РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК Отделение физиологии и фундаментальной медицины РАН Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «УЛЬЯНОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Институт медицины, экологии и физической культуры Российский фонд фундаментальных исследований Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения Материалы Всероссийской конференции с международным участием (12–14 сентября 2012 г.) Ульяновск – 2012 УДК 612.014.4+614 ББК 28.903,1+5 Э40 Ответственные редакторы: д.б.н. М.В. Балыкин, д.м.н. В.И. Мидленко Ответственный секретарь: И.В. Антипов Редакционная коллегия: д.м.н. И.И. Антонеева, д.б.н. Т.П. Генинг, д.м.н. В.И. Горбунов, д.м.н. А.И. Кусельман, д.м.н. В.В. Машин, д.м.н. В.К. Островский, д.м.н. В.И. Рузов, д.м.н. В.В. Родионов, д.м.н. Л.И. Трубникова, д.м.н. А.Л. Чарышкин, д.м.н. А.М. Шутов Э40 Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения : материалы Всероссийской конференции с международным участием (12–14 сентября 2012 г.) / отв. ред. М. В. Балыкин, В. И. Мидленко. – Ульяновск : УлГУ, 2012. – 239 с. В сборнике материалов конференции представлены работы отечественных и зарубежных исследователей по фундаментальным и прикладным вопросам адаптации в экологической физиологии и медицине, рассмотрены актуальные проблемы педиатрии, современные технологии профилактики и сохранения здоровья населения, сердечно-сосудистой патологии, роль фундаментальной науки в развитии новых технологий в области хирургии и гинекологии, в диагностике и лечении онкологических заболеваний. Проведение конференции поддержано РФФИ, грант 12-04-06079-г. © Ульяновский государственный университет, 2012 2 Морфофункциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов в динамике рака шейки матки Абакумова Т.В., Антонеева И.И. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Частота развития рака шейки матки (РШМ) составляет 18,8 на 100 000 женского населения (Klink M., 2008, и если прирост заболеваемости РШМ за последние 5 лет в России составлял 0,9 на 100 000, то в Ульяновской области этот показатель достигал 6,1 на 100 000 женского населения (Сидоренко Е.Г., 2012). Нейтрофильные лейкоциты (Нф) являются непременными участниками процесса формирования и развития опухоли. Они первыми мигрируют к опухоли на ранних стадиях её формирования (Stoppacciaro A., 1993), инфильтрируют ее и становятся компонентами стромы (Mueller M.M., 2004). Данные о роли Нф в канцерогенезе противоречивы. Ряд работ свидетельствует о проопухолевой активности Нф (Wu Q.D., 2001), в то время как существуют клинические и экспериментальные данные, подтверждающие цитостатическое и цитотоксическое действие Нф на клетки опухоли (Clark R.A., 1999). Цель исследования – изучить морфофункциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов в динамике РШМ. Объектом исследования послужили Нф периферической крови женщин 109 первичных больных РШМ Ia (начальный рак), Ib-IIa (местноограниченный рак), IIb-IV (распространенный рак) стадий по классификации FIGO и подвергавшихся обследованию в гинекологическом отделении Ульяновского областного клинического онкологического диспансера. Контрольную группу составили практически здоровые женщины в возрасте 30–45 лет (n=45). В Нф цитохимически определяли активность миелопероксидазы (МПО) с бензидином, уровень катионных белков (КБ) по М.Г. Шубичу, долю активных нейтрофилов (ДАН) в спонтанном варианте с восстановлением нейросинеготетразолия (НСТ-тест) по А.И. Карпищенко. Результаты выражали в виде среднего цитохимического коэффициента (СЦК). Исследование фагоцитарной активности Нф проводили с использованием дрожжевых клеток. Рассчитывали фагоцитарный индекс по Гамбургеру (ФИ), фагоцитарное число по Райту (ФИ) и индекс завершенности фагоцитоза. 3 Для оценки ригидности исследовали поверхность Нф на сканирующем зондовом микроскопе (СЗМ) «Solver Pro» («NT-MDT», Зеленоград) в полуконтактном режиме. Ригидность мембран оценивалась по модулю Юнга, который рассчитывали согласно теории Герца. Для определения значимости различий между группами использовали U-критерий Манна-Уитни. В результате проведенных нами исследований установлено, что относительное количество Нф при прогрессировании РШМ статистически значимо увеличивается относительно контроля (61,7±2,91 % при Ia стадии, 65,9±2,25 % при Ib-IIa стадии и 72,4±1,88 % при IIb-IV стадии против 55,9±4,40 %). При этом абсолютное количество Нф крови женщин при РШМ на Ia стадии снижается в 2 раза по сравнению с таковым у практически здоровых женщин (3,5±0,52×109/л против 6,4±0,68×109/л) и статистически значимо повышается у женщин с распространенным процессом до 7,1±1,47×109/л. При оценке фагоцитарной активности было показано, что ФИ и ФЧ Нф женщин при местноограниченном РШМ статистически значимо снижается по сравнению с Нф контрольной группы (ФИ: 30,59±4,361 % против 41,20±6,437 %, ФЧ: 1,46±0,076 ус.ед. против 1,97±0,174 ус.ед.). В Нф практически здоровых женщин и женщин с распространенным РШМ фагоцитоз идет по завершенному типу (ИЗФ>1), на стадиях Ia и Ib-IIa, вероятно, по незавершенному типу, поскольку ИЗФ<1. Активность МПО Нф статистически значимо повышается при прогрессировании РШМ (1,56±0,169 СЦК в контроле, 2,05±0,139 СЦК при начальном РШМ, 2,12±0,134 СЦК на стадии Ib-IIa и возрастает до 2,24±0,117 при распространенном процессе), а в спонтанном НСТ-тесте увеличивается количество активированных Нф у женщин при начальном РШМ (1,40±0,175 СЦК против 1,06±0,177 СЦК в контроле). Уровень КБ при РШМ в пределах коридора нормы. Методом СЗМ была исследована цитоархитектоника Нф и выяснено, что ригидность их мембраны при РШМ Ia и IIb-IV значимо не отличается от таковой у Нф доноров. При местноограниченном процессе жесткость мембраны повышается составляет 433,0±7,67 Па по сравнению с контрольной группой (360,8±14,10 Па). 4 Таким образом, при РШМ на начальной стадии снижается абсолютное количество Нф и их фагоцитарная активность при нарушении завершенности фагоцитоза, но возрастает доля активных нейтрофилов в НСТтесте. При распространении процесса количество Нф и их бактерицидная активность возрастает, однако фагоцитарная активность снижается. При местнораспространенном РШМ жесткость мембраны Нф возрастает. Работа поддержана грантом гос. задания Минобрнауки РФ (№ 4.1219.2011), грантом Президента РФ (16.120.11-836-МК). Использование метода эндовазальной электрокоагуляции в лечении варикозной болезни Алагулов А.А., Беляев А.Н. Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия Варикозная болезнь нижних конечностей является распространенным заболеванием и встречается среди 25 % населения. Среди множества предложенных методов лечения следует выделить эластическую компрессию, склеротерапию, и различные хирургические варианты лечения. Общепринятым стандартом лечения варикозной болезни является перевязка устья большой подкожной вены стриппинг на бедре и иссечение расширенных вен на голени. Вместе с тем оперативное пособие связано с такими осложнениями как длительные послеоперационные боли, кровоизлияния и гематомы, флебиты, повреждение нервов. В последние годы в практику оперативного лечения стали внедряться минимально инвазивные эндовазальные технологии с применением тепловой и лазерной энергии. Однако широкое применение эндовазальной лазерной хирургии сдерживается высокой стоимостью оперативного вмешательства, связанной с применением дорогостоящей аппаратуры, одноразовых катетеров и волоконных проводников, также частый рецидив заболевания, вследствие реканализации коагулируемой вены. Сходным механизмом действия на варикозную вену обладает эндовазальная электрокоагуляция, для проведения которой можно использовать серийные аппараты 5 для электрокоагуляции. Вместе с тем по данному методу встречаются лишь единичные публикации, что сдерживает применение метода в клинической практике. Цель – оптимизировать технологию применения эндовазальной электрокоагуляции в лечении варикозной болезни конечностей. Эндовазальная электрокоагуляции в лечении варикозной болезни использована у 48 пациентов. Эндовазальная электрокоагуляция проводилась с использованием аппарата для электрокоагуляции (ХВЧ-300-02 ЭлеПС) и биполярных электродов, которые через специальный разъем присоединялись к аппарату. Оперативное лечение начинали с перевязки устья большой подкожной вены и впадающих венозных притоков. Затем в просвет дистальной части вены вводился электрод, который нередко удавалось провести до медиальной лодыжки. При невозможности провести электрод до голени, выделяли начальный отдел большой подкожной вены у медиальной лодыжки и проводили электрод проксимально. При включении аппарата и вытягивании биполярного электрода из вены со скоростью 2–3 см/с за счет высокой температуры (свыше 160 С), создающейся в тканях, наступает коагуляция белков стенки вены с последующей ожоговой стриктурой и облитерацией ее просвета. Важным моментом эффективной электрокоагуляции вены является хороший контакт электрода с ее стенкой. Поэтому диаметр просвета коагулируемой вены не должен превышать 7–8 см, иначе, вследствие неполного контакта электрода со стенкой вены, последняя достаточно не коагулируется, что является причиной неполной ее облитерации и последующей реканализации. В зависимости от диаметра вены коагуляция проводилась электродами, имеющими диаметр головок от 3 до 5 мм. В послеоперационном периоде через 4–5 суток с момента производства операции, а также через 2, 6 месяцев, 1, 3 года проводилось ультразвуковое исследование вен для изучения степени облитерации коагулируемых вен, возможной реканализации их просвета с оценкой реваскуляризации сафено-феморального соустья, наличия и состояния перфорантных вен. Состояние большой подкожной вены после эндовазальной электрокоагуляции из 48 пациентов изучалось у 26. Частичное локальное сохранение кровотока по стволу большой подкожной вены после ее электрокоа6 гуляции на бедре обнаружено у 3 больных, причем у 2 интраоперационно диаметр вены на бедре превышал 8 мм. Использование эндовазальной электрокоагуляции вен у больных с варикозной болезнью способствовало значительному улучшению как функциональных, так и косметических результатов. Суммарная длина кожных разрезов после типичной комбинированной венэктомии составлял 30±2 см, а после эндовазальной электрокоагуляции 12±0,8 см. Также существенно меньшей была площадь подкожных кровоизлияний и гематом (43,4±1,2 см2, против 4±0,1 см2). Таким образом, метод эндовазальной электрокоагуляции в лечении варикозной болезни является малотравматичным и высококосметичным оперативным пособием. Показаниями для его применения является магистральный тип развития варикозной болезни и диаметр подкожной вены, не превышающий 8 см. Гепатопротекторное действие метаболической терапии при хирургическом эндотоксикозе Анаскин С.Г., Зеленцов П.В., Потянова И.В., Ярусова В.В., Быханова О.Н. Мордовский госуниверситет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия Коррекции (предупреждению прогрессирования) интоксикационного синдрома и его осложнений на протяжении значительного периода времени уделяется достаточное внимание. Известно, что при выраженном эндотоксикозе в значительной мере нарушается морфофункциональное состояние печени вследствие поражения тканей органа токсическими субстанциями на фоне ацидоза и метаболических расстройств, что определяет дальнейшее прогрессирование эндотоксикоза и подчеркивает необходимость гепатопротекторной терапии. Цель работы – определить способность препарата метаболического типа действия ремаксола корригировать нарушения морфофункционального состояния печени при хирургическом эндотоксикозе. В основу работы положены экспериментальные исследования на 20 взрослых беспородных половозрелых собаках. Животным моделирова7 ли перитонит по способу Власова А.П. (1991) с целью воспроизведения синдрома эндогенной интоксикации. Под общим обезболиванием животным в брюшную полость в направлении малого таза шприцем вводили 20 % каловую взвесь из расчета 0,5 мл/кг массы тела животного. Через сутки после этой манипуляции животным выполняли срединную лапаротомию, оценивали возникшие патологические изменения в брюшной полости и санировали ее. В контрольные сроки (1-е, 3-и, 5-е сутки) животным производили релапаротомию, забор крови из бедренной вены, биопсию ткани печени. В послеоперационном периоде животные получали инфузионную и антибактериальную терапии, в опытной группе в лечение включали внутривенные инфузии ремаксола в дозе 15 мл/кг. В клинике больным острым перитонитом в комплексную терапию включали инфузии ремаксола (400,0). Оценивали выраженность эндогенной интоксикации, ряд показателей функционального состояния печени, состав липидов тканевых структур печени, интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность фосфолипазы А2 и др. Экспериментально показано, что выбранная модель оказалась вполне адекватной: через сутки после воспроизведения острого перитонита отмечалось развитие выраженного синдрома эндогенной интоксикации. Применение ремаксола способствовало быстрому уменьшению содержания токсических продуктов в плазме крови, причем положительный детоксикационный эффект проявлялся с первых суток применения. Так, на данном сроке эксперимента отмечалось увеличение эффективной концентрации и резерва связывания альбумина на 18,14 и 20,69 % (р<0,05) соответственно при существенном снижении индекса токсичности плазмы на 38,75 % (р<0,05) относительно контроля. Достоверно при сравнении с результатами контрольной группы уменьшалось и содержание гидрофильного компонента эндотоксикоза – среднемолекулярных пептидов (на 18,99 % (р<0,05)). Результаты контрольной группы исследования показали, что развитие выраженного эндотоксикоза сопровождалось расстройством метаболизма азотистых продуктов с нарастанием концентрации неутилизированных субстратов, повышением содержания билирубина в сыворотке крови. При этом дисфункция печени сопровождалась развитием цитолитического 8 синдрома, зарегистрированного по росту активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз. Полученные результаты подтвердили формирование при эндотоксикозе печеночной дисфункции, проявившейся нарушением детоксикационной и пигментрегулирующей функций органа. Установлено, что применение ремаксола при эндотоксикозе приводило к быстрому восстановлению функционального состояния печени и купированию цитолитического синдрома. Изучение липидного спектра гепатоцитарных мембран при эндотоксикозе выявило, что на момент санации брюшной полости спектр липидов тканевых структур печени подвергался значительным модификациям. Исследования показали, что уже на первые сутки применения ремаксола отмечался существенный липидкорригирующий эффект, проявившийся в восстановлении липидного спектра биомембран гепатоцитов. Исследованиями установлено, что через сутки развития дисфункции печени в тканевых структурах органа отмечалась существенная интенсификация липопереокисления. Установлено, что на фоне применения ремаксола было зарегистрировано достоверное снижение липопереокисления в виде уменьшения содержания его первичных и вторичных продуктов в печени относительно контроля, а также снижение активности фосфолипазы А2. Применение ремаксола в клинике у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения приводило к существенному клиниколабораторному эффекту, одним из проявлений которого явилось быстрое восстановление ряда исследованных показателей функционального статуса печени. Таким образом, ремаксол в комплексе терапевтических мероприятий при эндотоксикозе обусловливает гепатопротекторный эффект за счет предупреждения прогрессирования дислипидных явлений в тканевых структурах органа, что реализуется через быстрое восстановление липидного состава биомембран гепатоцитов, определяя их стабилизацию, как один из важнейших критериев функционального статуса. Немаловажное значение имеет и тот факт, что липидкорригирующий эффект препарата на органном уровне регистрируется уже с первых суток терапии. Клиниколабораторная оценка также подтвердила акцентированный эффект ремаксолотерапии. 9 Изменения функции внешнего дыхания у детей и подростков в различные сезоны года в условиях Крайнего Севера (о. Новая Земля) Андреева С.С. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Вопросы адаптации и сохранения здоровья детей в экстремальных условиях Крайнего севера являются важнейшей проблемой физиологии и медицины. В процессе жизнедеятельности в суровых климатических условиях о. Новая Земля на детский организм оказывает влияние целый комплекс физических факторов среды, включая отрицательную среднегодовую температуру в сочетании с высокой скоростью ветра, высокую влажность воздуха, резкую фотопериодичность, резкие колебания атмосферных и гелиомагнитных характеристик, колебания среднесуточной температуры, давления и т.д. В результате постоянного воздействия этих факторов среды адаптация детей протекает в состоянии хронического напряжения всех физиологических функций, на пределе физических возможностей, что может закончиться переходом на новый уровень гомеостаза организма, либо привести к срыву адаптации, обострению хронических заболеваний. Задачами проведенного исследования явилась оценка функционального состояния внешнего дыхания у школьников, живущих на о. Новая Земля в различные сезоны года. В исследовании участвовали 122 здоровых ребенка возрасте от 7 до 17 лет, которые были разделены на три возрастные группы. Первая группа – младшая (7–10 лет), вторая группа – средняя (11–14 лет) и третья группа – старшая (15–17 лет). В качестве контроля использовались среднестатистические показатели сверстников РФ. Известно, что пребывание человека в условиях северных широт сопровождается напряжением механизмов регуляции всех систем организма, особенно в периоды смены полярной ночи (весна) и полярного дня (осень). В первую очередь влиянию низких температур подвергаются органы внешнего дыхания, так как дыхательные пути и альвеолы имеют наибольшую поверхность контакта с окружающей средой. Для оценки степени напряжения функции внешнего дыхания использовали следующие показатели: жизненную емкость легких (ЖЕЛ), форсированную ЖЕЛ (ФЖЕЛ), резервный объем вдоха и выдоха (РОвд, РОвыд), дыхательный объем (ДО), 10 объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1), индекса Тиффно (ИТ), пиковую объемную скорость (ПОС), мгновенную объемную скорость на уровнях 25, 50, 75 % ФЖЕЛ (МОС 25, МОС 50, МОС 75), среднюю объемную скорость на уровне 25–75 % ФЖЕЛ (СОС 25–75), полученные с помощью диагностической системы «Валента» (ООО НПП «Нео», г. Санкт-Петербург). Исследования проводили весной и осенью, в периоды перехода в полярный день и полярную ночь. У мальчиков младшего школьного возраста в период перехода в полярную ночь и полярный день было выявлено снижение объемноскоростных показателей ОФВ 1, ПОС, МОС 25, МОС 50, МОС 75, а весной отмечалось и снижение ФЖЕЛ, СОС 25–75. Незначительное снижение ЖЕЛ, вероятно, обусловлено уменьшением РО выд., более выраженного осенью. ФВД у мальчиков 7–10 лет не имеют выраженных изменений. В период перехода в полярную ночь у мальчиков средней группы практически все спирографические показатели находились в пределах возрастной нормы. В период перехода в полярный день зарегистрировано снижение показателей ПОС и МОС 25, т.е. выявлены нарушения бронхиальной проходимости. У мальчиков старшей возрастной группы осенью и весной все показатели ФВД соответствовали возрастной норме, т.е. сезонной динамики спирографических показателей не наблюдалось. У девочек младшего школьного возраста осенью отмечалось снижение ФЖЕЛ, ОФВ 1, ПОС на фоне легкого снижения ЖЕЛ. Весной на фоне нормальной ЖЕЛ выявлены снижения ОФВ 1, МОС 50, МОС 75. Данные изменения свидетельствуют о том, что в период перехода в полярную ночь имеет место нарушение легочной вентиляции, а в период перехода в полярный день – бронхиальной проходимости. У девочек 11–14 лет осенью отмечалось снижение показателей ЖЕЛ, ОФВ 1, ПОС, МОС 25, весной – ОФВ 1, ПОС и МОС 50. Для девочек данной возрастной группы характерны сезонные изменения ФВД. Осенью имелись незначительные нарушения вентиляционной функции легких и бронхиальной проходимости. Весной зарегистрированы незначительные изменения бронхиальной проходимости. 11 В старшей группе у девушек изменения ФВД не имеют сезонной динамики: и весной, и осенью выявлено снижение ОФВ 1, ПОС, МОС 25, а осенью отмечалось и снижение МОС 50, т.е. зарегистрированы нарушения трахеобронхиальной проходимости на фоне нормальной легочной вентиляции. Исходя из выше изложенного, следует, что сезонной динамики ФВД не отмечалось у мальчиков младшей и старшей групп. Однако у мальчиков 7–10 лет отмечались обструктивно-рестриктивные изменения функции внешнего дыхании; у юношей спирографические показатели находились в пределах возрастной нормы. Сезонные колебания показателей ФВД отмечались у мальчиков 11–14 лет: осенью изменений бронхиальной проходимости и вентиляционной функции легких не зарегистрировано, весной прослеживались обструктивные нарушения. У девочек младшего и среднего школьного возраста отмечались сезонные изменения ФВД: осенью изменений бронхиальной проходимости и вентиляционной функции легких не зарегистрировано, весной прослеживались обструктивные нарушения. У девочек младшего и среднего школьного возраста отмечались сезонные изменения ФВД: осенью у девочек 7–10 лет имели место рестриктивные изменения, у девочек 11–14 лет – обструктивно-рестриктивные изменения; весной в обеих группах имели место обструктивные изменения ФВД. У девушек (15–17 лет) и осенью, и весной выявлены обструктивные нарушения бронхиальной проходимости. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о сезонном напряжении деятельности функции внешнего дыхания детского организма в условиях Крайнего Севера которые имеют возрастные особенности в периоды перехода в полярную ночь и полярный день. 12 Изменения кислотно-основного состояния крови при гипоксии различного генеза Антипов И.В., Виноградов С.Н., Воротникова М.В., Сагидова С.А., Платонов А.С., Каманина Т.В., Балыкин М.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В процессе жизнедеятельности организм сталкивается и вынужден приспосабливаться к гипоксии различного генеза, что сопровождает пути ресинтеза АТФ. При этом, дефицит О2 в тканях может возникнуть в силу разнообразных причин, включая несоответствие между кислородным запросом и возможностями газотранспортных систем в его доставке (гипоксия нагрузки), при нарушениях функции отдельных элементов газотранспортных систем (респираторной, сердечно-сосудистой, крови), при снижении парциального давления или содержания О2 во вдыхаемом воздухе (гипоксическая гипоксия) и т.д. В результате возникновение тканевой гипоксии активизируются анаэробные пути ресинтеза АТФ, «маркером» которых является увеличение молочной кислоты, приводящее к изменениям кислотно-основного состояния жидких сред организма. Основные показатели кислотно-основного гомеостаза являются жестко регулируемыми константами и в первую очередь это касается концентрации ионов Н+, поддержание которых в рамках физиологической нормы регулируется физиологическими (легкие, печень, почки) и биохимическими (буферные системы крови) механизмами. В последние десятилетия в клинической физиологии и медицине широкое распространение получили методы прерывистой (интервальной) гипоксической тренировки, когда нормобарическая или гипобарическая гипоксия используется для расширения функциональных резервов газотранспортных систем, при лечении некоторых нарушений сердечной деятельности, сосудов и крови. При этом используются кратковременные (3–5 минут), сильные гипоксические стимулы, перемежающиеся пребыванием в нормоксии. При этом сеансы интервальной гипоксии, как правило, проводятся без учета изменений газового состава и КОС крови, изменения которых являются причиной изменения метаболизма, тонуса сосудов, кислородтранспортных функций гемоглобина, гемопоэза и т.д. На протяжении ряда лет нами проводились исследования по изменениям газового состава и КОС крови в условиях хронической высокогорной гипоксии, при 13 действии прерывистой нормобарической гипоксии. В рамках проведенного исследования в экспериментальных исследованиях на крысах оценивались изменения газового состава и КОС крови при прерывистых гипобарических воздействиях, когда животные в барокамере «поднимались» на высоту 6500–7000 м на протяжении 5 минут, находились на данной высоте 1 минуту, и в течение пяти минут «спускались» на уровень равнины, с последующим дыханием атмосферным воздухом (нормоксия) в течение 5 минут. Один сеанс включал в себя пять «подъемов» и «спусков». Гипоксические воздействия проводились шесть раз в неделю на протяжении месяца. Результаты исследования показали, что по окончании сеанса прерывистой гипобарической гипоксии в артериальной и смешанной венозной крови имеет место выраженная гипоксемия. При этом несмотря на резкое снижение РаО2 и SaO2 содержание О2 в артериальной крови увеличивается, что сопряжено с эритроцитозом, который возникает начиная с 15 суток эксперимента. Было установлено, что с первого дня эксперимента у животных резко возрастала артерио-венозная разница по кислороду и коэффициент его утилизации тканями. Начиная с 7 суток эксперимента коэффициент утилизации О2 достоверно увеличивался на 8–9,2 % (р<0,05), что свидетельствует о повышении эффективности тканевого дыхания. Кислотно-основное состояние артериальной и смешанной венозной крови после сеансов гипобарической гипоксии в первые 7 суток эксперимента смещаются в сторону метаболического ацидоза (рНа 7,32–7,34), не смотря на компенсаторное увеличение функций внешнего дыхания и действие буферных систем. По мере увеличения сроков гипобарической тренировки (15–30 сутки) в артериальной крови отмечается сдвиг активной реакции в сторону компенсированного респираторного алкалоза, который сопровождается увеличением рНа до 7,44–7,45, на фоне дефицита буферных оснований. Таким образом, изменения газового состава и КОС крови свидетельствуют о повышении эффективности физиологических и физикохимических механизмов поддержания кислотно-основного гимеостаза, формирующихся в процессе прерывистой гипобарической гипоксии. В рамках проведенного исследования оценивались изменения газового состава и КОС крови при гипоксии иного генеза – при гипоксии нагрузки. Эта серия исследований включала в себя ежедневные плавательные нагрузки на протяжении месяца. Результаты исследования показали, что 14 около- и предельная плавательная нагрузка сопровождается достоверным снижением РаО2 и SaO2 в первые дни эксперимента (1–7 сутки). В эти же сроки наряду с артериальной гипоксемией имеет место сдвиг активной реакции крови в сторону компенсированного метаболического ацидоза, на фоне снижения рНа и дефицита буферных оснований. По мере увеличения сроков тренировки признаки, артериальной гипоксемии исчезают, при повышении РаО2 и SaO2 выше контрольного уровня. Изменения КОС приобретают признаки компенсированного респираторного алкалоза, что свидетельствует о повышении эффективности внешнего дыхания и повышении буферной емкости крови. Учитывая однонаправленные сдвиги газового состава и КОС крови при гипобарической гипоксии и физических нагрузках была проведена отдельная серия исследований, в которой физическим тренировкам (15 суток) предшествовал курс гипобарической гипоксической тренировки (15 суток). Результаты исследования показали, что после гипоксической тренировки при физических нагрузках исчезают признаки артериальной гипоксемии, сдвиги КОС в сторону метаболического ацидоза, существенно увеличивается эффективность тканевого дыхания, изменяется сродство гемоглобина к кислороду. Таким образом, предварительная гипоксическая тренировка является эффективным средством повышения газотранспортных функциях крови и поддержания кислотно-основного гомеостаза при физических нагрузках. Клиническая характеристика и вариабельность сердечного ритма новорожденных в критическом состоянии Антонова Л.К., Кушнир С.М., Малинин А.Н. Тверская государственная медицинская академия, г. Тверь, Россия Целью работы было: изучить клинические особенности и вариабельность сердечного ритма новорожденных в критическом состоянии. Обследавано 157 новорожденных в возрасте 5 суток, которые были разделены на 2 группы: основная – 57 детей в критическом состоянии и 15 группа контроля – 100 новорожденных, родившихся здоровыми. Все дети имели срок гестации более 37 недель и массу тела более 2500 г. Проведена оценка вариабельности сердечного ритма методом ВНСспектрометрии с помощью вегетотестора с программой «Полиспектр» фирмы «Нейрософт» (Россия) в фоновой пробе. Определялись показатели кардиоинтервалограммы, ритмограммы и спектрограммы. Проведенное исследование показало, что почти половина детей основной группы имела оценку по шкале Апгар на 1 минуте 3 балла и менее, которая сохранялась у каждого одиннадцатого ребенка на 5 минуте. Состояние этих детей уже при рождении оценивалось крайне тяжелым, у остальных ухудшение наступало в течение первых или на 2-е сутки жизни. Более половины детей потребовали проведение искусственной вентиляции легких. В основной группе при поступлении в отделение реанимации на первый план выступал респираторный дистресс у половины больных. Причинами поражения дыхательной системы в основной группе были пневмония у половины детей, у каждого шестого признаки РДС. Тем не менее, несмотря на выраженность основного синдрома, поражение ЦНС у новорожденных в критическом состоянии отмечалось в 100 % случаев. Кроме гипоксического, выявлялось геморрагическое и травматическое поражение, а неврологический статус характеризовался синдромом угнетения с нарушением сознания до комы, у 40 % отмечен судорожный синдром. Отечный синдром выявлен у 2/3 детей, снижение диуреза менее 1 мл/кг/ч у каждого десятого и повышение уровня креатинина и мочевины более чем у половины детей. Поражение ЖКТ зарегистрировано у каждого 2-го новорожденного, а поражение печени – у 14 %. Геморрагический синдром выявлен у каждого пятого, а гипоксическая кардиопатия – у 1/3 детей основной группы. Исследование вариабельности сердечного ритма показало, что АМо в основной группе выше на 36 %, а ∆X ниже на 45 % по сравнению со здоровыми детьми, что привело к существенному (в 5 раз) увеличению индекса напряжения у новорожденных в критическом состоянии (все р<0,0001), показатель же моды достоверно не различался. Показатели ритмограммы RMSSD (межинтервальные различия) достоверно снижались на 25 % и CV (коэффициент вариабельности) в 2,3 раза у новорожденных основной группы (р<0,0001). Все показатели спектрограммы, как ТР (общая мощ- 16 ность спектра), так и все её составляющие существенно отличались от группы контроля более низкими значениями (все р<0,0001). Выводы: 1. Клиническая картина новорожденных в критическом состоянии характеризовалась полиорганной недостаточностью с преимущественным поражением нервной, дыхательной и мочевыделительной систем. 2. Особенностью вариабельности сердечного ритма новорожденных в критическом состоянии является высокая активность симпатического отдела ВНС на фоне угнетения парасимпатической активности, что характеризует напряженность функционирования с резким падением компенсаторных возможностей. Сперматогенный цикл и сперматогенез Арав В.И., Слесарева Е.В., Гречнев А.Е. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Со времени создания представления о сперматогенном цикле его функциональное значение остается неоднозначным, неопределенным. В последнее время в этом вопросе наметились положительные изменения. Все физиологические функции организма обладают циркадианной периодичностью, синхронизированной со свето-темновым циклом, что является одним из проявлений адаптации к условиям существования. Надо ожидать, что и сперматогенез, и сперматогенный цикл должны иметь циркадианную периодичность. Задачей работы явилось установление циркадианного ритма сперматогенного цикла. Работа проводилась на самцах белых крыс Wistar весом 180–200 г, содержавшихся при стабилизированном свето-темновом режиме: 12 ч свет, 12 ч темнота. На гистологических срезах семенников, окрашенных по Шиффу с докраской ядер гематоксилином, изучали частоту встречаемости стадий сперматогенного цикла. Частота встречаемости стадии пропорциональна ее продолжительности. Изменение частоты встречаемости стадий указывает на изменение ее продолжительности в течение суток. Анализ динамики частоты встречаемости стадий сперматогенного цикла показал, что циркадианный ритм имеют только IV, VI и XIV стадии. 17 Каждая из этих стадий отражает только один этап сперматогенеза. На IV стадии происходит деление сперматогоний промежуточного типа, на VI стадии – деление сперматогоний типа Б, на XIV стадии – мейотическое деление. В тоже время, если объединить стадии, отражающие определенный этап сперматогенеза в одну группу, то объединенная частота встречаемости стадий этих групп обнаруживает циркадианный ритм. Этот ритм выявился для объединения стадий, отражающих дифференцировку сперматогоний промежуточного типа (II, III, IV стадии), дифференцировку сперматогоний типа Б (IV, V, VI стадии) и стадий, отражающих течение зиготены редукционного деления мейоза (XII, XIII стадии). Процесс сперматогенеза представляет собой ряд дифференцирующихся клеточных типов, от стволовой сперматогонии типа А до сперматозоида. Этот ряд включает следующие клеточные типы: 1. Сперматогонии типа А – стволовые, делящиеся периодически (темные) и 1 раз в течение сперматогенного цикла (светлые). Деление этих клеток приводит к образованию сперматогоний типа Аспаренные, связанных цитоплазматическими мостиками и образующими синцитий. Их деление приводит к образованию сперматогоний типа А1–А4, промежуточного типа и типа Б. Деление последних приводит к образованию сперматоцитов 1-го порядка, вступающих в мейоз. 2. Мейоз. Состоит из 2-х делений, приводящих к образованию гаплоидных клеток. Профаза 1-го редукционного деления имеет 5 стадий – лептотена, зиготена, пахитена, диплотена и диакинез. Это деление приводит к образованию сперматоцитов 2-го порядка, которые после краткой интерфазы делятся с образованием сперматид. 3. Спермиогенез. Преобразование сперматиды в сперматозоид. На этой стадии происходит образование колпачка над ядром из комплекса Гольджи и акросомы, компактизация хроматина и уменьшение размеров ядра. Для сперматогенеза характерна синхронность дифференцировки половых клеток одной генерации, так и соседних генераций между собой. Поэтому на поперечных срезах извитого семенного канальца клетки 4–5-ти соседних генераций располагаются концентрическими слоями. Это приводит к образованию клеточных сочетаний строго определенного состава. Полная серия морфологических сочетаний, наблюдающаяся между 18 появлением двух одинаковых сочетаний сперматогенных клеток в одном участке семенного канальца, получила название сперматогенного цикла (Leblon, Clermont, 1952). А каждое клеточное сочетание из этой серии было названо стадией этого цикла. Оказалось, что для разных животных сперматогенный цикл имеет разное количество стадий и разную продолжительность. В основу объединения клеточных сочетаний сперматогенного цикла в стадию Леблон и Клермон положили первые 14 этапов развития сперматид, которые можно разделить на 3 фазы. Первая – фаза Гольджи, объединяет первые 3 этапа спермиогенеза и приводит к образованию крупной гранулы в комплексе Гольджи. Вторая – фаза колпачка, объединяет последующие 4 этапа спермиогенеза и приводит к образованию перед ядром чехлика или колпачка. Третья – акросомная фаза, включает следующие 6 этапов спермиогенеза и приводит к образованию ядра и акросомы, имеющих форму, характерную для сперматозоида. Анализ периодичности течения стадий сперматогенного цикла показывает, что циркадианным ритмом обладают этапы сперматогенеза, а стадии сперматогенного цикла и сам цикл циркадианного ритма не имеют. Это указывает на искусственность объединения клеточных типов в стадию сперматогенного цикла. Правильнее было бы объединять в стадию цикла клеточные типы, возникающие в результате каждого этапа сперматогенеза. Полученные данные приводят к заключению, что сперматогенный цикл не является сперматогенезом, то есть не является частью процесса образования гамет. Его клеточные сочетания возникают вследствие сперматогенеза, являясь его побочным результатом. Это в частности подтверждается отсутствием циркадианного ритма встречаемости большинства стадий сперматогенного цикла, что указывает на искусственность объединения разных клеточных типов в стадию. Являясь закономерным результатом сперматогенеза, сперматогенный цикл тем не менее может быть использован для оценки периодичности последнего. 19 Реакции сердечно-сосудистой системы пловцов различного возраста на нормобарическую гипоксическую нагрузку Арбузова О.В., Якупов Р.Н. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Современная спортивная деятельность предъявляет высокие требования к функциональной подготовке спортсмена. Тренировки в циклических видах спорта направлены на формирование специфической адаптации спортсмена к физическим нагрузкам. Литературные данные свидетельствуют, что в процессе тренировочной деятельности у спортсменов в покое наблюдается экономизация деятельности сердечно-сосудистой системы, которая проявляется в виде уменьшения частоты сердечных сокращений, минутного объёма сердца, снижения тонуса артериальных сосудов, периферического сопротивления и т.д. (Дембо, 1991, Павлик А.И., 2008). При этом, как правило, у спортсменов высокой квалификации отмечается гипертрофия сердечной мышцы, возникновение признаков «спортивного сердца». Известно, что гипертрофия мышечных волокон часто сопровождается ухудшением кислородного обеспечения миокарда, в результате увеличения диффузионных расстояний для кислорода (Меерсон, 1993). Для улучшения васкулризации миокарда и повышения резистентности к дефициту кислорода часто используют гипоксические нагрузки (тренировки). Для этого применяют гипоксические воздействия различного генеза (гипобарическая, нормобарическая и т.д. ). Действие различных типов гипоксии на организм спортсменов различной квалификации достаточно широко обсуждается в литературе (Филиппов М.М, 1983; Колчинская А.З., 1997). При этом имеются крайне противоречивые сведения о возможностях использования гипоксии в детском возрасте (Колчинская А.З., 1964, 1973). Исходя из этого в рамках проведённого исследования была поставлена задача – изучить реакции сердечно-сосудистой системы пловцов различных возрастных групп на гипоксическую нагрузку. В исследовании приняли участие пловцы в возрасте 10–18 лет, которые были разделены на три возрастные группы согласно возрастной классификации: 10–12, 13–15, 16–18 лет. 20 Были изучены реакции сердечно-сосудистой системы на ступенчатовозрастающую гипоксию. Гипоксия моделировалась с помощью гипоксикатора «Тибет-4». Ступенчато-возрастающая гипоксия включала в себя дыхание газовыми смесями с пониженным содержанием кислорода (18, 15, 13, 10, 8 % О2), с пребыванием на каждой ступени в течение 5-ти минут, с последующим 5-минутным отдыхом. Во время исследования определяли показатели насыщения крови кислородом, артериального давления, частоты сердечных сокращений, систолический и минутный объём сердца. Исходные показатели сердечно-сосудистой системы пловцов в покое соответствовали показателям физиологической нормы для данных возрастных групп. При этом следует отметить, что во всех возрастных группах показатель частоты сердечных сокращений оказался на уровне нижних границ возрастных норм, что расценивается, как результат тренированности спортсменов и экономизация деятельности сердечно-сосудистой системы. Уровень артериального давления в младшей возрастной группе достоверно ниже, чем в старшей, что соответствует возрастной норме (Доскин В.А., 1997). При этом отмечались сравнительно низкие относительные значения минутного объёма крови в покое у спортсменов старшей возрастной группы, что связано с экономизацией деятельности сердца у высококвалифицированных пловцов. По мере снижения содержания кислорода во вдыхаемом воздухе, отмечалась тенденция к увеличению относительных показателей минутного объема крови во всех возрастных группах. Увеличение минутного объёма крови при дыхании ГГС с 18–15 % происходило преимущественно за счёт увеличения систолического объёма, а при ГГС 13–8 % О2 – в совокупности с увеличением ЧСС. Очевидно, эти изменения связаны с повышением активности симпато-адреналовой системы, действием гормонов коркового слоя надпочечников и гипофиза на сердечно-сосудистую систему пловцов (Колчинская А.З., 1983). Дыхание воздухом с пониженным содержанием кислорода способствовало достоверному снижению систолического давления у 10–15-летних пловцов до 4,4 мм рт. ст. в диапазоне 5,7–8,5 мм рт. ст. в старшей возрастной группе. Систолическое давление подростков не достигало величин регистрируемых у взрослых спортсменов, что по видимомусвязано со слабым развитием сердечной мышцы и более широким просветом сосудов (Доскин В.А., 1997). 21 Данные, полученные в ходе исследования, свидетельствуют о достоверном увеличении МОК в младшей возрастной группе, при дыхании ГГС с 10 % содержанием кислорода, тогда как у 13–17-летних пловцов достоверное увеличение МОК отмечалось при дыхании ГГС с 13 % содержанием кислорода. При этом достоверное увеличение ЧСС у пловцов 10–12 лет происходит при ГГС 10 %, тогда как у 13–17-летних при ГГС 13 %. Было установлено, что увеличение МОК по мере снижения кислорода во вдыхаемом воздухе происходит преимущественно за счёт увеличения систолического объёма в старших возрастных группах и частоты сердечных сокращений в младшей. Основываясь на данных полученных в ходе исследования, можно сделать вывод, о наличии возрастных особенностей реактивности сердечно-сосудистой системы при гипоксических нагрузках, при сравнительно низких изменениях гемодинамики у спортсменов младшей возрастной группы. Концепция морфофункциональной гетерогенности и гетерохронности процессов адаптации при гипоксии Балыкин М.В.1, Антипов И.В.1, Сагидова С.А.1, Каркобатов Х.Д.2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Институт горной физиологии НАН, г. Бишкек, Кыргызская Республика В процессе эволюционного развития человека и высших животных сложился окислительный тип обмена веществ, определяющий нормальное течение физиологических функций в организме. При этом известно, что уровень окислительных процессов имеет выраженные органоспецифические особенности. Наряду с различиями базального окислительного метаболизма существует межорганная гетерогенность в чувствительности клеток дефициту О2: клетки головного мозга при аноксии погибают в течение нескольких минут, мышечные клетки способны к восстановлению функции через десятки минут. Более того известно, что даже на уровне отдельных органов существует различная чувствительность клеток к дефициту О2: клетки ко22 ры головного мозга более чувствительны к аноксии, чем структуры белого вещества, мозжечка или продолговатого мозга (Иванов К.П., 1990); гепатоциты перипортальной зоны более чувствительны к дефициту О2, чем клетки перивенулярной зоны печеночного ацинуса и т.д. Наличие таких меж- и внутриорганных различий окислительного метаболизма, чувствительности к дефициту О2, организации и регуляции путей доставки О2 (микрогемоциркуляторное русло), предполагают наличие морфофункциональных особенностей формирования процессов компенсации и адаптации к гипоксии различного генеза. Известно, что основная часть горных поселений расположена на высотах не превышающих 4–5 тыс. м над ур. моря (жилое высокогорье), т.е. именно до этого уровня возможна компенсация и морфофункциональная адаптация к гипоксической гипоксии, наиболее показательным проявлением которой является организм постоянных жителей высокогорья. Миграция в горные регионы предполагает на первом этапе мобилизацию функции, направленных на компенсацию дефицита О2, с последующим формированием морфофункциональных изменений в системах и тканях составляющих основу долговременной структурной адаптации. Проведенные нами исследования показали, что важным механизмом компенсации гипоксии на раннем этапе адаптации в горах (3200 м, 1–15 сутки) является усиление функции кардиореспираторной системы: гипервентиляция, изменение сродства Нв к О2, увеличение минутного объема кровообращения, которые затем стабилизируются на уровне равнинных показателей, что свидетельствуют о переходе на новый уровень их функционирования. Оценивая интегральный показатель доставки О2 в висцеральные и соматические органы, объемную скорость кровотока, было установлено, что на протяжении месячной адаптации в горах органный кровоток повышен в сердце, печени, почках; снижен – в скелетных мышцах (исключая респираторные) и костной ткани; без изменений в головном мозге. При этом оказалось, что не смотря на перераспределение кровотока, потребление О2 увеличивается в сердце, печени, почках и практически не изменилось в головном мозге, скелетных мышцах, селезенке, спланхических органах. Оценивая эти данные установлено, что при неизменном или сниженном тканевом кровотоке утилизация О2 в головном мозге и скелетных мышцах существенно возрастает, обеспечивая адекватное потребление О2. 23 Парадоксальными кажутся данные о неизменном кровоснабжении головного мозга, поскольку клетки ЦНС наиболее чувствительны к гипоксии. Оценивая характеристики объемного кровотока и изменения микроциркуляторного русла в различных отделах головного мозга установлено, что не смотря на неизменный суммарный приток крови, его повышенная фракция перераспределяется к коре больших полушарий, снижаясь в белом веществе; разрежение кровеносного русла в продолговатом мозге и мозжечке сопровождается увеличением просвета микрососудов в гипоталамусе (Воротникова М.В., 2004). Полученные данные указывают на наличие не только меж-, но и внутриорганных механизмов регуляции распределения кровотока, обеспечивающих компенсацию дефицита О2 в отделах ЦНС, наиболее чувствительных к гипоксии (кора, гипоталамус). Подобные внутриорганные реакции микрососудов установлены в надпочечниках (пучковая и сетчатая зоны), щитовидной железе и аденогипофизе (Зеркалова Ю.Ф., 2004). Особого внимания заслуживает «цена» меж- и внутриорганной адаптации к гипоксии. В органах, в которых отмечается увеличение кровотока (печень, почки) имеют место выраженные реактивные сосудистые изменения: паравазальное и интерстициальное перераспределение жидкости, диапедез форменных элементов крови. Оценивая эти данные можно полагать, что отсутствие выраженного артериального притока к головному мозгу, предотвращает перераспределение жидкостей в тканях, обеспечивая метаболические потребности за счет увеличения экстракции О2 из крови. Снижение кровотока в скелетных мышцах, генетически наиболее устойчивых к гипоксии, существенно не влияет на их структуру, хотя уже после 15-ти суток адаптации приводит к пролиферации новых капилляров, увеличению размеров митохондрий, истончению мышечных волокон. Таким образом, результаты исследования подтверждают наличие меж- и внутриорганных особенностей компенсации и формирования структурной адаптации к гипоксии. 24 Механизмы возникновения тканевой гипоксии в висцеральных и соматических органах при максимальных физических нагрузках Балыкин М.В.1, Сагидова С.А.1, Виноградов С.Н.1, Платонов А.С.1, Филиппов М.М.2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия; 2 – Национальный университет физического воспитания и спорта Украины, г. Киев, Украина Известно, что величина физиологических изменений в организме зависит от интенсивности и продолжительности динамической нагрузки. Наиболее высокие требования к организму предъявляют нагрузки максимальной и субмаксимальной мощности, во время которых преобладают анаэробные и анаэробно-аэробные процессы ресинтеза АТФ, накапливается значительный кислородный долг. Во время таких нагрузок возникает выраженная артериальная гипоксемия и гипоксия, которая выделена в классификации гипоксических состояний в отдельный тип – гипоксию нагрузки. Принято, что гипоксия мышечной ткани является одной из главных причин снижения работоспособности и возникновения утомления. При этом практически без внимания остаются морфофункциональные изменения в висцеральных органах, которые, не участвуя непосредственно в локомоциях, осуществляют прямые и вспомогательные функции: гуморально-гормональная (эндокринные органы), газообмен, кровообращение (легкие, сердце), выделение (печень, почки) и т.д. Данные литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют, что при максимальных физических нагрузках резерв производительности работы сердца спортсменов составляет 4–5-кратное увеличение. При этом минутный объем кровообращения распределяется в мышцы, обеспечивающие локомоции, респираторные мышцы и мышцы вспомогательные. Не смотря на увеличение объемной скорости кровотока в этих мышцах в 100–180 раз и повышение утилизации О2 из крови, в них возникает дефицит О2 (тканевая гипоксия), накапливается кислородный долг. Резерв коронарного кровотока при максимальных физических нагрузках составляет 4–5-кратное его увеличение. Учитывая резерв кровеносного русла и своеобразие пульсирующего кровотока в миокарде, очевидно, что кардиомиоциты при предельных нагрузках попадают в условия дефицита 25 О2, который ограничивает насосную функцию сердца, снижая общую физическую работоспособность спортсменов. Оценивая характер кровотока в висцеральных органах установлено, широкое разнообразие его изменений. Так, при максимальной нагрузке доля минутного объема кровообращения, распределяемая в мозге снижается с 3,2 до 0,6 %, однако объемная скорость кровотока при этом практически не изменяется по сравнению с покоем. Снижается и доля МОК распределяемая в печень (в 9 раз), почки (в 10 раз) в поджелудочную железу (в 16 раз), надпочечники (в 16 раз). При этом абсолютные значения объемной скорости кровотока в головном мозге не изменяются, в печени (артериальная фракция) снижаются на 59 %, в почках – на 30 %, поджелудочной железе – на 120 %, увеличиваясь в надпочечниках на 59 %. Таким образом, при максимальных нагрузках возникает «синдром обкрадывания» висцеральных органов, за счет перераспределения доли МОК в мышцы и ряд органов, принимающих участие в обеспечении динамической нагрузки. Говоря о «гипоксии нагрузки» следует учитывать причинно-следственные факторы приводящие к ее возникновению. В локомоторных, респираторных мышцах и в сердце гипоксия возникает на фоне «максимизации» функций, при несоответствии между кислородным запросом и возможностями сердечно-сосудистой системы в доставке О2; в висцеральных органах тканевая гипоксия возникает в результате перераспределения кровотока по типу циркуляторной недостаточности («синдром обкрадывания»). Оценивания механизмы возникновения тканевой гипоксии при максимальных физических нагрузках следует учитывать возможность возникновения артериальной гипоксемии (гипоксемия нагрузки), которая в условиях перераспределения кровообращения увеличивает степень дефицита О2 в органах и тканях. Таким образом, представленные результаты исследований приводят к заключению, что возникающая при максимальных физических нагрузках тканевая гипоксия (гипоксия нагрузки) может носить тотальный характер, независимо от степени участия органов и тканей в обеспечении локомоций. 26 Аппликационное и пероральное применение цеолита в послеожоговом периоде Бгатова Н.П.1, Габитов В.Х.2, Уметалиева А.Б.2 1 – НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, г. Новосибирск, Россия; 2 – Отдел морфологии Научного центра реконструктивновосстановительной хирургии МЗ КР, г. Бишкек, Кыргызская Республика Термические поражения кожи представляют собой серьёзную медицинскую, социальную и экономическую проблему и занимают третье место в структуре травматизма мирного времени и, несмотря на большие успехи, достигнутые в лечении ожогов, летальность среди обожженных больных остается высокой даже в специализированных стационарах. Одной из главных причин высокой летальности среди пострадавших, является полиорганная недостаточность, развивающаяся вследствие системного воспалительного ответа, который в свою очередь может резко усугубляться при снижении детоксикационной функции лимфатической системы. Одним из возможных способов коррекции лимфатического дренажа ожоговой раны при термическом ожоге кожи и, следовательно, снижение токсемии, является использование сорбционных технологий. В хирургии для лечения гнойных ран применяются сорбционные контейнеры из тканного капрона с дробленым цеолитовым туфом – шивыртуином. Однако основные проблемы применения цеолитов в медицине связаны с недостаточной изученностью механизма их действия. Цель исследования – выявить в эксперименте наиболее эффективный способ лечения термических ожогов кожи с использованием цеолитов. В работе использовано 135 животных массой 180–200 г. Работу с животными проводили в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных». Использовалась модель термического ожога кожи IIIА степени, так как поверхностные ожоги являются адекватной моделью для доклинического изучения местных ранозаживляющих препаратов. Распределение животных в сериях производилось следующим образом: 1-я группа – интактный контроль (без какого-либо патологического воздействия); 2-я группа – с ожогом IIIА степени без лечения (спонтанное заживление); 3-я группа – животные с ожогом IIIА степени, леченные об27 щепринятым препаратом – мазью «Левомеколь; 4-я группа – животные, которым в течение 7-ми дней после ожога накладывали на раневую поверхность контейнеры с цеолитовым минеральным комплексом. Смену контейнеров производили ежедневно. 5-я группа – животные, которые в послеожоговом периоде получали с пищей цеолиты и которым на раневую поверхность накладывали контейнеры с цеолитом. Оценка состояния ожоговой раны проводилась на 1, 3, 7, 15 и 25 сутки после нанесения травмы и проведения курса лечения с помощью морфологических и морфометрических методов исследования. В условиях спонтанного заживления ожоговой раны в структуре макрофагов отмечали значительное накопление лизосомальных структур, что, вероятно, было связано с незавершенностью фагоцитоза, отмечаемой при ожоговой травме. Исследование показало, что ожоговая травма кожи приводит к существенным изменениям в сосудах микроциркуляторного русла. Плотность распределения сосудов на 1–3-е сутки опыта не отличается от нормальной. К 7-м суткам развивались обширные участки ишемии дермы, в которой просматривались лишь единичные сосуды, что приводило к снижению этого показателя на 17,1 % (Р<0,05). К 15-м суткам за счет процесса активного новообразования наблюдается увеличение количества сосудов на 21,8 % по сравнению с нормой. К 25-м суткам отмечается облитерация некоторых сосудов. Применение нами комплекса традиционно используемых методов лечения приводит к ускорению процессов заживления ожоговой травмы, снижению воспалительных изменений, числа осложнений. Подтверждением этому служит улучшение морфометрических параметров, характеризующих процессы регенерации и реэпителизации эпидермиса и дермы. Однако проведенное нами исследование подтверждает факт недостаточной эффективности классической фармакотерапии, которая не всегда может обеспечить адекватную помощь в лечении термических повреждений кожи, что согласуется с данными литературы. Нами было показано, что в структуре эндотелиоцитов лимфатических капилляров ожоговой раны кожи животных, которым делали аппликации с использованием цеолитовых контейнеров, несмотря на некоторый отек клеток, отмечали большую сохранность цитоплазматических орга- 28 ноидов и микропиноцитозных везикул, ультраструктурная организация клеток претерпевала меньшие дистрофические изменения. Использование аппликаций цеолитовых контейнеров оказывало протективное действие на структуру эндотелиоцитов лимфатических капилляров, способствуя меньшему повреждению и поддержанию их структурной целостности. Исходя из имеющихся данных литературы, сорбенты, находясь в кишечнике, могут поглощать экзотоксины, ксенобиотики, бактерии, бактериальные токсины, потенциальные аллергены и др. Известно, что питание играет важную роль в реабилитации ожоговых больных. Энтеральное использование цеолитов оказывает детоксицирующее действие, способствуя коррекции гомеостаза организма. Таким образом, результаты исследования свидетельставуют что, комплексное (аппликационное и пероральное) использование цеолитов приводит к ускорению процессов заживления, улучшению кровоснабжения и обмена веществ. Все это обеспечило наиболее благоприятные условия микроокружения для развития регенераторного процесса. Роль антиоксидантов в коррекции функционального состояния печени при механической желтухе Беляев А.Н., Беляев С.А., Козлов С.А., Костин С.В., Елистратов Ю.В. Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия Наиболее опасным осложнением при механической желтухе является печеночная недостаточность. В комплексном лечении механической желтухи ведущее место отводится декомпрессии желчевыводящих путей, однако в последующем у больных нередко возникает острая печеночная недостаточность, являющаяся основной причиной неблагоприятных исходов лечения. Повышение эффективности лечения больных с холестазом зависит от патогенетически обоснованной коррекции нарушений гомеостаза. Применение лекарственных средств, направленных на стабилизацию клеточных мембран приводит к улучшению функциональной активности 29 гепатоцитов. В связи с этим вызывает интерес антиоксидант мексидол, обладающий мембраностабилизирующим и антигипоксантным действием. Цель работы: оценить эффективность инфузий мексидола в коррекции функционального состояния печени при механической желтухе. Для оценки эффективности инфузий мексидола при внепеченочном холестазе проведены эксперименты на 40 собаках массой от 8 до 36 кг под внутриплевральным тиопентал-натриевым наркозом (0,045 г/кг). Моделировали механическую желтуху, путем интраоперационного наложения петли удавки на общий желчный проток (рац. предложение №101, 2003 г.) Выполнено 2 серии экспериментов. Животным 1 серии на 3 сутки после моделирования механической желтухи вводился изотонический раствор натрия хлорида (ФР) в объеме 20 мл/кг соответственно (контрольная серия). В 2-й после удаления лигатуры с холедоха на третьи сутки внепеченочного холестаза проводилось внутривенное введение мексидола (6,5 мг/кг) в ФР (20 мл/кг). В сыворотке венозной крови определяли биохимические показатели, характеризующие функцию печени: аспартатаминотранферазу (АсАТ) и аланинаминотрансферазуу (АлАТ), содержание общего билирубина и его фракций, уровень малонового диальдегида (МДА), активность каталазы. Результаты исследования показли, что обтурационный холестаз сопровождался значительными функциональными нарушениями печени. Уровень общего билирубина к третьим суткам холестаза превышал норму почти в 39 раз, активность АсАТ и АлАТ возрастала в 10,9 и 23,3 раза от исходных значений. Обтурация холедоха уже с первых суток холестаза сопровождалась активацией процессов ПОЛ. Содержание вторичного продукта ПОЛ – малонового диальдегида (МДА) на 3, сутки холестаза возрастало в 4,2 раза при одновременном снижении активности каталазы на 61 % от исходных значений. После декомпрессии холедоха внутривенное введение физиологического раствора (ФР) не приводило к восстановлению показателей функционального состояния печени. Уровень общего билирубина к 7 суткам составлял 1103,9 % относительно исходного значения. Активность АсАТ и АлАТ снижалась менее значительно, составляя на 7 сутки 308,3 % и 710,5 % соответственно. Состояние про- и антиоксидантных систем организма характеризовалось незначительными положительными изменения- 30 ми. Концентрация вторичного продукта ПОЛ – МДА – оставалась повышенной до 375,2 % (p<0,001), активность каталазы – сниженной до 73,8 % от исходных данных. Внутривенное введение мексидола приводило к улучшению функционального состояния печени. На 7 сутки эксперимента инфузии мексидола способствовали нормализации пигментного обмена – уровень общего билирубина уменьшался практически до исходных значений, хотя концентрация его прямой фракции оставалась повышенной на 119,6 % (Р<0,001) Активность АсАТ и АлАТ снижалась на 86,6 и 88,8 %, составляя 130 и 237 % от исходных значений. Введение препарата приводило к значительному снижению интенсивности свободнорадикальных процессов. К 7 суткам концентрация МДА относительно данных на высоте желтухи уменьшались в два раза, составляя 149,6 и 183,5 % относительно исходных значений. Таким образом, обтурационный холестаз сопровождается значительными нарушениями функции печени, и активацией процессов свободнорадикального окисления. На фоне применения мексидола происходила существенная нормализация пигментного обмена, восстанавливался антиоксидантный статус организма и уменьшались процессы свободнорадикального окисления. Загрудинный зоб в условиях горного Кыргызстана Василевский М.Г., Чынгышпаев Ш.М. Институт горной физиологии НАН КР, г. Бишкек, Кыргызская Республика Считается общепризнанным, что дефицит природного йода является основным этиологическим фактором эндемического зоба, который встречается преимущественно в горных регионах. Однако остаются не решенными вопросы эндемического зоба в случаях врожденной аномалии щитовидной железы, поэтому мы сочли необходимым рассмотреть эпидемиологические и клинические стороны загрудинного зоба, которые являются дискутабельными. Изучение этих вопросов для Кыргызстана представляет особый интерес, так как большая часть населения проживает в условиях высокогорья, и зобной эндемии средней тяжести с переходом в тяжелую. 