Комбинированная терапия артериальной гипертензии: оценка

Лікарю-практику
35
Комбинированная терапия
артериальной гипертензии:
оценка эффективности лечения
и качества жизни
А.Н. Беловол1, И.И. Князькова1, А.И. Цыганков2, Л.О. Рожлапа3,
И.А. Толкачева3, Ж.М. Герасименко2
Харьковский национальный медицинский университет
Государственное учреждение «Институт терапии им. Л.Т. Малой АМН Украины», Харьков
3
Городская больница № 28, Харьков
1
2
Резюме. ЦЕЛЬ. Изучить влияние длительной терапии нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида
в 1 блистере (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на суточный профиль артериального давления (АД) и параметры ремоделирования левого желудочка (ЛЖ), его систолическую и диастолическую функцию, а также качество жизни пациентов со стабильной артериальной гипертензией (АГ). ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ. В исследование были включены
40 больных (средний возраст 53,2±4,9 года) с АГ 1-й и 2-й степени и давностью заболевания 8,5±2,3 года. Длительность терапии составила 6 мес. Титрование и повышение дозы проводили при необходимости на 2-й и 4-й
неделе исследования до достижения целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.). Выполняли суточное мониторирование АД, эхокардиографию с расчетом массы миокарда и определением диастолической функции ЛЖ, оценивали качество жизни. РЕЗУЛЬТАТЫ. Показано, что у больных с АГ длительный прием комбинации эналаприла
и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) значительно улучшает показатели величины и скорости утреннего подъема АД и позитивно влияет на вариабельность АД. Длительный прием данной комбинации приводил к снижению
индекса массы и относительной толщины миокарда ЛЖ на 14,1% (р<0,01) и 8,5% (р<0,05) соответственно. Показатель диастолического кровенаполнения (Е/А) увеличился на 29,5% (р<0,001) на фоне лечения. Наблюдали
достоверное улучшение показателей физического самочувствия, работоспособности, психологических способностей и степени выраженности негативного психологического самочувствия, а также способности к социальным
контактам больных со стабильной АГ. Ни в одном случае не потребовалось отмены препарата из-за побочных
эффектов. ВЫВОДЫ. Полученные данные свидетельствуют о том, что длительный прием нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида в 1 блистере (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) оказывает отчетливый антигипертензивный эффект, приводит к обратному развитию ремоделирования ЛЖ и улучшению его диастолической функции,
улучшению качества жизни наряду с хорошим профилем безопасности и переносимости.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, суточное мониторирование артериального давления, гипертрофия ле-
вого желудочка, качество жизни, эналаприл, индапамид.
Введение
Широкая распространенность артериальной гипертензии (АГ) и высокий риск ее
осложнений делает данное заболевание
одним из актуальных проблем здравоохранения во всем мире (Чазов Е.И., Чазова И.Е. (ред.), 2005; Lenfant C., 2005).
В исследовании HOT (Hansson L. et al.,
1998) определили так называемый целевой
уровень артериального давления (АД), то
есть такие значения АД, при которых риск
развития сердечно-сосудистых осложнений сведен к минимуму. Позднее результаты этих исследований были положены
в основу европейских и отечественных
рекомендаций по лечению АГ (табл. 1).
Отметим новый целевой уровень АД для
больных с ишемической болезнью сердца
(ИБС) — <130/80 мм рт. ст. (Mancia G. et al.,
2007). Еще недавно лицам с АГ на фоне ИБС
рекомендовалось снижение и поддержание
АД на уровне <140/90 мм рт. ст., а при сопутствующем сахарном диабете и почечной
недостаточности — <130/80 мм рт. ст. (European Society of Hypertension — European
Society of Cardiology Guidelines Committee,
2003). В последнее время все больше данных о том, что дальнейшее снижение АД
у большинства пациентов со стабильной
ИБС может оказать положительное влияние
на прогноз этого заболевания (Карпов Ю.А.,
2005). Такие низкие целевые уровни АД
предъявляют особые требования к эффективности антигипертензивных препаратов.
Таблица 1
Вместе с тем монотерапия антигипертензивными препаратами эффективна не более
чем у 30–40% пациентов с АГ мягкой и умеренной формы (Strocchi E. et al., 1991; Tatti P.
et al., 1998). Во многочисленных исследованиях (ALLHAT, INVEST, ASCOT) продемонстрировано, что доля пациентов, нуждающихся в комбинации ≥2 антигипертензивных
препаратов для достижения целевого уров-
Цель лечения больных с АГ и пути ее достижения (Mancia G. et al.,
2007)
Первичная цель в лечении АГ — максимальное снижение общего риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний в отдаленный период
Достижение цели требует контроля за повышенным АД per se, а также коррекции всех обратимых
факторов риска
АД следует снижать по крайней мере до <140/90 мм рт. ст. и более низких значений, если переносится,
у всех больных с АГ
Целевой уровень АД следует поддерживать <130/80 мм рт. ст. у больных сахарным диабетом
и у больных с высоким или очень высоким риском, так же, как с ассоциированными состояниями
(инсульт, инфаркт миокарда, почечная дисфункция, протеинурия)
Снижение систолического АД <140, и особенно <130 мм рт. ст., даже при комбинированной терапии
может оказаться трудной задачей, особенно у лиц пожилого возраста, при сахарном диабете и в целом
у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Для достижения целевого АД следует назначать антигипертензивную терапию до появления значительных повреждений сердечно-сосудистой системы
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009
Лікарю-практику
36
ня АД независимо от класса применяемого
антигипертензивного препарата, составляет > 50% (ALLHAT Officers and Coordinators for
the ALLHAT Collaborative Research Group,
2002; Pepine C.J. et al., 2003; Dah­lof B. et al.,
2005). При этом выбор рациональной комбинации препарата может позволить достичь основной цели антигипертензивной
терапии, которую позиционируют все современные стандарты, — снижение суммарного сердечно-сосудистого риска (Chobanian A.V. et al., 2003; Whitworth J.A. et al., 2003;
Mancia G. et al., 2007). Комбинированная
терапия обеспечивает более выраженный
антигипертензивный эффект, блокируя несколько механизмов подъема АД наряду
со снижением числа побочных эффектов
и лучшей переносимостью лечения. Кроме
того, увеличивается количество пациентов,
у которых применение препарата приводит
к желаемому снижению АД. Также комбинированная терапия позволяет усилить органопротекторный эффект разных антигипертензивных средств и, следовательно, еще
больше снизить риск развития сердечнососудистых осложнений и ассоциируемой
с ними смертности, поскольку поражение
органов-мишеней (головной мозг, сердце,
сосуды, почки) является дополнительным
фактором риска. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + диуретик — одна из наиболее эффективных
и безопасных комбинаций (Фофанова Т.В.
