ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ КСЕНОНОМ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА
advertisement
2(26) ‘2011 УКРАЇНСЬКИЙ ЖУРНАЛ З ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНИ ПРАЦІ УДК 616.45-001.1/3-003.96-08:546.295 ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ КСЕНОНОМ НАРУШЕНИЙ АДАПТАЦИОННЫХ МЕХАНИЗМОВ В УСЛОВИЯХ СТРЕССА Головенко Н. Я.1, Гоженко А. И.2, Сачура В. А.3 1Физико-химический институт имени А. В. Богатского НАН Украины, г. Одесса НИИ медицины транспорта МЗ Украины, г. Одесса 3ООО «Айсблик», г. Одесса 2Украинский В работе обобщены данные об адаптационных механизмах, которые обеспечивают приспособление организма человека к неблагоприятным условиям окружающей среды. Проанализированы химические свойства ксенона и его физиологические эффекты, показано его применение в медицине как анестетика, описаны механизмы фармакологического действия. Обоснована перспективность использования ксенона как адаптогена для повышения стрессоустойчивости и коррекции психоэмоционального напряжения. Ключевые слова: ксенон, адаптация, стресс Вступление Жизнедеятельность здорового человека определяется уровнем приспособительных возможностей организма, которые обусловлены мощностью адаптационных механизмов. Однако, именно перенапряжения механизмов адаптации приводят к многочисленным нарушениям в организме человека по типу дизрегуляционных, дезадаптивных расст­ройств [1, 2]. Одним из наиболее общих механизмов дезадаптации являются реакции, возникающие при стрессе – синдром неспецифической защиты. Учитывая тот факт, что во многих случаях выраженные изменения практически во всех системах организма – нервной, эндокринной, иммунной, системе пищеварения и др., являются следствием дезадаптационных расстройств, вызванных стрессом, в настоящем сообщении проведен анализ данных литературы, касающихся этой проблемы. Адаптационные механизмы при неблагоприятных условиях Стрессовые реакции и последующие стрессовые состояния, вызванные физически и психологически значимыми воздействиями, являются мощным фактором, обеспечивающим адаптивное поведение человека. Психическая адаптация является наиболее совершенным и сложным приспособительным процессом. Существование двух, качественно различающихся, стратегий приспособления – увеличение 20 резистентности (сопротивляемости) и повышение толерантности (переносимости, выносливости) – общепризнано в экологической физиологии [3]. В медицине и патофизиологии значительное внимание уделяется реакциям резистентности, объе­диненных понятием общего адаптационного синд­рома: стресс-реакция, реакция активации, реакция тренировки и их варианты [4]. Самым подробным образом изучается роль стресса в становлении и развитии патологического процесса (злокачественных новообразований, ишемической болезни сердца, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарного диабета и т. д.), подробно изучены изменения, происходящие при стрессе в системе кроветворения, иммунологического надзора, гормонального статуса, системах антиоксидантной защиты, свертывания крови, обмене веществ – белковом, углеводном, жировом [4]. С другой стороны, в медицинской литературе крайне скудны сведения об альтернативной стратегии – толерантности, причинами этого служат: наличие общепринятого мнения о том, что гипометаболизм – не целенаправленная адаптация, а только пассивное подчинение организма воздействию внешней среды; отсутствие подробных знаний о гормонах, способствующих реализации данного вида адаптации [3]. Для резистенции характерно: значительная акти­ вация процессов окисления и, как следствие – увеличение потребления кислорода, что ведет к возрастанию энергопродукции в форме АТФ и тепла. В целом, происходит мобилизация энергетических 2(26) ‘2011 процессов и увеличение энергозатрат. В организме накапливаются метаболиты глюкозы, лактата, пирувата, жирных кислот, аминокислот, мочевины. Другими словами, в отношении метаболизма, резистентность – это гиперкатаболическая калоригенная стратегия, она расточительна и неэкономична [3]. Гормонами стресса являются катехоламины (андреналин, норадреналин), глюкокортикоиды. Через катехоламины реализуются – липолиз, гликогенолиз, глюконеогенез, увеличение потребления кислорода всеми органами и клетками. Глюкокортикоиды тормозят синтез белков и увеличивают скорость их распада в лимфоидной, эпителиальной, соединительной и мышечной ткани. Основным достоинством резистентности является возможность адаптироваться в сложных внешних условиях, однако, для нее характерны следующие недостатки: неэкономичность и возможность развития патологического процесса. Последствия могут быть как острыми, так и хроническими – это широко известные болезни адаптации [4]. Стратегия толерантности – это качественно отличное приспособление к неблагоприятным условиям, известно под названием «гибернация», «торпидность», «гипометаболизм», «гипобиоз» и др., — характеризуется подчинением, уступкой условиям внешней среды, минимизацией функции, что неизбежно приводит к определенным нарушениям гомеостаза. Ее метаболической основой являет­ ся снижение катаболизма, эндогенных полимеров, энергозатрат и потребления кислорода. Главное достоинство этой стратегии – возможность выжить в тяжелых приспособительных ситуациях. Ее очевидный недостаток – невозможность расширения способностей для особо важных задач и достижений [5]. Существование регуляторных механизмов этой стратегии отнюдь не самоочевидно, однако в последнее время роль гормонов при гибернации достаточно аргументирована. При этом снижается содержание катехоламинов, уменьшаются катехоламинергические и увеличиваются серотонинэргические влияния. Анти­ка­ лоригенным эффектом обладает большое количество гормонов разных химических классов, что опосредовано, вероятно, снижением основного мессенджера активации цАМФ [5]. Выбор той или иной стратегии определяется биологической целесообразностью, зависящей от характера действующего фактора, его силы и длительности, наличия эндогенных и доступности ОРИГІНАЛЬНІ СТАТТІ экзогенных ресурсов, питательных веществ и кислорода, наследственности, приобретенного опыта и функционального состояния организма. Стра­ тегия толерантности используется при: ограничении потребления кислорода или пищи, при перегревании, при чрезмерном действии повреждающих факторов. Эта стратегия проявляется при гипоксии, травмах, иммобилизационном и эмо­ цио­нально-болевом стрессах. Выбор стратегии – это, прежде всего, выбор той или иной группы гормонов, а затем определенных специфических рецепторов, реализующих ту или иную стратегию. Дуализм регуляции зависит не только от гормонов, но и от рецепторов. Физиологические изменения рецепторов могут приводить не только к количественным изменениям реакций, но и к качественным сдвигам [3]. В настоящее время успешно разрабатывается и внедряется стратегия борьбы со стрессовыми повреждениями органов и тканей. Можно выделить два основных подхода, используемых при этом: коррекция регуляторных нарушений и клеточно-метаболических изменений. В последние годы появились сведения об успешном использовании для коррекции дезадаптационных и стрессорных нарушений инертного газа ксенона [3]. Ксенон – химические свойства и физиологические эффекты Ксенон (Хе) – химический элемент VIII группы периодической системы Д. И. Менделеева, который открыл английский ученый Уильям Рамзай в 1898 г., за что был удостоен Нобелевской премии (1940 г.). Газ получил название от греческого «ксенос» – чужой, т. к. является примесью к криптону. Относительная распространенность атомов Хе на Земле (атмосфера, океаны) характеризуется величиной 2,39 · 10–11, что по объему и весу относительно воздуха составляет 0,000087 и 0,000039 % соответственно. Для получения кубического метра Хе необходимо обработать, по меньшей мере, 11 млн кубических метров воздуха, но при существующих масштабах разделения воздуха для промышленного получения кислорода и азота можно извлекать значительное количество Хе [6]. Основным источником промышленного Хе в Украине являются кислородные производства металлургических комбинатов. Медицинский ксенон (Ксе Сан) производится в нашей стране 21 УКРАЇНСЬКИЙ ЖУРНАЛ З ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНИ ПРАЦІ ООО «Айсблик», 8 июля 2010 г. ДФЦ МЗ Украины принял решение о его регистрации. Хе интересен своими физико-химическими