Наконец, некоторые сведения о грелине – продукте

НОВЫЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКИЕ ГОРМОНЫ: ГРЕЛИН
(обзор литературы)
Волков Владимир Петрович
канд. мед. наук, рецензент НП СибАК,
РФ, г. Тверь
Е-mail: patowolf@yandex.ru
NEW PANCREATIC HORMONES: GHRELIN
(review of literature)
Volkov Vladimir
candidate of medical sciences,
Reviewer of Non-Commercial Partnership "Siberian Association of Advisers"
Russia, Tver
АННОТАЦИЯ
Грелин — многофункциональный пептидный гормон, секретируется
ε-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Его биологические
эффекты можно разделить на внутри- и внепанкреатические. Все они являются
следствием паракринного, гормонального и центрального действия грелина.
ABSTRACT
Ghrelin — a multipurpose peptide hormone is secreted from the ε-cells
of Langergans's islands of a pancreas. Its biological effects can be shared
on inside- and extra pancreatic. All of them are a consequence of paraсrinе,
hormonal and central action of a ghrelin.
Ключевые слова: грелин, физиологическое действие.
______________________________
Волков В.П. Новые панкреатические гормоны: грелин (обзор литературы) //
Universum: Медицина и фармакология : электрон. научн. журн. 2014. № 12 (13) .
URL: http://7universum.com/ru/med/archive/item/1797
Keywords: ghrelin, physiological action.
Сравнительно недавно, в конце 1999 года, M. Kojima с сотрудниками [43]
выделили из стенки желудка крысы новый, состоящий из 28 аминокислот
полипептидный гормон, названный авторами открытия грелином.
Вскоре после этого N. Wierup с соавторами (2002) [86], используя метод
гибридизации на месте и иммуноцитохимию, обнаружили своеобразные клетки
в
островках
Лангерганса
(ОЛ)
поджелудочной
железы
человека,
секретирующие грелин, которые получили название ε-клетки. Эта популяция
инсулоцитов у взрослых составляет всего 1 % клеточной массы ОЛ (в среднем
по 3—5 ε-клеток в каждом ОЛ), локализуясь, главным образом, по его
периферии [4; 15; 48; 86; 89; 93].
За прошедшие со дня открытия грелина 15 лет этот гормон стал предметом
многочисленных исследований. Поэтому число публикаций, посвящённых
грелину, весьма обширно.
В настоящее время известно, что указанный полипептид синтезируется
не только эндокринными клетками желудка и ОЛ, но также в тонком
кишечнике, гипоталамусе, гипофизе, надпочечниках, почках, яичках, плаценте,
желчном
пузыре [2; 6; 13; 27; 36; 40; 45; 46; 52—54; 66; 68; 72; 77; 83; 84; 88].
Причём в ОЛ человека иммуногистохимически выявлено присутствие грелина
не только в ε-клетках, но также в некотором количестве в α- [45] и βклетках [27] .
Первоначально роль грелина сводили только к усилению секреции СТГ
и стимуляции аппетита [35; 43]. Действительно, грелин является мощным
орексигенным гормоном [11; 67; 87; 91]. Однако оказалось, что он также обладает
широким спектром физиологического действия [16; 19; 30; 53; 68; 72; 84]. Его
рецепторы имеются в разных органах и тканях: в мозге, гипоталамусе,
гипофизе,
пищеводе,
эндотелии,
гладкомышечных
волокнах
сосудов,
в кишечнике, почках, печени, костях, эндометрии, плаценте, яичках, миокарде;
особенно много их в жировой ткани и в ОЛ [6; 21; 46; 54; 55; 83; 88],
в частности на β-клетках [21].
Грелин стимулирует секрецию гипофизом не только соматотропина [2; 35],
но
и
пролактина,
и
адренокортикотропина,
а
также
кортизола
надпочечниками [1; 24; 51]. Он усиливает анаболизм, участвует в регуляции
роста и, что главное, в поддержании гомеостаза [14]. Этот гормон является
регулятором энергетического, углеводного и жирового обмена, а также
пищевого
поведения [2; 11; 19; 30; 35; 37; 53; 60; 67; 71; 72; 85; 87; 91].
Роль
грелина в связи с эндокринным контролем энергетического баланса и роста
реализуется
через
влияние
на
функции
желудочно-кишечного
тракта [11; 57; 83; 91], ингибирование секреции лептина [42; 94], инсулина
и панкреатического
соматостатина [15; 21; 25; 31; 44; 61; 80; 81].
Указанный
полипептид снижает утилизацию жира и способствует развитию ожирения,
стимулируя
липогенез
и
тормозя
гипергликемию [53; 72], что
гормонам [6; 53].
Влияние
липолиз,
а
также
вызывает
позволяет относить его к диабетогенным
грелина на
развитие
гипергликемии
может
осуществляться и косвенным путём через повышение под его воздействием
выброса катехоламинов [19; 55; 83] и кортикостероидов [51; 77; 83].
Грелин является мощным стимулятором желудочной секреции и моторики
органов пищеварительной системы [5; 47; 49; 50; 68; 83], в том числе желчного
пузыря, что предохраняет от застоя желчи [70]. Достаточно известна
необходимость
этого
гормона
для
реализации
репродуктивной
функции [3; 33; 85].
Недавно открыто свойство грелина тормозить апоптоз кардиомиоцитов,
обнаружены его кардиопротекторное влияние против ишемии миокарда
и вазодилатирующий эффект, а также участие в регуляции гемодинамики
и артериального
давления [6; 12; 20; 32; 55; 56; 64; 65; 68; 72; 75; 76; 84; 92].
Гормон
проявления
снижает
эндотелиальной
дисфункции
у
больных
с метаболическим синдромом путем увеличения биодоступность оксида
азота [41; 72].
Грелин
оказывает
мощное
противовоспалительное
действие,
непосредственно влияя на клетки иммунной системы [6; 42; 72], усиливая
синтез
антивоспалительных
цитокинов
и
блокируя
продукцию
провоспалительных [26; 28; 42]. Есть сообщения об антиоксидантном эффекте
этого полипептида [9].
Наконец, грелин повышает допамин- и холинергическую активность
головного мозга, является регулятором способности к обучению, влияет
на память, когнитивные функции, процессы сна и бодрствования, защищает
от беспокойства
и
депрессии [1; 6].
Кроме
того,
гормон
обладает
нейропротективными свойствами, в частности, в отношении допаминовых
нейронов, предотвращая потери допамина в головном мозге [6; 94].
