Э С Т Е Т И Ч Е С К А Я М Е Д И Ц И Н А том X • №2 • 2011 И. Жукова, к. мед. н., главный редактор журнала «Эстетическая медицина», Москва, Россия (С сокращениями.) СТРИИ: ПАТОГЕНЕЗ И ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ. Актуальность проблемы профилактики и лечения стрий свя­ нарушение зана с широким распространением этого эстетического дефекта, пер­­­­­вую большими трудностями в их лечении. по­вы­шен­ной в организме очередь гормонального гиперкортицизм. секреции кортизола Под баланса, в действием происходит уси­ ленное расщепление структурных белков кожи, дезор­ Стрии ­это распространенное состояние кожи, возника­ ганизация и снижение количества эласти­ новых воло­ ю­ щее на фоне беременности, ожирения, при гормональ­ кон в сосочковом слое дермы. Во время беременности, ном дисбалансе. Первые упоминания о стриях были сделаны кроме в 1751 году немецким физиологом Johann - Georg Roederer, [1]. и повышение секреции прогестерона, что также способ­ Клинически стрии проявляются множественными полосами на животе, молочных железах, бедрах, спине. Процесс формиро­ вания стрий происходит в 3 стадии: острая (striae rubrae), характеризуюется увеличения выработки кортизола, происходит ствует уменьшению плотности соединительной ткани [6]. Нарушается синтез полисахаридных и гликопротеиновых цепей внутри фибробласта, нарушается созревание этих структур вне клетки и формирование прочных связей между приподнятым линейным изменением кожи с эритематозной окраской; подострая, характеризуется уплощением и пурпурной окрас­ кой стрий; хроническая, определяется гипопигментированным истон­ че­нием и западением стрий (striae albae). самими волокнами [7,8, 9]. Однако стрии наблюдаются далеко не у всех людей, под­ вер­ женных влиянию основных факторов риска их разви­ тия. В последние годы основная роль в возникновении стрий отводится белкам соединительной ткани – коллагену и эластину [9]. Еще в 30-е годы ХХ века L. Nardelli предло­ жил термин striae atrophicae, связав возникновение стрий с нарушением обмена веществ в дерме [12]. К настоя­ Чаще всего стрии возникают у женщин во время бере­ щему времени описано более 30 типов генетических мута­ менности и кормления грудью (85–90% случаев) [2]. Стрии, ций, приводящих к дисплазии соединительной ткани (ДСТ). вызванные причинами, не связанными с беременностью, в попу­ Эти состояния обусловлены нарушением развития соеди­ ляции встречаются примерно в 5-25% случаев [3]. нительной ткани в эмбриональном и постнатальном перио­ дах. В основе ДСТ лежат мутации генов, в результате которых В зависимости от возраста стрий наблюдаемая гистологичес­ цепи коллагена и эластина формируются неправильно кая картина резко меняется. На начальных этапах видны и образованные ими структуры не выдерживают должных меха­ разрывы волокнистых структур и сосудов и воспалительная нических нагрузок. реакция. Среди клеточных элементов в основном присутствуют фибробласты, макрофаги, тучные клетки. С увеличением воз­ Наиболее частыми клиническими проявлениями ДСТ явля­ раста стрии клеточные элементы вытесняются коллагеновыми ются: синдром вегетативных дисфункций, астенический синдром, волокнами, уменьшается количество сосудов. Морфологическая висцеральный синдром (птоз внутренних органов, дискине­ картина старых стрий практически идентична картине атрофи­ зия желудочно-кишечного тракта, грыжи), сосудистый синдром ческих или нормотрофических рубцов [4,5]. (телеангиэктазии, варикозное расширение вен, аневризмы), патология органа зрения (миопия, астигматизм), изменение опо­ Патогенез образования стрий сложен и до конца еще не рно-двигательного аппарата (сколиоз, межпозвоночные грыжи, определен. К наиболее распространенным причинам их воз­ плоскостопие) и др. [13]. никновения относятся: Во многих случаях именно ДСТ обусловливает возник­ растяжение кожи и нарушение структуры дермы в местах новение кожных стрий. То есть гиперкортицизм и механи­ увеличения объемов тела (при беременности и лактации, ческое растяжение приводят к образованию стрий лишь резком колебании веса); у тех лиц, кто является носителем мезенхимальных диспла­ зий [9, 14]. Таким образом, формирование стрий – мульти­фак­­ стрии: патогенез и принципы профилактики ториальный процесс, в котором сочетаются наследствен­ но синтезе глюкозаминогликанов, учас­ твует в росте, делении обусловленная чувствительность к экзогенным и эндо­генным и дифференциа­ции клеток. Большую роль цинк играет и в процессе факторам. регене­ра­­ции тканей после различных повреждений. По данным экс­пе­ри­ментальных работ при заживлении ран в фазе грануля­ Тактика лечения стрий во многом сходна с таковой при работе с рубцовыми изменениями кожи. Наружные косметические средства малоэффективны [15]. Наилучшие результаты при лече­ нии стрий получены при использовании таких методов, как ции и реэпителизации потребность в цинке повышается [30, 31]. Роль железа в регенерации тканей . пилинги, мезотерапия, введение в область стрий препаратов Основной функцией железа в организме является пере­ коллагена. нос кислорода и участие в окислительных процессах. Железо Профилактика образования стрий все еще далека от совершенства. Косметические компании предлагают – один из важнейших микроэлементов, необходимых для синтеза коллагена. Молекула коллагена состоит из трех исполь­ зовать во время беременности кремы с экстрактом полипептидных дикого ямса (диосгенин – натуральный прекурсор про­ лот которых очень часто встречается комбинация «глицин– гестерона), деятель­ пролин-х». После сборки полипептидных цепей специфичес­ ность клеток, экстрактами каштана, ромашки или масла кие молекулы пролина гидроксилируются. Этот момент крайне чайного дерева, витаминами А, Е и С, а также коллагеном важен, поскольку недостаточное гидроксилирование про­ и эластином. Все эти составляющие улучшают питание кожи и до лина ведет к формированию нестабильных коллагеновых некоторой степени повышают упругость и эластичность кожных волокон. флавоноидами, стимулирующими Для цепей, в последовательности гидроксилирования необходимо аминокис­ железо. покровов, но все же не спасают от появления стрий. Компания NAWA Heilmittel GmbH (Германия), занимающа­ Материалы и Методы исследования . яся проблемами эпителизации раневой поверхности, про­ вела исследования, в результате которых был разработан Zn/ Задачей исследования было определение активности Zn- Fe-содержащий раствор, улучшающий и ускоряющий регенера­ и Fe-содержащих растворов на скорость миграции фибробластов цию тканей и минимизирующий образование рубца. По резуль­ in vitro и изучение клинической эффективности наружных кос­ татам этих исследований были созданы новые космецевтические мецевтических средств с Zn и Fe для заживления дефектов кожи, средства – кремы StriaSan®Pre (для профилактики образования а также для профилактики и лечения кожных стрий. стрий) и StriaSan®Post (для восстановления растянутой после родов кожи). Напомним некоторые моменты, важные для пони­ Экспериментальные исследования in vitro. мания механизмов действия данных препаратов. Лекарственные средства, способные увеличивать скорость проводились согласно следующему протоколу. Чело­ ве­ и интенсивность физиологической регенерации, получили назва­ чес­ кие фибробласты растили in vitro на полис­ те­ риновой ние стимуляторов регенерации (регенерантов). Восстановление 24-луночной плашке. Лунки были услов­ но разделены на участков тканей и органов, погибших в результате травм, повреж­ 8 групп (по 3 лунки для каждого исследования). В пер­ дений или дистрофии, представляет собой процесс репара­ вую группу лунок к фибробластам добавляли только деи­ ции. Соответственно препараты, стимулирующие репаративную онизированную воду, во вторую – только ростовую среду. регенерацию, называются репарантами. В результате репарации В каждые 3 из оставшихся лунок добавляли одновременно росто­ происходит замещение очагов некроза специфической тканью. вую среду и растворы, содержавшие цинк, железо, и цинк+железо В последние годы одним из направлений исследований является (каждый вид раствора в двух концентрациях – 1:100 и 1:1000). выяснение роли микроэлементов в развитии репаративных про­ Результаты эксперимента оценивали через сутки. Оказалось, что цессов, особое значение придается сегодня Zn и Fe. во всех лунках, куда были добавлены растворы Zn и Fe, скорость роста культуры