Контроль качества лекарственных средств , изготовляемых в

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования
НИЖЕГОРОДСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ АКАДЕМИЯ
Российского федерального агентства здравоохранения и социального развития
Фармацевтический факультет
__________________________
Кафедра фармацевтической химии и фармакогнозии
Контроль качества
лекарственных средств,
изготовляемых в аптеках
Рефрактометрия в анализе лекарственных
средств аптечного изготовления
Учебно - методическое пособие для студентов
фармацевтического факультета.
Нижний Новгород
2008
РЕФРАКТОМЕТРИЯ В АНАЛИЗЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
АПТЕЧНОГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ
Продолжительность занятия: 360 минут.
Цель занятия:
- приобрести практический навык определения фактора показателя
преломления и использование его для расчета содержания веществ.
- усвоить навыки рефрактометрического определения двухкомпонентных
порошков
Задачи:
- закрепление навыков работы на рефрактометре и расчета содержания
вещества в растворе,
- закрепление навыков расчета по исправлению концентрации растворов,
- усвоить навыки рефрактометрического определения двухкомпонентных
порошков,
- усвоить навыки анализа лекарственных препаратов, основанного на
сочетании рефрактометрии с титриметрическими методами,
- закрепление навыков оформления отчета.
В процессе самоподготовки и на занятии студент должен приобрести
следующие умения:
Уметь:
- определять фактор преломления одного препарата или нескольких
препаратов,
- определять концентрации вещества в растворе;
- использовать формул расчета для исправления концентрации растворов,
изготовленных массо-объемным способом.
- рассчитывать содержание ингредиентов в лекарственных формах
(порошки, микстуры) с использованием формул расчета;
- оформлять отчетную документацию.
Задание на занятие:
- определить фактор преломления для одного препарата, произвести расчет
с использованием формул и рефрактометрических таблиц,
- провести рефрактометрическое определение компонентов смеси,
предложенной преподавателем,
- оформить отчетную документацию.
Занятие № 1
План занятия:
- Установка преподавателя о порядке проведения занятия (проведение
инструктажа по технике безопасности, требования, предъявляемые к студентам
на занятиях).
- Общие теоретические положения: Рефрактометрия, как метод анализа
ЛС, анализ концентрированных растворов.
- Решение задач.
2
- Самостоятельная работа студентов.
- Проверка отчетов.
Общие теоретические положения:
Рефрактометрия – метод анализа, основанный на явлении преломления
света при прохождении из одной среды в другую. Преломление света, то есть
изменение его первоначального направления, обусловлено различной
скоростью распределения света в различных средах. При этом отношение
синуса угла падения луча (α) к синусу угла преломления (β) для двух
соприкасающихся сред есть величина постоянная, называемая показателем
преломления (n). Показатель преломления также равен отношению скоростей
распространения света в этих средах:
n=
sin α V1
=
sin β V2
В лабораторных условиях обычно определяют так называемый
относительный показатель преломления вещества по отношению к воздуху
помещения, где ведется измерение. Показатель преломления измеряют на
приборах рефрактометрах различных систем. Обычно измерение показателя
преломления на рефрактометрах Аббе, в основу принципа, действия которого
положено явление полного внутреннего отражения при прохождении светом
границы раздела двух сред с различными показателями преломления.
Диапазон измеряемых показателей преломления при измерении в
преходящем свете 1,3-1,7.
Точность измерения показателя преломления должна быть не ниже +2·10-4.
Величин показателя преломления зависит от природы вещества, длины
волны света, температуры, при которой проводится измерение и концентрации
вещества в растворе. Измерение показателя преломления проводится при длине
волны света 589,3 нм (линия D спектра натрия). Обязательным условием
определения показателя преломления является соблюдение температурного
режима. Обычно определение выполняется при 20±0,30С. При повышении
температуры величина показателя преломления уменьшается, при понижении –
увеличивается. Поправку рассчитывают по следующей формуле:
n1=n20+ (20-t)·0,0002
Показатель преломления, измеренный при 200С и длине волны света 589,3
нм, обозначается индексом n20.
Показатель преломления как константа может быть использован для
идентификации тех лекарственных препаратов, которые по своей природе
являются жидкостями. Согласно ФС определяют показатель преломления для
идентификации галотана (фторотана), никетамида (диэтиламида кислоты
никотиновой), токоферола ацетата, а также жирных и эфирных масел
(персикового, касторового, эвкалиптового и др.).
3
Рефрактометрия в фармацевтическом анализе широко используется для
количественного определения веществ в растворе, особенно в практике
внутриаптечного контроля.
