ИТОГИ НАУЧНОЙ РАБОТЫ ПО МЕДИЦИНЕ В ТАРТУСКОМ

TRANSAC TION S
OF
THE
TARTU
STATE
UNIVERSITY
TARTU
RIIKLIKU
ТАРТУСКОГО
ALUSTATUD 1893. a.
ÜLIKOOLI
У ЧЕНЫ Е ЗА П И СКИ
ГОСУДАРСТВЕННОГО
VIH1K
191
ВЫПУСК
TO IM E T IS E D
УНИВЕРСИТЕТА
ОСНОВАНЫ в 1893 г.
ИТОГИ НАУЧНОЙ РАБОТЫ ПО
МЕДИЦИНЕ В ТАРТУСКОМ
ГОСУДАРСТВЕННОМ УНИВЕРСИТЕТЕ
ЗА 1940— 1965 гг
SURVEY OF RESEARCH IN MEDICINE
TARTU STATE UNIVERSITY
1940— 1965
ТАРТУ
1966
Редакционная
коллегия
Кингисепп, К. Кырге, А. Ленцнер, А. Линкберг, Б. Луйк, К. Пыдер,
К- Пыльдвере, Э. Раудам , Ю. Саарма, В. Салупере, Л. Тяхепыльд
Ответственный редактор: К. Кырге
Труды по медицине
XIV
О Р А З В И Т И И Н А У Ч Н О - И С С Л Е Д О В А Т Е Л Ь С К О Й РАБОТЫ
НА М Е Д И Ц И Н С К О М ФАКУЛЬТЕТЕ ТГУ З А П Е Р И О Д
С 1940 ПО 1965 гг.
И. К. Таммеорг, Ю. М. Саарма, K. X. Кырге, А. А. Ленцнер, К. И. Пыльдвере
В ц ар ск о й Р оссии Т арту ски й университет стал вы д аю щ и м ся
ц ентром мировой м едицинской науки. Р я д в а ж н ы х откры тий и
н ауч ны х д ости ж ен и й в истории м едицины с в я з а н с медицинским
ф а к у л ь те то м Т ар туского университета. И м е н а И. П ирогова,
Н. Л у н и н а, Н. Бурд ен ко , А. Р а у б е р а , С. Л ееве, Э. К реп ели на,
А. Ш м и д т а и многих других известны во всем мире. В их раб о те
н а ш е л о т р а ж е н и е уд ач ны й синтез всего передового русской и
з а р у б е ж н о й наук. С зак о нн ой гордостью всп ом и нает этих к о р и ­
ф еев н ауки вся со в етс к ая стр а н а и особенно соврем енное п око­
л ен и е меди ков наш ей республики.
В огне первой мировой войны, В еликой О к тяб р ьс ко й р ев о ­
лю ци и и г р а ж д а н с к о й войны Т ар тус ки й университет и его м е д и ­
цинский ф а к у л ь т е т сильно п остр ад ал и . В первы е годы б у р ж у а з ­
ной в л аст и на медицинском ф а к у л ь те те по сущ еству в елась
л и ш ь у ч еб н а я р аб о та. В виде исклю чения следует упомянуть
ф и зи оло га А. Ф л ей ш а и во звр а ти вш его ся из России п роф ессора
Л . П уу с еп а; последний к а к сф о р м и р о в ав ш и й ся ученый о р г а н и ­
зо в а л в Т а р т у в 20-е гг, в ы д аю щ у ю ся ш к олу неврологов-нейрохирургов. Л и ш ь в 30-х годах вы д вин улось новое поколение уче­
ных, чьи н аучны е д о сти ж ен и я получили ш ирокий отклик. В п ер­
вую очередь следует н а з в а т ь и м ена В. В ади, А. В ал д е с а , X. Коппеля, К. Ш л о с см а н а , А. П а л д р о к а , М. Тийтсо и др.
М еди ци н ски й ф ак у л ь т е т Т ар туского ун иверситета о ста в а л ся
единственны м центром медицинской н ауки в Эстонии вплоть до
кон ц а б у р ж у а з н о й власти. Б ы с т р о м у р азв и ти ю науч но -иссл ед о­
в ател ь ск о й р аб о ты п р еп ятств о в ал и м а тер и ал ь н ы е затрудн ен ия,
отсутствие помещ ений и недостаточное с н а б ж е н и е современной
ап п а р а т у р о й . Т орм ози л о р азв и ти е медицины в Эстонии и почти
полное отсутствие связи с м едицинской н аукой Советского
С ою за.
П ос ле в о сста н ов л ен и я в 1940 году в Эстонии советской
в л асти в н арод н ом зд р а в о о х р а н е н и и и в медицине был проведен
р я д п реоб разов ан ий . Ц е л ь их з а к л ю ч а л а с ь в созд ан и и н а и б о л е е
бла го п р и ят н ы х условий д л я р а зв и т и я н ау ки — науки, с в я з а н ­
ной с ак ту ал ьн ы м и потреб ностям и н арод н ого з д р а в о о х р а н е н и я .
В а ж н ы м о рган и зац и он н ы м
ш агом
Н ародного ком иссариата
зд р а в о о х р а н е н и я было привлечение у ч ен ы х -п р е п о д а в а те л е й к
п р ео б р азо в ан и ю системы з д р а в о о х р а н е н и я и к р уко в о д ст в у ею.
Зн ач и т е л ьн о р а с ш и р и л и сь ш таты м еди ц ин ского ф а к у л ь т е т а ,
улучш илось с н а б ж е н и е а п п а р а т у р о й и об ор у д о в ан и ем . Б ы л и
установлен ы п р ям ы е связи и личны й ко н т а к т со ста р ей ш и м и
м еди кам и б р а т с к и х республик.
В е л и к а я О т е честв ен н ая война и ф а ш и с т с к а я о к к у п а ц и я в Э с ­
тонии б есп о щ а д н о п р е р в а л и н ач а в ш е е с я бы ло р а з в и т и е м е д и ­
цины. В р е зу л ь т а т е м о р а л ь н о го гнета гер м а н ско го ф а ш и з м а и
м а те р и а л ь н ы х затр у д н ен и й медицинский ф а к у л ь т е т Т ар ту с к о го
у н иверситета в л а ч и л ж а л к о е сущ ествование.
П о д п р ям ы м и косвенны м вл и я н и ем о к к уп ац и он н ы х в л асте й
и гнусной ан ти советской п р о п а г ан д ы с отступлением ф аш и с то в
из Эстонии э м и г р и р о в а л р я д учены х ста р ш его и средн его п о к о ­
ления. В огне с р а ж е н и й были у н и ч тож ен ы или частично п о с т р а ­
д а л и многие т ар т у с к и е леч еб ны е у ч р е ж д е н и я и к а ф е д р ы ф а к у л ь ­
тета. О сенью 1944 г., к огд а древни й Т ар ту с ки й ун иверситет
вновь о т кр ы л свои двери, п о л о ж ен и е медицинского ф а к у л ь т е т а
бы ло к р а й н е т я ж е л ы м . П е р в о м у д е к а н у ф а к у л ь т е т а п роф ессору
В. В а д и п р иш лось п ривлеч ь к р аб о т е совсем м о л о д ы х ученых
и д а ж е врач ей -сп ец и ал истов, не о б л а д а в ш и х научной к в а л и ф и ­
кацией. Естественно, что д л я их ф о р м и р о в а н и я в зрелы х, с а м о ­
с то я тел ь н ы х ученых п о тр еб о ва л о сь вр ем я. В о сста н ов л ен и е м а ­
т ер и ал ь н о й б а зы т о ж е т р е б о в а л о времени, т а к к а к р а з р у ш е н ­
ное во в р е м я войны и о кк у п ац и и н ар од н о е х о зяй ств о С оветской
Эстонии н у ж д а л о с ь д л я своего во сст а н о в л ен и я в ко л о сс ал ь н ы х
затратах.
Н о б л а г о д а р я з а б о т е п арти и и советского п р ав и те л ьс тв а , б л а ­
г о д а р я р а ц и о н а л ь н о м у и сп о л ьзов ан и ю и м ею щ и х ся в о з м о ж ­
ностей, б л а г о д а р я ученым ста р ш его п околения, сох ран и в ш и м
в ерность Р о д и н е (В. В ади, А. В ал д ес, Ф Л еп п , А. Л и н к б е р г
Н. В ей дерпасс, А. Томингас, А. Р а а т м а , Э. А унап, Г К и н г и ­
сепп, Э. К яэр-К ин ги сеп п , В. Хийе, Э. К а р у и д р .), и э н т у зи а з м у
ученых м л а д ш е г о п околения, э стон ская м еди ц и н а п р е о д о л е л а
п о сл ево ен н ы е труд но сти за ср а вн и тел ь н о ко роткий срок.
П о с т о я н н а я з а б о т а п арти и и п р а в и т е л ь с т в а о з д р а в о о х р а н е ­
нии н а р о д а п р о я в и л а с ь в первую очередь в ст р о и тел ь ств е ш и р о ­
кой сети л еч еб н о -п р о ф и л ак т и ч ес к и х уч р еж д ен и й , что особенно
в п ервы е годы тр е б о в а л о г р о м а д н ы х ассигнований.
Н а р я д у с этим были н ай дены в о зм о ж н о с т и к со зд ан и ю на
меди ц ин ском ф а к у л ь т е т е Т ар т у с к о го госуд арствен н о го у н и в е р ­
си тета н еобходи м ы х условий к а к д л я п одготовки нового п о к о ­
л ен и я врачей , т а к и д л я ш и рокой н ауч но -и с сл ед о ва тел ь ско й
4
р а б о т ы и н аи б о л е е эф ф екти в н ой р а з р а б о т к и ак т у а л ь н ы х п р о ­
блем зд р а в о о х р а н е н и я .
В послевоенны е годы в С оветской Эстонии был о рган и зо ва н
р я д новых научны х учреж ден и й.
У ж е 3 н о яб р я 1944 года в Т а л л и н е о тк р ы л а двери Г о с у д а р ­
с тв ен н ая н а у ч н а я м еди ц и н ск ая биб ли отека. В 1947 году в Т а л ­
л ин е в системе А к ад ем и и н аук Эстонской С С Р был основан
И н сти тут э к сп ери м ен тал ь н о й и клинической медицины, з ад ач ей
которого с та л о и ссл ед о ван и е местной п атологии и проблем
з д р а в о о х р а н е н и я , с в я за н н ы х с основны ми о т р а с л я м и народного
х о зя й ст в а Эстонской С С Р
В 1952 г. в Т а л л и н е был основан Н ау чн о -и ссл е д о в ате ль ск и й
и нститут эпидемиологии, микробиологии и гигиены М и ни стерства
здравоохранения ЭССР
Н а з в а н н ы е н аучны е уч р еж д ен и я н ач ал и работу, в основном,
с к а д р а м и , получи вш им и п одготовку на медицинском ф а к у л ь ­
тете Т Г У Х орош ей тр ад и ц и ей ста л о постоянное научное со тр уд ­
ничество м е ж д у этими у ч р еж д ен и ям и и медицинским ф а к у л ь т е ­
том ТГУ
К а к о в ы ж е в а ж н е й ш и е научны е д о сти ж ен и я и успехи м е д и ­
цинского ф а к у л ь т е т а ТГУ? Р а с с м о т р и м н аи б о л е е зн ачительн ы е
из них к а к в о б ла сти клинической, т а к и теоретической м е д и ­
цины.
Н а у ч н о -и с с л е д о в а т е л ь с к а я р а б о т а в об ласти клинической м е­
диц и ны о х в а т ы в а е т н аи бол ее ак т у а л ь н ы е про бл ем ы с учетом
местной патологии. И с п о л ь зо в а н и е современной ап п ар ат у р ы ,
внедрени е биохимических, иммунологических, морф ологических
и д р у г и х методов и ссл ед ов ан и я п озво л я ю т намного г л у б ж е и зу ­
чить вопросы а н а л и з а п ат о ген еза болезней, р езу л ь та то в лечения
и т. д.
В о б л а сти внутренних болезней одной из в а ж н е й ш и х проблем
я в л я е т с я сер дечн о-сосудистая п атология. И зу ч а ю т с я гипертони­
ч еск ая болезнь, д и а гн о с ти к а п риобретенны х пороков сердечных
к л ап ан о в , в за и м о за в и с и м о с т ь кр о в о о б р а щ е н и я и д ы х а н и я при
неко торы х з а б о л е в а н и я х . В последние годы укрепи л ось тесное
тв орческое сотрудничество м е ж д у т ер а п е в т а м и и хи рургам и , осо­
бенно в связи с о п ерати в н ы м лечением п овр еж д ен и й сердечных
к л а п а н о в и р азв и ти е м в Т а р т у хи рургического лечения сосуди­
стых заб о л е в а н и й . П р ак ти ч ес к и в а ж н ы м вопросом с т а л а в наши
дни п ато л о ги я к о рон арн ого к р о в о о б р ащ е н и я; здесь целью
н ау ч н о-и с сл ед ова тел ь ской р аб оты яв л я е тся уточнение п ато ге­
н еза стен ок ар д и и и и н ф а р к т а м и о к а р д а , сов ерш ен ствовани е п р о ­
ф и л а к т и к и и л ечен ия этих заб о л ев ан и й .
Н а меди ц ин ском ф ак у л ь т е т е ТГУ успеш но ведется р а б о та
по у со в ер ш ен ств о ва н и ю карди о л о ги ч еско й диагностики. Н а
к а ф е д р е п ропедевти ки внутренних болезней сконструирован
в и б р о к а р д и о г р а ф (К. Р я г о ) , с п омощ ью которого м ож но п о л у ­
5
чить д оп ол н и тел ьн у ю и н ф о р м ац и ю д л я д и агн о сти к и н а р у ш е н и й
д еяте л ьн о сти сердечн ы х к л а п а н о в и ко р о н ар н о го к р о в о с н а б ж е ­
ния. К л и н и ц и стам и , ф и зи о л о г а м и и ф и зи к а м и Т Г У ск о н с т р у и р о ­
ван ы м ногочисленны е а п п а р а т ы д л я д л и те л ь н о й р еги стр а ц и и
кров ян ого д а в л е н и я (А. Р у л л и , М. Эплер, В. Р е э б е н ) .
И с с л е д о в а н и е п робл ем ы р е в м а т и зм а , тесно с в я за н н о й с с е р ­
дечны м и за б о л е в а н и я м и , постоянно з а н и м а л о в а ж н о е место.
И н и ц и а т о р о м и ссл ед о в ан и я р е в м а т и з м а и п ер в ы м н ауч ны м р у к о ­
води телем п р обл ем ы был ч лен-корреспон д ен т А к ад ем и и м е д и ­
цинских н ау к С С С Р дей ствительн ы й член А Н Э С С Р п р о ф е с ­
сор В. В ади. О с обое-в н и м ан и е п рофессор В. В а д и у д е л я л курорто-лечению р е в м а т и з м а , и особенно грязел ечени ю ; в 1947 г
в ы ш л а его м о н о г р а ф и я « Л еч еб н ы е гр язи Эстонии». В п о с л е д у ю ­
щ ие годы р я д н ау ч н о -и с сл ед о ва тел ь ски х р а б о т бы л п освящ ен
д и а гн о с ти к е р е в м а т и зм а , оп ределен и ю активности р е в м а т и ч е ­
ского процесса. И з у ч а л а с ь д и а г н о с ти ч е с к а я ценность протеиног р ам м мукопротеидов, си аловой кислоты , г е к со зам и н а, р е в м а ­
тоидного ф а к т о р а , ан ти -о-стреп толи зи н а и ау то а н ти тел сы в о ­
ротки крови, а т а к ж е д руги х л а б о р а т о р н ы х п о к а з а т е л е й
(К. К ырге, Л . П я й и др.)
М о н о г р а ф и я докт. мед. н ау к К. К ы рге, о п у б л и к о в а н н а я в
1963 г., о б о б щ и л а р я д работ, п осв ящ ен н ы х д ес е н с и б и л и з и р у ю ­
щей роли го рм он ал ьн о й системы о р г а н и зм а при ал л ер ги ч е ск и х
состояниях, в том числе и при р азв и ти и р ев м а т и зм а .
И з р а б о т по г астр оэн теро л о ги и п р е ж д е всего н ад о отм етить
и ссл ед о в ан и я по сов ер ш ен ств ован и ю диагн ости к и ж е л у д о ч н ы х
заб о л ев ан и й . Н а б а з е Т ар ту с к о й городской клинической б о л ь ­
ницы осущ ествлен р я д работ, в кото ры х со п о ста в л я ю тся р е н т г е ­
нологические, гас троскоп и чески е и гистологические н ах о д к и при
ж е л у д о ч н ы х з а б о л е в а н и я х . В той ж е кл и ни ке с успехом п о л ь ­
зую тся новыми в а р и а н т а м и гастробиопсии.
В о б ла сти за б о л е в а н и й печени и ж е л ч н ы х п ротоков и н ф е к ­
ционистам и и зучаю тся д и а г н о с ти к а и л ечение эп и дем и ческого
геп ати та, т е р а п е в т а м и — рол ь а в то ан т и тел при п о р а ж е н и я х п е­
чени, л ям б л и о зн о й и нф екции ж е л ч н ы х путей и т. д.
Н а к а ф е д р е пропедевти ки внутренн и х б олезн ей Т Г У о с у щ е с т ­
влены и нтересны е и ссл ед о в ан и я п ат о г ен еза анем ии при д и ф и л оботриозе, в котор ы х вы двин уты новые точки зрен и я на причины
н ед о ст атк а в и та м и н а В 12 при этом заб о л е в а н и и . Н а з в а н н ы е
и ссл ед о в ан и я со с т а в л я ю т с о д е р ж а н и е д о кто рск ой д и с сер та ц и и
доц. К. В и л л ак о .
О б щ и м и уси л и ям и Т ал л и н с к о г о н ауч н о -и с сл ед о ва тел ь ско го
и нститута эпидемиологии, м и кроб и ологи и и гигиены и к а ф е д р ы
неврологии Т Г У в рес п у б л и к е б ы ло п роведено обш и р ное и с с л е ­
д о ва н и е детского п а р а л и ч а . Б ы л и вы яснены типы п оли ови ру сов
и и м м ун н ость н аселен и я к н а зв а н н о й инфекции. В 1958 году по
ини ц иативе ак ад . М. Ч у м а к о в а и при д еяте л ьн о м участи и з а в е ­
6
д у ю щ е г о к а ф е д р о й неврологии доц. Э. Р а у д а м а б ы л а о с у щ е ­
с т в л е н а ш и р о к а я п р о ти в о п о л и о м и е л и тн ая в а к ц и н а ц и я населени я
ж и в о й вакциной, что п озво л и л о п ракти ч еск и л и к в и д и р о в а т ь в
З С С Р эту столь р ас п р о с т р ан ен н у ю и опасную болезнь. В ходе
в а к ц и н а ц и и был осущ ествлен р я д и ссл ед ов ан и й с целью в ы я с ­
нить
эф ф екти в н о сть
н азв ан н о г о
м ер о п р и яти я;
полученные
р е зу л ь т а т ы имею т не то л ьк о всесоюзное, но и м е ж д у н а р о д н о е
значение.
А н а л и зу причин, а т а к ж е ран н ей ди агн о сти к е и успешной
п р о ф и л а к т и к е п о р аж е н и й кож и, встр еч аю щ и х с я у раб отн иков
сл ан ц ев о й п ром ы ш лен ности Э С С Р п о св ящ е н а д о к т о р с к а я д и с ­
се р т а ц и я доц. X. В ах те р а .
Одной из новых, р а зв и в а ю щ и х с я в н аш ей респуб ли ке п р о ­
б л е м я в л я е т с я хирургическое лечение сердечно-сосудисты х з а б о ­
л ев ан и й . В хирургическом отделении Т ар ту с ко й р ес п у б л и к а н ­
ской клинической больн иц ы успеш но проведены многочисленны е
ком иссуротом ии. М етод и ке и а н а л и з у р е зу л ь т а т о в этих о п е р а ­
ц ий п о св ящ ен о н есколько н аучны х р а б о т (А. К л и й м а н и д р .).
Н а к а ф е д р е ф ак у л ьте тск о й хирургии ТГУ и в хи рур гич е­
ском отделении Т артуской городской клинической больн иц ы в
течение последних 10 лет под руковод ством зас л у ж е н н о г о д е я ­
тел я н ау к Э С С Р проф. А. Л и н к б е р г а ведутся и ссл ед ован и я по
д и а г н о с ти к е и лечению т р о м б о б л и тер и р у ю щ е го э н д а р т е р и т а
а р те р и й н иж ни х конечностей. В л а б о р а т о р и и кон сер ви ро в ан и я
тк а н е й в сотрудничестве с ги стологам и в ы р а б о т а н ы наиболее
р а ц и о н а л ь н ы е методы к о н се р ви р о в ан и я кровеносны х сосудов,
н а х о д я т прим енение искусственны е кровеносны е сосуды, б ы ла
у с о в е р ш е н с т в о в а н а м ето ди ка и техн и ка т р а н сп л ан тац и и , уточ ­
нены п о к а з а н и я к х и рургическом у лечению.
Б о л ь ш у ю п р акти ч еск ую ценность имеет в ы р а б о т а н н а я к а н д и ­
д а т о м м еди ц ин ских н ау к Ю. С ар в о м у п р о щ ен н ая тех н и ка опе­
р а ц и и г астрою но д у од ен опл астик и. В есь м а успеш на р аб ота
и. о. проф. Л . Ш о т т е р а по д и а гн ос ти к е и усоверш ен ствовани ю
методов леч ен ия г л а зн ы х з а б о л е в а н и й и по конструированию
новы х и нструм ентов д л я этих целей. Э та д о к т о р с к а я д и с с е р т а ­
ция п о с в я щ е н а теоретич еском у обоснованию и в о зм ож н о стя м
п р и м ен ен и я о ри гин ал ьно го и н струм ен та — э л е к т р о м а гн и та с
д в и ж у щ и м с я наконечником.
Б о л ь ш у ю п ракти ч еск у ю ценность имею т работы , вы п олн ен ­
ные в п оследние годы на к а ф е д р е гинекологии и ак у ш ерства
Т Г У (В. Ф а й н б е р г ). В первую очередь следует н а з в а т ь р аб оты
в о б л а ст и п а то г ен еза и ком плексн ого лечения миом матки, ф у н к ­
ц и о н а л ь н ы х м а то чн ы х кровотечений, токсикозов беременности и
д р у г и х болезней.
Н а у ч н о -и с с л е д о в а т е л ь с к а я р а б о т а к а ф е д р ы педиатрии п осто­
ян н о с в я з а н а с п р о б л е м а м и п ракти ч еск ой важ н о сти . В р е з у л ь ­
т а т е у с о в ер ш ен ств о в а н и я методов р ан н ей диагностики и ко м п ­
7
лексного леч ен ия зн ач и те л ь н о сн и зи л а сь см ертность н о в о р о ж ­
д ен ны х и груд ны х детей и и н в ал и д н ос ть в р е з у л ь т а т е н а р у ш е н и я
д еяте л ьн о ст и ки ш ечн и ка, т у б ер к у л езн о г о менингита, в о с п а л е н и я
легки х, р е в м а т и з м а .
К а ф е д р а неврологии, сл ед уя тр а д и ц и я м ш к о л ы проф. JI. П уусепа, п о с в я т и л а свою н ау ч н о -и с сл ед о ва тел ь ск у ю д е я т е л ь н о с т ь
ко м п л ек сн ы м п р о б л е м а м н ев роп атол оги и и нейрохирургии. О с о ­
бые успехи д ости гнуты в д и а гн о с ти к е и хи ру ргич еском лечении
д искоген н ы х р ад и к у л и т о в, в а с к у л я р н ы х з а б о л е в а н и й м о зга и
т. п. Д ы х а т е л ь н ы й центр, со зд ан н ы й в 1958 году по и ни ц иативе
доц. Э. Р а у д а м а , стал б азой интенсивной н ау ч н о -и с сл ед о ва тел ь ской р а б о т ы по р еа н и м а т о л о ги и и ко м п л ек сн о м у лечению т е р ­
м и н а л ь н ы х состояний.
В о б л а ст и п си хиатрии проведены м ногочисленны е и ссл ед о ­
в а н и я по п атоф и зи о логи и , п атоген езу и л ечению р а зл и ч н ы х п си­
хических за б о л е в а н и й (в п ервую о ч еред ь ш и зо ф р ен и и ) В л а б о ­
р ат о р и и вы сш ей нервной д еяте л ьн о сти при к а ф е д р е психиатрии
Т Г У б ы л а в ы р а б о т а н а м е то д и к а д и ф ф е р е н ц и р о в а н н ы х п о к а з а ­
ний и оценки э ф ф екти в н о сти леч ен ия ш и зо ф р ен и и ( д о к т о р с к а я
д и с с е р т а ц и я Ю. С а а р м а )
Во многих о б л а с т я х и ссл ед о в ан и я б л а г о т в о р н о е в л и я н и е о к а ­
з а л о тесное сотрудн ичество учен ы х-м едиков с п р е д с т а в и т е л я м и
д р уги х наук. В об л а сти о тор и н о л ари н го л оги и в сотру д н ич естве
с ф и зи к ам и р а з р а б о т а н метод леч ен ия р а з л и ч н ы х з а б о л е в а н и й
аэ р о и о н и зац и ей и э л е к т р о а э р о зо л я м и . А н а л и зу м е х а н и зм а д е й ­
ствия этого м е то д а и его э ф ф екти вн о сти п освяти л свою д о к т о р ­
скую д и с сер т а ц и ю проф. Э. Сийрде. В п о следн ие годы эти м е т о ­
ды н ах о д ят ш и р око е п рим енение и в д р у г и х о б л а с т я х к л и н и ч е ­
ской медицины.
У спеш ное р а з р е ш е н и е соврем ен ны х п роблем , сто я щ и х п еред
клинической медициной, т р еб у ет все более ш и ро ко го прим ен ен ия
э к с п е р и м е н т а л ь н ы х методов. Р а з р а б о т к а э к сп ер и м ен тал ь н о г о
н а п р а в л е н и я в ел ас ь в течение р я д а л е т в основном т о л ьк о на
теоретически х к а ф е д р а х . В п оследние годы на клинических
к а ф е д р а х м едицинского ф а к у л ь т е т а Т Г У у в е л и ч и л с я у д ел ьн ы й
вес к л и н и ко-ф и зи ол о ги чески х и э к с п е р и м е н т а л ь н ы х
работ.
В н ас т о я щ е е в р ем я в о з м о ж н о с ть п р о ве д е н и я т а к и х р а б о т з н а ч и ­
тельн о р а с ш и р и л а с ь
благодаря
Ц ентральной
медицинской
н ау ч н о -и с сл ед о ва тел ь ской л а б о р а т о р и и , созд ан н ой в 1962 г. по
реш ению С оветского п р ав и т е л ь с тв а . О б о р у д о в а н и е этой л а б о ­
р ато р и и все в р е м я п оп о л н яе тся соврем ен ной а п п а р а т у р о й ;
к концу 1965 года число сотруд н иков л а б о р а т о р и и дости гло
70-ти человек. К р о м е того, при Т Г У с о зд ан ы л а б о р а т о р и и б и о ­
ф и зи ки и э лектроф и зи оло ги и , аэ р о и о н и зац и и , спортивной ф и з и о ­
логии; в б л и ж а й ш и е годы будут откры ты л а б о р а т о р и и биохимии
секр етор н ы х п роцессов и биологии тканей. Все эти л а б о р а т о р и и
и м ею т свой персонал, не св я за н н ы й с п р е п о д а в а т е л ь с к о й р а б о ­
той, и с л у ж а т б азо й д л я научной раб оты , п роводи м ой п р е п о д а ­
в а т е л я м и ф а к у л ь т е т а . Несомненно, что эти л а б о р а т о р и и будут
ещ е б ольш е спо соб ствовать разр е ш ен и ю п роблем , стоящ их
п ер ед н ар о д н ы м зд р ав оо хр ан ен и е м .
З н а ч и т е л ь н ы й в к л а д в со к рови щ н и ц у науки внесли своими
р а б о т а м и теоретически е к а ф ед р ы .
Н а к а ф е д р е ан ато м и и ТГУ в ел ас ь р а б о т а по изучению к р о ­
веносных и л и м ф ат и ч е ск и х сосудов п ар е н х и м а т о зн ы х органов,
причем бы ли у сов ерш ен ств о ван ы и дополн ен ы ан ато м и ч ески е
методы иссл ед о ван и я. И зучен и ем строения стенок кровеносны х
сосудов з а н и м а л с я и проф. Э. А унап, за в е д о в а в ш и й д олги е годы
к а ф ед р о й гистологии Т Г У Н а к а ф е д р е гистологии и в Ц М Н И Л
и зу ч а л а с ь р еге н е р ац и я кровеносны х сосудов в связи с в о с с т а ­
новительной хирургией.
В о б ла сти н о р м ал ь н о й и п атологической ф изиологии се р ­
дечно-сосудистой системы р а б о т а п р о д о л ж а е т с я в н ап р ав л ен и и ,
п р олож ен н ом б ы вш им и п р оф ессорам и Т ар туско го у н иверситета
А. Ф л ей ш ем и М. Тийтсо. Б о л ее п одробно и ссл ед ов ан ы с у щ ­
ность и м ехан изм
возни кн овен и я р еспи р атор н ой ар и тм и и
(Э. К яэр-К ин ги сеп п , М. Эплер, Р Л о о г а и Др.). В п оследнее
в р ем я больш ое вни м ани е у д е л я е т с я ком п л ек сн о м у и зучению
в заи м о зав и си м о сти д ы х а н и я и к р о в о о б р ащ е н и я. С этой целью
л а б о р а т о р и е й биоф и зи ки и э л е ктро ф и зи оло ги и Т Г У с о зд ан а п п а ­
р а т д л я одноврем ен ной реги стр ац и и многих ф и зи ологи чески х
п о к а з а т е л е й и их п оследую щ его а н а л и з а при помощ и э л е к т ­
ронно-счетной маш ины . В св язи с изучением м ехан ич еск их актов
д ы х а н и я н а подопы тны х ж и в о т н ы х у ста н ов л ен р я д р е ф л е к т о р ­
ных воздействий из л егки х и д р угих ор ган ов на систему к р о в о ­
о б р а щ е н и я (Р . Л о о г а ) .
К а ф е д р а биохимии своими р а б о т а м и в о б ла сти биохимии
секреторн ы х процессов п о к а з а л а в а ж н о с т ь к а р б а м и д -у р е а з а а м м и а ч н о й системы д л я секреторной деятел ьн о сти ж е л у д к а и
его н ев р о гу м о р ал ь н о й р егу л яц и и (Э. М арти н сон , X. Л и н д и др.)
Б ы л и и ссл ед ован ы ф у н к ц и о н а л ь н а я зн ач и м о сть у р е а зы д л я
д еяте л ьн ости ж е л у д к а и ее р а с п р е д е л е н и е в р а зл и ч н ы х ти п ах
кл еток ж е л е з ж е л у д к а , а т а к ж е о б р а з о в а н и е г ек созам и н о в в с л и ­
зистой о болочке ж е л у д к а . В п оследнее в р ем я и зучаю тся вопросы
уч асти я б елков в секр етор н ы х п р оц ессах и м ехан и зм биосинтеза
п и щ ев ар и тел ь н ы х ф ерм ен тов в п о д ж ел у до ч н ой ж е л е зе. Б и о х и ­
мики ТГУ — пионеры и сп о л ьзо в ан и я р ад и о а к т и в н ы х изотопов
в н аучны х и ссл ед о в ан и я х в Эстонии. Э тот метод д а л ценные
д а н н ы е о синтезе белков п и щ ев ар и тел ь н ы х ж е ле з.
Д л и т е л ь н ы е н аб лю д ен и я, п роведенн ы е на к а ф е д р е ф и зи о л о ­
гии н а д п одопы тны м и ж и во тны м и , п о к а за л и , что в ф ун кц и он и ­
ро в ан и и ж е л е з п и щ ев ар и тел ь н о го т р а к т а (ж е л у д к а и п о д ж е л у ­
дочной ж е л е з ы ) н а б л ю д а е т с я х а р а к т е р н а я ри тм и ка, у к а з ы в а ю ­
щ а я на периодические к о л е б а н и я р егу л яц и и в н о р м ал ь н о м о р г а ­
9
низме. И з у ч ен и е п р оцесса п риспособлени я секр етор н ого а п п а ­
р а т а к р а з л и ч н ы м р е ж и м а м п итани я и к р а зл и ч н ы м хим ическим
и п ищ евы м р а з д р а ж и т е л я м в ы я ви л о изм ен ен и е в ко м п л ек се
п и щ е в а р и т е л ь н ы х ферм ентов.
В о б л а ст и ф у н кц и о н ал ь н ой биохимии нервной системы
(Л . Т ях е п ы л ь д и др.) д о к а з а н о , что при р азл и ч н ы х , в том числе
и п ато л огич ески х состо ян иях о р г а н и з м а в о зн и к а е т р я д и з м е н е ­
ний в азоти сто м обм ен е мозга, в ак тивн ости ф ер м ен то в и к о н ­
ф о р м а ц и и белков.
Р а б о т ы , п р овод и м ы е на р я д е к а ф е д р , п о св ящ ен ы и с с л е д о в а ­
нию в л и я н и я нервной системы и ее ф у н к ц и о н а л ь н ы х с в я зе й на
р азл и ч н ы е части о р г а н и з м а и п р о т е к а ю щ и е в них процессы.
П утем эксп ер и м ен тал ь н о го
и с сл ед о в ан и я д истро ф и чески х
изм ен ен и й вну тренн и х органов, особенно о ж и р е н и я , у с т а н о в ­
лено, что су щ ествен н ую роль в возни кн о вен и и этих изменений
и г р а е т о б щ ее состоян ие о р г а н и з м а и ц е н т р а л ь н о й нервной
системы. Д л я изучени я процессов р еге н е р ац и и б ы л а р а з р а б о ­
т а н а м о д ел ь в виде асептической о ж о го в о й р ан ы печени или
ка к о го -л и б о дру го го о р г ан а. З а к о н о м е р н о с т и п р о т е к а н и я в о сста­
нови тел ьн ы х процессов т о ж е в ы я в л я л и с ь п р е ж д е всего в у сл о ­
в и я х р а зл и ч н ы х воздействий на ц ен т р а л ь н у ю нервную систему
(А. В а л ь д е с и др.)
В последние годы осущ ествл ен р я д интересны х эксп ер и ­
ментов д л я вы ясн ен и я ф ункций р а зл и ч н ы х стр ук тур переднего
м о з га и д л я оценки их роли в м е х а н и зм е д ей ств и я п си х о ф ар м а конов ( Ц М Н И Л совместно с некотор ы м и кл и ни ч еск им и к а ф е д ­
р ам и )
Гистологи Ц е н т р а л ь н о й медицинской л а б о р а т о р и и провели
р я д и ссл ед ов ан и й д л я изучения биологии к л е т о к и тканей,
и сп о л ьзуя метод ку л ь ту р т к а н е й (К. П ы л ь д в е р е и др.)
У ста­
новлено, что тр и п с и н и зи р о в а н н ы е п ервичн ы е кул ь ту р ы , к а к и
д р у г и е к ул ь тур ы тканей, я в л я ю т с я д и ф ф е р е н ц и р у ю щ и м и с я т к а ­
невым и си стем ам и, которы е, н есм отр я на отсутстви е интегр и ­
р у ю щ и х влияний, и м ею щ и х ся в ц елостн ом о р ган и зм е, сохр ан яю т
д ет ер м и н и р о ва н н о сть и б иологи ческую специф ичность. Описаны
* клеточн ы й состав р я д а у п о т р е б л я е м ы х в в и русол оги и культур
тк а н е й и их ц итологические особенности. В н а с то я щ е е время
все больш ее в ни м ани е сосред о то ч и в аетс я на биологии нервной
т к а н и и на м о д ел и р о ва н и и п ато л о ги ч ес к и х состояний кл ето к
ку л ь ту р тк а н е й с п ом ощ ью методов в и т а л ьн о г о о к р а ш и в а н и я .
Р е з у л ь т а т ы этих р а б о т могут в б л и ж а й ш е е в р е м я найти п р и м е ­
нение к а к в п р акти ч еск о й виру сол оги ч еской д иагно стик е, т а к и
при б олее гл убок о м изучении п р о б л ем генетики.
Н а к а ф е д р е м и кро б и оло ги и бы ли и ссл ед о в ан ы эти о л о ги я
ю стрых ж е л у д о ч н о -к и ш еч н ы х з а б о л е в а н и й (Ф. Л еп п , Э. Т ал ь мейстер, С. Л а а н е с и д р .), в о зм о ж н о ст и со в ер ш ен ст в о ва н и я
м и кроби ологи ческой д иагностик и т у б е р к у л е з а и л е к а р с т в е н н а я
10
усто й ч и в о сть возб у д и тел я т у б е р к у л е з а (С. Л а а н е с , А. Л ен ц н е р,
3 . Т ал ьм ей стер, Э. Тюри и т. д.) и д ру гие а к т у а л ь н ы е вопросы'.
В последнее в р е м я получен р я д и нтересны х д а н н ы х о видовом
с о с т ав е л а к т о б а ц и л л м и кр о ф л о р ы ч е л о в е к а (А. Л е н ц н е р и д р .),
а т а к ж е о колициногенности киш ечной п ал о ч к и (Э. Т а л ь м е й ­
стер и д р .).
Б о л ь ш о е н аро д но хо зяйств ен но е зн ач ен и е имеет проводимое
к а ф е д р о й гигиены са н и тарн о-ги ги ен ическое о б сл ед о в ан и е в о д ­
ных ресурсов ю ж н ы х районов Э С С Р , а т а к ж е изучение м и к р о ­
элем ен тов в в о д о е м а х Э С С Р (М. К а с ь к и др.)
Тесное сотрудничество м е ж д у н аукой и п р ак ти к о й п р о я в ­
л я е т с я и в н ау ч н о-и ссл ед овател ьской раб оте, п роводи м ой в о б ­
л а с т и ф а р м а ц и и и ф а р м ак о л о г и и . В о б ла сти ф ар м а к о г н о зи и в
изучении л ека р б с тв ен н о го сы рья ещ е до 1940 года в ы р а б о т а ­
л о с ь оп ред елен н ое биохимическое н ап р ав л ен и е . О д н а к о р а б о т а
о г р а н и ч и в а л а с ь изучением о тдельн ы х д и к о р а с т у щ и х растений,
п оскол ьку д л я более ш и роки х опытов по кул ь ти в а ц и и о тсут­
с тв о в ал и соответствую щ ие в озм ож н ости . В 1940 году при к а ф е д ­
р е был з а л о ж е н с а д л ек а р ств ен н ы х растений, а в 1945 году —
оп ы тн ы е п оля по в ы р а щ и в а н и ю л ек а р ст в ен н ы х растений. Это
п о зво л и л о провести гео граф ич ески е опытные посевы и у с т а ­
новить кул ьтив и руем о сть р я д а т а к и х р ан ее не к у л ь т и в и р о в а в ­
ш и хся л е к а р ств ен н ы х растений, к а к н ап ер стя н к а, д а л м а т с к и й
пиретрум, синюха, медицинский ревень, серый ж е л т у ш н и к и др.
(А. Т ом ингас) М н оголетни е и ссл ед ов ан и я в л и я н и я ф ак то р о в
внеш н ей среды на с о д е р ж а н и е д ей ств у ю щ и х н а ч а л в мяте, в а л е ­
р и а н е и р о м а ш к е п озволи ли р а с ш и р и ть их прим ен яем ость
(И. Т а м м е о р г ). О собое вни м ани е бы ло о б р а щ е н о на о б р а з о в а ­
н и е ал к а л о и д о в в растениях. В ы яснены особенности о б р а зо в а н и я
а л к а л о и д о в в п олучаем ом у нас опиуме (Э. В а г а н е ) , в спорынье
(X. Я львисте) и д у р м а н е (И. Т ам м ео р г) П олучен ы новые д а н ­
н ы е об о б р азо в ан и и , вы делени и и действии д ей ств ую щ и х н ач ал
некотор ы х местных кул ь ти в и р у ем ы х растений, к а к в а л е р ь я н а
(Л . К и р ш ), горчица и др.
П а р а л л е л ь н о с изучением ку л ь ти в и р у ем ы х растен ий п р о д о л ­
ж а л о с ь т а к ж е изучение л ека р ств ен н о го сы рья, п олуч аем ого из
д и к о р а с т у щ и х растений. Ц енн ы й в к л а д в вы яснение сущ ности и
д и н а м и к и д ей ств у ю щ и х н а ч а л в н есл о изучение чистотела
(X. Симм, Г К ин ги сеп п ), п и ж м а (В. Т ал и ) и листьев т о л о к ­
нянки.
В первы е в Эстонской С С Р был н а л а ж е н научны й учет р е с у р ­
сов л ек а р ств ен н ы х растений. Р а б о т ы в этой о б ла сти п р о д о л ­
жаю тся.
В м етоди ку п ер ер а б о т к и л е к а р с т в е н н ы х растен ий бы ли в н е­
сены некоторы е изменения. Так, и зу ч а л и сь вопросы их засуш ки
(И. Т а м м е о р г ). р азл и ч н ы е
м етоды и зготовлени я тинктур
{Б. Л у й к ) и возм о ж н о сти получения у н и та р н ы х экст р а к то в
11
(Н. В ей д е р п а сс) В ед ется п о стоян н ая р а б о т а по в ы р а б о тк е, и з у ­
чению и усо в ер ш ен ств о ва н и ю новы х м етодов а н а л и з а ф а р м а ­
цевтических п р е п а р а то в . Н а п р о тя ж е н и и р я д а л ет у д е л я л о с ь
в ни м ани е изучению п л а с т м а с с и их п р ак ти ч еск о м у и с п о л ь з о в а ­
нию в ф а р м а ц и и и кли ни ческой медицине. И з д а н о д в а н о вы х
уч еб н и ка по ф а р м а ц и и (Н. В ей д е р п а с с ).
Р е з у л ь т а т ы н ау ч н о -и с сл ед о ва т ел ь ск и х р а б о т ф а р м а к о л о г о в
помог в недри ть в п р а к т и к у новый п р е п а р а т в ип рак си н, и зг о ­
товленны й и з зм еиного я д а . Н а у ч н о -и с с л е д о в а т е л ь с к а я р а б о т а
ф а р м а к о л о г о в д а л а д о п о л н и т ел ьн ы е д а н н ы е о ф а р м а к о д и н а м и к е
снотворны х — б а р б и т у р а т о в и за м е н и т е л е й м о р ф и я (Г К и н ги ­
сепп) .
У спехам ф а к у л ь т е т а сп о с о б с тв о в а л а т ес н а я с в я з ь с уч е­
ными С оветского С ою за. М н о гие п р е п о д а в а т е л и ф а к у л ь т е т а
окончили а с п и р а н т у р у при со ответствую щ их и н с ти ту та х М о ск вы
и Л е н и н г р а д а ; многие и ссл ед о в ан и я ко н су л ь ти р у ю тс я в ед ущ и м и
учены ми страны . П р е п о д а в а т е л и ф а к у л ь т е т а п р и н и м аю т посто­
янное уч асти е во всесою зны х н ауч ны х к о н ф ере н ц и ях , ч асть и з
них о р г а н и з о в а н а в Э стонской С С Р
М н огие п р е п о д а в а т е л и у н и в ер с и те та у ста н о в и л и личный кон ­
т а к т с учеными р а з л и ч н ы х стран, п р и н и м аю т у ч асти е в н ау ч ­
ных к о н ф ер е н ц и я х з а р у б е ж о м (Ю. С а а р м а , Э. К ар у , Э. Р а у д ам , Л . А л л и к м етс и д р .). П р о и сх о д и т обмен от ти ск а м и и оп ы ­
том н ау ч н о -и с сл ед о ва т ел ь ск о й раб оты .
Б о л ь ш и м резе р во м д л я м олод ого п о кол ен ия у чены х яв л я е тс я
студенческое н аучное об щ ество Т Г У секц ия меди ц ин ы которого
о х в а т ы в а е т свы ш е 400 студентов. В сего на м еди ц ин ском ф а к у л ь ­
тете 1200 студентов. Студенты , активн о в к л ю ч и в ш и еся в н а у ч ­
ную р аб оту, в ы с ту п а ю т с р е з у л ь т а т а м и своих и ссл ед о в ан и й к а к
на вну тр и у н ив ерси тетск их к он ф ере н ц и ях, т а к и на к о н ф ер е н ­
ц иях в д руги х рес п у б л и ках . О собенно б о ль ш у ю п о п ул я рн ость
п олучили научны е кон ф еренц и и студ ен то в -м еди ков П р и б а л т и й ­
ских р ес п у б л и к и Б е л о р у с ск о й С С Р Т а к и м о б р а зо м , к р у ж к и
студенческого научного о б щ ес тв а го тов ят из студентов-энтузи асто в к а к хорош их врач ей -сп ец и ал и с то в д л я м е ди ц ин ск их
уч р еж д ен и й республики, т а к и к а н д и д а т о в в а с п и р а н т у р у и к л и ­
ническую о р д и н а ту р у
Если в б у р ж у а з н о й Эстонии в ы п о л н я л и с ь л и ш ь еди ни чны е
студенческие ко н ку рсны е раб оты , то у ж е в течение р я д а л е т на
медицинском ф а к у л ь т е т е Т Г У еж е г о д н о з а к а н ч и в а е т с я окол о
20 р абот, удостоенны х премий, ч асть из ко торы х н ах од и т и в се­
союзное признание.
В советский п ери од м еди ц ин ские центры респуб л и ки п р о д е ­
л а л и больш ую р аб о ту по подн яти ю к в а л и ф и к а ц и и в р а ч е й -п р а к тиков и ф а р м а ц е в т о в . С и стем ати ч ески е сем инары , кон ф еренц и и,
со вещ ан ия, курсы у с о в ер ш ен ств о в а н и я — все это н а р я д у с
доступностью л и т е р а т у р ы обесп еч и вает к а ж д о м у врачу, с т о м а ­
12
тологу, ф а р м а ц е в т у возм о ж н о сть быть в курсе всей с о в р ем ен ­
ной науки. В п оследние годы центром си стем ати ческого у с о в ер ­
ш е н с тво в ан и я врач ей р еспублики с т а л а с п е ц и а л ь н а я к а ф е д р а по
у со в ерш ен ств ован и ю врачей, о р га н и з о в а н н а я при медицинском
ф а к у л ь т е т е Т Г У В б у ду щ ем предусм отр ено ещ е б ольш ее у си л е­
ние р аб оты в этом н ап р ав л ен и и .
Ц е н н ы х р е зу л ь т а т о в достигли ученые и в п о п у л я р и за ц и и
н ауки . Во всех гор о д ах и в больш и н стве р ай он ов р а б о та ю т
н аро д н ы е университеты зд оро вья, где ученые и п р акти ки з н а к о ­
м я т ш ирокие м ассы н асе л е н и я с д о ст и ж е н и я м и соврем енной
медицины.
Н е л ь з я не отметить, что з а годы советской в л асти произош ел
б ольш ой сдвиг т а к ж е в общ ественном п оло ж ен ии в рачей — в о с­
п итанн и ков ТГУ Вместо сп ециалистов, з а м к н у в ш и х с я в узком
кр угу сп ец и ал ьн ы х интересов, в сегодняш ней Эстонии мы видим
ак ти в н ы х ученых — общ ественны х деятел ей , п р и н и м аю щ и х д е я ­
тел ь н о е участие во всех ф о р м а х п р о яв л ен и я госуд арственн ой и
об щ ественн ой ж и зн и.
Один из з а м е ч а т е л ь н ы х хи рургов р е с ­
п убли ки Б. Э н и л ан е — д еп у тат В ерховного С о вета С С С Р п р о ­
фессор П. Боговский, крупный п ато м о рф о л о г, и ссл ед ов атель
к ан ц ер оген н ы х свойств горючего с л а н ц а и до цент Э. Р а у д а м ,
з а с л у ж е н н ы й невропатолог, нейрохирург, н ей роинф екционист —
д еп у т аты В ерховного С овета Э С С Р , руковод ител и комиссии по
зд р а в о о х р а н е н и ю и со ц и ал ьн о м у обеспечению при В ерховном
С овете Э С С Р М ногие медики п рин и м аю т активн ое участие в
р а б о те городских и местных советских органов. М н о го чи сл ен ­
ные ученые-медики непосредственно п рим кн ули к о р г а н и за ц и и и
руков о д ств у зд р а в о о х р а н е н и я республики, став членам и Ученого
медицинского совета М и н и стер ств а зд р а в о о х р а н е н и я Э С С Р
Тесные связи м е ж д у н аукой и п р акти ко й наро д ного з д р а в о ­
о хран ен и я, постоянный рост арм ии ученых, рас ш и р ен и е и у г л у б ­
л ен и е н аучны х и сследован и й обусловили неоспоримы е успехи
и в повседневной р аб о т е медицинских у ч реж д ен и й республики.
В п р о ф и л а к ти к е заб о л ев ан и й , в гигиене тр у д а и ш к о л ь ­
ной гигиене, в ранней д иагно стик е з а б о л е в а н и й и в повышении
эф ф екти вн ости лечения я р к о п р о я в л я ю тс я к а к н а п р я ж е н н а я
и с с л е д о в а т е л ь с к а я р а б о т а ученых-м едиков, т а к и р е зу л ь тат ы
са м о о тв ер ж е н н о й раб о ты в р ач ей -п ракти ко в .
М ы полностью о тд аем себе отчет в том, что достигнуты е
р езу л ь т а т ы д а л е к о ещ е не достаточны . Д л я полного обесп еч е­
ния зд о ровь я н а р о д а и его б л а го сто я н и я нуж н о с д ел ат ь очень
много. В дохн овлен ны е э н ту зи азм о м и чувством общ ественного
д о л г а , м едики не щ а д я т своих сил д л я того, чтобы в б удущ ем
ещ е более успеш но р е ш а т ь стоящ и е перед ними зад ач и . Все
б олее р а с ш и р я ю т с я м а т е р и а л ь н ы е в озм ож н ости , у в ел и чи ваю тся
к а д р ы ученых, постоянно п о вы ш а ется их к в а л и ф и к а ц и я , р а с ш и ­
13
р я ю тс я связи с п ер ед овы м и учеными всего м и р а — все это с л у ­
ж и т зал о г о м того, что будущ ее меди ц ин ы С оветской Эстонии;
достойно эпохи стр о и тел ь ств а ком м ун и зм а.
Research work at the M edical Faculty of Tartu State U niversity in 1940— 1965
I. Tammeorg', J. Saarma, К. Kõrge, A. Lenzner, K. Põldvere
14
О РАБОТАХ М О Р Ф О Л О Г О В М Е Д И Ц И Н С К О Г О ФА К УЛ Ь­
ТЕТА ТАРТУСКОГО Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н О Г О У Н И В Е Р ­
СИТЕТА В ОБЛАСТИ Э К С П Е Р И М Е Н Т А Л Ь Н О Г О
В О З Д Е Й С Т В И Я НА Р Е АК Т И В Н О С Т Ь С О Е Д И Н И ­
Т Е Л Ь Н О Й ТКАНИ И НА В О З Н И К Н О В Е Н И Е
Д И С Т Р О Ф И Ч Е С К И Х П Р ОЦ Е С С О В В ОРГ АН АХ
Ю. Э. Аренд
Кафедра гистологии
Э к сп ер и м ен тал ь н ы й м етод на медицинском ф ак у л ь т е т е Т а р ­
туского ун иверситета у ж е ран о в н е д р и л ся и в м орф ологи чески е
и сслед ован и я. П о с л е о р ган и зац и и в I860 г са м осто я тел ьн ой
к а ф е д р ы патологической анато м ии [31], а особенно после з а н я ­
тия н азв ан н о й к а ф е д р ы проф. В. А. А ф а н а с ь е в ы м в 1894 году
эксп ери м ен т н аш ел более ш ирокое и си стем ати ческое п р и м ен е­
ние при проведении и ссл ед ов атель ск ой раб оты . У п р о ф ессор а
В. А. А ф а н а с ь е в а вы полнено около 20 д о к тор ск и х диссертаци й ,
г л ав н ы м о б разом , на э к сп ери м ен тал ь н ы е тем ы (Г Р Р у б и н ­
штейн [65], И. И. Ш и ро к о го ро в [79], H. Н. Б у р д е н к о [27] и д р .).
В годы после В ели кой Отечественной войны гру п па т а р т у ­
ских м ор ф ол ого в — проф. А. О. В а л ь д е с (из ш к о лы В. А. А ф а ­
н ась ев а) и его ученики за н и м а л и с ь эксп ер и м ен тал ь н ы м и ссл ед о ­
в ан ием вл и я н и я р а зн ы х общ их ф ак то р о в (н едостаточн ое п и т а ­
ние, интоксикации, н аруш е н и я к р о в о о б р ащ е н и я , в л и я н и я через
нервную систему и т. д.) на р еакти вн ость соединительной ткан и
и на возникновение д истроф и чески х процессов в целостном
организм е. Э к сп ери м ен тал ь н о -м о рф ол о ги чески е д а н н ы е по этим
вопро сам были немногочисленны, часто противоречивы , н у ж ­
д а ю щ и е с я в д ал ьн ей ш е й р а з р а б о т к е . Ч а сти чн о м о р ф о л о г ам и
бы ло только н ач ато изучение этих проблем , н ап рим ер, и ссл ед о ­
в ан и е регул и рую щ его в л и я н и я тк а н е в ы х р еакц и й ц ен тр ал ьной
нервной системы.
1
В качестве эксп ер и м ен тал ь н о й м одели д л я изучения р е а к т и в ­
ных свойств соединительной тк а н и б ы л а и сп о л ьзо в ан а р а н а
15
-
печени от п р и ж и г а н и я . В первы е эк сп ер и м ен т ал ь н о в ы зв ан н ы й
некротический очаг (асептическое во сп ал ен и е) в печени бы л
прим енен Б. М а л ы ш е в ы м [36] в 1927 году при и ссл ед о в ан и и
гемопоэтических потенций ку п ф ер овск их клеток. В р а б о т а х
эстонских м орф ологов, н ач и н ая с П. А. Б о го в ско го [23, 24],
м е то д и к а и ссл ед о в ан и я б ы л а у с о в ер ш ен ств о в а н а и б ы л о п о к а ­
зано, что р а н а печени от п р и ж и г а н и я я в л я е т с я в есь м а у д о в л е т ­
в орительн ы м т ес тобъ екто м д л я и ссл ед о в ан и я п р о л и ф е р а т и в ных процессов соединительной ткан и (п р оц есса о р г а н и за ц и и
некротического о ч ага) В н а сто я щ ее в р е м я эта м о д ел ь п р и м е ­
н яется успеш но к а к т а р ту с к и м и [3— 20, 23, 38— 44, 66— 78,
9 0 — 93], т а к и тал л и н с к и м и м о р ф о л о гам и [25, 32— 35, 28] при
изучении в л и я н и я р а зн ы х ф а к т о р о в на р е а к т и в н о с т ь со еди н и ­
тельн ой ткани.
Р а н а печени от п р и ж и г а н и я г а л ь в а н о к а у т е р о м к а к тестобъект имеет р я д п о л о ж и те л ьн ы х свойств. П р о ц е с с о р ган и зац и и
оч ага н ек р о за в т ак о й р ан е п р о тек а ет всегд а и зо л и р о в а н н о от
внеш них воздействий, в асеп тически х услови ях. П е р в ы е стадии
асептического во сп ал ен и я (л е й к о ц и т а р н а я и м а к р о ф аг и ч е ск и е
ф а зы ) достато ч н о четко в ы р а ж е н ы , но особенно хо рош о с л е ­
д и ть за ф и б р о б л ас ти ч ес ко й ф азой . В печени н о р м а л ь н ы х л а б о ­
р а т о р н ы х ж и в о т н ы х (б е л а я мы ш ь, б е л а я кры са, м о р с к а я свинка,
кр о л и к и др.) волокнистой соеди н ительн ой тк а н и в есь м а мало,
и она сосредоточена в о кр уг сосудов в м е ж д о л ь к о в ы х п р о с т р а н ­
ствах. С о ед и н и тел ь н а я т к а н ь р а з р а с т а е т с я в о к р у г н екро ти ч е­
ского о ч а г а в виде п о яса — зоны о р г а н и за ц и и и не п ро ни кает
в глуби н у н е к р о за (в о п ы та х от 3 д о 15 д н е й ). З о н а о р г а н и з а ­
ции р езк о отгр ан и ч е н а от печеночной п а р ен х и м ы (рис. 1), в
у ч а с т к а х вне м е ж д о л ь к о в ы х п р о стр ан ств н а к р а ю н е к р о за т о л ­
щ и н у зоны м о ж н о о п р ед ел и ть с оп ред ел ен н ой точностью в
м и к р о н ах или и зм ери ть п л о щ а д ь н о в о о б р а з о в а в ш е й с я ткани
п ла н и м е тр и ч ес ки м способом. Это д а е т в о зм о ж н о с т ь точной
количественной оценки п роцесса при р а з н ы х в л и я н и я х на о р г а ­
низм. В 3-дневны х о п ы та х зон а о р г а н и з а ц и и состоит, в основ­
ном, из од н о я д е р н ы х п о л и м о р ф н ы х к л е то к — п ол и б л асто в
(м а к р о ф а г о в ) вбл и зи со х р а н и в ш и х ся в о к р у г н е к р о за м е ж д о л ь ­
ков ы х п р остр ан ств п о я в л я ю т с я п ерв ы е ф и б р о б л ас т ы . С 5-го дня
оп ы та в составе зоны о р г а н и за ц и и р а з л и ч а ю т с я д в а слоя: более
цен тр ал ь н ы й слой состоит, г л а в н ы м о б р а зо м , из п о л и б л аст о в
гем атоген ного и гистогенного п р о и с х о ж д ен и я ( н а з ы в а е т с я слоем
пол и б л асто в или слоем юных со е д и н и те л ьн о т к а н н ы х к л е т о к );
более п ериф ерический слой состоит из к л ет о к ф и б р о б л ас ти ч еского р я д а , м е ж д у ними ар г и р о ф и л ь н ы е и к о л л а г е н о в ы е в о л о к н а
(слой со зр е в а ю щ ей соединительной тк а н и ) С лой п о л и б л а с т о в
со д ерж ит, кром е поли б л асто в, т а к ж е ги ган тски е кл етк и и н о р о д ­
ного т ел а и м олод ы е ф и б р о б л а с т ы (у м орски х сви нок в этом
слое их в есь м а мало, у к р о л и ко в они в стр еч аю тс я в б олее з н а ­
16
чительном количестве) М е ж д у к л е тк а м и этого слоя находится
сеть н еж н ы х а р г и р о ф и л ьн ы х волокон, к о л л аге н о в ы е (фуксиноф и л ьн ы е) в о л о к н а в этом слое п ракти чески отсутствую т. В н а з ­
в ан н о м слое н а б л ю д а ю т с я ещ е э н д о т ел и ал ь н ы е клетки р а з р а ­
с та ю щ и х ся к а п и л л я р о в , тучные и п л а зм а т и ч е с к и е клетки, грануло- и ли м ф оц и ты . П о л и б л а ст ы , ги ган тски е клетки и молоды е
ф и б р о б л а с т ы богаты Р Н К и P A S -п о л ож и тел ь н ы м и п о л и с а х а р и ­
д ам и . П о д а н н ы м р а д и о а в т о г р а ф и и синтез бел ков в этом слое
вы сок (рис. 2 ), а в ы р а б о т к а кислы х м у к о п о л и сах а р и д о в т о ж е
з н ач и те л ь н о выше, чем в слое со зр е ва ю щ ей соединительной ткан и
{рис. 18). В последнем слое, особенно у к р ол и ко в (у морских
свинок и б ел ы х кры с этот слой довол ьн о то н к и й ), м ож н о р а з л и ­
чить зону, р а с п о л о ж е н н у ю р яд о м со слоем п о ли б л астов , где в
ц и то п л азм е ф и б р о б л ас то в много Р Н К и P A S -п о л ож и тел ь н ы х г р а ­
нул. Т ак и е ф и б р о б л а с ты я в л я ю т с я м ол о д ы м и (н езр е л ы м и ) фибр о б л а ста м и . В п ериф ерической части зоны, в более з р е л ы х фибр о б л а с т а х количество Р Н К и P A S -позитивного в ещ е ств а з н а ч и ­
тельн о п ад ает. А рги роф и льн ы е в о л окн а сосредоточены г л ав н ы м
о б р а з о м м е ж д у н езрел ы м и ф и б р о б л ас там и ; м е ж д у зр ел ы м и фибробластами
расположены
преи м ущ ествен но
к о л л аге н о в ы е
волокна.
В ы сокое со д е р ж а н и е Р Н К и P A S -п о л ож и тел ь н ы х веществ,
интенсивный синтез ки слы х м у к о п о л и сах а р и д о в и м асси вное
вклю чение р ад и о м ети о н и н а в слой п о л и б л аст о в у к а з ы в а ю т на
интенсивные обм енны е процессы, св я за н н ы е с р а зм н о ж ен и е м ,
ростом и д и ф ф ер ен ц и р о в ко й этих клеток. В рне печени имеется
постепенный переход от п ол и б л асто в до зр ел ы х ф и б р о б л ас то в
(в д ругих р а н а х к а р т и н а менее зак о н о м ер н а, более молоды е
уч астки гран ул яц и о н н о й ткан и р а з б р о с а н ы м е ж д у более з р е ­
л ы м и ) . В зоне н езр ел ы х ф и б р о б л ас то в в ы ш е у к а за н н ы е гистохи­
мические п о к а за т е л и менее интенсивны, чем в слое п оли бластов,
но выше, чем в зр ел ы х ф и б р о б л ас тах . Н а к о н ец , в зоне с о з р е в а ю ­
щ ей соединительной ткан и уд иви тел ьно м а л о фигур деления.
Все это з а с т а в л я е т п р ед п о л а га ть, что более в а ж н ы м источником
н о во о б р а зо в а н и я ф и б роб л ас тов, чем д о п у с к ае тся в л и т е р а ­
туре, я в л я ю т с я поли б л асты . Очевидно, в в ы р а б о тк е ки слы х м ук о­
п о л и с ах ар и д о в основного в ещ е ств а п о л и б л асты и граю т т а к ж е
в а ж н у ю роль. В л и т е р а т у р е эту ф ункцию приписы ваю т, главны м
об р а з о м , м олод ы м (н езр елы м ) ф и б р о б л а с т а м .
С 15-го д н я оп ы та от зоны о р г а н и за ц и и в целостны й до сих
пор некротический оч аг н ач и н аю т п рон и ка ть т я ж и г р а н у л я ц и о н ­
ной ткани, которы е и р а з д е л я ю т его на участки. И зм е р и т ь т о л ­
щ и н у зоны о р г ан и зац и и у ж е не п р е д с т а в л я е т с я во зм ож н ы м .
О ц ен и ть интенсивность процесса о р г ан и зац и и м ож но по соот­
нош ению п л о щ ад ей н о в о о б р а зо в а в ш е й с я
ткан и
и
нерассо с ав ш и х ся н екротических масс. К 60-му дню опы та почти весь
некротический оч аг з а м е щ а е т с я соединительной тканью .
2 З а к а з № 10032
17
П р и нанесении р ан ы печени т р а в м а ее к а к о р г а н а н е зн а ч и ­
тельн а, реге н е р ато р н ы е яв л ен и я м о ж н о н а б л ю д а т ь со стороны
печеночных к л ет о к то л ьк о в виде единичны х м итозов н еп о ср ед ­
ственно во кру г ран ы . Со стороны ж е л ч н ы х п ротоков до 15— 20-го
д н я оп ы та н а б л ю д а е т с я и нтенсивн ая п р о л и ф е р а ц и я вбл и зи
со х р а н и в ш и х ся вокруг о ч ага н е к р о за м е ж д о л ь к о в ы х п р о ­
странств, но и этот феномен не п р еп ятств у ет оценке со еди н и ­
тел ь н о тк ан н о й реакц ии .
Р а н а печени от п р и ж и г а н и я я в л я е т с я т а к ж е хорош ей моделью
д л я прим ен ен ия р а зн ы х гистохимических р еа к ц и й и д л я радиоа в т о г р аф и ч еск и х целей.
П р о л и ф е р а ц и я соединительной т к а н и и с с л е д о в а н а Ю. Э.
А рендом {3, 4, 5, 6], кром е р ан ы печени, в р а н е от л а п а р а т о м и и
и в р а н е от п р и ж и г а н и я м ы ш ц спины, а т а к ж е вб к р у г и н о род ­
ного т е л а в печени и п одк о ж н ой к л е т ч а т к е [7, 8, 10, 14, 20]. Из
этих р а б о т следует, что, н есм отря на н ал и чи е некотор ы х о р г а н о ­
специф ических р азл и чи й , с о е д и н и те л ь н ая т к а н ь во всех ран ах
р е а г и р у е т о д и н ак ово на эксп е р и м е н т а л ь н ы е в о здейств ия. И з п ри ­
м ен яем ы х тес тоб ъ екто в н аи б о л е е ясной ка р ти н о й и более з а к о ­
ном ерн ы м р а с п о л о ж е н и е м п р о л и ф е р и р у ю щ и х соеди н и тел ьн о­
тк а н н ы х элем ен тов, п о зв о л я ю щ и х вести н а и б о л е е точны е н а б л ю ­
дения, отл и ч ае тся р а н а печени от п р и ж и га н и я .
В.
А. С и л л а с т у в р я д е и нтересн ы х р а б о т [74, 75, 76, 77 78]
с р а в н и в а е т ход п р оцесса о р г а н и за ц и и в п а р е н х и м а т о з н ы х о р г а ­
нах (в печени, п о чк ах и сердце) при пом ощ и ор и ги н ал ь н о й мето­
дики, п о зв о л я ю щ ей од н о в рем ен н о н ан оси ть р а н ы в н азв ан н ы х
о р г а н а х у одного и того ж е ж и в отного. О н а у с т а н о в и л а , что о р г а ­
н и за ц и я некротического о ч а г а в печени и сердц е п р о т е к а е т при­
б ли зи тел ь н о о д ин ак о во, р ег е н е р а т о р н ы е я в л е н и я паренхим ы
в о кр уг р ан ничтож ны . П р и этом р а с п о л о ж е н и е р а з р а с т а ю щ е й с я
соединительной т к а н и в печени б олее зак о н о м ер н о , чем в сердце.
П р о ц ес с в п о чк ах зн ач и те л ь н о интенсивнее (рис. 3 и 4 ). г р а н у ­
л я ц и о н н а я т к а н ь в виде т я ж е й у ж е д о в о л ь н о р ан о п р о н и к а ет в
некротический очаг. О д н о врем ен н о в п о ч к ах н а б л ю д а е т с я хорошо
в ы р а ж е н н а я р е г е н е р а ц и я почечных к а н а л ь ц е в и р а з р а с т а н и е их
в некротический очаг. И в этом отнош ении м о ж н о заклю чи ть,
что н аи бо л ее выгодной м од ел ью д л я и сс л е д о в а н и я со е д и н и те л ь ­
нотканной р е п а р а ц и и я в л я е т с я р а н а печени от п р и ж и г а н и я . П о ­
к а зан о , что, несм отря на н ал и чи е о р ган о сп ец и ф и ч ес ки х свойств
соединительной тк а н и (более точное их оп ред ел ен и е — это б о л ь ­
ш а я з а д а ч а б у д у щ ег о ), во всех и ссл ед уем ы х о р г а н а х м е зен х и ­
м а л ь н а я т к а н ь однотипно р е а г и р у е т на э к сп ер и м ен тал ь н о е в о з ­
действие. В се у к а з а н н ы е р а б о т ы ещ е р а з п о д т в е р ж д а ю т , что
р а н а печени от п р и ж и г а н и я — м од ел ь д л я и ссл ед о в ан и я п р о ­
цесса о р ган и зац и и не то л ьк о в одном органе, а я в л я е т с я в есьм а
уд о вл е тво р и тел ь н ы м т ес тобъ ектом д л я изучения р е а к т и в н ы х
свойств соединительной ткан и вообщ е.
18
II
Д а н н ы е П. А. Боговского [23, 24, 26] уб ед ительн о п о к а з ы ­
в а ю т зав и си м о сть реакти вн ости соединительной ткан и от со с то я­
ния п итани я о р г ан и зм а. У становлено, что д ли те ль н о е к о л и ч е­
ственное н едостаточн ое п итание к р ол и ко в до опыта, в ы зы в аю щ е е
зн ач и те ль н о е п ад ен ие веса т е л а (около 30% )
о б у сл о в л и в ает
сильное сн и ж ен и е п р о л и ф е р ати вн ы х п роцессов соединительной
ткани. У м ен ьш аетс я общ ее количество гран у л яц и о н н о й ткани,
г р ан у л о ц и то в и п о л и б л аст о в встр еч ае тся меньше, их ф а г о ц и ­
т а р н а я д ея те л ь н о ст ь и активн ое п р о д в и ж ен и е в некротическую
тк а н ь о сл аб ев а ет . М ен ьш е о тм ечается м ол о д ы х ф и б р о б л ас то в и
увел и ч и ва етс я число ф иброцитов. П ри помощ и в п р ы ск и в ан и я
больш и х д о з глю козы (4 г на 1 кг веса в сутки) процесс м о ж н о
п р и б л и зи т ь к та к о в о м у у кро л и ко в с н о р м ал ь н ы м питанием.
А н алоги чн ы е р езу л ь таты получены У Я. П о д а р о м [38, 39]
и А. Ю. В ы с а м я э [91, 92, 93] на морских свинках. А. О. В а л ь ­
дес [90] у к а зы в ае т, что в услови ях недостаточного п итания р а з ­
личные ф ак то р ы в ы зы в аю т более зн ач и те л ь н ы е сдвиги в п р о ­
цессе о рган и зац и и , чем при н о рм ал ьн о м питании подопытных
ж ивотны х. Так, наприм ер, А. Ю. В ы с а м я э [91, 92, 93] о б н а р у ­
ж и л а при эксп ери м ен тал ьн о й диф тери йн о й и нтокси кац и и (1, 2/ 6
и 7.5 м и н им ал ьн ой см ертельной д о зы ) п о д а вл е н и е деятельн ости
со еди н ител ьн отканн ы х клеток, п р о я в л я ю щ у ю с я ещ е сильнее у
морских свинок, со д е р ж а в ш и х с я на недостаточном питании.
У Я. П о д а р [38, 39] отм ечал ан ал о ги чн ое явл ен и е при введении
кофеина.
И з опытов У Я. П о д а р а [38, 39, 40, 41] следует, что барб ам и л и некоторы е д ругие б а р б и т у р а т ы в д о зах , в ы зы в аю щ и х
у морских свинок боковое п олож ен и е или л и ш ь первы е стадии
н ар к о за , не в л и я л и сущ ественно на процесс ор ган и зац и и . Уретан в д о зах , в ы зы в аю щ и х так о й ж е эф ф ект, з а м етн о у гн етает
п р о л и ф е р ац и ю соединительной ткани. Т ак и м об р азо м , при сход­
ном у сы п л я ю щ ем действии снотворны е могут в л и я ть на т еч е­
ние п роцесса о р ган и зац и и по-разн ом у. В о з б у ж д а ю щ и й м е д и к а ­
мент коф еин о б у с л о в л и в а л сн и ж ен и е р а з р а с т а н и я соеди н ител ь­
ной тк а н и в ран е печени. О д н оврем ен н ое введение б а р б а м и л а
п коф еин а ещ е сильнее п о д а в л я л о процесс, чем прим енение
одного то л ьк о кофеина. И з этих д ан н ы х следует, что некоторые
снотворны е и в о з б у ж д а ю щ и е м еди кам ен ты , в л и я ю щ и е на ф у н к ­
ц и о н ал ьн о е состояние ц ен трал ь н о й нервной системы, действую т
на р еакти вн ость соединительной ткани.
В.
А. С и л л а с т у в р я д е своих р а б о т [67— 73, 78] исследует
влияни е м н о го кр ат н ы х эл е к тр о с у д о р о ж н ы х п р и п ад ко в на а к т и в ­
ность со е ди н и тел ьн о ткан н ы х элементов. П о л и т ер ату р н ы м д а н ­
ным, прим енение эл е к тр о с у д о р о ж н ы х п ри п ад ков она оценивает
к а к хорош ий метод в ы з ы в а н и я н ар у ш е н и я ц ен тр ал ьно й нервной
2*
19
системы [70]. П о д в л ияни ем эле ктр о су д о р о г в о з н и к а е т з а д е р ж к а
в процессе о р г а н и за ц и и н екротического о ч а г а в печени — в о п ы ­
т а х до 30 дней в о зн и к а ет меньш е п о л и б л астов , а р а з р а с т а н и е
со зр е ва ю щ ей соеди н ительн ой т к а н и п о д а в л я е т с я (рис. 5 и 6)
В со зр е ва ю щ ей соединительной тк а н и м о ж н о б ы ло о б н а р у ж и т ь
б ольш ое количество фиброцитов, у тол щ ен и е и м е ст ам и г и ал и н о з
к о л л аг е н о в ы х волокон. Ч а щ е всего откл о н ен и я н а б л ю д а ю т с я
тогда, когд а повторны е э лектросуд ор оги п р и в о д я т к з а м е т н о м у
п аден ию веса т е л а вместе со зн ач и те л ь н ы м у ху д ш ен и ем об щ его
состояния о р г а н и зм а . В этих ж е у сл о в и я х э л е к тр о су д о р о ги в ы з ы ­
ваю т в н ад п оч еч н и ка х ум еньш ени е л ип о и д ов в к о р к о в о м в е щ е ­
стве и сн и ж ен и е х р о м а ф и н о в о й р еа к ц и и м о згового вещ е ст в а.
П р и н аб лю д ен и и з а р а з р а с т а н и е м соеди н ительн ой т к а н и в о д н о ­
врем енно в ы зв ан н ы х о ч а г а х н е к р о за в печени, сер дц е и в п очк ах
вы яснилось, что и зм ен ен и я в процессе о р г а н и за ц и и в о з н и к а л и
во всех и ссл ед уем ы х о р г ан ах , но в р азл и ч н о й степени. В почке,
где п роцесс р а з р а с т а н и я соединительной т к а н и зн ач и те л ь н о
интенсивнее, чем в сердце и печени, э л е ктр осу д ор оги в ы зы в ал и
менее за м е тн ы е и зм енения. П р и о сл аб л ен и и п р оц есса под в л и я ­
нием эле к тр о су д о р о г п а д а е т коли чество митозов, о б н а р у ж и ­
в аетс я о с л аб л ен и е си н теза ки сл ы х м у к о п о л и с а х а р и д о в , что у к а ­
зы в а е т на з а д е р ж к у ф и б р о п л ази и .
Э скперим енты Л . Р П о к к [53, 57] п о к а зы в а ю т , что в у с л о ­
ви я х н ар у ш е н и я к р о в о о б р а щ е н и я (п овторны е э к с п е р и м е н т а л ь ­
ные о р то стазы ) у кр о л и к о в в о зн и к а ю т и зм ен ен и я р еа к ти вн ы х
свойств соединительной ткани . О тм ечены сн и ж ен и е ф а г о ц и т а р ­
ной активности п о л и б л астов , з а д е р ж к а п р о л и ф е р а ц и и со еди н и ­
тельной тк а н и в р а н е печени и ускорен ное с о зр е в а н и е р а з р а ­
ста ю щ ей ся соединительной ткан и (я вл е н и я «ста р ен и я » ) П ро ц есс
ор ган и зац и и з а д е р ж и в а е т с я особенно з а м е т н о у тех ж и вотны х,
у которы х в о зн и к а л и о ртостати ч ески е к о л л а п с ы и у х у д ш а л о с ь
общ ее состояние о р ган и зм а. П ри р а зв и ти и м о р ф о л оги чески х
изменений в у сл о в и ях о р т о с т а за и при в озни кн овен и и о р т о с т а т и ­
ческого к о л л а п с а автор, на основе своих и ссл ед ован и й, п ри д ает
б ольш ое зн ачен ие состоянию ц ен т р ал ь н о й нервной системы
[45— 63]. П ри о р то ста зе у кр о л и к о в в головн ом м озгу о б н а р у ­
ж и в а ю т с я р ас ст р о й ств а к р о в о о б р а щ е н и я (ги п ерем и я, отек, сподогенны е и ги ал ин о в ы е тр о м б ы ) и и зм ен ен и я в н ервны х к л е т к а х
(н аб ухан и е, х р о м а то л и з и в а к у о л и з а ц и я клеток, очаги в ы п а д е ­
ния клеток, особенно в коре б о л ь ш и х п о л уш ари й , в ам м о н о в о м
роге и в м о зж е ч к е ). И зм ен ен и я в н ер вны х к л етк ах, в о з н и к а ю ­
щие, очевидно, в следстви е гипоксии головного м озга, зам е т н о
б ольш е у тех ж и вотны х, у которы х при о р то с т а зе н а б л ю д а л и с ь
ко л л ап сы [50, 58].
Н еп осредствен ное п о вр е ж д ен и е б о ль ш и х п ол у ш ар и й г о л о в ­
ного м озга у морских свинок и к ро л и ков в виде д и ф ф у з н о й
тр ав м ы , нанесенной г а л ь в а н о к а у т е р о м (Ю. Э. А р енд [3, 4, 5]),
20
сильно в л и я ет на р еакти вн о сть соединительной ткани. П о в е р х ­
ностные п о в р е ж д е н и я больш и х п о л у ш ар и й о б у сл о в л и в ал и менее
за м е т н ы е и менее п р о д о л ж и т ел ь н ы е сдвиги в процессе р а з р а с т а ­
ния в р а н е печени, чем п о в р е ж д ен и я средней глубины и гл у б о ­
кие. О т м е ч а л о сь более ры хлое строение гр ан ул яц и о н н ой ткани,
м еньш е п о л и б л асто в и уменьш ение их ф а г о ц и тар н о й активности;
ф и б р о б л ас т и ч ес к и е процессы были за т о р м о ж е н ы . К р ом е того,
н а б л ю д а л и с ь более б ы с тр ая д и ф ф е р е н ц и р о в к а со зреваю щ ей
соединительной тк а н и и ги ал и н о з ко л л аг е н о в ы х волокон. Н а р я д у
с резк им о сл аб л ен и ем процесса ор ган и зац и и , при более глубоких
п о в р е ж д е н и я х мозга о б н а р у ж и в а л и с ь о с л аб л ен и е об щ его состо я­
ния о р г а н и зм а и си л ь н ая потеря веса тел а, хотя ж и в о тн ы х и
ко рм ил и искусственно. Н о с в я з ы в а т ь сн и ж ен и е реакти вн ости
соединительной тк а н и в этих у сл о в и ях тол ьк о с н едостатком
п итател ьны х вещ еств нельзя. В оп ы тах на м орских св и н к ах без
п о р а ж е н и я м озга, у которы х р езк о е огран и чени е пищ евого
р а ц и о н а после н анесения ран в ы зы в а л о т ак у ю ж е потерю в весе,
к а к т р а в м а м озга, процесс о р ган и зац и и был почти так о й ж е, ка к
в кон трол ьн ы х опытах.
В п ры ск и в ан и е б ольш и х д оз глю козы к р о л и к а м с п о в р е ж д е ­
нием м озга сущ ественно не спосо б ствовал о о б р а зо в а н и ю г р а н у ­
ляц и онн ой ткани. Этот прием в оп ы тах П. А. Б о говского [23, 24,
26] с д ли те л ь н ы м недостаточны м п итанием п р и б л и ж а е т п р о ­
цесс о р г а н и за ц и и к норме. П о в р е ж д е н и е б ольш и х п олу ш ар и й
о с т а н а в л и в а е т п р о л и ф е р ати вн ы е процессы в р а н а х , которы е н а ­
несены до т р а в м ы мозга. Это видно из опытов на морских свин­
ках, у которы х процесс о р ган и зац и и п р о тека л в течение 6 дней
без п о в р е ж д ен и я м озга, а зате м в течение 6 дней в условиях
п о р а ж е н и я мозга. У этих ж и в о т н ы х процесс р а з р а с т а н и я соеди ­
нительной т к а н и о с т а н а в л и в а л с я п ри б л и зи тель н о на т ак о м ж е
уровне, ка ко го он д о сти гал в 6-дневны х кон тр ол ьн ы х опытах.
Э. П. К о г ер м а н [29, 30] оп исы вает о сл аб л ен и е и н аруш ение
п роцесса окостенения у м ол од ы х м орских свинок при н еп оср ед ­
ственной т р а в м е головного м озга в о б ла сти сенсомоторной коры,
частично с п о вр е ж д ен и е м полосаты х тел, или под влиянием
электросудорог.
В д ал ь н е й ш и х р а б о т а х Ю. Э. А ренд [6, 9, 11, 12, 13, 15— 18]
у ж е более д и ф ф ер ен ц и р о в ан н ы м вклю чением р а зн ы х структур
головного м о зга п ы та л ся вы ясн ить зн ач ен ие оп ределен н ы х о б л а ­
стей ц ен трал ь н о й нервной системы в р егу л яц и и п роли ф ерати вных процессов соединительной гкани. О пы ты с двухсторонним
п о вр е ж д ен и е м опред ел ен н ы х об ластей новой коры [сенсомотор­
ной, височной (и н с у л я р н о й ), лим бической и заты лочной] об у сл о в ­
л и в а л и в б о льш и н стве сл у ч аев л и ш ь н еп р одол ж и тел ь н ое и с л а ­
бое сн и ж ен и е реакти вн ости соединительной тк а н и (см. рис. 7.
8, 18, 19).
Х а р а к т е р н ы м д л я п овр е ж д ен и я 'н е о к о р т и к а л ь н ы х структур
21
яв л я е т с я станов л ен и е п роцесса зн ач и тельн о более л а б и л ь н ы м ,
чем в контроле. В ы клю чен и е д а ж е м а к с и м а л ь н о доступного
у ч а с тк а новой коры в ы зы в а е т не сл и ш ко м резк и е сдвиги в п р о ­
цессе. П ри этом зн ач ен и е имеет т а к ж е способ п о р а ж е н и я коры.
В ы клю чение к о р т и к а л ь н ы х структур г а л ь в а н о к а у т е р о м в ы з ы ­
в а л о н есколько более за м е т н ы е сдвиги в р а н а х , чем н а л о ж е н и е
м а р л е в ы х с а л ф е т о к на кору. В л и т е р а т у р е н а л о ж е н и е и н о р о д ­
ных тел на кору б ольш и х п о л у ш ар и й н еред ко т р а к т у е т с я к а к
в ы зы в ан и е хронического р а з д р а ж е н и я коры . В н а ш и х о п ы та х
эн ц еф а л о г р а ф и ч е с к и й ко н тро л ь на к р о л и к а х (Аренд, М яг и [19])
п о к азы в ает, что к а к в ы клю чен и е коры, т а к и н а л о ж е н и е м а р л е ­
вых с а л ф е т о к в ы зы в а е т и зм енения, х а р а к т е р н ы е д л я п о в р е ж д е ­
ния коры. И зм ен ен ия, об усл ов лен н ы е н а л о ж е н и е м стерильн ы х
м а р л е в ы х сал ф ет о к , при этом менее п о л о ж и т е л ь н ы и менее
резки. У н екоторы х ж и вотны х, особенно у м орски х свинок, н а л о ­
ж е н и е м а р л и на м а к с и м а л ь н о д оступ ны й у ч а с т о к новой коры
в ы з ы в а е т более интенсивный ход ф и б р о б л ас ти ч ес к о й ф а з ы (в
о п ы т а х до 12 дней) И т а к , хотя по л и т е р а т у р н ы м д а н н ы м п о р а ­
ж е н н ы е об ласти коры тесно с в я за н ы с р а зн ы м и в и с ц е р ал ь н ы м и
ф ун кц иям и , вы к лю ч ен и е у ч астк ов новой коры о б у с л о в л и в а е т
л и ш ь н еп р о д о л ж и тел ь н ы е и не очень и нтенсивн ы е и зм ен ен и я
реакти вн ости клеточн ы х элем ен тов соеди н ительн ой ткани .
П р о в е д е н а серия опытов с п о в р е ж д ен и е м более д ревней
коры — ги пп окам п а. П о л и т е р а т у р н ы м д ан н ы м , ги п п о к а м п —
в а ж н ы й центр в лим би ч еской системе, к о т о р а я я в л я е т с я р е г у л и ­
рую щ ей системой и д л я в егета ти в н ы х ф ункций. В доступной
л и т е р а т у р е отсутствую т д ан н ы е о вл ияни и л и м б и ч еск о й системы
на реге н е р ато р н ы е процессы соеди н ительн ой ткани . П о д в л и я ­
нием п о в р е ж д ен и я г и п п о к а м п а ход л ей к о ц и т а р н о й ф а з ы а с еп т и ­
ческого в осп ал ен и я в р а н а х м а л о и зм ен яе тся, но м а к р о ф аг и ч е ск а я ф а з а з а п а з д ы в а е т и п р о тек а ет г о р а з д о слаб ее. З н а ч и ­
тельно позднее н ач и н ается т а к ж е п ояв л ен и е первы х молоды х
ф и б р о б л ас то в и в о л о к н о о б р а зо в а н и е. О с л а б л е н и е ф и б р о б л а с т и ­
ческой ф а зы (рис. 18 и 20) п р о д о л ж а е т с я до 20— 30 д н я оп ы та
(при п овре ж д ен и и новой коры т о л ьк о до 12 д н я ) . С л ед о ва тел ьн о ,
п овреж д ен и е более д ревней коры о б у с л о в л и в а е т у ж е более
зам етн о е сн и ж ен и е реакти вн о сти эл е м ен то в со единительной
ткани, чем м а н и п у л я ц и и н а д новой корой'.
Е щ е более резк о е о сл а б л е н и е п р оц есса о б у с л о в л и в а е т п ов ­
р е ж д е н и е п о л о с а т ы х -т е л (гол овки х в остатого я д р а ) И н т е н с и в ­
ность л ей ко ц и т ар н о й ф а з ы м а л о и зм ен яе тся, но м а к р о ф а г и ч е ская ф аза подавляется и запазды вает. Р азр астан и е ф и б р о б л а­
стов и в о л о к н о о б р а зо в а н и е н ач и н ае т ся зн ач и те л ь н о позднее,
чем в контроле, и п р о текает в я л о (рис. 7, 9, 16, 17). Р е з к о е
о тст а ва н и е процесса н а б л ю д а е т с я до 15— 20 д н я опыта. К 60-му
посл еоп ерац и он но м у дню коли чествен ны х отклонений у ж е почти
не о б н а р у ж и в а е т с я . О т с т а в а н и е п роцесса при п о в р е ж д ен и й п о л о ­
22
с а т ы х тел со п р о в о ж д аетс я зн ач ительн ы м ухудш ением общ его
состоян ия, н а б л ю д а е т с я потеря веса т е л а до 30% (в оп ы тах до
10 д н е й ).
В ы к л ю ч ен и е г и п о та ла м и че ски х центров (ро страл ьн ы х, тубер а л ь н ы х и м а м м и л я р н ы х групп я д ер) в ы зы в ает, н езави си м о от
л о к а л и з а ц и и , н есколько иные явл ен и я. Л е й к о ц и т а р н а я р еа к ц и я
т а к а я ж е или д а ж е несколько мощнее, чем в контроле. М а к р о ­
ф а г и (п о л и б л ас ты ) п о я в л я ю тся п оздн ее и в м еньш ем количестве,
а их ак тивн о сть п о н и ж е н а (р е зо р б ц и я л ей к о ц и т ар н о го в а л а и
некротического о ч ага з а м е д л я е т с я ). Н о с 5— 10 д н я опы та п р е ­
о б л а д а е т не столько о слаб лен и е, ск о лько явл ен и е и зв р а щ ен и я
процесса — зон а о р г ан и зац и и менее п р ав и л ь н о го строения,
м естам и т я ж и гран у л яц и о н н о й ткани п р о н и ка ю т в очаг н екроза,
м е стам и зо н а у зк а я , у зл о в а т а я . В нутри зоны о ста ю тся больш ие
г л ы б ы н ер ас со са вш и х с я некротических м а сс (рис. 7 10) В слое
с о зр е в а ю щ е й соединительной ткани п лотны е уч астки черед ую тся
с у ч астк ам и очень ры хлого строения (рис. 13— 15)
Н аблю ­
д а ю т с я в ы р а ж е н н ы е н ар у ш е н и я в в о л о к н о о б р а зо в а н и и и другие
качествен ны е изменения, о которы х речь пойдет н есколько ниже.
Н е б езы нтересно отметйТь, что и п о в р е ж д ен и е г и п о т а л а м у с а
в ы зы в а е т у б о ль ш и н ств а подопы тны х ж и в о т н ы х в о п ы та х п р о ­
д о л ж и т е л ь н о с т ь ю до 10— 15 дней ухуд ш ен и е общ его состояния и
п ад ен и е веса до 33,5%, но о тста в а н и е в процессе зн ач ительн о
м енее в ы р а ж ен о , чем при п о вре ж д ен и и п о л осаты х тел.
Б л о к и р о в а н и е нервны х импульсов [7, 8, 12, 13, 20] в р е ти к у ­
л я р н о й ф о р м а ц и и ам и н ази н о м д а е т э ф ф е к т то л ьк о при у п о тр еб ­
л ен и и б оль ш и х д о з (10 мг/кг) — л е й к о ц и т а р н а я и м а к р о ф аги ч ес к а я ф а зы за т о р м о ж е н ы , но р а з р а с т а н и е соединительной ткани
и зм ен яется меньше. Гексоний (б л о к ато р н-холинэргической
системы в егетати в н ы х г ан г л и е в ), кром е п о д а в л е н и я п ервых ф а з
восп ал ен и я в эксп ер и м ен тал ь н ы х р ан ах, в д о з а х 1 и 10 мг/кг
в ы зы в а е т т а к ж е р езк ое сн и ж ен и е активности ф и бр об л астов.
П о д о б ны м эф ф ек то м о б л а д а е т и р ед ер га м (с и м п а то-ад рен ол и ти к
п р еи м у щ ествен но с более п ери ф ери ческой точкой п ри л о ж е н и я )
— рис. 10, 11, 12.
У становлено, что а м и н ази н [37] и гексоний [64] сн и ж аю т
п оглотительную способность рети ку л о -эн д о те л и а л ь н о й системы.
П ри м ен ен н ы е б л о к а т о р ы не в ы з ы в а ю т ухуд ш ен и я о бщ его состоя­
ния, ж и в о тн ы е были во в р ем я оп ы та активн ы и п р и б а в л я л и в
весе. Н е см о тр я на это, р ед ер г а м и гексоний о б у сл о в л и в аю т д а ж е
т а к о е о сл аб л ен и е ф и б р об л ас ти ч ес ко й ф азы , к а к о е н а б л ю д а е т с я
при п овр е ж д ен и и п о лос аты х тел.
Все в ы ш е у к а за н н ы е в оздей ств и я на нервную систему в ы з ы ­
в а ю т и зм енения у ж е на клеточном уровне. В эм и гри р ов ан н ы х
сп ец и ал ьн ы х гр а н у л о ц и т а х в ран н и х ф а з а х асептического в о с­
п а л е н и я н а б л ю д а е т с я сн и ж ен и е за п а с о в энергетического м а т е ­
р и а л а — гликогена, в частности, при п овреж д ен ии полосаты х
23
тел и г и п о та л а м у са . П о р а ж а ю т с я и м а к р о ф а г и (п о л и б л а с т ы ) ;
в них у м е н ь ш а ет ся количество Р Н К и P A S -позитивного м а т е ­
р и а л а , сн и ж а е т с я и вклю чени е 5 35-м етионина (рис. 21, 2 3 ). Все
эти яв л ен и я с в я за н ы с п о д а вл е н и ем ак тивн ости м а к р о ф а г о в ;
особенно четко они п р о я в л я ю т с я при п о р а ж е н и и с у б к о р т и к а л ь ­
ных структур. В р а з р а с т а ю щ и х с я ф и б р о б л а с т а х и м еет место
и р р егу л яр н о е ум еньш ени е P A S -п о л о ж и тел ь н о го м а т е р и а л а и
о сл аб л ен и е пирониноф илии. Б и оси нтез б ел ко в (по д а н н ы м
р а д и о а в т о г р а ф и и — рис. 21— 23), а т а к ж е ки сл ы х м у к о п о л и с а ­
хар и д о в (рис. 18— 20) п о д а в л я е т с я . О чевидно, в о зн и к а ю щ и е
троф и чески е н ар у ш е н и я, более в ы р а ж е н н ы е при в ы клю чении
п о д к ор ко в ы х центров, я в л я ю т с я в а ж н о й причиной при в о зн и к н о ­
вении з а д е р ж к и процесса в у сл о в и ях п о р а ж е н и я нервной
системы. Н а д о отметить, что митотический к о э ф ф и ц и е н т в полиб л а с т а х и м о л о д ы х ф и б р о б л а с т а х у к а з ы в а е т на зн ач и т е л ь н ы е
и н д и ви д у ал ь н ы е к о л е б а н и я (н ео п у б л и к о в ан н ы е д а н н ы е ) . При
п о р аж е н и и р а зн ы х э т а ж е й ц ен тр ал ь н о й нервной системы нет с т а ­
тистически р е а л ь н ы х р а зл и ч и й от ко н тр о л я д а ж е при резком
о тставан и и п р о л и ф е р а т и в н ы х процессов. Э то о б стояте л ьс тво, а
т а к ж е п о д а вл е н и е п о яв л ен и я в поле в о с п а л е н и я од ноядер ны х
элементов (п о л и б л ас то в ) н ав о д и т на мы сль, что в сл у ч а е о т с т а ­
в ан и я п роцесса при п о р а ж е н и и нервной системы ро л ь м ож ет
и грать б л о к и р о в а н и е гем ато ген ного ко м п о н ен та о б р а з о в а н и я
соеди н ител ьн отканн ы х клеток. Н а р у ш е н и я в в о л о к н о о б р а з о в а нии особенно зам етн ы при п о в р е ж д ен и и п о л о с аты х тел и гипо­
та л а м у с а . О б р а з о в а в ш и е с я ар г и р о ф и л ь н ы е и ко л л а г е н о в ы е
вол о кн а более кор отк ие и грубые, особенно при п овре ж д ен и и
г и п о та л а м у са н а б л ю д а е т с я резк о в ы р а ж е н н о е у т о л щ ен и е и о гр у ­
бение к о л л аге н о в ы х волокон (рис. 15), ч еред ую тся п лотны е и
ры х лы е участки в со зр е в а ю щ е й соеди н ител ьн ой ткан и . К ислы е
м у к о п о л и сах а р и д ы р а с п о л о ж е н ы н езак о н о м ер н о : в од ни х местах
они скопляю тся, а в д р у ги х почти отсутствую т. В у с л о в и я х п о р а ­
ж е н и я нервной системы, особенно р е зк о при п о в р е ж д е н и и гипо­
т а л а м у с а и п о лосаты х тел, имеет место г и а л и н о з к о л л аге н о в ы х
волокон. К ар и о м етри ч еск и е и сс л е д о в а н и я п о к а зы в а ю т , что при
п о в р е ж д е н и я х р а зн ы х э т а ж е й нервной системы п р ои сходи т бы ст­
р а я и п р е ж д е в р е м е н н а я д и ф ф е р е н ц и р о в к а р а з р а с т а ю щ е й с я сое­
динительной ткани, н есколько б олее в ы р а ж е н н а я при п о в р е ж ­
дении с у б к о р т и к а л ь н ы х центров. О к а з ы в а е т с я , что р а з м е р ы ядер
ф и б р о б л ас т о в у м е н ь ш а ю т ся и ст а н о в я т с я в у сл о в и я х п о р а ж е ­
ния нервной системы у ж е к 5-му д н ю оп ы та так и м и , к а к в ко н т­
рольной группе в 60-дневны х опытах.
Эксперим енты с в ы клю чен и ем р а з н ы х частей р е ф л е к то р н о й
дуги сви детельствую т о том, что в с л о ж н о й цепи нейро-эндокринной регуляц и и р еакти вн ости соеди н ительн ой т к а н и в а ж н о е место
зан и м а ю т высшие вегетатив н ы е центры (ги п покам п , полосаты е
тела, ги п о та ла м ус) М орф ол оги ч ески е д а н н ы е о роли п о д к о р к о ­
24
вых стр уктур в р егуляц и и т к а н е в ы х п роцессов в л и т е р а т у р е пока
ещ е скудны е. Б о л ь ш и н с тво и сл ед овател ей , п р и м ен яя п о в р е ж ­
д а ю щ у ю о п ер ац и ю « д екор ти каци и » или в ы з ы в а я ф у н к ц и о н а л ь ­
ную п ер егр у зк у б о льш и х п олуш ари й, у т в е р ж д а е т , что в процессе
у п р а в л е н и я т к а н е в ы м и р еа к ц и я м и вед у щ ее место з а н и м а ю т в ы с­
ш ие отделы ц ен трал ь н о й нервной системы, в частности, кора
больш и х п олуш ар и й . Н а ш и опыты н а в о д я т на м ы сль о том, что
в л и т е р а т у р е п р еув ел и чи ва ю т зн ач ен ие н ео к о р ти к а л ь н ы х ст р у к ­
тур. П о к р а й н ей мере у л а б о р а т о р н ы х ж и в о тн ы х н аи бол ее в а ж ­
ными р егул и ру ю щ и м и ц ен трам и я в л я ю т с я
ф илогенетически
более д р е в н я я кора, ч асть л им би ческой системы — гиппокамп,
поло саты е т е л а и ги п оталам у с.
Н а сл о ж н о ст ь этих р ег ул ято рн ы х м е х ан и зм о в у к а з ы в а е т
обстоятельство, что п о вр е ж д ен и е г и п п о ка м п а и поло саты х тел
в ы зы в ает, г л ав н ы м о б р азо м , о тставани е, а в ы клю чение ги по таламических центров — преимущ ественно, и зв р а щ е н и е процесса.
О пы ты с б ло к и р о в а н и ем нервны х им пульсов гексонием и редерг ам ом дем он стри р ую т в а ж н о с т ь н ервно-проводниковой функции
в егетативной нервной системы д л я н ор м ал ь н о го х ода пролифер ати в н ы х процессов в ранах.
III
Все ф ак т о р ы , и м ею щ ие в л ияни е на реа к ти вн о ст ь соеди н и ­
тельной ткани , вы зы в аю т и м орф ологи чески е и зм ен ен и я в
печени и в д ру ги х п а р ен х и м ато зн ы х о рган ах . В р а б о т а х А. О.
В а л ь д е с а [87, 88, 89, 90] эксп ер и м ен тал ь н ы м путем установлено,
что при р азв и ти и о ж и р ен и я п а р ен х и м ато зн ы х ор ган ов в а ж н о е
зн ачен ие имею т не местные, а общ и е ф ак торы . О п ределен о, что
при воздействии д а ж е одних и тех ж е агентов ж и р о в а я д и с т р о ­
ф и я р а з в и в а е т с я неодинаково. В ы я сн ен а тес н а я св язь м е ж д у
общ им состоянием, в частности, м е ж д у состоянием питани я и
уровнем ж и р о в о г о о б м ен а и во зникновением д истроф и ческого
о ж и рен и я. Б л а г о д а р я р а б о т а м А. О. В а л ь д е с а эти у с т а н о в л е н ­
ные ф ак то р ы стал и истинами в уч еб н и ках [1, 2]. X. К. Туру [85,
86] у ста н о в и л а, что при в н утри б рю ш н ом введении м а с л а имеется
т а к ж е св язь м е ж д у состоянием п итания и возникновением о ж и ­
рения п ар ен х и м ато зн ы х органов.
А.
О. В а л ь д е с [88] оп исы вает ж и р о в у ю д истроф и ю печеноч­
ных клеток при д и ф ф у зн о й т р а в м е б ольш и х п о луш ар и й, п р еи м у ­
щ ественно круп н окап ел ьную . Н а в а ж н о с т ь ц ен т р ал ь н о й нервной
системы в возникновении м орф ол о ги чески х изменений в о р г ан ах
у к а з ы в а ю т и опыты Ю. Э. А р ен д а [3, 4, 5], которы й о б н а р у ж и л
в т а к и х ж е услови ях, н а р я д у с о сл аб л ен и ем п роцесса о р г а н и з а ­
ции, о ж и р ен и е печеночных клеток, мутное н аб у хан ие, очаги
н ек р о б и о за и н ек р о за в печени. О п и сан н ы е и зм ен ен и я были
более в ы р а ж е н ы при более обш ирной т р а в м е головного м озга.
25
В. А. С и л л а с т у [66— 73] под вл и я н и ем э л е к т р о с у д о р о г и
У Я. П о д а р [38— 41] при применении в о з б у ж д а ю щ и х и т о р м о ­
зя щ и х м е д и ка м ен то в н аш л и у части ж и в о т н ы х д и с тр о ф и ч ес к и е
изменения в печени. JI. Р П о к к [45-—63] н а б л ю д а л при э к сп е­
р и м ен тал ь н ом о р тоста зе р азл и ч н у ю т я ж е с т ь м о рф ол оги чески х
изменений в о р г а н а х в зави си м ости от р а зн о г о ф у н к ц и о н а л ь н о г о
со сто ян ия ц ен тр ал ьн о й нервной системы (рис. 24— 27).
Авторы [38, 39, 66— 73, 90, 91, 92, 93], и с сл ед о в ав ш и е о д н о ­
врем енно р а з р а с т а н и е соединительной т к а н и и во зни кн овен и е
д и стр оф и чески х процессов в о р ган ах , отм ечаю т, что ф ак то р ы ,
обусловливаю щие
изм ен ен и я
р еа кт и вн о ст и
соеди н ительн ой
ткани , со п р о в о ж д а ю т с я и м ор ф ол оги чески м и и зм ен ен и ям и в
о р г а н а х (гл ав н ы й о б ъек т и ссл ед о в ан и я в этих р а б о т а х —
печень) О д н а к о т я ж е с т ь изменений в о р г а н а х д а л е к о не всегда
соответствует степени н ар у ш е н и я п р оцесса о р г ан и зац и и . Ч асто
при сильном п о давл ени и п р о л и ф е р а т и в н ы х процессов соеди н и ­
тельной ткан и н а б л ю д а ю т с я л и ш ь н е зн ач и те л ь н ы е и зм ен ен и я в
о р га н а х , или н аоборот. Это д а е т п овод п р е д п о л а г а т ь н аличие
р а зл и ч н ы х м е х ан и зм о в регу л яц и и и ссл ед уем ы х процессов.
Опыты с в ы клю чен и ем р а з н ы х э т а ж е й головн ого м о зг а и с
б л о к и р о в а н и ем н ервны х им п ульсо в на р а з н ы х у р о в н я х р е ф л е к ­
торной дуги (Т. Ю. Т о р п атс и Ю. Э. А р ен д [21, 80— 84]) п о к а ­
зы ваю т, что п о в р е ж д ен и е отд ел ьн ы х уч астк о в новой коры влечет
з а собой менее в ы р а ж е н н ы е и зм ен ен и я печеночной паренхим ы ,
чем п о р аж е н и е п о дк ор ко в ы х стру к тур (рис. 28, 29) Особенно
часто н а б л ю д а ю т с я ж и р о в а я д и с тр о ф и я, о б ед нени е печеночных
кл ето к гликогеном и н а р у ш е н и я водного о б м ен а, а т а к ж е и зм е ­
нения яд ерн ого а п п а р а т а в к л е т к а х печени при выклю чении
ги п о та л а м и ч е с к и х центров. И зм е н е н и я при п о в р е ж д е н и и гиппо­
к а м п а и п о лосаты х тел были менее в ы р а ж е н ы . О чевидно, т р о ф и ­
ческие процессы в печеночных к л е т к а х р егу л и р у ю т ся главны м
о б р азо м ги п о талам у сом .
К а к отмечено выше, при у п р ав л ен и и п р о л и ф е р а ц и е й соеди н и ­
тельной тк а н и в а ж н у ю ро л ь и гр аю т ги п п окам п и п олосаты е
тела; вы клю чение центров п одб у го рья не в ы з ы в а е т т а к о г о си л ь ­
ного то р м о ж ен и я , но о б у сл о в л и в ает более в ы р а ж е н н ы е к а ч е ­
ствен н ы е и зм енения в н о в о о б р а з о в а в ш е й с я соединительной
ткани . Т ак и м об р азо м , т р о ф и к а печеночных к л е т о к и р е а к т и в ­
ность клеточн ы х элем ентов соеди н ительн ой т к а н и регу л и р ую тся
р азн ы м и м ех ан и зм ам и .
П о к а з а н о [9, 13, 15], что по истечении 50 — 90 д ней после
п о в р е ж д е н и я головного м о зга процесс о р г а н и за ц и и н екр о ти ч е­
ской ткан и н о р м ал и зу ется — кол и чествен ны х отклон ен и й от
ко н тро л я больш е не н аб л ю д ае тся . Н о р м а л и з а ц и я при п о в р е ж ­
дении новой коры происходит быстрее, чем при т р а в м е п о д к о р ­
ковы х структур, но д а ж е при п о вр е ж д ен и и п о ло с аты х тел к
60-му дню опы та количественны е о ткл о н ен и я от ко н тр о л я п р а к ­
26
ти чески отсутствую т. С д ругой стороны, и зм енения в печеночных
к л е т к а х [84] при т а к и х ж е у сл о в и ях м о ж н о н а б л ю д а т ь ещ е в
с а м ы х п р о д о л ж и т ел ь н ы х о п ы тах (60 дней) Очевидно, что п р о ­
цесс асептического во сп ал ен и я н о р м а л и зу е т с я раньш е, чем м о р ­
ф о л оги чески е изменения, об усл овленн ы е наруш ени ем троф ики
после п о р а ж е н и я нервной системы в в ы с о к о д и ф ф е р е н ц и р о в а н ­
ной п ар ен х и м е печени.
В н ас т о я щ е е в р е м я в р егу л яц и и т к а н е в ы х р еа к ц и й больш ое
зн ач ен ие п р и д аю т эндокри н ны м ф а к т о р а м , в частности системе
ги п о ф и з-к о р а н адпочечников. М ногими и с сл ед о в ате л я м и п о к а ­
з а н о в л ияни е г о р м о н ал ь н ы х вещ еств на п р о л и ф е р ат и в н ы е п р о ­
цессы м е зен х и м ал ьн ы х элементов. Н а м одели ‘р а н ы печени от
п р и ж и г а н и я У Я. П о д а р [42, 43, 44] п о к а з а л сти м ули рую щ и й
э ф ф е к т горм он а щ итовидной ж е л е з ы на процесс орган и зац ии .
Особенно за п оследние годы л и т е р а т у р а о б о г а т и л а с ь новыми
д ан н ы м и , сви детел ьствую щ и м и о вед ущ ей роли ц ен трал ьной
нервной системы при уп рав л ен и и функцией энд о кр и н ны х о р г а ­
нов. П о к а з а н о , что при п о р аж е н и и ц ен трал ьн о й нервной системы
в м е х ан и зм р а зв и т и я наруш ений м орф огенетически х процессов
в о в л е к а е т с я и э н д о к р и н н а я система. В. А. С и л л а с т у [69, 70, 71,
73] о т м е ч а л а сн и ж ен и е кол и чества л ипоидов в кор е и о с л а б л е ­
ние хр о м а ф и н н о й р еа кц и и в м озговом вещ естве надпочечников
п од вл ияни ем электросудорог. Ю. Э. Аренд, А. Н. Н а с а р и и
Т. Ю. Т о р п атс [22] и ссл ед о в ал и в сп ец и альн ой серии опытов
м орф ол о ги чески е и зм ен ен и я в коре надпочечников при п о в р е ж ­
д ен и я х головного м озга, которы е в ы зы в а л и отклон ен и я в ходе
п р о л и ф е р ати в н ы х процессов соединительной ткани. П о в р е ж д е ­
ние н ео к о р т и к а л ь н ы х структур только у части ж и в о тн ы х о б у ­
с л о в л и в а л о некоторое сн и ж ен и е липоидов в коре надпочечников.
П о в р е ж д е н и е ж е ги пп о кам п а, п о лосаты х тел и ги п о та л а м у са ,
в ы з ы в а ю щ и х в ы р а ж е н н ы е сдвиги в п ро л и ф е р ац и и соеди н и тел ь ­
ной ткани, с о зд аё т лиш ь ум еренную ак ти в ац и ю коры н ад п о ч еч ­
ников. М орф ол оги ч ески м кри тери ем этой ак ти в ац и и б ы ло у м е ­
ренное сн и ж ен и е липоидов, ум еньш ени е с о д е р ж а н и я а с к о р б и ­
новой кислоты и увеличение о б ъ ем а яд ер в пучковой зоне.
Н е р е з к а я ги п ер троф и я коры о р г а н а н а б л ю д а л а с ь у кроли ков
то л ьк о при т р а в м е ги п о та л а м у с а . Ч а с т о т а и в ы р а ж е н н о с т ь этих
явл ен и й в части групп по сравн ен и ю с ко н тролем не б ы л а д а ж е
н а статистически д остоверн ом уровне. Н а основе собственных
д а н н ы х ав то ры п олагаю т, что все и зм енения в очаге в о с п а л е ­
ния в р а н а х при п о р аж е н и и головного м озга н ельзя объяснить
т о л ь к о ак ти в ац и ей ф ункции системы ги п оф и з-к ор а над поч еч ни ­
ков.
В л и т е р а т у р е п о каза н о , что в у п р ав л ен и и тк а н е вы м и р е а к ­
ц и я м и сущ ествую т и п а р а г и п о ф и за р н ы е пути. В а ж н о с т ь нервнол р о в о д н и к о в о й ф ун кц ии вегетативн ой нервной системы д е м о н ­
27
стри рую т и опыты с применением б л о к и р у ю щ и х в ещ еств [ 7 8,
13, 15, 20].
Н есм о тря на несом ненны е успехи в изучении р е г у л я т о р н ы х
м ехан и зм ов тк а н е в ы х процессов, в и ссл ед ов ан и и ц е н тр а л ь н ы х
м ехан и зм ов м о р ф о л о г а м и сд ел ан ы л и ш ь п ервы е ш аги. В ы я с н е ­
ние п ро м еж у точн ы х звен ьев в у п р ав л ен и и п р оц е сса м и р е г е н е р а ­
ции, во сп ал ен и я, з а ж и в л е н и я р ан и т. д. я в л я е т с я в а ж н о й з а д а ­
чей будущ его. Н а д о подчеркнуть, что ещ е б олее д е т а л ь н о е и
всестороннее изучение н ейро-эндокринной р егу л яц и и яв л я е тся
необходимой п р ед посы л кой д л я ак ти в н о го у п р а в л е н и я т к а н е ­
выми процессами.
ЛИТЕРАТУРА
1. А б р и к о с о в А. И., С т р у к о в А. И., Патологическая анатомия, ч. I.
Общепатологические процессы, М., 1958.
2. А б р и к о с о в А. И., С т р у к о в А. И., Патологическая анатомия, М..
1961.
3. A r e n d , Ü., Aju suurte poolkerade kahjustam ise m õjust nekrootilise koe
organisatsiooniprotsessisse. D issertatsioon, Tartu, 1955.
4. А р е н д Ю. Э., О влиянии повреждения больших полушарий головного
мозга на процесс организации некротической ткани. Автореф. дисс.
канд., Тарту, 1955.
5. А р е н д Ю. Э., О влиянии повреждения больших полушарий головного
мозга на процесс организации некротической ткани. Архив патологии.
1956, 6, 121.
6. A r e n d , U., M uutuste erinevusest nekrootilise koe organisatsiooniprotsessis
peaaju koore kroonilise ärrituse ja koorealuse piirkonna isoleeritud
v igastam ise korral. T R ü Toim etised, 1958, 57, 100.
7 А р е н д Ю. Э., О влиянии аминазина на пролиферацию соединительной
ткани в очаге асептического воспаления. Научн. конф. ТГУ Тез.
докл., Тарту, 1959, 14.
8. A r e n d , Ü., A m inasiini toim est asep tilise põletiku kulusse. TRÜ Toime­
tised, 1959, 79, 14.
9. А р е н д Ю. Э., О характере процесса организации некротического
очага в печени при повреждении и раздражении коры и подкорко­
вых образований головного мозга. Архив патологии, 1960, 4, 56.
10. А р е н д Ю. Э., Х у с с а р Ю. П., О влиянии анатоксина яда гадюки
(«Випратокс») на морфологию некоторых органов и на пролиферацию
соединительной ткани. Тезисы докл. научн. конф. медфака ТГУ.
Тарту, 1960, 20.
11. А р е н д Ю. Э., Об изменениях организационного процесса при различ­
ных воздействиях на центральную нервную систему. Вопросы цито­
логии, гистологии и эмбриологии, Рига, I960, 95.
12. А р е н д Ю. Э., О влиянии сенсомоторной коры (поля 4—6) больших
полушарий головного мозга на процесс пролиферации соединитель­
ной ткани. Уч. зап. ТГУ, 1960, 112, 94.
13. А р е н д Ю. Э., О влиянии различных отделов нервной системы на репаративную регенерацию соединительной ткани. Тез. докл. симпозиумов
Всесоюзн. НО АГЭ (Каунас, 1962), М., 1962, 42.
14. А р е н д Ю. Э., Х у с с а р Ю. П., О влиянии препарата випротокс на
морфологию некоторых органов и реактивность соединительной ткани.
Фармакология и токсикология, 1963, 3, 343.
28
15. А р е н д Ю. Э., О роли разных отделов нервной системы в регуляции
процесса пролиферации соединительной ткани. Уч. зап. ТГУ, 1963,
134, 232.
16. А р е н д Ю. Э., Т о р п а т с Т. Ю., Н а с а р и A. H., О гистологических
и гистохимических изменениях в разрастающейся соединительной
ткани при воздействиях на разные отделы нервной системы. Уч. зап.
ТГУ, 1963, 143, 294.
17. А р е н д Ю. Э., О влиянии повреждения гипоталамической области на
пролиферативные процессы соединительной ткани у кроликов. Уч. зап.
ТГУ, 1963, 143, 300.
18. А р е н д Ю. Э., О влиянии лимбической системы на пролиферативные
процессы соединительной ткани у кроликов. Уч. зап. ТГУ. 1963, 143,
304.
19. А р е н д Ю. Э., М я г и М., Об электроэнцефалографических изменениях
при разных способах поражения коры больших полушарий голов­
ного мозга у кроликов. Уч. зап. ТГУ. 1963, 143, 327.
20. А р е н д Ю. Э., О влиянии аминазина, гексония и редергама на проли­
ферацию соединительной ткани. Научн. тр. высших учебн. завед.
Литовской ССР. Медицина, V, 1964, 297.
21. А р е н д Ю. Э„ Т о р п а т е Т. Ю., О влиянии поражения разных отде­
лов головного мозга на содерж ание гликогена и жира в печеночных
клетках. Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, 174.
22. А р е н д Ю. Э., Н а с а р и A. H., Т о р п а т с Т. Ю., О морфологических
изменениях в коре надпочечников при повреждении разных отделов
головного мозга. Уч. зап. ТГУ, 1965, 178, 118.
23. В о g o v s k i , Р., V aegtoite ja glükoosisüstete m õjust haava organisatsiooniprotsessi m orfoloogiale (m aksas). D issertatsioon, Tartu, 1949.
24. Б о г о в с к и й П. A., О влиянии недостаточного питания и впрыскивания
глюкозы на морфологию раневого организационного процесса. Авто­
реф. дисс. канд., Тарту, 1949.
25. Б о г о в с к и й П. А., Л о о г н а Г О., Методика изучения процессов
соединительнотканной репарации. Архив патологии, 1960, 4, 81.
26. В о g o v s k i , P., V aegtoite ja glükoosisüstete m õjust haava organisatsiooniprotsessi m orfoloogiasse. TRÜ Toimetised, 1959, 79, 37.
