Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology

Modern trends in medicine,
veterinary science and pharmacology development
Materials digest of the Vth International
Research and Practice Conference
Forms of life and questions of their coexistence
Materials digest of the VIth International
Research and Practice Conference
Всеукраїнська академічна спілка спеціалістів професійної оцінки наукових досліджень і педагогічної діяльності
All-Ukrainian Academic Union of specialists for professional assessment of scientific research and pedagogical activity
Всеукраинский академический союз специалистов профессиональной оценки научных исследований и педагогической деятельности
«СУЧАСНІ ТЕНДЕНЦІЇ РОЗВИТКУ МЕДИЦИНИ, ВЕТЕРИНАРІЇ ТА ФАРМАКОЛОГІЇ»
Збірник матеріалів V-ої Міжнародної науково-практичної конференції
(Одеса, Лондон, 26 травня - 2 червня 2011 року)
«MODERN TRENDS IN MEDICINE, VETERINARY SCIENCE AND PHARMACOLOGY DEVELOPMENT»
Materials Digest of the Vth International Scientific and Practical Conference
(Odessa, London, May 26 - June 2, 2011)
«СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНЫ, ВЕТЕРИНАРИИ И ФАРМАКОЛОГИИ»
Сборник материалов V-ой Международной научно-практической конференции
(Одесса, Лондон, 26 мая - 2 июня 2011 года)
Конференція проходила в рамках регіональної попередньої програми проекту Міжнародної Академії Наук і Вищої Освіти
(Лондон, Великобританія) «Чемпіонат Світу, континентальні, національні та регіональні першості з наукової аналітики»
The conference was carried out in the framework of a preliminary programme of the project «World Championship, continental, national and
regional championships on scientific analytics» by International Academy of Sciences and Higher Education (London, UK)
Конференция проходила в рамках региональной предварительной программы проекта Международной Академии Наук и
Высшего Образования (Лондон, Великобритания) «Чемпионат Мира, континентальные, национальные и региональные первенства
по научной аналитике»
Odessa
InPress
2011
UDC 61.071“312” (063)
LBC 51.1(0)я43+48.0(0)я43+52.81я43
C 568
C 568
«Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology development», «Forms of life and questions of their
coexistence»: materials digest of the Vth and VIth International scientific and practical conferences (Odessa, London,
May 26 - June 2, 2011; Odessa, London, June 29 - July 7, 2011). Veterinary, medical, pharmaceutical, biological,
chemical, Earth sciences/ All-Ukrainian Academic Union of specialists for professional assessment of scientific research
and pedagogical activity; Organizing Committee: B. Zhitnigor (chairman), S. Godvint, L. Kupreychik, A. Tim, G.
Georgio, T. Morgan, S. Serdechnyy, L. Straker – Odessa: InPress, 2011. – 174 p.
ISBN 978-966-2621-03-7
In the digest original texts of scientific works by the participants of the fifth International Scientific and Practical
Conference «Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology development» and sixth International
Scientific and Practical Conference «Forms of life and questions of their coexistence» are presented.
UDC 61.071“312” (063)
LBC 51.1(0)я43+48.0(0)я43+52.81я43
ISBN 978-966-2621-03-7
ExPERTS Of THE CONfERENCE
Valida M. Madatova (Azerbaijan)
Candidate of biological sciences, associate professor.
Workplace: Baku State University.
Sphere of scientific interests - hemocoagulation, endocrinology, sensory system.
Scientific research is connected with epiphysis.
Valida M. Madatova is the author of more than 300 publications and also the author of the
following manuals: «Physiology of man and animals» (in Azerbaijani), «Practical work in
physiology for bachelors and masters» (in Azerbaijani), «Central nervous system» (in Russian),
«Higher nervous activity and sensory system» (in Russian).
Etibar N. Mamedov (Azerbaijan)
Candidate of veterinary sciences, associate professor.
Workplace: Nahchyvan State University, head of the chair.
Scientific works: Helminthiasises of ruminants
Ekaterina I. Smetanina (Ukraine)
Candidate of pharmaceutical sciences, Ph.D., associate professor, member of International
homoeopathic medical league (IGLM), member of the Academy of medical education in Ukraine
(АМE), specialist in «Organization and control of pharmacy» of the 1st category, nutriciologist.
Workplace: Lvov National Medical University named after Danila Galitskiy, faculty of postgraduate
education, chair of Organization and economics of pharmacy and technology of medicines.
Sphere of interests - cardiology, pharmaconutritiology, homoeopathy, geriatrical pharmacy.
Ekaterina I. Smetanina is the author of more than 50 scientific works that deal with pharmaceutical
care of sickmen during the treatment and preventive measures for cardio-vascular diseases and
pathologies connected with heart disorders; pharmaceutical help for geriatrical sickmen;
pharmaceutical help during obesity, smoking; juice therapy; pharmaceutical aspects of security
and practical usage of homoeopathic medicines (HM) and biologically active additives (BAA),
special provisions (SP) and other parapharmaceutical production.
Marina A. Nikulina (Russia)
Candidate of medical sciences, associate professor.
Workplace: Altay State Medical University.
Liliya Todoriko (Ukraine)
Doctor of medical sciences, associate professor.
Workplace: Bukovina State Medical University .
Kulieva Khokuma Pharman kyzy (Azerbaijan)
Doctor of biological sciences, professor.
Workplace: Baku State University.
Sphere of scientific interests: Ecological physiology, endocrinological methods
of plants protection.
Kulieva Khokuma Pharman kyzy is the author of 2 monographs, 4 educational supplies, 1 manual,
practical recomendations, implementations and 95 articles.
AWARD REPORT № 05к-2011
following the results of the V-th International Research and Practice Conference «Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology» and
within the regional pretest of project of the International Academy of Sciences and Higher Education (IASHE, London, UK) «World Championship,
continental, national and regional research analytics championships», the organizing committee of the conference and the regional expert panel of the IASHE
decided to single out the following reports as the best research works presented at the conference:
GENERAL AWARDS
1. GOLDEN DIPLOMA:
Konstantin Lazarev
Tatyana Sataeva
2. SILVER DIPLOMA:
Anna Boyko
Liliya Todoriko
Inga Yeremenchuk ,
3. BRONzE DIPLOMA:
Nadezhda Rushchak
Tatyana Tsapko
Vadim Zubkov
AWARDS IN SECTIONS
VETERINARY SCIENCES
On the section «Veterinary pharmacology and toxicology»
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Aleksey Garkovich
Yelena Laricheva
Sergey Semenchuk
Ol'ga Tsvyakh
Larisa Chebotar
Oleg Tsebrzhinskiy
On the section «Animal pathology, oncology and morphology»
Diploma «In the forefront of Science»
Diploma «Scientific progress»
In the section “Open subsection”
Diploma «Scientific progress»
Galina Bassauer
Svetlana Yermakova
Yuriy Malofeev
Sergey Chebakov
Aleksandr Shevchenko
Tatyana Rzhetskaya
Svetlana Kaschenko
Olga Petizina
On the section «Veterinary surgery»
Diploma «Scientific progress»
Karine Neporada
Polina Gorlachova
MEDICAL SCIENCES
On the section «Endocrinology
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Valida Madatova
On the section «Urology»
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Aleksander Krivobok
On the section «Cardiology»
Diploma «In the forefront of Science»
Sergey Lukashev
Sergey Bezborod'ko
Andrey Ryl'skiy
Dmitriy Aphonin
On the section «Open subsection»
Diploma «Scientific progress»
Aleksey Zakharov
Kseniya Fomina
On the section «Human anatomy»
Diploma «Scientific progress»
Margarita Padalitsa
Irina Yevtushenko
On the section «Public health»
Diploma «Scientific progress»
Sergey Boev
Svetlana Boeva
PHARMACEUTICAL SCIENCES
On the section «Medicine technology and organization of pharmaceutical business»
Diploma «In the Forefront of Science»
Dmitriy Oleynikov
Eduard Potapenko
Roman Savyak
Yevgeniy Gladukh
Yelena Naumenko
Vladimir Timko
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Aleksey Dyachenko
On the section «Pharmacology, clinical pharmacology»
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Svetlana Kryzhnaya
On the section «Open subsection»
Diploma «Scientific progress»
Irina Boltina
OPEN SECTION
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Yevgeniy Kanarskiy
Mariya Matveychuk
All the participants, except those who were awarded diplomas, receive conference participant certificates.
London, UK
June 10, 2011
On behalf of the Organizing Committee and the Commision of Experts
of the V International research and practice conference
«Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology»
-Head of the International Projects Department of the IASHE
Thomas Morgan
VETERINARY SCIENCES
УДК 619:616.995.132
ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНОПЛОЦЕФАЛЯТОЗОВ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
В НАХЧЫВАНСКОЙ АВТОНОМНОЙ РЕСПУБЛИКЕ
Мамедов Э. Н., канд. ветеринар. наук, доцент
Нахчыванский Государственный Университет
Введение
Аноплоцефалятозы – кишечные гельминтозы сельскохозяйственных животных наносят огромный экономический ущерб;
снижается продуктивность взрослых животных, наблюдается значительный отход молодняка. Поэтому ликвидация гельминтозов
является важнейшей проблемой в животноводстве.
К аноплоцефалтозам относятся мониезиозы (Moniezia expansa, M.benedeni, M.alba), тизаниезиоз (Thysaniezia giardi) и
авителлиноз (Avitellina centripunctata), возбудители которых паразитируют у жвачных животных. Широкое распространение
кишечных цестодозов среди жвачных животных связано с тем, промежуточными хозяинами паразитов являются многочисленные
виды отрядов беспозвоночных – орибатидные клещи, ногохвостки
( Collembola), обитающие почти на всей поверхности суши
[2,4].
Целью нашей работы явилось изучение эпизоотологии аноплоцефалятозов крупного рогатого скота в Нахчыванской
Автономной Республике Азербайджана.
Материалы и методы
Для выяснения распространения кишечных цестодозов в 2008-2010 гг. нами были проведены исследования в различных
районах Автономной Республики. В течение 3 лет изучали три возрастных группы животных: молодняка до года, от одного до
трех лет и взрослый скот старше .
Ежемесячно проводили копроскопические исследования крупного рогатого скота разных возрастов флотационным методом
Фюллеборна на наличие яиц аноплоцефалят. Всего было исследовано 658 голов. Кроме того, зараженность крупного рогатого
скота разными видами аноплоцефалят изучали на основании гельминтологических вскрытий тонкого кишечника при убое
животных на убойных пунктах и павших животных непосредственно в хозяйствах. Методом неполных гельминтологических
вскрытий исследовано 96 голов. Видовой состав аноплоцефалят определяли по определителям В.М.Ивашкина и С.А.Мухамадиева
[1], а также М.И.Кузнецова [3]. Собранных при вскрытии кишечника цестод отдельно от каждого животного идентифицировали,
подсчитывали и определяли среднюю интенсивность инвазии. А также рассчитывали экстенсивность инвазии в хозяйствах
Шарурского, Бабекского, Джульфинского, Шахбузского и Ордубадского районов Автономной Республики.
Результаты исследований
По результатам исследований проб фекалий крупного рогатого скота, а также гельминтологических вскрытий тонкого кишечника
животных обнаружено 4 вида аноплоцефалят: Moniezia benedeni, Moniezia expansa, Thysaniezia giardi и Avitellina centripunctata.
(Таблица 1).
Таблица 1. Видовой состав аноплоцефалят крупного рогатого скота в Нахчыванской АР
Наименование видов
гельминтов
Встречаемость гельминтов
Moniezia benedeni
многочисленные
Moniezia expansa
малочисленные
Thysaniezia giardi
многочисленные
Avitellina centripunctata
редки
По результатам проведенных исследований можно констатировать широкое распространение аноплоцефалятозов крупного
рогатого скота в Нахчыванской АР.
Экстенсивность аноплоцефалятозной инвазии колебалась у крупного рогатого скота от 23,4 до 48,5 %. В среднем, экстенсивность
инвазии крупного рогатого скота составила 38,7 %. (Табл. 2 стр. 6)
Наивысшие показатели зараженности выявлены в хозяйствах Джульфинского района (48,5 %). Высокую экстенсивность
инвазии отмечали также в Шарурском районе (44,6 %). Относительная низкая зараженность крупного рогатого скота
аноплоцефалятами установлена в хозяйствах Шахбузского района (23,4 %).
По результатам гельминтологических вскрытий тонкого кишечника из 96 голов крупного рогатого скота разных возрастных
групп, 39 голов были инвазированы аноплоцефалятами. Собрано 112 экз. цестод, интенсивность инвазии животных аноплоцефалятами
3
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
В 2008-2010 гг. проведено изучение зараженности крупного рогатого скота аноплоцефалятами в различных хозяйствах
Нахчыванской АР. Установлено, что в условиях автономной республики аноплоцефалятозы крупного рогатого скота имеют
широкое распространение. Видовой состав аноплоцефалят крупного рогатого скота на данном территории включает 4 вида :
Moniezia benedeni, Moniezia expansa, Thysaniezia giardi и Avitellina centripunctata. Экстенсивность инвазии по результатам гельминтоовоскопического обследования составила 38,7 %. Интенсивность инвазии скота аноплоцефалятами в среднем, 2,87 экз./гол.
Ключевые слова: Нахчыван, Эпизоотология, Аноплоцефалят, Инвазия, Мониезия, Тизаниезия, Авителлина
In 2008-2010 studying of contamination of cattle with anoplocephalides in various of Nakhchivan АR. It is ascertained
that in the conditions of the Autonomous Republic anoplocephaladoses of cattle are widespread. The species composition of
anoplocephalides of cattle in territory includes 4 species: Moniezia benedeni, Moniezia expansa, Thysaniezia giardi and
Avitellina centripunctata. Extensiveness of invasion by results of helminthoovoscopic examination is 38.7 %. Intensity of
invasion of anoplocephalides is on the average 2.87 sp. /h.
Keywords: Nakhchivan, Epizootology, Anoplocephalides, Invasion, Moniezia, Thysaniezia, Avitellina.
Veterinary sciences
Таблица 2. Распространение аноплоцефалятозов крупного рогатого скота в различных районах Нахчыванской А Р,
по результатам копроовоскопических исследований
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
составила, в среднем 2,87 экз./гол.
При обследовании крупного рогатого скота всех возрастных групп установлено, что в Нахчыванской Автономной Республике
паразитируют 4 вида аноплоцефалят, относящихся к двум семействам: Anoplocephalidae и Avitellinidae отряда Cyclophyllidea. Из
семейства Anoplocephalidae обнаружены Moniezia benedeni, Moniezia expansa, а из семейства Avitellinidae Thysaniezia giardi и
Avitellina centripunctata. Наиболее широко распространены виды Moniezia benedeni (48 экз.) и Thysaniezia giardi (35 экз.), они
соответственно 42,85 % и 31,25 % были обнаружены в обследованных тонких кишечниках крупного рогатого скота. Интенсивность
инвазии животных Moniezia expansa состовила (22 экз.) 19,64 % и с Avitellina centripunctata (7 экз.) 6,25 % (табл. 3).
Таблица 3. Видовой состав аноплоцефалят крупного рогатого скота
по результатам гельминтологических вскрытий
Таким образом, в условиях Нахчыванской Автономной Республики аноплоцефалятозы крупного рогатого скота имеют
широкое распространение. Экстенсивность аноплоцефалятозной инвазии в среднем составляет 38,7 %, при интенсивности инвазии
2,87 экз./гол.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты копроооскопических исследований и гельминтологических вскрытий показали, аноплоцефалятозы крупного
рогатого скота имеют широкое распространение в условиях Нахчыванской Автономной Республики. Ими поражено 38,7 %
крупного рогатого скота. В кишечниках животных обнаружено 4 видааноплоцефалят: Moniezia benedeni
(ЭИ 42,85% и ИИ 1,2
экз.гол.); Thysaniezia giardi (ЭИ 31,25% и ИИ 0,9 экз.гол.); Moniezia expansa (ЭИ 19,64 % и ИИ 0,6 экз.гол.); Avitellina centripunctata
(ЭИ 6,25 % и ИИ 0,1 экз.гол.).
Изучение степени зараженности крупного рогатого скота аноплоцефалятами и видовой состав аноплоцефалят с учетом
местных условий, позволяет проведения в рациональные сроки мероприятий против аноплоцефалятозов в условиях Нахчыванской
Автономной Республики.
Литература:
1. Ивашкин В.М., Мухамадиев С.А. Определитель гельминтов крупного рогатого скота. Москва: Наука, 1981, 259 с.
2. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. Москва: Колос, 1984, 208 с.
3. Кузнецов М.И. Аноплоцефалятозы жвачных животных. Москва: Колос, 1972, 199 с.
4. Потемкина В.А. Борьба с кишечными цестодозами животных. Москва : Колос, 1973, 223 с.
УДК 619;616.98:579.842.11:631.147
МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕНА НА ОСНОВЕ КОНЪЮГИРОВАННЫХ ЭНТЕРОТОКСИНОВ
ESCHERICHIA COLI
Сухарев Ю. С., канд. биол. наук, доцент
Харьковская государственная зооветеринарная академия
Сухарев С. Ю., студент
Головина И. В., студент
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина
Разработан метод получения иммуногена на основе энтеротоксинов Escherichia сoli. Высокая специфичность иммуногена достигалась за счет использования нативных энтеротоксинов, где белки и полисахариды, входящие в состав гликопротеинового
комплекса ST-энтеротоксина, конъюгировали с LT-энтеротоксином, что приводило к образованию молекулы ведущей себя как Тзависимый антиген, и индуцировало выраженный иммунный ответ со стороны антител как на белковую, так и на полисахаридную
часть энтеротоксинов.
Ключевые слова: Escherichia сoli, энтеротоксины, гаптен, конъюгат, иммуноген.
A method for getting of immunogen on the basis of enterotoxin Escherichia coli was devised. The high specificity of the immunogen was
achieved through the use of native enterotoxins, where proteins and polysaccharides that make up the glycoprotein complex ST-enterotoxin
4
Veterinary sciences
Широко распространенным инфекционным заболеванием новорожденных детей и молодняка сельскохозяйственных животных,
которое вызывают патогенные Escherichia сoli, является колибактериоз, характеризующийся изнурительной диареей, быстрым
обезвоживанием организма и явлениями токсикоза [1, 2, 3, 4].
Одним из ведущих элементов оценки патогенности E.сoli является наличие у них генов, детерминирующих синтез энтеротоксинов
- термостабильного (ST) и термолабильного (LT), [5, 6, 7].
Известно, что наиболее часто (в 40-50% случаев) энтеротоксигенные E.сoli синтезируют ST+ - или ST+LT+ (30-40%), реже –
только LT - (20-30%), [8].
Из двух видов энтеротоксинов только LT обладает иммуногенными свойствами, тогда как ST - является гаптеном, что
существенно затрудняет получение к нему специфических антитоксических антител, [9].
Получение таких антител осложнено тем, что низкомолекулярные вещества, как правило, неиммуногенны и сами по себе не индуцируют антителообразование. Антигенные детерминанты таких веществ состоят из небольшого числа аминокислотных или
углеводных остатков, [10].
Было показано, что молекулы гаптенов, конъюгированные с более крупным носителем (белками, полисахаридами, липидами и
другими макромолекулами), индуцируют образование антител, обладающих необходимой специфичностью. Конъюгированные
антигены индуцируют синтез антител, способных реагировать как с носителем, так и с гаптеном.
Существуют различные способы конъюгации гаптена с носителем. Часто для этой цели применяют диазопроизводные
ароматических соединений – толуол - 2,4 - диизоцианат, 1 – этил - 1,3 (3 - диметил аминопропил) карбодиимид или пенициллин,
обладающий способностью реагировать in vivo с белками через пенициллоил - лизиновую группу [11]. Однако, эти методы имеют
ряд недостатков, в частности длительность получения и низкий выход конъюгатов, в следствие образования ковалентных связей
между самими молекулами гаптена, а так же большого количества побочных продуктов.
Весьма удобным химическим линкером является глутаровый альдегид, который взаимодействует с ε-аминогруппами лизиновых
остатков белков. К тому же, по мнению ряда авторов, именно глутаральдегид, в сравнении с другими веществами используемыми
для конъюгации белков, в большей степени “щадит” иммунологическую активность полимеризуемых молекул [12].
Целью исследований была разработка метода конструирования иммуногена, на основе конъюгированных молекул энтеротоксинов,
для индукции антитоксического иммунитета против токсигенных E.coli.
Материалы и методы исследований. Приготовление конъюгата осуществляли следующим образом: 100 мг лиофилизированного
LT растворяли в 2,0 мл 0,1 М фосфатного буфера с рН 6,8, который содержал 1,25% глутаральдегида.
Через 18 час экспозиции при комнатной температуре смесь наносили на хроматографическую колонку с сефадексом G-25,
уравновешенную 0,15 М раствором хлорида натрия. Фракции, которые содержали активированный LT (экстинция при 403 нм)
объединяли и концентрировали до 1/10 исходного раствора ПЭГ с молекулярной массой 3000 D. К этому раствору добавляли 50 мг
ST, растворенного в смеси 10 мл 0,15 М хлорида натрия и 1,0 мл карбонат-бикарбонатного буфера. Через 24 час инкубации при
температуре 4 °С добавляли 1,0 мл 0,2 М раствора лизина и на 2 час ставили на диализ против 0,1 М фосфатно-солевого буфера.
Конъюгат центрифугировали 20 мин при 2000 g и сохраняли при температуре 4 °С. Количество связанного ST в конъюгате
определяли по разнице исходной концентрации белка ST и остаточной в диализате.
Иммуногенные свойства конъюгата энтеротоксинов E.coli изучали на белых беспородных мышах массой 14-16 г. Мышей
прививали подкожно, дважды, в дозе 0,3 мкг/мл (первая инъекция) и 0,5 мкг/мл (вторая инъекция) с интервалом между введениями
7 дней. На 21 сутки после ревакцинации определяли напряженность иммунитета путем интраперитонеальной инъекции 2Dlm
токсинов гомологичных и гетерологичных штаммов E.coli. Конъюгат считали иммуногенным когда в живых оставалось более 50%
опытных животных.
Результаты исследований и их обсуждение. Механизм реакции глутаральдегида с белками до конца не изучен. Одновременно
протекает несколько реакций, приводящих к появлению смеси продуктов, содержащих более прочные химические связи, чем в
простых основаниях Шиффа. Однако в общем виде схему реакции можно представить в следующем виде:
1. ε-NH2+O=CH (CH2)3CH=O→ε-N=CH (CH2)3CH=O;
2. ε-N=CH (CH2)3CH=O+NH2-белок→ε-N=CH (CH2)3CH=N-белок.
Далеко не все комплексы гаптенов с белками являются одинаково хорошими иммуногенами. К числу факторов, усиливающих
иммунный ответ на конъюгат, относятся высокая плотность молекул гаптена на молекуле носителе и использование носителей,
обладающих собственной иммуногенностью, [13].
Новизна предлагаемого решения заключалась в получении иммуногена, высокая специфичность которого достигалась за счет
использования нативных энтеротоксинов, где белки и полисахариды, входящие в состав гликопротеинового комплекса ST,
конъюгировали с LT, что приводило к образованию молекулы ведущей себя как Т-зависимый антиген, и индуцировало выраженный
иммунный ответ со стороны антител как на белковую, так и на полисахаридную часть энтеротоксинов.
В этом случае гаптен выступал в роли доминантной иммунодетерминанты и антитела образовывались преимущественно к
гаптену.
Известно, что функция носителя гаптена заключается в стимуляции Т-хэлперов, помогающих В-клеткам реагировать на гаптен.
При использовании конъюгата гаптена с белками в качестве носителя установлено, что Т-клетки отвечают на носитель (Тклеточный эпитоп), в то время как В-клетки – на гаптен (В-клеточный эпитоп), [14].
В опытах in vitro показано, что чистая популяция В-клеток отвечает на гаптен только пролиферацией, но при этом неспособна
пройти весь путь развития до зрелых, продуцирующих антитела плазмацитов. Внесение в культуру Т-клеток и макрофагов
обеспечивает продукцию специфических антител, [15].
Конъюгированные гаптены в кишечнике млекопитающих распознаются специальными М-клетками, которые широко
представлены в толще слизистого эпителия. М-клетки транспортируют захваченный антиген к перитонеальным макрофагам и Влимфоцитам, находящимся в лимфоидных образованиях тонкого кишечника (пейеровых бляшках). В результате презентации
антигена на поверхности антиген-презентирующих клеток происходит активация T-лимфоцитов-хэлперов, которые в сочетании с
антигеном активируют В-лимфоциты. Дифференцированные В-клетки выходят из лимфоидных фолликулов слизистой оболочки и
поступают через общую циркуляцию в мезентеральные лимфатические узлы, где происходит их созревание и превращение в плазматические клетки, синтезирующие специфические к антигену антитела, [16], (рис. 1. стр 8).
Установили, что основным фактором влияющим на количественное содержание ST в конечном конъюгате являлось начальное
соотношение LT/ST вступающих в реакцию. Так при соотношении – 2:1, количество ST в конечном конъюгате было максимальным
и составляло 98,25 ± 1,29%, тогда как при соотношении 1:2 этот показатель был минимальным - 24,25 ± 1,30%.
5
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
conjugated with LT-enterotoxin, which led to the formation of the molecule behaving as a T-dependent antigen and induces an expressed
immune response by antibody on a protein as well as on polysaccharide part of enterotoxins.
Keywords: Escherichia сoli, enterotoxins, hapten, conjugate, immunogen.
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
Veterinary sciences
Рис. 1. Схема иммунной реакции индуцированная конъюгатом энтеротоксинов E.coli.
Конъюгат энтеротоксинов обладал иммуногенными свойствами. Иммунизированные им белые мыши были защищены от
2Dlm ST- и LT-энтеротоксинов гомологичных и гетерологичных штаммов E.coli, (табл.).
Таблица. Количество иммунизированных конъюгатом мышей (n=40) выживших после инъекции 2Dlm ST- и
LT-энтеротоксинов гомологичных и гетерологичных штаммов E.coli.
Выводы. Добавление к ранее модифицированному носителю ST-энтеротоксина, исключало ковалентное связывание молекул
гаптена между собой (ST-ST), препятствующее образованию достаточного количества конъюгата и ускоряло получение конечного
продукта.
Метод дает возможность увеличить специфичность иммуногенов, минимизировать число процедур, уменьшить трудоемкость
и использование дорогостоящего оборудования и реактивов.
Результаты свидетельствуют о высокой эффективности иммуногена на основе конъюгированных молекул энтеротоксинов,
который с успехом можно использовать для индукции антитоксического иммунитета к энтеротоксинам E.coli.
Литература:
1. Thapar N. Diarrhoea in children: an interface between developing and developed countries /N. Thapar, I. Sanderson // Lancet. - 2004.
- Vol. 363. - P. 641 -653.
2. Girard M. A review of vaccine research and development: human enteric infections /M. Girard, D. Steele, C. Chaignat, M. Kieny
//Vaccine. - PMID 16483695. - 2006. - 24 (15). - P. 2732 - 2750.
3. Шпонько Ю.Б. Совершенствование методов лечения и профилактики эшерихиоза поросят / Ю.Б. Шпонько //Ветеринарная
патология. - 2007. - №1. – С. 20.
4. Wingate D. Guidelines for adults on self-medication for the treatment of acute diarrhea /D. Wingate //Aliment. Pharmacol Ther. 2001. - 15. - P. 773 - 782.
5. Feng P. Diarrheagenic Escherichia coli /P. Feng //Bacteriological Analytical Manual September. - 2002. - 8th Edition.
6. Иванов А.С. Современные подходы к микробиологической диагностике и терапии инфекционных диарей /А.С. Иванов
//Болезни органов пищеварения. – 2004. - №2. – С.12- 15.
7. Олійник Л.В. Система моніторингу, контролю і профілактики токсикоінфекцій сальмонельозної та ешерихіозної етіології
/Л.В. Олійник // Автореф. дис.... док. вет. наук.: 16.00.09./Львів. Нац. Акад. ветер. мед. ім. С.З. Гжицького. - 2004. - 21с.
8. Qadri F. Prevalence of toxin types and coionization factors in enterotoxigenic Escherichia coli isolated during a 2-year period from
diarrheal patients in Bangladesh /F.Qadri, S.K.Das, A.S.Farugue, et al. //J. Clin. Microbiol. -2000. - 38(1). - P.27 - 31.
9. Алексанкин А. П. Разработка иммунохимических методов диагностики LT-подобных токсинов //Автореф. дис.... канд. биол.
наук.: 03.00.23./НИИ морфолог. человека РАМН. - 2006. – 25 с.
10. Галактионов В.Г. Иммунология /В.Г. Галактионов. – Академия. – 2004. – С.15.
11. Сухарев Ю.С. Энтеротоксины Escherichia coli (методы получения, очистки, изготовление иммунизирующих препаратов, антитоксических сывороток и диагностических тест-систем на их основе /Ю.С. Сухарев. - Харьков. - 2009. – 91 с.
12. Coico R. Immunology /R. Coico, G. Sunshine, E. Benjamini //A Shot Cours. – Wiley – Liss. – 2008. – 365 p.
13. Ройт А. Распознавание антигена /А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // Иммунология. – М: Мир. – 2000. – С.149 – 161.
14. Sarzotti M. Induction of protective CTL responses in newbon mice by a murine retrovirus /M. Sarzotti //Scince. – 1996. – 271. –
P.1726 – 1728.
15. Хаитов P.M. Взаимодействие клеток иммунной системы: физиологические и медицинские аспекты иммунитета /P.M.
Хаитов //Аллергия и клин. иммунология. — 1999. - №1. - С. 6 – 20.
16. Хаитов P.M. Иммунология /P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. — М.: Медицина. - 2000. — 430 с.
6
Veterinary sciences
УДК 616-001-092.9:615
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЛУТАРГИНА В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОФТАЛЬМОТРАВМАТОЛОГИИ
Непорада К. С., проф., д-р мед. наук,
ВГУУ Украины «Украинская медицинская стоматологическая академия»
Горлачова П. М., соискатель
Актуальность: Проникающие ранения глаза занимают одно из первых мест по инвалидности органа зрения. Ранения
переднего отдела глазного яблока составляют 75-92,6% от общего числа проникающих травм глаза, из которых ранения роговицы
составляют 55-65% от общего количества травм глаза [1, 4]. Поэтому несмотря на успехи, достигнутые в консервативном лечении
травм роговицы, продолжается поиск наиболее эффективных препаратов, влияющих на ускорении регенерации, формирование
более нежного рубца роговицы, обладающих низким спектром побочных явлений, адекватной себестоимостью для пациента.
Многочисленными исследованиями последних лет установлено ведущая роль оксида азота в патогенезе многих заболеваний и
эффективность NO – терапии для регенерации тканей [2,3].
Цель исследования: изучить в эксперименте влияние 4% раствора глутаргина, как донатора оксида азота, на процессы
регенерации роговицы в условиях травмы.
Материалы и методы исследования: Эксперименты выполнены на 35 кролях ( 70 глаз) породы «Шиншилла» (весом 2,0 – 2,5
кг), которые находились в соответствующих санитарно – гигиенических условиях вивария ВГУУ Украины «Украинская медицинская
стоматологическая академия» и получали сбалансированное питание. Все эксперименты проводились с соблюдением рекомендаций
по проведению медико – биологических исследований согласно Европейской конвенции.
Моделирование травмы роговицы проводили в асептических условиях под местной анестезией (ретробульбарное введение 1,5
мл 2% раствора новокаина с двухразовой инстилляцией эпибульбарно 0,5% раствора алкаина). Проникающую травму роговицы
проводили осколком лезвием, которое фиксировали лезвиедержателем. Формировали линейный разрез в центральной части
роговицы, длиной около 3 мм. Животные были разделены на группы: 1) интактные (10 глаз); 2) травма роговицы, эвтаназия на 7
сутки (10 глаз); 3) экспериментальная коррекция повреждения роговицы (30 глаз) 4% раствором глутаргина (ТОВ «Фармацевтична
компанія «Здоров'я») в виде субконъюктивальных инъекций (по 0,2 мл 1 раз в сутки) и инстилляций (по 2 капли 6 раз в день) на
протяжении 5 дней; 4) коррекция повреждения роговицы (20 глаз) препаратом 1% тиотриазолин (ТОВ «Дослідний завод «ГНЦЛС»)
в виде субконъюктивальных инъекций (по 0,2 мл 1 раз в сутки) и инстилляций (по 2 капли 6 раз в день) на протяжении 5 дней.
Эвтаназию животных проводили под тиопенталовым наркозом.
В гомогенате роговицы определяли содержание свободного оксипролина - методом Тетянец С.С. (1985) [5], фукозы – методом
Шараева П.Н. и соавт. [6]. Активность NO – синтазы определяли по разнице концентрации нитрит - анионов до и после инкубации
гомогената роговицы глаза кролей в среде, которая содержит аргинин и НАДФН [7]. Концентрацию нитрит - аниона определяли
путем образования диазосоединений в реакции с сульфаниловой кислотой, потом проводили реакцию с α-нафтилетилендиамином,
в результате которой образуются производные красного цвета. Интенсивность окраски раствора прямопропорциональна концентрации
нитритов, которую выражали в мкмоль/г [7].
Полученные результаты экспериментальных исследований проанализированы с использованием методов вариационной
статистики при помощи критерия Стьюдента.
Результаты исследования:
Нами установлено, что содержание нитрит - анионов, как конечных продуктов метаболизма оксида азота, в гомогенате
роговицы на 7 день после травмы достоверно в 2,74 раза уменьшается по сравнению с интактными животными (р<0,05).
Пятидневное введение глутаргина после травмы роговицы способствовало - увеличению в 2,2 раза нитрит - аниона по сравнению с
животными, которым моделировали травму роговицы без коррекции (табл.1). Коррекция 1% тиотриазолином, который широко использують в офтальмотравматологии способствует снижению в 1,2 раза нитрит - анионовов по сравнению с животными без
коррекции (табл.1).
Введение 4% раствора глутаргина субъконьюктивально и эпибульбарно способствовало достоверному увеличению в 3,5 раза
активности NO – синтазы в роговице по сравнению с животными без коррекции. В то же время коррекция 1% тиотриазолином эпибульбарно и субконьюктивально способствовала достоверному увеличению в 2,5 раза активности NO – синтазы в роговице по
сравнению с животными без коррекции (табл.1).
Таким образом, травматическое повреждение роговицы способствует достоверному уменьшению активности NO – синтазы и
содержанию нитрит – аниона, что характеризует сниженную продукцию оксида азота. Глутаргин, как прекурсор оксида азота
способствует достоверному увеличению активности NO – синтазы и нитрит – аниона, что увеличивает регенерирующие свойства
роговицы глаза после травмы.
Содержание свободного оксипролина в гомогенате роговицы достоверно в 3,7 раза увеличивается у животных на 7 день после
травмы по сравнению с интактными животными, что характеризует активацию катаболизма коллагеновых белков стромы. Экспериментальная коррекция глутаргином способствует уменьшению в 2,3 раза содержание свободного оксипролина по сравнению с
группой животных с повреждениями роговицы без коррекции (р<0,05) и в 1,7 раза уменьшается сравнительно с експериментальной
коррекцией титриазолином (табл.2).
Строма роговицы состоит из соединительной ткани, экстрацеллюлярный матрикс которой содержит коллагеновые и
неколлагеновые белки. К неколлагеновым белкам стромы роговицы относятся протеогликаны, класса кератан – сульфат и
гликопротеиды, мономером олигосахаридных цепей которых является фукоза. Нами установлено, при повреждении роговицы на 7
сутки содержание свободной фукозы в роговице достоверно увеличивается в 4,3 раза по сравнению с интактными животными
(табл. 2). Экспериментальная коррекция 4% раствором глутаргина способствует уменьшению в 2,6 раза содержания свободной
фукозы по сравнению с животными без коррекции (табл.2). Введение тиотриазолина способствует достоверному снижению в 2,2
раза содержания свободной фукозы по сравнению с животными без коррекции (табл.2).
7
Veterinary surgery
На модели травматического повреждения роговицы глаза кролей доказана эффективность прекурсора оксида азота –
глутаргина, о чем свидетельствует нормализация NO – эргической системы и предупреждение повышенного катаболизма
коллагеновых и неколлагеновых белков стромы.
Ключевые слова: травма, роговица, глутаргин, оксид азота, оксипролин, фукоза.
The effectiveness of the nitric oxide precursor - glutargin is proved on the model of traumatic injury of rabbit cornea, as evidenced by
normalization of NO - ergic system and the prevention of increased catabolism of collagen and non-collagen proteins of stroma.
Keywords: trauma, cornea, glutargin, nitric oxide, hydroxyproline, fucose.
Veterinary sciences
Таким образом, при повреждении роговицы глаза на 7 сутки достоверно возрастает содержание свободного оксипролина и
фукозы, что свидетельствует о повышенной деполимеризации коллагеновых и неколлагеновых белков стромы роговицы. Введение
4 % раствора глутаргина в течении 5 дней способствовало достоверному снижению свободного оксипролина и фукозы, что
предупреждает повышенный катаболизм биополимеров стромы роговицы при травме.
Таблица 1. Содержание нитритов, NOS в гомогенате роговицы при травме
в условиях экспериментальной коррекции, (М+m)
Примечание: n – количество глаз
Таблица 2. Содержание фукозы, оксипролина в гомогенате роговицы при травме
в условиях экспериментальной коррекции, (М+m)
Veterinary surgery
Примечание: n – количество глаз
Выводы:
1. Травматическое повреждение роговицы глаза способствует изменению NO – эргической системы и усиливает катаболизм
коллагеновых и неколлагеновых белков стромы.
2. Глутаргин, как прекурсор оксида азота, предупреждает деполимеризацию коллагеновых белков и фукопротеидов стромы, а
также нормализует NO – эргическую систему роговицы глаза при травме.
Литература:
1. Боброва Н.Ф. Проникаюче поранення рогівки та способи його первинної хірургічної обробки / Н.Ф. Боброва, В.І. Шевчик //
ХІІ з’їзд офтальмологів України. – 2010 – Одеса. – С.180 -182.
2. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований / Ванин А.Ф. // Биохимия. – 1998. – Т.
63, № 7. – с. 867 - 869.
3. Гундорова Р.А. Влияние газового потока, содержащего оксид азота на структуры гласного яблока (экспериментальное
исследование) / Гундорова Р.А., Чеснокова А.Б., Шехтер А.Б. и [др.] // Весник офтальмологии. – 2001. – №4. – с.29 –32.
4. Пасєчнікова Н.В. Офтальмологічна допомога населенню України в 2006 році / Пасєчнікова Н.В. // Офтальмол. журн. – 2007.
- № 4. – С. 64-69.
5. Тетянец С.С. Метод определения свободного оксипролина в сыворотке крови / С.С. Тетянец //Лабор.дело.-1985.-№1.-С.61-62.
6. Шараев П.Н. Метод определения фукозы, не связанной с белками / П.Н. Шараев, Стрелков Н.С., Кильдиярова Р.Р. [и др.] //
Клин. лабор. диагностики. – 1997. – №4. – С.17-18.
7. Hevel J.M. Purification of the in ducible murene machrophage nitric oxide syntase / Hevel J.M. // J. Biol. Chem. – 1991. – V. 266,
№34. – Р.22.
8
Veterinary sciences
УДК 61.831-06:616-005]-053-08
ВПЛИВ НЕПОВНОЇ ГЛОБАЛЬНОЇ ІШЕМІЇ МОЗКУ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ
СТАН ОСТРІВЦІВ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ
Ткачук О. В., канд. мед. наук
Лєньков О. М., канд. мед. наук
Буковинський державний медичний університет
Незважаючи на зусилля світової наукової спільноти в боротьбі з судинною патологією, число гострих порушень
мозкового кровообігу продовжує невпинно зростати [1-3]. Це диктує необхідність пошуку нових ефективних,
патогенетично обґрунтованих засобів боротьби з даною недугою. Крім суто неврологічних проявів, якими, залежно
від локалізації ішемії, супроводжується порушення церебрального кровообігу, є й неспецифічні симптоми, які
впливають на його перебіг. Добре відомо, що гіперглікемія, яка виникає при ішемічно-реперфузійних пошкодженнях
головного мозку майже в половини хворих, асоціюється з високим ризиком смертності пацієнтів, тяжчим перебігом
основного захворювання через посилення оксидативного стресу, розвитку набряку мозку, активації матриксних металопротеїназ із наступним порушенням проникності гематоенцефалічного бар’єру [4,5]. Думка фахівців із даної
проблеми щодо природи гіперглікемії за цих умов є неодностайною: дехто вважає, що таким чином маніфестує
латентний діабет, інші ж стверджують про відсутність зв’язку цього явища з уже існуючими порушеннями метаболізму
[6-8].
Тому ми поставили за мету дослідити вплив ішемії-реперфузії головного мозку на морфофункціональний стан
острівців підшлункової залози.
Дослідження проведено на самцях білих нелінійних щурів віком шість місяців без порушення вуглеводного
обміну (рівень глюкози визначали глюкозооксидазним методом за тиждень до моделювання ішемії-реперфузії), яким
під каліпсоловим наркозом (75 мг/кг маси тіла) здійснювали двобічну оклюзію загальних сонних артерій протягом 20
хв.[9]. Тварин виводили з експерименту на 12-ту добу постішемічного періоду під каліпсоловим наркозом.
Для вивчення параметрів морфофункціонального стану острівців інкреторну частину підшлункової залози
вилучали, фіксували в розчині Буена протягом 20 год., зневоднювали та заливали в парафін. Дослідження проводили
у випадково відібраних серійних зрізах товщиною 5 мкм., які обробляли згідно рекомендацій комерційного набору
фірми Peninsula Laboratories Inc. (США). Уміст інсуліну в острівцях та β-клітинах визначали методом непрямої імунофлуоресценції в ультрафіолетовому спектрі збудження 390-420 нм за допомогою комп’ютерної системи цифрового
аналізу VIDAS-386 (Kontron Elektronik, Німеччина) [10, 11]. Зображення, отримане в спектрі люмінесценції на флуоресцентному мікроскопі AXIOSKOP (Zeiss, Німеччина) за допомогою високочутливої відеокамери COHU 4722 (COHU
Inc., США) виводили в комп’ютер VIDAS-386 і аналізували пакетом прикладних і статистичних програм VIDAS-2,5
(Kontron Elektronik, Німеччина). Вимірювання концентрації інсулінімунореактивного матеріалу в β-клітинах
здійснювалося в автоматичному режимі.
При характеристиці панкреатичних острівців ми користувалися їх класифікацією за площею [10, 12]. Виділяють
наступні типи панкреатичних острівців: малі ( 100-1500 мкм2); середні (1500-3500 мкм2); великі (3500-7500 мкм2);
гігінтські (більше 7500 мкм2). Крім того, у деяких серіях досліджень ідентифікували поодинокі β-клітини.
Статистичну значимість відмінностей оцінювали за t-критерієм Стьюдента для незалежних виборок. Дані
представлені у вигляді середніх арифметичних та стандартного відхилення.
Результати дослідження представлені в табл. 1 (стор. 12). Вони свідчать, що ішемія-реперфузія спричиняє появу
не об’єднаних в острівці поодиноких β-клітин, яких не виявлено в контрольних щурів. Встановлено достовірне
зниження кількості β-клітин в усіх типах острівців підшлункової залози, крім гігантських, що само по собі вже є
свідченням зниження функціонального рівня інкреторної функції підшлункової залози. Подальше підтвердження
цього положення ми дістали після визначення загального вмісту інсуліну в острівцях та його концентрації в острівцях
і β-клітинах. Отримані результати свідчать, що концентрація інсуліну в усіх типах острівців, крім гігантських,
знижена, як і в їх β-клітинах. Подібні результати отримано щодо загального вмісту інсуліну в усіх типах острівців,
знову ж таки, за винятком гігантських. Але незмінна кількість β-клітин у гігантських острівцях та вмісту в них
інсуліну у тварин, що зазнали ішемії-реперфузії головного мозку, не в змозі компенсувати описані зміни, тим більше,
що попередніми нашими дослідженнями встановлено достовірне зменшення в підшлунковій залозі щільності
розташування на 1 мм2 підшлункової залози гігантських острівців [13].
Таким чином, ми бачимо, що в експерименті ішемія-реперфузія головного мозку суттєво впливає на морфофункціональний стан інкреторної частини підшлункової залози, а гіперглікемія, притаманна цьому виду гострого порушення
мозкового кровообігу може мати морфологічні витоки. Отримані результати дозволяють дійти висновку, що в щурів
без порушення вуглеводного обміну неповна глобальна ішемія-реперфузія головного мозку на 12 добу спостереження
призводить до появи поодиноких β-клітин, не об’єднаних в острівці, достовірно зменшує кількість β-клітин у малих,
середніх та великих острівцях підшлункової залози, знижує загальний уміст інсуліну та його концентрацію в острівцях
і β-клітинах.
9
Veterinary surgery
Вивчено морфофункціональний стан інкреторної частини підшлункової залози білих лабораторних щурів без порушення
вуглеводного обміну після неповної глобальної ішемії мозку. Встановлено, що на 12 добу ішемічно-реперфузійного періоду має місце
достовірне зменшення кількості β-клітин в малих, середніх та великих острівцях підшлункової залози, зниження загального вмісту
інсуліну та його концентрації в усіх острівцях, за винятком гігантських, а також у β-клітинах, та поява не об’єднаних в острівці
поодиноких β-клітин.
Ключові слова:, двобічна каротидна ішемія-реперфузія мозку, панкреатичні острівці, інсулін, β-клітини.
Morphological and functional condition of pancreas incretory part of white laboratory rats without the malfunction of carbohydrate
metabolism after incomplete global cerebral ischemia is studied. It is found that after the 12-days coronary reperfusionary period takes place
a significant decrease in the number of β-cells in small, medium and large pancreatic islets of pancreas, reducing of the total insulin content
and its concentration in all islands, except the giant ones, as well as in β-cells and the appearance of not combined into islets single β-cells
takes place.
Keywords:, Bilateral carotid ischemia-reperfusion of brain, pancreatic islets, insulin, β-cells.
Veterinary sciences
Таблица 1. Показники морфофункціонального стану острівців підшлункової залози щурів
після неповної глобальної ішемії-реперфузії головного мозку
Diagnosis and therapy of animal diseases
Примітка: *– вірогідність змін щодо показників у контрольних тварин
Література:
1. Виленский Б.С. Современное состояние проблемы инсульта / Б.С.Виленский, Н.Н.Яхно // Вестн. РАМН. - 2006.№9-10. - С.18-24.
2. Гусев Е.И. Проблема инсульта в Российской Федерации: время активных совместных действий / Е.И.Гусев, В.И.Скворцова,
Л.В.Стаховская // Журн. неврол. и психиатр. -2007.-№8.-С.4-10.
3. Donnan G.A. Stroke / G.A.Donnan, M.Fisher, M.Macleod // Lancet. - 2008. - Vol.371, № 9624. - Р.1612-1623.
4. Углеводный обмен у больных с церебральным инсультом / Т.В.Волченкова, И.Г.Колчу, Е.В.Исакова, С.В. Котов // Бюлл.
сибирской мед. - 2010. - №4. -С. 35-38.
5. Disorders of Glucose Metabolism in Acute Stroke Patients / K. Matz, K. Keresztes, C. Tatschl [et al.] // Diabetes Care.2006. -Vol.29,№ 4. - P. 792-797.
6. Dungan K.M. Stress hyperglycaemia / K.M. Dungan, S.S. Braithwaite, J.C. Preiser //Lancet. - 2009. - Vol.23, №373. - Р. 1798-1807.
7. Dynamic of Hyperglycemia as a Predictor of Stroke [Електронний ресурс] / M. Yong, M. Kaste // Stroke. - 2008. - Vol. 39. – Р. 27492755. - Режим доступу до журн. : http://stroke.ahajournals.org.
8. Grant Р.S. A prospective, observational study of the management of hyperglycaemia in acute stroke. What is the optimum level of
blood glucose at which to intervene? / Р.S. Grant, K. Ali // Brit. J. Diabetes & Vascular Dis. – 2010. - Vol. 10, №6. - Р. 287-291.
9. Залежність ступеню пошкодження нейронів гіпокампу від тривалості ішемії мозку та постішемічного періоду/ Г.Г. Скибо,
Т.М. Коваленко, І.О. Осадченко // Запорожский мед.журн.-2002. - Т.13,№ 3. - С.21-22.
10. Колесник Ю.М. Морфофункциональное состояние островков лангерганса интактных самцов крыс линии Wistar в возрастном
аспекте / Ю.М.Колесник, Т.А. Грекова // Патологія.- 2009.- Т.6,№2.- С. 73-78.
11. Тихоновская М.А. Структурно-функциональная организация панкреатических островков у крыс различного возраста / М.А.
Тихоновская // Запорожский мед. журн. - 2004. - №4. - С. 71-73.
12. Junghyo J., Moo Y.Ch. Size distribution of mouse Langergans islets / J.Junghyo, Y.Ch.Moo // Biophys. J. – 2007. –
Vol. 93. – P. 2655-2666.
13. Морфологічний стан острівців підшлункової залози у віддаленому періоді ішемічно-реперфузійного пошкодження головного
мозку контрольних щурів та щурів зі стрептозотоцин-індукованим цукровим діабетом / О.В.Ткачук, В.П.Пішак, О.М.Лєньков [та
ін.] // Клінічна та експериментальна патологія. – 2011. – Т. Х, №1(35). –С. 152-155.
УДК 616.8-009.85-092.9-071
ВИЗНАЧЕННЯ СТРЕСОСТІЙКОСТІ ТВАРИН НА ПІДСТАВІ АНАЛІЗУ
ПЕРЕМІННИХ НЕЙРОЕТОЛОГІЧНОГО ТЕСТУ «ВІДКРИТЕ ПОЛЕ»
Непорада К. С., д-р мед. наук, проф.
Слободяник Н. М., здобувач
Вищий державний навчальний заклад України “Українська медична стоматологічна академія”
На підставі нейроетологічного тесту «Відкрите поле», факторно-аналітичного аналізу, тріади Сельє та вмісту кортикостерону
встановлено, що стресостійкі тварини відзначаються високою швидкістю адаптації, низькими показниками рухово-дослідницької
поведінки та показниками вегетативного балансу, а стресостійкі тварини володіють низькою швидкістю адаптації, високою рухово-дослідницькою активністю та показниками вегетативного балансу.
Ключові слова: стресостійкість організму, тест «Відкрите поле», тріада Сельє, кортикостерон.
On the base of neuroethological test “Оpen field”, factor-analytical analysis, Selye triad and corticosterone concentration is determined,
that stress-resistant animals are characterized by high velocity of adaptation, low indexes of movement-experimental behavior and by indexes
10
Veterinary sciences
of vegetative balance. Nonstress-resistant animals have low velocity of adaptation, high movement-experimental activity and indexes of
vegetative balance.
Keywords: stress-resistant of organism, test “Open field”, Selye triad, corticosterone.
В сучасному житті актуальною є проблема психоемоційного стресу, що лежить в основі розповсюджених психосоматичних захворювань серцево-судинної, дихальної, травної, ендокринної та інших систем [1]. Відомо, що розвиток стресіндукованих
ушкоджень залежить від індивідуально-типологічних особливостей організму, що в свою чергу є проявом балансу стресреалізуючої
та стреслімітуючої систем і має індивідуальні, генетично детерміновані особливості [2, 3, 4, 5].
Дослідження проводили на 83 щурах-самцях лінії Вістар, вагою 180-220 г, з дотриманням біотичних норм
Європейської конвенції.
Гострий стрес моделювали за Г. Сельє (1960) шляхом іммобілізації тварин на спині протягом 3 годин [6]. Концентрацію
кортикостерону в плазмі крові визначали методом імуноферментного аналізу за допомогою набору ELISA-тест (DRG-diagnostics,
Німеччина).
Тяжкість стрес-синдрому оцінювали на підставі визначення показників тріади Сельє, а саме, ульцерогенез, враховуючи
тяжкість, частоту та множинність виразок [7]. Також, визначали масу тимусу та наднирникових залоз щурів.
Для вивчення індивідуально-типологічних особливостей поведінки щурів і прогнозування їх стрес-реактивності
застосовували нейроетологічний тест "Відкрите поле" та факторно-аналітичний метод [2]. Вважається, що особливості
поведінки тварин в нових умовах є адекватним критерієм оцінки їх стресостійкості. Тест проводиться у чітко визначений
термін до моделювання стресового впливу і триває 6 хвилин. Використовуються такі нейроетологічні перемінні: горизонтальна
активність (кількість пересічених квадратів), латентний період першого переміщення, час у центрі майданчика, кількість
виходів у центр поля, вертикальна активність (кількість стійок – rearing), кількість вмивань (grooming) і показник
вегетативного балансу (кількість болюсів та уринацій). На підставі проведеного факторного аналізу виділяється три фактори.
Перший F1 (пошуково-дослідницький) – йому відповідають перемінні, що відображають такі поведінкові характеристики,
як горизонтальна активність, вертикальна активність та кількість виходів в центр поля; другий фактор F2 (швидкість
адаптації) корелює з такими перемінними, як час у центрі майданчика та латентний період першого переміщення; третьому
фактору F3 (емоційність та тривожність) відповідають кількість вмивань та показник вегетативного балансу. На підставі
аналізу перемінних «Відкритого поля» розподіляли тварин на стресостійких, помірно стійких та стресонестійких. До
стресостійких відносили щурів, у яких була висока швидкість адаптації, низькі показники рухової активності, дослідницької
поведінки і вегетативного балансу, а до стресонестійких – тварин з низькою швидкістю адаптації, високою руховою
активністю, дослідницькою поведінкою і показниками вегетативного балансу. Контролем слугували тварини відповідного
типу реагування, яким не моделювали стрес-синдром.
Аналізуючи рухову активність та дослідницьку поведінку встановлено, що кількість виходів в центр стресонестійких тварин
вища, порівняно із стресостійкими; горизонтальна активність достовірно вища у стресонестійких порівняно із стресостійкими та
помірностійкими, кількість стійок вірогідно більша у стресонестійких порівняно із стресостійкимим та помірностійкими (табл. 1).
Другий фактор – швидкість адаптації: встановлено, що час в центрі майданчика був достовірно вищий у стресонестійких
порівняно із стресостійкими. Відмічається збільшення латентного періоду першого переміщення у стресонестійких порівняно із
стресостійкими тваринами(табл. 1).
Третій фактор – показник вегетативного балансу, що відображає емоційність та тривожність: відмічається достовірне збільшення
кількості вмивань у стресонестійких тварин порівняно із стресостійкими та помірно стійкими, а також вірогідне зростання
кількості болюсів та уринацій у стресонестійких щурів порівняно із помірностійкими та стресостійкими (табл.1).
Примітка: n – кількість тварин.
Відомо, що головною основою реалізації стрес-синдрому є активація гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи, результатом
якої є секреція кортикостерону. Кортикостерон – головний стрес-реалізуючий гормон, дія якого направлена на адаптацію організму
до змін. Нами встановлено, що вміст кортикостерону в сироватці крові у контрольних тварин в залежності від типу поведінкової
реакції у тесті «Відкрите поле» був різним: у стресонестійких тварин контролю його вміст вірогідно вищий у порівнянні з
стресостійкими тваринами (табл. 2). За умов гострого стресу вміст у сироватці крові кортикостерону вірогідно зростав в обох
дослідних групах тварин порівняно з відповідними контрольними тваринами. У стресонестійких тварин за умов моделювання
гострого стресу вміст кортикостерону був вищим у порівнянні зі стресостійкими тваринами (табл. 2 стор. 13).
11
Diagnosis and therapy of animal diseases
Таблица 1. Показники морфофункціонального стану острівців підшлункової залози щурів
після неповної глобальної ішемії-реперфузії головного мозку
Veterinary sciences
Таблица 2. Вміст кортикостерону у сироватці крові щурів з різними типами реагування за умов гострого стресу, (M ± m)
Примітка: * - Р1-2<0,05; Р3-4<0,05; ** Р1-3<0,05
Отже базовий рівень кортикостерону різний у контрольних тварин різних типів, що обумовлює в подальшому їх стресостійкість
в умовах стрес-синдрому.
Для оцінки тяжкості стрес-синдрому використовували класичну тріаду Сельє, аналізуючи ульцерогенез, гіпертрофію надниркових
залоз та інволюцію тимусу.
Нами встановлено, що за умов гострого стресу у 100 % стресонестійких тварин виникли дефекти слизової оболонки шлунка, а
у стресостійких тварин лише у 65 %. Кількість виразок шлунка на 1 щура була у стресонестійких тварин в 3 рази більшою,
порівняно з стресостійкими. Площа виразок на один шлунок у стресонестійких тварин була в 3,9 рази більшою, порівняно з
тваринами, стійкими до гострого стресу. У стресонестійких тварин вірогідно збільшена маса наднирників та зменшена маса тимусу,
порівняно з відповідним контролем (табл.3).
Таблица 3. Показники тріади Сельє у тварин за умов гострого стресу, (М±m)
Diagnosis and therapy of animal diseases
Примітки:
1. n – кількість тварин;
2. *- порівняно з контролем відповідного типу реагування, р<0,05;
3. **- між контрольними групами обох типів, р<0,02;
4. ^ - порівняно зі стресостійким типом
Отже, нейроетологічний тест "Відкрите поле", який об’єктивно відображає стійкість тварин до гострого стресу, що доведено на
підставі порівняння з тяжкістю стрес-синдрому, та вмістом кортикостерону, можна використовувати для розподілу тварин за стресостійкістю.
Література:
1. Кундиев Ю.И. Роль стресса в формировании здоровья населения: структурный анализ / Ю.И. Кундиев, В.В. Кальниш, А.М.
Нагорная // Журн. АМН України. - 2002. - Т. 8, №2. - С. 335-345.
2. Иноземцев А.Н. Сравнительная характеристика стрессоустойчивости крыс линии Вистар и беспородных к «сбою» реакции
избежания / А.Н. Иноземцев, С.В. Литвинова, Л.В. Калюжный // Журн. высш. нерв. деятельности. – 1992. – Т. 42, № 4. – С. 803-805.
3. Майоров О. Ю. Нейродинамическая структура системных механизмов устойчивости к эмоциональному стрессу: автореф.
дис. на здобуття наук. ступеня доктора мед. наук / О.Ю. Майоров – М., 1988. – 45 с.
4. Меерсон Ф. З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции. Основные стадии процесса / Физиология
адаптационных процессов. – М., 1986. – С. 77-123.
5. Судаков К. В. Устойчивость к психоэмоциональному стрессу как проблема биобезопасности / К. В. Судаков // Вестник Рос.
АМН. – 2002. – № 11. – С. 15-17.
6. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. – М.: Медицина, 1960. – 254 с.
7. Виноградов Л.В. Влияние нейропептидов на экспериментальную дуоденальную язву крыс / Л.В. Виноградов, В.М. Полонский
// Патол. физиол. и эксперим. тер. – 1983. - № 1. – С. 3-6.
12
Veterinary sciences
УДК:636.294:591.484.62
ВОЗРАСТНЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА У МАРАЛОВ
Бассауэр Г. М., аспирант
Ермакова С. П., канд. ветеринар. наук, доцент
Малофеев Ю. М., д-р ветеринар. наук, проф.
Алтайский государственный аграрный университет
Возрастные морфологические особенности роговицы глаза у маралов
В роговице маралов отчетливо выделяются пять слоев, толщина которых изменяется с возрастом.
Ключевые слова: глаз, роговица, марал, собственное вещество, микро морфология.
Возрастные морфологические особенности роговицы глаза у маралов
In a cornea of marals are distinctly allocated тять the layers which thickness changes with the years.
Keywords: an eye, a cornea, a maral, own substance, микро morphology.
Age morphological features of a cornea of an eye at marals
Рис. 1. Роговица. Марал. 3 года. 1. Передний эпителий. 2. Боуменова мембрана. 3. Собственное вещество. 4. Десцеметова
мембрана. 5. Задний эпителий. Импрегнация азотнокислым серебром по Куприянову. Ок. 10. Об. 10
Таблица 1. Морфологические показатели толщины слоев центральной части роговицы (мкм)
Из таблицы 1 следует, что наибольшие показатели толщины переднего эпителия, собственного вещества, десцеметовой
мембраны характерны для половозрелых маралов. Так, толщина переднего эпителия роговицы у животных в 3-4 года по сравнению
с новорожденными маралятами увеличивается в 2 раза. Соответственно возрастает показатель толщины собственного вещества
роговой оболочки.
13
Animal pathology, oncology and morphology
Глазное яблоко представляет сложный рецепторный аппарат. Морфология его оболочек и, в частности роговицы, у разного вида
животных, птиц и человека освещена в многочисленных работах [1,2,3,4,5]. В то же время сведений о строении роговицы у
маралов, основной продукцией которых являются панты, идущие на изготовление лекарственных препаратов в доступной
литературе не имеется, что и явилось целью наших исследований.
Материал и методика исследований. Материалом для исследований явились глазные яблоки маралов в возрастные периоды: новорожденные, 8-10 месяцев, 3-4 года. Материал брали в оленеводческих хозяйствах Алтайского края и Республики Алтай в осенний
период. Гистологические блоки размером 3х3 см фиксировались в 10-12 % растворе формалина. Срезы готовились на замораживающем
микротом-криостате и микротоме для парафиновых блоков. Окраска гистологических срезов проводилась гематоксилином Джелли
с докрашиванием эозином по методике Бемера и пикрофуксином по Ван-Гизон. Нервные элементы импрегнировались азотнокислым
серебром по Куприянову.
Гистологические препараты роговой оболочки изучали и фотографировали на австрийском световом тринокулярном микроскопе
«Микрос» с видеонасадкой МС-200. Тканевые структуры измерялись окуляр-микрометром с известным расстоянием между делениями.
У маралов передняя поверхность роговицы значительно выпуклая, задняя – вогнутая. Ее толщина в центральной части у новорожденных животных составляет 0,6 мм, у половозрелых – 1,3 мм.
В роговице отчетливо выявляются 5 слоев: передний эпителий, боуменова мембрана, собственное вещество, десцеметова
мембрана, задний эпителий (рис.1).
Veterinary sciences
Следует отметить существенное изменение толщины десцеметовой мембраны. К 10-месячному возрасту этот показатель увеличивается в 2 раза, а в 3-4 года – в 5 раз. В первый год постнатального периода десцеметова мембрана тоньше боуменовой. У
половозрелых маралов ее толщина преобладает в 2,2 раза над таковой боуменовой мембраны. Показатели заднего эпителия
варьируют незначительно.
Микроморфология эпителиальных слоев и собственного вещества роговицы.
Передний эпителиальный слой представлен многослойным плоским неороговевающим эпителием. Эпителиоциты в роговице
половозрелых животных расположены в 9-12 слоев. Для эпителия роговицы маралов характерна полиморфность эпителиальных
клеток и их ядер. Внутренний слой базальных клеток образуют эпителиоциты призматической формы с округло-вытянутыми
ядрами в направлении к апикальным концам и расположенными ближе к базальной мембране. Средние, наиболее многочисленные
слои, состоят из клеток остистой, многогранной форм, которые веерообразно налегают друг на друга. Их ядра имеют круглую,
овальную форму и разную величину. Поверхностные 2-3 ряда клеток характерны значительной уплощенностью и параллельным
расположением по отношению к боуменовой мембране. Ядра поверхностных эпителиоцитов также уплощены (рис.2).
Рис. 2 Роговица. Маралуха. 4 года. 1. Поверхностный слой. 2. Средний слой. 3. Внутренний слой. Импрегнация
азотнокислым серебром по Куприянову. Ок. 10. Об. 40
Animal pathology, oncology and morphology
У новорожденных и молодых (8-10 месяцев) маралов количество эпителиальных слоев составляет 4-6, чем можно и объяснить
наименьшую толщину переднего эпителия роговицы в течение первого года жизни.
Собственное вещество (строма) – основной слой роговой оболочки. Его толщина варьирует от 81% всей роговицы у
новорожденных маралят до 87% - у половозрелых животных.
Строма состоит из соединительнотканных пластинок, количество которых увеличивается с возрастом: новорожденные - 15; 810 месяцев – 18; 3-4 года - 20. Изменяется с возрастом и толщина пластинок – от 13 до 20 мкм. Соединительнотканные пластинки
располагаются в основном параллельными слоями, более компактными вблизи боуменовой мембраны. Они состоят из коллагеновых
волокон, ориентированных также параллельно. Часто можно наблюдать, как в роговице маралов пучки коллагеновых фибрилл из
одной пластинки переходят в соседние, образуя своеобразный «типа решетки» синцитий (рис.3).
Рис. 3. Роговица. Марал. 3 года. 1. Соединительнотканные пластинки. 2. Пучки коллагеновых фибрилл. 3. Щелевидные
пространства между пластинками. Импрегнация азотнокислым серебром по Куприянову. Ок. 10. Об. 100
Обращает внимание наличие между соединительнотканными пластинками системы щелей разной величины,
вытянутой формы, располагающихся по длине параллельно поверхности роговицы. Такие щелевидные образования
наиболее многочисленны в средней части собственного вещества и вблизи десцеметовой мембраны. Они особенно
хорошо выражены у половозрелых маралов.
Задний эпителий (эндотелий) в роговице маралов образован одним слоем плоских клеток с уплощенными ядрами.
При изучении иннервации роговицы у маралов нами выявлены свободные нервные окончания в виде одиночных терминалей и
14
Veterinary sciences
кустиковидных разветвлений в переднем эпителии. Одиночные терминали следуют между эпителиоцитами от базального слоя к
поверхностным эпителиальным клеткам. Кустиковидные свободные нервные окончания наблюдаются в основном в средних слоях
многослойного эпителия.
Таким образом, для роговицы маралов, обитающих в условиях высокогорья с интенсивным ультрафиолетовым излучением, характерны выраженная многослойность переднего эпителия уже в первый год постнатального периода, своеобразная архитектоника
соединительнотканных пластинок собственного вещества типа «решетки» и наличие развитой системы щелевидных структур.
Литература:
1. Васильева А.В. Тонкое строение эпителия роговицы рептилий. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. №7 1969 с.60-64
2. Васильева А.В. Субмикроскопическое строение эпителия роговицы золотистого хомячка. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. №10 1970 с.8-12
3. Каган И.И., Канюков В.Н. Клиническая анатомия органа зрения - СНГ: Эскулап, 1999.-с.36-41
4. Пчеляков В.Ф. Особенности строения роговой оболочки глаза рыб. . Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. №3 1979
с.65-69
5. Пчеляков В.Ф. О ранних стадиях развития роговой оболочки глаза у птиц. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. №2
1966 с.83-86
УДК:636.02:632.2
ПУТИ ТРАНСПОРТА ЛИМФЫ ОТ ЛЕГКИХ К РЕГИОНАРНЫМ ЛИМФАТИЧЕСКИМ УЗЛАМ У МАРАЛОВ
Мишина О. С., канд. ветеринар. наук, доцент
Ченцов А. Ю., аспирант
Алтайский государственный аграрный университет
Лимфатическая система является важной составной частью сосудистой системы животных. Ее роль в организме чрезвычайна
велика: она участвует в обмене веществ, кроветворении, обладает защитной функцией, лимфа уносит из клеток, тканей и серозных
полостей в венозное русло коллоидные растворы белковых веществ, также она участвует в транспорте гормонов, ферментов и
витаминов. Кроме того, по лимфатической системе проходят пути распространения инфекционных и инвазионных заболеваний.
Цель работы: определение путей транспорта лимфы от легких к регионарным лимфатическим узлам у маралов.
Материал и методы исследования: материал был взят от клинически здоровых животных в возрасте от 1,5 до 8 лет в
хозяйстввх Солонешенского, Чарышского районов и республики Алтай. В данной работе мы использовали метод колорирования
лимфатической системы цветной инъекционной массой ТМК, на основе акриловой краски, спирта и воды.
Инъекцию проводили путем введения краски в паренхиму органа на разлучную глубину от 1 мм до 5см, а также использовали
внутрисосудистую инъекцию, вводя краску в слабоокрашенные лимфатические сосуды, тем самым, производя их подкрашивание.
Различная цветовая гамма массы ТМК позволяет наглядно и более контрастно проследить ход лимфатических сосудов от отдельных
долей легкого к лимфатическим узлам.
Собственные исследования: производя наливку в краниальную правую долю легкого, нам удалось выявить лимфатические
узлы, принимающие краску от этой части легкого. Ими являются трахеальные лимфатические узлы.
Из краниальной левой доли отток лимфы идет в левый трахеобронхиальный лимфатический узел. (Рис.1)
Рис.1 – Наливка краниальной левой доли легкого
1-трахеобронхиальный лимфатический узел; 2-краниальная левая доля легкого; 3-афферентный лимфатический сосуд;
4-место инъекции.
15
Animal pathology, oncology and morphology
Ток лимфы от легкого к регионарным лимфатическим узлам у маралов характеризуется своими особенностями и
закономерностями хода лимфатических сосудов.
Ключевые слова: марал, лимфатический узел, лимфа, легкие.
Ways of transport of a lymph from lungs to регионарным to lymph nodes
The current of a lymph from a lung to регионарным to lymph nodes at marals is characterized by the features and laws of a course of
lymphatic vessels.
Veterinary sciences
При наливке сердечных долей легкого, мы использовали краску другого цвета. По мере продвижения краски определили, что
отток лимфы из правой сердечной доли идет в трахеальный лимфатический узел (Рис.2).
Рис.2 – Лимфатический сосуд сердечной доли
1-Сердечная доля легкого; 2-место инъекции; 3 афферентный лимфатический сосуд.
Animal pathology, oncology and morphology
Следующим этапом нашей работы была налива каудальных долей легкого. Каудальные доли легких у маралов являются более
крупными по своему объему и площади. Поэтому для удобства определения топографии лимфатических сосудов мы разделили
каудальную долю на области (передняя, средняя и задняя). Кроме того, выделили срединную линию, которая является разделительным
бугром, определяющим ход лимфатических сосудов.
Так лимфатические сосуды, из передней области каудальной правой и левой доли легкого пройдя через бифуркацию трахеи,
впадают в дорсальный бронхиальный лимфатический узел.
Из средней области левой каудальной доли отток лимфы идет в дорсальный бронхиальный и каудальный средостенный
лимфатические узлы, а из средней области правой каудальной доли отток лимфы идет в каудальный средостенный лимфатический
узел. Здесь на ход лимфатических сосудов влияет срединная линия: так лимфатические сосуды корни, которых лежат дорсальнее
срединной линии, идут по латеральной поверхности легкого вверх и впадают в каудальный средостенный лимфатический узел. А
лимфатические сосуды корни, которых начинаются вентральнее срединной линии вначале идут по латеральной поверхности вниз,
затем переходят на медиальную поверхность, и только затем впадают в каудальные средостенные лимфатические узлы.
Из задней области каудальных долей легкого лимфа проходит в каудальные средостенные лимфатические узлы (Рис.3).
Рис.3 – Лимфатические сосуды каудальной доли легкого
1-каудальная доля легкого; 2-аффертные лимфатические сосуды; 3-каудальный средостенный лимфатический узел.
Проводя наливку добавочной доли легкого, мы выявили, что лимфатические сосуды вначале идут по бифуркационным
бронхам, а затем направляется в дорсальный бронхиальный лимфатический узел.
Выводы: таким образом, данная работа позволяет нагляднее и более точнее определить особенности транспорта лимфы от
легких к регионарным лимфатическим узлам у маралов, что в свою очередь может помочь при постановке диагноза, и определения
местонахождения очага патологического процесса.
Литература:
1. Ермакова С.П., Мишина О.С. – Морфология легких пятнистых оленей. Международный морфологический журнал «Морфологические ведомости». №1-2 Москва-Берлин, 2004.
2. Куприянов В.В. – Микролимфология. М.: Медицина, 1966.
3. Ткаченко Л.В., Ченцов А.Ю., Коновалов В.К. и др. – Цветная масса ТМК для наливки лимфатической системы. Российский
16
Veterinary sciences
ветеринарный журнал №3 М.: Колосс, 2010.
4. Чумаков В.Ю. – Лимфатическое русло сердца некоторых млекопитающих. Абакан, 1997.
5. Шелепов В.Г., Донченко А.С. и др. – Анатомия северного оленя. Новосибирск, 2003.
ЭЛЕКТРОПУНКТУРА ПРИ БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ ТЕЛЯТ
Рябуха В.А. д-р биол. наук, проф., директор
Миллер Т. В. канд. биол. наук, заведующая
ГНУ Дальневосточный зональный научно-исследовательский ветеринарный институт Россельхозакадемии
Остякова М. Е. канд.биол. наук, доцент
ФГОУ ВПО Дальневосточный государственный агарный университет
Бронхо-легочные заболевания регистрируется в различных зонах страны и по удельному весу занимает второе место после желудочно-кишечных заболеваний. В результате переболевания снижается среднесуточный прирост живой массы, продуктивные и
племенные качества животных, поэтому профилактика данной патологии является вопросом первостепенной важности, который
требует своевременного и грамотного решения [1].
Несмотря на широкий спектр лекарственных средств, не всегда удается получить стойкий и длительный положительный
эффект. Необходимость длительного курсового применения фармакотерапии, возможность появления резистентности и побочных
явлений, преимущественно функциональный характер данных патологий диктует необходимость поиска новых методов коррекции
лечения, среди которых ведущая роль принадлежит электропунктуре.
В научно-исследовательских лабораториях «Инновационных методов диагностики и терапии, морфологии и патологии» ГНУ
ДальЗНИВИ Россельхозакадемии и «Ветеринарной медицины и зооэкологии» ФГОУ ВПО «Дальневосточный государственный
аграрный университет» Амурская область, г. Благовещенск была проведена работа по изучению влияния метода рефлексотерапии,
в частности электропунктуры на организм больных животных посредством электростимуляции на биологически активные точки и
триггерные зоны.
Электропунктура выполняется с учетом анатомо-топографических особенностей биологически активных точек осевого отдела
позвоночного столба крупного рогатого скота. Интенсивность диапазона аппарата ДиаДЭНС и время экспозиции электропунктуры
необходимо подбирать под каждого отдельно взятого животного, это зависит от расположения точек, темперамента, конституции,
продолжительности заболевания [2].
В настоящее время одним из основных и эффективных методов клинического исследования животных, и влияния терапии на
организм животных являются биохимические показатели сыворотки крови и общий клинический анализ крови. Они позволяют
выявить патологические изменения в организме животных, подтвердить диагноз, определить прогноз, эффективность лечения и
проследить за состоянием отдельных органов и систем. Поэтому для оценки состояния животных мы применяли данные методы
исследования.
Объектом изучения служили телята различной породной принадлежности и возраста, с бронхо-легочной патологией (таблица
1).
Содержание животных – в весенний период привязное, основной рацион кормления молодняка: заменитель цельного молока
(от 0 до трех месяцев), стартерный концентрат (от 0 до четырех месяцев), сено, солома, соль, 20% концентрат, овсяный размол,
сенаж, силос, барда, дробина (от 1 месяца до 12 месяцев). Вначале был применен комплексный метод исследования сложившейся
эпизоотической ситуации, заключающийся в проведение мониторинга наиболее часто встречаемых заболеваний в хозяйствах в весенне- и летне-стойловый периоды.
Для определения анатомо-топографического расположения биологически активных точек осевого скелета (позвоночный столб)
телят, использовали прибор для поиска и стимуляции точек акупунктуры и нервно-мышечных структур аппаратно-программный
комплекс «ДиаДЭНС-ПК».
Таблица 1 - Схема опыта
Биологически активные точки позвоночного столба располагаются по саггитальной линиям, между остистыми отростками:
шейных позвонков – Cervicalis vertebra dorsales – БАТ C. v. d. 1 – C.d.v. 7; грудных позвонков – Thoracica vertebra sagittalis – БАТ
Th.v.sag. 1 – Th.v.sag. 13. По парасагиттальным (слева и справа) между поперечными отростками шейных и грудных позвонков:
17
Animal pathology, oncology and morphology
В условиях промышленного выращивания телят наибольший процент заболеваний падает на различные респираторные
заболевания, среди которых наиболее распространена бронхо-легочная патология. В процессе научной и практической деятельности
изучены и описаны биологически активные точки с топографической точки зрения. Для диагностики биологически активных
точек и лечения телят используется аппаратно-программный комплекс «ДиаДЭНС-ПК».
Ключевые слова: Электропунктура, биологически активные точки (БАТ), бронхо-легочная патология, хроническая пневмония,
телята.
In conditions of industrial farming of calfs the greatest percent of diseases falls on various respiratory diseases among which the
bronchopulmonary pathology is mostly widespread. During scientific and practical activities biologically active points were studied and
described from the topographical point of view. For diagnostics of biologically active points and treatment of calfs it is used the hardwaresoftware complex "DiaDENS-PK".
Keywords: Electro-puncture, biologically active points (BAP), broncho-pulmonary pathology, chronic pneumonia, calfs.
Animal pathology, oncology and morphology
Veterinary sciences
Cervicalis vertebra medialis dexter et sinister - БАТ C. v. med. dex. et sin. 1 – БАТ C. v. med. dex. et sin. 7; Thoracica vertebra sagittalis dexter
et sinister – БАТ Th.v.sag. dex. et sin. 1 – БАТ Th.v.sag. dex. et sin. 13.
Биологически активные точки дорсальной области грудной клетки парные проецируются на линии реберных углов в
межреберных пространствах (БАТ Thoracica intercostales angyle costa – Th.i.ang.c.1- Th.i.ang.c.10), на фронтальной линии между
плечевым и тазобедренным суставами в межреберном пространстве БАТ Thoracica intercostales medialis costa (Th.i.med.c. 1 Th.i.med.c. 11) в вентральной области на линии между реберными хрящами и костными ребрами БАТ Thoracica intercostales os
cartilago (Th.i.os.car. 1 – Th.i.os.car.11).
Морфологические и биохимические исследования крови проводились до и после рекомендованного лечения.
У телят контрольной группы с признаками бронхо-легочной патологией отмечается увеличенное количество эритроцитов
вследствие обезвоживания и сгущения крови, лейкоцитопению может быть результатом угнетения кроветворных органов, истощения
их, пониженной реактивности организма; лейкоцитоз сопровождает гнойно-воспалительные процессы сопровождающие бронхопневмонию, плеврит. Течение заболеваний, для которых характерна, лейкоцитопения, наблюдается у ослабленных, истощенных
животных. Нейтропения – снижение содержания в крови нейтрофилов (палочкоядерные, сегментоядерные). Признак падения сопротивляемости организма к инфекциям. Эозинофилия – увеличение содержания эозинофилов. Наблюдается при паразитарных заболеваниях. Моноцитоз – увеличение содержания моноцитов. Наблюдают при острых инфекционных заболеваниях, а также при
сепсисе. Низкая активность белковых фракций, которое возможно возникает при поражениях печени (α- β-глобулины), снижение γглобулинов отмечают у новорожденных животных при физиологической незрелости иммунной системы, иммунных дефицитах.
Наблюдаемая активность ферментов аминотрансфераз АсАТ и АлАТ, щелочной фосфатазы и билирубина отмечается при
поражениях печени, а высокая концентрация холестерина свидетельствует о снижении функции щитовидной железы.
Со стороны минерального обмена наблюдается снижение уровня фосфора в сыворотки крови, что характерно при расстройствах
желудочно-кишечного тракта. Выявленная гипомагниемия характеризуется, полиурической острой почечной недостаточностью
вследствие потери магния с калом или мочой. Снижение кальция в сыворотки крови является следствием гипофункции
околощитовидных желез и недостаточном синтезе паратгормона, который приводит в дальнейшем к дистрофическим изменениям
печени, почек, щитовидной и околощитовидных желез. Выраженная гиперкалиемия может быть следствием ацидоза, когда
водородные ионы из плазмы в клетки, обмениваются на калий. Повышение калия в крови является следствием поражения почек,
которые не могут выводить все поступающие с кормом электролиты. Низкое содержание в сыворотки крови общего белка
отмечается вследствие инфекционного поражения легких (туберкулез). Остальные биохимические показатели сыворотки крови в
пределах физиологической нормы.
Телята первой опытной группы с предварительным диагнозом хроническая пневмония, имеют низкое содержание в сыворотки
крови общего белка, что характерно для хронического расстройства желудочно-кишечного тракта и при поражении легких. Низкое
содержание альбумина является следствием уменьшения его синтеза, обусловливающееся поражением печени, плохом усвоении
протеина, больших потерях с мочой (диарея до наступления обезвоживания). В данной группе телят отмечается низкая активность
белковых фракций, которая возможно возникает при поражениях печени (α- β-глобулины), снижение γ-глобулинов характеризует
физиологическую незрелость иммунной системы, иммунных дефицитах. Со стороны водно-электролитного обмена отмечается гиперкалиемия, которая может быть следствием ацидоза, когда водородные ионы переходят из плазмы в клетки, обмениваясь на
калий. Повышение калия в крови есть следствие поражения почек, которые не могут выводить все поступающие с кормом
электролиты. Со стороны минерального обмена выявлено повышение кальция в сыворотки крови, что может быть при передозировке
витамина D, гиперфункции паращитовидных желез. Сниженый уровнь магния в крови увеличивает концентрацию ацетилхолина и
достигая предельной величины блокирует передачи нервного возбуждения, вызывая тетанию и судороги. Проявляющаяся
гипомагниемия отмечаеися при диарее, полиурической стадии острой почечной недостаточности вследствие потери магния с
калом или мочой, при циррозе печени, панкреатите, а зарегистрированая активность фосфора в крови, тормозится реабсорбцией
фосфора в почках. Повышенное количество кальцитонина стимулирует реабсорбцию фосфора в почках и приводит к гиперфосфатемии,
которая встречается при сердечной недостаточности, кетозе, нефрите, нефрозе, мышечном перенапряжении. Наблюдаемая
активность ферментов аминотрансфераз АсАТ и АлАТ и билирубина, является следствием поражениях печени (гепатит, гепатоз,
цирроз печени). Высокая концентрация холестерина свидетельствует о нефрозах, пониженной функции щитовидной железы.
Телята второй опытной группы здесь в сыворотки крови наблюдается небольшое содержание общего белка, это отмечается
вследствие хронического расстройства желудочно-кишечного тракта и при поражении легких. Низкое содержание альбумина
характеризует уменьшение его синтеза и обусловлевает поражение печени. Выявленная низкая активность белковых фракций, так
же характеризуется поражениями печени у новорожденных телят (α- β-глобулины), снижение γ-глобулинов характеризует
физиологическую незрелость иммунной системы. Наблюдаемая активность ферментов аминотрансфераз АсАТ и АлАТ, билирубина
является признаками поражения печени (гепатит, гепатоз, цирроз печени). Наличие высокой концентрации холестерина свидетельствует
о пониженной функции щитовидной железы. Выраженная гиперкалиемия, может быть следствием ацидоза, когда водородные
ионы переходят из плазмы в клетки, обмениваясь на калий. Повышенное содержание калия в крови может быть следствием
поражения почек, которые не могут выводить все поступающие с кормом электролиты. Со стороны минерального обмена
регистрируется низкое содержание кальция в сыворотки крови, очевидно, это связано длительным недостаточным поступлении его
с кормом, плохом усвоении вследствие дефицита витамина D и паратгормона. Причиной гипокальциемии может быть гипофункция
околощитовидной железы. Так как кальций участвует в нервно-мышечном возбуждении, то при его резком снижении появляются
тонические, клонические судороги и парезы. Пониженный уровень магния в крови увеличивает концентрацию ацетилхолина, и
блокирует передачу нервного возбуждения, вследствие чего наступают тетания и судороги. Зарегистрированная активность
фосфора в крови, говорит о тормозящей реабсорбции его в почках.
У телят получавших симптоматическое лечение, после проведения эксперимента в сыворотки крови имеется небольшое
содержание общего белка, которое отмечается вследствие хронического расстройства желудочно-кишечного тракта, в частности
при циррозе печени, а также при поражении легких. Низкое содержание альбумина связано с уменьшением его синтеза,
обусловленного поражением печени и больших потерях с мочой. Отмечается низкая активность белковых фракций, которая
возможно возникает при поражениях печени (α-, β-глобулины), а снижение γ-глобулинов отмечают при физиологической незрелости
иммунной системы, иммунных дефицитах. Низкое содержание калия, является следствием усиленного выделение его с мочой,
низкое содержание кальция это длительный недостаток поступления его с кормом и дефицита витамина D. Все это провоцирует
нервно-мышечное возбуждение, а затем его резкое снижение вызывает тонические и клонические судороги и парезы. Повышенный
уровень магния в крови уменьшает концентрация ацетилхолина, провоцируя гипофункцию щитовидной железы и снижение
содержания в крови тироидных гормонов.
Телята, получающие только курсы электропунктуры. Бронхо-легочная патология развивает респираторный ацидоз. Неблагоприятные
факторы, связанные с неполноценным кормлением и содержанием животных в первую очередь вызывают конфигурации в
нервной системе, следовательно, возникает нарушения гуморальных и нервных причин, это содействует застою крови в легких и
18
Veterinary sciences
отечности слизистых оболочек бронхиол и бронхов, снижается защитная функция эпителия, где развивается в дальнейшем
патогенная микрофлора. Токсины бактерий всасываются в кровь, возникает интоксикация организма и порозность сосудов.
Снижается уровень газообмена в легких, происходит скопление недоокисленных продуктов обмена, в результате возникает
респираторный ацидоз. В результате понижения кровотока появляются застойные явления, появляются дистрофические процессы
в сердечной мышце, меняется работа печени, почек.
Проведенные эксперименты электростимуляции ДиаДЭНС терапии у телят с заболеванием пневмония получивших двух
кратное лечение с интервалом в один месяц к концу лечения имели положительный эффект. Так количество белка в сыворотки
крови приблизилось к норме или было равно ей, что говорит о нормализации катионов крови играющих важную роль в образовании
иммунитета и содержание в норме сывороточного белка, что говорит о нормализации работы печени. Глобулины (α, β, γ) также приблизились к норме, что говорит о резком повышении иммунного статуса организма. Показатели АлАт и АсАт нормализовались, и
это значит произошла нормализация работы печени, о чем также подтверждают показатели нормы холестерина и билирубина.
На основании проведенных исследований рекомендуем для профилактики и лечения воздействовать на биологически активные
точки способом ДиаДЭНСтерапии.
Интенсивность диапазона аппарата ДиаДЭНС и время экспозиции электропунктуры необходимо подбирать под каждого
отдельно взятого животного, это зависит от анатомо-топографического расположения точек, темперамента, конституции, продолжительности заболевания (таблица 2).
Таблица 2 - Схема лечения
Литература:
1. Дорош, М.В. Болезни крупного рогатого скота / М.В. Дорош. – М.: Вече, 2007. – 157с.
2. Разумов, А.Н. Динамическая электронейростимуляция / А.Н. Разумов, А.М. Василенко,
И.П. Бобровницкий и др. – Екатеринбург, 2008. – 138 с.
ОСОБЕННОСТИ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА У МАРАЛОВ
Чебаков С. Н., доцент
Алтайский государственный аграрный университет
В статье рассматриваются источники кровоснабжения многокамерного желудка у маралов. Выявлены типы ветвления экстра- и интраорганных артерий, описывается характер сосудистых анастомозов. Отмечены отделы желудка с различным
уровнем гемодинамики.
Ключевые слова: кровоснабжение желудка, маралы, экстра- и интраорганные артерии, лепто- , мезо- ,эвриареальные
артерии, сосудистые анастомозы.
In clause sources of blood supply of a multichamber stomach at marals are considered. Types of branching of arteries inside and outside
of a stomach are certain. Character of connection of arteries is described. Departments of a stomach with a various level of a blood-groove
are noted.
Keywords: blood supply of a stomach, marals, external and internal arteries; narrow, average, wide branchings of arteries; vascular
connections.
Изучение особенностей кровоснабжения желудочно-кишечного тракта у маралов (Cervus elaphus sib.), относящихся
к пантовым оленям, имеет важное значение для объективного понимания физиологии, патологии, адаптационной изменчивости органов пищеварения, организации системы полноценного кормления и профилактики заболеваний у
данного вида животных, дающих ценнейшие пищевые продукты и сырье для фармацевтической и легкой промышленности.
Вопросам экстра- и интраорганного кровоснабжения желудочно-кишечного тракта у домашних и диких жвачных
посвящены работы И.В. Жердина (1960), А.Н. Алаева (1961), П.В. Груздева (1969-1989), N. Rottenberg, F.Rottenberg,
19
Animal pathology, oncology and morphology
УДК 636.294:595.4
Veterinary sciences
D. Valccany (1983), A. Meier-Loehr, (1985), Г.Н. Губановой (1985-1992), В.А. Беляева (1992-1993) и др. Вместе с тем
нет никаких сведений о кровоснабжении желудка у маралов, за исключением отдельных работ, освящающих васкуляризацию кишечника у маралов (Чебаков С.Н., 1995- 2010).
Материалы и методики исследований. Объектом исследования служили желудки от 20- ти клинически здоровых маралов (в
возрасте от рождения до 14 лет), из мараловодческих хозяйств Алтайского края и Республики Алтай. Были использованы методы
препарирования, инъекции сосудов полиуретановой монтажной пеной (Ю.М. Малофеев, С.Н. Чебаков, О.С. Мишина / Рацпредложение
№ 46/2000, Алтайский ГАУ. - Барнаул, 2000). рентгеноконтрастными массами, рентгенография, морфометрия. Оценку типизации
интраорганных сосудов осуществляли с помощью номограммы по классификации С.Н. Касаткина (1961).
Результаты исследований. Основным источникам кровоснабжения многокамерного желудка у маралов является чревная
артерия, которая у всех исследованных животных отходит от брюшной аорты на уровне 1-го поясничного позвонка. В 3 % случаев
она ответвлялась от аорты общим стволом с краниальной брыжеечной артерией. Ветви чревной артерии у маралов кровоснабжают
не только желудок, но и начало 12-перстной кишки, печень, селезенку, поджелудочную железу. На рис.1 показаны основные
артерии, идущие к разным камерам желудка.
Рис. 1. Кровоснабжение многокамерного желудка (инъекция сосудов полиуритановой монтажной пеной, препарирование,
марал - 8 лет)
1 –чревная артерия; 2 – общий ствол селезеночной и правой рубцовой артерий; 3 – селезеночная артерия; 4 – печеночная
артерия; 5 –общая желудочная артерия; 6 –левая рубцовая артерия; 7 – артерия преддверия рубца; 8 – левая желудочносальниковая артерия; 9 –левая желудочная артерия; 10 – правая желудочная артерия; 11 – желудочно-двенадцатиперстная артерия; 12 – краниальная поджелудочно-двенадцатиперстная артерия; 13 –правая желудочно-сальниковая артерия;
14 – дорсальный мешок рубца; 15 – вентральный мешок рубца; 16 – фрагмент печени; 17 – пищевод; 18 – преддверие рубца; 19 – сетка; 20 – книжка; 21 – сычуг; 22 – 12-перстная кишка; 23 – правая рубцовая артерия
Animal pathology, oncology and morphology
Средние показатели диаметра и длины чревной артерии и ее ветвей представлены в таблице1.
Таблица 1. Диаметр (мм) и длина (см) чревной артерии и ее ветвей у маралов (M±m)
Примечание: в верхнем уровне строк представлены показатели диаметра, в нижнем уровне – длина сосудов.
Проведенный статистический анализ данных показал, что интенсивность роста диаметра и длины экстраорганных
артерий в разные возрастные периоды неодинакова. Наиболее интенсивный рост всех артерий отмечается до 6-
20
Veterinary sciences
месячного возраста. Относительный прирост линейных показателей сосудов варьирует в пределах 45- 50 % при
высоком уровне вероятности (P≥0,999). Относительный рост длины сосудов несколько опережает рост их диаметра в
среднем в 1,15-1,2 раза и составляет 50-66 % (P≥0,99). Среди всех артерий наибольший прирост дают общая левая желудочная, правая и левая рубцовые артерии. Их длина за полгода увеличивается в 1,5-1,8 раза, что обусловлено
интенсивным развитием рубца в этот период, в связи с переходом маралят на растительный тип питания.
У исследованных животных нами выделено три типа ветвления чревной артерии: в 60 % случаев– рассыпной тип, в 30 % смешанный и в 20 % - магистральный.
Общеизвестно, что уровень гемодинамики внутри органа тесно связан с характером архитектоники интраорганного
сосудистого русла.
У маралов в стенке разных отделов желудка нами отмечен большой полиморфизм артерий по величине ареала кровоснабжения, характеру ветвления, ходу стволов сосудов, наличию анастомозов и др. В рубце преобладают
лептоареальные артерии с высоким уровнем кровотока (индекс < 50) – 45%. эвриареальные с замедленным кровотоком
( индекс > 60) – составляют 30% и мезоареальные (индекс 50-60) – около 25 %. Между артериями имеются
многочисленные межрусловые смежные термино-терминальные и термино-латеральные анастомозы, а также межрусловые противоположные (рис. 2).
В сетке преобладают эвриареальные артерии – 50 % и почти в равных соотношениях лепто- и мезоареальные сосуды – 27 и 23
%, соответственно. Имеются выраженные противоположные межрусловые термино-терминальные анастомозы (рис. 3).
Рис.2. Интраорганные артерии правой стенки рубца (фоторентгенограмма, инъекция сосудов свинцовой краской с
урографином, марал - 4 года) 1 - артерия правого желоба рубца, 2 – венечная арт., 3 – вентральный мешок рубца,
4 – дорсальный мешок, 5 –каудовентральный слепой мешок, Л – лептоареальные артерии, М – мезоареальные арт.,
Э – эвриареальные арт.
Рис. 3. Интраорганные артерии сетки (фоторентгенограмма развернутого в плоскости препарата, марал – 2,5 года)
1 – правая сторона сетки, 2 – левая сторона, 3 – свободная поверность органа. Л- лепто- , М – мезо- , Э – эвриареальные
артерии
21
Animal pathology, oncology and morphology
Более сложную ангиоархитектонику имеет книжка, что связано с наличием большого количества эпителио-соединительнотканных выростов слизистой оболочки – листочков (65- 80 штук). Отмечается наибольшее количеств широкопольных сосудов – 50 %, 35 % - узкопольных и 15 % - со средним ареалом ветвления. Ветви II – III порядков
проникают в листочки, где делятся на одно - , двуствольные внутрилисочковые сосуды преимущественно мезоареального
типа. В книжке преобладают межрусловые противоположные и смежные термино-терминальные и термино-латеральные
анастомозы и сложные, часто в виде сетей – внутрирусловые (рис. 3).
Veterinary sciences
Animal pathology, oncology and morphology
Рис. 4. Интраорганные артерии книжки (фоторентгенограмма развернутого в плоскости препарата, марал – 6 месяцев)
Л- лепто- , М – мезо- , Э – эвриареальные артерии
У маралов в сычуге больше всего эвриареальных артерий– около 60%, мезоареальные – составляют около 30 % и лептоареальные
– 10%. Более сложные сосудистые сплетения и анастомозы наблюдаются в фундальной части сычуга, ветви артерий в основном
следуют направлению складок слизистой оболочки. В пилорической части направление ветвей больше соответствует циркулярному
слою мышечной оболочки. Основные стволы имеют извитой ход (рис.5).
Рис. 4. Артерии стенки сычуга (фоторентгенограмма , развернутый тотальный препарат, марал – 10 лет)
А – сложная петлистая сеть межрусловых анастомозов фундальной части сычуга. Л- лепто- , М – мезо- , Э – эвриареальные артерии
Таким образом, экстра- и интраорганное кровоснабжение многокамерного желудка у маралов имеет свои видовые особенности.
Наибольшее количество лепто- и мезоареальных артерий имеется в рубце и сычуге, что указывает на более интенсивные
гемодинамические и обменные процессы в стенке данных камер.
Литература:
1. Алаев А.Н. Внутристеночные артерии желудочно-кишечного тракта плотоядных и травоядных животных // Строение, кровоснабжение и иннервация внутренних органов: Сб. науч. тр. – Волгоград, 1961. – С. 251- 254.
2. Беляев В.А. Внутристеночные артерии сычуга яков / Влияние антропогенных факторов на строение, преобразование
органов, тканей и клеток человека и животных // Материалы II всесоюзной конф.- Саратов, 1993.- С.44.
3. Груздев П.В., Губанова Г.Н. Ветвление чревной артерии коз придонской породы // Функциональная, возрастная и
экологическая морфология внутренних органов, сердечно-сосудистой и нервной систем жвачных животных. –М., 1988.- С.84-87.
4. Жердин И.В. Распределение артерий внутри стенок желудка / Строение, кровоснабжение и иннервация внутренних органов.
– Волгоград, 1960. – С. 152- 162.
5. Касаткин С.Н. Новые данные по анатомии кровеносных сосудов пищеварительного тракта человека и животных // Строение,
кровоснабжение и иннервация внутренних органов: Сб. науч. тр. – Сталинград, 1961. – С. 5-58.
6. Малофеев Ю.М., Чебаков С.Н., Мишина О.С. Способ подготовки кровеносных сосудов к исследованиям с использованием
монтажной пены / Рацпредложение № 46. АГАУ. Барнаул, 2000.
7. Meier-Loehr, A. Arterien und Venen der Korperwand das Damtieres // Diss. med. vet. – Hannover, 1986. – 45 s.
8. Rottenberg N., Rottenberg F., Valccany D. The vascular therminal network device in the stomach wall // Morphol. et embroil. – 1983.
- № 3. –Р. 155- 158.
22
Veterinary sciences
УДК 612.017.1:616-092.9
АГРЕГАТЫ МАКРОФАГОВ В ЛИМФОИДНЫХ УЗЕЛКАХ ПЕЙЕРОВЫХ БЛЯШЕК ТОНКОЙ КИШКИ КРЫС
Кащенко С. А., д-р мед. наук, проф.
Морозова Е. Н., аспирант
ГЗ «Луганский государственный медицинский университет»
Актуальность исследования многоядерных макрофагов объясняется не только их ведущей ролью в механизмах, обеспечивающих
развитие хронических воспалительных заболеваний, широко распространенных в мировом масштабе, но и недостаточностью
знаний об этих процессах, которая в известной мере ограничивает разработку современных терапевтических, диагностических и
профилактических подходов. Не менее значимыми следует считать теоретические аспекты формирования и поведения полинуклеарных
макрофагов, понимание которых невозможно без детального уточнения фундаментальных механизмов образования и функционирования
многоядерных клеток [1].
Возможно выделить три основних формы многоядерных клеток по преимущественному расположению ядер. К первому типу
относятся полинуклеары с ядрами, находящимися вокруг комплекса органелл, визуализирующегося в виде уплотненного участка
цитоплазмы. У полинуклеаров, принадлежащих ко второму типу, одно или несколько ядер располагаются оппозитно по отношению
к остальным. В клетках, отнесенных к третьему типу, ядра хаотично распределяются по всему объему цитоплазмы [2].
К конечному звену дифференцировки многоядерных макрофагов принадлежат клетки Лангханса (агрегаты макрофагов,
фокальные гистиоциты, гистиоциты инфильтрации) и гигантские клетки инородных тел, присутствующие в очагах хронического
воспаления, и участвующие в формировании соответственно секреторных и фагоцитарных гранулем. В состав фагоцитарных
гранулем преимущественно входят клетки инородных тел, тогда как клетки Лангханса встречаются в секреторных гранулемах.
Превалирование секреторной или фагоцитарной активности в воспалительном очаге напрямую зависит от наличия в нем клеток
Лангханса или клеток инородных тел, однако, не последнюю роль в этом играют и другие клеточные элементы [3].
Сложные механизмы образования очагов воспаления, и существующие в их пределах межклеточные взаимодействия,
привлекают внимание исследователей, пытающихся установить закономерности развития патологических процессов.
Присутствие в тканях полинуклеарных макрофагов имеет двойственное значение, так как с одной стороны оно указывает на
развитие патологического процесса, а с другой – свидетельствует о реализации компенсаторно-приспособительных реакций,
направленных на изоляцию и элиминацию агента, вызывающего повреждение.
Выяснение причин и уточнение механизмов формирования многоядерных макрофагов повышает диагностическую ценность
их идентификации и регистрации. Систематизация этой информации позволит разработать, базирующуюся на патогенетических
принципах, современную классификацию многоядерных клеток, которая будет иметь значение для диагностики заболеваний.
Адекватное регулирование активности формирования многоядерных клеток может позволить в перспективе управлять процессом
хронического воспаления.
Однако, сравнительная оценка реакций многоядерных макрофагов мало освещена в современной литературе, а содержащиеся
в ряде публикаций отрывочные сведения не дают полного представления об обсуждаемой проблеме [4, 5].
Данные зарубежной литературы свидетельствуют о том, что в условиях эксперимента агрегаты макрофагов могут формироваться в
лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистими оболочками, при поглощении макромолекул и микроорганизмов специализированными
лимфоэпителиальными клетками. Появление агрегатов – явление случайное. Данные скопления были выявлены в пейеровых бляшках
тонкой кишки при внутристеночном введении бактериального пептидогликаново-полисахаридного комплекса, а также во время псевдотуберкулезной инфекции у коз. Агрегаты макрофагов могут выявляться также в пейеровых бляшках и бронхо-ассоциированной
лимфоидной ткани крыс породы Вистар, но при этом отсутствуют в носо-ассоциированной лимфоидной ткани этих животных [6].
Строение и функционирование иммунной системы человека и крысы имеют много общего [7], поэтому крысы используются в
качестве подопытных животных в эксперименте. Учитывая данные особенности целью исследования явилось: изучить возможно
ли под влиянием иммуносупрессора вызвать появление агрегатов макрофагов в иммунных образованиях тонкой кишки у белых
беспородных крыс-самцов репродуктивного периода.
Работа является частью научно-исследовательской темы кафедры гистологи, цитологи, и эмбриологии ГЗ «Луганский
государственный медицинский университет» «Особливості будови деяких органів імунної, ендокринної та нервової систем під
впливом екзогенних чинників», Государственный регистрационный номер 0106U006009.
Материалы и методы. Исследование проведено на 36 белых беспородных крысах-самцах репродуктивного периода массой
200-250 г. Иммунодефицитное состояние моделировали при помощи однократного внутримышечного введения циклофосфана в
дозе 200 мг/кг. Контрольную группу составляли интактные крысы. Животных выводили из эксперимента путем декапитации под
эфирным наркозом на 7, 30, 90 сутки эксперимента. Забор тонкой кишки осуществлялся в одно и то же время суток. Изготавливали
гистологические срезы пейеровых бляшек толщиной 5-7 мкм, окрашивали гематоксилином-эозином.
Исследование препаратов производили при помощи аппаратного-программного комплекса, включающего цифровой фотоаппарат
Olympus C 5050 Z, микроскоп Olympus BX 41.
Результаты исследований. На 30 сутки на фоне искусственно созданного иммунодефицитного состояния в
пейеровых бляшках тонкой кишки по сравнению с контрольной группой были выявлены единичные, округлой формы
образования. Они состоят не более чем из 14 крупных клеток, цитоплазма каждой из которых окрашивается в бледнорозовый цвет и окружает центрально расположенное ядро овальной формы. Данные скопления выявляются в
герминативном центре, периферической зоне лимфатических узелков или межузелковой зоне. Каждое образование
граничит с лимфоцитами на разных этапах дифференцировки и ретикулярными клетками. В контрольной группе
животных сходные скопления клеток не встречаются (рис. 1).
23
Open subsection
Изучено микроскопическое строение пейеровых бляшек тонкой кишки белых беспородних крыс-самцов репродуктивного
возраста после введения циклофосфана. Выявлено наличие в них скоплений макрофагов (клеток Лангханса) на 30 и 90 сутки
эксперимента, что свидетельствует о реализации компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на изоляцию и
элиминацию чужеродного агента.
Ключевые слова: пейеровы бляшки, тонкая кишка, циклофосфан, макрофаг, клетки Лангханса.
We studied the microscopic structure of Peyer's patches of the small intestine of white mongrel reproductive age male rats after injection
of cyclophosphamide. We revealed the presence of macrophages accumulations (cells of Langhans) on 30th and 90th day of experiment,
which indicates the realization of compensatory-adaptive reactions aimed at isolating and elimination of the foreign agent.
Keywords: Peyer's patches, small intestine, cyclophosphamide, macrophage, Langhans cells.
Veterinary sciences
I
2
II
III
3
3
2
1
a
б
Рис. 1. Лимфатические узелки в слизистой оболочке тонкой кишки крыс репродуктивного возраста: а – через 30 суток
после введения циклофосфана, б – интактные животные (I-герминативный центр, II-периферическая зона, III-межузелковая зона): 1 –скопления макрофагов (агрегаты макрофагов), 2 – лимфоциты, 3 – ретикулярные клетки. Окраска гематоксилин – эозин. Приближение: Zoom 18,5. Объектив: PlanC N 60x/0.25∞/-/FN22 (а), PlanC N 40x/0.25∞/-/FN22 (б)
После введения циклофосфана на 90 сутки эксперимента у животных по сравнению с интактной группой в межузелковой зоне
выявляется несколько скоплений округлой и овальной формы разного диаметра, находящихся на небольшом расстоянии друг от
друга. Данные структуры включают от 3 до 8 крупных клеток, цитоплазма у которых бледно-розового цвета, а в центре
располагаются ядра овальной и реже округлой формы. Данные образования граничат как с лимфоцитами, так и с ретикулярными
клетками (рис. 2).
2
21
3
2
б
a
3
Open subsection
Рис. 2. Лимфатические узелки в слизистой оболочке тонкой кишки крыс репродуктивного возраста: а – через 90 суток
после введения циклофосфана; б – интактные животные. 1 –скопления макрофагов (агрегаты макрофагов), 2 – лимфоциты, 3 – ретикулярные клетки. Окраска гематоксилин – эозин. Приближение: Zoom 18,5. Объектив: PlanC N 60x/0.25∞//FN22 (а), PlanC N 40x/0.25∞/-/FN22 (б)
Учитывая морфологическое сходство данных образований, очевидно, что описанные выше скопления состоят из одного и того
же вида клеток. Опираясь на данные литературы и полученные результаты можно предположить, что данные агрегаты это
скопления макрофагов (клеток Лангханса).
Выводы:
1. По данным морфологического исследования пейеровы бляшки тонкой кишки крыс активно реагируют на воздействие
экзогенных веществ.
2. В ответ на однократное внутримышечное введение половозрелым животным циклофосфана в дозе 200 мг/кг массы тела на
30 сутки и на 90 сутки эксперимента выявлялись одиночное и множественные скопление макрофагов (клеток Лангханса) в
герминативном центре лимфатических узелков и межузелковой зонах пейеровых бляшек тонкой кишки, что может свидетельствовать
о реализации компенсаторно-приспособительных реакций, направленных на изоляцию и элиминацию чужеродного агента.
3. Полученные данные указывают на прямопропорциональную зависимость наличия агрегатов марофагов (клеток Лангханса) в
пейеровых бляшках тонкой кишки от срока эксперимента, а также от возраста животных и при этом отмечается отсутствие
закономерности по локализации данных скоплений.
В перспективе планируется изучить особенности клеточного состава пейеровых бляшек тонкой кишки у белых беспородных
крыс-самцов репродуктивного периода после коррекции имунофаном искусственно созданного иммунодифецитного состояния.
Литература:
1. Basta P. C. Risk of tuberculous infection in an indigenous population from Amazonia, Brazil / P. C. Basta, C. E. Coimbra, L. A.
Camacho [etc.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. – 2006. – V. 10, № 12. – P. 1354–1359.
2. Ильин Д. А. Полинуклеарные макрофаги / Д. А. Ильн // Проблемы и перспективы современной науки. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 87–90.
3. Ficarra G. Silicone granuloma of the facial tissues: a report of seven cases / G. Ficarra,
A. Mosqueda-Taylor, R. Carlos // Oral.
Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. – 2002. – V. 94, №1. – P. 65–73.
4. Ильин Д. А. Актуальные вопросы изучения многоядерных макрофагов / Д. А. Ильн // Проблемы и перспективы современной
науки. – 2011. – Т. 3, № 1. – С. 87–90.
5. Mustafa T. Increased expression of fas ligand in human tuberculosis and leprosy lesions: a potential novel mechanism of immune
evasion in microbacterial infection / T. Mustafa, T. G. Bjune, R. Jonsson [etc.] // Scand. J. Immunol. – 2001. – V. 54, № 6. – P. 630–639.
6. Frieke-Kuper C. Histopathology of mucosa-associated lymphoid tissue / C. Frieke-Kuper // Toxicologic Pathology. – 2006. – № 34. – P. 609–615.
7. Каулен Д. Р. Антигенные маркёры и субпопуляции лимфоидных клеток крыс / Д. Р. Каулен, А. В. Пронин, В. В. Хоробрых //
Иммунология. – 1981. – № 3. – С. 5-12.
24
Veterinary sciences
УДК 591.446:615.37
МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРЫС ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИМУНОФАНА
Кащенко С. А., д-р мед.наук, проф.
Петизина О. Н., аспирант
ГЗ «Луганский государственный медицинский университет»
Исследование проводилось на 36 крысах самцах. Животным вводился однократно циклофосфан с последующим введением
имунофана по схеме. Изучались морфометрические параметры коркового вещества правых подмышечных лимфатических узлов.
Исследование показало, что максимальные изменения параметров наблюдаются на 7 сутки после введения препарата.
Ключевые слова: лимфатические узлы, лимфатические узелки, циклофосфан, имунофан, крысы.
The study was conducted on 36 male rats. A single dose of cyclophosphamide was inujected into animals with the following imunofan
scheme injection. We studied the morphometric parameters of the cortex of right axillary lymph nodes. The study showed that the maximum
variation of the parameters are observed on the 7th day after drug injection.
Keywords: lymph nodes, lymph nodules, cyclophosphamide, imunofan, rats.
Рис. 1. Лимфатические узелки коркового вещества правого подмышечного лимфатического узла А – первой группы,
Б – второй группы животных при заборе материала на 7 сутки. 1 – герминативный центр, 2 – корона.
Окраска гематоксилин-эозин. Приближение Zoom 162. Об. – PlanC N 10x0.25 ~/–/ FN22.