свойствами. Это одноатомный инертный газ, без запаха, вкуса и цвета. Он не горит, не детонирует и не поддерживает горение. Порядковый номер в периодической системе 54, молекулярная масса 131,3, плотность 5,897 г/л, что в 4,5 раза тяжелее воздуха и в 3,2 выше, чем закиси азота (газообразный анестетик). Точка кипения 108,1 °С, замерзания (-140 °С). Коэффициент растворимости: масло/вода – 20, кровь/газ – 0,14. Последние показатели относятся к наиболее существенным физическим характеристикам Хе. Они определяют быструю индукцию и такую же элиминацию газа из организма [7]. Уже сегодня в механизмах антистрессовых эффектов ксенона можно выделить не менее двух основных видов действия. Во-первых, его влияние на воду с образованием клатратов [8]. Можно предположить, что такое структурирование воды влияет на метаболизм и особенно водную и ионную проницаемость клеточных мембран за счет блокирования специфической (аквапорины) и неспецифической проницаемости. Во-вторых, это растворимость в липидах с последующей модификацией физико-химических свойств клеточных мембран. Не ясно, ограничиваются ли этим первичные механизмы действия ксенона или играет роль возможность образования связей с белками. Как показали клинические исследования, в пропорциях 70 % Хе не обладает токсическим эффектом (острые, хронические опыты) [6]. Ему не характерны тератогенные, эмбриотоксические, аллергизирующие и канцерогенные свойства. Не оказывает действия на репродуктивную функцию и не подавляет иммунные реакции. Он не вызывает существенных изменений морфологического состава и свертывающей системы крови, умеренно повышает мозговой кровоток, улучшает кровоток в печени и почках. В максимально допустимой концентрации Хе не влияет на углеводный, белковый и тканевой метаболизм, показатели кислотно-щелочного состояния и газов крови и ее ферментный состав [7–9]. Ксенон – новый анестетик и адаптоген В настоящее время Хе используется для проведения ингаляционного наркоза при различных операционных вмешательствах, болезненных манипу- 22 2(26) ‘2011 ляциях, а также для лечения болевых симптомов и других патологических состояний, включая стрессорнообусловленные. Ксенон обладает более мощной наркотической силой по сравнению с закисью азота. Его минимальная альвеолярная концентрация (МАК) равна 50 %, тогда как у закиси азота эта величина составляет 105 % [6]. Ксенон можна вводить одновременно с другими лекарственными средствами (парообразными анестетиками, транквилизаторами, нейролептиками, антигистаминами). Наркологический эффект Хе прямо пропорционален его давлению в крови. При вдыхании он легко распределяется в легких, не подвергается метаболизму и быстро выводится [10, 11]. Активное взаимодействие Хе с внутренней средой организма, мягкое и щадящее действие без значительных побочных эффектов дали специалистам основание для разработки методов применения ксенон-содержащих газовых смесей комплексной терапии ишемических состояний, дисциркуляторных поражений головного мозга, обструктивных заболеваний легких. Свойства Хе и результаты его воздействия на организм позволяют рассматривать этот газ, как потенциально лекарственное средство для восстановительной и спортивной медицины, прежде всего с точки зрения хронической усталости, стресса, нормализации физического и психического самочувствия. Несмотря на то, что Хе быстро выводится из организма, после прекращения ингаляции отмечено его многостороннее действие, затрагивающее механизмы адаптации, в частности, на стресс-реализующие и стресс-лимитирую­щие системы [11]. Изучение влияния Хе на групповые статистические показатели клеточного состава периферической крови выявило [11, 12, 13] только тенденцию к незначительному, в пределах нормы, снижению числа лимфоцитов у обследуемых при ингаляции ксеноном. Вместе с тем, индивидуальная оценка адап­тационных реакций свидетельствует о том, что после ингаляций Хе в обследуемой группе возрастает процент лиц с реакцией тренировки с 7,1 до 21,4 %. Снижается процент лиц с реакцией напряжения с 14,3 до 7,1 %. В целом, реакция тренировки протекает с менее выраженным напряжением катаболических процессов и требует от организма меньших энергетических затрат