и соавт., 2008).
Наряду с фиксированными комбинациями в настоящее время появилась возможность применения в практическом
здравоохранении нефиксированных комбинаций, содержащих 2 препарата в 1 блистере, что дает свободу в выборе дозы
каждого из них при необходимости (Фофанова Т.В. и соавт., 2008).
Нефиксированные комбинации позволяют контролировать и менять дозы
компонентов при ситуационной клинической необходимости (феномен гипотонии
1-й дозы, криз, появление побочных реакций, связанных с одним из действующих
препаратов и т.д.). Особенно это важно для
пациентов, которым впервые назначена
комбинированная терапия.
Препаратом, представляющим нефиксированные комбинации в 1 блистере,
является ЭНЗИКС — комбинация эналаприла с индапамидом. Данные кли­нических
исследований ЭПИГРАФ и ЭПИГРАФ-2
продемонстрировали высокую антигипертензивную эффективность и безопасность
нового вида комбинированного лечения
АГ, включающего применение нефиксированных комбинаций эналаприла и индапамида — ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО, ЭНЗИКС ДУО ФОРТЕ (Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2005). Вместе с тем исследования
по оценке клинико-гемодинамических
эффектов нефиксированных комбинаций
эналаприла и индапамида при длительной
терапии пациентов с АГ немногочисленны.
Также представляется важным изучение
особенностей воздействия на качество
жизни длительного приема нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида. В связи с этим цель данного исследо-
вания — изучение влияния длительной
терапии нефиксированной комбинацией
эналаприла и индапамида в 1 блистере
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на суточный профиль АД и параметры ремоделирования
левого желудочка (ЛЖ), его систолическую
и диастолическую функцию, а также качество жизни пациентов со стабильной АГ.
Объект и методы
исследования
В открытое контролируемое исследование включили 40 больных (25 мужчин и 15
женщин) в возрасте от 35 до 67 лет (средний
возраст — 53,2±4,9 года) со средней длительностью АГ 8,5±2,3 года. Диагноз устанавливали на основании стандартных критериев. У 25% больных выявлена АГ 1-й,
у 75% — 2-й степени тяжести по уровню АД.
Индекс массы тела пациентов составил
31,9±3,2 кг/м². До начала исследования
пациенты в течение 2 нед не получали антигипертензивной терапии. В исследование
не включали пациентов с вторичными формами АГ, тяжелой сердечной недостаточностью, острым нарушением мозгового
кровообращения, острым инфарктом миокарда в течение последних 6 мес, нарушениями ритма сердца, функции почек, печени или эндокринной патологией.
Контрольную группу составили
12 практически здоровых лиц (8 мужчин
и 4 жен­щины), средний возраст которых
47,5±4,6 года.
Измерение офисного АД по методу
Н.С. Короткова проводили ручным сфигмоманометром утром до приема препарата в положении больного сидя после 5 мин
отдыха 3 раза с расчетом среднего значения. За критерий эффективности антигипертензивной терапии принимали снижение офисного диастолического АД (ДАД)
на 10%, или на 10 мм рт. ст. от исходного
и систолического (САД) — на 15 мм рт. ст.
от исходного уровня. Целевым уровнем
офисного АД на фоне терапии считали
АД <140/90 мм рт. ст. (Chobanian A.V.
et al., 2003). Суточное мониторирование
АД (СМАД) проводили двукратно (исходно и по истечении 24 нед лечения)
с помощью прибора ABPM- 02 (MEDITECH,
Венгрия). АД измеряли каждые 20 мин
в дневные часы и каждые 30 мин — в ночные. За ночные часы принимали время
от 23.00 до 6.00. Определяли следующие
показатели СМАД: средние значения
САД и ДАД день, ночь, 24 ч; гипертоническую нагрузку по индексу времени
(ИВ) (процент величин АД выше пороговых значений: 140/90 мм рт. ст. для дня
и 120/80 мм рт. ст. — для ночи); вариабельность (ВАР) АД — стандартное отклонение
от средней величины (день, ночь). Расчет
суточного индекса (СИ) проводили по формулам:
Для САД:
СИ (САД) = (среднее дневное САД —
среднее ночное САД) • 100%/среднее
дневное САД.
Для ДАД:
СИ (ДАД) = (среднее дневное ДАД —
среднее ночное ДАД) • 100%/среднее
дневное ДАД.
На основании оценки динамики АД
в течение суток выделяли следующие группы больных: «дипперы» — больные, у которых отмечали снижение САД в ночное
время на 10–20%; «нон-дипперы» — больные, у которых снижение САД составило
<10%; «найт-пикеры» — больные, у которых
САД не снижалось или повышалось; «овердипперы» — больные, у которых САД в ночное время снижалось на >20%. Оптимальной считали величину СИ в пределах 10–
20% (Whitworth J.A. et al., 2003).
Величину утреннего подъема АД
определяли в период с 4 до 10 ч по разнице между максимальными (САД максимальное и ДАД максимальное) и минимальными (САД минимальное и ДАД минимальное) (Кобалава Ж.Д., Гудков К.М.,
2004). Показатели скорости утреннего
подъема АД (мм рт. ст./ч) рассчитывали
по формулам (t — время, ч):
Скорость утреннего
=
подъема САД
САДmax — САДmin
Скорость утреннего
=
подъема ДАД
ДАДmax — ДАДmin
tmax — tmin
tmax – tmin
;
.
