Нарушение обмена нуклеиновых кислот

Технологическая карта для самостоятельного изучения теоретического материала
1. Тема: « Нарушение обмена нуклеиновых кислот»
2.
Основные вопросы для изучения:
1.
Нарушения обмена нуклеиновых кислот: редупликации и репарации ДНК, синтеза
информационной, транспортной и рибосомальной РНК.
2.
Роль антител к нуклеиновым кислотам в патологии.
3.
Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.
4.
Подагра: роль экзо- и эндогенных факторов, патогенез.
3. Целевая установка
4. Формулируемые понятия.
Клеточные программы реализуются через ДНК и РНК. Однако, если сама программа содержит
технические или технологические дефекты она либо не реализуется, либо дает неадекватный или
несоответствующий ситуации результат. Патологические процессы, порождаемые техническими
ошибками в записи клеточных программ называются мутациями. Мутация, в широком смысле
этого слова, сама есть не что иное, как стабильное наследуемое повреждение ДНК (М. С. Браун,
Дж. Гольдштейн 1994). Мутации лежат в основе общей этиологии наследственных болезней.
Причинными факторами мутаций служат все агенты, способные повреждать ДНК . Нельзя
исключить, что в некоторых случаях изменение структуры ДНК может быть вызвано непрямым
действием повреждающего агента. Показано, например, что свободные кислородные радикалы,
образующиеся в кариоплазме под влиянием квантов радиации, не угодивших непосредственно в
мишень ДНК, способны вторично взаимодействовать с молекулярным носителем
наследственности и вызывать мутации. Не только повреждение генома (то есть, верной ДНК), но и
мутации плазмона (в частости, митохондриальной ДНК) могут приводить к наследственным
болезням. Предпосылки стабильности и консерватизма генома связаны с самой его структурой.
Двойной характер спирали ДНК расценивается молекулярной генетикой как фактор
увеличивающий надежность хранения генетической информации, так как при однонитевом
повреждении сохраняется возможность восстановить программную запись по её копии .
Генетическому коду присуще также свойство вырожденности, когда кодоны, отличающиеся
между собой в третьем знаке, шифруют одну и ту же аминокислоту. Например, после двух
остатков цитозина (СС*) третий нуклеотид может быть любым — и система белкового синтеза все
равно читает кодон как пролиновый и синтезирует нормальный коллаген. Не будь генетический
код вырожденным, количество мутаций, дающих наследственные болезни было бы существенно
большим.Диплоидность соматических клеток организма тоже рассматривается как факгор
дополнительной надежности. Благодаря эффекту Мэри Лайон, в диплоидных соматических
клетках активна, как правило, одна из каждой пары гомологичных хромосом. Какая именно —
отцовская или материнская — определяется по случайному принципу. При высокой степени
гетерозиготности, присущей большинству индивидов, это создает для пула клеток
дополнительный выбор доступных программ адаптации. Если одна из хромосом несет дефектный
аллель, то, по крайней мере в половине клеток, произошедших от данной клетки, работать будет
его нормальный аналог.Не случайно большинство наследственных энзимопатий рецессивны: один
мутантный ген создает лишь 50% дефицит фермента, что может быть неощутимо, так как для
множества ферментативных реакций организм в состоянии поднять концентрации субстратов в 2
раза и восстановить нормальную производительность данного метаболического пути, в целом.
Именно поэтому, например, гетерозиготные носители фенилкетонурии не имеют симптомов
болезни .В случае повреждения ядерной ДНК вступают в действие биохимические механизмы ее
восстановления. Они вырезают поврежденный участок, восстанавливая должную
последовательность ДНК по матрице комплементарной цепи, если последняя сохранена.
