коррекция адаптолом психопатологических проявлений и
advertisement
Коррекция адаптолом психопатологических проявлений... КОРРЕКЦИЯ АДАПТОЛОМ ПСИХОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ И ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У БОЛЬНЫХ, ПЕРЕНЕСШИХ ИНФАРКТ МИОКАРДА Лапшина Л. А., Кравчун П. Г., Шевченко О. С. Харьковский национальный медицинский университет Известно, что постинфарктный период сопровождается психосоматической патологией. У пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, невротические, тревожные и тревожнодепрессивные расстройства встречаются в 4 раза чаще, чем в общей популяции, уровень смертности у этих больных в 2—6 раз выше. Для лечения тревожных расстройств патогенетически обосновано назначение анксиолитических препаратов, которые уменьшают невротические расстройства, обладают вегеторегулирующим действием. Целью настоящей работы явилось у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, определить клиническую эффективность адаптола в коррекции качества жизни, функционального состояния сердечно-сосудистой системы, его влияния на биохимические показатели (липидный спектр, уровни глюкозы, ACT, АЛТ, креатинин крови), оксидативный стресс. Исследования показали, что адаптол у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом способствует не только улучшению психосоматического статуса, но и уменьшению частоты приступов стенокардии, повышению толерантности к физической нагрузке, улучшению метаболического профиля, что позволяет считать целесообразным его назначение в комплексной реабилитации больных, перенесших инфаркт миокарда. Ключевые слова: адаптол, постинфарктный кардиосклероз, качество жизни, гемодинамика, липидный спектр, оксидантный стресс. Клиническое течение и прогноз постинфарктного но и способствуют клиническому утяжелению те- кардиосклероза (ПКС) прежде всего определяются чения постинфарктного периода. Так, у пациентов, процессом постинфарктного ремоделирования ми- перенесших ОИМ, невротические, тревожные и окарда и его осложнениями сердечной недостаточ- тревожно-депрессивные расстройства встречают- ностью, нарушениями ритма сердца, повторными ся в 4 раза чаще, чем в общей популяции, уровень инфарктами, внезапной смертью. Наряду с карди- смертности у этих больных в 2-6 раз выше [6-12]. альной симптоматикой в постинфарктном периоде Данные метаанализа 22 клинических исследований немаловажное значение имеет психосоматическая показали, что депрессия в постинфарктном пери- патология, связанная с расстройствами адаптации оде в 2-2,5 раза повышает риск неблагоприятных к стрессовой ситуации — перенесенному инфаркту сердечно-сосудистых событий, а смертность в те- миокарда. В данной ситуации психосоматические чение 6 месяцев после перенесенного ОИМ у паци- расстройства включают соматическую патологию, ентов с депрессией в 3, 5 раза превышает таковую у усиленную тревожными, тревожно-фобическими, больных без нее [13, 14]. Неблагоприятные эффек- депрессивными нарушениями, а также патологию, ты хронической тревоги и депрессии обусловлены дублированную атрибутивными соматоформны- включением ряда нейрогуморальных механизмов: ми расстройствами [1, 2]. У больных, перенесших гиперкортизонемией, симпато-адреналовой сти- инфаркт миокарда, отмечаются тревожно-астени- муляцией и ослаблением тонуса парасимпатичес- ческие, тревожные, тревожно-фобические, а также кой системы, дисфункцией эндотелия, нарушением депрессивные состояния с фобическими, истеро- функции тромбоцитов, повышением цитокинов, ак- идными, абсессивно-ипохондрическими включе- тивацией иммуновоспалительных механизмов. Эти ниями [2-5]. Невротические расстройства у боль- нарушения приводят к усилению атерогенеза, сни- ных, перенесших ОИМ, не только снижают качество жению вариабельности сердечного ритма, сниже- жизни и социальное функционирование пациентов, нию порога желудочковых аритмий, провокации ос- Врачебная практика, № 1 (61), 2008 23 Лапшина Л. А., Кравчун