Уч.п. Анализ и контроль качества ЛС базx

Белорусский государственный университет
УТВЕРЖДАЮ
Проректор по учебной работе
________________ А.Л. Толстик
«____» ____________ 2013 г.
Регистрационный № УД-9185/уч.
Анализ и контроль качества лекарственных средств
Учебная программа для специальности:
1-31 01 02 Биохимия
специализации 1-31 01 02 02 Биохимия лекарственны растений
2013 г.
СОСТАВИТЕЛИ:
Николай Александрович Алексеев, заместитель директора по развитию УП
«Минсинтеркапс», кандидат фармацевтических наук.
Елена Олеговна Корик, доцент
кафедры биохимии
государственного университета, кандидат биологических наук.
Белорусского
РЕЦЕНЗЕНТЫ:
Владимир Адамович Кульчицкий, руководитель Отдела физиологии и общей
патологии Института физиологии НАН Беларуси, член-корреспондент НАН
Беларусидоктор медицинских наук, профессор.
Виктор Николаевич Леонтьев заведующий кафедрой биотехнологии и
биоэкологи Белорусского государственного технологического университета,
кандидат химических наук, доцент.
РЕКОМЕНДОВАНА К УТВЕРЖДЕНИЮ В КАЧЕСТВЕ УЧЕБНОЙ:
Кафедрой биохимии Белорусского государственного университета
(протокол № от 24.06.2013 г.);
Учебно-методической комиссией биологического факультета
государственного университета протокол № от 25.06.2013г.);
Ответственный за редакцию: Николай Александрович Алексеев
Ответственный за выпуск: Елена Олеговна Корик
Белорусского
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА
Общий курс «Анализ и контроль качества лекарственных средств»
предназначен для студентов 3-4 курса биологического факультета, специальности
– фармацевтическая биотехнология.
Студенты этой специальности ранее изучали следующие смежные
дисциплины: аналитическая химия, органическая химия, биологически активные
вещества.
Целью настоящего курса является получение новых и систематизация
полученных ранее знаний применительно к стандартизации, методам анализа и
испытаниям лекарственных средств.
Задачей курса является освоение методик анализа фармацевтических
субстанций и лекарственных средств различными методами анализа.
В результате изучения дисциплины обучаемый должен:
знать:
- основные физико-химические методы
анализа, применяемые для
контроля качества лекарственных средств
-
основные нормативные документы и стандарты надлежащих практик;
- новейшие достижения в области аналитической химии и перспективы их
использования для контроля качества лекарственных средств
уметь:
-
разработать
протокол
для
количественного
и
качественного
анализа
лекарственных средств;
- использовать различные физико-химические методы анализа для проведения
исследований по определению качества лекарственных средств
владеть:
- важнейшими химическими и физическими законами, лежащими в основе
аналитических методов;
- методами пробоотбора и пробоподготовки.
При
чтении
лекционного
курса
необходимо
материалы в виде слайдов, презентаций, таблиц.
применять
наглядные
Эффективность
самостоятельной
работы
студентов
целесообразно
проверять в ходе текущего и итогового контроля знаний в форме устного опроса и
тестовых заданий по темам курса. Для общей оценки качества усвоения
студентами учебного материала рекомендуется использование рейтинговой
системы.
Программа учебного курса рассчитана на 64 часа, из них аудиторных:
лекции 24 часа, лабораторные занятия 8 часов и контроль за самостоятельной
работой студентов (УСР) 2 часа.
ПРИМЕРНЫЙ ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН
№
п/п
1
2
3
4
Наименование разделов, тем
Количество часов
Аудиторные
Лекции Практ.,
Лаб.
УСР
семинар. занятия
Введение
Физические свойства
лекарственных веществ
Контроль качества
лекарственных средств
Пробоотбор и пробоподготовка
Методы аналитической химии,
применяемые в анализе ЛС
6
Методы аналитической
биохимии, используемые для
анализа ЛС. Валидация методик
ИТОГО:
5
Самост.