Примечание. При концентрации вещества менее 3 – 4% не рекомендуется
использовать метод рефрактометрии.
Зависимость показателя преломления от концентрации вещества в
процентах выражается формулой:
n=n0+c·F
n − n0
F
n − n0
=
F ⋅ 100
C% =
C г / мл
где n и n0 – показатели преломления раствора и растворителя; С –
концентрация вещества в растворе; F – фактор показателя преломления.
Показатель преломления раствора складывается из показателя
преломления растворителя и показателей преломления растворенных веществ.
Для растворов, содержащих два или более веществ, формула будет иметь
следующий вид:
n=n0+n1+n2+…
Фактор показателя преломления (F) – это величина прироста показателя
преломления при увеличении концентрации на каждый процент. Значение
факторов показателей преломления устанавливают экспериментально для
каждого вещества и каждого процента концентрации. У некоторых веществ
(калия йодид, магния сульфат, глюкоза безводная) величина фактора
постоянная и не зависит от концентрации раствора. Факторы большинства
веществ в растворах разных концентраций несколько отличаются друг от друга.
Значения показателей преломления и факторов для различных
концентраций
растворов
лекарственных
веществ
приведены
в
рефрактометрических таблицах, которые имеются в руководстве по
внутриаптечному контролю. Использование таблиц значительно упрощает
расчеты.
Определение концентрации вещества в растворе.
В рефрактометрии используют два способа расчета концентрации вещества
в растворе по измеренному показателю преломления.
1. Расчет концентрации по формуле:
C% =
n − n0
F
Значение
фактора
показателя
преломления
берется
из
рефрактометрических таблиц.
2. Расчет концентрации по рефрактометрическим таблицам. Измерив
показатель преломления, в таблице находят соответствующее ему значение
концентрации. Если измеренный показатель преломления в таблице не
приведен, проводится интерполирование.
4
Рефрактометрический
метод
используется
для
количественного
определения концентрированных растворов.
Концентрированные растворы – это рабочие растворы ЛВ определенной,
более высокой концентрации, чем эти растворы прописываются в аптеках.
При приготовлении концентрированных растворов следует избегать
концентраций близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры
раствора возможна кристаллизация растворенного вещества.
Отклонения, допускаемые в концентратах:
- при содержании ЛВ до 20% - не более ± 2% от обозначенного процента;
- при содержании ЛВ свыше 20% - не более ± 1% от обозначенного
процента (Пр. МЗ РФ от 16.10.97).
Формулы расчета для исправления концентрации растворов,
изготовленных массо – объемным способом.
1) Концентрация раствора оказалась выше требуемой.
Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора
вычисляют по формуле:
A ⋅ (C − B )
X =
B
где Х – количество воды, необходимое для разбавления изготовленного
раствора (мл.);
А – объем изготовленного раствора (мл.);
В – требуемая концентрация раствора (%);
С – фактическая концентрация раствора (%).
2) Концентрация раствора оказалась ниже требуемой.
Массу ЛВ для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:
X=
A ⋅ (B − C )
100⋅ ρ20 − B
где Х – масса вещества, которую следует добавить к раствору (г);
А – объем изготовленного раствора (мл.);
В – требуемая концентрация раствора (%);
С – фактическая концентрация раствора (%);
ρ20 − плотность раствора при 200С (г/мл, г/см3)
Решение задач
Задача №1
Измеренный показатель преломления раствора кальция хлорида 1,3442.
Ближайшие табличные значения 1,3434 и 1,3445, соответствующие
концентрациям 9% и 10%. Разность табличных показателей преломления
соответствует одному проценту концентрации. 1,3445 – 1,3434 = 0,0011.
5
Разность найденного показателя преломления и одного из табличных значений
(например, для 10%-го раствора) 1,3445-1,3442=0,0003 соответствует x%.
Отсюда
0,0011 – 1%
0,0003 – x
x=
0,0003 ⋅ 1
= 0,27%
0,0011
Концентрация исследуемого раствора составит: 10-0,27=9,73%.
Можно взять разность между табличным значением для 9% раствора и
найденным показателем преломления: 1,3442-1,3434=0,0008
x=
0,0008 ⋅ 1
= 0,73%
0,0011
Конечный результат получается тот же самый: 9+0,73=9,73%
Задача №2
При анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23%
вместо 20% . Рассчитать количество воды, необходимое для разбавления
раствора.
