Острый респираторный дистресс синдром: что нового? проф. Киров М.Ю. Северный государственный медицинский университет, Архангельск Острое повреждение легких (ОПЛ) и острый респираторный дистресс синдром (ОРДС): исторические аспекты и определение • Респираторный дистресс-синдром у 12 больных Ashbaugh DG et al. Lancet 1967;2:319-323 • • Шоковое легкое, ОПЛ, РДСв ? Определение ОПЛ и ОРДС Murray JF et al. Am Rev Resp Dis 1988;138:720-723 1) Острое развитие 2) Выраженность изменений по шкале повреждения легких 3) Факторы риска (сепсис, пневмония, аспирация, травма и др.) Причины ОПЛ и ОРДС Atabai K et al. Thorax 2002;57:452-458 Прямые Непрямые Более частые • Аспирационная пневмония • Пневмония Более частые • Сепсис • Шок, тяжелая травма • Массивные гемотрансфузии Менее частые Менее частые • Ингаляция токсических веществ • Ушиб легкого • Жировая эмболия • Утопление • Реперфузионный механизм • Острый панкреатит • Искусственное кровообращение • Острые отравления • ДВС • Ожоги • Острая ЧМТ Определение ОПЛ Bernard GR et al. Am J Resp Crit Care Med 1994;149:818-824 Tasaka S et al. Pulm Pharmacol Ther 2002;15:83-95 • Синдром острого воспаления легочной ткани и увеличения проницаемости легочных капилляров • Некардиогеный отек легких Определение ОПЛ и ОРДС международной согласительной конференции Bernard GR et al. Am J Resp Crit Care Med 1994;149:818-824 • Острое Развитие • Персистирующее • ОПЛ: PaO2/FiO2 < 300 Оксигенация • ОРДС: PaO2/FiO2 < 200 • ДЗЛК >18 мм рт. ст. Исключающие факторы • Повышение давления в левом предсердии Двухсторонние Рентгенография инфильтративные изменения Определение ОРДС – Дельфи Ferguson ND et al. J Crit Care 2005;20:147-154 1. Гипоксемия (PaO2/FiO2 < 200 при ПДКВ >10 cм Н2О) 2. Rg (2-сторонние инфильтраты) 3. Развитие (в течение 72 ч) 4. Некардиогенный характер – субъективные признаки (отсутствие клиники сердечной недостаточности) Определение ОРДС – Дельфи Ferguson ND et al. J Crit Care 2005;20:147-154 5. 5a. Некардиогенный характер – объективные признаки (ДЗЛК<18 мм рт. ст. или ФВ ЛЖ>40%) 5b. Наличие факторов риска ОРДС Диагноз ОРДС – при наличии 4 признаков + 5а или 5b ОПЛ: мoдуляция транскрипции генов Opal SM et al. Crit Care Med 2003;21:S57-S64 LBP Флагеллин ДНК прокариотов LPS MD2 CD14 Вирусная РНК Липопротеины Пептидогликан Грибы NFκB Транскрипция генов Макрофаг Механизмы ОПЛ и воспаления Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Fan J et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001;281:L1037-L1050 Lang JD et al. Chest 2002;122:S314-S320 • Гипоксемия: нарушения вентиляции и перфузии, легочный шунт • Увеличение работы дыхания: вентиляция мертвого пространства, снижение комплайнса, рост сопротивления в дыхательных путях • Нарушение механики легких Механизмы ОПЛ и воспаления Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Fan J et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001;281:L1037-L1050 Lang JD et al. Chest 2002;122:S314-S320 Патофизиологические стадии: • Начальная • Экссудативная (с 1 по 5 дни) • Пролиферативная (с 6 по 10 дни) • Фибротическая (с 10 дня) Диагностика: бронхоальвеолярный лаваж, биопсия (?) Микроскопическая картина ОПЛ (A,D - острая стадия; В,С,Е - стадия фиброзирования) Ware LB et al. NEJM 2000;342:1334-1349 A D B C E Измерение внесосудистой воды легких при ОПЛ Katzenelson R et al. Crit Care Med 2004 ;32: 1550-1554 Kirov MY et al. Crit Care 2004 ; 8:R451-R458 n = 48, r = 0.94, p < 0.001 Внесосудистая вода легких (ВСВЛ), сепсис и ОПЛ Киров М.