П. Г., Шевченко О. С. трых коронарных событий, повышению риска сер- Гипертоническая болезнь диагностирована у 25 дечно-сосудистой смерти [13]. Задача кардиолога больных, сахарный диабет II типа компенсирован- — активное воздействие на ранних этапах психосо- ный — у 13 больных, стенокардия стабильная I—III матических нарушений, неглубоких расстройствах, ФК — у 63 пациентов (I ФК — у 16 больных, II ФК — у к которым могут быть отнесены невротические, 32 и III ФК у 15 пациентов), фибрилляция предсер- тревожно-астенические и тревожные симптомы. Их дий, постоянная форма у 18 больных, хроническая можно рассматривать как в качестве самостоятель- аневризма сердца — у 21 больных; практически у ных проявлений соматогений, так и в качестве пред- всех пациентов определялись признаки ХСН I — стадии депрессивных расстройств, создающих не- ПА ст. с сохраненной систолической функцией. благоприятный коморбидный фон постинфарктной Диагноз ПКС подтверждался данными анамнеза, реабилитации [15]. Для лечения тревожных рас- ЭКГ, ЭХОКГ. Критериями включения явилось нали- стройств патогенетически обосновано назначение чие психосоматической патологии: высокого уров- анксиолитических (противотревожных) препаратов, ня личностной тревоги, тревожно-астенические, которые уменьшают невротические расстройства, тревожно-фобические состояния. Критериями ис- обладают вегеторегулирующим действием. Все ключения были ХСН ПБ-Ш ст., неконтролируемая транквилизаторы можно разделить на 2 группы: «ти- артериальная гипертензия, патология клапанного пичные» и «атипичные» [16-19]. К «типичным» отно- аппарата сердца, ХОЗЛ, бронхиальная астма, на- сятся производные 1, 4-бензодиазепина, которые рушения функции печени, почек, онкологические помимо способности снимать тревогу, напряжение, заболевания, анемия. В зависимости от проводи- страхи обладают нежелательными свойствами мио- мой терапии были выделены две группы: первая релаксации, сонливости, нарушения внимания и ко- группа (40 больных) помимо стандартной терапии ординации движений. В группу «атипичных» транк- ПКС (нитраты, ИАПФ, b-адреноблокаторы, анта- вилизаторов относится адаптол (мебикар), который гонисты альдостерона, дезагреганты, статины, имеет анксиолитические свойства, не вызывает ми- триметазидин) получали анксиолитик и адапто- орелаксацию, мнестических расстройств, наруше- ген адаптол (мебикар производства компании АО ний реакции, чем выгодно отличается от «типичных» «Олайнфарм» Латвия) в дозе 500 мг 2 раза в сутки. транквилизаторов [20-29]. Второй группе контроля назначалась стандартная Цель настоящей работы — определить кли- терапия, вместо адаптола — специально изготов- ническую эффективность адаптола в коррекции ленное плацебо. Наблюдение продолжалось в те- качества жизни, функционального состояния сер- чение 1 месяца, до и после лечения проводились дечно-сосудистой системы, его влияния на био- обязательные клинические лабораторные и функ- химические показатели (липидный спектр, уровни циональные исследования, а также специальные глюкозы, ACT, АЛТ, креатинин крови) и оксидатив- исследования качества жизни, функционального ный стресс у больных, перенесших ОИМ. состояния сердечнососудистой системы, липидного спектра и оксидативного стресса. Оценка Материалы и методы качества жизни проводилась по Миннесотскому Обследовано 70 больных с постинфарктным опроснику «Жизнь с сердечной недостаточностью» кардиосклерозом (ПКС) в возрасте от 39 до 65 [30, 31], а также при помощи русской версии шка- лет (в среднем 56,2 ± 1,8 года), из них 52 — муж- лы SF-36 [29, 32]. Толерантность к физической на- чины (54,1 ± 3, 2 года) и 18 — женщины (57,3 ± грузке определялась по тесту с 6-минутной ходь- 2,7 года), перенесшие Q-инфаркт-миокарда не бой [25]. Суточное мониторирование АД (СМАД) менее 3 месяцев назад (от 3 месяцев до 4 лет). проводилось с помощью прибора Meditech АВРМ 24 Medical practice, No 1 (61), 2008 Коррекция адаптолом психопатологических проявлений... — 2/М (фирмы