Решение: X =
1000 ⋅ (23 − 20 )
= 150 мл
20
т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды
очищенной для получения 20% раствора.
Задача №3
При анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида
составляет 18% вместо 20%. Рассчитать количество калия бромида,
необходимое для укрепления раствора.
Решение: X =
1000 ⋅ (20 − 18)
= 21,19 г
100 ⋅ 1,144 − 20
т.е. для укрепления раствора к 1л 18% раствора следует добавить 21,19 г
калия бромида для получения 20% раствора.
Задача №4
На анализ поступили растворы глюкозы 41%, и 38% (стандартный раствор
40% - 1 л), рассчитать отклонения, допускаемые в концентрате, количество
воды, необходимое для разбавления раствора, количество глюкозы, которое
необходимо добавить для укрепления раствора.
Решение:
1) Если содержание ЛВ до 20% -отклонение составляет не более ± 2% от
обозначенного процента, если содержание ЛВ свыше 20% - отклонение
составляет не более ± 1% от обозначенного процента.
Раствор глюкозы 40%, следовательно, норма отклонения (Н.О.) ± 1%
40% - 100%
х % - 1%
6
X =
40% ⋅ 1%
= 0,4%
100%
Отсюда отклонение в концентрации 39,6% ÷ 40,4%
2) Количество воды, необходимое для разбавления 41% раствора равно:
X =
1000 ⋅ (41 − 40 )
= 25( мл )
40
3) Количество глюкозы, которое необходимо добавить для укрепления
38% раствора равно:
X =
1000 ⋅ (40 − 38)
= 26,7(г )
100 ⋅ 1,15 − 40
Самостоятельная работа студентов.
Задание №1 Определение фактора показателя преломления одного из
препаратов.
Измеряют показатели преломления растворов вещества 4-5 точных
концентраций. Для каждой концентрации рассчитывают значение фактора
показателя преломления по формуле:
F=
n − n0
C%
Результаты измерений заносят в таблицу:
№ п /п
С%
n раствора
n0
F
Рассчитывают среднее значение
Растворы для определения фактора показателя преломления: (по указанию
преподавателя)
1. Магния сульфат 5, 10, 15, 20 %
2. Натрия хлорид 3, 4, 5, 6 %
3. Калия йодид 3, 4, 5, 6 %
4. Натрия гидрокарбонат 3, 4, 5, 6 %
5. Гексаметилентетрамин 3, 4, 5, 6 %
6. Натрия салицилат 2, 3, 4, 5 %
Задание №2 Анализ концентрированных растворов.
Провести
анализ
двух
концентрированных
растворов
рефрактометрическим методом. Концентрацию рассчитать двумя способами
(используя таблицы, по формуле). Рассчитать Н.О., количество веществ для
укрепления (разведения) растворов, если это необходимо. Сделать заключение
о качестве изготовленного раствора.
Растворы для анализа концентрированных растворов (по указанию
преподавателя
7
Физический
или
органолепти
ческий
контроль
Качественный (+)
или (-) анализ
Заключение
Подпись проверяющего
Фамилия изготовившего
или расфасовавшего
Состав ЛС или
определяемое вещество.
условное обозначение
ЛФ индивид
изготовления
№ серии
№ рецепта или № ЛПУ
№ п/п он же номер
анализа
Дата контроля
Результаты контроля
Полного
химического
(опред.подл)
формулы
расчета,
плотность,
показатель
преломления
Растворы для определения концентрации веществ (по выбору преподавателя)
1. Метанамин (гексаметилентетрамин) 40%
2. Натрия хлорид 10%
3. Натрия тиосульфат 30%
4. Натрия бензоат 5%
5. Натрия йодид 5%
6. Глюкозы безводной 5%
Занятие №2
Анализ многокомпонентных лекарственных препаратов
аптечного изготовления
План занятия:
- Установка преподавателя о порядке проведения занятия .
- Общие теоретические положения по анализу порошков и жидких
лекарственных препаратов.
- Решение задач.
- Самостоятельная работа студентов.
- Проверка отчетов.
Анализ двухкомпонентных порошков методом рефрактометрии основан на
различной растворимости ингредиентов в воде и органических растворителях
(этаноле и др.). В зависимости от растворимости ингредиентов порошка
возможны следующие случаи:
1. Один ингредиент растворим в воде, другой в этаноле.
Для рефрактометрического определения готовят водное и спиртовое
извлечение из навесок порошка. В каждом растворе будет находиться один
ингредиент.