по сравнению с реакциями активации, напряжения и стресса. Ни 2(26) ‘2011 одного случая стресс-синдрома, как до, так и после ингаляции Хе, не выявлено. Таким образом, ингаляции ксенон-кислородной смеси (50:50) в субнаркотических дозах вызывают в организме здоровых лиц мужского пола функциональные изменения в ряде систем, обеспечивающих гомеостаз. Данные сдвиги, в первую очередь, проявляются снижением уровня продукции некоторых гормонов гипофиза – тиреотропного (ТТГ) и соматотропного (СТГ) с последующим уменьшением функциональной активности щитовидной железы, что выражается уменьшением содержания в крови тироксина (Т4). Под воздействием Хе в организме здоровых лиц снижается уровень кортизола в крови. Реги­ стрируемые изменения функциональной активности желез внутренней секреции отражаются на системе метаболизма веществ организма и проявляются в увеличении содержания глюкозы в периферической крови, причем не за счет уменьшения гликогенолиза и глюконеогенеза, а в первую очередь за счет снижения потребления глюкозы клетками. Данный факт хорошо согласуется с результатами клинических и экспериментальных исследований других авторов и хорошо объясняется с позиций специфических эффектов ТТГ, СТГ, тироксина, кортизола [14]. Следует отметить, что возникновение под влиянием ксенона изменений функциональной активности желез внутренней секреции гипокатаболического характера и метаболизма в целом, также проявляется незначительным (в пределах нормы), но достоверным снижением общей температуры тела с 36,6 ± 0,3 до 35,8 ± 0,4 (р ≤ 0,05) [7]. Данные, полученные при изучении функций гемодинамики, не позволяют выявить кардио- и вазодепрессивного влияния ксенона на сердечнососудистую систему [15, 16]. Мало изучено влияние Хе на вегетативную нервную систему. Тем не менее, имеются данные о преимущественном действии газов на парасимпатический отдел вегетативной нервной системы с последующим замедлением частоты сердечных сокращений, то есть преобладании трофотропных эффектов. После применения Хе не отмечено поздних желудочковых потенциалов, следовательно, у препарата нет аритмогенного свойства [11]. До сих пор мало известно о влиянии инертного газа на перфузию органов. Тем не менее, с помощью микросфер было изучено действие 79 % ксенона на кровоснабжение коры головного мозга, ОРИГІНАЛЬНІ СТАТТІ продолговатого мозга, ствола мозга, мозжечка, печени, почек, тонкого кишечника, прямой кишки, мышц, кожи и сердца у 10 морских свинок. Результаты показали, что газ увеличивал кровоток только в мозге: в стволе мозга на 63 %, в коре мозга на 38 %, в продолговатом мозге на 35 % и в мозжечке на 34 %. Было сделано заключение об осторожном применении ксенона в ситуациях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления [17]. Централизация кровотока при действии ксенона в субнаркотических концентрациях отмечена в работе [18]. Если полученные результаты рассматривать с позиции теории двух стратегий адаптации, то такие факты, как снижение уровня продукции СТГ, ТТГ, Т4, кортизола, снижение температуры тела, повышение процента лиц с адаптационным реакциями тренировки, спокойной активации позволяют сделать предварительное заключение о влиянии ксенона на механизмы, реализующие адаптацию организма по типу толерантности с минимизацией функций. Клинические проявления стресса и эффекты ксенона Под влиянием стресса происходят соответствующие изменения в различных органах и тканях благодаря реакциям определенных клеточных и рецепторных систем. Все это приводит к возникновению и развитию заболеваний [5]. В настоящее время считается доказанной значимая роль состояний стресса в возникновении или развитии целого ряда заболеваний: ишемическая болезнь сердца, сосудистые заболевания головного мозга, язвенная болезнь, нарушения углеводного обмена (сахарный диабет), некоторые заболевания нервной системы (неврастения, рассеянный склероз, депрессивные расстройства), рак молочной железы, желудка, предраковые заболевания этих и других органов и систем [4]. Симптомы острого и хронического стресса разнообразны, но во многом сходны: выраженная бессонница, ощущение боли и давления в затылке, шее, животе, спине, а также в области грудной