МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное образовательное учреждение
advertisement
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина» На правах рукописи Романова Виктория Евгеньевна ДИЗРЕГУЛЯЦИОННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У СОБАК И КОШЕК 06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфология животных ДИССЕРТАЦИЯ на соискание ученой степени кандидата биологических наук Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РБ, доктор ветеринарных наук, профессор Байматов В.Н. Москва – 2011 Содержание Список условных сокращений………………………………………..…...3 Введение…………………………………………………………………….4 1. Обзор литературы ……………………………………………………...8 1.1. Этиология………………………………………………………………9 1.2. Патогенез ХПН……………………………………………………….10 1.3. Понятие о дизрегуляционной патологии………………….…….….13 1.4. Гормональные нарушения при ХПН………………………………..15 1.5. Основные нарушения гомеостаза при ХПН……………….……….18 1.6. Диагностика ХПН …………………………………………………...25 1.7. Коррекция обмена веществ у животных, больных ХПН….………31 2. Материалы и методы исследования …………………………………39 3. Результаты собственных исследований ………………………….…49 3.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН…………………………….…49 3.1.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН в зависимости от породы……………………………………………………………….…49 3.1.2. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН по половому признаку…..……………………………………………….51 3.1.3. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН в зависимости от возраста…..…………………………………………...51 3.2. Диагностика ХПН…………………………………………………....52 3.3. Проведение гемодиализа…………………………………………….71 3.4. Морфологические изменения у животных при ХПН...…………....74 3.4.1. Патологоанатомические изменения у кошек при ХПН…………74 3.4.2.Гистологические изменения у кошек при ХПН…………………………………………………………………...77 4. Анализ и обсуждение полученных результатов ……………………82 Выводы………………………………………………………………..…..92 Сведения о практическом использовании научных результатов…...…94 Рекомендации по использованию научных выводов…………………..94 Список литературы…………………………………………………….....95 2 Список условных сокращений АДГ – антидиуретический гормон АЛТ – аланинаминотрансфераза АСТ – аспартатаминотрансфераза В/м – внутримышечно ГГТ – гамма-глутаминтрансфераза ЛДГ – лактатдегидрогеназа ОПН – острая почечная недостаточность ПТГ - паратгормон СКФ – скорость клубочковой фильтрации Т3 – трийодтиронин Т4 – тироксин УЗИ – ультразвуковое исследование ХПН – хроническая почечная недостаточность 3 Введение Актуальность проблемы. Постоянство состава и структуры внутренней среды организма является необходимым условием поддержания жизни животных [2, 11, 153]. Почки функционируют, главным образом, для поддержания постоянства объема и состава жидкости [21, 159, 160, 180]. Хроническая почечная характеризующееся недостаточность нарушением – почечной патологическое состояние, регуляции химического гомеостаза организма, с частичным или полным нарушением образования и выделения мочи вследствие снижения СКФ [24, 25, 26, 27, 28, 117]. Выраженная почечная недостаточность проявляется уремией с аутоинтоксикацией, задержкой в организме азотистых метаболитов и других токсических веществ, нарушающих водно-солевой, кислотно-основной и осмотический гомеостаз, со вторичными расстройствами обмена веществ, дистрофией тканей и дисфункцией всех органов и систем [9, 16, 17, 18, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 192]. Результатом почечной недостаточности может явиться гибель животного [18]. Наиболее остро в современной ветеринарной медицине стоит вопрос о своевременной диагностике почечной недостаточности и лечении животных с данной патологией [54, 70]. При этом, важное значение имеет лабораторная диагностика [63, 64, 84]. При ХПН в организме кошек и собак происходят различные дизрегуляционные изменения, которые в настоящее время остаются недостаточно изученными. Поэтому их исследование является актуальным [77, 78]. Знание дизрегуляционных механизмов и понимание их биологического значения обеспечивает правильный подход к изучению патологических процессов и к разработке их патогенетической терапии. Анализ процессов в плане дизрегуляционной патологии требует понимания биологической 4 значимости обнаруживаемых изменений – являются они патогенетическими или саногенетическими [77, 78]. В связи с этим целью работы явилось выявление дизрегуляционных изменений, происходящих в организме кошек и собак при хронической почечной недостаточности. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1. Установить значение породы, пола и возраста собак и кошек в развитии хронической почечной недостаточности. 2. Показать биохимические и гематологические изменения у собак и кошек как результат дизрегуляционной патологии при ХПН. 3. Выявить изменения уровня гормонов у кошек и собак в результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности. 4. Установить дизрегуляционные проявления у собак и кошек при ХПН. Научная новизна работы. На основании проведенных клинических, лабораторных и морфологических исследований выявлены дизрегуляционные изменения, происходящие в организме собак и кошек при ХПН. Определена породная, половая и возрастная предрасположенность собак и кошек к хронической почечной недостаточности. Показано изменение уровня гормонов и биохимических показателей крови у животных при развитии ХПН. Установлена высокая информативность лабораторных исследований мочи и крови в сочетании с сонографией органов мочевыделительной системы для диагностики ХПН у собак и кошек. Теоретическая полученные данные значимость по работы изменению заключается углеводного, в том, что хромопротеидного, липидного, минерального обменов, а также уровня кортизола, Т3 и Т4 в сыворотке крови у собак и кошек при ХПН дополняют и уточняют сведения о патогенезе патологий почек. Клинические, биохимические и 5 морфологические данные могут быть использованы для усовершенствования диагностики, профилактики и лечения ХПН, а также в решении прикладных научных задач в области урологии мелких домашних животных. Сведения о дизрегуляционной патологии при ХПН расширяют представления и дают новые знания о нарушении обмена веществ и механизмов его регуляции. Практическая причинно-следственной значимость взаимосвязи работы заключается возникновения в выявлении дизрегуляционных изменений при ХПН у собак и кошек разных пород, возраста и пола. Результаты лабораторных исследований в комплексе с УЗИ органов являются объективными в диагностике почечной патологии. Полученные результаты об изменении уровня гормонов щитовидной железы и надпочечников, являющихся индикатором нарушения гомеостаза внутренней среды организма, необходимо учитывать в дифференциальной диагностике патологических состояний органов мочевыделительной системы. Выявлено, что уровень таких показателей, как мочевина, креатинин, мочевая кислота, общий билирубин, прямой билирубин, общий белок, альбумин, глобулин, глюкоза, холестерин, триглицериды, натрий, калий, кальций, фосфор, магний, хлор, железо, амилаза, ЛДГ, щелочная фосфатаза, ГГТ, КФК являются индикаторами тяжести заболевания, что позволяет рекомендовать учитывать их концентрацию в крови у животных с патологиями почек. Апробация работы и публикации результатов исследования. Материалы исследований представлены и апробированы на Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию факультета биотехнологии и стандартизации (зооинженерного) ФГОУ ВПО КГАВМ (Казань, 2010). Основные результаты работы доложены на расширенном заседании кафедры патологической физиологии имени В.М. Коропова (протокол №4 от 13 октября 2010 года) и ученых советах факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО МГАВМиБ, г. Москва (2008-2010 г.г.). 6 Опубликовано семь работ по рассматриваемой в диссертации проблеме, из них пять в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ. Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 116 страницах компьютерного текста (без приложения) и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (результаты исследований и их обсуждение), выводов, рекомендаций по практической реализации научных выводов, списка литературы, включающего 208 источников (146 отечественных и 62 зарубежных изданий) и приложения. Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 48 рисунками. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Породные, половые и возрастные особенности проявления хронической почечной недостаточности у собак и кошек. 2. Биохимические изменения у собак и кошек как результат дизрегуляционной патологии при ХПН. 3. Изменение уровня гормонов у животных в результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности. 