Учитывая широкий
обнаружение
открыло
нейроэндокринных,
спектр биологических
много
новых
метаболических
эффектов грелина, его
перспектив
и
для
дальнейших
кардиоваскулярных
исследований
с целью возможного клинического применения указанного гормона [16].
Как уже отмечалось, грелин модулирует выработку инсулина [68; 84].
Большинство исследователей считают, что грелин её ингибирует [15—
17; 21; 23; 25; 31; 44; 61; 80—82]. Однако имеется и прямо противоположное
мнение [7; 8; 12; 15; 34; 45]. Компромиссную идею высказывают А. Salehi
с соавторами (2004) [22], которые считают, что низкие концентрации грелина
подавляют синтез инсулина, а высокие, напротив, стимулируют. Новейшие
исследования S. Park с сотрудниками (2012) [73] показали важное значение
соотношения уровней грелина и соматостатина, влияющего тем или иным
образом на конечный эффект в отношении секреции инсулина.
Заманчиво выглядит гипотеза, что одна из ролей грелина состоит
в том, чтобы предотвратить возможную гипогликемию в перерывах между
приёмами
пищи,
подавив
чрезмерную
неадекватную
секрецию
инсулина [57; 93]. Как бы то ни было, указанный полипептид, несомненно,
играет
определённую
инсулина [21].
Влияние
физиологическую
грелина
на
роль
в
секреторную
регуляции
секреции
функцию
β-клеток
осуществляется, наиболее вероятно, в пределах ОЛ с помощью паракринного
механизма [53; 74; 86; 93]. Кроме того, не исключено, что в дополнение
к прямому влиянию этот гормон может подавить продукцию инсулина
косвенно,
через
своё
систему [57; 59; 90].
центральное
Известен
влияние
также
на вегетативную
феномен,
нервную
заключающийся
в том, что при угнетении дифференцировки β-клеток они заменяются грелинпродуцирующими ε-клетками [38; 53].
В свою очередь, инсулин — отрицательный регулятор синтеза грелина
в организме после приёма пищи, особенно богатой углеводами [18; 62; 80; 83].
Другими словами, гиперинсулинемия подавляет продукцию грелина [62].
Аналогичным действием обладает и соматостатин [63; 83].
Однако чуть отвлекаясь, следует заметить, что главным регулятором
плазменного уровня грелина являются питание и метаболические факторы [72].
Концентрация грелина повышается при снижении энергетического обмена
(например,
при
и уменьшается
недоедании,
при
анорексии
приёме
пищи,
и
кахексии) [10; 57; 58; 78; 91]
ожирении
и
метаболическом
синдроме [58; 69; 79].
Менее изучены эффекты грелина в отношении других гормонов ОЛ,
а имеющиеся
на
этот
счёт
сведения
довольно
противоречивы.
Так, экспериментальные данные, полученные E.M. Egido с сотрудниками
(2002) [61], свидетельствуют об угнетающем действии указанного полипептида
на секрецию соматостатина и отсутствии подобного действия в отношении
глюкагона. С другой стороны, описан стимулирующий эффект грелина
на синтез глюкагона в эксперименте [22; 29; 39; 45], а также выработку
соматостатина и панкреатического полипептида у человека [83].
Итак,
полученные
данные
в
совокупности
демонстрируют
непосредственное действие грелина на ОЛ с целью регуляции выработки
гормонов поджелудочной железы, в первую очередь, инсулина и глюкагона.
Однако необходимы дальнейшие исследования в этом направлении [57; 84; 93].
Таким образом, грелин является одним из гормонов островкового аппарата
поджелудочной железы и характеризуется множественными эффектами
биологического
действия,
и внепанкреатические.
Все
которые
они
можно
являются
разделить
следствием
на
внутри-
паракринного,
гормонального и центрального действия указанного гормона.
Список литературы:
1.
Васюкова О.В.,
Витебская А.В.
Грелин:
биологическое
значение
и перспективы применения в эндокринологии // Пробл. эндокринол. —
2006. — № 2. — С. 3—7.
2.
Верин В.К., Иванов В.В. Гормоны и их эффекты: справочник. — СПб.:
Фолиант, 2011. — 136 с.
3.
Орлова Е.Г., Ширшев С.В. Регуляция лептином и грелином экспрессии
мембранных молекул и апоптоза лимфоцитов человека при беременности
// Пробл. эндокринол. — 2010. — № 3. — С. 26—30.
4.
Островки Лангерганса / [Электронный ресурс]. — Режим доступа: URL:
mmorpgbb.ru›foegwoeg/ (дата обращения: 12.07.2013).
5.
Панков Ю.А. Революционные перемены в эндокринологии // Пробл.
эндокринол. — 2005. — № 6. — С. 3—8.
6.
Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Грелин и его роль в норме и патологии //
Тер. арх. — 2013. — № 4. — С. 98—101.
7.
Acylated and unacylated ghrelin promote proliferation and inhibit apoptosis of
pancreatic β-cells and human islets: involvement of 3′,5′-cyclic adenosine
monophosphate/protein kinase A, extracellular signal-regulated kinase 1/2, and
phosphatidyl inositol 3-Kinase/Akt signaling / R. Granata, F. Settanni,
L. Biancone [et al.] // Endocrinol. — 2007. — V. 148. — P. 512—529.
8.
Adeghate E., Ponery A.S. Ghrelin stimulates insulin secretion from the pancreas
of normal and diabetic rats // J. Neuroendocrinol. — 2002. — V. 14. —
P. 555—560.
9.
Antioxidant enzyme activity and MDA level in the rat testis following chronic
administration of ghrelin / A. Kheradmand, M. Alirezaei, P. Asadian [et al.] //
Androl. — 2009. — V. 41, N. 6. — P. 335—340.
10. A preprandial rise in plasma ghrelin levels suggests a role in mealinitiation
in humans / D.E. Cummings, J.Q. Purnell, R.S. Frayo [et al.] // Diabetes. —
2001. — V. 50. — P. 1714—1719.
11. A role for ghrelin in the central regulation of feeding / M. Nakazato,
N. Murakami, Y. Date [et al.] // Nature. — 2001. — V. 409. — P. 194—198.
12. Biological, physiological, pathophysiological, and pharmacological aspects of
ghrelin / F.J. van der Lely, M. Tschop, M.L. Heiman [et al.] // Endocr. Rev. —
2004. — V. 25. — P. 426—457.
