ЧОЛОВІЧЕ ЗДОРОВ`Я

№ 2–3 (26–27) – 2012
ТЕСТОСТЕРОН КАК ПОТЕНЦИАЛЬНО
ЭФФЕКТИВНЫЙ СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ
У МУЖЧИН С ДЕФИЦИТОМ ТЕСТОСТЕРОНА:
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Статья впервые опубликована в журнале Current Diabetes Reviews: Saad F., Aversa A.,
Isidori A.M., Gooren L.J. Testosterone as Potential Effective Therapy in Treatment of Obesity in Men
with Testosterone Deficiency: A Review // Curr. Diabetes Rev. – 2012. – Vol. 8 (2). – P. 131–143.
ЧОЛОВІЧЕ ЗДОРОВ'Я
В
о всем мире ожирение
достигает масштабов
эпидемии, поскольку его
глубокое воздействие на
здоровье приводит к снижению
качества жизни и преждевременной смерти. Если процент населения с ожирением продолжит
расти, это, несомненно, увеличит
затраты на здравоохранение и
станет существенным препятствием для экономического прогресса и национального благосостояния во многих странах [1,
2]. Отложения избытка жирных
кислот (ЖК) в жировых клетках
в виде триглицеридов (ТГ) является биохимической основой
ожирения; таким образом, любой
дисбаланс в рационе питания и
расходе энергии может привести к ожирению. Этот гомеостаз
сложен по своей структуре и регулируется множеством метаболических и эндокринных факторов, которые еще мало изучены
на сегодняшний день. Ожирение
способствует развитию патологий, таких как метаболический
синдром (МС), сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), сахарный
диабет (СД) 2-го типа, артериальная гипертензия (АГ), дисфункция эндотелия (ЭД) и дефицит
тестостерона (гипогонадизм) (ДТ).
Люди, страдающие от ожирения, часто имеют признаки МС
[3], а показатели индекса массы
тела (ИМТ), окружности талии,
а также индекса талия/бедро у
таких пациентов выше нормы.
Широко известны различия в
гендерных особенностях распределения жира в организме [4].
У мужчин жир накапливается в
брюшной области (как в подкожном, так и внутрибрюшном или
висцеральном жировых депо); в
целом, их висцеральное жировое
депо сравнительно больше, чем
у женщин (в период пременопаузы) [5, 6]. У женщин в период
пременопаузы большая часть
26
жира откладывается в периферических жировых депо, таких
как грудь, бедра. Не удивительно,
что половые стероидные гормоны
также способствуют этим половым различиям. Распределение
жира (большое депо висцерального жира) является важным
предиктором ССЗ и развития
СД 2-го типа, а также связано с
отрицательным биохимическим
сердечно-сосудистым риском [7].
Роль тестостерона
в этиологии
и патофизиологии
ожирения
Будучи важным стероидным
гормоном в области репродуктивного и сексуального функционирования, тестостерон является
ключевым сигнальным веществом
в регуляции расхода энергии и
многочисленных клеточных метаболических путей, в том числе обмене азота и образования
жира [3, 8, 9]. Существует много
данных, подтверждающих роль
тестостерона в увеличении и
сохранении мышечной массы, а
также снижении жировой массы,
что говорит о его непосредственном участии в регулировке конституции тела [10]. Таким образом,
можно предположить, что ДТ способствует этиологии ожирения, и
в случае гипогонадизма терапия
с применением тестостерона в
сочетании с физическими упражнениями и диетой может оказаться полезной в лечении ожирения
[11, 12]. Потенциальные возможности тестостерона улучшать
метаболизм при гипогонадном
ожирении имеют ряд оговорок. На
протяжении многих десятилетий
в медицинском сообществе считалось, что тестостерон играет
существенную роль в развитии
рака предстательной железы
(РПЖ) [13] и является одним из
факторов риска развития ССЗ
[14]. С тестостероном также связывался более высокий процент
случаев ишемической болезни
сердца (ИБС) среди мужчин (по
сравнению с женщинами), что
считалось наиболее характерным
различием в гендерных особенностях. Недавние клинические
исследования доказали, что оба
предположения не совсем точны.