27. Б у р д е н к о H. H., Материалы к вопросу о последствиях перевязки
vena portae (экспериментальное исследование). Дисс., Юрьев, 1909.
28. E h l v e s t , J., H aava paranemine (aseptilise nekroosikolde organisatsiooniprotsess m aksas) eksperim entaalse silikoosi tingim ustes. D issertatsioon,
Tallinn, 1965.
29. K o g e r m a n , E., L uustum isprotsessist noortel m erisigadel p eaaju vigas­
tuse puhul. TRÜ Toim etised, 1959, 79, 129.
30. К о г e p m а и E. П., О зависимости процесса окостенения от состояния
центральной нервной системы. Тр. I научн. конф. анат., гистол. и
эмбриол. Средней Азии и Казахстана, Алма-Ата, 1961, 464.
31. Л е в и ц к и й Г В. (ред.), Биографический словарь профессоров и пре­
подавателей императорского Юрьевского, бывш. Дерптского универ­
ситета за сто лет его существования, т. II, Юрьев, 1903.
32. Л о о г н а Г О., Действие основных противотуберкулезных препаратов
на процесс организации асептического некротического очага. Автореф.
канд. дисс., М., 1958.
33. L o o g n a , G., N ekrootilise kolde ümber areneva granulatsioonikoe ise­
ärasustest tuberkuloosivastaste preparaatide ja pentoksüüli m anusta­
misel. TRÜ Toimetised, 1959, 79, 87.
34. Л о о г н а Г О., Соединительнотканная репарация в печени крыс под
влиянием ультрафиолетовых лучей различного спектрального состава.
Тез. докл. симпозиумов ВНО АГЭ (Каунас, 1962), М., 1962, 43.
35. Л о о г н а Г. О., Процесс соединительнотканной репарации в печени при
острой лучевой болезни. Изв. АН Эст. ССР 1961, 4, 280.
29
36. M a 1 у s с h e w, В., Über die Rolle der Kupffer’schen Zellen bei aseptischer
E ntzündung der Leber. Z eigler’s B eiträge, 1927, 78, 1.
37. M a s l e n n i k o v a , I., A m inasiini t o i m e s t r e t i k u l o e n d o t e l i a a l s ü s t e e m i ( R E S )
salvestusvõim esse. TRÜ X IV üliõpil, tead. konv. ettekannete teesid,
Tartu, 1959, 78.
38. P о d a r, U., M õningate uinutite ja erutavate m edikam entide m õjust haavaorganisatsiooniprotsessile (m ak sas). D issertatsioon, Tartu, 1953.
39. Il о д а p У. Я., О влиянии некоторых снотворных и возбуж даю щ их меди­
каментов на раневой организационный процесс (в печени). Автореф.
дисс. канд., Тарту, 1953.
'
40. П о д а р У. Я-, О влиянии некоторых снотворных и возбуж даю щ их меди­
каментов на раневой организационный процесс (в печени). Архив
патологии, 1956, 6, 122.
41. Р о d а г, U ., M õningate uinutite mõju iseloom ust organisatsiooniprotsessisse (m aksas). TRÜ Toim etised, 1956, 40, 63.
42. P о d a r, l)., Türeoidiini m õjust o rgan isatsioon ip rotsessisse (m ak sas). T P Ü
Toim etised, 1959, 79, 6.
43. P о d a r, U.,
Kilpnäärme hormooni m õjust organisatsiooniprotsessisse.
TRÜ Toim etised, 1961, 112, 98.
44. P о d a r, U., M uutustest organ isatsioon ip rotsessis türeoidektoom ia puhul.
TRÜ Toim etised, 1963, 141, 79.
45. P o k k , Т., P о k k, L., M orfoloogilistest m uutustest küüliku südam es ja
m aksas ortostaasi puhul. Auhinnatöö, Tartu, 1955.
46. P o k k , L., M orfoloogilistest m uutustest küüliku ajus ja siseorgan ites
ortostaasi puhul. TRÜ Arstiteadusk. teadusi, konv. Ettekannete teesid,
Tartu, 1957, 74.
47. П о к к Л. Р., О возникновении жировой дистрофии, содерж ании глико­
гена в сердце и печени и морфологических изменениях в надпочеч­
никах кролика при его пребывании в вертикальном положении. Тез.
докл. научн. конф. ТГУ, Тарту, 1959, 36.
48. P o k k , Т., P o k k , L., M orfoloogilistest m uutustest küüliku südam es ja
m aksas ortostaasi puhul. TRÜ Toim etised, 1959, 54, 9.
49. П о к к Л. Р., О возникновении жировой дистрофии, содержании гликогена
в сердце и печени и морфологических изменениях в надпочечниках
кролика при его пребывании в вертикальном положении. Уч. зап.
ТГУ, 1959, 76. 185.
50. П о к к JI. Р ., О возникновении ортостатического коллапса и морфологи­
ческих изменений в органах кролика при его пребывании в верти­
кальном положении. Уч. зап. ТГУ, 1959, 76, 115.
51. P o k k , L., O rtostaatilise kollapsi tekkim isest, m orfoloogilistest muutustest:
siseelundites ja vereringehäiretest peaajus küülikutel vertikaalses asen
dis viibim ise puhul. D issertatsioon, Tartu, 1959.
52. П о k .k Л. Р ., О возникновении ортостатического коллапса, морфологи­
ческих изменениях во внутренних органах и расстройствах крово­
обращения в головном мозгу кролика при его пребывании в верти­
кальном положении. Автореф. дисс. канд., Тарту, 1959.
53. P o k k , L., N ekrootilise kolde o rgan isatsioon ip rotsessist m aksas küülikutel
vertikaalses asendis viibim ise puhul. TRÜ Arstiteadusk. tead. konv.
Ettekannete teesid, Tartu, 1960, 25.
54. П о к к Л. Р., О гистологических изменениях в центральной нервной
системе и в сердце в зависимости от возникновения коллапсов при
ортостазе. Уч. зап. ТГУ. 1961, 112, 53.
55. П о к к Л . Р., Возникновение ортостатического коллапса и морфологи­
ческих изменений в органах кролика при воздействии на централь­
ную нервную систему. Архив патологии, 1963, 5, 26.
56. P o k k , L., Uretaani ja am inasiini toim est ortostaatiliste vereringehäirete
kulusse küülikutel. TRÜ Toim etised, 1963, 134, 243.
30
57. P o k k , L., N ekrootilise kolde organisatsiooniprotsessist m aksas küülikutel
vertikaalses asendis viibim ise puhul. TRÜ Toimetised, 1963, 141, 61.
58. P o k k , L., M orfoloogilistest m uutustest küüliku koljuajus ortostaasi ta g a ­
järjel. TRO Toimetised, 1963, 141, 69.
59. П о к к Jl. Р., О влиянии повреждения центральной нервной системы на
возникновение морфологических изменений при расстройствах кро­
вообращения. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 218.
60. P o k k , L., P atoloogilis-m orfoloogilistest m uutustest ortostaasi teostam isel
akuutse aneemia korral. TRÜ Toim etised, 1963, 143, 210.
61. П о к к Л. Р., О влиянии аминазина на возникновение гистологических
изменений при нарушении кровообращения у кроликов. Научн. тр.
высших учебн. завед. Литовской ССР 1964, Медицина, V, 205.
62. П о к к Л. Р., О влиянии гексония на размеры экспериментальных некро­
зов миокарда. Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, 92.
63. П о к к Л. Р., О влиянии нарушения деятельности центральной нервной
системы ка развитие экспериментальных инфарктов сердца. Кардио­
логия, 1965, 1, 8.
64. R o o s a a r , Р., Heksooni toim est salvestusvõim esse ja S-35 metioniini
sisselü litam isse retikuloendoteliaalsüsteem i rakkelem entides. Auhinnatöö, Tartu, 1961.
65. Р у б и н ш т е й н Г P., Материалы к экспериментальной разработке
взаимной связи м еж ду маткой и ея придатками. Диссертация, Юрьев,
1899.
66. S i l l a s t u , V., D üstroofiliste muutuste sugenem ine m aksas erineva ula­
tusega tsentraalnärvisüsteem i rikete tagajärjel. Auhinnatöö, Tartu,
1953.
67. S i l l a s t u , V., Kõrvalekaldum ised organisatsiooniprotsessis ja düstroofi­
liste muutuste teke m aksas tsentraalnärvisüsteem i rikete tagajärjelelekterkrampide toimel. Auhinnatöö, Tartu, 1954.
68. S i 11 a s t u, V., Kõrvalekaldumised organisatsiooniprotsessis ja düstroofi­
liste muutuste teke m aksas tsentraalse närvisüsteem i rikete tagajärjel
elekterkratnpide toimel. TRÜ Toimetised, 1956, 42, 16.
69. S i l l a s t u , V., M orfoloogilistest m uutustest nekrootilise kolde organ isat­
siooniprotsessis, m aksas ja neerupealistes elekterkrampide toimel. TRÜ
teadusi, ses Ettek. teesid, Tartu, 1957, 73.
70. S i l l a s t u , V., Uurim ism eetodeid tsentraalnärvisüsteem i häirete osa se l­
gitam iseks m orfoloogiliste muutuste tekkes. TRÜ Toimetised, 1959, 79,
48.
71. С и л л а с т у В. A., О течении процесса организации некротического очага
в печени и морфологических изменениях в печени и надпочечниках
под влиянием электросудорог. Архив патологии, 1959, 12, 15.
72. S i l l a s t u , V., N ekrootilise kolde organisatsiooniprotsessi kulust maksas
ning m uutustest m aksas ja neerupealistes elekterkrampide puhul. D is­
sertatsioon, Tartu, 1960.
73. С и л л а с т у В. А., О течении процесса организации некротического очага
в печени и морфологических изменениях в печени и надпочечниках
при электросудорогах. Автореф. дисс. канд., Тарту, 1960.
74. S i l l a s t u , V., Võrdlevaid andmeid nekrootilise kolde organ isatsioon i­
protsessi kulust parenhüm atoossetes elundites (maks, süda ja neer).
TRÜ Toim etised, 1961, 112, 102.
75. S i l l a s t u , V., V õrdlevaid andmeid nekrootilise kolde organ isatsioon i­
p rotsessi-k u lu st m aksas ja neerus. TRÜ Toimetised, 1963, 141, 93.
76. С и л л а с т у В. A., Об одновременном сравнительном исследовании про­
цесса организации некротического очага в паренхиматозных органах.
Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 206.
77. С и л л а с т у В. А., Сравнительное исследование процесса организации
некротического очага в паренхиматозных органах. Тр. Института
экспер. морфологии Акад. наук Грузинской ССР, 1963, 11, 27.
31
'78. S i l l a s t u , V., Võrdlevaid andmeid nekrootilise kolde org a n isa tsio o n i­
protsessi kulust parenhüm atoossetes elundites elekterkrampide toimel.
TRÜ Toimetised, 1964, 163, 373.
79. Ш и p о к о г о р о в И. И.,
Адреналовый склероз артерий. Экспери­
ментальное исследование. Диссертация, Юрьев, 1907.
80. T o r p a t s , Т., A r e n d , Ü., A m inasiini toim est tuuma m õõtm etesse ja
m õningatesse valguainevahetuse m orfoloogilistesse n äitajatesse maksarakkudes. TRÜ Toim etised, 1959, 79, 65.
81. T о r p a t s, Т., A r e n d , Ü., A m inasiini, heksooni ja redergaam i toim est
rakutuumade suurusesse, kahetuum aliste rakkude h u lg a sse ja nukleiinhapete sisald u sse m aksas. TRÜ Toim etised, 1963, 141, 177.
82. T o r p a t s , Т., A r e n d , O., A m inasiini, heksooni ja redergaam i toim est
maksa glü kogeen isisald u sesse. TRÜ Toim etised, 1963, 134, 158.
83. Т о р п а т с Т. Ю., О влиянии аминазина, гексония и редергама на раз­
меры ядер и на содерж ание нуклеиновых кислот, и гликогена в пече­
ночных клетках. Научн. тр. высших учебн. завед. Литовской ССР,
1964, Медицина, V, 305.
Р и с . 1. Общий вид раны печени морской свинки от прижигания. Срок
опыта 6 дней. Н — некротический очаг, О — зона организации, П — печеноч­
ная ткань. Микрофотограмма, ван Гизон, лупа.
Р и с . 2. Контрастный радиоавтограф раны печени кролика от прижигания.
Срок опыта 10 дней. Н — некротический очаг, П — печеночная ткань. Вклю­
чение радиометионина, отмеченного по сере, в слое полибластов (М) значи­
тельно более интенсивное, чем в слое созревающей соединительной ткани (С).
Микрофотограмма, лупа.
Р и с . 3. Рана печени морской свинки от прижигания. Срок опыта 7 дней.
М еж ду некротическим очагом и печеночной тканью узкая зона организации.
Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 90 X - (Материал В. А. Силласту)
Р и с. 4. Рана почки морской свинки от прижигания. Срок опыта 7 дней.
Процесс организации во много раз интенсивнее, чем в печени. В разрастаю­
щейся соединительной ткани видны регенерирующие почечные канальцы.
Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 90 X - (Материал В. А. Силласту)
Р и с . 5. Рана печени контрольной морской свинки от прижигания. Срок опыта
9 дней. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 180 X (Материал В. А. Силласту)
Р и с . 6. Рана печени морской свинки от прижигания, повторные электросудо­
рожные припадки. Срок опыта 9 дней. Сильное ослабление процесса органи­
зации.
(Материал В. А. Силласту)
Р и с . 7: Рана печени контрольного кролика от прижигания. Срок опыта
10 дней. М еж ду некротическим очагом и печеночной тканью мощная зона
организации. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 90 X Р и с . 8. Рана печени кролика ог прижигания. П оражение сенсомоторной
коры. Срок опыта 10 дней. Процесс несколько менее интенсивный, чем
в контроле. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 90 X Р и с . 9. Рана печени кролика от прижигания. П овреж дение полосатых тел.
Срок опыта 10 дней. Резкое отставание процесса организации. М икрофото­
грамма, ван Гизон, увеличение 90 X Р и с . 10. Рана печени кролика от прижигания. П овреж дение туберального
отдела гипоталамуса. Срок опыта 10 дней. Интенсивность процесса такая же,
как в контроле, но грануляционная ткань рыхлая, большие участки некроти­
ческого очага остались внутри зоны организации. Микрофотограмма, ван
Гизон, увеличение 90 X Р и с . 11. Рана печени кролика от прижигания. Гексония 10 мг/кг в сутки
подкожно в течение 10 дней. Сильная задерж ка процесса. Микрофотограмма,
ван Гизон, увеличение 90 X -
32
Р и с. 12. Рана печени кролика от прижигания. Редергама (дигидроэрготок­
сина) 0,1 мг/кг в сутки в течение 10 дней. Резкое ослабление процесса орга­
низации. Микрофотограммы, ван Гизон, увеличение 90 X Р и с . 13. Строение грануляционной ткани в ране печени контрольного кро­
лика от прижигания. Срок опыта 15 дней. Микрофотограмма, ван Гизон,
увеличение .90 X Р и с. 14. Рана печени кролика от прижигания. Повреждение туберальных
ядер гипоталамуса. Срок опыта 15 суток. В грануляционной ткани чередуются
рыхлые и плотные участки. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 90 X Р и с . 15. Огрубение коллагеновых волокон в ране печени кролика от при­
жигания при повреждении ростральных и туберальных ядер гипоталамуса.
Срок опыта 10 дней. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 300 X Р и с . 16. Рана печени контрольного кролика от прижигания. Срок опыта
10 дней. P A S -положительный материал расположен в слое созревающей
соединительной ткани м еж ду более зрелыми фибробластами. Микрофото­
грамма, P A S -реакция, увеличение 90 X Р и с . 17. Рана печени кролика от прижигания. П овреждение полосатых тел.
Срок опыта 10 дней. Резкое отставание процесса. P A S -позитивная окрашиваемость основного вещества увеличена. Микрофотограмма, P A S -реакция,
увеличение 90 X Р и с . 18. Рана печени контрольного кролика от прижигания. Срок опыта
10 дней. Кислые мукополисахариды находятся главным образом в слое
полибластов и в зоне расположения молодых фибробластов. Микрофото­
грамма, реакция коллоидным ж елезом, увеличение 90 X Р и с . 19. Рана печени кролика от прижигания. Повреждение максимально
доступного участка коры большого мозга. Срок опыта 10 дней. Интенсивность
процесса почти такая же, как в контроле, но синтез кислых мукополисахаридов подавлен. Микрофотограмма, реакция коллоидным железом,
увеличение 90 X Р и с . 20. Рана печени кролика от прижигания. П овреждение гиппокампа.
Срок опыта 10 дней. Ослабление процесса организации, синтез кислых мукополисахаридов подавлен. Микрофотограмма, реакция коллоидным железом,
увеличение 90 X Р и с . 21. Следовый радиоавтограф раны печени контрольной морской свинки.
Срок опыта 9 дней. Микрофотограмма, увеличение 500 X Р и с . 22. Следовый радиоавтограф раны печени морской свинки. Срок опыта
9 дней. Повреждение полосатых тел. Уменьшение включения 5 85-метионина
в грануляционную ткань. Микрофотограмма, увеличение 500 X Р и с . 23. Следовый радиоавтограф раны печени морской свинки. П овреж де­
ние гипоталамуса. Уменьшение включения 8 35-метионина. Микрофотограмма,
увеличение 500 X Р и с . 24. Миокард кролика. Глубокое повреждение больших полушарий
головного мозга + ортостаз. В миокарде крупный очаг некроза. Микрофото­
грамма, ван Гизон, увеличение 180 X - (Материал JI. Р. Покк)
Р и с . 25. Миокард кролика. Аминазин + ортостаз. Очаги фиброза. Микро­
фотограмма, ван Гизон, увеличение 120 X - (Материал JT. Р Покк)
Р и с . 26. Печень кролика. Аминазин + ортостаз. Образован очаг некроза.
Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 250 X - (Материал JI. Р Покк)
Р и с . 27. Миокард кролика. Гексоний + ортостаз. Одиночный мелкий очаг
фиброза. Микрофотограмма, ван Гизон, увеличение 120 X - (Материал
JI. Р Покк)
Р и с . 28. Дистрофическое ожирение печени морской свинки. Повреждение
полосатых тел. Срок опыта 6 дней. Микрофотограмма, судан черный,
увеличение 1 6 0 X Р и с . 29г. Дистрофическое ожирение печени кролика. Повреждение ростраль­
ных и туберальных ядер гипоталамуса. Срок опыта 5 дней. Микрофотограмма,
судан черный, увеличение 160 X -
3
З а к а з № 10032
33
84. T o r p a t s , Т., A r e n d , U., M orfoloogilistest m uutustest maksarakkudes
peaaju erinevate piirkondade kahjustam ise korral. TRÜ Toimetised.
1965, 178, 125.
.
.
85. T u r u, H., Maksarakkude rasvatuse iseloom ust sõltu valt organism i uldseisundist õli intraperitoneaalsel m anustam isel. D issertatsioon , Tartj,
1956.
86. Т у р у X. K., О характере ожирения клеток печени в зависимости от
общего состояния организма при внутрибрюшном введении масла.
Автореф. дисс. канд., Тарту, 1956.
87. В а л ь д е с А. О., О зависимости развития ожирения клеток паренхима­
тозных органов от состояния питания организма и о влиянии впрыс­
кивания глюкозы на процесс ожирения клеток. Архив патологйи,
1951, 5, 46.
88. В а л ь д е с А. О., О роли центральной нервной системы в возникновении
ожирения печеночных клеток. Архив патологии, 1952, 5, 34.
89. В а л ь д е с А. О., О дистрофическом ожирении миокарда при наруше­
нии деятельности центральной нервной системы (по эксперименталь­
ным данным). Архив патологии, 1954, 4, 27.
90. В а л ь д е с А. О., О влиянии некоторых факторов на процесс организации
некротического очага и о дистрофических изменениях в тканях при
этом. Тр. всесоюзн. конф. патологоанатомов (Л ., 1954), М., 1956, 51.
91. V õ s a m ä e , A., D ifleeriatoksiini toim est nekrootilise kolde organisalsioontprotsessisse (m aksas). D issertatsioon, Tartu, 1954.
92. В ы с а м я э А. И., О действии дифтерийного токсина на процесс орга­
низации некротического очага (в печени). Автореф. дисс. канд.,
Тарту, 1954.
93. V õ s a m ä e , A., M orfoloogilistest nihetest asep tilise nekrootilise kolde
organisatsioon iprotsessis difteeriatoksiini toim el. TRÜ Toim etised, 1959,
79, 203.
CONCERNI NG THE WORKS OF M OR P H O L O G I S T S
OF THE MEDICAL FACULTY OF TARTU STATE
UNI VER SI TY ON T HE E XPE RI ME NT AL I NFLUENCI NG
OF THE REACTIVITY OF T HE CO NNE CT IVE T I S S U E AND
THE D E VE L OP M EN T OF D Y S T R OP H I C P R O C E S S E S
IN O RG ANS
Ü. Arend
Summary
S in c e W o rld W a r II a g ro u p of m o r p h o l o g i s ts in T a r t u (Prof.
A. V a ld e s a n d h is d iscip les) h a v e been s t u d y i n g th e effect of a
n u m b e r of g e n e ra l fa c to rs on the re a c tiv ity of th e connective
tis s u e in th e o r g a n is m a s a w hole. U n d e r i n v e s t i g a t i o n h a v e also
been th e m o rp h o lo g ic a l c h a n g e s , d y s tro p h ic o n e s in p artic u la r,
c a u s e d by th e s a m e fa c to rs in th e liver a n d o th e r p a r e n c h y m a to u s
o r g a n s . To a s s e s s th e re a c tiv ity of th e c o n n e c tiv e t i s s u e th e liver
b u r n w o u n d m odel h a s been u s e d w h ich g iv es a n e x a c t q u a n t i t a ­
tive a s s e s s m e n t of the re a c tio n of th e co n n e c tiv e t i s s u e (the
34
o r g a n i z i n g p ro c e ss ) a n d is a good te s t o bject for d e te r m in in g the
co n d itio n of th e c o n n e ctiv e tissue.
T h e n u t r i t iv e co n d itio n of th e o r g a n is m h a s a s u b s t a n t i a l
effect on th e re a c tiv ity of th e c o n n e ctiv e tis su e (P. B ogovski,
U. P o d a r , A. V õ s a m ä e ) A q u a n tita tiv e ly lim ited diet of long
d u ra tio n , t h a t b r i n g s a b o u t a 30 p er c e n t d e c re a se in the w eigh t,
c o n s id e r a b ly w e a k e n s th e p ro life ra tio n proc ess of the con nectiv e
tissue. An i n te n s e ly lim ited diet of s h o rt d u ra tio n w hich b r in g s
a b o u t th e s arne loss of w e ig h t does not, ho w ever, s u b s ta n tia lly
influen ce the a c tiv ity of th e e le m e n ts of the co n n e ctiv e tis su e
(U. P o d a r , Ü. A r e n d ) . In c a s e of lim ited diet se v e ra l e x p e rim e n ta l
fa cto rs c a u s e c o n s id e r a b ly g r e a t e r c h a n g e s in th e o r g a n iz i n g
p rocess t h a n in a n i m a l s w h o h a v e been on n o r m a l diet (A. V a l ­
des, A. V õ s a m ä e , U. P o d a r ) .
In c a s e of d i s t u r b a n c e s in the blood c irc u la tio n (re p e a te d
e x p e rim e n ta l o r t h o s t a t i c d is o rd e r s ) an in h ib itio n of the p ro li­
feration p ro c e s s of th e c o n n e ctiv e tis s u e w a s o b serv ed. W ith the
dev e lo p m e n t of c h a n g e s u n d e r o rth o s t a s i s th e c o n d itio n of the
c e n tral n e r v o u s s y s te m is of g r e a t im p o rta n c e (L. P o k k ).
C h a n g i n g th e fu n c tio n a l co n d itio n of th e c e n tr a l n e rv o u s
system by a d m i n i s tr a t i o n s t i m u l a n t s a n d so porifics (U. P o d a r )
or by in d u c in g re p e a te d e le c tro sh o ck s (V S illa s tu ) it is possible
to affect th e co n d itio n of th e c o n n e ctiv e tissue.
It w a s s h o w n by m e a n s of e x c lu d in g diffe ren t p a r t s of the
reflex a rc (U. A re n d ) t h a t n e o c o rtical s t r u c t u r e s do n o t p lay an
im p o rta n t role in r e g u l a t i n g th e p ro life ra tio n p ro c ess of the c o n ­
nective tissu e. L esion of the p h y lo g e n e tic a lly o ld e r re g io n of the
cortex ( h ip p o c a m p u s) c a lls forth g r e a t e r shifts, th e t r a u m a t i z i n g
of c o rp o ra s t r i a t a g iv in g ris e to a still s t r o n g e r in h ib itio n in all
p h ase s of th e o r g a n i z i n g process. A d a m a g e to the h y p o th a la m u s
(the ex clusion of ro s tra l, tu b e ra l o r m a m m il a r n uclei) b rin g s
about o th e r c h a n g e s , d is f ig u r e m e n ts in th e p ro c ess a n d m a in ly
q u a lita tiv e shifts. T h us, the h i g h e r v e g e ta t iv e c e n tre s — h ip p o ­
ca m p u s, c o rp u s s t r i a t u m a n d h y p o t h a l a m u s a re i m p o r t a n t in the
re g u la tio n of the c o n n e ctiv e tissue. In c a s e of b ra in in ju ry
c h a n g e s occ u r a l r e a d y on th e level of th e cell — a ra p id a n d
p r e m a tu r e d iffe re n tia tio n of the c o n n e ctiv e tis su e a n d d is o rd e rs
in c o lla g e n o g e n e s is ca n be o b served. C h a n g e s in the c o n te n t of
RNA a n d P A S -p o s itiv e m a t t e r c a n be d etec ted in th e cell ele m e n ts
of the co n n e c tiv e tissue, a fall in p ro te in m e ta b o lis m a n d the
s y n th e s is of acid m u c o p o ly s a c c h a rid e s , e s p e cially w h e n the subcortical c e n tr e s a r e excluded.
A s e x p e rim e n ts w ith th e use of b lo c k in g a g e n ts w ith d ifferen t
m o de of a c tio n h a v e sh o w n i n ta c t p e r ip h e ra l v e g e ta tiv e i n n e r ­
v a tio n is i m p o r t a n t for the n o r m a l d e v e lo p m e n t of th e p r o lif e r a ­
tion p ro c e s s of the c o n n e ctiv e tissue.
3*
35
The fa c to rs t h a t effect th e re a c tiv ity of th e c o n n e c tiv e tis s u e
g iv e rise a lso to m o rp h o lo g ic a l, e s p e c ia lly d y s tro p h ic c h a n g e s in
th e liver a n d o th e r p a r e n h y m a t o u s o r g a n s . T h e n a t u r e an d
freq u en c y of o c c u rre n c e of d y s tro p h ic c h a n g e s o ften do not
c o r re s p o n d to th e i n te n s ity of c h a n g e s in th e c o n n e c tiv e tissu e
w h ich te stifies the p re se n c e of d ifferent r e g u la t io n m e c h a n is m s .
A s sh o w n by th e i n v e s t i g a t i o n s c o n d u c te d by A. V a ld e s , in
c a s e of a fa tty d e g e n e r a tio n of p a r e n c h y m a t o u s o r g a n s im p o rta n t
a r e n o t local b u t g e n e r a l fa c to rs — th e g e n e r a l co n d itio n of
e x p e rim e n ta l a n im a ls , th e ir n u t r i t io n a n d th e level of fa t m e t a ­
bolism . In c a s e of fa tty d y s tro p h y th e c o n d itio n of th e c e n tral
n e r v o u s s y s te m is of g r e a t im p o rta n c e . O n th e b a s is of exp e ri­
m e n t s in v o lv in g d a m a g e to d iffe ren t p a r t s of the n e r v o u s system
(T. T o r p a ts a n d Ü. A re n d ) it is p o s s ib le to s t a t e t h a t in the
r e g u la t io n of tro p h ic p ro c e ss e s in th e liver cells th e h y p o th a la m ic
re g io n is th e m o s t i m p o r t a n t ce n tre. T h e n o r m a l i z a ti o n of the
p ro life r a tio n p ro c e s s of th e co n n e c tiv e t is s u e a f te r b r a in injury
(ev en a f te r th e exclu sio n of s u b c o rtic a l c e n tre s ) p ro c e e d s con­
s id e ra b ly qu ick er t h a n th e r e s to r a t i o n of tro p h ic d a m a g e s in the
h ig h ly d iffe re n tia te d liver p a r e n c h y m a .
A f u r th e r m o re d e ta ile d in v e s t i g a t i o n in to th e re g u la tio n
m e c h a n is m s of t is s u e p ro c e s s e s, es p e c ia lly n e u ro -e n d o c rin o u s
m e c h a n is m s , w ith th e c o lla b o r a tio n of d iffe re n t s p e c ia lis ts is a
n e c e s s a r y p r e c o n d itio n for th e w ilful d ire c tio n of th e s e processes.
36
О РАБОТАХ ПО Т К А Н Е В О Й Б И О Л О Г И И В Ц Е Н Т Р А Л Ь Н О Й
МЕДИ ЦИ Н СК О Й НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ
Л А Б О Р А Т О Р И И ТАРТУСКОГО Г О СУ ДА Р С Т В Е Н Н О Г О
УНИВЕРСИТЕТА
К- И. Пыльдвере
Центральная медицинская научно-исследовательская лаборатория
О б щ еби ол огич еские и эволю ционны е аспекты гистологии
наиболее р а з р а б о т а н ы в теори ях А. А. З а в а р з и н а [66, 67] о
п а р а л л е л ь н о м и Н. Г Х лопина [16] о дивер гентн ом разви тии
тканей.* В последнее в р ем я с д е л а н а у сп еш н а я п о пы тка соеди­
нения этих концепций в виде теории А. А. Б р а у н а и В. П. М и х а й ­
лова [2, 3] о п а р а л л е л и з м е ди в ерген тн ы х изменений ткан ей в
филогенезе. В се теории тк а н е во й биологии н у ж д а ю т с я в уточне­
ниях к а к в отнош ении ф ак тич еского м а те р и а л а , т а к и в отн о ш е­
нии частн ы х теоретически х вопросов.
Д л я р еш ен ия р а зн ы х п ро бл ем тка н е вой биологии, н а р я д у с
описанием строени я и р а зв и т и я р а зн ы х тк а н е в ы х структур, в а ж ­
ное зн ач ен и е имею т а н а л и з п атологического м а т е р и а л а и эксп е­
ри м ен тал ьны й метод. П оследн и й н ахо д ит прим енение в д ву х
областях. Опыты, п ровод и м ы е н а д целостны ми о р ган и зм ам и ,
даю т нам и нте гр ал ьн о е п ред став л ен и е о т к а н е в ы х з а к о н о м е р ­
ностях и в заи м оотн ош ен и ях. Д л я вы ясн ен ия генетически или
эпигенетически ф и кси р о в ан н ы х свойств са м и х тк а н е й вне в л и я ­
ния в н у тр и о р ган и зм ен н ы х или д а ж е м е ж т к а н е в ы х ко рреля ц и й
н аиболее п ло д о тв ор н ы м я в л я е т с я метод тк а н е в ы х культур.
Н а и б о л е е целостны м циклом исследований, вы полненны м по
тканевой биологии в н аш ей л а б о р а т о р и и , р а б о т а ю щ е й с 1962 го­
да, я в л я е т с я изучение три п с и н и зи р о в а н н ы х первичны х тканевы х
культур и ср а вн ен и е их с первичными кусочковы м и э к с п л а н т а ­
тами.
О б щ еги сто л оги чески е зак о н ом ер н о сти роста и п рев ращ ен и й
* Следует отметить, что в Эстонии наиболее выдающуюся роль в про­
паганде биологического подхода к вопросам гистологии, особенно взглядов
Н. Г Хлопина, сыграла покойная профессор JT. М. Поска-Тейсс, сказав этим
влияние и на направление нашей лаборатории.
37
отдельны х ткан ей в к у л ь ту ре в ы ясн ил и сь до сих пор, в о сн о в ­
ном, ку л ь ти в и р о в ан и е м тк а н е й по м е то д и к а м К а р р е л я и А. А.
М а к с и м о в а , д а в ш и м д л я теоретически х о б общ ен ий н аи б о л е е
б л е ст я щ и е р е зу л ь т а т ы в р у к а х Н. Г Х л оп ин а и его учеников.
В последние д еся т и л е т и я ш и р око е р ас п р о с т р а н е н и е получилм етод три п с и н и зи р о в а н н ы х т к а н е в ы х ку льтур, п р ед ло ж ен н ы й
М оск о на (M o sco n a [36]), Д ю л ь б е к к о (D ulbecco [8]) и Я нгнером
(Y ou n g n e r [65]): Т а к к а к р а з в и т и е м е то д а тр и п с и н и зи ро в а н н ы х
тк а н е в ы х к ул ьту р происходило, п р е ж д е всего, в св я зи с з а п р о ­
сам и вирусологии, то м о рф о л о ги ческое и ссл ед о в ан и е тр и псин и ­
зи р о в а н н ы х ку л ьтур сильно о тста л о и в в и русологи ческой л и т е­
р а ту р е п р ед став л ен о отчасти поверхностно и д а ж е неверно.
П р и этом в о зн и к а ет за к о н о м ер н ы й вопрос, к а к о в ы особен­
ности биологии тр и п с и н и зи р о в а н н ы х к ул ьтур и н ас к о л ь к о возм р ж н о перенесение зак оном ер н остей , о б н а р у ж е н н ы х при ку л ь ­
ти ваци и кусочковы х эк сп л ан тато в , на п ервичны е трипсинизирован н ы е тк а н е в ы е кул ьту ры (В. П. М и х а й л о в [35]).
П р и ку л ь т и в и р о в ан и и кусочков устр а н е н ы т о л ьк о внутриорган и зм ен н ы е, в н у тр и о рган н ы е и отчасти м е ж т к а н е в ы е кор ре­
ляц и и. В н а ч а л е ро ста тр и п с и н и зи ро в а н н о й кул ь ту р ы , кроме
того, устранены т а к ж е в н у тр и т к а н е в ы е и м е ж к л е т о ч н ы е кор ре­
л яц и и, т а к к а к рост н ач и н ае тся м у л ьтиц ен три чн о из и зо л и р о­
ван н ы х клеток. Е дин ствен н ое и н тегри ру ю щ ее звено при этом —
п и т а т е л ь н а я среда, к о то р а я я в л я е т с я общ ей д л я всех засеян н ы х
клеток и к у д а кл етки в ы д е л я ю т свои м е таб оли ты . С охран яю т
ли клетки в т а к и х услови ях, после тр и п с и н и зац и и и при росте
в у н иф и ц и рованн ой д л я всех к л ето к среде, свою д етер м и н и р о ­
ванность и гисто б ласти чески е свой ства? Р а с т у т ли клетки в
первичных тр и п с и н и зи р ов а н н ы х к у л ь т у р а х гистом орф но?
Хотя и м ею щ и еся н ем ногочисленны е р а б о т ы (M o sco n a [36],
C a v a n a u g h [4], L a s f a r g u e s [27], A u e rb a c h a. G ro b s te in [1], Wilde
[63] В. П. М и х ай л о в [35], Lucy a. R in a ld in i [30], H o ltzer, Abbot,
L ash a. H o ltz e r [19], K ö n ig s b e r g [20, 21]) о тв еч аю т на последние
вопросы поло ж ител ьн о , о д н а к о п р о д о л ж е н и е этих р а б о т было
край н е необходимы м. И это тем более, что именно тканевы е
культуры во многом п о к а зы в а ю т н есосто ятел ьн ость тех концеп­
ций, которы е в гистологии н ед ав н о р а с п р о с т р а н я л и с ь под видом
«мичуринской биологии» и н ер в и зм а.
П е р вы м объектом р а б о т в этом н а п р а в л е н и и (К. И. Пыльдвере [51]) в наш ей л а б о р а т о р и и б ы л а т а к н а з ы в а е м а я культура
«кож но-мы ш ечной ткани » р а з н ы х эм бри о н о в и плодов, широко
п р и м ен яем ая в вирусологической п ракти ке. Г л а в н ы м источником
к леток д л я посева при этом я в л я л и с ь три ткан и : э п и д е р м а л ь ­
ный эпителий, соеди н и тел ьн ая т к а н ь в у зком см ы сле и со м а т и ­
ч еская м ы ш ечн ая ткань.
П ри росте и п р ев ращ ен и и культуры м о ж н о р а зл и ч и т ь четыре
38
f }
, ,
I )
ф азы . С р а з у после посева и п рикреп лен ия к су б ст р а ту клетки
округлы , и зо л и р о в а н ы д р у г от д р у г а или р а с п о л о ж е н ы небольшими а г р е г а т а м и . П о с л е этой л атен тн ой ф а з ы н ач и н ается ф а з а
роста. Р а з м н о ж а я с ь , клетки св я зы в а ю т с я д р у г с другом. Ц итоморфное строени е к ул ь тур ы постепенно п ереходи т в гистоморфное. Т р еть я ф а з а , ф а з а ди ф ф ерен ц и ров ки , х а р а к т е р и зу е т с я о б р а ­
зованием н еп реры вн ого клеточного монослоя и зав ер ш ен и е м
тканевой д и ф ф е р е н ц и р о в к и клеток. В четвертой ф а з е п роисхо­
дит старен и е и д е г е н е р а ц и я культуры . Т а к а я см ен а ф а з р а з в и ­
тия к ул ь тур ы я в л я е т с я об щ и м д л я всех первичны х тр и п си н и зи ­
рованны х т к а н е в ы х культур.
Э п и д е р м ал ь н ы й эпителий в ку л ьтур е «кож но-м ы ш ечной
ткани» (рис. 1) о б р а з у е т сп лош н ы е м ем браны , состоящ и е из
поли гон альны х б а зо ф и л ь н ы х клеток, которы е тесно п ри м ы к аю т
друг к другу. Т олько на гр ан и ц е эп и тел и ал ь н о й м е м б р а н ы и
ф и броб л асти ч еско й клетки п ри н и м аю т более в ер ете н оо б разн ую
и зв езд чатую ф орму
Д о м и н и р у ю щ ей тк а н ь ю в культуре «кож но-м ы ш ечной ткани »
являю тся ф и б р о б л а с т ы (рис. 2) Ф о р м а ф и б р о б л ас т о в в к у л ь ­
туре обычно п р о д о л го в а т о -з в е зд ч а т а я ; в неп реры вн ы х к л ет о ч ­
ных м е м б р а н а х ф и б р о б л а с ты имею т более эпи телиоидны й вид,
но и в этом сл у ч ае м е ж д у ними не у д аетс я в ы яви ть т а к и х четких
клеточных границ, к а к у э п и тел и ал ь н ы х клеток. В а ж н ы м п р и ­
знаком д и ф ф ер ен ц и р о в к и ф и б р о б л ас то в в тка н е во й культуре, в
том числе и в три псин и зированн ой , яв л я е тся о б р а зо в а н и е густой
сети ар ги р о ф и л ьн ы х волокон, рас п о л ж е н н ы х , в первую очередь,
над клеточным м онослоем (рис. 3)
И н тересн ы е д а н н ы е бы ли получены при изучении гистогенеза
ж ировой тк а н и в к у л ь т у р а х «кож но-м ы ш еч ной ткани». Н е з р е ­
лыми клеточн ы м и ф о р м а м и ж и р о в о й т к а н и в кул ь ту р е я в л я ю т с я
полигональны е или о к р у гл ы е с некоторы м и тупы м и отро стк ам и
клетки, немного крупнее ф и б р о б л а с т а , с о д е р ж а щ и е ж и р о в ы е
капли. Т ак и е кл етки могут р а з м н о ж а т ь с я митотически. В ходе
д альн ей ш его р а зв и т и я (рис. 4) ж и р о в ы е к а п л и у кру п н яю тся и
сливаю тся. К леточн ое ядро, в н а ч а л е овал ьное, потом сплюснутое, см е щ а е тс я ж и р о в ы м и к а п л я м и на п ери ф ери ю клетки. Н а
более поздних э т а п а х д и ф ф ер ен ц и р о в к и путем сл и ян и я ж и р о в ы х
капель о б р а зу е т с я ти п и ч н ая з р е л а я ж и р о в а я т к а н ь (рис. 5)
П о д о б н а я д и ф ф е р е н ц и р о в к а ж и р о в ы х к л ет о к д а н а А. Тимофеевским [59] в кусочковы х э к с п л а н т а т а х п одк ож н о й соеди н и ­
тельной т к а н и ч еловека. С л ед у ет у к а з а т ь на р аб о ту Д . М. Л е в и ­
ной [28], где о п и сы в аю тся п р ев р ащ е н и я в ку л ь ту р е « к о ж н о ­
мышечной ткани », которы е на н аш в з г л я д полностью соответ­
ствуют р а зв и т и ю ж и р о в о й тк а н и в культуре, но Д . М. Л е в и н а
считает эти и зм ен ен и я п роявл ен ием « ф ен о м ен а ран н ей в а к у о л и ­
зации клеток». П о н аш е м у мнению, н ик акого «ф ен ом ена» там
нет, мы имеем д ел о с д и ф ф ер ен ц и р о в к о й ж и р о в о й ткани.
39
I
О пи сан н ы е вы ш е п р е в р а щ е н и я п о к а зы в а ю т , что ж и р о в а я
тк а н ь о б л а д а е т более у зкой биологической сп ециф ичностью , чем
это обычно п р ин ято считать. В частности, н ам в к у л ь т у р е не
у д а л о с ь отм етить п р е в р а щ е н и я д ру ги х к л е то к соединительной
тк а н и в ж и р о в ы е клетки.
И с х о д н а я м ы ш е ч н ая т к а н ь б ы л а в н аш и х о п ы та х на стадии
мы ш ечны х тр у б о к с а к с и а л ь н о л е ж а щ и м и я д р а м и .
П е р во й клеточной ф орм ой мы ш ечной ткани , кото рую у д а ­
л ось н а б л ю д а т ь в н аш и х опы тах, бы ли о д н о я д е р н ы е миобласты,
о б р а зу ю щ и е путем сл и ян и я м н о го яд ер н ы е м и о си м п л асты (рис.
6, 7). М и о б л а с т ы р а з м н о ж а ю т с я м итотическим путем. Д е л я т с я
ли я д р а м и оси м п л астов (в частности, а м и т о т и ч е с к и ), н аб л ю д е­
ниям и н а д ф и кси р о в ан н ы м и к л е т к а м и без р а д и о а в т о г р а ф и и нам
вы ясн ить не у д ал ось. П р и прим енении ср ед с асци тн ой или плац ен тарн ой сы в о р о тк ам и в т р и п с и н и зи р о в а н н ы х к у л ь т у р а х о б ра­
зу ю тся более зр е л ы е сом ати чески е м ы ш ечн ы е в о л о к н а с перифе­
рически р а с п о л о ж е н н ы м и кл еточн ы м и я д р а м и и п оперечно-поло­
сатой исчерченностью (рис. 8) М ногие м и о си м п л асты в куль­
туре деген ер и ру ю тся.
С о зр ев ан и е мы ш ечной т к а н и в тр и п с и н и зи р о в а н н ы х культу­
р а х не о т л и ч ае тся от п р ев р ащ е н и й , о п и с ан н ы х в литературе
п реи м ущ ествен но на основе к у л ь т и в и р о в а н и я кусочков (Lewis
a. L ew is [29], P o d o g e ff a. M u r r a y [44], Н. Г Х лопин [16], H erm an n.
K ö n ig s b e r g а. R o b in so n [11]). Они соответствую т т а к ж е п рев ра­
щ ени ям сом ати ческой мы ш ечной т к а н и при эм бри он альном
гистогенезе или р е п а р а т и в н о й регенерац ии .
Т ак ое ж е сохр анени е т к а н е в о й специф ичности отдельными
ком пон ен там и исходного м а т е р и а л а в к у л ь т у р а х наб лю д ается
и при кул ь т и в а ц и и д р уги х т к а н е й и о рган ов.
С.
А. В ер о м а н [60, 61] п о к а з а л а в н аш ей л а б о р а т о р и и , что
кул ьту ры кл ето к почки состоят по м еньш ей мере из тр ех типов
к л еток (рис. 9, 10) — из э п и тел и ал ь н ы х (т у б у л я р н ы х ), из фиб­
р о б л а с т о в и из клеток, вед у щ и х свое н а ч а л о от почечных клу­
бочков. Я в л я ю т с я ли г л о м е р у л я р н ы е кл етк и в к у л ь т у р а х эпиц итам или э н д о тел и ал ь н ы м к л е т к а м , т р еб у ет д а л ь н е й ш е г о иссле­
д о вани я.
П р и к ул ь ти в а ц и и от д ел ьн ы х ор ган о в в ы я сн я ю тся некоторые
орган н ы е р а зл и ч и я од нои м енн ы х тканей. В к ачеств е примера
приведем некоторы е н еоп у б л и к о в ан н ы е д а н н ы е по культивации
ти м уса н о вор ож де н н ы х ж и в о т н ы х (рис. 11).
По сравн ен и ю с к о ж н ы м эпителием , э п и д е р м а л ь н ы й эпите­
лий ти м у са в пер вы х ф а з а х к у л ь т и в и р о в а н и я имеет бо лее звезд ­
чатый вид, и до о б р а з о в а н и я сп лош н ого м он ослоя клеточная
м е м б р а н а я в л я е т с я сетчатой.
Б о л ь ш о е в ни м ани е у д е л я е т с я в л а б о р а т о р и и в о п р о с ам биоло­
гии гл и о -эп ен д им ал ьн о й тк а н и в н о рм ал ь н ы х, э к с п е р и м е н т а л ь ­
ных и п атологически х условиях.
40
Д л я п о н и м а н и я зак он о м ерн остей эволю ционной морф ологии
гл и о -эп ен д и м ал ьн о й тк а н и в а ж н о е зн ач ен ие имеет выяснение
биологической специфичности отд ел ьн ы х клето ч н ы х форм глиоэ п е н д и м ал ь н о й ткани . Н. Г Хлопин в своей книге, посвящ енной
о б щ еб и оло ги ч еск и м основам гистологии [16], о тр и ц ает ф и кси ­
ро в ан н ую биологическую специфичность астроцитов, олигодендроглиоцитов, э п е н д и м ал ь н ы х к л ето к и м икроглии и считает, что
р а зл и ч и я м е ж д у ними м о ж н о с р а в н и в а т ь с р а зл и ч и я м и м е ж д у
б а за л ь н ы м и к л е т к а м и эп и д ер м ал ь н о го эпителия. В тк а н е в ы х
к у л ь т у р а х ем у не у д а л о с ь п о к а з а т ь р азл и ч и й м е ж д у н а з в а н ­
ными отд ел ьн ы м и клеточны м и ф о р м а м и гл ио -эп ен д им ал ьн ой
ткани. П о э т о м у Н. Г Хлопин не р а с п р о с т р а н и л в ы двинуты й им
принцип д ивергентн ой эволю ции тк а н е й на отд ел ьн ы е клеточные
формы г л и о -эп ен д и м ал ьн ой ткани.
О д н ак о в р я д е р а б о т после второй мировой войны (H o g u e
[17, 18], L u m s d e n a. P o m e r a t [31], C o s te ro a. P o m e r a t [5], Pome*
ra t [45, 46, 47], P o m e r a t a. C o ste ro [48], H ild [12, 13], H ild a.
T a sa k i [14], W o l f g r a m a. R ose [64], O k a m o to [41], N a k ai [37], N a k azaw a, T o m i n a g a a. Y a m a u ch i [38], G e ig e r [9]) п о к а за н о со х р а н е ­
ние р азн ы м и клеточн ы м и ф о р м а м и гл и о-эп ен д им ал ьн ой ткани
своих м о рф о л о ги чески х и ц итоф изи ологически х особенностей.
Р а б о т а м и , проведенн ы м и в н аш ей л а б о р а т о р и и (К. И. П ы л ьд вере [49, 50, 54, 55] с применением три п си н и зи р ов ан н ы х к у л ь ­
тур вместо кусочковы х эксп л ан тато в , это полностью п о д т в е р ж ­
дено, и получены т а к ж е некоторы е д опо л н и тел ьн ы е д ан н ы е о
гистогенезе нейроглии.
С ам ы м и круп н ы м и к л етк ам и нейроглии в к у л ь т у р а х я в л я ю т ­
ся астроциты , которы е имею т зд есь ден дри тн ую ф орм у (рис. 12).
О тм ечается четкое р а зд е л е н и е ц и то п л азм ы на эндо- и э к т о ­
п лазм у. П о ходу отростков о б р а зу ю т с я в ар и к о зн ы е или плоские
р асш и р ен и я
и ундулирующие
м ем бран ы , к о н так ти ру ю щ и е
м е ж д у собой. В к у л ь т у р а х р еакти вн о и зм ененны х а с тр о ц и ­
тов о тм е чае тся п оли ф о ри зм клеток, д ости гаю щ и й ещ е больш ей
степени в к у л ь т у р а х астроци том и м у л ь ти ф о р м н ы х г л и об л астом .
О л и го д е н д р о гл и я в к у л ь ту р ах п р ед став л ен а в виде мелких
темно о к р а ш и в а ю щ и х к р угл ы х или коротких в ер ете н ооб р азн ы х
кл еток с н еск ольки м и тонкими о тро стк ам и (рис. 13)
Прото­
п л а з м а о л игод ен д рогл иоц и тов в кул ьту ре о тли чается сильны м
св етоп релом лени ем , сродством с основными к р а си тел я м и и
сильно о к р а ш и в а е т с я гем атокси л и ном Г ейденгайна.
В зо н а х роста вокруг посеянны х кусочков у эп е н д и м ал ь н ы х
кл еток более эпи телиоидны й вид, чем у астроцитов. Они имеют
ф орм у н еп р ав и л ь н о го треугольни ка, н ед ал ек о от основания
которого н ах о д и т с я ядро, а в ерш и н а' о б р а зо в ы в а е т с я коротким
толсты м кон у со о б р азн ы м выростом. П ри более р ы хлом р о сте1
или после сильного три п си н и зи ров ан и я этот отросток вытяги-
41
в ается в д ли н у и к л етк а станови тся д ово л ь н о п о хож ей на э п е н ­
д и м а л ь н у ю к л етк у в орган и зм е.
Р о с т и п р е в р а щ е н и я к л ето к сосуди сты х сплетений м о зга в
т р и п с и н и зи ров а н ы х к у л ь т у р а х изучены в н аш ей л а б о р а т о р и и
М.-А. А. К ооль [22]. Эти клетки в ы р а с т а ю т в к у л ь т у р е в виде
э п и тел и ал ь н ы х м е м б р а н п р еи м ущ еств ен н о из п о л и го н ал ь н ы х
клеток. В р а б о те М.-А. А. К оо л ь п роведено т а к ж е сравн ен и е
гистохимических свойств к ул ь туры с теми гистохимическими
особенностям и сосудистого сплетения, кото ры е б ы л и выяснены
ею ран ь ш е в о р г ан и зм е [58].
М и кр огл и о ц и ты в к у л ь т у р а х п р е в р а щ а ю т с я в типичны е м а к ­
р о ф а г и (рис. 14)
Р о ст п окровны х кл еток м я гк и х м озговы х о б о л о ч ек в культуре
отл и ч ае тся известны м в а р ь и р о в а н и е м от более эпи тели оидн ы х
к л ето к с н ескольки м и тупы м и ко ротк и м и о т р о ст к ам и д о более
ф и б р о б л ас то п о д о б н ы х кл еток (рис. 15) О т н а с т о я щ и х ф и б р о ­
б л а сто в по кро вны е кл етки мени н готелия о т л и ч аю тс я р а с п о л о ж е ­
нием под более тупы м углом д р у г к д ругу, а т а к ж е тенденцией
о б р а з о в ы в а т ь кл еточн ы е скоплен и я, и ногда д а ж е кон ц ен трич е­
ские структуры . Хотя м е н и н го т ел и а л ьн ы е клетки в ку л ь ту р е по
многим п р и з н а к а м и б ли зки к д р у ги м к л е т к а м г л и о -эп ен д и м ал ь ­
ной ткани , все ж е они отл и ч аю т с я от гл и а л ь н ы х к л ет о к о б р а з о ­
в ан ием а р г и р о ф и л ьн ы х волокон.
И н тер есн ы е р е зу л ь т а т ы были получены кул ьти в и ро в ан и ем
п ер и ве н тр и к у л я р н о го м а т р и к с а п лод ов и п оздн и х эмбрионов
ч ел овека и некоторы х сель ск о х о зяй ств ен н ы х ж и вотны х. П р о с л е ­
ж е н ход д и ф ф е р е н ц и р о в к и и н д и ф ф ер е н тн ы х к л е т о к ч ер ез спонгиобл асты в з р е л ы е астр оци ты и оли год ен д ро гл и оц и ты .
С нова п одн ят вопрос о м и г р а то р н ы х сп о н ги о б л аста х , которые
в свое в рем я бы ли описаны П е н ф и л ь д о м (P en fie ld , [42, 43].
К эволю ц ион н о-ги стологически м в ы в о д ам , в ы те к аю щ и м из
р е зу л ь т а т о в кул ь ти в и р о в ан и й гл и о -эп ен д и м ал ьн о й ткани , вер­
немся ниже.
П ри совместном росте р а зн ы х тк а н е й в три п си н и зи ров ан н ы х
к у л ь т у р а х о к а за л о с ь , что все тк а н и р ас ту т о бособленн о, не см е­
ш и в а я с ь д р у г с другом (рис. 1). Т о л ь ко кл етк и сом атической
мыш ечной тк а н и м и гри рую т среди ф и б р о б л а с т о в , см еш анны й
рост д а ю т т а к ж е г л и а л ьн ы е клетки.
В к у л ь т у р а х о б н а р у ж и в а ю т с я порой зн а ч и т е л ь н ы е видовые
р а з л и ч и я в п р е д е л ах морф ологи и к ул ьту р одной и той ж е ткани
и п оловы е п ризн ак и, о п р е д е л я е м ы е по п олов ом у х р о м а ти н у . Т ак
к а к видовы е отличия, по В. П. М и х а й л о в у [34], я в л я ю т с я о т р а ­
ж ени ем общ ей зак о н ом ерн о сти д ивергентн ой эвол ю ц ии тканей,
то этот вопрос з а с л у ж и в а е т серьезного в н и м а н и я и в д а л ь н е й ­
шем.
Т ак им об р азо м , выяснилось, что клетки в тр и п си н и зи р ов ан -
42
ных к у л ь т у р а х со х р а н я ю т свою б иологическую специфичность,
свою
д етер м и н и р о в а н н о сть
и
ги стоб ласти чески е
потенции
(К. И. П ы л ь д в е р е [50]) Т а к к а к в три п с и н и зи р о в а н н ы х к у л ь ту ­
рах п р е о б л а д а ю т тк а н е в ы е законом ер н ости , то, по н аш ем у
мнению, эти ку л ь ту р ы п р ав и л ь н ее н а з ы в а т ь не клеточным и, а
тканевы м и . С ам о й гл ав н ой ткан ево й зако н о м ер н о сть ю в к у л ь ­
т у р а х я в л я е т с я д и ф ф ер ен ц и р о в к а .
Н. Г Х лопин у ж е р ан ь ш е р а с с м а т р и в а л м е зен ги м ал ьн ы е
эксп л ан таты к а к « св о еоб разн ы е тк а н ё в ы е системы» [15, 16].
К а к в ы ясн и л ось выш е, т к а н е в ы е зак он о м ерн ости в три п си н и зи ­
рованны х к у л ь т у р а х п рин ц ип и ально не о т л и чаю тся от з а к о н о ­
мерностей в кусочковы х э к с п л а н т а т а х . П о э то м у мы приш ли к
об щ ем у выводу, что все тк а н е в ы е культуры , к а к кусочковы е
э к сп л ан таты , т а к и три псин и зированн ы е, п р е д с т а в л я ю т собой
д и ф ф ер ен ц и р у ю щ у ю с я одно- и м ноготканевую систему (С. А. Вероман, М.-А. А. К ооль, Ю. К. К ярн ер , Т А. Л а й с к и К- И. П ы л ь д ­
вере [61], К. И. П ы л ьд в ер е, С. А. В еро м ан, М.-А. А. Кооль,
Ю. К. К яр н ер и Т А. Л а й с к [57]).
Д л я более точного о п р ед ел ен и я природы д и ф ф ер ен ц и р о в ки
в о тдельн ы х ф о р м а х т к а н е в ы х культур в н асто я щ ее в р е ­
мя вы ш еу п ом ян у ты м и сотр у д н и к ам и л а б о р а т о р и и , а т а к ж е
В. Э. М е й п а л у и М. Г В и й к м а а п роводи тся сравн ен и е форм
д иф ф ерен ц иро вки в тр и п с и н и зи ро в а н н ы х т к а н е в ы х кул ьту рах ,
кусочковых э к с п л а н т а т а х и в о р ган н ы х кул ьту рах . П о л у ч е н ­
ные до сих пор р ез у л ь т а т ы п о казы в аю т, что д и ф ф ер ен ц и р о в к а
в три псин и зир ованн ы х п ервичны х т к а н е в ы х к у л ь т у р а х и в зо н ах
роста кусочковы х э к сп л ан тат о в я в л я е т с я са м о д и ф ф е рен ц и ров кой
(по терм ин ологии Р у ) В качестве п ри м ера м о ж н о привести
д иф ф ер ен ц и р о в ку ф и б р о б л ас то в или мы ш ечны х тканей. В т р и п ­
синизированны х к у л ь т у р а х или в зо н ах роста отсутствую т н а д ­
л е ж а щ и е м е ж т к а н е в ы е ко р р е л я ц и и д л я зав и си м ой д и ф ф е р е н ­
цировки. П р и м е р о м зав и си м ой д и ф ф ер ен ц и р о в ки яв л я е тс я в о з ­
никновение в ер ти к ал ь н о ан и зо м о р ф н ы х эпителиев. З а в и с и м а я
д и ф ф ер ен ц и р о в к а н а б л ю д а е т с я в ц ен тр ал ь н ы х кусо чк ах э к с­
плантатов, а т а к ж е в ор ган н ы х к у л ь тур ах. В ор ган н ы х к у л ь т у ­
рах М. Г В и й к м а а [62] п о к а з а л зн ач ительн ую способность в а г и ­
нального эпи тели я к р а зл и ч н ы м м о д у л яц и я м под влиянием р а з ­
ных половы х горм онов в среде.
В а ж н о е зн ач ен ие имеет т а к ж е гистохимическое и с с л е д о в а ­
ние тк а н е в ы х к у л ьтур и ср а вн ен и е п олученных д ан н ы х со св о й ­
ствам и и сходны х ткан ей в о рган и зм е. Н а основе опы та наш ей
л а б о р а т о р и и м о ж н о зак л ю ч и ть, что одни гистохимические п о к а ­
затели, н ап р и м ер д ы х а тел ь н ы е ферм енты , о б л а д а ю т зн а ч и т е л ь ­
ным сходством у всех и ссл ед о в ан н ы х тк а н е й в культуре. Ц и т о ­
химические свойства этих вещ еств с в я за н ы с отдельн ы м и э л е ­
м ентарны м и сто рон ам и ж и зн ед ея те л ь н о ст и клеток. Это сходство
ещ е более у си л и в а ется в л ияни ем у н и ф и ц и р о ва н н ы х условий
43
к у л ь ти в а ц и и к л ето к и а д а п тац и ей к л ето к к этим ед и ны м у с л о ­
виям. С д р угой стороны, м е ж д у о тд ел ьн ы м и к л е т к а м и и т к а н я м и
в сегда имею тся цитохимические р азл и ч и я , з а в и с я щ и е от т к а н е ­
вой д и ф ф ер ен ц и р о в к и в р а з н ы х н а п р а в л е н и я х .
В н ас т о я щ е е в р ем я в л а б о р а т о р и и , исходя из концепции а
тк а н е в о й ку л ь ту р е к а к о д и ф ф е р е н ц и р у ю щ е й с я системе, прово­
д я т с я т а к ж е р аб о ты по вы ясн ен ию ц и к л а ж и з н и к л е т о к в этой.
системе й зав и си м о сти от ф а з ы р а зв и т и я к у л ь тур ы . П о д н ят
вопрос о к а м б и а л ь н о м р езе рве в т к а н е в о й системе культуры.
Н а и б о л ь ш е е уч асти е в этих р а б о т а х п р и н и м ае т Т. А. Л ай ск .
О п и сан о строение клеточного я д р а в отд ел ьн ы х ф а з а х цикла
ж и з н и клеток. П о к а з а н о , что в пресинтетической ф а з е интерки н еза ф и б р о б л ас то в яд р ы ш к о более к р угл о е и окол о ядры ш ковы й х р о м а ти н менее разв и т. В постсинтетической ф а з е кл е­
точное я д р ы ш к о п р и о б р е т а е т б олее н еп р а в и л ь н ы е очертания,
имеется б ольш е о ко л о я д р ы ш к о в о г о х р о м а ти н а. П р е о б л а д а н и е
яд ер первого ти п а в б олее п оздних ф а з а х к у л ь т и в и р о в а н и я у к а ­
з ы в а е т н а п р е о б л а д а н и е пресинтетических к л ето к в более д и ф ф е­
рен ц и р о в ан н ы х клеточ н ы х п опу л яци ях. В м есте с тем отмечаю тся
сдвиг и зоэл ек три ч еско й точки х р о м а т и н а в щ елоч н у ю сторону и
увели чен и е к о л и че ств а г е т е р о х р о м ати н а в интеркинетических:
яд р ах . П о к а з а н а н ео д и н а к о в а я ч у встви тел ьн ость к л ето к тк а н е ­
вой к у л ь ту ры к теп л о в ом у п о в р е ж д ен и ю в зав и си м о сти от места
кл етки в ц икле ж и зн и. Н а и б о л е е ч увстви тел ьн ы м и о к а зы в ал и сь
постсинтетические кл етки или к л етк и в митозе.
О б р а щ е н о вн и м ан и е на а н о м а л ь н ы е митозы, ам ито зы к
анэуплойдии, особенно п оли п лойди и в к у л ь ту р ах . Эти явления
н аи б о л е е х а р а к т е р н ы д л я д и ф ф е р е н ц и р о в а н н ы х и с та р ы х куль­
тур. И м е ется осн о ван ие считать, что многие ам и то зы св язан ы с
эндом итотическим процессом. М а т е р и а л ы А. Н. М и к е л ь с а а р
п о к азы в аю т, что одним из м е х ан и зм о в возн и кн ов ен и я полиплойдий я в л я е т с я э н д о р е д у п л и к а ц и я хром осом (рис. 16). И м ж е
со б и р ается м а т е р и а л по х ро м о со м н ы м ас со ц и а ц и ям .
О с тал ьн ы е цитологические особенности к л е т о к тканевы х
кул ьту р изучены на ф и б р о б л а с т а х Ю. К. К я р н е р о м [24, 25, 26].
П о этим н аб л ю д ен и я м в ф а з е д и ф ф е р е н ц и р о в к и и старения
кул ьту р более в ы р а ж е н о р а зд е л е н и е кл етки на экто- и эндо­
п л а зм у , в последней у к р у п н я етс я зо н а Г о л ь д ж и . С этой зоной
тесно с в я за н ы митохондрии, а т а к ж е лизосом ы , о б н а р у ж ен н ы е
н едавно к а к г етероген н ая гр уп па ор ган ои до в , с о д е р ж а щ и х кис­
лы й ги др ол и з (de D u v e [6, 7], N ovikoff [39], N ovikoff a. oth. [40]).
С ам ы м н а д е ж н ы м п р и зн ак о м л изосом с л у ж и т п о л о ж и т е л ь н а я
р еа к ц и я на кислую ф о с ф а т а з у (рис. 17). Б о л ь ш и н с т в о из. них
я в л я ю т с я в м икр оскоп е п о л о ж и те л ьн о го ф а зо в о го ко н тр ас та
тем ны м и (рис. 18), суд ан оф и л ьн ы м и , и м ею т в своем составе
ф осф олипиды , а ч асть лизосом — т а к ж е слю н орези стентн ы й
Ш И К -п о л о ж и т е л ь н ы й м а тер и ал . Они о б р азу ю т ся , по к рай н ей
44
м ере, в бо лее м о л од ы х к у л ь т у р а х в зоне Г ол ьд ж и . В д а л ь н е й ­
ш ем р а зв и т и и ку л ь ту р количество лизосом ув ел и чи вается, осо­
б енно в виде остаточн ы х тел е ц и ау то ф а г и р у ю щ и х вакуоль.
П р о ц е с с о к р а ш и в а н и я к л ет о к т к а н е в ы х ку л ьту р основными
в и та л ьн ы м и к р а с и т е л я м и изучен Ю. К. К я р н е р о м на фиброб л а с т а х [25, 26] и им ж е вместе с С. А. В ер о м а н на кл е тк а х
культуры почечной т к а н и (н еоп уб ли ков ан н ы е д ан н ы е)
И ми
бы ла п о к а з а н а роль зоны Г о л ьд ж и и лизосом в процессе о т л о ­
ж ен и я к р а с и т е л я в к л е т к у (рис. 19) и о б р а з о в а н и я криномы.
В ы ясн ил о сь т а к ж е , что х а р а к т е р в итал ьн о го о к р а ш и в а н и я во
многом за в и с и т от в о з р а с т а и степени д и ф ф ер ен ц и р о в к и клеток.
К роме того, в л а б о р а т о р и и имею тся н аб л ю д ен и я относительно
участия л и зосом в процессе ф аг о ц и т о за в к л е т к а х ткан евы х
культур.
Во многих а с п е к т а х д ан ны е, полученные при помощ и т к а н е ­
вых культур, бы ли р ас ш и р ен ы биоптическим м а т е р и а л о м или
эксп ери м ен там и на ж и вотны х. Это п о зволи ло с д ел ат ь некоторы е
дал ьн ей ш и е об общ ен ия.
Н а основе собственны х и л и т ер ат у р н ы х д ан н ы х б ы л а с д е ­
л а н а п опы тка а н а л и з а н екоторы х об щ еги стологи чески х з а к о н о ­
мерностей гл и о-эп ен д и м ал ьн ой ткани (К. И. П ы л ь д в е р е [52, 53,
54, 55]). Р а з л и ч н а я б и ол оги ческая специфичность отд ел ьн ы х к л е ­
точных форм отлично п р о я в л я е т с я т а к ж е в п атологически х и
эксп ери м ен тал ьн ы х у словиях, о б л а д а я р азл и ч н о й реакти вн остью
к п о в р е ж д а ю щ и м ф а к т о р а м и у ч аст в у я п о-р азн о м у в р е п ар а тивных процессах. П ри п рогрессивн ы х р е а к ц и я х в астроц и тах
происходит и н те н с и ф и к ац и я троф и ческого об м ен а м е ж д у к р о в е ­
носными сосудам и и нейронами, а т а к ж е пограничной ф у н к ­
ции против м е з о д е р м а л ь н ы х или м е зен ги м а л ьн ы х структур
(К. И. П ы л ь д в е р е [53]) П о многим л и т ер ату р н ы м д ан н ы м ол и го ­
ден др огл и я уч аст в у ет п р е ж д е всего в патологии водно-солевого
обмена и м и эли н изаци и . Р е з к о в ы р а ж е н н ы м и ф аго ц и т ар н ы м и
.свойствами о б л а д а е т л и ш ь ми крогли я.
А н ал и з и со п оставл ен и е и м ею щ и хся л и т е р а т у р н ы х д а н н ы х по
ф и логен ети ческом у р азв и ти ю гл ио -эп ен д им ал ьн о й ткан и п о к а ­
зывает, что исходной клеточной ф орм ой р а зв и т и я нейроглии
я в л яе т ся э п е н д и м а л ь н а я глия, к о т о р а я имеет пограничную
ф ункцию м е ж д у н ей ронам и и м е зо д е р м а л ь н ы м и (или эктомезенги м ал ьн ы м и ) стр ук тур ам и . В озни кн овен и е т а к н азы ва ем о й а в т о ­
номной нейроглии (н ач и н а я с п оперечнороты х) св я за н о с п о я в ­
л ен и ем в н у тр и м озгов ы х кровен осн ы х сосудов и м и эл и н и зац и ей
аксонов. С п рогрессивн ы м р азв и т и е м этих ф а к то р о в и у с л о ж н е ­
нием водно-солевого об м ен а а в то н о м н а я глия у рептилий р а з д е ­
л я е т с я на астр оци ты и о л игоден дроглиоц и ты . М и кр огл ию мы
считаем п р ои зв од н ы м мезенхимы. То ж е относится к к л етк ам
мягких м о згов ы х оболочек, в том числе м енингоэндотелия, ко т о ­
ры е, к а к п о к а з а л и опыты наш ей л а б о р а т о р и и , в эк сп е р и м е н т а л ь ­
45
ных у сл о в и ях имею т много общ его с д руги м и п р о и зв о д н ы м и
эктом езен хим ы .
Т ак и м о б р а зо м , на основании фило- и он тоген еги ческого р азвитий и тк а н е в ы х к ул ьтур в ы р и со в ы ва ется д и в е р г е н т н а я т к а н е ­
в а я эво л ю ц и я гл ио -эп ен д и м ал ьн о й ткан и . Н а р я д у с д и в ер г е н т­
ной эволю цией, м о ж н о у стан ов и ть п а р а л л е л ь н о е р а з в и т и е глиоэ п е н д и м ал ь н о й тк а н и у р а зн ы х к л а с с о в рыб, а т а к ж е у м леко­
п и та ю щ и х и птиц. П оэтом у, по н а ш е м у мнению, д а н н ы е по с р а в ­
нительной м о рф о л оги и гл и о -эп ен д и м ал ьн о й т к а н и яв л яю тс я
п о д тв ер ж д е н и ем точки зр ен и я А. А. Б р а у н а и В. П. М и х ай л о в а
[2, 3] о том, что эволю ц ион н ое р а зв и т и е тка н е й осу щ ествляется
на основе п а р а л л е л и з м а д и в ер ге н тн ы х изменений.
Н а основе изучени я р ан ев о го п роцесса в головн ом мозгу у
л я г у ш е к и птиц в наш ей л а б о р а т о р и и (К. И. П ы л ь д в е р е и
Р Н. М и к е л ь с а а р {56] Т Р К риспин [23]) м о ж н о у т в е р ж д а т ь , что
п а р а л л е л и з м ди в ерген тн ы х изменений в ф и л о ген езе о б н а р у ж и ­
в аетс я т а к ж е в п атол о ги ч ески х услови ях.
К р о м е того, вы полнены некотор ы е д р у ги е р аб оты , т а к или
и наче с в я за н н ы е с р а з р а б о т а н н ы м и в л а б о р а т о р и и проблем ами
тка н е вой биологии.
В есь м а
и нтересны е
вы воды
сл ед у ю т из исследований
С. Я. М а р а м а а [32, 33]. И зу ч ен и е эксп ер и м ен тал ь н о й а д р ен а­
л иновой м и о ка р д и о д и с тр о ф и и им б ы ло п о к а за н о , что в обратимо
п о в р е ж д ен н ы х м ы ш ечн ы х в о л к н а х за а л ь т е р а т и в н ы м процессом
след у ет в ы р а ж е н н а я и н тен с и ф и к ац и я ну кл еи нового обмена и
си н теза белков. Этот процесс я в л я е т с я р е п а р а ц и е й на клеточном
уровне, единственной ф орм ой р е п а р а ц и и в с т а б и л ь н ы х постм итотических т к а н е в ы х системах. Д а н н ы е С. Я. М а р а м а а хорошо
со гл асу ю тся с а н ал о ги ч н ы м и н ео п у б л и к о в ан н ы м и н аб лю д е­
ниями, сд ел ан н ы м и в н аш ей л а б о р а т о р и и н а д нервны м и клет­
ками. В н ас т о я щ е е в р ем я н ам е ч а ю т с я новы е р а б о т ы по биологии
ст а б и л ь н ы х постмитотических т к а н е в ы х систем.
К о л л е к ти в л а б о р а т о р и и сч и тает н у ж н ы м в д а л ь н е й ш е м шире
з а н и м а т ь с я патол огич ески м и а с п е к т а м и т к а н е в о й биологии, осо­
бенно по мы ш ечны м и н ервны м т к а н я м .
ЛИТЕРАТУРА
1. A u e r b a c h , R., G г о b s 1 е i n, C., Inductive interaction of embryonic
tissues after dissociation and reaggregation. Exptl. Cell Res 15 384,
1958.
’
’
2. Б р а у н А. А., М и х а й л о в В. П., Теории тканевой эволюции А. А. За­
варзина и Н. Г. Хлопина и вопрос об их творческом синтезе. Арх.
анат., 35, 3, 8, 1958.
3. Б р а у н А. А., М и х а й л о в В. П., Главные пути эволюции тканей у
первично- и вторичноротых. Материалы V III научной конференции,
посвященной памяти акад. А. А. Заварзина, Л., 1965, 16.
46
4. C a v a n a u g h , M., Pulsation, m igration and division in dissotiated chick
embryo heart cells in vitro. J. Exp. Zool., 128, 573, 1955.
5. C o s t e r o , J., P o m e r a t , C. M., Propriedades del tejido nervioso conservado fuera del organism o, Ciencia (M ex.), 12, 9, 1952.
6. D e D u v e, C., The lysosom e concept. Lysosom es (Ciba Found. Sym p.), I,
London, 1963.
7. D e D u v e , C., From cytases to lysosom es. Fed. Proc., 23, 1045, 1964.
8. D u l b e c c o , R., M onolayer tissu e cultures. Proc. Nat. Acad. Sei., 38,
747, 1952.
9. G e i g e r, R. S., The behaviour of adult mam malian brain cells in culture.
Int. Rev. of N eurobiology, 5, 1, 1963.
10. H a r a r y, J., F a r l e y , B., In vitro organization of sin g le beating rat
heart cells into beating fibers, Science, 132, 1389, 1960.
11. H e r r m a n n , H., К о n i n g s b e r g, I. R., R o b i n s o n , G., Observations
on culture in vitro of normal and dystrophic m uscle tissue. Proc. Soc.
Exp. Biol. a. Med., 105, 217, 1960.
12. H i l d , W., Ependymal cells in tissu e culture. Zeitschr. für Zellf., 46, 259,
1957.
13. H i 1 d, W., O bservations on neurons and neuroglia fibers from the area
of the m esencephalic nucleus of the cat in vitro. Zeitschr. für Zellf.,
47, 127, 1957.
14. H i l d , W., T a s a к i, J., M orphological and physiological properties of
neurons and g lial cells in tissu e cultures. J. Neurophysiol., 25, 2, 277,
1962.
15. С h 1 о p i n, N. G., Studien über Gewebskulturen im artfremden Blutplasm a.
V D as Verhalten und die V erwandlungen des menschlichen M esenchym s
im Explantat. Arch. exp. Zellf., 12, 11, 1932.
16. Х л о п и н H. Г., Общегистологические и экспериментальные основы гис­
тологии, JI., 1946.
17. H o g u e , М. J., Human fetal brain cells in tissue cultures, their identifica­
tion and m otility. J. Exp. Zool., 106, 85, 1947.
18. H o g u e , M. J., A study of adult human brain cells grow n in tissue
cultures. Am. J. Anat., 93, 397, 1953.
19. H o l t z e r , H., A b b o t , J., L a s h , J., H o l t z e r , S., The loss of
phenotypic traits of differentiated cells in vitro. I Dedifferentiation of
cartilage cells. Proc. Nat. Acad. Sei. W ash., 46, 1533, 1960.
20. К о n i n g s b e r g, I. R., The differentiation of cross-striated m yofibrils in
short-term cell cultures. Exptl. Cell Res., 212, 414, 1960.
21. K ö n i g s b e r g , I. R., Cellular differentiation in colonies derived from
sin gle cell platin gs of freshly isolated chick embryo m uscle cells. Proc.
Nat. Acad. Sei. U SA., 47, 1868, 1961.
22. К о о л ь M.-A., Рост и превращение покровных клеток сосудистого спле­
тения мозга в первичных трипсинизированных культурах. Уч. зап.
ТГУ, 189. Труды по тканевой биологии, I, 121, 1966.
23. К р и с п и н Т. Р., О раневом процессе в головном мозгу у домашнего
голубя. Уч. зап. ТГУ, 143, 315, 1963.
24. К я Р н е Р Ю. К., О светомикроскопической организации цитоплазмы
фибробластов, растущих в однослойных тканевых культурах. Уч. зап.
ТГУ, 143, 320, .1963.
25. К я р н е р Ю. К., Цитологические особенности клеток первичных ткане­
вых культур. Уч. зап. ТГУ, 189. Труды по тканевой биологии, Г, 4, 1966.
26. К я р н е р Ю. К., О лизосомах и витальном окрашивании фибробластов
в первичных тканевых культурах. Арх. анат., 50, 5, 60, 1966.
27. L a s f а г g u е s, E., C ultivation and behaviour in vitro of the normal
m am mary epithelium of the adult mouse. Anat. Rec., 127, 117, 1957.
28. JI e в и н а Д . М., Феномен ранней вакуолизации клеток в первично трип­
синизированных культурах кожно-мышечной ткани эмбрионов мышей.
(Предварительное сообщение.) Вопр. вирусологии, 8, 5, 624, 1963.
47
29. L e w i s , W. H., L e w i s , M. R., Behaviour of cross-striated m uscle in
tissu e cultures. Am. J. Anat., 22, 169, 1917.
30. L u с y, J., R i n a 1 d i n i, L., The amino acid m etabolism of differentiating
skeletal m yoblasts in vitro. Exptl. Cell Res., 17, 385, 1959.
31. L u m s d e n , C. E., P o m e r a t , C. M., Norm al o ligod en d rogliocytes in
tissu e culture. Exptl. Cell Res., 17, 385, 1959.
32. M a p a M а а С. Я., О гистохимических изменениях белков и обмена РНК
сердечной мышцы при экспериментальной адреналиновой миокардиодистрофии. Уч. зап. ТГУ, 143, 46, 1963.
33. М а р а м а а С. Я-, Восстановительные процессы в миокарде при адрена­
линовой миокардиодистрофии. Уч. зап. ТГУ, 189. Труды по тканевой
биологии, I, 67, 1966.
34. М и х а й л о в В. П., Гистогенез эпителиальных опухолей яичника, М.,
1949.
35. М и х а й л о в В. П., Проявления тканевой детерминации в культурах из
трипсинизированных тканей. Тез. докл. научн. конф. по проблеме
детерминации и пластичности тканей в нормальных, эксперименталь­
ных и патологических условиях, посвящ. памяти акад. А. А. Завар­
зина, Л., 72.
36. M o s c o n a , A., Cell suspensions from organ rudim ents of chick embrvos.
Exptl. Cell Res., 3, 535, 1952.
37. N a k a 1, J., Transform ation and m ultiplication of neuroglia in tissue
culture. In: Proc. IV International C ongress of Neuropathology,
Munich, 4.—8. Sept. 1961, ed. H. Jacob, vol. II, 241, G. Thieme,
Stuttgart, 1962.
38. N a k a z a w a , Т., T о m i n a g a, J„ Y a m a u c h i , K-, Morphological
concepts of astrocytes, based on tissu e culture. In: Proc. IV Internat.
C ongress of N europathology, Munich, 4.— 8. Sept. 1961, ed. H. Jacob,
vol. II, 246, G. Thieme, Stuttgart, 1962.
39. N о v i k о f f, A. B., L ysosom es and related particles. In: The Cell, II, 423.
Academ ical Press, New-York— London, 1961.
40. N o v i k o f f , A. B., E s s n e r , E., Q u i n t a n a , N., G olgi apparatus and
lysosom es. Fed. Proc., 23, 1010, 1964.
41. O k a m o t o , M., O bservations on neurons and neuroglia from the area
of the reticular form ation grow n in tissu e culture. Zeitschr. für Zellf.,
47, 269, 1958.
42. P e n f i e l d , W., N euroglia and m icroglia. The interstitial tissu e of the
central nervous system . In: C owdry’s Special C ytology. Hoeber, N.-Y.,
1928.
43. P e n f i e l d , W., N euroglia: normal and pathological. In: C ytology and
cellular pathology of the nervous system II. Hoeber, N.-Y., 1932.
44. P о d о g e f f, J. A., M u г г а у, M. R., Form and behaviour of adult mam­
m alian skeletal m uscle in vitro. Anat. Rec., 95, 321, 1946.
45. P o m e r a t , C. M., P u lsatile activity of cells from the human brain tissue
culture. J. Nerv. Ment. D is., 114, 430, 1951.
46. P o m e r a t , C. M., Rhythmic pu lsatile activity of oligod en d roglia cells
from the central nervous system . Anat. Rec., 112, 473, 1952.
47. P o m e r a t , C. M., D ynam ic n eu rogliology. T exas Rev. Biol. & Med., 4,
885, 1952.
48. P о m e r a t, C. M., C o s t e r o , J., T issue cultures of cat cerebellum. Am.
J. Anat., 99, 211, 1965.
49. П ы л ь д в е р е К. И., О некоторых проблемах тканевой биологии в одно­
слойных культурах. Уч. зап. ТГУ, 134, 218, 1963.
50. П ы л ь д в е р е К. И., О росте и превращении невроглии позднего эмб­
рионального периода в трипсинизированных культурах. Уч. зап. ТГУ,
143, 326, 1963.
51. П ы л ь д в е р е К. И., О росте и превращении так называемой «кожно­
мышечной ткани» в однослойной трипсинизированной культуре Арх
анат., 45, 10, 20, 1963.
-48
Р и с . 1. Общий вид трипсинизированной культуры плода белой крысы: а —
эпидермальный эпителий, б — фибробласты, в — миобласты, д — незрелые
соматические мышечные волокна. Россман. Гематоксилин Вейгерта.
Ок. 10, об. 20.
Р и с . 2. Фибробласты в трипсинизированной культуре «кожно-мышечной
ткани» эмбрионов курицы. Микроскоп фазового контраста. Ок. 10, об. 10.
Препарат Ю. К. Кярнера.
Р и с . 3. Аргирофильные волокна в трипсинизированной культуре фиброблас­
тов «кожно-мышечной ткани» эмбрионов курицы. Серебрение по В. Я. Карупу.
Ок. 10, об. 9. Препарат Ю. К- Кярнера.
Р и с . 4. Незрелые жировые клетки в трипсинизированной культуре «кожно­
мышечной ткани» эмбрионов белой крысы. Россман. Гематоксилин Вейгерта.
Гомаль IV, об. 20.
Р и с . 5. Скопление зрелой жировой ткани в трипсинизированной культуре
«кожно-мышечной ткани» эмбрионов белой крысы. Россман. Гематоксилин
Вейгерта. Гомаль VI, об. 20
Р и с . 6. Миобласты (а — справа митоз), фибробласты (б — митоз фибробласта), миосимпласты (в) и незрелые жировые клетки (д) в трипсинизиро­
ванной культуре «кожно-мышечной ткани» белой крысы. Россман. Гематок­
силин Вейгерта. Ок. 15, об. 20.
Р и с . 7. Общий вид трипсинизированной культуры «кожно-мышечной ткани»
плода морской свинки. Слияние миобластов в миосимпласты. Россман.
Гематоксилин Вейгерта. Гомаль VI, об. 9.
Р и с . 8. Незрелые соматические мышечные волокна в трипсинизированной
культуре «кожно-мышечной ткани» белой крысы. Россман. Гематоксилин Вей­
герта. Гомаль IV, об. 20.
Р и с . 9. Тубулярные клетки в трипсинизированной культуре почки эмбрионов
белой крысы. Максимов. Гематоксилин Гейденгайна. Ок. 10, об. 20.
Препарат С. А. Веромана.
Р и с . 10. Гломерулярные клетки (мелкие клетки вцентре) и фибробласты
в трипсинизированной культуре почки плода человека. Максимов. Гемато­
ксилин Гейденгайна. Ок. 10, об. 20. Препарат С. А. Веромана.
Р и с . 11. Рост и превращение эпидермального эпителия тимуса щенка в
трипсинизированной культуре: а — 1 день, б — 2 день, в — 5 день культи­
вирования. Максимов. Гематоксилин Гейценгайна. Ок. 10, об. 20.
Р и с . 12. Астроциты эмбриона курицы в трипсинизированной культуре. Мак­
симов. Гематоксилин Гейденгайна. Ок. 10, об. 20.
Р и с . 13. Олигодендроглиоциты (мелкие темные отростчатые клетки) и астро­
циты в культуре перивентикулярной ткани плода человека. Максимов. Гема­
токсилин Гейденгайна. Ок. 15, об. 20.
Р и с . 14. Превращение микроглиоцитов в макрофаги в культуре коры боль­
шого мозга взрослого человека. Максимов. Гематоксилин Гейденгайна.
Ок. 12,5, об. 9.
Р и с . 15. Клетки менинготелия в культуре мягких мозговых оболочек плода
человека. Максимов. Гематоксилин Гейденгайна. Ок. 12,5, об. 9.
Р и с . 16. Эндоредупликация хромозом в метафазной пластинке фибробласта
в культуре «кожно-мышечной ткани» эмбриона человека. Колхицин. Ацетоорсеин. Ок. 10, об. 90. Препарат А. Н. Микельсаар.
Р и с . 17. Гранулы с активностью кислой фосфатазы (лизосомы) в фибробласте
в трипсинизированной культуре «кожно-мышечной ткани» эмбрионов морской
свинки. М етод Гомори в модификации Хольта. Подкрашено эозином. Ок. 10,
об. 90. Препарат Ю. К. Кярнера.
Р и с . 18. Живые фибробласты в трипсинизированной культуре «кожно­
мышечной ткани» эмбриона человека: я — ядро; г — зона Гольджи;
м — митохондрии; л — лизосомы; ж — жировые капли. Микроскоп фазового
контраста. Ок. 10, об. ВИ 70. Препарат Ю. К. Кярнера
Р и с . 19. Отложения нейтрального красного в клетках культуры почки щенка
после трехчасового витального окрашивания (а ), и активность кислой фос­
фатазы в том ж е препарате после определения методом Гомори в модифика­
ции Хольта (б.) Ок. 10, об. ВИ 40. Препарат С. А. Веромана и Ю. К. Кярнера.
Рис. 1
Рис. 2
Рис. 4
Рис 6
Рис. 8
Рис. 9
Рис. 10
Рис. 11а
Рис. 116
Рис. 12
Ш
Ш
Ш
яШ
Ш
Ш
Ш
Ш
Ш
Ш
Ш
Ш
,шШ
кШ
Рис. 14
Рис. 15
*
A
J*«*“
j
Ä
л \
—
Рис. 16
i Ä
l V
^
Рис. 18
Рис. 196
52. П ы л ь д в е р е К. И., О некоторых цитологических и общегистологичеСких аспектах прогрессивной реакции неврологии. Материалы сим­
позиума по проблеме «Морфологическое выражение реактивности
нервной системы в нормальных и патологически* условиях», Баку,
1963, 214.
53. П ы л ь д в е р е К. И., О цитологических и гистохимических изменениях
при прогрессивных реакциях невроглии. Научные труды высших
учебных заведений Литовской ССР, Медицина, V, 19, 1964.
54. П ы л ь д в е р е К. И., Проблема биологической специфичности глиоэпендимальной ткани. Уч. зап. ТГУ, 189. Труды по тканевой биоло­
гии, I, 108, 1966.
55. П ы л ь д в е р е К- И., К вопросу об эволюционном развитии глио-эпенди­
мальной ткани позвоночных. Материалы V III научной конференции,
посвященной памяти акад. А. А. Заварзина, Л ., 1965, 155.
56. П ы л ь д в е р е К. И., М и к е л ь с а а р Р H., О раневом процессе в
головном мозгу травяной лягушки. Уч. зап. ТГУ, 143, 309, 1963.
57. П ы л ь д в е р е К. И., В е р о м а н С. А., К о о л ь М.-А., К я р н е р Ю. К-,
Л а й с к Т. А., Первичная трипсинизированная тканевая культура
как дифференцирующаяся тканевая система. Материалы V III научной
конференции, посвященной памяти акад. А. А. Заварзина, Л.,
1965, 156.
58. Ш т а р к о п ф М.-А. А., О гистохими сосудистого снлетения мозга.Научные труды высших учебных заведений Литовской ССР, М еди­
цина, V, 309, 1964.
59. Т и м о ф е е в с к и й A., C ontinious cultures of tum ors in man. Acta medica
U SSR , 11, 2, 1939.
60. В е р о м а н C. A., Рост и превращения почки в трипсинизированных тка­
невых культурах. Материалы V конференции Таллинского научноиследовательского
института
эпидемиологии,
микробиологии
и
гигиены, Таллин, 1964, 28.
61. В е р о м а н С. А., К о о л ь М.-А., А., К я р н е р Ю. К-, Л а й с к Т. А.,
П ы л ь д в е р е К. И., Биологические особенности первичных трип­
синизированных тканевых культур. Материалы V конференции Тал­
линского научно-исследовательского института эпидемиологии, микро­
биологии и гигиены. Таллин, 1964, 29.
62. В и й к м а а М. Г., Изменения влагалищного эпителия в органотипических
культурах. Уч. зап. ТГУ, 189. Труды по тканевой биологии, I, 89,
1966.
63. W i l d e , С., The fusion of m yoblasts and m orphogenetic m echanism in
striated m uscle differentiation. Anat. Rec., 132, 517, 1958.
64. W o I f g r a m , F., R o s e , A. S., The m orphology of neuroglia in tissue
culture, w ith com parisions to histological preparations. J. Neuropath.
Exptl. Neurol., 16, 4, 514, 1957.
65. Y о u n g n e r, J. S., M onolayer tissu e cultures. I Preparation and standartization of suspensions of trypsin-dispersed monkey kidney cells. Proc.
Soc. Exp. Biol. a. Med., 85, 202, 1954.
66. 3 а в a p 3 и h А. А., Очерки по эволюционной гистологии нервной системы,
М.—Л., 1941.
67. З а в а р з и н А. А., Очерки эволюционной гистологии крови и соедини­
тельной ткани. Избранные труды, IV, М.— Л., 1953.
4 Заказ № 10032
49
DES TRAVAUX SUR LA BIOLOGIE TISSULAIRE, EXECUTES
AU LABORATOIRE CENTRAL DE R E C H E R C H E S MEDICALES
DE L UNIVERSITE D’ETAT DE TARTU
K. Põldvere
Re s u me
Les recherches du secteur de m orphologie du L a b oratoire ont
porte, depuis sa creation en 1962, su r les them as g e neraux suivants: la differentiation de tissus en culture, les particularites
cytologiques de cellules cultivees, la biologie des tissus glioependym aires et le processus de rep a ra tio n des cellules du myocarde.
D ans le present article, l’a uteur tente de resum er brievement
les resultants principaux, obtenus p ar lui ju sq u 'e ici avec ses collab o ra te u rs M.-A. Kool, J. K ärner, T. Laisk, S. M a ra m a a , S. Verom an et M. Viikmaa.
Au cours de nos recherches, nous avons com pare des cultures
prim aires trysinees de plusieurs tissus avec cultures die frag­
m ents tissulaires. D ans les cultures prim aires trypsinees, au
debut, la croissance commence p a r des cellules isolees. Malgre
cela, la culture prim aire trypsinee ce n'est pas une culture cellulaire m ais une vraie culture de tissu avec ses evolutions d’ordre
tissulaire. Comme d an s les cultures de frag m en ts, les tissus
cultives apres trypsination, conservent et m anifestent leurs puis­
sances histioblastiques, c a racteres particuliers sexuels et leur specificite tissulaire et celle d ’espece. Ainsi, nous avons pu conclure,
que toutes les cultures tissulaires, soit de frag m en ts, soit tryp­
sinees, se com portent comme les system es tissu la ire s diffe­
ren cials.
Nos observations cytologiques et cytochimiques ont montre
des m odifications assez rem arquables de la stru c tu re de cellule
p e n d a n t la cultivation. Nous avons decrit, entre autres, que les
cellules en culture sont pourvues de nom breuses lysosomes. La
coloration vitale p a r le rouge n eutre et l’o ra n g e d’acridine se fait
au niveau du zone golgienne et des lysosomes. Les soi-disant
g ra n u le s du rouge ne u tre peuvent etre assim ilees ä des lysosomes.
L'analyse de la m orphologie du tissu glioependym aire dans
les conditions norm ales, experim entales et pathologiques a revele
une specificite tres nette de ses diverses elem ents dont la phylog<šnšse et l’ontogenese p resentent une evolution divergente.
D ’a u tre cote, en c o m p a ran t la nevroglie aussi chez les poissons
que chez les oiseaux et les m am m iferes, il у a la, outre revolution
divergente, une parallelism e de ses divergences. On peut adapter
au tissu glioependym aire la theorie de A. A. B ra u n et V P Mik­
hailov, selon laquelle revolution tissu la ire se deroule p a r la p a ra l­
lelisme des c h a ngem ents divergents.
L’etude de la rep aration du m yocarde a prouve, que celle-la se
fait au niveau de cellule, p ar intensification de son metabolisme
d’ARN et prote'inique, assez faible dans les conditions normales.
50
Н Е К О Т О Р Ы Е Р Е З У Л Ь Т А Т Ы И С С Л Е Д О В А Н И Я Л А КТ О ­
Б А Ц И Л Л М И К Р О Ф Л О Р Ы ЧЕЛ ОВЕКА , П О Л У Ч Е Н Н Ы Е
НА к а ф е д р е м и к р о б и о л о г и и т а р т у с к о г о
ГО С У Д А РС Т В Е Н Н О ГО У НИ В ЕР С ИТ ЕТ А
А. А. Ленцнер
Кафедра микробиологии
Изучение проблемы лактобацилл микрофлоры человека полу­
чило свое начало еще на заре развития современной микробио­
логии. Углубленное исследование лактобацилл стало, однако,
возможным лишь в последние годы благодаря усовершенство­
ванию методики выделения названных микробов и разработке
основ определения их видовой принадлежности. Убедительно
удалось доказать весьма существенный удельный вес л а к то ­
бацилл в микрофлоре человека, получить первые данные о видо­
вой неоднородности лактобацилл некоторых областей тела, сде­
лать первые попытки использования устойчивых к антибиотикам
лактобацилл с лечебно-профилактической целью и т. д.
Все ж е до сих пор неизвестен видовой состав лактобацилл
отдельных областей тела, его зависимость от различных физио­
логических и патологических состояний организма, а такж е от
воздействий факторов внешней среды. Ведь трудно представить,
чтобы видовой состав лактобацилл, этих столь чувствительных
микробов-индикаторов оставался неизменным,
независимым
от возраста человека, ф аз менструального цикла, беременности,
инфекционных и венерических заболеваний, злокачественных
новообразований, применения различных антибиотиков, пита­
ния, клим ата и т. д.
Недостаточно изучены и количественные изменения л а к то ­
бацилл микрофлоры человека, возм ож ная патогенность л акто ­
бацилл, антагонистическая активность и чувствительность к
антибиотикам отдельных видов лактобацилл.
Необходимость решения далеко не всех перечисленных здесь
вопросов изучения лактобацилл микрофлоры человека очевидна.
Препятствием на пути к этому является сложность выделения
и идентификации видов лактобацилл.
4*
51
На кафедре микробиологии Тартуского государственного
университета исследования лактобацилл микрофлоры человека
были начаты в 1962 году. Пока изучаются лактобациллы в л а г а ­
лища, ж елудка, кала, а такж е антагонистическая активность и
чувствительность к антибиотикам отдельных видов лактобацилл.
Большое внимание уделяется дальнейшему усовершенствованию
методик. Используется набор типовых штаммов лактобацилл,
предоставленный в наше распоряжение проф. М. Е. Шарп
(М. Elisabeth Sharpe, N ational Institute for R esearch in Dairying,
Shinfield, Reading, E n g la n d ), за что, пользуясь случаем, прино­
сим ей глубокую благодарность.
Что касается таксономии лактобацилл, то в этом вопросе
мы руководствуемся обзорными работами Дейвиса (Davis [8]) и
Ш арп [65].
Ц ель настоящего сообщения — д ать краткий обзор некото­
рых результатов наших исследований.
Исследования по методике изучения лактобацилл
1. Выделение лактобацилл
Хотя для выделения лактобацилл предложено много мето­
дов, единого и общепризнанного до сих пор нет. Применяются
различные ж идкие среды обогащения, а т а к ж е плотные пита­
тельные среды, в том числе синтетические, селективные и синте­
тические селективные. Кроме вы ращ ивания в обычных условиях,
пользуются т а к ж е атмосферой, состоящей либо из 90% N 2 и
10 % СО 2, либо из 90% Н 2 и 10 % С 0 2, либо из 100 % углекислого
или светильного газа и т. д.
С целью определения наиболее надежной методики выделе­
ния лактобацилл нами [29, 36, 38, 30, 42, 44] изучалась эффек­
тивность сахарного печеночного бульона по Хейму (Heim [22]),
гидролизованного молока с 5% д рож ж евого автолизата и при­
готовленной на нем агаровой среды по В. М. Богданову [6],
сред Б л аурока (Blaurock [5]), М алиота (Malyoth [49]). Рогозы
(Rogosa [59]), Петуэли (Petuely [56]), модификации среды Рого­
зы по М эббит и Зелинска (Mabbit, Zielinska [48]) и среды МРС
[50] с 0,04% сорбиновой кислоты [12]. Посевы выращивали
в атмосфере С 0 2 и светильного газа, а т а к ж е в обычных усло­
виях.
Опыты показали, что для выделения лактобацилл из сильно
обсемененного другими микробами м атериала лучшими являю т­
ся плотные селективные питательные среды с выращиванием
посевов в атмосфере С 0 2 или светильного газа.
При выделении лактобацилл из влагалищ ного отделяемого,
желудочного сока и к ал а мы применяем пока несколько моди­
фицированные нами ацетатный агар Рогозы и среду М Р С с
0,04% сорбиновой кислоты — среду МРС-4. Посевы выращи-
52
ваются в атмосфере С 0 2 или светильного газа при 37 ° С в тече­
ние 4— 5 суток. Колонии лактобацилл отсеваются в среду
МРС-2.
2.
Определение видовой принадлежности лактобацилл
по физиологическим свойствам и биохимической активности
В литературе имеются весьма противоречивые данные о спо­
собности отдельных видов лактобацилл расщеплять те или иные
углеводы. Р асходятся мнения исследователей и в оценке физио­
логических свойств указанных микробов.
Так, например, ряд авторов [62, 60, 8, 61, 65] считает L.
acidophilus трехалёзу и целлобиозу ферментирующим микробом,
однако имеются и иные наблюдения {46]; часто отмечается не­
способность лактобацилл группы Thermobacterium расти при
температуре 15° С [54, 60, 8 , 65], но Л ерхе и Реутер (Lerche,
Reuter [46, 47]) описывают растущие при этой температуре
штаммы L. lactis, и L. leichmannii и т. д.
Физиологические свойства и биохимическая активность
являются всё ж е важнейшими критериями при определении
видовой принадлежности лактобацилл [54, 62, 60, 8 , 46, 4, 65].
Это подчеркивает и международный подкомитет по таксономии
названных микробов [21]. Возникает вопрос: результатами
каких именно физиологических и биохимических тестов следует
руководствоваться? Явно необходима какая-то схема идентифи­
кации, построенная на ограниченном числе определенных, наибо­
лее надежных тестов.
Нами [45] составлена соответствующая схема с помощью
методов теории вероятностей. Исходными данными служили
физиологические свойства и биохимическая активность л а к то б а ­
цилл, приведенные в обстоятельных исследованиях Рогозы,
Шарп и их соавторов [62, 60, 55, 61, 65], Кедди (Keddie [26]),
Дейвиса [8], а та кж е Л ерхе и Реутера [46, 47]). Отбор мини­
мального количества необходимых тестов произведен методом
последовательного разделения тестов на две группы [28]. Д л я
определения видовой принадлежности лактобацилл по отобран­
ным тестам приспособлена методика последовательного (секвен­
циального) анализа по Вальду (Wald [73]) в модификации
А. А. Генкина [13].
И з наиболее часто применяемого 41 теста необходимыми о к а ­
зались 13 тестов: образование газа из глюкозы, рост при 0,4%
типуля (Teepol), рост при 15° С, расщепление сорбита, целлобиозы, рамнозы, мелецитозы, мальтозы, сахарозы, маннозы и
салицина, а т а к ж е предельное кислотообразование в молоке и
образование зерен волютина.
Нам и включены в пестрый ряд еще галактоза, лактоза
и маннит. Ферментация галактозы является ценным допол­
нительным тестом при идентификации L. leichmannii и L.
delbrueckii, а способность расщ еплять лактозу — важным крите­
53
рием при идентификации L. casei var. alactosus [65]. Маннит
входит практически во все пестрые ряды.
Физиологические свойства и биохимическая активность л а к ­
тобацилл по отобранным тестам представлены в таблице 1.
В таблице знаком + отмечены тесты, которые во всех рабо­
тах приводятся как положительные, а з н а к о м ------- тесты, кото­
рые во всех работах приводятся как отрицательные. Если тест в
большинстве работ дается положительным, то в таблице это
отмечено знакам и + ; если же, наоборот, тест в большинстве
работ дается отрицательным, то знаки его qr. Дополнительно
учитывалось т а к ж е количество соответствующих штаммов лакто­
бацилл, изученных в той или иной работе. З н а к 0 был использо­
ван в тех случаях, когда данные о применении теста отсутство­
вали.
Что касается предельного кислотообразования в молоке, то
средний % кислоты 0—0,01 отмечался знаком — , 0,02—0,1 зна­
ками =р, 0,11—0,9 знаками + и > 0 , 9 знаком -{Определение видовой принадлежности лактобацилл по ото­
бранным тестам проводится следующим образом. Пользуясь
таблицей, последовательно сравнивают результаты каждого
теста (от 1 до 16) у изучаемого ш там ма с результатам и того же
теста у всех видов лактобацилл. Если результаты определенного
теста совпадают, то «расстояние» равно нулю. Под «расстоя­
нием» здесь следует понимать близость изучаемого штамма к
соответствующему виду лактобацилл по данному тесту. Если
же, наоборот, результаты противоположны, то «расстояние» бес­
конечно, и изучабмый штамм не может относиться к соответ­
ствующему виду лактобацилл.
Если в таблице какой-либо тест отмечен знаками чь или + ,
то результаты этого теста у изучаемого ш там ма могут совпадать
или с верхним, или с нижним знаком. Совпадение с верхним зна­
ком дает «расстояние» в 2 балла, с нижним — в '5 баллов. При
определении баллов «расстояния» исходили из весьма осторож­
ного предположения, что совпадение знака результата теста
изучаемого ш там ма с верхним знаком указы вает на вероятность
встречаемости результата с верхним знаком 0,62 и с нижним
знаком 0,38, совпадение ж е с нижним знаком — на вероятность
встречаемости нижнего знака 0,24 и верхнего знака 0,76 (при­
мер: результаты теста у изучаемого ш там м а -р . а в таблице ± ,
следовательно, имеется совпадение с верхним знаком и «рас­
стояние» равно 2 б а л л а м ).
Д л я тестов, о которых данные в таблице отсутствуют, «рас­
стояние» не выводится.
Полученные баллы «расстояния» тестов Складывают по
видам. С наибольшей вероятностью изучаемый ш тамм относится
именно к тому виду лактобацилл, в отношении которого эта
сумма оказалась наименьшей.
54
Приведём пример определения. Результаты тестов изучае­
мого ш там м а оказались следующими: 1 -)-; 2 — ; 3 — ; 4 —!; 5 — ;
6 — ; 7 — ; 8 - f ; 9 - h 1 0 + ; 11 — ; 12 + ; 13 — ; 14 — 1 5 q = ; 1 6 —
(цифры соответствуют номерам тестов в таблице)
Сравнение результатов первого теста с данными таблицы
позволяет отбросить виды лактобацилл, относящиеся к группам
Thermobacterium и Streptobacterium, а в ходе сравнения резуль­
татов второго теста отпадают та кж е L. buchneri, L. cellobiosus
и L. viridescens. Таким образом, изучаемый штамм может быть
или L. fermenti, или L. brevis.
Сравнение результатов всех тестов изучаемого. ш тамм:а с
результатами соответствующих тестов L. fermenti и L. brevis
дает следующие баллы «расстояния».
1. К L. fermenti: 1: 0; 2: 0; 3: 0; 4: 0; 5: 0; 6: 0; 7: 0; 8: 2;
9: 0; 10: 2; 11: 5; 12: 2; 13: 0; 14: 2; 15: 0; сумма баллов: 13.
2. К L. brevis: 1 0; 2: 5; 3: 5; 4: 0; 5: 0; 6: 0; 7: 0; 8: 2; 9: 0;
10: 2; 11. 0; 12: 5; 13: 2; 14: 2; 15: 0; сумма баллов: 23.
Вывод: изучаемый штамм относится с наибольшей вероят­
ностью к L. fermenti.
Теоретически допустимо, что у единичных штаммов того или
иного вида лактобацилл результаты какого-либо теста все же
могут быть противоположны приведенным в таблице. Нельзя
полностью отрицать и возможных технических погрешностей в
проведении тестов. Поэтому иногда может оказаться полезным
вычисление суммы баллов т а к ж е в тех случаях, когда «расстоя­
ние» по одному тесту было бесконечно, т. е. вычисление суммы
баллов без учета результатов сомнительного теста. Иногда
может возникнуть необходимость в дополнительных тестах.
В опытах и с типовыми, и со свежевыделенными штаммами
составленная схема полностью оправдала себя [45, 69] и приме­
няется нами при изучении видов лактобацилл микрофлоры чело­
века.
Что касается самой постановки физиологических и биохими­
ческих тестов, то в ходе наших исследований (37 30—41, 45,
70] мы остановились на следующей методике. На каждый тест
берется 0,1 мл двухсуточной активно растущей бульонной куль­
туры изучаемого ш там м а в среде МРС-1. Д л я определения роста
при 0,4% типуля и при 15° С применяется среда МРС-2, в пест­
ром ряду — среда МРС-3. Количество продуцируемой кислоты
титруется в молоке с 0,1 N раствором N aO H в присутствии
фенолфталеина как индикатора. Наличие зерен волютина иссле­
дуется в препаратах, приготовленных из культур на мол.оке с
глюкозой (1%) и д рож ж евы м автолизатом (5%) и окрашенных
разведенным 1 : 10 раствором метиленовой синьки Л ёф ф лера.
Способность культур расщ еплять глюкозу с образованием
газа определяется по Гибсону и Абд-эль-Малеку (Gibson, Abd-el-Malek [14])
99
Группа лактобацилл
Т herm obacterium
j
1
1
1
1
i
1
1
+1
1
I
1
-
Газ из глюкозы
1
1
1
N5
Рост при 0,4%
типуля
+1
1
1
1
СО Рост при 15° С
1
1
1
1
1
1+
1
1
1
+1
сл
Ц еллобиоза
05
Рамноза
1
1
1
1
1
1
1
1
1
j
1
1
1
1
+
!+
1
+
+
1+
+
1+
+
4-
+
+
+
1+
+
+
1
+1
1+
1
+
1+
+
+1
+1
+1
t+
1
1
!+
+
4-
1
!
1
+
1 4-
+
+
+
М елецитоза
+
00
Галактоза
!
1
+
со
Мальтоза
+
1
1
+1
о
I—»
Сахароза
+
H“
1+
(+
1+
+
4-
+
1+
1+
+1
+
1
+
1
1
1
1
1
1
1—•
1—1 Манноза
ю
Л актоза
со
Салицин
Маннит
|
+
+
+
1
1
СЛ
% кислоты
в молоке
СП
Зерна волютина
лактобацилл
1
активность
н-
углеводов
1
Расщепление
1
Сорбит
и биохимическая
+
1
Вид лактобацилл
+
1
свойства
1
Физиологические
1
L. helveticus
L. lactis
1
L. ju g u rti
L. acidophilus
1
! —
j
L. leichm annii
1
С
L. bulgaricus
о■ч
1‘
L. delbrueckii
_г
<Л
8
9
10
11
12
13
14
15
16
+
+
+
+
+
И-
+
+
0
+
+
+
+
+
0
+
+
—
+
+
—
0
+
+
2
3
4
5
6
L. casei var. casei
—
—
+
+
+
—
L. casei var. rham nosus
—
—
+
+
+
+
+
+
L. casei var. alactosu s
—
—
+
+
+
—
+
+
L. plan taru m
—
+
+
L. ferm en ti
+
—
—
L. bucfineri
+
L. brevis
+
L. cellobiosu s
+
L. viridescens
+
+
Hh
+
+
Hh
Hh
±
0
B etabacteriu m
1
S trep to b a cteriu m
7
1
СЛ
-'J
—
—
—
—
+
—
—
—
+
+
±:
—
—
—
—
;fc
—
—
+
+
—
—
0
+
+
+
—
+
—
—
Hh
+
+
—
4h
—
Hh
+
±
4;
4;
+
—
+
+
—
0
—
0
0
—
—
0
0
H-
0
0
Мы пользуемся типулем фирмы Carl Roth Karlsruhe. Наши
'опыты показали, что типуль — анионный детергент, содержащий
алкилсульф аты — действительно дает значительно более по­
стоянные результаты, чем такие поверхностноактивные веще­
ства, как бычья и свиная желчь и таурохолат натрия [70].
Рост культур при 15° С определяется в термостате марки
BS 103К VEB Labortechnik, Ilmenau. Пробирки помещаются в
терм остат в сосуд с водой.
Посевы для определения роста культур при 0,4% типуля и
при 15° С выдерж иваются в термостате в течение 7. пестрые
ряды — в течение 14 суток. Температура вы ращ ивания — 37° С
(за исключением теста роста лактобацилл при 15° С).
Следует подчеркнуть, что перед постановкой физиологиче­
ских и биохимических тестов культуры рассеваются по меньшей
мере 6 раз на модифицированный нами ацетатный агар Рогозы
или среду МРС-4. При этом отдельные колонии исследуются под
стереомикроскопом, а та кж е в окрашенных по Грам у препаратах
[69]. Более старые микробные клетки по Граму не окраши­
ваю тся [72].
3. Определение количества лактобацилл в кале
Д л я определения количества лактобацилл в кале мы стали
пользоваться методом нанесения капель по Хэнелю и МюллерБэутхоф (Haenel, M üller-Beuthow [18]) в модификации Хейде
(Heyde [23]) Питательной средой служит модифицированный
нами ацетатный агар Рогозы. Посевы вы ращ иваю т в атмос­
фере СО 2 или светильного газа при 37° С в течение 4— 5 суток
[3, 51, 52].
4. Определение антагонистической активности лактобацилл
и их чувствительности к антибиотикам
Д л я изучения антагонистической активности лактобацилл мы
приспособили методику определения колициногенности Фреде­
рики (Fredericq [ 11 ], используя среду МРС-5. Посевы лакто­
бацилл вы ращ иваю т как в обычных условиях, так и в атмо­
сфере .СО 2 или светильного газа при 37° С в течение 2 с у т о к
[1, 31, 35, 2, 34].
На секторах этой ж е плотной среды М РС-5 определяется
чувствительность лактобацилл к антибиотикам. Посевы вы р а щ у
вают в атмосфере СО? или светильного газа при 37° С в течение
4 суток [1, 2, 34].
:
5. Приготовление модифицированных нами питательных сред
Модифицированный ацетатны й агар Рогозы.
Среда не содержит триптического перевара казеина (Trypticase.
BB L), а готовится на гидролизованном молоке Богданова.;
Кроме того, дрож ж евой экстракт Difco заменен дрожжевым;
автолизатом собственного приготовления ( 6 % ), и к среде при­
бавлено 2 % 0 цистеина.
С начала готовят гидролизованное молоко (I). затем отдель­
но основной раствор среды (II), а такж е агар с дрож ж евы м
автолизатом и глюкозой (III).
I. Обезжиренное молоко кипятят 5 минут, выливают в колбу
и охлаж даю т до 45° С; к 1 литру молока прибавляют 1 г пан­
креатина и 10 мл хлороформа, взбалтывают; колбу закрываю т
пробкой и ставят в термостат на 3 суток при температуре 40—
45° С. Порошок панк]реатина лучше предварительно развести в
небольшом количестве теплой воды, а содержимое колбы время
от времени взбалты вать при приоткрытой пробке.
Гидролизованное молоко фильтруют и стерилизуют в авто­
клаве в течение 20 минут при 0,5 ат.
II. В 400 мл дистиллированной воды растворяют 0,3 г цис­
теина, 6 г цитрата аммония, 18 г К Н 2Р 0 4 и 75 г ацетата натрия,
прибавляют 3 мл Твин 80, 3,96 мл ледяной уксусной кислоты и
15 мл солевого раствора, затем доводят гидролизованным моло­
ком объем жидкости до 900 мл. Стерилизуют основной раствор
путем фильтрации через фильтр Зейтца.
Солевой раствор: 11,5 г M g S 0 4 7 Н 20 ; 2,86 г M n S 0 4-4 Н 20 ;
0,68 г F e S Õ 4 7Н 20 ; дистиллированной воды -— до объема
100 мл.
III. К 26 г мелко нарезанного агар-агара и 86 мл д р о ж ж е ­
вого автолизата прибавляют гидролизованного молока до
объема 1000 мл и автоклавируют 20 минут при 0,5 ат; ф иль­
труют, устанавливаю т pH 7,2 и прибавляют 3,2% глюкозы.
Среду стерилизуют в автоклаве 20 минут при 0,5 ат.
Д л я получения готовой среды к 350 мл предварительно ра с ­
топленного и охлажденного до 60° С агара с дрожжевы м авто­
лизатом и глюкозой стерильно прибавляют 150 мл подогретого
до 60° С основного раствора среды, pH среды 5,4.
Перед употреблением среду растапливаю т в водяной бане,
охлаждаю т до 50° С и разливаю т в стерильные чашки Петри.
М о д и ф и к а ц и и с р е д ы М Р С . М Р С 1 — ж ид кая пита­
тельная среда для вы ращ ивания лактобацилл. Среда содержит
не пептон Oxoid, а отечественный пептон и гидролизованное
молоко Богданова. Кроме того, мясной и дрож ж евой экстракты
Oxoid заменены печеночным экстрактом (10%) и дрожжевы м
автолизатом (5%) собственного приготовления, к среде при­
бавлено 2 % 0 цистеина.
В 200 мл дистиллированной воды растворяют 50 мг M n S 0 4
' 4 Н 20 , 200 мг цистеина, 200 мг M g S 0 4 * 7 H 20 , 2 г К 2Н Р О 4,
2 г цитрата аммония, 5 г ацетата натрия и 20 г глюкозы; при­
бавляют 10 г пептона и 1 мл Твин 80, отдельно растворенных
в небольшом объеме горячей дистиллированной воды; добавляют
•50 мл д рож ж евого автолизата и 100 мл печеночного экстракта;
доводят объем жидкости дистиллированной водой до 500 мл,
затем гидролизованным молоком Богданова до 1000 мл и у ста­
59
навливают pH 6,2— 6 ,6 . Среду фильтруют, разливаю т в пробирки
по 5 мл и стерилизуют в течение 20 минут при 0,5 ат.
М Р С-2 — полуж идкая питательная среда для выращи­
вания лактобацилл. В отличие от среды МРС-1 содержит 0,15%
агар-агара.
М Р С-3 — основная среда для пестрого ряда. В отличие от
среды МРС-1 не содержит гидролизованного молока Богданова,
печеночного экстракта и глюкозы, а содержит 0,15% агар-агара;
pH среды 7,0.
Концентрация углеводов в среде — 0,5%. Сорбит, целлобиоза, рамноза, мелецитоза, сахароза, лактоза, салицин и маннит прибавляются к среде до стерилизации. Из галактозы, маль­
тозы и маннозы готовят 5% растворы на дистиллированной воде,
фильтруют через фильтр Зейтца и прибавляю т к среде после
стерилизации.