4. Морфологические изменения органов при дизрегуляционной патологии у животных с ХПН. 7 1. Обзор литературы Почки выполняют экскреторную, регулирующую и эндокринную функции. Вследствие острых и хронических заболеваний почек у животных может развиться почечная недостаточность [8, 29, 36, 41, 97, 108, 109, 112, 141]. По течению различают острую и хроническую почечную недостаточность [8, 109]. Острая почечная недостаточность (ОПН) возникает внезапно вследствие острого, в некоторых случаях обратимого поражения почек, сопровождающегося резким снижением выделения мочи или полного прекращения поступления мочи в мочевой пузырь [24, 25, 26, 27, 28, 98, 102, 105, 148]. ОПН может иметь токсическую, ишемическую и инфекционную природу [11, 20, 205]. Данная патология может быть связана с лечением терапевтическими средствами: антибиотики (гентамицин, амфотерицин В, тетрациклины, полимиксин В, колистин), цитостатики (метотрексат, циклофосфамид и др.), нестероидные противовоспалительные препараты, этиленгликоль. К ОПН может также привести гиперпаратиреоидизм, избыток кальция или витамина D, отравление солями тяжелых металлов (цинк, мышьяк, свинец, медь, висмут, платина), органическими растворителями или змеиным ядом [38, 80, 86, 87, 125, 128]. К факторам, способствующим индукции ишемической формы ОПН, относят шок септический), (гиповолемический, сердечную геморрагический, недостаточность, гипотензивный длительную и анестезию, обширные ожоги кожи, а также посттрансфузионную реакцию, при которой развивается ДВС – синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) [121, 155, 166, 179]. Наконец, постинфекционная ОПН может развиться в результате перенесенного гемобартонеллеза, сальмонеллеза или лептоспироза [207]. Хроническая почечная недостаточность (ХПН) обычно развивается постепенно вследствие прогрессирующей необратимой утраты 8 функционирующей паренхимы почек, при этом нарушается клубочковая и канальцевая функции почек, развивается уремия, следствием чего является изменение водно-электролитного и осмотического гомеостаза [24, 25, 26, 27, 28, 157, 164, 176]. ХПН встречается у собак и кошек всех возрастов, но чаще у животных старше 10 лет. Кошки более подвержены данному заболеванию, чем собаки. Породная предрасположенность представлена в таблице 1 [85, 152, 161, 170,174, 175, 176, 177, 197, 206]. 1.1. Этиология Существует множество различных причин возникновения ХПН, систематизация которых приведена в таблице 1 [85]. Таблица 1. Этиологические признаки ХПН у собак и кошек (Любарская О.А., 2006) Тип причины Патология по видам и породам животных 1 Врожденные Наследственные 2 - дистопия (гомо- и гетеролатеральная); - нефроптоз; - односторонняя агенезия почки; - удвоение почки (полная и неполная); - аплазия, гипоплазия, гипоплазия с дисплазией; - аномалии сращения – симметричные и асимметричные – подковообразная, L и S образная; - простые кисты, поликистоз. 1. Кошки: - амилоидоз - абиссинские кошки, ориентальские короткошерстные, сиамские; - поликистоз – персидские. 2. Собаки: - болезни базальной мембраны – бультерьер, доберман, самоед; - синдром Фанкони – бассенджи; - амилоидоз – шарпеи, бигли; - односторонняя почечная агенезия – бигли; - почечная дисплазия – чау-чау, лхаский апсо, миниатюрный шнауцер, ши-тцу, большой пудель; - болезни гломерул – коккер-саниель, ротвейлер; 9 1 2 Канальцевые - дистальный канальцевый ацидоз; - проксимальный канальцевый ацидоз; - почечная глюкозурия; - гипофосфатемический рахит; - болезнь Фанкони; - почечный несахарный диабет; - цистинурия – встречается у мастифа и бульмастифа, английского бульдога, чихуа-хуа, ирландского терьера, ньюфаунленда, басенджи, карликового пинчера, стафордширского терьера, вельш- корги, бихон – фриза, питбультерьера; - уратурия – встречается у далматинов, английского бульдога, йоркширского терьера. 1. Гломерулярные: - амилоидоз; - диабетическая гломерулопатия (часто встречающаяся у людей и редко у кошек и собак); - коагулопатии; - эмболические заболевания; - иммунокомплексные расстройства. 2. Канальцевые. 3. Интерстициальные: - амилоидоз у котов и шарпеев; - лекарственно- индуцированные нефриты; - отравление тяжелыми металлами; - иммунные расстройства; - лептоспироз; - пиелонефрит; - системные микозы. 4.Сосудистые: - коагулопатия потребления; - атеросклероз (часто встречающийся у людей и редко у животных); - эмболические расстройства; - узелковый полиартериит. дисфункции (тубулопатии) Приобретенные 1.2. Патогенез ХПН В литературе приводятся сведения о развитии ХПН у животных [23, 37, 43, 45, 52, 53, 104, 107, 198]. 10 ХПН развивается последовательно переходящими одна в другую стадиями до полного отказа почек (Brown S., 2006): 1. Стадия уменьшения резерва. При этом патология протекает бессимптомно, так как оставшиеся неповрежденные нефроны выполняют свои функции без перегрузки. 2. Стадия полной компенсации. По мере разрушения нефронов до 50% , понижается концентрационная способность почек и снижается уровень клубочковой фильтрации. Однако уровень мочевины и креатинина остается в норме. 3. Стадия компенсированной задержки – характеризуется легким повышением содержания креатинина, мочевины в сыворотке крови и слабовыраженными симптомами уремии. 4. Стадия декомпенсированной задержки – характеризуется умеренными симптомами уремии (мочевина на уровне 15-20 ммоль/л, креатинин 200-400 ммоль/л), поддается консервативному лечению. 5. Стадия терминальной уремии, при которой жизнедеятельность животного возможно поддерживать только с помощью диализа [157]. Снижение массы действующих нефронов и накопление потенциальных уремических токсинов запускает «порочный круг» уремии (рис. 1) [139, 140]. Артериальная гипертензия появляется достаточно рано при паренхиматозных заболеваниях почек. Задержка жидкости приводит к гипертензии, которая зависит также от гипернатриемии и эндокринных нарушений. Конечным результатом этих факторов является сердечная недостаточность. Усугубляют положение анемия, нарушения липидного обмена, сопровождающиеся прогрессированием атеросклероза [139, 140, 147]. 11 Кардиотоксическим эффектом обладает и паратгормон, который усиливает анемию гиперпаратиреоза и уремическую обусловлено полинейропатию. нарушением обмена Развитие витамина D, гиперфосфатемией, эти же факторы обусловливают нарушения обмена кальция [139, 140, 151]. Анемия в той или иной степени выявляется у всех животных с почечной недостаточностью. Она развивается вследствие дефицита эритропоэтина, дефицита железа, повторяющихся кровопотерь, укорочения жизни эритроцитов. Анемия усугубляет сердечную недостаточность, которая имеет значение в задержке жидкости [85]. Развитие сердечной недостаточности непосредственно связано с длительностью артериальной гипертензии, развитием атеросклероза, скорость прогрессирования которого увеличивается при ХПН нарушениями липидного обмена, и электролитным дисбалансом. Сердечная недостаточность также усугубляется анемией, токсическими действиями паратгормона и алюминия [10, 13]. Если суммировать все выше изложенное, можно прийти к выводу, что механизм, запускаемый уменьшением массы действующих нефронов с последующим накоплением потенциальных уремических токсинов, очень сложный, и любое клиническое проявление уремии связано с остальными симптомами если не прямо, то косвенно. Коррекция одного или нескольких проявлений не разрывает «порочный круг», а лишь выводит его на новый уровень, позволяя продлить сроки накопления фатальных изменений. Единственное, что разрывает этот «порочный круг» - своевременная трансплантация почки, но данный вид лечения, к сожалению, имеет ряд противопоказаний, и абсолютное большинство животных с ХПН лечатся перитонеальным диализом или гемодиализом [139, 140]. 12 1.3. Понятие о дизрегуляционной патологии Дизрегуляционная патология – это патология, возникающая вследствие нарушения регуляции функции живых систем [78]. Дизрегуляция – общебиологическая категория: она может возникать во всех живых системах и на всех структурно-функциональных уровнях сложного организма, охватывать разные процессы, органы и системы. В тяжелых случаях дизрегуляционная патология может приобрести значение болезни [77]. Проблема дизрегуляции неисчерпаема и она будет расширяться вместе с развитием медико-биологических наук. Каждый патологический процесс нарушает регуляцию деятельности органа и ткани, в которых он возник, не исключением являются и почки [78]. Дизрегуляционные нарушения делятся на первичные и вторичные. Первичные возникают вследствие первоначальных патологических изменений в аппарате регуляции, а вторичные обусловлены первоначальным патологическим процессом в структуре-мишени, но приобретают значение ведущего патогенетического механизма. При ХПН дизрегуляционные нарушения, как правило, являются вторичными [77]. Воспалительный процесс осуществляется сложной многокомпонентной системой разнообразных механизмов, но его звенья в организме выходят изпод контроля. Такое воспаление представляет собой не защитную физиологическую реакцию, а дизрегуляционную патологию. Все механизмы и процессы воспаления при ХПН связаны между собой и в своем взаимодействии составляют физиологическую функциональную систему на новом уровне. Эти процессы реализуются под многофакторным контролем местных тканевых гомеостатических процессов (система цитокинов и др.), а 13 также под контролем интегративных систем организма (нервной, воспаления являются эндокринной и иммунной) [78]. Наглядным примером дизрегуляционного некротическое, гиперэкссудативное, аллергическое и др. виды воспаления почек. Воспаление может стать причиной генерализованного патологического процесса (почечной недостаточности). Возникая в жизненно важных органах (например, почках), оно может привести к гибели животного [77, 78]. В отличие от физиологической системы, деятельность патологической системы имеет дизадаптивное значение и может играть роль эндогенно возникающего патогенного фактора, вызывающего либо дальнейшее развитие уже существующего, либо возникновение нового патологического процесса. Она является выражением, результатом, причиной и механизмом развития различных форм патологии [77]. Наличие «порочных кругов» (рис. 1) является важным условием для поддержания активности патологической системы. На уровне системных отношений дизрегуляционная патология выражается в виде образования патологической системы [77, 78]. 14 Рисунок 1. «Порочный круг» уремии (Крыжановский Г.