13. Cellular location and hormonal regulation of ghrelin expression in rat testis /
M.L. Barreiro, F. Gaytan, J.E. Caminos [et al.] // Biol. Reprod. — 2002. —
V. 67. — P. 1768—1776.
14. Circulation Ghrelin in patients undergoing elective cholecystectomy / C. Chiesa,
J.F. Osborn, L. Pacifico [et al.] // Clin. Chem. — 2005. — V. 51, N. 7. —
P. 1258—1261.
15. Cummings D.E., Foster-Schubert K.E., Overduin J. Ghrelin and energy balance:
focus on current controversies // Curr. Drug. Targets. — 2005. — V. 6. —
P. 153—169.
16. Dezaki К. Ghrelin function in insulin release and glucose metabolism //
The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). —
Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 135—143.
17. Dezaki K., Sone H., Yada T. Ghrelin is a physiological regulator of insulin
release in pancreatic islets and glucose homeostasis // Pharmacol. Therapeutics. —
2008. — V. 118. — P. 239—249.
18. Differential responses of circulating ghrelin to high-fat or high-carbohydrate
meal in healthy women / P. Monteleone, R. Bencivenga, N. Longobardi [et al.]
// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88, N. 11. — P. 5510—5514.
19. Dimaraki E.V. Jaffe C.A. Role of endogenous ghrelin in growth hormone
secretion, appetite regulation and metabolism // Rev. Endocrin. Metab. Dis. —
2006. — V. 7, N. 4. — P. 237—249.
20. Effect of ghrelin and synthetic growth hormone secretagogues in normal
and ischemic rat heart / S. Frascarelli, S. Ghelardoni, S. Ronca-Testoni [et al.] //
Bas. Res. Cardiol. — 2003. — V. 98, N. 6. — P. 401—405.
21. Effects of ghrelin and other neuropeptides (CART, MCH, Orexin A and B,
and GLP-1) on the release of insulin from isolated rat islets / M. Colombo,
S. Gregersen, J. Xiao [et al.] // Pancreas. — 2003. — V. 27. — P. 161—166.
22. Effects of ghrelin on insulin and glucagon secretion: a study of isolated
pancreatic islets and intact mice / A. Salehi, C. Dornonville de la Cour,
R. Hakanson [et al.] // Regul. Pept. — 2004. — V. 118. — P. 143—150.
23. Effects of ghrelin on the insulin and glycemic responses to glucose, arginine, or
free fatty acids load in humans / F. Broglio, C. Gottero, A. Benso [et al.] //
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88. — P. 4268—4272.
24. Endocrine activities of ghrelin, a natural growth hormone secretagogue (GHS),
in humans: comparison and interactions with hexarelin, a nonnatural peptidyl
GHS, and GH-releasing hormone / E. Arvat, M. Maccario, L. Di Vito [et al.] //
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 1169—1174.
25. Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts insulin release by attenuating
Ca2+ signaling in β-cells: implication in the glycemic control in rodents /
K. Dezaki, H. Hosoda, M. Kakei [et al.] // Diabetes. — 2004. — V. 53. —
P. 3142—3151.
26. Exogenous
ghrelin
modulates release of pro-inflammatory and
anti-
inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages through distinct
signaling pathways / T. Wasseem, M. Duxbury, H. Ito [et al.] // Surgery. —
2008. — V. 143. — P. 334—342.
27. Expression of ghrelin and of the GH secretagogue receptor by pancreatic islet
cells and related endocrine tumors / M. Volante, E. Allia, P. Gugliotta [et al.] //
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — P. 1300—1308.
28. GH, GH receptor, GH secretagogue receptor, and ghrelin expression in human
T-cells, B-cells, and neutrophils / N. Hattori, T. Saito, T. Yagyu [et al.] // J. Clin.
Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 4284—4291.
29. Ghrelin activates neuronal constitutive nitric oxide synthase in pancreatic islet cells
while inhibiting insulin release and stimulating glucagon release / S.S. Qader,
I. Lundquist, M. Ekelund [et al.] // Regul. Pept. — 2005. — V. 128. — P. 51—56.
30. Ghrelin — a hormone with multiple functions / M. Korbonits, A.P. Goldstone,
M. Gueorguiev // Front. Neuroendocrinol. — 2004. — V. 25, N. 1. — P. 27—68.
31. Ghrelin, a natural GH secretagogue produced by the stomach, induces
hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans / F. Broglio, E. Arvat,
A. Benso [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — 5083—5086.
32. Ghrelin and desacyl ghrelin inhibit cell death in cardiomyocytes and endothelial
cells through ERK1/2 and PI 3-kinase/AKT / G. Baldanzi, N. Filigheddu,
S. Cutrupi [et al.] // J. Cell. Biol. — 2002. — V. 159. — 1029—1037.
33. Ghrelin and its relationship to growth hormones during normal pregnancy /
J. Fuglsang, C. Skjaebaek, U. Espelund [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). —
2005. — V. 62, N. 5. — 554—559.
34. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine peptide that stimulates insulin
secretion: enteric distribution, ontogeny, influence of endocrine, and dietary
manipulations / H.M. Lee, G. Wang, E.W. Englander [et al.] // Endocrinol. —
2002. — V. 143. — P. 185—190.
35. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing acylated peptide, is synthesized
in a distinct endocrine cell type in the gastrointestinal tracts of rats and humans /
Y. Date, M. Kojima, H. Hosoda [et al.] // Endocrinol. — 2000. — V. 141. —
P. 4255—4261.
36. Ghrelin, a novel placental-derived hormone / O. Gualillo, J. Caminos,
M. Blanco [et al.] // Endocrinol. — 2001. — V. 142. — P. 788—794.
37. Ghrelin, a widespread hormone: insights into molecular and cellular regulation
of its expression and mechanism of action / O. Gualillo, F. Lago, J. GómezReino [et al.] // FEBS Letters. — 2003. — V. 552, N. 2—3. — P. 105—109.
38. Ghrelin cells replace insulin-producing beta cells in two mouse models of
pancreas development / C.L. Prado, A.E. Pugh-Bernard, L. Elghazi [et al.] //
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2004. — V. 101. — P. 2924—2929.
39. Ghrelin directly stimulates glucagon secretion from pancreatic α-cells /
J.C. Chuang, I. Sakata, D. Kohno [et al.] // Mol. Endocrinol. — 2011. — V. 25. —
P. 1600—1611.
40. Ghrelin: discovery of the natural endogenous ligand for the growth hormone
secretagogue receptor / M. Kojima, H. Hosoda, H. Matsuo [et al.] // Trends
Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 12. — P. 118—122.