Данный процесс сложен и требует участия четырех энзимов: эндонуклеазы, вырезающей
поврежденный участок, экзонуклеазы, разрушающей дефектную цепь, ДНК-полимеразы,
синтезирующей восстановленную последовательность и лигазы, вклеивающей ее на место.Этот
защитный механизм достаточно мощен и позволяет исправить до 95% спонтанных мутаций,
включая однонитевые дефекты и, возможно, наименее тяжелые двунитевые повреждения. Однако,
при двунитевых разрывах его действие затруднено отсутствием антисмысловой матрицы. К тому
же, не исключено, что работа данного механизма не всегда приводит к прецизионной сшивке
вновь синтезированного фрагмента ДНК и остатков старой цепи «конец в конец». Если же при
этом происходит какая-либо транслокация фрагмента ДНК, то подобное событие само может
привести к изменению экспрессии генов и нежелательным последствиям — именно путем
транслокации активируются некоторые протоонкогены, например с-myc, ответственный за
развитие злокачественной лимфомы Беркитта.Несмотря на свое несовершенство, репаразный
механизм представляет собой заслон от мутаций, значение которого трудно переоценить.
Множество примеров наследственных болезней, при которых восстановление повреждений ДНК в
тех или иных клетках не осуществляется или понижено убеждают в этом .Подобные нарушения
объединяются под названием синдромов хромосомной нестабильности. При всех этих
заболеваниях репаразная система имеет ферментативные дефекты, в частности, при анемии
Фанкони и пигментной ксеродерме — дефект гамма-эндонуклеазы.Результатом является
многократное увеличение частоты соматических мутаций. У больных выявляются клоны клеток,
несущих хромосомные аберрации. Летальные мутации обуславливают клеточную гибель, которая,
например, вызывает аплазию костного мозга, малокровие, лейкопению и тромбоцитопению у
пациентов с анемией Фанкони.Резко снижается толерантность к мутагенам, например, при
пигментной ксеродерме — к ультрафиолетовым лучам. Значительно возрастает вероятность
озлокачествления и опухолевой трансформации клеток. Так, при пигментной ксеродерме резко
повышается риск рака кожи, анемия Фанкони и атаксия-телеангиэктазия считаются
предлейкозными заболеваниями, а при синдроме Блума часто встречаются все наиболее
распространенные формы рака, в особенности, органов желудочно-кишечного
тракта.Предполагают, что дефекты рассматриваемого антимутационного механизма служат одним
из факторов патогенеза прогерии, сопровождаемой преждевременным старением.Минимальное
мутагенное повреждение ДНК связано с заменой одного азотистого основания на другое. Это так
называемые точковые мутации. Одно или несколько азотистых оснований могут быть помещены
в нормальный ген (вставка) или утрачены им (делеция). Выделяют инверсию участков генов, их
транслокацию на другие гены, а также дупликацию.Последствия этих мутаций для исполнения
клеточных программ белкового синтеза могут быть различными.
Если мутации происходят в генах, кодирующих полипептиды (экзонах) и заключаются в
нуклеотидных заменах, то приводят к синтезу полипептидных цепей с аминокислотными
заменами. Классическим стал пример серповидноклеточной анемии, первой болезни, которую
Лайнус Полинг назвал «молекулярной». Мутация с заменой кодона СТС в гене β-глобина на САС
ведет к подмене глютаминовой кислоты в β-глобиновой цепочке гемоглобина S — валином. При
других мутациях экзонов кодон аминокислоты меняется на один из стоп-кодонов — особых
знаков препинания в генетическом коде, терминирующих трансляцию.Так, замена в том же гене βглобина кодона глютамина CAG на стоп-кодон UAG преждевременно остановит синтез бета-цепи
глобина и последняя разрушится. Результатом будет синтез гемоглобина, лишенного бета-цепей,
что ведет к особой наследственной гемолитической анемии (бета- талассемии).Интроны или
некодирующие последовательности в геноме эукариот перемежаются с экзонами и содержат
«служебную информацию», необходимую для работы ядерных ферментов и биорегуляторов с
генами внутри ядра, в частности, промоторы разрешающие или усиливающие транскрипцию
соседних экзонов. Интроны списываются при первичной транскрипции и их копии находятся в
составе гетерогенных ядерных РНК, но при редактировании последних происходит вырезание
копий интронов и сшивка (сплайсинг) копий экзонов в единую информационную РНК. Так как
экзоны часто кодируют последовательные пептиды из состава одного белка, точное вырезание
интронов и сплайсинг могут быть очень важны для правильной реализации программы белкового
синтеза. Мутации интронов, казалось бы, не затрагивают напрямую генетический код белков.