Meditech, Венгрия), работающих по ционально-ролевого функционирования (RE) и осциллометрическому принципу. Определение ин- ментального здоровья (МН), которые представ- тенсивности СРО в сыворотке крови проводилось ляют психологические компоненты здоровья. У методом биохемилюминесценции, индуцирован- больных ПКС, получавших стандартную терапию ной пероксидом водорода с определением Imax без адаптола, достоверно увеличивались только (количество продуктов перекисного окисления в составляющие физического здоровья (PF, RP, BP, субстрате, свидетельствующее о прооксидантной GH) и незначительно — психологического стату- активности) и Iкон (количество не прореагировав- са. В обеих группах показатель социального фун- ших с индуцентом продуктов окисления, которое кционирования (SF) практически не изменился. отражает состояние антиоксидантного резерва в Таким образом, включение адаптола в стандарт- субстрате). Изменение характеристик ХЛ сыворот- ную терапию ПКС способствует повышению пси- ки крови проведено на квантометрической уста- хической устойчивости к стрессовой ситуации и новке ФЭУ-140. Липидный спектр (ОХС, ХСЛПНП, улучшению психологической адаптации больных, ХСЛ-ПОНП, ХСЛПВП, ТГ) определяли набором ре- перенесших инфаркт миокарда. У большинства активов «Cholesterol lignicoler» (АО Лабораторная больных, перенесших ОИМ, наблюдалась стено- диагностика) на иммуноферментном микроспек- кардия I—III ФК, суммарный ФК стенокардии до трофотометре «Stat Fax 303 Plus». Результаты лечения в первой и второй группах составил 2,15 исследования обрабатывались с помощью па- и 2,12 соответственно. После проведения тера- кета статистических программ Excel, достовер- пии в первой группе ФК стенокардии понизился ность различий оценивали с помощью t-критерия до 1,75, во второй до 1,9. Положительный антиан- Стьюдента. гинальный эффект адаптола наблюдался за счет уменьшения частоты приступов стенокардии, Результаты и их обсуждение возникших после психоэмоциональных нагрузок, В первой группе больных с ПКС через 1 ме- при стенокардии физического напряжения разли- сяц лечения адаптолом отмечалось уменьшение чий между переносимостью нагрузки больными, чувства тревоги, внутреннего напряжения, раз- получавшими адаптол и без адаптола не было. У дражительности, эмоциональ- всех пациентов с ПКС, включенных в исследова- ного напряжения, улучшался сон, повышалась ние, определялись признаки ХСН I—НА ст. По ре- работоспособность. Во второй группе больных, зультатам теста 6-минутной ходьбы в обеих груп- получавших стандартную терапию, редукция не- пах в течение 1 месяца лечения происходило уве- вротических симптомов была значительно мень- личение толерантности к физической нагрузке, ше. Результаты количественной оценки качества о чем свидетельствует достоверное увеличение жизни с помощью русской версии вопросника прохождения дистанции в течение 6 минут (табл. SF-36 до и после лечения в сравниваемых группах 1). Вместе с тем, расстояние, которое проходили представлены в табл. 1. В группе больных ПКС, пациенты 1 группы, увеличивалось на 25,14 %, во леченных адаптолом, в результате лечения до- второй группе — на 19,04 %, что свидетельствует стоверно увеличились показатели физического об улучшении адаптации к физической нагрузке функционирования (PF), физического ролевого у пациентов, принимавших адаптол. По данным функционирования (RP), физической боли (BP), «Миннесотского опросника качества жизни боль- общего здоровья (GH), отражающие физичес- ных с ХСН» уровень качества жизни достоверно кий компонент здоровья, а также наблюдалось улучшался в обеих группах, однако в группе адап- улучшение по шкалам жизненной силы (VT), эмо- тола позитивные изменения происходили на 36,2 возбудимости, Врачебная практика, № 1 (61), 2008 25 Лапшина Л. А., Кравчун П. Г., Шевченко О. С. % за счет физической и эмоциональной сферы, в в формировании патологического дезадаптивно- группе получавших только стандартную терапию го постинфарктного ремоделирования