41. Ghrelin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome /
M. Tesauro, F. Schinzari, M. Iantorno [et al.] // Circulation. — 2005. — V. 112,
N. 19. — P. 2986—2992.
42. Ghrelin inhibits leptin- and activation-induced proinflammatory cytokine
expression by human monocytes and T cells / V.D. Dixit, E.M. Schaffer,
R.S. Pyle [et al.] // J. Clin. Invest. — 2004. — V. 114, N. 1. — P. 57—66.
43. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach
/M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date [et al.] // Nature. — 1999. — V. 402. —
P. 656—660.
44. Ghrelin is expressed in a novel endocrine cell type in developing rat islets and
inhibits insulin secretion from INS-1 (832/13) cells / N. Wierup, S. Yang,
R.J. McEvilly [et al.] // J. Hystochem. Cytochem. — 2004. — V. 52, N. 3. —
P. 301—310.
45. Ghrelin is present in pancreatic α-cells of humans and rats and stimulates insulin
secretion / Y. Date, M. Nakazato, S. Hashiguchi [et al.] // Diabetes. — 2002. —
V. 51. — P. 124—129.
46. Ghrelin modulates the downstream molecules of insulin signaling in hepatoma
cells / M. Murata, Y. Okimura, K. Iida [et al.] // J. Biol. Chem. — 2002. —
V. 277. — P. 5667—5674.
47. Ghrelin/motilin-related peptide is a potent prokinetic to reverse gastric
postoperative ileus in rat / L. Trudel, C. Tomasetto, M.C. Rio [et al.] // Am.
J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2002. — V. 282. — P. G948—G952.
48. Ghrelin-producing epsilon cells in the developing and adult human pancreas /
K.M. Andralojc, A. Mercalli, K.W. Nowak [et al.] // Diabetol. — 2009. —
V. 52, Is. 3. — P. 486—493.
49. Ghrelin stimulates gastric acid secretion and motility in rats / Y. Masuda,
T. Tanaka, M. Inomata [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2000. —
V. 276. — P. 905—908.
50. Ghrelin stimulates gastric emptying but is without effect on acid secretion and
gastric endocrine cells / C. Dornonville De La Cour, E. Lindstrom,
P. Norlen [et al.] // Regul. Pept. — 2004. — V. 120 — P. 23—32.
51. Ghrelin strongly stimulates growth hormone release in humans / K. Takaya,
H. Ariyasu, N. Kanamoto [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. —
V. 85. — P. 4908—4911.
52. Ghrelin tissue distribution: comparison between gene and protein expression /
S. Ghelardoni, V. Carnicelli, S. Frascarelli [et al.] // J. Endocrinol. Invest. —
2006. — V. 29, N. 2. — P. 115—121.
53. Granata R., Ghigo E. Products of the ghrelin gene, the pancreatic β-cell
and the adipocyte // The Ghrelin System / A. Benso, F.F. Casanueva,
E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. — V. 25 Endocrine
Development. — P. 144—156.
54. Growth hormone secretagogue binding sites in peripheral human tissues /
M. Papotti, C. Ghè, P. Cassoni [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. —
V. 85. — P. 3803—3807.
55. Hemodynamic and hormonal effects of human ghrelin in healthy volunteers /
N. Nagaya, M. Kojima, M. Uematsu [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr.
Physiol. — 2001. — V. 280, N. 5. — P. 1483—1487.
56. Hemodynamic, renal, and hormonal effects of ghrelin infusion in patients with
chronic heart failure / N. Nagaya, K. Miyatake, V.J. Uematsu [et al.] // J. Clin.
Endocrinol. Metab. — 2001. — V. 86. — P. 5854—5859.
57. Heppner K.M., Tong J. Mechanisms in endocrinology: regulation of glucose
metabolism by the ghrelin system: multiple players and multiple actions //
Eur. J. Endocrinol. — 2014. — V. 171, N. 1. — P. R21— R32.
58. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake
and energy balance // Mol. Intervent. — 2002. — V. 2, N. 8. — P. 494—503.
59. Hyperphagic effects of brainstem ghrelin administration / L.F. Faulconbridge,
D.E. Cummings, J.M. Kaplan [et al.] // Diabetes. — 2003. — V. 52. —
P. 2260—2265.
60. Impact of adiponectin and ghrelin on incident glucose intolerance and on weight
change / N.R. Bennett, M.S. Boyne, R.S. Cooper [et al.] // Clin. Endocrinol. —
2009. — V. 70, N. 3. — P. 408—414.
61. Inhibitory effect of ghrelin on insulin and pancreatic somatostatin secretion /
E.M. Egido, J. Rodriguez-Gallardo, R.A. Silvestre [et al.] // Eur. J. Endocrinol. —
2002. — V. 146, N. 2. — P. 241—244.
62. Insulin is required for prandial ghrelin suppression in humans / G. Murdolo,
P. Lucidi, C.Di Loreto [et al.] // Diabetes. — 2003. — V. 52, N. 12. —
P. 2923—2927.
63. Insulin regulates plasma ghrelin concentration / M.F. Saad, B. Bernaba,
C.-M. Hwu [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. —
P. 3997—4000.
64. Isgaard J. Ghrelin and the cardiovascular system // The Ghrelin System /
A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger, 2013. —
V. 25 Endocrine Development. — P. 83—90.
65. Isgaard J., Granata R. Ghrelin in cardiovascular disease and atherogenesis //
Mol. Cell. Endocrinol. — 2011. — V. 340, N. 1. — P. 59—64.
66. Kidney produces a novel acylated peptide, ghrelin / K. Mori, A. Yoshimoto,
K. Takaya [et al.] // FEBS Lett. — 2000. — V. 486, N. 3. — P. 213—216.
67. Kojima М., Kangawa К. Ghrelin discovery: a decade after // The Ghrelin
System / A. Benso, F.F. Casanueva, E. Ghigo [et al.] (eds.). — Basel: Karger,
2013. — V. 25 Endocrine Development. — P. 1—4.
68. Kojima M., Kangawa K. Ghrelin: structure and function // Physiol. Rev. —
2005. — V. 85, N. 2. — P. 495—522.
69. Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance, hypertension, and the
prevalence of type 2 diabetes / S.M. Pöykkö, E. Kellokoski, S. Hörkkö [et al.] //
Diabetes. — 2003. — V. 52, N. 10. — P. 2546—2553.
70. Low serum levels of ghrelin are assosiated with gallstone disease / N. MendesSanches, G. Ponciano-Rodrigues, L. Bermegjo-Martines [et al.] // World
J. Gastroenterol. — 2006. — V. 12, N. 19. — P. 3096—3100.
71. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review
of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin
and resistin // Clin. Chem. — 2004. — V. 50. — P. 1511—1525.