Содержание вещества, растворимого в воде, рассчитывают по формуле:
8
m1 =
(n1 − n0 ) ⋅ P ⋅ A
F1 ⋅ a ⋅ 100
где n1 – показатель преломления водного раствора;
n0 – показатель преломления воды;
Р – средняя масса ЛП (г.);
А – количество растворителя (воды), взятое для приготовления
раствора (мл.)
а – навеска порошка, взятого для приготовления раствора (г.);
F1 – фактор показателя преломления водного раствора вещества,
растворимого в воде.
Содержание вещества, растворимого в этаноле, рассчитывают по формуле:
m2 =
(n2 − n0 ) ⋅ P ⋅ A
F2 ⋅ a ⋅ 100
где n2 – показатель преломления спиртового раствора;
n0 – показатель преломления этанола;
F2 – фактор показателя преломления спиртового раствора вещества,
растворимого в этаноле.
Пример: Рассчитайте содержание ингредиентов лекарственной формы
состава: Бромкамфоры 0,3
Глюкозы 0,5
Если показатель преломления спиртового раствора, полученного
обработкой навески порошка массой 0,25 г 2 мл 95% этанола, равен 1,3687,
водного извлечения, полученного последующей обработкой 2 мл воды той же
навески, равен 1,3441. Показатель преломления спирта – 1,3634, воды – 1,333.
Факторы показателя преломления спиртового раствора бромкамфоры
0,001070, водного раствора глюкозы безводной – 0,00142.
Решение: В состав данной лекарственной формы входят ингредиенты,
отличающиеся между собой растворимостью: бромкамфора очень мало
растворима в воде, легко - в спирте; глюкоза трудно растворима в спирте, но
очень легко растворима в воде. Поэтому раствор, полученный обработкой
навески порошка спиртом, содержит бромкамфору, а водой – глюкозу.
Следовательно, можно рассчитать содержание бромкамфоры и глюкозы
порознь по формулам.
m1 =
(n1 − n0 ) ⋅ P ⋅ A (1,3441 − 1,333) ⋅ 2 ⋅ 0,8
=
= 0,50028 = 0,5 содержание глюкозы.
m2 =
(n2 − n0 ) ⋅ P ⋅ A (1,3687 − 1,3634) ⋅ 2 ⋅ 0,8
=
= 0,317 = 0,32 содержание бромкамфоры
F1 ⋅ a ⋅ 100
F2 ⋅ a ⋅ 100
0,00142 ⋅ 0,25 ⋅ 100
0,001070 ⋅ 0,25 ⋅ 100
9
2. Оба ингредиента растворимы в воде, один из них растворим в
этаноле.
Для рефрактометрического определения готовят водный раствор навески
порошка и спиртовое извлечение из такой же навески. В водном растворе будут
находиться оба ингредиента, в спиртовом – один. Измеряют показатели
преломления
растворов и растворителей и рассчитывают содержание
ингредиентов.
Содержание вещества, растворимого в воде и спирте, рассчитывают по
формуле:
m1 =
(n1 − n0 ) ⋅ P ⋅ A
F1сп ⋅ а ⋅ 100
где n1 - показатель преломления спиртового раствора;
n0 – показатель преломления этанола;
F1сп – фактор показателя преломления спиртового раствора
определяемого вещества.
Содержание вещества, растворимого только в воде, рассчитывают по
формуле:
m2 =
[n2 − (n0 + C1 ⋅ F1B )] ⋅ P ⋅ A
F2 B ⋅ a ⋅ 100
где n1 – показатель преломления водного раствора;
n0 – показатель преломления воды;
С1 – концентрация вещества, растворимого в обоих растворителях, в
водном растворе, (%);
F1В – фактор показателя преломления водного раствора вещества,
растворимого в обоих растворителях;
F2В – фактор показателя преломления водного раствора определяемого
вещества (растворимого только в воде).
Примечание: концентрацию вещества, растворимого в обоих
на основании ранее найденного
растворителях (С1), рассчитывают
содержания (т1):
C1 =
m1 ⋅ а ⋅ 100
Р⋅ А
Пример: Рефрактометрически найдено содержание метенамина в 0,6 г
лекарственного препарата – 0,28 г. Для получения раствора взято 0,2 г
лекарственного препарата. Таким образом, содержание метенамина в 0,2 г
смеси составляет:
0,6 – 0,28
0,2 – х
Х =
0,28 ⋅ 0,2
= 0,0933г
0,6
0,0933 – 2 мл
х – 100 мл
10
Х =
0,0933 ⋅ 100
= 4,67%
2
Или на практике для аналогичного расчета пользуются нижеприведенной
формулой:
С% =
0,28 ⋅ 0,2 ⋅ 100
= 4,67%
0,6 ⋅ 2
3. Оба ингредиента растворимы в этаноле, один из них растворим в
воде.