миокарда — на 17,9 % в основном за счет улучшения физи- и его последствий. И, несомненно, у пациентов ческих показателей. Представленные результаты ПКС в сочетании с ГБ имеет место синергизм демонстрируют, что включение адаптола в стан- психосоматических расстройств, интегральным дартную терапию больных, перенесших инфаркт функциональным показателем которого являют- миокарда, способствует оптимизации не только ся суточные колебания АД. Больные ПКС с ГБ по- психологического статуса, но и улучшает сома- лучали антигипертензивную терапию с адекват- тическое состояние, качество жизни, процесс ным контролем показателей АД в обеих группах, постинфарктной реабилитации. Гипертоническая вместе с тем, включение адаптола в дополнение болезнь входит в классическую семерку психосо- к антигипертензивной терапии больных ПКС с ГБ матозов [1, 2], психопатологические расстройс- сопровождалось более выраженной позитивной тва невротического типа выявляются у 45 — 80 % динамикой значений вариабельности САД и ДАД больных ГБ. Наиболее часто при ГБ наблюдается в дневной и ночной период в сравнении с группой высокий уровень тревоги, который отражает дис- плацебо (табл. 2). Так, в первой группе показатели баланс вегетативной нервной системы с преобла- ВСАДд и ВДАДд снижались на 23,1 % и 27,5 %, во данием симпатического отдела нервной системы второй — на 11,2 % и 12,3 % соответственно; зна- [1, 2]. ГБ, являясь классическим фактором риска чения ВСАДн и ВДАДн в группе ПКС, получавшей ИБС, у больных с ПКС имеет аддитивное значение адаптол, снижалось на 20,7 % и 20,1 %, в группе 26 Medical practice, No 1 (61), 2008 Коррекция адаптолом психопатологических проявлений... плацебо — на 15,9 % и 11,6 % соответственно. В. вазопрессорных влияний, что способствует сни- Н. Коваленко и соавт. получены аналогичные дан- жению риска сосудистых осложнений у больных ные при лечении адаптолом больных ГБ и НПД, ГБ, перенесших ОИМ. Коррекция липидного об- что в сочетании с позитивными сдвигами вариа- мена у больных, перенесших ОИМ, входит в обя- бельности сердечного ритма отражало восста- зательную программу вторичной профилактики. новление симпато-парасимпатического дисба- Анализ полученных результатов (табл. 2) свиде- ланса с уменьшением активности симпатического тельствует, что в первой группе больных досто- отдела вегетативной нервной системы [27, 28]. верно снижались следующие показатели липи- Повышение вариабельности АД ассоциируется с дограммы: ОХС - на 19,5 %, ХСЛПНП - на 33,6 %, увеличением частоты неблагоприятных сердечно ТГ -на 21,9 %, увеличивался показатель ХСЛПВП сосудистых событий и является существенным —-на 33,05 %, отмечалась недостоверная тенден- предиктором поражения органов-мишеней [33]. ция к снижению ХСЛПОНП. Снижение вариабельности АД при дополнитель- Во второй группе больных, которые в составе ном приеме адаптола свидетельствует об умень- стандартной терапии получали статины, происхо- шении симпатического тонуса и связанных с ним дили аналогичные изменения, однако их выражен- Врачебная практика, № 1 (61), 2008 27 Лапшина Л. А., Кравчун П. Г., Шевченко О. С. ность была меньшей: уровень ОХС снижался на тяжелого расстройства, как депрессия [1, 2, 9,18, 13,2 %, ХСЛПНП - на 19,6 %, ТГ — на 15,9 %, зна- 34]. В связи с этим назначение анксиолитиков, на- чение ХСЛПВП увеличивалось на 17,9 %. Усиление правленных на редукцию психосоматических сим- выраженности эффекта птомов тревоги, является необходимым при лече- комбинации статинов и адаптола (1 группа) в срав- нии тревожных и депрессивных проявлений ПКС. нении со статинами (2 группа) свидетельствуют о Выбор адаптола был продиктован его особым ка- специфическом действии адаптола в коррекции чеством, отличающим его от бензодиазепиновых нарушений липидного спектра, что представляет- анксиолитиков, а именно — отсутствием «поведен- ся особенно важным у больных, перенесших ОИМ. ческой токсичности», то есть сонливости в днев- Имеются предпосылки для антиоксидантных