72. Metabolic and cardiovascular effects of ghrelin / M. Tesauro, F. Schinzari,
M. Caramanti [et al.] // Inter. J. Pept. — 2010. — V. 2010, Art. ID 864342. —
7 P. / [Электронный
ресурс].
—
Режим
доступа:
URL:
http://dx.doi.org/10.1155/2010/864342 (дата обращения: 12.10.2014).
73. Modification of ghrelin receptor signaling by somatostatin receptor-5 regulates
insulin release / S. Park, H. Jiang, H. Zhang [et al.] // PNAS. — 2012. —
V. 109. — P. 19003—19008.
74. Morphological analysis of ghrelin and its receptor distribution in the rat
pancreas / H. Kageyama, H. Funahashi, M. Hirayama [et al.] // Regul. Pept. —
2005. — V. 126. — P. 67—71.
75. Nagaya N., Kangawa K. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing peptide,
in the treatment of chronic heart failure // Regul. Pept. — 2003. — V. 114. —
P. 71—77.
76. Natural (ghrelin) and synthetic (hexarelin) GH secretagogues stimulate H9c2
cardiomyocyte cell proliferation / I. Pettersson, G. Muccioli, R. Granata [et al.]
// J. Endocrinol. — 2002. — V. 175. — P. 201—209.
77. Neuroendocrine and peripheral activities of ghrelin: implications in metabolism
and obesity / G. Muccioli, M. Tshop, M. Papotti [et al.] // Eur. J. Pharmacol. —
2002. — V. 440. — P. 235—254.
78. Novel ghrelin assays provide evidence for independent regulation of ghrelin
acylation and secretion in healthy young men / J. Liu, C.E. Prudom, R. Nass [et al.]
// J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — V. 93. — P. 1980—1987.
79. Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of glucose on
ghrelin
secretion
/
T. Shiiya,
M. Nakazato,
M. Mizuta, [et
al.]
//
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87, N. 1. — P. 240—244.
80. Prandial regulation of ghrelin secretion in humans: does glucagon contribute
to the preprandial increase in circulating ghrelin? / S. Soule, C. Pemberton,
P. Hunt [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). — 2005. — V. 63. — P. 412—417.
81. Proghrelin-derived peptides influence the secretion of insulin, glucagon,
pancreatic polypeptide and somatostatin: a study on isolated islets from mouse
and rat pancreas / S.S. Qader, R. Hakanson, J.F Rehfeld [et al.] // Regul. Pept. —
2008. — V. 146. — P. 230—237.
82. Reimer M.K., Pacini G., Ahren B. Dose-dependent inhibition by ghrelin of insulin
secretion in the mouse // Endocrinol. — 2003. — V. 144. — P. 916—921.
83. Stimulatory effects of ghrelin on circulating somatostatin and pancreatic
polypeptide
levels
/
M. Arosio,
C.L. Ronchi,
C. Gebbia [et
al.]
//
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — V. 88. — P. 701—704.
84. Structure, regulation and function of ghrelin / T. Sato,†Y. Nakamura,
Y. Shiimura [et al.] // J. Biochem. — 2012. — V. 151, Is. 2. — P. 119—128.
85. Tena-Sempere M. Roles of ghrelin and leptin in the control of reproductive
Function // Neuroendocrinol. — 2007. — V. 86. — P. 229—241.
86. The ghrelin cell: a novel developmentally regulated islet cell in the human
pancreas / N. Wierup, H. Svensson, H. Mulder [et al.] // Regul. Pept. — 2002. —
V. 10. — P. 763—769.
87. The novel hypothalamic peptide ghrelin stimulates food intake and growth
hormone secretion / A.M. Wren, C.J. Small, H.L. Ward [et al.] // Endocrinol. —
2000. — V. 141. — P. 4325—4328.
88. The tissue distribution of the mRNA of ghrelin and subtypes of its receptor,
GHS-R, in humans / S. Gnanapavan, B. Kola, S.A. Bustin [et al.] //
J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2002. — V. 87. — P. 2988—2991.
89. The unique cytoarchitecture of human pancreatic islets has implications for islet
cell
function
/
O. Cabrera,
D.M. Berman,
N.S. Kenyon [et
al.]
//
Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2006. — V. 103. — P. 2334—2339.
90. Thorens B. Brain glucose sensing and neural regulation of insulin and glucagon
secretion // Diabetes Obesity Metab. — 2011. — V. 13. — P. 82—88.
91. Tschop M., Smiley D.L., Heiman M.L. Ghrelin induces adiposity in rodents //
Nature. — 2000. — V. 407. — P. 908—913.
92. Vasodilatory effect of ghrelin, an endogenous peptide from the stomach /
E.L. Okumura, N. Nagaya, M. Enomoto [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. —
2002. — V. 39, N. 6. — P. 779—783.
93. Wierup N., Sundler F., Heller R.S. The islet ghrelin cell // J. Mol. Endocrinol. —
2014. — V. 52, N. 1. — P. R35—R49.
94. Wu J.T., Kral J.G. Ghrelin: integrative neuroendocrine peptide in health
and disease // Ann. Surg. — 2004. — V. 239. — P. 464—474.
References:
1.
Vasiukova O.V., Vitebskaia A.V. Ghrelin: biological significance and application
prospects in endocrinology. Probl. endokrinol. [Problems of endocrinology],
2006, no. 2, pp. 3—7 (In Russian).
2.
Verin V.K., Ivanov V.V. Hormones and their effects. St. Petersburg, Foliant Publ.,
2011. 136 p. (In Russian).
3.
Orlova E.G., Shirshev S.V. Regulation of leptin and ghrelin expression of
membrane molecules and apoptosis in pregnant human’s lymphocytes. Probl.
endokrinol. [Problems of endocrinology], 2010, no. 3, pp. 26—30 (In Russian).
4.
The islets of Langerhans. Available at: mmorpgbb.ru›foegwoeg/ (accessed:
12 July 2013).
5.
Pankov Iu.A. Revolutionary changes in endocrinology. Probl. endokrinol.
[Problems of endocrinology], 2005, no. 6, pp. 3—8 (In Russian).
6.
Tereshchenko I.V., Kaiushev P.E. Ghrelin and his role in health and disease.
Ter. arkh. [Therapeutic archives], 2013, no. 4, pp. 98—101 (In Russian).
7.
Granata R., Settanni F., Biancone L. Acylated and unacylated ghrelin promote
proliferation and inhibit apoptosis of pancreatic β-cells and human islets:
involvement of 3′,5′-cyclic adenosine monophosphate/protein kinase A,
extracellular signal-regulated kinase 1/2, and phosphatidyl inositol 3-Kinase.