Н., 2002) 1.4. Гормональные нарушения при ХПН Поскольку синтез гормона кальцитриола осуществляется проксимальными канальцами, при ХПН синтезируется недостаточное его количество. Дефицит кальцитриола служит причиной нарушения абсорбции кальция в желудочно-кишечном тракте, ведёт к компенсаторному вторичному почечному гипокальцемии и гиперпаратиреоидизму, что является достаточно поздним признаком ХПН [29, 139, 140]. Нарушается и синтез эритропоэтина, который необходим для нормального эритропоэза, а его дефицит неизбежно приводит к анемии. Дополнительными причинами анемии являются желудочно-кишечные кровотечения вследствие уремии [29, 95]. Неспособность почек катаболизировать гастрин, инсулин, глюкагон и гормон роста, приводит к их накоплению. Избыток глюкагона и гормона роста у некоторых животных с уремией приводит к инсулинорезистентности 15 и длительной гипергликемии после кормления (снижение толерантности к глюкозе) [111]. Систематизация гормональных нарушений, происходящих в организме животных при ХПН, представлена в таблицах 2 и 3 [95, 139, 140, 162]. Гипертензия является основным осложнением болезни почек в результате активации ренин-ангиотензиновой системы [29, 111]. Таблица 2. Механизмы нарушения гормонального баланса при ХПН (Чупрасов В.Б., 2001) Механизмы нарушения Гормоны Повышение синтеза или секреции Ренин, альдостерон, пролактин, кортизол, лютеинизирующий гормон. Снижение синтеза или секреции Инсулин, ренин, альдостерон (при анефрии), тиреоидные гормоны, тестостерон. Недостаточная биологическая активность Инсулин, ренин, альдостерон (при анефрии), тиреоидные гормоны, тестостерон. Нарушение Тироксин, тестостерон. связывания с белками плазмы Снижение экскреции с мочой 17-гидрооксикортикостероиды. Снижение метаболизма Проинсулин, инсулин, гастрин, гормон роста, паратиреоидный гормон, тироксин, витамин D, ангиотензин, глюкагон. 16 Таблица 3. Гормональные нарушения при ХПН (Чупрасов В.Б., 2001) Орган Гормон Изменения 1 2 3 Поджелудочная Инсулин железа Глюкагон Надпочечники Ренинангиотензин, альдостерон Катехоламины Кортизол Щитовидная железа Тиреоидин Инсулиновая резистентность; запасы инсулина нормальные или сниженные; повреждение секреции инсулина; снижение катаболизма инсулина. Нарушение деградации, повышение продукции. Ангиотензин II, альдостерон уровень нормальный или снижен. Снижение или повышение; снижается почечная экскреция; снижение действия; повышение симпатомиметического действия. Повышение общего и свободного плазменного уровня; снижение деградации; снижение запасов и связанного с белком; внутривенное введение дексаметазона подавляет секрецию кортизола. Гипотиреоидизм; тиреоидстимулирующий гормон обычно в норме. 17 1 2 Гонады 3 Уменьшение продукции; повышение после применения кломифена; повышение после эстрогенной стимуляции; снижение гонадотропина. Гипофиз Гормон роста Повышение уровня иммунореактивного гормона роста; инсулин как фактор роста нормальный или повышен, однако снижена его биоактивность. Паращитовидные Паратгормон Повышенный уровень; ранняя причина гипокальциемии; поздняя причина гипертрофии желез. Кальцитриол Снижение гидроксилирования в почках. Гиперфосфатемия. железы Почки Следовательно, почки не только экскреторный орган, но и играют важную роль в деятельности эндокринной системы. 1.5. Основные нарушения гомеостаза при ХПН Литературные данные показывают, что ХПН приводит к сложным дизрегуляционным нарушениям у животных [85, 200, 204]. Развитию почечного ацидоза способствуют потери бикарбонатов с мочой, вследствие нарушения их реабсорбции, что возникает в результате поражения почечных канальцев, снижения активности карбоангидразы, снижения реабсорбции натрия, развития гиперпаратиреоидизма и т.д. [85]. 18 Возникает анемия, которая связана с дефицитом эритропоэтина и железа, и поддерживаемая хроническими кровопотерями. В основном она нормоцитарная и нормохромная [85, 200]. Нарушение белкового обмена проявляется азотемией с нарушением способности выведения шлаков из организма. Мочевина не является первичным уремическим токсином, но ее концентрация тесно коррелирует с клиническими признаками уремии. Из всех показателей азотистого обмена креатинин наиболее важен [85, 204]. Гипокалиемия чаще встречается при канальцевой форме ХПН. Кардинальный признак гипокалиемии проявляется общей мышечной слабостью с появлением регидной походки и «свисшей головы» [85, 200]. Хроническая потеря калия может привести к повреждению почечной функции и появлению синдрома гипокалиемической полимиелопатии – нефропатии. Все это приводит к некомпенсированному ацидозу. Кроме того, гипокалиемия и ацидоз увеличивают почечный аммониегенез. А у собак в конечной стадии ХПН, как правило, развивается гиперкалиемия. [85, 193]. Животные с ХПН имеют гиперфосфатемию. Она сама непосредственно не вызывает клинических проявлений, но приводит к: а) снижению уровня кальцитриола; б) гипокальциемии; в) почечному вторичному гиперпаратиреоидизму; г) мягкотканным кальцинатам; д) почечной остеодистрофии [204]. Почки играют большую роль в обмене кальция, именно в них витамин Д превращается в свою активную форму 1,25 (ОН) 2 Д3, регулирующую транспорт кальция в кишечнике и костях. При ХПН образование 1, 25 (ОН)2 Д3 значительно снижается или полностью подавляется путем ингибирования 19 1aльфа гидроксилазы почек. Дефицит 1,25 (ОН)2 Д3 приводит к активации паращитовидных желез, а соответственно и к гиперпаратиреодизму. Гипокальциемия стимулирует продукцию паратгормона. По мере прогрессирования ХПН, возникает гиперплазия паращитовидных желез. Изза нарушения экскреторной функции почек возникает гиперфосфатемия, повышается риск внескелетной кальцификации. Мягкотканные кальцификаты у животных могут встречаться в легких, почках, артериях, желудке, миокарде (что чаще встречается в далеко зашедшей стадии ХПН) [85, 193]. Паратгормон – уремический токсин и вносит свой вклад в клинические проявления уремического синдрома, при котором может развиваться уремическая остеодистрофия [193, 200]. Клинически значимая почечная остеодистрофия редко встречается в ветеринарии (в основном у молодых животных: а) так как кости черепа у них наиболее чувствительны к развитию остеомаляции, появлению синдрома «резиновой челюсти»; б) переломы встречаются редко, но явления системного остеопороза имеются всегда – общая декацификация кости) [103]. Умеренная протеинурия у кошек и собак с ХПН возрастает в 2 –2,5 раза и зависит от содержания пищевого протеина [85]. При ХПН нередко на первый план выступают общие клинические симптомы: анорексия, рвота, потеря массы тела, слабость, летаргия, полиурия, полидипсия, кожный зуд (иногда изнурительный). Снижение концентрационной функции почек проявляется синдромом полиуро – полидипсии (относится к ранним проявлениям ХПН). На поздних стадиях развивается нерегенеративная анемия, уремический гастрит, язвенный стоматит, галитоз, дегидратация. Вторично может развиваться синдром «резиновой челюсти», который связан с вторичным гиперпаратиреоидизмом (длительно протекающими гиперфосфатемией и гипокальциемией) [92, 93]. 20 В зависимости от степени снижения клубочковой фильтрации и концентрации креатинина в крови у кошек различают 3 стадии ХПН (Герке А.Н., 2006): 1) Начальная стадия (концентрация креатинина в крови до 250 мкмоль/л) – сопровождается снижением аппетита, периодической рвотой, возможно появление сухости кожи. Из литературы известно, что первые признаки почечной недостаточности проявляются только при потере 70% функционирующей почечной ткани [29]. 2) Консервативная стадия (концентрация креатинина в крови 252 – 440 мкмоль/л) – развивается апатия, угнетение, умеренная полиурия, возможно появление клинических признаков обезвоживания, у некоторых животных наблюдается рвота, понос (возможен гемоколит) [29, 88, 208]. 3) В терминальной стадии (концентрация креатинина в крови более 440 мкмоль/л) наблюдается анемия (часто ее признаки остаются незамеченными в связи с тяжелым обезвоживанием и гемоконцентрацией, таким образом, показатели гематокрита и гемоглобина остаются в пределах нормы). О терминальной стадии ХПН свидетельствуют не только высокие показатели компонентов остаточного азота в крови, но и гипокальциемия (вплоть до развития судорог), симптомы уремической энцефалопатии, гиперфосфатемия, картина декомпенсированного уремического ацидоза (дыхание Куссмауля), интерстициальный отек легких. При длительной тяжелой азотемии жизнь невозможна без диализа или трансплантации почки [29, 64, 124, 185]. При ХПН в организме животных накапливаются различные уремические токсины, перечень которых представлен в таблице 4 [139, 140]. 21 Таблица 4. Потенциальные уремические токсины, накапливающиеся у пациентов с ХПН (Чупрасов В.Б., 2001) Тип веществ Пример Низкомолекулярные вещества i. - мочевина; - креатинин; - - гуанидины; - фенолы; - гиппураты; - бензоаты; - аммоний; - бромин; - оксалаты; - мочевая кислота. Среднемолекулярные вещества xi. - полипептиды; - b2-микроглобулин; - - индолы; - «средние молекулы»; - алкалоиды; - циклический АМФ; - аминокислоты; - миоинозитол; - глюкоронаты; - гликоли; xxi. - лизоцим. Гормоны xxii. - паратгормон; - натрийуретический фактор; - - глюкагон; - гормон роста; - гастрин; - пролактин. В таблице 5 приведены нарушения, происходящие в тех или иных системах организма животных, страдающих ХПН [85, 139, 140]. 22 Таблица 5. Нарушения, происходящие в тех или иных системах организма животных, страдающих ХПН (Любарская О.А., 2006) Система организма Нарушения 1 2 Желудочно-кишечный 1. Анорексия: тракт - уремический гастрит, стоматит, энтероколит; - ацидоз; - гипокалиемия; - медикаментозно – ассоциированная; - анемия; - дегидратация. 2. Потеря массы тела: - анорексия; - ацидоз. 3. Рвота, часто с кровью: - повышение желудочного аммония; - уремические токсины; - гипернатринемия. 4. Диарея, возможно с кровью. 5. Стоматит. 6. Запоры, часто встречающиеся у котов: - дегидратация. 7. Язвенные поражения. 8. Гастрит. 9. Паротит. 10. Жажда. Глаза 1. Гиперемия склер и конъюнктивы в далеко зашедших стадиях. 2. Последствия гипертензии: отек сосочка зрительного нерва, извилистость сосудов сетчатки, кровоизлияния сетчатки, отслойка сетчатки, гифема, передний увеит, глаукома. Система органов кроветворения Костная система 1. Анемия вследствие дефицита эритропоэтина, дефицита железа, повторяющихся кровопотерь, укорочения жизни эритроцитов. 