25
Open subsection
Вступление. Анализ состояния окружающей среды свидетельствует о том, что в настоящее время Украина является одной из
экологически неблагоприятных стран Европы. Наиболее остро экологические проблемы стоят в регионе Донбасса, где
сконцентрированы предприятия по добычи угля, металлургии, химии, что непосредственно сказывается на высоком уровне
заболеваемости, отражает тенденцию к снижению продолжительности жизни при отрицательном приросте населения, высокой
смертности среди мужчин работоспособного возраста, нарастании числа хронических заболеваний. По имеющимся статистическим
данным четко выраженные иммунные нарушения обнаружены у 95 % населения Донбасса [1]. В основе этих особенностей
инфекционного и эпидемического процессов лежит неблагоприятное воздействие экологически вредных факторов окружающей
среды на иммунную систему человека, цитогенетические показатели, нарушение иммунологического гомеостаза, снижение
показателей естественной антиинфекционной резистентности [2]. В связи с этим в большинстве случаев необходимо применение
иммуномодуляторов в комплексном лечении. Имунофан – это синтетический препарат, который является модифицированным
фрагментом биологически активного участка молекулы гормона тимогена и сохраняет специфическую активность природного
гормона. На фоне иммунодефицитных состояний препарат способен восстанавливать продукцию тимического гормона иммунитета
– тимулина, в связи с этим регуляторные свойства имунофана были задействованы для коррекции иммунной реакции организма [3,
4, 5, 6]. Строение и функционирование иммунной системы человека и крысы имеют много общего [7], поэтому крысы используются
в качестве подопытных животных в эксперименте. Лимфатические узлы относятся к периферическим органам иммунной защиты
и выполняют функцию антигензависимой дифференцировки, пролиферации Т- и В- лимфоцитов. Целью работы послужило
изучение морфометрических параметров подмышечных лимфатических узлов после применения имунофана на фоне проведенной
иммуносупресии с помощью циклофосфана. Работа является частью научно-исследовательской темы кафедры гистологии,
цитологии и эмбриологии ГЗ «Луганский государственный медицинский университет» «Особливості будови деяких органів
імунної, ендокринної та нервової систем під впливом екзогенних чинників», Государственный регистрационный номер 0106U006009.
Материалы и методы. Исследование проведено на 36 белых беспородных крысах-самцах неполовозрелого возраста
ювенильного периода, массой 150-200 г. Первой группе животных вводили однократно циклофосфан внутримышечно в дозе 2,86
мкг/кг, затем вводили имунофан по 0,71 мкг/кг на 1, 3, 5, 7, 9 сутки после инъекции циклофосфана. Второй группой служили
интактные животные. Содержание, уход за животными осуществляли согласно закону Украины «Про захист тварин від жорсткого
поводження» от 21.02.2006 р., № 3447, положениям Европейского научного сообщества «Использование животных в исследованиях»
(2000) [8].
Выведение животных из эксперимента проводилось в одно и то же время суток под эфирным наркозом на 7, 30, 90 сутки после
завершения инъекций. Выделяли правые подмышечные лимфатические узлы, фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина.
Изготавливали гистологические срезы толщиной 5–6 мкм, окрашивали гематоксилин-эозином. Анализ изображений объектов
проводили с помощью аппаратно-программного комплекса, включающего фотоаппарат Olympus C5050Z, микроскоп Olympus ВХ
41. Использовали оригинальную морфометрическую программу «Morpholog» [9]. Измеряли больший и меньший диаметры
лимфатических узелков (рис. А – 1, Б – 1) и их герминативных центров (рис. А – 2, Б – 2). Морфометрический подсчет проводился
в шести полях зрения каждого среза, анализировались шесть срезов с каждого объекта.
Результаты и обсуждение. Полученные данные (таб. 1) свидетельствуют о том, что однократное введение циклофосфана, с
последующим введением имунофана по схеме влияет на подмышечные лимфатические узлы таким образом: на 7 сутки наблюдается
увеличение
Veterinary sciences
большего диаметра лимфатических узелков на 67,99%, меньшего – на 56,42%. Также отмечается значительное увеличение
параметров герминативных центров, большего диаметра на 209,70%, меньшего – на 187,29%. На 30 сутки размеры лимфатических
узелков резко уменьшаются в сравнении с 7 сутками. В сравнении с контрольной группой диаметры лимфатических узелков увеличиваются: больший на 8,13%, меньший на 8,81%, больший диаметр герминативных центров уменьшается на 10,97%, меньший
диаметр возрастает на 22,68%. На 90 сутки наблюдается незначительное увеличение всех морфометрических показателей коркового
вещества: большие диаметры на 3,11% и 6,39%, меньшие на 13,53% и 11,68% соответственно (рис. 2).
Рис. 2. Динамика изменения морфометрических показателей лимфатических узелков коркового вещества подмышечных
лимфатических узлов крыс на 7 сутки (М±m, n=36)
(D1 – больший диаметр лимфатического узелка,
D2 – меньший диаметр лимфатического узелка, d1 – больший диаметр герминативного центра, d2 – меньший диаметр
герминативного центра)
Таблица 1. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЕЛКОВ КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА ПОДМЫШЕЧНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРЫС НА 7, 30, 90 СУТКИ ПОСЛЕ ПОСЛЕДНЕГО ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТА (М±m, n=36)
Open subsection
Выводы. На 7 сутки после воздействия препарата происходит повышение иммунной активности лимфатических узлов, так как
наблюдается максимальное увеличение всех морфометрических показателей коркового вещества органа. На 30, 90 сутки наблюдается
восстановление данных морфометрических параметров лимфатических узелков, что может свидетельствовать о нормализации
иммунных процессов на поздних сроках исследования.
В дальнейших публикациях планируется осветить результаты электронного микроскопического исследования правых
подмышечных лимфатических узлов крыс разных возрастных групп в условиях эксперимента.
Литература:
1. Фролов В. М. Проблемы иммуноэкологии: от синдрома повышенной утомляемости до синдрома хронической усталости // В.
М. Фролов, Г. Н. Дранник / Імунологія та алергологія. – 1998. – №1. – С. 69–81.
2. Кундиев Ю. И. Структурный анализ фармирования здоровья населения Украины в экологически неблагоприятных условиях
/ Ю. И. Кундиев, А. М. Нагорная,
В. В. Кальниш // Профілактична медицина. – 2003. – Т. 9, № 1. – С. 93–103.
3. Арион В. Я. Иммунобиологические свойства и клинические применение тимозинов и других препаратов тимуса // В. Я.
Арион, И. В. Зимина, С. Н. Москвина / Иммунология, аллергология, инфектология / – 2008. – № 1. – С. 26–40.
4. Ковешніков В. Г. Ультрабудова органів імунної та ендокринної систем в умовах імуностимуляції / В. Г. Ковешніков, С. А.
Кащенко, О. С. Болгова // Biomedical and Biosocial Anthropologyю. – 2004. – №2. – C. 165–168.
5. Nakahara T. Cyclophosphamide enhances immunity by modulating the balance of dendritic cell su bsets in lymphoid organs / T. Nakahara, H. Uchi, A. M. Lesokhin [etc] // Blood. – 2010. – V. 115. – № 22. – P. 4384 – 4392.
6. Zakharov A. A. Morphological changes of thymus structure of immature rats after imunofan administration / A. A. Zakharov //
Український медичний альманах. – 2009. – Т. 12, № 1. – С. 66–67.
7. Кащенко С. А. Морфологические характеристики и методика выделения селезенки, тимуса и подмышечных лимфатических
узлов у белых лабораторных крыс /
С. А Кащенко, Е. К. Нужная // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної
імунології: Зб. наук. праць. – 2003. - №2 (48). – С. 168–172.
8. Закон Украины «Про захист тварин від жорсткого поводження» от 21.02.2006 р., № 3447.
9. Овчаренко В. В. Комп’ютерна програма для морфометричних досліджень «Morpholog» // В. В. Овчаренко, В. В. Маврич /
Свідоцтво про реєстрацію авторського права на твір № 9604, дата реєстрації 19.03.2004.
26
Veterinary sciences
УДК 619
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМОСПОРИДИНА – ЭФФЕКТИВНОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПИРОПЛАЗМИДОЗАМИ ЖИВОТНЫХ
Шевченко А. Н., канд.техн.наук,
Ржецкая Т. А.,
Восточноукраинский национальный университет им. В. Даля
К кровепаразитарным болезням животных, приносящим большой экономический ущерб, в первую очередь следует отнести пироплазмидозы – тейлериоз; бабезиоз и пироплазмоз крупного рогатого скота и овец; пироплазмоз и нутталлиоз лошадей; бабезиоз
северных оленей, собак и других животных; и анаплазмоз крупного рогатого скота и овец. Возникновение этих трансмиссивных
болезней регистрируют в различных климатических зонах в период активной жизнедеятельности иксодовых клещей-переносчиков
из рода Rhipicephalus. Ущерб складывается не только от непосредственной гибели животных, но и от вынужденного их убоя,
снижения продуктивности на длительный срок, воспроизводительной способности, работоспособности, от задержки роста
молодняка, больших материальных затрат, времени на проведение лечебно-профилактических и ветеринарно-санитарных
ограничительных мероприятий. Эти болезни тормозят работу, направленную на улучшение местных пород животных, так как
приводят к гибели вновь вводимого для селекции породистого скота.
Для лечения больных пироплазмозами животных в течение длительного периода применяли отечественные препараты,
наиболее эффективным из которых являлся гемоспоридин. Однако его производство было прекращено из-за использования в
технологии сильнодействующих ядовитых и токсичных веществ. В связи с этим в ветеринарии стали использовать достаточно
дорогие зарубежные аналоги: сначала беренил, а затем верибен. В мировой практике, к сожалению, не найдено других более
эффективных чем гемоспоридин этиотропных химиотерапевтических средств для борьбы с пироплазмидозами и анаплазмозом
крупного рогатого скота.
Гемоспоридин действует как хорошее лечебное средство. При пироплазмозе лошадей, бабезиозе крупного и мелкого рогатого
скота препарат действует не только лечебно, но и в форме митигирующей профилактики.
Известно несколько способов получения гемоспоридина (N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевины). По одному из методов
вещество синтезируют сплавлением N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной при 150 0С с дальнейшей очисткой плава
горячим метанолом, перекристаллизацией через сернокислую соль, выделением основания едким натром, фильтрацией и сушкой
целевого продукта с последующей перекристаллизацией его из ацетона [1]. Способ отличается многостадийностью, применением
большого количества легковоспламеняющихся растворителей и необходимостью их последующей регенерации.
В другом случае N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину (гемоспоридин) получают взаимодействием N,N-диметил-nфенилендиамина с фосгеном в среде хлороформа с последующим выделением и очисткой продукта известными способами [2]. Использование в качестве конденсирующего реагента газообразного фосгена, являющегося отравляющим веществом удушающего
действия со смертельной концентрацией в воздухе 0,1 мг/л, исключает применение данного метода в промышленном масштабе.
Известен также способ [3], согласно которому N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину получают сплавлением N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной при 148 0С. Далее застывший плав измельчают, кипятят со спиртом, суспензию фильтруют,
промывают спиртом, эфиром и затем растворяют в водном растворе соляной кислоты. Солянокислый раствор обрабатывают
аммиаком, выделенное основание фильтруют, сушат и перекристаллизовывают из нитробензола. Отфильтрованный и высушенный
продукт имеет температуру плавления Тпл=(253-255) 0С. Затем N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевину растворяют в нитробензоле
при температуре 100 0С и обрабатывают диметилсульфатом в течение 3 часов. Суспензию образовавшегося метилсульфометилата
N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевины фильтруют, промывают спиртом, эфиром, перекристаллизовывают из спирта и сушат.
Недостатками этого метода являются: многостадийность процесса (четырнадцать химических и технологических стадий), необходимость многократной очистки и перекристаллизации промежуточного и целевого продуктов с использованием значительного
количества органических растворителей, которые требуют дальнейшей регенерации. Применение в процессе крайне ядовитого
нитробензола (предельно допустимая концентрация в воздухе 0,003 мг/л) и легковоспламеняющегося эфира (температура вспышки
Твсп=41 0С) предъявляет очень жесткие требования к производственным помещениям по нормам пожарной взрывоопасности и
промышленной санитарии.
Авторами разработан принципиально новый способ получения метилсульфометилата N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)мочевины (гемоспоридина), который исключает применение токсичных, опасных органических растворителей и реагентов;
уменьшает стадийность и материальный индекс процесса, что, в свою очередь, позволит осуществить организацию производства
гемоспоридина в промышленных объемах.
Поставленная задача решается проведением конденсации N,N-диметил-n-фенилендиамина с мочевиной в среде о-ксилола при
высокой температуре в течение 5-7 часов. Полученная N,N’-ди-(4-диметиламинофенил)-мочевина выделяется из реакционной
массы обычной фильтрацией с последующей промывкой о-ксилолом и имеет температуру плавления Тпл=(254-256) 0С. Далее
ксилольную пасту полупродукта суспендируют в дополнительном количестве о-ксилола и подвергают взаимодействию с диметилсульфатом при повышенной температуре в течение 2-4 часов (химическая стадия кватернизации).
Суспензию гемоспоридина фильтруют, промывают о-ксилолом, спиртом, полученную пасту сушат. По физико-химическим показателям продукт отвечает требованиям, предъявляемым к данному ветеринарному препарату в соответствии с [4]. Синтез
27
Open subsection
В данной работе приводится описание разработанного авторами нового способа получения гемоспоридина – эффективного
препарата для лечения больных пироплазмидозами животных. Новая технология, основанная на базе предложенного способа,
состоит из двух химических и трех технологических стадий и исключает применение токсичных, опасных органических
растворителей и реагентов; уменьшает стадийность и материальный индекс процесса, что, в свою очередь, позволяет
осуществить организацию производства гемоспоридина в промышленных объемах. Приводится блок-схема промышленного
производства гемоспоридина.
Ключевые слова: клещ-переносчик, пироплазмидоз, лечение, гемоспоридин, способ, технология, производство.
This paper describes how the authors developed a new method of obtaining haemosporidinum - an effective treatment of patients with
piroplasma canis of animals. New technology, based on the proposed method consists of two chemical and three technological stages that
exclude the use of toxic and hazardous organic solvents and reagents, reduces the staging and material index of the process, which in turn
allows for the organization of production haemosporidinum in industrial quantities. Block diagram showing industrial production of haemosporidinum.
Keywords: tick-vector, piroplasma canis, treatment, haemosporidinum, method, technology, manufacturing.
Veterinary sciences
гемоспоридина иллюстрируется следующими химическими реакциями.
Таким образом, весь процесс состоит из двух химических и трех технологических стадий. Исключаются стадии спиртовой
разварки измельченного плава полупродукта, его переосаждения из солянокислого раствора и перекристаллизации из нитробензола,
а также связанные с ними многочисленные операции по фильтрации, промывке и сушке. Отпадает необходимость в промывке гемоспоридина эфиром и перекристаллизации его из спирта. При этом значительно сокращается количество необходимых для
использования растворителей, отпадает необходимость их регенерации, что приводит к снижению материального индекса процесса
и удешевлению целевого продукта.
Блок–схема разработанной авторами технологии производства гемоспоридина приведена на рисунке 1.
Рисунок 1 - Блок-схема промышленного производства гемоспоридина
Кроме того, предложенная технология позволяет исключить применение ядовитого нитробензола и пожаровзрывоопасного
эфира, что, в свою очередь, снижает затраты на осуществление мер по охране окружающей среды и безопасной эксплуатации
производства, тем самым улучшает экологическую обстановку.
Open subsection
Литература:
1. Binder. Ber., 12, C. 535, 1884
2. Michler and Zimmermann. Ber., 14, C. 2179, 1881
3. М.П. Герчук., ЖОХ, ХІ, Вып. 9, С. 731, 1941
4. ТУ 64-3-115-84, изм. 1, 2
28
Medical sciences
MEDICAL SCIENCES
UDC 612.12:531.113
SOME TISSUE METABOLISM MARKERS CONTENT IN BLOOD SERUM OF THE IMMATURE RATS UNDER
INFLUENCE OF GRAVITATIONAL OVERLOADS AND GLUTARGIN USE
G. Moroz, cand. of med. science, assoc. prof.,
S. Kutya, cand. of med. science, assoc.prof.,
V. Pikalyuk, dr. of med. science, prof.,
M.Kriventsov, cand. of med. science, assistant
State Institution «Crimea State Medical University named after S.I. Georgievsky»
Normal organism functioning is provided by the internal environment constancy. Here, along with proteins, nucleic acids, lipids and
carbohydrates, mineral substances also play important role, deficiency or excess of which causes different pathological conditions.
Most important minerals, required for normal functioning of the body, are calcium and phosphorus. In humans and animals calcium plays
an important role in regulating the cell membranes permeability, muscular, nervous and glandular tissues electrogenesis, and secretory
processes of exo- and endocrine glands. Calcium ions are involved in the activation of enzyme systems. Deviation of the calcium
concentration in the blood and tissues versus normal level leads to the development not only functional, but also morphological disturbances
in number of organs and systems [1]. Phosphorus is found in vitamins, coenzymes, various macroergic compounds; it is a structural
component of DNA and RNA, providing protein synthesis, and involved in oxidative phosphorylation and ATP synthesis. Phosphorus is also
an important component, ensuring functioning of both skeletal and cardiac muscle tissue. Together with calcium, as a component of the bone
mineral structure - hydroxyapatite, they form the basis of solid bone matrix, while being in a state of chemical equilibrium with the calcium
and phosphorus ions in serum [1]. Phosphatases - hydrolyzing enzymes, which catalyze cleavage of ester bonds in the monoester of
phosphoric acid - play important role in the metabolism of carbohydrates, nucleotides and phospholipids. It is considered, that alkaline
phosphatase (ALP) is involved in the extracellular breakage of pyrophosphate - protein inhibitor of calcium phosphate deposition. In addition,
it is a plasma marker of the osteoblast activity [2]. Acid phosphatase (ACP) is an enzyme, which catalyzes hydrolysis of orthophosphoric
monoesters with the phosphate group removal. This enzyme exhibits optimal activity in acidic environment. In macrophages and osteoclasts
high activity of ACP is observed, which allows considering it, as a marker of a bone resorption [2]. In providing of the homeostasis potassium
ions also play significant role. It is known, that potassium is involved in maintaining of the electric membrane potential of the cells and in the
regulation of intracellular osmotic pressure. It stimulates activity of glycolytic enzymes and are involved in the protein metabolism, plays an
important role in neural and muscle cells, participates in conduction of nerve impulses, has immunomodulatory activity [3, 4]. There is no pool
of potassium in the body, so even small changes in the intracellular potassium concentration considerably modify its plasma concentration.
Intake of potassium into cells is stimulated by insulin, catecholamines and aldosterone. One of the reasons for hypokalaemia is excessive
adrenal response to stress [5, 6].
It is known, that metabolic and energy alterations under influence of the damaging factors, as a result of lipid peroxidation (LPO), lead to
the accumulation of free radicals in tissues, which initiate cell damage with subsequent development of various pathological conditions.
Products of free radical reactions (thiobarbituric acid-active products, TBA-AP) significantly affect catalytic processes in cells, structure and
properties of cell membranes, as well as the nature of the regulatory effect manifestations of the various biologically active compounds,
participating in the maintenance of homeostasis [7-9].
To date, any published information related to microelements, enzymes and LPO activity markers content in serum under stress factors
conditions, such as the gravitational overloads, is absent. Above mentioned information, as well as necessity to develop new patterns to
improve the resistance in response to hypergravity, have identified the research purpose: to study TBA-AP, potassium, calcium, phosphorus,
ACP and ALP content in serum of rats with systematic exposure of significant magnitude gravitational overloads, as well as under
pharmacological intervention with antioxidant drug - glutargin.
Materials and methods. Experiments were carried out on 48 immature male Wistar rats with initial weight 120-130 g. Rats were divided
into the four series. Rats from first series were exposed to daily transverse gravitational accelerations (9G) in forms of consecutive three
"platforms" with duration 3 minutes each (with two 30-second interruptions in between them). Hypergravity was simulated by rotating the
animals at the peripheral containers at the centrifuge C-2/500 (operating range from 1 to 50 G, radius 50 cm, gradual onset rate - 1,6 G/s,
gradual decline rate - 0,6-0,8 G/s). Rats, which for duration of the hypergravity session were placed in similar containers on a platform of
centrifuge (Control-1), were used as controls for the first series. Second group of animals received glutargin intraperitoneally in a dose of 100
mg/kg body weight 30 minutes prior to the hypergravity session [10]. This drug is antioxidant, inhibiting lipid peroxidation at different stages;
it participates in the maintenance of systemic and local hemodynamic parameters due to the nitric oxide formation from L- arginine Lglutamate (active ingredient). Rats, received intraperitoneally sterile saline solution in equivalent volumes 30 minutes prior to placing into
containers, were used as control for this series (Control-2).
29
Aviation, space and naval medicine
Article shows results of investigation of TBA-active products, potassium, calcium, phosphorus, acid and alkaline phosphatase blood
serum content in immature rats exposed to hypergravity (9g, daily, 10 minutes, 10 and 30 days) with glutargin use. It is revealed, that
systematic hypergravity caused disturbances in lipid, protein, electrolite metabolism. Lipid peroxidation was activated (TBA-active products
content increased). Synthetic processes and bone matrix mineralization were altered (low alkaline phosphatase content), glycolysis was
activated at early stages. Further hypoxia rise inhibited glycolysis result in changes of some cations blood serum content. Glutargin use
normalizes serum blood level most of investigated parameters.
Keywords: blood serum, rats, hypergravity, glutargin
В работе представлены результаты исследования содержания ТБК-активных продуктов, калия, кальция, фосфора, кислой и
щелочной фосфатаз в сыворотке крови неполовозрелых крыс, подвергавшихся воздействию гравитационных перегрузок (9g,
ежедневно, 10 минут, 10 и 30 дней) на фоне парентерального введения глутаргина. Установлено, что при систематическом
воздействии гипергравитации в организме происходят сдвиги липидного, белкового и электролитного обмена. При нарушении метаболизма липидов активируется их перекисное окисление, свидетельством чего является изменение содержания ТБК-АП.
Изменяются синтетические процессы и темпы минерализации костного матрикса (уменьшение содержания ЩФ), на ранних
стадиях гипоксии активируется гликолиз. При дальнейшем нарастании гипоксии наблюдается угнетение гликолитических
процессов, нарушение электролитного баланса, что приводит к изменению содержания ряда катионов в сыворотке крови.
Применение глутаргина способствует нормализации сывороточного уровня большинства изучавшихся показателей.
Ключевые слова: сыворотка крови, крыса, гипергравитация, глутаргин.
Medical sciences
At the end of the experiment (after 10 and 30 days) rats were decapitated under ether anesthesia. Blood samples were removed with
subsequent centrifugation and obtaining of serum. The serum calcium levels were measured by trilonometry titration in the presence of
murexide, while potassium levels were measured by flame photometer “Corning-410” and content of phosphorus, ACP and ALP activities by photoelectric colorimeter CPC-3. Analysis of the TBA-AP content was carried out using standard set of reagents "TBA-AGAT".
Data obtained from the study were processed using methods of variation statistics. In all cases, statistical significance was inferred for
p<0.05.
Results and discussion. 10-days of gravitational overloads caused decrease in the TBA-AP in rat’s serum with 7.74 % (p < 0.05)
compared with control data (Fig. 1). Under 30 days exposure activation of lipid peroxidation processes was noted, which was confirmed by
increasing TBA-AP content by an average of 11.46% (p < 0.05) (Table 1, Fig. 2).
Table 1. Potassium, calcium, phosphorus, ACP, ALP and TBA-AP content in the serum of immature rats under exposure
to hypergravity and its correction by administration of glutargin (M ± m)
Note: * - (р<0.05) in comparison with control.
Aviation, space and naval medicine
Figure 1. Changes in the content of certain components of blood serum of rats after 10-day exposure to hypergravity
Figure 2. Changes in the content of certain components of blood serum of rats after 30-day exposure to hypergravity
Determination of potassium serum levels in rats, systematically exposed to hypergravity, revealed a significant difference in comparison
with control, content increasing under 10-day exposure - with 20.85% (p < 0.05), while under 30-day exposure - with 22.33% (p < 0.05)
(Table 1, Fig. 1 and 2). This can be explained by the fact, that repeated exposure to gravitation overloads depleted catecholamines and
mineralocorticoids reserves in the rat’s adrenal glands during first days of the stress and reduces their blood levels with compensational
potassium leakage from the cells to the plasma.
Exposure to gravitation overloads similarly led to serum calcium level increase: under 10-day exposure - with 5.78% (p < 0.05), and under
30-day exposure - with 6.91% (p < 0.05) (Table 1, Fig. 1 and 2). Determination of phosphorus content revealed no significant differences from
control values at both follow-up periods, although was noted a tendency to its increasing. In view of data limitation, concerning effect of
gravitational acceleration on the major phosphorus - calcium metabolism regulators, the relevance of this finding has to be taken with caution.
30
Medical sciences
Possible reasons for hypercalcemia are increased release of calcium from bone tissue or reducing of its absorption, increased calcium
absorption in the small intestine or reduced excretion of calcium in the kidneys.
Investigation of the activity of bone metabolism markers in the rat serum revealed decrease ALP activity with 9.50% (p < 0.05) under 10day exposure, and with 16.29% (p<0.05) under 30-day exposure, which may indicate inhibition of bone formation or retardation of the bone
tissue mineralization (Table 1, Fig. 1, 2). ACP activity was reduced in both observations, but the results were not statistically significant.
To stabilize the oxidative homeostasis in rats, exposed to 10-day gravitational overloads, glutargin administration did not show expected
effect on lipid peroxidation, since the content of TBA-AP only insignificantly decreased versus control values with 8.68 % (p > 0.05) (Fig. 1).
Under glutargin administration after 30 days of experiment TBA-AP content was within control values (Table 1, Fig. 2).
Both potassium and calcium blood levels at both follow-up periods were below the control values with 6.28% (р>0.05) and 6.35%
(р>0.05), 1.46% (р>0.05) and 2.74% (р>0.05), respectively (Table 1, Fig. 1 and 2). Such decline may be related to the glutargin ability to
stimulate renal blood flow [9], accompanied by acceleration of the elimination of these cations by the kidneys.
At the same time, administration of the glutargin under 10-day exposure to gravitational overloads contributed to normalization of the
ACP and ALP decreased activities, demonstrating thereby protective properties. Under 30-day exposure glutargin stimulated activity of both
studied phosphatases, whose content was increased in comparison with control: ACP – at 11.88% (p< 0.05) and ALP – at 10.98% (р>0.05)
(Table 1, Fig. 2).
Conclusion Thus, based on the results obtained, it can be concluded that in rats with systematic exposure to hypergravity occurs
variations of lipid, protein and electrolyte metabolisms, which are typical for respiratory and circulatory hypoxia, proceeding under the
influence of gravitational overloads. In case of metabolic disturbance of lipids their peroxidation is activated, which is supported by the
identified changes in the TBA-AP content. Intermediate products of protein metabolism are accumulated. Synthetic processes and rates of the
bone matrix mineralization are changed (decrease in the ALP concentration). In the early stages of hypoxia there is activation in the glycolysis.
With increasment of the hypoxia, there is a further development of electrolyte imbalance, which leads to significant changes in serum levels
of potassium and calcium.
Administration of the antioxidant drug glutargin contributes to normalizing serum levels of the most of the studied parameters.
In perspective there are plans to investigate parallels between the identified changes and growth processes in the skeleton of rats, as well
as the morphology and function of the adrenal glands under conditions of systematic exposure to gravitational overloads.
References:
1. Ковалев Д. И. Регуляция обмена кальция в организме человека / Д. И. Ковалев // Проблемы эндокринологии. – 1991. – Т. 37,
№ 6. – С. 61-66.
2. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение [монография] / Н. А. Корж, В. В. Поворознюк,
Н. В. Дедух, И. А. Зупанец. – Х.: Золотые страницы, 2002. – 650 с.
3. Абдрешов С. Н. Морфофункциональное состояние шейных лимфотических узлов в условиях микрогравитации / С. Н.
Абдрешов, Л. Э. Булекбаева, Г. А. Демченко // Бюллетень СО РАМН. – 2008. – № 2 (130). – С. 30–34.
4. Айзман А. И. Регуляция гомеостаза калия: возрастные особенности / А. И. Айзман // Нефрология и диализ. –
2001. – Т. 3, № 1. – С. 26–38.
5. Ajiro K. An endogenous calcium-dependent, caspase-independent intranuclear degradation pathway in thymocyte nuclei: antagonism
by physiological concentrations of K(+) ions / K. Ajiro, C. D. Bortner, J. Westmoreland // Experimental cell research. – 2008. – N 314 (6). –
P. 1237–1249.
6. Cartmell J. W. Feed at the syndrome of chronic fatigue / John W. Cartmell // Frontier Perspectives. – 2000. – Vol. 9, N. 1. – P. 234–239.
7. Ивашкин В. Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В. Т. Ивашкин, О. М.
Драпкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2000. – Т. Х, № 4. – С. 16-21.
8. Карбашевська Н. Я. Окиснювально-антиоксидантний статус щурів за умов гіпергравітації / Н. Я. Карбашевська, С. А.
Олійник, Ю. М. Білокінь та інш. // Фізіол. журнал. – 2001. – Т. 47, № 5. – С. 77–81.
9. Khan S. A. The role of nitric oxide in the physiological regulation of Ca2+ cycling / S. A. Khan, J. M. Hare // Curr. Opin. Drug Discov.
Devel. – 2003. – Vol. 6, № 5. – P. 658 – 666.
10. Пат. 35792 Україна, МПК А 61В 5/145. Спосіб корекції несприятливої дії гравітаційних перевантажень в експерименті /
Пикалюк В. С., Кутя С. А., Мороз Г. О., Коняєва О. І., винахідники і власники В. С. Пикалюк, С. А. Кутя, Г. О. Мороз, О. І. Коняєва.
– № 200803985; заявл. 31.03.2008, опубл. 10.10.2008, Бюл. № 19, 2008.
УДК 618.73-085
O.Bakun, assistant
V. Kupchanko, physician
A.Berbets, associate prof.
I.Nitsovich, assoc. prof.
Bukovinian State Medical University, City Clinical Maternity Hospital №1
The course of postnatal period of women in childbirth with hypogalactia using phytomedications has been under study. The
phytomedication “Shirafza”has been demonstrated to improve lactation and course of postnatal period signidicantly.
Keywords: postnatal period, hypogalactia, phytomedications.
Робота присвячена вивченню перебігу післяпологового періоду у породіль з гіпогалактією з використанням фітопрепаратів.
Показано, що фітопрепарат “Ширафза” значно покращує лактацію та перебіг післяпологового періоду.
Ключові слова: післяпологовий період, гіпогалактія, фітопрепарати.
Introduction. Rational nutrition means, first of all, feeding infants during the first year of their lives with mother’s breast milk. The
unique feature of breast milk lies in the fact that it is the healthiest, optimally balanced by nature food easily digested. It meets all nutritional
and energetic needs of an infant to the full from its birth till no less than 5-6 months without any food supplements. Among numerous
31
Obstetrics and gynecology
SPECIAL FEATURES IN THE COURSE OF POSTNATAL PERIOD IN WOMEN WITH HYPOGALACTIA USING
PHYTOMEDICATIONS
Obstetrics and gynecology
Medical sciences
problems of breast deeding the most frequent one is mother’s complaint of not having sufficient amount of milk. Hypogalactia is a condition
of decreased secretory activity of mammary glands in lactational period [1,5]. Primary and secondary hypogalactias are distinguished.
Primary one is conditioned by anatomical and functional peculiarities of mammary glands as well as by mother’s severe diseases associated
with extragenital pathology (diabetes mellitus, diffuse toxic goiter), occurs rarely, only in 4-10% of women. The following factors can also
cause hypogalactia: genetic and iatrogenic. Cases in which medicamental methods activating and stimulating labor activity (estrogens,
prostaglandins, oxytocin) are used in pregnant or lying-in women belong to the latter. Later on, women-in- childbirth who took these
preparations had no lactation at first hours or days after labor or lactation appeared in later periods and was insufficient [3,6].
Secondary hypogalactia can be caused by complicated pregnancy, labor and postnatal period (late gestosis of pregnant, anemia of
pregnancy, uterine hemorrhages, oth.,) as well as by disorder in dietary regimen, irrational nutrition, psychical and physical strains, irregular
organization of the infant’s feeding regimen and technique, diseases of mammary glands (cracks of nipples, mastitis). Secondary hypogalactia
is mostly a temporary condition [2,8]. Whereas at primary hypogalactia chances for treatment are limited, at secondary hypogalactia it is
possible to recover lactation in treated timely. The reason that caused hypogalactia should be found out to this aim [4,7].
A special group of women can be distinguished according to the development of primary hypogalactia – these are the women who
underwent Cesarean section. Early hypogalactia is singled out as to the time of its occurrence. It appears during first 10 days after labor. Late
hypogalactia occurs 10 days after.
The aim of this work was to study special features of clinical course of postnatal period and investigate the effect of “Shirafza”
phytomedication on lactation in women in childbirth with a decreased lactational function.
Material and methods of the study. 60 women in childbirth have been examined who were divided into two groups: I main group – 30
women with a decreased lactational function. II – control group – 30 women in childbirth with a preserved lactational function. Life history,
somatic and gynecologic diseases in the history, special features of menstrual and reproductive functions, the course of pregnancy, labor and
postnatal period have been studied in all women. In newborns there were determined: condition at birth, evaluation by Apgar’s scale, primary
loss of body-weight and the degree of its recovery by the fourth-fifth day of life, peculiarities of the course in early postnatal adaptational
period. Lactational function in women was evaluated on the fourth-fifth day of postnatal period on the basis of clinical examinations of the
woman in childbirth, day amount of milk that is produced, food supplements of mixtures to the infant’s feeding and indeces of weight loss
and its restoration during first four-five days after birth. Normal lactation was regarded a condition without food supplements, when maximum
weight loss was no more than 6%, restoration of initial weight no less than 95% during early neonatal period. S.N. Gaidukov’s classification
has been used to evaluate the degree of insufficiency of lactational function (1999): I degree of failure was regarded milk deficiency no more
than 25% from the needed quantity; II degree – 50%, III degree – up to 75%, IV degree – over 75%. Anamnesis data, extragenital diseases,
complications in the courseof pregnancy, labor and postnatal period were taken into account at making a diagnosis of oligogalactia function.
Statistical processing of the data was performed on a personal computer IBM by means of statistical programme EXCEL making use of
variational statistical methods. Authenticity of special features was established by means of Student’s t-criteria. Differences of indeces were
regarded authentic at value of p<0,05.
Results of the study and discussion. At the age examination it was determined that the majority of women in childbirth were from 19 till
30: in the main group – 25 (83,3%), in the control – 21 (70%)(p>0,05). Average age of women in labor didn’t differ for a fact (25,8±4,2 and
25,1±4,1 of a year correspondingly), A high frequency of somatic pathology has been found out: in the main group – in 22 (73,3%), in the
control – in 12 (40%) of women (p<0,05). Thus, diseases of cardio-vascular system were registered twice more often in 8 (26,6%). Besides,
in the women of the main group there was observed a clear tendency to the increase in frequency of respiratory system diseases in 5 (16,6%),
urinary excretive system diseases in 11 (36,6%), diseases of gastrointestinal tract – in 9 (30%). More often there were registered acute
respiratory infections – in 4 (13,3%). Gynecological diseases in the anamnesis are regarded a factor of risk for disorders in the reproductive
system which causes hormonal disturbances, failure of childbearing function with further complications of postnatal period and also affects
formation and duration of lactation. There were gynecological diseases in the anamnesis in 23 (76,6%) women in the main group and 11
(36,6%) (p<0,05) – in the control. Inflammatory diseases of female genital sphere in both groups were marked down with approximately
similar frequency. At the same time menstrual function disorders were really more often in the main group – 21 (70%) womem in comparison
with the control group – in 4 (13,3%) (p<0,05). In the main group in the structure of menstrual function disorders attention was drawn to the
predominance of such nosologic forms as dysmenorrheal – in 5 (16,6%), polymenorrhea – in 2 (6,6%), irregular menses – in 12 (40%)
women. Only in the main group in the anamnesis there were revealed such disorders as late menarche – in 1 (3,3%) (p<0,05), hypomenstrual
syndrome – in 1 (3,3%) patient.
When analyzing obstetrical anamnesis it should be noted that every third woman in childbirth both in the main and control groups had
artificial abortions in the life history: 11 (36,6%) and 9 (30%) correspondingly. Every second woman in the main group (16, 53,3%) had
indications in the anamnesis of incompetent pregnancy mostly due to spontaneous abortions – in 12 (40%) and premature delivery – in 3
(10%). An uncomplicated course of postnatal period was registered significantly more seldom in the main group of lying-in women – in 4
(13,3%)(p<0,05) than in the control group – in 16 (53,3%). A normal course of postnatal period in the main group was observed in 4 women
(13,3%) in the control – in 16 (53,3%).
Decrease of lactational function – in 22 (73,3%) women of the main group and 4 (13,3%) in the control one, subinvolution of uterus – in
4 (13,3%) women of the main group and 1 (3,3%) woman of the control group. As subinvolution of uterus occurred more often in women
from the main group, the factors which contributed to the appearance of this complication were analysed. In women from the main group
cardiovascular diseases were registered more often – in 8 (26,6%) and in the control group – 4 (13,3%). Inflammatory diseases in the organs
of the small pelvis in the anamnesis can be regarded as a factor that affects involution of uterus and reduction of lactational function in
postnatal period. Thus, chronical salpingo-oophoritis was registered in the majority of women in childbirth of both groups: in the main group
– in 19 (63,3%), in control – in 7 (23,3%) (p<0,05). Half of the women in labor with subinvolution of uterus pointed to the presence of uterine
cervix erosion in the anamnesis – in 2 (50%) in the main group. In women with a reduced lactational function there is a high frequency of
disorders in menstrual cycle and salpingo-oophoritis in the anamnesis: in the main group – in 21 (70%) and 19 (63,3%); in the control group
– in 4 (13,3%) and 5 (16,6%) correspondingly (p<0,05). Incompetent pregnancy in the anamnesis as a factor causing hypogalactia was
registered in 53,3% women from the main group. In the majority of women in labor from the main group having hypogalactia there was a
thread of abortion – 14 (46,6%), gestosis – in 10 (33,3%), anemia – in 27 (40%); placental insufficiency in 12 (40%), in the control group – in
16,6; 3,3;53,3 and 6,6% cases correspondingly.
The most serious intranatal factors for disorders of lactational function after labor were anomalies of labor activity and blood loss over 500
ml that were registered in both groups with almost similar frequency. Both in the main and control groups there weren’t found out any
authentic significant perinatal factors among full-term neonates that wound influence the formation of lactation in postnatal period. According
to the data of retrospective analyses it was determined that women with lactational failures gain weight more slowly (only on the fifth day they
recovered the initial body weight).
The formation of lactation during first 5 days after labor is influenced by the woman’s somatic health condition, her obstetricalgynecologist status, obstetrical complications which were registered more frequently in women from the main group that’s why we have
32
Medical sciences
suggested recovery of lactational function in this group of patients by means of “Shirafza” phytomedication, that is a natural method of high
quality based on vegetable raw material which due to complex effect on the woman’s organism stimulates all stages of lactation, prevents
problems of overweight in feedings mothers and rise of glucose level in blood. Shirafza effect is conditioned by herbs in its composition.
Fennel (Foeniculum Mill) contains the mixture of trans-anethol with fenhon, estragol and other components. Structural resemblance of
anethol and catecholamine can support estrogenic activity. Dopamin has a stimulating effect on lactation, in this way anethol can cause milk
production responding to dopamine on the determined sections of receptors. Due to this the effect of dopamine decreases in stimulating milk
production. Biologically active substances in Fennel composition stimulate lactogenous action in feeding mothers and also remove evidences
of meteorism, improve digestion release spasms and mobility of the intestine. Caraway provides the increase of milk amount and its
nutritional qualities. Trigonella manycoloured improves bloodflow in the mammary gland, stimulates lactatation and provides the increase of
nutritional value of breast milk. Common dill (anethum graveolens) has a sedative and soothing action, so women in childbirth are less
anxious and its anti-inflammatory action diminishes the risk of mastitis occurrence. Alcaloids of common dill only increase the amount and
quality of breast milk, but in interaction with other components of “Shirafza” pass over together with mother’s milk to the infant and prevent
meteorism in this way and release abdominal pain (colics) in a breast-fed infant. The preparation was taken by women from the main group
because they complainted mostly of insufficient milk production. The preparation was-taken from the 4-th day of postnatal period by 1
capsule three times a day. 25 women-in labor (83,3%)were marked down to increase the volume of milk on the 5-6th day of the intakes as well
as to improve milk quality which manifested inself in the absence of dry “swaddling clothes” syndrome, the baby was actively sucking
mother’s breast, the woman in childbirth felt the rush of milk, the infant didn’t cry of began to gain weight actively. As one of the reasons for
secondary hypogalactia was nipple cracks found in 11 (36,6%) women in the main group and 4 (13,3%) – control group who mainly
complainted of the pain in the nipples – so this group of women was recommended to use “Kalendit-E” cream, a natural preparation from potmarigold (Calendula) and echinocea medical extractions. “Kalendit-E” stimulates tissue granulations, prevents from staphylococcus and
streptococcus infections, hinders the development of inflammatory processes and finally-accelarates healing of cracks. In this way, already on
the following day there were evidences of pain relief and adhesions of cracks in 10 women from the main group and 3 from the control one.
Conclusions.
1. Women in childbirth show a high frequency of complications in postnatal period (73,3%), that is significantly higher than the analogous
index in the control group (40%)
2. Usage of “Shirafza” preparation contributes to the improvement of lactational function in women in childbirth already on the 5-th day
of postnatal period.
“Kalendit-E” preparation in woman in labor releases painful syndrome and makes for the adhesion of cracks in the nipples.
References:
1. Бойко В.І., Бабар Т.В. Тактика ведення лактації в разі інтраамніального інфікування // Здоровье женщины.-2011.-Т.57,№1.С.102-103.
2. Конь І. Я., Сорвачева Т. І., Фатєєва Е. М. і співавт. Сучасні принципи і Методи вигодовування дітей першого року житт я
(методичні рекомендації).-К.,2001.- С.28.
3. Марушко Ю.В., Московенко О.Д. Особливості вигодовування дітей першого року життя, які проживають в м. Києві //
Функціональні розлади травлення у дітей раннього віку, їх профілактика та лікування. Мат. Наук.-практ. конф. з міжнар. Участю.К., 2006.-С.23-26.
4. Медведь В. И., Викторов А.П. Медикаментозная терапия и лактация // Лікування та діагностика.-2001.-№2.-С.54-58
5. Місник В.П., Марушко Т.Л., Отт В.Д. Особливості динаміки нутрітивного статусу дітей перших місяців життя // Мат.IV
конгресу ненатологів України «Актуальні питання неонатології».-К.-2006.-С.94.
6. Мойсеєнко P. О., Тутченко Л. І., Отт В. Д., Марушко Т. Л. Ведення лактації та грудного вигодовування: Посіб. для мед.
працівників системи охорони здоров’я матері і дитині. - К.: МОЗ України, 2001. – С.57.
7. Мойсеєнко Р.О. Реалізація національних задач в галузі охорони здоровя дітей в Україні в 1999-2000рр.// Перинатологія і педіатрія.-2001.-№2.-С.3-7.
8. Тутченко Л.І., Шунько Є.Є., Марушко Т.Л.
та співавт.
Роль поліклінічно-амбулаторних служб в підтримці
тривалого успішного грудного вигодовування // Вісн. наук. досліджень.- 2006.-№2.-С.11-14.
УДК 618
КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЖЕНЩИН В ПРЕМЕНОПАУЗЕ
В статье рассматриваются особенности нейропсихических, обменно-эндокринных и вазомоторных нарушений при климактерическом синдроме, а также классификация степени тяжести данного синдрома у женщин в пременопаузе
Ключевые слова: климактерий, пременопауза, климактерический синдром
The article discusses the features of neuropsychiatric, metabolic, endocrine, and vasomotor disturbances at menopause syndrome, as well
as the classification of the severity of the syndrome in premenopausе women
Keywords: menopause, premenopausе, menopausе syndrome
В связи с увеличением продолжительности жизни в современном обществе растет интерес к проблемам здоровья женщин
старшей возрастной группы.
Репродуктивное старение – это естественный процесс, который может вызвать значительные изменения в состоянии здоровья
женщины. Понимание того, что хронологический возраст является очень неточным показателем, диктует необходимость создания
такой системы, которая бы позволила определить нахождение женщины в том или ином периоде жизни. Ранее не было достаточного
интереса к этой проблеме, поэтому число исследований процесса старения репродуктивной системы было незначительным [1; 2].
Климактерий – возрастное физиологическое состояние организма, переход от репродуктивного периода к менопаузе. Он
обусловлен инволюционной перестройкой высших отделов центральной нервной системы, приводящей к нарушению цикличности
33
Obstetrics and gynecology
Бродская А. Ю., аспирант
Херсонский государственный университет
Medical sciences
и интенсивности секреции гонадотропных гормонов гипофизом, в результате чего возникает недостаточность функции половых
желез [3].
В последнее время во всем мире возрос интерес к изучению климактерия – периода жизни, продолжающегося около 25–30 лет
и, в частности, к проблеме пременопаузального периода, который начинается с появления первых климактерических симптомом и
длится от 1 до 5 лет после последней самостоятельной менструации [2; 4].
Универсальными маркерами эстрогенного дефицита в пременопаузе принято считать вазомоторные и эмоционально-психические
нарушения, проявляющиеся в виде климактерического синдрома различной выраженности [2; 5].
Климактерический синдром – это патологический симптомокомплекс, осложняющий естественное течение климактерия и проявляющийся нейропсихическими, обменно-эндокринными и вазомоторными (вегетососудистыми) нарушениями.
К нейропсихическим нарушениям относят раздражительность, плаксивость, утомляемость, лабильность психоэмоциональных
реакций, снижение тормозных функций коры головного мозга, быструю смену настроения, чувство беспричинного страха,
бессонницу, депрессивные реакции и состояния, ипохондрические настроения.
Обменно-эндокринные нарушения при климактерическом синдроме разнообразны и включают урогенитальные и экстрагенитальные
патологические проявления гипоэстрогении. К первым относят дистрофические изменения вульвы, атрофию и трещины слизистой
влагалища, генитальный зуд, цисталгию, недержание мочи, никтурию. Одним из наиболее опасных патологических проявлений на
фоне синдрома является остеопороз, который может сопровождаться корешковым синдромом, болями в позвоночнике, других
костях, переломами костей, атравматической компрессией позвонков. У части женщин с наступлением климактерия развиваются
«сухие» конъюнктивиты, ларингиты, может появляться рост волос на лице, снижается тембр голоса. У 50–60% женщин выявляется
избыточная масса тела.
Вазомоторные расстройства включают приливы, потливость, сердцебиения, головокружения, шум в ушах, парестезии, чувство
нехватки воздуха, ортостатические нарушения. А также лабильность артериального давления, аритмии, кардиалгии, повышенную
чувствительность сердечно-сосудистой системы к обычным физиологическим раздражителям (изменениям температуры, барометрического давления), симпатоадреналовые кризы [6; 7; 8].
Классификация степени тяжести климактерического синдрома довольно сложная, так как клинические проявления могут быть
разнообразными. Наиболее приемлемой является классификация, основанная на определении степени тяжести климактерического
синдрома по количеству приливов.
При легкой форме климактерического синдрома количество приливов не превышает 10 раз в сутки при ненарушенном общем
состоянии и трудоспособности.
Средняя степень тяжести климактерического синдрома выражается наличием 10–20 приливов в сутки, а также другими
симптомами (головной болью, головокружением, болью в области сердца, ухудшением общего состояния и снижением трудоспособности).
Тяжелая форма характеризуется резко выраженными проявлениями климактерического синдрома: очень частыми приливами
(более 20 в сутки) и другими симптомами, которые приводят к значительной или почти полной потере трудоспособности [9].
Среди факторов, влияющих на качество жизни в пременопаузе, первыми проявляются вазомоторные симптомы, нарушения
сна, психологические симптомы и эмоциональные нарушения, являющиеся признаками климактерического синдрома. Позже к
ним присоединяются урогенитальные и сексуальные расстройства, изменения внешности, остеопороз [2; 3].
Литература:
1. Бабичев В. Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы / Бабичев В. Н. // Пробл. эндокринологии. –
1998. – № 1. – С. 3–13.
2. Гинекологическая эндокринология / Под ред. К. М. Жмакина. – М.: Медицина, 1980. – С. 396–436.
3. Потемкин В. Климакс и климактерический синдром / Потемкин В. // Врач. – 1999. – № 1. – С. 15–18.
4. Вихляева Е. М. Климактерический синдром: руководство по эндокринной гинекологии / Вихляева Е. М. – М.:
МИА, 1998. – С. 603–650.
5. Бескровный С. В. Гормональный профиль женщин в перименопаузальном периоде / Бескровный С. В., Цвелев Ю. В.,
Ткаченко Н. Н., Рудь С. А. // Вести Рос. ассоц. акуш. гин. – 1998. – № 2. – С. 32–36.
6. Балан В. Е. Эпидемиология климактерического синдрома / Балан В. Е. // Акуш. и гинекол. – 1995. – № 3. – С. 5–9.
7. Беневоленская Л. И. Остеопороз в климакетрии / Беневоленская Л. И. // Остеопороз и остеопатии. – 1998. – № 1. – С. 4–7.
8. Руководство по климактерию / Под ред. В. П. Сметник, В. И. Кулакова. – М.: МИА, 2001. – 685 с.
9. Голота В. Я. Климактерический синдром: современный взгляд на проблему / Голота В. Я., Бенюк В. А., Макаренко Г. И. // Медицинские аспекты здоровья женщины. – 2008. – № 3(12). – С. 4–10.
УДК: 618.1-053.13-091:618.3-06
Obstetrics and gynecology
ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ ЯИЧНИКОВ ПЛОДОВ ОТ МАТЕРЕЙ
С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ
Марковский В. Д., д-р мед. наук, проф.
Омельченко О. А., канд. мед. наук, доцент
Куприянова Л. С., канд. мед. наук, доцент
Харьковский национальный медицинский университет МОЗ Украины
Харьковский национальный университет внутренних дел МВД Украины
Преэклампсия (ПЭ) является ведущей проблемой современного акушерства [1, 2]. Актуальность данной проблемы обусловлена
высокой частотой развития как материнской, так и перинатальной смертности и патологии [3, 4]. Как известно, сосудистые и
обменные нарушения в организме беременной приводят к нарушению созревания и дифференцировки внутренних органов плода.
Учитывая то, что уже на ранних этапах внутриутробного развития яичник является функционирующим органом эндокринной
системы плода, а к моменту рождения структурно и функционально сформирован полностью, характерные для ПЭ изменения
будут способствовать нарушению созревания и дифференцировки основных структурных компонентов яичника, что в дальнейшем
онтогенезе приведет к неполноценной эндокринной и герминативной функции организма [7, 8].
34
Medical sciences
Preeclampsia (PE) is the leading problem of modern obstetrics [1, 2]. The urgency of the problem is caused by a high incidence of both
maternal and perinatal mortality and pathology [3, 4]. It is known that vascular and metabolic disorders in pregnant organism lead to a
breach of maturation and differentiation of the internal organs of the fetus. Taking into account that the early stages of fetal development ovary
is a functioning organ of the endocrine system of the fetus, and by the time of birth it is structurally and functionally fully developed, the
characteristic PE changes will contribute to violation of maturation and differentiation of the basic structural components of the ovary, which
subsequently lead to incomplete ontogeny endocrine and germinal functions of the body [7, 8].
Цель исследования – выявление гистохимических особенностей строения яичников плодов от матерей, беременность у
которых осложнена ПЭ средней степени тяжести.
Материал исследования: 15 яичников плодов от матерей, беременность у которых протекала на фоне ПЭ средней степени
тяжести (группа сравнения). Группа контроля представлена 15 яичниками плодов от матерей, беременность у которых протекала
физиологично (по данным медицинских карт развития беременности). Средний возраст женщин, беременность у которых была
осложнена ПЭ, составил 26,5±6,8 лет. Диагностическими критериями тяжести ПЭ были: уровень диастолического АД в пределах
100-109 мм.рт.ст., протеинурия – 0,3-0,5 г/сут., отеки на лице, руках, временами – головная боль. Плоды исследуемых групп были
доношенными, сроком гестации 36-40 недель и погибли интранатально как следствие острого нарушения маточно-плацентарного
кровообращения либо патологии пуповины.
Методы исследования. Гистологический, гистохимический, морфометрический, статистический [9, 10, 11].
Результаты исследования и их обсуждение. При макроскопическом исследовании у всех плодов исследуемых групп
определялись оба яичника (правый и левый) в полости малого таза, белесовато-розоватого цвета, с гладкой поверхностью,
миндалевидной формы. Правый яичник во всех наблюдениях был больше левого. Средние показатели размеров яичников плодов
исследуемых групп представлены в таблице 1.
Таблица 1. Показатели размеров яичников плодов исследуемых групп (м)
Примечание. *р<0,05 (по сравнению с контролем
Как видно из таблицы 1, у плодов от матерей с ПЭ средней степени тяжести наблюдается достоверное снижение показателей
основных размеров яичников по сравнению с таковыми в контрольных наблюдениях.
Средняя масса органа плодов группы сравнения составила 296,64±99,3 х10ˉ³ кг, в группе контроля - 337,21±102,47 х10ˉ³ кг.
При обзорном гистологическом исследовании яичников установлено, что гонады всех плодов представлены
корковым и мозговым слоями, границы между которыми нечеткие. В строении коркового и мозгового вещества
яичников плодов от матерей с ПЭ имеются следующие особенности. Если корковое вещество группы контроля
представлено преимущественно примордиальными и первичными фолликулами, а многослойные фолликулы единичны,
то в яичниках плодов от матерей, беременность у которых протекала на фоне ПЭ, в большей степени выражены атретические процессы с наличием кистозной и обтурационной атрезии (рис. 1).
Рис. 1. Яичник плода группы сравнения. Растущий фолликул слева: фрагментация цитоплазмы овоцита, сгущение последней, нечетко контурирующее с такими же контурами ядро овоцита; рядом – первичный фолликул с тенденцией к кистозному расширению и утолщением оболочки овоцита и отсутствием ядра в центре.
Окраска гематоксилином-эозином, х400.
Рис. 2. Слабо выраженная реакция на РНП в яичнике плода группы сравнения. Реакция Браше, х 400
Кроме того, в описанных гонадах имеется большая гибель яйцеклеток (рис. 3 стр. 36). Последние содержат нередко пикнотичные
ядра и фрагментированную, резко эозинофильную цитоплазму.
35
Obstetrics and gynecology
При гистохимическом исследовании в цитоплазме фолликулярных клеток определяется снижение интенсивности реакции на
РНК и на ДНК – в ядрах (рис. 2).
Medical sciences
Рис. 3. Массовая гибель яйцеклеток в яичнике плода группы сравнения.
Окраска гематоксилином-эозином, х400
Строма яичника в контрольных наблюдениях представлена кровеносными сосудами с тонкими стенками, которые местами
спазмированы. В яичниках плодов от матерей, беременность у которых протекала на фоне эклампсии, встречается избыточное
разрастание интерстициальной ткани, местами ее преобладание в структуре органа.
Таким образом, морфологическое строение яичников плодов от матерей, беременность у которых осложнена ПЭ средней
степени тяжести, в сравнении с контрольными наблюдениями, отличается следующими особенностями. Имеет место достоверное
снижение показателей как основных размеров яичника, так и массы органа. Гистологическое строение органа характеризуется преобладанием интерстициальной ткани наряду со значительным уменьшением относительного объема фолликулов. При гистохимическом
исследовании выявлено снижение интенсивности реакции на РНП и ДНП в цитоплазме и ядрах фолликулярных клеток. Выявленные
особенности свидетельствуют о внутриутробном функциональном перенапряжении яичников плодов от матерей, беременность у
которых осложнена ПЭ, что в соответствии с данными литературы [12] позволяет отнести данный тип строения органа к гиперпластическому и может быть причиной полигландулярной эндокринопатии в дальнейшем онтогенезе [13, 14].
Выводы
1. У плодов от матерей, беременность у которых осложнена ПЭ средней степени тяжести, отмечается гиперпластический тип
строения яичников, что свидетельствует о внутриутробном функциональном перенапряжении органа.
2. Описанные изменения в гонадах могут быть одной из причин формирования полигландулярной эндокринопатии у плодов от
матерей с данной патологией беременности.
3. Функциональное перенапряжение яичников в период внутриутробного развития плода может привести к их истощению и
являться причинной нарушения герминативной и эндокринной функций организма в дальнейшем онтогенезе.
Obstetrics and gynecology
Литература:
1. Кулида Л.В. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести
гестоза / Л.В. Кулида, И.А. Панова, Л.П. Перетятько // Архив патологии. – 2005. – Т. 67, № 1. – С. 17-21.
2. Ушакова Г.А. Регуляторные и адаптационные процессы в системе мать-плацента-плод при гестозе различной степени
тяжести / Г.А. Ушакова, Ю.В. Рец // Акушерство и гинекология. – 2008. – № 4. – С. 11-16.
3. Шалина Р.И. Гестоз. Современное состояние вопроса / Шалина Р.И. // Акушерство и гинекология. – 2007. - № 5. – С. 27-34.
4. Антонова И.В. Анализ частоты и структуры пороков развития органов мочевой и половой системы у новорожденных детей г.
Омска / И.В. Антонова // Педиатрия. – 2010. – Т. 89, № 3. – С. 135-137.
5. Алдашева Н.М. Оценка факторов риска врожденных пороков развития / Н.М. Алдашева, А.В. Лобзова, С.Дж. Боконбаева //
Педиатрия. – 2010. – Т. 89, № 5. – С. 43-47.
6. Аронскинд А.В. Сравнительные результаты катамнестического наблюдения детей, перенесших критические состояния неонатального периода / А.В. Аронскинд, О.П. Ковтун, О.Т. Кабдрахманова [и соавт.] // Педиатрия. – 2010. – Т. 89, № 5. – С. 47-50.
7. Жуковский М.А. Детская ендокринология / М.А. Жуковський. – Москва: «Медицина», 1995. – С. 368-378.
8. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы (руководство для врачей) / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, З.С. Марова. –
Москва: «Медицина», 2000. – С. 433-447.
9. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. Лили Р. - Москва: Мир, 1960. – 648с.
10. Меркулов Г.А. Курс патологоанатомической техники. Меркулов Г.А. - Москва: Медицина, 1961. – 339с.
11. Микроскопическая техника: руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, ЮЛ. Перова. - Москва: Медицина, 1996. – 544с.
12. Грищенко В.И. Крупный плод (клинико-морфологическое исследование) / В.И. Грищенко, А.Ф. Яковцова, Киев: «Здоровья»,
1991. – 183 с.
13. Дубоссарская З.М. Эндокринное бесплодие у женщин: патофизиологические механизмы и подходы к лечению / З.М.
Дубоссарская // Лікування та діагностика. – 2002. - № 1. – С. 39-45.
14. Клиническая эндокринология под ред. И.М. Старковой – Санкт-Петербург, 2002. – С. 411-423.
УДК 615.322:615.322:583.6321
MORPHOMETRIC INDEXES OF PLACENTA OF PREGNANT FEMALE RATS FOUND
IN CASE OF EXPERIMENTAL GESTOSIS
E. Toryanik, PhD (Med.), assoc. prof.
National Pharmaceutical University
This article surveys the results of the morphological of uterine-placental complex formation. The obtained results demonstrate that NNLA
injection to female rats caused considerable morphostructural changes in the uterus with prevailing hemodynamics disorder of the organ.
Microcircular changes can be considered as the manifestations of vascular decompensation (paresis, blood stagnation), accompanied by
disorders in the rheological properties of blood, endothelial dysfunction, abnormal vascular permeability. The other disorders of the
endometrium and miometrium both in non-placental sites were of secondary importance. NNLA injection to pregnant females resulted in the
36
Medical sciences
These days, perinatal medicine has been considerably enriched in numerous data diclosing the relationships between mother, placenta and
fetus, both during normal pregnacy and in case of abnormal pregnancy.
It became possible thanks to the P.K. Anokhin's theory of systems genesis widely applied by morphologists, phisiologists and obstetricians
that developed the concept of 'a functional system — mother-placenta-fetus'. The knowledge of fetus system genesis is required to conceive
the etiology and pathogenesis of fetal deterioration.
It is morphologically certified that endocrine glands pathology in mothers lead to the changes of fetus endocrine glands.
Besides, due to the progress of perinatology - the study of the care of the developing fetus and the new-born baby both in normal
pregnancy and in cases of pathology, - nowadays, a fetus is considered a competent person with certain rights and to whom special methods
of diagnosis, treatment and precautions may be applied.
With the interests of the researchers focused on the regularities of fetal development, essential details of morphofunctional development
of nervous, endocrine and immune systems have been revealed thus providing gomeostas of the developing organism.
Much attention is centered on the study of the influence of various harmful factors on the growing fetus both from the environmental side
and mother's organism. Such pregnancy complication as arterial hypertension is a major problem of the present obstetrics. Its frequency varies
within 2.5 and 16%.
According to the WHO (World Health Organization) data, the arterial hypertension is one of the main reasons of the perinatal diseases and
mortality. From accessible resources no data revealing the patologic influence of mother's arterial hypertension on the deterioration of the
reproductive health of the nation and with high indexes of reproductive losses are known.
However, the speed of the population decline in Ukraine is the highest in Europe and makes up 0.9-1.1% per year. The natural increase of
the population is also the lowest and accounts for 1.2 per one woman, while for the simple reproduction it should be at least 2.2. [2, 3]
We couldn't find any experimental studies of the morphological indexes of the placenta of pregnant female rats in cases of gestosis in the
accessible resources, and it urged us to work on this matter.
Materials and methods. The experiments were conducetd on non-line pregnant female rats weighing 180,00 — 200,00 g. Three groups of
animals were arranged, wherein group 1 — intact test; group 2 — pregnant female rats which were provoked with gestosis by hypodermic
injection — synthesis inhibitor NG — nitro - L - arginine (NNLA) ('Sigma' series 1096975) in a dose 50 mg/kg from 13th till 19th pregnancy
day; group 3 - pregnant female rats with gestosis. It was discovered earlier that NNLA injections in period cause symptoms of preeclampsia
— hypertension, proteinuria and poor growth of a baby. [8, 9, 7]
Taking into account the above, this type of gestosis has been chosen for our experiment.
Female rats with established estrous cycle in estrus phase were placed next to males (in relation 3:1). The date of the fixed
pregnancy was defined after studying the uterine smears. The first day of pregnancy was considered the presence of
spermatosoid in the smears of female rats. [1]
The uterus morphostructure and placenta of pregnant female rats were investigated on the 20th day of gestosis period. The experimental
materials were fixed in 10% formalin solution, dehydrated in spirit with increasing concentration, and embedded in celoidin-paraffin. Microtears 3-4 mrm in thickness were stained in haematoxylin-eosin. [5] All the results obtained were statistically processed by Student's
coefficient, the nonparametric Wilcoxon-Mann-Whitney test. [4]
The differences between separate samples were estimated by 95% level of significance.
All the investigations with animals were carried out in strict conformity with the conditions set out in the 'European Convention for the
protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes1, Strasburg, 1986 with further ammendments made in
1998, and were approved at the First National Congress on Bioethics (Kiev, 2001).
Results and Discussions
The development of gestosis in group 2 of animals was accompanied by major clinical symptoms of pathology (with hypertension and
proteinuria) and significant changes in uterus and placental complex that urged on the morphological study of uterus and placenta. [6]
NNLA injection to female rats produced morphostructural changes in the uterus with prevailing hemodynamics disorder of the organ.
The content of PAS-positive substances in the mucous membrane stroma has not been changed compared with the intact test. The
collagen structure of the mucosa stroma has been changed slightly. Biometrics also revealed packed veins and hemorrhage (both among
separate small bundles of muscle fibers and in enlarged connective tissue areas between different layers of biometry), disclosed vasodilatation
and plasma soaking, connective tissue growth, and round cell infiltration. In some cases, muscular fiber thinning and vacuolation (signs of
tissue hypoxia), weak saturated PAS-positive substances biometry were revealed. Typical disorders have been also found in the womb
placental site in viable fetuses. In the upper layers of spongy tissue, there were visible detritus cells. In the deep layers, partial necrosis with
fragmented cells, accumulation of cells similar to macrophages, damaged blood vessels with a coarse-collagen-fibre mesh in gaps were
discovered. The long resistant erythrocyte stasis led to the disruption in blood circulation in the mentioned placental sites that caused necrosis
and tissue jysis. Muscle fibres in the affected zone were vacuolated that manifested themselves as the hypoxia state of biometrics. The tissue
saturation with PAS-positive material was reduced.
The enapril injection with NNLA has considerably enhanced offspring viability. In 50% females, there was 100% survival of fetuses,
while in the rest - the average fetal death in offsprings did not exceed 18%. In all female rats, geodynamic disorders in the mucous wall womb
horn was substatially reduced. Even in cases of some fetal resorption, no blood clots were found on the mucosa surface and in gaps of the most
of uterine glands.
Proliferative processes in the surface epithelium have not been registered at all or were slightly visible. Among the morphostructure
changes in the areas of fetal death: epithelial tissues were depleted in glycogen, endometrial stromal cells were increased, collagen component
of uterus mucous membrane became coarse. With viable fetuses, the mucosa state in general was up to the standards.
Epithelial tissues are rich in glycogen, Mucosal stroma was rather swollen, however, it had histochemical characteristics, and properties
of intact test group. In the restricted uterus areas of some females, there were some local, relatively small in size hemorrhages in the mucosa.
Blood filling of mucosa in most pregnant rats was very close to the intact test. Biometry remained practically unchanged, only in some areas
there were small cell clusters. In the placental bed of usterine horn wall there were not any necrotic or proteolytic changes. Although blood
vessels were somewhat expanded, they kept the blood flow. Muscle fibers in the sponge area were slightly vacuolated. Biometry under the
placental area was also partially vacuolated. The content of PAS-positive substances in the sponge tissue, placental bed and biometry matched
the animal intact test.
37
Obstetrics and gynecology
placenta destructure accompanied by abrupt disruption in maternal and fetal circulation. The main pathology was excessive proliferation of
connective tissue in fetal vessel gaps. It was first proven that enalaprili applied in treatment and as preventive measure can normalize
gestation process in experimental gestosis: the state of uterine-placental tissue allows to “save” pregnancy of the most females and
considerably reduce the postimplantational embyo death.
Keywords: morphostructural changes in the uterus, uterine, placenta, fetus, intact test, disorders, fetal vessels, pregnancy, mucous,
muscle fiber, tissue
Medical sciences
In 90% cases, NNLA injection to pregnant females resulted in the placenta destructure, wherein in 83% cases - it caused significant
damage. Architectonics was changed: decidual membranes were narrowed, while trophospongium was on the contrary much-enlarged.
Decidual cell cytoplasm was partially vacuolated, and gaps in large maternal vessels were often enriched in leukocytic masses. Glycogenic
spots in trophospongium were filled with eosinophilic homogeneous masses instead of typical cells. Periplacentitis was observed in 13%
cases. The giant cells between decidual membranes and trophospongium were often vacuolated; the layer of these cells caccording to the norm
- was enlarged.
Despite the fact that the labyrinth cavity as per the norm was slightly narrowed, it had considerable pathological changes. Almost all
studies showed that fetal-maternal circulations were disrupted. Maternal vessels were usually widened and filled with aggregated erythrocytes.
Sometimes gaps in maternal vessels contained closely spaced erythrocytes.
Fetal capillaries were not only devastated, in their gaps there was proliferation of fibroblast cell line, excessive connective tissue growth,
causing abrupt decrease in metabolism. Perivascular connective tissues were also formed around the larger vessels. There were portions of
placenta with stagnation of blood circulation. In these ischemic spaces there were only empty vessels. There was such an irreversible form of
stromal-vascular dystrophy, as fibrinoid swelling and swelling of the epithelium and stroma. Fibrinoid masses were on the border between
trophospongium and labyrinth and filled maternal vessels gaps. An exudative component occurred within the entire area. In 13% cases, these
degenerative changes led to focal or widely spread necrosis with homogenized structure and loss of color differentiation. In some cases, it
caused only fused cell masses. Glycogen in trophospongium and labyrinth was significantly reduced in comparison with the intact test.
Enalaprili injection considerably influenced the destructive processes and hemorheologic disorders in the placenta, that were caused by
the NNLA injection. The number of experiments with pathological disorders was decreased down to 26%. However, the complete absence of
drastic changes in metabolism and body morphostructure should be mentioned. There were only some separate cases of hydropic degeneration
of decidual cells, choral structure narrowing with slight connective tissue growth. Maternal blood flow was not disrupted, cases of
periplacentitis were not detected. Histoarchitectonics was nearly close to normal. The content of glycogen in trophospongium and labyrinth
reached the intact indexes and it manifested as the complete restoration of placental metabolism.
Morphometric indexes of placenta of pregnant female rats in case of experimental gestosis
Obstetrics and gynecology
Notes: * p <0,05 - difference significant with reference to intact test
** p <0,05 difference significant with reference to the case of gestosis
Conclusions:
1. The results of morphological studies show that NNLA injection to female rats produced morphostructural changes in the uterus with
prevailing hemodynamics disorder of the organ. Microcircular changes can be considered as the manifestations of vascular decompensation
(paresis, blood stagnation), accompanied by disorders in the rheological properties of blood, endothelial dysfunction, abnormal vascular permeability;
2. The other disorders of the endometrium and miometrium both in non-placental and placental sites were a secondary factor. NNLA
injection to pregnant females resulted in the placenta destructure and inflammation (maternal and fetal zones), accompanied by abrupt
disruption in maternal and fetal circulation. The main pathology was excessive proliferation of connective tissue in fetal vessel gaps;
3. It was first proven that enalaprili applied in treatment and prevention can normalize gestation process in experimental gestosis: the state
of uterine-placental tissue allows to "save" pregnancy of the most females and considerably reduce the postimplantational embyo death.
References:
1. Доклінічне вивчення лікарських засобів, призначених для лікування плацентарної дисфункції: методичні рекомендації /
укладачі: Л.В. Яковлєва, Г.В. Зайченко, А.Г. Ципкун – К., ДФЦ МОЗ України, 2009. – 59 с.
2. Загальний огляд медико-демографічної ситуації та аналіз тенденцій у сфері охорони здоров’я за останні п’ять років (20022006 р.р.) / Д.Д. Астраханов, М.В. Банчук, І.І. Волинкін // Україна, Здоров’я нації. – 2007. - №3 – 4 – с.7– 15.
3. Лібанова Е.М. Низька тривалість життя населення – основний прояв тотальної демографічної кризи в Україні / Е.М. Лібанова
// Журнал АМН України. – 2007. – т.13, №3 – с.411– 447.
4. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / Лапач С.Н., Чубенко
А.В., Бабич П.Н. – К.: Морион, 2001 – 320 с.
5. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Меркулов Г.А. – М.: Медицина, Ленинградское
отделение, 1969 – 424 с.
6. Морфологическое исследование плаценты и печени беременных крыс и их плодов при экспериментальном эндотоксикозе и
протекции цеолитами / Е.А. Попп, Г.В. Правоторов, В.Д. Новиков, Ю.И. Склянов // Морфология. – 2005. – т. 128, №4. - с. 47-50.
7. Pathophysiology of hypertension in response to placental ischemia during pregnancy: а central role for endothelin? / B.D. La Marca,
B.T. Alexander, J.S. Gilbert / et al. / //Gender. Medicine. – 2008. – Vol.5, Suppl.1. – р.133 – 138.
8. Placental insufficiency leads to developmental hypertension and mesenteric artery disfunction in two generations of Sprague – Dawley
rat offspring / C.M. Anderson, F. Lopez, A. Zimmer / et al. / // Biol. Reproduction. – 2006. Vol. 74, №3 – р.538 – 544.
9. Postovit L. M. Does nitric oxide play a role in the aetiology of preeclampsia / L.M. Postovit, M.A. Adams, C.H. Graham // Placenta. –
2001. – №22, Suppl A. – р. 51-55.
38
Medical sciences
УДК 611-611.616-053.8
ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЧЕЧНЫХ ЧАШЕК У ЛИЦ
ПОДРОСТКОВОГО И ЮНОШЕСКОГО ВОЗРАСТА
Падалица М. А., канд. мед. наук, доцент
Евтушенко И. Я., канд. мед. наук, доцент
Харьковский национальный медицинский университет
Вступление. Анатомия почки продолжает оставаться предметом пристального изучения в связи с применением органосохраняющих
операций на почках. В последние годы интенсивно изучаются различные аспекты анатомии чашечно-лоханочного комплекса почки
[1 – 2] и почечных чашек человека зрелого и пожилого возрастов [3]. Однако ряд вопросов анатомии почечных чашек детей, а также
лиц подросткового и юношеского возрастов до настоящего времени остаются не изученными. Нами были описаны морфометрические
характеристики почечных чашек детей различных возрастных групп [4-7].
Цель исследования: изучить
морфометрические характеристики почечных чашек у лиц подросткового и юношеского
возрастов: диаметр свода почечной чашки - dПЧ, высота почечной чашки - hПЧ, диаметр шейки почечной чашки - cПЧ, объем
почечной чашки - VПЧ.
Материал и методы исследования. Всего изучено 20 изолированных органов лиц этой возрастной группы без врожденных
аномалий или патологии уронефрологического профиля. Согласно классификации Л.К. Семеновой с учетом периодов жизни
ребенка по Н.П.Гундобину в данную группу отнесены лица мужского пола в возрасте 13-21 лет и лица женского пола в возрасте 1220 лет. Средний возраст обследованных составил 14,8±2,3 лет.
В работе использованы следующие основные методы анатомического исследования:
• изготовление слепков чашечно-лоханочного комплекса (Скрипников, 1964);
• внутрипочечного контрастирования (Бурых, Дмитриевский, 1985);
• органометрия почек, чашечно-лоханочного комплекса и почечных чашек по 41 параметру (Автандилов, 1990 и другие).
Полученные морфометрические данные подвергнуты статистической обработке методами вариационной, вычисление корреляции,
линейной регрессии, информационно-энтропийного анализа и другие.
Математическое моделирование почечных чашек и чашечно-лоханочного комплекса в целом проведено по специально
разработанной компьютерной прикладной программе, в основе которой использован метод наименьших квадратов (МНК –
имитационное моделирование и построение морфограмм).
Используя указанные методический подходы, получены морфохронограммы почечных чашек и математические зависимости,
их отражающие.
Результаты исследования и их обсуждение. У лиц подросткового и юношеского возрастов верхняя почечная чашка (S)
- постоянно присутствующее анатомическое образование ЧЛК (GS=0), характеризуется следующими линейными размерами:
dS=16,2±1,1 мм, hS=11,6±1,3 мм, cS=8,5±0,9 мм; как и среди детей младших возрастных групп,сохраняется ее коническая
форма с преобладанием диаметра свода чашки над диаметром ее соустья при наибольшей высоте чашки. Общий объем этой
почечной чашки (VS) у лиц подросткового и юношеского возраста (колеблется в пределах: 3088,2÷5222,4 мм3), составляя
VS =3907,9±476,4 мм3.
Нижняя почечная чашка (I) – анатомическое образование, присутствующее во всех изучаемых чашечно-лоханочных комплексах
(G1=0), характеризуется следующими линейными размерами: dI=10,9±1,2 мм, hI=9,4±1,0, cI=6,5±0,7 мм. По сравнению с младшими
возрастными группами индивидуальная изменчивость диаметра свода этой чашки (dI=7,0÷13,0 мм) выражена меньше, сохраняется
отсутствие различий (p>0,05) между ее высотой и диаметром ее свода, что не позволяет отнести форму этой чашки к конической,
хотя чашка имеет достаточно большую высоту, чем передние или задние почечные чашки. Нижняя почечная чашка в подростковоюношеском возрасте возраста имеет широкое, нестабильных размеров соустье (cI=5,0÷8,0 мм); ее объем (VI) не достигает
достоверных различий от такового у детей младших возрастных групп, значительно варьирует (VImin/max=872,1÷2700,4 мм3),
составляя: VI =1927,3±396,8 мм3.
Передние почечные чашки (А1,А2,А3) у лиц подросткового и юношеского возраста характеризуются значительной гетерогенностью.
Так, наиболее часто отсутствует передняя верхняя почечная чашка (GA3=0,350), реже – передняя нижняя (GA1=0,050) и передняя
средняя (GA2=0,050). По линейным размерам, вотивной форме и общему объему эти почечные чашки в подростковом и
юношеском возрасте не различаются (p>0,05) между собой, однако (в отличие от детей 8-11 лет) по объему преобладает одна
(передняя средняя почечная чашка), объем которой составляет: VA2=1553,7±252,7 мм3.
Задние почечные чашки (Р1,Р2,Р3) у лиц подросткового и юношеского возрастов характеризуются большей гетерогенностью,
чем передние, что проявляется частым отсутствием задней верхней (GР3=0,300) и задней нижней почечной чашки
(GР1=0,280), реже - задней средней (GР2=0,050) почечной чашки. Диаметр свода почечных чашек этой группы подвержен
колебаниям (dP1-3=5,0÷10,0 мм), высота почечных чашек – не превышает диаметра свода (hP1-3=5,0÷12,0 мм), а размер
соустья не отличается от такового в передних почечных чашках. Эта закономерность, начиная с момента рождения,
сохраняется в детском, подростковом и юношеском возрасте.
39
Human anatomy
Морфометрический анализ объема почечных чашек в подростковом и юношеском возрасте позволяет сделать вывод о
наличии трех групп почечных чашек, которые могут быть классифицированы по критерию объема. Так. Наибольший объем
имеет верхняя почечная чашка (VS=3907,9±476,4 мм3), от которой достоверно отличается (р<0,05) объем нижней
почечной чашки (VI=1927,9±396,8 мм3). Объемы передних (А1,А2,А3) и задних (Р1,Р2,Р3) почечных чашек достоверно
(р<0,05) отличаюся от объема верхней. В возрастной группе.которая анализируется, впервые (с момента рождения)
объем передней средней почечной чашки(А2) достоверно (р<0,05) превышает объем передней нижней (А1), а объем задней
средней почечной чашки (Р2) – превышает объем задней верхней (Р3) и задней нижней (Р1 почечных чашек).
Ключевые слова: почка, чашечко-лоханочный комплекс, почечная чашка
The morphometric analysis of the volume of renal calyces in teenagers and juvenile age was made. The three groups of renal calyces are
presents as for volume characteristic. The superior renal calyx have the highest volume (VS=3907,9±476,4 мм3), that is certainly differed
(р<0,05) from the volume of inferior renal calyx (VI=1927,9±396,8 мм3). The volumes of the anteriores (А1,А2,А3) and posteriores
(Р1,Р2,Р3) renal calyces are certainly differed (р<0,05) from the upper one. The volume of anterior middle renal calyx (А2) is certainly
exceeds (р<0,05) on the volume of anterior inferior calyx (А1), and the volume of the posterior middle renal calyx (Р2) is certainly exceeds
on the volumes of the posterior superior (Р3) and posterior inferior (Р1) renal calyces was stated.
Keywords: kidney, calico-pelvic complex, renal calyces.
Medical sciences
Таким образом, у лиц подросткового и юношеского возрастов в группу «крупных» почечных чашек относятся: верхняя - S и
нижняя - I. Вторая группа представлена средними почечными чашками ( передней средней - А2 и задней средней - Р2). Третья
гуппа - это верхние и нижние почечные чашки, среди которых превалирует по показателю объема задняя средняя - VP2. Следует акцентировать внимание на достоверных различиях между верхней и нижней почечными чашками, что сохраняет трехуровневую
классификацию почечных чашек по объему. Однако, в первой группе только верхняя почечная чашка, во второй – нижняя и
средние, в третьей – остальные (А1,А3,Р1,Р3).
Удельный вес объемов отдельных чашек в общем объеме ЧЛК – следующий (в порядке убывания): верхняя почечная чашка 33,9±2,4%, нижняя почечная чашка - 16,1±2,1%, средние (задняя - 13,9±2,5% и передняя - 13,2±1,1%) почечные чашки. Проведенный
корреляционный анализ между объемом отдельных чашек и общим объемом ЧЛК у лиц подросткового и юношеского возраста
выявил прямую средней силы взаимосвязь между общим объемом ЧЛК и объемом задней нижней почечной чашки (VР1; rПЧ
=+0,63) и обратную средней силы корреляционную связь с объемом задней средней (VР2; rПЧ =-0,56) и задней верхней почечной
чашками (VР1; rПЧ =-0,52).
Наиболее отличительной особенностью анатомии чашечно-лоханочного комплекса в подростково-юношеском возрасте следует
считать прогрессивное увеличение в объеме задней и передней почечных чашек (переход их в класс «больших»), что свидетельствует
в пользу продолжающейся эволюции почки и ЧЛК, (при этом: на первом этапе - в возрасте 1-3 года функционально дифференцируются
передние и задние средние почечные чашки, на втором этапе – увеличивается в объеме нижняя и задняя нижняя чашка; на третьем
этапе: средние почечные чашки дифференцируются в самостоятельную группу).
Заключение. Морфометрический анализ объема почечных чашек у лиц подросткового и юношеского возрастов позволяет
сделать вывод о наличии трех групп почечных чашек, классифицируемых по признаку объема. Так, наибольшим объемом обладает
верхняя почечная чашка (VS=3907,9±476,4 мм3), от которой достоверно отличается (р<0,05) объем нижней почечной чашки
(VI=1927,9±396,8 мм3). Объемы передних (А1,А2,А3) и задних (Р1,Р2,Р3) почечных чашек достоверно (р<0,05) отличаются от
объема верхней. В анализируемой возрастной группе впервые (с момента рождения) объем передней средней почечной чашки (А2)
достоверно (р<0,05) преобладает над объемом передней нижней (А1), а объем задней средней почечной чашки (Р2) - над объемами
задней верхней (Р3) и задней нижней (Р1) почечными чашками.
Собственно, все перечисленное есть не что иное, как обобщенная модель изученной в настоящем исследовании морфометрической
динамики чашечно-лоханочного комплекса у детей, подростков и юношей, использование которой представляет новые возможности
не только для описательной (качественной) анатомии, но и клинической (количественной) анатомии чашечно-лоханочного комплекса
человека.
Литература:
1. Бурых М.П., Евтушенко И.Я., Шкляр С.П. Функциональная морфология и морфометрическая классификация почечных
чашек человека. – Харьков. – 1998. – 47 с.
2. Бурых М.П. Анатомия чашечно-лоханочного комплекса почки человека в постнатальном онтогенезе. – Харьков. – 2000. – 84 с.
3. Евтушенко И.Я. Возрастные изменения морфометрических показателей чашечно-лоханочного комплекса почки человека
зрелого и пожилого возраста. // Вісник проблем біології і медицини. – 1999. - №2. – с. 94-97.
4. Падалица М.А. Морфометрическая характеристика почечных чашек новорожденных. // Медицина сегодня и завтра. – 2001. № 4. – с. 11-13.
5. Падалица М.А.Морфометрическая характеристика почечных чашек детей грудного возраста. // Медицина сегодня и завтра. –
2002. - № 1. – с. 22-24.
6. Падалица М.А. Морфометрическая характеристика почечных чашек у детей младшего возраста.// Буковинський медичний
вісник.– 2002.- № 1. – с. 161-163.
7. Бурых М.П., Падалица М.А., Шкляр А.С. Морфометрическая характеристика почечных чашек у детей старшего возраста //
Вісник проблем біології і медицини. – – 2003.- № 5. - с. 50-52.
УДК 617.55:611.36-073.432.19
ТОПОГРАФОАНАТОМІЧНІ ЗРІЗИ ПЕЧІНКИ СТОСОВНО ДО УЛЬТРАЗВУКОВОГО СКАНУВАННЯ
Терещенко А. О., канд. мед. наук, проф.
Горяїнова Г. В., канд. мед. наук, доцент
Запорожець І. О., студент-кружківець ХНМУ
Харківський національний медичний університет
Human anatomy
У данному дослідженні проводилась порівняльна типізація анатомічних та ультразвукових зрізів печінки, отриманих згідно з
топографоанатомічними меридіанами для обгрунтування додаткових доступів при ультразвуковому скануванні печінки.
Ключеві слова: анатомія, печінка, ультразвукове сканування.
The present research deals with the comparative typification of anatomic and ultrasound liver sections obtained in accordance with the
topographoanatomic meridians, in order to substantiate additional accesses in the ultrasound liver scanning.
Keywords: anatomy, liver, ultrasound scanning.
Останнім часом ультразвуковий метод дослідження внутрішніх органів займає приоритетне місце серед інших неінвазійних
методів дослідження [1]. Разом з тим трактовка ультразвукових томограм не має топографоанатомічної бази і носить частіше
безсистемний описувальний характер. Рішення цієї проблеми зв’язано з використанням універсальної системи координат [2,3].
Мета нашого дослідження – вивчення анатомії печінки на анатомічних та ультразвукових зрізах. Перед нами було поставлено
завдання розробити комплексну методику типометрії печінки, провести порівняльну типізацію анатомічних та ультразвукових
зрізів, обґрунтувати додаткові доступи стосовно до ультразвукового сканування.
Матеріали і методи. Матеріалом дослідження послужили 57 трупів людей зрілого віку, смерть яких не була пов’язана з
патологією гепатобіліарної системи. У роботі використовувалися такі методи: типометрія печінки, селективна ін’єкція портальної
системи печінки сіркокислим барієм з послідуючою ангіографією, ультразвукове сканування печінки відповідно топографоанатомічним
меридіанам.
40
Medical sciences
Для рішення поставленого завдання на поверхню печінки трупа наносили топографоанатомічні меридіани (топометрія), потім
ін’єкували портальну систему вилученої із трупа печінки сіркокислим барієм та проводили ультразвукове сканування ін’єкованої
печінки у сагітальній площині відповідно нанесеним меридіанам. Ультразвукові томограми підтверджувалися анатомічними
зрізами, зробленими у сагітальній площині відповідно нанесеним меридіанам, а також отриманими ангіограмами.
Результати досліджень та їх обговорення. При скануванні печінки по правому меридіану (М9) у зону сканування попадали
одночасно басейни правої та лівої ворітних вен (мал.1). На топографічному зрізі по відповідному меридіану (мал.2) зокрема правої
та лівої гілок ворітної вени видно незаповнені контрастом отвори серединної та правої печінкових вен, розташованих по ходу правої
та міждолевої портальної щілини. Це дає змогу чітко виділити правий парамедіанний та правий латеральний сектори печінки, а
також її ліву частку.
При скануванні печінки по передньому серединному меридіану (М0) сканер охоплює територію, яка кровопостачається лівою
ворітною веною (мал..3 стор. 42). Тут визначається ряд судинних елементів у верхньому та нижньому відділах зони сканування. На
відповідному топографоанатомічному зрізі печінки вдається чітко визначити, що судинні елементи, отримані на ультразвукової
сканограмі по передньому серединному меридіану – це судинно-секреторні ніжки другого та третього сегментів (мал..4 стор. 42).
Зокрема них на топографоанатомічному зрізі визначається незаповнена контрасною речовиною ліва печінкова вена, розташована по
ходу лівої портальної щілини.
Мал.1. Ультразвукова сканограма печінки по правому меридіан
На ультразвуковій сканограмі по правому передньому медіальному меридіану (М11) визначаються контури великої судини
подовжнього січення у верхньому та нижньому відділах сканограми. Зіставлення сканограми з топографоанатомічним зрізом дає
можливість вивести, що велика судина на сканограмі – це на топографоанатомічному зрізі незаповнена контрастом ліва печінкова
вена, а дрібні судини – судинно-секреторні елементи второго, третього та четвертого сегментів.
На ультразвуковій сканограмі по правому передньому латеральному меридіану (М10) виявляються ряд великих та дрібних
судинних утворень подовжнього січення. При зіставленні цієї сканограми з відповідним топографоанатомічним зрізом вдається
встановити, що великим судинним утворенням подовжнього січення на сканограмі є права печінкова вена, незаповнена контрастом
на топографоанатомічному зрізі та розташована по ходу правої портальної щілини. У свою чергу дрібні судини подовжнього
січення – це відповідно судинно-секреторні елементи п’ятого та шостого сегментів печінки.
На ультразвуковій сканограмі по правому задньому латеральному меридіану (М8) визначається велике судинне утворення
41
Human anatomy
Мал.2. Топографоанатомічний зріз у фронтальній пощині по правому меридіану.Вид ззаду. Фотографія з препарату.
Medical sciences
Human anatomy
Мал.3. Ультразвукова сканограма печінки по передньому серединному меридіану
Мал.4. Топографоанатомічний зріз у сагітальній площині по передньому серединному меридіану. Вид збоку та зправа.
Фотографія з препарату.
поперечного січення і ряд дрібних судинних утворень у верхньому та нижньому відділах зони сканування. При порівнянні
сканограми з відповідним топографоанатомічним зрізом вдається визначити, що великим судинним утворенням поперечного
січення є права печінкова вена. На топографоанатомічному зрізі вона незаповнена контрастом та розташована по ходу правої
портальної щілини.Отже дрібні судинні утворення – це судинно-секреторні елементи правого парамедіанного та правого
латерального секторів печінки.
Висновки. Права частка печінки знаходиться у координатах від правого заднього медіального до правого переднього
медіального меридіанів (М7 – М11). Ліва частка печінки визначається у координатах: від правого переднього до лівого переднього
медіальних меридіанів (М11 – М1). Передній серединний меридіан (М0) проектується на середину лівої частки печінки;
ультразвукове дослідження у сагітальній площині вздовж цього меридіану візуалізує судинно-секреторні елементи другого та
третього сегментів (С2 та С3). Правий передній медіальний меридіан (М11) проектується на місце фіксації серповидної зв’язки до
діафрагмальної поверхні печінки; сканування вздовж цього меридіану візуалізує ліву портальну щілину. Правий передній
латеральний меридіан (М10) проектується на 1 см праворуч від ложа жовчного міхура; сканування вздовж цього меридіану
візуалізує жовчний міхур, праву портальну щілину та судинно-секреторні елементи п’ятого та шостого сегментів (С5 та С6).
Правий задній латеральний меридіан (М8) проектується на середину правого заднього кута печінки, а сканування вздовж цього
меридіану візуалізує судинно-секреторні елементи правого латерального та правого парамедіанного секторів.
Таким чином, топографоанатомічні меридіани можуть бути широко використані у клінічній практиці, як додаткові ультразвукові
доступи до печінки. Вони значно спрощують візуалізацію структурно-функціональних взаємовідношень секторів і сегментів
печінки.
Література:
1. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. – Москва «Визар», 1996, том 1, с.27-94.
2. Бурых М.П. Система топографических координат тела человека.– Харьков,1991, -36 с.
3. Бурых М.П., Зинченко В.Д., Михалин М.А., Горяинова Г.В. Геотопографический подход к изучению тела человека.
Ультразвуковая морфометрия почек и печени // Індивідуальна анатомічна мінливість органів, система, тканин людини і її значення
для практики: Матеріали міжнародної наукової конференції, присвяченої 80-річчю з дня народження проф..Т.В.Золотарьової. –
Полтава, - 1994. – с.37-38.
42
Medical sciences
УДК: 617.741-004.1-089.87:617.7-76
ІОЛ SL-907 “CENTRIX DZ” В КОРЕКЦІЇ АБЕРАЦІЙ ПІСЛЯ ФАКОЕМУЛЬСИФІКАЦІЇ КАТАРАКТИ
Жабоєдов Д. Г., канд. мед. наук
Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця
В наш час підвищились вимоги до якості інтраокулярних лінз (ІОЛ), які б коригували не тільки недоліки рефракції,
але й абераційні похибки ока людини. Як відомо, аберації – це похибки в оптичній системі ока, викликані відхиленням
променю світла порівняно з ідеальною оптичною системою, що приводить до викривлення зображення на сітківці. Це
значно впливає на гостроту зору, контрастну чутливість, кольоровідчуття та інші зорові функції людини. Ідеальною
називається така оптична система, яка будь-яку точку простору відображає у вигляді такої ж точки. Оптична система
ока людини далеко не ідеальна [1,2].
Кожна з аберацій, яка виникає в оці, деформує фронт хвилі світла специфічним чином. Відповідно до цього
класифікація аберацій оптичної системи ока має наступний вид:
• аберації першого порядку – призматичні відхилення;
• аберації другого порядку, або дефокусировки, які включають такі аномалії рефракції, як міопія, гіперметропія й
астигматизм;
• аберації вищого порядку, до яких відносять всі сумарні похибки оптичної системи ока, що виникають як
внаслідок іррегулярностей заломлюючих поверхонь рогівки і кришталика, так і за рахунок порушень гомогенності й
помутнінь оптичних середовищ ока, включаючи вологу передньої камери і скловидне тіло.
Якість зображення об’єктів на сітківці кількісно характеризується показниками середньоквадратичного значення
похибок відхилення реального хвильового фронту від ідеального. З цією метою німецький фізик Церніке (Zernike)
ввів математичні формули, що описують аберації хвильового фронту і які отримали назву – поліноми Церніке.
Поліноми першого і другого, тобто нижчих порядків описують звичні для офтальмологів оптичні аберації –
короткозорість, далекозорість, астигматизм. Поліноми третього порядку відповідають комі – сферична аберація косих
пучків світла, які падають під кутом до оптичної вісі ока. В основі її виникнення лежить асиметрія оптичних
елементів ока, в результаті якої центр рогівки не співпадає з центром кришталика або ІОЛ. Це явище може виникати
при децентрації лінзи. До аберацій четвертого порядку автор відніс сферичну аберацію, яка в основному обумовлена
нерівномірністю заломлюючої сили кришталика в різних його точках. Більш високі порядки відомі як іррегулярні
аберації. Крім того, сама поліхроматична природа світла обумовлює появу аберацій – промені різної довжини хвилі
фокусуються на різній відстані від сітківки (короткохвильові – ближче до рогівки, ніж довгохвильові). Такі аберації
мають назву хроматичні [3, 4].
Вважають, що оптична система близька до ідеальної, якщо коефіцієнти Церніке наближаються до нуля і, відповідно,
середньоквадратичне значення похибок хвильового фронту менше 1/14 довжини хвилі світла [4, 5]. Таким чином,
виходячи з даних цього коефіцієнту можна прогнозувати гостроту зору, моделюючи зображення будь-яких оптотипів
на сітківці. Це також надало можливість розробити ІОЛ, яка б найбільш оптимально і одночасно коригувала як
рефракційні, так і абераційні похибки оптичної системи ока людини.
Мета роботи – визначити ефективність ІОЛ SL-907 “CentriX DZ”, US Optics в одночасній корекції аномалій
рефракції і аберацій ока при факоемульсифікації катаракти.
Матеріали та методи дослідження. Робота проводилась на базах кафедри офтальмології НМУ імені О.О.
Богомольця в період з 2009 по 2011 роки. Прооперовано 1013 пацієнтів з діагнозом незріла катаракта. Всім хворим
проводили факоемульсифікацію катаракти з імплантацією зареєстрованих в Україні ІОЛ – SA60AT або SL-907
“CentriX DZ”. Операції проводилися одним хірургом за однією методикою.
Нами розроблена оригінальна безабераційна моноблочна асферична гнучка інтраокулярна лінза SL-907 “CentriX
DZ”, яка стала вироблятися спільним україно-американським підприємством «Офтальмологічна лабораторія-клініка
«US Optics». Технічні умови на виробництво лінзи зареєстровані в Україні у 2009 році.
Інтраокулярна асферична гнучка лінза SL-907 “CentriX DZ” виготовлена з гідрофільного акрилу і метилметакрилату,
які забезпечують захист сітківки ока від ультрафіолету та синього світла. Лінза має високу біосумісність до тканин
ока, та складається з 26% води, має низький рефракційний індекс (1,46), що знижує внутрішні відблиски світла та
покращує контрастну чутливість. Оптична чистота матеріалу забезпечує відсутність вакуолей. Лінза виготовлена в
моно блочному варіанті. З гаптичною частиною лінза має діаметр 10,5-11,0 мм, а оптична частина ІОЛ має діаметр 6,0
мм. Лінза легко складається і може бути імплантована через малий розріз (від 1,8 мм) інжектором Medicel Viscoject
(№ 6114/ 2007 від 16.05.2008, Швейцарія), що додає зручності хірургу, скорочує час маніпуляції та зменшує вірогідність
інтра- та постопераційних ускладнень.
Новим у запропонованій нами конструкції є те, що її гаптична частина складається з чотирьох елементів складної
кільцевидної форми, які роблять розташування ІОЛ достатньо пружнім і стійким. Два гаптичних елемента опозиційно
розташовані, мають відцентрово направлені виступи, які вказують на передню поверхню ІОЛ, та попереджають зсув
ниті при підшиванні кільцевидного елементу гаптики до структур ока (райдужки чи склери). Два інших кільцевидних
гаптичних елемента розташовані навпроти і не мають виступів, але допомагають забезпечувати внутрішньокапсулярну,
43
Eye diseases
Створена оригінальна вітчизняна моноблочна гнучка асферична інтраокулярна лінза SL-907 “CentriX DZ”, US
Optics. Досвід використання лінзи показав її високу ефективність не тільки в корекції аномалій рефракції, але й
абераційних похибок оптичної системи афакічного ока при операції факоемульсифікації катаракти. Особливості
будови лінзи забезпечують збереженість високих зорових функцій навіть у випадках її децентрації.
Ключові слова: катаракта, факоемульсифікація, афакія, імплантація ІОЛ, рефракція, аберації, децентрація ІОЛ,
зорові функції.
It has been constructed the original single-block flexible aspheric intraocular lens SL-907 “CentriX DZ”. The experience
of the lens use has shown its high effectiveness not only at correction of refraction anomaly but aberrated errors of aphakic
eye optical system either. The peculiarities of the lens construction guarantee the high visual functions integrity at its decentration.
Keywords: cataract, phacoemulsification, aphakia, IOL implantation, refraction, aberration, IOL decentration, visual
functions.
Medical sciences
ірідокапсулярну, або, при необхідності, іридосклеральну фіксацію, а також має еластичні властивості, за рахунок
яких рівномірно розтягується капсульний мішок, тим самим зберігається його справжня округла форма, розгладжується
і постійно підтягується задня капсула, що виключає утворення складок капсули. ІОЛ щільно утримується мішком від
інерційного коливання при русі очного яблука. Відсутність складок капсули виключає абераційні викривлення
предметів, що забезпечує високу гостроту зору.
У хірургічних випадках, які обумовлені порушенням задньої капсули кришталика, випадінням скловидного тіла,
чи після частково виконаної передньої вітректомії, нижні гаптичні елементи ІОЛ закріплялись між збереженими
листками капсули кришталика, а верхні підшивались швами до райдужки в меридіанах 10-13 годинах. У разі повної
відсутності задньої капсули кришталика застосовувалася іридосклеральна фіксація лінзи, при якій нижні гаптичні
елементи закріплялись швами у ділянці циліарної борозни склери, верхні – в тих самих меридіанах на 2-3 мм від
лімбу. Подібна фіксація лінзи SA60AT через особливості її конструкції була не можлива.
Крім того, лінза SL-907 “CentriX DZ” має «бортик» по всьому краю оптичної частини (360˚), розташований під
тупим кутом (135˚), завдяки чому клітини епітелію, що ростуть при розвитку вторинної катаракти, переміщуються в
протилежний від задньої капсули бік в напрямку переднього капсулорексису, що повністю забезпечувало бар’єр при
прогресуванні помутніння задньої капсули. Таким чином задня капсула залишалася прозорою, промені світла
проходили вільно, без утворення аберацій, як високого так і низького порядку, що забезпечувало високу гостроту зору
прооперованого ока.
Результати.
Залежно від моделі ІОЛ, яку імплантували під час проведення факоемульсифікації катаракти, пацієнти були
розподілені на дві групи. Пацієнтам першої групи (464 ока) імплантували лінзу SA 60 AT, другої групи (549 очей) –
SL-907 “CentriX DZ”. Групи були відповідні за статтю, віком, супутніми захворюваннями. Через 3 місяці після
операції у пацієнтів визначали гостроту зору, проводили рефракто- і аберометрію.
Імплантація ІОЛ у всіх пацієнтів привела до ускладнення оптики ока, де поряд з корекцією рефракції реєструвалося
індукування нових абераційних відхилень, тобто оптична система артифакічного ока ускладнювалася і являла собою
в тому чи іншому ступені кореговану ІОЛ рефракцію і наново індуковані аберації різного ступеню. Однак у всіх прооперованих хворих, яким імплантували ІОЛ, гострота зору суттєво підвищилась порівняно з доопераційними
показниками. Так, у пацієнтів 1 групи до операції гострота зору в середньому була 0,3±0,1, після операції вона
підвищилась до 0,6±0,3. У пацієнтів другої групи гострота зору до операції в середньому складала 0,3±0,15, після
операції – 0,6±0,35.
Дані показників аберометрії після операції представлені в таблиці 1. Данні показників аберації в першій групі
значно вищі, ніж в другій групі. Таким чином лінза SL-907 “CentriX DZ” краще коригує як рефракцію, так і аберації
ока.
Таблиця 1. Показники аберацій у хворих після факоемульсифікації катаракти з імплантацією ІОЛ
Eye diseases
Через три місяці після операції у всіх пацієнтів відмітили децентрацію ІОЛ різного ступеню, відповідно у 154
пацієнтів першої групи і у 109 пацієнтів другої групи, що вплинуло на гостроту зору. Однак у пацієнтів другої групи
незважаючи на децентрацію лінзи показники гостроти зору і контрастної чутливості зберігалися без помітних змін.
Це можна пояснити тим, що децентрація лінзи SL-907 “CentriX DZ” не індукує аберацій. Децентрацію ІОЛ ми
пояснили тим, що в усіх хворих відмічалися елементи фіброза капсульного мішка і послаблення цинових зв'язок.
Висновки.
1. Данні аберометрії показали, що імплантація сферичних ІОЛ завжди приводить до деякого погіршення якості
оптики ока за рахунок росту комаподібних аберацій, що особливо помітно при децентрації ІОЛ.
2. Однак децентрація ІОЛ SL-907 “CentriX DZ” завдяки особливостям оптичних властивостей не привела до
такого збільшення комаподібних аберацій, які б викликали погіршення зорових функцій.
3. Наш досвід переконує нас в тому, що лінза SL-907 “CentriX DZ” є досить ефективною в корекції афакії і тим
самим створює високу гостроту зору, що суттєво підвищує якість життя хворого.
Литература:
1. Балашевич Л. И. Функциональные и оптические результаты имплантации сферических и асферических интраокулярных
линз в капсульный мешок / Л. И. Балашевич, А. А. Стахеев, А. М. Хакимов // Офтальмохирургия. – 2009. – № 5. – С. 29 – 34.
2. Сергиенко Н. М. Современные тенденции в дизайне интраокулярных линз / / Ерошевские чтения. – Самара,
1997. – С. 321 – 322.
3. Алиев А. Г. Д. Изучение влияния птеригиума на аберрации оптической системы глаза и возможности минимизации
аберраций в хирургии птеригиума / А. Г. Д. Алиев, А. А. Карамян, А. Г. Алиев, Е. В. Суханова // Российский офтальмологический
журнал. – 2008. – № 2. – С. 3–7.
4. Zernike F. Beugungstheorie des Schneidenverfahrens und seiner verbesserten Form der Phasenkontrastmethode / F.
Zernike // Physica I. – 1934. – №2. – Р. 689–704.
5. Кузнецов С. Л. ИОЛ с «торсионной» гаптикой. Клинические результаты изучения объемозамещающей модели / С. Л.
Кузнецов, Д. Г. Узунян, А. Б. Захидов, С. В. Новиков, Ю. В. Селиванов // Офтальмохирургия. – 2010. – № 2. – С. 24 – 29.
6. Joseph Colin. Glistening in hydrophobic acrylic IOLs. – Journal Eurotimes ESCRS. – 2009. – Vol.14, issue 6 – P.16.
44
Medical sciences
УДК: 617.77-001.004.64-031.82-089.844
ОДНОМОМЕНТНА ПОВНА АНАТОМО-ФУНКЦІОНАЛЬНА РЕКОНСТРУКЦІЯ ВЕЛИКИХ
ПІСЛЯТРАВМАТИЧНИХ ДЕФЕКТІВ ПОВІК
Жабоєдов Г.Д., д-р мед. наук, проф., чл.-к.
Національна академія медичних наук України
Петренко О. В., канд. мед. наук
Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця
За останній час, в зв’язку з особливостями сучасної травми, значно збільшилась кількість травматичних пошкоджень повік,
після яких нерідко формуються великі дефекти та рубцеві деформації тканин, що потребують реконструктивно-відновлювальних
хірургічних втручань [1, 2]. Основною метою офтальмопластичних операцій, які проводяться на повіках є відновлення їх анатомофункціональних та естетичних властивостей. Як відомо, повіки є захисним апаратом. При повному їх зімкнені забезпечується
захист рогівки, зберігається волога кон’юнктивального мішка та регулюється відтік сльози. Зазвичай, при значних дефектах повік
очне яблуко залишається не захищеним та виникає загроза розвитку ксерозу рогівки з подальшими запальними процесами,
утворенням виразки, що може призвести до перфорації рогівки та загибелі ока [3]. Тому дуже важливим залишається вчасне та
адекватне закриття наскрізного дефекту (колобоми) повік. Відомо, що навіть незначні дефекти в периорбітальній ділянці можуть
приводити до важких емоційних хвилювань у хворих. Тому пластичне відновлення повік відіграє значну роль в соціальноадаптивному стані та покращенні якості життя даної категорії пацієнтів. Існує багато різних методів та способів закриття наскрізних
дефектів повік, кожен із них має свої переваги та недоліки [4]. На думку багатьох авторів високоефективним методом пластики
залишаються місцево пластичні операції, адже при них ділянки шкіри повік при закритті дефекту не відрізняються від оточуючої
шкіри обличчя [5]. Проте такі методи не завжди можна застосовувати при значних дефектах повік та виконати реконструкцію за
один етап оперативного втручання [6]. Все це обумовило пошук нових способів пластики великих післятравматичних колобом повік.
Мета – розробити одномоментний анатомо-функціональний спосіб пластики великих післятравматичних колобом повік, який
дозволить зменшити кількість рецидивів колобом та покращить функціонально-естетичний ефект оперативного втручання.
Матеріали та методи
Робота проводилась на кафедрі офтальмології Національного медичного університету ім. О.О.Богомольця на базі центру
«Травма ока» міста Києва в 2007-2011рр. За цей період було обстежено та проліковано 45 пацієнтів з великими післятравматичними
колобомами повік які виникли внаслідок неадекватної реконструкції пошкоджень допоміжного апарату органу зору після
вогнепальних поранень, дорожньо-транспортних пригод, розриву деталей будівельних інструментів, феєрверків. Серед них було 29
(64%) чоловіків та 16 (36%) жінок. Середній вік пацієнтів склав 29±8 роки. Залежно від застосованого способу реконструкції
пацієнти були розподілені на дві групи. Перша група (22 пацієнта) – реконструкцію проводили по Кунту. При цьому способі
відповідно дефекту на всю товщину повіки вирізали клапоть, та підшивали його вище косими швами. Місце дефекту вирівнювалось
[7]. Друга група (23 пацієнта) – реконструкцію здійснено запропонованим способом, який виконували наступним чином. Маркером
проводили розмітку на повіках, визначали об’єм ексцизії тканин. Після місцевої анестезії 2% розчином лідокаїну викраювали
шкірний клапоть прямокутної форми основою до колобоми. Проводили відсепаровку шкіри та підшкірної клітковини від глибше
лежачих тканин в сторону колобоми, відхиляли клапоть епідермісом до рогівки. Клаптем закривали колобому та за допомогою
спеціального пристрою моделювали та формували інтермаргінальний край повік, який закріплювали швами з освіженими краями
колобоми. З метою заміщення шкірного дефекту, який утворився після переміщення клаптя, закриваючого колобому, використовували
ковзаючий шкірний клапоть. Для цього проводили розтин шкіри від темпоральної бічної сторони дефекту, здійснюючи достатню
відсепаровку шкіри, що дозволяло збільшити рухливість клаптя. Зміщували клапоть на дефект в медіальному напрямку та
адаптували краї клаптів достатньою кількістю швів. З метою врівноваження вертикального натягу та формування правильного
положення краю повік проводилась тимчасова блефарорафія (Патент на корисну модель №55966 від 27.12.2010). Строки
спостереження за пацієнтами після операцій склали 3,5±1,0 роки.
Результати
Критерії оцінки післяопераційного результату включали: визначення показника косметичності (ПК), ширини очної щілини,
форми краю повіки, висоти сльозового меніску, стабільності прероговичної сльозової плівки, щільність прилягання повіки до
очного яблука, наявність чи відсутність рецидивів. Функціональні показники оцінювали по рухливості повік, величині лагофтальму,
сльозовим пробам.
Для оцінки результату офтальмопластичних операцій використовували методику, запропоновану професором М.Г.Катаєвим,
яка включала порівнювання трьох післяопераційних станів:
1. Ідеальний результат – це стан, при якому відсутні будь-які відхилення з боку анатомо-функціональних та естетичних показників.
2. Оптимальний результат – це найкращий результат, отриманий при лікуванні конкретної патології у конкретних пацієнтів при
використанні конкретної методики.
3. Середній або реальний результат – це дійсний, отриманий практично результат операції.
Підвищення ефективності лікування вважали реально досягнутим, якщо оптимальний та середній результати наближались до
норми. В якості оптимальних представлені найкращі результати лікування в кожній групі, крім того, для кожної групи підраховані
середні значення критеріїв оцінки.
45
Eye diseases
Проведено порівняльний аналіз різних способів реконструкції великих після травматичних колобом повік у 45 пацієнтів. У 22
пацієнтів реконструкцію колобом проводили за способом Кунта, у 23 пацієнтів – за запропонованою методикою. Розроблена повна
одномоментна анатомо-функціональна реконструкція великих після травматичних колобом повік дозволила зменшити кількість
рецидивів колобом, покращити анатомо-функціональний та естетичний ефект оперативного втручання в 72% випадків.
Ключові слова: великі після травматичні колобоми повік, реконструктивно-відновлювальні операції, анатомофункціональний ефект.
A comparative analysis of different methods of large post-traumatic eyelid colobomas reconstruction in 45 patients has been conducted.
In 22 patients the reconstruction has been performed by Kunt method, in 23 patients – by the proposed method. It has been developed the
complete one-stage anatomic-functional reconstruction of large post-traumatic eyelid colobomas that allowed to reduce the number of
relapses colobomas, to improve anatomic-functional and aesthetic effect of surgical intervention in 72% of cases.
Keywords: large post-traumatic eyelid colobomas, reconstructive surgery, anatomic-functional effect.