Akt signaling. Endocrinol., 2007, vol. 148, pp. 512—529.
8.
Adeghate E., Ponery A.S. Ghrelin stimulates insulin secretion from the pancreas
of normal and diabetic rats. J. Neuroendocrinol., 2002, vol. 14, pp. 555—560.
9.
Kheradmand A., Alirezaei M., Asadian P. Antioxidant enzyme activity and
MDA level in the rat testis following chronic administration of ghrelin. Androl.,
2009, vol. 41, no. 6, pp. 335—340.
10. Cummings D.E., Purnell J.Q., Frayo R.S. A preprandial rise in plasma ghrelin
levels suggests a role in mealinitiation in humans. Diabetes, 2001, vol. 50,
pp. 1714—1719.
11. Nakazato M., Murakami N., Date Y. A role for ghrelin in the central regulation
of feeding. Nature, 2001, vol. 409, pp. 194—198.
12. Lely van der F.J., Tschop M., Heiman M.L.
Biological, physiological,
pathophysiological, and pharmacological aspects of ghrelin. Endocr. Rev., 2004,
vol. 25, pp. 426—457.
13. Barreiro M.L., Gaytan F., Caminos J.E. Cellular location and hormonal regulation
of ghrelin expression in rat testis. Biol. Reprod., 2002, vol. 67, pp. 1768—1776.
14. Chiesa C., Osborn J.F., Pacifico L. Circulation Ghrelin in patients undergoing
elective cholecystectomy. Clin. Chem., 2005, vol. 51, no. 7, pp. 1258—1261.
15. Cummings D.E., Foster-Schubert K.E., Overduin J. Ghrelin and energy balance:
focus on current controversies. Curr. Drug. Targets, 2005, vol. 6, pp. 153—169.
16. Dezaki К. Ghrelin function in insulin release and glucose metabolism.
The Ghrelin System. Basel, Karger, 2013, vol. 25, Endocrine Development ,
pp. 135—143.
17. Dezaki K., Sone H., Yada T. Ghrelin is a physiological regulator of insulin
release in pancreatic islets and glucose homeostasis. Pharmacol. Therapeutics,
2008, vol. 118, pp. 239—249.
18. Monteleone P., Bencivenga R., Longobardi N. Differential responses of circulating
ghrelin to high-fat or high-carbohydrate meal in healthy women. J. Clin.
Endocrinol. Metab., 2003, vol. 88, no. 11, pp. 5510—5514.
19. Dimaraki E.V. Jaffe C.A. Role of endogenous ghrelin in growth hormone
secretion, appetite regulation and metabolism. Rev. Endocrin. Metab. Dis.,
2006, vol. 7, no. 4, pp. 237—249.
20. Frascarelli S., Ghelardoni S., Ronca-Testoni S. Effect of ghrelin and synthetic
growth hormone secretagogues in normal and ischemic rat heart. Bas. Res.
Cardiol., 2003, vol. 98, no. 6, pp. 401—405.
21. Colombo M., Gregersen S., Xiao J. Effects of ghrelin and other neuropeptides
(CART, MCH, Orexin A and B, and GLP-1) on the release of insulin from
isolated rat islets. Pancreas, 2003, vol. 27, pp. 161—166.
22. Salehi A., Dornonville de la Cour C., Hakanson R. Effects of ghrelin on insulin
and glucagon secretion: a study of isolated pancreatic islets and intact mice.
Regul. Pept., 2004, vol. 118, pp. 143—150.
23. Broglio F., Gottero C., Benso A. Effects of ghrelin on the insulin and glycemic
responses to glucose, arginine, or free fatty acids load in humans. J. Clin.
Endocrinol. Metab., 2003, vol. 88, pp. 4268—4272.
24. Arvat E., Maccario M., Di Vito L. Endocrine activities of ghrelin, a natural
growth hormone secretagogue (GHS), in humans: comparison and interactions
with hexarelin, a nonnatural peptidyl GHS, and GH-releasing hormone. J. Clin.
Endocrinol. Metab., 2001, vol. 86, pp. 1169—1174.
25. Dezaki K., Hosoda H., Kakei M. Endogenous ghrelin in pancreatic islets restricts
insulin release by attenuating Ca2+ signaling in β-cells: implication in the
glycemic control in rodents. Diabetes, 2004, vol. 53, pp. 3142—3151.
26. Wasseem T., Duxbury M., Ito H. Exogenous ghrelin modulates release of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in LPS-stimulated macrophages
through distinct signaling pathways. Surgery, 2008, vol. 143, pp. 334—342.
27. Volante M., Allia E., Gugliotta P. Expression of ghrelin and of the GH
secretagogue receptor by pancreatic islet cells and related endocrine tumors.
J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, vol. 87, pp. 1300—1308.
28. Hattori N., Saito T., Yagyu T. GH, GH receptor, GH secretagogue receptor, and
ghrelin expression in human T-cells, B-cells, and neutrophils. J. Clin.
Endocrinol. Metab., 2001, vol. 86, pp. 4284—4291.
29. Qader S.S., Lundquist I., Ekelund M. Ghrelin activates neuronal constitutive
nitric oxide synthase in pancreatic islet cells while inhibiting insulin release and
stimulating glucagon release. Regul. Pept., 2005, vol. 128, pp. 51—56.
30. Korbonits M., Goldstone A.P., Gueorguiev M. Ghrelin — a hormone with
multiple functions. Front. Neuroendocrinol., 2004, vol. 25, no. 1, pp. 27—68.
31. Broglio F., Arvat E., Benso A. Ghrelin, a natural GH secretagogue produced by
the stomach, induces hyperglycemia and reduces insulin secretion in humans.
J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, vol. 86, pp. 5083—5086.
32. Baldanzi G., Filigheddu N., Cutrupi S. Ghrelin and desacyl ghrelin inhibit cell
death in cardiomyocytes and endothelial cells through ERK1/2 and PI 3kinase/AKT. J. Cell. Biol., 2002, vol. 159, pp. 1029—1037.
33. Fuglsang J., Skjaebaek C., Espelund U. Ghrelin and its relationship to growth
hormones during normal pregnancy. Clin. Endocrinol. (Oxf.), 2005, vol. 62,
no. 5, pp. 554—559.
34. Lee H.M., Wang G., Englander E.W. Ghrelin, a new gastrointestinal endocrine
peptide that stimulates insulin secretion: enteric distribution, ontogeny, influence
of endocrine, and dietary manipulations. Endocrinol., 2002, vol. 143,
pp. 185—190.