клетки и глазных яблок, обильное потоотделение, затрудненное дыхание, одышка, тошнота, рвота, физическое беспокойство, чувство страха, дрожи в коленях и т. д. Для хронического стресса характерны также и некоторые другие симптомы, 23 УКРАЇНСЬКИЙ ЖУРНАЛ З ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНИ ПРАЦІ не встречающиеся при остром стрессе – нарушение ночного сна, повышение или понижение половой потенции и т. д. Все перечисленные клинические признаки и симптомы являются, как правило, проявлениями депрессивных и тревожных расстройств [4]. Возможно, коморбидность большой депрессии и генерализованного тревожного расстройства или эпизодической пароксизмальной тревоги возникает в условиях истощения адаптивных механизмов организменных систем, психологической защиты и поведенческих паттернов приспособ­ ления. В этих случаях фазы мобилизации и торможения функций исчерпывают свои защитные физиологические возможности, превращаясь в патогенез развития эмоциональных расстройств [5]. Наиболее часто для профилактики и терапии стресса используют так называемые «адаптогены», повышающие резистентность организма и, в частности, ЦНС, к стрессовым воздействиям внешней среды. Не исключена возможность, что среди этой группы лекарственных средств Хе также займет достойное место, так как для его действия характерными являются некоторые фармакодинамические показатели этой группы препаратов: антидепрессивный, повышение умственной и физической работоспособности, усиление концентрации внимания, нормализация сна, повышение активности иммунной системы и сопротивляемости организма к инфекциям, нормализация деятельности сердечнососудистой системы и свертываемости крови, оптимизация всех видов обмена веществ, и, прежде всего, углеводного, активация механизмов детоксикации, замедление процессов старения [5]. У больных инсультом в первые 76 секунд воздействия ксенон вызывал увеличение регионального мозгового кровотока в пределах 3–7 %, через 190 сек – 12 %, и в дальнейшем показатель не менялся. Такая активация мозгового кровотока имела значительную меж- и внутрииндивидуальную вариабельность [19]. Эти результаты согласуются с экспериментами на крысах. Ингаляция ксенона в течение 45 мин в концентрации 30–70 % не приводила к изменениям локального и общего кровотока, однако короткое (2 и 5 мин) назначение 70 % инертного газа сопровождалось увеличением на 48 и 37 % соответственно кровообращения в коре головного мозга, то есть эффект ксенона на кровоток в мозге определяется временем его воздействия, что подтверждает, по-видимому, отсутствие влияния газа на показатели сердечно-сосудистой и 24 2(26) ‘2011 гемодинамической систем других исследований [20]. Ингаляционная смесь 70 % ксенона – 30 % кислорода в первые 15 мин реперфузии после региональной ишемии у крыс снижает размеры инфаркта миокарда по сравнению с чистым кислородом. Помимо инфаркта и инсульта дефицит кровотока, связанный с недостаточностью допаминергической регуляции, описан при болезни Паркинсона и его усиление при приеме L-Допы сопровождается симптоматическим улучшением состояния пациента, что делает ксенон потенциальным средством коррекции, по крайней мере, при данных заболеваниях [21]. Еще одним примером, который подтверждает сказанное, может быть наблюдение структуры адаптационного статуса больных раком молочной железы при хирургическом лечении под комбинированной эндотрахеальной низкопоточной общей анестезией с использованием Хе. Применение такой анестезии сопровождается достоверно меньшим напряжением регуляторных систем в первые сутки после операции, что способствует сбережению защитных ресурсов и развитию благополучной стратегии адаптации организма в условиях неадьювантной химиотерапии [22]. Лечебное воздействие молочных и масляных коктейлей Хе также свидетельствует о наличии временного выраженного седативного, анальгетического и общесоматического эффекта у тяжелого контингента онкологических больных и снижении выраженных побочных эффектов в условиях приема химиотерапии [23]. Успешное лечение больных с эндогенными депрессиями с помощью ингаляций ксенон-кислородной смесью представлено в работе [24]. Отмечены признаки улучшения состояния пациентов, а ослабление депрессии способствовало повышению их активности и более раннему восстановлению социального функционирования. В целом, это позволяет сокращать сроки стационарного лечения, а также использовать меньшие дозировки психотропных средств. Психогенные расстройства являются наиболее специфическими для людей, занимающихся определенным родом деятельности, у которых эти явления находятся на грани психической нормы и патологии, то есть, относятся к группе так называемых пограничных состояний. К ним относятся лица, занимающиеся монотонной деятельностью – операторы, водители, моряки, а также спортсмены. 