Medical sciences
В першій групі оптимальний результат виражався наступною комбінацією признаків: рухливість верхньої повіки 6 мм; ПК=1;
лагофтальму немає; край повік згладжений; результат стабільний (через 1-2 роки ефект операції не знижується). Оптимальний
результат в процентах: ширина очної щілини 100% від здорового ока; рухливість верхньої повіки 42,9% від здорового ока,
косметичність 83% від ПК=0. Данні свідчать, що відмінності від норми немає по трьом параметрам.
Середній результат: рухливість верхньої повіки 3,3±1,6 мм; ПК=1,3±0,8; величина лагофтальму 0,9мм; край повік згладжений;
в віддаленні строки спостереження рухливість верхньої повіки знижується на 0,5±0,2 мм, величина лагофтальму збільшується на
0,2 мм. Середній результат в процентах: ширина очної щілини 83,6±7,8%; рухливість верхньої повіки 32,7±6,4%; косметичність
68,2±10,3%.
Протягом строку спостереження у пацієнтів першої групи рецидиви виникли в 21% випадків. В другій групі оптимальний
результат: рухливість верхньої повіки 8 мм; ПК=0; лагофтальму немає; край повік має правильну форму; результат стабільний. Оптимальний результат в процентах: ширина очної щілини 100%; рухливість верхньої повіки 62,4%, косметичність 100%. Данні
свідчать, що відмінності від норми немає по чотирьом параметрам.
Середній результат: рухливість верхньої повіки 5,3±1,7 мм; ПК=0,6±0,4; величина лагофтальму 0,2 мм; край повік має
правильну форму; в віддаленні строки спостереження рухливість верхньої повіки збільшується на 0,7±0,2 мм, величина лагофтальму
зменшується на 0,1 мм. Середній результат в процентах: ширина очної щілини 94,2±5,7%; рухливість верхньої повіки 83,6±4,2%;
косметичність 88,6±10,0%. Рецидивів колобом не спостерігали в жодному випадку. Зовнішній вигляд клаптів не відрізняється від
оточуючих тканин, шкіра гладенька, нормального кольору.
У пацієнтів обох груп до операції відмітили статистично достовірне зниження стабільності прекорнеальної слізної плівки
(ПСП) до 3,7±0,3 сек. в першій групі та до 3,8±0,4 сек. в другій групі; величини слізного меніска та показників сумарної
сльозопродукції до 9,3±0,8 мм/5хв в першій групі та до 9,4±0,6 мм/5хв в другій групі. Після оперативного втручання відмічено
достовірне підвищення стабільності ПСП у всіх пацієнтів, однак ці показники були значно вищі у пацієнтів другої групи. ПСП
підвищилась в середньому до 8,0±0,6 сек. в першій групі та до 9,3±0,4 сек. в другій групі. Величина сльозового меніску достовірно
зросла у пацієнтів другої групи з 1,6±0,1 мм до 2,3±0,3 мм після лікування. У пацієнтів першої групи також спостерігали збільшення
цього показника з 1,4±0,3 мм до 1,8±0,4 мм, однак ці відмінності не були статистично значущими (р>0,05). Показники сумарної
сльозопродукції підвищились в середньому до 13,3±0,8 мм/5хв в першій групі та до 13,5±0,9 мм/5хв в другій групі, проте вони
достовірно не відрізнялись від вихідних даних (р>0,05). Отримані данні свідчать про нормалізацію захисної, сльозопродукуючої та
сльозовідвідної функції повік у пацієнтів прооперованих з приводу великих післятравматичних колобом повік, однак у пацієнтів
основної групи вказані показники були достовірно кращими.
Аналізуючи отримані данні, ми відмітили більш ефективне лікування великих післятравматичних дефектів повік запропонованим
способом як з анатомо-функціональної так і з косметичної сторони. Це можна пояснити патогенетичним та анатомічно обґрунтованим
усуненням великих колобом повік за рахунок місцевої пластики з моделюванням та формуванням анатомічних структур повік.
Висновки
1. Повна одномоментна анатомо-функціональна реконструкція великих післятравматичних колобом повік запропонованим
способом дозволила досягти покращення результатів хірургічного лікування в 87% випадків.
2. Встановлено відсутність рецидивів колобом у пацієнтів основної групи.
3. Запропонований спосіб аутопластики великих післятравматичних колобом повік виявився патогенетично обумовленим та
доцільним при виконанні офтальмопластичних операцій у даної категорії пацієнтів. Впровадження його в офтальмологічну
практику дозволить вдосконалити функціонально-естетичний ефект оперативного втручання та покращить якісті життя пацієнтів з
післятравматичними змінами периорбітальної зони.
Література:
1. Волков В.В., Даль Г.А.,Куликов В.С. и др. Многообразие современных криминально-бытовых повреждений глаз и тактика их
лечения // Клиника и лечение повреждений глаз при экстремальных и криминальных ситуациях. – МНИИ глазных болезней им.
Гельмгольца. – 1993.- с. 21-22.
2. Гундорова Р.А., Нероев В.В., Кашников В.В. Травмы глаза. – М.: ГЭОТАР – Медиа, 2009. – 560 с.
3. Гундорова Р.А., Степанов А.В., Курбанова Н.Ф. Современная офтальмотравматология. – М.: ОАО «Издательство «Медицина»,
2007.- 256 с.
4. Колен А.А. Руководство по пластической хирургии глаза. – М.: Медгиз, 1950. – 207 с.
5. Jean-Paul Adenis Chirurgie palpebrale. – Elsevier Masson, 2007. – 188 p.
6. Зайкова М.В. Пластическая офтальмохирургия. – М.: Медицина, 1980. – 208 с.
7. Каллахан А. Хирургия глазных болезней. – М.: Медгиз, 1963. – с.93-94.
УДК 617.7-007.681-02-036.1-07-08-037:617.741
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ УГЛА ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ С ПОМОЩЬЮ
МОДИФИЦИРОВАННОГО 3D OCT-1000 У БОЛЬНЫХ С ФАКОМОРФИЧЕСКОЙ ГЛАУКОМОЙ
Eye diseases
Пархоменко Е. Г., канд. мед. наук
Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца
Пархоменко О. Г., врач-офтальмолог
Проведено сравнение результатов измерения угла передней камеры при помощи прибора Пентакам и модифицированного нами 3D OCT-1000, предназначенного для заднего отрезка глаза. Разработан и внедрён метод получения
качественного изображения и детального анализа УПК при помощи оптического когерентного томографа, предназначенного для заднего отрезка глаза
Ключевые слова: угол передней камеры, факоморфическая глаукома, алгоритмы диагностики факоморфической глаукомы.
It has been made the comparison of results of the anterior chamber angle measurement by means of the devices Pentacam and modified
3D OCT-1000, designed for the eye rear segment. It has been developed and invented the method for obtaining of high-quality images and
detailed analysis of the anterior chamber angle using optical coherence tomography designed for the eye rear segment.
Keywords: anterior chamber angle, fakomorficheskaya glaucoma, diagnostic algorithms fakomorficheskoy glaucoma.
46
Medical sciences
В связи с развитием новейших технологий в офтальмологии появилась возможность оценивать степень открытости угла
передней камеры (УПК) объективно и бесконтактно по всему меридиану глаза, включая узкие и закрытые визуальному осмотру
участки. Можно также проводить не только качественный, но и количественный анализ как поверхностных, так и глубинных
структур УПК.
Цель работы – провести сравнение результатов измерения УПК, полученных на приборе Pentacam (Oculus) и модифицированном
наим 3D OCT-1000 (Topcon), предназначенного для заднего отрезка глаза.
Материалы и методы. Для определения наличия корреляционной связи между измерениями приборов была набрана группа
пациентов с факоморфической глаукомой – 52 человека (52 глаза), которым было проведено исследование одновременно на
приборах Pеntacam и ОСТ.
Поскольку в методику исследования оптической когерентной томографии (ОКТ) нами внесены существенные изменения по
исследованию переднего отдела глазного яблока, на которую нами получен патент на изобретение (Декларационный патент
Украины на полезную модель «Спосіб діагностики ширини кута передньої камери ока при відкрито-, вузько- та закритокутовій
глаукомі» UA № 46684, МПК А61F9/00 от 25.12.2009 г. (в соавторстве с профессором Г.Д. Жабоедовым и О.Г. Пархоменко)), мы
также подробно остановимся на описании использования разработанного нами метода и устройства для его реализации.
В основу работы модели поставлена задача получения изображения и анализа угла передней камеры на оптическом когерентном
томографе, предназначенном для заднего участка глаза, что делает сам прибор универсальным инструментом в диагностике
глаукомы и заболеваний сетчатки, исключает необходимость приобретения дополнительного аппарата для диагностики переднего
отрезка.
Действует этот прибор следующим образом. Для получения изображения передней камеры глаза используется когерентный
томограф 3D OCT-1000, Topcon (разрешительная способность 5 мкм, длина волны 840 нм, размер области сканирования 6х6 мм),
предназначенный для получения снимков сетчатки и ДЗН. Для этого фокальная площадь (зона, подлежащая съемке – иридокорнеальный угол) перемещается в область фокусного расстояния прибора (дистанция к референтному зеркалу, которая совпадает
с расстоянием от объектива до сетчатки исследуемого глаза). Для того, чтобы сместить иридо-корнеальный угол в участок
фокусной области, разработана накладка на лобный фиксатор прибора, что увеличивает расстояние от объектива прибора до глаза
пациента на 11мм.
Таким образом, в фокусную область вместо сетчатки перемещается передняя камера глаза. Предложенная методика съемки
угла передней камеры глаза должна проходить в режиме изображения масштаба 1:1 (это позволяет визуализировать структуры глаза
в реальном соотношении и проводить измерение размеров структур передней камеры в программном обеспечении прибора).
Алгоритм фотографирования проводится блоком 6х6 мм в четырех участках роговицы (сверху, снизу, с назальной и темпоральной
стороны) (рис. 1.), охватывая, таким образом, весь периметр роговицы.
Рис. 1. Изображение зон сканирования переднего отдела глаза на 3D OCT-1000, Topcon
Рис. 2. Визуализация угла передней камеры на 3D OCT-1000, Topcon до компьютерной обработки (сверху).
Снимок УПК (снизу), обработанный на предложенной нами компьютерной программе
47
Eye diseases
Полученные снимки импортируются в специально разработанную нами программу в режиме изображения соотношения
масштаба 1:1 (рис. 2.).
Medical sciences
После завершения съемки при помощи программного обеспечения прибора проводят сохранение, обработку и визуализацию
снимков. Полученные снимки импортируются в специальную разработанную нами программу в режиме изображения масштаба
1:1, что позволяет провести линейное измерение структур угла передней камеры (гониометрию), дает возможность измерять
степень открытости угла передней камеры в градусах, а именно – угол между радужной оболочкой и роговицей (иридо-корнеальный
угол). Согласно классификации Spaeth программа автоматически классифицировала данный угол как широкий при значениях
больше 30°, средний – от 20° до 30° и узкий – при значениях угла 20° и меньше.
Результаты.
Для оценки и определения вида распределения вариационного ряда использовали тест Колмогорова-Смирнова. По результатам
теста данные вариационного ряда не отличаются от нормального распределения вариационных рядов. Для Pentacam d=0,087, p>0,2;
для OCT d=0,091, p>0,2. Наличие нормального распределения позволило использовать коэффициент Спирмена для определения
корреляции между показаниями приборов. Для оценки силы корреляционной связи использовали следующий критерий: значение
коэффициента корреляции 0<r≤0,2– очень слабая корреляция, 0,2<r≤0,5 – слабая корреляция, 0,5<r≤0,7 средняя корреляция,
0,7<r≤0,9 сильная корреляция, 0,9<r≤1.
В результате проведенных измерений между показаниями приборов Pentacam и ОКТ было установлено наличие линейной корреляционной связи средней силы (коэффициент корреляции Спирмена 0,654 при этом р<0,01), которая может быть описана
следующей формулой:
OCT = 1,5302 + 0,8934 x P
где OCT – величина УПК представлена в градусах по данным оптической когерентной томографии,
P – величина УПК представлена в градусах по данным Шеймпфлюг камеры Pentacam.
Таким образом, было показано наличие линейной корреляционной связи средней силы между показаниями приборов Pentacam,
являющегося на сегодняшний день стандартом измерения УПК, и модифицированном ОКТ (рис. 3.).
28
данные ОСТ, градусов
26
24
22
20
18
16
16
18
20
22
24
26
28
данные Pentacam , градусов
Рис. 3. Корреляционная связь показателей УПК по данным Pentacam и OКT
Eye diseases
Полученные данные подтверждают возможность прибора 3D OCT-1000, предназначенного для заднего отрезка глаза, измерять
УПК глаза, что нами было показано ранее [2]. Кроме того, преимуществом модифицированного OКT является визуализация
структур угла ПК in vivo по сравнению с отраженным изображением по Pentacam.
Наши данные, подтверждают, что показания приборов OКT и Pentacam, характеризуются действительно наличием корреляционной
связи. Штрих пунктирными линиями изображен 95% доверительный интервал по Спирмену.
Поскольку на графике, отражающем корреляционную связь, есть значения, которые выходят за пределы 95% доверительного
интервала (рис. 3.), предложенный модифицированный метод ОКТ нуждается в усовершенствовании по сравнению с показаниями
прибора Pentacam, однако, допустимо его использование в измерении УПК в офтальмологической практике.
Выводы:
Таким образом, предложенный способ дает возможность объективизировать исследование и анализ угла передней камеры,
проводить дифференциальную диагностику, принимать решения по тактике ведения и лечения больных с глаукомой и другой
глазной патологией согласно мировым стандартам.
Таким образом, предложенный способ диагностики, а именно, визуализации угла передней камеры глаза на оптическом
когерентном томографе, предназначенном для заднего отрезка глаза, делает прибор универсальным инструментом, который, кроме
заболеваний сетчатки и зрительного нерва при диагностике глаукомы открывает возможность бесконтактной объективной фиксации
и проведения дифференциации между открытым, узким и закрытым углом передней камеры глаза, исключает необходимость
приобретения дополнительного прибора для диагностики переднего отрезка.
Литература:
1. Hitchings R. Terminology and Guidelines for Glaucoma / Roger Hitchings [et al.] // European Glaucoma Society. – Savona Italy, 2008.
– P 93–109.
2. Пат. 46684 UA, МПК А61F 9/00 (2009.12) А61F 9/00 (2009.12) Спосіб діагностики ширини кута передньої камери ока при відкрито-, вузько- та закритокутовій глаукомі / Жабоєдов Г. Д., Пархоменко О. Г., Пархоменко О. Г.; заявник Національний медичний
університет імені О. О.Богомольця. -№ u200910421; заявл. 15.10.2009; опубл. 25.12.2009, Бюл. № 24, 2009 р.
3. Scheie H. G. Width and pigmentation of the angle of the anterior chamber. A system of grading by gonioscopy / H. G. Scheie //
Archives of Ophthalmology. – 1957. – B. 58. – P. 510.
4. Завгородняя Н. Г. Первичная глаукома. Новый взгляд на старую проблему / Н. Г. Завгородняя, Н. В. Пасечникова. – Запорожье:
Орбита-Юг, 2010. – 192 с.
5. Уоллес Л. М. Атлас по гониоскопии / Л. М. Уоллес, Олверд, Рейд А. Лонгмуа; пер. с англ. – Москва : ГЭ ОТАРМедиа, 2010. – 118 с.
48
Medical sciences
НЕЙРОФАРМАКОТЕРАПИЯ КРИЗОВОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Лукашев С. Н., канд. мед. наук, доцент, зав. отделом
Научно-консультативный центр «Головная Боль»
Безбородько С. А., канд. мед. наук, доцент
Днепропетровский национальный университет им. О. Гончара
Рыльский А. С., врач высшей категории, полковник медицинской службы
Афонин Д. В., врач высшей категории, полковник медицинской службы
Днепропетровский базовый военный госпиталь
На основании анализа динамики клинического течения кризовой артериальной гипертензиии у 36 пациентов показаны
преимущества профилактических эфектов нейрофармакологических препаратов центрального действия над традиционными гипотензивными средствами с учетом индивидуальных нейрофизиологических характеристик, отражаемых паттерном электроэнцефолограммы.
Ключевые слова: кризовая артериальная гипертензия, нейрофармпрепараты центрального действия, электроэнцефалограмма
Based on analysis of the dynamics of the clinical course of hypertensive crises of hypertension in 36 patients shows the benefits of
preventive effect it neuropharmacological drugs centrally acting antihypertensives over the traditional view of individual neurophysiological
characteristics that reflect the pattern of elektroentsefologram.
Keywords: hypertensive crises hypertension, neyrofarmpreparaty central action, electroencephalogram.
Современное состояние проблемы
Кризовое(пароксизмальное )течение артериальной гипертензии –это особая нейро-вегетативная форма артериальной
гипертензии/АГ/, при которой высокое артериальное давление/АД/ во время криза сочетается с нормальным или незначительно повышенным АД в межкризовые периоды./1/.Такое течение усугубляет прогноз заболевания и обусловливает необходимость в
особой тактике лечения,так как стандартные схемы ,предусматривающие ежедневный прием поддерживающих доз гипотензивных
препаратов, не предупреждает развитие кризов и часто не только бесполезны ,но и вредны в межприступном периоде. Очевидно,что
такое течение заболевания обусловлено нарушениями в центральных механизмах регуляции сосудистого тонуса.
Актуальность работы
Кризовое течение вызывает многочисленные осложнения, такие как геморрагические инсульты, инфаркты, параличи, парезы,
ухудшает качество жизни, приводит к инвалидизации и потере трудоспособности. Наиболее часто параксизмальной АГ страдают
люди молодого возраста. Поиск эффективного лечения данной патологии – одно из актуальнейших направлений мировой
клинической медицины в профилактике злокачественных осложнений наиболее распространенной патологии сердечно-сосудистой
системы./1/.
Цели и задачи работы
В настоящем исследовании изучалась профилактическая роль центральной нейро-вегетативной блокады в предупреждении пароксизмов АГ путем курсового назначения нейрофармакологических препаратов /НФП/ центрального действия вместо традиционно
применяемых в настоящее время гипотензивных средств./2,3/.
Материалы и методы
Исследования проводились в течение 6 месяцев на базах Военного госпиталя и клинико-диагностического центра «Головная
боль» г.Днепропетровска. Исследовано 36 пациентов из которых 17 женщин и 19 мужчин со средним возрастом 58±3,7 года,
средней продолжительностью анамнеза АГ 5,5 ±2,5 года; средний уровень систолического АД в период криза 200±20 мм рт.ст.;
средний уровень АД в межприступный период 120±15 мм рт.ст(табл.№1)
Ни в одном случае полное разнообразие схем гипотензивной терапии не давало адекватного контроля АД ,а лишь вызывало
эпизоды гипотензии с клиникой коллаптоидного состояния.У всех пациентов сохранялся синусовый ритм, у 9 пациентов имели
место одно-и двупучковые блокады проведения.Показатели АД регистрировались самомониторингом поциентов с его измерением
от 2 до 5 раз в сутки с подсчетом частоты сердечных сокращений. Всем пациентам в начале исследования регистрировали электроэнцефалограмму/ЭЭГ/.
Всем пациентам были назначены нейрофармакологические средства .Так при медленноволновой,островолновой и пароксизмальной
активности препаратом выбора был антиконвульсант ламатриджин, который назначали по 50-100 мг в сутки в 2 приема(утро,день).
Ламотриджин(ламиктал)-реализует свое центральное тормозное дествие за счет блокады входщего тока Na + и стабилизации
ГАМК, что приводит к стойкому антипароксизмальному эффекту на уровне возбудительных симпатических центров заднего гипоталамуса./4/.
На фоне «плоской» ЭЭГ, преобладании β-ритма или низкоамплитудного α-ритма применяли амитриптилин по 25 мг перед
сном.
Амитриптилин-трициклический антидепрессант ,ингибитор обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов
,обладает выраженной М-холиноблокирующей и альфа- адреноблокирующей активностью, отчетливым тимолиптическим
эффектом./4/. Активация центральной нейротрансмиссии на фоне ее предшествующего угнетения с нашей точки зрении
подавляет влияние активирующих аминокислот и сопряженно увеличивает ГАМК – эргическое торможение, которые модулируют
центральную нейропередачу в условиях ее отклонения от нормы.
В 12 случаях на ЭЭГ отмечалось сочетание медленноволновых и низкоамплитудных высокочастотных ритмов. У этих
пациентов применяли сочетание ламотриджина и амитриптилина в указанных выше схемах лечебного курса.
Наблюдения проводили в течение 6 месяцев в условиях бескофеинового рациона и отмены принимаемых прежде гипотензивных
препаратов.
Результаты.
Полученные в ходе работы результаты оказались позитивными и довольно обнадеживающими. Динамика среднего кризового
49
Cardiology
Таблица №1 Общая характеристика больных
Medical sciences
АД представлена на диаграмме.
Динамика среднего кризового артериального давления в течение 6 месяцев до и в течение 6 месяцев курсового назначения
НФП.
Так частота пароксизмальных подъемов АД в среднем уменьшилась на 64 ± 2,7%. Серьезных побочных эффектов, которые потребовали бы замены или отмены назначенных препаратов не зарегистрировано. Параллельно выявлены статистически достоверные
изменения паттерна ЭЭГ. (табл.№2).
Таблица №2 Сравнительный анализ данных ЭЭГ до и на фоне назначения НФП
Выводы.
1.Пароксизмальная АГ-результат низкого порога центральной возбудимости и является следствием недостаточности тормозных
медиаторных систем ЦНС.
2.В условиях медленноволновой и пароксизмальной активности на ЭЭГ, препаратом выбора является антиконвульсант
ламатриджин, который в указанных дозах не вызывает у пациентов пожилого возраста паркинсонических явлений.
3.На фоне «плоской» ЭЭГ препаратом выбора является амитриптилин, который позитивно модулирует нейропередачу и при
необходимости эффективно сочетается с антиконвульсантами .
4.Нейрофармокологические средства демонстрируют безальтернотивность своего применения в условиях пароксизмального
течения АГ.
Литература:
1. Серцево-судинні захворювання. Класифікація, схеми діагностики та лікування \ За ред.. В.М. Коваленка та М.І. Лутая. – К.:
Четверта хвиля, 2004. – с. 11-14.
2. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практических врачей \ Е.И. Чазова, Ю.Н.
Беленкова. – М.: ЛИТЕРА, 2006. – 972 с.
3. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики ті лікування артеріальної гіпертензії. Посібник до Національної
програми профілактики та лікування атеріальної гіпертензії. 4-е видання, виправлене та доповнене. – К.: ПП ВМБ, 2008. – 80 с.
4. Клиническая фармакология по Гудману и Гилману. Под общей редакцией А.Г. Гилмана. Пер. с англ. – М., Практика, 2006. – с.
350-370, 412-416, 425.
ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ОМЕГА-3 ПНЖК
К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ
НА УРОВЕНЬ ФИБРИНОГЕНА КРОВИ
Петрик Н. А., аспирант
Днепропетровская государственная медицинская академия
Cardiology
В статье рассматривается уровень фибриногена крови как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний и
прогностический фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Ключевые слова: фибриноген, факторы риска, сердечно-сосудистые осложнения, стентирование коронарных
артерий, ИБС, омега -3 ПНЖК.
The article deals with the level of plasma fibrinogen as a risk factor for cardiovascular disease and a prognostic risk
factor for cardiovascular complications.
Keywords: fibrinogen, risk factors, cardiovascular events, coronary stenting, coronary heart disease, omega -3
polyunsaturated fatty acids.
Фибриноген — белок острой фазы воспаления и предшественник фибрина в каскаде свертывания. Он не только играет важную
роль в каскаде реакций свертывания крови, но также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, агрегацию тромбоцитов,
увеличивает вязкость крови, может обладать митогенными свойствами [8]. Более того, в интиме сосудов фибриноген связывается с
липопротеинами и может усиливать накопление внеклеточных липидов в фиброзных бляшках. Гиперфибриногенемия может также
быть признаком воспаления, связанного с атерослекрозом [7]. Увеличение концентрации фибриногена в плазме даже в пределах референтных значений коррелирует с повышением риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний [3, 10]. По мнению авторов
Ernst E., Resch К. L. отношение шансов развития ИБС у больных с максимальным уровнем фибриногена составляло 2,3 по
сравнению с таковыми у пациентов, у которых значения этого показателя были минимальными [2].
При подтвержденной ИБС выявлена прямая связь между уровнем фибриногена, выраженностью ангиографических признаков
стеноза коронарных артерий [2], частотой рецидивирования коронарных осложнений и риском развития рестеноза после коронарной
ангиопластики [6]. У некурящих мужчин уровень фибриногена тесно связан с общей смертностью и смертностью от сердечнососудистых заболеваний [12]. У больных НС или ИМ без зубца Q наличие гиперфибриногенемии связано с высоким риском
развития ИМ или смертью [9].
Высокий уровень фибриногена связан с увеличением возраста, женским полом, высоким уровнем холестерина (ХС) ЛПНП и
триглицеридов, низким уровнем ХС ЛПВП, ожирением, курением, малоподвижным образом жизни, наличием ранней ИБС в
семейном анамнезе, артериальной гипертонией и СД [1].
По данным 10-летнего наблюдения в исследовании Sweetnam P. M., Thomas H. F., в котором изучали влияние уровня
фибриногена и вязкости крови на риск развития ИБС, было обнаружено, что эти 2 фактора являются долговременными
предшественниками ИБС. Авторы установили, что фибриноген является независимым фактором риска ИБС.
В исследовании, включавшем пациентов с СС, уровень фибриногена являлся независимым предиктором сердечно-сосудистой
смертности, нефатального ИМ и риска реваскуляризации. Однако у пациентов с ОКС уровень фибриногена не имел прогностической
50
Medical sciences
значимости для последующих коронарных событий [4]. В исследовании MONICA Optional Haemostasis Study изучали связь тромботических и воспалительных маркеров с процентом коронарных событий в течение последующих 10 лет. В исследовании
участвовали несколько тысяч человек из 11 стран Европы: мужчины и женщины в возрасте 45—64 лет. Была обнаружена
достоверная корреляция между процентом коронарных событий и уровнем фактора Виллебранда (у лиц обоего пола), фибриногена
(у мужчин) и D-димера (у женщин). Исследователи сделали вывод о том, что эти 3 маркера в дальнейшем можно рассматривать как
потенциальные факторы риска коронарных событий, которые могут помочь объяснить различия в коронарном риске у населения
Европы. Возможно, фактор Виллебранда, фибриноген и D-димер ассоциируются с популяционным риском ИБС сильнее, чем
общий уровень ХС и курение [11].
По данным мета-анализа [J. Danesh et al..], где оценивалась связь между изменением уровня маркеров острой фазы воспаления
(фибриноген, С-реактивный белок и альбумин в крови, число лейкоцитов) и наличием ишемической болезни сердца (ИБС)
установлено, что высокий исходный уровень фибриногена и С-реактивного белка, низкий исходный уровень альбумина и высокое
исходное число лейкоцитов были связаны с повышенным риском развития ИБС (р<0,001; см. таблицу 1).
Таблица № 1 Исходный уровень маркеров острой фазы воспаления и относительный риск развития ишемической
болезни сердца
Dr. J. Danesh, Clinical Trial Service Unit and Epidemiological Studies Unit, Nuffield Department of Clinical Medicine, University of
Oxford, Harkness Building, Oxford OX2 6XE, England, UK
По данным Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al у 312 из 1315 человек (165 мужчин и 147 женщин), учавствовавших в
Фремингемском исследовании, в течении последующих 12 лет развились ССЗ. Для обоих полов риск сердечно-сосудистых
заболеваний положительно коррелирует с предшествующим уровнем фибриногена в диапазоне от 1,3 до 7,0 г/д. По мнению
авторов, повышение уровня фибриногена является предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, которые должны быть добавлены
к основным риска сердечно-сосудистых заболеваний. [11]
Цель и задачи работы – изучить показатели уровня фибриногена у пациентов с ИБС в отдаленные сроки после стентирования
коронарных сосудов (КА), оценить весомость значений фибриногена как фактора риска осложнений течения ИБС, проанализировать
противовоспалительный эффект приема профилактической дозы омега 3 ПНЖК в дополнение к стандартной терапии пациентов с
ИБС после стентирования КА.
Материалы и методы. В исследование были включены пациенты с ИБС после стентирования одного и более коронарных
сосудов и давностью события более 6 месяцев назад. Все пациенты были разделены на 2 группы. Первая группа – 55 человек включала пациентов, которые получали стандартную терапию предусмотренную для ведения пациентов перенесших стентирование
КА. Исследуемую группу составили 46 человек – пациенты принимали в дополнение к стандартной терапии профилактическую
дозу (1 грамм) омега 3 ПНЖК в течении 6 месяцев.
Пациенты обеих групп были сопоставимы по основным демографическим и клинических характеристикам. Пациенты
мужского пола преобладали - 78,18% (43) в контрольной и 86,96 % (40) исследуемой группах. Поражение более трех коронарных
артерий отмечалось у 30,43 % и 25,45 %, поражение 2 артерий наблюдалось у 36,95 % и 25,45 % и поражение одного коронарного
сосуда наблюдалось у 32,6 и 49,9 % пациентов исследуемой и контрольной групп соответственно.
Cardiology
Таблица № 2 Клиническая характеристика пациентов исследуемой и контрольной групп
51
Medical sciences
Таблица № 2 Клиническая характеристика пациентов исследуемой и контрольной групп (продолжение)
Забор крови проводился из локтевой вены в пробирку с антикоагулянтом – цитратом натрия 3,2 %. Затем кровь отстаивалась и
центрифугировалась при 1500 об/ минуту в течении 15 минут. Полученная плазма отбиралась, подвергалась заморозке и хранилась
в морозильной камере при -20-70˚С «West Frost» (Germany) до проведения анализа. Для определения уровня фибриногена в плазме
используется тромбообразования Кауса (Clauss), в котором добавляется бовин тромбин для получения тромба в разведенной
плазме. При высокой концентрации тромбина тромб образуется через обратнопропорциональное содержанию фибриногена.
Референтные значения: 1,5 – 3,75 г / л (150-350 мг / дл).
Полученные результаты представлены в таблице № 3
Таблица 3 Динамика показателей уровня фибриногена у пациентов контрольной и исследуемой групп
* - р - 0,906
** р – 0,795
В целом, в обеих группах, исходный уровень фибриногена не превышал нормальных значений как в начале наблюдения, так и
через три месяца. Однако у отдельных подгрупп пациентов, как исследуемой (21,73 %) так и контрольной групп (16,36 %), где
наблюдался исходно уровень фибриногена выше нормальных значений, мы наблюдаем положительную динамику.
Как описывалось ранее, выявлена прямая связь между выраженностью ангиографических признаков стеноза коронарных
артерий и уровнем фибриногена. Мы решили проследить возможную связь уровня фибриногена крови и количеством пораженных
КА у групп наблюдения. Результаты представлены в таблице 4.
Таблица № 4 Уровень фибриногена у пациентов исследуемой и контрольной групп в зависимости
от количества пораженных артерий
Cardiology
Выводы:
- дополнительный прием омега -3 ПНЖК в дозе 1 г/сутки в течении 3-з месяцев не оказывает выраженного противовоспалительного
свойства и не снижает уровень фибриногена у пациентов, перенесших стентирование КА.
Литература:
1. Behar S. Lowering fibrinogen levels: clinical update. BIP Study Group. Beza-fibrate Infarction Prevention. Blood Coagul. Fibrinolys.1999.- Vol.63.- P.1041-1043.
2. Ernst E., Resch К. L. Fibrinogen as a cardiovascular risk factor: a meta-analysis and review of the literature. Ann. Intern. Med.- 1993.Vol. 118.- P. 956-963.
3. Heinrich J., Balleisen L., Schulte H. Fibrinogen and factor Vll in the prediction of coronary risk. Results from the PRO-CAM study in
healthy men. Arterioscler. Thromb. – 1994.- Vol. 14.- P. 54—59.
4. Held C. Inflammatory and hemostatic markers in relation to cardiovascular prognosis in patients with stable angina pectoris. Results
from the APSIS study. Atherosclerosis.- 2000. – Vol. 148.- P.179— 188.
5. Kannel WB, Wolf PA, Castelli WP, et al. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease: the Framingham Study. JAMA. – 1987. – Vol.
258. – P. 1183–1186
6. Montalescot G., Ankri A., Vicaut E. Fibrinogen after coronary • angioplasty as a risk factor for restenosis. Circulation.- 1995.- Vol. 92.
52
Medical sciences
– P. 31-38.
7. Smith E. В., Crosbie L. Does lipoprotein compete with plasminogen in human atherosclerotic lesions and thrombi? Atherosclerosis.1991. –Vol. 89.- P. 127-136.
8. Smith E. В., Thompson W. D. Fibrin as a factor in atherogenesis. Thromb. Res..- 1994.- Vol. 73.- P. 1—19.
9. Toss H., Lindahl В., Siegbahn A. Prognostic influence of increased fibrinogen and C-reactive protein levels in unstable coronary artery
disease. FRISC Study Group. Fragmin during Instability in Coronary Artery Disease. Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P. 4204-4210.
10. Yarnell J. W., Baker I. A., Sweetnam P. M. Fibrinogen, viscosity and white blood cell counts are major risk factor for ischemic heart
disease. The Caerphilly and Speedwell Collaborative Heart Disease Studies. Circulation.- 1991.- Vol. 83. P. 836—844.
11. Yarnell J., McCrum E. Association of European population levels ofthrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart
disease: the MONICA Optional Haemostasis Study. Eur. Heart J.- 2005.- Vol. 26.- P. 332-342.
12. Rosengren A., Wilhelmsen L. Fibrinogen, coronary heart disease and mortality from all causes in smokers and nonsmokers. The Study
of Men Born in 1933. J. Intern. Med.- 1996.- Vol. 230p. 499-507.
УДК616.517
ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА И КОРРЕКЦИЯ
ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ
Дащук А. М., д-р мед. наук, проф.
Пустовая Н. А., канд. мед. наук, доцент
Харьковский национальный медицинский университет
Псориаз - хронический, рецидивирующий дерматоз. Этиология и патогенез псориаза до настоящего времени полностью не
раскрыты. Считается, что псориазом страдают 2-3 % жителей земного шара, что может сравниться с уровнем заболеваемости
ишемической болезнью и сахарным диабетом. В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенетических
механизмов развития псориаза [3].
Актуальным направлением дерматологии считаются фундаментальные исследования иммунного состояния с целью изучения
патогенеза, клиники и методов лечения псориаза [1, 2, 4]. Особое внимание обращают на себя вопросы клеточного иммунитета [2].
Использование моноклональных антител, которые позволяют отличить истинные хелперы от индукторов супрессии, открывает
широкие перспективы для глубокого изучения патогенеза псориаза. Доказано, что прогрессирующая стадия псориаза сопровождается
значительным снижением в периферической крови уровня Т-лимфоцитов и их субпопуляций: CD4+ -хелперных (индукторных) и
CD8+ -супрессорных (цитотоксических) клеток. При этом больше уменьшается количество CD4+ T-лимфоцитов, что приводит к
нарушению регуляционного индекса Th/Ts. Полученные результаты коррелируют с тяжестью, распространением, формой и
давностью заболевания [1, 2, 4, 9].
Изучению онкомаркеров при псориазе посвящено небольшое количество работ. Имеются единичные сообщения, что в
пораженной коже у больных псориазом повышена экспрессия ядерных протоонкогенов myc и fos в большей степени, чем
мембранных -ab1и Ki-ras [2, 6]. Отмечено участие в митотической активности клеток генов, кодирующих рецепторы на клеточной
мембране и участвующих в передаче сигналов митотической регуляции. Есть основания полагать, что дисрегуляция клеточного
цикла является одним из основных процессов развития гиперпролиферации, а изучение показателей протеинов, ингибиторов-протоонкогенов, вовлеченных в этот процесс, является актуальным и определяет направления данного исследования [10, 11].
Цель исследования - изучение ингибиторов клеточного цикла в патогенезе псориаза и коррекция выявленных изменений.
Материалы и методы исследования.
В исследование было включено 100 больных псориазом. В основную группу вошли 70 пациентов, из них:
- у 40 была стационарная стадия псориаза;
- у 30 - прогрессирующая стадия.
В контрольную группу вошли 30 пациентов с такими же диагнозами.
У всех пациентов изучались показатели иммунного статуса:
- производилась количественная оценка субпопуляций T-лимфоцитов;
- изучались цитологические характеристики гиперпролиферативных процессов на уровне ингибиторов клеточного цикла.
В результате проведенного обследования у больных псориазом наблюдалась супрессорная недостаточность, снижение Tхелперов и T-лимфоцитов; также было обнаружено, что у больных с прогрессирующей стадией псориаза в коже иммуногистохимически
была определена высокая экспрессия белков р16, р19, р21, р53. У больных псориазом в стационарной стадии экспрессия белков
была несколько ниже, чем при прогрессирующей стадии. Проведенные исследования позволяют утверждать, что при псориазе
наблюдается снижение показателей иммунного статуса и увеличивается экспрессия ингибиторов клеточного цикла, что мы учли
при проведении комплексной терапии пациентам основной группы.
Пациенты группы контроля получали стандартную терапию, которая включает:
- внутримышечные инъекции 10-процентного раствора глюконата кальция;
- антигистаминные препараты;
- витамины В1, В12 - внутримышечно, через день, N 20;
- наружно - 2-процентную салициловую мазь на кожу.
53
Skin and venereal diseases
Проведена оценка патогенетических механизмов при псориазе на уровне ингибиторов клеточного цикла и обосновано введение
в стандартные схемы лечения иммуномодулирующего препарата Глутоксим, который нормализует метаболические процессы в
клетках, ускоряет обратное развитие псориаза и сокращает срок пребывания пациентов в стационаре.
Ключевые слова: патогенез, псориаз, коррекция, Глутоксим, метаболические процессы.
The estimation of patogenetic mechanisms under psoriasis at the level of the cellular cycle inhibitors has been made, and introduction of
immuno-modulatory preparation Glutoksim in the standard treatment regimen has been grounded. Glutoksim is the preparation, which
normalizes metabolic processes in cells, accelerates the rates of reverse development of psoriasis and reduces the hospital stay of patients in
a permanent establishment.
Keywords: pathogenesis, psoriasis, correction, Glutoksim, metabolic processes.
Medical sciences
Основная группа пациентов на фоне стандартной терапии (см. выше) получала препарат Глутоксим в виде внутримышечных
инъекций 1-процентного раствора по 1 мл, N 10.
Глутоксим представляет новый класс лекарственных веществ — тиопоетинов, обладает биологическими эффектами, моделирует
на внутриклеточном уровне тиолового обмена и играет важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях.
Под воздействием Глутоксима происходит стимуляция пролиферации и дифференцировки нормальных клеток и активация
процессов генетически запрограммированной клеточной гибели (апоптоз) трансформированных клеток. Действие препарата
реализуется через депрессию редокс-потенциала в трансформированных клетках. Показано, что депрессия редокс-потенциала
может вызвать апоптоз как за счет увеличения периода полужизни белка р53, так и с помощью влияния на каскад фосфопротеинкиназ Ras-сигнального пути. Глутоксим воздействует на клеточный иммунитет, нормализует метаболизм клетки и обладает цитопротекторным действием.
Таким образом, применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом снижает экспрессию ингибиторов
протоонкогенов, нормализует иммунный статус, и приводит к положительной клинической динамике.
Результаты и их обсуждение. Оценка темпов обратного развития заболевания проводилась по следующим показателям:
- инфильтрация;
- эритема;
- отечность;
- шелушение;
- зуд;
- экскориации.
У всех пациентов основной группы на фоне лечения значительно уменьшился зуд; у больных отмечалось снижение эритемы и
инфильтрации кожи в очагах поражения уже на пятый день терапии, а на пятнадцатый день комплексной терапии инфильтрация и
эритема почти полностью регрессировали. По окончании терапии в очагах оставалась вторичная пигментация. Пребывание в
стационаре составило:
- контрольной группы пациентов 25 ± 0,2 койко-дня;
- основной группы пациентов, в курс лечения которых был включен Глутоксим - 20 ± 0,2 койко-дня.
Выводы
Применение Глутоксима в комплексной терапии больных псориазом нормализует экспрессию белков р16, р19, р21 р53,
показатели иммунного статуса, ускоряет регресс псориатических высыпаний, а также сокращает длительность пребывания больных
в стационаре.
Литература:
1. Дащук A.M. Псориаз как коллагеновая болезнь (клинико-морфологические исследования).- Харьков: Изд-во Харьковск. унта, 1993. -166 с.
2. Димант Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной
активности кератиноцитов кожи: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2001. - 16 с.
3. Довжанский С.И. Псориаз или псориати-ческая болезнь: В 2 ч. - Саратов, 1992. -260с.
4. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., Абдуллаева А.Е. и др. Комплексная иммуномодулирующая терапия больных псориазом // Рос.
журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - № 1. - С. 14-16.
5. Маркушева Л.И., Савина М.И., Полетаев А.И. Ядерные белки крови в иммунопатогенезе псориаза // Иммунология. - 1995. № 1. - С. 39-41.
6. Мошкалов A.B. Особенности экспрессии онкогенов и антионкогенов в коже больных дерматозами: Автореф. дис. ... канд.
мед. наук. - СПб., 1995. - 16 с.
7. Мордовцев В.Н., Мушкет Г.В., Альбанова В.И. Псориаз. - Кишинев: Штиинца, 1991.
- 186 с.
8. Новиков А.И., Кононов А.В., Охлопков В.А., Правдина О. В. и др. Эффективность глутоксима в комплексной терапии
больных каплевидной формой псориаза // Рос. журнал кожн. вен. болезней. - 2003. - № 1. -С. 38-41.
9. Backer B.S. et al. The immunology of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1992. - Vol. 126. - P. 1-9.
10. Batinac Т., Zamolo G., Jonjic N., Grubcr K, Petrovecki M. p53 protein expression and cell proliferation in non-neoplastic and
neoplastic proliferative skin diseases // Tumori. - 2004. - Vol. 90, No 1. - P. 120-127.
11. Gottlied A.B. Immunopathogenesis of psoriasis // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 133. - P. 781-782.
12. Gottlied A.B., Weinstein G.D. Treatment of psoriasis // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 322. - P. 581-588.
УДК 613
СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ СТУДЕНТОВ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ДИАГНОСТИКИ АДАПТАЦИОННОГО
ПОТЕНЦИАЛА И БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С АНАЛИЗОМ МОТИВАЦИОННЫХ ПРИОРИТЕТОВ
ИХ ОБРАЗА ЖИЗНИ
Public health
Боев С. Е. канд. мед. наук, доцент
Мариупольский институт МАУП
Боева С. Н., ст. преподаватель
Мариупольский государственный университет
Проведена донозологическая диагностика здоровья студентов методами оценки адаптационного потенциала и биологического
возраста. Анкетные данные свидетельствуют, что исходные знания основ здорового образа жизни у студентов поверхностны и
ограничены, а физическая культура не является приоритетным мотивом в сохранении и укреплении здоровья. Обоснована
необходимость значительного расширения курса валеологии с основами физиологии на всех специальностях высших учебных заведений.
Ключевые слова: диагностика, здоровье, студенты, здоровый образ жизни, мотивация, преподавание, валеология.
The present articleу presents donozological diagnostics of student health with the help of methods of assessing the adaptation and the
54
Medical sciences
Целью настоящей работы является оценка состояния здоровья студентов высших учебных заведений г. Мариуполя по
результатам анализа адаптационного потенциала (АП) и биологического возраста (БВ), а также оценка мотивационных приоритетов
их образа жизни.
По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «здоровье – это состояние полного физического,
психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов» [1].
Известно, что основными факторами, формирующими здоровье человека, являются:
• образ жизни – 50-55%
• экологические факторы – 20-25%
• наследственность – 20%
• уровень медицинской помощи – 5-10%.
Как видим, образ жизни занимает ведущее ранговое место среди факторов, формирующих здоровье. По определению ВОЗ –
«образ жизни – это способ существования, основанный на взаимодействии между условиями жизни и конкретными моделями
поведения индивида» [1].
Образ жизни, являясь медико-социальной категорией, включает качество, уровень и стиль жизни. При этом:
• качество жизни, как социологическая категория, характеризуется степенью социальной и духовной свободы индивида;
• уровень жизни – экономическая категория и определяется степенью материального благополучия;
• уклад жизни – социально-экономическая составляющая, включает такие критерии как семейное положение, род занятия,
условия проживания;
• стиль жизни, как социально-психологическая категория, детерминированная определенным типом поведения, избранным
конкретным человеком.
При этом важно подчеркнуть, что именно стиль жизни, в отличие от остальных категорий образа жизни, является персонифицированным императивом, предъявляемым индивиду в реальных условиях его формирования (воспитания и самовоспитания) и
способа жизнедеятельности. Проведенными исследованиями установлено из 52 тысяч факторов риска для здоровья – стиль жизни
является ведущим(35%). В свою очередь, важнейшим слагаемым компонентом стиля жизни в полной мере доминирующим в формировании и сохранении здоровья является физическая активность индивида и уровень его физической культуры.
Двигательная активность – основной стимулятор жизнедеятельности организма человека. Еще С.П.Боткин отмечал, что при
недостатке движений наблюдается, как правило, ослабление физиологических функций. Поэтому физические упражнения
являются средством неспецифической профилактики целого ряда функциональных расстройств и заболеваний. Усиленная
мышечная деятельность вынуждает работать с дополнительной нагрузкой сердце, легкие и другие органы и системы нашего
организма, тем самым, повышая функциональные возможности человека, его сопротивляемость неблагоприятным воздействиям
внешней среды. В ответной реакции организма на физическую нагрузку ведущее место занимает влияние коры головного мозга на
регуляцию функций основных систем: происходит изменение в кардио-респираторной системе, газообмене, метаболизме и ряде
других. Существует тесная связь между деятельностью мышц и внутренних органов, основанная на нервно-висцеральной взаимозависимости. Так, при раздражении нервных окончаний мышечно-суставной чувствительности, импульсы поступают в нервные
центры, регулирующие работу внутренних органов. Соответственно изменяется деятельность сердца, легких, почек и др., приспосабливаясь к запросам работающих мышц и всего организма.
Таким образом, соблюдение принципов физической культуры, как слагаемой составляющей стиля жизни индивида, повышает
общий тонус и стимулирует защитные силы организма, совершенствует строение и деятельность всех органов и систем, укрепляет
здоровье.
В этой связи на протяжении ряда лет нами была проведена донозологическая диагностика состояния здоровья студентов
высших учебных заведений г. Мариуполя методами оценки АП системы кровообращения и БВ. Использованные методы изучения
состояния здоровья нашли широкое применение в практике донозологической диагностики и представлены в научной литературе
[2; 3]. Данные методы доступны при групповых исследованиях и позволяют оценить состояние функционирования основных
систем организма, степень напряжения его регуляторных механизмов и уровень функциональных резервов. Кроме того, появляется
возможность количественной оценки здоровья по величине отклонения БВ от популяционного стандарта.
С этой целью, проанализированы результаты изучения состояния здоровья 192 студентов. Все они не имели в анамнезе
хронических заболеваний. Не состояли на диспансерном учете, а по уровню социально-экономического благополучия находились
в примерно равных условиях. Из них 90 чел.(47%) имеют показатели БВ, позволяющие отнести их к 4 и 5 рангам по состоянию
здоровья (опережение темпов старения на 3-5 лет). При этом 63 чел.(33%) имеют напряжение механизмов адаптации сердечнососудистой системы.
В соответствии с возрастной периодизацией развития человека, принятой на VII международной конференции по проблемам
возрастной морфологии, физиологии и биохимии в 1965 году, среди обследованных выделены 2 группы «юношеская» (17-21 год –
юноши и 16-20 лет – девушки) и «зрелая»(22-35 лет – мужчины и 21-35 лет – женщины). Получены следующие данные: в
«юношеской» группе угрожающий по состоянию здоровья контингент составил-60,8%, а в зрелом возрасте – 29 %.
Парадоксальная на первый взгляд зависимость может быть объяснена неустойчивым состоянием систем нейроэндокринной
регуляции жизнедеятельности организма молодых людей («юношеская» группа), вызванным проблемами становления личности,
межличностного общения, нерегулярной половой жизнью, стрессами первой любви и первых потерь, неполной зрелостью
отдельных систем и органов, их взаимодействия. Адаптационный потенциал сердечно-сосудистой системы у юношей и девушек в
17.6% случаев – напряжен.
Лица «зрелой» группы по оценке биологического возраста в 71% показали положительные результаты -1-3 ранг здоровья. Но из
них 54% имеют напряжение механизмов адаптации сердечно-сосудистой системы. 29% этой группы имеют ускоренные темпы
старения. Из них 67% даже это состояние поддерживают напряжением механизмов адаптации.
Опросные данные показали, что 100% студентов «юношеской» группы считают здоровый образ жизни сводом некоторых гигиенических требований, 76% - в той или иной степени интересовались вопросами рационального питания и 68% - в своем режиме
дня имели элементы физической культуры (утренняя гигиеническая гимнастика, спортивные игры, аэробика, танцы и т.п.). Но в
100% случаев основным мотивом этих занятий было достижение определенной внешней формы, и только у нескольких человек,
причем на втором плане, стояли мотивы общего оздоровления. Их знания по рациональному питанию касались преимущественно
диет для похудения у девушек и питания для увеличения мышечной массы – у юношей. При этом многие из них курят,
55
Public health
biological age The surveys conducted evidence the students basic knowledge of healthy walk of life being rather limited and obscure and
physical training not being their priority in terms of maintaining and strengthening health The author coins the necessity of considerable
expansion of the course of valeology and basic physiology on all the academic majors.
Keywords: diagnostics, health, students, healthy lifestyle, motivation, teaching, valeology.
Medical sciences
недосыпают, нерационально организуют свой день, не имеют понятия о влиянии на организм различных форм и фаз развития
стресса и его профилактике.
Более взрослые студенты «зрелой» группы в 70% случаев не только интересуются рациональным питанием, но и организуют
его для своей семьи. При этом основным мотивом является именно поддержание здоровья. Но и здесь часто подход формальный,
основанный на какой-то определенной модной теории питания без учета индивидуальных особенностей и состояния здоровья.
Элементы физической культуры в режиме дня студентов данной группы присутствуют лишь в 12% случаев. Об остальных
составляющих здорового образа жизни – о целостности организма человека, взаимном влиянии физического, психического и
духовного здоровья, знания очень поверхностные и ограниченные.
Проведенная практическая работа по донозологическим методам диагностики здоровья и, особенно, ее результаты заставила
многих студентов по новому относиться к своему физическому состоянию, пробудила интерес и сместила мотивационные
приоритеты в отношении различных аспектов здорового образа жизни. На это указывают выполненные в конце изучения курса
глубокие реферативные обзоры по различным валеологическим направлениям, большое количество вопросов, которые в связи с
ограниченным количеством аудиторных часов приходилось обсуждать во внеурочное время.
Выводы:
1. 47% студентов высших учебных заведений г. Мариуполя имеют ускоренные темпы старения, что заставляет отнести их к
угрожаемым по состоянию здоровья 4 и 5 рангам.
2. Выявлена зависимость показателей биологического возраста (БВ) и адаптационного потенциала (АП) от возрастного
периода: в «юношеской» группе в 2 раза больше студентов имеют ускоренные темпы старения, чем в «зрелой». В то же время у
студентов более зрелого возраста в три раза чаще встречается напряжение механизмов адаптации системы кровообращения.
3. Исходные знания основ здорового образа жизни у студентов, прежде всего «юношеской» группы поверхностны и ограничены,
а физическая культура не является приоритетным мотивом сохранения и укрепления здоровья.
4. Назрела необходимость значительного расширения преподавания курса валеологии и основ медицинских знаний в высших
учебных заведениях среди студентов всех специальностей, т.е. в полной мере развивать три основных направления:
• первое – валеологическое образование, под которым мы понимаем распространение системы знаний о закономерностях и
методах формирования, сохранения и укрепления здоровья.
• второе направление – валеологическое воспитание и формирование ценностно-ориентированных установок на здоровый
образ жизни.
• третье направление – развитие валеологической культуры современного человека, как важнейшее звено в системе
общекультурных ценностей.
Литература:
1. Хроника ВОЗ. – 1979, - Т.33, №3 – С. 144.
2. Апанасенко Г.Л., Попова Л.А.. Медицинская валеология. – Киев «Здоровье», 1998. - 244с.
3. Войтенко В.П. Здоровье здоровых. – Киев «Здоровье», 1991. – 248с.
УДК: 65.014.008-35.08:616-08
ПРАВОВІ АСПЕКТИ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
Колесніков К. Е., канд. мед. наук
Пекліна Г.П., д-р мед. наук, проф.
Міжнародний гуманітарний університет
Public health
У статті представлені пріоритетні напрями реалізації державної політики у сфері охорони здоров’я для забезпечення конституційного права громадян на отримання доступної, своєчасної та кваліфікованої медичної допомоги.
Ключові слова: охорона здоров’я, правопорушення, медико-правовий захист.
The article presents the priority areas of public policy realization in the health sector to ensure the constitutional rights of citizens in order
to obtain affordable, timely and qualified medical care.
Keywords: health protection, offense, medical and legal protection
Конституцією України проголошена охорона і захист основних цінностей суспільства – життя і здоров'я громадян. Здоров'я є
вище першорядне благо людини. Без якого в тій чи іншій мірі втрачають значення багато інших благ. Придбання інших цінностей і
володіння ними втрачають сенс, перекручуються або ускладнюються через нездоров'я. У зв'язку з цим, здоров'я можна віднести до
категорії базових можливостей людини, які дозволяють користуватися іншими матеріальними і нематеріальними благами, що
існують в навколишньому світі.
Саме роль здоров'я в житті окремої людини, а так само його значення для суспільства визначає необхідність використання
усього арсеналу правових ресурсів, включаючи правове регулювання і захист, для забезпечення ефективної реалізації прав
учасників медичних відносин [1].
Законодавство є найважливішим інструментом державного регулювання, за допомогою якого держава вимагає від суб'єктів
суспільних відносин виконання своїх рішень.
Функції законодавства у сфері охорони здоров’я тісно пов’язані із структурою системи охорони здоров’я, яка внаслідок
культурних та політичних причин сильно розрізняється у різних країнах.
Сучасний науково-технічний розвиток медицини і стан українського суспільства зажадали збільшити роль права в осмисленні
перспектив розвитку медицини, збереження її гуманістичних ідей. Бурхливий прогрес медико-біологічних наук зокрема досягнення
генної інженерії, трансплантології та комп'ютерних технологій в медицині поставили юридичну науку перед необхідністю створення
якісно нових правових норм, які регулюють і захищають права та інтереси учасників медичних відносин. При створенні
законодавства у сфері охорони здоров'я, безумовно, слід враховувати деякі потенційно можливі його негативні аспекти (наприклад,
надмірну жорсткість, або наявність лазівок, які можуть спричинити порушення прав людини). Необхідно враховувати й можливість
виконання, реалізації законів, які передбачається прийняти.
Законодавча заборона здійснення шкідливих для здоров'я людини видів діяльності є класичною функцією законодавства в
56
охороні здоров'я, з якої власне і розпочиналося законодавство у цій сфері взагалі.
Однак залишається не зрозумілим питання, в рамках яких структурних зв'язків відбуватиметься подальший розвиток медичного
права [6].
Серед вчених правознавців відсутній єдиний підхід до визначення сутності методу медико-правового регулювання. Нам представляється необгрунтованими і спрощеними крайні підходи до вирішення цієї проблеми як віднесення медичних відносин цілком
до предмету тієї чи іншої традиційної галузі права (адміністративному або цивільному), так і конструювання нової галузі медичного
права.
Із зростанням міри розуміння важливості профілактики захворювань та пропаганди здорового способу життя, законодавча база
стала необхідним компонентом програм з контролю тютюнової пандемії, боротьби з вживанням наркотичних речовин, пропаганди
мінімізації вживання алкогольних напоїв.
Законодавство з попередження проведення шкідливих для здоров'я видів діяльності має широкий масштаб і охоплює усі сфери
життєдіяльності людини, місця, де люди живуть, працюють, відпочивають чи розважаються. В результаті, не дивно, що ця сфера законодавчого регулювання привертає особливу увагу з точки зору можливого конфлікту між правами окремої особи та соціальною
відповідальністю, який може виникати при застосуванні тих чи інших регулятивних механізмів. Кожна країна вирішує цю
проблему, виходячи з особливостей своєї конституційної та правової системи. І якщо законодавство, про яке йде мова, вступає у
конфлікт з основними правами людини, тоді держава повинна вжити заходів щодо усунення такого конфлікту шляхом встановлення
балансу між необхідністю дотримання прав людини та забезпечення потреб громадського здоров'я, тобто захисту інтересів охорони
здоров'я всього населення.
Багатофакторна природа громадського здоров'я, його роль в обслуговуванні різноманітних груп населення та реагуванні на різні
захворювання та стани, що впливають на здоров'я людини, зумовлюють необхідність створення численних оздоровчих програм та
програм медичного обслуговування. Ці численні та різноманітні програми досить умовно можна класифікувати за такими видами
як програми, спрямовані на обслуговування конкретних груп населення (матерів і дітей, військових, ветеранів, працівників
промислових підприємств, сільського населення тощо), програми реабілітації при конкретних захворюваннях (наприклад, інфекційні
захворювання, хвороби, що передаються статевим шляхом, психічні розлади, хронічні неінфекційні захворювання, стоматологічні
захворювання), або програми, що передбачають надання окремих послуг (наприклад, санітарна обробка середовища чи невідкладна
медична допомога).
Це вказує на широкий обсяг предметів і різноманітність законодавства стосовно впровадження конкретних програм і послуг, що
можуть мати місце у різних країнах. Наприклад, законодавча база у сфері бронхо-легеневої патології може включати, і, як правило,
включає в себе: питання організації надання медичної допомоги пацієнтам, які страждають на бронхо-легеневі розлади; регулювання
проблем дитячої пульмонології; профілактичні програми з охорони захворювань бронхо-легеневої системи; процедури застосування
примусового лікування та утримання хворих при туберкульозі легень; регулювання питань, пов'язаних з тестуванням та наданням
відповідних консультацій при бронхіальній астмі; проблеми психотерапії, пульмонохірургії; регулювання терапії та забезпечення
права на лікування. Проте, навіть таке широке коло пов'язаних з регулюванням перелічених програм нормативних актів, як правило,
не включає положень стосовно регулювання діяльності медперсоналу, лікарень чи спеціалізованих закладів (туберкульозного
диспансера) - ці аспекти охоплюються іншим законодавством.
Оскільки збереження і поліпшення здоров'я є найпершою життєвою потребою людини, то її задоволення всіма не забороненими
способами відноситься, перш за все, до сфери приватного життя громадян. При цьому публічний інтерес у забезпеченні громадського
здоров'я, впроваджується у державній профілактиці хвороб, наданні медичної допомоги особам у безпорадному стані та окремим
категоріям громадян (військовослужбовцям, дітям і т.д.), коли надання допомоги здійснюється у межах встановленого мінімального
стандарту, в рамках державних та інших програм за рахунок коштів держави або місцевого самоврядування.
Законодавча база, що регулює процеси створення ресурсів для системи охорони здоров'я та забезпечення системи різноманітними
ресурсами, може бути виражена у кількох різних аспектах. Законодавство може впорядковувати та визначати умови навчання і
практичної підготовки для різних типів медичного персоналу. Воно може регулювати порядок фінансування професійної підготовки
лікарів, медичних сестер та інших медичних працівників. Законодавство може визначати повноваження, регулювати діяльність та
проблеми фінансування лікарень й інших медичних закладів [5]. Фінансування підготовки медперсоналу та будівництва медичних
закладів зазвичай повинні відповідати певним умовам та стандартам, що також закріплюються у законодавстві. Законодавство може
встановлювати певні вимоги до виробництва медикаментів та медичного обладнання, визначати систему контролю за виробничим
процесом, випробовуваннями, якістю. Виходячи з того, що відповідні знання населення також становлять один з важливих ресурсів
охорони здоров'я, законодавча база, що забезпечує фінансування біомедичних та поведінкових досліджень і вимагає створення
системи інституцій для контролю за забезпеченням безпеки споживчих товарів, так само робить вагомий внесок у створення цього
важливого виду ресурсів охорони здоров'я. Подібно до цього, законодавство, що забезпечує фінансування досліджень з вивчення
доступності медичної допомоги, її якості та витрат на її надання, допомагає у прийнятті політичних рішень в даній галузі,
спрямованих на покращання системи. Можливо, найважливішою функцією цієї частини законодавчої бази у сфері охорони здоров'я
є створення установ, які б управляли процесом виробництва ресурсів для охорони здоров'я. Наприклад, до такого важливого виду
ресурсів як медичний персонал, можна включити навчальні заклади, органи та установи, відповідальні за акредитацію, ліцензування,
планування та фінансування системи охорони здоров'я, що разом впливають на типи, кількість і якість медичного персоналу, що
«виробляється» з метою задоволення потреб системи. Законодавство регулює діяльність кожної з таких інституцій, що мають
відношення до різноманітних ресурсів, необхідних системі охорони здоров'я.
Економічна підтримка, що надається урядом та приватним сектором, має фундаментальне значення для діяльності систем
охорони здоров'я у всьому світі. Законодавство, що регулює забезпечення соціального фінансування охорони здоров 'я може
встановлювати таке фінансування у формі національної системи страхування чи національної системи надання медичної допомоги,
що фінансується за рахунок загальних податків, як це і є практично в усіх індустріалізованих країнах світу. Але, навіть при
відсутності національної системи фінансування, законодавча база може мати великий вплив на фінансування та організацію
медичного обслуговування приватним сектором.
Соціальне фінансування так само може набирати форми державних грантів, спрямованих на забезпечення надання конкретно
визначених видів послуг, таких, як, наприклад, допомога матерям та дітям, психіатрична допомога, контроль за станом навколишнього
середовища тощо. При визначенні вимог до програм, що субсидуються з допомогою таких грантів, фінансування має неабияке
значення при встановленні стандартів та стимулів, спрямованих на досягнення завдань, що стоять перед охороною здоров'я [2].
Як ефективний механізм соціального фінансування показало себе законодавство, яким встановлюються податки на певні
медичні потреби. Прикладом може бути цільове збільшення податків на тютюнові вироби з метою проведення та забезпечення фінансування освітньої кампанії по боротьбі з курінням.
Але не вся законодавча база, що стосується фінансування охорони здоров'я, спрямована на розширення економічної підтримки.
Законодавство також може передбачати зменшення витрат. Так, законодавство може обмежувати витрати на певні види медичної
57
Public health
Medical sciences
Medical sciences
допомоги, встановлювати верхню планку фінансування лікарів та медичних закладів.
Законодавство, що стосується соціального фінансування охорони здоров'я, має першочергове значення для досягнення «рівності»
в даній галузі, що, має передбачати рівний розподіл ресурсів охорони здоров'я, рівне отримання медичної допомоги та рівну оплату
медичної допомоги [4].
Об'єктивно зумовлене нерівне становище лікарів та пацієнтів (так звана інформаційна асиметрія) вимагає від законодавства запровадження системи контролю за якістю медичної допомоги. Лікарі володіють науковими знаннями про здоров'я та захворювання;
цих знань потребують і пацієнти. З іншого боку, пацієнти, отримуючи все більше і більше інформації про власне здоров'я, повинні
покладатися на лікарів та інших постачальників медичних послуг, і на їх компетентність. Отже, законодавство є необхідним для
того, щоб був забезпечений відповідний рівень кваліфікації лікарів, були створені умови для того, щоб у процесі медичної
діяльності забезпечувався захист пацієнтів та їх прав, щоб лікарні та інші медичні установи відповідали встановленим стандартам,
а медикаменти і медичне обладнання були безпечними та ефективними [3].
Законодавство, що регулює контроль за якістю медичної допомоги, передбачає акредитацію навчальних закладів, де ведеться
підготовка медперсоналу, ліцензування діяльності медичних працівників, встановлення стандартів акредитації та ліцензування, запровадження системи контролю за здійсненням медичної діяльності та регулювання відповідальності медичного персоналу у
випадках помилкової діагностики та лікування через відповіді фінансові механізми, зокрема страхування професійної відповідальності
лікарів.
Дана функція законодавства відіграє надзвичайно важливу роль не тільки тому, що пацієнти неминуче покладаються на
компетентність медичних працівників, а й тому, що за її допомогою забезпечується регулювання діяльності приватних постачальників
медичних послуг – лікарів, іншого медперсоналу, лікарень та інших закладів, виробників і дистриб'юторів медикаментів та
обладнання. Важливість законодавчої бази, що визначає контроль за якістю роботи системи охорони здоров'я, постійно підвищується
з розвитком медичних технологій та поширенням знань про результати проведення різноманітних медичних процедур.
Розвиток законодавства у сфері охороні здоров'я за останні півстоліття зумовив велике занепокоєння питаннями забезпечення
справедливості, рівності, рівноправ'я, дотримання прав людини при розподілі ресурсів та суспільних витрат. І це є абсолютно
закономірним адже, насправді, всі функції законодавства у зазначеній сфері, що обговорювалися вище, тією чи іншою мірою
пов'язані з принципами благодійництва, доброчинності, неприпустимості зловживань, необхідності забезпечення справедливості та
автономії особи, що являють собою основні принципи етики в охороні здоров'я.
За винятком зазначених обмежень, які, безумовно, повинні обов’язково братися до уваги, усі інші сфери суспільного життя по
суті є відкритими для законодавства. І те, наскільки суспільні закони візьмуть верх над приватними угодами, залежить від багатьох
факторів. Все сказане і визначає особу актуальність юридичного дослідження цивільно-правового регулювання і захисту прав
учасників медичних відношень.
Література:
1. Буромский И.В. Правовая основа медико-социальной деятельности. Учебное пособие. — М.: Светотон ЛТД, 2003. - 320 с.
2. Гарантії соціального захисту інвалідів: Збірник нормативних актів України (випуск 2).-Севостополь: ПП В.М.
Страхов, 2006. – 148 с.
3. Глуховский В.В. Стандарты и механизмы обеспечения прав пациентов в системе здравоохранения. – М.: ТОВ «Дизайн і
поліграфія», 2008. – 138с.
4. Гудушина О.Ю., Тарасов Ю.И. Опыт правовой работы в крупном многопрофильном лечебно-профилактическом учреждении
// Медицинское право. — 2005. — № 2 (10). — С. 37-39.
5. Давидова М. Соціально-економічні права як критерій аналізу і класифікації сучасних демократичних держав //Право України.
— 2001. — № 8. — С. 32-35.
6. Карамишев Д.В. Концепція інноваційних перетворень: міжгалузевий підхід до реформування системи охорони здоров’я:
Державно-управлінські аспекти // Національна академія держ. управління при Президентові України; Харківський регіональний інт. - X.: ХарРІ НАДУ «Магістр», 2004. - 303 с.
УДК 614.2
ЄВРОПЕЙСЬКИЙ ПІДХІД ДО РОЗВИТКУ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я
Шекера О. Г., д-р мед. наук, доцент
Шекера О. О., канд. мед. наук
Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця
Шекера І. О., магістр медицини
Public health
У статті наведено теоретичне узагальнення та обґрунтовано вирішення важливої наукової проблеми – удосконалення
системи охорони здоров'я на принципово новій методологічній основі, що необхідно для підвищення рівня медичного обслуговування
населення країн Європейського Союзу.
Ключові слова: охорона здоров’я, здоровий спосіб життя.
The article presents theoretical generalization and reasonably solve important scientific problems - improving the health system on a
principally new methodological basis is needed to improve medical services in the European Union.
Keywords: health, healthy lifestyle.
Здоров’я людини є основою становлення та буття гармонійної і всебічно розвинутої особистості, а тому може бути визнане як
одна з найбільших цінностей і об’єктивна необхідність еволюції розвитку будь-якої спільноти.
Повсюдно визнано – і успіх країни, і добробут окремої людини не можна вимірювати лише грошима. Звичайно, відсутність
ресурсів ускладнює будь-який прогрес. Проте ми маємо оцінювати й певні людські можливості: вести тривале та здорове життя,
отримувати освіту, вільно використовувати свої знання і таланти для формування власної долі.
Отже, навіть за несприятливих обставин, країни здатні багато чого зробити для підвищення якості життя громадян. Більшість
досягли значних успіхів в галузях охорони здоров'я та освіти при скромному зростанні доходів, на відміну від деяких держав з
58
міцною економікою, що не зуміли домогтися настільки ж вражаючого прогресу у вищезгаданих питаннях. При цьому прогрес не
зводиться лише до поліпшення здоров'я й освіти та підвищення доходів, а включає в себе й розширення можливостей впливу на
державні рішення та обмін знаннями. Покращення ніколи не приходять самостійно – вони вимагають політичної волі, сміливого керівництва, прийняття непопулярних рішень і прихильності з боку міжнародного співтовариства.
На сьогодні перед нами багато викликів. Деякі пов'язані з політичними заходами: стратегії розвитку мають спиратися на місцеві
умови і здорові всеосяжні принципи. У той самий час значна кількість проблем виходить за межі потенціалу окремої держави і
вимагає демократично підзвітних глобальних інститутів. Вважаємо це певним полем для досліджень. Зокрема, поглиблений аналіз
вражаюче слабкого взаємозв'язку між економічним зростанням і поліпшенням в галузях здоров'я та освіти, і більш ретельне
вивчення багатомірності цілей розвитку.
Таким чином, розвиток охорони здоров'я займає випереджаючі позиції, а ідеї, інструменти вимірювання та стратегії призводять
до важливих висновків щодо моделей прогресу та наміченого шляху розвитку, орієнтованого на людину.
Розвиток охорони здоров'я вимагає дискусій і дебатів, а його підсумки мають бути відкритими для обговорення. Люди – і як
індивіди і як групи – надають форму цим процесам. Рамкова схема розвитку охорони здоров'я придатна до застосування в усіх
країнах з різним економічним станом. Заснована на низці ключових принципів, схема розвитку охорони здоров'я є достатньо
відкритою, розумною і живою, представляючи собою парадигму для нового століття.
Останнім часом у різних країнах спостерігають безпрецедентний потік ідей – від здоров’язберігаючих технологій, що
зберігають здоров'я, до політичних ідеалів і продуктивної практики, що носить перетворюючий характер. Багато інновації дозволили
країнам поліпшити охорону здоров'я при дуже низьких витратах, що пояснює, чому з часом ослабла кореляція між прибутком і не
пов'язаними з доходом вимірюваннями.
Виражена кореляція між соціально-економічним статусом і здоров'ям часто відображає відносну перевагу більш забезпечених
людей в отриманні доступу до медичного обслуговування. Стратегії і реформи, що відповідають інтересам прогресу, варіюють у
різних інституційних умовах в широкому діапазоні і залежать від структурних та політичних обмежень. Спроби «трансплантувати»
в інші країни певні інституційні та політичні рішення часто завершуються невдало, а політичні заходи повинні формуватися
переважаючими інституційними умовами.
Нами встановлено прямий кореляційний зв'язок між рівнями соціально-економічного розвитку і ефективністю системи охорони
здоров'я. Вважаємо, що одним з пріоритетів державної політики має бути збереження й укріплення здоров'я населення на основі
формування здорового способу життя і підвищення доступності та якості медичної допомоги.
Ефективне функціонування системи охорони здоров'я включає вдосконалення організаційної системи підготовки медичних
кадрів і розвиток інфраструктури та ресурсного забезпечення (фінансового, матеріально-технічного, технологічного (у т.ч.
інформатизація)).
Не менш важливим аспектом цього процесу є нормативно-правове забезпечення функціонування системи охорони здоров'я.
Метою концептуальних засад розвитку охорони здоров'я є збільшення населення європейських країн та очікуваної тривалості
життя; зниження малюкової та материнської смертності; формування здорового способу життя населення; підвищення якості і
доступності гарантованої медичної допомоги населенню.
На наш погляд, головними завданнями розвитку охорони здоров'я є:
‫־‬
створення умов, можливостей і мотивації населення для ведення здорового способу життя;
‫־‬
удосконалення системи організації медичної допомоги;
‫־‬
конкретизація державних гарантій надання населенню безкоштовної медичної допомоги;
‫־‬
покращання лікарського забезпечення населення в амбулаторних умовах, у тому числі й у рамках системи обов'язкового
медичного страхування;
‫־‬
створення ефективної моделі управління фінансовими ресурсами програми державних гарантій;
‫־‬
підвищення кваліфікації медичних працівників і створення системи мотивації їх до якісної праці;
‫־‬
розвиток медичної науки та інновацій в охороні здоров'я;
‫־‬
інформатизація охорони здоров'я.
Отже, основні напрямки заходів розвитку охорони здоров'я мають бути спрямовані на формування здорового способу життя та
гарантоване забезпечення якісною медичною допомогою.
Формування здорового способу життя включає:
1) удосконалення медико-гігієнічної освіти і виховання; створення ефективної системи заходів боротьби зі шкідливими
звичками; забезпечення здорового харчування; розвиток масової фізкультури та спорту; зниження ризику впливу несприятливих
факторів зовнішнього середовища;
2) створення системи мотивації керівників установ дошкільної та шкільної освіти до охорони здоров'я і формування здорового
способу життя дітей; створення системи мотивації громадян до ведення здорового способу життя і участі в профілактичних заходах;
створення системи мотивації роботодавців до участі в охороні здоров'я своїх працівників;
3) масову профілактику факторів ризику неінфекційних захворювань.
Проблема здорового способу життя є комплексною проблемою і проявляється в: кризі ідентифікації; втраті життєвих перспектив;
відсутності мети і сенсу життя у значної частини населення; масовій бідності та значним розривом між самою багатою і самою
бідною частинами населення; масовому характері руйнівних для здоров'я пристрастей і залежностей (наркоманій, пияцтва, паління
та ін.), недостатній руховій активності та недостатньому здоровому харчуванні.
Країнам Європейського Союзу доцільно створити систему щодо формування здорового способу життя, яка матиме системний
підхід до вирішення цієї проблеми і враховуватиме наступні фактори: матеріальні, біологічні, фізіологічні, культурні, соціальні та
особистісні.
Основні напрямки роботи мають бути спрямовані на наукові дослідження і розробки, формування культури здоров'я, розвиток
інститутів та інфраструктур здоров'я, національні програми щодо профілактики алкоголізму та тютюнопаління, а також на медичні
фактори охорони здоров'я і досягнення санітарно-епідеміологічного благополуччя населення.
Програма формування здорового способу життя повинна мати широку підтримку президентів, урядів і населення європейських
країн. При цьому важливу роль відіграють освіта, культура та засоби масової інформації.
Гарантоване забезпечення населення якісною медичною допомогою включатиме:
‫־‬
конкретизацію державних гарантій надання безкоштовної медичної допомоги;
‫־‬
стандартизацію медичної допомоги;
‫־‬
організацію медичної допомоги, забезпечення лікарськими засобами тощо.
Не менш важливим є здійснення єдиної кадрової політики та інноваційного розвитку охорони здоров'я – інформатизації
охорони здоров'я, модернізації системи фінансового забезпечення надання медичної допомоги, законодавчого і нормативноправового забезпечення.
59
Public health
Medical sciences
Medical sciences
Open subsection
Поряд із вищезазначеним значну роль відіграватимуть принципи формування державних гарантій надання безкоштовної
медичної допомоги з щорічним корегуванням, а також зв'язок фінансових показників з якістю надання медичної допомоги.
Як відомо, велике значення в цьому процесі належить стандартизації медичної допомоги, яка включатиме методичні рекомендації
і клінічні протоколи, які, відповідно до міжнародної професійної спільноти виробили порядок надання медичної допомоги,
стандарти медичної допомоги (список життєво-важливих лікарських засобів, реєстр стаціонарних хворих «шпитальний реєстр») та
медико-економічні стандарти.
Важливу роль у цьому процесі буде відігравати система управління якості надання медичної допомоги, що передбачає:
‫ ־‬максимально швидку доставку пацієнта до лікувально-профілактичної установи, укомплектованої висококваліфікованим
медичним персоналом та забезпеченої сучасною лікувально-діагностичною апаратурою, необхідними лікарськими препаратами і
засобами медичного призначення відповідно до діючих стандартів;
‫ ־‬за потреби, лікування в інших медичних установах, що включає спадкоємне «доліковування» та реабілітацію, вторинну
профілактику. Іншими словами, відновлювальне лікування в санаторно-курортних установах або на дому відповідно порядку
надання медичної допомоги при конкретному захворюванні або стані, до досягнення найкращого результату (одужання,
функціонального відновлення).
Таким чином, основними напрямками організації надання медичної допомоги повинні стати:
1) створення правових і економічних умов для формування системи, яка забезпечує мотивовану ефективну роботу медичних
служб кожного рівня, спадкоємність їх дій на всіх етапах лікування для досягнення найкращого результату:
- розвиток первинної медико-санітарної допомоги,
- удосконалення роботи швидкої медичної допомоги,
- оптимізація роботи установ стаціонарного рівня,
- розвиток патронажно-реабілітаційної медичної допомоги;
2) розширення обсягів і впровадження нових видів високотехнологічної допомоги, у тому числі при невідкладних станах;
3) розробка і впровадження системи управління якості медичної допомоги на основі порядку її надання;
4) уніфікація оснащення медичних організацій обладнанням відповідно зі стандартами і порядком надання медичної допомоги;
5) розширення господарської самостійності установ охорони здоров’я, підвищення їх відповідальності за економічні результати
своєї діяльності.
Не менш важливим аспектом розвитку охорони здоров’я є здійснення єдиної кадрової політики, а саме:
- приведення чисельності та структури медичних кадрів у відповідність з обсягами діяльності персоналу і перспективними
завданнями; усунення дублювання функцій, перерозподіл функцій між різними професійними групами (лікарі і середній медичний
персонал, медичні сестри і молодші медичні сестри);
- підвищення професійного рівня працівників охорони здоров’я на основі подальшого розвитку системи безперервної освіти
медичних і фармацевтичних працівників;
- удосконалення умов праці і її оплати; приведення системи оплати праці у відповідність зі складністю, кількістю і якістю
надання медичної допомоги; модернізація робочих місць, підвищення технічної оснащеності праці медичних працівників;
- удосконалення нормативно-правової бази, яка визначає професійну діяльність медичного і фармацевтичного персоналу;
- розробка комплексу заходів, направлених на підвищення статусу лікаря і середнього медичного персоналу, на усвідомлення
медичним персоналом потенціалу професії і її перспектив та значущості для суспільства;
- підготовка спеціалістів у сфері управління охорони здоров’я.
Підводячи підсумки, необхідно зазначити, що вдосконалення медичної допомоги населенню можливе лише за умови
інноваційного розвитку охорони здоров'я на основі досягнень фундаментальної науки, створення і впровадження в медичну
практику нових ефективних лікувально-діагностичних технологій і лікарняних засобів.
Безперервний поступальний процес оновлення медичної сфери вимагає формування і адекватного фінансового забезпечення
цільових програм за пріоритетними напрямками розвитку медицини та охорони здоров'я.
На сьогодні інноваційний розвиток охорони здоров'я передбачає:
1) створення умов для розвитку фундаментальних і прикладних біомедичних наукових досліджень;
2) розвиток системи планування і прогнозування біомедичних наукових досліджень, вибір пріоритетних напрямків;
3) концентрацію фінансових засобів і кадрових ресурсів за пріоритетними та інноваційними напрямками розвитку медичної
науки;
4) формування державного завдання на розробку нових медичних технологій профілактики, діагностики та лікування
захворювань і реабілітації хворих, на обґрунтування обсягів їх реалізації та розробки алгоритмів впровадження і контролю їх
застосування;
5) розробку наукових програм фундаментальних досліджень, які виконують на основі міжнародної взаємодії наукових
колективів, установ, організацій;
6) створення системи впровадження результатів науково-технічної діяльності в практику охорони здоров'я з використанням
різних форм державно-приватного партнерства, підтримкою малого і середнього бізнесу в медичній науці.
А розвиток нових медичних технологій можливий за наступних умов:
1) створення на основі досягнень біомедицини, нано-технологій і фармацевтики принципово нових ефективних методів
профілактики, діагностики та лікування: лікарських засобів і діагностичних препаратів нового покоління, засобів генної терапії і
адресних транспортних систем лікарських препаратів;
2) міждержавного регулювання інноваційного розвитку охорони здоров'я;
3) формування інноваційної інфраструктури медичної науки і розвиток комерціалізації результатів науково-технічної діяльності;
4) формування ринку наукових медичних послуг на основі конкуренції наукових організацій усіх форм власності.
Література:
1. Здоровье - 21. Основы политики достижения здоровья для всех в Европейском регионе Всемирной организации здравоохранения
// ВОЗ, Европейское региональное бюро. – Копенгаген: ВОЗ, 1999. - 310 с.
2. Москаленко В. Ф. Принципи побудови оптимальної моделі системи охорони здоров’я: Український контекст: Монографія / В.
Ф. Москаленко. – К.: Книга плюс, 2008. – 320 с.
3. Москаленко В. Ф. Медичне страхування – актуальна проблема військової медицини: стан і перспективи: інформаційноаналітичний збірник /
В. Ф. Москаленко, О. Г. Шекера – К. : ВИДАВНИЧИЙ ДІМ ЕКМО. – 2008. – 330 с.
4. Шекера О. Г. Соціально-економічні аспекти формування системи медичного забезпечення ЗС України: монографія / О. Г.
Шекера. – К. : ЕКМО. – 2006. –274 с.
60
Medical sciences
УДК:616-053.13/.2:364.63(477.54)
ПЕРИНАТАЛЬНЫЙ ПОДХОД К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ ЖЕСТОКОГО ОБРАЩЕНИЯ С ДЕТЬМИ
В УКРАИНЕ
Пасечник И. П., канд. мед. наук
Курова Л. В.
Харьковский национальный медицинский университет
В последнее время в Украине все больше внимания уделяется вопросам укрепления института семьи, повышения рождаемости,
профилактики насилия и жестокого обращения с детьми. В рамках Национального плана действий по реализации Конвенции ООН
о правах детей на период до 2016 года пропаганда здорового образа жизни, обеспечение системы защиты детей от жестокого
обращения, насилия, проведение соответствующей профилактической работы определены как приоритетные направления. Жестокое
обращение с детьми является глобальной проблемой современности с серьезными последствиями, однако, в Украине до недавнего
времени эта тема была закрыта для широкого обсуждения и рассматривалась в основном с юридической точки зрения [1]. Сегодня
отношение к детям предусматривает не только соблюдения их прав и свобод, но и научное осознание роли биологических,
психологических и социальных факторов в развитии ребенка, ответственности семьи и общества за создание гармоничной и
безопасной среды. Согласно Международной классификации болезней (ICD 10), синдром жестокого обращения с детьми (СЖОД)
включает: оставление без внимания, заброшенность, физическое насилие, сексуальное насилие, психологическое насилие, прочие
синдромы жестокого обращения. В англоязычной литературе понятия child abuse (насилие над ребенком) и child neglect
(пренебрежение нуждами ребенка) объединенные в аббревиатуру CAN.
Научный взгляд на развитие детей раннего возраста подчеркивает важность пренатального периода и первых лет жизни в формировании здоровья в последующие годы, т.к. это самый интенсивный период в развитии мозга, и в этот период он наиболее
чувствителен к воздействиям внешней среды. Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о тесной связи между
наличием необходимых компонентов нормального развития ребенка (отношение, уход, питание, защита, забота о здоровье) и его
состоянием здоровья [10]. Этот подход, по нашему мнению, полностью относится к перинатальному периоду развития ребенка,
который наряду с ранним детством, является определяющим в процессах становления здоровья человека. Постнатальная адаптация
организма, состояние здоровья, физическое и психологическое развитие ребенка зависят от особенностей течения антенатального
периода, стиля восприятия беременности, степени родительской заботы. Информация, полученная пренатально, в сочетании с
базовой генетической обусловливает особенности психического и соматического развития человека [2, 3, 6].
Интегрирующей основой, которая определяет дальнейшее развитие ребенка, является материнский фактор. Состояние
беременной существенно влияет на особенности формирования психических функций пренейта и дальнейший сценарий его жизни
[2, 3]. Физиологические исследования известных ученых Bowlby J. (1951), Ainsworth M. (1969, 1983), Winnicott D.W. (1994, 1998)
обосновали подход к антенатальной системе «мать-ребенок» как к единой системе. Нарушения эмоциональной привязанности в
системе мать-ребенок, начиная с пренатального периода, является одним из значимых факторов психического дизонтогенеза
ребенка [4, 6, 8]. Именно в пренатальный период родители своим поведением и отношением могут нанести вред будущему ребенку.
Злоупотребление алкоголем, курение, наркомания, попытки прервать беременность, отсутствие пренатального наблюдения,
необходимого лечения приводят к нарушениям со стороны плода, постнатальной адаптации и здоровья ребенка. В таких случаях
мы можем говорить о пренатальном стрессе и пренатальном насилии (пренебрежение потребностями плода). Пренатальные
стрессовые воздействия обладают наиболее сильным повреждающим действием и нарушают процессы развития нервной и
иммунной системы, физического роста ребенка, приводят к преимущественному поражению дофаминергических структур мезолимбической системы и амигдалы, уменьшению размеров гиппокампа, нарушению клеточных механизмов в мозге. В постнатальном
периоде вероятны неадекватно высокие реакции на стресс и проявления психосоматических нарушений [5, 7, 9].
Эффективными в решении проблемы жестокого обращения с детьми являются программы, объединяющие научные и
практические усилия специалистов медиков, психологов, социальных работников. Профилактика истоков формирования пренатального
стресса должна способствовать «ответственному подходу к рождению ребенка и выполнению родительских обязанностей» и
обеспечивать гарантированный доступ молодежи к информационно-просветительским проектам. Основной целью информирования
является предоставление информации о планировании рождения ребенка, его развитии, стимулирование стратегий позитивного
обращения с детьми, расширение знаний родителей по вопросам ухода и здоровья ребенка. Важная роль в предоставлении
информации принадлежит средствам массовой информации, общественным организациям и специальным проектам.
Цель нашего исследования – повышение эффективности первичной профилактики синдрома жестокого обращения с детьми
путем анализа перинатальных факторов риска и реализации новой формы перинатальной подготовки к осознанному родительству.
Материалы и методы. В рамках научного исследования в условиях городского родильного дома проведено анонимное
анкетирование 160 родильниц с последующим изучением демографических, социальных и психологических факторов риска возникновения синдрома жестокого обращения с детьми. Для обработки результатов использован статистический пакет общего
назначения STATISTICA 6.0.
Обсуждение результатов. В ходе проведенных исследований выявлено, что только у 31,3% (50) женщин пренатальное
наблюдение соответствовало протоколам МОЗ Украины по оказанию акушерско-гинекологической помощи. Эта категория
родильниц рассматривалась как группа контроля. Группа родильниц, пренатальное наблюдение которых не соответствовало
требованиям протоколов, оценивалась как основная. Среди демографических показателей – жительницы города составили 88,1%
(141), сельской местности – 11,9% (19). При изучении социальных факторов матерей выявлены достоверные различия (р<0,005) в
основной и контрольной группе в количестве родившихся вне брака детей (31% и 6%), в количестве запланированных (42% и 72%)
61
Pediatrics
В статье освещаются вопросы синдрома жестокого обращения с детьми (СЖОД) с точки зрения перинатального подхода.
Определены перинатальные факторы риска формирования СЖОД, отмечена роль пренатального стресса в постнатальной
адаптации, состоянии здоровья и развитии детей. Особое внимание уделено важности первичной профилактики на этапе перинатального периода.
Ключевые слова: перинатальный период, пренатальный стресс, синдром жестокого обращения с детьми, первичная профилактика.
The article is devoted to child abuse and neglect as a perinatal problem. It was determined the role of perinatal risk factors in forming
child abuse and neglect, and it was noted CAN impact on the postnatal adaptation, child health state and development. The special
consideration was given to the primary prevention during perinatal period.
Keywords: child abuse and neglect, perinatal period, prenatal stress, primary prevention.
Medical sciences
и незапланированных (58% и 28%) беременностей. Нежеланная беременность выявлена у 17% (27) родильниц основной группы, и
7,4% (2) из них пытались прервать беременность самостоятельно. Выявленные факторы, по данным некоторых авторов, являются
предрасполагающими в формировании синдрома жестокого обращения с детьми [9,10,12,13].
При анализе психологических характеристик интерес представляли данные о мотивах рождения ребенка. Достоверных
различий в обеих группах по данным факторам выявлено не было. Конструктивные мотивы рождения ребенка («ради появления на
свет новой личности») составили 9% в основной группе и 19% в контрольной, неконструктивные - 91% и 81% соответственно.
Среди неконструктивных мотивов рождения ребенка отмечены следующие: «нужно иметь ребенка, как все» – 45% в основной и
34% в контрольной группе. Для неполных семей в основном были характерны мотивы «ребенок для себя» – 7% и 10%
соответственно. Мотив «с целью укрепления семейных отношений» выявлен в 12% в основной и в 14% в контрольной группе
(чаще повторные браки). «Соответствовать ожиданиям мужа» – 17% и 28% соответственно (повторные браки или муж занимает
значительный социальный статус). С целью «получить выгоду» ребенка рожали 19% матерей основной группы и 14% контрольной
(чаще встречалось среди студентов перед окончанием университета с целью остаться работать в городе).
В рамках решения задач, направленных на профилактику СЖОД, мы предложили цикл перинатальной подготовки к осознанному
родительству в формате лекций-концертов классической музыки для будущих родителей. Основная идея – предоставление в
особой эмоциональной атмосфере научной информации о важности осознанного отношения к рождению ребенка, о формировании
социальных навыков общения, материнской привязанности, создании безопасной среды для гармоничного развития ребенка.
Выводы. Эффективность решения проблемы жестокого обращения с детьми определяется глубоким анализом причин
возникновения, среди которых важная роль принадлежит перинатальным факторам. Усилия в решении проблемы СЖОД
целесообразно направить на методы первичной профилактики на этапе перинатальной подготовки к осознанному родительству.
Предложенный нами цикл лекций-концертов классической музыки для будущих родителей основан на использовании разных
видов искусства в достижении позитивных изменений в формировании внутреннего мира личности, ее духовной социализации и
является новым, наиболее гармоничным методом первичной профилактики.
Перспективы исследований. Дальнейшие исследования будут направлены на изучение влияния перинатальных факторов
риска формирования СЖОД на постнатальную адаптацию и состояние здоровья детей с последующей разработкой эффективной
программы первичной профилактики и клинического мониторинга.
Литература:
1. Аряєв М. Л. Жорстоке поводження з дітьми / М. Л. Аряєв // Перинатологія та педіатрія. – 2002. – № 1. – С. 56–60.
2. Брехман Г. И. Механизмы и пути «трансляции» и «ретрансляции» информации о насилии через мать к неродившемуся
ребенку // Феномен насилия (от домашнего до глобального): взгляд с позиции пренатальной и перинатальной психологии и
медицины / под ред. проф. Г. И. Брехмана и проф. П. Г. Федор-Фрайберга. – СПб. – Хайфа : Изд-во ИПТП, 2005.– С. 12–33.
3. Брутман В. Л. Формирование привязанности матери к ребенку в период беременности / В. Л. Брутман, М. С. Родионова //
Вопросы психологии. – 1997. – № 6. – С. 38–48.
4. Исенина Е. И. О некоторых понятиях онтогенеза базовых качеств матери / Е. И. Исенина // Журнал практического психолога.
– 2003. – № 4/5. Темат. вып. : Перинатальная психология и психология родительства. – С. 49–63.
5. Розанов В. А. Психическое здоровье ребенка: природа или воспитание? / В. А. Розанов // З турботою про дитину. – № 4 (13).
– 2010. – С. 32–34.
6. Филиппова Г. Г. Материнство и основные аспекты его исследования в психологии / Г. Г Филиппова // Вопросы психологии. –
2001. – № 2. – С. 22–36.
7. Cerezo M. A Mother-infant interaction and children's socio-emotional development with high- and low-risk mothers / M. A Cerezo, G.
Pons-Salvador, R. M. Trenado // Infant Behav. Dev. – 2008. – Vol. 31, N 4. – P. 578–589.
8. Champagne F. A. Epigenetic mechanisms mediating the long-term effects of maternal care on development / F. A. Champagne, J. P.
Curley // Neurosci Biobehav. Rev. – 2009. – Vol. 33, N 4. – P. 593–600.
9. Understanding the behavioral and emotional consequences of child abuse / C. Jenny, C. W. Christian, R. A. Hibbard [et al.] //Pediatrics.
– 2008. – Vol. 122, N 3. – P. 667–673.
10. Szyf M. The early life environment and the epigenome / M. Szyf // Biochim. Biophys. Acta. – 2009. – Vol. 1790, N 9. – P. 878–885.
УДК 616.71-007.23-008-053.2
AN INTEGRAL APPROACH TO PLANNING REGIONAL-POPULATION RESEARCHES ON BONE TISSUE
PATHOLOGY IN CHILDREN AND ADOLESCENTS:
EXPERIENCE AND PROSPECTS
T. Frolova, MD, PhD, prof.
O. Okhapkina, MD, PhD, assist. prof.
L. Barska, PhD,
Kharkiv National Medical University
Pediatrics
The problem question of planning of regional-population researches of bone pathology prevalence have been taken up among children
who live in different ecological conditions, the algorithm of forming of representative and own results of expeditionary investigations were
shown with the use of densitometry diagnostics of structional-functional state of bone tissue.
Keywords: children, osteopenia, prophylaxis, nutrients, ecology.
Modern approaches to the assessment of the state of health are based on clinical-population principles in the analysis of the prevalence of
diseases and pathological states, it being the most significant for children’s population [1, 2]. In the past time, the clinical-etiological aspect of
the formation of the structural-functional state of the bone tissue (SFSBT) is assigned the leading part in the paediatric practice [2, 3].
Peculiarities in the industrial-economic development of populated areas and separate regions are formed under the influence of ecological
factors, which, not without any reason, are considered as the etiological or triggering factor for SFSBT disorders [4, 5]. Just therefore, planning
of mass-scaled researches on SFSBT should integrally take into account ecological, demographic and other peculiarities of children’s
population groups [6].
62
Medical sciences
The available data about the prevalence of the osteopenic syndrome and osteoporosis are in favour of a significant rate of these
manifestations among children; these data require systematization and standardization in the context of the consideration of the effect,
produced by social, ecological, alimentary, hygienic and other factors, and perfection of the methods and technologies for diagnosis,
pathogenetical correction and assessment of the efficacy of the prevention and treatment [7-10].
The present study was made within the framework of the research work conducted by Kharkiv State Medical University (“The MedicalBiological Adaptation of Children with Somatic Pathology in Modern Ecological Conditions”, State Registration No. 0105U002756, 20042006) and is a fragment of a thesis.
The purpose of the research was to scientifically ground an integral approach to the study of regional peculiarities in the prevalence of
SFSBT disorder among children and adolescents of the Kharkiv Region. An ecological-etiological clustering of the Kharkiv Region districts
was performed. The significance of certain ecological factors was identified with the index of correlation between the OP morbidity rate and
the index, which characterized the environmental state. The conducted study of correlations between OP morbidity rate indices among the
children’s population of the Region and environmental characteristics resulted in a correlation grid (Table 1), which demonstrates a
relationship between the OP prevalence and certain environmental factors.
By the results of the analysis, the most significant environmental factors were excess in the content of heavy metals in the paraterrestrial
atmospheric interlayer (rXY = +0.70; rank 1) and excess in the content of heavy metals directly in the soil (rХY = +0.65; rank 2), as well as
presence of proving grounds for disposing solid household, industrial or agrochemical waste in the living area (rХY = +0.64; rank 3).
Pediatrics
Table 1. Correlations between ecological factors and OP morbidity rate among children’s population of the Kharkiv Region
63
Medical sciences
Along with the above agro- and aeroecological environmental factors, a reliable effect on the OP morbidity rate is produced by
hydroecological factors, first of all it being caused by the influence of the intensity of contaminated industrial wastewater disposal (rХY =
+0.59), the intensity of contaminated domestic wastewater disposal (rХY = +0.47), and the intensity of contaminated drainage wastewater
disposal (rХY = +0.37).
It is clear that the environmental influence on the process of OP formation in children is a system of a mainly external effect; combining
and interrelating among themselves, environmental factors can create “external preconditions” for a clinical manifestation of osteopenic
disorders, while the nosological kind, severity and degree of the influence on the quality of health of healthy children and those with chronic
diseases can create individual ones.
The reflection of the relationship between environmental factors and the spread of OP among the children’s population was examined in
the aspect of a multicomponent loading and ecological-etiological factors, which belong to four groups: aeroecological, hydroecological,
agroecological, and those of the anthropogenic loading on the natural components. It was found out that the level of OP spread in children was
characterized by a direct, moderately and highly strong relationship with ecological factors which form several groups: agroecological,
aeroecological, hydroecological, and those of the anthropogenic loading on the natural components; the component contribution of the above
groups of ecological factors differs, it being explained by their total nonspecific influence and selective preponderance of the influence of
some ecological factors or this complexes in concrete conditions of the children’s life.
In order to perform a medical-ecological classification of the Region districts, the methodology of cluster analysis and a generalized
quantitative criterion were used [6, 7]. In the process of district clusterization to different classification groups an intracluster variety between
different districts within the same classification group (within one cluster) was allowed, but it does not interfere with objectification of the
qualification estimates[6, 7, 8].
The regional analysis of the prevalence and severity of OP among children in relationship with ecological factors made it possible to
qualitatively classify the children’s population. The use of the cluster analysis method for making a multidimensional polythetic quantitative
classification of the children’s population of the administrative districts of the Region made it possible to receive a generalized estimate of the
OP prevalence in the children’s population by three groups, clusters: ЕCD-1 (2 districts), ЕCD-2 (3 districts), ЕCD-3 (22 districts). We used
the methodology of division into districts with respect to the children’s population of 27 administrative districts of the Kharkiv Region (the
total number is 257,877 people aged up to 17 years). The first group included 2 districts with a high level of ecological trouble (25,664
children), the second one had 3 districts with a moderate level (32,546 children), the third one, of a relative ecological well-being, consisted of
22 districts (199,667 children). We made a district-by-district distribution of the children’s population by аn integral index of the environmental
quality. It enabled us to determine the size of sampled groups for performing densitometry and reflecting population peculiarities in the structural-functional state of the bone tissue (Table 2).
Table 2. The representative size of sampled population groups for in-depth study of the rate and character of disorders
in the structural-functional state of the bone tissue in the children of the Region
Pediatrics
The methodology of research planning, worked up by us, was used for studying OP prevalence among the children’s population with
regard for ecologically caused differences. The raw material was collected by the method of expedition examinations of organized collectives
of children aged 9-16 years (their distribution by age and sex is shown in Table 2).
Our complex study involved 1,126 children: 516 constant dwellers of Kharkiv (4 administrative districts) and 610 children living in rural
districts of the Kharkiv Region. The children’s population groups were stratified by such indices as their age (9-12 and 13-16 years) and the
ecological cluster of the area. The expedition examination programme for the representative number of children from the administrative
districts of the City of Kharkiv structurally consisted of several fragments: clinical-anamnestic testing, densitometry, anthropometry, study of
the alimentary provision of nutrient homeostasis and (in some cases) taking blood and hairs for their subsequent analysis.
The study of the structural-functional state of the bone tissue was made with help of Sonost-2000 supersonic densitometer on the hill of
the children from the stratified population groups (SPG). In order to assess densitometry results by the WHO’s international standards (bone
tissue density, which corresponds to 1.0 SD (standard deviation)), grade I of osteopenia was diagnosed when the index decreased down to 1.0
÷ 1.5 SD, grade II down to 1.5 ÷ 2.0 SD, grade III down to 2.0 ÷ 2.5 SD. The structural-functional state of the bone tissue (elasticity, density,
quality, strength of bones) was assessed in compliance with methodological recommendations of the Ministry of Health of Ukraine [10].
The spread of osteopenic disorders in the structural-functional state of the bone tissue in children (9-16 years) of a big industrial region is
20.5 ± 1.1 % and ranges depending upon the age, sex and residence from 14.6 ± 2.3 % to 30.3 ± 4.0 %. Among the region’s children, the
spread of osteopenia degree I is 9.3 ± 1.1 %, that of degree II is 7.1 ± 0.8 %, and that of degree III is 4.1 ± 0.5 %. Hence, disorders of degree I
are the most common variant of osteopenia and make up 43.3 % in the structure of osteopenia cases, while expressed osteopenic disorders
(degree III) occur in 20.0 %.
Table 3. Distribution of the examineés by the age, sex and ecological clusters of the Region
64
Medical sciences
ECD-1 – sampled totality of the children’s population of the Novovodolazhsky District
ECD-2 – sampled totality of the children’s population of the Kharkiv rural district (2.1) and Kharkiv City districts (2.2):
Moskovsky (2.2.1), Kyivsky (2.2.2), Dzerzhinsky (2.2.3), Frunzensky (2.2.4)
ECD-3 – sampled totality of the children’s population of the Zmiivsky District
The age-sex-related differences in the osteopenia spread indices among the region’s children are characterized by prevalence of its
frequency rate in the young group (9-12 years) over the older one; this fact manifests itself to the largest measure in girls (24.8 ± 1.8 % and
18.2 ± 2.0 % respectively; р < 0.05), owing to higher frequency rate of osteopenia degree III (6.4 ± 1.2 % and 3.5 ± 0.8 %, respectively; р <
0.05). Besides, and in the CIS on the whole, the total spread of osteopenia is reliably (р < 0.05) higher in the young SPG versus the older one
(22.4 ± 1.8 % and 18.7 ± 1.5 %, respectively).
Table 4. The prevalence of osteopenia (Р ± m, %) and variants of its severity in the children of the Region
References:
1. Остеопороз: эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика и лечение: Монография /Акад. мед. наук Украины; под ред.
Коржа Н.А., Поворознюка В.В., Дедух Н.В., Зупанца И.А.. – Х.: Золотые страницы, 2002.– 648с.
2. Щеплягина Л. А., Моисеева Т. Ю. Проблемы остеопороза в педиатрии : возможности профилактики //Русский медицинский
журнал.-2003.-т. 11.-№27(199).-с.1554-1556.
3. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. и др. Минерализация костной ткани у детей // Рос. педиатрический журнал .-2003.-№3.-с.
16-22.
4. Спилиотина Т.В., Бакаева М.В., Ермак Т.А., Шевченко Н.С. Содержание минералов и минеральной плотности костной ткани
у детей и подростков. //Второй Рос. симпоз. по остеопорозу: Тез. лекций и докл.– Екатеринбург, 1997. – С.132–133.
5. Дедух Н.В., Шевченко Н.С., Ермак Т.А., Шевченко С.Д. Содержание минералов в кости и минеральная плотность костной
ткани у детей и подростков //Проблеми остеологiї .– 1998.–Т.1, №2–3.–С. 29–31.
6. Фролова Т.В., Шкляр С.П. Популяційний аналіз частоти і тяжкості остеопенічних порушень у стратифікованих групах дітей
великого промислового міста // Експериментальна та клінічна медицина. – 2006. - №1. – С. 108-112
7. Фролова Т.В., Шкляр С.П. Регіонально-популяційний аналіз частоти та тяжкості остеопенічних порушень у дітей сільських
районів Харківської області // Медицина сьогодні і завтра. – 2005. - №4.- С. 75-80
8. Фролова Т.В., Охапкина О.В., Терещенкова І.І. Состояние здоровья школьников, проживающих в крупном промышленном
районе г.Харькова // Здорова дитина: здоровій дитині – здорова родина: Матеріали ІІІ міжнародної науково-практичної конференції.
– Чернівці, 2005. – С. 115-116
9. Branca F.,Vatuena S., Calcium, physical activity and bone mass - building bones for a stronger future.//Public Health Nutr.-2001.-v.4.No.la.-p. 117-123.
10. Фролова Т.В., Корж М.О., Шкляр С.П. Оцінка структурно-функціонального стану кісткової тканини дітей шкільного віку та
підлітків за результатами ультразвукової денситометрії //Метод. рекомендації МОЗ та АМН України.- Харків, 2006.-20 с.
65
Pediatrics
Among the girls of the Region districts, the spread of osteopenia was revealed at the level of 16.7 ± 1.9 %, it being somewhat higher
among the girls aged 9-12 years, than in the age group of 13-16 years (respectively, 19.7 ± 3.3 % and 14.6 ± 2.3 %; р > 0,05). The younger age
group of the girls demonstrated a higher spread of osteopenia degrees I (9.4 ± 3.3 %) and III (6.4 ± 1.7 %), while in the older group a
relationship between indices of the spread of these variants of osteopenia was less.
The boys of the rural settlements showed spread of osteopenia on the level of 15.7 ± 2.1 % and its somewhat higher prevalence in boys
(9-12 years), than in the age group of 13-16 years (respectively, 16.5 ± 3.0 % and 15.2 ± 2.8 %; p > 0.05). It is also worth noting that the
youngest group reveled the minimum number of cases and, consequently, the lowest spread of osteopenia degree III (2.8 ± 1.1 %). The spread
of osteopenia in children aged 9-12 years was 18.0 ± 2.2 %, and structurally by 51.1 % it consisted of osteopenia degrees II-III. The share of
osteopenia variants of degrees II-III in the group of children aged 13-16 years increases up to 54.8 % owing to light variants.
Conclusions.
1. The planning of regional-population studies of SFSBT in children should foresee a possible effect of the environment and rest on
principles of proof-based medicine, particularly on grounding of the quantitative filling of the age-sex groups, thereby making it possible to
take into account peculiarities in the children’s growth and development.
2. The methodology of ecological-etiological division into districts makes it possible to take into consideration regional peculiarities,
when studying the spread of OPS and OMR, and can become a precondition for perfecting the population health monitoring in relationship
with environmental factors.
3. The use of the sample method and expedition forms for collecting raw material in the above research made it possible to ensure a
standardized analysis of OPS spread regularities in children.
4. The spreads of OPS are characterized by the rate of 20.5 ± 1.1 % and ranges depending the children’s age and sex: 19.7 ± 1.7 % in boys
and 21.0 ± 1.6 % in girls. By the severity of disorders, osteopenia degree I prevails (9.3 ± 1.1 %), whereas more severe osteopenia degrees II
and III are less common: 7.1 ± 0.8 % and 4.1 ± 0.5 %, respectively.
5. The variety of environmental effect on the formation of osteopenic disorders should be taken into account, when planning and
conducting population studies, as well as perfecting the system of giving primary medical-sanitary aid.
Medical sciences
УДК: 312.6 (100) (477)
СТАН ЗДОРОВ’Я УКРАЇНЦІВ, ЯК ВИЗНАЧАЛЬНИЙ ПОКАЗНИК
ЗА КОНЦЕПЦІЄЮ «ЛЮДСЬКОГО РОЗВИТКУ» ООН
Блавацька О. Б., канд. фарм. наук, доцент
Лотоцька Л. Б., ст. викладач, здобувач
Львівський національний медичний університет ім. Д. Галицького
Проблема забезпечення здоров’я стала глобальною. Стан здоров’я, тривалість життя і тривалість здорового життя
хвилює і громадян, і уряди, і міжнародні організації. Світовий Банк і ВООЗ відзначають глобальне старіння населення і
спрямовують зусилля на забезпечення здоров’я і довголіття. Проведений аналіз стану здоров’я українців в динаміці та в порівнянні
з іншими країнами окреслює проблеми системи охорони здоров’я України.
Ключові слова: здоров’я, якість життя, очікувана тривалість життя (ОТЖ), очікувана тривалість здорового життя
(ОТЗЖ), здоровий спосіб життя.
The problem of health maintenance became global. The health status, life expectancy and health associated life expectancy trouble
people, governments and international organizations. World Bank, WHO considered the global ageing of population and concentrate effort
on providing of health and longevity. Conducted analysis of the health status of Ukrainians in a dynamics and in comparison with other
countries outlines the problems of the health care system of Ukraine.
Keywords: health, quality of life, life expectancy (LE), health associated life expectancy (HALE), healthy life-style.
Medicine sociology
Одним з основних ідеологічних базисів розвитку сучасного світу, визначених ООН, є концепція «людського розвитку». Ця
концепція виникла на базі теорії «людського капіталу» Сена і відображає філософію, котра ставить людину в центр процесу
розвитку. А.Сен зазначає, що людський розвиток – категорія значно ширша за матеріальний стан суспільства і не може
характеризуватися лише економічними показниками. Програма розвитку ООН як основний показник розвитку країни використовує
Індекс людського розвитку (Human Development Index – HDI). Індекс HDI розраховується як просте середньоарифметичне трьох
показників: 1) очікувана тривалість життя при народженні; 2) рівень грамотності/освіченості дорослого населення; 3) ВВП на душу
населення.
Показник очікуваної тривалості життя при народженні є визначальним, що суттєво характеризує діяльність галузі охорони
здоров’я. Виходячи з цього, можна констатувати, що охорона здоров’я набуває найвищого пріоритету в сучасному світі. Питома
вага показника тривалості життя при народженні така ж, як і ВВП на душу населення.
Очевидно, що на тривалість життя впливає чимало чинників: як економічних, так і соціальних, екологічних, тощо. Проте,
розвиток галузі охорони здоров’я має дуже суттєвий вплив на цей показник. Непрямим свідченням цього є постійне і суттєве
зростання витрат на охорону здоров’я у розвинутих країнах світу (як в абсолютному значенні, так і стосовно ВВП). Першість
тримають США, котрі у 2005р. досягли рекордної позначки частки витрат на охорону здоров’я у 15 % ВВП і досі утримують її
майже незмінною (13-15%).
У 2009р. з держбюджету України на охорону здоров’я було витрачено 65 млрд. грн., що становить 4,3 % ВВП. Населення
потратило на ліки 16,7 млрд. грн., у той час як з державного і місцевих бюджетів було виділено лише 3,7 млрд. грн. При цьому
показник затрат на купівлю ліків в Україні один з найнижчих у Європі – 24 € 1 особу.
Таблиця 1. Стан здоров’я населення України і Європейського Союзу (2009р.)
Метою наших досліджень є аналіз параметрів якості життя, зокрема здоров’я, як визначального показника у названій системі.
Окрім того, прогноз тривалості життя, очікуваної захворюваності, витрат на лікування хронічних хворобових станів, дає можливість
ефективніше планувати затрати і оптимізувати діяльність системи охорони здоров’я, використання коштів і нематеріальних
ресурсів для забезпечення на належному рівні надання медичної і фармацевтичної допомоги.