35. Date Y., Kojima M., Hosoda H. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing
acylated peptide, is synthesized in a distinct endocrine cell type in the
gastrointestinal tracts of rats and humans. Endocrinol., 2000, vol. 141,
pp. 4255—4261.
36. Gualillo O., Caminos J., Blanco M. Ghrelin, a novel placental-derived hormone.
Endocrinol., 2001, vol. 142, pp. 788—794.
37. Gualillo O., Lago F., Gómez-Reino J. Ghrelin, a widespread hormone: insights
into molecular and cellular regulation of its expression and mechanism of action.
FEBS Letters, 2003, vol. 552, no. 2—3, pp. 105—109.
38. Prado C.L., Pugh-Bernard A.E., Elghazi L. Ghrelin cells replace insulin-producing
beta cells in two mouse models of pancreas development. Proc. Natl. Acad. Sci.,
USA, 2004, vol. 101, pp. 2924—2929.
39. Chuang J.C., Sakata I., Kohno D. Ghrelin directly stimulates glucagon secretion
from pancreatic α-cells. Mol. Endocrinol., 2011, vol. 25, pp. 1600—1611.
40. Kojima M., Hosoda H., Matsuo H.
Ghrelin: discovery of the natural
endogenous ligand for the growth hormone secretagogue receptor. Trends
Endocrinol. Metab., 2001, vol. 12, pp. 118—122.
41.
esauro M., Schinzari F., Iantorno M. Ghrelin improves endothelial function in
patients with metabolic syndrome. Circulation, 2005, vol. 112, no. 19,
pp. 2986—2992.
42. Dixit V.D., Schaffer E.M., Pyle Ghrelin R.S. Inhibits leptin- and activationinduced proinflammatory cytokine expression by human monocytes and T cells.
J. Clin. Invest., 2004, vol. 114, no. 1, pp. 57—66.
43. Kojima M., Hosoda H., Date Y. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated
peptide from stomach. Nature, 1999, vol. 402, pp. 656—660.
44. Wierup N., Yang S., McEvilly R.J. Ghrelin is expressed in a novel endocrine
cell type in developing rat islets and inhibits insulin secretion from INS-1
(832/13) cells. J. Hystochem. Cytochem., 2004, vol. 52, no. 3, pp. 301—310.
45. Ghrelin is present in pancreatic α-cells of humans and rats and stimulates insulin
secretion / [et al.] // Diabetes. — 2002. — V. 51. — P. 124—129.
46. Date Y., Nakazato M., Hashiguchi S. Ghrelin modulates the downstream molecules
of insulin signaling in hepatoma cells. J. Biol. Chem., 2002, vol. 277,
pp. 5667—5674.
47. Trudel L., Tomasetto C., Rio M.C. Ghrelin/motilin-related peptide is a potent
prokinetic to reverse gastric postoperative ileus in rat. Am. J. Physiol.
Gastrointest. Liver Physiol., 2002, vol. 282, pp. G948—G952.
48. Andralojc K.M., Mercalli A., Nowak K.W. Ghrelin-producing epsilon cells in
the developing and adult human pancreas. Diabetol., 2009, vol. 52, is. 3,
pp. 486—493.
49. Masuda Y., Tanaka T., Inomata M. Ghrelin stimulates gastric acid secretion and
motility in rats. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2000, vol. 276,
pp. 905—908.
50. Dornonville De La Cour C., Lindstrom E., Norlen P. Ghrelin stimulates gastric
emptying but is without effect on acid secretion and gastric endocrine cells.
Regul. Pept., 2004, vol. 120, pp. 23—32.
51. Takaya K., Ariyasu H., Kanamoto N. Ghrelin strongly stimulates growth hormone
release in humans. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, vol. 85, pp. 4908—4911.
52. Ghelardoni S., Carnicelli V., Frascarelli S. Ghrelin tissue distribution: comparison
between gene and protein expression. J. Endocrinol. Invest., 2006, vol. 29, no. 2,
pp. 115—121.
53. Granata R., Ghigo E. Products of the ghrelin gene, the pancreatic β-cell
and the adipocyte. The Ghrelin System. Basel, Karger, 2013, vol. 25, Endocrine
Development, pp. 144—156.
54. Papotti M., Ghè C., Cassoni P. Growth hormone secretagogue binding sites
in peripheral human tissues. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, vol. 85,
pp. 3803—3807.
55. Nagaya N., Kojima M., Uematsu M. Hemodynamic and hormonal effects of
human ghrelin in healthy volunteers. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Physiol.,
2001, vol. 280, no. 5, pp. 1483—1487.
56. Nagaya N., Miyatake K., Uematsu V.J. Hemodynamic, renal, and hormonal effects
of ghrelin infusion in patients with chronic heart failure. J. Clin. Endocrinol.
Metab., 2001, vol. 86, pp. 5854—5859.
57. Heppner K.M., Tong J. Mechanisms in endocrinology: regulation of glucose
metabolism by the ghrelin system: multiple players and multiple actions.
Eur. J. Endocrinol., 2014, vol. 171, no. 1, pp. R21— R32.
58. Hosoda H., Kojima M., Kangawa K. Ghrelin and the regulation of food intake
and energy balance. Mol. Intervent., 2002, vol. 2, no. 8, pp. 494—503.
59. Faulconbridge L.F., Cummings D.E., Kaplan J.M. Hyperphagic effects of
brainstem ghrelin administration. Diabetes, 2003, vol. 52, pp. 2260—2265.
60. Bennett N.R., Boyne M.S., Cooper R.S. Impact of adiponectin and ghrelin on
incident glucose intolerance and on weight change. Clin. Endocrinol., 2009,
vol. 70, no. 3, pp. 408—414.
61. Egido E.M., Rodriguez-Gallardo J., Silvestre R.A. Inhibitory effect of ghrelin on
insulin and pancreatic somatostatin secretion. Eur. J. Endocrinol., 2002,
vol. 146, no. 2, pp. 241—244.
62. Murdolo G., Lucidi P., Di Loreto C. Insulin is required for prandial ghrelin
suppression in humans. Diabetes, 2003, vol. 52, no. 12, pp. 2923—2927.
63. Saad M.F., Bernaba B., Hwu C.-M. Insulin regulates plasma ghrelin concentration.
J. Clin. Endocrinol. Metab., 2002, vol. 87, pp. 3997—4000.
64. Isgaard J. Ghrelin and the cardiovascular system. The Ghrelin System. Basel,
Karger, 2013, vol. 25, Endocrine Development, pp. 83—90.