2(26) ‘2011 Исследования [25] влияния Хе на показания реактивной тревожности, внимания, свидетельствуют об отсутствии отрицательного воздействия на психологический статус человека, а улучшение внимания, повышение работоспособности следует рассматривать, как положительный психотропный эффект. Традиционное применение для этих целей психотропных средств и других препаратов чревато развитием нежелательных побочных реакций. Ксенон быстро выводится из организма без негативного последствия, оставляет устойчивое позитивное изменение. Кроме того, оправдано применение Хе при болевом шоке и других состояниях, требующих быстрой, эффективной и нетоксичной анальгезии. Литература 1. Гоженко А. И. Очерки теории болезни / А. И. Гоженко.– Одесса, 2010.– 25 с. 2. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляторная патология / Г. Н. Крыжановский.– Москва, 2000. 3. Кулинский В. И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях – резистентная и толе­ рантная. Роль гормонов и рецепторов / В. И. Кулин­ ский, И. А. Ольховский // Успехи современной био­ логии.– 1992.– Т. 112, Вып. 5–6.– С. 697–713. 4. Михайлов В. В. Основы патологической физио­ логии: руководство для врачей / В. В. Михайлов.– М.: Медицина, 2001.– 704 с. 5. Гаркави Л. Х. Адаптационные реакции и рези­ стентность организма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова.– Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та., 1990.– 224 с. 6. Изучение токсичности ксенона в условиях суб­ хронического эксперимента / Н. Е. Буров, Л. Кор­ ниенко, Е. Арзамасцев [и др.] // Анестез. и реанима­ тология.– 1998.– № 3.– С. 58–60. 7. Биомедицинские свойства и применение ксено­ на в медицине / С. А. Наумов, И. А. Хлусов, С. М. Вовк [и др.] // Материалы IV рабочего совещания «Новые медицинские технологии», Заречный, 14–16 ноября 2001.– М., 2001.– С. 33–43. 8. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия ксенона и его влияние на репродуктивную функцию / Н. Е. Буров, Е. Арзамасцев, Л. Кудимова, Л. Корниенко // Токсикологический вестник.– 2000.– № 4.– С. 18–22. 9. Исследования иммунодепрессорных и аллер­ гизирующих свойств ксенона (экспериментальные исследования) / Н. Е. Буров, Е. В. Арзамасцев, Л. Ю. Корниенко [и др.] // Анестез. и реаниматол.– 2002.– № 3.– С. 71–72. ОРИГІНАЛЬНІ СТАТТІ Выводы 1. Ксенон как химически инертный газ абсолютно безвреден для организма человека. 2. Физиологические эффекты ксенона, в основном, обусловлены образованием клатратов воды. 3. Ксенон является эффективным анестетиком, перспективным для лечения пациентов с расстройствами нервной системы. 4. Ксенон является перспективным адаптогеном и может с успехом применяться для повышения стрессоустойчивости и коррекции психо­эмо­ цио­нального состояния у лиц после экстре­ мальных воздействий, а также для лечения болезней адаптации. 10. Буров Н. Е. Ксенон в анестезиологии / Н. Е. Бу­­ ров, В. Н. Потапов, Г. Н. Макеев // Клинико-экспе­ риментальные исследования.– М.: Пульс, 2000.– 18,5 усл. печ. л.+ 0,5 вкл. 11. Влияние ксенона на клетки и рецепторы / Хлусов И. А,. Наумов С. А, Вовк С. М. [и др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук: Еже­ месячный научно-теоретический журнал.– 2003.– № 9.– С. 32–37. 12. Влияние анестезии ксеноном на морфологию и свертывающую систему крови / Н. Е. Буров, И. Миро­ нова, Л. Корниенко [и др.] // Анестез. и реаниматол.– 1993.– № 6.– С. 14–17. 13. Наумов С. А. Рецепторные и адаптационные эффекты ксенона / С. А. Наумов, И. А. Хлусов // Сб. докл. науч-практ. конф. «Ксенон и ксеноносберегаю­ щие технологии в медицине – 2005», Москва 15– 16 декабря 2005.