Анальгетик из лосося

Проект РФФИ и Фонда содействия МП НТС
А Н А Л Ь Г Е Т И К И З Л О СО С Я
Новые обезболивающие лекарства, сильные, но не вызывающие привыкания, разработали ученые из Санкт-Петербурга. В их основе - природный гормон, структуру которого авторы модифицировали: "полезную" часть сложной молекулы сохранили, а ответственную за побочное действие - удалили или заменили на безвредную.
Доп. информация: руководитель лаборатории биологически активных полимеров
Института высокомолекулярных соединений РАН (Санкт-Петербург), доктор химических
наук,
профессор
Геннадий
Петрович
Власов,
(812)323-10-50,
gpvlasov@hq.macro.ru. Финансовую помощь проекту оказывают РФФИ (грант 02-0308063) и Фонд содействия МП НТС
Сенсационные результаты получили ученые в Институте высокомолекулярных соединений РАН (Санкт-Петербург). При финансовой поддержке
РФФИ и Фонда содействия МП НТС, который финансировал проведение биологических испытаний в ЗАО НПФ "Биофармтокс" под руководством кандидата биологичекских наук А.М.Котина, они синтезировали уникальные вещества - мощные анальгетики, не вызывающие привыкания у человека и побочных действий. В основе будущих лекарств - природный гормон кальцитонин.
Его структуру ученые модифицировали: полезную часть сложной молекулы
сохранили, а ответственную за побочное действие - удалили или заменили на
безвредную.
Разумеется, попыткам избавить человека от боли не одна тысяча лет - от
самых радикальных, вроде трепанации черепа по методу древних египтян, до
вполне безопасных и советов "погулять и поспать". Медицина, увы, проблему
пока не решила. По большому счету она располагает только двумя видами
обезболивающих: это наркотические препараты, подобные морфину и кодеину,
и ненаркотические, в том числе общеизвестные анальгин и аспирин. И все они
не совершенны. Первые вызывают привыкание, побочные эффекты, в том числе угнетение дыхания, да и не от всякой боли помогают, а вторые и гораздо
менее эффективны, и побочных эффектов вызывают тоже немало.
Есть еще один вариант - природный гормон кальцитонин. В организме он
регулирует обмен кальция и фосфата, а также служит весьма эффективной защитой от болей, в том числе фантомных. Привыкания он не вызывает, однако
есть, два "но". Первое: препарат этот настолько дорог, что назначают его в самых крайних случаях - когда ничто другое уже не помогает, например, на конечных стадиях рака, или в случае остеопороза, при котором не помогают или
противопоказаны гормональные средства. Второе: препараты на основе синтетического кальцитонина провоцируют иммунный ответ и, как результат, иммунологическую инактивацию препарата,. Более того, эти препараты вмешиваются в кальциевый обмен и даже вызывают появление внутриклеточных образований, похожих на те, что встречаются при болезни Альцгеймера, прионных
1
Проект РФФИ и Фонда содействия МП НТС
заболеваниях (вспомним коровье бешенство) и некоторых формах рака щитовидной железы..
Поскольку самым сильным действием обладает кальцитонина, выделенный из лосося, химики под руководством профессора Геннадия Власова изучили структуру именно этого гормона и выяснили, что за его обезоболивающее
действие отвечает не вся молекула, а только небольшая ее часть. Этот фрагмент - исследователи назвали его активный центр - сравнительно невелик и состоит всего из 6 аминокислот, последовательно связанных между собой. Остальные же части, с точки зрения подавления боли - балластные. Ученые выявили и те фрагменты молекулы, которые вызывают вредные побочные явления, однако не стали останавливаться на достигнутом. Они стали последовательно заменять одни аминокислоты - строительные элементы активного центра - на другие, и проверять - как это скажется на его работе. Оказалось, что и в
активном центре есть более и менее важные участки: замена одних приводит к
тому, что анальгетическую активность фрагмента уменьшается, а вот замена
других позволила еще и увеличить активность будущего лекарства.
"К счастью, оказалось, что за "полезное" и "вредное" действие кальцитонина отвечают разные участки его молекулы,- рассказал Геннадий Петрович. Поэтому можно синтезировать такой вариант структуры, что обезболивающее
действие у него будет даже более эффективным, чем у природного аналога, а
вот побочное - сведено к минимуму. И хотя мы считаем, что еще не полностью
закончили поиск оптимального варианта активного центра кальцитонина, но
уже сейчас можно переходить к испытаниям полученного вещества на безопасность применения, а так начинать поиск оптимального способа введения.
Сейчас мы знаем, что при небольшой дозе, всего 10 -20 мкг, а это в сотни и
тысячи раз меньше доз других, наркотических и ненаркотических анальгетиков, синтезированный нами белок снимает ревматоидные, равно как и фантомные, боли на 10-12 часов. А получать его гораздо проще и дешевле, чем обычный кальцитонин - как природный, так и синтетический".
2