Для рефрактометрического определения готовят спиртовой раствор
навески порошка и водное извлечение из такой же навески. В спиртовом
растворе будут находиться оба ингредиента, в водном – один. Измеряют
показатели преломления
растворов и растворителей и рассчитывают
содержание ингредиентов.
Содержание вещества, растворимого в воде и спирте, рассчитывают по
формуле:
(n − n ) ⋅ Р ⋅ А
m1 = 1 0
,
F1В ⋅ а ⋅100
где n1 – показатель преломления водного раствора;
F1В–фактор показателя преломления водного раствора определяемого
вещества.
Содержание вещества, растворимого только в спирте, рассчитывают по
формуле:
m2 =
[n2 − (n0 + C1 ⋅ F1сп )] ⋅ P ⋅ A ,
F2сп ⋅ a ⋅ 100
где n2 – показатель преломления спиртового раствора;
n0 – показатель преломления спирта;
С1 – концентрация вещества, растворимого в обоих растворителях, в
спиртовом растворе, (%);
F1сп – фактор показателя преломления спиртового раствора вещества,
растворимого в обоих растворителях;
F2сп – фактор показателя преломления спиртового раствора
определяемого вещества.
Примечание: Если оба ингредиента достаточно хорошо растворяются в
используемом растворителе, то используют дифференциальный метод
рефрактометрии. Для этого готовят три раствора одинаковой концентрации
(лекарственной формы и каждого компонента, входящего в ее состав:
соответственно концентрации С1, С2, С3 которые равны между собой).
Измеряют показатели преломления растворов анализируемой лекарственной
смеси (n) и каждого компонента (соответственно n1 и n2 ). Содержание
компонентов в этом случае рассчитывают по формуле:
11
m1 =
(n − n2 ) ⋅ P
(n1 − n2 )
m2 = P − m1
где m1 и m2 – соответственно содержание первого и второго компонентов
анализируемых порошков, г.
Пример: Рассчитайте содержание ингредиентов в лекарственной форме
состава:
Метионина
Глюкозы по 0,25
Если показатель преломления раствора анализируемой смеси,
приготовленный растворением в 2,0 мл воды навески порошка массой 0,1 г,
равен 1,3410, а показатели преломления растворов метионина и глюкозы такой
же концентрации соответственно 1,3420 и 1,3400.
Решение: Содержание метионина (m1) в пересчете на массу порошка по
прописи (Р) равно:
m1 =
(n − n2 ) ⋅ P = (1,3410 − 1,3400 ) ⋅ 0,5 = 0,25
(n1 − n2 )
(1,3420 − 1,3400)
Содержание глюкозы (m2) рассчитывают по разнице между массой
порошка по прописи и найденным содержанием метионина.
m2 = P − m1 = 0,5 − 0,25 = 0,25
Дифференциальный метод довольно удобен в анализе двухкомпонентных
порошковых смесей. Однако на практике для анализа порошков, содержащих
два и более компонентов, чаще всего используют сочетание
рефрактометрического и титриметрического методов.
Анализ порошков и жидких лекарственных препаратов.
Анализ основывается на сочетании рефрактометрии с титриметрическими
методами анализа. Этот вариант предполагает приготовление раствора
анализируемого порошка в массо-объемной концентрации, определение
показателя преломления полученного раствора и использованного
растворителя. Затем определяют каким-либо титриметрическим методом один
или более компонент (в зависимости от состава) отдавая предпочтение самому
простейшему, позволяющему определять их в присутствии остальных
ингредиентов без разделения. Содержание этого (этих) ингредиентов (m1)
рассчитывают по формуле:
m1 =
V1 ⋅ K ⋅ T ⋅ P
a1
Количественное содержание компонента найденное рефрактометрически
рассчитывают по формуле:
12
m2 =
[n − (n0 + C1 ⋅ F1 + C2 ⋅ F2 + L + Cn ⋅ Fn )] ⋅ P ⋅ A
F ⋅ a ⋅ 100
;
m1 ⋅ а ⋅ 100
Р⋅А
Для жидких лекарственных препаратов определяют показатель
преломления жидкого лекарственного препарата, затем титриметрическими
методами определяют содержание всех ингредиентов, кроме одного, наиболее
трудно поддающегося химическому анализу, содержание которого находят по
формуле:
C1 =
C% =
или
m=
[n − (n0 + C1 ⋅ F1 + C 2 ⋅ F2 + L + C n ⋅ Fn )]
F
[n − (n0 + C1 ⋅ F1 + C 2 ⋅ F2 + L + C n ⋅ Fn )] ⋅ P ,
F ⋅ 100
где С1, С2, Сn – концентрации веществ (%), найденных титриметрическими
методами;
F1, F2, Fn – факторы показателей преломления растворов веществ,
определяемых титриметрическими методами;
F – фактор показателя преломления вещества, определяемого
рефрактометрическим методом.