31 Регистрация атипичных локализаций эндемического зоба (загрудинного и лингвального) официальной статистикой и МКБ-10 пересмотра не предусмотрена. В структуре больных госпитализированных по поводу эндемического зоба атипичные локализации составляют порядка 9,2 %, в том числе доля загрудинного зоба составляет 5,9 %. Распространенность загрудинного зоба (33) по регионам республики колеблется от 0,8 до 2,4 на 100 тыс. взрослого населения. Загудинный зоб чаще регистрируется среди городского населения (1,8 на 100 000 населения). В г. Бишкек интенсивные показатели заболеваемости на 100 тыс. населения превосходят среднереспубликанские в 2,8 раза, в г. Ош – в 1,7 раза. В регионах с высоким уровнем эндемического зоба обычной локализации (Ошская, Джалал-Абадская области) загрудинный зоб встречаются реже (0,5 %ооо), чем в регионах с низким уровнем эндемического зоба обычной локализации (1,3 %ооо). Эти данные наводят на мысль, что в ряде случаев загрудинный зоб не связан с дефицитом природного йода и по патогенезу относится к числу спородических. В числе больных загрудинным зобом преобладают лица женского пола (84,8 %), на одного мужчину приходится 5,6 женщин. Загрудинный зоб преимущественно выявляется среди людей старше 40 лет и особенно у пожилых. В числе больных загрудинным зобом дети в возрасте от 0 до 14 лет не значатся, тогда, как при аутопсии в возрасте до года в 12,4 % отмечены отклонения касающиеся объема, формы и локализации щитовидной железы. Таким образом, внутригрудной зоб является уделом лиц старше 30 лет, тогда как эндемический зоб с обычной локализацией в возрасте до 30 лет. У большинства больных (60,5 %) отмечалась узловая форма (60,5 %), диффузная – у 6,5 %, смешанная – у 10,2 %. Гистологическому исследованию подвергнуто 129 (58,1 %) удаленных загрудинных зобов. Из них у 84 (65,4 %) зоб расценен как макрофолликулярный, у 17 (12,8 %) микрофолликулярный, у 22 (17,3 %) – паренхиматозный и у 6 (4,5 %) – зоб Хасимато. Из представленных данных следует, что загрудинный зоб имеют такую же гистологическую структуру, как и эндемический зоб обычной локализации. Из 222 больных у 144 (64,9 %) загрудинный зоб был эутироидным, у 49 (22,1 %) – с гипертиреозом и у 29 (13,1 %) – с тиреоидной недостаточностью (гипотериоидный зоб). Из числа лиц с загрудинным зобом 22,3 % 32 пациентов, лечились у терапевтов по поводу стенокардии, бронхиальной астмы, невростении, гипертонии и др., но загрудинный зоб диагностирован не был, хотя у ряда больных налицо была клиника гипертериоза. Основным признаком загрудинного зоба является синдром компрессии таких жизненно важных органов, как трахея, пищевод, крупные внутригрудные сосуды и нервные стволы. Выраженность компрессионного синдрома определяется локализацией, формой, размером и глубиной расположения опухоли. При отсутствии компрессии и тиреоидной интоксикации, загрудинный зоб на протяжении многих лет может ничем не проявляться. В таких случаях он выявляется случайно при рентгенологическом исследовании грудной клетки и диагностируется как опухоль средостения. Больные с загрудинным зобом на оперативное лечение направляются с большой задержкой. Через год после постановки диагноза госпитализировано 71,1 % больных, через 3 года – 20,2 %, через 5 лет – 7,7 %. Запоздалая госпитализация приводит к увеличению операций в экстренном порядке. Подход к лечению загрудинного зоба такой же, как и зоба обычной локализации. Однако накопившийся опыт позволяет утверждать, что всякий случай загрудинного зоба подлежит оперативному лечению, за исключением тех случаев, когда имеются абсолютные противопоказания к оперативному вмешательству. Наиболее часто производится энуклиация узла (70,5 %), затем энуклиция с резекцией (24,8 %) и субтотальная резекция (4,8 %). Во время операции наблюдались следующие осложнения: асфиксия – 3,8 %, кровотечения – 9,4 %, пневмоторакс – 2,1 %, повреждение возвратного нерва (5 %). В послеоперационном периоде одним из грозных осложнений является тиреотоксический криз. Летальность после хирургического лечения загрудинного зоба колеблется в пределах 1,4 %. Непосредственной причиной смерти являются острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая дыхательная недостаточность (ателектаз по причине парез купола диафрагмы). Изучение отдаленных результатов хирургического лечения показало, что 88,7 % больных оказались практически здоровыми людьми. Лишь у 11,3 % были те или иные жалобы. Пересечение в ходе операции обоих возвратных нервов приводит в последующем к срединному стенозу гортани. В результате такие пациенты становятся хроническими канюленосителями и инвалидами второй и третьей группы с очень низким качеством жизни 33 В заключение отметим, что загрудинный зоб в зоне зобной эндемии имеет ряд эпидемиологических и клинических особенностей. В частности, для развития загрудинного зоба трубуется не только дефицит природного йода, но и присутствие в окружающей среде зобогенных факторов. Загрудинный зоб в отличие от обычного зоба проявляется после 30 лет, трудно диагностируется, доминируют узловые формы, больные на хирургическое лечение, которое является основным и достаточно безопасным, госпитализируются с задержкой, что повышает частоту экстренных операций. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при действии прерывистой гипоксической гипоксии Васильева Е.В., Слободнюк Н.А., Антипов И.В., Балыкин М.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Цель исследования – оценить реакции микроциркуляторного русла, структурные изменения щитовидной железы и динамику тиреоидных гормонов в крови, при действии прерывистой гипобарической гипоксии. Исследования проводились на белых лабораторных крысах-самцах, массой 180–200 г. Прерывистую гипобарическую гипоксию (ПГГ) моделировали с использованием барокамеры по схеме: 5 минут снижение давления (Рв) до 310 мм рт. ст., 1 минута пребывания на этой «высоте», 5 минут повышение Рв. Однократный сеанс гипобарической гипоксии включал в себя пять таких воздействий с периодом восстановления между ними (нормоксия) – пять минут. Сеансы гипобарической гипоксии проводили 6 раз в неделю на протяжении месяца. В контрольных исследованиях (интактные крысы) и на 1, 7, 15 и 30 сутки эксперимента оценивали: газовый состав, кислотно-основного состояния (КОС) артериальной и смешанной венозной крови, содержание тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4св) в сыворотке крови. После прижизненной инъекции кровеносного русла водной взвесью черной туши проводили морфометрию сосудов микроциркуляции. Структурные изменения ЩЖ оценивали на гистологических препаратах. 34 Результаты исследования показали, что во время «подъемов» в барокамере возникает выраженная артериальная гипоксемия и сдвиги КОС в сторону метаболического ацидоза (1–7 сутки), которые компенсируются в период 5-ти минутного восстановления между однократными «подъемами». Действие ПГГ в первые 15 суток сопровождается достоверным увеличением ТТГ, Т3 и Т4св. в сыворотке крови, при их снижении к исходному уровню на 30-е сутки эксперимента. На протяжении всего исследования отмечается достоверное увеличение количества функционирующих капилляров и суммарной площади их поперечных сечений, свидетельствующих об увеличении кровоснабжения ЩЖ. Увеличиваются диаметры фолликулов и площадь их сечения, при достоверном снижении индекса накопления коллоида (ИНК). Повышаются размеры тиреоидного эпителия, преобладают тиреоциты призматической и кубической формы. Структурные изменения ЩЖ, изменение тиреоидных гормонов на фоне периодически повторяющейся тотальной тканевой гипоксии, сопровождаются увеличением эффективности тканевого дыхания, о чем свидетельствует достоверное повышение артерио-венозной разницы и коэффициента утилизации О2 из крови, наиболее выраженное на 30-е сутки эксперимента. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии прерывистой гипобарической гипоксии на ЩЖ, сопровождающимся повышением ее функций и реактивными структурными изменениями, выраженными на ранних этапах гипоксического воздействия. Изучение здорового образа жизни подрастающего поколения современного Кыргызстана Васильченко В.В., Калимова Н.М. Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызская Республика По данным НИИ педиатрии за 2010–2011 гг. в Кыргызской Республике отмечено 14 % практически здоровых детей, 50 % – с отклонениями в развитии опорно-двигательного аппарата, 35–40 % имеют хронические за35 болевания. Состояние здоровья с течением времени не улучшается, а ухудшается в связи с неправильным образом жизни. В связи с этим, нами был изучен образ жизни сельских и городских школьников проживающих на территории Кыргызстана. С этой целью было выбрано два села: Александровка и Петровка в сравнении с городом Бишкек. Проведено анкетирование школьников 10–11 классов по опроснику «Психолого-педагогическая квалиметрия здорового образа жизни школьников» (А.С. Галицкий, Е.Ю. Березняк). Анкета состояла из 57 вопросов, сгруппированных в 7 шкал: качество сна, питания, труда, отдыха, физической активности, вредных привычек и представления о здоровье. Было собрано и обработано в программе SPSS 176 анкет, из них: по селу Александровка – 60, село Петровка – 64, город Бишкек – 52. Из общего числа опрошенных девочки составили 52,4 % и мальчики – 47,6 %. Для изучения анамнеза заболеваний использовали карточки подростков 15–16 лет (1995– 1996 гг.) сел Александровка и Петровка (по 65 карточек в каждом селе). Полученные результаты сопоставлялись между обоеми селами. Учитывались: пол, последнее обращение в поликлинику, диагноз на момент последнего обращения и ранее перенесенные заболевания. Расчеты велись стандартными статистическими методами. Выявлены достоверные отличия по шкале «Вредные привычки» между сельскими и городскими школьниками. В селе Александровка данный параметр составлял: -8,34±0,64 балла, в селе Петровка: -8,76±0,78, а в городе: -13,08±1,03 (Р=0,001), при max-20 и min-1. Преобладание вредных привычек среди школьников города, связано с более разнообразным досугом и широким доступом к развлечениям, большим количеством соблазнов. По шкале представление о здоровье село Александровка и город не различаются, составляя 13,8±1,2 балла, а в селе Петровка данный параметр составляет 17,36±1,4 балла (Р=0,058), при max-19, min: 4. Это связано с более правильным представлением о здоровье, сформированным в сознании учащихся. По шкалам качество сна, питания, труда, отдыха, физической активности кардинальных различий выявлено не было. Выявлены различия по половому признаку в обоих селах по компонентам: качество питания и вредным привычкам. Качество и разнообразие питания у представителей обоих полов является низким, составляет у мальчиков 11,03±1,44 балла, у девочек – 7,38±1,19 (Р=0,058), при max пра- 36 вильном питании – 33,75 и min правильном – 5,25. Школьная программа 10–11 классов является интенсивной умственной нагрузкой, которая требует принятия пищи 4–5 раз в день. По нашим данным школьники принимают пищу 2–3 раза и время приёма пищи не является постоянным, промежутки между приемами пищи достигают 6–7 часов. По компоненте вредные привычки также выявлены различия: у девочек: – 6,82±0,71 балла, у мальчиков: – 9,47±0,89 (Р=0,039), при max: –20 баллов, min-1. Допуская, что девочки заняты домашним хозяйством, выполнением учебного задания и посещением дополнительных кружков, имеют меньше вредных привычек, чем мальчики. Из 52 респондентов интервьюированных в городе Бишкек по параметрам качества питания и вредным привычкам по 17 человек (32,7 %) соответственно, правильно и разнообразно питаются и имеют минимальное количество вредных привычек. Правильный режим сна и бодрствования выполняют 32 (65,4 %) респондентов. Достаточную физическую активность проявляют 13 (25 %) опрошенных. Оптимальный режим труда и отдыха соблюдают 42 (80,76 %) и 27 (51,9 %), соответственно. Правильное представление о здоровье имеют 23 (44,2 %). В среднем знают о здоровом образе жизни и его соблюдают 47,5 % школьников города, а 52,5 % не соблюдают его. Изучение анамнеза заболеваний по медицинским карточкам сельских школьников показало, что по половому признаку в селе Петровка количество мальчиков составило 26 (40 %), девочек 39 (60 %). В селе Александровка мальчиков – 31 (48 %), девочек – 34 (52 %). Последнее обращение поликлинику в селе Александровка 1995–2000 гг. составило 3 (4,6 %), в Петровке 16 (24,6 %) человек, 2001–2006 гг. – 11 (16,9 %), Петровка – 26 (26,0 %). В 2007–2011 гг. 51 (78,5 %), а в Петровке 32 (49,4 %). На момент последнего обращения в селе Александровка не было зафиксировано жалоб у 52 подростков (80 %), в Петровке 20 (31 %). Подростки, предъявившие жалобы на состояние здоровья в селе Александровка составили 13 (20 %) человек, в Петровке – 45 (69 %). Лица обратившихся с заболеванием желудочно-кишечного тракта в Александровке составило 16 человек (15,7 %), в Петровке – 9 (11,0 %), с заболеванием дыхательной системы в Александровке – 62 (60 %), в Петровке – 39 (46,4 %), с паразитарными забо- 37 леваниями в Александровке – 3 (2,9 %), в Петровке – 3 (3,5 %), гнойновоспалительными поражениями – 18 (17,6 %) и 31 (36,9 %) соответственно. Выводы: 1. Преобладание вредных привычек среди школьников города является максимальным по сравнению с сельскими школьниками обоих сел. 2. По шкалам вредные привычки и качеству питания преобладают мальчики. 3. Пик обращаемости в поликлинику сельских школьников отмечался с 2007–2011 гг., в селе Петровка он составил 32 (49,4 %), а в Александровке – 51 (78,5 %). 4. В обоих селах наибольшая частота встречаемости наблюдалась с патологиями дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта и гнойно-воспалительными заболеваниями. Патология сердечно-сосудистой системы встречалась исключительно в селе Петровка (1,1 %). Коррекция гомеостатических показателей крови при эндогенной интоксикации Власов П.А., Зеленцов П.В., Потянова И.В., Рахметуллова Г.Р., Кульченко А.А. Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия Одним из важнейших факторов нарушений гомеостаза при различных ургентных патологиях органов брюшной полости является свободнорадикальный процесс перекисного окисления липидов. Циркуляция большого количества токсических продуктов, образование свободных радикалов в плазме крови неизбежно приводят к развитию мембранодеструктивных процессов с повреждением клеточных мембран форменных элементов крови, что усугубляет течение патологии, замыкая порочный круг. Поэтому в настоящее время большой интерес представляет поиск новых схем терапии, обладающих способностью регулировать интенсивность свободно-радикального окисления. 38 Цель работы – изучение влияния нового производного 3-оксипиридина этоксидола и нового антигипоксанта ремаксола на некоторые показатели гомеостаза, а также функционально-метаболическое состояние форменных элементов крови при остром перитоните. Работа основывается на результатах экспериментальных исследований на беспородных половозрелых собаках, которым моделировали каловый перитонит (Власов А.П., 1991). Под тиопентал-натриевым наркозом (0,04 г/кг массы) животным в брюшную полость шприцем вводили 20 % каловую взвесь из расчета 0,5 мл/кг массы тела животного. Через сутки выполняли срединную лапаротомию, оценивали возникшие патологические изменения в брюшной полости, санировали ее. В контрольные сроки (1, 3, 5-е сутки) производили релапаротомию и забор крови. В контрольной группе животным в послеоперационном периоде проводилась инфузионная терапия (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,89 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы животного). В опытных группах в комплексном лечении применяли этоксидол (10 мг/кг) или ремаксол (15 мл/кг). Оценивали выраженность эндогенной интоксикации, фосфолипидный состав мембран, а также ряд показателей функционального состояния эритроцитов и тромбоцитов, интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ), активность фосфолипазы А2 и др. НИР проведена в рамках реализации ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России». Установлено, что в условиях экспериментального перитонита возникают существенные расстройства гомеостаза, в частности повышается уровень токсических субстанций гидрофильной и гидрофобной природы. Отмечены существенные расстройства функционально-метаболического статуса форменных элементов крови. В биологических мембранах эритроцитов наблюдается значимая активация процессов ПОЛ, не корригируемая традиционной терапией. На всех этапах наблюдения отмечалось повышение содержания диеновых коньюгатов (ДК) на 136,8–241,2 % и триеновых коньюгатов (ТК) – на 115,4–190,4 % (р<0,05), малонового диальдегида (МДА) – на 86,9–186,5 % (р<0,05), Fe-МДА – на 40,0–81,2 % (р<0,05), активности фосфолипазы А2 (ФЛА2) – на 238,1–473,8 % (р<0,05). 39 В биологических мембранах тромбоцитов у животных контрольной группы отмечалось достоверное по отношению к исходу, повышение содержания ДК на 81,8–122,7 % и ТК – на 100,0–193,3 % (р<0,05) соответственно этапам наблюдения (1-е, 3-и, 5-е сутки), концентрации МДА – на 57,5–130,2 % (р<0,05), содержания Fe-МДА – на 52,8–84,8 % (р<0,05), активности ФЛА2 – на 113,5–218,0 % (р<0,05). На фоне перечисленных изменений происходило достоверное, по отношению к норме, снижение активности каталазы на 32,3–55,3 % (р<0,05). Нами изучены возникающие при эндотоксикозе изменения процентного содержания некоторых липидов от общего количества нейтральных липидов и фосфолипидов мембран эритроцитов и тромбоцитов, что является одним из информативных критериев определения глубины патологического процесса в организме. Оказалось, что состав фосфолипидного бислоя мембран исследованных клеточных структур подвержен выраженным модификациям. При оценке функционального состояния исследованных форменных элементов крови выявлено, что со стороны эритроцитов отмечено повышение (до 38 %) неспецифической проницаемости, снижение (до 29 %) индекса деформабельности; со стороны тромбоцитов – увеличение (до 36 %) агрегационной активности. В опытных группах для коррекции гомеостатических показателей, связанных с липидными дестабилизациями, нами применен антиоксидант этоксидол или антигипоксант/антиоксидант ремаксол. При дополнении традиционной терапии этоксидолом наблюдалась следующая динамика выраженности процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов: достоверное снижение уровня ДК на 34,5–39,2 % (p<0,05), ТК – на 39,1–40,0 % (p<0,05), МДА – на 25,8–37,5 % (p<0,05), Fe-МДА – на 19,1– 21,9 % (p<0,05) и повышение активности каталазы – на 17,7–28,8 % (p<0,05) относительно данных контрольной группы. На всех сроках наблюдения активность ФЛА2 была достоверно ниже показателей контрольной группы на 36,5–38,7 % (p<0,05). Этоксидол эффективно корригировал нарушения липидного спектра мембран эритроцитов и тромбоцитов. При применении ремаксола также отмечена существенная положительная динамика исследованных показателей гомеостаза. 40 В заключении можно отметить, что включение этоксидола или ремаксола в схему лечения острого перитонита приводит к значительному уменьшению расстройств гомеостаза. Их использование снижает интенсивность процессов ПОЛ, ведет к значимой депрессии активности фосфолипазы А2, что обусловливает восстановление липидного спектра мембранных структур эритроцитов и тромбоцитов c первых суток применения препаратов. Указанные изменения липидного метаболизма явились основой восстановления функциональной активности исследованных форменных элементов крови. Безусловно, восстановление функционально-метаболического состояния клеток крови является весьма значимым компонентом в лечебном эффекте препаратов. Системный липидный дистресс-синдром при хирургических болезнях Власов А.П., Григорьева Т.И., Анаскин С.Г., Шевалаев Г.А., Потянова И.В. Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева, г. Саранск, Россия Современный уровень развития медицинской науки находится на таком этапе, при котором все глубже вскрываются сущностные явления разного рода патологических процессов. Указанное неотвратимо вынуждает рассматривать патологию не только в рамках структурных и функциональных нарушений на органном, тканевом, клеточном уровнях, но и на субклеточном, молекулярном, генном уровнях. Считалось, что указанный процесс не постигнет хирургические специальности. Между тем, научный прогресс устанавливает свои законы развития того или иного медицинского направления и на определенном этапе пополнения знаний в той или иной области такие категории как целесообразность, необходимость, окупаемость становятся менее обсуждаемыми, поскольку речь идет о жизни и здоровье человека. Современная хирургия должна решать вопросы лечения не только на основе макровизуальной картины заболевания, но и обладать способностью взглянуть на патологию глубже. Безусловным достижением в хирургии за последние годы, на наш взгляд, является установление закономерностей развития при патологии 41 нарушений различных видов обмена, особенно липидного. По предложению академика В.С. Савельева (1998) все заболевания, входящие в рамки хирургической специальности и патогенетически связанные с нарушениями липидного гомеостаза были объединены в липидный дистресс-синдром, названный позже его именем. Концепция липидного дистресс-синдрома Савельева заключается в том, что нозологические формы, входящие в его состав, являются, по сути, разными в клиническом плане проявлениями единого патологического процесса, фундаментом которого служат различные нарушения липидного обмена. Обобщая некоторые положения предложенной концепции, представляется возможным подчеркнуть, что авторами установлен ряд патогенетических звеньев липидного дистресс-синдрома, основой которого является нарушения липидного метаболизма, в частности холестеринового гомеостаза. Вполне логично, с этой точки зрения, обосновываются следующие направления лечебного воздействия: восстановление нормального функционирования физиологического механизма регулирования липидного обмена в организме – энтерогепатической циркуляции желчных кислот, восстановление нарушенных метаболических функций печени, устранение внепеченочных билиарных дисфункций, активизация ретикулоэндотелиальной системы печени, устранение дисбиоза толстой кишки. Таким образом, становится очевидным, что концепция липидного дистресс-синдрома Савельева на современном этапе ее развития ограничена рамками установления нарушений метаболизма холестерина в организме и параллельно с этим – блокады энтерогепатической циркуляции желчных кислот. Безусловно, указанное учение не может охватить все расстройства и заболевания, связанные с липидными перестройками в организме. Между тем само понятие липидного дистресс-синдрома, предложенное школой академика В.С. Савельева, определило чрезвычайную важность указанных нарушений в патогенезе ряда заболеваний, с одной стороны, и предопределило направления дальнейших изысканий в указанном направлении – с другой. Последнее, на наш взгляд, самое важное, позволяющее подчеркнуть академичность открытия с его потенциальным распространением и развитием. 42 Цель работы – исследование нарушений липидного обмена в фосфолипидном бислое мембран различных клеточных структур – одном из важнейших объектов, определяющих характер патологического процесса. В качестве модели выбран острый перитонит, перитонит, кишечная непроходимость и др. Работа основывается на экспериментальных и клинических исследованиях. В качестве обсуждения представим материалы только по острому перитониту, который воспризводили путем введения в брюшную полость каловой взвеси. В послеоперационном периоде проводили инфузионную терапию (внутривенные введения 5 % раствора глюкозы и 0,89 % раствора хлорида натрия из расчета 50 мл/кг массы). В контрольные сроки (1, 3, 5 суток) животным выполняли релапаротомию, биопсию тканей различных органов (сердце, легкие, печень, почки, желудок, двенадцатиперстная кишка и др.), забор крови и лимфы. У больных острым перитонитом (различной тяжести и степени выраженности) в динамике исследован количественный и качественный состав липидов и липопротеидов в плазме крови, липидов – в эритроцитах и тромбоцитах. Оценена взаимосвязь липидных дестабилизаций с клинико-лабораторными показателями, ключевыми процессами, участвующими в регуляции липидного метаболизма. Липиды из тканей экстрагировали хлороформметаноловой смесью, затем их фракционировали методом тонкослойной хроматографии. Молекулярный анализ липидов проводили на денситометре Model GS-670 (BIORAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware). Определяли активность альфа-амилазы, используя метод ферментативного гидролиза крахмала. Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) определяли по уровню диеновых коньюгатов (ДК) и ТБК-активных продуктов (малоновому диальдегиду, МДА). Активность фосфолипазы А2 оценивали по каталитической деятельности фермента, супероксиддисмутазы (СОД) – в реакции с нитросиним тетразолием. Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента, корреляционную связь оценивали по критерию г. Выявленные закономерности и связи изучаемых параметров между признаками считались значимыми при вероятности безошибочного прогноза р=95 % и более. 43 Установлено, что модель перитонита оказалась вполне адекватной, что подтверждено как клинико-лабораторными показателями, так и макрои микроскопически. У животных развивался острый перитонит. Опыты показали, что одним из важнейших звеньев в патогенезе острого перитонита выступает стойкое нарушение липидного метаболизма, причем не только в кишечнике и брюшине, но и в органах-мишенях. Динамическая оценка показала, что изменения фосфолипидного состава биомембран клеточных структур различных органов регистрировалась уже в первые сутки заболевания. Существенная модификация липидного состава затрагивала основные классы мембранных липидов, что дает основание определять это патологическое состояние как мембранодестабилизирующий (мембранодеструктивный) процесс. Отметим, что одним из негативных молекулярных событий нарушенного липидного обмена являлось избыточное образование лизоформ фосфолипидов, которые, как и свободные жирные кислоты (уровень которых, как показали исследования, также резко повышался), обладают детергентным действием, усиливая нарушения в фосфолипидной фазе мембранных структур. Изменения липидного метаболизма в тканевых образованиях различных органов нашли отражения в модификации липидного состава плазмы крови и лимфы. Модификация спектра липидов в исследованных тканях сопровождалась активизацией свободнорадикальных реакций перекисного окисления липидов, снижением антиоксидантного энзимного потенциала, активизацией фосфолипазных систем. Математический анализ показал, что при остром перитоните количественные и качественные модификации липидов в исследованных тканевых структурах коррелируют с интенсивностью процессов, участвующих в регуляции липидного метаболизма. Свидетельством являются результаты корреляционного анализа, установившего достоверную связь между указанными показателями (r=0,63…1,0). Клинические исследования подтвердили важнейшую роль расстройств липидного обмена в патогенезе острого перитонита. Существенные модификации спектра отмечены в липидах и липопротеидах плазмы крови, в липидах эритроцитов и тромбоцитов. Указанные изменения сопровождались интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, активизацией фосфолипазных систем, угнетением антиоксидантного энзимного потенциала. Интерес представил факт, что дестабилизации ли- 44 пидного обмена в исследованных тканевых структурах больных острым перитонитом коррелировали с характером клинического течения заболевания, рутинными лабораторными показателями. Результаты проведенного экспериментально-клинического исследования показывают, что одним из значимых патогенетических звеньев острого перитонита является системный липидный дистресс-синдром, количественные проявления которого в динамике патологии коррелируют с клинико-лабораторными показателями. Очевидно, что изменения морфофункционального состояния клеточных структур различных органов является тем субстратом, которые обусловливают развитие дизрегуляционных патологий. Последние создают тот неблагоприятный фон, при котором возникают реальные условия, не способствующие быстрому проявлению реакций срочной адаптации организма на изменившиеся условия жизнедеятельности при данной патологии. С другой стороны, полученные научные факты могут явиться фундаментом для осмысленных действий с целью предупреждения прогрессирования заболевания в направлении векторного воздействия на одно из основных его патогенетических звеньев – системный липидный дистресс-синдром. В целом следует подчеркнуть, что как с научной, так и с прикладной точки зрения липидный дистресс-синдром Савельева следует рассматривать и значительно шире, чем представлено научной школой академика В.С. Савельева, определяя распространенность липидных модификаций и на уровень фосфолипидного бислоя мембран различных клеточных структур, что не противоречит сформулированному авторами весьма емкому определению самого понятия липидного дистресс-синдрома. 45 Взаимоотношения параметров углеводного обмена и насыщенных жирных кислот у детей и подростков Северо-Востока России в зависимости от возраста Власова О.С., Третьякова Т.В., Бичкаева Ф.А., Баранова Н.Ф. Институт физиологии природных адаптаций УрО РАН, г. Архангельск, Россия В экстремальных условиях северных регионов изменяются все виды обмена, формируется так называемый «полярный метаболический тип», для которого характерно, например, переключение энергетического обмена с углеводного типа на липидный (Панин Л.Е., 2010). Дети наиболее уязвимы для воздействия различных стрессовых факторов вследствие несовершенства регулирующих систем организма. Кроме того, в процессе роста сильные изменения претерпевает эндокринная система, что оказывает влияние на обмен веществ. В связи с этим целью исследования послужило изучение взаимоотношений параметров углеводного обмена и насыщенных жирных кислот (ЖК) у детей и подростков разного возраста, проживающих в суровых природно-климатических условиях Северо-Востока России. Обследованы дети и подростки в возрасте 8–18 лет (556 человек) Чукотского автономного округа. Согласно возрастной периодизации они были поделены на три возрастные группы: 1-я группа – группа второго детства (девочки 8–11 лет, мальчики 8–12 лет), 1-я группа – подростковая (девочки 12–15 лет, мальчики 13–16 лет), 3-я группа – юношеская (девушки 16–18 лет, юноши 17–18 лет). В сыворотке крови определяли содержание параметров углеводного обмена методом спектрофотометрии: глюкозы (ГЛЮ), лактата (ЛАК) – на биохимическом анализаторе «Марс» наборами «Chronolab AG» производства Швейцарии – и пирувата (ПИР) – по реакции с 2,4-динитрофенилгидразином. Рассчитывались значения коэффициента ЛАК/ПИР (Л/П), показывающего степень превалирования анаэробных процессов окисления над аэробными. Определение содержания насыщенных ЖК (лауриновая кислота – С 12:0, миристиновая – С 14:0, пентадекановая – С 15:0, пальмитиновая – С 16:0, маргариновая – С 17:0, стеариновая – С 18:0, арахиновая – С 20:0) выполнено с использованием метода газожидкостной хроматографии на газовом хроматографе «ГАЛС311» фирмы «Люмекс». Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ SPSS 13.0 for Windows. 46 Критический уровень значимости (p) при проверке статистических гипотез принимался за 0,05. Достоверность различий показателей в группах определена с использованием U-критерия Манно-Уитни. Корреляционный анализ параметров проведен с учетом ранговой корреляции по Спирмену. Анализ результатов исследования показал, что вне зависимости от возраста у детей и подростков выявлено сниженное содержание ГЛЮ (у трети обследованных уровень показателя был ниже физиологического норматива), что, в свою очередь, совпадает с ранее полученными различными исследователями данными о минимизации углеводного обмена и, как следствие, снижении уровня ГЛЮ у взрослых жителей Севера (Панин Л.Е., 1978; Догадин С.А. с соавт., 1997; Бойко Е.Р., 2005; Хаснулин В.И., 2005). С возрастом содержание ГЛЮ у детей снижается (р<0,001), как и величина показателя ЛАК/ПИР (р<0,01 для 3-й группы). В 1-й группе относительно 2-й и 3-й отмечено значимо более низкое содержание ПИР (р<0,01-0,001). С возрастом, видимо, вклад анаэробных реакций в процессы энергообразования снижается, и они не оказывают столь сильного влияния, как у детей младшего возраста. Содержание насыщенных ЖК у детей и подростков 2-й возрастной группы имело тенденцию к снижению по сравнению с детьми младшего возраста, за исключением С 12:0 и С 20:0, у представителей старшей возрастной группы концентрации ЖК достоверно снижались относительно 1-й и 2-й групп (р<0,01; р<0,001). У детей и подростков 1-й возрастной группы выявлены слабые отрицательные взаимосвязи (r от –0,26 до –0,41) между ГЛЮ и содержанием насыщенных ЖК (С 14:0, С 15:0, С 16:0, С 17:0 и С 20:0), а с ПИР, напротив, положительные (С 15:0, С 16:0, С 17:0, С 18:0 и С 20:0), r от 0,27 до 0,31. Во 2-й возрастной группе связи ГЛЮ и ПИР с ЖК не сохраняются, но устанавливаются более слабые положительные связи (r от 0,16 до 0,20) ЛАК с ЖК (С 12:0, С 14:0, С 16:0 и С 18:0). В 3-й возрастной группе на фоне снижения содержания насыщенных ЖК число их взаимосвязей с показателями углеводного обмена резко уменьшалось, установлены лишь слабые положительные корреляции ЛАК с миристиновой кислотой (r=0,18) и ПИР с лауриновой (r=0,16). Таким образом, у детей младшего возраста наблюдались наиболее напряженные взаимоотношения параметров углеводного обмена (ГЛЮ и ПИР) с насыщенными ЖК. Цикл глюкоза – свободные жирные кислоты 47 (цикл Рэндла) является одним из механизмов, обеспечивающих гомеостаз ГЛЮ (Randle P.J., 1964). При гипогликемии происходит мобилизация ЖК и увеличение окисления их в мышцах при одновременном снижении утилизации ГЛЮ, а прием углеводов и повышение уровня ГЛЮ в крови приводят к снижению липолиза и усилению липогенеза. Активация липолиза ведет к увеличению содержания неэстерифицированных ЖК (НЭЖК) в крови, в первую очередь насыщенных. В присутствии возросших концентраций НЭЖК в печени и мышцах снижаются активность и чувствительность к инсулину ферментов гликолиза, гликогенеза, наблюдается усиление глюконеогенеза в печени (Кендыш И.Н., 1985; Jensen M.D. et al., 1989). Однако у детей глюконеогенез выражен слабее, чем у взрослых (Зилов В.Г., Смирнов В.М., 2008). Наличие корреляционных связей ЖК с ПИР, возможно, свидетельствует об активном использовании ПИР для образования ацетил-КоА, исходного вещества для синтеза жирных кислот. Во 2-й возрастной группе происходило переключение влияния ЖК с ПИР на ЛАК. Снижение уровней ГЛЮ и насыщенных ЖК в старшей возрастной группе, возможно, говорит об активизации реакций утилизации ГЛЮ и усилении процессов липолиза для энергетического обеспечения завершения полового созревания организма. Гипертоническое ремоделирование глазничной артерии и вены у больных артериальной гипертензией без поражения органов-мишеней Возженников А.Ю. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Артериальная гипертензия (АГ) остается актуальной проблемой современной медицины. Это обусловлено тем, что АГ является одной из самых распространенных причин инвалидности и смертности. На сегодняшний день достаточно хорошо изучено изменение органов-мишеней АГ таких как сердце, магистральные сосуды, головной мозг и другие. Однако изменения сосудистого русла, осуществляющего питание органа зрения, при начальной стадии АГ без изменений в органах-мишенях, не изучено. Все это требует дальнейшего изучения. 48 Цель работы: изучить ультразвуковое гипертоническое ремоделирование глазничной артерии и глазничной вены и функциональное состояние сетчатки в зависимости от степени повышения артериального давления. С 2001 по 2011 гг. на базе Центра артериальной гипертонии медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета было обследовано 1742 человека. Настоящая работа основана на результатах обследования 348 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет. Средний возраст 45,0±12,2 года. Мужчин – 153 человека (средний возраст 43,0±12,4 года); женщин – 195 (средний возраст 46,0±11,4 года). С информированного согласия пациентов исследования проводились в условиях двухнедельного добровольного отказа от приема антигипертензивных препаратов. Поражение органов-мишеней выявлялось в соответствии с рекомендациями ВНОК 2004, 2008, 2010 гг. У большинства пациентов до периода проведения данного исследования регулярной антигипертензивной терапии АГ не проводилось. Согласно классификации ВНОК (2004, 2008) сформированы 4 группы: с нормальным АД, с высоким нормальным АД, артериальной гипертензией 1 и 2 степени, с минимальным риском, сопоставимых по возрасту и полу. Глазная гемодинамика (глазничная артерия, глазничная вена) исследованы методом цветового дуплексного ультразвукового сканирования на ультразвуковом аппарате Siemens G60 S с линейными и фазированными датчиками 2,1–2,5 МГц. Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) осуществляли при помощи портативных систем для выполнения суточного мониторирования АД – прибора АВРМ – 02 фирмы «Meditech» (Венгрия) согласно инструкции по применению. Функциональное состояние сетчатки и зрительного нерва определяли путем исследования критической частоты слияния мельканий (КЧСМ), измерения порога электрической чувствительности (ПЭЧ) сетчатки и лабильности (ЛЗН) зрительного нерва. Осмотр глазного дна для оценки состояния сосудов сетчатки проводили путем неконтактной и контактной биомикроскопии с использованием 49 щелевой лампы и линзы Гольдмана, а также фотографированием на ретинальной камере фирмы «Canon» – Япония. Статистическая обработка материала проведена с помощью русифицированного пакета “Statistica 6,0”. При цветовом дуплексном сканировании глазничных артерий (ГА), проведенном у пациентов с различным уровнем повышения артериального давления, выявлено, что диаметр правой ГА на 0,27 мм больше, чем левой ГА (t=2,32; p=0,029). Вероятно, это связано с особенностями строения сосудистых структур кровоснабжения глаз и мозга. Однако достоверных различий в показателях кровотока между правой и левой ГА не выявлено. С повышением АД уменьшаются диаметр просвета ГА и объемная средняя скорость, а увеличиваются линейная скорость кровотока, индекс резистентности (IR) и индекс пульсации (IP). При повышении систолического АД уменьшается средняя, максимальная, минимальная и объемная средняя скорости кровотока по ГВ. При повышении среднего АД уменьшается средняя, максимальная и минимальная скорости кровотока по ГВ. При увеличении гипертонического временного индекса (ГВИ) по данным СМАД увеличивается максимальная скорость венозного кровотока по ГВ. Снижение IP ГВ сопровождается уменьшением КЧСМ на белый цвет и увеличением ПЭЧ сетчатки, т.е. ухудшением функционального состояния ее. Увеличение ПЭЧ находится в обратной зависимости с IR ГА, т.е. чем меньше резистентность ГА, тем больше порог электрической чувствительности внутренних слоев сетчатки. Уменьшение ЛЗН происходит на фоне увеличения средней скорости артериального кровотока по ГА. Увеличение скорости кровотока по ГА сопровождается биомикроскопически выявляемыми на глазном дне спазмированными или уплотненными стенками артерий. При этом хуже происходят обменные процессы в сетчатке, зрительном нерве и зрительном тракте, о чем свидетельствуют нарушения функций. В заключении следует отметить, что уменьшение диаметра ГА на фоне повышенного АД сопровождается увеличением в ней скорости кровотока и уменьшением объема и скорости венозного кровотока. При повышении систолического АД снижается минимальная скорость венозного 50 кровотока, что является предпосылкой венозному застоею и нарушает обменные процессы в тканях глаза. Показатели функционального состояния сетчатки и зрительного нерва, а также изменения на глазном дне, в совокупности с ультразвуковым ремоделированием глазничной артерии и вены, являются критериями ранней диагностики артериальной гипертензии и оценки степени ее тяжести. Воздействие фемтосекундного лазерного излучения на неоплазму экспериментального рака шейки матки Воронова О.С.1, Долгова Д.Р.1, Сысолятин А.А.2, Генинг С.О.1 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Научный центр волоконной оптики РАН, г. Москва, Россия Состояние, при котором происходит активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) на фоне депрессии или недостаточности естественных антиоксидантных систем называется окислительным стрессом. Соотношение про- и антиоксидантного статуса организма играет важную роль в возникновении и развитии неоплазмы (Чеснокова Н.П., 2004). В разрушении раковой опухоли исходным повреждающим агентом может быть синглетный кислород, что объяснятся его высокой химической активностью (Захаров С.Д., 1999): он может участвовать в цепных свободно-радикальных реакциях, окислять аминокислоты в белках, гуанин в ДНК, инициировать ПОЛ (Schweitzer C., 2003). Итогом подобных нарушений при превышении репаративных возможностей клетки становится ее деструкция путем некроза или апоптоза. Доказано, что инфракрасное лазерное излучение может переводить растворенный в тканях молекулярный кислород в синглетное состояние (Захаров С.Д., 2003). Для увеличения светокислородного эффекта, вероятно, требуется увеличение интенсивности лазерного излучения (ЛИ), что возможно за счет увеличения импульсной мощности при сохранении средней мощности (He H., 2009). В соответствии с вышеизложенным целью исследования было изучение влияния фемтосекундного лазерного излучения (ФСЛИ) на систему «ПОЛ – антиоксиданты» и морфометрические показатели неоплазмы экс- 51 периментального рака шейки матки (РШМ-5) в динамике ее прогрессирования. Мышей с РШМ-5 (штамм получен из РОНЦ им. Н.Н. Блохина) облучали фемтосекундным лазером (λ=1550 нм, τимп.=100·10-15 с, Рпик.= 6 кВт, Рср.=1,25 мВт) в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2. Интенсивность ПОЛ оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) по Андреевой Л.И. (1988). Антиоксидантную активность определяли по уровню супероксиддисмутазы (СОД) (Дубининой Е.Е., 1989), каталазы, глутатионредуктазы (ГР), глутатион-S-трансферазы (ГТ) по Карпищенко А.И. (1999). Результаты пересчитывали на мг белка. При морфометрическом исследовании производился расчет удельного объема опухолевой паренхимы (%), удельного объема опухолевой стромы (%), удельного объема участков некроза (%), митотического и апоптотического индексов (‰). Математическая обработка данных проводилась с применением непараметрического U-критерия МаннаУитни (p≤0,5). При оценке влияния ФСЛИ на неоплазму установлено, что уровень МДА в неоплазме РШМ-5 возрастает c 27,94±1,60 мкмоль/мг до 32,17±1,15 и 33,92±2,78 мкмоль/мг при воздействии ФСЛИ на 20-суточную опухоль в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 соответственно. И снижается при воздействии на опухоль через 30 суток после трансплантации, составляя 36,30±1,22 мкмоль/мг до облучения, 32,44±0,96 и 33,81±1,49 мкмоль/мг после облучения в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 соответственно. Воздействие фемтосекундным лазером на 20-е сутки после трансплантации РШМ-5 не влияет на активность ГР, увеличивает активность СОД в неоплазме (с 9,23±0,93 у.е./мг – до облучения, 12,92±1,92 у.е./мг – после облучения в дозе 2,4 Дж/см2, 17,10±1,40 у.е./мг – в дозе 3,6 Дж/см2). Уровень каталазы и ГТ изменяется волнообразно в зависимости от дозы облучения. На 30-е сутки после перевивки опухоли снижается активность ГТ в неоплазме при облучении в дозе 3,6 Дж/см2 (с 1,50±0,292 до 0,64±0,065 ммоль/мин/мг), уровень ГР также падает до 0,170±0,004 и 0,140±0,005 ммоль/мин/мг после облучения в первой и второй дозах, соответственно (против 0,210±0,016 ммоль/мин/мг без облучения). Облучение в обеих используемых дозах приводит к снижению уровня СОД в опухолевой ткани РШМ-5. Активность СОД в неоплазме на 30-е сутки после облучения составляет 26,57±2,00 у.е./мг, а после облуче- 52 ния фемтосекундным лазером в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 снижается до 8,15±0,20 и 14,86±3,41 у.е./мг соответственно. Воздействие ФСЛИ в обеих дозах на 20-е и 30-е сутки после трансплантации опухоли вызывает достоверные изменения морфометрических показателей опухолевой ткани. На 20-е сутки после трансплантации РШМ-5 ФСЛИ приводит к уменьшению удельного объема опухолевой паренхимы при одновременном снижении апоптотического и митотического индексов. Удельный объем опухолевой паренхимы составляет 76,81±2,01 % до облучения; 57,39±0,41 и 53,59±3,73 % – после облучения в дозах 2,4 Дж/см2 и 3,6 Дж/см2 соответственно, на 20-е сутки после трансплантации опухоли; 65,34±2,78 % – до облучения, 41,22±3,22 и 56,02±5,34 % – после облучения в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 соответственно на 30-е сутки после трансплантации опухоли. При этом практически вдвое возрастает удельный объем участков некроза (с 21,99±2,05 % до 42,12±0,37 и 46,17±3,73 % с увеличением дозы ФСЛИ на 20-е сутки после перевивки опухоли; с 34,64±2,76 % до 58,41±3,22 и 43,50±5,14 % с увеличением дозы ФСЛИ на 30-е сутки). Полученные результаты позволяет предполагать о активацию некротических процессов в опухолевой ткани экспериментального РШМ под влиянием изученных доз ФСЛИ. Таким образом, результаты нашего исследования свидетельсьвуют, что ФСЛИ в дозах 2,4 и 3,6 Дж/см2 изменяет уровень функционирования системы ПОЛ-АО в неоплазме РШМ-5 при облучении на начальных этапах роста опухоли и приводит к возникновению оксидативного стресса в ней при облучении на стадии интенсивного роста опухоли. ФСЛИ в обеих дозах приводит к заметному увеличению участков некроза на обеих стадиях роста опухоли. Работа поддержана грантом гос. задания Минобрнауки РФ (№ 4.1219.2011). 53 Критерии эффективности антигипертензивной терапии при гипертонической энцефалопатии Гаврилюк О.В., Белова Л.А., Машин В.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В настоящее время достигнуты определенные успехи в исследовании гипертонической энцефалопатии. Доказано ведущее значение артериальной гипертонии (АГ) в качестве фактора риска в отношении поражения органов-мишеней и развития ряда осложнений. Но значительное количество вопросов требует дальнейшей детализации. К таковым относится, в частности, изучение гипертонической энцефалопатии (ГЭ) в динамике в процессе антигипертензивной терапии (АГТ), кроме того, недостаточно разработаны критерии эффективности АГТ при ГЭ. С целью оптимизации лечения и профилактики церебральных осложнений артериальной гипертонии мы уточнили критерии эффективности антигипертензивной терапии у больных гипертонической энцефалопатией. В соответствии с поставленной целью, работа основана на обследовании 107 больных ГЭ I–III стадий. В их числе было 33 (30,8 %) мужчины и 74 (69,2%) женщины в возрасте от 30 до 75 лет (средний возраст 52±10,7 года). Этиологическим фактором хронической мозговой недостаточности у всех обследованных была эссенциальная артериальная гипертония (АГ) длительностью более 5 лет. Больные разделены на группы по стадиям ГЭ в соответствии с классификацией Научного центра неврологии РАМН (1985). Клиническая симптоматика у 41-го больного соответствовала ГЭ I стадии, у 46 больных – ГЭ II стадии, у 20 больных – ГЭ III стадии. Больным, принявшим участие в исследовании, ранее не проводилась систематическая базисная АГТ. Группу контроля составили 30 практически здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту с пациентами основной группы. Больные были обследованы в начале исследования и в динамике через 6 месяцев с применением современных инструментальных методов диагностики, включая дуплексное сканирование магистральных артерий и вен головы, транскраниальную допплерографию, Эхокардиографию, суточное мониторирование артериального давления (АД). При ГЭ в процессе адекватной АГТ у больных ГЭ I–III стадий уменьшилась частота жалоб на головную боль, головокружение системно- 54 го и несистемного характера. У больных ГЭ I стадии уменьшилась частота жалоб на нарушения сна. Неврологический статус остался без изменений. В соответствии с краткосрочными критериями эффективности среднесуточные показатели АД у больных ГЭ в ходе исследования стали сопоставимы с контрольными; увеличилось число больных с нормальной степенью ночного снижения АД. При этом показатели нагрузки давлением и скорость утреннего повышения АД оставались повышенными, что подтверждает необходимость применения суточного мониторирования АД для контроля эффективности терапии. Существенную роль в формировании субъективной картины болезни при ГЭ играет ухудшение качества жизни (КЖ) больных в виде снижения его физического и психологического компонентов. КЖ больных ГЭ зависит от состояния вегетативного статуса, среднесуточного уровня АД, скорости утреннего повышения АД, нагрузки давлением. В динамике в процессе эффективной АГТ КЖ больных ГЭ повышается. Повышение качества жизни при гипертонической энцефалопатии на фоне адекватной антигипертензивной терапии может являться краткосрочным критерием её эффективности. При ГЭ эффективная АГТ оказывает влияние на церебральную гемодинамику: на первом структурно-функциональном уровне сосудистой системы мозга становятся сопоставимыми с контрольными значениями линейные скоростные показатели на I стадии, показатели периферического сосудистого сопротивления на I и II стадиях ГЭ; на втором структурнофункциональном уровне становятся сопоставимыми с контрольными значениями показатели периферического сосудистого сопротивления на всех стадиях ГЭ; на третьем и четвертом структурно-функциональных уровнях кровоснабжения головного мозга изменений гемодинамики не выявлено; в сосудах пятого структурно-функционального уровня линейные скоростные показатели кровотока становятся сопоставимыми с контролем на всех стадиях ГЭ. Установлена взаимосвязь улучшения качества жизни пациентов с гипертонической энцефалопатией и адекватной регулярной антигипертензивной терапией. Полученные данные подтверждают необходимость использования исследования КЖ в комплексном лечении артериальной гипертензии у больных гипертонической энцефалопатией. Оценка степени 55 компенсации церебральной гемодинамики на фоне антигипертензивной терапии необходима для предупреждения прогрессирования сосудистой патологии головного мозга и составления научно обоснованных лечебных рекомендаций. Полученные данные создают теоретические предпосылки для оценки эффективности у больных гипертонической энцефалопатией антигипертензивной терапии и позволяют выделить конкретные критерии её эффективности. Таким образом, при планировании АГТ больным с различными стадиями ГЭ рекомендуется проведение суточного мониторирования АД с целью уточнения особенностей его профиля во избежание избыточного снижения АД. Подбор лекарственных препаратов и адекватная оценка их антигипертензивной эффективности также должны проводиться под контролем суточного мониторирования АД. У больных ГЭ необходимо оценивать КЖ как критерий эффективности лечения, существенно дополняющий неврологический осмотр и позволяющий оценить эффективность проводимого лечения наряду с объективными инструментальными методами исследования. Экспрессия воспалительных хемокинов во вновь образованных лимфатических узлах при раке молочной железы Ганцев Ш.Х.1, Исламгулов Д.В.2, Хуснутдинова Э.К.2, Ишмуратова P.Ш.1, Фролова В.Ю.1 1 – Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа, Россия 2 – Институт биохимии и генетики УфНЦ РАН, г. Уфа, Россия Целью настоящего исследования является изучение роли хемокинов и их рецепторов в неоорганогенезе лимфоузлов в третичных лимфоидных органах у больных раком молочной железы. Материалом для исследования послужили образцы РНК, выделенные из ткани лимфоузлов 15 больных с клинически и цитологически установленным диагнозом Рак молочной железы (РМЖ) T2N1-3M0 стадии, проходивших обследование и лечение в Республиканском клиническом онкологическом диспансере (Уфа) в 2010 году. Возраст больных РМЖ находился 56 в пределах от 36 до 68 лет (медиана – 48 лет). Всем больным проведено хирургическое лечение. Тотальную РНК выделяли из 200–300 мг ткани гистологически установленных нормальных лимфоузлов и из вновь образованных лимфоузлов, изолированных с использованием сонолиподеструкции (Ганцев Ш.Х., Ишмуратова Р.Ш.), реагентом Trizol (Invitrogen, США) по стандартному протоколу. Качество выделенной РНК определяли на спектрофотометре NanoDrop 1000 (Thermo FS) по соотношению оптических плотностей А260/A280 (использовались образцы только с коэффициентом 1,9–2,1). Выделенную РНК обрабатывали ДНКазой. Профиль экспрессии хемокинов и их рецепторов определяли методом флуоресцентной ПЦР в реальном времени с использованием набора Human Chemokines & Receptors PCR Array (Qiagen) в двух повторностях. Проведен анализ экспрессии следующих генов: хемокиновые (C-C мотив) лиганды: CCL1, CCL11, CCL13, CCL15, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL7, CCL8; хемокиновые (C-X-C мотив) лиганды: CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL9; хемокиновые (C-C мотив) рецепторы: CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR10, CCRL1, CCRL2; хемокиновые (C-X-C мотив) рецепторы: CXCR5, CXCR3, CXCR4, CXCR6, CYFIP2; другие хемокины и родственные гены: APLNR, BDNF, C5, C5AR1 (GPR77), CCBP2, CKLF, CMTM1, CMTM2, CMTM3, CMTM4, CMKLR1, CSF3, CX3CL1, CX3CR1, TYMP, GDF5, GPR31, HCAR1, HIF1A, IL13, IL16, IL18, IL1A, IL4, IL8, CXCR1, LTB4R, MMP2, MMP7, MYD88, NFKB1, AIMP1, SDF2, SLIT2, TCP10, TLR2, TLR4, TNF, TNFRSF1A, TNFSF14, TREM1, VHL, XCL1, XCR1. Анализ результатов экспрессии генов, построение точечных диаграмм и кластерограмм проводились с использованием облачного приложения, основанного на анализе ΔΔCt, на сайте производителя тестового набора (http://www.sabiosciences.com). Проведенный анализ экспрессии генов цитокинов и их рецепторов при лимфоидном неоорганогенезе выявил повышение экспрессии генов CCL16, XCR1, CYFIP2, TNFSF14 и снижение экспрессии генов CXCL5 и CXCL12. В ходе проведенного анализа экспрессии генов хемокинов и их рецепторов при лимфоидном неоорганогенезе выявлено повышение экспрессии генов CCL16, XCR1, CYFIP2, TNFSF14. Данные хемокины и цитокины 57 семейства ФНО играют определенную роль в развитии лимфоидных органов. Предполагается, что эти молекулы продуцируются не только макрофагами и Т-клетками, но и другими клетками, природу которых предстоит выяснить. Возможно, выработка цитокина семейства ФНО (TNFSF14) активированными лимфоцитами и макрофагами, привлекает лимфоциты и макрофаги с последующим запусканием каскада взаимодействий хемокинов (CCL16, XCR1) и их рецепторов и приводит к эктопическому образованию лимфоузлов. Снижение экспрессии генов CXCL5 и CXCL12, возможно, уменьшает вероятность миграции РК во вновь образованные лимфоузлы, препятствуя метастазированию опухоли. Все вышеизложенное позволило нам предположить, что процесс индукции неогенеза лимфоузлов идентичен по ключевым механизмам процессу неогенеза лимфоидной ткани при аутоиммунных заболеваниях и некоторых инфекциях, но возможно, имеет другой инициирующий фактор. Экологические аспекты онкологической заболеваемости населения Гатауллин И.Г., Михеева Г.Х. Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ, г. Казань, Россия Онкологическая ситуация в России характеризуется высоким уровнем заболеваемости, быстрыми темпами прироста, высоким удельным весом запущенных форм рака, неравномерностью поражения населения опухолями в различных регионах Российской Федерации. Цель исследования – изучение зависимости популяционного риска злокачественных новообразований от комплекса внешних воздействий. Для анализа сложившейся ситуации и поиска путей ее решения нами изучена заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований в двух субъектах Среднего Поволжья – Республике Татарстан и Ульяновской области за период с 1999 по 2009 гг., а также характеристика среды обитания жителей этих регионов. Как показали исследования, в 13 районах Республики Татарстан отмечена высокая онкологическая заболеваемость. Это Актанышский, Алек58 сеевский, Бавлинский, Бугульминский, Верхне-Услонский, Камско-Устинский, Лаишевский, Лениногорский, Пестречинский, Рыбно-Слободской, Тетюшский, Тукаевский районы и город Казань. В Ульяновской области высокая заболеваемость отмечается в Базарносызганском, Инзенском, Сурском, Вешкаймском, Цильнинском, Карсунском, Павловском и Мелекесском районах. Высокая онкологическая смертность наблюдалась в 23 районах Татарстана: Актанышском, Атнинском, Бавлинском, Буинском, ВерхнеУслонском, Зеленодольском, Менделеевском, Новошешминском, Октябрьском, Пестречинском, Сабинском, Сармановском, Тетюшском, Тукаевском, Тюлячинском, Черемшанском, Чистопольском и городе Казани. В Ульяновской области высокая смертность отмечалась в 14 районах: Базарносызганском, Сурском, Инзенском, Мелекесском, Вешкаймском, Павловском, Цильнинском, Ульяновском, Чердаклинском, Старокулаткинском, Карсунском, Старомайнском, Тереньгульском и Майнском. Большинство исследователей в настоящее время считают, что развитие опухолей являются суммарным результатом комбинированного воздействия небольших доз многих канцерогенных факторов. Исходя из поставленной цели, нами проанализированы показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями и конкретные характеристики среды обитания населения указанных районов – состояние атмосферного воздуха, содержание металлов в почве и растениях. Результаты собственных исследований. Обработка полученных данных методом регрессионного анализа и канонической корреляции позволила установить достоверное влияние вредных выбросов промышленных предприятий и транспорта в атмосферу, высокое содержание в почве и растениях тяжелых металлов на уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями. Отмечена взаимосвязь между уровнем заболеваемости опухолями желудочно-кишечного тракта и загрязненностью атмосферного воздуха, а также качественным составом загрязняющих атмосферу веществ. При определении коэффициента нагрузки (отношение объема суммарных выбросов от стационарных источников к количеству населения, проживающего на данной территории, т.е. кг на 1 человека) выявлена достоверная корреляция между загрязненностью атмосферного воздуха и за- 59 болеваемостью раком желудка и раком ободочной и прямой кишки (коэффициенты корреляции 0,38, 0,4 и 0,36 соответственно). В связи с формированием техногенных аномалий, которые свидетельствуют о загрязненности окружающей среды, проведено сравнительное изучение заболеваемости опухолями желудочно-кишечного тракта с концентрацией в почве солей тяжелых металлов в административных районах с высокой онкологической заболеваемостью. Установлена корреляционная связь между высокой концентрацией в почве: никеля с высоким показателями заболеваемости раком ободочной кишки (коэффициент корреляции 0,57) и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,62); хрома с высокими показателями заболеваемости раком ободочной и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,47 и 0,59 соответственно); меди с высокими показателями заболеваемости раком ободочной и прямой кишки (коэффициент корреляции 0,55 и 0,67 соответственно); Выявлена прямая корреляция между загрязнением атмосферного воздуха и заболеваемостью раком легкого и раком мочевого пузыря (коэффициенты корреляции 0,37 и 0,42 ). Полученные результаты исследований позволили выявить достоверно более высокое содержания кадмия и никеля в почве в районах с высокой заболеваемостью раком легкого и мочевого пузыря (коэффициент корреляции 0,57 и 0,79). Также с высокой степенью достоверности выявлено влияние высокого уровня содержания в почве урана на заболеваемость раком легкого и мочевого пузыря (коэффициент корреляции 0,41 и 0,50). Таким образом, полученные данные позволяют сделать вывод о влиянии комплекса факторов окружающей среды на заболеваемость онкологической патологией населения Республики Татарстан и Ульяновской области – опухолями легкого, кожи, мочевого пузыря и желудочнокишечного тракта. 60 Сравнительный иммунофенотип первичной опухоли и локального рецидива у больных раком молочной железы Гатауллин И.Г., Дружков М.О., Дружков О.