свойс- ные часы, миорелаксации, нарушений внимания и твах адаптола: молекула адаптола состоит из двух координации движений, отсутствия зависимости фрагментов молекулы мочевины, которая является и ограничения физической и психической актив- природным метаболитом и относится к антиокси- ности. Психокоррегирующие действия адаптола дантам [17, 22]. Характерной патогенетической у больных ПКС в сравнении с группой, в которой чертой ИБС, в том числе ПКС, является оксидатив- адаптол не назначался, проявлялось достоверным ный стресс, то есть дисбаланс между усиленным снижением количества тревожно-невротических образованием свободных радикалов и снижени- жалоб, улучшением фона настроения, нормализа- ем уровня антиоксидантной защиты. В результате цией сна, а также уменьшением частоты присту- лечения уровень Imax, показателя интенсивности пов стенокардии, вариабельности АД в дневное и прооксидантных процессов в первой группе сни- ночное время, повышением толерантности к фи- жался на 49,2 %, во второй — на 32,6 %; уровень зической нагрузке. Улучшение интегральных фун- 1кон, отражающий антиоксидантную активность, кциональных показателей при лечении ПКС адап- увеличивался на 31,3 % и 23,9 % соответственно толом происходит благодаря не только коррекции (табл. 2). Все изменения были достоверны, более психологического статуса, но и позитивного влия- выраженный эффект у больных 1 группы свиде- ния на вегетативную регуляцию. В. Н. Коваленко с тельствует о суммарном позитивном влиянии на соавт. показали, что назначение адаптола в комп- процесс свободнорадикального окисления стан- лексной терапии ГБ и НЦД способствовало увели- дартной терапии в сочетании с адаптолом в срав- чению параметров ВРС с уменьшением активнос- нении с пациентами, получавшими только стандар- ти симпатического отдела вегетативной нервной тную терапию. Кроме вышеприведенного, больным системы (ВНС), восстановлением баланса ВНС и с ПКС до и после лечения проводились ЭКГ, ЭХОКГ, нормализацией вегетативной регуляции сердеч- определение уровня ACT, АЛТ, глюкозы, креатинина ной деятельности [27, 28]. Несомненно, эти качес- в крови. Позитивные изменения ЭКГ, ЭХОКГ в обеих тва адаптола весьма полезны и при лечении боль- группах были аналогичными; биохимические пока- ных, перенесших инфаркт миокарда, особенно затели в обеих группах практически не менялись. на фоне гипертонической болезни. Атеросклероз гиполипидемического Таким образом, в настоящее исследование це- коронарных артерий и проатерогенные наруше- леноправленно были включены больные с ПКС, ния липидного обмена имеют ведущее значение имеющие такие психопатологические симптомы как в возникновении ОИМ, так и в течении после- как тревожно-фоби- дующего постинфарктного периода. В настоящем ческий, высокий уровень личностной тревоги. исследовании показано потенцирование адапто- Известно, что тревожный синдром часто высту- лом положительной динамики липидного спектра, пает как продромальный признак такого более которое заключается в более выраженном сниже- 28 тревожно-астенический, Medical practice, No 1 (61), 2008 Коррекция адаптолом психопатологических проявлений... нии ОХС, ХСЛПНП, ТГ, увеличении уровня ХСЛПВП форм кислорода, потенцирующих кардиотокси- при комбинированной терапии ПКС с включением ческие эффекты. После перенесенного инфарк- адаптола в сравнении с комбинированной тера- та активация указанных факторов продолжается пией без адаптола. Специфическое оригинальное длительное время, от их интенсивности зависят гиполипидемическое действие мебикара в экспе- темпы постинфарктного ремоделирования мио- рименте, а также у больных с гиперхолестерине- карда. В связи с этим специфический антиокси- мией, с постинфарктным кардиосклерозом, при- дантный эффект адаптола имеет важное значение нимающих бета-блокаторы, доказано в исследо- как для снижения образования высокореакци- вании И. В. Зимаковой и соавт. [24-26]. Обращает онных липопротеидов, так и улучшения репара- внимание