65. Isgaard J., Granata R. Ghrelin in cardiovascular disease and atherogenesis.
Mol. Cell. Endocrinol., 2011, vol. 340, no. 1, pp. 59—64.
66. Mori K., Yoshimoto A., Takaya K. Kidney produces a novel acylated peptide,
ghrelin., FEBS Lett., 2000, vol. 486, no. 3, pp. 213—216.
67. Kojima М., Kangawa К. Ghrelin discovery: a decade after. The Ghrelin System.
Basel, Karger, 2013, vol. 25, Endocrine Development, pp. 1—4.
68. Kojima M., Kangawa K. Ghrelin. Structure and function. Physiol. Rev., 2005,
vol. 85, no. 2, pp. 495—522.
69. Pöykkö S.M., Kellokoski E., Hörkkö S. Low plasma ghrelin is associated with
insulin resistance, hypertension, and the prevalence of type 2 diabetes. Diabetes,
2003, vol. 52, no. 10, pp. 2546—2553.
70. Mendes-Sanches N., Ponciano-Rodrigues G., Bermegjo-Martines L. Low serum
levels of ghrelin are assosiated with gallstone disease. World J. Gastroenterol.,
2006, vol. 12, no. 19, pp. 3096—3100.
71. Meier U., Gressner A.M. Endocrine regulation of energy metabolism: review
of pathobiochemical and clinical chemical aspects of leptin, ghrelin, adiponectin
and resistin. Clin. Chem., 2004, vol. 50, pp. 1511—1525.
72. Tesauro M., Schinzari F., Caramanti M. Metabolic and cardiovascular effects of
ghrelin. Inter. J. Pept., 2010, vol. 2010, art. ID 864342, 7 p. Available at:
http://dx.doi.org/10.1155/2010/864342 (accessed: 12 October 2014).
73. Park S., Jiang H., Zhang H. Modification of ghrelin receptor signaling by
somatostatin receptor-5 regulates insulin release. PNAS, 2012, vol. 109,
pp. 19003—19008.
74. Kageyama H., Funahashi H., Hirayama M. Morphological analysis of ghrelin
and its receptor distribution in the rat pancreas. Regul. Pept., 2005, vol. 126,
pp. 67—71.
75. Nagaya N., Kangawa K. Ghrelin, a novel growth hormone-releasing peptide,
in the treatment of chronic heart failure. Regul. Pept., 2003, vol. 114,
pp. 71—77.
76. Pettersson I., Muccioli G., Granata R. Natural (ghrelin) and synthetic (hexarelin)
GH
secretagogues
stimulate
H9c2
cardiomyocyte
cell
proliferation.
J. Endocrinol., 2002, vol. 175, pp. 201—209.
77. Muccioli G., Tshop M., Papotti M. Neuroendocrine and peripheral activities of
ghrelin: implications in metabolism and obesity. Eur. J. Pharmacol., 2002,
vol. 440, pp. 235—254.
78. Liu J., Prudom C.E., Nass R. Novel ghrelin assays provide evidence for
independent regulation of ghrelin acylation and secretion in healthy young men.
J. Clin. Endocrinol. Metab., 2008, vol. 93, pp. 1980—1987.
79. Shiiya T., Nakazato M., Mizuta M. Plasma ghrelin levels in lean and obese
humans and the effect of glucose on ghrelin secretion. J. Clin. Endocrinol.
Metab., 2002, vol. 87, no. 1, pp. 240—244.
80. Soule S., Pemberton C., Hunt P. Prandial regulation of ghrelin secretion in humans:
does glucagon contribute to the preprandial increase in circulating ghrelin? Clin.
Endocrinol. (Oxf.), 2005, vol. 63, pp. 412—417.
81. Qader S.S., Hakanson R., Rehfeld J.F. Proghrelin-derived peptides influence the
secretion of insulin, glucagon, pancreatic polypeptide and somatostatin: a study
on isolated islets from mouse and rat pancreas. Regul. Pept., 2008, vol. 146,
pp. 230—237.
82. Reimer M.K., Pacini G., Ahren B. Dose-dependent inhibition by ghrelin
of insulin secretion in the mouse. Endocrinol., 2003, vol. 144, pp. 916—921.
83. Arosio M., Ronchi C.L., Gebbia C. Stimulatory effects of ghrelin on circulating
somatostatin and pancreatic polypeptide levels. J. Clin. Endocrinol. Metab.,
2003, vol. 88, pp. 701—704.
84. Sato T., Nakamura Y., Shiimura Y. Structure, regulation and function of ghrelin.
J. Biochem., 2012, vol. 151, is. 2, pp. 119—128.
85. Tena-Sempere M. Roles of ghrelin and leptin in the control of reproductive
Function. Neuroendocrinol., 2007, vol. 86, pp. 229—241.
86. Wierup N., Svensson H., Mulder H. The ghrelin cell: a novel developmentally
regulated islet cell in the human pancreas. Regul. Pept., 2002, vol. 10,
pp. 763—769.
87. Wren A.M., Small C.J., Ward H.L. The novel hypothalamic peptide ghrelin
stimulates food intake and growth hormone secretion. Endocrinol., 2000,
vol. 141, pp. 4325—4328.
88. Gnanapavan S., Kola B., Bustin S.A. The tissue distribution of the mRNA of
ghrelin and subtypes of its receptor, GHS-R, in humans. J. Clin. Endocrinol.
Metab., 2002, vol. 87, pp. 2988—2991.
89. Cabrera O., Berman D.M., Kenyon N.S. The unique cytoarchitecture of human
pancreatic islets has implications for islet cell function. Proc. Natl. Acad. Sci.,
USA, 2006, vol. 103, pp. 2334—2339.
90. Thorens B. Brain glucose sensing and neural regulation of insulin and glucagon
secretion. Diabetes Obesity Metab., 2011, vol. 13, pp. 82—88.
91. Tschop M., Smiley D.L., Heiman M.L. Ghrelin induces adiposity in rodents.
Nature, 2000, vol. 407, pp. 908—913.
92. Okumura E.L., Nagaya N., Enomoto M. Vasodilatory effect of ghrelin, an
endogenous peptide from the stomach. J. Cardiovasc. Pharmacol., 2002, vol. 39,
no. 6, pp. 779—783.
93. Wierup N., Sundler F., Heller R.S. The islet ghrelin cell. J. Mol. Endocrinol.,
2014, vol. 52, no. 1, pp. R35—R49.
94. Wu J.T., Kral J.G. Ghrelin: integrative neuroendocrine peptide in health
and disease. Ann. Surg., 2004, vol. 239, pp. 464—474.