Ю. и соавт. Анестезиология и реаниматология 2003;4:41-45 Kirov MY et al. Yearbook of Intensive Care Medicine 2005; 449-460 Martin GS et al. Crit Care 2005;9:R74-R82 Kuzkov VV et al. Crit Care Med 2006;34:1647-1653 ИВСВЛ и шкала ОПЛ: R2 = 0.18, ИВСВЛ и Rg: R2 = 0.28, p < 0.0001 ВСВЛ и прогноз при сепсисе и ОПЛ Киров М.Ю. и соавт. Анестезиология и реаниматология 2003;4:41-45 Kirov MY et al. Yearbook of Intensive Care Medicine 2005; 449-460 Martin GS et al. Crit Care 2005;9:R74-R82 Kuzkov VV et al. Crit Care Med 2006;34:1647-1653 При прямом ОПЛ – повышение ВСВЛ у 95% больных, при непрямом – 50% Вентилятор-индуцированное повреждение легких Slutsky AS et al. Am J Resp Crit Care Med 1998;157:1721-1725 Pinhu L et al. Lancet 2003;361:332-340 Tерапия ОПЛ Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 • • • • Этиотропная терапия Коррекция гемодинамики ИВЛ Фармакотерапия ОПЛ: общие аспекты Brower RG et al. Chest 2001;120:1347-1367 Контроль метаболизма: • нормогликемия • раннее энтеральное питание • иммуносмеси: аргинин, глутамин, вит. Е и С, нуклеотиды, ω3 жирные кислоты, волокна; карнитин, селен • пульмодиеты с содержанием липидов до 55% для снижения продукции СО2 ОПЛ: коррекция гемодинамики инотропы инфузия ОПЛ: коррекция гемодинамики Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Wiedreman HP et al. New Engl J Med 2006; 354. Martin GS et al. Crit Care Med 2002;30:2175-2182 • Инфузионная терапия, инотропы/ вазопрессоры, диуретики, почечная заместительная терапия • Ограничение жидкости: поддержание ОЦК на минимальном уровне, достаточном для обеспечения адекватного кровоснабжения органов – снижение продолжительности ИВЛ и пребывания в ОРИТ • Ориентиры: нижние границы нормальных значений ЦВД, ДЗЛК, ВГОК, показатель ВСВЛ Катетер Сван-Ганца: нет улучшения исхода по сравнению с использованием ЦВД Мониторинг внесосудистой воды легких при ОПЛ ОПЛ • Низкий комплайнс • Инфильтративные изменения на Rg • Гипоксемия (PaO2/FiO2 < 300 мм рт. ст.) ИВСВЛ > 7 мл/кг Отек легких? ИВСВЛ < 7 мл/кг Ателектазирование? • • • • Инфузионная терапия Бронхоскопия Рекрутмент Сурфактант? • • • • Ограничение инфузии Диуретики, УФ Инотропы Катетер Сван-Ганца, NO ? ОПЛ: коррекция гемодинамики ATS Recommendations. Am J Resp Crit Care Med 2004;170:1241 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Martin GS et al. Crit Care Med 2002;30:2175-2182 • Общая цель: улучшение транспорта кислорода и его утилизации тканями • Кристаллоиды - коррекция ВЭБ • Коллоиды (ГЭК) уменьшают активацию эндотелия и отек легких • Гипоонкия (белок<50 г/л): - При нормальной проницаемости – альбумин? - Гидроксиэтилкрахмалы + фуросемид (?) Влияние ГЭК на сосудистую проницаемость и нейтрофилы Dieterich HJ. Crit Care Med 2006; 34:1775–1782 ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 NIH ARDS Network. NEJM 2000;342:1301-1308 Сrit Care Med 2004;32:858-873 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 • Оксигенация: поддержание SaO2>90% (PaO2 > 60 мм рт. ст.), FiO2<0,6 • Перевод на ИВЛ при ЧД > 35 в мин, SatHbO2 < 90% (PaO2< 60 мм рт. ст.) на фоне ингаляции O2, нарушении ментального статуса • Приподнятый головной конец на 30-45° профилактика пневмонии ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 NIH ARDS Network. NEJM 2000;342:1301-1308 Сrit Care Med 2004;32:858-873 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 • Профилактика риска баро- и волютравмы – ДО = 6 мл/кг, Pплато< 30 cм H2O, Pпик< 35 cм H2O, адекватный ПДКВ, периодическое раздувание легких • Пермиссивная гиперкапния: опасность при отеке мозга и на фоне шока • Поддержание pH > 7,15 ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27 NIH ARDS Network. NEJM 2000;342:1301-1308 Применение стратегии низкого ДО у 861 больных с ОРДС: снижение риска летальности на 22% Расчет дыхательного объема по предсказанной массе тела (ПМТ) Мужчины: ПМТ (кг) = 50 + 2,3 х (рост, см/2,54 – 60) Женщины: ПМТ (кг) = 45 + 2.3 (рост, см/2.54 – 60) ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Weinacker AB et al. Annu Rev Med 2001;52:221-237 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 • ПДКВ - по кривой “давление-объем”, по оптимальной оксигенации и комплайнсу (?) • Инверсия вдоха к выдоху (?): улучшение оксигенации, но риск ауто-ПДКВ и снижение сердечного выброса • Вентиляция, контролируемая по давлению или по объему (?) • Esteban et al., 2000: снижение летальности и уменьшение выраженности ПОН при ИВЛ по давлению Роль давления в дыхательных путях на фоне ИВЛ Webb HH et al. Am Rev Resp Dis 1974;110:556-565 Pвд / ПДКВ 14 / 0 45 / 10 45 / 0 ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Weinacker AB et al. Annu Rev Med 2001;52:221-237 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 давление поток объем ОПЛ: респираторная поддержка MacIntyre N, 2006 • Кривая «объем-давление»: Верхняя точка (UIP): перерастяжение, нижняя точка (LIP): ателектаз • Комплайнс – динамический (PCV) и статический (VCV) ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Weinacker AB et al. Annu Rev Med 2001;52:221-237 Putensen C et al. Am J Resp Crit Care Med 2001;164:43 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Biphasic Positive Pressure Ventilation (BiPAP), Airway Pressure Release Ventilation (APRV): возможность спонтанного дыхания, снижение давлений в дых. путях, сокращение длительности ИВЛ, снижение потребности в седации. BiPAP: I/E = 1/2 APRV: I/E > 1/2 ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Weinacker AB et al. Annu Rev Med 2001;52:221-237 Putensen C et al. Am J Resp Crit Care Med 2001;164:43 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Airway Pressure Release Ventilation (APRV) – улучшение оксигенации по сравнению с объемной ИВЛ ОПЛ: респираторная поддержка Wrigge H et al. Anesthesiology 2003;99:376-384 Hedenstierna G et al. Minerva Anestesiol 2006;72:183-198 При ОПЛ APRV улучшает аэрацию легких по сравнению с ИВЛ по давлению APRV cо спонтанным дыханием vs. APRV без спонтанного дыхания Putensen C et al. Crit Care 2004;8:492-497 Компьютерная томография Электроимпедансная томография ОПЛ: респираторная поддержка Habashi NM. Crit Care Med 2005;33[suppl.]:S228-S240 Установки при переводе в режим APRV: • Phigh – на уровне Рплато (20-35 см H2O) при объемной ИВЛ или Рпик при ИВЛ по давлению • Plow – 0 см H2O • Thigh – 4-6 c • Tlow – 0,2-0,8 с при рестриктивной ОДН, 0,8-1,5 с при обструктивной ОДН ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Lachmann et al. Euroanesthesia 2003, Refresher Course Lectures Marini JJ, Gattinoni L. Crit Care Med 2004;32:250-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Концепция «открытых легких»: Обеспечьте открытие легких с помощью достаточного Pвд. (повышение Pвд. до 40 см вод ст. на 40 с; затем - Pвд. на уровне, обеспечивающем ДО=6-7 мл/кг) ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Lachmann et al. Euroanesthesia 2003, Refresher Course Lectures Marini JJ, Gattinoni L. Crit Care Med 2004;32:250-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Концепция «открытых легких»: Сохраняйте легкое открытым с помощью ПДКВ, превышающего давление закрытия