гиперпролактинемия и лейомиома матки: новые исследования

№ 4 (28) - 2012
РЕДАКЦІЙНИЙ
ПРАКТИКУМ
Матеріал розміщено
за підтримки
фармацевтичної компанії
ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЯ И ЛЕЙОМИОМА МАТКИ:
НОВЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
і торгових марок
Е
ще недавно пролактин
считался гормоном,
ответственным исключительно за развитие
молочных желез и лактацию.
Однако современная наука
выявила разнообразие его
функций, в том числе доказала
роль гиперпролактинемии в развитии лейомиомы матки. Этому
вопросу посвящена наша беседа
с главным научным сотрудником
отделения эндокринной гинекологии Института педиатрии,
акушерства и гинекологии
НАМН Украины, доктором
медицинских наук Н.В. Косей.
ЖІНОЧЕ ЗДОРОВ'Я
–
AA_02_2012_1.indd 42
Наталья Васильевна,
расскажите, пожалуйста,
как за последние годы
изменился взгляд врачей на роль пролактина
в организме женщины.
– Действительно, ранее
считалось, что этот гормон
отвечает только за развитие
молочных желез и лактацию.
Благодаря этому он и получил свое название, которое
в переводе с греческого означает «для лактации». Однако
сегодня мы точно знаем, что
пролактин играет огромную
роль в способности организма
приспосабливаться к стрессовым ситуациям, стимулируя накопление запаса ДНК в клетке,
уменьшая потребление глюкозы
и кислорода. Известно, что при
накоплении в клетке ДНК она
быстрее делится, что необходимо при травме или повреждении. Это процесс происходит,
в том числе, и под воздействием пролактина. Кроме того,
гормон обладает некоторым
обезболивающим действием.
Доказано, что даже анальге-
Косей
Наталья Васильевна
доктор медецинских наук,
главный научный сотрудник отделения
эндокринной гинекологии
ДУ «Институт ПАГ НАМН Украины»
зирующее действие опиоидов,
содержащихся в наркотических
препаратах, частично связано со стимуляцией выработки
пролактина. Иногда при приеме
таких препаратов может возникать медикаментозная гиперпролактинемия. Фундаментальные исследования последних
лет также показали, насколько
важную роль пролактин играет
в модуляции сна, особенно его
быстрой фазы. Было выявлено, что пролактин принимает
участие также в регуляции
кальциевого обмена, обмена
нейромедиаторов, нейротрансмиттеров, функционировании
мозга. Определена его огромная роль в функционировании
репродуктивной системы, а не
только молочной железы, как
считалось ранее. Пролактин
участвует в регуляции всей
гипоталамо-гипофизарногонадотропной оси, влияет
на частоту выделения гипоталамических рилизинг-гормонов, стимулирующих выработку
гипофизом лютеинизирующего
и фолликулостимулирующего
гормонов, регулирующих работу яичников. Таким образом,
пролактин влияет на рост и созревание фолликула, выход
яйцеклетки, функционирование
«желтого тела» и, соответственно, состояние эндометрия.
–
Исследования последних лет также показали
роль пролактина, точнее, его повышенного уровня в развитии
лейомиомы матки.
– Да, в последнее время
ученые указывают на участие
этого гормона в туморогенезе,
в частности – механизме развития такой доброкачественной
опухоли, как лейомиома матки.
Один из факторов, способствующих этому, – все то же свойство
пролактина повышать в клетке
накопление ДНК, после чего
она может вступать в митотический цикл. Под воздействием
гормона миоциты (клетки матки)
становятся потенциально более
склонными к делению, вследствие чего возможно развитие гиперпролиферативных процессов
матки. Кроме того, пролактин
угнетает апоптоз – естественную
гибель клеток, что также может
способствовать росту опухолей.
Пролактин стимулирует повышение инсулиноподобного фактора
роста, особенно инсулиноподобного фактора роста-1, который
сам является значительным стимулятором опухолевого роста.