2. Геморрагический синдром. 3. Тромбоцитопения. 1. Остеодистрофия. 2. Задержка роста. 23 1 Система органов дыхания 2 1. Уремическое легкое. 2. Нефрогенный отек. Кожа 1. Гиперпигментация. 2. Сухость кожи. Мочеполовая система 1. Гипогонадизм. 2. Снижение либидо. 3. Снижение концентрационной функции почек (ранние признаки ХПН – синдром полиурo – полидипсии, никтурия). 4. Снижение удельного веса мочи происходит за счет увеличения водной нагрузки на оставшиеся жизнеспособные нефроны. 5. Нарушается реакция на антидиуретин. 6. Происходит изменение медуллярного слоя почки. Нервная система 1. Сонливость. 2. Тремор (повышение температуры, гипокальциемия). 3. Судороги (гипертензионные или вследствие уремической энцефалопатии). 4. Заторможенность, зачастую преходящая в ступор или кому (уремическая энцефалопатия с появлением дыхания Куссмауля, гиперпаратиреоидизм). Сердечнососудистая 1. Артериальная гипертензия, возникающая за счет: система -активации ренин – ангиотензивной системы; -задержки натрия и жидкости в организме; -увеличения норадреналина и ростом периферического сосудистого сопротивления; -увеличения фракции сердечного выброса; -cнижения вазодиляторных субстанций; -pазвития вторичного гиперпаратиреоидизма. 2. Уремический перикардит (фибринозный или выпотной) с выслушиванием шума трения перикарда, который является плохим прогностическим признаком. 24 1.6. Диагностика ХПН Помимо тщательного сбора анамнеза и клинического осмотра животного, необходимо проведение лабораторного (морфологический и биохимический анализ крови, анализ мочи, определение СКФ) и инструментального исследования (УЗИ, рентгенодиагностика, биопсия, измерение кровяного давления и осмотр глазного дна). Существует также посмертная диагностика, осуществляемая в процессе патологоанатомического вскрытия трупа животного [44, 64, 71, 90, 137, 138, 143, 149, 163, 172, 173]. Как правило, в результате гематологического анализа у животных с ХПН, наблюдают анемию и тромбоцитопению. На лейкограмме отмечается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево [7, 39, 65, 79, 80, 144]. При биохимическом исследовании крови животных с ХПН, отмечается увеличение концентрации креатинина, мочевины, азота, фосфора, кальция, натрия, магния; рост активности амилазы; снижение или увеличение концентрации калия [1, 6, 46, 49, 66, 84, 110, 114, 126, 130, 180, 181, 182, 189, 194]. В отличие от анализов на азот мочевины крови и креатинин сыворотки, которые не показывают нарушение функции почек до тех пор, пока 70% нефронов или более не перестанут функционировать, определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) непосредственно соотносится с функциональной почечной массой и, таким образом, может служить индикатором почечной недостаточности на более раннем этапе [42]. Большинство признаков почечной недостаточности (рост уровня мочевины и креатинина в крови) отражает падение СКФ. При ХПН ее снижение связано с прогрессирующей потерей функции нефронов, а оставшиеся компенсируют потерю путем увеличения собственной СКФ. Этого явно недостаточно при снижении общей функции почек [8, 115]. 25 На данный момент не существует рекомендованного протокола применения метода определения СКФ в рамках проведения плановых осмотров здоровых животных. Однако по мере усовершенствования лекарственных препаратов и терапевтических методов, значение ранней диагностики возрастает. В связи с этим можно предположить, что данный анализ может выполняться как дополнение к ежегодному осмотру взрослых кошек и собак [8, 42]. Клиренс – гипотетический объем плазмы, который должен быть полностью очищен от того количества вещества, которое затем выделится с мочой за один и тот же период времени. Если вещество свободно фильтруется клубочками, а затем не реабсорбируется или секретируется в канальцах, то его клиренс из плазмы крови равен СКФ. Таким образом, последнюю можно измерить путем определения клиренса соответствующего вещества-маркера из плазмы, а также прямым падением его концентрации в плазме со временем или скоростью экскреции с мочой, когда концентрация маркера в плазме остается относительно стабильной [8, 139]. При определении СКФ замеряется скорость, с которой почки выводят из организма диагностическое вещество. Хотя можно замерять коэффициент очищения от креатинина или инулина, новым стандартом в определении СКФ является рентгеноконтрастным применение веществом, йогексола. разработанным Йогексол для является применения в различных диагностических процедурах. Он полностью выводится почками в процессе клубочковой фильтрации. Путем измерения количества вещества, остающегося в системе, через интервалы времени, отмеряемые с высокой точностью, можно получить точные данные о массе функционирующей почечной ткани [8, 42]. Для проведения исследования внутривенно вводится доза йогексола из расчета 300мг/кг единовременно. Время введения записывается с точностью до минуты. Затем берутся образцы крови объемом 3-4 мл через два, три и четыре часа после введения вещества. Образцы 26 маркируются ярлыками с указанием имени владельца, номера животного и времени взятия образца. Крови дают свернуться, и образцы сыворотки помещают в пластиковые пробирки, маркированные точным временем их взятия. Затем образцы охлаждают и отправляют в лабораторию, где производится замер концентрации йогексола. Результаты экстраполируются для расчета функциональной почечной массы [8]. Анализ мочи – это серия химических и физических тестов, результаты которых показывают удельную массу и pH образца, а также присутствие и уровень содержания крови, глюкозы и других компонентов [31, 158, 167, 199]. Удельная масса – важный показатель, который характеризует, насколько хорошо почки концентрируют мочу, и, следовательно, насколько хорошо они функционируют как фильтры. Животные с ХПН не могут концентрировать мочу в достаточной степени, поэтому низкая удельная масса говорит о наличии почечной недостаточности. В норме она находится в диапазоне 1.008 – 1.060, но только концентрация выше, чем 1.030, может считаться твердым доказательством нормальной функции почек [35, 48]. При микроскопии осадка мочи обнаруживают наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров (гиалиновых, зернистых и др.), эпителиальных клеток, бактерий, кристаллов (особенно при уролитиазе), а также липоиды. Липоидурию (выделение с мочой анизотропных, двоякопреломляющих жировых структур, которые в темном поле поляризованного света выглядят часто в виде темного креста со светящимися сегментами – «мальтийские кресты») связывают с жировой дегенерацией и последующей десквамацией клеток канальцевого эпителия. Она весьма характерна для нефротического синдрома независимо от его генеза [32, 33, 34, 165, 171]. В условиях крупных лабораторий качественное и количественное определение белка, глюкозы, билирубина, уробилиногена, кетонов в моче выполняют как пробирочным способом по существующим методикам, так и 27 тестированием при помощи тест-полосок различных фирм-изготовителей, для определения физико-химических показателей мочи [40, 51, 190]. Для рентгено-контрастного исследования мочеполовой системы необходимо использовать специальные контрастные вещества, одним из которых является омнипак – йодорганическое неионное контрастное вещество, которое вводится животному внутривенно. Перед этим животное необходимо подготовить – рекомендуется с целью удаления газов за 2-3 дня до исследования применять эспумизан, активированный уголь или любой другой аналогичный препарат, а также выдержать 24-часовую голодную диету [8]. Рентгено-контрастное исследование дает возможность визуальной оценки структуры почек (коркового и мозгового вещества), их размеров, скорости фильтрационной функции и т. д. [19, 75, 76]. Преимуществами ультразвукового метода являются высокая информативность, быстрота получения результата, безболезненность, а также отсутствие явного неблагоприятного воздействия на врача и пациента [191]. Методом ультразвуковой эхографии удается выявить большинство патологий мочеполовой системы: изменения органов, связанные с их расположением, размерами, формой и структурой. УЗИ показывает очаговые образования в почках, обычно соответствующие кистам или опухолям. Среди диффузных изменений различают увеличение эхогенности коркового слоя почек, которое бывает при гломерулонефрите, остром некрозе почечных канальцев, нефрокальцинозе и отравлении этиленгликолем. Общее увеличение эхогенности почек со стиранием кортико-медуллярных различий встречается при хронических воспалительных заболеваниях и при терминальной стадии почечной недостаточности. Конкременты почек и мочевого пузыря создают гиперэхогенные очаги с плотной акустической тенью [54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 117, 127, 135, 136, 137, 168]. 28 Результаты ультразвуковой визуализации не всегда специфичны, поэтому в некоторых случаях требуется одновременно дополнительное проведение гистологических и рентгеновских исследований [3, 4, 12, 126, 131, 132, 146]. Биопсия - метод, дающий достоверные данные в случаях, когда необходимо получить точную информацию о состоянии ткани почек. Однако она иногда опасна и может не добавить существенной информации к диагностической картине [8, 47]. Биопсию проводят, как правило, под контролем УЗИ, используя специальные биопсийные иглы. Животное при этом подвергается наркозу. Полученный биопсийный материал направляется в лабораторию для исследования и постановки окончательного диагноза [113, 142]. Ренальная биопсия может привести к серьезным осложнениям: кровотечению из поврежденных сосудов почек, перитониту, диссеминации неоплазии, локализованной инфекции и местной боли. В связи с этим при проведении ренальной биопсии необходимо соблюдать осторожность, а также правила асептики и антисептики [8, 67, 68]. Для оценки кровяного давления можно использовать осциллометрические или доплеровские ультразвуковые методы, однако для их применения требуются соответствующая аппаратура и опыт, поэтому данная процедура проводится лишь в немногих клиниках [196]. При ХПН у животных, как отмечалось выше, развивается системная гипертензия (систолическое артериальное давление > 200 мм рт.