работа
4
–
–
–
–
4
–
4
–
6
4
–
–
–
6
4
–
2
2
6
4
–
–
–
6
4
–
2
–
6
24
–
8
2
30
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
1. ВВЕДЕНИЕ
Лекарственные средства (ЛС), фармацевтические субстанции, биологически
активные
вещества,
общие
понятия.
Определение,
законодательство
(нормативные документы), источники и способы получения ЛС. Международные
непатентованные наименования (МНН) фармацевтических субстанций. Торговые
названия лекарственных средств. Патентованные названия лекарственных
средств. Принципы классификации лекарственных средств, используемые в
фармацевтической химии: классификация лекарственных средств в зависимости
от их химического строения, анатомо-терапевтическо-химическая классификация
и
(ATC)
др.
Регуляторные
требования:
государственная
регистрация
лекарственных средств. Современные требования к лекарственным средствам:
безопасность, эффективность и качество. Система обеспечения
качества
лекарственных средств на всех этапах их создания и использования. Стандарты
надлежащих практик: надлежащая лабораторная практика (GLP), надлежащая
клиническая практика (GCP), надлежащая производственная практика (GMP).
Система контроля качества лекарственных средств. Государственный контроль
качества лекарственных средств в Республике Беларусь.
2. ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Физические
свойства
лекарственных
веществ
(фармацевтических
субстанций): агрегатное состояние, внешний вид, окраска, кристалличность,
полиморфизм. Растворимость. Условные термины, обозначающие растворимость.
Кислотно-основные свойства лекарственных веществ. Методы идентификации
(установления подлинности), используемые в фармакопейном анализе. Первая и
вторая
идентификация.
Химические
методы
идентификации.
Общая
фармакопейная статья ГФ РБ «Реакции подлинности (идентификации) на ионы и
функциональные группы». Частные реакции идентификации. Применение
инструментальных
методов
для
идентификации
лекарственных
средств.
Спектроскопические методы идентификации. Связь химического строения и
спектральных
методы
характеристик
идентификации.
лекарственных
Природа
и
веществ. Хроматографические
характер
посторонних
веществ
в
фармацевтических субстанциях. Источники загрязнения. Влияние примесей на
качественный и количественный состав лекарственного средства и его
фармакологическую
активность.
Допустимые
и
недопустимые
примеси.
Химические реакции на отсутствие примесей в лекарственных препаратах
различных групп.
3. КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Контроль
качества
лекарственных
средств.
Фармакопейный
анализ.
Нормативная документация, регламентирующая качество лекарственных средств.
Государственная фармакопея Республики Беларусь (ГФ РБ), фармакопейные
статьи. Международная фармакопея ВОЗ, региональные (Европейская) и
национальные
фармакопеи
(Британская
фармакопея,
фармакопея
США).
Терминология (стабильность, срок годности лекарственного средства, дата
переконтроля и период переконтроля субстанций для фармацевтического
использования). Основные принципы фармакопейного анализа. Унификация и
стандартизация однотипных испытаний в группах лекарственных средств.
4. ПРОБООТБОР И ПРОБОПОДГОТОВКА
Пробоотбор и пробоподготовка. Выделение активных веществ из различных
лекарственных форм и их последующее разделение. Генеральная (первичная)
проба. Отбор генеральных проб лекарственных форм (порошков, драже, таблеток,
эмульсий и др.). Особенности отбора проб лекарственного растительного сырья
(точечные, объединенные и средние пробы). Дробление и истирание твердой
пробы. Нежелательные явления при истирании пробы. Средняя лабораторная
проба. Размер пробы. Подготовка пробы к анализу (растворение, разложение,
извлечение
и
разделение
компонентов
пробы).
Общая
схема
анализа
лекарственного препарата: отбор пробы, растворение пробы, разделение
компонентов, качественный и количественный анализ, статистическая обработка
результатов анализа.