У Преамбулі статуту ВООЗ (1948р.) наведено таке визначення поняття «здоров’я (health)» – це стан повного фізичного,
духовного та соціального благополуччя, а не лише відсутність хвороб і фізичних дефектів. Розглядаючи людину як цілісну систему,
експерти виділяють такі види здоров’я: фізичне, психічне, моральне, соціальне. Порушення будь-якого з них негативно впливає на
якість життя.
Якість життя (quality of life) – це сумарний показник, який характеризує фізичний, психічний та емоційний стан людини, при
якому вона може бути корисна суспільству і користуватись усіма можливостями для задоволення своїх потреб і бажань. Якість
життя обумовлена здоров’ям (health related quality of life) – це показник, який оцінює компоненти, пов’язані та неасоційовані з захворюванням, дозволяє диференційовано визначити вплив захворювання і лікування на фізичний, психічний і емоційний стан хворого,
його соціальний статус; при цьому якість життя визначається як тривалість благополучного стану здоров’я.
Доведено, що фактором ризику будь-якої хвороби виступає внутрішній чи зовнішній додатковий чинник, який негативно
впливає на організм, підсилюючи ймовірність розвитку захворювання аж до смерті. Аналіз питомого впливу окремої групи
факторів доводить, що визначальну роль у формуванні системи здоров’я відіграє все ж таки спосіб життя, на який припадає більше
ніж 50%.
Згідно з класифікацією американського вченого Роббінса, сутність поняття «системи здоров’я» становлять такі елементи:
спосіб життя – 51%, навколишнє середовище і біологічні фактори – по 20%, медичні фактори – 9%.
Структурно поняття способу життя можна розглядати як складову таких категорій:
• рівень життя (рівень забезпечення матеріальними ресурсами у розрахунку на одну людину);
• якість життя (вимірювальні параметри, що характеризують ступінь вибору життєзабезпечення відповідно до рівня матеріального
ресурсу окремої людини);
• стиль життя (психологічні, індивідуальні особливості поведінки);
• устрій життя (національні, соціокультурні, побутові звичаї та ін.).
Для повнішої оцінки стану здоров’я українців зупинимося на порівняльній характеристиці таких важливих показників, як
очікувана тривалість життя ОТЖ – (Life Expectancy – LE), очікувана тривалість здорового життя ОТЗЖ – (Healthy Life Expectancy –
66
Medical sciences
HALE) та індекс DALY (Disability Adjusted Life Years) — це показник, який показує кількість потенційно втрачених років здорового
життя через передчасну смерть чи непрацездатність внаслідок інвалідності або хронічного захворювання.
Для співставлення і порівняння експерти ВООЗ розподілили Європу на три групи:
• до групи Євро А віднесено 25 /27/ країн: Австрія, Бельгія, Великобританія (Об’єднане Королівство), Греція, Данія, Ізраїль,
Ірландія, Ісландія, Іспанія, Італія, Кіпр, Люксембург, Мальта, Нідерланди, Німеччина, Норвегія, Португалія, Сан-Маріно, Словенія,
Фінляндія, Франція, Хорватія, Чехія, Швейцарія, Швеція / Андора і Монако.
• до групи Євро В віднесено 13 країн: Албанія, Болгарія, Боснія і Герцоговина, Естонія, Латвія, Литва, Македонія, Польща,
Румунія, Сербія і Чорногорія, Словаччина, Туреччина, Угорщина; до групи Євро С віднесено 12 країн: Азербайджан, Білорусь,
Вірменія, Грузія, Казахстан, Киргизстан, Молдова, Росія, Таджикистан, Туркменістан, Узбекистан, Україна. Дуже часто при аналізі
групи В і С об’єднують в одну Євро В+С 25 країн.
ОТЖ в Україні у 1990р. становила 70,5 років, у 1995р. вона істотно зменшилася — до 66,8 років, потрохи збільшувалася: у
2000р.— до 67,8 років і у 2009р. (як вже було наведено) — 68,1 років. Аналогічні показники ОТЖ для розвинених європейських
держав групи А на 2000р. становили близько 80 років, групи В – біля 74 років а у 2009р. — відповідно 82 та76 років.
Різниця між країнами з найвищими і найнижчими показниками ОТЖ у Європі зросла приблизно з 12 років у 90-х до 15 років у
2000-х; у середньому різниця між ОТЖ для жінок і чоловіків становить близько 8 років. У багатьох розвинених країнах Європи
середня ОТЖ жінок перевищує 80 років, а чоловіків — 75 років, тоді як ОТЖ українок обмежується 74 роками, а українців — 62
роками, а різниця становить відповідно 12 років.
У зв’язку зі збільшенням ОТЖ для спеціалістів суспільного здоров’я зростає значення інформації про проблеми зміцнення,
відновлення і подовження здоров’я (тобто про проблеми, не пов’язані зі смертю). У зв’язку з цим слід підкреслити, що останніми
роками значно поліпшена методологія оцінювання очікуваної тривалості здорового життя (ОТЗЖ), що дає можливість відповісти
на два стратегічні запитання: чи супроводжувалося підвищення тривалості життя підвищенням рівня здоров’я? Який час люди
живуть із хорошим станом здоров’я і яку частину свого життя вони живуть із недостатнім здоров’ям?
Базуючись на аналізі численних наукових публікацій, цілком чітко можна зазначити: загальне збільшення ОТЖ істотно впливає
на збільшення кількості прожитих років здорового життя людини. На жаль, українці за показниками ОТЗЖ (54,9 років) довго
поділяли трагічні останні місця у групі С. Щоправда у 2006р. ОТЗЖ в Україні вже становило 59,2 років, а у 2009р. — 59,5 років (55
років чоловіки і 64 роки жінки). Водночас ОТЗЖ інших європейців групи А перевищує 70 років, а середнє ОТЗЖ для країн ЄС 67
років.
Проаналізуємо детальніше дані України з аналогічними даними наших безпосередніх сусідів, а також з окремими провідними
країнами Європи і світу.
Таблиця 2. Показники ОТЖ і ОТЗЖ для України і деяких країн Європи і світу
Основу загальної кількості хвороб становлять хронічні дегенеративні захворювання. Це — дуже велика й різноманітна група,
67
Medicine sociology
Як бачимо з таблиці, Україна дещо не дотягує до показників медіального діапазону, як за середніми даними, так і особливо за
даними «сильної половини» людства; у той час як «прекрасна половина» якраз їх досягла.
Щодо порівняння з Євро-регіоном ВООЗ, то там спостерігається доволі значне відставання і в ОТЖ і особливо в ОТЗЖ, не
кажучи вже про розвинуті країни світу і групи Євро-А і Євро-В.
Розглянемо динаміку очікуваної тривалості життя при народженні в Україні. За останні 10 років після деякого зростання з
2001р. вона майже не змінилася, хоч у 2009р. зафіксоване незначне зниження. Щоправда за даними МОЗ України у 2010р. ОТЖ
зросло на 0,2 року.
Таблиця 2. Показники ОТЖ і ОТЗЖ для України і деяких країн Європи і світу
Medical sciences
яка, однак, має деякі спільні характеристики. На частку семи головних чинників ризику (високий артеріальний тиск, вживання
тютюну, зловживання алкоголем, високий рівень холестерину, ожиріння, недостатнє споживання фруктів та овочів, недостатня
фізична активність) припадає більше половини втрачених років здорового життя (DALY) у Європі.
За даними ВООЗ, лише у 2004р. населення Європи втратило за оцінками експертів 150,3 мільйона років здорового життя (у т.ч.
12 країн CIS – 70,8 млн.) з трьох основних причин: неінфекційні захворювання (77% від загальної кількості); зовнішні причини
травматизму й отруєнь (14%); інфекційні захворювання (9%). У 2004р. в Євро¬пейському регіоні ВООЗ причиною 8,1 мільйона
випадків смерті (85,8 % усіх випадків смерті) були неінфекційні захворювання. Наприклад, смертність від ішемічної хвороби серця
в розвинених країнах Європи у 2002р. на 100 тис. жителів серед жінок становила 66, а серед чоловіків — 135 випадків. Відповідно,
параметри для жителів України — 300 і 550, що в багато разів перевищує середньоєвропейські показники. Важливою тенденцією і
фактичним результатом оздоровчо-профілактичних заходів, реалізованих у розвинених країнах Європи, є істотне зниження за
останні 10 років смертності від ішемічної хвороби серця та цереброваскулярних хвороб у середньому на 30%. Водночас
відзначається істотне підвищення смертності із зазначених причин у країнах Східної Європи, зокрема і в Україні (на 20—30%).
Відповідно до даних доповіді про стан охорони здоров’я у світі за 2005р., основними причинами неінфекційних хвороб є
недостатня фізична активність і нездоровий раціон харчування. Незважаючи на системні оздоровчо-профілактичні заходи, у
розвинених країнах світу спостерігається зростання надмірної ваги й огрядності серед дорослих і дітей та тісно пов’язане з ними
поширення діабету 2 типу.
Незалежно від рівня соціально-економічного розвитку, наукові дослідження свідчать: основні детермінанти неінфекційних
хвороб загалом однакові. Вони включають підвищене споживання енергетично багатих, але бідних на поживні елементи продуктів
із високим вмістом жиру, цукру та солі; зниження рівня рухової активності вдома, на робочому місці, під час відпочинку, у
транспорті, а також вживання алкоголю і тютюну.
На Першій глобальній конференції зі здорового способу життя і неінфекційних захворювань (Москва, 2011)
зазначалось, що 70% смертей у світі – через неінфекційні захворювання. Лідерами серед них є: серцево-судинні,
онкологічні, діабет і хронічні захворювання органів дихання. Доведено тісний зв'язок цих захворювань з умовами і
способом життя та загальними факторами ризику. Все це і зумовлює необхідність активної боротьби з неінфекційними
захворюваннями на національному і глобальному рівнях.
Неінфекційні хвороби лягають важким економічним тягарем на вже досить перевантажену систему охорони здоров’я України і
зумовлюють великі соціальні витрати. Тому здоров’я українського народу є ключовим чинником соціально-культурного розвитку і
важливою умовою економічного зростання України як європейської держави. Недарма європейці вважають для себе пріоритетним
не просто здоров’я, а здоровий спосіб життя.
У «Глобальній стратегії ВООЗ у сфері раціону харчування, фізичної активності і здоров’я», затвердженій Всесвітньою
асамблеєю охорони здоров’я у 2004р., сформульовано чотири головні завдання:
1. — зменшення чинників ризику неінфекційних хвороб у результаті нездорового харчування та недостатньої фізичної
активності завдяки рішучим діям і заходам зі зміцнення здоров’я та профілактики хвороб;
2. — розширення загального усвідомлення і розуміння ролі раціону харчування та фізичної активності як детермінант здоров’я
населення і позитивного потенціалу профілактичних заходів;
3. — заохочення розробки, зміцнення і здійснення національних... і громадських програм та планів дій із поліпшення раціону
харчування і підвищення фізичної активності...
4. — збір наукових даних і моніторинг основних впливів на раціон харчування та фізичної активності; надання підтримки
науковим дослідженням... розвиток кадрових ресурсів, необхідних для зміцнення здоров’я.
Рекомендації ВООЗ з фізичної активності (призначені для трьох вікових груп):
v Діти і підлітки (5-17 років). Для профілактики порушень серцево-судинної системи і зниження ризику соматичних захворювань
ВООЗ рекомендує щоденну фізичну активність переважно аеробну, середньої і високої інтенсивності, загалом не менше 60 хвилин.
Збільшення загальної тривалості фізичних вправ понад рекомендовані 60 хв/день забезпечить додаткову користь для здоров’я.
Фізична активність високої інтенсивності, включаючи вправи з розвитку скелетно-м’язових тканин, необхідні мінімум 3 рази на
тиждень.
v Дорослі (18-64 роки). Люди цієї вікової категорії повинні приділяти не менше 150 хвилин на тиждень заняттям аеробікою або
не менше 75 хвилин на тиждень аеробним вправам високої інтенсивності чи аналогічної фізичної активності середньої і високої інтенсивності. Кожне заняття аеробікою повинно тривати не менше 10-15 хвилин. Збільшення тривалості занять аеробікою до 300
хв/тиждень при навантаженні середньої інтенсивності або до 150 хв/тиждень при високій інтенсивності занять (чи відповідна
комбінація занять високої та середньої інтенсивності) принесе додаткову користь. Окрім того, люди цієї вікової категорії з
захворюваннями суглобів повинні виконувати вправи, направлені на підтримку рівноваги 3 і більше разів на тиждень.
v Старші люди (65 років і більше). Для цієї вікової категорії ВООЗ рекомендує дотримуватись рекомендацій для дорослих при
зменшеній для людей похилого віку інтенсивності і типі фізичної активності, а також виконувати вправи, направлені на підтримку
рівноваги і гнучкості суглобів.
На щастя, більшості основних причин втрати здорових років життя можна уникнути, тому що основні чинники ризику —
поведінкові, і їх можна зменшити або цілком усунути, ефективно реалізовуючи профілактичні й оздоровчі технології.
Не потребує доказів той факт, що адекватні, розумні, стратегічно правильні інвестиції у здоров’я українців стануть у недалекому
майбутньому важливою умовою підвищення якості життя наших співвітчизників.
Medicine sociology
Література:
1. www.worldbank.org
2. www.who.int
68
Medical sciences
УДК 616.61+616.89-008.441.1
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ
ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ НЕФРОПАТИИ
Лазарев К. Л., д-р мед. наук, проф.
Сатаева Т. П., аспирант
Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского
Процессы регенерации при алкогольной нефропатии существенно замедлены. Иммуномодулирующие низкомолекулярные
природные препараты, активизирующие макрофаги с фенотипом, применяемые после отмены этанола для коррекции алкогольной
нефропатии, оказывают выраженное положительное действие на ткани пораженной этанолом почки. Препараты стимулируют
процессы компенсаторной гипертрофии всех отделов нефрона, способствуют восстановлению фильтрационной функции почки
путем нормализации стуктуры базальной мембраны и замедляют процессы склерозирования стромы органа.
Ключевые слова: макрофаги, алкоголь, почка, нефрэктомия, иммуномодуляторы.
The essential regeneration processes in alcohol nephropathy are significantly decreased. Natural immunomodulative drugs applied after
withdrawal of 40% ethanol have a strong positive impact on the affected single kidney tissue. The drugs moderately activate the macrophages
that stimulate the processes of compensatory hypertrophy in all nephron structures, restore the filtration function of the kidneys through the
normalization of structures of the basal membrane and diminish the processes of stromal sclerosis.
Keywords: macrophages, alcohol, kidney, nephrectomy, immunomodulative drugs.
Известно, что этиловый алкоголь и его метаболит - ацетальдегид и примеси оказывают непосредственное токси¬ческое
действие на почки [3, 4, 5]. Почечная форма хронической алкогольной болезни может быть представлена дистрофией и некрозом
нефроцитов, гломерулонефритом и пиелонефритом. Обсуждаемые механизмы патогенеза алкогольной болезни почек, особенно
развитие алкогольного хронического гломерулонефрита требуют дальнейшего экспериментального и клинико-морфологического
уточнения. Помимо теоретического значения, изучение патогенеза алкогольной нефропатии важно в практическом аспекте для
выбора адекватной терапии, которая может включать препараты для подавления синтеза гуморальных антител, антикоагулянты с
целью улучшения микроциркуляции или иммуномодуляторы в зависимости от формы поражения почек [1, 2, 6]. Целью настоящего
исследования явилась оценка эффективности природных низкомолекулярных иммуномодуляторов класса «Эрбисол» в коррекции
алкогольной нефропатии в эксперименте.
Материал и методы исследования
Для экспериментальных исследований были использованы 30 трехмесячных белых крыс (самцов и самок) массой 160-200 г,
которые содержались в стандартных условиях согласно рекомендациям И.П. Западнюка с соавт. Моделирование алкогольной
нефропатии в единственной почке состояло в удаление левой почки при сохранении правой с послеоперационным экспериментальным
созданием хронической алкогольной интоксикации по стандартной методике путем ежедневного одноразового внутрижелудочного
зондового введения 40% этанола из расчета 0,015 мл 96% этилового спирта на 1 г массы тела животного. После 2-х месячной
алкоголизации в течении 22-х суток вводились препараты Эрбисол и Экстра Эрбисол в минимальной дозировке 0,01мл на 10 г
массы тела животного по схеме (Таблица 1). Фармакологическая активность препаратов определяется содержанием в них низкомолекулярных биологически активных пептидов, активизирующих природные, эволюционно сформированные макрофагальные
системы организма, ответственные за поиск и устранение патологических изменений. В качестве группы контроля использованы
16 беспородных крыс после нефрэктомии с 2-х месячной алкоголизацией 40% этанолом, которые в течении 22-х суток получали
кипяченую воду.
Таблица 1. Схема применения препаратов Эрбисол и Экстра Эрбисол
Примечание к таблице 2: значимость отличий от контроля - * - рк < 0,05; ** - рк < 0,01; *** - рк < 0,001.
69
Toxicology
Препарат: + - Эрбисол
Е - Экстра Эрбисол.
Морфологическое исследование единственной почки проводились на светооптическом уровне (окраски гематоксилин-эозин,
бромфеноловый синий по А.В.Киселевой), на иммуногистохимическом уровне (определение маркеров CD68, Ki67, αSMA), на
электронномикроскопическом уровне (материал готовился по общепринятой методике).
Результаты и их обсуждение
После двухмесячной алкоголизации в единственной почке развиваются значительные патологические проявления. После
двухмесячной алкоголизации 40% этанолом с последующей отменой его и заменой на кипяченую воду в течение 22-х дней
существенного восстановления структур почки не происходило. По-прежнему наблюдалось отставание в массе тела и оставшейся
почки у подопытных животных (Таблица 2). Так масса животных в Эрбисол-группе (22 АЭр) практически не отличалась от нормы,
тогда как в группе контроля этот показатель был на 29,8% ниже. Индекс гипертрофии в группе контроля (22КА), составил 0,616%,
что на 0,231% ниже Эрбисол-группы, и свидетельствует о резком замедлении процессов компенсаторной и регенераторной гипертрофии.
Таблица 2.
Medical sciences
По данным светооптической микроскопии в группе без коррекции после отмены 40% этанола сохраняются
явления повышенной морфо-функциональной нагрузки отмечается сужение полости клубочка. Эпителий проксимальных
канальцев имеет признаки гиалиново-капельной дистрофии. Просветы канальцев не одинаковы - часть сужена, а
часть - расширена. В строме отмечались явления фиброгенеза. В просвете канальцев содержатся слабо эозинофильные
массы с мелкодисперсным материалом, которые могут быть депозитами слущенного эпителия (рис. 1). При
использовании препаратов «Эрбисол» и «Экстра Эрбисол» в подопытной группе на светооптическом уровне
определялись наиболее интенсивные репаративные процессы клеток эпителия (рис.2). Отмечается увеличение всех
элементов отделов нефрона при относительном сужении просвета проксимальных и дистальных канальцев. В ряде
клеток канальцев сохраняются элементы клеточной дистрофии.
Рис. 1. Уменьшение площади сосудистого клубочка, явления Рис.2. Состояние коркового вещества после проведенной
смешанной дистрофии эпителиоцитов в группе 22КА. Окраска иммуномодулирющей и репаративной коррекции. Окраска
гематоксилином и эозином. Ув.: ок.10 х об.40
гематоксилином и эозином. Ув.: ок.10 х об.40
На ультраструктурном уровне в группе без коррекции также отмечаются значительные изменения в эпителиоцитах проксимальных
извитых канальцах и в окружающем их интерстиции. По данным электронной микроскопии отмечалась деструкция микроворсинок,
их цитоплазма была представлена мелкозернистым матриксом (рис. 3). В цитоплазме видны вакуоли и вакуолеподобные
образования с аморфным и компактным материалом внутри них. Отмечается снижение количества микроворсинок на апикальной
поверхности клетки и некоторое расширение межклеточных пространств. В просвете канальца белковые массы, десквамированные
микроворсинки, фрагменты десквамированного эпителия. Базальная мембрана на отдельных участках неравномерно утолщена с
большим количеством коллагеновых волокон под нею.
По данным ультрамикроскопии в Эрбисол-группе просвет большинства дистальных канальцев был сужен, что
Toxicology
Рис. 3. Нефрэктомия с алкоголизацией 40% этанолом сроком Рис. 4. Нефрэктомия с алкоголизацией 40% этанолом сроком
2 мес без коррекции. Ув.х 30000. Электронограмма
2 мес., коррекция Эрбисолом+Экстра Эрбисолом. Ув. х 4000.
Электронограмма
свидетельствует о процессах компенсации. Ядра клеток с диффузно расположенным хроматином и формированием
умеренно выраженных выпячиваний и инвагинаций. Между хорошо выраженными плазмалеммальними складками
видно большое количество митохондрий с плотным матриксом. Отмечается расширение просвета полости клубочка, а
также расширенные капилляры с наличием в их просвете форменных элементов крови. Базальная мембрана утолщена
на некоторых участках (рис. 4).
В группе контроля при исследовании иммуногистохимических маркеров, в частности маркера митотической активности
Кi67, была отмечена митотическая S-активность небольшой части регенерирующего эпителия, что наблюдалось, главным
образом, в дистальных канальцах. Такая митотическая активность на фоне дистрофии, низкого индекса массы почки, свидетельствует о напряженности процессов компенсаторной гипертрофии (Рис. 5). Слабая митотическая активность и
небольшое число регенерирующих эпителиоцитов коррелировала с низкой интенсивностью синтеза белка в эпителиоцитах
(рис. 7). Причем содержание белка снижалось не только в цитоплазме эпителиоцитов, но и в интерстиции, что может быть
следствием окислительной модификации белков.
70
Medical sciences
Рис. 5. Иммунопозитвное окрашивание клеток на Кi67, Рис. 6 . Иммунопозитвное окрашивание клеток на Кi67,
22КА. Ув.: ок.10 х об.40
22АЭр . Ув.: ок.10 х об.40
Индекс Кi67 в Эрбисол-группе достигал 25-30% , а в группе контроля 5-8% (рис. 6)..
Синтез белка в эпителиоцитах канальцев в этой же группе также достигает максимальной интенсивности (Рис.8).
Рис. 7. Угнетение синтеза белка в эпителиоцитах с признаками Рис. 8. Усиление синтеза белка в эпителиоцитах извитых кадистрофии, с синтезом преимущественно кислых белков. нальцев. Окраска БФС по Киселевой.
Окраска БФС по Киселевой. Ув.:ок.10х об.100
Ув.: ок.10 х об.100
Рис. 9 . Иммунопозитвное окрашивание клеток на CD68, Рис. 10. Иммунопозитвное окрашивание клеток на αSMA,
серия 22АЭр. Ув.: ок.10 х об.100
серия 22АЭр. Ув.: ок.10 х об.100.
Для изучения влияния алкоголя на обменные процессы определяли биохимические маркеры свободнорадикального окисления
71
Toxicology
Также, в отличие от группы контроля, несмотря на сохранение лимфоидно-клеточной инфильтрации, изменяется ее состав за
счет появления значительного числа макрофагов, которые активируются под влиянием препаратов класса «Эрбисол», локализуются
в местах наибольшего повреждения канальцев и, вероятно, стимулируют репарацию поврежденных эпителиоцитов (Рис. 9) В
интерстиции возрастает количество миофибробластов веретеновидной формы, которые локализуются вокруг наиболее крупных
канальцев, вероятно фиксируя базальную мембрану (Рис. 10).
Medical sciences
липидов и белков. Как показали исследования, белки сыворотки крови подвергались выраженной окислительной модификации, о
чем свидетельствовали данные экспериментов. Так, превышение уровня токсичных продуктов окислительной модификации белков
в контроле было на 77,02% больше, чем в норме (р < 0,001), а во второй - на 54,05% ниже, чем в контроле (рк < 0,001), минимально
превышая норму (Таблица 3). Уровень перекисного окисления липидов в контроле превышал норму на 74,32%, а при применении
Эрбисола и Экстра Эрбисола уровень ПОЛ был еще ниже (на 54,83%), чем в контроле (рк < 0,001).
Таблица 3. Показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ)
и окислительной модификации белков (ОМБ) сыворотки крови в контроле и в опыте
Примечание к таблице: значимость отличий от контроля - 1 - рк < 0,05; 11 - рк < 0,01; 111 - рк < 0,001
Выводы:
Алкогольная нефропатия сопровождается существенным замедлением процессов компенсаторной гипертрофии единственной
почки и усилением процессов склерозирования тканей органа, а также усиление окислительного-восстановительного дисбаланса
всего организма. Выбранные иммуномодулирующие и репарантные препараты оказывают выраженное позитивное воздействие на
ткани пораженной почки, стимулируя процессы гипертрофии отделов нефрона, равномерную васкуляризацию и нивелируя
процессы склероза стромы.
Литература:
1. Guo C. J., Atochina-Vasserman E. N., Abramova H. et al. S-Nitrosylation of surfactantprotein-D controls inflammatory function.//PLoS
Biology. –2004. - 6 (11).
2. Martinez F. O., Sica A., Mantovani A. et al. Macrophage activation and polarization./Front Biosci.- 2008.- 13: 453 61рр.
3. Галлемова С.А., Юраж М.В. Желудочно-кишечный тракт при острой и хронической алкогольной интоксикации // Российский
медицинский журнал. – 2009. – №2. – С. 3–10.
4.Мельников Ю.Л., Ольховик В.П. Некоторые аспекты метаболизма этанола при алкогольной интоксикации // Судебномедицинская экспертиза. – 2008. – №3. – С. 37–39.
5. Мещишен І.Ф., Пішак В.П. Обмін етанолу і біохімічні основи алкоголізму: Навчальний посібник. – Чернівці: Медінститут,
2004. – 53с.
6. Моисеев В.С. Алкогольная болезнь. Поражения внутренних органов при алкоголизме. – М.: Б.и., 2009. – С. 3–129.
7.Фесенкова В.Р., Драннік Г.М., Дріянська В.Є., Папакіна В.С., Ващенко С.М. Дослідження in vitro впливу препаратів Ербісол на
продукцію інтерлейкіну-2 та γ-інтерферону Т-хелперами I типу здорових донорів // Лабораторна діагностика. - 2007. -№2. - С.37-40.
УДК 616.36-002:615.322
ВЛИЯНИЕ ИЗБЫТКА МЕЛАТОНИНА НА СОСТОЯНИЕ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ
СИСТЕМЫ У КРЫС
Toxicology
Цебржинский О. И., д-р биол. наук, проф.
Гаркович А. Л., канд. биол. наук, доцент
Ларичева Е. Н., аспирант
Семенчук С. В., аспирант
Цвях О. А., аспирант
Чеботар Л. Д., канд. биол. наук, ст. преп.
Николаевский национальный университет им. В.А.Сухомлинского
В результате проведенных исследований было установлено, что в условиях краткосрочного эксперимента наблюдается разнонаправленные изменения в исследуемых органах. Длительное введение мелатонина в дозе 1 мг/кг массы тела/сутки у крыс
вызывает увеличение во всех исследуемых органах, кроме сердца и сыворотки крови, концентраций диеновых конъюгатов и
малонового диальдегида, при снижении активности антиоксидантных ферментов. Это может свидетельствовать не только об
антиоксидантных, но и о прооксидантных свойствах малонового диальдегида при длительном введении экзогенно в дозе 1 мг/кг
массы тела/сутки. Можно предположить, что большие дозы мелатонина угнетают образование супероксида и пероксида, и
отсутствие этих индукторов, при гипермелатонинемии, способствует отсутствию влияния мелатонина на экспрессию генов
этих ферментов.
Ключевые слова: мелатонин, антиоксидант, прооксидант, активные формы кислорода, антиоксидантная защита.
The studies found that in the short-term experiment is observed opposite changes in the studied organs. Long-term administration of
melatonin at a dose of 1 mg/kg body weight/day in rats causes an increase in all investigated organs, except heart and serum concentrations
of diene conjugates and malondialdehyde, and reducedactivity of antioxidant enzymes. This may indicate not only the antioxidant but
alsoprooxidant properties of malondialdehyde in long-term administration of exogenousdose of 1 mg/kg body weight/day. It can be assumed
that large doses of melatonin inhibit the formation of superoxide and hydrogen peroxide, and the absence of theseinducers, with
gipermelatoninemii contributes to the lack of effect of melatonin on gene expression of these enzymes.
Keywords: antioxidants, prooxidant, melatonin, Reactive oxygen species, Reactive oxygen species antioxidant protection
Вступление. Производное триптофана мелатонин является нейромедиатором, гормоном, цитокином. Мелатонин
72
Medical sciences
синтезируется пинеалоцитами шишковидной железы (только тогда, когда на глаза не попадает свет) для всего
организма, то есть эндокринно. Кроме того, МТ синтезируется в тучных клетках, натуральных киллерах, эозинофилах,
тромбоцитах, эндотелиоцитах, клетках APUD-системы, действуя апокринно и паракринно [1; 5; 7; 9; 11]. Мелатонин
является амфифильным соединением, и в крови транспортируется альбумином, действует как на мембранные, так и
на ядерные рецепторы [12]. Мелатонин – это универсальный адаптоген, который увеличивает уровень функционирования
многих систем. Как нейромедиатор, он поддерживает цикл сон-бодрствование, скорость проведения импульсов,
температуру тела; как гормон, он влияет на пролиферацию – тормозит митозы на уровне метафазы почти всех клеток,
кроме некоторых, тормозит продукцию гормонов аденогипофиза, особенно гонадотропинов, он также влияет на
синтез регуляторных пептидов (предшественников эндорфинов) гипоталамуса; как иммуномедиатор, он активирует
митозы стволовых клеток красного костного мозга, функции тимус и лимфоцитов. С этим связывают антистрессовый,
иммуностимулирующий, антиканцерогенный, антигериатрический эффекты мелатонина [1; 5; 7; 9; 11]. С возрастом
продукция мелатонина снижается как и стимулированные им функции. Исследования R.J.Reiter (1993-2007) показали
антиоксидантный прямой эффект амфифильного мелатонина за счёт водорода аминогруппы и ароматического ядра,
более сильный, чем токоферол и глютатион, и косвенный, путём активации экспрессии генов антиоксидантных
ферментов – глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, и подавления экспрессии
генов прооксидантных ферментов – липоксигеназы и NO-синтазы [2; 3; 6; 16]. МТ защищает от неферментативного
свободнорадикального перекисного окисления ДНК, белки, липиды, не обладая прооксидантным эффектом при
избытке [2; 16]. Прооксидантно-антиоксидантная система включает генерацию активных форм кислорода, инициирующих
свободнорадикальное перекисное окисление биополимеров, которое лимитируется антиоксидантной защитой [13].
Поскольку работ, касающихся избытка мелатонина и влияния его на прооксидантно-антиоксидантную систему мало,
то целью работы явилось исследование состояния прооксидантно-антиоксидантной системы органов крыс при разных
дозах и сроках развития гипермелатонинемии.
Материалы и методы. Исследования проводились на 105 самцах крыс линии Wistar стадного разведения средней массой 260320 г. Исследование включало 4 серии экспериментов по две группы животных в каждой: интакт и гипермелатонинемия. В первой
(18 крыс) и второй (48 крыс) сериях изучалось влияние кратковременной (5 и 10 суток соответственно) гипермелатонинемии на
прооксидантно-антиоксидантную систему различных органов и крови крыс. В третьей (21 крыса) и четвертой (18 крыс) сериях –
влияние хронической (30 и 55 суток соответственно) гипермелатонинемии. Гипермелатонинемию моделировали путем ежедневного
введения мелатонина (препарат «Вита-мелатонин») per os в дозе 1 мг/кг массы тела в сутки. Эутаназию проводили под гексеналовым
наркозом путём отбора крови из сердца.
Определение ряда показателей прооксидантно-антиоксидантной системы проводили в сыворотке крови и гомогенатах органов
крыс. Генерацию супероксиданионрадикала – источника других активных форм кислорода, исследовали от митохондриальной,
микросомальной и фагоцитарной электронно-транспортных цепей [14]. Об интенсивности свободнорадикального перекисного
окисления биополимеров судили по концентрации первичных и вторичных продуктов свободнорадикального перекисного
окисления, соответственно – диеновых конъюгатов [4] и – малонового диальдегида [4]. Для оценки уровня антиоксидантной
защиты определяли активность супероксиддисмутазы [15], каталазы [8] и глютатинпероксидазы [10]. Цифровые данные статистически
обрабатывались с учётом критерия Стьюдента.
Результаты и их обсуждение. Представлены преимущественно достоверные результаты. При краткосрочном эксперименте (5суточной гипермелатонинемии, 0,3 мг мелатонина) существенных изменений показателей баланса прооксидантно-антиоксидантной
системы отмечено не было. При 10-суточной гипермелатонинемии (1,0 мг мелатонина на кг массы тела в сутки)изменения
концентраций первичных и вторичных продуктов перекисного окисления, а также активность антиоксидантных ферментов в
различных органах имели различную направленость (рис.1-5).
Рис. 3. Активность супероксиддисмутазы в сыворотке крови Рис. 4. Активность каталазы в сыворотке крови и гомогенатах
и гомогенатах органов крыс при 10-суточном эксперименте. органов крыс при 10-суточном эксперименте.
73
Toxicology
Рис 1. Концентрация диеновых конъюгатов в сыворотке Рис. 2. Концентрация малонового диальдегида в сыворотке
крови и гомогенатах органов крыс при 10-суточном
крови и гомогенатах органов крыс при 10-суточном
эксперименте.
эксперименте.
Medical sciences
Рис. 5. Активность глютатинпероксидазы в сыворотке
крови и гомогенатах органов крыс при 10-суточном
эксперименте.
Введение мелатонина в дозе 1 мг/кг в сутки в течение 30 дней привело к увеличению концентраций продуктов свободнорадикального
перекисного окисления по сравнению с нормой (рис. 6-7).
Рис. 6. Концентрация диеновых конъюгатов в сыворотке Рис. 7. Концентрация малонового диальдегида в сыворотке
крови и гомогенатах органов крыс
крови и гомогенатах органов крыс
при 30-суточном эксперименте.
при 30-суточном эксперименте
Активность антиоксидантных ферментов при 30-суточном эксперименте при гипермелатонинемии была ниже
нормы (рис. 8-10).
Toxicology
Рис. 8. Активность супероксиддисмутазы в сыворотке крови Рис. 9. Активность каталазы в сыворотке крови и гомогенатах
и гомогенатах органов крыс
органов крыс при 30-суточном
при 30-суточном эксперименте.
Рис. 10. Активность ГПО в сыворотке крови
и гомогенатах органов крыс при 30-суточном
эксперименте.
В этих условиях повысилась генерация активных форм кислорода от митохондриального окисления в лёгких, от
микросомального – в желудке, от фагоцитарного – в серце и лёгких, и снизилось от микросомального – в легких.
Длительная гипермелатонинемия (0,3 мг мелатонина на кг массы тела в сутки) на протяжении 55 суток не вызвала
существенных изменений показателей прооксидантно-антиоксидантной системы органов и крови. Следовательно, ме-
74
Medical sciences
латонин проявлял антиоксидантный эффект при небольшом избытке.
В результате проведенных исследований было установлено, что в условиях краткосрочного эксперимента наблюдается разнонаправленные изменения в исследуемых органах, это может быть связано с изменением продукции эндогенного мелатонина в этих
органах и использованием низкомолекулярных антиоксидантов. При длительных экспериментах эффекты избытка мелатонина
проявляются более отчетливо. Длительное введение мелатонина в дозе 1 мг/кг массы тела/сутки у крыс вызывает увеличение во
всех исследуемых органах, кроме сердца и сыворотки крови концентраций диеновых конъюгатов и малонового диальдегида, а
активность антиоксидантных ферментов снижалась. Это может свидетельствовать не только об антиоксидантных, но и о
прооксидантных свойствах мелатонина при длительном его введении. Поскольку активность супероксиддисмутазы и каталазы индуцируется своими субстратами, а глютатинпероксидазы – через аденилатциклазную систему [13], можно предположить, что
большие дозы мелатонина угнетают образование супероксида и пероксида, и отсутствие этих индукторов, при гипермелатонинемии,
способствует отсутствию влияния мелатонина на экспрессию генов этих ферментов. Аналогичные данные получены в нашей
лаборатории для семенников (Н.Д.Дмитренко, 2009), головного мозга (Ю.Д.Френкель, 2009), печени (Е.И.Антонова, 2010).
Литература:
1. Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме и применение в клинике / Анисимов В.Н. – СПб: Система, 2007. –40 с.
2. Арутюнян А.В. Полифункциональное антиоксидантное действие мелатонина / Арутюнян А.В., Козина Л.С. // Всероссийская
научно-практическая конференция 50 лет мелатонину: итоги и перспективы исследований. –СПб, 2008. –С. 4-5.
3. Барабой В.А. Антиокислительная и биологическая активность мелатонина / Барабой В.А. // Український біохімічний журнал.
–2000. –Т. 72, №3. –С.5-11.
4. Беркало Л.В. Посібник з експериментальних клінічних досліджень в біології та медицині / [Беркало Л.В., Бобович О.В., Гейко
О.О., Цебржинський О.І. та ін.] – Полтава, 1997. –271 с.
5. Бондаренко Л.А. Некоторые биохимические аспекты функционирования пинеальной железы крысы в онтогенезе / Бондаренко
Л.А. // Онтогенез, 1991. –Т. 22, №1. –С. 57-62.
6. Ильина Т.Н. Влияние мелатонина на содержание витамина Е в органах крыс в условиях различного освещений / Ильина Т.Н.,
Русколайнен Т.Р., Виноградова И.А. // Всероссийская научно-практическая конференция 50 лет мелатонину: итоги и перспективы
исследования. –СПб, 2008. –С.17-18.
7. Коркушко О.В. Шишковидная железа: физиологическая роль в организме, функциональная недостаточность в пожилом
возрасте, возможные пути коррекции / Коркушко О.В., Шатило В.Б. // Медичний всесвіт. –2003. –Т. 3, №2.–С.84-93.
8. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / [Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова Н.Т., Токарев К.Е.] //
Лабораторное дело. –1998. – №1. –С. 16-18.
9. Мелатонин в норме и патологии / Под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Комарова, С.И. Рапопорта, Н.К. Малиновской, В.Н.
Анисимова. –М: ИД Медпрактика, 2004. –308 с.
10. Пахомова В.А. Способ определения активности глутатионпероксидазы в биологических тканях / [Пахомова В.А., Крюкова
Г.Н., Козлянина Н.П. и др.] // А.С. 922637 СССР, МКИ в G 01. Опубл. 23.04.1982. Биол. ИиО №15. – 2 с.
11. Пішак В.П. Шишкоподібне тіло і біохімічні основи адаптації / Пішак В.П. –Чернівці: Медакадемія, 2003. –152 с.
12. Смирнов А.Н. Ядерные рецепторы мелатонина / Смирнов А.Н. // Биохимия. –2001. –Т. 66, №1. –С.28-36.
13. Цебржинский О.И. Некоторые аспекты антиоксидантного статуса / Цебржинский О.И. // Физиология и патология перекисного
окисления липидов, гемостаза и иммуногенеза. - Полтава, 1992. –С. 120-155
14. Цебржинский О.И.Количественное определение супероксида НСТ-тестом в тканях // Тези доповідей науково-практичної
конференції "Організація токсикологічної допомоги в Україні". –Київ, 2002. –С. 65-66.
15. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее активности в биологических
материалах / Чевари С., Чаба И., Секей И. // Лабораторное дело. –1985. –№11. –С. 678-681.
16. Reiter R.J. Melatonin: Lowering the High Price of Free radicals / Reiter R.J. // News Phisiol. Sci. –2000. –Vol. 15. –P. 246-250.
УДК: 616.843:616-123.67:33-28
Шепітько В. І., д-р мед. наук, проф.
Стецук О. О., здобувач
Якушко О. С., викладач
Українська медична стоматологічна академія
Метою нашого дослідження було вивчення структурних елементів сітківки та зорового нерва при гострому асептичному
запаленні на тлі трансплантації кріоконсервованої плаценти. Робота була проведена на 25 щурах, з яких 1-а група – інтактна, 2ій групі вводили внутрішьоочеревенно λ-карагінен та трансплантували кріоконсервовану плаценту. На тлі трансплантації кріоконсервоваої плаценти спостерігались менш виражені прояви запальної реакції сітківки та зорових нервів щурів.
Ключові слова: сітківка, зоровий нерв, асептичне запалення, кріоконсервована плацента, трансплантація.
The study of structural elements of optic nerve at acute experimental neuritis on a background of transplantation of cryopreserved
placenta was the aim of our research. Work was conducted on 45 rats, from which 1-th group is control, to the 2-th group injected
intraperitoneally λ-carrageenan, to the 3-th group a cryopreserved placenta was transplanted on a background aseptic inflammation. The
animals of 3-th group had the less expressed displays of inflammatory reaction of tissues of optic nerve and the phenomena of regeneration
were earlier marked.
Keywords: retina, optic nerve, aseptic , cryopreserved placenta, transplantation.
Робота є фрагментом НДР „Експериментально-морфологічне вивчення дії трансплантатів кріоконсервованої плаценти
на морфофункціональний стан ряду внутрішніх органів ”, № державної реєстрації 0108U001572.
Дослідження показали, що препарати, отримані на основі фетальних органів та плацентарної тканини, мають властивості
75
Transplantology and artificial organs
ОСОБЛИВОСТІ ВПЛИВУ ТРАНСПЛАНТАЦІЇ КРІОКОНСЕРВОВАНОЇ ПЛАЦЕНТИ
НА КОМПЕНСЕТОРНО-ВІДНОВНІ ПРОЦЕСИ В СІТКІВЦІ ТА ЗОРОВОМУ НЕРВІ ЩУРІВ ПРИ ГОСТРОМУ
АСЕПТИЧНОМУ ЗАПАЛЕННІ
Transplantology and artificial organs
Medical sciences
природних біостимуляторів, які при введенні до будь-якого організму активують у ньому життєві процеси, здійснюють корегуючий
вплив на запальні процеси інфекційного та неінфекційного характеру, посилюють репаративні властивості [, , ]. Оскільки плацента
є слабким імуногенним органом, це дає передумови застосування її в комплексному лікуванні захворювань запального характеру.
Проведені експериментальні дослідження довели протизапальний ефект трансплантації кріоконсервованої плаценти [, , ]. Багато
аспектів у питаннях механізмів дії тканинної терапії на структури очного яблука залишаються недостатньо вивченими, що й
зумовлює необхідність подальших досліджень у даній області.
Таким чином, на сьогоднішній день актуальною є проблема впливу трансплантації кріоконсервованої плаценти на морфофункціональний стан сітківки та зорового нерва при гострому асептичному запаленні.
Мета дослідження. Вивчення структурних елементів сітківки та зорового нерва щурів при гострому асептичному запаленні на
тлі трансплантації кріоконсервованої плаценти.
Матеріал і методи. Матеріалом дослідження була сітківка та зорові нерви, взяті від 25 статевозрілих щурів-самців лінії
„Вістар”. Утримання тварин та маніпуляції, які з ними проводились, відповідали законодавству України та міжнародним положенням.
Тварини були поділені на дві групи: перша – інтактні тварини (5 щурів), другій (20 щурів) було змодельоване гостре асептичне
запалення шляхом введення внутрішьоочеревенно λ-карагінену (5 мг в 1 мл фізіологічного розчину) [, , , ] та на тлі гострого
асептичного запалення одноразово підшкірно трансплантовано кріоконсервовану плаценту розмірами 0,5×0,5×0,5 см. Оперативні
втручання виконували під кетаміновим наркозом з дотриманням правил асептики та антисептики. Евтаназію тварин проводили
шляхом передозування наркозу через на 1, 2, 3 та 5 діб експерименту. Отриманий матеріал фіксували в 2,5% розчині глютарового
альдегіду на фосфатному буфері протягом доби при температурі +4°С, потім обробляли згідно правил, прийнятих в електронній
мікроскопії, та заключали в ЕПОН-812 []. Отримані напівтонкі зрізи отримували за допомогою ультрамікротома УМТП-7,
розміщували на предметному склі та забарвлювали толуїдиновим синім та поліхромним барвником (барвник Маллорі та розчин
основного фуксину). Морфометричні дослідження проводили за допомогою світлового мікроскопа „Carl Zeiss” та окуляр-мікрометра
МОВ-1-15x. Мікрофотографування здійснювали за допомогою мікроскопа фірми “BIOREX” з адаптованим пакетом програм для
фотографування. Ультраструктуру сітківки та зорового нерва вивчали за допомогою електронного мікроскопа МБР-100Л при
прискорюючій напрузі 50-75 кВт. Статистичну обробку даних здійснювали за допомогою програми Excel [].
Результати дослідження та їх обговорення. При вивченні нами напівтонких зрізів сітківки ока щура нами були виявлені зміни
характерні для протікання гострого асептичного ретиніту, які характеризувались ішемічними змінами мікроциркуляторного русла.
Так при вивченні середніх діаметрів власних артеріол сітківки, нами було встановлено незначне розширення артеріол протягом 612-ї години експерименту, але показники статистично достовірними не були порівняно з контролем. З 1-2-ї доби визначався
незначний артеріоспазм з максимумом на другу добу експерименту і становив в середньому - 10,56±0,84 мкм при р <0,05 порівняно
з контрольною групою. Через 12 годин після початку експерименту венули були розширенні на 50% від показників контрольної
групи, їхній просвіт заповнений кров`ю. Спостерігався подекуди застій крові. Середній діаметр їх становив 36,57±1,34 мкм при р
<0,001. Вже на 2–у добу цей показник збільшився в 2 рази і мав максимальні значення - 40,90±1,34 мкм при р <0,001 в порівняні з
показниками контрольної групи. Спостерігалися явища вираженого стазу. Просвіт венул розширений, заповнений форменими
елементами крові, наявні явища периваскулярного набряку. Про наявність застійних явищ у венулах свідчило закриття їх просвіту
формленими елементами крові, зменшення їх щільності, звуження цитоплазми ендотеліоцитів, дезорганізація інтерстицію.
Відновлення структури венул сітківки нами було встановлено вже на 5-у добу експерименту. В капілярах сітківки вже через 24
години від початку експерименту виявлялось потовщення стінок, пристінкове стояння формених елементів крові, які закривали
просвіт кровоносних капілярів з створенням еритроцитарних сладжів, ендотелій капілярів був стоншений. При підрахунку середніх
діаметрів капілярів було встановлено, що починаючи з першої доби до п’ятої доби виявлялось наростаюче збільшення показників
та поступовим відновленням показника до контролю на десяту добу експерименту табл.1.
При вивченні товщини власне сітківки, зовнішнього, внутрішного ядерних та гангліонарного шарів сітківки нами було
встановлено, що всі шарі сітківки відреагували на зміни в мікроциркуляторному руслі, збільшенням їх прошарків. Так середній
діаметр власне сітківки поступово збільшувався починаючи з першої доби експерименти і мав максимальні значення на 10 добу 186,14±1,23 мкм при р <0,001 в порівняні з контрольними показниками.
Ймовірно, що розлад кровообігу, який супроводжується набряком міжклітинної речовини, обумовлює дистрофічні зміни
вказаних клітинних елементів. Останнє, як відомо має зворотній характер в залежності від виду місцевих розладів кровообігу. Так
зміни в гангліонарному шарі сітківки щура нами були встановлені вже починаючи з другої доби експерименту – і становили 34,44±0,66 мкм при р <0,01 в порівняні з контрольними показниками. Цей показник помірно збільшувався і становив максимальних
значень на 7-у добу експерименту (37,91±0,56 мкм при р <0,001 в порівняні з контролем). Зовнішній та внутрішній ядерні шари
відреагували вже через 12 годин після початку експерименту наростаючим набряком сполучної тканини, він був переважно
позаклітинний. З часом набряк захвачував зовнішній і внутрішній сітчасті шари сітківки рис.2. Так максимальні показники
товщини ядерних шарів становили на 10-у добу експерименту, відповідно – зовнішній ядерний шар - 35,08±0,87 мкм, та
внутрішнього ядерного шару - 41,85±0,76 мкм при р <0,001 в порівняні з контрольними показниками. При вивченні діаметрів та
об’ємів ядер шарів сітківки нами встановлений прямий кореляційний зв'язок між збільшенням діаметрів ядер та товщиною шарів
сітківки.
Зовнішній ядерний шар представляв собою стовпчикоподібне накопичення ядер закругленої та витягнутої форми з вираженим
вмістом великих брилок геторохроматина. При дослідженні об`єму ядер гангліонарного, внутрішнього та зовнішнього ядерних
шарів сітківки нам вдалось виявити доволі чіткі вогнища розладу кровообігу, в яких знайдені чіткі наростаючі зміни в LgV вказаних
шарів.
Таблиця 1. Динаміка змін середніх діаметрів власних судин сітківки при одноразовій підшкірній трансплантації плаценти
на тлі гострого асептичного ретиніту n=50
76
Примітка: * р <0,05, ** р <0,01, *** р <0,001 в порівняні з контрольними показниками.
При дослідженні нервових волокон зорових нервів щурів через 24 години визначено, що їх середня площа поперечного перерізу
становила 3,61±0,22 мкм2, щільність розташування – 69,20±1,13. Ці показники не відрізнялися від таких у тварин інтактної групи.
Нервові волокна мали округлу форму, вкриті мієліновою оболонкою. Через 24 години перебігу гострого асептичного невриту на
тлі трансплантації кріоконсервованої плаценти вони не втратили своєї структури та не відрізнялися від нервових волокон зорових
нервів інтактних щурів.
Цито-, каріометрія клітин макроглії показала, що через 24 години після трансплантації кріоконсервованої плаценти на тлі
гострого асептичного невриту об’єм їх ядер, цитоплазми та ядерно-цитоплазматичне співвідношення були подібні до таких у
зорових нервах тварин, яким не проводилися ніякі маніпуляції.
На 2-у добу дослідження нервові волокна були незмінені, вкриті мієліновою оболонкою. Морфометрія показала, що об’єм ядер
астроцитів зменшився в 1,3 рази (р<0,05), об’єм цитоплазми та ядерно-цитоплазматичне співвідношення – в 1,2 рази (р<0,05) у
порівнянні з астроцитами зорових нервів щурів інтактної групи. Об’єм ядер олігодендроцитів був менший в 1,5 рази (р<0,05), об’єм
цитоплазми – в 1,3 рази (р<0,05), ядерно-цитоплазматичне співвідношення – в 1,2 рази (р<0,05) від відповідних показників у групі
інтактних тварин.
При дослідженні нервових волокон на 3-ю добу експерименту встановлено, що більшість із них були збільшені в діаметрі.
Середня площа поперечного перерізу становила 4,81±0,44 мкм2, що в 1,4 рази (р<0,05) більше, ніж у інтакті. Показники площі
поперечного перерізу досягли максимального значення в порівнянні з інтактною групою. Щільність концентрації нервових волокон
була 62,10±2,17, що на 9% (р<0,05) менше від попереднього терміну спостереження та на 12% – у порівнянні з групою інтактних
тварин.
Значна кількість нервових волокон мала округлу форму, мієлінова оболонка була збережена. Деякі зустрічалися з неправильною
формою.
При електронномікроскопічному дослідженні виявлено, що осьові циліндри мали світлу аксоплазму з ознаками набряку.
Розшарувань мієлінової оболонки не спостерігалось, але контури її були нерівні.
Об’єм ядер астроцитів зменшився в 1,5 рази (р<0,05), об’єм цитоплазми – в 1,3 рази (р<0,05), ядерно-цитоплазматичне
співвідношення – в 1,2 рази (р<0,05) у порівнянні з відповідними показниками в інтактній групі. У цей період астроцити мали
найменші розміри. Об’єм ядер олігодендроцитів був у 1,6 рази (р<0,05), цитоплазми – в 1,4 рази (р<0,05), ядерно-цитоплазматичне
співвідношення в 1,2 рази (р<0,05) меншим, ніж у інтакті.
При електронній мікроскопії виявлено, що ядра астроцитів мали оптично світлу нуклеоплазму з дрібними глибками
гетерохроматину, більш вираженими біля нуклеолеми. Спостерігалось локальне розширення перинуклеарного простору. Цитоплазма
світла, містила набряклі мітохондрії з дисоційованими кристами, значну кількість лізосом, які частіше зустрічалися навколо ядра.
Цистерни гранулярної ендоплазматичної сітки та пластинчастого комплексу були розширені, нейрофібрили незмінені. Олігодендроцити
мали темні ядра з глибками конденсованого хроматину та темну цитоплазму. В навколоядерній зоні спостерігалася значна кількість
лізосом, цистерни гранулярної ендоплазматичної сітки, пластинчастого комплексу були нерівномірно розширені, мітохондрії набряклі.
На 5-у добу середня площа поперечного перерізу нервових волокон становила 2,89±0,18 мкм2, що в 1,7 рази (р<0,001) менше,
ніж у попередній термін та достовірно не відрізнялася від відповідного показника в інтактних зорових нервах, їх щільність
концентрації становила 65,10±1,28, що на 7% менше у порівнянні з інтактною групою.
На 5-у добу в порівнянні з попереднім терміном об’єм ядер астроцитів збільшився в 1,2 рази (р<0,05), що свідчить про
активацію їх функції. У порівнянні з інтактною групою розміри астроцитів ще залишалися зменшеними. Показник середнього
об’єму ядер олігодендроцитів достовірно не відрізнявся від такого в попередній термін.
Висновки.
1. Ексудативна фаза характеризувалась наростаючим набряком сполучної тканини, змінами в мікроциркуляторному руслі
сітківки у вигляді спазмом артеріол, розширенням венул та звуженням просвіту резистивних та емкісних ланок мікроциркуляторного
русла, які тримались до 3-5 доби.
2.Найбільш виражені зміни в структурних компонентах сітківки виявлялись на 5-7 добу спостереження у вигляді збільшення
об’єму ядер гангліонарного шару.
3.Найбільш виражені зміни в нервових волокнах у вигляді їх набряку та збільшення площі поперечного перерізу спостерігались
на 3-у добу дослідження
4. Найвиразніші зміни у клітинах макроглії тварин 2-ої групи спостерігались на 3-у добу експерименту у вигляді зменшення
об’єму ядер, набряку цитоплазми та змін серед білоксинтезуючого апарату.
Перспективи подальших досліджень у даному напрямку.
Проведена робота відкриває перспективи застосування фетальних тканин в офтальмологічній практиці.
Література:
1. Адаптирующее влияние криоконсервированного экстракта плаценты на морфофункциональные показатели организма при
остром общем охлаждении / А. К. Черемской, О. С. Прокопюк, Г. И. Губина- Вакулик [и др.] // Світ медицини та біології. – 2005. –
№ 3. – С. 82– 85.
2. Іваницька О. С. Лікування периферійних уражень лицевого нерва продуктами ембріофетоплацентарного комплексу : автореф.
дис. на здобуття наук. ступеня канд. мед. наук : спец. 14.01.22 “Стоматологія” / О. С. Іваницька. – Полтава, 2006. – 20 с.
3. Карупу В. Я. Электронная микроскопия / В. Я. Карупу. – К. : Вища школа, 1984. – 208 с.
4. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В.
Чубенко, П. Н. Бабич. – К. : Морион, 2000. – 320 с.
5. Патологическая физиология / [под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого]. – Томск : Изд-во Том. ун-та, 1994. – 468 с.
6. Порівняльна характеристика протизапальної дії екстрактів хоріона та плаценти / М. О. Кліменко, Н. П. Субота, В. А. Пітько
[та ін.] // Фізіол. журн. – 2000. – Т. 46, № 1. – С. 32–36.
7. Трансплантація кріоплацентарних тканин у лікуванні та попередженні виникнення синдрому діабетичної стопи / М. Д.
Василюк, А. Г. Шевчук, Є. І. Романишин [та ін.] // Трансплантологія. – 2003. – Т. 4, № 1. – С. 134–135.
8. Шепітько В. І. Динаміка ранніх термінів гострого асептичного запалення сім’яників під впливом трансплантації кріоконсервованої
77
Transplantology and artificial organs
Medical sciences
Medical sciences
плаценти / В. І. Шепітько, Є. В. Стецук // Морфологія. – 2007. – Т. 1, № 1. – С. 120–123.
9. Шепітько В.І. Структурно-функціональні показники кріоконсервованої плаценти і вплив її трансплантації на морфофункціональний
стан ряду внутрішніх органів: дис. ... доктора мед. наук : 14.01.35/ Шепітько Володимир Іванович. – Харків, 2004. – 326 с.
10. Increased carrageenan-induced acute lung inflammation in old rats / E. Corsini, R.D. Paola, B. Viviani [et. al.] // Immunology. – 2005.
– Vol. 115. – P. 253–261.
11. Induction of astrocytic cytoplasmic phospholipase A2 and neuronal death after intracerebroventricular carrageenan
injection, and neuroprotective effects of quinacrine / W. Y. Ong, X. R. Lu, L. A. Horrocks [et. al.] // Experimental neurology.
– 2003. – Vol. 183 (2). – P. 449–457.
12. Morris C. J. Carrageenan-induced paw edema in the rat and mouse / C. J. Morris // Methods in molecular biology. – 2003. – Vol. 225.
– P. 115–121.
УДК 616.613-003.7-084+615.254.7
ФИТОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ РЕЗИДУАЛЬНЫХ ПОЧЕЧНЫХ КАМНЕЙ
НА ЭТАПЕ МЕТАФИЛАКТИКИ
Кривобок А. Г., канд. мед. наук
Донецкий национальный медицинский университет
Мочекаменная болезнь (МКБ) является одной из актуальных проблем урологии, что связано с высокой частотой встречаемости
данной патологии среди урологических больных. До настоящего времени сохраняются нерешенные вопросы в связи с
фармакологическим растворением почечных камней и коррекцией обменных нарушений, приводящих к рецидивированию болезни
и осложнениям. Фитопрепараты Цистон и Канефрон Н широко применяются в урологии для лечения заболеваний мочевыделительной
системы в связи с их высокой эффективностью и низкой токсичностью. Однако литолитическая эффективность этих препаратов
при монотерапии необструктивного нефролитиаза при разных типах камней в почках изучена недостаточно.
Целью настоящего исследования явилось выявление и сравнение литолитической активности Цистона и Канефрона Н у
больных с оксалатными, фосфатными и уратными резидуальными камнями на этапе метафилактики.
Материал и методы. Литолитическую эффективность фитопрепаратов Цистон и Канефрон Н определяли у 90 больных с резидуальными камнями в почках. Литолитический эффект фитопрепаратов определяли у больных МКБ и пиелонефритом в условиях
поликлинического наблюдения. Цистон назначали курсом по 4 капсулы в сутки в течение 1 месяца и двухмесячным перерывом
между курсами. Всего проведено 3 месячных курса лечения. Канефрон Н назначали курсом по 6 таблеток в сутки в три приема в
течение 1 месяца и двухмесячным перерывом между курсами.
Результаты и выводы. Фитопрепараты Цистон и Канефрон Н обладают выраженной литолитической активностью в отношении
оксалатных, фосфатных и уратных камней. Литолитическая активность Цистона проявляется в большей мере в отношении
оксалата кальция, а Канефрона Н – в отношении уратов. Фосфатнокальциевые камни почек поддаются литолитической терапии
Цистоном и Канефроном Н в равной мере. Для литолитической терапии резидуальных камней в почках у больных с оксалатным,
фосфатным и уратным типом нефролитиаза целесообразно использовать фитопрепараты Цистон и Канефрон Н по предложенной
нами схеме. Литолитическая активность Цистона проявляется в большей мере в отношении оксалата кальция, а Канефрона Н – в
отношении уратов. Фосфорнокальциевые камни почек поддаются литолитической терапии обоими препаратами в равной мере.
UDK 577.151.63:57.017.6
DYNAMICS OF ACTIVITY OF KEY METABOLIC ENZYMES HEME AND SOME CYTOCHROMES RATS
IN POSTNATAL ONTOGENY
S. Kryzhnaya, cand. of med. sciences, assoc. prof. of pathophysiology
National Pharmaceutical University
Urology
Investigated the activity of key enzymes of heme metabolism and content of some hemoproteins in the liver of male rats 1,5, 5 and 24
months of age. It was established that the activity of δ-aminolevulinat synthase (EC 2.3.1.37) is reduced to 3 months of age and remains at the
same level in the rat adulthood. The content of microsomal cytochrome P-450 activity and holoenzyme tryptophan 2.3 dioxygenase increased
to 5 months of age. The total activity of tryptophan 2.3 dioxygenase above at 24 months as compared to those aged 1,5 month. Hemoxygenase
activity and the content of microsomal cytochrome b5 due to age do not change.
Keywords: heme oxygenase, tryptophan dioxygenase 2.3, δ-Aminolevulinat synthase, cytochrome P450, B5
Исследовали активность ключевых ферментов метаболизма гема и содержание некоторых гемопротеидов в печени крыссамцов 1,5, 5 и 24-месячного возраста. Установлено, что активность δ-аминолевулинат-синтазы (КФ 2.3.1.37) снижается к 5
месячному возрасту и остается на том же уровне у крыс зрелого возраста. Содержание микросомального цитохрома Р-450 и активность холофермента триптофан 2,3 диоксигеназы увеличиваются к 5 месячному возрасту. Общая активность триптофан
2,3 диоксигеназы выше у 24 месячных по сравнению с 1 месячными животными. Гемоксигеназная активность (КФ 1.14.99.3) и
содержание микросомального цитохрома b5 с возрастом не изменяются.
Ключевые слова: гемоксигеназа, триптофан 2,3 диоксигеназа, δ-аминолевулинат-синтаза, цитохром P450 and b5.
Activity of enzymes catalyzing reactions stages of biosynthesis and degradation of heme (δ-aminolevulinat synthase and heme
oxygenase, respectively), is controlled by many factors, one of which is the content of heme in the cell. The level of activity of key metabolic
enzymes of the heme determines its content in the liver and subsequent utilization for the synthesis of hemoproteins [1]. Based on these series
of articles [7, 8] formed the view that the activity of δ-aminolevulinat synthase and hemoxygenase most closely associated with the content
78
Medical sciences
Note: * - p <0.05 as compared with the 1.5 month old rats
The total activity of 2.3 tryptophan dioxygenase in rat liver is increased in old rats as compared to 1.5 periods. Holoenzyme activity in 5
month old rats by 91% higher than the 1.5 month and not statistically different from the old rats. Degree of saturation of the heme dioxygenase
2.3 tryptophan maximum at 5 months of age. Thus, the results indicate that in the liver of old rats there is no significant change in the
intracellular concentration of heme, since the activity of key metabolic enzymes heme, content and activity of the hemoproteins studied in this
group of animals did not differ from the young adult. Changes in activity of δ-aminolevulinat synthase, cytochrome P450 content, activity of
holoenzyme tryptophan 2.3 dioxygenase observed before puberty between 1,5-5 months of postnatal development, the direction of changes in
the activity of a key enzyme synthesis heme and hemoproteins studied the content has the opposite character. These seemingly contradictory
data is understandable, considering the content of cytochrome P450 holoenzyme activity and percentage saturation of tryptophan dioxygenase
2.3 as indicators of heme regulatory pool of heme in the cell. As is known, the activity of key enzymes of heme metabolism is controlled by
the concentration of the heme through the so-called regulatory pool of heme: activity δ-aminolevulinat synthase is regulated by the final
product on the principle of reciprocal negative relationship, and heme oxygenase activity induced by an excess of heme [1, 2]. The author of
[14] suggests that the regulatory heme is used in the synthesis of cytochrome P450, and consequently, the content of hemoproteins may serve
as an indicator of the regulatory pool of heme. However, another group of researchers believes that the activity of tryptophan 2.3 dioxygenase
and especially the percent saturation of the enzyme heme more than the content of cytochrome P450, reflects the state of the pool of regulatory
79
Pharmacology and clinical pharmacology
and activity of hemoproteins such as microsomal cytochrome P-450 and 2.3 tryptophan dioxygenase. However, unknown to the relationship
between the activity of key enzymes of heme metabolism and the content or activity of hemoproteins in the process of individual development
and aging. Currently available literature data on the activity of δ-aminolevulinat synthase and heme oxygenase are scarce and contradictory [9,
10], which makes the conclusion even on the direction of change of these enzymes in the postnatal development. Also contradictory data on
age characteristics of content and activity of hemoproteins. The purpose of this study - the study of δ-aminolevulinat synthase and
hemoxygenase activities, the content of microsomal cytochrome P450 and b5, and 2.3 tryptophan dioxygenase activity in rat liver during
postnatal ontogenesis.
Materials and methods
Experiments were conducted in 30 nonlinear white male rats a mass of 60-280 g of 1,5, 5 and 24 months of age, which were kept in
standard vivarium diet, constant temperature and humidity. Animals were decapitated, livers perfused with saline in situ. δ-Aminolevulinatsynthase activity was determined in liver homogenate was expressed as pmol δ-aminolevulinic acid in 1 h per 1 mg of protein. Activity of hemoxygenase was determined in the microsomal fraction [5]. Substrate served methhemalbumin (final concentration of hemin in the cell 0.033
mM, serum albumin 2.5 uM). The duration of incubation is 10 min at 37° C. The enzyme activity was expressed as pmol of bilirubin formed
per 1 min order of 1 mg protein using molar extinction coefficient of 40,000 M-1 cm-1. Tryptophan 2.3 dioxygenase activity was determined
in fractions post mitohondrial substrat. Total kinurenina formed and expressed in nanomoles kinurenina for 1 h at 1 mg protein, while the
activity of holoenzyme tryptophan 2.3 dioxygenase was determined in the absence of overall activity in the presence in the incubation medium
of exogenous hemin [2]. The degree of saturation of the heme dioxygenase tryptophan 2.3 was judged by the ratio between the activities of the
holoenzyme to the total activity and expressed as%. The content of microsomal cytochrome established by differential spectrophotometry and
expressed in pmol per 1 mg mikrosomal protein using a molar extinction coefficient for cytochrome b5, 164 ×10-3 M-1 cm-1, and for
cytochrome P450 - 91 × 10-3 M-1 cm-1. The total content of heme in liver microsomes [12] was expressed as pmol mg per g protein. Protein
was determined by the method of Miller, using as a standard human serum albumin. Enzyme activity, content of cytochromes and gema was
determined on the SF-40 and SF-26 spectrophotometer.
We used the following reagents: Pyridoxal-5-phosphate, glucose-6-phosphate dehydrogenase (Fegak, Germany), glucose-6-phosphate
(«SIGMA» USA), glycine, and albumin from human serum, tris, L-tryptophan, NADP («Reanal», Hungary) and other reagents of national
production. At the end of experiment we carried out of statistical processing of data [3].
Results and discussion
The studies found that the δ-aminolevulinat-synthase activity in liver was expressed in rats predpubertat period and decreased by 32% to
the mature age and remained at that level in the rat sexually mature age. These results agree with those of other studies, which showed
similarity in size to reduce the activity of δ-aminolevulinat synthase in mature rats compared with young mature (5 months). A more
significant decrease in activity in old rats, 12 monthly, compared with younger monthly 1.5 observed by other authors [5]. In the activity of
liver microsomal heme oxygenase 1,5, 5 - and 24-month-old animals revealed no significant differences. Similar results are given in [6]. The
level of microsomal cytochrome b5, in rat liver investigated age groups did not differ. The content of cytochrome P450 in liver microsomes is
increased by 58% from 1,5 to 5 months of age and remains at the same level in old animals. A similar age dynamics of the concentration of
cytochrome P450 in the rats liver is shown in article [8]. Total content of heme in microsomes varies with age is similar to changes in the level
of microsomal cytochrome P450.
Table Activity of key enzymes of heme metabolism and content of cytochrome in liver of rats of different ages (M±m; n=5±8)
Medical sciences
heme in the liver. Thus, if we consider these two hemoproteins as indicators of the regulatory heme pool, according to information received,
the low concentration of regulatory heme in the liver of young immature animals induces δ-aminolevulinat-synthase activity. By 5 months of
age of free regulatory heme in the liver increases, this leads to reduced activity of δ-Aminolevulinat synthase. In old rats a similar relationship
is observed between the activity of a key enzyme of the synthesis of gem, the content of cytochrome P450 activity and holoenzyme of
tryptophan dioxygenase 2.3, but the degree of heme saturation of tryptophan 2.3dioxygenase.
Conclusions:
1. Hence, in young animals indicator of the pool of regulatory pool in the liver may serve as the content of cytochrome P450 holoenzyme
activity and percentage of heme saturation of tryptophan 2.3 dioxygenase, and in older animals - the content of cytochrome P450 activity and
holoenzyme of tryptophan 2.3. dioxygenase
2. Elevated levels of microsomal heme, cytochrome P450, and the holoenzyme of tryptophan 2.3 dioxygenase from 1.5 to 5 months of
age against a background of reducing δ-Aminolevulinat-synthase activity.
3. Age-related changes do not affect the rates of metabolism gem.
References:
1. Калиман П.А., Баранник Т.В. Метаболизм гема и оксидативный стресс // Укр.биохим.журн. – 2001. – Т.73, №1. – С.5-15.
2. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической и лабораторной диагностике. - М., 2004. - 834 с.
3. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Еxel/ / С.Н.Лапач, А.В.Чубенко,
П.Н.Бабич. – К.: «Морион», 2000. – 320с.
4. Лемешко В. В. Система микросомального окисления при развитии и старении организма // Биохимия.— 1980.— 45, №11.—
С. 1964—1969.
5. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Ч.3. Клиническая биохимия: Учеб. пособие / [М.А.Базарнова,
З.П.Гетте, Л.И.Кальнова и др. ]; Под ред.проф. М.А.Базарновой, проф. В.Т.Морозовой.– 2-е изд., перераб. и доп.– К.: Вища
шк.,2000.–319 с.
6. Abraham G. N., Levere R. D., Friedman M. L. Effect of age on rat liver heme and drug metabolism // Exp. Gerontol.— 1985 — 20, N
5.— P. 277—284.
7. Control of synthesis of hepatic Δ-aminolevulinic acid synthase and cytochrome Р450: relationship to hepatic porphyrias /I. A.
Borthwick, G. Srivastava, A. A. Hobbs et al. //Cell. Regul. and Malignant Growth. Lipmann Tymp., May 24—28, 1984. Tokyo; Berlin e. a.,
1985.— P. 144—151.
8. De Matteis F. Hepatic porphyria caused by 2-allyl-2 isopropyl acetamide, 3,5-di-ethooxycarbonyl-l,4-dihydrocollidme, griaetofulvin
and' related compounds // Heme and Hemoproteins.—Berlin e. a., P. 129—155.
9. Fujii., Dale G.L., Beutler E. Glutatione-dependent protection against oxidative damage of the human red cell membrane // Blood. –
1998. – 34, №10. – P.1632-1644.
10. Kikuchi G., Yoshida T. Function and induction of the microsomal heme oxygenase // Моl. and Cell. Biochem.— 1983.— 53954, N
1.— P. 163—183.
11. Leusui S.F., Tomaro M.L. Heme oxygenase and oxidative stress. Evidence of involvement of bilirubin as physiological protector
against oxidative damage //Ibid. – 1994. – 1223, №1. - P 9-14.
12. Maines М.D., Kappas A. Prematurelly evoked synthesis and induction of δ-aminolevulinate synthetase neonatal. Evidence for metal
ion repression of enzyme formation// J. Biol. Chem.— 1978.— 253, N 7.— P.Y2321-2326.
13. Paterniti J. R., Lin C.-I. P., Beattie D. S. Regulation of heme metabolism during senescence: activity of severa heme-containing
enzymes and heme oxygenase in the liver and kidney of aging rats.— Mech. Ageing, and Develop.—1980.— 12, N 1.— P. 81—91.
14. Peng J., Jonnes G.L., Watson K. Stress Proteins as Biomarkers of Oxidative Stress: Effects of Antioxidant Supplements // Free Radic.
Biol. Med. – 2000. – 28, №11. – P. 1598-1606.
УДК 616.24-002.5-085(477.85)
ТАКТИКА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНИЙ ТУБЕРКУЛЬОЗ
З ГРУП РИЗИКУ
Chemotherapy and antibiotics
Бойко А. В., канд. мед. наук, доцент
Тодоріко Л. Д., д-р мед. наук, доцент
Єременчук І. В., магістр мед., асистент
Буковинський державний медичний університет
На сьогодні, в усьому світі визначається тенденція до збільшення кількості хворих із мультирезистентним туберкульозом
легень (МРТБЛ), який є однією з самих несприятливих форм захворювання та представляє серйозну епідеміологічну небезпеку.
Метою дослідження було: вивчити групи ризику щодо МРТБЛ та підвищити ефективність його лікування у хворих на
туберкульоз (ТБ) легень, що раніше лікувались та в яких невідома чутливість збудника до протитуберкульозних препаратів.
Дослідження проводилось за ретроспективними матеріалами стаціонарних карт хворих на вперше діагностований ТБ легень
(ВДТБЛ), які раніше лікувались та з рецидивами захворювання. В дослідження було включено 227 хворих, які перебували на лікуванні
протягом 2008-2009рр.
Серед досліджуваних осіб було 33 хворих, в яких зареєстровано невдачу першого курсу хіміотерапії (ХТ), 90 осіб були з
перерваним лікуванням більше, ніж на 2 місяці, 18 осіб з невдачею повторного курсу (серед них були як хворі з ВДТБЛ так і з
рецидивами), яких лікували до 10 місяців за 2 клінічною категорією. У 86 хворих був рецидив ТБ, яких ще не лікували за 2 клінічною
категорією.
Установлено, що рівень мультирезистентності (МР) мікобактерій (МБТ) ТБ коливався від 43,3% у хворих із перерваним
лікуванням до 88,8% у пацієнтів із невдачею повторного курсу ХТ. МРТБ спостерігався в 87,9% хворих із невдачею 1-го курсу ХТ та
в 52,3% хворих з рецидивом ТБ.
Мультирезистентність у вперше діагностованих пацієнтів у 2009 році в порівнянні з 2008 роком суттєво не змінилась, у
повторно лікованих пацієнтів відзначається збільшення мультирезистентного туберкульозу у 2,8 рази; проведені дослідження
дозволяють виділити групи пацієнтів, яких не слід лікувати за 2 категорією із застосуванням ПТП 1 ряду через високу вірогідність
80
наявності МРТБ; цим групам у разі відсутності тесту медикаментозної чутливості МБТ до ПТП І ряду слід призначати
стандартні режими хіміотерапії за 4 категорією, які включають етамбутол, піразинамід, фторхінолон, канаміцин, етіонамід.
Ключові слова: частота мультирезистентності мікобактерій туберкульозу, вперше діагностований туберкульоз легень,
рецидиви туберкульозу, хіміорезистентність.
To-date, a tendency is outlined towards a rise of the number of patients with multidrug-resistant tuberculosis of the lungs (MRTBL)
worldwide which is one of the most unfavorable forms of the disease and represents a serious epidemiologic danger.
The objective of the research was: to study risk groups concerning MRTL and raise the efficacy of its treatment in patients with
tuberculosis (TB) of the lungs who had undergone a course of treatment previously and in whom susceptibility of the causative agent to
antituberculous drugs is unknown.
The study was carried out on the basis of the retrospective materials of inpatient cards of patients with new-onset TB of the lungs (NOTBL
who had been previously treated and those with disease relapses). The research included 227 patients who had undergone a course of
treatment over the period from 2008-2009.
Among the examinees there were 33 patients in whom failure of the first course of chemotherapy (CT) was registered, 90 persons were
with suspended treatment more than for 2 months, 18 persons with failure of a repeated course (there were both NOTBL patients and those
with relapses) who had been treated up to 10 months according to the 2nd category. A TB relapse as observed in 86 patients who had not been
treated according to the 2nd category.
It was established that the level of multidrug resistance (MR) of mycobacteria (MBT) of TB fluctuated from 43.3% in patients with
suspended treatment, up to 88.8% in patients with failure of the repeated course of CT. MRTB was observed in 87.9% of the patients with
failure of the 1st course of CT and in 52.3% of the patients with a TB recurrence.
Мultiresistance in NOTBL patients in 2009 as compared with 2008 did not change essentially. An elevation of multidrug-resistant
pulmonary tuberculosis 2.8 times I noted in retreated patients; the studies carried out by us enable to single out groups of patients who should
not be treated according to the 2nd category with the use of ATAs of the 1st-line because of a high probability of MRTBL; these groups in case
of the absence of drug susceptibility testing of MTB to ATAs of the 1st-line, should be administered standard regimens of chemotherapy base
on the 4th category that include ethambutol, pyrasinamide, fluoroquinolone, kanamycin, ethionamide.
Keywords: multidrug resistance rate of tuberculous mycobacteria, new-onset pulmonary tuberculosis, tuberculosis relapses, chemoresistance.
Збільшення за останні 10 років частоти лікарської резистентності МБТ, особливо до кількох, а іноді і до більшості
протитуберкульозних препаратів, включаючи ізоніазид і рифампіцин, серед осіб із раніше неефективно лікованим процесом,
визначає гостроту і актуальність проблеми лікування МРТ легень [1, 3, 5].
На теперішній час основним методом лікування даного контингенту хворих є тривала та інтенсивна хіміотерапія, до яких
залишилася чутливість МБТ.
За даними міжнародних та вітчизняних рекомендацій [4, 6] стосовно лікування хворих на МРТ легень або підозрою на нього,
існує декілька підходів та режимів лікування, але жоден з цих підходів не є універсальним, оскільки має як переваги так і недоліки
[7, 11]. На сьогодні не визначена найкраща тактика щодо ведення пацієнтів з повторним лікуванням та високим ризиком мультирезистентності [8, 12].
По-перше, через те, що не встановлені групи високого ризику мультирезистентності серед осіб з повторним лікуванням, а подруге, через те, що не проводилися контрольовані дослідження по вивченню ефективності цих тактик. ВООЗ схиляється до того, що
краще застосовувати стандартні режими для лікування хворих з повторним лікуванням, оскільки через стандартизацію вони менш
уразливі щодо ризику подальшого поширення мультирезистентності [10].
Однак ці висновки суто теоретичні і не підтверджені контрольованими дослідженнями. Крім того, необхідно відпрацювати
стандартний режим для кожної країни, а можливо й для регіону країни на підставі даних епідмоніторингу медикаментозної
резистентності МБТ [9].
Оскільки в Україні немає точних даних про поширеність та профіль медикаментозної резистентності МБТ, групу ризику щодо
мультирезистентного туберкульозу легень хворих, у яких невідома чутливість мікобактерій до ПТП на Буковині, повинна визначатися
на підставі когортного аналізу моніторингу результатів ефективності попереднього лікування, поширеності та профілю стійкості
мікобактерій в даного контингенту.
Метою нашої роботи було: вивчити групи ризику щодо формування мультирезистентного туберкульозу легень та підвищити
ефективність його лікування у хворих, в яких невідома чутливість збудника до протитуберкульозних препаратів.
Авторами вирішувались завдання: вивчити поширеність та профіль мультирезистентності мікобактерій у хворих на туберкульоз
з повторним лікуванням за ретроспективними матеріалами фтизіотерапевтичного відділення; вивчити групи ризику щодо мультирезистентного туберкульозу легень на Буковині; провести порівняльний аналіз ефективності різних режимів хіміотерапії хворих на
туберкульоз легень з невідомою чутливістю мікобактерій туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів серед груп ризику
формування мультирезистентності.
Об’єкт дослідження: 227 карт стаціонарного хворого раніше лікованих пацієнтів на вперше діагностований туберкульоз легень
(ВДТБЛ) та рецидиви захворювання.
Предметом дослідження було визначення чутливості мікобактерії туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів.
Застосовувались методи дослідження: клінічні, рентгенологічні, клінічно-лабораторні, мікробіологічні, статистичні.
Серед загальної кількості досліджуваних хворих (227) була відібрана група хворих – 43 пацієнта – з підозрою на мультирезистентний
характер його перебігу та проведений аналіз даних.
За віком група обстежуваних хворих розподілилася наступним чином: молоді особи (від 20 до 45 років) становили 46,3%, особи
зрілого віку (від 45 до 59) – 39,02%, особи літнього віку (від 60 до 74) – 7,3%, пацієнти старечого віку (від 75 до 89) – 7,3%. Середній
вік хворих становив (41,9 ± 1,8). Переважали чоловіки - 31 (72,1%).
Обстежувані пацієнти в основному скаржилися на постійний кашель з виділенням харкотиння, підвищення температури тіла
(37,4-38,9º С), періодичну задишку, схуднення, загальну слабкість. У 69,7 % обстежуваних пацієнтів був задовільний загальний
стан, середньої важкості - в 23,3% та в 7% – важкий.
Серед досліджуваних осіб (227 пацієнтів) було 33 хворих, в яких зареєстровано невдачу першого курсу хіміотерапії (ХТ), 90
осіб були з перерваним лікуванням більше, ніж на 2 місяці, 18 осіб з невдачею повторного курсу (серед них були як хворі з ВДТБЛ
так і з рецидивами), яких лікували до 10 місяців за 2 клінічною категорією. У 86 хворих був рецидив ТБ, яких ще не лікували за 2
клінічною категорією (табл. 1 стор. 82).
За результатами досліджень, проведених на основі даних статистичних показників активного ВДТБ з бактеріовиділенням осіб,
які перебували на диспансерному обліку в Чернівецькому обласному протитуберкульозному диспансері з 2002 по 2008 роки
встановлено, що динаміка загальної лікарської стійкості серед вперше виявлених хворих на туберкульоз суттєво не змінилась, але в
19 % повторнолікованих хворих спостерігається множинна лікарська стійкість.
81
Chemotherapy and antibiotics
Medical sciences
Medical sciences
Таблиця 1. Структура контингенту хворих на туберкульоз легень, які потребують повторного лікування,
за визначенням випадку захворювання на туберкульоз
Chemotherapy and antibiotics
Моніторинг мультирезистентності за 2008-2010 роки показав, що у вперше виявлених хворих динаміка МРТ вірогідно не
змінилася. Серед повторно лікованих контингентів відзначається істотний приріст кількості хворих із мультирезистентним
туберкульозом, яка у 2010 році перевищила у 2,8 рази цей показник в порівнянні з 2008 роком, що свідчить про недостатню
ефективність хіміотерапії, яка застосовувалась у даного контингенту.
Було встановлено, що, серед 227 досліджуваних осіб, рівень мультирезистентності МТБ коливався від 43,3 % у хворих із
перерваним лікуванням до 88,8 % у пацієнтів із невдачею повторного курсу хіміотерапії.
Проте, для того щоб визначити ступінь вірогідності в кожній групі цих хворих ми скористалися визначенням відношення
шансів щодо наявності мультирезистентності у них. Ці дані наведені в табл. 2
Таблиця 2. Відношення шансів щодо наявності мультирезистентності у хворих на ВДТБЛ та рецидиви захворювання,
які потребують призначення повторного лікування
Взаємозв’язок між анамнезом хворого відносно попереднього лікування та наявністю мультирезистентності оцінювали за
допомогою відношення шансів (OR – odds Ratio) за чотирьохпольною таблицею, побудованою за принципом порівняння двох груп
за наявністю та відсутністю ознаки, що вивчається. Якщо значення відношення шансів дорівнює 1, це свідчило про відсутність
зв’язку між порівнюваними групами. Якщо значення відношення шансів для небажаних наслідків менше 1, це свідчить про
позитивний вплив даного фактора, направлений на зниження ризику цього наслідку.
При низькій частоті події значення відношення шансів приблизно дорівнює відносному ризику. Якщо значення відношення
шансів більше 1, це свідчило про високий ризик впливу даного фактору, на ознаку, що вивчається.
Отже при частоті мультирезистентності в групі з 227 раніше лікованих хворих, яка становила 56,8 %, ми визначили, що
вірогідно уразливі групи щодо наявності мультирезистентності є пацієнти з невдачею 1 та повторного курсу хіміотерапії з однаково
високими значеннями відношення шансів – відповідно 5,5 та 6,08 (p> 0,05). У хворих з перерваним лікуванням та рецидивами захворювання існує відносний ризик наявності мультирезистентності з відношенням шансів – відповідно 0,58 та 0,83, що вірогідно не
відрізняється між собою (p > 0,05), проте вірогідно нижче, ніж у пацієнтів попередніх груп (p < 0,05).
Проведені дослідження дозволяють виділити групи пацієнтів, яких не слід лікувати за 2 категорією із застосуванням препаратів
І ряду через високу вірогідність наявності мультирезистентності МБТ: пацієнти з невдачею 1 та повторного курсу хіміотерапії
(відношення шансів OR 5,5 та 6,08). Пацієнти з перерваним лікуванням та рецидивами захворювання мають відносний ризик
наявності мультирезистентності МБТ (відношенням шансів OR 0,58 та 0,83).
Хворим з невдачею першого та повторного курсу ХТ у разі відсутності тесту медикаментозної чутливості МБТ до ПТП І ряду
слід призначати стандартні режими ХТ за 4 категорією.
У хворих з перерваним лікуванням та рецидивами туберкульозу слід надавати перевагу емпіричним режимам ХТ над
стандартним режимом за 2 клінічною категорією, оскільки вони включають 5-7 препаратів з метою збереження досить високої
імовірності того, що, принаймні, до 4 з них мікобактерії туберкульозу збережуть чутливість.
Згідно даних досліджень, тільки половині хворих (47,7%) з рецидивом туберкульозу підходить режим за 2 клінічною категорією,
в якій застосовують протитуберкульозні препарати I ряду.
Нами був проведений аналіз даних про чутливість МБТ до ПТП у 43 хворих на ВДТБЛ із підозрою на мультирезистентний
туберкульоз та невідомою чутливістю збудника до протитуберкульозних препаратів (наявність мультирезистентності встановлювалась
після отримання результатів тесту медикаментозної чутливості МБТ).
Майже в половини хворих (44,2 %) із МРТ установлена розширена стійкість МБТ за рахунок резистентності, окрім основних
протитуберкульозних препаратів (ізоніазид та рифампіцин): до стрептоміцину – в 53,5 % пацієнтів, піразинаміду – в 27,9 %,
етамбутолу – в 32,6 %. Тобто, половині хворих призначення повторного курсу за 2 клінічною категорією є неможливим.
Спостерігався відносно невисокий рівень резистентності МБТ до канаміцину (К) та етіонаміду (Еt) – відповідно 2,3 % та 1,6 %
серед досліджуваних осіб, що дозволяє використовувати ці препарати у хворих, які потребують повторного лікування в стандартних
режимах хіміотерапії за 4 клінічною категорією.
Ми провели порівняльний аналіз ефективності різних режимів хіміотерапії хворих на туберкульоз легень з невідомою
чутливістю мікобактерії туберкульозу до антимікобактеріальних препаратів серед груп ризику формування мультирезистентного
туберкульозу.
Були проаналізовані дані на момент отримання тесту чутливості МБТ до ПТП: конверсія мокротиння у 76,9 % випадках
відбулася за рахунок призначення пацієнтам емпіричного режиму хіміотерапії, лікування за І-категорією - в 52 % пацієнтів, за ІІкатегорією – 40 % випадках. Припинення бактеріовиділення за мазком у 29 випадках (67,4 %), за посівом – 14 (32,6 %), зменшення
бактеріовиділення у 39,5 % (17 осіб) випадках. Часткове розсмоктування вогнищево-інфільтративних змін спостерігалося у 48,8 %,
незначна регресія каверн відмічалася в 39,5 % (17 пацієнтів). Зменшення клінічних проявів констатували в 39,5 % випадках (17
осіб).
82
Medical sciences
Література:
1. Епідеміологія, діагностик та лікування хіміорезистентного туберкульозу органів дихання / Ю. І. Фещенко [та ін.] //
Український пульмонологічний журнал. - 2002.– №4.– С. 5-12;
2. Черенько С. О. Класифікація мультирезистентного туберкульозу, визначення випадку захворювання та сучасні підходи до
його діагностики / С. О. Черенько // Український пульмонологічний журнал. - 2008. – №3. – С.10-12;
3. WHO. Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. Geneva: The organization. - 2006. – p. 361;
4. Наказ МОЗ України від 22.10.2008 №600 “Стандарт надання медичної допомоги хворим на хіміорезистентний туберкульоз”.
– К., 2008;
5. Тактика лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / Л. А. Павлова [и др.] // Проблемы туберкулеза и
болезней легких, 2005. – № 5. – С. 14-16;
6. Епідеміологія, діагностик та лікування хіміорезистентного туберкульозу органів дихання / Ю. І. Фещенко [та ін.] //
Український пульмонологічний журнал. - 2002.– №4.– С. 5-12;
7. Эффективность циклосерину в комплексному лікуванні хворих на мультирезистентний туберкульоз легень / С.О. Черенько
[та ін.] // Український пульмонологічний журнал. – 2006. – № 2. – С. 56–60.
8. Медикаментозна резистентнсть мікобактерій у раніше лікованих хворих на вперше діагностований туберкульоз легень та
рецидивами захворювання / С. О. Черенько [та ін.] // Профілактична медицина – 2008. – № 3. – С. 12–17;
9. Групи ризику щодо визначення мультирезистентності МБТ у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, які
раніше лікувались, та рецидиви захворювання / С. О. Черенько [та ін.] // Збірн. наук. праць співроб. НМАПО ім. П. А. Шупика. –
2008. – Вип. 17., кн. 2. – С. 693–698.
10. Групи ризику хворих на туберкульоз легень щодо визначення у них мультирезистентності МБТ / В.М. Петренко [та ін.] //
Імунологічні аспекти в клініці внутрішньої медицини та фтизіатрії : матеріали науково-практичної конференції. – Тернопіль, 2007.
– С. 67–68.
11. Caminero, J. A. A tuberculosis guide for specialist physicians / J. A. Caminero // Paris, France : International Union Against
Tuberculosis and Lung Disease, 2005. – 324 p.
12. Risk Factors and Mortality Associated with Default from Multidrug-Resistant Tuberculosis Treatment [Text] / M. F. Franke [et al.] //
CID. – 2008. – V. 46. – P. 1844–1851.
83
Chemotherapy and antibiotics
Ефективність стандартного та індивідуального режимів хіміотерапії оцінювали через 6 міс. з початку лікування. Зменшення
бактеріовиділення на цей момент при стандартному та індивідуальному режимах хіміотерапії вірогідно відбулося в 15 % та 60,9 %
відповідно. Часткове розсмоктування вогнищево-інфільтративних змін в 70 % та 60,9 %, регресія каверн при даних режимах досить
відрізнялася - 65% проти 21,7%. Позитивні змін у загальному аналізі крові спостерігалися при стандартному режимі – 85 % та 34,8
% при індивідуальному, покращання клінічних проявів 80 % та 43,8 % відповідно.
Отже, не зважаючи на індивідуальний підбір хіміотерапії, перевагу отримав стандартний режим хіміотерапії (р>0,05).
Наступну оцінку режимів проводили під час виписки хворих із стаціонару в середньому через 16,8±7,2 міс. При стандартному
режимі хіміотерапії повне припинення бактеріовиділення в 90 %, при індивідуальному – 56,5 % випадках. Повне розсмоктування
вогнищево-інфільтративних змін спостерігалося в 50 % осіб та 26,1 % відповідно. Регресія каверн при стандарті – в 55 % пацієнтів,
при індивідуальному режимі – в 21,7 % випадків. Нормалізація показників загального аналізу крові при стандартному та
індивідуальному режимах хіміотерапії відмічено в 90 % та 65,2 % осіб відповідно. Відсутність основних клінічних проявів при
даних режимах спостерігалося в 90 % при стандартному та 39,1 % при індивідуальному.
Отже, найбільш ефективним режимом хіміотерапії у пацієнтів із мультирезистентним туберкульозом був стандартний.
Таким чином, узагальнюючи вищевикладене, можна сказати, що серед пацієнтів із мультирезистентним туберкульозом легень,
яким призначався стандартний режим хіміотерапії, вилікування спостерігалося в 55 % (11) випадках, припинення бактеріовиділення
– в 35 % (7). Серед осіб, яким призначався індивідуальний режим хіміотерапії, вилікування зареєстровано в 21,7 % (5) осіб,
припинення бактеріовиділення – в 34,8 % (8 пацієнтів).
Висновки:
1. Дуже високий ризик мультирезистентного туберкульозу легень характерний для пацієнтів з невдачею першого
курсу хіміотерапії (87,9 %) та з невдачею повторного курсу (88,8 %); високий ризик мультирезистентного туберкульозу
притаманний пацієнтам з рецидивом туберкульозу та з перерваним лікуванням за 1 клінічною категорією (з частотою
52,3 % та 43,3 % відповідно).
2. Хворим з невдачею першого та повторного курсу хіміотерапії у разі відсутності тесту медикаментозної чутливості
мікобактерій до протитуберкульозних препаратів І ряду доцільно призначати стандартні режими хіміотерапії за 4 категорією.
3. Відносно невисокий рівень резистентності МБТ до канаміцину (К) та етіонаміду (Еt) – відповідно 2,3 % та 1,6 % серед
досліджуваних осіб дозволяє використовувати ці препарати у хворих, які потребують повторного лікування в стандартних режимах
хіміотерапії за 4 клінічною категорією до отримання результатів тесту медикаментозної чутливості МБТ.
4. Хворим з перерваним лікуванням та рецидивом туберкульозу слід використовувати швидкі методи визначення медикаментозної
резистентності (BACTEC, генетичні методи), враховуючи 40,0–50,0 % ризик мультирезистентності МБТ. У разі недоступності цих
методів, емпіричні режими хіміотерапії мають перевагу над стандартним режимом за 2 клінічною категорією, оскільки будуть
включати два препарати, які хворі попередньо не отримували.
5. При порівнянні ефективності різних режимів хіміотерапії у хворих на туберкульоз легень, встановлено, що найбільш
ефективним є емпіричний режим хіміотерапії (EZS(К)ПАСQ або EZK(Pt/Сap)CsQ) до визначення резистентності мікобактерій
туберкульозу (основний курс). У фазі продовження ефективнішим виявився стандартний режим (EK(Am)ZEt(PASS)Q або
EZEtPASSQ) за рахунок використання препаратів 2-го ряду та фторхінолонів.
Medical sciences
УДК 612.826.33:612.4.07. 616.151.5
ВЛИЯНИЕ ЭПИФИЗА НА ФАКТОРЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ
Мадатова В. М., преподаватель
Бакинский Государственный Университет
Endocrinology
В статье рассматривается роль эпифиза в гемокоагуляции, его участие в хронофизиологических реакциях системы
свертывания крови. В статье показано, что при длительном ингибировании и активировании мелатонинобразовательной функции
эпифиза наблюдаются рефлекторные специфические сдвиги в активности и содержании факторов гемокоагуляции. Результаты
исследования показывают, что эпифиз включается в единый механизм нейрогормональной регуляции системы свертывания крови
у высших животных - в механизм эпифизарно – гипоталамо – гипофизирно - надпочечниковой системы.
Ключевые слова: гемокоагуляция, эпифиз, эпифизэктомия, ингибирование и активирование мелатонинобразовательной
функции, световые факторы, освещенность
The article examines the role of epiphysis in hemocoagulation, its participation in chronophysiological reactions of blood clotting. The
article shows that prolonged inhibition and activation of melatonin-creative function of epiphysis observed specific changes in activity and
content of hemocoagulation factors are observed. The results of the investigation show that epiphysis is included in a single mechanism of
neurohormonal regulation of blood coagulation system of higher animals - a mechanism of epiphyseal - hypothalamic - hypophysis - adrenal
system.
Keywords: hemocoagulation, epiphysis, epiphysectomy, inhibition and activation of melatonin-creative function, light
factors, illumination
Свертывание крови, как защитная биологическая реакция организма, всегда была в центре внимания физиологов и, особенно,
клиницистов. Эволюцией высших позвоночных животных и человека выработалась активная функциональная система свертывания
крови и ее единый нейрогормональный механизм. Несмотря на всестороннее исследование нервно-рефлекторного и гуморальногормонального механизма регуляции функциональной системы свертывания крови, роль эпифиза в механизме регуляции гемостаза
остается до сих пор не разрешенной (8, 9).
В нашей лаборатории на протяжении 40 лет (1970-2010) изучается роль эпифиза в регуляции обменно-вегетативных функций
(3, 4, 5, 6, 7).
Исходя из вышеизложенного, мы исследовали роль эпифиза в гемокоагуляции. Для этого мы использовали взрослых белых беспородных крыс массой 200-250 г в количестве 500. Экспериментальные животные содержались в одинаковых условиях при
одинаковом рационе питания. Эпифизэктомию производили модифицированным методом Д.М.Аулова (1969); влияние эпифиза на
гемокоагуляцию изучали продолжительным ингибированием и активированием мелатонинобразовательной функции эпифиза (содержанием животных в различных условиях освещенности в течении 10 дней). Факторы гемокоагуляции определяли по методам,
широко внедренным в клинических лабораториях (время свертывания крови, толерантность плазмы к гепарину, время
рекальцификации, тромбиновое время, свободный гепарин). Полученный экспериментальный материал статистически обработан.
Результаты исследования и их обсуждение. Эпифиз является внутренним осциллятором суточного ритма вегетативных функций
организма высших позвоночных животных и человека. В зависимости от световых факторов, ингибированием и активированием
функций эпифиза, нейрогормональная регуляция физиологических функций в течение суток существенно изменяется. У эпифизэктомированных животных время свертывания крови резко укорачивается (38,0+0,4 сек) по сравнению с интактными животными
(101,0+3,3 сек). Гиперкоагуляция у эпифизэктомированных животных сопровождается резким укорочением времени рекальцификации
(25,0+0,4 сек), что указывает на нарастание тромбопластической активности крови и интенсивность I стадии свертывания крови.
Вышеуказанные гиперкоагуляционные сдвиги сопровождаются ослаблением толерантности плазмы к гепарину (у интактных
138,0+0,8 сек, у эпифизэктомированных 177,0+1,5 сек), но эта реакция не оказывает существенного влияния на гиперкоагуляцию у
эпифизэктомированных животных.
Все эти изменения показывают, что эпифиз активно включается в цепь нейрогормональной регуляции функциональной
системы свертывания крови.
У тнтактных животных время свертывания крови к 12 часам дня удлиняется (111,0+1,2 сек); удлиняется время рекальцификации
(90,0+0,5 сек), толерантность плазмы к гепарину ослабевает (156,0+2,3 сек). К 18 часам время свертывания крови укорачивается;
склонность к гиперкоагуляции сопровождается укорочением времени рекальцификации (71,0+0,9 сек), усилением толерантности
плазмы к гепарину.
В отличие от интактных животных, у эпифизэктомированных в течение дня время свертывания крови удлиняется: к 9 часам оно
ускорено на 62%, а к 18 часам эта разница составляет 34%. Время рекальцификации, тромбиновое время в течение дня
незначительно удлиняются. Это указывает на то, что суточный ритм функционального состояния свертывающей системы крови
после эпифизэктомии нарушается.
Из литературы известно, что гипофизарное гормонообразование в течение суток ритмично регулируется эпифизом. В дневное
время ингибированием функции эпифиза активируется гипоталамо-гипофизарная регуляция синтеза гормонов – адренокортикотропного
(АКТГ), соматотропного (СТГ), тиреотропного (ТТГ) и других. В ночное время активированием гормональной функции эпифиза
нвступает ингибирование образования тропных рилизинг – факторов в гипоталамических ядрах и тропного гормонообразования в
гипофизе.
У животных после эпифизэктомии со снятием ингибирующих факторов наступает круглосуточная активация тропного гормонообразования. В результате чрезмерного увеличения уровня АКТГ и некоторых других гормонов наступает гиперкоагуляция
крови. Адренокортикотропный гормон уменьшает количество базофильных и тучных клеток крови, в результате чего синтезируется
недосульфатированный гепарин – неактивный антикоагулянт. По данным некоторых авторов, влияние АКТГ на факторы
гемокоагуляции связано с гормонообразованием в коре надпочечников; выключением надпочечников из общего кровотока
устраняется влияние на АКТГ на уровень гепарина периферической крови и других факторов. При экспериментальной гиперфункции
надпочечников наступает развитие гиперкоагуляции. Ускоряется свертывание крови, снижается уровень эндогенного гепарина,
уменьшается количество тромбоцитов. Точно такие же явления обнаруживаются у эпифизэктомированных животных.
Суточный ритм гемостаза исследован В.П.Балуда (1) и Б.И.Кузник (2). Эти авторы выдвинули предположение, что вариабильность
коагуляционной способности крови в течение дня связана с изменением ее тромбопластической активности.
Вышеизложенные данные наших исследований вполне убедительно доказывают, что эпифиз активно участвует в цепи нейрогормональной регуляции системы свертывания крови вообще, в регуляции дневного ритма, в частности.
Для изучения роли эпифиза в регуляции гемокоагуляции, исследовали влияние ингибирования и активирования мелатониноб-
84
Medical sciences
Литература:
1. Балуда В.П. и др. Роль сосудистой стенки в процессах внутрисосудистого тромбообразования. Пат физиол и эксперим
терапия, 1980, т.24, №2, с.39-43
2. Кузник Б.И. Физиология и патология гемостаза (сб статей). Чита, 1980
3. Мадатова В.М. нейрогормональная регуляция гемостаза. Метод указание, БГУ, 1996
4. Мадатова В.М., Ибрагимова С.Ш., Гусейнова Р.А. Влияние эпифиза на факторы свертывания крови. Конференция,
посвещенная 80-летию со дня рождения академика А.И.Караева, Баку, Элм, 1990
5. Мадатова В.М. Динамика изменениявремени свертывания крови у эпифизэктомированных животных с выключенным
зрительным анализатором. РАН отд биол наук. Тезисы докл VII Всерос конф «Нейроэндокринология-2005», посвященная 80-летию
А.Л.Паленого, 19-21 апреля 2005 г., Санкт-Петербург, 2005, с.113-114
6. Мадатова В.М. Изменение тромбопластической активности крови в течении дня у эпифизэктомированных и облученных
животных. Труды международной научной конференции «Современные проблемы адаптации и биоразнообразия», посвященная
75-летию ДГУ, 24-27 октября 2006 г., Наука плюс, Махачкала, 2006, с.309-310
7. Мамедова С.И., Алиев А.Г., Мадатова В.М. Действие облучения на изменение тромбинового времени некоторых тканей 30дневных животных после эпифизэктомии, энуклеации, одновременной эпифизэктомии+энуклеации. Мат Респ НПК, посв 100летию проф.М.Мустафаева. Баку/Азербайджан, 26-29 апреля 2006, с.111-114
8. Хелимский А.И. Эпифиз. М.:Медицина, 1969
9. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции.
85
Endocrinology
разовательной функции эпифиза (световым и темновым факторами). На регуляцию агрегатного состояния крови. Здесь наблюдались
парадоксальные явления: при ингибировании мелатонинобразовательной функции эпифиза в световой фазе система свертывания
крови изменяется почти идентично с результатами эпифизэктомированных животных, нарастает гиперкоагуляционный потенциал
крови и время общей свертываемости крови резко укорачивается (на 38%). При активировании мелатонинобразовательной
функции эпифиза в темновой фазе, время свертывания крови укорачивается более резко, чем у животных в состоянии ингибирования
мелатонинобразовательной функции эпифиза; при анализе коагулограммы, причины этого явления выявляются в следующем: при
ингибировании мелатонинобразовательной функции эпифиза в световой фазе наблюдается гиперкоагуляционный сдвиг почти во
всех факторах – укорачивается время рекальцификации (26%), усиливается толерантность плазмы к гепарину (20%), укорачивается
тромбиновое время (42%), снижается количество свободного гепарина (27%), но при этом активность факторов протромбинового
комплекса понижается. Тем не менее время свертывания крови укорачивается на 38%.
В темновой фазе в отличие от вышеуказанного развиваются гипокоагуляционные сдвиги – резко ослабевает толерантность
плазмы к гепарину, удлиняется время рекальтификации, повышается количество свободного гепарина. Параллельно имеет место
повышения количества фибриногена, повышение активности факторов протромбинового комплекса, тогда как у животных в
световой фазе она снижена, в результате чего развивается гиперкоагуляция. Подобные изменения активности факторов свертывающей
и противосвертывающей системы крови описаны еще Б.А.Кудряшовым.
Влияние света на эндокринный аппарат опосредовано двумя специальными органами - фоторецепторами и нейроэндокринными трансдукторами. Причем, единственным фоторецептором у взрослых млекопитающих является
сетчатка. При действии света на сетчатку, нервные импульсы поступают не только в головной мозг, но и через
спинной в нейроэндокринные трансдукторы - эпифиз.
Были получены убедительные данные о том, что эпифиз является вторым важным нейроэндокринным звеном, участвующим в
гуморальном преобразовании нервных импульсов, возникающих в сетчатке глаза. Об этом свидетельствуют резкие функциональные
и морфологические изменения в пинеальной железе, наступающие при изменении условий освещенности. Первое доказательство,
что структура и функция эпифиза зависят от условий окружающей освещенности, было получено в экспериментах Fiske.
Под влиянием света у крыс уменьшаются размеры пинеалоцитов, снижается количесво ядрышек в клетках, цитоплазма
становится менее базофильной.
Исходя из вышеизложенного, можно сделать заключение, что при длительном ингибировании эпифиза световым фактором
развивается гиперкоагуляция. При длительном активировании мелатонинобразовательной функции эпифиза наблюдается укорочение
времени свертывания крови более резко не только по отношению к животным в состоянии ингибирования мелатонинобразовательной
функции эпифиза и даже более резко, чем у эпифизэктомированных животных.
Исследования также показали, что у животных подвергшихя дерецептации периферического отдела обонятельной луковицы и
содержащихся в различных условиях освещенности в гемокоагуляции наблюдаются характерные сдвиги. Время свертывания
крови укорачивается (42,2+0,1 сек) по отношению к интактным и животным с ингибированной мелатонинобразовательной
функцией эпифиза, время рекальтификации удлиняется при содержании животных на свету, а в условиях темнового режима
укорачивается. Толерантность плазмы к гепарину в различных условиях освещенности усиливается, а тромбиновое время остается
в пределах контрольных данных.
Анализ полученных данных позволяет заключить, что внутренний механизм взаимодействия и эффекты воздействия на
факторы свертывания у животных регулируются влиянием центральных системных регуляторов, среди которых необходимо
назвать зрительную сенсорную систему и эпифизарно-гипоталамический нейроэндокринный комплекс.
Выводы
1. Эпифиз является одним из важных факторов в нейрогормональной регуляции гемостатического потенциала крови. У эпифизэктомированных животных резко нарастает свертываемость крови и факторы гемокоагуляции.
2. Установлено, что эпифиз активно участвует в хронофизиологических реакциях системы свертывания кпрови.
3. При длительном ингибировании и активировании мелатонинобразовательной функции эпифиза наблюдаются рефлекторные
специфические сдвиги в активности и содержании факторов гемокоагуляции.
4. Выявлено, что при длительном ингибировании мелатонинобразовательной функции эпифиза нарастает прокоагулянтный
потенциал крови и развивается гиперкоагуляция.
5. При длительном активировании мелатонинобразовательной функции эпифиза резко возрастает противосвертывающий
потенциал крови. В ответ на это наступает рефлекторное нарастание факторов свертывания – активирование факторов протромбинового
комплекса (протромбина, факторов V, VII, X) и нарастание содержания фибриногена в плазме, в результате чего развивается гиперкоагуляция.
6. Дерецептация периферического отдела обонятельной луковицы способствует неоднозначным изменениям в гемокоагуляции
и наблюдается гиперкоагуляция.
7. Проведенные исследования свидетельствуют, что эпифиз включается в единый механизм нейрогормональной регуляции гемокоагуляции у высших животных – в механизм эпифизарно – гипоталамо – гипофизарно – надпочечниковой системы.
Medical sciences
ЕПІДЕМІЇ В УКРАЇНСЬКИХ ЗЕМЛЯХ XVII-XVIII СТ. ТА БОРОТЬБА ПРОТИ НИХ
Воловик О. В., студент
Київський національний університет ім. Т. Шевченка
Epidemiology
У статті розглядаються особливості поширення епідемій на українських землях та основні методи боротьби із цим явищем.
Ключові слова: епідемія, чума, карантин, лікар, ізоляція.
The article considers the features of spreading of epidemics in the Ukrainian lands and basic methods of dealing with these phenomena.
Keywords: epidemic, plague, quarantine, doctor, isolation.
Епідемії були тим важливим фактором, що впливав на демографічний, соціально-економічний розвиток людства, торговельні,
політичні й культурні зв'язки між країнами. Їх не могли уникнути навіть найрозвиненіші цивілізації, тому що їх виникнення
пов'язане не тільки з соціально-економічними, а і з природними факторами. Відомо, що епідемії поширювалися в роки війн,
недородів, голодоморів і різноманітних природних катаклізмів. При цьому їхній масштаб був обумовлений насамперед загальним
рівнем розвитку економіки, житловими умовами й культурою населення, рівнем харчування, станом медичної науки та практики.
При дослідженні епідемій варто зважати на те, що для їх поширення важливими факторами є скупчення та щільність проживання
населення. Статистичні дані підтверджують, що більша частка населення гинула саме в містах, а не в селах.
Найбільш гострою проблемою в досліджуваний період була чума. Етимологія хвороби тривалий час була невідома, тому слово
"чума" могло означати й інші хвороби, які супроводжувалися характерними симптомами.
На території України майже не існувало природних осередків інфекційних хвороб. Не виключаючи можливості
поодиноких випадків природного виникнення чуми на півдні України (переважно у Криму), слід виділити два шляхи
занесення її в Україну — безпосередньо через контакти з «південними сусідами» (турками, татарами, ногайцями) та з
Заходу, переважно через польські землі.
Особливо зростала небезпека епідемії чуми під час численних військових конфліктів. 1650 р. з півдня через Молдавію в Україну
проникла епідемія, від якої «люди падали і лежали по дорогах як дрова», цілі міста обезлюдніли. У 1652 р. військо Б. Хмельницького
після перемоги під Батогом почало облогу Кам’янця-Подільського, але через «морове повітря» змушене було зняти облогу.
Перша чверть ХVIII ст. характеризується тим, що у владних колах з’явилось усвідомлення важливості профілактичних заходів
по попередженню епідемій. Великі масштаби епідемії чуми, що лютувала в Персії, Туреччині, Єгипті 1725 – 1730- х рр., спонукали
уряд вжити певних профілактичних заходів. Однак 1727 р. чума все ж таки була занесена на Кримський півострів із Константинополя
й розповсюдилася аж до Астрахані.