Однако, за счет нарушения вышеописанного редактирования первичного транскрипта они тоже
могут обуславливать наследственные болезни. Внешне это выглядит как изменение скорости
синтеза определенных полипептидов.Именно такие мутации интронов ответственны за
наибольшее число случаев бета-талассемии. При мутировании промотора в интроне транскрипция
данного экзона будет подавлена. При мутировании места соединения нитрона с экзоном сплайсинг
нарушается и бета-глобин, матричная РНК которого должна быть сшита из трех фрагментов
экзоновых копий, не синтезируется вообще (бета-ноль талассемия). При локализации повреждения
в середине интрона там создаются новые точки прикрепления ферментов сплайсинга, и
параллельно происходят нормальный и патологический сплайсинг. При этом развивается бетаплюс талассемия.При делеции или вставке хотя бы одного нуклеотида происходит сдвиг рамки
считывания, то есть последующие кодоны будут читаться начиная с вставленного нуклеотида или
нуклеотида, следующего за делетированным. При этом нарушится трансляция, и в полипептидной
цепи могут появиться замены нескольких идущих подряд аминокислот или, если специальное
считывание привело к созданию стоп-кодона, наблюдается обрыв транскрипции цепи. Итак
мутации могут нарушать транскрипцию, слайсинг или трансляцию, прекращать или продолжить
синтез определенного белка или приводить к синтезу белковых молекул с поломками в первичной
структуре.Согласно концепции метаболического блока, при наследственном заболевании имеется
дефицит белка-фермента. Это ведет к нарушению определенной биохимической реакции.
Создается избыток вовлеченного в эту реакцию субстрата. Часть его может выделяться из
организма или откладываться в тканях («болезни накопления» или тезаурисмозы). Избыток
субстрата может вовлекаться в альтернативные превращения, давая такие продукты, которые
отсутствуют или имеются лишь в виде следов в норме. Помимо избытка субстрата и действия
альтернативных продуктов (которые могут быть токсическими), часть симптомов наследственных
болезней порождается нехваткой конечных продуктов блокированной реакции и подавлением
реакций, следующих в цепи превращений за блокированным этапом.
Классическая концепция обменного блока хорошо объясняет симптомы многих наследственных
болезней. Например, большинство случаев фенилкетонурии сопровождается дефицитом
печеночного фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. Это ведет к резкому увеличению
концентрации фенилаланина в крови. Недостаток превращения фенилаланина в тирозин и
подавление избытком фенилаланина активности тирозиназы поведет, в конечном итоге, к
дефициту тирозиновых и триптофановых производных, включая пигмент меланин (что делает
кожу, глаза и волосы больных светлыми), а также катехоламины (что проявляется гипотензией) и
серотонин (что имеет отношение к развитию эпилептиморфных «салаамовых судорог». Избыток
фенилаланина метаболизируется обходными путями, повышается концентрация его
альтернативных продуктов метаболизма, избыток которых выводится с мочой (фенилпировиноградная и фенилмолочная кислоты, фенилацетилглутамин). При этом образуются
метаболиты, практически отсутствующие в норме (фенилэтиламин, ортофенилуксусная кислота).
Эти соединения рассматриваются, как нейротоксины и способны нарушать метаболизм липидов в
мозге. В сочетании с дефицитом некоторых нейромедиаторов этот механизм считают
ответственным за прогрессирующее снижение интеллекта у больных фенилкетонурией.
Современная трактовка принципа метаболического блока сильно изменилась по сравнению с
оригинальной, поскольку появилось много новых данных, которые не укладываются в
классическую схему:
1. Не все гены кодируют белки. Некоторые из них кодируют транспортные и рибосомальные РНК.
Теоретически, мутации этих генов должны вызывать генетические болезни без первичного
нарушения в структуре белков — за счет аномалий в структуре транспортных РНК и рибосом.
Практически, вероятно из-за большой тяжести таких нарушений, они легальны и их клиника не
описана.