В качестве индикатора прибавляю т 0,004% хлорфенолового
красного. Индикатор растворяю т ex tem pore в небольшом коли­
честве (примерно 1 мл) этилового спирта и прибавляют к среде
перед ее стерилизацией.
М Р С-4 — плотная селективная среда для выделения
лактобацилл. В отличие от среды МРС-1 содержит еще 2,5%
а гар-агара и 0,04% сорбиновой кислоты; pH среды 5,0—5,1.
Сорбиновую кислоту прибавляют к среде после стерилиза­
ции. При необходимости pH корригируют стерильным 10% раст­
вором лимонной кислоты на дистиллированной воде.
М Р С-5 — плотная питательная среда д л я определения
антагонистической активности лактобацилл и их чувствитель­
ности к антибиотикам. В отличие от среды МРС-1 не содержит
ацетата натрия и цитрата аммония, а содержит 1,5% агар-агара;
pH среды 7,0.
Исследования лактобацилл влагалища
Еще в конце прошлого века классические работы Дёдерлейна
(Döderlein [10])<. В. В. Строганова [67] и др. показали исклю­
чительное значение палочек Д ёдерлейна — лактобацилл влага­
лища — в защ ите женского организм а от посторонних микро­
бов. Однако, до настоящего времени взгляды авторов на встре­
чаемость этих микробов при той или иной патологии расходятся,
нет достаточных данных об их видовой принадлежности, мало
известно об их видовом составе.
Проведенные нами исследования [29, 30] показывают, что
влагалищ ное отделяемое может содерж ать палочки Дёдерлейна
не только при I и II, но та кж е при III и IV степенях чистоты вла­
галища (Хёрлин) Л актоб ациллы выделяются из патологиче­
ского отделяемого влагалищ а больных трихомонозом урогени­
тального тракта, цервицитом, миомой матки и др. заболева-
60
ншдаи. Б некоторых случаях выделить лактобацилл все же не
удалось, независимо от степени чистоты влагалищ а. Одной из
причин к тому являются, видимо, описанные Похунеком (Pohunek [57]) стрептококки-ингибиторы влагалищ а.
Д о последних лет палочки Дёдерлейна обыкновенно счита­
лись идентичными L. acidophilus [53]. В 1960 году Рогозе и
Шарп [61] удалось среди лактобацилл влагал ищ а идентифици­
ровать не только L. acidophilus, но такж е и L. casei var rhamnosus, L. fermenti и L. cellobiosus. В 1963 году последовало сооб­
щение Вернера и Зеэлигера Werner, Seeliger [74]) о выделении
L. delbrueckii, L. leichmannii, L. casei var casei, L. casei var
ülactosus и L. plantarum. Следует отметить, что первые авторы
определили видовую принадлежность всего 21 ш там ма л акто ­
бацилл от 21 женщины, а вторые — 25 штаммов от 10 женщин.
Мы определили видовую принадлежность 132 штаммов л а к ­
тобацилл от 30 женщин [43]. Идентичными L. acidophilus о к а за ­
лись только 49 штаммов (37% ). 36 штаммов были отнесены к
L. plantarum , 33 — к L. ferm enti, 6 — к L. brevis, 5 — к L. casei
var. rhamnosus и 3 — к L. casei var. casei. Таким образом, тер­
мин «палочки Дёдерлейна» (или «влагалищные бациллы», « вл а ­
галищные палочки») следует рассматривать не как синоним L.
acidophilus, а как собирательное название для всех л а кто б а ­
цилл, заселяющих влагалище.
Способностью расщ еплять гликоген обладало всего примерно
20% штаммов лактобацилл. От некоторых женщин с I и II сте­
пенью чистоты вл агал и щ а были выделены лишь штаммы, не
расщепляющие гликоген. Следовательно, степень чистоты в л а га ­
лища не .зависит от способности палочек Дёдерлейна ферменти­
ровать гликоген.
Немалый интерес могут представить результаты изучения
видового состава лактобацилл влагалищ а, впервые проведенного
нами у 12 здоровых женщин [33]. От этих женщин было выделе­
но 124 штамма лактобацилл, из них у 82 штаммов проведено
определение видовой принадлежности. Устанавливалась та кж е
степень чистоты влагалищ а и сопутствующая аэробная микро­
флора.
Возраст обследуемых — от 19 до 41 года, 5 из них беременны
(от 12 до 36 недель) В течение 6 месяцев до взятия в л а га л и щ ­
ного отделяемого они не получали никаких антибиотиков и
химиотерапевтических препаратов, не вводили им во влагалищ е
также никаких лекарственных веществ.
Видовой состав палочек Дёдерлейна у обследованных ж е н ­
щин оказался неодинаковым (см. табл. 2 и 3) Встречались р а з ­
личные сочетания видов, причем у 5 женщин было обнаружено
3 вида, у 4 — 2 и только у 3 — один вид лактобацилл.
У небеременных чаще всего встречались L. fermenti и L.
plantarum, у беременных — L. acidophilus. Так, например, L.
6i
05
Таблица
to
2
Видовой состав палочек Дедерлейна у небеременных
Количество штаммов
лактобацилл
п
Возраст
в годах
Степень
чисюгы
влагалища
52
(М = 8)
26
И
7
57
(М = 18)
35
I
15
59
(М = 2)
41
II
61
(М = т
20
II
№ случая
Вид лакгобацилл
идентифи­
выделено
цирован вид
Сопутствующая аэробная
микрофлора
4
1 L. casei var. rham nosus
2 L. plantarum
1 L. ferm en ti
стафилококки
8 ,
2 L. casei var. casei
6 L. ferm en ti
отсутствует
3
3
3 L. ferm en ti
10
7
3 L. acidophilus
4 L. plantarum
дрож ж и
5
2 L. acidophilus
2 L. plantarum
1 L. ferm en ti
стрептококки и дрож ж и
! стрептококки
i
!
64
(М = 1)
67
(М = 15)
j
j
23
II
7
1
25
II
6
5
3 L. acidophilus
1 L. plan taru m
1 L. ferm en ti
стафилококки, стрептококки и
дрожжи
19
I
10
6
2 L. plantarum
4 L. ferm en ti
дрож ж и
i
68
( М = 12)
О б р з
ii
а ч еш
я. М — д е н ь м е н ст р у а л ь н о г о цикл a,
Таблица
Видовой состав палочек Дёдерлейна у беременных
Количество штаммов
лактобацилл
Возраст
в годах
Степень
чистоты
влагалища
69
( Б = 14)
21
I
9
5
5 L. acidophilus
стафилококки, дрож ж и и
спороносные палочки
70
( Б = 36)
23
II
12
9
5 L. acidophilus
4 L. brevis
микрококки и спороносные
палочки
71
(Б = 25)
26
I
19
12
8 L. acidophilus
3 L. casei var. rham nosus
1 L. plantarum
микрококки, сарцины и
дрожжи
72
(Б - 12)
35
I
И
7
7 L. acidophilus
стафилококки и сарцины
75
(Б - 16)
26
II
15
11
8 L. acidophilus
1 L. ferm enti
2 L. brevis
№ случая
I
Обозначения.
Вид лакобацилл
идентифи­
выделено
цирован вид
Б — срок беременности в неделях,
,
Сопутствующая аэробная
микрофлора
дифтеройды и дрож ж и
3
fermenti был выделен от 6 из 7 небеременных и всего от одной
из 5 беременных. В то ж е время L. acidophilus удалось выделить
от всех беременных и только от 3 из 7 небеременных. Следует
еще отметить, что у двух беременных L. acidophilus был един­
ственным выделенным видом лактобацилл, а от одной небере­
менной женщины удалось выделить только L . fermenti.
Установленная нами сопутствующая аэробная микрофлора в
основном соответствует приводимой в литературе [63, 58, 66].
Каких-либо определенных корреляций м еж ду днем мен­
струального цикла или сроком беременности, возрастом, сте­
пенью чистоты влагалищ а, видовым составом палочек Дёдер­
лейна и сопутствующей микрофлорой у обследованных женщин
не выявлено.
Вероятно, видовой состав палочек Дёдерлейна у здоровых
женщин зависит каким-то образом от физиологического состоя­
ния оргаенизма. Об р то м говорят некоторые различия, выявлен­
ные нами м еж ду видовым составом палочек Дёдерлейна у небе­
ременных и беременных. Такое предположение хорошо согла­
суется с данными об изменениях микрофлоры влагал ищ а в связи
с перестройкой гормонального фона [9, 27 63, 66]. Возможно,
что определенную роль играют такж е бытовые, гигиенические
и климатические факторы.
Исследования лактобацилл желудка
В желудке лактобациллы появляются в основном при пони­
жении кислотности желудочного сока и известны здесь как
палочки Боас-Опплера. Н аиболее часто палочки Боас-Опплера описываются при раке ж елудка, и обыкновенно на осно­
вании одного лишь микроскопического исследования.
Пока еще недостаточно изучена видовая принадлежность
лактобацилл желудка. Обыкновенно палочки Боас-Опплера
считаются идентичными L. acidophilus [53]. Видовая однород­
ность лактобацилл ж ел уд ка каж ется все-таки мало вероятной —
ведь исследованиями последних лет убедительно д о казан а видо­
вая неоднородность лактобацилл полости рта [62], толстого
кишечника [47 64, 68], вл агал ищ а [61, 74, 40, 31, 43, 33]. На
выделение из желудочного сока L. casei указы вает Т. И. И ва­
нова с соавторами {25].
Определение видового состава лактобацилл ж ел уд ка пред­
ставляет большой теоретический и практический интерес, ибо
нахождение палочек Боас-Опплера является одним из вспо­
могательных лабораторных показателей, учитываемых при диаг­
ностике рака желудка.
Н ами проведено изучение 31 ш там ма лактобацилл, выделен­
ных из желудочного сока 6 больных — двух с ulcus ventriculi,
одного с polyposis ventriculi и трех с carcinoma ventriculi [44].
64
:
01
00
Таблица
4
Видовая принадлежность штаммов лактобацилл ж елудка по случаям заболевания
__________________________________________________________ _____________________________________________,
Кислотность
Палочки
БоасОпплера в
препарате
Количество
изученных
штаммов
18
—
1
1 L.
46
60
+
1
1 L. casei var. casei
P o lyp o sis ventriculi
0
11
+
5
2 L. acidophilus
3 L. ferm enti
5
Carcinom a ventriculi
0
20
+
7
2
1
2
2
5
10
C arcinom a ventriculi
0
17
+
9
1 L. acidophilus
8 L. ferm enti
6
16
Carcinom a ventriculi
0
10
+
8
1 L. acidophilus
4 L. ferm enti
3 L. brevis
№№
п/п
№
слу­
чая
1
4
Ulcus ventriculi
0
2
20
U lcus ventriculi
3
18
4
Диагноз
Примечание.
свободная
общай
Показатели кислотности приведены по фракциям с
Вид лактобацилл
L.
L.
L.
L.
casei var.
r/iam nosits
acidophilus
casei var. casei
casei var. rham nosus
ferm enti
наивысшей кислотностью.
^
Проведенные опыты убедительно показываю т видовую неод­
нородность палочек Боас-Опплера (см. табл. 4). Из выделенного
от 6 больных 31 ш там ма лактобацилл идентичными L. acidophilus
оказались 6, L. casei var. casei — 2, L. casei var. rhamnosus
— 3, L. fermenti — 17 и L. brevis — 3 ш тамма. Следовательно,
среди лактобацилл ж елудка встречаются как гомоферментативные, т а к и гетероферментативные виды.
В желудочном соке могут быть одновременно д а ж е различные
виды лактобацилл. Так, например, из желудочного сока одного
больного с carcinoma ventriculi (случай № 5) были выделены
L. acidophilus, L. casei var. casei, L. casei var. rhamnosus и L.
fermenti.
Полученные результаты приводят к выводу, что термин
«палочки Боас-Опплера» т а к ж е нужно рассм атривать не как
синоним L. acidophilus, а как собирательное название всех видов
л актобацилл, встречающихся в желудочном соке.
Относительно возможной зависимости видов лактобацилл
ж ел уд ка от заболевания и кислотности желудочного сока наш
пока еще небольшой материал каких-либо определенных выво­
дов делать не позволяет.
Исследования лактобацилл кала
Работы многих исследователей убедительно доказали, что
количество лактобацилл в кале здоровых взрослых не уступает
количеству кишечных палочек [64, 47, 76, 19 и др.]. Аналогич­
ные результаты были получены и в наших предварительных
опытах [42].
Однако мало еще проведено длительных наблюдений за воз­
можными изхменениями количественных соотношений между
отдельными группами бактерий. Это приводит авторов к расхож­
дению в мнениях о постоянстве микрофлоры кала. Так, исследо­
вания Зубжы цкого и Спольдинга (Zubrzycki, Spaulding [76]),
проведенные в течение 17—283 дней на 4 здоровых взрослых,
показали постоянство количественных соотношений между
отдельными группами бактерий кала. К аналогичному выводу
приходит Хэнель с сотрудниками [20, 16, 17] в своих много­
численных работах с применением различных диет. Противопо­
л ож на точка зрения Х оффмана (Hoffm ann [24]), который, на­
блюдая за микрофлорой к ал а в течение года, отметил суще­
ственные сдвиги при применении богатой углеводами или
жирам и диеты. Некоторые сдвиги в микрофлоре кала в зави­
симости от содержания лактобацилл в пище отмечали Jlepxe и
Реутер [47].
К сожалению, наблюдения Хэнеля с сотрудниками [20, 16,
17] и Л ерхе и Реутера [47] проводились в течение непродолжи­
тельного времени, а опыты Хоффмана [24] ограничиваются
лишь одним человеком.
66
Мы вели наблюдения в течение одного года за происходя­
щими изменениями количественного состава микрофлоры кала
у 10 здоровых взрослых (у 7 женщин и 3 мужчин в возрасте
22—45 лет), которые находились на обычном для них домашнем
питании [51, 52]. От каждого человека было взято в различные
времена года по 1—2 и за год от 6 до 8 проб. Всего было сде­
лано 74 анализа.
В каж д ом анализе, кроме лактобацилл, определялись еще
общие количества аэробных и анаэробных бактерий, а такж е
отдельно количества кишечных палочек, протея, стафилококков
и бактероидов на 1 г кала.
Д л я определения общих количеств аэробных и анаэробных
бактерий и количества кишечных палочек, стафилококков и л а к ­
тобацилл мы пользовались методом нанесения капель по Хэнелю
и М юллер-Бэутхоф [18] в модификации Хейде [23]. Количе­
ство протея определялось в жидкой питательной среде при
помощи M P N - т е с т а 1 [15], количество бактероидов — путем
подсчета выросших колоний на чаш ках Петри.
Разведения кал а готовились на рекомендуемом Хэнелем и
Мюллер-Бэутхоф [18] буферном растворе с pH 6,8. Д л я вы ра­
щивания лактобацилл применяли модифицированный нами аце­
татный агар Рогозы, для бактероидов — основную среду анаэро­
бов Хэнеля и М юллер-Бэутхоф [18] с 7% цитратной крови чело­
века и для протея — несколько видоизмененную среду Зарэт и
Дыуч (Zarett, Doetsch [75]) В остальном применялись среды,
рекомендуемые Хэнелем и М юллер-Бэутхоф [18]. Л ак тоб ац и л ­
лы и анаэробы вы ращ ивались в атмосфере С 0 2 или светильного
газа при 37° С в течение 4—7 дней.
Количественный состав микрофлоры к а л а обследованных лиц
в основном соответствует литературным данным (см. табл. 5)
Таблица
5
Средние количества бактерий на 1 г кала по их отдельным группам
Группы бактерий
Аэробные бактерии
Анаэробные бактерии
Кишечные палочки
Протеи
Стафилококки
Лактобациллы
Бактероиды
Количество поло­
жительных анали­
зов в '%
Микробное число в лог/г
100
100
98
73
67
97
94
6,8 + ' 0.4
8,1 -1- 0,5
6,5 + 0,5
3,7 + 0,5
3,6 + 0,5
6 ,3 + 0,6
8,2 + 0,7
1 M P N -тест — M ost Probable Number Test.
5*
67
Среднее количество анаэробных бактерий существенно пре­
вышает среднее количество аэробных (р <! 0,01) Наибольш ей из
отдельных изученных групп бактерий оказались бактероиды,
среднее количество которых существенно превышало среднее
количество кишечных палочек, протея, стафилококков и лакто­
бацилл ( р < / 0 ,0 1 ) . Количество лактобацилл статистически несу­
щественно уступало количеству кишечных палочек. Что касается
средних квадратических отклонений, то они не превышают дан­
ных Хэнеля и М юллер-Бэутхоф [19].
У каждого из обследованных лиц наблю дались некоторые
изменения в количестве бактерий по отдельным их группам,
однако количественные соотношения м еж ду группами остава­
лись в основном постоянными. Так как исследования проводи­
лись в течение года, то пищевые рационы, естественно, менялись.
Следовательно, обычные колебания пищевого рациона, видимо,
не приводят к изменениям количественных соотношений между
отдельными группами бактерий. Это совпадает с утверждением
Зубжы цкого и Спольдинга [76] и Хэнеля с сотрудниками [20,
16, 17] о постоянстве количественных соотношений между
отдельными группами бактерий кала у здоровых взрослых.
В зависимости от времен года определенной закономерности
в изменениях количеств бактерий по их группам выявить не уда­
лось.
Хотя возраст и пол отдельных исследуемых и были разные,
но статистическая обработка результатов изучения их микро­
флоры с помощью ридит-теста д о к а зал а , Что они составляют
группу с однородной микрофлорой кала.
Стремление организма поддерж ивать постоянство кишечной
микрофлоры независимо от пищи выявилось т а к ж е в наших опы­
тах на белых мышах [3]. Проведенные исследования показали,
что количество лактобацилл в 1 г к а л а взрослых мышей, полу­
чавших обычный корм, было в среднем 1,74 108, а кишечных
палочек — 3,8 107 После 9-дневного применения в пищу
простокваши, приготовленной на заква с ка х из лактобацилл,
отмечалось уменьшение количества кишечных палочек (в сред-,
нем 2,5 * 104 в 1 г кал а) и увеличение количества лактобацилл
(в среднем 1 ,1 5 - 109 в 1 г к а л а ). Продление опыта с простоква­
шей до 18 суток выявило тенденцию возвращ ения количеств бак­
терий к исходным величинам: среднее количество кишечных
палочек в 1 г к ал а к этому времени было 5,13 * 105 и лактоба­
цилл — 1,38 108
Исследования антагонистической активности лактобацилл
и их чувствительности к антибиотикам
В микрофлоре человека встречаются различные виды лакто­
бацилл. Поэтому представляется важны м изучать антагонисти­
ческую активность отдельных видов лактобацилл по отношению
68
к различным патогенным микробам. Такие исследования необ­
ходимы и дл я дальнейшего усовершенствования бактериотерапии [32].
Н аш и исследования показывают [31, 35], что антагонистиче­
ская активность отдельных видов лактобацилл микрофлоры чело­
века по отношению к возбудителям дизентерии, кишечной
палочке, стафилококкам и стерптококкам различна. L. buchneri,
L. fermenti L. casei оказались более сильными антагонистами,
чем L. acidophilus. Антагонистическая активность выделенных из
влагалищного отделяемого лактобацилл не зависит от их спо­
собности расщ еплять гликоген.
Чувствительность отдельных штаммов лактобацилл микро­
флоры человека к антибиотикам оказалась различной [1, 2, 34].
В иностранной периодической литературе имеются сообще­
ния о выведении штаммов лактобацилл, устойчивых к антибио­
тикам, и об успешном клиническом применении таких штаммов
в сочетании с антибиотиками [71, 7]. Это побудило нас попы­
таться получить собственные устойчивые к антибиотикам ш там ­
мы лактобацилл.
Нам [1, 2, 34] удалось вывести стрептомициноустойчивый
штамм L. casei var. casei
(штамм ЮЗ—стр)
растущий еще
при концентрации стрептомицина 40000 ^г/мл. Весьма важно,
что стрептомициноустойчивый штамм сохранил исходную ан та­
гонистическую активность и сохраняет стрептомициноустойчивость уже более года. Предстоят клинические испытания эф ф ек­
тивности бактериопрепаратов из штамма ЮЗ—стр.
Заключение
Углубленное изучение лактобацилл микрофлоры человека
находится еще в начальной стадий. Дальнейш ие исследования
будут, несомненно, содействовать уточнению патогенеза, диагно­
стике, профилактике и лечению ряда заболеваний, прольют свет
на многие неясные стороны биоценоза человека. Мы надеемся,
что наша работа сможет внести свой вклад в решение этой
проблемы.
ЛИТЕРАТУРА
1. А н а н ь е в а Г H., В о р о н и н а М. H., К получению антибиотикоустой­
чивых ш там м ов. лактобацилл. Тезисы докл. VI объединенной студен­
ческой научн. конф. высших медицинских учебных заведений Прибал­
тийских Советских Соц. Респ. и Белорусской ССР, 1963, Тарту, 9.
2. А н а н ь е в а Г. Н„ В о р о н и н а М. H., Получение стрептомициноустой­
чивого штамма лактобацилл. Тезисы докл. XXX научн. студенческой
конф. Харьковского медицинского института, посвященной 94 годов­
щине со дня рождения В. И. Ленина, 1964, Харьков, 7.
69
3. А н а н ь е в а Г H., В о р о н и н а М. H., О количественных взаимоотно­
шениях кишечных палочек и лактобацилл в кале взрослых мышей.
Тезисы докл. XV научн. студенческой конф. Каунасского медицинского
института, 1964, Каунас, 5.
4. Б е л о у с о в а H., Г и б ш м а н М., Идентификация молочнокислых бак­
терий, применяемых при выработке советского сыра. Молочн.
пром-сть, 1961, 11, 35.
5. В 1 а и г о с k, G., Zur P h ysiologie der Bifidusbakterien. Zschr. Kinderheilk.,
1937, 68, 304.
6. Б о г д а н о в В. M., Микробиология молока и молочных продуктов.
Пищепромиздат, М., 1957
7. С а 11 а ш а n d, М., R esultats cliniques de l’adm inistration d’une poudre de
«L actobacillus acidophilus» lyophilise et antibioresistant au cours du
traitem ent antibiotherapique des gastroenterites du premature, Sem.
Ther., 1962, 38, 430.
8. D a v i s , J. G., The lactobacilli, I. Progr. industr. M icrobiol., 1960, 2, 1.
9. Д о з о p ц e в а Г. A., Влагалищная флора нормальной женской половой
сферы. Практ. дерматол., 1939, 2, 24.
10. D ö d е г 1 е i п, A., Das Scheidensekret und seine B edeutung für das Puer­
peralfieber. E. B esold, Leipzig, 1892.
11. F r e d e r i c q , P., A ctions antibiotiques reciproquez chez les Enterobacteriaceae. Revue B eige de P ath ologie et de M edecine Experimentale.
1948, 19, Suppl. 4, 1.
12. G a s s e r , F., M ilieu d’isolem ent pour les L actobacillus fecaux. Ann. Inst.
Pasteur, 1962, 102, 2, 239.
13. Г е н к и н A. A., в сб.: Биологические аспекты кибернетики. Изд. АН
СССР, 1962.
14. G i b s о п, Т., A b d - е 1 М а 1 е k, Y., The information of carbon dioxide
by lactic acid bacteria and B acillus licheniform is and a cultural method'
of detecting the process. J. Dairy Res., 1945, 14, 1/2, 35.
15. H a e n e l , H., Rehbrücker M ethodik der bakteriologischen Stuhlunter^
suchung. Ernährungsforschung, 1959, 5, 499.
16. H a e n e l , H., E m a n u i 1 о f f, I., N a t s c h e f , L., M ü l l e r - B e u t h о w, W., D а о v, Т., Versuche über den E influss bulgarischer Sauer­
milch (Joghurt) auf die faekale M ikroökologie gesunder Erwachsener.
M ilchw issenschaft, 1963, 18, 9, 454.
17. H a e n e l , H.,
G a s s m a n n, B., G r ü 11 e, F -K.,
Müller-Beu
t h о w, W., E in flü sse einer zellulosereichen Kost auf die intestinale
M ikroökologie beim M enschen. Zbl. f. Bakt., I Orig., 1964, 192, 491.
18. H a e n e l , H., M ü l l e r В e u t h о w, W., V ergleich der faekalen Mikro­
ökologie verschiedener Personengruppen. Ernährungsforschung, 1963, 8,
263.
19. H a e n e l , H., M ü l l e r В e u t h о w , W., U ntersuchungen an deutschen
und bulgarischen jungen M ännern über die intestinale Eubiose. Zbl. f.
Bakt., I Orig., 1963, 188, 70.
20. H a e n e l , H., M ü l l e r B e u t h o w , W. , S c h e u n e r t, A., Der Ein­
fluss extremer Kostform en auf die faekale Flora des M enschen. 1.
E inleitung und Versuchsabsichten. Zbl. f. Bakt., I Orig., 1957, 168, 37.
21. H a n s e n , P A., M inutes of the m eeting of the taxonom ic subcommittee
on L actobacillus and closely related organism s. M ontreal, Canada,
A ugust, 19, 1962. Int. Bull. Bact. Nom encl., 1963, 13, 1, 47.
22. H e i m, L., Lehrbuch der Bakteriologie. 6— 7 Aufl., Ferd. Enke Stuttgart,
1922.
23. H e у d e, H. van der, Zur V ereinfachung der quantitativen und qualitativen
B estim m ung der Bakterien unter V erw endung von «R ingplatten» Zbl.
f. Bakt., I Orig., 1963, 189, 224.
24. H o f f m a n n , K-, U ntersuchungen über die Z usam m ensetzung der Stuhl­
flora während eines langdauernden E rnährungsversuches m it kohlen­
70
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
hydratreicher, mit fettreicher und mit eiw eissreicher Kost. Zbl. f. Bakt.,
I Orig., 1964, 192, 500.
И в а н о в а Т. И., П а т р и л о Я. П., С е н ю т о в и ч В. Ф., Ю р к е в и ч М. А., О микрофлоре желудочного содержимого при раке
ж елудка. Ж . микробиол,, 1964, 5, 125.
К е d d i е, R. М., The properties and classification of lactobacilli isolated
from grass and silage. J. appl. B a d ., 1959, 22, 3, 403.
L a u g h t o n , N., The vagin al bacterial flora and ovarian dysfunction.
J. Obst. Gynaec. Brit. Emp., 1948, 55, 5, 608.
Л е д л и P С,, Л а с т е д Jl. Б., Объективные обоснования диагноза. В кн.:
Кибернетический сборник. И зд. ИЛ, М., 1961, 2, 5.
J1 е н ц н е р А., О выделении палочек Дёдерлейна при различной степени
чистоты влагалища. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 274.
Л е н ц н е р А., Методика выделения палочек Дёдерлейна. Лабор. дело,
1964, 1, 32.
Л е н ц н е р А., Некоторые результаты изучения лактобацилл микрофлоры
человека. Материалы V научн. конф. Таллинского ИЭМиГ Таллин,
1964, 7.
Л е н ц н е р А., Актуальные вопросы исследования микрофлоры человека
в связи с проблемой профилактики и лечения инфекционных заболе­
ваний. Материалы Республиканского съезда эпидемиологов, микро­
биологов, инфекционистов и гигиенистов, Таллин, 1965, 30.
Л е н ц н е р А., К вопросу о видовом составе палочек Дёдерлейна. Акуш.
и гин., 1965, 6, 45.
L е n z n е г, A., A n a n j е v a, G., V o r o n i n a , М., Streptom ütsiinresistentsete suure antagonistliku aktiivsusega piimhappebakterite aretam i­
sest. «Nõuk. Eesti Tervishoid», 1965, 1, 21.
Л е н ц н е р A. A., Т а л л м е й с т е р Э. Т., Т о о м М. А., М и к е л ь с а а р М. Э., В о р о н и н а М. H., А л л и к Э. А., Об антагонистиче­
ской активности различных видов лактобацилл по отношению к
энтеропатогенной кишечной палочке серологического типа 0111 :В 4.
Материалы V научн. конф. Таллинского ИЭМиГ, Таллин, 1964, 8.
Л е н ц н е р A., Т о о м М., Методика выделения молочнокислых палочек.
Молочн. пром-сть, 1963, 9, 42.
Л е н ц н е р A., Т о о м М., О методике определения биохимической актив­
ности лактобацилл в пестром ряду. Уч. зап. ТГУ. 1963, 143, 163.
L e n z п е г , A., T o o m , М., Tahke valiksööde piimhappebakterite isoleeri­
m iseks. «Toiduainete Tööstus», 1963, 6, 5.
L e n z n e r, A., T o o m , M., Põhisööde piimhappebakterite sam astam iseks.
«Toiduainete Tööstus», 1964, 1/2, 43.
Л е н ц н е р A., Т о о м М., Некоторые данные о видовой принадлежности
палочек Дёдерлейна. Уч. зап. ТГУ, 1964, 147, 124.
Л е н ц н е р А., Т о о м М., Питательная среда для выращивания лакто­
бацилл. Л абор. дело, 1964, 10, 616.
Л е н ц н е р А. А., Т о о м М. A., М и к е л ь с а а р М. Э., К методике
выделения лактобацилл из кала. Ж . микробиол., 1964, 9, 146.
Л е н ц н е р А. А., Т о о м М. А., С а в о м я г и Л. Р., Некоторые резуль­
таты изучения палочек Д ёдерлейна. Материалы Республиканской
конф. акушеров-гинекологов Эсг. ССР, Таллин, 1965 (в печати).
Л е н ц н е р А., В о р о н и н а М., Некоторые данные о видовой принад­
лежности палочек Боас-Опплера. Уч. зап. ТГУ, 1965, 178, 277.
Л е н ц н е р А., В ы х а н д у Л . , Т о о м М., Схема определения видовой
принадлежности лактобацилл по физиологическим свойствам и био­
химической активности. Уч. зап. ТГУ. 1964, 163, 413.
L e r c h e , М., R e u t e r , G., B eitrag zur M ethodik der Isolierung und
D ifferenzierung von aerob w achsenden «Laktobazillen» (gen u s «Lacto­
bacillus B eijerinck»). Zbl. f. Bakt., I Orig., 1960, 179, 354.
71
47. L e r c h e , M.. R e u t e r , G., Das Vorkommen aerob w achsender gram­
positiver Stäbchen des Genus L actobacillus Beijerinck im Darminhalt
erwachsener M enschen. Zbl. f. Bakt., I Orig., 1962, 185, 446.
48. M a b b i t, L. A., Z i e 1 i n s к a, M., The use of a selective medium for
the enumeration of lactobacilli in Cheddar cheese. J. appl. Bact., 1956,
19, 1, 95.
49. M a 1 у о t h, G., B a u e r , A., S e r i c k , E., Ein B eitrag zur W uchsstoff­
frage des Bacterium bifidum. Zschr. Kinderheilk., 1953, 73, 1, 93.
50. M a n , J. C. de, R o g o s a , M., S h a r p e, M. E., A medium for the
cultivation of lactobacilli. J. appl. Bact., 1960, 23, 1, 130.
51. М и к е л ь с а а р М. Э., О постоянстве микрофлоры кала здоровых взрос­
лых людей. Материалы V научн. конф. Таллинского ИЭМиГ, Таллин,
1964, 9.
52. М и к е л ь с а а р М., Длительные наблюдения за количественным соста­
вом микрофлоры кала здоровых взрослых. Уч. зап. ТГУ, 1965,178,288.
53. M r ä z , О., T e s a r c i k , J., V a r e j k a , F., N om ina und Synonym a der
Mikroben. VEB G ustav Fischer V erlag, Jena, 1963.
54. О г 1 а - J e n s e n, S., Die echten M ilchsäurebakterien. D. Kgl. Danske
Vidensk. Selskab., Biol. Skrifter, 1943, 2, 3.
55. P e r r y , K. D., S h a r p e , M. E., Lactobacilli in raw milk and in Cheddar
cheese. J. Dairy Res., 1960, 27, 2, 267.
56. P e t u e l y , F., L y n a u , V., Ein enfacher, vollsynthetischer Optimal­
nährboden für den L actobacillus bifidus. Biochem. Z., 1954, 326, 1, 62.
57. P о h u n e k, M., Стрептококки с влагалищных мазков, антагонисты вла­
галищных лактобацилл. Ж . гигиены, эпидемиол., микробиол. и
иммунол. (P raha), 1962, 6, 1, 28.
58. R i t z e r f e l d , W., V erschiebungen in der K eim besiedlung der Vagina.
Zbl. f. Bakt., I Orig., 1962, 184, 84.
59. R o g o s a , M., M i t с h e 11, J. A., W i s e m a n, R. F., A selective medium
for the isolation and enumeration of oral lactobacilli. J. Dent. Res.,
1951, 30, 5, 682.
60. R o g o s a , М., S h a r p e , M. E., An approach to the classification of the
lactobacilli. J. appl. Bact., 1959, 22, 3, 329.
61. R o g o s a , M., S h a r p e , M. E., Species differentiation of human vaginal
lactobacilli. J. gen. M icrobiol., 1960, 23, 1, 197.
62. R o g o s a , M., W i s e m a n , R. F., M i t c h e l l , J. A., D i s r a e 1 i, M. N.,
B e a m a n , A. J., Species differentiation of oral lactobacilli from man
including descriptions of L actobacillus salivarius nov spec and Lacto­
bacillus cellobiosus nov spec. J. Bact., 1953, 65, 6, 681.
63. P ы с а к о в a E. H., Влагалищные палочки и экспериментальные обосно­
вания использования их в акушерско-гинекологической практике.
Автореф. дисс. канд., Свердловск, 1952.
64. S е е 1 i g е г, H. Р. R., W e r n e r , H., Q uantitative und qualitative Unter­
suchungen über die anaeroben L actobacillen in S ä u g lin g s- und Erwach­
senenstuhl. Z. H yg. Infekt.-Kr., 1962, 148, 383.
65. S h a r p e , M. E., Taxonom y of the lactobacilli. D airy Sei. Abstr., 1962,
24, 3, 109.
66. S 1 о t n i с k, I. J., H i 1 d e b r a n d t, R. J., P г у s t о w s k y. H., Micro­
biology on the fem ale gen ital tract., IV. Cervical and vagin al flora
during pregnancy. Obstet, and Gynec., 1963, 21, 3, 312.
67. С т р о г а н о в В. В., Бактериологические исследования полового канала
женщины в различные периоды ее жизни. Со включением материалов
к вопросу о самозащите организма против патогенных микробов со
стороны полового канала. Дисс. докт., тип. С. Н. Худенкова, СПб.,
1893.
68. С у д е н к о В. И., Молочнокислые бактерии желудочно-кишечного тракта
человека и их антагонистические свойства. Автореф. дисс. канд.,
Киев, 1964.
72
69. T o o м M. A., О методике определения видовой принадлежности штаммов
лактобацилл. Материалы V научн. конф. Таллинского ИЭМиГ, Тал­
лин, 1964, 16.
70. Т о о м М., О значении некоторых физиологических свойств лактобацилл
при определении их видовой принадлежности. Уч. зап. ТГУ, 1965,
178, 283.
71. T ö r ö k, J., Т и г а у, Р., Die Lactobazillustherapie des Staphylokokkenen­
teritis. Kinderärztl. Praxis, 1960, 28, 9, 385.
72. У й б у Я. A., Изучение морфологии и тинкториальных свойств лакто­
бацилл и их изменений при старении культур. Тезисы докл. VIII
объединенной студенч. научн. конф. высших мед. уч. заведений При­
балтийских Советских Соц. Респ. и Белорусской ССР, 1966, Минск, 169.
73. В а л ь д А., Последовательный анализ, Физматгиз, М., 1960.
74. W e r n e r , H., S е е 1 i g е г, H. Р. R., Kulturelle U ntersuchungen über die
V aginalflora unter besonderer B erücksichtigung der Bifidusbakterien.
Path. Microbiol., 1963, 26, 53.
75. Z a r e 11, A. J., D о e t s с h, R. N., A new selective medium for the
quantitative determ ination of members of the Genus Proteus in milk.
J. Bact., 1949, 57, 2, 266.
76. Z u b r z y c k i , L., S p a u l d i n g , E. H., Studies on the stability of the
normal human faecal flora. J. Bact., 1962, 83, 5, 968.
ON SOME RESULTS OF THE INVESTIGATION
OF LACTOBACILLI OF HUMAN MICROFLORA AT THE CHAIR
OF MICROBIOLOGY OF TARTU STATE UNIVERSITY
A. A. Lenzner
Summar y
The investigation of lactobacilli of hum an m icroflora began
in 1962 at the C hair o f ; Microbiology of T artu State University.
Up to-day the investigation of lactobacilli in the vagina, gastric
juice and feces, of the anta g o n istic activity and of the sensitivity
to antibiotics of different species of lactobacilli are carried out.
Great attention has been paid to the improvement of laboratory
methods.
In our work we have used a collection of type-strains of lacto­
bacilli kindly supplied to us by M. Elisabeth Sharpe (N ational
Institute for Research in D airying U niversity of Reading, E n g ­
land) V aking the opportunity we express our sincere gratitude
to M. Elisabeth Sharpe. The questions of taxonom y of lactobacilli
are based on the works of Davis (1960) and S harpe (1962)
Acetate a g a r of Rogosa and MRS m edium with 0.04 per cent
of sorbic acid modified by us are used for the isolation of lacto­
bacilli. The num ber of lactobacilli is determ ined according to the
method of Haenel and M üller-Beuthow in the modification of
Heyde. The inoculated plates are incubated in an atm osphere of
C 0 2 or coal-gas at 37° С during 4—5 days. The determ ination of
the species of lactobacilli is carried out by m eans of a scheme
73
compiled by us with the help of the theory of probability. The
scheme m akes use of the following 16 physiological and biochemi­
cal tests: g a s from glucose; grow th in 0.4% Teepol; grow th at
15° C; ferm entation of sorbitol, cellobiose, rham nose, melezitose,
galactose, m altose, sucrose, m annose, lactose, salicin a nd mannitol, also acidity in milk and presence of m eta ch ro m atic granules.
To differentiate the species of lactobacilli w ith the help of the
above-m entioned tests we used W a ld ’s m ethod of sequential
an a ly sis modified by Genkin.
The results of the investigation of v a g in a l lactobacilli revealed
th a t the v a g in a l secretion m ay contain D öderlein's bacilli not only
in the case of I and II, but also in III a nd IV g ra d e of cleanness
of the vag in a . Lactobacilli are isolated from the pathological
v a g in a l secretion in p atients with trichom oniasis of genito-urinary
tract, cervicitis, m yoma of the uterine and with other diseases.
In the identification of 132 stra in s of lactobacilli from 30 women
only 49 s tra in s (37%) were identified as L. acidophilus. 36 strains
w ere identified as L. plantarum, 33 — as L. ferm enti, 6 — as
L. brevis, 5 — as L. casei var rhamnosus and 3 — as L. casei
var. casei. These results reveal th a t the term of “Döderlein's
b acillus” (“v a g in a l baciHi” ) m u st not be considered as a synonym,
for L. acidophilus, but as a general n a m e for all lactobacilli in
the vagina.
20% of s tra in s of lactobacilli w ere only capable to fermentate
glycogen. Only the s tra in s not capable to ferm entate glycogen
w ere isolated from some wom en with the I a nd II g ra d e of vaginal
cleanness. Consequently the g rad e of the v a g in a l cleanness does
not depend on the capability of D öderlein's bacilli to fermentate
glycogen.
The d a ta of the identification of D öderlein's bacillus in the
resiilts of the investigation of v a g in a l lactobacilli species composi­
tion in 12 healthy wom en reveal the heterogenity of vaginal
lactobacilli in different women. The com bination of different
species of lactobacilli w a s registered. For instance in 5 women
3 species of lactobacilli, in 4—2 species and only in 3 — 1 species
•of lactobacilli were determined. L. ferm enti and L. plantarum were
more frequently determ ined in n o n -p re g n a n t women, L. acido­
philus — in the case of pregnancy. It m ay be supposed that the
species composition of D öderlein’s bacillus in healthy women
som ew hat depends on the physiological condition of the organism.
This view point well coincides with w ell-known d a ta on the change­
ability of v a g in a l microflora in connection with the shifts in
horm onal balance.
From 31 s tra in s of lactobacilli isolated from the g a s tric juice
of 6 patients (2 p a tie n ts with the diagnosis of ulcus ventriculi,
1 — with polyposis ventriculi and 3 — with carcinom a ventriculi)
6 stra in s were identified as L. acidophilus, 2 as L. casei var.
74
casei, 3 as L. casei var rhamnosus, 17 as L. fermenti and 3 as
L. brevis. G a stric juice m ay contain sim ultaneously several species
of lactobacilli. For instance in 1 patient with carcinom a ventriculi
L. acidophilus, L. casei var. casei, L. casei var. rhamnosus and
L. fermenti w ere isolated from the ga stric juice. The results
obtained m ake it possible to conclude th a t the term “Lactobacillus
Boas-Oppler” also m ust not be considered as a synonym for
L. acidophilus but as a general nam e for all lactobacilli in the
gastric juice.
Interesting d a ta are obtained from the investigation of q u a n ti­
tative composition of the fecal m icroflora in 10 healthy adults
over a period of 1 year. The persons investigated were on usual
nutrition at home. Besides lactobacilli in feces, the total num ber
of cultivable aerobic and anaerobic bacteria as well as the num ber
of coliform bacteria, Proteus, staphylococci and bacteroides were
determined in 1 g of feces.
The experiments revealed th a t the a verage num ber of a n a e ro ­
bic bacteria significantly exceeds the ave ra g e num ber of aerobic
( p < 0 . 0 1 ) . The group of bacteroides w as the larg e st a m ong the
different groups investigated. The num ber of lactobacilli was
insignifically lower th an th a t of coliform bacteria.
There were some c h anges concerning the num ber of bacteria
of different groups in every person investigated, but the q u a n ti­
tative correlation between groups basically did not change.
Depending on the one-year period of the investigation there were
naturally some changes in the nutritional compounds. C on­
sequently, the usual changes in the food ration ap p a re n tly do not
induce the c h anges in the q u antitative correlations between dif­
ferent groups of bacteria. This coincides with the opinion of
Zubrzycki and S p a u ld in g and with Haenel and co-workers about
the constancy of the quantitative correlations of fecal bacteria
among healthy adults.
The results of our investigations reveal th a t the antagonistic
activity of different species of lactobacilli of hum an microflora
on dysentery bacilli, E. coli, staphylococci and streptococci is
different.
The author of this work would like to draw attention to the
importance of the further investigation of lactobacilli of hum an
microflora as this would give a possibility to study more precisely
the pathogenesis, diagnostics, prevention and tre a tm e n t of dif­
ferent diseases and would help better to u n d e rs ta n d several
questions of h u m an biocoenosis.
75
ОП ЫТ И П Е Р С П Е К Т И В Ы И С С Л Е Д О В А Н И Я БИОХИМИК
СЕКРЕТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ
НА К А Ф Е Д Р Е Б И О Х И М И И ТГУ
П ам яти профессора Э. Э. Мартинсона
А. Я. Линд, X. П. Линд и Л. Я. Тяхепыльд
Кафедра биологической химии
Классические работы И. П. П а в л о в а и его школы заложили
прочный фундамент физиологическому исследованию и вместе
с тем новому пониманию механизма деятельности пищевари­
тельных желез.
Однако уже сам И. П. П авлов предвидел возрастание роли:
химии и физики в понимании регуляции функций организма и
вы р аж ал в связи с этим глубокую уверенность в следующем:
«Я на своем физиологическом этапе пробую, стремлюсь подви­
нуть нашу общую задачу еще немного дальш е в сторону истин­
ной общей механики
нервного возбуждения и задерживания.
А эти явления, их механизм в свою очередь, все более прибли­
ж а яс ь к концу задачи, будут раскры вать химия и, наконец,,
физика» [81].
На нашем «химическом» этапе исследования физиологиче­
ских функций с проникновением биохимии и молекулярной био­
логии в микромир клеток и д а ж е молекул действительно откры­
ваются перспективы успешного изучения тонких химических и
физико-химических процессов, л е ж а щ и х в основе секреторной
деятельности. В этом смысле задачей, широко разрабатываемой
в настоящее время функциональной биохимией, и является по
словам академика В. А. Энгельгардта дать «
биохимическое,
а следовательно, по существу в конечном счете химическое ис­
толкование природы, механизма и сущности определенных
физиолигических функций» [8].
Пищеварительные ж елезы в силу ряд а специфических осо­
бенностей представляют определенные возможности и интерес
для исследования с точки зрения функциональной биохимии
в ее современном понимании. П реж де всего желудочные железы
являются уникальным местом, где происходит образование
76
соляной кислоты путем весьма усиленного концентрирования
водородных ионов против миллионократных градиентов кон­
центрации. Только в желудке содержится фермент уреаза, под
действием которого азот конечного продукта белкового обме­
на — мочевины — м ож ет вновь принимать участие в обмене и
функциях, происходящих в слизистой оболочке желудка. Там
же образуется ряд специфических веществ мукопротеидной
природы, которые входят в состав не только слизи, но и выде­
ляются в кровь и выполняют свою специфическую функцию вне
пределов ж елудка. И, наконец, в пищеварительных железах,
в частности, в поджелудочной железе происходит уси­
ленное образование белков-ферментов, т. е. интенсивный процесс
биосинтеза белков. А именно этот процесс стоит в центре вни­
мания современной биохимии и молекулярной биологии и охва­
тывает, кроме самих белков, другой класс биополимеров —
нуклеиновые кислоты.
Таким образом, изучение функциональной биохимии секре­
торных процессов имеет значение не только для выяснения с а ­
мого механизма секреции, но и переплетается с рядом актуал ь­
ных общебиологических проблем.
Коллектив кафедры биохимии занялся разработкой этой
проблемы под руководством покойного профессора Э. Э. М а р ­
тинсона в 1949 г В данной статье излагаю тся основные
результаты этих исследований-, а такж е возникшие на их основе
новые перспективы для дальнейшей развернутой работы в этой
области.
1. Процессы образования и связывания аммиака в слизистой
оболочке желудка и в поджелудочной ж елезе в связи с их
секреторной функцией
Одним из наиболее поразительных явлений в животном о рга­
низме Представляется образование в слизистой оболочке ж е ­
лудка свободной сильной минеральной кислоты — соляной
кислоты. Соляная кислота в желудочном соке была обнаружена
Проутом (W Prout [82]) и окончательно установлена К. Ш мид­
том [2] в Тартуском университете. Несмотря на то, что вопрос
о соляной кислоте в ж елудке имеет более чем вековую историю,
до сих пор нет общепризнанной теории для объяснения всех
аспектов механизма концентрирования водородных ионов про­
тив столь высокого концентрационного градиента.
В 1949— 1950 гг проф. Э. Э. Мартинсоном была выдвинута
принципиально новая гипотеза относительно образования соля­
ной кислоты в желудке. Получив научное воспитание в русской
физиолого-химической школе И. П. П авлова, М. В. Ненцкого и
С. С. Салазкина, он обратил внимание на обнаруженный
М. В. Ненцким и И. П. Павловым [80] ф акт увеличения коли­
77
чества амм иака в слизистой оболочке ж ел уд ка во время секре­
торной деятельности, а такж е при мнимом кормлении. ^Усилен­
ное образование аммиака, как было подчеркнуто в этой работе
[80], обусловлено «единственно химическими процессами, совер­
шающимися во время деятельности желез». Высокое содержа­
ние ам м иака в секреторных ж е л е зах пищеварительного аппа­
рата подтвердилось в дальнейших работах этой школы.
Процесс образования ам м иака в ж елудке получил новое
освещение после обнаружения там в 1924 г фермента уреазы,
расщепляющего мочевину на амм иак и углекислый газ [45].
Учитывая эти факты, а такж е данные Сумида о совпадении
топографии уреазы с топографией образования соляной кис­
лоты, Э. Э. Мартинсон предложил свою гипотезу относительно
образования соляной кислоты [49, 50] с участием циклического
процесса образования и связывания ам м иака (рис. 1). Согласно
Рис.
1. Схема образования соляной кислоты в слизистой
оболочке ж елудка по Э. Э. Мартинсону [15].
этой схеме, аммиак, образующийся из мочевины под действием
уреазы, превращ ается в хлористый аммоний, который и является
предшественником соляной кислоты желудочного сока. Посколь­
ку в желудке некоторых видов животных, способных секретировать соляную кислоту, у р еаза не обнаруж ена, то в гипотезе
Э. Э. М артинсона допускается возможность образования аммиа­
ка та кж е из других амидов, например, из глютамина.
Еще в 1950 г при опубликовании своей гипотезы [51] проф.
Э. Э. Мартинсон подчеркивал, что и эта концепция «стоит перед
рядом трудностей и нерешенных пока вопросов и тем самым не
отличается в этом смысле от других теорий». В последующий
период усилия коллектива кафедры биохимии и были направ­
лены на более подробное изучение обмена ам м иака и соответ­
ствующих ферментных ^систем в слизистой оболочке желудка
в связи с его секреторной функцией.
78
Первые доказательства в пользу роли уреазы и образованияаммиака в секреции соляной кислоты были получены в д а л ь ­
нейших работах Э. Э. Мартинсона и X. П. Л инда [31, 32, 56].
Было показано, что в ранние периоды развития (до одного
месяца), когда по литературным данным не происходит образо­
вания соляной кислоты, у кошек и собак не удается обнаружить,
также уреазной активности в слизистой оболочке ж ел уд ка.
Отсутствие соляной кислоты у щенков в ранние периоды р а з ­
вития подвердилось и в самое последнее время [12]. Значение
обмена ам м иака в желудочной секреции расширялось в после­
дующих иследованиях [30, 32] с подтверждением наличия ф ер­
мента аргиназы в слизистой оболочке ж елудка и, в особенности,
с увеличением ее активности при введении животным гиста­
мина, специфического стимулятора образования соляной кис­
лоты.
Дальнейшие подтверждения важной роли обмена амм иака
в желудочной секреции были получены в опытах с использова­
нием ингибиторов блокирования ферментных систем. Оказалось,
что если гистамин вызывает увеличение количества амм иака в
слизистой оболочке ж елудка и усиленное выделение соляной
кислоты, то подавление ферментных систем путем блокирования
их сульфгидрильных групп хлористым кадмием приводит п а р а л ­
лельно с уменьшением образования амм иака и к подавлению'
секреции соляной кислоты [32, 33, 55, 56]. Изменения коли­
чества амм иака в слизистой оболочке ж елудка и ее уреазной
активности в этих условиях опыта приведены на рис. 2. З а с л у ­
живает внимания факт, что депротеинизация в результате голо­
дания приводит тож е к снижению активности уреазы и выделе­
ния соляной кислоты, а такж е к несколькократному увеличению
количества мочевины в слизистой оболочке ж елудка [31].
Учитывая универсальность образования и связывания а м м и а ­
ка в системе глютаминовая кислота — глютамин в нервной и
мышечной тканях, были предприняты исследования для выясне­
ния роли глютамина в обмене амм иака в слизистой оболочке
желудка. Соответствующие определения установили, что в сли­
зистой оболочке ж елудка содержится довольно большое коли­
чество глютамина [35, 59]. В этих же работах было показано,
что введение глютаминовой кислоты совместно с хлористым
аммонием приводит к усиленному синтезу глютамина. С в язы в а­
ние амм иака в форме глютамина и увеличение его количества
отмечается т а к ж е при возбуждении секреции гистамином. Б л о ­
кирование сульфгидрильных групп хлористым кадмием приво­
дит к нарушению синтеза глютамина.
Эти наши данные находятся в соответствии с представлением
о роли сульфгидрильных групп в ферментативной активности
глютаминсинтетазы [86]. Этими работами было подтверждено,
что в слизистой оболочке ж елудка наряду с процессами образо79
вания амм иака происходит такж е его связывание, и что одним
из связывающих механизмов является синтез глютамина. На
пути выяснения физиологической значимости этого процесса в
желудочной секреции был обнаружен важны й факт. В опытах
с изолированными желудочками по П авлову введение глютами­
новой кислоты подкожно или в большой ж елудок оказывает за­
метное Влияние на желудочную секрецию (рис. 3) удлиняется
МХяиажсть
(ш дращ и/лишюя m teu u c a * 1 %J
щ п%
у , 30 минут
40-
V)
зо-
го
го
I
/
2
1
3
1
■
/
Z
3
Р и с . 2. Изменение количества аммиака (А) и
активности уреазы (Б) в слизистой оболочке
желудка; 1 — контроль, 2 — после введения
гистамина, 3 ..— после введения хлористого кад­
мия и гистамина (средние данны е).
латентный период на пищевой раздраж и тель, уменьшается
общее количество выделяемого сока и свободной соляной кис­
лоты [57, 59]. Следовательно, усиление связывания аммиака
приводит действительно к подавлению секреции и образованию
соляной кислоты. Эти данные дали основание предложить при­
менение глютаминовой кислоты в клинике с терапевтической
целью при нарушениях секреторной деятельности ж елудка —
при гиперсекреции и гиперхлоргидрии [34, 57 59]. Однако эти
вопросы требуют дальнейшего исследования. Таким образом,
вопреки мнению Корнберга и Д эвиса (Н. K ornberg a. R. Davies
[21]) о том, что амм иак неспособен включаться в слизистой обо­
лочке ж елудка в местные синтетические процессы, указанные
работы кафедры биохимии показали не только связывание
амм иака в форме глютамина, но и физиологическое значение
этого процесса в желудочной секреции.
Несмотря на эти, казалось бы, убедительные доказательства
о роли процессов образования и связывания ам м иака в секре­
80
торной деятельности желудка, в середине 50-х годов на основа­
нии новых работ в других лабораториях сложились весьма про­
тиворечивые мнения как об источниках и механизмах о б разова­
ния ам м иака, так и о физиологической роли этого процесса для
функций ж елудка. Р я д исследователей, хотя и без убедительных
доказательств, высказались в пользу физиологической роли
уреазы в образовании соляной кислоты. Однако многие авторы,
в особенности Корнберг и Дейвис [21] отрицают это на том
основании, что изолированная слизистая оболочка ж елудка и
желудок в целом способны к секреторной деятельности без
ка»-» свободнойНО
Р и с . 3. Изменения количества желудочного сока (А) и сво­
бодной HCI (Б)
при введении глютаминовой кислоты;
1 — контроль; 2 — после введения глютаминовой кислоты
в большой желудок, 3 — то ж е подкожно.
добавки мочевины или аммиака. Д обавление в этих условиях
к среде мочевины или хлористого аммония не только не усили­
вает секрецию соляной кислоты, но, наоборот, подавляет ее. На
этом основании мочевина была д а ж е рекомендована в качестве
лечебного средства при язвах ж елудка [9]. Однако точка зре­
ния о подавляющем на секрецию действии мочевины не нашла
подтверждения у других авторов [3].
Большое количество исследователей полагает, что физиоло­
гическая роль желудочной уреазы заклю чается в нейтрализации
образующимся из мочевины аммиаком высокой кислотности
сока, т. е. уреаза выполняет защитную роль [10, 43]. При
этом расщепление мочевины в организме подтвердилось наблю ­
дениями при уремии: как у нефрэктомированных животных, так
и у больных уремией было найдено увеличение количества
аммиака в желудочном соке.
Необходимо отметить, что опыты с введением мочевины, в
которых было показано расщепление ее и выделение при этом
6 З а к а з № 10032
81
желудком амм иака, были выполнены или с перфузией изолиро­
ванного ж елудка, или в условиях острого опыта без сопоставле­
ния количества образующегося ам м иака с величиной секреции
и кислотностью желудочного сока.
К азалось бы, новые возможности открывает применение
меченой мочевины для решения вопроса о роли уреазы в усло­
виях целостного организма. Действительно, опыты с введением
мочевины, меченной С 14, выявили, что в выдыхаемом воздухе
быстро появляется радиоактивный С 14Ог [20 и др.]. При введе­
нии мочевины, меченной тяж елы м изотопом азота, часть его
обнаруживается в моче в форме ам м иака и других отличных
от мочевины азотистых соединений [18]. При этом, однако, воз­
никло представление, что разложение мочевины в организме
животных
происходит за
счет уреазы
бактерий,
нахо­
дящихся в верхних дыхательных путях, а такж е в желудке
[19, 20]. Это привело к отрицанию внутриклеточного происхож­
дения уреазы и к утверждению, что она имеет бактериальную
природу, на основе чего в обзорах Корнберга и Дейвиса [21] и
Хейнца и Эбринка [13] отрицается та кж е физиологическая роль
уреазы. Наиболее существенным доказательством в пользу
этого представления явилось подавление уреазной активности и
расщепления радиоактивной мочевины после кормления живот­
ных антибиотиками [20]. Несмотря на всю категоричность и
видимую убедительность этих данных, открытым остается ряд
вопросов. Так, если допустить, что уреза имеется в бактериях
в полости ж елудка, то трудно представить себе ее сохранение
в активной форме, учитывая инактивирующее влияние соляной
кислоты и пепсина [10]. Кроме того, можно думать, что дли­
тельное введение антибиотиков подавляет не только рост бак­
терий, но и синтез уреазы. Таким образом, учитывая вышепри­
веденные литературные и наши данные, спорными и оконча­
тельно нерешенными остались все ж е следующие вопросы:
1) природа уреазы в слизистой оболочке ж елудка, 2) превраще­
ние мочевины и роль этого процесса в обмене и функции слизи­
стой оболочки ж елудка в физиологических условиях. Наши
дальнейшие исследования и были направлены на более деталь­
ное изучение этих вопросов.
Н а большом количестве опытов в физиологических усло­
виях целостного организма (на собаках с изолированными желу­
дочками по П авлову с одновременным наложением фистулы
большого ж елудка) было показано, что введенная в большой
ж елудок мочевина действительно расщ епляется на аммиак,
содержание которого возрастает в собираемом из маленького
желудочка соке [69, 70]. Так как при этом в желудочном соке
из маленького ж елудочка увеличивается т а к ж е количество моче­
вины, то естественно думать, что она, будучи введенная в боль­
шой желудок, поступает оттуда в кровь и через нее в слизистую
82
оболочку и полость маленького желудочка с частичным расщ еп­
лением на аммиак. Наиболее существенным в этих опытах надо
считать факт, что параллельно с увеличением количества
аммиака в собираемом соке увеличивается такж е количество
самого сока, его кислотность и укорачивается латентный период
на пищевой раздраж и тель. Наоборот, связывание аммиака пред­
варительным введением глютаминовой кислоты в большой ж ел у­
док сопровождается, наряду с уменьшением количества ам м иа­
ка в соке маленького желудочка, такж е подавлением секреции и
образованием соляной кислоты. Все эти изменения представлены
02-
/
2
?
♦
часы
Р и с . 4. Изменение количества желудочного
сока
маленького желудочка
(сплошная
линия) и содержания в нем аммиака (пре­
рывистая линия); I — контроль, II — пос­
ле введения в большой ж елудок мочевины,
III — го ж е с глютаминовой кислотой.
на рис. 4. Следовательно, эти результаты явились новым под­
тверждением того, что мочевина, считаемая обыкновенно
постоянным необратимым конечным продуктом азотистого
обмена в животном организме, на самом деле подвергается р а с ­
щеплению, а продукт распада мочевины — аммиак — путем свя6*
83
зывания в глютамин вовлекается снова в круг биохимических
процессов в слизистой оболочке желудка. Вместе с тем, эти д ан­
ные, полученные в естественных условиях целостного организма,
могут быть рассмотрены как убедительное доказательство в
пользу физиологической роли расщепления мочевины в ж елу­
дочной секреции и образования соляной кислоты. Так как
трудно представить себе связывание образующегося из моче­
вины ам м иака глютаминовой кислотой вне клеток слизистой
оболочки ж елудка, то и само расщепление мочевины и, следо­
вательно, уреаза должны быть локализованы внутриклеточно.
Тем не менее, в литературе этот вопрос остался объектом
обсуждения и исследования. Н а первый взгляд вполне убеди­
тельные данные в пользу бактериальной природы уреазы в
животном организме представили в 1959 г. Левенсон и сотр.
[23]. Они показали, что у выращенных в стерильных условиях
крыс не происходит расщепления вводимой им мочевины, мечен­
ной С 14 С другой стороны, весьма тщательные исследования
Конвэя [6] установили в опытах на мышах, что протоплазма
клеток слизистой оболочки желудка, и звлекаем ая микроканю­
лей, обладает уреазной активностью и в то ж е время не обнару­
ж ивает роста бактерий при посеве на соответствующих средах.
Такое расхождение находит удовлетворительное объяснение в
том, что уреаза не содержится в ж елудке всех видов животных,
ii весьма низкая активность ее отмечается именно в желудке
крыс [5, 51]. Д альнейш им доказательством в пользу внутри­
клеточного происхождения уреазы явились данные ряда работ
Т Николова {77] о двух pH оптимумах желудочной уреазы.
Наш и дальнейшие исследования в этом направлении [14, 72,
93] на целостных животных установили, что при введении в
желудок, замкнутый с пилорической и кардиальной частей
жомами, раствора мочевины в оттекающей от ж ел уд ка крови
бурно нарастает количество ам м иака и происходит его связыва­
ние в глютамин, количество которого та кж е нарастает (рис. 5).
Гораздо меньшее нарастание количества ам м иака происходит
в желудочном содержимом. При введении в ж елудок в тех же
условиях и той ж е собаке (при повторной операции) раствора
аммонийных солей в той максимальной и д а ж е в десятикратной
концентрации аммиака, которая устанавливается в растворе
мочевины в полости ж ел уд ка во время первого опыта, нараста­
ние амм иака в оттекающей от ж ел уд ка крови или совсем отсут­
ствует, или несравненно меньше, чем при введении в полость
желудка раствора мочевины (рис. 5),. Гистамин, вводимый кош­
кам подкожно перед введением мочевины в ж елудок [72],
заметно усиливает расщепление мочевины и накопление аммиа­
ка как в самой слизистой оболочке ж елудка, т а к и в желудоч­
ном содержимом, по сравнению с введением одной мочевины.
Сопоставление этих данных является новым убедительным дока­
зательством не только расщепления мочевины в слизистой обо­
лочке ж ел уд ка уреазой, но и внутриклеточного происхождения
ее. В следующих работах В. Холло [15, 16] на собаках с изоли­
рованным желудочком по Гейденгайну было найдено такж е
расщепление мочевины в слизистой оболочке ж ел уд ка и стиму­
лирующее влияние образующегося ам м иака на секрецию сока и
его кислотность. Это подтвердилось именно тем, что вводимая
в этих условиях метилмочевина, которая, как известно, не р а с ­
щепляется уреазой на аммиак, не влияет на желудочную секре­
цию и не повышает образования соляной кислоты.
А о Чгрд5мин
Медвния
Через 50 нон
Л о 4t[*) 5 мин
»ыдвни»
4tpe$ }0 паи
Р и с. 5. Изменение количества аммиака (сплошная линия)
и глютамина (прерывистая линия) в оттекающей от ж е­
лудка крови (А) и аммиака в желудочном содержимом
(Б) при введении в ж елудок хлористого аммония (I) и
мочевины (II).
С целью развития вопроса о происхождении уреазы были
проведены исследования ее распределения в субклеточных ф р а к ­
циях слизистой оболочки ж елудка [41, 42]. Оказалось, что уреазной активностью обладаю т все субклеточные фракции, но
наибольшая активность сосредоточена в митохондриальной и
растворимой фракциях (рис. 6А). Определение pH оптимума
показало, что как в митохондриях, так и в растворимой ф р а к ­
ции имеются 2 различные уреазы с оптимумами при pH 5 и
7—8, с преимущественной концентрацией первой в митохонд­
риях (рис. 6 Б ). Наличие двух уреаз подтвердилось и при помо­
щи разделения белков растворимой фракции электрофорезом на
крахмальном блоке, а такж е в работах других авторов [76].
Все эти факты, несомненно, являю тся подтверждением внутри­
клеточной локализации уреазы. Высокая активность уреазы в
митохондриях говорит такж е о роли ее в образовании соляной
85
кислоты, так как в последнее время образование водородных
ионов рассматривается как процесс, протекающий в дыхатель­
ной цепи в митохондриях [7]. В соответствии с этим блокирова­
ние дыхательной цепи роданидами приводит к подавлению сек­
реции соляной кислоты [1]. З асл уж и вает внимания, что работы,
проведенные нами еще ранее, установили наличие тесной связи
меж ду дегидразной системой дыхания и ее блокированием
секрецией соляной кислоты [32, 40, 58]. С другой стороны, роданиды оказали тормозящее влияние на секрецию желудочного
Р и с. 6. А — распределение уреазной активности по суб­
клеточным фракциям слизистой оболочки ж елудка (1 —
микросомы, 2 — «pH 5-фракция», 3 — растворимая фрак­
ция, 4 — митохондрии) и Б — влияние pH на активность
уреазы (1 — митохондриальная уреаза, 2 — уреаза раство­
римой ф ракции).
сока и образование соляной кислоты в условиях целостного
организма (Э. Мартинсон и Л. Виллако [65]). Это находится в
полном соответствии с распределением фермента роданезы в
слизистой оболчке ж елудка (Э. Мартинсон и JI. Ханге [53]).
Оказалось, что топография активности роданезы в г разных
областях ж елудка находится в обратном отношении к интен­
сивности образования в них соляной кислоты.
Много ценного для понимания физиологической роли и рас­
пределения уреазы в слизистой оболочке ж ел уд ка дали гисто­
химические исследования С. М а р ам а а, проведенные методом
стандартных срезов Л индерш трем -Л анга и Холтера. Сопостав­
ление уреазной активности с распределением клеточных эле­
ментов [46, 47 62] выявило, что наиболее высокой и постоянной
уреазной активностью обладаю т срезы слизистой оболочки,
богатые обкладочными клетками, вы рабатываю щ ими соляную
кислоту (рис. 7А). Возбуждение секреции пищей и гистамином
86
приводит к значительному увеличению уреазной активности в
районе обкладочных клеток (рис. 7Б ). Однако уреазная актив­
ность была обнаруж ена в этих исследованиях та кж е в покров­
ном эпителии, особенно во время секреторной деятельности.
Таким образом, с одной стороны, данные гистохимических иссле­
дований говорят в пользу внутриклеточного происхождения
уреазы. С другой стороны, они расширяют наши представления
о физиологической роли уреазы не только в образовании соля­
ной кислоты, но и в других специфических функциях слизистой
оболочки ж елудка, протекающих в мукоидных клетках.
А
0J5
0}
СЛ5
060 мм
0,15
0,i
Qb5
060 мм
Р и с. 7. А — гистохимическое распределение уреазной актив­
ности в слизистой оболочке желудка (1 ■
— при добавлении
мочевины, II — без мочевины) и Б — влияние гистамина
(I — гистамин, II — контроль).
Учитывая установленное нами наличие в слизистой оболочке
желудка другого амида — глютамина (32, 35, 59, 69], в д а л ь ­
нейших работах более подробному исследованию подвергались
его роль и соответствующие механизмы в процессах об разова­
ния и связывания аммиака. В специальной работе [95] было
показано, что в слизистой оболочке ж елудка содержится ф ер­
мент глю тамииаза относительно высокой активности, в отдель­
ных случаях приближающейся к глютаминазной активности
мозга и почек (рис. 8А), которые наиболее богаты этим фермен­
том. О связи глютаминазной активности как фактора о б разова­
ния ам м иака с секреторной функцией ж елудка свидетельствует
характерная топография этого фермента с наиболее высокой
активностью его на малой кривизне (рис. 8 Б ), которая является,
согласно концепции К- М. Быкова [4], ведущей в секреторном
процессе. Наличие глютаминазной активности именно в обкла-
дочных клетках в гистоструктуре желудочных ж елез и отсут­
ствие ее в покровном эпителии выявлено такж е в гистохимиче­
ских исследованиях С. М а р ам а а [47 48]. Активность аспарагиназы оказал ась значительно ниже и была менее постоянной
[95].
Приведенные исследования убедительно выявили наличие в
слизистой оболочке .желудка мощной системы образования
ам м иака как в системе уреаза-мочевина, так и глютаминаза-глютамин, а такж е связь этих биохимических превращений
с желудочной секрецией и образованием соляной кислоты.
800-
щ600$
ш >-
200-
ü
Р к с. 8. А — сравнительная глютаминазная ак­
тивность (1 — слизистая оболочка ж елудка, 2 —
мозг, 3 — почки); Б — распределение глютаминазной активности по различным отделам ж ел уд ­
ка (1 — малая кривизна, 2 — большая кривизна,
3 — пилорическая часть).
С другой стороны, эти данные явились исходными и для пред­
положения об участии образующегося в большом количестве
аммиака, кроме секреции соляной кислоты, т а к ж е в других спе­
цифических биохимических процессах, происходящих в слизи­
стой оболочке желудка. В этом смысле прежде всего привле­
кала внимание возможность использования образующегося
ам м иака для биосинтеза азотистых компонентов мукопротеидов
слизи — гексозаминов и сиаловых кислот. Н а такую возмож­
ность у казали та кж е вышеприведенные данные С. М арамаа
[62] о наличии уреазы в мукойдных клетках слизистой оболочки
желудка.
По литературным данным, сиаловые кислоты были действи­
тельно обнаружены в слизистой оболочке ж елудка. Известно
такж е, что источником аминогруппы для биосинтеза сиаловых
кислот, а т а к ж е гексозаминов является глютамин. В связи
с этим, помимо наших предыдущих данных об образовании глю­
тамина в слизистой оболочке ж елудка [35, 39], было сделано
специальное исследование для обнаружения фермента глютаминсинтетазы в слизистой оболочке ж ел уд ка [54]. Оказалось,
что там содержится довольно активная глютаминсинтетаза, не
уступающая по своей активности глютаминсинтетазе мозга.
Наиболее высокой активностью при этом обладает м ал ая кри­
визна по сравнению с большой (рис. 9). При возбуждении сек-
Р и с. 9. Изменение глютаминазной ак­
тивности слизистой оболочки желудка
под действием гистамина (1 — малая
кривизна, 2 — большая кривизна, 3 —
пилорическая часть).
реции гистамином происходит увеличение глютамин-синтетазной активности. Эти данные свидетельствуют о том, что утили­
зация аммиака, как и его образование, связана с функциональ­
ной активностью ж елудка, что было установлено нами ранее
на целостном организме [32, 35, 59]. На основании данных о
наличии синтеза глютамина в слизистой оболочке ж елудка пред­
ставляется реальным и биосинтез сиаловых кислот и гексозами­
нов. Действительно, исследования в этом направлении (X. П. Линд
[36, 37]) установил, что в гомогенатах слизистой оболочки
желудка кошек и морских свинок содержится ферментная
система, осуществляющая биосинтез сиаловых кислот из раз-
89
.личных субстратов: пируват, глюкозамин, глюкоза, глютамин
в присутствии АТФ (рис. 10А). В опытах с парентеральным
введением кошкам амм иака (в виде хлористого аммония) коли­
чество сиаловых кислот увеличивается, особенно при совмест­
ном введении амм иака с глютаминовой кислотой (рис. ЮБ). Это
говорит, несомненно, о том, что образующийся в слизистой обо­
лочке ж ел уд ка амм иак используется для биосинтеза сиаловых
кислот. О функциональном значении этого процесса в слизистой
оболочке ж ел уд ка свидетельствует та кж е увеличение количества
сиаловых кислот при возбуждении секреции гистамином
(рис. 10Б)
А
b
Il II
N ,
I
Р и с . 10. А — Биосинтез сиаловых кислот в слизистой оболочке желудка из
различных субстратов:
I —
глкжозо-6-фосфат + пируват + глюкозамин,
II — глюкозо-6-фосфат -j- пируват -j- глютамин, III — глюкозо-6-фосфат -f
- f пируват Н- глюкозамин + АТФ, IV — глюкозо-6-фосфат + пируват + глю­
там ин- j - АТФ, V — глюкоза -4- пируват -f- глютамин + АТФ, VI — галакто­
за -j- пируват -j- глютамин + АТФ, VII — галактоза
пируват + глютамин+
АТФ + глюкозо-6-фосфат.
Б — Влияние введения аммиака, аммиака совместно с глютаминовой кисло­
той и гистамина на биосинтез сиаловых кислот в слизистой оболочке
желудка: I — контроль, II — хлористый аммоний, III — хлористый аммоний
совместно с глютаминовой кислотой, IV — гистамин.
Д л я иследования биосинтеза других составных частей мукопротеидов — гексозаминов, была прежде всего разработана и
приспособлена подходящ ая методика для определения свобод­
ных и связанных гексозаминов в слизистой оболочке желудка
[64, 66]. Д а л е е было показано, что в слизистой оболочке же­
лудка имеется ферментная система, под действием которой
происходит образование гексозаминов из ам м иака через глюта­
мин (рис. П А ) Это нашло подтверждение недавно в работе
болгарских авторов [88]. Количество связанных и свободных
гексозаминов в слизистой оболочке ж елудка увеличивается
такж е при парентеральном введении кошкам как хлористого
аммония, так и мочевины (рис. 11 Б ), что делает весьма вероят­
90
ным биосинтез гексозаминов из аммиака, образующегося в сли­
зистой оболочке ж елудка в системе уреаза-мочевина. П о ­
скольку в этих опытах увеличивается количество гексозаминов
также в крови, оттекающей от желудка, то можно думать, что
они не только включаются в состав мукопротеидов слизи, но
выделяются т а к ж е за пределы желудка.
И этот процесс имеет функциональное значение для ж е л у ­
дочной секреции. Так, в опытах in vivo после введе­
ния кошкам гистамина отмечалось увеличение в слизистой обо­
лочке ж ел уд ка как свободных, так и связанных гексозаминов
(Э. Мартинсон и Л. Виллако [67]) В опытах с введением инсу-
/
2
/
I
I контроль
Н
2
опыт
Р и с . 11. А — синтез гексозаминов в гомогенатах слизистой
оболочки желудка: 1 — при добавлении глюкозо-6-фосфата и
глютамина, 2 — при добавлении глюкозо-6-фосфата и хл о­
ристого аммония.
Б — образование свободных (I) и связанных (2) гексозами­
нов после введения хлористого аммония (I) и моче'вины (II).
лина (Л. Виллако [92]) количество свободных и связанных гек­
созаминов изменяется в таком же направлении (рис. 12) Под
действием кортизона отмечается уменьшение связанных и увели­
чение свободных гексозаминов в слизистой оболочке желудка.
Это свидетельствует о деградации мукопротеидов в слизистой
оболочке ж ел уд ка под влиянием кортизона, что находится в
соответствии с литературными данными [73].
В заключение можно сказать, что все вышеприведенные наши
работы, а т а к ж е работы других авторов подтверждаю т нали­
чие в секреторном аппарате ж елудка интенсивно протекающих
процессов образования и связывания аммиака, а такж е соот­
ветствующих ферментных систем. В этом смысле ж елезистая
91
ткань ж елудка не является исключением по сравнению с
мышечной и нервной системами, где, однако, эти процессы
нашли более подробное изучение во многих лабораториях.
С другой стороны, в слизистой оболочке ж ел у д ка выявляется
целый ряд особенностей в связи с наличием там, в частности,
системы мочевина-уреаза, отсутствующей в других тканях.
Н а основе изложенных данных превращение азотистых веществ
можно представить таким образом, как это показано на рис. 13.
/
2
3
4
/
£
3
*
Р и с . 12. Изменение количества свободных (А) и связанных (Б)
гексозаминов при введении гистамина (1), карбохолина (2),
инсулина (3) и кортизона (4).
Следует подчеркнуть, что хотя наши результаты исследова­
ния не решают вопроса о непосредственном механизме транс­
порта и концентрирования водородных ионов, как это предпо­
лагается в гипотезе Э. Э. М артинсона [49—51], (рис. 1), тем не
менее они так ^или иначе свидетельствуют о тесной связи обмена
аммиака с секреторной функцией желудка. Процессы азоти­
стого обмена на низкомолекулярном уровне могут быть рас­
смотрены как один из метаболических основ желудочной сек­
реции и образования соляной кислоты. Поскольку целый ряд
вопросов в механизме образования соляной кислоты остается и
в настоящее время открытым, то этот аспект азотистого обмена
заслуж ивает дальнейшего углубленного исследования.
Нами были начаты исследования процессов образования и
связывания амим ака такж е в поджелудочной железе [74].
Предварительные данные показали, что в этом пищеваритель­
ном органе по сравнению с ж елудком и кишечником действи­
тельно протекают наиболее интенсивные процессы образования
аммиака, судя по его количеству в оттекающей крови (рис. 14А).
Под влиянием карбохолина, стимулирующего секреторную дея­
92
тельность поджелудочной железы, количество амм иака в отте­
кающей от панкреаса крови увеличивается, а при введении
атропина, наоборот, — уменьшается. В ткани поджелудочной
Моиевиио
УГ*°3°
Щ
\\
глкташмтя гютонмсмммза г глютамин
йклота
" глнямииюуз
глююзо-ь-фосфт
г&созаманы
фосфат
сааловые iiuc/кжы
It
Nydotyxomvugbi
Рис.
13.
Превращение азотистых низкомолекулярных веществ
в слизистой оболочке желудка.
/ 2 3 4 5 6
/
2
5
Р и с . 14. А — количество аммиака в крови аорты (1),
желудочной вены (2), кишечной вены (3), панкреати­
ческой вены (4) и в панкреатической вене после введе­
ния карбохолина (5) и атропина (6).
Б — количество аммиака в ткани поджелудочной ж е ­
лезы после введения карбохолина (1), атропина (2) и
инсулина (3).
железы количества амм иака оказались противоположными
(рис. 14Б). Под влиянием инсулина отмечалось резкое увеличе­
ние уровня аммиака.
93
Эти предварительные данные свидетельствуют о том, что
и в секреторном аппарате поджелудочной ж елезы процессы
образования ам м иака находятся в тесной связи с его функцио­
нальным состоянием. Вместе с тем, ввиду протекания в этом
пищеварительном органе весьма интенсивных процессов белко­
вого обмена, как это показано ниже, большого внимания заслу­
ж ивает дальнейшее углубленное изучение процессов обмена
ам м иака такж е в панкреасе: различные источники, механизмы и
ферментные системы его образования и связывания.
2. К вопросу об участии структурных белков слизистой
оболочки желудка в его секреторной деятельности
Помимо самообновления, характерными признаками живого
вещества являются та кж е раздраж и м ость и возбуждение. Мате­
риальным субстратом раздраж ивости служ ат высокополимеры,
в основном, белки и нуклеиновые кислоты и их структурные
изменения в ходе возбуждения.
В настоящее время выяснение биохимической сущности воз­
буждения является одной из наиболее важ ны х и пока нераз­
решенных проблем в биологии. Хотя сущность возбуждения свя­
зывается с движением ионов, образованием и действием биологи­
чески активных медиаторов и аминов и др., все ж е нельзя не
учитывать свойств и состояния главного воспринимающего раз­
д ражения субстрата — белка.
В связи с этим заслуж ивает внимания денатурационная тео­
рия возбуждения Д. Н. Насонова и В. Я. Александрова [75].
Эта теория, широко признаваемая как у нас в С С СР так и за
рубежом, приобретает новое принципиальное значение в связи
с расширением наших знаний в области структуры и функций
белков. По современным представлениям в понятие денатурации
белков входят различные структурные изменения их, выражаю­
щиеся в освобождении многообразных реактивных групп (—ОН,
— SH, —N H 2, — СООН) в перестройке в результате этого кон­
формации белковых макромолекул, в образовании комплексных
соединений и т. д. А эти изменения, в частности, трансконформа­
ция, являются по Б. Ф Ш траубу [87] одним из наиболее суще­
ственных факторов в регуляции ферментативной активности бел­
ков и тем самым интенсивности и направленности всей совокуп­
ности обмена веществ и энергетики клетки. С другой стороны,
определенная структурная организация белков зависит от
уровня обменных процессов и энергетики. В связи с выполне­
нием различными белками тех или иных органов специфических
функций создается самая тесная взаимосвязь меж ду структурой
и обменом.
К настоящему времени накопилось довольно много сущест­
венных фактов о свойствах и структурных изменениях мышечных
94
белков в ходе сократительного процесса [44, 85]. Объектом уси­
ленного исследования являются т а к ж е белки нервной системы
[63, 78]. Структура и свойства белков секреторного аппарата,
в частности, ж ел уд ка в связи с его специфической функцией —
секрецией, изучены относительно мало.
Исходя из этих представлений, мы поставили перед собой
задачу изучить роль физико-химических изменений белков сек­
реторного аппарата ж елудка в связи с его секреторной деятель­
ностью, а т а к ж е подойти к изучению роли отдельных белков в
этом процессе.
С этой целью нами были прежде всего поставлены опыты с
возбуждением желудочной секреции гистамином и карбохолином
с одновременным изучением некоторых физико-химических пока­
зателей состояния суммарных белков слизистой оболочки
желудка: количества свободных сульфгидрильных групп белков
[60], электрофоретической
подвижности,
ультрафиолетовых
спектров поглощения (УФ-спектров [61]), а такж е «коэффи­
циента ионизации боквых групп» (К И Б Г ) растворимых белков
секреторного аппарата ж елудка по Д ж . Унгару [89])
Оказалось, что распределение свободных сульфгидрильных
групп в белках секреторного аппарата различных отделов ж е л у д ­
ка соответствует интенсивности секреторного процесса в этих
отделах. Это является подтверждением концепции Б ы ко­
ва-Давыдова [4] о секреторных полях желудка. Переход секре­
торного аппарата ж елудка из состояния покоя к физиологиче­
ской деятельности под влиянием гистамина, карбохолина или
пищевого р а зд раж и теля (мясо) сопровождается увеличением
количества сульфгидрильных групп белковых веществ слизистой
оболочки ж елудка кошек (рис. 15). Д л я подтверждения того,
что найденное увеличение сульфгидрильных групп действительно
отражает изменение в структуре белков (денатурацию ), связа н ­
ное с возбуждением секреции, были поставлены опыты с вве­
дением мочевины. Было найдено, что мочевина, которая является
типичным фактором денатурации белков in vitro, действительно
вызывает значительное увеличение количества сульфгидрильных
групп (рис 15) Реактивность сульфгидрильных групп изме­
няется и в слюнных ж елезах в процессе секреции слюны [84].
Как показано выше, мочевина вызывает увеличение ж елудоч­
ной секреции на пищевой раздраж и тель [70], а с другой сто­
роны, блокирование сульфгидрильных групп хлористым кадмием
и малеинатом натрия приводит к зад ерж к е секреции соляной
кислоты. Из сопоставления этих данных ясно, что изменение
состояния белков является, очевидно, необходимой предпосыл­
кой для восприятия физиологического раздраж ения. Сульфгидрильные группы при этом, возможно, играют роль рецептивных
биохимических механизмов или как-то связаны с ними согласно
энзимо-химической теории возбуждения X. С. Коштрянца [22].
95>
Естественно, что найденные по свободным сульфгидрильным
группам изменения в структуре белков не могут не отразиться
на их физико-химических свойствах. Так, например, от высво­
бождения ионогенных групп, в том числе и сульфгидрильных,
зависят электрический заряд и, следовательно, электрофорети­
ческая подвижность отдельных белковых фракций. С другой
стороны, согласно современным представлениям совокупность
третичной структуры белков поддерж ивается
различными
валентными, ковалентными и слабыми водородными связями.
При изменении структуры и конформационного состояния про­
исходит разрыв и перестройка этих связей, что находит свое
о тр а ж е н и е в спектральных свойствах белков. Исходя из этих
!5ß
1
2
[ZD (/онтрсмь
пищевой ]\а$д/\ах«тель
j
£ 3 1 гистамин
Ь'.'-Ч
«
ИИД ИарАохолин
мочевина
Р и с . 15. Изменение количества свободных сульфгидриль­
ных групп в белках слизистой оболочки различных
областей желудка под влиянием гистамина, карбохолина,
пищевого раздражителя и мочевины: 1 — кардиальная
часть, 2 — большая кривизна, 3 — малая кривизна,
4 — пилорическая часть.
представлений, были предприняты исследования электрофорети­
ческой подвижности и УФ-спектров поглощения белков слизи­
стой оболочки ж елудка. Было установлено, что возбуждение сек­
реции после введения гистамина и карбохолина, а т а к ж е введе­
ние мочевины и действие ее in vitro сопровождаются уменьше­
нием электрофоретической подвижности как глобулиновых, так
и альбуминовой фракций [61]. В результате этого уменьшается
число отдельных фракций (вместо 5—6 в состоянии покоя во
время секреторной деятельности обнаруж ивается лишь 4 фрак­
ции — рис. 16).
96
1— контроль
^
2 —-гистамин
1— ионтроль
2 — мочевина
/л vtvo
/ — контроль
2 — иарбохолин
~
/
—
контроль
Q-— мочевина
in vriro
Р и с. 16. Электрофореграммы и соответствующие денситограммы р аство­
римых белков слизистой оболочки желудка.
7
З ак аз № 10032
97
Исследованиями УФ-спектров поглощения [61] растворимых
белков слизистой оболочки ж елудка после введения животным
гистамина и карбохолина было выявлено количественно одина­
ковое общее увеличение интенсивности поглощения в районе
240 —280 нм с некоторым смещением максимума поглощения
в кратковолновую сторону (рис. 17). Такие спектральные изме­
нения свидетельствуют о перестройке конформационного состоя­
ния белков в результате разры ва слабых внутримолекулярных
связей. Реальность найденных изменений подтверж дается в опы­
тах с введением животным мочевины (рис. 17) Наконец, под­
тверждением трансконформации белков слизистой оболочки
ж елудка после введения гистамина являю тся данные КИБГ,
Р и с . 17. Интенсивности ультрафиолетовых спектров поглощения
растворимых белков слизистой оболочки желудка.
полученные по дифференциальным спектрам поглощения при
различных pH и представленные на рис. 18. Такие же
сдвиги в К И Б Г были установлены в белках нервной ткани в
состоянии возбуждения [63, 89].
Данные, полученные методами электрофореза и ультрафио­
летовой спектрофотометрии, не могут быть интерпретированы
иначе, как перестройка конформационного состояния, транскон­
формация белков слизистой оболочки ж ел уд ка и вытекающие
отсюда изменения в их физико-химических свойствах в ходе сек­
реторной деятельности. А из этого следует, что биохимический
механизм секреции и ее возбуждение действительно связаны со
структурными белками железистого а п п арата ж елудка, актив­
ным вовлечением белковой структуры в секреторную функцию.
Поскольку эти данные были получены на суммарных белках
слизистой оболочки ж елудка, то для дальнейшего развития и
конкретизации изложенного представления необходимо выделе­
ние и изучение отдельных индивидуальных белков, обеспечи­
вающих в общем комплексе то или иное звено в механизме
секреторного процесса.
98
Классическим примером взаимосвязи биологической струк­
туры и функции и вместе с тем началом биохимических иссле­
дований на молекулярном уровне явилось открытие В.А .Э нгельгардтом и М. Н. Любимовой [44] аденозинтрифосфатазной
(АТФазной) активности сократительного белка мышц — мио­
зина и роли ее в мышечном сокращении. К настоящему времени
накоплен многосторонний экспериментальный материал, свиде­
тельствующий об универсальности структурных белков и АТФазной активности в проявлении движения в животном и расти­
тельном мире. Однако биологические функции этих систем ока-
•— • Нонтро»
•— »гистамин
Р и с . 18. Конформационные изменения растворимых
белков слизистой оболочки желудка по коэффициен­
ту ионизации боковых групп (КИ БГ) под действием
гистамина.
зались более широкими. К ак показывают многочисленные иссле­
дования, А Т Ф азная активность миозиноподобных структур обна­
ружена в оболочках эритроцитов, в микросомах нерва краба, в
микросомах почек, в митохондриальных мембранах, в клеточ­
ных оболочках печени, в бактериальных м ем бранах и т. д. На
основе этого в настоящее время сложилось представление,
согласно которому А Т Ф азная активность миозиноподобных бел­
ков в различных клеточных и внутриклеточных мембранах свя­
зана с их проницаемостью, активным транспортом ионов, а
также регуляцией энергетических, процессов внутри клетки.
В слизистой оболочке ж елудка А Т Ф азная активность в мио­
зиноподобных белках в связи со специфическими функциями
желудка до сих пор не подвергалась изучению. Исходя из этого,
нами была поставлена зад ач а подойти к этому вопросу в общем
99
комплексе исследований функциональной биохимии секреторных
процессов. К этому побудило нас и то обстоятельство, что обра­
зование и выделение желудочного сока, в частности, соляной
кислоты так или иначе связано с активным транспортом ионов
в слизистой оболочке ж елудка между кровью и желудочным
соком.
И з слизистой оболочки ж елудка собак была изолирована н
очищена фракция миозиноподобного белка [38]. При взаимо­
действии с актином из мышц кролика и АТФ в присутствии
ионов магния она проявила типичное понижение относительной
вязкости (рис. 19), хотя это понижение по сравнению с мышеч­
ным миозином гораздо слабее. Вполне возможно, что миозино­
подобный белок из слизистой оболочки ж ел уд ка находится
в комплексе с весьма подвижными в этом отношении мукополисахаридами или нуклеиновыми кислотами, что, по-видимому,
изменяет его первоначальные свойства.
Тем не менее этот миозиноподобный белок имеет большую
функциональную роль, так как он является носителем довольно
высокой АТФазной активности с pH оптимумом около 8. Замет­
ное влияние на ферментативную активность миозиноподоб­
ного белка слизистой оболочки ж ел уд ка оказы ваю т ионы одно­
валентных металлов натрия и калия и в более выраженной
форме — ионы двухвалентных ионов кальция и магния (рис. 20).
Д а л е е оказалось, что изолированный нами белок по активирую­
щему влиянию на него ионов магния отличается от мышечного
миозина, для которого эти ионы являю тся сильными ингибито­
рами. Возможно, что такое различие в свойствах обоих белков
обусловлено выполнением миозиноподобным белком специфиче­
ской функции при транспорте и взаимодействии ионов в про­
цессе желудочной секреции и образования соляной кислоты. На
такую возможность, т. е. на участие АТФазной активности в
функциональной деятельности ж елудка, указы ваю т предвари­
тельные данные увеличения ее в гомогенатах и экстрактах сли­
зистой оболочки ж ел уд ка при возбуждении секреции гистами­
ном (рис. 21). К ак видно из этих данных, в оптимальных усло­
виях (в присутствии ионов натрия, калия и магния, или натрия,
калия, кальция) А Т Ф азная активность повышается в среднем
в два раза.
Эти первоначальные исследования показывают, что струк­
турные белки слизистой оболочки ж ел уд ка могут включаться
в механизм его секреторной деятельности и образования соля­
ной кислоты. Однако многочисленные возможные звенья реали­
зации этого процесса остаются пока невыявленными. Можно
представить себе, что роль различных белков (миозиноподобного
белка, мукопротеидов, нуклеопротеидов и др.) в силу их полиэлектролитного характера в секреции и, в особенности, в кон­
центрировании водородных ионов осуществляется по типу ионо­
100
обменной адсорбции. В этом случае происходит взаимодействие
белковой структуры и ее активных участков с ионами и мета­
болитами, в том числе с ионами аммония, образование которых,
согласно данным первой части работы, тесно связано с самим
секреторным процессом. Ввиду такой взаимосвязи структуры и
функции в слизистой оболочке желудка, внимания заслуж ивает
миозиноподобный белок со своей АТФазной активностью.
т
0
t
со
О
5 Ю
20
ЪО
kO
50
Р и с . 19. Изменение относитель­
ной вязкости миозиноподобного
белка слизистой оболочки
желудка.
U ’ * N o’
ir * N a ’*C o
ir+ N a 'M g ’
Р и с. 20. Влияние ионов на
АТФазную активность миозиноподобнсго белка слизистой
оболочки желудка.
Такой подход открыл бы новые широкие и вместе с тем
увлекательные перспективы к дальнейшему успешному выясне­
нию тайн секреции и возможных механизмов до сих пор н ераз­
решенного, но в то ж е время наиболее поразительного процесса
образования соляной кислоты.
3. О биосинтезе белков в пищеварительных органах
Главной функцией пищеварительных ж елез является синтез
«на экспорт» большого количества различных пищеварительных
ферментов. Представление о масштабе синтеза ферментов полу­
чается на примере поджелудочной железы, которая, по данным
Жункейра и сотр. [17], выделяет за сутки количество фермен­
тов, составляющее 25—32% от общего содержания белка в под­
желудочной железе. Поэтому важнейшим вопросом биохимии
секреторных процессов является механизм и регуляция биосин­
теза специфических ферментов.
101
Большие успехи, достигнутые в течение последнего десятиле*
тия в области изучения биосинтеза белков и нуклеиновых кислот, получены главным образом при изучении простых белоксинтезирующих систем из микроорганизмов. В то ж е время
имеется относительно мало работ, касаю щ ихся биосинтеза спе­
цифических белков и ферментов в органах высших животных:
Исключением являю тся только данные о биосинтезе альбуминов
в бесклеточных системах печени и гемоглобина в системе ретикулоцитов кролика. Это значит, что м олекулярная биология, разli
контроль
I— I гистамин
Р в mi300
200
Na +И*
Na +и**Мд*
Na'
Р и с . 21. Изменение АТФазной ак­
тивности экстрактов слизистой о б о ­
лочки ж елудка
при возбуждении
секреции гистамином.
виваю щ аяся особенно бурными темпами в последние годы, бази­
руется почти исключительно на фактах, накопившихся при изу­
чении микроорганизмов и их биохимических систем.
С другой стороны, современные достижения молекулярной
биологии составляют прочный фундамент и открывают новые
перспективы для расширения молекулярно-биологического под­
хода, значительно отличного от физиологического, к явлениям и
процессам, протекающим в е Ысших организмах.
Необходимо подчеркнуть, что развитие молекулярной биоло­
гии связано прежде всего с развитием и усовершенствованием
методов изучения и зависит от них.
Работы по биосинтезу белка были начаты нами в 1956 г. в
связи с внедрением на кафедре' нового метода — метода изотоп­
102
ных индикаторов, — который в настоящее время стал общепри­
нятым методом исследования в каждой биохимической л а б о р а ­
тории.
Первой задачей явилось выяснение нормального уровня био­
синтеза белка на основании изучения включения 5 35-метионина
в белки различных отделов слизистой оболчки ж елудка [68, 71]
кишечника и поджелудочной ж елезы [28]. Эти работы показали,
что интенсивность биосинтеза-белка в пищеварительных органах
в состоянии функционального покоя находится на определенном,
характерном для каж дой ж елезы уровне. Более того, и отдельные
участки одного и того ж е секреторного органа вне своей специ­
фической функциональной деятельности отличаются по интен­
сивности в них биосинтеза белков. В желудке, например, интен­
сивность биосинтеза белка является различной на большой и
малой кривизне и в пилорической части. Более высокая интен­
сивность биосинтеза белка в слизистой оболочке малой кри­
визны по сравнению с большой является очередным подтверж­
дением ведущей роли малой кривизны в секреторной деятель­
ности желудка согласно концепции К. М. Быкова и М. Г Д а в ы ­
дова [4]. В слизистой оболочке кишечника, где включение S35метионина в белки в общем превышает соответствующие пока­
затели для желудка, интенсивность биосинтеза белка падает от
12-перстной кишки по направлению к толстому кишечнику.
Однако среди всех отделов пищеварительного аппарата наи­
более интенсивным синтезом белка характеризуется подж елу­
дочная ж елеза, в которой происходит и усиленное образование
многих пищеварительных ферментов. Все эти данные представ­
лены на рис. 22. В связи с этим интересно отметить, что степень
включения 5 35-метионина в белки разных отделов пищ евари­
тельного тракта точно совпадает с количеством ацетилхолина
в этих органах (Гоф фарт [11]).
Исходя из полученных данных, представлялось интересным
выяснить, сохраняются соотношения интенсивности включения
535-метионина в белки различных отделов пищеварительных
желез, или они изменяются при возбуждении секреции пищей.
Полученные данные (рис. 22) отчетливо показали, что под вл и я­
нием пищевого возбудителя значительно повышается включение
535-метионина в белки всех отделов слизистой оболочки ж елудка
и поджелудочной железы. Следовательно, повышение интенсив­
ности биосинтеза белков в указанных участках пищеваритель­
ного тракта происходит уж е во время усиленного выделения
секрета, а не после этого, в период покоя. В слизистой оболочке
тонкого кишечника в этих условиях наблюдается, наоборот, з а ­
метное понижение биосинтеза белков (рис. 22)
Так как деятельность пищеварительных ж елез регулируется
в общем блуж даю щ ими нервами, то в дополнение к ранее полу­
ченным данным интересно было исследовать влияние выключения
103
парасимпатической нервной системы атропином на биосинтети­
ческую активность. Этими опытами было показано, что биосин­
тез белка в слизистой оболочке ж ел уд ка и поджелудочной
ж елезе после «атропинизации» животного значительно пони­
жается. Это свидетельствует о том, что парасимпатическое
влияние на биосинтез белка не прекращ ается в состоянии функ­
ционального покоя, и так называемый «уровень покоя» биосин­
тетических процессов принимает некоторое среднее значение,
Р и с . 22. Включение 5 35-метионина в общие белки разных
отделов слизистой оболочки ж елудка и кишечника и подж е­
лудочной железы под влиянием пищевого возбудителя и
атропина:
I — малая кривизна
|
II — большая кривизна
> слизистой оболочки желудка,
III — пилорическая часть J
IV — поджелудочная ж елеза, V — 12-перстная кишка,
VI — тощая кишка, VII — подвздошная кишка, VIII —
толстая кишка.
обусловленное тонусом парасимпатической нервной системы
[24]. Иные результаты были получены с атропином на кишеч­
нике, в котором включение 5 35-метионина в белки во всех изу­
ченных отделах сильно повышается (рис. 22).
Выраженное влияние парасимпатической нервной системы на
биосинтез белков в пищеварительных ж е л е зах было доказано
далее при помощи введения животному карбохолина, аналога
ацетилхолина. О казалось, что карбохолин, подобно пищевому
возбудителю, оказывает стимулирующее влияние на биосинтез
белка в слизистой оболочке ж ел уд ка и поджелудочной железе
и, наоборот, подавляет этот процесс во всех отделах тонкого
кишечника (рис. 23).
Таким образом, этими работами было доказано, что био­
104
синтез белка в состоянии функционального покоя протекает на
определенном уровне и значительно усиливается при возбужде­
нии секреции.
Учитывая широкое применение гистамина и инсулина для
исследования больных в качестве возбудителей желудочной сек­
реции, интересным представлялось изучить на основании полу­
ченного нами опыта влияние этих веществ на биосинтез белков,
Р и с . 23. Включение Б^-метионина в общие белки разных
отделов слизистой оболочки Желудка и кишечника и подж елу­
дочной железы под влиянием карбохолина. Обозначения
см. на рис. 22.
как основного компонента в секреторной функции ж елудка. При
этом гистамин оказался сильным тормозящим фактором биосин­
теза белка в слизистой оболочке ж елудка ([71], рис. 24А). На
основе этого гистамин нельзя считать возбудителем желудочной
секреции в целом, как это делается некоторыми авторами. Эти
данные позволили сделать предложение о переоценке результа­
тов гистаминовой пробы в клинических лабораториях, учитывая,
что она не отраж ает способности слизистой оболочки ж елудка
к синтезу желудочных ферментов. Очевидно, возбуждаю щ ее
действие гистамина на желудочную секрецию ограничивается
только количеством сока и содержанием в нем соляной кислоты
(27, 52).
Ввиду того, что в последнее время в качестве возбудителя
желудочной секреции вместо гистамина широко применяется
инсулин, а т а к ж е с целью выяснения вообще значения гормо­
нальной регуляции в деятельности желудочной секреции нами
было исследовано влияние инсулина на биосинтез белка в сли­
зистой оболочке ж ел уд ка и в поджелудочной железе. П од ж ел у­
105-
дочная ж елеза была нами выбрана и потому, что влияние инсу*
лина на ее деятельность является, по литературным данным,
до сих пор неясным и спорным. Наш и опыты показали [25, 27,
52], что инсулин значительно стимулирует включение 5 35-метионина в белки слизистой оболочки ж е л у д ка (рис. 24А) Степень
повышения интенсивности оказался различным в белках малой
и большой кривизны в таких ж е характерных соотношениях, как
и в опытах с пищевым возбудителем и карбохолином. Значи­
тельное повышение включения 5 35-метионина под влиянием
С'-тир
Р и с. 24. А — включение 8 35-метионина в общие белки разных
отделов слизистой оболочки ж елудка и поджелудочной железы
под влиянием гистамина и инсулина. Обозначения I— IV см.
на рис. 22.
Б — включение С14-тирозика и С14-серина в белки субклеточных
фракций поджелудочной железы под влиянием инсулина: 1 —
митохондрии и секреторные гранулы, 2 — микросомы, 3 — надосадочная жидкость.
инсулина наблю далось в белках пилорической части желудка.
В этом отношении действие инсулина на секреторную деятель­
ность ж елудка отличается от действия пищевого возбудителя и
карбохолина. Отсюда было сделано заключение, что применение
инсулина в качестве возбудителя желудочной секреции, реко­
мендованное рядом гастроэнтерологов, полностью себя оправ­
дывает, так как стимулированная им секреция во всех отноше­
ниях соответствует физиологической.
В поджелудочной железе, в противоположность желудочным
ж елезам , под действием инсулина наблю далось сильное подав­
ление биосинтеза белка (рис. 24Б). Объяснение такого влияния
инсулина на поджелудочную ж елезу через б луж даю щ ий нерв
106
«казалось невозможным, так как в предыдущих работах на воз­
буждение парасимпатической нервной системы желудок и под­
желудочная ж е л е за реагировали однотипно. Поэтому было сде­
лано предположение, согласно которому инсулин может оказать
прямое влияние на биосинтез белков в поджелудочной железе.
Учитывая накопленные к этому времени данные о локализации
биосинтеза белка в клетке, дальнейшие исследования в этом
направлении были поэтому проведены на уровне субклеточных
фракций.
Оказалось, [26, 28], что инсулин действительно подавляет
включение 5 35-метионина, С 14-тирозина и С 14-серина в белки
микросом и надосадочной жидкости (рис. 24Б) или в общую
фракцию их. Таким образом, эти данные подтвердили прямое
подавляющее
влияние
инсулина
на
белоксинтезирующие
системы.
Для развития представленных ранее нами данных [60, 61] о
физико-химических изменениях белков секреторного аппарата
желудка типа обратимой денатурации при возбуждении секре­
ции и для исследования влияния гистамина, карбохолина и моче­
вины на состояние белков слизистой оболочки ж елудка нами
использовалась разработан ная А. Г Пасынским [79] чувстви­
тельная методика связывания 5 35-метионина белками, вы являю ­
щая минимальные денатурационные изменения. Опыты пока­
зали [28, 52], что примененные возбудители желудочной секре­
ции увеличивают связывание 5 35-метионина растворимыми бел­
ками слизистой оболочки ж елудка (рис. 25). Неферментативная
природа связывания 5 35-метионина растворимыми белками сли­
зистой оболочки ж ел уд ка была дополнительно д оказан а линей­
ным характером кинетики этого процесса в зависимости от тем ­
пературы [52].
Так как растворимые белки слизистой оболочки желудка
являются гетерогенными и при электрофорезе разделяю тся на
несколько фракций [60, 61], то представлялось целесообразным
выяснить, с какими фракциями белков связана радиоактивность
при неферментативном связывании 5 35-метионина белками in
vitro и при включении 5 35-метионина в белки в процессе биосин­
теза. Этими опытами было показано, что при биосинтезе
5 35-метионин включается интенсивнее в альбуминоподобные (по
электрофоретической подвижности) белки и отраж ает биосин­
тез белков в слизистой оболочке ж ел уд ка (рис. 26А) В отличие,
от этого, неферментативное связывание 5 35-метиоиина происхо­
дит глобулиновоподобными белками, которые участвуют в
образовании клеточных структур (рис. 26Б ). В связи с этим
интересно отметить, что, по данным X. П. Л инда [39], вклю ­
чение радиосульфата в кислые мукопротеиды происходит в гомогенате слизистой оболочки желудка, а не в микросомах и мито­
хондриях. Очевидно, различные белки в секреторном аппарате
107
ж ел уд ка синтезируются в различных частях клетки. Этот вопрос
заслуж ивает дальнейшего подробного исследования.
С 1963 г. главное внимание сосредоточивалось на поджелу-
□
■
Чарбохшиы
юнароль
опыт
Гистамин
Мочевина
Р и с . 25. Связывание Б^-метионина
изолированными растворимыми бел­
ками слизистой оболочки желудка
после введения животным карбохолина, гистамина и мочевины.
Р и с . 26. А— включение Б^-метионина в отдельные
белковые фракции слизистой оболочки желудка.
Б — связывание 5 35-метионина отдельными белко­
выми фракциями слизистой
оболочки
желудка.
(Сплошная линия — количество белка, площадь,
заполненная точками, — радиоактивность.)
дочной железе, синтезирующей большое количество отдельных
специфических ферментных белков, которые могут быть относи­
тельно легко обнаружены и определены по своим ферментатив­
ным свойствам. С другой стороны, поджелудочная железа
1 08
является органом, быстро и адекватно реагирующим на р а з ­
личные воздействия, и представляет собой, таким образом, под­
ходящий объект для исследования регуляции биосинтеза белков
на молекулярном уровне. Н аряду с этими положительными сто­
ронами, поджелудочная ж елеза как объект исследования био­
синтеза ферментов содержит в себе и ряд отрицательных сторон.
Главной из них является присутствие там весьма активной рибонуклеазы, разруш аю щ ей в гомогенате главные компоненты
белоксинтезирующей системы — нуклеиновые кислоты.
Чтобы получить представление о биосинтезе ферментов и
наметить цели наших дальнейших исследований, целесообразно
кратко остановиться на современном состоянии проблемы биосин­
теза белка. Общие выводы этого сложного процесса приведены
на схеме, в основном заимствованной из работы Рича [83] и
дополненной новыми данными (рис. 27).
Р и с . 27. Современная схема биосинтеза ферментов.
Согласно этой схеме центром биосинтеза ферментов являются
рибосомы, куда поступают, с одной стороны, поток информации
и, с другой, — поток строительного материала, т. е. аминокислот.
В клеточном ядре информация для белкового синтеза, «запи­
санная» и сохраняемая в виде последовательности нуклеотидов
в молекуле Д Н К , копируется синтезом комплементарной быстрометящейся информационной Р Н К (м Р Н К ) В свою очередь,
готовые молекулы м Р Н К , содержащ ие информацию для бел­
кового синтеза в виде последовательности нуклеотидов, перено­
сятся на рибосомы. Последние связываются при участии м Р Н К
в так называемые полисомы-компексы, содержащ ие информа109
дию и каталитический механизм для соединения аминокислот
пептидными связями в заданной последовательности.
Поток аминокислот к центрам белкового синтеза —^ к полисомам — начинается с их активации по карбоксильной группе
на аминоациладенилатсинтетазах и связывания активированной
аминокислоты специфической низкомолекулярной растворимой(транспортной) Р Н К (тР Н К ) Последние, содерж ащ ие анти­
кодоны, комплементарные к кодонам м Р Н К , транспортируют
активированные аминокислоты к полисомам. Комплексы аминоки слота-тРН К «садятся» на м Р Н К в зависимости от порядка ее
кодонов. Химический механизм образования пептидной связи, а
та кж е роль рибосом в этом процессе в настоящее время еще
окончательно не установлены. От полисом на последнем этапе
освобождается полипептидная цепь фермента с точно установ­
ленной первичной структурой. Приобретение специфической про­
странственной структуры, т. е. конформации, по имеющимся
экспериментальным данным происходит спонтанно.
Разумеется, путь биосинтеза фермента не является таким
простым. К аж ды й этап в этом сложном процессе требует ряда
кофакторов и происходит на определенных биохимических
структурах.
Н ачатые нами недавно исследования механизма биосинтеза
панкреатических ферментов исходят из этих представлений.
В этом плане мы обратили внимание прежде всего на гото­
вые продукты биосинтеза — ферменты и поставили себе цель
выделить их из субклеточных фракций гомогената поджелудоч­
ной железы. В первой работе была применена ионообменная
хроматография растворимой фракции поджелудочной железы
на ДЭАЭ-, ЭКТЭОЛА- и СМ -целлюлозах [90]. Д ан н ая мето­
дика дает довольно хорошее разделение белковых компонентов,
однако требует много времени и не исключает возможности
инактивации ферментов в процессе фракционирования. Этой
методикой нами было выделено несколько белковых фракций,
обладаю щ их протеолитической и амилолитической активностями,
а та кж е ингибитор трипсина. При этом, однако, не удалось
избеж ать потери белком липолитической активности. В то же
время в исходном гомогенате и субклеточных фракциях обнару­
ж ил ась липолитическая активность. Это заставило нас искать
новые, более мягко действующие методы разделения ферментов
субклеточных фракций. Наиболее надежным методом для этого,
оказал ась гельдильтрация на сефадексе G-100, в процессе кото­
рой липолитическая активность сохраняется [91]. В настоящее
время данная часть работы находится в стадии разделения суб­
клеточных фракций гомогената поджелудочной железы на
отдельные компоненты по молекулярным объемам, что позволит
достаточно точно измерить ферментативнунр активность этих;
фракций (рис. 28).
110
П арал л ел ьно с этим направлением, нами начаты исследова­
ния самого механизма биосинтеза ферментов в поджелудочной;
железе. С этой целью мы изучали различные фракции Р Н К ,
выделенные из гомогената и субклеточных фракций подж елу­
дочной железы. Полученные данные с применением ЭКТЭОЛАцеллюлозы в этих целях оказались трудно воспроизводимыми
[29]. Идеальным методом фракционирования нуклеиновых кис­
лот, так ж е как и ферментов, оказалась гельфильтрация на
сефадексе G-100. П рименяя рециклическую и препаративную
хроматографию, мы постоянно получали 5 фракций Р Н К
(рис. 29, 30) и фракцию низкомолекулярных нуклеотидов.
^280
Р и с . 28. Белковые фракции надосадочной
жидкости гомогената поджелудочной ж еле­
зы, полученные гельфильтрацией на сеф а­
дексе G-100, и распределение ферментатив­
ной активности по фракциям: I — фрак­
ция гранул с протеолитической, липолитической, амилолитической и рибонуклеазной
активностями, II — липаза, III — рибонуклеаза, IV — протеазы, V — амилаза.
(рис. 30) Из этих фракций нами идентифицирована высокомо­
лекулярная Р Н К , т Р Н К и быстрометящаяся фракций, последняя
из которых является, вероятно, информационной Р Н К . Наиболее
детально изучена ф ракция высокомолекулярной Р Н К , для кото­
рой установлены нуклеотидный состав и ряд физико-химических
характеристик.
Таким образом, работы по изучению биосинтеза ферментов
поджелудочной ж елезы находятся пока еще на уровне р а з р а ­
ботки методических подходов. В настоящее время мы заняты
111
MS
ф ранции
Р и с . 29. Разделение нерастворимой в I М
NaCl РНК гомогената поджелудочной ж е­
лезы гельфильтрацией на сефадексе G-100.
I
Н? фракций
Р и с . 30. Разделение растворимой в I М NaCl РН К гомогената
поджелудочной железы гельфильтрацией на сеф адексе G-10Ö.
разделением и изучением физико-химии и химии биополимеров,
участвующих в процессах биосинтеза ферментов, а та кж е изу­
чением способов выделения и свойств синтезируемых ферментов.
Тем не менее этот этап является необходимой предпосылкой
112
для дальнейшего углубленного исследования конкретных м еха­
низмов биосинтеза ферментов и его регуляции на молекулярном
уровне. Использование в этих целях бесклеточной белоксинтезирующей системы самой поджелудочной ж елезы в настоящее
время значительно затруднено ввиду присутствия в ней весьма
активной рибонуклеазы. Поэтому предстоит еще большая мето­
дическая работа по созданию функционирующей бесклеточной
системы для исследования механизмов биосинтеза белков в сек­
реторном аппарате поджелудочной железы. Н а первых этапах
придется, очевидно, обратиться к микробным системам, либо
системам из ретикулоцитов или из регенерирующей печени.
Заключение
Полученные и представленные результаты 15-летней коллек­
тивной работы кафедры в области биохимии секреторных про­
цессов отраж аю т общее развитие биохимической науки и ее
методов исследования. С этой точки зрения, исследования были
начаты на низкомолекулярном уровне, как наиболее доступном
в методическом отношении, с постепенным концентрированием
внимания на биологические макромолекулы — белки и нуклеи­
новые кислоты. С другой стороны, для более глубокого пони­
мания механизмов секреции, расшифровки ее отдельных звеньев,
исследования на уровне целостного организма все больше и
больше переходят на уровень субклеточных фракций и индиви­
дуальных макромолекул, т. е. на молекулярный уровень с при­
менением новых химических и физико-химических методов
исследования. Н а этом пути открываются многие новые задачи
и перспективы.
Разумеется, что биохимические данные об отдельных звеньях
секреторного процесса, полученные на целостном организме и
на молекулярном уровне, должны быть в конечном итоге оце­
нены в тесной взаимосвязи и взаимозависимости, ибо общий
путь познания и заклю чается в переходе от общего к отдель­
ному с тем, чтобы возвращ аться к общему, т. е., исходя из
общей задачи, к биохимическому пониманию всего сложного
комплексного процесса секреции, но уж е на более высоком
уровне.
ЛИТЕРАТУРА
1. B a n n i s t e r , W. H., Effect of thiocyanate on secretion of acid and
uptake of oxygen by gastric mucosa of the frog. Nature (E n gl.),
1965, 203, 978.
2. B i d d e r , F., S с h m i d t, C.. Die V erdauungssäfte und der Stoffw echsel.
Mitau, 1852.
3. B u r k e , J. О., P a g e , S. G., The effects of orally administered urea on
healthy subjects and their gastric secretory response to histam ine.
G astroenterology, 1954, 26, 503.
4. Б ы к о в К- М., Секреторные поля желудка. Клин, мед., 1941, 7— 8, 19.
8
Зак аз № 10032
113
5. C o n w a y , E. J., Biochem istry of gastric acid secretion. C. C. Thomas,
Springfield, 1955.
6. C o n w a y , E. J., F i t z G e r a l d , O., M c G e e n e y , K-, G e o g h e g a n, F., The localization and origin of gastric urease. Gastroentero­
logy, 1959, 37, 449.
7. D a v e n p o r t , H. W., Sodium space and acid secretion in frog gastric
m ucosa. Amer. J. Physiol., 1963, 204, 213.
8. Э н г е л ь г а р д т В. A., Некоторые проблемы современной биохимии.
Д оклад на VIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии.
И зд-во АН СССР, М., 1959, 34.
9. F i t z G е г а 1 d, О., М u г р h у, P., Studies on the p h ysiologycal chemistry
and clinical sign ifican ce of urease and urea w ith speical reference
to the stomach. Irish J. Med. Sei., 1950, March, 97.
10. G l i c k , D., Z a k, E., v o n K o r f f , R., Role of urease in the gastric
m ucosa. Amer. J. P hysiol., 1950, 136, 386.
11. G о f f a r t, M., Teneur en acethylcholine du tube d igestif du chien. C. r.
Soc. Biol., Paris, 1939, 130, 254.
12. Г з г з я н Д . М., Функциональное состояние ж елез ж елудка у щенят до
месячного возраста. Физиол. ж. СССР, 1963, 49, 10, 1230.
13. H e i n z , E., Ö b r i n k , K. J-, Acid formation and acidity control in the
stomach, Physiol. Rev., 1954, 34, 643.
14. H о 11 о, V., L i n d , A., L i n d, H., M a r a m a a, S., M a r t i n s o n , E.,
T ä h e p õ 1 d, L., V i 11 a k o, L., Z a 1 e s s k a j a, J., Am m oniaagi moo­
dustum isega seoses olevad sünteetilised protsessid m aos ja nende
füsioloogilin e tähtsus. TRÜ Toim etised, 112. Arstit. töid IV, Tartu, 1961,
148.