Завадити поширенню хвороби у 1738 р., коли морова язва знову з’явилась на території України із Ясс та Бухаресту вдалося
завдяки особистим зусиллям графа Мініха. Взагалі роль військових як у справі боротьби з епідеміями, так і їх розповсюдженні не
слід недооцінювати, оскільки поширення епідемій часто співпадало із шляхом просування російських військ і товарів із заражених
місцевостей, що сприяло поширенню чуми. Так, перші спалахи цієї чуми виникли серед російських військ в Очакові. В Kиєвi
вдались до якнайсуворiшиx запобiжниx заxодiв, зокрема, на лiвому березi Днiпра бiля Неводницької пристанi встановили
перепускний пункт. Tам постiйно чергував городовий лiкар Федiр Kалайдович, а штаб-лікар Єгор Равич оглядав подорожнix, якщо
в ниx пiдозрювали епiдемiчну xворобу. В червні епідемія опинилась в місті Соколки Полтавського полку і перекинулась на сусідні
містечка. В серпні – вересні хвороба лютувала вже в хуторах Гадяцького, Миргородського, Лубенського полків, а листопаді – в Переяславському полку. Лише завдяки своєчасній суворій ізоляції вона не проникла на територію Ніженського полку і далі на північ,
до російських губерній.
Найжахливішою була епідемія чуми, що розпочалась на російсько-турецькому фронті й охопила значний масив території. Із
Польщі чума проникла в серпні 1770 р. на Україну (в Київ), у вересні – в Севськ і звідти в грудні – до Москви. В кінці серпня 1770
р. київський генерал-губернатор Войєнков надіслав таємне розпорядження про заборону пропуску вихідців із-за кордону та
терміновий виклик для огляду лікарів на випадок хвороби. У вересні хвороба, не зважаючи на вжиті заходи, стала поширюватися
серед населення Києва. Київські монастирі позакривали, священики відмовлялися виконувати треби, ціни на які різко підскочили,
закрито було Верхньокиївську фортецю. В жовтні заборонено було в Києві продавати в казенних та монастирських шинках горілку,
щоб запобігти скупченню населення.
Поширення епідемій, особливо у поєднанні із іншими стихійними бідами призводили до того, що частина населення покидала
свої поселення та вирушала на пошуки заробітків, так як навіть у цих умовах змушена була платити податки. Це призводило до
поширення епідемій на більші території.
У 1771 р. уряд турбувався, в першу чергу, про створення карантинів для запобігання поширення епідемії в нерозвинені райони
та для допомоги безпосередньо жителям населених пунктів, які вже страждали від хвороби. Наказом цариці Катерини ІІ від 25
лютого 1771 р. запропоновано було збудувати новий карантинний будинок у Василькові на 500 чоловік.
В Києві у будинкаx померлиx вiд пошестi одразу ж витягували вiконнi рами, дверi, розвалювали груби, щоб нixто в ниx не мiг
оселитися, а примiщення за зиму вимерзли. Бездомниx собак, якi могли розносити xворобу, лiкарi вимагали винищувати. Kрiм того,
лікарі Лерxе, Mитрофанов та Полетика суворо наказували iзольовувати людей, якi ще не заxворiли, з будинкiв, де знайдено
померлиx. Заражене населення було вивезене до спеціальних карантинів, зокрема у Києві карантин було організовано на
Трухановому острові, а всі три частини міста – Поділ, Старе місто та Печерськ, – оточено караулом та заборонено вільно
пересуватися з однієї частини в іншу. Взимку хворих направляли до Кирилівського монастиря, який після чисельних конфліктів був
перетворений на лазарет.
Ця сама лiкарська комiсiя «оxорони i лiкування вiд моровицi» заборонила xовати померлиx на цвинтаряx
парафiяльниx церков, а родичам брати участь у поxоронниx обрядаx. На тиx, xто не погоджувався на це, чекала кара.
На основi указу Kатерини II вiд 15 жовтня 1771 р. чоловiкiв, не зважаючи на стан i чин, зразу ж забирали в гробарi, а
жiнок – до лазаретiв доглядати xвориx на весь час епiдемiї. На практицi iнструкцiю часто порушували. Солдати, що
перебували на Печерську, спокушаючись на речi, що залишалися після смерті власників, самi заражалися. Студенти
Kиєво-Mогилянської академiї й городяни, тiкаючи з мiста, розносили заразу в iншi мiсцевостi. Kиїв опустів, люди,
щоб урятуватися, йшли «з мiста до мiста, один одного цураючись: батько дiтей, дiти батька; трупи багатьоx поїдали
звiрi, птаxи, пси i свинi...».
Враховуючи можливість зараження через усі предмети, які походили із «поветренных» місць, уряд регламентував купівлю та
продажу тих предметів, а також їх транспортування у «здорові» місця. Окремим указом було видано розпорядження про винагороду
донощиків за таємне перевезення товарів, розмір якої дорівнював третині від суми конфіскованих товарів. А у тих, кого ловили на
таємному перевезенні товарів із небезпечних місць, останні конфісковували та спалювали.
Влада повсякчас стикалася з нерозумінням населення. При цьому певних успіхів у просвіті пересічних громадян все-таки
86
Medical sciences
Література:
1. Алеппский П. Путешествіе антіохійскаго патріарха Макарія в Россію в половине XVII века, описанное его сыном архидіаконом
Павлом Алеппским [Текст] / П. Алеппский, пер. Г. Муркоса. – Вып. № 1. – М. : Университетская типографія, 1896. – 166 с.
2. Бойчак М. До історії Київського військового шпиталю у XVIII ст. / М. Бойчак, М. Лякіна // Військово-історичний альманах. –
2001. – № 2. – С. 122-134.
3. Бородій М. К. До історії боротьби з чумою на Україні / М. К. Бородій // УІЖ. – 1984. – № 5. – С. 82-90.
4. Васильев К. Г. История эпидемий в России (Материалы и очерки) / [под. ред. проф. А. И. Метелкина] / К. Г. Васильев, А. Е.
Сегал – М.: Медгиз, 1960. – 398 с. – (Государственное издательство медицинской литературы).
5. Верхратський С. А. Історія медицини / С. А. Верхратський. – К.: Вища школа, 1983. – 384 с.
6. Маркевич Н. История Малороссии: в 2 томах / Н. Маркевич. – М.: Типография Августа Селина при Императорской медикохирургической академии, 1842–.– Т. 2. – 1842. – 679 с.
7. Маркович Яков. Дневные записки малороссийского подскарбия генерального Якова Марковича. Ч. 2. / Яков Маркович. – М.:
Изд. Ал. Марковича, 1859. – 414 с.
8. Мордвинцев В. М. Государственные налоги и повинности монастырских крестьян Левобережной Украины в XVIII веке / В.
М. Мордвинцев. – К.: «Знання», 1998. – 184 с.
9. Полное собрание законов Российской империи. Изд. 1 е. – Т. 1 – 28. – СПб. – 1830.
10. Самойлович Д. Рассуждение о чуме, производившей опустошения в Российской империи и особенно в столичном городе
Москве / Д. Самойлович // Избранные произведения. Вып. 2.– М.: АН СССР,1952. – 492 с.: ил.
11. Тищенко М. Гуральне право та право шинкувати горілкою в Лівобережній Україні до кінця XVIII ст. ( До історії фінансового
права Лівобережної України) / М. Тищенко // Праці комісії для виучування історії західноруського та вкраїнського права. Вип. 3. –
К.: УАН, 1927. – С. 150-202.
12. Шамрай С. Місто Васильків (ІХ-ХVIII вв.) / С. Шамрай. – К.: ВУАН, 1929. – 126 с.
13. Токарев С. Боротьба з проявами чуми в Ніжинському полку в другій половині ХVІІІ ст. / С. Токарев // Ніжинська старовина.
Ніжинознавчі студії № 5: Збірник регіональної історії та пам’яткознавства. Вип. 6 (9) – 2008. – С. 21-26. – (Центр пам’яткознавства
НАН України та УТОПІК).
14. Урланис Б. Ц. Рост населения в Европе (опыт исчисления) / Б. Ц. Урланис. М. ОГИЗ-Госполитиздат, 1941. – 436 с.
87
Epidemiology
вдалося досягти. В цей період рядові жителі для профілактики провітрювали та окурювали свої житла, а взимку виморожували
господарські споруди та побутові речі. У Васильківському карантинному домі з інфекцією боролись, обкурюючи подорожніх
ялівцем, порохом та сіркою, а речі їх добре просушували та провітрювали. Однак далі цього справа не просунулась. Незважаючи на
застороги, люди продовжували обмивати своїх померлих родичів, цілувати їх, проводжати в могилу та ін. Архієпископ Амвросій
видав для священників спеціальну настанову: щоб сповідуючи людей вони до них не торкались, а сповідались би через двері або
вікна; щоб при хрещенні дітей не брали їх на руки і не опускали у воду, а веліли це робити повивальним бабкам; волосся не
обстригали; щоб померлих не відспівували ні в домі, ні в церкві, а прямо на кладовищі. Широким загалом ці розпорядження
Амвросія були сприйняті як єретичні.
Комплекс дієвих урядових заходів без розуміння та широкої підтримки населення не завжди давав очікуваних результатів.
Внаслідок цього тільки в одному Києві, населення якого не перевищувало 20 тис. осіб, від епідемії загинуло 6 тис. осіб.
В останній чверті ХVІІІ ст. протиепідемічні заходи оформились у певну систему, на основі досвіду боротьби із
епідеміями в Росії почала формуватися наукова епідеміологія. Були видані інструкції про відокремлення хворих від
здорових, про застосування особливих заходів при похованні померлих від морової язви. Сенатським указом 1772 р.
наказано було померлих від хвороб відспівувати без церемоній, при цьому ями для небіжчиків потрібно було копати
глибші, а землю насипати вище. Кладовища мали бути обкопані ровом і знаходитися не ближче як за 100 сажнів від
поселення. Для вивезення та поховання хворих були призначені карні злочинці, оскільки звичайні службовці під
страхом зараження відмовлялися виконувати свої обов'язки. Окремим указом охоронялись кладовища від рук
розбійників, які, шукаючи легкої наживи, розривали могили і тим самим сприяли поширенню хвороб. Померлих від
чуми заборонялося ховати на міському кладовищі, тому створювались окремі ізольовані кладовища, які перебували
під постійною охороною. Так епідемія стала причиною для створення перших у Києві міських кладовищ: Подільського
– на горі Щекавиці, та Кудрявського – в садибі Вознесенської церкви.
Лікарям було поставлено в обов'язок влаштовувати між собою наради про стан хвороби в місті, про заходи запобігання
хвороби. Крім того, лікар мав визначати термін карантину в різних місцевостях як в звичайні часи так і в роки епідемій.
Карантинні заходи включали в себе й певні обмеження торгових операцій, особливо із «зачумленими» територіями. Заборонялося
ввозити сумнівні товари, перетинати кордон в обхід карантинних застав під загрозою суворого покарання. Важливе значення під
час епідемій приділялося контролю за переміщенням населення. Згідно з сенатським указом всім ремісникам, які у пошуках роботи
переміщались далі від своїх місцевостей як на 30 верст, видавалися білети для позначок про проходження карантинів. Особлива
увага приділялася подорожнім, які в’їжджали на територію країни з-за кордону.
При цьому слід зауважити, що карантинні застороги погано виконувались, а оточення заражених місцевостей ускладнювалось
недостатньою кількістю військ, так як в цей час тривали польсько-турецькі війни. Крім об’єктивних причин існувало й нерозуміння
населенням важливості подібних заходів, постійно ігнорувались накази наглядачів про дотримання належного санітарного рівня
міст, що призводило до виникнення нових джерел хвороб.
Складною справою виявився нагляд не лише за населенням, а й за майном та речами жителів. Предмети, які належали жертвам
хвороби, як уже було зазначено, або спалювались, або зберігались під наглядом поліції в призначених для цього амбарах. Та в
більшості випадків родичі загиблих ховали ці речі, не маючи жодного уявлення про наслідки таких дій. Народ був незадоволений
санітарно-поліційними розпорядженнями і не хотів позбавлятись свого майна, опечатаного заради запобіганню хвороби. Більше
того, люди намагалися найцінніше із речей та документів скласти у скрині та віддати на збереження в свої храми. Після смерті
власників їх майно переходило у власнiсть мiської або церковної влади, при цьому речі обкурювали ялiвцевими ягодами, сосновими
шишками й оцтом, а грошi й металевий посуд вимочували добу в кислiй гарячiй водi з сiллю.
В підсумку можна констатувати що досліджувані території, за винятком південних областей, не мали природних
осередків епідемій. В переважній більшості вони були привнесені ззовні. Найбільшу загрозу несла чума, яка завдавала
багато горя. Чисельні епідемії з небувалими людськими втратами, дали усвідомлення владі, що недостатньо боротися
зі спалахами інфекції, а необхідно розробити систему профілактичних заходів по попередженню епідемій. Така
система протиепідемічних заходів оформилася в останній чверті ХVІІІ ст.. Були видані інструкції про відокремленню
хворих від здорових, про застосування особливих заходів при похованні померлих тощо. На основі досвіду боротьби
із епідеміями почала формуватися наукова епідеміологія.
Medical sciences
UDC: 579.61
USE OF CLOSTRIDIUM NOVYI-NT AS INHIBITOR OF PANCREATIC CARCINOMA
E. Kanarsky, student
National University of Life and Environmental Sciences of Ukraine
In this study was investigated the effectiveness of Clostridium novyi (C. novyi)-NT spores for the treatment of established subcutaneous
pancreatic tumor in the syngeneic, immunocompetent Panc02/C57Bl/6 model.
Keywords: bacterial immunotherapy, clostridium novyi-NT, immune response, pancreatic carcinoma, oncology therapy.
Spontaneous regression of tumors in patients with concurrent bacterial infections was described for the first time over 300 years ago [1].
With the emergence of modern chemotherapy, bacteriological therapy of cancer fell more and more into oblivion. However, in 1976
wasreintroduced the principle into the clinic with the development of a treatment regimen for superficial bladder cancer using bacillus Calmette-Guerin. Remarkably, this therapy is still in use today [3].
In the past few years, several Clostridium species have been studied for their antitumor potential [4].
So far, there are no experimental data regarding the antitumoral effects of C. novyi-NT against pancreatic carcinomas. The study
examines the efficacy of C. novyi-NT treatment in a syngeneic pancreatic carcinoma mouse model. These experiments demonstrated
that bacteriolytic therapy is effective in eradication of pancreatic tumors, although strictly dependent on the initial tumor size. Was
found that small tumors (< 150 mm3) were completely unaffected; very large tumors (> 450 mm3) responded with substantial necrosis
followed by shrinkage accompanied by significant lethality; and an optimal treatment window exists for tumors of approximately 250 mm3
finally resulting in long-term tumor-free survival [2].
In the first series of experiments, animals with small tumors below 150 mm3 were treated. Macroscopically, tumor growth was
completely unaffected, with tumor sizes remaining comparable to controls until the endpoint (day 21: 1036.6 ± 232.9 mm3 vs 1079.1 ±
164.3 mm3). This was most likely due to the absence of intratumoral hypoxia and necrotic areas, thereby prohibiting germination of
bacteria within the tumor. To overcome this, animals with large tumors (> 450 mm3) were employed. All tumors responded with
substantial necrosis and subsequent shrinkage within a few hours (P < 0.05 vs tumor control) [2].
Another group consisted of animals carrying tumors of about 250 mm3. This tumor size was found to be optimal for C. novyi treatment.
Tumors displayed rapid necrosis within 48 h and macroscopically disappeared 10-14 d later (P < 0.05 vs tumor control). There was no tumor
regrowth until the experimental endpoint (day 31), indicative of complete tumor regression.
Regression of tumors subsequent to C. novyi-NT treatment is thought to be, at least in part, due to the stimulation of immune response
mechanisms. Was examined the influence of spore application on immune cells. Flow cytometric analysis of circulating leukocytes identified
increased numbers of monocytes, granulocytes (CD11b+) and NK cells (NK1.1+) after treatment (250 mm3 tumors), while levels of T
(CD3+/CD4+, CD3+/CD8+) and B cells (CD19+) were similar to controls. Therapy of small tumors (< 150 mm3), however, resulted in
considerably elevated levels of CD19+ B cells (P < 0.05 vs tumor control), but again, numbers of T cells remained unchanged. Likewise,
monocytes and NK cells showed no alteration [5].
Pancreatic carcinoma has an outstandingly poor prognosis. This has prompted research on alternative treatment approaches that may
complement conventional anticancer strategies. In this context, the therapeutic application of bacteria is equally simple and promising.
References:
1. Nowotny N. Antitumour effects of endotoxins. In: Berry LJ, editor. Handbook of endotoxin, cellular biology of
endotoxin. New York: Elsevier Science Inc; 1985. p. 389.
2. Wiemann B, Starnes CO. Coley’s toxins, tumor necrosis factor and cancer research: a historical perspective. Pharmacol
Ther. 1994. p. 564.
3. Morales A, Eidinger D, Bruce AW. Intracavitary Bacillus Calmette-Guerin in the treatment of superficial bladder
tumors. J Urol. 1976. p. 183.
4. Heppner F, Möse JR. The liquefaction (oncolysis) of malignant gliomas by a non pathogenic Clostridium. Acta
Neurochir (Wien) 1978. p. 125.
5. Dang LH, Bettegowda C, Huso DL, Kinzler KW, Vogelstein B. Combination bacteriolytic therapy for the treatment of
experimental tumors. Proc Natl Acad Sci USA. 2001. p. 160.
УДК 616.995.122:616-07
ВЛИЯНИЕ ОПИСТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИИ НА РАЗВИТИЕ ПАТОЛОГИИ
Open subsection
Карбышева Н.В., д-р мед. наук, проф.
Никулина М.А., канд. мед. наук, доцент
Киушкина И. Н., канд. мед. наук, ассистент
Алтайский государственный медицинский университет
Представлены результаты оценки влияния описторхоза на развитие патологии, прежде всего в органах местообитания
паразитов. Обследовано 512 больных, из них 312 больных с хронической фазой описторхоза, 100 больных бронхиальной астмой,
100 больных сахарным диабетом. Показаны частота выявления описторхозной инвазии у больных бронхиальной астмой (55%) и
сахарным диабетом (49%), развитие стеатогепатита, неспецифических ложноположительных реакций на маркеры вирусных гепатитов, характер изменений психоэмоциональной сферы.
Ключевые слова: описторхоз, органная патология
Presents the results of assessing the impact of opisthorchiasis in the development of the pathology, especially in the organs ofhabitats of
parasites. A total of 512 patients including 312 patientswith chronic phase of opisthorchiasis, 100 asthmatic patients, 100 patients with
diabetes. Shows the incidence of opisthorchosisinvasion in patients with bronchial asthma (55%) and diabetes (49%), development of
steatohepatitis, non-specific false-positivereactions on the markers of viral hepatitis, the nature of the changes of psycho-emotional sphere.
Keywords: opisthorchiasis, organ pathology
88
Medical sciences
Литература:
1. Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф. Анализ комплекса биохимических показателей функций печени при хроническом
описторхозе// Медицинская паразитология. 2005-№4. - С.18-21.
2. Ильинских Е.Н. Экогенетика описторхоза и персистенция вируса Эпштейна-Барр / Е.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, А.В.
Лепехин и др. – Новосибирск: Крокус, 2000. –267 с.
3. Карбышева Н.В. Возможности ультразвукового исследования в диагностике описторхоза / Н.В. Карбышева, В.М. Гранитов,
Е.А. Немилостива и др. // Тез. докл. V съезда Российских врачей-инфекционистов 15-17 декабря 1998 года. – Москва, 1998. – С.137.
4. Карбышева Н.В. Иммуноферментный анализ в диагностике описторхоза / Н.В. Карбышева, Т.Н. Ткаченко, И.Н.
Киушкина // Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика: Мат. VI Российско-итальянская науч.
конф. - Санкт-Петербург, 2000. – С. 105.
89
Open subsection
Обь-Иртышский бассейн признан в числе чрезвычайно напряженных очагов описторхоза в мире, одного из самых
распространенных и социально значимых гельминтозов в России [2, 6, 13]. В среднем течении Оби и низовьях Иртыша
пораженность местного населения достигает 70-80% и даже 90% (10). Причиняемый данной инвазией социально-экономический
ущерб возрастает, что не может не отразиться на общем уровне здоровья населения [6, 8, 16]. Описторхоз, оставаясь до настоящего
времени «неуправляемой» инвазией, является предиктором развития различных патологических состояний. Результаты многолетних
наблюдений и обследований пациентов, изучения особой формы многолетнего сосуществования Op. felineus с организмом хозяина,
проведенные в Центре по диагностике, лечению, профилактике описторхоза позволили рассматривать хронический описторхоз как
выраженный деструктивный процесс с системным характером поражений, обусловленный особой формой иммунного ответа макроорганизма, развивающегося на воздействие слабоиммуногенного антигена [3, 4, 5]. В процессе проведенных исследований было
установлено, что продолжительность деструктивных процессов (свыше полугода) превышает регламентируемые сроки диспансерного
наблюдения больных описторхозом и может быть существенной составляющей постописторхозных явлений даже при эффективной
дегельминтизации [ 1, 5, 8, 14].
Целью исследования явилась оценка влияния описторхоза на развитие патологии, прежде всего в органах местообитания паразитов.
Материалы и методы. Под наблюдением состояло 512 больных в возрасте от 15 до 60 лет. Из них 312 больных с хронической
фазой описторхоза. 100 больных бронхиальной астмой, 100 больных сахарным диабетом. Диагноз описторхоза подтвержден
обнаружением яиц или взрослых паразитов при микроскопии желчи или содержимого кишечника. Проведено клиническое
обследование, копроовоскопия, дуоденальное зондирование, определение показателей липидного обмена, маркеров HBV- и HCVинфекции, оценка психосоматического статуса при хроническом описторхозе.
Результаты и обсуждение. В ходе обследования 100 больных бронхиальной астмой (БА) у 55 человек выявлен описторхоз
(55%). Наблюдение за этими больными с микст патологией (бронхиальная астма и описторхоз) выявило атипичность клинического
течения и снижение эффективности лечения основного заболевания (БА).
При обследовании 100 пациентов сахарным диабетом описторхозная инвазия выявлена у 49 пациентов (49%). В механизме
развития данных заболеваний прослеживалось влияние на течение и клинические особенности заболевания, частоту манифестации
лидирующих характерных клинических проявлений, эффективность терапии, что требует своевременного выявления описторхозной
инвазии для предупреждения отягощяющего влияния на основное заболевание и проведения комплекса лечебных мероприятий.
Проблема вирусных гепатитов, являющаяся одной из центральных для здравоохранения всего мира и России, у населения гиперэндемичных по описторхозу территорий усугубляется наличием инвазии, создающей трудности как для диагностики (появление
ложноположительных результатов серологических исследований), так и эффективности проведения противовирусной терапии. У
127 больных с хронической фазой описторхоза были выявлены маркеры HCV (65,4 %), HBV (22,0 %), HCV и HBV (5,5 %), у одного
наблюдаемого - HCV и HBV и сифилиса (0,8 %). При наличии описторхозной инвазии наблюдалась своеобразная «игра»
серологических маркеров – появление одних и исчезновение при повторных исследованиях других, определявшихся ранее.
Полноценная дегельминтизация обеспечивала появление стабильных отрицательных результатов при обследовании на вирусные
гепатиты, что заслуживает серьезного внимания практикующих врачей.
О нарушениях липидного обмена у пациентов, страдающих описторхозом, на протяжении всей истории изучения этого
паразитарного заболевания и вплоть до настоящего времени, в научной публицистике и научной литературе имеются противоречивые
сведения [1, 11, 12]. Результаты проведенных исследований у всех наблюдаемых больных описторхозом выявили повышение
концентрации общего холестерина сыворотки крови. Средний уровень ОХС составил 7,87±0,76 ммоль/л, что соответствовало
выраженной гиперхолестеринемии. Уровень ХС ЛПНП у всех пациентов был также достоверно повышен (р<0,05). Выявлено
снижение концентрации холестерина ЛПВП до 0,93±0,06 ммоль/л. Изменений в уровне триглицеридов обнаружено не было. При
сопоставлении показателей липидного обмена у больных с различными клиническими вариантами инвазии было обнаружено, что
при течении описторхоза в форме хронического холецистита или холангиохолецистита отмечается повышение уровня ОХС до
5,63± ммоль/л. У больных же с развитием паразитарного гепатита или холецистохолангиогепатита уровень ОХС был снижен до
4,67± ммоль/л. Выявленные при хроническом описторхозе нарушения метаболизма липидов, по-видимому, обусловлены развитием
холестаза и снижением биосинтетической функции печени, что требует дальнейшего изучения для оценки характера процесса и
подбора адекватной терапии. Развитие стеатогепатита у больных хроническим описторхозом по данным наших наблюдений в 53,8
% случаев, несомненно, может явиться одной из причин, снижающих процент устойчивого ответа при противовирусной терапии в
случае микст-инфекции (ВГ + описторхоз).
При ведении больных хроническим описторхозом необходимо учитывать и развитие изменений психо-эмоциональной сферы,
являющихся непосредственным фактором усугубления патологических нарушений. Профиль личности больных описторхозом,
определялся преобладанием 8 ой (аутизация), 1-ой (ипохондрия) и 7-ой (тревожность) клинических шкал теста [17, 18]
Многостороннего исследования личности (ММИЛ). Такой профиль сопровождался снижением настроения, подавленностью, неуверенностью в себе, тревожностью, внутренней напряженностью, отчужденностью, плохой социальной приспособляемостью,
озабоченностью состоянием своего физического здоровья (ипохондричность), склонностью к уходу в болезнь. При анализе анамнестических данных пациентов с разной продолжительностью болезни выявлено, что длительное течение болезни с частыми обострениями, повторные медицинские обследования с противоречивыми врачебными заключениями приводили к нарастанию выраженности тревожности и ипохондрических тенденций. При этом до постановки диагноза часть пациентов были убеждены в
наличие у себя тяжелого неизлечимого заболевания. Однако и при установлении диагноза у пациентов сохранялось преувеличенное
внимание к соматическим страданиям, желание лечится сочетающееся с неверием в его успех. В целом, у 46,6% пациентов из 193
наблюдаемых выявлены депрессивные расстройства различной степени тяжести, формирование дезадаптивного комплекса,
эмоционально – аффективных расстройств, что требует дальнейшего исследования и разработки адекватной коррекции в комплексе
проводимой терапии.
Medical sciences
5. Карбышева Н.В. Центр по диагностике, лечению и профилактике описторхоза и редких гельминтозов: опыт работы / Н.В.
Карбышева, С.Ф. Танашкин // Мат. VI съезда врачей – инфекционистов, микробиологов, эпидемиологов и парази-тологов Алтайского
края. – Барнаул, 2001. – С.54-56.
6. Карбышева Н.В., Рау Н.Ю. Дискриминантный анализ в оценке выраженности процесса при описторхозе // Журнал РАЕ –
Успехи современного естествознания. 2004. - №4. – С. 110.
7. Котелкин А.Т. Поиски изучения иммунологических маркеров Opisthorchis felineus и исследование возможности их
использования для иммунодиагностики описторхоза: автореф. дис. ... канд. биологич. наук / А.Т. Котелкин. - Кольцово, 2000. – 20 с.
8. Кудрявцев Д.П. ДНК-репаративные, цитогенетические и иммунологические последствия описторхозной инвазии / Д.П.
Кудрявцев, Е.Н. Ильинских, Б.В. Шилов и др. // Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии: материалы 1-ой междунар.
юбилейной конф. – Томск, 2001. – С.67.
9.Семенов С.П. Применение нейронных сетей в диагностике описторхоза / С.П. Семенов, Н.В. Карбышева, П.Б. Татаринцев //
Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии: материалы Первой Международной юбилейной конференции. – Томск,
2001. – С. 52.
10. Сергиев В.П. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение / В.П. Сергиев, М.Н. Лебедева, А.А. Фролова и
др. // Эпидемиология и инфекцион. болезни. –1997. - №2. – С. 8 - 10.
11. Banchob Sripa, Pipatphong Kanla, Poonsiri Sinawat, Melissa R. Haswell-Elkins - Opisthorchiasis-associated biliary stones: Light and
scanning electron microscopic study. // World Journal Gastroenterolgy - 2004 November 15-10(22)-С.-3318-3321)
12. Changbumrung S, Ratarasarn S, Hongtong K, Migasena P, Vutikes S, Migasena S.-Lipid composition of serum lipoprotein in
opisthorchiasis. // Annals of tropical medicine and parasitology.- 2000 Junе-82(3)-С.263-9.).
13. Chapman R.W. Risk factors for biliary tract carcinogenesis / R.W. Chapman // Ann Oncol. - 1999. - Vol. 10. – P. 308-311.
14. Foster S. Echinacea: The Gold and Flu Remedy / S. Foster // Alternative and Complementary Therapies. - 1995. June/July. - P.254-257.
15. Kotelkin A.T. Localization of immunodominant antigens of the liver fluke Opisthorchisfelineus by immunoelectron microscopy / A.T.
Kotelkin, L.V. Kolesnikova, et al. Riabchikova // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. – 2001. – Vol.3. – P. 34–39.
16. Tesana S. Ultrastructural and immunohistochemical analysis of cholangiocarcinoma inimmunized Syrian golden hamsters infected
with Opisthorchis viverrini andadministered with dimethylnitrosamine / S. Tesana, Y. Takahashi, P. Sithithaworn et al. // Parasitol. Int. – 2000.
– Vol. 49, №3. – P. 239–251.
17. Hathaway, S. Basic readings on MMPI in psychology and medicine / S. Hathaway, J. Mackinley. – Minneapolis, 1970.
18. Березин, Ф.Б. Методика многопрофильного исследования личности (в клинической медицине и психогигиене) / Ф.Б.
Березин, М.П. Мирошников, Р.В. Рожанец. – М., 1976. – 123 с.
УДК 61.6.093-098
АДГЕЗИВНА АКТИВНІСТЬ STREPTOCOCCUS SP., ІЗОЛЬОВАНИХ ВІД ХВОРИХ
НА АЛКОГОЛЬНИЙ ДЕЛІРІЙ
Лук’яненко Т. В., н. с.
Осолодченко Т. П., канд. наук, с. н. с., завідувач
Менкус О. В., аспірант
ДП «Інститут мікробіології та імунології ім. І. І.Мечникова АМН України»
Юрченко М. П., завідувач
Кузьмінов В. Н., канд. мед. наук, с. н. с.
«Інститут неврології, психіатрії та наркології АМН України»
Open subsection
Вивчено адгезивні властивості Streptococcus sp., виділені у хворих на алкогольний делірій. Встановлено, що штами з високими
показниками адгезії були виділені від хворих на пневмонію. Помічена тенденція росту адгезивних властивостей при збільшенні антибіотикостійкості досліджуваних штамів Streptococcus sp.
Ключові слова: Streptococcus sp., адгезивні властивості, антибіотикорезистентність.
Were studeed the adhesive properties of Streptococcus sp. in patients with alcoholic delirium. The test-strains with high level of
adhesiveness have got in patients with pneumonia. It was identify the correlation of adhesive properties with antibiotic resistance where
increased antibiotic resistance of the test-strains Streptococcus sp.
Keywords: Streptococcus sp., adhesive properties, antibiotic resistance.
Адгезія (Аг) мікроорганізмів є початковим етапом інфекційного процесу (ІП). Прикріплення Streptococcus sp. до слизових
оболонок є беззаперечною умовою для розмноження та подальшого збільшення чисельності популяції збудника для вегетації у
певній еконіші чи інвазії – наступного етапу ІП [1-3]. Виділяють неспецифічні та специфічні механізми прикріплення бактерій до
епітелію макроорганізму. Неспецифічна Аг реалізується через фізико-хімічні взаємодії бактерій із різноманітними поверхнями. На
неї впливають такі фактори як рН, температура, оксигенація, органічні метаболіти та ін. Специфічна Аг обумовлена взаємодією
мікробних адгезинів із відповідними рецепторами клітин хазяїна [4-5]. Адгезинами виступають поверхневі фімбріальні чи
афімбріальні (білкові молекули, що пов’язані з цитоплазматичною мембраною мікробної клітини) структури бактерій. При Аг
бактерії роду Streptococcus (БРС) взаємодіють через поверхневі молекули (білки та ліпотейхоєві кислоти) та фібронектин – екстрацелюлярний протеїн. При Аг стрептокок прикріплюється до клітини за допомогою фібрил та пілей (є у патогенних для людини
мікробів). БРС колонізують різні епітопи слизової людського тіла через специфічні рецептори, представлені моно- й олігосахаридами,
тропними до певних тканин організму [6]. У Аг та колонізації важливу роль відіграє міжмікробна та міжклітинна взаємодія за посередництва великого спектру білків [7]. Безпосередня взаємодія адгезинів з рецепторами клітин еукаріот призводить до активації різноманітних систем, як патогенів так і макроорганізму [8]. Умови перебування патогенів у біологічних нішах організму можуть
суттєво відрізнятись від створених in vitro за багатьма параметрами. У хворих на алкогольну залежність (АЗ) відбувається
зменшення коменсальної носоглоткової флори та колонізація носоглотки грамнегативними бактеріями (із грампозитивних найчастіше
виділяють S. pneumonie) [9]. Це спричинено рядом факторів, одним із них є пошкодження природнього імунітету: зниження рівня
лізоциму та комплементу, зниження бар’єрної функції печінки тощо [9-10]. Вивчення зміни біологічних властивостей бактерій у
90
Medical sciences
пацієнтів із АЗ, зокрема, із алкогольний делірієм (АД), є важливим для розуміння механізмів селекції епідемічно значущих варіантів
патогенів.
Метою дослідження було вивчення особливостей прояву адгезивних властивостей (АВ) Streptococcus sp. у хворих на АД, вплив
антибіотикорезистентновсті (АР) на АВ БРС.
Матеріали та методи. Об’єктом досліджень обрано 219 штамів Streptococcus sp. (45 штамів були вилучені від хворих на
пневмонію) обстежених у Центрі невідкладної психіатрії Харківської обласної клінічної психіатричної лікарні № 3 у період 20082010 рр. (м. Харків). Виділення та ідентифікацію Streptococcus sp. проводили у відповідності до нормативних документів. Усі
використані для дослідження штами були типовими за своїми морфологічними, культуральними та біохімічними властивостями.
Приготування суспензій мікроорганізмів із визначеною концентрацією мікробних клітин проводили за допомогою електронного
приладу Densi-La-Meter (PLIVA-Lachema а.s., Чехія) за шкалою McFarland згідно з інструкцією до приладу [11]. Синхронізація
культур перед проведенням досліження досягалась одноразовим впливом низької температури [12]. Вивчення адгезивних
властивостей (АВ) бактерій проводили згідно з методикою В. І. Бриліса та співавторів, обчислюючи середній показник адгезії
(СПА), коефіцієнт адгезії (КА) та індекс адгезивності мікроорганізмів (ІАМ). СПА відображає середню кількість мікробних клітин,
прикріплених на одному еритроциті. КА – питома вага еритроцитів, що брали участь у адгезії. ІАМ – відношення середньої
кількості мікробних клітин розташованих на одному еритроциті до величини коефіцієнту адгезії в перерахунку на 100. Щодо
критеріїв адгезивності, то мікроорганізм вважають неадгезивним при ІАМ ≤ 1,75; низькоадгезивним – від 1,76 до 2,5;
середньоадгезивним – від 2,51 до 4,0 та високоадгезивним при ІАМ більш ніж 4,0 [13]. Екперименти проводили у трьохразових повторюваннях. Результати обробляли статистично за допомогою комп'ютерних програмних пакетів Microsoft Excel-2003 та «Biostat4». Для характеристики показників адгезивної активності використовували параметричні критерії з визначенням середнього
значення (M) і його стандартної помилки (m). Оцінку достовірності різниці між порівнюваними показниками визначали за
допомогою критерію Стьюдента, між долями варіант, вираженими у відсотках – критерію згоди χ2 (хі-квадрат). Також визначали
чутливість до антибактеріальних препаратів на щільному поживному середовищі (КА, рН 7,2). Оцінку результатів визначення
спектру антибіотикочутливості проводили за таблицею суміжних значень діаметрів зон затримки росту для стійких, середньочутливих
та чутливих штамів за дискодифузійним методом [14].
Результати й обговорення. У хворих на АД вилучено: бактерії роду Streptococcus sp. (80,6 % хворих), S. еpidermidis - від 44,1
%; S. аureus – 29,9 %; E.coli - 15,6 %; E. aerogenes - 13,3 % ; P. aeruginosa - 6,2 %,; С. albicans - 26,1 %. В 94,3 % випадках
мікроорганізми зустрічались в асоціаціях. Бактерії роду Streptopcoccus вилучено від 80,6 % хворих у кількості: 108 КУО/мл у 2,9 %;
у 11,8 % хворих - 107 КУО/мл; у 10,6 % 106 КУО/мл, у 30 % - 105 КУО/мл, у 16,5 % - 104 КУО/мл; у 20 % хворих у кількості 103
КУО/мл (S. pyogenes (53,4 %), S. mitis (28,2 %), S. mutans (2,4 %), E. faecalis (9,4%), S. pneumoniae (15,3 %), S. dysgalacticae (7,1%), S.
salivarius (2,9 %)).
Співвідношення БРС, ізольованих від хворих на АД представлено у табл. 1.
Таблиця 1. Бактерії роду Streptococcus, ізольовані від хворих на алкогольний делірій.
Дослідження показників адгезії показали, що для штамів Streptococcus sp. СПА склав в середньому (2,43±0,11), КА –
(85,32±0,37)%, ІАМ – (3,11±0,96). У таблиці 2 показано відмінності адгезивної активності ізольованих видів штамів Streptococcus
sp. Найбільші показники адгезії визначені для S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans. Значення СПА та ІАМ для вказаних культур
суттєво між собою не відрізнялись. Для E. faecalis СПА та ІАМ були низькими (62,6±0,13), тобто E. faecalis не можуть бути
резидентною флорою для слизової ротової та носової порожнин, мокротиння.
Таблиця 2. Адгезивний потенціал штамів Streptococcus sp. (M±m)
Примітка: * - більшість штамів стійкі (враховуючи спектр дії препарату та культурально-морфологічні особливості мікроорганізмів).
91
Open subsection
При цьому усі штами S. pneumoniae були середньоадгезивними. S. pyogenes у 44,76 % були високоадгезтвні, у 14,29 % малоадгезивні. При дослідженні АР виявлено, що викокоадгезивні штами більше стійкі до дії антибіотиків. Вищі значення
адгезивної властивості визначені переважно для мікроорганізмів, ізольованих від хворих, що мали ускладнення перебігу АД
пневмонією (табл. 3).
Таблиця 3. Антибіотикорезистентність Streptococcus sp., ізольованих від хворих на алкогольний делірій.
Medical sciences
Найменша АР виявлена по відношенню до цефалоспоринів, зокрема, до цефтриаксону: 3,81±0,48% у S. pyogenes, 4,88±0,24% у
S. pneumoniae, 4,54±0,18% у S. viridans, - та до азитроміцину: 5,71±0,09% у S. pyogenes, 6,06±0,19% у S. pneumoniae, 6,06±0,21% у S.
viridans. Для лікування пневмонії у комбінації чи в якості монотерапії крім цефалоспоринів та макролідів можна пропонувати
лінкозаміди (лінкоміцин) та амоксицилін із клавуланатом, хоча їхнє застосування менш ефективне у досліджуваної категорії
пацієнтів.
Вищі значення АР виявлені щодо фторхінолонів. Це можна пояснити спектром дії препарату та культурально-морфологічними
особливостями мікроорганізмів. Високі значення АР щодо рифампіцину можна пояснити тим, що у багатьох пацієнтів із АД в
анамнезі є дані щодо перенесеного туберкульозу.
Проведена робота може бути основою для подальших досліджень ролі адгезії у патогенезі розповсюдження стрептокової
інфекції та застосування оптимальних препаратів, що максимально пригнічують механізми адгезії. Вдосконалення методів лікування
значно підвищить ефективність лікування інфекційних ускладнень, спричинених БРС.
Висновки
1. Встановлено, що вищий адгезивний потенціал відзначався у Streptococcus pyogenes та Streptococcus pneumoniae для слизової
носових ходів, у Streptococcus viridans для ротової порожнини, тобто у певній еконіші персистують переважно одні й ті ж мікроби.
2. Виявлено взаємозв’язок із антибіотикорезистентністю досліджуваних штамів. Помічена тенденція росту адгезивних
властивостей при збільшенні антибіотикостійкості штамів Streptococcus sp.
3. Вищі значення адгезивної властивості визначені для мікроорганізмів, ізольованих від хворих, що мали ускладнення перебігу
алкогольного делірію пневмонією.
Література:
1. Воробьев А. А. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Воробьев А. А., Быков А. С., Бойченко М. Н. –
М.: МИА, 2006. – 704 с.
2. Сергиев В. П. Болезни человека как отражение межвидовой борьбы / В. П. Сергиев // Журнал микробиологии, эпидемиологии
и иммунобиологии. – 2007. – № 3. – С. 97- 102.
3. Бухарин О. В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии / О. В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии
и иммунобиологии. – 2006. – № 4. – С. 4-8.
4. Усвяцов Б. Я. Роль факторов персистенции и вирулентности при макроэкологических изменениях в организме человека / Б.
Я. Усвяцов, Л. М. Хустудинова, Л. И. Пашута [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. – № 4. –
С. 58-61.
5. Дмитриева Н. Ф. Липотейхоевые и тейхоевые кислоты патогенных стрептококков: структура, функции, роль во взаимодействии
возбудителя с макроорганизмом / Н. Ф. Дмитриева, Ю. М. Тимофеев, Н. И. Брико // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2007. – № 6. – С. 100-107.
6. Courtney H. S. Differential effects of the streptococcal fibronectin-binding protein, FBP54, on adhesion of group A streptococci to
human buccal cells and HEp-2 tissue culture cells / H. S. Courtney, J. B. Dale, D. I. Hasty. –Infect. Immun. – 1996. – V. 64. – P. 2415-2419.
7. Nobbs A. H. Streptococcus Adherence and Colonization / A. H. Nobbs, R. J. Lamont, H. F. Jenkinson // Microbiology and Molecular
Biology Reviews. – 2009. – V. 73, I. 3. – P. 407-450.
8. Beachey E. H. Bacterial adherence: the attachment of group A streptococci to mucosal surfaces / E. H. Beachey, H. S. Courtney // Rev.
Infect. Dis. – 1987. – V. 9. – P. 475-481.
9. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia: Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial
therapy, and prevention (Statement from the American Thoracic Society) // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. –
2001. – V. 163, I. 7. – P. 1730-1754.
10. Mendenhall L. C. Immunity, malnutrition, and alcohol / L. C. Mendenhall // Alcohol Research & Health, 1992 [Electronic resource].
Access mode: http://findarticles.com/p/articles/mi_m0847/is_n1_v16/ai_13364233/?tag=content;col11992.
11. Стандартизація приготування мікробних суспензій: інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я
№163-2006. Офіц. вид. – К.: МОЗ України, 2006. – 10 с. – (Укрмедпатентінформ).
12. Баснакьян И. А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / И. А. Баснакьян. – М.: Медицина,
1992. – С. 29-59.
13. Брилис В. И. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов / В. И. Брилис, Т. А. Брилене, Х. П. Ленцнер [и др.]
/ Лабораторное дело. – 1986. – №4. – С. 210-212.
14. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Performance Standars for Antimicrobial Susceptibility Testing; NCCLS
document M 100-S9: The Committee; 9th information supplement, 1999.– V. 19, № 1. – (NCCLS).
УДК 591.444+591.481]:504.054“4641”
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ
ДВУХМЕСЯЧНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОЛУОЛА
Open subsection
Фомина К. А., канд. мед. наук, ст. науч. сотр.
Захаров А. А., канд. мед. наук, ст. науч. сотр.
Луганский государственный медицинский университет
В данной работе рассматривается морфофункциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы после двухмесячного
экологически неблагоприятного воздействия на организм толуола в концентрации 500 мг/кг. Установлено, что длительное
ингаляционное поступление в организм паров толуола приводит к нарушению неспецифических механизмов нейроэндокринной
регуляции адаптации организма. Об этом свидетельствуют изменения регуляторных систем организма. Интенсивные
морфологические изменения в строении гипофиза и щитовидной железы выявлены на макроскопическом, микроскопическом и
ультрамикроскопическом уровнях организации. Установлены достоверные отличия в содержании адренокортикотропного, тиреотропного гормонов, тироксина, трийодтиронина.
Ключевые слова: экологическая морфология, гипофиз, щитовидная железа, толуол, гормональный статус
92
Medical sciences
In this work the morphofunctional state of the hypophiseal-thyroid system after the two-month of ecologically unfavorable affecting
organism of toluene in a concentration 500 mgs/kg was examined. It is set that the protracted inhalation of steams of toluene results in
violation of nonspecific mechanisms of the neuroendocrine adjusting of adaptation of organism. The changes of the regulative systems of
organism testify to it. Intensive morphological changes in the structure of hypophysis and thyroid gland on the macroscopic, microscopic and
ultrastructural levels of organization were exposed. Reliable differences in maintenance of adrenocorticotropic hormone, thyrotropin,
thyroxine, triiodthyronine were set.
Keywords: ecological morphology, hypophysis, thyroid gland, toluene, hormonal status
Open subsection
Токсическое влияние толуола на организм – в настоящее время одна из важных экологических проблем. Толуол используется в
производстве красок, каучука, резины, в печатном и кожевенном производстве и попадает в организм преимущественно
ингаляционным путем. В промышленных регионах Украины содержание толуола в атмосферном воздухе может достигать от 2 до
20 ПДК, что оказывает значительный вред здоровью населения. Вероятность возникновения каких-либо нарушений и эффективность
адаптивной реакции зависят от длительности и интенсивности воздействия вредного фактора и стресс-реактивности организма.
Гипофиз – центральное звено эндокринной системы, которое играет проводящую и координирующую роль в формировании
реакций организма на какие-либо стрессорные влияния и регулирует деятельность периферических органов-мишеней. Поэтому
целью данной работы послужило изучение морфофункционального состояния гипофизарно-тиреоидной системы после двухмесячного
ингаляционного воздействия толуола. Экспериментальное исследование проведено на 180 белых лабораторных крысах-самцах.
Животные были разделены на 2 группы: 1 – интактные; 2 – крысы, которые подвергались в течение двух месяцев 5 раз в неделю пятичасовой ингаляционной экспозиции парами толуола в концентрации 500 мг/кг (10 ПДК). Содержание и манипуляции над
животными выполнялись в соответствии с положением «Общих этических принципов экспериментов на животных», утвержденных
первым национальным конгрессом по биоэтике (Киев, 2001 г.). После забоя гипофиз и щитовидную железу, взвешивали, измеряли
длину, ширину, толщину и вычисляли относительную массу и объем. Также определяли содержание адренокортикотропного
гормона (АКТГ), тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (Св. Т4), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), с учетом
индекса периферической конверсии общих тиреоидных гормонов (Т3/Т4). Масса и линейные размеры гипофиза и щитовидной
железы больше контрольных значений во всех трех возрастных сериях, что наиболее выражено на ранних сроках наблюдения (на
1-15 сутки – на 15,13%-18,52% (р<0,05)). В гипофизе наблюдаются комплексные морфологические изменения, характеризующиеся
стадийностью и наиболее выраженные в тиро- и кортикотропоцитах. В щитовидной железе отмечается расширение
соединительнотканных прослоек, увеличение фолликулов, заполненных ярко-розовым густым коллоидом, снижение высоты
тиреоидного эпителия. Согласно нашим данным, у неполовозрелых крыс концентрация Т4 и Т3 повышена (на 10,94% (р<0,001) и
17,18% (р<0,001)), что указывает на неполное истощение резерва тиреоидных гормонов в молодом организме в условиях
эксперимента. У половозрелых крыс и старых крыс наблюдается снижение тиреоидных гормонов в условиях хронического
воздействия толуола, более выраженное у старых животных и в отношении тироксина. У половозрелых крыс сниженная продукция
Т4 и Т3 не сопровождается пропорциональным повышением уровня ТТГ. Одновременное снижение ТТГ, Т3, Т4 свидетельствует о
токсическом влиянии толуола не только на тиреоидную ткань, но и на центральные органы регуляции тиреоидной системы. Зафиксированный гормональный дисбаланс между периферическим звеном и центральными регулирующими структурами может свидетельствовать о развитии лабораторных признаков первичного гипотиреоза и признаков поражения структур мозга – гипоталамо-гипофизарных центров, вследствие чего могут возникнуть признаки вторичного или третичного гипотиреоза.
93
Pharmaceutical sciences
PHARMACEUTICAL SCIENCES
ПЕРСПЕКТИВИ ФАРМАЦЕВТИЧНОГО РИНКУ УКРАЇНИ
ДЯЧЕНКО О. В., СТУДЕНТ
ВІ КНУ ІМ. Т. ШЕВЧЕНКА
Medicine technology and organization of pharmaceutical business
У статті розглядаються перспективи розвитку ринку фармацевтики в Україні. Для успішного розвитку потрібно
тільки прийняти вдалі рішення, які б допомогли компаніям вийти на арену з високими позиціями і скласти достойну
конкуренцію світовим конкурентам. А потенціал в України досить високий.
Ключові слова: фармацевтика, вакансії, робочі місця, бізнес, персонал, спеціалісти.
The prospects of market pharmaceutics are considered in Ukraine. It’s necessary only to accept successful decisions for
successful development, which would help companies to enter an area with high positions and to arrange a high competition
to the world competitors. And potential is high enough in Ukraine.
Keywords: pharmaceutics, vacancy, workplaces, business, personnel, experts.
Українські фармацевти, яким навіть у найгірші часи вдалося обійтися без масштабних скорочень персоналу і
зарплат, настільки зміцніли, що знову активно набирають нових співробітників. Ряд виробничих компаній та аптечних
мереж заявили про розширення бізнесу, тож кількість вакансій буде тільки рости. Але, незважаючи на безробіття в
країні, хороших фахівців на фармацевтичному ринку не вистачає, що дозволяє зробити кар’єру навіть шукачеві без
досвіду роботи. Оклади ж стають все більшими.
За даними Держкомстату, третина вакансій для фармацевтів передбачають оклади до 2 тис. грн., Більше половини
– до 5 тис. грн., близько 15% – до 10 тис. грн. Реальні ж доходи фахівців як мінімум на 15% вищі за рахунок різних
бонусів і премій. Причому це середній рівень зарплат в Україні [1].
Як виробники, так і продавці препаратів заявляють про відкриття нових вакансій. Як відзначає президент
рекрутингового порталу SuperJob Олексій Захаров, в 2010 році кількість робочих місць для фармацевтів збільшилася
вдвічі. Найбільш високий попит на медичних представників, фармацевтів і провізорів. Персонал активно набирають
київські, дніпропетровські, харківські, одеські і донецькі виробничі та торговельні компанії.
І кількість робочих місць для фармацевтів буде тільки рости. Вже зараз деякі імпортери та оптовики, добре
заробивши на продажі ліків, планують відкриття повноцінного виробництва в Україні.
Але найкраще почуваються співробітники представництв іноземних фармацевтичних фірм, яким не тільки не
врізали, а й частково або повністю проіндексували зарплату, виходячи з реального курсу долара. Ліки постійно
дорожчають, тому імпортери та оптовики цілком можуть дозволити собі платити зарплати за курсом НБУ.
Незважаючи на безробіття в країні, фармацевти, як і раніше, відчувають дефіцит висококласних фахівців. Якщо,
наприклад, на позицію юриста до нас щодня приходить 15 резюме, то на фармацевта-провізора – не більше чотирьохп’яти на тиждень. Якщо в інших галузях вимоги до потенційних працівників за час кризи суттєво посилилися, а
новачки без досвіду роботи практично втратили шанси почати кар’єру, то на фармацевтичному ринку все інакше. Генеральний директор порталу rabota.ua Микола Михайлов каже, що критерії відбору персоналу тут не змінилися.
Головним із них є лише наявність профільної освіти. Причому, як і раніше, компанії охоче розглядають кандидатури
випускників профільних вузів без досвіду роботи [2].
Загалом протягом 2008-2010 рр. фармацевтичний ринок України в цілому характеризувався високими темпами
росту (у середньому на 20-30%% щорічно), а також низьким рівнем споживання лікарських засобів на душу населення
(витрати на медичні препарати займають 4-5 місце у витратах середньостатистичного українця. Споживання лікарських
засобів на одного мешканця України за підсумками 2010 року становить близько 200 грн.) [3].
Активізація попиту з боку населення на лікарські засоби українського виробництва і як наслідок збільшення
обсягів виробництва було досягнуто частково за рахунок суттєвого збільшення рекламних та маркетингових витрат
підприємств-виробників, пов’язаних з просуванням продукції на ринок.
Враховуючі прогнозні дані експертів (обсяг світового фармацевтичного ринку за підсумками поточного року продемонструє зростання на 4-6% до рівня в 825 млрд. дол. США, у 2013 року – до 975 млрд. дол. США [1]), українські
фармацевтичні виробники мають можливості у середньостроковій перспективі збільшити обсяги експорту своєї
продукції [4].
Отже можна зробити висновок, що фармацевтична галузь української медицини є дуже і дуже перспективною,
адже лікарські засоби стоять на 4-му місці в споживчих товарах людства.
Одним із завдань сучасної освіти і науки є виховання фармацевтів-професіоналів. У них велике майбутнє і ця
професія є дуже вдалою, як для початківця студента. Тож для підтримання даної галузі раціональним кроком було б
зацікавити молодих людей саме у цій освіті.
Література:
1. Статистичний щорічник України за 2011 рік /Держкомстат України. - К.: Техніка 2011.- 125 с.
2. Портал - www.pharmaceutical-drug-manufacturers.com
3. Портал - www.rabota.uа
4. Журнал «Weekly.ua» - www.weekly.ua
94
Pharmaceutical sciences
УДК 615.453
ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ
ПРОПИОНАТА ДИГИДРАТА В ТАБЛЕТКАХ И В КАПСУЛАХ
Олейников Д. С., инженер-технолог
Науменко Е. А., менеджер по информации
Тимко В. Г., зам. директора по науке
Гладух Е. В., проф.
Национальный фармацевтический университет
Савяк Р. П., доцент
Потапенко Э.В., доцент
Институт химических технологий
Широко распространенный в странах СНГ препарат «Милдронат» является эффективным лекарственным средством
метаболической терапии ряда заболеваний, в патогенезе которых важное звено занимает ишемия тканей. К таким заболеваниям,
прежде всего, относятся болезни сердца и сосудов, включая вазоцеребральные расстройства, особенно связанные с атеросклерозом,
облитерацией сосудов и другими нарушениями кровообращения [1,2].
Действующее вещество «Милдроната» - триметилгидразиния пропионата дигидрат (мельдоний).
Выпускают мельдоний в 3-х лекарственных формах – капсулы по 250 мг и 500 мг, сироп 250 мг/5 мл и 10% раствор для
инъекций. В Украине зарегистрированы 7 препаратов мельдония производства компаний «Гриндекс», «Санитас/Ельфа» и ФФ
«Дарница», которая выпускает 10% раствор для инъекций и капсулы по 250 мг под торговым названием «Метамакс» [3-5].
На базе ООО НПФ «Микрохим» разработана еще одна лекарственная форма мельдония – таблетки «Тризипин»,
покрытые оболочкой.
Мельдоний - плохопрессуемая субстанция, и получить качественные таблетки прямым прессованием при ограниченном
количестве вспомогательных веществ не удалось.
Для получения массы для таблетирования необходима влажная грануляция. В качестве увлажнителя используется спиртовой
раствор связуещего вещества. Влажный гранулят высушивается, измельчается до нужной фракции, затем прибавляется скользящее
вещество и полученную массу спрессовывают в таблетки с помощью общепринятых в производстве способов и приемов.
Мельдоний является очень гигроскопичным веществом, поэтому полученные таблетки целесообразно покрывать полимерной
оболочкой, в качестве которой используют водорастворимые производные целлюлозы. Помимо защитной функции такие покрытия
значительно облегчают глотание таблетки. Полимерная оболочка в течение 1-3 минут полностью растворяется в воде и существенно
не влияет на распадаемость таблетки.
Нами проведено исследование биоэквивалентности таблеток «Тризипин» и капсул «Милдронат».
Согласно нормативным документам ВОЗ и FDA изучение сравнительной кинетики растворения для некоторых генерических
лекарственных средств может заменить исследования биоэквивалентности в условиях in vivo при их государственной регистрации.
Для этой цели создана процедура изучения сравнительной кинетики растворения «Биовейвер», которая базируется на
биофармацевтической классификационной системе.
Для освобождения от исследования биоэквивалентности in vivo генерический препарат с немедленным освобождением должен
продемонстрировать очень быстрые или быстрые характеристики растворения in vitro. Разные лекарственные формы орального
применения с немедленным высвобождением действующего вещества можно считать одной и той же лекарственной формой. В
случае, если более 85% лекарственного средства переходит в раствор в течение 15 минут, кинетика растворения считается
эквивалентной без математической оценки [6,7,8,9].
Изучение растворимости триметилгидразиния пропионата дигидрата проводили в водных средах при рН 1,2. 4,5 и 6,8 при
температуре 37±10С. Измерения проводили в трех повторах для каждого значения рН. Буферные растворы готовили согласно ГФУ,
4.1.3 [10]. Значения рН каждого буферного раствора проверяли до и после эксперимента. Для количественного определения триметилгидразиния пропионата дигидрата использовали весовой метод. Разложение субстанции в данных условиях не происходит.
Лекарственная субстанция рассматривается как высоко растворимая, если наивысшая разовая доза растворима в 250 мл или
менее водной среды в диапазоне рН 1,2- 6,8 [6]. Максимальная разовая доза согласно инструкции к применению – 1000 мг.
Исходя из эксперимента, растворимость триметилгидразиния пропионата дигидрата не зависит от рН и составляет 670-690
мг/мл. Следовательно, триметилгидразиния пропионата дигидрат можно классифицировать как лекарственное вещество с высокой
растворимостью.
Растворение тестируемого препарата проводили в сравнении с референтным согласно требований ГФУ (2.9.3) [11].
- аппарат с лопастью при 50 (75) оборотах в минуту или аппарат с корзиной при 100 оборотах в минуту;
- объём среды растворения - 900 мл или менее (но не менее 500 мл);
- температура среды растворения - 37±0,5 оС;
- среда растворения:
1) раствор кислоты хлористоводородной (рН 1,2);
2) буферный раствор рН 4,5;
3) буферный раствор рН 6,8;
- количество исследуемых единиц – 12;
- время отбора проб – не менее трех точек (не считая нулевую), а именно: через 10, 15, 20, 30, 45 минут; причем точка «15
минут» является определяющей [6,9].
Оба препарата дают более 85% растворившегося действующего вещества на 15 минуте, следовательно они биоэквивалентны.
Выводы:
1. Разработана технология получения таблеток, содержащих мельдоний, покрытых оболочкой.
2. Проведены исследования по изучению фармацевтической растворимости субстанции триметилгидразиния пропионата
95
Medicine technology and organization of pharmaceutical business
Рассматривается доказательство биоэквивалентности препаратов «Тризипин» и «Милдронат», содержащих действующее
вещество - триметилгидразиния пропионата дигидрат
Ключевые слова: милдронат, тризипин, биовейвер, мельдоний, in vivo, in vitro.
Presented the way to prove an bioequivalence of two medicines Trizipin and Mildronate with trimethylhydrazin propionate dihydrate.
Keywords: mildronate, trizipin, biowaiver, meldonium, in vivo, in vitro.
Pharmaceutical sciences
дигидрата в водных средах. Показано, что триметилгидразиния пропионата дигидрат является веществом с высокой растворимостью.
3. Проведен анализ препаратов мельдония на рынке Украины. В качестве референтного препарата выбран «Милдронат»
(«Гриндекс»).
4. Проведено in vitro изучение по растворению тестируемого препарата «Тризипин» и референтного препарата «Милдронат» в
водных растворах при трех значениях рН (1,2; 4,5; 6,8). Доказано подобие профилей растворения данных препаратов.
Литература:
1. Акимов А.Г., Полумисков В.Ю. Перспективы применения миокардиальных цитопротекторов в кардиологической практике //
TERRA MEDICA. – 2005. - № 4. – С. 6-9.
2. Румянцева С.А., Кравчук А.А., Силина Е.В. Антиоксиданты в терапии цереброваскулярных заболеваний // Новости медицины
и здоровья. – 2007. – Т.2, № 11. – 5 с.
3. Компендиум 2007 - Лекарственные препараты. / Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: «МОРИОН», 2007. – С. Л-805,
С-204-205.
4. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств. - М.: «РЛС-2008», 2007. – С. 569-570.
5. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФармСервис", 2008. – С. Б-826-827.
6. Наказ МОЗ України від 17.04.2007р. № 190 „Порядок проведення додаткових випробувань лікарських засобів при проведенні
експертизи реєстраційних матеріалів”
7. Наказ МОЗ України від 26.08.2005р. № 426 із змінами "Про затвердження Порядку проведення експертизи реєстраційних
матеріалів на лікарські засоби, що подаються на державну реєстрацію (перереєстрацію), а також експертизи матеріалів про
внесення змін до реєстраційних матеріалів протягом дії реєстраційного посвідчення”.
8. Настанова 42-3.1:2004. Настанови з якості. Лікарські засоби. Фармацевтична розробка. - Київ: МОЗ України. - 2004. - 16 с.
9. Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for the WHO Model List of Essential Medicines immediate release, solid oral
dosage forms. In: WHO Expert Committee on Specifi cations for Pharmaceutical Preparations. Fortieth report. Geneva, World Health
Organization, 2006 (WHO Technical Report Series, No. 937), Annex 8
10. Державна Фармакопея України. 1 видання. 4.1.3. Буферні розчини. – Харків: Рірег, 2001. – С. 284-289.
11. Державна Фармакопея України. 1 видання. Доповнення 2. 2.9.3. Тест «Розчинення» для твердих дозованих форм. – Харків:
Рір ег, 2008. – С. 134-143.
УДК: 615.225.2.003.2:616-053.9
Medicine technology and organization of pharmaceutical business
ОБГРУНТУВАННЯ ПЕРСПЕКТИВИ ЗАСТОСУВАННЯ
ФАРМАКОЕКОНОМІЧНОГО АНАЛІЗУ В ГЕРІАТРИЧНІЙ ПРАКТИЦІ
Сметаніна К. І., канд. фарм. наук, доцент
Львівський національний медичний університет ім. Д. Галицького
Становлення сучасної геріатричної практики обумовлює зміни у реформуванні не лише медичної, але і фармацевтичної галузі.
Основним аспектом сучасного маркетингового аналізу є впровадження фармакоекономічного підходу до розробки основних
стандартів лікування та профілактики
Ключові слова: фармакоекономічний аналіз, артеріальна гіпертензія, лікарські засоби, геріатрія
The formation of modern geriatric practice causes changes in the reform not only medical but also the pharmaceutical industry. The focus
of the modern marketing research is the implementation of pharmacoeconomic approach to the development of basic standards of treatment
and prevention
Keywords: pharmacoeconomic analysis, arterial hypertension, drugs, geriatrics
Організація системи медикаментозної допомоги хворим літнього віку, її ефективне функціонування, гаранту¬вання доступності
та якості цієї допомоги обґрунтовує необхідність роз¬робки сучасних стандартів медикаментозної допомоги і формулярів
ефективних, безпечних та економічно доступних лікарських засобів для даної вікової категорії населення.
Метою нашого дослідження було провести фармакоекономічний аналіз комбінованої антигіпертензивної терапії у хворих
старечого віку в умовах стаціонару та обґрунтувати доцільність застосування його при виборі препаратів вибору.
Ефективність лікування артеріальної гіпертензії (АГ) та вартість лікарських засобів визначали в ретроспективному клініко-економічному дослідженні, яке проведено на базі військового госпіталю (медичного центру) західного ОК у м. Львові.
Опрацьовано 310 історій хвороб пацієнтів віком понад 75 років, з АГ і супутніми захворюваннями, частота яких складала
6,3+0,3 на одного хворого, з них 3,8+0,7 припадали на хвороби органів кровообігу, а 2,6+0,5 – на хвороби інших органів і тканин.
Обстеженим хворим призначали антигіпертензивні препарати І ряду, які, згідно з даними доказової медицини, рекомендуються для
лікування АГ у хворих літнього віку – діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи кальцію, бета-адреноблокатори. Лікування вважали
ефективним, якщо до кінця періоду спостереження (21 день перебування хворих в стаціонарі) було досягнуто зниження до
цільового рівня систолічного артеріального тиску (САТ) <140 мм рт. ст., діастолічного артеріального тиску (ДАТ) < 90 мм рт. ст.
Фармакоекономічний аналіз проводили методом „витрати-ефективність”, який дозволяє співставити витрати з отриманими результатами і порівняти дві або більше медичних технологій за цим результатом. Для порівняння ефективності та вартості окремих
схем лікування користувалися показником прирощення ефективності витрат. Статистична обробка результатів проводилася на персональному комп’ютері за допомогою програми Statistica 6.0.
Встановлено, що у хворих з АГ ІІ ст. цільовий рівень САТ після 21- денного лікування генеричними препаратами вітчизняного
виробництва (капотіазидом, еналозидом) був зареєстрований у 62,4%, при використанні оригінальних препаратів (норваскy,
небілетy, диротонy, престаріумy) – у 68,7%. Ефективність антигіпертензивної терапії у хворих з АГ ІІІ ст. була вірогідно нижчою,
цільовий рівень САТ в цій групі в кінці лікування зареєстровано відповідно у 12,7% і 45,7% хворих. Результати проведеного фармакоекономічного аналізу засвідчили, що вартість антигіпертензивної терапії суттєво змінювалася в залежності від того, які препарати
отримував хворий. Так, якщо при призначенні хворим з АГ ІІ ст. вітчизняного препарату капотіазиду витрати на курс лікування
складали 7,91 грн. на одного хворого, то при включенні в схему лікування оригінального антагоністу кальцію норваска вони зросли
96
Pharmaceutical sciences
до 68,92 грн. В групі хворих з АГ ІІІ ст. ці показники становили, відповідно, 11, 53 та 87,60 грн. Співставлення показників
ефективності і вартості антигіпертензивної терапії хворих старечого віку показало, що при АГ ІІ ст. включення в схему лікування
оригінальних препаратів суттєво не змінючи ефективність лікування, значно підвищувало його вартість. У хворих з АГ ІІІ ст. при
використанні оригінальних препаратів, поряд із зростанням вартості лікування, вірогідно підвищувалася його ефективність.
Показник прирощення ефективності витрат, що характеризує збільшення витрат на одного вилікованого хворого, при використанні
оригінальних препаратів з доведеною ефективністю (норваскy, небілетy, диротонy, престаріумy) в порівнянні з генериками
вітчизняного виробництва (капотіазидом, еналозидом) при лікуванні хворих з АГ ІІ ст. зростав в 4,0-9,8 разів, в той час як при
лікуванні хворих з АГ ІІІ ст. лише в 1,1-1,2 рази.
Отримані дані обгрунтовують доцільність використання досліджених оригінальних антигіпертензивних засобів з високою
вартістю у хворих старечого віку з АГ ІІІ ст. з метою оптимізації антигіпертензивної терапії.
Отже, проведення фармакоекономічних досліджень дозволяє виявити клінічно ефективні та економічно переважні схеми
лікування, як основу для розробки стандартів лікування і формулярів лікарських засобів для геріатричних клінік.
Література:
1. Т.Б.Рибак, О.Ю.Грем. Шляхи реалізації концепції раціональної фармакотерапії в Україні на сучасному етапі // Клінічна
фармація, фармакотерапія та медична стандартизація.- 2008.- № 1.- С. 55-59.
2. Сметаніна К.І. Основи стандартизації та сертифікації лікарських засобів.- Вінниця: Нова Книга, 2010.- 376 с.
3. Фармацевтичний маркетинг/ Громовик Б., Гасюк Г., Мороз Л., та ін. – Львів, 2000. – 314 с.
УДК 615.322:582.734.4
ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ПОЛІСАХАРИДІВ У ПЛОДАХ АЙВИ CYDONIA OBLONGA L.
Джан Т. В., с. викладач
Коновалова О. Ю., д-р фар. наук, проф.
Клименко С. В., д-р б. наук, проф.
Київський медичний університет УАНМ
В даний час інтерес до полісахаридів суттєво виріс. Якщо раніше полісахариди, в основному, використовувались
в якості допоміжних речовин у виробництві різних лікарських форм, то в останні роки їх більшою мірою розглядають
як біологічно активні речовини.
Досить давно відомі такі фармакологічні властивості полісахаридів як пом’якшувальні, обволікаючі, муколітичні,
протизапальні. Викликають інтерес дані дослідників, що свідчать про вплив деяких полісахаридів рослинного
походження на перебіг експериментальної гіперліпідемії, атеросклерозу та цукрового діабету. Деякі полісахариди
виявились ефективними антиульцерогенними та гепатопротекторними агентами, перспективними для використання в
терапії виразкової хвороби та гепатитів. Була виявлена протимікробна, противірусна, протипухлинна активність полісахаридів рослинного походження. Для пектинів характерні іонообмінні властивості, високий ступінь сорбуючої
активності, чутливість до бактеріальної ферментації в товстому кишечнику і сприятливий вплив на обмін речовин.
Широко вивчається вплив полісахаридів на імунітет. За біологічним значенням і місцезнаходженням в рослинах
можна відмітити наступне, що одні імуномодулюючі полісахариди відносяться до геміцелюлоз і входять до складу
клітинних стінок, інші є резервними полісахаридами. Поліаніонні структури з уроновими кислотами є сильнішими
імуностимуляторами, ніж нейтральні полісахариди. Цікаво відмітити, що одні рослинні полісахариди здатні утворювати
специфічні антитіла і підвищувати титр пропердину в сироватці крові, інші – підвищують кількість лейкоцитів периферичної крові у здорових щурів, збільшують масу селезінки. Деякі фракції рослинних полісахаридів виявляють
вплив на фактори гуморального імунітету: підвищують кількість лізоциму і титр комплементу в сироватці крові [1].
Особливе місце серед полісахаридів займає водорозчинний арабіногалактан (АГ) завдяки значному вмісту в
рослинній сировині й унікальним властивостям [2]. Дослідження цього надзвичайно цінного продукту ведуться із
середини минулого століття. В останні роки значно активізувалися дослідження біологічної активності АГ, а також
впливу структурних елементів його макромолекул на їхні біологічні функції.Усі вивчені 3,6-арабіногалактани квіткових
рослин істотно потенціюють ретикуло-ендотеліальну систему, у першу чергу фагоцитоз. Імунологічна специфічність
макромолекули прямо зв'язана зі ступенем розгалуженості галактанового кора тому, що на розгалуженій області
відбувається локалізація імунодетермінантних груп, що вносить важливий вклад у біологічну активність. Поряд з
наявністю складних розгалужень у макромолекулі істотну роль грають бічні ланцюги, побудовані з залишків L-арабінофуранози.
Метою даної роботи було дослідження вмісту полісахаридів у плодах айви. Об’єктами вивчення були плоди айви
сортів «Марія» та «Кащенка №18», виведених у відділі акліматизації рослин Національного ботанічного саду ім.
М.М. Гришка, зібрані у вересні 2010 р. Кількісне визначення полісахаридів проводили комбінованим методом, який
поєднує відому схему розділення вуглеводів за Бейлі із спектрофотометричним методом Дрейвуда [3]. Для вивчення
змісту полісахаридів проводили послідовну екстракцію сировини на киплячій водяній бані водою, сумішшю розчинів
97
Pharmaceutical chemistry, pharmacognosy
У статті наведені результати визначення вмісту полісахаридних фракцій у плодах айви сортів «Марія» і «Кащенка №18».
Встановлено, що у плодах айви сорту «Марія» вищий вміст всіх фракцій полісахаридів, серед полісахаридних фракцій переважають
водорозчинні полісахариди. У плодах сорту «Кащенка №18» переважають геміцелюлози. в сумі геміцелюлоз вищий вміст
геміцелюлози А, ніж у плодах айви сорту «Кащенка №18».
Ключові слова: айва, фракції полісахаридів, водорозчинні полісахариди, пектинові речовини, геміцелюлози.
The results of determination of content of polysaccharide fractions in the fruits of quince sorts of "Maria"and "Kashchenko number 18”.
Found that in quince fruit sort "Mary" the highest content of all fractions of polysaccharides, among polysaccharides fractions dominated
soluble polysaccharide. In fruits sort “Kashchenka number 18 "predominate hemicellulose, in the amount of hemicellulose is higher content
hemicellulose A than in the fruits of quince sort “Kashchenko number 18”.
Keywords: quince, polysaccharide fractions, soluble polysaccharide, pectins, hemicellulose.
Pharmaceutical sciences
кислоти щавлевої (0,5% розчин) і амонію оксалату (0,7% розчин) у співвідношенні 1:1 і 5% розчином калію гідроксиду.
Співвідношення сировина-екстрагент 1:50, час екстракції - 1 година. Отримані екстракти, що містять водорозчинні
полісахариди (ВРПС), пектинові речовини (ПВ) і геміцелюлози (ГЦ), збирали у мірну колбу ємністю 50мл. ВРПС, ПВ
і суму ГЦ осаджували чотирикратним об'ємом етилового спирту, а ГЦ А - двократним обсягом 5% розчину кислоти
сірчаної з 1 мл отриманих екстрактів у центруфужній пробірці, нагрівали отриману суміш на киплячій водяній бані 10
хв., охолоджували і центрифугували зі швидкістю 3000 обертів за хвилину протягом 10 хв. Надосадову рідину
зливали, осад продували гарячим повітрям до видалення слідів етилового спирту. До осаду доливали 4мл 0,2%
розчину антрону в сірчаній кислоті (антронсірчаний реактив), нагрівали на киплячій водяній бані 10 хв., після
охолодження переносили в мірну колбу ємністю 25мл 96% етиловим спиртом і доводили до мітки. Вимірювали
оптичну щільність отриманого розчину на спектрофотометрі Hewlett Packard 8453 в кюветі з товщиною шару 10 мм
при 430нм (ВРПС), 407нм (ПВ і ГЦ). Як розчин порівняння використовували 4 мл антросірчаного реактиву,
витриманого в тих же умовах. Розрахунок вмісту полісахаридів проводили в перерахунку на домінуючий моносахарид
за результатами визначення моносахаридного складу полісахаридів після гідролізу методом тонкошарової хроматографії.
Таким чином, розрахунок вмісту ВРПС проводили в перерахунку на галактозу, ПВ і ГЦ – на галактуронову кислоту,
використовуючи питомі оптичні показниики поглинання даного моносахариду.
Результати визначення вмісту полісахаридів у плодах айви наведені на діаграмі (рис.1).
Pharmaceutical chemistry, pharmacognosy
Рис. 1. Вміст полісахаридів у плодах айви
Як видно із одержаних результатів, у плодах айви сорту «Марія» вищий вміст всіх фракцій полісахаридів, ніж у
плодах айви сорту «Кащенка №18». Особливо велика різниця спостерігається у вмісті водорозчинних полісахаридів –
5,18±0,07% і 1,12±0,02% у перерахунку на галактозу у плодах айви сорту «Марія» та «Кащенка №18», відповідно.
Досить суттєва різниця спостерігається і у вмісту суми геміцелюлоз – 4,86±0,09% і 3,34±0,04% у перерахунку на галактуроновую кислоту у плодах айви сорту «Марія» та «Кащенка №18», відповідно. Порівнюючи між собою вміст полісахаридних фракцій необхідно відзначити, що у плодах айви сорту «Марія» переважають водорозчинні полісахариди,
а у плодах сорту «Кащенка №18» - геміцелюлози. У плодах айви сорту «Кащенка №18» дещо вищий вміст геміцелюлози
А в сумі геміцелюлоз, ніж у плодах іншого сорту – 32% і 24%, відповідно. Варто також відмітити, що у плодах айви
сорту «Кащенка №18» вміст пектинових речовин трохи перевищує вміст водорозчинних полісахаридів, на відміну від
плодів айви сорту «Марія», де вміст пектинових речовин майже в 3 рази менший, ніж вміст водорозчинних
полісахаридів.
Література:
1. Криштанова Н.А., Сафонова М.Ю., Болотова В.Ц., Павлова Е.Д., Саканян Е.И. Перспективы использования растительных
полисахаридов в качестве лечебных и лечебно-профилактических средств // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация.
2005. №1. С. 212-221.
2. Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. Арабиногалактан лиственницы – свойства и перспективы использования //
Химия растительного сырья. 2003. №1. С. 27-37.
3. Оленников Д.Н., Танхаева Л.М. Методика количественного определения групового состава вуглеводного комплекса
растительных объектов // Химия растительного сырья. 2006. №4. С. 29-33.
98
Pharmaceutical sciences
УДК 576.316
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КУЛЬТУРЫ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ИССЛЕДОВАНИЯХ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Болтина И. В., канд. биол. наук, ст. науч. сотр.
Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И. Медведя
В стандартную схему испытаний лекарственных препаратов, которая включает в себя четыре теста, входит и учет хромосомных
аберраций в культуре лимфоцитов человека – цитогенетический тест in vitro, который направлен на выявление индукции
хромосомных нарушений в культивируемых клетках, в данном случае – лимфоцитов периферической крови. Метод изучения
хромосом на стадии метафазы является наиболее информативным, поскольку он позволяет исследовать весь спектр структурных и
количественных повреждений хромосом. Это один из наиболее отработанных, стандартизированных и распространенных методов,
который дает возможность достаточно объективно сравнивать полученные результаты других авторов.
Материалы и методы. В лаборатории мутагенеза проводятся испытания мутагенной активности фармпрепаратов в лимфоцитах
периферической крови человека in vitro без и с метаболической активацией. В условиях эксперимента без метаболической
активации регистрируют действие прямых мутагенов – соединений, которые индуцируют мутации за счет активности первичной
структуры исследуемого вещества. Действие же промутагенов – соединений, эффект которых обусловлен образованием мутагенных
метаболитов – регистрируют в вариантах эксперимента с метаболической активацией.
Лимфоциты периферической крови культивировали соответственно общепринятому методу Хангерфорда на протяжении 52
часов, что позволяло исследовать клетки первого митоза. Отбор метафазных пластинок для цитогенетического анализа, классификация
и метод подсчета аберраций хромосом были общепринятыми. Для цитогенетического анализа использовали метафазные пластинки
без перекрещиваний хромосом, которые содержали 46 + 2 хромосомы – для фоновой частоты аберраций и от 34 до 93 хромосом –
для количества анеуплоидных клеток. Мультиаберрантными клетками считали такие, которые имели 3 и больше аберраций.
Учитывали аберрации хроматидного и хромосомного типов. Пробелы отмечали, но в число аберраций не включали. Проводили
анализ зашифрованных препаратов, окрашенных рутинным методом. В каждой концентрации анализировали не менее 200 метафаз.
Для изучения антимутагенного эффекта препараты культивировали совместно с положительными контролями, которые
применялись конкретно для каждого случая: Митомицином – С (эксперименты без активации) или Циклофосфаном (эксперименты
с активацией).
Учитывают следующие цитогенетические показатели: частоту аберраций, количество анеуплоидных, мультиаберрантных и
полиплоидных клеток; спектр аберраций и ПАК (поврежденность аберрантной клетки).
Результаты исследований и их обсуждение. За время существования лаборатории были «проверены» на мутагенность по
стандартным схемам такие фармпрепараты, как Пиродазол, Амизон, Супер Эрбисол, Эрбисол®Ультрафарм, Энтеросгель. Ни один
из вышеперечисленных препаратов не обладал мутагенной активностью.
При изучении препаратов Супер Эрбисол, Эрбисол®Ультрафарм и Энтеросгель были выявлены их антимутагенные свойства.
Препараты Супер Эрбисол и Эрбисол®Ультрафарм являются метаболическими антимутагенами, т.е. действуют только при
наличие ферментативной системы цитохромов Р 450. Во время изучения мутагенной/антимутагенной активности препарата
Эрбисол®Ультрафарм проводились обследования больных с фибромиомами. А так как препарат рекомендовался при лечении
этого заболевания, была проведена модификация in vitro культур лимфоцитов периферической крови Эрбисол®Ультрафармом. В
результате (в условиях эксперимента с метаболической активацией) получено статистически достоверное снижение частоты
аберраций хромосом и количества анеуплоидных клеток в культурах лимфоцитах периферической крови больных по сравнению с
контролем (без добавления препарата). Это может свидетельствовать о способности препарата предупреждать возникновение
изменений в геноме человека и обеспечивать его стабильность.
Учитывая способность препарата Энтеросгель адсорбировать продукты незавершенного метаболизма при исследовании его
антимутагенных свойств, было принято решение проводить модифицированный эксперимент – «преинкубацию», которая состояла
в том, что клетки крови человека обрабатывались Митомицином–С, а через три часа после «отмывания» мутагена, воспроизводилась
стандартная схема культивирования. Сорбент Энтеросгель (паста для перорального применения) в культуру лимфоцитов
периферической крови человека добавляли за 48 и 24 часа до окончания инкубации. В результате установлено, что время действия
сорбента не играет особой роли для проявления его антимутагенных свойств,
Антимутагенные свойства связаны с количеством сорбента, который «участвует» в эксперименте. Энтеросгель исследовали в
концентрациях 10,0 мг/мл – максимальная концентрация за весь курс для человека; 5,0 мг/мл – обычный курс лечения для человека,
2,50 мг/мл – доза, превышающая суточную в 4 раза; 1,25 мг/мл – двойная суточная доза; 0,625 мг/мл – суточная доза для человека.
Достоверная разница цитогенетических показателей по сравнению с контролем (обработка Митомицином-С), а именно: частоты
метафаз с аберрациями, анеуплоидных и мультиаберрантных клеток наблюдалась при двух высших используемых концентрациях
(10,0 и 5,0 мг/мл). Таким образом, энтеросорбент Энтеросгель (паста для перорального применения) производства ЗАО ЭОФ
“КРЕОМА-ФАРМ” обладает антимутагенными свойствами. Вполне возможно, что это открывает новые подходы к использованию
препарата для профилактики поражений слизистой ЖКТ, вызванных, например, радионуклидной нагрузкой, а также некоторыми
другими производственными факторами, обладающими мутагенным эффектом.
99
Open subsection
В статье приведены результаты использования культуры лимфоцитов периферической крови при исследовании фармакологических
препаратов. Описаны эксперименты по изучению мутагенных и антимутагенных свойств. Описано использование «преинкубации»
для доказательств антимутагенных свойств сорбентов на примере Энтеросгеля. Приведена целесообразность использования цитогенетических показателей при клинической апробации препаратов. Поставлен вопрос о комплексном обследовании при изучении
препаратов. Описана модификация препаратом in vitro культур лимфоцитов периферической крови больных для прогноза
применения препарата.
Ключевые слова: лимфоциты периферической крови, фармпрепараты, мутагенные и антимутагенные свойства.
The article the results of the use of culture of peripheral blood lymphocytes for researches of pharmacological preparations. Experiments
are described on a study their mutagenicity and antimutagenicity properties. The use is described «preinkubatziya» for proofs of
antimutagenicity properties of sorbents on the example of Enterosgel’. Expedience of the use of cytogenetic indexes is resulted during clinical
approbation of preparations. A question is put about a complex inspection at the study of preparations. Modification is described by
preparation of in vitro cultures of peripheral blood lymphocytes of patients for the prognosis of application of preparation.
Keywords: of peripheral blood lymphocytes, pharmacological preparations, mutagenicity and antimutagenicity properties
Pharmaceutical sciences
Для исследования фармпрепаратов была предложена схема использования культуры лимфоцитов периферической крови
человека в качестве «контрольного» параметра для изучения действия препарата до и после его применения. Впервые эта схема
была опробована при комплексном генетико-токсикологическом обследование лиц, принимавших БАД VAKORAI. В результате
комплексных обследования добровольцев, принимавших препарат VAKORAI (изготовитель Натур Продукт) содержащий Zingiberis
radix, Coriander fructose, Malve folium, Majorane herba, Myristicae arillus, установлены тенденции к снижению следующих показателей:
частоты аберраций хромосом, содержания хлорорганических пестицидов и их метаболитов, тяжелых металлов в крови; снижение
уровня мутагенности мочи (на основании двух тестов – Эймса и лимфоцитов периферической крови), и повышении уровня
нитратов и суммарного содержания хлорорганических пестицидов в моче, что может свидетельствовать о выведении их из
организма. В результате из этого комплекса были вычленены наиболее значимые параметры, среди которых были отмечены цитогенетические показатели.
В дальнейшем культура лимфоцитов периферической крови была задействована в процессе изучения частоты аберраций
хромосом больных гепатитом С в процессе лечения препаратом Эрбисол®Ультрафарм. Был произведен забор крови у 52 больных
с диагнозом – гепатит С, обратившихся в Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л.В. Громашевского, в отделение
гепатитов. Специального подбора групп не проводилось. В основную (опытную) группу (32 пациента) попадали те лица, которые
давали согласие на прием препарата. Не давшие согласие на участие в апробации препарата и соответственно лечившиеся по общепринятому методу, были отнесены к контрольной группе (20 человек). Забор крови производился до лечения, на 20, 70 и 120 день
лечения. После двух курсов лечения (70 дней лечения) препаратом Эрбисол®Ультрафарм наблюдается достоверное снижение
частоты аберраций хромосом, анеуплоидных и мультиаберрантных клеток и стабилизация этих показателей после третьего курса
(120 дней лечения). Препарат Эрбисол®Ультрафарм эффективно действует на хромосомный аппарат больных гепатитом С после
двух курсов приема.
Памятуя о проведенной модификации препаратом Эрбисол®Ультрафарм частоты анеуплоидных клеток в культурах лимфоцитов
периферической крови больных фибромиомами, было решено добавить препарат в культуры лимфоцитов периферической крови
больных и спрогнозировать действие субстанции. Это дало возможность сравнить прогнозируемые данные in vitro с «реальными»
данными, которые получены после лечения препаратом.
Таблица. Частота метафаз с аберрациями хромосом в культуре лимфоцитов периферической крови обследованных пациентов без и с модификацией in vitro препаратом Эрбисол®Ультрафарм культур лимфоцитов периферической крови
Из таблицы видно, что данные, полученные при модификации культур лимфоцитов препаратом Эрбисол®Ультрафарм, в
опытной группе находятся на одном уровне с полученными «реальными» результатами. Что же касается данных контрольной
группы, то эти данные отличаются от «реальных», но не достоверно. Относительно же «дальнейшего прогноза», то в опытной
группе частота аберраций при модификации достоверно ниже данных контрольной группы.
Проведенные исследования показывают возможность модификации препаратом Эрбисол®Ультрафарм культур лимфоцитов
периферической крови обследованных пациентов для прогнозирования воздействия препарата. Безусловно, это довольно
дорогостоящее решение проблемы, но, возможно при некоторых обстоятельствах – реальное.
Таким образом, использование культуры лимфоцитов периферической крови при исследованиях фармпрепаратов можно расширить:
1. Одновременное определение мутагенных и антимутагенных свойств фармакологических препаратов сразу даст возможность
расширить сферу применения лекарственных субстанций и дать им более детальную и углубленную характеристику.
2. Применение индивидуального подхода к каждому фармакологическому препарату также дает возможность более углубленно
изучить свойства лекарственных субстанций.
3. Использование культуры лимфоцитов периферической крови в клинической апробации фармакологических препаратов
расширяет возможности анализа свойств препаратов, и дает возможность «предсказывать» их действие при лечении больных.
УДК 615.837/838.7
Open subsection
АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ И ПРОТЕАЗЫ В ПЕЛОИДАХ КУЯЛЬНИЦКОГО ЛИМАНА И САКСКОГО ОЗЕРА
Коберник А. А., аспирант
Одесский национальный университет им. И.И. Мечникова
Кравченко И. А., д-р биол. наук, проф.
Сивко А. И., канд. биол. наук, доцент
Шкрябко Ю. М., студент
В настоящее время все более актуальным становится изучение свойств природных антиоксидантов. Перспективным
направлением является изучение свойств природных пелоидов и создание на их основе новых природных биологически активных
препаратов. Была изучена ферментативная активность каталазы и протеазы пелоидов Куяльницкого лимана и Сакского озера.
Установлено, что пелоид Куяльницкого лимана обладает большей протеолитической активностью, а активность каталазы
100
Pharmaceutical sciences
выше у пелоида Сакского озера.
Ключевые слова: ферментативная активность, пелоид, антиоксидантная активность
Properties research of natural antioxidants is more and more actually now. Perspective direction is properties research of natural peloids
and creation of new natural biologically active preparations on their basis. Catalytic and proteolytic activity of peloid from Kujalnik coastal
lake and Saki lake has been studied. It is established that peloid from Kujalnik coastal lake has higher proteolytic activity, but peloid from Saki
lake has higher catalytic activity.
Keywords: enzymatic activity, peloid, antioxidant activity
Для оценки качества лечебного пелоида важное значение имеет ферментативная активность. Ферменты являются продуктами
жизнедеятельности различных групп микроорганизмов, грибов, актиномицетов и определяют, в известной степени, состав пелоида,
его органическое вещество, а также коллоидные и бактерицидные свойства. Из большого многообразия ферментов, продуцируемых
микроорганизмами пелоидов, наибольший интерес для изучения представляют каталаза и протеаза. Каталаза входит в состав
дыхательных ферментов. В результате ее активизирующего действия происходит расщепление перекиси водорода на воду и
свободный кислород Протеаза является протеолитическим ферментом, расщепляющим белки, которые играют важную роль в
подавлении воспалительных процессов[1].
Протеазу определяли следующим образом, в пробирку, содержащую 1 см3 раствора пелоида, добавляли 2 см3 2% раствора
казеина в Na- фосфатном буфере (0,066М, рН 7,4). Через 10 мин. инкубации с казеином вносили 5 см3 5% раствора трихлоруксусной
кислоты (ТХУ), перемешивали и оставляли на 20 мин. при 37˚С. В контрольную пробу к 1 см3 раствора добавляли 5 см3 раствора
ТХУ, а потом 2 см3 раствора казеина. К 2 см3 фильтрата добавляли 5 см3 раствора Na2CO3 ([C]= 0,5 моль/дм3) и 1 см3 раствора
реактива Фолина (в соотношении 1:3 с водой) [2]. Определяли оптическую плотность полученных растворов. Активность протеазы
определяли исходя из калибровочной кривой, построенной по трипсину.
Для определения ферментативной активности каталазы 5г пелоида смешивали с 25 мл 2% раствора перекиси водорода и термостатировали при 42°С в течении 2,5 часов. Каждые 30 мин. отбирали аликвоту 5мл добавляли к ней 10% раствор серной кислоты и
титровали 0,1н раствором KMnO4. Для контрольной пробы использовали 5мл воды [2].
Исходя из полученных результатов, установлено, что пелоид Куяльницкого лимана обладает гораздо большей активностью
протеазы, которая приблизительно в 2,5 раза превышает таковую для пелоида Сакского озера.
По результатам изучения ферментативной активности каталазы установлено следующее: активность образцов увеличивалась
во времи (экспозиция – 2,5 часа, водяная баня 42°С). И если непосредственно после добавления к пелоиду перекиси водорода
между ферментативной активностью Куяльницкого лимана и Сакского озера практически не было отличий, то уже на 30 минуте
экспозиции активность каталазы пелоида Сакского озера в 1,5 раза превышала таковую для пелоида Куяльницкого лимана. В
период с 1 до 2,5 часа активность каталазы Сакского озера также преобладала приблизительно в 1,8 - 1,9 раза.
Таким образом, установлено, что образцы пелоидов Куяльницкого лимана и Сакского озера обладают ферментативной
активностью. Установлено, что активность каталазы выше у пелоида Сакского озера, а большая активность протеазы присуща
пелоиду Куяльницкого лимана.
Литература:
1. Зотова В. И., Афанасьева М. И. и соавт. Ферментативная активность пелоидов как показатель их биологического состояния //
Вопр. курортол. 1990. № 3. С. 55-56.
2.Хазиев Ф.Х. Ферментативная активность почв. – Москва. Издательство «Наука», 1976.
УДК 547.831:615.214
ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-МЕТИЛ-3-АЛКИЛХИНОЛИНЫ —
НОВЫЙ КЛАСС ПСИХОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Рущак Н. И., аспирант, ассистент
Прикарпатский национальный университет им. В. Стефаника
Цапко Т. А., канд. фармацевт. наук, ассистент
Зубков В.А., канд. хим. наук, доцент, докторант
Национальный фармацевтический университет
Согласно данным ВОЗ, вклад психических и психосоматических заболеваний составляет более чем 12% в общей структуре заболеваемости населения планеты [1]. Анализ рынка психофармакологических средств за последние 20 лет показывает, что мировое
потребление данной группы препаратов увеличилось более чем в 5 раз, что объясняется их использованием не только в
психиатрической, но и во внепсихиатрической практике. При этом в последнее время препараты данной группы все чаще
используются и психически здоровыми людьми для программирования и управления сном, улучшения памяти, повышения
комфортности и т.д.
Лечение психических заболеваний, вне вcякого сомнения, носит комплексный характер, успех которого зависит от многих
факторов. На сегодняшний день одна из важнейших ролей отводится фармакотерапии, что, безусловно, требует постоянного
расширения арсенала лекарственных средств психо- и нейротропного действия. На протяжении последних десятилетий в области
клинической психофармакологии прослеживается четкая тенденция: при разработке и внедрении нового препарата безусловным
приоритетом становится его переносимость и безопасность для потенциального потребителя – пациента. Таким образом, поиск
средств, отвечающим вышеназванным требованиям, продолжает оставаться важной и актуальной задачей современной
101
Open subsection
Сообщение посвящено целенаправленному поиску новых соединений с множественной фармакологической активностью в ряду
2-метил-3 алкилзамещенных ¬производных хинолинов, который проводится в Национальном фармацевтическом университете (г.
Харьков).
Ключевые слова: 3-алкилзамещенные хинолины, нейротропная активность.
This report is about research of new compounds among 2-methyl-3-alkylquinoline derivatives with multiple pharmacological activity that
has been carried out in the National University of Pharmacy (Kharkov).
Keywords: 3-alkylsubstituted quinolines, neurotrophic activity.
The open section
фармацевтической отрасли.
На кафедре медицинской химии Национального фармацевтического университета был предложен класс 3 алкилпроизводных
хинолинов общей формулы I как перспективный объект для поиска новых нейротропных препаратов:
O
N
H
Alk
CH3
I
Ранее проведенные фармакологические исследования 3-аминоалкилхинолинов показали, что для данных соединений характерен
широкий спектр нейротропного действия (ноотропная, антидепрессивная и антигипоксическая активность) [2]. Также было
установлено, что этим соединениям присуща и низкая острая токсичность, что делает исследуемый класс весьма привлекательным
с точки зрения создания новых психотропных препаратов. Следует отметить, что приведенная базовая структура является удобной
для химической модификации с целью расширения молекулярного разнообразия и создания комбинаторных библиотек. Как
наиболее очевидные направления таких модификаций можно выделить следующие: варьирование заместителей различной
электронной природы в бензольном кольце хинолина (1), изменение длины углеводородной цепочки между хинолиновым циклом
и функциональными группировками Х (2, 3), а также многообразные химические превращения по положениям 1 и 4 хинолинового
цикла (4, 5) (структуры I и II).
Исходя из вышеизложенного, можно с уверенностью говорить о безусловной перспективности дальнейших исследований в
этом направлении с целью углубленного фармакологического изучения класса 2-метил-3-алкилзамещенных хинолинов и
доклинических исследований выявленных «соединений-лидеров».
Литература:
1. World Health Report 2008. Geneva, World Health Organization, 2008.
2. Klinichna Farmatsiya, 2010, Volume 14, Issue 1, P. 35-38.
ЗАЩИТА ПРАВ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИХ В УГОЛОВНОМ СУДОПРОИЗВОДСТВЕ
Бардук В. С., канд. юрид. наук, доцент
Одесский институт предпринимательства и права
The open section
Ключевые слова: несовершеннолетний, мера пресечения, изоляция, реабилитация.
Предупредительные меры - это меры процессуального принуждения, ограничивающие свободу передвижения обвиняемого
(подозреваемого) и применяются с целью предотвратить возможность уклониться от следствия и суда, воспрепятствовать
установлению объективной истины и осуществлению правосудия, а также продолжить преступную деятельность.
Мерами пресечения являются:
- заключения под стражу;
- подписка о невыезде;
- личное поручительство;
- поручительство общественной организации или трудового коллектива;
- залог;
- наблюдение командования воинской части.
Временной предупредительной мерой пресечения является задержание подозреваемого, которое применяется по основаниям и
в порядке, предусмотренных статьями 106, 115, 165-2 Уголовно-процессуального Кодекса Украины.
К несовершеннолетнему обвиняемому может быть применена специальная мера пресечения, предусмотренная ст.436 УПК
Украины, которая заключается в том, что от родителей, опекунов несовершеннолетнего обвиняемого или от администрации
детского учреждения, в котором он воспитывается, отбирается письменное обязательство об обеспечении ими надлежащего
поведения несовершеннолетнего и его явку к следователю, прокурору и в суд по вызову.
Кроме того, согласно ст.7-3 УПК Украины к лицу, совершившему в возрасте от 11 до 14 лет (до достижения деликтоспособного
возраста) общественно опасное деяние, которое относится к категории тяжких преступлений, по постановлению следователя или
органа дознания, с согласия прокурора по мотивированному решению суда может быть применена такая специальная мера
принуждения, как помещение в приемник- распределитель для несовершеннолетних на срок до 30 суток. Участие защитника в этом
случае обеспечивается с момента помещения лица в соответствующее заведение, но само это лицо не может быть обвиняемым,
поскольку оно не является субъектом преступления.
102
The open section
Литература:
1. Конституция Украины.
2. Уголовно-процессуальный Кодекс Украины.
3. Закон Украины от 24.01.1995 «О органах и службах по делам несовершеннолетних и специальные учреждения для несовершеннолетних».
4. Закон Украины от 30.06.1993 «О досудебном заключении».
5. Ахпанов А.Н. Меры процессуального принуждения: социальная ценность, теория и практика применения. - Караганда, 1989.
6. Маляренко В.Т. До питання про запобіжні заходи в кримінальному процесі //Вісник Верховного Суду України. - 2000. - №4.
7. Михеєнко М.М., Нор В.Т., Шибіко В.П. Кримінальний процес України. - К.: Либідь, 1999
8. Закон України “Про порядок відшкодування шкоди, заподіяної громадянинові незаконними діями органів дізнання, досудового
слідства, прокуратури і суду”//Відомості Верховної Ради України. - 1995. - №1.
9. Дороніна В.П., Шумило М.Є. Про підстави реабілітації та відшкодування шкоди, завданої громадянинові незаконними діями
103
The open section
Меры пресечения могут применяться только в отношении некоторых участников процесса, а именно тех из них, кто привлекается
к уголовной ответственности - обвиняемого, подозреваемого, подсудимого и осужденного.
Меры пресечения применяются в отношении указанных субъектов с целью предотвратить попытки уклониться от дознания,
следствия или суда, воспрепятствовать установлению истины по уголовному делу или продолжить преступную деятельность, а
также для обеспечения исполнения процессуальных решений.
Фактические основания применения предупредительных мер пресечения - это наличие неопровержимых доказательств
совершения соответствующим лицом преступления.
Юридическим основанием избрания предупредительной меры пресечения является постановление следователя, органа
дознания, прокурора или постановление суда, вынесенные в соответствии с законом (арест производится только по постановлению
суда или постановлением судьи).
Согласно ч.3 ст.7-3 УПК Украины, если установлено, что лицо, совершившее в возрасте от одиннадцати до четырнадцати лет
общественно опасное деяние, подпадающее под признаки деяния, за которое Уголовным кодексом Украины предусмотрено
наказание в виде лишения свободы свыше пяти лет, необходимо в связи с этим немедленно изолировать, то по постановлению
следователя или органа дознания с согласия прокурора по мотивированному решению суда, оно может быть помещено в приемникраспределитель для детей на срок до 30 суток.
В соответствии с ч.4 ст.447 УПК Украины, при наличии достаточных оснований полагать, что лицо, подлежащее по решению
суда направлению в специальное учебно-воспитательное учреждение, будет заниматься противоправной деятельностью, а также с
целью обеспечения исполнения своего решения суд вправе временно, сроком до 30 суток, поместить это лицо в приемникраспределитель для несовершеннолетних, который доставляет его в специальное учебно-воспитательное учреждение.
Как видим, в ч.3 ст.7 -3 УПК Украины, законодатель использует термин «изолировать» поместив лицо в возрасте от 11 до 14 лет
в приемник-распределитель на срок до 30 суток.
Часть 4 ст.447 УПК Украины также предусматривает изоляцию несовершеннолетнего лица сроком до 30 суток при наличии
основания полагать, что оно будет заниматься противоправной деятельностью, а также с целью обеспечения исполнения решения
суда. Таким образом, цель и основания изоляции несовершеннолетнего при применении к нему принудительных мер воспитательного
характера, идентичны цели основаниям применения мер пресечений, предусмотренных ст.148 УПК Украины.
Изоляция несовершеннолетнего от общества не признана мерой пресечения несмотря что она более тягостная мера
принудительного характера чем меры пресечения, кроме заключения под стражу, предусмотренные ст.148 УПК Украины.
Реабилитация - восстановление доброго имени, чести, репутации, прав, состояния юридического и социального положения
лица, незаконно и несправедливо обвиняемого в совершении преступления, или в отношении которого имели место следственные
и судебные ошибки.
Правовые основы реабилитации заложены в ст. 56, 62 Конституции Украины, ст. 53-1 УПК Украины, а также в Законе Украины
от 1 декабря 1994 "О порядке возмещения вреда, причиненного гражданину незаконными действиями органов дознания, досудебного
следствия, прокуратуры и суда".
Статья 56 Конституции Украины предусматривает, что каждый имеет право на возмещение за счет государства или органов
местного самоуправления материального и морального вреда, причиненного незаконными решениями, действиями или
бездеятельностью органов государственной власти, органов местного самоуправления, их должностных и служебных лиц при осуществлении ими своих полномочий.
Статья 53-1 УПК Украины устанавливает: "В случае прекращения уголовного дела за отсутствием события преступления,
отсутствием в деянии состава преступления или за недоказанностью участия лица в совершении преступления, а также в случае
постановления оправдательного приговора орган дознания, следователь, прокурор и суд обязаны разъяснить лицу порядок
восстановления его нарушенных прав и принять необходимые меры к возмещению ущерба, причиненного лицу в результате
незаконных осуждения, привлечения в качестве обвиняемого, задержания, применения меры пресечения и при незаконном
продолжении исполнения назначенного наказания, в случаях, когда уголовный закон, устраняющий наказуемость деяния, вступил
в силу ".
Лицами, имеющими право на возмещение вреда, могут быть обвиняемый, подозреваемый, подсудимый, осужденный,
гражданский ответчик, любой другой участник процесса, или любое лицо, которое даже и не имело никакого процессуального
статуса, но которому при осуществлении процессуальной деятельности был неправомерно причинен вред. Безусловно, наиболее
весомо эти вопросы возникают в отношении обвиняемого (подсудимого) или осужденного в связи с незаконным привлечением их
к уголовной ответственности.
Фактическими основаниями для принятия мер реабилитации могут быть: установленный в предусмотренном законом порядке
факт незаконного осуждения, привлечения в качестве обвиняемого, задержания, ареста, обыска, выемки, наложение ареста на
имущество, освобождение от должности;совершение иных незаконных действий, которыми сужены права и законные интересы
гражданина.
Таким образом, одним из оснований для реабилитаций может быть незаконное применение меры пресечения, - заключения под
стражу. Поскольку изоляция несовершеннолетнего лица, в том числе в возрасте от 11 до 14 лет на срок до 30 суток не признана
мерой пресечения, то осложнена возможность возникновения реабилитационных правоотношений в случае неправомерного
ограничения его свободы помещением в приемнике-распределителе. С целью защиты прав несовершеннолетних предлагается
изоляция их от общества на стадиях досудебного расследования и судебного разбирательства признать мерой пресечения и для
этого в ст.149 УПК Украины внести дополнения следующей редакции-изоляция лица в порядке и по основаниям, предусмотренным
ч.3 ст.7-3 и ч.4.ст.447 настоящего кодекса.
The open section
органів дізнання, досудового слідства, прокуратури і суду в кримінальному процесі // Вісник Верховного Суду України, - 2001. - №1.
10. Капліна О.В. Реабілітація в кримінальному процесі //Кримінальний процес України. - Харків: Право, 2000.
Смірнов Ю.О. Конституційні гарантії прав і свобод людини в Україні // Конституційні гарантії захисту людини у сфері
правоохоронної діяльності. - Дніпропетровськ, 1999
ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕВОДА МЕДИЦИНСКИХ ТЕКСТОВ
Матвейчук М. И., преподаватель
Киевский Политехнический Институт
В статье рассматриваются особенности перевода медицинских текстов, а также специфика медицинской терминологии.
Ключевые слова: медицинская терминология, способы перевода, трансформации, термин, переводческий процесс.
This article is devoted to the medical translation peculiarities and specifics of the medical terminology.
Keywords: medical terminology, translation methods, transformations, term, translation process.
Open subsection
В лингвистике на современном этапе возникает необходимость исследования способов перевода медицинских текстов в свете
постоянного развития терминологии. В первую очередь следует заметить, что медицинские тексты не содержат достаточного
количества метафор и других стилистических приемов. Поэтому перевод специфической терминологии является самым трудным
в переводческом процессе. Важным фактором является также изучение структуры терминов и их использования в различных контекстах.
Медицинская терминология - это система понятий, обозначающих состояния и процессы, протекающие в человеческом
организме, болезни и их проявления, методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний, медицинское оборудование, лекарственные средства и др. Медицинская терминология имеет свои специфические особенности, а именно:
• • в основе многих английских медицинских терминов лежат латинские и греческие корни, что делает их интернациональными;
• • медицинские термины характеризуются такими особенностями как наличие дефиниции, максимальная абстрактность, моносемичность, отсутствие экспрессии и эмоциональной окраски, стилистическая нейтральность, соотнесенность со специальными
понятиями и строгая логичность;
• • для пополнения терминологии часто используются термины-эпонимы.[1]
Для правильного перевода термина важно знать его словообразовательную и морфологическую структуру. Ниже приводится
основная их классификация по строению:
1. Простые термины, состоящие из одного слова: ulcer - язва;
2. Сложные, состоящие из двух слов, которые пишутся вместе или через дефис: immunofluorescence method - иммунофлюоресцентный
метод;
3. Многокомпонентные термины, имеющие в своем составе три и более слов: saccular aneurysm of aorta - мешотчатая аневризма
аорты;
4. Термины-словосочетания, состоящие из нескольких компонентов: cerebellopontodorsal tract - мозжечково-понтодорсальный
путь;
Выходя из этого, можно выделить такие основные способы перевода медицинских терминов: транскодирования
(транскрипция, транслитерация); калькирование;• описательный перевод;• перевод вариантным соответствием; перевод
эквивалентом.[2]
По причине некоторых различий в грамматических, синтаксических и морфологических структурах двух языков
очень часто приходится при переводе использовать различного рода трансформации. Преобразования, осуществляемые
в процессе перевода, делятся на четыре элементарные типы: 1) перестановка, 2) замена, 3) добавление, 4) исключения.
Эти виды преобразований могут сочетаться друг с другом, приобретая при этом характер сложных, комплексных
трансформаций. Исследовав четыре вида трансформаций можно сделать выводы, что из-за лаконичности английских
терминов при переводе на украинский язык чаще применяется способ добавления, реже всего - исключения. [3]
В процессе перевода не следует забывать об Интернете: если вы работаете не с малоизученной тематикой
медицинского текста, то существует девяностопроцентная возможность , что этот термин был уже переведен. Ведь
опытные переводчик может и не знать как переводится «сакральный радикулит», но он знает, где найти ответ.
При переводе не стоит пренебрегать консультациями со специалистами в той или иной области медицины, так как
не имея специального образования всегда можно допустить ошибку и предоставить неточный или неправильный
перевод термина.
В любом случае перевод медицинских терминов требует от переводчика достаточного уровня осведомленности в
соответствующей области знаний и четкого соблюдения норм украинского языка. Наиболее приемлемыми для функционирования в медицинской терминологии считаются те слова, которые признаны большинством специалистов,
понятные всем и отражающие суть явления или предмета. Смысловое значение термина в медицине лишь тогда
становится всеобщим достоянием, когда оно зафиксировано с помощью четкого термина, не предполагает различных
толкований, является простым и однозначным.
Литература:
1. Казакова М. В. Практические основы перевода.
2. Тимченко І. І. , Головченко Г. Т. , Дерев’янко І. В. , Остапенко Г. І. Теорія і практика перекладу.
3. Montalt, Vicent, Gonzalez Davis Medical Translation Step by Step.
4. Webster's New World Medical Dictionary, 3rd Edition.
104
The open section
УДК 639.31.045:591.1/.05:504.05.4.054
FEATURES OF METABOLIC PROCESSES IN CARP (CYPRINUS CARPIO L.) INFLUENCED BY WASTE WATER
FROM LIVESTOCK ENTERPRISES
I. Kurbatova, PhD, assoc. prof.
M. Zakharenko, dr. of science, prof.
V. Tsedyk, PhD, assoc. prof.
NUBiP, Institute of animal science and aquatic bioresources
Is clear from research inhibitory effect of waste water livestock enterprises on the reactions of tissue respiration, which leads to activation
of anaerobic glycolysis in cells associated with increased activity of LDH, and decreased activity of alkaline phosphatase in the blood of fish.
Keywords: Two-year carp, waste water from livestock enterprises, total protein, urea, hemoglobin, LDH, Alkaline phosphatase, AlAT, AsAT.
References:
1. Экологическая токсикология и биогеохимия загрязняющих веществ в мировом океане: автореф. дисс. на соискание научн.
степени докт. наук / С.А. Патин.– М., 1977. – 52 с.
2. The influence of water soluble compounds of ccude oils and their fraction on the ontogenetic development of herring fry / W.W.
Kuhnho1d // Ber, Dtsch. wiss, Kommiss, IV Teeresforsch. – 1969 – V. 20, N 2. – Р. 165-171.
3. Биологические ресурсы моря и нефтяное загрязнение / О. Г. Миронов. – М., 1972. – 105 с.
4. Токсическое воздействие нитритов на рыб / А. Велдре, М. Роома // Экология. – 1990. – № 11. – С. 71–73.
5. Метаболическая система кислотно-щелочного гомеостаза в организме человека и животных / Д.А. Мельничук // Укр. биохим.
журн. – 1989. – Т. 61, № 3. – С. 3–21.
6. Адаптивная перестройка энергетического обмена в органах при физиологических воздействиях: автореф. дисс. на соискание
научн. степени канд. биол. наук / Косенко Е.А. – Пущино,1983. – 17 с.