2. Не все белки, кодируемые генами — ферменты. Множество наследственных болезней не
связано с дефектом какого бы то ни было фермента, так как при них поражаются гены,
кодирующие неэнзиматические белки. Это может быть и результат блока информационного
(когда дефектный белок не распознает или не распознается). Развиваются так называемые
рецепторные болезни.
3. Один белок кодируется чаще всего не одним геном, а несколькими, причем каждый
ответственен за структуру одного полипептида в составе белка. Это создает основу для
неаллельной гетерогенности наследственных болезней, когда мутации в различных генных
локусах ведут к разным дефектам одного и того же белка. Например, синдром Леша-Нихена,
характеризующийся у мальчиков умственной отсталостью, центральными спастическими
параличами, хореоатетозом, гиперурикемией, артритом и уролитиазом, а также мазохистским
поведением (больные кусают сами себя), вызван рецессивными сцепленными с Х-хромосомой
дефектами гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы. Снижение активности этого фермента
наблюдается и при семейной подагре. Но клиническая картина подагры сильно отличается от
синдрома Леша-Нихена, несмотря на наличие общих симптомов (артрит, уролитиаз). Так,
умственная активность у подагриков, наоборот, повышена.В функциональном отношении, в
составе белков-ферментов выделяют каталитический участок, аллостерический участок и якорный
участок, имеющие разные функции и кодируемые разными генами. У распознающих белков
(например, иммуноглобулинов) имеется вариабельная и константная часть. Патогенез
наследственных болезней различается как при поражении генов, кодирующих функционально
различные белки, так и при дефектах генов, шифрующих их функционально разные участки.
4. Гены в генотипах взаимодействуют, и, в силу этого, существует явление плейотропии —
множественного действия гена. Для наследственной патологии это означает, что нельзя
отождествлять одну нарушенную биохимическую реакцию с одним признаком болезни.
Метаболические связи данной реакции могут привести к тому, что ее нарушение проявится в
обмене веществ сразу многими эффектами
Если мутация затрагивает структуру или скорость считывания гена, кодирующего пептид
каталитического участка фермента, то наиболее вероятным патогенетическим последствием будет
снижение или утрата активности фермента. Если активность фермента падает более, чем на 50%
это проявляется клинически в виде симптомов типа классического метаболического блока,
описанного выше. Если мутация вовлекает аллостерический участок фермента, предназначенный
для его взаимодействия с регуляторами ферментативной активности (например, гормонами), то
базальная активность фермента может не страдать. Однако энзим делается нечувствительным к
аллостерическим регуляторам. При этом он может не увеличивать свою активность в ответ на
соответствующие стимулы. Тогда его дефицит будет неощутим при обычном состоянии обмена
веществ, но проявится при метаболической нагрузке, когда посттрансляционные регуляторы не
смогут усилить его активность.
Вследствие мутаций регуляторного участка возможна и утрата способности к ингибированию
фермента. Широко известны липомы — клональные доброкачественные опухоли из адипоцитов.
Иногда они достигают громадных размеров (до 14 кг) и их клетки содержат весьма много жира.
При липоматозе клетки несут соматическую мутацию в гене регуляторного участка фермента
фосфофруктокиназы. Фосфофруктокиназа в мутантных клетках высокоактивна, что, казалось бы,
противоречит классической концепции метаболического блока. Однако, если нормальный
фермент ингибируется избытком жирных кислот, что обеспечивает ограничение перехода
углеводов в жиры по принципу отрицательно» обратной связи, то дефектная фосфофруктокиназа
липоматозных клеток лишена этой способности. Поэтому мутантные клетки синтезируют жир в
аномально больших количествах.
Особый случай представляет нарушение в структуре гена, кодирующего якорный участок
молекулы фермента. При этом фермент перестает опознаваться транспортной системой клетки
или не взаимодействует с распознающим белком, который должен заякорить его в нужном отсеке
клетки. При муколипидозе 2 типа — тяжелом наследственном заболевании, проявляющемся
отставанием в умственном развитии и костными деформациями — значительно снижена
лизосомальная активность ряда ферментов-гидролаз, в то же время их количество в сыворотке
крови увеличено во много раз. Ферменты сохраняют свою активность и, следовательно, их
активные центры не затронуты мутацией. Однако, повреждены их якорные участки, не
содержащие нормального количества углеводных остатков. Углеводные остатки образуют на
белковых молекулах, транспортируемых в клетке и между клетками специальный
олигосахаридный адресный код, определяющий направление транспорта того или иного белка и
скорость его захвата различными клетками и/или органоидами. При нарушении состава этих
якорных участков лизосомы перестают узнавать и удерживать гидролазы и ферменты теряются.