На сегодняшний день не существует убедительных доказательств
того, что тестостерон является
важным фактором в этиологии
ССЗ [14] и РПЖ [13], однако когда
какое-либо предположение, даже
необоснованное, поддерживается
большинством, его бывает трудно
подвергнуть сомнению. В этом
обзоре мы резюмируем роль тестостерона в этиологии и лечении
ожирения у мужчин с ДТ с трех
точек зрения: 1) данные эпидемиологических и обсервационных
исследований, 2) данные антиандрогенной терапии, в основном
мужчин во время лечения от рака
простаты, 3) результаты тестостерон-терапии у мужчин с ДТ. Наша
цель не в том, чтобы рекомендовать тестостерон как панацею в
борьбе с ожирением, а в том, чтобы более точно определить роль
тестостерона в лечении ожирения
и ряда сопутствующих заболеваний у мужчин с ДТ, поскольку
данный вопрос до сих пор не был
детально исследован. Естественно, потенциальная польза должна
быть рассмотрена в противовес
с его (долгосрочными) рисками.
Связь между
тестостероном
и ожирением
Диагноз ДТ (гипогонадизм) у
мужчин ставится в том случае,
если концентрация тестостерона
в сыворотке крови составляет
№ 2–3 (26–27) – 2012
И. Вышеславская-Макарова. Три мальчика
тостерона в плазме крови выше
вероятность возникновения СД
2-го типа, несколько крупных
перспективных исследований
также показали, что низкие
уровни тестостерона могут прогнозировать развитие СД 2-го
типа у мужчин. Низкий уровень
тестостерона связан с уменьшением безжировой мышечной массы, а относительная мышечная
масса обратно пропорциональна
ИР и нарушениям метаболизма, предшествующим СД [29].
Эпидемиологические данные
нескольких многолетних популяционных исследований показали,
что низкий уровень тестостерона
является независимым фактором риска МС и СД 2-го типа [17,
28, 30], инсульта и транзиторной
ишемической атаки [31]. Систематический обзор и мета-анализ
одномоментных исследований показали, что уровень тестостерона
был значительно ниже у мужчин
с СД 2-го типа (разность средних
–76,6 нг/дл; 95% доверительный
интервал [ДИ] от –99,4 до –53,6).
Проспективные исследования
показали, что у мужчин с более
высоким уровнем тестостерона
(интервал 449,6–605,2 нг/дл) риск
СД 2-го типа был на 42% ниже
(ОР 0,58; 95% ДИ 0,39–0,87). По
данным исследования MMAS
(Massachusetts Male Aging Study)
и крупного рандомизированного
исследовании MRFIT (Multiple Risk
Factor Intervention Trial) сниженные уровни общего тестостерона
и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ) (ассоциированный с ИР), – это независимые
факторы риска у мужчин среднего возраста, у которых позднее
развился СД 2-го типа [32, 33].
В исследовании Rancho
Bernardo Study наблюдалась
обратная взаимосвязь между
исходным значением общего тестостерона и уровнями глюкозы
натощак и инсулина в крови в
течение 8 лет последующего наблюдения, а также нарушением
толерантности к глюкозе [34]. У
мужчин концентрация эндогенного тестостерона была обратно
пропорциональна смертности от
ССЗ и общей смертности [35].
Авторы пришли к выводу, что
низкий уровень тестостерона
может быть прогностическим
маркером для лиц с высоким
риском возникновения ССЗ. В исследовании Tromso были уточнены эти наблюдения [36]. В этом
исследовании наблюдалось
значительное увеличение риска
общей смертности у мужчин с
уровнем свободного тестостерона в квартили с самыми низкими
значениями (<158 нмоль/л) по
сравнению с квартилью с более
высокими значениями после
отношения рисков с поправкой
на возраст (ОР 1,24; 95% ДИ
1,01–1,53) и после учета много-
27
MEN'S HEALTH
менее 12 нмоль/л [15], и при этом
наблюдается ряд клинических
признаков и симптомов, описанных разными профессиональными обществами [16]. Несколько
исследований показали обратную
зависимость между показателями ожирения (ИМТ, окружность
талии – объективный показатель висцерального ожирения)
и уровнем тестостерона во всех
возрастных группах [3, 17, 18].
Ожирение способствует возникновению СД 2-го типа, дислипидемии, АГ и, следовательно, МС.