Пример: Рассчитайте содержание ингредиентов лекарственной формы
состава: Кислоты аскорбиновой 0,1
Глюкозы 0,5
если на титрование кислоты аскорбиновой в навеске массой 0,05 г (а1)
(М=176,13 г/моль) израсходовано 4,25 мл 0,1 моль/л раствора натрия
гидроксида (К=1,01), а показатель преломления раствора, полученного
растворением в 2,0 мл воды навески массой 0,3 г (а2) – 1,3544
Фактор показателя преломления раствора кислоты аскорбиновой (F1) –
0,00160; безводной глюкозы (F2) – 0,00142. Показатель преломления воды –
1,333.
Решение. По результатам титрования необходимо рассчитать содержание
кислоты аскорбиновой (m1) в пересчете на массу порошка по прописи (Р).
Фактор эквивалентности кислоты аскорбиновой в методе нейтрализации
равен 1. Титр натрия гидроксида по кислоты аскорбиновой:
Т=
С NaOH ⋅ M ак ⋅ f 0,1 ⋅ 176,13 ⋅ 1
=
= 0,00176 (г/мл)
1000
1000
m1 =
V1 ⋅ K ⋅ T ⋅ P 4,25 ⋅ 1,01 ⋅ 0,00176 ⋅ 0,6
=
= 0,09066 = 0,091
a1
0,05
Затем рассчитывают концентрацию кислоты аскорбиновой
приготовленном для рефрактометрии растворе по формуле:
C1 =
( С1 )
m1 ⋅ а 2 ⋅ 100 0,3 ⋅ 0,091 ⋅ 100
=
= 2,275
Р⋅ А
0,6 ⋅ 2
Содержание глюкозы (m2), в пересчете на массу порошка по прописи равно:
13
в
m2 =
[n − (n0 + C1 ⋅ F1 )] ⋅ P ⋅ A = [1,3544 − (1,333 + 0,00160 ⋅ 2,275)] ⋅ 0,6 ⋅ 2 = 0,50028 = 0,5
F2 ⋅ a 2 ⋅ 100
0,00142 ⋅ 0,3 ⋅ 100
Самостоятельная работа студентов.
Задание №1. Провести анализ двухкомпонентного порошка, у которого
один ингредиент растворим в воде, другой в этаноле.
Две навески порошка по 0,2 г помещают в сухие пробирки, одну навеску
взбалтывают с 2 мл воды, другую – с 2 мл 96% этанола, фильтруют и
определяют показатели преломления водного и спиртового фильтратов.
Камфоры 0,2
Глюкозы 0,3
Фактор показателя преломления
Водный раствор
Спиртовой раствор
--0,001035
0,00129
---
Задание №2. Провести анализ двухкомпонентного порошка, у которого оба
ингредиента растворимы в воде, один из них растворим в этаноле.
Навеску порошка 0,2 г помещают в сухую пробирку, растворяют в 2 мл
воды (отмеривают пипеткой), определяют показатель преломления раствора.
Навеску порошка 0,2 г помещают в сухую пробирку, взбалтывают с 2 мл
96% этанола (отмеривают пипеткой), фильтруют и определяют показатель
преломления фильтрата.
Фактор показателя преломления
№
1.
2.
Состав лекарственного
препарата
Метенамина (гексаметилентетрамина)
Натрия гидрокарбоната по 0,3
Натрия гидрокарбоната
Натрия салицилата по 0,3
водный раствор
спиртовой раствор
0,00166
0,00125
0,00125
0,00208
0,00150
—
—
0,00184
Задание №3. Провести анализ двухкомпонентного порошка, у которого оба
ингредиента растворимы в этаноле, один из них растворим в воде.
Навеску порошка 0,2 г помещают в сухую пробирку, растворяют в 2 мл
96% этанола, определяют показатель преломления раствора.
Навеску порошка 0,2 г помещают в сухую пробирку, взбалтывают с 2 мл
воды, фильтруют и определяют показатель преломления фильтрата.