Б. Казанская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ, Республиканский клинический онкологический диспансер, г. Казань, Россия По данным российской медицинской статистики в структуре онкологических заболеваний женщин рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место, составляя 19,3 %. На протяжении ряда лет ежегодно отмечается рост заболеваемости раком молочной железы. Так в Республике Татарстан с 2005 по 2010 гг. заболеваемость раком молочной железы возросла с 56 до 76,2 на 100 тысяч женского населения и вышла на первое место в общей популяции. С ростом числа больных растет и общее количество операций на молочной железе. Наряду со стандартными модифицированными радикальными мастэктомиями все чаще выполняются органосохраняющие операции. В связи с этим все острее встает вопрос о диагностике и выборе тактики лечения местных рецидивов. До настоящего времени не решен вопрос как о выборе объема оперативного вмешательства по поводу местных рецидивов, так и дальнейшей лучевой и лекарственной терапии. Цель исследования: проведение сравнительного анализа фенотипов первичной опухоли и локального рецидива молочной железы. Нами ретроспективно проанализированы истории болезни 5808 пациентов, получавших комбинированное лечение по поводу рака молочной железы в Республиканском Онкологическом Диспансере МЗ РТ за период с 2000 по 2011 гг. Из них 4891 пациент – после радикальной мастэктомии, 917 пациентов – после органосохраняющей операции на молочной железе. Локальные рецидивы выявлены у 108 человек, что составляет 1,85 % от общего количества пациентов получавших хирургическое лечение по поводу первичного рака молочной железы. После радикальной мастэктомии локальный рецидив возник в 1,2 % случаев, после органосохраняющей операции – 4,9 %. Все удаленные локальные рецидивы подвергались гистологическому и иммуногистохимическому исследованию, проводимому с использованием моноклональных антител к эстрогеновым и прогестероновым рецепторам, белку онкогена HER/2-neu. Полученные результаты под- 61 лежали сравнению с соответствующими показателями первичных опухолей у данных пациентов. По данным наших исследований при сравнении основных иммуногистохимических показателей первичной опухоли и локального рецидива фенотип отличался в 57,69 % случаев. Изменениям не подвергались только опухоли Her2-типа. Согласно нашим наблюдениям изменения от гормононегативных к гормонопозитивным опухолям было в 46,7 % наблюдений, а от гормонопозитивных к гормононегативным в 40 % случаев. У пациентов с раком молочной железы HER/2-типа фенотип рецидивной опухоли не менялся. При возникновении локального рецидива число больных с опухолями HER2 типа увеличилось с 11 до 23 %. У пациентов с опухолями люминального А-типа менялся фенотип рецидивной опухоли в 13,3 %случаев, люминального В-типа – в 60 %. Базальный тип первичной опухоли изменился при рецидиве в 33,3 % случаев. Таким образом, мы подтвердили положение об изменении фенотипа рака молочной железы при возникновении локального рецидива. В связи с изменением фенотипа рецидивной опухоли должны изменяться и принципы лекарственного лечения локального рецидива. Перспективы профилактики и лечения тромбоэмболии легочной артерии Глущенко Л.В., Чарышкин А.Л. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) составляет до 50 % смертности в кардиологических отделениях больничных стационаров, она же бывает основной причиной смерти послеоперационных больных. Внезапная смерть в 1/3 случаев объясняется тромбоэмболией легочной артерии. Умирают около 20 % больных с ТЭЛА, причем более половины из них в первые 2 часа после возникновения эмболии. ТЭЛА является одной из наиболее частых причин смерти оперированных пациентов и прочно удерживает второе-третье место в структуре летальности хирургических больных. Значительные перспективы для профилактики ТЭЛА и лечения флеботромбозов в системе нижней полой вены 62 (НПВ) открывают эндоваскулярные катетерные вмешательства и в первую очередь имплантация кава-фильтров (КФ). После пионерских работ Mobin-Uddin КФ стали широко применяться в клинической практике. По данным J. Reekers только в США ежегодно устанавливают 90 000 КФ. Однако их использование породило много вопросов, требующих ответа. Это связано с конструкцией фильтрующего устройства, методикой его установки, дальнейшей судьбой фильтра в организме больного, возможностями восстановления проходимости венозного русла. Венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО) представляют собой важную медико-социальную проблему и являются распространенным нарушением в системе кровообращения – 2–4 случая на 1 тыс. населения. Кроме того, актуальность темы обусловлена отсутствием единых взглядов на меры профилактики ВТЭО, включающие как схемы фармакотерапии, так и показания для имплантации кава-фильтров. Целью исследования является разработка саморастворимых кавафильтров и метода его доставки в нижнюю полую вену для профилактики тромбоэмболии лёгочной артерии. В соответствии с поставленными задачами на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета проводится эксперимент. В качестве экспериментальных животных используются 10 кроликов породы шиншилла. В эксперименте на 10 кроликах проводена морфологическая оценка динамики рассасывания разработанного кава-фильтра на протяжении 30–50 суток. Сущность эксперимента состояла в том, чтобы обосновать возможность применения и оценить степень рассасывания разработанного кава-фильтр. Показаниями к имплантации кава-фильтра являются невозможность проведения или неэффективность адекватной антикоагулянтной терапии, протяженный (более 4 см длиной) флотирующий тромб с узким основанием (угроза фатальной легочной эмболии), рецидивирующая ТЭЛА у больных с высокой легочной гипертензией. В большинстве случаев пожизненная установка кава-фильтра необязательна, так как современные лекарственные препараты способны раство- 63 рить тромб или предотвратить образование новых эмболов. Кава-фильтр необходим, пока есть угроза отрыва тромба, как только эта угроза минует, фильтр становится потенциальным источником осложнений. Если есть необходимость оставить фильтр на несколько недель, то, как правило, его ставят в полую вену, а затем специальными устройствами удаляют. Эта процедура требует немалого опыта оперирующего врача и времени, выполняется она в специализированных медицинских центрах и проводится через прокол. При невозможности удаления фильтра эта проблема часто трансформируется в осложнение («синдром нижней полой вены») при невозможности удаления КФ через 40 дней и часто завершается инвалидизацией пациента. Данное осложнение возникает из-за опасности повторного хирургического вмешательства для пациента, сложности операции по удалению временного КФ и отсутствия необходимости технологического оснащения стационаров. Учитывая вышеперечисленное, создание саморастворимых кавафильтров и метода его доставки в нижнюю полую вену для профилактики тромбоэмболии лёгочных артерий является актуальным, и имеет большую перспективу для применения в медицинской практике. Одноэтапная постановка саморастворимого кава-фильтра исключает необходимость дополнительного хирургического вмешательства, позволит сократить сроки и средства для лечения данной категории пациентов. Популяционное исследование качества жизни: рейтинговая оценка параметров качества жизни в регионе Горбунов В.И., Верушкина А.С., Возженникова Г.В., Исаева И.Н. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Начало XXI столетия во всем мире ознаменовалось новым отношением государства к человеку. Во многих европейских странах государственные деятели провозгласили основным политическим направлением улучшение качества жизни (КЖ) населения. Проблемы измерения КЖ приобретают стратегическое значение. Необходимостью и возможностью 64 построения на всех цивилизационных уровнях мониторинга КЖ населения в настоящее время заняты различные научные и общественные организации. Транснациональной консалтинговой группой Mercer Human Resource Consulting ежегодно составляется рейтинг КЖ в городах мира. Россия представлена в рейтинге двумя городами – Москвой и Санкт-Петербургом, которые по итогам 2011 года заняли соответственно 163 и 165 места. Несомненно, для России обращение к проблемам КЖ особенно важно. На сегодняшний день популяционные исследования КЖ провели не более 10 регионов страны. Цель исследования: изучить и оценить показатели КЖ населения Ульяновской области (УО). Методические подходы. Методом случайного отбора сформирована выборочная совокупность, обеспечивающая репрезентативность результатов исследования по полу, возрасту и объему выборки. Исследование проведено с использованием русскоязычной версии общепринятого в международной практике опросника SF-36. Сбор данных осуществляли методом анкетирования на основе прямого опроса респондентов; опросник SF-36 и две специальные анкеты, отражающие социодемографические особенности населения региона, заполнялись респондентом самостоятельно. Популяционная выборка включила 1648 жителей УО в возрасте от 16 до 93 лет; в том числе 708 мужчин (43,0%) и 940 женщин (57,0 %). Жителей городских населенных пунктов области в выборке 927 человек (56,25 %), жителей сельских населенных пунктов – 721 человек (43,75 %). Средний возраст всех респондентов 42,5±18,2 года. Структура выборки также характеризуется распределением респондентов по степени трудовой занятости, по уровню образования, семейному статусу, материальным и жилищным условиям. Также в ходе исследования учитывали наличие или отсутствие у респондентов нарушения здоровья, его давность, органную локализацию, обращаемость по поводу имеющегося нарушения здоровья за медицинской помощью, а также степень удовлетворенности респондентами своим здоровьем, жизнью, качеством жизни. Полученные нормативные показатели КЖ популяции УО оценились с позиций сравнительного анализа с показателями КЖ популяций других регионов России, представивших к публикации результаты своих исследований. Рейтинг КЖ в исследованных регионах страны представляется следующим образом. По физическому компоненту здоровья (ФКЗ) на первом 65 месте Костромская область, на втором – Санкт-Петербург, на третьем – УО, на четвертом - Москва, Рязань, Саратов, Тула, Ярославль, на пятом – Краснодарский край, на последнем месте – Новосибирск. В рейтинге КЖ по психическому компоненту здоровья (ПКЗ) двумя лучшими регионами остаются Костромская область и Санкт-Петербург; УО занимает предпоследнее место; самым худшим по показателям ПКЗ оказался Краснодарский край. Во всех представленных регионах при изучении популяционного КЖ выявлялись одни и те же тенденции в отношении половых, возрастных и территориальных особенностей КЖ; УО не исключение, однако с некоторыми особенностями. Так, практически по всем шкалам параметры КЖ мужчин УО выше, чем женщин. Однако статистически значимые различия получены для шкал ФКЗ, в то время как в вышеуказанных регионах КЖ мужчин по всем шкалам достоверно выше КЖ женщин. В нашем регионе также как и в других имеются значимые корреляции возраста и параметров КЖ по типу отрицательной корреляционной связи. В УО при сравнении показателей КЖ респондентов, проживающих в городских и сельских населенных пунктах, как по данным других регионов выявлены различия между группами: параметры КЖ по всем шкалам опросника выше у респондентов, проживающих в городских населенных пунктах; при этом в регионах, предоставивших подобные данные, эти различия достоверны лишь по шкалам ФКЗ, а в УО – по всем шкалам опросника. Для более полной оценки параметров КЖ населения УО были ранжированы территории по шкалам КЖ. Так, по шкалам ФКЗ лучшей территорией явился Майнский район, на втором месте – Павловский район, на третьем – г. Ульяновск; худшими территориями оказались Чердаклинский и Ульяновский районы – последнее и предпоследнее места соответственно. По шкалам ПКЗ первые два места в рейтинге КЖ заняли те же Майнский и Павловский районы; на третьем месте – Карсунский район; на четвертом – г. Ульяновск. Худшими по ПКЗ оказались Ульяновский район – последнее место, и Чердаклинский район – предпоследнее место. В результате проведенного исследования получены популяционные нормы КЖ в репрезентативной выборке для населения УО; произведена их оценка с позиций сравнительного анализа с популяционными нормами КЖ других регионов; определены половые, возрастные и территориальные 66 особенности КЖ в нашем регионе; также представлено ранжирование территории области по шкалам КЖ. Выводы: в рейтинге КЖ из шести регионов России УО по шкалам ФКЗ заняла третье место. По шкалам ПКЗ – предпоследнее; КЖ мужчин достоверно превышает КЖ женщин только по шкалам ФКЗ; КЖ лиц, проживающих в городских населенных пунктах по всем шкалам значимо выше КЖ лиц, проживающих в сельских населенных пунктах; в территориальном рейтинге КЖ Ульяновской области в число лучших по КЖ территорий вошли Майнский и Павловский районы, в число худших – Ульяновский и Чердаклинский районы. Тканевые биомаркеры при комбинированном лечении больных раком прямой кишки Городнов С.В., Жинов А.В., Набегаев А.И., Романов Н.А., Аброськин Б.В. Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В последние десятилетия во многих странах мира, в том числе и в России, наблюдается рост заболеваемости рака прямой кишки. Современные разработки с привлечением иммуноморфологического анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его корригировать, изменяя лечебную тактику. В основу работы положены результаты исследований 36 больных с колоректальным раком. Опухоль исследовали до начала лечения и после удаления опухоли, с использованием различных вариантов неоадьювантного лечения. Иммуногистохимические иследования проведены с помощью набора моноклональных (МКАТ) антител к белку Ki-67, bcl-2, к раково-эмбриональному антигену (РЭА), к Е-кадгерину, к CD68 (маркеру гистиоцитов/макрофагов), к белку p21, к антигену CD45RO, к CD95/Fas. Иммуногистохимические реакции на парафиновых срезах проводили с помощью систем стрептавидин-биотин (LSAB 2, DakoCytemation) и авидинбиотин (Novostain, Novocastra). Больные получили лечение по двум схемам: 18 пациентам выполнена предоперационная лучевая терапия средними фракциями и 18 пациен67 там проведена предоперационная лучевая терапия в сочетании с магнитотерапией, как радиомодифицирующего фактора. При анализе широкого спектра биомаркеров рака прямой кишки отмечен высокий уровень экспрессии раково-эмбрионального антигена (РЭА), маркера клеточной пролиферации Ki-67. Слабо и умеренно положительная экспрессия CD68 и инфильтрация Т-лимфоцитами во всех случаях. Слабоположительная экспрессия р21 в половине случаев. Слабо положительная экспрессия е-кадгерина в 33,3 %. Отрицательная реакция на bcl-2 и CD95 во всех наблюдениях. После проведения предоперационной лучевой терапии отмечается подавление пролиферативной активности и уменьшение экспрессии р21, до негативной ее реакции во всех случаях. Статистически значимых изменений других тканевых маркеров в ответ на лечение не выявлено. При предоперационной лучевой терапии с радиомодифицирующим действием вихревых магнитных полей так же отмечается уменьшение экспрессии р21, как и в группе больных без радиомодифиции, имеется выраженный эффект подавления пролиферативной активности опухоли (снижение экспресии Кi-67). Кроме изменений экспрессии данных тканевых маркеров, отмечается усиление T-клеточной инфильтрации опухоли и увеличение экспрессии e-кандгерина, маркера межклеточных контактов. Это говорит о повышении степени межклеточных взаимодействий в опухоли и может свидетельствовать об усилении дифференцировки клеток опухоли. Не выявлено изменений уровня экспрессии раково-эмбрионального антигена, bcl-2, CD68 и CD95. Выводы: 1. Для колоректального рака характерен широкий спектр биомаркеров опухолевого роста - высокий уровень экспрессии тканевого РЭА, пролиферативной активности – Ki-67, отсутствие выраженной Т-клеточной инфильтрация опухоли, отрицательная реакция на Bcl-2. 2. Применение предоперационной лучевой терапии с радиомодификацией вихревыми магнитными полями изменяет иммуноморфологический фенотип рака прямой кишки, проявляющийся в снижении пролиферативной активности, уменьшении экспрессии р21, усилении дифференцировки опухоли и повышении внутритканевого иммунитета. 68 Опыт лечения злокачественных глиом в Ульяновской области Данилова Л.А.1, Арапова О.И.2 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Ежегодно регистрируется 189 000 новых случаев опухолей ЦНС и 142 000 смертей. Опухоли головного мозга – третья, наиболее частая причина смерти от онкологических заболеваний мужчин и 4-я по частоте у женщин в возрасте 15–35 лет (выходит на третье место по темпам роста). Среди первичных опухолей наиболее распространены глиомы, на их долю приходится более 50 % первичных опухолей головного мозга. Глиобластома – наиболее злокачественная из всех опухолей центральной нервной системы. Пациенты с диагнозом глиобластома имеют наихудший прогноз среди всех первичных опухолей ЦНС, средняя продолжительность жизни не превышает 12 месяцев. Менее 10 % составляет 2-летняя выживаемость, а 5-летняя около 2 %. Современная стратегия лечения больных злокачественными супратенториальными глиомами основана на междисциплинарном подходе, который включает хирургическое вмешательство, лучевую, лекарственную терапию, симптоматическое лечение. Основная цель хирургического лечения глиом – удаление основной массы опухоли и создание тем самым благоприятных условий для проведения послеоперационной терапии. Средняя продолжительность жизни после удаления – 4 месяца, последующая радиотерапия (60 Грей за 30 фракций) увеличивает среднюю продолжительность до 9–10 месяцев. Были произведены попытки улучшить результаты лечения за счет радиохирургического бустерного облучения. Медиана выживаемости при радиохирургическом бустерном облучении в дозе 15–24 Гр составила 14,1 месяца, без него – 13,7 месяца (р>0,05). Таким образом, использование радиохирургии не улучшило результатов лечения. Добавление послеоперационной химиотерапии увеличивает среднюю продолжительность жизни до 12 месяцев. В 2005 г. был зарегистрирован новый стандарт лечения впервые выявленной глобластомы: операция, лучевая терапия + темозоломидом с последующей монотерапией темозоломидом (6 курсов). Анализ пятилетних 69 данных показал, что выживаемость на протяжении всего периода наблюдения была выше в группе химиолучевой терапии. В этой связи любые попытки повышения эффективности лечения глиом являются актуальными. Цель исследования: продемонстрировать опыт лечения злокачественных глиом в Ульяновской области. С 2006 по 2011 гг. в условиях ГУЗ Областного клинического онкологического диспансера проведено химиолучевое лечение и адьювантная химиотерапия темодалом – 15 пациентам с глиальными опухолями головного мозга, из них 10 женщин, 5 мужчин. Период наблюдения составил 16–40 месяцев. Средний возраст пациентов 49 лет. Проведенное лечение: 1. Хирургическое лечение. Объем операции: тотальная – 36 %, субтотальная – 57 %, биопсия – 7 %. 2. Лучевая терапия (30*2 Гр, 60 Гр объем опухоли + 2–3 см вокруг) в сочетании с темодалом 75 мг/м2 в день 6 недель. Адьювантная терапия темодалом 150–200 мг/м2 в сутки 5 дней. В своей работе, опираясь на научные данные, мы не стали ограничиваться 6 курсами, при наличии эффекта и отсутствии выраженной токсичности терапия Темодалом была продолжена. Количество курсов: менее 6 курсов (от 2 до 5) ввиду прогрессирования получили 2 пациента, 6 курсов – 6 пациентов, 8 курсов – 4 пациента, 10 курсов – 2 пациента, 12 курсов – 1 пациент. Ответ на химиотерапию: у 6 пациентов достигнут частичный ответ, у 7 – стабилизация процесса, у 2-х – прогрессирование заболевания. На октябрь 2011 г. из 15 больных живы 5 пациентов. Период наблюдения составил от 16 до 40 месяцев, средняя продолжительность жизни 19,3 месяца (от 5 до 40), одногодичная выживаемость – 87 % (13), двухлетняя выживаемость – 47 % (7), трехлетняя выживаемость – 18 % (2). Гематологическая токсичность: 2 случая лейкопении 2 степени, 2 случая анемии 3–4 степени, 2 случая тромбоцитопении 3 степени. Выводы: 1. В лечении глиом требуется системный подход. И только консолидация усилий всех специалистов: морфологов и нейрохирургов, радиологов и химиотерапевтов, ученых и исследователей – позволит радикально изменить прогноз у одной из самых тяжелых категорий больных. 70 2. Полученные данные в условиях ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», свидетельствует о достоверном увеличении показателей выживаемости больных при использовании химиолучевого лечения и адъювантной химиотерапии темодалом. 3. Реализация разработанного метода химиолучевого лечения злокачественных глиом головного мозга с применением темодала не увеличивает частоту и тяжесть побочных эффектов противоопухолевой терапии по сравнению со стандартным курсом лучевой терапии. Метод dose density как стандарт лечения больных лимфомой высокой степени злокачественности Данилова Л.А.1, Арапова О.И.2 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Заболеваемость НХЛ имеет неизменную тенденцию к росту, в развитых странах мира она увеличилась более чем на 50 % за последние 20 лет и превышает по темпу прироста лимфому Ходжкина. Продолжительность жизни больных лимфомами высокой степени злокачественности находится в прямой зависимости от результатов лечения. Это обусловливает необходимость проведения активной интенсивной терапии сразу с момента установления диагноза с целью достижения максимального эффекта – полной ремиссии. Лечение агрессивных лимфом даже на самом раннем этапе развития болезни включает полихимиотерапию с или без радиотерапии. Режим химиотерапии первой линии СНОР-21,ВЕАСОРР-21, остается стандартом лечения в этой группе больных и позволяет достичь 40–60 % полных ремиссий. В то же время у 25–35 % пациентов отмечаются рецидивы после начального успеха. Таким образом, больше половины больных с лимфомами высокой степени злокачественности не отвечают на начальную химиотерапию. За последние 5 лет в лечении лимфом произошли значительные изменения. Режим химиотерапии СНОР-21, ВЕАСОРР-21 перестал быть 71 стандартом первой линии лечения у большинства больных с лимфомами высокой и промежуточной степени злокачественности. Неудовлетворенность результатами использования стандартных схем лечения и сведения о том, что интенсификация режима (добавление этопозида или сокращение интервала между циклами) может повысить ее эффективность, легли в основу сравнительных исследований. Использование метода «dose density», когда за счет назначения ГКСФ укорачивались интервалы между стандартными циклами СНОР, ВЕАСОРР со стандартных 21 дня до 14 дней, показало увеличение эффективности лечения. Цель исследования - изучить медиану выживаемости без прогрессирования заболевания и общую выживаемость, частоту полных и частичных ремиссий у пациентов получивших химиотерапию по схемам СНОР-14, ВЕАСОРР-14. С февраля 2009 г. по апрель 2012 г. в ГУЗ ОКОД 18 пациентов получили химиотерапию с использованием метода «dose density», когда за счет назначения Г-КСФ укорачивались интервалы между стандартными циклами химиотерапии по схемам СНОР, ВЕАСОРР со стандартных 21 дня до 14 дней. Распределение больных по морфологическим вариантам лимфом было следующим: диффузная В-крупноклеточная лимфома – 8 пациентов (44 %), первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома-2 пациента (11 %), лимфома Ходжкина, вариант нодулярного склероза – 3 пациента (17 %), лимфома Ходжкина, вариант смешанно-клеточный – 4 пациента (22 %), лимфома Ходжкина, вариант лимфоидное истощение – 1 пациент (6 %), с неходжкинской лимфомой – 10 пациентов, из них мужчин 70 % (7) и 30 % женщин (3); лимфомой Ходжкина – 8 пациентов, из них мужчин 25 % (2) и 75 % женщин (6). Среди неблагоприятных прогностических факторов выделено: наличие большой опухолевой массы (“bulky”) у 9 (64 %) больных, экстранодальное поражение «Е» – 1 (9 %) пациент (шейный отдел позвоночника, желудок, надпочечник). Средний возраст больных составил 42 года (от 25 до 59 лет). От общего числа больных – 44 % (8) составили больные с IV стадией процесса, 22 % (4) – с III стадией, 34 % (6) – со II стадией. Проведенное лечение: 6 пациентов (33 %) получили по 6 курсов индукционной ПХТ (3 пациента по схеме СНОР-14, 4 – по схеме ВЕАСОРР14), и была констатирована ремиссия заболевания; 3 пациента (17 %) по- 72 лучили 4 курса ПХТ по схеме СНОР-14, в связи с частичным ответом были переведены на 2-ю линию ПХТ; 6 пациентов (33 %) получили по 8 курсов индукционной ПХТ по схеме ВЕАСОРР-14 и была констатирована ремиссия заболевания, 2 (12 %) – 3 курса индукционной ПХТ по схеме ВЕАСОРР-14, продолжает лечение, 1 (5 %) пациент снят с лечения из-за осложнений. Из 18 больных полная ремиссия была констатирована у 12 человек (66 %), частичная ремиссия – у 3 (17 %), продолжают лечение 2 пациента (12 %). Таким образом, общая эффективность лечения составила от 2 до 33 месяцев (в среднем – 18 месяцев). Гематологическая токсичность: лейкопения 3–4 степени у 13 пациентов, тромбоцитопения 4 степени – у 1 пациента, тромбоцитопения 1 степени – у 12 пациентов, анемия 1 степени – у 15 пациентов. Выводы: 1. Уменьшение длительности интервала положительно сказывается на продолжительности общей выживаемости. 2. Использование метода «dose density» у больных с лимфомами высокой степени злокачественности, позволяет уменьшить общий срок лечения: 8 циклов ВЕАСОРР-21 проводятся за 24 недели, 8 циклов ВЕАСОРР-14 – лишь за 16 недель; 8 циклов СНОР-21 проводятся за 20 недель, 8 циклов СНОР-14 – за 12 недель. 3. Применение колониестимулирующих факторов (Г-КСФ, ГМКСФ) позволяет проводить данные схемы в положенные интервалы и выдерживать дозоинтенсивность. 73 Исследование устойчивости мозговых структур к ритмической фотостимуляции у подростков приполярных и заполярных территорий Европейского Севера Дёмин Д.Б. Институт физиологии природных адаптаций Уральского отделения Российской академии наук, г. Архангельск, Россия; Институт медико-биологических исследований САФУ им. М.В. Ломоносова, г. Архангельск, Россия Изучение функционирования регуляторных систем организма при адаптации к природным факторам Севера является актуальной задачей экологической физиологии. Климатические условия Севера, в зависимости от географической широты, колеблются от крайне суровых за Полярным кругом, до средне экстремальных в приполярных районах. Организм подростка, находящийся в процессе морфологического и функционального развития, в большей степени подвержен влиянию этих неблагоприятных климатических факторов. Головной мозг является главным регулирующим и координирующим центром, обеспечивающим восприятие и анализ параметров внешней среды, поиск врожденных и приобретенных в процессе жизни оптимальных программ взаимодействия с окружающей средой и адаптации к ней. В данной работе были рассмотрены особенности возрастного развития функциональной активности ритмозадающих структур головного мозга у подростков, проживающих на приполярных и заполярных северных территориях. В исследовании принимали участие 250 подростков обоих полов, родившихся и постоянно проживающих в районах разных географических широт и климатоэкологических условий Европейского Севера России. Исследования проводили в районе приполярных широт – север Архангельской области (64°30' с.ш.) и в районе Заполярья – Ненецкий автономный округ (67°40' с.ш.). В каждом районе обследования подростки были разделены на две возрастные группы – 14–15 и 16–17 лет, возрастное разделение подростков осуществляли с учётом статистического возраста обследуемых. Электроэнцефалограмму регистрировали в состоянии спокойного бодрствования с закрытыми глазами на ЭЭГА-21/26 «Энцефалан-131-03» (НПКФ «Медиком МТД») монополярно от 16 стандартных отведений с ушными референтными электродами, установленных по международной системе 74 10–20 в полосе 1–35 Гц. Для количественной оценки спектра ЭЭГ в каждом частотном диапазоне проводили усреднённую для каждого испытуемого оценку максимальной амплитуды, индекса, абсолютных значений мощностей, доминирующих частот, реакции усвоения ритмов фотостимуляции в диапазоне частот 4–22 Гц с вариантами гармоник первого и второго порядка. Статистическую обработку полученных результатов проводили непараметрическими методами. При оценке реакции усвоения ритмов фотостимуляции было отмечено, что количество усвоений ритмов в тета- и бета-диапазонах (при сохранении собственной доминирующей частоты в альфа-диапазоне) у подростков Заполярного района достигало 40–50 %, что в 1,5–2 раза выше, чем у сверстников из Приполярного района, этот факт может расцениваться как признак компенсированной фотозависимой дисфункции заднеталямических ритмозадающих структур. Усвоение частот альфа-диапазона стимуляции у обследованных подростков в обоих районах было примерно одинаковым и достигало 85–90 %. С возрастом у этих лиц происходило повышение устойчивости ритмозадающих структур мозга, количество усвоений уменьшалось на 15–20 % во всех диапазонах частот фотостимуляции. Возрастная динамика функциональных параметров церебральной биоэлектрической активности обследованных подростков была сходной и выражалась в снижении их средних значений. Наиболее отчётливые возрастные изменения амплитудно-частотных характеристик спектра ЭЭГ отмечены в группе подростков Приполярного района, у подростков Заполярья значимо снижалась лишь амплитуда альфа-активности, а остальные показатели мозговой активности изменялись на уровне тенденции. Широтные отличия проявлялись в более высоких значениях тета-активности в обеих возрастных группах Заполярного района. Характерной особенностью нарушений ЭЭГ, выявленных при обследовании подростков Заполярья, было возникновение пароксизмальных форм активности с максимумом амплитуды основного ритма выше 90 мкВ за счёт вспышек в теменноцентрально-лобных областях головного мозга, а иногда и с условноэпилептиформными знаками. Очевидно, что по темпам формирования ЭЭГ подростки Приполярного района опережают сверстников из Заполярья, подобная разница в темпах «созревания» у подростков на различных широтах циркумполярного региона может быть обусловлена различиями в 75 требованиях среды обитания к адаптивно-приспособительным механизмам центральной нервной системы. Таким образом, выявлена северная специфика возрастного формирования биоэлектрических процессов головного мозга подростков и реакций мозга на сенсорные сигналы. Отмечена более высокая активность подкорковых диэнцефальных мозговых структур у подростков Заполярья, возрастное «созревание» волновой структуры ЭЭГ проявляется у них в виде повышенного уровня тета-активности, особенно в лобных зонах, наличия диффузных реакций усвоения ритмов фотостимуляции и пароксизмальных форм активности. У подростков Приполярного района происходит более интенсивная возрастная оптимизация нейродинамических процессов и формирование амплитудно-частотных взаимоотношений. Работа выполнена при поддержке гранта Президиума УрО РАН № 12-У-4-1019. Логика повторных введений Стронция-89-хлорида в лечении костных метастазов Деньгина Н.В.1, Родионов В.В.2, Панченко С.В.2 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Онкологические больные с метастазами в кости – одна из наиболее тяжёлых категорий пациентов, нуждающихся в проведении эффективного и тщательно спланированного курса паллиативного лечения. Необходимость поиска и разработки оптимальных методов лечения обусловлена не только увеличением заболеваемости раком молочной и предстательной железы, при которых (по данным Rubens and Coleman) метастазы в кости составляют более 80 % случаев костных поражений при онкологических заболеваниях, но и тем, что средняя продолжительность жизни пациентов с костными метастазами без поражения внутренних органов относительно велика. Между тем, часто возникают ситуации, когда возможности традиционных методов лечения костных метастазов (ДЛТ, лекарственной терапии) оказываются исчерпанными по тем или иным причинам. Тогда методом выбора становится СЛТ с применением радиоизотопов. 76 Задачи исследования: Оценить субъективную и объективную эффективность системной лучевой терапии с использованием радиоактивного стронция-89 в сочетании с другими методами противоопухолевого лечения при лечении онкологических больных с костными метастазами; определить эффективность повторных введений хлорида стронция-89, а также выраженность миелотоксических реакций в результате первичных и повторных инъекций радиофармпрепарата. В исследовании приняли участие 157 пациентов с подтверждёнными метастазами в кости, из которых рак молочной железы был у 87, рак простаты – у 50 и опухоли других локализаций – у 20 больных, получали системную лучевую терапию с использованием стронция-89 в период ноябрь 1997 – май 2002. В нашем исследовании был применён радиофармпрепарат «Метастрон» фирмы «Амершам», UK, а также отечественный раствор хлорида стронция-89 для инъекций производства завода «Медрадиопрепарат», г. Москва. Препарат хлорида стронция-89 назначался внутривенно струйно медленно в дозе 1,5–2 МВq/кг веса (120–150 МВq). Однократное введение произведено 108 больным, 2-кратное – 26, 3-кратное – 16, 4-кратное – 3, 5-кратное – 3 и 6-кратное – 1 больному. Всего за указанный период введено 261 доза радиофармпрепарата. СЛТ проводилась как в самостоятельном варианте, так и в сочетании с традиционными методами противоопухолевого лечения. Оценивая субъективные результаты лечения после проведения первичной системной лучевой терапии с использованием хлорида стронция-89, мы зарегистрировали уменьшение болевого синдрома у 88 % больных. Максимальная выраженность противоболевого эффекта наблюдалась на 2–4 неделе после введения. Сравнивая эффект лечения после 1, 2 и 3 инъекций раствора хлорида стронция-89, мы отметили, что проведение повторной системной лучевой терапии обеспечивает уменьшение болевого синдрома у такого же числа пациентов, что и первое введение стронция-89, не увеличивая продолжительности противоболевого эффекта. Так, после первого введения уменьшение интенсивности болевого синдрома отмечено у 89,4 % больных, после второго – у 88,9 %, после третьего – у 86,7 %, а средняя продолжительность эффекта составила 4,7, 3,4, и 3,8 месяца соответственно. Однако полное купирование боли было зарегистрировано у большего количества 77 больных (61,1 и 60,0 % после 2 и 3 инъекций соответственно по сравнению с 43,3 % после 1 введения). Анализируя объективный эффект повторных инъекций хлорида стронция-89, мы заметили, что системная лучевая терапия, как первичная, так и повторная, не препятствует появлению новых метастатических очагов в костях у большого количества пациентов. После первого введения прогрессирование процесса было отмечено у 33,3 % больных, после второго – у 43,8 %, после третьего – у 40,0 %. Необходимы поиски дополнительных методов воздействия на метастатический очаг с целью стимуляции более выраженных процессов репарации в нём. Мы наблюдали снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов у 2/3 больных после 1 введения хлоридастронция-89 и практически у всех пациентов после повторных инъекций, но только у 1/3 больных данные показатели были ниже границы нормы, что требовало назначения соответствующих лекарственных препаратов на короткий срок. Исходя из вышесказанного, мы считаем, что хлорид стронция-89 может безопасно использоваться не только однократно, но и повторно, при условии постоянного контроля состояния периферической крови. Один из вопросов настоящего исследования, ответ на который мы не нашли в доступной нам литературе, состоял в определении показаний к проведению повторной системной лучевой терапии. Должны ли мы опираться лишь на наличие положительного противоболевого эффекта от предыдущей инъекции или учитывать и объективный эффект системной лучевой терапии? Проведя анализ объективного обследования 62 пациентов, получивших инъекции хлорида стронция-89 повторно, мы пришли к выводу, что у большинства больных с прогрессированием метастатического процесса после первой инъекции не наблюдается торможения данного процесса и после повторных введений. Лучшие результаты были зафиксированы у пациентов, имевших положительный противоболевой эффект от первого введения, сопровождавшийся стабилизацией либо репарацией костного метастатического очага, поэтому именно им целесообразно отдавать предпочтение при назначении последующих инъекций радиофармпрепарата. Таким образом, повторное применение стронция-89 обеспечивает полное купирование болевого синдрома у большего количества пациентов по сравнению с первичным введением, не увеличивая продолжительность эффекта. 78 Особенности биоимпедансного состава и спектра здоровья у детей с избыточной массой тела Дерябина Е.В.1, Ерусова А.Б.2, Минаева А.В.2, Азизова Р.Ш.1, МоисееваС.В.1, Мулеева Е.Г.1, Хусаинова Э.Р.1, Черданцева Д.А.1 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Областная детская клиническая больница имени общественного и политического деятеля Ю.Ф. Горячева, г. Ульяновск, Россия Показатель распространенности детского ожирения постоянно растет. Главным фактором в развитии ожирения является несбалансированное и неправильное питание, гиподинамия. Ожирение является фактором риска для раннего развития таких заболеваний, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, ИБС, заболевания печени и желчного пузыря и многих других. Данная проблема мало изучена и имеет тенденцию к прогрессированию. Таким образом, предупреждение ожирения – очень актуальная задача общественного здравоохранения, которая должна быть решена посредством внедрения инновационных подходов по изменению среды обитания. Цель работы – выяснить особенности распространенности, факторов риска и биоимпедансного состава тела среди детей с повышенным ИМТ. Проведен анализ данных АКДО (автоматизированного комплекса для диспансерных наблюдений) по частоте встречаемости избыточной массы тела среди детей обследованных в Центре здоровья ОДКБ за 2011–2012 гг. Были изучены данные биоимпедансного анализа (80 пациентов) из них у 78 выявлено дисгармоничное нарушение физического развития с избыточной массой тела. Был проведен анкетированный опрос детей 12–13 лет (23 человека). При анализе распространенности избыточной массы тела среди детей (n=4274) выявлено, что избыточную массу тела имеют 11 % детей. При биоимпедансном анализе на фоне увеличенного ИМТ (n=78) выявили, что увеличение ИМТ за счет скелетно – мышечной массы наблюдалось в 13 %; в 5,1 % – увеличение за счет жировой ткани и внеклеточной жидкости. У 69,1 % детей отмечалось увеличение всех показателей. При анализе изменений удельного основного обмена (n=78) выявили, что 52,5 % детей имеют снижение показателя, 32 % – в норме. При оценке спектра здоровья: в зоне патологии находятся заболевания эндокринной, сердечно-сосудистой 79 систем, болезни органов зрения, опорно-двигательного аппарата, аллергологические заболевания. В структуре детских завтраков преобладают несбалансированные пищевые продукты с недостаточным запасом энергетических и питательных компонентов (бутерброды 60 %). Большая часть школьников (61 %) начинают испытывать чувство голода через 3–4 часа после утреннего завтрака и удовлетворяют его при помощи продуктов с высоким гликемическим индексом (бутерброды, сладости). Результаты исследования свидетельствуют, что всем детям с повышенным ИМТ необходимо проводить коррекционные и профилактические мероприятия под контролем биоимпедансного исследования, которое позволяет оценить причины избыточной массы тела и выбрать индивидуальную схему коррекции. Применение квантовой терапии для коррекции иммуных нарушений при бронхиальной астме у детей Дерябина Е.В., Кусельман А.И., Емелина М.П. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Большим преимуществом немедикаментозной терапии бронхиальной астмы (БА) является то, что при правильно выбранных показаниях, ее методы, давая положительный результат, не вызывают каких-либо осложнений или нежелательных побочных эффектов. В частности, квантовая терапия положительно влияет на течение бронхиальной астмы. Под наблюдением находилось 64 ребенка в возрасте от 2 до 14 лет с неконтролируемой бронхиальной астмой. Все больные были распределены на 2 группы – группа М и группа К. В группе М (32 пациента) дети получали общепринятое комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасно-лазерной терапией (МИЛТ) по разработанной нами схеме аппаратом «РИКТА-03/2» (М11), который имеет 4 воздействующих физиологических фактора: магнитное, лазерное, инфракрасное излучение, красный монохроматичный свет. Курс лечения состоял из 10 сеансов, проводимых ежедневно, один раз в день с 1–2-го дня пребывания больных в стационаре. В группе К – 32 ребенка аналогичного 80 возраста, объем лечения которых соответствовал стандартной ступенчатой терапии. Контролировались клинические симптомы БА, определялись данные спирометрии и уровень показателей в крови: Ig A, M, G, E; СD4, СD8; IL-4,6,8, VEGF(сосудистый эндотелиальный фактор роста). В группе М значительное улучшение общего состояния больных регистрировалось через 4,6±0,2 дня от начала лечения. Улучшение носового дыхания наблюдалось через 3,3±0,2 дня. Улучшение отхождение мокроты отмечалось у всех больных группы М уже через 4,2±0,27 дня от начала лечения, урежение и исчезновение кашля происходило через 5,8±0,19 дня от начала лечения, а исчезновение влажных и сухих хрипов в лёгких – через 5,5±0,2 дня. Следует отметить, что в группе К положительная динамика указанных выше показателей регистрировалась на 3–6 дней позже. В группе К в периоде клинической ремиссии заболевания показателя ФЖЕЛ, ОФВ1 сопоставимы с группой здоровых детей. Однако отмечалось снижение показателей ПСВ (р<0,001), СМОС25-75 (р<0,001), МОС 75 (р<0,001), MOC50 (p<0,001), МОС25 (p<0,001), что указывает на сохранение нарушения бронхиальной проходимости в верхних, средних и периферических отделах дыхательных путей. В группе М в периоде клинической ремиссии заболевания показатели ФЖЕЛ, ОФВ1, ПСВ и MОС25 были сопоставимы (р>0,05) с показателей у практически здоровых детей, в то же время у больных группы М отмечалось понижение показателей СМОС2575 (р<0,001), МОС 75 (р<0,001), MOC50 (p<0,001), указывающее на нарушение бронхиальной проходимости преимущественно в периферических (мелких и средних) отделах дыхательных путей. В отношении гуморального иммунитета было установлено, что показатели Ig А, М, G во всех группах не отличались (р>0,05) от уровня здоровых на протяжении всего периода наблюдения. В период клинической ремиссии уровень Ig E (515,4±33,49 МЕ/мл) в группе К не изменился (р>0,05) по сравнению с периодом обострения до начала лечения (501,91±17,54 МЕ/мл) и значительно (р<0,001) превышал норму (26,61±12,0 МЕ/мл). В группе М уровень Ig Е в сыворотке крови оставался высоким (р<0,001), но достоверно (р<0,001) снизился в 2 раза до 255±13,88 МЕ/мл. Таким образом, в группе М Ig Е достоверно ниже (р<0,001) уровня данного показателя в группе К. 81 При исследовании сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) было выявлено изменение данного показателя – в период обострения он составил 113,16±23,17 пг/мл. В процессе лечения наблюдалось его снижение до 43,63±10,23 пг/мл (p<0,01). У детей с длительным и тяжелым течением (35,7 % случаев) данный показатель превышал среднее значение в 1,6 раза и составил 291,85±21,47 пг/мл, что подтверждает наличие положительной корреляционной связи (длительности (г=0,48, p<0,01) и тяжести (г=0,31, p<0,05)) заболевания с уровнем VEGF. У этих детей в процессе лечения наблюдалось его снижение до 110,15±16,59 пг/мл (p<0,01). После курса лечения больные наблюдались 9 месяцев. Тестирование по опросникам «АСТ детский» проводилось каждые 4 недели. В группе К катамнез оценивался у 24 человек, в группе М – у 22 пациентов. Было выявлено, что на фоне стандартной терапии с применением МИЛТ у детей с БА в 81,8 % удалось сохранить клиническую ремиссию на протяжении 5 месяцев, а в группе К начиная со 2-го месяца наблюдения практически в половине случаев зарегистрировано возобновлении симптомов БА и утрата контроля над астмой (в 41,7 % случаев на 2-м месяце, в 45,8 % – на 3-м месяце, в 50 % случаев – на 4-м месяце наблюдения). В последующие месяцы наблюдения эффективность контроля уменьшалась, но сохранилась у более половины пациентов, а в группе К к 9-му месяцу наблюдения утрата контроля над БА зарегистрировано в 91,7 % случаев. В гуппе М дозу и ГКС удалось снизить у 50 % детей, а в группе К – только в 8,4 % случаев. Таким образом, результаты исследования показали, что применение МИЛТ на фоне общепринятой терапии значительно повышает эффективность проводимой терапии. Высокая терапевтическая эффективность применения МИЛТ, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций позволяют рекомендовать широкое использование этого метода в комплексе лечебных мероприятий при неконтролируемом течении бронхиальной астмы у детей. 82 Параметры системы «перекисное окисление липидов – антиоксиданты» в опухолевой ткани при прогрессировании рака шейки матки Долгова Д.Р. 1, Антонеева И.И.1,2, Генинг Т.П.1, Сидоренко Е.Г.1,2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Ульяновский областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия Рак шейки матки (РШМ), несмотря на наличие сформировавшихся подходов в профилактике, диагностике и лечении, продолжает оставаться важнейшей проблемой онкологии, занимая второе место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов (Урманчеева А.Ф., 2001; Чиссов В.И., 2002). Исследование молекулярных механизмов пролиферативных (гиперпластических) процессов является актуальной задачей современной онкологии. По современным представлениям, состояние системы «перекисное окисление липидов – антиоксиданты» (ПОЛ-АО) в организме играет важную роль в развитии опухолевого процесса. Накапливающиеся в литературе данные о молекулярных механизмах действия различных свободнорадикальных молекул свидетельствуют об их участии в регуляции роста и дифференцировки клеток (Harris S.R., 2000; Кондакова И.В., 2005). Целью работы явилось изучение параметров системы «ПОЛ-АО» в опухолевой ткани при прогрессировании рака шейки матки. Материалом для данного исследования послужила опухолевая ткань от 60 больных РШМ и 20 больных с доброкачественными новообразованиями половых органов. У всех больных диагноз был подтвержден гистологически. Стадирование осуществляли по системе FIGO. В первую клиническую группу вошли пациентки с начальным процессом (Ia), во вторую клиническую – с местноограниченным процессом (Ib-IIa), в третью – больные с распространенным опухолевым процессом (IIb-IV). Интенсивность ПОЛ оценивали по уровню вторичного продукта – малонового диальдегида (МДА) в тесте с тиобарбитуровой кислотой (Андреева Л.И., 1988). Активность антиоксидантных ферментов: супероксид-дисмутазы (СОД) определяли по Nishikimi M. в модификации Дубининой Е.Е. (1989), каталазы, глутатион-редуктазы по Карпищенко А.И. (1999), глутатион-S-трансферазы по Habig W.H. (1974). Для оценки достоверности различий данных в двух 83 группах использовался непараметрический критерий Манна-Уитни (Stata 6.0). В опухолевой ткани у больных 1-ой группы уровень МДА составил 3,39±0,199 мкмоль/мг белка, во 2-й группе – 3,47±0,224 мкмоль/мг белка, в 3-й – 3,26±0,179 мкмоль/мг белка, что значимо (p<0,05) превышает уровень МДА в ткани внешне неизмененной шейки матки (2,11±0,131 мкмоль/мг белка). Ключевым ферментом антиперекисной защиты клеток считают СОД, инактивирующую супероксид-анион радикал и работающую в клетке в каскаде с ферментами, способными разлагать перекись водорода, – каталазой и пероксидазой. Активность СОД в опухолевой ткани, значимо повышенная (p<0,05) по отношению к группе сравнения у пациенток с начальным РШМ (3,21±0,246 усл.ед/мг белка против 0,71±0,169 усл.ед/мг белка), снижается на стадии Ib-IIa до 1,91±0,177 усл.ед/мг белка и продолжает снижаться на стадиях IIb-IV (1,52±0,567 усл.ед/мг белка). Сходная динамика активности имела место и для каталазы опухолевой ткани. Незначительно повышенная (p>0,05) на начальной стадии заболевания (0,13±0,005 ммоль/мг белка против 0,12±0,003 ммоль/мг белка в контроле) активность каталазы последовательно и значимо (р<0,05) снижалась на последующих стадиях заболевания (0,09±0,003 ммоль/мг белка и 0,07±0,003 ммоль/мг белка при местноограниченном и распространенном опухолевом процессах соответственно). Установлено существенное и значимое (p<0,05) возрастание активности ферментов глутатионовой группы при прогрессировании РШМ. Активность ГР при РШМ Ia стадии составила 7,23±0,389 ммоль/мин/мг белка, при Ib–IIa стадиях – 11,83±0,818 ммоль/мин/мг белка, при IIb–IV стадиях – 15,44± ±0,330 ммоль/мин/мг белка против 5,63±0,192 ммоль/мин/мг белка в контроле. Активность ГТ при Ia-стадии РШМ составила 19,41±1,985 ммоль/мин/мг белка, при Ib–IIa стадиях достигает 76,09±4,894 ммоль/мин/мг белка против 15,24±0,286 ммоль/мин/мг белка в контроле, оставаясь достоверно высокой (р<0,05) и при IIb–IV стадиях (65,46±1,826 ммоль/мин/мг белка). Таким образом, по мере прогрессирования опухолевого процесса при снижении активности СОД и каталазы имело место увеличение активности глутатион-зависимых ферментов. Существует мнение, что подобная динамика ферментативного звена антиоксидантной системы в злокачественных клетках указывает на ведущую роль ГТ и ГР в инактивации пероксидов 84 (Горожанская Э.Г., 2001). Кроме того, снижение активности СОД и каталазы может свидетельствовать о снижении генерации Н2О2, ингибирующей размножение клеток, в динамике прогрессии РШМ. Повышение содержания ГТ и ГР при одновременном снижении активности каталазы и СОД усиливает диспропорцию образования О2 и Н2О2. Полученные результаты позволяют предположить, что при прогрессировании РШМ на фоне оксидативного стресса возникают популяции клеток со сниженным содержанием Н2О2 и высокой пролиферативной активностью. Работа поддержана грантом гос. задания МИНОБРНАУКИ РФ (№ 4.1219.2011). Участие хеморецепторных механизмов регуляции дыхания в адаптации к антиортостатической нагрузке Донина Ж.А., Александрова Н.П. Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, г. Санкт-Петербург, Россия Различная ориентация тела в гравитационном поле Земли сопровождается перераспределением жидкостных сред организма в соответствии с направлением гидростатических сил в сосудистой системе. Важным последствием перемещения объемов крови являются адаптивные реакции со стороны различных физиологических систем организма, в развитии которых существенное значение принадлежит изменению показателей общей гемодинамики, состояния сердечно-сосудистой функции и кровообращения в отдельных органах. Поскольку перераспределение крови, возникающее при постуральных воздействиях, изменяет кровенаполнение легочных сосудов и нарушает легочную гемодинамику, то происходящие сдвиги кровообращения в легких отражаются на функциональном состоянии и регуляторных механизмах дыхательной системы. В практике космической медицины антиортостатическое положение используется в качестве функциональной пробы, воспроизводящей перераспределение крови в краниальном направлении, характерное для условий невесомости. Однако литературные сведения о реакциях легочной вентиляции в ответ на гиперкап- 85 ническую и гипоксическую стимуляцию дыхательного центра при адаптации к невесомости достаточно противоречивы. В связи с этим исследование хеморецепторных механизмов регуляции дыхания при моделировании физиологических эффектов невесомости является важным для теории и практики космической медицины, физиологии дыхания, экологической физиологии и медицины. Цель работы - исследование влияния антиортостатического положения на хеморецепторные механизмы регуляции дыхания и оценка роли центральной и периферической хеморецепции в формировании респираторных реакций на антиортостаз. Эксперименты выполнены на 27 наркотизированных (уретан, 1000 мг/кг), трахеостомированных крысах линии Wistar, массой 250–300 г. в горизонтальном положении (контроль), а затем в антиортостатическом положении с углом наклона 30º (АОП-30º). В ходе эксперимента проводили регистрацию объемно-временных параметров дыхательной системы методом пневмотахографии: дыхательный объем (ДО), частоту дыхания (ЧД), минутный объем дыхания (МОД), внутригрудное (пищеводное) давление (ВГД). Регистрация газового состава выдыхаемого воздуха осуществлялась с использованием малоинерционного квадрупольного масспектрометра МС7-100 (ИАП РАН, Санкт-Петербург). При исследовании вентиляторной реакции на хеморецепторные стимулы использовали метод возвратного дыхания, для тестирования использовали изокапническую гипоксическую (5 % CO2, 15 % O2 в азоте) и гиперкапнически-гипероксическую смесь (7 % СО2, 60 % О2 в азоте). Для количественной оценки реакции МОД и ВГД на хеморецепторные стимулы рассчитывали отношение прироста этих параметров к снижению PAО2 или повышению PAСО2 в альвеолярном воздухе на 1 мм рт. ст. (∆МОД/∆PAO2, ∆ВГД/∆PAO2, МОД/РАСО2, ВГД/РАСО2). Исследование показало, что МОД, как в горизонтальном, так и в АОП, прогрессивно увеличивался по мере снижения РАО2. Однако в горизонтальном положении наблюдался более значительный прирост этого показателя по сравнению с АОП. По мере нарастания гипоксического стимула прогрессивно увеличивалось ВГД, как в горизонтальном, так и в АОП, но прирост ВГД в АОП не отличался от значений в горизонтальном положении. 86 ∆МОД/∆PAO2 в АОП снижалось на 83 % (p<0,05) по сравнению с горизонтальным положением, тогда как ∆ВГД/∆PAO2 в АОП составляло 98 % от горизонтального положения, т.е. практически не изменялось. Тестирование гиперкапнической смесью выявило, что приросты МОД в антиортостатическом и горизонтальном положении не имели достоверных различий. Так, при максимальном значении РАСО2 прирост МОД в горизонтальном положении составлял 289 %, а в АОП – 305 % (p>0,05), при увеличении ДО на 273 и 276 % (p>0,05) соответственно. Вместе с тем, по мере роста РАСО2 наблюдалось увеличение ВГД. При этом ВГД достоверно отличалось не только от исходных величин на воздухе, но было более выраженным в антиортостатическом, чем в горизонтальном положении. МОД/РАСО2 при нарастании гиперкапнического стимула в АОП не отличался от уровня горизонтального положения. ВГД/РАСО2. в горизонтальном положении равнялось 0,470,17 (p<0,05), тогда как в АОП этот показатель соответствовал 1,140,25 мм вод. ст./мм рт. ст. (p<0,05), соответственно, т.е. в 2,4 раза больше, что можно расценивать как усиление «моторного» выхода дыхательного центра. Полученные данные и анализ литературных сведений позволяет предположить, что в антиортостатическом положении снижение вентиляторной реакции на гипоксию может быть обусловлено увеличенным сопротивлением дыханию, усилением модуляции баро- и хеморецепторов, а также изменением функционального состояния каротидных хеморецепторов, что, по всей видимости, является результатом перераспределения жидкостных сред организма в краниальном направлении и повышением давления в области каротидного синуса. Отсутствие различий вентиляторной реакции на гиперкапнический стимул в антиортостатическом положении по сравнению с горизонтальным, обусловлено увеличением центральной инспираторной активности как за счет усиления афферентации от центральных хеморецепторов, так и увеличения «моторного» выхода дыхательного центра. 87 Влияние гидрохимического состава воды на цитохимический статус организма белых мышей в эксперименте Ермолаева С.В., Столбовская О.В., Семочкин И.А. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В настоящее время неблагополучное положение с питьевым водоснабжением многие страны рассматривают как угрозу национальной безопасности в связи с ухудшением здоровья населения. В то же время здоровье населения всегда занимает одно из первых мест в системе жизненных ценностей любого государства. К числу важнейших элементов охраны здоровья населения относится обеспечение его доброкачественной питьевой водой и в достаточном количестве (Онищенко Г.Г., 2002). Состояние водоисточников и систем центрального водоснабжения не гарантирует требуемого качества питьевой воды. Большая часть населения России использует для питья воду, которая не соответствует гигиеническим требованием по различным показателям. Следует отметить, что разработанные традиционные подходы для охраны природных экосистем малоэффективны, так как их использование сводится к установлению только отдельных источников загрязнения. Использование клеточных биомаркеров самих по себе или же в сочетании с традиционными методами на организменном уровне целесообразно для экспресс-анализа и мониторинга качества различных типов вод. Для получения объективной и оперативной оценки качества природных вод, включая питьевые, необходимо использовать исследования, как на уровне организма, так и на уровне его клеток. Целью данного исследования явилась оценка влияния гидрохимического состава воды на цитохимический статус организма белых мышей в эксперименте. Для достижения поставленной цели был проведен химический анализ питьевой воды по 32 показателям следующих населенных пунктов Ульяновской области: р. п. Силикатный Сенгилеевского района, р.п. Чердаклы Чердаклинского района, п. Вешкайма Вешкаймского района. Также анализу подверглась вода из родника в Винновской роще г. Ульяновска. Анализ воды был проведен на базе химико-аналитической лаборатории НИТИ УлГУ. 88 Экспериментальные исследования проводились на половозрелых белых мышах (n=75) массой 20–25 г. Все процедуры по уходу осуществляли в соответствии с нормами и правилами обращения с лабораторными животными. Животные были разделены на 5 групп по 15 мышей. Экспериментальные животные ежедневно поились питьевой водой, привезенной из районов области. Вода подливалась в поилки в объеме 200 мл, каждый день измерялся уровень выпитого. Интактная группа животных поилась водопроводной водой г. Ульяновска, пропущенной через фильтр. Весь период эксперимента животные содержались в идентичных условиях вивария и имели одинаковый рацион питания. Через определенный период времени (7, 15, 30, 60, 90 дней) у животных производился забор крови из хвостовой вены. Морфофункциональные измерения проводили на мазках крови, приготовленных стандартным способом. Морфометрическая оценка проводились с применением исследовательского микроскопа «Биолам» (ув. 90×10 с использованием иммерсионной среды). Статистическая обработка полученных результатов проводилась на ПК с помощью пакетов программ Microsoft Excel 2010 и Statistica 6. В результате проведенного анализа гидрохимического состава питьевой воды из исследуемых районов, было выявлено содержание некоторых веществ, превышающее норму. В пробах воды в р.п. Силикатном было обнаружено содержание железа (0,842±0,126 мг/дм3), в 2,8 раза превышающее ПДК. В р.п. Чердаклы мутность воды превышает норму в 14,2 раза, повышен показатель цветности. Обнаружено, что содержание марганца в 3,14 раза и мышьяка в 1,6 раза превышает ПДК. В р.п. Вешкайма все показатели химического состава пробы питьевой воды находились в норме. В результате анализа воды из родника Винновской рощи г. Ульяновска установлено, что в воде содержится большое количество различных химических веществ, ухудшающее её качество. Установлено, что мутность превышает норму почти в 10 раз, общая жесткость – в 2 раза, перманганатная окисляемость в 1,68 раза. Содержание гидрокарбонат-ионов превышает норму в 1,5 раза. Обнаружено содержание железа (5,34±0,80 мг/дм3) в 17,8 раза превышает ПДК, кальция – в 1,3 раза, марганца – в 7,4 раза. Количество нефтепродуктов в воде составило 5,17±1,24 мг/дм3, что выше нормы в 52 раза. Обнаружено превышение сульфат – ионов в 2,4 раза. Та- 89 ким образом, можно сделать вывод, что питьевая вода р.п. Чердаклы Чердаклинского района содержит химические элементы, превышающие ПДК и не может классифицироваться как чистая. Вода из родника Винновской рощи г. Ульяновска содержит большое количество загрязняющих веществ, из чего следует, что такую воду пить небезопасно для здоровья. Второй задачей исследования явилось определение лейкоцитарной формулы крови экспериментальных животных, подвергшихся воздействию загрязняющих питьевую воду веществ. В результате цитологического исследования периферической крови мышей установлено, что на протяжении всего эксперимента у животных 3 группы (мыши, получавшие воду из питьевых источников Чердаклинского района) и 4 группы (мыши, получавшие воду из родника Винновской рощи) в крови наблюдается увеличение палочкоядерных нейтрофилов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов. Максимальным показателем палочковидых нейтрофилов на конец эксперимента стало – 2,60±0,67 ед., сегментоядерных нейтрофилов – 45,57±4,82 ед., лимфоцитов – 66,54±4,92 ед., эозинофилов – 4,14±1,26 ед. Указанные значения достоверно (p<0,05) превышают показатели интактной группы животных. Увеличение исследуемых клеток крови происходит на 60–90 сутки исследований в обеих группах животных. У животных данных групп отмечались морфологические изменения: снижение массы, выпадение волосяного покрова, сухость кожи, агрессивность, слезоточивость глаз, появление экзем. При длительном воздействии такой воды на организм происходит достоверное увеличение (p<0,05) количества палочкоядерных нейтрофилов, сегментарных нейтрофилов, эозинофилов у животных 3-й и 4-й группы. В результате проведенного эксперимента можно сделать вывод, что употребление некачественной питьевой воды приводит к морфологическим изменениям и изменениям лейкоцитарной формулы организма экспериментальных животных. 90 Приверженность к лечению и качество жизни больных хронической сердечной недостаточностью при различном функциональном состоянии почек Ефремова Е.В., Шутов А.М., Сабитов И.А., Мензоров М.В., Багаев С.С. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Тяжесть хронических заболеваний, к числу которых относится хроническая сердечная недостаточность (ХСН), традиционно ограничивается оценкой клинических симптомов, инструментальных и лабораторных методов исследования. Снижение функции почек негативно влияет на течение ХСН, приводит к увеличению повторных госпитализаций, нарушению социальной активности. Актуальной остается проблема качества жизни, способа социального функционирования и приверженности к лечению больных ХСН, ассоциированной с хронической болезнью почек (ХБП). Цель исследования: изучить приверженность к лечению и качество жизни больных ХСН в зависимости от функционального состояния почек. Обследовано 203 больных (73 женщины и 130 мужчин, средний возраст 61,8±9,6 года) с ХСН I–III стадий, I–IV ФК. ХСН диагностировали и оценивали в соответствии с Национальными рекомендациями ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр, 2009). ХСН I ФК диагностирована у 18 (8,9 %) больных, II ФК – у 108 (53,2 %) больных, III ФК – у 75 (36,9 %) и IV ФК – у 2 (1 %) больных. Продолжительность ХСН – 4,3±1,8 года. Причиной ХСН у большей части больных (154; 75,9 %) являлась ИБС в сочетании с артериальной гипертонией высокого риска. Больные имели высокую коморбидность, которую оценивали с помощью индекса коморбидности Чарлсона (Charlson). Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) определяли по формуле MDRD, ХБП была диагностирована согласно Рекомендациям национального почечного фонда США (NKF K/DOQI, Guidelines, 2002). Фибрилляция предсердий диагностирована у 30 (14,8 %), сахарный диабет 2 типа – у 34 (16,7 %), метаболический синдром – у 89 (43,8 %), анемия (согласно критериям ВОЗ) – у 27 (13,3 %) больных. Всем больным выполнена эхокардиография. Качество жизни больных ХСН оценивали, используя опросник “SF-36”. Для оценки приверженности к лечению использовался тест Мориски–Грина. СКФ составила 67,7±17,2 мл/мин/1,73 м2, ХБП со СКФ<60 мл/мин/1,73 м2 диагностирована у 88 (43,3 %) больных. Гипертрофия левого желудочка 91 была диагностирована у 197 (97 %) пациентов, из них концентрическая гипертрофия – у 133 (65,5 %). Систолическая дисфункция наблюдалась у 58 (28,6 %) больных. Больные с ХСН, ассоциированной с ХБП, чаще имели инвалидность и повторно госпитализировались в течение года по поводу обострения ХСН, по сравнению с больными без ХБП (χ2=6,02; р=0,006). Профиль КЖ больных ХСН со сниженной функцией почек оказался ниже, чем у больных без ХБП. У больных с ХСН, ассоциированной с ХБП, по сравнению с больными с сохранной функцией почек отмечались пониженные показатели как по шкалам, определяющим физический компонент здоровья: физическое функционирование (38,3±24,9 и 50,3±25,4 балла соотв., р<0,001), интенсивность боли (39,8±17,8 и 47,5±20,7 балла соотв., р=0,006), так и по шкалам психологического компонента здоровья: жизненная активность (42,6±17,8 и 50,4±22,4 балла соотв., р=0,007), социальное функционирование (51,9±22,7 и 60,6±22,1 балла соотв., р=0,006). Наблюдалась обратная зависимость между длительностью ХСН и уровнем КЖ больного со сниженной функцией почек (r=-0,32, p<0,001). Также отмечалась обратная связь между индексом коморбидности Чарлсона и показателями качества жизни, как физического, так и психологического здоровья (r=-0,25, p<0,001). В целом, высокая комплаентность к медикаментозному лечению наблюдалась у 61 (30 %) больных ХСН независимо от функции почек. У больных с ХСН с ХБП выявлена обратная зависимость между приверженностью к терапии и физической активностью(r=-0,25, p=0,004), а также показателями психологического здоровья (r=-0,23, p<0,001). Выводы: 1. Высокая приверженность к лечению наблюдается только у трети больных ХСН независимо от функции почек. 2. Качество жизни больных ХСН при ассоциации с ХБП ниже, чем у больных без ХБП, как в физическом, так и в психологическом аспекте. 3. Низкое качество жизни больных ХСН, ассоциированной с ХБП, негативно влияет на комплаентность к лечению и дальнейший прогноз больных ХСН со снижением функции почек. 92 Уровень оксигенации стенки кишечника при хирургическом лечении больных колоректальным раком Жинов А.В.1, Набегаев А.И.2, Городнов С.В.1, Мальченко С.А.1, Аброськин Б.В.1 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Колоректальный рак занимает 4–5 место в мире среди остальной онкологической патологии. Статистика последних лет свидетельствует о значительном увеличении числа больных колоректальным раком. Единственным методом радикального лечения данной патологии является обширная резекция пораженного участка кишки с регионарной лимфодиссекцией. Несмотря на несомненные достижения хирургии последних десятилетий, хорошо отработанную методику и технику, эти операции и сегодня относятся к разряду сложных вмешательств. Осложнения после операций при колоректальном раке составляют от 3 до 30 % случаев, а летальность достигает 18 %. В исследование положены данные лечения 122 больных верифицированным колоректальным раком в отделении абдоминальной хирургии Областного клинического онкологического диспансера (ОКОД) города Ульяновска. Больные были разделены на две группы. Первая группа 60 больных, которым интраоперационно проводилось инфузия озонированных кристаллоидов, вторая группа включала 60 больных, которым выполнено оперативное вмешательство без инфузии озонированных растворов (контрольная). Средний возраст оперированных пациентов в основной группе составил 62,9±2,3 года, во второй – 63,9±2,4 года (р>0,05). Мужчин в первой группе было 29 (46,8 %), во второй – 30 (50 %); женщин – 33 (53,2 %) и 30 (50 %) соответственно (р>0,05). Основной группе больных проводили инраоперационные инфузии озонированных растворов после завершения основного этапа операции. Приготовление раствора осуществляли на медицинской озонотерапевтической установке УОТА-60-01 «Медозон». Контрольной группе больных проводили измерение насыщенности кислорода в шовной полосе анастомозируемых и низводимых участков кишки интраоперационно на фоне проводимой традиционной инфузионной терапии. Основной группе пациентов измерение насыщенности кислорода в шовной полосе анастомозируемых и низводимых участков кишки 93 проводили до и после введения озонированных растворов. Для определения оксигенации в тканях кишки использовали неинвазивный спектрофотометрический комплекс «Спектротест». В обеих группах больных подробно проанализированы интраоперационные осложнения, их зависимость от проводимого больным, характера лечения. Интраоперационные осложнения возникли в контрольной группе у 9,6 % больных, а в основной группе у 8,3 % (р>0,05). Установлена закономерность интраоперационных осложнений от стадии опухолевого процесса. Все осложнения возникли при местно-распространенных опухолях. Исходные показатели оксигенации стенки кишки в основной группе больных до введения озонированных растворов составили 83,7±0,6 % а в контрольной группе 83,4±0,6 % (р>0,05). После введения озонированных растворов уровень оксигкенации стенки кишки повышался на 10,6 %. (р<0,05). В контрольной группе наблюдалось снижение уровня оксигенации шовной полосы на 8,8 % (р<0,05). У больных с некрозом низведенной кишки и несостоятельностью анастомоза уровень оксигенации до мобилизации кишки составил 84,0±2,0 %. После мобилизации в шовной полосе и дистальном отрезке низведенного отдела кишки уровень оксигенации составил 74,6±0,5 %. В группе больных не имевших ишемических осложнений в послеоперационном периоде, данный показатель был достоверно выше: в контрольной группе 76,5±0,3 %, в основной – 92,6±0,5 % (р<0,05). Частота осложнений в основной и контрольной группах составляла 8,3 и 14,5 % соответственно (р<0,05). По структуре послеоперационные осложнения несколько различались. В контрольной группе преобладали осложнения, которые носили наиболее угрожаемый жизни характер. Среди данных осложнений необходимо выделить несостоятельность анастомоза (3,2 %), некроз низведенной кишки (3,2 %) и тромбоэмболию легочной артерии (1,6 %). У больных в контрольной группе выявлено увеличение осложнений с увеличением стадии опухолевого процесса. Наибольшее количество, которых встречается при поражении регионарных лимфатических узлов. У больных основной группы данной тенденции не прослеживается. 94 Из 9 возникших послеоперационных осложнений в контрольной группе 2 случая закончились летальным исходом. В одном случае причиной смерти была тромбоэмболия легочной артерии. В другом – некроз низведенной кишки с развитием перитонита. В основной группе летальных исходов не было. Выводы: 1. При интраоперационных инфузиях озонированных кристаллоидов при хирургическом лечении больных колоректальным раком происходит увеличение уровня оксигенации стенки кишки. 2. Введение озонированных растворов приводит к уменьшению послеоперационных осложнений, со снижением летальности. Тромбоцитарная активность у новорожденных телят с дефицитом железа Завалишина С.Ю. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия Железодефицитная анемия у новорожденных телят до сих пор встречается достаточно часто во многих животноводческих хозяйствах России, негативно влияя на процессы роста и развития животных, ослабляя их устойчивость к факторам внешней среды и вызывая нередко их гибель. Отмечено, что при различных негативных состояниях организма возможно усиление активности гемостаза, приводя к формированию тромбофиллии. Достаточно широкая распространенность железодефицитной анемии у новорожденных телят обуславливает высокую частоту встречаемости у них нарушений в системе гемостаза в целом при недостаточной исследованности возникающих дисфункций в его первичном звене. Цель – установить функциональное состояние первичного гемостаза у новорожденных телят, имеющих железодефицитную анемию. Работа выполнена на 45 новорожденных телятах с железодефицитной анемией. Контроль составили 29 здоровых новорожденных телят. Концентрация тромбоцитов в крови определялась при помощи камеры Горяева. Состояние агрегации тромбоцитов (АТ) выявлялось визуаль95 ным микрометодом с рядом индукторов: АДФ (0,510-4 М.), коллагеном (разведение 1:2 основной суспензии), тромбином (0,125 ед/мл), ристомицином (0,8 мг/мл), адреналином (510-6 М.), перекисью водорода (7,310-3 М.) и их сочетаниями: АДФ с адреналином, АДФ с коллагеном, адреналин с коллагеном со стандартизированным количеством тромбоцитов в исследуемой плазме 200109 тр. Внутрисосудистая активность тромбоцитов (ВАТ) определялась при помощи фазово-контрастной микроскопии. Величина эндотелиоцитемии определялась по М.С. Зайнулиной (1999). Антиагрегационную активность стенки сосуда выясняли в пробе с временной венозной окклюзией на основе упомянутого выше визуального микрометода регистрации АТ со всеми примененными индукторами и их сочетаниями путем расчета индекса антиагрегационной активности сосудистой стенки (ИААСС) при делении времени АТ на фоне венозного застоя на время возникновения АТ без него. Статистическая обработка полученных данных осуществлялась t-критерием Стьюдента. У новорожденных телят с железодефицитной анемией выявлены характерные для анемии нарушения общего состояния у животных: слабость, вялость, отсутствие интереса к окружающему, бледность носового зеркала и видимых слизистых. Содержание тромбоцитов в крови новорожденных телят с анемией соответствовало норме. При этом АТ у наблюдаемых животных с анемией оказалась ускоренной. Наиболее рано АТ возникала под действием коллагена (19,60,17 с), несколько позднее в ответ на АДФ и ристомицин, еще позднее с Н2О2 (24,30,06 с) и тромбином (37,00,09 с). Наиболее отсрочено у телят с дефицитом железа АТ наступала под влиянием адреналина (69,70,10 с). Все примененные комбинации индукторов обеспечивали ускоренное развитие АТ вследствие их взаимопотенциирующего действия. В крови анемизированных телят количественное содержание дискоидных тромбоцитов достигало 58,6±0,26 %. При этом, число дискоэхиноцитов было повышено вдвое (28,1±0,12 %). Уровни сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов также значительно превышали контрольный уровень, достигая 7,6±0,13, 4,5±0,07 и 1,2±0,05 % соответственно. Сумма активных форм тромбоцитов у телят с железодефицитной анемией составляла 41,4±0,25 %. Малых и больших агрегатов в кровотоке больных животных содержалось 14,5±0,09 и 3,18±0,23 на 96 100 свободнолежащих тромбоцитов соответственно при содержании тромбоцитов в них 10,2±0,11 %. Для анемизированных новорожденных телят с дефицитом железа оказалось характерно понижение целостности эндотелиальной выстилки за счет ослабления связи клеток между собой и субэндотелиальными структурами, что подтверждалось высоким уровнем эндотелиоцитемии – 6,1±0,10 клеток/мкл (в контроле 1,5±0,02 клеток/мкл). У включенных в исследование анемизированных животных было отмечено понижение ИААСС со всеми примененными индукторами и их сочетаниями. Наиболее низкими оказались индексы антиагрегационной активности сосудистой стенки при сочетании агонистов. При изолированном применении индукторов агрегации наименьшим оказался ИААСС с коллагеном. Несколько более высокий уровень ИААСС зарегистрирован с адреналином и тромбином. Их превосходили ИААСС с АДФ (1,45±0,06) и ристомицином (1,46±0,11). Таким образов в условиях железодефицитной анемии в крови новорожденных телят отмечается нормальное количество тромбоцитов, при нарастании их агрегационной способности, со всеми индукторами in vitro и повышение их активности in vivo. Изменение кислородтранспортной функции крови у лиц первого и второго зрелого возраста после курса прерывистой нормобарической гипоксической тренировки Зайнеева Р.Ш., Каманина Т.В., Балыкин Ю.М. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Известно, что состояние газотранспортной функции крови является важным компонентом, определяющим эффективность кислородного обеспечения организма. При этом установлено, что с возрастом отмечается ухудшение гемопоэза, увеличение числа «старых» эритроцитов, изменение сродства Hb к O2, что наряду с нарушениями реологических свойств крови и микрогемоциркуляции создает предпосылки возникновения тканевой гипоксии (Коркушко О.В., 2001–2011). Поскольку артериальная гипоксемия 97 является одним из главных факторов стимуляции эритропоэза, было проведено исследование кислородтранспортной функции крови в группах лиц первого и второго зрелого возраста и ее изменения после прерывистой гипоксической тренировки. В исследовании приняли участие 45 практически здоровых мужчин первого (30–44 лет) и второго (45–60 лет) зрелого возраста. Прерывистая нормобарическая гипоксическая тренировка (ПНГТ) состояла из 15 сеансов, включающих в себя 6 циклов: 5 мин дыхания гипоксической смесью со снижающимся содержанием О2 (15–13–10 %), перемежающихся с 5 мин интервалами дыхания атмосферным воздухом в нормоксии. Гипоксия моделировалась с использованием гипоксикатора «Тибет-4» (Россия). Уровень насыщения крови кислородом измерялся пульсовым оксигемометром SO 3 DX (USA) модель Mini SpО2. В образцах крови определяли содержание эритроцитов (Er), гемоглобина (Hb), среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците (MCHC), гематокрит (Ht) по общепринятой лабораторной методике. Результаты исследования показали, что в контрольных исследованиях до курса гипоксической тренировки Er, Hb, Ht и основных показателей кислородного режима крови находятся в пределах физиологической нормы. Так, во второй возрастной группе несколько снижен показатель Hb, кислородной емкости крови (КЕК), содержания O2 в артериальной крови (CаO2). Это приводит к сравнительно низкой величине транспорта O2 артериальной кровью (QaO2), однако уровень Vо2 в группах практически не имеет различий. Известно, что уровень Vо2 зависит не только от количества доставляемого в ткани О2, но и от способности тканей к его утилизации (Балыкин М.В., Каркобатов Х.Д., 2012). Результаты исследования показали, что во второй группе содержание О2 в смешанной венозной крови на 16,1 % (р<0,05) ниже, чем в группе сравнения, что приводит к увеличению артерио-венозной разницы и коэффициента утилизации О2 тканями на 6,3 % (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о сравнительно высокой эффективности тканевого дыхания в старшей возрастной группе. В литературе имеются сведения, что с возрастом формируются предпосылки к возникновению циркуляторной гипоксии, связанной с нарушениями системной и периферической гемодинамики (Чеботарев Н.Д., 2010). При этом ее компенсация возможна за счет 98 снижения сродства Hb к О2 и повышения активности митохондриальных ферментов (Коркушко О.В., 2009), что по-видимому имеет место в старшей возрастной группе исследуемых. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о наличии определенных различий кислородного обеспечения организма в группах лиц первого и второго зрелого возраста: в первой возрастной группе удовлетворение кислородного запроса осуществляется при сравнительно высокой доставке О2 артериальной кровью, во второй – на фоне повышенной утилизации О2 тканями, что обеспечивает одинаковый уровень потребления О2 в группах. В рамках проведенного исследования определяли кислородтранспортные свойства крови и механизмы кислородного обеспечения организма до и после курса ПНГТ. Результаты исследования показали, что независимо от возраста ПНГТ приводит к повышению числа эритроцитов, Hb и КЕК, связанных с гипоксической стимуляцией эритропоэза (Колчинская А.З., 2003, Коркушко О.В., 2011). Увеличение содержания О2 (CаO2) в артериальной крови создает предпосылки для улучшения кислородного обеспечения органов и тканей, которое при высокой кислородное емкости крови зависит от объемной скорости кровообращения и способностей тканей к утилизации О2 (Колчинская А.З., 1998). Результаты исследования показали, что после курса ПНГТ QaO2 во второй возрастной группе достоверно увеличивается на 19,8 % (р<0,05). В первой возрастной группе, не смотря на высокий уровень СаО2, показатель имеет тенденцию к снижению, что связано с некоторым уменьшением минутного объема кровообращения в состоянии мышечного покоя в группе после курса ПНГТ. При этом оказалось, что уровень Vо2 практически не изменяется, что приводит к заключению, что курс ПНГТ существенно не влияет на уровень окислительного метаболизма в первой возрастной группе. Иные соотношения отмечаются во второй возрастной группе. Установлено, что после курса ПНГТ уровень Vо2 у испытуемых увеличивается на 38 % (р<0,05), отмечается достоверное повышение артерио-венозной разницы на 21,6 % (р<0,05) и КУ О2 тканями – на 5,3 % (р<0,05). Эти результаты приводят к заключению, что прерывистая гипоксическая тренировка стимулирует течение окислительных процессов и повышает эффективность тканевого дыхания в группе лиц второго зрелого возраста. 99 Влияние синдрома длительного сдавления на структуру тимуса Ибраимов А.С., Габитов В.Х. Научный центр реконструктивно-восстановительной хирургии МЗ КР, г. Бишкек, Кыргызская Республика Очевидно, что дальнейший прогресс в понимании патогенеза тяжелых механических травм невозможен без четкого представления о глубинных механизмах нарушения гомеостаза, вызванных тяжелыми повреждениями Многочисленными работами последних 15–20 лет показана возрастающая значимость лимфатической системы как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях. Однако очень мало работ, связанных с изучением значения и роли тимуса, как одного из органов иммуногенеза в течении синдрома длительного сдавления (СДС); степени его участия в развитии патологического процесса в различные периоды декомпрессии при СДС и, особенно, в период восстановления. Цель исследования: выявление закономерности структурноклеточных преобразований тимуса при синдроме длительного сдавления в периоде декомпрессии. Только в условиях эксперимента можно попытаться воспроизвести то или иное заболевание и, следовательно, приблизиться к пониманию путей его возникновения и развития в действительности. В качестве экспериментальных животных были выбраны крысы-самцы линии Wistar, массой тела 180–200 г, в возрасте 5–6 месяцев. Все животные были разбиты на 2 группы: первая группа – интактные животные (10 крыс); вторая группа – животные с СДС (60 крыс). СДС моделировали наложением металлических тисков. Площадь сдавливаемых участков конечностей около 5 см. Тиски накладывались на 4 часа на левую тазовую конечность, параллельно пупартовой связке. Закручивание тисков производилось до упора с последующим подкручиванием в течение 15–20 минут. Сроки морфологического исследования тимуса – 1, 3, 7, 14 сутки после декомпрессии. Анализ выявленных преобразований в тимусе при СДС показал волнообразность в изменении относительных площадей структурных компонентов органа по срокам эксперимента. Летальность составила 5 %. Масса тимуса меньше контрольных показателей на 29,1 %. Общая площадь сечения у животных уже на 1 сутки периода декомпрессии уменьшается. Изменяются соотношения структурных компонентов в тиму100 се. На первые сутки эксперимента у животных в тимусе происходит перераспределение процентного соотношения в сторону увеличения доли коркового вещества на 16,4 %, снижения доли мозгового вещества на 6,5 % и соединительнотканных перегородок и капсулы – на 10,7 %. В капсуле и междольковых перегородках, в подкапсулярном слое коркового вещества выявляются тучные клетки разной степени дегрануляции. В подкапсулярной зоне коркового вещества и мозговом веществе тимуса выявлены в большом количестве скопления макрофагов, в цитоплазме которых наблюдаются лимфоциты, находящиеся на разных стадиях апоптоза, и сидерофаги. В зоне кортикомедуллярного соединения выявлены расширенные артериолы и посткапиллярные венулы, просвет которых сплошь содержит эритроциты, тучные клетки. В междольковых перегородках и крупных трабекулах выявлены расширенные артериальные кровеносные сосуды и лимфатические сосуды, не содержащие в просветах клеточные элементы. Здесь же в расширенных венозных сосудах обнаруживаются эритроциты в больших количествах. Исследование клеточного состава мозгового вещества тимуса на 1 сутки после снятия тисков так же выявило достоверное снижение общего числа лимфоцитов (на 5,2 %). При этом содержание малых лимфоцитов достоверно ниже уровня контроля на 8,4 % на фоне увеличения числа бластов в 2,8 раза и средних лимфоцитов. В мозговом веществе тимуса экспериментальных животных достоверно уменьшается количество плазматических клеток и макрофагов на 1,3 %. На третьи сутки выявлено увеличение содержания дегенерирующих клеток в 3,2 раза, клеток с фигурами митозов в 2 раза, появляются эозинофильные гранулоциты и тучные клетки. Следовательно, максимальное изменение микроанатомической организации тимуса – увеличение площади коркового вещества и уменьшение мозгового вещества СДС – связано, по-видимому, с развитием отека органа вследствие возникающего эндотоксикоза после снятия тисков. Выраженную дилатацию венозных сосудов с наличием в просвете большого количества эритроцитов можно объяснить, по нашему мнению, увеличением числа тучных клеток в периваскулярных пространствах, особенно дегранулированных форм. 101 Таким образом, уменьшение индекса соотношения клеток с фигурами митозов и дегенерирующих клеток в субкапсулярной зоне тимуса после снятия тисков свидетельствует о снижении репаративной регенерации. Увеличение количества плазматических клеток в корковом веществе тимуса можно расценить как морфологический маркер появления антигена в паренхиме органа. Влияние газовоздушной среды в зоне коронного разряда ЛЭП – 500 кВ на организм Казачук Л.В.1, Тимушкина Н.В.1, Балыкин М.В.2 1 – Балашовский филиал СГУ, г. Балашов, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Антропогенное загрязнение атмосферы в результате производственной деятельности человека приводит к появлению в окружающей среде высоких концентраций газообразных токсических веществ. Одним из источников изменения физико-химического состава атмосферы являются электросиловые установки, работа которых сопряжена не только с образованием электромагнитных полей, но и с ионизацией воздуха. Активным источником аэроионизации воздуха являются линии электропередач переменного тока и возникающие на проводах явления коронного разряда. При этом установлено, что при возникновении «короны» вблизи проводов образуются высокореакционные вещества, имеющие класс опасности – озон (О3), окись и двуокись азота (NO, NO2), различные формы атомарного кислорода. Раздельное действие этих веществ хорошо известно, однако эффект их сочетанного (перекрестного) воздействия на организм, который может иметь место в непосредственной близости от источника аэроионизации (зона коронного разряда), требует своего самостоятельного изучения. В настоящее время в практике ремонта и обслуживания линий электропередач высоких и сверхвысоких напряжений (ЛЭП 330–1150 кВ) широко используется работа обслуживающего персонала без отключения мощностей. Работа под напряжением предусматривает использование специальных костюмов, экранирующих электромагнитное излучение, дейст- 102 вие которого на организм достаточно широко обсуждается в литературе. Что касается изменений газового состава воздуха в рабочей зоне ЛЭП, то его характеристики достаточно вариабельны и зависят от напряжения уровня «короны» на проводе, температуры, влажности и т.д. В рамках проведенного исследования была поставлена задача: оценить характеристики газового состава воздуха в зоне коронного разряда на ЛЭП – 500 кВ, изучить их влияние на кардио-респираторную систему и изменения газового состава крови у обслуживающего персонала при ведении ремонтных работ на опорах без отключения мощностей. Исследования проводились на ЛЭП – 500 кВ Таджикистана, входящих в единую Среднеазиатскую энергетическую систему электропередач, в весенне-летний период времени. В непосредственной близости от проводов под напряжением («рабочая зона») в радиусе 500 см определяли содержание положительно и отрицательно заряженных легких (n+ и n-) и тяжелых (N+ и N-) аэроионов, концентрацию озона (О3) и окислов азота (NO и NO2). Участники исследования, одетые в специальные экранированные костюмы находились в рабочей зоне ЛЭП – 500 кВ до 60-ти минут. До и после спуска с опоры у испытуемых определяли изменения легочной вентиляции (ЛВ), частоту (ЧД) дыхания, дыхательный объем (ДО), артериальное давление (АД). В пробах артериализированной крови определяли напряжение О2 (РаО2), СО2 (Ра СО2), оксигенацию (SаО2), показатели кислотно-основного состояния (КОС), рН, сумму (ВВа) и дефицит (ВЕа) буферных оснований. Результаты исследования показали, что во время пребывания рабочих в зоне коронного разряда ЛЭП – 500 кВ содержание легких положительных и отрицательных аэроионов увеличивается в 50–150 раз, тяжелых – в 100–200 раз. При этом содержание О3 достигает 3–5 мг/м3, что значительно превышает ПДК. Содержание NO и NO2 увеличивается в 20–25 раз по сравнению с контролем (атмосферный воздух), однако не превышает уровня ПДК. Полученные данные указывают на существенные изменения физико-химического состава воздуха в рабочей зоне ЛЭП – 500 кВ и появление в газовоздушной среде высокореакционных веществ, которые действуя как синергисты способны оказывать выраженный физиологический эффект. Действительно, после спуска с опоры у испытуемых отмечается гипервентиляция, повышается ДО и ЧД. Можно полагать, что это законо- 103 мерная реакция на изменения химического состава воздуха в рабочей зоне ЛЭП. Эффективность компенсаторно-приспособительного увеличения вентиляции оценивалась по данным газового состава и КОС крови. Результаты исследования свидетельствуют, что после пребывания в рабочей зоне ЛЭП, не смотря на гипервентиляцию, в артериализированной крови возникает выраженная гипоксемия (снижение РаО2) и появляются тенденции к гиперкапнии. При этом отмечается снижение рНа, ВВа и ВЕа. Динамика газового состава и показателей КОС указывают на сдвиг активной реакции крови в сторону респираторного ацидоза и свидетельствуют о снижении эффективности газообменной функции легких. Сопоставляя изменения внешнего дыхания, газового состава и КОС артериализированной крови с физико-химическими изменениями воздуха в рабочей зоне ЛЭП – 500, можно полагать, что они возникают в результате острого действия озона и окислов азота, высокая концентрация которых приводит к рефлекторному бронхоспазму, ухудшая эффективность газообмена в легких. Таким образом, результаты исследования свидетельствуют, что помимо электромагнитных излучений в рабочей зоне ЛЭП – 500 кВ, под напряжением, существенный физиологический эффект оказывают изменения газовоздушной среды, и, в частности, тяжелые и легкие аэроионы, озон и окислы азота, при пролонгированном действии которых возможны хронические нарушения респираторной системы у обслуживающего персонала ЛЭП. Изменение реактивности интракраниальных сосудов при нормобарической гипоксии у лиц второго зрелого возраста Каманина Т.В., Балыкин Ю.М. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Проблемы профилактики и коррекции нарушений сердечнососудистой системы являются приоритетными в клинической физиологии и медицине, поскольку остаются одной из основных причин высокой смертности среди мужского населения. Особое место в патологии сердечно-сосудистой системы занимают нарушения мозгового кровообращения, 104 имеющие выраженную возрастную направленность. Традиционно в профилактике и терапии нарушений церебрального кровообращения используются средства фармакологической коррекции тонуса интракраниальных сосудов. Между тем имеются сведения о возможности немедикаментозного воздействия на церебральные сосуды и кровообращение головного мозга с использованием гипоксически-гиперкапнических газовых смесей. Учитывая высокую реактивность церебральных сосудов на гиперкапнический стимул, в рамках проведенного исследования была поставлена задача оценить реактивность сосудов и кровоток в головном мозге при нормокапнической гипоксии. Проведено обследование практически здоровых мужчин зрелого возраста (34–45 лет). При отборе исследования исключались патология сердечно-сосудистой и дыхательной систем организма. Мозговой кровоток методом реоэнцефалографии (РЭГ). Для оценки кровотока в лобно-височной зоне накладывали электроды во фронтомастоидальном отведении, а в теменно-затылочной зоне – в окципитомастоидальном. Были исследованы следующие параметры РЭГ: реографический, дикротический, диастолический индексы показатели венозного оттока. Для оценки реактивности мозговых сосудов были проведены гипоксические пробы, при выполнении которых прирост кровотока более чем на 20 % оценивался как уровень достаточной реактивности, менее 20 % – как сниженной. Проба включала в себя ступенчато возрастающую гипоксию со снижением содержания кислорода во вдыхаемой газовой смеси от 15 до 13, 10 и 8 соответственно. Изокапнические нормобарические гипоксические смеси моделировались гипоксикатором «Тибет-4» (Россия). Каждой газовой смесью пациент дышал в течение трех минут с интервалом отдыха в пять минут. После оценки исходного уровня мозгового кровотока обследуемые прошли курс интервальной нормокапнической гипоксии в цикличнофракционном режиме: 5 минут дыхание газовой смесью – 5 минут дыхание атмосферным воздухом (отдых). Сеанс включал в себя 6 таких циклов, которые проводились 6 раз в неделю в течение месяца. Первые два сеанса газовая смесь содержала 15 % О2, в третий и четвертый сеанс содержание О2 составило 13 %, пятый и шестой сеанс провели с содержанием О2 10 %. Со 105 второй недели смесь включала в себя 10 % кислорода. Полученные данные были обработаны методом математической статистики. Поскольку исследование показателей мозгового кровотока в состоянии покоя малоинформативны, в силу высоких компенсаторных возможностей церебрального кровообращения его состояние оценивалось с помощью функциональных тестов. При проведении контрольной оценки реакции мозговых сосудов бассейна сонных артерии на вдыхание гипоксических газовых смесей были получены следующие результаты. При содержании кислорода во вдыхаемом воздухе 15 и 13 % происходило уменьшение мозгового кровотока. Такую реакцию интракраниальных сосудов на гипоксическое воздействие малой силы мы связываем с тем, что при вдыхании газовой смеси с пониженным содержанием кислорода происходит увеличение частоты и глубины дыхания, вследствие чего возникает дыхательный алкалоз с возникновением гипокапнии. Увеличение легочной вентиляции происходит в результате рефлекторного возбуждения дыхательного центра импульсами с хеморецепторов сосудистого русла, главным образом синокаротидной и аортальной зон, которые реагируют на изменение химического состава крови, в первую очередь на СО2 и, в меньшей степени, на О2. Углекислый газ оказывает на мозговой кровоток большее влияние, чем кислород, поэтому, при невысокой степени респираторной нормокапнической гипоксии, возникающая при форсированном дыхании гипокапния, оказывает более сильное влияние на реактивность интракраниальных сосудов, что приводит к их констрикции. При усилении гипоксической нагрузки – снижении содержания кислорода во вдыхаемом воздухе до критических величин (8 % О2 во вдыхаемой газовой смеси) происходит увеличение мозгового кровотока. В бассейне позвоночных артерий при проведении контрольной оценки реактивности мозгового кровотока также происходила констрикция сосудов на вдыхание гипоксических смесей, но более выраженная. После проведения курса нормокапнической гипоксической тренировки как в бассейне сонных, так и позвоночных артерий при вдыхании гипоксических газовых смесей констрикции сосудов не происходило. Мы это связываем с тем, что к гипоксическому воздействию произошла адаптация и выраженной реакции респираторной системы не происходит, соответственно не возникает и респираторный алкалоз. При содержании ки- 106 слорода 15 и 13 % мозговой кровоток возрастал на 10 %, а при уменьшении содержания кислорода во вдыхаемом воздухе до 10 и 8 % мозговой кровоток возрастал на 15 и 20 % соответственно. Такая реакция мозговых сосудов на вдыхание гипоксических смесей оценивается как достаточная. Из полученных результатов обследования можно заключить, что низкая степень гипоксической гипоксии, т.е. вдыхание газовых смесей с содержаним кислорода 15 и 13 %, не оказывает выраженного воздействия на интракраниальные сосуды. Реактивность интракраниальных сосудов в бассейнах сонных и позвоночных артерий повышается при снижении содержания кислорода до 10–8 % во вдыхаемой газовой смеси. После курса прерывистой нормобарической гипоксии реактивность интракраниальных сосудов в бассейне сонной и позвоночной артерии снижается. Диагностическое значение энзимурии в оценке состояния функциональных почечных структур при разных видах и формах нефролитиаза Клочков В.В., Клочков А.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Мочекаменная болезнь (МКБ) является распространенным урологическим заболеванием и встречается более чем у 3% населения земного шара. Отмечается тенденция к росту больных МКБ. Данные МЗ РФ свидетельствуют, что только за 4 года этого тысячелетия заболеваемость МКБ увеличилась с 405,2 до 460,3 больных на 100 000 населения. Мочекаменная болезнь занимает одно из первых мест среди урологических заболеваний, составляя в среднем по России 34,2 %. С клинической точки зрения при динамическом наблюдении за лечебным эффектом важно иметь четкие представления о патоморфологических изменениях, произошедших в почках в зависимости от локализации камня, его формы и солевого состава. Существует необходимость внедрения новых чувствительных, высокоспецифичных, работающих на клеточном уровне методов диагностики повреждения элементов нефрона у больных нефролитиазом. С этой целью предлагаем лабораторное определение энзимов мочи. 107 Цель исследования – определить диагностическое значение энзимурии в оценке состояния функциональных почечных структур в зависимости от локализации камня, его формы, количества и солевого состава. Были обследованы 107 больных с МКБ (50 мужчин и 57 женщин в возрасте от 18 до 78 лет) (М=45±0,09 года) с продолжительностью заболевания от 3 месяцев до 15 лет (М=4,8±0,06 года). Все больные были разделены на 5 групп. В первую группу (КЛ) включен 31 больной с локализацией конкремента в лоханке, во вторую группу (КЧ) отнесены 23 пациента с локализацией конкремента в чашечках, третью группу составили 20 больных с камнями обеих почек (КОП), в четвертую группу включены 17 человек с множественными многоместными камнями (ММК), пятую группу составили 16 пациентов с коралловидными камнями (КК). Критериями исключения были острый пиелонефрит, обструкция мочевых путей, хронический пиелонефрит в фазе активного воспаления. В зависимости от солевого состава камня больные были разделены на 3 группы. Больные с оксалатными камнями составили 74 (69 %) человека (группа А), уратный нефролитиаз отмечен у 26 (24,3 %) (группа Б), а фосфатный у 7 (6,5 %) пациентов (группа В). Для определения вида камнеобразующих солей в комплексной диагностике нефролитиаза, нами предлагается использовать метод спектроскопии комбинационного рассеяния (КР) света. Данный метод позволяет определить солевой состав камня по высушенной капле мочи (фации) “in vitro” при наличии конкремента локализованного в почке у больных мочекаменной болезнью. Мы исследовали распространенность и виды камней почек в зависимости от их солевого состава. Анализ полученных данных позволяет высказать предположение, что камни, состоящие из оксалатных солей, чаще всего локализуются в почечной лоханке и чашечках с частотой в 31 и 27 % соответственно. С меньшей частотой среди оксалатных камней встречаются множественные многоместные и камни обеих почек (16 %), а коралловидные камни диагностированы всего у 9 % больных. Уратные камни чаще обнаруживаются в почечных лоханках (27 %). Реже в группе больных уратным нефролитиазом встречались множественные многоместные¸ чашечковые и коралловидные камни (группы 3, 4, 5) в 19, 15, 12 % соответственно. Фосфатные камни в 71 % случаев имели форму коралловидных камней с односторонней локализацией и лишь в 14 % случаев имели вид одиночного камня обеих почек. Следующим этапом наших исследований 108 была оценка степени повреждения паренхимы почки при различных локализациях камня в её полостной системе. Для оценки контактного повреждения почечной паренхимы на клеточном уровне мы использовали показатели количественного определения активности ферментов мочи. Ферменты мочи определяли с помощью коммерческих тест-систем фирмы “Boehringer Mannheim” (Германия) на автоматическом анализаторе “BM/Hitachi 911E”. Для оценки нарушения гломерулярного фильтра мы определяли холинэстеразу (ХЭ). Определение щелочной фосфатазы ЩФ в моче нами использовалось в качестве теста на повреждение цитомембран проксимального отдела нефрона. Повреждение проксимальных извитых канальцев и нисходящей части петли Генле оценивали по количеству γ-трансферазы (ГГТ). Цитоплазматическое повреждение клетки оценивалось по лактатдегидрогеназе ЛДГ и аэробному изоферменту ЛДГ-1. Более глубокое повреждение клетки, которое оценивали по количеству митохондриальных ферментов, к которым были отнесены аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ). Амилаза в моче определялась в наших исследованиях как тест-сравнения. Анализ данных свидетельствует о достоверном повышении фермента ЛДГ при коралловидных камнях (группа КК) в сравнении со всеми другими локализациями. Так же отмечено достоверное увеличение в моче фермента ЛДГ-1 при камнях, локализованных в лоханке (КЛ) в сравнении с множественным многоместным их расположением (ММК). Концентрация этого фермента достоверно увеличивается в моче пациентов с коралловидными камнями в сравнении с пациентами, имеющими чашечковые и множественные многоместные конкременты (р≤0,05). Концентрация (ЩФ) достоверно увеличивалась при камнях лоханки (КЛ) в сравнении с множественными многоместными (от 48,0 до 73,5 ЕД/моль/кр., при p≤0,05). Достоверное повышение ЩФ при малых камнях в лоханке объясняется повышением гидростатического давления, которое возникает в результате почечной колики. Повышенное гидростатическое давление приводит к повреждению цитомембран и выходу цитоплазматических ферментов таких как: ЛДГ и ЛДГ-1. Повышение ЛДГ и его изофермента ЛДГ-1 при коралловидных камнях может быть объяснено обструкцией самой массой коралловидного камня в зоне лоханочно-мочеточникового сегмента или самих чашечек. При всех изученных локализациях камней амилаза присутствовала в моче пациентов в значениях равных норме, кроме больных коралловидным нефролитиазом. Этот факт еще раз подтвер109 ждает, что ферментурия является признаком повреждения почечной ткани, вызванной местным влиянием конкремента на почечную ткань. Выводы: 1. Отмечены достоверные различия в частоте встречаемости фосфатных камней при коралловидном нефролитиазе по сравнению с коралловидными камнями оксалатным и уратным. Достоверных различий по солевому составу камней иных локализаций в полостях почки не отмечено. 2. Изменение количества энзимов в моче, а значит и степень патофизиологических изменений в почке зависит не от солевого состава камня, а от его расположения в полостях почки. 3. Динамический контроль за ферментурией дает ценную информацию о тонких биохимических механизмах, происходящих в почке под воздействием ретенционных изменений в чашечно-лоханочной системе, нефросклероза, обусловленных наличием конкремента. Гистероскопия в комплексной диагностике патологии полости матки и эндометрия Ключаров И.В.1, Трубникова Л.И.2, Хасанов А.А.1 1 – Казанский государственный медицинский университет, г. Казань, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Патология эндометрия и полости матки представлена гиперпластическими процессами, лейомиомой тела матки, аномалиями развития (Мюллеровыми аномалиями), воспалительными и иммунопатологическими состояниями, опухолевыми процессами, которые клинически проявляются нарушениями менструальной и репродуктивной функций, а также нарушениями соседних органов и систем, возникающих в результате опухолевого поражения. Для оценки патологии полости матки и эндометрия в клинической практике используются следующие походы: 1. Непосредственная визуализация с помощью гистероскопа для оценки нормальности/аномальности состояния, наличие полипов, лейомиом, рака, синехий, анатомических аномалий строения и др. 110 2. Визуализация с помощью методов лучевой диагностики: оценка с помощью УЗИ толщины и структурной организации (применительно к бесплодию), соногистерография и МРТ для оценки аномалий полости матки (субмукозные миомы, опухоли). 3. Гистологическое исследование биопсированного или резецированного эндометрия используется для оценки характеристик клеток ткани в случаях аномальных маточных кровотечений, гиперплазии эндометрия, подозрении на рак эндометрия, адекватности изменений эндометрия в специфическое время цикла, данные о воспалительном процессе в эндометрии или инфекции, особенно в случаях аномальных маточных кровотечений или необычных находок на УЗИ или гистероскопии. Последние исследования показали пользу от проведения биопсии эндометрия при лечении бесплодия (проведение датирования эндометрия). Перспективные исследования эндометрия включают изучение генетической карты эндометрия при нормальном, физиологическом и аномальном, патологическом состоянии. С этой целью проводится полимеразноцепная реакция с обратной транскриптазой и in situ гибридизации, выявление специфических протеинов с помощью иммуногистохимии, Western Blotting, а также иммунные исследования продуктов, секретируемых клетками эндометрия и культивируемыми в искусственной среде культурами клеток эндометрия (экспантатами). Молекулярное фенотипирование человеческого эндометрия сфокусировано на получении данных о различии в разные дни и фазы цикла, определении рецептивности к имплантации эмбриона, исследованиях заболеваний эндометрия и изучении молекулярных изменений в течение всего цикла. Золотым стандартом диагностики состояния полости матки и эндометрия считается морфологическая диагностика. Однако изменения эндометрия в пределах одной матки часто имеют различный характер в разных участках (смешанная гиперплазия, очаговая гиперплазия, полипы эндометрия). Данный факт диктует необходимость проводить внутриматочные диагностические и лечебные мероприятия под визуальным контролем. Необходимо отметить, что с позиций доказательной медицины диагностическая ценность метода определяется тем, насколько точно он может выявить наличие заболевания у больного человека (чувствительность) и отсутствие его у не имеющего болезни (специфичность). Гистероскопия 111 значительно расширяет диагностические возможности выявления внутриматочной патологии, позволяет проводить контроль за эффективностью лечения и выполнять манипуляции в полости матки. Гистероскопия позволяет в 89–92 % случаев диагностировать доброкачественные патологические процессы в эндометрии, в 33 % – атипическую гиперплазию эндометрия, контролировать качество удаления патологического очага и эффективность проводимого лечения. Однако при проведении гистероскопии необходимо учитывать следующее: изменения эндометрия в пределах одной матки часто имеют различный характер в разных участках (смешанная гиперплазия, очаговая гиперплазия, полипы эндометрия); сложность в дифференциальной диагностике гистероскопической картины эндометрия в фазе поздней секреции, гиперплазированного эндометрия и аденокарциномы эндометрия. Преимущество гистероскопии, совмещенной с прицельной биопсией эндометрия, в сравнении с 2-d ультразвуковым исследованием (УЗИ), биопсией эндометрия при традиционном выскабливании в полости матки показано во многих исследованиях. Так, исследование диагностической ценности гистероскопии с прицельной биопсией в сравнении со стандартным выскабливанием при диагностике патологии полости матки у 238 пациенток показала специфичность 100 % в обоих случаях, но чувствительность различалась: 98 и 65 % соответственно. Сравнительное исследование диагностической гистероскопии, трансвагинального УЗИ и соногистерографии при диагностике внутриматочной патологии у 105 пациенток с маточным кровотечением показало преимущество диагностической гистероскопии перед ультразвуковыми методам по чувствительности, специфичности, положительной предсказательной способности и отрицательной предсказательной способности. Проведенное ранее нами исследование результатов 153 диагностических гистероскопий с последующей биопсией также подтверждает приоритет гистероскопии в диагностике патологии эндометрия и полости матки, и подтверждает более высокую точность диагноза при проведении хирургической процедуры под гистероскопическим контролем. Вторым важным преимуществом гистероскопии является возможность проведения внутриматочных вмешательств под визуальным контро112 лем, что позволяет осуществлять прицельное (точное и аккуратное) оперирование в полости матки. Однако обратной стороной любой технологии является безопасность. Источниками осложнений могут быть: 1. Анестезия; 2. Положение пациентки; 3. Расширяющая среда; 4. Хирургические осложнения: перфорация матки, кровотечения, электротравмы; 5. Отсроченные осложнения: инфекция, формирование синехий; 6. Сохранение симптоматики заболевания после проведенного вмешательства; 7. Оставление части прибора в полости матки. Среди имеющихся технологий гистероскопических внутриматочных вмешательств максимальную эффективность и безопасность представляет офисная гистероскопия, основным характеристиками которой являются: малый диаметр гистероскопа оптика – 1,9 мм, диаметр наружного тубуса 3–3,5 мм, наличие каналов отток и притока жидкости, что обеспечивает постоянную ирригацию, наличие канала для инструмента. Подобным критериям отвечают ряд зарубежных гистероскопов, причем максимальные возможности представлены в комплекте офисного гистероскопа “Alphascope” и биполярного электрогенератора “Versapoint” (Johnson&Johnson). Минимальный наружный размер тубуса, использование в качестве расширяющей среды 0,9 % физиологического раствора, минимальное давление в полости матки, использование микроинструментов и биполярного источника энергии с одной стороны позволяют не использовать анестезию во время проведения процедуры, с другой стороны оперирование только при четком визуальном контроле обеспечивает повышенный уровень безопасности офисной гистероскопии. Еще одним важным аспектом является совмещение процедуры диагностики и операции в одну процедуру и возможность пациенткой участвовать в процедуре через наблюдение за ходом операции на экране монитора и обсуждении хода операции с хирургом. Всех этих 113 преимуществ лишены ранее указанные процедуры, используемые в диагностике и лечении внутриматочной патологии. Таким образом, диагностическая гистероскопия, совмещенная с хирургическим вмешательством, в ее современном офисном варианте является одним из основных методов комплексной диагностики и лечения внутриматочной патологии. Оценка интенсивности цефалгического синдрома и вегетативных расстройств у больных хронической ишемией головного мозга с конституциональной венозной недостаточностью при применении препарата Цитофлавин Колотик-Каменева О.Ю., Белова Л.А., Абрамова В.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Хроническая ишемия мозга (ХИМ) это состояние, проявляющееся прогрессирующим многоочаговым расстройством функций головного мозга, обусловленным недостаточностью церебрального кровообращения (Суслина З.А. и соавт., 2010). Более чем 1,5 миллиона человек в России страдают ХИМ (Суслина З.А. и соавт., 2010). Головная боль и различные вегетативные расстройства, которые могут наблюдаться при ХИМ, оказывают значимое влияние на качество жизни пациентов (Belova L.A. et all, 2010). Цель: изучить влияние препарата Цитофлавин в дозе 2 таблетки 2 раза в день, 25 дней на интенсивность цефалгического синдрома и вегетативные расстройства у больных хронической ишемией головного мозга с конституциональной венозной недостаточностью. Шестьдесят пациентов с хронической ишемией мозга с конституциональной венозной недостаточностью в возрасте от 23 до 50 лет, были разделены на 2 группы: в 1-й группе – 30 пациентов получали Цитофлавин, во 2 группе 30 пациентов получали стандартную базисную терапию. Группу контроля составили 30 практически здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту. Критерии включения в 1 и 2 группу: ХИМ 1 и 2 стадии в соответствии с классификацией НЦ неврологии РАМН (1985) и проявления конституциональной венозной недостаточности (синдром «высокой подушки», 114 синдром «тугого воротничка», пастозность лица по утрам, синдром «песка в глазах», варикозное расширение и тромбоз вен нижних конечностей, геморрой, варикоцеле, варикозное расширение вен пищевода, семейный «венозный» анамнез). Критерии исключения: соматические заболевания, которые могли бы явиться причиной вторичных нарушений церебральной венозной гемодинамики, серьезные неврологические заболевания или прием антиоксидантных, или ноотропных препаратов в течение последних 3 месяцев. Для оценки интенсивности цефалгического синдрома и вегетативных расстройств использовались вегетативная анкета и шкала боли ВАШ до и после применения препарата Цитофлавин. Статистическая обработка была проведена с помощью применения программы Статистика 8.0. Результаты представлены как M (SD). У 28 (93,33 %) пациентов 1 группы и 28 (93,33 %) пациентов 2 группы наблюдалось наличие головной боли различной локализации. У всех пациентов 1 и 2 группы отмечалась различная степень вегетативных нарушений. В 1 группе на 25 день наблюдений в ответ на применение препарата Цитофлавин отмечалось статистически значимое снижение интенсивности цефалгического синдрома с 3,96 до 0,483 балла, а во второй группе – статистически значимое снижение с 3,59 до 2,11 балла. Таким образом, при сравнении между 1 и 2 группами на 25 день наблюдались статистически значимые различия. При оценке выраженности субъективных (р=0,000001) и объективных (р=0,000001) вегетативных расстройств между 1 и 2 группами на 25 день также отмечались статистически значимые различия. В заключении следует отметить, что применение препарата Цитофлавин в дозе 2 таблетки 2 раза в день, в течение 25 дней способствует более эффективному снижению интенсивности цефалгического синдрома и выраженности вегетативных расстройств, что влияет на качество жизни пациентов, страдающих хронической ишемией мозга. 115 Динамика атрофических изменений вещества головного мозга у пациентов с первичным ишемическим инсультом Колесниченко Ю.А., Сластен Е.В., Малькова Н.Н., Машин В.Вл. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В настоящее время рентгеновская компьютерная томография (РКТ) является одним из наиболее информативных методов диагностики сосудистых заболеваний головного мозга. Она позволяет определять локализацию, размеры (объем) и характер первичного очага поражения при исследовании нарушений мозгового кровообращения с точностью 90–100 % (Труфанов Г.Е., Фокин В.А., 2005). Проблема же вторичных атрофических изменений головного мозга, которые развиваются через 3–12 месяцев после ишемического инсульта в отдалённых от первичного очага областях, вызывает в настоящее время наибольший интерес. По данным литературы, развитие вторичной атрофии не зависит от размера (объёма) первичного очага и клинического исхода болезни; иными словами, вторичная атрофия головного мозга развивается у каждого больного, перенёсшего ишемический нелакунарный инсульт (Kraemer M. с соавт., 2004). В настоящее время ставится вопрос только о вариантах её локализации и объёме. Цель исследования – провести визуальный анализ РКТ-изображений головного мозга больных с первичным ишемическим инсультом в острейшем периоде и через 10–12 месяцев (на стадии формирования ликворной кисты и развития вторичных атрофических процессов). Обследовано 70 пациентов с первичным ишемическим инсультом (ИИ) в возрасте от 48 до 78 лет (средний возраст 61,5 года). РКТисследование проводилось на рентгеновском компьютерном томографе Somatom Emotion 6 (Siemens) в первые сутки и через 12 месяцев от момента заболевания. В соответствии с классификацией принятой в НЦ неврологии РАМН (Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., 1983), среди пациентов были выделены группы с большими (8,6 %), средними (22,8 %), малыми (53 %) и лакунарными (15,7 %) инфарктами. Оценивая данные РКТ острого и отдалённого периодов ишемического инсульта пациентов, мы визуально определяли наличие гиподенсивого 116 очага и нарушение ликвороциркуляции (расширение субарахноидального пространства, желудочковой системы, цистерн, межполушарной щели) уже в первые сутки после мозговой катастрофы, которые в дальнейшем прогрессировали. На основании сопоставления данных нейровизуализации в остром периоде и через 12 месяцев после ИИ осуществлялась оценка эволюции патоморфологических изменений мозга. В динамике РКТ-картины через 12 месяцев после ишемической катастрофы у 100 % пациентов были обнаружены характерные признаки постишемической церебральной атрофии различной степени выраженности. При этом атрофические изменения, по нашим наблюдениям, имели непосредственную зависимость от объема и локализации первичного очага поражения. У большинства пациентов с супратенториальными большими и средними инфарктами через 12 месяцев визуализировались зоны пониженной плотности (8–17 HU) (постинфарктные полости (кисты)) с четко отграниченными и ровными контурами. Размеры кист всегда были незначительно меньше размеров инфаркта в остром периоде, но всегда соответствовали объёмам первичного очага поражения. Были также выявлены атрофические изменения в виде расширения борозд и увеличение желудочковой системы по типу внутренней и/или смешанной гидроцефалии. При этом отделы желудочковой системы, прилегающие к зоне инфаркта были расширены, по сравнению с контралатеральной стороной и между ними и зоной пониженной плотности можно было визуально определить узкую полоску вещества мозга Визуальная диагностика малых и лакунарных инфарктов как в остром, так и в отдаленном периодах представляет значительные трудности в связи с малыми размерами и вариантами локализации данных очагов, что подтверждается литературными данными (Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов С.Б., 1983). Единственный признак, который можно было выявить у пациентов с малыми и лакунарными инфарктами, являлась ликворная киста небольших размеров, чаще обнаруживаемая на РКТ-изображениях через 12 месяцев. При прицельном динамическом исследовании инфарктов малых размеров через год после ишемии возможно выявить лишь небольшое расширение желудочковой системы на стороне первичного очага и борозд, редко с некоторой их деформацией. 117 Для инфарктов мозжечка в первые сутки было характерно развитие масс-эффекта в сочетании с внутренней гидроцефалией. В динамике же, можно было наблюдать формирование ликворной кисты в зоне первичного очага, а также расширение и деформацию IV желудочка. Инфаркты ствола мозга трудно выявлялись в течение первой и второй стадии эволюции. В данном исследовании, они ретроспективно обнаруживались по наличию кистозных изменений в мосту или среднем мозге. Таким образом, вторичные атрофические процессы после ИИ зависят от объёма и локализации первичного очага и развиваются у каждого больного, перенёсшего ишемический нелакунарный инсульт. У пациентов с малыми и лакунарными инфарктами, а также с инфарктами ствола мозга вторичные атрофические изменения наиболее четко визуализируются только на динамических РКТ-изображениях. Новые критерии морфологической диагностики рака молочной железы Кометова В.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Рак молочной железы (РМЖ) – это комплексное и гетерогенное заболевание по своим клиническим, морфологическим и молекулярногенетическим параметрам. Онкогистолог в процессе рутинной работы дает подробное морфологическое описание опухоли, которое, как правило, дополняется еще иммуногистохимическими методами исследования. Для клинициста важнейшее значение имеет вопрос корреляции между морфологическими особенностями опухоли и ее клиническим поведением. Известно, что в пределах одного и того же гистологического варианта РМЖ, одинаковой стадии процесса прогноз может существенно варьировать. Лечебная тактика врача-маммолога напрямую зависит от многих морфологических параметров опухоли. Необходимость в назначении адъювантной терапии определяется риском рецидива после хирургического устранения первичной опухоли. Если он невелик, побочные эффекты адъювантной терапии могут перевесить ее пользу. Выбор схемы адъювантной терапии 118 также зависит от множества прогностических факторов и индивидуальная оценка риска рецидива может повысить эффективность лечения. Стремительное увеличение в последние годы количества молекулярно-биологических факторов РМЖ создает проблему идентификации наиболее информативных и ключевых параметров, объединение которых поможет выделить группы больных с благоприятным и неблагоприятным прогнозом заболевания и поможет клиницисту в решении задачи о назначении адъювантной химиотерапии. Наиболее значимые из прогностических параметров – это размеры опухоли и наличие метастазов в подмышечные лимфоузлы. Чем большее количество региональных лимфоузлов поражено метастазами и чем больше размеры опухолевого узла, тем хуже прогноз. В большинстве случаев этой информации вполне достаточно для решения вопроса о необходимости адъювантной терапии. Однако существует множество других морфологических параметров, которые также необходимо учитывать в плане прогноза и риска развития рецидива рака молочной железы. Многие считают, что обнаружение опухолевых клеток в кровеносных и/или лимфатических капиллярах при гистологическом исследовании опухоли равнозначно наличию метастазов в подмышечные лимфоузлы. Важное прогностическое значение имеет содержание эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов в опухолевой ткани. В отсутствие эстрогеновых, прогестероновых или обоих видов рецепторов вероятность рецидива выше. Прогностическим фактором служит также гистологическое строение опухоли. Высокодифференцированные опухоли рецидивируют реже, чем низкодифференцированные. Рост опухоли сопровождается разрастанием сосудов. Несколько исследовательских групп пришли к выводу, что чем сильнее васкуляризована опухоль, тем хуже прогноз. Безусловно, влияние большинства этих факторов на продолжительность безрецидивного периода и выживаемость не вызывает сомнений. Наибольшие споры вызывает назначение адъювантной терапии при сомнительном прогнозе. Например, если диаметр опухоли не превышает 1 см и нет метастазов в подмышечных лимфоузлах, но имеется ряд других неблагоприятных признаков – требуется ли адъювантная терапия? Интерпретация перечисленных выше прогностических факторов затруднена, поскольку они не изучались на достаточно больших группах 119 больных. Кроме того, содержательная сторона описания во многом зависит от квалификации и стиля изложения заключения врача-морфолога и зачастую содержит большой объем информации, достаточно трудный для восприятия и обобщения врачом-клиницистом для решения вопроса о назначении адъювантной химиотерапии. Лучшим способом улучшения информативности в проведенном морфологическом исследовании молочной железы, удаленной по поводу РМЖ, является унификация результатов с использованием полуколичественных методов исследования. В последние годы предпринимаются попытки создания оптимальной шкалы полуколичественной оценки РМЖ для улучшения диагностики. Ими являются Ноттингемский прогностический индекс (НПИ) и суммарный балл злокачественности (СБЗ). НПИ был разработан в 1982 году учеными из Ноттингема (Великобритания). Он объединил такие стандартно описываемые характеристики рака молочной железы, как размер опухоли, степень злокачественности и статус регионарных лимфатических лимфоузлов. СБЗ был разработан группой российских врачей-патологоанатомов из г. Ульяновска, которые предложили использовать суммарную оценку шести основных морфологических признаков, характеризующих злокачественность эпителиальных опухолей, которую обычно даёт морфолог при рутинном гистологическом исследовании РМЖ. В наших исследованиях были определены достоверность и возможность использования этих полуколичественных методов диагностики рака молочной железы для оценки рецидива и прогноза заболевания с целью улучшения лечебной тактики ведения больных. На основании полученных нами данных можно говорить о достоверной корреляции ноттингемского прогностического индекса и суммарного балла злокачественности с пятилетней выживаемостью больных. Как показали наши исследования, эти новые полуколичественные методы диагностки РМЖ могут широко применяться в практике врача-морфолога для унифицирования морфологического исследования с целью адекватного дальнейшего проведения комплексного лечения врачом-онкологом. 