Данные о существовании обратной связи между тяжестью МС,
СД 2-го типа и концентрацией
тестостерона в плазме крови уже
ранее сообщались [19]. В одном
из исследований эта связь не
зависела от возраста и ИМТ [20],
что свидетельствует о сложности
отношений между тестостероном
и ожирением [21]. Это очевидно
также из результатов другого
исследования, которое подтвердило, что у мужчин с СД 2-го типа
в большинстве случаев низкий
уровень тестостерона, что имеет
непосредственное отношение к
невропатии, изменению массы
тела, окружности талии, уровней
ТГ, С-реактивного белка, глюкозы, инсулина и колебанию индекса HOMA-IR (гомеостатическая
модель оценки резистентности к
инсулину), при этом не было зафиксировано увеличения случаев
безболевой ишемии миокарда или
заболеваний периферических
артерий [22]. Это подтверждается
и другими исследованиями, что
говорит об очевидной связи между низким уровнем тестостерона,
сердечно-сосудистым риском и
резистентностью к инсулину [23].
Несмотря на то, что МС проявляется с возрастом, нередки
случаи, когда молодые люди с
признаками МС демонстрируют
сниженный уровень тестостерона
[24, 25], и тестостерон-терапия
у них положительно влияет на
снижение массы тела, к тому же
снижает инсулинорезистентность
(ИР). До сих пор исследуются
точные патофизиологические
механизмы, ответственные за
снижение уровня тестостерона
при ожирении [3], однако есть
данные, что гиперинсулинемия
подавляет уровень тестостерона
в сыворотке крови [26]. Концентрация тестостерона снижается
у мужчин с СД 2-го типа [17], при
этом наблюдается обратная связь
между уровнями тестостерона
и гликозилированного гемоглобина (HbA1c) [27]; это происходит
независимо от введения таких
лекарств, как статины [28]. У
мужчин с низким уровнем тес-
№ 2–3 (26–27) – 2012
108
106
104
102
см
100
Рис. 1.
Окружность талии
у 32 мужчин со
впервые выявленным
сахарным диабетом
2-го типа по данным
сравнительного
исследования
DIMALITE study
(Diabetes Management
by Lifestyle and
Testosterone) [12]
ЧОЛОВІЧЕ ЗДОРОВ'Я
ТЕСТОСТЕРОН КАК
ПОТЕНЦИАЛЬНО
ЭФФЕКТИВНЫЙ
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
ОЖИРЕНИЯ У МУЖЧИН
С ДЕФИЦИТОМ
ТЕСТОСТЕРОНА:
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
28
р<0,05
по сравнению
с исходным
уровнем
-6,7 см
98
96
94
р<0,05
по сравнению
с исходным
уровнем
и 12 мес Д+ФН
-14,6 см
92
90
Исходный уровень
12 мес
Диета + физическая нагрузка
численных параметров (ОР 1,24;
95% ДИ 1,01–1,54). Взаимосвязи
между уровнем общего тестостерона и риском смерти не наблюдалось. Кроме того, не было
никаких существенных изменений
по риску возникновения первого ИМ в зависимости от разных
уровней общего или свободного
тестостерона. Риск общей смертности у мужчин с показателями
свободного тестостерона в нижней квартили был на 24% выше.
Данные недавнего проспективного исследования NHANES
III (the Third National Health and
Nutrition survey), в котором принимали участие 1413 мужчин, после
поправки на возраст, расовую/
этническую принадлежность и
ожирение показали, что у мужчин
с изначальными показателями
свободного или биодоступного
(но не общего) тестостерона в
самой нижней тертили риск СД
2-го типа был приблизительно
в четыре раза выше, чем у лиц
с показателями в третьей тертили [37]. В совокупности эти
данные подтверждают данные,
полученные в ходе исследования
ММАS, а именно, что этот риск
не зависит от ожирения [17, 30,
31]. В недавнем обзоре и метаанализе уровней эндогенного
тестостерона и смертности у
мужчин Araujo и соавторы сделали вывод, что низкий уровень
эндогенного тестостерона связан
с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти и общей
смертности мужчин в исследованиях среди населения в целом, но
при этом наблюдалась существенная неоднородность в результатах, что связано с предметом
и характеристиками исследований и обусловлено различиями
между когортами (например,
в состоянии здоровья) [38].
Исходный уровень
12 мес
Диета + физическая нагрузка
+ тестостерон
Замкнутый круг
«низкий уровень
тестостерона –
ожирение»
Синтез ГСПГ и тестостерона
является весьма коррелятивным биохимическим процессом.