дыхательных путей • • Ступенчатое повышение ПДКВ на 2-3 см вод. ст. до уровня, обеспечивающего оптимальную SatO2 или ПДКВ = 20 см вод. ст., ступенчатое снижение на 2-3 см вод. ст. до уровня, обеспечивающего оптимальную SatO2 Маневр рекрутирования альвеол: методология (40 × 40) P, см вод. ст. 50 рекрутмент PEEP +2 см от LIP 40 30 20 10 40 секунд t, сек Маневр рекрутирования альвеол Эффективен на ранних стадиях ОРДС (преимущественно непрямого повреждения) Прогностическое значение – PaCO2 и Vd/Vt ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Lachmann et al. Euroanesthesia 2003, Refresher Course Lectures Marini JJ, Gattinoni L. Crit Care Med 2004;32:250-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Общее ПДКВ = внешнее ПДКВ + внутреннее ПДКВ Внутреннее ПДКВ (ауто-ПДКВ) ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Lachmann et al. Euroanesthesia 2003, Refresher Course Lectures Marini JJ, Gattinoni L. Crit Care Med 2004;32:250-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Концепция «открытых легких»: В среднем: • Внешнее ПДКВ>8-10 cм вод. ст. • Общее ПДКВ при ОПЛ – 8-12 cм вод. ст. • Общее ПДКВ при ОРДС – 12-18 cм вод. ст. • Однако, некоторые пациенты могут потребовать ПДКВ>20 cм вод. ст. Эффект рекрутирования L. Gatinonni, 2003 Полный рекрутмент: paO2+paCO2 >400 мм Hg (FiO2 = 1,0 ) 15 cmH2O PaO2 : 121 mm Hg 10 cmH2O PaO2 : 49 mmHg 5 cmH2O PaO2 : 34 mmHg d. 32% d. 52% d. 70% ОПЛ: респираторная поддержка Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Weinacker AB et al. Annu Rev Med 2001;52:221-237 Потребность в FiO2>0,6: • Положение на животе - повышение PaO2 более, чем на 10% у 57-71% больных • Ротационная терапия (?) • Ингаляция NO снижает легочную гипертензию, улучшает оксигенацию; метод выбора при рефрактерной гипоксемии • Сочетанная терапия (?) Положение на животе – эффекты Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Messerole et al. Am J Respir Crit Care Med 2002;165: 1359-63 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 • • • • Увеличение ФОЕ Улучшение рекрутирования альвеол Улучшение VA/Q и оксигенации Уменьшение вентилятор-индуцированного повреждения легких (VILI) • Улучшение дренажной функции легких • При снижении PaCO2 – лучше исход • Экспозиция 12-20 ч ? ИВЛ в положении на животе: перераспределение жидкости Положение на спине Положение на животе ОПЛ: респираторная поддержка Kopp R et al. Intensive Care Med 2002;28:244-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Ferguson ND et al. Crit Care Med 2005;33:479-486 ВЧ осцилляторная ИВЛ (?): малые ДО и высокая ЧД - 5-10 Гц (1 Гц = 60 дых/мин) ОПЛ: респираторная поддержка Kopp R et al. Intensive Care Med 2002;28:244-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Ferguson ND et al. Crit Care Med 2005;33:479-486 p = 0,057 Сочетание рекрутмента (40×40) и ВЧО ИВЛ – TOOLS Trial: улучшение оксигенации ОПЛ: респираторная поддержка Kopp R et al. Intensive Care Med 2002;28:244-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Ferguson ND et al. Crit Care Med 2005;33:479-486 Показания к ВЧО ИВЛ у взрослых: • FiO2 > 0,6 и SatO2< 88% на ИВЛ с ПДКВ>15 см H2O • Pплато> 30 cм H2O или Pсред.