15. Х о л л о В., О влиянии мочевины и метилмочевины на секрецию желу­
дочка Гейденгайна. Труды I биохим. конф. Прибалт, республ. и Бело­
руссии, Тарту, 1961, 343.
16. X о л л о В., О влиянии мочевины и метилмочевины на секрецию изоли­
рованного по Гейденгайну желудочка. Физиол. ж. СССР, 1963, 49,845.
17. J u n q u е i г а, L. C. U., R o t s c h i l d , H. A., F а j е г, A., Protein pro­
duction by the rat pancreas. Exp. Cell Res., 1957, 12, 338.
18. K o r n b e r g , H. L., D a v i e s , R. E., The m etabolism of subcutaneously
injected [15N]urea in the cat. Biochem. J., 1952, 52, 2, 345.
19. K o r n b e r g , H. L., D a v i e s, R. E., W o o d , D. R., The metabolism of
[14C]urea in cats secreting gastric juice. Biochem. J., 1953, 55, I, iii.
20. K o r n b e r g , H. L., D a v i e s , R. E., W o o d , D. R., The activity and
function of gastric urease in the cat. Biochem. J., 1964, 56, 3, 363.
21. K o r n b e r g , H. L„ D a v i e s , R. E., G astric urease. Physiol. Rev., 1955,
35, 169.
22. К о ш T о я н ц X. С., Белковые тела, обмен веществ и нервная регуляция,
М., 1951.
23. L e v e n s o n , S. М., C r o w l e y , L. V., H o r o w i t z , R. E., M a 1 m, O. J.,
The m etabolism of carbon-labeled urea in the germfree rat. J. Biol.
Chem., 1959, 234, 2061.
24. Л и н д A., Нервная трофика пищеварительных ж елез по данным скорости
включения в белки метионина с радиоактивной серой (S 35). Труды
совещания по проблемам физиол. и патол. пищеварения, Тарту,
1959, 263.
25. Л и н д А. Я., Влияние инсулина на трофику слизистой оболочки желудка
и поджелудочной железы по данным включения 5 35-метионина в
белки. Труды I биохим. конф. Прибалт, республик и Белоруссии,
Тарту, 1961, 351.
26. Л и н д А. Я., Влияние инсулина на синтез белков в секреторном аппа­
рате желудка и в поджелудочной ж елезе по данным включения
5 35-метионина. V М еждународный биохим. конгресс. Рефераты сек­
ционных сообщений, М., 1961, 1, 545.
114
27. L i n d, A., Insuliini ja kortisooni toime uurimine kõhunäärme ja mao lim as­
kesta valkude (fermentide) sü n teesisse terviklikus organism is ja üksi­
kutes rakufraktsioonides märgitud aatom ite m eetodiga. TRÜ Toimetised,
II. Arstit. Töid, IV, Tartu, 1961, 152.
28.. Л и н д А. Я., Исследование влияния нервной и гормональной регуляции
на трофику секреторных органов по синтезу в них белков методом
меченых атомов. Канд. дисс., Тарту, 1963.
29. Л и н д А. Я., В и х а л е м м Т. Э., И л о м е т с Т. Я., Разделение нуклеи­
новых кислот поджелудочной железы при помощи ЭКТЭОЛА-ионообменника. Уч. зап. ТГУ, вып. 163. Труды по медицине, IX, 1964, 235.
30. L i n d , H., Мао lim askesta argin aasisisald u sest ja histam iini m õjust selle
aktiivsusele. Teaduslikud tööd, pühendatud TRÜ 150. aastapäevale, Tal
linn, 1952, 381.
31. L i n d , H., Mao soolhappe tekkimise neurohumoraalse regulatsiooni ensüüm okeem ilisest m ehhanism ist. TRÜ Toim etised, 1954, 36, 170.
32. L i n d , H., M aterjale mao sekretoorse tegevu se funktsionaalsest biokee­
miast. Kand. diss., Tartu, 1955.
33. Л и н д X. П., Некоторые данные о биохимических механизмах нервно­
гуморальной регуляции желудочной секреции и образования соля­
ной кислоты и перспективы их терапевтического применения. Здраво­
охранение Сов. Эстонии, 1955, 3, 85.
34. Л и н д X., О биохимческих факторах желудочной секреции и ее регу­
ляции. О двухфазности действия метиленовой сини. Физиол. ж. СССР,
1956, 42, 592.
35. L in d, H., Am m oniaagi tekkim isest ja sidum isest mao lim askestas seoses
mao sekretoorse tegevu sega. TRÜ Toimetised, 1958, 57, 61.
36. Л и и д X. П., Биосинтез сиаловых кислот в мозгу и слизистой оболочке
желудка. V М еждународный биохимический конгресс. Рефераты сек­
ционных заседаний, М., 1961, 11, 220.
37. Л и н д X. П., Биосинтез сиаловых кислот в мозгу и слизистой оболочке
желудка и образование их из аммиака. Труды I биохим. конф.
Прибалт, республик и Белоруссии, Тарту, 1961, 43.
38. Л и н д X. П., Миозиноподобный белок и АТФазная активность сли­
зистой оболочки ж елудка. I Всесоюзный биохимический съезд. Тезисы
докладов, М.— Л., 1963 И , 21.
39. Л и н д X. П., О биосинтезе мукопротеидов в субклеточных фракциях сли­
зистой оболочки желудка. Уч. зап. ТГУ, 163. Труды по медицине, IX,
Тарту, 1964, 252.
40. Л и н д X., М а р т и н с о н Э., О распределении свободных сульфгидрильных групп в слизистой оболочке ж елудка и изменении их количества
при возбуждении желудочной секреции. Научн. сессия, поев. 35-летию
Минского медицинского института. Тезисы докладов, Минск, 1956, 164.
41. Л и н д X. М а р т и н с о н Э., Об активности уреазы и аденозинтрифосфатазы в субклеточных фракциях слизистой оболочки ж елудка. Уч.
зап. ТГУ, 143. Труды по медицине, VIII, 1963, 56.
42. Л и н д X. П., М а р т и н с о н Э. Э., Об активности уреазы и аденозинтрифосфатазы в субклеточных фракциях слизистой оболочки желудка.
Биохимия, 1964, 29, 191.
43. L i n d e r s t r 0 m L a n g , K., О h 1 s е n, A., Distribution of urease in
dog’s stomach (Studies on enzym atic histochem istry, X X). Enzymologia, 1936, I, 92.
44. Л ю б и м о в а M. H., Э н г е л ь г а р д т В. A., Аденозинтрифосфатаза и
миозин мышцы. Биохимия, 1939, 4, 716.
45. L u c k , J. М., Ammonia production by anim al tissu es in vitro. The
dem onstration of urease in the animal body. Biochem. J., 1924, 18, 825.
46. M a r a m a a, S., The distribution and functional changes of gastric urease
activity. G astroenterology, 1966, 50, 657.
47. М а р а м а а С . Я., П ы л ь д в е р е К. И., О гистохимии углеводов, липи8*
115
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
дов и активности некоторых амидаз в слизистой оболочке желудка.
Научн. труды высших учебных заведений Лит. ССР Медицина, 1964,
5, 323.
М а р а м а а С. Я., О pH оптимуме глютаминазы слизистой оболочки
желудка. Уч. зап. ТГУ, 163. Труды по медицине, IX, Тарту, 1964, 261.
М а р т и н с о н Э. Э., О механизме образования соляной кислоты в
желудке. Научная сессия Отд. мед. наук АН Эст. ССР Таллин,
1949, 143.
М а р т и н с о н Э. Э., Образование соляной кислоты в ж елудке у живот­
ных в раннем возрасте под влиянием гистамина. Бюлл. эксп. биол. п
мед., 1950, 12. .
М а р т и н с о н Э. Э., Уреаза в слизистой оболочке ж елудка собак и
кошек в раннем периоде развития. Биохимия, 1950, 15, 2, 121.
М а р т и н с о н Э. Э., Л и н д А. Я-, Влияние инсулина на трофику сли­
зистой оболочки ж елудка и поджелудочной железы по данным вклю­
чения метионина-S35 в белки. Вопр. мед. химии, 1961, 7, 475.
М а р т и н с о н Э., Х а н г е Л., О распределении фермента роданезы
в слизистой оболочке желудка в связи с образованием соляной кис­
лоты. Труды совещ. по проблемам физиол. и патол. пищеварения,
Тарту, 1959, 274.
М а р т и н с о н Э. Э., Х о л л о В. Л., Глютаминсинтетаза слизистой обо­
лочки желудка и ее функциональная роль. Биохимия, 1964, 29, 399.
М а р т и н с о н Э., Л и н д X., Роль сульфгидрильных групп ферментных
систем в нейрогуморальной регуляции образования соляной кислоты
в желудке. Бюлл. экоп. биол. и мед., 1952, 34, 11, 21.
М а р т и н с о н Э., Л и н д X., Исследование функциональной биохимии
секреторной деятельности ж елудка. V III Всесоюзный съезд физиоло­
гов, биохимиков и фармакологов. Тезисы докладов, М., 1955, 399.
М а р т и н с о н Э. Э., Л и н д X. П., О влиянии глютаминовой кислоты
на желудочную секрецию и образование соляной кислоты. Бюлл.
эксп. биол., и мед., 1955, 12, 6.
М а р т и н с о н Э., Л и н д X., О роли сульфгидрильных групп и дегидрогеназной системы дыхания в нервно-гуморальной регуляции желудоч­
ной секреции. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1955, 7, 20.
М а р т и н с о н Э., Л и н д X., Связывание аммиака в слизистой оболочке
желудка и влияние глютаминовой кислоты на его секреторную дея­
тельность. Биохимия, 1955, 20, 533.
М а р т и н с о н Э . , Л и н д X., Связь секреции ж елудка и ее возбужде­
ния со структурными изменениями белков его железистого аппарата.
Труды совещания по проблемам физиол. и патол. пищеварения,
Тарту, 1959, 245.
М а р т и н с о н Э., Л и н д X., Изменение структуры белков слизистой
оболочки желудка в связи с его секреторной функцией по данным
электрофореза и спектрофотометрии. Труды научн. конф. по пробле­
мам физиол. и патол. пищеварения, посвящ. памяти акад. К- М. Бы­
кова. Иваново, 1960, 583.
M a r t i n s o n , E., М а г а ш a a, S., H istokeem iline uurimus ureaasi pai­
gu tusest m ao lim askestas. TRÜ Toim etised, 103. Arstiteaduslikke töid,
III, Tartu, 1961, 125.
М а р т и н с о н Э. Э,, Т я х е п ы л ь д Л. Я., Влияние аммиака, глютами­
новой кислоты и мочевины на прижизненные изменения макромолекулярной структуры белков мозга в связи с функциональным состоя­
нием. Биохимия, 1961, 26, 984.
М а р т и н с о н Э. Э., В и л л а к о Л. А., Биосинтез токсозаминов в гомогенатах слизистой оболочки ж елудка и образование их в нем из
аммиака. Труды I биохим. конф. Прибалт, республик и Белоруссии,
Тарту, 1961, 97.
M a r t i n s o n , E., V i 11 а к о, L., Rodaniidi toim est m aosekretsioonisse.
TRÜ Toim etised, 103. Arstiteaduslikke töid, III, Tartu, 1961, 118.
116
66. М а р т и н с о н Э. Э., В и л л а к о J1. А., Биосинтез гексозаминов в гомогенатах слизистой оболочки желудка и образование их в нем из
аммиака. Биохимия, 1962, 27, 437.
67. M a r t i n s o n , E., V i l l a k o , L., H istam iini ja karbokoliini mõju heksoosam iinide ja mukopolisahhariidide sünteesile mao lim askestas. TRÜ Toi­
m etised, 143. Arstiteaduslikke töid, VIII, Tartu, 1963, 10.
68. M a r t i n s o n , E., L i n d , A., T ä h e p õ l d , L., H a r j u , V., Sekretoorsete protsesside troofika uurimus märgitud aatom ite m eetodiga. TRÜ
Toimetised, 57. Arstiteaduskonna töid, Tartu, 1958, 69.
69. М а р т и н с о н Э., Л и н д X., X о л л о В., Является ли мочевина конеч­
ным необратимым продуктом азотистого обмена в животном орга­
низме. Биохимия ,1958. 23, 6, 835.
70. М а р т и н с о н Э., Л и н д X., Х о л л о В., Биохимическое превращение
мочевины в ж елезах желудка и связь этого процесса с желудочной
секрецией и образованием соляной кислоты. Труды совещания по
пробл. физиол. и патол. пищеварения, Тарту, 1959, 221.
71. М а р т и н с о н Э. Э., Т я х е п ы л ь д Л. Я., Л и н д А. Я., Скорость
включения метионина в белки желудочных ж елез в зависимости от
их функционального состояния и топографии. Труды Всесоюзн. конф.
АН СССР по применению атомной энергии в науке, технике и сель­
ском, хозяйстве, М., 1958, 104.
72. М а р т и н с о н Э., Т я х е п ы л ь д Л. , Л и н д А., Л и н д X., О превраще­
нии мочевины в слизистой оболочке ж елудка. Биохимия, 1961, 26, 3.
73. М е n g и у, R., M a s t e r s , Y. E., Effect of cortisone on mucoprotein
secretion by gastric antrum of dogs: pathogenesis of steroid ulcer.
Surgery, 1963, 54, 19, D iscuss. 27.
74. М у з ы к а В., Процессы образования и связывания аммиака в подж елу­
дочной ж елезе в связи с ее секреторной функцией. Конкурсная работа,
Тарту, 1964.
75. Н а с о н о в Д. H., А л е к с а н д р о в В. Я., Реакция живого вещества
на внешние воздействия, М., 1940.
76. Н и к о л о в Т. К., Исследование активности уреазы в слизистой оболочке
желудка кошек с помощью электрофореза. Докл. Болг. АН, 1958,
11, 299.
77 N i k o l o f f , Т., Zur Frage der Identität der pflanzlichen U rease mit der
M agenurease, III. Uber das W esen des Inaktivators der M agenurease
im Blutserum. Z. physiol. Chem., 1958, 312, 1— 3, 68.
78. П а л л а д и и A. В., Обмен белков в нервной системе. III всесоюзн.
конф. по биохимии нервной системы, Ереван, 1963, 9.
79. П а с ы н е к и й А. Г., В о л к о в а М. С., Б л о х и н а А. П., Изотопная
методика определения денатурационных изменений в белках. Докл.
АН СССР, 1955, 101, 317.
80. П а в л о в И. П., Н е н ц к и й М. В., З а л е с с к и й И. А., О содержании
аммиака в крови и органах и об образовании мочевины у млеко­
питающих. Арх. биол. наук, 1895, 4, 191.
81. П а в л о в И. П., Избранные произведения, М., 1951.
82. Р г о u t, W., On the nature of the acid and salin e m atters usually existin g
in the stom ach of anim als. Philos, transactions, 1824, 144, 45.
83. Р и ч A., Передача биохимической информации и проблемы эволюции.
В кн.: Горизонты биохимии, М., 1964, 83.
84. Р у б е л ь В. М., Сульфгидрильные группы ткани подчелюстных слюнных
желез при их секреторной деятельности. Вопр. мед. химии, 1959,5,6.
85. С е н т - Д ж и о р д ь и А., О мышечной деятельности, М., 1947.
86. S t a e h e l i n , М., L e u t h a r d t , F., Uber den M echanism us der Glu­
tam insynthese. Helv. chim. acta, 1955, 38, 184.
87. ' S t r a u b , F B., Formation of the secondary and tertiary structure of
enzym es. Adv. Enzym ol., 1964, 26, 89.
117
88. Ч е л и б о н о в а Л о р е р X., Биосинтез гексозамина в слизистой обо­
лочке железистой части желудка кур. Изв. Ин-та сравн. патол.
животных Болг. АН, 1964, 10, 149.
89. U n g a r , G., A s с h е i ш, E., Р s у с h о у о s, S., R o m a n o , D. —
Reversible changes of protein configuration in stim ulated nerve
structures. J. Gen. Physiol., 1957, 40, 635.
90. В и х а л е м м Т. Э., Л и н д А. Я., И л о м е т е Т. Я., Разделение рас­
творимой фракции гомогената поджелудочной железы на целлюлозоионитах. Уч. зап. ТГУ 163. Труды по медицине, IX, Тарту, 1964,
241.
91. В и х а л е м м Т. Э., Л и н д А. Я., Разделение растворимой фракции
гомогената поджелудочной железы гельфильтрацией на сефадексе.
Уч. зап. ТГУ, 178. Тпуды по медицине, XI, Тарту, 1965, 255.
92. В и л л а к о Л., О влиянии инсулина на биосинтез гексозаминов в сли­
зистой оболочке ж елудка. Уч. зап. ТГУ. 163. Труды по медицине,
IX, Тарту, 1964, 257.
93. В и л л а к о Л. А., Л и н д А. Я-, Л и н д X. П., М а р т и н с о н Э. Э.,
Т я х е п ы л ь д Л. Я., Х о л л о В. Л., Превращение мочевины, изме­
нение структуры и скорости обновления белков в слизистой оболочке
желудка в связи с его секреторной функцией. IX съезд Всесоюзного
общества физиологов, биохимиков и фармакологов. Тезисы докладов,
II, Минск, 1959, 70.
94. В и н н и Т., О влиянии карбохолина и АКТГ на включение 14С-лизина и
8 35-метионина в белки субклеточных фракций поджелудочной железы.
Уч. зап. ТГУ, 163. Труды по медицине, IX, Тарту, 1964, 226.
95. З а л е с с к а я Ю., М а р т и н с о н Э., Т я х е п ы л ь д JT., Глютаминаза и
аспорагиназа в слизистой оболочке ж елудка. Биохимия, 1961, 26,5,6.
EXPERIENCE AND PE R S P E C T I V E S OF INVESTIGATING THE
BIOCHEMISTRY OF SECRETORY PR O C E S S E S
To the m em ory of the late
Prof. E. E. M artinson
A. Lind, H. Lind, L. Tähepõld
Summary
The present paper represents a review and generalization of
fifteen years of work carried out by the C hair of Biological
Chem istry of T a rtu S ta te U niversity under the leadership and
with the active participation of Prof. E. E. M a rtin so n on the
problems of the biochem istry of g a stric and pancreatic secretion.
At the sam e time this article outlines the perspectives of further
work on the basis of the d a ta obtained and on the foundation of
the general developm ent of biochem istry and of m olecular biology.
In the introduction it is pointed out th a t the study of the bio­
chemical bases of secretion, which considerably lag s behind the
118
physiology of this process, is of g re a t interest from the viewpoint
of contem porary biochemistry and general biology.
The first p a rt of the paper presents experim ental data on
ammonia form ation and binding in the ga stric mucosa and the
pancreas in connection with their functional state. A ccording to
experimental data, am m onia form ation in the g astric mucosa
takes place at the expense of the breakdow n of urea under the
action of urease as well as of glutam ine under the influnce of
glutaminase. The binding of am m onia occurs on the p a rt of g lu ­
tamic acid by way of glutam ine synthesis, but am m onia is also
utilized as a source of nitrogen for the biosynthesis of nitrogencontaining prosthetic groups of m ucoproteins (hexosam ines and
sialic acids). The activity and distribution of the corresponding
enzymes have been studied in different a reas and subcellular
fractions of the ga stric mucosa. Experim ents in vivo have
demonstrated the functional role of the processes of am m onia
formation and utilization for the secretory activity of the stomach
and for the form ation of hydrochlorid acid. These d a ta are con­
firmed by the possibility of a direct action of adm inistered urea
and glutamic acid on the intensity of gastric secretion. On the
debatable problem of the localization of the enzyme urease and its
functional role, both the results of investigation in vitro and
in vivo', particularly the purely histochemical data presented in
the article, point to the intracellular origin of gastric urease as
well as to its functional significance in g astric secretion. In the
light of these data one is led to assum e th at urea is not the
final product of nitrogen m etabolism but th at by way of its
breakdown under the action of urease and through the u tiliz a ­
tion of formed am m onia urea is a g ain involved in the circle of bio­
chemical processes in the g a stric mucosa. Some data are presented
on the source and the m echanism of am m onia form ation and
utilization in the p a ncreas in connection with its functional state
and on the reflection of the state of these processes on the
ammonia content in the blood.
The second p a rt of the review generalizes the investigations
aimed at the clarification of the problem of the participation of
proteins in the ga stric secretion of the stomach. It w as found
that under the stim ulation of secretion by neuro-hum oral factors
changes take place in some physico-chemical properties of
proteins (electrophoretic mobility, ultraviolet absorption spectra,
sylfhydryl g ro u p s), which is in agreem ent with the de n a tu ratio n
theory of excitation set up by D. N. Nasonov. The reality of these
changes w a s also corroborated in the investigations by the in tro ­
duction of urea in vivo as well as by its effect in vitro.
By w ay of a characteristic of individual proteins, myosin-like
protein w a s s e p ara te d from the g astric mucosa and some of its
physico-chemical properties as well as its ATP-ase activity under
119
the actions of ions and other environm ental factors have been
studied. The prospects of a further in vestigation of the myosin­
like protein and of other proteins in the secretory a p p a ra tu s of
the stom ach are discussed in connection with its secretory func­
tion and the tra n s fe r of hydrogen and other ions in the process
of hydrochloric acid formation.
The third p a rt of the review deals w ith the problem of the
biosynthesis of proteins and enzymes in the digestive glands. Data
are presented on the intensity of 'the biosynthesis of total
proteins and m ucoproteins in different p a rts of the digestive appa­
r a tu s on the basis of incorporation of labelled amino acids. Char­
acteristic changes are reported in the intensity of the biosynthesis
of proteins in these p a rts which set in under the stim ulation of
secretion by food and by neuro-hum oral factors.
On the basis of the existing c u rren t scheme of the biosynthesis
of proteins the perspectives of a further deeper study of the
m echanism of protein synthesis in the pan c re a s and of its regula­
tion are indicated. D ata obtained so far are presented on the sepa­
ration of individual fractions of nucleic acids as well as on the
fractionation of individual protein fractions from the pancreatic
tissue and on the distribution of amylolytic, proteolytic and
e sterase activity according to these fractions along with the
application of current analytical m ethods of study.
In the conclusion the paper deals with the im portance which
the tra n sitio n of the study of the biochemical bases of secretion
from the o rg an ism and the o rg a n s as a whole to the molecular
level would have in accordance with the g eneral aims of the
development of contem porary biochem istry and m olecular biology.
120
НАУЧНЫЕ И С С Л Е Д О В А Н И Я ПО Ф И З И О Л О Г И И
К Р О В О О Б Р А Щ Е Н И Я И Д Ы Х А Н И Я В ТАРТУСКОМ
У Н И В Е Р С И Т Е Т Е ЗА 1927— 1965 гг.
P. Jloora
Кафедра патологической физиологии
В течение последних сорока лет в Тартуском университете
уделено много внимания изучению вопросов физиологии крово­
обращения и дыхания. Толчком к развитию такого направления
послужило избрание талантливого и многостороннего физио­
лога, проф. А. Ф л е й т а заведующим кафедрой физиологии Т а р ­
туского университета в конце 1926 года. Несмотря на свою
сравнительно непродолжительную деятельность на этом посту
(1927— 1932 гг.). проф. А. Флейш сумел положить начало иссле­
дованию ряда оригинальных проблем в области физиологии
кровообращения и дыхания, изучение которых по ряду вопросов
продолжается в Тартуском университете в настоящее время. Под
руководством проф. А. Флейша было выполнено немало доктор­
ских диссертаций [1, 11, 14, 15]. Его методические идеи и скон­
струированные им аппараты были использованы и при выпол­
нении многих более поздних диссертаций {2, 2-а, 3, 3-а, 4, 4-а, 5,
5-а, 6, 7, 7-а, 8, 8-а, 9, 10, 10-а, 12, 12-а, 16, 17, 17-а]. Восстанов­
ление советской власти в Эстонии в 1944 г. вызвало бурное р а з ­
витие медицинской исследовательской работы, получившей
вскоре невиданные размеры. В результате творческого сотруд­
ничества медиков, физиков и инженерно-технического персонала
Тартуского государственного университета д л я изучения крово­
обращения и дыхания стали применять новые аппараты и у ста­
новки. Б лагод аря оригинальной методике исследования многие
результаты отличаются совершенной новизной. Однако эти
результаты мало известны для широких кругов, так как многие
работы оформлены лишь в рукописях, доложены на различных
конференциях, или ж е опубликованы в печати только на эстон­
ском языке. Поэтому одной из основных задач данного обзора
является более близкое ознакомление читателей с характером
121
проведенной в Тартуском университете исследовательской
работы и достижениями в области физиологии кровообращения
и дыхания.
I. Методика исследования кровообращения и дыхания
В 1930 году А. Флейш [44] опубликовал описание сконстру­
ированного им интервалографа. И нтервалограф предоставлял
возможность регистрировать на закопченной ленте в виде вер­
тикальных линий («ординат») с большой точностью (0,01 сек)
интервалы времени между отдельными импульсами. Первона­
чально автор применял этот аппарат для регистрации интерва­
лов времени между отдельными ударам и пульса («пульсовое
врем я»). Поэтому он назвал ап парат «записывателем пульсо­
вого времени» («П ульсцайтш райбер»). Принцип работы аппа­
рата автор описал следующим образом: «В течение интервала
времени между двумя пульсовыми ударам и мотор с равномер,ной скоростью поднимает стержень писчика наверх. Следующая
пульсовая систола электрическим путем освобождает стержень
от поднимающего его мотора, стержень падает вниз, но тотчас
же снова включается под тягу мотора и снова будет поднят
наверх. Л егко заметить, что путь, проходимый писчиком по
закопченному б арабану тем длиннее, чем больше пульсовой
интервал». Н а основе записанной кривой можно одним лишь
визуальным путем получить представление о соответствующих
изменениях частоты сердечных сокращений.
Интервалографом А. Флейша регистрировали и различные
другие циклические процессы. Так, его применяли для нагляд­
ного наблюдения за частотой дыхания [16, 55, 65] и падающих
капель [55, 65]. Аппаратом определяли т а к ж е точность времени
реакции [65], различные формы экстрасистол и аритмий [48,
56, 57, 189, 222], продолжительность оборотов на велоэргометре
[17 17-а] и т. д.
С целью получения необходимых для работы аппарата эле­
ктрических импульсов, соответствующих каж д ом у удару пульса,
А. Флейш [44] сконструировал особый пульсовой пелот М. Тийтсо и Е. Тоотсон [202, 206] сконструировали механический дат­
чик (т. н. «усилитель пульса»), позволявший применять интер­
валограф А. Флейша в остром опыте и для регистрации сердеч­
ной деятельности животных. Д л я этого датчик соединяли непо­
средственно с артерией.
A. Рулли [1501 применял вместе с В. Кийсом в исследованиях
на людях механо-электрический датчик, импульсы которого уси­
ливались при помощи электронного усилителя.
B. Реэбен, Ю. Унгер и А. Ягосильд [139, 140, 1411 полностью
заменили механический датчик электрическим. К грудной
клетке в области сердца прикрепили 3 электрода, восприни­
122
мавшие биопотенциалы, возникавшие во время сердечной
систолы (ЭКГ — зубец R) Эти импульсы через электронный
усилитель приводили в действие направляющее реле интервалографа. Некоторые усовершенствования были сделаны и в кон­
струкции самого интервалографа. Б л агод аря применению элект­
рических датчиков стало возможным непрерывно регистрировать
изменения сердечных сокращений людей и животных такж е во
время движения и физической работы. Удлиняя в достаточной
мере хорошо заэкранированный провод между электродами и
усилителем, регистрировали детальные изменения частоты сер­
дечных сокращений при плавании [131] и нырянии [240].
В. Кийс, X. Раудсепп, В. Реэбен и X. Сильдмяэ [76, 77] стали
применять радио-телеметрический метод передачи сердечных
биоэлектрических импульсов. Таким путем стали регистрировать
сердечную деятельность с еще более дальних расстояний, непо­
средственно со спортивных площадок или лыжных трасс в усло­
виях соревнований [12, 12-а, 186, 188, 190, 191, 192, 228, 234,
240].
Для непрерывной и бескровной регистрации синхронно с сер­
дечной деятельностью такж е кровяного давления А. Рулли
[150] сконструировал совместно с В. Кийсом автоматический
управляемый аппарат «тоноинтервалограф» У лучезапястного
сустава над лучевой артерией устанавливали два датчика для
воспринимания пульсаций. Эти пульсации использовались для
получения электрических сигналов, которые электронно-механи­
ческим путем управляли работой особых насосов. При помощи
последних можно было изменять давление в датчиках, а тем
самым и давление на артерии. При работе насосов давление в
обоих датчиках постепенно повышалось. Когда давление в про­
ксимальном датчике превышало диастолическое, в артерии воз­
никала пульсация, вы ключавш ая соответствующий насос, и д а в ­
ление вэтом датчике падало, пульсация исчезала, и насос
включался снова в работу. В дистальном ж е датчике повыше­
ние давления продолжалось, пока оно не превышало систоличе­
ское давление. Это вызывало прекращение пульсации и в этом
датчике, в результате чего выключался соответствующий насос.
Вследствие этого давление в дистальном датчике начинало пони­
жаться, возникала пульсация, и насос вклю чался снова в работу.
Таким образом, в проксимальном датчике давление непрерывно
колебалось в пределах диастолического давления, в дистальном
же — в пределах систолического.
В.
Реэбен и М. Эплер [41, 142] сконструировали аппарат,
позволявший бескровным путем непрерывно регистрировать
среднее артериальное давление. К двум пальцам одной и той же
руки прикреплялись манжеты, при помощи которых можно было
оказывать давление на артерии этих пальцев и одновременно
воспринимать пульсации их кровеносных сосудов. Пульсации
123
были самыми сильными тогда, когда внутриманжетное давле­
ние соответствовало среднему артериальному давлению. При
помощи особой насосной системы давление в одной манжете
удерж ивали автоматически, электронно-техническим путем не­
много выше, в другой — на столько ж е ниже уровня среднего
артериального давления. Таким образом, пульсации в обоих
пальцах были одинаковой силы. При изменениях среднего кро­
вяного давления в пальцевых артериях е одной из м анж ет воз­
никало усиление пульсации, в другой — ослабление ее. Это
вы зывало автоматически изменения в режиме работы насосной
системы, а вместе с тем и внутриманжетного давления, пока в
обоих пальцах не были достигнуты одинаковые пульсации. Изме­
нения внутриманжетного давления регистрировали при помощи
ртутного манометра. Аппарат достаточно надежен, и дает воз­
можность непрерывной регистрации и при умеренной физиче­
ской нагрузке [24, 25, 84, 87].
Р Л оога и М. Кулль [108] применяли метод бескровного
определения кровяного давления на основании изменений пуль­
сации в хвостовой артерии животных.
Многие авторы экспериментально и теоретически анализиро­
вали особенности осциллографического метода определения
артериального давления [26, 27 153].
Д л я детального изучения механической функции сердечной
деятельности и ее действия на организм К. Ряго предложил
метод низкочастотной вибрографии [155, 156]. Д л я этого он
сконструировал особую установку — виброкардиограф [157].
Основную часть ее составлял магнитно-электрический датчик,
индукционная обмотка которог прикреплялась к пластинке в
80 см2 весом 400 г., а стержнеподобный постоянный магнит под­
вешивали над этой катушкой. Пластинку помещали на нижнюю
часть груди. Колебания пластинки, обусловленные сокращением
сердца, вызывали электродвижущ ую силу в датчике, которая
при помощи обыкновенного электрокардиограф а регистрирова­
лась в виде «стернокостальной виброкардиограммы». Каждому
сердечному циклу соответствовал на кривой характерный ком­
плекс зубцов, которые автор обозначил латинскими буквами от
А до Н. Исследования показали, что эти зубцы являлись в
основном результатом механического воздействия сокращения
и расслабления сердечной мышцы и закрытия и открытия сер­
дечных клапанов на грудную клетку [158]. Выяснилось также,
что стернокостальная виброкардиография д а в а л а возможность
характеризовать фазовую структуру сердечного цикла точнее,
чем другие механокардиографические методы [145, 158, 159,
160, 161, 162]. Поэтому данный метод имеет значение при изу­
чении кардиокинетической функции как в физиологических, так
и в патологических условиях [159, 160, 161, 162]. Этот метод
может быть полезным и при некоторых заб олеваниях кровенос124
бых сосудов для изучения разм ера и локализации повреж дения
[163].
Из методологических усовершенствований изучения крово­
обращения нужно еще отметить аппарат автоматической пер­
фузии А. Флейша [60, 62, 63, 66], установку А. Рулли для
внутривенного вливания различных стерильных растворов
[149], установку И. Сибуля для регистрации сосудистой реакции
лягушки [179], электронный анализатор В. Реэбена и Л.-Х. Хумаля для непрерывной регистрации интервалов R — R, R — Т
и амплитуды зубца Т [143]. В ряде опытов А. Флейш [60, 63]
включил в систему своего перфузионного аппарата и изолиро­
ванное, искусственно вентилируемое легкое. Это был один из
первых вариантов аппарата искусственного кровообращения.
Для изучения гуморальной регуляции кровообращения В. Р е э ­
бен, А. Клийман, П. Лоог и А. Ягосильд [79, 144] сконструиро­
вали флюорограф, при помощи которого можно было отдельно
определять содержание адреналина и норадреналина в крови.
Хотя А. Флейш [29] описал свой пневмотахограф уже в
1925 г., экспериментальное испытание и Теоретический анализ
принципа работы этого аппарата были проведены в Тарту [42,
49, 67]. Пневмотахограф представлял собой трубку 11 см д л и ­
ной и 4 см диаметром, в которой для предотвращения вихревого
течения воздуха помещались еще 63 трубки такой ж е длины, но
диаметр их. был 2 мм. При дыхании через эту систему между
определенными пунктами трубочек в результате воздухотока
возникала разница давления, которую при помощи дифферен­
циальной капсулы регистрировали в виде фотокимограммы. Так
как по формуле П у азел я разница давления равняется скорости
воздухотока, то полученная пневмотахограмма
вы ражала
линеарно скорость движения воздуха при дыхании.
А.
Рулли [150] применял для регистрации дыхания систему
с миниатюрным вращ аю щ им ся трансформатором, прикреплен­
ным к дыхательной маске. Вследствие изменений в давлении
воздуха при дыхании возникал сдвиг вторичной снабженной
крылаткой обмотки по отношению к первичной обмотке. Соот­
ветственно этому во вторичной обмотке индуцировался ток р а з ­
личной силы, что регистрировалось при помощи самопишущей
установки.
Р Лоога [96] применял для точной регистрации начала и
конца дыхательных фаз два чувствительных клапанных вентиля
из слюды. При вдохе открывался один из вентилей, при
выдохе — другой, что записывалось электромагнитным путем
в виде интегрированной кривой на закопченной ленте.
Е. М ытлик [7, 7-а, 128] разработал пневмографическую
систему для пловцов. Д л я этого он вмонтировал в водонепрони­
цаемую коробку регистрационную капсулу вместе с рулоном
125
бумаги, приводимым в движение часовым механизмом. Коробка
прикреплялась пловцам к спине.
Д л я изучения газового обмена у людей А. Флейш {30] опи­
сал устройство камеры пониженного давления, и предложил
упрощенную систему исчисления [50]. М. Эплер, Л. Хумаль,
В. Реэбен [28] сконструировали электронные анализаторы, реги­
стрирующие непрерывно вентиляционный объем и изменения
содержания Ог и СОг во вдыхаемом и выдыхаемом воздухе.
При помощи сконструированного В. Кийсом и В. Реэбеном
«звуковизора» Е. Сийрде [182, 183, 184] провел детальный
анализ колебаний выдыхаемого воздуха при фонации. По этому
методу зарегистрированную на ленте магнитофона звукозапись
трансформировали в изображение на экране катодного осцилло­
графа.
Большое внимание уделено в Тартуском государственном
университете методике введения ионизированных веществ и
газов в организм путем ингаляции. Более детальные данные об
этой методике приведены в обзоре Е. Сийрде [185].
Р Л оога [116] описал экспериментальный метод избиратель­
ного выключения рецепторов в легких под воздействием ингаля­
ции паров кипящей воды.
Р я д авторов сконструировал комплексные установки, позво­
лявшие регистрировать одновременно различные показатели
кровообращения и дыхания по вышеприведенным оригинальным
и прочим методам (А. Рулли [150], Ю. С а а р м а [165], М. Эплер,
Л. Хумаль, В. Реэбен [28]).
Другие авторы применяли вышеописанные оригинальные
методы для выработки различных функциональных проб сердеч­
но-сосудистой системы. А. Виру, X. Сильдмяэ, С. Оя и др. на
основании сердечно-сосудистых реакций при физических нагруз­
ках выработали разные критерий для оценки состояния спор­
тивной тренированности. В качестве физической нагрузки были
применены работа с максимальной силой на велоэргометре [17,
17-а, 227, 68, 189, 229], бег на месте с максимальной скоростью
в течение одной минуты [189, 187, 229, 235, 239, 246], функцио­
нальная проба Летунова [25, 239], бег на различные дистанции
в условиях соревнования-тренировки [227 239, 245], лыжные
соревнования по ландш аф ту с различным рельефом [12, 12-а,
186, 190, 191, 193, 194, 233], соревнования в плавании [129]
и т. д.
А. Виру, А. Нурмекунд, Б. Оммук [239] предложили оцени­
вать состояние тренированности на основании комплексных
показателей кровообращения.
И в других работах подчеркивается необходимость комплекс­
ного и динамического исследования сердечно-сосудистых реак­
ций при оценке тренированности [130, 228]. Е. В асар [213, 214]
показал на основании комплексного изучения дыхания и крово­
126
обращения, что у спортсменов, получивших хорошую трени­
ровку, приспособительные механизмы организма при произволь­
ной за д ер ж к е дыхания значительно более эффективные, чем у
спортсменов со слабой тренировкой. Ю. Лепп [90] нашел, что
при хорошей физической тренировке ортоклиностатическая
проба обусловливает умеренное повышение максимального кро­
вяного давления, при малой ж е тренировке давление не изме­
няется или д а ж е падает.
Р. Лоога [96, 98] обнаружил, что при опыте Вальсальвы
проявляются индивидуально различные сердечные реакции. На
основе этого он [5, 5-а, 99] различал три основных типа р е а к ­
ций: 1) при повышении внутрилегочного давления во время
опыта Вальсальвы на 10 и 20 мм рт. ст. сердечная деятельность
замедляется; 2) сердечная деятельность замедляется при повы­
шении внутрилегочного давления на 10 мм рт. ст., но при 20 мм
рт. ст. — ускоряется; 3) сердечная деятельность ускоряется как
при 10, так и при 20 мм рт. ст. Экспериментальный анализ этих
реакций показал, что замедление сердечной деятельности
обусловлено депрессорным рефлексом с рецепторов растяжения
легких [99, 104, 113, 114], ускорение ж е — прессорным реф лек­
сом вследствие разд раж ения рецепторов сино-аортальной зоны
[5, 5-а, 97 102, 113]. Индивидуальные особенности типа сердеч­
ной реакции при опыте Вальсальвы были обусловлены разл и ч ­
ным функциональным состоянием соответствующих регуляцион­
ных центров. У больных с синдромом невроза сердечная реакция
при опыте Вальсальвы протекала чаще всего по типу 3 [5, 5-а,
99]. Т. Ребане [138] нашла, что при неврозах обычно проявля­
лось повышение симпатического тонуса, вагусные же реакции
сердца ослабевали. Патология самого сердца на характер реф ­
лекторных сердечных реакций непосредственно не влияла. Я. Рийв
[8, 8-а, 146] пришел к заключению, что сердечные реакции, про­
являющиеся при обычном дыхании или в связи с действием
ортоклиностатической пробы, вы раж аю т функциональное состоя­
ние не миокарда, а вегетативной нервной системы. При вегета­
тивных неврозах, язвенной болезни и гипертонической болезни
в I стадии эти сердечные реакции были сильно выражены,
однако при атеросклерозе и гипертонической болезни во II и III
стадиях они заметно ослабевали. По данным Ю. Л еппа [90],
самый сильный ортоклиностатический рефлекс отмечался у нор­
мальных людей, ослабление ж е его наблю далось при ухудшении
течения гипертонической болезни.
Ю. Лепп [91] оценивал степень расстройств вентиляции у
больных митральным стенозом на основании максимального
количества воздуха, которое испытуемый был в состоянии
выдохнуть в течение одной секунды.
Е. Сийрде [13, 180, 182, 183] показал, что при повышении
мастерства певцов их дыхание становилось более регулярным,
127
при воображ аемом пении возникали такие ж е дыхательные дви­
жения, как и при действительном. Он предлож ил при проверке
подготовки певцов учитывать и эти факты.
Н а основе реакций дыхания можно было объективно опре­
делять и слуховой, и обонятельный пороги (181, 182, 183, 78].
II. Регуляция кровообращения
Р я д обзорных статей, посвященных регуляции органов кро­
вообращения, написал А. Флейш (31, 32, 33, 53, 54].
Рефлекторная
регуляция
кровообращения.
А. Флейш [64] установил, что психическое возбуждение в экза­
менационной обстановке обусловливало у студентов повышение
частоты сердца в среднем с 88,9 у д ара до 125,6 удара в минуту.
Однако и перед экзаменами сердечная деятельность у них
заметно ускорялась (109,6 уд/мин) А. Виру [225] отметил так­
же, что у студентов-физкультурников частота сердечных сокра­
щений повыш алась в дни экзаменов и соревнований. М. Тийтсо
и А. Пехап [203] изучали влияние физической работы на сер­
дечную деятельность. Они нашли, что любой сигнал или приказ,
который об ращ ал внимание обследуемого на предстоящую физи­
ческую нагрузку, обусловливал уж е до действительной работы
заметную тахикардию (ускорение пульса на 12—40 ударов в
минуту), продолжавшуюся 5— 30 сек. («предстартовое состоя­
ние, resp. тахикардия»),. По данным А. Виру [17 17-а, 220, 222],
эта тахикардия достигала максимума уж е 3—5 ударами сердца.
Если «предстартовое состояние» было продолжительнее (до
10 сек.), то после первоначальной тахикардии возникало замед­
ление сердечной деятельности. Иногда это замедление превы­
ш ало д а ж е соответствующие показатели для состояния отдыха.
Физиологический анализ показал, что соответствующая сердеч­
ная реакция была связана с повышением возбуждения как сим­
патического, так и парасимпатического отделов. Это возбужде­
ние усиливалось еще проприоцептивными импульсами в связи
с принятием предстартового положения тела. Существенную
роль играли и условнорефлекторные механизмы, хотя характер­
ную сердечную реакцию невозможно было погасить [17 17-а,
221, 224, 230].
Очень сходным с «предстартовой» сердечно-сосудистой реак­
цией оказались и те изменения кровообращения, которые А. Рул­
ли [150] наблю дал у больных непосредственно перед хирурги­
ческими операциями. Вследствие психического возбуждения у
больных, попадавших в условия операционной комнаты, особенно
когда их внимание обращ али на предстоящую операцию, воз­
никало обычно резкое повышение кровяного давления (на 10—
50 мм рт. ст.) и учащение сердечной деятельности, после
чего падение кровяного давления и урежение частоты сердце­
128
биения падали до исходного уровня или д а ж е ниже его. Затем
кровяное давление снова медленно поднималось, удерживаясь
иногда на повышенном уровне до 30-ти минут. При повторных
словесных разд р аж е н и ях каж д ы й раз проявлялись однотипные
реакции, только интенсивность их уменьшалась. Различные реф ­
лекторные сердечно-сосудистые реакции в условиях такого пси­
хического возбуждения значительно усиливались. Однако изме­
нения кровяного давления и сердечной деятельности не всегда
протекали параллельно.
А. Виру [221, 223, 226] отметил, что тахикардия, возникавшая
при физической работе, была в условиях соревнования при
такой же нагрузке гораздо сильнее. Восстановление сердечного
ритма по окончании работы проходило в условиях соревнова­
ния медленнее.
М. Эплер [2, 2-а, 20] изучала замедление сердечной деятель­
ности при надавливании на глазные яблоки (глазо-сердечный
рефлекс). Возникавш ая сердечная реакция колебалась в широ­
ких пределах, однако, при повторных опытах на одном и том же
человеке сохраняла свой индивидуальный характер. Иногда при
надавливании на глазные яблоки возникала и тахикардия, кото­
рая представляла собой один из компонентов общей ориентиро­
вочной реакции. Уже после 2— 6 сочетаний образовывался услов­
ный глазо-сердечный рефлекс. Под действием медикаментозного
сна [23] глазо-сердечный рефлекс усиливался, под влиянием
алкоголя [22] — слабел. Я. Рийв тоже наблю дал [8, 8-а, 146],
что под влиянием сонной терапии возбудимость парасимпатиче­
ской иннервации сердца повышалась.
П о д а н н ы м В. Ш тейнфельдта [2, 211], изменения рефлектор­
ной регуляции кровообращения возникали такж е во время и
после хирургического наркоза. При эфирном наркозе частота
сердца заметно повышалась и не приходила в норму д а ж е по
истечении 24 часов после операции. Хлороформный же наркоз
вызывал замедление сердечной деятельности, заменявшееся уже
спустя около 2-х часов после операции заметной тахикардией.
Последняя увеличивалась еще в течение следующих суток.
Р. Лоога изучал рефлекторные реакции кровообращения при
различных воздействиях на легкие. Повышение внутрилегочного
давления вызывало у наркотизированных животных падение
кровяного давления и ускорение сердечной деятельности. Более
распространена в литературе точка зрения, что та к а я та х и ка р ­
дия обусловлена рефлексом с легких на сердце. Р Лоога же
показал [5, 5-а, 97. 102, 113] экспериментально, что эта тахи ­
кардия представляет собой один из компонентов рефлекторной
прессорной реакции, развивающейся в результате уменьшения
раздражения барорецептороз сино-аортальной зоны. Это было
вызвано падением артериального давления, возникшим в резуль­
тате повышения резистентности малого круга в условиях повы­
9
З ак а з № 10032
129
шения внутрилегочного давления. Д ал ьнейш ие исследования
показали, что адекватное раздраж ение рецепторов растяжения
легких вызывало не тахикардию, как полагали многие авторы,
а рефлекторную брадикардию и гипотензию [100, 104]. Рецеп­
торы, соответствующие этому рефлексу, были медленно адапти­
рующимися и располагались в внутрилегочных дыхательных
путях и альвеолах, или в одной из этих зон. Афферентные
волокна проходили в составе блуж даю щ его нерва, эфферент­
ные — по сердечному блуж даю щ ем у и по симпатическим сосудо­
двигательным нервам [113, 114, 117]. У людей при повышении
внутрилегочного давления в условиях опыта Вальсальвы прояв­
л ял ась в оснозном та к а я ж е сердечно-сосудистая реакция, как и
у животных. Но при умеренном повышении внутрилегочного дав­
ления у них часто возникало замедление сердечной деятель­
ности [96]. Тахикардия, возникавш ая при сильном натуживании, была связана, как и у животных, с рефлекторной реакцией
с сино-аортальной зоны [5, 5-а]. Б радикардия, возникавшая при
умеренном натуживании, представляла из себя депрессорный
рефлекс с рецепторов растяж ения легких [98, 99].
Из опытов на наркотизированных животных выяснилось, что
адекватное разд раж ение специфических рецепторов спадения
легких вызывало такж е рефлекторную депрессорную реакцию.
Указанные рецепторы были медленно адаптирующимися, а
соответствующие афферентные волокна проходили по блуждаю­
щему нерву [113]. Одновременное падение давления в обоих,
легких обусловливало фазовую сердечно-сосудистую реакцию
[113]. Вначале возникали кратковременная, но сильная тахи­
кардия и гипертензия, которым следовали сильная и непродол­
ж ительная брадикардия и гипотензия. Прессорная реакция
была, по-видимому, обусловлена раздраж ением рецепторов, рас­
положенных в легочных сосудах, депрессорная же — раздра­
жением рецепторов сино-аортальной зоны в ответ на первона­
чальное рефлекторное повышение кровяного давления [119].
Д а л е е сердечная деятельность ускорялась, и кровяное давление
поднималось, пока не достигало среднего предопытного уровня.
На этом уровне оно удерж ивалось до конца воздействия. Одно­
временно зам ед л ялась сердечная деятельность. Эти изменения
кровяного давления были, по-видимому, обусловлены увеличе­
нием венозного притока и начинавшейся асфиксией [113]. При
падении внутрилегочного давления в условиях пробы Мюллера
проявлялась ф азовая сердечно-сосудистая реакция и у людей
[96, 98]. Вероятно, у людей имели значение те же физиологиче­
ские механизмы, что и у животных.
Экспериментальное апноэ, вызывавшееся у курарезированных животных путем приостановки искусственного дыхания,
обусловило двухфазовую сердечно-сосудистую реакцию. Сначала
кровяное давление несколько повышалось и удерживалось затем
130
без значительных колебаний на этом уровне. Одновременно
сердечный ритм равномерно замедлялся. Во 2-ой фазе прояви­
лись как в кровяном давлении, так и в сердечном ритме равно­
мерные волны. Повышение кровяного давления в 1-ой фазе
было связано с падением резистентности легочных сосудов, брадикардия — с реакцией сино-аортальной зоны на повышение
кровяного давления. Изменения во 2-ой фазе были обусловлены
иррадиацией возбуждения с дыхательного центра на сосудодви­
гательный и кардиальный центры [120]. Приостановка дыхания
вызывала обычно повышение артериального давления и равно­
мерную брадикардию та кж е у людей. Однако в ряде случаев
обнаружилось явное падение кровяного давления с одновремен­
ной брадикардией. В первом случае влияние оказал, вероятно,
тот же рефлекторный механизм, который имел место у животных
в 1-ой фазе экспериментального апноэ. Во втором, — по-види­
мому, депрессорный рефлекс с рецепторов растяжения легких
[5, 5-а, 100]. По данным Е. В асара [213, 214] у людей при
вдыхательном апноэ проявлялось повышение артериального
давления и замедление сердечной деятельности. Это явление он
связывал с реакцией сосудо-двигательного центра на ряд реф ­
лекторных и гуморальных воздействий. Е. Вейнпалу [215]
наблюдал у 11 -ти подопытных из 28-ми продолжение ды хатель­
ной аритмии сердца во время инспираторного апноэ. По данным
Е. Мазинга [122], инспираторное апноэ вызывало у людей сна­
чала ускорение сердечной деятельности, а затем замедление ее.
При действии высокой температуры на легкие у животных,
как показал Р Л оога [116], проявлялись в основном 3 типа
сердечно-сосудистых реакций: а) гипотензия и брадикардия, за
которыми следовали гипертензия и тахикардия; б) гипотензия
и брадикардия, за которыми следовали гипертензия и более сл а ­
бая брадикардия; в) гипертензия и тахикардия. Гипотензия и
брадикардия были обусловлены раздраж ением рецепторов ра с ­
тяжения легких, гипертензия и тахикардия — центральной
реакцией на действие повышения температуры крови. Возможно,
что в механизмах возникновения тахикардии своё влияние о к а ­
зали и неизвестные рефлекторные воздействия с легких.
По данным Я. Сеэдера [170] механическое раздражение
плевры, перикарда и корня легкого вызывало у животных реф ­
лекторное повышение кровяного давления в легочной артерии.
А. Рулли и X. Р а а г а [152] установили на людях, что механиче­
ское разд раж ение корня легкого обусловливает падение у д а р ­
ного объема сердца, что, в свою очередь, вызывало падение арте­
риального давления. При механическом раздраж ении трахеи
(интубация) возникала депрессорная реакция, происходившая
в основном от уменьшения ударного объема, а иногда и от одно­
временного понижения периферического сопротивления.
Р Л оога и Л. Л оога [106] нашли, что механическое, терми9*
131
ческое, химическое и электрическое р азд раж ен и я слизистой обо­
лочки ж елудка вызывали как у животных, так и у людей реф­
лекторную тахикардию.
При тошноте гипертензия и тахикардия проявлялись как у
животных, так и у людей. Во время акта рвоты сердечный
ритм зам едлялся [111].
А. Флейш [47] установил, что барорецепторы синоаортальной зоны принимают участие в регуляции не только артериаль­
ной, но и венозной системы. При раздраж ении этих рецепторов
возникало расширение вен, а при ослаблении раздраж ения —
их сужение. Через эти рефлексы возникали изменения объема
венозной системы и при артериальной геморрагии, и при внутри­
венной инфузии [51]. Изменениям объема венозной системы
автор придавал основное значение в механизмах регуляции
минутного объема сердца [53, 54, 58].
Многие авторы изучали изменения рефлекторной регуляции
кровообращения в связи с различными патологическими состоя­
ниями и оперативными вмешательствами. Ф Грант [1] нашел,
что искусственный пневмоторакс у людей не влияет существенно
на частоту сердца, хотя зубец Т в ЭКГ и становится более
плоским. Но при эвакуации спонтанного пневмоторакса сердеч­
ная деятельность замедляется. По данным А. Рулли и X. Раага
[152] оперативное вскрытие грудной клетки вызывает у людей
депрессорную реакцию кровообращения, которая связана в
основном с падением ударного объема сердца. После закрытия
оперативной раны ударный объем увеличивается, вследствие
чего артериальное давление медленно повышается. При плевро­
пульмональном шоке у собак открываются артериально-венозные анастомозы в легких, как показал Я. Сеэдер [171], и повы­
шается кровяное давление в легочной артерии. Вследствие этого
часть крови проходит мимо альвеол не артеризируясь. Поэтому
содержание оксигемоглобина в артериальной крови уменьшается
[174]. Несмотря на вскрытие анастомозов, общее сопротивление
малого круга повышается и минутный объем сердца понижается
[172, 173]. Повышение сопротивления малого круга в большей
мере обусловлено прекращением дистензионного действия отри­
цательного внутригрудного давления на грудные органы в связи
с вскрытием грудной клетки. Известное значение имеют при этом
и некоторые неврогенные влияния [172, 174].
При операциях головного мозга депрессорные сердечно-сосу­
дистые реакции наблю дала Р Пайм ре [135], причем характер
их зависел от стадии операции и локализации вмешательства в
черепе.
А. Рулли отмечал [150] при операциях на органах брюшной
полости 3 типа сердечно-сосудистых реакций: 1) медленное
повышение кровяного давления, за которым следовало такое же
падение; 2) резкое повышение кровяного давления, за которым
132
следовало медленное, волнообразно проходившее падение его;
3) кровяное давление сначала медленно понижалось, а затем
стало снова повышаться. Изменения кровяного давления 2-го
типа наблю дались чаще всего убольных с лабильной нервной
системой, изменения 3-го типа — у больных, изнуренных хро­
нической болезнью. Заметные изменения кровообращения про­
явились уж е при подготовке поля операции, особенно же при
обтирании кожи алкоголем. Основные результаты наблюдений
А. Рулли нашли подтверждение и дополнение в работах других
авторов [136, 137, 196].
Р Л оога и М. Кулль [101, 105, 107, 109] изучали действие
экспериментального инфаркта миокарда на рефлекторную регу­
ляцию сердца. В своих исследованиях они опирались на измене­
ния частоты сокращений сердца и его рефлекторной регуляции
при различных воздействиях (электрическое раздраж ение кожи,
морфин, адреналин, ацетилхолин) Тотчас же после инфаркта
как в симпатических, так и в парасимпатических центрах сер­
дечной регуляции развивалось заметное торможение, продол­
жавшееся 1—2 дня. У наркотизированных животных инфаркт
миокарда такого торможения не вызывал [107]. На запредель­
ный характер торможения указы вали и другие факты. Со 2-го
дня торможение стало слабеть, заменяясь на 4— 6 день д аж е
некоторым состоянием возбуждения. Д а л е е функциональное
состояние центров регуляции сердца медленно норм ализова­
лось.
Приблизительно такие ж е фазовые изменения рефлекторной
регуляции кровообращения наблю дала и Л. Лоога при экспери­
ментальном воспалении подкожной клетчатки [921, пневмонии
[93, 95] и гастрите [9(4].
Гуморальная
регуляция
кровообращения.
А. Флейш показал, что многие химические вещества вызывают
емкостные реакции венозной системы и таким образом значи­
тельно изменяют минутный объем сердца. При вдыхании воз­
духа, содержащего 3—20% С 0 2, возникало сильное сужение вен
[46, 47. 51]. Такой же эффект наблю дался при внутривенном
введении адреналина [46, 58]. При больших дозах ацетилхолина
сначала возникло расширение вен, а затем сужение, иногда
только сужение. Однако при незначительных дозах возникало
только расширение вен [46, 52]. Эффект гистамина такж е за ви ­
сел от количества введенного вещества. При более значительных
дозах гистамина возникало сильное сужение вен, при умерен­
ных — сначала расширение, потом сужение, а при малых коли­
чествах — только расширение [52]. Вдыхание хлороформа чаще
вызывало сужение вен, а иногда и расширение. Последнее
наблюдалось особенно в тех случаях, когда не проявлялся
депрессорный эффект хлороформа [51]. Все эти реакции пре­
кращались после денервации исследуемых вен [46]. По данным
133
А. Молле [6, 123], вдыхание воздуха, содерж ащ его 5— 10% С 0 2,
вызывало у людей сначала повышение частоты сердца, затем её
понижение.
Р Лоога, М. Кулль и Л. Лоога [110, 112, 118] обнаружили,
что внутривенное введение адреналина вы зывает как у нарко­
тизированных, так и у ненаркотизированных животных фазо­
вые сердечно-сосудистые реакции: 1) гипертензия и брадикардия, 2) гипотензия и тахикардия, 3) гипертензия и брадикардия,
4) гипотензия и тахикардия. Чем больше количество введенного
адреналина, тем сильнее выражены 1-ая и 3-я фазы и тем слабее
2-ая и 4-ая. При значительных дозах 2-ая ф аза совершенно пре­
кращ ается, вследствие чего 1-ая и 3-я фазы сливаются. Возни­
кает сильная и продолжительная гипертензия и брадикардия,
за которыми следуют умеренная, но продолжительная гипотен­
зия и тахикардия. Повышение кровяного давления в 1-ой и 3-ей
ф а за х обусловлено прямым воздействием адреналина на крове­
носные сосуды, падение же кровяного давления во 2-ой и 4-ой
ф азах — неизвестным рефлексом, возникающим в результате
воздействия адреналина или вызванных им гемодинамических
изменений. Сердечная реакция носит рефлекторный характер и
возникает вторично через рецепторы сино-аортальной зоны как
ответ на первичные изменения кровяного давления. Только при
очень больших дозах адреналина или при торможении синоаортального рефлекторного механизма проявляется прямое дей­
ствие этого вещества на сердце — сильная и равномерная тахи­
кардия. Различными взаимоотношениями рефлекторного и пря­
мого механизма и приходится, по-видимому, объяснять разные
точки зрения в литературе относительно действия адреналина
на сердечную деятельность в целостном организме.
Внутривенное введение ацетилхолина [110] обусловливало
гипотензию и тахикардию. П ервая из них возникала в резуль­
тате прямого воздействия ацетилхолина на кровеносные сосуды,
вторая — рефлекторно через сино-аортальные рецепторы в ответ
на первичную гипотензию. И при ацетилхолине можно было
наблю дать его прямое воздействие на сердце — сильную брадикардию — лишь при введении больших доз его или в условиях
торможения сино-аортальных рефлекторных механизмов.
Различные патологические состояния могут заметно влиять
на содержание адреналина и ацетилхолина в крови. Я- Рийв,
А. Клийман, М. Леэпер и X. Кярстна [148] установили, что при
ортостатической пробе концентрация норадреналина в крови
обычно повышается. Однако в результате расстройств сосуди­
стой регуляции отмечались заметные изменения в этой реак­
ции. По данным И. Сибуля [178] заметное повышение содержа­
ния ацетилхолина в крови подопытных животных возникало при
геморрагическом, травматическом и адреналиновом — но не
пептоновом — коллапсах. Возможно, что увеличившееся образо­
134
вание ацетилхолина связано с неврогенными механизмами или
возникло вторично после первичного усиления секреции адрена­
лина.
М е с т н а я р е г у л я ц и я к р о в о о б р а щ е н и я . А. Флейш
135, 36, 59] изучал механизмы возникновения расширения сосу­
дов в работаю щ их мышцах. Электрическим раздражением
моторных зон коры головного мозга он вызывал сокращения
задней конечности, изолированной от общего кровообращения.
Во время разд раж ен и я в мышцах этой конечности возникало
заметное расширение сосудов. Однако после курарезирования
подопытных животных эта реакция прекращ алась. Автор при­
шел к заключению, что расширение кровеносных сосудов в р аб о­
тающих мышцах обусловлено местными причинами, по-видимому
продуктами обмена веществ. При этом основное значение имело
повышение концентрации СОг и падение pH. При общем воздей­
ствии С 0 2 рефлекторно возникало сужение, при местном —
расширение кровеносных сосудов. Падение содержания кисло­
рода в крови тоже вызывало расширение сосудов, но только в
более слабом виде [60, 63]. Всего было исследовано действие
63 различных веществ на мышечные кровеносные сосуды. В ы яс­
нилось, что некоторые из них (ацетилхолин, амины, желчные
кислоты и др.) обладали особенно сильным сосудорасширяю­
щим свойством [62, 63]. Контрольные опыты, проведенные на
отрезках изолированной кишки, подтвердили сильное локальное
действие многих веществ. Р Бекман [19] показала, что падение
pH вызывает после 2—5-минутного скрытого времени сильное
сжатие бедренной, наружнопредплечной и подвздошной вен. При
увеличении падения pH сжатие усиливалось, устанавливалось
затем на известном уровне и начинало, наконец, уменьшаться.
Яремная и бры ж еечная вены вообще не реагировали на изме­
нения pH. Из опытов И. Сибуля [175] выяснилось, что неко­
торые вещества (молочная кислота, уксусная кислота, амиды
капроновой кислоты и др.) вызывали сосудорасширение как в
целостном организме, так и в изолированном сосуде. Р я д д р у ­
гих веществ в целостном организме обусловливали такж е сосудо­
расширение, однако воздействуя на изолированные артерии, они
вызывали сужение (амины, цитраты, ацеталдегид, соли жирных
кислот и др.)- Легочные сосуды, особенно легочные вены,
были чувствительны к гистамину, вызывавшему их заметное
сужение [11, 176].
М. Тийтсо [205, 207] изучал прямую хронотропную реакцию
сердца при растяжении' миокарда. Выяснилось, что растяжение
правого предсердия при помощи резинового баллончика как в
интактном организме, так и в изолированном сердце (по Лангендорфу) обусловливало заметное учащение сердечного ритма
(на 20— 100%) Если в целостном организме растягивали б а л ­
лончик в верхней полой вене или в правом желудочке, то такого
135
эффекта не отмечалось. Автор пришел к заключению, что зона,
чувствительная к раздраж ению от растяжения, располагалась в
правом предсердии, точнее, на месте впадения верхней полой
вены в правое предсердие. По-видимому, исследованный хронотропный эффект был результатом прямой реакции синусного
узла на механическое раздражение. И сслелуем ая тахикардия не
была связана с функцией рецепторов сино-аортальной зоны.
Обычно у собак она не проявлялась и после двусторонней ваготомии. Однако, если после ваготомии вызывали замедление
сердечной деятельности путем электрического раздражения
блуждаю щ их нервов, то растяжение правого предсердия обус­
ловливало по-прежнему повышение частоты сердца. Следова­
тельно, для проявления этого эффекта существенно было и
функциональное состояние самого сердца.
К. Ряго [155, 156, 160] показал, что в связи с сокращением
сердца механическим путем возникает вибрация грудной клет­
ки и всего организма, характер я частота которой различны.
Автор различал три вида кардиогенных вибраций: 1) высоко­
частотные вибрации напряжения, возникавшие в результате рез­
ких изменений состояния напряжения сердечной мышцы, клапа­
нов и крупных сосудов; 2) низкочастотные вибрации силы, воз­
никавшие в связи с ритмическим сокращением и расслаблением
миокарда; 3) низкочастотные вибрации давления, происхождение
которых было тесно связано с изменениями давления в крове­
носных сосудах в связи с сердечными циклами. Вибрации
напряжения являлись причиной возникновения сердечных тонов,
вибрации силы — причиной происхождения колебаний тела
как целого по всем трем измерениям, вибрации давления —
причиной появления пульса на артериях и венах. При различ­
ных нарушениях работы сердца и кровеносных сосудов интен­
сивность и характер этих вибраций изменялись [159, 161, 162].
Однако и воздействие на иннервацию сердца вызывало измене­
ния в стернокостальной кардиограмм е [147].
М. Лутс, Э. Ратник, Б. Л яян е и И. Новек [121] изучали
проявление т. н. «акцидентального» или физиологического систо­
лического шума у детей. Выяснилось, что проявление систоли­
ческого шума в 61% случаев не имело органических оснований.
III. Периодические изменения кровообращения
Аналогично периодическим изменениям артериального дав­
ления [33] проявляются периодические изменения и частоты
сердца 1-ой, 2-ой и 3-ей степеней. Периодические изменения
частоты сердца 2-ой степени, возникающие в связи с дыхатель­
ной деятельностью, известны под названием «сердечной дыха­
тельной аритмии». Изменения сердечного ритма 1-ой степени
А. Флейш назвал «пульсовыми временами» [48, 44], и з м е н е н и я
3-ей степени — «длинными волнами» [61].
136
А. Флейш и Р Бекман [48, 55, 61] установили, что дыхатель­
ная аритмия сердца — вполне физиологическое явление. Позже
это подтвердили работы многих авторов [1, 2, 5, 6, 8, 9, 10, 14, 16,
17]. Отсутствие дыхательной аритмии надо считать скорее пато­
логическим явлением, ибо такое состояние часто наблюдалось
при пораженном миокарде и уменьшении резервной силы сердца
[14, 18, 61, 89, 195, 210], при атеросклерозе, эмфиземе [8, 146],
на поздних стадиях гипертонической болезни [8, 89, 146] и в пре­
клонном возрасте [(8, 61, 146, 203, 248]. Напротив, у детей и в
юношеском возрасте, а такж е у спортсменов и у физически
хорошо развитых лиц дыхательная аритмия была вы раж ена осо­
бенно сильно [8, 61, 80, 81, 83, 85, 86, 88, 212]. Ослабление д ы х а ­
тельной аритмии диагностического значения все-таки не приобре­
тало, так как при ряде патологических состояний наблюдалось
и ее увеличение: вегетативный невроз [61, 8, 138, 146, 215],
язвенная болезнь, 1-ая стадия гипертонической болезни [89,
146], реконвалесценсия [61, 167]. Экспериментальное повреж ­
дение миокарда тоже вы зывало изменения дыхательной аритмии
в различных направлениях. Н а 1—2 день после эксперимен­
тального инфаркта миокарда дыхательная аритмия практически
исчезала, но затем увеличивалась и на 5—7 день д а ж е пре­
вышала предопытные нормальные показатели [101, 105, 107
109]. Такие же изменения проявлялись и при экспериментальном
воспалении подкожной клетчатки [92], пнемонии [93, 95] и
гастрите [94], несмотря на отсутствие повреждения миокарда.
Поэтому обоснованной является, по-видимому, точка зрения
тех авторов, которые связывают дыхательную аритмию в первую
очередь с функциональным состоянием вегетативной нервной
системы, а менее — с состоянием миокарда [5, 8, 99, 146]. Если
при тяжелых сердечных заболеваниях и проявлялось ослабление
дыхательной аритмии, то это не было, видимо, обусловлено
непосредственно изменениями физиологических свойств мио­
карда, а возникновением венозного застоя в большом и малом
кругах кровообращения [89]. Вероятной причиной уменьшения
дыхательной аритмии было и ускорение сердечной деятельности,
закономерно наблю давшееся в острой стадии повреждения мио­
карда [101, 105, 107. 109]. Многие авторы показали, что при
повышении частоты ритма сердца как в физиологических, так и
патологических условиях дыхательная аритмия уменьшалась,
при понижении же сердечной фреквенции, напротив, — усили­
валась [6, 8, 14, 16, 81, 167 216, 224, 248]. Поэтому дыхательная
аритмия в стоячем положении была меньше, чем в лежачем [8,
61, 90, 89, 146, 248], при психическом возбуждении меньше, чем
в состоянии покоя [16, 17, 61, 64, 80, 216, 224, 225], у женщин
меньше, чем у мужчин [61], при физической работе меньше, чем
в состоянии отдыха [24, 61, 86, 123, 203, 223, 225, 2'48], при
эфирном наркозе меньше, а при хлороформном больше, чем в
137
норме [14, 248], при глазосердечном рефлексе больше, чем до
этого рефлекса [20, 22, 23, 64, 215]. Однако и эти связи не
являю тся абсолютной закономерностью. По данным А. Флейша
и Р Бекман [61] подкожное введение адреналина вызывало
некоторую тахикардию, однако ды хательная аритмия осталась
практически без изменений, при более крупных дозах адрена­
лина она д а ж е увеличивалась. Атропин в известных дозах вызы­
вал на фоне заметной брадикардии значительное уменьшение
этой аритмии. А. Виру [225] отметил, что в определенных слу­
чаях в условиях предстартового психического возбуждения, когда
сердечная деятельность умеренно ускорялась, возникало заметное
увеличение дыхательной аритмии. Но на фоне значительной
тахикардии ды хательная аритмия уменьш алась и у этих людей.
По М. Эплеру [23] медикаментозный сон обусловливал падение
средней частоты пульса, однако дыхательная аритмия одновре­
менно уменьшалась. По данным Я. Рийва [8, 146], дыхательная
аритмия в условиях сонной терапии могла как увеличиваться,
т а к и уменьшаться. Ю. С аарм а [10, 167] нашел, что у больных
шизофренией средняя частота сердца статистически существенно
не отличалась от частоты сердца здоровых людей, однако дыха­
тельная аритмия была у них вы раж ена слабо. В связи с этим
напраш ивается заключение, что интенсивность дыхательной
аритмии зависит не только от среднего уровня частоты сердца,
но непосредственно та кж е от различных функциональных
состояний центральной нервной системы.
Интенсивность дыхательной аритмии зависит в большой мере
и от силы и характера дыхания. Глубокое и медленное дыхание
значительно увеличивало эту аритмию [23, 61, 96]. Тем же меха­
низмом приходится, по-видимому, объяснять и усиление дыха­
тельной аритмии при вдыхании воздуха, содержащего до 5°]с
СОг, так как под действием последнего дыхание значительно
углублялось [61, 123]. При дыхании под давлением ниже и
выше нормального амплитуда дыхания увеличивалась, вслед­
ствие чего увеличивалась и ды хательная аритмия [61, 123].
При пневмотораксе ды хательная аритмия значительно умень­
ш алась соответственно уменьшению жизненного объема, несмот­
ря на то, что средняя частота сердечных сокращений не изме­
нялась [1]. Однако дыхательная аритмия значительно усилива­
лась при стенозированном дыхании, хотя глубина дыхания при
это не изменялась или д а ж е несколько уменьш алась [6, 123].
При реберном типе дыхания проявлялось усиление, при брюш­
ном — уменьшение дыхательной аритмии. При произвольных
изменениях дыхательного типа отмечалась т а к а я же закономер­
ность [89, 169, 215].
При глубоком и медленном дыхании самые быстрые сердеч­
ные удары закономерно совпадали с началом вдоха. В конце
вдоха сердечная деятельность начинала замедляться, пока не
138
достигала своих максимальных величин в первой трети выдоха.
Переход ускорения в замедление проходил при этом индиви­
дуально различно — или резко, или ж е постепенно, с различной
скоростью [61, 96, 98]. Чем быстрее становилось дыхание, тем
больше локал изация самых быстрых сердечных ударов отодви­
галась в отношении дыхательных фаз к концу вдоха, иногда
даже к началу выдоха. Самые медленные сердечные удары
отодвигались при этом соответственно к концу выдоха или д аж е
к началу вдоха. Так как при обычном дыхании частота и глу­
бина дыхания постоянно изменяются, то ускорение и замедление
сердечной деятельности не имеет твердой локализации в отно­
шении дыхательных фаз. Самые быстрые сердечные толчки в
большинстве случаев приходились и при обычном поверхност­
ном дыхании все-таки на первую треть вдоха, но часто их можно
было наблю дать и в других частях вдоха или д а ж е в первой
трети выдоха. Аналогично и локализация самых медленных сер­
дечных ударов варьировала в отношении фазы выдоха [96, 98].
Однако индивидуальные особенности дыхательной аритмии
сохранялись и при обычном дыхании [10, 16, 167, 216, 217].
Повторные контрольные опыты по истечении срока от 2-х меся­
цев до 2-х лет показали, что индивидуальные особенности д ы х а ­
тельной аритмии, присущие данному лицу, носили постоянный
характер [16, 216, 217].
В качестве одной из особенностей дыхательной аритмии при­
ходится считать и т. н. «вагальный пульс», наблюдаемый гл а в ­
ным образом у детей. Переход ускорения сердечной деятель­
ности в замедление проходит при этом феномене резко, причем
-замедление вы раж ается лишь в 1—3 очень медленных сердеч­
ных ударах. Вагальный пульс прекращ ался при приостановке
дыхания и во время физической работы, но значительно усили­
вался после физической работы [81, 83, 85, 86, 88]. К ак пока­
зали электрокардиографические и другие исследования, в а га л ь ­
ный пульс не был связан с патологическими состояниями о рга­
низма [86, 212].
Различные индивидуальные особенности дыхательной арит­
мии связаны, по-видимому, с определенными функциональными
взаимоотношениями между высшими отделами центральной
нервной системы, т а к как при шизофрении и других психических
заболеваниях эта аритмия была нерегулярной и не имела инди­
видуального вы раж ения [10, 124, 166, 167].
По данным А. Рулли [150], дыхательные изменения кровя­
ного давления и сердечной частоты проходили у собак в разл ич ­
ных взаимоотношениях. Соответственно 1-му типу при вдохе
происходило одновременное падение артериального давления и
сердечной частоты; при 2-ом типе артериальное давление во
время вдоха падало, но частота сердца повышалась; при 3-ем
типе артериальное давление повышалось, частота сердца пони­
139
ж алась. Р Л оога же [119] нашел, что как при глубоком, так
и при обычном вдохе у собак возникало повышение артериаль­
ного давления и сердечной частоты.
Д л я объективной количественной оценки дыхательной арит­
мии некоторые авторы предложили математические методы [9,
61, 123, 154, 218].
Р я д авторов пытался выяснить физиологические механизмы
возникновения дыхательной аритмии. По одной наиболее рас­
пространенной в литературе теории (Е. Геринг) этот феномен
обусловлен рефлекторным падением ваготомии при вдохе в
результате разд раж ен и я рецепторов растяжения легких. Аффе­
рентные пути этого предполагаемого рефлекса должны были
проходить по блуж даю щ ем у нерву. Однако А. Рулли [9, 151]
показал, что перерезание обесторонних легочных блуждающих
нервов практически не влияло на силу и характер дыхательной
аритмии. По данным Р Лоога [100, 104, 113, 114] адекватное
раздраж ение рецепторов растяж ения легких вызывало не
рефлекторное ускорение сердечной деятельности, а замедление.
Ускорение, наблю давшееся многими авторами при растяжении
легких, было в действительности обусловлено раздражением
рецепторв не легких, а сино-аортальной зоны [5, 97 102, 113].
По мнению М. Тийтсо и Е. Тоотсона [202] дыхательная арит­
мия была обусловлена прямой положительной хронотропной
реакцией миокарда на растяжение правого предсердия, возни­
кающей в результате увеличения венозного притока при вдохе.
Их точку зрения, казалось, подтверж дает то обстоятельство,
что растяжение правого предсердия вызывало тахикардию и на
изолированном сердце Л ангендорфа, а та кж е после двусторон­
ней ваготомии и денервации сино-аортальной зоны [205, 207].
Д ы хательная аритмия сохранялась и после выключения вегета­
тивной иннервации при помощи ганглиоблокаторов [100, 103].
Неясно, однако, обусловливают ли это локальные механизмы
дыхательную аритмию и в целостном организме. Во всяком слу­
чае кажется, что механизмы возникновения дыхательной арит­
мии связаны с особенностями венозного притока в сердце. При
костальном типе дыхания, когда проявлялись заметные дыха­
тельные колебания центрального венозного давления, респира­
торная аритмия была тож е сильно вы раж ена. При абдоминаль­
ном типе дыхания, при котором дыхательные колебания веноз­
ного давления были незначительными, слабой была и респира­
торная аритмия [89, 169, 215]. Если подопытные лежали на
плоскости, образующей с горизонтальной плоскостью угол в
30—35°, ногами кверху, то возникало явление т. н. «переверну­
той дыхательной аритмии». Если при вдохе у них появлялось
обычно ускорение сердечной деятельности, а при выдохе замед­
ление, то теперь замедление возникало при вдохе и ускорение
при выдохе. Этот феномен объясняли тоже изменениями веноз­
140
ного притока [154]. На изолированных легких показали, что
умеренное углубление искусственного дыхания повышало перфузионную скорость, а слишком интенсивное дыхание, напротив,
понижало ее (177].
А. Молле [6, 123] на основании своих исследований на
людях нашел, что едва ли дыхательная аритмия обуслов­
лена иррадиацией возбуждения с дыхательного центра на
сердечно-сосудистые центры, как это утверждаю т сторонники
т. н. «центральной» теории. В пользу автора говорило в осо­
бенности то обстоятельство, что на дыхательную аритмию срав­
нительно мало влияло вдыхание СОг, однако оно сильно
повышало ее стенозированное дыхание. Так как в последнем слу­
чае амплитуда дыхательных движений и концентрация газов в
крови оставались без изменений, то автор объяснял полученный
эффект механическими причинами, непосредственно действую­
щими на сердце и легкие. А пульморефлекторная теория является,
по мнению автора, мало вероятной. И по мнению Р Лоога [103]
центральный механизм дыхательной аритмии не имеет в физио­
логических условиях существенного значения. Он может полу­
чить преобладание при исключительных состояниях, связанных
с повышением концентрации С 0 2 в крови. В физиологических
условиях большое значение, казалось, приобретали рефлектор­
ные воздействия на сердце, возникавшие в результате р а з д р а ­
жения сино-аортальных прессорецепторов дыхательными коле­
баниями артериального давления [98, 103]. По последним д а н ­
ным автора повышение кровяного давления и ускорение сердеч­
ной деятельности при обычном и глубоком вдохе у собак обус­
ловлены особым рефлексом с легочных сосудов. Возникшая
гипертензия разреш ает через сино-аортальную зону при выдохе
депрессорную реакцию [119].
Кроме дыхательных колебаний сердечного ритма, А. Флейш
[20] наблюдал колебания с более длинным периодом, протекав­
шие в течение нескольких дыхательных циклов. По продолжи­
тельности этих т. н. «длинных волн» Флейш и Бекман [61]
различали следующие типы их: длинные волны I-ой степени —
продолжительность до 10 сек, длинные волны 2-ой степени —
продолжительность до 25 сек и 3-ей степени — продолжитель­
ность до 1 минуты. Эти длинные волны наблюдали такж е д ру­
гие авторы [14, 16, 80, 82, 84, 85, 87, 217].
Характер длинных волн обстоятельно описал X. Вихвелин
[16, 216, 217]. Ярче всего длинные волны проявлялись на фоне
довольно высокой сердечной частоты — в 30% случаев. У осталь­
ных они были вы ражены слабее (40%) или вовсе отсутствовали.
Автор различал два основных вида: 1) врожденные, постоянные
длинные волны, механизм возникновения которых был связан с
индивидуальными биологическими особенностями регуляции
кровообращения; 2) реактивные длинные волны, возникавшие
141
в связи с действием различных раздраж ений на организм. Врож­
денные длинные волны состояли из кратковременных первичных
волн, которые, группируясь по 2 —6 волн, образовы вали более
продолжительные вторичные волны. Группировка последних
приводила к образованию самых продолжительных третьичных
волн. Такой комплекс длинных волн, названный автором «фазой
пульсового ритма», имел строго индивидуальную структуру.
Более длительная регистрация показала, что эти фазы пульсо­
вого ритма у одного и того ж е лица постоянно повторялись, не
теряя при этом своего индивидуального характера. При повтор­
ных опытах, по истечении срока от 2-х месяцев до 2-х лет индиви­
дуальные особенности фаз пульсового ритма тоже полностью
сохранялись. Продолжительность ф аз пульсового ритма опреде­
л ял ась не временем течения длинных волн, а числом необходи­
мых для этого сердечных сокращений. Присущ ая данному лицу
ф аза пульсового ритма осуществлялась всегда постоянным
числом сердечных ударов. К а ж д а я последующая ф аза ритма
содерж ала столько ж е ударов пульса, сколько и предшествовав­
шая. Автор пришел к заключению, что каж ды й человек имеет
свое «индивидуальное основное число пульсового ритма», в
течение которого осуществляется присущая ему индивидуальная
ф аза пульсового ритма. Эти числа были разные, например: 46,
52, 76, 108, 156, 204 и т. д. Под действием различных внешних
дистанционных раздраж ений нормальное течение фаз пульсового
ритма нарушалось. Обычно сначала возникало ускорение сер­
дечной деятельности, за которым следовало реактивное замедле­
ние. Н а фоне последнего наблю дались т. н. реактивные длин­
ные волны, но они не были больше связаны с характерным для
данного лица основным числом пульсового ритма.
Э.
Кяер-Кингисепп и М. Эплер [82, 84, 85, 87] нашли, что
длинные волны сердечного ритма протекали синхронно с вол­
нами артериального давления 3-ей степени. Авторы наблюдали
такую ж е связь меж ду кровяным давлением и длинными вол­
нами пульсового ритма и у наркотизированных животных.
Однако в 30% случаев у животных проявлялись лишь волны
кровяного давления 3-ей степени, меж ду тем как длинные волны
сердечной частоты отсутствовали. По мнению авторов длинные
волны пульсовой частоты были обусловлены реакцией синоаортальных рецепторов в ответ на первичные изменения кровя­
ного давления 3-ей степени. Б. Вильгельмсон [248] обнаружила,
что во время физической работы уменьшались как дыхательная
аритмия, так и длинные волны, особенно длинные волны 1-ой
степени (по классификации А. Флейша) Однако после физиче­
ской работы, как установлено Тийтсо и Пехан [203], эти волны
усиливались. По данным А. Виру [225] у спортсменов наблю­
дались чаще всего длинные волны 1-ой и 3-ей степеней, продол­
жительность которых в дни соревнований значительно уменьша142
лась. С увеличением возраста ды хательная аритмия уменьша­
лась в большей степени, чем длинные волны [248].
IV. Кровообращение при физической работе и спортивных
напряжениях
Обзор общего развития научно-исследовательской работы в
области труда и спорта в Эстонии дан А. Виру [241] уже ранее.
Б. Влиьгельмсон [248] впервые при помощи интервалографа
Флейша показала, что физическая работа вызывает как у моло­
дых, так и у пожилых людей, как у мужчин, так и у женщин т а ­
хикардию. Последняя была тем более выраженной, чем интен­
сивнее была работа. У молодых одновременно уменьшалось и
рассеивание пульсовых времен, у пожилых ж е оно оставалось
практически без изменений. М. Тийтсо и А. Пехан [203] д етал ь­
но описали изменения частоты сердца во время и после физи­
ческой работы (велоэргометр) Уже команда «внимание» обус­
ловливала у всех ускорение сердечной деятельности на 12—
40 ударов в минуту, продолжавшееся 5— 30 сек («предстарто­
вая тахикардия»), С началом
работы быстро, в течение
3—15 сек, возникала заметная тахикардия. При особенно интен­
сивной работе первоначальному периоду резкого ускорения сер­
дечной деятельности следовал второй период еще более сильного
ускорения. Второй период протекал медленно, в течение
45—90 сек, в крайнем случае 2 минут. У лиц, получивших
хорошую физическую тренировку, сердечная частота у д ерж и ва­
лась на этом уровне в продолжение всей работы, у нетрениро­
ванных же лиц частота сердца продолж ала повышаться до
конца работы (15 мин) В ряде случаев тахикардия, возник­
шая во время работы, продолж алась и после окончания ее в
течение 12—30 сек, и лишь затем наступало восстановление сер­
дечного ритма. Обычно замедление сердечной деятельности
начиналось тотчас ж е после окончания работы. Оно происходило
или резко в течение 30 сек, или постепенно, в течение 2—
3 минут. При этом частота сердечных сокращений пад ал а на
некоторое время ниже нормальных показателей. В общем
период восстановления, казалось, был тем длиннее, чем сильнеебыла тахикардия во время работы.
В принципе такие же изменения частоты сердца при физиче­
ской работе наблю дали и другие исследователи, хотя им и не
удалось найти прямой связи между степенью тренированности
и характером повышения частоты сеодца, возникавшей во время
работы [12, 12-а, 17, 17-а, 209, 210, 231]. А. Виру [221, 223]
нашел, что, наряду с другими факторами, на силу сердечной
реакции при физической работе существенно влияет и общее
эмоциональное состояние работающего. Так у спортсменов при
кратковременной, но максимально напряженной работе в дни
143
соревнований возникала гораздо более сильная трахикардия,
чем в дни отдыха. И предстартовая тахикардия в дни соревно­
ваний была сильнее выражена, восстановление ж е сердечного
ритма после работы происходило медленнее. Д а л е е выяснилось,
что работа, выполненная непосредственно в условиях соревно­
вания, обусловливала как в предстартовом состоянии, так и во
время работы значительно более сильную тахикардию, чем в
условиях тренировки. Однако после окончания работы восста­
новление частоты сердца в условиях соревнования происходило
медленнее (226]. Возможно, что усиление сердечной реакции
при эмоциональном состоянии соревнования было непосред­
ственно связано с увеличившейся активностью надпочечников
[229, 230].
Скорость восстановления сердечного ритма существенно зави­
села, кроме эмоциональных факторов, и от общего состояния
организма и степени тренированности. При хорошем состоянии
организма и хорошей тренированности этот период был короче,
нормализация сердечного ритма наступала скорее [187 235].
Продолжительность периода восстановления зависела, однако,
и от вида спорта: у бегунов на длинные дистанции и ходоков,
часто та кж е у лыжников, борцов, баскетболистов она была
наиболее короткой, у гимнастов, штангистов, настольных тенни­
систов — наиболее длительной [325]. У детей и юношей этот
период был такж е сравнительно длинным [236, 238, 242]. Одна­
ко продолжительность этого периода можно значительно умень­
шить произвольными изменениями характера дыхания после
физического напряжения [219].
Действие натуживания на частоту сердца изучал Р Лоога
[5, 5-а, 96, 98]. Н атуживание в большей или меньшей степени
наблю дается при различных физических напряжениях, особенно
при статической работе. Выяснилось, что характер сердечной
реакции при натуживании зависел, с одной стороны, от силы
натуживания, а с другой — от функционального состояния веге­
тативной нервной системы обследуемого. Перед натуживанием
обычно делался глубокий вдох, обусловливавший заметную, но
кратковременную тахикардию. По-видимому, это вызывалось
рефлексом, исходящим от механорецепторов, расположенных в
легочных сосудах [119]. При сильном натуживании сначала
возникало замедление сердечной деятельности, за которым в слу­
чае продолжения напряжения следовала прогрессирующая тахи­
кардия.
При еще более продолжительном
натуживании
(до 30 сек) тахикардия стала несколько уменьшаться. По окон­
чании натуживания сразу возникала новая, однако кратковре­
менная (2—4 сек) тахикардия, которая тож е быстро заменя­
лась резкой брадикардией. Хотя последняя постепенно и умень­
шалась, ее можно было наблю дать д а ж е по истечении 10—
15 мин после натуживания. Все эти изменения частоты сердца
144
при натуживании были в основном обусловлены рефлектор­
ными воздействиями на сердце через сино-аортальные б ароре­
цепторы, раздраж ение которых возникало в результате измене­
ний артериального давления, вызванных механическими ф акто­
рами [5, 51а, 97 102]. При слабом натуживании в течение всего
времени напряжения обычно проявлялась равномерная бради­
кардия. Это было обусловлено, по-видимому, рефлексом, возник­
шим в результате раздраж ения рецепторов легких [98, 100, 104,
113, 114, 117].
Синхронно с изменениями частоты сердца при физических
напряжениях (велоэргометр, бег на месте с максимальным
напряжением в течение 1 мин и пр.) проявлялись и изменения
артериального давления. По данным М. Эплер, А. Виру и
Е. Куррик [24, 25] во время работы (максимальное напряжение
в течение 15 сек на велоэргометре) наряду с повышением час­
тоты сердца возникало и повышение артериального давления.
Эта реакция продолж алась и в течение 3— 5 секунд после окон­
чания работы. Затем возникало кратковременное падение кро­
вяного давления и умеренное замедление сердечной деятель­
ности, после чего через 10— 15 сек следовало снова повышение
кровяного давления вместе с сильной брадикардией. Максимум
этой реакции наступал обычно через 50—70 сек после оконча­
ния работы. И в предстартовом состоянии вместе с кратковре­
менной тахикардией обычно проявлялось и повышение арте­
риального давления. Однако в некоторых случаях вместо гипер­
тензии возникало умеренное понижение кровяного давления.
Более детальное изучение показало, что такое различие в реак­
ции в большой мере зависит от особенностей активности корко­
вого слоя надпочечников [17 17-а, 230].
Кратковременное падение кровяного давления тотчас после
окончания физической нагрузки приходится, по-видимому, объ­
яснить в первую очередь механическими причинами. Венозному
притоку к сердцу и тем самым сохранению высокого минутного
объема во время нагрузки, в большей мере благоприятствовали
ритмические сокращения мышц. При прекращении мышечной
деятельности после окончания работы венозный приток к сердцу
уменьшался, временно понимался ударный объем сердца, что
приводило к понижению артериального давления. Это вызывало
компенсаторно более длительную гипертензию [246, 247]. В з а ­
висимости от тяжести и продолжительности нагрузки, а такж е
особенностей организма, эта гипертензия достигала своего м ак­
симума в промежутке от 23 сек до 2 мин 10 сек [17, 17а, 226].
В условиях соревнования послерабочая гипертензия была вы ра­
жена сильнее. Она возникала быстрее и удерж ивалась значи­
тельно дольше [17. 17а, 193, 226]. Существенное значение в
механизмах гипертензии как во время работы, так и после нее,
10 З ак а з № 10032
145
имели та кж е особенности реакций коркового слоя надпочечни­
ков [17. 17-а, 230, 232, 240].
Н орм ализация кровяного давления и сердечного ритма после
физической нагрузки происходила одновременно лишь в части
случаев. Нередко частота сердца норм ализовалась гораздо
быстрее, чем кровяное давление, в других ж е случаях, наоборот,
кровяное давление восстанавливалось раньше, чем частота сер­
дечной деятельности. Последнюю реакцию можно считать пока­
зателем недостаточной тренированности [103]. Сопоставляя
степени послерабочей максимальной гипертензии и тахикардии,
выяснилось, что при хорошей тренированности цифровые пока­
затели кровяного давления всегда превышали соответствующие
показатели частоты сердца [228, 229, 239, 245].
Изменения частоты сердца и артериального давления иссле­
довались не только при различных лабораторны х физических
нагрузках, но и во время выполнения разнообразны х специфи­
ческих спортивных напряжений и упражнений. Так, сердечно­
сосудистые реакции изучались в условиях бега на лыжах, пла­
вания, бегов, поднимания тяжестей, гимнастических упражнений
и т. д. Возникавшие при этом реакции в принципе не отличались
от лабораторных данных, однако приспособление аппарата
кровообращения в специфических условиях происходило совер­
шеннее. Поэтому для выявления специфического приспособле­
ния к спортивным нагрузкам требуется исследование функцио­
нальных сдвигов при выполнении самого спортивного напряже­
ния. А при помощи лабораторны х физических нагрузок можно
выяснить в первую очередь общее функциональное состояние
кровообращения и его приспособляемость [12, 12-а, 239, 245].
X. Сильдмяэ [12, 12-а, 186, 190, 233] систематически изучала
изменения кровообращения у лыжников при пробеге дистанции
5 X 250 м. Характер соответствующих сердечно-сосудистых
реакций был в основном близок к лабораторны м данным, полу­
ченным при работе с максимальным напряжением. Однако та­
хикардия была при прохождении лыжной трассы явно сильнее,
чем при лабораторной нагрузке — при беге на месте в течение
1 минуты. Несмотря на это, частота пульса у спортсменов,
получивших хорошую тренировку, не превы ш ала 200 ударов в
минуту Только у лыжников с недостаточной спортивной подго­
товкой можно было наблю дать повышение частоты сердца до
230 ударов в минуту [194]. У спортсменов с хорошей трениро­
ванностью изменения частоты сердца наблю дались часто и в
связи с рельефом проходимого ландш аф та: при подъемах сер­
дечная деятельность ускорялась, при спусках — замедлялась.
Колебания частоты сердца не превышали при этом 4— 10 уда­
ров в минуту [190]. При меньшей степени тренированности
такая связь проявлялась в чрезмерно сильном или слабом виде,
либо вовсе отсутствовала [12, 12-а, 186, 190, 191, 194, 233].
146
Восстановление показателей кровообращения у менее трениро­
ванных лыж ников происходило тоже медленнее.
Возникновение усталости при физической работе и спортив­
ных напряж ениях проявлялось часто в виде характерных изме­
нений кровообращения [237]. X. Сильдмяэ [190] наблю дала у
лыжников возникновение в результате усталости очень сильной
тахикардии. Уменьшалась или исчезала т а к ж е координация
колебаний частоты сердца в отношении рельефа ландш аф та
[233]. После прохождения трассы кровяное давление повыша­
лось мало, а частота сердца — значительно [187]. При тяжелой
работе, проведенной в лабораторных условиях, возникновение
усталости вы раж алось по данным Ю. Унгера [208, 209, 210, 211]
в уменьшении тахикардии, наблюдавшейся при работе, и д аж е
в возникновении брадикардии. Одновременно с ослаблением
тахикардии уменьш алась и эффективность работы. Изменения
кровообращения, возникавшие при усталости, были, по-види­
мому, связаны с падением активности коркового слоя надпочеч­
ников. Согласно данным исследований А. Виру [17, 17-а, 230,
232, 234, 240], при физических напряжениях с большей нагруз­
кой выделение кортикоидов падало. Одновременно значительно
уменьшалась и гипертензия как во время работы, так и после
нее. В ряде случаев после такой физической нагрузки возникал
даже циркуляционный коллапс. При большой физической
нагрузке возникали иногда экстрасистолы и еще некоторые дру­
гие нарушения сердечного ритма [189, 227]. При рациональной
тренировке эти нарушения ритма появлялись реже или вовсе
отсутствовали [227].
Ю. Унгер [208, 209, 210, 211] нашел, что при повторных
нагрузках эффективность работы была больше, если во время
промежутков отдыха на минимальном уровне проводилась
работа какой-либо другой мышечной группы, не принимающей
прямого участия в изучаемой работе (т. н. «активный отдых»).
По данным С. Оя [129, 131] работа при повторных спортивных
нагрузках (плаваний) является более эффективной в том слу­
чае, если продолжительность промежутков отдыха не нормиро­
вана, а ее определяют сами спортсмены по своему субъектив­
ному самочувствию. При этом частота сердца п ад ал а всегда до
более или менее определенного индивидуального уровня, при
котором обследуемый сам начинал новую повторную нагрузку.
При рациональной тренировке вместе с повышением работо­
способности моторного аппарата и всего организма параллельно
развивалась и функциональная способность органов кровообра­
щения. По данным исследований С. Оя, А. Виру, Е. Виру и
У Тыннуса [132] пловцы, у которых функциональное состояние
органов кровообращения в ходе тренировки оставалось на преж ­
нем уровне или д а ж е ухудшалось, достигли на III спартакиаде
народов С С С Р скромных результатов. Однако те, функциональ­
на
147
ная способность сердечно-сосудистой системы которых в тече­
ние тренировки непрерывно увеличивалась, порадовали своими
хорошими спортивными достижениями. Увеличение функцио­
нальных способностей кровообращения происходило лучше
всего не при тренировке, специфической для данного вида
спорта, а при общей физической подготовке. Перенесенные
ранее сердечные заболевания не препятствовали при этом раз­
витию функциональных способностей кровообращения [168].
Однако функциональное состояние кровообращения не всегда
определяло степень спортивных достижений. В ряде случаев
д а ж е у членов сборной команды Эстонской С С Р была установ­
лена значительная недостаточность функциональных способ­
ностей органов кровообращения [234, 239, 243]. Т акая дискоординация меж ду общими способностями организма и функцио­
нальным состоянием кровообращения была еще заметнее у
мало тренированных лиц [229] и у юношей [18, 133, 238].
В общем у учащихся, систематически занимавш ихся физкульту­
рой в спортивных школах, функциональное состояние крово­
обращения было лучше, чем у тех учеников, которые в этих
школах не занимались. Но это — далеко не абсолютная зако­
номерность [18].
V. Регуляция дыхания
А. Флейш [43] отметил, что гиперпноэ, проявлявшееся при
кислородном голодании, значительно уменьшалось или совер­
шенно прекращ алось при наступлении естественного сна.
Последний вызывал т а к ж е торможение обычного дыхания, но
оно было менее выраженным. Автор полагает, что торможение
дыхательного центра развивалось в результате кортикальных
импульсов.
Роль коры головного мозга в регуляции дыхания выявлена
и в работах Е. Сийрде [13, 180, 182, 183]. При воображаемом
пении у профессиональных певцов, но не у других лиц, возни­
кали такие ж е изменения дыхания, как и при действительном
пении. Т акж е у высококвалифицированных оркестрантов при
воображаемой игре на духовом инструменте возникали такие
ж е дыхательные движения, как и при действительной игре [164].
У певцов при обычном дыхании костальные и абдоминальные
дыхательные движения происходили синхронно. У других же
людей проявлялась асинхронность. По индивидуальным особен­
ностям дыхания Э. Сийрде [13, 183] различал два типа 1) одышечный тип и 2) тип спокойного дыхания. Присущий данному
лицу тип дыхания проявлялся как при обычном дыхании, так
и при речи и пении. Он обнаруж ивался в неизменном виде и в
условиях повторных исследований.
О. Имелик [3, 3-а, 69, 75] на основании сопоставления пнев148
мотахограмм установил известные индивидуальные особенности
дыхания. В большинстве случаев (97%) инспираторная пневмотахограмма имела вид купола, в небольшом количестве слу­
чаев (3%) — вид плато и лишь в единичных случаях — вид
вершины. Кроме этих общих типов, наблю дался еще ряд других,
более детальных, индивидуальных признаков, вследствие чего
можно было различать пневмотахограммы разных людей. Е ж е ­
дневная регистрация в течение двух недель и записи, повторен­
ные через пять лет, показали, что индивидуальная форма пнев­
мотахограммы при равных условиях регистрации была постоян­
ной для данного лица. Индивидуальные особенности пневмотахограмм автор объяснял индивидуальным стереотипом д е я­
тельности дыхательных мышц, образовавшимся в течение жизни.
При этом значение имели, как выяснилось из наблюдений над
больными полиомиелитом, в первую очередь функциональные
взаимоотношения в деятельности диаф рагм альны х и межреберных мышц. Аналогичные результаты получены при наблюдениях
над здоровыми людьми, у которых была ограничена подвиж­
ность диафрагм альны х или межреберных мышц [72, 74]. У собак
индивидуальные различия в пневмотахограммах были меньше.
Пневмотахограмма становилась у них постоянной и характерной
для данного животного начиная с 3— 13 дня исследования. Кор­
реляция между индивидуальной формой пневмограммы и типом
нервной системы отсутствовала.
При усилении возбуждения дыхательного центра индиви­
дуальные особенности в пневмотахограммах уменьшались, а
при торможении характерным являлось как у людей, так и у
собак возникновение или удлинение паузы после выдоха.
О. Имелик [3, 3-а, 70] показал такж е, что предстартовое
состояние обусловливало увеличение скорости тока вдыхаемого
воздуха. Он объяснял это условнорефлекторными механизмами.
Однако в некоторых случаях скорость тока вдыхаемого воздуха
падала. Автор видел причину этого в ориентировочной реакции.
И. А. Виру [17 17-а, 220] нашел, что в предстартовом состоянии
амплитуда дыхательных движений, вентиляция и потребление
кислорода обычно увеличивались. Однако в ряде случаев наблю ­
далось и понижение этих показателей.
Из исследований А. Флейша, выяснилось, что, кроме исходя­
щих из легких рефлексов Геринг-Брейера, существенную роль
в,регуляции дыхания играют такж е проприоцептивные ды хатель­
ные рефлексы, т. е. дыхательные рефлексы, рецепторы которых
расположены в дыхательных мышцах [38]. Д л я демонстрации
существования этих рецепторов он применял эффект резкого и
кратковременного повышения или понижения воздушного д а вл е ­
ния в дыхательных путях, что вызывало резкое повышение или
понижение напряж ения дыхательных мышц [34, 41]. Вызванное
таким образом изменение состояния растяж ения дыхательных
149
мышц образовывало через 0,05—0,07 сек различные проприоцептивные дыхательные рефлексы. Они вы раж ались в виде измене­
ний скорости воздухотока вдыхательных путях, продолж ав­
шихся 0,15—0,25 сек. Таким путем автор установил суще­
ствование 12-ти проприоцептивных рефлексов. 8 из них пред­
ставляли собой первичные рефлексы, ибо они возникли как
прямой ответ на изменения состояния растяж ения дыхательных
мышц. 4 рефлекса были вторичными, т а к как они возникли
в ответ на первичные рефлексы. Первичные рефлексы в свою
очередь подразделялись на компенсирующие и адаптирующие.
М оторная реакция компенсирующих рефлексов была направлена
против влияния воздействия, вызвавшего изменения состояния
растяжения дыхательных мышц. Моторный эффект адаптирую­
щих рефлексов совпадал с направлением влияния воздействия.
Компенсирующие рефлексы были следующие: 1) рефлекс рас­
тяжения, активирующий выдох, 2) рефлекс расслабления, тор­
мозящий выдох, 3) рефлекс растяжения, активирующий вдох и
4) рефлекс расслабления, тормозящий вдох. Адаптирующие
рефлексы: 1) рефлекс растяжения, тормозящий выдох, 2) реф­
лекс растяжения, тормозящий вдох, 3) рефлекс расслабления,
активирующий выдох и 4) рефлекс расслабления, активирую­
щий вдох. Тормозящие рефлексы расслабления были при обыч­
ном дыхании более сильными и продолжительными [34, 40].
Д а л е е выяснилось, что сила рефлекса в значительной мере зави­
сит от силы р азд раж ен и я и характера и течения дыхательных
ф аз [37 41]. В начале вдоха рефлекс, активирующий вдох,
был самым сильным, а рефлекс, тормозящий вдох, — самым
слабым. Но с развитием фазы вдоха сила первого рефлекса
стала резко падать, сила ж е второго — повышаться. Аналогично
в течение ф азы выдоха изменялась сила рефлексов, активирую­
щих и тормозящих его. Математический анализ показал, что при
одновременном действии двух антагонистических рефлексов их
эффекты не просто складывались, а один из них заторм ажи­
вался, другой ж е проявлялся. При синэргистических рефлексах
простая суммация физиологических эффектов тоже не проявля­
лась, ибо соответствующая реакция была значительно сильнее.
Описанные проприоцептивные дыхательные рефлексы прояв­
лялись и у животных [40]. Характер этих рефлексов не изме­
нялся после двусторонней ваготомии. Следовательно, изучаемые
рефлексы не были связаны с вагальными воздействиями из лег­
ких. Соответствующие рецепторы располагались в дыхательных
мышцах. Под действием адреналина и атропина частота прояв­
ления адаптирующих рефлексов п адала, компенсирующих же —
повышалась. Однако сила и продолжительность их не изменя­
лись. Но сила и частота проявления вторичных рефлексов уве­
личивалась. Эти изменения автор объяснял повышением возбу­
димости симпатической нервной системы.
150
Физиологию
проприоцептивных дыхательных рефлексов
систематически изучал М. Тийтсо [15, 197, 198, 199]. Полученные
им результаты полностью подтвердили более ранние данные
А. Флейша. Он нашел, что в течение дыхательных ф аз рефлексы
расслабления изменялись больше, чем рефлексы растяжения.
Особенно резкие изменения силы проприоцептивных рефлексов
возникали в момент переключения дыхательных фаз. При пере­
ходе вдоха в ф азу выдоха усиливались рефлексы, активирую­
щие выдох, максимально ж е тормозились рефлексы, активирую­
щие вдох. При переходе выдоха в ф азу вдоха наблюдалось
обратное соотношение. При изменениях давления воздуха в
дыхательных путях существенно изменялись характер и сила
лишь рефлексов, влияющих на вдох. Изменения рефлексов ра с ­
тяжения возникали при этом начиная только с середины д ы х а ­
тельных фаз. Воздействие на рефлексы расслабления было воз­
можно лишь в первой части дыхательных фаз. Н а основании
этих исследований автор нашел, что сила и продолжительность
дыхательной ф азы определяются в первую очередь проприоцептивными дыхательными рефлексами. Сила проприоцептивного
торможения определялась при этом силой предшествующего
сокращения дыхательных мышц.
По мнению М. Тийтсо, участие рефлексов Геринга-Брейера
в регуляции обычного дыхания едва ли вероятно. Согласно
исследованиям автора рефлексы Геринга-Брейера представляли
собой защитные рефлексы, которые разреш ались лишь в ч рез­
вычайных условиях — при слишком резком растяжении или спа­
дении легких [200].
Дыхательные приспособительные реакции (198, 204) можно
было наблю дать у животных и после двусторонней ваготомии.
Двусторонняя ваготомия вы зывала понижение частоты дыхания,
но амплитуда дыхания в то ж е время увеличивалась. Вследствие
этого вентиляция оставалась прежней, и расстройств газового
обмена не возникало. Если у ваготомированных животных вы зы­
вали стенозированноё дыхание, то это обусловливало, как и в
нормальных условиях, уменьшение объема дыхания, а частота
дыхания компенсаторно повышалась.
Р Лоога [115] изучал дыхательные рефлексы при спадении
легких, которое вызывалось понижением воздушного давления
в дыхательных путях. Спадение одного легкого вызывало брадипноэ, спадение обоих легких — полипноэ. Эти реакции были
связаны с особыми рефлексами, соответствующие рецепторы
которых располагались в легких, афферентные ж е волокна про­
ходили по блуж даю щ ем у нерву.
О.
И мелик [3, 3-а, 70] нашел, что разница в продолжитель­
ности ф азы вдоха и выдоха при физической работе уменьша­
лась, или совершенно исчезала. В норме выдох был значительно
продолжительнее вдоха. Д ы хательные приспособительные р е а к ­
151
ции к физической работе были в большой мере связаны с
условнорефлекторными механизмами. Вместе с повышением
частоты дыхания при физической работе наблю дали также
повышение вентиляции, которая норм ализовалась лишь спустя
10— 15 минут после окончания работы. Вдыхание кислорода
после работы обычно не ускоряло восстановления вентиляции.
Насыщенность гемоглобина кислородом при работе понижалась
вплоть до 90% (73]. Однако в ряде случаев вентиляция после
работы под воздействием вдыхания кислорода понижалась
быстрее [71]. Э. Мытлик [7. 7-а, 125] отметил, что и при плава­
нии происходило укорочение выдоха, причем выдыхательная
пауза совершенно исчезала. Но у хороших пловцов вместо этого
отмечалась вды хательная пауза. В начале каж дого выдоха часто
происходило кратковременное расслабление мышц. При плава­
нии преобладал обычно костальный тип дыхания. Л иш ь при
поворотах увеличивалась роль абдоминального дыхательного
типа. Э. Мытлик [126, 127] р а зработал систему вопросов, кото­
рые нужно выяснить при исследовании дыхательной функции
спортсменов.
По данным Э. Сийрде [182, 184] при низких голосах (муж­
чины) в катодной осциллограмме от магнитофонной записи воз­
никали редкие и толстые, при высоких ж е голосах (женщи­
ны) — частые и тонкие штрихи. Х арактерная для мужчин
осциллограмма встречалась и у мальчиков в период полового
созоевания, хотя в голосе слышимого изменения еще не обна­
руживалось. Н а основе особенностей осциллограммы можно
было точно оценивать силу голоса, динамику фонации, акцент,
характер дыхания и т. д. Чем регулярнее было осциллографическое колебание звука, тем звучнее был сам звук. Переводя при
пении звук с одной высоты на другую, могло изменяться также
осциллографическое изображение в более регулярное или нере­
гулярное, что по звучанию о траж ал ось и на качестве голоса.
VI. Резюме
В течение последних сорока лет в Тартуском университете
уделяли много внимания изучению вопросов физиологии крово­
обращения и дыхания. Толчок к развитию такого направления
дал проф. А. Флейш, который руководил работой Физиологиче­
ского института Тартуского университета с 1927 по 1932 год.
Восстановление советского строя в Эстонии в 1944 году поло­
жило основу бурному развитию медицинских исследований, в
том числе и этого направления.
В области методики изучения кровообращения и дыхания
наиболее выдающимся достижением является сконструирование
ряда оригинальных аппаратов. Наиболее важ ны ми из них
являю тся интервалограф («пульсцайтшрайбер») А. Флейш'а [44]
152
и телеметрические модификации его [76, 139, 141] для регистра­
ции пульсовых времен и частоты сердца, аппараты А. Рулли
[150] и В. Реэбена и М. Эплера [41, 142] для длительной и бес­
кровной регистрации кровяного давления у людей, стернокостальный виброкардиограф К. Ряго [157] для изучения механи­
ческой функции сердца, электронный анализатор В. Реэбена и
J1. Хумаля [143] для длительной регистрации изменений неко­
торых зубцов ЭКГ, пневмотахограф А. Флейша [29, 42] для
регистрации скорости воздухотока при дыхании, электронный
анализатор М. Эплера, Л. Хумаля и В. Реэбена [28] для дли­
тельной регистрации изменений содержания 0 2 и С 0 2 в вды хае­
мом воздухе и др.
В области изучения рефлекторной регуляции кровообращения
необходимо выдвинуть работы, посвященные выяснению влияния
высших отделов центральной нервной системы на кровообращ е­
ние при психическом возбуждении [17, 64, 150, 203], при меди­
каментозном сне и наркозе [8, 14, 23] и при условных рефлексах
кровообращения [2]. Выяснены рефлекторные реакции венозной
системы при изменениях артериального давления [47]. Описан
ряд новых рефлексов кровообращения и исследованы их м еха­
низмы при различных механических и термических воздействиях
на легкие [5, 100, 102, 113, 114, 116, 119, 120] и при механи­
ческих, термических, химических и электрических раздраж ениях
слизистой оболочки ж елудка [106, 111]. Изменения рефлектор­
ной регуляции кровообращения изучались и при различных
патологических состояниях: пневмотораксе [1], плевро-пульмональном шоке [171, 172, 174], экспериментальном инфаркте мио­
карда [109] и при воспалении разных органов [92, 94, 95], а
также в связи с различными хирургическими операциями
[135, 150, 152].
В области гуморальной регуляции кровообращения много
внимания уделено регуляции венозной части кровообращения
под воздействием С 0 2, pH и многих продуктов обмена веществ
[б, 46, 47. 51, 52, 58]. Изучались характер и механизм действия
главных медиаторов центральной нервной системы — ад рена­
лина и ацетилхолина — на артериальное давление и сердечную
деятельность в целостном организме [110, 112, 118].
В области изучения механизмов местной регуляции кровооб­
ращения необходимо отметить открытие положительного хронотропного эффекта м иокарда в результате прямого механического
раздражения синусного узла [205, 207] и описание сосудистой
реакции, возникающей под прямым воздействием различных
химических раздраж и телей [11, 19, 35, 60, 62, 63, 175].
Дыхательную аритмию сердца в Тартуском университете
изучали многие авторы. Д етально описаны разнообразные ф а к ­
торы и условия, под действием которых увеличивается или
уменьшается дыхательная аритмия. Д етально описана такж е
153
л окализация дыхательного ускорения и замедления сердечной
деятельности по отношению к дыхательным ф азам при различ­
ных формах дыхания. При выяснении механизмов возникнове­
ния дыхательной аритмии выявлены факты, говорящие в пользу
местной [202, 205, 207] и пульмо-сино-аортальной теорий [103,
119].
Основательно изучался и характер периодических изменений
сердечного ритма 3-ей степени («длинные волны») [16. 212].
Большое внимание уделено изучению изменений кровообра­
щения при физической работе и спортивных напряжениях [241].
Д етально описаны сердечные и дыхательные реакции перед
физической работой, во время и после нее [12, 17, 24, 203, 248].
Эти ж е реакции обнаружены и в условиях спортивных соревно­
ваний [12, 131]. Выяснялась та кж е зависимость этих реакций от
весьма различных факторов, как-то: психическое возбуждение,
состояние тренировки, спортивные достижения, различные
отрасли спорта, возраст и др. Изучалось влияние усталости
на регуляцию кровообращения [211]. Н а основании всех
этих данных разработаны комплексные методы определения
функционального состояния органов кровообращения как в
лабораторны х условиях, так и при выполнении спортивных
упражнений [12, 17 130, 229, 239].
При изучении регуляции дыхания вы яснялась роль высших
отделов центральной нервной системы при различных индиви­
дуальных проявлениях дыхания [3, 7, 17]. Было обнаружено, что
при обычном дыхании пневмотахограмма каж дого человека
имеет свои индивидуальные особенности, которые остаются без
изменений в течение многих лет [3]. Индивидуальные особен­
ности дыхания проявляются и при пении и речи [13]. Открыли
целый ряд проприоцептивных дыхательных рефлексов [34, 41]
и положено начало их систематическому изучению [15, 37. 40,
45]. Исследовались та кж е дыхательные рефлексы с легких при
их спадении [115[. Описаны особенности дыхательных реакций
при физической работе и спортивных напряжениях [3, 7 17,].
ЛИТЕРАТУРА
I. Диссертации
1. G r a n t , F., V ereringe uuringuid pneum otooraksi puhul. D iss. dr. med.,
Tartu, 1935.
2. E p l e r , M., Okulokardiaalrefleks ja selle alusel kujundatavad tingitud
seosed inim esel. D iss. med. kand., Tartu, 1954.
2a. Э п л е р М., Глазосердечный рефлекс у человека и образование услов­
ных связей на его основе. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Тарту,
1954.
154
3.
I m e l i k , ^О., H ingam ise muutused seoses füüsilise tööga pneumotahhograafilise uurim ise alusel. Diss. med. kand., Tartu, 1955.
За- И M e л и к О., Изменения дыхания при мышечной работе, исследован­
ные пневмотахографическим методом. Автореф. дисс. канд. мед. наук,
Тарту, 1955.
4. L е p p , U., Suurte arterite pingsusseisundi võrdlev hinnang hüpertooniatobiseil, eriti pulsilaine levim iskiiruse m ääram ise alusel. D iss. med.
kand., Tartu, 1954.
4a- Л е п п Ю. Ф., Сравнительная оценка напряженности крупных артерий
у больных гипертонической болезнью, в частности, на основании
определения скорости распространения пульсовой волны. Автореф.
дисс. канд. мед. наук, Тарту, 1954.
5. L o o g a , R., Südam esageduse reflektoorsed muutused punnestusel. Diss.
med. kand., Tartu, 1954.
5a. Л о о г а Р., О рефлекторных изменениях частоты сокращений сердца
при натуживании. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Тарту, 1954.
6. M o l l e , A., Eksperim entaalseid uurimusi respiratoorsest arütm iast ini­
m esel. D iss. dr. med.. Tartu, 1941.
7. M õ t l i k , E., Sportlikul ujum isel kasutatavate hingam isjuhiste analüüs
pneum ograafilise uurim ise alusel. D iss. ped. kand., Tartu, 1954.
7a. М ы т л и к Э. X., Основанный на пневмографических исследованиях
анализ указаний, даваемых при спортивном плавании по отношению
к дыханию. Автореф. дисс. канд. пед. наук, Тарту, 1955.