фибробластов была значительно выше, чем Роль Zn в репаративных процессах. в обычной ростовой среде, при этом самый быстрый рост был отмечен при добавлении комбинированного Zn+Fe раствора в концентрации (1:1000). Таким образом, сочетание Zn и Fe в малых концентрациях способствует процессу заживления Цинк является компонентом более 300 ферментов, участву­ ющих в обмене белков, жиров, углеводов и нуклеиновых кис­ лот. Цинк является одним из важнейших микроэлементов при раны (рис. 1). стрии: патогенез и принципы профилактики Более 60 dH20 Zn 1:100 Zn 1:1000 Fe 1:100 Fe 1:1000 Zn/Fe 1:100 Zn/Fe 1:1000 Growth Media Percent Area Reduction 40 20 0 -20 того, после заживления ран, обработанных ZIS NAWASolution, рубцы на коже свиньи практически отсутствовали (рис. 3). 24 Hour Assessment Рис. 1. Изменение скорости роста культуры фибробластов в зависимости от состава ростовой среды. Рис. 3. Результаты заживления ран, обработанных ZIS NAWA Solution (а) в сравнении с контрольными (б) через 7 дней после их нанесения Дальнейшие исследования были проведены на животных. Клиническое изучение эффективности кремов StriaSan®Pre и StriaSan®Post. На кожу свиньи скарификатором наносили мелкие раны, часть которых (основная группа ран) впоследствии обрабатывали На основе полученных данных были созданы космецевтичес­ раствором, содержащим Zn и Fe (Zink/Iron 0,003% Solution – ZIS NAWA Solution, Германия). кие кремовые препараты – StriaSan®Pre и StriaSan®Post – для про­ Контрольную группу ран филактики стрий в период беременности и кормления грудью. обрабатывали обычными антисептическими средствами. Через 4 дня все раны, обработанные раствором ZIS NAWA Solution, по­ В состав кремов входят Zn и Fe, значительно ускоряющие лностью зажили, полное заживление контрольной группы ран зажив­ ление микроповреждений кожи, а отсутствие эфирных произошло лишь на 8 день (рис. 2). масел, ароматизаторов и красителей позволяет применять крем у бере­менных и только что родивших женщин. Percent of Wounds Healed 100 Клиническое изучение эффективности кремов StriaSan®Pre 80 и StriaSan®Post (NAWA Heilmittel, Германия) проводилось на осно­ 60 ве результатов опроса 300 беременных и кор­мя­щих пациенток, использовавших эти препараты. Пациентки применяли препарат 40 StriaSan®Pre начиная с III триместра беременности (наносили крем 20 2 раза в день на кожу бедер, живота и молочных желез). 94% 0 из них отметили отсутствие стрий или прекращение появления 3 4 Days After Wounding 5 6 7 8 новых. NAWA Solution (ZIS) Air Exposed Рис. 2. Скорость заживления основной и контрольной групп ран на коже свиньи Из группы пациенток, применявших StriaSan®Post в первые три месяца после родов, 87% отметили общее улучшение состоя­ ния кожи, а 79% – минимизацию уже имевшихся растяжек. Явле­ ний раздражения кожи или возникновения каких-либо побочных эффектов не было отмечено ни в одном случае. Выводы Клинические исследования продемонстрировали значитель­ ное (практически в два раза) ускорение заживления острых ран при использовании ZIS NAWA Solution по сравнению с контроль­ ной группой и минимиза­цию обра­зования рубцовой ткани. Космецевтический крем StriaSan®Pre предотвращает образова­ ние стрий за счет своевременного заживления микротравм сетчато­ го слоя дермы и укрепления коллагеновых волокон. Входящие в его состав компоненты стимулируют восстановление микроразрывов, сохраняют упругость и эластичность соединительной ткани. Использование крема StriaSan®Post способствует восстанов­ лению структуры дермы, упругости и эластичности соединитель­ ной ткани, что приводит к сокращению уже образовавшихся рас­ тяжек. Таким образом, применение космецевтических кремов StriaSan®Pre и StriaSan®Post (NAWA Heilmittel, Германия), содержащих низкоконцентрированный биодоступный Zn/Fe-раствор, позволяет осуществлять эффективную и безопасную профилактику образова­ ния стрий во время беременности и достичь быстрого восстановле­ ния растянутой кожи в послеродовом периоде. стрии: патогенез и принципы профилактики Литература 1. Troiser E, Menetrier P. Histologie des vergetures. Ann Gynecol (Paris), 1989;31:206. 2. Савельева ГМ и др. Беременность. БМЭ. Изд. 3. Т.3. М. Советская энциклопедия, 1976. С. 52–67. 