Гиперинсулинизм, связанный с
ожирением, подавляет синтез
ГСПГ и, таким образом, уровни
циркулирующего тестостерона
[39, 40]. Кроме того, инсулин [41]
и лептин [42] оказывают подавляющее воздействие на тестикулярный стероидогенез и могут привести к дальнейшему нарушению
амплитуды импульсов лютеинизирующего гормона (ЛГ), подавляя
тестикулярный стероидогенез.
Кроме того, преобразование тестостерона в эстрадиол в жировой
ткани приводит к повышению
уровня эстрадиола в сыворотке
крови, что может способствовать
торможению биосинтеза андрогенов через центральный механизм
обратной связи, включая ось
гипоталамус–гипофиз–гонады
[43]. Хорошо известно, что адипоциты секретируют множество
адипокинов, которые регулируют различные метаболические
процессы в эндокринной, паракринной и аутокринной системах.
Таким образом, адипоцитокины,
выделяемые висцеральным жиром, модулируют гипоталамо-гипофизарно-тестикулярную ось и
ингибируют производство тестостерона [44]. Модуляция секреции
гонадотропин-высвобождающего
гормона кисс-пептином, производимого жировой тканью,
приводит к значительному снижению уровня циркулирующего
тестостерона [45]. Роль тестостерона в развитии МС можно
четко увидеть у пациентов с РПЖ,
которые проходят курс антиандрогенной терапии или у мужчин
с СД 2-го типа. Эта процедура
сопровождается сокращением
общей мышечной массы тела, повышением общей жировой массы
и, в частности, в долгосрочной
перспективе – развитием МС.
Более того, безотлагательная антиандрогенная терапия снижает
чувствительность к инсулину и
сильно снижает гликемический
контроль у мужчин с СД 2-го типа
[46, 47]. Таким образом, существует замкнутый круг, в котором
МС подавляет биосинтез, и наоборот – снижение концентрации
тестостерона предрасполагает и
способствует развитию МС [32]
и как результат – ожирению.
Ожирение,
низкий уровень
тестостерона и
воспаление
Висцеральное ожирение имеет непосредственное отношение
к ИР, гипергликемии, атерогенной дислипидемии, АГ, а также
протромботическим и провоспалительным состояниям. Жировая
ткань в настоящее время рассматривается как эндокринный
орган, секретирующий адипоцитспецифичные факторы (адипокины). Адипокины действуют через
паракринную, аутокринную и
эндокринную системы, воздействуя на метаболизм липидов, гомеостаз глюкозы, и могут влиять
на сердечно-сосудистые факторы риска, такие как АГ, а также
тромбоз и воспалительные процессы. Фактор некроза опухоли-α
(ФНО-α) и интерлейкин-6 (ИЛ-6)
являются маркерами воспаления, выделяемыми адипоцитами
и способствующими развитию
ИР [48]. А увеличение маркеров
воспаления приводит к снижению
уровня половых гормонов [49–51].
У пожилых людей наблюдается
обратная связь между концентрацией тестостерона в плазме крови и маркерами воспаления [49].
Резкое снижение уровня тестостерона у молодых, здоровых по
другим параметрам пациентов с
гипогонадизмом приводит к значительному повышению уровней
ИЛ-6 и ФНО-α через две недели
после прекращения тестостеронтерапии. Тестостерон-терапия у
мужчин с показателями концентрации тестостерона в сыворотке
крови ниже нормы приводит к
сокращению адипокинов [50], однако это не было подтверждено
на протяжении краткосрочного
трехмесячного исследования
№ 2–3 (26–27) – 2012
Уменьшение
возрастного
снижения уровня
тестостерона
Возрастные изменения нейроэндокринной функции нарушают
способность лютеинизирующего
гормона стимулировать клетки Лейдига [40]. Все большее
число фактов свидетельствует
о том, что это в значительной
степени способствует возрастному снижению уровня тестостерона [44, 53]. Как показано на
рисунке 1, изменения в образе
жизни (диета, физические упражнения), которые приводят к
потере массы тела, могут частично предотвратить или устранить последствия возрастного
снижения уровня андрогенов
[12]. Кроме того, шунтирование
желудка с гастроеюноанастомозом по Ру способно уменьшить
ИМТ и повысить уровни общего
и свободного тестостерона [54].