антиоксидантное действие адаптола, тивных процессов в постинфарктном миокарде. которое проявилось угнетением процесса перок- Фармакодинамические преимущества мебикара сидации (1кон) одновременной активацией ан- (адаптола) как стресспротективного средства и тиоксидантной защиты (1мах). По данным Л. О. адаптогена можно суммировать следующим об- Громова и соавт., в механизмах действия адапто- разом: вегетостабилизирующее действие в соче- ла присутствует прямой антиоксидантный эффект, тании с мягким транквилизирующим и аналгети- который заключается в способности тормозить ческим эффектами, антиоксидантные свойства, пероксидацию не только липидов, но и белков нейрометаболические эффекты с последующим [22]. Связь постинфарктного ремоделирования и ноотропным и антиастеническим действием, ги- свободнорадикального окисления определяется полипидемический эффект в сочетании с регуля- участием свободных радикалов как в механизмах торным влиянием на сердечно-сосудистую систе- атерогенеза, так и в патогенезе периинфарктной му (улучшение сократимости миокарда, коронар- ишемии миокарда. Во-первых, вследствие окси- ного кровотока, метаболизма сердечной мышцы), дативного стресса образуется увеличенное со- вазотропные эффекты с нормализацией проница- держание липоперокси дов и ЛПНП, окисленные емости сосудистой стенки [20-22, 24-29]. и ЛПНП резко увеличивают атерогенный потенциал. Таким образом адаптол у пациентов с ПКС спо- Во-вторых, при остром инфаркте миокарда вокруг собствует не только улучшению психосоматичес- зоны инфаркта увеличивается образование кате- кого статуса, но и уменьшению частоты приступов холаминов, ангиотензина II, альдостерона, эндо- стенокардии, повышению толерантности к фи- телина-1, iNOS — индуцированного N0, натрийу- зической нагрузке, улучшению метаболического ретических пептидов, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-1/3 и др. профиля, что позволяет считать целесообраз- Одним из эффектов нейрогормонов и иммуномо- ным его назначение в комплексной реабилитации дуляторов является запуск высокореакционных больных, перенесших инфаркт миокарда. Перечень ссылок 1. 2. 3. Смулевич А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Мед информ агенство, 2003. — 432 с. Смулевич А. Б., Сыркин А. Л., Дробижев М. Ю., Иванов С. В. Психокардиология. — М. 2005. — 778 с. Стаценко М. Е., Говоруха О. А. Влияние грандаксина на показатели качества жизни и темп реабилитации больных с сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда // Лекарственный вестник. — 2004. — № 2. — С. 23-28. Врачебная практика, № 1 (61), 2008 4. 5. Хадзегова А. Б., Айвазян Т. А., Померанцев В. П. Динамика психологичекого статуса и качества жизни больных инфарктом миокарда в зависимости от тяжести течения постинфарктного периода // Кардиология —1997. — № 1 — С. 68-71. Strik J., Lousberga R., Cheriexb E. C, Honiga A. One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome // Journal of Psychosomatic Research. — 2004. — Vol. 56. — P. 59-66. 29 Лапшина Л. А., Кравчун П. Г., Шевченко О. С. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 30 Aben I., Verhey F., Strik J. et al. Acomparative study into the one year cumulative incidence of depression after stroke and myocardial infarction // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. — 2003. — Vol. 74. — P. 581-585. Ariyo A. A., Haan M., Tangen С. M. et al., for the Cardiovascular Health Study Collaborative Reseach Group. Depressive symptoms and risks of coronary heart disease and mortality in elderly Americans // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1773-1779. Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression and other psychological risks following myocardial infarction II Arch. Gen. Psychiat. — 2003. — Vol. 60. — P. 627-636. Kubzansky L. D., Kawachi I., Spiro A. et al. Is worrying bad for your heart? a prospective study of worry and coronary heart disease in the Normative Aging Study II Circulation. — 1997. — Vol. 95. — P. 818-824. Mayou R. A., Gill D., Thompson D. R. et al. Depression and anxiety as predictors of outcome after myocardial infarction // Psychosom. Med. 2000. — Vol. 62. — P. 212-219. Romanelli J., Fauerbach J. A, Bush D. E. et al. The significance of depression in older patients after myocardial infarction I ) J. Am. Geriat. Soc. — 2002. — Vol. 50. — P. 817-822. Ruo В., Rumsfeld J. S., Hlatky M. A., Liu H., Browner W. S., Whooley M. A. Depressive symptoms and health-related quality of life: the Heart and Soul Study //JAMA. 9 Jul 2003. — Vol. 290(2). — P. 215-221. Ушкалова E. А., Ушкалова А. В. Эффективность и безопасность антидепрессантов у кардиологических больных. Практична ангіологія — 2006. — № 3(04) — С. 28-32. Ware J. Е., Snow К. К., Kosinski М., Gandek B. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide II The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass. —1993. Rudisch В., Nemeroff С. B. Epidemiology of comorbid coronary artery disease and depression // Biol. Psychiatry. — Aug 2003. — Vol. 54(3). — P. 227-240. Булдакова H. Г. Психофармакотерапия в кардиологии // Русск. мед. ж-л. — 2006. — Т. 14. — № 10. — C. 1122-1124. Коваленко I. В. Психосоматичні розлади: діагностика та лікування. — Вінниця: «Консоль», 2005. — 32 с. Погосова Г. В. Психоэмоциональные расстройства при сердечно-сосудистых заболеваниях: терапевтические аспекты // Consilium medicum — 2006. — Т. 8. — № 5 - С. 54-57. Соловьева И. К. Анксиолитики: вчера, сегодня, завтра // Русск. мед. ж-л — 2006. — Т. 14. — № 5 — С. 385-388. 20. Бурчинський С. Г. Hoвi аспекти фармакотерапії психосоматичної патології // Ліки — 2004. — № 5-6. — С. 28-32. 21. Бурчинський С. Г. Сучасні підходи до фармакотерапії нейроциркуляторної дистонії. Ліки. — 2005. — № 1-2. — С. 1-4. 22. Громов Л. О., Белемчев I. Ф., Дудко О. Т. Порівняльна антиоксидантна активність адаптолу // Ліки. — 2004. - № 1-2. - С. 99-102. 23. Жартов О. Й., Куць В. О., Тхор Н. В. Навантажувальні проби в кардіології. Навчальний посібник. — «Медицина світу»: Львів, 2006. — 90 с. 24. Зимакова И. Е., Гумеров P. X., Карпов А. М. и др. Уникальная совокупность терапевтических эффектов дневного транквилизатора Мебикара // Terra medica nova. — 2000. — № 4. — С. 30-31. 25. Зимакова И. Е., Карпов А. М., Тагирова Т. С. и др. Анализ разнообразных эффектов транквилизатора мебикара в экспериментальной и клинической медицине // Казанский мед. журн. — 1995. — Т. 76(2). — С. 85-87. 26. Зимакова И. Е., Хазиахметова В. Н. Дневной транквилизатор Мебикар для профилактики ишемической болезни сердца // Terra medica nova/ — 2001. — № 3. — С. 31-32. 27. Коваленко В. Н., Несукай Е. Г., Дмитриченко Е. В. Вариабельность ритма сердца как показатель функции вегетативной нервной системы у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Укр. кардіол. Журн. — 2006. — № 3. — С. 68-71. 28. Коваленко В. Н., Несукай Е. Г., Дмитриченко Е. В. Корекція вегетативної дисфункції у хворих на гіпертонічну хворобу та нейроциркуляторну дистонію // Ліки - 2005. - № 1-2. - С. 118-124. 29. Несукай Е. Г., Несукай В. Г. Применение транквилизаторов при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Укр. кард, ж-л — 2000. — № 1-2. — С. 98-103. 30. Аронов Д. М., Зайцев В. П. Методика оценки качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. — 2002. — № 5. — С. 92-95. 31. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. — СПб.: Нева, М.: Олма-Пресс, 2002. — 315 с. 32. Недошивин А. О., Кутузова А. 9., Петрова Н. Н. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность — 2000. — Т. 1. — № 4. - С. 24-26. 33. Сіренко Ю. М., Радченко Г. Д., Граніч В. М. та ін. Значення добового монітування артеріального тиску для діагностики та лікування артеріальної гiпертензії: Методичні рекомендації. — К., 2002. — 28 с. 21. Погосова Г. В. Депрессия — новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти. Кардиология — 2002. — № 4. — С. 86-91. Medical practice, No 1 (61), 2008