Не менее разнообразны и патогенные последствия мутаций генов распознающих белков,
например, семейная наследственная гиперхолестеринемия IIа типа, при которой клетки становятся
«слепы и глухи» к проникающему в них избытку холестерина.Перенос субстратов через
клеточные мембраны и внутри клетки — между ее отсеками — нередко требует участия
специфических транспортеров — пермеаз, по сути представляющих собой разновидность
распознающих белков.Дефекты пермеаз могут приводить к нарушению метаболизма вследствие
потери субстратов или их разобщения с ферментами. Большая и клинически значимая группа
заболеваний этого типа связана с нарушением почечного и кишечного транспорта аминокислот. В
нефрологии они служат основой развития так называемых тубулопатий. а в гастроэнтерологии —
проявляются избирательной мальабсорбцией.
Строительная функция, то есть участие белка в самосборке межклеточного вещества, либо какихто клеточных структур, определяется всецело его способностью распознавать какие — то другие
структурные элементы или распознаваться ими. Примерами наследственных болезней,
принадлежащих к данной группе, могут служить коллагенопатии. Таким образом, с формальной
точки зрения любые болезни, вызванные мутациями, можно считать нарушениями обмена нуклеиновых
кислот. Но традиционно под нарушениями нуклеинового метаболизма понимают расстройства синтеза и
распада пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов. Нуклеиновые кислоты организма
наполовину состоят из пуриновых нуклеотидов, каждый из которых, помимо пентозы и
фосфорной кислоты, содержит пуриновое азотистое основание. Пуриновые основания —
производные пурина. Среди пуриновых нарушений самые распространенные и практически значимые —
гиперурикемия, поражающая от 2 до 18% населения в разных популяциях, а также результат крайне
выраженного гиперурикемического синдрома — подагра, имеющая частоту в разных регионах мира
от 0,13%, до почти 10%. Подагра поражает каждого двадцатого пациента с болезнями суставов и лежит в
основе 5-8% всех случаев мочекаменной болезни. В составе нуклеотидов встречается два главных
пуриновых основания — аденин (А) и гуанин (Г). N-гликозиды пуриновых оснований, лишенные
фосфорной кислоты, называются нуклеозидами (аденозин, гуанозин). Таким образом, нуклеотиды — их
фосфорнокислые эфиры. Дифосфатные эфиры аденозина и гуанозина известны как нуклеозидпирофосфаты (АДФ и ГДФ). Наконец, трифосфат аденозина— это аденозинтрифосфорная кислота (АТФ).
Трифосфатом гуанозина является гуанозинтрифосфорная кислота (ГТФ). Таким образом, роль пуринов не
исчерпывается их пластическими функциями в составе РНК и ДНК. Главные участники энергетических
процессов в клетке, связующее звено между реакциями, протекающими с выделением и с потреблением
энергии — это именно трифосфорибонуклеозиды. Скорость биосинтеза пуринов регулируется по типу
обратной связи количеством конечных продуктов. При распаде ДНК и РНК образуются мононуклеотиды,
которые могут реутилизироваться для их нового синтеза. Ферментативный гидролиз мононуклеотидов даёт
свободные азотистые основания. У человека конечным продуктом пуринового обмена служит мочевая
кислота. Хотя пурины синтезируются и деградируют в каждой клетке, мочевая кислота может быть
образована только под действием фермента ксантиноксидазы. У человека этот энзим имеется лишь в печени
и энтероцитах, где и идет переработка ксантина в мочевую кислоту. Мочевая кислота — слабокислый
продукт, поэтому она, секретируясь в кровь, образует соли-ураты — со щелочными катионами (на 98 % — с
натрием), которые связываются глобулинами плазмы только на 5 % и выводятся на 2/3
почками, а на 1/3 — через тонкий кишечник. В кишечнике бактерии разрушают кислоту,
последовательно, с помощью ферментов уриказы, аллантоиназы, аллантоиказы и,
наконец, уреазы — до аммиака и глиоксалевой кислоты. При гиперурикемии и нарушениях почечной
экскреции уратов этот путь выведения конечных продуктов пуринового и азотистого метаболизма
усиливается. Считается, что усиленное кишечное выведение и бактериальное превращение мочевой кислоты
и мочевины имеет отношение к возникновению язвенных поражений ЖКТ при уремии. Этиология подагры,
фактически, совпадает с этиологией гиперурикемии. Последняя полиэтиологична и, в основном, вызывается
тремя группами причин:
 повышенным образованием мочевой кислоты;
 пониженным выведением мочевой кислоты и уратов;
 комбинацией первого и второго механизмов.