120 Активность кровяных пластинок у поросят молочного питания Краснова Е.Г. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия Серьезным компонентом гомеостаза растущего организма считается эффективное функционирование тромбоцитарного гемостаза, в значительной мере определяющее жидкостные свойства крови и тем самым развитие животного в фазу молочного питания как основы всего последующего раннего онтогенеза. С уровнем функциональной активности тромбоцитарного гемостаза во многом связано анатомическое формирование структур организма, становление их функциональной активности вследствие максимальной реализации генетической программы организма. В этой связи весьма актуальными представляются исследования аспектов тромбоцитарной активности у поросят молочного питания, являющихся важным элементом поддержания гомеостаза внутренней среды в целом и системы крови в частности именно в ходе активного роста и развития. Цель – изучить физиологические особенности тромбоцитов у здоровых поросят в фазу молочного питания. Все взятые в исследование 36 здоровых поросят осматривались и обследовались за фазу молочного питания 4 раза: на 6-е, 10-е, 15-е и 20-е сутки. Агрегация тромбоцитов (АТ) оценивали визуальным микрометодом по А.С. Шитиковой (1999) с использованием в качестве индукторов АДФ (0,5×10-4 М.), коллагена (разведение 1 : 2 основной суспензии), тромбина (0,125 ед/мл), ристомицина (0,8 мг/мл), адреналина (5,0×10-6 М.), а также сочетания АДФ+адреналин, АДФ+коллаген и коллаген+адреналин в аналогичных концентрациях со стандартизированным количеством тромбоцитов в исследуемой плазме 200×109 тр. Оценка обмена эндогенной арахидоновой кислоты (АА) в тромбоцитах, а также активность в них циклооксигеназы (ЦО) и тромбоксансинтетазы (ТС), косвенно производилась с помощью трех проб переноса по методу Ермолаевой Т.А. и соавт. (1992) с регистрацией агрегации тромбоцитов на фотоэлектроколориметре. Внутрисосудистая активность тромбоцитов определялась с использованием фазовоконтрастного микроскопа по методу Шитиковой А.С. и 121 соавт. (1997). Результаты исследования обработаны с использованием критерия (td) Стьюдента. Оценка тромбоцитарной активности у здоровых поросят молочного питания выявила повышение оцениваемых функций кровяных пластинок при сохранении содержания количества тромбоцитов в кровотоке животных в границах нормы. У поросят на 6-е сутки жизни время развития АТ под влиянием коллагена составляло 32,4±0,06 с, понижаясь в последующие сроки наблюдения до уровня 31,1±0,02 с в конце фазы. Аналогичное ускорение АТ у наблюдаемых поросят отмечено под влиянием АДФ – на 3,4 % и ристомицина на 2,9 %, несколько позднее развивалась тромбиновая (в начале фазы 57,3±0,05 с) и адреналиновая (в начале фазы 98,6±0,04 с) АТ, также ускоряясь к 20-м суткам жизни на 2,1 и 2,1 % соответственно. Наибольшее усиление активности АТ также выявлено у наблюдаемых поросят и на фоне всех испытанных сочетаний индукторов, составляя в среднем: для АДФ+адреналин на 5,2 %, для АДФ+коллаген на 5,5 %, для адреналин+коллаген на 4,8 %, позволяя в большей степени приблизить устанавливаемое in vitro время развития АТ к времени ее возникновения у здоровых животных in vivo в реальных условиях кровотока у фазу молочного питания. Количество дискоцитов в крови у здоровых поросят молочного питания на 6-е сутки жизни животных составил 82,1±0,18 %, достоверно снижаясь к 20-м суткам жизни на 1,3 %. Количество диско-эхиноцитов, сфероцитов, сферо-эхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов в их кровотоке постепенно нарастало на протяжении всей фазы молочного питания. Вследствие этого суммарное количество активных форм тромбоцитов также возросло, составляя к концу фазы 19,0±0,09 %. В кровотоке поросят молочного питания уровни свободно циркулирующих малых и больших агрегатов тромбоцитов достоверно повышались, составляя на 20-е сутки жизни 3,36±0,03 и 0,21±0,02 на 100 свободнолежащих тромбоцитов. При этом количество тромбоцитов, вовлеченных в процесс агрегатообразования, у здоровых поросят в начале фазы молочного питания составило 7,3±0,17 и 7,9±0,09 % в ее конце, подчеркивая усиление ВАТ in vivo на данном этапе развития здоровых поросят. 122 Одним из механизмов, обеспечивающих повышение агрегационной активности тромбоцитов у поросят с 6 по 20 сутки жизни, можно считать усиление у них в течение фазы молочного питания интенсивности обмена АА в тромбоцитах при нарастании тромбоксанообразования, о чем косвенно можно было судить по АТ в простой пробе переноса (с 36,4±0,04 до 37,8±0,04 %). Интенсификация метаболизма АА в кровяных пластинках здоровых поросят была возможна вследствие достоверной активации у них обоих ферментов ее превращения в тромбоцитах – ЦО и ТС. Восстановление АТ в коллаген-аспириновой пробе, косвенно оценивающей активность ЦО в тромбоцитах нарастало в этой возрастной фазе с 68,5±0,06 до 69,7±0,03 %. Выраженность восстановления АТ в коллаген-имидазольной пробе, позволяющей косвенно определить состояние ТС в кровяных пластинках, также увеличивалось у поросят на протяжении фазы молочного питания с 56,9±0,04 до 58,2±0,08 %. Выявленные закономерности тромбоцитарной активности у здоровых поросят в фазу молочного питания обуславливают оптимальный уровень внутрисосудистой активности тромбоцитов и микроциркуляции в тканях, адекватный, с одной стороны, их генетической программе, а с другой, влияниям внешней среды и могут считаться видовой приспособительной реакцией к процессу роста и развития животного. Особенности физических нагрузок в коррекции проявлений старения Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия Регулярная физическая нагрузка является важным физиологическим стимулятором десятков приспособительных механизмов жизнедеятельности. Мышечная деятельность стимулирует за счет моторно-висцеральных рефлексов обменные процессы в организме, функции всех органов и систем, повышая адаптационную способность человека, его устойчивость к стрессам и общую резистентность. Возникающая импульсация с мышц, костной системы и всех внутренних органов активизирует деятельность 123 мозга, нормализуют соотношение в нем процессов возбуждения и торможения, активизируя ретикулярную формацию мозга. Основной задачей регулярных физических нагрузок является достижение явления тренировки, возникающей в случае, когда очередная нагрузка выполняется вслед за достижением восстановления после предыдущей. В этой связи физические нагрузки для пожилых весьма необходимы для максимальной стимуляции их биологических возможностей в повседневной жизни, а также совершенствования в случае регулярных тренировок потенциальных фондов их приспособительных возможностей. Важнейшим моментом при проведении физических упражнениях у пожилых является их оптимальная дозировка. Недостаточная физическая активность не оказывает значимого влияния, избыточная же может провоцировать сердечные осложнения. В каждом случае физические упражнения назначаются индивидуально с ориентацией на объективное состояние здоровья и возможности активизации резервов организма. В этой связи пожилые лица, которым планируется назначать регулярные физические нагрузки необходимо подразделять на 4 группы: 1. Лица с хорошей физической подготовкой без выявленных заболеваний; 2. Пожилые с незначительными отклонениями общего здоровья, с хорошей компенсацией; 3. Лица с явными отклонениями в состоянии здоровья, но не препятствующими занятиям физическими тренировками и обычной трудовой деятельностью, а также лица со слабой физической подготовкой; 4. Лица с различными заболеваниями, которые могут заниматься только лечебной физической культурой под врачебным контролем в реабилитационных центрах и в составе группы. Физические занятия в пожилом возрасте должны быть умеренными. Нагрузку следует увеличивать постепенно, в соответствии с функциональными возможностями занимающихся, с обязательным сохранением резервов адаптации. Рекомендуется исключить упражнения с быстрыми движениями, резкими наклонами и стремительной переменой положения тела, упражнений с натуживанием, задержкой дыхания, сложными и малознакомыми движениями, частыми изменениями позы. Необходимо вовлечение в движения всех суставов и мышечных групп. Движения должны 124 быть ритмичными, плавными, в спокойном темпе с сохранением ритмичности и свободы дыхания. Интенсивность упражнений должна нарастать постепенно, включать достаточно частые паузы для отдыха и всегда соответствовать функциональным возможностям пожилых. Строй занятий рекомендуется разнообразный, эмоциональный и с элементами спортивных игр для поднятия интереса и общего взбадривания. Пожилым может рекомендоваться ежедневная утренняя гимнастика (8–10 упражнений), 2–3-кратные специальные часовые занятия физическими упражнениями в группах в зале или на природе, еженедельные прогулки, умеренные занятия спортом (лыжи, плавание, велосипед, гребля, волейбол, бадминтон и т.п.) в том числе на современных тренажерах. Критерием правильности проведения упражнений является развитие чувства физического удовлетворения и некоторой физической (приятной) усталости. Необходимо также научить занимающихся контролировать свой пульс и следить за тем, чтобы этот контроль вошел у них в привычку. Очень важной группой упражнений у пожилых являются тренировки, применяемые при повышенном артериальном давлении и при стенокардии. В случае наличия гипертонии наряду с общеукрепляющими упражнениями также показаны упражнения, направленные на релаксацию и на усиление дыхания. Расслабляющие мышцы нагрузки влияют через системы регуляции на тонус сосудов, нормализуют эмоциональный статус, устраняя тем самым один из важнейших провоцирующих агентов при гипертонии. Для концентрации внимания на определенных группах мышц, которые требуется расслабить, нередко используют вначале их намеренное напряжение, которое в последствии намеренно сбрасывают, добиваясь релаксации мышц и самого внимания, распространяя на них чувство расслабленности. Также возможно представление чувства тепла, тяжести в конечностях и всем теле, которые возникают естественным образом в ходе расслабления. Главной рекомендацией при стенокардии остается ходьба и нередко бег трусцой. Кроме естественных движений возможна ходьба на тренажерах, использование велотренажеров, в том числе, с задаваемой нагрузкой и программой ее изменения. Интенсивность нагрузки зависит от возраста и физического состояния занимающихся и требуют консультации и наблюдения врача. 125 Таким образом, разумная физическая активность в пожилом возрасте – это действенный элемент оптимизирующей регуляции физических функций, повышения работоспособности и резервных возможностей человека. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на электрическую стабильность миокарда Ларионова Н.В., Пупырева Е.Д., Шутов А.М., Балыкин М.В., Мензоров М.В., Куликова Е.С. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В подготовке спортсменов высокой квалификации широко используются гипоксические тренировки. Однако влияние прерывистой нормобарической гипоксии на электрическую стабильность миокарда изучено недостаточно. Цель исследования – уточнить влияние прерывистой нормобарической гипоксии на электрическую стабильность миокарда. Восьми спортсменкам-легкоатлеткам высокой квалификации в возрасте от 16 до 28 лет (19,6±3,85 года) выполнены гипоксические тренировки с использованием гипоксикатора «Тибет-4». Гипоксическая тренировка включала шесть 5-минутных циклов гипоксии, во время которых проводилось дыхание газовой смесью с 10 % содержанием кислорода и пять 5-минутных периодов отдыха между циклами гипоксии. Суммарное время дыхания гипоксической смесью составило 30 минут. На фоне гипоксических тренировок проводилось мониторирование электрокардиограммы (ЭКГ) носимым многосуточным регистратором «Кардиотехника 04-3» (Санкт-Петербург). Оценивались частота сердечных сокращений (ЧСС), длительность интервала QT, корригированного интервала QT (QTc), дисперсии интервала QT. До и после гипоксической тренировки регистрировали систолическое и диастолическое артериальное давление. Кроме того, всем обследуемым выполнена эхокардиография. В течении гипоксической тренировки выявлено достоверное урежение ЧСС с 80,8±12,79 до 74,7±13,11 уд/мин (р=0,01), максимальная частота сердечных сокращений при этом достоверно не менялась. Обнаружено 126 увеличение длительности интервала QT c 364,5±28,98 мс в начале до 377,7±31,20 мс в конце тренировки (р=0,001), при этом, однако, не достигающее аритмогенной величины. Длительность QT c достоверно не изменялась (419,0±13,67 мс – в начале тренировки, 414,7±17,04 мс – в конце тренировки; p>0,05). Значимых изменений дисперсии QT в течение гипоксической тренировки так же не выявлено (9,75±7,25 мс – в начале тренировки, 9,38±3,34 мс – в конце; p>0,05). Масса миокарда левого желудочка обследованных спортсменок составила 134,56±22,26 г, индекс массы миокарда – 85,6±13,33 г/м2, относительная толщина стенки левого желудочка – 0,3±0,07 см, фракция выброса левого желудочка – 62,0±3,83 %, показатель трансмитрального кровотока Е/А – 2,3±0,65. Артериальное давление до и после гипоксической тренировки оставалось в пределах нормальных значений, достоверно не менялось. Результаты исследования показали, что при использовании гипоксических тренировок у спортсменок высокой квалификации в режиме шести 5-минутных циклов дыхания газовой смесью, содержащей 10 % кислорода, чередующихся с 5-минутными интервалами отдыха, неблагоприятного влияния на электрическую стабильность миокарда не установлено. Перспективные вопросы определения и изучения параметров зрачковой реакции у персонала работающих с фосфоротравляющими веществами Лемещенко А.В., Дергунов А.В. Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО, г. Санкт-Петербург, Россия В настоящее время в соответствии с Конвенцией по уничтожению химического оружия осуществляется уничтожение боевых токсичных химикатов. Среди них такие отравляющие вещества как иприт, люизит, иприт-люизитные смеси, зарин, зоман, V-газы. Фосфоротравляющие вещества относятся к группе токсифицирующих ядов (токсиканты), которые в результате биотрансформации в организме превращаются в соединения более токсичные, чем исходные. Высокая токсичность фосфоротравляющих веществ объясняется их способно127 стью вмешиваться в обмен медиаторов – химических передатчиков нервного импульса. Основным механизмом действия этих ядов является холинэстеразный эффект. Фосфоротравляющие вещества прочно связываясь с холинэстеразой синапсов, тормозят расщепление этим ферментом ацетилхолина, который, накапливаясь, нарушает симпатическую передачу. Холинергические (зависящие от ацетилхолина) синапсы широко представлены в организме, они присутствуют в центральной нервной системе, симпатических и парасимпатических ганглиях, конечных развлетвлениях блуждающего нерва, нервно-мышечном соединении и т.д. (Щербак С.Г. и др. 2005). Известно, что симпатические нервные волокна, предназначенные для иннервации различных образований орбиты и глаза, имеют большую протяженность. Симпатико-гассеральный анастомоз, который соединяет симпатическое сплетение внутренней сонной артерии и 1 ветвь тройничного нерва, содержит исключительно зрачково-расширяющие волокна. Поэтому действие фосфоротравляющих веществ могут вызывать те или иные симптомы поражения глазнично-зрачковой симпатической иннервации. Изучение особенностей зрачкового рефлекса продолжается уже более 100 лет. Еще в 1885 г. Bellarminov, применяя оригинальное для своего времени техническое решение, пытался изучить динамику этого рефлекса. Более поздние работы R. Munch (1904), Lovenstein (1942), И.И. Меркулова (1961), А.Р. Шахновича, В.Р. Шахновича (1964), I. Matsunaga (1973), Е.С. Вельховера, В.Ф. Ананина (1990) и многих других ученых из разных стран доказали значимость и достоверность пупиллометрических данных для определения состояния вегетативной нервной системы. Метод пупиллометрии, широко используемый в токсикологической и офтальмологической практике, отражает как количественные, так и качественные изменения, происходящие в организме. В связи с вышеизложенным необходимо отметить, что скрининговая регистрация одновременной бинокулярной зрачковой реакции на световой стимул в качестве метода экспресс-диагностики является важным маркером для выявления изменений не только физиологических параметров зрачкового рефлекса, но и нарушений центральной нервной системы при хроническом воздействии низких уровней фосфоротравляющих веществ на персонал, работающий с химическим оружием. 128 Вариабельность сердечного ритма у студентов с разными профилями моторного доминирования во время экзамена Лукина А.И., Ведясова О.А., Парамонова М.А. Самарский государственный университет, г. Самара, Россия Одним из актуальных аспектов в системе экологических знаний является изучение профессиональной адаптации, что продиктовано приоритетным интересом к вопросам сохранения здоровья людей, вовлеченных в разные сферы трудовой деятельности. При этом важнейшую проблему составляет анализ влияния информационных нагрузок на вегетативный статус лиц, занятых интеллектуальным трудом, который на современном этапе характеризуется множеством негативных проявлений в отношении психических и физиологических функций организма. Особенно остро эта проблема стоит в отношении учащихся, так как процесс обучения сопряжен со значительными умственными и эмоциональными нагрузками, которые заметно возрастают в период экзаменов. Наиболее существенными в этих условиях, как правило, оказываются реакции сердечно-сосудистой системы, зависящие, среди прочих факторов, от типа функциональной межполушарной асимметрии. Однако до сих пор многие стороны этой проблемы остаются практически неизученными. Цель работы заключалась в анализе влияния экзаменационной ситуации на параметры вариабельности сердечного ритма (ВСР) и специфику его регуляции у студентов с различными профилями моторного доминирования (ПМД). Исследование выполнено на 292 студентах Самарского государственного университета, в том числе 139 правшах, 57 левшах и 96 амбидекстрах. ПМД у испытуемых определяли на основании коэффициента двигательной асимметрии, рассчитанного по результатам выполнения общепринятых тестов (Брагина, Доброхотова, 1981). Параметры ВСР (Баевский, 2009) регистрировали в автоматическом режиме с использованием пульсоксиметра «ЭЛОКС-01» . В ходе исследования установлено, что ситуация экзамена вызывала у студентов активацию деятельности сердца и напряжение его регуляторных механизмов, характер которых зависел от ПДМ. Одним из проявлений этой зависимости явилось уменьшение во время экзамена такого параметра 129 ВСР, как мода кардиоинтервалов (Мо, мс). У правшей и амбидекстров Мо снижалась в среднем на 15 и 21 % (р<0,001), тогда как у левшей почти в 2 раза слабее (10 %, р<0,001). Одновременно у всех студентов происходило увеличение амплитуды моды кардиоинтервалов (Amo, %), в том числе у правшей на 42 % (р<0,001), левшей – 25 % (р<0,01) и амбидекстров – 11 % (р<0,05). То есть, у большинства правшей, в отличие от левшей и амбидекстров, во время экзамена отмечается стабилизация ритма сердца и уменьшение разброса длительностей кардиоинтервалов, что свидетельствует об активации центрального контура управления кровообращением, усилении симпатической регуляции сердца. Оценивая изменения индекса Баевского (ИБ, усл. ед.), необходимо отметить достоверные различия в степени напряженности регуляторных механизмов между правшами и левшами даже в покое (межсессионный период). При этом средняя величина ИБ составляла у правшей 88,7±6,1 усл. ед., у левшей 101,4±4,1 усл. ед., у амбидекстров 88,8±5,8 усл. ед. Во время экзамена ИБ резко увеличивался, причем у левшей на 120 % (р<0,001), что было почти в 2 раза больше, чем у правшей и амбидекстров. Также было установлено влияние ПДМ на характер центральной регуляции ВСР, на что указывают результаты анализа изменений коэффициентов активности симпатического (СИМ) и парасимпатического (ПАР) отделов нервной системы. Во время экзамена у студентов наблюдалась общая тенденция снижения ПАР и увеличения СИМ, причем по выраженности отклонений показателя СИМ лидерство принадлежало левшам и амбидекстрам. Рассматриваемые эффекты находятся в тесной связи с диагностическими и спектральными показателями ВСР, которые являются более тонкими характеристиками работы сердца. Так, показатель SDNN, отражающий нервные влияния на автоматизм миокарда, снижался у правшей, левшей и амбидекстров во время экзамена относительно покоя на 18, 22 и 20 % (p<0,01) соответственно, что связано с усилением симпатической регуляции и отражает мобилизацию функциональных резервов организма. На этом фоне величина RMSSD, как показателя активности парасимпатического звена регуляции, уменьшалась, причем у амбидекстров в большей степени (на 32 %; p<0,001). Аналогичным образом менялся и показатель pNN5O, что говорит о большей напряженности регуляторных механизмов 130 у равнополушарных лиц и лиц с левым ПДМ. Дополнительным основанием для такого заключения может служить характер скатерограмм, зарегистрированных у студентов в межсессионный период и во время экзамена. В первом случае облако аттрактора у всех испытуемых находилось в середине поля построения, что свидетельствует об их эмоциональной стабильности. Перед экзаменом и во время его происходило рассеивание кардиоинтервалов со смещением облака аттрактора в левую нижнюю часть поля построения, характерное в большей степени для левшей и свидетельствующее о психическом напряжении и преобладании у них отрицательных эмоций. Таким образом, сложная деятельность, требующая значительного интеллектуального и эмоционального напряжения, вызывает активацию, а иногда дезинтеграцию механизмов вегетативного обеспечения кардиоритма, особенно заметную у лиц с левым ПМД и амибидекстров. На это указывает более выраженный характер изменений показателей ВСР у таких студентов по сравнению с праворукими сверстниками. Отчетливая картина преобразования кардиоритма и нарушения гармоничности механизмов его регуляции у леворуких людей, вероятно, обусловлена присущей им эмоциональной лабильностью и более тесными связями доминирующего у них правого полушария с симпатоактивирующими структурами ствола мозга. Влияние экологически неблагоприятных факторов на патоморфологические характеристики новорожденных Лютая З.А., Черданцев А.П. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Значимость влияния состояния окружающей среды на уровень перинатальной смертности подтверждают данные анализа, проведенного рядом авторов по отдельным географическим зонам, причем наиболее высокий уровень смертности отмечается в промышленных зонах. О.К. Ботвиньев и соавторы установили, что параллельно с загрязнением атмосферного воздуха промышленными химическими соединениями наблюдается рост показателей неонатальной смертности и гибели детей от 131 врожденных аномалий развития. Известно, что формирование основных параметров здоровья плода начинается еще в первые недели внутриутробного развития. В этот период основную роль играют условия работы беременной женщины и продолжительность воздействия на её организм производственных факторов, иными словами имеет место зависимость дозаэффект и время-эффект. В ходе исследования изучено 37 случаев смерти новорожденных, умерших в возрасте от 40 минут до 16 суток. Все эти дети были рождены от матерей, работающих на металлургическом комбинате. Основными техногенными выбросами предприятия являлась полиметаллическая пыль, содержащая окислы и соли тяжелых металлов (вольфрам, молибден, титан, никель, кобальт, медь и др.). 38 % женщин имели стаж работы на комбинате до 5 лет, 62 % – свыше 5 лет. Общий процент летальных исходов от всех обследованных новорожденных (448 детей) составил 8,5 %. Среди причин смерти внутриутробная гибель плода (ЗВУР, множественные пороки развития) наблюдалась в 3 случаях, асфиксия новорожденных – в 16, пневмопатии – в 9, внутриутробная пневмония – в 4 и постнатальная пневмония – в 3. Сопутствующими состояниями были: глубокая недоношенность сочетающаяся с выраженной функциональной незрелостью в двух случаях; врожденные аномалии развития (фиброэластоз, каорктация аорты) – в 2-х случаях; множественные уродства, несовместимые с жизнью, были выявлены у одного новорожденного, мать которого проработала на исследуемом предприятии 8 лет и живет в зоне, прилегающей к предприятию, с момента рождения. При асфиксии новорожденных в патоморфологической картине наряду с дистрофическими изменениями преобладали дисциркуляторные явления с множественными кровоизлияниями петехиального характера. При пневмопатии – в легких очаговые ателектазы, межуточная ткань хорошо развита. Отмечались очаговые и диапедезные кровоизлияния, в паренхиматозных органах дистрофические и гемодинамические изменения. В группе умерших детей от внутриутробной пневмонии патоморфологические изменения в легких выражались в признаках катарально-десквамативной пневмонии. В печени – зернистая дистрофия цитоплазмы гепатоцитов, очаговые лимфоидно-гистиоцитарные инфильтраты портальных трактов и межуточной стромы. В почках отек капсулы клубочков полнокровие капиллярных петель и сосудов стромы, очаговый токсический некро-нефроз. 132 В результате гистологических и морфологических исследований плаценты и ворсинчатого хориона получены данные, свидетельствующие о высокой степени чувствительности фетоплацентарного барьера к воздействию техногенных факторов: уменьшение мелких ворсин хориона, снижение их васкуляризации, распространенный склероз ворсинчатого хориона, дистрофические и некробиотические процессы в хориальном эпителии, выраженные инволютивные изменения. Уменьшение количества гликогена в хорионе свидетельствовало о недостаточности энергетических запасов. Гистохимические изменения ферментов (СДГ, ЛДГ, ЩФ), снижение гликозаминогликанов характеризовали преобладание анаэробных процессов над аэробными. В плаценте выявлены значительные дистрофические изменения: вакуолизация, пикноз и некроз клеток, а также умеренные отложения фибриноида. Наиболее часто летальные исходы отмечались среди новорожденных, родившихся от беременных женщин с продолжительным стажем работы, и сопровождались глубокими патоморфологическими нарушениями внутренних органов. Нами проведены исследования биологических сред системы матьплод-новорожденный (молоко, волосы, ногти) на содержание микроэлементов аналитическим методом инструментального нейтронно-активационного анализа в институте Ядерной физики. Всего в образцах определялось 20 микроэлементов. Проведенный анализ результатов показал, что практически все элементы кроме меди, урана, ртути и железа в биологических средах были повышены от 1,5 до 2,5 раза, причем большинство элементов максимально повышалось в средах рожениц, имеющих стаж работы на металлургическом комбинате свыше 5 лет, и их детей. Степень повышения микроэлементов в разных биосредах матери и ребенка не имела достоверных различий. Таким образом, наряду с загрязнением окружающей среды техногенными выбросами, продолжительный контакт в процессе трудовой деятельности с токсичными химическими элементами создает опасность отрицательного воздействия на репродуктивную функцию женщин и здоровье детей, что необходимо учитывать при решении вопроса о трудоустройстве женщин в период беременности. Такой подход к проблеме станет приоритетным для снижения перинатальной смертности и детской заболеваемости, а также улучшения здоровья беременных. 133 Агрегация и поверхностные свойства эритроцитов у регулярно испытывающих физические нагрузки кандидатов и мастеров спорта по легкой атлетике первого зрелого возраста Мальцева Т.С., Завалишина С.Ю. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия Эффективность циркуляции крови по кровеносному руслу в значительной мере определяется особенностями микрореологических свойств эритроцитов. В наибольшей степени эти свойства влияют на гемодинамику в микроциркуляторном русле, контролируя уровень притока кислорода к тканям. Очевидно наличие взаимосвязи между морфофункциональными показателями организма и реологическими свойствами эритроцитов, как наиболее многочисленной популяции клеток крови. Вместе с тем, физическая активность организма способна оказывать влияние на функциональные свойства эритроцитов. Представляется недостаточно выясненной возрастная динамика цитоархитектоники и агрегации эритроцитов у лиц первого зрелого возраста, регулярно тренировавшихся и получивших звание кандидатов в мастера спорта и мастера спорта по легкой атлетике в юношеском возрасте, а после 22 лет перешедших на более редкие (не реже 1 раза в неделю), но по-прежнему интенсивные тренировки. Цель работы – выяснить возрастные особенности цитоархитектоники и агрегации эритроцитов у здоровых кандидатов и мастеров спорта по легкой атлетике первого зрелого возраста, тренирующихся физически в секции легкой атлетики не реже 1 раза в неделю. Обследовано 89 легкоатлетов первого зрелого возраста (22, 25, 30 и 35 лет), получивших звание кандидата и мастера спорта по легкой атлетике в юношеском возрасте, не предъявляющих жалоб и не имеющих отклонений в состоянии их здоровья. В отмытых и ресуспензированных эритроцитах проведена количественная оценка уровня холестерола (ХС) энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» и общих фосфолипидов (ОФЛ) по количеству в них фосфора с последующим расчетом отношения в красных кровяных тельцах ХС/ОФЛ. Внутриэритроцитарное перекисное окисление липидов (ПОЛ) определяли в отмытых и ресуспензированных эритроцитах по концентрации 134 малонового диальдегида (МДА) в реакции восстановления тиобарбитуровой кислоты и содержанию ацилгидроперекисей (АГП). Количественную оценку соотношения нормальных и измененных форм эритроцитов вели с помощью фазовоконтрастного микроскопа. Агрегацию эритроцитов оценивали с помощью светового микроскопа, путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, агрегированных и неагрегированных эритроцитов во взвеси отмытых эритроцитов в плазме крови. Статистическая обработка результатов проводилась t-критерием Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в настоящем исследовании принимали равным 0,05. Данные представлены в виде M±m, где M – среднее арифметическое, а m – ошибка среднего арифметического. У обследованных 22-летнего возраста в составе мембран эритроцитов в среднем содержалось холестерина и ОФЛ 0,90±0,021 мкмоль/1012эр. и 0,77±0,011 мкмоль/1012эр. соответственно, при уровне в них соотношения ХС/ОФЛ 1,17±0,012, что являлось оптимальным для физиологической жесткости и текучести их мембран. В последующие учитываемые возраста в мембранах эритроцитов уровни ХС и ОФЛ и их соотношение не испытывали достоверной динамики, составляя в 35 лет 0,89±0,012 мкмоль/1012 эр., 0,78±0,016 мкмоль/1012 эр. и 1,14±0,022 соответственно, что создавало условия поддержания в них ПОЛ на низком уровне. Содержание первичных продуктов ПОЛ-АГП в эритроцитах наблюдаемых лиц в возрасте 22 лет достигало 2,83±0,16 Д233/1012эр., достоверно не отличаясь от данного уровня у более старших наблюдаемых (у 35-летних обследованных – 2,93±0,13 Д233/1012эр.). При этом содержание МДА в эритроцитах – конечного продукта ПОЛ также не испытывало достоверной динамики с 22 до 35 лет, составляя в среднем 0,94±0,16 нмоль/1012 эр. У регулярно тренирующихся кандидатов и мастеров спорта по легкой атлетике отмечено сохранение высокого содержания в потоке крови уровня дискоцитов, составлявшем у 35 летних обследованных 87,1±0,17 %. При этом, у всех обследованных кандидатов и мастеров спорта отмечался сходно невысокий уровень обратимо измененных эритроцитов (в 22 года 9,1±0,21 %, в 35 лет 9,2±0,20 %). При этом у наблюдаемых в течение всего первого зрелого возраста количество необратимо измененных 135 эритроцитов оставалось стабильным (в 22 года 3,0±0,13 %, в 35 лет – 3,7±0,28 %). По мере увеличения хронологического возраста у обследованных не отмечено изменения суммы эритроцитов в агрегате, числа агрегатов и величины свободно лежащих эритроцитов. Таким образом, у легкоатлетов высокой квалификации первого зрелого возраста, тренирующихся физически не реже 1 раза в неделю, микрореологические свойства эритроцитов сохраняются как минимум до 35 летнего возраста на оптимальном уровне. Выводы: 1. Интенсивные регулярные физические тренировки в течение жизни обеспечивают в первом зрелом возрасте оптимальное состояние липидного состава эритроцитов и уровня в них перекисного окисления липидов. 2. Регулярные физические нагрузки способствуют у лиц 22–35 лет поддержанию в их крови высокого уровня дискоидных форм эритроцитов при низком содержании обратимо и необратимо измененных их форм. Исследование экспрессии генов Fgf2, Pax6, Six3 и Prox1 в клетках ростовой области сетчатки взрослого тритона Pleurodeles waltl Маркитантова Ю.В.1, Антонова А.В.1, Столбовская О.В.2 1 – Институт биологии развития им. Кольцова РАН, г. Москва, Россия 2 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Исследования молекулярно-генетической природы трансдифференцировки клеток пигментного эпителия при регенерации сетчатки тесно связаны с изучением вклада в процесс регенерации клеток ростовой области сетчатки глаза позвоночных. Следует отметить, что ростовая область сетчатки взрослого тритона на молекулярном уровне изучена недостаточно. При этом, очевидны преимущества модели сетчатки тритона: она дает возможность параллельно изучать как молекулярные механизмы репрограммирования генома при трансдифференцировке пигментного эпителия в ходе регенерации сетчатки, так и молекулярный профиль регуляторных факторов, обеспечивающих поддержание мультипотентного состояния 136 клеток ростовой зоны сетчатки. Информация о молекулярных механизмах регенерации сетчатки, клеточных источниках регенерации и поддержания мультипотентного статуса клеток ростовой области сетчатки может быть использована в практических целях для индукции клеток-предшественников к восстановлению сетчатки после повреждений у высших позвоночных. Цель работы заключалась в изучении распределения сигнального белка Fgf2 и транскрипционных факторов Pax6, Six3, Prox1 в сетчатке взрослого тритона. В соответствии с целью были поставлены следующие задачи: 1. Изучить пространственный характер экспрессии сигнального белка FGF2 в ростовой области сетчатки. 2. Изучить пространственный характер экспрессии транскрипционных факторов Pax6, Prox1, Six3 и сигнального белка FGF2 в популяции клеток ростовой области сетчатки взрослого тритона Pleurodeles waltl. В выборе регуляторных факторов FGF2, Pax6, Prox1, Six3 ориентировались на полученные нами ранее данные об их участии в контроле регенерации сетчатки тритона и поддержании мультипотентности клеток в развитии сетчатки. В работе использовали гистологические и иммунохимические методы (флуоресцентная и не флуоресцентная иммунохимия). Объектом исследования служили взрослые тритоны Pleurodeles waltl в возрасте 9-ти месяцев, разводимые в аквариальной Института Биологии Развития РАН. Иммунофлуоресценцию (иммуногистохимическую реакцию) анализировали с использованием флуоресцентного микроскопа Leica DM RXA2 (Германия), оснащенного набором светофильтров, компьютерной приставкой и программой Leica for Windows (Германия). Изображения анализировали с помощью компьютерной программы Image J. В результате иммунохимического анализа в сетчатке глаза взрослого тритона были выявлены белковые продукты исследуемых регуляторных генов Fgf2, Pax6, Prox1, Six3, и показаны региональные особенности в распределении этих регуляторных факторов. В ростовой зоне глаза, дополнительном источнике регенерации сетчатки, выявлены белки Fgf2, Pax6, Prox1, Six3. Белок Fgf2 был выявлен в цитоплазме клеток внутреннего ядерного слоя сетчатки, слоя ганглиозных клеток и в сетчатых слоях. 137 Белок Pax6 обнаружен в ядрах клеток внутреннего ядерного и ганглиозного слоев сетчатки. Наиболее выраженный иммуноспецифический сигнал к белкам Pax6 и Fgf2 был выявлен в клетках периферической части, ростовой зоне сетчатки, клетки которой сохраняют у тритона малодифференцированное состояние и пролиферативную активность в течение всей жизни. Белок FGF2 локализован в области pars ciliaris retinae и ora serrata, а также в периферической области сетчатки. Интенсивное окрашивание антителами наблюдается в зоне локализации stem-like малодифференцированных клеток. Белок Pax6 локализован в области pars ciliaris retinae и единичных клетках ora serrata. В периферической области сетчатки имунофлуоресцентный сигнал выявлен в ганглиозных клетках и амакриновых клетках внутреннего ядерного слоя сетчатки. Наиболее интенсивный сигнал выявлен в зоне локализации stem-like клеток. Белок Prox1 локализован в области pars ciliaris retinae и ora serrata. Белок Six3 был локализован в ганглиозных клетках и горизонтальных клетках внутреннего ядерного слоя сетчатки. В периферической сетчатки интенсивный флуоресцентный сигнал, соответствующий области экспрессии Prox1 был выявлен в зоне локализации малодифференцированных stem-like клеток. Белок Six3 локализован в области ora serrata, pars ciliaris retinae. В периферической сетчатке белок Six3 локализуется в клетках внутреннего ядерного слоя сетчатки: горизонтальных клетках и амакриновых клетках, а также выявлен в единичных клетках ганглиозного слоя сетчатки. В ходе исследования было показано, что сигнальный белок FGF2 и транскрипционные факторы Pax6, Prox1, Six3 экспрессируются в периферической и ростовой цилиарной области сетчатки взрослого тритона Pleurodeles waltl. Усиленная экспрессия сигнального белка FGF2 и транскрипционных факторов Pax6, Prox1, Six3 в ростовой цилиарной области сетчатки свидетельствует об их участии в поддержании малодифференцированного состояния клеток-предшественников этой области сетчатки. Полученные результаты свидетельствуют об определенном молекулярном сходстве мультипотентных клеток ростовой области сетчатки и нейробластов регенерирующей сетчатки. 138 Сложности диагностики острого повреждения почек у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Мензоров М.В.1, Шутов А.М.1, Шарафутдинова А.Ф.2, Михайлова Е.В.1 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Центральная городская клиническая больница, г. Ульяновск, Россия Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является фактором риска развития острого повреждения почек (ОПП). Как правило, больные ОИМ не владеют информацией об уровне креатинина сыворотки до госпитализации, что затрудняет оценку функции почек. Цель исследования: оценить наличие ОПП у больных ОИМ, которым выполнялась тромболитическая терапия (ТЛТ), используя различные подходы в выборе исходного креатинина. В 2008–2011 гг. в отделении неотложной кардиологии Центральной городской клинической больницы г. Ульяновска 163 больным была выполнена ТЛТ стрептокиназой (мужчин – 130, женщин – 33, возраст – 56,8±10,90 года). Больные, которым тромболизис проводился альтеплазой, тенектеплазой или пуролазой в исследование не включались, чтобы исключить влияние различных препаратов на результаты исследования. ОПП диагностировали по критериям RIFLE по креатинину 2-мя способами: в первом случае исходным считали расчетный креатинин, соответствующий скорости клубочковой фильтрации 75 мл/мин/1,73м2, во втором – за исходный принимали креатинин в 1 сутки госпитализации, оценивали его изменение в динамике на 3 сутки. Расчетный креатинин составил 66,9±5,97 мкмоль/л, креатинин в 1 сутки госпитализации – 106,3±42,23 мкмоль/л, медиана креатинина на 3 сутки – 110,4 (интерквартильный размах – 97,9–130,3) мкмоль/л. В период госпитализации умерло 9 (5 %) больных. При первом способе оценки ОПП выявлено у 82 (50 %) больных, при этом внутригоспитальная летальность у больных с ОПП и без ОПП не различалась (2=0,21, p=0,65). При втором способе оценки ОПП диагностирована у 20 (12 %) больных, при этом, внутригоспитальная летальность у них была выше, чем у больных без ОПП (2=6,89, p=0,009). 139 В заключении следует отметить, что частота ОПП, диагностированного по базальному креатинину в 4 раза больше по сравнению с оценкой по динамике креатинина во время госпитализации. В первом случае нельзя трактовать нарушение функции почек у всех этих больных как ОПП, поскольку не представлялось возможным исключить ХБП. Использование оценки ОПП по динамике креатинина во время госпитализации, вероятно, недооценивает истинную частоту ОПП связанную с ОИМ, но в то же время является более прогностически значимым. К вопросу о сурфактантной системе легких при действии малых доз радиации, гиперионизированного и деионизированного воздуха Морковкина А.Б. Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Кыргызская Республика Легкие являются одной из крупных биологических мембран (Есипова И.К., 1975), контактирующей с внешней средой и альвеолярным сурфактантом (СФ), расположенным на границе между неживой внешней средой – воздухом и живыми клетками, выстилающими поверхность альвеол (Серебровская И.А. и др.,1980; Калматов Р.К., Джумаева Л.М., Белов Г.В., и др., 2009). Сурфактант участвует в передаче электрического заряда из альвеолярного воздуха в кровь (Серебровская И.А. и др., 1980) и способствует удалению инородных микрочастичек из альвеол (De Sanctis G.T. et all, 1994; Rubin B.K., 2003), создает на границах раздела фаз адсорбционные слои (De Sanctis G.T. et all, 1994, Аaron S.D., Angel J.B. et all, 2001), изменяет поверхностное натяжение, балансирует в клетках и биологических жидкостях белки, аминокислоты, липиды, гормоны, биогенные амины, испарение воды (Загорулько А.К. и др., 1995; Пікас О.Б., 2003; Kikawa Y. et all, 1995). Сурфактант реагирует на изменение окружающей среды – орофакторы (совокупность природных факторов) на отдельные их элементы и их сочетание (Березовский В.А., 2010). 140 Отмечено, что радионуклиды могут проникать в организм в виде аэрозолей или растворов, разносится по телу с кровью и лимфой, оседать в легких, фагоцитироваться макрофагами, медленно удаляться из легких, накапливаться в лимфатических узлах, становиться источником длительного облучения. (Данилова Н.А., 1971, Москалев Ю.И., 1987, 1991). Радиоактивные вещества почвы, подземных источников, воздуха вызывают распад нейтральных атомов и молекул на электрически заряженные ионы в атмосфере. В горах повышается солнечная радиация, преобладают положительные аэроионы. Чем воздух чище, тем больше содержится в нем легких аэроионов и меньше тяжелых (Васильев Л.Л., 1953, 1960; Портнов Ф.Г., 1964). Аэроионы действуют на организм человека через кожу и легочной аппарат. Аэроионы «+» повышают иннервацию органов, вызывают недомогание, тоскливое настроение, головную боль, ощущение утомления, мышечные боли, повышают кровяное давление. Аэроионы «-» стимулируют обмен веществ, нормализуют оседание эритроцитов в крови, сдвигают pH в щелочную сторону, улучшают функцию дыхания, ускоряют процесс заживления, снижают давление крови (Чижевский А.Л., 1989; Ибрагимов А.А, 1996). Целью данного исследования явилось изучение действия малых доз радиации, гиперионизированного и деионизированного воздуха на структуру респираторного отдела и поверхностную активность (ПА) сурфактанта легких крыс. Исследования проведены на 40 белых крысах обоего пола. Контролем послужили 10 интактных животных. Радиационному воздействию подверглись 10 крыс, которых содержали в клетке, установленной в одном километре от радиоактивных отходов (поселок Кашка Кеминского района Кыргызстана), где их экспонировали 15 суток. Радиационный фон окружающей среды составил 26 мр/ч. Радиационный фон повышали за счет принесенного грунта из хвостохранилища, фон в клетках с животными составил 45 мр/ч. Деионизации подверглись 10 крыс, их выдерживали 10 дней в замкнутой камере, вентилируемой воздухом, прошедшим через специальное приспособление, позволяющее снизить концентрацию ионов с 200–300 м3 до менее 10 в м3. Десять животных подвергали 10-дневной гиперионизации путем содержания их на расстоянии 50 см от постоянно 141 включенного настольного ионизатора воздуха (ТУ 11МО.389.16) в климатической камере объемом 3 м3 с 1 миллионом «+» и «-» аэроионов в 1 м3. Замеры проводили при помощи иономера Ибрагимова – АИ-1. Легкие животных исследовали гистологически и определяли поверхностную активность (ПА) внеклеточного сурфактанта в бронхоальвеолярном смыве (БАС) и клеточного сурфактанта в 1 % экстракте легких на тензиоспектрометре ТСМ-001. При 15-дневном радиационном воздействии у крыс наблюдается увеличение секреции внеклеточного сурфактанта (СФ). Это документировалось достоверным повышение на 15,4 % индекса стабильности (ИС) БАС (р<0,00). Резервы клеточного сурфактанта наоборот уменьшались, об этом свидетельствует снижение ИС экстракта легких на 11,5 % (р<0,05). Структура легких на светооптическом уровне при этом существенно не изменялась. 10-дневная гиперионизация достоверно снижала секрецию внеклеточного и внутриклеточного сурфактанта легких крыс, ИС достоверно снижен на 16,82 % БАС (р<0,04). ИС резервного клеточного сурфактанта упал на 17,68 % (р<0,01). Микроскопически в легких обнаруживались дистелектаз, спазм мелких бронхов и бронхиол, изменение микроциркуляции, участки эмфиземы чередовались с фокусами ателектаза. Деионизация существенно снижала секрецию СФ, так ИС бронхоальвеолярного смыва достоверно снизился на 31,39 % (р<0,00). Резерв внутриклеточного СФ достоверно упал на 47,08 % (р<0,00). Морфологически выявлен множественный дольковый ателектаз, чередующийся с зонами эмфиземы и отека легких. Отмечался спазм мелких бронхов, полнокровие сосудов микроциркуляции. Таким образом, наибольшая реакция сурфактантной системы крыс отмечается на воздействие деионизированного воздуха, как на клеточном, так и внутриклеточном, а так же микроскопическом уровне. 142 Состояние гомеостаза организма больных раком молочной железы в процессе адаптационной психотерапии (арт-терапии) Музяков В.В.1, Лебедева Л.Д.2 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – ИПТК, г. Москва, Россия Рак молочной железы (РМЖ) в последние годы вышел на первое место в структуре злокачественных опухолей в России. Вместе с тем, несмотря на рост заболеваемости, улучшаются показатели выживаемости, а снижение смертности от РМЖ связывается с внедрением национальных программ маммографического скрининга и индивидуализацией лечения данной опухоли (Семиглазов В.Ф., 2012). Вместе с ростом выживаемости, растет и число глубоко инвалидизированных женщин в ходе радикального лечения. Самостоятельное возвращение к труду, восстановление психического состояния и социальных связей реализуются лишь небольшой частью больных. Большинство же пациенток в той или иной степени нуждаются в реабилитации (Блинов Н.Н., Демин Е.В., Чулкова В.А., 1989; Дёмин Е.В., Чулкова В.А., 1995; Dietz J., 1976). Психотерапия и восстановление формы молочной железы после радикального лечения остается перспективным направлением реабилитации этой категории онкологических больных (Jonsson C.O. с соавт. 1984; Демидов В.П. с соавт., 1993). Но в практической онкологии этому вопросу уделяется мало внимания, особенно разработке методов психологической адаптации больных РМЖ. Известно, что длительные изменения нервно-психического статуса организма (депрессии, неврозы и др.) способствуют развитию или прогрессированию онкозаболевания (Меерсон Ф.З., 1981). Поэтому, наряду с современными формами медикаментозного лечения, необходима сопутствующая психокорреция эмоционального состояния онкобольных адекватными средствами, оптимальным из которых является арт-терапия. Целью нашего исследования явилось изучение эффективности психологической реабилитации посредством арт-терапии, где критерием оценки резистентности, устойчивости гомеостаза организма больных РМЖ служат показатели системы перекисного окисления липидов (ПОЛ), динамика уровней цитокинов и стрессовых гормонов. Рост злокачественных опухолей в организме сопровождается изменением про- и антиоксидантно143 го статуса тканей (Кпиани В.А., 2006). Показана активация свободнорадикальных процессов в крови онкологических больных, сопровождающаяся снижением содержания и активности антиокислительных факторов. Процессы ПОЛ и систем антиокислительной защиты организма совершенно определенным образом изменяются в процессе прогрессирования опухоли при раке яичников (РЯ). Увеличение уровня МДА (малоновый диальдегид) в динамике сопряжено с прогрессированием РЯ. Повышение активности антиоксидантных ферментов ГР (глутатионредуктаза) и каталазы происходит на II, достигая максимального уровня активности на III клинической стадии (Антонеева И.И., 2008). Цитокины – это регуляторные белки, которые стимулируют и ингибируют рост клеток, определяют дифференцировку и функциональную активность. Одной из важнейших функций цитокинов является обеспечение согласованного действия иммунной, эндокринной и нервной систем в ответ на стресс. Опухолевая прогрессия сопровождается увеличением уровня ИЛ-1β и высокий уровень продукции цитокинов часто сопровождается с плохим прогнозом заболевания. Показано, ИНФ-γ в сыворотке крови возрастает у больных раком яичника (РЯ) по мере прогрессирования процесса, а самый низкий уровень у здоровых женщин (Антонеева И.И., 2008). Провоспалительные цитокины, в частности ИЛ-1β, обладает системным действием, стимулируя выработку АКТГ, который способствует в коре надпочечников выбросу глюкокортикоидов, что ведет к усилению стрессового воздействия на регулирующие системы. Известно, что высокий уровень кортизола в крови коррелирует с психоэмоциональным напряжением организма, а длительный стресс может спровоцировать рецидив и прогрессирование РМЖ (Туркевич Н.М., 1982). Большинство исследователей считают, что гормону пролактину принадлежит решающая роль в стимуляции роста карцином молочной железы (Pearson et al., 1969; Manni et al., 1977). Нами проведено исследование уровня антиоксидантных ферментов (МДА), уровня цитокинов (ИФН-γ, ИЛ-1β) и стрессовых гормонов (кортизол, пролактин) у больных раком молочной железы после комбинированного и комплексного лечения с 1-3б ст. заболевания в возрасте от 38 до 67 лет. В исследуемую группу вошли 30 женщин, которым после окончания специального лечения проведено восстановительное лечение эмоциональных отклонений с использованием арт-терапии по собственной мето- 144 дике. Контрольную группу составили пациенты, получившие стандартную терапию при РМЖ. Результаты исследования наглядно показывают достоверное снижение уровня АО ферментов в плазме крови у больных в исследуемой группе по сравнению с контрольной: МДА на 6 %, ГР на 22 %, кталаза на 60 %. Уровень ИФН-γ в исследуемой группе ниже на 16,17 %; а ИЛ-1β в 2,7 раза меньше по сравнению с контрольной. Результаты исследования показывают достоверное снижение уровня кортизола в 2,24 раза и уменьшение уровня пролактина в сыворотке крови на 13,46 % в исследуемой группе по сравнению с контрольной. Выводы: 1. Проведение психокоррекции с использованием арт-терапии больным РМЖ после комбинированного лечения достоверно снижает психоэмоциональое напряжение. 2. Снижение уровня антиоксидантных ферментов и цитокинов в сыворотке крови больных РМЖ в исследуемой группе предполагает более благоприятный прогноз заболевания. Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ в рамках научно-исследовательского проекта РГНФ «Экопсихологическая модель эмоциональной адаптации больных раком молочной железы в процессе восстановительной арт-терапии», проект № 11-06-00480а. Психотерапевтические ресурсы художественного творчества в эмоциональной адаптации больных раком молочной железы Музяков В.В.1, Лебедева Л.Д.2 1 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия 2 – ИПТК, г. Москва, Россия Причины возникновения и особенностей протекания онкозаболевания у женщин – одна из актуальных проблем, обсуждаемых на страницах современной научной и периодической печати. Несомненно, неблагоприятное психологическое и физическое состояние может быть вызвано целым спектром разнообразных факторов, включая такие, как: стресс, длительное эмоциональное напряжение, психологическая травматизация в 145 профессиональной и личной жизни. Представленные ниже некоторые результаты исследования психоэмоциональной реабилитации группы женщин с установленным диагнозом «рак молочной железы» получены на базе Ульяновского областного онкологического диспансера. Все участники исследования (30 человек) выполнили тестовые задания. На этапе сбора анамнестических данных применялось «клиническое интервью». В качестве показателей основных свойств личности исследовались экстраверсия интроверсия и нейротизм (по опроснику Г. Айзенка). Подтвердилась гипотеза о различиях в отношении к своей болезни, а также в длительности реабилитационного периода у экстравертированных и интровертированных пациенток, что имеет значение для разработки модели восстановительного лечения. Известно, что экстраверты обладают большей терпимостью к боли, но меньшей терпимостью к сенсорной депривации. Проводилось измерение личностного свойства и состояния у всех участников исследования (по опроснику Ч.Д. Спилбергера, адаптированного Ю.Л. Ханиным). Посредством теста дифференциальной самооценки функционального состояния (методики Н.А. Курганского и др.; В.А. Доскина, Н.А. Лаврентьевой, М.П. Мирошникова и др.) отслеживались самочувствие, активность, настроение. Применялись методы качественноколичественной оценки показателей психических состояний, нервнопсихического напряжения, астении, сниженного настроения; самооценка эмоциональных состояний по А. Уэсману, Д. Риксу. В результате было установлено, что все измеряемые показатели и в экспериментальной, и в контрольной группе заметно отклонялись от условной нормы. Например, зафиксированные после операции показатели тревожности в среднем увеличились от 48 до 74 баллов. Причем, если в период обследования у большинства больных преобладала ситуативная тревожность, то в послеоперационный период значительно увеличились показатели личностной тревожности. Физический дефект после мастэктомии в той или иной степени повлиял на снижение самооценки, самопринятия, общего эмоционального тонуса. Для психоэмоциональной реабилитации онкобольных проводилась восстановительная арт-терапия. Арт-терапевтические занятия предполагают использование человеком различных форм изобразительной деятельности с целью выражения своего психического состояния, эффективное вер- 146 бальное и невербальное общение с арт-терапевтом и другими участниками группы, опосредованное художественным продуктом. Наиболее значимыми факторами арт-терапевтического процесса являются складывающиеся позитивные психотерапевтические отношения, художественная деятельность клиента, психотерапевтическая среда. Названные особенности арттерапии и определили логику исследования, ориентированного на понятие «здоровье». Как известно, некоторые психотерапевтические направления центрированы на проблеме болезни. Их назначение подготовить больного и его родственников к достойному принятию заболевания, его течения и исхода. Занятия арт-терапией, напротив, акцентируют поиск ресурсных состояний. В основе - спонтанное рисование, лепка, работа с природным материалом, песком, глиной, тестом. Первая часть занятия направлена на актуализацию, раскрытие креативности и спонтанности, снижение контроля за процессом и результатами творческой деятельности. Вторая часть предусматривает вербализацию и рефлексивный анализ. Участницы арттерапии интерпретируют результаты своей творческой деятельности, описывают ассоциации, переживания. В процессе арт-терапии через образы спонтанного художественного творчества отражаются все виды подсознательных процессов, включая страхи, конфликты, негативные ожидания и др. Важен непосредственно процесс творческой работы, воображение, свободные ассоциации человека, способы самовыражения Заключительный этап включает элементы спонтанной «взаимотерапии» посредством доброжелательных высказываний, поддержки, ориентации на ресурс. На занятиях использовались формы индивидуальной и совместной деятельности в малых группах. Очень простые задания не вызывали тревоги, не создавали барьеров в общении арт-терапевта и пациенток. Это позволяло освободиться от сознательного контроля над эмоциями, спонтанно выразить собственные ощущения, описать переживания и в какой-то мере облегчить их. Как показали результаты тестирования, наблюдения за больными и личные беседы, после курса арт-терапии у каждой участницы экспериментального исследования усилилось ощущение личностной ценности, защищенности, возросла уверенность в возможном благоприятном исходе болезни. Постепенно накапливался положительный опыт самоуважения и самопринятия, укреплялось чувство собственного достоинства, корректировался образ “Я”, деформация которого была вызвана психотравмирую- 147 щим характером онкозаболевания. В итоге, арт-терапевтические занятия, по мнению участниц, помогли им приспособиться к измененной жизненной ситуации, выработать у себя адекватное отношение к собственной личности и своему здоровью. Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ в рамках научно-исследовательского проекта РГНФ «Экопсихологическая модель эмоциональной адаптации больных раком молочной железы в процессе восстановительной арт-терапии», проект № 11-06-00480а. Микрореологические характеристики эритроцитов у детей 7–8 лет со сколиозом, получающих комплексную коррекцию Нагибина Е.В., Завалишина С.Ю. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия В результате высокой школьной нагрузки на организм детей 7–8 лет у них все чаще начинают встречаться различные нарушения опорнодвигательного аппарата, в том числе сколиоз. Данное состояние опорнодвигательного аппарата влияет на функционирование многих внутренних органов и систем, приводя к различным нарушениям в их работе, не исключая возникновение микрореологических дисфункций форменных элементов крови с развитием гипоксии, дополнительно ухудшающей обменные процессы в организме ребенка. До сих пор не выяснена выраженность динамики цитоархитектоники и агрегационных свойств эритроцитов у детей 7–8 лет со сколиозом под действием весьма часто применяемого у них комплекса коррекции опорно-двигательной функции из комплекса лечебной гимнастики (ЛГ), плавания и массажа. Цель работы – исследовать возможности влияния комплекса коррекции из ЛФК, плавания и массажа у детей 7–8 лет со сколиозом на микрореологические свойства эритроцитов. Под наблюдением находилось 34 ребенка 7–8 лет со сколиозом I–II степени. Группу контроля составил 31 здоровый ребенок 7–8 летнего возраста. 148 Интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы оценивали по содержанию тиобарбитуровой кислоты (ТБК)-активных продуктов набором фирмы «Агат-Мед» и ацилгидроперекисей (АГП) (Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Для оценки антиоксидантной активности (ОАО) крови применялся метод Волчегорского И. А. и соавт. (2000). Уровень в крови патологических и нормальных форм эритроцитов определялся при помощи световой фазово-контрастной микроскопии с расчетом индекса трансформации (ИТ), индекса обратимой трансформации (ИОТ), индекса необратимой трансформации (ИНОТ) и индекса обратимости (ИО). Состояние агрегационной способности эритроцитов оценивали с помощью светового микроскопа в ходе подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и непроагрегировавших эритроцитов с вычислением среднего размера агрегата (СРА), показателя агрегации (ПА), процента неагрегированных эритроцитов (ПНА). С целью коррекции сколиоза всем детям назначался комплекс, состоящий из ЛФК, плавания и массажа. Оценка общефизиологических и лабораторных показателей у детей проводилась при включении их в группу наблюдения, через 3 и 6 месяцев коррекции. Математическая обработка полученных результатов исследования проведена t-критерием Стьюдента. Результаты исследований. В результате коррекции у детей достигнута полная нормализация имеющихся нарушений морфометрических показателей. Через 3 месяца коррекции величины АГП и ТБК продуктов плазмы снизились с 2,16±0,14 Д233/1мл и 4,41±0,16 мкмоль/л (в контроле 1,67±0,19 Д233/1мл и 3,02±0,20 мкмоль/л соответственно) до 1,91± ±0,21 Д233/1мл и 3,74±0,17 мкмоль/л соответственно. К 6 месяцам коррекции содержание АГП достигнуто 1,70±0,13Д233/1мл, вторичных продуктов свободнорадикального окисления липидов – ТБК-активных соединений также подверглось достоверной положительной динамике (3,09±0,19 мкмоль/л) в результате усиления АОА плазмы с 23,2±0,19 % в исходе до 27,1±0,27 % к концу наблюдения (контроль 27,3±0,15 %). Применение у детей 7–8 лет со сколиозом комплекса из ЛГ, плавания и массажа вызвало неуклонный рост в потоке крови процентного содержания дискоцитов. Так, через 3 месяца их применения уровень дискоидных 149 эритроцитов составил 79,8±0,13 %, а к 6 месяцу достиг значений нормы (85,7±0,16 %). Содержание обратимо и необратимо измененных форм эритроцитов в результате коррекции снизилось до минимальных значений к полугоду коррекции: 9,8±0,02 и 4,5±0,04 % соответственно. Так же у наблюдаемых детей получающих комплексную коррекцию выявлено снижение ИТ, достигшего уровня контроля к концу наблюдения (0,16±0,004). Динамика содержания обратимо измененных эритроцитов у детей со сколиозом определила снижение ИОТ, составившего к 3 месяцу наблюдения 0,15±0,007, а к 6 месяцу – 0,11±0,005. Применение оцениваемой коррекции обеспечивало нормализацию ИНОТ к 6 месяцу. При этом у детей со сколиозом достоверно возрастал ИО, составляя к полугоду наблюдения 2,18±0,03 % и соответствуя уровню контроля. К 3 месяцу коррекции у детей со сколиозом отмечено достоверное снижение суммы эритроцитов в агрегате и количества агрегатов при увеличении свободно лежащих эритроцитов, придя в норму через полгода оптимизирующего воздействия. Так, исходно нормальный СРА в течение 6 месяцев коррекции остался в границах нормы – 5,1±0,10 клеток. ПА подвергся выраженной позитивной динамике, составив к 6 месяцу коррекции 1,08±0,10. В результате примененного лечения у пациентов отмечен рост ПНА, с достижением к 3 месяцу уровня 87,1±0,15 %, а к 6 месяцу значений, характерных для группы контроля. Выводы: 1. У имеющих сколиоз I–II степени детей 7–8 лет 6-месячное одновременное применение ЛГ, плавания и массажа нормализует их соматометрические показатели, понижая процессы ПОЛ и усиливая ферменты антиокисления в эритроцитах. 