5. R i i v , J., K liinilisi tähelepanekuid une kulu ja mõnede v egetatiivsete n äi­
tajate uurim isel, eriti seoses uinutite m anustam isega. Diss. med. kand.,
Tartu, 1958.
8a. Р и й в Я. Я-, Клинические наблюдения при изучении течения сна и
некоторых вегетативных показателей, особенно в связи с применением
снотворных. Автореф. дисс. канд. мед. наук, Тарту, 1958.
9. R u l l i , A., Respiratoorsest arütm iast vagotoom ia puhul. D iss. med. kand.,
Tartu, 1947.
10. С а а p м а Ю. М., О действии инсулинового лечения на анимальную
и вегетативную нервную систему больных шизофренией. Дисс. докт.
мед. наук, М., 1963.
10а. С а а р м а Ю. М., О действии инсулинового лечения на анимальную
и вегетативную нервную систему больных шизофренией. Автореф.
дисс. докт. мед. наук, М., 1963. *
11. S i b u l , I., H istam iini suhtum isest kopsu. D iss. dr., Tartu, 1936.
12. S i l d m ä e , H., Erineva treenitusega n aissuusatajate südam e löögisageduse dünaam ikast kehaliste pingutuste sooritam isel. D iss. biol. kand.,
Tartu, 1964.
12a. С и л ь д м я э X. Ю., О динамике частоты сокращений сердца при
физических напряжениях в зависимости от степени тренированности
лыжниц. Автореф. дисс. канд. биол. наук, Тарту, 1964.
13. S i i r d e , E., K ogelejate h ingam isliigutuste võrdlevaid vaatlusi. D iss. med.
kand., Tartu, 1944.
14. S t e i n f e l d t , V., P u lsiaegad e võnkum isest narkoosi vältel ja mitmes
staadium is peale narkoosi. D iss. dr. med., Tartu, 1932.
15. T i i t s o , M., Die propriozeptive R egulierung der Atmung. D iss. dr. med.,
Tartu, 1932.
16. V i h v e 1 i n, H., Inimese pulsi rütm. D iss. dr. med., Tartu, 1940.
17. V i r u, A., Kehalise pingutusega kohanem ise iseärasustest võistlusolukorras. D iss. biol. kand., Tartu, 1963.
17a в и p у А. A„ Об особенностях приспособления организма к физиче­
ским нагрузкам в условиях соревнования. Автореф. дисс. канд. биол.
паук, Тарту, 1963.
155
II. Другие работы
18. A p p о А. Ю„ В и р у А. А., В и р у Э. А., О я, С. М., О дифференци­
рованной функциональной пробе для детей школьного возраста.
Тезисы докладов 5 республиканской научно-практической конферен­
ции Эстонской ССР, Таллин, 1964, 9.
19. B e c k m a n n , R., D ie W irkung der W asserstoffionenkonzentration auf
überlebende Venen. P flüg. Arch., 1929, 223, N 4— 5, 561.
20. E p l e r , M., O kulokardiaalrefleks ja selle alusel kujundatavad tingitud
seosed inim esel. «N õukogude Eesti Tervishoid», 1954, I, 29.
21. E p l e r , M., R e e b e n , V., Keskmise vererõhu pideva registreerimise
m etoodikast inim esel. TRÜ Arstiteaduskonna teaduslik konverents. Ette­
kannete teesid, Tartu, 1959, 6.
22. Э п л е р М., Изменение глазосердечного рефлекса под действием алко­
голя. Здравоохранение Советской Эстонии, Таллин, 1955, 3, 21.
23. Е р l e r , М., Pulsifrekventsi dünaam ikast uneravi vältel. TRÜ Toimetised,
1956, 45, 56.
24. Э п л е р М., В и р у A., К у р р и к Э., О динамике изменений кровяного
давления и ритма сердца при кратковременных физических нагруз­
ках.
Конференция
по вопросам
физиологии
спорта, Тбилиси,
1960, 224.
25. Э п л е р М., В и р у А., К у р р и к Э., О динамике изменений частоты
сердечных сокращений и артериального давления при комбиниро­
ванной пробе Летунова. III Республиканская научно-практическая
конференция по вопросам спортивной медицины и лечебной физкуль­
туры. Материалы докладов, Таллин, 1960, 29.
26. Е р l e r , М., K i n g i s e p p , Р -H., H u m a l , L.-Н., R eograafilise meetodi
kasutam isest arteriaalse rõhu m ääram isel. TRÜ Toim etised, 1964, 163,
39.
27. Э п л е р М., К и н г и с е п п X. Т., Х у м а л ь Л. А., К вопросу об опре­
делении артериального давления на основании осциллометрических
кривых. X съезд Всесоюзного физиологического общества им.
И. П. Павлова, Ереван, 1964, т. II. Тезисы научных сообщений,
М.-П., 1964, вып. 2, 428.
28. Э п л е р М., Х у м а л ь Л. А., Р е э б е н В. А., Система для сжатой
регистрации физиологической информации в длительных опытах.
Материалы III Всесоюзной конференции по медицинской радио­
электронике, Казань, 1964.
29. F l e i s c h , A., Der Pneum otachograph, ein Apparat zur G eschwindigkeit­
registrierung der Atemluft. P flüg. Arch., 1925, 209, 713.
30. F l e i s c h , A., D ie Unterdruckkammer des P hysiologischen Institutes
Zürich. Handb. d. biol. Arbeitsm ethoden (Abderhalden), 1927, Abt. V,
Т. I, 553.
31. F l e i s c h , A., G estalt und E igenschaften des peripheren Gefässapparates.
Handb. d. norm. u. path. P hysiologie. Blutzirkulation, 1927, B. 7, H. 2,
T. 2, 866.
32. F l e i s c h , A., D ie aktive Förderung des B lutstrom es durch die Gefässe.
Handb. d. norm. u. path. P h ysiologie. Blutzirkulation, 1927, B. 7, H. 2,
T. 2, 1071.
33. F l e i s c h , A., Der norm ale Blutdruck. Handb. d. norm. u. path. Physio­
logie. Blutzirkulation, 1927, B. 7, H. 2, T. 2, 1267.
34. F l e i s c h , A., Propriozeptive A tm ungsreflexe. P flü g. Arch., 1928, 219,
N 5—6, 706.
35. F l e i s c h , A.. Die G efässerw eiterung in tätigen O rganen durch zentrale
vasodilatatorische M itinnervation. Zschr. f. d. Biol., 1929, 88, N 6,
573.
36. F l e i s c h , A., Zum M echanism us der G efässerw eiterung in arbeitenden
Organen. Klinische W ochenschrift, 1929, 8, 28, 1315.
156
37. F l e i s c h , A., B ahnung und H em m ung der propriozeptiven A tm ungs­
reflexe durch die A tm ungsphase. A m .kJ. Physiol., 1929, 90, 2.
38. F l e i s c h ,
A., Uber E igenreflexe. Schw eiz. Med. W ochenschr., 192'Л
59, 29, 737.
39. F l e i s c h , A., D as Sauerstoffdefizit des arteriellen Blutes bei verm inder­
tem Luftdruck. P flüg. Arch., 1928, 218, N 5— 6, 690.
40. F l e i s c h , A., Über die Eigenschaften der propriozeptiven Atmungsreflexe. P flüg. Arch., 1929, 222, N 1—2, 12.
41. F l e i s c h . A., B ahnung und H em m ung der propriozeptiven A tm ungs­
reflexe. P flüg. Arch., 1929, 223, N 4— 6, 509.
42. F l e i s c h , A., Zur Methodik der Pneum otachographie. P flüg. Arch., 1929,
223, N 3, 364.
43. F l e i s c h , A., Erregbarkeitsänderung des Atm ungszentrum durch Schlaf.
Pflüg. Arch., 1929, 221, N 4, 378.
44. F l e i s c h , A., Der Pulszeitschreiber, ein Apparat zur A ufzeichung der
zeitlichen P ulsintervalle als Ordinate. Zschr. f. d. ges. exp. Med.,
1930, 72, N 3—4, 384.
45. F l e i s c h , A., B eeinflussung der propriozeptiven A tm ungsreflexe durch
Adrenalin und Atropin. P flüg. Arch., 1930, 224, N 3— 4, 390.
46. F l e i s c h , A., Venomotorenzentrum und V enenreflexe. I M itteilung. Pflüg.
Arch., 1930, 225, N I, 26.
47. F l e i s c h , A., Venomotorenzentrum und V enenreflexe. II M itteilung. Blut­
druckzügler und Venenreflexe. P flüg. Arch., 1930, 225, N 3, 393.
48. F l e i s c h , A., Methode für direkte R egistrierung der Pulsfrequenz als
Ordinate. Verhandl. d. Deutsch. Gesellsch. f. inn. Med., W iesbaden,
1931, 43.
49. F l e i s c h , A., V ergleichende Untersuchungen über Pneum otachographen.
Pflüg. Arch., 1931, 227, N 3, 322.
50. F l e i s c h , A., G asw echselbestim m ung in der Respirationskam mer durcn
vereinfachte Berechnung mit erhöhter Genauigkeit. P flüg. Arch., 1931.
228, N 3, 391.
51. F l e i s c h , A., Venomotorenzentrum und Venenreflexe. III M itteilung,
Pflüg. Arch., 1931, 228, N 3, 399.
52. F l e i s c h , A., D ie W irkung von H istam in, Acetylcholin und Adrenalin
auf die Venen. P flüg. Arch., 1931, 288, N 3, 351.
53. F l e i s c h , A., Neuere Ergebnisse über Venenfunktion. Schw eiz. Med.
Jahrbuch, 1931, 1.
54. F l e i s c h , A., Die R egulierung des Strom volum ens nach dem Blutbed.^rf.
Handb. d. norm. u. path. Physiol., 1931, В. 16, H. 2, Correlationen 11/2,
1235.
55. F l e i s c h , A., R egistrierung der Frequenzschwankungen von Puls, A t­
mung, fallenden Tropfen. Schw eitz. Med. Wschr., 1932, 62, N II, 254.
56. F l e i s c h , A., M a s i n g , E., B e c k m a n n , R., Die Erkennung von
Pulsarrhythm ien m ittels des Pulszeitschreibers. Zeitschr. f. klin. Med.,
1932, 119, N 5—6, 618.
57. F l e i s c h , A., Die R egistrierung der Pulsarrhythm en mit dem P u ls­
zeitschreiber. Fortschritte der M edizin, 1932, 50, N 14.
58. F l e i s c h , A., Die A npassung des Blutstrom es an dem Blutbedarf,
Schw eitz. Med. Wsc.hr., 1932, 62, N 39, 873.
59. F l e i s c h , A., Über nutritive K reislaufregulierung. «Eesti Arst», 1932, lisa:
Eesti Arstide K ongressi protokollid.
60. F l e i s c h , A., S i ’■>” 1, I., P o n o m a r o v , V., Über nutritive K reislauf­
regulierung. I Kohlensäure und Sauerstoffm angel als auslösende Reize.
P flüg. Arch., 1932, 230, N 5 —6, 814.
61. F l e i s c h , A., В e с к m a n n, R., Die raschen Schw ankungen der P u ls­
frequenz registriprt mit dem Pulszeitschreiber. Zeitschr. f. d. ges. exper.
Med., 1932, 80, H. 3—4, 487.
£2. F l e i s c h , A., S i b u 1, I., Über nutritive Kreislaufregulierung, II. Die
157
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
158
W irkung von pH, intermediären Stoffwechelprodukten und anderen;
biochem ischen Verbindungen. P flüg. Arch., 1933, 231, N 6, 787.
F l e i s c h , A., Über nutritive K reislaufregulierung. Arch. d. Science Biologique, 1933, 18, N 1.
F l e i s c h , A., Über das Verhalten der Pulsfrequenz bei seelischer Erre­
gung registriert mit einem neuen Zeitordinatenschreiber. Arch. f. d. ges.
Physiol., 1933, 87, N 3— 4, 532.
F l e i s c h , A., Die R egistrierung zeitlicher Intervalle direkt als Ordinate
mit dem Pulszeitschreiber. Handb. d. biol. Arbeitsmethoden (Abder­
halden), Abt. V, T. 8, 1935, 905.
F l e i s c h , A., Ein autom atisch regulierender Durchblutungsapparat mit
fortlaufender R egistrierung der D urchblutungsgeschw indigkeit. Handb.
d. biol. Arbeitsmeth., 1935, Abt. V, T. 8, H. 8, 1007.
F l e i s c h , A., Die Pneum otachographie. Handb. d .biol. Arbeitsmeth.
(A bderhalden), 1935, Abt. V, T. 8, 845.
H a n s s о n, E., V i r u, A., S i 1 d m ä e, H., V ereringenäitajate muutused
kiiruslike ia kiiruslik-vastupidavuslike pingutuste puhul. Eesti NSV IV
vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents kehakultuuri alal, Tallinn».
1961, 46.
I m e l i k , O., Puhkeolukorra hingam ine pneum otahhograafilise uurimise
alusel. TRÜ Toim etised, 1956, 45, 36.
I m e l i k , O., S eoses füüsilise tööga pneum otahhogram m is esinevatest
m uutustest ja nende põhjustest. TRÜ Toim etised, 1958, 57, 30.
И м е л и к О., В и р у А., У н г е р Ю., О применении кислорода при
спортивных нагрузках. Вторая Республиканская научно-практическая
конференция по вопросам спортивной медицины и лечебной физкуль­
туры, Таллин, 1958.
I m e l i к, О., H ingam ise m uutustest poliom üeliidihaigetel pneumotahho­
graafilise uurim ise alusel. TRÜ Arstiteadusk. tead. konverents. Ette­
kannete teesid, Tartu, 1959, 33.
И м е л и к О., В и р у A., Влияние вдыхания кислорода после физической
работы на газообмен и содерж ание оксигемоглобина в артериальной,
крови. II Республиканская научно-методическая конференция вузов
ЭССР по физической культуре. Материалы докладов, Тарту, 1959, 17.
I m e l i k , О.. L a n t о v, A., K ü p p e r , L., L i i v a k , L., Muutused.
poliom üeliidihaigete pneum otahhogram m is. E N SV TA Toimetised, I960*
9, biol. seeria, 4, 303.
И м е л и к О. И., О постоянстве пневмотахограммы и причинах ее инди­
видуальных расхождений. X С ъезд Всесоюзного физиологического
бщества им. И. П. Павлова, Ереван, 1964, т. 2. Тезисы научных
сообщений, вып. I, М .-Л., 1964, 343.
К и й с В. И., Р а у д с е п п X. Ю. , Р е э б е н В. А., С и л ь д м я э X. ГО.,.
Телеинтервалограф для регистрации частоты пульса при спортивной
и трудовой деятельности. Биол. и мед. электроника, 1963, 2, 57.
К и й с В., Р е э б е н В., С и л ь д м я э X., Телеинтервалограф для реги­
страции ритмов сердца при спортивной деятельности. Уч. зап. ТГУ,.
1964, 154, 101.
K i r s s , J., H aistm is- ja m aitsm istundlikkuse häiretest seoses kõrva, nina
ja kurgu haigestum isega. TRÜ võistlu stöö, Tartu, 1964.
К л и й м а н А. Г Р е э б е н В. A., Раздельное определение адренали­
нового и норадреналинового ряда флюоресцирующих веществ ß
плазме и моче. Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, 356.
K ä e r К i n g i s е р р, E., Е р l e r , М., P u lsiaegad e kõikum isest lapse- ja
noorukieas. «N õukogude Eesti Tervishoid», 1958, 2, 37.
К я э р К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., К вопросу дыхательной
аритмии сердца в детском и юношеском возрасте. Сборник докладов
I научной конференции Таллинского НИИ эпидемиологии, микробио­
логии и гигиены, Таллин, 1958, 105.
82. К я e p - К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., К вопросу о периодиче­
ских колебаниях ритма сердца и давления крови. Научная конферен­
ция, посвященная 110-ой годовщине со дня рождения И. П. Павлова,
Рязань, 1959, 89.
83. К я э р - К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., К вопросу о возрастных.
особенностях колебаний длительности сердечного цикла. Труды III
научной конференции по вопр. возрасти, морфол., физиол. и био­
химии, М., 1959, 249.
84. К я е р К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., К вопросу о волнах
кровяного давления третьего порядка. Научн. конф. мед. фак. ТГУ..
Тезисы докладов, Тарту, 1960, 52.
85. К я э р К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., В и р у А. А., О неравно­
мерности ритма сердечной деятельности у детей школьного возраста.
Труды 4-ой научной конференции по возрастной морфол., физиол. и
биохимии, М., 1960, 167.
86. К я е р К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р М. А., В и р у А. А., Х а н
с о н Э. Ю., К вопросу о механизме возникновения «вагусных пуль­
сов» у детей школьного возраста. Труды 5-ой научной конференции
по возрастной морфологии, физиологии и биохимии, М., 1962, 153.
87. К ä е г - К i n g i s е р р, E., Е р 1 е г, М., Vererõhu ja p u lsia eg a d e-p erio o ­
diliste kõikum iste seosest. TRÜ Toimetised, 1963, 134, 65.
88. К я e p К и н г и с е п п Э. Г., Э п л е р M. A., Об изменений некоторых
показателей в системе кровообращения у детей в связи с возраст­
ными особенностями дыхательной аритмии сердца. Материалы VI
научной конференции по вопросам возрастной морфологии, физио­
логии и биохимии, М., 1963, 388.
89. L e p p , Ü., H ingam is- ja vereringeelundite talitlu se funktsionaalsest seo ­
sest. TRÜ Toimetised, 1957, 52, 13.
90. L e p p , Ü., O rtoklinostaatiline katse südam e-vereringesüsteem i funktsio­
naalse seisundi näitajana. TRÜ Toimetised, 1957, 52, 30.
91. L e p p , U., Tiffeneau’ proovist m itraalstenoosihaigetel. TRÜ Toim etised,
1963, 143, 3.
92. L o o g a , L., V ereringe reflektoorse regulatsiooni m uutustest eksperim en­
taalse nahaaluse põletiku puhul. TRÜ Toim etised, 1964, 163, 106.
93. Л о о г а Л., Изменения рефлекторной регуляции кровообращения при
экспериментальном воспалении легких, йч. зап. ТГУ, 1964, 163, 113.
94. L o o g a , L., Vereringe reflektoorse regulatsiooni m uutustest eksperim en­
taalse gastriidi puhul. TRÜ Toimetised, 1965, 178, 176.
95. L o o g a , L., V ereringe reflektoorse regulatsiooni m uutustest eksperim en­
taalse kopsupõletiku 'puhul. TRÜ Toimetised, 1965.
96. L o o g a , R., Respiratoorne arütmia erinevais tin gim u sis Auhinnatöö,.
Tartu, 1950.
97. L o o g a , R., Südam e-vereringe n in g hingam ise reflektoorsed reaktsioonid.
kopsusisese rõhu tõstm isel loom adel. TRÜ Toim etised, 1956, 40, 3.
98. Л о о г а Р., О- рефлекторных изменениях деятельности сердца при
обычном и модифицированном (опыты Вальсальвы и Мюллера) ды ха­
нии. Уч. зап. ТГУ, 1956, 45, 23.
99. L o o g a , R., Objektiivne meetod südam etegevust reguleerivate närvikeskuste individuaalse reaktiivsuse m ääram iseks inim esel. TRÜ T oi­
m etised, 1957, 52, 54.
100. Л о о г а Р., О влиянии дыхания на кровообращение в некоторых физио­
логических и патологических условиях. Научная сессия, посвященная
40-ой годовщине Великой Октябрьской социалистической революции.
Тезисы докладов, Тарту, 1957, 71.
101. L o o g a , R., K u l l , М., Südame- ja hingam istegevuse m uutustest koertel”
müokardi eksperim entaalse infarkti korral. TRÜ Arstitead. tead. konv.
27.—29. apr. 1959. Ettekannete teesid, 1959, 38.
102. Л о о г а Р., О расстройствах кровообращения и их компенсации при
159
103.
104.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
114.
115.
116.
117.
118.
119.
120.
121.
122.
123.
124.
160
повышении внутрилегочного давления. В кн.: Проблемы конпенсации,
экспериментальной терапии и лучевой болезни, М., I960, 146.
Л о о г а Р., О происхождении дыхательной аритмии сердца. Научн.
конф. мед. фак. ТГУ, посвященная 20-летию Эстонской ССР Тезисы
докладов, Тарту, 1960, 53.
.
L o o g a , R., Refleks kopsudest sü da m e-veresoonte süsteem ile. TRÜ Toi­
m etised, 1961, 103, 143.
L o o g a , R., K u l l , M., Südam esageduse ja selle neurogeense regulat­
siooni m uutustest müokardi eksperim entaalse kahjustuse (infarkti)
korral koertel. TRÜ Toimetised, 1961, 103, 154.
L o o g a , R., L o o g a , L., Südam e reflektoorsetest reaktsioonidest mao
interoretseptorite ärritamisel. TRÜ Toim etised, 1961, 112, 45.
J l o o r a Р., К у л л ь М., О нарушении рефлекторной регуляции сердца
при экспериментальном инфаркте миокарда у собак, В кн.: Материалы
2-ой закавказской конференции патофизиологов по защитно-приспо­
собительным реакциям организма, Ереван, 1962, 219.
Л о о г а Р., К у л л ь М., К методике бескровного определения кровя­
ного давления у лабораторных животных. Бюл. эксп. биол. и мед.,
1963, № 10, 116.
Л р о г а Р., К у л л ь М., Об изменении частоты сокращений сердца и
ее нейрогенной регуляции при экспериментальном инфаркте миокарда
у собак. Сб.: Вопросы патологической физиологии сердечно-сосудистой
системы, М., 1963, 23.
L o o g a , R., K u l l , М., Atsetüülkoliini toim est vereringele intravenoossel m anustam isel. TRÜ Toim etised, 1963, 134, 170.
Л о о г а Р., Л о о г а Л., Об изменениях кровообращения и дыхания при
акте рвоты. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 103.
L o o g a , R., K u l l , М., Adrenaliini toim est vereringele intravenoossel
m anustam isel. TRÜ Toimetised, 1963, 134, 163.
Л о о г а Р., Исследование механизмов влияния растяжения и спадения
легких на дыхание и кровообращение. В кн.: X С ъезд всесоюзного
физиологического общества им. И. П. Павлова, 1964, 2, № 11, 34.
Л о о г а Р., Рефлекторные изменения кровообращения при раздраже­
нии рецепторов растяжения легких. Физ. ж. СССР 1964, 50, № 10,
1227.
L o o g a , R., H in gam istegevu se reflektoorsetest m uutustest kopsude deflatsiooni puhul. TRÜ Toim etised, 1964, 9, 170.
L o o g a , R., H ingam ise ja vereringe m uutustest kõrge temperatuuri toime
puhul kopsudele. TRÜ Toim etised, 1964, 163, 179.
L o o g a , R., V enitusretseptorite paiknem isest kopsudes fü sioloogilise ana­
lüüsi andmetel. TRÜ Toim etised, 1964, 163, 189.
Л о о г а Р., К у л л ь М., Л о о г а Л., Об изменениях артериального
давления и сердечного ритма собак при введении адреналина. Физ.
ж. СССР, 1965, 51, № 5, 564.
L o o g a , R., Vereringe m uutuste reflektoorsetest m ehhanism idest sügava
sissehingam ise puhul. TRÜ Toim etised, 1965, 178, 166.
L o o g a , R., Kurareseeritud koerte vereringe m uutuste mehhanismidest
eksperim entaalse apnoe puhul. TRÜ Toim etised, 1965, 178, 157.
Л у т е М., Р а т н и к Э., Л я я н е В., Н о в е к И., О характеристике
акцидентальных систолических шумов у детей. Уч. зап. ТГУ, 1964,
163, 85.
M a s i n g , E., Uber den E influss der A tm ung auf die Herzfrequenz. Eesti
Arst, 1932, 11. Lisa: II Eesti Arstide K ongress, 40.
M o l l e , A., Eksperim entaalseid uurimusi respiratoorsest arütmiast ini­
m esel. Eesti Arst, 1942, 21, 258.
M u s t , V., R e b a n e , 'Г., H a a g , A., Südam etegevuse ja hingamise
vahekordadest mõnede vaim uhaiguste puhul. Auhinnatöö, Tartu, 1962.
125. М ы т л и к Э. X., Некоторые вопросы дыхания при плавании. Пленум
комиссии по вопоосам физиологии спорта. Тезисы докладов, Киев,
1957, 102.
126. M õ t l i k , E., Sportlase hingam ise tehnikast ja selle kujunem ise m etoodi­
kast. E esti N SY kõrgemate õppeasutuste vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents. Ettekannete m aterjalid, Tartu, 1957, 15.
127. M õ t l i k , E., Sportlaste hingam isega seoses olevate küsim uste käsitlem ise
süsteem ist. II Teaduslik-praktiline konverents spordim editsiini ja ravikehakultuuri alal. Ettekannete teesid, Tallinn, 1958.
128. M õ t l i k , E., Port-atiivne pneum ograäf ja tähelepanekuid selle rakenda­
m isel hingam ise iseloom u tundm aõppimiseks ujum isel. TRU Toimetised,
1961, 106, 23.
129. О j a, S., Puhkeintervalli pikkuse kontrollist kordustreeningutel südame
lö ögisaged u se ja sportlase enesetunde andmete põhjal. Eesti N SV V
vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents kehakultuuri alal, Tallinn,
1962, 9.
130. O j a , S., О kk, I., R e i.n t a m, Õ., S i 1 d m ä e, H., V i r u, A., V i r u, E.,
Enam kasutatavad m eetodid organism i seisundi ja töövõim e uurimisel.
Eesti N SV VI vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents kehakultuuri
alal. Konverentsi m aterjalid, Tartu, 1963, 149.
131. О я С., О возможностях регистрации частоты сердечных сокращений
во время плавания. Уч. зап. ТГУ, 1964, 154, 109.
132. О я С., В и р у А., В и р у Э., Т ы н н у с У., Данные к анализу подго­
товки сборной команды ЭССР по плаванию. VII Республиканская
научно-методическая конференция по физкультуре в ЭССР М ате­
риалы докладов, Таллин, 1964, 194.
133. О я С., Влияние особенностей режима физического воспитания на
функции сердечно-сосудистой системы у школьников и у лиц Среднего
и пожилого возраста. Итоговое совещание лаборатории физиологии
спорта ТГУ, Тарту, 1964, 10.
134. О я С., Использование данных изучения функциональных способностей
сердечно-сосудистой системы для анализа тренировки сборной
команды ЭССР по плаванию. Итоговое совещание лаборатории
физиологии ТГУ, Тарту, 1964, 30.
135. Р а i m г е, R., Vererõhu ja p ulsisageduse m uutustest peaajuoperatsioonide puhul. TRÜ Toimetised, 1958, 58, 67.
136. P õ d e r , K., V e e b e r, L., К i v i 1 о, М., Vererõhu ja pulsisageduse
m uutustest süste ajal. TRÜ auhinnatöö, Tartu, 1956.
137. R e b a n e , F., S e p p , M., T ü n d e r , E„ P u lsisaged u se ja vererõhu
muutused apendektoom ia puhul. TRÜ auhinnatöö, Tartu, 1955.
138. R e b a n e , Т., Südam etegevuse ja hingam ise vahekordadest kardiovaskulaarse sündroom iga neuroosihaigetel. TRU auhinnatöö, Tartu, 1964.
139. Р е э б е н В. A., У н г е р Ю. Р., Кардиотахометр с записью интервалов.
Физиол. ж. СССР, 1960, 46, № 3, 356.
140. Р е э б е н В. А., У н г е р Ю. Р., Я г о с и л ь д А. Д ., Кардиотахометр —
интерваллограф. II Всесоюзная конференция по применению радио­
электроники в биологии и медицине, JI., 1962.
141. Р е э б е н В. А., У н г е р Ю. Р., Я г о с и л ь д А. Д ., Кардиотахометр —
интерваллограф. Биол. и мед. электроника, 1963, 1, 88.
142. Р е э б е н В. А., Э п л е р М. А., Прибор для непрерывной регистрации
непрямым способом среднего кровяного давления человека. Биол. и
мед. электроника, 1963, 5, 33.
143. Р е э б е н В. А., Х у м а л ь JI.-X. А., Прибор для непрерывной реги­
страции некоторых параметров электрокардиограммы. Описание изо­
бретения к авторскому свидетельству № 163707, М., 1964.
144. Р е э б е н В. А., К л и й м а н А. Т., Л о о г П. Т., Я г о с и л ь д А. Д .,
Флюорометр для раздельного определения адреналинового и норадреналинового ряда флюоресцирующих веществ плазмы крови и мочи.
Уч. зап. ТГУ. 1964, 153, 363.
11 З а к а з № 10032
161
145. Р и д а л а Р., О кардиокинетических показателях в связи с данными
баллисто-, фоно- и электрокардиографии. Республиканская научнопрактическая конференция терапевтов ЭССР. Тезисы докладов,
Таллин, 1960, 15.
146. R i i v , J., M õnede südam e-vereringesüsteem i reflekside kliin ilisest tähen­
dusest. TRD Toimetised, 1957, 52, 41.
147. R i i v , J., R i d a l a , R., Bioelektriliste ja kardiokineetiliste näitajate
dünaam ikast stenokardia sündroom iga h aigetel seoses ganglion stellatum ’i novokaiinblokaadiga. TRÜ Toim etised, 1964, 134, 99.
148. Р и й в Я. Я-, К л и й м а н М. A., Л е э п е р М. А.. К я р с т н а X. А.,
Влияние изменения положения тела на содерж ание котехоламинов
в плазме при различных вазорегуляторных нарушениях. Уч. зап.
ТГУ, 1964, 163, 71.
149. Р у л л и А. М., Аппарат для внутривенных влияний во время операции.
Уч. зап. ТГУ, 1954, 36, 168.
150. Р у л л и А. М., Об изменениях некоторых показателей гемодинамики
в хирургии, их измерении и непрерывной регистрации. Уч. зап. ТГУ,
1959, 71, 1.
151. Р у л л и А. М., Об изменениях частоты пульса в связи с двухсторонней
ваготомией в грудной полости. Вестник хирургии, 1959, № 9, 70.
152. Р у л л и А. М., Р а а г а X., Об изменениях артериального давления и
частоты пульса при различных операциях грудной полости. Уч. зап.
ТГУ. 1961, 112, 51.
153. R u l l i , A., Arteriaalse rõhu m õõtm isel saadavate väärtuste sõltuvus
m õõtm ise m eetodist. TRÜ Toim etised, 1965, 179.
154. R u u s, E., Uurimusi respiratoorse arütmia kohta. Auhinnatöö, Tartu, 1949.
155. Р я г о K-, Кардиокинетическая функция и новый метод ее исследования.
Республиканская научно-практическая конференция терапевтов ЭССР
Тезисы докладов, Таллин, 1960, 13.
156. Р я г о К., Применение вибрографии к исследованию кардиокинетических
явлений. Уч. зап. ТГУ, 1961, 1/2, 61.
157. Р я г о К., Стернокостальная виброкардиография — метод исследования
кинетической функции сердца. Уч. зап. ТГУ. 1963, 134, 74.
158. Р я г о К., Р и д а л а Р., О физиологическом значении фаз стернокостальном виброкардиографии. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 80.
159. R ä g o , К., R i d a l a , R., Südam e m ehaanilise süstoli vältuse määramise
d iagn ostilisest tähtsusest. TRÜ Toim etised, 1963, 134, 91.
160. R ä g o , K., Vibrograafia rakendamine kardiokineetiliste nähtuste uuri­
m isel. TRÜ Toim etised, 1963, 141, 192.
161. Р я г о K., Р и д а л а Р., О возможностях диагностического применения
стернокостальной виброкардиографии. Уч. зап. ТГУ, 1963. 143, 9.
162. R ä g o , K., R i d a l a , R., Stenokortaalse vibrokardiogrammi muutustest
m itraalonistliku sten oosiga haigeil. TRÜ Toim etised, 1963, 143, 17.
163. Р я г о K., Р и д а л а P., Т ю н д е р Э., Об использовании вибрографа
НДС-1 для диагностики и оценки результатов оперативного лечения
при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей. Уч. зап.
ТГУ, 1963, 143, 32.
164. R ä ä k , A., R a u d s e p p , S. H in gam isliigu tu stest puhkpillimängijatel.
TRÜ võistlustöö, Tartu, 1953.
165. С а а р м а Ю. М., Установка для одновременной регистрации моторных
и некоторых вегетативных реакций у человека. Вопросы клинической
неврологии и психиатрии, Таллин, 1961, 1, 235.
166. S а а г m a a, J., Respiratoorsest arütm iast skisofreeniahaigetel. TRÜ Toi­
m etised, 1961, 103, 167.
167. С а а р м а Ю. М., О нарушениях взаимоотношения дыхания и сердеч­
ной деятельности у больных шизофренией. Ж . невропат и психиат­
рии, 1963, 63, № 5, 735.
162
168. S a h v a, U., L e p p , Ü., S a e h r i s , N., V i r u , A., Tähelepanekuid ja
kogem usi TRÜ kesk-vanem aealiste meesõppejõudude võimlemisrühina
tegevu sest. Eesti N SV vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents
kehakultuuri alal. Konverentsi m aterjalid, Tartu, 1963, 101.
169. S a n n a m e e s , M., L o o r , H., V enoosse rõhu sõltuvusest hingam istüübist ja kehaasendi muutusest. TRD auhinnatöö, Tartu, 1956.
170. С e 3 д e p Я., Об изменениях некоторых показателей состояния малого
круга кровообращения при плевропульмональном шоке. Уч. зап. ТГУ.
1961, 112, 52.
171. S e e d e r , J., A rteriovenoossete anostom ooside funktsionaalse seisundi
m ääram isest väik eses ringes. TRD toim etised, 1963, 134, 104.
172. S e e d e r , J., Südam e minutimahu ja kopsu totaalse takistuse muutustest
eksperim entaalse pleuropulm onaalse šoki puhul. TRÜ Toimetised, 1963,
134, 110.
173. С е э д е р Я., О сравнительном измерении скорости кровотока и пери­
ферического артериального давления при тяжелом шоке. Уч. зап. ТГУ,
1963, 143, 51.
174. S e e d e r , J., Arteriaalse vere oksühem oglobiini sisald u se ja südame
minutimahu seosest pleuropulm onaalse šoki puhul. TRÜ Toimetised,
1964, 163, 78.
175. S i b u l , I., W irkung von intermediären Stoffwechelprodukten und anderen
biochem ischen Verbindungen auf überlebende Arterien. P flüg. Arch.,
1934, 234, 164.
176. S i b u l , I., Uber das Verhalten von Histam in in der Lunge. P flüg. Arch.,
1935, 235, 742.
177. S i b u l , I., E influss der Atm ung auf die D urchblutungsgrösse der isolier­
ten Lungen. P flüg. Arch., 1938, 240, 491.
178. S i b u l , I., Uber das Auftreten von Acetylcholin im strömenden Blute.
Acta et com m entationes Univ. Tartuensis, 1940, 34, 3.
179. С и б у л ь И. K., Установка регистрации сосудистых реакции лягушки.
Уч. зап. ТГУ, 1956, 45, 50.
180. С и й р д е Э. К., О дыхательных рефлекторных механизмах при фонации.
Вестник ото-рино-ларингологии, 1953, № 3, 3.
181. С и й р д е Э. К., И е н т с А. К., Г е р а с и м о в а К. В., Об объективном
определении слуха по изменениям ритма дыхательных движений.
Вестник ото-рино-ларингологии, 1957, № 1, 32.
182. С и й р д е Э. К-, Дыхание при фонации. Научная конференция по
вопросам вокальнохорового воспитания детей, подростков и юноше­
ства. Тезисы докладов, М., 1961, 14.
183. С и й р д е Э. К., О дыхании при фонации. В кн.: Развитие детского
голоса, М., 1963, 52.
184. С и й р д е Э. К., О свойствах голоса школьников по данным осцилло­
графии. Вторая научная конференция по вопросам развития музы­
кального слуха и певческого голоса детей. Тезисы докладов, М.,
1965, 37.
185. С и й р д е Э. К., О трудах по аэроионизации, аэрозолям и электро­
аэрозолям, выполненных на медицинском факультете Тартуского госу­
дарственного университета. (В данном выпуске.)
186. S i l d m ä e , H., Raadiotelemeetria kasutam isest südam etegevuse uurimi­
seks sportliku pingutuse sooritam isel. Eesti N SV V Vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents kehakultuuri alal. Konverentsi ettekanded,
Tallinn, 1962, 17.
187. С и л ь д м я э X. Ю., Изучение деятельности сердечно-сосудистой системы
у лыжниц. Материалы седьмой научной конференции по вопросам
морфологии, физиологии и биохимии мышечной деятельности, М.,
1962, 258.
188. С и л ь д м я э X. Ю., Радиотелеметрическая регистрация динамики изме­
нений частоты сердечных сокращений во время лыжной гонки. Вто-
11*
163
189.
190.
191.
192.
193.
194.
195.
196.
197.
198.
199.
200.
201.
202.
203.
204.
205.
206.
207.
208.
209.
164
рой симпозиум по радиотелеметрии в физиологии и медицине, Cßef дловск, 1963, 164.
С и л ь д м я э X. Ю„ В и р у А. А., О я С. М., В и р у Э. А., О кратко­
временных расстройствах сердечного ритма при физических нагруз­
ках. Вопросы спортивной медицины и лечебной физкультуры. Тезисы
докладов, Таллин, 1964, 4.
С и л ь д м я э X. Ю., Об изменениях частоты сердечного ритма у лыж­
ниц на дистанции по телеметрическим измерениям. Уч. зап. ТГУ;
1964, 154, 21.
С и л ь д м я э X. Ю., К вопросу о координации м еж ду деятельностью
двигательного аппарата и аппарата кровообращения у лыжниц с
различной степенью тренированности. Материалы VIII научной
конференции по вопросам морфологии, физиологии и биохимии
мышечной деятельности, Волгоград, 1964, 237.
С и л ь д м я э X. Ю., О проблемах, возникших на почве радиотелеметрических измерений. Итоговое совещание лаборатории физиологии
спорта ТГУ, Тарту, 1964, 8.
С и л ь д м я э X. Ю., Изучение функциональных способностей сердечно­
сосудистой системы у членов сборной команды ЭССР по лыжному
спорту. Итоговое совещание лаборатории физиологии спорта ТГУ,
Тарту, 1964, 32.
С и л ь д м я э X. Ю., Сравнение сердечной деятельности лучших лыж­
ниц ЭССР и Советского Союза на основе радиотелеметрических иссле­
дований. VII Республиканская научно-методическая конференция по
вопросам физкультуры. Материалы, Таллин, 1964, 146.
S t e i n f e l d t, W., Über die Schw ankungen der Pulszeiten während und
in verschiedenen Stadien nach der Narkose. Zeitschr. f. d. ges. exper.
Med., 1933, 87, N 1— 2, 84.
T а 1 v i n g, Т., R e s s , M., Arteriaalse rõhu ja pulsisageduse muutused
seoses m itm esuguste m anipulatsioonidega rindkerel. TRU auhinnatöö,
Tartu, 1962.
T i i t s o, M., Die propriozeptive R egulierung der Atmung, Tartu, 1932
T i i t s o, M., Zur Kenntnis der propriozeptiven Atm ungreflexe. Pflüg.
Arch., 1933, 232, N I, 140.
T i i t s o , M., H ingam ise ergu lisest regulastioonist, I teadanne. Stenoosi
toime inim ese hingam isele, Tartu, 1934.
T i i t s о, M., H ingam ise ergu lisest regulastioonist, II teadaanne. Inimese
hingam isfrekvents kopsude erineva täitum ise korral, Tartu, 1934.
T i i t s о, M., H ingam ise ergu lisest regulatsioonist, III teadaanne. Propriotseptiivsete aferentside toim est hingam isele, Tartu, 1934.
T i i t s о. M., T о о t s о n, E . , Über die U rsache der respiratorischen
Arhythmie. P flüg. Arch., 1935, 236, N 2, 252.
T i i t s o , M., P e h a p , M., Über den E influss der Körperarbeit auf die
Pulsfrequenz. A rbeitsphysiologie, 1935, 2, N I, 51.
T i i t s o , M., The response of vagotom ized anim als to respiratory resis­
tance. J. Physiol., 1935, 85, N 3, 350.
T i i t s o , M., Chronotrope W irkungen der Spannungsänderungen des
rechten Vorhofes. P flüg. Arch., 1937, 238, N 6, 738.
T i i t s o , M., Uber die M ethode der R egistrierung von Pulsintervallen als
Ordinate in Tierversuch. P flüg. Arch., 1937, 239, N 2, 265.
T i i t s o , M., Uber die B edingungen des Zustandekom m ens des chronotropen Effektes der D ehnung des rechten V orhofes beim Hunde. Pflüg.
Arch., 1939, 242, N 6, 685.
У н г е р Ю. P., О понятии активного отдыха и о его применении в спор­
тивной практике. II Республиканская научно-методическая конферен­
ция вузов Эстонской ССР по физической культуре. Материалы докла­
дов, Тарту, 1956, 3.
У н г е р Ю. Р., О динамике изменений частоты пульса при работе и
210.
211.
212.
213.
214.
215.
216.
217.
218.
219.
220.
221.
222.
223.
224.
225.
226.
227.
223.
229.
во время пассивного и активного отдыха. Пленум комиссии по вопро­
сам физиологии спорта, Киев, 1957, 141.
■
U n g e r , J., P ulsiaegad e ja siidam esageduse muutuste dünaamikast kor­
duva lihastöö ajal. E esti N SV kõrgem ate õppeasutuste vabariiklik
teaduslik-m etoodiline (konverents, Tartu, 1957, 19.
U n g e r , J., A ktiivsest puhkusest ja selle rakendamise võim alustest kerge­
jõustikus. TRÜ Toimetised, 1961, 106, 47.
U n g e r , J., V i r u , A., Ebaühtlase südamerütmi seosest laste kehalise
võim ekusega. «N õukogude Eesti Tervishoid», 1963, 3, 7.
В а с а р Э. Ф., Об изменениях деятельности сердечно-сосудистой и дыха­
тельной системы при повторных задерж ках дыхания. Материалы
7-ой научной конференции по вопросам морфологии, физиологии и
биохимии мышечной деятельности, М., 1962, 42.
V a s a r , E., O rganism i adaptatsioonivõim est hingam ispeetuse korral. TRO
Toimetised, 1963, 143, 175.
V e i n p a l u , E., Respiratoorse arütmia sõltuvus ven oosse rõhu. respiratoorsetest m uutustest. TRO Toimetised, 1956, 42, 8,
V i h v e l i n , H., Inim ese pulsirütm. «Eesti Arst», 1940, 19, N 12, 1019.
V i h v e l i n , H., Isikupäraselt spetsiifilistel põhiarvudel põhinevast süda­
merütmist. «Eesti Arst»,21, N 2, 63.
V i h v e l i n , H., Respiratoorse arütmia indeks ja andmed selle suurusest
inim esel. «Eesti Arst», 1942, 21, 441.
V i r u , A., V õim alusest kiirendada südam etegevuse füüsilise töö järgset
taastum ist. TRU Toimetised, 1956, 42, 78.
V i r u , A., Südam etegevuse reaktsioonist stardiseisundis. Eesti N SV kõr­
gem ate õppeasutuste vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents. E tte­
kannete m aterjalid, Tartu, 1957, 24.
В и р у A., К вопросу об изменениях времени пульса при работе перед
соревнованиями. И Республиканская научно-методическая конферен­
ция вузов Эстонской ССР по физической культуре. Материалы докла­
дов, Тарту, 1959, 11.
В и р у А., К вопросу об изменении частоты сердечных сокращений при
старте к работе на эргометре. Труды конференции по вопросам
физиологии, биохимии и морфологии спорта, М., 1959, 154.
В и р у А., Некоторые данные о регуляции сердечного ритма в пред­
стартовом состоянии. 30 лет физического воспитания в высшей школе,
М., 1960, 142.
В и р у А., О влиянии раздражителей, сигнализирующих спортивное
напряжение, на деятельность сердца. III Республиканская научнометодическая конференция вузов Эстонской ССР по физической
культуре. Доклады, Тарту, 1960, 3.
В и р у А., О предстартовых изменениях в сердечном ритме. Уч. зап.
ТГУ, 1961, 106, 61.
V i r u , A., Р a j u, A., S a u , K., M õningad andmed võistlusolukorra mõjust
südame löögisaged u se ja vererõhu tööpuhksetele m uutustele ning
töövõim ele. Eesti N SV IV vabariiklik teaduslik-m etoodiline konverents
kehakultuuri alal. Konverentsi ettekanded, Tallinn, 1961, 38.
В и р у A. A., Х а н с о н Э. Ю., Э п л е р М. А., О возможности уста­
новления кратковременных нарушений в ритме сердца. Материалы
конференции по методам физиологических исследований человека,
М., 1962, 35.
V i г и, A., Funktsionaalsete võim ete arengu dünaamika uurim ise perspek­
tiividest Eesti N SV tugevam atel sportlastel. E esti N SV V vabariiklik
teaduslik-m etoodiline konverents kehakultuuri alal. Konverentsi ettekan­
ded, Tallinn, 1962, 3.
В и р у A. A., В и р у Э. A., О я С. М., С и л ь д м я э X. Ю., Об измене­
нии регуляции кровообращения при спортивной деятельности. IV
Республиканская научно-практическая конференция по вопросам спор-
165
230.
231.
232.
233.
234.
235.
236.
237.
238.
239.
240.
241.
242.
243.
244.
166
тивной медицины и лечебной физкультуры ЭССР Материалы докла­
дов, Таллин, 1962, 26.
В и р у А. А., Особенности приспособления организма к физическим
напряжениям в условиях соревнования. Материалы седьмой научной
конференции по вопросам морфологии, физиологии и биохимии
мышечной деятельности, М., 1962, 49.
В и р у А. А., В и р у Э. А., О я С. М., С и л ь д м я э X. Ю., Изменения
регуляции кровообращения при спортивной деятельности. Конферен­
ция социалистических стран по вопросам спортивной медицины,
София, 1962.
V i r u , A., De l’im portance des surrenals dans, l’adaptation de l’organisme
avec l’effect sporti. XIV-e C ongress international de medicine sportive,
Santiago, 1962.
В и р у A. A., С и л ь д м я э X. Ю., О возможности применения радио­
телеметрии при определении функциональных способностей орга­
низма спортсмена. Второй симпозиум по радиотелеметрии в физи­
ологии и медицине, Свердловск, 1963, 168.
V i r u , A., K ehaliste ja funktsionaalsete võim ete vahelise diskoordinatsiooni tekke võim alusi sportliku tegevu se käigus. Eesti N SV VI Vaba­
riiklik teaduslik^netoodiline konverents kehakultuuri alal. Konverentsi
materjalid, Tartu, 1963, 22.
V i r u , А., О j a, S., S i l d m ä e , H., R e i n t a m, Õ., V i r u, E., Eesti NSV
koondvõistkondade liikm ete südam everesoonte süsteem i funktsionaalsete
võim ete võrdlev analüüs. E esti N SV VI vabariiklik teaduslik-metoodiline konverents kehakultuuri alal. Konverentsi m aterjalid, Tartu,
1963, 41.
В и р у A. A., О я С. М., С и л ь д м я э X. Ю., В и р у Э. А., К вопросу
о значении факторов возраста и тренированности в формировании
функциональных способностей сердечно-сосудистой системы у деву­
шек и юношей. Всесоюзная конференция по врачебному контролю и
лечебной физической культуре. Материалы докладов, М., 1963.
В и р у А. А., С и л ь д м я э X. Ю., У н г е р Ю. Р., С о о с а а р А. А.,
В и р у Э. А., К вопросу об изменений деятельности сердечно-сосу­
дистой системы при утомлении. Материалы IV конференции по физио­
логии труда, Л., 1963, 62.
В и р у А. А., Об особенностях развития функциональных способностей
сердечно-сосудистой системы у школьников средней школы ЭССР
Сборник докладов 4-ой научной конференции Таллинского НИИ эпи­
демиологии, микробиологии и гигиены, Таллин, 1963, 318.
В и р у A. A., Н у р м е к у н д А. А., О м м у к Б. Г., К вопросу опре­
деления тренированости функциональными пробами. Уч. зап. ТГУ,
1964, 154, 3.
В и р у А. А., В и р у Э. А., К вопросу об участии коры надпочечников
в приспособлении организма к большим тренировочным нагрузкам.
Уч. зап. ТГУ, 1964, 154, 78.
В и р у А. А., Очерк по развитию физиологии физических упражнений
в Эстонии. Уч. зап. ТГУ, 1964, 154, 113.
В и р у А. А.. А р р о А. И., В и р у Э. А., О я С. М., С и л ь д м я э X. Ю.,
Тренированность и развитие функции сердечно-сосудистой системы у
детей школьного возраста. Материалы V конференции Таллинского
НИИ эпидемиологии, микробиологии и гигиены, Таллин, 1964, 129.
В и р у А. А., В и р у Э. А., О я С. М., С и л ь д м я э X. Ю., О разви­
тии функциональных спосбностей сердечно-сосудистой системы при
спортивной тренировке. Материалы VIII научной конференции по
вопросам морфологии, физиологии и биохимии мышечной деятель­
ности, М., 1964, 38.
V i r u , A., Pecularities in the developm ent of the functional capasities
of the cardiovascular system in physical trainip. A bstracts of Inter­
national C ongress of Sport Sciences, Tokyo, 1964, 84.
245. В и р у Э. A., О я С. М. , С и л ь д м я э X. Ю., В и р у А. А., Об измене­
ниях частоты сердечных сокращений и артериального давления при
спортивных напряжениях. Материалы 7-ой научной конференции по
вопросам морфологии, физиологии и биохимии мышечной деятель­
ности, М., 1962, 51.
246. В и р у Э. А., Об изменениях артериального давления после физических
нагрузок. Итоговое совещание лаборатории физиологии спорта, Тарту,
1964, 12.
247. В и р у Э. А., Об изменениях артериального давления после работы
в зависимости от положения тела. Материалы VIII научной конфе­
ренции по вопросам морфологии, физиологии и биохимии мышечной
деятельности. М., 1964, 37.
248. W i l h e l m s o n , В., D ie Schw ankungen der Pulsfrequenz bei B elastung
des H erzens. Zeitschr. f. d. exper. Med., 1932, 85, N 1—2, 248.
RESEARCH INTO CARDIOVASCULAR AND
PULMONARY PHYSIOLOGY AT TARTU UNIVERSITY
IN 1927— 1965
R. Looga
Summary
Problems of card io v asc u lar and pulm onary physiology have
been given considerable attention at T artu U niversity d u rin g the
last forty years. Prof. A. Fleisch who w a s the Head of the I n s ti­
tute of Physiology at T a rtu U niversity in the period of 1927— 1932
encouraged this process. As a result of the re-establishm ent of
Soviet power in E stonia in 1944 this trend entered upon a period
of rapid development. At present the volume of research work in
the field of card io v asc u lar and pulm onary physiology as well as
other medical disciplines is la rg e r th an ever before in the his­
tory of T artu University.
The design of a num ber of original devices is an o u tsta n d in g
achievement in the investigation m ethods of circulation and respi­
ration. The m ost im portant of them are the A. Fleisch intervallograph («Pulszeitschreiber») (44) and its telemetrical m odifica­
tion (76, 139, 141) for reg iste rin g the h eart rate, the A. Rulli (150)
and V Reeben and M. Epler (41, 142) a p p a ra tu s for continuous
and bloodless record of blood pressure in man, the K. Rägo (157)
sternocostal vibro c a rd io g ra p h for inv estig a tin g the mechanical
function of the heart, the V Reeben and L. .Humal (143) electro­
nic analyzer for continuous recording of changes in certain ECG
waves, the A. Fleisch (29, 42) pneum otachograph for registering
the speed of resp ira to ry air, the M. Epler, L. Hum al and V Ree-
167
ben (28) electronic analyzer for continuous recording of the O2
and C 0 2 content in respiratory air, etc.
P a p e rs on the role of higher nervous centres for circulation in
psychic excitement (17. 64, 150, 203), sleep therapy and narcotics
(8, 14, 23) and the conditioned c a rd iovascular reflexes should be
pointed out in the field of reflectory regulation. The reflectory
reactions of the venous system in changes of arterial pressure
have been investigated (47). Several new circulatory reflexes have
been described and their physiological m echanism has been studi­
ed in case of m echanical and therm al influences on the lungs (5,
100, 102, 113, 114, 119, 120) .and in case of m echanical, thermal,
chemical and electrical stim ulation of the ga stric m ucosa (106,
111). C hanges in reflectory c ardiovascular regulation have been
studied also in various pathological states, such as pneumothorax
(1), pleuropulm onary shock (171, 172, 174), the experimental
m yocardiac infarct (109) and inflam m ation of different organs (92.
94, 95), but also in connection with various surgical operations
(135, 150, 152).
Much attention has been paid to the regulation of venous
circulation influenced by C 0 2, pH and m any other assimilation
products (6, 46, 47, 52, 58) in the field of hum oral regulation.
The ch a ra c te r of adre n a lin e and acetylcholine action on arterial
pressure and h e a rt rate in intact o rg an ism has been found out
(110, 112, 118)
The discovery of the positive chronotropic effect of myocardia
as a result of direct m echanical stim ulation of the sinus node
(205, 207) and hte description of vascu la r reactions in case of.
direct actions of various chemical stim u la n ts (11, 19, 35, 60, 62,
63, 175) deserve p a rticu la r m ention in the field of local regulation.
M any authors have studied sinus arrhythm ia at T artu Uni­
versity. There are a g rea t num ber of factors and conditions under
which sinus arrhytm ia changes have been described. The localisa­
tion of respiratory acceleration and deceleration of the heart rate
to respiratory phases in various fo<rms of respiration have also
been described in detail.
F acts for explaining the physiological m echanism s of respi­
rato ry arrhythm ia by local theory (202, 205, 207) and pulmo-sinoaortic theory (103, 119) have been achieved.
The c h aracter of third degree periodical changes («longitudi­
nal waves») of cardiac rhythm has been studied in detail.
Circulatory changes in physical w ork and sportific efforts have
been studied extremely thoroughly (241). The reaction of the heart'
and arterial pressure before, d u rin g and after physical load have
been described in detail (12, 17, 24, 203, 248) These reactions
have been investigated also directly under the conditions of sport
competitions (12, 131). The dependence of these reactions on
168
various factors, such as psychic excitement, tra in in g state, sportific achievements, different sportific specialities, age, etc. The
effect of fatigue on circulation regulation has been studied (211).
Complex research m ethods for determ ining the functional state
of circulatory o rg a n s under both laboratory and specific tra in in g
conditions have been elaborated following these d a ta (12, 17, 130,
229, 239)
The role of the higher p a rts of the central nervous system in
various individual respiratory phenom ena h a s been found out
while studying resp iratory regulation (3, 7. 17). These are indi­
vidual peculiarities which rem ain constant for m any years in every
pneum otachogram even in ordinary respiration (3) These indi­
vidual peculiarities app e ar in sin g in g and speaking as weel (13)
A number of proprioceptive resp iratory reflexes (34, 41) have been
discovered and their system atic research work has been started
(15, 37, 40, 45) R espiratory reflexes from the lungs in their defla­
tion have been studied (115). R espiratory reactions in physicalwork and sportific efforts have been described (3, 7. 17)
169
О Б З О Р И С С Л Е Д О В А Т Е Л Ь С К О Й РАБ ОТЫ В ОБЛАСТИ
С Е Р Д Е Ч Н О - С О С У Д И С Т О Й ПА ТОЛО ГИИ, П Р О В Е Д Е Н Н О Й
В ТАРТУСКОМ Г О СУ ДА РС ТВ ЕН НО М У НИ В ЕРС ИТ ЕТ Е
Ю. Лепп, Я. Рийв
К афедра факультетской терапии и кафедра препедевтики внутренних болезней
В области исследований сердечно-сосудистых заболеваний
Тартуский университет имеет значительные достижения и тра­
диции. М ожно вспомнить хотя бы тот факт, что стетоскоп был
в России впервые применен в Тарту (в 1820 г. И. Эрдманом).
Одним из первых ученых, описавших сердечные формы ревма­
тизма, был воспитанник Тартуского профессорского института
Г Сокольский. Позднее в дело исследования болезней сердца и
кровеносных сосудов внесли свой вк лад И. Варвинский, К- Дегио,
А. Яроцкий и многие другие.
Р ассм атривая период с 1920 по 1944 гг., необходимо отметить
значительные исследования Е. М азинга, Ф. Гранта, А. Аррака
и А. Молле, посвященные проблемам электрокардиографической
диагностики и коронарной болезни сердца (44, 45, 2, 3, 4, 5, 6,
1, 46, 47].
В советский период изучение физиологии и патологии сер­
дечно-сосудистой системы стало значительно более интенсивным
и более целеустремленным. К аф едра и клиника факультетской
терапии придерживались в этой области своих старых традиций
и стали центром всей кардиологической работы в Тартуском
государственном университете. Позднее в эту работу включился
та кж е коллектив кафедры пропедевтики внутренних болезней.
Работы ученых Тартуского университета оказали влияние на
развитие кардиологии во всей Эстонской СС Р
Основными проблемами исследовательской и практической
работы в Тартуском государственном университете являются
изучение механизмов сосудистой регуляции, диагностика поро­
ков сердца, гипертоническая болезнь и атеросклероз, коронар­
ная болезнь.
170
Изучение вазорегуляторных механизмов
Работы в этой области посвящены изучению некоторых меха­
низмов сосудистой регуляции, в частности, реакции организма
при ортоклиностатической пробе.
Возникновение ортостатического коллапса и морфологиче­
ских изменений в органах кролика при его пребывании в верти­
кальном положении изучал в 1959— 1964 гг. Л. Покк (кафедра
патологической анатомии) [48, 49, 50, 51, 52, 53]. Ортостатиче­
ский коллапс наступал лишь у некоторых кроликов. При повтор­
ных подвешиваниях время наступления каждого следующего
коллапса в большинстве случаев укорачивалось, однако у неко­
торых животных оно удлинялось по сравнению с предшествую­
щим коллапсом. У части кроликов коллапс наблю дался только
при нескольких первых подвешиваниях. Вследствие пребывания
в вертикальном положении у кроликов возникали расстройства
кровообращения в головном мозгу и миокарде: гиперемия, отек,
сподогенные и гиалиновые тромбы, а у части кроликов и крово­
излияния. В печени отмечалась ж ировая дистрофия. Содержание
гликогена в сердце не изменялось. В тех случаях, когда насту­
пал ортостатический коллапс, расстройства кровообращения
головного мозга были многочисленны и носили тяж елы й х а р а к ­
тер, деструктивные изменения мышечных волокон сердца были
заметно выражены. В результате повторных подвешиваний воз­
никала эмфизема легких. При сравнительном гистологическом
исследовании выяснилось, что сочетание повреждения мозга и
ортостаза вызывает более значительные деструктивные измене­
ния в органах, чем проведение ортостаза у кроликов с интактной нервной системой. Острая экспериментальная анемия обус­
ловливает более быстрое проявление ортостатического коллапса
и более вь.раженные органические изменения в органах кролика.
Гексоний в дозах 2— 5 мг/кг не оказывает влияния на возникно­
вение ортостатического коллапса, но уменьшает развитие некро­
зов сердца при ортостазе.
Ортоклиностатическую пробу у здоровых людей, а такж е у
больных с латентной сердечно-сосудистой недостаточностью и
у больных гипертонической и язвенной болезнями изучал
Ю. Лепп [16, 17]. Н а основе своих опытов автор различает у зд о­
ровых людей три основных типа реакции кровяного давления и
сердечной частоты при ортоклиностатической пробе, при кото­
рых особенное значение имеют различные конституциональные
факторы и тренированность сосудистых приспособительных
механизмов.
У больных с хорнической латентной сердечно-сосудистой
недостаточностью понижение максимального артериального д а в ­
ления при ортостатической пробе наблю далось чаще, чем у зд о­
ровых людей. У больных в первой стадии гипертонической
болезни кровяное давление при применении ортоклиностатиче171
ской пробы оказывалось лабильным. Во 2 и 3 стадиях гиперто­
нической болезни заметное понижение максимального артери­
ального давления наблю далось после вставания, особенно в
конце стояния. У больных гипертонической болезнью в стоячем
положении наблю далось более сильное понижение максималь­
ного артериального давления и незначительное повышение час­
тоты пульса при ортостатической пробе. Автор предполагает,
что причина этого — инертность в деятельности центральных
вазомоторных нервных аппаратов, а та кж е ослабление перифе­
рической афферентации.
Р еспираторная аритмия сердца после вставания чаще умень­
ш алась параллельно с увеличением частоты пульса. Уменьше­
ние респираторной аритмии при вертикальном положении тела
проявлялось в случаях преобладания абдоминального типа
дыхания, при костальном типе респираторная аритмия увеличи­
валась. Сопоставляя результаты исследований изменений веноз­
ного давления при ортостатической пробе с результатами реги­
страции типа дыхания, можно придти к выводу, что в случаях
абдоминального типа дыхания приток венозной крови к сердцу
в течение дыхательного цикла является более равномерным, чем
при костальном типе дыхания.
Я. Рийв с сотрудниками [55, 56] изучал влияние, оказывае­
мое изменением положения тела на содержание катехоламинов
в плазме крови при различных вазорегуляторных нарушениях.
У больных с предполагаемыми вазорегуляторными нарушениями
содержание катехоламинов в плазме крови определялось флуорометрическим методом (разработанны м А. Клийманом [8])
л е ж а и после 10-минутного стояния. Никаких закономерностей
в связи с изменением положения тела в содержании адренали­
ноподобных веществ в плазме крови обнаружено не было. Оче­
видно, адреналиноподобные вещества не имеют прямого отноше­
ния к механизму вазорегуляции. Напротив, норадреналиноподобные вещества имеют существенное значение в гомеостазе арте­
риального давления. Почти во всех рассмотренных случаях повы­
шение количества норадреналиноподобных веществ протекало
параллельно с повышением минимального артериального дав­
ления.
Определение в плазме крови норадреналиноподобных ве­
ществ при ортостатической пробе позволяет точнее дифференци­
ровать различные виды вазорегуляторных нарушений.
И з этих данных можно сделать вывод, что при вставании
включаются различные нейрорефлекторные и гуморальные регу­
лирующие механизмы, обеспечивающие рациональное приспо­
собление гемодинамики соответственно изменению положения
тела. При развитии нарушений ортоклиностатической регуляции
играют роль конституциональные и функциональные особен­
ности и патологические состояния организма.
172
Диагностика пороков сердца
Интенсивно разрабаты ваю тся вопросы диагностики заб о ле­
ваний сердечно-сосудистой системы, в частности, диагностики
клапанных пороков сердца.
Изучением вопросов аускультации сердца, например акцидентальных систолических шумов у детей, занимается М. Лутс
из кафедры педиатрии {33, 34, 35, 38, 40]. Автор считает целесооб­
разным различать у здоровых детей два варианта акцидентальных систолических шумов: акцидентальный систолический шум
на основании сердца с эпицентром во втором межреберьи слева
(базальный акцидентальный систолический шум) и акциден­
тальный систолический шум с эпицентром в мезокардиальной
зоне по парастернальной линии (парастернальный мезокардиальный шум или шум Стилла) Автор подробно рассматривает
вопросы дифференциального диагноза физиологических, мио­
кардиальных и клапанных шумов. При этом подчеркивается
значение фармакологических проб для диагностики (проба
амилнитритом и норадреналином)
М. Лутс с сотрудниками [41] обнаружил акцидентальный
систолический шум у 61% детей из 228л направленных на кон­
сультацию по поводу систолического шума. В контрольной
группе, состоящей из 110 детей, аускультативно акцидентальный
систолический шум был обнаружен у 50% обследуемых. Самыми
характерными качествами акцидентальных шумов оказались их
локализация, тембр и изменчивость.
Ю. Лепп с сотрудниками [23] обследовал баллистокардио­
графически пьезоэлектрическим методом регистрации больных
митральным пороком. При чистом митральном стенозе и комби­
нированном пороке с преобладанием сгенотического компонента
в баллистокардиограмме наблю далась типичная дополнитель­
ная полжительная волна, предшествующая волне f, которая
являлась чувствительным показателем стенотического компо­
нента. Причиной возникновения этой волны можно считать
импульс сокращения левого желудочка, который при м итраль­
ном стенозе предшествует сокращению правого желудочка.
Авторы различаю т три варианта проявления этой патологиче­
ской волны.
Следует отметить работы К. Ряго в области конструкции р а з ­
личных диагностических приборов [64, 66, 67, 72].
Н аблю дая за синхронными с сердечной деятельностью коле­
баниями тела в зависимости от различных факторов, К. Ряго
установил, что по частоте, распространению и силе в основном
можно различать три типа кардиогенных вибраций: вибрация
напряжения, давления и силы. Выявилось, что последний вид
вибрации был обусловлен не баллистико-гемодинамическими
эффектами, а действиями миокардиальных сил на окружаю щие
173
сердце органы. Обнаружилось, что в зависимости от импеданса
и частоты собственных колебаний тела баллистокардиография
регистрирует вибрации силы в значительно искаженном виде, и
что только информация, полученная в непосредственной бли­
зости от сердца, например в стернокостальной области, позво­
ляет определить более точно отдельные фазы кардиального
цикла [67].
Автором этой ж е работы был предложен оригинальный метод
исследования механической функции сердца — стернокостальная виброкардиография [66]. Метод заключается в регистрации
вибрации сердца специальным датчиком при помощи стабильно
нагруженной пластинки, наложенной на стернокостальную
область. Полученные кривые позволяют определить полную
фазовую структуру сердечного цикла и механическую актив­
ность сердца в систолическом и диастолическом периодах.
М етод стернокостальной виброкардиографии был применен
К. Ряго и Р. Р и д а л а при исследовании механической функции
сердца как у здоровых лиц [68] и у больных с приобретенными
пороками сердца (70, 71], так и у больных с различными патоло­
гическими состояниями сердечно-сосудистой системы [70, 72, 73].
В определении фазовой структуры сердечной деятельности
стернокостальная виброкардиография имеет преимущества перед
другими механокардиографическими методами, позволяющими
только частично определять эти фазы. К ривая стернокостальной
виброкардиограммы в целом значительно отличается от кривых,
полученных другими механокардиографическими методами, хотя
отдельные сходные элементы и имеются. Кривая в пре- и протосистолической частях напоминает в некоторой мере кинетокардиограмму, в мезо- и телесистолической частях — динамокар­
диограмму, в диастолической части — кривую скорости верху­
шечного толчка сердца. По способу регистрации стернокосталь
ная виброкардиография отличается от регистрации верхушечного
толчка и кинетокардиограммы тем, что при ней регистрируются
колебания не отдельных точек грудной клетки, а вибрации зна­
чительно большей прекардиальной области. При этом на кривой
отраж аю тся не только сагитально, но и трансверзально направ­
ленные силы, а та кж е ротационные движения грудной клетки
вокруг продольной и поперечной осей. Исследования, специально
проведенные на 900 больных с кардиологической патологией,
показали, что функциональные расстройства механического
порядка могут появляться значительно раньше, чем изменения в
биоэлектрической картине сердца [69]. Отсюда следует, что для
правильной оценки болезненного состояния сердца необходимо
применять методы исследования, отраж аю щ ие более детально
та кж е механическую функцию сердца.
Векторкардиографически изучены характерные особенности
биоэлектрической картины сердца при гипертрофии желудочков
174
сердца, в частности, при митральном пороке (Ю. Лепп и С. Ару
[18, 22]).
Изучением расстройств функции внешнего дыхания спирографическим методом у больных митральными пороками сердца
занимаются Ю. Лепп и X. Пыдер [19, 20, 21, 25, 26]. Они не
наблюдали полного п араллелизм а в динамике развития нару­
шений функции внешнего дыхания и динамики прогрессирова­
ния митрального стеноза. Поэтому определение спирографических показателей внешнего дыхания имеет важное значение для
выяснения индивидуальных особенностей патогенеза и для
оценки показания к хирургическому лечению, особенно во вто­
рой и четвертой стадиях митрального стеноза, а та кж е для при­
менения лечебной физкультуры, например дыхательной гим­
настики.
Гипертоническая болезнь и атеросклероз
Некоторые научные работники факультета занимались изуче­
нием патогенеза гипертонической болезни в области нейрогуморальных механизмов и гемодинамических особенностей этой
болезни. Изучались атеросклеротические расстройства в маги­
стральных сосудах при гипертонической болезни и при облитерирующем атеросклерозе с целью уточнения диагностики этих
расстройств.
В 1959 г X. Хансон [7] исследовал изменения активности
холинэстеразы (ХЭ) сыворотки крови при гипертонической
болезни, о б ращ ая особое внимание на изменения активности ХЭ
в связи со стадиями данного заболевания. Результаты показали,
что в I и II стадиях болезни активность ХЭ была повышена. При
симптоматической артериальной гипертонии активность ХЭ была
в пределах нормы. Под действием фенамина (15 мг) активность
ХЭ заметно повышалась в сыворотке крови больных гипертони­
ческой болезнью III стадии, а у больных I и II стадий, у кото­
рых отмечалось значительное повышение активности ХЭ до вве­
дения фенамина, такого повышения уже не наблюдалось. М ожно
предполагать, что причиной повышения активности ХЭ в первых
стадиях гипертонической болезни является повышенное патоло­
гическое возбуждение в высших отделах центральной нервной
системы. Это возбуждение под действием фенамина не усили­
вается.
В 1954 г. Ю. Лепп [14, 15] на основании реагирования нерв­
ной системы на введение фенамина (10 мг) наблю дал у боль­
ных гипертонической болезнью в первых стадиях болезни зам ет­
ное повышение кровяного давления, но в III стадии эта прессорная реакция заметно ослаблялась или вовсе прекращалась.
Исследования Р Л оога и М. Кулль {13, 29] свидетельствуют
о том, что экспериментальная нефрогенная гипертония особенно
175
сильно развивается у крыс, у которых под действием сильного
звукового р азд раж ен и я появляется бурная моторная реакция.
Перед образованием нефрогенной гипертонии у подопытных
животных возникают заметные расстройства нервной деятель­
ности. Таким образом, развитие и течнеие экспериментальной
нефрогенной гипертонии зависит не только от степени повреж­
дения почек, но в значительной мере и от функционального
состояния коры головного мозга, особенно от силы условного
торможения. Средства, усиливающие внутреннее торможение,
например бромиды, тормозят развитие экспериментальной не­
фрогенной гипертонии. Тормозящее действие на развитие гипер­
тонии в этих опытах оказы вало применение рутина в отрица­
тельной аэроионизации.
Я. Рийв [55, 56] дает в своих работах анализ взаимоотноше­
ниям меж ду отдельными кортико-висцеральными заболеваниями,
как гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и вегетативные
дисфункции. Н а основе своих наблюдений автор приходит к
заключению, что м еж ду синдромами язвенной и гипертонической
болезни существует взаимосвязь, проявляю щ аяся преимуще­
ственно в регуляции и сохранении стабильности кровяного дав­
ления при участии вагусной системы. При повышенной возбуди­
мости вагусной системы фенамин (15 мг) выявил замедление
пульса и падение артериального давления. При преобладании
прессорных механизмов фенамин обусловливал значительное
повышение кровяного давления. При полисимптомных вегетатив­
ных дисфункциях автор часто наблю дал расстройства в дея­
тельности как вазомоторной, так и гастродуоденальной системы.
Вегетативная дисфункция является, таким образом, потен­
циальным патологическим состоянием и, в зависимости от раз­
личных условий, может служить базой д л я возникновения раз­
личных внутренних болезней.
М. Кулль [10, 11] в 1956 г. изучал у больных гипертонической
болезнью окислительные процессы интермедиарного обмена
веществ и состояние капилляров. Автор подразделяет больных
соответственно изменениям в этих функциях на три группы.
У больных первой группы эти показатели нормальны, у второй
группы отмечалась дистония капилляров и их пониженная рези­
стентность. К третьей группе отнесены больные с недостаточ­
ностью редоксипроцессов, дистонией и пониженной резистент­
ностью капилляров. У больных последней группы при примене­
нии рутина отмечен хороший лечебный эффект. Лечебный
эффект рутина у больных первой и второй групп не наблюдался.
Отсюда можно сделать вывод, что лечение рутином имеет суще­
ственное значение при нарушении проницаемости капилляров
у больных гипертонической болезнью.
Ю. Лепп, 1954 г., [14, 15] указы вает на то, что открывая воз­
можность оценки эластической функции артериального резер­
176
вуара, определение скорости распространения пульсовой волны
приобретает практическое диагностическое значение для к а ж ­
дого больного гипертонической болезнью, так как с повышением
ригидности в стенке аорты в связи с атеросклерозом и гиперто­
нией эта функция артерий понижается, вследствие чего повы­
шается нагрузка сердца. Склероз аорты развивается у больных
гипертонической болезнью в более ранний период и протекает
тяжелее, чем у нормотоников. Органические атеросклеротиче­
ские изменения в сосудистой стенке повышают в большей мере
скорость распространения пульсовой волны, чем гипертензия.
Ю. Лепп считает необоснованным взгляд, согласно которому
при гипертонической болезни средней и поздней стадий тонус
среднекалиберных артерий мускулярного типа понижен в проти­
вовес прекапиллярному кровообращению. По мнению Ю. Леппа
относительно меньшее повышение напряженности артерий m v c кулярного типа (по сравнению с артериями эластического типа),
наблюдающееся при прогрессировании гипертонической болезни,
объясняется повышением тонуса циркулярного мышечного слоя
этих артерий. Вследствие этого растягивающее действие внутриартериального давления на расположенные наруж у от мышеч­
ного слоя эластические элементы стенок артерий отчасти у р а в ­
новешивается. На более сильное повышение напряженности в
центральных артериях эластического типа у больных гипертони­
ческой болезнью оказывает влияние, йаряду с высоким внутриартериальным давлением, и более тяж ело протекающий атеро­
склероз в этих артериях.
Л. Пяй с соавторами (54], 1962 г., исследовал у больных
атеросклерозом некоторые биохимические показатели и скорость
распространения пульсовой волны. П араллельно с патологиче­
скими отклонениями в биохимических показателях сыворотки
крови нарастала и скорость распространения пульсовой волны.
Содержание липопротеинов у этих больных оказалось повышен­
ным в грубодисперсной зоне, что особенно заметно проявля­
лось при питательной нагрузке желтком. Степень помутнения
сыворотки крови у этих больных была повышенной, что такж е
отчетливо проявлялось при нагрузке желтком.
X. Тикко и Р Тальвик [74], 1963 г., определяли у больных
облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей
систолическое кровяное давление в 5 уровнях (в краниокаудальном направлении). По данным авторов, падение кровяного д а в ­
ления между двумя соседними местами регистрации на 20 мм
рт. ст. или более указы вает на закупорку или существенное
сужение артерий. Сопровождающиеся изменения пульсовой
волны на пальце стопы зависят от места закупорки или сужения
и от степени коллатерального кровообращения.
К. Кулль и Э. Тюндер [9], 1964 г., для топического распоз­
навания сегментарной закупорки у больных облитерирующим
12 З а к а з № 10032
177
атеросклерозом артерий нижних конечностей применяли до и
после операции сфигмографическое определение косвенного
систолического артериального давления на различных сегмен­
тах конечности, сравнивая полученные данные с аорто- и артериограммами. Степень атеросклеротического поражения в аорто­
подвздошном сегменте определялась по градиенту давления пле­
чевой артерии и верхнего сегмента бедра. Место закупорки в
бедренно-подколенной области уточнялось по разнице давления
в отдельных сегментах конечности.
Ю. Лепп, К. Кулль, Э. Тюндер и И. Кукк [24], 1964 г., изме­
ряли у больных облитерирующим атеросклерозом артерий ниж­
них конечностей прямое давление в аорте и в бедренных арте­
риях. При стенозе в аортоподвздошной области снижение д ав­
ления в бедренных артериях было отмечено в том случае, когда
сужение в тазовых артериях превышало 70—80% первоначаль­
ной площади поперечного сечения. При закупорке терминальной
части аорты или подвздошной артерии градиент давления в бед­
ренных артериях значительно увеличивался и зависел от длины
закупорки и коллатериального кровообращения.
Указанные дополнительные диагностические методы позво­
ляют уточнять диагностику облитерирующего атеросклероза, что
имеет большое значение для выяснения показаний к оператив­
ному лечению, и оценивать та кж е близкие и более отдаленные
результаты восстановительных операций на этих артериях.
Коронарная болезнь сердца
К оронарная болезнь сердца стала одной из актуальнейших
проблем здравоохранения в мировом масштабе, чем объяс­
няется растущий интерес к этой проблеме и в Тартуском универ­
ситете. Изучение коронарной болезни сердца протекало до сего
времени в трех основных направлениях: патогенез, диагностика
и вопросы терапии.
Хотя при изучении коронарной болезни сердца исходят из
принципа плюрикаузальности (многопричинности), однако глав­
ное внимание уделяется нейрогуморальному механизму и, в пер­
вую очередь, роли симпатико-адреналовой системы.
Экспериментальными исследованиями Р Л оога и М. Кулль
[12, 28, 30, 31] установлено, что некроз миокарда, вызванный
перевязкой венечной артерии, обусловливает типичные сдвиги
как в деятельности самого сердца, так и в функциональном
состоянии соматической и вегетативной нервной систем. В дина­
мике этих сдвигов можно различить 4 фазы.
В первой фазе, следующей за острым повреждением сердеч­
ной мышцы, возникает диффузное торможение в центральной
нервной системе, продолжающееся несколько дней. Возникает
недостаточность холинэргической регуляции сердца. Прекра­
178
щаются вагусные рефлексы сердца, включая и те, которые
выполняют саморегуляцию кровообращения, а такж е экстракардиальные симпатические рефлексы. М ожет возникнуть экстрасистолия. Активность холинэстеразы находится на чрезвы­
чайно низком уровне, вследствие чего преобладает эффект
накопления ацетилхолина.
Во второй ф азе экспериментального инфаркта, начиная со
2—3-го дня после повреждения, торможение центральной нерв­
ной системы начинает постепенно проходить. Недостаточность
холинэргической регуляции уменьшается. Восстанавливаются
вагусные и симпатические рефлексы сердца, нормализуется
частота сердцебиений. Здесь может иметь место так называемая
фаза антишока.
Следующую, третью ф азу характеризуют экзальтация услов­
ного торможения, ваготония, сопровождающаяся повышением
активности холинэстеразы и брадикардией, оживление сердеч­
ных вагусных рефлексов, отсутствие экстрасистолии. Этот период
явно связан с максимальной активностью компенсаторных меха­
низмов. Это — ф аза напряжения или сопротивления.
Четвертая ф аза названа авторами фазой развязки. Х а р а к ­
терным для нее является новое ослабление холинэргических
процессов и преобладание процессов возбуждения.
Исследования показывают, что острое повреждение миокар­
да и инфаркт, вызванный перевязкой венечной артерии, обус­
ловливают значительные закономерные сдвиги в механизмах
нейрогуморальной регуляции, детальное знание которых суще­
ственно облегчает борьбу с осложнениями, проявляющимися в
патологии у людей после инфаркта.
Экспериментируя на белых крысах, С. М а р а м а а [43] после
подкожного введения адреналина получил в миокарде подопыт­
ных животных очаги повреждения, для которых характерными
были денатуративные изменения гистохимически определяемых
белков.
Учитывая возможную роль симпатико-адреналовой системы в
патогенезе коронарной болезни сердца, коллектив кафедры про­
педевтики внутренних болезней стал изучать влияние этой
системы на отдельные звенья названной болезни, как, напри­
мер, на интенсивность атерогенеза, на свертываемость крови, на
содержание экстра- и интрацеллюлярных электролитов.
Я. Рийв и М. Леэпер с сотрудниками [60, 61], применяя флюорометрический метод определения катехоламинов плазмы крови
и йодную пробу мочи вместе с вегетологическим исследованием,
нашли у больных хронической коронарной недостаточностью в
152 случаях из 181 заметное повышение активности симпатикоадреналовой системы. В случае острого инфаркта миокарда а н а ­
логичное положение наблю далось у 56 больных из 70. Н ор м а л ь­
ной или д а ж е пониженной оказал ась функциональная актив­
12 *
179
ность симпатико-адреналовой системы у больных коронарной
болезнью с сильно выраженным атеросклерозом. Такое состоя­
ние распространяется и на больных с далеко развившимися
ф ормами гипертонической болезни и атеросклерозом без синд­
рома стенокардии. У этих больных можно предполагать истоще­
ние симпатико-адреналовой системы.
Я. Рийв и П. Прю ллер [57] наблю дали зависимость между
инфарктом м иокарда и метеорологическими факторами. Инфаркт
миокарда проявляется чаще в периоды резких изменений пого­
ды, при значительных колебаниях давления воздуха и темпе­
ратуры. В условиях Эстонской СС Р наиболее высокая заболе­
ваемость им наблю дается в весенние и осенние месяцы. Наряду
с другими метеорологическими ф акторами необходимо учиты­
вать и ионизацию атмосферы. Наиболее отрицательное влияние
на течение болезней сердечно-сосудистой системы оказывает
рост концентрации тяж елы х ионов.
В области диагностики главное внимание обращается на
изучение доклинических форм ишемической болезни сердца.
Электрокардиографический метод не совсем удовлетворяет тре­
бования клиники в этой области. Д л я установления коронар­
ной болезни сердца успешно стали применять механокардиографические методы исследования, в первую очередь стернокостальную виброкардиографию (К. Ряго и Р Р и д а л а [70]).
В стернокостальной виброкардиограмме у больных с коронар­
ной недостаточностью (в том числе и у больных с легкими фор­
мами стенокардии) в фазе диастолы сердца наблю дается замет­
ная ригидность кривой.
По мнению Я. Рийва [61], значительное повышение актив­
ности симпатико-адреналовой системы имеет место уже в началь­
ной стадии коронарной болезни сердца. Этот факт имеет значе­
ние для применения целесообразных профилактических меро­
приятий.
Исходя из концепции, что в патогенезе коронарной болезни
руководящую роль играют нейрогуморальные, в первую очередь
адреносимпатические механизмы, делались попытки проведения
патогенетической терапии. Н а р яд у со многими неспецифическими
приемами лечения
(за к а л к а организма, витаминотерапия,
курортное лечение и др.), успешно применяли химическую бло­
каду звездчатого узла, новокаинизацию сверхчувствительных
зон и другие подобные приемы.
Я. Рийв и Р Р и д а л а [56] изучали эффект действия новокаинизации звездчатого узла на электрокардиографические и неко­
торые механокардиографические показатели. После однократ­
ной и повторной новокаиновой блокады в электрокардиограмме
признаки, свойственные ишемическому состоянию сердечной
мышцы, уменьшаются или в некоторых случаях исчезают. Одно­
временно уменьшается кинетическая активность сердца. Из этого
180
можно заключить, что в результате частичной и временной бло­
кады симпатического влияния на сердце деятельность сердца
становится более экономной. Блокадой афферентных нервов
достигается и болеутоляющий эффект. В последние годы лече­
ние новокаиновой блокадой звездчатого узла проведено у 130
больных ишемическим синдромом сердца [58, 59, 62], причем
хороший или отличный лечебный эффект был получен у 82%
больных. У некоторых больных необходимым оказалось повтор­
ное лечение, но не раньше, чем спустя 3 месяца после первого
лечения.
Л. Вайнер получил благоприятные результаты при лечении
коронарной болезни сердца путем двухсторонней перевязки
внутренней торакальной артерии [75].
Коллектив каф едры факультетской хирургии приступил к
экспериментальным исследованиям с целью создания возм ож ­
ностей возмещения (пластики) венечных артерий сердца [27].
Кроме разработки вышеприведенных проблем, проводятся
исследования и по некоторым другим вопросам. Так, например,
изучены характерные особенности биоэлектрической картины
сердца у больных зобом и тиреотоксикозом (К. Ряго [63]), в
частности, в связи с лечением тиреотоксикоза (К. Ряго [65],
М. Лутс [32]) Р азраб отан ы и некоторые вопросы электрокардио­
графической диагностики (М. Лутс [36, 37, 39, 42])
Изучение вышеизложенных проблем продолжается. В связи
с развитием в Тарту хирургии сердца и кровеносных сосудов
разрабатываются новые проблемы диагностики и дифферен­
циальной диагностики патологии сердца и кровеносной системы.
ЛИТЕРАТУРА
1. А г F а k, A., Akuutsest müokardiinfarktist. «Eesti Arst», 1938. 5. 317.
2. G r a n t , F., K reislaufstudien beim Pneumothorax. Deutch. Arch. f. klin.
Med., 1936, 178, 6, 670.
3. G r a n t , F., K liinilise elektrokardiograafia alalt. «Eesti Arst», 1937, 2, 110.
4. G r a n t , F., Uber den diagnostischen Wert der B rustw andableitung in
der klinischen Elektrokardiographie. Duodecim, 1939, 27, 1.
5. G r a n t , F., Elektrokardiogram m idest lühenenud PQ (P R )-distantsiga ja
positiivse P -sakkidega. «Eesti Arst», 1939, 10, 649.
6. G r a n t , F., H aruldasist elektrokardiograafilisist leidudest. «Eesti Arst»,
1939, 10, 668.
7. H a n s o n ,
H., Vercseerumi
koliinesteraasi
aktiivsusest hüpertooniahaigetel. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised, 1959, 76, 91.
8. К л и й м а н A., Р е э б е н В., Раздельное определение адреналинового и
норадреналинового ряда флюоресцирующих веществ в плазме и моче.
Уч. зап. ТГУ. 1964, 163, 356.
9. K u i 1, K., T ü n d e r , E., Kaudse sü stoolse rõhu m ääram ise m eetodist jäseme
arterite segm entaarsete oklusioonide toopilisel diagnoosim isel. Tartu
Riikliku Ü likooli Toimetised, 1964, 163, 33.
10. K u l l , M., Rutiini ravitoim est. (О лечебном действии рутина). D issertat­
sioon, Tartu, 1956.
11. K u l l , М., Rutiini (P -vit.) toim est eksperim entaalse n efrogeen se hüpertoonia kulule. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1963, 134, 177.
12. K u l l , М., Müokardi eksperim entaalse infarkti toim est som aatilisele ja
veg eta tiiv sele regulatsioonile. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1964,
163, 97.
13. K u i 1, М., L o o g a , R., K esknärvisüsteem i individuaalse reaktiivsuse osa­
tähtsusest eksperim entaalse hüpertoonia tekkem ehhanism ides. Tartu Riik­
liku Ü likooli Toim etised, 1963, 141, 161.
14. L e p p , Ü., Suurte arterite pin gsu sseisu n d ist hüpertooniatõve puhul. «Nõu­
kogude Eesti Tervishoid», I, Tallinn, 1954, 97.
15. L e p p , Ü., Suurte arterite p ingsusseisundi võrdlev hinnang hüpertooniatõbiseil, eriti pulsilaine levim iskiiruse m ääram ise alusel (Сравни­
тельная оценка напряженности крупных артерий у больных гиперто­
нической болезнью, в частности, на основании определения скорости
распространения пульсовой волны.) D issertatsioon, Tartu, 1954.
16. L e p p , Ü., H ingam is- ja vereringeelundite talitluse funktsionaalsest seo­
sest. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1957, 52, 13.
17. L e p p , Ü., O rtoklinostaatiline katse südam e-vereringesüsteem i funktsio­
naalse seisundi näitajana. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised, 1957,
52, 30.
18. L e p p, U., Vektorikardiograafüisest leiust südam e m itraalvigade puhul.
Tartu Riikliku Ü likooli Arstiteaduskonna teadusliku konverentsi ette­
kannete teesid, Tartu, 1959, 39.
19. J l e n n Ю., Оценка некоторых спирографических показателей внешнего
дыхания у больных митральным стенозом. Тезисы докладов 13-ой все­
союзной научной конференции терапевтов, М., 1963, 93.
20. L e p p , Ü., Tiffeneau’ proovist m itraaistenoosihaigetel. Tartu Riikliku Ü li­
kooli Toimetised, 1963, 143, 3.
21. L e p p , Ü., H ingam ise ja vereringe om avaheliste funktsionaalsete suhete
tähtsusest hingam ise güm nastika rakendam isel. Kurortoloogilised uuri­
mused, II. Eesti N SV Teaduste Akadeemia, Tallinn, 1963, 117.
22. Л е п п Ю., А р у С., О ценности применения векторкардиографии при
клинической диагностике гипертрофии желудочков сердца и блокаде
ножек пучка Гиса. Тезисы докладов республиканской научно-практи­
ческой конференции терапевтов Эстонской ССР, Таллин, 1960, 12.
23. L e p p , Ü., V a h t er, R., T a l v i k , R., B ailistokardiograafilisest leiust
südam e m itraalvigade korral. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised, 1961,
103, 175.
24. L e p p , Ü., K u l l , K., T ü n d e r , E., K u k k , I., O tsese arteriaalse rõhu
m ääram ise tähtsusest vaagnaarterite aterosklerootiliste oklusioonide
diagnoosim isel. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised, 1964, 163, 27.
25. L e p p , Ü., P õ d e r , H., V älise hingam ise ja südam e löögisaged u se muu­
tustest reuma- ja reum atoidartriidihaigeil. Tartu Riikliku Ülikooli Toi­
m etised, 1965, 179, 93.
26. L e p p , Ü., P õ d e r , H., Spirograafianäitajate väärtusest südame-vereringesüsteem i kroonilise puudulikkuse diagnoosim isel. Tartu Riikliku Ü li­
kooli Toim etised, 1965, 179, 49.
27. L i n k b e r g, A., T ü n d e r , E., S u 11 i n g, Т., M ö l d e r , V., M a a r o o s ,
J., Pärgarterite plastika võim alustest ajutise ven oosse paisu tingi­
m ustes. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1964, 163, 23.
28. L o o g a , R., K u l l , M., Südam esageduse ja selle neurogeense regulat­
siooni m uutustest müokardi eksperim entaalse kahjustuse (infarkti)
korral koertel. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1961, 103, 154.
29. Л о о г а Р., К у л л ь М., Об аэроионизационной терапии эксперименталь­
ной гипертонии. Резюме. Уч. зап. ТГУ. 1961, 112, 14.
30. Л о о г а Р., К у л л ь М., В кн.: Материалы второй закавказской конфе-
182
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
ренции патофизиологов по защитно-приспособительным реакциям
организма, Ереван, 1962, 219.
Л о о г а Р., К у л л ь М., В кн.: Вопросы патологической физиологии
сердечно-сосудистой системы. М., 1963. 23.
Л у т с М., Электрокардиограмма больных зобом в связи с хирургиче­
ским лечением. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии, 1959,
5, 2, 80.
L u t s , М., Südam e vaatlus, palpatsioon, perkussioon ja auskultatsioon.
Tartu Riiklik ü lik o ol, Tartu, 1962.
L u t s , M., Kuidas kuulatleda laste südant. «N õukogude Eesti Tervishoid»,
1962, 5, 5, 28.
L u t s, M., A ktsidentsetest sü stoolsetest kahinatest lastel. «Nõukogude Eesti
Tervishoid», 1963, 6, 3, 3.
Л у T с М., Об изменениях атриовентрикулярной проводимости у детей.
Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 89.
Л у т с М., Об изменениях атриовентрикулярного интервала электрокар­
диограммы при ревматизме. Тезисы докладов 13-ой Всесоюзной науч­
ной конференции терапевтов, М., 1963, 96.
JI у т с М., Об оценке систолического шума у детей. Тезисы докладов
7-ой республиканской научно-практической конференции врачей педиат­
ров Эстонской ССР, Таллин, 1963, 31
Л у т с М., О парадоксальном соотношении м еж ду интервалами Р —Q и
R— R электрокардиограммы. Уч. зап. ТГУ, 1965, 179, 40.
Л у т е М., К методике аускультации сердца. Уч. зап. ТГУ, 1965, 179, 34.
Л у т с М., Р а т н и к Э., Л я я н е В., Н о в э к И., О характеристике акцидентальных систолических шумов у детей. Уч. зап. ТГУ, 1964,
163, 85.
Л у т е М., В ы х а н д у Л., О некоторых возможностях количественной
характеристики комплекса QRS. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 48.
М а р а м а а С., О гистохимических изменениях белков и обмена RHK
сердечной мышцы при экспериментальной адреналиновой миокардиодистрофии. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 46.
M a s i n g , E., Uber die Lebensaussichten der Blutdruckkranken. Deutsche
M edizinische W ochenschrift, 1934, 16, 591.
M a s i n g , E., Koronaartromboos ja selle eelkäivad nähud. «Eesti Arst»,
1936, 6, 401.
M o l l e , A., M uutusist elektrokardiogram m is pärast töökatsu. «Eesti Arst»,
1936, 2, 130.
M o l l e , A., Siinu-aurikulaarseist juhtehäireist. «Eesti Arst», 1940, 8, 695.
П о к к Л., О возникновении ортостатического коллапса и морфологи­
ческих изменений в органах кролика при его пребывании в верти­
кальном положении. Уч. зап. ТГУ. 1959. 76, 115.
П о к к Л., О возникновении жировой дистрофии содержания гликогена
в сердце и печени и морфологических изменениях в надпочечниках
кролика при его пребывании в вертикальном положении. Уч. зап.
ТГУ, 1959, 76, 185.
П о к к JI., О гистологических изменениях в центральной нервной системе
и в сердце в зависимости от возникновения коллапсов при ортостазе.
Уч. зап. ТГУ, 1961, 112, 53.
П о к к Л., О патоморфологических изменениях при проведении ортостаза
в условиях острой анемии. Уч. зап. ТГУ- 1963, 143, 210.
П о к к Л., О влиянии повреждения центральной нервной системы на воз­
никновение морфологических изменений при расстройствах крово­
обращения. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 218.
П о к к Л., О влиянии гексония на размеры экспериментальных некрозов
миокарда. Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, 92.
П я й Л ., В а п р а А., Л о о х е й н Ы„ О применении некоторых биохими­
ческих и инструментальных методов при исследовании больных атеро­
склерозом. Клиническая медицина, 1962, 1, 67.
183
55. R i i v, J., M onede südam e-vereringesüsteem i reflekside k liin ilisest tähendu­
sest. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1957, 52, 41.
56. R i i v , J., M õningaid tserebrovistseraalse p atoloogia küsimusi. Tartu Riik­
liku Ü likooli Toim etised, 1959, 76, 98.
57. P и й в Я., П p ю л л e p П., О связях ионизации атмосферы и других
метеорологических факторов с заболеваемостью и смертностью. Авто­
реферат. Уч. зап. ТГУ 1963, 134, 50.
58. R i i v , J., R i d a l a , R., Bioelektriliste ja kardiokineetiliste näitajate dünaa­
m ikast stenokardia sündroom iga haigeil seoses gan glion stellatuin’i
novokaiinblokaadiga. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1963, 134, 99.
59. Р и й в Я., В а й н е р Jl., Лечебные результаты новокаиновой блокады
'звездчатого узла. Резюме. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 27.
60. Р и й в Я.,
К л и й м а н А., Л е э п е р М.,
К я р с т н э X.,
Влияние
изменения положения тела на содерж ание катехоламинов в плазме
при различных вазорегулярных нарушениях. Уч. зап. ТГУ, 1964,
163, 71.
61. Р и й в Я., Л е э п е р М., К и в и х а л л ь М., О применяемости йодной
пробы мочи как ориентировочного показателя активности симпатоадреналовой системы. Уч. зап. ТГУ, 1965.
62. R i i v , J., V a i n e r , L., М а г a m a a, S., S tellaargan glion i blokeerimise
efektist novokaiiniga südam e isheem ilise haiguse kom plekssel ravi­
m isel. «N õukogude E esti Tervishoid», 1965, 8, 3, 189.
63. Р я г о K., Об особенностях электрокардиограммы у больных зобом.
Проблемы эндокринологии и гормонотерапии, 1958. 4, 3, 65.
64. Р я г о К., Применение виброкардиографии к исследованию кардиокинетических явлений. Резюме. Уч. зап. ТГУ, 1961, 112, 61.
65. Р я г о К-, Об изменениях биоэлектрической картины сердца у больных
тиреотоксикозом в результате лечения радиойодом. Межреспубликан­
ская эндокринологическая конференция прибалтийских республик.
Тезисы докладов. Вильнюс, 1962, 44.
66. Р я г о К., Стернокостальная виброкардиография — метод исследования
кинетической функции сердца. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 74.
67. R ä g o , К-, ' V ibrograafia rakendamine kardiokineetiliste nähtuste uurirpisel. Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised,. 1963, 141, 192.
68. Р я г о K., P и д а л a P., О физиологическом значении фаз стернокостальной виброкардиограммы. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 80.
69. R ä g o , K., R i d a l a , R., Südam e m ehhaanilise sü stoli vältu se määramise
d jagnostilisest tähtsusest. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised, 1963,
134, 91.
'
70. Р я г о K., P и д а л а Р., О возможностях диагностического применения
стернокостальной виброкардиографии. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 9.
71. R ä g o , K., R i d a l a , R., Sternokostaalse vibrokardiogrammi muutustest
m itraalsuistiku sten oosiga haigeil. Tartu Riikliku Ü likooli Toimetised,
1963, 143, 17.
72. Р я г о K., Р и д а л а Р., Т ю н д е р Э., Об использовании вибрографа
HDC-1 для диагностики и оценки результатов оперативного лечения
при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей. Резюме. Уч.
зап. ТГУ, 1963, 143, 32.
73. Р я г о K., Р и д а л а Р., М у у г а Э„ Об изменениях структуры сердеч­
ных сокращений при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии. Тезисы докладов пленума правления по проблеме «аритмии
сердца», Л., 1964, 19.
74. Т i к к о, H., Т а 1 v i к, R., Vererõhu kaudse m ääram ise ja pulsilaine regist­
reerimise tähtsu sest jalgad e oblitereeruva ateroskleroosi haigetel.
Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1963, 143, 33.
75. V a i n e r , L., Arteria thoracica interna ligeerim isest koronaarse vereringe
häirete puhul. Kogumikus: M editsiini teooriast ja praktikast, Tartu,
1962, 74.
184
A SURVEY OF MEDICAL RESEARCH INTO
CARDIOVASCULAR PATHOLOGY AT TARTU STATE
UNIVERSITY
Ü. Lepp, J. Riiv
S u m m ary
The authors represent a survey of the basic problems and the*
results of m edical research of cardiovascular pathology in the
Medical F aculty of T a rtu S ta te University.
The m ost im p o rta n t problem s investigated are as follows:
(1) In v estigation of vasom otory m echanism s.
Attempts have been m ade to explain pathological deviations in
the vasom otory reg ulation p a rticularly by the ortho-clinostatic
manoeuvre. A num ber of m orphological patho-histological investi­
gations have been perform ed with experim entation anim als by
L. Pokk. In his investigations he m ade use of pharm acological
influence, cerebral injury, and experim ental anem ia
Ü. Lepp exam ined the ortho-clinostatic regulation in healthy
persons and in p a tie n ts with c a rd iovascular insufficiency and
hypertonic disease, at the sam e time he m ad e observations of
arterial and venous blood p ressure and respiratory fluctuations of
pulse rate in accordance with respiratory types.
J. Riiv in collaboration with other scientific workers investi­
gated the influence of the changes in body posture on the content
of catechol am ines in blood plasm a in case of different vasoregulative disorders. On the basis of the quantity of the substances of
the noradrenaline type in blood plasm a it is possible to diffe­
rentiate several types of vaso re g u lativ e injuries.
(2) D iagnostics of h eart failures.
The investigation of the diagnostics of heart failures has in ­
cluded also auscultation problem s of children (M. Luts an d
collaborators), p a rticu la rly the question of differential diagnosis
of heart m u rm u rs caused by functional, myocardiac, and va lv u la r
lesions.
K- R ägo h a s elaborated an original method for the detection,
of cardiac pathology — sternocostal vibrocardiography, which h a s
been thoroughly studied from the physiological and clinical aspect
(K- Rägo and R. R id a la ). This m ethod has some a d v a n ta g e s over
ballistocardiography.
Ü. Lepp and his collaborators have ballistocardiographically
examined p a tie n ts with m itral injuries and have found changes
in the b a llisto c ard io g ra m characteristic of m itral stenosis. He h a s
also sp iro graphically studied changes of external respiration d ue
to heart failures.
(3) In v estig a tio n of hypertonic disease and atherosclerosis.
185-
Some researchers have investigated the pathogenesis of hyper­
tonic disease. They have endeavoured to explain especially irre g u ­
larities of neurohum oral regulation caused by this disease and the
pecularities of hemodynam ics. The c h anges of the cholinesterase
activity in blood serum caused by phenam in in p a tie n ts with
hypertonic disease have been studied (H. H a n s o n ). In connection
with experim ental nephtogenic hypertonia R. Looga and M. Kull
observed changes of higher nervous activity. They examined also
the influence of n egative aeroionization and rutin on the process
of the disease.
J. Riiv studied the relations between hypertonic disease and
peptic ulcers, paying attention especially to the disturbances of
v e getative functions.
M. Kull exam ined changes of capillary resistance due to
hypertonic disease and the intensity of the oxydative processes of
the o rg an ism in connection with rutin treatm ent.
By recording the data of pulse w ave velocity, oscillography,
and blood pressure Ü. Lepp has investigated the elasticity of
m a jo r arteries in patients with hypertonic disease.
L. Päi and collaborators studied some biochemical data of
blood serum and pulse wave velocity in patients with atheroscle­
rosis. They used these m ethods for the diagnosis of atherosclero­
sis.
The problems of the diagnosis of o b litera tin g atherosclerosis,
especially from the standpoint of topical diagnostics, have been
exam ined by 4E. Tünder, H. Tikko, R. Talvik, К. Kull, Ü. Lepp,
and others. In their works they have used both direct a nd indirect
methods of d e term ining arterial tension, oscillography, the estim a­
tion of pluse wave velocity, and other methods. The coresponding
works have m ade it possible to diagnose more exactly the segm en­
tal occlusions of m ajor arteries and this h a s also enabled us to
m ake operative indications m ore accurate.
(4) Investigation of coronary h e a rt disease.
J. Riiv and his collaborators have studied the problem s of the
pathogenesis, diagnostics and tre a tm e n t of coronary h e a rt disease.
The inv estig a to rs have paid attention to the role of the sym pathe­
tic a drenal system in th e pathogenesis of the disease.
In order to cure coronary h e a rt disease the sym pathetic adre­
nal system has been influenced by blockings of the extracardiac
sym pathetic nerves.
R. Looga and M. Kull have exam ined the pathogenesis of
experim ental m yocardiac necrosis in experim entation animals.
S. M a ra m a a has investigated experim ental m yocardiac necrosis
from the histochemical point of view.
The present survey gives a short review of he principal ideas
and results of the works w ritten on the above-m entioned problems.
186
ОБ ЗО Р НАУЧНЫХ И С С Л Е Д О В А Н И Й ПО Г А С Т РО ЭН ТЕ РО ­
Л О Г И И , П Р О В Е Д Е Н Н Ы Х НА М Е Д И Ц И Н С К О М
ФАКУЛЬТЕТЕ ТАРТУСКОГО ГОСУ ДА РС ТВ ЕН НО ГО
УНИВ ЕР С ИТ ЕТ А
Э. Кяэр-Кингисепп, К- Виллако
Кафедра физиологии и кафедра пропедевтики внутренних болезней
Исследовательские работы по вопросам гастроэнтерологии
проводятся на нескольких каф едрах медицинского факультета
Тартуского государственного университета. Результативными
оказались как экспериментальные, так и клинические исследо­
вания. Количество ученых, опубликовавших данные, относя­
щиеся к гастроэнтерологии, представляется по нашим условиям
немалым. Постоянно и последовательно этой отраслью меди­
цины занимается все-таки только небольшая часть эксперимен­
таторов и клиницистов.
Клиницисты исходят при своей работе из возникающих в
практической, повседневной деятельности проблем и нужд. Этим
объясняется относительное разнообразие и неоднородность
исследовательских направлений в области гастроэнтерологии.
Тем не менее в клиниках нашего ф акультета изучаются некото­
рые существенные и ранее не разработанные проблемы заб оле­
ваний ж елудка и кишечного тракта.
Одной из основных проблем гастроэнтерологии уже в течение
десятилетий являются вопросы, связанные с хроническим гаст­
ритом.1 Противоречивые высказывания по вопросам клиники
гастрита продолжаются до сих пор.
Важной исследовательской работой по проблемам гастроэн­
терологии, вышедшей из клиник медицинского факультета
нашего университета, была диссертация Л. Валка: «Рентгеноло­
гическая, гастроскопическая и гистологическая находка при
гастрите» [54]. Диссертация вышла в 1941 г. Это исследование
оказало значительное влияние на дальнейшую работу по гастро­
1
Вместо термина «хронический гастрит» в дальнейшем используется тер­
мин «гастрит».
187
энтерологии на нашем факультете и в его базовых клиниках.
Так, например, за последние десять лет гастроскопия стала
обычным методом обследования больных и проводится д а ж е в
условиях некотрых районных больниц. Характерно, что за рабо­
той Л. В ал ка последовало еше две диссертации, разр а б а ты ва ю ­
щие клинические данные при помощи гастроскопии (К. Виллако
[57], В. Салупере [33])
В связи с дальнейшими исследованиями гастрита следует
указать на применение новых методов для выявления функцио­
нального состояния слизистой оболочки желудка. Так, Я. Рийв
(23] исследовал желудочную секрецию, вызванную инсулином.
В отличие от зарубеж ны х автор.ов, Я. Рийв рекомендует для
вызывания секреций желудочного сока пользоваться неболь­
шими дозами инсулина (2—4 единицы внутривенно) В этой ж е
работе Я. Рийв приводит данные о нормальных величинах ж ел у­
дочной секреции после введения инсулина..
К. Виллако с соавторами [67] одним из первых в Советском
Союзе стал определять при исследовании желудочной секреции
выделение уропепсина.
Во. многих лечебных учреждениях нашей республики в каче­
стве основных методов обследования больных проводятся уже
как рекомендованная Я. Рийвом инсулиновая проба, так и опре­
деление выделения уропепсина.
Двойной зонд, предложенный Я. Рийвом [25] для одновре­
менного собирания желудочного и дуоденального соков, следует
считать нужным и оправдывающим себя дополнением к мето­
дам исследования при гастрите и других заболеваниях пищева­
рительного тракта. Пользование таким зондом позволяет сокра­
щ ать время обследования и устранять неудобства, связанные
с процедурой для больного. Выделение желудочного сока при
зондировании двойным зондом вызывается внутривенным введе­
нием инсулина. Одновременно опорожняется желчный пузырь.
По мнению автора этого метода обследования, механическое
раздраж ение со стороны зонда в двенадцатиперстной кишке спо­
собствует та кж е сокращению желчного пузыря.
П. М аллене [14, 15, 16] занимался основательными исследо­
ваниями выделения в полость ж ел уд ка нейтрального красного
красителя, введенного парэнтерально. Выяснилось, что выделе­
ние нейтрального красного изменяется в зависимости от измене­
ний слизистой оболрчки желудка. Этот метод, по сравнению с
другими, широко используемыми в клиниках, все же не имеет
особых преимуществ.
Применение пероральной гастробиопсии для определения
морфологического состояния слизистой оболочки ж елудка
повлекло за собой значительные переоценки в разработке проб­
лем гастрита. Обнаружилось, что описанного гастроскопистами
т. н. гипертрофического гастрита на самом деле не существует.
188
Изменения слизистой оболочки желудка, диагностированные как
гипертрофический гастрит, зависят от повышенного тонуса мус­
кулатуры этой оболочки и в некоторых случаях могут прояв­
ляться и на препаратах, полученных при резекции желудка.
Теперь только единичные ученые в мировой литературе у казы ­
вают на возможность наличия истинных гипертрофических изме­
нений и утверждаю т, что последние отмечаются чрезвычайно
редко.
В ранее опубликованных работах [54, 57] вполне опреде­
ленно утверждалось, что рентгенологическое обследование в
подавляющем большинстве случаев не позволяет правильно
диагностировать гастрит; точный и достоверный диагноз этого
заболевания ставился, тогда гастроскопически. Теперь ж е при­
знается, что и гастроскопический диагноз часто неточен, и гаст­
рит определяется только путем гастробиопсии с последующим
гистологическим исследованием [61].
Морфологическое состояние слизистой оболочки ж ел уд ка в
настоящее время следует дифференцировать следующим о б ра­
зом: а) норм альная слизистая, б) поверхностный гастрит,
в) атрофический гастрит. При этом целесообразным представ­
ляется различение по крайней мере трех форм атрофического
гастрита, исходя из тяжести процесса. К ак рекомендует В. Салупере [33, 35], при поверхностном гастрите следует та кж е р а зл и ­
чать формы с менее распространенными и с более обширными
изменениями слизистой оболочки желудка. Одним из первых
в Советском Союзе В. Салупере при обследовании больных стал
пользоваться аспирационной биопсией (29, 41, 42]. Автор после­
довательно придерживается вышеприведенной классификации
гастрита.
На основании полученных путем гастробиопсии данных воз­
можен чисто практический вывод о нужной направленности кли­
нического обследования: в случаях отсутствия морфологических
изменений слизистой оболочки ж елудка следует отказаться от
диагноза гастрита. Наруш ения деятельности ж елудка у этих
больных следует считать функциональными. Одним из проявле­
ний этих расстройств, несомненно, служит гиперхлоргидрия.
Гастрит, который, как правило, протекает с поражением желез
желудка, не приводит к секреторной гиперфункции. Необходи­
мой предпосылкой для установления у больного функциональ­
ных расстройств деятельности ж елудка служит тщательное
обследование больного, в ходе которого исключаются органиче­
ские поражения ж елудка.
Современные научные данные создают определенные основы
для диагностирования гастрита и для классификации его форм.
Несмотря на это, круг нерешенных проблем, связанных с этим
заболеванием, существенно не уменьшился. Известно, что нор­
м альная слизистая оболочка ж елудка обладает высокой реге­
189
неративной способностью. В силу тех или иных причин при
гастрите эта способность теряется. Патологический процесс
направляется в сторону атрофических изменений. Проводимые
до сих пор лечебные меры могут только временно приостановить
эти сдвиги. Полного восстановления слизистой оболочки желудка
при этом не достигается, и в большинстве случаев болезнь
снова переходит в стадию дальнейшего развития. Изучение пато­
генеза гастрита будет и впредь благодарным объектом исследо­
вания для гастроэнтерологов.
Обычная гистологическая техника явно неспособна предоста­
вить в распоряжение исследователей новые данные для решения
описанной проблемы. Н овая дополнительная информация,
вероятно, возм ож на с помощью гистохимических исследований.
К использованию этого метода перешел В. Салупере [33, 36].
В начале пятидесятых годов по примеру других лечебных
учреждений нашей страны в клиниках медицинского факультета
ТГУ предпринимались попытки по использованию лечения сном
больных язвенной болезнью (Я. Рийв [19, 20, 21, 22, 24]; А. Вапра [55, 56]; И. Курик [4]). Ож идаемых результатов не было
достигнуто, и от лечения сном вскоре отказались. Полученный
опыт все ж е позволил прийти к некоторым ценным выводам.
Так, Я. Рийв [22, 24] при анализе результатов лечения сном
нашел, что развитие и патогенез язвенной болезни идут не
столько по кортиковисцеральным, сколько по церебровисцеральным путям. Основные расстройства при этом заболевании
наблюдаются в деятельности подкорковых нервных центров.
И. Курик [4] исследовала изменения активности холинэсте­
разы в крови при язвенной болезни и установила, что активность
холинэстеразы в сыворотке крови была при язве двенадцати­
перстной кишки заметно выше, чем при язве желудка. Автор
считает, что в патогенезе язвы ж елудка и двенадцатиперстной
кишки должны иметь место существенные различия. Пользуясь,
другими методами исследования, к такому же выводу пришли
К. Виллако [60] и Я. Рийв [27]. Намеченными в этой области
дальнейшими исследованиями будут, вероятно, показаны объем
и значение различий в патогенезе язвы ж елудка и двенадцати­
перстной кишки.
Инструментальные методы обследования имеют определен­
ное место и задачи в современной Диагностике заболеваний
желудка. К ак указано выше, установление диффузных процес­
сов возможно только на гастробиопсии. Д л я определения огра­
ниченных изменений (язвы, опухоли) следует пользоваться
рентгенологическим обследованием и гастроскопией. На каф ед­
рах и в клиниках медицинского факультета ТГУ выполнено
много работ, в которых описываются возможности использова­
ния гастроскопии, а такж е об наруж иваем ая при этом симпто­
матика [31, 57, 58, 59, 62].
190
К. Виллако (57, 62] показал, что параллельное пользование
рентгенологическим и гастроскопическим методами обследова­
ния позволяет сокращ ать до минимума количество ошибочных
диагнозов рака желудка. Д л я обнаружения небольших очагов
рака автор рекомендует при рентгеноскопии тщательно следить
за ходом перистальтических волн. Деф орм ация волн указывает
на наличие инфильтративных процессов в стенке желудка.
В. Салупере в своем исследовании [32] р азрабаты вает вопросы
рентгенологической и гастроскопической дифференциальной
диагностики р а к а ж елудка и т. н. опухолевидного гастрита.
П. М аллене [17] рекомендует в качестве дополнительного
метода для диагностирования рака ж елудка сульфосалициловую
пробу желудочного сока. Метод основывается на изменениях
содержания белка в желудочном соке при раке желудка. Б л а го ­
даря простоте и экономности, этот метод успешно применим и
в небольших лечебных учреждениях.
В работах, опубликованных за последние 5 лет, клиницисты
нашего факультета представляют многочисленные данные об
изменениях, наступающих после резекции желудка. В первых
статьях этой серии опубликованы наблюдения за изменениями
в желудке, обнаруженными при гастроскопии (Я. Рийв и соав­
торы |[26]). В следующих работах В. Салупере [30, 32] подроб­
нее останавливается на клинической картине дампинг-синдрома.
В качестве значительного дополнения к существующей мето­
дике В. Салупере [34] предложил для исследования секре­
торной функции,
сохранившейся
после резекции
культи
желудка, снабженный баллоном двойной зонд. Сток ж елудоч­
ного сока из полости культи и смешение его с соком тонкой
кишки блокируется путем надувания баллона. Таким образом
возможно получение более точных данных о секреторной функ­
ции культи ж елудка.
Основной акцент в исследованиях В. Салупере [33, 34, 36,
37. 38, 39, 40] ставится на выявлении изменений слизистой обо­
лочки культи ж елудка, сохранившейся после резекции. К ак у к а ­
зано, автор использовал при этом ряд гистохимических методов.
Выяснено, что гастрит резецированного ж елудка не отличается
от соответствующего процесса в неоперированном желудке.
Поэтому дальнейшие исследования с помощью таких методов
позволят, вероятно, прийти к существенным обобщающим выво­
дам относительно патогенеза гастрита вообще.
Наступающие после резекции ж елудка изменения в хирурги­
ческом аспекте разработаны уже X. Петлемом [18] в его канди­
датской диссертации. Ценные добавления к этому исследованию
сделаны в последние годы сотрудниками кафедры общей хирур­
гии А. Рулли и И. Сарвом [28]. Авторы опубликовали свой опыт
лечения больных после резекции ж елудка и о диспансеризации
этих больных. Углубленное наблюдение за этими больными
191
показывает, что после резекции, проведенной по методу Бильрота II, возникают довольно тяж елы е расстройства в деятель­
ности пищеварительного тракта. В настоящее время усилия
хирургов всего мира направлены на разработку новых методов
резекции ж елудка, при которых в удовлетворительной степени
сохранялись бы функции желудочно-кишечного тракта. На осно­
вании полученного при экспериментировании на животных
опыта И. Сарв [43, 44] р а зработал метод гастропластики, кото­
рый по сравнению с ранее используемыми обладает значитель­
ными преимуществами.