Фактор показателя преломления
№
п /п
1
Состав лекарственного
препарата
водный раствор
спиртовой раствор
Бромкамфоры 0,25
—
0,00115
Натрия салицилата 0,3
0,00125
0,00184
14
2
3
Камфоры
—
Метенамина (гексаметилентетрамина) по
0,2
0,00166
Кислоты ацетилсалициловой 0,25
Кофеина натрия бензоата 0,3
0,00104
0,00150
—
0,00140
0,00192
0,00168
Задание №4. Провести анализ порошков и жидких лекарственных
препаратов.
Определяют показатель преломления жидкого лекарственного препарата
или раствора навески порошка, затем титриметрическими методами
определяют содержание всех ингредиентов, кроме одного, наиболее трудно
поддающегося химическому анализу.
№
п /п
1.
2.
Состав
лекарственного
препарата
Метод
титриметрического
определения
Фактор показателя
преломления
Раствора глюкозы 5% 100 мл
Кальция хлорида 0,25
Кислоты аскорбиновой 0,1
Глюкозы 0,3
—
Комплексонометрия
Алкалиметрия
—
0,00142
0,00120
0,00160
0,00142
Методика определения лекарственного препарата №1
Кальция хлорид. 2 мл лекарственного препарата помещают в колбу,
прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора, 0,01 г хромового темносинего и титруют раствором трилона Б (0,01 моль/л) до сине-фиолетового
окрашивания. TCaCl / ТрБ – 0,00219 г/мл.
Глюкоза. Определяют показатель преломления лекарственного препарата.
Содержание глюкозы рассчитывают по формуле:
2
mглюкозы =
[n − (n
0
]
+ C% CaCl2 ⋅ FCaCl2 ) ⋅ P
F ⋅ 100
Методика определения лекарственного препарата №2
Аскорбиновая кислота. 0,1 г порошка растворяют в 2 мл воды, прибавляют
2-3 капли фенолфталеина и титруют раствором натрия гидроксида 0,1 моль/л до
розового окрашивания.
Глюкоза. Навеску порошка 0,1 г помещают в сухую пробирку, растворяют
в 2 мл воды, определяют показатель преломления раствора.
Содержание глюкозы рассчитывают по формуле:
[n − (n0 + C% АК ⋅ FАК )] ⋅ А ⋅ P
mглюкозы =
F ⋅ а ⋅ 100
Отчет предоставляется в виде журнала В/А контроля (форма 2).
15
Контрольные вопросы и задачи
1. Общая характеристика рефрактометрического метода анализа.
Применение рефрактометрии для идентификации лекарственных средств, для
количественного анализа концентрированных растворов и лекарственных
препаратов. Достоинства и недостатки метода.
2. Показатель преломления раствора, факторы, влияющие на его величину.
3. Фактор показателя преломления, способ его определения.
4. Способы расчета концентрации раствора при рефрактометрическом
методе анализа. Способы расчета содержания ингредиентов в лекарственных
препаратах аптечного изготовления (микстуры, порошки).
5. Решить задачи.
При температуре 250С показатель преломления раствора равен 1,3372,
фактор показателя преломления 0,0016. Рассчитайте концентрацию раствора.
На анализ поступили растворы гексаметилентетрамина 41%, и 37%
(стандартный раствор 40% - 1 л), рассчитать отклонения, допускаемые в
концентрате, количество воды, необходимое для разбавления раствора,
количество гексамметилентетрамина, которое необходимо добавить для
укрепления раствора (ρ=1,0421г/см3)
Рассчитайте концентрацию раствора кальция хлорида, пользуясь
рефрактометрической таблицей, если показатель преломления раствора равен
1,3453. Табличные данные: n=1,3445-10%; n=1,3457-11,0%
Для определения фактора прироста показателя преломления (F) раствора
глюкозы (безводной) приготовлены растворы с концентрацией: 1%, 3%, 5%,
10%. Показатели преломления растворов соответственно равны 1,3344, 1,3373,
1,3401, 1,3472. Рассчитайте фактор.
Кордиамин и растворы глюкозы для инъекций, согласно НД,
количественно определяют методом рефрактометрии. Рассчитывают
содержание лекарственного вещества в г в 1 мл раствора. Приведите общую
формулу расчета и сделайте заключение о качестве изготовления 5% раствора
глюкозы, если n раствора – 1,3403, n воды – 1,3330, F глюкозы безводной –
0,00142, а содержание глюкозы в 1мл должно быть от 0,0485 до 0,0515.
