22.12.2010 1 Новое определение «сухого глаза» Клинически
advertisement
22.12.2010 Синдром «сухого глаза»: Новые представления о патофизиологии Christophe Baudouin, MD, PhD Окружающая среда Нервные стимулы АДАПТАЦИОННЫЙ ОТВЕТ Professor of Ophthalmology, Head Dpt. of Ophthalmology III, QuinzeQuinze-Vingts National Ophthalmology Hospital, and Lab. of Ocular ImmunoPathology and Toxicology, Vision Institute, University Paris 6 Новое определение «сухого глаза» ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА ВЕКИ СЛЕЗНАЯ ПЛЕНКА КОНЪЮНКТИВА РОГОВИЦА Клинически «сухой глаз» не выглядит, как воспаление Нет гиперемии Нет отека Нет боли СЛЕЗНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ Слезотечение Синтез белка… КОНЪЮНКТИВА Слизистые клетки ВЕКИ • «Синдром «сухого глаза» - это многофакторное заболевание, затрагивающее слезную жидкость и поверхностные структуры глазного яблока, которое приводит к симптомам дискомфорта, зрительным нарушениям и нестабильности слезной пленки, с потенциальной возможностью поражения поверхностных структур глазного яблока. Он сопровождается увеличением осмолярности слезной пленки и воспалением в функционально важном сегменте поверхностных структур глазного яблока». Dry Eye Workshop, Definitions and Classifications, Lemp et al. The Ocular Surface, April 2007 Взаимодействующие каскады при синдроме «сухого глаза»: Слезная пленка: Недостаточность / нестабильность Воспаление Апоптоз 1 22.12.2010 Модели на животных (I) • Антигены II класса класса,, TNFα TNFα, IL1 IL1--β, IL6, а также снижение MUC5AC (Viau et al, Graefes Arch Clin Exp, 2008) • Антигены II класса класса,, CD11b, TNFα TNFα, IL IL--1α, IL IL--2, IlIl--6,, ILIL-10,, IFNγ IFNγ ((Rashid et al.,, Arch Ophthalmol, p , 2008) • MIP1 MIP1α α, MIP1β MIP1β, IP10, MIG, CCR5, RANTES, CXCR3, MCP3, Eotaxin Eotaxin--1, CCR3 (TH1 и TH2 хемокины, связанные со стрессом) стрессом) (Yoon et al. IOVS, 2007) Модели на животных (II) • Увеличение содержания ICAM ICAM--1 в качестве сигнальной молекулы, предрасполагающей к синдрому «сухого глаза» и лимфоцитарной инфильтрации (Gao et al, Exp Eye Res, 2004) • IL1 IL1--β, TNFα TNFα, MMP9 и MAP MAP--киназы [митоген митоген-активируемые протеинкиназы] протеинкиназы] как стимулирующий путь для воспалительных цитокинов (Luo et al, IOVS 2004) • IL1/IL1 IL1/IL1--R1, в качестве основного эффектора (Narayanan et al, Cornea 2008) • Молекулы адгезии и TNF (Nishiyama et al, Clin Exp Immunol, 2007) • Th1 профиль ТТ-клеточных эффекторов CCR5+/CCR4 CCR5+/CCR4-(El Annan et al., IOVS 2009) Стратегии количественной оценки воспаления Модели на животных (III) • Наличие дисфункциональных ТТ-клеток и роль Th17 клеток и IL17 при синдроме «сухого глаза» (Chauhan et al, J Immunol, 2009) • Высушивающий стресс стимулирует путь Th17 через дендритные клетки (Zheng et al., IOVS 2010) • Экспериментальные модели / Люди • Слезы (Luminex, микропанели микропанели…) …) • Клетки (импрессионная цитология, браш--биопсии, биопсии: цитология, браш молекулярная биология, проточная цитометрия…) • Морфологические методы Мишень для воздействия? Морфологические методы: Конфокальная микроскопия in vivo • Guthoff, Baudouin, Stave • Wakamatsu TH et al. IOVS 2010 Бóльшая выраженность воспаления при синдроме «сухого глаза» коррелировала с тяжестью заболевания • • • • • • • • TNF/TNF рецепторы Интерлейкины (IL(IL-1 α/β, IL IL--6…) Хемокины/хемокиновые рецепторы (CCR (CCR2 2…) IFN IFNγγ Матричные металлопротеиназы Окислительный стресс Апоптоз Сигналы трансдукции трансдукции,, NFκ NFκB? Специфический или неспецифический подходы для блокады синдрома «сухого глаза»? Теория «порочного круга» 2 22.12.2010 Рабочая группа NEI 1995 Но почему это так сложно? Болезнь или синдром? ду проявлениями р и Несоответствие между субъективными симптомами Значительное субъективное воздействие Многофакторное заболевание: веки / конъюнктива / роговица / слезная пленка / адаптационные реакции Пороговые эффекты • «Сухой глаз» с недостаточностью водной составляющей слезной жидкости – «Сухой глаз» при синдроме Sjögren – «Сухой глаз» помимо синдрома Sjögren • Возрастная форма «сухого глаза» • Врожденная алакримия, инфильтрация слезной железы, обструкция протоков слезной железы, диабет, нейротрофический кератит… • «Сухой глаз» вследствие испарения – Дисфункция мейбомиевых желез – Несмыкание глазной щели, нарушение анатомического соответствия век и глазного яблока и их динамики – Применяемые местно лекарственные средства и консерванты – Ношение контактных линз – Аллергический конъюнктивит… Высвобождение липополисахаридов, липаз, токсинов Изменения флоры Воспаление век Изменения липидов Блефарохалязис / несимметричность краев век Блефарит / Дисфункция мейбомиевых желез Дисбаланс половых гормонов Другие аутоиммунные заболевания Высвобождение липополисахаридов токсинов Нестабильность слезной пленки / гипосекреция Применяемые местно лекарства / коннсерванты Rosacea Воспаление век Изменения флоры Утрата бокаловидных клеток Гиперосмолярность слезы Синдром Sjogren Выбос цитокинов TNF, IL1, IFNγ Активация MMP Конъюнктива Роговица Утрата бокаловидных клеток Повреждение клеток Системно применяемые лекарства Стимуляция слезной железы Конъюнктива ВОСПАЛЕНИЕ Роговица АПОПТОЗ Стимуляция нервов Окружающая среда Операции на глазу Стимуляция нервов (Baudouin C., Fr J Ophtalmol, 2007) Ношение контактных линз Нейрогенное воспаление АПОПТОЗ ВОСПАЛЕНИЕ Гиперосмолярность клеток Выброс цитокинов Активация MMP Повреждение клеток Нейрогенное воспаление Стимуляция слезоотделения Аллергия Липидные нарушения Нестабильность слезной пленки / нарушение баланса (Baudouin C., Fr J Ophtalmol, 2007) 2007) LASIK / Рефракционная хирургия Нейротрофический Вирусный / бактериальный конъюнктивит 3