7. Нарушение энергетического обмена в тканях кролика при аммонийном токсикозе / О.Н. Макаренко, Д.А. Мельничук, Л.В.
Скорик //Укр. биохим. журн. – 1989. – Т. 61, № 6. – С. 94–98.
8. Аммиак, его обмен и роль в патологии / Н.Б. Козлов. – М.: Медицина, 1972. – 97 с.
105
The open section
The growing concentration of livestock animals on limited territory, the introduction of industrial technologies for production of livestock
products, which includes the use of numerous natural and artificial means of stimulating productivity of animals, antioxidants, means of
prevention and treatment of animals, have increased the anthropogenic pressure on natural water bodies, especially on the territories occupied
by livestock complexes, farms and processing enterprises.
Presence of waste water of livestock enterprises in the water substantially affects the ecological state of water bodies, changes their
hydrochemical composition, cause the rearrangement of flora and fauna, and negatively influence
the body of fish, lowers the quality of fish culture.
In this regard, studying of the complex effects of waste water on carp fish as the main object of aquaculture of inland water bodies, will
enable to determine the features of the course of metabolic processes in the body and offer effective ways to prevent their negative impact on
aquatic ecosystems.
Research methods.
Studies of the peculiarities of metabolism in fish influenced by waste water from livestock enterprises conducted in 2-year old carp in 40 liters
volume aquariums. Different amounts of waste water from pig complex were added to the aquariums. Experiments conducted on five groups of
fish, 8 species in each. For fish in the first experimental group, 12.5 ml waste per 40 liters of water were added, the second - 25 ml per 40 liters of
water, the third - 50 ml to 40 liters of water, and the fourth - 100 ml to 40 liters of water. The control group of fish was kept in ordinary water.
Research results.
Analysis of chemical composition of waste water which result from operation of pig enterprises and gets into the natural reservoirs used
for fishery purposes, including ponds, showed that they contained a variety of end products of organic matter exchange of proteins and amino
acids, carbohydrates, hormones and hormone-like compounds, growth stimulators, antioxidants, vitamins, macro-and micronutrients, means
of protecting animals from infectious and invasive diseases that impair the organoleptic properties of water and can be toxic to fish [1,2,3,4].
It is found that with increasing content of waste water in aquariums, the blood hemoglobin content in fish increased by 2,8% (second
experimental group), 8,3% (third experimental group), 16.0% (fourth research group compared with control).
At the same time, in the first experimental group of fish, where the waste water level in the water tank was minimal, the hemoglobin
content in blood was not changed compared with control [5,6].
It is possible to make assumption that the decrease of level of dissolved oxygen in water changes the oxidative processes in different cell
compartments and increases the body’s need in it [7,8].
However, in the first experimental group of fish that were kept in water with the lowest waste water concentration, LDH activity of blood
plasma was lower by 11,6% compared with similar data in control group of fish.
The decreased activity of alkaline phosphatase by 15,8% (second experimental group), 25.1% (third experimental group), 35.7% (fourth
experimental group) compared with control indicates the inhibition of reaction of tissue respiration in the tissues and blood of fish. This pattern
is observed as a result of corresponding increase of waste water in water tank and is possibly related to the lowering of hydrolysis processes
of macroergic compounds in tissues of fish.
Some features in the exchange of nitrogen compounds that are associated with changes in the intensity of ammonium and ureohenez in
tissues are observed in research group fish.
The increase of total protein in blood plasma of carp by 3,5% (first experimental group), 19,5% (second experimental group), 27.5%
(third experimental group), and 33,4% (fourth research group ) compared with control in conditions of high concentration of waste water from
pig farms in aquariums indicates the intracellular redistribution of proteins in tissues and, is possibly associated with the role of protective
proteins of γ-globulin fraction.
Conclusion.
Therefore, when different concentrations of waste water from pig farms are added to aquarium water, carp demonstrates hindered reaction
of tissue respiration, the processes of anaerobic glycolysis in cells are activated, as evidenced by the increasing LDH activity and decreasing
alkaline phosphatase activity in the blood of fish compared with control; hypoxia occurs in organism, which is indicated by growth of
hemoglobin in blood of experimental fish; the intensity of ammonium and ureohenez processes in tissues changes, as evidenced by the
increasing concentration of urea and increased activity of intracellular ALT, AST enzymes in the blood of fish compared with control.
«Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology development»
Materials digest of the Vth International Research and Practice Conference
«Forms of life and questions of their coexistence»
Materials digest of the VIth International Research and Practice Conference
Всеукраїнська академічна спілка спеціалістів професійної оцінки наукових досліджень і педагогічної діяльності
All-Ukrainian Academic Union of specialists for professional assessment of scientific research and pedagogical activity
Всеукраинский академический союз специалистов профессиональной оценки научных исследований и педагогической деятельности
«ФОРМИ ЖИТТЯ ТА ПИТАННЯ ЇХ СПІВІСНУВАННЯ»
Збірник матеріалів VI-ої Міжнародної науково-практичної конференції
(Одеса, Лондон, 29 червня - 7 липня 2011 року)
«FORMS OF LIFE AND QUESTIONS OF THEIR COEXISTENCE»
Materials Digest of the VIth International Scientific and Practical Conference
(Odessa, London, June 29 - July 7, 2011)
«ФОРМЫ ЖИЗНИ И ВОПРОСЫ ИХ СОСУЩЕСТВОВАНИЯ»
Сборник материалов VI-ой Международной научно-практической конференции
(Одесса, Лондон, 29 июня - 7 июля 2011 года)
Конференція проходила в рамках регіональної попередньої програми проекту Міжнародної Академії Наук і Вищої Освіти
(Лондон, Великобританія) «Чемпіонат Світу, континентальні, національні та регіональні першості з наукової аналітики»
The conference was carried out in the framework of a preliminary programme of the project «World Championship, continental, national and
regional championships on scientific analytics» by International Academy of Sciences and Higher Education (London, UK)
Конференция проходила в рамках региональной предварительной программы проекта Международной Академии Наук и
Высшего Образования (Лондон, Великобритания) «Чемпионат Мира, континентальные, национальные и региональные первенства
по научной аналитике»
Odessa
InPress
2011
Following the results of the VI-th International Research and Practice Conference «Forms of life and questions of their coexistence» and within the regional
pretest of project of the International Academy of Sciences and Higher Education (IASHE, London, UK) «World Championship, continental, national and regional research analytics championships», the organizing committee of the conference and the regional expert panel of the IASHE decided to single out the
following reports as the best research works presented at the conference:
GENERAL AWARDS
1. GOLDEN DIPLOMA:
Viktor Shumak
2. SILVER DIPLOMA:
Elina Hobotova
Marina Uhanyova
Inna Grayvoronskaya
Yuliya Kalmykova
3. BRONZE DIPLOMA:
Tatyana Sataeva
Konstantin Lazarev
Aleksandr Malev
Tatyana Sataeva
Konstantin Lazarev
Viktoriya Zhytova
Anna Zaharova
AWARDS IN SECTIONS
BIOLOGICAL SCIENCES
On the section «Biological sciences»
Diploma «Leader of Scientific Thought»
Lyubov Gavrilenko
On the section «Biological resources, biotechnology»
Diploma «In the Forefront of Science»
Mariam Gaidamashvili
Nino Gachechiladze
Ekaterine Khurtsidze
Nino Keburia
On the section «Ecology»
Diploma «Scientific progress»
Yuriy Dubrovskiy
EARTH SCIENCES
On the section «Geotectonics and geodynamics»
Diploma «Scientific progress»
Yuriy Turbal
All the participants, except those who were awarded diplomas, receive conference participant certificates.
London, UK
June 10, 2011
On behalf of the Organizing Committee and the Commision of Experts
of the VI International research and practice conference
«Forms of life and questions of their coexistence»
-Head of the International Projects Department of the IASHE
Thomas Morgan
Earth sciences
EARTH SCIENCES
УДК 550.34
МЕТОД ПРОГНОЗУВАННЯ ЗЕМЛЕТРУСІВ НА ОСНОВІ СОЛІТОННИХ “СПУСКОВИХ МЕХАНІЗМІВ”
Турбал Ю. В., канд. ф.-м. наук, доцент
Міжнародний економіко-гуманітарний університет ім. акад. С. Дем’янчука
В роботі розглядається новий підхід до прогнозування афтершокових та форшокових послідовностей землетрусів, який
ґрунтується на використанні ефектів взаємодії певних структурно-стійких відокремлених хвиль з областями накопичення
сейсмічної енергії.
Ключові слова: землетрус, форшок, афтершок, магнітуда, -солітон
In this paper we consider a new method of after- and foreshock sequences prediction based on the effect of interaction structurally stable
solitary waves and areas of seismic energy accumulation.
Keywords: earthquake, foreshock, aftershock, magnitude, -soliton
На сьогоднішній день відомі сотні передвісників землетрусів та ряд теорій, що пояснюють їх виникнення. Однак, проблема прогнозування в багатьох її аспектах залишається відкритою. Ціла група теорій, які пояснюють виникнення землетрусів, базується на
гіпотезі про виникненні в зоні майбутнього землетрусу мікротріщин. Зокрема, це дилатантно-дифузійна модель, модель лавиннонестійкого утворення тріщин, модель “крип”, в рамках якої розглядається виникнення землетрусу через прискорення руху бортів
існуючого розлому. Дуже цікавою є ротаційна модель А. В. Вікуліна, в рамках якої розглядаються землетруси як наслідок обертання
сейсмо-фокальних блоків земної кори та взаємодії таких блоків [6]. Окремо слід згадати теорію D-хвиль, автором якої є Ш.А.
Губерман [7]. Згідно з цією теорією, землетруси виникають як результат проходження через області накопичення сейсмічної енергії
особливих хвиль, що рухаються вздовж меридіанів Землі з швидкістю приблизно 17 км/год. При цьому ці хвилі відіграють роль
“спускових механізмів” землетрусів.
В даній роботі пропонується ще один підхід до прогнозування землетрусів, який, аналогічно як і в теорії Ш.А.Губермана,
ґрунтується на використанні ефектів взаємодії певних хвиль з областями накопичення сейсмічної енергії. Однак, на відміну від
підходу Ш.А. Губермана, тут розглядаються інші хвилі - -солітони, які являють собою елементарні збурення густини гаусівського
типу.
Одиночні хвилі, які являють собою локалізоване збурення густини, часто виникають на границі динамічних середовищ з різною
густиною, таких як вода-повітря (тоді розглядають рівняння мілкої води), на границях стратифікованих рідин (вода з вертикальними
слоями різної температури), газ-вакуум (тоді розглядають тонкі газові диски, які обертаються в гравітаційному полі). В окремих
роботах використовується поняття -солітон для ідентифікації елементарної структурно-стійкої відокремленої хвилі щільності
гаусівського типу. Відзначимо, що у випадку гравітуючого газового диску солітонне збурення густини, швидкість якого суттєво
відрізняється від швидкості руху самого середовища, є від’ємним (тобто рухомою є саме “воронка”). Останній результат отриманий
в роботі [2].
Зауважимо, що землетруси часто виникають на глибинах порядка поверхні Мохоровича, яка також являє собою умовну
границю між середовищами з різною густиною. В такому випадку, в області границі Мохоровича, також можуть виникати одиночні
структурно-стійкі хвилі типу -солітонів, що являють собою локалізовані збурення густини. Якщо розглядати пружне тверде тіло, то
можна показати, що аналогічні солітони (як розв’язки рівнянь руху пружного середовища у анізотропному випадку) можуть
виникати лише при наявності анізотропії. Відповідні математичні викладки, присвячені розв’язкам рівнянь руху пружного
середовища, тут опустимо в силу їх громіздкості.
В основі моделі, що пропонується, лежить гіпотеза про виникнення землетрусів (афтершокових послідовностей) як результату
взаємодії певних хвиль-генераторів ( -солітонів) з областями накопичення сейсмічної енергії. Відповідне збурення в декартовій
системі координат для анізотропного матеріалу можна записати у вигляді:
де g(x)- невід’ємна парна функція, g(0)=0,
,
, - функції, що задають амплітуду хвилі,
деякі константи, що визначають локалізацію збурень,
солітонів.
В плоскому випадку таке збурення має вигляд:
, - функції, що визначають траєкторію
Рис.1
109
Geotectonics and geodynamics
(1)
Earth sciences
Виходячи з співвідношень (1), бачимо, що збурення являє собою одиночну хвилю, причому точка максимуму збурення
рухається за траєкторією, що описується в декартовій системі координат функціями
Geotectonics and geodynamics
Хвилі-генератори, що лежать в основі моделі, яка пропонується, мають суттєві відмінності від D-хвиль. Головна з них
солітони є локалізованими у малій області одиночними хвилями, а D-хвилі мають характер колового збурення, зосередженого на
всій широті Землі. Траєкторії -солітонів та швидкості суттєво залежать від фізичних характеристик середовища, у якому вони поширюються.
Якщо розглядати виникнення роїв землетрусів як результат взаємодії одиночних хвиль з сейсмонебезпечними областями, то
розрахунки для багатьох землетрусів (зокрема, для серій землетрусів в районі острова Суматра, острова Пасхи, Греції, Японії та ін.)
показують, що швидкість таких хвиль перевищує розрахункову швидкість D-хвиль. Хоча, аналогічно як і D-хвилі,
-солітони є
повільними хвилями. Зокрема, для землетрусу, який стався у Японії 11 березня 2011 року, прогнозна швидкість
-солітонів
становить в середньому 60 км/год. Зазначимо, що швидкість
-солітонів є змінною величиною і змінюється за рахунок взаємодії
солітонів з сейсмічними хвилями та при проходженні через області з різною густиною (якщо солітон проходить в матеріалі з
незмінною густиною то його швидкість, звичайно, буде константою). У проведених розрахунках наближено вважалось, що
швидкість є спадною на ділянках траєкторії між точками, де відбувались окремі землетруси.
В основі нашої моделі лежить гіпотеза про те, що основний поштовх спричиняє появу одного чи кількох
-солітонів, які
рухаються в різних напрямках від гіпоцентру землетрусу. Кожна така хвиля, проходячи через зону накопичення сейсмічної енергії,
спричиняє новий землетрус, який, в свою чергу, може породити нові солітони. Отримуємо ланцюговий процес процес породження
солітонів та афтершокових землетрусів(на Рис.2 номерами умовно позначено епіцентри землетрусів, стрілками - напрямок
поширення солітонів-генераторів):
Рис.2
Метод прогнозування, що пропонується, полягає у виділенні з загальної сукупності землетрусів підпослідовностей , викликаних
одним і тим самим -солітоном та побудові гіпотетичної траєкторії для кожного такого солітона. Знаючи відстань між окремими
поштовхами вздовж траєкторії солітона можна оцінити його швидкість. Знаючи окремі точки його траєкторії, можна зробити оцінку
самої траєкторії. Маючи оцінки швидкості та траєкторії кожного солітона, можна оцінити його положення в будь-який момент часу.
Тоді загальний прогноз для будь-якого моменту часу буде являти собою сукупність оцінок положень солітонів. На основі описаного
методу була розроблена програма, яка дозволяє аналізувати можливі траєкторії солітонів.
Зауважимо, що солітон не у кожній точці своєї траєкторії спричиняє землетрус. Будь-яка допоміжна інформація про характер
будови земної кори в точці можливого землетрусу, накопичення сейсмічної енергії чи наявність будь-якого з передвісників
землетрусу дозволить з високим рівнем надійності визначити час та місце землетрусу при наявності інформації про траєкторію солітона-генератора. Крім того, дана теорія не суперечить теорії Ш.А.Губермана, а лише доповнює її стосовно афтершокових
послідовностей землетрусів. Причини ж основного удару можуть бути різними, в тому числі і D-хвилі.
Відзначимо, що аналогічно можна аналізувати і форшоки. При їх наявності можна робити прогнози стосовно можливих
наступних поштовхів. Ось які результати були отримані при аналізі кількох землетрусів, що відбулись в районі Японських островів
за 3 доби перед землетрусом магнітудою 8.9, який відбувся 11 березня 2011 року (див. Рис.3 стор 111). Тут цифрами від 0 до 12 на
Рис.3 позначені епіцентри форшоків, епіцентр головного поштовху позначено кругом максимального радіусу ( він знаходиться
поблизу епіцентру форшоку з номером 1). Кривими та прямими лініями позначено прогнозні траєкторії - солітонів, розраховані за
допомогою розробленого програмного забезпечення до моменту основного поштовху. Проведені розрахунки враховують гіпотетичну
швидкість -солітонів та можливість їх відбивання від областей з підвищеною густиною порід. Як бачимо, форшоки розташувались
таким чином, що велика кількість можливих траєкторій солітонів проходить через область, де відбувся максимальної магнітуди
поштовх. Явно прослідковується своєрідний ефект самофокусування солітонів в точці, де відбувся основний поштовх.
Відзначимо, що за характером траєкторій хвилі-генератори можна поділити на дві групи: що мають гладкі криволінійні
траєкторії та ламані, утворені за рахунок відбивань (на ділянках, що безпосередньо граничать з гіпоцентром основного поштовху).
Аналіз швидкостей показує, що до моменту основного поштовху саме хвилі другого типу досягли точки гіпоцентру, хвилі ж
першого типу не встигли до цього моменту часу (відзначимо, що оцінки були взяті досить грубі і окремі з хвиль першого типу
насправді також могли дійти до точки, де відбувся основний поштовх). Однак, хвилі, що досягли точки фокусування пізніше, могли
бути генераторами численних афтершоків, які відбулись після основного поштовху підчас японського землетрусу 11 березня.
Зауважимо, що описаний тут метод прогнозування є виключно математичним і не вимагає ніяких додаткових затрат, пов’язаних
з створенням додаткових пунктів спостережень чи виготовленням певних фізичних пристроїв для фіксації передвісників. Інформація,
яка використовується для прогнозу за допомогою цього методу-це час та положеня гіпоцентру землетрусів, що відбулись на протязі
певного часу раніше. Однак тут слід зауважити, що при наявності такої інформації можна швидше уточнити задачу районування,
виділяючи певні сейсмонебезпечні області по траєкторіях солітонів, ніж побудувати конкретний прогноз. Для побудови конкретного
прогнозу, очевидно, необхідно мати додаткову інформацію про накопичення сейсмічної енергії, яка може проявити себе через будьякі відомі передвісники. Тому заявлений спосіб буде найбільш ефективним при його використанні в поєднанні з іншими існуючими
методами прогнозування.
110
Earth sciences
Рис.3
Geotectonics and geodynamics
Література:
1. Г.Кольский Волны напряжения в твердых телах/Г.Кольский.-М.:ИЛ, 1955
2. К.Аки, П.Ричардс Количественная сейсмология/ Аки К, Ричардс П.- М: Мир, 1983.-Т.1,2
3. Турбал Ю.В. Часткові розв’язки рівнянь газової динаміки галактик із збуренням типу солітонів// Вісник Київського
університету. Сер.: Фізико-математичні науки. , 2009. – № 1. – С. 67-754.
4. Халилов Э.Н. Прогноз землетрясений: причины неудач и новая философия/ Халилов Э.Н. //Transactions of the International
Academy of Science. H &E SWB, Innsbruck, 2008.- Vol.3.- С.300-315.
5. А.В. Викулин, А.Г.Иванчин Модель сейсмического процесса// Вычислительные технологии ИВТ СО РАН, Новосибирск,
1997 -т.2- №2
6. А. В. Викулин, А. Г. Иванчин Ротационная модель очага тектонического землетрясения // Вулканология и сейсмология , 1995№6
7. Е.М. Кудрявцев /Е.М. Кудрявцев, Е.Ф.Макляев, С.Д.Зотов Медленные уединенные упругие волны как возможная реализация
гипотетических D-волн Ш.А Губермана, провоцирующих землетрясения в его модели, 2009-М.:“ФИАН”.-20 с.
8. Yuriy Turbal The trajectories of self-reinforsing solitary wave in the gas disc of galaxies//Proceedings of the 3-rd International
Conference on Nonlinear Dynamic, 2010- Kharkov-c.112-118
111
Veterinary sciences
Таблица 2. Распространение аноплоцефалятозов крупного рогатого скота в различных районах Нахчыванской А Р,
по результатам копроовоскопических исследований
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
составила, в среднем 2,87 экз./гол.
При обследовании крупного рогатого скота всех возрастных групп установлено, что в Нахчыванской Автономной Республике
паразитируют 4 вида аноплоцефалят, относящихся к двум семействам: Anoplocephalidae и Avitellinidae отряда Cyclophyllidea. Из
семейства Anoplocephalidae обнаружены Moniezia benedeni, Moniezia expansa, а из семейства Avitellinidae Thysaniezia giardi и
Avitellina centripunctata. Наиболее широко распространены виды Moniezia benedeni (48 экз.) и Thysaniezia giardi (35 экз.), они
соответственно 42,85 % и 31,25 % были обнаружены в обследованных тонких кишечниках крупного рогатого скота. Интенсивность
инвазии животных Moniezia expansa состовила (22 экз.) 19,64 % и с Avitellina centripunctata (7 экз.) 6,25 % (табл. 3).
Таблица 3. Видовой состав аноплоцефалят крупного рогатого скота
по результатам гельминтологических вскрытий
Таким образом, в условиях Нахчыванской Автономной Республики аноплоцефалятозы крупного рогатого скота имеют
широкое распространение. Экстенсивность аноплоцефалятозной инвазии в среднем составляет 38,7 %, при интенсивности инвазии
2,87 экз./гол.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты копроооскопических исследований и гельминтологических вскрытий показали, аноплоцефалятозы крупного
рогатого скота имеют широкое распространение в условиях Нахчыванской Автономной Республики. Ими поражено 38,7 %
крупного рогатого скота. В кишечниках животных обнаружено 4 видааноплоцефалят: Moniezia benedeni
(ЭИ 42,85% и ИИ 1,2
экз.гол.); Thysaniezia giardi (ЭИ 31,25% и ИИ 0,9 экз.гол.); Moniezia expansa (ЭИ 19,64 % и ИИ 0,6 экз.гол.); Avitellina centripunctata
(ЭИ 6,25 % и ИИ 0,1 экз.гол.).
Изучение степени зараженности крупного рогатого скота аноплоцефалятами и видовой состав аноплоцефалят с учетом
местных условий, позволяет проведения в рациональные сроки мероприятий против аноплоцефалятозов в условиях Нахчыванской
Автономной Республики.
Литература:
1. Ивашкин В.М., Мухамадиев С.А. Определитель гельминтов крупного рогатого скота. Москва: Наука, 1981, 259 с.
2. Котельников Г.А. Гельминтологические исследования животных и окружающей среды. Москва: Колос, 1984, 208 с.
3. Кузнецов М.И. Аноплоцефалятозы жвачных животных. Москва: Колос, 1972, 199 с.
4. Потемкина В.А. Борьба с кишечными цестодозами животных. Москва : Колос, 1973, 223 с.
УДК 619;616.98:579.842.11:631.147
МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕНА НА ОСНОВЕ КОНЪЮГИРОВАННЫХ ЭНТЕРОТОКСИНОВ
ESCHERICHIA COLI
Сухарев Ю. С., канд. биол. наук, доцент
Харьковская государственная зооветеринарная академия
Сухарев С. Ю., студент
Головина И. В., студент
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина
Разработан метод получения иммуногена на основе энтеротоксинов Escherichia сoli. Высокая специфичность иммуногена достигалась за счет использования нативных энтеротоксинов, где белки и полисахариды, входящие в состав гликопротеинового
комплекса ST-энтеротоксина, конъюгировали с LT-энтеротоксином, что приводило к образованию молекулы ведущей себя как Тзависимый антиген, и индуцировало выраженный иммунный ответ со стороны антител как на белковую, так и на полисахаридную
часть энтеротоксинов.
Ключевые слова: Escherichia сoli, энтеротоксины, гаптен, конъюгат, иммуноген.
A method for getting of immunogen on the basis of enterotoxin Escherichia coli was devised. The high specificity of the immunogen was
achieved through the use of native enterotoxins, where proteins and polysaccharides that make up the glycoprotein complex ST-enterotoxin
112
Biological sciences
BIOLOGICAL SCIENCES
DEVELOPMENT OF NOVEL BIOPESTICIDES AGAINST LEPIDOPTERA PESTS
E. Khurtsidze, PHD, researcher
N. Keburia, PHD, researcher
N. Gachechiladze, PHD, assoc. prof.
M.Gaidamashvili, PHD, assoc. prof.
Faculty of Exact and Natural Sciences, Laboratory of Plant Physiology,
Iv. Javakhishvili Tbilisi State University
Insects are in competition with human agro-industry. Losses in agricultural production due to insect pests have been
estimated at 15% of total production worldwide, especially in those countries which are the most dependent on agriculture for
their subsistence. Apamea sordens Hufn. and Agrotis segetum Schiff. are serious herbivore Lepidoptera pests on various
agricultural crops causing substantial crop losses throughout the world. They are responsible also for significant damage of
stored seeds and post harvest loss of agricultural production. Intensive use of agrichemicals for the pest control results in
increased pest resistance and subsequent growth of pesticides applied to the fields which are toxic to humans and domestic
animals and harmful to the environment. Due to the environmental concerns of pesticide use and limited list of effective
alternatives it is therefore urgent to develop novel biopesticides from natural sources that have low mammalian and
environmental toxicity.
Lectins are among wide range of natural defense proteins found in plants [1]. They are heterogeneous group of proteins
classified together on the basis of their ability to bind in a reversible way to well-defined simple sugars and/or complex carbohydrates. The main characteristic of these proteins is their ability to interact specifically with carbohydrates and to
combine with glyco-components of the cell surface. While the physiological functions of plant lectins have not yet been fully
elucidated, one possible function that of serving as a chemical defense against large array of insect pests is well documented
[2,3]. Insecticidal activities were found to be associated mostly with the two main groups of plant lectins: monocot mannosebinding and chitin-binding lectin groups [4,5].
In this study the chitin-binding lectin (MChbL) from European mistletoe (Viscum album) was was examined for
insecticidal activity against polyphagous Lepidoptera insects Apamea sordens (Noctuidae) and Pyrausta nubilalis (Pyralididae).
Materials and Methods
The fruits of European Mistletoe were harvested in mountainous region of East-Georgia, in winter (December-February)
and stored at -15°C until use. Mistletoe chitin-binding lectin (MChbL) was prepared as described with some modifications
[6]. The plant material was homogenized in medium consisting of 0.05 M Na-acetate buffer, pH 4.5, at ratio 1:3 (g/ml). The
extracts were centrifuged at 5000g for 15 min; supernatant was filtered through Miracloth (Calbiochem., USA) and Watman
GF/c filter. The soluble protein fractions were purified by affinity chromatography on the agarose (Serva) and chitin (Sigma)
sorbents, dialyzed, lyophilized and stored until use.
Chitinase activity was measured according Hou by using 0.05% deacetyl glycol chitin (glycol chitosan, Sigma) as
substrate in 50 mM Na-acetate buffer (pH5.0) [7]. Chitinase activity of MChbL was compared with enzyme activity of
commercial chicken egg white Lysozyme preparate (Sigma). Trypsin Inhibitor Activity was determined by a continuous rate
spectrophotometric assay and expressed as the inhibition of BAEE units. Soybean trypsin inhibitor from Glycine Max
(Soybean) was used as standard.
The larvae of Apamea sordens Hufn. (Hadena basilinea Schiff. (F.) and Agrotis segetum Schiff. were obtained from
Khashuri region (East Georgia). Larval cultures were reared continuously at 25±1°C and relative humidity of 65-75%, under
a L16/D8 light regime. To examine the effects of MChbL on insect larvae, they were maintained in plastic boxes, with
perforated plastic covers and reared on a control and experimental diet with or without lectin, respectively. The lectins were
incorporated into natural diet daily at 0,001% (w/w). 10-15 larvae were used per treatment. Insect survival was estimated
daily, the weights of larvae and pupae were measured and the duration of developmental stages was determined. The effect of
MChbL on the development was assessed by determining the number and mass of surviving larvae.
Total gut protease activity was measured by FITC-casein assay. Fluorescein isothiocyanate was purchased from Sigma
Chemical Co (USA). FITC labeled casein was prepared as follows: casein (10 mg) and FITC (4 mg) were dissolved in 2 mL
of 0.1M sodium carbonate buffer (pH 9.0) containing 8M urea and left for 3 h at 20C. FITC labeled casein was separated by
gel chromatography on a Sephadex G-25 column (10 mL) equilibrated with 10 mM phosphate buffered saline (pH 7.5) (PBS).
Midguts were isolated by dissecting the fifth instar larvae. The gut tissue was mixed with 3 volumes of 0,1M Gly-NaOH
buffer (pH10.0) and allowed to stand for 15 min on ice to extract proteases. The gut luminal contents were recovered by centrifugation at 10000g for 10 min at 4°C. The resulting supernatant was analyzed for protease assays [8]. MChbL was
preincubated with gut extract at 37°C for 15 min, prior to addition of the substrate. The enzyme solution (20 μl) was added to
40 μl of FITC-casein (1 μg/ml, in 0.1M Gly-NaOH buffer (pH10.0)) and incubated at 37°C for 1 h. The reaction was stopped
by adding 5 μl of 60 % trichloroacetic acid (TCA). The fluorescence polarization of samples was measured with Ex: 490 nm
and Em: 520 nm.
Total gut amylase activity was measured by using 1% soluble potato starch as substrate according to Bernfeld [9]. The
whole midguts were homogenized in cold distilled water (1ml/gut), and centrifuged at 10 000g for 5 min at 4°C. The
supernatant was collected and used as enzyme sources for enzymatic assays. The midgut extracts were pre-incubated with
MChbL at 37°C for 15 min, prior to addition of the 10 μl of substrate solution. After 1 h incubation the reaction was stopped
by the addition of 300 μl of DNS coloring reagent followed by developing color. The absorbance was read at 510 nm. Maltose
113
Biological resources
The insecticidal activity of Viscum album chitin-binding lectin (MChbL) against herbivore Lepidoptera pests Apamea sordens Hufn. and
Agrotis segetum Schiff. larvae was investigated. MChbL exhibited proteinase inhibitory and chitinase activities and affected larval
development and survival at different growth stages. MChbL produced 40% mortality of larvae when incorporated into a artificial diet at a
level of 0.001% (w/w). MChbL affected larval gut proteolytic enzymes decreasing of total midgut protease activity. MChbL showed no
inhibition activity to bovin trypsin and display possible degradation by mammalian proteolytic enzymes. Possible implication of mistletoe
chitin-binding lectins as potential entomotoxic biopecticide for the control of Lepidoptera pests is discussed.
Key words: Biopesticides, Chitin-binding lectin, Insecticidal activity, Lepidoptera, Viscum album.
Biological sciences
was used as standard and one unit of activity was defined as the amount of enzyme that produces μM of maltose/min. Each
assay was carried out in triplicate.
Results and Discussion
In long-term bioassays MChbL affected the larval development as well as their survival and showed increased pupation time for both
insects. The results obtained are shown in Table 1.
Table 1. The effects of MChbL on the development of A. sordens and A.segetum larvae.
The rates of pupae formation as well as the rate of adults successfully emerging from pupae fed on MChbL in all experimental groups
were lower than those of control insects (41.4% and 41.7%, respectively).
The effects of MChbL on surviving of the larvae at different developmental stages is shown in Fig.1. Generally, in experimental groups
the larval mortality observed were higher then that of control group. The mortality of third and fourth instar larvae fed on MChbL were 36%
and 50%, respectively, compare to that of control insects (83%). The results suggest that the influence of lectins were much evident at the early
stages of larval development. Apparently, this is related to the more sensitivity of glycosilated gut structures of young insects to carbohydratebinding plant lectins. At the following stages of development lectin did not show significant influence on A. sordens larvae survival.
Supposedly, larvae are less susceptible to deliterious effects of lectins at their late developmental stages. Pupae period and pupae weight were
not significantly different among each treatment of both insects.
Figure 1. Effect of MChbL on the survival of experimental larvae when incorporated into an artificial diet at 0,001% (w/w).
Biological resources
In the following series of experiments larvae midgut enzyme exracts were prepared and inhibitory effects of MChbL on midgut proteases
and amylases activity were determined. Proteolytic activity of the midgut extracts from fifth instar larvae was measured by fluorescence
polarization spectroscopy using FITC-labeled casein as substrate. The results showed that MChbL influenced, in vitro, larval gut proteolytic
enzymes activity (decrease of total protease activity of the midgut extracts was monitored). The highest inhibition was 60% at a concentration
of 0.25μg/μl MChbL (Fig.2).
When incubated with the insect enzymes MChbL showed resistance to digestion and no inhibition of sugar-binding activity of lectin was
observed. Resistance to degradation by pest metabolic systems is clearly beneficial for plant defensive proteins, production of which
represents an effective strategy developed by some plants [10].
Figure 2. Effect of MChbL on proteolytic activity of midgut extract from A. sordens and A. segetum measured by FITC-casein
assay in the presence of 0.25μg/μl MChbL. control A, FITC-casein substrate solution; control B, substrate+midgut extract; 1-2,
substrate+midgut extracts preincubated with MChbL.
Effects of MChbL on amylase activity were examined using soluble starch as a substrate. The results showed that MChbL had no
inhibitory effect on midgut amylases of A. sordens and A. segetum larvae. In the chitinase enzyme assay weak chitinase activity of MChbL
preparate was revealed (150μM/min/mg) (data not shown). MChbL showed no trypsin inhibitory activity towards bovin trypsin, indicating
the possible digestibility of MChbL by mammalian gut enzymes.
The results obtained demonstrate that mistletoe chitin-binding lectin have obvious anti-nutritive effects on Lepidoptera pests. Apparently,
lectin exerts its antinutritive effect on larvae at the early stages of development by interaction with midgut structures. The precise mechanism
114
Biological sciences
how the lectin exerts the insecticidal activity has not been fully elucidated, however, lectins with specificity for GlcNAc residues appear to
reveal toxic effects to many insects [11]. Since glycoproteins are major constituents of insect gut structures, it is possible that specific
interaction take place between the glycosilated gut structures and plant lerctins. [12]. It appears that surviving the hostile proteolytic
environment of the insect midgut, specific binding to insect gut chitin components and alteration of glycosylated enzymes of digestive tract
are basic prerequisites for MChbL lectin to exert its deleterious effects on insects. The insecticidal activity of MChbL may be attributed to the
lectin-induced reduction in diet ingestion resulting starvation of larvae. Possible implication of mistletoe chitin-binding lectin as potential
entomotoxic biopecticide for the control of polyphagous herbivore Lepidoptera pests is considered.
References:
1. Rudiger, H., Gabius, H.J., (2001), Plant lectins: Occurence, biochemistry, functions and applications. Glycoconjugate J., 18: 589-613.
2. Carlini, C.R., Grossi-de-Sá M.F. (2002), Plant toxic proteins with insecticidal properties. A review on their potentialities as
biopesticides. Toxicon 20: 1515-1539.
3. Vasconcelos, I.M., Oliveira, J.T. (2004). Antinutritional properties of plant lectins. Toxicon, 44: 1737-1747.
4. Fitches, E., Woodhouse S.D., Edwards, J.P., Gatehouse, J.A. (2001), In vitro and in vivo binding of snowdrop (GNA) and jackbean
(Con A) lectins within tomato moth (Lacanobia oleracea) larvae; mechanisms of insecticidal action. J. Insect Physiol., 47: 777-787.
5. Ohizumi, Y., Gaidamashvili, M., Ohwada, S., Matsuda, K., Kominami, J., Nakamura-Tsuruta, S., Hirabayashi, J., Naganuma, T.,
Ogawa, T., Muramoto K. (2009), Mannose-binding lectin from Yam (Dioscorea batatas) Tubers with insecticidal Properties against
Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae). J. Agri. Food. Chem. 57 (7): 2896-2902.
6. Keburia N., Alexidze G. (2001), Galactose-specific Lectins from Mistletoe (Viscum album L.) Fruits: Isolation and Some Properties.
Bull. Georg. Acad. of Sci., 164, 1:118-121.
7. Hou, W.C., Chen, I.C., Lin, Y.H. (1998), Chitinase activity of sweet potato (Ipomoca batata L.) Bot.Bull.Acad.Sin. 39, 393-97.
8. Harsulkar, A.M., Giri, A.P., Patankar, A.P., et al. (1999), Successive use of non-host plant proteinase inhibitors required for effective
inhibition of Helicoverpa armigera gut proteinases and larval growth. Plant Physiol., 121, 497-506.
9. Bernfeld P., et al. (1955), Amylases [alpha] and [beta]. Methods in Enzymology. Acad. Press, NY, 149.
10. Brunelle F., Cloutier, C., Michaud, M. (2004), Colorado potato beetles compensate for tomato cathepsin D inhibitor expressed in
transgenic potato. Arch. Insect biochem. Physiol. 55:103-113.
11. Macedo M., Freire M., Da Silva M., Coelho L, (2007), Insecticidal action of Bauhinia monandra leaf lectin (BmoLL) against
Anagasta kuehniella (Lepidoptera: Pyralidae), Zabrotes subfasciatus and Callosobruchus maculatus (Coleoptera: Bruchidae). Comp. Biochem.
and Physiol., Part A 146: 486-497.
12. Zhu-Salzman K., et al. (1998), Carbohydrate-binding and resistance to proteolysis control insecticidal activity of Griffonia
simplicifolia lectin II (GSH). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 15123-15128.
УДК:615+591.461:57.015
РОЛЬ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПОЧКИ В ФИБРОГЕНЕЗЕ
Лазарев К. Л., д-р мед. наук, проф.
ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского»
Сатаева Т. П., аспирант
Клеточно-молекулярные механизмы фиброзной трансформации тубулоинтерстициальной ткани широко изучаются во всем
мире, но многие вопросы до сих пор остаются не решенными. Одной из основных проблем современной нефрологии является
изучение механизмов прогрессирования заболеваний почек с развитием в конечном итоге хронической почечной недостаточности.
Известно, что снижение уровня клубочковой фильтрации коррелирует главным образом со степенью тубулоинтерстициальных, а не
клубочковых повреждений, и большинство изменений, определяющих исход заболеваний почек, происходит именно в почечном
интерстиции [1,2,6]. Позже несколькими исследователями с использованием многофакторного анализа при изучении различных
экспериментальных моделей тубулоинтерстициального фиброза было доказано, что именно выраженность диффузных тубулоинтерстициальных изменений определяет резистентность к патогенетической терапии и ускоренное прогрессирование почечной недостаточности как при гломерулопатиях, так и при токсических поражениях почек [4,5,7].
Целью данной работы было изучение морфологических изменений интерстициальных клеток почки и их роли в фиброгенезе в
условиях моделирования алкогольной интоксикации.
Материал и методы исследования
Исследование выполнено на белых беспородных крысах половозрелого возраста, которые содержались в стандартных
условиях вивария. Нефрэктомия (НЭК) выполнялась под эфирной анастезией. После обработки антисептиком кожных покровов
производилась срединная лапаротомия. Из забрюшинного пространства в рану выводиласть левая почка, и после первязки
образований почечной ножки производилась нефрэктомия. Рана послойно ушивалась, место разреза обрабатывалось антисептиком.
Экспериментальные животные ежедневно в течение 90 суток получали раствор 40% этанола из расчета 10 мл/кг массы тела,
115
Histology, cytology, cell biology
Авторы акцентируют внимание на том, что возникающее при хронической алкогольной интоксикации развитие интерстициального
фиброгенеза резко ухудшает прогноз заболевания. Поэтому особое значение приобретают исследования, направленные на
понимание механизмов его развития и возможностей ограничения фиброгенеза: уменьшение клеточной реакции, угнетение
пролиферации и активации фибробластов, снижение синтеза и стимуляция деградации экстрацеллюлярного матрикса и снижения
образования коллагена.
Ключевые слова: интерстиций, алкоголь, почка, нефрэктомия.
Induced by alcohol renal fibrosis is the progressive course of renal function going from normal to damaged, to destroyed, and at last to
lose its function. It is a physiopathologic change. Thus caused renal inherent cells get damaged. there is a lot of deposits and accumulations
of collagen that cause renal parenchyma sclerosis and to form cicatrices gradually, and at last make kidney lose it's function completely. Renal
fibrosis is characterized by the excrescent deposition of the cell. The six basic renal inherent cells are the glomerular capillary endothelial
cells, the glomerular capillary epithelial cells, the glomerular mesangial cells, the renal tubular epithelial cells, and the renal interstitial
fibroblasts and macrophages.
Key words: interstitium, alcohol, kidney, nephrectomy.
Biological sciences
который с помощью зонда вводили внутрижелудочно. Содержание и манипуляции с животными проводились в соответствии с положениями биолэтики. Через 60 суток опыта животных выводили из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом и
сразу изымали почки. Обработка материала для электронномикроскопического исследования осуществлялась по общепринятой
методике. В качестве первичных использовались моноклональные антитела к CD68, виментину и aSMA. Для каждого маркера выполнялись контрольные исследования с целью исключения ложнопозитивных или ложнонегативных результатов.
Результаты и обсуждение
Морфологические изменения тубулоинтерстициальной ткани при алкогольной интоксикации представляют собой различной
степени повреждения эпителия, базальной мембраны канальцев, кровеносных и лимфатических сосудов и изменений в почечном
интерстиции в виде клеточных инфильтратов (рис.1) и склероза (рис. 2). Интерстициальный инфильтрат в этом случае представлен
моноцитами и/или макрофагами и лимфоцитами, в основном Т-лимфоцитами. Лишь небольшое количество макрофагов в интерстициальном инфильтрате может происходить из резидентных макрофагов вследствие их пролиферации in situ, подавляющее же
большинство клеток мигрирует в интерстициальное пространство из перитубулярных капилляров.
При этом эндотелий перитубулярных капилляров играет важную роль в процессе формирования интерстициального инфильтрата.
Рис. 1. Тубулоинтерсициальные изменения почек при алкогольной нефропатии, представленные воспалительной
инфильтрацией стромы. Гематоксилин и эозин. Ув.: ок.10 х об.40
Рис. 2. Тубулоинтерсициальные изменения почек при алкогольной нефропатии, представленные фиброзом
стромы.Окраска по Маллори. Ув.: ок.10 х об.40.
Histology, cytology, cell biology
В очаге воспаления подтип М1 макрофагов является ключевыми клетками дальнейшего повреждения через генерацию большого
количества кислородных радикалов и липидных медиаторов, вызывающих локальное повреждение, главным образом благодаря
тому, что служат источником цитокинов и факторов роста: интерлейкина-1b (ИЛ-1b), фактора некроза опухоли-a (ФНО-a), трансформирующего фактора роста-b (ТФР-b), фактора роста фибробластов (ФРФ), эпителиального фактора роста (ЭФР) и тромбоцитарного
фактора роста (ТцФР).
Под влиянием таких медиаторов, как ТФР-b, ТцФР происходит привлечение в интерстициальную ткань фибробластов. Эти
клетки, достигнув места воспаления, пролиферируют, секретируют экстрацеллюлярные матричные белки (рис.3) и могут изменить
свой фенотип (подобно миофибробластам), что также происходит под влияние цитокинов (ТФР-b, GM-CSF) [3]. Активированные
фибробласты отличаются высокой пролиферативной и синтетической активностью, для них также характерно усиление экспрессии
ингибиторов протеаз, предотвращающих разрушение матриксных белков. При интенсивном фиброгенезе увеличение количества
фибробластов сопровождается их преобразованием в матрикспроизводящий фенотип миофибробласта (рис.4).
Рис. 3. Позитивная экспрессия виментина клетками интерстиция, имеющими мезенхимальное происхождение.
Ув.:ок.10 х об.40.
116
Biological sciences
Рис. 4. Позитивная экспрессия ά-SMA миофибробластами.Ув.:ок.10 х об.100.
Повреждение канальцевых клеток вносит умеренный вклад в продукцию матрикса миофибробластами. Здоровые почки
лишены миофибробластов, только единичные клетки предшественники фибробластов могут быть найдены в интерстициальном
пространстве. Имеющиеся в настоящее время доказательства дают возможность предполагать по крайней мере, четыре возможных
источника этих клеток: активированные пролиферирующие резидентные интерстициальные фибробласты, перемещенные периваскулярные клетки, циркулирующие мезенхимальные клетки и трансдифференцированные канальцевые эпителиоциты.
Под влиянием длительного действия 40% этанола определяются значительные изменения в мезангии сосудистого клубочка
нефрона. Мезангиальные клетки имеют структурные признаки повышенной функциональной активности. В этих клетках
определяются большие по размерам ядра, кариолемма которых образует многочисленные глубокие инвагинации. Ядра
электронноплотные, гетерохроматин в виде различных по размеру глыбок концентрируется возле внутреннего листка кариолеммы.
В ядре расположено крупное электронноплотное ядрышко. Цитоплазма мезангиальных клеток повышенной электронной плотности.
В цитоплазме определяется значительное количество рибосом, полисом, волокнистоподобных структур. Многочисленные
митохондрии овальной или удлиненной формы с хорошо развитыми кристами. Наибольшей толщины гломерулярной базальная
мембрана достигает в участках размещения мезангиальных клеток (рис.5).
Рис.5. Нефрэктомия с алкоголизацией 40% этанолом сроком 3 мес. Утолщение базальной мембраны. Ув. х 4000
Рис. 6. Позитивная экспрессия a-SMA в клетках мезангия. Ув.:ок.10 х об.100.
При длительном воздействии этанола повышенная функциональная активность мезангиальных клеток приводит к уменьшению
уровня клубочковой фильтрации. Повышенная синтетическая активность мезангиальных клеток приводит к утолщению гломерулярной
117
Histology, cytology, cell biology
По данным имуногистохимического исследования доминируют мезангиальные клетки гладкомышечного типа (позитивная
эксперссия гладкомышечного актина), принимающих участие в регуляции клубочковой фильтрации благодаря способности
сокращаться (рис.6). При сокращении мезангиальных клеток уменьшается площадь поверхности стенки капилляров, через которую
происходит фильтрация и таким образом, снижается уровень ультрафильтрации. Таким образом, мезангиальные клетки принимают
участие в регуляции клубочковой фильтрации благодаря способности к сокращению.
Biological sciences
базальной мембраны, что является одной из структурных признаков нарушения фильтрационного барьера нефрона. Также
вследствие синтетической деятельности мезангиальных клеток увеличивается объем матрикса мезангия и повышается содержание
в нем тонковолокнистых структур, что приводит к снижению интенсивности фильтрации через фильтрационный барьер.
Выводы:
Большое значение в развитии фиброгенеза в почках придается макрофагальной инфильтрации, а также увеличению числа и
активацию главных клеток фиброгенеза – фибробластов, которые в здоровых почках находятся в покоящемся состоянии и отвечают
за поддержание экстрацеллюлярно-матриксного гомеостаза. На этапе поствоспалительного синтеза матрикса на фоне уменьшения
степени интерстициальной клеточной инфильтрации фибробласты и мезангиальніе клетки остаются активированными, и экстрацеллюлярно-матриксный компонент откладывается постоянно в увеличивающемся количестве, что ведет к нарушению органных
функций и деструкции органной архитектуры.
Литература:
1. Козловская Л.В., Тареева И.В., Мухин Н.А., Неверов Н.И., Каррыева Б.Ч. Мочевые тесты воспаления при гломерулонефрите
Тер. архив 1994: 6: 11-15.
2. Назаров П.Г. В кн.: Реактанты острой фазы воспаления. Глава I. М.:Наука, 2001: 423.
3. Пальцев М.А., Иванов А.А. В кн.: Межклеточные взаимодействия. Глава I. М: Медицина, 1995.
4. Плиева О.К. Влияние препаратов с антипротеинурическим действием на экскрецию с мочой больных факторов эндотелия и
локальнопочечного фибринолиза⁄протеолиза: Автореф. дисс.... канд. мед. наук М., 2003.
5. Abbate M., Benigni A., Bertani T., Remuzzi G. Nephrotoxicity of increased glomerular protein traffic. Nephrol Dial
Transplant 1999; 14: 304-312.
6. Abbate M., Zoja C., Corna D. et al. In progressive nephropathies overload of tubular cells with filtered proteins translates glomerular
permeability dysfunction into cellular signals of interstitial inflammation. J Am Soc Nephrol 1998; 9: 1213-1224.
7. Alexopoulus E., Seron D., Hatley R.B. et al. Lupus nephritis: correlation of interstitial cells with glomerular function.
Kidney Int 1990; 37: 100.
УДК 577.486 + 504.73
КВАЗИПРИРОДНЫЕ ЭКОСИСТЕМЫ И ИХ РОЛЬ В СОХРАНЕНИИ БИОРАЗНООБРАЗИЯ
Дубровский Ю. В., науч. cотр.
Научный центр экомониторинга и биоразнообразия мегаполиса НАН Украины
Ecology
В статье рассматриваются характеристика квазиприродных экосистем и их роль в сохранении биоразнообразия.
Ключевые слова: квазиприродные экосистемы, биоразнообразие, видовое богатство, экосеть, агроландшафт.
In the article the consideration are given to the characteristics of the Quasi-Natural Ecosystems and its role in the
conservation of biodiversity.
Кеуwords: Quasi-Natural Ecosystems, biodiversity, species richness, econet, agrolandscape.
Введение: проблема сохранения биоразнообразия в экологически обеднённых биотопах. В результате
человеческой деятельности живой покров планеты претерпел существенные изменения. При значительном сокращении
площади многокомпонентных естественных экосистем широкое распространение получили монодоминантные искусственные агросистемы и техногенные объекты. На огромных площадях, особенно в густонаселенных регионах,
происходит значительное упрощение биотопической структуры ландшафта и опасное снижение уровня биоразнообразия.
С потерей разнообразия падает устойчивость живого покрова. В то же время возможности расширения территорий
абсолютно заповедного режима здесь весьма ограничены.
Возникшая ситуация заставляет искать новые, нетривиальные и экономически выгодные формы сохранения живого природы.
Это важно еще и потому, что на планете осталось очень мало фактически ненарушенных экосистем. Одним из реальных путей поддержания биоразнообразия в антропогенно трансформированных ландшафтах является совмещение целей охраны природы с
задачами использования биоресурсов.
Цель и объекты исследований. Настоящая работа имеет целью обоснование возможностей сохранения биоразнообразия в
умеренно эксплуатируемых угодьях, которые характеризуются невысокой степенью техногенной трансформации и по своим
экологическим особенностям занимают промежуточное положение между естественными и искусственными екосистемами. В
работе использованы, главным образом, материалы по наиболее типичным в этом плане объектам – широкопрофильным прудам и
защитным лесополосам Украины. Исходные данные были получены с помощью общепринятых в экологии методов учёта состава
сообществ и оценки их продукции.
Квазиприродные экосистемы и их природоохранный потенциал. В результате мелиоративных работ, проведенных для
решения ряда практических задач (например, очистки вод, смягчения микроклимата, рекультивации почвенно-растительного
покрова и др.) в некоторых угодьях создавались многокомпонентные структурированные сообщества, включающие различные
подсистемы и буферные зоны. Причем, чаще всего это делалось на основе или по образцу естественных екосистем с максимальным
использованием элементов рельефа, гидрологических особенностей и биоресурсов данной местности. При этом в некоторых
отраслях (лесоводство, рыбоводство и т.д.) наблюдался принципиальный технологический переход от монокультуры к поликультуре
используемых биообъектов. К таким искусственно созданным объектам по экологическому режиму и функциональным особенностям
близки умеренно эксплуатируемые (и, вследствие этого, в какой-то мере модифицированные) экосистемы естественного
происхождения. Рассматриваемую группу антропогенных и трансформированных экосистем можно назвать квазиприродными.
Таковыми являются, например, пруды пастбищного рыбоводства, рекреационные озера, парки в английском стиле, полезащитные
лесополосы, плодово-ягодные насаждения, медоносные поляны, противоэрозионные и водоохранные посадки, умеренно выпасаемые
луга и другие объекты, сравнимые с естественными по видовому богатству и разнообразию. В ландшафтно-биотопическом плане
они представляют собой умеренно эксплуатируемые угодья, которые типологически близки к природным биотопам и обладают
более высоким разнообразием населения, чем окружающие трансформированные участки. Подобные угодья, хотя и не являются
полноценными природными объектами, фактически представляют собой острова биоразнообразия в экологически обеднённых агроландшафтах [8]. Здесь концентрируются многие представители флоры и фауны, традиционные стации которых исчезли
118
вследствие антропогенной трансформации местности.
Основу населения рассматриваемых угодий составляют широко распространенные, массовые виды растений и животных.
Однако, здесь часто встречаются экологически значимые, эстетически ценные, редкие и охраняемые виды. Фактически во всех обследованных автором угодьях были встречены виды, внесенные в списки Бернской конвенции или Красной книги Украины. При
этом в угодьях изучаемого типа с высоким биотопическим разнообразием можно найти новые для фауны Украины виды даже среди
хорошо изученных групп беспозвоночных [20].
Общее видовое богатство и разнообразие групп в сообществах квазиприродных экосистем, как правило, достигают высоких
значений. При обследовании 30 угодий прудового рыбоводства лесостепной зоны Украины обнаружены 150 видов позвоночных
животных (кроме рыб), из которых 89 – охраняемые. Видовая насыщенность этих угодий, определённая для береговых растений и
беспозвоночных, в подавляющем большинстве случаев превышала аналогичные показатели окружающих участков [9]. В одном
массиве умеренно выпасаемых сенокосных лугов может произрастать до 100 видов высших растений [17]. Полезащитные
лесополосы степной зоны Украины являются местообитанием 584 видов жуков [21], а в лесостепных защитных лесополосах
можно встретить до 30 охраняемых видов растений и животных на 1га древостоя [16]. Используемые под пашню, выпасы и
сенокосы степные участки юга Украины поддерживают существование редких видов птиц, из которых 10 занесены в Красную
книгу Украины [2].
Следовательно, по видовому богатству и разнообразию сообществ (включая редких и охраняемых видов) квазиприродные
экосистемы часто достигают уровня естественных и значительно превосходят обеднённые в этом плане агроценозы, а по некоторым
показателям – также аналогичные по масштабу и структуре естественные биоценозы. В первую очередь это касается трофических
факторов, поскольку высокая интенсивность продукционно-деструкционных процессов обуславливает некоторый избыток
питательных веществ и кормовой биомассы. Повышение продуктивности и разнообразия некоторых сообществ стимулируется
умеренной эксплуатацией их ресурсов. Часто угодья, где формируются квазиприродные сообщества, характеризуются значительным
разнообразием местообитаний (как гидросистемы с набором разнотипных водоёмов и водотоков, парковые насаждения на склонах
и др.). Кроме того, подобные угодья в какой-то мере охраняются их пользователями. Например, для лесного массива садовопаркового комплекса площадью 130 га, расположенного в пределах г. Киева, отмечены довольно высокие показатели флористической
и фаунистической репрезентативности, в частности – 57 охраняемых видов растений и животных, из которых 11 занесены в
Красную книгу Украины [4]. Для сравнения, в семикратно большем по площади расположенном по соседству заказнике Лесники,
являющимся, в основном, естественным лесным массивом, отмечено 29 краснокнижных видов [22]. Общая плотность водоплавающих
птиц, как и плотность их отдельных популяций, в угодьях сельского рыбоводства оказалась достоверно выше, чем в естественных
озёрах [13,15].
Являясь своеобразными компонентами биосферы, функционально квазиприродные экосистемы в какой-то мере компенсируют
сокращение естественного живого покрова и в этом плане заслуживают дополнительного изучения и специальной охраны. Так,
парковые зоны в определенной мере выполняют роль лесных массивов, а пруды, наполняемые малыми реками – функции
пойменных водоемов.
Таким образом, квазиприродными являются искусственные или трансформированные экосистемы ресурсосберегающего типа
эксплуатации, которые соответствуют следующим качественным критериям [10]: 1) Характеризуются благоприятным для
большинства обитателей экологическим режимом, поддерживаемым в определенных пределах в соответствии с условиями
эксплуатации; 2) По уровню биоразнообразия (таксономического и экологического богатства) не уступают, а иногда – превосходят
аналогичные естественные экосистемы и, поэтому, являются очагами поддержания биоразнообразия в антропогенно трансформированных
ландшафтах; 3) По степени сбалансированности основных обменных процессов соответствуют природным экосистемам, поскольку
недостаточность естественной саморегуляции здесь компенсируется оптимальным управлением (или проектированием объекта),
направленным на долговременное ( в принципе – бесконечное) использование определенных ресурсов; 4) Имеют типологически
подобные естественные аналоги и в какой-то мере выполняют их экологические функции.
Квазиприродные экосистемы как компоненты экосети. На важность создания лесополос специально для сохранения биоразнообразия одним из первых указывал Ч. Элтон [25]. Он же подчёркивал, что такие плотно заселённые ленточные местообитания
образуют подобие соединительной ткани, связывающие между собой отдельные элементы агроландшафта. Хотя квазиприродные
экосистемы не являются, как заповедники, эталонами естественного живого покрова со всеми его взаимосвязями, но, обеспечивая
сохранение и воспроизводство многих видов, могут подпитывать живым веществом окружающие биотопы, в том числе и
природные [14]. По своим функциональным особенностям такие объекты занимают промежуточное положение между
многопрофильными питомниками и естественными воспроизводственными участками. Их включение в локальные и региональные
экосети является весьма целесообразным путем сохранения и повышения биоразнообразия.
В настоящее время в Украине уже практикуется создание объектов природно-заповедного фонда на основе квазиприродных
экосистем. Так, 2/3 лесов Мезинского национального природного парка представлены искусственными противоэрозионными насаждениями, основой Бандуровского общегосударственного орнитологического заказника (Кировоградская обл.) являются
рыбоводные пруды и т.д. [22]. Некоторые из рассмотренных типов угодий включены в перечень особо важных для сохранения птиц
территорий [19]. К тому же, для поддержания высокого биоразнообразия и стабилизации экологического режима островных природоохранных территорий малого размера, ресурсы которых не могут обеспечить естественное воспроизводство многих видов,
предлагается их ренатурализация до квазиприродного состояния [3]. Показано, что сельскохозяйственные угодья в зависимости от
типа и режима эксплуатации могут выполнять функции различных элементов экосети [5,6].
Важным стороной проблемы является законодательное регулирование статуса и режима использования угодий, имеющих
важное значение для поддержания биоразнообразия ландшафта. Пока ещё данные объекты не имеют достаточной юридической
защиты в природоохранном аспекте, однако желательно, чтобы они находились под наблюдением местной экологической инспекции,
а их включение в экосети координировалось специальным подразделением соответствующего министерства.
В настоящее время в перечне категорий природно-заповедного фонда Украины [1] квазиприродные объекты отсутствуют. Они
также не соответствуют ни одному из определений базовых элементов экосети [24], хотя фактически выполняют их природоохранные
функции. По-видимому, умеренно эксплуатируемые квазиприродные экосистемы, отличающиеся значительным таксономическим
богатством и высокой плотностью особей, целесообразно выделить в особую категорию компонентов экосети.
В этом плане на первом этапе необходимо провести инвентаризацию квазиприродных экосистем и их типизацию в плане
значимости для поддержания биоразнообразия. Затем, в зависимости от природоохранной ценности конкретных объектов, закрепить
за ними статус охраняемых территорий (первоначально – заказников, ландшафтных парков или др.). В дальнейшем для таких
систем целесообразно обосновать и законодательно учредить специальные категории охраняемых объектов с целевым использованием
по аналогии с заповедно-охотничьими хозяйствами. На заключительном этапе – разработать рекомендации по оптимизации их экологического режима путем применения ресурсосберегающих технологий и т.д. Tаким образом природоохранный фонд страны мог
бы существенно возрасти без значительных финансовых затрат [ 26].
119
Ecology
Biological sciences
Biological sciences
Рациональное использование квазиприродных экосистем. Важную роль в сохранении биоразнообразия квазиприродных
объектов и поддержания для них соответствующего экологического режима играет заинтересованность их пользователей, которую
необходимо всесторонне поощрять [12]. Некоторый эффект здесь может дать закрепление за угодьями какого-либо природоохранного
статуса при условии поддержания там соответствующего экологического режима (путем применения ресурсосберегающих
технологий, мониторинга поселений редких видов и т.д.). Сейчас большинство пользователей заинтересованы в таком сотрудничестве,
которое предоставит им дополнительные полномочия по охране угодий.
Проектирование и использование квазиприродных экосистем не должны основываться на интенсификации экологических и
технологических процессов, предполагающей достижение максимального эффекта на единицу пространства (например, массы
продукции на 1 га). Максимизация продуктивности часто сопровождается упрощением структуры и снижением устойчивости
экосистем [23]. Основным подходом здесь должна быть оптимизация, предполагающая достижение максимального эффекта на
единицу затрат, а также предотвращение возможных потерь при использовании ресурсов.
Рис 1. Валовая и удельная продукция фитопланктона прудов с разной интенсивностью рыбоводства
Ecology
Рис. 2. Отношение естественной рыбной продукции прудов к её потенциально возможным значениям
и к продукции фитопланктона
Анализ общей и удельной естественной биопродуктивности широкопрофильных прудов показывает, что с повышением интенсификации рыбоводства эффективность использования кормовой базы рыбами возрастает до определённого предела, а затем –
падает, т.е. наивысшая удельная продуктивность как фитопланктона, так и рыб, достигается при невысоких уровнях интенсификации
[11,27]. Рис. 1 иллюстрирует, что с возрастанием интенсивности рыбоводства валовая продукция фитопланктона (пунктирная
линия) увеличивается, а его удельная продукция (сплошная линия) достигает наибольших значений при невысокой интенсивности
технологий. Рис. 2 иллюстрирует, что наивысшие отношения реальной рыбной продукции к используемой продукции фитопланкона
(Ряд 1– сплошная линия), а также её наибольшая доля в потенциально возможной продукции (Ряд 2 – пунктирная линия)
достигаются при средних уровнях интенсификации рыбоводства.
Перспективным направлением является комплексное использование ресурсов квазиприродных экосистем, например –
выращивание рыбы в ирригационных водоёмах [18]. Во всех случаях оценка эффективности использования квазиприродных
экосистем должна дополняться выяснением их значения для сохранения биоразнообразия.
Заключение: возможности совмещения интересов природопользования с задачами сохранения биоразнообразия. Квазиприродные экосистемы создавались в основном для получения биопродукции (рыбоводные угодья, плодовые посадки) или для
улучшения экологической ситуации (защитные лесополосы). Решение обеих задач требует поддержания благоприятных для
большинства обитателей, в том числе и сопутствующих, условий существования. Следовательно, совмещение интересов природопользования с задачами сохранения биоразнообразия при эксплуатации квазиприродных экосистем возможно на основе оптимизации
условий существования организмов.
Рассмотренные квазиприродные (фактически – антропогенные) экосистемы, являющиеся в определённом смысле очагами биоразнообразия, играют значительную роль в сохранении объектов живой природы и представляют несомненный природоохранный
интерес. Ранее при создании основной массы квазиприродных экосистем специальные задачи по сохранению и повышению биоразнообразия не ставились. Они решались лишь в некоторых вариантах, например – в лесопарковых комплексах. В современных
проектах организации и режима эксплуатации квазиприродных объектов следует предусматривать возможности всесторонней
реализации и повышения природоохранного потенциала их угодий, включая протекцию биоразнообразия. Несомненно, такие
угодья наряду с заповедниками, заказниками, ландшафтными парками, лесными массивами, водоохранными зонами следует
включать в единую сеть охраняемых площадей.
120
Biological sciences
Ecology
Литература:
1. Андрієнко Т.Л., Онищенко В.А., Клєстов М.Л., Прядко О.І., Арап Р.Я. Система категорій природно-заповідного фонду
України та питання її оптимізації. – Київ: Фітосоціоцентр, 2001. – 60 с.
2. Андрющенко Ю.А. Значение сельскохозяйственных земель для сохранения редких видов птиц на юге Украины // Науковий
вісник Національного аграрного університету. – 2006. – Вип. 93. – С. 264 – 273.
3. Бабко Р.В. Малі природоохоронні території в системі збереження біотичного різноманіття // Відділенню Українського
степового природного заповідника ,,Михайлівська цілина” 80 років – сучасний стан, проблеми, перспективи розвитку. Тези
доповідей Міжнародної науково-практичної конференції, 23-25 вересня 2008 р. – Суми: 2008. – С. 6 – 7.
4. Байрак О.М., Дубровський Ю.В. Роль заповідного лісового масиву „ Феофанія” у збереженні рідкісних та охоронюваних видів рослин і тварин в умовах мегаполісу // Лісове та мисливське господарство: сучасний стан та
перспективи розвитку. Збірник статей учасників Міжнародної науково-практичної конференції 27-29 листопада 2007
року. Том II. – Житомир: ПП Рута, 2007. – С. 5 – 7.
5. Бойко П.М. Проблеми збереження біорізноманіття в сільськогосподарських ландшафтах Нижньодніпровського екологічного
коридору // Науковий вісник Національного аграрного університету. – 2006. – Вип. 93. – С. 234 – 242.
6. Воровка В.П., Демченко В.О., Коломійчук В.П. Значення сільськогосподарських угідь у формуванні екомережі всучасних
умовах розвитку агровиробництва (на прикладі Запорізської області) // Науковий вісник Національного аграрного університету. –
2006. – Вип. 93. – С. 104 – 117.
7. Дубровский Ю.В. О значении водоёмов комплексного использования в сохранении биоразнообразия лесостепных ландшафтов
// Проблемы рационального использования биоресурсов водохранилищ (Материалы международной научной конференции, Киев,
6 – 8 сентября 1995 г. – Киев: 1995. – С. 122 – 123
8. Дубровский Ю.В. Квазиприродные экосистемы как резерваты биоразнообразия в агроландшафтах (Dubrovskyi Yu.V. Seminatural ecosystems as biodiversity reserves in areas of intensive agriculture) // Збереження біорізноманітності в Україні. Збірник
Національної Конференції, Канів, 21 – 24 жовтня 1997 р. – Київ: Егем, 1997. – С. 29 – 30, 66.
9. Дубровский Ю.В. О природоохранном потенциале береговых зон сельскохозяйственных водоемов / Роль охоронюваних
природних територій у збереженні біорізноманіття (Матеріали конференції, присвяченої 75-річчю Канівського природного
заповідника, м. Канів, 8-10 вересня 1998 р.). Канів, 1998. – C. 13 – 14.
10. Дубровский Ю.В. Квазиприродные экосистемы и их природоохранное значение // Живые объекты в условиях антропогенного
пресса. Материалы Х Международной научно-практической экологической конференции. г. Белгород, 15-18 сентября 2008 г. –
Белгород: ИПЦ ,,ПОЛИТЕРРА”, 2008. – С. 65.
11. Дубровский Ю.В., Ковальчук Н.Е., Мельничук В.П. Биопродуктивность сельскохозяйственных водоёмов с
различной степенью интенсификации рыбоводства // Пресноводная аквакультура в Центральной и Восточной Европе:
достижения и перспективы: Материалы международной научно-практической конференции, г.Киев 18-21 сентября
2000 г. – К.: 2000. – С. 176 – 177.
12. Дубровский Ю.В., Ковальчук Н.Е. Проблемы сохранения болотно-береговых фаунистических комплексов в угодьях
сельского рыбоводства // Структура и функциональная роль животного населения в природных и трансформированных экосистемах:
Тезисы I международной научной конференции, 17-20 сентября 2001 г. – Днепропетровск: Изд-во ДНУ, 2001. – С. 136 - 137.
13. Дубровский Ю.В., Титар В.М. Плотность популяций птиц на малых водоёмах различного экологического режима //
Современные проблемы популяционной экологии. Материалы IX Международной научно-практической экологической конференции.
г. Белгород, 2-5 октября 2006 г. – Белгород: Изд-во ПОЛИТЕРРА, 2006. – С. 54 – 55.
14. Дубровский Ю.В., Третяк А.М. Угодья прудового рыбоводства как компоненты экосети // Роль экологического пространства
в обеспечении функционирования живых систем: Материалы первой международной научно-практической конференции. Елец, 18
– 20 апреля 2005 года. – Елец: ЕГУ им. И.А. Бунина, 2005. – С. 79 – 81.
15. Дубровский Ю.В., Третяк А.М. Об особенностях сохранения биоразнообразия в рыбохозяйственных угодьях //
Агробіорізноманіття України: теорія, методологія, індикатори, приклади. Книга 2. – Київ: ЗАТ ,,Нічлава”. – 2005. – С. 248 – 261.
16. Дубровский Ю.В., Яворовский П.П. О повышении роли защитных лесополос в сохранении природного биоразнообразия //
Биоразнообразие и устойчивое развитие: Тезисы докладов Международной научно- практической конференции (Симферополь,
19-22 мая 2010 г.). – Симферополь: 2010. – С. 145 – 147.
17. Енрюс Дж., Рібейн М. Сільське господарство та охорона природи. Посібник із практичного управління, відновлення та
створення природних біотопів на сільгоспугіддях. – Київ: 2006. – 288 с.
18. Козлов В.И. Освоение водоёмов комплексного назначения в сельскохозяйственном рыбоводстве // Вестник сельскохозяйственной
науки. – 1986. - № 4. – С. 118 – 125 .
19. Національна доповідь про стан ІВА територій України. Підготовлена О.В. Дудкіним, О.Ю. Микитюком. – Київ: 2001. – 32 с.
20. Палиенко Л.П., Дубровский Ю.В. Новый для фауны Украины вид мокриц Philoscia muscorum (Isopoda: Oniscoidea) // Биоразнообразие и роль зооценоза в естественных и антропогенных экосистемах: Материалы III Международной научной конференции 46 октября (Zoocenosis – 2007). – Днепропетровск: Изд-во ДНУ, 2005. – С. 207 – 208.
21. Писаренко В.Н., Сумароков Л.М., Ковалев А.М. Особенности формирования карабидофауны в агроценозах кукурузы в
условиях монокультуры и севооборотов // Экология и таксономия насекомых Украины. – К.: Наукова думка, 1988. – С. 44 – 47.
22. Природно-заповідний фонд України: території та об’єкти загальнодержавного значення. – К.: ТОВ ,,Центр екологічної
освіти та інформації”. – 2009. – 332 с.
23. Уатт К. Экология и управление природными ресурсами. – М.: Мир. – 464 с.
24. Шеляг-Сосонко Ю. Головні риси екомережі України // Розбудова екомережі України. – К.: 1999. – С. 13 – 22.
25. Элтон Ч. Экология нашествий животных и растений. – М.: Мир. – 231 с.
26. Dubrovsky Yu.V. Rural ponds: landscape and habitat aspects / Methoda. Збірка наукових праць. Випуск “Фальцфейновські
читання”. – Херсон: Атлант, 1999. – P. 68 – 71.
27. Dubrovsky Yu. V. Specific photosynthetic activity of plankton of fish-ponds in the Middle Dnieper area // Альгология.
- 1999. - Т. 9, № 2. – С. 46.
121
Biological sciences
УДК 628.518:539.16
ВТОРИЧНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТАЛЛУРГИЧЕСКИХ ШЛАКОВ
Хоботова Э. Б., д-р хим. наук, проф.
Уханёва М. И., аспирант
Грайворонская И. В., аспирант
Калмыкова Ю. С., соискатель
Харьковский национальный автомобильно-дорожный университет
Ecology
Выявлены полезные свойства металлургических шлаков для их утилизации в качестве технических материалов: компонентов
вяжущих веществ и сорбентов для очистки промышленных сточных вод. Обоснованы количественные показатели определения
сорбционной и гидравлической активности отходов.
Ключевые слова: металлургические шлаки, утилизация, технические материалы, вяжущие вещества, сорбенты
The useful properties of metallurgical slags for their utilization as technical materials: components of binders and
sorbents for the purification of industrial sewage were determined. The quantitative indicators of wasters’ sorption activity
and hydraulicity were substantiated.
Keywords: metallurgical slags, utilization, technical materials, binders, sorbents
Общая масса накопленных промышленных отходов составляет около 30 млрд. т. Низкий объём переработки
отходов в Украине (10-15 %) обуславливает рост техногенного загрязнения всех компонентов окружающей природной
среды (ОПС). Проблема отходов имеет ряд серьезных экологических и экономических аспектов и требует принятия
неотложных мер по её решению. Решению проблемы промышленных отходов способствует оптимизация их
использования, стимулирование и развитие безотходных технологий. Хорошо разработаны технологии утилизации
отдельных видов промышленных отходов в строительные материалы [1, 2].
Целью работы являлось снижение техногенной нагрузки на ОПС в регионах с высоким уровнем накопления твердых
промышленных отходов за счет выявления их полезных свойств и дальнейшей утилизации в качестве технических материалов.
Объекты исследования – отвальные доменные шлаки ОАО «Запорожсталь», ПАО «Мариупольский металлургический
комбинат имени Ильича», ОАО Днепровский металлургический комбинат им. Ф.Э. Дзержинского (ОАО ДМК); отвальный и гранулированный доменный шлак ОАО "АрселорМиттал Кривой Рог"; отвальные металлургические шлаки Побужского ферроникелевого
комбината (ПФНК) производства сплава FeNi и Никопольского завода ферросплавов (НЗФ) производства сплава FeSi. В работе
обоснована эффективность практического использования доменных шлаков (отвальных и гранулированных) в производстве
вяжущих материалов, что является актуальным в условиях нехватки кондиционного сырья в Украине. Направление утилизации
определяется химическим элементным и минералогическим составом шлаков. Для отвальных шлаков производства ферросплавов
и гранулированного доменного шлака ОАО "АрселорМиттал Кривой Рог" (фракция >10 мм белого цвета) обоснована целесообразность
вторичного использования в качестве сорбентов органических веществ при очистке промышленных сточных вод.
Экспериментальные методы исследования химического состава и технически полезных свойств шлаков. Использованы
физико-химические методы исследования: рентгенофазовый, гамма-спектрометрический, химический, петрографический, титриметрический и спектрофотометрический, а также электронно-зондовый микроанализ.
С помощью рентгенофазового анализа выявлены минералы шлаков, находящиеся в кристаллическом состоянии, определены
структуры кристаллов минералов, подтверждено наличие аморфного состояния веществ. В составе отвальных и гранулированных
доменных шлаков доказано присутствие минералов, ценных для производства вяжущих материалов: бредигита, ларнита, окерманита
и псевдоволластонита. Рассчитана массовая доля стеклообразного компонента, составляющая половину массы доменного шлака
ОАО «Запорожсталь» и металлургического шлака ПФНК производства сплава FeNi. Основным минеральным компонентом
отвальных шлаков ПФНК и НЗФ является диопсид CaMg(SiO3)2, находящийся в кристаллическом и аморфном состояниях.
Химический анализ отвальных доменных шлаков показал незначительное присутствие в их составе тяжелых металлов, масс.
%: Cu – 0,5; Ti – (0,1-0,36); Mn – (0,14-0,42); Fe – (0,23-0,8), что не представляет опасности при дальнейшей утилизации. Более
высокое содержание тяжелых металлов в гранулированном доменном шлаке ОАО "АрселорМиттал Кривой Рог", масс. %: Fe –
15,38; Mn – 5,8. В шлаках производства ферросплавов массовые доли тяжелых металлов следующие, %: Ti – (0,11-0,21); Mn – (0,199,1); Fe – (3,0-7,0); Cr – (0,23-0,65).
Морфологические особенности поверхности частиц гранулометрических фракций промышленных отходов, охарактеризованные
методом растровой электронной микроскопии, позволили оценить сорбционную активность поверхности частиц и факторы на нее
влияющие: степень разрыхления поверхности агломерата, количество частиц и их форму.
Гамма-спектрометрическим анализом выявлено присутствие в техногенных материалах естественных радионуклидов: 226Ra,
232Th и 40К. Доказано соответствие исследованных отходов I классу радиационной опасности, определяющее отсутствие
ограничений при использовании отходов в качестве технических материалов [3]. Установлено варьирование радиоактивности гранулометрических фракций промышленных отходов.
Сорбционная активность металлургических шлаков ПФНК и НЗФ исследована спектрофотометрическим методом при
поглощении из водных растворов органических красителей: метиленового синего (МС), метилвиолета (МВ) и конго красного (КК)
с определением статической обменной емкости (СОЕ).
Использование доменных шлаков в производстве вяжущих веществ. Доменные шлаки могут использоваться в производстве
вяжущих материалов по двум основным направлениям: в качестве сырьевого компонента производства портландцементного
клинкера и в производстве шлакопортландцемента при совместном помоле цементного клинкера и шлака [4]. Обоснованы
принципы выбора направления использования отходов в производстве вяжущих материалов: отсутствие токсичных элементов, необходимое количественное соотношение оксидов элементов, соответствие шлаков рекомендациям модульной классификации и
величинам коэффициентов качества и насыщения, наличие гидравлически активных минералов и аморфного состояния веществ,
соответствие требованиям норм радиационной безопасности. В соответствии с оксидным, радионуклидным составом и величинами
модулей отвальный доменный шлак ОАО «Запорожсталь» можно использовать по двум направлениям: без рассеивания на фракции
как компонент сырьевой смеси производства портландцементного клинкера при частичной замене глинистого компонента; фракцию
шлака >20 мм – в производстве радиационно безопасного шлакопортландцемента (ШПЦ). Как сырьевой компонент в производстве
портландцемента вместо глины и при вторичном использовании в производстве ШПЦ можно рекомендовать гранулометрическую
фракцию шлака 2,5-5,0 мм ПАО «ММК имени Ильича». Отвальный доменный шлак ОАО ДМК можно рекомендовать как
сырьевой компонент в производстве портландцемента и ШПЦ без предварительного его рассеивания на гранулометрические
122
Biological sciences
фракции. Отвальный доменный шлак и фракция >10 мм гранулированного шлака ОАО «АрселорМиттал Кривой Рог» могут быть
рекомендованы к практическому использованию по двум выше указанным направлениям производства вяжущих. Отвальный шлак
также можно использовать как корректирующую железистую добавку к сырьевой смеси.
Сорбционные свойства металлургических шлаков на основе алюмосиликатов кальция и магния. Определены основные
критерии использования шлаков в качестве сорбентов для очистки вод: отсутствие токсичных элементов, присутствие в составе
алюмосиликатов кальция и магния, наличие аморфного состояния веществ, соответствие требованиям норм радиационной
безопасности. Данным критериям соответствуют металлургические шлаки ПФНК и НЗФ и фракция >10 мм гранулированного
доменного шлака ОАО "АрселорМиттал Кривой Рог". Исследованные шлаки нетоксичные и при длительной эксплуатации не
нарушают санитарно-гигиенических требований, предъявляемых к питьевой воде, что доказано отсутствием десорбции из шлаков
токсичных соединений.
Подобраны режимы оптимальной химической активации шлаков в зависимости от природы сорбата. Для шлаков ПФНК и НЗФ
оптимальна кислотная активация раствором 0,5 М Н2SО4, для шлака ОАО "АрселорМиттал Кривой Рог" – предварительная
обработка водой. Кислотная и щелочная активация диопсидового шлака могут использоваться в различных режимах сорбции
органических красителей. На примере сорбции МВ диопсидовым шлаком показано, что кислотную активацию можно использовать
в статических условиях. Щелочная активация целесообразна в условиях динамической сорбции МВ с невысокой скоростью
прохождения раствора через слой сорбента. Поверхности шлаков, модифицированные в процессе активации, в дальнейшем
остаются стабильными при сорбции органических соединений из растворов различной кислотности. Увеличение СОЕ коррелирует
с разрыхлением поверхности шлака. При активации различными химическими агентами растворяются определенные химические
компоненты шлака.
Определена максимальная СОЕ шлака на основе диопсида по отношению к МС, КК, МВ в статических условиях. Доказано
практическое отсутствие десорбции МС, КК, МВ. Порядок процесса сорбции МС диопсидовым шлаком меняется во времени и в
зависимости от соотношения «МС : шлаковый сорбент». Высокие значения СОЕ, эффективности сорбции МС и наибольшая
скорость их увеличения во времени отмечена при соотношении «МС : шлак» = 1 мг/г. Количественные показатели сорбции МС
минералом диопсидом зависят от кислотности водной фазы. Уменьшение СОЕ и эффективности очистки растворов от МС с
уменьшением рН определяется протонированием молекулы органического красителя.
Литература:
1. Суматохіна І.М. Промислові відходи як чинник стану екологічної безпеки регіону: оцінка, картографування, управління / І.М.
Суматохіна, Н.М. Дук, О.А. Шевченко // Екологія довкілля та безпека життєдіяльності. – 2008. – № 1. – С. 69-75.
2. Таранов В.Г. Геотехника, геоэкология и проблема отходов / В.Г. Таранов // Коммунальное хозяйство городов: науч. технич. сб.
– Вып. 38. – К.: Техніка, 2002. – С. 91-96.
3. Нормы радиационной безопасности Украины (НРБУ-97). – К.: МОЗ, 1997. – 121 с.
4. Бутт Ю.М. Портландцементный клинкер / Ю.М. Бутт, В.В. Тимашев – М.: Стройиздат, 1967. – 303 с.
УДК 595.785+57.045
БИОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ПЯДЕНИЦЫ ДЫМЧАТОЙ ПОЛЫННОЙ(ЛУНЧАТОЙ) BOARMIA SELENARIA
DEN. ET SCHIFF. (LEPIDOPTERA, GEOMETRIDAE) НА АПШЕРОНСКОМ
ПОЛУОСТРОВЕ
Изучена фенология апшеронской популяции пяденицы Boarmia selenaria Den. et Schiff., 1775 (Geometridae, Ennominae). Выявлено,
что на Апшероне данный вредитель имеет четыре неполных поколения. Зимует в почве на стадии куколки.
Установлено, что для гусениц младших возрастов данного вредителя наиболее привлекательны листья и плоды плодовых
культур. В частности, количество съеденного корма за сутки составило в вариантах яблоня – 97,9%, слива – 98,5%, абрикос –
95,0%, персик – 90,0-94,5%. Среднепривлекаемыми кормовыми растениями были молодые листья айвы (70,0-75,0%), шелковицы
(66,5-70,0%), а менее привлекаемыми – листья граната (20,0-37,4%) вишни(25,7%), молодые листья инжира (30,0-35,0%), мяты
(30,5%), клевера (25,0-30,0%), люцерны (35,0-42,6%). Отвергнутыми для употребления были смесь сорных растений (дикий
горошек, одуванчик, мальва, черный паслен, подорожник, злаковые эфемеры и др.), рапс, лепестки цветков
Выявлено, что сентябрьские гусеницы (IV-V возрастов) пяденицы дымчатой полынной в качестве корма предпочитают
кормовую люцерну листьям плодовых культур.
Ключевые слова: фенология, физиологическая характеристика, Boarmia selenaria Den.et Schiff., Geometridae
The phenology of the Absheron population of the geometrid Boarmia selenaria Den. et Schiff., 1775(Geometridae, Ennominae) has been
subjected to research for the first time. It has been revealed that this pest has four single – parent generation in the lowlands and there are
incomplete three generations in the foothills. Usually it hibernates in the soil at the pupal stage.
It has been revealed that leaves and fruits crops are more attractive for the younger age of the caterpillar pests. In particular, the amount
of the food eaten per day was in the variants of apple – 97,9%, plum – 98,5%, apricot – 95,0%, peach – 90,0-94,5%. Middle attractive host
plants were young leaves of quince – 70,0-75,0%, mulberry – 66,5-70,0% and less attractive – leaves of garnet (20,0-37,4%),young leaves of
fig (30,0-35,0%), peppermint (30,5%), clover (25,0-30,0%), alfalfa (35,0-42,6%). Mixture of weeds (wild pear, dandelion, mallow, black
nightshade, plantain, grasses and ephemerals and etc.), canola, flower petals were rejected for consumption.
It has been figured out the September caterpillars (IV-V age) of the moth smoky sagebrush prefer feeding alfalfa leaves to
fruit crops as a food.
Keywords: the phenology, physiological characteristics, Boarmia selenaria Den. et Schiff. , Geometridae
Пяденицы (сем.Geometridae)являются одним из самых многочисленных, эвритопных и всесветно распространенных семейств
отряда чешуекрылых. В Азербайджане выявлено более 300 видов пядениц, из которых 260 видов впервые зарегистрированы для
фауны Азербайджана. В настоящее время фауна разноусых чешуекрылых, в том числе семейства пядениц, изучена совершенно не-
123
Entomology
Кулиева Х. Ф., д-р биол. наук, проф.
Бакинский государственный университет
Entomology
Biological sciences
достаточно, поскольку целенаправленных исследований этих насекомых в отдельных регионах практически не проводились.
Слабая изученность фауны и биологических особенностей пядениц в Азербайджане и их важная биоценологическая роль как
фитофагов, обусловили актуальность проводимых нами исследований. В основном эти исследования посвящены выявлению и
изучению фенологии, эколого-физиологических особенностей пядениц, вредящих кормовой люцерне (2, 3, 5, 6).
Во время отлова бабочек на свет (100-500 м от люцерновых полей) более 10% от общего количества составляли дымчатые
пяденицы. Дымчатая полынная (лунчатая) пяденица известна как опасный вредитель плодовых культур. Впервые этот вид был зарегистрирован в 1937 году (11). Имеются сведения о том, что данная пяденица в 1910 году в Китае принесла значительный ущерб
хлопчатнику (14). Кроме того, данный вид является серьезным вредителем, приносящим существенный ущерб таким культурам
как арахис (10, 13), цитрусовые (12, 16), чайное растение (14), шелковица (19), кофе (9), авокадо ( 17, 20 ).
Настоящая работа посвящена изучению биоэкологии и некоторых физиологических особенностей данного вредителя.
Материал и методы исследования
Материалом для настоящих исследований послужили популяции пяденицы дымчатой полынной, развивающиеся на Апшеронском
полуострове (низменность - пос. Герадиль, Пиршаги; предгорье - Алтыагач 2008-2010 гг.).
Исходным материалом послужили бабочки, пойманные (03.08.08) в темное время суток на свет (люминесцентная лампа марки
F.T.O.C Passed D.43815). Гусениц из единой кладки воспитывали до фазы имаго в садках, а также в специальных стеклянных
емкостях, покрытых тонкой тканью или бумагой. Длительность развития гусениц учитывали с момента вылупления из яиц до
окукления, а куколок в часах от момента окукливания до выхода бабочки. За выходом бабочек наблюдали круглосуточно.
Изменение массы и роста гусениц, куколок определяли через каждые 3 дня – взвешивали на аналитических весах с точностью до
0,0001 г. На стадии имаго учитывали плодовитость (количество отложенных яиц).
Наблюдения за летом бабочек проводили по методике К.К. Фасулати (1971), а фенологию изучали по методике Н.В. Кожанчикова
(1961). Для изучения фенологии данного вида в природе (т.е. сопоставления опытными вариантами) в период их появления
отбирали модельные растения (ветвь или кустики, участок с люцерной) устанавливали капроновые изоляторы. Опыт закладывали
в трехкратной повторности. Периодичность учетов – 5-10 дней.
Пищевые связи выявлялись как посредством сбора гусениц (плодовые культуры) в природе с последующим выкармливанием
их до имагинальной стадии, так и подбором, путем предложения набора возможных кормовых растений для только отродившихся
гусениц из яиц. Количество корма определяли по площади съеденного листа за сутки.
Для определения вида были использованы Определители насекомых Европейской части СССР (1948, 1964), а
также источники (18, 21).
Весь цифровой материал обрабатывали вариационно-статистическим методом.
Результаты и обсуждение
На таблице 1 стр. 125, представлена фенология апшеронской популяции пяденицы дымчатой полынной за 2008- 2009 гг.
Особой задержки вылета бабочек из зимующей фазы не было отмечено. Разница между годами составило всего 8-10 дней. В эти
годы зима на Апшеронском полуострове была относительно теплой, не снежной. Весной резких скачков температуры не отмечалось.
Вылет первых единичных бабочек произошло при среднедекадной температуре воздуха 16,3-17,40С, относительной влажности 5060%. Устойчивый период среднесуточных температур выше 160С (максимальная отметка термометра доходила до 23-250С).
Вследствие этого в вегетации развития многих плодовых (яблоня, алыча, слива, вишня, персик) наблюдалось ранее цветение.
Обычно в природе развитие вредных видов прямо пропорционально зависит от фенофазы кормовых растений. Следовательно,
несмотря на то, что первые кладки были обнаружены в третьей декаде апреля(2009) и в первой декаде мая (2008), первые гусеницы
отродились с месячным опозданием. В этот период среднедекадная температура воздуха соответствовало 19-19,30 С, относительная
влажность 50-65%.
Как видно из фенологических данных, представленных на таблице 1, развитие гусеничной фазы в первом поколении происходит
при достаточно высокой температуре – 24,5-26,60С (относительная влажность воздуха 50-60%). Установившаяся в мае жара и
засуха продолжалась до второй декады июля. Быстрый переход от возраста к возрасту способствовало тому, что часть гусениц ушли
на окукление (первые куколки) в конце мая - начале июня. Повышенные температуры во время развития гусениц оказали влияние
и на продолжительность развития куколки. В частности, период развития куколки составил 40 дней (до второй декады июля).
Повышение среднедекадной температуры до 26,60С (относительная влажность воздуха 40-60%) способствовало раннему вылету
единичных бабочек I поколения (первая декада июня).
Таким образом, развитие I поколения апшеронской популяции пяденицы дымчатой полынной происходит при температуре
воздуха 17,4-26,60С, относительной влажности 50-60%, при длине дня 13ч.59' – 14ч. 59' света в сутки.
Единичные кладки (начало II поколения) были отмечены во второй декаде июня. Массовая кладка была затяжной – более 20
дней. Вылупления единичных гусениц во втором поколении было зарегистрировано в первой декаде июля. Гусеничная фаза также
была довольно таки длительной – 40 дней (при среднедекадной температуре воздуха 26,9 – 32,60С, относительной влажности
воздуха 40-60%, длине дня 14ч.59' – 13ч.42' света в сутки).
Период активности имаго II поколения Boarmia selenaria совпадает постепенным снижением температуры воздуха. Благоприятные
температурные условия способствовали раннему вылуплению гусениц III поколения в 2009 году (вторая декада августа).
Но при этом длительность гусеничной фазы соответствовало таковому во II поколении – 40 дней (таблица 1). Так как
экологические условия развития мало отличались, в частности развитие гусениц во II поколении проходило при среднедекадной
температуре воздуха 32,0-22,30С, относительной влажности 60-70%, длине дня 13ч.16̍'- 11ч. 41'.
Первые куколки были получены в первой декаде сентября, 27,9% куколок от этой группы остались на зимовку, т.е. лета бабочек
не было отмечено. Лет единичных бабочек от оставшихся куколок был зарегистрирован во второй декаде сентября до первой
декады октября. Начало развития IV поколения пяденицы дымчатой полынной происходит во второй декаде (2008) и в третьей
декаде сентября (2009). Разницу в 10 дней можно объяснить устойчивостью высокой температуры воздуха в 2008 году – 27,0 – 27,40
С. При этом вылупление гусениц происходит в конце сентября, продолжительность данной фазы опять таки составляет 40 дней,
первые куколки формируются во второй декаде октября. Причем наблюдается довольно дружное окукление гусениц в конце
октября (среднедекадная температура воздуха 20,3 – 19,30 С, относительная влажность 65-70%, длина дня 11ч.11' – 10ч.45').
Фенологические наблюдения за развитием апшеронской популяции пяденицы дымчатой полынной в 2008-2009 гг. убедительно
указывают на то, что этот вредитель в низменной зоне дает четыре неполных поколения.
Для оценки значения индивидуальной изменчивости в популяционной динамике пяденицы дымчатой полынной подробно
были исследованы физиологические особенности низменной и предгорной популяций (таблица 2).
Разница между экологическими условиями развития низменной и предгорной популяций составляет – температура 5-70С,
длина дня 03 мин., влажность варьирует между 50-75%.
В результате экспериментальных работ не были обнаружены качественные различия в физиологической
характеристике между этими популяциями. В основном выявлены количественные различия во времени яйцекладки,
124
Biological sciences
Примечание: 0 – зимующие куколки; + - бабочки, º - яйца, гусеницы, 0 – куколки;
+, º, , 0 - массовые явления; а – среднедекадная температура; б – длина дня
линьки гусениц на последующие возраста, прохождении метаморфоза в куколочную фазу, продолжительности жизни
особей, лета бабочек и выживаемости (таблица 2).
Как видно из экспериментальных данных, представленных на таблице 2, несмотря на почти одновременную кладку, разница в
этих популяциях в количестве отложенных яиц составляет 1,6-2,3 раза. Отличается также дата вылупления гусениц, а именно в
предгорной зоне этот процесс осуществляется на 5 дней позже. В результате исследований установлено, что пяденице дымчатой
полынной, как и многим пяденицам, свойственно наличие пяти возрастов в гусеничной фазе развития (4 линьки). Между
низменной и предгорной популяциями различия отмечаются лишь во времени прохождения линек. В основном, существенные
различия в прохождении линьки отмечены для взрослых гусениц, в частности разница между III и IV линьками составляет - у
низменной популяции 16 дней, а у предгорной - 24 дня. Как видно их этих результатов, для предгорной популяции необходимо
125
Entomology
Таблица 1. Фенологический календарь развития пяденицы дымчатой полынной
на Апшеронском полуострове за 2008-2009 гг.
Biological sciences
значительное время для питания и достигания необходимого веса гусеницами до начала метаморфоза в куколочную фазу.
Как видно из представленных на таблице 2 экспериментальных данных, независимо от места развития, т.е. низменность или
предгорье, на фоне увеличения массы особей на 19,6 – 29,8%, длина тела остается почти одинаковой перед окуклением. Куколки,
формирующиеся при относительно коротком дне (12ч.01' света в сутки для особей низменной, и 11ч.41' предгорной) также
отличаются своим весом – на 34,5 мг тяжелее, чем куколки низменной популяции.
Таким образом, физиологические процессы в организме данного вредителя во взаимосвязи с условиями существования, дают
более полное представление о приспособительном характере изменений в популяциях. В результате изучения особенностей фотопериодических адаптаций у данного вида пяденицы можно будет более точно охарактеризовать условия перезимовки гусениц и
прогнозировать дальнейшее развитие вредителя.
Вероятно, пяденице дымчатой полынной свойственно наличие количественных фотопериодических реакций – разница 03- 06
мин. при среднесуточной температуре воздуха 200С , влияет на развитие гусениц. Такая закономерность проявляется у одного из
основных вредителей кормовой люцерны желтой луговой пяденицы Tephrina arenacearia Den. Et Schiff. Ранее было установлено, что
короткодневный фотопериод приводит к заметному замедлению роста и увеличению веса у гусениц желтой луговой пяденицы, а
также расщеплению всей популяции на две группы, одна из которых развивается замедленно, а другая ускоренно (4).
Entomology
Таблица 2. Физиологическая характеристика азербайджанской популяции
пяденицы дымчатой полынной Boarmia selenaria
На рисунке стр. 127, представлены результаты опытов по изучению степени привлекаемости разных видов
кормовых растений гусеницами пяденицы дымчатой полынной.
В опыт были взяты как листья (реже плоды) плодовых культур, так и смесь сорных растений, шелковицы, мяты,
люцерны и клевера. Эксперименты были начаты 20 августа (гусеницы II и III возрастов) и длились до 5 сентября
(гусеницы IV и V возрастов). Как видно из результатов представленных на рисунке, в основном гусениц младших
возрастов привлекают листья плодовых культур. В частности, количество съеденного корма в вариантах составило –
яблоня 97,9%, слива 98,5%, абрикос 95%, персик 90-94,5%. Обычно в природных условиях (наблюдения в приусадебных
садах) массовое повреждение плодовых культур гусеницами пяденицы дымчатой полынной проявляется в виде
выгрызания плодов и листьев (июль-август). Взрослые гусеницы (IV и V возраста) в сентябре также могут быть обнаружены на некоторых плодовых (осенние сорта яблони, айва и др.), но в основном эти гусеницы заканчивают свое
развитие на листьях и люцерне. Сентябрьские гусеницы предпочитают люцерну листьям плодовых культур, так как в
этот период изменяется биохимический состав, и они теряют полезную значимость, снижается количество необходимых
органических и минеральных веществ нужных для развития гусениц.
Наши исследования по выяснению степени привлекаемости и количества съеденного корма за сутки (рисунок)
убедительно указывают на то, что для гусениц младших возрастов данного вредителя наиболее привлекаемы листья
плодовых культур. К среднепривлекаемым растениям можно отнести молодые листья айвы (70,0-75%), шелковицы
(66,5%), мяты (30,5%), вишни (25,7-30,0%), инжира (30,0-35,0%), клевера (25,0-30,0%), люцерны (35,0-42,6%).
Полностью отвергнутыми гусеницами для употребления в качестве корма были варианты со смесью сорных растений
(дикий горошек, одуванчик, мальва, подорожник, черный паслен, злаковые эфемеры), листья цветков, рапс. В этих
вариантах смертность гусениц младших возрастов на второй день после кормления составило более 50% от общего
объема взятых в опыт особей.
Ранее нами проводились аналогичные исследования с малой буропятнистой пяденицей Idaea degeneraria Hubn
Было изучено влияние различия кормового растения на физиологические показатели – рост, вес, прохождение
метаморфоза и т.д. (16).
Результаты этих опытов убедительно указывали на то, что развитие гусениц и формирование последующей фазы
зависит не от интенсивности потребления корма, а от вида и биохимического состава кормового растения. А именно,
126
Sociological sciences
Рис. Степень привлекаемости разных видов кормовых растений гусеницами Boarmia selenaria
растения с более благоприятным для развития гусениц биохимическим составом, т.е. концентрацией растворимых углеводов, общих и ненасыщенных липидов (7) может способствовать к сдвигу белкового, углеводного обмена и
повышать зоомассу гусениц. Так как вес взрослых гусениц (особенно перед зимовкой) является основной предпосылкой
благоприятного окукления и нормального прохождения состояния покоя.
Entomology
Литература:
1. Кожанчиков И.В. – Методы исследования экологии насекомых. Изд. Выс.шк., М., 1961.
2. Кулиева Х.Ф., Ибрагимов Ф.О. Некоторые особенности биологии и физиологии желтой луговой пяденицы,
Tephrina arenacearia Den. et Schiff.(Lepidoptera, Geometridae) в северо-восточной части Азербайджана// Вестник БГУ,
сер.ест.2007, № 3, С. 51-59.
3. Кулиева Х.Ф. Фотопериодические реакции апшеронской популяции желтой луговой пяденицы, Tephrina arenacearia Den.et
Schiff.(Lepidoptera, Geometridae) // Матер.конф. «Экология, эволюция и систематика животных», 17-19 ноября 2009, Рязань, С.98-99.
4. Кулиева Х.Ф., Гумбатов А.М., Алиева М.Г. Особенности фотопериодических адаптаций у некоторых чешуекрылых
(Lepidoptera) в Азербайджане// Матер. междунар. конф. посв.90-летию БГУ, ест.н., 30-31 октября 2009, Баку, С. 377-379.
5. Кулиева Х.Ф. Биоэкологические и физиологические особенности пяденицы, Idaea degeneraria Hubn.,(Lepidoptera, Geometridae)
на Апшеронском полуострове// Первые междунар. Беккеровские чтения, 27-29 мая 2010, Волгоград, С. 431-433.
6. Кулиева Х.Ф., Гасанова З.Б. Эколого-физиологическая характеристика пяденицы, Semiothisa clathrata (Lepidoptera, Geometridae),
вредящей кормовой люцерне в Азербайджане// Биологические ресурсы «Животноводство», Матер.междунар.конф., 3-5 июня 2010,
Киров, С. 151-154.
7. Плешков Б.П. Биохимия сельскохозяйственных растений// Изд. Колос, М., 1969, 406 с.
8. Фасулати К.К. Полевое изучение наземных беспозвоночных. М., 1971, 424 с.
9. Abasa Ruben O. Field and laboratory studies on the adult of Ascotis selenaria reciprocaria (Wlk.)(Lepidoptera, Geometridae)a pest of
Arabica coffee in Kenya// Bull. Ent.Res., 1972,61: 559-563.
10. Beeson C.F.C. Entomological Branch. Dep.for Res. Inst. India 1938-1939. pp. 334.Dehra Dum, Forest Research Institute 1940.
11. Bodenheimer F.S. Prodromus Faenae Palaestina, 1937, P.89
12. Buitendag C.H. Plistophora reciprocaria spec. nov, a Microsporidian parasite of Ascotis selenaria reciprocaria (Lepidoptera,
Geometridae)// S.Afr.J. Agric.Sci., 1965, 8: 79-85.
13. Frappa C. Note sur deux nouvelles chemilles nulsibles a l’arachide a Madgascar// Bull. Econ. Madagascar N.S. 1939, 17: 51-54.
14. Hu-Chia-chen and Chen huly-kand. A study on Ascotis selenaria cretacea Butler. (in Chinese)// J. Agric. Asso. China
(N.S.), 1967, 58: 73-86.
15. Hokuma Kuliyeva. Ecological-Physiological characteristics of the Abscheron population of Idaea degeneraria Hubn.(Lepidoptera,
Geometridae)//Intern.Jour.of Acad.Res.,2010, 2 (1):21-26.
16. Mariani M. New species and forms of Sicilian Lepidoptera and a new pest of citrus// Giom. Sci.nat. econ. 1937, 39 (3).
17. Simon K.R. Ascher, Manes Wysoki, Nadia E. Nemmy, Leah Gur-Telzak. The effect of diflubenzura upon larvae of the geometrid
Ascoti selenaria (Lepidoptera, Geometridae)on avocado leaves// Pesticide Sci., 1978, 9(3): 219-224.
18. Vidalepp J. Checklist of the Geometridae (Lepidoptera) of the formes USSR-stenstrup: Appolo Books. 1996, 111 p.
19. Tomizawa V. Noxious Insects of Mulberry trus in the Region of Iga (in Japanese) Konchu Sek// Insect World, 1922, 26(10): 335-340.
20. Wysoki M., Swirski E., Greenber S. The giant looper Boarmia (Ascotis) selenaria Schiff. (Lepidoptera, Geometridae), a new pest in
avocado plantations in Israel// California Avocado Society 1974-75, Yearbook, 58: 77-82.
21. Wysoki M. Bibliography of the giant looper, Boarmia (Ascotis) selenaria Schiff. 1775 (Lepidoptera, Geometridae) for the years 19131981.// Phytoparasitica, 1982, 10(1): 65-70.
127
Biological sciences
УДК. 582.29
ЛИШАЙНИКИ ТА ЛІХЕНОФІЛЬНІ ГРИБИ БОЛГАРСЬКОЇ БАЛКИ
(ХЕРСОНСЬКА ОБЛАСТЬ, ВЕЛИКОЛЕПЕТИСЬКИЙ РАЙОН)
Гавриленко Л. М., викладач
Херсонський державний університет
На території Болгарської балки (Великолепетиський район, Херсонська область) було знайдено 35 видів лишайників та 3 види
ліхенофільних грибів, які належать до 21 роду, 10 родин, 6 порядків. Серед виділених еколого-субстратних груп, найбільшою
представлені епіфіти (23 види, або 60,5%), меншою кількістю представлені епіліти (11 видів, або 29%), ліхенофільні (3 види, або
7,9%) та епіфітореліквіти (1 вид, 2,6%).
Ключові слова: лишайники, балка, вапняки, Херсонська область, Україна
35 species of the lichens and 3 species lichenicolous fungi from 21 genera, 10 familia, 6 orders were found in Bulgarian raivne
(Velikolepetisky district, Khersons`ka oblast). The greatest variety of taxa is corticolous (23 види, або 60,5%), less taxa were connected with
limestone outcrops (11 видів, або 29%) and lichenicolous (3 види, або 7,9%). The least amount of species epiphytorelicvit (1 вид, 2,6%).
Key words: lichens, ravine, limestone, Khersons`ka oblast, Ukraine
Сучасні науково-технічні, промислово-економічні досягнення людства суперечать законам еволюції природи та її гомеостатичному
розвитку, зростання антропогенного впливу і нераціональне природокористування призвели до глобальної проблеми збереження
біорізноманіття. Степові екосистеми, що не зазнали значних антропогенних трансформацій, збереглися в Україні на обмежених
територіях (річкові схили, яружно-балкові системи та у низці об’єктів природно-заповідного фонду). Особливу увагу привертає до
себе вивчення ліхенобіоти на територіях яружно-балкових систем Нижнього Дніпра, остільки території балок мають природній
стан і ліхенологічні дослідження є досить актуальними. Однією з таких степових балок, де територія дослідження є цінною тим, що
в її межах зберігся комплекс зональних та азональних фітоценозів є Болгарська балка.
Балка знаходяться на лівобережжі Нижнього Дніпра, на території Херсонської області в Великолепетиському р-ні. Вона
протягується з північного сходу на південний захід і впадає у Каховське водосховище. Її площа складає близько 900 га. Болгарська
балка через 2 км від гирла розгалужується на три рукави – балки Куганова, Каїрка та Німецька.
Лишайники збирали під час експедиційного виїзду у березні 2010 р. на території Болгарської балки. Ідентифікація видів
проводилася в лабораторії біорізноманіття та екологічного моніторингу Херсонського державного університету Зібраний матеріал
визначали за стандартною методикою [ОКСНЕР, 1956, 1968, 1993; PURVIS et al., 1992; WIRTH, 1995]. Гербарні колекції зберігаються
в ліхенологічному гербарії кафедри ботаніки Херсонського державного університету (KHER). Визначено провідні за кількістю
видів роди і родини лишайників Болгарської балки (табл. 1, 2).
Таблиця 1. Провідні за кількістю видів роди лишайників Болгарської балки
Open subsection
Таблиця 2. Провідні за кількістю видів родини лишайників Болгарської балки
Більшу частину балки (75%) займають екосистеми з домінуванням фанерофітів. З них понад дві третини – це штучні
насадження з переважанням Robinia pseudoacacia, Fraxinus excelsior, Pinus pallasiana. Тут основний аспект створювали епіфіти
Lecanora carpinea (L.) Vainio, Melanelia glabratula (Lamy) Essl., M. subaurifera (Nyl.) Essl., Parmelia sulcata Taylor, Phaeophyscia
orbicularis (Neck.) Moberg, Physcia adscendens (Fr.) H. Olivier, Pleurosticta acetabulum (Neck.) Elix & Lumbsch, Rinodina pyrina (Ach.)
Arnold Xanthoria parietina (L.) Th. Fr., X. polycarpa (Hoffm.) Rieber, рідше зустрічалися Evernia prunastri (L.) Ach, Lecanora saligna
(Schrad.), Lecidella elaeochroma (Ach.) M. Choisy. Прибережні схили балки представлені залишковими байрачними лісами, що
складають природні деревні породи Acer platanoides, A. tatarica, Ulmus minor, U. Glabra та видами чагарників Crataegus, Rosa,
Prunus stepposa, Rhamnus cathartica. Нами було знайдено звичайні Phaeophyscia orbicularis (Neck.) Moberg, Physcia adscendens (Fr.)
H. Olivier, Xanthoria parietina (L.) Th. Fr., X. polycarpa (Hoffm.) Rieber. Ближче до води на кореневих лапах відмічено Caloplaca
raesaenenii Bredkina, Lecanora sambuci (Pers.) Nyl. і рідко Amandinea punctata (Hoffm.) Coppins & Scheid. Подекуди трапляються
вапняки та уламки черепиці на яких відмічено Caloplaca decipiens (Arnold), Caloplaca saxicola (Hoffm.), Lecanora dispersa (Pers.)
Röhl., Lecanora semipallida H. Magn., Rusavskia elegans (Link) S.Y. Kondr. & Kärnefelt. Аспект лишайникового покриву на рослинних
рештках створює Caloplaca raesaenenii Bredkina.
Отже, видове різноманіття ліхенобіоти для території Болгарської балки складає 38 видів. Серед них переважають епіфіти (23
види, або 60,5%), меншою кількістю представлені епіліти (11 видів, або 29%), ліхенофільні (3 види, або 7,9%) та епіфітореліквіти (1
вид, 2,6%). Таким чином, ліхенологічні дослідження на території Болгарської балки проведені вперше, представлені результати репрезентують 12,0% від всієї ліхенобіоти півдня України [4].
Автор вдячна проф. О.Є. Ходосовцеву за допомогу у визначенні лишайників та наданні літературних джерел.
128
Biological sciences
Література:
1. Окснер А.М. Флора лишайників України. К.: Вид-во АН УРСР, 1956. Т. 1. 495 с.
2. Окснер А.М. Флора лишайників України. К.: Наук. думка, 1968. Т.2, Вип. 1. 544 с.
3. Окснер А.М. Флора лишайників України. К.: Вид-во АН УРСР, 1993. Т. 2, вип. 2. 500 с.
4. Ходосовцев О.Є. Лишайники причорноморських степів України. К.: Фітосоціоцентр, 1999. 236 с.
5. Purvis O.W., Coppins B.J., Hawksworth D L., James P.W., Moore D.M. The lichen flora of Great Britain and Irland // Nat. Hist. Mus.
Publ. London, 1992. 710 p.
6. Wirth V. Die Flechten Baden-Württembergs. Ulmer, Stuttgart, 1995. Vol. 1-2. 1006 p.
CHOLINE CONTAINING PHOSPHOLIPIDS AND PRODUCTS OF LIPID PEROXIDATION IN ERYTHROCYTE
AND LYMPHOCYTE MEMBRANES AT FAMILIAL MEDITERRANEAN FEVER
K. Karageuzyan, prof. academician
The scientific-technological Centre of organic and pharmaceutical chemistry of the
Armenian National Academy of Sciences
Introduction
The Familial Mediterranean Fever (FMF) is disease which etiopathogenesis still is not clarified. The discovery in this field was the
identification of the gene and its product pirine, which function finally is not revealed. However, the presence of FMF gene is not a sufficient
symptom of illness, it revealed not at all patients, at the same time known the cases when the disease has no manifestation at the people have
this gene.
Although the natural conjecture about infectious FMF etiology was examined, the infectious theory of FMF till now has not found
confirmation. However, it is impossible to exclude participation of microorganisms in start of inflammatory process, as known for today
pathogenetic processes during FMF directly are connected to key cells of inflammatory response.
The early results of our investigations [1,3,9-11,14] carried out in the Institute of Molecular Biology of NAS RA on studying in nature of
stimulating action of ds-RNA analogue (new modification made by the staff) on immune status of organism, have demonstrated a number of
new phenomena. They refer the main component of biological membranes of tissue cell formations on various levels of their phylogenesis differentiation, namely phospholipids (PL). Among PL known by their wide spectrum of structural-functional and metabolic properties, the most
interesting appeared to be the fraction of lysophosphatidylcholines (LPC), which was noticeable increased in its contents on the background
of effects of ds-RNA certain concentrations [12]. The observed fact was interpreted as a specific phenomenon referring to the quantitative
increase of LPC mainly that participate in the complex of molecular and biological changes and condition phenomenon of formation, getting
stable to the general immune response of the organism, it stable immune status [2,4-8].