У всех больных определяли также показатели морфофункционального состояния
миокарда ЛЖ при включении в исследование и через 24 нед терапии с помощью
эхокардиографа «Aloka SSD- 280 LS» (Япония). Оценку структурных изменений ЛЖ
проводили в В- и М- режимах с определением конечного диастолического (КДР) и конечного систолического размеров (КСР) ЛЖ,
толщины задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) и межжелудочковой перегородки (ТМЖП) в диастолу, массы миокарда ЛЖ по формуле
R. Devereux и N. Reichek (Devereux R.B.,
Dahlof B., 1994) и индекс массы миокарда
ЛЖ (ИММЛЖ). Критерием гипертрофии ЛЖ
(ГЛЖ) считали ИММЛЖ >104 г/м² у женщин
и >110 г/ м² — у мужчин (Васюк Ю.А., 2003).
Оценку диастолической функции ЛЖ проводили при синусовом ритме в режиме импульсной допплер-эхокардиографии. Определяли общепринятые показатели трансмитрального кровотока: пиковая скорость
раннего (Е, см/с) и позднего (А, см/с) диастолического наполнения, а также соотношение Е/А (European Study Group on Diastolic Heart Failure, 1998).
Для оценки качества жизни больных
применяли опросник Марбургского университета «General Well-Being Questionnaire» (GWBQ) (Siegrist J., Junge A., 1989;
Метелица В.И. и соавт., 1995). Опросник
состоит из 7 клинических шкал: оценка
пациентами своего физического самочувствия (жалобы) (I), работоспособности
(II), положительного (III) или отрицательного (IV) психологического самочувствия,
психологических способностей (V), межличностных отношений (VI) и социальных
способностей (VII шкала). При оценке динамики показателей шкал опросника
GWBQ учитывалось, что снижение пока­
зателей по I и IV шкале и повышение
по остальным шкалам свидетельствует
об улучшении качества жизни.
После регистрации исходных данных
пациентам назначали комбинацию эналапри-
УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009 | www.umj.com.ua
Лікарю-практику
ла и индапамида в виде нефиксированной
комбинации в 1 блистере (препарат ЭНЗИКС — эналаприл 10 мг на 1 прием, ЭНЗИКС ДУО — эналаприл 20 мг на 2 приема;
в обоих препаратах дозировка индапамида
составила 2,5 мг). Титрование и повышение
дозы проводили при необходимости на 2-й
и 4-й неделе исследования до достижения
целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст.). Завершили титрование на 10 мг эналаприла у
47,5% пациентов, на 20 мг — у 52,5% пациентов. Повторное исследование проводили
через 24 нед лечения.
Статистическую обработку результатов
исследования проводили с использованием пакета программ Statistica 6,0 for Windows. При анализе рассчитывали средние
величины (М), их стандартные ошибки (m).
Достоверность различий средних величин
оценивали по критерию Стьюдента (t). Использовали программы параметрического
и непараметрического анализа. Результаты
считали достоверными при р<0,05. Данные
представлены в виде M±m.
Результаты
и их обсуждение
Все пациенты успешно завершили исследование согласно протоколу.
Результаты офисного измерения АД
и СМАД до начала и в конце лечения (через
24 нед непрерывной терапии) представлены в табл. 2. В исходных условиях наблюдали повышение всех показателей, отражающих прессорную нагрузку АД (средние
значения САД и ДАД, ИВ) за сутки, в дневные и ночные часы, а также недостаточное
ночное снижение АД.
Через 24 нед непрерывного лечения
больных с АГ комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) произошло существенное снижение клинического
АД: САД — на 29,6 мм рт. ст., ДАД —
на 14,8 мм рт. ст. и пульсового (ПАД) — на
14,8 мм рт. ст. При этом целевого уровня АД
достигли 96% больных. Феномен «ускользания» антигипертензивного эффекта терапии у обследованных не отмечен.
По данным СМАД, через 24 нед лечения комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) у обследованных больных достоверно снизились:
дневное САД (на 25,5 мм рт. ст.; р<0,01)
и ночное САД (на 29,3 мм рт. ст.; р<0,01);
а также дневное ДАД (на 12,5 мм рт. ст.;
р<0,05) и ночное ДАД (на 15,1 мм рт. ст.;
р<0,05). Статистически значимого изменения частоты сердечных сокращений
не выявлено.
Оценивая результаты 24-недельной
терапии комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО), следует
отметить, что такая антигипертензивная
терапия была эффективна у всех больных.
По данным СМАД, целевой уровень АД был
достигнут у 87,5% пациентов, из них
в дневные часы — у 80% и в ночные —
у 72,5%. Положительным моментом в лечении комбинацией эналаприла и индапамида является достоверное снижение ПАД
на 10 мм рт. ст. (р<0,01), поскольку доказано, что уровень САД и ПАД определяет
максимальный риск развития сердечно-
37
сосудистых осложнений у больных с АГ
(Кобалава Ж.Д., Гудков К.М., 2004).
Через 24 нед лечения комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) произошло существенное
(р<0,05) снижение показателей «нагрузки
давлением» в дневные (ИВ САД снизился
на 49,0%, ДАД — на 45,1%) и ночные часы (ИВ
САД снизился на 50,3%, ДАД — на 54,0%).
В настоящее время особенно большое
значение придается повышению вариабельности АД как независимому фактору
риска поражения органов-мишеней и неблагоприятного прогноза у больных с АГ
(Поздняков Ю.М. и соавт., 2003). В формировании долговременной вариабельности
принимает участие многоконтурная система регуляции АД, включающая центральную и периферическую нервную систему,
систему сопряжения сердечного выброса
и общего периферического сопротивления. Данные о влиянии различных антигипертензивных препаратов противоречивы. Повышение вариабельности АД
на фоне терапии может свидетельствовать
о нестабильности гипотензивного эффекта препарата. В нашем исследовании
у 65% пациентов была повышена исходная
вариабельность дневного АД, у 60% — ночного АД. При этом у лиц с повышенной
вариабельностью АД отмечены высокие
значения офисного АД — САД и ДАД —
в исходных условиях.