> 24 cм H2O или APRV(BIPAP)>35 cм H2O ОПЛ: респираторная поддержка Kopp R et al. Intensive Care Med 2002;28:244-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Ferguson ND et al. Crit Care Med 2005;33:479-486 • Гелиокс (?) • Частичная жидкостная вентиляция (?): перфторуглероды • Раздельная вентиляция при одностороннем процессе в легких (?) • Неинвазивная вентиляция - при ОРДС противопоказана • ЭКМО при PaO2<50 мм рт. ст. с FiO2=1,0 и ПДКВ>10 cм вод. ст. ОПЛ: респираторная поддержка Burchardi H. Eur Resp J 1996;9:1063-1072 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Отучение от респиратора при FiO2<0,5, ПДКВ 5 см вод. ст., наличии защитных рефлексов, стабильной гемодинамике, адекватном неврологическом статусе ОПЛ: респираторная поддержка Kopp R et al. Intensive Care Med 2002;28:244-255 Hemmila MR et al. Crit Care Med 2006;34:S278-S290 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Ferguson ND et al. Crit Care Med 2005;33:479-486 Способы отучения от респиратора: • T-образный коннектор • CPAP = 4-5 см вод. ст. + PS до 5 см вод. ст. Синхронизация: триггер по потоку, давление в трахее, давление в пищеводе, работа дыхания, диафрагмальный триггер (NAVA) ОПЛ: респираторная поддержка Капнография на спонтанном дыхании Тактика ИВЛ при ОРДС Проценко Д.Н., Гельфанд Б.Р., 2005 • • • • • • • Pпик.– не более 35 см Н2О ДО – 6-8 мл/кг Pплато – не более 30 см Н2О Скорость потока – 40-90 л/мин Поток – нисходящий FiO2 – менее 60% PEEP – концепция «оптимального PEEP» Кортикостероиды Активированный комплемент Коагуляция фибрин Метаболиты архидоновой кислоты Агрегация нейтрофилов Агрегация тромбоцитов Каппиляр aдгезия интерстиций пневмоциты Альвеола NF-κB цитокины MΦ Кортикостероиды Пролиферация фибробластов ОПЛ: фармакотерапия Meduri GU et al. JAMA 1998;280:159-165 Martin GS et al. Intensive Care Med 2001;27:S63-S79 Tanaka S et al. Pulm Pharm Ther 2002;15:83-95 • Кортикостероиды в фибро-пролиферативную фазу ОПЛ и при рефрактерном течении ОРДС (?) • Метилпреднизолон 2 мг/кг – не снижает летальность на 60 и 180 дней • Сурфактант (?) - может улучшить газообмен, но не улучшает исход ОРДС, в раннюю фазу - 200-600 мг/кг • Сочетание с рекрутментом и новыми методами ИВЛ (?) ОПЛ при сепсисе: фармакотерапия Bernard GR. N Engl J Med 2001;344:699-709 Сrit Care Med 2004;32:S534-S541 Активированный протеин С (дротрекогин-α, Зигрис) Эффекты: • антикоагулянтный • профибринолитический • противовоспалительный Раннее начало терапии – первые 24 ч Постоянная инфузия 24 мкг/кг/ч – 4 сут. PROWESS – снижение летальности при тяжелом сепсисе и уменьшение выраженности дисфункции легких АПС при сепсисе/ОПЛ Wærhaug K. et al. Eur J Anaesthesiol 2004 ;21(Suppl 32):A-2 Инфузия APC уменьшала выраженность ОПЛ • • • • Улучшение параметров коагуляции и микроциркуляции легких Снижение внесосудистой воды легких на 75% Улучшение оксигенации Уменьшение повреждения легких по гистологической шкале АПС и КТ легких LPS LPS+APC Объем участков легких с хорошей аэрацией был достоверно выше в группе активированного протеина С Здоровые овцы Wærhaug K. et al. Acta Anaesth Scand 2005; 49 (Suppl. 117):8, p. 3 Сепсис-индуцированный отек легких и эндотелин-1 (ЕТ-1) Kuzkov VV et al. Intensive Care Med 2004;30 (suppl. 1):S191 5.0 ET-1, пг/мл 4.0 3.0 * 2.0 1.0 0.0 ИВСВЛ < 7 мл/кг ИВСВЛ > 7 мл/кг Инфузия антагониста эндотелиновых (ET) рецепторов тезосентана при эндотоксемии у овец Kuklin VN et al. Crit Care Med 2004;32:776-773. Уменьшает легочную гипертензию и отек легких ОПЛ: фармакотерапия Tanaka S et al. Pulm Pharm Ther 2002;15:83-95 Atabai K et al. Intensive Care Med 2002;28:705-711 Perkins GD et al. Am J Resp Crit Care Med 2006;173:281-287 Разрешение ОПЛ (?): • β-aгонисты (сальбутамол в/в и ингаляционно) – BALTI • Методы генной инженерии (?) Гипоксемия Инфекция, шок и др. Отек легких ОПЛ ЭТИОТРОПНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПИЯ КОРРЕКЦИЯ ГЕМОДИНАМИКИ ИВЛ