Видимо, избыточное количество
жировой ткани в организме потенциально способно снижать
уровень тестостерона в сыворотке крови, однако после снижения массы тела этот процесс
становиться вполне обратимым.
Половые стероидные гормоны
играют важную роль в регуляции
клеточного метаболизма, накопления и распределения жировой
ткани. Рецепторы к эстрогену,
прогестерону и андрогену экспрессированы в жировой ткани.
Половые стероидные гормоны
регулируют функцию жировой
ткани с помощью геномных и
Масса жира
Общая масса тела
4
4,2 кг
p<0,001
2
0,4 кг
0
-2
N=16
N=16
N=18
N=17
0,0 кг
N=18
N=18
-0,6 кг
p<0,001
-4
-1,2 кг
Тестостерон
Плацебо
-6
не-геномных сигнальных механизмов. Активация сигнального
каскада цАМФ половыми стероидными гормонами приводит в
действие гормон-чувствительную липазу, что активизирует
расщепление жиров в жировой
ткани. Считается, что этот процесс участвует в контроле пролиферации и дифференцировки
преадипоцитов. Тестостерон
регулирует детерминацию клеточной линии мезенхимальных
плюрипотентных клеток, стимулируя клетки миогенной линии
и подавляя клетки адипогенной
линии [8]. Тестостерон ингибирует поглощение ТГ и липопротеина липазы, вызывает более
быстрый оборот ТГ в подкожной жировой ткани брюшной
полости и бедрах и, вероятно,
мобилизирует липиды из висцеральных жировых депо [55].
Лечение
полных мужчин
тестостероном:
влияние на
конституцию тела
Тестостерон играет значимую роль в этиологии ожирения,
МС, а также сопутствующих
заболеваний, таких как СД 2-го
типа и атеросклероз. Возникает
вопрос: целесообразно ли лечить ожирение и МС, а также
такие сопутствующие заболевания, как СД 2-го типа и ССЗ,
с применением тестостеронтерапии. Появляется все больше данных, подтверждающих
благотворное влияние тестостерона терапии на количество
висцерального жира и другие
составные элементы МС [56].
-5,4 кг
Рис. 2.
Использование
терапии
тестостероном в
течение 1 года с
использованием
тестостерона
ундеканоата
парентерально
улучшает
конституции тела
у мужчин пожилого
возраста [71]
Считается, что изменения в
висцеральном жире связаны с
изменениями уровня общего тестостерона в сыворотке крови [57].
Ряд рандомизированных контролируемых исследований подтвердил благотворное влияние тестостерона на конституцию тела
и переменные МС. По данным
исследования, во время которого
пациентам еженедельно вводили 100 мг тестостерона энантата
внутримышечно, наблюдалось
значительное увеличение мышечной массы тела, снижение уровня
холестерина в сыворотке крови,
а среднее изменение жировой
массы составило 0,2 кг (недостоверно). За 8 месяцев наблюдений
у 23 мужчин среднего возраста,
страдающих от абдоминального
ожирения, наблюдалось снижение висцеральной жировой массы (без изменения массы тела,
подкожной жировой массы и мышечной массы тела). Чистое изменение жировой массы составило
–1,8 кг (–6,3%) (недостоверно).
В результате терапии тестостероном ИР уменьшилась, а уровень
глюкозы в крови, диастолическое
артериальное давление и уровень холестерина снизились [58].
В ходе исследования 108 мужчин
старше 65 лет после лечения тестостероном жировая масса уменьшилась (–2,9 кг, –11,9%; р<0,001),
а мышечная масса увеличилась
[59]. Аналогичные результаты
были получены в других исследованиях [60–68]. В ходе исследования, которое длилось более 36 месяцев, при терапии тестостероном
наблюдалось увеличение мышечной массы тела, снижение жировой массы (–4,5 кг; –16%), снижение общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и
лептина [69]. Сокращение лептина
29
MEN'S HEALTH
Тестостерон,
жировая ткань
и обмен липидов
Масса тела без жира
6
Изменения среднего значения (DEXA)
[51]. Пока не установлено, этот
эффект тестостерон-терапии
осуществляется через ингибирование дифференциации плюрипотентных клеток в адипоциты
или вследствие распространения
преадипоцитов, что способствует
миогенной дифференцировке
[8]. В исследованиях длительностью менее 3 месяцев назначение тестостерона подавляло
уровень адипонектина [52], при
этом потенциальным побочным
эффектом выступало повышение риска ССЗ. У пациентов со
впервые выявленным СД 2-го
типа введение тестостерона в
течение 1 года улучшало конституцию тела и повышало уровень адипонектина [12] (рис. 1).