3. Nigam PK. Striae cutis distensae. Internat J Dermato, 1989;28:426–428. 4. Madzvamuse A, Hariharan A, Gilmore S, Maini PhK. A mechanico-chemical model for striae distensae. – Preprint Univ Of Sussex,2007. 5. Watson RE, Parry EJ, Humphries JD, Jones CJ, et al. Fibrillin microfibrilles are reduced in skin exhibiting striae distensae. Brit J Dermatol, 1998; 138(6): 931–937. 6. Tunzi M, Gray GR. Common skin conditions during pregnancy. Am Fam Physician; 2007; 75(2): 211–218. 7. Викторова ИА. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани. Дисс. канд. мед. наук. – Омск, 1993. 8. Strumia R,Varotti E, Manzato E, Gualandi M. Skin sings in anorexia nervosa. Dermatilogy, 2001; 203: 314–317. 9. Строев ЮИ, Чурилов ЛП. Кожные стрии: новые представления о патогенезе и диагностической значимости старого синдрома. Медицина XXI век, 2008; 2(11): 50–55. 10. Шехтман ММ, Варламова ТМ, Бурдули ГМ. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. – М.: Триада-Х, 2001. 11. Singh G, Kumar LP. Striae distensae. Indian J Dermatol Venerol Leprol, 2005;71:370–372. 12. Nardelli L. Importanza semiologica delle «striae cutis atrophicae». Boll Sez Region Soc Ital Derm, 1936; 1:46. 13. Маколкин ВИ, Подзолков ВИ, Родионов АВ, Шеянов МВ, Самойленко ВВ, Напалков ДА. Разнообразие кли­ нических симптомов дисплазии соединительной ткани. Тер Архив, 2004; 76(11): 77–80. 14. Торшин ИЮ, Громова ОА. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молеку­лярные механизмы воздействия магния. – http://medi.ru/doc/170309.htm 15. Tunzi M, Gary R, Gray DO. Common Skin Conditions During Pregnancy. Am Fam Physician, 2007; 75(2): 211–218. 16. Kim BJ, Lee DH, Kim MN, Song KY, Cho WI, Lee CK, Kim JY, Kwon OS. Fractional photothermolysis for the treatment of striae distensae in asian skin. Am J Clin Dermatol, 2008; 9(1): 33–37. 17. Hernandez-Perez E, Colombo-Charrier E, Valencia-Ibiett E. Intense pulsed light in the treatment of striae distensae. Dermatol Surg, 2002; 28(12): 1124–1130. 18. Trelles MA, Levy JL, Ghersetich I. Effects Achieved on Stretch Marks by a Nonfractional Broadband Infrared Light System Treatment. Aesthetic Plast Surg, 2008; 32(3): 523–530. 19. Jimenez GP, Flores F, Berman B, Gunja-Smith Z. Treatment of striae rubra and striae alba with the 585-nm pulsed-dye laser. Dermatol Surg, 2003; 29(4): 362–365. 20. McDaniel DH, Ash K, Zukowski M. Treatment of stretch marks with the 585-nm flashlamp-pumped pulsed dye laser. Dermatol Surg, 1996; 22(4): 332–337. 21. Нестеренко ВГ, Сафоян АА, Суслов АП. Коллост – биологическая коллагеновая матрица для репарации повреждений кожи. Тез. 2-го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. – СПб., 2007. 22. Добровольский АВ. Новый способ лечения стрий. Эстетическая медицина, 2009;VIII(3): 291– 298. 23. Diridollou S, Vienne M-P, Ailbert M, et al. Efficacy of topical 0,05% retinaldehyde in skin aging by ultrasound and theological techniques. Dermatology, 1999; 199(1): 37–41. 24. Rangel O, Arias I, Garcia E, Lopez-Padilla S. Topical tretinoin 0.1% for pregnancy-related abdominal striae: an open-label, multicenter, prospective study. Adv Ther, 2001; 18(4): 181–186. 25. Suh DH, Chang KY, Son HC, Ryu JH, Lee SJ, Song KY. Radiofrequency and 585-nm pulsed dye laser treatment of striae distensae: a report of 37 Asian patients. Dermatol Surg, 2007; 33(1): 29–34. 26. Manuskiatti W, Maibach HI. Hyaluronic acid and skin: wound healing and aging. Int J Dermatol, 1996; 35(8): 539– 544. 27. Симбирцев АС. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление, 2002; 1(1): 9–16. 28. Da Silva L, Carvalho E, Cruz MT. Role of neuropeptides in skin inflammation and its involvement in diabetic wound healing. Expert Opin Biol Ther, 2010, Aug 25. [Epub ahead of print]. 29. Shirakata Y. Regulation of epidermal keratinocytes by growth factors. 73–80. J Dermatol Sci, 2010; 59(2): 30. Lansdown ABG. Zink in the healing wound. The Lancet, 1996; 347: 706–707. 31. Goa KL, Benfield P. Hyaluronic acid. A Review of its Pharmacology and Use as a Surgical Aid in Ophtalmology and its Therapeutic Potential in Joint Disease and Wound Healing. Drugs, 1994; 47(3): 536–566.