Кроме того, есть данные, указывающие на прямое стимулирующее действие пролактина на миоциты. Все это касается общего
действия гормона на ткани –
оно доказано в экспериментах.
Если же концентрация гормона
значительно (или незначительно,
но длительно) повышена, все
вышеперечисленные процессы
интенсифицируются. Поэтому
уровень содержания пролактина
очень важен. Если концентрация
пролактина ниже физиологической нормы – способность
организма приспосабливаться
к экстренным ситуациям снижена. Известно, что недлительный,
незначительный стресс мобилизует организм, играя положительную роль в механизмах
адаптации. При таких стрессах
всегда кратковременно повышается уровень пролактина.
То есть, если стресс повышает
уровень пролактина в пределах
физиологического уровня, это
дает организму возможность
адаптироваться к экстренной
ситуации. Однако при длительном повышении уровня пролактина адаптационные ресурсы
организма исчерпываются,
вследствие чего проявляются
отрицательные эффекты его
воздействия. Что касается роли
гиперпролактинемии в развитии лейомиомы матки, следует
напомнить, что и нормальные
клетки матки – миоциты, и клетки лейомиомы имеют рецепторы к пролактину. Кроме того,
в последнее время выявлено
наличие локального синтеза
пролактина. Ранее считалось,
что это исключительно гипофизарный гормон. Да, основное
место его синтеза – гипофиз.
Однако на сегодня доказано,
что другие органы и ткани также обладают способностью
вырабатывать пролактин, и матка – второй после гипофиза
орган по синтезу пролактина.
42
04.12.2012 17:01:26
№ 4 (28) - 2012
–
–
Какие уровни гиперпролактинемии обычно вызывают рост лейомиомы?
– Любой повышенный уровень
может привести к росту опухоли.
При норме показателя до 25 нг/мл,
его повышение до 100–200 нг/мл,
как правило, связано с пролактиномой – опухолью гипофиза или
с приемом медикаментов, стимулирующих выработку пролактина.
Лейомиома матки, особенно у женщин молодого возраста, часто
развивается на фоне незначительного повышения уровня гормона –
до 30–50 нг/мл, что свидетельствует о функциональном характере
такого повышения на фоне длительного стресса. Стресс вызывает
и постоянное поддерживание уровня пролактина на верхней границе
физиологической нормы, что может приводить к нарушению адаптационных механизмов и развитию
лейомиомы. Если же гиперпролактинемия ярко выражена (как уже
было сказано, до 100–200 нг/мл),
часто происходят противоположные процессы: подавляется работа
яичников, угасает репродуктивная
функция. В таких случаях чаще
выявляется органическая причина
гиперпролактинемии (опухоль гипофиза). Однако незначительное
повышение показателей, как я уже
сказала, обычно свидетельствует в пользу частого воздействия
стрессовых факторов, которые
ведут к небольшому, но длительному повышению уровня гормона.
–
Можно ли считать этот фактор одним из главных в возникновении мастопатий?
– Однозначно – да. Молочные
железы – основной орган-мишень
для пролактина, следовательно,
данный гормон играет существенную роль не только в процессах
развития и роста молочных желез, подготовке к лактации – выполнению лактационной функции,
но и в формировании мастопатий.
При этом имеются и другие механизмы, но повышение уровня
пролактина, в том числе на фоне
стресса, является ведущим.
–
Возможно ли применение препаратов, изготовленных из растительного
сырья, при коррекции
гиперпролактинемий?