Через 24 нед терапии комбинацией
эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) в целом по группе достоверных
изменений показателей вариабельности АД
не выявлено (табл. 3). Вместе с тем отмечены особенности гипотензивной эффективности комбинации эналаприла и инда-
памида у пациентов с различными типами
исходной вариабельности АД. У пациентов
с исходно повышенной вариабельностью
АД на фоне терапии комбинацией эналаприла и индапамида отмечали достоверно
более выраженную положительную динамику среднесуточного САД и ДАД и средненочного САД и ДАД. Выявлена положительная корреляционная связь между исходной
вариабельностью САД и динамикой средненочного САД (r=0,69; р<0,01).
Анализ динамики типов суточных кривых АД по данным СМАД показал, что через
24 нед терапии комбинацией эналаприла
и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) отмечена положительная динамика суточных
профилей АД (см. табл. 3). Установлено
существенное (р<0,05) повышение средних
показателей степени ночного снижения
САД (СИ САД) и ДАД (СИ ДАД) на 59,3
и 43,2% соответственно. Индивидуальный
анализ суточного ритма АД показал, что
у 12 пациентов-«дипперов» степень ночного снижения АД не изменилась после курсового лечения комбинацией эналаприла
и индапамида при равномерном снижении
АД в дневные и ночные часы. Все 19 пациентов с недостаточной степенью ночного
снижения АД («нон-дипперы») в исходных
условиях, через 24 нед терапии комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) благодаря более существенному снижению САД и ДАД в ночное время
перешли в группу «дипперов». Исходно
в группе было 9 пациентов «найт-пикеров»,
8 из которых после проведенного лечения
пере­шли в группу «дипперов», а 1 — в группу «нон-дипперов». Причем у последнего
отмечена положительная динамика степени
ночного снижения АД с тенденцией к нор-
Таблица 2
Изменение показателей АД по данным стандартной сфигмоманометрии
и СМАД на фоне длительной терапии комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) у больных с АГ (М±m)
Показатель
До лечения
Через 24 нед
р
Сфигмоманометрия
САД, мм рт. ст.
165,2±5,6
135,6±6,1
<0,01
ДАД, мм рт. ст.
98,8±4,9
84,0±4,3
<0,05
ПАД, мм рт. ст.
66,4±4,8
51,6±4,9
<0,05
СМАД
24 ч
САД, мм рт. ст.
149,7±6,3
121,4±5,9
<0,05
ДАД, мм рт. ст.
94,6±5,2
76,3±4,3
<0,01
ИВ САД, %
69,2±9,7
35,4±10,5
<0,05
ИВ ДАД, %
59,8±8,3
30,9±10,9
<0,05
День
САД, мм рт. ст.
152,3±6,5
126,8±5,6
<0,01
ДАД, мм рт. ст.
96,4±4,5
83,9±4,1
<0,05
ИВ САД, %
67,3±9,6
34,3±10,3
<0,05
ИВ ДАД, %
58,5±8,3
32,1±9,5
<0,05
Ночь
САД, мм рт. ст.
140,2±6,9
110,9±5,8
<0,01
ДАД, мм рт. ст.
85,1±5,7
70,0±4,5
<0,05
ИВ САД, %
72,2±9,7
35,9±10,5
<0,05
ИВ ДАД, %
52,2±8,2
24,0±11,1
<0,05
Таблица 3
Динамика показателей суточного ритма, вариабельности (ВАР) АД
и утреннего подъема АД при длительной терапии комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) (M±m)
Показатель
Исходно
Через 24 нед
р
СИ САД, %
8,1±1,5
12,9±1,7
<0,05
СИ ДАД, %
11,8±1,5
16,9±1,8
<0,05
ВАР САД (Д), мм рт. ст.
16,2±1,9
16,7±2,1
>0,05
ВАР ДАД (Д), мм рт. ст.
11,7±1,1
13,4±1,5
>0,05
ВАР САД (Н), мм рт. ст.
13,7±1,2
12,5±1,4
>0,05
ВАР ДАД (Н), мм рт. ст.
11,4±1,0
8,4±1,9
>0,05
Утр. макс. САД, мм рт. ст.
174,2±5,6
136,2±4,6
<0,001
Утр. макс. ДАД, мм рт. ст.
112,2±4,6
86,4±4,3
<0,001
Д — день; Н — ночь.
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009
Лікарю-практику
38
мализации суточного ритма и суточного
профиля АД. Таким образом, длительная
терапия комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) оказывала
модулирующее воздействие на различные
варианты суточного ритма АД с его нормализацией у большинства пациентов.
Анализ значений утреннего повышения
АД показал, что комбинация эналаприла
и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО)
нивелирует утреннюю гипертензию у пациентов с АГ. Показатели утреннего максимума САД и ДАД через 6 мес терапии
комбинацией эналаприла и индапамида
значительно (р<0,001) снизились — на 21,8
и 23,0% соответственно. Эти данные имеют важное значение, поскольку именно
с утренним повышением АД во многом
связывается более чем трехкратный риск
возникновения инфаркта миокарда, нарушения ритма сердца и внезапной смерти больных с сердечно- сосудистыми заболеваниями (Parati G., 2000).
В исследованиях установлено наличие
тесной связи между массой миокарда ЛЖ
и последующими сердечно-сосудистыми
осложнениями, даже после исключения
других факторов риска. По данным P. Verdecchia и соавторов (2001) увеличение
массы миокарда ЛЖ на каждые 39 г/м² сопровождается независимым повышением
на 40% риска основных сердечно- сосудистых осложнений. В исследовании
NHANES II (The Second National Health and
Nutrition Examination Survey), включавшем
7294 взрослых пациента, продемонстрировано, что у лиц с ГЛЖ риск развития ИБС
и других заболеваний сердца повышался
в 2 раза (Brown D.W. et al., 2000). Эти результаты подтверждены специальным
анализом исследования HOPE, который
также продемонстрировал, что уменьшение
выраженности ГЛЖ сопровождалось более
благоприятным прогнозом (Mathew J. et al.,
2001). Данные исследования LIFE убедительно доказали, что степень ГЛЖ у больных с АГ имеет большее прогностическое
значение, чем выраженность собственно
гипертензивного синдрома по уровню АД
(Olsen M.H. et al., 2002). С учетом этого ГЛЖ
должна быть объектом лечения и профилактики, то есть целью для терапевтического вмешательства.