2. В результате 6-месячной комплексной коррекции сколиоза у детей 7–8 лет возможно нормализовать показатели цитоархитектоники эритроцитов и их агрегационных способностей. 150 Патофизиологические аспекты развития хронических дерматозов при бластоцистной инвазии Нестеров А.С., Нестерова А.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Несмотря на все достижения в диагностике и терапии хронических дерматозов до настоящего времени нет единой точки зрения на причины возникновения и механизмы хронизации этих патологий. По данным некоторых авторов значительную роль в развитии кожных заболеваний играют паразитарные инвазии, такие как гельминтозы и лямблиоз. В связи с этим особую актуальность приобретает широко распространенная новая протозойная инвазия, обусловленная паразитированием в толстом кишечнике простейших Blastocystis hominis. Показано, что бластоцисты обладают способностью продуцировать токсические продукты метаболизма, которые всасываются в слизистой кишечника и поступают в кровоток, вызывая системную интоксикацию. Цель работы: установить патофизиологические аспекты развития хронических дерматозов при бластоцистной инвазии. Было обследовано 624 пациента, больных хроническими дерматозами, в возрасте от 16 до 79 лет, находившихся на лечении в Областном клиническом кожно-венерологическом диспансере г. Ульяновска за период 2009–2011 гг. Среди обследованных больные вульгарным псориазом составили 29,3 %, псориатическим артритом – 10,4 %, истинной экземой – 15,9 %, микробной экземой – 27,2 %, атопическим дерматитом – 12,2 % и красным плоским лишаем – 5,0 %. Группу сравнения составили 52 практически здоровых человека, репрезентативных по полу и возрасту. Всем больным проводили паразитологический и бактериологический анализ микробиоценоза кишечника и кожи. Для объективной оценки кожного статуса больных в динамике заболевания применяли диагностический индекс PASI и шкалу SCORAD. Обнаружено, что инвазированность бластоцистами больных атопическим дерматитом составила 89,5 %, псориазом артропатическим – 81,5 %, вульгарным псориазом – 79,8 %, истинной экземой – 71,7 %, красным плоским лишаем – 67,7 % и микробной экземой – 62,3 %, тогда как в группе сравнения этот показатель не превышал 5,8 %. Установлено увели151 чение частоты встречаемости бластоцист у больных в зависимости от продолжительности заболеваний с 66,5 % пациентов при стаже менее 1 года до 85,6 % – свыше 10 лет. Показано, что в период обострения заболеваний бластоцисты выявлялись у 74,5 % обследованных, в то время как в период ремиссии этот показатель снижался до 63,1 %. Проведенные исследования показали, что 74,9 % штаммов бластоцист, выделенных у больных дерматозами во время обострения заболевания, обладали вирулентностью, в то время как в период ремиссии доля вирулентных штаммов уменьшалась до 43,2 %. Для оценки тяжести и прогноза течения хронических дерматозов определяли биохимические показатели системы «оксиданты – антиоксиданты». Выявлено значительное повышение уровня малонового диальдегида и каталазы в крови больных ВП, ИЭ и АтД, более выраженном при сочетании дерматозов с бластоцистной инвазией. Наличие бластоцистной инвазии усугубляло депрессию антиокислительного эффекта. Так, антиоксидантная активность глутатионредуктазы эритроцитов была понижена почти в два раза. Большой интерес представляют выявленные фазные изменения функциональной активности иммунной системы, проявлявшиеся в активации ее в первые годы заболевания, сменяющиеся в дальнейшем выраженной депрессией. Угнетение функциональной активности лимфоцитов подтверждалось результатами РБТЛ, определения их аффинности и цитопатогенного эффекта. Изучение системы нейтрофильных гранулоцитов выявило повышение значений фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа у пациентов всех нозологических групп, в наибольшей мере при дерматозах в сочетании с бластоцистозом. Однако функция киллинга при этом значительно страдала, показатель завершенности фагоцитоза был достоверно снижен при всех нозологиях, за исключением микробной экземы. Изучение ферментативной активности нейтрофильных лейкоцитов выявило фазность ее изменения в динамике течения дерматозов. Так, при длительности заболеваний до 5 лет отмечалось статистически значимое увеличение большинства показателей при всех нозологиях. Затем увеличение сменялось постепенным снижением, максимальным при стаже заболеваний более 10 лет. 152 Изучение динамики регресса патологического кожного процесса при комбинированном лечении псориатического артрита и атопического дерматита свидетельствует о достоверном снижении показателей диагностических индексов в ходе лечения. В результате исследований установлена выраженная положительная корреляция между значениями диагностических индексов и показателями элиминации бластоцист, в случае применения комбинированной терапии коэффициент корреляции составил при псориатическом артрите r=+0,83 (р=0,017) и при атопическом дерматите r=+0,84 (р=0,023). Таким образом, анализ полученных результатов изучения взаимодействия иммунной и окислительно-антиоксидантной систем в условиях паразитарной инвазии, а также интеграция их с клинической информацией позволили разработать комплексную модель патогенеза хронических дерматозов, которая позволяет разработать новые алгоритмы терапии больных, с учетом влияния бластоцистной инвазии на течение кожной патологии. Влияние токсигенных свойств грибов недерматофитов на течение отомикоза Нестерова А.В., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В настоящее время в России частота грибкового поражения наружного уха достигает 26–27 % среди всех отитов у детей и 18 % у взрослых. По данным Московского НИИ уха, горла и носа, это заболевание встречается у 50 % всех больных с микозами ЛОР-органов. Основными возбудителями отомикозов являются грибы недерматофиты рода Aspergillus и Candida albicans, которые изначально являются условно-патогенными. Существует ряд исследований доказывающих способность недерматофитных грибов продуцировать микотоксины, которые оказывают патогенное воздействие на макроорганизм. Ведущая роль среди микроскопических грибов, продуцирующих микотоксины, принадлежит микромицетам рода Aspergillus. Однако вопрос об особенностях влияния плесневых грибов на тяжесть течения процесса при отомикозе остается малоизученным, что затрудняет разработку адекватной терапии. 153 Целью данной работы явилось выявление влияния грибов Aspergillus на особенности клинических проявлений отомикоза и характер изменений микрофлоры кожи. Под наблюдением находились 95 больных отомикозом (55 мужчин и 40 женщин) в возрасте от 20 до 65 лет. Группу сравнения составили 40 пациентов, репрезентативных по полу и возрасту не имеющих признаков заболевания на момент осмотра. Для изучения этиологической структуры микромицетов кожи производили глубокий соскоб пораженных участков, с последующим посевом на селективную питательную среду Сабуро. Посев производили в 3 точки, рост гриба в 2–3 точках определяли как диагностически значимый, в одной точке – случайный. Диагностически информативным признаком микозов являлись повторные обнаружения элементов грибов в патологическом материале (не менее 5 колоний в 1 мл среды). Это позволило исключить псевдоположительные результаты, вызванные контаминацией исследуемого материала. Токсичность метаболитов грибов определяли путем внутрибрюшинного заражения мышей фильтратом среды Сабуро, в которой производили культивирование выделенного штамма в течение 10 суток при температуре 370 С. В результате исследования недерматофитные микромицеты выявлены в 55,3 % случаев. Из недерматофитов выявлены следующие виды возбудителей: Candida spp. – 16,0 %, Aspergillus spp. – 40,0 %, Penicillium spp. – 12,0 %, а также аспергиллы в сочетании с другими возбудителями – в 32,0 % случаев. При контаминации аспергиллами кожи слухового прохода наблюдалась более тяжелое клиническое течение отомикоза. Среди грибов рода Aspergillus были идентифицированы A. flavus (43,2 %), A. fumigatus (35,8 %) и A. niger (21,0 %). Следовательно, из всех грибов-недерматофитов, выделенных из очага воспаления у больных отомикозом, наиболее часто определялись грибы Aspergillus spp., которые в общей популяции людей встречаются в 6–8 % случаев. В результате исследования установлено, что соотношение больных с тяжелым, средней тяжести и легким течением отомикоза было различным. Так, при наличии грибов рода Aspergillus spp. удельный вес тяжелых форм отомикоза был достоверно больше (31,6 %), чем при поражениях кожи другой микотической микрофлорой (10,2 %). 154 В связи с тем, что грибы рода Aspergillus относятся к условно патогенным микроорганизмам для аргументации этиологической значимости в развитии патологического процесса необходимо изучение свойств, определяющих их способность вызывать патологический процесс, таких как токсигенность и кератолитическая активность. Проведенные исследования показали, что 72,6±3,1 % штаммов Aspergillus spp., выделенных у больных отомикозом обладали токсигенностью. В зависимости от величины показателя токсигенности все изученные штаммы были разделены на 3 группы. Токсигенность изолятов 1-й группы была незначительно выражена, LD50/lg штаммов этой группы составлял 3,1±0,4. Токсигенность аспергилл 2-й группы была несколько выше (LD50/lg 4,6±0,5), в 3-й группе этот показатель увеличивался до LD50/lg 5,7±0,3. Установлено, что наиболее часто у пациентов с тяжелым течением отомикоза обнаруживались аспергиллы, относящиеся к 2-й и 3-й группам, а при легком и среднетяжелом течении – к 1-й и 2-й. Одним из свойств аспергилл, определяющих их способность вызывать патологический процесс, является кератиназная активность. Определение данной активности у штаммов Aspergillus spp., выделенных у больных с выраженными симптомамии заболевания и рецидивирующем течении показало, что кератолитическими свойствами обладали почти все клинические изоляты Aspergillus spp. (98,5 %), в то время как при легком течении этот показатель не превышал 55,6 % (р<0,05). В ходе изучения токсигенных свойств остальных микромицетов, выделенных с очагов больных, было установлено, что среди грибов рода Candida spp. токсичными оказались 28,7 % штаммов и лишь единичные штаммы грибов рода Penicillium spp. обладали слабо выраженной токсичностью. Таким образом, среди выделенных микромицетов наиболее часто верифицировались грибы рода Aspergillus. Установлено, что при отомикозе значительная часть выделенных грибов обладает токсичностью. Они вызывают развитие более тяжелого процесса, характерной особенностью которого является резистентность к проводимой традиционной терапии. 155 Экспериментальная разработка способа биопсии глубоких трубчатых структур организма Никольский В.И., Розен В.В., Федорова М.Г. Медицинский институт Пензенского государственного университета, г. Пенза, Россия В настоящее время основным способом биопсии трубчатых структур, является биопсия ткани путём применения автоматических и полуавтоматических трепанбиопсийных игл выполненных из металла. Применение гибкого устройства по забору гистологического материала глубоких трубчатых структур организма, может существенно повысить процент верификации патологии вызывающей полную или частичную обтурацию трубчатых структур у пациента и значительно сократить число осложнений после проведения диагностической манипуляции. Цель исследования: экспериментальная разработка и научное обоснование способа биопсии глубоких трубчатых структур организма. Предлагаемый способ проведения биопсии глубоких трубчатых структур организма апробирован на 6 нефиксированных человеческих трупах мужского пола второго периода зрелости возраста (36–60 лет – 2 долихоморфного, 2 мезоморфного и 2 брахиоморфного телосложения). Трупы укладывали на спину. Кожный разрез проводили от мечевидного отростка до пупочного кольца. Послойно рассекали кожу, апоневротическую пластинку белой линии живота, поперечную фасцию и предбрюшинный жир, доходя до париетального листка брюшины. Края раны разводили четырехзубыми крючками. Тупым путем выделяли печень,гепатодуоденаольнуюсвязку и треугольник Кало. Расслаивающими движениями выделяли холедох. Моделировали стриктуру путём наложения лигатуры на дистальную часть холедоха. Вводили устройство для биопсии через правый долевой желчный проток и подводили устройство к месту смоделированной стриктурыхоледоха. Осуществляли забор ткани слизистой желчного протока путём захлопывания подвижной части наконечника биопсийного устройства посредством натяжения нити проведённой через всю гибкую трубку устройства. За счёт острия наконечника осуществляли забор материала из места сужения. Наконечник плотно подтягивали к верхнему краю устройства за счёт проведённой нити через верхний край устройства, что способствовало бес156 препятственному извлечению устройства. Устройство с материалом извлекали. Материал отправляли на гистологическое исследование. Для исследования использовали по два кусочка ткани слизистой оболочки диаметром 0,5 см. Биоптаты фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина (в термостате при температуре 37–400). После обезвоживания в спиртах восходящей крепости, объекты заливали в парафин с последующим приготовлением гистологических срезов толщиной 8 мкм общим числом 72. Для гистологического исследования срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Четыре среза из взятых биопсий для гистологического исследования слизистой оболочки холедоха оказались мало информативными из-за артефактов, однако большая часть биопсий (95 % срезов), была пригодной для изучения. В гистологических препаратах хорошо идентифицировались все слои стенки холедоха: слизистая оболочка, состоящая из однослойного призматического эпителия, хорошо развитой собственной пластинки слизистой сформированной соединительной тканью с большим количеством эластических волокон, расположенных циркулярно и продольно, в эпителии слизистой определялись бокаловидные клетки, имелись слизистые железы, мышечная оболочка была умеренно развита, состояля преимущественно из гладких миоцитов, расположенных циркулярно, адвентициальная (серозная оболочка) была представлена рыхлой соединительной тканью. Выводы: 1. Предлагаемый способ биопсии глубоких трубчатых структур организма позволяет получить материал пригодный для идентификации при проведении гистологических исследований в 95 % случаев. 2. Предлагаемый способ биопсии глубоких трубчатых структур организма позволяет снизить травматичность выполнения внутрипротоковой трепанбиопсии, исключает манипуляции в условиях спаечного процесса в брюшной полости. 157 Цитоархитектоника эритроцитов у поросят-молочников Парахневич А.В. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия Реологические свойства крови у молодняка продуктивных животных в значительной мере обуславливается поверхностными особенностями эритроцитов, которые влияют на циркуляцию крови по сосудам, в т.ч. в наиболее мелких из них, контролируя приток необходимого объема О2 к клеткам организма. При этом, эритроциты продуктивных животных, в т.ч. поросят, под действием ряда факторов среды могут изменять свои поверхностные характеристики. Это в значительной мере влияет на функциональную активность эритроцитов у поросят в начале онтогенеза, влияя на обмен веществ, резистентность и возможность возникновения любых отклонений от гомеостаза с формированием патологических состояний в период их активного роста. При этом, состояние цитоархитектонических свойств эритроцитов в фазу молочного питания у здоровых поросят изучено недостаточно. В этой связи сформулирована цель исследования: выяснить особенности цитоархитектоники эритроцитов у здоровых поросят молочного питания. Обследовано 32 здоровых поросенка молочного питания породы крупная белая. У всех поросят в отмытых и ресуспендированных эритроцитах оценены уровни холестерина (ХС) энзиматическим колориметрическим методом набором «Витал Диагностикум» и общих фосфолипидов (ОФЛ) по количеству в них фосфора с расчетом соотношения ХС/ОФЛ. Выраженность внутриэритроцитарного перекисного окисления липидов (ПОЛ) регистрировали по содержанию малонового диальдегида (МДА) в отмытых и ресуспензированных эритроцитах и содержанию ацилгидроперекисей (АГП). Функциональные возможности внутриэритроцитарных антиоксидантных ферментов выясняли для каталазы и супероксиддисмутазы (СОД). Цитоархитектоника мембраны эритроцитов оценивалась при помощи световой фазово-контрастной микроскопии. Выяснялось соотношение патологических и нормальных форм эритроцитов с расчетом индекса трансформации (ИТ): ИТ = (ОД + НД) / Д, где Д – процент дискоцитов; ОД – 158 процент обратимо деформированных эритроцитов; НД – процент необратимо деформированных эритроцитов. Рассчитывались индекс обратимой трансформации (ИОТ): ИОТ = ОД / Д, индекс необратимой трансформации (ИНОТ): ИНОТ = НД / Д и индекс обратимости (ИО): ИО = ОД / НД. Статистическая обработка полученных результатов осуществлена t-критерием Стьюдента. У поросят молочного питания начиная с 6-х до 20-х суток жизни в мембранах эритроцитов регистрировалась тенденция к увеличению содержания в них количества холестерина с 0,90±0,005 мкмоль/1012 эр. до 0,92±0,005 мкмоль/1012 эр. и понижению ОФЛ с 0,70±0,006 мкмоль/1012 эр. до 0,69±0,008 мкмоль/1012 эр. соответственно при повышении соотношения ХС / ОФЛ на 3,1 %. Это сопровождалось тенденцией к понижению уровня ПОЛ в красных кровяных тельцах, во многом обеспечивая позитивизацию их микроциркуляторных свойств в данную фазу индивидуального развития. Так, содержание АГП в эритроцитах здоровых шестисуточных поросят составляло 2,90±0,07 Д233/1012 эр., испытывая небольшое понижение до 20-суточного возраста (2,82±0,04 Д233/1012 эр.). При этом уровень МДА в эритроцитах – конечного продукта ПОЛ также испытывал тенденцию к снижению с 1,01±0,02 до 0,96±0,07 нмоль/1012 эр. Выявленная динамика ПОЛ в эритроцитах здоровых поросят молочного питания обеспечивалось тенденцией к усилению функциональных возможностей их антиоксидантной системы. Так, активность каталазы и супероксиддисмутазы в эритроцитах, включенных в исследование поросят, нарастала с 11040,0±10,8 до 11190,0±17,6 МЕ/1012эр. и с 1750,6±9,24 до 1788,4±6,82 МЕ/1012эр. соответственно. У здоровых поросят молочного питания зарегистрировано оптимальное количество дискоцитов в крови, имеющее тенденцию к повышению с 6 до 20 суток жизни при постепенном снижении уровня обратимо и необратимо измененных эритроцитов до 8,8±0,06 и 4,7±0,05 %. Выявленная динамика содержания в крови у животных различных форм эритроцитов обеспечила легкое снижение у них ИТ до 0,16±0,009 %, ИОТ до 0,10±0,003, ИНОТ до 0,05±0,005. При этом у обследованных поросят в течение фазы молочного питания отмечено достоверное нарастание ИО с 1,78±0,008 до 1,87±0,010. 159 Выводы: 1. У здоровых поросят молочного питания отмечается оптимальность соотношения ХС/ОФЛ в эритроцитах, сочетающаяся с невысокой активностью в них перекисного окисления липидов. 2. В крови поросят молочного питания регистрируется тенденция к повышению содержания дискоидных форм эритроцитов при достоверном снижении обратимо и необратимо измененных их разновидностей. Опыт применения компьютерной электроакупунктуры в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких Песков А.Б., Хохлов М.П., Сашко М.И. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Современная фармакологическая доктрина лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) позволяет существенно улучшить качество жизни больных, увеличить продолжительность трудоспособности пациентов и продолжительность жизни. Вместе с тем очевидная недостаточная эффективность существующих средств лечения ХОБЛ обусловливают необходимость поиска новых, в том числе и немедикаментозных вмешательств. Исследования в Ульяновском государственном университете, показали эффективность компьютерной электроакупунктуры (КЭАП) в лечении бронхиальной астмы – заболевания, в патогенезе которого, как и при ХОБЛ, ведущую роль играет бронхиальная обструкция. Наличие доказательств позитивного влияния методики на бронхиальную проходимость, расход препаратов базисной терапии и качество жизни пациентов, страдающих БА, дает предпосылки к возможному положительному действию данного метода при ХОБЛ. Цель исследования – дать оценку клинических эффектов КЭАП у больных ХОБЛ. В исследовании принимали участие 130 больных ХОБЛ, разделенных на группы: основная (О) и референтная (Р). Если в течение 2–3 месяцев после исследования исходного фона (контрольная точка (КТ) № 1) у пациента наступало обострение пациентам из группы О проводили курс 160 КЭАП. Момент обращения по поводу обострения являлся КТ № 2; момент через 10 дней, считая от КТ № 2 (время окончания курса КЭАП в основной группе) принимали за КТ № 3. Через 30-60 дней после КТ № 3, при соответствии состояния пациента клинической ремиссии, проводили обследование по протоколу КТ № 4 и пациентам группы О начинали курс КЭАП. Через 10 дней после КТ № 4 (момент окончания курса КЭАП в группе О) проводили обследование по протоколу КТ № 5. Если в течение 2–3 месяцев после исследования исходного фона (КТ № 1) у пациента не наступало обострение, пациентам группы О проводили курс КЭАП на фоне ремиссии (вышеописанные КТ № 4–5). После этого, в случае наступления обострения ХОБЛ (период ожидания 2 месяца) пациент проходил КТ № 2–3. Если обострение не наступало, указанные КТ пропускали. Для лечения методом КЭАП был применен «Комплекс аппаратно-програмный для электропунктурной стимуляции КЭС-01-МИДА». Дополнительное вмешательство применяли, не изменяя фармакологической терапии заболевания. Применение КЭАП у больных ХОБЛ в стадии ремиссии заболевания не оказывает существенного влияния на показатели ФВД. При регистрации обострения заболевания, проводили коррекцию доз базисной терапии (без добавления «новых лекарств»), при необходимости использовали антибактериальные препараты в обеих группах. Пациентам группы О проводили курс КЭАП (КТ № 2–3). На фоне лечения статистически значимый рост ОФВ1 был отмечен у пациентов обеих групп (О: 48,1±9,7 – 55,3±10,0 %, p=0,04; Р: 46,9±10,2 – 53,6±11,2 %, p<0,05); при этом более интенсивное увеличение показателя в группе О привело к статистически значимому различию между сравниваемыми группами в КТ № 3: 55,3±10,0 vs 50,8±9,3, p<0,05. Статистически достоверных динамических и межгрупповых эффектов при разделении групп на подгруппы по признаку степени тяжести заболевания получить не удалось. Зарегистрированные тенденции повторяли вышеописанные: ОФВ1 при обострении заболевания снижался, по сравнению с исходным фоном (КТ № 2 vs КТ № 1); в результате лечения (фармакотерапия + КЭАП в группе О, изолированная фармакотерапия в группе Р) индекс стремился к исходному уровню (КТ № 3 vs КТ № 1). Проанализированы «приросты» (рассчитанные как абсолютная разность значений) ОФВ1 за период терапии обострения в обеих группах. У пациентов группы О с легким течением ХОБЛ увеличение ОФВ1 в интер161 вале 0…5 % за 10-дневный период терапии обострения было зарегистрировано в 21 случае из 38 (против 13 случаев из 35 в соответствующей подгруппе Р, p<0,05 по Cochrane Q-test). При этом ухудшение показателя в основной подгруппе встречалось достоверно реже: его снижение в интервале -5…0 % мы наблюдали в 2 из 38 случаев (против 7 из 35 в подгруппе Р, p<0,05 по Cochrane Q-test); в интервале -10…-5 % – в 1 случае из 38 (против 3 из 35 в подгруппе Р, p<0,05 по Cochrane Q-test). В других интервалах изменений ОФВ1 статистически значимых межгрупповых различий зарегистрировано не было. Выявлено, что чем выше степень тяжести ХОБЛ, тем ниже вероятность улучшения показателей ФВД путем включения в терапию обострения заболевания компьютерной электроакупунктуры. Эффективность КЭАП в отношении влияния на бронхиальную проходимость больных ХОБЛ оказалась более высокой у пациентов в возрасте до 60 лет, по сравнению с контингентом старше 60 лет. Результаты исследования свидетельствуют, что КЭАП может применяться в комплексной терапии обострений ХОБЛ у пациентов, имеющих легкую или среднюю тяжесть заболевания, в возрасте до 60 лет. При соблюдении перечисленных критериев, методика существенно потенцирует медикаментозные вмешательства и позволяет в более короткие сроки и у большего числа пациентов добиться объективных показателей, соответствующих ремиссии заболевания. Этипатогенетические аспекты воспалительных заболеваний мочевыделительной системы беременных женщин Потатуркина-Нестерова Н.И.1, Немова И.С.1, Grude N.2, Kristiansen B.E.2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Университет Тромсо, г. Тромсо, Норвегия Воспалительные заболевания мочевыделительной системы являются одним из самых частых осложнений беременности, достигая по некоторым данным 18 %. В то же время в популяции небеременных женщин репродуктивного возраста частота инфекций мочевыводящих путей (ИМВП) не превышает 2–5 %. ИМВП могут быть причиной недоношенности детей, 162 задержки внутриутробного развития, врожденных аномалий и увеличения риска перинатальной смертности. Доказано, что ведущая роль в возникновении инфекций, как во время беременности, так и вне ее, принадлежит бактериальным агентам, преимущественно представителям семейства Enterobacteriaceae, в частности Escherichia coli. Среди патогенных для человека сероваров Еscherichia coli обнаружены «острова патогенности», детерминирующие ключевые этапы взаимодействия любого патогена с макроорганизмом, включая адгезию, продукцию токсинов, способность противостоять факторам неспецифической резистентности организма. В связи с этим целью работы явилось определение частоты встречаемости генов патогенности Еscherichia coli, выделенных при различных нозологических формах воспалительных заболеваний мочевыделительной системы беременных женщин. Обследовано 60 беременных женщин с инфекциями мочевыделительной системы, из них у 23 пациенток был диагностирован пиелонефрит, у 18 – гломерулонефрит, у 10 – уретрит и у 9 – цистит. Средний возраст беременных составил 24,1±5,0 года, из которых 42 женщины (70 %) находились в возрасте наиболее благоприятном для родов – от 18 до 25 лет. Пациентки в позднем репродуктивном возрасте составили 8,3 %. В группу сравнения вошли 15 беременных женщин, не имеющих воспалительных заболеваний мочевыделительной системы. Выделение эшерихий, а также количественную и качественную оценку состава урогенитального микроценоза обследованных производили бактериологическим методом в соответствии с Приказом МЗ СССР № 535 от 22.04.85. У всех выделенных штаммов Escherichia coli определяли чувствительность к антибиотикам (Е-тест). Гены патогенности кишечных палочек выявляли при помощи ПЦР. Подбор праймеров осуществляли при использовании пакета программ «Lasergene» (США). Выделение бактериальной ДНК из биопроб проводили по стандартной методике с использованием комплекта реагентов– «Проба ГС» (набор №1). Установлено, что наиболее частыми возбудителями ИМВП являются кишечные палочки (53,2%). 163 При изучении распространения генетических детерминант патогенности fim A (адгезины) pap C (манноза-резистентные гемагглютинины), hly A (гемолизины) Escherichia coli, выделенных у всех пациенток с воспалительными заболеваниями мочевыделительной системы, установлено, что частота встречаемости ампликонов, специфичных гену fim A составила 71 %, pap C – 48 %, hly A – 30 %. В контрольной группе данный показатель не превышал 6,7 %. Выявление генов патогенности у беременных женщин с различными нозологическими формами воспалительных заболеваний мочевыделительной системы показало, что при пиелонефрите частота встречаемости фрагмента fim A гена составила 69,6 % (16 штаммов), pap C гена – 47,8 % (11 культур), hly A гена – 30,4 % (7 изолятов). Фрагмента fim A гена при гломерулонефрите был обнаружен у 13 штаммов (72,2 %), фрагмент pap C гена – у 9 культур (50 %), hly A – 5 изолятов (27,8 %). При уретрите показатель встречаемости генетических детерминант составил для fim A – 70 % (7 штаммов), для pap C – 50 % (5 культур), для hly A – 30 % (3 изолята). При цистите фрагмент fim A гена выделен у 6 штаммов (67 %), фрагмент pap C гена – у 4 культур (44,4 %), hly A – у 3 изолятов (33,3 %). В ходе работы определяли антибиотикограмму у выделенных штаммов кишечных палочек. Чувствительность Escherichia coli к ципрофлоксацину составила 100 %, к мецилинаму – 94 %, к сульфаниламидам – 39 %, к тетрациклину – 13 %. А к ампициллину все штаммы были резистентны. Таким образом, показатель выявления фрагментов генов патогенности – fim A, hly A и pap C при наличии инфекций урогенитального тракта у обследованных женщин достоверно выше, чем в контрольной группе. Частота встречаемости нуклеотидных последовательностей генов fim A, детерминирующих синтез адгезинов, превышает значения hly A и pap C генов, обнаруженных у штаммов Еscherichia coli, выделенных у беременных женщин при воспалительных заболеваниях мочевыделительной системы. Наиболее высокий показатель выявления генетических детерминант патогенности кишечных палочек, выделенных у беременных женщин, обнаружен при пиелонефрите. 164 Перекрестная адаптация организма спортсменов к прерывистой гипоксии и мышечной деятельности Пупырева Е.Д., Якупов Р.Н. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В спорте высших достижений широкое распространение получили различные вариации гипоксических воздействий (тренировки в условиях гор, прерывистые гипоксические воздействия, барокамеры), как высокоэффективное средство, расширяющее функциональные резервы организма, повышающее общую и специальную физическую работоспособность спортсменов. Соревновательные нагрузки, как правило, осуществляются на пределе функциональных возможностей и сопряжены с возникновением тканевой гипоксии. При этом, если спортсмен находится в горных условиях этот фактор усиливается в результате перекрестного возникновения гипоксической гипоксии и гипоксии нагрузки. Поэтому изучение физиологических изменений в организме, возникающих при мышечной деятельности и условий возникновения гипоксических состояний является актуальной проблемой физиологии. В проведенной серии исследований была определена задача: изучить изменения газотранспортной системы, возникающие у спортсменов в процессе гипоксической тренировки в сочетании с физической нагрузкой. В исследовании приняли участие 8 спортсменов мужчин-легкоатлетов высокого класса (КМС и МС). В покое у спортсменов оценивались показатели внешнего дыхания, сердечно – сосудистой системы, газотранспортной функции крови и потребления кислорода. Гипоксические тренировки моделировались на фоне выполнения физических нагрузок, с дыханием газовыми смесями с различных содержанием О2. Один тренировочный цикл включал 6 подходов, в которых спортсмены выполняли бег в третбане со скоростью 10 км/ч в течение 5 минут с последующим 5-минутным интервалом отдыха. При беге на третбане спортсмен дышал воздухом с пониженным содержанием О2, который подавался через маску. Содержание О2 во вдыхаемом воздухе при первой тренировке составило 16 %. По мере индивидуальной адаптации спортсменов концентрация кислорода снижалась до 12,7 %. Всего было проведено 14 тренировок, которые выполнялись ежедневно на фоне общего тренировочного процесса в дневное время. После выполнения каждого гипоксичсекого цикла проводилась оценка указанных выше показателей. 165 Результаты исследований показали, что в покое после завершения курса гипоксических тренировок в сочетании с физическими нагрузками в состоянии относительного мышечного покоя происходит достоверное снижение VE в среднем на 15 % (р≤0,05). При этом коэффициент использования О2 в легких в группе спортсменов достоверно увеличивается на 2,2 % (р≤0,05). Обращает на себя внимание, что VO2 в состоянии относительного мышечного покоя в группе мужчин достоверно снижается на 11 % (р≤0,05) по сравнению с контролем, однако при этом наблюдается достоверное увеличение транспорта кислорода артериальной кровью, что по видимому, сопряжено с повышением её кислородной ёмкости. Действительно, количество эритроцитов у испытуемых в среднем повысилось на 6,3 % (р≤0,05), содержание Hb – на 5,2 % (р≤0,05), КЕК – на 5,5 % (р≤0,05), что указывает на увеличение кислородтранспортной способности крови спортсменов после комбинированной гипоксической тренировки. При этом в покое после курса гипоксии в сочетании с физической нагрузкой показатели гемодинамики в группе достоверно не изменяются по сравнению с контролем. Тестирование аэробной работоспособности спортсменов показало, что VO2max достоверно увеличивается на 12,2 % (р≤0,05). При этом реактивность кислородтранспортной системы спортсменов на нагрузку умеренной мощности снижается по сравнению с контролем. При максимальной нагрузке (VO2 max) VE увеличивается в 14,2 (р≤0,05) раза по сравнению с покоем, что на 4,7 % (р≤0,05) выше показателя полученного до гипоксичекой тренировки в сочетании с физической нагрузкой. Коэффициент использования O2 в легких по сравнению с покоем при ступенчато возрастающей нагрузке изменяется незначительно, увеличиваясь уже при первой ступени на 2,1 % (р≤0,05) и сохраняясь на этом уровне вплоть до достижения уровня максимально потребления кислорода. При этом существенно увеличивается транспорт кислорода артериальной кровью, что связано с повышением её кислородтранспортной функции. Полученные данные указывают, что прерывистая гипоксическая тренировка в сочетании с физической нагрузкой приводит к существенному увеличению VO2max, причиной чего, вероятно, является расширение резерва дыхательной, сердечно – сосудистой систем и кислородтранспортной функции крови. 166 Инсулиноподобный фактор роста-1 в сердечно-сосудистом континууме Разин В.А., Гимаев Р.Х. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Клинических исследований, в которых изучается содержание в сыворотке крови инсулиноподобного фактора роста-1 (ИПФР-1) и его роль в патогенезе сердечнососудистых заболеваний, в том числе артериальной гипертензии (АГ) и ИБС, проводилось очень мало, данные их противоречивы. Цель исследований: изучение содержания в плазме крови ИПФР-1 при АГ, хронических формах ИБС (стенокардия напряжения 2–3 ФК и ПИКС), сочетание АГ с различными хроническими формами ИБС и инфаркте миокарда. Уровень ИПФР-1 в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом набором фирмы DSL (США). Контрольную группу составили 30 человек. Обследовано 158 пациентов с АГ, 34 пациента со стенокардией 2–3 ФК, 43 пациента с сочетанием АГ и стенокардии 2–3 ФК, 33 пациента с ПИКС, 37 пациентов с сочетанием АГ и ПИКС и 26 пациентов с инфарктом миокарда. Уровень ИПФР-1 был статистически значимо ниже (р<0,05), чем в группе контроля (154,26±21,69 нг/мл), у пациентов с наличием стенокардии 2–3 ФК (137,66±15,72 нг/мл), с сочетанием АГ и стенокардии 2–3 ФК (136,55±17,71 нг/мл), с ПИКС (138,96±19,06 нг/мл) и с сочетанием АГ и ПИКС (139,15±15,86 нг/мл). Уровень ИПФР-1 статистически значимо ниже (р<0,05) у пациентов со стенокардией 2–3 ФК, с сочетанием АГ и стенокардии 2–3 ФК, с ПИКС и с сочетанием АГ и ПИКС, чем в группе неосложненной АГ. Концентрация ИПФР-1 при неосложненной АГ и в контрольной группе сопоставима (р>0,05). Повторный анализ, на фоне постоянной антигипертензивной терапии в течение 12 месяцев, выявил что, у пациентов с неосложненной АГ концентрация ИПФР-1 практически не изменилась. Так, в данной группе пациентов исходный уровень ИПФР-1 составил 155,52±23,91 нг/мл, а на фоне постоянной антигипертензивной терапии в течении одного года – 156,61±20,29 нг/мл. При инфаркте миокарда наблюдается статистически значимое увеличение концентрации ИПФР-1 (172,81±20,02 нг/мл) по сравнении со всеми группами (р>0,05). У пациен- 167 тов с острым инфарктом миокарда, на фоне проводимой терапии, через 2,5–3 недели концентрация ИПФР-1 составила 161,20±22,19 нг/мл. Таким образом, у пациентов с инфарктом миокарда находящихся на стационарном лечении отмечается снижение концентрации ИПФР-1 на 6,7 %. Несмотря на то что данное снижение было статистически не значимо (р=0,055), динамика уровня ИПФР-1, по сравнению с исходным значением в острую стадию, имела достаточно выраженную тенденцию к уменьшению. Выводы: 1. Уровень ИПФР-1 при АГ сопоставим с ИПФР-1 у практически здоровых, наиболее низкие значения ИПФР-1 у пациентов с хроническими формами ИБС, а при остром инфаркте миокарда наблюдается увеличение концентрации ИПФР-1. 2. Постоянная антигипертензивная терапия (в течение 1 года) у пациентов с неосложненной АГ не оказывает влияния на концентрацию ИПФР-1. Патология желудочно-кишечного тракта в сердечно-сосудистом континууме Разин В.А., Сапожников А.Н., Мазурова О.В., Гимаев Р.Х. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Эссенциальная артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и заболевания желудочно-кишечного тракта имеют много общих факторов риска, например, стрессы, курение. В свою очередь, острая коронарная патология, сопровождающаяся нарушением как центральной, так и периферической гемодинамики, может оказывать негативное воздействие на морфофункциональное состояние органов желудочно-кишечного тракта. Дополнительную отрицательную нагрузку вносит и проводимая медикаментозная терапия, в особенности, ацетилсалициловая кислота и антикоагулянты. Цель работы: изучить патологию желудочно-кишечного тракта у больных с ГБ и острым коронарным синдромом. Обследовано 80 больных с АГ и «острым коронарным синдромом» (59 мужчин и 21 женщина в возрасте 30–77 лет, средний возраст 57,2±6,4 года), поступивших в региональный сосудистый центр г. Улья168 новска. Из них ОКС без подъема ST – 53 (экспресс-анализ на тропонин был отрицательный у 48 и положительный у 5 больных – острый инфаркт без зубца Q). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST – 27 пациентов. Анализировали данные ультразвукового исследования органов брюшной полости, экстренной коронароангиографии и фиброгастродуоденоскопии. По результатам коронароангиографии стеноз/окклюзия 1 коронарного сосуда выявлена у 13 больных (1группа), 2-сосудистое поражение зарегистрировано у 29 (2группа) и 38 пациентов имели стенозирующий атеросклероз всех трех коронарных артерий (3 группа). При эндоскопическом исследовании обследовании в 1 группе выявлена язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки у 3 больных (23,1 %). Зарегистрировано по 2 случая (15,4 %) эрозивных гастритов и эзофагитов. Во 2 группе больные с сопутствующей язвенной болезнью составили 7 (23,1 %), эрозивным гастритом – 5 (17,2 %) и эзофагитом 2 пациента (6,9 %). Третья группа характеризовалась достоверным увеличением гастропатий. Эрозивный гастрит обнаружен у 21 (55,3 %) больного. Язвенная болезнь отмечена у 12 (31,6 %) и эзофагит у 3 (7,9 %) пациентов. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости во второй и в третьей группах выявлено также по 1 больному с желчно-каменной болезнью. Рассматривая всех больных, какая-либо патология со стороны желудочно-кишечного тракта зарегистрирована у 47 (58,3 %) пациентов, причем у 19 имелось сочетание язвенной болезни с эрозивным гастритом и/или эзофагитом. Выводы: 1. Сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта отмечается более чем у половины больных с острым коронарным синдромом и артериальной гипертонией. 2. Частота поражений желудочно-кишечного тракта имеет прямую зависимость с состоянием коронарного кровотока. 169 «Маски» острого коронарного синдрома при отсутствии гемодинамически значимого стеноза сосудов сердца Разин В.А., Сапожников А.Н., Мазурова О.В., Гимаев Р.Х. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Ишемическую болезнь сербца (ИБС), нестабильную стенокардию нередко приходится дифференцировать с патологией других органов, в частности со стороны желудочно-кишечного тракта. «Золотым» стандартом дифференциальной диагностики острого коронарного синдрома является проведение экстренной коронароангиографии. Нами изучено 76 больных (61 мужчина и 15 женщин, в возрасте 34–76 лет, в среднем 56±7), поступивших в отделение острого коронарного синдрома регионального сосудистого центра г. Ульяновска с предварительным диагнозом ИБС. Нестабильная стенокардия. Данное предположение обосновывалось наличием клинической картины с типичным ангинозным синдромом без подъема сегмента ST и отрицательным результатом экспресс-анализа на тропонин. Всем пациентам проводилось повторное электрокардиографическое исследование, ультразвуковое исследование сердца и органов брюшной полости, экстренная коронароангиография и фиброгастродуоденоскопия. При проведении экстренной коронароангиографии у 16 из 61 мужчин (24 %) и 5 из 15 женщин (33 %) не обнаружено гемодинамически значимого стенозирования коронарных сосудов. Таким образом, отсутствие значимого коронарного атеросклероза в целом составило более ¼ от всех пациентов (21 из 76 больных – 27 %), поступивших с предварительным диагнозом ИБС, нестабильная стенокардия. При дальнейшем обследовании в данной группе у 10 из 16 мужчин (62 %) выявлена язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки. Язвенная болезнь у 6 мужчин сочеталась с эрозивным гастритом и в 2 случаях с эзофагитом, 8 из них так же страдали гипертонической болезнью. Артериальная гипертония была и у остальных 6 мужчин. При проведение фиброгастродуоденоскопии у 3 выявлена эрозивная гастропатия и у 1 эзофагит. По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости у 1 выявлена желчнокаменная болезнь. Из 5 женщин у 2 наблюдалось сочетание язвенной болезни с эзофагитом и эрозивным гастритом. Ещё у одной больной – эро- 170 зивный гастрит и у 2-х эзофагит. Все пациентки имели артериальную гипертонию. Следовательно, сопутствующая артериальная гипертония выявлена у 19 из 21 больных (90 %). Выводы: 1. Достоверная диагностика ишемической болезни сердца, нестабильной стенокардии невозможна без проведения коронароангиографии, при этом, более чем у ¼ пациентов не наблюдается значимого атеросклероза сосудов сердца. 2. Самой частой «маской» ИБС, нестабильной стенокардии являются язвенная болезнь и воспаление пищевода. «Фоновой патологией» может служить гипертоническая болезнь. Анализ гематологических показателей при микрометастазах рака молочной железы в костный мозг Родионов В.В.1,2, Богомолова О.А.1,2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия По данным разных авторов, микрометастазы в костном мозге диагностируются в среднем у 30–35 % больных раком молочной железы (РМЖ), варьируя от 1 до 82 %. Существует достаточно много публикаций по вопросу реакции кроветворной системы на присутствие макрометастазов в костном мозге. Однако имеются лишь единичные сообщения об анализе костномозговой реакции на отдельные опухолевые клетки. В процессе нашей работы по изучению костного мозга у пациенток с раком молочной железы мы попытались выяснить, влияют ли микрометастазы на функцию костного мозга. В исследование были включены 50 больных раком молочной железы, проходивших лечение в ГУЗ Областной клинический онкологический диспансер. От общего числа больных метастатический процесс был диагностирован у 37 пациенток (74 %), местно-распространенный – у 13 (26 %). Костный мозг исследовался с помощью цитологического, гистологического и иммуноцитохимического методов (ИЦХ). Для анализа были исполь- 171 зованы моноклональные антитела к цитокератинам – «PAN», клон MNF 116, DAKO. От общего числа больных, включенных в исследование, микрометастазы в костный мозг были обнаружены у 19 (38 %) пациенток. Наиболее часто опухолевое поражение костного мозга диагностировалось с помощью иммуноцитохимического метода – у 12 пациенток из 19. Из 12 больных, у которых микрометастазы в костный мозг были обнаружены с помощью ИЦХ, во всех случаях опухолевые клетки были рецепторнегативными и имели низкую экспрессию антигена Ki-67. Нами был проведен анализ периферической крови у больных, включенных в исследование. Метастатическое поражение костного мозга сопровождалось подавлением красного ростка кроветворения (р<0,05) и не влияло на гранулоцитарный и тромбоцитарный ростки, что подтверждают показатели гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Анемия в группе микрометастазов встречалась в 3 раза чаще, чем в контрольной группе. Обращает на себя внимание высокодостоверное увеличение СОЭ в группе больных с микрометастазами в костный мозг (р<0,001). Средний показатель СОЭ в группе больных без микрометастазов в костный мозг составил 23,5 мм/ч (17,529,5), в то время как в группе с метастатическим поражением костного мозга этот показатель достигал 51,7 мм/ч (44,259,2) (р<0,001). В соответствии с планом исследования, мы сравнили уровень опухолевых маркеров в исследуемых группах больных. Было отмечено статистически достоверное повышение уровня СА-15-3 (р=0,003), МСА (р=0,005), СЕА (р=0,011) в группе больных с микрометастазами в костный мозг. Именно эти маркеры используются в мониторинге течения РМЖ и при выявлении рецидива заболевания. Несмотря на то, что уровень СА-19-9 чаще повышался в группе микрометастазов (36,8 % против 29,0 %), различия между группами не были статистически достоверными (р=0,074). Что не является неожиданностью, так как этот антиген используется прежде всего при опухолях желудочно-кишечного тракта, но может быть повышен и при метастатическом РМЖ. Одновременно были рассчитаны средние значения опухолевых маркеров в каждой группе больных. Несмотря на то, что средние значения опухолевых маркеров были выше в группе больных с микрометастазами в 172 костный мозг, различия эти оказались статистически недостоверными (р>0,05). Данный факт заставил нас предположить, что разница в уровне опухолевых маркеров связана не столько с опухолевым поражением костного мозга, сколько с разнородностью групп. Среди больных первой группы у 35,5 % пациенток был диагностирован местно-распространенный РМЖ, в то время как вторую группу составляли в основном больные с метастатическим раком (89,5 %). В связи с этим мы решили повторно оценить уровень опухолевых маркеров, предварительно сделав выборки более однородными и оставив в группах только больных с метастатическим РМЖ. Повторный анализ сохранил основные тенденции уровень опухолевых маркеров (СА 15-3, МСА и СЕА) оказался достоверно выше в группе больных с опухолевым поражением костного мозга (p<0,05). Не смотря на то, что микрометастазы в костный мозг не имеют каких-либо клинических проявлений, в общем анализе крови зарегистрированы статистически достоверные ускорение СОЭ и снижение уровня гемоглобина. Таким образом, можно считать, что именно эти показатели являются наиболее чувствительными у больных с подозрением на опухолевое поражение костного мозга. Опухолевое поражение костного мозга сопровождается статистически достоверным повышением уровня опухолевых маркеров: СА 15-3, МСА, СЕА. Таким образом, данный факт лишний раз подтверждает, что микрометастазы в костный мозг являются индикатором агрессивности злокачественного процесса. Вместе с тем, как показало наше исследование, оккультные опухолевые клетки, обнаруженные в костном мозге, обладают низкой пролиферативной активностью, т.е. они находятся как бы в «дремлющем» состоянии. Дальнейшее изучение реакции системы кроветворения у больных раком молочной железы имеет большое значение для выявления косвенных признаков присутствия опухолевых клеток в костном мозге. 173 Диагностика микрометастазов в костном мозге у больных раком молочной железы с помощью метода проточной цитометрии Родионов В.В.1,2, Богомолова О.А.1,2, Лазаревский М.М.2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия Единичные эпителиальные клетки в костном мозге и периферической крови больных солидными опухолями изучаются по нескольким основным направлениям – как фактор прогноза рецидива и продолжительности жизни, а также как потенциальный маркер, позволяющий оценить эффективность системного лечения. Морфологически единичные разрозненные опухолевые клетки не определяются – требуется применение высокочувствительных иммунологических методов. К ним в настоящее время относятся иммуноцитологические (иммуноцитохимический, проточная цитометрия (ПЦ)) методы и молекулярно-биологические (RT-PCR) методы. Применение методов обогащения популяции клеток-мишеней позволило значительно увеличить чувствительность иммунологических методов исследования. Сочетание, в частности, ПЦ и иммуномагнитного обогащения клеток позволяет оценивать до 50 млн миелокариоцитов у одного больного. Для сравнения: при иммуноцитохимическом исследовании на цитоцентрифужных препаратах можно оценить обычно 1–2 млн миелокариоцитов. Полагая, что обнаружение одной изолированной опухолевой клетки может быть диагностически незначимым, ряд исследователей попытался количественно определить «критическую» опухолевую нагрузку костного мозга, превышение которой было бы связано с ростом частоты рецидива заболевания. Было показано, что количество рецидивов рака молочной железы (РМЖ) резко возрастает при обнаружении в костном мозге 10 или 15 изолированных опухолевых клеток. Целью нашей работы являлось установление степени гематогенной диссеминации рака молочной железы на основании обнаружения метастатического поражения костного мозга высокочувствительными иммуноцитологическими методами. Нами изучено состояние костного мозга 20 больных РМЖ, находящихся на лечении в ГУЗ Областном клиническом онкологическом диспан174 сере с ноября 2011 г. по настоящее время. Средний возраст больных составил 56 лет (от 39 до 74 лет). На момент постановки первичного диагноза пациентки распределились по стадиям следующим образом: I стадия была диагностирована у 1 (5 %) больной, IIА – у 5 (25 %), IIВ – у 2(10 %), IIIА – у 5 (25 %), IIIВ – у 2 (10 %), IIIC – у 2 (10 %), IV – у 3 (15 %). Больным было проведено стандартное клиническое обследование. Костный мозг исследовался с помощью цитологического, гистологического методов и метода проточной цитометрии. Материал для цитологического исследования и ПЦ получали с помощью стернальной пункции. Объем костномозгового пунктата не превышал 0,5 мл (при большем объеме возможно разбавление образца периферической кровью). Подсчет миелограммы осуществлялся стандартным способом. Для гистологического исследования выполнялась трепан-биопсия задне-верхней ости подвздошной кости с двух сторон. ПЦ костного мозга проводилась на базе лаборатории иммунологии гемопоэза ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. ПЦ проводилась в координатах CD45/CD326.Предварительно было проведено иммуномагнитное обогащение клеток, связывающих антитела CD326 (EpCAM).Это позволило оценивать до 50млн миелокариоцитов у одного больного. При стандартном цитологическом исследовании метастазы в костный мозг ни у одной пациентки выявлены не были. При гистологическом исследовании трепанобиоптатов у 2 больных были обнаружены единичные клетки, подозрительные на раковые. При проведении ПЦ микрометастазы у этих пациенток выявлены не были. Еще у 3 больных было выявлено повышенное содержание плазматических клеток и микроочаговое их скопление, что является косвенными признаками микрометастазов. При проведении ПЦ у 1 из этих 2 пациенток был выявлен кластер опухолевых клеток – микрометастазы. При проведении ПЦ у 19 из 20 пациенток (95 %) были выявлены опухолевые (эпителиальные) клетки. Важно то, что количество опухолевых клеток было очень низким: от 1 до 10 на 1 млн мононуклеарных клеток (МНК). 10 клеток было выявлено у 2 пациенток. Это пациентки с IV стадией РМЖ (T4N3сM1).У одной имелись метастазы в позвоночнике, грудине, легких, плевре. У другой были выявлено поражение селезенки, внутрибрюшных, забрюшинных лимфатических узлов, яичников. Костный мозг обоих пациенток был гипоклеточным, что является косвенным при- 175 знаком микрометастазов. Четкий кластер опухолевых клеток при ПЦ был выявлен у 2 из 19 пациенток (10 %). У одной из них была диагностирована IIВ, у другой – IIIА стадия. При этом у первой пациентки число опухолевых клеток на 1 млн миелокариоцитов составило менее 1 клетки, у второй – 1 клетка. При пересчете на МНК это число составило 2 и 6 клеток, соответственно. В нашем исследовании не была прослежена общая и безрецидивная выживаемость в связи с небольшим сроком от начала исследования. В заключении можно отметить, что сочетание метода проточной цитометрии с иммуномагнитным обогащением популяции опухолевых клеток обладает большой чувствительностью в диагностике микрометастазов рака молочной железы в костном мозге. В тоже время обнаружение малого количества опухолевых клеток при проведении ПЦ сложно трактовать в тех случаях, где они не формируют четкого кластера. При наличии такого кластера микрометастазы могут быть констатированы даже при наличии менее 1 опухолевой клетки на 1 миллион миелокариоцитов. Пока остается неясным диагностически значимое пороговое значение количества единичных опухолевых клеток в костном мозге у больных РМЖ. Продолжение нашего исследования позволит получить ответы на эти вопросы. Работа поддержана гос. заданием Минобрнауки РФ. Шифр гос. задания 4. 1219. 2011. Современные возможности диагностики диссеминированных опухолевых клеток у больных раком молочной железы Родионов В.В.1,2, Богомолова О.А.1,2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия Стадирование рака молочной железы (РМЖ) является важной задачей, поскольку позволяет оценить прогноз, обсудить варианты лечения, прямые терапевтические стратегии и в целом сделать обзор возможностей лечения. К сожалению, наши способности предсказывать риск рецидива у пациенток с первичным РМЖ далеки от точности. Фактически примерно 176 40 % пациенток с N+-статусом живут 10 и более лет без рецидива, в то время как примерно у 30 % пациенток с N0-статусом развивается локорегионарный рецидив или отдаленные метастазы. Причина этого очевидна – процесс возобновляется из злокачественных клеток, мигрировавших до операции из первичной опухоли (пусть даже очень малого размера) с током крови в костный мозг. Эти клетки могут находиться в покоящемся «дремлющем» состоянии (dormant cells) и активизироваться, давать метастатический рост спустя годы и десятилетия после радикальной операции. Диагностика гематогенного распространения эпителиальных опухолей на ранних стадиях – одна из главных проблем онкологии. Как показывают предварительные результаты клинических исследований, количественное определение и характеристика диссеминированных опухолевых клеток (ДОК) в костном мозге и циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) в периферической крови позволяет получить важную прогностическую информацию и проводить мониторинг эффективности терапии. Основными методами выявления ДОК/ЦОК до настоящего времени являются иммуноцитологические (иммуноцитохимический, проточная цитометрия) методы и молекулярно-биологические (RT-PCR) методы. Чувствительность этих методов позволяет выявить одну опухолевую клетку на 1 млн и более клеток крови или костного мозга. В связи с тем, что ДОК/ЦОК присутствуют в костном мозге / периферической крови в малых количествах, для увеличения чувствительности иммунологических методов исследования были разработаны методы обогащения популяции клеток-мишеней. Техника обогащения включает большую панель технологий, в основе которых лежат различные свойства ДОК/ЦОК, отличающие их от нормальных гематопоэтических клеток. Стандартной процедурой считается метод градиентной сепарации Ficoll. Кроме того, большинство современных технологий основано на экспрессии молекулы адгезии эпителиальных клеток (EpCAM). Применение, в частности, метода иммуномагнитного обогащения клеток и проточной цитометрии позволяет оценивать до 50млн. миелокариоцитов у одного больного. Для сравнения-иммуноцитологически на цитоцентрифужных препаратах можно оценить обычно 1–2 млн миелокариоцитов. В последнее время появилась возможность применить новый метод иммуноферментного анализа – EPISPOT (EPithelial ImmunoSPOT), кото- 177 рый способен определять белки, секретируемые/активно выделяемые из одиночных эпителиальных раковых клеток. Это позволяет различить жизнеспособные и апоптотические опухолевые клетки. При РМЖ определяют выделение цитокина-19 (СК19) и муцина-1 (MUC1). Как показали результаты исследований С. Alix-Panabieres и соавт. (2009), подсчет MUC1 и СК19 позволил определить жизнеспособные ДОК в костном мозге у 90 и 54 % больных РМЖ с определяемыми метастазами и без таковых соответственно. Эти значения согласуются с результатами, полученными при использовании чувствительной RT-PCR.Предварительные данные свидетельствуют, что наличие ДОК, выделяющих СК19, ассоциируются с неблагоприятным прогнозом. Несмотря на возможности современных технологий выявлять в костном мозге единичные опухолевые клетки, обнаружение малого их количества сложно трактовать в тех случаях, где они не формируют четкого кластера. Нет четких данных о том, какова «критическая» опухолевая нагрузка костного мозга, превышение которой было бы связано с ростом частоты рецидива заболевания. Получение ответов на эти вопросы станет важным шагом на пути к индивидуализации антиметастатической терапии. Работа поддержана гос. заданием Минобрнауки РФ. Шифр гос. задания 4. 1219. 2011. Сезонные изменения гемодинамики и электрической активности мозга у детей и подростков Европейского и Дальневосточного Севера Рожков В.П., Бекшаев С.С., Сороко С.И. Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, г. Санкт-Петербург, Россия Данные медико-физиологических обследований детского населения Севера РФ выявляют значительные отклонения не только в физическом, но и в психофизиологическом состоянии, которые связаны со значительным напряжением в работе регуляторных адаптивных механизмов. В результате постоянного воздействия факторов внешней среды на организм в пре- и постнатальном развитии возникают приспособительные механизмы, кото178 рые могут быть связаны с морфофункциональными изменениями в ряде систем организма. Установлено, что скоростные показатели кровотока в магистральных артериях каротидного и вертебрально-базилярного бассейнов у детей эвенов и коряков, представляющих аборигенное население, значимо выше, чем у детей пришлого населения Дальневосточного Севера и уроженцев Архангельской области. Среди детей пришлого населения Магаданской обл., где действие экстремальных природно-климатических факторов более выражено, мальчики отличаются более низкой скоростью кровотока в вертебро-базилярном бассейне, обнаруживая тенденцию к формированию гипокинетического типа кровотока. У девочек из Магаданской и Архангельской обл. различия показателей мозгового кровотока менее выражены, однако в старшей возрастной группе у девочек из Магаданской обл., представляющих пришлое население, относительно высокие средние скорости кровотока в значительной мере поддерживаются за счет более высокой частоты сердечных сокращений. Повышенная нагрузка на кардиореспираторную систему уменьшает физиологические резервы и сказывается на уровне физического здоровья, что уместно назвать своеобразной «платой» за акклиматизацию человека к холодному периоду года. Сравнение реоэнцефалографических показателей с нормативными данными показало, что в зоне «абсолютного дискомфорта» Магаданской обл. (Северо-Эвенский район) в сравнении с расположенной на той же широте зоной «умеренного дискомфорта» Архангельской области (Коношский район), среди школьников чаще выявляются дети с повышенным тонусом сосудов сопротивления. Таким образом, можно определить целый ряд составляющих, которые связаны с воздействием гипоксически-холодового фактора и могут оказать влияние на показатели мозгового кровотока в условиях Севера. У детей аборигенного населения, по-видимому, возрастание кровотока направлено на адекватное обеспечение процессов метаболизма мозга в связи с формированием «полярного адаптивного метаболического типа», закрепленного в генетической программе. Обследование детей, проживающих на Дальневосточном и Европейском Севере, показало, что в различные возрастные периоды и, особенно, в подростковом возрасте, выявляются количественные различия в возрастной динамике ЭЭГ показателей, отражающих процесс морфофункционального развития ЦНС у детей аборигенного и 179 потомков пришлого населения. Анализ вероятностных переходов волн ЭЭГ из одних частотных диапазонов к другим, характеризующих внутреннюю структуру каждого ритма, его роль в организации и поддержании паттерна ЭЭГ, позволил выявить маркеры и определить «критические» возраста, когда меняется «алгоритм» взаимодействия волновых компонент ЭЭГ. Показано, что эти качественные перестройки происходят в разное время для различных корковых областей и частотных диапазонов и у детей аборигенного населения наступают на 2–3 года позже, чем у детей пришлого населения. Выявленные различия могут отражать более продолжительное по времени морфофункциональное развитие ЦНС у детей аборигенного населения. Поскольку очевидно, что аборигенное население более приспособлено, чем пришлое, к проживанию в суровых условиях Дальневосточного Севера, то можно предполагать, что темпы развития организма, в том числе формирования ЦНС, у них оптимально «настроены» под действие неблагоприятных экологических факторов, обеспечивая устойчивую адаптацию на всех этапах онтогенеза. Оценки параметров спектров мощности, показателей потоков, характеризующих взаимодействие между волновыми компонентами ЭЭГ, взятые по совокупности всех отведений, позволяют осуществить компьютерную классификацию ЭЭГ у школьников, представляющих аборигенное (коряки, эвены) население и коренных уроженцев Севера, потомков пришлого населения (европеоиды). Результаты классификации предполагают возможность генетической детерминированности элементов частотной и временной структуры ЭЭГ у представителей каждой из этих этнических групп. Степень экологического дискомфорта на Севере имеет выраженную сезонную составляющую. Учащиеся 7–17 лет сельской школы из Архангельской области (610 с. ш.) обследованы в марте-апреле и октябре-ноябре в периоды контрастных изменений температурного и светового режима. С помощью комплексного подхода с сопоставлением данных компьютерной ЭЭГ, реоэнцефалографии, функциональной краниодопплерографии, вариационной кардиоинтервалометрии, дифференциальной реографии тела выявлена взаимосвязь между адаптивными изменениями центральной и мозговой гемодинамики, цереброваскулярной реактивности и характером функциональных перестроек в работе корковых и подкорковых отделов ЦНС. 180 Получены приоритетные данные фундаментального характера об особенностях морфофункционального развития и формирования регуляторных механизмов мозга у детей, проживающих в сложных климатогеографических условиях Севера. Повышенные нагрузки на механизмы регуляции физиологических функций в осенний период, находящие отражение в показателях мозгового кровотока, усугубляющиеся воздействием гипоксически-холодового фактора, могут приводить к перестройке в зимневесенний период процессов саморегуляции функционального состояния мозга и центрального контроля вегетативных функций на фоне нарастающего дефицита адаптационных резервов. Факторы риска развития цереброваскулярных заболеваний в открытой популяции г. Ульяновска Сапрыгина Л.