№ 2–3 (26–27) – 2012
Тестостерон
4.
Плацебо
0
0
0
Δ окружность талии, см
-0,5
Δ масса тела, кг
Рис. 3.
Абсолютные
изменения
антропометрических
параметров в двойном
слепом плацебоконтролируемом
исследовании
Moscow при участии
184 мужчин с
метаболическим
синдромом [74]
Δ Индекс массы тела, кг/м2
5.
-1
-1
-2
-3
-4
-1,5
-2
6.
-4
7.
-6
-5
-2
P<0,001
18 нед.
30 нед.
по сравнению по сравнению
с исходным
с исходным
уровнем
уровнем
Временной интервал
-6
8.
P<0,001
18 нед.
30 нед.
по сравнению по сравнению
с исходным
с исходным
уровнем
уровнем
Временной интервал
-8
P<0,001
18 нед.
30 нед.
по сравнению по сравнению
с исходным
с исходным
уровнем
уровнем
Временной интервал
9.
ЧОЛОВІЧЕ ЗДОРОВ'Я
ТЕСТОСТЕРОН КАК
ПОТЕНЦИАЛЬНО
ЭФФЕКТИВНЫЙ
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ
ОЖИРЕНИЯ У МУЖЧИН
С ДЕФИЦИТОМ
ТЕСТОСТЕРОНА:
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
30
и адипонектина было обнаружено
при введении тестостерона мужчинам с ДТ с или без СД 2-го типа
[51]. В результате тестостерон-терапии уменьшились окружность
талии (–1,63±0,71 см; р=0,03) и
индекс талия/бедро (–0,03±0,01;
р=0,01), улучшилась ИР и гликемический контроль у мужчин с
СД 2-го типа и ДТ [51, 70]. За год
тестостерон-терапии уменьшилась жировая масса (–5,4±2,4 кг)
и жировая ткань брюшной полости, а масса тела без жира
увеличилась [71] (рис. 2).
За более чем 52 недели тестостерон-терапии у мужчин
старше 55 лет выборочно уменьшились залежи висцерального
жира без изменения общей жировой массы тела и повысилась
общая обезжиренная масса тела
и масса скелетных мышц бедра
[57]. Интересно, что ежемесячное циклическое применение
тестостерон-терапии (во время
которой доза тестостерона составляла половину дозы тестостерона стандартной непрерывной терапии) также привело к
улучшению конституции тела и
увеличению мышечной силы [72].
Шестимесячное исследование
207 мужчин, которым был назначен тестостерон, продемонстрировало рост мышечной массы и
снижение жировой массы (–1,3 кг;
интервал от –1,8 до –0,8), а также
снижение процентного содержания жира (–1,7%, интервал от –2,1
до –1,1) [10]. Эти исследования
были проведены у мужчин с низким уровнем тестостерона в сыворотке крови, однако существуют
данные двух исследований, демонстрирующих положительный
эффект применения тестостерона
у мужчин, у которых показатели
тестостерона в сыворотке крови
входят в нижний диапазон нормальных значений [57, 58]. По
данным двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 6 месяцев
трансдермальная терапия тестостероном оказала благотворное
влияние на ИР, уровень общего
и холестерина ЛПНП, липопротеина (а), а также на сексуальное
здоровье мужчин с гипогонадизмом, СД 2-го типа и/или МС [73].
Параметры пациента с ожирением также предопределяют
успех терапии тестостероном.
ИМТ имеет наибольшее положительное прогностическое значение [74, 75]. Окружность талии
также является прогностическим
фактором, но ИМТ оказался более сильным предиктором (рис. 3).
Интересно, что в группе мужчин,
которые проходили терапию
тестостероном, по всем трем
антропометрическим параметрам происходило постепенное
улучшение, в отличие от группы
плацебо, где первоначальное
улучшение длилось лишь 18 недель, после чего за 12 недель
показатели возвращались к исходному уровню, что говорит
о недолговечности эффекта
изменения образа жизни [74].
10.
11.
12.
13.
14.
15.