В представленном исследовании отмечено, что длительная терапия комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) уменьшает изменения
сердечно-сосудистой системы, которые
обусловлены АГ и ведут к формированию
хронической сердечной недостаточности
(табл. 4).
Через 24 нед терапии комбинацией
эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) отмечена положительная динамика параметров, отражающих ремоделирование ЛЖ: снижение индекса массы
и относительной толщины миокарда ЛЖ
на 14,1% (р<0,01) и 8,5% (р<0,05) соответственно, что указывает на регрессию
ГЛЖ. Уменьшение ИММЛЖ происходило
вследствие достоверного (р<0,05) уменьшения КДР, ТМЖП и ТЗСЛЖ на 5,5; 14,1
и 11,3% соответственно.
Следует отметить, что степень уменьшения массы миокарда зависела от исходной
выраженности ГЛЖ и типа ремоделирования
ЛЖ. Так, наибольшее снижение ИММЛЖ отмечено в группе пациентов с концентрической ГЛЖ. Причем из 19 пациентов с исходной
концентрической ГЛЖ после 24 нед лечения
комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) у 4 произошла нормализация ИММЛЖ и геометрии ЛЖ и у 3
выявлен переход в концентрическое ремоделирование. Из 21 пациента с исходной эксцентрической ГЛЖ у 3 нормализовались
ИММЛЖ и геометрия ЛЖ.
При этом важным в оценке кардиопротекторного действия препарата является
продолжительность терапии. Этот факт прекрасно иллюстрируют результаты многоцентрового рандомизированного исследования Veterans Administration Study (Gottdiener J.S. et al., 1997), в котором показано, что
короткий курс терапии (в течение 8 нед)
любым антигипертензивным препаратом
не оказывает существенного влияния
на массу миокарда ЛЖ. Более выраженное
влияние на массу миокарда при коротком
курсе терапии было в группах пациентов,
лечившихся дилтиаземом и клонидином.
Однако через 1 год терапии наибольшее
уменьшение массы миокарда ЛЖ наблюдалось в группе ингибитора АПФ каптоприла
(–15 г; р=0,05) и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида (–14 г; р=0,08), а минимальное (–4 г; р>0,05) — в группе атенолола.
В группах клонидина, празозина, дилтиазема масса миокарда ЛЖ оставалась стабильной или наблюдался статистически недостоверный ее прирост (от –0,5 до +7 г).
Тем не менее продемонстрированное
в нашем исследовании существенное
уменьшение ГЛЖ даже за 6 мес терапии
является убедительным свидетельством
позитивного влияния комбинации эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на процессы сердечно- сосудистого ремоделирования.
Известно, что именно в диастолу происходят наиболее ранние изменения в сердце.
Частота развития диастолической дисфункции у больных с АГ достигает 60% и в значительной степени определяет прогноз заболевания (Беленков Ю.Н. и соавт., 2000).
Клинические исследования продемонстрировали, что не все препараты, достоверно
снижающие АД, улучшают диастолическую
функцию сердца. В исследовании Г.П. Арутюнова и соавторов (2000) отмечено, что
через 12 мес стабильно нормального АД
на фоне терапии у 20% больных с АГ сохраняются явления диастолической дисфунк-
ции, что, по-видимому, связано с необратимым миокардиальным фиброзом.
Исследование диастолической функции ЛЖ у обследованных больных с АГ показало, что через 6 мес лечения комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) наблюдалось значительное
повышение показателя диастолического
кровенаполнения (E/A) — на 29,5%
(р<0,001). Это происходило благодаря повышению кровотока в фазу быстрого наполнения (Е) на 22,6% (р<0,05) и тенденции
к уменьшению в период позднего его наполнения за счет систолы предсердий
(А) — на 13,4% (p>0,05). Достоверных изменений параметров систолической функции не наблюдалось, что, по- видимому,
связано с отсутствием систолической дисфункции в исходных условиях в анализируемой группе больных. При этом отмечено
снижение общего периферического сосудистого сопротивления на 14,9% (р<0,01).
Положительное влияние комбинации
эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на диастолическую функцию
может быть связано с регрессией ГЛЖ.
Об этом свидетельствует выявление статистически достоверной корреляции между
снижением ИММЛЖ и динамикой параметров трансмитрального диастолического
потока — Е и Е/А (r= –0,64 и r= –0,75; р<0,05).
Соотношение Е/А как интегральный показатель диастолической дисфункции ЛЖ увеличивалось на 36,4% (р<0,05) у пациентов
с концентрической гипертрофией, на 9%
(р>0,05) и 11 % (р>0,05) соответственно —
при эксцентрической гипертрофии и концентрическом ремоделировании. Эффективность комбинации эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) в лечении
диастолической дисфункции может быть
связана и с другими механизмами действия,
направленными на улучшение «податливости» ЛЖ: уменьшением коллагенообразования в интерстиции сердца и ремоделирования сосудов, снижением постнагрузки (Беленков Ю.Н. и соавт., 2000).
Анализ лабораторных данных (содержание в крови показателей липидного обмена,
креатинина, мочевины, мочевой кислоты,
глюкозы) подтвердил метаболическую нейтральность длительной терапии комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) (табл. 5). Эти результаты
могут свидетельствовать о безопасном применении комбинации эналаприла и индапамида у больных с АГ и сопутствующими
метаболическими расстройствами.