ст., среднее артериальное давление > 140 мм рт.ст. и/или диастолическое давление > 110 мм рт.ст.) [8]. Для осмотра глазного дна используют специальный прибор – офтальмоскоп. При этом у животных с ХПН, отмечается наличие гиперемии склер и конъюнктивы в далеко зашедших стадиях, отек сосочка зрительного 29 нерва, извилистость сосудов сетчатки, кровоизлияния сетчатки, отслойка сетчатки, гифема, передний увеит, глаукома [70, 85, 139, 140]. Посмертная диагностика ХПН осуществляется в процессе патологоанатомического вскрытия трупа животного. Морфологические изменения почек в начальной и консервативной стадиях ХПН зависят от вида почечной патологии, однако при далеко зашедших стадиях они одинаковы, независимо от патофизиологии патологического процесса. «Вторично сморщенная почка» – морфологический термин, характеризующий фиброзные, необратимые изменения в почках [44, 137]. У животных, погибших в терминальную стадию ХПН, как правило, макроскопически почки уменьшены в размерах, отмечается уплотнение паренхимы, цвет бледно-розовый, кремовый или сероватый, дифференциация на корковый и мозговой слои не выражена. Поверхностные кровеносные сосуды расширены, кровенаполнены, немного вдавлены в паренхиму. Поверхность почек под капсулой неровная, мелко или крупно зернистая. С поверхности органа и на разрезе в корковом слое определяются мелкие округлые или вытянутые очажки соединительной ткани сероватого цвета, в мозговом слое – длинные соединительнотканные тяжи. Отмечают также незначительное расширение почечной лоханки, с утолщением ее эпителия [70, 72, 73]. При гистологическом исследовании почек в капсулах Боумена изменения носят двоякий характер, даже в пределах одной почки: 1. В большинстве капсул отмечают отек и пролиферацию эндотелия кровеносных сосудов, а также пролиферацию соединительнотканных элементов. Сосудистый клубочек при этом значительно увеличен в размерах [71]. 2. В некоторых капсулах выявляют атрофию и некроз сосудистого клубочка, вплоть до его полного исчезновения. Полость таких капсул расширена, свободна или заполнена пенистой эозинофильной массой [74]. 30 Просветы основной массы канальцев расширены, иногда заполнены эозинофильной гомогенной или пенистой массой (белковые цилиндры). Эпителий таких канальцев резко уплощен. В клетках эпителия других участков канальцев отмечают белковую зернистую дистрофию и, значительно реже, жировую декомпозицию [71, 74]. В интерстициальной ткани почек отмечают очаговую или диффузную пролиферацию клеток соединительной ткани, а местами склероз и гиалиноз. Кровеносные сосуды почек местами запустевшие, а местами застойно кровенаполнены. Стенки их утолщены, иногда очень значительно, склерозированы [44]. Вышеуказанные гистологические изменения охарактеризовывают один из вариантов хронического паренхиматозного нефрита – хронический интракапиллярный мембранозный гломерулонефрит [71, 72, 73, 74]. 1.7. Коррекция обмена веществ у животных, больных ХПН Лечение дизрегуляционной патологии, направленной на коррекцию только измененной структуры-мишени, без нормализующего воздействия на детерминирующую измененную интегративную систему, как и воздействие только на измененные соматические структуры без ликвидации вызвавшей эти изменения патологической системы, является сугубо симптоматической терапией [77]. Одна из главных задач лечения заключается в том, чтобы дестабилизировать патологическую систему. При этом она теряет свою резистентность к саногенетическим механизмам организма и к лечебным воздействиям [78]. Основные задачи патогенетической терапии заключаются в том, чтобы способствовать индуцирующих ликвидации базисных возникновение патогенетических последующих процессов, патофизиологических механизмов дизрегуляционной патологии, а также нормализовать нарушение функций органов и систем. Такая терапия должна соответствовать 31 особенностям этих процессов и механизмов на каждой стадии их развития [77, 78]. Только при сочетании этиологической и патогенетической терапий можно ожидать положительный результат [5, 22, 29, 30, 68, 69, 81, 90, 119]. При правильно сконструированной комплексной патогенетической терапии, действующей на разные связанные между собой патогенетически значимые звенья патологической системы, лечебные эффекты препаратов потенцируются, благодаря чему возможно снижение дозировок входящих в нее лекарственных средств; риск появления побочных эффектов уменьшается. Кроме того, важной задачей комплексной патогенетической терапии является активация саногенетических механизмов [77, 78]. Принципы консервативного лечения ХПН зависят от присутствия тех или иных клинических признаков. В нее включают: - применение малобелковой диеты; - контроль за образованием и выведением азотистых шлаков; - поддержание водно-солевого гомеостаза; - контроль АД; - лечение анемии; - коррекция ацидоза; - лечение уремического гастрита и анорексии; - лечение инфекционных осложнений; - диета; - и т.д. [85, 134, 150, 183]. Одной из немногих возможностей решить проблему лечения ХПН является использование методов заместительной терапии, таких как гемодиализ, перитонеальный диализ и трансплантация донорской почки [24, 25, 26, 27, 28, 89, 91, 96, 100, 101, 123, 129, 133, 145]. Перитонеальный диализ основан на принципе уравновешивания концентраций веществ в растворах, разделенных полупроницаемой 32 мембраной, и на способности перитонеальной мембраны выводить из организма некоторые конечные продукты жизнедеятельности организма в вводимый в брюшную полость диализат [50]. Транспорт веществ через полупроницаемую мембрану является размерселективным и осуществляется через поры в стенке капилляров (диаметр 5-6 мкм) и посткапиллярных венул (диаметр 5-20 мкм). Система пор проницаема в основном для малых молекул – с молекулярной массой 5-200 Да и слабопроницаема для крупных – 600 Да и выше [24]. Трансперитонеальный диализ происходит между кровью в капиллярах брюшины и диализатом путем диффузии и ультрафильтрации [24, 25, 26]. Показаниями для проведения перитонеального диализа являются: 1. Острая ренальная почечная недостаточность с высоким катаболизмом. 2. Анурия продолжительностью 24-48 часов. 3. Резкое угнетение нервной деятельности, апатия. 4. Критическая гиперкалиемия. 5. Мочевина сыворотки крови более 24 ммоль/л. 6. Гиперфосфатемия. 7. Тяжелый ацидоз. 8. Критическая гипергидратация. 9. С целью быстрой элиминации токсинов при токсической почечной недостаточности. 10. Значительное увеличение креатинина в сыворотке крови [186]. При перитонеальном диализе обычно используют диализирующие растворы, содержащие в качестве основного осмотического вещества растворы глюкозы – 1,5%, 2,5% и 4,25% [24]. Для проведения перитонеального диализа в асептических условиях проводят пункцию брюшной полости по срединной линии живота на 3 см 33 ниже пупка (в зависимости от породы животного). Перед процедурой предварительно удаляют волосяной покров и выводят мочу. Кожу в месте пункции обрабатывают 5% раствором йода, спиртом, инфильтрируют 0,5% раствором новокаина. Прокалывают апоневроз и брюшину, а затем вводят катетер и подсоединяют его к системе перитонеального диализа (рис. 2). Для того, чтобы катетер не «провалился» или не «вышел», его фиксируют к коже, затем закрывают клапаном и стерильной салфеткой. После проведения сеанса животному надевают чистый бандаж [85]. Рисунок 2. Положение тела собаки при проведении перитонеального диализа (Любарская О.А., 2006) Для проведения острого перитонеального диализа используют ангиографический катетер или специальный стилет – катетер типа Трокат, либо можно использовать двуходовой подключичный катетер фирмы Fresenius. Для проведения хронического перитонеального диализа используют специальный силиконовый катетер с двумя дакроновыми манжетами (катетер Тенкхоффа), который предотвращает попадание микробов с поверхности кожи в брюшную полость [24, 85]. В брюшную полость вводят 2-3 литра диализирующего раствора, содержащего раствор 1,5% глюкозы, и через 3-4 часа наступает максимальная 34 фильтрация. Через 6-8 часов жидкость из брюшной полости сливается. Уремические токсины поступают в брюшную полость через капилляры брюшины и перитонеальный мезотелиальный слой. Брюшина выполняет роль мембраны, ее площадь равна поверхности тела [25, 85]. Наиболее частое осложнение перитонеального диализа – перитонит. Примерно в 95% случаев он обусловлен присоединением бактериальной инфекции. Поэтому пациентам необходимо вводить антибиотики для профилактики данного осложнения [26, 85]. Помутнение удаленного из брюшной полости диализата может служить первым признаком развития перитонита. Для подтверждения диагноза на перитонит необходимо провести посев диализата. Кроме того, при исследовании удаленного диализата можно обнаружить высокий уровень эозинофилии, что также может являться подтверждением перитонита [85]. Гемодиализ (haemodialysis; греч. haima кровь + dialysis разложение, отделение) — метод внепочечного очищения крови от веществ с малой и средней молекулярной массой путем диффузии и частично конвекции (ультрафильтрации) через искусственную полупроницаемую мембрану. Показан при острой и хронической почечной недостаточности, отравлениях диализируемыми ядами, многих лекарственных интоксикациях, а также в случаях тяжелых нарушений электролитного состава крови [139, 140]. Данная процедура выполняется с помощью аппарата «искусственная почка» [82, 201]. Гемодиализ назначается в случае острой и хронической почечной недостаточности у собак массой более 10кг. Проведение данной процедуры