5. МЕТОДЫ АНАЛИТИЧЕСКОЙ ХИМИИ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ
В АНАЛИЗЕ ЛС
Методы аналитической химии, применяемые в анализе ЛС. Химические
методы анализа (качественные реакции, титриметрические методы анализа,
кислотно-основное титирование (в водных и неводных средах), методы
окислительно-восстановительного
титрования,
комплексонометрическое
и
осадительное титрование). Спектральные методы анализа.
Абсорбционные
методы: атомно-абсорбционная спектрометрия, молекулярная абсорбционная
спектрометрия в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрия в
инфракрасной
области,
спектрометрия
Эмиссионные
спектроскопические
спектрометрия, флуориметрия.
рассеянии
электромагнитного
ядерного
методы
магнитного
анализа:
резонанса.
атомно-эмиссионная
Спектроскопические методы, основанные на
излучения:
спектрометрия
комбинационного
рассеяния, нефелометрия, турбидиметрия. Рефрактометрия. Хироптические
методы
анализа:
поляриметрия,
Электрохимические
(ионометрия
и
методы
спектрометрия
анализа
потенциометрическое
кругового
(кондуктометрия,
титрование),
дихроизма.
потенциометрия
вольтамперометрия
и
амперометрическое титрование. Потенциометрическое определение рН.
6. МЕТОДЫ АНАЛИТИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ
АНАЛИЗА ЛС. ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИК
Хроматографические
хроматография:
жидкостная
методы:
тонкослойная
хроматография
газовая
хроматография
(ВЭЖХ),
хроматография,
(ТСХ),
жидкостная
высокоэффективная
эксклюзионная
хроматография,
ионообменная хроматография.
Электрофорез. Капиллярный электрофорез.
Масс-спектрометрия. Сочетание масс-спектрометрии с хроматографическими
методами (ГХ-МС, ЖХ-МС).
Валидация аналитических методик, используемых в фармацевтическом анализе.
Статистический анализ результатов химического эксперимента
ЛИТЕРАТУРА
1
2
3
4
5
6
7
8
9
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Основная
Фармацевтический анализ лекарственных средств. Под ред. Шаповаловой
В.А. Харьков: ИМП «Рубикон», 1995. 400 с.
Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Руководство по
анализу органических соединений, в том числе лекарственных веществ.
Пер. с нем. Л.: Химия, 1981. 622 с.
Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение. 1987. 815 с.
Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1985. 768 с.
Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. Мн.:
Высшая школа, 1985. 240 с.
Максютина Н.П. Методы анализа лекарств. Киев.: Здоровье, 1984. 224 с.
Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Пособие по качественному
анализу лекарственных веществ. М.: Медицина. 1980, 270 с.
Брутько Л.И., Гриценко С.В. Руководство по количественному анализу
лекарственных препаратов. М.: Медицина, 1978. 255 с.
Георгиевский В.П. Физико-химические методы анализа биологическиактивных веществ растительного происхождения. Ашхабад.: Ылым, 1976.
240 с.
Дополнительная
Методы определения витаминов. М.: Химия, 1951. 91 с.
Методы определения витаминов в лекарственных формах. ГФ ХI. М.:
Медицина. 1989. Вып.2.
Резников А.Г. Методы определения гормонов. Киев.: Навукова думка.
1980, 400 с.
Метод титрования в неводных растворителях в анализе лекарственных
средств.
Обзорная
информация
//
Химико-фармацевтическая
промышленность. 1987. № 2. С 1.
Генкина Г.Л. Методы определения сердечных гликозидов. Ташкент. 1985,
160 с.
Блинов Н.О., Хохлов А.С. Бумажная хроматография антибиотиков. М.:
Наука. 1970, 364 с.
Шаршунова М.И.. Шварц В.А., Михалец Ч.П. Тонкослойная
хроматография в фармациии клинической биохимии. В 2 ч. М.: Мир, 1980.
Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Мн.: Беларусь, 1988.
Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина, 1987. Вып.
1.
Государственная фармакопея СССР. 11 издание. М.: Медицина, 1989.
Вып.2.