Раствора глюкозы 5% - 200,0 мл
Метенамина (гексаметилентетрамина) 4,0
При анализе препарата определили, что содержание метенамина
(гексаметилентетрамина) составляет 4,2 г, n раствора – 1,3405, n воды – 1,3330.
Рассчитайте содержание глюкозы в препарате, если F глюкозы безводной –
0,00142, F метенамина (гексаметилентетрамина) – 0,00166.
Раствор глюкозы 5% - 200,0 мл.
Кальция хлорида 3,0
Показатель преломления раствора составляет 1,3416, n воды – 1,3330.
Комплексонометрическим методом определено, что содержание кальция
хлорида – 3,05 г. Рассчитайте содержание глюкозы, если F глюкозы безводной
– 0,00142, а F кальция хлорида – 0,00120.
16
Рассчитайте содержание глюкозы (в граммах) в лекарственной форме:
Димедрол 0,25
Глюкоза 25% - 200,0
если показатель преломления анализируемого раствора – 1,3698; воды –
1,333. На титрование димедрола в 2,0 мл лекарственной формы израсходовано
0,45 мл 0,02 моль/л раствора натрия гидроксида (К=0,99).
Факторы показателей преломления безводной глюкозы 0,00142; димедрола
- 0,00215. М (димедрола) = 291,82 г/моль.
Рассчитайте содержание ингредиентов в лекарственной форме состава:
Димедрола 0,005
Глюкозы 0,1
если показатели преломления растворов смеси, димедрола и глюкозы,
приготовленные растворением в 2,0 мл воды навесок массой 0,2 г, равны
соответственно 1,3475; 1,3532; 1,3472.
17
Письменный
контроль
18
Оформление
результатов
Контроль при
отпуске (КПО)
Оформление ЛФ в соответствии с физическими и
химическими свойствами и применением.
Количественный
контроль
Удовлетворяет или нет ЛС
Качественный
контроль
Рассчитывается:
1) У.Ч., М.м., относительный титр (пишется химизм
реакций)
2) норма отклонений в массе отдельных ингредиентов,
3) объем(максимальный и минимальный) титранта (мл),
содержание вещества в % или граммах
Физический
контроль
Указываются:
1) катионы и анионы
2) функциональные группы,
3) специфические реакции.
Пишутся химические реакции на подлинность.
Органолептически
й контроль
Указывается:
1) объем или масса отдельных доз,
2) норма отклонений в объеме, массе отдельных доз,
3) количество доз
Прочитать рецепт.
Работа с рецептом
Указывается агрегатное состояние, цвет, запах, отсутствие
механических примесей, однородность смешения.
Проверить оформление
паспорта письменного
контроля или
лабораторно –
фасовочного журнала.
Форма 2
МАТЕРИАЛЬНОЕ ОСНАЩЕНИЕ
Медикаменты
Растворы для определения фактора показателя преломления:
5%, 10%, 15%, 20% раствор магния сульфата
3%, 4%, 5%, 6% раствор натрия хлорида
3%, 4%, 5%, 6% раствор калия иодида
3%, 4%, 5%, 6% раствор натрия гидрокарбоната
3%, 4%, 5%, 6 % раствор гексаметилентетрамина
2%, 3%, 4%, 5 % раствор натрия салицилата
Растворы для определения концентрации вещества:
40% раствор гексаметилентетрамина
10% раствор натрия хлорида
30% раствор натрия тиосульфата
5% раствор натрия бензоата
5% раствор натрия иодида
5% раствор глюкозы безводной.
Порошки:
Камфоры 0,2
Глюкозы 0,3
Кислоты ацетилсалициловой 0,25
Кофеина-бензоата натрия 0,3
Гексаметилентетрамина
Натрия гидрокарбоната по 0,3
Раствора глюкозы 5% - 100 мл.
Кальция хлорида 0,25
Натрия гидрокарбоната
Натрия салицилата по 0,3
Кислоты аскорбиновой 0,1
Глюкозы 0,3
Бромкамфоры 0,25
Натрия салицилата 0,3
Камфоры
Гексаметилентетрамина по 0,2
Титрованные растворы:
0,1 моль/л натрия гидроксид
0,01 моль/л трилона Б
Индикаторы
фенолфталеин
хромовый темно-синий
Растворители: этанол 96%, вода очищенная, аммиачный буферный раствор.
Оборудование:
Рефрактометры,
лабораторная посуда.
рефрактометрические
19
таблицы,