Проинсулин - гормон, предшественник инсулина, синтезируется в β-клетках под- Проинсулин

Проинсулин
Введение
Проинсулин - гормон, предшественник инсулина, синтезируется в β-клетках поджелудочной железы. Под действием протеаз от молекулы проинсулина отщепляется Cпептид и образуется активный инсулин. Обычно практически весь проинсулин преобразуется в активный инсулин. В крови обнаруживаются только небольшое количество
проинсулина. Уровень проинсулина в крови характеризует состояние β-клеток поджелудочной железы. Определение уровня проинсулина применяют в диагностике опухолей β-клеток поджелудочной железы (инсулином). У большинства пациентов с инсулиномами отмечается повышение концентрации инсулина, С-пептида и проинсулина, но в
редких случаях может наблюдаться только повышение уровня проинсулина. Проинсулин обладает гораздо меньшей биологической активностью (примерно 1:10) и более
длинным периодом полувыведения (примерно 3:1), чем инсулин. Несмотря на низкую
биологическую активность проинсулина, изолированное повышение его уровня тоже
может вызывать гипогликемические состояния. В злокачественно трансформированных β-клетках соотношение секретирующихся продуктов сдвигается в сторону проинсулина. Молярное соотношение проинсулин/инсулин при инсулиномах выше 25%, иногда вплоть до 90%. Увеличенная концентрация проинсулина может отмечаться у пациентов с почечной недостаточностью, циррозом, гипертиреоидизмом [5].
При повышении секреции проинсулина поджелудочной железой, например, при
резистентности тканей к инсулину или под влиянием стимулирующих секрецию препаратов (например, производные сульфонилмочевины), преобразование проинсулина в
активный инсулин становится неполным, из-за ограниченной каталитической вместимости протеаз. Это приводит к увеличению концентрации проинсулина в крови и
уменьшению концентрации активного инсулина. По этой причине увеличение концентрации проинсулина в крови может быть расценено как признак нарушения функции βклеток поджелудочной железы [1].
Проинсулин и сахарный диабет 2 типа
Сахарный диабет 2 типа, характеризуется наследственно обусловленной резистентностью тканей к инсулину и дефектной секрецией поджелудочной железы. Инсулинорезистентность определяется как нарушенный метаболический ответ на экзогенный или эндогенный инсулин. Это часто встречающееся расстройство, выявляется более чем у 50% пациентов с гипертензией. Чаще встречается у пожилых людей, но может начинаться и в раннем детстве. Инсулинорезистентность часто остается нераспознанной вплоть до развития метаболических расстройств. Люди с гипертензией, ожи-
рением, дислипидемией или нарушенной толерантностью к глюкозе обладают повышенным риском развития инсулинорезистентности [3]. Полностью механизм развития
инсулинорезистентности еще не известен. Нарушения, приводящие к инсулинорезистентности, могут происходить на следующих уровнях: пререцепторном (аномальный
инсулин), рецепторном (снижение количества или аффинности рецепторов), на уровне
транспорта глюкозы (снижение количества молекул GLUT4) и пострецепторном (нарушения передачи сигнала и фосфорилирования). Сейчас считается, что основной причиной инсулинорезистетности являются пострецепторные нарушения передачи сигнала инсулина [2].
Проинсулин как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний
Резистентность тканей к инсулину тесно связана с возникновением инфаркта
миокарда, инсульта и других макрососудистых нарушений. Поэтому очень важна диагностика резистентности тканей к инсулину. До сих пор диагноз резистентности к инсулину был возможен только при применении дорогостоящих трудоемких методов. Клинические исследования, проведѐнные в последнее время, подтвердили клиническую
значимость проинсулина как диагностического маркѐра инсулинорезистентности [6, 7].
Увеличенные уровни проинсулина и дез-31,32-проинсулина (продукта распада
проинсулина) - однозначно связывают с повышенным риском развития артериосклероза и ишемической болезни сердца. На сегодняшний день не существует единого механизма, объясняющего, каким образом инсулинорезистентность вызывает атеросклеротическое поражение сердечно-сосудистой системы. Инсулин может оказывать прямое
влияние на атерогенез, объясняемое его способностью стимулировать синтез липидов
в стенке артерий и пролиферацию гладкомышечных элементов артериальной стенки.
С другой стороны, атеросклероз может быть следствием сопутствующих метаболических нарушений, таких как гипертензия, нарушенная толерантность к глюкозе, дислипидемия [4].
Проинсулин как диагностический маркѐр
Определение уровня проинсулина в сыворотке крови специфично для оценки
секреторной функции β-клеток поджелудочной железы. На основании данного исследования могут быть определены терапевтические мероприятия и проведена оценка
эффективности лечения.
Результаты исследования проинсулина у больных сахарным диабетом 2 типа
Проинсулин <11,0 пмоль/л
(сомнительная резистентность к инсулину)
Если концентрация проинсулина в крови находится в верхнем диапазоне нормальных
значений (≤11,0 пмоль/л), необходимо повторное исследование через 3 - 6 месяцев, и
изменение инсулинотропной терапии.
Проинсулин >11,0 пмоль/л
(нарушение секреции β-клеток поджелудочной железы)
Очень вероятно, что присутствует резистентность тканей к инсулину, связанная с
нарушением секреции. Рекомендуется лечение инсулинорезистентности. При успешной терапии (приблизительно через 3 месяца) уменьшается уровень проинсулина в
крови.
Результаты исследования проинсулина у пациентов небольных сахарным диабетом
Проинсулин >11,0 пмоль/л
Рекомендуется проведение исследований для диагностики сахарного для диабета или инсулиномы и определения факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Показания к назначению исследования:

Диагностика гипогликемических состояний

Подозрение на инсулиному

Оценка функции β-клеток поджелудочной железы

Диагностика инсулинорезистентности
Повышение показателя:

Сахарный диабет II типа

Семейная гиперпроинсулинемия

Опухоли β-клеток поджелудочной железы (инсулиномы)

Инсулин-продуцирующие опухоли

Дефекты секреции β-клеток поджелудочной железы

Инсулинорезистентность

Хроническая почечная недостаточность

Гипертиреоидизм

Цирроз печени

Тяжелая гипогликемическая гиперинсулинемия

Производные сульфанилмочевины (гипогликемические препараты)
Литература
1. Boden G. et al. // Eur J Clin Invest 2002; 32: (3):14-23
2. Fasshauer M. et al. // Biochem Biophys Res Commun 2003; 301(4):1045-1050
3. Granberry M.C. et al. // S Med J 1999; 92: 1: 2-14.
4. Miyazaki Y. et al. // Int J Obes Relat Metab Disord 2003; (1):88-94
5. Neel J.V. // Am J Hum Gen 1962; 14: 353-362
6. Pfutzner A. et al. // Diabetes und Stoffwechsel 2004; 13; 193-200.
7. Pfutzner A. et al. // Clin Lab 2005; 51; 243-249.