у собак весом менее 10 кг, а также у кошек, описано в иностранной литературе [117], однако в отечественных источниках литературы таких данных нет. Во время гемодиализа кровь животного проходит через специальный фильтр (диализатор), который удаляет из нее накопившиеся токсические 35 продукты обмена веществ, избыток жидкости и соли, нормализуя таким образом нарушения водного и электролитного балансов [192]. Несмотря на разнообразие конструкций, все аппараты искусственной почки имеют одну схему и состоят из диализатора, устройства для приготовления и подачи в диализатор диализирующего раствора, перфузионного устройства, обеспечивающего продвижение крови через диализатор, и монитора. Диализатор — основная часть аппарата. Важнейшим функциональным элементом его является полупроницаемая диализная мембрана, которую купроаммониевой изготовляют целлюлозы из естественного (купрофан), материала — гидратцеллюлозы, ацетатцеллюлозы, модифицированной целлюлозы (нефрофан), а также из синтетических материалов — сополимера акрилонитрила, полисульфона, эгилвинилалкоголя, метилметакрилата. Мембрана разделяет внутреннее пространство диализатора на две части (для крови и раствора), каждая из которых имеет свой вход и выход. Аппарат присоединяют к пациенту с помощью специального катетера, вводимого в яремную вену. Для предупреждения свертывания крови в аппарате в линию перед фильтром вводят гепарин (фракционно или постоянно), иногда на выходе из аппарата его нейтрализуют раствором протамина сульфата [188, 203]. Эффективность гемодиализа оценивают, прежде всего, клинически по обратному развитию симптомов уремической интоксикации, по изменению массы тела, а также биохимическим показателям (содержание в крови мочевины, креатинина и др.) [82, 139]. Трудности и осложнения гемодиализа: 1. Требуется крупный кровеносный сосуд с большим потоком крови. 2. Понижение давления, судороги, рвота из-за забора больших порций крови. 3. Непереносимость диализирующих растворов и отравления при длительном применении плохо очищенной воды. 36 4. Аллергии на компоненты аппарата для гемодиализа. 5. Повреждение эритроцитов перфузионными насосами. 6. Дорогостоящее оборудование и расходные материалы. Противопоказаниями для проведения гемодиализа являются некорригируемая артериальная гипотензия, продолжающееся кровотечение, геморрагический инсульт, гемофилия, наличие сопутствующих заболеваний (которые могут обостриться на фоне проведения гемодиализа), пожилой возраст, а также сильный неуравновешенный тип высшей нервной деятельности с преобладанием процессов возбуждения [117, 120, 122, 139, 140]. Трансплантация донорской почки на сегодняшний день является самым физиологичным и оправданным методом заместительной терапии у животных с нарушением функции почек. Основную проблему представляет отторжение донорской почки в виду иммунологических особенностей организма животного. Особенное проявление “иммунологического конфликта” отмечается у собак в виду полиморфизма антигенного набора, что требует у донора и реципиента родственных связей. У кошек, в отличии от собак, антигенный набор проще и выбор донора шире. После проведения оперативного вмешательства проводится терапия, направленная на снижение риска отторжения донорской почки. Все реципиенты и доноры перед операцией подлежат обязательному обследованию не только на совместимость, но и сопутствующие заболевания, вирусоносительство. Операция по трансплантации донорской почки позволяет животному продлить качественную и комфортную жизнь. Потенциальные доноры как правило безболезненно и без последствий переносят одностороннюю нефроэктомию, сохраняя жизнь реципиенту [27, 28]. При кормлении животных с ХПН, необходимо контролировать водный, электролитный и солевой режим. Раннее ограничение содержания белка и 37 фосфора в корме заметно замедляет прогрессирование ХПН, благоприятно влияя на клубочковую фильтрацию [106, 169, 195, 202]. Добавление омега-3 жирных кислот в диету пациентам с потерей почечной функции показано для улучшения почечной гемодинамики, снижения гломерулярной почечной структуры гипертензии и функции, и предотвращения таким образом, ухудшения ограничивая прогрессирование почечной недостаточности [99, 116, 118, 154, 155, 156, 157]. В настоящие время существует большой ассортимент лечебных кормов различных фирм-производителей, предназначенных для диетотерапии кошек и собак, страдающих ХПН [14, 15, 61, 62, 184, 185, 187]. Таким образом, потеря почечной функции при ХПН необратима. Прогноз зависит фильтрации, а от уровня также от креатинина, мочевины своевременного и клубочковой проведения лечения. Животные с консервативной стадией ХПН могут жить достаточно долго [8]. Кроме того, прогноз зависит от вклада владельца в лечение и наблюдение за животным. Вследствие того, что процесс лечения ХПН достаточно длительный и дорогостоящий, то многие владельцы предпочитают лечению проведение эвтаназии [85, 117, 178]. Проблема почечной недостаточности всесторонне изучается как в гуманной, так и ветеринарной медицине. В последние годы интерес к данной патологии заметно возрос, что объясняется увеличением частоты возникновения ХПН и смертности в результате нее животных. Это стимулирует продолжение изучения этиологии и патогенеза, разработки и усовершенствования методов дифференциальной диагностики и лечения ХПН у кошек и собак. 38 2. Материалы и методы исследования Настоящее исследование проведено на кафедре патологической физиологии имени В.М. Коропова ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина», а также на базе московских ветеринарных клиник «ВК Эсперанс» и «ВетОК» в период с 2008 по 2010 гг. Объектом исследования явились собаки (canis familiaris) (n=62) и кошки (felis catus) (n=70) домашнего содержания, страдающие хронической почечной недостаточностью, и подобранные с учетом породы, пола и возраста. При подборе животных использовали клинические и лабораторные методы. Из 132 животных создали следующие группы: 1. Контрольная (собаки n=12 и кошки n=20) – клинически здоровые животные. 2. Собаки с ХПН в возрасте до 9 лет (n=28). 3. Собаки с ХПН в возрасте старше 10лет (n=22). 4. Кошки с ХПН в возрасте до 9 лет (n=17). 5. Кошки с ХПН в возрасте старше 10 лет (n=33). Для диагностики ХПН использовали сбор анамнестических данных (Anamnesis vitae и morbi), проведение клинического и дополнительных методов исследования (УЗИ, анализ мочи и крови). Мочу для исследования получали при естественном акте мочеиспускания. Для достоверности результатов исследования соблюдали правила сбора, транспортировки и условий хранения мочи (длительное нахождение исследуемых проб на воздухе и встряхивание во время транспортировки изменяют их физико-химические свойства). Экспресс-диагностику мочи по 9 основным показателям (нитраты, реакция мочи, удельная масса, белок, глюкоза, уробигиноген, билирубин, кетоновые тела и гемоглобин) проводили с использованием тест-полоскок фирмы «ПЛИВА-Лахема а.с.» Deka Phan Leuco (Чехия) и анализатора CL–50 39 (США) (рис. 4). Для этого полоску опускали на 1-2 секунды в исследуемую мочу, затем помещали на анализатор, после чего проводили считку результатов тестирования. Осадок мочи получали путем центрифугирования и исследовали его под микроскопом. Биохимический анализ крови проводили, используя анализатор BioСhem BA (США). При этом определяли содержание мочевины, креатинина, мочевой кислоты, общего билирубина, прямого билирубина, общего белка, альбумина, глобулина, глюкозы, холестерина, триглицеридов, натрия, калия, кальция, фосфора, магния, хлора, железа. Кроме того, определяли активность таких ферментов, как амилаза, ЛДГ, щелочная фосфатаза, ГГТ, КФК. Морфологический анализ крови осуществляли на анализаторе PCE–90 Vet (США) (рис. 6). При этом определяли количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Кроме того, проводили подсчет гемоглобина, гематокрита, СОЭ и лейкограммы. Определение гормонов в крови (T3, Т4, кортизол) выполняли на аппарате Immulite 1000 фирмы DPC (США). Для сонографии почек у собак и кошек использовали портативный ультразвуковой сканер оснащенный DP 6600 фирмы Mindray (Китай) (рис. 7), электронным микроконвексным датчиком 65C15EAV/R15 (5.0/6.5/8.0MHz). Предварительная подготовка животных для исследования (рис. 3) заключалась в назначении голодной диеты без ограничения воды, удалении волосяного покрова и обработки кожи специальным ультрагелем в местах акустических окон. При сонографии правой почки проводили обзорное сканирование в боковом положении животного каудальнее последнего ребра на уровне плечелопаточного сочленения. Сканирование левой почки выполняли как в боковом, так и дорсальном положении животного со стороны вентральной брюшной стенки. 40 Подготовка животного к УЗИ почек: Накануне и в день УЗИ назначение животному голодной диеты, без ограничения воды. Удаление волосяного покрова и обработка кожи специальным ультрагелем в местах акустических окон. Животному придают дорсальное или боковое положение. Рисунок 3. Алгоритм подготовки животного к проведению УЗИ Коррекцию обмена веществ у животных, страдающих ХПН, проводили комплексно, применяя методы консервативной (медикаментозная и диетотерапия) и заместительной терапии (гемодиализ). К каждому пациенту подходили индивидуально и составляли схему лечения с учетом этиологии и патогенеза. Для выполнения медикаментозной терапии прибегали к назначению кобактана, синулокса, ампиокса, байтрила, кламоксила, преднизолона, канефрона, но-шпы и др. В качестве диеты использовали лечебные корма фирмы Hill's (Prescription Diet Canine k/d для собак и Рrescriрtion Diet Feline k/d для кошек) в сухом виде и в консервированном. Для осуществления гемодиализа применяли аппарат фирмы Fresenius (Германия) (рис. 8). Данный аппарат «искусственной почки» состоит из диализатора, устройства для приготовления и подачи в диализатор диализирующего раствора, перфузионного устройства, обеспечивающего продвижение крови через диализатор, и монитора. Диализатор — основная часть аппарата. Важнейшим функциональным элементом его является полупроницаемая диализная мембрана, которая разделяет внутреннее пространство диализатора на две части (для крови и раствора), каждая из которых имеет свой вход и выход. 