Этот ж е автор исследовал у больных после гастропластики
обмен воды и электролитов [45]. Н а основании полученной
информации можно улучшить подготовку больных к опера­
циям на желудке, а та кж е рационально организовать их после­
операционное лечение.
Наблю дения И. Сарва [46] по исследованию слизистой
антральной части ж ел уд ка на резекционных препаратах ценны
как с теоретической, так и практической точек зрения. Непосред­
ственная зад ач а работы сводилась к определению на резециро­
ванной в ходе операции части ж ел уд ка полного или неполного
удаления пилоро-антрального отдела. Полученный ранее опыт
показал, что рецидивы язвы ж ел уд ка после резекции возникали
часто после неполного удаления антрального отдела с его сли­
зистой оболочкой. Гистологический контроль подтвердил, что
изучение резекционного м акропрепарата действительно пред­
ставляет возможность для различения слизистой оболочки
антрального отдела. Р аб о та И. С арва подтверждает, кроме того,
явную роль функций антральной слизистой оболочки в патоге­
незе язвы желудка. Р аб о та хирургов значительно упростилась
бы, если на гастроскопии, произведенной еще до операции, уда­
лось бы точно определить границы слизистой оболочки тела
и пилоро-антрального отдела ж елудка. Д о настоящего времени
соответствующая методика и критерии отсутствуют.
Намечены дальнейшие исследования д л я получения данных
о состоянии, наступающем после резекции желудка. Особое
внимание будет уделено изменениям тонкой кишки после резек­
ции ж ел уд ка (И. Сарв, В. С алупере). Д л я оценки слизистой
оболочки тонкой кишки уже применяется метод пероральной
биопсии. Собираются новые данные о различиях в патогенезе
язвы ж ел уд ка и двенадцатиперстной кишки и о механизмах воз­
никновения гастрита (В. Салупере)
В связи с изучением патогенеза дифиллоботриозной анемии,
в клиниках нашего факультета длительное время проводятся
исследования патологических состояний тонкой кишки [66].
Целью ряда работ было выявление энтерогенных факторов, спо­
собствующих развитию авитаминоза Bi2. При этом большое вни­
192
мание уделялось изменениям микрофлоры кишечника и связан ­
ным с ними нарушениям в обмене цианокобаламина.
Д л я получения предварительных, ориентировочных данных
проводились исследования микрофлоры к ал а [69]. Затем был
выработан метод для количественного определения фенольных
соединений, выделяемых с мочой [68, 70]. Удалось еще раз
доказать, что количество выделяющихся с мочой летучих фено­
лов происходит и зависит от жизнедеятельности бактериальной
флоры кишечника и отражает, таким образом, состояние микро­
биального компонента кишечного содержимого. Были выявлены
повышенные затраты в организме аскорбиновой кислоты при
усиленном образовании летучих фенолоз. Аскорбиновая кислота
расходуется для детоксикации указанных фенольных соедине­
ний.
Под действием антибиотиков группы тетрациклина у некото­
рых больных дифиллоботриозной анемией наблюдалось повы­
шение количества ретикулоцитов в крови [64, 66]. Из этого сле­
довало, что сдвиги в кишечной микрофлоре влияют на всасы­
вание витамина B i2 и на обеспечение организма этим витамином.
К- Виллако первым в Советском Союзе ввел в практику
меченный кобальтом-58 радиоактивный витамин B i2 для обсле­
дования больных: При помощи проводимой этим веществом
т. н. пробы Ш иллинга возможны более точные определения
всасываемого из кишечника цианокобаламина. Таким образом,
К. Виллако ([65] уже определенно показал, что за счет измене­
ний микрофлоры кишечника задерж ивается всасывание ви та­
мина В 12. Автор связывает со сдвигами в кишечной микрофлоре
также феномен интерпозиции толстой кишки между печенью
и диафрагмой [63]. Это нарушение пищеварительного тракта
освещено в литературе до сих пор относительно мало, но п р а к­
тически встречается довольно часто. Когда интерпозиция тол­
стой кишки остается без внимания и не диагностируется, то
больной подвергается неправильному и нерациональному лече­
нию и д а ж е необоснованным повторным операциям.
Продолжается выявление значения микрофлоры тонкой
кишки в процессе всасывания питательных веществ, в частности
витамина B i2. В области этой проблемы осуществляется рацио­
нальное сотрудничество между клиницистами (И. Сарв, К- Виллако) и микробиологами (А. Ленцнер с сотрудниками)
Экспериментальные исследования в области гастроэнтеро­
логии проведены на каф ед рах физиологии и биохимии. Работы
по вопросам биохимии секреторных процессов рассмотрены в
отдельной статье данного сборника (А. Я. Линд, X. П. Л инд и
Л. Я. Тяхепыльд, стр. 76)
В работах по физиологии пищеварения изучалась секретор­
ная деятельность ж елудка и поджелудочной железы в условиях
длительного опыта как в норме, так и под воздействием неко­
13 З а к а з № 10032
193
торых веществ. Специальные исследования проведены для изу­
чения приспособления пищеварительных ж елез к разным р е ж и ­
мам питания.
В длительных сериях опытов было показано, что д еятель­
ность секреторного аппарата пищеварительных ж елез отличается
особой ритмичностью. При этом периоды колебаний количеств
отделяемого сока продолжались несколько дней. Амплитуда
колебаний была наиболее высокой, когда в качестве пищевого
разд р аж и те л я д авал и мясо (С. А. Теэсалу [49]; Э. Г Кяэр-Кингисепп, С. А. Теэсалу и Э. Ф. В асар [10]). В последнее время в
литературе встречается много данных о суточных колебаниях
физиологических функций. М ало изучено чередование длитель­
ных периодов колебаний физиологических показателей, в част­
ности не обнаружилось соответствующих данных о деятельности
пищеварительных желез. Д альнейш ее изучение этих явлений
и выявление причин периодичности в деятельности ж елез пище­
варения может иметь значение в профилактике заболеваний
органов пищеварения.
Опыты, проведенные на фоне хронического введения субнаркотических доз барбитуратов (1 раз в сутки в течение 2— 3 не­
д ель), показали, что производные барбитуровой кислоты вызы­
вают обширные изменения в деятельности как ж елудка, так и
поджелудочной ж елезы у собак
(Э. Г Кяэр-Кингисепп,
М. Э. Теосте [12, 13]; М. Э. Теосте {51, 52, 53]; С. А. Теэсалу
[47, 49]; Э. Г Кяэр-Кингисепп [5, 8]; Э. Г Кяэр-Кингисепп,
С. А. Теэсалу и Э. Ф. В асар [10]) В результате большого числа
наблюдений установлено, что хроническое введение барбитура­
тов приводит к резкому повышению секреторной активности
ж елез ж ел уд ка и поджелудочной железы, и такое состояние
продолжается еще длительное время после отмены барбитура­
тов. В ответ на обычные пищевые разд раж и тели на таком фоне
наблю далось повышение количества та кж е кислотности сока как
у собак с малым желудочком по Павлову, так и с малым ж елу­
дочком по Гейденгайну, но у последних эффект был менее
выражен. Необходимо отметить, что из пищевых раздражителей
на фоне снотворных мясо вы зывало наибольшую секрецию, а
при даче крупяного отвара секреция повыш алась преимуще­
ственно во второй секреторной фазе. Общее количество фермен­
тов колебалось в пределах нижней границы нормы. Отсюда
вытекает, что в измененном функциональном состоянии желез
ж елудка, наступающем под действием барбитуратов, секретор­
ный аппарат ж елудка адаптируется к различным пищевым раз­
драж ителям — к мясу и молоку.
Засл уж и вает внимания, что в опытах с кофеином дача пище­
вого р а зд раж и теля не приводила у собак к увеличению количе­
ства желудочного сока, хотя латентный период секреции при
этом сокращ ался до нуля (Э. Г Кяэр-Кингисепп [7])
194
Интерес представляли наблюдения на оперированном по
Гейденгайну малом желудочке, отделение кислого желудочного
сока из которого уж е некоторое время как прекратилось и было
восстановлено повторно хроническим введением фенобарбитала.
Отделение кислого сока возобновлялось через несколько дней
дачи ф енобарбитала и продолжалось до конца периода введе­
ния и еще некоторое время после отмены снотворного, после
чего снова прекращ алось (Э. Г Кяэр-Кингисепп и С. Л. Теэсалу
[9]). Что касается вопроса угасания деятельности гейденгайновского малого желудочка, на что указы вал еще П авлов в своем
классическом труде о деятельности главных пищеварительных
желез, то вышеприведенные данные показали, что при этом
имеет место особое функциональное состояние, развиваю щееся
как следствие денервации.
В общем полученные данные говорят о том, что хрониче­
ское введение субнаркотических доз барбитуратов ведет к функ­
циональной перестройке деятельности секреторного аппарата
желез ж елудка. Представляется возможным, что это явление
может быть использовано в качестве экспериментальной модели
изучения состояния гиперсекреции.
О глубокой перестройке секреторной работы пищеваритель­
ных желез на фоне хронического введения барбитуратов говорят
также наблюдения, сделанные в этих условиях на поджелудоч­
ной железе. Из опытов, проведенных на собаках с хронической
фистулой протока поджелудочной железы по Павлову, выясни­
лось, что введение фенобарбитала значительно изменяет секре­
торную деятельность поджелудочной железы, а именно: сокоот­
деление повышается в ответ на мясной пищевой разд раж и тель
в несколько раз по сравнению с исходным уровнем (С. А. Теэ­
салу [47, 50])
Увеличение панкреатического сокоотделения
сопровождалось изменениями ферментативной активности сока,
особенно в части протеолитических ферментов (С. А. Теэсалу [48,
50]). Повышение отделения поджелудочного сока продолжалось
в течение всего периода действия снотворного (несколько
недель) и долго еще после его отмены. Сдвиги при трансплан­
тированной и денервированной поджелудочной железе (по
A.C. Ivy и J. Farrell) были по объему и длительности несколько
меньше, чем у собак, оперированных по П авлову (С. А. Теэсалу
[50]).
После денервации поджелудочной железы, а та кж е малого
желудочка (по Гейденгайну) изменения секреции на фоне б а р ­
битуратов были менее выражены, что указы вает на значитель­
ную роль нервных влияний. Периодичность секреторной д е я ­
тельности поджелудочной железы, наблю даем ая в нормальных
условиях, вы являлась в период дачи барбитуратов особенно
резко; более значительной оказалась та кж е амплитуда колеба­
ний, что указы вает на нарушение стабильности регуляторных
13*
195
механизмов на фоне воздействия барбитуратов. Не исключено и
влияние на внутриклеточные процессы обмена, в частности на
синтез белков и т. д. Все это требует дальнейшего исследования.
Д л я изучения нервных влияний на моторную деятельность
кишечника проведены работы с использованием некоторых про­
изводных феноксиэтиламина (Э. Г Кяэр-Кингисепп [6])
В последних работах внимание уделяется изучению белковых
фракций поджелудочного сока путем электрофореза на бумаге
(Т Я. Илометс и С. А. Теэсалу |[1]; Т Я. Илометс, С. А Теэсалу
и X. О. KonneVib [2]; Т. Я. Илометс, С. А. Теэсалу и Г Э. Варес
[3]) Установлено, что в поджелудочном соке, полученном при
мясном пищевом раздраж ителе, белковых фракций меньше, чем
после дачи молочного разд раж и теля. П оказаны довольно зна­
чительные различия в белковом составе панкреатического сока
в зависимости от вида пищевого раздраж и теля. Увеличение
быстро движущ ихся белковых фракций отмечалось на фоне дли­
тельного воздействия барбитуратов.
Опыты по выявлению и изучению приспособления к режиму
питания секреторного аппарата поджелудочной ж елезы пока­
зали, что изменения в электроф ореграммах панкреатического
сока при различном режиме питания отмечались уже начиная
со 2—3 дня и становились вполне выраженными примерно к
10-му дню опыта (Э. Г Кяэр-Кингисепп, С. А. Теэсалу и
Э. Ф Васар [10]; Э. Г Кяэр-Кингисепп, С. А. Теэсалу. Э. Ф. Васар и М. Я. М айде [11]) Весьма интересными представлялись
изменения электрофореграммы при длительной даче белков
молока, в виде творога. При таком «белковом толчке» в соке
выявлялись фракции, быстро перемещающиеся как к аноду,
так и к катоду. Результаты этих опытов сл уж ат новым д оказа­
тельством приспособления железистого аппарата поджелудочной
железы к изменениям режим а питания, на которое указывалось
уже в классических работах лаборатории И. П. П авлова.
Дальнейш ее развитие исследований в области гастроэнтеро­
логии направлено на выявление физиологических закономерно­
стей приспособительной деятельности пищеварительных желез
и установление связи и взаимной зависимости морфологических
и функциональных нарушений органов пищеварения как в кли­
нике, так и в эксперименте. Намечены работы по дальнейшему
выявлению действия нейрогуморальных и других факторов на
функции системы пищеварения. Созданы тесные рабочие кон­
такты меж ду клиницистами и врачами учебных баз факультета
в изучении проблем гастроэнтерологии, что позволит значи­
тельно расширить круг исследований.
196
ЛИТЕРАТУРА
1. 1 1 о m е t s, Т., T e e s a 1 u, S., Koera pankrease nore valg u liste komponen­
tide arvu ja suhtelise hulga paber-elektroforeetiline määramine. TRÜ
Toim etised, 1963, 134, 197.
2. 1 1 о m e t s, Т., T e e s a l u , S., K o p p e l , H., Pankrease nõre ja vereplasma
proteinogramm. TRU Toimetised, 1964, 193, 247.
3. И л о м е т с Т., Т е э с а л у С., В а p e с Т., Распределение белковых ком­
понентов сока поджелудочной железы собаки методом электрофо­
реза на бумаге и определение ферментативной активности получен­
ных фракций. Материалы и рефераты докладов конференции по
физиол. и патол. пищеварения, курортологии и физиотерапии в Гаг­
рах, Тбилиси, 1963, 88.
4. К u г i k, I., Seerum koliinesteraasi
aktiivsuse dünaamika haavandtõvehaigeil uneravi vältel. Kand. diss., Tartu, 1954.
5. К ä e r - К i n g i s e p p, E., M õningate seedenäärm ete talitlu sest normis ja
pikaajalisel m õjutam isel m itm esuguste ainetega. TRÜ teaduslik se s­
sioon, 1957, 77
6. К я э р К и н г и с е п п Э. Г., К вопросу иннервации кишечника. Труды
совещания по проблемам физиологии и патологии пищеварения,
Тарту, 1959. 645.
7. К ä е г K i n g i s e p p , E., Koera m aonäärm ete sekretsioonist kofeiinile.
TRÜ Toim etised, 1964, 163, 645.
8. .К я э p К и н г и с е п п Э. Г., Об изменении физиологической деятель­
ности внутренних органов при длительном применении субнаркотических доз барбитуратов (в печати).
9. K ä e r K i n g i s e p p , E., T e e s a l u , S., Mao sökretoorse talitlu se taastu­
m isest lum inaali pikaajalisel m anustam isel. Teadusliku konverentsi
(27.— 29. apr. 1959) ettekannete teesid, Tartu, 1959, 19.
10. К я э р - К и н г и с е п п Э. Г., Т е э с а л у C. A., В а с а р Э. Ф., К вопросу
о приспособительной деятельности секреторного аппарата подж елу­
дочной железы. Рефераты докладов на симпозиумах X съезда
Всесоюзн. физиолог, общества им. И. П. Павлова (Ереван). Изд.
Наука, M.-J1., 1964, 1, 152.
11. К ä е г - К i n g i s е р р, E., T e e s a l u ,
S., V a s a r , E., M a i d e , M.,
Seedenäärm ete sekretoorse talitluse kohastum isest toidurežiim idega.
TRÜ Toim etised, 1965, 178, 72.
12. К я э р К и н г и с е п п Э. Г., Т е о с т е М. Э., Об изменении некоторых
физиологических функций при длительном введении снотворных.
Тезисы совещания по проблемам торможения и лечения сном, Тарту,
1955, 96.
13. К я э р - К и н г и с е п п Э. Г., Т е о с т е М. Э., Об изменении секреторной
деятельности желудочных ж елез при хроническом введении барби­
туратов. В сб.: Проблемы физиологии центральной нервной системы.
Изд. АН СССР, М .-Л., 1957, 309.
14. М а 11 е п е, Р., M etoodika m odifikatsioonist neutraalpunase kontsentratsiooni
m ääram iseks kromoskoopia puhul. TRÜ Toimetised, 1958, 57, 222.
15. M а л л e н e П., Об особенностях экскреции краски нейтральрот при раз­
ных функциональных состояниях желудка. Труды совещания по про­
блемам физиологии и патологии пищеварения, Тарту, 1959, 577.
16. М а 11 е п е, Р., Мао m otoorikast kromoskoopia puhul. TRÜ Toimetised,
1961, 112, 197.
17. M а 11 e n e, P., M aomahla sulfosalitsüülproovi ja leukopedeesi tähendu­
sest m aovähi diagnostikas. TRÜ Toimetised, 1963, 143, 87.
18. P e t l e m , H., H aavandtõve kirurgiline ravi V. Т. I H aavakliinikus 1918—
1947. Kand. diss., Tartu, 1949.
19. R i i v , J., K liinilisi tähelepanekuid maom ahla happesuse m uutustest uinutite
kestval m anustam isel. TRÜ Toimetised, 1957, 52, 3.
197
20. R i i v, J., Kogem usi uinutite terapeutilisel kasutam isel. «N õukogude Eesti
Tervishoid», 1958, 5, 7.
21. R i i v , J., K liinilisi tähelepanekuid une kulu ja m õnede v eg eta tiiv sete näi­
tajate uurim isele eriti seoses uinutite m anustam isega. Kand. diss.,
Tartu, 1958.
22. P и й в Я., О патологических отношениях язвенной и гипертонической
болезни. Труды первой северо-западной научной конференции тера­
певтов, Смоленск, 1958, 219.
23. Р и й в Я., Инсулиновый метод при исследовании секреторной функции
ж елудка. Труды совещания по проблемам физиологии и патологии
пищеварения, Тарту, 1959, 589.
24. R i i v, J., M õningaid tserebrovistseraalse p atoloogia küsimusi. TRU Toime­
tised, 1959, 7G, 98.
25. R i i v , J., M ao ja kaksteistsõrm iksoole sim ultaanse sondeerim ise menetlus.
«N õukogude Eesti Tervishoid», 1961, 5, 49.
26. R i i v , J., S a c h r i s , N., S a l u p e r e , V., V a l g m a , K., Resetseeritud
m agudega haigete rön tgen oloogilisest ja gastrosk oop ilisest uurimisest.
«N õukogude Eesti Tervishoid», 1961, 3, 28.
27. P и й в Я., К и й л ь А., Л и л л ь М., О частоте и особенностях клиниче­
ской картины язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
по материалам больницы гор. Тарту. Тезисы III научной конферен­
ц и и терапевтов ЭССР, Таллин, 1964, 25.
28. R u l l i , A., S a r v , J., Resetseeritud m aoga haigete järelravist ja dispanseerim isest. TRU Toimetised, 1963, 134, 322.
29. С а л у п е р е В., О гастробиопсии. Клинич. медицина, 1961, 7, 125.
30. S a l u p e r e , V., M aosekretsiooni järgsetest hilissündroom idest. «Nõukogude
E esti Tervishoid», 1962, 2, 21.
31. S a l u p e r e , V., Paikse hüperplastilise kasvajataolise gastriidi diagnoo­
sim isest. «Nõukogude Eesti Tervishoid», 1962, 6, 16.
32. С а л у п е р е В„ О некоторых синдромах после резекции ж елудка. Вестн.
хирургии, 1962, 9, 50.
33. S a l u p e r e . V., R esektsioonijärgse maoköndi lim askesta m orfoloogilistest
m uutustest gastrobiopsia andmeil ja nende seosest ikliinikuga. Kand.
diss., Tartu, 1963.
34. С а л у п е р е В., Связь гистологических изменений культи желудка с
секрецией соляной кислоты и уропепсина в поздний пострезекционный период. Тер. арх., 1963, 1, 59.
35. С а л у п е р е В., Сравнительная оценка рентгенологического, гастроско­
пического и гастробиопсического методов в диагностике гастрита.
Клинич. медицина, 1963, 2, 26.
36. С а л у п е р е В., Гистологические изменения в слизистой оболочке культи
резецированного желудка (на материале гастробиопсии). Арх. пат.,
1963, 5, 58.
37. С а л у п е р е В., Об изменениях слизистой оболочки культи желудка в
позднем периоде после резекции ж елудка. Сов. мед., 1963, 5, 114.
38. С а л у п е р е В., Прижизненные морфологические методы исследования
состояния слизистой культи резецированного ж елудка и их значение
в клинике. Научная сессия, посвященная проблеме хронического
гастрита Ленинградского СГМИ. Тезисы, Л., 1963, 47.
39. С а л у п е р е В., О распознавании гастрита культи ж елудка рентгеноло­
гическим и гастробиопсическим методами исследования. II межрес­
публиканская конференция рентгенологов и радиологов прибалтий­
ских республик. Тезисы, Каунас, 1963, 48.
40. С а л у п е р е В., О распознавании гастрита культи ж елудка рентгеноло­
гическим и гастробиопсическим методом. IV научно-практическая
конференция рентгенол., радиол, и онколог. ЭССР Тезисы, Таллин,
1963, 150— 151, 161.
41. С а л у п е р е В., Некоторые гистохимические изменения в слизистой
198
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
оболочке тела желудка (по материалам гастробиопсии). Материалы
межреспубликанской конференции терапевтов Латв. ССР, Лит. ССР,
Эст. ССР и Белорусской ССР, Рига, 1963, 45.
С а л у и е р е В., Значение гастроскопии и аспирацнонной гастробиопсии
в диагностике хронического гастрита. Тезисы III научной конференции
терапевтов ЭССР, Таллин, 1964, 33.
С а р в И., К вопросу о методике гастропластики после резекции желудка.
Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, 108.
С а р в И., Упрощенная техника гастроеюнодусденопластики. Уч. зап.
ТГУ, 1964, 163, 268.
С а р в И., Изменения гидро-электролитного равновесия у больных язвен­
ной болезнью после гастроеюнодуоденопластики. Материалы VII
научной конференции Тарнопольского мед. ин-та, 'Гарнополь, 1965,
399.
С а р в И., О размерах антрума и его значении в желудочной хирургии.
Материалы VII научной конференции Тарнопольского мед. ин-та,
Тарнополь, 1965, 402.
Т е э с а л у С. А., О секреторной деятельности поджелудочной железы
на фоне длительного применения люминала. Труды совещания по
проблемам физиологии и патологии пищеварения, Тарту, 1959, 111.
Т е э с а л у С. А., О ферментативной активности сока поджелудочной
железы. Труды I биохимической конференции прибалтийских респуб­
лик и Белоруссии, Тарту, 1961, 358.
T e e s a l u , S., Pankrease nõre hulga ja sekretsioonidünaam ika kõikumisi
koertel kroonilise katse tingim ustes. TRU Toimetised, 1961, 103, 236.
T e e s a l u , S., Pankrease sekretoorse tegevu se uurimine koertel pikaaja­
listes, katsetes m itm esuguste mõjutuste kasutam isel. Kand. diss., Tartu,
1965.
T e o s t e , М., MaomahLa hulga ja happesuse m uutum istest koertel m õnin­
gate uinutite pikaajalisel m anustam isel. Eesti N SV TA Toimetised, VI,
B ioloog, seeria, 1957, 4, 343.
Т е о с т е М. Э., Об изменениях количества и кислотности желудочного
сока при длительном введении снотворных. Труды совещания по про­
блемам физиологии и патологии пищеварения, Тарту, 1959. 117.
T e o s t e , М., Мао sekretoorse tegevu se m uutustest koertel uinutite pika­
ajalisel m anustam isel. Kand. diss., Tartu, 1958.
W a l k , L., R öntgenoloogilisest, gastroskoopilisest ja h isto lo o g ilisest leiust
gastriitide puhul. Dokt. diss., Tartu, 1941.
В а п р а А., Опыт лечения сном язвенной болезни ж елудка и двенад­
цатиперстной кишки. Тезисы совещания по проблемам торможения
и лечения сном, Тарту, 1955, 13.
V a p r a , A., Tingitud reflektoorse uneravi rakendam isest haavandtõvehaigetel. TRÜ Toimetised, 1956, 40, 99.
V i 11 а k о, K-, G astroskoopia kui rön tgen oloogilist uuringut täiendav mee<tod m aohaiguste diagnoosim isel. Kand. diss., Tartu, 1953.
В и л л а к о К. П., Роль гастроскопии при выявлении предопухолевых
заболеваний желудка. Тезисы докладов II республиканской онколо­
гической конференции ЭССР, Таллин, 1955, 46.
В и л л а к о К. П., Множественные и незлокачественные язвы желудка.
Вестн. рентгенол., 1956, 2, 83.
В и л л а к о К. П., О соотношении частоты язвы желудка и двенадцати­
перстной кишки. Сов. мед., 1957. 1, 67.
V i 11 а к о, К-, Kroonilise gastriidi d iagnoosim isest. «N õukogude Eesti
Tervishoid», 1959, 1, 43.
В и л л а к о К. П., Гастроскопия в диагностике рака ж елудка. Клинич.
медицина, 1959, 4, 69.
В и л л а к о К. П.,
Диафрагмально-печеночная
интерпозиция толстой
кишки. Клинич. медицина, 1960, 11, 89.
199
64. В и л л а к о К. П., К патогенезу дифиллоботриозной анемии. Клинич.
медицина, 1961, 8, 25.
65. В и л л а к о К- П., О всасывании витамина В 12, меченного СО58, из тон­
кой кишки при дифиллоботриозе. Клинич. медицина, 1963, 6, 105.
66. В и л л а к о К- П., Патогенез дифиллоботриозной анемии. Докт. дисс.,
Тарту, 1963.
67. В и л л а к о К., Х а н г е Л Х а н с о н X., Л е э п е р М., О расстройствах
в пищеварительном аппарате при дифиллоботриозе. М ед. паразитол.,
1957, 3, 294.
68. В и л л а к о К. П., С у г а с е п п Э. В., В и л л а к о Л. А., О методе
определения фенольных соединений, выделяющихся с мочой. Вопр.
мед. химии, 1963, IX, 309.
69. В и л л а к о К-, П а в е л Ю., О микрофлоре кала при дифиллоботриозе,
Изв. АН ЭССР, 1962', XI, сер. би ол , 3, 232.
70. В и л л а к о К., В и л л а к о Л., Расстройства питания и обмена веществ
при дифиллоботриозе. Вопросы питания здорового и больного чело­
века, Рига, 1960, 99.
А REVI EW OF RESEARCH WORK IN GASTROENTEROLOGY
IN THE MEDICAL FACULTY OF TARTU STATE UNIVERSITY
E. Käer-Kingisepp,
K. Villako
Summary
The clinical investigations in the field of g a stroenterology in
the M edical F aculty of T a rtu S ta te University have in m ost cases
been induced by the needs of practical work. We have a fairly
large num ber of scientific works dealing with new or less fam iliar
research m ethods. E. g. L. W alk (54), K- Villako (57), and
V S alupere (33) have described their experience w o rking with
gastroscopy. One of the practical results of these research works
is the fact th at gastroscopy has become a usual m ethod of investi­
gation in a num ber of hospitals in the E stonian S.S.R.
J. Riiv (23) has introduced a notable modification for the
investigation of ga stric secretion under the influence of insulin.
Differently from other authors J. Riiv su g g e sts the adm inistering
of small quantities of insulin (2—4 IU) intravenously to provoke
g a stric secretion. L ater the sam e author described the double tube
for tak in g g a stric and duodenal juices sim ultaneuosly. In this case
the secretion of ga stric juice and the contraction of the ga ll­
bladder were called forth by adm in iste rin g insulin intravenously
(25). The aforesaid m ethod spares the time w a sted on the exami­
nation of the patient and reduces the num ber of procedures u n ­
p le a s a n t for the patient.
K- Villako and his collaborators (67) were am ong the first
in the Soviet Union to examine uropepsin excretion in order to
determ ine to function of the gastric mucosa.
200
P M allene (14, 15, 16) has more profoundly studied the se­
cretion of neutral red into the stomach adm inistered parenterally.
His suggestion to use the sulfosalicyl test for cancer diagnosis
(17) is a valuable contribution. The investigation is based on the
changes of the protein content of gastric juice caused by gastric
cancer. The test is simple and it can be applied also in sm aller
hospitals.
To observe the secretion of the post-resection ga stric stump
V Salupere (34) m ade use of a double tube equipped with a
balloon. Filling the balloon with air the outflow of the juice from
the gastric stum p is blocked and thus it enables him to prevent
the gastric juice from becoming mixed with the juice of the sm all
intestine. The data on the functions of the g astric m ucosa obtained
by this method are more correct and exact. V S alupere ( 9, 41,
42) was one of the first in the Soviet Union to apply peroral
gastrobiopsy. In order to determ ine the changes tak in g place in
the g astric m ucosa the same author also carries out histochemical
investigations (33, 36)
The g re a te r p a rt of the works performed in the M edical Faculty
treat the c h a nges following partial gastrectom y (H. Petlem,
18, J. Riiv and collaborators, 26; V Salupere, 30, 32, 37 38, 39,
40; A. Rulli and J. Sarv, 28; J. Sarv, 45). V S a lu p ere ’s correspon­
ding investigations showed that g a stritis developing in an o p e ra t­
ed stomach did not differ from the forms of gastritis observed in
an unopereated stomach (33).
J. Sarv (43, 44) has worked out a new ga stro p la stic method
for partial gastrectom y that has been successfully applied by him
when op e ra tin g on patients in recent years. The initial results
permit us to affirm th at this operation m ethod has a num ber of
advantages in com parison with the H ofm eister-Finsterer method
earlier used in our hospitals. The following result achieved by
J. Sarv (46) is of a practical as well as theoretical importance.
Namely his experience shows th a t in a g astric p reparation taken
at the time of an operation it is possible to determ ine visually the
limits of the m ucosa of the antrum . It is also possible to find out
by way of observation w hether the whole an tru m of the stom ach
has been 'removed by the operation. On the s tre n g th of the a u th o r’s
investigations we can assert th at the function of the ga stric
antrum is rather im portant for the pathogenesis of peptic ulcers.
In the investigations of the pathology of the small bowel the
scientists have endeavoured to discover the factors which favour
В i2 avitam inosis. Much attention has been given to the changes
of the q uantitative determ ination of phenolic compounds excreted
in of the intestinal microflora and to the disturbances caused by
them (K. Villako and Ü. Pavel, 69; K- Villako and L. Villako, 70).
K. Villako, E. Sugasepp and L. Villako (68) elaborated a m ethod
201
urine. It w a s proved ag a in that the am ount of the volatile phenols
-excreted indirectly reflect the state of the intestinal microflora.
K. Villako and L. Villako (70) also showed th a t h a v in g a greater
q uantity of volatile phenols the o rg an ism spends m ore ascorbic
acid on the detoxication of these substances.
K- Villako (65) w a s the first in the Soviet U nion to apply
vitam in B 12 labelled with the radioactive Co58 By m ea n s of the
Schilling-test K. Villako w a s able to prove the obstructive role
played by the intestinal flora in the absorption of cyanocobalamineIn recent years close contacts have appeared between the
scientists of the M edical Faculty of T a rtu S ta te U niversity who
are active in the field of gastroenterology. There is a tendency to
co-operation in research work. F u tu re research is planned to
o btain additional inform ation about the differences between the
pathogenesis of g a stric and duodenal ulcers. The corresponding
d a ta w ere already earlier presented by I. Kurik (4), K- Villako
(60) and J. Riiv (27). Each of the above-m entioned authors used
different m ethods of investigation.
V
Salupere will continue the study of the pathogenesis of
ga stritis. J. S a rv and V S alupere will investigate disturbances
in the o rg an ism th a t a ppear after a p a rtial gastrectom y. At the
sam e time inform ation about the changes in the sm all intestine
of patients is being collected. K. Villako began to examine the
m u co sa of the small bowel by m eans of the biopsy tube. Scientists
will also continue their a tte m p ts at the determ ination of the role
of the microflora of the sm all intestine in the absorption of food
a nd especially vitam in B J2. On the last-nam ed problem the clini­
cians and m icrobiologists are w orking in close collaboration.
In the works on the physiology of digestion the g astric and
pancreatic secretory activity w a s studied in dogs d u rin g extensive
experim ents in norm al conditions as well as under the influence
of some substances. Special investigations were carried out in
order to exam ine the a d a p ta tio n of the digestive g lan d s to diffe­
rent diets.
The results of num erous experim ents have helped to show
th a t the digestive g lan d s have a certain kind of rhythm ic activity.
The periods of the fluctuations of the qu a n tity of the secreted juice
continued for a few days (S. Teesalu, 49; E. Käer-Kingisepp,
S. Teesalu and E. V a s a r 10). In recent literature a m ultitude of
facts can be found concerning the 24-hour rhythm in 'the activity of
-different physiological functions. However, the alternation of
longer periods of the fluctuations has been exam ined considerably
less: in particular, there are no corresponding d a ta on the long­
tim e rhythm of the digestive glands. A further study of these pheno­
m ena and the esta b lish in g of m echanism s of periodicity in the
activity of digestive g la n d s m ight be im p o rtan t for the prophy­
laxis of the diseases of digestive organs.
202
On the basis of a g reat num ber of observations it was
determ ined th a t a long-time medication of barbituric acid d eriva­
tives in subnarcotic doses caused extensive ch anges in the gastric
as well in the p a ncreatic secretory activity. D uring the medication
and also for a long time after the adm in iste rin g of ba rb itu ra te s
had been stopped, the quantity and acidity of g a stric juice re s ­
ponding to 'the test meal were significantly increased, moreover,
m uch more in dogs with P a v lo v ’s pouch than in dogs with Heidenhain s pouch. In response to meat, as an a lim entary stim ulus
the effect w a s alw ays intensive. It follows th at the a daptation
of g astric g lan d s to a different test meal takes place also in a
changed functional s ta te (E. Käer-K ingisepp, 5, 8; E. Käer-Kingisepp and M. Teoste, 12, 13; M. Teoste, 51, 52, 53).
There have been in teresting observations concerning the Heidenhain pouch. The secretion of its ga stric acid had ceased
and it w as restored for some time by a d m in iste rin g phenobarbital
in subnarcotic doses over a longer period (E. Käer-Kingisepp
and S. Teesalu, 9) The fact that the activity of the H eidenhain
pouch dies away w as pointed out already by I. Pavlov in his
classical work on digestive glands. The observation that
gastric acid secretion could be restored by the a d m in istra tio n of
phenobarbital shows th a t the break of g a stric acid secretion in
the Heidenhain pouch is a case of a certain functional s ta te deve­
loping after p a rtial denervation.
The phenomenon th a t by long-term m edication with su b n a rc o ­
tic doses of b a rb itu ra te s the secretory activity of the gastric
g lands in dogs increased could probably be used as an experi­
m ental model for the study of hypersecretory state of gastric
glands. It is worth m entioning th at in experim ents where caffeine
w as used over a long time the test meal did not cause an increase
of gastric juice in dogs, although the secretion took place w ithout
a period of latency (K. Käer-K ingisepp, 7).
In experim ents with dogs h a v in g a chronic fistula of pancreatic
gland tfter Pavlov it w as shown th at the long-term a d ­
m inistering of phenobarbital induces prom inent changes also in
the secretory activity of the pancretic gland. The juice secretion
responding to m eat as a test meal w a s several times higher than
at the initial level and w a s accom panied by changes in the fer­
m entative activity, especially in the proteolytic ferments. Shifts
in dogs with the tra n s p la n te d and denervated pancreatic g land
after (A. C. Ivy and F.Farrell) were less th a n in dogs w ith Pavlov s fistula (S. Teesalu, 47, 48, 49, 50; E. Käer-Kingisepp, 5, 8)
This result underlines the role of nervous m echanism s in the
secretory activity of digestive glands.
In the latest works attention is given to the investigation of
the protein fractions of the pancreatic juice by paper electro­
phoresis (T Ilom ets and S. Teesalu, 1; T Ilomets, S. Teesalu and
203
H. Koppel, 2; T. Ilomets, S. Teesalu and G. V ares, 3) It w a s
found th at in the pancreatic juice responding to milk as a test
meal there were m any m ore protein fractions th an in the case of
meat. The experim ents showed a considerable difference in the
protein content of pancreatic juice depending on the kind of
alim entary stim ulus. W hen b a rb itu ra te s were given over a long
time an increase of the rapidly m oving protein fraction in
pancreatic juice w as recorded.
The experim ent e lu c idating and studying the a d a p ta tio n of the
secretory a p p a ra tu s of the pancreatic g land elicited the fact that
changes in electropherogram s of pancreatic juice responding to
different diets were observed already be g in n in g with the second or
third day and they became quite a p p a re n t by about the tenth day
(E. K äer-K ingisepp, S. Teesalu and E. V asar, 10; E. Käer-Kingisepp, S. Teesalu, E. V a s a r and M. M aide, 11). Of g re a t interest
were the changes in the electropherogram s caused by an exten­
sive milk protein diet (curds). This «protein push» induced
fractions in juice rapidly m oving towrards the anode as well as
the cathode. These observations once more d e m o n stra te the a d a p ­
tation of the g la n d u la r a p p a ra tu s of the pancreatic g lan d to the
changes in the diet, which had already been pointed out in the
classical works of P a v lo v ’s laboratory.
The future developm ent of investigations in the field of
gastroenterology at the Medical F aculty is directed to shed light
on the physiological m echanism s of the a d a p ta tio n activity of the
digestive system, and to determine the links and m utual dependendence of the functional and m orphological disturbances of the
digestive glan d s both experim entally and clinically in collabora­
tion also with the-physicians of base clinics.
204
Р А З В И Т И Е УЧЕНИ Я О З А Б О Л Е В А Н И Я Х СОСУДОВ
И СОСУДИ СТО Й Х И Р У Р Г И И НА М Е Д И Ц И Н С К О М
ФАКУЛ ЬТЕ ТЕ ТАРТУСКОГО ГОС У ДА РС ТВ ЕН НО ГО
У Н И В ЕР С И ТЕ Т А
А. Линкберг
Кафедра факультетской хирургии
Хирургия сердца и сосудов в настоящее время по праву
считается одним из наиболее значительных разделов хирургии.
Исследования по проблемам сосудистой хирургии проводятся
на кафедре хирургии Тартуского государственного универ­
ситета уже со второй четверти XIX столетия. В 1828 г. в соз­
данный при медицинском факультете Дерптского университета
профессорский институт поступил молодой 18-летний, энергич­
ный Н. И. Пирогов. Понимая, что знание анатомии является
основой хирургии, Н. И. Пирогов начал работу в институте
анатомии Дерптского университета по изучению топографиче­
ской анатомии магистральных сосудов и фасций.
За опубликованное в 1829 г. исследование «Was ist bei den
Operationen zur U n te rb in d u n g der grösseren S c h lagadern zu
beobachten» («Наблюдения при перевязке больших артерий»
{73]) Н. И. Пирогову была присуждена золотая медаль уни­
верситета. Эта работа являлась одновременно первым подроб­
ным топографическо-анатомическим описанием кровеносных
сосудов. П родолж ая исследования по экспериментальной пере­
вязке магистральных сосудов и аорты, Н. И. Пирогов изложил
результаты работы в докторской диссертации: «Num vinctura
aortae abdom inalis in a n e u rysm ate inguinalis adhibitu facile ас
tutum sit rem edium » («Легко ли выполнима и безопасна ли
перевязка брюшной аорты при аневризмах в паховой области»
[71]. Диссертация была успешно защ ищ ена в Дерпте в 1832 г.
Все попытки хирургического вмешательства на аорте закан чи ­
вались в начале XIX в. смертью больных. Автор в своей экспери­
ментальной работе со значительной пато- и физиологической
направленностью разработал основы хирургии аорты. Особого
внимания заслуж ивает обстоятельство, что, несмотря на прошед­
(
205
шие 133 года, результаты работы Н. И. Пирогова и в настоящ ее
время являю тся актуальными. В связи с расширением в наш е
время практических возможностей в области сосудистой хирур­
гии, работы Н. И. Пирогова приобретают еще большее значе­
ние. Огромную роль в развитии сосудистой хирургии сыграла
вышедшая в Дерпте в 1838— 40 гг. монография Н. И. Пирогова
с атласом «Anatomia chirurgica truncorum arte ria liu m atque
fasciarum fibrosarum » («Хирургическая анатомия артериаль­
ных стволов и соединительнотканных фасций» [70]). Труд был
издан на русском и латинском языках. В 1860 г монография
была переиздана Ю. Ш имановским под названием «Chirurgische
A natom ie der A rterienstäm m e und Fascien» («Хирургическая
анатомия артериальных стволов и фасций»), который отмечал,
что автор монографии (Н. И. Пирогов) весьма высоко оценивал
значение хирургической анатомии. Сам Н. И. Пирогов в работе
указывал: «Настоящ ее анатомическо-хирургическое изображ е­
ние должно быть для хирурга тем же, чем служит дорожная
карта для путешественника». Н. И. Пирогов собственноручно
изготовил большое количество оригнальных наглядных хирур­
гических рисунков, по которым знаменитый литограф того вре­
мени Ф. Ш латтер выполнил клише таблиц. Д л я изучающих;
топографическую анатомию, преподавателей и врачей, зани­
мающихся сосудистой хирургией, эти таблицы полностью сохра­
няют свое значение и в настоящее время.
Со второй половины XIX века научные интересы ученых все
более сосредотачивались на изучении протекающих в стенках
сосудов патологических процессов, приводящих к нарушениям
кровообращения. Наступил новый этап в исследованиях крово­
обращения человека, направленных на изучение патологической
морфологии сосудов и сердца. Значительные заслуги в развитии
этого направления принадлеж ат профессору Р Тома (R .Thom a).
В 1883 г. он провел ряд исследований сосудистой системы и ее
заболеваний. Н а основе полученных данных Р Тома построил
механическую теорию возникновения и развития атеросклероза.
Сущность этой теории сводилась к следующему: в силу измене­
ний сократительной способности мышечного слоя сосудистой
стенки, просвет сосуда диффузно или на более или менее огра­
ниченных участках расширяется. Вследствие этого наступает
замедление кровотока в соответствующем отрезке сосуда, что, в
свою очередь, приводит к разрастанию элементов внутренней
оболочки для сохранения и уменьшения просвета сосуда. Д ля
определения диаметра последнего Р Тома сконструировал осо­
бый прибор — ангиометр, с успехом использовавшийся автором
и его учениками для проведения измерений. Соответствующие
данные были опубликованы в работе Р Тома «U ntersuchungen
über die Grösse und das Gewicht der anatom ischen Bestandteile
des menschlichen Körpers», Leipzig, 1882 («Исследования объе­
206
мов и веса анатолшческих частей тела человека» [78]). По ини­
циативе и под руководством Р Тома вышел ряд работ и диссер­
таций, в которых разрабаты вались различные вопросы патоге­
неза и клиники сосудистых заболеваний. Причем изучались
главным образом вопросы атеро- и флебосклероза. Р Тома и
его школа занимались исследованиями внутреннего, среднего
и наружного слоев сосудов, толщины и взаимоотношений морфо­
логии этих слоев, изменений просвета сосуда. Исследовались
как нормальные, неизменные сосуды, так и патологические про­
цессы в них.
В 1887 г в итоге проведенных в этом направлении работ
защитил докторскую диссертацию Е. З а к (Е. Sack). Темой дис­
сертации было: «Ueber Phlebosclerose und ihre Beziehung zur
Arteriosclerose» («О флебосклерозе и его отношениях к атеро­
склерозу» [74]) В 1888 г. состоялась защ ита докторской дис­
сертации Е. Менерта «Ueber die topographische V erbreitung der
Angiosclerose nebst B eiträgen zur K enntniss des norm alen
Baues der Aeste des A ortenbogens und einigen Venenstäm m e»
(«О топографическом распространении ангиосклероза с прило­
жением сведений о нормальном строении ветвей дуги аорты и
некоторых венозных стволов» [69]) .
З а этими работами, где д а в а л ас ь макроскопическая оценка
патоморфологических изменений сосудов, вскоре п оследовала
труды с использованием гистологических методов исследования
сосудов. К ним относится докторская диссертация Ё. Брегмана
«Ein B e itra g zur K enntniss der Angiosclerose» («Сообщение
к учению об ангиосклерозе» [66]), в которой рассматривались
диффузные и ограниченные патологические процессы в стенках
сосудов, сравнивались изменения слоев сосудистой стенки в пора­
женных атеросклерозом и в нормальных сосудах.
В 1893 г. состоялась защ ита докторской диссертации
Е. Вейса на тему «U ntersuchungen über die spontane G a n g ra en
der Extrem itäten und ihre Abhängikeit von G efässerkrankungen»
(«Исследования о спонтанной гангрене конечностей и ее за ви ­
симости от заболеваний сосудов» [81]) Атеросклеротические
поражения сосудов описывались и в диссертации Р Ш индлера
«К вопросу о g a n g ra e n a angiosclerotica senilis et praesenilis»,
Юрьев, 1898 [64].
Несмотря на относительно хорошо изученную патоморфо­
логию атеросклеротических поражений, этиологические причины
и патогенез этого заболевания были в то время неизвестны. При
изучении этиологии и патогенеза атеросклероза авторы стреми­
лись к воспроизведению его в опытах ка животных. Этой про­
блемой занимался ассистент, затем профессор, зав. кафедрой
патологической анатомии Мед. института в Б аку И. И. Широкогоров. В 1907 г И. И. Ш ирокогорозым была опубликована
докторская диссертация «Адреналиновый склероз артерий» [65],
207
получившая высокую оценку научной общественности. В резуль­
тате накопления весьма значительного экспериментального
м атериала автор пришел к выводу, что наблю даемые в экспе­
рименте изменения аналогичны атеросклерозу у человека, в
частности регенеративному разрастанию в стенках сосуда со­
единительной ткани (endarteriitis fibrosa).
Следующий этап исследований по вопросам заболеваний
сосудов, проведенных в Тарту, включает работы, касающиеся
главным образом повреждений сосудов, а такж е клинической
картины и лечения атеросклероза. Вопросы сосудистого шва
описываются в диссертации А. Ясиновского «Die Arteriennaht.
Eine experim entellchirurgische Studie»,
Dorpat,
1889
[67]
(«Сосудистый шов. Экспериментальное исследование») Руково­
дивший с 1881 г. кафедрой хирургии Дерптского университета
профессор Е. В аль (E. Wahl) установил, что при частичном
огнестрельном повреждении артерии в области поражения выслу­
шивается систолический шум. Наличие последнего как симптома
частичного поражения артерии автор описал в работе «Ueber
die auscultatorischen E rscheinungen bei G efässverletzungen und
s o genannten tra u m atisc h e n Aneurysmen»
(80]
(«О данных
выслушивания при повреждениях артерий и так называемых
травматических аневризмах сосудов») и повторно — в «Die
«Die D iagnose der A rterienverletzungen» [79] («Диагноз по­
вреждений артерий») З а указанными работами Е. Валя в
1886 г. последовала докторская диссертация ассистента, а затем
заведующего кафедрой хирургии в звании профессора В. Г ЦегеМ антейфеля «Experim entelle Studien über G eräusche bei G efäss­
verletzungen» [77] («Экспериментальные исследования шумов при
повреждениях сосудов») Автор описызает механизмы возник­
новения патологических шумов и приходит к выводу, что систо­
лический шум в поврежденном сосуде прослушивается при
частично сохраняющемся кровотоке. Профессор В. Г Цеге-Мантейфель уделял много внимания вопросам клинической симпто­
матики, диагностики и лечения заболеваний сосудов. Так, в
1891 — 1902 гг. им опубликовано 7 клинических работ об атеро­
склерозе, из которых «Die Arteriosclerose; der u n tere n Extrem i­
täten» [76] («Атеросклероз нижних конечностей»), вышедшая
в 1902 г., считалась в то время одной из наиболее выдающихся
работ по атеросклерозу.
В хирургической факультетской клинике проф. В. Цеге-Мантейфеля выполнена и докторская диссертация H. Н. Бурденко
«М атериалы к вопросу о последствиях перевязки vena portae»
(Экспериментальное исследование) [1]. С 1911 г. H. Н. Бурденко
(ставший впоследствии одним из выдающихся советских хирур­
гов) является профессором Юрьевского университета.
Здесь уместно отметить, что, кроме вышеуказанных морфо­
логических исследований, во второй половине XIX столетия в
.208
Дерптском университете были начаты исследования и по изу­
чению свертывания крови. Всемирную славу приобрели работы
заведующего кафедрой нормальной физиологии А. А. Ш мидта
(A. Schm idt), который в 1861 году опубликовал свой труд по
созданной им первой научной теории о свертывании крови
«Über den F aserstoff und die U rsachen seiner G eriunnung» [75].
В этой теории, получившей дальнейшее развитие в 1872—
1895 гг., А. А. Ш мидт рассматривал свертывание крови как ф ер­
ментативный процесс, в котором фибринофермент (тромбин)
превращает фибриноген плазмы в фибрин.
П ервая четверть XX века с бурным развитием политических
событий не всегда способствовала углубленному занятию науч­
ными проблемами. Н ач алась первая мировая война. Завед ую ­
щий кафедрой хирургии В. Г Цеге-М антейфель отправился в
качестве хирурга-консультанта на фронт. В 1916 г. он обобщил
опыт полевой хирургии в монографии «Лекции по военно-поле­
вой хирургии» [63]. 30 страниц в этой монографии посвящены
проблемам повреждений сосудов и их лечению. Это исследова­
ние о раневых повреждениях сосудов было последней работой,
опубликованной по вопросам сосудистой хирургии до Великой
Октябрьской социалистической революции в Тарту
Из вышеприведенного видно, что в Тартуском университете
за период с 1828 по 1917 гг. (начиная с деятельности Н. И. П и ­
рогова) проблемы возникновения, диагностики и лечения за б о ­
леваний сосудов разрабаты вались довольно основательно.
К сожалению, некоторые опубликованные в то время работы
были в дальнейшем, в годы второй мировой войны, утеряны.
Пользуюсь возможностью заранее выразить признательность за
предоставление новых дополнительных данных об указанном
периоде.
П редставляемые в настоящей статье данные о развитии сосу­
дистой хирургии в Тартуском университете после Великой
Октябрьской социалистической революции, возможно, могут
претендовать на большую полноту и подробность. В начале ра с ­
сматриваемого периода автору этих строк одному приходилось
заниматься проблемами хирургии сосудов, а после Великой Оте­
чественной войны — направлять соответствующую научную и
практическую деятельность коллектива.
В двадцаты е годы XX века начался новый этап в диагностике
и лечении заболеваний сосудов. Клиническая практика обога­
тилась методом ангиографии, позволяющим при жизни больного
подробно оценить патологические изменения стенок и просвета
сосудов. Методы лечения атеросклеротических поражений н и ж ­
них конечностей пополнились вмешательствами на симпатиче­
ских узлах, прежде всего в виде поясничной симпатэктомии.
П ервая в Эстонии и одна из первых в Советском Союзе перкутанная артериография была произведена в 1928 г. А. Я. Линк14
З а к а з № 10032
209
бергом, тогда старшим ассистентом хирургической клиники
Тартуского университета. Автор пользовался артериографией
для определения состояния кровеносных сосудов при хирурги­
ческих заболеваниях их. В качестве контрастных веществ исполь­
зовались абродил и уроселектан. 25 сентября 1930 г. А. Я- Линкберг выступил на заседании Ученого совета Тартуского универ­
ситета с докладом «Применение вазографии в диагностике
хирургических заболеваний сосудов» и с демонстрацией ангио­
грамм. После обсуждения д оклада Ученым советом Тартуского
университета доктору медицинских наук А. Я. Л инкбергу 1. X
1930 г было присвоено ученое звание приват-доцента и дана
venia docendi. У казанная работа опубликована в журнале
«Ээсти арст» («Врач Эстонии») в 1930 г. [14]. В 1932 г.
А. Я. Линкбергом впервые в Эстонии была произведена пояснич­
ная симпатэктомия. Автор этой статьи проводил одновременно
экспериментальные исследования в области профилактики тром­
бозов и лечения затромбированных сосудов. Полученные в
результате работы данные, опубликованные в ж урнале «Ztsch.
für die G esam te Experim entelle M edizin» [68], применялись
им и в клинической работе.
В неврологической клинике Тартуского университета знаме­
нитый неврохирург проф. Л. М. Пуусепп впервые в 1930 году,
а с 1935 года уже шире, применял артериографию при исследо­
вании сосудистых заболеваний головного мозга [46]. В послед­
нее десятилетие в этой ж е клинике под руководством зав. кафед­
рой неврологии доц. Э. Р а у д а м а ангиографические методы
исследования широко применяются при диагностике аневризма
и тромбооблитерирующих заболеваний артерий головного мозгаг
а такж е при инсультах и внутримозговых кровоизлияниях [47.
48].
В Советской Эстонии сосудистая хирургия получила новое
развитие, главным образом на базе хирургического отделения
Тартуской городской клинической больницы (с 1950 г.)
В 1961 г. в результате проведенной в указанной больнице
работы появилась кандидатская диссертация врача Э. Тюндера
«О применении осциллографии, артериографии и плетизмогра­
фии при диагностике тромбооблитерирующих заболеваний арте­
рий нижних конечностей» [57]. Б л аго д а р я внедрению в клини­
ческую практику современных методов исследования, оказалось
возможным и оперативное лечение пациентов с болезнями кро­
веносных сосудов.
Эффективное хирургическое лечение болезней кровеносных
сосудов путем реконструктивных операций артерий требовало
разработки методики операций в эксперименте и создания з а п а ­
сов консервированных тканей.
Н а VII республиканской конференции хирургов был поднят
вопрос о необходимости создания в нашей республике центра
210
консервирования тканей. При поддержке Министерства зд раво­
охранения Эстонской ССР и кафедры факультетской хирургии
ТГУ в 1960 г. на базе Тартуской клинической больницы была
основана первая в республике лаборатория консервирования
тканей. Она ока за л ас ь первой во всей Советской Прибалтике.
З а экспериментальное исследование, проведенное на базе
указанной лаборатории, «О результатах гомотрансплантации
периферических артерий, законсервированных различными спо­
собами» [42] К. Пыдеру з 1963 г. присвоена ученая степень кандитата медицинских наук.
П ервая пластическая операция артерий в Эстонской ССР
была проведена в мае 1960 г. профессором А. Линкбергом,
Э. Тюндером и К- Пыдером. Д л я восстановления проходимости
артерий был использован законсервированный сосуд, взятый у
трупа. С 1962 г. применяются кровеносные сосуды из искус­
ственного волокна. Операции проводились главным образом на
периферических артериях. Так, при атеросклеротических окклю­
зиях бедренной и подколенной артерий проведено около 100 ре­
конструктивных операций в виде шунтирования сосуда а л ло­
трансплантатом или методом тромбоэндартерэктомии.
С 1962 г. в Тартуской городской клинической больнице при­
меняется транслю м бальная аортография. Она произведена
в 310 случаях. Б лагод аря внедрению аортографии оказалось
возможным проведение реконструктивных операций на аорте и
на подвздошных артериях. Так, в области аорто-подвздошных
артерий проведено 100 операций, из них 30 с шунтированием
бифуркации аорты. В клинике выполнена резекция аневризмы
брюшной аорты с замещением дефекта аллопротезом. Уже около
3 лет применяется оперативное лечение острых эмболий артерий
конечностей в виде эмболэктомий (всего более 30 операций).
В течение ряда лет проводится оказание необходимой хирурги­
ческой помощи при различных других повреждениях артерий.
1 февраля 1965 г. при Тартуской городской клинической
больнице открыто специализированное, оснащенное современной
аппаратурой отделение сосудистой хирургии. Значительно уве­
личились возможности для оказания квалифицированной хирур­
гической помощи. Улучшилась разработка на современном науч­
ном уровне проблем диагностики и лечения заболеваний сосу­
дов.
За период с 1954 по 1964 гг. при каф едре факультетской
хирургии выполнено и опубликовано свыше 50 научных работ
по проблеме сосудистых заболеваний, их диагностике и лечению
[2— 13; 15—45; 49—62]. В 1965 г. аспирантом кафедры X. X. Тикко защ ищ ена кандидатская диссертация на тему: «Оценка р а з ­
личных методов диагностики облитерирующего атеросклероза в
связи с показаниями к реконструктивным операциям и их резуль­
татами» [52].
14 *
211
Следуя клиническим традициям, сложившимся примерно за
полтора столетия, каф ед ра факультетской хирургии ТГУ и
Тартуская городская клиническая больница стали ведущим
центром сосудистой хирургии в Эстонской ССР
ЛИТЕРАТУРА
1. Б у р д е н к о H. H., Материалы к вопросу о последствиях перевязки vena
portae (экспериментальное исследование), Юрьев, 1909.
2. В е л ь г р е Т., Л и п п и н г А., С е п п Э., Т р у у п ы л ь д У., Л и н к
б е р г А., П ы л ь д в е р е К., Т ю н д е р Э., Аллопластика аорты и
магистральных артерий. Тезисы докладов VI объединенной студен­
ческой научной конференции высших медицинских учебных заведений
Прибалтийских республик и Белорусской ССР, Тарту, 1963, 32 (на
русск. яз.).
3. В е л ь г р е Т., Т р у у п ы л ь д У., Л и п п и н г А., С е п п Э., Л и н к
б е р г А., Аллопластика аорты и магистральных артерий протезами
нашего производства. Тезисы докладов конференции научных сту­
денческих об-в медицинских институтов РСФСР по проблеме заболе­
вания сердечно-сосудистой системы, Горький, 1964, 88 (на русск.
я з .).
4. В е л ь г р е Т., Т р у у п ы л ь д У., Л и п п и н г А., С е п п Э., Л и н к
б е р г А., П ы л ь д в е р е К-, Т ю н д е р' Э., Об аллотрансплантации
кровеносных сосудов протезами отечественного производства. Тезисы
докладов VII объединенной научной студенческой конференции меди­
цинских высших учебных заведений Прибалтийских республик и
Белорусской ССР, Минск, 1964, 26 (на русск. я з.).
5. В е л ь г р е Т., Т р у у п ы л ь д У., Л и п п и н г А., С е п п Э.. Л и н к
б е р г А., П ы л ь д в е р е К-, Т ю н д е р Э., Р еген ер аты аорты после
аллопластики. Тезисы докладов VII объединенной научной студен­
ческой конференции медицинских высших учебных заведений При­
балтийских республик и Белорусской ССР, Минск, 1964. 27 (на
русск. яз.).
6. В я р и м я э А., Г р о с с
Ю., М а а р о о с Я., М е л ь д е р В., С у л
л и н г Т.; Т ю н д е р Э., О применении ацетилхолина для остановки
сердца при асистолической коронарографии. Тезисы докладов II меж­
республиканской конференции рентгенологов и радиологов Прибалтий­
ских республик, Каунас, 1963, 72 (на русск. яз.).
7. В я р и м я э А., Г р о с с Ю., М а а р о о с
Я., М е л ь д е р В., С у л л и н г Т., Т ю н д е р Э., О применении ацетилхолина для остановки
сердца
при асистолической
коронарографии.
Тезисы
докладов
IV республ. научно-практической конфер. рентгенологов, радиологов и
онкологов Эстонской ССР и V пленум республ. об-ва акушеровгинекологов ЭССР 2— 4 дек. 1963 г., Таллин, 1963, 188 (на эст. и
русск. я з.).
8. В я р и м я э А., М а а р о о с Я., М е л ь д е р В., С у л л и н г Т., Л и н к
б е р г А., Т ю н д е р Э., Г р о с с Ю., О применении ацетилхолина для
временной остановки сердца при асистолической коронарографии.
Тезисы докладов VI объединенной студенческой научной конферен­
ции высших медицинских учебных заведений Прибалтийских респуб­
лик и Белорусской ССР, Тарту, 1963, 38 (на русск. яз.)
9. К а л л и к о р м А., К о р с а р А., П р у л е р А., Л и н к б е р г А., П ы д е р К., Консервирование кровеносных сосудов методом лиофилизации. Тезисы докладов IV объединенной студенческой научной кон­
ференции высших медицинских учебных заведений Прибалтийских
212
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
советских социалистических республик и Белорусской ССР, Рига,
1961, 57 (на русск. яз., рез. на англ. яз.).
К и в и с т и к М., Т а г е н H., Т о г и Т., Л и н к б е р г А., А р е н д Ю.,
П ы д е р К., О результатах гомотрансплантации аргерий, консерви­
рованных методом глубокого замораживания. Тезисы докладов
IV объединенной студенческой научной конференции высших меди­
цинских учебных заведений Прибалтийских советских социалистиче­
ских республик и Белорусской ССР, Рига, 1961, 60 (на русск. яз.,
рез. на англ. я з.).
К у л л ь K., Т ю н д е р Э., О методе определения систолического давления
при топическом распознавании сегментарных окклюзий конечностей.
Уч. зап. ТГУ, вып. 163, Тарту, 1964, 33 (на эст. яз., рез. на русск.
и англ. я з.).
Л е п п Ю. , К у л л ь К., Т ю н д е р Э., К у к к И., О значении измерения
прямого артериального давления для диагностики атеросклеротиче­
ских поражений тазовых артерий. Уч. зап. ТГУ. вып. 163, Тарту,
1964, 27 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. яз.).
Л и н к б е р г А. Я., Диагностирование и лечение облитерирующего эндартерита ганглионарной симпатэктомией к внутривенным вливанием
гипертонического раствора поваренной соли по материалам клиники
факультетской хирургии. Уч. зап. ТГУ. вып. 36, 1954, 123 (на эст. яз.,
рез. на русск. яз.).
Л и н к б е р г А. Я., Применение вазографии в диагностике хирургических
заболеваний сосудов. «Ээсти арст» (Врач Эстонии), 1930 (на эст. яз.).
Л и н к б е р г А., К у л д е в а Д ., Хирургическое лечение острых тромбо­
флебитов нижних конечностей. «Здравоохранение Советской Эстонии»,
1959, 4, 3 (на эст. яз., рез. на русск. я з.).
Л и н к б е р г А., Л и т м а н о в и ч К., Т ю н д е р Э., Т и к к о X., П ы ­
д е р K., Т а л ь в и к Р., О ближайших и отдаленных результатах
реконструктивных операций в лечении атеросклеротических окклю­
зий сосудов нижних конечностей. Уч. зап. ТГУ. вып. 143, Тарту, 1963.
39 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. я з.).
Л и н к б е р г А., П и л л е А., П ы д е р К-, Об оперативном лечении эм бо­
лий магистральных артерий конечностей. Уч. зап. ТГУ, вып. 163.
Тарту, 1964, 14 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. я з.).
Л и н к б е р г А., П ы д е р К., О результатах гомотрансплантации корот­
ких и длинных периферических артерий, консервированных различ­
ными методами (экспериментальное исследование). В сб.: Новости
сердечно-сосудистой хирургии. Инст. сердечно-сосудистой хирургии
АМН СССР, М., 1962, 18.
Л и н к б е р г А. Я-, П ы д е р К. А., О результатах пересадки перифери­
ческих артериальных гомотрансплантатов, консервированных различ­
ными способами. Тезисы докладов VII научной сессии Института
сердечно-сосудистой хирургии АМН СССР 15—27 мая 1963 г., М.,
1963, 45 (на русск. яз.).
Л и н к б е р г А. Я., П ы д е р К- А., Т ю н д е р Э. О., Некоторые наблю­
дения над употреблением антикоагулянтов при реконструктивных опе­
рациях артерий нижних конечностей. Материалы конференции по
проблемам физиологии и биохимии свертывания крови и тромбообразования, посвященной 100-летию работ А. А. Шмидта о фермента­
тивной теории свертывания крови, Тарту, 1961, 55 (на русск. я з.).
Л и н к б е р г А. Я., П ы д е р К. А., Т ю н д е р Э. О., О выборе уровня
ампутации при тромбооблитерирующих заболеваниях артерий нижних
конечностей. Уч. зап. ТГУ, вып. 112. Доклады научной конференции
медицинского факультета ТГУ 1961 г., посвященные XXII съезду
КПСС, Тарту, 1961, 41 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. я з.).
Л и н к б е р г А., П ы д е р К., Т ю н д е р Э., О результатах пересадки
длинных и коротких артериальных трансплантатов, консервированных
213
23.
24.
25.
26.
27
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
методом глубокого замораживания. Уч. зап. ТГУ, вып. 134. Тарту,
1963, 3 (на русск. яз., рез. на эст. и англ. яз.).
Л и н к б е р г А. Я., Т ю н д е р Э. О., О применении артериографии в
диагностике облитерирующего эндартериита. «Здравоохранение Совет­
ской Эстонии», 1958, приложение, сб. научных трудов. Таллин, 1959,
47 (на эст. яз., рез. на русск. я з.).
Л и . н к б е р г А., Т ю н д е р Э., О применении осциллографии и артерио­
графии в диагностике тромбооблитерирующих заболеваний артерий
нижних конечностей. В сб.: Новости сердечно-сосудистой хирургии.
Инст. сердечно-сосудистой хирургии АМН СССР, М., 1962, 19.
Л и н к б е р г А. Я-, Т ю н д е р Э. О., П ы д е р К. А., К у л л ь К- И.,
Диагностическое значение транслюмбальной аортографии. VIII Все­
союзный съезд рентгенологов и радиологов 28 окт. — 2 ноября 1964 г.
в Ташкенте. Тезисы докладов, М., 1964, 76 (на русск. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., П ы д е р К-, К у л л ь К., О методах вос­
становительных операций на артериях при атеросклеротических окклю­
зиях. Уч. зап. ТГУ, вып. 163, Тарту, 1964, 7 (на эст. яз., рез. на
русск. и англ. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э.. П ы д е р К-, К у л л ь К., К и в и к А.,
Хирургическое лечение сегментарных атеросклеротических окклюзий
брюшной аорты и подвздошных артерий. «Здравоохранение Советской
Эстонии», 6 /Таллин, 1964, 22 (на эст. яз., рез. на русск. яз.).
Л и н к б е р г А. Я-, Т ю н д е р Э. О., П ы д е р K. A., Т а л ь в и к Р А.,
Т и к к о X. X., О реконструктивных операциях при облитерирующем
атеросклерозе. Тезисы докладов VII научной сессии Института сер­
дечно-сосудистой хирургии АМН СССР 15— 17 мая 1963 г., М., 1963,
32 (на русск. яз.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., П ы д е р К., Т и к к о X., Об операциях
интимотромбэктомии и обходного шунтирования при помощи биологи­
ческих и синтетических протезов у больных с атеросклеротическими
окклюзиями артерий нижних конечностей. Рефераты докладов
VIII республиканской научно-практической конференции хирургов
Эстонской ССР, Тарту, 25— 27 окт. 1962 г. Тарту, 1962, 197 (на эст.
и русск. я з.).
Л и н к б е р г А. Я., Т ю н д е р Э. О., П ы д е р К. А., Т и к к о X. X., Об
отдаленных результатах лечения атеросклеротических окклюзий брюш­
ной аорты и периферических артерий конечностей. Тезисы докладов
VIII научной сессии института сердечно-сосудистой хирургии АМН
СССР 14— 16 мая 1964 г., М., 1964, 75 (на русск. я з.).
Л и н к б е р г А. Я., Т ю н д е р Э. О., П ы д е р К. А., Т и к к о X. X.,
К у л л ь К. Ю., О результатах лечения атеросклеротических окклю­
зий брюшной аорты и периферических артерий нижних конечностей
у 100 больных. Уч. зап. ТГУ, вып. 163, Тарту, 1964, 3 (на русск. яз.,
рез. на англ. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., П ы д е р К-, Т и х а н е X., Т и к ко X.,
Об интимотромбэктомии при тромбооблитерирующих заболеваниях
артерий нижних конечностей. «Здравоохранение Советской Эстонии»,
3, Таллин, 1962, 5 (на эст. яз., рез. на русск. яз.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э„ П ы д е р K., Т и х а и е X., Т и к к о X.,
О гомотрансплантации артерий при тромбооблитерирующем заболе­
вании сосудов нижних конечностей. «Здравоохранение Советской
Эстонии», 2, Таллин, 1961, 17 (на эст. яз., рез. на русск. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., П ы д е р К., Т и х а н е X., Т и к к о X.,
О реконструктивных операциях при облитерирующем атеросклерозе.
В сб.: Новости сердечно-сосудистой хирургии. Инст. сердечно-сосу­
дистой хирургии АМН СССР, М., 1962, 17.
Л и н к б е р г А„ Т ю н д е р
Э., С е п п Э., В е л ь г р е
Т., Т р у у п ы л ь д У., Л и п п и н г А., Об аллопластике аорты и магистральных
214
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
артерий. Уч. зап. ТГУ, выи. 163, Тарту, 1964, 18 (на русск. яз., рез.
на нем. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., С у л л и н г Т., М е л ь д е р В., М а а
р о о с Я., О возможности пластических операций на коронарных арте­
риях в условиях временного венозного застоя. Уч. зап. ТГУ, вып. 163,
Тарту, 1964, 23 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. яз.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., С у л л и н г Т.<( М е л ь д е р В., М а а
р о о с Я., О возможности пластических операций на коронарных
артериях в условиях временного венозного застоя. Уч. зап. ТГУ,
вып. 163, Тарту, 1964, 23 (на эст. яз., рез. на англ. и нем. яз.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., Т а л ь в и к Р., О применении аортографии
при диагностике облитерирующего атеросклероза тазовых артерий.
Тезисы докладов II межреспубликанской конференции рентгенологов
и радиологов Прибалтийских республик, Каунас, 1963, 71 (на
русск. я з.).
Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э., Т а л ь в и к Р., О применении аортогра­
фии при диагностике облитерирующего атеросклероза тазовых арте­
рий. Тезисы докладов IV республ. научно-практическ. конференции
рентгенологов, радиологов и онкологов Эстонской ССР и V пленума
республ. об-ва акушеров-гинекологов ЭССР 2— 4 дек. 1963 г., Таллин,
1963, 189 (на эст. и русск. яз.)..
М е р и л е й ц С., И о к с т X., Л и н к б е р г А., Применение осцилломет­
рии и осциллографии при диагностике тромбооблитерирующего забо>
левания сосудов нижних конечностей. Тезисы докладов IV объединен­
ной студенческой научной конференции высших медицинских учебных
заведений Прибалтийских советских социалистических республик и
Белорусской ССР, Рига, 1961, 86 (на русск. яз., рез. на англ. яз.).
Н и л ь с о н Т., С е п п Э., С у л л и н г Т., Л и н к б е р г А., А р е н д Ю.,
П ы д е р К., О применении длинных глубокозамороженных гомо­
трансплантатов при пересадке артерий. Тезисы докладов IV объеди­
ненной студенческой научной конференции высших медицинских учеб­
ных заведений Прибалтийских советских социалистических республик
и Белорусской ССР, Рига, 1961, 110 (на русск. яз., рез. на англ. яз.).
П ы д е р К., О результатах гомотрансплантации периферических артерий,
консервированных различными способами. Автореф. канд. дисс.,
Тарту, 1963.
П ы д е р К., О трансплантации периферических артерий, консервирован­
ных различными способами. Уч. зап. ТГУ, вып. 134, Тарту, 1963, 8.
П ы д е р К., Сравнительная оценка применения артериальных гомотранс­
плантатов, консервированных различными способами.
Рефераты
докладов VIII республиканской научно-практической конференции
хирургов Эстонской ССР, Тарту, 25— 27 окт. 1962 г. Тарту, 1962, 199
(на эст. и русск. я з.).
П ы д е р К., Т и к к о X., О работе лаборатории консервирования тканей
при Тартуской городской клинической больнице. Рефераты докладов
VIII республиканской научно-практической конференции хирургов
Эстонской ССР, Тарту, 25— 27 окт. 1962 г., 172 (на русск. и
эст. я з.).
Р а у д а м Э., Обзор о развитии нейрорентгенологии в Тартуской невро­
логической клинике. «Здравоохранение Советской Эстонии», 1946, 5
(на эст. яз.).
Р а у д а м Э., П а й м р е Р., О хирургическом лечении внутримозговых
кровоизлияний. Вопросы клинической неврологии и психиатрии, 1961,
I, 84.
Р а у д а м Э., П а й м р е Р., Х е й н с о о X., Вопросы диагностики и
хирургического лечения аневризм сосудов головного мозга. Вопросы
клинической неврологии и психиатрии, 1963, III, 184.
Р я г о К., Р и д а л а Р., Т ю н д е р Э., Об использовании вибрографа
2 ГБ
50.
51.
52..
53.:
54.
55.
56.
57
58.
59.
60.
61.
62.
216
ИДС-1 для диагностики и оценки результатов оперативного лечения
при облитерирующем атеросклерозе нижних конечностей. Уч. зап.
ТГУ, вып. 143, Тарту, 1963, 32 (на эст. яз., рез. на русск. я з.).
С у л л и н г Т., М а а р о о с Я., М е л ь д е р В., Л и н к б е р г А., Т ю н ­
д е р Э., О возможностях пластики венечных сосудов сердца в усло­
виях временного венозного застоя. Тезисы докладов VII объединен­
ной научной студенческой конференции медицинских высших учебных
заведений Белорусской ССР и Прибалтийских республик, Минск,
1964, 147 (на русск. яз.).
Т а л ь в и к Р., Т ю н д е р Э., О применении аортографии при диагностике
облитерирующего атеросклероза тазовых артерий. Уч. зап. ТГУ,
вып. 143, Тарту, 1963, 28 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. яз.).
Т и к к о X. X., Оценка различных методов диагностики облитерирующего
атеросклероза в связи с показаниями к реконструктивным операциям
и их результатами. Автореф. канд. дисс., Тарту, 1965.
Т и к к о X., Т а л ь в и к Р., О значении косвенного определения кровя­
ного давления и регистрации пульсовой волны у больных с облите­
рирующим атеросклерозом нижних конечностей. Уч. зап. ТГУ,
б ы п. 143, Тарту,
1963, 33 (на эст. яз., рез. на русск. и англ. яз.).
Т и х а н е X., Об изменениях равновесия электролитов плазмы крови и
эритроцитов в послеоперационном периоде. Уч. зап. ТГУ, вып. 163.
Тарту, 1964, 38 (на русск. я з.).
Т ю н д е р Э. О., Артериография при диагностике облитерирующего
эндартериита. VI Республиканская конференция хирургов Эстонской
ССР с 11 по 13 дек. 1958 г., Таллин. Тезисы докладов, Таллин, 1958,
46 (на эст. и русск. яз.).
Т ю н д е р Э. О., Об оценке осциллографических показателей при диаг­
ностике облитерирующего эндартериита. Тезисы докладов VII рес­
публиканской конференции хирургов, посвященной XX годовщине
Эстонской ССР, 9— 11 июня 1960 г. Таллин, 1960, 8 (на русск. яз.).
Т ю н д е р Э. О., О применении осциллографии, артериографии и плетиз­
мографии для диагностики тромбооблитерирующих заболеваний ниж­
них конечностей. Автореф. канд. дисс., Тарту, 1961.
Т ю н д е р Э. О., П ы д е р К. А., О лечении больных с облитерирующим
атеросклерозом по данным хирургического отделения Тартуской
городской клинической больницы за 1953— 1959 гг. Тезисы докладов
VII республиканской конференции хирургов, посвященной XX годов­
щине Эстонской ССР, 9— 11 июня 1960 г. Таллин, 1960, 5 (на
русск. яз.).
Т ю н д е р Э., С е п п М., Изменения плетизмографических данных у
больных облитерирующим эндартериитом. Уч. зап. ТГУ. вып. 76,
Тарту, 1959, 127 (на эст. яз., рез. на русск. и нем. я з.).
Т ю н д е р Э. О., X е р м а н H. H., О лечебном эффекте люмбальной симпатэктомии и алкоголизации n. saphenus при тромбооблитерирующих
заболеваниях артерий нижних конечностей. Рефераты докладов VIII
республиканской научно-практической конференции хирургов Эстон­
ской ССР, Тарту, 25—27 окт. 1962 г. Тарту, 1962, 91 и 198. (на эст.
и русск. яз.).
У л л а Д., Х у н т А., Т и й в е л ь М., Л и н к б е р г А., О применении
аортографии при распознавании окклюзий нижней части аорты и
подвздошных артерий. Тезисы докладов конференции научных студен­
ческих обществ медицинских институтов РСФСР по проблеме забо­
левания сердечно-сосудистой системы. Горький, 1964, 71 (на русск.
я з.).
У л л а А., Х у н т А., Т и й в е л ь М., Л и н к б е р г А., Т ю н д е р Э.,
К у л л ь К., О применении аортографии при распознавании окклюзий
нижних частей аорты и подвздошных* артерий. Тезисы докладов
VII объединенной научной студенческой конференции медицинских
63.
64.
65.
66.
67.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
высших учебных заведений Белорусской ССР и Прибалтийских рес­
публик, Минск, 1964, 152 (на русск. яз.).
Ц е г е М а н т е й ф е л ь В., Лекции по военно-полевой хирургии, Юрьев,
1916, 81.
Ш и н д л е р Р., К вопросу о gangraena angiosklerotica senilis et praesenilis. Д исс., Юрьев, 1898.
Ш и p о к о г о p о в И. И., Адреналиновый склероз артерий, Юрьев, 1907.
В г е g m а n n, E., Ein B eitrag zur Kenntniss der A ngiosclerose. Inaug.
D iss., Dorpat, 1890.
Jassinovsky,
A., Die Arteriennaht. Eine experim entellchirurgische
Studie. Inaug. D iss., Dorpat, 1889.
L i n k b e r g, A., Uber die blutgerinnungshem m ende W irkung des Liquoids.
Experim entelle M edizin, 85, 1, 262, Berlin, 1932.
M e h n e r t, E., Ueber die topographische Verbreitung der A ngiosclerose
nebst B eiträgen zur K enntniss des normalen Baues der Aeste des
A ortenbogens und einigen Venenstäm m e. Inaug. D iss., Dorpat, 1888.
P i г о g о f f, N. I., Anatom ia chirurgica truncorum arterialium atque
fasciarum fibrosarum, Dorpat, 1837— 1838— 1840.
P i г о g о f f, N. I., Num vinctura aortae adom inalis in aneurysm ate
inguinalis adhibitu facile ас tutum sit remedium. D issertatio inauguralis. chirurgica guam ut Doctoris M edicinae obtineat, defendet auctor
P irogoff. Dorpati Livonorum, Typis 1, 1832.
P i г о g о f f, N. I., Ueber die Vorurtheile des Publicum s gegen die Chirur­
gie, Dorpat, 1836.
P i r o g o f f , N. I., W as ist bei den Operationen zur U nterbindung der
grösseren Schlagadern zur beobachten. Рукопись, 1829.
S a c k, E., Ueber Phlebosclerose und ihre B eziehungen zur Arteriosclerose.
Inaug. D iss., Dorpat, 1887.
S c h m i d t , A. A., Über den Faserstoff und die Ursachen seiner Gerin­
nung. Arch, Anat. Physiol, w iss. Med., 1861, 545, 675.
Z о e g e M a n t e u f f e 1, W., Die A rteriosclerose der unteren Extrem i­
täten. M itteilungen aus den G renzgebieten der M edizin und Chirurgie,
X, 3. Jena, 1902.
Z o e g e M a n t e u f f e l , W., Experim entelle Studien über Geräusche bei
G efässverletzungen, Dorpat, 1886.
T h o m a , R., Untersuchungen über die Grösse und das Gewicht der
anatom ischen B estandteile des menschlichen Körpers, Leipzig, 1882.
W a h 1, E., Die D iagn ose der A rterienverletzungen. Sam m lung klinischer
V orträge von Volkmann, № 258.
W a h 1, E., Ueber die auscultatorischen Erscheinungen bei G efässverlet­
zungen und sogenannten traum atischen Aneurysmen. D eutsche Z eit­
schrift für Chirurgie, Bd. XXI.
W e i s s, E., Untersuchungen über die spontane Gangraen der Extremitäten
und ihre A bhängigkeit von G efäss-Erkrankungen.
Inaug. Diss.,
Dorpat, 1893.
217
DEVELO PMEN T OF RESEARCH INTO ARTERIAL
DIS EA SE S AND VASCULAR SURGERY
AT TARTU STATE UNIVERSITY
A. Linkberg
Summary
The foregoing article presents a survey of the research in
the field of blood vessel diseases carried out a tT a rtu S tate U ni­
versity d u rin g the last century and a half. In the 19th century
and the early 20th century, when the U niversity staff included
Professors N. I. Pirogov, R. Thoma, I. I. Shirokogorov, E. Wahl,
W. Zoege Manteuffel, N. N. Burdenko, A. A. Schm idt etc. among
its m embers, the m ain objects of investigation w ere topographical
anatom y of blood vessels, pathom orphology of arte ria l disorders,
diagnosis clinical sym ptom atology and m ethods of tre a tm e n t of
arterial diseases.
In the tw enties to forties of the 20th century various vascular
diseases of lower extremities and brain were studied by Profes­
sors A. Linkberg and L. Puusepp u sing an g io g ra p h ic reseach
methods.
At the present time the study of a rte ria l diseases in the Faculty
of Medicine is concentrated under the supervision of Prof. A. Link­
berg, H ead of the C hair of Surgery, while the D e partm ent of
V a sc u la r S urgery at the T artu M unicipal Clinical H ospital serves
as a practical base. M ain s tre s s h a s been laid on problem s of the
d iagnosis and operative tre a tm e n t of occlusive diseases of lower
extremities. Up to the present time over 200 reconstructive
a rte ria l operations have been performed with the object of rem ov­
ing disturbances in the blood circulation of the extrem ities caused
by obliterative atherosclerosis.
218
И З УЧ ЕН ИЕ РЕВ МАТ ИЗ МА И ВО ПР ОС ОВ А Л Л Е Р Г И И
М Е Д И Ц И Н С К О М ФАК УЛ Ь ТЕ ТЕ ТАРТУСКОГО
Г ОС У ДА РС ТВ ЕН НО ГО У НИ В ЕР С ИТ ЕТ А
НА
J1. Пяй
Кафедра госпитальной терапии
Р а зраб отка вопросов ревматизма и аллергических за б о л е в а ­
ний является одной из проблем, привлекавших постоянное вни­
мание сотрудников медицинского факультета. Это обусловлено,
с одной стороны, достаточно широким распространением у к а за н ­
ных заболеваний в Э С С Р [27, 86, 23, 25, 26, 66], с другой, —
сложившимися на факультете научными направлениями.
Основоположником исследований в области ревматизма и
руководителем первых работ в этой области на медицинском
факультете в послевоенные годы был заведующий кафедрой
факультетской терапии, профессор, доктор медицинских наук
Вольдемар Вади. Являясь крупным терапевтом; членом-корреспондентом АМН СС СР и действительным членом АН ЭССР,
профессор В. Вади оказал большое влияние на научную общ е­
ственность нашей республики.
В.
Вади трактовал ревматизм с точки зрения его инфекцион­
но-аллергической природы, о б ращ ая особое внимание на значе­
ние гиперергических реакций организма в формировании кли­
ники заболевания [86, 87]. Он признавал возможность течения
ревматизма в отдельных случаях без выраженной гиперергической реакции и считал, что возникающие в этом случае х а р а к ­
терные патолого-анатомические изменения под воздействием
инфекции возникают бессимптомно. В. Вади подчеркивал этиоло­
гическое значение стрептококковой инфекции в патогенезе рев­
матизма, однако не исключал участия вируса в патогенезе за б о ­
левания [86].
В качестве клинициста В. Вади об ращ ал большое внимание
на терапию и профилактику болезни. В 1947 году он предложил
применять курсы противорецидивного лечения салицилатами.
Однако профессор В. Вади был далек от переоценки лечебного
эффекта салицилатов. Он считал, что в подавляющем большин­
219
стве случаев терапия салицилатами приводит лишь к купиро­
ванию острого приступа, не обусловливая стойкого излечения.
Большое внимание уделялось В. Вади использованию эстон­
ских лечебных грязей в целях терапии ревматических заболе­
ваний. В 1947 году он опубликовал монографию на эстонском
языке «Эстонские лечебные грязи» (Eesti tervism uda [85]), в кото­
рой показывается терапевтический эффект грязелечения, его
механизмы действия и дается» физико-химическая характери­
стика свойств эстонских грязей.
М онография является интересным исследованием, не поте­
рявшим своего значения до настоящего времени. К сожалению,
труд не был в свое время переведен на русский язык и не стал
достоянием широкой медицинской общественности.
Н а ч а та я профессором В. Вади работа и основные направле­
ния ее послужили стимулом для дальнейших исследований в
этой области, получивших свое развитие уже после его смерти.
Так, на медицинском факультете ТГУ продолж аю т р а зр а б а ­
тываться вопросы клиники ревматизма, среди которых не
последнее место занимаю т проблемы аллергии. В Эстонском
институте экспериментальной и клинической медицины АМН
СС СР ведется изучение грязелечения.
Важ но отметить роль кафедры факультетской терапии в раз­
работке проблем ревматизма и аллергологии на медицинском
факультете. Эту кафедру возглавляет бывший сотрудник про­
фессора Вади, ныне доктор мед. наук К. Кырге. Коллективом
кафедры госпитальной терапии, где изучением ревматизма зани­
маются с I960 г., руководит доцент, канд. мед. наук Л. Пяй,
начавший свою работу т а к ж е в клинике В. Вади и пользовав­
шийся позднее руководством К. Кырге. Влияние кафедры
факультетской терапии распространяется и за пределы меди­
цинского факультета. Курортологический сектор Института
экспериментальной и клинической медицины возглавляет ученик
К. Кырге, канд. мед. наук Э. Вейнпалу.
Таким образом, мы видим, что члены коллектива ревматоло­
гов Эстонской С С Р находятся в тесном сотрудничестве и рабо­
тают в отдельных областях одного и того ж е направления.
Д о настоящего времени на медицинском факультете универ­
ситета в области ревматологии и аллергологии выполнено свыше
100 работ, из них одна монография, четыре кандидатских дис­
сертации (Э. Вейнпалу, В. Лийвранд, К. Валгма, й . Рейнару)
и одна докторская (К. Кырге).
В настоящее время выполняются девять кандидатских дис­
сертаций (О. М айметс и А. Ш еффер, Л. Херинг, X. Кантер,
Р Биркенфельд, Э. Кыйв, Л . Вейнпалу, X. Пыдер, Э. Липсо) и
одна докторская (Л. П яй).
П редставляется уместным охарактеризовать вкратце прове­
денные исследования.
220
Раб оты освещают вопросы клиники и патогенеза ревматизма
и инфектартрита, бронхиальной астмы, диагностики ревматизма
л аллергических заболеваний, а такж е некоторые стороны их
лечения и профилактики.
В аспекте аллергии ревматизм исследовался коллективом
кафедры факультетской терапии. Особое внимание обращалось
на регуляцию и функциональное состояние нейрогормональной
системы. В качестве показателей в основном изучались экскре­
ция 17-оксикетостероидов, 17-кетостероидов и динамика эозинофилов (феномен эозинопении) под влянием инъекций инсу­
лина, АКТГ* и некоторых других веществ.
К. Кырге [19, 16, 32], X. Хансоном [16] показано, что при
ревматизме и бронхиальной астме не отмечается примарной
недостаточности надпочечников. Однако отмечается их вторич­
ная инертность, которая обусловлена недостаточной стимуля­
цией указанных органов диенцефально-гипофизарными механиз­
мами.
Весьма интересными представляются работы К- Кырге по
изучению динамики эозинофильных лейкоцитов в сопоставлении
с другими показателями реактивности организма. Им показано,
что при аллергических заболеваниях колебания содержания
эозинофильных лейкоцитов в крови больного находятся в за в и ­
симости от его общей реактивности и функции гипофизарно­
адреналовой системы [19, 16, 14, 22, 31, 17. 18].
При аллергических состояниях (ревматизм, бронхиальная
астма) в случае стимуляции гипофизарно-адреналовой системы
при помощи инсулиновой гипогликемии (которую К. Кырге р а с ­
ценивает как стресс) наблю дается парадоксальная динамика
эозинофилов. Вместо обычной эозинопенической реакции у боль­
шинства больных отмечается увеличение количества эозинофи­
лов периферической крови [32, 14, 22, 31, 17, 33]. П ред пол а­
гается, что упомянутый ф акт вызван центрально-рефлекторными
механизмами, реагирующими парадоксально при аллергических
состояниях.
Четкая связь эозинопенических кривых с состоянием общей
реактивности организма позволяет использовать количествен­
ные данные эозинофилов в целях характеристики состояния
больного. Особенно эффективны в этом отношении кривые,
получаемые после инъекции небольших доз инсулина, в меньшей
мере некоторых других стрессоров.
Весьма любопытными являю тся наблюдения К. Кырге в
отношении десенсибилизирующего эффекта снотворных. При
применении барбам ила, люминала и других лекарств отмечается
понижение количества эозинофилов в периферической крови и
увеличение выделения 17-кетостероидов и оксикортикостероидов
с мочой (К- Кырге [16, 32, 13, 26], К. Кырге и X. Хансон [22])
Автор предполагает, что при торможении коры головного
221
мозга усиливается вследствие положительной индукции функ­
ция подкорковых ядер, в том числе и диэнцефальных, стимули­
рующих переднюю долю гипофиза.
Влияние гормональной перестройки организма, происходящей
во время беременности и родов, на течение ревм атизм а изуча­
лось В. Л ийвранд [40, 41, 42] на каф едре гинекологии. Изучая
данные динамики эозинофилов в периферической крови и изме­
нения протеинограммы у беременных, а т а к ж е принимая во вни­
мание данные анамнеза и общих показателей состояния реак­
тивности организма, она пришла к выводу, что во время бере­
менности отмечается тенденция к десенсибилизации организма, и
что сама беременность оказы вает в известной степени противо­
ревматический эффект.
Н ар яд у с изучением соотношения течения ревматизма со
сдвигами гормональной системы представляет интерес харак­
теристика нарушения отдельных систем и органов в связи с
изменением реактивности организма. С этой точки зрения сле­
дует отметить работы й . Рейнару (60, 61, 62, 65], изучившего
нарушения функции почек при подостром септическом эндокар­
дите, инфектартрите и ревматизме.
Автор выявил, что при всех указанных заболеваниях весьма
часто встречаются поражения почек. Х арактер этих поражений
зависит от состояния реактивности организма. При пониженной
реактивности превалируют очаговые нефриты, при повышен­
ной — диффузные гломеролонефриты.
Серьезное внимание уделялось изучению возможностей
использования еще недостаточно изученных биохимических и
цитологических показателей периферической крови в целях
характеристики состояния реактивности больных. При исследо­
вании активности холинэстеразы у больных инфекционно-аллер­
гическими заболеваниями, проведенном И. Курик [8], заметных
сдвигов в содержании указанного фермента в сыворотке боль­
ных не отмечалось. Не удалось т а к ж е выявить определенных
изменений активности пероксидазы и ка та л а зы крови у назван­
ной группы больных В. С аарм а [69]. Не достигнуто скольконибудь четких результатов в отношении динамики пировиноградной кислоты у больных ревматизмом и инфектартритом в
процессе лечения (В. Сепп [70, 71], а та кж е у беременных,
ранее болевших ревматизмом (М. Л ай д н а [36])
Проводились та кж е изучение фагоцитоза и цитологический
анализ экссудата кантаридинового пузыря у больных ревматиз­
мом. В. Сепп [71] обнаруж ила повышение содержания лимфогистиоцитов в экссудате пузыря, что, по мнению автора, явл я­
ется проявлением гиперергической реакции организма. Ю. Гросс
[4] пришел к выводу, что у больных активным ревматизмом в
связи с эффективностью терапии салицилатами активизируется
фагоцитоз. При этом интересно отметить, что в опытах in vitro
222
салицилаты оказывали задерживаю щ ее влияние на данный про­
цесс. Таким образом, клинические данные свидетельствуют об
активной реакции мезенхимы на десенсибилизирующую тера­
пию. Внедрению электрофореза на бумаге в клиническую практику были посвящены работы Э. Вейнпалу {75, 95, 96, 97] и
X. Силласту [75].
Э. Вейнпалу изучал изменения протеинограммы при ревм а­
тизме, подостром септическом эндокардите и хроническом неспе­
цифическом инфекционном артрите. Автор охарактеризовал
изменения протеинограммы при этих заболеваниях, заклю чаю ­
щиеся в том, что при первых атаках ревматизма преобладает
повышение «г-глобулинов, а при повторных основные сдвиги
происходят за счет увеличения ^-глобулинов. При повторных
рецидивах белковая картина больного ревматизмом прибли­
жается к наблюдающейся при септическом эндокардите.
Э. Вейнпалу показал, что протеинограмма, несмотря на ее
неспецифичность, является ценным тестом при постановке д иаг­
ноза ревматизма, а такж е при оценке терапевтического эффекта
п профилактических курсов лечения.
Изучению сдвигов белков крови при названных болезнях
были посвящены работы сотрудников клиники госпитальной
терапии JI. Т Пяй [46, 49] и X. Вади [88, 89]. X. Вади показала
влияние сердечной недостаточности на протеинограмму JI. Пяй,
пользуясь сравнением протеинограмм больных ревматизмом,
острыми и хроническими пневмониями и абсцессом легких, отме­
тил, что в начальных стадиях ревматизма изменения протеино­
граммы схожи с наблюдающимися при острых инфекционных
процессах, впоследствии ж е они приобретают ярко выраженный
тип хронического процесса. J1. Пяй особо подчеркнул прогности­
ческую неблагоприятность гипергаммаглобулинемии при ревм а­
тизме и других коллагенозах.
К. В алгм а (93, 92] в своей кандидатской диссертации про­
извел, наряду с изучением ряда показателей активности ревм а­
тического процесса, глубокий математический анализ протеино­
граммы в сопоставлении с другими показателями, пополнив тем
самым значительно наши знания в отношении диагностической
ценности исследования белков сыворотки крови.
Работы Э. Вейпалу, J1. Пяй, X. Вади, X. Силласту, К. Валгм а
послужили толчком к широкому внедрению исследования белков
крови в лечебных учреждениях Э С С Р В настоящее время эти
исследования проводятся во всех крупных стационарах респуб­
лики, включая и многие районные больницы.
Р я д работ, выполненных сотрудниками медицинского ф а ­
культета, посвящен описанию клиники, распространения и д и аг­
ностики аллергических заболеваний и коллагенозов (К. Кырге
[27, 29, 28], Л. Пяй [47, 51], Я. Рийв [67], 3. Саар [68])
223
Развитие диагностики ревматизма и аллергических за б о л е ­
ваний тож е получило свое отражение в работах сотрудников
терапевтических кафедр Тартуского государственного универ­
ситета. Так, Ю. Лепп, доцент кафедры факультетской терапии
[37, 38] р а зработал модификацию баночной пробы при помощи
создания венозного застоя путем наложения ж гута и показал,
что нарастание количества моноцитов происходит не только в
области венозного застоя, но и в отдаленных от застоя участках
тела.
Диагностической ценности пробы Местера было посвящено
исследование Й. Рейнару [64]. Определенное диагностическое
значение имеют вышеприведенные работы Вейнпалу, Пяй, Вади
по исследованию электрофореза белков сыворотки крови.
Весьма интересным является исследование К. В алгм а [91],
посвященное сопоставлению соотношения белковых фракций
сыворотки крови и кантаридинового пузыря, в котором пока­
заны диагностические возможности использования этого теста.
Диагностическое значение дифениламиновой реакции рассматри­
вает Ю. Гросс [5]. Значению определения мукопротеидов и
сиаловой кислоты у больных ревматизмом и инфектартритом
посвящена работа К- Кырге, К. В алгм а и В. П оолак [34], а
значению определения гексозаминов — исследование К. Кырге
и В. П оолак [35].
Ассистентом кафедры госпитальной терапии А. Шеффером
[77] в 1961 г. разработан а новая модификация определения рев­
матоидного фактора, позволяю щая производить, в отличие от
имеющихся методик, его достаточно дифференцированное коли­
чественное определение. Ассистенткой той ж е кафедры И. Ш еф­
фер [78] исследуется диагностическое значение изучения дина­
мики титра антистрептолизина-0 у больных ревматизмом
и инфектартритом.
Наличие значительного количества современных диагностиче­
ских тестов, применявшихся в целях определения активности
ревматического процесса, вызывает потребность в сопоставлении
их между собой с целью определения их потенциальной цен­
ности. Этому вопросу посвящена работа Л. Пяй, А. Вапра и
Л. Выханду [57], в которой произведен соответствующий а н а­
лиз на базе вычислительного центра ТГУ с использованием ф ак­
торного анализа.
Весьма интересным исследованием в названной области,
использовавшим новейшие математические методы, являются
работы К. В алгм а [91, 92, 931, в которых автор показывает, что
при определении активности ревматизма и инфектартрита сле­
дует одновременно пользоваться несколькими методами, руко­
водствуясь принципом комплексного исследования, причем
самыми чувствительными тестами являются: понижение резис­
тентности капилляров, увеличение мукопротеидов и сиаловой
224
кислоты сыворотки крови и уменьшение альбуминов в экссудате
кантаридинового пузыря. К. Валгм а отмечает, что полного
п араллелизм а меж ду протеинограммой сыворотки крови и изме­
нениями экссудата пузыря не наблюдается.
В отношении ценности определения мукопротеидов и сиаловой кислоты в сыворотке крови больных автор приходит к мне­
нию об их дигностической равнозначности и рекомендует пред­
почитать определение сиаловой кислоты.
Вышеупомянутые работы сыграли видную роль в улучшении
диагностики ревматизма в ЭССР и послужили стимулом к широ­
кому внедрению современных диагностических методов в лечеб­
ных учреждениях республики, которые проводятся в настоящее
время не только в центральных, но и в районных больницах.
Вопросам лечения ревматизма и аллергических заболеваний
уделялось на медицинском факультете серьезное внимание.
Трактуя ревматизм с точки зрения аллергологии, доктор мед.
наук К. Кырге и руководимый им коллектив обращ али особое
внимание на десенсибилизацию организма. Руководствуясь поло­
жением о том, что аллергические процессы хорошо реагируют
на десенсибилизирующую терапию, а острые септические за б о ­
левания поддаются лечению антибиотиками, автор считает, что
при наличии обоих компонентов затяж ной септический процесс
становится трудно излечимым. Поэтому в таком случае в целях
достижения желаемого эффекта организм следует вывести из
гиперергического состояния. С 1953 г. в клиниках Тарту успешно
применяется сочетание антибиотической терапии с АКТГ корти­
зоном, преднизолоном при соответствующих показаниях (К. К ы р­
ге [15, 10, 12, 30, 20]). При лечении ревматизма допускается
возможность сочетания противоревматических средств с р а з ­
личными формами терапии разд раж ения [21]. Большое вним а­
ние уделяется десенсибилизирующей терапии при бронхиальной
астме, причем сочетаются различные методы, из которых вни­
мания заслуж ивает длительный опыт применения инсулиновой
гипогликемии (К. Кырге [11, 25]).
Н аряду с усовершенствованием методики лечения, о б р а щ а ­
лось внимание на изыскание новых лечебных препаратов. Так
М. Эйтельберг [1, 2] разработал совместно с А. Синка метод
изготовления анатоксина «випраксина» из яда гадюки. Этот
препарат исследован на кафедре фармакологии, прошел клини­
ческую апробацию и в настоящее время выпускается Т ал л ин­
ским фармзаводом.
Випраксин с успехом применяется при лечении инфектартрита, болезни Бехтерева, пояснично-крестцового радикулита и
некоторых других заболеваний.
Обширный личный опыт и результаты работ руководимого
им коллектива были обобщены К. Кырге в его докторской дис­
сертации «Проблемы реактивности организма и десенсибилизи­
15
З а к а з № 10032
225
рующей терапии» >[32], вышедшей из печати в виде монографии
на эстонском языке.
В этой работе подвергается анализу природа аллергии, соот­
ношение аллергии и иммунитета, а т а к ж е вопросы патогенеза
ревм атизм а и коллагенозов. П риводятся литературные и соб­
ственные данные. Глубоко проанализированы природа терапии
раздраж ением , перестройка реактивности организма под влия­
нием десенсибилизирующей терапии и способы лечения больных
с проявлениями аллергии.
К- Кырге установил, что терапия неспецифическим р а зд р а ж е ­
нием имеет некоторые аналогичные черты с терапией кортизо­
ном и стероидными препаратами. Однако наблю дается и ряд
различий, что наводит на мысль о целесообразности применения
комбинированных методов лечения.
Н ар яд у с изучением состояния Ц Н С , вегетативной нервной
системы и гипофизарно-адреналовой системы, на медицинском
факультете проводится та кж е изучение иммунно-патологических
явлений при ревматизме и инфектартрите. Соответствующие
исследования выполняются коллективом кафедры госпитальной
терапии. В работах JI. П яй изучается клиническая ценность
обнаружения в сыворотке больных ревматизмом свободных противотканевых антител и проводятся та кж е экспериментальные
исследования по выявлению некоторых условий их образования.
В своих экспериментальных работах J1. П яй показал, что при
длительной последовательной иммунизации дифтерийным ана­
токсином в течение нескольких месяцев наблю даю тся состоя­
ния, при которых падаю т титры противодифтерийных антител
одновременно с повышением содержания ^-глобулинов [48, 52].
Таким образом, отмечается повышение в сыворотке содержания
«неспецифических» ^-глобулинов. При подобных состояниях в
сыворотке подопытных животных отмечается появление зна­
чительного количества несп(ецифических свободных противотканевых антител (59].
Н а основании описанного эксперимента J1. Пяй допускает
возможность того, что при хронических инфекционно-аллергиче­
ских заболеваниях длительная антигенная стимуляция организма
может явиться одним из условий, содействующих появлению
в сыворотке больных малоспецифичных свободных противотканевых антител.
В целях исследования свободных противотканевых антител
у больных JI. Пяй совместно с Ы. Р а я с а а р [53], а такж е в
сотрудничестве с канд. хим. наук Т Илометсом и А. Раудсепп
[54] применил метод фиксированных на целлюлозе антигенов.
Указанным методом удалось вполне закономерно обнару­
ж ить свободные противотканевые антитела у больных ревматиз­
мом и инфектартритом. Количественное содержание свободных
противотканевых антител не проявило выраженного паралл е­
226
лизм а с другими биохимическими показателями активности про­
цесса, но хорошо коррелировалось с клиникой.
Изучение свободных противотканезых антител у больных
ревматизмом и инфектартритом показывает, что их появление
не предшествует заболеванию, а лишь сопуствует его развитию,
достигая большей интенсивности при длительно рецидивирую­
щем течении болезни [59].
Вопросу соотношения свободных противотканевых антител
с другими патологическими иммунотелами посвящена работа
И. А. Кыо, Ю. Кеэби, JI. Т. Пяй [9], в которой рассматриваются
особенности выявления холодовых агглютининов и противотка­
невых антител у больных ревматизмом и инфектартритом.
Обнаружилось, что холодовые агглютинины, в особенности
холодовые агглютинины с повышенной температурной амплиту­
дой активности, появляются в основном синхроны^ со свобод­
ными противотканевыми антителами и гипергаммаглобулиномией. Однако в реакции противотканевых антител с тканевыми
антигенами они не участвуют. Одновременно показано, что неко­
торые медикаменты, в том числе пирамидон, in vitro способны
предотвращать холодовую агглютинацию.
Вопросам диагностической ценности холодовых агглютини­
нов и их соотношению с РО Э посвящена работа Ю. Гросса [3].
При исследовании свойств сыворотки больных ревматизмом
и инфектартритом Л. Пяй совместно с Л , Приймяги удалось
обнаружить, что указанные сыворотки оказываю т цитопатогенный эффект на культуры СО Ц и фибробластов [50] и не о к а ­
зывают такового по отношению к культурам He-La и Нер-2
[55]. Сыворотка больных многими другими внутренними заб о­
леваниями подобного эффекта не оказывает; пирамидон и уро­
тропин, в меньшей мере салицилат натрия, in vitro вызывают
задерж ку цитопатогенного эффекта [56]. Н а вопрос о том, что
является причиной описанных явлений, вирус или аутоантитела,
убедительного ответа еще найти не удалось.
Сотрудниками кафедры изучается ряд показателей, связан­
ных с иммунологической реактивностью организма. Так, А. Ш еф ­
фер исследует закономерности выявления ревматоидного ф ак ­
тора у больных инфектартритом [77, 79, 80]. Ревматоидный
фактор встречается чаще в фазе обострения, чем в ремиссии;
при хороших результатах лечения наблю далось исчезновение
ревматоидного фактора, а высокие и стационарные титры ф а к ­
тора свидетельствуют о необратимых нарушениях иммуногенеза
и являются показателями неблагоприятного прогноза. Совмест­
ное изучение ревматоидного ф актора и титра антистрептолизина-0 [77. 81] позволяет выделить отдельные типы течения
инфектартрита и переход одного типа в другой. И. Ш еффер
[78] изучает динамику АСЛ-0 у больных различными формами
ревматизма и инфектартрита. Ввиду того, что иммунологическая
15*
227
реактивность организма есть комплексное явление, состоящее
из ряда звеньев, среди которых не последнюю роль играет ф аго ­
цитоз, О. М айметс {87] в своих исследованиях обратил вним а­
ние на фагоцитоз, а та кж е на возможность выявления противолейкоцитарных антител при ревматизме и инфектартрите.
В своих работах совместно с Уускюла [43, 44, 45] он показал,
что в части случаев при коллагенозах и некоторых других заб о­
леваниях вы являются низкие показатели опсонофагоцитарной
реакции, которые в отдельных случаях сочетаются с явлениями
лейкоагглютинации и весьма закономерно — с гипергаммаглобулинемией.
Результаты вышеуказанных работ имеют определенное значе­
ние в диагностике и углублении наших понятий в области пато­
генеза заболеваний. Из методов лечения, применяющихся в кли­
нике госпитальной терапии, следует отметить сочетание анти­
биотической терапии с применением ^-глобулина при лечении подострого септического эндокардита. Метод применяется с 1960 г.
В ряде случаев, когда обычные методы лечения не давали
должных результатов, дополнение лечебного комплекса внутри­
мышечными инъекциями ^-глобулина оказы вало явный терапев­
тический эффект.
При лечении инфектартрита, особенно при подостром его
течении благоприятное влияние оказы вает сочетание методов
терапии раздраж ением с преднизолоном, предложенное К. Кыр­
ге. Эффективным является одновременное применение аутогемо­
терапии и преднизолона или дексаметазона.
Н ар яд у с изучением патогенеза и лечения ревматизма, в Тар­
туском государственном университете проводятся отдельные
исследования в области профилактики этого заболевания.
Э. Сийрде с сотрудниками [72, 73, 74, 76, 39] детально разр а б о ­
тал показания и противопоказания к тонзиллэктомии и показал,
что тонзиллэктомия вызывает гематологические сдвиги в орга­
низме больного, указываю щ ие на значительную перестройку
реактивности организма.
JI. Коок [95] (руководитель работы Э. Сийрде) охарактери­
зовала эффективность своевременной тонзиллэктомии в целях
предупреждения рецидивов ревм атизм а у детей.
И з работ в области педиатрии внимания заслуж иваю т иссле­
дования С. Тамм [82, 83], изучающей показатели ревматизма у
детей в внеприступный период. Автору удалось показать, что
у значительного количества детей, относимых обычно к группе
перенесших ревматизм, на самом деле можно отметить некото­
рые признаки активности процесса.
Вопросы профилактики, диспансеризации и амбулаторного
лечения больных ревматизмом разработаны еще недостаточно.
В этой области имеются лишь единичные работы, не имеющие
пока большого значения [63, 84].
228
Перспективно исследование А. Вапра [93], проводимое им
совместно с коллективом ревматологического кабинета и участ­
ковых врачей Тартуской городской поликлиники, по изучению
заболеваемости ревматизмом и эффективности профилактиче­
ских мероприятий в гордде Тарту, однако оно находится еще в
начальной стадии.
Н аряд у с непосредственным изучением патогенеза ревм а­
тизма, на медицинском факультете Тартуского госуниверситета
развиваются та кж е другие направления, связанные с проф илак­
тикой и лечением данного заболевания. Так, доцентом Ю. Леппом проведены интересные исследования как в области электро­
кардиографии, так и по изучению особенностей внешнего д ы х а ­
ния у больных пороками сердца.
К. Ряго р а зработал оригинальный метод стернокостальной
виброкардиографии, существенно пополнивший методику к а р ­
диологической диагностики.
Внимания заслуж иваю т исследования М. Лутса, в которых
путем применения математических методов анализа существенно
усовершенствована методика анализа ЭКГ
Наличие достаточно квалифицированной терапевтической
базы в клиниках Тарту привело к развитию грудной хирургии и
успешному хирургическому лечению ревматических пороков
сердца. Этим вопросом занимается каф едра госпитальной
хирургии (зав. кафедрой доц. X. П етлем ). где группу хирурговкардиологов возглавляет доцент А. Клийман. Коллективом
накоплен значительный материал (более 100 операций) при
хорошей эффективности лечения.
Таким образом, мы видим, что проблеме ревматизма и а л лер­
гических заболеваний отводится достаточно серьезное место в
работе факультета. Достигнут такж е некоторый успех. Недо­
статком является подчас еще слишком малое количество соот­
ветствующих наблюдений, что обусловлено ограниченностью
клинической базы и персонала лабораторий, а такж е недоста­
точным контактом с широкой медицинской общественностью
нашей страны, имевшим место в течение первых 10 послевоен­
ных лет. Углубленная разработка вопросов и расширение науч­
ных связей работников ф акультета привели к дальнейшей дифференцировке исследований. Так, а^лергологические вопросы
разрабатываются в основном коллективом кафедры ф ак у л ь­
тетской терапии, а изучением иммуно-патологических реакций,
клиники и профилактики ревматизма и инфектартрита зани­
мается коллектив кафедры госпитальной терапии.
М ожно полагать, что при подобном разделении труда к аф ед ­
ры в тесном сотрудничестве добьются успеха в своей работе.
Накопленный материал и сформировавшийся круг вопросов
достаточно конкретны и являются серьезной базой для проведе­
ния дальнейших исследований.
229
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
230
Э й т е л ь б е р г М., Уч. зап. ТГУ, 1957, 52, 89.
Э й т е л ь б е р г М. X., Врачебное дело, 1958, 3, 307.
Г р о с с Ю., Уч. зап. ТГУ, 1957, 52, 152.
Г р о с с Ю., — ibid — 1959, 54, 21.
G r o s s , J., E N SV terapeutide vabariikliku teaduslik-praktilise konverentsi
teesid, Tartu, 1959, 10.
Х а н с о н X., Уч. зап. ТГУ, 1959, 76, 18.
К о о к Л., О значении тонзиллэктомии в течении ревматизма у детей.
Автореф. канд. дисс., Тарту, 1959.
К у р и к И., Уч. зап. ТГУ, 1959, 76, 24.
К ы о И. А., К е э б и У О., П я й Л. Т., Материалы ревматологической
конференции Каунасского' медицинского института с участием инсти­
тута ревматизма АМН СССР, Каунас, 1964, 45.
K õ r g e , K., E N SV ТА teaduslik sessioon 23.— 29. apr. 1947. M editsiinilise
osakonna istungid, Tartu, 1947.
К ы р г е K. X., Советская медицина, 1953, 3, 39.
K õ r g e , K., «Nõukogude Eesti Tervishoid», 1954, 1, 85.
К ы р г е K. X., Тезисы совещания по проблемам торможения и лечения
сном, Тарту, 1955, 37.
К ы р г е К- X., Проблемы эндокринологии и гормонотерапии, 1956, 4, 110.
К ы р г е K. X., Труды восьмой всесоюзной конференции терапевтов, Л.,
1956, 180.
К ы р г е К., П о д а р У., Уч. зап. ТГУ 1957, 52 , / 2 .
К ы р г е К., — ibid — 1957, 52, 63.
К ы р г е K. X., П о д а р У. Я., Вопросы онкологии, 1958, 4, 2, 225.
К ы р г е К., Труды первой северо-западной научной конференции тера­
певтов, Смоленск, 1958, 281.
K õ r g e , К-, «N õukogude Eesti Tervishoid», 1958, 2, 9.
K õ r g e , K., — ibid — 1959, 5, 3.
К ы p г e K. X., X а н с о н X.. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии,
1959, 3, 39.
К ы р г е ’К-’ Уч. зап. ТГУ, 1959, 76, 5.
K õ r g e , K., «N õukogude Eesti Tervishoid», 1960, 6, 22.
К ы р г е K., Уч. зап. ТГУ, 1961, 103, 3, 18.
К ы р г е К., — ibid — 1961, 103, 3, 61.
K õ r g e , K., «Nõukogude Eesti Tervishoid», 1962, 5, 7.
K õ r g e , K., — ibid — 1962, 1, 3.
K õ r g e , K., P о d a r, U., — ibid — 1964, 2, 49.
K õ r g e , K., M editsiini teooriast ja praktikast, Tartu, 1962, 29.
К ы р г е K. X., Материалы конференции по проблеме аллергия и ауто­
аллергия, Баку, 1963, 123.
К ы р г е K. X., Проблемы реактивности организма и десенсибилизирую­
щей терапии. Автореф. дисс. докт. мед. наук, Тарту, 1963.
K õ r g e , K., Organism i reaktiivsuse ja desensibiliseeriva ravi probleeme.
ERK, Tallinn, 1963.
К о r g e, K., V a l g m a , K., P о о 1 a k, V., «N oukogude Eesti Tervishoid»,
1963, 5, 16.
К ы р г е К , П о о л а к В , Уч. зап. ТГУ, 1964, 9, 449.
Л а й д н а М., — ibid — 1959, 76, 52.
Л е п п Ю„ — ibid — 1957, 40, 106.
L e p p , U., E N SV terapeutide vabariikliku teaduslik-praktilise konverentsi
teesid, Tallinn, 1959, 17.
Л и й к А й м р е В , H o o p В . П я р м и к М е л ь д р е М. , С а п е р т А.,
Уч. зап. ТГУ, 1959, 54, 35.
Л и й в р а н д В. Э., О динамике белков сыворотки у переболевших рев­
матизмом в связи с беременностью и родами. Автореф. канд. дисс.,
Тарту, 1959.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51.
52.
53.
54.
55.
56.
57.
58.
59.
60.
61.
62.
63.
64.
65.
66.
€7.
68.
69.
70.
71.
72.
73.
74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
Л и й в р а н д В., Уч. зап. ТГУ, 1959, 76, 67.
L i i v r a n d , V., «N oukogude Eesti Tervishoid», 1959, 2, 27.
М а й м е т с О., Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, 5, 133.
М а й м е т с О., У у с к ю л а М., — ibid — 164, 9, 465.
М а й м е т с О., У у с к ю л а М., Материалы ревматологической конферен­
ции Каунасского медицинского института с участием Института рев­
матизма АМН СССР, Каунас, 1964, 47.
P ä i , L., E esti N SV terapeutide vabariikliku teaduslik-praktilise konverentsi
teesid, Tallinn, 1959, 12.
P ä i , L., «N õukogude E esti Tervishoid», 1960, 1, 19.
П я й Л., Уч. зап. ТГУ, 1961, 103, 3.
П я й Л. Т., Ревматизм, II. Труды Института экспериментальной меди­
цины АН Лит. ССР, т. VII, Вильнюс, 1961, 33.
П я й Л. Т., П р и й м я г и Л. С., Сборник докладов третьей научной кон­
ференции Таллинского научно-исследовательского института эпидемио­
логии, микробиологии и гигиены, Таллин, 1961, 194.
P ä i , L., M editsiini teooriast ja praktikast, Tartu, 1962, 13.
П я й Л. Т., Ж . микробиол. (М осква), 1962, 8, 118.
П я й Л „ Р а я с а а р Ы., Уч. зап. ТГУ, 1962, 112, 14, 76.