В., Белова Л.А., Петрова О.И., Оракова З.А., Бибулатова Э.Б. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Сосудистые заболевания центральной нервной системы являются одной из наиболее частых причин временной нетрудоспособности, инвалидности и смертности. На сегодняшний день в мире около 9 млн человек страдают цереброваскулярными болезнями (Скворцова В.И., Стаховская Л.В., 2006). В Ульяновской области распространенность различных форм цереброваскулярных поражений составляет 13,3 % среди всех заболеваний; заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин во всех возрастных группах и с каждым последующим десятилетием жизни число случаев увеличивается примерно в 1,5 раза (Котова Е.Ю., Машин В.В., 2009). Среди хронических форм нарушений мозгового кровообращения, согласно классификации НИИ неврологии РАМН (Шмидт Е.В., 1985), выделяют начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения (НПНМК) и дисциркуляторную энцефалопатию (ДЭ). Материалы официальной статистики здравоохранения, касающиеся ХЦВП, базируются на данных обращаемости населения за медицинской 181 помощью и является фрагментарным. Не вызывает сомнения, что комплексное исследование распространенности ХЦВП в открытой популяции города позволит получить точную информацию о спектре ХЦВП в популяции, также позволит оценить значение различных факторов риска развития ХЦВП, поможет повысить осведомленность врачей о распространенности начальных форм ХЦВП, критериях их диагностики Цель исследования: изучить факторы риска развития цереброваскулярной патологии в открытой популяции города Ульяновска. Задачи исследования: 1. Изучить распространенность факторов риска развития цереброваскулярной патологии в открытой популяции города Ульяновска среди работоспособного населения (возраст 40–59 лет). 2. Выявить значимость каждого из выявленных факторов риска методом пошагового дискриминантного анализа. У всех обратившихся на осмотр пациентов собираются сведения об основных факторах риска болезней системы кровообращения (БСК) – наследственность, курение, злоупотребление алкоголем, низкая физическая активность, сахарный диабет, ИБС, избыточная масса тела. Проводится измерения артериального давления и неврологический осмотр. Для выявления факторов риска БСК используется вопросник Роуза (позволяет диагностировать стенокардию напряжения, возможный инфаркт миокарда в анамнезе и синдром перемежающейся хромоты). Используется вопросник НЦН РАМН для выявления лиц с любыми формами цереброваскулярных заболеваний. С целью уточнения стадия развития цереброваскулярного заболевания проводятся нейропсихологические тесты для оценки умственной работоспособности и активного внимания. Из 800 лиц проживающих на одном терапевтическом участке возраста 40–59 лет на осмотр явилось 150. Среди обратившихся преобладали женщины (66,7 %). Наследственность по заболеваниям системы кровообращения (инсульт, острый инфаркт миокарда), артериальной гипертензии оказалась отягощена в среднем в половине случаев: по БСК в целом у 79 человек (52 %), по артериальной гипертонии у 80 человек (53,3 %). 25 человек (16,7 %) курит, никогда не курили 104 (69,3 %). Злоупотребление алкоголем выявлено менее чем в 5 % случаев. Низкая физическая активность выявлена у 95 человек (63,3 %). 182 Наличие артериальной гипертензии выявлено более чем в 50 % случаев, преобладает данное заболевание у женщин 57,3 %, среди мужчин распространено в 50,8 %. Атеросклероз по клиническим данным (ранее диагностированные или впервые выявленные ишемическая болезнь сердца, синдром перемежающейся хромоты, перенесенный острый инфаркт миокарда) в данной группе населения найдены менее чем в 20 % случаев, преобладает среди мужчин – 19,3 %, тогда как среди женщин распространен в 13,3 % случаев. Таким образом, в целом болезни системы кровообращения выявлены в среднем в половине случаев. Цереброваскулярные заболевания в целом диагностированы у 44 пациентов (29,3 %), что подтверждает данные предыдущих исследований. В структуре выявленных церебоваскулярных заболеваний диагноз НПНКМ и ДЭ 1 ст. выставлен у 23 пациентов (52,3 %), ДЭ 2 ст. у 13 человек (29,5 %), ДЭ 3 ст. у 8 человек (18,2 %). Среди обратившегося населения с сердечно-сосудистыми заболеваниями на диспансерном наблюдении в поликлинике по месту жительства находится около 5 %. Пошаговый дискриминантный анализ, как наиболее значимые, выявил следующие факторы риска: овариоэктомия, менопауза, артериальная гипертония, давность артериальной гипертонии. Таким образом, артериальная гипертония является наиболее распространенным и значимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний среди населения в возрасте 40–59 лет среднего терапевтического участка г. Ульяновска. На фоне АГ и в меньшей степени системного атеросклероза среди выявленных форм цереброваскулярных заболеваний преобладают НПНКМ и ДЭ 1 ст., что говорит о высокой вероятности предотвращения развития более тяжелых форм нарушения мозгового кровообращения при своевременной диагностике и адекватном лечении. В связи с полученными данными амбулаторно-поликлинической службе рекомендуется активизировать санпросветработу по выявлению и профилактике ранних форм сердечно-сосудистых заболеваний. 183 Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца во время внутривенных инфузий нитроглицерина Семёнов В.А., Гноевых В.В., Козырецкий С.Е. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Ишемическая болезнь сердца доминирует в группе сердечнососудистых заболеваний и одновременно является важнейшей причиной смертности кардиологических больных. Для выявления ранних доклинических нарушений процессов деполяризации и реполяризации миокарда в различных клинических ситуациях применяется построение информационно-топологической модели малых колебаний ЭКГ-сигнала. С помощью ДКС можно выявить субклинические дисфункции миокарда, которые в ряде случаев способны повысить риск фатальных осложнений. Больным ИБС по известным показаниям применяют внутривенное капельное введение нитроглицерина, однако в современной литературе отсутствуют данные о влиянии вазоактивных препаратов на функциональное состояние миокарда непосредственно в момент их введения, а также данные о взаимосвязи между основным показателем ДКС «миокард» и длительностью стационарного лечения. Цель исследования: оценить клиническое значение изменений функционального состояния миокарда у больных ИБС во время внутривенной инфузии нитроглицерина. Выборку составили 15 пациентов (10 мужчин и 5 женщин в возрасте 65,8±10,0 года) в среднетяжёлом состоянии с диагнозом ИБС, стенокардия, III функциональный класс; артериальная гипертензия I–III степени, III стадии, риск 4; хроническая сердечная недостаточность IIA стадии, III функциональный класс, в плановом порядке с антиангинальной целью получавшие в/в инфузии нитроглицерина. Средняя продолжительность койкодня составила 17,2±3,9 дня. Больные по показаниям получали терапию дезагрегантами, бетаадреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора. Каждому больному для оценки функционального состояния миокарда исходно проводилось дисперсионное картирование сердца с помощью скрининг-анализатора Карди2/4™ [КардиоВизор-06 с]. Картирование сердца продолжали во время внутривенной капельной инфузии 1 мл 1 % раствора 184 нитроглицерина, разведённого в 200 мл физиологического раствора со скоростью введения 10 капель в минуту с помощью последовательных непрерывных 30-секундных записей ЭКГ-сигнала. Все исследования проводили через 4 часа после приёма препаратов и через 2 часа после приёма пищи в утреннее время. У каждого больного определяли интегральный показатель «миокард» до и во время в/в инфузии нитроглицерина (15 исходных измерений и 15 измерений во время инфузии). Динамику показателя «миокард» оценивали по непараметрическому тесту Уилкоксона для связанных выборок. Достоверными считали изменения с вероятностью α-ошибки <0,05. Проводился кластерный анализ для выявления двух кластеров пациентов, максимально различающихся по следующим показателям: Mmin, Mmax, Mme (минимальное, максимальное значение показателя «миокард» и медиана данного показателя соответственно), ИШ (интерквартильная широта показателя «миокард»), возраст, число проведённых в стационаре койко-дней. Число итераций устанавливалось равным 10. Оценка зависимости исходных показателей Mme, ИШ, возраста и числом койко-дней проводилась с помощью рангового коэффициента Спирмена. У 0,27 (95 % ДИ 0,01–0,52) пациентов, получавших внутривенные инфузии нитроглицерина, статистически значимых изменений показателя миокард и его интерквартильной широты отмечено не было (р=0,19 и p=0,14 соответственно). Однако у значительно большей части больных, с относительной частотой 0,73 (95 % ДИ 0,48–0,99), во время инфузии нитроглицерина показатель «миокард» и его интерквартильная широта достоверно уменьшились, что свидетельствует об улучшении функционального состояния миокарда. При проведении кластерного анализа в обоих кластерах оказались больные со статистически идентичной продолжительностью госпитализации (5 и 10 пациентов соответственно), но с достоверным различием между основными характеристиками показателя «миокард» и его интерквартильной широты. Корреляционный анализ (по Спирмену) не выявил достоверной зависимости между продолжительностью госпитализации и возрастом больных (r=-0,31, p=0,25), также не оказалось достоверной связи между показателем 185 «миокард» при внутривенной инфузии нитроглицерина и продолжительностью госпитализации (r=0,41, p=0,12). Однако мы обнаружили прямую связь интерквартильной широты показателя «миокард» при внутривенной инфузии нитроглицерина с числом койко-дней (r=0,58, p=0,02). Закономерно, что улучшение функционального состояния миокарда под влиянием внутривенной инфузии нитроглицерина по данным дисперсионного картирования сердца коррелирует с уменьшением сроков госпитализации. Проведение дисперсионного картирования миокарда необходимо для решения вопросов об индивидуальной безопасности и эффективности внутривенных инфузий вазоактивных препаратов, в частности, нитроглицерина. Суточный профиль артериального давления у больных хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с нарушением функции почек Серов В.А., Шутов А.М., Серова Д.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Результаты исследования «ЭПОХА» показали, что артериальная гипертензия (АГ) диагностируется у 87,2 % больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). У многих больных ХСН ассоциирована с хронической болезнью почек (ХБП). При этом увеличение общей и сердечнососудистой смертности наблюдается даже при умеренном снижении функции почек (Stam F. et al., 2006). Особенно значительно риск сердечнососудистых событий возрастает при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) < 45 мл/мин/1,73 м2. Так, число госпитализаций по поводу ишемической болезни сердца (ИБС), ХСН, ишемического инсульта и атеросклероза периферических артерий при СКФ 45–59 мл/мин/1,73 м2 увеличивается в 1,4 раза, при СКФ 44–30 мл/мин/1,73 м2 – в 2 раза, 29–15 мл/мин/1,73 м2 – в 2,8 раза, при СКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 – в 3,4 раза (Go A.S. et al., 2004). Риск развития нефропатии у больных АГ и быстрота прогрессирования поражения почек при ХБП связаны с уровнем артериального давления (АД) и адекватная антигипертензивная терапия обладает доказанным нефропротективным действием (O'Seaghdha C.M. et al., 2009). Недостаточное 186 ночное снижение АД ведет к повышению нагрузки давлением и способствует прогрессированию как поражения сердечно-сосудистой системы, так и почек. В последние годы внимание привлекают особенности суточного профиля артериального давления при ХБП (Andersen M.J. et al., 2005; Redon J. et al., 2010). У больных с ХБП были выявлены изменения суточного профиля АД в виде недостаточной степени ночного снижения АД. Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2 наблюдается у 9,2–71,2 % больных ХСН. При столь частом сочетании ХСН с ХБП, остаются недостаточно изученными особенности циркадного ритма АД у больных с ХСН, ассоциированной с ХБП. Целью исследования явилось изучение суточного профиля АД у больных ХСН в зависимости от функционального состояния почек. Обследовано 194 больных ХСН (109 мужчин и 85 женщин). Средний возраст составил 56,9±11,0 года. У 22 пациентов диагностирована ХСН I функционального класса (ФК), у 109 – II ФК, у 62 – III ФК и у 1 больного – 4 ФК. Причинами ХСН являлись: АГ – у 51 больного, ИБС – у 5, сочетание ИБС и АГ – у 135, другие заболевания сердца – у 3 больных. Все больные получали медикаментозное лечение согласно Национальным рекомендациям ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2010. Скорость клубочковой фильтрации определялась по формуле MDRD, ХБП диагностировали согласно NKF K/DOQI, Guidelines, 2002. Вариационный ряд СКФ был разделен на квартили. Сравнительный анализ был проведен между больными ХСН со СКФ≤45,1 мл/кг/1,73 м2 (нижний квартиль СКФ) и больными ХСН со СКФ≥69,8 мл/кг/1,73 м2 (верхний квартиль СКФ). Суточное мониторирование АД (СМАД) проводилось осциллометрическим методом в течение 24 часов на аппаратах МнСДП-2 и МнСДП-3 BPLab. Снижение СКФ было ассоциировано с увеличением возраста больных и более высоким ФК ХСН. Этиологической причиной ХСН у больных с СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2 чаще являлась комбинация ИБС и АГ. Гендерных различий между больными ХСН со СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2 и со СКФ≥69,8 мл/мин/1,73 м2 не было. Не было выявлено различий и в частоте систолической дисфункции, хотя фракция выброса левого желудочка в группе больных ХСН со СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2 была достоверно ниже. 187 Обращало на себя внимание более низкое офисное САД и ДАД у больных со СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2. При проведении СМАД также регистрировались более низкие среднесуточные показатели ДАД, в то время как среднесуточные показатели САД имели только тенденцию к снижению. При более детальном рассмотрении выявлено, что достоверные различия в величине как САД, так и ДАД в группе больных ХСН с низкой СКФ наблюдаются только в дневное время, тогда как в ночные часы различий не было. Выявлено достоверное уменьшение степени ночного снижения АД в группе больных ХСН со СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2: для САД – 4,7±9,3 % против 8,7±7,5 % в группе больных ХСН со СКФ≥69,8 мл/мин/1,73 м2 (р=0,02), для ДАД – 9,7±9,2 и 13,5±8,9 % соответственно (р=0,04). Отмечалась тенденция к уменьшению числа больных ХСН с суточным профилем АД «диппер» по мере снижения СКФ. Если при СКФ≥69,8 мл/мин/1,73 м2 больные со степенью ночного снижения САД≥10 % составляли 47,3 %, при СКФ 57,5–69,7 мл/мин/1,73 м2 – 38,3 %, при СКФ 45,2–57,4 мл/мин/1,73 м2 – 34 %, а при СКФ≤45,1 мл/мин/1,73 м2 – 31,1 % (при сравнении 1 и 4 групп ч2=2,69, р=0,1). Такая же картина наблюдалась для степени ночного снижения ДАД: 60, 55,3, 51,1 и 46,7 % больных соответственно (при сравнении 1 и 4 групп ч2=1,77, р=0,18). Результаты исследования свидетельствуют о существенных нарушениях суточного ритма АД у больных ХСН, ассоциированной с ХБП. Большинство лекарственных средств для лечения ХСН обладает выраженным антигипертензивным эффектом и способны изменять циркадный ритм АД. Для повышения эффективности и обоснованности выбора тактики ведения больных ХСН необходимо проведение дальнейших исследований патогенетических механизмов и прогностического значения изменений показателей СМАД. 188 Антиагрегационные влияния сосудов на форменные элементы крови больных артериальной гипертонией с дислипидемией, получающих симвастатин Скорятина И.А., Медведев И.Н. Курский институт социального образования, г. Курск, Россия В настоящее время в России значительное количество сердечнососудистых больных – это лица с артериальной гипертонией (АГ), у которых все чаще встречаются нарушения обмена веществ, в т.ч. дислипидемия (Д), способная значимо угнетать антиагрегационные возможности сосудов, повышая риск тромбозов. Общепризнанной основой современного гиполипидемического лечения у лиц с АГ и Д являются статины, однако их влияние на антиагрегационный контроль со стороны сосудов над клетками крови до сих пор не оценен. Цель – выяснить у больных АГ с Д влияние симвастатина на антиагрегационный контроль сосудов над эритроцитами, тромбоцитами и лейкоцитами. В исследование были включены 34 больных АГ 1–2 степени, риск 3 (критерии ДАГ 3 (2008) с дислипидемией IIб типа, среднего возраста (54,1±2,2 года). Группа контроля состояла из 26 здоровых людей аналогичного возраста. Агрегация эритроцитов до и после временной ишемии стенки сосуда определялась с помощью светового микроскопа, путем подсчета в камере Горяева количества агрегатов эритроцитов, числа агрегированных и неагрегированных эритроцитов. Контроль стенки сосуда над агрегацией тромбоцитов (АТ) выявляли с помощью визуального микрометода оценки АТ до и после венозной окклюзии с АДФ (0,5×10-4 М), коллагеном (разведение 1:2 основной суспензии), тромбином (0,125 ед/мл), ристомицином (0,8 мг/мл), адреналином (5,0×10-6 М) и перекисью водорода (7,3×10-3 М). Индекс антиагрегационной активности сосудистой стенки (ИААСС) рассчитывали при делении времени развития АТ после венозной окклюзии на время без нее. Агрегация нейтрофилов определялась на фотоэлектроколориметре в суспензии отмытых нейтрофилов ресуспендированных в плазме, полученной до и после наложения манжетки с индукторами – лектин зародыша пшеницы 32 мкг/мл, конканавалин А 32 мкг/мл и фитогемагглютинин 189 32 мкг/мл с расчетом индекса торможения сосудистой стенкой агрегации нейтрофилов (ИТССАН) путем деления величины агрегации нейтрофилов без манжетки на ее величину с манжеткой. Всем больным назначался симвастатин 10 мг на ночь на фоне эналаприла 10 мг 2 раза в сутки с оценкой показателей проводилась в начале лечения и через 104 недели терапии. Статистическая обработка результатов велась t-критерием Стьюдента. В пробе с временной ишемией стенки сосуда суммарное количество эритроцитов в агрегатах у больных превышало контроль на 76,9 % при повышении этих агрегатов на 52,8 % и уменьшении числа свободных эритроцитов на 68,5 %. Проведенная 104-недельная терапия сопровождалась на фоне временной венозной окклюзии снижением суммарного количества эритроцитов в агрегате (на 77,5 %) и количества агрегатов (на 55,1 %) при увеличении числа свободно лежащих красных кровяных телец (на 68,5 %), позволив им достичь уровня нормы. У пациентов найдено понижение ИААСС для адреналина до 1,36±0,10, для Н2О2 – до 1,30±0,14, для ристомицина – до 1,24±0,10, для АДФ – до 1,23±0,11, для коллагена и тромбина – до 1,18±0,15 и до 1,18±0,13 соответственно, для АДФ+адреналин – до 1,25±0,10, для АДФ+коллаген – до 1,25±0,11, для адреналин+коллаген – до 1,16±0,11. В ходе терапии у больных отмечено постепенное усиление контроля стенки сосуда над выраженностью тромбоцитарной агрегации, что отражалось в регистрируемой позитивной динамике ИААСС на фоне симвастатина. Достичь нормализации ИААСС оказалась возможно через 2 года лечения: для адреналина – 1,62±0,10, для Н2О2 – 1,62±0,12, для АДФ – 1,53±0,10, для коллагена и тромбина – 1,48±0,10 и 1,44±0,09 соответственно. При сочетанном применении индукторов индексы агрегационной активности сосудистой стенки также нормализовались через 104 недели терапии. При включении в группу наблюдения у пациентов агрегация нейтрофилов оказалась усиленной в отношении всех испытанных индукторов (с лектином на 57,0 %, с конканавалином А на 33,1 %, с фитогемагглютинином на 37,9 %). На фоне венозной окклюзии агрегация нейтрофилов у больных превышала контроль со всеми индукторами (с лектином на 83,9 %, с конканавалином А на 56,4 %, с фитогемагглютинином на 63,5 %), обусловив депрессию 190 ИТССАН для лектина на 14,7 %, для конканавалина А на 19,6 %, для фитогемагглютинина на 17,6 %. Через 104 недели лечения суммарное понижение агрегации нейтрофилов с лектином на 58,1 %, с конканавалином А на 33,1 %, с фитогемагглютином на 37,4 %. Прием симвастатина привел у лиц с АГ и Д к достоверному усилению контроля стенки сосудов над агрегацией нейтрофилов in vitro со всеми примененными индукторами. Это обеспечило постепенную нормализацию ИТССАН к 104 неделе терапии за счет ее увеличения для лектина на 15,6 %, для конканавалина А на 20,5 %, для фитогемагглютинина на 17,6 %. Выводы: 1. У лиц с АГ и Д отмечается ослабление антиагрегационных возможностей сосудистой стенки. 2. В результате 104-недельного применения симвастатина у больных АГ с Д возможна нормализация липидного состава плазмы с выходом на уровень контроля антиагрегационный способности сосудистой стенки. Адаптивные возможности мужских гонад при нарушении эпифизарной и нервной регуляции Слесарева Е.В., Слесарев С.М., Арав В.И., Денисова О.Ф., Ляпейкова О.В. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Функционирование репродуктивной системы, как и других систем организма, скоординировано с уровнем освещенности окружающей среды. Изменение естественного фоторежима и искусственное продление его световой фазы, свойственное образу жизни современного человека приводит к серьезным расстройствам состояния здоровья, включая сердечнососудистые заболевания, рак, психические расстройства. В то же время, отсутствуют достоверные сведения о влиянии изменения фотопериода на функционирование мужской репродуктивной системы. Среди процессов, обеспечивающих развитие мужских половых клеток, наименее изученными остаются регуляторные механизмы циклической организации репродуктивной функции. 191 Работами сотрудников кафедры морфологии УлГУ (2003–2009 гг.) показано наличие циркадианного ритма процесса сперматогенеза и активности гландулоцитов семенников у интактных животных, содержащихся в условиях фиксированного режима освещения. Нами продемонстрирована взаимосвязь между этапами созревания половых клеток, уровнем активности эндокринной ткани семенников и свето-темновым циклом. Наиболее вероятным синхронизатором функциональной активности гонад с фазами фотопериода является эпифиз, продуцирующий мелатонин и группу биоактивных пептидов. В настоящее время ритмогенную функцию эпифиза связывают с продукцией мелатонина, синтез и секреция которого имеет циркадианный ритм. Тот факт, что эпифиз является необходимым звеном регуляции циркадианных ритмов различных функций организма, позволяет предполагать его участие и в регуляции функционирования мужских гонад. Последнее должно осуществляться непосредственным или опосредованным влиянием биоактивных веществ эпифиза на процессы клеточной репродукции, дифференцировки и функционирования. Однако вопрос о роли мелатонина в регуляции активности семенников остается открытым. Помимо мелатонина эпифиз продуцирует комплекс биологически активных пептидов, ритмогенная роль которых до сих пор оставалась неизученной, а в отношении гонад неизвестна и их биологическая активность. Наряду с эндокринной, нервная система оказывает значительное регуляторное влияние на функционирование гонад посредством многочисленных ядер гипоталамуса. Однако данных о прямом влиянии нервной системы на суточную активность мужских гонад нет. Таким образом, изменения суточной активности мужских гонад при эпифизарной недостаточности или нарушениях нервной регуляции остаются неизвестными, составляя в настоящее время актуальную проблему современной хронобиологии и хрономедицины. Изучение нарушения суточной активности мужских гонад проведено на 384 самцах белых крыс, содержащихся при фиксированном режиме освещения 12 ч свет: 12 ч темнота. Были сформированы экспериментальные группы: интактные (n=90), эпифизэктомированные (n=90), эпифизэктомированные с последующим введением эпиталамина (n=90), эпифизэктомированные с последующим введением мелатонина (n=90) и животные после денервации семенника (n=24). Эпифизэктомия проводилась по оригиналь- 192 ной методике. Все болезненные манипуляции с животными выполняли согласно приказу № 755 от 12 августа 1977 г. по МЗ СССР «О гуманном обращении с экспериментальными животными». Выведение животных из эксперимента производили под эфирным наркозом на 40–41-й день после эпифизэктомии через каждые три часа в течение двух суток. Измерения производились на поперечных парафиновых срезах с помощью автоматизированной системы обработки и анализа изображений. Выявление биоритмов активности гонад осуществлялось методом спектрального анализа. Анализ циркадианных ритмов проводился с использованием графическипараметрического метода. В результате проведенного исследования у интактных животных определялись циркадианные ритмы ключевых этапов сперматогенеза – пролиферации сперматогоний промежуточного типа и типа Б, мейоза и спермиации, а также коррелирующие суточные ритмы активности перетубулярных гландулоцитов и ёмкости микроциркуляторного русла семенников. Был выявлен и суточный ритм апоптоза сперматоцитов. Удаление эпифиза привело к утрате всех выявленных ритмов и рассогласованию активности гонад со свето-темновым циклом. Длительное отсутствие в кровотоке биоактивных веществ эпифиза привело к росту пролиферативной активности сперматогоний и увеличению количества сперматоцитов и сперматид с нарушениями в структуре ДНК. Введение комплекса олигопептидов эпифиза эпифизэктомированным животным привело к формированию циркадианных ритмов всех изучаемых процессов. Сформированные ритмы обнаруживали зависимость от времени введения олигопептидов и взаимосвязь друг с другом. В отличие от биоактивных пептидов, введение мелатонина один раз в сутки в течение 40 дней не привело к каким-либо значимым изменениям суточной структуры гонад у эпифизэктомированных животных. Денервация семенников вызвала нарушение сперматогенеза в 11 % извитых семенных канальцев и рост активности эндокринной ткани семенников. В тоже время, отсутствие прямого регуляторного влияния нервной системы на гонады не привело к исчезновению определяемых циркадианных ритмов, вызывая снижение амплитуды рима. Таким образом, нарушение циркадианного ритма активности мужских гонад в результате патологии эпифиза снижает адаптивные возможности организма. Это проявляется в нарушении ритма синтеза и секреции 193 тестостерона, который помимо регуляции репродуктивной функции является регуляторным звеном и других физиологических функций. Другим отрицательным моментом отсутствия биоактивных веществ эпифиза в кровотоке можно отметить повышение уровня структурных нарушений в ДНК созревающих половых клеток. Работа выполнена при поддержке ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России на 2009–2013 гг.», госконтракт № П1056 и поддержке Министерства образования и науки РФ. Иммунологическая эффективность вакцинации часто болеющих детей отечественной дивакциной против кори и эпидемического паротита Соловьева И.Л., Мкртчян С.В., Кусельман А.И., Николаева И.Н., Крашенинникова Е.Ю., Китаева С.А. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Несмотря на большие достижения в области вакцинальной иммунологии, все ещё остается проблема охвата прививками детского населения, особенно в группах часто болеющих детей (ЧБД). Частая заболеваемость приводит к смещению сроков вакцинации и недостаточной выработке защитных титров антител, в том числе к кори и эпидемическому паротиту. В связи, с чем целью нашего исследования явилось изучение напряженности поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей после введения отечественной дивакцины против кори и эпидемического паротита. В исследование были включены дети в возрасте 1 года, получившие отечественную ассоциированную паротитно-коревую вакцину (АПКВ). В первую группу наблюдения входило 33 здоровых ребенка, во вторую – 36 часто болеющих детей. Определение антител к вирусам кори и эпидемического паротита проводили с помощью тест-системы «Корь-скрин» и «Паротит-скрин» для иммуноферментного анализа (производство ЗАО БТК БИОСЕРВИС). Полученные результаты подвергались компьютерной обработке с использованием программы Statistica Base for Windows v. 6 Ru, Microsoft 194 Office Excel 2003 с помощью статистического пакета Statistica v.6 (Боровиков В., 2003; Гельман В.Я., 2001). Проверка гипотез о равенстве двух средних производилась с использованием χ2-критерия согласия, критерия W – Вилкоксона–Манна–Уитни. Результаты исследований показали, что среди всех детей, подлежащих первичной вакцинации, 74,6 % детей (от 53,8 до 90 %) не имели защитных антител к кори, ΔОП противокоревых антител определялась на уровне 0,43, и относилась к низкозащитным значениям, что позволяет относить таких детей к «условно защищенным». Среди детей, подлежащих первичной вакцинации, серонегативными к вирусу ЭП являлись 70,5 % (от 61,5 до 83,3 %), а ΔОП специфических антител к вирусу ЭП определялась на низком защитном уровне – 0,47, что также позволяло отнести таких детей к «условно защищенным». Среди ЧБД в предвакцинальном периоде серонегативными к вирусам кори и ЭП были 80,0 % детей (р<0,05 по сравнению с группой здоровых), кроме того, антитела регистрировались, в меньших концентрациях (ΔОП 0,25±0,04 и 0,23±0,07 соответственно) (р<0,05 по сравнению с группой здоровых). На введение отечественной ассоциированной паротитно-коревой вакцины здоровые дети отвечали накоплением антител к кори на высоком защитном уровне – ΔОП 1,67±0,16 уже через 1 месяц после прививки. Через 1 год после вакцинации 50 % из них имели антитела на высоком защитном уровне, лишь 15 % здоровых детей имели противокоревые антитела на низком защитном уровне, серонегативных лиц не было выявлено. На введение дивакцины, часто болеющие дети, отвечали образованием противокоревых антител на среднем защитном уровне уже через 1 месяц после вакцинации, доля серонегативных лиц сократилась с 80,0 до 11,1 %. В последующем уровень противокоревых антител в группе ЧБД сохранялся практически на одном уровне и через 1 год после первичной вакцинации ΔОП составляла – 1,21±0,14 (р<0,05 в сравнении с исходными данными). Среди ЧБД преобладали лица (53,8 %), имеющие противокоревые антитела на среднем защитном уровне, по числу серонегативных лиц (1,2 %) данные сопоставимы с группой здоровых детей (0 %). Через 1 месяц после первичной вакцинации как здоровые дети, так и ЧБД отвечали формированием антител к вирусу ЭП на высоком защитном уровне ΔОП 1,84±0,39 и 1,20±0,24 (р<0,05 в сравнении с исходными дан195 ными), серонегативных лиц в этот период было 7,3 и 11,1 % соответственно, среди здоровых детей преобладали лица с антителами на среднем и высоком защитном уровне, среди ЧБД 1/3 имели антитела на высоком защитном уровне. Через 12 месяцев у здоровых детей защитные антитела к вирусу ЭП определялись практически на прежнем уровне – 2,38±0,28, у детей же ЧБД концентрация антител в этот период была значительно ниже. Выводы: 1. Проведение первичной вакцинации против кори и ЭП в возрасте 12 месяцев оправдано, так как практически ¾ детей среди общей популяции являются серонегативными по отношению к данным вирусам. 2. Первичная вакцинация детей против кори и эпидемического паротита с использованием отечественной ассоциированной паротитнокоревой вакцины показала высокую иммунологическую эффективность. 3. Особенностью сохранения поствакцинального иммунитета у часто болеющих детей является более быстрое снижение концентрации антител к вирусам кори и эпидемического паротита через 1 год после вакцинации. Изучение воздействия СВЧ-излучения на жизнеспособность лимфоцитов крови человека в условиях in vitro Столбовская О.В., Анисимов В.Г., Прищепа Т.А. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Технический прогресс во многих его проявлениях связан с использованием электромагнитных полей или их генерацией как побочного продукта в промышленности и повседневной жизни человека. Неизбежность подвергнуться воздействию электромагнитного излучения с возможно неблагоприятными последствиями заставляет нас оценить опасность различных типов этого физического фактора для здоровья человека. В литературе имеются данные о повреждающем действии электромагнитного поля сверхвысоких частот и радиочастот на генетический аппарат в виде хромосомных и хроматидных аберраций, его влияние на процессы канцерогенеза, нарушения генома вплоть до разрыва ДНК цепей. 196 Целью исследования явилось изучение воздействия сверхвысокочастотного излучения на жизнеспособность лимфоцитов в условиях in vitro. Жизнеспособность лимфоцитов крови оценивали по степени проявления апоптоза и некроза клеток при культивировании in vitro. Лимфоциты крови подвергались воздействию СВЧ-излучения в течение 1, 15 и 30 минут. Выделение лифоцитов крови человека осуществляли по стандартной методике (Yang R. Autpreactive murine Th1 and Th2 cells kill syngeneic macrophages and induce autoantibodies // Lupus. 2001). Источником СВЧ-излучения являлся генератор качающейся частоты СК-М-24-2 с частотой 5,83 ГГц при выходной мощности генератора 1 мВт. Показатели частоты и мощности этого генератора соответствуют показателям бытовых СВЧ-печей. Для выявления апоптоза и некроза лимфоциты крови инкубировали с РНКазой (40 мкг/мл) и окрашивали акридиновым оранжевым (McCarthy, L.R. and Senne J.E., 1980). Микроскопию лимфоцитов проводили с помощью флуоресцентного исследовательского микроскопа «Люмам И-2» (ув. 100×10 с использованием масляной иммерсии). Полученные данные анализировали в программе Excel 2003. Достоверность различий оценивали с помощью Statistica 6.0. Достоверными считали различия на уровне значимости 95 % (Р<0,05). Цитоморфологический анализ суспензии лимфоцитов, которые не подвергались воздействию СВЧ-излучения (контрольная группа), выявил наличие нормальных клеток, которые имели круглое или овальное ядро и цитоплазму в виде узкого ободка. Количество жизнеспособных клеток в этих суспензиях лимфоцитов составляло 80,85±1,30 %. Кроме этого в суспензии обнаруживались лимфоциты, которые находились в состоянии гибели (19,13±1,58 %) (Р<0,05). В условиях однократного воздействия СВЧ в течении 1, 15, 30 минут количество жизнеспособных клеток составляло соответственно 72,01±1,58; 22,71±0,55; 4,30±0,69%, а погибших клеток – 27,98±0,83; 77,27±0,73; 95,69±2,06 % (Р<0,05). Анализ погибших лимфоцитов установил, что гибель происходила двумя путями – по пути апоптоза и некроза, о чем свидетельствовали данные с использованием флуоресценции. Оказалось, процент клеток гибнущих по апоптозу составлял соответственно 27,43±0,62; 69,09±0,54; 88,62±0,80 %, по некрозу 0,54±0,01; 8,18±0,19; 7,07±1,26 % (Р<0,05). 197 В контрольной группе лимфоцитов был выявлен спонтанный апоптоз (18,68±1,43 %) и некроз, который составил 0,45±0,15 % (Р<0,05). В результате проведенного исследования было установлено, что СВЧ с частотой 5,83 ГГц при выходной мощности генератора 1 мВт при прямом воздействии на лимфоциты вызывает их гибель, которая осуществляется по пути некроза и апоптоза и действие изучаемого СВЧ носит дозозависимый характер. Проблемы заболеваний молочных желез в гинекологической практике Трубникова Л.И., Тихонова Н.Ю. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия За последние 10 лет распространённость рака молочной железы в нашей стране возросла на 30 %, и по сей день рак в запущенных стадиях нельзя назвать редкостью. Тем не менее, известно, что при выявлении рака в I стадии в течение года погибнут лишь 2–8 % пациенток. При этом до недавнего времени на поликлиническом этапе рак в I стадии выявляли лишь у 13 % больных, а число диагностических ошибок достигало 38 %. Именно поэтому половина заболевших погибали в первые 5 лет после операции. В 2006 году был издан приказ № 154 «О мерах по совершенствованию медицинской помощи при заболеваниях молочных желез», регламентирующий проведение маммографического скрининга. Именно это событие позволило, наконец, изменить ситуацию. Сегодня в России около 2500 маммографических кабинетов, но вместе с тем проблема ранней диагностики патологии молочных желез не решена, что требует совершенствования методов диагностики и подготовки кадров, знающих проблему заболеваний молочных желез. Взаимосвязь гинекологических заболеваний и болезней молочных желез (МЖ) несомненна. У 65 % женщин выявляются диффузные изменения в МЖ – дисгормональные пролиферативные процессы. Риск развития рака молочной железы (РМЖ) на фоне гиперпластических процессов железистой ткани увеличивается в 25–37 раз. У 36–98 % женщин диффузная 198 фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) сочетается с гинекологическими заболеваниями. Факторами риска развития ФКМ и РМЖ являются различные заболевания репродуктивных органов (дисфункциональные маточные кровотечения, ановуляторное бесплодие, миома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы эндометрия), в также эндокринные болезни (гипотиреоз, гиперпролактинемия, метаболический синдром, СПКЯ, адреногенитальный синдром), которые находятся в сфере ответственности гинеколога. Наряду с гинекологическими заболеваниями, важным аспектом развития патологии молочных желез является неполноценная лактация. В России только 3/4 женщин кормят ребенка грудью, причем весьма непродолжительное время (в среднем 6,2 мес.). Не исключена проблема маститов у женщин, дети которых задерживаются в стационарах в связи с недоношенностью. Широкое внедрение вспомогательных репродуктивных технологий с использованием высоких доз гормональных препаратов привело к увеличению числа заболеваний МЖ, причем пропорционально количеству попыток ЭКО. Таким образом, в повседневной практике перед акушеромгинекологом встает множество «гинекологических» проблем МЖ, требующих грамотного комплексного подхода к диагностике, профилактике и лечению. Только междисциплинарное взаимодействие акушеров-гинекологов, онкологов, врачей лучевой и функциональной диагностики позволит повысить диагностическую значимость существующих методов и частоты выявления пролиферативных процессов в МЖ. Стандартные методы диагностики, УЗИ и рентгеномаммография, дополняя друг друга и обладая достаточно высокой информативностью, имеют свои недостатки и ограничения. Для рентгеномаммографии – это дозовая нагрузка, низкая чувствительность метода при рентгенологически плотных МЖ у молодых женщин, отсутствие возможности проводить динамический контроль на фоне терапии; для УЗИ – невозможность различать микрокальцинаты, являющиеся признаками малигнизации, трудности распознавания опухолей на фоне жировой ткани, низкая информативность при оценке диффузных изменений; для обоих методов – субъективность оценки рентгено- и сонограмм. В последние годы в клиническую практику внедряются новые методы радионуклидной диагностики – маммасцинтиграфия на основе гамма- 199 излучения 59Fe. Методика основана на использовании радиофармпрепарата (РФП) сульфата железа 59Fe, обладающего тропностью к активно пролиферирующим опухолевым клеткам МЖ и избирательно накапливающегося в них, с последующим измерением активности радионуклида на специальном двухканальном гамма-сцинтилляторе. Механизм аккумуляции препарата в пролиферирующей ткани определяется повышенной проницаемостью гистогематического барьера в опухоли, как правило, в сочетании с более высокой васкуляризацией, чем в нормальной ткани. Исследования информативности метода, проведенные на кафедре акушерства и гинекологии УлГУ с участием 268 женщин, позволили установить, что по степени активности РФП в тканях МЖ можно судить о выраженности процессов гиперплазии, а также о малигнизации очагов. Преимуществом маммасцинтиграфии представляется высокая информативность диагностики очагов гиперплазии в МЖ на ранних стадиях, являющихся фоном для развития рака, независимо от плотности ткани МЖ, т.е. независимо от возраста больной. Метод позволяет исключить субъективные ошибки и погрешностей при оценке результатов, поскольку их обработка осуществляется специальной компьютерной программой. Высокая чувствительность метода позволяет регистрировать наличие малых концентраций РФП в патологически измененных тканях МЖ, применение малых доз препарата (29 кБк в одной таблетке) и практически полное отсутствие противопоказаний и побочных эффектов предполагает возможность обследования широкого контингента пациенток всех возрастных групп, причем неоднократно за период терапии. Чувствительность маммасцинтиграфии достигает 80–88 %, предсказательная ценность положительного и отрицательного результатов – 89 и 77 % соответственно, специфичность – 91,5 %. Таким образом, включение в маммологический скрининг маммосцинтиграфии существенно повышает его эффективность. Практически значимым вопросом является квалификация специалистов, проводящих диагностику и терапию доброкачественных заболеваний МЖ. В приказе МЗСР РФ №808н «Порядок оказания акушерско-гинекологической помощи», 2009г., регламентируется введение специалиста-маммолога в штатное расписание женских консультаций, из расчета 1 ставка маммолога на каждые 10 ставок врача акушера-гинеколога. В целом приказ возвращает проблемы молочных желез в сферу ответственности акушера-гинеколога. 200 Единый алгоритм гинекологического и маммологического скрининга обсуждался на II Междисциплинарном форуме «Медицина молочной железы: на стыке специальностей» в феврале 2012 года (г. Москва) врачами различного профиля – акушерами-гинекологами, маммологами женских консультаций, маммологами-онкологами, врачами лучевой и функциональной диагностики, предложена общая диагностическая схема при заболеваниях молочных желез, обозначены функциональные обязанности и объем теоретической подготовки маммолога женской консультации. Совместное использование в комплексном обследовании женщин стандартных методов диагностики и маммасцинтиграфии существенно повысит эффективность ранней диагностики гиперпластических заболеваний и рака МЖ, позволит формировать группы риска женщин по развитию РМЖ с целью углубленного обследования, проводить контроль эффективности терапии доброкачественных заболеваний молочных желез и своевременную ее коррекцию. Состояние здоровья девочек города Ульяновска, подлежащих вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) Трубникова Л.И., Вознесенская Н.В., Корнилова Т.Ю., Таджиева В.Д., Албутова М.Л., Тихонова Н.Ю. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия На сегодняшний день считается доказанным, что рак шейки матки (РШМ) вызывается высокоонкогенными штаммами ВПЧ. Именно с ними ассоциируется развитие рака шейки матки. Однако до 90 % женщин в течение жизни инфицируются ВПЧ, но РШМ развивается лишь у 13,7 % женщин. В таком сложном процессе, как инициация опухолевого роста, определенную роль могут играть так называемые комутагены, к которым относятся вирусы семейства Herpes Viridae. К этому семейству относятся цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейн-Барр (ВЭБ), роль которых в канцерогенезе до конца не определена. Первичной профилактикой РШМ на сегодняшний день является вакцинация, которую проводят сексуально наивным девочкам. Возможно, наличие в организме девочек персисти- 201 рующей вирусной инфекции (ЦМВ, ВЭБ) будет влиять на формирование поствакцинального иммунитета. Целью исследования явилась комплексная оценка состояния здоровья девочек ювенильного периода перед предстоящей вакцинацией против ВПЧ. Задачами определены: изучение анамнеза и антропометрических показателей у обследованных девочек; определение уровня лейкоцитов и лимфоцитов в анализе крови; выявление частоты инфицирования ВЭБ и ЦМВ по показателям гуморального иммунитета; выяснение состояния адаптационного резерва. Обследовано 100 девочек в возрасте от 10 до 15 лет. В ходе обследования использовались следующие методы: сбор анамнеза, антропометрическое исследование, гинекологический осмотр, УЗИ гениталий, общий анализ крови, определение антител к ВЭБ и ЦМВ иммуноферментным методом, изучение особенностей структуропостроения сыворотки крови методом клиновидной дегидратации. Результаты исследований показали, что подавляющее большинство обследованных девочек (65,8 %) находились в препубертатном периоде, т.е. относились к возрастной группе 10–12 лет. Более трети обследованных составили девочки ювенильного периода. В структуре перенесенных ранее заболеваний отмечена высокая частота ОРВИ, ветряной оспы, краснухи. Лишь в небольшом проценте случаев встречались хронический бронхит, хронический гастрит и вегето-сосудистая дистония. Около 50% девочек в возрасте 10–12 лет находились в состоянии ювенильной аменореи, что соответствует среднестатистической норме. Время менархе пришлось на возраст 12,4 года, начало адренархе – на 11,6 лет, телархе – на возраст 11,5 года, что свидетельствует о нормальном половом развитии обследованных девочек. Только у 9,6 % обследованных была выявлена задержка полового развития по данным УЗИ и гинекологического осмотра. В 4 случаях регистрировался повышенный индекс массы тела. Исследование гуморального иммунитета показало, что у подавляющего большинства девочек (80,9 %) были обнаружены IgG к ЦМВ и к ВЭБ (59,7 %), что свидетельствует о высоком уровне инфицированности девочек данными вирусами. Средний показатель лимфоцитов в группе обследованных составил 43,8 %, что фактически соответствует верхней границе возрастной нормы. 202 Повышение уровня лимфоцитов наблюдалось у 31,4 % обследованных. Выявленный лимфоцитоз, возможно, связан с наличием у девочек персистирующей ЦМВ- и ВЭБ-инфекций, так как анамнестических и объективных данных, позволяющих говорить о наличии других инфекций в организме девочек у нас не было. Сочетанное инфицирование ЦМВ и ВЭБ, наблюдалось в 54,4 % случаев. Ig G к ВЭБ в сочетании с лимфоцитозом обнаружен у 14,3 % девочек, а Ig G к ЦМВ в сочетании с лимфоцитозом – у 22,9 %. Сочетание Ig G к ВЭБ + Ig G к ЦМВ и лимфоцитоза наблюдалось в 13,2 % (9 случаев). Все девочки, у которых повышенный уровень лимфоцитов сочетался с наличием антител к цитомегаловирусу и вирусу Эпштейн-Барр, были выделены в группу риска по особенностям формирования поствакцинального иммунитета. Поскольку клиническое обследование девочек не выявило существенных изменений в состоянии их здоровья, проведено исследование сыворотки крови (СК) девочек методом клиновидной дегидратации. Этот метод позволяет характеризовать состояние гомеостаза и выявлять патологию до ее клинической манифестации. В результате исследования были выявлены признаки гипоксии головного мозга, сосудистых нарушений, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта у большинства обследованных девочек. Так, физиологически неустойчивое состояние организма было выявлено в 94,6 % случаев, что согласуется с высоким уровнем инфицированности девочек персистирующими вирусами. Обнаружены признаки воспалительного процесса, клинически не проявившегося, признаки хронической и эндогенной интоксикации, склонность сосудов головного мозга к ангиоспазму, нарушение микроциркуляции в тканях головного мозга. Предрасположенность к заболеваниям ЖКТ встречалась практически у половины обследованных девочек, при этом чаще всего определялись признаки воспалительного процесса в органах гепатобилиарной системы, холестаза и дискинезии желчного пузыря, а также снижение антитоксической функции печени. Проведенное исследование позволяет сделать следующие выводы: соматическое и половое развитие обследованных девочек является удовлетворительным. При отсутствии анамнестических данных и клинических проявлений какой-либо соматической патологии, в сыворотке крови подавляющего большинства обследованных были обнаружены маркеры, свидетельствующие о неустойчивом физиологическом состоянии и эндоген- 203 ной интоксикации. Высокая инфицированность девочек пубертатного возраста ЦМВ и ВЭБ, сопровождающаяся лимфоцитозом, послужила основанием для выделения группы риска особенностям формирования иммунного ответа на вакцинацию против ВПЧ. Эффективность тромболитической терапии ишемического инсульта, а также оценка геморрагических осложнений и факторов риска их развития Цормутян А.С.1, Сальникова О.В.2, Васицкий Н.Р.3, Гурьянова Н.В.4, Лукьянова В.А.1, Машин В.В.1 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Центральная клиническая МСЧ, г. Ульяновск, Россия 3 – Областная клиническая больница № 1, г. Ульяновск, Россия 4 – Центральная городская клиническая больница, г. Ульяновск, Россия Церебральный инсульт занимает второе место по частоте смертельных случаев от болезней системы кровообращения в РФ. Ежегодная смертность от инсульта в России – одна из наиболее высоких в мире и составляет 175 случаев на 100 тыс. населения в год. Инсульт является лидирующей причиной инвалидизации населения. По данным Регистра Национальной ассоциации по борьбе с инсультом, 31 % пациентов, перенесших инсульт, требует посторонней помощи для ухода за собой, 20 % не могут самостоятельно ходить. Лишь 8 % выживших после инсульта могут вернуться к прежней работе. Кроме того инсульт накладывает особые обязательства на членов семьи больного, значительно снижая их потенциал. Острые нарушения мозгового кровообращения с учетом расходов на лечение и медицинскую реабилитацию, а также потерь в сфере производства наносят огромный ущерб экономике. По данным ВОЗ на одного больного общая стоимость прямых и непрямых расходов составляет от 55 до 73 тыс. долларов в год. Целью исследования была оценка эффективности, частоты геморрагических осложнений и факторов риска их развития при тромболитической терапии ишемического инсульта. 204 Нами были поставлены следующие задачи: 1. Исследовать степень функционального восстановления больных, перенесших ишемический инсульт. 2. Сравнить степени регресса неврологического дефицита в зависимости от локализации очага поражения. 3. Исследовать частоту возникновения геморрагических осложнений при ТЛТ. 4. Выявить у больных факторы, повышающие риск геморрагических осложнений. Нами был обследован 61 пациент, которым проводился системный внутривенный тромболизис рекомбинантным тканевым активатором плазминогена – Алтеплаза (rt-PA) и базисная терапия. Контрольную группу составили 37 человек. Этим пациентам была проведена базисная терапия ишемического инсульта. Работа проводилась на базе ПСО ГУЗ ЦК МСЧ, ОКБ № 1 и ЦГКБ. Исследование было основано на функциональной оценке состояния пациентов на момент поступления в стационар и на момент выписки по шкале тяжести инсульта национального института здоровья США (NIHSS). Для оценки риска геморрагических осложнений мы использовали индекс HAS-BLED. Также были использованы Европейские рекомендацияи по лечению инсульта, в которых обозначены дополнительные факторы риска геморрагических осложнений при инсульте. Статистическая обработка проводилась при помощи пакета прикладных программ Statistica 6.1. В результате исследования было выяснено, что положительная динамика неврологического дефицита наблюдалась как в базисной, так и при сочетании базисной и тромболитической терапии, но при системном тромболизисе регресс неврологической симптоматики более выражен, степень улучшения функционального состояния в контрольной группе составляет в среднем 3,5 балла, в опытной группе 7,3 (Р<0,01). Также нами было выявлено, что при локализации инсульта в вертебро-базилярном бассейне степень улучшения составляла 6,6 балла (Р>0,05), при локализации в левой средней мозговой артерии – 8,2 балла (Р<0,01), при локализации в правой средней мозговой артерии – 6,2 балла (P<0,01). В ходе работы было установлено, что тромболитическая терапия является безопасным методом лечения ишемического инсульта, так как у 97 % пациентов геморрагических осложнений не было (P<0,01). Кровоте205 чения были выявлены у 2 человек, 1 из которых имел высокий риск, а второй – средний риск по шкале HAS-BLED. В соответствии с Европейскими рекомендациями, 39 % обследуемых имели дополнительные факторы риска развития кровотечений (Р<0,01). На основании полученных результатов, мы сделали вывод о том, что у пациентов с высоким риском по шкале HAS-BLED вероятность развития геморрагических осложнений при ТЛТ увеличивается. При оценке результатов, полученных при выполнении данной работы, были сделаны следующие выводы: 1. Тромболитическая терапия является эффективным методом лечения больных с ишемическим инсультом, позволяющим достичь быстрого и наиболее полного восстановления неврологического дефицита. 2. Эффективность тромболитической терапии наиболее высока при локализации инсульта в бассейне ЛСМА. 3. Эффективность тромболитической терапии сочетлась с высокой безопасностью, с целью снижения риска развития геморрагических осложнения необходимо учитывать дополнительные факторы их риска. Хирургическое лечение больных с трахеостомами и стенозом трахеи Чарышкин А.Л., Ванина Н.В., Лебедева Л.М. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Стеноз трахеи возникает у 0,1–10 % больных после проведения длительной искусственной вентиляции легких через интубационную трубку или наложенную трахеостому. У больных с трахеостомой при стенозах I–III степени, после бужирования, удаления рубцовой ткани, посттрахеостомический дефект чаще закрывают кожным лоскутом. Закрытие трахеостомы только кожными лоскутами не обеспечивает полноценного каркасного закрытия трахеостомы, что приводит к воспалительным реакциям, формированию свищей трахеостомы. Непрерывно рецидивирующее течение заболевания, значительная частота осложнений после оперативных вмешательств – до 20 %, ухудше206 ние качества жизни и инвалидизация больных требуют поиска оптимальных методик и усовершенствования способов закрытия трахеостомы. Целью исследования является профилактика респираторных осложнений при хирургическом лечении постинтубационных и посттрахеостомических стенозов трахеи с использованием аллопластического метода закрытия трахеостомы. Под нашим наблюдением в ГУЗ Ульяновской областной клинической больнице и ГУЗ Центральной городской клинической больнице г. Ульяновска находилось за период с 2001 по 2011 годы 55 человек со стенозами верхних дыхательных путей, из них 21 женщина и 24 мужчины. Средний возраст больных составил 32,7±4,2 года. Причинами стенозов были: выполнение трахеостомии для ИВЛ по поводу тяжелых сочетанных травм – у 25 больных, трахеостомия при тяжелой абдоминальной хирургической патологии – у 27, трахеостомия при операции на сердце – у 1, трахеостомия при тяжелом течении бронхиальной астмы – у 2. При поступлении у 20 больных стенозы были I степени, у 35 – II, III степени. Всем больным проводились общеклинические исследования, фибробронхоскопия, рентгенография органов грудной клетки, рентгенотомография, компьютерная томография трахеи. В предоперационном периоде проводили эндоскопическое бужирование при фибротрахеоскопии и ригидной бронхоскопии, удаляли рубцовую ткань, грануляций, суживающие просвет трахеи, щипцами, с помощью ультразвука. Обязательно назначалась физиотерапия на область гортани и трахеостомы: электрофорез с лидазой и прозерином, магнитотерапия – 7–10 сеансов. Все больные были рандомизированы на две группы в зависимости от способа закрытия трахеостомы. Между группами не было выявлено значимых различий по полу, возрасту, характеру сопутствующей патологии. В первую группу вошли 30 пациентов с трахеостомой со стенозом трахеи, у которых выполнено закрытие трахеостомы традиционным способом, кожным лоскутом. Вторую группу составили 25 пациентов с трахеостомой со стенозом трахеи, у которых выполнено закрытие трахеостомы предложенным способом (способ хирургического лечения трахеостомы при стенозах трахеи. Заявка на изобретение № 2011153674). 207 Для профилактики осложнений в послеоперационном периоде все больные получали антибиотикотерапию. Состояние трахеи в послеоперационном периоде контролировали при проведении фибротрахеоскопии. Все больные давали информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. Статистическая обработка данных проведена при помощи пакета программ Statistica 6.0. Проведенное клинико-лабораторное исследование позволило выявить дыхательную недостаточность (ДН) у 53 больных со стенозом ІІ и ІІІ степени. Компенсированная дыхательная недостаточность встречалась чаще в обеих группах, у 28 (93,3 %) больных первой группы, у 23 (92 %) второй группы, декомпенсированной дыхательной недостаточности не наблюдали. ЭКГ изменения у больных с постинтубационным стенозом трахеи проявлялись синусовой тахикардией, синусовой брадикардией, блокадами проводящей системы, гипертрофией левых отделов сердца, ранней реполяризацией желудочков. Изменения, как правило, носили временный характер и нормализовались после восстановления дыхательной функции. При изучении результатов хирургического вмешательства летального исхода не отмечено в обеих группах. Из 30 больных 1-й группы, у 5 (16,7 %) в раннем послеоперационном периоде сформировался свищ трахеостомы, у 2 больных с помощью консервативных мероприятий свищи закрылись. У 3 (10 %) больных 1-й группы развился свищ трахеостомы со стенозом просвета трахеи. Им была повторно введена трахеостомическая трубка в дистальный конец трахеи. В результате проведенного лечения в первой группе хорошие клинические результаты получены у 27 больных (90 %), хроническими канюлярами остались 3 (10 %) больных, с тяжелой сопутствующей патологией. Во второй группе больных получены хорошие клинические результаты. Осложнений не наблюдали. Заживление и выздоровление происходило в стандартные сроки. Через 6 и 12 месяцев патологических изменений со стороны трахеи не наблюдалось. Таким образом, предложенный способ закрытия трахеостомы у больных со стенозом трахеи способствует снижению ранних послеоперационных осложнений. 208 Оптимизация хирургического лечения больных острым парапроктитом Чарышкин А.Л., Солдатов А.А., Дементьев И.Н. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия По данным литературы пациенты с острым парапроктитом составляют 0,5–4 % среди лиц с общей хирургической патологией и 20–40 % в структуре проктологических заболеваний. Наиболее редкая и тяжелая форма острого парапроктита – анаэробный гнилостный парапроктит, который характеризуется агрессивным течением, чаще выявляется у ослабленных больных. Цель нашего исследования – оценка результатов хирургического лечения острого парапроктита. В период с 2006–2010 гг. под нашим наблюдением находилось 633 пациента с острым парапроктитом. В их числе у 589 (93,1 %) отмечена аэробная этиология поражения околопрямокишечной клетчатки, у 44 (6,9%) – анаэробная. Средний возраст больных составил 54,2±1,6 года. Из сопутствующих заболеваний у 43 % пациентов имела место ишемическая болезнь сердца, у 38 % больных отмечена гипертоническая болезнь. Сахарный диабет I типа диагностирован у 12 % больных. Всем пациентам проводили клинический осмотр, пальцевое исследование прямой кишки, ректороманоскопию, бактериологическое исследование отделяемого ран и морфологическое исследование пораженных участков параректальной клетчатки. Оперативное вмешательство выполняли по экстренным показаниям. Предоперационная подготовка проводилась крайне тяжелым больным в течении 1–3 часов. Все пациенты были прооперированы в условиях тотальной внутривенной анестезии кетамином и/или пропофолом и фентанилом с ИВЛ кислородно-воздушной смесью. Выполняли вскрытие параректального абсцесса, с учетом степени его сложности, отношения к волокнам сфинктера и ликвидацию его внутреннего отверстия в прямой кишке. Дополнительными разрезами вскрывали затеки, дренировали, через внутреннее отверстие проводили лигатуру и затягивали. Антибиотикотерапию начинали за 30–40 мин до операции. Во всех случаях назначали – клиндамицин в сочетании с гентамицином и метронидазолом. 