To develop those investigations we undertook special observation in the direction of studying the dynamics of quantitative changes of
various categories of PL on the level of erythrocyte and lymphocyte membranes (EM, LM) of patients with FMF. An interest to such an
approach was raised by unique ethiopathogenesis of that diseased state, which is till now considered as a genetic disease with rather less
studied immune properties and specificity of clinical manifestations.
Materials and Methods
Investigations were carried out on EM and LM of blood taken from patients with FMF during acute fit and remission. Obtaining of EM
and LM, estimation of qualitative changes of individual Pl and their sum were carried out with known classic methods [13].
Blood (5ml) from 62 patients with FMF from different hospitals in Yerevan, as weal as from 21 unaffected donors was collected from the
ulnar vein into citrate or oxalate (9:1, by volume 1,34% solution); isolation of EM, extraction of total lipids and PL from EM wet substances,
fractionation of their choline containing individual representatives, determination of thiobarbituric acid reactive material concentrations in
biological materials studied were done by us [1,11] according to the well-known methods.
Results and discussion
The results of studies obtained in EM from the patients with FMF by the above mentioned stereotype at remission stage are given in table
1. It let us establish the qualitative and quantitative changes of neutral PL, such as LPC and phosphatidylcholines (PC). The most noteworthy
is the 6 fold increase of LPC in EM, which could hardly be compared with other quantitative changes of other PL categories with decreasing
and increasing contents.
One of the explanations of this phenomenon can be interpreted as a reflection of the adaptive reaction of the organism directed to the
maximal mobilization of its internal potentials to provide necessary level for resistance, which is summed by various biologically justified
components including immune factor.
Further processing of those investigations was directed to study the LPC contents dynamics of the same patients at an acute fit
(abdominal, thoracic, mixed), to which sound manifestations of the oxidative stress was peculiar.
As it is seen in the same table 1 an acute fit of FMF is characterized by a significant increase in EM of the quantity of LPC, which was
more pronounced and it was almost 10 fold over the control.
According to the date of table 1, it is obvious that in LM (in compare with EM) at non-attack remission period more sound increase of
LPC is observed, which prevails 8 fold over the one of the healthy persons, while that change at fit is over the initial indices 12 fold.
According to the date of table 2, PD at stage of remission is characterized by significant action of free radical peroxidation (FRP) of lipids
129
Open subsection
Our data obtained have shown that development of the Familial Mediterranean Fever is accompanied by the specific abnormalities in the
different metabolic processes, especially in the metabolism of phospholipids. It is show that remission period and especially the stage of acute
fit of this disease are accompanied by the significant disorders in the physiologically established stability of phospholipid-phospholipid
interrelation in the different biological systems in the organism, particularly in the erythrocytes and especially in the lymphocytes membranes.
The changes mentioned are characterized by the simultaneous activation of the intensity of the free radical processes, which lead to the
formation of high concentrations of malonyl dyaldehyde as the final product of the peroxideformation. The deacylation process of phospholipids-glycerides is accompanied by formation of the extremely high quantities of lysophosphatidylcholines, which in contrary to the other representatives of the neutral and acidic phospholipids are not normalized under the action even of the super low concentrations of the sodium
tyosulphate (10-6M, 10-9M, 10-12M), which are known as a doses with very high antioxidant activity. This fact was one of the point at issue
of the Annual meeting of the New-York Academy of sciences at 2002, have been devoted to the role of the lysolipids and eucosanoids in biology
and pathological physiology.
Biological sciences
in EM especially in ascorbate dependent system of lipid peroxidation. 2h incubation of EM in presence of different concentrations of sodium
thyosulfate (10-6, 10-9 and 10-12M of STS) is accompanied by the lowering of malonyl dialdehyde (MDA) quantity in EM especially when
10-12M of STS was used. In this case 2h incubation of EM leads to the complete normalization of MDA content, which not demonstrates the
statistically verified difference in compare with control indexes.
Our date obtained have shown that abnormalities mentioned in the intensity of FRP processes in EM at remission period of FMF become
more pronounced in LM at the same period of investigation. As one can see in table 2, as in case of EM here also the intensity of FRP process
is more accented in ascorbate-dependent system of lipid peroxidation. At the same time it is necessary to note that in LM peroxidation of lipids
proceeds more active then in EM and accompanied with the formation of comparative high concentrations of the products of peroxidation.
Another picture was observed in dynamics of MDA in EM at the stage of acute fit on persons with FMF. As it can been seen in table 2,
acute period of the disease is characterized by significant elevation of the level of peroxidation products in EM, and the quantity of MDA is
not normalized even after 2h incubation of EM in the presence of 10-6 and 10-9 M of STS. The contrary effect was observed when 2h
incubation was done in the presence in the medium of 10-12 M of STS.
The analogical changes were registered in the part of these investigations have been done with LM got at the stage of acute fit of the
disease studied.
According to the results obtained all doses of STS as antioxidants demonstrate the normalizing effect against of super activated reactions
of peroxideformation at acute period of FMF.
As obvious the results obtained in 2h incubation of EM got from erythrocytes of patients suffering with FMF at the stage of remission and
of acute fit in the media with the different super low quantities of STS, are characterized by significant changes in qualitative composition and
quantitative contents of PL. They are conditioned by tendency to normalize PL-PL interrelations and level of MDA in the biological systems
studied. More pronounced changes were registered when 10-12 M of STS was used. Using the same doses of compound investigated in
incubation media with LM, we got the analogical changes in PL and MDA metabolism. The date obtained became very close to control
Table 1. Dynamics of the content of cholinecontaining phospholipids (in mg of lipid phosphorus/g of wet substance) in erythrocyte
(A) and lymphocyte (B) membranes of patients with Familial Mediterranean Fever (FMF) at the stages of remission (1), acute fit
(2) and effects of 10-6 M, 10-9 M and 10-12 M of sodium thyosulfate (STS) on this background.
Open subsection
Table 2. Quantitative changes of the malonyl dialdehyde (in mM/ mg of protein) in erythrocyte (A) and lymphocyte (B) membranes
of patients with Familial Mediterranean Fever (FMF) at the stages of remission (1), acute fit (2) and effects of 10-6 M, 10-9 M
and 10-12 M of sodium thyosulfate (STS) on this background.
indices. The changes demonstrate statistically unverified divergences. Moreover, the normalization of the standard levels of all representatives
130
Biological sciences
of PL was demonstrated with the exception of LPC concentrations both in EM and especially in LM. The contents of this category of PL in
EM and LM stabilized on the definite level were statistically higher in compare with the control indexes. This fact justifies the opinion about
the importance of the physiological role of lisoderivatives of PL in biological systems under the normal, extreme and particularly pathological
states of the organism.
Conclusion
The results obtained have shown that acute fit and remission period of FMF are characterized by significant changes of the qualitativequantitative composition of the different categories of PL in EM and especially in LM. The changes mentioned are accompanied with the
pronounced activation of the free radical peroxidation of lipids in membranes mentioned both in ascorbate- and NADPH-dependent systems
of peroxideformation. Using of the super low doses (10-12M) of the STS leads to the normalization in the membranes studied of the
physiological rate of PL-PL interrelation with the simultaneous optimization of the normal concentration of the MDA. AT the same time the
concentration of the LPC in compare with control remains on statistically high level in EM and LM even under the action of STS in super low
doses (10-12M).
References:
1. Агабалян А.С., Аветисян И.В., Карагезян К.Г. Влияние кальциевого прицепетата двуспиральной РНК на развитии
нейротропного штамма вируса гриппа А в организме лабораторных животных // Нейрохимия, изд. РАН и НАН РА, Москва, 1998, т.
15, 2, с. 207-208.
2. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В. Итоги науки и техники. Серия “Иммунология” // М.: ВИНТИ, 1988, т. 22. с. 482-488.
3. Grigoryan G.A., Harutyunyan V.M., Karageuzyan K.G., Zakaryan R.A., Melikoyan S.A. The role of interfractional transformation of
the individual representatives of phospholipids in the rat blood erythrocytes upon the action of synthetic N-terminal fragments corresponding
to immunomodulators at its treatment // International Small Conference “Braine and immune system”. Yerevan-Dilidjan, 1997, p. 2.
4. Дятловицкая Э.В., Крюкова Е.В., Сускова В.С., Емец В.И., Мацуленко Е.Н., Шальков Б.И., Бергельсон Л.Д.
Влияние ганглеозидов плаценты на бласттрансформацию и Т-супрессорную активность лимфоцитов человека // Иммунология, 1990, 2, с. 27-29.
5. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост // Биохимия, 1995, т. 60, с. 843-850.
6. Дятловицкая Э.В., Такиева Е.А., Леменовская О.Г., Сомова О.Г., Бергельсон Л.Д. Ганглиозиды GM3 и GD3 в опухолях
желудка и молочной железы человека // Биохимия, 1990, 2, с. 27-29.
7. Дятловицкая Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н. Церамиды и ганглеозиды яичников человека при старении // Биохимия, 1995,
т. 60. вип. 8, с. 1302-1306.
8. Дятловицкая Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н., Рылова С.Н. Шеддинг ганглеозидов и изменение биосинтеза церамидов в
опухолях яичника человека // Биохимия, 1997, т 62, с. 651-656.
9. Захарян Р.А., Тадевосян Ю.В., Азарян Н.Г., Карагезян К.Г. К Механизму активации процесса трансформации E-coli дс-РНК //
Биол. Журнал Армении, Изд. НАН РА, 1988, т. 42, 2, с. 99-103.
10. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Bakuntz K.A., Hovakimyan S.S. High specificity reception of double stranded RNA on neuronal
plasmatic membrane // Giuseppe Percellati Foundation International Meeting of Neurochemical Aspects of Phospholipid Metabolism
(Abstract). Italy, Perugia. 1988, p. 66.
11. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Hovakimyan S.S., Vardanyan M.K. On the mechanism of transporting the exogenic DNA, RNA
through plasmatic membrane of bone morrow cells // The 19th World Congress of the International Society for fat Research (ISF) and the 27th
Annual Meeting Oil Chemists. Japan, Tokyo, 1988, Abstract, 3P12, p. 357.
12. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Hakopyan Zh.I. The possible mechanisms of the inhibitory action of ds-RNA on the
development of viral infection // FEBS, 19th Meeting, Rome, 1989, Abstract TH113.
13. Карагезян К.Г., Карапетян Э.Т., Сафарян М.Д. Мембранные эффекты дс-РНК // I I I Республиканская конференция
“Достижение физико-химическос биологии и особенности пути их внедрения (Тезисы докладов), Ереван, 1989, с. 11.
14. Карагезян М.К. Изучение молекулярных механизмов токсических эффектов микотоксина зеараленона // Дисс. …. канд.
биол. наук, 120 с.
ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
ТИРОЗИНПРОИЗВОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ АНТИКОАГУЛЯНТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Топузян В.О., Овакимян С.С.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Развитие гематологических исследований существенным образом оттенялось особым вниманием, подчеркивающим необходимость
проведения широкомасштабных фундаментальных работ по выявлению и изучению регуляторных механизмов системы свертывания
крови как в физиологически метаболизирующем организме, так и особенно при его различных болезненных состояниях.
Применение ряда биологически активных соединений про- и антикоагулянтного действия проводилось с особым акцентированием
важности выявления доселе неизвестных эндогенных факторов, ответственных за реализацию отдельных звеньев процесса гемокоагуляции. Вместе с тем подчеркивалась необходимость одновременного проведения сравнительной оценки эффективности
действия последних и ряда синтетических соединений - активаторов и ингибиторов тромбообразовательного процесса.
Результаты наших ранее проведенных исследований [1, 2, 24 - 26] являются объективным подтверждением неоднократно наблюдавшегося факта в направленности сдвигов времени свертывания крови (ВСК) и научно-признанных ингредиентов из серии регуляторов этого процесса - протромбинового времени (ПВ), тромбопластической активности (ТА), ионов кальция, фибриногена и
131
Open subsection
The date obtained have shown that newly synthetized benzylamide – N-benzoyl-O-izopropyl- α,β-dehydrotirozine , anilyd– N-benzoyl-Oizopropyl- α,β-dehydrotirozine and 3 –hydroxipropylamide - N-benzoyl-O-izopropyl- α,β-dehydrotirozine have extremely high depressing
action on the blood coagulation process. This effect is conditioning by the significant prolongation of the throboplastic activity, which is
accelerating the formation of blood clod.
Biological sciences
фибринолитической активности, а также ряда других факторов про- и антикоагулянтного действия в составе форменных элементов
крови. Согласно неоднократно поступающей информации ВСК выступает в качестве наиболее быстро реагирующего показателя на
действие максимально низких концентраций адреналина, колеблющихся в пределах I γ. В то же время отмеченные выше
классические регуляторы этого процесса не проявляют признаков мобилизованности и ожидаемого активного вовлечения в
различные этапы развития процесса гемокоагуляции [27, 28]. Описанный феномен является доказательством существования многочисленных до сих пор не выявленных ингредиентов системы свертывания крови, наделенных, по всей вероятности, исключительно
высокой энергией реактивности по части своевременного адекватного реагирования на действие эндогенных и экзогенных
факторов химической и физической природы. Согласно нашим многочисленным наблюдениям высказанная точка зрения в
настоящее время подкрепляется невторостепенной ролью различных категорий соединений липидной природы и в первую очередь
фосфолипидов (ФЛ) нейтральной и кислой природы (НФЛ и КФЛ соответственно), выступающих в качестве активаторов (НФЛ) и
ингибиторов (КФЛ) этого процесса [3]. В связи с отмеченным еще в 50-60-х годах прошлого столетия была констатирована
принципиально новая научная информация, касающаяся про- и антикоагулянтной роли отдельных представителей гликолипидов
[30,50] и ФЛ [32, 33]. Одним из частных проявлений вышеотмеченного являются феномены, развивающиеся с участием указанных
соединение при физиологически и патологически протекающей беременности [31, 48, 49]. Основным метаболическим механизмом
подключения факторов липидной природы признается их стимулирующее воздействие на активности ферментативных процессов
различной направленности [12, 16] в частности на уровне микросомального аппарата клетки [8-10], трансдукцию внешнего сигнала
внутрь клетки [11, 13], катализ процессов клеточного роста и размножения [4, 5], регенерацию утраченных структурноорганизационных элементов [6, 7].
В серии затронутых вопросов невторостепенным представляется интерес к изучению особенностей превращений предшественников
адреналина каковым в частности является аминокислота тирозин и ее разновидности, трансформирующиеся в этот гормон,
обладающий мощным прокоагулянтным действием. В подобной постановке вопроса значительный интерес представляют 3
синтетические разновидности изопропилтирозина под кодовыми названиями Н-30, H-31 и Н-32, синтезированные доктором хим.
наук В.О. Топузяном в Научно-технологическом Центре органической и фармацевтической химии НАН РА. Согласно своим
структурным особенностям, отраженным на рис 1, 2 и 3 Н-30, представляет собой бензиламид-N-бензоил-О-изопропил-α,βдегидротирозин, H-31 - анилид-N-бензоил-О-изопропил-α,β-дегидротирозин, а Н-32 - 3-гидроксипропиламид-N-бензоил-Оизопоопил-α,β-дегидротирозин.
Рис. 1
Рис. 2
Open subsection
Рис.3
Таким образом, становятся очевидными структурные расхождения между тремя изученными нами синтетическими препаратами,
скрывающиеся в наличии бензиламидной группировки в Н-30, анилидной в H-31 и 3-гидроксипропиламидной в Н-32. Что касается
остальной части структурной организации исследованных соединений, то во всех случаях она идентична и представлена N-бензоил-О-изопропил-α,β-дегидротирозином. Приведенные расхождения в формулах изученных препаратов сообщают им интересные
в химическом понимании индивидуальные особенности, выступающие в роли главных причинно-следственных характеристик, обусловливающих природу функциональной активности каждого из них в отдельности.
Материал и методы
Исследования проводили на белых крысах-самцах массой 180-200 г, содержавшихся в обычных условиях вивария на стандартном
пищевом рационе и голодавших в течение 12 ч перед взятием их в эксперимент. Получение контрольной плазмы производили из
крови венозного узла проколом шприцом в месте слияния подключичной и верхней полой вен по бесектриссе прямого угла,
образуемого передней лапой и торсом при крестообразной фиксации, белых крыс на станках для мелких животных. Умерщвление
последних методом декапитации производили под легким эфирным наркозом. Удаление мозга, печени, сердца и почек, их
декапсулирование и освобождение от кровеносных сосудов, а также приготовление тканевых срезов осуществляли в холодных
условиях в максимально ограниченные промежутки времени. Определение контрольной ТА, основанное на изменениях
протромбинового времени, производили сейчас же по завершении приготовления срезов исследованных тканей [28, 29]. Регистрацию
особенностей действия 0,1, 0,3 и 0,5 мл 0,01 М растворов поименованных выше вновь синтезированных физиологически активных
соединений на ТА исследованного нами биологического материала, производили после его 2-х часовой инкубации в среде трисHCI буфера при Т°= 37°С и рН = 7,4.
Результаты и обсуждение
Данные, отраженные в табл., свидетельствуют о мощном антикоагулянтном действии испытанных препаратов, выразившемся
в значительном падении ТА мозговой ткани в результате 2-х часовой инкубации ее срезов в указанной буферной среде в
присутствии 0,1 , 0,3 и 0,5 мл 0,01 М растворов исследованных соединений.
132
Biological sciences
Табл. Особенности изменения тромбопластической активности (ТА) в сек протромбинового времени мозговой (1),
печеночной (2), миокардиальной (3) и почечной (4) тканей белых крыс вконтроле (К) и после их 2-х часовой инкубации в
среде трис-HCl буфера (Т-37, рН-7.4) в присутствии 0.1, 0.3 и 0.5 мл 0.01 М растворов синтетических препаратов
Н-30, Н -31 и Н-32.
Примечательна при этом зависимость степени выраженности функциональной активности от дозы примененного
активного начала, которая не характеризовалась тем не менее многократным изменением биологического эффекта в
ту или другую сторону в полном соответствии с количеством примененного препарата. Сравнительный анализ
полученного нами фактического экспериментального материала позволяет заключить о большей степени результативности
сдвигов ТА мозговой ткани, регистрируемой при использовании препарата Н-30. Как вытекает из приведенного демонстрационного материала аналогичная закономерность была прослежена под действием использованных доз
последнего и на примере ТА почечной ткани. Что касается печеночной и миокардиальной тканей, то ингибирование
ТА в них при использовании известных концентраций препарата Н-30 происходило в значительно меньшей степени
на фоне и без того низкого уровня этого показателя в контроле (К).
Эффективность действия наименьшей дозы препаратов H-31 и Н-32, в результате 2-х часовой инкубации исследованного биологического материала характеризовалась падением ТА с различной степенью выраженности. Отмеченный
сдвиг под действием препарата H-31 оказался наиболее демонстративным в отношении ТА печеночной и мозговой
тканей, затем миокардиальной и, наконец, почечной ткани. Что касается препарата Н-32, то ингибирующее действие
его в дозе 0,1 мл на ТА наиболее отчетливо проявлялось в почечной ткани и в значительно низкой степени в пределах
равных величин на примере миокардиальной и печеночной тканей. В то же время инкубирование указанных тканей в
присутствии 0,3 и 0,5 мл 0,01 М растворов препаратов H-31 и Н-32 хотя и характеризуется однонаправленностью
сдвигов ТА в сторону падения, однако степень его выраженности оказывалась несравненно ниже той, что констатировалась
под действием наименьшей дозы (0,1 мл 0,01 М раствора). Сравнительная оценка полученных результатов позволяет
в очередной раз признать правомерность концепции проф. Е.Б. Бурлаковой [14, 15], подчеркивающей исключительно
высокий уровень результативности сверхнизких доз факторов химической и физической природы в том числе физиологически активных соединений и лекарственных препаратов. Особый интерес представляют ультра заниженные
концентрации последних, достигающие подчас уровней 10-12 М – 10-18 М, а то и единичных молекул исследуемого
активного начала. Выдвинутые положения нашли свое отчетливое подтверждение в многочисленных клинико-экспериментальных исследованиях К.Г. Карагезяна и сотрудников [32-46, 48-53] при различных экстремальных и болезненных
состояниях организма и служат основанием к развитию их в рамках затронутой концепции применительно к различным
звеньям свертывающей системы крови. Вместе с тем отсутствие однотипности в степени выраженности ингибирующего
действия одной и той же дозы примененного синтетического препарата на ТА различных тканевых систем организма
служит основанием к своеобразной интерпретации отмеченных феноменов. В данном случае, как нам представляется,
необходимо учитывать своеобразие структурных особенностей данной биологической системы, по особому взаимодействующей с примененными нами активными началами, создающими в каждом конкретном случае сугубо специфическую взаимосвязь и взаимообусловленность между этими взаимодействующими сторонами.
133
Open subsection
Примечания: n=29; сдвиги ТА о всех случаях статистически достоверны; знаки “-”
являются показателями понижения ТА в %.
Open subsection
Biological sciences
Литература:
1. Бунятян Г.Х. О неодновременном образовании условной связи на различные звенья обмена веществ // тез докл.
науч. сессии, посвященной вопросам высшей нервной деятельности и компенсаторным приспособлениям. Изд. АН Арм
ССР, 1953, Ереван. – с. 9-12
2. Бунятян Г.Х. Карагезян К.Г. Условнорефлекторные сдвиги некоторых сторон свертывающрй системы крови // ДАН
СССР, т.1954, XCIX, 5.c. 831-833.
3. Бунятян Г.Х., Казарян Б.А., Карагезян К.Г., Гулян Э.А. К вопросу о проникновении g-амминомасляной кислоты
через гематоэнцефалический барьер. //ДАН Арм. ССР, 1965 т. 40, 5. c. 289-295.
4. Бурлакова Е.Б. Эффект свермалых доз. Вестник РАН. 1994, т.64, 5, c. 425-431.
5. Бурлакова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически активных веществ и физических факторов
низкой интенсивности. Российский Химический Журнал. 1999б, т.XLIII, 5, c.3-11.
6. Бурлакова Е.Б. Действие фенoзана и экзогенного ацетилхолина на ацетилхолинэстеразу и систему липидной
пероксидации в мембранах клеток головного мозга. Российский Химический Журнал. 1999а, т.XLIII, 5, c.63-71.
7. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О., Глущенко Н.Н., Молочкина Е.М., Штолько В.Н. Влияние липидов
мембран на активность ферментов. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. Наука.
1982, c. 113-140.
8.Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Молочкина Е.М. Регуляция активности микросомального фермента фосфолипидом
in vivo. DАН СССР. 1976, т. 227, 4. c. 991-994.
9. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Кобляков В.А., Коляда А.Ю., Молочкина Е.М. Нарушения в регуляции активности
микросомальных ферментов липидами при химическом канцерогенезе печени . DАН СССР. 1978, т. 241, 2, c. 477-480.
10. Бурлакова Е.Б., Гвахария В.О., Глущенко Н.Н., Дупин А.И. Исследование роли липидов в регуляции активности
микросомальной глюкозо-6-фосфатазы при модификации микросом in vivo и in vitro. Биохимия. 1979. т. 44, 6, c.11111116.
11. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в передаче информации в клетке. Сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.
М. Наука. 1981, c. 23-25.
12. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.А., Голощапов А.Н., Молочкина Е.М., Хохлов А.П. Мембранные липиды как
переносчики информации. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. Наука. 1982, c.
74-83.
13. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток. Биофизика.
1967, т. 12, 1, c. 82-88.
14. Бурлакова Е.Б., Эмануэль Н.М. Роль антиокислителей в физико-химических процессах регулирования роста
клеток. В кн:. Физико-химические основы авторегуляции в клетках. Москва. 1965, т. 44, c. 45.
15. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П., Ружинская Н.Н. Изменение антиокислительной активности липидов печени в
процессе ее регенерации после частичной гепатэктомии. Изв. АН СССР. Сер. биол. 1971, 1. c. 134-136.
16. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом
поражении и злокачественном росте. Москва. Наука. 1975, -214c.Едоян А.Р., Карян Ш.С., Едоян Л.А., Арутюнян В.М.,
Акопян Г.С., Карагезян К.Г. Эффекты сочетанного применения сверхмалых доз кальциевого преципитата дрожжевой низкомолекулярной двуспиральной РНК с тиосульфатом натрия на метаболизм жирных кислот головного мозга белых крыс
с аллоксановым диабетом. Современные вопросы сахарного диабета. Материалы VII ежегодной научной сессии. Ереван.
2003, c. 62-63.
17. Едоян А.Р. Специфика коррегирующего действия сверхнизких доз факторов химической и физической природы
при нарушениях метаболизма фосфолипидов у белых крыс с моделированным аллоксаном сахарным диабетом. Дисс….
канд. биол. наук.- Ереван. 2004, 145c.
18. Едоян Л.В., Аганянц М.А., Астабатян М.А., Арутюнян В.М., Мартиросян Э.А., Элбакян Г.В., Овсепян Л.М.,
Карагезян К.Г. Лазерное облучение сверхнизкой интенсивности при нарушениях гликолипидного обмена у аллоксан-диабетических белых крыс. XI Международная конференция по химии органических и элементоорганических пероксидов.
Москва. 2003, c.181-182.
19. Едоян Л.В., Карян Ш.С., Едоян А.Р., Карагезян К.Г. Особенности действия сверхмалых доз кальциевого преципитата
двуспиральной РНК при нарушении углеводного и фосфолипидного метаболизма у аллоксандиабетических белых крыс.
Информационные Технологии и Управление. Ереван. 2003 г. т.2, c.212-218.
20. Едоян А.Р. Специфика корригирующего действия сверхнизких доз факторов химической и физической природы
при нарушениях метаболизма фосфолипидов у белых крыс с моделированным аллоксаном сахарным диабетом. Дисс….
канд. биол. наук. Ереван. 2004, 145c.
21. Енгибарян А.А., К.Г Карагезян, С.С. Овакимян, А.В. Мелкумян Комбинированное применение витамина Е и
нуклеината натрия в нормализации фосфолипидного состава и перекисного окисления липидов миокарда при его экспериментальном инфаркте. Мед. Наука Армении НАН РА 1996, т XXXVI, 1-2, с. 82-87.
22. Казарян А.В. Особенности нарушений фосфолипидного обмена, процессов свободнорадикального окисления,
свертываемости крови и эффективность механизмов их коррегирования при моделированном аллоксаном сахарном
диабете. Дисс…. канд. биол. наук. Ереван. 2006, 134с.
23. Карагезян К.Г. Неодновременные сдвиги в системе свертывания крови при условнорефлекторном возбуждении и
торможении. ДАН Арм. ССР. 1955, т. XX, 1, с. 27-32.
24. Карагезян К.Г. Неодновременное развитие условной связи и внутреннего торможения на отдельные процессы
свертывающей системы крови. Тез докл. VI науч. сессии аспирантов и клин. ординаторов. 1954, Ереван. с. 3-5.
25. Карагезян К.Г., Саакян С.С. К вопросу действия g-амминомасляной кислоты (ГАМК), адреналина и инсулина на
некоторые стороны системы свертывания крови. Тез докл. II Всесоюз. конф. по проблемам свертывания крови. 1966,
Баку, с. 128-129.
26. Карагезян К.Г. Безусловнорефлекторные и условнорефлекторные сдвиги некоторых сторон системы свертывания
крови и углеводного обмена при воздействии различных доз адреналина. ДАН СССР. 1958, т 118, 1, с. 142-145.
27. Карагезян К.Г. Сдвиги времени свертывания крови и содержания фибриногена под действием подпороговых,
пороговых и массивных доз адреналина, при положительном условноадреналиновом рефлексе и внутреннем торможении.
Вопр. биохимии (Изд. АН Арм. ССР) 1960, Ереван. т 1. с.119-127.
28. Карагезян К.Г., Саакян С.С. Артерио-венозная разница свертываемости, протромбинового времени и тромбопластическо
активности крови у собак под действием различных доз адреналина и g-амминомасляной кислоты. Вопр. биохимии мозга
134
(Изд АН Арм. ССР) Ереван, 1964, т.1, с.163-171.
29. Карагезян К.Г. Изменения в содержании фосфолипидов головного мозга и печени белых крыс в условиях действия
g-амминомасляной кислоты. Ж. эксп. и клин. медицины. 1968. Ереван, т. 8, 1. с. 3-10.
30. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. Роль фосфолипидов в активировании и торможении процесса
свертывания крови.ДАН СССР,1971, т 201, 2, с. 486-489.
31. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. Эффекты этаноламинфосфатидов и серинфосфатидов на отдельные
звенья свертывающей системы крови. ДАН СССР, 1971, т. 201, 3, с. 733-736.
32. Карагезян К.Г. Тевосянц А.В. Изменения в некоторых звяениях свертывающей системы и обмена фосфолипидов
крови при физиологически протрекающей беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР Ереван 1970 т. XXIII, 12, с. 19-24.
33. Карагезян К.Г., Едоян А.Р., Карян Ш.С., Едоян Л.В. Особенности нормализующего действия сочетанного
применения сверхмалых доз кальциевого преципитата двуспиральной РНК с тиосульфатом натрия на метаболизм жирных
кислот головного мозга белых крыс с аллоксановым диабетом. ДНАН РА, 200, т.103, 4, с.336-341.
34. Карагезян К.Г, Мелкумян А.В., Геворкян Д.М., Овакимян С.С., Погосян А.Ю., Данилова Л.Л., Ордян В.В.,
ГеворкяГ.А. н, Эдилян М.М., Карагезян М.К. Особенности нарушений молекулярных механизмов регуляции резистентности
эритроцитов к перекисному гемолизу и формирования гипоксического синдрома при остром крупноочаговом инфаркте
миокарда. Вестник хирургии Армени, 1995, 3, с. 57-63.
35. Карагезян К.Г, Сафарян М.Д., Мелкумян А.В., Карагезян М.К., Овакимян С.С., Овсепян Л.М. Роль молекулярнобиологических и биохимических нарушений метаболизма фосфолипидов в патогенезе экспериментального туберкулезного
воспаления легких и формировании генерализованного гипоксического синдрома на этом фоне. Мед. Наука Армении.
1995, т XXXV, 1-2, с. 75-78.
36. Карагезян К.Г., Мелкумян А.В., Геворкян Д.М., Овакимян С.С., Карагезян М.К., Погосян А.Ю., Эдилян М.М.,
Геворкян Г.А., Данилова Л.Л., Ордян В.В., Элбакян Г.В. гипоксический синдром в патогенезе расстройств резистентности
эритроцитов к перекисному гемолизу в клинике острого крупноочагового инфаркта миокарда. Мед. Наука Армении, 1995
т XXXV, 1-2, с. 80-87.
37. Карагезян К.Г, Мелкумян А.В., Сафарян М.Д., Карагезян М.К. Особенности нарушений обмена фосфолипидов в
молекулярных механизмах патогенеза экспериментального туберкулезного воспаления легеочной ткани и формирование
генерализованного гипоксического синдрома. Вестник хирургии Армени, 1996, 1, с. 89-94.
38. Карагезян К.Г., Казарян А.В., Овакимян С.С., Карагезян М.К., Бдоян О.К., Мелкумян А.В. Особенности
физиологической активности вновь синтезированного препарата кумариновой природы в регуляции тромбопластической
активности мозговой ткани белых крыс. VI Съезд аллергологов и иммунологов СНГ, Аллергология и иммунология, 2006,
Москва, т.7, 1, с. 153.
39. Карагезян К.Г., Бдоян О.К., Мелкумян А.В., Казарян А.В., Ордян В.В. Особенности течения перекисеобразовательного
процесса в микросомальной фракции печеночной ткани белых крыс при адреналин-модулированной гипергликемии.
Ìåäèöèíñêàÿ. íàóêà Àðìåíèè, Åðåâàí. 2007, т. XLVII, 2. с. 38-43.
40. Карян Ш.С., Акопян Г.С., Захарян А.Р., Овсепян К.А., Секоян Э.С., Овсепян Л.М., Хачатрян А.Р., Карагезян К.Г.
Этиопатогенетические особенности срывов антирадикальной защиты клетки при моделировании аллоксанового диабета
у белых крыс и возможные механизмы их упорядочения. I Всероссийская конферения по иммунотерапии. Сочи. 2003. т.
5, 1. с. 97.
41. Карян. Ш.С. Особенности антирадикального действия сверхнизких доз физиологически активных соединений и
лазерного облучения при аллоксановом диабете. Авторефю дис. ….. канд. биол. наук. Ереван. 2004, 23 с.
42. Ìåëêóìÿí À.Â., Áäîÿí Î.Ê., Òåð-Ãðèãîðÿí À.Ñ., Åäîÿí Ë.Â., Êàçàðÿí À.Â., Êàðàãåçÿí Ê.Ã., Îñîáåííîñòè íàðóøåíèé
ôîñôîëèïèäîâ в ìîçãîâîé è ïå÷åíî÷íîé òêàíÿõ áåëûõ êðûñ ïðè îêñèäàòèâíîì ñòðåññå, ìîäåëèðîâàííîì ðàçëè÷íûìè ñðîêàìè ãîëîäàíèÿ.
Ìåä. íàóêà Àðìåíèè, НАН РА. Åðåâàí. 2006, т. XLVI, 4, с. 9-15.
43. Мелкумян А.В. Дезинтеграция фосфолипидного компонента и нарушения антирадикальной защиты при
гипоксических состояниях новорожденных и пути по их эффективной коррекции и нормализации. VII Международная
конференция “БИОАНТИОКСИДАНТ”. Москва. 2006, с. 191-193.
44. Мелкумян А.В. Особенности нарушений резистентности эритроцитов к перекисному гемолизу как тяжелейшее
осложнение гипоксий новорожденных и коррегирующее действие тиосульфата натрия на этом фоне. ДАН РА. Ереван.
2007, т.107, 3, с. 279-284
45. Мелкумян А.В. Динамика качественно-количественных изменений фосфолипидов в крови новорожденных с гипоксическим синдромом и особенности терапевтической эффективности сверхнизких доз тиосульфата натрия на этом фоне.
Ìåä. íàóêà Àðìåíèè, НАН РА . Åðåâàí. 2007, т. XLVII, 3, с. 64-68.
46. Предтеченский В.Е., Боровская В.М., Марголина Л.Т. Руководство по лабораторным методам исследования.
Москва. 1950, Медгиз, с. 114.
47. Тевосянц А.В. Состояние некоторых сторон свертывающей и противосвертывающей систем крови при физиологически
протекающей беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР. Ереван. 1970, т. XXIII, 6, с. 106-108.
48. Тевосянц А.В. Изменения некоторых сторон системы свертывания крови и содержания в ней фосфолипидов при
физиологически протекающей и осложненной ранним токсикозом беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР. Ереван. 1970, т.
XXIII, 10 с. 102-104.
49. Buniatian H. Ch. Studies of the role of gamma-amminobutyric acid in carbohydrates metabolism, Yerevan. 1961, 50 p.
50. Ghazaryan Artyom V., Hovakimyan Svetlana. S., Karagyozyan Maria K., Kachatryan Anahit R., Sekoyan Eduard S.,
Bdoyan Hovsep K., Melkumyan Hakob V., Karageuzyan Konstantin G. “Peculiarities of the Anticoagulant Properties for the
Newly Synthesized Preparations of Coumarin-Related Compounds", in Cardiovascular & Hematological Disorders. Drug
Targets. 2007, v.7, 3, p. 270 – 275.
51. Karageuzyan K.G., Ghazaryan A.V., Hovakimyan S.S., Karagyozyan M.K., Bdoyan O.K., Melkumyan A.V.. Peculiarities
of the physiological activity of newly synthesized preparations of coumarin nature on rat brain tissue thromboplastic activity.
International J. on Immunoreabilitation. Tenerife. 2006, v.7, 3, p. 114.
52. Karageuzyan K.G., Sekoyan E.S., Hovsepyan L.M., Danilova L.L., Melkumyan A.V., Bdoyan H.K., Elbakyan G.V.
Peculiarities of rat brain and erythrocytes phospholipids composition disorders at alloxan induced hyperglycemia and effects
of RNA calcium precipitate on this background. Международный симпозиум под эгидой ЮНЕСКО “Проблемы биохимии,
молекулярной, радиационной биологии и генетики”, посвященный 100-летию академика Н.М. Сисакяна. Ереван.
2007, с. 75.
135
Open subsection
Biological sciences
Biological sciences
ПРИРОДА КАЧЕСТВЕННО-КОЛИЧЕСТВЕННЫХ РАССТРОЙСТВ ФОСФОЛИПИДО
В ФОРМИРОВАНИИ ГИПОКСИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ОСТРОМ ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ
В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Карагезян К.Г., д-р биол.наук, проф., акад.
Арутюнян Д.А., Овакимян С.С.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Сафарян М.Д.
Республиканский антитуберкулезий диспансер
Министерство здравоохранения Республики Армения
Open subsection
The results obtained have shown that experimental tuberculosis in guinea pigs is characterized by significant changes in phospholipid
metabolism both in lung tissue and in erythrocytes, lymphocytes membranes. The disorders mentioned were conditioned by decrease of
quantity of neutral phospholipids in systems studied, while the level of acidic phospholipids was increased. This fact permits us to conclude
that acidic phospholipids play the role of factors participating in reparation processes of lung tissue have been affected by tuberculosis
inflammation. We adopt this idea because it is well known that this compounds and especially phosphatidilserines, phosphatidic acids as well
as cardiolipines participate in respiratory reactions of mitochondria, the process which is very important in mobilization of recovery
processes and activation of the compensatory-adaptation reactions of the pathologically changed biological systems of the organism.
Appearing of lysophosphatidilcholines in lung tissue affected by tuberculosis process lead us to the conclusion about the membranetoxic and
membranelytic properties of these compounds in high concentrations. At the same time it is well known about the immune stimulatory role of
them in the stable, but not in so high quantity level of substances studied.
Проблема выявления патобиохимических механизмов этиологии воспалительных процессов по сей день остается
одной из неразрешенных задач современной фундаментальной и прикладной медицины. Это преимущественно
касается легочной ткани, которая в отличие от мозговой, продолжает оставаться недостаточно исследованной, главным
образом, в плане изучения химии и биохимии липидного компонента клеточных мембран, как факторов, обеспечивающих
структурно-функциональные особенности главнейших элементов клетки [1-4].
Филогенетически стабилизированный в норме качественный состав и количественное содержание фосфолипидов
(ФЛ) биологических мембран [5] служит основой в регуляции и поддержании ФЛ-ФЛ соотношений в них, а также в
сохранении строго лимитированного уровня интенсивности течения реакций свободнорадикального окисления (СРО)
липидов, как необходимого условия в обеспечении норм клеточной активности в физиологически и патологически
метаболизирующем организме.
Вышеизложенное послужило основанием к предпринятию настоящего исследования, посвященного оценке качественно-количественных нарушений и особенностей расстройств ФЛ-ФЛ соотношений в легочной ткани, пораженной
туберкулезным воспалением [6, 7], а также в мембранах эритроцитов (МЭ) и лимфоцитов (МЛ) селезенки морских
свинок с моделированным у них туберкулезным поражением легочной ткани. Подобная постановка вопроса, ставшая
предметом специальных исследований, предполагала получение принципиально новой научной информации,
проливающей в известной степени свет на современное понимание молекулярных механизмов патогенеза деструкционных
процессов в отмеченных объектах исследования при изученной патологии, отличающейся развитием ярко выраженного
стойкого гипоксического синдрома (ГС).
Включение МЭ и МЛ в круг выполненного исследования было продиктовано укоренившимся в настоящее время в
научной литературе мнением об универсальности МЭ, отражающих в целом структурно-функциональные и
метаболические особенности всех мембранных образований тканевых систем независимо от их филогенетической
дифференцированности. Вместе с тем МЭ и особенно МЛ отводится специальная роль в инициации, формировании и
стабилизации иммунологических процессов [8-11]. Вышеотмеченное возбуждает живой интерес к проведению широкомасштабных исследований в направлении изучения и выявления особенностей качественно-количественных сдвигов
ФЛ как основных структурно-функциональных компонентов живых мембран в норме и особенно при экстремальных
состояниях организма в том числе его туберкулезном поражении.
Исследования проводили на 36-и морских свинках 2-х месячного возраста, массой 250-300 г., зараженных
культурой МБТ штамма H37 в дозе 0,0001 мг путем подкожной инъекции в паховую область. Эвтаназию животных
производили спустя 30 дней под легким гексаналовым наркозом. Изоляцию легких, их гомогенизацию и получение
ацетоновых порошков осуществляли в среде 0,27 М сахарозы и 0,1 мМ ЭДТА (1:1). Получение ацетоновых порошков
легочной ткани осуществляли по методике Карагезяна [12], мембран эритроцитов (МЭ) – по Limber-у [13], экстрактов
ФЛ – по Folch-у [14], их индивидуальных фракций – методом одномерной восходящей хроматографии в тонком слое
силикагеля с использованием системы растворителей – хлороформ-метанол-аммиак в объемных соотношениях 65:35:5.
Лимфоциты селезенки отделяли центрифугированием клеточной суспензии в градиенте плотности фикол-400 –
верографин 12 и инкубировали в количестве 107 мл при 37 оС в 0,01 М растворе трис-HCL буфера с pH 7,4 в смеси со
средой 199 (в соотношении 1:4) в присутствии митогена конканавалина А (6 мкг/мл). МЛ освобождавшиеся после осмотического шока, осаждали повторным центрифугированием с использованием их на предмет определения содержания
ФЛ [14].
Согласно полученным результатам, приведенным в демонстрационном материале, нейтральная категория ФЛ
(НФЛ) легочной ткани представлена сфингомиелинами (СФМ), фосфатидилхолинами (ФХ) и фосфатидилэтаноламинами
(ФЭ); кислые же ФЛ (КФЛ), объединяют перечень этих соединений, состоящий из монофосфоинозитидов (МФИ),
фосфотидил серинов (ФС), фосфатидных кислот (ФК) и кардиолипинов. Аналогичный спектр ФЛ обнаруживается
как в МЭ, так и в МЛ, где проявляются и лизофосфатидилхолины (ЛФХ), отсутствующие в нормально метаболизирующей
легочной ткани, несмотря на общность ее по своему эктодермальному происхождению с мозговой тканью, богатой
ЛФХ.
Как явствует из результатов проведенных исследований, отраженных в таблицах 1-3, в пораженной туберкулезным
воспалением легочной ткани, МЭ и МЛ селезенки морских свинок бросается в глаза статистически достоверное
нарушение филогенетически стабилизированного баланса между количественным содержанием индивидуальных
представителей ФЛ [5], обусловливающее, имеющее место расстройство в картине ФЛ-ФЛ соотношений исследованных
биологических систем организма. В основе отмеченных отклонений фигурируют патологически развиваемые меж-
136
Biological sciences
фракционные взаимопревращения ФЛ, в известной степени вызываемые неминуемым сильно выраженным повышением
активности фосфолипазы А2.
Таблица 1. Качественно-количественные изменения фосфолипидов в мкг
липидного фосфора / г ацетонового порошка легочной ткани морской
свинки в норме (контроль) и при ее туберкулезном воспалении
Примечания: N-контроль = 36; больные = 36; отклонения в величине показателей
индивидуальных фракций ФЛ, СНФЛ, СКФЛ, СФЛ, а также
К СНФЛ/СКФЛ статистически достоверны, величины P колеблятся
в пределах 0,001-0,01.
Благодаря последнему, в патологически измененной легочной ткани обнаруживается заметное количество ЛФХ, а
в МЭ и особенно в МЛ проявляется многократное возрастание их содержания. Установленный нами факт повышенного
катализа реакций деацилирования ФЛ-глицеридов, преимущественно ФХ, сопровождается уменьшением их уровня
как в легочной ткани, так и в МЭ и МЛ.
Вышеизложенное мы склонны интерпретировать как частное проявление ответной реакции организма на гамму
болезненных сигналов, поступающих из очага воспаления, с приобщением ряда химических и физических факторов,
возможно и биологически активных соединений, выступающих в роли адаптогенов и иммунитет стимулирующих
агентов [1].
Примечания: Показатели те же, что и в табл.1
Что касается возможных механизмов образования ЛФХ, отсутствующих в легочной ткани в физиологических
условиях и появляющихся в ней в условиях изученной патологии, то в связи с этим возможны определенно приемлемые
137
Open subsection
Таблица 2. Качественно-количественные изменения фосфолипидов в мкг
липидного фосфора / г ацетоновых порошков мембран эритроцитов крови
морской свинки в норме (контроль) и на 30-й день моделирования
туберкулезного воспаления легких
Biological sciences
толкования. Наиболее реальным, на наш взгляд, представляется помимо деацилирования ФХ, также подключение
синтеза этой категории липидов через альтернативные пути их образования. Основным из них можно считать процесс
реацилирования глицерил-фосфорилхолина при активном участии различных насыщенных жирных кислот, приводящий
к образованию ЛФХ как необходимых факторов в стимуляции определенных этапов иммуномоделирующей активности
организма. Полученные в этом аспекте результаты свидетельствуют об участии ЛФХ в реализации определенных компенсаторно-приспособительных реакций организма, чрезвычайно необходимых в условиях патологии и в частности
при изученном болезненном состоянии организма.
Таблица 3. Качественно-количественные изменения фосфолипидов в мкг липидного фосфора / г ацетоновых порошков
мембран лимфоцитов крови морской свинки в норме (контроль) и на 30-й день моделирования
туберкулезного воспаления легких
Примечания: Показатели те же, что и в табл.1
Open subsection
Эти данные весьма адекватны решениям отчетного собрания Нью-Йоркской академии наук 2000 года, посвященным
анализу роли лизо-ФЛ, в том числе и ЛФХ в биологии и патологической физиологии [15].
В связи с отмеченным особый интерес по настоящему исследованию возбуждает факт понижения величины коэффициента (К) отношения суммы НФЛ к сумме КФЛ (К СНФЛ/СКФЛ), обусловленный возрастанием «удельного веса»
КФЛ в сумме всех ФЛ (СФЛ) как соединений, наделенных высоким потенциалом функциональной активности, в
частности в реакциях респираторной функции митохондрий, где они выступают в роли мощных активаторов
дыхательного процесса. Итак, совершенно очевидно участие КФЛ в процессах репарации разрушенных воспалительным
процессом структурных образований легочной ткани; изыскание путей по активированию процессов фосфатидогенеза
на уровне мембранных образований легочной ткани в условиях изученной патологии является предметом наших
ближайших уже стартированных исследований.
Литература:
1. Бурлакова Е.Б., Вестник РАН, 1994, Т.64, N5, С.425-431.
2. Карагезян К.Г., В кн.: Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма, Ереван: Айастан, 1972, 267 С.
3. Карагезян К.Г., Погосян А.Ю., Овсепян Л.М., Докл. РАН, 1994, Т.334, N1.
4. Пепоян А.З., Кцоян Ж.А., Шагинян А.А., Овсепян Л.М., Карагезян К.Г., Биофизика, 1991, Т.36, N3, С.475-479.
5. Крепс Е.М., В кн.: Липиды клеточных мембран, Л.: Наука, 1981, 330 С.
6. Карагезян К.Г., Сафарян М.Д., Пробл.туб., 1990, N8, С.22-24.
7. Сафарян М.Д., Карагезян К.Г., Клин.мед., 1991, N7, С.31-33.
8. Бергельсон Л.Д., Дятловидская Э.В., Итоги науки и техники, Серия «Иммунология», М.: ВИНИТИ, 1988, Т.22,
С.6-21.
9. Дятловидская Э.В., Ганглиозиды GM3 и GD3 в опухолях желудка и молочной железы человека, Биохимия, 1991,
Т.56, N4, С.560-564.
10. Дятловидская Э.В., Сфинголипиды и злокачественный рост, Биохимия, 1995, Т.60, N6, С.843-850.
11. Дятловидская Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н., Рылов С.Н., Шеддинг ганглиозидов и изменение биосинтеза
церамидов в опухолях яичника человека, Биохимия, 1997, Т.62, С.651-656.
12. Карагезян К.Г., Сафарян М.Д., Карапетян Э.Т., Вопр.мед.химии, 1989, N4, С.11-12.
13. Limber G.R., Davis R.F., Blood, 1970, V.36, P.111-118.
14. Folch J., Lees M., Sloan-Stenley G.H., J.Biol.Chem., 1957, V.226, P.497-509.
15. Goetzl E.J., Lynch K.R., Lysophospholipids and eicosanoids in biology and pathophysiology, Annals of the NewYork Academy of Sciences, 2002, V.905, 357 P.
138
Biological sciences
ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННОГО СОЕДИНЕНИЯ КУМАРИНОВОЙ ПРИРОДЫ
С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТИ
Овакимян С.С.
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Результаты наших ранее проведенных исследований [3,4,24-26] являются объективным подтверждением неоднократно наблюдавшегося факта в направленности сдвигов времени свертывания крови (ВСК) и научно-признанных ингредиентов из серии
регуляторов этого процесса - протромбинового времени (ПВ), тромбопластической активности (ТА), ионов кальция, фибриногена
и фибринолитической активности, а также ряда других факторов про- и антикоагулянтного действия в составе форменных
элементов крови. Согласно неоднократно поступающей информации ВСК выступает в качестве наиболее быстро реагирующего
показателя на действие максимально низких концентраций адреналина, колеблющихся в пределах I γ. В то же время отмеченные
выше классические регуляторы этого процесса не проявляют признаков мобилизованности и ожидаемого активного вовлечения в
различные этапы развития процесса гемокоагуляции [27,28]. Описанный феномен является доказательством существования многочисленных до сих пор не выявленных ингредиентов системы свертывания крови, наделенных, по всей вероятности, исключительно
высокой энергией реактивности по части своевременного адекватного реагирования на действие эндогенных и экзогенных
факторов химической и физической природы. Согласно нашим многочисленным наблюдениям высказанная точка зрения в
настоящее время подкрепляется невторостепенной ролью различных категорий соединений липидной природы и в первую очередь
фосфолипидов (ФЛ) нейтральной и кислой природы (НФЛ и КФЛ соответственно), выступающих в качестве активаторов (НФЛ) и
ингибиторов (КФЛ) этого процесса [5]. В связи с отмеченным еще в 50-60-х годах прошлого столетия была констатирована
принципиально новая научная информация, касающаяся про- и антикоагулянтной роли отдельных представителей гликолипидов
[29,41] и ФЛ [31,32]. Одним из частных проявлений вышеотмеченного являются феномены, развивающиеся с участием указанных
соединение при физиологически и патологически протекающей беременности [30,39,40]. Основным метаболическим механизмом
подключения факторов липидной природы признается их стимулирующее воздействие на активности ферментативных процессов
различной направленности [14,17] в частности на уровне микросомального аппарата клетки [10-12], трансдукцию внешнего
сигнала внутрь клетки [13,15], катализ процессов клеточного роста и размножения [6,7], регенерацию утраченных структурно-организационных элементов [8,9].
Согласно научной информации последних лет [42] продемонстрировано антикоагулянтное действие ряда протеинов, оказывающих
ингибирующее влияние на активность факторов свертывающей системы крови при участии липопротеинов высокой плотности.
Особого внимания при этом заслуживают сдвиги ПВ в виде гипопротромбинемии (ГПЕ), развивающиеся под влиянием ряда
известных факторов антикоагулянтного действия. Проявления ГПЕ, фиксируемые при инициации патологических отклонений на
уровне клеточных структур, совершаются при активном участии β-2-гликопротеина с высоким индексом иммуносупрессорного
эффекта, контролируемого стероидными гормонами [43,45] и статусом динамического равновесия между системами про- и антиоксидантного действия. В связи с отмеченным, примечательны методические подходы по своевременному применению антиоксидантотерапии как эффективного метода коррекции нарушений процесса гемокоагуляции, получившего широкое распространение в
оптимизации состояния интеграции многочисленных факторов, в том числе и различных ФЛ, включающихся в структурную
организацию протромбина (П) [44].
Целью настоящей работы являлось проведение специальных исследований по изучению особенностей действия одного из
актуальных синтетических препаратов кумаринового ряда под кодовым названием ГШ-17, представляющего собой N-морфолилтиоуреидо-3-карбамоил производное кумарина с умеренным гепатозащитным дозо- и времязависимым действием, на динамику
ПВ крови и ТА мозговой и миокардиальной тканей белых крыс в эксперименте.
Материал и методика. Исследования по сдвигам ПВ проводили на оксалатной плазме крови 120 беспородных белых крыссамцов, массой 180-200 г, предварительно голодавших в течение 12 ч и содержавшихся в обычных условиях вивария.
Забор крови производили проколом шприцом места слияния верхней полой и подключичной вен (angulus venosus) в объемном
соотношении 9:1 до инъекции препарата (контроль), через 10, 30 , 60 мин после в/в введения 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5 мл 1%-го р-ра ГШ17. Отделенную центрифугированием при 6000 об/мин плазму крови хранили в рефрижераторе при 4-80С. Расчет ПВ производили
в сек образования кровяного сгустка известным методом с использованием раствора тромбопластина (Т), изготовляемого из
цельного мозгового гомогената контрольных белых крыс. От умершвленных декапитированием под легким эфирным наркозом
животных в максимально ограниченные промежутки времени на холоду производили изолирование исследованных органов,
освобождение их от кровеносных сосудов и декапсулирование, а также многократное промывание их охлажденным физиологическим
раствором и обезвоживание механическим пропитанием фильтровальной бумагой. Определение ТА производили с использованием
в качестве источника П контрольной плазмы крови интактных белых крыс или людей-доноров.
Результаты и обсуждение. Согласно результатам, отраженным в табл.1, ГШ-17 при в/в введениях выступает в качестве
эффективного ингибитора активности П, особенно при использовании минимальных доз – 0,1 и 0,2 мл его 1%-ого раствора уже на
10-й мин после инъекции, что выражается в статистически достоверном удлинении ПВ по сравнению с контролем. Диаметрально
противоположные сдвиги ПВ были зарегистрированы спустя 30 и тем более 60 мин после инъекции указанных концентраций
препарата, когда их расхождения от величины этого показателя у интактных животных оказались статистически недостоверными,
свидетельствуя тем самым о полном восстановлении исходных величин ПВ.
Изучение особенностей сдвигов ТА мозговой и миокардиальной тканей с проведением сравнительной оценки характера и
глубины их проявлений в зависимости от объекта исследования, дозы примененного агента и длительности его экспозиции,
привело к установлению ряда интересных закономерностей.
На основании данных, приведенных в табл. 2, величина исходной ТА оказывается наиболее высокой в головном мозге и затем
в сердечной мышце, составляя соответственно 19,0±0,68 и 35,0±0,98. Начиная с 10-ой мин после в/в введений всех испытанных
концентраций 1%-го р-ра ГШ-17, главным образом его минимальных доз, обнаруживалось статистически достоверное падение ТА
исследованных тканей, наиболее обостряющееся на 30-ой и особенно 60-ой мин действия препарата.
Полученный нами фактический материал свидетельствует о ярко выраженном избирательном ингибирующем действии
139
Open subsection
It was shown the high level of anti clotting action of super low concentrations (10-12 M) of a synthetic analogue with cumarin nature. The
functional activity of the letter is characterized by inhibitory action on the prothrombin time of blood as well as on the thromboplastic activity
of brain and myocardial tissues of experimental animals. The results of these investigations introduce not only serious academic interest, but
have also a significant practical importance.
Biological sciences
примененных доз препарата ГШ-17 в особенности его наиболее низких концентраций на ТА исследованных тканей, а также о
высокой степени его активности в нормально метаболизирующей мозговой ткани, с трудом поддающейся воздействию ингибирующего
агента.
Вместе с тем возможным объяснением особенностей биохимических и молекулярно-биологических механизмов развития
отмеченных сдвигов, по всей вероятности, может стать филогенетически признанный статус постоянства исключительно высокого
стабилизированного уровня в мозговой ткани различных категорий ФЛ-глицеридов [34,35], наделенных свойствами стимулирования
прокоагулянтной активности крови. К числу последних причисляются фосфатидилхолины (ФХ), лизофосфатидилхолины (ЛФХ),
сфингомиелины (СФМ), а также фосфатидилэтаноламины (ФЭ) и их лизопроизводные, вписывающиеся в структурную организацию
Т в роли мощных стимуляторов их функциональной активности.
Касаясь категории кислых ФЛ – фосфатидилсеринов (ФС), монофосфоинозитидов (МФИ), полифосфоинозитидов (ПФИ), кардиолипинов (КЛ) и фосфатидных кислот (ФК), активно комплексующихся с факторами антикоагулянтного действия как природными
(типа гепарина), так и синтетическими [21-23, 44], следует заметить высокий уровень его стабилизирующего действия на процесс
гемокоагуляции. Поэтому нарушения балансирования между качественно-количественным составом функционально различных
категорий нейтральных ФЛ (ФХ, ЛФХ, СФМ, ФЭ) и кислых представителей этих соединений (ФС, МФИ, ПФИ, КЛ, ФК) чреваты
грубыми осложнениями нормального гемокоагуляционного статуса организма, вплоть до внутрисосудистого тромбообразования
[37], имеющими место при расстройствах его функциональной активности, осложняющихся развитием различных патологических
состояний.
Таким образом, ТА исследованных тканей и ПВ плазмы крови экспериментальных животных демонстрируют
отчетливо проявляющуюся высокую степень терапевтической эффективности, констатируемой под действием
минимальных доз препарата ГШ-17 в полном соответствии с развиваемой в последнее время концепцией проф. Е.Б.
Бурлаковой об исключительно высокой функциональной активности низких концентраций факторов химической и
физической природы [1,2,6,16-19,33,36,38], получившей широкий отголосок в международных кругах и подтверждение
в результатах многочисленных в том числе и наших последних исследований [20].
Таблица 1. Динамика изменения протромбинового времени (в сек) плазмы крови белых крыс с моделированным
аллоксаном сахарным диабетом через 10, 30 и 60 мин после внутривенного введения им 0.1, 0.2, 0.3, 0.4 и 0.5 мл
1%-ого раствора препарата ГШ-17
Примечания: n=60; a-p<0.001; б-p<0.01; в-p<0.5
Таблица 2. Динамика изменения тромбопластической активности (в сек ПВ) мозговой и миокардиальной тканей белых
крыс через 10, 30 и 60 мин после внутривенного введения им 0.1, 0.2, 0.3, 0.4 и 0.5 мл 1%-ого раствора препарата ГШ-17
Open subsection
Примечания: n=60; остальные обозначения те же, что и в табл. 1
Литература:
1. Ашмарин И.П., Лелекова Т.В. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 21-28.
2. Блюменфельд Л.А. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 15-20.
3. Бунятян Г.Х., Казарян Б.А., Карагезян К.Г., Гулян Э.А. К вопросу о проникновении g-амминомасляной кислоты
через гематоэнцефалический барьер. ДАН Арм. ССР, 1965 т. 40, N 5. c. 289-295.
4. Бунятян Г.Х. О неодновременном образовании условной связи на различные звенья обмена веществ. Тез докл.
науч. сессии, посвященной вопросам высшей нервной деятельности и компенсаторным приспособлениям. Изд. АН
Арм ССР, Ереван, 1953, с. 9-12.
5. Бунятян Г.Х. Карагезян К.Г. Условнорефлекторные сдвиги некоторых сторон свертывающрй системы крови.
ДАН СССР, 1954, т. XCIX, N 5, c. 831-833.
6. Бурлакова Е.Б. Рос. хим. журнал, 1999, Т. 43, С. 3-11.
7. Бурлакова Е.Б. Эффект сверхмалых доз. Вестник РАН. 1994, т. 64, N 5, c. 425-431.
8. Бурлакова Е.Б. Действие фенoзана и экзогенного ацетилхолина на ацетилхолинэстеразу и систему липидной пероксидации в мембранах клеток головного мозга. Рос. хим. журнал, 1999, т. XLIII, N 5, c. 63-71.
9. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Молочкина Е.М. Регуляция активности микросомального фермента фосфолипидом
in vivo. ДАН СССР. 1976, т. 227, N 4, c. 991-994.
10. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Кобляков В.А., Коляда А.Ю., Молочкина Е.М. Нарушения в регуляции
активности микросомальных ферментов липидами при химическом канцерогенезе печени. ДАН СССР. 1978, т. 241, N
2, c. 477-480.
11. Бурлакова Е.Б., Гвахария В.О., Глущенко Н.Н., Дупин А.И. Исследование роли липидов в регуляции активности
микросомальной глюкозо-6-фосфатазы при модификации микросом in vivo и in vitro. Биохимия. 1979. т. 44, N 6, c.
1111-1116.
140
Biological sciences
Open subsection
12. Бурлакова Е.Б., Джалябова М.И., Гвахария В.О., Глущенко Н.Н., Молочкина Е.М., Штолько В.Н. Влияние
липидов мембран на активность ферментов. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.
М. Наука, 1982, c. 113-140.
13. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в передаче информации в клетке. Сб.: Биохимия липидов и их роль в обмене
веществ. М. Наука. 1981, c. 23-25.
14. Бурлакова Е.Б., Архипова Г.А., Голощапов А.Н., Молочкина Е.М., Хохлов А.П. Мембранные липиды как
переносчики информации. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М. Наука. 1982,
c. 74-83.
15. Бурлакова Е.Б. О возможной роли свободнорадикального механизма в регуляции размножения клеток.
Биофизика. 1967, т. 12, N 1, c. 82-88.
16. Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В., Молочкина Е.М., Пальмина Н.П., Храпова Н.Г. Биоантиоксиданты в лучевом
поражении и злокачественном росте. Москва. Наука. 1975, 214 c.
17. Веселовский В.А., Веселова Т.В., Чернавский Д.С. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 49-54.
18. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 63-71.
19. Духович Ф.С., Горбатова Е.Н., Курочкин В.К., Петрунин В.А. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 12-15.
20. Едоян Л.В. Качественно количественные нарушения фосфолипидов субклеточных образований гепатоцитов
аллоксандиабетических белых крыс и коррегирующее действие сверхнизких доз факторов химической и физической
природы. Автореф. …. канд. биол. наук, Ереван, 2004, 26 с.
21. Карагезян К.Г. Условнорефлекторная регуляция свертывания крови. Дисс. …. канд. биол. наук, Ереван, 1954,
310 с.
22. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Погосбеков С.Д. В кн.: Липиды в организме животных и человека, М., Наука,
1974, С. 55-64.
23. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Погосбеков С.Д. Бюл. эксп. биол. и мед., 1975, N 8, с. 6-8.
24. Карагезян К.Г. Неодновременные сдвиги в системе свертывания крови при условнорефлекторном возбуждении
и торможении. ДАН Арм. ССР. 1955, т. 20, N 1, с. 27-32.
25. Карагезян К.Г. Неодновременное развитие условной связи и внутреннего торможения на отдельные процессы
свертывающей системы крови. Тез докл. VI науч. сессии аспирантов и клин. ординаторов. Ереван, 1954, с. 3-5.
26. Карагезян К.Г., Саакян С.С. К вопросу действия g-амминомасляной кислоты (ГАМК), адреналина и инсулина
на некоторые стороны системы свертывания крови. Тез докл. II Всесоюз. конф. по проблемам свертывания крови.
Баку, 1966, с. 128-129.
27. Карагезян К.Г. Безусловнорефлекторные и условнорефлекторные сдвиги некоторых сторон системы свертывания
крови и углеводного обмена при воздействии различных доз адреналина. ДАН СССР. 1958, т. 118, N 1, с. 142-145.
28. Карагезян К.Г. Сдвиги времени свертывания крови и содержания фибриногена под действием подпороговых,
пороговых и массивных доз адреналина, при положительном условноадреналиновом рефлексе и внутреннем
торможении. Вопр. биохимии (Изд. АН Арм. ССР), Ереван, 1960, т. 1, с. 119-127.
29. Карагезян К.Г. Изменения в содержании фосфолипидов головного мозга и печени белых крыс в условиях
действия g-амминомасляной кислоты. Ж. эксп. и клин. мед. 1968. Ереван, т. 8, N 1, с. 3-10.
30. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. Роль фосфолипидов в активировании и торможении процесса
свертывания крови. ДАН СССР, 1971, т. 201, N 2, с. 486-489.
31. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. Эффекты этаноламинфосфатидов и серинфосфатидов на
отдельные звенья свертывающей системы крови. ДАН СССР, 1971, т. 201, N 3, с. 733-736.
32. Карагезян К.Г. Тевосянц А.В. Изменения в некоторых звяениях свертывающей системы и обмена фосфолипидов
крови при физиологически протрекающей беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР Ереван 1970 т. XXIII, N 12, с. 19-24.
33. Клемкова З.С., Антипов Б.Г., Черников Ф.Р., Гусинина М.М., Рибакова Е.Ю. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 34-39.
34. Крепс Е.М., В. кн. Фосфолипиды клеточных мембран нервной системы в развитии животного мира. ХХII
Баховские чтения, Л., Наука, 1967, 74 с.
35. Крепс Е.М., Кн. Липиды клеточных мембран. Л., Наука, 1981, 338 с.
36. Ло Ш., Ли В. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 44-48.
37. Овакимян С.С. Фосфолипиды фибриногена и изменения их содержания в процессе фибринообразования.
Автореф. …. канд. биол. наук, Ереван, 1970, 31 с.
38. Пальмин Н.П., Мальцева Е.Л., Пынзарь Е.И., Бурлакова Е.Б. Рос. хим. журнал, 1999, т. 43, с. 55-63.
39. Тевосянц А.В. Состояние некоторых сторон свертывающей и противосвертывающей систем крови при физиологически протекающей беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР. Ереван. 1970, т. XXIII, N 6, с. 106-108.
40. Тевосянц А.В. Изменения некоторых сторон системы свертывания крови и содержания в ней фосфолипидов
при физиологически протекающей и осложненной ранним токсикозом беременности. Биол. Ж. АН Арм. ССР. Ереван.
1970, т. XXIII, N 10, с. 102-104.
41. Buniatian H. Ch. Studies of the role of gamma-amminobutyric acid in carbohydrates metabolism, Yerevan. 1961, 50 p.
42. Griffin J.H., Kojima K., Banka C.L. et al. J. Clin. Invest. 1999, N 2, V. 103, P. 219-227.
43. McGlasson D.L., More L., Best H.A. et al. Clin. Lab. Sci. 1999, N 3, V. 12, P. 137-139.
44. Pengo V., Basilio A., Rampazzo P. et al. Thromb. res. 1999, N 2, V. 81, P. 256-258.
45. Rashid M., Durie P., Andrew M. Et al. Am. J. Clin. Nutr. 1999, N 3, V. 70, P. 378-382.
141
Biological sciences
ОСОБЕННОСТИ СТИМУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВОЙ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОЙ
ДВУСПИРАЛЬНОЙ РНК НА БИОСИНТЕЗ ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОВ АКТИВНЫХ В РЕГУЛЯЦИИ
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ОРГАНИЗМА
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.,
Овакимян С.С., Сафарян М.Д., Амирханян О.М., Элбакян Г.В., Карагезян М.К.,
Овакимян Сур. С., Мамиконян В.Х., Арутюнян Д.А., Захарян А.Р.,
Гюльбудагян Г.А.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Open subsection
Результаты настоящих исследований дополняют сведения о роли кальциевого преципитата дрожжевой низкомолекулярной
двуспиральной РНК (Са2+-дс-РНК) в индукции интерферона и стабилизации иммунологического статуса организма. Установлена
роль изученного физиологически активного соединения в интенсификации процессов деацилирования фосфатидилхолинов с
образованием лизофосфатидилхолинов, участвующих в антителообразовательной функции организма. Сообщается принципиально
новая научная информация о важности участия клеточных мембран, в том числе эритроцитарных в реакциях иммуностимуляции
биологических систем организма.
The date obtained the additional information about the regulatory role of the calcium precipitate of the yeast low molecular double
stranded RNA (Ca2+-ds-RNA) in the process of interferon induction. They inform also about the role of this physiologically active compound
in intensification of phosphatidylcholines deacilation reactions, which are accompanied by formation of lysophosphatidylcholines which
demonstrate high participation in antibody formation function of the organism.
Выяснение истинной природы молекулярно-биологических регуляторных механизмов становления, развития и стабилизации
иммунологической активности организма по сей день остается одной из наиболее актуальных и неразрешенных задач
современной медико-биологической науки. С отмеченной точки зрения заслуживают пристального внимания результаты исследований по выявлению и изучению особенностей стимулирующего действия модифицированного учеными Армении
кальциевого преципитата дрожжевой низкомолекулярной двуспиральной РНК (Са2+-дс-РНК) на иммунологический статус
как физиологически метаболизирующего организма, так и особенно при его различных экстремальных и болезненных
состояниях. Это в частности касается ингибирующего действия указанного физиологически активного соединения на новообразовательные и пролиферативные процессы [2,8,16], нарушения пейсмекерной активности клетки [9,19], расстройства
определенных категорий ретровирусов [3] и транскрипции гена в клетках лимфосаркомы Плиссе [18], а также систем противовоспалительного действия [1,4-7]. Примечательна при этом роль Са2+-дс-РНК как индуктора интерферона [20],
выступающего в качестве стимулятора первичного и вторичного иммунных ответов, а также регулятора активности
определенных категорий фосфолипид (ФЛ)-зависимых ферментов.
В связи с отмеченным особого внимания заслуживают указания о неспецифическом стимулирующем влиянии
Са2+-дс-РНК на активность фосфолипазы А2 (ФЛаза А2), катализирующей реакцию деацилирования ФЛ-глицеридов,
и главным образом их основных представителей – фосфатидилхолинов (ФХ), сопровождающуюся образованием лизопроизводных этих соединений, в частности лизоФХ (ЛФХ) и выбросом большого количества неэтерифицированных
жирных кислот (НЭЖК) полиенового ряда. Интенсивное вовлечение последних в реакции свободнорадикального
окисления (СРО) сопровождается образованием продуктов их переокисления, обладающих в высоких концентрациях
ярко выраженным мембранотоксическим мембранолитическим действием. Механизм активации ФЛазы А2 различными
иммуностимуляторами остается неизученным, несмотря на имеющиеся сведения относительно активирующего
влияния ЛФХ на адъювантный эффект в опытах in vivo, а следовательно, и на иммунологические особенности
организма[1]. Следовательно, стимулирующее действие некоторых лизопроизводных ФЛ на процесс формирования
гуморального и клеточного иммунного ответа при участии этих факторов в усилении тормозного действия макрофагов
на рост раковых клеток с избирательным расстройством в них процессов метаболизма ФЛ заслуживает пристального
внимания. Антиопухолевое действие лизопроизводных ФЛ, по всей вероятности, обусловлено нарушением постоянства
окружения ФЛ многих мембраносвязанных липид-зависимых ферментов, катализирующих реакции образования циклических нуклеотидов, а также участвующих в образовании простагландинов, причастных к регуляторным механизмам
процессов иммунитета [10,12,13,15].
Таким образом, среди ФЛ, известных широким спектором своих структурно-функциональных и метаболических
особенностей, одной из наиболее примечательной оказывается фракция ЛФХ, заметное увеличение содержания
которой на фоне действия определенных концентраций Са2+-дс-РНК [20] характеризуется полиморфизмом их участия
в формировании регуляторных механизмов, обусловливающих становление, развитие и генерализацию иммунного
статуса отдельных биологических систем и организма в целом. Причастность лизопроизводных различных ФЛ, в том
числе и ЛФХ, к определенным фундаментальным положениям биологии и патофизиологии была предметом специальных
обсуждений на Годичной сессии Нью-Йоркской академии наук 2000 г [31]. В перечне затронутых вопросов
примечательны лизопроизводные различных ФЛ, в частности фосфатидных кислот (ЛФК) сыворотки крови [43], отличающиеся высоким уровнем активности особенно при трансформации их в циклические формы [30], отличающиеся
спецификой в реализации межклеточных взаимодействий элементов крови [52]. Немаловажно участие ЛФК и в
реализации процессов катехоламинообразования в хромафинных гранулах [61], структурно-функциональных преобразованиях моноцитов [46,50,51,54], осуществлении многочисленных нейрогенных феноменов [25,36,37,41,42,58]
и тромбоцитсинтезирующей функции организма [27,55,56,57,59,60,62]. Физиологическая значимость эффективности
действия лизолипидов наиболее примечательна при сочетанном их применении с различными продуктами метаболизма,
в частности гликолипидами [24,33,35,44,45,48], наделенными свойствами физиологически активных соединений.
Вышеизложенное послужило основанием к проведению специальных исследований по изучению особенностей качественноколичественных сдвигов ФЛ различных категорий в мозговой ткани и цельной крови белых крыс в различные периоды действия
определенных концентраций Ca2+-дс-РНК.
Материалы и методы
Исследования были проведены на 48 белых крысах-самцах, массой 180-200 г. Мембраны эритроцитов (МЭ) получали по
Лимберу (47) методом осмотического шока эритроцитов стабилизированной цельной крови, добываемой проколом шприцом места
слияния верхней полой и подключичной вен (angulus venosus) белых крыс, фиксированных на станках для мелких животных.
Умерщвление последных производили под легким эфирным наркозом. Изолирование головного мозга, удаление его кровеносных
142
Biological sciences
сосудов, декапсулирование и гомогенизацию производили в холодных условиях в предельно ограниченное время. Фракционирование,
концентрирование и очистку Са2+-дс-РНК проводили по методу Кроненберга и Хемфри [20] при тестировании полученных
препаратов в качестве двуспиральных молекул [3] с молекулярной массой 20*103-150*103 Дальтон. Инъекции раствора Са2+-дсРНК производили внутрибрюшинно в дозе 1 мл.
Экстракцию ФЛ из объектов исследования производили по Фолчу [29] в модификации Карагезяна [22], состоящей в
предварительном обезвоживании испытуемого материала с помощью абсолютного ацетона. Фракционирование индивидуальных
ФЛ осуществляли методом одномерной восходящей хроматографии в тонком слое силикагеля в системе растворителей, состоящей
из хлороформа, метанола и концентрированного аммиака в объемных соотношениях 65:35:5.
Фракции ФЛ идентифицировали применением их стандартов, производства "Sigma" (США). Количество липидного фосфора,
минерализованного в среде концентрированной серной и азотной кислот, определяли спектрофотометрически по методу Фиске и
Суббароу [28], в мкг липидного фосфора/мг сухого остатка исследуемого материала или в мкг липидного фосфора/мг белка [49] по
каждому индивидуальному представителю ФЛ.
Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики по критерию Стьюдента-Фишера.
Результаты и обсуждение
Согласно данным, отраженным в таблице 1, действие Ca2+-дс-РНК в течение 30 мин сопровождалось с одной стороны,
значительным уменьшением в мозговой ткани суммарного (С) содержания НФЛ (СНФЛ) за исключением уровня ЛФХ, возраставшего
более чем на 131% по сравнению с
табл.1
контрольным, с другой - параллельно наблюдавшимся увеличением количества основных представителей КФЛ - МФИ и ФС
соответственно в пределах 50 и 40%. В связи с отмеченным в результате противоположно развивавшихся сдвигов СНФЛ и СКФЛ
уменьшение при этом СФЛ под действием испытанного физиологически активного соединения по сравнению с контролем
составляло всего 8%. Отмечавшееся на этом фоне ярко выраженное нарушение филогенетически установленного постоянства соотношений между СНФЛ и СКФЛ, характеризовалось значительным уменьшением коэффициента (К) отношения СНФЛ к СКФЛ
(К СНФЛ/СКФЛ) до 55% от контроля за счет понижения содержания СНФЛ в СФЛ на 20% и увеличения в ней СКФЛ на 43 %.
Аналогичная закономерность в качественно-количественных сдвигах ФЛ различных категорий в мозговой ткани подопытных
животных констатировалась и спустя 60 мин после действия Ca2+-дс-РНК. Согласно данным, приведенным в таблице 2, на 90-й и
тем более 120-й мин после его
табл.2
введения отмечалась тенденция к упорядочению общей картины ФЛ – ФЛ соотношений на фоне статистически достоверного
доминирования содержания ЛФХ, СФМ и ФЭ над их исходными показателями, регуляторная роль которых представляет особый
интерес в плане их участия в обеспечении неспецифической иммунорезистентности организма [10-15,31], особенно на фоне
введений Ca2+-дс-РНК. Установленная при этом стабильность количественного содержания ФС в мозговой ткани в пределах
нормы расценивается как проявление компенсаторной реакции организма на уровне энергогенерирующих систем субклеточных
образований при активном участии всех КФЛ и главным образом ФС как основных представителей этих соединений.
Учитывая вышеизложенное, дальнейшее развитие этих исследований под действием Ca2+-дс-РНК проводилось нами на МЭ
крови, считающихся универсальной моделью всех видов мембранных образований.
На основании результатов, отраженных в таблице 3, на 30-й и особенно 60-й мин действия Ca2+-дс-РНК в МЭ имело место
заметное возрастание
табл.3
Таким образом, заслуживает особого внимания регуляторная роль Ca2+-дс-РНК в отношении определенных звеньев метаболизма
ФЛ, оказываемая, в частности, на активность ФЛазы А2, катализирующей процесс деацилирования ФЛ-глицеридов, главным
образом ФХ, сопровождающийся образованием ЛФХ и выходом значительных количеств НЭЖК. Являясь поверхностно активными
соединениями последние в чрезмерно высоких концентрациях проявляют выраженное мембранотоксическое мембранолитическое
действие с дестабилизацией барьерной функции клетки и извращением процессов трансмембранного переноса веществ.
Следовательно, активирующее действие умеренно высоких концентраций Ca2+-дс-РНК на ФЛазу А2, сопровождающееся
резкими межфракционными изменениями ФЛ в изученных биологических системах, характеризуется и развитием соответствующих
структурно-функциональных особенностей последних. Согласно нашим представлениям, наиболее примечательным при этом
является факт статистически достоверного доминирования содержания ЛФХ в МЭ над верхними границами нормы, чему отводится
важная адъювантная роль в формировании иммунорезистентности целостного организма [31].
Заключение
Результаты наших ранее проведенных исследований по изучению особенностей участия Ca2+-дс-РНК в индукции мозгового
интерферона [1-8, 16-19], а также данные последующих наблюдений о ее активирующем влиянии на процесс образования
лизоформ ФЛ-глицеридов, в частности ЛФХ, участвующих в антителообразовательной функции, свидетельствуют об их
достоверности, не подлежащей сомнениям. Следовательно, на современном этапе изучения функциональной роли ФЛ в обеспечении
физиологической активности клетки в т.ч. ее иммунологических свойств при активных метаболических преобразованиях диацильных
и лизоформ ФЛ обретает особое значение, акцентирующее, в частности, мембранную природу антителообразовательной функции
организма, требующей к себе особого внимания в плане досконального выявления специфики их молекулярно-биологических механизмов.
143
Open subsection
содержания ЛФХ соответственно на 112,7 и 267,3%. Аналогичные сдвиги в сравнительно меньшей степени констатировались
и в количественных сдвигах КФЛ – МФИ (42,3 и 102,0%), ФС (61,2 и 120,4%), ФК (68,2 и 91,0%) и КЛ (58,1 и 80,6%), что и стало
причиной уменьшения К СНФЛ/СКФЛ на 65,0 и 72,0% соответственно.
Результаты дальнейших наблюдений, приведенные в таблице 4, свидетельствуют об имевшем место заметном корригировании
уровня ФЛ-ФЛ соотношений в МЭ, в виде ярко выраженной тенденции к упорядочению К СНФЛ/СКФЛ, обусловленному
сокращением этого расхождения до 40,0 и 22,0% соответственно, благодаря увеличению СНФЛ, главным образом за счет ФХ.
табл.4
Biological sciences
Таблица 1. Динамика количественных изменений фосфолипидов (γР/г свежей мозговой ткани)
в общемозговом гомогенате белых крыс через 30 (1) и 60 (2) мин после действия Ca2+-дс-РНК в дозе 10мг/кг массы
Примечание: n=24; *-P<0,001
Open subsection
Таблица 2. Динамика количественных изменений фосфолипидов (γР/г свежей мозговой ткани)
в общемозговом гомогенате белых крыс через 90 (1) и 120 (2) мин после действия Ca2+-дс-РНК в дозе 10мг/кг массы
Примечание: n=24; *-P<0,001; **-P<0,01; ***-P>0,5
144
Biological sciences
Таблица 3. Динамика количественных изменений фосфолипидов (γР/мл крови) мембран эритроцитов крови
белых крыс через 30 (1) и 60 (2) мин после действия Ca2+-дс-РНК в дозе 10мг/кг массы
Open subsection
Примечание: n=20; *-P<0,001
Таблица 4. Динамика количественных изменений фосфолипидов (γР/мл крови) мембран эритроцитов крови
белых крыс через 90 (1) и 120 (2) мин после действия Ca2+-дс-РНК в дозе 10мг/кг массы
Примечание: : n=20; *-P<0,001; **-P<0,01; ***-P>0,5
145
Open subsection
Biological sciences
Литература:
1. Аветисян И.В., Джанполадян Е.Г., Агабалян А.С. “Влияние кальциевого преципитата дс-РНК на выживаемость
животных при некоторых экспериментальных патологиях.” Биол. Ж. Армении, 50(1-2), 91-92, 1997.
2. Агабалян А.С., Давтян О.Я., Багдасарян А.А., Манукян Ж.В., Мартиросян В.С., Рухкян Л.А., Захарян Р.А.
“Влияние кальциевых форм РНК на развитие опухолевого процесса.” ДНАН РА, 88(1), 31-34, 1989.
3. Агабалян А.С., Рухкян Л.А., Захарян Р.А. “Подавление размножения ретровируса MuLV препаратами Ca-дсРНК и Са-низкомолекулярной РНК из дрожжей.” ДНАН РА, 88(2): 93-96, 1989.
4. Агабалян А.С., Назаров Л.У., Базиян А.Р., Акопян Э.Б., Багдасарян А.А., Геворкян Г.А., Чухаджян Г.А., “Захарян
Р.А. Дс-РНК как фактор, стимулирующий регенеративные и репаративные процессы в раневых тканях.” ДНАН РА,
94(3): 173-177, 1993.
5. Агабалян А.С., Агавелян А.М., “Давтян О.Я., Макарян А.П., Акопян А.С., Карагезян К.Г. Применение низкомолекулярной РНК для профилактики послеоперационных осложнений.” ДНАН РА, 98(2): 166-169, 1997.
6. Агабалян А.С., Аветисян И.В., Карагезян К.Г. “Влияние кальциевого преципитата двуспиральной РНК на
развитие нейротропного штамма вируса гриппа А в организме лабораторных животных.” Нейрохимия, изд. РАН и
НАН РА, 15(2): 207-208, 1998.
7. Агабалян А.С., Туманян М.А., Захарян Р.А. “Стимуляция восстановительных процессов при экспериментальном
гепатите.” ДНАН РА, 98(4): 363-365, 1998.
8. Агабалян А.С., Агавелян А.М., Казарян А.В. “К вопросу профилактики развития послеоперационных рецидивов
и метастазов у больных колоректальным раком.” Сб. научных трудов, посв. 70-летию ЕрГМУ. 59-61, 2000.
9. Айрапетян С.Н., Захарян Р.А., Рычков Г.Е., Дадалян С.С., Бакунц И.С., Агабалян А.С. “Дс-РНК стимулятор
пейсмекерной активности клетки” ДНАН РА, 284(6): 1499-1501, 1985.
10. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В. «Итоги науки и техники. Серия “Иммунология”.» М.: ВИНИТИ, 22: 621,1988.
11. Дятловицкая Э.В., Крюкова Е.В., Сускова В.С., Емец В.И., Мецуленко Е.Н., Шелков Б.И., Бергельсон Л.Д.
“Влияние ганглеозидов плаценты на бласттрансформацию и Т-супрессорную активность лимфоцитов человека.” Иммунология, (2): 27-29, 1990.
12. Дятловицкая Э.В., Текиева Е.А., Леменовская О.Г., Сомова О.Г., Бергельсон Л.Д. “Ганглеозиды GM3 и GD3 в
опухолях желудка в молочной железы человека.” Биохимия, 56(4): 560-564, 1991.
13. Дятловицкая Э.В. “Сфинголипиды и злокачественный рост.” Биохимия, 60: 843-850, 1995.
14. Дятловицкая Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н. “Церамиды и ганглеозиды яичника человека при старении.”
Биохимия, 60: 1302-1306, 1995.
15. Дятловицкая Э.В., Андреасян Г.О., Малых Я.Н., Рылова С.Н. “Шеддинг ганглеозидов и изменение биосинтеза
церамидов в опухолях яичников человека.” Биохимия, 62: 651-656, 1997.
16. Захарян Р.А., Месропян Н.П., Мовсесян А.В., Агабалян А.С., Акопян Ж.И. “Противоопухолевая активность
Са-двуспиральной РНК из нуклеината натрия.” Экспериментальная онкология, (3): 54-56, 1985.
17. Захарян Р.А., Тадевосян Ю.В., Азарян Н.Г., Карагезян К.Г. “К механизму активации процесса трансформации
E-coli дс-РНК.” Биол. Ж. Армении. изд. НАН РА, 42(2): 99-103, 1988.
18. Захарян Р.А., Казарян П.А., Агабалян А.С., Карагезян К.Г. “Стимуляция Са2+-дс-РНК синтеза цАМФ и ингибирование транскрипции гена “myc” в клетках лимфосаркомы Плиссе.: ДоНАН РА, 97(1): 63-66,1997.
19. Захарян Р.А., Рычков Г.Е., Дадалян С.С., Бакунц И.С., Агабалян А.С., Рухкян Л.А., Айрапетян С.Н. Действие
двухцепочечной РНК на мембранные процессы пейсмекерного нейрона // Нейрохимия РАН и НАН РА, 5(3): 239-246,
1998.
20. Карагезян К.Г., Захарян Р.А., Овакимян С.С. Качественные и количественные изменения фосфолипидов в
крови и мозге крыс под воздействием Са2+-дс-РНК // Биол. Ж. Армении, 40(12): 979-985, 1987.
21. Карагезян К.Г., Карапетян Э.Т., Сафарян М.Д. “Мембранные эффекты дс-РНК.” III республиканская конференция
''Достижения Физико-химической биологии и особенности путей их внедрения (Тезисы докладов), Ереван, 11, 1989.
22. Карагезян М.К. “Изучение молекулярных механизмов токсических эффектов микотоксина зеараленона.” Дисс.
…. канд.биол.наук, 1997, 120с.
23. Мовсесян С.О., Агабалян А.С. “Влияние низкомолекулярной РНК на показатели неспецифической резистентности
ягнят при экспериментальном диктиокаулезе.” Ветеринария, (11): 25-27, 1996.
24. Basu S., Kolesnick R. “Stress signals for apoptosis: ceramide and c-Jun kinase.” Oncogene, 17: 3277-3285, 1998.
25. Bonventre J.V., Huang Z., Taheri M.R., O’Leary E., Li E., Miskowitz M.A., Sapirstein A. “Reduced fertility and
postishiemic brain injury in mice deficient in cytosolic phospholipase A2.” Nature, 390: 622-625, 1979.
26. Defranco A.L., Raveche E.S., Asofsky R. “Frequency of B lymphocytes responsive to antiimmunoglobulin.” J. Exp.
Med., 155: 1523-1536, 1982.
27. Eichholtz T., Jalink K., Fahrenfort I., Moolenaar W.H. “The bioactive phospholipid lysophosphatidic acid is released
from activated platelet.” Biochem. J., 291: 677-680, 1993.
28. Fiske C.H., Subbarow Y. “The coloriments determination of phosphorus.” J. Biol. Chem., 66: 365, 1925.
29. Folch J., Lees M., Sloan-Stanley G. H. “A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal
tissues.” J. Biol. Chem., 226: 497–509, 1957.
30. Freidman P., Haimovitz R., Markman O., Roberts M.F., Shinitzky M. “Conversion of lysophosholipids to cyclic
lysophosphatidic acid by phospholipase D.” J. Biol. Chem., 271: 953-957, 1996.
31. Goetzl E.J., Lynch K.R. “Lysophospholipids and eicosanoids in biology and pathophysiology.” Annals of the NewYork Academy of Sciences, 905: 357, 2000.
32. Graler M.H., Bernhardt G., Lipp M. “Edg6, a novel G protein-coupled receptor related to receptors for bioactive
lysophospholipids, is specifically expressed in lymphoid tissue.” Genomics, 53: 164-169, 1998.
33. Green D.R., Read J.C. “Mitochondrial and apoptosis.” Science, 281: 1308-1312, 1998.
34. Grigoryan G.A., Haroutjunian V.M., Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Malikoyan S.A. “The role of interfractional
transformation of the individual representatives of phospholipids in the rat blood erythrocytes upon the action of synthetic Nterminal fragments corresponding to immunomodulators at its treatment.” International Small Conference “Brain and immune
system”, Yerevan-Dilidjan, 2.1997,
35. Hannun Y.A. “Functions of ceramide in co-ordinating cellular responses to stress.” Science, 274: 1855-1859, 1996.
36. Hecht J.H., Weiner J.A., Post S.R., Chun J. “Ventricular zone gene-1 (vzg-1) encodes a lysophosphatidic acid receptor
146
Biological sciences
Open subsection
expressed in neurogenic regions of the developing cerebral cortex.” J. Cell. Biol., 135: 1071-1083, 1996.
37. Holsberg F.W., Steiner M.R., Keller J.N., Mark R.J., Mattson M.P., Steiner S.M. “Lysophosphatidic acid induces
necrosis and apoptosis in hippocampial neurons.” J. Neurochem., 70: p. 66-76, 1998.
38. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Bakunz K.A., Hovakimyan S.S. “High specificity reception of double stranded
RNA on neuronal plasmatic membrane.” Giuseppe Percellati Foundation International Meeting of Neurochemical Aspects of
Phospholipid Metabolism (Abstracts), Italy, Perugia, 66, 1988.
39. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Hovakimyan S.S., Vardanyan M.K. “On the mechanism of transporting the
exogenic DNA, RNA through plasmatic membrane of bone morrow cells.” The 19th World Congress of the International
Society for Fat Research (ISF) and the 27th Annual Meeting Oil Chemistry, Japan, Tokyo, Abstract 3P12, 357, 1988.
40. Karageuzyan K.G., Zakharyan R.A., Hakobyan Zh.I. “The possible mechanism of the inhibitory action of ds-RNA on
the development of viral infection.” FEBS, 19th Meeting, Rome, Abstract TH113, 1989.
41. Keller J.N., Steiner M.R., Mattson M.P., Steiner S.M. “Lysophosphatidic acid decreases glutamate and glucose uptake
by astrocytes.” J. Neurochem., 67: 2300-2305, 1996.
42. Keller J.N., Kindy M.S., Holstberg F.W., St Clair D.K., Yen H.C., Germeyer A., Steiner S.M., Bruce-Keller A.J.,
Hutchins J.B., Mattson M.P. “Mitochondrial mangenase superoxide dismutase prevents neural appotosis and reduces ishiemic
brain injury: suppression of peroxynitrite production, lipid peroxidation, amd mitochondrioal disfunction.” J. Neurosci., 18:
687-697, 1996.
43. Koboyashi T., Tanaka-Ishii R., Taguchi R., Ikezawa H., Murakami-Mirofushi K. “Existence of a bioactive phospholipid,
cyclic phosphatidic acid in human serum.” Life Sci., 56: 245-253, 1999.
44. Kolesnick R.N., Kronk M. “Regulation of ceramide production and apoptosis.” Annue. Rev. Physiol., 60: 643-665,
1998.
45. Kolesnick R.N., Hunnan Y.A. “Ceramide and apoptosis.” Trends Biochem. Sci., 24: 224-225, 1999.
46. Korotaeva A.A., Cheglakov I.B., Marozkin A.D., Suslova I.V., Prokazowa N.V. “Effect of lysophosphatidylcholine on
the structure and function of low density lipoproteins.” Membr. Cell. Biol., 10: 521-534, 1997.
47. Limber G.K., Davis R.F., Bakerman S. “Acrylamide gel electrophoresis studies of human erythrocyte membrane.”
Blood, 36(1): 111–118, 1970.
48. Liu B., Obeid L.M., Hunnan Y.A. “Sphigomyelines in cell regulation.: Semin. Cell. Dev. Biol., 8: 311-322, 1997.
49. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. “Protein measurement with the folin phenol reagent.” J. Biol.
Chem., 193: 265-275, 1951.
50. Nakano T., Raines E.W., Abraham J.A., Klagsbrun M., Ross R. “Lysophosphatidylcholine upregulates the level of heparine-binding epidermal growth factor-like growth factor mRNA in human monocytes.” Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 91:
1069-1073, 1994.
51. Quinn M.T., Kondratenko N., Parthasarathy S. “Analysis of the monocyte chemotactic response to lysophosphatidylcholines:
role of lysophospholipase C.” Biochim. Biophys. Acta., 1082: 293-302, 1991.
52. Ritzza C., Leintinger N., Yue J., Fisher D.J., Wang D.A., Shih P.T., Lee H., Tigyi G., Berliner J. “LPA as a regulator of
endothelial/leukocyte interaction.” J. Lab. Invest., 79: 1227-1235, 1999.
53. Roper R.L., Phillips R.P. “Prostaglandin E2 and cAMP inhibit B lymphocytes activation and simultaneously promote
IgE and IgGl synthesis.” J. Immunol., 149: 2984-2991, 1992.
54. Sakai M., Miyazaki A., Hakamata H., Sasaki T., Yui S., Yamazaki M., Shichiri M., Horiuchi S. “Lysophosphatidylcholine
plays an essential role in the mitogenetic effect of oxidized low density lipoprotein on murine macrophages.: J. Biol. Chem.,
269: 31430-31435, 1994.
55. Schumacher K.A. at all. “The thrombicyte aggregation effect of phosphatidic acid and their lysoderivatives.” Forschr.
Med., 95: 2715-2720, 1977.
56. Schumacher K.A. at all. “Platelet aggregation evoked in vitro and in vivo by phosphatidic acid and lysoderivatives:
identity with substances in aged serum (DAS).” Thromb. Haemostasis, 42: 631-640, 1979.
57. Simon M.F., Chap H., Douste-Blazy L. “Human platelet aggregation induced by l-alkyl-lysophosphatidic acid and its
analogs: a new group of phospholipid mediators.” Biochem. Biophys. Res. Common, 108: 1743-1750, 1982.
58. Simonian N.A., Coyle J.T. “Oxidative stress in neurodegenerative diseases.” Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 36: 88106, 1996.
59. Sugiura T.A., Tokumura A., Gregory L., Nouchi T., Weintroub S.T., Hanahan D.J. “Biochemical characterization of
the interaction of lipid phosphoric acids with human platelets: comparison with platelet activating factor.” Arch. Biochem.
Biophys., 311: 358-368, 1994.
60. Tokomura A., Fukuzawa K., Isobe J., Tsukatani H. “Lysophosphatidic acid-induced aggregation of human and
platelets: structure-activity relationship.” Biochem. Biophys. Res. Common, 99: 391-398, 1981.
61. Tokumura A., Okuno M., Fukuzava K., Houchi H., Oka M. “Two effects of lysophosphatidic acid on Ca2+-movement
in cultured bovine adrenal chromaffin cells.” J. Lipid Med. Cell Signaling, 14: 127-135, 1996.
62. Watson P.S., McConell R.T., Lapetina E.G. “Decatedyl Lysophosphatidic acid induces platelet aggregation through
an extracellular action.” Biochem. J., 232: 61-66, 1985.
147
Biological sciences
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЛУБИНЫ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ФОСФОЛИПИДОВ
В МЕМБРАНАХ ЭРИТРОЦИТОВ И ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ
ОСТРОГО ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
И ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА “ЗЕТАПОЛ” НА ЭТОМ ФОНЕ
Карагезян К. Г., д-р биол. наук, проф., акад.,
Овакимян С.С., Арутюнян Д.А.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Сафарян М.Д.
Республиканский антитуберкулезий диспансер
Министерство здравоохранения Республики Армения
Open subsection
Our data obtained have shown that experimental tuberculosis of lungs of guinea pigs is characterized by significant abnormalities of phospholipids composition especially of lysophosphatidylcholines in blood erythrocyte and lymphocyte membranes.
Using of superlow concentrations of the Ca2+- ds - RNA is accompanied by normalization of qualitative-quantitative
disorders of all categories of phospholipids except lysophosphatidylcholines, the high level of which remained unchanged.
Необходимость разработки принципиально новых подходов по изысканию современных наиболее совершенных и
результативных средств антитуберкулезного действия является проблемой первостепенной важности. В подобной постановке вопроса особого внимания заслуживает развиваемая в последнее время концепция профессора Е.Б.Бурлаковой
[1] об исключительно высокой терапевтической эффективности сверхмалых доз факторов химической природы в том
числе физиологически активных соединений и лекарственных препаратов, колеблющихся в пределах более чем 10-18
М, а также физических факторов сверхнизкой интенсивности.
С отмеченной точки зрения особого внимания заслуживает препарат под кодовым названием “зетапол”, являющийся
кальциевым преципитатом дрожжевой низкомолекулярной двуспиральной рибонуклеинивой кислоты (Са2+- дс - РНК).
Результаты многочисленных исследований по выявлению и изучению в деталях особенностей физико-химических свойств
этого весьма яркого физиологически активного соединения, способствующего установлению уникальных по существу, антивирусных, антибактериальных, репарационных, противораневых, интерферониндуцирующих, гемопоэзактивирующих,
антиотечных [2-7] свойств препарата. Высокая степень противотуберкулезного действия дс-РНК была продемонстрирована
нами ранее на солидном по объемку клинико-экспериментальном материале с положительной оценкой Гос.Ком.СССР по
делам изобретений и открытий N206-КМ от 11.08.1986 г., авторскими свидетельствами Гос.Реестра СССР N1367197 от
15.09.1987 г. и N1374494 от 15.10.1987 г., N13462456, А61В17/00 1996 г.; патентом ВНИИ Гос. патентной экспертизы
ВНИИГПЭ Гос. Патентного ведомства СССР от 25.10.1990 г.; Патентным управлением РА, патент N 1072 от 17.07.1998 г., а
также Минздравом АрмССР от 16.03.1992.
В развитие ранее проведенных исследований по изучению антитуберкулезного действия дс-РНК, формировалась
основная цель настоящего исследования, состоявшаяся в выявлении эффективности действия ее калциевого преципитата- Са2+- дс - РНК в сверхнизких концентрациях (10-12М) на расстроенные звенья метаболизма фосфолипидов (ФЛ)
в мембранах эритроцитов (МЭ) и лимфоцитов (МЛ) крови при остром туберкулезном поражении легочной ткани экспериментальных морских свинок.
Включение МЭ и МЛ в настоящее исследование было обусловлено укоренившимся в последнее время в научной
литературе мнением об универсальности МЭ, отражающих в целом структурно-функциональные и метаболические
особенности мембранных образований клеток различных уровней их филогенетической дифференциации. Вместе с
тем МЭ и особенно МЛ отводится специальная роль в инициации, формировании и стабилизации иммунологических
процессов [8-11]. Вышеотмеченное возбуждает живой интерес к проведению широкомасштабных исследований в направлении изучения и выявления особенностей качественно-количественных сдвигов ФЛ как основных структурнофункциональных компонентов живых мембран в норме и особенно при экстремальных состояниях организма, в том
числе его туберкулезном поражении.
Исследования проводили на 25-и морских свинках двухмесячного возраста массой 250-300 г, зараженных культурой
МБТ штамма Н37 в дозе 0,0001 мг путем подкожной инъекции в паховую область. Кровь для исследования брали
спустя 5, 10, 15 и 30 дней из додхвостовой вены шприцом. Получение ацетоновых порошков осуществляли в среде
0,27 М сахарозы и 0,1 мМ ЭДТА (1:1). МЭ выделяли по Лимберу [12]. Лимфоциты отделяли центрифугированием
клеточной суспензии в градиенте плотности фикол-400 – верографин 12 и инкубировали в 107 мл в 0,01 М р-ра трисНСI буфера при 370С, , pH 7,4 в смеси со средой 199 (в соотношении 1:4) в присутствии митогена конканавалина А (6
мкг/мл). МЛ, освобождавшиеся после осмотического шока, осаждали повторным центрифугированием с использованием
их для количественного определения ФЛ [13].
Экстракцию ФЛ осуществляли по Фолчу [13] в модификации Карагезяна [14], фракционирование их индивидуальных
представителей – методом одномерной восходящей хроматографии в тонком слое силикагеля с использованием
системы растворителей: хлороформ – метанол – аммиак в объемных соотношениях 65:35:5.
Согласно полученным данным, нейтральная категория ФЛ (НФЛ) в МЭ и МЛ представлена сфингомиелинами
(СФМ), фосфатидилхолинами (ФХ), лизофосфатидилхолинами (ЛФХ) и фосфатидилэтаноламинами (ФЭ), а
кислая (КФЛ) - монофосфоинозитидами (МФИ), фосфатидилсеринами (ФС), фосфатидными кислотами (ФК) и
кардиолипинами (К).
По результатам проведенных исследований, приведенным в табл.1 и 2, при туберкулезном воспалении легочной
ткани в МЭ и МЛ крови морских свинок бросается в глаза статистически достоверное нарушение филогенетически
стабилизированного постоянства в картине ФЛ-ФЛ соотношений изученных биологических систем организма.
В основе отмеченных отклонений фигурируют патологически развиваемые межфракционные взаимопревращения ФЛ, в
известной степени вызываемые сильно выраженным многократным возрастанием в МЭ и МЛ содержания ЛФХ. В связи с
отмеченным наиболее реальным, на наш взгляд, объяснением следует признать альтернативный механизм образования столь
высоких концентраций ЛФХ. Наряду с известным путем деацилирования ФХ, не исключено подключение и обратного пути процесса реацилирования глицерил-фосфорил-холина при активном участии различных жирных кислот, приводящем к ресинтезу
ЛФХ в достаточно высоких концентрациях как необходимое условие в стимуляции определенных этапов компенсаторно-приспо-
148
Biological sciences
Таблица 1. Динамика количественных изменений фосфолипидов (в мкг липидного фосфора / г ацетонового порошка) в
мембранах эритроцитов крови морских свинок в контроле (К) и при моделированном у них туберкулезном воспалении
легких на 5,10,15, и 30-ый дни развития болезненного процесса
Примечания: n=25; пробы крови в объеме 1,0 мл брались у каждого животного до выработки у них болезненного процесса (контроль) и далее на каждой стадии его развития; * – p < 0,01; ** – p < 0,1; *** – p > 0,5
Примечания: n=25; пробы крови в объеме 1,0 мл брались у каждого животного до выработки у них болезненного процесса (контроль) и далее на каждой стадии его развития; * – p < 0,01; ** – p < 0,1; *** – p > 0,5
149
Open subsection
Таблица 2. Динамика количественных изменений фосфолипидов (в мкг липидного фосфора / г ацетонового порошка) в
мембранах лимфооцитов крови морских свинок в контроле (К) и при моделированном у них туберкулезном воспалении
легких на 5,10,15, и 30-ый дни развития болезненного процесса
Biological sciences
собительных реакций, чрезвычайно важных в реализации иммуномодулирующей активности организма особенно в условиях
патологии и в частности при изученном болезненном состоянии организма. Высказанные соображения созвучны современным
суждениям о роли лизо-ФЛ в том числе и ЛФХ в биологии и патологической физиологии [15]. Они, как отмечалось, в основном
касаются участия этих соединений в формировании механизмов стимуляции иммунологической активности организма. Одним из
частных показателей падения последней при данном болезненном состоянии является и неоднократно наблюдавшееся резкое
уменьшение содержания СФМ в исследованных мембранах как соединений, рассматриваемых в настоящее время в качестве
факторов, причастных в определенной степени к механизмам становления, развития и стабилизации физиологического статуса организменного иммунитета [8-11].
Установленное нами ярко выраженное количественное возрастание КФЛ – ФС, ФК и К в МЭ и МЛ является свидетельством
мобилизованности компенсаторных механизмов, ответственных за максимальное поддержание резко подавленного энергетического
потенциала на общеорганизменном уровне.
Согласно результатам, отраженным в табл. 3 и 4, становится очевидным коррегирующее действие Са2+- дс - РНК на
расстроенные звенья метаболизма ФЛ. Последнее выражается в восстановлении филогенетически стабилизированного постоянства
качественно-количественного состава ФЛ различных категорий и ФЛ-ФЛ соотношений в биологических системах организма.
Особый интерес представляет понижение величины коэффициента (К) отношения суммы НФЛ к сумме КФЛ ( К СНФЛ/СКФЛ),
обусловленное возрастанием “удельного веса” КФЛ в сумме всех ФЛ (СФЛ) как соединений, наделенных высоким потенциалом
функциональной активности, в частности в реакциях респираторной функции на клеточном уровне в роли мощных активаторов
дыхательного процесса.
Таблица 3. Коррегирующее действие сверхнизких концентраций (10-12М) Ca2+-дс-РНК на нарушенные
стороны спектра фосфолипидов в мембранах эритроцитов морских свинок с 30 - дневным острым
экспериментальным туберкулезом легких
Примечания: n=30 (по 10 животных в каждой опытной группе); введение раствора Ca2+-дс-РНК в объеме 1 мл производилось ежедневно на протяжении 10 дней; обозначения достоверности полученных результатов те же, что и в табл.1.
Таблица 4. Коррегирующее действие сверхнизких концентраций (10-12М) Ca2+-дс-РНК на нарушенные
стороны спектра фосфолипидов в мембранах лимфоцитов морских свинок с 30 - дневным острым
экспериментальным туберкулезом легких
Open subsection
Примечания: n=30 (по 10 животных в каждой опытной группе); введение раствора Ca2+-дс-РНК в объеме 1 мл производилось ежедневно на протяжении 10 дней; обозначения достоверности полученных результатов те же, что и в табл.1.
Литература:
1. Бурлакова Е.Б. // Вестник РАН, 1994, Т. 64, N 5, С. 425-431.
2. Агабалян А.С., Давтян О.Я., Багдасарян А.А., Манукян Ж.В., Мартиросян В.С., Рухкян Л.А., Захарян Р.А. // Докл. НАН РА,
Ереван, 1989, Т. 88, N 1, С. 31-34.
3. Агабалян А.С., Рухкян Л.А., Захарян Р.А. // Докл. НАН РА, Ереван, 1989, Т. 88, N 2, С. 93-96.
4. Агабалян А.С., Назаров Л.У., Базиян А.Р., Акопян Э.Б., Багдасарян А.А., Геворкян Г.А., Чухаджян Г.А., Захарян Р.А. // Докл.
НАН РА, Ереван, 1993, Т. 94, N 3, С. 173-177.
150
Biological sciences
5. Агабалян А.С., Агавелян А.М., Давтян О.Я., Макарян А.П., Акопян А.С., Карагезян К.Г. // Докл. НАН РА, Ереван, 1997, Т. 98,
N 2, С. 166-169.
6. Агабалян А.С., Туманян М.А., Захарян Р.А. // Докл. НАН РА, Ереван, 1998, Т. 98, N 4, С. 363-365.
7. Агабалян А.С., Агавелян А.М., Казарян А.В. // Сб. Научных трудов, посв. 70-летию ЕрГМУ, Ереван, 2000, С. 59-61.
8. Бергельсон Л.Д., Дятлoвицкая Э.В. // Итоги науки и техники. Серия “Иммунология”, М. ВИНИТИ, 1988, Т. 22, С. 6-21.
9. Дятлoвицкая Э.В. // Биохимия, 1991, Т. 56, N 4, С. 560-564.
10. Дятлoвицкая Э.В. // Биохимия, 1995, Т. 60, N 6, С. 843-850.
11. Дятлoвицкая Э.В. Андреасян Г.О., Малых Я.Н., Рылов С.Н. // Биохимия, 1997, Т. 62, N 4, С. 651-656.
12. Limber G.R., Davie R.F., Haker A.M.S. // Blood, 1970, v. 36, N 2, p. 111-118.
13. Folch J., Lees M., Sloane-Stane G. // J. Biol. Chem., 1957, v. 226, p. 497-509.
14. Карагезян К.Г. // В кн.: Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма, Ереван, Айастан, 1972, 267 с.
15. Goetzl E.E.J., Lunch K.R. Lysophospholipids and Eicosanoids in biology and pathophysiology // Annals of the New-York Acad. of
sci., 2000, v. 905, 357 p.
МИКОТОКСИН ЗЕАРАЛЕНОН КАК ИНИЦИАТОР РАССТРОЙСТВ ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСЕОБРАЗОВАНИЯ
В ЦНС И РОЛЬ ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В НОРМАЛИЗАЦИИ ОТМЕЧЕННЫХ НАРУШЕНИЙ
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Карагезян М.К., Вардапетян Г.Р.
Армяно-Русский (Словянский) Университет
Зеараленоновая интоксикация (ЗИ) у беспородных белых крыс сопровождается ярко выраженными деструктивными преобразованиями митохондриальной фракции головного мозга и параллельно развивающимися расстройствами метаболических процессов.
Последние касаются, в частности, активирования процессов свободнорадикального окисления (СРО) липидов в неферментативной
(аскорбат-зависимой) и особенно ферментативной системе перекисеобразования с выходом значительных количеств продуктов переокисления - гидроперекисей (ГП) и малонового диальдегида (МДА).
В научной информации последних лет [1-8] отмечено вредоносное действие ЗИ на клеточном, субклеточном и молекулярном
уровнях. Большой интерес представляет изучение особенностей действия ЗИ на процессы СРО полиеновых жирных кислот, высвобождающихся в значительных количествах при деацилировании фосфолипидов-глицеридов и интенсивно вовлекающихся в
реакции перекисеобразования с выходом высоких концентраций ГП и МДА в различных биологических структурах, в том числе и
в поверхностях раздела клеток и субклеточных образованиях [9]. В подобной постановке вопроса специального внимания
заслуживает изучение особенностей токсического действия ЗИ на системы, катализирующие реакции митохондриального окисления
и обеспечивающие дыхательную функцию клетки в целом через аккумулирование и трансформацию в ней энергии [10,11].
При изучении специфики токсических эффектов ЗИ чрезвычайно важно использование наиболее эффективных детоксицирующих
средств, среди которых особого внимания заслуживает тиосульфат натрия (ТСН). Исследование корригирующего действия ТСН
как мощного синергиста эндогенного α-токоферола – одного из основных составляющих системы антирадикальной защиты клетки
в условиях СРО липидов [12] является целью настоящей статьи.