При оценке динамики показателей
шкал опросника качества жизни учи­
Таблица 4
Влияние длительной терапии комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на показатели внутрисердечной кинетики у больных с АГ (M±m)
Показатель
Исходно
Через 24 нед
р
КДР, см
5,12±0,07
4,84±0,09
<0,05
ФВ, %
55,2±1,3
59,8±1,7
>0,05
ТМЖП, см
1,21±0,06
1,04±0,05
<0,05
ТЗСЛЖ, см
1,15±0,03
1,02±0,04
<0,05
ИММЛЖ, г/м2
148,3±4,6
127,4±5,5
<0,01
ОТС
0,47±0,012
0,43±0,015
<0,05
Е, м/с
0,53±0,03
0,65±0,05
<0,05
А, м/с
0,67±0,06
0,58±0,06
>0,05
Е/А
0,79±0,05
1,12±0,06
<0,001
ФВ — фракция выброса; ОТС — относительная толщина стенки.
УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009 | www.umj.com.ua
Лікарю-практику
тывалось, что снижение показателей
по I и IV шкале и повышение по остальным
шкалам свидетельствуют об улучшении
качества жизни. Длительный прием комбинации эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС,
ЭНЗИКС ДУО) приводил к улучшению показателей, характеризующих качество
жизни больных со стабильной АГ (табл. 6).
Установлено достоверное улучшение показателей I, II, IV, V и VII шкалы опросника,
охватывающих практически все составляющие качества жизни. Так, наблюдалось существенное улучшение психологической
составляющей качества жизни: психологических способностей (V шкала) и степени
выраженности негативного психологического самочувствия обследованных пациентов (IV шкала). Подобное воздействие
ингибиторов АПФ на психологическую
сферу качества жизни отмечено в ранее
проведенных исследованиях (Testa M.A.
et al., 1993; Андреева Г.Ф. и соавт., 2002).
Положительное влияние комбинации эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) на психологическую сферу,
возможно, связано с воздействием на уровень ангиотензина II и опиоидных пептидов
(в частности бета-эндорфинов) в центральной нервной системе, а также центральную
катехоламин­ергическую функцию (Costall B.
et al., 1989). Установлено улучшение физического самочувствия (I шкала) больных с
АГ (по-видимому, вследствие коррекции
АД). Кроме того, терапия комбинацией
эналаприла и индапамида оказывала благоприятное влияние на работоспособность
(II шкала), способность к социальным контактам (VII шкала) больных с АГ.
Переносимость длительного лечения
комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) у обследованных
была хорошей. Побочные эффекты и нежелательные явления за 24 нед терапии
не отмечены.
Полученные данные свидетельствуют
о том, что длительный прием нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида
в 1 блистере — ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО —
оказывает отчетливый антигипертензивный
эффект, приводит к обратному развитию
ремоделирования ЛЖ и улучшению его диастолической функции наряду с хорошим
профилем безопасности и переносимости
и метаболической нейтральностью. Это указывает на целесообразность более широкого применения препаратов ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО в лечении больных со стабильной
АГ и ГЛЖ и диастолической дисфункцией.
Выводы
1. Нефиксированная комбинация эналаприла и индапамида в 1 блистере — ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО — является высокоэффективным средством лечения пациентов с АГ 1-й и 2-й степени. По данным
СМАД, 24-недельная терапия нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида в 1 блистере (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) обеспечивает стабильный
и равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 ч, оказывает корригирующее влияние на суточный профиль АД:
достоверно снижает среднесуточный уро-
39
вень САД, ДАД и ПАД, нагрузку давлением
и вариабельность АД. Причем гипотензивная эффективность препарата выше у пациентов с повышенной вариабельностью
АД.
2. 6-месячная терапия нефиксированной комбинацией эналаприла и индапамида в 1 блистере — ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО —
способствует уменьшению гипертрофии
и ремоделирования ЛЖ и улучшению его
диастолической функции. Лечение комбинацией эналаприла и индапамида (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) характеризовалось
хорошей переносимостью и метаболической нейтральностью.
3. Длительный прием нефиксированной комбинации эналаприла и индапамида
в 1 блистере (ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО)
оказывал благоприятное воздействие
на качество жизни пациентов с АГ 1-й
и 2-й степени. Наблюдалось улучшение
показателей шкал, отражающих физическое самочувствие, работоспособность,
психо­логические способности, степень
выраженности негативного психологического самочувствия, а также способность
к социальным контактам больных с АГ.
Литература
Андреева Г.Ф., Горбунов В.М., Исайкина О.Ю. и др. (2002) Сравнительная оценка
воздействия малых доз эналаприла и телмисартана на качество жизни и гемодинамические показатели больных со стабильной артериальной
гипертензией. Рос. кардиол. журн., 4: 36–39.
Арутюнов Г.П., Чернявская Т.К., Розанов А.В. и др. (2000) Мониторинг диастолической
дисфункции левого желудочка и микроальбуминурии как критериев эффективности коррекции
«мягкой» артериальной гипертонии. Сердечная
недостаточность, 2: 56–60.
Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю.
(2000) Знакомьтесь: диастолическая сердечная
недостаточность. Сердечная недостаточность,
1–2: 40–44.
Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. от имени
рабочей группы исследования ЭПИГРАФ
Таблица 5
Показатель
Общий холестерин, ммоль/л
ЛПНП, ммоль/л
ЛПВП, ммоль/л
Триглицериды, ммоль/л
Билирубин, ммоль/л
Креатинин, ммоль/л
Мочевина, ммоль/л
Мочевая кислота, ммоль/л
Глюкоза натощак, ммоль/л
(2005) Эналаприл плюс индапамид в лечении
стабильной артериальной гипертонии: оценка
эффективности и безопасности Рациональной
комбинированной Фармакотерапии (Эпиграф).
Первые результаты Российского многоцентрового исследования. Сердце, 2(4): 3–7.
Васюк Ю.А. (2003) Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН.
Сердечная недостаточность, 4(2): 107–110.
Карпов Ю.А. (2005) Ишемическая болезнь
сердца в сочетании с артериальной гипертонией:
особенности течения и выбор терапии. Кардиология, 12: 93–98.
Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. (2004) Секреты артериальной гипертонии: ответы на ваши
вопросы. Москва, 243–с.
Метелица В.И., Дуда С.Г., Островская Т.П.
и др. (1995) Влияние длительной терапии препаратами из четырех основных групп антигипертензивных средств на качество жизни больных
мягкой и умеренной артериальной гипертонией.
Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни». Терапевт. арх., 67(9): 45–50.
Поздняков Ю.М., Бойцов С.А., Гаренков Р.В. (2003) Артериальная гипертония. Практ.
руковод. для врачей. Под ред. Р.Г. Оганова. Москва, 112 с.
Фофанова Т.В., Плисюк А.В., Смирнова М.Д. и др. (2008) Оценка эффективности и приверженности к терапии комбинированного препарата Энзикс и свободной комбинации эналаприла
и индапамида у больных с артериальной гипертонией в амбулаторных условиях. Сердце, 5: 1–4.
Чазов Е.И., Чазова И.Е. (ред.) (2005) Руководство по артериальной гипертонии. Медиа
Медика, Москва, 784 с.
ALLHAT Officers and Coordinators for the
ALLHAT Collaborative Research Group (2002) Major
outcomes in high-risk hypertensive patients randomized
to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium
channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and
Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial
(ALLHAT). JAMA, 288(23): 2981–2997.
Brown D.W., Giles W.H., Croft J.B. (2000)
Left ventricular hypertrophy as a predictor of coronary
heart disease mortality and the effect of hypertension.
Am. Heart J., 140(6): 848–856.
Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al.;
Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Динамика биохимических показателей крови у пациентов с АГ
в процессе лечения комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) (M±m)
Исходно
Через 24 нед
5,48±0,51
5,24±0,44
3,23±0,28
3,17±0,22
1,18±0,14
1,21±0,17
1,94±0,40
1,70±0,43
14,9±0,63
13,7±0,71
85,3±1,8
88,4±3,2
3,9±0,2
4,1±0,3
267,9±18,6
269,1±19,3
4,7±0,6
4,5±0,7
ЛПНП — липопротеины низкой плотности; ЛПВП — липопротеины высокой плотности.
Таблица 6
Шкалы
GWBQ
I
II
III
IV
V
VI
VII
C
H
Динамика показателей качества жизни (M±m, в баллах) на фоне
длительной терапии комбинацией эналаприла и индапамида
(ЭНЗИКС, ЭНЗИКС ДУО) у пациентов со стабильной АГ
Исходно
Через 24 нед
р
7,61±0,76
13,51±0,41
8,26±0,41
11,08±0,89
14,43±0,60
7,53±0,45
12,72±0,55
3,76±0,11
4,17±0,18
6,05±0,61
15,09±0,36
8,87±0,36
8,50±0,94
15,53±0,60
7,39±0,41
13,89±0,65
3,99±0,16
4,43±0,19
<0,05
<0,001
>0,05
<0,01
<0,05
>0,05
<0,05
>0,05
>0,05
С — самочувствие за неделю перед опросом; Н — настроение за неделю перед опросом.
www.umj.com.ua | УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009
Лікарю-практику
40
Pressure. National Heart, Lung, and Blood Institute; National High Blood Pressure Education
Program Coordinating Committee (2003) Seventh
report of the Joint National Committee on Prevention,
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Pressure. Hypertension, 42(6): 1206–1252.
Costall B., Kelly M.E., Naylor R.S., Tomkins D.M. (1989) ACE inhibition and cognition. In:
The international symposium on ACE inhibition. London, p. 14–17.
Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al.;
ASCOT Investigators (2005) Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of
amlodipine adding perindopril as required versus
atenolol adding bendroflumethiazide as required, in
the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes TrialBlood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA):
a multicentre randomised controlled trial. Lancet,
366(9489): 895–906.
Devereux R.B., Dahlof B. (1994) Criteria for
an informative trial of left ventricular hypertrophy regression. J. Hum. Hypertens., 8(10): 735–739.
European Society of Hypertension — European Society of Cardiology Guidelines Committee (2003) 2003 European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for
the management of arterial hypertension. J. Hypertens., 21(6): 1011–1053.
European Study Group on Diastolic Heart
Failure (1998) How to diagnose diastolic heart failure.
Eur. Heart J., 19(7): 990–1003.
Gottdiener J.S., Reda D.J., Massie B.M.
et al. (1997) Effect of single-drug therapy on reduction of left ventricular mass in mild to moderate hypertension: comparison of six antihypertensive
agents. The Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Antihypertensive Agents.
Circulation, 95(8): 2007–2014.
Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G.
et al. (1998) Effects of intensive blood-pressure
lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principal results of the Hypertension Optimal
Treatment (HOT) randomised trial. HOT Study Group.
Lancet, 351(9118): 1755–1762.
Lenfant C. (2005) Гипертензия и ее последствия в мире. Артериальная гипертензия, 2: 86–
90.
Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al.
(2007) 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management
of Arterial Hypertension of the European Society of
Hypertension (ESH) and of the European Society of
Cardiology (ESC). J. Hypertens., 25(6): 1105–1187.
Mathew J., Sleight P., Lonn E. et al.; Heart
Outcomes Prevention Evaluation (HOPE) Investigators (2001) Reduction of cardiovascular risk by
regression of electrocardiographic markers of left
ventricular hypertrophy by the angiotensin-converting
enzyme inhibitor ramipril. Circulation, 104(14):
1615–1621.
Olsen M.H., Wachtell K., Hermann K.L. et al.
(2002) Is cardiovascular remodeling in patients with
essential hypertension related to more than high
blood pressure? A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am.
Heart J., 144(3): 530–537.
Parati G. (2000) Blood pressure reduction at
night: sleep and beyond. J. Hypertens., 18(12):
1725–1729.
Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff
R.M. et al.; INVEST Investigators (2003) A calcium
antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension
treatment strategy for patients with coronary artery
disease. The International Verapamil-Trandolapril
Study (INVEST): a randomized controlled trial. JAMA,
290(21): 2805–2816.
Siegrist J., Junge A. (1989). Conceptual and
methodological problems in research on the quality
of life in clinical medicine. Social Sciences Medicine,
29: 463–468.
Strocchi E., Bossini A., Ranieri G., Filitti V.
(1991) Efficacy and tolerability of enalapril (20 mg)/
hydrochlorothiazide (12.5 mg) combination therapy in
essential hypertension. Clin. Ther., 13(6): 737–746.
Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. (1998)
Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine
Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in
patients with hypertension and NIDDM. Diabetes
Care, 21(4): 597–603.
Testa M.A., Anderson R.B., Nackley J.F.,
Hollenberg N.K. (1993) Quality of life and antihypertensive therapy in men. A comparison of captopril with
enalapril. The Quality-of-Life Hypertension Study
Group. N. Engl. J. Med., 328(13): 907–913.
Verdecchia P., Carini G., Circo A. et al.; MAVI
(MAssa Ventricolare sinistra nell’Ipertensione) Study
Group (2001) Left ventricular mass and cardiovascular morbidity in essential hypertension: the MAVI
study. J. Am. Coll. Cardiol., 38(7): 1829–1835.
Whitworth J.A.; World Health Organization,
International Society of Hypertension Writing
Group (2003) 2003 World Health Organization
(WHO)/International Society of Hypertension (ISH)
statement on management of hypertension. J. Hypertens., 21(11): 1983–1992.
тензивних ефект, приводить до зворотного розвитку ремоделювання ЛШ й
покращення його діастолічної функції, поліпшення якості життя разом з хорошим
профілем безпеки й переносимості.
Комбінована терапія
артеріальної гіпертензії:
оцінка ефективності
лікування і якості життя
Summary. The AIM of this study was to
evaluate effects of long-term treatment with
the enalapril and indapamide non-fixed combination in one blister (ENZIX, ENZIX DUO) on
blood pressure daily profile and cardiovascular remodeling processes and quality of life
in patients with arterial hypertension. SUBJECTS AND METHODS. 40 patients with mild
and moderate arterial hypertension were
investigated. Duration of treatment was 24
weeks. Twenty-four-hour blood pressure
monitoring, left ventricular mass index (LVMI)
and parameters of diastolic function and
quality of life were measured. RESULTS. The
combination of enalapril and indapamide
decreased day and night systolic and diastolic blood pressure (BP) and time index.
Daily BP profile normalized. Normalization of
BP was observed among patients with its
initial disturbances. In patients with arterial
hypertension the combination therapy of
enalapril with indapamide leads to a decrease
in left ventricular myocardial weight index and
to a larger number of more patients with arterial hypertension with the normal geometry
of the left ventricle. Е/А increased with therapy by 29.5 (p<0.001). With the combination
therapy significant improvement in physical
condition, efficiency at work, psychological
profile, intensity of negative psychological
profile and capacity for social contacts was
observed. Treatment with enalapril and indapamide was well tolerated. Therapy discontinuation because of side effects was necessary in no one case. CONCLUSION. Our data
suggest that long-term therapy with the
enalapril and indapamide combination (ENZIX, ENZIX DUO) lead to significant decrease
in systolic and diastolic BP, in reverse development of cardiovascular remodeling, improved ventricular diastolic filling and quality
of life in patients with arterial hypertension.
О.М. Біловол, І.І. Князькова,
О.І. Циганков, Л.О. Рожлапа,
І.О. Толкачова, Ж.М. Герасименко
Резюме. МЕТА. Вивчити вплив тривалої
терапії нефіксованою комбінацією еналаприлу й індапаміду в 1 блістері (ЕНЗИКС,
ЕНЗИКС ДУО) на добовий профіль артеріального тиску (АТ) й параметри ремоделювання лівого шлуночка (ЛШ), його систолічну та діастолічну функцію, а також
якість життя пацієнтів зі стабільною артеріальною гіпертензією (АГ). ОБ’ЄКТ І МЕТОДИ. У дослідження були включені
40 хворих (середній вік 53,2±4,9 року) з АГ
1-го та 2-го ступеня і давністю захворювання 8,5±2,3 року. Тривалість терапії становила 6 міс. Титрування й підвищення дози
проводили за необхідності на 2-му та
4-му тижні дослідження до досягнення цільового рівня АТ (<140/90 мм рт. ст.). Виконували добове моніторування АТ, ехокардіографію з розрахунком маси міокарда й визначенням діастолічної функції ЛШ,
оцінювали якість життя. РЕЗУЛЬТАТИ. Показано, що у хворих на АГ тривалий прийом
комбінації еналаприлу й індапаміду (ЕНЗИКС, ЕНЗИКС ДУО) значно поліпшує
показники величини і швидкості ранкового
підйому АТ і позитивно впливає на варіабельність АТ. Тривалий прийом цієї комбінації призводив до зниження індексу маси
і відносної товщини міокарда ЛШ на 14,1%
(р<0,01) і 8,5% (р<0,05) відповідно. Показник діастолічного кровонаповнення
(Е/А) підвищився на 29,5% (р<0,001)
на фоні лікування. Спостерігали вірогідне
покращання показників фізичного самопочуття, працездатності, психологічних
здібностей і ступеня вираженості негативного психологічного самопочуття, а також
здатності до соціальних контактів хворих зі
стабільною АГ. В жодному випадку не потребувалося відміни препарату внаслідок
побічних ефектів. ВИСНОВКИ. Отримані
дані свідчать про те, що тривалий прийом
нефіксованої комбінації еналаприлу й індапаміду в 1 блістері (ЕНЗИКС, ЕНЗИКС ДУО) виявляє виразний антигіпер-
Ключові слова: артеріальна гіпертензія,
добове моніторування артеріального тиску, гіпертрофія лівого шлуночка, якість
життя, еналаприл, індапамід.
The combined therapy
of arterial hypertension:
the estimation of treatment
efficiency and quality of life
A.N. Belovol, I.I. Knyazkova,
A.I. Tsygankov, L.O. Rozhlapa,
I.A. Tolkacheva, J.M. Gerasimenko
Key words: arterial hypertension, ambulatory blood pressure monitoring, left ventricular hypertrophy, quality of life, enalapril, indapamide.
❑
Адрес для переписки:
Беловол Александр Николаевич
61022, Харьков, просп. Ленина, 4
Харьковский национальный
медицинский университет
УКР. МЕД. ЧАСОПИС, 3 (71) – V/VI 2009 | www.umj.com.ua