Окончание статьи – в журнале «Medix. Anti-Aging» №4/2012.
16.
Литература
1.
2.
3.
Kypreos K.E. Mechanisms of obesity and related
pathologies // Febs. J. – 2009. – Vol. 276. – P. 5719.
Freedman D.H. How to fix the obesity crisis //
Sci. Am. – 2011. – Vol. 304. – P. 40–47.
Traish A.M., Feeley R.J., Guay A. Mechanisms of
obesity and related pathologies: androgen
deficiency and endothelial dysfunction may be the
link between obesity and erectile dysfunction //
Febs. J. – 2009. – Vol. 276. – P. 5755–5767.
17.
Blouin K., Boivin A., Tchernof A. Androgens and
body fat distribution // J. Steroid. Biochem. Mol.
Biol. – 2008. – Vol. 108. – P. 272–280.
Stevens J., Katz E.G., Huxley R.R. Associations
between gender, age and waist circumference //
Eur. J. Clin. Nutr. – 2010. – Vol. 64. – P. 6–15.
Wells J.C. Sexual dimorphism of body
composition // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol.
Metab. – 2007. – Vol. 21. – P. 415–430.
Kramer C.K., von Muhlen D., Gross J.L, BarrettConnor E. A prospective study of abdominal
obesity and coronary artery calcium progression
in older adults // J. Clin. Endocrinol. Metab. –
2009. – Vol. 94. – P. 5039–5044.
Singh R., Artaza J.N., Taylor W.E. et al.
Testosterone inhibits adipogenic differentiation in
3T3-L1 cells: nuclear translocation of androgen
receptor complex with beta-catenin and T-cell
factor 4 may bypass canonical Wnt signaling to
down-regulate adipogenic transcription factors //
Endocrinology. – 2006. – Vol. 147. – P. 141–154.
Traish A.M., Toselli P., Jeong S.J., Kim N.N.
Adipocyte accumulation in penile corpus
cavernosum of the orchiectomized rabbit: a
potential mechanism for veno-occlusive
dysfunction in androgen deficiency // J. Androl. –
2005. – Vol. 26. – P. 242–248.
Emmelot-Vonk M.H., Verhaar H.J., Nakhai Pour
H.R. et al. Effect of testosterone supplementation
on functional mobility, cognition, and other
parameters in older men: a randomized controlled
trial // Jama. – 2008. – Vol. 299. – P. 39–52.
Bhasin S., Storer T.W., Berman N. et al. The
effects of supraphysiologic doses of testosterone
on muscle size and strength in normal men //
N. Engl. J. Med. – 1996. – Vol. 335. – P. 1–7.
Heufelder A.E., Saad F., Bunck M.C., Gooren L.
Fifty-two-week treatment with diet and exercise
plus transdermal testosterone reverses the
metabolic syndrome and improves glycemic
control in men with newly diagnosed type 2
diabetes and subnormal plasma testosterone //
J. Androl. – 2009. – Vol. 30. – P. 726–733.
Morgentaler A., Traish A.M. Shifting the paradigm of
testosterone and prostate cancer: the saturation
model and the limits of androgen-dependent
growth // Eur. Urol. – 2009. – Vol. 55. – P. 310–320.
Fernandez-Balsells M.M., Murad M.H., Lane M. et
al. Clinical review 1: Adverse effects of
testosterone therapy in adult men: a systematic
review and meta-analysis // J. Clin. Endocrinol.
Metab. – 2010. – Vol. 95. – P. 2560–2575.
Bhasin S., Pencina M., Jasuja G.K. et al. Reference
ranges for testosterone in men generated using
liquid chromatography tandem mass spectrometry
in a community-based sample of healthy
nonobese young men in the Framingham Heart
Study and applied to three geographically distinct
cohorts // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 2011. –
Vol. 96. – P. 2430–2439.
Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al.
Investigation, Treatment, and Monitoring of LateOnset Hypogonadism in Males: ISA, ISSAM, EAU,
EAA, and ASA Recommendations // Eur. Urol. –
2009. – Vol. 55. – P. 121–130.
Traish A.M., Saad F., Guay A. The dark side of
testosterone deficiency: II. Type 2 diabetes and
insulin resistance // J. Androl. – 2009. – Vol. 30. –
P. 23–32.
Список литературы,
включающий 75 пунктов,
находится в редакции