Исследования проводились на 20 беспородных белых крысах-самцах массой 180-200 г, содержавшихся в обычных условиях
вивария. Животные обезглавливались под легким эфирным наркозом. Изоляция головного мозга, его декапсулирование,
очистка от кровеносных сосудов и получение митохондриальной фракции (МХФ) проводили методом дифференциального
центрифугирования [13] на холоду в максимально ограниченные промежутки времени. О содержании липидных перекисей
судили по интенсивности окрашивания образуемых ими комплексов [14]. Для ГП основанием служило их окисляющее
действие на Fe2+, переходящий в Fe3+ и образующий с тиоцианатом аммония комплексное соединение, окрашивающееся в
малиновый цвет. Измерение оптической плотности интенсивности окрашивания этого соединения при максимуме поглощения
Е480 и являлось показателем среднего количественного содержания ГП в данном биологическом материале. Количественное
определение МДА основывалось на его взаимодействии с тиобарбитуровой кислотой с образованием триметинового комплекса
в виде розового хромогена с максимальным поглощением при Е532. Молярный коэффициент экстинкции этого комплекса
ε=1,56x105, см-1, М-1. Количественное содержание продуктов переокисления липидов в обоих случаях рассчитывалось на 1мг
предварительно определенного количества белка [15] в виде Е480/мг белка и Е532/мг белка для ГП и МДА соответственно.
Как вытекает из полученного фактического материала, основной механизм вредоносного действия ЗИ скрывается в чрезмерной
интенсификации процессов СРО липидов в МХФ мозговой ткани экспериментальных животных (таблица 1). Прямым подтверждением
имеющего при этом место деацилирования фосфолипидов-глицеридов под действием максимально активировавшейся фосфолипазы
А2 с образованием значительных концентраций неэстерифицированных жирных кислот полиенового ряда является их интенсивное
вовлечение в качестве субстратов окисления в реакции СРО с образованием высоких концентраций промежуточных и конечных
продуктов переокисления в виде ГП и МДА.
Из приведенных данных становится очевидным, что токсические эффекты ЗИ характеризуются ярко выраженным активированием
реакций перекисеобразования, особенно в ферментативной (NADPH-зависимой) и в меньшей степени неферментативной (аскорбатзависимой) системе переокисления липидов.
Примечательно, что интенсивность образования ГП наиболее отчетливо проявляется через 72 ч после ЗИ, несколько доминируя
над динамикой формирования МДА в неферментативной системе окисления.
151
Open subsection
According to the date obtained zearalenon intoxication of experimental rats is accompanied by the significant destruction of mitochondrial
fraction of the brain with the simultaneous metabolic disorders. These abnormalities are characterized by significant intensification of the free
radical peroxidation processes both in the nonenzimatic (acerbate-depended) and especially in enzymatic systems of peroxide formation.
These processes are accompanied with the formation of high quantities of hydroperoxides and malonil dialdehyde. Only one intramuscular
administration of 1 ml of 10% solution of sodium tyosulphate as a factor with pronounced antitoxic antioxidant properties is characterized by
neutralization of zearalenon-conditioned toxic effects. The prevention of lathers is more demonstrative on the background of sodium
tyosulphate administrated previously.
Biological sciences
Таблица 1.Сдвиги содержания ГП (Е480/мг белка) и МДА (нМ/мг белка) в митохондриальной фракции головного мозга белых крыс в ферментативной и неферментативной системах переокисления липидов в контроле
(К) и через 30-40 мин (1), 24 ч (2), 48 ч (3) и 72 ч (4) после выработки ЗИ
Примечание: n=12; а-P<0.001.
Прогрессирование отмеченных нарушений, наблюдающееся по истечении даже 72 ч после ЗИ, прерывается, начиная уже с 3040 мин после однократного внутримышечного введения 1 мл 10% р-ра ТСН на фоне ЗИ (таблица 2).
Таблица 2.Сдвиги содержания ГП (Е480/мг белка) и МДА (нМ/мг белка) в митохондриальной фракции
головного мозга белых крыс в ферментативной и неферментативной системах переокисления липидов
в контроле (К) и через 30-40 мин после выработки ЗИ (1) и спустя 30-40 мин (2), 24 ч (3), 48 ч (4) и 72 ч (5)
после инъекции ТСН на этом фоне
Примечание: n=12; а-P<0.001, b-P<0.01, c-P<0.5.
В наибольшей степени детоксицирующее действие этого физиологически активного соединения проявляется в виде нормализации
интенсивности течения процессов СРО липидов в МХФ мозговой ткани, когда на фоне 30-40 мин ЗИ применение ТСН
сопровождалось ярко выраженным нивелированием явлений интоксикации.
Антиоксидантное действие ТСН проявлялось в еще более выраженной форме в последующие 24, 48 и 72 ч после его
однократной внутримышечной инъекции в примененной дозировке как в неферментативной, так и особенно ферментативной
системах окисления.
Следует заметить, что в первой из них абсолютные уровни ГП и МДА как в контроле, так и на всем протяжении эксперимента
оказывались доминирующими. Примечательно, что при одном только изолированном введении ТСН интактным животным его стабилизирующий эффект оказывался наиболее демонстративным и отчетливо проявлялся в отношении изучаемых продуктов СРО
липидов. Более того, когда ЗИ вырабатывалась на фоне предварительно введенного ТСН, наблюдалось полное отсутствие
характерных для ее токсического действия негативных проявлений в уровне продуктов переокисления липидов в обеих системах
СРО липидов (таблица 3).
Таким образом, установленные нами закономерности в процессах перекисеобразования при ЗИ выявили их патогенетическую
роль в формировании характерных для действия пищевых ядов грибкового происхождения нарушений процессов метаболизма
соединений липидной природы, ответственных за регуляцию клеточной активности в норме и патологии.
Open subsection
Таблица 3.Сдвиги содержания ГП (Е480/мг белка) и МДА (нМ/мг белка) в митохондриальной фракции
головного мозга белых крыс в ферментативной и неферментативной системах переокисления липидов
в контроле (К) через 30-40 мин после однократного внутримышечного введения 1 мл 10% раствора ТСН (1)
и выработки на этом фоне ЗИ в течение 30-40 мин (2), 24 ч (3), 48 ч (4) и 72 ч (5)
Примечание: n=12; c-P>0.5.
Однократное внутримышечное введение 1 мл 10% р-ра ТСН является надежным гарантом нивелирования токсического
воздействия ЗИ на изучаемые процессы перекисеобразования, особенно при предварительном его введении перед ЗИ.
Это объясняется, с одной стороны, участием ТСН в поддержании гидроксипроизводной α-токоферола, являющейся единственно
активной в осуществлении антиоксидантного эффекта, а с другой - его ролью в качестве поставщика свободной серы, необходимой
для биосинтеза ферментных систем антирадикальной защиты клетки и восстановленного глутатиона.
Литература:
1. Карагезян М.К. – Intern. Journal on Immunorehabilitation. 1999. N 12. P. 134.
152
Biological sciences
2. Карагезян М.К. – Укр. биохим. ж. 2000. Т. 72. N 3. С. 77-81.
3. Karageuzyan M.K. – Third Conf. of the Armenian Intern. Brain Research Organization (IBRO) Assoc. Yerevan. 2000. P. 41-42.
4. Карагезян М.К. – Шестой Съезд Армянского Физиологического Общества. Ереван. 2001. С. 120-122.
5. Karagyozyan M.K. – J. of Neurochemistry. Perugia. Italy. 2001. V. 77. S. 1. P. 34-36.
6. Карагезян М.К. – Современные аспекты реабилитации в медицине, Материалы I Межд. конф. Ереван. 2003. C. 173.
7. Karagyozyan M.K., Karageuzyan K.G., Simonyan M.A., Boyajyan A.S. – In: Molecular Mechanism of Neurodegeneration. Milan.
2003. P. 47.
8. Карагезян М.К. – Биоантиоксидант, М. Изд. РАН 2006. С. 148-149.
9. Крепс Е.М. – Кн: Липиды клеточных мембран. 1981. Л. Наука. 340 с.
10. Скулачев В.П. – Кн: Аккумулирование энергии в клетке. 1969. М. Наука. 440 с.
11. Скулачев В.П. – Кн: Трансформация энергии в биомембранах. 1972. М. Наука. 203 с.
12. Ерин А.Н., Спирин А.Ф., Набидзе Л.В., Каган В.Е. – Биохимия. 1983. Т. 48. С. 1855-1861
13. Ерин А.Н., Скрыпин В.И., Каган В.Е. – ДАН СССР. 1983. Т. 273. С. 489-493.
14. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И., Козлов А.В. – Свободные радикалы в живых системах. Итоги науки и техники.
ВИНИТИ. 1991. М. 29. С.126-130.
15. Lowry D.H., Rozenbough N.J., Farr A.L., Rahdall R.J. – J. Biol. Chem. 1951. 193. P. 265-269.
НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ФОСФОЛИПИДОВ В МОЗГОВОЙ ТКАНИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ
ЖИВОТНЫХ ПРИ КОРАЗОЛИНДУЦИРОВАННЫХ ЭПИЛЕПТИФОРМНЫХ СУДОРОГАХ
И НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО СИНТЕТИЧЕСКОГО
СОЕДИНЕНИЯ САКРИЦИНА НА ЭТОМ ФОНЕ
Овакимян С.С., Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Эпилептический разряд, формирующийся в клетках ЦНС, сопровождается их неминуемыми расстройствами. Это касается
главным образом функциональной активности клеточных мембран, обусловленной многообразием нарушений качественно-количественного состава локализованных здесь фосфолипидов (ФЛ) различных категорий, сочетание которых с мембраносвязанными
белками и углеводами является основой формирования единой системы, ответственной за обеспечение физиологического статуса
нейронального аппарата [1,2].
В настоящей статье рассмотрены особенности метаболических расстройств ФЛ в различные периоды развития судорожной
реакции организма. Из существующих средств антисудорожного действия как одно из наиболее эффективных отобран сакрицин,
являющийся производным полициклической карбоновой кислоты.
Изучены особенности метаболических нарушений ФЛ и ФЛ - ФЛ соотношений в общемозговом гомогенате белых крыс в
различные периоды развития у них коразол-индуцированных эпилептиформных судорог и их корригирования под действием
сакрицина на этом фоне.
Объектом исследования служила модель коразол-индуцированных судорог, выработанная на 20 белых крысах-самцах массой
180-200 г путем однократного внутрибрюшинного введения коразола в дозе 45 мг/кг массы тела. Аналогично производилась и дача
сакрицина в дозе 600 мг/кг массы тела.
Симптомокомплекс патогенетических проявлений изучаемого болезненного состояния характеризовался глубиной функциональных
расстройств активности мембраносвязанных ферментов [3], числом рецепторов [4], действием нейротрансмиттеров с вероятным
гидролизом фосфатидилинозитов (ФИ) основных транспортеров нервных импульсов, выступающих в роли поставщиков ФИ, и
диглицеридов как вторичных мессенджеров [5,6], ответственных за обеспечение функциональной активности клетки.
Животных декапитировали под легким эфирным наркозом через 2 мин после введения коразола (предсудорожный период),
через 6-10 мин (стадия генерализованной судороги) и через 60 мин после введения сакрицина. Об интенсивности течения свободнорадикального окисления (СРО) липидов судили по выходу образовавшегося конечного продукта - малонового диальдегида
(МДА) в общемозговом гомогенате как в ферментативной - NADPH-, так и неферментативной - аскорбатзависимой системах переокисления. Адекватность интенсивности развития цветного окрашивания комплексного соединения МДА с тиобарбитуровой
кислотой регистрировали спектрофотометрически при длине волны 535 нМ [7] и выражали в нМ/мг белка.
Количественное содержание свободного α-токоферола (α-Т) в исследуемой ткани определяли в мг% на флюоресцентном спектрофотометре (Hitachi, модель MRGAA) при максимумах возбуждения (295 нМ) и флюоресценции (330 нМ).
Активность глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы определяли в % по методике Бартлея [8].
Экстракцию нейтральных и кислых ФЛ (НФЛ и КФЛ соответственно) из общемозгового гомогената производили по Фолчу [9]
в модификации Карагезяна [10]. Фракционирование индивидуальных представителей НФЛ: фосфатидилхолинов (ФХ), лизофосфатидилхолинов (ЛФХ), сфингомиелинов (СФМ) и фосфатидилэтаноламинов (ФЭ) и КФЛ: монофосфоинозитидов (МФИ), фосфатидилсеринов (ФС), кардиолипинов (КЛ) и фосфатидных кислот (ФК) проводили методом одномерной восходящей хроматографии в
тонком слое силикагеля (пластинки «МЕРК», Германия) с использованием системы растворителей – хлороформ : метанол : аммиак
(в объемных соотношениях 65:35:5). Пятна ФЛ, окрашивающиеся в желтый цвет при выдерживании пластинок в среде, насыщенной
парами йода, идентифицировали с помощью соответствующих свидетелей (фирма «СИГМА», США). Минерализацию липидного
фосфора осуществляли в среде концентрированных азотной и серной кислот, а его количество выражали в мкг/мг ацетонового
порошка общемозгового гомогената [10].
Как явствует из таблицы 1, закономерности, отмеченные во взаимотрансформации между отдельными представителями НФЛ и
КФЛ, их суммы (СНФЛ и СКФЛ соответственно), суммы всех ФЛ (СФЛ), а также коэффициента (К) отношения СНФЛ к СКФЛ (К
СНФЛ/СКФЛ) обусловлены качественно-количественными сдвигами в филогенетически стабилизированном постоянстве ФЛ-ФЛ
153
Open subsection
The date obtained have shown that disease mentioned is accompanied by significant disorders of phospholipids metabolism, phospholipid-phospholipid interrelations and free radical peroxidation of lipids in brain tissue of rats with corasol-induced epilepsy. Using of
sacricine - the new physiologically active compound on this background is characterized by normalization of all disorders mentioned in brain
tissue of animals.
Biological sciences
соотношений [1] как основного условия в обеспечении физиологической активности ЦНС. Согласно результатам проведенных исследований это главным образом проявилось со стороны холинсодержащих ФЛ - ФХ и ЛФХ.
Таблица 1.Количественные сдвиги индивидуальных ФЛ, СФЛ, СНФЛ, СКФЛ и К СНФЛ/СКФЛ в общем
мозговом гомогенате в острый период эпилептиформного припадка под действием сакрицина на этом фоне
Примечание: n=20; * - Р < 0.001; ** - Р < 0.01; без обозначений - отклонения от контроля статистически не достоверны
Open subsection
Выявленные изменения фракционного состава ФЛ на относительно стабильном фоне суммы изучаемых соединений подтверждают
важность филогенетически стабилизированного постоянства качественного и количественного спектров ФЛ в ЦНС как одно из
основных условий обеспечения физиологического статуса ее функциональной активности. Увеличение содержания ФС в
общемозговом гомогенате на фоне коразоловых приступов мы склонны объяснить активированием обратимо функционирующей
ФС-декарбоксилазы, катализирующей реакции взаимопревращений ФЭ и ФС [11]. Особого внимания заслуживает перманентность
взаимосвязи и взаимообусловленности на фоне коразоловых припадков между процессами образования как ФС из ФХ через промежуточный этап формирования ФЭ, так и образования высоких концентраций ЛФХ, как продукта деацилирования ФХ. Освобождающиеся при этом большие количества жирных кислот (ЖК) полиенового ряда активно вовлекаются в реакции СРО,
сопровождающиеся выходом чувствительных концентраций продуктов переокисления, обладающих мощным мембранотоксическим,
мембранолитическим действием. Наряду с этим известно также об относительно низком, но вполне определенном строго
лимитированном стационарном уровне интенсивности течения процессов переокисления в нормально метаболизирующих тканях
[7], нарушающемся при перенапряжениях функциональной активности организма и в большей степени при его экстремальных и
патологических состояниях [12]. Значительный интерес при этом представляет образование конечного продукта СРО липидов –
МДА.
В предсудорожном периоде содержание МДА в ферментативной системе окисления в общемозговом гомогенате претерпевает
статистически достоверное увеличение, еще более обостряющееся во время приступа (рисунок 1). В аскорбатзависимой системе
переокисления колебания активности перекисеобразовательного процесса не являются статистически достоверными по сравнению
с контролем. На фоне сакрицинового действия отмечается ярко проявляющаяся нормализация выхода МДА в обеих системах переокисления ЖК, что постоянно контролируется со стороны соответствующих регуляторных механизмов клеточного аппарата
возбужденного организма и устанавливается в пределах допустимых норм физиологически функционирующих звеньев ЦНС.
Результаты как ранее проведенных [13,14], так и настоящих исследований специфики перекисеобразовательного процесса на
разных этапах развития изучаемого болезненного состояния оказываются максимально адекватными и свидетельствуют о
качественных и количественных нарушениях в содержании тотальных, кислых и нейтральных ФЛ, выступающих в роли основных
поставщиков неэстерифицированных ЖК как субстратов, активно вовлекающихся в реакции СРО липидов.
Рис. 1. Особенности изменения аскорбатзависимого (I) и NADPH-зависимого (II) процессов перекисеобразования
(по выходу МДА в нМ/мг белка) в общемозговом гомогенате белых крыс в различные периоды развития
коразоловых судорог и после введения сакрицина на этом фоне
Как известно, многие экстремальные и патологические состояния организма, а также чрезмерное перенапряжение его
физиологической активности сопровождаются существенными срывами в системе регуляции и ферментативных систем
антирадикальной защиты клетки, ответственных, в частности, за обеспечение перманентного статуса балансирования между
окисленной и восстановленной формами глутатиона. Нами прослежена динамика изменений глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы,
а также количественного содержания α-Т в общемозговом гомогенате белых крыс при коразол-индуцированных припадках и
154
Biological sciences
действии сактрицина на этом фоне.
Период развития коразоловых припадков характеризуется незначительным повышением активности глутатионпероксидазы,
сменяющимся ее резким падением во время судорог (рисунок 2). Спустя 60 мин после введения сакрицина отмечается отчетливо
проявляющаяся нормализация активности фермента. Таким образом, несколько повышенный фон активности глутатионпероксидазы
в предприступный период быстро сменяется на значительное его понижение во время приступа и полнейшее корригирование на
фоне действия сакрицина.
Несколько иные сдвиги были регистрированы в динамике активности глутатионредуктазы, катализирующей процесс образования
восстановленной формы глутатиона. Как явствует из рисунка 2, в период назревания судорожного приступа активность
глутатионредуктазы в общемозговом гомогенате почти вдвое превышает таковую у практически интактных животных. С развитием
судорожных припадков активность фермента резко падает, отчетливо восстанавливаясь под влиянием сакрицина.
Рис.2. Особенности изменения активности глутатионпероксидазы (I), глутатионредуктазы (II) и количественного
содержания α-Т (III) в общемозговом гомогенате белых крыс в различные периоды развития коразоловых судорог
(в %) и после введения сакрицина на этом фоне
Как видно из рисунка 2, дефицит содержания α-Т в общемозговом гомогенате в период коразоловых судорог колеблется в
пределах 25% от исходного уровня, превышая его в предсудорожной стадии почти вдвое и оставаясь в условиях действия
сакрицина на том же уровне.
Результаты проведенных исследований свидетельствуют об активировании при эпилептическом припадке процессов
антирадикальной защиты клетки. При этом чрезмерная генерация активных форм кислорода, выступающих в роли контрмеханизмов,
препятствует максимальному проявлению антиоксидантных возможностей организма в экстремальных условиях.
Полученный нами фактический материал свидетельствует об исключительно высокой терапевтической эффективности
сакрицина как мощного противосудорожного препарата. Молекулярный механизм нормализующего действия этого физиологически
активного соединения в чувствительной степени реализуется через системы, регулирующие реакции тканевых превращений ФЛ
различных категорий, главным образом мембраносвязанных, и процессы СРО. Лимитирующее влияние сакрицина на процессы перекисеобразования, сопровождающиеся образованием различных токсических продуктов, обладающих мембранотоксическим и
мембранолитическим действием, характеризует его как эффективное средство протекторного действия, принимающего активное
участие в стабилизации эндогенной системы антирадикальной зашиты клетки.
Open subsection
Литература:
1. Крепс Е.М. Кн.: Липиды клеточных мембран. Л. Наука. 1981. 330 с.
2. Карагезян К.Г. Кн.: Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма. Ереван. Айастан. 1972. 267 с.
3. Глебов Р.Н., Крижановский Т.Н. – Успехи физиол. наук. 1983. Т. 14. N 1. С. 102-119.
4. Ханбабян М.В. Норадренергические механизмы мозга. Л. Наука. 1981. 124 с.
5. Тадевосян Ю.В., Карагезян К.Г., Батикян Т.Б. - ДАН СССР. 1997. Т. 295. N 5. С. 1254-1257.
6. Agranoff B.W. Inositol lipids Cell. Sig. Banburg meet. New-York. 1987. P. 169.
7. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука, 1972. 252 с.
8. Pinto R.E., Barley W. – Biochem. J. 1969. V. 112. P. 100115.
9. Folch J., Lees M., Sloane-Stane G. – J. Biol. Chem. 1957. V. 226. P. 497-509.
10. Зубер В.Л. ЛГУ Методы биохимических исследований. 1982. С.19-22.
11. Gurr M.J., Janes A.T. – An Introduction. 1975. N 7. P. 244.
12. Rehncrona S. – Med. Boil. 1984. V. 62. N 2. P. 122-124.
13. Карагезян К.Г., Симонян Л.А., Овсепян Л.М. Симонян А.А. – ДНАН Армении. 2004. Т. 104. N 4. С. 349-354.
14. Симонян Л.А. Молекулярные механизмы нарушений тканевого меаболизма при коразол-индуцированных эпилептиформных
припадках у больных крыс, пути их нивелирования и коррекции – Автореф. канд. дисс. Ереван. 2005. 25 с.
15. Grossmann A., Wendel A. – Eur. J. Biochem. 1983. V. 135. N 3. P. 549 - 552.
155
Biological sciences
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ СВЕРХНИЗКИХ ДОЗ КАЛЬЦИЕВОГО ПРЕЦИПИТАТА ДРОЖЖЕВОЙ
ДВУСПИРАЛЬНОЙ РНК НА РАССТРОЙСТВА ЛИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ОСТРОМ
ТУБЕРКУЛЕЗНОМ ВОСПАЛЕНИИ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Овакимян С.С., Амирханян О.М.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Сафарян М.Д.
Республиканский антитуберкулезий диспансер
Министерство здравоохранения Республики Армения
The data obtained have shown that tuberculosis of lungs at guinea-pigs is characterized by significant disorders in lung tissue and whole
blood phylogenetically stabilized permanence in phospholipid-phospholipid interrelations. The changes mentioned are conditioned by
pronounced activation of phosphatidyl-glycerides, mainly of phosphatidylcholines deacylation, which lead to the formation of high
concentrations of lysophosphatidylcholines, which are known as substances with membranetoxic membranelytic properties. Big quantities of
unetherified fatty acids mainly with polyenic nature are represented by arachidonic acid, which is precursor of numerous physiologically very
active compounds. Using of calcium precipitate of the mushroom low molecular doublestranded RNA during 10 and especially 20 days leads
to the correction of disorders mentioned in qualitative-quantitative abnormalities of different categories of phospholipids, saturated and
polyenic fatty acids as well as of lipid peroxides in the leaving systems studied.
Высокий уровень неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК), преимущественно полиенового ряда, среди которых
арахидоновой кислоте как физиологически активному соединению придается особое значение, отличается исключительно высокой
степенью метаболической активности [1], особенно в составе важнейших мембраносвязанных фосфолипидов (ФЛ), главным
образом кислой природы (КФЛ) [2-6]. Подвергаясь интенсивно протекающим реакциям деацилирования под действием чрезмерно
активированной фосфолипазы А2, что особенно отчетливо проявляется при различных болезненных состояниях организма, ФЛглицериды выступают в роли субстратов для образования высоких концентраций лизо-ФЛ, преимущественно лизофосфатидилхолинов
(ЛФХ), ненасыщенных жирных кислот (ЖК) и продуктов их свободнорадикального окисления (СРО), в частности молонового
диальдегида (МДА). Имеющиеся сведения являются прямым указанием на существенное изменение при различных болезненных
состояниях, в том числе и туберкулезном воспалении легких (ТБВЛ), жирнокислотного состава и ФЛ легочной ткани [7], что
послужило основанием для проведения специальных исследований с целью выяснения особенностей качественно-количественных
изменений НЭЖК в ней и цельной крови подопытных животных с моделированным ТБВЛ.
В последнее время успешно развивается точка зрения об исключительной терапевтической эффективности так называемых сверхмалых доз химических и физических факторов, в том числе различных природных и синтетических
физиологически активных соединений и лекарственных препаратов [8,9]. Многочисленные экспериментальные исследования подтверждают возможность достижения высокого уровня коррегирующей активности при испытании
указанных соединений в концентрациях 10-12 М и ниже [10], а также использовании физических факторов сверхнизкой
интенсивности, например низкоэнергетического инфракрасного гелиум-неонового лазерного облучения [11].
В настоящем исследовании рассматриваются особенности нормализующего действия дрожжевой низкомолекулярной
двуспиральной РНК (Са2+-дс-РНК), модифицированной в Институте молекулярной биологии НАН РА [12].
Исследования проводили на 30 морских свинках 2-месячного возраста массой 250-300 г, зараженных культурой
МБТ штамма Н37 в дозе 0,0001 мг путем подкожной инъекции в паховую область. По истечении 30-и дней на фоне
ярко выраженного ТБВЛ производили 10- и 20- дневное внутрибрюшинное введение каждой группе животных Са2+дс-РНК, растворенную в физ.растворе из расчета 150 мкг/весь вес. Контролем служили 10 больных животных, не подвергнутых действию изучаемого соединения. По истечении отмеченных сроков производили эвтаназию животных
под легким эфирным наркозом. Получение ацетоновых порошков гомогенатов легочной ткани, предварительно освобожденных на холоду от оболочек и кровеносных сосудов [13], экстракцию и фракционирование индивидуальных
представителей ФЛ осуществляли методом одномерной восходящей хроматографии в тонком слое силикагеля в
системе растворителей хлороформ – метанол – аммиак (65:35:5).
Изолирование и фракционирование НЭЖК проводили на колонках с силикагелем с определением их метиловых эфиров
методом газовой хроматографии (Pay Unicom, Англия). Для количественного подсчета содержания отдельных фракций НЭЖК в
качестве внутренних стандартов использовали образцы невроновой и лигноцериновой кислот [14] производства “Сигма” (США).
Согласно результатам проведенных исследований, приведенным в табл. 1, развитая форма ТБВЛ характеризуется
образованием в легочной ткани высоких концентраций НЭЖК, обладающих ярко выраженным мембранотоксическим,
мембранолитическим действием.
Уже на 10-й день развития ТБВЛ констатировалось отчетливо проявляющееся понижение уровня насыщенных
пальмитиновой (С16:0) и стеариновой (С18:0) кислот на фоне ярко выраженного стабильного гипергликемического
показателя. Отмеченный сдвиг мы склонны объяснить их интенсивным вовлечением в реакции ацилирования лизопроизводных ФЛ, преимущественно ЛФХ, образующихся в результате деацилирования ФЛ-глицеридов нейтрального
ряда, главным образом фосфатидилхолинов, под действием чрезмерно активированной фосфолипазы А2.
Open subsection
Таблица 1. Особенности изменения количественного содержания НЭЖК насыщенного и полиенового ряда
(в мг%) в легочной ткани морских свинок с ТБВЛ и под действием Са2+-дс-РНК в течение 10 и 20 дней
Жирные кислоты
Контроль
ТБВЛ
Са2+-дс-РНК, 10
дней
Са2+-дс-РНК, 20
дней
20,50 ± 0,51**
Пальмитиновая С16:0
20,30 ± 0,51
15,40 ± 0,51*
17,10 ± 0,51*
Стеариновая С18:0
30,50 ± 0,63
23,19 ± 0,81*
27,66 ± 0,59*
33,30 ± 0,91**
Олеиновая С18:1
34,70 ± 0,73
36,90± 0,59*
30,62 ± 0,57*
34,10 ± 0,70***
Линолевая С18:2
4,40 ± 0,37
5,90 ± 0,39*
12,61 ± 0,27*
4,80 ± 0,29***
Линоленовая С18:3
3,70 ± 0,22
5,10 ± 0,19*
1,50 ± 0,21*
3,80 ± 0,51***
Арахидоновая С20:4
6,40 ± 0,57
13,51 ± 0,61*
10,51 ± 0,49*
6,20 ± 0,53***
Сумма насыщенных
ЖК С16:0 + С18:1 (А)
50,80 ± 0,57
38,59 ± 0,49*
156
44,76 ± 0,43*
53,80 ± 0,47**
Сумма ненасыщенных
ЖК С18:1 + С20:4 (В)
49,20 ± 0,33
61,41 ± 0,37*
55,24 ± 0,32*
48,90± 0,33**
1,03
0,63*
0,81*
1,10**
Коэффициент А/В
Стеариновая С18:0
30,50 ± 0,63
23,19 ± 0,81*
27,66 ± 0,59*
33,30 ± 0,91**
Олеиновая С18:1
34,70 ± 0,73
36,90± 0,59*
30,62 ± 0,57*
34,10 ± 0,70***
Линолевая С18:2
4,40 ± 0,37
5,90 ± 0,39*
12,61 ± 0,27*
Линоленовая С18:3
3,70 ± 0,22
5,10 ± 0,19*
1,50 ± 0,21*
Арахидоновая С20:4
6,40 ± 0,57
13,51 ± 0,61*
10,51 ± 0,49*
6,20 ± 0,53***
Сумма насыщенных
ЖК С16:0 + С18:1 (А)
50,80 ± 0,57
38,59 ± 0,49*
44,76 ± 0,43*
53,80 ± 0,47**
Сумма ненасыщенных
ЖК С18:1 + С20:4 (В)
49,20 ± 0,33
61,41 ± 0,37*
55,24 ± 0,32*
48,90± 0,33**
1,03
0,63*
0,81*
1,10**
Коэффициент А/В
4,80 ± 0,29***
3,80 ± 0,51*** sciences
Biological
Примечание. n=12; * -P < 0,001; ** - P <0,01; *** - P >0,5
Этим и объясняется, с одной стороны, увеличение при ТБВЛ количества ЛФХ, с другой, возрастание уровня НЭЖК полиенового
ряда. Отмеченный сдвиг оказывается наиболее наглядным в отношении арахидоновой кислоты, функциональная роль которой в
различных тканях заслуживает пристального внимания [9].
Результаты исследований последних лет [14] проливают существенный свет на современное понимание роли мембраносвязанных
полифосфоинозитидов в реализации каскада постоянно совершающихся процессов трансдукции внешних сигналов внутрь клетки
как факторов, стимулирующих системы клеточной активности.
Применение на фоне ТБВЛ Са2+-дс-РНК в сверхмалых концентрациях (10-12 М) в течение 10 дней способствовало проявлению
отчетливо выраженной тенденции к восстановлению исходных уровней изучаемых веществ и их количественных соотношений,
хотя и полученные данные продолжали оставаться статистически достоверно отстающими от контрольных величин. Продление
срока применения Са2+-дс-РНК до 20 дней способствовало окончательному упорядочению описанных нарушений в жирнокислотном
составе легочной ткани животных с моделированным ТБВЛ.
Примечательно, что аналогичные закономерности были зарегистрированы и в динамике количественных сдвигов конечного
продукта СРО липидов – МДА [7].
Как вытекает из данных табл. 2, при 10-дневном действии сверхмалых доз Са2+-дс-РНК наблюдается четко выраженная
тенденция к упорядочению перекисеобразовательного процесса в ферментативной – NADPH-зависимой системе при его
одновременном частичном ингибировании и в аскорбатзависимой системе образования МДА.
Таблица 2. Динамика количественных изменений МДА в легочной ткани морских свинок в контроле, при
ТБВЛ и под действием Са2+-дс-РНК в течение 10 и 20 дней
Примечание. n=15; * -P < 0,001; ** - P <0,01; *** - P >0,5
Продление срока действия этого физиологически активного аналога РНК до 20 дней приводит к полнейшей нормализации интенсивности течения процессов СРО липидов и в неферментативной – аскорбатзависимой системе перекисеобразования.
Результаты проведенных наблюдений по качественно-количественным изменениям насыщенных и ненасыщенных ЖК в
цельной крови морских свинок с ТБВЛ в развитой стадии заболевания позволили установить однотипность в динамике этих
превращений с теми, что были прослежены в легочной ткани тех же животных. Как явствует из данных, отраженных в табл. 3, в
цельной крови интактных животных прослеживается совершенно однозначное соблюдение статуса количественных соотношений
суммы первых к сумме вторых. Аналогичная закономерность регистрируется и в условиях изучаемой патологии, а также на фоне
10 и 20 дневного применения Са2+-дс-РНК.
Примечание. n=15; * -P < 0,001; ** - P <0,01; *** - P >0,5
Что касается срывов интенсивности течения СРО липидов на уровне цельной крови, то по данным табл. 4, (стр. 158) более
выраженное активирование этого процесса регистрируется в неферментативной аскорбатзависимой системе переокисления.
Как и в предыдущем случае, 10-дневое применение Са2+-дс-РНК здесь также сопровождается отчетливо проявляющейся
тенденцией к упорядочению характерной для нормы интенсивности течения перекисеобразовательного процесса, хотя и по
истечении указанного срока уровень МДА продолжал статистически достоверно доминировать над таковым у практически
интактных животных с окончательным упорядочением его лишь при продлении срока применения Са2+-дс-РНК до 20 дней.
Таким образом, можно сделать заключение о значительном превышении содержания МДА в цельной крови пораженных
157
Open subsection
Таблица 3. Особенности изменения количественного содержания НЭЖК насыщенного и полиенового ряда
(в мг%) в цельной крови морских свинок с ТБВЛ и под действием Са2+-дс-РНК в течение 10 и 20 дней
Biological sciences
Таблица 4. Динамика количественных изменений продуктов переокисления ЖК (в % МДА) в цельной крови
морских свинок при ТБВЛ и под действием Са2+-дс-РНК в течение 10 и 20 дней
Примечание. n=15; * -P < 0,001; ** - P <0,01; *** - P >0,5
животных в развитой стадии заболевания. Однако не исключено участие в его формировании не только систем перекисеобразования,
функционирующих на уровне отдельных элементов крови, но и других тканевых механизмов патологически изменившегося
организма, выбрасывающих продукты переокисления липидов в общий кровоток. Затронутый вопрос подробно рассмотрен в
серии экспериментальных исследований по моделированному аллоксаном сахарному диабету в лаборатории липидологии Института
молекулярной биологии НАН РА [15].
На основании полученных результатов можно прийти к заключению об исключительной эффективности сверхмалых доз
Са2+-дс-РНК в коррекции нарушений качественно-количественных превращений ЖК различных категорий в легочной ткани
и цельной крови морских свинок с моделированным ТБВЛ.
Литература:
1. Мартикян А.Р., Вартанян Г.С., Карагезян К.Г. - Нейрохимия, 1982. Т. 1. N3. С. 194-196.
2. Карагезян К.Г. В кн.: Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма. Ереван. Айастан. 1972. 267 с.
3. Карагезян К.Г., Сафарян М.Д. - Проблемы туберкулеза. 1990. N8. С. 31-33.
4. Карагезян К.Г. Погосян А.Ю., Овсепян Л.М. - ДАН РФ. 1994. Т. 334. N1. С. 169-173.
5. Крепс Е.М. В кн.: Липиды клеточных мембран. Л. Наука, 1981. 330 с.
6. Сафарян М.Д., Карагезян К.Г. - Клин. мед., 1991. N7. С. 31-33.
7. Карагезян К.Г., Сафарян М.Д., Арутюнян Д.А., Овакимян С.С. – ДНАН Армении. 2008. Т. 108. N2. С. 157-164.
8. Бурлакова Е.Б. - Вестник РАН, 1994. Т . 64. N5. С. 425-431.
9. Бурлакова Е.Б. - Рос. хим. ж. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева), 1999. Т. 43. N5. С. 336-341.
10. Пальмина Н.П., Мальцева Е.П., Пынзарь Е.И., Бурлакова Е.Б. - Рос. хим. ж. (Журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И.
Менделеева), 1999. Т. 43. N5. С. 55-63.
11. Карагезян К.Г., Едоян А.Р., Карян Ш.С., Овсепян Л.М., Аганянц М.А., Мартиросян Э.А. – Вестн. междунар. АН
экологии и безопасности жизнедеятельности. СПб. 2003. Т. 86. N4. С. 194-196.
12. Агабалян А.С., Агавелян А.М., Давтян О.Я., Макарян А.П., Акопян А.С., Карагезян К.Г. - ДНАН Армении. 2005. Т.
98. N 2. С. 166-169.
13. Карагезян К.Г., Сафарян М.Д., Карапетян Э.Т. - Вопр. мед. хим. 1989. N4. С. 11-12.
14. Тадевосян Ю.В., Батикян Т.Б., Асатрян Л.Ю., Карагезян К.Г., Тадевосян А.Ю. - Биохимия. М., 1996. Т. 61. N. 8. С.
1414-1421.
15. Карагезян К.Г., Едоян А.Р., Карян Ш.С., Едоян Л.В. - ДНАН Армении. 2003. Т. 103. N4. С. 336-341.
СПЕЦИФИКА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННОГО ДЕРИВАТА
ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ АНТИКОАГУЛЯНТНОГО ДЕЙСТВИЯ
Карагезян К. Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Топузян В. О., Овакимян С. С.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Open subsection
Our data obtained in vitro have shown that synthetic preparation of H-29, which is a derivate of gamma-amminabutiric acid (Nbenzoyl-O-isopropyl, ά,β-dehidrotirosyl-gamma-aminobutiric acid) demonstrates the high level of antitromboplastic activity in the
brain, kidney, liver, miocardial tissues, as well as in the blood corpuscles. The results of this investigations have not only an extremely
high significance of academician interest, but also they have a serious practical applications.
Установленный впервые в 1951 г. К.Г. Карагезяном факт условно-рефлекторной регуляции свертывания крови [1] послужил
основанием к раскрытию плеяды активаторов и ингибиторов этого процесса из серии непризнанных классическими ингредиентов
этой системы [2-4]. Отмеченное касается различных категорий фосфолипидов (ФЛ) нейтральной и кислой природы, обусловливающих
функциональную активность определенных ферментных систем, катализирующих и ингибирующих течение процесса гемокоагуляции
[5-8]. В связи с указанным особый интерес представляют состояния, сопровождающиеся развитием расстройств в свертывающей
системе крови, характеризующихся внутрисосудистым тромбообразованием, основательно изученным школой академика Г.Х.
Бунятяна [9,10] с акцентированием при этом определенных звеньев адреналовой системы, главным образом надпочечных желез,
наиболее активирующихся под действием гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), характеризующейся многопрофильностью
развиваемых ею эффектов. В подобной постановке вопроса выявление и изучение особенностей действия вновь синтезированного
доктором химических наук В.О. Топузяном производного ГАМК (N-бензоил-О-изопропил, a,b-дегиротирозил-ГАМК) под кодовым
названием Н-29 на свертывающую систему крови представляет не только существенный академический интерес, но имеет также
важное прикладное значение.
Учитывая вышеизложенное и имеющийся у нас опыт изучения регуляторных механизмов реакций тканевого метаболизма, в
частности различных звеньев обмена ФЛ в том числе и процессов гемокоагуляции с участием ГАМК [11] при особом акцентировании
изменений активности фосфолипазы А2, катализирующей процесс деацилирования ФЛ-глицеридов, мы задались целью проследить
за динамикой сдвигов тромбопластической активности (ТА), являющейся ФЛ-зависимым компонентом системы гемокоагуляции.
На основании наших ранее проведенных исследований была конкретизирована активирующая роль фосфатидилхолинов (ФХ),
фосфатидилэтаноламинов (ФЭ), сфингомиелинов (СФМ) и особенно лизофосфатидилхолинов (ЛФХ), являющихся продуктом деа-
158
Biological sciences
цилирования ФХ, сопровождающимся одновременным освобождением жирных кислот (ЖК) полиенового ряда. Однозначность
участия указанного липидного комплекса в свертывающей системе крови очевидна в качестве мощных стимуляторов ТА. В связи с
отмеченным подчеркивается опосредованное регуляторное воздействие ГАМК на процесс гемокоагуляции при активной мобилизации,
как уже отмечалось, определенных звеньев адреналовой системы. Этим в частности объясняется стимулирующая роль ФЭ в
формировании специфических ферментных систем, выступающих в качестве активаторов и ингибиторов определенных этапов
процесса свертывания крови. Логическим развитием этих исследований явилось установление факта присутствия указанных выше
ФЛ-глицеридов преимущественно холинсодержащих в составе фибриногена крови, являющегося иницирующим тромбообразующим
началом гемокоагуляционного процесса в физиологически функционирующем организме и индуктором внутрисосудистого тромбообразования при различных болезненных состояниях [12, 13].
Исходя из вышеизложенного цель и задачи настоящего исследования были конкретизированы с учетом первостепенности
выявления природы регуляторных механизмов, ответственных за обеспечение норм клеточной активности в частности
физиологического статуса системы гемокоагуляции, интенсивно регулируемой одним из ее главных составляющих ТА.
Схема проведения эксперимента состояла в предварительном измельчении исследованных тканей и суспендировании по 1 г
навески каждой из них в 2-х мл инкубационной среды в трех параллельных определениях в присутствии 0,1, 0,3 и 0,5 мл активного
начала (Н-29) в каждом из них в отдельности. По завершении последующего 2-х часового инкубирования полученной смеси с
соблюдением отмеченных условий эксперимента и проведенного центрифугирования образовавшиеся осадки исследованных
тканей использовали на предмет определения в них динамики изменений ТА. В подобной постановке вопроса в качестве объектов
исследования были отобраны цельная кровь, мозговая, печеночная, миокардиальная и почечная ткани экспериментальных белых
крыс массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария и голодавших в течении 12 ч перед их умерщвлением
методом декапитирования под легким эфирным наркозом. Последнему предшествовало взятие у экспериментальных животных
проб крови после предварительной крестообразной фиксации их на станках для мелких животных. Это производилось проколом
шприцом венозного узла в месте слияния подключичной и верхней полой вен по биссектрисе угла, образуемого между торсом и
фиксированной передней лапой при объемных соотношениях между заранее набранным в шприц стабилизатором (оксалат натрия)
и кровью 1:9. Определение протромбинового времени проводили по Квику в модификации Кудряшова [14], ТА – по Кудряшову,
времени свертывания крови – по Ли Уайту [15]. Определение ТА в форменных элементах крови, отделяемых известными методами
центрифугирования, и в срезах исследованных тканей после предварительного их декапсулирования и освобождения от кровеносных
сосудов производили до (контроль) и после их двухчасовой инкубации в 2 мл системы трис-HCL буфера при Т=370C и рН = 7,4 в
присутствии различных концентраций (0,1, 0,3 и 0,5 мл) 0,01 М раствора препарата Н-29.
Согласно результатам проведенных исследований, отраженным в таблице, наиболее высокий уровень ТА в контроле
обнаруживается в мозговой и почечной тканях, а также в форменных элементах крови. В то же время в печеночной и тем более в
миокардиальной тканях практически интактных животных ТА оказывается слабее в 2 и более раза.
Таблица. Особенности ингибирующего действия различных концентраций синтетического препарата H-29 на
тромбопластическую активность тканевых систем и форменных элементов крови белых крыс in vitro
Как явствует из данных приведенных в таблице, ингибирующее действие препарата Н-29 на ТА исследованных биологических
объектов развивается адекватно возрастанию его концентрации в инкубационной среде (0,1-0,5 мл) согласно ниже приведенной
очередности: печень → миокард → форменные элементы крови → мозг → почки. Примечательно при этом особо выраженное
падение ТА в печеночной ткани и форменных элементах крови. В первой из них после 2-х часовой инкубации в системе трис-HCL
буфера указанный сдвиг по сравнению с величиной ТА в контроле развивается в соответствии с примененным объемом (0,1, 0,3 и
0,5 мл) введенного в инкубационную среду препарата Н-29, на 167, 173 и 233 % соответственно. Что касается динамики падения ТА
форменных элементов крови в однотипных условиях эксперимента, то указанный сдвиг фиксируется в них в пределах 63, 138 и 225
%. Установленный факт заслуживает особого внимания, поскольку, согласно издавна сформировавшемуся определению
функциональная универсальность печеночной ткани как своеобразной «лаборатории» физиологически метаболизирующего
организма заключается и в приобщении к многочисленным биосинтетическим процессам, касающимся факторов системы
свертывания крови. Это в частности касается и тромбопластинов, выступающих в миссии основных составляющих фермента
тромбокиназы, катализирующей процесс трансформации инактивного протромбина в активный тромбин. Аналогичные суждения
правомерны в различной степени их акцентирования и в отношении отдельных представителей элементов крови, преимущественно
тромбоцитов как основного депо тромбопластинов и важнейшего физиологически активного соединения серотонина одного из существенных регуляторов процесса гемокоагуляции.
Установленное нами ингибирующее действие препарата Н-29 на ТА служит основанием к обстоятельному изучению
особенностей биохимических и молекулярно-биологических механизмов подключения многочисленных факторов в том числе
липидной природы в реализацию различных этапов формирования процесса гемокоагуляции. Полученные результаты как
объективно существующая реальность служат серьезным основанием рекомендовать препарат Н-29 к до- и клиническому
испытанию при различных осложнениях процесса свертывания крови как одного из основных патогенетических показателей в
условиях внутрисосудистого тромбообразования при различных болезненных состояниях ЦНС и сердечно-сосудистого аппарата.
Литература:
1. Карагезян К.Г. Условно-рефлекторная регуляция свертывания крови. Дис..... канд. биол. наук. Ереван. 1953. 310 С.
2. Карагезян К.Г. // ДАН СССР. 1958. Т.118, N1. С.142-145.
3. Карагезян К.Г. // Фосфолипиды головного мозга, цереброспинальной жидкости, крови и печени при различных функциональных
159
Open subsection
Примечания: n = 25; К – контроль; 1, 2, 3 – добавленные к буферной среде соответственно приведенной нумерации 0,1 ,
0,3 , 0,5 мл 0,01 М р-ра препарата Н-29; обозначения « - » указывают на степень падения тромбопластической активности
от нормы в %.
Biological sciences
состояниях организма. Дис..... доктора биол. наук. Ереван. 1968. 463 С.
4. Бунятян Г.Х., Карагезян К.Г. // ДАН СССР. 1954. Т.99, N5. С.831-834.
5. Карагезян К.Г., Амирханян О.М. // ДАН СССР. 1971. Т.201, N1. С.238-241.
6. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. // ДАН СССР. 1971. Т.201, N2. С.486-489.
7. Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Тевосянц А.В. // ДАН СССР. 1971. Т.201, N3. С.733-736.
8. Карагезян К.Г., Казарян П.А. // ДАН СССР. 1974. Т.215, N1. С.221-223.
9. Бунятян Г.Х., Казарян Б.А., Карагезян К.Г., Гулян Э.А. // Доклады АН Арм. ССР. 1965. Т.II, N5. С.289-295.
10. Buniatian H.Ch. Studies of the Role of Gamma-Amminobutyric Acid in Carbohydrates Metobolism. Yerevan. 1961. 67 P.
11. Карагезян К.Г. // Доклады АН Арм. ССР. 1968. Т.VIII, N1. С.3-10.
12. Овакимян С.С. Фосфолипиды фибриногена и изменения их содержания в процессе фибринообразования. Дис..... канд. биол.
наук. Ереван. 1970. 195 С.
13. Карагезян К.Г., Саакян С.С. Вопр. биохимии мозга. Ереван. 1964. N1. С.163-165.
14. Предтеченский Б.Е. Лабораторные методы исследования. Москва. 1950. С.113-115.
15. Андреенко Г.В. Пробл. гематол. и перелив. крови. Москва. 1962. N9. С.31-33.
ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОГО, АНТИВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ СЕМЯН
ВИНОГРАДОВ, КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В АРМЕНИИ, ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ
ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ
Карагезян К.Г., д-р биол. наук, проф., акад.
Мамиконян В.Х. , Амирханян О.М., Овакимян С.С.
Научно-технологический Центр органической и фармацевтической химии
Национальная Академия наук Республики Армения
Open subsection
The data obtained have shown that grape seeds are the very important source for the big quantities of factors with antioxidant activity.
According to the results of our investigations it was possible to demonstrate the regulatory role of substances mentioned in normalization of
phospholipid metabolism and free radical peroxidation of lipids disorders in different biological systems of the organism under the conditions
of oxidative stress developing by CCl4 toxic action.
Одной из наиболее актуальных проблем современной медико-биологической науки является недостаточность в осведомленности
об особенностях патобиохимических механизмов этиопатогенеза воспалительного поражения желудочно-кишечного тракта при
интоксикациях различного происхождения (пищевых, промышленных, медикоментозных и пр.). Последнее в значительной степени
характеризуется своеобразием функциональных срывов указанных биологических систем организма и главным образом печени,
проявляющиеся преимущественно в виде циррозов и сопутствующих подчас необратимых осложнений, связываемых нередко с
расстройствами деятельности систем биохимического саморегулирования.
Считается установленной важная патогенетическая роль нарушений филогенетически стабилизированного постоянства в
живых системах качественно-количественных соотношений фосфолипидов (ФЛ) различных категорий [1]. Дисбаланс, развиваемый
в отмеченных сферах биологических систем, иницируется главным образом глубиной ферментативных расстройств главным
образом повышением активности Ca2+-зависимой фосфолипазы A2 (ФЛаза А2). Последнее сопровождается интенсивно развиваемым
деацилированием мембраносвязанных ФЛ-глицеридов, главным образом фосфатидилхолинов (ФХ). Процесс деацилирования
последних знаменуется массированным освобождением жирных кислот (ЖК) преимущественно полиенового ряда и большого
количества лизофосфатидилхолинов (ЛФХ). Активное вовлечение значительной части ЖК в реакции свободнорадикального
окисления (СРО) липидов завершается образованием высоких концентраций продуктов их переокисления в виде моно-, ди- и
триеновых конъюгатов, соединений типа Шиффа, гидроперекисей и конечного продукта процесса СРО – малонового диальдегида
(МДА). Образовавшаяся триада продуктов деградации мембраносвязаных ФЛ в виде ЛФХ, ЖК и МДА представляет собой
комплекс вредоносных факторов, обуславливающих инициацию, развитие и генерализацию воспалительных осложнений различных
биологических систем организма в том числе и печени в качестве факторов, обладающих мощным мембранотоксическим мембранолитическим действием [2,3]. Согласно результатам многочисленных исследований, установлена и положительная роль ЛФХ в
умеренно доминирующих концентрациях над верхней границей нормы, иммуностимулирующая роль этих соединений в активации
процесса индукции интерферона в цельной крови и мозговой ткани экспериментальных животных. В последнее время эти и ряд
других данных получили свое подтверждение при обсуждении роли лизоФЛ в биологии и патологической физиологии на годичной
научной сессии Нью Йоркской АН 2002 года [4].
Цель настоящего исследования состояла в выявлении и изучении особенностей детоксицирующего действия активных начал
антиоксидантного действия, локализованных в семенах винограда различных сортов, культивируемых в Армении, при воспалительном
повреждении печени, вызванном четыреххлористым углеродом (CCl4) в эксперименте. Подобная принципиально новая постановка
вопроса послужила бы поиску как до сих пор неизвестных функционально наиболее результативных природных факторов антиоксидантного действия, так и внедрению особо важных биотехнологических разработок по синтезу оригинальных физиологически
активных соединений с высоким уровнем терапевтической эффективности. В отмеченном плане заслуживают должного внимания
проведенные в последнее время в Армении исследования в направлении изучения специфики нарушения энергетического баланса
при указанной интоксикации, вносящие новое слово в осмысление метаболической роли вновь выявленных армянскими учеными
новой категории металлопротеинов как важнейших регуляторов кислород транспортирующих систем на уровне клеточных и
субклеточных образований [5] в норме и при цирротических повреждениях печени, провоцированных ССl4 [6-8]. Эти исследования,
выполненные в унисон с изучением изменений эндогенных систем антирадикальной защиты клетки, аденилат-зависимых
ферментных комплексов, специально акцентируют их взаимосвязь и взаимообусловленность с особенностями метаболических
расстройств мембраносвязанных ФЛ [7,9,10], сопрягающихся с ультраструктурными и гистологическими нарушениями [11], регистрируемыми при ССl4-инцуцированных циррозах печени (ЦП).
ЦП вызывали у 28 белых крыс-самцов массой 180-200 г внутрибрюшинной инъекцией CCl4 из расчета 0,3 мл на весь вес 2 раза
в неделю на протяжении 21 дня. Умерщвление животных производили методом декапитирования под легким эфирным наркозом.
Изоляцию головного мозга и печени, их декапсулирование и освобождение от кровеносных сосудов, а также получение мембран
эритроцитов (МЭ) методом осмотического шока по Лимберу [12] производили на холоду в предельно ограниченные промежутки
160
Biological sciences
времени. Определение качественно-количественного состава ФЛ осуществляли методом одномерной восходящей хроматографии
на силикагеле по Фолчу [13] в модификации Карагезяна [3]. Количественное определение МДА производили по Владимирову [15].
Изучение антирадикальных свойств активных начал семян винограда проводили в трех параллельных сериях на
24 животных (по восьми каждой из них) с ярко выраженным ССl4 – индуцированным оксидативным стрессом (ОС).
Первой группе животных вскармливали с пищей ежедневно 0,5 г порошка семян винограда, второй – 10-12 мл водных
экстрактов последнего взамен воды и третьей – одновременное сочетанное применение и того и другого в течение 2021 дня. Приготовление водных экстрактов осуществляли тщательным растиранием в фарфоровой ступке 10 г порошка
семян винограда добавлением 200 мл дистиллированной воды.
Согласно данным, отраженным в таблицах 1-3 ОС, индуцированный ССl4, характеризуется статистически достоверными качественно-количественными расстройствами индивидуальных представителей ФЛ в исследованных тканевых системах и МЭ с
диаметрально противоположной направленностью и неодинаковой степенью выраженности. Это в основном касается отдельных
фракций нейтральных ФЛ (НФЛ) и кислых ФЛ (КФЛ), среди которых особый интерес представляют лизопроизводные ФЛглицеридов и главным образом ЛФХ. Содержание последних по нашим наблюдениям на фоне ССl4 – индуцированного ОС
подвергается наиболее демонстративному возрастанию в мозговой затем печеночной тканях и в сравнительно меньшей степени в
МЭ. Отмеченные сдвиги обусловлены многократным повышением активности ФЛАЗА2, катализирующей два параллельно
протекающих процесса: деацилирование ненасыщенных ЖК из структуры ФХ и одновременное образование ЛФХ. Отмеченные
соединения в комплексе с конечным продуктом СРО значительной части ЖК – МДА, участвуют в формировании высоких
концентраций триады соединений мембранотоксического мембранолитического действия.
Из серии НФЛ не меньший интерес представляют и количественные изменения сфингомиелинов (СФМ) а также фосфатидилэтаноламинов (ФЭ). СФМ отводится не второстепенная роль в инициации, развитии и генерализации реакций тканевого и
организменного иммунитета [14]. С отмеченной точки зрения заметное возрастание содержания этих липидов в исследованных
биологических системах расценивается как одно из частных проявлений компенсаторно-приспособительной реакции организма в
поддержании иммунной активности на тканевом и организменном уровне. Возрастание количественного содержания ФЭ в
исследованных биологических объектах сопрягается с логически развиваемыми сдвигами в уровне фосфатидилсеринов (ФС), ФХ
и ЛФХ при изученном болезненном состоянии организма. Как явствует из данных, отраженных в таблице, уменьшение количества
Таблица 1. Особенности качественно-количественных сдвигов фосфолипидов различных категорий (в %)
в мозговой ткани белых крыс в контроле (К) при интоксикации четыреххлористым углеродом (CCl4)
и нормализующем действии экстрактов семян винограда (ЭСВ) на этом фоне
Примечания: n=9; без обозначений отклонения данных по CCl4 и ЭСВ от контроля статистически достоверны;
хх – p < 0,01; х – p > 0,5.
ФС в результате повышения активности ФС-декарбоксилазы, ведет к образованию значительных концентраций ФЭ. Несмотря на
это уровень последних взамен увеличения наоборот убывает. Этот сдвиг мы склонны интерпретировать массированным вовлечением
ФЭ как имевшихся, так и образовавшихся в результате декарбоксилирования ФС в реакции метилирования, завершающиеся
образованием значительного количества ФХ. Однако, и в данном случае вопреки ожиданиям уровень последних не только не
возрастает, а, наоборот, заметно убывает под действием, как указывалось выше, активировавшейся ФЛазы А2. Объективным подтверждением высказанных соображений является чувствительное возрастание количества ЛФХ в результате деацилирования ФХ.
Open subsection
Таблица 2. Особенности качественно-количественных сдвигов фосфолипидов различных категорий (в %) в
печоночной ткани белых крыс в контроле (К) при интоксикаци четыреххлористым углеродом (CCl4)
и нормализующем действииэкстрактов семян винограда (ЭСВ) на этом фоне
Примичания: n=9; объяснения те же, что и в табл.1.
161
Biological sciences
Какова поистине физиологическая значимость ЛФХ при ОС является задачей дальнейших поисков. Однако остается неоспоримым
факт упорного поддержания высоких концентраций ЛФХ во всех исследованных биологических системах под действием экстракта
семян винограда. Согласно нашим многократным наблюдениям последние обладают ярко выраженным нормализующим действием
на расстроенные звенья метаболизма ФЛ. При этом исключение составляют ЛФХ, уровень которых, хотя и подвергается заметному
понижению по сравнению с тем, что наблюдается на фоне стабильно проявляющегося ССl4 - индуцированного ОС, тем не менее
устанавливается на метке, статистически достоверно доминирующей над верхней границей нормы. Что касается остальных трех
представителей КФЛ – монофосфоинозитидов (МФИ), кардиолипинов (КЛ) и фосфатидных кислот (ФК), то во всех случаях ОС
известного происхождения характеризуется количественным возрастанием указанных соединений. Учитывая глубину метаболических
нарушений при ОС различной генерации, легко представить себе биологическую оправданность количественного
Таблица 2.Особенности качественно-количественных сдвигов фосфолипидов различных категорий (в %) в
мембранах эпитпоцитов белых крыс в контроле (К) при интоксикаци четыреххлористым углеродом (CCl4)
и нормализующем действии экстрактов семян винограда (ЭСВ) на этом фоне
Примичания: n=10; объяснения те же, что и в табл.1.
возрастания МФИ, КЛ и ФК при изученной патологии как отражение адекватного подключения систем, ответственных за
поддержание эндогенных механизмов антирадикальной защиты клетки и субклеточных образований. С отмеченной точки зрения
трудно переоценить значение количественного возрастания МФИ, обеспечивающих бесперебойность процесса трансдукции
внешнего сигнала внутрь клетки, а также роль КЛ и ФК как основных липидных регуляторов процессов митохондриального
окисления и дыхания, что особенно важно при болезненных состояниях организма.
Учитывая взаимообусловленность описанных качественно-количественных расстройств ФЛ различных категорий при
отравлениях ССl4, сопровождающихся нарушениями интенсивности течения реакций СРО ЖК, развитие настоящего исследования
протекало в направлении изучения особенностей динамики перекисеобразовательного процесса по выходу МДА. Как явствует из
приведенного рисунка ССl4 – индуцированный ОС у белых крыс характеризуется ярко выраженной интенсификацией течения
СРО ЖК, приводящий к трехкратному возрастанию уровня МДА в печеночной ткани (1), двухкратному – в мозговой ткани (3) и к
2,6 - кратному повышению в МЭ (2) по сравнению с контрольными показателями. Примечательно при этом отчетливо
Open subsection
Динамика количественных изменений МДА в печеночной ткани (1), мембранах эритроцитов (2) и мозговой ткани (3)
белых крыс с CCl4 – индуцированной интоксикацией и эффекты антиоксидантного действия(в %) активных начал из
семян винограда, водных экстрактов последних и их комбинированном применении с пищей
проявляющееся ингибирующее воздействие на перекесеобразовательный процесс активных начал из семян винограда, использованных
как в виде порошка, скармливаемого животным с пищей, так и особенно в виде его водных экстрактов, используемых взамен воды.
Однако, как в первом, так и во втором варианте, несмотря на чувствительное ингибирование интенсивности течения СРО ЖК,
уровень МДА продолжал статистически достоверно доминировать над нормой и приравнивался к последней с незначительными
отклонениями лишь при сочетанном применении этих двух методических вариантов по принципам одновременно проводимой
комбинированной антиоксидантотерапии.
Резюмируя результаты проведенных исследований, можно прийти к однозначному выводу об исключительно высокой антиоксидантной активности факторов, обнаруживаемых в составе семян виноградов различных сортов. Полученные данные
свидетельствуют об их мощном регуляторном действии на расстроенные звенья реакций тканевого метаболизма ФЛ в условиях
ОС, модулированного ССl4, и проливают существенный свет на современное объяснение полезности широкого использования
винограда в пищевом рационе в норме и патологии.
162
Biological sciences
Литература:
1. Крепс Е.М., кн. Липиды клеточных мембран, Л. Наука, 1981, 340 С.
2. Карагезян К.Г. // Вопр. биохимии мозга, изд. АН Арм. ССР, Ереван, 1966, С.136-139.
3. Карагезян К.Г. кн. Фосфолипиды и их роль в жизнедеятельности организма, Ереван, 1972, 267 С.
4. Goetzel E.J., Lynch K.R. Lysophospholipids and eicosanoids in biology and pathophysiology. // Annals of the New-York Academy of
Sciences, 2002, V.905, 357P.
5. Симонян М.А., Симонян Г.М., Мелконян Р.В., Способ получения металлопротеинов // Изобретение N 000610, патентное
управление, Ереван, 1996.
6. Маргарян А.С., Симонян А.А., Симонян М.А., Аветисян А.А., // Докл. НАН РА, 2004, Т.104, N2, С.130-135.
7. Маргарян А.С., Симонян Г.М., Симонян А.А., Симонян М.А., // Ж. Вопросы теоретической и клинической медицины, 2004,
Т.7, N1 (31), С.3-7.
8. Маргарян А.С., Нарушение фосфолипидного и энергетического обмена при экспериментальном циррозе печени крыс и коррегирующее действие антиоксидантных факторов // Автореф..... канд. биол. наук., Ереван, 2006, 26 С.
9. Карагезян К.Г., Маргарян А.С., Овсепян Л.М., Симонян А.А., Симонян Л.А., Батикян И.Г., Бадалян Р.Б. // Биол. ж. Армении,
2005, Т.57, N3-4, С.165-169.
10. Карагезян К.Г., Маргарян А.С., Овсепян Л.М., Симонян А.А. // Докл. НАН РА, 2005, Т.105, N4, С.390-394.
11. Меликсетян И.Б., Маргарян А.С., Абрамян С.С., Симонян Л.А., Бадалян Р.Б., Батикян И.Г., Симонян А.А., // Биол. ж.
Армении, 2006, Т.58, N1-2, С.48-54.
12. Limber G.R., Davis R.F. // Blood, 1970, V.36, P.111-118.
13. Folch J., Lees M., Sloan-Stane J.A. // J. Biol.Chem., 1957, V.226, P.497-509.
14. Дятловицкая Э.В. // Иммунология, 1990, Т.14, N1, С.27-79.
15. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И., Перекисное окисление липидов в биологических мембранах // М. Наука, 1972, С.241-243.
УДК 616.89 - 008.454: 612.396.398
ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ
БОЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ
Малев А. Л., канд. мед. наук, ассистент
Захарова А. Н., канд. мед. наук, асисстент
Лазарев К. Л., д-р мед. наук, проф.
Сатаева Т. П., аспирант, ассистент
Житова В. А., студент
ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского»
Состояниие антиоксидантной системы в первую очередь зависит от характера метаболических процессов в различных тканях.
Большое значение имеют не только абсолютные величины активности про- и антиоксидантных систем, но и их соотношение между
собой, буферная емкость антиоксидантной защиты. Некоторые ткани (мозг, сетчатка, легкие) обладают повышенной чувствительностью
к окислительному стрессу, что связано с особенностью их химического строения и метаболизма. Повышенная чувствительность
мозговой ткани обусловлена высокой степенью насыщения кислородом (1/5 от общего количества кислорода в организме),
преобладанием полиненасыщенных жирных кислот, присутствием "активной формы" железа и низкой активностью отдельных
звеньев ферментативной антиоксидантной защиты, в частности, каталазы [1]. При патологических состояниях в мозговой ткани
создаются условия для интенсивной генерации радикальных продуктов, повышения окислительной деструкции белков, липидов,
что приводит к нарушению структуры и функции клеточных мембран [2]. Нами были проанализированы интенсивность
окислительной модификации белков (ОМБ) плазмы крови (спонтанной) у больных с психическими нарушениями (шизофрения,
алкогольная энцефалопатия). Определение показателя ОМБ плазмы крови позволяет судить о выраженности оксидантного стресса,
которая различна при эндогенном (шизофрения) и экзогенном процессе (психические и поведенческие расстройства в результате
употребления алкоголя), что позволяет объективизировать и повысить точность диагностики и дифференциальной диагностики,
индивидуально скорректировать лечебные мероприятия и тактику ведения пациента.
Материал и методы исследования
Основу данной методики составляет определение показателя спонтанной ОМБ плазмы крови по уровню карбонильных
производных у пациентов с психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя и у пациентов с
шизофренией. Эффективность методики была апробирована на трех группах, состоящих из 50-ти мужчин в возрасте от 18 до 46
лет: группа контроля, состоящая из первичных доноров - психически и соматически здоровых мужчин; пациенты с шизофренией
(эндогенная группа); пациенты с психическими и поведенческими расстройствами в результате употребления алкоголя (экзогенная
группа). Всем обследуемым с целью установления диагноза или исключения психических и поведенческих расстройств с их
согласия были применены стандартные клинико-анамнестический, клинико-психопатологический методы исследования, а также
оценка неврологического статуса и клинико-лабораторные методы исследования, позволяющие исключить неврологическую и выраженную соматическую патологию. Верификация диагноза осуществлялась по глоссарию психопатологических синдромов и
состояний [4] и критериям, отраженным в МКБ-10 [5]. Основным клиническим критерием отбора пациентов был клинический полиморфизм психопатологических проявлений, который на начальных этапах диагностики может вызывать затруднения в диффе-
163
Open subsection
В плазме крови больных с психическими расстройствами (шизофрения, алкогольная єнцефалопатия) проведен сравнительный
анализ спонтанного окисления белков по уровню карбонильных производных. Выявлено повышение интенсивности окислительной
модификации белков у больных с нарушением психики по сравнению со здоровыми людьми.
Ключевые слова: окислительный стресс, окислительная модификация белков,шизофрения, алкоголь.
The blood plasma of patients with mental disorders (schizophrenia, alcohol encephalopathy) was examined, a comparative analysis of the
spontaneous oxidation of proteins in terms of carbonyl derivatives was carried out. It was revealed the increased intensity of oxidative
modification of proteins in patients with mental disorders compared with healthy people.
Key words: oxidative stress, oxidative modification of proteins, schizophrenia, alcohol.
Biological sciences
ренциальной диагностике на основе феноменологического подхода. Статистическая обработка результатов проведена с использованием
непараметрических методов анализа. При анализе результатов, представленных в Таб.1, полученных в ходе апробации предлагаемого
способа была выявлена достоверная разность показателя ОМБ (р<0,001) между всеми группами обследованных, что позволяет его
использовать как дополнительный дифференциально-диагностический показатель. При поступлении пациентов с полиморфными
психическими и поведенческими расстройствами или в состоянии психоза неясного генеза после исключения неврологической и
выраженной соматической патологии исследуется плазма крови в объёме не менее 0,1 мл, получаемая из венозной крови, взятой у
пациентов из кубитальной вены утром натощак. Показатель спонтанной ОМБ по уровню карбонильных производных определяют
методом Дубининой Е.Е. [3] с регистрацией спектрофотометром СФ 2000 на длине волны 363 нм оптической плотности раствора
динитрофенилгидразонов, которую фиксируют в условных единицах оптической плотности. Полученное значение показателя
ОМБ сопоставляют с диапазонами его значений полученных экспериментальным путем и приведенных в таблице 1, на основании
чего делается дифференциально-диагностическое заключение о принадлежности соответствующего этому показателю психопатологического процесса к шизофрении или психическим и поведенческим расстройствам в результате употребления алкоголя, с
постановкой окончательного диагноза, выбором тактики ведения и лечения данного пациента, учитывая выраженность оксидантного
стресса, отражаемую данным показателем.
Таблица 1. Значения показателя ОМБ в единицах оптической плотности
Open subsection
Примечание: * – при парном сравнении групп критерий значимости p < 0,001
Mean – среднее арифметическое
±SD
– среднее квадратичное (стандартное) отклонение среднего арифметического значения
±SE
– средняя квадратичная (стандартная) ошибка среднего арифметического значения
p
– критерий значимости различий
Таким образом в пользу эндогенный процесса при шизофрении свидетельствуют показатели ОМБ в диапазоне от 0,5945 до
0,7719 ЕОП (условные единицы оптической плотности); в пользу экзогенного процесса при психических и поведенческих
расстройствах в результате употребления алкоголя – в диапазоне от 1,4213 до 1,8149 ЕОП.
Эффективность методики подтверждается следующими примерами ее выполнения.
Пример 1. Пациент Г, 25 лет. Поступил по направлению К-ой центральной районной больницы, где находился в связи с
развившимся у больного психомоторным возбуждением, наплывом зрительных и слуховых галлюцинаторных расстройств.
Переведён для дальнейшего лечения в 11-е отделение КРПБ №1. Психический статус при поступлении. Малодоступен
продуктивному контакту, агрессивен, дезориентирован в месте и времени, ориентирован в собственной личности, беспокоен,
напряжен, с трудом удерживался в пределах палаты, стремится куда-то идти, негативистичен, выражен тремор рук. Считает, что
находится «дома среди своих друзей». Во время беседы пугливо осматривается по сторонам, к чему-то приглядывается, что-то
ищет в постели, заглядывает под кровать, разговаривает сам с собой, к чему-то прислушивается. Ответы не по существу,
эмоционально не устойчив, мышление паралогично. Слышит внутри головы голоса приятелей, которые предлагают ему выпить.
Вразумительный ответ о длительности и характере употребления алкоголя получить не удается. Симптомы внушения определить
не удается из-за негативизма и малодоступности пациента. Окружающей ситуации не осмысляет. Критики к болезненным
переживаниям нет. Неврологических патологических рефлексов и менингиальных знаков нет. Клинико-психопатологическое
обследование говорит о наличии у пациента полиморфного психотического расстройства, которое из-за отсутствия продуктивного
контакта и отсутствия анамнестеческих данных можно отнести как к экзогенному, так и эндогенному спектру. Показатель ОМБ
плазмы крови на длине волны 363 нм составил 1,7068 ЕОП. На основании сопоставления полученного значение этого показателя с
его диапазонами значений приведенными в таблице 1, было сделано заключение о наличии у пациента выраженного экзогенного
процесса, что в совокупности с клинико-психопатологическим методом позволило поставить предварительный диагноз алкогольного
делирия, правильно выбрать тактику ведения и лечения пациента, что в дальнейшем подтвердилось психическим статусом при
выходе из психоза и анамнестическими данными полученными от родственников с постановкой окончательного диагноза:
психические и поведенческие расстройства в результате употребления алкоголя с расстройством восприятия, состояние отмены с
делирием без судорог, ранняя ремиссия.
Пример 2. Пациент Д. 22 года. Поступил в сопровождении бригады скорой медицинской помощи в связи психомоторным возбуждением и агрессивностью по отношению к родственникам.
Психический статус при поступлении: сознание не нарушено, внешне не опрятен. Доступен продуктивному контакту,
ориентирован в месте и времени, собственной личности. Моторика выражает напряжение и тревогу. Сообщил, что перед
конфликтом с родственниками выпил со знакомым 100 г водки. Ранее неоднократно лечился в данной больнице после конфликтов
с родственниками. Периодически выпивает, объясняет тем, что это помогает расслабиться, снять тревогу и что так легче общаться.
Многословен. Раздражителен. Глазного контакта избегает. Уверяет, что за ним следят, хотят нанести ему вред, что родственники к
нему плохо относятся. Жалобы на навязчивые и тревожные мысли по незначительным поводам, наплывы мыслей, трудность сосредоточения. Враждебно и агрессивно настроен к родственникам. Внимание не устойчивое, быстро переходит от одной темы к
другой, не закончив предыдущую. Эмоционально не устойчив, холоден по отношению к родственникам. Отмечает невозможность
заснуть каждую ночь и беспокойный сон, раздражительность, сниженное настроение, что периодически облегчает себе состояние
приемом небольших доз спиртного. Фиксирован на своем состоянии. Мышление абстрактно-логическое снижено, паралогическое,
разноплановое с идеями переоценки. Бредовые идеи отношения, преследования. Причину частых конфликтов в семье рационализирует.
Интеллект соответствует полученному образованию и возрасту, память сохранена. Критика к своему состоянию формальная,
пытается рационализировать и объяснять свое состояние различными посторонними, незначимыми причинами. Неврологических
патологических рефлексов и менингиальных знаков нет. Клинико-психопатологическое обследование и анамнестические данные
свидетельствуют о наличии у пациента симптомов шизофрении (эндогенного психопатологического процесса), однако на их
основании нельзя исключить коморбидный экзогенный процесс, поскольку известно, что пациент периодически употребляет
164
Biological sciences
алкоголь, а в клинической картине присутствуют симптомы, схожие с симптомами абстиненции (агрессивность, страх, тревога, раздражительность, нарушение сна). При этом необходимо учитывать, что бредовые идеи также могут развиваться на фоне
злоупотребления алкоголем. Показатель ОМБ плазмы крови на длине волны 363 нм составил 0,7191 ЕОП. Значение этого
показателя сопоставленное с его диапазонами значений приведенными в таблице 1 позволило исключить экзогенный процесс и
подтвердить принадлежность клинических проявлений к расстройствам эндогенного спектра с поставкой диагноза параноидной
шизофрении, что в дальнейшем подтвердилось данными из архивной медицинской документации, а также дальнейшими клинически
наблюдениями и ответом на терапию данного заболевания.
Таким образом, использование заявляемого способа позволяет объективизировать диагностический и дифференциально-диагностический процесс в современной психиатрической и наркологической практике. Кроме того, данный способ впервые позволяет
оценивать выраженность оксидантного стресса на уровне белков как важное звено патогенеза психических и поведенческих
расстройств, на основании чего может подбираться индивидуальная патогенетическая антиоксидантная терапия. Также следует
отметить, что метод клинико-биохимической оценки показателя окислительной модификации белков плазмы крови впервые
используется в психиатрической и наркологической практике, не требует сложного специального оборудования, отличается воспроизводимостью и доступностью для психиатрической и общеклинической практики.
Литература:
1. Малев Александр Леонидович «Роль окислительной модификации белков в диагностике эндогенных и экзогенных
психических расстройств». Дис.. канд. мед. наук. Харьков – 2009.
2. Корнышева Е. А. "Особенности изменений фосфатидилинозитов крови у больных с алкогольным поражением сердца". Дис..
канд. мед. наук. Тверь, 1992.
3. Дубинина Е. Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е. Е. Дубинина, С. О.
Бупмистров, Д. А. Ходов, Г. Е. Поротов // Вопр. мед. химии. ― 1995. ― Т. 41, № 1. ― С. 24―26.
4. Глоссарий психопатологических синдромов и состояний: [методическое пособие для унифицированной клинической оценки
психопатологических состояний]. ― М.: НИИ профилактической психиатрии, 1990. ― 112 с.
5. Международная классификация болезней (10 пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. Версия
КРАППП. ― Симферополь: Сонат, 1998. ― 81 с.
PRODUCTIVITY AND PHYSIOLOGICAL-RADIOCHEMICAL PECULIARITIES OF PEPPER DEPENDING
ON POLYMERS APPLYING UNDER SOILLESS CULTURE
A. Tadevosyan, Ph.D, sen. researcher
S. Mayrapetyan, D-r of science, Corresponding Member of Natioanal Academy of Sciences of Armenia
J. Aleksanyan, Ph.D, leading researcher
L. Ghalachyan, Ph.D, sen. researcher
Institute of Hydroponics Problems the National Academy of Sciences
Introduction. Creation of optimal conditions for plant roots, with minimal expense of water and nutrient elements, is one of the most
important issues in soilless culture. Thereby the use of high-water-expending polymers in the root-inhabited media of plants can be
exceptionally promising. In a controlled artificial medium the closed hydroponics system allows controlled observation of the effects of
polymers on growth, development, productivity and bio-radiochemical characteristics of plants. The combination of the polymer and the
commercial water-soluble fertilizers notably increased tomato plants yield from 17.5% to 27.9% (4). Usage of hydrogels in nurseries
effectively reduced frequency of irrigation to 4 as compared to 10 irrigations in control, to raise nursery of healthy chrysanthemum seedlings
(3). Our previous researches approved effectiveness and perspective of application of hydroponical substrates with polymer (1, 9, 11). During
the last years joint investigations were carried out with Yerevan Institute “Plastpolymer” (8-9). The difference of water-retention ability of
polyelectrolytes with different counter ions allows one to speculate that application of water retaining polymers can influence the transport of
radionuclides (RN). In practice, our preliminary studies have demonstrated that upon application of Supersorbent-87, synthesized at Yerevan
Institute “Plastpolymer” RA, for plant production, there was an observed increase of 137Cs and 90Sr content in plant biomass. Amongst the
man-made RN 137Cs and 90Sr exert long-term after-effects of radionuclide caused contamination: for 137Cs the half-life 30.1 years, while
for 90Sr the half-life 28.6 years. The passage of RN, in particular 137Cs and 90Sr, occurs from the soil solution and irrigation water through
the root system of plants (2). The aim of researches is to elucidate the influence of polymers applying on the productivity and qualitative
indices of pepper - Capsicum annuun L. (variety “Еlephant’s trunk”) under soilless cultivation.
Materials and Methods. The studies were carried out in the open-air hydroponics conditions of the Ararat Valley. The outdoor
hydroponic station of the Institute of Hydroponic Problems (with the radius of 30km from the Armenian Nuclear Power Plant) is situated 900
m above sea level, annual average temperature is 11.0-11.80C, relative humidity is 40%, annual average sum of precipitation is 200-300 mm,
heating degree days are 2300-2700. Pepper seedlings were planted in hydroponics equipment (2m x 1m x 0.25m) with 2m2 growing space
(20plant/m2). In the experiments mixture of gravel and volcanic slag (1:1) with 2-10mm diameter of pieces was used as substrate and the
plants were nourished with Davtyan’s nutrient solution (NS), N200P65K300, pH 5,5-6,5 (5) using closed ebb flow watering system.
Different high-water-expending polymers (on the base of K+, Ca++, K++Ca++ ions), synthesized in the “Plastpolymer” Institute were
tested.
The experiments were carried out with the following variants:
1. Control-substrate without polymer, nourishment frequency (NF) twice a day;
165
Open subsection
Creation of optimal conditions for plant roots, with minimal expense of water and nutrient elements, is one of the most important issues in
soilless culture. Thereby the use of high-water-expending polymers in the root-inhabited media of plants can be exceptionally promising. The
aim of researches is to elucidate the influence of polymers applying on the productivity and qualitative indices of pepper - Capsicum annuun
L. (variety “Еlephant’s trunk”) under soilless cultivation. The studies were carried out in the open-air hydroponics conditions, in the Ararat
Valley. The polymers on the base of K+, Ca++, K++Ca++ ions were tested. Productivity, physiological peculiarities of pepper depending on
the presence and type of polymer material, content of artificial radionuclides (90Sr and 137Cs) in NS and plant material has been determined.
The researches were implemented in the context of project A-1671 ISTC.
Keywords: hydroponics, pepper, polymer, productivity, artificial radionuclides
Biological sciences
2. Substrate + polymer K+ (1g/plant), NF once a day;
3. Substrate + polymer Ca++ (1g/plant), NF once a day;
4. Substrate + polymer K+ + Ca++ (1g/plant), NF once a day.
Biometric measurements and physiological, biochemical and radiochemical analysis of pepper different organs (fruits, leaves+stems,
roots) were made during the investigations. The parameters of water regime in leaves determined by Gusev (7), content of vitamin C in pepper
fruits by titration method (6), content of RN by radiochemical methods by means of UMF-1500 device (10). The data were analysed by
Graph Pad Prism 5Demo.
Results and Discussion. The indices of pepper productivity grown under hydroponics condition were shown in the Table 1.
Considerable differences were observed only between control and K+ variants: pepper yield, leaves+stems and roots weight in control
variant exceeded K+ variant 1.7, 1.5 and 1.6 times, accordingly. From polymer variants Ca++ variant was observed which exceeded other
polymer variants by pepper yield, leaves+stems and roots weight 1.7 – 1.8, 1.2 – 1.5 and 1.2 – 1.3 times, accordingly. In Ca++ variant, the
amount of pepper increased 1.4 times, and the weight of a single pepper exceeded the other polymer variants 1.2 – 1.3 times.
Table 1. Indices of pepper productivity under soilless culture depend on the use of polymer
abc
Tukey's Multiple Comparison Test (P<0.05)
There are no considerable differences among the indices of plant productivity in the best polymer (Ca++) and control variants. In these
variants, yields formed about 80% in the above-ground mass of plants (Fig. 1).
In fact, we can record that in case of double reduction of nourishment regime Ca++ polymer provide a crop equal the control variant.
Fig. 1. Percent of fruits and leaves+ stems in the above-ground biomass of pepper
1. Control-without polymer; 2. Substrate + polymer K+; 3. Substrate + polymer Ca++
4. Substrate + polymer K++Ca++
Open subsection
Physiology-biochemical studies have shown (Table 2 and Fig. 2) that the use of polymers in the case of double decrease of NF promotes
the increase of water-holding capacity in plant tissues: in this case, in comparison of control variant, the decrease of free water about 1.1-1.4
times in pepper leaves and at the same time the increase of bound water with the 12-47% was registered. It resulted in an increase of the values
of cellular fluid osmotic pressure about 6-28%.
Vitamin C content in pepper fruits was influenced by use of the polymer when compared to the control. An increase in vitamin C content
by 23-45% was observed in the polymer variants (Table 2).
Fig. 2. Influence of polymer on the total water content in
pepper leaves under hydroponics conditions (July)
The content of RN in artesian water, starting NS and NS after 5 days using for pepper was investigated.
The results of experiments have shown (Table 3) that the starting NS exceeds the artesian water (on the base of which the NS was
166
Biological sciences
Table 2. Influence of polymer in the substrate on the physiological-biochemical indices
of pepper under hydroponics conditions (July)
prepared) with the content of 90Sr (2.5 times) and 137Cs (3.0 times). It means that the RN were transferred in NS from artesian water and
nutrient salts, which are used for preparation of NS. When the starting NS contacted with the plants roots and substrates 10 times (2 times a
day) in the control and 5 times (once a days) in the polymers containing variants established a fact of increase of NS concentration because of
water loss due to evaporation from NS. In the control variant the dry residue in the NS increased 1.4 times after 5 days of using and in the
polymer variants – 1.5-1.8 times. The high air temperature promoted it. As a result, in the 5th day of using the content of 90Sr increased in the
NS 2.0 times. But 137Cs content remained unchangeable besides K++ Ca++ variant.
Table 3. Radioactivity of artesian water and NS
Though in starting NS 90Sr content 3.3 times and during 5 days after being in touch with plant roots and substrate 6.6
times exceeded 137Cs (Table 3), but in pepper organs on the contrary 137Cs content exceeded 90Sr, in addition, more - in
polymer variants (Table 4). So 137Cs content exceeded 90Sr in pepper fruit of control variant 4.4 and in polymer variants 4.67.2 times, in leaf+stem of control variant - 1.9 and in polymer variants - 2.4-2.9 times, in roots of control variant - 3.5 and in
polymer variants - 9.4-11.9 times. The results showed that the most exceeding of 137Cs content to 90Sr was observed in pepper
roots, the least - in leaf+stem. Pepper organs according to 90Sr content have the following trend: leaf+stem>fruit>root, and
Table 4. Content of artificial RN in different organs of hydroponics pepper, Bq/kg
137
Cs content: leaf+stem>root>fruit.
The data showed that 90Sr content in pepper fruit in Ca++ polymer variant concedes the control variant 1.4 times, K++ Ca++ polymer variant
1.9 times, and it does not differ significantly from the same indices of K+ polymer. 137Cs content in pepper fruit in Ca++ polymer variant
conceded K+ and K++ Ca++ polymer variants 1.3 and 1.2 times, accordingly but exceeded control variant about 15%.
There is a directly proportional coupling between 90Sr and 137Cs content in different organs of pepper: r = 0.84 ± 0.17.
It has been confirmed that the content of controlled artificial RN 90Sr and 137Cs in the fruits of pepper in all variants is much smaller than
the Maximum Allowed Concentration Limits (MACL).
Conclusion.
1. In case of using Ca++ polymer in root-inhabited media the same yield of pepper fruit is provided by reducing the expenses of water and
nutrient salts twice.
2. Use of the polymer increases Vitamin C content in pepper fruits by 23-45% compared to the control.
3. 137Cs content exceeded 90Sr in different organs of pepper grown under hydroponics condition especially in polymer variants.
4. The presence of Ca++ polymer in substrate promoted the decrease of 90Sr content in pepper fruit in comparison of control variant 1.4
times.
The researches were implemented in the context of project A-1671 ISTC.
167
Open subsection
according to
Biological sciences
Open subsection
References:
1. Alexsanyan J.S. and Mairapetyan S.Kh. 1992. Strongly swelling polymer hydrogel as additional component of hydroponic substrates /
Proc. 8th Intern. Congress on Soilless Culture, Hunters Rest, South Africa 2-9 October, p. 4.
2. Alexakhin R. M., Buldakov L.A., Gubanov V.A., et al. Large radiation accidents. Consequences and protective countermeasures. M.:
IzdAt, 2001, 752 P.
3. Anupama Singh M.C., Kumar R., Parmar B.S. and Kumar A. 2007. Performance of a new superabsorbent polymer on seedling and post
planting growth and water use pattern of chrysanthemum grown under controlled environment / Acta Hort. 742:43-49.
4. Chatzoudis G.K. and Rigas F.P. 2003. Combined action of hydrogel and controlled-release fertilizers on growth of tomato plants / Acta
Hort. 613:193-196.
5. Davtyan G.S. 1980. Hydroponics. p. 382-385. In: The reference book on the chemicalization of agriculture. Moscow. Kolos.
6. Ermakov A.I., Arasimovich V.V., Smirnova-Ikonikova M.I., Murri I.K. The biochemical experimental method of plants, Moscow:
1952, p. 89.
7. Gusev N.A. 1989. Study methods of water exchange of plants. Kazan, Publishing House of the Kazan University, п. 17-19.
8. Hovsepyan A.H., Eloyan S.A., Poghosyan G.Y., Mairapetyan S.Kh., Voskanyan P.S. 2007. The Eastern Oaks Hydroponic Saplings’
Testing in Dilijan Biogeocenose Conditions / “Communications” of IHP NAS RA, #31, p 69-73.
9. Mairapetyan S.Kh., Tadevosyan A.H., Alexanyan J.S., Galstyan H.M., Stepanyan B.T., Tovmasyan A.H., Khechoyan S.A., Tavakalyan
N.B., Voskanyan P.S. 2008. Effectiveness of Polymers in Hydroponic Cultivation / Practical Hydroponics and Greenhouses, Australia, # 100,
p. 47-50.
10. Pavlotskaya F. I. 1974. Migration of radioactive products of global fall-out in soils, Moscow: 257P.
11. Pogosyan G.M., Karapetyan T.K., Shakaryan V.M., Alexsanyan J.S. and Mairapetyan S.Kh. 1998. Тhe synthesis of polymer
compounds on the basis of acryl monomers and their application in hydroponics / Applied Chemical Journal of Armenia, N1, p. 35-38.
12. The Radiation Safety Norms. 1999. Hygienic Norms. Moscow, Sanitary Rules and Regulations Centre, Ministry of Public Health of
Russia, 116P.
168
Content
CONTENT
VETERINARY SCIENCES
Veterinary microbiology, virology, epizootology, mycology and mycotoxycology and immunology
Мамедов Э. Н. ЭПИЗООТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АНОПЛОЦЕФАЛЯТОЗОВ КРУПНОГО РОГАТОГО
СКОТА В НАХЧЫВАНСКОЙ АВТОНОМНОЙ РЕСПУБЛИКЕ...............................................................................................................................3
Сухарев Ю. С., Сухарев С. Ю., Головина И. В. МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ИММУНОГЕНА НА ОСНОВЕ КОНЪЮГИРОВАННЫХ ЭНТЕРОТОКСИНОВ ESCHERICHIA COLI.........................................................................................................................................................4
Veterinary surgery
Непорада К. С., Горлачова П. М. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЛУТАРГИНА
В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОФТАЛЬМОТРАВМАТОЛОГИИ..............................................................................................................................7
Ткачук О. В., Лєньков О. М. ВПЛИВ НЕПОВНОЇ ГЛОБАЛЬНОЇ ІШЕМІЇ МОЗКУ НА МОРФОФУНКЦІОНАЛЬНИЙ
СТАН ОСТРІВЦІВ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ.......................................................................................................................................................................9
Diagnosis and therapy of animal diseases
Непорада К. С., Слободяник Н. М. ВИЗНАЧЕННЯ СТРЕСОСТІЙКОСТІ ТВАРИН НА ПІДСТАВІ АНАЛІЗУ ПЕРЕМІННИХ НЕЙРОЕТОЛОГІЧНОГО ТЕСТУ «ВІДКРИТЕ ПОЛЕ»................................................................................................................................10
Animal pathology, oncology and morphology
Бассауэр Г. М., Ермакова С. П., Малофеев Ю. М. ВОЗРАСТНЫЕ МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
РОГОВИЦЫ ГЛАЗА У МАРАЛОВ....................................................................................................................................................................................................................13
Мишина О. С., Ченцов А. Ю. ПУТИ ТРАНСПОРТА ЛИМФЫ ОТ ЛЕГКИХ К РЕГИОНАРНЫМ ЛИМФАТИЧЕСКИМ
УЗЛАМ У МАРАЛОВ.........................................................................................................................................................................................................................................15
Рябуха В.А. Миллер Т. В. Остякова М. Е. ЭЛЕКТРОПУНКТУРА ПРИ БРОНХО-ЛЕГОЧНОЙ ПАТОЛОГИИ ТЕ....17
Чебаков С. Н. ОСОБЕННОСТИ КРОВОСНАБЖЕНИЯ ЖЕЛУДКА У МАРАЛОВ.........................................................................................19
Open subsection
Кащенко С. А., Морозова Е. Н. АГРЕГАТЫ МАКРОФАГОВ В ЛИМФОИДНЫХ УЗЕЛКАХ ПЕЙЕРОВЫХ БЛЯШЕК
ТОНКОЙ КИШКИ КРЫС.......................................................................................................................................................................................................................................23
Кащенко С. А., Петизина О. Н. МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРЫС
ПОСЛЕ ПРИМЕНЕНИЯ ИМУНОФАНА.................................................................................................................................................................25
Шевченко А. Н., Ржецкая Т. А. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕМОСПОРИДИНА – ЭФФЕКТИВНОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПИРОПЛАЗМИДОЗАМИ ЖИВОТНЫХ................................................................................................27
MEDICAL SCIENCES
Aviation, space and naval medicine
G. Moroz, S. Kutya, V. Pikalyuk, M.Kriventsov. SOME TISSUE METABOLISM MARKERS CONTENT IN BLOOD
SERUM OF THE IMMATURE RATS UNDER INFLUENCE OF GRAVITATIONAL OVERLOADS
AND GLUTARGIN USE.............................................................................................................................................................................................................................................29
Obstetrics and gynecology
O.Bakun, V. Kupchanko, I.Nitsovich. SPECIAL FEATURES IN THE COURSE OF POSTNATAL PERIOD IN WOMEN
WITH HYPOGALACTIA USING PHYTOMEDICATIONS.............................................................................................................................................................31
Бродская А. Ю. КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЖЕНЩИН В ПРЕМЕНОПАУЗЕ........................................................................33
Марковский В. Д., Омельченко О. А. Куприянова Л. С. ГИСТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ
ЯИЧНИКОВ ПЛОДОВ ОТ МАТЕРЕЙ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ.................................................................................34
E. Toryanik. MORPHOMETRIC INDEXES OF PLACENTA OF PREGNANT FEMALE RATS FOUND
IN CASE OF EXPERIMENTAL GESTOSIS....................................................................................................................................................................................................36
Human anatomy
Падалица М. А.,Евтушенко И. Я. ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОМЕТРИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПОЧЕЧНЫХ
ЧАШЕК У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОГО И ЮНОШЕСКОГО ВОЗРАСТА..........................................................................................................................39
Терещенко А. О., Горяїнова Г. В., Запорожець І. О. ТОПОГРАФОАНАТОМІЧНІ ЗРІЗИ ПЕЧІНКИ СТОСОВНО
ДО УЛЬТРАЗВУКОВОГО СКАНУВАННЯ........................................................................................................................................................................................40
Cardiology
Лукашев С. Н., Безбородько С. А., Рыльский А. С., Афонин Д. В. НЕЙРОФАРМАКОТЕРАПИЯ КРИЗОВОЙ
АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ...............................................................................................................................................................................................................49
Петрик Н. А. ВЛИЯНИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО ПРИЕМА ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ОМЕГА-3 ПНЖК
К СТАНДАРТНОЙ ТЕРАПИИ ПАЦИЕНТОВ С ИБС ПОСЛЕ СТЕНТИРОВАНИЯ КОРОНАРНЫХ СОСУДОВ
НА УРОВЕНЬ ФИБРИНОГЕНА КРОВИ.................................................................................................................................................................................................50
169
Content
Eye diseases
Жабоєдов Д. Г. ІОЛ SL-907 «CENTRIX DZ» В КОРЕКЦІЇ АБЕРАЦІЙ ПІСЛЯ
ФАКОЕМУЛЬСИФІКАЦІЇ КАТАРАКТИ.................................................................................................................................................................................................43
Жабоєдов Г.
Д. Петренко О. В. ОДНОМОМЕНТНА ПОВНА АНАТОМО-ФУНКЦІОНАЛЬНА РЕКОНСТРУКЦІЯ ВЕЛИКИХ
ПІСЛЯТРАВМАТИЧНИХ ДЕФЕКТІВ ПОВІК........................................................................................................................................................45
Пархоменко Е. Г., Пархоменко О. Г. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕРЕНИЯ УГЛА ПЕРЕДНЕЙ КАМЕРЫ С ПОМОЩЬЮ
МОДИФИЦИРОВАННОГО 3D OCT-1000 У БОЛЬНЫХ С ФАКОМОРФИЧЕСКОЙ ГЛАУКОМОЙ..............................................46
Content
Skin and venereal diseases
Дащук А. М., Пустовая Н. А. ИЗУЧЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА В ПАТОГЕНЕЗЕ ПСОРИАЗА
И КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ.............................................................................................................................................................53
Public health
Боев С. Е., Боева С. Н.СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ СТУДЕНТОВ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ДИАГНОСТИКИ
АДАПТАЦИОННОГО ПОТЕНЦИАЛА И БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С АНАЛИЗОМ МОТИВАЦИОННЫХ
ПРИОРИТЕТОВ ИХ ОБРАЗА ЖИЗНИ.....................................................................................................................................................................................................54
Колесніков К. Е., Пекліна Г.П. ПРАВОВІ АСПЕКТИ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я..............................................................................................................56
Шекера О. Г.,Шекера О. О., Шекера І. О. ЄВРОПЕЙСЬКИЙ ПІДХІД ДО РОЗВИТКУ ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я..........................58
Pediatrics
Пасечник И. П., Курова Л. В. ПЕРИНАТАЛЬНЫЙ ПОДХОД К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ ЖЕСТОКОГО ОБРАЩЕНИЯ
С ДЕТЬМИ.....................................................................................................................................................................................................................................................................61
T. Frolova, O. Okhapkina, L. Barska. AN INTEGRAL APPROACH TO PLANNING REGIONAL-POPULATION
RESEARCHES ON BONE TISSUE PATHOLOGY IN CHILDREN
AND ADOLESCENTS: EXPERIENCE AND PROSPECTS................................................................................................................................................................62
Medicine sociology
Блавацька О. Б., Лотоцька Л. Б. СТАН ЗДОРОВ’Я УКРАЇНЦІВ, ЯК ВИЗНАЧАЛЬНИЙ ПОКАЗНИК
ЗА КОНЦЕПЦІЄЮ «ЛЮДСЬКОГО РОЗВИТКУ» ООН ............................................................................................................................................................66
Toxicology
Лазарев К. Л., Сатаева Т. П. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ
АЛКОГОЛЬНОЙ НЕФРОПАТИИ...................................................................................................................................................................................................................69
Цебржинский О. И., Гаркович А. Л., Ларичева Е. Н., Семенчук С. В., Цвях О. А., Чеботар Л. Д. ВЛИЯНИЕ ИЗБЫТКА
МЕЛАТОНИНА НА СОСТОЯНИЕ ПРООКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У КРЫС..................................72
Transplantology and artificial organs
Шепітько В. І., Стецук О. О., Якушко О. С. ОСОБЛИВОСТІ ВПЛИВУ ТРАНСПЛАНТАЦІЇ КРІОКОНСЕРВОВАНОЇ
ПЛАЦЕНТИ НА КОМПЕНСЕТОРНО-ВІДНОВНІ ПРОЦЕСИ В СІТКІВЦІ ТА ЗОРОВОМУ НЕРВІ ЩУРІВ ПРИ
ГОСТРОМУ АСЕПТИЧНОМУ ЗАПАЛЕННІ .......................................................................................................................................................................................75
Urology
Кривобок А. Г., ФИТОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ РЕЗИДУАЛЬНЫХ
ПОЧЕЧНЫХ КАМНЕЙ НА ЭТАПЕ МЕТАФИЛАКТИКИ............................................................................................................................78
Pharmacology and clinical pharmacology
S. Kryzhnaya. DYNAMICS OF ACTIVITY OF KEY METABOLIC ENZYMES HEME AND SOME CYTOCHROMES
RATS IN POSTNATAL ONTOGENY................................................................................................................................................................................................................78
Chemotherapy and antibiotics
Бойко А. В., Тодоріко Л. Д., Єременчук І. В. ТАКТИКА ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНИЙ
ТУБЕРКУЛЬОЗ З ГРУП РИЗИКУ................................................................................................................................................................................................................80
Endocrinology
Мадатова В. М. ВЛИЯНИЕ ЭПИФИЗА НА ФАКТОРЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ.......................................................................................84
Epidemiology
Воловик О. В. ЕПІДЕМІЇ В УКРАЇНСЬКИХ ЗЕМЛЯХ XVII-XVIII СТ. ТА БОРОТЬБА ПРОТИ НИХ................................................86
Open subsection
E. Kanarsky. USE OF CLOSTRIDIUM NOVYI-NT AS INHIBITOR OF PANCREATIC CARCINOMA..........................................................88
Карбышева Н.В., Никулина М.А., Киушкина И. Н. ВЛИЯНИЕ ОПИСТОРХОЗНОЙ ИНВАЗИИ
НА РАЗВИТИЕ ПАТОЛОГИИ...........................................................................................................................................................................................................................88
Лук’яненко Т. В., Осолодченко Т. П., Менкус О. В., Юрченко М. П., Кузьмінов В. Н. АДГЕЗИВНА АКТИВНІСТЬ
STREPTOCOCCUS SP., ІЗОЛЬОВАНИХ ВІД ХВОРИХ НА АЛКОГОЛЬНИЙ ДЕЛІРІЙ...............................................................................90
Фомина К. А., Захаров А. А. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
ГИПОФИЗАРНО-ТИРЕОИДНОЙ СИСТЕМЫ ПОСЛЕ ДВУХМЕСЯЧНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ТОЛУОЛА...................92
Content
PHARMACEUTICAL SCIENCES
Medicine technology and organization of pharmaceutical business
Дяченко О. В. ПЕРСПЕКТИВИ ФАРМАЦЕВТИЧНОГО РИНКУ УКРАЇНИ.....................................................................................................94
Олейников Д. С., Науменко Е. А., Тимко В. Г., Гладух Е. В., Савяк Р. П., Потапенко Э.В. ИССЛЕДОВАНИЕ
БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ТРИМЕТИЛГИДРАЗИНИЯ
ПРОПИОНАТА ДИГИДРАТА В ТАБЛЕТКАХ И В КАПСУЛАХ..........................................................................................................................................95
Сметаніна К. І. ОБГРУНТУВАННЯ ПЕРСПЕКТИВИ ЗАСТОСУВАННЯ
ФАРМАКОЕКОНОМІЧНОГО АНАЛІЗУ В ГЕРІАТРИЧНІЙ ПРАКТИЦІ .................................................................................................................96
170
Content
Pharmaceutical chemistry, pharmacognosy
Джан Т. В., Коновалова О. Ю., Клименко С. В. ДОСЛІДЖЕННЯ ВМІСТУ ПОЛІСАХАРИДІВ У ПЛОДАХ АЙВИ
CYDONIA OBLONGA L............................................................................................................................................................................................................................................97
Open subsection
Болтина И. В. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КУЛЬТУРЫ ЛИМФОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
ПРИ ИССЛЕДОВАНИЯХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ......................................................................................................................99
Коберник А. А., Кравченко И. А., Сивко А. И., Шкрябко Ю. М. АКТИВНОСТЬ КАТАЛАЗЫ И ПРОТЕАЗЫ
В ПЕЛОИДАХ КУЯЛЬНИЦКОГО ЛИМАНА И САКСКОГО ОЗЕРА....................................................................................................................100
Рущак Н. И., Цапко Т. А., Зубков В.А. ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ 2-МЕТИЛ-3-АЛКИЛХИНОЛИНЫ —
НОВЫЙ КЛАСС ПСИХОТРОПНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ..................................................................................................................101
The open section
Бардук В. С. ЗАЩИТА ПРАВ НЕСОВЕРШЕННОЛЕТНИХ В УГОЛОВНОМ СУДОПРОИЗВОДСТВЕ...........................102
Матвейчук М. И. ОСОБЕННОСТИ ПЕРЕВОДА МЕДИЦИНСКИХ ТЕКСТОВ.................................................................................................104
I. Kurbatova, M. Zakharenko, V. Tsedyk. FEATURES OF METABOLIC PROCESSES IN CARP
(CYPRINUS CARPIO L.) INFLUENCED BY WASTE WATER FROM LIVESTOCK ENTERPRISES..........................................105
EARTH SCIENCES
Турбал Ю. В. МЕТОД ПРОГНОЗУВАННЯ ЗЕМЛЕТРУСІВ НА ОСНОВІ СОЛІТОННИХ
«СПУСКОВИХ МЕХАНІЗМІВ».......................................................................................................................................................................................................................109
BIOLOGICAL SCIENCES
Biological resources
E. Khurtsidze, N. Keburia, N. Gachechiladze, M. Gaidamashvili. DEVELOPMENT OF NOVEL BIOPESTICIDES
AGAINST LEPIDOPTERA PESTS..................................................................................................................................................................................................................113
Histology, cytology, cell biology
Лазарев К. Л., Сатаева Т. П. РОЛЬ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫХ КЛЕТОК ПОЧКИ В ФИБРОГЕНЕЗЕ ...............................................115
Ecology
Дубровский Ю. В. КВАЗИПРИРОДНЫЕ ЭКОСИСТЕМЫ
И ИХ РОЛЬ В СОХРАНЕНИИ БИОРАЗНООБРАЗИЯ.............................................................................................................................................................118
Хоботова Э. Б., Уханёва М. И., Грайворонская И. В., Калмыкова Ю. С. ВТОРИЧНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
МЕТАЛЛУРГИЧЕСКИХ ШЛАКОВ.............................................................................................................................................................................................................122
Open subsection
Гавриленко Л. М. ЛИШАЙНИКИ ТА ЛІХЕНОФІЛЬНІ ГРИБИ БОЛГАРСЬКОЇ БАЛКИ
(ХЕРСОНСЬКА ОБЛАСТЬ, ВЕЛИКОЛЕПЕТИСЬКИЙ РАЙОН)...................................................................................................................................128
K. Karageuzyan. CHOLINE CONTAINING PHOSPHOLIPIDS AND PRODUCTS OF LIPID PEROXIDATION
IN ERYTHROCYTE AND LYMPHOCYTE MEMBRANES AT FAMILIAL MEDITERRANEAN
FEVER............................................................................................................................................................................................................................................129
Карагезян К.Г., Топузян В.О., Овакимян С.С. ОСОБЕННОСТИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ ТИРОЗИНПРОИЗВОДНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
АНТИКОАГУЛЯНТНОГО ДЕЙСТВИЯ.............................................................................................................................................................................131
Карагезян К.Г., Арутюнян Д.А., Овакимян С.С. Сафарян М.Д. ПРИРОДА КАЧЕСТВЕННО-КОЛИЧЕСТВЕННЫХ
РАССТРОЙСТВ ФОСФОЛИПИДО В ФОРМИРОВАНИИ ГИПОКСИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПРИ ОСТРОМ
ТУБЕРКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИ.................................................................................................................................................................................................136
Овакимян С.С., Карагезян К.Г. ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ВНОВЬ СИНТЕЗИРОВАННОГО СОЕДИНЕНИЯ
КУМАРИНОВОЙ ПРИРОДЫ С ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ АКТИВНОСТИ.......................139
Карагезян К.Г.,Овакимян С.С., Сафарян М.Д., Амирханян О.М., Элбакян Г.В., Карагезян М.К., Овакимян Сур. С.,
Мамиконян В.Х., Арутюнян Д.А., Захарян А.Р., Гюльбудагян Г.А. ОСОБЕННОСТИ СТИМУЛИРУЮЩЕГО
ДЕЙСТВИЯ ДРОЖЖЕВОЙ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОЙ ДВУСПИРАЛЬНОЙ РНК НА БИОСИНТЕЗ
ЛИЗОФОСФАТИДИЛХОЛИНОВ АКТИВНЫХ В РЕГУЛЯЦИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ
ФУНКЦИИ ОРГАНИЗМА...........................................................................................................................................................................................................................142
Карагезян К. Г., Овакимян С.С., Арутюнян Д.А. Сафарян М.Д. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ГЛУБИНЫ
МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ФОСФОЛИПИДОВ В МЕМБРАНАХ ЭРИТРОЦИТОВ И ЛИМФОЦИТОВ
КРОВИ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ ОСТРОГО ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ЛЕГКИХ В
ЭКСПЕРИМЕНТЕ И ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТА “ЗЕТАПОЛ” НА ЭТОМ ФОНЕ...............................................................................................148
Карагезян К.Г., Карагезян М.К., Вардапетян Г.Р. МИКОТОКСИН ЗЕАРАЛЕНОН КАК ИНИЦИАТОР РАССТРОЙСТВ
ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСЕОБРАЗОВАНИЯ В ЦНС И РОЛЬ ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ В НОРМАЛИЗАЦИИ
ОТМЕЧЕННЫХ НАРУШЕНИЙ.........................................................................................................................................................................................151
171
Content
Entomology
Кулиева Х. Ф. БИОЭКОЛОГИЧЕСКАЯ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЯДЕНИЦЫ ДЫМЧАТОЙ
ПОЛЫННОЙ(ЛУНЧАТОЙ) BOARMIA SELENARIA DEN. ET SCHIFF. (LEPIDOPTERA, GEOMETRIDAE)
НА АПШЕРОНСКОМ ПОЛУОСТРОВЕ..................................................................................................................................................................................................123
Content
Content
Овакимян С.С., Карагезян К.Г., НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ФОСФОЛИПИДОВ В МОЗГОВОЙ ТКАНИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ КОРАЗОЛИНДУЦИРОВАННЫХ ЭПИЛЕПТИФОРМНЫХ
СУДОРОГАХ И НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО СИНТЕТИЧЕСКОГО
СОЕДИНЕНИЯ САКРИЦИНА НА ЭТОМ ФОНЕ.................................................................................................................................................153
Карагезян К.Г., Овакимян С.С., Амирханян О.М. Сафарян М.Д. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ СВЕРХНИЗКИХ
ДОЗ КАЛЬЦИЕВОГО ПРЕЦИПИТАТА ДРОЖЖЕВОЙ ДВУСПИРАЛЬНОЙ РНК НА РАССТРОЙСТВА Л
ИПИДНОГО МЕТАБОЛИЗМА ПРИ ОСТРОМ
ТУБЕРКУЛЕЗНОМ ВОСПАЛЕНИИ ЛЕГКИХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ...........................................................................................................................156
Карагезян К. Г., Топузян В. О., Овакимян С. С. СПЕЦИФИКА ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВНОВЬ
СИНТЕЗИРОВАННОГО ДЕРИВАТА ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
АНТИКОАГУЛЯНТНОГО ДЕЙСТВИЯ............................................................................................................................................................................................158
Карагезян К.Г., Мамиконян В.Х. , Амирханян О.М., Овакимян С.С. ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОГО, АНТИВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ ФАКТОРОВ СЕМЯН ВИНОГРАДОВ, КУЛЬТИВИРУЕМЫХ В АРМЕНИИ,
ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТЫМ УГЛЕРОДОМ.....................................160
Малев А. Л., Захарова А. Н., Лазарев К. Л., Сатаева Т. П.,Житова В. А.,ОКИСЛИТЕЛЬНАЯ МОДИФИКАЦИЯ
БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ БОЛЬНЫХ ПСИХИЧЕСКИМИ РАССТРОЙСТВАМИ..................................................................................163
A. Tadevosyan, S. Mayrapetyan, J. Aleksanyan, L. Ghalachyan. PRODUCTIVITY AND PHYSIOLOGICAL-RADIOCHEMICAL
PECULIARITIES OF PEPPER DEPENDING ON POLYMERS APPLYING UNDER SOILLESS CULTURE.................................165
172
Scientific publication
«Modern trends in medicine, veterinary science and pharmacology development»
Materials digest of the Vth International scientific and practical conference
(Odessa, London, May 26 - June 2, 2011)
«Forms of life and questions of their coexistence»
Materials digest of the VIth International scientific and practical conference
(Odessa, London, June 29 - July 7, 2011)
Computer Layout - «saaxov»
Layout 60X84/8. Printed sheets 20.11. Run 150 copies. Order № 01/07-2011.
Publisher and producer Private Entrepreneur Sole Proprietor «Zhytnigor B.S.»
Publishing house «InPress»
Aleksandrovskiy avenue, 5, Odessa, Ukraine, 65045
Publishing subject certificate ОД № 53 as of 26.08.2010