209 Сроки наблюдения в отдаленном послеоперационном периоде составили от одного года до трех лет. Статистическая обработка результатов производилась с помощью пакета программ Statistica 6.0. При анаэробном парапроктите у 44 (6,9%) пациентов заболевание протекало с гипертермией до 38 °С и выше, тяжелой эндогенной интоксикацией. При госпитализации этой группы больных, у 8 (18,2 %) были признаки анаэробного парапроктита клостридиальной этиологии. Тяжелая интоксикация с заторможенностью, гипотонией, олигурией, анемией. Местные проявления: плотный отек над очагом поражения без четких границ, бледность кожного покрова с бронзовым оттенком или разлитыми синюшными пятнами, подэпидермальные пузыри, заполненные желтым экссудатом, определялась подкожная крепитация. После вскрытия абсцесса при клостридиальном анаэробном парапроктите мы наблюдали: зловонный запах, незначительное количество или полное отсутствие гнойного отделяемого. Отмечались выраженный отек и имбибиция тканей и их мышечных щелей геморрагическим экссудатом. Подкожная клетчатка и фасции представляли собой «малиновое желе». Мышцы имели «вареный» вид и были представлены распадающейся тканью с тромбированными сосудами. Летальный исход наступил у 1 больного острым анаэробным парапроктитом. Причины смерти – сепсис, острая сердечно-сосудистая недостаточность, острая почечная недостаточность. Эндогенная интоксикация у пациентов с аэробной этиологией поражения околопрямокишечной клетчатки менее выражена, заболевание протекает более благоприятно. У 525 (82,9 %) пациентов с аэробным парапроктитом после радикальных операций с интрасфинктерным и чрезсфинктерным гнойным ходом образования свищей не наблюдалось. Рецидив острого парапроктита с формированием свища возник у 26 (4,1 %) пациентов после операций с экстрасфинктерным гнойным ходом. Все больные со свищами и острым парапроктитам оперированы повторно. Летальности не было. Выводы: 1. Ранняя диагностика острого анаэробного парапроктита, выполнение экстренной операций с адекватной некрэктомией и интенсивной комплексной терапией, позволяет снизить летальность. 2. Хирургическое лечение острого парапроктита необходимо проводить с учетом расположения гнойного хода к волокнам сфинктера прямой кишки, и ликвидацией внутреннего отверстия. 210 Результаты применения разработанного способа герниопластики послеоперационных вентральных грыж Чарышкин А.Л., Васильев М.Н., Фролов А.А. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Важнейшим фактором, приводящим к рецидиву послеоперационных вентральных грыж (ПОВГ), послеоперационным осложнениям и летальным исходам, является синдром интраабдоминальной гипертензии. Помимо кардиоваскулярных осложнений, высокое внутрибрюшное давление (ВБД) создает избыточную нагрузку на шовную нить, сближающую ткани, при этом последняя приобретает режущие свойства, вокруг лигатуры формируется зона некроза и в последующем несостоятельность шва. Целью исследования явилось улучшение результатов лечения послеоперационных срединных вентральных грыж путем разработки и применения способа герниопластики с использованием имплантата. В исследовании проанализированы результаты лечения 103 пациентов с срединными ПОВГ, находившихся на лечении в хирургических отделениях ГУЗ Ульяновского областного клинического центра специализированных видов медицинской помощи, за период с 2004 по 2012 годы. В зависимости от методики операции все исследуемые пациенты были разделены на три группы. В первую основную группу вошли 30 пациентов, оперированных по разработанной методике (патент РФ на изобретение № 2422105). Во вторую группу сравнения вошли 74 больных, оперированных по методике on lay. Группы были сопоставимы по возрастно-половым признакам, клиническим показателям и сопутствующей патологии. Для выявления изменений ВБД, измерение проводили посредством непрямой интравезикальной тензометрии перед операцией и на 2-е сутки после операции. Измерения проводили в см вод. ст., затем данные переводили в мм рт. ст., где 1,36 см вод. ст. = 1 мм рт. ст. Внутрибрюшной гипертензией считали уровень ВБД, который превышал 12 мм рт. ст. согласно классификации Sugrue M., Hilman K.M. (1998). Показатели ВБД у больных c ПОВГ W2 и W3 до операции, и у больных c ПОВГ W2 после операции в основной группе и группе сравнения были в пределах нормы. При грыжах W4 у пациентов основной группы до операции ВБД находилось в пределах 1 ст. ИАГ – 13,8±0,5 мм рт. ст. У па- 211 циентов с грыжами W4 группы сравнения до операции ВБД находилось также в пределах 1 ст. ИАГ – 13,9±0,3 мм рт. ст. В группе сравнения у пациентов с грыжами W3 показатели ВБД после операции повышались до 2 степени ИАГ – 17,1±0,8 мм рт. ст. При грыжах W4 показатели ВБД после операции повышались до 3 степени ИАГ – 21,9±2 мм рт. ст. В основной группе у пациентов с грыжами W3 показатели ВБД после операции повышались до 1 степени ИАГ – 14,4±0,8 мм рт. ст., что ниже, чем у пациентов группы сравнения на 2,7 мм рт. ст., различия достоверны (p<0,05). При грыжах W4 в основной группе показатели ВБД после операции повышались до 2 степени ИАГ – 18,4±0,3 мм рт. ст., что ниже, чем у пациентов группы сравнения на 3,5 мм рт. ст., различия достоверны (p<0,05). В результате применения предложенного способа герниопластики возникает меньшая степень натяжения тканей и меньше повышается ВБД после операции. В основной группе местные осложнения со стороны послеоперационной раны развились у 2 (6,7 %). В группе сравнения местные осложнения наблюдали у 19 (25,7 %). Послеоперационный койко-день в группе сравнения составил 16,1±5,2. В основной группе 11,8±1,3 койко-дней. Рецидив отмечен только в группе сравнения у 9 (12,2 %) пациентов. Предложенный способ герниопластики позволяет снизить уровень внутрибрюшного давления после операции у пациентов с грыжами W3 и W4, исключает рецидивы в сравнении с методом on lay. Оценка применения арефлюксного энтеро-энтероанастомоза у больных при гастрэктомии Чарышкин А.Л.1, Гудошников В.Ю.2 1 – Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия 2 – Отделение абдоминальной онкологии, Областной онкологический диспансер, г. Пенза, Россия Рак желудка занимает второе место в структуре онкологических заболеваний, являясь важнейшей медицинской и социальной проблемой. Радикальным методом лечения рака желудка в настоящее время остается 212 оперативное вмешательство, в котором гастрэктомия занимает одно из главных мест. Целью исследования явилось создание способа энтероэнтероанастомоза при гастрэктомии, исключающего риск развития синдрома приводящей петли, острого панкреатита. С 1992 по 2009 гг. в хирургическом отделении Областного онкологического диспансера г. Пензы выполнено 559 гастрэктомий по поводу рака желудка. Мы провели сравнительный анализ гастрэктомий у 62 больных раком желудка. Применяли гастрэктомию с наложением муфтообразного пищеводно-кишечного анастомоза в модификации Сигала. Средний возраст больных в группах составил 61,2±8,7 года. Среди больных были 42,3 % женщин и 57,7 % мужчин. При изучении гистологического строения опухолей заметно преобладание аденокарциномы разной степени дифференцировки – 86,2 % наблюдений. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от способа наложения энтеро-энтероанастомоза при гастрэктомии. 1 группа – 42 пациента, оперированных традиционным методом, энтеро-энтероанастомоз по Braun. 2 группа – 20 пациентов, оперированных предложенным способом наложения энтеро-энтероанастомоза при гастрэктомии (способ энтероэнтероанастомоза при гастрэктомии (А.Л. Чарышкин, В.Ю. Гудошников. Заявка № 2010154844, приоритет от 31.12.10), разработан на кафедре факультетской хирургии Института медицины экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета). Все пациенты давали информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. Полученные результаты формирования арефлюксного энтероэнтероанастомоза изучали с помощью ультразвуковых, эндоскопических и рентгенологических способов. При сравнении полученных параметров нами использовался t-критерий Стьюдента для независимых парных выборок. Во 2-й группе парез кишечника наблюдался у 2 (10 %) больных, в 1-й группе – у 26 (61,9 %) человек. Парез кишечника достоверно чаще встречался в 1-й группе и купировался на 7,4±0,4 сутки послеоперационного периода, во второй группе – на 3,5±0,3 сутки. Тошнота и рвота купировались на 4,8±0,5 сутки в группе сопоставления и на 2,3±0,3 сутки в 213 группе исследования, диспептические явления достоверно купировались раньше во второй группе. Повышение амилазы крови отмечалось у 13 (30,9 %) больных 1-й группы и у 1 (5 %) больного 2-й группы. Уровень амилазы крови снижался и нормализовался на 6,5±0,3 сутки в первой группе, во второй группе – на 3 сутки. Осложнения чаще встречались в первой группе пациентов: синдром приводящей петли – у 3 пациентов (7,1 %), острый панкреатит – у 10 (23,8 %), панкреонекроз – у 3 пациентов (7,1 %), пневмония – у 3 пациентов (7,1 %). На R-граммах у больных с синдромом приводящей петли наблюдали рефлюкс контрастного вещества (сульфат бария) из отводящей петли в приводящую. Во всех наблюдениях при панкреонекрозе была выполнена релапаротомия, холецистостомия, санация и дренирование брюшной полости. Во второй группе пациентов синдрома приводящей петли не было, острый панкреатит у 1 пациента (5 %), пневмония – у 1 пациента (5 %). На R-граммах у больных второй группы рефлюкс контрастного вещества (сульфат бария) из отводящей петли в приводящую не наблюдали. Гнойные осложнения возникли у 9 (21,4 %) больных (нагноение раны, абсцессы брюшной полости) 1-й группы, и у 3 (15 %) больных 2-й группы. Послеоперационная летальность в первой группе составила 7,1 %. Причины послеоперационной летальности: острая сердечно-сосудистая недостаточность – у 2 больных (4,7 %), панкреонекроз – у 1 больного (2,4 %). Послеоперационной летальности во второй группе не было. Таким образом, формирование арефлюксного энтеро-энтероанастомоза у больных после гастрэктомии исключает риск развития синдрома приводящей петли и снижает количество ранних послеоперационных осложнений. Выводы: 1. Внедрение арефлюксного энтеро-энтероанастомоза у больных при гастрэктомии по поводу рака желудка позволило исключить риск развития синдрома приводящей петли. 2. Применение арефлюксного энтеро-энтероанастомоза у больных при гастрэктомии по поводу рака желудка позволило снизить послеоперационный панкреатит до 5 %. 214 Хирургическое лечение больных с изолированной закрытой травмой печени Чарышкин А.Л., Гафиуллов М.Р., Демин В.П. Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия В настоящее время не в полном объёме решены вопросы тактики хирургического лечения травм печени. Поиск оптимальных вариантов технического усовершенствования способов органосохраняющих операций на паренхиматозных органах при их повреждениях остаются актуальными. Цель нашего исследования – улучшение результатов хирургического лечения больных разрывом печени с закрытой травмой живота путем разработки и внедрения способа ушивания ран печени. Для решения поставленных задач нами было проведено клиническое обследование 118 пациентов в возрасте от 18 до 73 лет с закрытой травмой живота, повреждением печени, которым выполнены ушивание ран печени в хирургических отделениях МУЗ УГКБСМП г. Ульяновск, в период с 2001 по 2012 гг. Соотношение мужчин и женщин составило 3,4 : 1. Значительная часть (90,7 %) больных трудоспособного возраста от 18 до 60 лет. Всем больным выполнена лапаротомия, ушивание ран печени по поводу закрытой травмы живота и разрыва печени. Все пострадавшие были рандомизированы на две группы в зависимости от способа ушивания ран печени. Между группами не было выявлено значимых различий по полу, возрасту, характеру сопутствующей патологии. В первую группу вошли 86 пациентов с травмами живота, у которых при повреждениях печени выполнены ушивание ран традиционными П-образными швами. Вторую группу составили 32 пациента с травмами живота, у которых при повреждениях печени выполнено ушивание ран предложенным способом (способ ушивания ран печени А.Л. Чарышкин, М.Р. Гафиуллов. Решение о выдаче патента РФ на изобретение от 27.04.2012 г. по заявке № 2011114631, приоритет от 13.04.11). Все больные давали информированное добровольное согласие на медицинское вмешательство. 215 Статистическая обработка данных проведена при помощи пакета программ Statistica 6.0. Клинические исследования показали, что длительность выполнения оперативных вмешательств в 1 и во 2 группе, при традиционных вмешательствах составила 61,2±9,2 минуты, а при разработанном способе ушивания ран печени у больных с закрытой травмой живота 50,4±8,1 минуты, что способствовало сокращению длительности операции в среднем на 11 минут (р<0,05). В послеоперационном периоде у 25 больных (29,1 %) в первой группе и у 3 больных (9,4 %) второй группы отмечалось развитие посттравматического гепатита. Показатель билирубина на 2-е сутки послеоперационного периода был увеличен в обеих группах, но у больных второй группы (32,5±1,4 мкмоль/л; р<0,05) был достоверно ниже, чем в первой группе (68,1±3,3 мкмоль/л). Уровень билирубина приходил в норму на 6-е сутки. Уровни активности АлАТ и АсАТ после хирургического лечения в обеих группах были повышенными, но во второй группе был достоверно ниже на 2-е, 4-е и 6-е сутки, чем в группе сравнения. Уровень активности АлАТ и АсАТ в обеих группах приходил в норму на 6-е сутки. В первой группе осложнения представлены: посттравматическим гепатитом у 25 (29,1 %) больных, надпеченочными абсцессами у 8 (9,3 %), желчными свищами у 4 (4,6 %), нагноение послеоперационной раны у 15 (17,4 %) больных. Во второй группе абсцессов брюшной полости, желчных свищей не было, посттравматический гепатит у 3 (9,4 %) больных, нагноение послеоперационной раны у 3 (9,4 %) больных. Пневмония, плевриты выявлены у 10 (11,6 %) пациентов в первой группе, у 2 (6,2 %) во второй группе пролечены консервативно. Послеоперационная летальность в первой группе составила 1,2 %. Причины послеоперационной летальности: тромбоэмболия, острая сердечно-сосудистая недостаточность – у 1 больного (1,2 %). Послеоперационной летальности во второй группе не было. Длительность стационарного лечения больных в первой группе при ушивании ран печени традиционным способом составила 17,4±0,2 суток, а во второй группе – 13,2±0,5, что в среднем на 3 суток меньше. 216 Сроки наблюдения в отдаленном послеоперационном периоде в обеих группах больных составили от одного года до трех лет и прослежены у 118 (100 %) пациентов. В первой группе больных хорошие результаты получены у 39 (45,3 %) больных, удовлетворительные – у 20 (23,3 %), неудовлетворительные – у 27 (31,4 %). Во второй группе больных хорошие результаты получены у 22 (68,8 %) больных, удовлетворительные – у 5 (15,6 %), неудовлетворительные – у 5 (15,6 %). Выводы: 1. Разработанный способ ушивания ран печени у больных с закрытой травмой живота способствует поддержанию гемостаза, сокращению длительности операции. 2. У больных с закрытой травмой живота предложенный способ ушивания ран печени, способствует снижению развития посттравматического гепатита на 20 %, исключает возникновение абсцессов брюшной полости, желчных свищей. Частота встречаемости ранних постлучевых осложнений у больных лимфомой высокой степени злокачественности Шабалина О.В., Данилова Л.А., Арапова О.И. Областной клинический онкологический диспансер, г. Ульяновск, Россия В последние годы заболеваемость неходжкинскими лимфомами имеет неизменную тенденцию к росту. При этом она выше в развитых странах, где за последние 20 лет увеличилась более чем на 50 % и по темпу прироста превышает лимфогранулематоз. Продолжительность жизни больных агрессивными типами лимфом находится в прямой зависимости от результатов адекватного проведения химиотерапии и лучевой терапии, от степени выраженности ремиссий. Поэтому эти больные все и всегда с самого начала нуждаются в активном лечении с целью получения максимального лечебного эффекта – полных ремиссий. Цель исследования – изучить частоту и степень выраженности ранних постлучевых повреждений при проведении консолидирующего курса 217 лучевой терапии больным лимфомой высокой степени злокачественности, получивших химиотерапию с использованием метода «dose density». С февраля 2009 г. по апрель 2012 г. в ГУЗ ОКОД 18 пациентов получили химиотерапию с использованием метода «dose density», когда за счет назначения Г-КСФ укорачивались интервалы между стандартными циклами химиотерапии по схемам СНОР, ВЕАСОРР со стандартных 21 дня до 14 дней. Распределение больных по морфологическим вариантам лимфом было следующим: диффузная В-крупноклеточная лимфома – 8 пациентов (44 %), первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома – 2 пациента (11 %), лимфома Ходжкина, вариант нодулярного склероза – 3 пациента (17 %), лимфома Ходжкина, вариант смешанно-клеточный – 4 пациента (22 %), лимфома Ходжкина, вариант лимфоидное истощение – 1 пациент (6 %), с неходжкинской лимфомой – 10 пациентов, из них мужчин 70 % (7) и 30 % женщин (3); лимфомой Ходжкина – 8 пациентов, из них мужчин 25 % (2) и 75 % женщин (6). Среди неблагоприятных прогностических факторов выделено: наличие большой опухолевой массы (“bulky”) у 9 (64 %) больных, экстранодальное поражение «Е» – 1 (9 %) пациент (шейный отдел позвоночника, желудок, надпочечник). Средний возраст больных составил 42 года (от 25 до 59 лет). От общего числа больных – 44 % (8) составили больные с IV стадией процесса, 22 % (4) – с III стадией, 34 % (6) – со II стадией. Консолидирующий курс лучевой терапии проводился после окончания индукционной химиотерапии. В поле облучения включались зоны первичного опухолевого поражения. Лучевая терапия проводилась в РОД = 2 ГР, СОД = 36 Гр при облучении периферических лимфатических узлов, а при облучении легочной ткани РОД = 2 Гр, СОД = 16 Гр. Консолидирующий курс проведен 12 пациентам после окончания полихимиотерапии. 8 пациентам проведена лучевая терапия на область средостения и 4 из них на область одного легкого. Наиболее часто ранние лучевые реакции проявлялись в виде лучевого поражения кожи полей облучения, лейкопении, лучевого пульмонита. При этом лучевой пульмонит 1 степени диагностирован у 5 пациентов, из них у 4 с поражением легочной ткани. Ранние лучевые повреждения кожи полей облучения диагностированы у 6 пациентов. Лучевой дерматит 1 степени диагностирован у 5 пациентов, лучевой дерматит 2 степени – у 1 пациента. 218 Изменения со стороны показателей крови диагностированы у 8 пациентов. Лейкопения 1 степени – 6 пациентов, лейкопения 2 степени – 2 пациента. Лучевые повреждения 3–4 степени не выявлены. Таким образом, результаты исследования приводят к заключению, что консолидирующий курс лучевой терапии у больных с агрессивным типом неходжкинских лимфом, получивших химиотерапию с использованием метода «dose density», имеет удовлетворительную переносимость при оптимальном пространственном и временном планировании дозы и соответствующем техническом оснащении. Изменения печеночного кровотока при малоинвазивных вмешательствах в панкреатодуоденальной зоне Богданов Р.Р.1, Староконь П.М.2, Асанов О.Н.2, Хусаенова А.А.1 1 – Башкирский медицинский университет, г. Уфа, Россия 2 – Медицинский учебно-научный клинический центр имени П.В. Мандрыка, г. Москва, Россия В статье представлены результаты исследования печеночного кровотока в периоперационном периоде после операций по поводу желчнокаменной болезни выполненных из лапаротомного, мини-доступа и лапароскопическим способом у 155 больных. Линейная и объемная скорость кровотока в печеночной артерии и в воротной вене исследовалась методом цветного дуплексного сканирования аппаратом ALOKA SSD 2000 (Япония) до операции и на 2–4-е сутки после операции непосредственно перед выпиской больного. Данные исследования показывают необходимость оценки состояние печеночного кровотока на всех этапах лечения больных, особенно: до операции и перед выпиской, для решения вопроса о тактики дальнейшей реабилитации. Ключевые слова: печеночный кровоток, лапароскопия, дуплексное сканирование, калькулезный холецистит. К достоинствам лапароскопической техники, еще до недавнего времени, относили раннюю выписку больных из хирургического стационара. Так после лапароскопической холеци219 стэктомии от 54 до 98 % пациентов выписываются на первые и вторые сутки после операции, а 90 % через 2 недели возвращаются к обычной деятельности. Однако антифизиологияеское положение больного на операционном столе, напряженный карбоксиперитонеум вызывают значительные нарушения во время операции сердечно-сосудистой деятельности, дыхания, гомеостаза и органного кровотока. Именно с нарушением кровотока в печени под действием карбоксиперитонеума большинство исследователей связывают нарушения функции печени. Так, при внутрибрюшном давлении (ВБД) 20 мм рт. ст. происходит повышение на 50 % портального венозного давления и снижение портального кровотока на 40 %. Даже при рекомендуемом уровне ВБД 10 мм рт. ст. отмечается снижение портального кровотока на 25 %, повышении давление в желчных путях в 2 раза на фоне снижения кровотока в печеночной артерии и микроциркуляции в печени. Существенное снижение печеночного кровотока и повышение сопротивления в печеночных сосудах, может быть обусловлено так же локальным повышением уровня СО2 в мезентериальных сосудах. Эти изменения происходят уже при ВБД равном 8 мм рт. ст. и коррелируют с его величиной. Имеют значение местные эффекты гиперкапнии и локальные изменения рН. Учитывая выше сказанное, чрезвычайно важно оценивать состояние печеночного кровотока на всех этапах лечения больных, особенно: до операции и перед выпиской, для решения вопроса о тактики дальнейшей реабилитации В связи с этим, целью настоящей работы явилось изучение состояния печеночного кровотока в периоперационном периоде после операций по поводу холецистита выполненных из лапаротомного, мини-доступа и лапароскопическим способом. Обследовано 155 больных, оперированных по поводу желчно-каменной болезни. Пациенты были разделены на три группы в зависимости от способа операции. Первую группу составили больные, которым проводили операции с использованием лапароскопической техники (ЛХЭ) (n=63) Средний возраст 52,34±13,8 года, них 16 (25,4 %) мужчин, 47 (74,6 %) женщин. Средний возраст мужчин составил 52,1±14,3 года, вес 73,6±6,9 кг. Средний возраст женщин составил 49,9±12,4 года, вес 71,7±11 кг. Во вто- 220 рую группу (контрольную) (n=34) включили 13 (38,24 %) мужчин и 21 (61,76 %) женщину, средний возраст 61±12,6 года, оперированных традиционным методом посредством лапаротомного доступа (ТХЭ). Средний возраст мужчин составил 61,46±13,9 года, вес 73,46±3,7 кг. Средний возраст женщин составил 61,36±12,1 года, вес 72±8 кг. Третью группу составили больные, оперированные из мини-доступа (МЛХЭ) (n=58) Средний возраст 46,2±12,5 года, из них 4 (6,9 %) мужчин, 54 (93,1 %) женщины. Средний возраст мужчин составил 62±21 год, вес 80,6±13,6 кг. Средний возраст женщин составил 44,4±10,4 года, вес 70,1±12,4 кг. Больные сопоставимы по полу, возрасту и риску операционного вмешательства. Физический статус пациентов оценивали по шкале ASA. Основной причиной отнесения больных к II–III классу по ASA являлось наличие у них сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы: гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. Все больные оперированы в плановом порядке с использованием тотальной внутривенной анестезии на основе инфузии пропофола в комбинации с фентанилом. Использовались миорелаксанты ультракороткого действия. Искусственная вентиляция легких проводилась в течение всей операции, больные экстубированы на операционном столе. Средняя длительность операции составила 35±4,5 минут. Линейная и объемная скорость кровотока в печеночной артерии (ЛСКА и ОСКА) и в воротной вене (ЛСКВ и ОСКВ) исследовалась методом цветного дуплексного сканирования аппаратом ALOKA SSD 2000 (Япония) до операции и на 2–4-е сутки после операции непосредственно перед выпиской больного. Дооперационные показатели линейного и объемного кровотока в печеночной артерии и воротной вене во всех группах находились в пределах разброса нормальных значений и соответствовали возрасту больных. Наибольшее снижение ЛСК и ОСК по печеночной артерии на 13 и 12 % соответственно (р=0,04 и 0,01) отмечалось нами на 3–4 сутки после лапаротомической холецистэктомии. При лапароскопической холецистэктомии и после операций из мини доступа значимо снижалась в те же сроки преимущественно ОСК по печеночной артерии на 15 и 11 % соответственно (р=0,01). Исследования кровотока по воротной вене вывило незначительное снижение линейной скорости кровотока у больных после традиционной холецистэктомии и холецистэктомии из мини доступа. Наибольшее сни- 221 жение, как линейной, так и объемной скорости кровотока по воротной вене на 15 и 14 % соответственно (р=0,001) происходило на 3–4-е сутки после лапароскопической холецистэктомии, а именно непосредственно перед выпиской больного из стационара. Снижение венозного кровотока в печени может привести к гипоксии перивенулярных гепатоцитов, так как кровоснабжаются они в последнюю очередь (ток крови по синусоидам происходит всегда в одном направлении, а перивенулярные гепатоциты находятся «в конце пути»). Субклинические нарушения функции печени, связанные с гипоперфузией, проявляются снижением фракции альбумина, активности сывороточной холинэстеразы, повышением активности АЛТ, ACT, ПТП, а также изменением концентрации алкогольдегидрогеназы и глутатионтрансферазы и проявляются в 54 % случаев после лапароскопической холецистэктомии. Таким образом, снижение артериального и венозного кровотока в печени, особенно при лапароскопических операциях создает все предпосылки для развития печеночной недостаточности уже после выписки больного из стационара. Снижение артериального и венозного кровотока печени в первые часы после операции можно объяснить изменениями центральной гемодинамики, снижением ударного объема сердца вследствие снижения преднагрузки из-за напряженного пневмоперитонеума, непосредственного влияния углекислого газа на сосудистый тонус. Изменения печеночного кровотока связывают так же и с повышением уровня вазоактивных веществ в плазме крови (катехоламины, ангиотензин, вазопрессин). При исследовании уровня стресс-гормонов выявлено, что конечно агрессивные факторы преобладают при проведении лапароскопических операций по сравнению с традиционными. Однако в раннем послеоперационном периоде отмечается более интенсивное снижение уровня АКТГ и кортизола у больных именно после лапароскопических операций. С одной стороны, резкое снижение уровней гормонов демонстрировало значительное уменьшение стрессовых влияний и обеспечивало максимально щадящий и непродолжительный послеоперационный период. С другой стороны, не исключено, что именно этот факт обуславливает снижение кровотока в печени. 222 Выводы: 1. Наименьшее снижение линейной и объемной скорости артериального кровотока в печени отмечаются на 3–4-е сутки после холецистэктомии из мини-доступа. 2. Наибольшее снижение линейного и объемного кровотока по воротной вене на 3–4-е сутки на 15 и 14 % соответственно отмечается после лапароскопической холецистэктомии. ЛПС-сорбция при акушерском сепсисе Зайцев Р.М., Яковлев А.Ю., Ниязматов А.А., Власкин С.Ю., Линева Н.Ю. Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А.Семашко, г. Нижний Новгород, Россия В настоящее время определена ключевая роль липополисахарида (ЛПС) грамотрицательных бактерий в патогенезе сепсиса и полиорганной недостаточности. Актуальной задачей современной интенсивной терапии является разработка специфических и неспецифических методов его удаления из сосудистого русла, а также снижения эндогенной продукции и транслокации эндотоксина. Появление на рынке новых технологий диагностики эндотоксемии, а также новых направлений элиминации ЛПС требует от клиницистов определения влияния наиболее широко применяемых методов экстракорпоральной детоксикации на удаление эндотоксина и динамику полиорганной дисфункции. Цель исследования – изучить влияние методов детоксикации на циркуляцию основных маркеров сепсиса и полиорганной недостаточности у больных с акушерским грамотрицательным сепсисом. Проспективное рандомизированное исследование проведено у 56 родильниц с акушерским сепсисом. В 1-й группе (13 больных) в первые сутки после операции проводился плазмаферез (ПФ) в объеме 30 % ОЦП. Во 2-й группе (18 пациенток) – продленная вено-венозная гемофильтрация (ПВВГФ) с объемом замещения 35 мл/кг/ч. В 3-й группе (17 пациенток) последовательно проводились ПФ и ПВВГФ с характеристиками, применяемыми у больных 1-й и 2-й групп. В 4-й группе (10 пациенток) проводи223 лась гемосорбция с помощью «LPS adsorber» (ALTECO, Швеция). Исследовались в динамике ЛПС, прокальцитонин, С-реактивный белок, продукты распада оксида азота, цитокины, вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ), лактат, пируват, глюкоза крови, маркеры ПОН. ЛПС определяли с помощью диагностического набора МАЧ-endotox spp. теста (ГУ «НЦССХ им.А.Н.Бакулева РАМН, ООО НПФ «РОХАТ», Россия). Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программ Microsoft Exel и Statistica 6.0 по критериям непараметрической статистики, используя критерий сравнения Краскела-Уоллиса ANOVA. Однократный ПФ показал низкую эффективность в коррекции выявленных нарушений гомеостаза. У большинства родильниц в первые сутки после операции отмечено кратковременное повышение ЛПС сразу после ПФ, что возможно обусловлено транслокационными механизмами. Значения SOFA на 3 сутки после операции составили 5,2 балла, в первую очередь за счет легочного и почечного компонента. ПВВГФ приводила к снижению липополисахаридемии на 15 % в первые сутки за счет элиминации низкомолекулярных фракций эндотоксина, который обнаруживался в удаляемом фильтрате. При изучении спектра ВНиСММ обнаружено преимущественное удаление их низко- и среднемолекулярной фракции. Средняя оценка по шкале SOFA на третьи сутки снизилась до 4,1 балла. Последовательное проведение разнонаправленных методов детоксикации у больных 3-й группы предупреждало рост циркуляции ЛПС после ПФ за счет увеличенного удаления эндотоксина и ВНиСММ в фильтрат в первые 8–12 часов после начала ПВВГФ. На третьи сутки оценка по шкале SOFA составила в среднем 3,2 балла. ЛПС-сорбция, проведенная в первые часы после санирующей операции, позволила в кратчайшие сроки стабилизировать состояние пациентов и в большинстве случаев предупредить дальнейшее развитие ПОН за счет быстрой элиминации эндотоксина, регресса цитокинемии, метаболических нарушений. Регресс имеющейся ПОН происходила последовательно за счет стабилизации и коррекции гемодинамики, респираторной функции легких и почечной дисфункции. 224 Проведенные клинические исследования косвенно подтверждают ведущую роль липополисахарида грамотрицательных бактерий в развитии ПОН и открывают возможности широкого использования селективных методов очищения крови в акушерстве. Рост митохондриального потенциала в клетках лейкемии К562 при радиационно-индуцированном оксидативном стрессе Саенко Ю.В., Семёнова М.А., Крючков Е.А., Глущенко Е.С. Научно-исследовательский технологический институт, Ульяновский государственный университет, г. Ульяновск, Россия Ионизирующее излучение оказывает многостороннее повреждающее воздействие на живые организмы. По мнению многих исследователей в основе повреждающего воздействия на клеточном уровне лежит образованием активных форм кислорода (АФК) и индукция оксидативного стресса. Ионизирующее излучение может также вызывать повреждения биологических молекул путем разрыва химических связей. ДНК наиболее чувствительная к воздействию ионизирующего излучения, что проявляется через образование разрывов цепей ДНК, которые происходят в результате гидролитического разрыва фосфодиэфирной связи после переноса свободного радикала с основания на рибозный остаток. Процессы свободно-радикального повреждения ДНК служат причиной мутаций и возникновения генетической нестабильности приводящим к формированию радиорезистентных клеточных клонов. Митохондриальная ДНК является менее защищённой от стрессовых воздействий, по сравнению с ядерной ДНК. Таким образом, повреждённые митохондрии могут стать причиной увеличения внутриклеточной концентрации АФК и вызвать отсроченное во времени повреждение ДНК и возникновение генетической нестабильности и радиационно устойчивых клонов раковых клеток. В настоящей работе нами предпринята попытка изучить динамику и причины возникновения и развития радиационно-индуцированного оксидативного стресса в раковых клетках и оценить роль митохондрий в этом процессе. 225 В экспериментах использовали клеточную линию миелогенной лейкемии человека К562. Клетки облучали рентгеновским излучением, генерируемым терапевтическим акселератором Clinac 600 при комнатной температуре в дозах 4 и 12 Грэй одноразово. Параметры оксидативного стресса, повреждения ДНК и митохондриальный статус анализировались через 15, 30 минут, 1, 4, 8, 12, 24, 48 часов. Внутриклеточную концентрацию активных форм кислорода определяли с использованием 2',7'-дихлородигидрофлуоресцеин диацетата (DCFH-DA). Митохондриальный потенциал определяли с использованием флуоресцентного красителя этилового эфира тетрародоминперхлората (TMRE). Интенсивность флуоресценции DCFH-DA и TMRE измеряли с использованием проточного цитометра. Для исследования роли митохондрий в процессах генерации АФК мы использовали ротенон, который является ингибитором комплекса I дыхательной цепи. Ротенон добавляли в среду за 20 минут до начала определения АФК в конечной концентрации 1 мкМ. Все эксперименты и определения параметров были выполнены как минимум с трёхкратных повторением. Результаты выражались как средние значение ± стандартное отклонение (М±SD). Результаты обработаны статистически с использованием критерия t Стьюдента для парных переменных. Различия между группами считали достоверными при р<0,05. Динамика изменения внутриклеточной концентрации АФК в клетках К562 после облучения в дозах 4 и 12 Грэй имеет два максимума. Первый максимум наблюдается через 30 минут после облучения и превосходит концентрацию АФК контрольных клеток в 1,35 и 1,67 раза при облучении клеток дозами 4 и 12 Грей соответственно. При определении концентрации АФК через 4 после облучения, оказалось, что она практически не отличается от таковой в контрольных клетках. Через 24 часа после облучения мы наблюдали второй максимум внутриклеточной концентрации АФК. При облучении клеток дозой в 4 Грея концентрация АФК в 1,83 раза превосходила аналогичный параметр в культуре клеток не подвергавшихся облучению, и в 2,16 раза если клетки подвергались облучению в дозе 12 Гр. Далее, через 48 часов после облучения, происходило некоторое снижение внутриклеточной концентрации АФК. Для оценки вклада митохондрий в генерацию АФК после облучения мы использовали ротенон, который является ингибитором комплекса I ды- 226 хательной цепи. Ротенон не влиял на концентрацию АФК если он добавлялся через 30 минут после облучения. Ротенон снижал концентрацию АФК если его добавляли к клеточной культуре через 24 и 48 часов после облучения. В точке 24 часа после добавления ротенона концентрация АФК в клетках облучавшихся дозами 4 и 12 Гр была всего лишь в 1,14 и 1,18 раз выше, чем в контрольной группе, тогда как без добавления ротенона она была соответственно в 1,52 и 1,61 раз выше чем в контроле. В группе 4 Гр при добавлении ротенона она статистически достоверно не отличалась от таковой в контрольной группе. При проведении аналогичного эксперимента по прошествии 48 часов после облучения нами наблюдалась схожая картина. Митохондриальный мембранный потенциал является важным показателем метаболической активности клеток, кроме этого он отражает способность митохондрий генерировать АФК. Из ранее проведённых исследований известно, что генерация АФК зависит от митохондриального мембранного потенциала и с его увеличением количество АФК генерируемых митохондрией также увеличивается. Если клетки облучались разовой дозой в 4 Гр, то статистически достоверное повышение мембранного потенциала митохондрий мы могли наблюдать только через 12 часов после облучения. В этот момент времени мембранный митохондриальный потенциал был в 1,12 раза больше чем в контроле. Через 24 и 48 часов этот показатель составлял 1,22 и 1,14 от аналогичного показателя контрольной группы. В группе клеток подвергшихся облучению мощностью 12 Гр рост митохондриального мембранного потенциала был более существенным и наблюдался в более ранние сроки. Так уже через 4 часа нами было зафиксировано статистически достоверное различие в сравнении с контрольной группой. В дальнейшем увеличении мембранного потенциала митохондрий в группе клеток подвергшихся облучению в дозе 12 Гр был ещё более существенным с максимальным значением в точке 48 часов, в которой он был в 2,03 раза выше, чем в клетках контрольной группы. Увеличение продукции митохондриально-зависимой АФК, по нашему мнению, связано с повреждением митохондрий рентгеновским излучением из-за более высокой чувствительности митохондриальной ДНК к радиационному воздействию. Таким образом, можно сделать заключение, что радиационно-индуцированная генерация АФК в клетках К562 имеет два временных максимума и различные источники. Причиной увеличения радиационно227 индуцированной концентрации АФК через 24–48 часов можно назвать рост митохондриального потенциала. Работа выполнена при поддержке федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», контракт № 16.740.11.0434 и № 14.740.11.1037. Инфузионная профилактика полиорганной недостаточности при экспериментальном геморрагическом шоке Яковлев А.Ю.1, Рябиков Д.В.1, Рябикова М.А.1,2, Марышева А.Н.1, Калентьев Г.В.1, Снопова Л.Б.2, Мазур А.В.1, Галанина Т.А.1, Ятова Е.А.2 1 – Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко, г. Нижний Новгород, Россия; 2 – Нижегородская государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород, Россия Объективные организационные трудности своевременного купирования геморрагического шока создают предпосылки для развития полиорганной недостаточности и высокой летальности. Задача повышения качества оказания медицинской помощи требует от клиницистов и патофизиологов поиска новых подходов к проведению в первую очередь инфузионной терапии, так как именно она решает основные направления коррекции острой гиповолемии и связанных с ней декомпенсированных нарушений гомеостаза. В соответствии с общепринятыми правилами проведения исследований на лабораторных животных проведено 2 серии экспериментов на крысах. Под наркозом проводилась одномоментная эксфузия крови из хвостовой артерии в объеме 30 % ОЦК. Через 1 час после кровопотери следовало восполнение гиповолемии инфузионными кристаллоидными растворами: в контрольной группе – раствором Рингера, в основной группе – малатсодержащим раствором Стерофундин изотонический. Объем инфузии соответствовал 200% от объема кровопотери. Время введения препаратов – 60 минут. В последующем проводилась реинфузия крови в объеме 70 % от кровопотери. 228 Оценивалась динамика артериального давления, ЭКГ-изменений, частоты дыхания, комплекса лабораторных параметров, характеризующих степень органных повреждений, нарушения метаболизма, липополисахаридемия и эндотоксикоз. Морфологическая исследования препаратов головного мозга, легких, миокарда, печени, почек, желудка, тонкой, толстой кишки, селезенки, поджелудочной железы, лимфатических узлов проводилась через 24 часа и 72 часа после окончания инфузионно-трансфузионной терапии экспериментального шока. Определялась ведущая причина смерти среди погибших крыс. Анализ параметров ЭКГ в постгеморрагическом периоде показал улучшение электрофизиологических процессов в группе животных, получавших Стерофундин при отсутствии достоверных отличий в динамике восстановления исходных значений АД и ЧСС. Исследование биохимических показателей определили уменьшение степени гиперхлоремии, гипокалиемии, гипергликемии, гиперлактатемии, гиперактивности процессов ПОЛ, гиперазотемии, и гиперферментемии у животных, получавших Стерофундин изотонический. У животных основной группы отмечалось снижение активности процессов транслокации липополисахарида грамотрицательных бактерий из желудочно-кишечного тракта, а также темпов нарастания синдрома эндотоксикоза, определяемого как по общему содержанию ВНиСММ в эритроцитах и плазме, так и по высокомолекулярному пулу ВНиСММ, характеризующему катаболизм собственных белков и степень компенсации эндотоксикоза печенью и почками. Полученные лабораторные данные коррелировали с морфологическими изменениями изучаемых органов. Несмотря на одинаковую осмолярность изучаемых препаратов степень периваскулярного и внутриклеточного отека была значительно ниже у животных основной группы. Восстановление поведенческих функций коррелировали с морфологическими изменениями коры головного мозга и гиппокампа. Максимальная степень межгрупповых различий регистрировалась на третьи сутки постгеморрагического периода. Именно в эти сроки, как правило, формируется полиорганная недостаточность. Выявлено двукратное снижение летальности животных основной группы в период 24–72 часа после окончания первой фазы эксперимента. Проведенные экспериментальные исследования позволяют расширить патофизиологически обоснованные рамки инфузионной терапии гиповолемического шока в клинике. 229 Содержание Абакумова Т.В., Антонеева И.И. Морфофункциональное состояние нейтрофильных лейкоцитов в динамике рака шейки матки............................................................................ 3 Алагулов А.А., Беляев А.Н. Использование метода эндовазальной электрокоагуляции в лечении варикозной болезни........................................................................... 5 Анаскин С.Г., Зеленцов П.В., Потянова И.В., Ярусова В.В., Быханова О.Н. Гепатопротекторное действие метаболической терапии при хирургическом эндотоксикозе.................................................................... 7 Андреева С.С. Изменения функции внешнего дыхания у детей и подростков в различные сезоны года в условиях Крайнего Севера (о. Новая Земля)................................................................... 10 Антипов И.В., ВиноградовС.Н., Воротникова М.В., Сагидова С.А., Платонов А.С., Каманина Т.В., Балыкин М.В. Изменения кислотно-основного состояния крови при гипоксии различного генеза .............................................................................................. 13 Антонова Л.К., Кушнир С.М., Малинин А.Н. Клиническая характеристика и вариабельность сердечного ритма новорожденных в критическом состоянии..................................................... 15 Арав В.И., Слесарева Е.В., Гречнев А.Е. Сперматогенный цикл и сперматогенез.......................................................... 17 Арбузова О.В., Якупов Р.Н. Реакции сердечно-сосудистой системы пловцов различного возраста на нормобарическую гипоксическую нагрузку ............................................. 20 Балыкин М.В., Антипов И.В., Сагидова С.А., Каркобатов Х.Д Концепция морфофункциональной гетерогенности и гетерохронности процессов адаптации при гипоксии ................................................................ 22 Балыкин М.В., Сагидова С.А., Виноградов С.Н., Платонов А.С., Филиппов М.М. Механизмы возникновения тканевой гипоксии в висцеральных и соматических органах при максимальных физических нагрузках ........... 25 230 Бгатова Н.П., Габитов В.Х., Уметалиева А.Б. Аппликационное и пероральное применение цеолита в послеожоговом периоде................................................................................. 27 Беляев А.Н., Беляев С.А., Козлов С.А., Костин С.В., Елистратов Ю.В. Роль антиоксидантов в коррекции функционального состояния печени при механической желтухе ................................................................. 29 Василевский М.Г., Чынгышпаев Ш.М. Загрудинный зоб в условиях горного Кыргызстана...................................... 31 Васильева Е.В., Васильева Н.А., Антипов И.В., Балыкин М.В. Морфофункциональные изменения щитовидной железы при действии прерывистой гипоксической гипоксии ................................... 34 Васильченко В.В., Калимова Н.М. Изучение здорового образа жизни подрастающего поколения современного Кыргызстана.............................................................................. 35 Власов П.А., Зеленцов П.В., Потянова И.В., Рахметуллова Г.Р., Кульченко А.А. Коррекция гомеостатических показателей крови при эндогенной интоксикации ..................................................................................................... 38 Власов А.П., Григорьева Т.И., Анаскин С.Г., Шевалаев Г.А., Потянова И.В. Системный липидный дистресс-синдром при хирургических болезнях.............................................................................................................. 41 Власова О.С., Третьякова Т.В., Бичкаева Ф.А., Баранова Н.Ф. Взаимоотношения параметров углеводного обмена и насыщенных жирных кислот у детей и подростков Северо-Востока России в зависимости от возраста....................................... 46 Возженников А.Ю. Гипертоническое ремоделирование глазничной артерии и вены у больных артериальной гипертензией без поражения органов-мишеней............................................................................................... 48 Воронова О.С. , Долгова Д.Р., Сысолятин А.А., Генинг С.О. Воздействие фемтосекундного лазерного излучения на неоплазму экспериментального рака шейки матки .......................................................... 51 Гаврилюк О.В., Белова Л.А., Машин В.В. Критерии эффективности антигипертензивной терапии при гипертонической энцефалопатии ............................................................. 54 Ганцев Ш.Х., Исламгулов Д.В., Хуснутдинова Э.К., 231 Ишмуратова P.Ш., Фролова В.Ю. Экспрессия воспалительных хемокинов во вновь образованных лимфатических узлах при раке молочной железы......................................... 56 Гатауллин И.Г., Михеева Г.Х. Экологические аспекты онкологической заболеваемости населения ......... 58 Гатауллин И.Г, Дружков М.О., Дружков О.Б. Сравнительный иммунофенотип первичной опухоли и локального рецидива у больных раком молочной железы........................ 61 Глущенко Л.В., Чарышкин А.Л. Перспективы профилактики и лечения тромбоэмболии легочной артерии............................................................................................... 62 Горбунов В.И., Верушкина А.С., Возженникова Г.В., Исаева И.Н. Популяционное исследование качества жизни: рейтинговая оценка параметров качества жизни в регионе ............................................................ 64 Городнов С.В., Жинов А.В., Набегаев А.И., Романов Н.А., Аброськин Б.В. Тканевые биомаркеры при комбинированном лечении больных раком прямой кишки......................................................................................... 67 Данилова Л.А., Арапова О.И. Опыт лечения злокачественных глиом в Ульяновской области .................. 69 Данилова Л.А., Арапова О.И. Метод dose density как стандарт лечения больных лимфомой высокой степени злокачественности............................................................... 71 Дёмин Д.Б. Исследование устойчивости мозговых структур к ритмической фотостимуляции у подростков приполярных и заполярных территорий Европейского Севера ................................................................... 75 Деньгина Н.В., Родионов В.В., Панченко С.В. Логика повторных введений Стронция-89-хлорида в лечении костных метастазов ........................................................................................... 76 Дерябина Е.В., ЕрусоваА.Б., Минаева А.В., Азизова Р.Ш., МоисееваС.В., Мулеева Е.Г., Хусаинова Э.Р., Черданцева Д.А. Особенности биоимпедансного состава и спектра здоровья и у детей с избыточной массой тела................................................................ 79 Дерябина Е.В., Кусельман А.И., Емелина М.П. Применение квантовой терапии для коррекции иммуных нарушений при бронхиальной астме у детей ..................................................................... 80 232 Долгова Д.Р. , Антонеева И.И. , Генинг Т.П., Сидоренко Е.Г. Параметры системы «перекисное окисление липидов-антиоксиданты» в опухолевой ткани при прогрессировании рака шейки матки.................... 83 Донина Ж.А., Александрова Н.П. Участие хеморецепторных механизмов регуляции дыхания в адаптации к антиортостатической нагрузке ................................................ 85 Ермолаева С.В., Столбовская О.В., Семочкин И.А. Влияние гидрохимического состава воды на цитохимический статус организма белых мышей в эксперименте ....................................................... 88 Ефремова Е.В., Шутов А.М., Сабитов И.А., Мензоров М.В., Багаев С.С. Приверженность к лечению и качество жизни больных хронической сердечной недостаточностью при различном функциональном состоянии почек .................................................................. 91 Жинов А.В., Набегаев А.И., Городнов С.В., Мальченко С.А., Аброськин Б.В. Уровень оксигенации стенки кишечника при хирургическом лечении больных колоректальным раком...................................................................... 93 Завалишина С.Ю. Тромбоцитарная активность у новорожденных телят с дефицитом железа .......................................................................................... 95 Зайнеева Р.Ш., Каманина Т.В., Балыкин Ю.М. Изменение кислородтранспортной функции крови у лиц первого и второго зрелого возраста после курса прерывистой нормобарической гипоксической тренировки ............................................... 97 Ибраимов А.С., Габитов В.Х. Влияние синдрома длительного сдавления на структуру тимуса ............. 100 Казачук Л.В., Тимушкина Н.В., Балыкин М.В. Влияние газовоздушной среды в зоне коронного разряда ЛЭП – 500 кВ на организм ............................................................................. 102 Каманина Т.В., Балыкин Ю.М. Изменение реактивности интракраниальных сосудов при нормобарической гипоксии у лиц второго зрелого возраста .............. 104 Клочков В.В., Клочков А.В. Диагностическое значение энзимурии в оценке состояния функциональных почечных структур при разных видах и формах нефролитиаза .................................................................................. 107 233 Ключаров И.В., Трубникова Л.И., Хасанов А.А. Гистероскопия в комплексной диагностике патологии полости матки и эндометрия......................................................................................... 110 Колотик-Каменева О.Ю., Белова Л.А., Абрамова В.В. Оценка интенсивности цефалгического синдрома и вегетативных расстройств у больных хронической ишемией головного мозга с конституциональной венозной недостаточностью при применении препарата Цитофлавин ...................................................... 114 Колесниченко Ю.А., Сластен Е.В., Малькова Н.Н., Машин В.Вл. Динамика атрофических изменений вещества головного мозга у пациентов с первичным ишемическим инсультом................................... 116 Кометова В.В. Новые критерии морфологической диагностики рака молочной железы............................................................................................. 118 Краснова Е.Г. Активность кровяных пластинок у поросят молочного питания............... 121 Кутафина Н.В., Медведев И.Н. Особенности физических нагрузок в коррекции проявлений старения.... 123 Ларионова Н.В., Пупырева Е.Д., Шутов А.М., Балыкин М.В., Мензоров М.В., Куликова Е.С. Влияние прерывистой нормобарической гипоксии на электрическую стабильность миокарда ................................................... 126 Лемещенко А.В., Дергунов А.В. Перспективные вопросы определения и изучения параметров зрачковой реакции у персонала работающих с фосфоротравляющими веществами............................................................ 127 Лукина А.И., Ведясова О.А., Парамонова М.А. Вариабельность сердечного ритма у студентов с разными профилями моторного доминирования во время экзамена............................................. 129 Лютая З.А., Черданцев А.П. Влияние экологически неблагоприятных факторов на патоморфологические характеристики новорожденных ....................... 131 Мальцева Т.С., Завалишина С.Ю. Агрегация и поверхностные свойства эритроцитов у регулярно испытывающих физические нагрузки кандидатов и мастеров спорта по легкой атлетике первого зрелого возраста .............................................. 134 234 Маркитантова Ю. В., Антонова А. В., Столбовская О. В. Исследование экспрессии генов Fgf2, Pax6, Six3 и Prox1 в клетках ростовой области сетчатки взрослого тритона Pleurodeles waltl ............... 136 Мензоров М.В., Шутов А.М., Шарафутдинова А.Ф., Михайлова Е.В. Сложности диагностики острого повреждения почек у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST .............................. 139 Морковкина А.Б. К вопросу о сурфактантной системе легких при действии малых доз радиации, гиперионизированного и деионизированного воздуха ............. 140 Музяков В.В., Лебедева Л.Д. Состояние гомеостаза организма больных раком молочной железы в процессе адаптационной психотерапии (арт-терапии) ............................ 143 Музяков В.В., Лебедева Л.Д. Психотерапевтические ресурсы художественного творчества в эмоциональной адаптации больных раком молочной железы ................ 145 Нагибина Е.В., Завалишина С.Ю. Микрореологические характеристики эритроцитов у детей 7–8 лет со сколиозом, получающих комплексную коррекцию................................ 148 Нестеров А.С., Нестерова А.В. Патофизиологические аспекты развития хронических дерматозов при бластоцистной инвазии ........................................................................... 151 Нестерова А.В., Нестеров А.С., Потатуркина-Нестерова Н.И. Влияние токсигенных свойств грибов недерматофитов на течение отомикоза ...................................................................................... 153 Никольский В.И., Розен В.В., Федорова М.Г. Экспериментальная разработка способа биопсии глубоких трубчатых структур организма ......................................................................................... 156 Парахневич А.В. Цитоархитектоника эритроцитов у поросят-молочников........................... 158 Песков А.Б., Хохлов М.П., Сашко М.И. Опыт применения компьютерной электроакупунктуры в лечении больных хронической обструктивной болезнью легких............................. 160 Потатуркина-Нестерова Н.И., Немова И.С., Grude N., Kristiansen B.E. Этипатогенетические аспекты воспалительных заболеваний мочевыделительной системы беременных женщин.................................... 162 235 Пупырева Е.Д., Якупов Р.Н. Перекрестная адаптация организма спортсменов к прерывистой гипоксии и мышечной деятельности............................................................. 165 Разин В.А., Гимаев Р.Х. Инсулиноподобный фактор роста-1 в сердечно-сосудистом континууме....................................................................................................... 167 Разин В.А., Сапожников А.Н., Мазурова О.В., Гимаев Р.Х. Патология желудочно-кишечного тракта в сердечно-сосудистом континууме....................................................................................................... 168 Разин В.А., Сапожников А.Н., Мазурова О.В., Гимаев Р.Х. «Маски» острого коронарного синдрома при отсутствии гемодинамически значимого стеноза сосудов сердца................................. 170 Родионов В.В., Богомолова О.А. Анализ гематологических показателей при микрометастазах рака молочной железы в костный мозг ................................................................. 171 Родионов В.В., Богомолова О.А. Современные возможности диагностики диссеминированных опухолевых клеток у больных раком молочной железы ............................ 174 Родионов В.В., Богомолова О.А., Лазаревский М.М. Диагностика микрометастазов в костном мозге у больных раком молочной железы с помощью метода проточной цитометрии .................. 176 Рожков В.П., Бекшаев С.С., Сороко С.И. Сезонные изменения гемодинамики и электрической активности мозга у детей и подростков европейского и дальневосточного севера ............... 178 Сапрыгина Л.В., Белова Л.А., Петрова О.И., Оракова З.А., Бибулатова Э.Б. Факторы риска развития цереброваскулярных заболеваний в открытой популяции г. Ульяновска ........................................................... 181 Семёнов В.А., Гноевых В.В., Козырецкий С.Е. Функциональное состояние миокарда у больных ишемической болезнью сердца во время внутривенных инфузий нитроглицерина........ 184 Серов В.А., Шутов А.М., Серова Д.В. Суточный профиль артериального давления у больных хронической сердечной недостаточностью, ассоциированной с нарушением функции почек........................................................................ 186 Скорятина И.А., Медведев И.Н. Антиагрегационные влияния сосудов на форменные элементы крови больных артериальной гипертонией с дислипидемией, получающих симвастатин .............................................................................. 189 236 Слесарева Е.В., Слесарев С.М., Арав В.И., Денисова О.Ф., Ляпейкова О.В. Адаптивные возможности мужских гонад при нарушении эпифизарной и нервной регуляции................................................................ 191 Соловьева И.Л., Мкртчян С.В., Кусельман А.И., Николаева И.Н., Крашенинникова Е.Ю., Китаева С.А. Иммунологическая эффективность вакцинации часто болеющих детей отечественной дивакциной против кори и эпидемического паротита ...... 194 Столбовская О.В., Анисимов В.Г., Прищепа Т.А. Изучение воздействия СВЧ-излучения на жизнеспособность лимфоцитов крови человека в условиях in vitro .......................................... 196 Трубникова Л.И., Тихонова Н.Ю. Проблемы заболеваний молочных желез в гинекологической практике............................................................................................................ 198 Трубникова Л.И., Вознесенская Н.В., Корнилова Т.Ю., Таджиева В.Д., Албутова М.Л., Тихонова Н.Ю. Состояние здоровья девочек города Ульяновска, подлежащих вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) ............................ 201 Цормутян А.С., Сальникова О.В., Васицкий Н.Р., Гурьянова Н.В., Лукьянова В.А.,Машин В.В. Эффективность тромболитической терапии ишемического инсульта, а также оценка геморрагических осложнений и факторов риска их развития ............................................................................................ 204 Чарышкин А.Л., Ванина Н.В., Лебедева Л.М. Хирургическое лечение больных с трахеостомами и стенозом трахеи .... 206 Чарышкин А.Л., Солдатов А.А., Дементьев И.Н. Оптимизация хирургического лечения больных острым парапроктитом ................................................................................................. 209 Чарышкин А.Л., Васильев М.Н., Фролов А.А. Результаты применения разработанного способа герниопластики послеоперационных вентральных грыж ....................................................... 211 Чарышкин А. Л., Гудошников В. Ю. Оценка применения арефлюксного энтеро-энтероанастомоза у больных при гастрэктомии.......................................................................... 212 237 Чарышкин А.Л., Гафиуллов М.Р., Демин В.П. Хирургическое лечение больных с изолированной закрытой травмой печени................................................................................................ 215 Шабалина О.В., Данилова Л.А., Арапова О.И. Частота встречаемости ранних постлучевых осложнений у больных лимфомой высокой степени злокачественности....................... 217 Богданов Р.Р., Староконь П.М., Асанов О.Н., Хусаенова А.А. Изменения печеночного кровотока при малоинвазивных вмешательствах в панкреатодуоденальной зоне.......................................... 219 Зайцев Р.М., Яковлев А.Ю., Ниязматов А.А., Власкин С.Ю., Линева Н.Ю. ЛПС-сорбция при акушерском сепсисе........................................................ 223 Саенко Ю.В., Семёнова М.А., Крючков Е.А., Глущенко Е.С. Рост митохондриального потенциала в клетках лейкемии К562 при радиационно-индуцированном оксидативном стрессе ....................... 225 Яковлев А.Ю., Рябиков Д.В., Рябикова М.А., Марышева А., Калентьев Г.В., Снопова Л.Б., Мазур А.В., Галанина Т.А., Ятова Е.А. Инфузионная профилактика полиорганной недостаточности при экспериментальном геморрагическом шоке ......................................... 228 238 Научное издание Экологическая физиология и медицина: наука, образование, здоровье населения Материалы Всероссийской конференции с международным участием (12–14 сентября 2012 г.) Директор Издательского центра Т.В. Филиппова Оригинал-макет подготовлен Е.Г. Туженковой Оформление обложки Н.В. Пеньковой Подписано в печать 23.08.12. Формат 60х84/16. Усл. печ. л. 13,9. Уч.-изд. л. 11,8. Тираж 500 экз. Заказ 132 / Оригинал-макет подготовлен в Издательском центре Ульяновского государственного университета Отпечатано в Издательском центре Ульяновского государственного университета 432017, г. Ульяновск, ул. Л. Толстого, 42 Обложка отпечатана в ООО «Колор-Принт» 432063, г. Ульяновск, ул. Ленина, 75 239