– М., 2005.– С. 46–58. 14. Физиологические эффекты газовых смесей и сред, содержащих аргон, гелий, ксенон и криптон / Павлов Б. Н., Павлов Н. Б., Куссмауль А. Р. и др // Сб. докл. Научн.-прикл. конф. «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине – 2005».– М., 2005.– С. 14–21. 15. Гемодинамика и функция миокарда при ксеноно­ вой анестезии / Буров Н. Е., Иванов Г., Остапченко Д. [и др.] // Анестез. и реаниматол.– 1993.– № 5.– С. 57–59. 16. Effects on haemodynamics and catecholamine release of xenon anaesthesia compared with total i.v. anaesthesia in the pig / Marx T., Froeba G., Wagner D. [et al.] // Br J Anaesth.– 1997.– V.78, № 3. –P. 326–327. 17. Cerebral and regional organ perfusion in pigs during xenon anaesthesia / Schmidt M., Marx T., Kot­ zerke J. [et al.] // Anaesthesia.– 2001.– V. 56, № 12.– С.1154–1159. 18. Vovk S., Lukinov A.V., Naoumov S. A. [et al.] // Applied Cardiopulmonary Pathophysiology.– 2000.– V. 9.– P. 169. 25 2(26) ‘2011 УКРАЇНСЬКИЙ ЖУРНАЛ З ПРОБЛЕМ МЕДИЦИНИ ПРАЦІ 19. Xenon-induced flow activation in patients with cerebral insult who undergo xenon-enhanced CT blood flow studies / Horn P., Vajkoczy P., Thome C. [et al.] // Am J Neuroradiol.– 2001.– V. 22, № 8.– P. 1543–1549. 20. Joyce J. A. Xenon: anesthesia for the 21st century / J. A. Joyce // AANA J.– 2000.– V. 68, № 3.– P. 259–264. 21. Levodopa-induced local cerebral blood flow changes in Parkinson’s disease and related disorders / Kobari M., Fukuuchi Y., Shinohara T. // J Neurol Sci.– 1995.– V. 128, № 2.– P. 212–218. 22. Влияние анестезии ксеноном и закисью азота на адаптационный статус больных раком молочной железы / В. М. Одышев, С. В. Авдеев, Е. М. Слонимская [и др.] // Сибирский онкологический журнал.– 2008.– Т. 4, № 28.– С. 32–35. 23. Применение сливочных и масляных ксеноно­ вых коктейлей у онкологических больных / Николаев Л. Л., Буров Н. Е., Потапов В. Н. [и др.]. // Сб. Ксенон и инертные газы в медицине. М.ГВКН им. Н.Бур­денко.– 2008.– С. 79–86. 24. Шурыгин В. В. Применение ингаляции ксенонкислородной смеси в комплексной терапии тревожнодепрессивных расстройств / В. В. Шурыгин, О. Т. Куту­ ­шев // Cб. Ксенон и инертные газы в медицине.– М. ГВКГ им Н. Н.Бурденко.– 2008.– С. 171–177. 25. Дмитрук А. И. Перспективы применения ксе­ нона в спортивной медицине / А. И. Дмитрук // Научно-теорет. журн. «Ученые записи».– 2007.– Т. 9, № 31.– С. 35–37. Головенко М. Я.1, Гоженко А. І.2, Сачура В. А.3 ПРОФІЛАКТИКА І ЛІКУВАННЯ КСЕНОНОМ ПОРУШЕНЬ АДАПТАЦІЙНИХ МЕХАНІЗМІВ В УМОВАХ СТРЕСУ 1Фізико-хімічний інститут імені А. В. Богатського НАН України, м. Одеса НДІ медицини транспорту МОЗ України, м. Одеса 3ТОВ «Айсблік», м. Одеса 2Український У роботі узагальнено дані щодо адаптаційних механізмів, які забезпечують пристосування людини до несприятливих умов довкілля. Проаналізовано хімічні властивості ксенону і його фізіологічні ефекти, показано його застосування в медицині як анестетика, описано механізми фармакологічної дії. Обґрунтована перспективність використання ксенону як адаптогену для підвищення стресостійкості та корекції психоемоційного напруження. Ключові слова: ксенон, адаптація, стрес Golovenko N. Ya.1, Gozhenko A. I.2, Sachura V. A.3 PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF ADAPTIVE MECHANISM DISORDERS WITH XENON IN STRESS CONDITIONS 1Bogatsky Physicochemical Institute of NAS of Ukraine, Odesa SRI of transport medicine of MH of Ukraine, Odesa 3LTD «Aisblik», Odesa 2Ukrainian The data on adaptive mechanisms, responsible for a human’s body adaptation to harmful conditions of the environment, are laid down in the article. Chemical properties and physiological effects of xenon have been analyzed, its use as anesthetic in medicine and pharmacological mechanisms are described. The perspectives of xenon use as an adaptogen for increasing stress-resistance and correction of psycho-emotional tension have been substantiated. Key words: xenon, adaptation, stress Поступила: 25.10.2010 г. Контактное лицо: Гоженко Анатолий Иванович, ГП «Украинский НИИ медицины транспорта», ул. Канатная, 92, г. Одесса, 65039, тел.: (48) 722-53-64. 26