П я й Л., И л о м е т е Т., Р а у д с е п п А., — ibid — 1963, 134, 5, 119.
П я й Л. Т., П р и й м я г и Л. С., Вопросы ревмат., 1963, 1, 25.
П я й Л. Т., П р и й м я г и Л. С., Уч. зап. ТГУ, 1963, 5, 141.
П я й Л., В а п р а А., В ы х а н д у Л., — ibid — 1963, 8, 113.
П я й Л., - ibid — 1964, 163, 9, 345.
П я й Л., Р а у д с е п п А., — ibid — 1964, 143, 8, 126.
Р е й н а р у Й., Уч. зап. ТГУ, 1956, 45, 129.
Р е й н а р у й „ — ibid — 1957, 52, 118.
R е i n а г u, J., E N SV terapeutide teaduslik-praktilise konverentsi ettekan­
nete teesid, Tallinn, 1959, 30.
R e i n a r u , J., «Nõukogude E esti Tervishoid», 1960, 6, 14.
Р е й н а р у й ., Уч. зап. ТГУ, 1961, 103, 3, 44.
Р е й н а р у й ., Поражение почек при ревматизме, ревматоидном поли­
артрите, подостром и септическом эндокардите. Автореф. канд. дисс.,
Тарту, 1961.
Р и й в Я., Уч. зап. ТГУ. 1961, 112, 4, 63.
R i i v , J., M editsiini teooriast ja praktikast, Tartu, 1962, 22.
С а а р 3., Уч. зап. ТГУ, 1961, 112, 88.
С а а р м а В., — ibid — 1959, 76, 36.
С е п п В , — ibid — 1959, 76, 44.
С е п п В., — ibid — 1959, 76, 85.
С и й р д е Э., С и б у л ь С., — ibid — 1956, 40, 159.
S i i r d e , E., J е n t s, A., G e r a s s i m o v a , K., «Noukogude Eesti T ervis­
hoid», 1958, lisa 11— 14.
S i i r d e , E., L a a m a n n , E., S ä r g a v a , V., E N SV terapeutide teaduslikpraktilise konverentsi ettekannete teesid, Tallinn, 1959, 5.
С и л л а с т у X., В e й н п а л у Э., Уч. зап. ТГУ, 1957, 52, 109.
S ä r g a v a , V., «N oukogude E esti Tervishoid», 1958, lisa 134— 138.
Ш е ф ф е р A., Ш е ф ф е р И., Уч. зап. ТГУ 1961, 112, 81.
Ш е ф ф е р И., — ibid — 1963, 143, 8, 118.
Ш е ф ф е р А., — ibid — 1963, 134, 5, 126.
Ш е ф ф е р A., — ibid — 1963, 143, 8, 125.
Ш е ф ф е р A., — ibid — 1964, 163, 9, 456.
Т а м м С., — ibid — 1963, 143, 8, 140.
Т а гп m, S., «Noukogude Eesti Tervishoid», 1964, 6, 14.
T ü r i, E., — ibid — 1962, 2, 35.
V a d i , V., E esti tervism uda, Tartu, 1947.
V a d i, V., E N SV Teaduste Akadeemia m editsiiniliste teaduste osakond.
Teaduslik sessioon 10.— 11. detsembrini 1948, Tartu, 1949, 87.
231
87. В а д и В., Уч. зап. ТГУ, 1954, 36, 77.
88. V a d i , H., Eesti N SV terapeutide vabariikliku teaduslik-praktilise konve­
rentsi teesid, Tallinn, 1959, 12.
89. V a d i , H., M editsiini teooriast ja praktikast, Tartu, 1962, 57.
90. В а л г м а K. X., Научная конференция, посвященная 125-летию курорта
Друснинкай. Тезисы докладов, Вильнюс-Друснинкай, 1962, 8.
91. V a l g m a , K., «N õukogude Eesti Tervishoid», 1963, 5, 14.
92. В а л г м а К- X., О значении некоторых клинико-лабораторных методов
исследования при определении активности ревматизма и ревматоид­
ного артрита. Автореф. канд. дисс., Тарту, 1963.
93. В а л г м а K. X., Сов. мед., 1965, 2, 87.
94. В а п р а А., Л о с к и т В., Э э н м а Л. , Л е п а с а л у Л., П у р г а Ы.,
Т ю н д е р И., Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, 9, 464.
95. В е й н п а л у Э . , — ibid — 1957, 52, 244.
96. V e i n p a l u , E., «Nõukogude Eesti Tervishoid», 1957, 6, 231.
97. В е й н п а л у Э . Ю., Об изменениях белков сыворотки крови при ревма­
тизме и некоторых других инфекционно-аллергических заболеваниях
в связи с лечением. Автореф. канд. дисс., Тарту, 1959.
THE STUDY OF RHEUMATISM AND ALLERGIC DISEASES
AT THE MEDICAL FACULTY OF TARTU STATE UNIVERSITY
L. Päi
Sum m ary
A survey is given of principal trends of research into allergical
and rheum atic diseases, which are performed at the Medical
Faculty of T a rtu S ta te University. These problem s occupy a
fairly in te restin g and im p o rta n t place in the research of the
F aculty and are topical from the aspect of local pathology.
The initiator of research in the field of rheum atic disease at
T artu U niversity w a s P rofessor V. Vadi, M. D., head of the Chair
of Internal Diseases, C orresponding M em ber of the U.S.S.R.
Academy of Medical Sciences. He devoted m uch attention to the
pathogenesis and therapy of rheum atism . After his death, work
in this direction w as continued by his pupils and co-workers.
Since 1945 more th an a hundred publications have appeared on
this subject. They include one m onograph, one doctoral d iss e rta ­
tion (K. Kõrge) and four c a n d id a te ’s dissertations. One doctoral
dissertation (L. Päi) and nine c a n d id a te ’s dissertations are being
prepared.
The Faculty C hair of In te rn al D iseases headed by K- Kõrge,
M. D., has investigated rheum atism from the allergic point of
view, the m ain attention being devoted to the condition of the
neurohorm onal system. Of g rea t interest are detailed studies by
K. Kõrge of the dynam ics of eosinophylic leucocytes in p a tie n ts
suffering from allergic diseases who were subjected to insulin
232
hypoglycaem ia. The stim ulation by insulin 'hypoglycaemia of a
hypophyseal-adrenal system in an allergic patient gives rise to
paradoxical dynam ics of eosinophiles. This indicates severe
disturbances in the central signal system. A ttention should be
drown to K- K örge’s investigation of the desensibilising effect
of soporifics. The research work of the aforem entioned chair
has also contributed to the im provem ent of medical service
in the E sto n ia n S.S.R. Good results have likewise been
achieved in perfecting the tre a tm e n t of allergic and rheum atic
diseases, especially in com bining excitation therapy with steroid
drug treatm ent.
The C hair of H ospital In te rn al D iseases headed by Ass. Prof.
L. Päi has in v estigated im m unopathological phenom ena in
rheum atism and rheum atoid arthritis. The peculiarities of the
occurrence of a n titissue antibodies has been shown. Although the
specificity of a n titissue antibodies is doubtful, their investigation
is of diagnostic value. Experim ental work conducted on rabbits
has shown th at pe rm a n en t inadequate im m unisation leads to the
appearance of a n titissue antibodies reg a rd le ss of the character
of the a n tig e n s used. Im m unopathological changes in the o rg an ism
are studied together with the ASL-0 titre rheum atoid factor and
various biochemical factors, providing a comprehension of the
clinical picture.
The chairs of internal diseases of the Faculty have not con­
fined them selves to the above-mentioned studies, but they are
continuing research in these directions.
233
О ТРУДАХ ПО А Э Р О И О Н И З А Ц И И , А Э Р О З О Л Я М И
Э Л Е К Т Р О А Э Р О З О Л Я М , В Ы П О Л Н Е Н Н Ы Х НА М Е Д И ­
Ц И Н С К О М Ф АК УЛ Ь ТЕ ТЕ ТАРТУСКОГО
ГО СУ Д А РС ТВ ЕН Н О ГО У Н И В ЕР С И ТЕ Т А
Э. К. Сийрде
Кафедра оторщоларинголгии и офтальмологии
Научно-исследовательская работа в области аэроионизации,
аэрозолей и электроаэрозолей, проведенная на медицинском
факультете ТГУ в течение последних 10 лет (1955— 1965), пред­
ставляет собой совместный труд медиков и физиков ТГУ во гла­
ве с доц. Я. Ю. Рейнетом и доц. П. К. Прюллером.
Физиками разработаны оригинальные счетчики ионов, аэро­
ионизаторы, аэрозольные и электроаэрозольные генераторы.
Названны е аппараты нашли всеобщее признание; они экспони­
ровались на всесоюзных и международных выставках. Физикам
за эти приборы выдано около 10 авторских свидетельств. Их
работы по вопросам атмосферной ионизации, ионизации газов и
генерирования электроаэрозолей опубликованы во всесоюзных
и республиканских изданиях. Обзор некоторых работ, проведен­
ных физиками, содержится в «Ученых записках Тартуского госу­
дарственного университета», вып. 140, 1963 г.; вып. 59, 1958 г.
Генераторы аэроионов и электроаэрозолей применялись меди­
ками ТГУ как при проведении исследований для выяснения
биологического действия аэроионов и электроаэрозолей, так и
при ежедневной лечебной работе в клиниках г. Тарту.
Введение ионизированного кислорода в организм стали в
Тарту применять с 1956 года с проведением вначале инъекции
под кожу
(Э. И. Р ауд ам , Я. Ю. Рейнет)
и в экспери­
менте в брюшную полость (К. А. Таммера),, а затем ингаляции
через рот и нос. Оригинальным является метод, при котором
генератор электроаэрозолей введен в систему аппаратов искус­
ственного дыхания (ДП-1, Д П -2 ), что позволяет ингалировать
электроаэрозоли трахеотомированным больным (Э. И. Раудам,
Я. Ю. Рейнет)
Таким образом, в виде ионизированного кислорода мы имеем
234
новый лечебный метод, объединяющий в себе кислородное лече­
ние и ионотерапию.
В проведении исследований по названным вопросам прини­
мали участие преподаватели кафедр оториноларингологии,
неврологии, дерматологии, оперативной хирургии, пропедевтики
внутренних болезней и патологической физиологии.
О круж аю щ ая нас атмосфера содержит как отрицательные,
так и положительные ионы. Аэроионы подразделяются на две
основные группы: 1) легкие ионы (п+ гг), представляющие
собой молекулярные агрегаты из 10— 12 нейтральных молекул
воздуха и окружаю щ ие центральный мономолекулярный ион,
заряд которого равен 1 е 1; 2) средние и тяж елы е ионы (N+ N- ),
образующиеся путем оседания легких ионов (одного или боль­
ше) на взвешенные в воздухе твердые или жидкие частицы
(пыль, дым, водяной пар и т. д.) Кроме аэроионов, существуют
так называемые гидроионы, представляющие собой мельчайшие
капельки жидкости (воды), несущие электрические заряды.
В окружаю щ ем нас воздухе обычно преобладают положи­
тельные ионы. По измерениям атмосферной ионизации в г. Т а р ­
ту в 1951 году (Я. Ю. Рейнет, Г Э. М арран) средние годовые
концентрации легких ионов равнялись п+ = 5(40, гг — 460, а
средних и тяж елы х ионов — N+ = 5250, N“ — 5140 элементарным
зарядам в 1 см3 воздуха.
Известно, что аэроионы влияют на жизнедеятельность ра с ­
тений, животных и вообще живых организмов, причем ионы р а з ­
личной полярности оказывают различное действие.
При сотрудничестве физиков и медиков сконструированы
искусственные ионизаторы воздуха, так называемые аэроиони­
заторы, и устройства, позволяющие получать по желанию элект­
рически заряж енны й распыл жидкостей, — генераторы электро­
аэрозолей. При помощи таких приборов можно искусственно
повысить в окруж аю щ ей среде концентрацию зарядов в мил­
лионы раз. Советские авторы пользуются в лечебных целях
довольно большими концентрациями ионов. В наших работах в
течение 10-минутного сеанса применяли 100— 150 миллиардов
элементарных зарядов.
Распространено мнение, что ионы проникают в организм в
основном через дыхательные пути (JI. Л. Васильев, В. М. Файбушевич, П. К. Б ул атов). Однако С. Н. Финогенов считает, что
действие ионов реализуется через рецепторы кожи.
Аэрозолями в медицине называю тся распыленные в воздухе
или кислороде растворы медикаментов с радиусом частиц от
0,2 до 5 микрометров (мкм),, иногда до 10 мкм, применяемые
для ингаляции. При распылении воды или водных растворов
медикаментов капельки тумана из-за баллоэлектрического
J е — элементарный заряд (заряд электрона), равный 1,602- 10-19 кулона.
235
эфф екта электризуются биполярно. Измерения П. К. П рю ллера
и Я. Ю. Рейнета [22] показали, что плотность заряд ов частиц
аэрозолей зависит та кж е от состава распыляемого водного
раствора медикамента.
Д л я получения электроаэрозолей распыляемый туман в аэрозольионизаторе за р я ж а ю т по желанию отрицательно или поло­
жительно. Исследования П. К. П рю ллера и Я. Ю. Рейнета [23]
позволяют предполагать, что специфическое физиологическое и
терапевтическое действие отрицательных электроаэрозолей обус­
ловлено, в основном, тем, что эти частицы имеют в 3—4 раза
больший электрический заряд, чем частицы аэрозолей. Размеры
частиц аэрозолей и электроаэрозолей можно определить микро­
скопически [20, 76].
Приведем краткий обзор результатов экспериментальных и
клинических наблюдений, выполненных в Тарту по выяснению
биологического действия аэроионов и электроаэрозолей.
И зучалось действие ионов на сердце лягушки, изолированное
по Ш траубу, и на сердце спинальной лягушки по Энгельману
(Э. К. Сийрде [47. 49, 60, 62])
Результаты исследований действия гидро- и аэроионов на
сердце лягушки позволили обнаружить следующие закономер­
ности.- В большинстве случаев под влиянием отрицательных
ионов амплитуда сокращений сердца увеличивается. К ак пра­
вило, положительные ионы уменьшают амплитуду сокращений
сердца, и только в некоторых случаях отмечается противопо­
ложный эффект. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что
механизм действия отрицательных и положительных гидроионов
обусловлен не только полярностью зарядов, но и функциональ­
ным состоянием органа.
Проведенные исследования активности ресничного эпителия
пищевода лягушки [47. 49, 60, 62] позволили обнаружить, что
отрицательные гидроионы, как правило, повышают, а положи­
тельные часто понижают активность эпителия. Б иполярная иони­
зация обычно не влияет- на активность ресничного эпителия
{52, 63]. Эти данные приводят к выводу о том, что гидроиониза­
ция оказывает местное влияние на деятельность мерцательного
эпителия пищевода лягушки. Следовательно, при оценке влия­
ния ионов в лечении заболеваний дыхательных путей следует
учитывать и их местное действие.
В эксперименте исследовали действие некоторых медикамен­
тов на слизистую оболочку пищевода лягушки, применяя их
как в виде обычного аэрозоля, так и в виде электроаэрозоля
[21, 54]. Аэрозоли готовились из водопроводной и дистиллиро­
ванной воды, из водных растворов новокаина, пенициллина и
уретана в различных концентрациях. Применение медикамен­
тов в виде обычных аэрозолей понижает активность ресничного
эпителия. Применение аэрозолей из тех ж е растворов с отрица236
тельным зарядом частиц (электроаэрозолей) увеличивает актив­
ность ресничного эпителия. Увеличение активности особенно
заметно при использовании дистиллированной воды, растворов
пенициллина и уретана.
Следовательно, применение медикаментов в виде аэрозолей
может вы звать в слизистой оболочке дыхательных путей изме­
нения. не соответствующие нормальному защитному механизму,
а именно: понижение активности ресничного эпителия. При воз­
действии их в виде отрицательных электроаэрозолей на слизи­
стую оболочку в последней обнаруживаю тся изменения, соот­
ветствующие нормальному защитному механизму слизистой
оболочки дыхательных путей, — сохранность или повышение
активности ресничного эпителия.
Основываясь на этих данных, можно сказать, что при лече­
нии отбриноларингологических заболеваний аэрозолям следует
предпочитать отрицательные электроаэрозоли.
Аналогичные наблюдения М. Ф Р ауд м яэ-К укк [14, 35] пока­
зали, что парафиновое масло в виде аэрозолей кратковременно
увеличивает активность мерцательного эпителия, а оливковое
масло почти полностью заторм аж ивает ее. Применение этих
масел в виде отрицательных электроаэрозолей не увеличивает
активности мерцательного эпителия. С точки зрения местного
действия нужно критически относиться к применению масел для
слизистой оболочки дыхательных путей, так как при действии'
масел отмечается понижение активности мерцательного эпите­
лия, что не соответствует защитной функции слизистых оболочек.
Исследование действия ионов на некоторые функции чело­
века показало следующее. Влияние ионизации на кровяное д а в ­
ление [47, 60, 67] зависит не только от полярности примененных
ионов, но и от исходного функционального состояния сердечно­
сосудистой системы. Отрицательные ионы вызывают понижение
уровня артериального кровяного давления, если оно было повы­
шено и, наоборот, повышение его в случае гипотонии. По д а н ­
ным Р Л оога и М. Кулль [16], под влиянием хронической отри­
цательной аэроионизации нефрогенная гипертония протекает
значительно легче.
Определение содержания оксигемоглобина в крови при дей­
ствии электроаэрозолей и аэроионов показало [36, 51, 601, что
содержание оксигемоглобина в периферической крови увеличи­
валось при применении отрицательных электроаэрозолей (с по­
мощью аэрозольных ингаляторов), но возрастало незначительно
или д аж е понижалось при отрицательной аэроионизации (легкие
ионы). Вдыхание кислородного аэрозоля воды повышало содер­
жание оксигемоглобина в крови. Если ж е этому аэрозолю при­
давался отрицательный заряд, то содержание оксигемоглобина
поднималось еще выше.
В наблю дениях К- В. Герасимовой [1, 2, 3] отмечено повы237
шение содержания адреналина и норадреналина в плазме крови
у больных озеной и аллергической ринопатией, причем после
курса ионотерапии происходило снижение содерж ания назван­
ных веществ с одновременным клиническим улучшением
болезни.
Действие ионов на проходимость носа, по данным риноанемометрии, была исследована у больных с различными анатомо­
морфологическими изменениями слизистой оболочки полости
носа [56, 57, 59, 60]. Отрицательные электроаэрозоли воды
вызывают изменения слизистой оболочки носа при вазомотор­
ной и аллергической ринопатии и хроническом воспалении
пазух носа. В этих случаях отрицательные электроаэрозоли
уменьшают набухание слизистой оболочки, в результате чего
проходимость носа увеличивается. При атрофических состояниях
слизистой оболочки носа (озене) отрицательные электроаэро­
золи приводят к уменьшению проходимости носа, что указывает
на лучшее наполнение кровью слизистой оболочки или кавер­
нозной ткани.
Таким образом, отрицательные электроаэрозоли влияют на
состояние носового дыхания по-разному, в зависимости от
исходного состояния слизистой оболочки и, по-видимому от ее
иннервации.
Изменение тонуса кровеносных сосудов носа под влиянием
искусственной ионизации исследовалось при помощи плетизмо­
графии [58, 59, 60, 61]. Было отмечено, что при воспалительном
состоянии носа (гайморит, вазомоторная и аллергическая ринопатия) кровеносные сосуды слизистой оболочки под влиянием
отрицательной ионизации имеют способность к сужению.
Отрицательные ионы вызывают расширение кровеносных
сосудов атрофированной слизистой оболочки носа при атрофи­
ческом рините, озене. Вдыхание аэрозолей вызывает сужение
кровеносных сосудов, а отрицательных электроаэрозолей — рас­
ширение их. Степень, продолжительность и устойчивость расши­
рения кровеносных сосудов при атрофических процессах слизи­
стой оболочки носа идут параллельно с улучшением клинических
проявлений заболевания, что указы вает на улучшение питания
слизистой оболочки.
Изучение изменений температуры слизистой оболочки носа,
глотки и кожи показало [47, 49, 56, 57, 59, 60, 68], что темпера­
тура слизистой оболочки здорового носа ниже, чем при патоло­
гических состояниях; кроме того, было установлено, что чем
выше температура слизистой оболочки носа, тем ниже темпера­
тура кожи.
Отрицательная ионизация вызывает изменение температуры
слизистой оболочки носа и глотки, а т а к ж е кожи. Изменения
температуры (в пределах одного градуса) при различных забо­
леваниях имеют определенные закономерности. При нормальном
238
состоянии слизистой оболочки носа отрицательная ионизация
повышает температуру слизистых оболочек носа и глотки и по­
нижает температуру кожи (груди и голени).
При аллергической патологии носа ионизация понижает тем­
пературу его слизистой оболочки и температуру кожи.
У больных озеной применение отрицательной ионизации
вызывает повышение температуры слизистой оболочки носа и
кожи. Температура повышается во время сеанса ионизации и
может остаться повышенной такж е после него.
Таким образом, сопряженные изменения температуры слизис­
той оболочки верхних дыхательных путей и кожи, наблюдаемые
при отрицательной ионизации, указываю т на наличие рефлек­
торных связей меж ду ними.
Исследования изменений pH отделяемого из носа и слюны
человека показали [53, 55, 56, 60, 61, 62], что pH отделяемого
из здорового носа чаще всего колеблется в пределах от 7,00 до
7,20, т. е. близко к нейтральной или слабо щелочной реакции.
Кислая реакция отделяемого из носа чаще характерна для здо­
рового носа. По нашим наблюдениям, при воспалительном
состоянии слизистой оболочки носа (насморк, гайморит), а
такж е при аллергических явлениях pH отделяемого из носа
имела щелочную реакцию; при озене реакция еще более щелоч­
ная. Н аблюдения показали, что между pH слюны и pH отде­
ляемого из носа имеется параллелизм.
И нгаляция отрицательных электроаэрозолей изменяет pH
отделяемого из носа и слюны в зависимости от используемых
аэрозолей. Д истиллированная вода сдвигает pH в сторону нейт­
ральной реакции, а водопроводная вода — в сторону щелочной.
По наблюдениям В. А. Сяргава [69], ингалирование отрица­
тельных электроаэрозолей обусловливало такж е изменение
щелочной pH ушного выделения в направлении нейтральной
реакции.
Следовательно, если судить по изменениям pH, отрицатель­
ные электроаэрозоли оказываю т нормализующее действие на
нарушенные при заболеваниях секреторные процессы в слизи­
стой оболочке носа и уха.
По данным А. К. й е н т с а и JI. Ю. Виснапуу [11], при инга­
ляции электроаэрозолей в дыхательных путях и органах за д ер ­
ж ивается 80—90% заряд а, вдохнутого в виде электроаэрозолёй
при глубоком вдохе (выдохнутый воздух содержит 10—20%
вдохнутого з а р я д а ) . Чем больше плотность зар яд а вдыхаемых
электроаэрозолей, тем больше за д ер ж к а зарядов в организме.
При дыхании через рот за д ер ж к а зарядов в организме на
10—30% больше, чем при дыхании через нос.
Наблю дения А. К. Йентса [5, 6, 10] люминесцентным мето­
дом у человека показали, что ингалированный 0,5% водный
раствор флуоресцеина в виде аэрозолей задерж ивается на здо­
239
ровой слизистой оболочке верхних дыхательных путей в течение
7—9 часов, а при патологических состояниях д а ж е дольше.
Раствор флуоресцеина, ингалированный в виде отрицательных
электроаэрозолей, удаляется со слизистой оболочки быстрее,
чем аэрозоли флуоресцеина; выделение первого с мочой проис­
ходило тож е быстрее (в течение 5—7 часов), чем при аэрозолях
(7—9 ч а с о в ).
По исследованиям С. Ф Сибуля [42], электроаэрозоли дис­
тиллированной воды вызывали у подопытного животного (соба­
ка без мочевого пузыря по П авлову-О рбели) большие измене­
ния pH мочи, чем неионизированные аэрозоли. Отрицательные
электроаэрозоли изменяли реакцию мочи в кислую или в более
кислотную (на 1,5—3 ч аса), а положительные — в щелочную
сторону, или увеличивали последнюю.
Отрицательные электроаэрозоли способствуют диурезу (и при
водяной нагрузке), положительные ж е — тормозят его [45].
При водяной нагрузке содержание хлоридов в моче тоже
резко снижалось. Первоначальное значение его при этом восста­
навливалось только через 2 часа. Падение содержания хлори­
дов было менее выраженным, если подопытная собака сразу же
после водяной нагрузки ингалировала отрицательные электро­
аэрозоли. Исходный уровень хлоридов восстанавливался уже
через 1— 1,5 часа. Под действием отрицательных электроаэрозо­
лей дыхательные движения подопытного животного становились
более глубокими; при положительных электроаэрозолях — более
поверхностными. Возникновение в течение изменений ритма
дыхательных двйжений протекало параллельно с изменениями
pH в моче. Изменения pH, обусловленные отрицательными
электроаэрозолями, отраж аю т усиление окислительных процес­
сов в организме.
На основании вышеприведенного автор [45] приходит к вы­
воду, что ионизация действует на организм рефлекторно, и это
отраж ается на изменениях диапазона и ритма дыхательных дви­
жений. Изменения в моче объясняются автором гуморальным
действием заряда.
А. К. й е н тс [7] исследовал действие аэрозольного лечения
на течение экспериментального туберкулеза. Аэрозоли из рас­
творов стрептомицина и П А СК способствуют, выздоровлению
морских свинок, зараж ен ны х туберкулезом. Патологически-анатомическая и морфологическая картина органов подопытных
животных, получивших аэрозоли, показывает, что туберкулез­
ные изменения у них менее выражены, чем у контрольных ж и ­
вотных: Кроме того, аэрозоль стрептомицина об ладает и профи­
лактическим действием.
С. Ф. Сибулем [39, 41, 44] изучено действие ионизации на
экспериментальный туберкулез у подопытных животных (морс­
кие свинки) на основе морфологических изменений. Из резуль240
татов работы следует, что аэроионизация оказывает действие на
течение экспериментального туберкулеза. О трицательная аэро­
ионизация способствует формированию пролиферации. Под
действием отрицательной аэроионизации туберкулезный процесс
в органах может протекать с явлениями параспецифического
процесса. Следовательно, отрицательная аэроионизация з а д е р - '
живает, а положительная не зад ерж и вает прогрессирования
туберкулезного процесса.
С.
Ф Сибулем [40, 43] исследовано та кж е влияние отрица­
тельной и положительной аэроионизации в микро- и макродозах
на организацию некротического очага в печени морских свинок.
Опыты показали, что отрицательная аэроионизация, особенно
в макродозах, оказы вает благоприятное действие на процесс
организации некротического очага. Положительные аэроионы
задерживают процесс организации некротического очага в
печени.
Действие электроаэрозолей на содержание оксигемоглобина
в крови исследовалось Э. К. Сийрде [66] при ингалировании в
микродозах, т. е. 30 миллиардов элементарных зарядов в тече­
ние одной минуты. И нгаляция отрицательных или положитель­
ных элементарных зарядов в микродозах обусловливала нал и­
чие таких ж е изменений в оксигемоглобине крови, как и при
макродозах, только в меньшей мере. Кажется, что при этом,
кроме концентрации ионов, необходимо учитывать и фактор вре­
мени.
Результаты исследований К. А. Там мера [70] при экспери­
ментальных острых Coli-перитонитах показали следующее.
Отрицательно ионизированный кислород, введенный в брюшную
полость при остром воспалительном процессе, вызывает более
быстрое развитие явлений токсемии, а та кж е подъем реактив­
ности организма. Противоположный эффект был получен при
введении положительно ионизированного кислорода.
Исследования К. А. Таммера [71] в области влияния аэро­
ионизации на регенеративные процессы костей в эксперименте
показали, что на основании результатов опыта не удалось у ста­
новить отличий ни во времени консолидации переломов, ни в
качестве костной мозоли как в контрольной группе кроликов,
так и в группе животных, подвергавшихся отрицательной аэро­
ионотерапии, а при положительной аэроионотерапии об р а зо ва ­
ние костной мозоли вообще запазды вало.
С 1958 г. на каф едре неврологии Тартуского государствен­
ного университета применяется сконструированное Я. Ю. Рейнетом и Э. И. Таммом электроаэрозольное устройство, вклю ­
чаемое в систему аппарата искусственного дыхания [31, 32, 34].
Аппаратура позволяет осуществлять ингаляцию электроаэрозо­
лей у больных с параличом функций дыхания с одновременным
проведением лечения часто встречающихся у них ателектазов и
воспалений легких. По данным проф. Л. Л. Васильева, у к а з а н ­
ное применение злектроаэрозольного лечения у больных полио­
миелитом с нарушениями функций дыхания является первым
в мире. Р а зр а б о т а н а система лечения, позволяю щ ая предотвра­
тить осложнения при заболеваниях легких или облегчить их
течение, в результате чего эти осложнения не являю тся больше
опасными для жизни. В ходе лечения больных полиомиелитом
с повышенным кровяным давлением отмечались нормализация
последнего, восстановление физиологической респираторной
аритмии или ее оживление [13], расширение кровеносных сосу­
дов кожи.
С 1956 г. применяются подкожное введение и ингаляция
ионизированного кислорода при восстановительном периоде
полиомиелита и прочих заболеваниях.
При подкожном применении отрицательно ионизированного
кислорода в окислительно-восстановительных процессах орга­
низма по рефлекторному принципу вызываются более глубокие
сдвиги, чем при подкожном введении неионизированного кисло­
рода. Отрицательно ионизированный кислород оказы вает в тка­
нях более интенсивное местное действие, чем обычный кислород
(Э. И. Р ауд ам , Я. Ю. Рейнет [30]). Выяснилось, что ионизиро­
ванный кислород значительно расширяет кровеносные сосуды
[15] кожи, понижает повышенное кровяное давление, сокращает
моторную кронаксию при полиомиелитических параличах [72],
повышает содержание холинэстеразы в крови [46], нормали­
зует выделение кетостероидов в моче и обусловливает увеличе­
ние концентрации ^-фракции в крови.
Субъективно ингаляция отрицательно ионизированного кис­
лорода улучшает самочувствие больного. У больных с диагнозом
неврастении уменьшилась чрезмерная возбудимость и вегетатив­
ная лабильность и углубился сон [33]. Положительно ионизи­
рованный кислород вызывал ухудшение самочувствия больного,
объективно сужались кровеносные сосуды кожи, п ад ал а актив­
ность холинестеразы крови. Поэтому от применения положи­
тельно ионизированного кислорода отказались.
Проведенные исследования в дерматологии (X. Т Вахтер и
сотрудники [4, 28, 29, 73, 74, 75]) показали, что аэроионотера­
пия производит благоприятное действие при лечении экземы и
невродермита, вы зывая уменьшение или прекращение субъек­
тивных ж алоб, улучшение или выздоровление функциональных
расстройств капилляров, неврорецепторов и кожного процесса.
В период лечения наблю далось закономерное уменьшение гистаминного волдыря, повышение резистентности капилляров, так
ж е как и прямое или косвенное приближение дермографизма
к нормальным показателям. Более эффективными оказались
результаты лечения, когда аэроионотерапия сочеталась с лече­
нием новокаином. Авторы считают, что аэроионотерапия может
242
быть использована при комплексном лечении экземы и невродермита.
Постоянно применялось лечение аэрозолями из различных
водных растворов медикаментов, главным образом, антибиоти­
ков при острых и хронических воспалениях дыхательных путей
{8, 9, 20, 31, 32, 48]. По клиническим наблюдениям, применение
в указанных случаях аэрозолей пенициллина и стрептомицина
дает иногда лучшие результаты, чем инъекции этих антибио­
тиков.
О трицательная ионизация (аэроионы и электроаэрозоли),
применяемая с лечебной целью в оториноларингологии [18, 19,
37, 50, 58, 60, 61], дает наилучший эффект при аллергической
ринопатии. Использование ионизации при лечении бронхиальной
астмы, наряду с воспалением придаточных пазух носа, обладает
десенсибилизирующим действием, улучш ая и облегчая после­
операционное течение болезни. Лечение озены и атрофического
ринита отрицательными ионами дает положительный эффект
примерно у трех четвертей больных.
При лечении хронических и острых неспецифических воспа­
лений верхних дыхательных путей электроаэрозолями антибио­
тиков были получены лучшие результаты, чем в случае аэрозо­
лей [12].
Результаты наблюдений показывают, что действие приме­
нения ионизации как общего лечебного приема заключается в
повышении реактивности организма по отношению к внутрен­
ним и внешним раздраж ителям .
Вышеприведенные наблюдения свидетельствуют о том, что
отрицательные электроаэрозоли оказываю т и местное действие
на слизистые оболочки дыхательных путей, что соответствует
физиологическим защитным механизмам. При электроаэрозо­
лях, кроме действия медикаментов, имеет место такж е норм а­
лизующее действие отрицательных зарядов в организме, вслед­
ствие чего в ежедневной практике электроаэрозоли заслуж иваю т
гораздо большего применения [24, 25, 37 54, 60, 61, 62].
Так как положительная ионизация при экспериментальных
наблюдениях [60] оказы вала иногда и полезное физиологиче­
ское действие, то ее применяли с лечебной целью при озене и
аллергической ринопатии [65]. Приблизительно в течение
недельной терапии положительной ионизацией pH отделяемого
из носа и слюны закономерно становилась еще более щелочной,
содержание оксигемоглобина в крови понижалось. В клиниче­
ской картине особых изменений не отмечалось. Примененное
сразу же после этого лечение отрицательной ионизацией обус­
ловливало изменения в сторону нормализации. Отсюда следует,
что положительная ионизация в лечебных целях не заменяет
отрицательную, и ее можно применять лишь при особых п о к а за ­
ниях.
16 *
243
Исследования в области влияния биполярной ионизации на
количество оксигемоглобина в крови показали [64], что она
иногда увеличивала, а иногда сниж ала количество оксигемо­
глобина. В этих изменениях не было такой закономерности, как
при униполярной ионизации. У казанное позволяет сделать
вывод, что биполярная ионизация для лечебных целей не пока­
зана.
П. К. Прюллер и Я. Я. Рийв [26, 27] исследовали связи
атмосферной ионизации и других метеорологических факторов
с заболеваемостью и смертностью. Установлены некоторые
закономерности. По данным авторов, общ ая смертность и смерт­
ность от сердечно-сосудистой недостаточности и инф аркта мио­
к ард а в г. Тарту в летние месяцы была меньше, в весенние, осен­
ние и зимние месяцы — больше среднегодовой смертности.
Накопление сердечных заболеваний, тромбоэмболических компликаций и общей смертности было особенно очевидно в случаях
совместного воздействия нескольких метеорологических факто­
ров. Неблагоприятное действие оказы вали в первую очередь
такие факторы, как интенсивная циклональная деятельность,
резкое падение атмосферного давления и сильные ветры, ко­
торыми, сопровождаются та кж е изменения ионизации воздуха.
По проблемам аэроионизации и электроаэрозолей до настоя­
щ его'врем ен и проведено 4 всесоюзных конференции: в 1955 г.
в Ленинграде, в 1957 г. в Риге, в 1960 г. в Ташкенте и в 1963 г.
в Ленинграде. Н а первой конференции представители Тарту
участвовали лишь в качестве слушателей, а на следующих та р ­
туские физики и медики (как видно из списка литературы)
выступали уж е с докладами. В 1964 г. в Тарту состоялось
научно-техническое совещание по аэроионизации и электроаэро­
золям (по инициативе Государственного комитета по координа­
ции научно-исследовательских работ С С С Р ), на котором были
заслуш аны доклады о результатах работ сотрудников только
Тартуского государственного университета.
Создан Фесный контакт с такими ведущими научными работ­
никами других учреждений СССР занимаю щ имися проблемами
аэроионизации, аэрозолей и электроаэрозолей, как профессора
Л. Л. Васильев, П. К- Булатов
(Л енинград). А. А. Минх
(Москва) {38], Ф Г Портнов (Р и га ), Р А. Каценович (Таш ­
кент). С. Н. Финогенов (Киев) и др.
К ак видно из списка литературы, работы опубликованы в
местных, республиканских и центральных издательствах, а т а к ­
ж е за границей, в издании международного конгресса [17. 56].
При сравнении результатов, полученных в Тарту, с данными
других литературных источников обнаруживается много общего,
хотя и с некоторыми незначительными расхождениями. В основ­
ных ж е направлениях принципиальных различий не имеется.
В наших работах отмечается, что аэроионы воздействуют на
244
организм как посредством рефлекторных механизмов, так и
гуморальным путем.
Среди вышеуказанных трудов имеются исследования по весь­
ма оригинальным проблемам, а именно: локальное действие
ионов; ионизация кислорода и введение его в организм посред­
ством инъекции подкожно и в брюшную полость и путем инга­
ляции, в частности, введение электроаэрозолей с помощью аппа­
рата искусственного дыхания; выяснение преимущества элект­
роаэрозолей перед аэрозолями; установление связи между за б о ­
леваемостью и смертностью и меторологическими факторами и
атмосферной ионизацией.
Хотя у нас имеются уже некоторые достижения в области
ионизации и электроаэрозолей, но предстоит сделать еще много.
Прежде всего необходимо выяснить во всех подробностях меха­
низм действия ионов, д а ж е на уровне клеток. Стремление р а з ­
решить этот вопрос является одной из основных задач нашей
научно-исследовательской работы.
ЛИТЕРАТУРА
1. Г е р а с и м о в а К., Люминесцентно-колориметрические наблюдения над
изменениями содержания адреналина в крови больных озеной. Уч.
зап. ТГУ, 1963, 134, V, 175.
2. Г е р а с и м о в а К., О наблюдениях над содержанием адреналина и
норадреналина в крови больных озеной. Уч. зап. ТГУ. 1964, 163,
IX, 513.
^ Г е р а с и м о в а К. В., К я р с т н а X. А., О содержании адреналинового
и норадреналинового ряда веществ в плазме крови в ходе ионотера­
пии больных озеной. Уч. зап. ТГУ, 1965, 179, XII, 263.
4. Н u и t, V., L a k s b e r g , E., Naha veresoonkonna reaktiivsusseisundi
m uutustest ekseemi- ja neuroderm iidihaigeil seoses aeroionoteraapiaga.
V õistlustöö, Tartu, 1956.
5. J e n t s, A., V õrdlevaid vaatlu si lum inestsentsm eetodiga aerosoolide ja
elektroaerosoolide peatum ise kohta ülem iste hingam isteede lim askestal
ning eritum ise kohta uriiniga.
(Резюме: Сравнительные данные при
помощи люминесцентного метода относительно задержки аэрозолей
и электроаэрозолей на слизистых оболочках верхних дыхательных
путей, а также их выделения с мочой.)
Tartu Riikliku Ü likooli Toi­
m etised, 1961, 134, V, 54.
6. й е н т с A. K., Экспериментальные макро- и микроскопические наблюде­
ния над применением люминесцентного метода при исследовании
аэрозолей. II научная конференция оториноларингологов Советской
Прибалтики. Материалы докладов, Рига, 1962, 96.
7 . й е н т с А., О макроскопических изменениях у зараженных туберкулезом
подопытных животных при аэрозольтерапии стрептомицином и парааминссалициловокислым натрием. Уч. зап. ТГУ. 1963 141, VI 113;
1961, 112, IV, 204.
8. J e n t s , A., Tähelepanekuid aerosoolide rakendam ise kohta ülem iste h in ga­
m isteede põletikkude ravim isel. (Резюме: Опыт применения аэрозолей
при лечении воспалений верхних дыхательных путей.) «Nõukogude
Eesti Tervishoid», 1963, 6, 21.
245
9. Й е н т с А., Клинико-лабораторные наблюдения о применении антибиоти­
ков в виде аэрозолей. Уч. зап. ТГУ, 1963, 143, V III, 156.
10. й е н т с А. К., О задерж ке люминесцирующих электроаэрозолей в верх­
них дыхательных путях, об их всасывании и выделении из орга­
низма. Материалы научной конференции по проблеме «Аэроионизация
в гигиене труда», Л., 1963, 30.
11. Й е н т с А. К., В и с н а п у у Л. Ю., Об изменениях плотности заряда
в выдыхаемом воздухе при ингаляции электроаэрозолей. Уч. зап.
ТГУ, 1964, 163, IX, 399.
12. Й е н т с А. К., В и с н а п у у JI. Ю., О некоторых результатах клиниче­
ского применения аэрозолей различной электризации. Автореф. Уч.
зап. ТГУ, 1965, 179, XII, 262.
13. К г о s s, E., Z u р р i n g, R., E lektroaerosoolide toim est organism i mõnin­
g atesse funktsioonidesse n euroloogilistel haigetel. V õistlustöö, Tartu,
1960.
14. К u k k, М., Õ liaerosoolide ja õlielektroaerosoolide fü sio lo o g ilisest toimest
isoleeritud organitele. V õistlustöö, Tartu, 1962.
15. L e p p , М., T a n i m ä e, Т., Ioniseeritud hapniku toim est m õningatesse
term oregulatsiooni n äitajatesse poliom üeliidi taastum isperioodis. V õist­
lustöö, Tartu, 1960.
16. Л о о г а Р., К у л л ь М., Об аэроионизационной терапии эксперименталь­
ной гипертонии. Уч. зап. ТГУ, 1961, 112, IV, 14.
17. П р е о б р а ж е н с к и й Б. С., Л и х а ч е в А. Г., С в е т л а к о в М. И.,
П р е о б р а ж е н с к и й Н A., VII М еждународный конгресс отори­
ноларингологов. Вестник оториноларингологии, 1962, 1, 7.
18. П р ю л л е р П. К., Р е й н е т Я. Ю., С и й р д е Э. К., Г е р а с и м о в а
К. В., й е н т с А. К., О лечении заболеваний дыхательных путей аэро­
ионизацией. Научная конференция ото-рино-ларингологов Эстонской,
Литовской и Латвийской ССР, Рига, 1957, 48.
19. Р г ü 11 е г, Р.,
Reinet,
J.,
Siirde,
E.,
Ger a s s i mova,
K-,
J e n t s, A., K örgsagedus-elektroefluviaalne aeroionisaator ja kliinilisi
tähelepanekuid selle rakendam isel m editsiinilises praktikas.
(Резюме:
Высокочастотный электроэффлювиальный аэроионизатор и клиниче­
ские наблюдения применения его в медицинской практике.)
Tartu
Riikliku Ü likooli Toimetised, 1958, 57, 3.
20. P r ü l l e r , P., S i i r d e , E., J e n t s , A., G e r a s s i m o v a , K-, Uuest
aerosooliaparaadist ja tähelepanekuid selle k liinilisel kasutamisel.
(Резюме: О новом аэрозольном приборе и клинических наблюдениях
при его применении.) N õukogude Eesti Tervishoid, 1959, 2, 32.
21. П р ю л л е р П., С и й р д е Э., Аэрозоль-ионизатор и действие электро­
аэрозолей на активность мерцательного эпителя пищевода лягушки.
Научная конференция 27— 29 апреля 1959 г. Тезисы докладов, Тарту,
1959, 22.
22. П р ю л л е р П., Р е й н е т Я., О концентрации зарядов и полярности
аэрозолей и электроаэрозолей водных растворов антибиотиков, при­
меняемых для лечения. Научная конференция медицинского факуль­
тета. Тезисы докладов, Тарту, 1960, 44.
23. П р ю л л е р П., Р е й н е т Я., Физические обоснования различия физио­
логического действия аэрозолей и электроаэрозолей. Уч. зап. ТГУ
1961, 112, IV, 7.
24. П р ю л л е р П. К-, Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю„ С и й р д е Э. К-,
Генерирование, физиологическое действие и терапевтическое приме­
нение электроаэрозолей. Уч. зап. ТГУ, 1963, 140, 16.
25. П р ю л л е р П. К-, Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., С и й р д е Э. К.,
Генерирование, физиологическое действие и терапевтическое приме­
нение электроаэрозолей. Труды Ленинградского общества естество­
испытателей. Протоколы засед. и сообщения. П од ред. E. Н. Д ья­
коновой-Савельевой, Л., 1963, т. 74, в. 1, 100.
246
26. П р ю л л е р П., Р и й в Я., О связях ионизации атмосферы и других
метеорологических факторов с заболеваемостью и смертностью. Уч.
зап. ТГУ, 1963, 134, V, 50.
27. П р ю л л е р П. К., С а к с О. В., Р и й в Я. Я., Ионизация атмосферы
и метеорологические факторы гор. Тарту (ЭССР) с августа 1960 г. по
декабрь 1962 г. и их гигиеническое значение. Материалы научной
конференции по проблеме «Аэроионизация в гигиене труда», Л., 1963,
116.
28. P õ d e r , H., T u u l , H., Naha reaktiivsusseisundi m uutustest neurogeense
derm atoosiga haigeil seoses aeroionisatsioon- ja aerosoolraviga. V õist­
lustöö, Tartu, 1958.
29. П ы д е р X., Т у у л ь X., Об изменениях реактивного состояния кожи
у больных неврогенным дерматозом в связи с аэроионизационным
и аэрозольным лечением. I объединенная научная конференция сту­
денческих научных обществ медицинских высших учебных заведений
Прибалтийских республик и Белорусской ССР Тезисы докладов,
Каунас, 1958, 24.
30. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О действии ионизированного кисло­
рода на некоторые функции организма. 1) Второе научное совещ а­
ние, посвященное физиол. действию и терапевт, применению аэро­
ионов. Тезисы докладов, Рига, 1957, 79; 2) Вопросы курортологии, V,
Рига, 1959, 231.
31. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О применении гидроаэроионов, аэро­
золей и электроаэрозолей у трахеотомированных больных с диагно­
зом полиомиелита. 1) Всесоюзная конференция по аэро- и гидро­
аэроионизации. Тезисы докладов, Ташкент, 1960, 106; 2) Аэроиониза­
ция и гидроаэроионизация в медицине. П од ред. А. И. Обросова и
др., Ташкент, 1962, 154.
32. Р а у д а м Э. И.,
Р е й н е т Я- Ю.,
Т и к к А. А.’,
В е л ь д и А. Г.,
Т а м м Э. И„ О применении аэрозолей и электроаэрозолей в острой
стадии полиомиелита, особенно у подвергшихся трахеотомии боль­
ных, Ж урнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова,
1960, 40, 11, 1428.
33. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О действии ионизированного кисло­
рода на некоторые функции организма. Материалы научной конфе­
ренции по проблеме «Аэроионизация в гигиене труда», Л., 1963, 83.
34. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., Т а м м Э. И., Э л г а с Ю. Ю., Об
использовании одновременно с аппаратом искусственного дыхания
универсального генератора электроаэрозолей. Материалы научной
конференции по проблеме «Аэроионизация в гигиене труда», Л.,
1963, 140.
35. Р а у д м я э М., О действии масляных аэрозолей и масляных электро­
аэрозолей на активность мерцательного эпителия изолированного
пищевода лягушки. Тезисы XX научной студенческой конференции
МГМИ, Минск, 1962, 62.
36. Р е й н е т Я. Ю., С и й р д е Э. К., Кислородный аэрозоль-ионизатор и
некоторые наблюдения при его применении в медицине. 1) В сесою з­
ная конференция по аэро- и гидроаэроионизации. Тезисы докладов,
Ташкент, 1960, 147; 2) Аэроионизация и гидроаэроионизация в меди­
цине. П од ред. А. И. Обросова и др., Ташкент, 1962, 261.
37. Р е й н е т Я. Ю., П р ю л л е р П. К-, Р а у д а м Э. И., С и й р д е Э. К.,
Применение электроаэрозолей в медицине. Материалы I Всесоюзного
симпозиума по применению аэрозолей в медицине. Москва, 11 июня
1963. М., 1963, 66.
38. Р е й н е т Я., П р ю л л е р П., С и й р д е Э., Р а у д а м Э., Р и й в Я.,
Рецензия на книгу члена-корреспондента АМН СССР профессора
А. А. Минха «Ионизация воздуха и ее гигиеническое значение».
Здравоохранение Белоруссии, 1964, 5, 90.
247
39. С и б у л ь С., О влиянии отрицательной и положительной аэроионизации
на течение экспериментального туберкулеза по макроскопическим
изменения. Уч. зап .ТГУ, 1961, 112, IV, 203.
40. С и б у л ь С., О влиянии аэроионизации на регенерацию раны. Уч. зап.
ТГУ, 1963, 134, V, 53.
41. С и б у л ь С., О влиянии аэроионизации на экспериментальный тубер­
кулез. Уч. зап. ТГУ, 1963, 141, VI, 103.
42. S i b u l , S., Eksperim entaalseid vaatlusi aero- ja hüdroioonide toimest.
(Резюме: Экспериментальные наблюдения над действием аэро- и
гидроионизации.) Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1963, 143, VIII,
151.
43. S i b u l , S., N egatiivse aeroionisatsiooni mikro- ja m akrodooside toimest
haavaregeneratsioonile. (Резюме: О влиянии микро- и макродоз отри­
цательной аэроионизации на регенерацию раны.) Tartu Riikliku Ü li­
kooli Toim etised, 1964, 163, IX, 395.
44. С и б у л ь С. Ф., О действии аэроионов отрицательного и положительного
зарядов на течение экспериментального туберкулеза на основе морфо­
логических изменений. Уч. зап. ТГУ, 1965, 171, X, 25.
45. S i b u l , S., Eksperim entaalseid vaatlusi elektroaerosoolide bioloogilisest
toim est koertel. (Резюме: Экспериментальные наблюдения над био­
логическим действием электроаэрозолей у собак.) Tartu Riikliku Ü li­
kooli Toim etised, 1965, 178, XI, 196.
46. С и й м p e A. A., О сдвигах активности холинэстеразы сыворотки крови
при подкожном введении кислорода больным полиомиелитом в вос­
становительном периоде. Вопросы клинической неврологии и пси­
хиатрии, т. 2, Тарту, 1962, 59.
47. S i i r d e , E., N egatiivsete ja p ositiivsete ioonide toim e m õningatest füsio­
loogilistest näitajatest. Teaduslik sessioon, pühendatud Suure Sotsia­
listliku Oktoobrirevolutsiooni 40-ndale aastapäevale. Ettekannete teesid,.
Tartu, 1957, 66.
48. С и й р д е Э. K., Й е н т с A. K., Г е р а с и м о в а K. В., Клинические
наблюдения при лечении аэрозолем. Научная конференция ото-риноларингологов Эстонской, Литовской и Латвийской ССР Тезисы
докладов, Рига, 1957, 47.
49. С и й р д е Э. К-, О некоторых физиологических показателях воздействия
отрицательных и положительных аэроионов и гидроионов. 1) Второе
научное совещ., посвященное физиол. действию и терапевт, приме­
нению аэроионов. Тезисы докладов. Рига, 1957, 86; 2) Вопросы курор­
тологии, V, Рига, 1959, 215.
50. С и й р д е Э. К., Г е р а с и м о в а К. В., Й е н т с А. К., С я р г а в а В. А.,
Клинические наблюдения при лечении озены, атрофического ринита
и бронхиальной астмы отрицательной ионизацией. 1) Второе научное
совещ., посвященное физиол. действию и терапевт, применению
аэроионов. Тезисы докладов, Рига, 1957, 89; 2) Вопросы курортоло­
гии, V, Рига, 1959, 373.
51. С и й р д е Э., Р е й н е т Я., О кислородном аэрозоль-ионизаторе и неко­
торых физиологических показателях при применении ионизирован­
ного кислорода. Научная конференция 27— 29 апреля 1959 г. Тезисы
докладов, Тарту, 1959, 4.
52. С и й р д е Э., Наблюдения над физиологическим действием биполярной
ионизации. Научная конференция медицинского факультета. Тезисы
докладов, Тарту, 1960, 42.
53. С и й р д е Э. К., Об изменениях pH носовой слизи в связи с отрицатель­
ной гидроаэроионизацией. 1) Всесоюзная конференция по аэро- и гид­
роаэроионизации. Тезисы докладов, Ташкент, I960; 60; 2) Аэро­
ионизация и гидроаэроионизация в медицине. П од ред. А. И. Обросова и др., Ташкент, 1962, 79.
54. С и й р д е Э. К., П р ю л л е р П. К., Аэрозоль-ионизатор и сравнительные
248
наблюдения о действии аэрозолей и электроаэрозолей на активность
мерцательного эпителия пищевода лягушки. 1) Всесоюзная конфе­
ренция по аэро- и гидроаэроионизации. Тезисы докладов, Ташкент,
1960, 64; 2) Аэроионизация и гидроаэроионизация в медицине. П од
р ед . А. И. Обросова и др., Ташкент, 1962, 86.
55. С и й р д е Э. К-, О pH отделяемого из носа и изменениях его в связи
^отрицательной ионизацией. Вестник оториноларингологии, 1960, 6,
56. S i i r d e , E., Ueber die W irkung der negativen Elektro-Aerosole bei
A llergie, Entzündung der N asenschleim haut und Ozäna. VII Internatio­
naler K ongress der H als-Nasen-Ohrenheilkunde. Z usam m enfassungen
der Berichte, M itteilungen und Filme, Paris, 23—29 Juli 1961.
57. С и й р д е Э., Об изменениях тонуса кровеносных сосудов слизистой
оболочки носа под действием отрицательной ионизации. Уч. зап. ТГУ,
1961, 112, IV, 3.
58. S i i r d e , E., A llergia nähtudest ülem istes hingam isteedes.
(Резюме: Об
аллергических явлениях верхних дыхательных путей.) M editsiini
teooriast ja praktikast. Toimetaja К. Kõrge jt., Tartu, 1962, 38.
59. С и й р д е Э. K., Об аллергической ринопатии по данным функциональной
диагностики в связи с отрицательной ионизацией. Вторая научная
конференция оториноларингологов Латвийской, Эстонской, Литовской
и Белорусской ССР Материалы докладов, Рига, 1962, 91.
60. С и й р д е Э. К., Аэро- и гидроионы в оториноларингологии. Докт. дисс.,
Тарту, 1962.
61. С и й р д е Э. К-, П р ю л л е р П. К-, О применений аэрозолей и элект­
розолей в оториноларингологии. Вестник оториноларингологии, 1963,
2 , 3.
62. С и й р д е Э. К., Аэро- и гидрононы в оториноларингологии. Автореф.
докт. дисс., «П., 1963.
63. С и й р д е Э. К., О физиологическом действии положительной и бипо­
лярной ионизации. Материалы научной конференции по проблеме
«Аэроионизация в гигиене труда», Л., 1963, 26.
64. С и й р д е Э., О влиянии биполярной ионизации на количество оксиге­
моглобина в крови. Уч. зап. ТГУ, 1963, 134, V, 51.
65. S i i r d e , E., P ositiivse ionisatsiooni rakendam isest raviks. (Резюме: О при­
менении положительной ионизации с лечебными целями.) Tart.u
Riikliku Ü likooli Toimetised, 1963, 143, V III, 146.
66. S i i r d e, E., Elektroaerosoolide m ikrodooside toim est. (Резюме: О дей­
ствии микродоз электроаэрозолей.) Tartu Riikliku Ü likooli Toim eti­
sed, 1964, 163, IX, 391.
67. С и й р д е Э. К., Изменения артериального кровяного давления под влия­
нием ионизации. Уч. зап. ТГУ, 1965, 179, XII, 256.
68. С я р г а в а В. А., О температуре слизистый оболочек верхних дыхатель­
ных путей и изменениях их в связи с аэрозоль- и электроаэрозоль- и
аэроионотерапией. 1) Всесоюзная конференция по аэро- и гидроаэро­
ионизации. Тезисы докладов, Ташкент, 1960, 62; 2) Аэроионизация
и гидроаэроионизация в медицине. П од ред. А. И. Обросова и др.,
Ташкент, 1962, 83.
69. S ä r g a v a , V., Kõrvamäda pH -st kroonilise otiidi puhul ja selle m uu­
tustest elektroaerosoolide toimel. (Резюме: О pH ушного гноя при
хроническом отите и об изменениях его под действием электро­
аэрозолей.) Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1963, 143, VIII, 157.
70. T а M m e p а K., Результаты применения ионизированного кислорода
внутриперитонеально при экспериментальных острых СоН-перитонитах. Л) Второе научн. совещ., посвяш. физиол. действ, и терапевт,
примен. аэроионов. Тезисы докладов, Рига, 1957, 95; 2) Вопросы
курортологии, V. Рига, 1959, 241.
71. Т а м м е р а К., О влиянии аэроионизации на регенеративные процессы
249
72.
73.
74.
75.
76.
костей в эксперименте. Материалы научной конференции по проблеме
«Аэроионизация в гигиене труда», JI., 1963, 85.
Т а n i m ä е, Т., S a k s , М.,
Е о m õ i s, V.,
N egatiivselt ioniseeritud
hapniku toim est kronaksim eetrilistele väärtustele ja nahatemperatuurile
poliom üeliidi taastum isperioodi ravis. V õistlustöö, Tartu, 1961.
В а х т е р X., X у у т В., J1 а к с б е р г Э., Т у у л X., П ы д е р X., О дей­
ствии аэроионотерапии при лечении экземы и нейродермита. 1) В то­
рое научное совещание, посвящ. физиолог, действию и терапевт,
применению аэроионов. Тезисы докладов, Рига, 1957, 16; 2') Вопросы
курортологии. V. Рига, 1959, 379.
В а х т е р X. Т., О применении аэроионов отрицательного знака при
лечении больных экземой и невродермитом. Вестник дерматологии и
венерологии, 1960, 7, 27.
В а х т е р X. Т., Возможность лечебного применения аэроионов в дерма­
тологии. Материалы научной конференции по проблеме «Аэроиониза­
ция в гигиене труда», Л., 1963, 84.
В и с н а п у у Л. Ю., й е н т с А. К., Физические характеристики раз­
личных электроаэрозольных аппаратов, применяемых в медицинской
практике. Уч. зап. ТГУ, 1964, 163, IX, 404.
STUD I ES IN THE FIELD OF AEROIONIZATION, AEROSOLS
AND ELECTROAEROSOLS IN THE MEDICAL FACULTY
OF TARTU STATE UNIVERSITY
E. Siirde
Summary
Investigation of aeroionization, aerosols and electroaerosols
in the Medical F aculty of T a rtu S ta te U niversity has been con­
ducted h a n d in hand with the physicists of the University. The
physicists have designed a num ber of original devices: ion
counters, aeroionizers, aerosol and electroaerosol apparatuses.
Medical w orkers have m ade use of these, except the first, in their
study of the biological effect of ions, and have applied them for
curative purposes at the clinics.
T a rtu w a s the first to introduce ionization of medical oxygen.
Ionized oxygen can be inhaled or injected under the skin. Experi­
m entally, ionized oxygen has also been adm inistered into the
abdom inal cavity. There has been devised an original method
of including the electroaerosol g e n e ra to r in the system of a rti­
ficial respiration a p p a ra tu s, which enables the patients subjected
to tracheotom y to inhale electroaerosols, thus preventing pul­
m onary complications in them.
Experim ental and clinical studies have shown th a t negative
ionization exercises a biologically favourable effect on the living
organism . Ionization also influences isolated o rg a n s (frog’s heart,
ciliary epithelium of fro g ’s o esophagus). Aerosols of m edicam ents
250
(antibiotics) tend to reduce the activity of the ciliary epithelium,
when negatively charged, however, to increase its activity. Hence,
in m edical practice, electroaerosols should be preferred to ae ro ­
sols. N egative ionization in cases of allergy tends to contract the
blood vessels of the n asal mucous m em brane, in cases of atrophy
(ozena), to dilate them. It also raises the oxyhemoglobin and
cholinesterasis content in the blood, affects the tem perature of
the mucous m em b ran e and the skin surface, dilates the blood
vessels of the skin, causes respiration to become deeper, n o r­
malizes the secretion of ketosteroids and the chloride content in
the urine, and increases diuresis. N egative ionization ten d s to
have a favourable effect on the o rg an iz atio n process of necrotic
foci in the liver, and m akes for the reg eneration of ulcers and
the recovery of experim ental tuberculosis. In m ost cases, the
positive ions h ad an influence c o n trary to th a t of the negative
ions. Aerosols and electroaerosols p e netrate into the o rganism s
not only through the respiratory tract, but also through the a li­
m entary tract, as has been proved by investigations with the
luminescence method. Fluorescent substances inhaled as electro­
aerosols are discharged from the body with the urine faster than
the same substances in the form of aerosols.
N egatively charged aeroionization and the inhalation of
electroaerosols exercise a favourable effect on allergy, atrophic
rhinitis (ozena), non-specific inflam m ations of the upper respi­
ratory tract, post-poliomyelitic state, the healing of neuroderm itis
and eczema.
Among other m eteorological factors changes in the ionization
of the atm osphere m ay influence the course of heart and blood
circulation diseases.
251
П О Л И О М И Е Л И Т И Л И К В И Д А Ц И Я ЕГО В ЭСТОНИИ
(клиника, лечение и вопросы эпидемиологии и профилактики)
Э. И. Раудам
Кафедра неврологии и неГфохирургии
Борьба с острыми вирусными нейроинфекциями является в
настоящее время одной из центральных проблем советского
здравоохранения. В последнее десятилетие особое внимание
исследователей обращено на полиомиелит как на один из наи­
более опасных и распространенных видов заболевания. С по­
мощью специфической профилактики в этой области достигнуты
большие успехи, благодаря чему мы находимся на пороге пол­
ной ликвидации полиомиелита.
В Эстонской ССР кроме тяж елейш ей нейроинфекции полио­
миелита, заслуж иваю т в последние годы особого внимания пара­
литические полиомиелитоподобные заболевания. При диагно­
стике последних на основе клинической симптоматологии без
вирусологического и серологического исследования необосно­
ванно увеличивают число случаев полиомиелита и дают непра­
вильную информацию об эпидемиологическом состоянии данной
территории, дезорганизуя тем самым лечебно-профилактические
мероприятия.
Полиомиелит по своему клиническому течению и симптома­
тологии часто очень сходен с клещевым энцефалитом и с дру­
гими нейроинфекциями, в связи с чем его дифференциальный
диагноз требует от клиницистов большого опыта и хорошего
знания местной эпидемиологии, т а к как вирусологически-серологическая диагностика приходит на помощь клиницистам с опоз­
данием на несколькб недель.
Трудной проблемой для клиницистов остается пока и лечение
полиомиелита, так как специфическое лечение еще не вырабо­
тано. Тем не менее, за последнее десятилетие были достигнуты
большие успехи в лечении особенно тяжелых, жизнеопасных
форм полиомиелита благодаря применению реаниматологиче­
ских методов и современной аппаратуры искусственного дыхания.
В Эстонской ССР в последние годы получены хорошие
252
результаты по ликвидации полиомиелита. В этом сыграли боль­
шую роль совместные усилия вирусологов, эпидемиологов и кли­
ницистов.
Эндемический полиомиелит распространен по всему миру [1,
2]. Первые эпидемии полиомиелита отмечены в конце прошлого
столетия в Норвегии и Швеции. В первой четверти текущего
столетия эпидемии возникли в США, Австралии и некоторых
других странах. С 30-ых годов они появились та кж е в Дании,
Австрии, Венгрии, Швейцарии и Италии, а после сороковых
годов уже в Японии, Чехословакии, Англии и в Германии.
С 50-ых годов эпидемией были охвачены такж е тропические
и субтропические страны. В это ж е время эпидемии распростра­
няются в Советском Союзе и в Китае [50, 51].
Характерной чертой эпидемии в начале текущего столетия
было то, что 90% из всех паралитических случаев приходилось
на детей в возрасте до 5 лет. Затем стали чаще всего заболевать
дети от 5 до 14 лет, а та кж е взрослые в молодом возрасте.
В связи с этим стали говорить о «постарении» полиомиелита
17, 8].
Выяснено, что в условиях эпидемии 1—2% инфекций мани­
фестируют клиническими симптомами паралитического полио­
миелита. У 4—8% встречается и «м алая болезнь», а в 90—95%
случаев полиомиелитная инфекция протекает без клинических
симптомов. П редполагается, что у детей дошкольного возраста
на 1000 случаев инфекции встречается только один случай п а р а ­
литического полиомиелита. У взрослых ж е на 75 инфекций отме­
чается одно заболевание паралитическим полиомиелитом [7].
С 1955 года, когда стали применять убитую вакцину Солка,
количество паралитических случаев полиомиелита уменьшилось
в связи с достижением сероиммунитета. Но, несмотря на широ­
кое применение убитой вакцины, циркуляция «уличного вируса»
среди населения продолжалась, и в связи с этим в ряде стран
возникли эпидемии полиомиелита. В И зраел е [6] были с 1957 г.
регулярно проведены вакцинации убитой вакциной, но все ж е
весной и летом 1961 г. возникла эпидемия полиомиелита, охва­
тившая детей в возрасте до 5 лет в 85% случаев. В Венгрии (9]
эпидемия полиомиелита р а зр ази лась в 1959 году (18,3 на 100 000
населения), несмотря на то, что там та кж е была проведена в а к ­
цинация убитой вакциной.
В тех странах, где была проведена вакцинация убитой в а к ­
циной, при эпидемии чаще всего заболевали дети от 0 до 4 лет,
как и при эпидемиях в начале текущего столетия. Эго явление
объясняется тем, что дети дошкольного возраста были охвачены
вакцинацией меньше.
Вакцинация вакциной Солка была первым большим дости­
жением в специфической профилактике полиомиелита, способ­
ствовала уменьшению заболеваемости полиомиелитом, и пара-
253
литические формы были более легкими. Но убитая вакцина не
огр а ж д а л а людей от интестинальной инфекции полиомиелита,
и поэтому нельзя было прекратить эпидемический цикл полио­
миелита, а тем более вообще ликвидировать его.
Экспериментальные исследования, эпидемиологические и
клинические наблюдения Сэбина (1951 — 1959), Копровского,
Фокса, Смородинцева, Чум акова залож или хорошую теорети­
ческую основу для разработки и широкого испытания живой вак­
цины из аттенуированных штаммов полиомиелитного вируса [51].
СССР — первая страна в мире, где под руководством Инсти­
тута полиомиелита АМН С С СР во главе с профессором М. Ч ум а­
ковым с 1959 года, применяя широко живую вакцину, повели
решительную борьбу с полиомиелитом с целью полной его ликви­
дации. Основываясь на прекрасных результатах, достигнутых
в СССР, в настоящее время ж и в ая вакцина получила полное
признание и почти полностью вытеснила убитую вакцину.
Примеру СССР последовали первыми страны народной демо­
кратии. Полиомиелит был ликвидирован в Чехословакии в
1960 г |[1] и в Венгрии в 1961 г. [9]. В США массовая вакци­
нация живой вакциной была разреш ена с весны 1962 г [2] и в
Англии с того ж е времени как альтернатива к убитой вакцине
[7 8].
Эстонская СС Р была первой республикой в Советском Союзе
(такж е первой страной м ира), где с января 1959 года стали
массово применять живую вакцину. Б л аго д а р я этому полиомие­
лит был практически в Эстонии ликвидирован уж е к осени
1959 года.
А. Полиомиелит в Эстонии в 1921 — 1940 гг.
Организованное лечение острых нейроинфекций, включая
полиомиелит, началось в Эстонии в 1921 г., когда проф. Л. Пуусепом была основана нервная клиника Тартуского универси­
тета [34].
В период с 1921 по 1940 гг. эта клиника была единственным
специализированным лечебным учреждением в Эстонии, где
лечили полиомиелит, поэтому контингент больных университет­
ской нервной клиники дает известное представление о полиомие­
лите того периода на территории Эстонии в целом. Учитывая
социально-экономические условия буржуазного периода, осо­
бенно платность лечения, понятно, что в этот период гос­
питализировались не все формы полиомиелита, а в основном
лишь более тяж елы е случаи, да и те с опозданием. Поэтому
число представленных случаев заболевания полиомиелита за
1921 — 1940 гг значительно меньше действительного, но в целом
оно все же дает общую характеристику
Первые данные о полиомиелите в Эстонии привел в 1922 г.
254
И. Рийвес [45], описав клинические особенности полиомиелита
взрослых. Одна женщина 23 лет заболела 20 августа 1920 года
с развитием тетрапареза, причем наиболее тяж елы е параличи
были в проксимальных отделах рук.
У мужчины 24 лет, заболевшего в 1919 году, был перифери­
ческий паралич правого нерва и паралич правой ноги (фациоспинальная ф орм а). Старшим из больных был 43-летний глухо­
немой мужчина, который заболел 21 сентября 1921 года
вялыми параличами рук, лицевого и подъязычного нервов. Во
время лихорадочного периода, длившегося 8 дней, у больного
отмечали опистотонус. И. Рийвес обратил внимание на то, что
больные абортивной формой полиомиелита и контактные с боль­
ными лица эпидемиологически опасны.
В октябре 1921 года, по данным И. Рийвеса, в Тартуской
нервной клинике находились 7 больных полиомиелитом или 10%
больных, что указы вает на сравнительно частое в то время
заболевание полиомиелитом взрослых.
Управление здравоохранения и социального обеспечения н а ­
чало собирать данные о полиомиелите как инфекционном за б о ­
левании лишь с 1938 года («Eesti Arst», 1938, 1939) Из этих
данных выясняется, что в 1938 г. было зарегистрировано 23 и в
1939 г. — 13 случаев заболевания.
Первые обобщающие данные о периоде с 1922 по 1940 гг.
были представлены в 1941 и 1947 гг. Ипрусом [11], [56]. Анализ
материала нервной клиники Тартуского университета за период
с 1921 по 1940 гг. (192 больного) показал, что спорадическии
полиомиелит встречался в Эстонии с 1880 г. В 1903— 1910 гг.
было 8 заболеваний. С 1910 по 1940 гг они наблюдались каждый
год, за исключением 1916 и 1933 гг. Число заболеваний было
относительно высоким в 1920— 1922 гг., в 1927— 1931 гг. и в
1939 г [11]. Пром еж уток между годами с увеличением заб оле­
вания составлял 4— 12 лет [56].
Спорадический полиомиелит встречался в эти годы во все
месяцы, но с июля до октября отмечалось повышение числа
заболеваемостей. Эпидемиологически наиболее опасным меся­
цем был август. В 1920— 1940 гг. полиомиелит встречался во
всех городах и волостях.
Заболеваемость на 10 000 человек колебалась в отдельные
годы в пределах от 0,1 до 2,5. Наиболее постоянными очагами
полиомиелита были г. Тарту, уезды Т артум аа, Вырумаа, г Н а р ­
ва (в 1939 году из 46 случаев 6 приходилось на Нарву) , Вильяндимаа и Вырумаа. На острове С аар е м а а в 1920— 1940 гг. был
зарегистрирован только 1 случай заболевания. В 1920— 1940 гг.
эпидемий не было, но в Вырумаа в июне-сентябре 1939 г. отме­
тили 12 случаев заболевания.
Заболевш ие были в возрасте от 3 месяцев до 48 лет, м уж ­
чины составляли 53 и женщины 47%.
255
Наибольшую группу представляли больные от 15 до 19 лет —
.22,9% всех заболевших, следующую —■ от 20 до 24 лет (19,3%)
и от 0 до 4 лет (18,5%) 1,6% из всех заболевших были старше
30 лет.
В городах чаще заболевали в младшем возрасте (до 9 лет),
а на селе — в старшем (в возрастной группе от 19 до 24 лет)
З а период с 1921 по 1940 гг в Тартуской нервной клинике
умер только один больной.
Б. Полиомиелит в Эстонской ССР в 1944— 1964 гг.
С восстановлением Советской власти в 1944 г. в Эстонии
начался новый период в изучении полиомиелита и в борьбе с
ним. Быстро были восстановлены санитарно-эпидемиологическая
служ ба и лечебно-профилактические учреждения. В отношении
инфекционных болезней, в том числе и полиомиелита, применя­
лась обязательная госпитализация и другие меры эпидемиоло­
гической защиты. Тартуская неврологическая клиника стала
центром борьбы с острыми нейроинфекциями {34, 56], и, в отли­
чие от общепринятой в СССР системы, лечение полиомиелита
и других острых нейроинфекций проводилось не в инфекцион­
ной больнице, а в нервной клинике, где для больных были соз­
даны соответствующие условия изоляции. В Таллине и в райо­
нах республики острые нейроинфекции стали лечить невропа­
тологи. Невропатологи работали во время вспышек эпидемий в
очагах их распространения и проводили санитарно-просветитель­
ную работу среди населения. В 1947 году В. Ипрус подготовил
на м атериале Тартуской нервной клиники диссертацию «Эпиде­
миологический анализ вспышки полиомиелита в юго-восточной
Эстонии в 1945— 1946 гг.», в которой показал, что полиомиелит
распространялся в условиях эпидемии от человека к человеку'
преимущественно капельным путем. В. Тапупере [47] проана­
лизировала заболеваемость полиомиелитом в Эстонии за 1948—
1955 гг. по полученным от санэпидслужбы данным.
В диссертации Т Куслапа «Некоторые вопросы эпидемиоло­
гии полиомиелита в Эстонской ССР» (1965 г.) представлены все
основные данные относительно заболеваемости в Эстонской ССР
в 1945— 1958 гг., полученные при обработке материалов санэпид­
станций, и дана подробная эпидемиологическая и вирусологиче­
ская характеристика одного очага эпидемии 1958 года. Вирусо­
логические исследования, проведенные Т Куслапом в период
эпидемии полиомиелита 1958 года, показали впервые в Эстонии,
что эпидемия была вы звана в основном типом 1 вируса полио­
миелита [16].
В.
Тапупере [48] в своей диссертации «Изучение серологи­
ческих показателей иммунитета к полиомиелиту у детей д о­
школьного возраста в г. Таллине в период иммунизации инакти­
256
вированной и живой вакцинами» (1957— 1963 гг.) показала, что в
1957 г у 40% обследованных в сыворотке крови вообще не было
антител против полиомиелита. В период иммунизации инакти­
вированной вакциной Солка были выявлены значительные сдви­
ги гуморального иммунитета у вакцинированных детей, но у 13%
детей не было обнаружено антител д а ж е после трехкратной
вакцинации. Было показано, что отечественная ж и в ая вакцина
против полиомиелита создает прочный и напряженный иммуни­
тет у повторно привитых детей.
С ам ая высокая заболеваемость за всю историю полиомие­
лита (паралитический и апаралитический полиомиелит) наб лю ­
далась в 1958 году (82,6 случаев на 100 000 человек) Сравни­
тельно высокая заболеваемость имела место еще в 1948 году
(22,0: 100 000) и в 1956 году (26,5 100 000) Самым благоприят­
ным годом явился 1951 год (3,1 : 100 000) Л етальность от 3,1%
колебалась в отдельные годы до 9,6%. В 1951 году смертельные
случаи не регистрировались. В результате проведения массовых
и повторных вакцинаций живой вакциной начиная с 1959 года
заболеваемость резко снизилась. В 1959 году заболеваемость
была 4 ,8 :1 0 0 000, в 1960 году — 0 ,2 :1 0 0 000, в 1961 г —
0,1 : 100 000, и начиная с 1962 г заболеваемость больных полио­
миелитом отсутствует (табл. 1 и 2).
Таблица
1
Заболеваемость и летальность больных полиомиелитом в Эстонской ССР
(по данным санэпидстанции)
Летал ьность
Число
случаев
Год
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
17
1
I
!
j
1
116
90
244
104
70
34
98
84
103
193
236
140
991
58
2
1
—
—
—
З а к а з № 10032
число
1
10
4
22
10
3
—
9
7
7
19
19
10
30
2
—
—
—
—
—
%
8,6
4,4
9,0
9,6
4,3
0
9,2
8,3
6,8
9,8
8,1
7,1
3,1
3,5
0
0
0
0
0
Заболевае­
мость на
100 000
населения
11,6
9,0
22,0
9,4
6,4
3,1
8,9
‘7,4
9,4
17,4
26,5
12,2
82,6
4,8
0,2
0,1
0
0
0
Заметки
J
Массовая
I
вакцинация
1 живой вакциной
1 от 6-месячного
1 до 45-летнего
I
возраста
257
Заболеваем ость паралитическими формами полиомиелита
была самой высокой в 1958 г. (38,3: 100 000) В 1948 г. на
каж ды е 100 000 человек приходилось 16,9 случаев, в 1955 г. —
11,0 и в 1956 г — 10,0. Летальность больных паралитическим
полиомиелитом
колебалась
в отдельные годы от 4,5%
(в 1959 г.) до 17,3% (в 1956 г.)
Таблица
2
Заболеваемость и летальность больных паралитическим полиомиелитом
в Эстонской ССР (по данным больниц)
Летальность
Год
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
1958
1959
1960
1961
1962
1963
1964
Число
случаев
54
103
82
186
74
45
30
89
57
65
121
110
90
417
45
2
1
—
—
—
число
4
10
4
22
10
3
—
9
7
7
19
19
10
30
2
—
—
—
—
7,4
9,7
4,9
11,3
13,5
6,7
0
10,1
12,3
10,8
15,7
17,3
11,1
6,5
4.5
0
0
0
0
0
Заболевае­
мость на
100 000
населения
5,4
10,3
8,2
16,9
6,7
4,1
2,7
8,9
5,2
5,9
11,0
10,0
7,9
38,3
3,7
0,2
0,1
0
0
о
Заметки
М ассовая
вакцинация
живой вакциной
г от 6-месячного
I до 45-летнего
11
возраста
В 1958 году, во время тяж елой эпидемии полиомиелита, отме­
чалась сравнительно низкая летальность (6,5%), причиной кото­
рой являлось применение реаниматологических методов лечения,,
особенно оказание Своевременной специализированной помощи
выездной бригадой.
Проанализируем далее заболеваемость полиомиелитом в р а з­
личные периоды времени: период до большой эпидемии (1944—
1957 гг.), период большой эпидемии (1958 и 1959 гг до проведе­
ния первой вакцинации живой вакциной) и период полной ликви­
дации полиомиелита.
258
1.
Период до большой эпидемии (1944— 1957)
1. Паралитический полиомиелит.
В 1944— 1957 гг паралитический полиомиелит по данным
больниц был диагностирован в следующем количестве случаев
{12, 34, 35]:
1944 — 6; 1945 — 54; 1946 — 103; 1947 — 82;
1950 — 45; 1951 — 30; 1952 — 89; 1953 —
1956 — 110; 1957 — 90 (всего 1106).
1948 — 186; 1949 — 74;
57; 1954 — 65; 1955 — 121;
В год военных действий на территории Эстонской ССР (1944)
диагностировано 6 случаев полиомиелита.
С.
1945 г в связи с улучшением госпитализации на лече­
нии находилось уже 54 больного паралитическим полиомиели­
том. В 1948 г. заболеваемость паралитическим полиомиелитом
достигла наивысшего уровня — 186 случаев. В 1955 г отмечено
121 и в 1956 г. — 110 случаев паралитического полиомиелита.
Эпидемиологически благополучным был 1951 год — число за б о ­
леваний равнялось 30. Но как общую тенденцию увеличение
заболеваемости паралитическим полиомиелитом можно было
отметить начиная с 1954 года.
По возрастным группам заболеваемость в 1945— 1957 гг.
была следующей:
возраст, гг.
мужчин
0— 1 (excl.)
1— 3
3— 7
7— 15
15—20
20—25
25 и старше.
13
68
84
136
83
54
88
526
(47,6%)
Всего
женщин
всего
7о
16
45
107
149
110
64
89
580
(52,4%)
29
113
191
285
193
118
177
1106
(100%)
2,6
10,2
17,2
25,9
17,5
10,6
16,0
100
Наиболее многочисленной возрастной группой была группа
от 7 до 15 лет — 285 случаев (25,9%) Следовали группы от 15
до 20 лет — 193 случая (17,5%) и от 3 до 7 лет — 191 случай
(17,2%) Н а возраст старше 20 лет. приходилось 295 случаев
(26,6 с/с) Д инам ика заболеваемости детей [12] паралитическим
Полиомиелитом в возрастных группах до 3 лег и от 3 до 7 лет,
по сравнению с заболеваемостью всех возрастов в период 1945—
1958 гг., п оказала, что удельный вес этих детских возрастов в
последние 14 лет постепенно увеличивался (рис. 1).
Мы можем сказать, что паралитический полиомиелит в Эсто­
нии по сравнению с буржуазным периодом (1922— 1940) «омо­
лодился», и его частота увеличивалась в среднем около 7 раз
в год.
17*
259
Сравнивая заболеваемость паралитическим полиомиелитом в
1945— 1957 гг. среди городского и сельского населения, мы
видим, что в 1945— 1949 гг сельские жители болели значительно
больше, чем городские, в 1954 г заболеваемость была в обеих
группах одинаковой, а в 1956 и 1957 гг. наблю далось уж е абсо­
лютное преобладание заболевания городских жителей (таб­
лица 3).
- - - Больные в воьрдстг д о 5 л г т
— - больные в возрлсте отздо * нет
Р и с . 1. Заболеваемость детей в возрасте до 3 лет и от
3 до 7 лет паралитическим полиомиелитом в 1945— 1958 г г .
(в процентах от числа всех случаев за соответствую­
щий год).
Таблица
3
Число заболеваний паралитическим полиомиелитом среди городского
и сельского населения
1945
с г
41
13
1946
с г
71
32
1952
1953
С Г
С Г
52 ~ 3 7
32
25
1947
с г
62
20
1954
С г
34
31
1948
с г
136
50
1949
с г
47
27
1950
с г
20
25
1955
1956
1957
С Г
С Г
С
69" 52
43
67
42
1951
с г
Г
25 5
Итого
•
48
с
432
(39,1%)
г
674
(60,9%)
Всего 1106 (100%)
П р и м е ч а н и е , г — город, с — село.
З а 1945— 1957 гг. паралитическим полиомиелитом заболело
всего горожан — 432 и сельских жителей — 674 человека.
Заболеваем ость городского и сельского населения на 10 000
человек в 1945 и 1957 гг была следующей:
260
городские жители
1945— 1949
1950— 1953
1954— 1957
сельские жители
0,6
0,6
1,2
1,3
0,7
1,7
Изучение сезонности паралитического полиомиелита на осно­
ве средних месячных данных [35] показало низкую заб оле­
ваемость с января по апрель. В мае и июне заболеваемость
немного повышалась. В июле и августе отмечалось постоянное
повышение заболеваемости с достижением максимума в сен­
тябре. Н ачиная с октября, заболеваемость снова снижалась
(рис. 2)
—
. — о б ш ге количество больных
-------------б о л ь н ы « , в аслрлсте д.о 5
лат
— ...... Больные а 3 0 5 Р А С Т £ ОТ 5 RO * AJ2T
СЛУЧАИ
Н С П О Л И О М И бЛ И Т И Ч С Ск'И Х
ПАРАЛИЧЕЙ
Р и с . 2. Сезонность паралитического полиомиелита в
Эстонской ССР по среднемесячным данным
(1945— 1958 гг.).
80% всех случаев паралитического полиомиелита приходи­
лось на месяцы с июля до декабря.
Клинические формы распределялись следующим образом:
нижних спинальных форм — 470 (51,5%), диссеминированных
спинальных форм — 248
(22,4%), верхних спинальных
форм — 128 (11,6%), энцефалопонто-бульбарных форм — 38
(3,4%), форм Л анд ри — 46 (4,2%), фацио-спинальных форм —
22 (2%) и параличей лицевого нерва — 54 (4,9%), всего
1106 случаев (табл. 4).
Л етальность паралитического полиомиелита в лечебных
учреждениях колебалась в различные годы от 3,3% до 10,8%.
Летальность в 1951 г. была 0 (табл. 4) Из 120 случаев смерти,
зарегистрированных в республике за 1945— 1957 гг., на дому или
261
Таблица 4
570
248
128
CQ я
3
5
4
4
4
7
3
1
—
—
4
8
1
2
—
2
9
4
5
1
2
4
7
5
4
38
46
.—
Параличи ли­
цевого нерва
4
10
9
27
7
1
2
7
6
11
,19
17
8
1 1
£ х
Фацио-спинальная форма
11
16
23
40
22
16
10
25
22
11
16
14
22
5 |
Форма Ландри
29
64
40
106
37
23
16
50
27
28
56
51
43
Q.Š Is£ со -S2
Умерло
Всего
Всего
Д и с се м т
ванная
нальная i
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1955
1954
1955
1956
1957
СЧ
Нижняя спи­
нальная форма
Год
CS
Энцефалопонто-бульбарная форма
Распределение паралитических форм в 1945— 1957 гг.
число
4
7
5
6
5
2
3
8
2
9
11
11
6
54
103
82
186
74
45
30
89
57
65
121
110
90
22
54
1106
1
—
3
2
1
—
1
1
—
—
2
4
3
4
—
1
—
3
—
—
61
%
7,4
6,6
6Д
3,3
6.8
4,5
—
1
1
7
9
6
8
0,9
0,6
10,8
7,4
5,5
8,9
в участковых больницах умерло 59 больных (около 50% ). Общая
летальность паралитического полиомиелита в 1945— 1957 гг.
составляла 12,2%, в республиканских и районных больницах —
5,5% (табл. 5).
Таблица
5
Летальность при паралитическом полиомиелите по возрастным группам
с 1945 по 1957 г. (по данным республиканских и районных больниц)
Возраст, гг.
0— 1 (excl.)
1— 3
3— 7
7— 15
15—20
20—25
25 и старше
Всего
Число случаев
Умерло
%
29
113
191
285
193
118
117
12
1
7
11
8
16
16
6,9
0,9
3,7
3,8
4,1
13,6
1106
61
5,5
ИЛ
Наиболее опасным для жизни полиомиелит оказал ся в группе
от 20 до 25 лет. Следовали возраст старше 25 лет и возраст от
0 до 1 года.
262
Таблица б
Летальность по клиническим формам (1945— 1957 гг.)
Клиническая форма
Нижняя спинальная форма
Диссеминированная спин, форма
Верхняя спинальная форма
Энцефало-понто-бульбо-спин. форма
Форма Ландри
Фацио-спинальная форма
Параличи лицевого нерва
Число
случаев
Умерло
570
248
128
38
46
22
54
—
—
1106
61
1
11
3
46
%
0
0,4
8,6
7,9
100
0
0
В жизнеопасном состоянии на лечении находилось всего 98
больных, из них умер 61 больной или 61,4%. Из 1106 больных в
жизнеопасном состоянии было 98 или 8,9% всех больных п а р а ­
литическим полиомиелитом. Если сюда причислить 59 больных,
умерших дома или на первом этапе лечения, то общее количе­
ство в жизнеопасном состоянии повысится до 14,2% из общего
количества случаев паралитического полиомиелита.
Из клинических форм наиболее опасной для жизни была
форма Л андри, приведшая во всех случаях к смерти. Относи­
тельно опасной была такж е верхняя спинальная форма, при
которой вместе с параличами верхних, конечностей развивался
паралич диафрагмы, приводивший к смерти. Диссеминирован­
ная спинальная форма, несмотря на частоту, редко приводила
к смерти.
Из числа городских жителей умерло 15 мужчин и 16 женщин,
всего 31 человек.
И з сельских жителей умерло 17 мужчин и 13 женщин, всего
30 человек.
Таким образом, из 432 больных городских жителей умерло
7,2% и из 674 сельских жителей — 4,5%. Приведенные цифры
указываю т на то, что значительная часть заболевших в 1945—
1957 гг. на селе умерли до доставления в районное или респуб­
ликанское лечебное заведение.
Апаралитический полиомиелит.
В 1945— 1957 гг больные госпитализировались и с диагно­
зом апаралитического полиомиелита. Основными критериями
для постановки диагноза были наличие менингеальных явлений и
плеоцитоза в ликворе, а такж е — эпидемиологически — конста­
тация прямого или косвенного контакта с больным паралитиче­
ским полиомиелитом. Госпитализировались в эти годы в лечеб263
ные учреждения почти без исключения лишь менингеальные
формы полиомиелита с плеоцитозом в ликворе. Больных с к р а т ­
ковременным повышением температуры оставляли на домашнем
лечении.
Больные с менингеальной формой полиомиелита в 1945—
1957 гг распределялись следующим образом.
Таблица
7
Апаралитический полиомиелит в 1945— 1957 гг.
Год
Паралити­
ческие
формы
Менинге­
альные
формы
% апарали­
тических
случаев
полиомие­
лита из
паралит.
форм
1945
1946
1947
1948
1949
1950
1951
1952
1953
1954
1955
1956
1957
54
103
82
186
74
45
30
89
57
65
121
110
90
2
15
11
36
3
4
3
6
2
2
40
35
11
3,7
14,1
13,4
19,4
4,2
8,9
10,0
6,7
3,5
зд
33,0
31,8
12,2
Всего
1106 (100%)
170 (15,4%)
Из города
Из села
2
8
3
14
1
2
1
4
1
1
24
16
6
7
8
22
2
2
2
2
1
I
16
19
5
83 (48,8%)
87 (51,2%)
М ужчин было 88, женщин — 82.
Отношение менингеальных форм к общему числу случаев
паралитического полиомиелита в отдельные годы колебалось от
3,1 до 33%. В эпидемические годы (1948, 1955, 1956) было боль­
ше менингеальных форм, чем в эпидемиологически благополуч­
ные годы.
Число менингеальных форм на селе было 87- в городе 83.
Учитывая соотношение паралитических и апаралитических
форм у городских жителей (17,1%) и то же у сельских жителей
(12,9%). видим, что на селе менингеальные формы диагности­
ровались по сравнению с паралитическим полиомиелитом реже.
Самой большой возрастной группой, как и при паралитиче­
ском полиомиелите, были 7— 15-летние (38,8%), за ней следо­
вали больные 3— 7 лет (23,5%) и 15—20 лет (20%) После 20 лет
менингеальные формы, как и у маленьких детей, встречаются
относительно реже. М ожно сделать вывод, что возрастная струк­
тура апаралитического полиомиелита в основных чертах совпа­
д а л а с возрастной структурой паралитического полиомиелита,
264
Таблица
8
Возрастное распределение апаралитического полиомиелита в 1945— 1957 гг.
Апаралитичесю ш полиомиелит
В озраст, гг.
Паралитический
полиомиелит,
%
число
%■
2
8
40
66
34
8
12
1,2
4,7
23,5
38,8
20,0
4,7
7,1
2,6
10,2
17,2
25,9
17,5
10,6
16,0
170
100,0
100,0
0— 1 (excl.)
1— 3
3— 7
7— 15
15—20
20—25
25 и старше
Всего
причем апаралитический полиомиелит диагностировался, одна­
ко, относительно реже в группе от 1 до 3 лет.
Таблица
9
Сезонность менингеальных форм полиомиелита в 1945—1957 гг.
I j II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
IX
XII
2
8
8
9
5
23
20
37
32
10
8
8
Сезонность менингеальных форм полиомиелита полностью
совпадала с сезонностью паралитического полиомиелита, из
чего мы заключили (несмотря на отсутствие вирусологических
исследований), что по своей этимологической структуре они в
подавляющем большинстве были полиомиелитными.
В 1954 году перед врачами была поставлена зад ач а диагно­
стировать менингеальные формы полиомиелита на основе эпи­
демиологического анализа и клинической картины, дифф ерен­
цируя их с помощью названных критериев от других вирусных
менингитов на территории республики. Н аш и наблюдения пока­
зали, что менингеальная форма полиомиелита протекала с из­
вестным клиническим и ликворологическим своеобразием.
Например, в ликворе отмечали при полиомиелите умеренное
понижение содержания витамина С до 0,33 м г% . При туберку­
лезном менингите содержание витамина С было резко понижено.
2.
П ериод большой эпидемии (1 9 5 8 — 1959)
Паралитический полиомиелит.
В 1958 году в результате усилившейся за предыдущие годы
циркуляции полиовирусов и повышения их вирулентности р а з р а ­
зилась обширная эпидемия полиомиелита [19]. С 1945 по 1957 г.
265
на территории нашей республики происходило «омоложение»
паралитического полиомиелита, так как относительно чаще он
стал встречаться в возрастных группах от 0 до 3 и от 3 до 7 лет.
Увеличилось число заболевших. Прогноз для возникновения
эпидемии имелся. В первой половине года — до июня, т. е. до
н ачала эпидемии, заболевали дети от 1 до 15 лет. В группах от
О до 1 года и старше 20 лет заболеваний паралитическим полио­
миелитом не было, за исключением 3 случаев (табл. 10, 11).
Эпидемия вспыхнула в июле 1958 года, достигнув максимума
в сентябре. Но еще в декабре 1958 г. и январе 1959 г. заболе­
ваемость оставалась сравнительно высокой. И лишь после вак­
цинации живой вакциной в январе 1959 года эпидемия прекра­
тилась (рис. 3).
ПАРАЛИТИЧЕСКИ«. ФОРМЫ
19*01
Р и с . 3. Сезонность заболеваемости полиомиели­
том в Эстонской ССР по клиническим формам
в 1958 и 1959 гг.
К ак видно из таблицы 12, наиболее многочисленной возраст­
ной группой была группа 7— 15-летних — 25,3% из общего числа.
З а ней следовали 15—20-летние — 16,7%. 3—7-летних было
11’,9% и 1—3-летних — 14,5%. Довольно высокой была заболе­
ваемость и в возрасте от 20 до 64 лет — 28,8%. Сравнивая эти
данные с данными 1945— 1957 гг., мы видим, что эпидемия
1958 года охватила сравнительно больше детей от 1 до 3 лет и
взрослых старше 25 лет. Процент заболевш их среди 7— 15-летних
был по сравнению с данными 1945— 1957 гг такой же.
М ладш им больным был ребенок 4 дней, который перенес
диссеминированную спинальную форму с дыхательными рас­
стройствами и выздоровел. Старшим был мужчина 64 лет, у
которого развился паралич Л андри; он умер в танковом респи­
раторе вследствие аспирации.
266
Т а б л и ц а 1ö
С езонность паралитического полиомиелита в Э С С Р в 1958 и 1959 гг. по возрастны м группам
•"-------- Годы и месяцы
0 — 1 (excl.)
1— 3
3— 7
7— 15
15—20
20—25
25—64
Ч
2
1
3
2
1
VI
VII
VIII
IX
1
1
1
5
1
1
4
6
2
3
2
8
3
18
15
20
10
6
20
1
19
81
40
17
9
35
8
25
92
139
1
1
8
Всего
2
1
1
1
3
1
3
7
3
6
1959 г.
V
X
XI
1
9
XII
I
11
III jIV V
1
3
2
5
3
2
2
1
1
1
9
1
5
3
2
1
6
23
16
7
21
2
1
7
8
5
4
3
83
27
17!
ГО
О
Возраст, гг. ^
1958 г.
II III 1 IV
2
VI VII VIII IX
2
1
1
1
1
2
1
1
1
1
1
4
7
5
1
2
I
1
2
1
2
Всего
13
68
55
117
77
33
99
462
Т а б л и ц а 11
Сезонность паралитического полиомиелита в ЭССР в 1958 и 1959 гг. по клиническим формам
!
Годы и месяцы
958 г.
Клинические формь 1 ""'-_ I
267
Нижняя спинальная
Диссем. спинальная
Верхняя спинальная
Энцефало-понтобульбоспннальная
Фаиноепинальная
Форма Ландри
Параличи лицевого нерва
Всего
11 III IV V , VI VII VIII
2
1959 г.
IX
X
XI
XII
I
II
Ill
IV 1 V |..VI j VI I 1VIII
3
2
2
29
20
14
42
29
31
36
17
12
9
7
2
7
3
1
8
5
2
6
4
1
1
2
1
1
1
2
18
5
6
8
1
2
1
5
3
1
1 I 1
2 ! з
3 ! 2
2
1
1i з
12
3
8
6
5
3
4
2
1
3
8
3
6
3
8 25 1 92 139 183 27 1 \ Т 1 20 ! 7 j 4
3
1
1
1
3
7
3
2
4
2
Всего
6
7
1
1
1 1 1
1
1
1
1Х
1
1
1
1
47
15
30
45
1
5
2 j 1
2
2
163 (35,3%)
97 (21,0%)
65 (14,1%)
1
462
(10,2%)
(3,2%)
(6,5%)
(9,7%)
Т а б л и ц а
12'
Паралитический полиомиелит 1958—1959 гг. в сравнении с паралитическим
полиомиелитом 1945—1957 гг.
Возраст, гг.
0 — 1 (excl.)
1— 3
3— 7
7— 15
15—20
20—25
25— 64
Всего
Заболеваемость, %
Число случаев,
1958 и 1959 гг.
1958 и 1959 гг.
13
68
55
117
77
33
99
2,8
14,5
11,9
25,3
16,7
7,3
21,5
2,6
10,2
17,2
25,9
17,5
10,6
16,0
462
100,0
100,0
1945— 1957 гг.
Наиболее частой формой, как и в прежние годы, была ниж­
няя спинальная форма. З а ней следовали диссеминированная
спинальная форма, верхняя спинальная и энцефало-понтобульбо-спинальная формы.
- - - - - больные з в о з р а с т £ д о 3 д е т
больные ъ возрлсте от з до 7
Р и с . 4. Сезонность паралитического полиомиелита
у детей в возрасте до 3 лет и от 3 до 7 лет по дан­
ным 1945— 1958 гг. (в процентах от числа всех слу­
чаев в соответствующем месяце).
Из 462 больных паралитическим полиомиелитом в жизне­
опасном состоянии из-за нарушений дыхания, глотания и
сознания находились 108 больных (23,4%); в 1945— 1957 гг. соот­
ветствующий процент равнялся 14,2. Из них в 1958— 1959 гг.
умерло 27 человек или 25% больных с жизнеопасными формами.
Из всех случаев паралитического полиомиелита умерло 5,4%.
268
Таблица
13
Паралитический полиомиелит по клиническим формам в 1958— 1959 гг.
Клиническая форма
Н ижняя спинальная форма
Диссеминированная спинальная форма
Верхняя спинальная форма
Энцефало-понто-бульбарная форма
Фацио-спинальная форма
Форма Ландри
Параличи лицевого нерва
Всего
Число
случаев
%
163
97
65
47
15
30
45
35,3
21,0
14,1
10,2
10,2
6,5
9,7
462
100,0
П ри отсутствии современных методов лечения этот процент мог
бы быть втрое больше, как показывает сравнение с данными
1945— 1957 гг. (в 1945— 1957 гг из 157 больных, находившихся
в жизнеопасном состоянии, умерло 120 или 76,5%).
Апаралитический полиомиелит.
В 1958 году, в отличие от предыдущих лет, наряду с менингеальными формами госпитализировались такж е и абортивные
формы полиомиелита. Широкую госпитализацию абортивных
заболеваний проводили отчасти по эпидемиологическим сообра­
жениям. Но преследовалась такж е другая цель: чтобы ранней
госпитализацией и охранительным режимом предупредить р а з ­
витие параличей или облегчить их течение. Во время эпидемии
были организованы дополнительные стационары, что обеспечило
возможность широкой госпитализации больных полиомиелитом.
Таблица
14
Возрастное распределение менингеальных и абортивных форм
Менингеальная форма
Абортивная форма
0— 1
1—3
3— 7
7— 15
15—20
20— 25
25 и старше
8(5,0% )
12(8,1%)
17(10,5%)
60(37,3% )
23(14,3% )
17(10,5%)
23(14,3% )
3(1,0% )
32(10,6% )
104(35,8%)
46(14,5% )
46(14,5% )
71 (23,6%)
Всего
160(100%)
302(100% )
Возраст, гг.
_
269
Апаралитические формы диагностировались всего у 462 боль­
ных, т. е. столько же, сколько и паралитических форм. Менингеальные формы составили 34,6%, абортивные формы 65,4% из
общего количества паралитических форм (462) Н а каж ды й случай менингеальной формы приходилось при­
мерно 2 заболевания абортивной формы. В действительности
же абортивных форм было госпитализировано еще больше, но
нам не удалось их полностью учесть. По официальной стати­
стике, во время эпидемии 1958 года был зарегистрирован
991 случай. Но нам удалось проанализировать 924 случая по
материалам историй болезней. Н аиболее часто заболавали менингеальными и абортивными формами 7— 15-летние (как и
вообще паралитическими формами) В отличие от предшество­
вавших эпидемии лет, менингеальной формой сравнительно
часто заболевали такж е взрослые и дети до 3 лет. Последнее
обстоятельство указывает на широкое распространение вируса
и его высокую вирулентность.
От менингеальной формы умер один ребенок — вследствие
аспирации.
Сезонность менингеальных форм совпадала с сезонностью
паралитического полиомиелита. В первой половине 1958 года,
в отличие от предыдущих лет, менингеальные формы полиомие­
лита не диагностировались, не было на лечении та кж е больных
с асептическими менингитами (рис. 2).
3. П ериод полной ликвидации полиомиелита
Полиомиелит в 1959 г. в условиях первой массовой вакци­
нации живой вакциной (58,2% всего населения и 81,6% населе­
ния до 18 лет) [53].
На фоне повышенной заболеваемости полиомиелитом по ини­
циативе и под руководством директора Института полиомиелита
АМН СССР проф. М. Чум акова в Эстонской ССР впервые
в Советском Союзе была проведена массовая вакцинация насе­
ления живой вакциной (из штаммов Сэбино). В январе-феврале
1959 года было вакцинировано 26 000 людей — детей в детских
коллективах и студентов в эпидемиологически опасных районах
(город Тарту и окрестности) В мае-июне было вакцинировано
53% населения [33].
Уже во время вакцинации (рис. 3) заболеваемость как п а р а ­
литическим, так и апаралитическим полиомиелитом начала
резко снижаться, и в опасные в отношении заболевания месяцы,
начиная с октября, вообще прекратилась. Поэтому уж е с июля
1959 года, а особенно с августа, стало ясно, что ж и в ая вакцина
обладает исключительно большой эффективностью и способна
ликвидировать полиомиелит.
270
•Таблица
П аралитический
Паралити­
ческий по­
лиомиелит
Невакцинированные
больные
и апаралитический
I
24
II Ш j IV
3
4
Вакцини­
рованные
больные
Невакцинированные
Апарали­
тический по­ больные
лиомиелит
Вакцини­
рованные
больные
Всего
v ! VI
2
1
2
1
7
4
1
1
31
7
5
5
15
полиомиелит в 1959 г.
VII VIII XI
2
X
XI XII Всего
36
2
2
2
9
13
2
2
2
2
2
58
В 1959 году господствовало мнение, что ж ивая вакцина из-за
генетической нестойкости вакцинных штаммов может вызвать
параличи. В связи с этим нами обследованы клинически и виру­
сологически (С. Д роздов [3]) все заболевшие из числа вакцини­
рованных. Несмотря на массовую вакцинацию, в республике
заболело девять человек, и ни в одном случае не удалось уста­
новить, что параличи могли быть вызваны вакцинными виру­
сами. Причиной параличей у восьми больных были уличные
вирусы полиомиелита и у одного — вирусы ЭСНО. Это указало
на то, что после однократной массовой вакцинации населения
циркуляция уличного вируса среди населения еще не прекра­
тилась.
Сравнение клинического течения и симптоматологии п а р а л и ­
тических заболеваний, возникших у вакцинированных в 1959 г.
живой вакциной, с симптоматологией невакцинированных боль­
ных показало, что клиническое течение у вакцинированных (у
большинства больных была проведена недостаточная ва.кцинация) было легкое (не было форм Л андри и других ж изнеопас­
ных форм). Из девяти вакцинированных больных выздоровели
4 и поправились 5 человек. Из 36 невакцинированных п а р а л и ­
тических больных выздоровели 4, поправились 30 и умерли
2 больных. И з них 11 больных были в жизнеопасных состояниях.
В 1959 г. мы пришли к заключению, что люди, вакцинирован­
ные живой вакциной, (при недостаточной иммунности) могут
заболеть паралитическим полиомиелитом, но заболевание про­
текает у них гораздо легче. В 1959 году это были первые д а н ­
ные в литературе о заболеваниях вакцинированных живой в а к ­
циной. Сделанный нами вывод о том, что полиомиелит вакцини271
рованных пр<5текает легче, мог быть действителен применительно
к тем территориям, где вакцинация была проведена еще в недо­
статочной мере и одновременно имелась циркуляция уличного
вируса. В этих местностях можно было говорить об «эволюции»
полиомиелита.
Д анны е 1959 года показали, что и менингеальные формы
полиомиелита, которые с 1945 года диагностировались в эпиде­
миологический период ежегодно, с мая до конца 1959 года не
наблюдались.
Н а основе результатов обследования 1959 г. мы пришли к
выводу, что ж ивая вакцина способна ликвидировать не только
паралитический, но и апаралитический полиомиелит. Мы убеди­
лись в том, что диагноз апаралитического полиомиелита можно
ставить только после вирусологически-серологических исследо­
ваний [28, 33].
В 1960 году диагностировалось 2 и в 1961 году — 1 случай
паралитического полиомиелита; все больные не были вакциниро­
ваны.
Таблица
16
Полиомиелит в Эстонской ССР в 1960—1964 гг. (после ежегодных повторных
массовых вакцинаций населения)
Год
1960
1961
1962
1963
1964
I
II
III
IV
V
VI
VII
VIII
IX
X
II
1
XI
XII
Всего
1
2
1
1
i
В марте 1960 г. в Таллине заболел невакцинированный
против полиомиелита мужчина 23 лет с тяж елы ми параличами
рук и ног и нарушениями дыхания. Серологически имелось повы­
шение титра антител к 1-му типу полиовируса. Моторика у
больного восстанавливалась с трудом [31, 35]. В ноябре 1960 г.
в Валгаском районе заболел мальчик 7 лет с параличом левого
плечевого пояса. Д иагноз полиомиелита был поставлен лишь
в марте 1961 г. Ребенок не был вакцинирован.
В декабре 1961 г. заболел 7-месячный мальчик, не вакци­
нированный против полиомиелита, со стойкой слабостью левой
ножки.
В 1960 г. были диагностированы еще 4 случая заболевания
с вялыми параличами, но они оказались на основе серологиче­
ских исследований неполиомиелитными. Было выдвинуто требо­
272
вание вирусологического обследования для выяснения этиологи­
ческой структуры заболеваний с вялыми параличами. Мы сове­
товали окончательный диагноз — паралитический полиомие­
лит — ставить только после вирусологического и серологиче­
ского исследований.
В 1960 и 1961 гг. апаралитический полиомиелит не диагно­
стировался.
В 1962, 1963, 1964, 1965 и 1966 годах полиомиелит в Эстон­
ской ССР вообще не диагностировался.
В. Полиомиелитоподобные паралитические заболевания
в Эстонской ССР в 1945— 1963 гг.
1.
Полиомиелитоподобные заболевания в 1959— 1963
(после массовой вакцинации населения живой вакциной).
М. Ворошилова [55] в результате своих исследований в
1952 г выделила карагандские штаммы вируса (вирус полио­
миелита IV типа) и выявила их иммунологическое сходство с
вирусом Коксаки А7, впервые показав существование парали­
тических полиомиелитоподобных заболеваний.
Уже после проведения первой вакцинации (1959) стал акту­
альным вопрос о наличии в Эстонии заболеваний, клинически
напоминающих полиомиелит, так как у одного больного 1959 года
[3], у которого диагностировали полиомиелит, возникло подо­
зрение на возможность инфекции ECHO. Поэтому в последующие
годы в республике мы приступили к тщательному учету всех
заболеваний с вялыми параличами. Было составлено соответ­
ствующее методическое письмо, которое было утверждено мини­
стром здравоохранения ЭССР и разослано на места. В задачи
кафедры неврологии Тартуского государственного университета
входило обеспечение госпитализации всех больных с вялыми
параличами и их всестороннего обследования. Проведение серо­
логических и вирусологических исследований было поручено
Таллинскому институту эпидемиологии и гигиены. В этом же
письме была предусмотрена двухэтапная диагностика п а рали ­
тического полиомиелита.
С 1959 по 1962 год (в 1963 году заболеваний с вялыми п а р а ­
личами не отмечено) по всей республике удалось собрать всего
19 больных ([35]. Все больные были вакцинированы против
полиомиелита. Ни у одного из фекальных масс не изолировался
полиовирус. В результате серологических исследований у всех
больных отвергли диагноз полиомиелита (в парных сыворотках
отсутствовало повышение титра антител по отношению ко всем
трем типам полиовируса) У двух больных удалось подтвер­
дить этиологическую роль Коксаки В5. В остальных случаях
!8
З а к а з № 10032
273
гг.
этиологическая структура заболеваний осталась серологически
невыясненной.
Из 19 больных 14 заболели с апреля по июль и лишь 5 —
с сентября по декабрь (рис. 2). По возрасту: 1— 3 года —
8 больных; 3— 7 лет — 3; 7— 15 лет — 3; 15— 20 лет — 3 и
старше 25 лет — 2 больного.
14 случаев представляли собой спорадические заболевания,,
зарегистрированные в различных областях республики. 3 случая
диагностировались с апреля по июль 1962 года в очаге; где была
вспышка Коксаки В5.
Клинически у 9 больных отмечалась слабость одной ноги,
у одного — нижний парапарез, у 5 — тетра- или трипарезы, у 2 —
слабость обеих рук (больным соответственно 19 и 69 лет).
У двух больных был диагностирован асептический менингит с
параличом лицевого нерва.
Заболевание протекало или при однофазном повышении тем­
пературы, или при нормальной температуре.
П арезы были легкими и не ограничивались определенными
мышечными группами, как это бывает при полиомиелите, харак­
теризуясь большей диффузностью.
П реоб л адал проксимальный тип паралича. В части случаев
параличи дистального типа были определенно корешковые, так
как одновременно у больных находили соответствующие рас­
стройства чувствительности. Слабый болевой синдром наблю­
д ался как при проксимальном, так и при дистальном типе п ара­
лича. Клинически тяж елы е случаи (тетра- и трипарезы) поправ­
лялись т а к ж е удивительно хорошо уж е в течение нескольких
недель или одного месяца. Из 19 больных выздоровели 17. У 2-х
больных оставались легкие парезы еще через полгода после
заболевания. Л иквор (за исключением случаев с парезом лице­
вого нерва) был у всех в норме.
2. Полиомиелитоподобные заболевания в 1945— 1958 гг.
Д л я ретроспективного выявления полиомиелитоподобных
паралитических заболеваний мы исходили из трех критериев, к
которым относятся: их иная сезонность (неполиомиелитные
парезы — с апреля по июль, полиомиелитные — с августа по
октябрь) сравнительно более частое заболевание детей до 7 лет
и быстрое выздоровление, нередко без остаточных явлений.
Выяснилось любопытное обстоятельство: в первой половине
1958 года среди заболевших детей наблю дались преимуще­
ственно случаи со слабостью одной ноги, которые заканчивались
выздоровлением или заметным улучшением состояния. Во
время ж е эпидемии параличи были тяж елы ми и плохо восста­
навливались.
При изучении сезонности паралитических заболеваний детей
274
от 1 до 3 и от 3 до 7 лет в период с 1945 до 1958 гг. обнаруж и­
лось, что дети до 7 лет заболевали сравнительно чаще с марта
по июль. В эпидемические для полиомиелита месяцы, с августа
по ноябрь, удельный вес заболевания детей до 7 лет был не­
велик. В январе больные дети от 0 до 3 и от 3 до 7 лет состав­
ляли соответственно 13,1 и 15,4% от средней месячной заб оле­
ваемости. В апреле ж е соответственные данные в возрастной
группе от 0 до 3 лет — 21,6%, а в июле в группе от 3 до 7 лет —
д а ж е 26,8%. При более детальном рассмотрении клинического
восстановления параличей у детей в возрасте от 0 до 7 лет в
1949, 1957 и 1958 годах (в эти годы болело сравнительно много
детей) выяснилось, что с выздоровлением выписалось около
20% детей.
Д л я сравнения мы рассмотрели заболеваемость детей до 7 лет
в эпидемиологически наиболее благоприятном 1951 году, когда
было зарегистрировано только 34 случая паралитического полио­
миелита. Группа от 0 до 7 лет составляла 30% всех заболевших.
Из 16 детей выздоровел только один ребенок, а 15 поправля­
лись с трудом, повторно поступая на стационарное лечение, что
может указы вать на то, что в 1951 году неполиомиелитных п а р а ­
личей, кроме одного случая, не было.
Дискутабельны м был вопрос о том, в какой мере можно счи­
тать параличи лицевого нерва полиомиелитными. В 1958 году
среди паралитического полиомиелита в 9,7% случаев имели
место параличи лицевого нерва [19]. И зучая их сезонность,
мы увидели, что в 11 случаях из 43 они были диагностированы
уже в первой половине года, до возникновения эпидемии
(3—7 лет — 2; 7— 15 лет — 6 и 15—20 лет — 3) В противопо­
ложность этому фацио-спинальная форма (паралич мимической
мускулатуры -f- паралич конечности), клинически четко полиомиелитная, встречалась только с июля по декабрь, т. е. во время
эпидемии (0—3 года — 8; 3— 7 лет — 2 больных; см. табл. 11).
Из этого следует, что аналогично спинальным параличам,
встречавшимся в первой половине года, и среди параличей лице­
вого нерва имелись неполиомиелитные.
Мы пришли к выводу, что в 1945— 1957 гг в возрастной
группе от 0 до 7 лет до 20% случаев паралитического полиомие­
лита могли составлять неполиомиелитные парезы, особенно из
числа тех больных, которые заболели с апреля по июль.
Этиологическим фактором неполиомиелитных вялых п арали ­
чей следует в первую очередь считать вирусы Коксаки и ECHO,
которые "и в Эстонии выделил С. Д роздов [4] в 1960— 1962 гг. на
большом м атериале (3474 обследованных) В масштабе респуб­
лики уровень носительства энтеровирусов был достаточно ста­
бильным (14,2% — 17,3%) Наиболее часто выделялись вирусы
E C H O типов 1, 6, 7 и Коксаки В4 и В5.
18*
275
Г Вопросы профилактики полиомиелита
Борьба против полиомиелита в Эстонии в 1945— 1958 гг
показала, что, несмотря на самое энергичное применение про­
тивоэпидемических мероприятий, заметно воздействовать на эпи­
демический процесс не удавалось. В период с 1921 по 1944 год не
применяли ни обязательной госпитализации, ни обработки очага,
но эпидемий все ж е не было. Больных острым полиомиелитом
лечили в Тартуской нервной клинике в общей палате, и при
этом ни один больной или сотрудник клиники не заболел.
В 1944— 1958 гг. больных рано госпитализировали, обрабатывали
очаги и т. д., однако заболевание протекало с характерными
для него закономерностями и д а ж е разрасталось из года в год.
Первым мероприятием специфической профилактики были
впрыскивания контактным детям крови родителей, начиная с
1938 г. Они были дополнены впрыскиванием с 1944 г коревой
сыворотки, и с 1954 г. гаммаглобулина. Эффективность всех
названных методов пассивной иммунизации на основе клиниче­
ских данных оценить трудно. В докладе на Эстонской респуб­
ликанской конференции невропатологов и психиатров в 1955 го­
ду я обратил внимание на то, что в последующие годы следует
ожидать увеличения заболеваний полиомиелитом, в связи с чем
необходимо применить все имеющиеся лечебно-профилактиче­
ские меры. Я отметил такж е, что в наших условиях полиомие­
лит распространяется преимущественно здоровыми вирусоносителями, включая и взрослых, вследствие чего эпидемию трудно
ограничить. Поэтому следует делать все, чтобы исключить ф а к ­
торы, способствующие развитию параличей (физические усилия
в инкубационном и препаралитическом п ери од е): впрыскивания
гамма-глобулина и пр. В том случае, если в республике появится
возможность вакцинации инактивированной вакциной против
полиомиелита, я рекомендовал вакцинировать в первую Очередь
школьников, затем маленьких детей в феврале-марте, когда
заболеваемость в республике наименьшая.
В 1958 году Эстонию постигла тя ж е л а я эпидемия полиомие­
лита.