Повышенная продукция мочевой кислоты бывает результатом действия различных
механизмов:
1.Диетическая перегрузка экзогенными пуринами может вызывать гиперурикемию,
так как более 50% пуринов РНК и 20% пуринов ДНК, употребленной в пищу, оказывается в виде
уратов в моче.
2.Дефицит фермента гипоксантин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Этот энзим в норме не
дает гипоксантину и гуанину стать мочевой кислотой.
При дефиците ГФРТ происходит резкое усиление продукции эндогенных пуринов.
3.Повышенная активность фосфорибозилпирофосфата -синтетазы (ФРПФ-синтетазы),
ведет к ускоренному синтезу ФРПФ. Избыток ФРПФ приводит к субстратной активации
амидофосфорибозилтрансферазы — ключевому регулируемому ферменту основного пути
биосинтеза пуринов. Ее активация сопровождается резким усилением продукции
эндогенных пуринов.
4.Ускоренный или высокий в абсолютном отношении уровень распада пуриновых
нуклеотидов также способен привести к гиперурикемии.
5.Ускоренный распад АТФ и других нуклеотидных макроэргов .
6. Понижение фильтрации мочевой кислоты (почечная недостаточность, уремия).
7. Сниженная секреция мочевой кислоты
8.Повышенная дистальная реабсорбция
9. Дефицит глюкоза-6-фосфатазы
10. Выведение уратов затормаживается из-за лактатацидоза и
почечного канальцевого ацидоза.
11. Алкоголь, принимаемый с пищей, не только сам зачастую несет
дополнительные пурины (особенно, темное пиво и красное вино), но и
ограничивает экскрецию уратов с мочой, а также подкисляет мочу, способствуя ретенции
пищевых пуринов и кристаллизации мочевых и тканевых уратов.
12. Шок и шокоподобные состояния, особенно, травматического происхождения.
Патогенез подагры касается механизмов накопления уратов в хрящевой ткани и
почках, а также механизмов провоцируемого ими воспаления. Главные механизмы патогенеза:
активация плазменных систем (кинины, комплемент, свертывающей системы), образование
хемотаксинов (С5а С3а и др.), мобилизация лейкоцитов в места отложения мочевой кислоты в
тканях, синтез и секреция лейкоцитами медиаторов воспаления, фагоцитоз лейкоцитами
кристаллов мочевой кислоты, повреждение тканей, образование антигенов - развитие
хронического воспаления, аллергии, иммунной аутоагрессии (хронизация воспаления – ИЛ-1, ИЛ6, ИЛ-8, ФНО, лейкотриены) – формирование гранулем – tophi urici. Места отложения – в
суставах, тканях, органах, с нефропатией, нефро- и уролитиазом; лихорадка, боли, нефросклероз.
5. Значение изучаемого материала для последующего использования.
Медицинские аспекты. Нарушения обмена нуклеиновых кислот являются основой патогенеза
наследственных заболеваний. Подагра является распространенным заболеванием, имеющим
проявления в челюстно-лицевой области.
6. Вопросы, подлежащие проверке при промежуточной и экзаменационной аттестации.
1. Причины и механизмы нарушения обмена нуклеиновых кислот.