– Да, возможно и очень желательно. Растительные препараты
имеют значительное преимущество по сравнению с синтетическими
средствами: они относительно
безопасны. Наиболее часто мы
назначаем такие средства женщинам, у которых наблюдается
не очень выраженная гиперпролактинемия или уровень пролактина постоянно регистрируется
на верхней границе физиологической нормы. Как уже было сказано,
такие изменения уровня гормона
часто происходят на фоне стрессов. В нашем распоряжении – известные и врачам, и пациентам
препараты немецкой компании
Бионорика Мастодинон и Циклодинон. Оба препарата содержат
специальный экстракт vitex Agnus
Castus – BNO 1095, стандартизованный по количественному содержанию BNO-детерпенов. Оба
препарата стимулируют дофаминовые рецепторы, угнетая выработку пролактина. Учитывая, что
лактотрофы гипофиза обладают
спонтанной активностью, синтезируя пролактин, и вся регуляция
уровня пролактина основана на
подавлении его синтеза дофамином, Мастодинон и Циклодинон
могут с успехом применяться
с этой целью. Важно то, что при
применении растительных средств
мы получаем возможность достичь
концентрации гормона в пределах
физиологического уровня, избегая
при этом подавления его секреции
до патологически низких показателей – скажу, что на фоне применения упомянутых выше препаратов
таких случаев в нашей практике
вообще не было. Циклодинон
содержит только экстракт vitex
Agnus Castus, а в состав комплексного препарата Мастодинон входят
и другие растительные компоненты, которые оказывают антистрессорное, адаптационное, седативное действие, кроме того, обладают противовоспалительным и противоотечным эффектами. Эти возможности препарата Мастодинон
широко применяются и в терапии
мастопатии. Кроме того, анальгезирующий эффект Мастодинона
отмечают также пациентки с лейомиомой. Возможность терапии
растительными лекарственными
средствами привлекательна благодаря как отсутствию побочных
эффектов, так и мягкости действия. Поэтому лечение умеренной
гиперпролактинемии часто начинают именно с их назначения.
У врача всегда остается возможность назначить более сильные
синтетические препараты или, при
необходимости, комбинировать
лечение упомянутыми уже растительными препаратами с другими
медикаментозными средствами.
Материал подготовила
Юлия Когут
43
AA_02_2012_1.indd 43
WOMEN'S HEALTH
Могут ли отличаться
уровни общего и локального пролактина?
– Довольно часто в крови
у женщины с лейомиомой матки
или другими гормонозависимыми заболеваниями определяется
совершенно нормальная концентрация гипофизарного пролактина. Однако учитывая возможность локального его синтеза
в других органах, в частности,
в матке, уровень локального
пролактина может отличаться.
В нашей клинике проводились
исследования содержания гормонов у женщин с лейомиомой матки. У пациенток после получения
их согласия одновременно брали
кровь из кубитальной вены, отражающей параметры центрального
кровотока, и во время ангиографии перед проведением эмболизации маточных артерий – из маточных артерии и вены (локальный кровоток). Сравнительный
анализ данных показал, что при
изолированном росте лейомиомы
матки на фоне нормальных концентраций пролактина в общем
кровотоке локальное его содержание нередко было повышено,
иногда в 2–3 раза превышая уровень центрального пролактина.
Такое исследование не является
обыденной практикой, провести
его довольно сложно, так как попасть в маточные сосуды даже во
время операции очень непросто,
это чревато кровотечением. Однако в мире имеются отдельные
сообщения о том, что при анализе
крови из матки, полученной во
время операций, также обнаруживали повышенную концентрацию пролактина. Вообще, проводя определение гипофизарного
пролактина, мы не всегда получаем его истинную концентрацию,
так как пролактин в организме
присутствует в четырех формах: малый пролактин, большой,
большой-большой (они отличаются молекулярной массой) и
гликозилированный пролактин.
Все четыре формы, несомненно,
обладают разной биологической
активностью. С помощью реактивов мы можем определить только обычный (малый) пролактин.
Поэтому нормальный результат
анализа не всегда категорически
исключает гиперпролактинемию.
Бывают случаи, когда при галакторее в крови определяется
нормальный уровень центрального пролактина, хотя известно, что галакторея – результат
гиперпролактинемии, возможно – не диагностированной.
ФАХ
ГІНЕКОЛОГІЯ
04.12.2012 17:01:34