Тартуская нервная клиника превратилась в стационар для
больных полиомиелитом, где оказывали т а к ж е помощь боль­
ным с нарушениями дыхания. Б ы ла организована выездная бри­
гада для транспортировки в Тартуский респираторный центр
больных полиомиелитом, находившихся в жизнеопасном состоя­
нии. Были открыты дополнительные стационары в Тарту, Эльва,
П ы льтсамаа, где госпитализировали всех больных с признаками
полиомиелита. Санэпидслуж ба применила все необходимые
меры эпидемической защиты для ограничения эпидемии.
Первые в Эстонской СС Р вакцинации вакциной Солка были
проведены в Таллине в 1957 году. Вакцинировали дошкольников
276
детских садов в возрасте от 3 до 6 лет(около 16 000 детей), при­
чем для оценки действия различных методов вакцинации часть
их была обследована серологически (В. Тапупере) В августе
1958 года, после соответствующего ходатайства, у нас появилась
возможность вакцинировать отечественной тривакциной Солка
детей г. Тарту в очаге эпидемии и наблю дать эпидемиологиче­
скую эффективность вакцинации [15, 29]. Ранее вакцинация вак­
циной Солка во время эпидемии проводилась в 1956 году на
Гавайских островах, в 1956 г. в Чикаго и в 1957 г. в Новоси­
бирске.
В августе в Тарту были вакцинированы дети от 6 месяцев
до 7 лет (в августе первичные прививки были проведены 55%
и в сентябре — 71% того ж е контингента).
В III декаде сентября были вакцинированы 7— 13-летние
(93,7%).
Заболеваем ость детей до 7 лет с сентября н ачала уменьшать­
ся и в конце октября прекратилась.
На основе средних данных 1945— 1958 гг. (рис. 4) заб оле­
вания детей от 0 до 7 лег продолжались еще в ноябре и декабре
(в ноябре среди детей 0— 3 лет — около 5% из общего числа
заболевших в этом месяце, а в возрастной группе 3— 7 лет —
соответственно 12,5%). В возрастной группе 7— 15 лет заб оле­
ваемость после вакцинации та кж е заметно уменьшилась.
При анализе выяснилось, что заболеваемость среди приви­
тых на 10 000 населения была равна 7. притом паралитических
форм приходилось 2,5 на 10 000. Среди невакцинированных за б о ­
леваемость составляла 35, из них паралитическими формами —
8,5. З а реактогенностью отечественной инактивированной в а к ­
цины постоянно наблю дала комплексная бригада (невропатолог,
педиатр, инфекционист) Из 15 613 привитых у 18 были отмечены
реакции, из них у 3 та кж е аллергические сыпи. Большинство
осложнений было отмечено в августе, когда распространялась
эпидемия. Поэтому можно было думать, что не вакцинация была
причиной всех повышений температуры, а полиомиелит или д ру­
гие инфекции.
Осложнения были в 0,11% (в мировой литературе 0,01—0,09
вне эпидемического периода).
Из вакцинированных заболело 4 ребенка, из них 3 после пер­
вой прививки (2 ребенка на следующий день и один — на 7-ой
день после прививки), четвертый — на следующий день после
второй прививки. Ни у одного больного паралич не начался с
той конечности, где делали прививку. Один больной, заболев­
ший на следующий день после прививки, умер на 4-ый день
болезни от бульбо-спинальной формы, остальные поправились.
В Тарту детям разрешили посещение школ через неделю
после проведения вакцинации, и повышения заболеваемости
среди школьников не произошло. В П ы льтсамааском, Тартуском
277
и Эльваском районах школы открылись, хотя дети не были при­
виты, и через неделю после начала школьных занятий з а б о л е ­
вания среди школьников участились.
Из опыта вакцинации отечественной убитой вакциной в очаге
эпидемии мы сделали вывод, что вакцинация эффективна и
уменьшает в 3— 4 р а за заболеваемость как паралитическим, так
и апаралитическим полиомиелитом. О днократная внутримышеч­
ная прививка тривакциной о б л ад а л а тож е защитным действием.
Во время вспышки полиомиелита можно разреш ать школьные
занятия в том случае, если все ученики предварительно вакци­
нированы.
Отечественная инактивированная вакцина, которую мы при­
менили в Тарту, была мало реактогенной.
Учитывая данные об эпидемиологии полиомиелита в Эстонии
начиная с 1920 года, и проанализировав динамику заб олевае­
мости полиомиелитом и его тяж есть при эпидемии 1958 года,
мы сделали вывод, что и 1959 год будет в Эстонии опасным в
плане заболеваний полиомиелитом в случае, если не приступить
немедленно к широкой вакцинации населения.
П рослеж ивая по годам заболеваемость полиомиелитом с
1945 года, мы выяснили, что вслед за годом с наиболее высокой
заболеваемостью наступало не резкое, а постепенное уменьше­
ние числа заболеваний, которое охватывало 3—4 года (напри­
мер, в 1948 г. зарегистрировано 244 случая полиомиелита, в
1949 г. их было 104, в 1950 г — 70) М ожно было опасаться,
что эпидемия распространится в 1959 г. и на западную Эсто­
нию, которая не была охвачена эпидемией 1958 года (рис. 5)
Уже в январе 1959 г встречались очаги в названных местах, что
указы вало на существование реальной опасности.
Если эпидемия 1958 года д а л а около 500 паралитических
заболеваний, то судя по данным прошлых лет, количество их в
1959 г. могло быть около 200.
Поэтому предложение проф. М. Ч ум акова о применении в
Эстонии живой вакцины нашло активную поддерж ку со сто­
роны медицинских работников. Первые вакцинации живой в а к ­
циной были проведены в январе и ф еврале 1959 года. Всего в
Тарту и в районах, где были или еще встречались случаи заб о­
левания, было вакцинировано 26 000 человек {33]. Это первый
случай в Советском Союзе, когда живую вакцину применили в
качестве противоэпидемического средства. Имеются данные,
что в начале 1958 года живую вакцину (штаммы Копровского)
применяли при эпидемии в Бельгийском Конго, в декабре
1958 года с той ж е целью в Сингапуре. Но тогда еще опаса­
лись массового применения живой вакцины, утверж дая, будто
ослабленные штаммы генетически нестойки, в связи с чем при
повторных п а ссаж ах на человека они могут снова приобрести
вирулентность и вызвать параличи.
278
to
"■1
tO
Р и с . 5. Распространение полиомиелита в Эстонской ССР в 1958 г. (заболевае­
мость на 10000 населения).
В комплексном изучении массовой вакцинации приняли уча­
стие такж е каф едра и клиника неврологии Тартуского госуниверситета, обеспечивая контроль над заболеваемостью и всесто­
роннее обследование всех больных в республике. С эгой целью
была создана консультативная бригада. Кроме того, приходи­
лось заниматься и санитарно-просветительной работой (лекции
по радио, статьи в газетах), чтобы обеспечить массовое участие
населения в вакцинации.
При вакцинации в январе 1959 г. (26 000 человек) не отме­
чалось никаких осложнений, которые могли быть вызваны вак­
циной. А число госпитализированных с диагнозом паралитиче­
ского полиомиелита резко уменьшилось.
Мы обратились к министру здравоохранения Эстонской ССР
и к проф. М. Чум акову с предложением быстро провести мас­
совую вакцинацию живой вакциной населения всей Эстонской
СС Р чтобы и збеж ать заболеваний полиомиелитом летом и
осенью 1959 года. Следовало провакцинировать все население,
так как заболевания паралитическим полиомиелитом встреча­
лись и среди детей, и среди взрослых, причем клиническое тече­
ние полиомиелита взрослых было тяжелым.
С 1. III 1959 г. по 1. IV 1959 г. была проведена массовая
вакцинация населения живой вакциной, во время которой вак­
цину получили 696 ООО человек, или 58,2% населения. Результаты
вакцинации 1959 года были великолепными: с октября 1959 г.
до конца года полиомиелит в Эстонии больше не регистриро­
вался. Среди населения Тарту, которое в 1959 году было дважды
вакцинировано (в возрасте от 3 месяцев до 45 лет было вакци­
нировано 90% ), с ф евраля 1959 года до 1966 года не было ни
одного случая полиомиелита.
С целью прекращения циркуляции опасных полиовирусов и
повышения иммунности населения массовую вакцинацию повто­
рили для возраста с 6 месяцев до 45 лет в 1960 (67 4% всего
населения и 93,3% населения до 18 лет), 1961 и 1962 гг.
В совместной работе с Т Куслапом (Таллинский институт
микробиологии, эпидемиологии и гигиены) мы исследовали
та кж е вирусологически все заболевания в республике, подозри­
тельные в отношении полиомиелита. При этом выяснилось, что
ни у одного больного в фекальных массах не было полиовируса
,[28, 30].
Исследования циркуляции вирусов, проведенные С. Д розд о­
вым и Т. Куслапом, показали, что с 1962 г. среди населения цир­
куляция полиовирусов близка к нулю, в-связи с чем можно счи­
тать, что циркуляция полиовирусов в республике практически
прекратилась. Однако у здоровых и больных находили цитопатогенные агенты, которые оказались 1-ым, 6-ым, 7-ым типами EC HO
и Коксаки В, типы 4 и 5 (С. Дроздов)
Серологические исследования [39] показали, что среди боль­
280
ных вирусным менингитом в 1960 году было еще 9% таких, у
которых антитела отсутствовали по отношению ко всем трем
типам полиовируса.
В 1962 году, после массовой вакцинации 1961 года, их больше
не было, но у 18% больных отсутствовали антитела к одному
типу (I или III).
В связи с отсутствием циркуляции полиовирусов и высокой
степенью иммунности населения в 1962 году мы выдвинули поло­
жение о том, что в случае заболеваний с вялыми параличами
следует иметь в виду в первую очередь неполиомиелитную этио­
логию (Коксаки, E C H O и др.)* а диагноз паралитического полио­
миелита можно ставить лишь после серологических исследова­
ний. Однако при заболевании параличами невакцинированных
следует думать прежде всего о полиомиелите. Несмотря на то,
что маленьких детей вакцинируют в плановом порядке, необхо­
димо в будущем повторять массовую вакцинацию населения с
промежутками в несколько лет [16]. Этим мы повысим иммун­
ность населения и исключим возможность возобновления цир­
куляции полиовирусов среди населения. А та к а я возможность
в Эстонии вполне реальна, ибо у нас имеются тесные связи
с теми областями Советского Союза и зарубеж ными странами,
где полиомиелит еще полностью не ликвидирован.
Выдвинутый в 1958 г. проф. М. Чумаковым [51] принцип,
согласно которому массовая и одновременная вакцинация живой
вакциной на определенной территории обеспечит в кратчайшие
сроки широкий иммунитет населения и ограничит циркуляцию
вакцинных полиовирусов и уличных вирусов, нашел прекрасное
подтверждение впервые на опыте Эстонии.
Эстонию можно считать первой республикой в СССР, где
ликвидирован эндемически существовавший как спорадический,
так и эпидемический полиомиелит во всех его клинических фор­
мах, на протяжении десятилетий представлявший опасность и
служивший причиной тяж елой инвалидности.
Д. Лечение полиомиелита
1. Лечение острой стадии.
К ак известно, методы лечения острой стадии полиомиелита
различны. Например, в англосаксонских странах господствует
почти полный лечебный консерватизм (охранительный режим,
укутывания по Кенни), во Франции ж е больных лечат очень
интенсивно и т. д.
Н а основе многолетнего опыта и клинических наблюдений
в Тартуской неврологической клинике было выработано актив­
ное направление в лечении острой стадии полиомиелита.
Лечение больного полиомиелитом в острой стадии является
281
очень ответственной задачей, так как от эффективности лечения
в этом периоде зависят ж изнь больного, его здоровье и д а л ь ­
нейшее восстановление работоспособности. Результаты лечения
тем эффективнее, чем раньше начато лечение. Лечение следует
начинать при появлении первых симптомов или уж е при р е а л ь ­
ной угрозе заболевания (гамма-глобулиновые уколы). В ранней
стадии болезни основное внимание следует обратить на то,
чтобы воспрепятствовать проникновению вирусов в централь­
ную нервную систему, или — если проникновение уже произо­
шло — воздействовать так, чтобы параличи развились как м ож ­
но в более легкой форме. Применяемый нами и рекомендован­
ный лечебным учреждениям республики комплекс лечения
состоит в следующем [13, 14]. Обеспечивать больным физический
покой с момента повышения температуры, зап рещ ая их транс­
портировку на далекие расстояния без специального транспорта.
Повыш ать иммунобиологическую сопротивляемость организма,
используя д л я этого впрыскивание больших доз гамм а-глобу­
лина (опыт США 1951, 1952 гг., эксперименты Б одиана на
обезьянах), начиная с препаралитического периода и до оконча­
ния прогрессирования параличей. Из гормонотерапии применять
кортин, воздерж иваясь от кортизона и АКТГ Витаминотера­
пия — С, В и В 12. Прозерино-дибазолотерапия при появлении
параличей. Регуляция водно-солевого обмена. Д л я лечения ост­
рых нарушений кровообращения и воспалительного отека —
40% -ная глюкоза с эуфиллином, сердечные средства, а при отеке
легких — бескровная флеботомия.Особое внимание следует обращ ать на лечение положением,
а при болевом синдроме назначать аналгетики, теплые укуты ва­
ния, инф раруж и световую ванну при нормальной температуре
тела.
С 1958 года мы рекомендуем применять для лечения и ами­
назин, чтобы обеспечить больному психический, а нервным клет­
кам т а к ж е «химический» покой.
Н аб л ю д ая эффективность аминазинотерапии у 89 больных в
системе вышеописанного комплексного лечения [10], мы пришли
к выводу, что аминазин помогает опеспечить больному психиче­
ский и нервным клеткам «химический» покой, действуя, очевид­
но, противоотечно и нормализуя циркуляторные процессы. При
комбинации аминазина с димедролом и пирамидоном эффект
был еще лучше. Особенно хорошим средством он оказался в
борьбе с гипертермией, но в очень тяж ел ы х случаях приходилось
дополнительно пользоваться физическим охлаждением. С озд а­
лось впечатление, что применение аминазина в препаралитической стадии в комплексе с другими методами лечения преду­
преж дало развитие тяж елы х параличей или д а ж е предотвра­
щ ало параличи.
Одной из главных проблем в лечении острой стадии полио­
282
м иелита является борьба с гипоксией, в связи с чем мы -обра­
ти л и особое внимание на кислородотерапию.
2. Оксигенотерапия.
Обычно лечение кислородом острой стадии полиомиелита
рекомендуют начинать при появлении дыхательных нарушений.
О днако при клинических признаках гипоксемии в тканях уже
имеется тяж ел ое состояние кислородной недостаточности, осо­
бенно в мозгу, что приводит к повышенной проницаемости капил­
ляров и отеку мозга и легких. Учитывая и то, что в острой ста­
дии полиомиелита в альвеолах нарушена диффузия не только
О2, но и СО2, ввиду чего может развиться гиперкапния, мы всем
больным в острой стадии полиомиелита рано назначали кисло­
родотерапию (кислородная подушка, зонд) при возможности —
в препаралитической стадии.
Н аряд у с вдыханием кислорода, больным вводили подкожно
в область передней поверхности бедра 100—500 мл кислорода,
в первую неделю болезни ежедневно и позже — через 2— 3 дня
113, 20, 21]. При выборе парапульмонального введения кисло­
рода мы опирались на положительные результаты, полученные
при применении его для лечения клещевого энцефалита
(А. Панов) При подкожном применении кислорода мы имели в
виду возможность возникновения сегментарных параличей, в
связи с чем все больные, получившие этот вид лечения, находи­
лись под тщательным наблюдением. С 1954 по 1957 г [13] прове­
дено подкожное введение кислорода 97 больным. Н а основе кли­
нических наблюдений мы пришли к заключению, что выздоровле­
ние у больных, получавших лечение кислородом, идет относи­
тельно быстрее, период болей короче или совсем отсутствует. Био­
химические исследования показали i[22, 23], что при подкожном
введении 400 мл кислорода в организме возникают заметные сдви­
ги, которые заключаются в том, что концентрация сахара в
крови вначале повышается, затем падает. Уменьшается концент­
рация витамина С в крови, повышается протромбиновый индекс,
увеличивается индекс каталазы . Иногда повышалась та кж е кон­
центрация кислорода в крови (при измерении оксигенометром
Кребса) Н азванны е сдвиги были наиболее сильно выражены
через 1— 2 часа после инъекции и нормализовались через
3 —'4 часа. Эти сдвиги объясняются сложными рефлекторными
механизмами. После инъекции ни сегментарных параличей, ни
других осложнений, вызванных этим методом лечения, отмечено
не было.
3. Лечение больных полиомиелитом в ж'изнеопасном
состоянии.
В последнее десятилетие достигнуты большие успехи в лече­
нии больных полиомиелитом, находящихся в жизнеопасном
283
состоянии из-за расстройств дыхания, глотания и коматозного
состояния, или по другим причинам.
Эти успехи основываются на изобретении нового типа аппа­
ратуры искусственного дыхания, более точном знании механизма
дыхательных расстройств и в связи с этим — на организации
дифференцированного лечения в специальных центрах искус­
ственного дыхания. По приказу министра здравоохранения
СССР № 139 от 1956 года в ряде крупных городов Советского
Союза были организованы респираторные центры. Организация
центра в Эстонии этим приказом не была предусмотрена: д ы ха­
тельный центр Рижской детской больницы должен был обслу­
ж ивать и Эстонскую СС Р Но в связи с плохими климатическими
условиями, особенно в осенние месяцы, когда заболеваемость
полиомиелитом велика и респираторная помощь особенно нужна,
транспортировка больных в Ригу санитарным самолетом —
единственным подходящим для этой цели транспортным сред­
ством — практически отпадала. Предвидя в последующие годы
увеличение заболеваемости и имея горький опыт беспомощ­
ности врача у постели больного с дыхательными нарушениями, мы
приступили в 1957 году к организации дыхательного центра на
базе неврологического и нейрохирургического отделений Тарту­
ской республиканской клинической больницы, раздробив с этой
целью аппарат для наркоза и аппарат искусственного дыхания
АИД]. В марте 1958 года в нашем центре начали оказывать
специальную помощь, используя названную аппаратуру Когда
вспыхнула эпидемия 1958 года, объем работы центра резко, уве­
личился. Были получены новые аппараты — ДП-1, ДП-2,
Энгстрем, а в ноябре и танковый респиратор. В начале эпиде­
мии аппаратов не хватало, в связи с чем было сильно затруднено
оказание помощи больным. Некоторых больных отправили в
Ригу, причем часть из них умерла уж е в дороге. Соответствую­
щую аппаратуру мы просили т а к ж е в Риге, и по возможности
нам ее одалж ивали. В начале эпидемии была организована
выездная бригада, которая вы е зж а л а с аппаратурой на места.
Запретили транспортировку больных с дыхательными наруше­
ниями без помощи выездной бригады. Б ри гада дыхательного
центра подготавливала больного к транспортировке на месте
(на дому, в районной больнице), тщ ательно проводя аспирацию.
Во время транспортировки больным д авал и через зонд кисло­
род или делали искусственное дыхание с помощью маски, аппа­
ратам и Д П -2 или «АМБУ». Более тяж елы х больных трахеотомировали на месте, и затем, проводя непрерывно с помощью
Д П -2 искусственное дыхание, их транспортировали в респира­
торный центр.
З а время эпидемии выездная бригада сделала 24 выезда, при­
чем было произведено 9 трахеотомий и с аппаратом искусствен­
ного дыхания транспортировано 10 больных [14, 40].
284
В респираторном центре всем больным ставили кислородный
зонд. При нарастании дыхательных нарушений мы производили
раннюю трахеотомию и применяли искусственное дыхание ап п а­
ратам и ДП-1, Д П -2 и Энгстрем. В ноябре 1958 г. получили
танковый респиратор, но очень скоро выяснилось (один больной
умер вследствие аспирации), что и при сухих формах следует
предпочитать интратрахеальное искусственное дыхание. Из 73
больных, лечившихся в респираторном центре, 36 больным была
сделана трахеотомия и 39 больных получали интратрахеальное
искусственное дыхание (5 через интубационную трубку). В т а н ­
ковом респираторе было только 4 больного. Аппараты искус­
ственного дыхания применяли для каждого больного от несколь­
ких дней до шести месяцев. Трахеальную канюлю удаляли лишь
в том случае, если больной был способен длительное время сам о­
стоятельно дыш ать и удовлетворительно откаш ливать секрет.
Несмотря на это, двум больным пришлось делать повторную
трахеотомию из-за легочных осложнений. Один больной был
трахеостомирован с 1959 до 1965 года и периодически пользуется
респиратором. Умерло в центре 18 больных, из них на 3-ий день
болезни — 2, на 4-ый — 2, на 5-ый — 2, на 6-ой — 4, на 7-ой —
2, на 8— 10 дни — 2, на 11 — 14 дни — 1 и после 14 дня болез­
ни — 3 больного.
Судя по данным 89 больных (26], из осложнений у больных
полиомиелитом с дыхательными расстройствами на первом
месте были парезы кишечника — в 48 случаях, следовали отек
легких и воспаление легких — в 29 случаях, гипертермия —
в 13 и желудочные кровотечения — в 5 случаях. С гипертермией
мы успешно боролись с помощью аминазина, а в более тяжелых
случаях — и физического охлаждения, и смертельных исходов
из-за гипертермии у нас не было. У Л ассена же из 345 больных
60 умерли от гипертермии.
П арезы кишечника проходили при лечении прозерином и
тоже не являлись причиной смерти. Самым серьезным, приво­
дившим к смерти осложнением как у нас, так и по данным Л а с ­
сена были легочные осложнения. Из 18 умерших у нас в 14 слу­
чаях смерть была вызвана легочными осложнениями (пневмония,
ателектаз)
В борьбе с легочной патологией в 1958 году, кроме д р е н а ж ­
ного положения, очистки дыхательных путей с помощью аспи­
ратора и постукивания по грудной клетке, применяли еще инъек­
ции антибиотиков и закапывание их в трахею с помощью г л а з­
ного шприца.
Но названный лечебно-профилактический комплекс не обес­
печивал ни предупреждения, ни эффективного лечения легочных
осложнений. Поэтому мы и поставили своей первоочередной
задачей выработку метода, с помощью которого можно было бы
эфф ективно бороться с легочными осложнениями.
285
4. Аэрозольная и электроаэрозольная терапия.
В 1958 г. в соответствующей литературе имелись единичные
наблюдения над применением аэрозолей у трахеотомированных
больных полиомиелитом, причем аэрозольное устройство поме­
щали перед трахеотомическим отверстием, и больной должен
был во время вдыхания аэрозоля ды ш ать самостоятельно, или
при нахождении больного в танковом респираторе пульверизаг
тор для вдыхания помещали перед лицом больного. Н азв ан н ы е
аэрозольные устройства были примитивны, засоряли воздух и
не обеспечивали проведения эффективного лечения аэрозолям и
больных с дыхательными нарушениями. Но аэрозольные устрой­
ства для современных интратрахеальных аппаратов искусствен­
ного дыхания, работавш их на основе объема и давления, е щ е
не были сконструированы, а электроаэрозоли, обладаю щ ие боль­
шим лечебным эффектом по сравнению с аэрозолями, по д а н ­
ным литературы вообще не применялись у больных полиомие­
литом, равно как и не было аппаратов соответствующей кон­
струкции. Я предложил доценту каф едры общей физики Тарту­
ского госуниверситета Я. Рейнету сконструировать такое аэрои электроаэрозольное устройство для лечения больных полиомиелитическими дыхательными расстройствами, которое можнобыло бы присоединить к аппарату искусственного дыхания, что
дало бы возможность проводить лечение аэрозолями и электро­
аэрозолями и у тех больных, у которых самостоятельное д ы ха­
ние поверхностное или совсем отсутствует. Такой аппарат и был
сконструирован в конце 1958 года совместно с физиками.
С помощью аппарата, впервые примененного нами, и соответ­
ствующе выработанной методики аэрозоль- и электроаэрозольтерапии мы смогли добиться уменьшения частоты и тяжести
легочных осложнений уже с конца 1958 года [26].
Уменьшилось та кж е число смертельных исходов от легочных;
осложнений у находившихся на лечении больных полиомиелитом..
Д л я детального выяснения действия электроаэрозолей на
некоторые функции организма больных полиомиелитом мы про­
вели клинико-физиологические исследования. По сравнению с
аэрозолями, электроаэрозоли с отрицательным зарядом ока­
зывают ряд благоприятных воздействий на организм, как рас­
слабление гладкой мускулатуры трахеи, ускорение движения
волосков реснитчатого эпителия, расширение сосудов слизистых
оболочек (Э. Сийрде), усиление физиологической дыхательной
аритмии, а т а к ж е снижение повышенного у больных полиомие­
литом кровяного давления [27] и расширение сосудов кожи.
Наш и наблюдения показали т а к ж е [36], что при вдыхании отри­
цательно заряж енны х аэрозолей состояние больных часто улуч­
шается и никогда не ухудшается. При сравнительном опыте с
положительно заряж енным и электроаэрозолями нередко полу­
286
чали эффект, противоположный эффекту при даче отрицательно
заряж енны х аэрозолей (например, сужение сосудов кожи и т. д.)»
и самочувствие больных или ухудшалось, или оставалось без
перемен, в связи с чем мы отказались от применения электро­
аэрозолей с положительным зарядом.
Известно, что отрицательно заряж енны е электроаэрозоли
могут оказы вать на организм и кумулятивное действие. Поэтому
мы проводим лечение комбинированно курсами, так что больной
в тот ж е день получает как аэро-, так и электроаэрозоли [17, 26,
27]. В качестве аэро- и электроаэрозолей мы применяем пени­
циллин, стрептомицин, физиологический раствор, 5% соляной
раствор эуспирина, изадрина и т. д.
П роводя в течение ряда лет (1959— 1964 гг.) систематическое
лечение аэро- и электроаэрозолями больных энцефалитами и
других неврологических больных в жизнеопасном состоянии по
описанной выше методике, мы добились значительного успеха
в лечении и профилактике легочных осложнений [41]. Если в
1959— 1960 гг. легочные осложнения были причиной смерти
названного контингента больных в 50% случаев (период внедре­
ния аэро- и электроаэрозольной терапии), то в 1962— 1963 гг.
случаи смерти составляли лишь 11%. Если до начала примене­
ния аэрозолей и электроаэрозолей легочные осложнения у боль­
ных полиомиелитом и других больных, нуждавш ихся в респира­
торной помощи, были серьезной диагностической и терапевти­
ческой проблемой, то в последние годы они наблю даю тся редко.
Причиной этого является обстоятельство, что при аэро- и элект­
роаэрозольной терапии нет условий для скопления секрета.
Сконструированное нами первое аэрозольное и электроаэрозольное устройство работало с аппаратом искусственного д ы х а ­
ния так, что оно присоединялось последовательно, т. е. находилось
меж ду больным и аппаратом искусственного дыхания. По нашим
наблюдениям, эта система не затрудняла дыхания трахеотомированного больного, но при выдохе засорялся аэрозолями аппа­
рат искусственного дыхания. С 1964 г. мы применяем сконструи­
рованное электроаэрозольное устройство, которое включено
меж ду больным и аппаратом параллельно. Установка снабжена
соответствующей автоматикой, которая предотвращ ает засоре­
ние аппарата искусственного дыхания. Во время работы аэро­
зольного устройства не увеличивается «мертвое пространство»
у больного, находящегося под аппаратом искусственного д ы х а ­
ния. Описанный электроаэрозольный генератор рекомендован
27 XII 1964 г. Комитетом по координации и внедрению новой
техники Министерства здравоохранения СССР к применению на
всех а п п аратах искусственного дыхания типа ДП-1 и Д П -2 с
учетом модернизации последних в 1965 году.
Аэрозольная и электроаэрозольная терапия, получившая
начало во время лечения полиомиелита, применяется нами как
287
эффективный метод такж е при лечении нейрохирургических и
других больных {17, 40], и нет сомнения, что этот метод найдет
еще более широкое применение не только у больных, н у ж д а ю ­
щихся в респираторной помощи, а во всех случаях, когда нужно
предупредить или лечить легочную патологию, так как генератор
электроаэрозолей можно применять и при самостоятельном
дыхании больных как через носовой зонд и маску, так и через
трахеальную канюлю.
5. Результаты лечения полиомиелита и других нейро­
инфекций, осложненных витальными нарушениями.
С 1958 по 1964 г. в Тартуском респираторном центре были на
лечении 73 больных полиомиелитом, 54 — энцефалитом и 11 —
полирадикулоневритами, у которых применяли комплексное лече­
ние [18, 40] на основе вышеуказанных принципов (табл. 17)
Таблица
17
Трахеотомия
Ингаляция
Аппарат искус­
ственного
дыхания
Кислородный
зонд
количе­
ство
Полиомиелит
Энцефалит и менин­
гит
Полирадикулоневрит
% из общего
количества
больных
Диагноз
Количество
больных
1
Находившиеся и респираторном центре больные и результаты их лечения
73
6.7
33
3
25
21
18
26
54
11
5,1
1,0
13
6
-
7
8
3
37
8
16
3
30
27
Умерло
И з таблицы видно, что больничная летальность при полио­
миелите в респираторном центре составляла 26%. Больные
полиомиелитом поступали на лечение в 1958 и 1959 гг., когда
опыт применения аппаратных способов длительного искус­
ственного дыхания был еще незначительным и борьба с осл ож ­
нениями расстройств дыхания недостаточной. Поэтому подроб­
ный анализ причин смерти и их сравнение с данными л е та л ь­
ности при других нейроинфёкциях, подвергнутых лечению в
дальнейшем, представляет интерес.
Из 18 летальных исходов при полиомиелите у 14 причиной
смерти были легочные осложнения и у 4 другие причины.
И з 14 случаев смерти при энцефалите, менингоэнцефалите и
полирадикулоневрите легочные осложнения были причиной
смерти только у 5 больных.
288
Таблица
18
Причины смерти больных в респираторном центре
Легочные
ослож ­
нения
Диагноз
Полиомиелит
Энцефалит и менингит
Полирадикулоневрит
14
3
2
Отек
мозга
Основное
заболе­
вание
4
5
1
1
—
Прочие
2
—
Число
смер­
тельных
случаев
18
11
3
Больные энцефалитом и менингоэнцефалитом поступали на
лечение после ликвидации эпидемического полиомиелита, когда
принципы аэрозольной и электроаэрозольной терапии были р а з ­
работаны. В связи с этим снижение роли легочных осложнений
в качестве причин смерти закономерно объясняется системати­
ческой аэрозольной терапией в этой группе больных.
Обзорные данные об эффективности использованных спосо­
бов лечебного комплекса (кислородная терапия, трахеотомия,
искусственное дыхание) при лечении больных полиомиелитом
приведены в таблице 19.
Таблица
19
Результаты лечения полиомиелита, осложненного витальными нарушениями
в 1958 и 1959 гг.
Возраст
в годах
Клиническая
форма
0— 1
1—3
_
5 (2 )*
_
1
1
1
3— 7
7— 15
15—20 20—25 25—64
Итого
\
Энцефало-понтобульбо-спинальная
Паралич Ландри
Диссеминирован­
ная спинальная
Верхняя спиналь­
ная
Итого
2
12(1)
6(2)
5(1)
12(4)
47(11)
_
7(3)
6(1)
6(1)
10(5)
30(10)
1
4(2)
5
5(2)
1
7(1)
24(5)
—
1
2(1)
—
—
3
26(5)
17(5)
12(2)
7(1)
12(3)
32 (ГО)
7(1)
108(27)
* В скобках указывается число умерших из общего количества больных
соответствующей группы.
И з 108 больных с витальными нарушениями умерло 27 (25%).
Из 30 больных с явлениями паралича Л андри умерло 10, из 47
больных с энцефало-понто-бульбо-спинальной формой погиб­
ло 11.
19
З а к а з № 10032
289
Интересно сравнить данные о результатах лечения ослож нен­
ного витальными нарушениями полиомиелита в 1958— 1959 гг.
с данными исходов у больных полиомиелитом, поступивших в
1945— 1957 гг. в республиканские и районные лечебные учреж ­
дения по поводу витальных нарушений. В указанный период для
лечения расстройств дыхания в лечебных учреждениях респуб­
лики применялись ручные способы искусственного дыхания и
дача кислорода из подушки. Трахеотомия не проводилась. Отсут­
ствовала аэрозольная терапия. Больные доставлялись в лечеб­
ные учреждения на обычном санитарном транспорте. Таблица 20
содержит данные о результатах лечения больных с расстрой­
ствами дыхания в республиканских и районных учреждениях в
1945— 1957 гг.
Таблица
20
Результаты лечения полиомиелита, осложненного витальными нарушениями,
в 1945—1957 гг.
Возраст
^ ^ в годах
25 и
старше
Итого
14(14)
11(11)
46(46)
8(1)
2 (2)
KD
15(11)
2(1)
1
8
1(1)
15— 20 20— 25
0— 1
1—3
3— 7
7— 15
—
2 (2 )*
5(2)
6(6)
8(8)
—
2(1)
3(2)
5(4)
2
1
2
---
1
К л иническая^^
форма
Паралич Ландри
Верхняя спиналь­
ная
Диссеминирован­
ная спинальная
Энцефало-понтобульбо-спинальная
Итого
1
1
6(3)
10(7)
11(1)
24(11) 26(10) >18(17)
15(1)
1(1)
13(13)
22(3)
98(61)
* В скобках приведено число умерших из общего количества госпитали­
зированных.
Из 98 поступивших на лечение больных умер 61 [42]. Все
больные параличом Л ан д ри погибли. Из 15 больных с
верхней спинальной формой умерло 11. Из 22 больных с энцефало-понто-бульбарной формой умерло только 3. При интерпре­
тации этих, более благополучных исходов при данной форме сле­
дует иметь в виду, что госпитализировались больные с относи­
тельно легкими формами, более тяж ел ы е случаи не госпитали­
зировались или помещались в участковые больницы (50% боль­
ных в 1945— 1957 гг. умирали еще до первого этапа стационар­
ного лечения или на первом этапе). В отличие от больных воз­
растных групп свыше 20 лет (12 летальных исходов из 44), под­
вергнутых лечению в респираторном центре в 1958— 1959 гг.,
290
в 1954— 1957 гг. из 31 больного в этой же возрастной группе
в живых остался только один.
Сравнительные данные убедительно свидетельствуют об
эффективности комплексного применения современных методов
лечения при жизнеопасных состояниях и большом значении
выездной бригады при спасении жизни больных.
В 1958— 1959 гг. в респираторный центр удалось госпитализи­
ровать почти всех больных с расстройствами дыхания, кроме 4-х,
которые умерли в участковых больницах до прибытия выездной
бригады.
Грозным осложнением острых энцефалитов и менингоэнцефалитов является эпилептический статус, который весьма трудно
прекратить. При эпилептическом состоянии мы успешно поль­
зуемся способами борьбы с гипоксемией (ингаляция кислорода,
очищение дыхательных путей, трахеотомия) При возникновении
эпилептического статуса прибегаем к интубации. Если сознание
не восстанавливается в течение 24 часов, то переходим к трахео­
томии; при наличии легочных осложнений трахеотомия произво­
дится неотложно. В случаях, когда прекращение судорог антиконвульсивными средствами не удавалось, применялись миорелаксанты, и больные переводились на управляемое дыхание.
Такими методами лечению подвергнуто 8 больных энцефалитом,
причем все они выздоровели [42]. Подобных данных в отече­
ственной литературе представлено мало.
6. Комплексное лечение последствий полиомиелита.
Одной из наиболее важных, но трудно решаемых проблем
было активное лечение и восстановление силы дыхательных
мышц больных до степени, позволявшей переходить на самостоя­
тельное дыхание и освобождавшей их от необходимости пользо­
ваться аппаратам и типа респираторов. Д л я достижения такого
состояния мы пользовались статическими, динамическими и
специальными дыхательными упражнениями с использованием
респиратора Д П -2 при активной помощи инструктора больному
Применение аппарата искусственного дыхания при упражнениях
позволяло без угрозы кислородной недостаточности переходить
к активным упражнениям и тренировке, а та кж е к ходьбе (если
при наличии паралича или пареза верхних конечностей и д и а ­
фрагмы движения в нижних конечностях были достаточно
сохранены). Мы пользовались респираторами такж е для прове­
дения специального комплекса дыхательной гимнастики [52].
Нам пришлось лечить 13 больных полиомиелитом, осложнен­
ным стойкими тяж елы ми остаточными расстройствами дыхания.
У 10 из них состояние в ходе лечения улучшилось настолько, что
по истечении 6 месяцев их можно было временно направить на
домаш нее лечение.
19*
291
Один больной, который был трахеотомирован в 1958 г., до
сих пор, в течение 7 лет, периодически нуждается в вспомога­
тельном дыхании.
55 больных, госпитализированных в респираторном центре
по поводу расстройств дыхания, подвернуты катамнестическому
наблюдению в сроки от 1 до 1,5 лет. Установлено, что 28 из них
обучались в школе или вернулись к трудовой деятельности, 15
могли самостоятельно передвигаться, 8 пользовались опорой при
ходьбе и 6 были неспособны к передвижению.
В 1958 г. Министерством здравоохранения Эстонской ССР в
гор. Х аапсалу организована больница для лечения последствий
полиомиелита, в которой вначале было развернуто 45, а затем
90 лечебных коек. Там ж е Министерством просвещения Эстон­
ской ССР организована школа-интернат на 120 мест для детей,
перенесших полиомиелит. Министр здравоохранения ЭССР
утвердил автора данной работы консультантом и научным руко­
водителем на общественных началах при указанных заведениях.
В Хаапсалуской республиканской неврологической и орто­
педической больнице осуществляется лечебный комплекс восста­
новительной терапии для перенесших полиомиелит. В комплекс
входят лечебная физическая культура, лечебный м ассаж, грязе­
вые процедуры, водолечение и подводная гимнастика в бассейне,
подводный м ассаж, электролечение, консервативное ортопеди­
ческое лечение и медикаментозное лечение. Проводились иссле­
дования по изучению лечебного действия Хаапсалуской лечеб­
ной грязи на последствия полиомиелита [5, 54]. Д анны е о лечеб­
ном действии этой грязи до того отсутствовали. Проводимое ком­
плексное лечение, в котором применение лечебной грязи зани­
мает ведущее место, позволило достичь хороших результатов,
особенно при своевременно начатой терапии (от 3 месяцев до
1 года после перенесения полиомиелита) Мы придерживались
принципа, по которому больные в течение первых трех лет нахо­
дились на больничном лечении не менее б месяцев.
Д л я определения эффективности комплекса лечения послед­
ствий полиомиелита мы наблю дали за ходом улучшения состоя­
ния у 66 больных, заболевших в 1958 г. тяж елы ми параличами
и затем в течение 5 лет регулярно госпитализировавшихся в
Х аапсалу по 1—2 ра за в год, каж ды й раз по 3 месяца
(табл. 21).
В 1958 г. прикованных к постели было 25, передвигающихся
с опорой — 38 и передвигающихся с хромотой — 3. В 1963 г. из
них леж али только 2, передвигались с опорой 14, с хромотой
передвигались 48 и 2 больных выздоровели.
Вывод об эффективности последовательно проведенного ком­
плексного метода лечения остаточных параличей после перене­
сенного полиомиелита представляется правомерным.
292
Таблица
21
Результаты лечения последствий полиомиелита
1958 г.
1
2
8
7
17
2
—
6
25
38
3
2
14
Итого
21
Здоровы
Передвигаются
без опоры
1
Передвигаются
с опорой
18
Хромают
Хромают
Итого
Передвигаются
без опоры
Параличи верхних и
нижних конечностей
Параличи нижних
конечностей
Передвигаются
с опорой
Локализация
параличей
1963 г.
1
40
19
1
26
48
2
66
29
Лечение ионизированным кислородом в восстановительном
периоде полиомиелита [21, 22, 23, 24, 32].
После достижения некоторого успеха при пользовании кисло­
родом в виде подкожных инъекций в острой стадии полиомие­
лита мы пришли к вытекающей отсюда мысли о применении в
этих ж е целях ионизированного медицинского кислорода. И м е­
лись данные, свидетельствовавшие о лечебном эффекте инъек­
ций обыкновенного кислорода при клещевом энцефалите
(А. П анов). Ионизированный кислород до нас не использовался.
Отсутствовала аппаратура для ионизирования кислорода. По
нашему предложению на каф едре общей физики Тартуского
государственного университета (Я. Рейнет) в 1956 г. был скон­
струирован соответствующий аппарат. Н ас интересовал вопрос,
возможно ли сочетание действия ионов с действием обыкновен­
ного кислорода с целью создания нового метода кислородной
терапии. Б ы ла выдвинута гипотеза о более интенсивном по срав­
нению с обыкновенным кислородом действии на организм отри­
цательно ионизированного кислорода. Опыты по ингаляции
ионизированного воздуха (Л. Васильев и др.) указы вали на
такую возможность. Тем не менее, отсутствовали данные о дей­
ствии ионизированного кислорода при его подкожном введении
и вдыхании. Наш и исследования показали, что при вдыхании
отрицательно ионизированного кислорода или при подкожном
его введении происходит расширение кожных кровеносных сосу­
дов. Эффект положительно ионизированного кислорода в этой
части сводится к сужению кожных сосудов. Кроме расширения
293
кожных кровеносных сосудов, курсы лечения в виде инъекций
отрицательно ионизированного кислорода у больных полио­
миелитом приводили, по данным хронаксиметрических наблю де­
ний, к улучшению передачи импульсов в нейромускулярном
аппарате. Лечение действовало такж е на активность холинэстеразы в крови. Повышалось содержание гамма-глобулиновой
фракции сывороточного белка у больных, у которых оно до лече­
ния находилось в пределе нормальных величин. Нормализова- *
лось выделение 17-кетостероидов с мочой. После подкожного
введения или вдыхания положительно ионизированного кисло­
рода самочувствие больных ухудшалось, в связи с чем о тк аза ­
лись от дальнейшего применения его. Н аш и опыты показали,
что отрицательно ионизированный кислород в виде ингаляций,
подкожных инъекций по 300 мл (400 миллионов ионов) или ком­
бинированных курсов лечения, примененных в общем лечебном
комплексе, позволяет устранять или сокращ ать вазомоторное и
иные вегетативные нарушения в конечностях, пораженных полиомиелитичёскими параличами.
По нашему мнению, при лечении ионизированным кислоро­
дом объединяются и сочетаются эффекты кислородной терапии
и аэроионотерапии. Поэтому мы считаем такой метод лечения
новой отраслью аэроионотерапии.
ЛИТЕРАТУРА
1. A d а ш, E., A d a m o v a , V., 2 а с е к , K., V accination and E pidem iology
of poliom yelitis and allied diseases. VIII-th Sym posium , Prague, 1962.
229.
2. В r a d 1 y, W. H., V accination and E pidem iology of poliom yelitis and
allied diseases. V III-th Symposium, Prague, 1962, 101.
3. Д р о з д о в С. Д. , Р а у д а м Э. И., Т а п у п е р е В., Ш и р м а н
Г.,
К у с л а п Т., К н я з е в а Т., Лабораторное изучение случаев полио­
миелита, возникших в районах массовой иммунизации населения
ЭССР живой вакциной против полиомиелита. В кн.: Полиомиелитная
пероральная живая вакцина, М., 1961, 47. '
4. Д р о з д о в С. Д ., Эпидемиологическая эффективность массовых приви­
вок живой вакциной против полиомиелита. Автореф. докт. дисс.,
М., 1964.
5. Э н н у с е С., С а л ь к М., В и р р о Т., Опыт применения грязелечения и
лечебной физкультуры в восстановительном периоде полиомиелита в
республиканском Хаапсалуском детском санатории и Хаапсалуской
санаторной школе-интернате ЭССР. В кн.: Вопросы борьбы с послед­
ствиями полиомиелита, Одесса, 1961, 58.
6. G o l d b l u m , V., Vaccination and E pidem iology of poliom yelitis and
allied diseases. V III-th Sym posium , Prague, 1962, 201.
7. H - o r s t m a n n , D., V accination and E pidem iology of poliom yelitis and
allied diseases. VIII-th Sym posium , Prague, 1962, 101.
8. H о r s t m a n n, D., Vaccination and E pidem iology of poliom yelitis and
allied diseases. V III-th Sym posium , Prague, 1962, 247.
9. K a ’t a y , A., Vaccination and E pidem iology of poliom yelitis and allied
diseases. V III-th Sym posium , Prague, 1962, 44.
294
10. К а а з и к A., О применении аминазинотерапии в острой стадии эпидеми­
ческого полиомиелита. В кн.: Авторефераты Эстонской конференции
по проблеме полиомиелита, Таллин, 1961, 54.
11. L i n d v e t , G., T o o m i n g , P., Ü p r u s, V., Märkmeid poliomyel. ant. ac.
epidem ioloogiast Tartu Riikliku Ülikooli Närvikliiniku andmeil. A rsti­
teadus, 1941, nr 2, 75.
12. Л е н д р е А. И., О сдвигах белковых фракций спинномозговой жидкости
и сыворотки крови при вирусных инфекциях, клинически сходных
с полиомиелитом. Вопросы клинической неврологии и психиатрии
Тарту, 1963, т. III, 258.
13. R a u d a m , E., Poliom üeliidi ravim isest akuutses staadium is. «Nõukogude
Eesti Tervishoid», 1958, nr. 3, 39.
14. R a u d a m, E., H ingam ishäirete ravim isest poliom üeliidihaigetel. «N õu­
kogude Eesti Tervishoid», 1959, nr. 1, 18.
15. R a u d a m , E., T a m m , 0 ., K aitsesüstim istest poliom üeliidi vastu Tartus
1958. a. «N õukogude Eesti Tervishoid», 1959, nr. 3, 10.
16. R a u d a m , E., К u s 1 а p, Т., T a p u p e r e, V., M ä n n i k, K-, Poliom üeliit
E esti N SV -s 1959. a. «Noukogude E esti Tervishoid», 1960, nr. 2, 21.
17. R a u d a m , E. S., R e i n e t, Y. A., The prevention and treatment with
aerosols and electro-aerosols of pulmonary com plications in neuro­
surgical patients. Excerpta M edica, 1965, nr. 93, 233.
18. R a u d a m , E., T i k k , A., V e l d i , A., V õitlusest eluohtlike seisunditega
Tartu respiratsioonitsentrum is. «Nõukogude Eesti Tervishoid», 1961,
nr. 2, 3.
19. R a u d a m , E., V iim asest poliom üeliidiepideem iast Eesti N SV -s ja selle
tagajärgede likvideerim isest. «N õukogude Eesti Tervishoid», 1964,
nr. 6, 6.
20. P а у д а м Э. И., О комплексном лечении полиомиелита в острой стадии.
Тезисы докладов 7-ой республиканской конференции невропатологов
и психиатров ЭССР, Тарту, 1957, 35.
21. Р а у д а м Э. И., Кислородная терапия в острой стадии полиомиелита.
Тезисы научной конференции Тартуского гос. университета, посвящен­
ной 40-летию Великого Октября, Тарту, 1957, 82.
22. Р а у д а м Э. И., Лечение ионизированным и неионизированным кисло­
родом больных в острой стадии полиомиелита. В кн.: VII республи­
канская конференция неврологов и психиатров ЭССР, Вильянди,
1957, 34.
23. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я- Ю., О действии ионизированного кисло­
рода на некоторые функции организма. В кн.: Тезисы докладов кон­
ференции Института физиологии И. П. Павлова и Института экспери­
ментальной медицины Латв. ССР, Рига, 1957, 79.
24. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О действии ионизированного кисло­
рода на некоторые функции организма. Сб. трудов по курортологии,
Рига, 1959, т. 5, 231.
25. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я., Т и к к А., В е л ь д и A., Т а м м О., О при­
менении аэрозолей и электроаэрозолей в острой стадии полиомиелита.
Тезисы докладов научной конференции Тартуского гос. университета,
Тарту, 1959, 7.
26. Р а у д а м Э. И.,
Р е й н е т Я. Ю.,
Т и к к А. А.,
В е л ь д и А.,
Т а м м О. М., О применении аэрозолей и электроаэрозолей в ост­
рой стадии полиомиелита, особенно у трахеотомированных больных.
Ж урнал невропатологии и психиатрии, 1960, т. II, 1428.
27. Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю„ О применении гидроаэроионов, аэро­
золей и электроаэрозолей у трахеотомированных больных с диагно­
зом полиомиелита. Тезисы докладов Всесоюзной конференции по
аэро- и гидроаэроионизации, Ташкент, 1960, 106.
28. Р а у д а м Э. И., К у с л а п Т. Р., Т а п у п е р е В. О., М я н и и к К., Осо­
бенности эпидемиологии и клиники полиомиелита в Эстонской ССР
295
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
после проведения массовой вакцинации. В кн.: Авторефераты Эстон­
ской республиканской научно-практической конференции по проблеме
полиомиелита, Таллин, 1961, 51.
Р а у д а м Э. И., Т а м м О. М., К эпидемиологической эффективности
убитой и живой вакцин против полиомиелита в г. Тарту. В кн.:
Авторефераты Эстонской республиканской научно-практической кон­
ференции по проблеме полиомиелита, Таллин, 1961, 27.
Р а у д а м э. И., К у с л а п Т. Р., Р у б и н ш т е й н И. Я., Полиомиелит
и клинически сходные с ним заболевания в Эстонской ССР в 1959—
1961 гг. В кн.: Полиомиелит, неполиомиелитные энтеровирусы и кле­
щевой энцефалит, М., 1961, 85.
Р а у д а м Э. И., К у с л а п Т. Р., Р у б и н ш т е й н И. Я-, Полиомиелит
и клинически сходные с ним заболевания в Эстонской ССР в 1960 г.
Сб. докладов третьей научной конференции Института эпидемиологии
и микробиологии, Таллин, 1961, 160.
Р а у д а м Э. И., О применении ионизированного кислорода при лечении
полиомиелита в восстановительной стадии. В кн.: Вопросы борьбы
с последствиями полиомиелита. Минздрав СССР и АМН СССР,
Одесса, 1961, 21.
Р а у д а м Э. И., К у с л а п Т. Р., Т а п у п е р е В. О., М я н н и к К-,
Т а м м О. М., Об особенностях эпидемиологии и клиники полиомие­
лита в Эстонской ССР после массовой вакцинации населения живой
иротивополиомиелитной вакциной. В кн.: Полиомиелитная пероральная живая вакцина, М., 1961, 66.
Р а у д а м Э. И., О задачах неврологов в борьбе с острыми нейроинфек­
циями в Эстонской ССР Вопросы клинической неврологии и пси­
хиатрии, Тарту, 1962, т. II, 35.
Р а у д а м Э. И., О клинически сходных с полиомиелитом паралитиче­
ских заболеваниях в Эстонской ССР до и после массовых прививок
населения живой вакциной. Вопросы неврологии и психиатрии,
Тарту, 1963, т. III, 244.
Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О применении аэрозолей и электро­
аэрозолей у трахеотомированных больных с диагнозом полиомиелита.
Сб. трудов Всесоюзной конференции по аэро-гидроаэроионизации,
Ташкент, 1963, 154.
Р а у д а м Э. И., Р е й н е т Я. Ю., О действии ионизированного кисло­
рода на некоторые функции организма. Материалы научной конфе­
ренции по проблеме «Аэроионизация в гигиене труда», Л., 1963, 83.
Р а у д а м Э. И., П р ю л л е р П. К., Р е й н е т Я. Ю., С и й р д е Э. К.,
Генерирование, физиологическое и терапевтическое применение элек­
троаэрозолей. Труды по аэроионизации и электроаэрозолям. Уч. зап.
ТГУ, Тарту, 1963, 16.
Р а у д а м Э. И., К у с л а п Т. Р., Р у б и н ш т е й н И. Я., О полиомие­
литоподобных заболеваниях и циркуляции энтеровирусов в Эстон­
ской ССР после массовой иммунизации населения живой вакциной
против полиомиелита. В кн.: Полиомиелит и другие энтеровирусные
инфекции, М., 1963, 103.
Р а у д а м Э., Т и к к А., П а й м р е Р., К а а з и к А., К р о с с Э., Шести­
летний опыт лечения витальных нарушений у неврологических боль­
ных. В кн.: Материалы конференции невропатологов и психиатров
Прибалтийских республик, Тарту, 1964, 38.
Р а у д а м Э., Р е й н е т Я., Т и к к А., К а а з и к А., К р о с с Э., Про­
филактика и лечение аэрозолями и электроаэрозолями легочных
осложнений у неврологических больных. В кн.: Материалы конфе­
ренции невропатологов и психиатров Прибалтийских республик,
Тарту, 1964, 38.
Р а у д а м Э. И., Т и к к А. А., К а а з и к А. А., Респираторная помощь
при острых нейроинфекциях. Совместная научная сессия Института
неврологии АМН СССР и кафедры неврологии ТГУ Тарту, 1965, 48.
296
43. Р а у д а м Э. И., К у с л а п Т. Р., Острые вирусные нейроинфекции в
Эстонской ССР после ликвидации полиомиелита. Совместная научная
сессия Института неврологии АМН СССР и кафедры неврологии ТГУ,
Тарту, 1965, 48.
44. Р а у д а м Э. И., Т и к к А. А., П а й м р е Р И., К а а з и к А. А.,
К р о с с Э. Ю., Шестилетний опыт лечения витальных нарушений
у неврологических больных в респираторном центре. Вопросы клини­
ческой неврологии и психиатрии, Тарту, 1965, т. 5, 31.
45. R i i у е s, J., Mõned iseäraldused Heine-M edin’i haiguspildis täiskasvanute
juures. «Eesti Arst», 1922, 545.
46. Р е й н е т Я. Ю., Р а у д а м Э. И., Т а м м Э. М. , Э н г л а с 10., Об
использовании одновременно с аппаратом искусственного дыхания
универсального генератора электроаэрозолей. В кн.: Аэроионизация
в гигиене труда, Л., 1963, 140.
47. Т а п у п е р е В. О., Об эпидемиологических особенностях полиомиелита
в ЭССР. Сб. докладов I научной конференции Института эпидемио­
логии, микробиологии и гигиены, Таллин, 1957, 161.
48. Т а п у п е р е В. О., Изучение серологических показателей иммунитета
к полиомиелиту и детей дошкольного возраста в г. Таллине в период
иммунизации инактивированной и живэй вакциной (1957— 1963 гг.),
Таллин, 1965.
49. Т и к к А. А., К а а з и к А. А., Лечение эпилептического статуса в рес­
пираторном центре. В кн.: Эпилепсия, М., т. II, 488.
50. Ч у м а к о в М. П., П р и с м а н И. М., З а ц е п и н Т. С., Полиомиелит.
Медгиз, М., 1953.
51. Ч у м а к о в М. П., Полиомиелитная пероралькая живая вакцина, М., 1961.
52. У г а н д и У., О дыхательной гимнастике при респираторных расстрой­
ствах у больных полиомиелитом. В кн.: Авторефераты Эстонской
республиканской научно-практической конференции по проблеме
полиомиелита, Таллин, 1961, 58.
53. В а с и л ь е в а К- А., Некоторые итоги массовой иммунизации против
полиомиелита в Эстонской ССР живой аттенуированной вакциной из
штаммов А. Б. Сэбина. В кн.: Полиомиелитная пероральная живая
вакцина, М., 1961. 41.
54. В и р р о Т., Э н н у с е С., Опыт применения грязелечения детского полио­
миелита в стадии восстановления в санатории. В кн.: Авторефераты
Эстонской республиканской научно-практической конференции по
проблеме полиомиелита, Таллин, 1961, 61.
55. В о р о ш и л о в а М. К-, Иммунология полиомиелита и сходных с ним
заболеваний. Автореф. докт. дисс., М., 1963.
56. Ü p r u s , V., K agu-Eesti 1945. ja 1946. a. lastehalvatustõvetaudi epidem io­
loogiline analüüs. Kand. diss., Tartu, 1947.
297
POLIOMYELITIS
A N D ITS C O M P L E T E
IN E S T O N I A
ELIMINATION
E. Raudam
S u mma r y
Sporadic and epidemic poliomyelitis, which up to its complete
elim ination w ithin the Republic had an endemic character, w as
the m ost w idespread and dangerous of acute neuroinfections in
Estonia. In the years 1880— 1940 poliomyelitis occurred sporadi­
cally, chiefly am ong juveniles and adults. After the end of the
Second W orld W ar since 1945 the incidence of poliomyelitis had
been in creasing with some v a ria tio n s from year to year, but it
w a s in 1958 th at an extensive polio epidemic broke out. The
incidence of poliomyelitis in the post-w ar years per 100,000 of the
population ran g e d from 3.1 in 1951 to 82.6 in 1958. The lethality
rate varied from zero in 1951 to 9.89c in 1955. The incidence
of paralytic poliomyelitis per 100,000 of the population ran g e d
from 2.7 in 1951 to 38.3 in 1958. Lethality of paralytic polio­
myelitis in 1951 w a s nil, but in 1956 it rose to 17.3%, the av e ra g e
for the years 1945— 1959 being 9.5%.
In spite of the severe polio epidemic in 1958, lethality of
paralytic poliomyelitis w as only 6.5% due to the application of
advanced m ethods of treatm ent. One m ay say th at since 1944
paralytic poliomyelitis in the E stonian S.S.R. ha d become “reju­
v e n a te d ” : a m ong those who had contracted paralytic poliomyelitis
in 1944— 1957, children of 0—7 (excl.) years of age m ade up
30%, those of 7— 15 years of age — 25.9%, juveniles of 15 years
of age and over, including adults — 44.1%; d u ring the 1958 epi­
demic, children of 0— 7 years of age constituted 29.2%, those of
7— 15 years of age — 25.3%, juveniles of 15 years of age and
over, including adults — 45.5% of the total cases of paralytic
poliomyelitis.
Since 1945 non-paralytic poliomyelitis had been diagnosed
side by side with paralytic poliomyelitis; the ratio of the incidence
of non-paralytic poliomyelitis to the total num ber of cases of
paralytic poliomyelitis in the p ostw ar years ra n g e d from 3.7%
in 1945 to 33% in 1955. In 1958 the m eningeal forms of polio­
myelitis m ade up 34.6% and the abortive forms — 65.4% of the
total num ber of cases of paralytic poliomyelitis.
In the period of 1920— 1940 the m ajority of cases of polio­
myelitis had been observed in A ugust, but in the years 1944—
1958 they were observed in September. In all, 80% of cases of
paralytic poliomyelitis occurred in the m onths of July to December.
In the years 1944— 1958 it w as possible to observe a relative
increase in the incidence of p a ra ly sis in children up to 7 y e a rs
298
of age in the m onths of J a n u a ry to July. The seasonal character
of non-paralytic poliomyelitis in the period of 1945— 1958 coincided
with the seasonal n a tu re of the paralytic forms.
In the ye a rs 1944— 1957 the following clinical forms of polio­
m yelitis occurred: inferior spinal form — 51.1%, dissem inated
spinal form — 22.4%, superior spinal form — 11.6%, encephaloponto-bulbo-spinal form — 3.4%, L a n d ry ’s paralysis — 4.2%,
facio-spinal form — 2%, p aralysis of the facial nerve — 4.9%.
Lethality of p a ralytic poliomyelitis am ounted to 12.2%, of which
5.5% of cases occurred in the all-Republican and district hospitals,
6.7% in local h ospitals or before being taken to hospital. Lethality
was higher in the age-group of 20—25 years of age (13.6%). All
who had contracted L a n d ry ’s paralysis died. In a life-threatening
condition were 14.2% of the total cases of paralytic poliomyelitis.
The percentage of deaths from lifethreatening poliomyelitis in allRepublican and district hospitals w as 61.4%, the percentage of
deaths all over the Republic in 1944— 1957 w as even higher —
76.5%.
D u rin g the polio epidemic of 1958, which w as caused by the
polio virus of type 1, 991 people (82.0 cases per 100,000 of the
population) contracted it. Overall lethality amounted to 3.1%,
lethality of paralytic poliomyelitis w as 6.5%. P a raly sis w as
contracted m ost frequently at the age of 7— 15 years (25.3%),
next came those belonging to the age-group of 20 years and over
(28.8%), then those of 3—7 years of age (17.2%). Com pared with
the sum m ary data for 1945— 1957 it m ay be noted th at in 1958
children of 3—7 years of age contracted the disease with relatively
grea ter frequency th an in the previous period of 1944— 1957 when
the incidence w a s 11.9%.
D uring the polio epidemic of 1958 the following clinical forms
of the disease were met: inferior spinal form — 35.3%, dis­
sem inated spinal form — 21.0%, superior spinal form — 14.1%,
encephalo-ponto-bulbo-spinal form — 10.2%, facio-spinal form —
10.2%, L a n d ry ’s paralysis — 6.5%, p aralysis of the facial nerve —
9.7%. 23.4% of the total num ber of cases of paralytic poliomyelitis
were in a life-threatening condition. Due to the application of
artificial respiration and other advanced methods, lethality am ong
those in a life-threatening condition w a s reduced to 25%. In 1958
only 3 p a tie n ts in the Republic died from life-threatening polio­
myelitis, and they w ere those to whom the Respiratory Centre
w as unable to render any help, because it w as informed about
the cases too late.
In the first half of 1959 m ass vaccination of the population
with a live trivaccine w as carried out which covered 58.2% of the
Republic’s population and 81.6% of its entire young population
under 18 years of age. The result of this m easure w as th at by
299
October 1959 the incidence of poliomyelitis in the Republic had
been reduced to nil. As a result of repeated m ass vaccinations of
the population carried out in 1960— 1961, a situation w a s reached
w here poliomyelitis affected only a few individual cases, nam ely
persons who had rem ained unvaccinated. Since 1962 poliomyelitis
has been completely liquidated in the E sto n ia n S.S.R.
After the m ass vaccination of 1959 only 9 people contracted
paralytic poliomyelitis. Serological and virological exam inations
showed th at not a single case of the contraction of the disease
h ad been induced by the vaccine virus. We concluded from it
th a t in the case of insufficient im m unity and in the conditions
of the circulation of violent viruses, contraction of paralytic polio­
myelitis m ay take place, but in this case the disease proceeds
in a com paratively m ilder form. It is, therefore, possible to speak
of an “evolution” of poliomyelitis in districts where vaccination
of the population with a live vaccine is inadequately carried out
and where circulation of violent polio viruses still continues.
In 1959 and in the following years m ass vaccinations of the
population with a live vaccine sharply reduced the circulation
of violent polio viruses in the E stonian S.S.R. and since 1962
it has been reduced practically to zero. Serological exam inations
showed th a t in 1960 9% of the polio-like p atients studied did not
h a v e any antibodies to all the three types of the polio virus, in
1962 all the p atients studied had antibodies, but 18% of them did
not have antibodies to one of the virus types (types I and III).
This is why repeated m ass vaccinations of the population are
indicated to prevent the revival of the circulation of violent polio
v iru ses as well as to raise the im m unity of the population.
The m ass vaccination of the population in 1958 with Soviet
inactivated trivaccine at one of the foci of the epidemic revealed
the good epidemiological efficacy of this m easure: the incidence
of both paralytic and non-paralytic poliomyelitis w a s reduced
approxim ately three- to fourfold. The vaccine proved to be n o n ­
reactive.
The first case of a paralytic polio-like disease w a s first
d iagnosed in the E stonian S.S.R. in 1959 (E C H O v iruses). In
the ye a rs 1959— 1964 were recorded altogether 19 sim ilar cases.
T he clinical course of the disease proceeded with light pareses
of usually one of the lower extremities, however a few tri- and
tetra-p a re se s occurred, too. All the pa tie n ts m ade a good recovery.
In a few cases the etiological role of infection by Coxsackie B5 was
established. By m ea n s of a retrospective analysis of the m aterials
it w a s ascertained th a t polio-like p a ralytic cases h ad occurred in
1948 and in the first half of 1958, prior to the sp read of the polio
epidemic. In the agegroup of 0— 7 ye a rs about 20% of the cases
of paralytic poliomyelitis ha d in fact no poliomyelitic etiology.
300
In the tre a tm e n t of the acute sta g e of poliomyelitis, beginning
w ith the p a ralytic period, we have adhered to the principle of a
complex tre a tm e n t in which, a p a rt from the provision of physical
and physic rest, an im portant role is played by tre a tm e n t with
la rg e doses of gam m a-globulin, vitam in therapy, aminizine
therapy, and oxygen therapy. Oxygen therapy included intro­
duction of 0 2 into the nose by m eans of a tube and a hypodermic
injection of oxygen. The latter did not induce seg m e n tary p a r a ­
lysis, but conversely contributed to the recovery of patients, in
p a rtic u la r reducing pain.
For the tre a tm e n t of the life-threatening forms of poliomyelitis
in 1958, a R espiratory C entre w a s organized and an am bulance
team w as drafted. T hanks to these m easures it w as possible
d u rin g the epidemic of 1958 to render help to practically all
diseased persons who were in a life-threatening condition (108
people in all) This is why the lethality of the life-threatening
polio forms in the year of the epidemic constituted merely 25%
(according to the data for 1945— 1957 the lethality rate was
76.5%).
At the R espiratory Centre a complex tre a tm e n t of patients
w a s carried out and an early tracheostom y w as performed. Tank
respirators were replaced by artificial b rea th in g ap p a ra tu s, which
operated on the principle of pressure and volume. D ecanalization
w a s perform ed only in cases when the p atien t w a s able to cough
out the secretion from the respiratory tra c t (and when dec an a liz a ­
tion did not th re a te n asp ira tio n ).
In life-threatening conditions of poliomyelitis, the most serious
and often fatal com plications were pneum onia and atelectases of
the lungs, the prevention and tre a tm e n t of which by the then
existing m ethods (aspiration of secretion, drain a g e of the patient)
proved to be inadequate.
In 1958 an original aerosol and electroaerosol device was
designed which w as attached to the artificial brea th in g apparatus.
By this m ea n s aerosols and electroaerosols were introduced deep
into the resp iratory tra c t of the patient including cases where
independent b rea th in g w a s absent or superficial.
Physiological exam inations showed th a t electroaerosols with
a negative c harge exercised a favourable effect on the p a tie n t’s
o rg a n ism (d ilatation of the blood vessels of the skin, stre n g th e n ­
ing of physiological respiratory arhythm ia, reduction of high blood
pressure, etc.); th a t is why we preferred electroaerosols to a e ro ­
sols. It a p p eared th at positively charged electroaerosols exercised
an unfavourable effect; for this reason we abandoned their
application.
M ethods of applying aerosol and electroaerosol therapy were
w orked out for p atients who were suffering from disorders of
301
respiration. An early application of these techniques enabled o n e
to avoid the rise of complications in the lungs or relieved them
to such a degree th at they did not lead to the death of the
patient, as had often been the case before the application of
aerosol therapy.
The tre a tm e n t of the consequences of poliomyelitis in the
E stonian S.S.R. was, and is still being carried out by a special
group of medical and educational establishm ents organized in
1958 (H a a p sa lu N eurological and Orthopedic Hospital, H aap salu
B o a rd in g School with accom m odation for 210 persons in all).
T re atm e n t there consists in medical physical training, medical
m assa g e , m edical gym nastics in a swimming-pool, electrical t re a t­
ment, curative m ud baths, and conservative orthopedic treatm ent.
P rolonged and consistent complex tre a tm e n t (which started
3 m onths after the end of the acute period of the disease and
w a s carried out during 6 consecutive m onths annually) m ade it
possible to achieve noticeable positive results. Of 66 patients with
severe para ly ses only 2 rem ained bed-ridden.
In collaboration with physicists of T artu State U niversity the
author elaborated a new method of medical tre a tm e n t — t re a t­
m ent with negatively charged oxygen ions. O bservations showed
th a t with the help of repeated courses of tre a tm e n t (consisting in
hypodermic injections, or the respiration of negatively ionized
medical oxygen in the recuperative period of paralytic polio­
m yelitis) it w as possible to reduce the severity of neurotrophic
injuries. Physiological exam inations revealed th at ionized oxygen
w hen injected hypoderm ically or inhaled, dilated the blood vessels
of the skin, norm alized the excretion of 17-ketosteroids in urine,
and reduced m otor chronaxia.
302
К И СТ ОРИИ К Л И Н И К И ФАК УЛЬ ТЕТ СК ОЙ Т ЕР А П И И
Т АРТУСКОГО Г О С У Д А Р С Т В Е Н Н О Г О У Н И В Е Р С И Т Е Т А
K. X. Кырге
Кафедра факультетской терапии
«Медицинская клиника» Дерптского (Тартуского) универси­
те т а открыта в 1804 г. Эта клиника явилась основной клиниче­
ской базой медицинского факультета Дерптского университета
и в скором времени стала одним из ведущих лечебных завед е­
ний Российской Империи. Об этом свидетельствует создание при
*Дерптском университете так называемого «Профессорского
института» (1828 г.), в котором готовились преподаватели для
университетов всей Российской Империи. Общеизвестно, напри­
мер, что «Профессорский институт» закончили крупнейший рус­
ский хирург Н. И. Пирогов и выдающиеся терапевты Г И. Со­
кольский и И. В. Варвинский (учитель С. П. Боткина)
Выросшая из Дерптской медицинской клиники терапевтиче­
ская клиника (позже I терапевтическая клиника Тартуского
университета — терапевтическое отделение Тартуской городской
клинической больницы) является старейшим клиническим лечеб­
ным заведением в нашей республике.
История этой клиники отраж ает историю развития европей­
ской и русской медицины за полтора столетия; историю р азви ­
тия медицины в Эстонии (последняя до сих пор исследована
: совершенно недостаточно) Поэтому изучение прошлого клиники
представляет большой интерес как для людей, изучающих р а з ­
витие эстонской медицины, так и для людей, занимающихся"
историей Тартуского университета.
Эта статья написана по м атериалам историй болезней назван­
ной клиники, из которых самые старые относятся к 1847 г.
(рис. 1).,В период с 1847 па. 1,860,-гг. многие Истории бол-езней
были утеряны. З а некоторые годы сохранились только отдель­
ные истории болезней, некоторые годы отсутствуют полностью.
С 1860 года о деятельности клиники можно получить более пол­
ное впечатление. В это время клиникой и поликлиникой руково­
д или лопеременно проф. Р Вайрих (R. Weyrich) и проф. А. Вакс303
•ji;X~ .’**?
«а1м;
ш 4a?
| шййя».ад«й
IStedeeJswetne {амию. : ЯеЙЬвИММ*v«er»*.
л. S » € € € # b ^
•t*nnl> rl 4r«r<«i a)r»l
^ - * ^<«A-- - ~ГУ*-** —
.А- wC-,V « ^ ^ —■/' V
i<:.
-'У-~4 >
■“ТУ-**' —. -А»
« Л .'..» -I V..
-t.&.
...
- -A,/... ... V
---- »..jSEŽgL
1 f t . «i. _
v .C
^
,' / ........
/w „ i,
7^-'-f —*'
■/ V a / / -r^*.__ ,.ж^ч<..,--/*
,,у
*л*ь— ..у,- jž"i.
?•; -&.*«
.•■?... u ,.j
1'
-.’
..
' А/..Л
V- -*//*?■*•/
----
с,
*r.
.-
<
rgd& S L
_ л- *../.. •'-v<~7-/—’7
■s?> ч Д у » <
Ж
/
Л
—
■
>
у:--‘%
*
'
*ii,<
avU^'^EsS
iV-,ifs£.,’s j? s/-~ns/ . sf— / . ,._
.v~ jÄL,r
wy>~
*~*V
„V
V>* *
,. ••// ■^-.
/.
Jr:. г-://. .,
. /y .
-iw. /.
-;^ V . ^.-7... ■y fe. . . .
/„
/V'
Ä
.& .'J$L
*> ’■*«*- <dic
! —*v5=>~-«
i.*» A4>~&-+ *•#..
.
’ ^ __
Ул"*"
-J *. J * , / ^.л -V-W
г» **<v ^ -J,у . л /—-'ЛА
/.f . 4>
,*zc. .<y#S-
X /Г
‘I Ц*-ь..~.1 •*г//* .'*н/ . . ■
...
• ,. .
1
. ■. / .' v< • , . ^ . /
^ <
/•
: ... .■* £ , ^ . . <■.'
V
• ' / * • ' - ’- / • *
/'•А - s / i A . , . л, , .?. . «е. ,
* /'• ^
? 3 v ^ , 7 . / /Л J . Л.
/—
•-
.*v
#<
Г*
*
!А
,.<и V s
гг’ ,
I
«** >*Vf
■I j /- . .у -I» W
: /;«. v. V -
ft
•
,
V
.^.. .
I
f
V «‘
4P/
•
*
I
M
' *■
*'
'•***♦'
III-
■- /
у/'-/У/
л-
.л.
* -v^S, /V
Г * -> -
V4***4—
# r-tf—^-s
:^4,. ' . ^,Л >»<vy* •**- + ' 4 > - ' -* «•
4* tf
«
Iniiii«i^iiiiiM
WW>iht'
Р и с . 1. Палатный лист медицинской клиники от 1847 г.
-*-y-
мут (A. W a c h s m u th )1 Истории болезней писали на напечатанных
бланках. Заполняли историю болезни на немецком языке. Воз­
раст больного, профессию и место жительства в «паспортной
части» истории болезни не фиксировали, это отмечали в ан а м ­
незе. В паспортной части отмечали диагноз при поступлении и
результаты лечения. В историях болезней того времени основное
внимание обращ алось на анамнез и осмотр больного. Регистри­
ровали температуру тела (до 1862 по Реомюру, затем по Ц е л ь ­
сию). пульс, частоту дыхания, диурез (в кру ж к ах ), цвет мочи и
определяли содержание белка мочи. С 1861 г. стали опреде­
лять удельный вес мочи. С 1862 г. находим записи о реакции и
осадке мочи. («В моче кровь, определяемая с помощью микро­
скопа») Описывалось та кж е наличие цилиндров в осадке мочи.
На анализ мочи в 60-е годы прошлого века обращ али большое
внимание. В 1862 г. провели первые количественные анализы
для определения карб ам и д а и хлоридов, а такж е содержания
белка в моче. Сахар мочи определяли с 1863 года. С 1869 г.,
когда клиникой стали руководить попеременно проф. А. Фогель
(А. Vogel) и Б. Наунин (В. N a unyn). появляются первые записи
о микроскопических исследованиях крови. Точного числа клеточ­
ных элементов крови еще не определяли. Картину крови оцени­
вали на глаз. Так, в истории болезни пациента с лейкемией
имеется замечание, что «микроскопическое исследование крови
показало крайне большое количество кровяных телец». Анемию
еще диагностировали без лабораторных данных. В моче начали
определять желчные пигменты.
М ожно сказать, что в 1860-е годы профессорами Р Вейрихом,
А. Ваксмутом, А. Фогелем и Б. Науниным было положено нача­
ло лабораторной клинической диагностике. Эти прогрессивные
новшества, вероятно, возникли под влиянием деятельности
А. Ш мидта — видного физиолога и биохимика, а такж е Р Бухгейма (R. Buchheim) — основателя экспериментальной ф арм ако­
логии. В эти ж е годы начинает свою плодотворную научную
деятельность ученик Р
Бухгейма, известный фармаколог
И. Ш мидеберг (J. Schmiedeberg).
Число больных в 60 годы достигало 250 человек в год.
Небольшое число больных было обусловлено, с одной стороны,
недостаточностью терапевтических мест, с другой, тем, что во
время летних каникул (с июня до конца августа) универси­
тетские клиники не работали.
Больные поступали на лечение как из Тарту, так и из д ру­
гих городов Эстонии, а такж е из деревень. Довольно часто гос­
1 Клиникой и поликлиникой руководили в те годы два профессора. Один
из них в течение учебного года возглавлял клинику, другой — поликлинику.
На следующий учебный год профессора менялись: профессор, ранее возглав­
лявший клинику, переходил в поликлинику, его коллега становился во главе
клиники.
305
питализировали крестьян. На лечении были пациенты п из Л а т ­
вии. Кроме различных внутренних болезней, в клинике лечили
болезни нервной системы, кожные заболевания и д а ж е delirium
tremens. Значительный процент составляли больные с р азл и ч ­
ными инфекционными заболеваниями, особенно легочным тубер­
кулезом, брюшным тифом и сифилисом, встречались случаи
лепры.
Методы лечения в то время были довольно примитивными.
Например, в 1860 г больного «с острым ревматизмом суставов
и мышц» лечили следующими препаратами: T a rtarus stibiatus,
liq. ammonii anisati, acidum phosphoricum, acidum sulfuricum,
chininum sulfuricum, при бессоннице — морфием, пиявками в
область сердца и клизмой. Л епру лечили зеленым мылом, арсеном, ferrum sulfuricum, kal. jo datum и h y d rarg y ru m perjodatum .
Основным диуретическим средством была каломель. Из сердеч­
ных гликозидов применяли infusum fol. digitalis и infusum
sei Пае.
Среди историй болезней от 1861 года сохранилась история,
заполненная студентом В. Д. Манассейном — будущим извест­
ным русским терапевтом (у больного был диагностирован «lues
constitutionalis») После ухода из Казанского университета, где
В. Д. М анассейна преследовали за участие в студенческих вол­
нениях, он поступил в 1861 г. на медицинский факультет Д е р п т­
ского университета для продолжения учебы. Здесь он продол­
ж а л поддерж ивать контакты с народниками, вследствие чего
ему пришлось оставить и Дерптский университет. К ак известно,
десять лет спустя (1871 г.) В. Д. Манассейн совместно с Полотебновым опубликовал свою известную работу о влиянии penicillium glaucum на микробы.
В 70-е годы прошлого столетия работой клиники руководили
проф. А, Фогель, проф. Б. Наунин, проф. С. Ш ульцен (C. Schultzen) и проф. Ф., А. Гофман (F A. H offm ann). Стиль работы в
общем сходен со стилем предыдущего десятилетия.
В 80-е годы клиникой руководили проф. А. Фогель, проф.
Ф. А. Гофман и проф. А. Вейль (A. Weil).
Оформление историй болезней не изменилось.
В 1880 году начали диагностировать (на основании клиниче­
ской картины) anaem ia perniciosa. В 1882 году при том ж е диаг­
нозе, имелась следую щая запись: «провели исследование крови,
которое показало характерные для anaem ia perniciosa изменения
красных кровяных телец». Более точных данных об этих изме­
нениях нет.
У следующего больного с диагнозом anaem ia perniciosa в
этом же 1882 году отмечено: «Кровь каж ется жидкой и светлой,
красные кровяные тельца частью нормальные, частью большие
или меньшие, неправильной формы» и «кровь имеет водянистый
состав». Мы знаем, что гематологическое своеобразие перни306
К LI Mh zu Ihirpal.
fi /
hnti4i-ngPvliH'l!li‘
,-f-
! f 1'А
i
leida tiffin ta (hit kraskfhNlaw! tl«i /
Пинте Slaflm
,Ä v ^ ,/
Atissi biüNs aa* Ф-® кпн&тйин! «И
;
!4 ^
aiv
*.*«.,
ab
- -* у '
Шяшем* низ! KefwiflWiiRMCM-itiriiN' der k raofM i® v m n Stew»,
Л.
<;!Й >[(<!-
! Vtfr&ÄHflwW» *>'*t >b »»
U»<•««<$h<■i$S"t«>Г4Sii;- <SÖ
<1
*>&
***
iivГ
Д- Л/. AwAit /£~ , , . V ,
л
'/ -
р
-y.. А .... if
Л
- :'Л -
-
././I )
•• f"—1 ,
Ж /' ■ч -. f/j. i
.
А
.б?/**',
:
л: *
л/<4
/ с
' - —/ *
-
"/***
'
(/..i. -- ------ ..Д ^ ,,,'...
*?' 'v-'c '
■ r.y> £ ."Ул •*
..... r / : ' ’■f ■■•-/*« . . ■/
»•--л
л pecC äy.
‘
' '
A-f./i'
?t.
• '
i <«,«., ^у..У*\’уу.4j y , :
«‘••V.,.-... ■
« А . ^ А /*->,— <v£
..v.*
f t
TZs -У
■tC’jJ
Л ’» >
.
,.
*/■
4 е , •.
\л ^ .
!vVw^^* л'
J/.A, . /.л^„
;/ *•'- ■•* , ,/Л .
/ - *••
. / -.V .- . . '»
\& f
I ,
л*..... >'*• fjys.
■ ■ - - f '. f f /
,-^ Л
■
-
“> / ' • а
.
^
•А'
| ;u*-i.4 , ., „Jv . ^ „ ' jt „ ---Л {•.*!* '*«*>M
j« ty ^ ^r/- лс. , . j A . i . *»„. <*-/»;. — j ■
j /■ ..— * о»:
-;:v Ay , *.
\k f ,
..4
Л. e*-.
<■
I Ä - - -.« v<- • < - /,/.
Ь - ”*■* .-./Ai/- A«it,
j
Л ,W /
I **
v
№
Ш/ '••♦#• »*•
Рис.
..
----J --1 * v ^ « ' *-/'* •*^
2. И стория болезни .медицинской клиники
студен т В. М анассейн.
от
1862 г.
Больного
вел
циозной анемии стало известно только после выхода в свет &
1888 г. работы П. Эрлиха, в которой последний описывает м егалобласты как клетки, характерные для этого заболевания. И з
заболеваний крови повторно встречается диагноз «leucaemia»
или «leucaemia lienalis». Количество лейкоцитов в перифериче­
ской крови оценивали косвенно — по их отношению к красным
кровяным тельцам. В 1888 году впервые дано описание отдель­
ных форм лейкоцитов, что стало возможным благодаря методам
окрашивания, описанным П. Эрлихом в тот же период.
При исследовании ж елудка последний наполняли С 0 2 и
затем перкутировали его границы. Этот прием применяли в кли­
нике и после внедрения рентгенологического обследования.
Д л я исследования патологии кардиоваскулярной системы в
конце 70-х годов стали записывать сфигмограммы, которые пред­
ставляю т собой первый клинический метод графической реги­
страции деятельности сердца. В 1888 году впервые употреб­
ляется диагноз «angina pectoris».
80-е годы прошлого столетия необычайно богаты новыми
открытиями в медицине. П реж де всего необходимо напомнить
об открытии Р Кохом в 1882 г возбудителя туберкулеза. Так
как туберкулез был в то время и для Тарту наболевшей пробле­
мой, то понятно, что уже в 1885 году в историях болезней появ­
ляются записи о наличии в мокроте кислотоустойчивых палочек.
В 1882 г. начали лечение ревматизма салициловой кислотой
(впервые ее стал применять Ф. Штрикер в 1876 г.).
Последнее десятилетие прошлого столетия опять приносит в
клиническую практику ряд новых диагностических и лечебных
методов. Директором клиники с 1889 по 1892 г. был проф.
X. Унферихт (H. U nverricht), а с 1892 года — проф. С. М. В а ­
сильев. Число больных в клинике во время проф. Унферихта
возросло до 500 в год. В 1890 году начали исследовать ж елудоч­
ный сок — проводили реакции конго и Гинзбурга, исследовали
молочную и масляную кислоту желудочного сока и д авали
подробное описание содержимого ж елудка. У некоторых боль­
ных желудочный сок .исследовали в течение 5— 6 дней ежедневно,
что указы вает на особый интерес к этим исследованиям.
В 1891 году уже считали количество лейкоцитов и эритроцитов
и определяли процент гемоглобина крови. Кровь исследовали
только по необходимости и не у всех больных. В том ж е году
по Эсбаху начали определять количественное содержание белка
в моче. С 1890 года при легочном туберкулезе стали применять
рекомендованное Кохом, очень популярное в то время, туберку­
линовое лечение, курсы которого длились несколько месяцев.
При туберкулезе назначали та кж е антифебрин.
Проф. С. М. Васильев, заведовавш ий клиникой с 1892 по
1903 год, уже студентом, а позже молодым врачом работал в
клиниках С. П. Боткина и В. А. М анассейна. Истории болезней,
308
которые до этого времени велись на немецком, стали теперь
вестись на русском языке. Значительно изменилась форма исто­
рий болезней. Объем историй болезней увеличился. Во время
заведования проф. Васильева заметное внимание обращ али на
выяснение условий жизни и работы пациента, в чем чувствовалось
влияние школы Боткина. При заполнении историй болезней при­
ходилось по пунктам отвечать на многочисленные вопросы. Тре­
бовалось резюме анамнеза и резюме объективных исследований.
С 1893 года на бланках историй болезней появился новый за го ­
ловок: «Ю рьевская медицинская клиника». Теперь в истории
болезни имелись отдельные пункты для анализов (исследований
мочи, крови) С 1898 года истории болезней получили новый
заголовок «И. Ю. У медицинская клиника проф. С. М. Василь­
ева». Н а титульном листе стали приводиться полные данные
относительно имени, места жительства, профессии, националь­
ности больного, длительности пребывания в больнице и т. д.
(рис. 3) История болезни стала очень объемистой — 24 стра­
ницы. Нуж но было заполнить рубрики «план лечения» и «прог­
ноз», что раньше не делалось. Из новых лабораторных исследо­
ваний, внедренных в этот период, можно назвать определение
содержания мочевой кислоты в моче, а т а к ж е определение содер­
жания белка асцитного пунктата через содержание азота.
В этих ж е историях болезней впервые встречается раздел:
«Применение рентгеновских лучей при иследовании посторон­
них тел в дыхательных путях и других органах». Д л я диагности­
ческой цели рентгеновские лучи стали применяться в Тарту с
мая 1897 года, т. е. спустя 1 год и 4 месяца после открытия
В. К- Рентгена (К- Виллако) Причиной для их внедрения яви­
лось крушение военного поезда вблизи станции Пука (около
г. Т арту), вследствие чего пострадало много солдат. Их помес­
тили для лечения в хирургическую клинику Тартуского универ­
ситета, а часть — в терапевтическую клинику. П ервая запись о
рентгеноскопии, сохранившаяся во внутриклинических историях
болезней, сделана 24 ф евраля 1899 года. Результаты просвечива­
ния грудной клетки больного лейкемией сформулированы сле­
дующим образом: «Рентгеноскопирован: заметно указанное пере­
мещение сердца и селезенки» Как в этом, так и в следующие
годы рентгеновские просвечивания проводились довольно редко.
В последнее десятилетие прошлого века в клинике госпита­
лизировали около 250 больных в год. Частыми диагнозами были
все еще туберкулез легких, брюшной тиф, люэс, apoplexia cerebri,
нефрит, пневмония. По-прежнему время от времени встречаются
больные лепрой: это заболевание изучал профессор Дегио.
С 1903 года, после смерти проф. Васильева, заведовать кли­
никой стал проф. К- Дегио (K. D ehio). Последний руководил ею
до 1917 года. История болезни стала вновь лаконичнее.
С 1903 года объемистый формуляр, принятый при проф. Василь20 З а к а з № 10032
309
л
МША / /
X i
K D .
“У .
м е д ш н ш я
клиника
п |> в Ф . ü . М . В а с и л ь е в а .
ИСТ0Р1Я ЕОЛЪЗНИ.
И м я, о тч е с т в о . ф вм и л » я
М -б е то н ш те л ь с тв о
и
во зр асти »
б о л ь н о ,7 7
< г у < 5., г о р , , д е р е в н я !
(
/
/
«. ( к
1 1 / 1
к
с
а
/ / / / / / /
.
Занят1е и народность *— /Л / V / П Н ( ( А h *—
Время поступления аъ клшику
Время выхода изъ клиники
ZS
XJ
.J v .
^ / / £ ff
Д
Число дней, проведении х ъ вт. клиника /^ * * 7
*//
П алатны й а сси етен тъ
f у ф / ■У * *
—
<г
? /< J i f f f * * ' ч
Субъ - ассистента
Кл и н и ч еек Ш д1агж5з%
ИцтегЧт» *ь тнырл*» Й Мет*«***«i,
Р
ii
с. 3.
Титульный лист истории болезни от 1898 п
/ /
еве, не использовался. Интересно отметить, что с 1902 года
сохранилась история болезни пациента, которого лечил студент
Н. И. Лепорский, позднее видный советский терапевт, заведую ­
щий госпитальной терапевтической клиникой Военно-Морской
медицинской академии. Лепорский окончил медицинский ф акуль­
тет Ю рьевского университета в 1903 году (рис. 4). С этого же
года в историях болезней имеются записи Э Мазинга, который
позже был директором данной клиники.
В первые годы нашего века проводились основательные сфигмографические исследования. Стали применять реакцию Видаля.
Методы исследования и лечения в течение первого десятилетия
нашего века заметно развивались и дополнялись; инициатором
этого был большей частью Э. Мазинг. Так, например, в осеннем
семестре 1906 года он начал цистоскопировать, с 1909 года —
катетеризировать мочеточники. В том же 1909 году проведены
первая хромоцистоскопия и рентгеновский
снимок
почек.
В 1906 году в клинике стали измерять систолическое кровяное
давление по Рива-Роччи. Названны й автор описывает методику
определения кровяного давления в 1896 г. В России сообщения
об этом появились в первые годы нашего века.
Теперь уж е чаще определяется количество лейкоцитов в пери­
ферической крови, что используется для диагностики воспали­
тельных процессов. В истории болезни от 1907 г. есть д а ж е д и аг­
ноз: «appendicitis cum leucocytosi» (лейкоцитоз у больного был
25 000) Э. М азинг внедрил такж е в практику исследование
формулы белой крови, диагностируя в январе 1908 года «leucae­
mia myelogenes».
Заметно увеличилось число больных, переводимых на хирур­
гическое лечение, хотя имелись еще случаи смертельного исхода,
например вследствие перфоративного аппендицита. На оператив­
ное лечение (гастроэнтеростомию) направлялись больные сте­
нозом пилоруса, рекомендовали хирургическое лечение больным
желчнокаменной болезнью и т. д.
В марте 1909 года впервые проведена рентгенотерапия у
больного лимфатической лейкемией, позже это лечение н азн а­
чали и другим больным лейкемией. Д л я регистрации рентгено­
терапии в историях болезней появляется отдельный формуляр.
Из других приемов лечения, применяемых в то время, можно
привести аутосеротерапию, проводимую одновременно с приемом
салицилата натрия внутрь при экссудативном пневрите. Эта
терапия д а в а л а «хороший эффект».
Число госпитализированных больных в то время достигало
500 человек в год. Гипертоническую болезнь тогда еще не д и аг­
ностировали. В отдельных случаях диагностировали angina pec­
toris.
Наступило второе десятилетие настоящего века — десятиле­
тие великих экономических и политических потрясений. В послед20*
311
& ?$*• / &'
Кцтщаа Jtf $П$81(Ьл1 :j[uf(,
/
Палатный листъ.
Ила. <jt%4jt»u, Фйиьмя я т щш пъ башюго / j f a t r * #
ilt c T o а м м м я м
/^ и ш %
, //* W |
t j f . j.y v .iü t* * j[ 9 £ * £ * itA „ H jfi& J n n e ■£< * m /ffccgpm t
(гу б .. гщ>.. щ х ю .)
:1m»w и здродиосп,
v /x + fa
■■*ft.iti{
&гу4г '$ию*-м»уЬ
A
*
В|*}»Я по сгуилййк M. КДВЯИ&Т
*
/у 0 £
В[*>)1 1 ! выхода И*Ь клиники
/^ С ?
.Мтюп ( f f *44./ i w f & ‘c u £
ь
Н я (и к> д »ввп 8 u js itk .
r * ta ~ s
4af е а г е г ' п ^ л ? /
t< f 7 4 .
Hliu«(iu. <fyb.fi, жилмк. -»ям.- irtav-i'Tis (рал’Нросг •>»».тиин:-«.worwmi« шм.иггехалг
u|(i«ft»t>b'.
Ananmi—is <(«ьй>и(»ягь и т.ош.«>т> fia*MKMtrt, Fxanvi. •>hj»-rth'«m. Дшкииятыь-
жк? иайгЬд>*ивта<
H a f o iw is w
к 'iV j* u iw .
4рф*и»н»п
нм* Jj*/#
nt <.<//«ry^.w e f i t ^ a ъ*t*n*. t
*.<cZ4m*f,tWiни^ун ^«AWw ^a. fa tUf?t/.y<* syit/. MUr.-.^f
%./*«*».
X~$ >
&eM(HHф«+*ъи fwftitb 0,.аврХЛы пшфч
MtfMi, t.ue*<-*y*X
(ШЩ* hip*** Sir&fn* tit л*****»«*
£(pt't/u
■'
,.
r
/
фнидв!
twit* Us tXCLfOut£a
/<•/«.< ii/t-tr-t K
>/ '/*■!*■?tlu..А 'Ы.М%A J 4 ^ 'U'f
( Т У ^ +t'V' f t / f
KHAs.f)
44 /
>1
t- ffo b s X
$
W/
у <t Ht.?
<2%€u ( t r n V #£(< (/, f i f t !
у
и * ’-
*i ?М£
f*,- US *
/&??//>firfhtf
@ U btM
6 t> g t i j . Ш М ф № Ф н
■ ■? ■
*иеМ *ж r t.4 *
/ //
fit.#
f.. 4
вйФ'*Л/*/'6 ?
l* fe lto * U t W ffißt *&.<.*■ tfiA tru a ..
iU d b ttH tU & tfc*
// /,
r ttf c U fb ,
'
t Ktfi.jr - /*>*- i
2У /
> « « > .« ■ *"*
if
*i*~'.-.■■*&.<../
'
fo b &4С'ШЛ */k.tr< A
//'%■ у & г а Л
tyirnißtj*- a iff Л t/Ыпл $ъ,^м*иш
tv n in w
#fxA4a*i* Htj«i пш ** 4fa. i& K -A '.
^
^
t { j ti.4 4 f/fb . С 6 Щ , f U - M t t m
/
..
/
. /
>
/
%
tt'tfA&At'v. t*4*
»
/
Д <•<&»/'
/
#
K ( t i /Н * -* *
-« »
/
r""
P и c. 4. Палатный лист от 1902 г. Больного вел студент Н. Лепорский.
ние годы перед первой мировой войны в клиническую практику
внедряют еще ряд новых методов. В 1911 году стали делать
реакцию Вассермана. В этом ж е году стали измерять диастоли­
ческое кровяное давление. В апреле 1914 года провели первые
рентгеноскопические просвечивания ж елудка, для чего исполь­
зовали манную каш у с добавлением bismutum subnitricum. (Барии
для этой ж е цели стали применять в 1917 году). П ассаж конт­
растного вещества наблюдают по истечении 6 и 24 часов. Рент­
геноскопические находки комментировали тогда очень редко, или
совсем не делали этого, и практическая ценность рентгеноскопии
для диагностики заболеваний ж елудка и грудной клетки была
довольно незначительной. Имеются, например, такие записи:
«рентгеноскопическое исследование подтверждает данные аус­
культации и перкуссии» и т. д. Исследования морфологического
состава крови проводились теперь у большей части больных.
В 1917 году у больных легочным туберкулезом стали применять
пневмоторакс — лечение, которое в 1882 году начал внедрять
К- Форланини. В России названный лгетод стал применять в
1912 году А. Н. Рубель.
С 1917 по 1918 год директором клиники был проф. А. И. Яроцкий, который с 1904 по 1917 год заведовал госпитальной терапев­
тической клиникой университета.
С 1919 года директором клиники (теперь I терапевтической
клиники Тартуского университета) стал проф. Э. Мазинг, прора­
ботавший на этом месте до осени 1939 года. С 1919 года «пас­
портные данные» истории болезни заполняются на эстонском
языке. С 1921 года используются бланки историй болезней на
эстонском языке.
В течение нескольких послевоенных лет истории болезней
были сравнительно лаконичными. С 1922 года стало увеличи­
ваться число лабораторных анализов.
С 1924 года клиники Тартуского университета стали работать
без летнего перерыва, круглый год. Число госпитализированных
больных значительно увеличилось, достигая 1055 человек в год.
В 1924 году ассистентом клиники доктором А. Гернхартом
(A. G e rn h a rd t) была основана биохимическая лаборатория.
Количество биохимических исследований стало быстро расти.
Определяли сахар крови, остаточный азот, мочевую кислоту и
желчные пигменты в крови и т. д. Эти анализы придали клини­
ческой диагностике совершенно новое качество. С 1928 года
лабораторией стала заведовать Э. Биркенталь (E. B irkenthal),
которая еще более увеличила перечень исследований. Реакция
оседания эритроцитов, описанная Фареусом (F a hraeus) в
1917 и Вестергреном (W estergren) в 1924 году, получила доступ
в нашу клинику в 1925 году
Существенным успехом следует считать внедрение инсулина
дл я лечения сахарной болезни в августе 1924 года, т. е. 2 года
313
if a p K i @ lil< o o ii S i s e m i s t ?
Nimi, resnimi
h a i|u s t e
K ! m )il^
mwanadu? /;L
Elukutse, rahwus. t-hikohl
Waste wõetud
и ,л / _ /
i (■ л., i r + Z Л
О ■
(j
У Л .1 У
A ' '
**. , У<*-'Уcx- /у '^ А
192
.
a.
{?%sloUsvn.<*.<*. taJL
3 * f
I»2:
Lahkunud
terweks saanud, paranenud, paranemata, surnud.
Haiguse nimetus
Kuu-
.
lf\sb cySb/y~o*^^5K<
Ж&
( i-л
Щ . f\'~
<-o <t. f<**jj *•
ж/j^kA.*-
/
&
^
.V/ *£S*
‘A i -.i*w ажжл^
0 ° <x~~*^ft
<><'<~s>ons^f
IL? v^* rv ^ , ei
7 )* ^ ^
jLo.--e <«-» f ®
J?
*aa ~a> .
^
G^ *
•<**
ot,
?г ? г ^ а : г г . й ^ ^ 2 ж
„ **.
•<•♦ в а л « * * Y ^ f * /
Гу'-«
,*4*# s4~r~**
« 4, ^
>'
iS~*-*.1— f *-0 -J. oi
^yo^ JW/Vv-lk
^
'
VljJL' * t l X T~.r f j y
, tv bf£%.j j
^ L a
- КО
§
i ’-.iV -« 1 Д
4b*&"'"*■’*
Y
:
ДЛ /*<***+*+•<***. а **
i*>/ < Ot~ ,а$Ь\л
«.-f»
J *>&/ггъ>е* e**
/»
fY***£ * . * ■ ■ f..*
■ - * ■ /v~-.-*^>CЛ-*
«р+КЛ-А~
** -! * о A^-^4 -< ■>t.,v.
<*Ji.jt-. b.-*..s~'*
_ ( l ' - ' ^ -Л-
{^ £ r~ fh zH ^r^rz^ - ; ^ ’A7
■
'
tS*-r~*-Jir~-*-~
ГU,U<J --1^
;j
Tl * 'Л <" * "
* J* Л-О д-*-»
4 Л -*-* ^■'^' A- «Л. Л -^
[
_
f
.,
t
Р и с . 5.
,
<"X А ДО
’~ 'C |^ '
^
I
*** ^ гл
^ C **fertn ( ^ » » - *•* 3 ^ и ч ^ "
'•^rfr
*
д.- ^
^ *'
' * '
История болезни от 1923 г.
.
■ ■* у
‘'
1
У'*-
спустя после его открытия Бэнтингом (Banting) и Бестом (Best)
В ноябре 1927 года больных пернициозной анемией стали лечить
печеночной диетой, описанной Майнотом (Minot) и Мерфи
(M urphy) в 1926 году Результаты были великолепные. Необхо­
димо отметить, что еще в начале 1927 года от этой болезни умер
один пациент. В конце 1920-х годов усовершенствовалась и
стала работать на высоком уровне университетская бактерио­
логическая лаборатория под руководством проф. К. Ш лоссмана
(К. S c h lo ssm a n n ), что, конечно, повлияло на качество клиниче­
ской работы.
Во второй половине 1920-х годов произошел решительный
перелом и в качестве рентгенодиагностики. В 1927 году во II т е р а ­
певтической клинике университета (директор проф. В. Вади)
стал работать рентгенологом Ф. Кинаст (F K ienast), который
считался видным специалистом в этой области. В сложных слу­
ч аях Ф Кинаст проводил рентгеноскопические исследования и
для I терапевтической клиники. Он подготовил та кж е кадры
рентгенологов для последней. В 1928 году для I хирургической
клиники купили наиболее совершенный по тому времени рент­
геновский аппарат, которым пользовалась такж е I терапевтиче­
ская клиника. В 1929 году язву ж елудка уже диагностировали
с помощью рентгенологического обследования, проводили рет­
роградные пиелографии, снимки зубов и т. д. Рентгеноскопиче­
ские просвечивания в это время часто делал сам проф. Э.М азинг.
В 1929 году начали определять основной обмен веществ и внед­
рять фракцинированное исследование желудочного сока с
кофеиновым раздраж ителем , а такж е диоденальное зондирова­
ние.
В 1930-х годах особое внимание стали обращ ать на развитие
методики исследования сердечно-сосудистой системы. В этом
отношении необходимо подчеркнуть деятельность Ф. Гранта,
позднее заведующего клиникой и профессора.
С 1935 года Ф Грант систематически проводит электрокар­
диографические исследования: записываются стандартные и
грудные отведения. В середине 30-х годов начинают диагности­
ровать инфаркт миокарда. В 1935 году стали применять стер­
нальную пункцию по Аринкину (предложенную им в 1927 году)
С осеннего семестра 1934 года проф. Э. М азинг начал гастро­
скопические исследования. В 1937 году в качестве рентгенолога
клиники стал работать JI. Валк, который тоже усиленно зани­
мался гастроскопией и поднял рентгенодиагностику в клинике
на высокий уровень.
С середины 1930-х годов брюшной тиф в клинике больше не
лечили. Но в учебных целях оставались палаты для туберкулез­
ных больных. В этот период госпитализировали 1300— 1600
больных в год.
К ак видно из приведенных данных, диагностика заболеваний
315
,i iV'W'i'
U> 16
Ml \лЛ$5н>>0'». р»
Tartu Ülikooli I. Sisehaiguste Kliinik
Xm
I~*&Л *o**"
. J^v-« > ft», j,»,»*,
К
t'$Vf A’/ k e s О6<< }i tdUn&Htf• Ä
Niiüi. mnžmi, s^»Mi i« '•««»
RMwirse. rehvaa. «lukoht
Vasha vöe«ud
*-
zjpfилл.йъ.<
i
aCe***x«*/
fu i(S <
ф e
и
г я / < £ & a - f* v d > a <
Lahkunud
193
а
T«rve (uurimiseks), terveks soamid, peranettud. muufusei«. halvemak* muutumid, surruid
Hmjjnise «imetus
а PД л л , е «u-vv-..» л .
», *'~ЛЛ г
*■с ;ч~
<5•«JiAfiыЛ<„t4rt»>
Hau
P&tv
С ( im ш и С f / f
U !?■ Jj.
f'u A r t- u j - J U if Л
Ш и -lX
Л<*
*
'^ / 'А Л А < 4
Ä'
4 U A H ,* r J
4fU"/>’ ft •• ' . UAfU 4ы*ь'и<л.ы КЛ4К4С*Л*/*> fiiir&K.*
T itH n die€ а-m $ ttX*t
fyt4rUi Я4^л£('&4*
'•tt'tf
f4.4.^.
/(■:•:
f £tO'/
/
*
foMi jk-f&t, *L £{*<■•./'■* 1
Илм*£лш? иЛл4 VfyJu. :/i t.
/
1
■
' " ‘/
4*A*Sb(.<*»
>луС?ш ж 4-t *-€'qa.
^
l; Л-Cud hi* ■><.'/
>\лАм.£+~К. tJyt
ja . ia ^ JtU tc/ A .
'/äjai^'/Ui4 üt'Cui/ / а / ни»'*;-.
ИЧ ) dtHi/fS/
4'
iu i -u/tur/
f£t bv/ и
JfVib&J
,
d<
tf~ha#-
/k A*y.и/ы*и,(<*.
ß/ttu'J fäAfr.« А’ыЛЛе -
ttÄV,/-' £,,/
A f / f W « y -.
f*b •**«.»a.* AvUtw.tf
, , * fe^ <.{ ij
Р и с . 6.
•
< /
i£'14 ftü« */
^»<U * A4 а и*4*м</ &л**.
^
/4«<*W
- *
^ f « * j fjJu** j иъ.б 4^<йс/
'o4К.4Ц.4i,tf,:.* -x>
fis> u il- f
/ / $&* t^t Kt+ßumf
4 i < « / /<■!♦? /<
P <aA v ß t z a t
+*bJp
/ 'Xt'ii-j ■
4'■"/
t , i *> *
£Äj/{
/
4tx£j-t**f £gLf*4*#i*4 titfatAtf
(* ' <
К■
,
/ j £ 'X'^" iu
f £As K^btu
м.-/<-*■/<*<" A&■
U-hA -
4ш ш л# /> **&*■*'*<
f&hjctt 3 MKAJItf«. .м
И стория болезни от 1935 r.
проводилась в 30-е годы на высоком научном уровне. Больные
поступали из всех районов Эстонии и часто из Латвии. Лечение
некоторых больных оставалось незаконченным, так как им при­
ходилось уходить из клиники вследствие недостатка денег или
окончания оплачиваемого местом работы времени лечения. М но­
гие истории болезней заканчивались фразой: «Уходит вследствие
недостачи денег» или «время (отпущенное на лечение — К- К.)
окончилось, уходит».
В промежутке с 1939 по 1944 год директором клиники и пер­
вым заведующим факультетской терапевтической клиникой Т а р ­
туского государственного университета был проф. Ф Грант.
Методы работы, сложившиеся в клинике, стали использоваться
в советской системе здравоохранения. Эту работу прервала
начавш аяся война и ф ашистская оккупация.
Осенью 1944 года, после восстановления советской власти в
Эстонии заведовать клиникой и кафедрой факультетской те р а ­
пии стал проф. В. Вади. С этих пор истории болезней состав­
ляются по форме, утвержденной Министерством здравоохране­
ния СССР После смерти проф. В. Вади в 1951 году лечебной
работой в клинике стал руководить доц. Ю. Лепп, а с 1956 года
до настоящего времени — проф. К. Кырге.
В этой краткой статье мы старались вывести основные этапы
развития клиники за истекшее столетие. Основные принципы и
достижения клиники за вековую историю являются фундамен­
том для развития советской внутренней медицины в Эстонии.
История клиники после 1944 года, связанная с коренными преоб­
разованиями в здравоохранении Эстонской СС Р д олж на стать
из-за своей обширности темой отдельного исследования.
ЛИТЕРАТУРА
1.
2.
3.
4.
Н а 1 d г е, J., «Eesti Arst», 1936, 1, 15.
R i i v , J., Tartu Riikliku Ü likooli Toim etised, 1957, V, 52, 3.
П е т у х о в E. В., Императорский Юрьевский Университет, I, 1902; 11,1906,V i l l a k o , K-, «N õukogude E esti Tervishoid», 1965, 1, 63.
317
ON THE HISTORY OF THE INTERNAL CLINIC
OF TARTU UNI VERSI TY
K. Kõrge
S иm тагу
The In te rn al Clinic of the U niversity of T a rtu (formerly Dorpat
or Yuryev) s ta rte d its activities in 1804. It is thus the oldest place
of clinical tre a tm e n t and research in E stonia and it is also wellknown beyond its confines.
On the basis of the preserved case-histories it is possible to
give a short outline of the advances in the field of diagnostics
and therapy at the said clinic since 1847
In the years prior to 1860 diagnostics relied chiefly on
a n a m nesis and the observation of patients. Since the 'sixties of
the last century there w a s a distinct upw ard trend in laboratory
diagnostics. This m u st have been to some extent due to such
o u tsta n d in g in v estig a to rs as Alexander Schm idt (physiology and
biochem istry), Buchheim and Schm iedeberg (p h a rm a c o lo g y ), who
at th a t time were active at the University. In those years the clinic
w as headed by Prof. R. Weyrich, Prof. A. W achsm uth, Prof.
A. Vogel and since 1869 by Prof. B. N aunyn. At the very beginning
one can find only entries of urine analyses in the case-histories,
but from 1869 onw ard one comes across data on microscopic
blood analyses. From 1885 on sputum came to be studied for
tubercle bacilli.
In the ‘seventies and the 'sixties of the previous century the
Clinic w as headed by Professors A. Vogel, B. N aunyn, K- Schultzen and F A. H offm ann in turn.
In the years 1892— 1903 Prof. S. M. Vassilyev, a former pupil
of S. P Botkin, w as at the head of the Clinic. He laid particular
em phasis on a thorough anam nesis. Blood leucocytes and
erythrocytes have been counted and the hem oglobin content of
blood h a s been determ ined since 1891. G a stric juice has been
exam ined since 1890. Tuberculin tre a tm e n t by Koch, which aroused
m uch interest at the time, came to be applied to tuberculous
p a tie n ts in the ‘nineties.
R oentgen exploration w a s applied for the first time in May
1897, in connection with a railw ay disaster.
From 1903 to 1917 Prof. K- Dehio w a s director of the Clinic.
A m ong other things he also carried out research in leprosy. In
these years Dr. E. M a sin g (who later on became director of the
Clinic) applied a num ber of new research m ethods, such as
cystoscopy (1906), determ ination of blood pressure after RivaRocci (1906), differential blood count (1908), etc. In 1909 one
finds entries of Roentgen therapy in lymphatic leucemia. The first
318
R o e n tg e n exam inations of the stom ach were conducted with the
help of bism uth su b n itrate and semolina porridge. Barium su l­
p h a te cam e into use in 1917 P neum othorax w as first established
in the sam e year.
In the 1920s (Dir. Prof. E. M asing) an up-to-date biochemical
lab o ra to ry w a s set up, chiefly due to the efforts of Dr. A. Gernh a rd t. A num ber of new m ethods of investigation and treatm ent
w ere introduced, e. g. the sedim entation rate of erythrocytes
(1925), insulin tre a tm e n t of diabetes (1924), liver therapy of
pernicious an a em ia (1927), etc. In the late ‘twenties one can
notice a noticeable rise in the quality of R oentgen diagnostics,
which w a s due to the activities of the roentgenologists
Dr. F K ienast (at the Second In te rn al Clinic of the University)
and later on Dr. L. Valk (at our Clinic in the ‘thirties).
The first electrocardiogram s w ere recorded in 1931. A couple
of ye a rs later electrocardiography w a s often applied in the Clinic
th anks to the activities of Dr. F G ra n t (later on director of the
Clinic). Since th at time particu la r im portance has been attached
to cardiology. It m ay also be m entioned that in the mid-thirties
chest lea.ds of ECG were introduced.
In 1934 Prof. E. M a sin g conducted gastroscopy for the first
time. This m ethod of investigation w a s extensively m ade use of,
by Dr. L. Valk, who combined gastroscopy with Roentgen d ia ­
gnostics.
S ternal puncture w a s introduced into clinical diagnostics in
1935. Thus research at the Clinic achieved a high scientific level,
in particu la r in the field of diagnostics.
319
ОГЛАВЛЕНИЕ
И. К- Таммеорг, Ю. М. Саарма, K. X. Кырге, А. А. Ленцнер, К. И. Пыльдвере. О развитии научно-исследовательской работы на медицин­
ском факультете ТГУ за период с 1940 по 1965 гг.
J. Tammeorg, J. Saarma, К- Kõrge, A. Lenzner, К. Põldvere. Research
work at the Medical Faculty of Tartu State U niversity in
1940— 1965
3
1*
Ю. Э. Аренд. О работах морфологов
медицинского факультета Тарту­
ского государственного университета в области эксперименталь­
ного воздействия на реактивность соединительной ткани и на
возникновение дистрофических процессов в органах
С. Arend. C oncerning the works of m orphologists of the M edical Faculty
of Tartu State U niversity on the experim ental influencing
of the reactivity of the connective tissue and the developm ent
of dystrophic processes in organs. Sum m ary.
15
34
К. И. Пыльдвере. О работах по тканевой биологии в центральной меди­
К.
цинской научно-исследовательской лаборатории Тартуского госу­
дарственного университета
Põldvere. Des travaux sur la biologie tissulaire, executes au
laboratoire central de recherches m edicales de l’universite d’etat de
Tartu. Resum e.
37
50
A. A. Ленцнер. Некоторые результаты исследования лактобацилл микро­
флоры человека, полученные на кафедре микробиологии Тарту­
ского государственного университета .
.
.
.
A. Lenzner. On som e results of the investigation of 1 actobacilli of
human microflora at the Chair of M icrobiology of Tartu State
U niversity. Sum m ary
51
73
А. Я. Линд, X. П. Линд, Л. Я. Тяхепыльд. Опыт и перспективы иссле­
дования биохимии секреторных процессов на кафедре биохи­
мии ТГУ
.
.
.
A. Lind, H. Lind, L. Tähepõld. Experience and perspectives of in vestigatin g
the biochem istry of secretory processes. S u m m ary
76
118
P. Ю. Лоога. Научные исследования по физиологии кровообращения и
R.
дыхания в Тартуском университете за 1927— 1965 гг.
Looga. Research into cardiovascular and pulm onary p hysiology
Tartu university in 1927— 1965. S u m m a ry
120
at
167
Ю. Ф. Лепп, Я. Я. Рийв. Обзор исследовательской работы в области
сердечно-сосудистой патологии, проведенной в Тартуском госу­
дарственном унизерситете
Ü. Lepp, J. Riiv. A. survey of the medical research of cardiovascular
pathology in Tartu State U niversity. S u m m ary
320
169
185
Э. Г Кяэр-Кингисепп, К. П. Виллако. Обзор научных
гастроэнтерологии на медицинском факультете
дарственного университета
E. Käer-Kingisepp, K. Villako. A review of research
enterology in he M edical Faculty of Tartu
Su m m ary
исследований по
Тартуского госу­
.
work in ga stro ­
State U niversity.
200
А. Я. Линкберг. Развитие учения о заболеваниях сосудов и сосудистой
хирургии на медицинском факультете Тартуского государствен­
ного университета .
.
.
A. Linkberg. D evelopm ent of research into arterial diseases and vascular
surgery at Tartu State university. Su m m ary
Л. Т. Пяй. Изучение ревматизма и вопроса аллергии на медицинском
факультете Тартуского государственного университета
. .
L. Päi. The study of rheumatism and allergical diseases in the Medical
Faculty of Tartu State U niversity. S u m m ary
Э. К. Сийрде. О трудах по аэроионизации, аэрозолям и электроаэрозолям,
выполненных на медицинском факультете Тартуского государ­
ственного университета
. .
Е. Siirde. Studies in the field of aeroionization, aerosols and electroaerosols
in the M edical Faculty of Tartu State U niversity. S u m m ary
Э. И. Раудам. Полиомиелит и ликвидация его в Эстонии
Е. Raudam. P oliom yelitis and its complete elim ination
S u m m ary
187
205
213
219
232
234
250
252
in
Estonia.
K. X. Кырге. К истории клиники факультетской терапии Тартуского госу­
дарственного университета .
. .
К- Kõrge. On the historv of the Internal Clinic of Tartu U niversity.
Sum m ary
290
303
318
Тартуский государственны й университет
ЭССР, г. Тарту, ул. Ю ликооли, 18.
ИТОГИ Н АУЧНОЙ РАБОТЫ ПО М Е Д И Ц И Н Е
В ТАРТУСКОМ ГО С УД АРС ТВ Е Н Н О М У Н И В Е Р ­
СИТЕТЕ ЗА 1940— 1965 ГГ.
Труды по м едицине X IV
На
русском
языке
Р езю м е на английском, немецком и ф ранцузском
язы ках
Ответственный редактор К. Кырге
Корректоры Ю. Сарв, Г Лийв, Ф. К ибберм анн
С дан о в н абор 28/XII 1965 г. П одп и сан о к печати
21/XII 1966 г. П еч. листов 20.25. + 11 вклеек.
У четн .-и здат. листов 23,2. Т ираж 500 эк з. MB-11856.
Типограф , зак аз. № 10032. Т ипограф ская бум ага
№ 1, 60 x 90,716, бум . ф абрики «К охи ла».
Т ипограф ия им. Х анса Х ейдем ан н а,
ЭССР. г. Тарту, ул. Ю ликооли, 17/19. II
Ц ена 1 руб. 80 коп.
5 -4