2. Подагра: роль экзо- и эндогенных факторов, патогенез.
7. Литература
а) основная литература
1.
Литвицкий П. Ф. Патофизиология : учебник для мед. вузов / Литвицкий П. Ф. . - 4-е изд.,
испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа , 2007 . - 493 с. : ил.. – Режим доступа: ЭБС «Консультант
студента»
б) дополнительная литература:
1.
Патофизиология : учебник для студ., обучающихся по спец.: "Леч. дело", "Педиатрия",
Медико-профилакт. дело", "Стоматология", "Сестр. дело", "Мед. биохимия", "Мед. биофизика",
"Мед. кибернетика" / [авт. кол.: А. И. Воложин, Г. В. Порядин и др.] . - 3-е изд., стер. . - М. :
Академия , 2010 . - 304 с.: ил. . - Высшее профессиональное образование.
2.
Долгих В. Т. Патофизиология обмена веществ : (избр. лекции) / Долгих В. Т. . - 2-е изд.,
перераб. и доп. . - М. : Мед. кн. ; Н. Новгород : Изд-во НГМА , 2002 . - 153 с. . - Учебная
литература для студентов медицинских вузов. Все факультеты .
3.
Шейман Дж. А. Патофизиология почки / Шейман Дж. А. ; пер. с англ. Л. З. Певзнера; под
ред. Ю. В. Наточина . - 2-е изд., испр. . - М. : БИНОМ; СПб.: Нев. Диалект , 2002 . - 205 с.: ил. . Серия "Патофизиология".
в)методические пособия:
1.
Шок. Учебное пособие. Сост. И.Ф.Ярошенко, Т. В. Замечник - Изд-во «Политехник»,
2004.с.74.
г) программное обеспечение и Интернет-ресурсы:

программное обеспечение:
Общая патофизиология. Электронный курс. В.А.Фролов, Д.П. Билибин. - М. 2006., 172с.

базы данных, информационно-справочные и поисковые системы медицинские
поисковые системы :
www.spsl.nsc.ru/win/navigatrn.html (“Навигатор по информационно-библиотечным ресурсам
Интернет” на сайте ГПТНБ Сибирского отделения РАН. Является общим метаресурсом,
интегрирующим ссылки на другие библиотеки. )
it2med.ru/mir.html (“МИР — Медицинские интернет-ресурсы” на сайте
“МедИнформКонсалтинга” (Москва). Является специализированным метаресурсом,
интегрирующим ссылки на медицинские библиотеки и другие медицинские ресурсы. )
www.scsml.rssi.ru/ (Центральная научная медицинская библиотека (ЦНМб) ММА им. И. М.
Сеченова), база данных “Российская медицина” — содержит информацию о первоисточниках,
поступивших в ЦНМб после 1988 г. по разделам )
www.webmedinfo.ru/index.php (WEBmedINFO.RU — книги (по многим медицинским
специальностям), программное обеспечение, справочники, атласы, тесты, рефераты, истории
болезни статьи, поиск лекарств в аптеках разных городов.)
medlib.ws/ (Medlib.ws — новый проект (открыт 1 августа 2008 г.), предлагающий книги и статьи
по многим медицинским специальностям, по народной медицине и здоровому образу жизни.
Кроме того, на сайте размещены электронные справочники, тесты и видеоматериалы).
ucm.sibtechcenter.ru/ (“Сводный каталог периодики и аналитики по медицине” —
реализуется с марта 2003 г. и объединяет 12 медицинских библиотек России различной
ведомственной принадлежности. Основная цель проекта — создание сводного каталога периодики
и аналитической росписи по медицине. В качестве лингвистического обеспечения ресурса
выступают тезаурус MeSH и база данных “ Медики России”.)
8. Вопросы для самоконтроля.
1. Причины и механизмы нарушения обмена нуклеиновых кислот.
2. Роль антител к нуклеиновым кислотам в патологии.
3. Нарушения обмена пуриновых и пиримидиновых оснований.
4. Подагра: роль экзо- и эндогенных факторов, патогенез.
Зав.кафедрой
Рогова Л.Н.