41 Аппарат присоединяли к пациенту с помощью специального катетера, вводимого в яремную вену. Для предупреждения свертывания крови в аппарате в линию перед фильтром вводили гепарин (фракционно). Эффективность гемодиализа оценивали, прежде всего, клинически по обратному развитию симптомов уремической интоксикации, а также биохимическим показателям (содержание в крови мочевины, креатинина, калия и фосфора). Для изучения морфологических изменений, происходящих в почках животных при ХПН, проводили патологоанатомическое вскрытие трупов (в секционном «Московская зале кафедры государственная патологической академия анатомии ветеринарной ФГОУ ВПО медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина»), с последующим гистологическим исследованием полученного патматериала в ветеринарной лаборатории «Global Vetnostics». Определение массы органов павших в результате ХПН животных проводили на электронных весах фирмы SCL-300 (Тайвань) (рис. 9). Срезы для гистологического исследования изготавливали, применяя следующее оборудование: гистологический процессор закрытого типа, покрасчик гистологических препаратов карусельного типа, микротом, водяная баня, заливочный модуль (рис. 10 - 14). Образцы органов фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине для изготовления гистопрепаратов и дальнейшего исследования с помощью световой микроскопии. После 48 часовой фиксации патматериал промывали в проточной воде с последующей дегидратацией в спиртах возрастающей концентрации: 50, 70, 96 и 100 об.% и двойным пропитыванием в парафине с предварительной выдержкой материала в ксилоле. Затем материал заливали в парафин-воск. В дальнейшем, нами были изготовлены серийные гистосрезы парафиновых блоков толщиной в 8-10 мкм на микротоме. Полученные срезы депарафинировали в ксилоле и окрашивали гематоксилином и эозином. 42 Изучение гистологических срезов и получение микрофотографий осуществляли с помощью светового микроскопа и цифровой видеокамеры фирмы Olympus, соединенных с компьютером (рис. 15). Статистическую обработку данных с вычислением среднеквадратичного отклонения и критерия достоверности проводили используя программу Statistica 6.0. Рисунок 4. Анализатор мочи CL-50 (США) Рисунок 5. Биохимический анализатор крови BioChem BA (США) 43 Рисунок 6. Анализатор гематологический PCE–90 Vet (США) Рисунок 7. Аппарат для УЗИ DP 6600 (Китай) 44 Рисунок 8. Аппарат фирмы Fresenius (Германия) для проведения гемодиализа Рисунок 9. Электронные весы SCL - 300 (Тайвань) 45 Рисунок 10. Гистологический процессор закрытого типа Рисунок 11. Покрасчик гистологических препаратов карусельного типа 46 Рисунок 12. Микротом Рисунок 13. Водяная баня 47 Рисунок 14. Заливочный модуль Рисунок 15. Микроскоп и видеокамера, соединенные с компьютером 48 3. Результаты собственных исследований 3.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН 3.1.1. Заболеваемость кошек и собак ХПН в зависимости от породы Нами установлено (таблица 6), что среди кошек ХПН чаще болеют беспородные (76%). Из породистых особей хроническая почечная недостаточность была зарегистрирована у британской и персидской породы – по 6%, у сиамских кошек – 4%; у кошек породы канадский сфинкс, ангорской, абиссинской и тайской – по 2% соответственно. Таблица 6. Породная и половая предрасположенность кошек к ХПН (n=50) Порода Всего Самцы Самки Беспородные 38 (76%) 26 12 Британская 3 (6%) 2 1 Персидская Сиамская Канадский сфинкс Ангорская Абиссинская Тайская 3 (6%) 2 (4%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 2 0 1 0 1 0 1 2 0 1 0 1 Таблица 7. Породная и половая предрасположенность собак к ХПН (n=50) Порода Всего Самцы Самки 1 2 3 4 Беспородные Шарпей Алабай Стаффордширский терьер Бобтейл Померанский шпиц 11 (22%) 4 (8%) 3 (6%) 3 (6%) 2 (4%) 2 (4%) 5 3 2 1 1 2 6 1 1 2 1 0 Колли 2 (4%) 1 1 49 1 Лабрадор Такса Чау-чау Самоед Боксер Французский бульдог Ирландский сеттер Ротвейлер Той терьер Мастино неаполетано Дратхаар Ши-тцу Мопс Американский коккер спаниель Швейцарский зенненхунд Афганская борзая Родезийский риджбек Английский коккер спаниель 2 2 (4%) 2 (4%) 2 (4%) 2 (4%) 2 (4%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 3 2 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 4 0 1 1 1 2 1 0 0 0 1 1 0 0 0 1 (2%) 1 0 1 (2%) 1 (2%) 1 (2%) 1 1 1 0 0 0 Как видно из таблицы 7, среди собак ХПН чаще страдают беспородные – 22%. Из породистых к данной патологии подвержены шарпеи (8%), алабаи и стаффордширские терьеры (по 6%), затем бобтейл, померанский шпиц, колли, лабрадор, такса, чау-чау, самоед и боксер (по 4% соответственно). Реже ХПН регистрировали у французского бульдога, ирландского сеттера, ротвейлера, той терьера, мастино неаполетано, дратхаара, ши-тцу, мопса, американского коккер спаниеля, швейцарского зенненхунда, афганской борзой, родезийского риджбека, английского коккер спаниеля (по 2% соответственно). 50 3.1.2. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН по половому признаку Установлено, что ХПН как у кошек, так и у собак чаще регистрируется у самцов по сравнению с самками (рис. 16 а, б). а б Рисунок 16. Структура половой предрасположенности животных к ХПН (в %): а – кошек; б - собак 3.1.3. Структура заболеваемости кошек и собак ХПН в зависимости от возраста Возрастная динамика ХПН отражена на рисунке 2. Показано, что ХПН у кошек и собак встречается в возрасте от 2 месяцев до 20 лет. При этом нами выявлены критические возрастные периоды, характеризуются наибольшим количеством регистрации случаев которые данной 51 патологии. В группе кошек – это особи в возрасте от 5 до 16 лет (74%) с пиком в 13 лет. У собак – в возрасте от 2 до 14 лет (80%) с пиком в 13 лет. 6 5 4 КОШКИ СОБАКИ 3 2 19 15 11 7,5 4 0 1 1 0,17 Количество животных 7 Возраст животных, лет Рисунок 17. Частота встречаемости ХПН у собак и кошек в зависимости от возраста 3.2. Диагностика ХПН При анализе клинического статуса кошек и собак с ХПН установлено, что температура тела животных обычно оставалась в пределах нормы или повышалась на десятые доли градуса. Слизистые полости рта и конъюнктивы глаз были бледно – розовые, иногда слегка желтушные или анемичные. У 5 животных в ротовой полости было выявлено наличие уремических язв (рис. 18). Отмечали учащение пульса и дыхания (в среднем 150 - 177 и 40 - 45 в минуту соответственно). У одного кота выявлена гифема, что явилось следствием артериальной гипертензии (рис. 19). При пальпации почек отмечали их болезненность, иногда бугристость. 52 Рисунок 18. Уремические язвы Рисунок 19. Гифема левого глаза на слизистой оболочке ротовой у кота при ХПН полости у собаки в терминальной стадии ХПН При уровне креатинина в сыворотке крови до 200 мкмоль/л клинические признаки ХПН не проявлялись: у животных отмечали только снижение аппетита, угнетение и общую депрессию. При содержании креатинина в сыворотке крови 200 мкмоль/л и выше, появлялись следующие симптомы: апатия, снижение тургора кожи, дегидратация, наличие характерного запаха мочевины из пасти, сухость кожи и слизистых оболочек, запоры, рвота, отсутствие аппетита, увеличение жажды. Анурию наблюдали у 30 животных (кошки n=15, собаки n=15); полиурию у 37 животных (кошки n=22, собаки n=15); диурез в норме отмечали у 33 животных (кошки n=13, собаки n=20). Методом нефросонографии у собак (n=20) и кошек (n=20) были обнаружены структурные изменения почек различного генеза. Так, на рисунке 20 показано наличие в лоханке почки у собаки гиперэхогенных уплотнений овальной формы диаметром 1,5-2 мм (уролиты), дающих акустические тени. 53 На рисунке 21 видны жидкостные объемные интрапаренхиматозные образования по типу классической кисты в правой и левой почках у кота, при этом граница коркового и мозгового слоев стерта. На рисунке 22 представлена почка кота с общим увеличением эхогенности, кортико-медуллярные различия стерты. Это встречается при хронических воспалительных заболеваниях почек. Рисунок 20. Нефросонограмма собаки. Видны гиперэхогенные уплотнения овальной формы, дающие акустические тени 54 Рисунок 21. Нефросонограмма кота. Видны жидкостные объемные интрапаренхиматозные образования по типу классической кисты Рисунок 22. Нефросонограмма кота. Наблюдается общее увеличение эхогенности почки, кортико-медуллярные различия стерты 55 На рисунке 23 показано, что у кошек в подавляющем большинстве случаев преобладал хронический интерстициальный нефрит - 54% случаев, поликистоз почек был отмечен у 26% особей, хронический пиелонефрит - у 10% особей. Хроническим гломерулонефритом страдало 4% кошек. Гипоплазию и новообразования почек диагностировали реже (по 3%). Частота встречаемости различных хронических заболеваний почек у кошек 3% 4% 10% 26% 3% 54% ХР. ПИЕЛОНЕФРИТ ПОЛИКИСТОЗ ХР. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ НОВООБРАЗОВАНИЯ ГИПОПЛАЗИЯ ХР. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ Рисунок 23. Частота встречаемости различных хронических заболеваний почек у кошек У собак (рис. 24) в подавляющем большинстве случаев отмечали хронический гломерулонефрит (65% случаев). Хронический интерстициальный нефрит диагностировали в 16% случаев. Хронический пиелонефрит был отмечен у 10% собак. Поликистоз, гипоплазию и новообразования почек диагностировали реже (по 3%). 56 Частота встречаемости различных хронических заболеваний почек у собак 3% 3% 10% 16% 3% 65% ХР. ПИЕЛОНЕФРИТ ХР. ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ ХР. ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ ПОЛИКИСТОЗ ГИПОПЛАЗИЯ НОВООБРАЗОВАНИЯ Рисунок 24. Частота встречаемости различных хронических заболеваний почек у собак При исследовании мочи животных, страдающих ХПН, отмечали уменьшение удельной массы (1,010-1,020), наличие кристаллов (особенно при уролитиазе), бактерий, эритроцитов, лейкоцитов, эпителиальных клеток, цилиндров (гиалиновых, зернистых), слизи и белка. рН как правило колебалась в пределах от слабо кислой до слабо щелочной (6,5-7,5). При морфологическом анализе крови отмечали нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево. 57 Таблица 8. Изменения показателей крови при ХПН у кошек в возрасте до 9 лет (n=37) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=17) (n=20) Эритроциты, 1012/л 6,34±0,75 ** 9,50±0,06 Лейкоциты, 109/л 13,21±2,87 * 5,90±0,12 Тромбоциты, 109/л 262,33±19,10 *** 418,67±13,86 Гемоглобин, г/л 94,83±12,79 ** 152,00±0,58 СОЭ, мм/ч 43,00±21,74 * 6,20±0,04 Гематокрит, % 24,10±3,20 *** 49,00±0,26 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 Изменения показателей крови у животных, страдающих ХПН, представлены в таблицах 8, 9, 10, 11. Как видно из таблицы 8, в крови кошек в возрасте до 9 лет отмечали анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, уменьшение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, увеличение СОЭ. Таблица 9. Изменения показателей крови при ХПН у кошек в возрасте старше 10 лет (n=53) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=33) (n=20) Эритроциты, 1012/л 7,52±0,73 * 9,53±0,14 Лейкоциты, 109/л 14,94±6,80 * 5,87±0,17 Тромбоциты, 109/л 276,43±71,95 * 431,67±8,35 Гемоглобин, г/л 106,86±10,74 ** 150,67±0,33 СОЭ, мм/ч 21,00±12,64 * 6,13±0,03 Гематокрит, % 34,04±3,11 ** 48,57±0,39 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01 58 Из таблицы 9 видно, что в крови кошек в возрасте старше 10 лет отмечали анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, уменьшение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, увеличение СОЭ. Таблица 10. Изменения показателей крови при ХПН у собак в возрасте до 9 лет (n=40) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=28) (n=12) Эритроциты, 1012/л 7,52±0,73 * 8,44±0,03 Лейкоциты, 109/л 9,54±1,53 * 6,67±0,09 Тромбоциты, 109/л 253,67±55,43 * 450,00±1,15 Гемоглобин, г/л 166,60±15,54 * 186,00±0,58 СОЭ, мм/ч 12,67±5,04 * 2,43±0,09 Гематокрит, % 46,00±3,79 * 53,77±1,08 Примечание: * p< 0,5 На таблице 10 показано, что в крови собак в возрасте до 9 лет отмечали анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, уменьшение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, увеличение СОЭ. Таблица 11. Изменения показателей крови при ХПН у собак в возрасте старше 10 лет (n=34) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=22) (n=12) Эритроциты, 1012/л 5,73±0,41 *** 8,44±0,01 Лейкоциты, 109/л 15,56±3,93 * 6,37±0,11 Тромбоциты, 109/л 352,33±53,58 * 452,67±0,88 Гемоглобин, г/л 129,75±14,13 * 186,67±4,01 СОЭ, мм/ч 29,67±4,84 * 2,27±0,11 Гематокрит, % 30,87±0,58 *** 55,13±0,14 Примечание: * p< 0,5; *** p< 0,001 59 Как видно из таблицы 11, в крови собак в возрасте старше 10 лет отмечали анемию, лейкоцитоз, тромбоцитопению, уменьшение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, увеличение СОЭ. При ХПН происходят различные дизрегуляционные изменения, которые нарушают биохимический и эндокринный гомеостаз в организме животных. Биохимические изменения крови у собак и кошек при хронической почечной недостаточности являются результатом дизрегуляционной патологии. Показатели углеводного обмена у кошек и собак, страдающих ХПН, представлены в таблицах 12, 13, 14, 15. Таблица 12. Показатели углеводного обмена при ХПН у кошек в возрасте до 9 лет (n=37) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=17) (n=20) Глюкоза, ммоль/л 7,43±0,73 ** 4,67±0,25 Амилаза, Е/л 2079,93± 200,91 *** 827,27±55,34 ЛДГ, Е/л 152,74±22,48 ** 79,17±0,01 Примечание: ** p< 0,01; *** p< 0,001 На таблице 12 показано, что у кошек в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение содержания глюкозы, а также увеличение активности амилазы и ЛДГ. Таблица 13. Показатели углеводного обмена при ХПН у кошек в возрасте старше 10 лет (n=53) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=33) (n=20) Глюкоза, ммоль/л 6,11±0,72 *** 3,77±0,17 Амилаза, Е/л 1859,67± 120,64 *** 970,00±166,53 ЛДГ, Е/л 412,28±64,17 *** 78,90±0,25 Примечание: *** p< 0,001 60 Из таблицы 13 видно, что у кошек в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение уровня глюкозы, а также увеличение активности амилазы и ЛДГ. Таблица 14. Показатели углеводного обмена при ХПН у собак в возрасте до 9 лет (n=40) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=28) (n=12) Глюкоза, ммоль/л 4,34±0,22 ** 5,11±0,14 Амилаза, Е/л 1313,57± 157,48 ** 706,25±68,08 ЛДГ, Е/л 302,09±87,23 *** 108,70±0,95 Примечание: ** p< 0,01; *** p< 0,001 Как видно из таблицы 14, у собак в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение активности амилазы и ЛДГ, а также снижение уровня глюкозы. Таблица 15. Показатели углеводного обмена при ХПН у собак в возрасте старше 10 лет (n=34) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=22) (n=12) Глюкоза, ммоль/л 5,13±0,69 * 3,63±0,09 Амилаза, Е/л 1670,98± 232,30 *** 365,17±99,84 ЛДГ, Е/л 215,41±21,06 ** 134,73±12,39 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 61 На таблице 15 показано, что у собак в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение содержания глюкозы, а также увеличение активности амилазы и ЛДГ. Показатели хромопротеидного обмена у кошек и собак, страдающих ХПН, представлены в таблицах 16, 17, 18, 19. Таблица 16. Показатели хромопротеидного обмена при ХПН у кошек в возрасте до 9 лет (n=37) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=17) (n=20) Общий белок, г/л 81,94±4,33 * 71,43±1,94 Альбумин, г/л 31,53±2,78 * 29,14±0,25 Глобулин, г/л 46,00±4,32 * 34,33±1,59 Общий билирубин, 6,91±2,16 * 2,20±0,06 1,33±0,35 * 0,37±0,09 АСТ, Е/л 51,33±6,12 *** 24,22±2,30 АЛТ, Е/Л 57,52±4,04 * 52,63±4,13 Мочевина, ммоль/л 23,31±3,99 ** 9,13±0,38 Креатинин, мкмоль/л 333,38±49,75 *** 126,66±6,36 Мочевая кислота, 626,60±92,40 * 235,00±12,66 КФК, Е/л 930,00±67,00 ** 72,17±13,71 ГГТ, Е/л 0,67±0,33 * 2,00±1,15 мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л мкмоль/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 Из таблицы 16 видно, что у кошек в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение уровня общего белка, альбумина, 62 глобулина, общего и прямого билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, а также увеличение активности АСТ, АЛТ, КФК, ГГТ. Таблица 17. Показатели хромопротеидного обмена при ХПН у кошек в возрасте старше 10 лет (n=53) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=33) (n=20) Общий белок, г/л 83,33±2,96 *** 66,40±0,49 Альбумин, г/л 36,14±1,85 * 32,07±2,07 Глобулин, г/л 43,73±3,60 * 34,33±1,59 Общий билирубин, 6,65±1,41 ** 2,40±0,02 1,74±0,27 *** 0,27±0,12 АСТ, Е/л 101,60±13,29 *** 33,30±3,44 АЛТ, Е/Л 118,03±18,46 ** 49,30±6,86 Мочевина, ммоль/л 28,98±5,41 *** 8,17±1,33 Креатинин, мкмоль/л 505,07±59,91 *** 123,20±14,89 Мочевая кислота, 543,17±51,93 *** 225,33±10,59 КФК, Е/л 1976,73±793,80 * 115,00±9,24 ГГТ, Е/л 3,43±1,69 * 2,00±0,58 мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л мкмоль/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 На таблице 17 показано, что у кошек в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение содержания общего белка, альбумина, глобулина, общего и прямого билирубина, мочевины, 63 креатинина, мочевой кислоты, а также увеличение активности АСТ, АЛТ, КФК, ГГТ. Таблица 18. Показатели хромопротеидного обмена при ХПН у собак в возрасте до 9 лет (n=40) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=28) (n=12) Общий белок, г/л 74,86±4,16 ** 62,54±1,03 Альбумин, г/л 37,08±1,99 ** 28,92±1,02 Глобулин, г/л 34,44±3,11 * 26,37±0,43 Общий билирубин, 5,50±1,28 * 4,08±0,39 2,00±0,70 * 0,55±0,23 АСТ, Е/л 71,50±13,63 ** 25,60±2,67 АЛТ, Е/Л 64,88±6,80 * 42,60±11,61 Мочевина, ммоль/л 22,14±4,33 *** 6,74±0,46 Креатинин, мкмоль/л 395,43±108,61 ** 93,64±3,84 Мочевая кислота, 572,00±6,03 *** 225,33±10,59 КФК, Е/л 227,56±39,11 ** 106,85±17,27 ГГТ, Е/л 4,36±1,23 * 1,00±0,58 мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л мкмоль/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 Как видно из таблицы 18, у собак в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение уровня общего белка, альбумина, глобулина, общего и прямого билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, а также увеличение активности АСТ, АЛТ, КФК, ГГТ. 64 Таблица 19. Показатели хромопротеидного обмена при ХПН у собак в возрасте старше 10 лет (n=34) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=22) (n=12) Общий белок, г/л 71,47±2,53 ** 63,00±0,58 Альбумин, г/л 33,82±2,08 ** 27,13±0,14 Глобулин, г/л 35,00±2,59 * 30,83±0,83 Общий билирубин, 8,08±1,27 * 6,53±0,09 3,71±0,83 ** 0,43±0,19 АСТ, Е/л 74,18±12,64 *** 22,40±1,52 АЛТ, Е/Л 66,03±5,25 *** 24,67±0,64 Мочевина, ммоль/л 25,23±4,77 *** 5,73±1,49 Креатинин, мкмоль/л 424,21±84,25 *** 91,80±9,38 Мочевая кислота, 517,80±62,66 * 329,67±10,99 КФК, Е/л 333,47±72,64 ** 138,70±4,45 ГГТ, Е/л 2,99±0,90 * 1,00±0,58 мкмоль/л Прямой билирубин, мкмоль/л мкмоль/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 Из таблицы 19 видно, что у собак в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение концентрации общего белка, альбумина, глобулина, общего и прямого билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, а также увеличение активности АСТ, АЛТ, КФК, ГГТ. Показатели липидного обмена у кошек и собак, страдающих ХПН, представлены в таблицах 20, 21, 22, 23. 65 Таблица 20. Показатели липидного обмена при ХПН у кошек в возрасте до 9 лет (n=37) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=17) (n=20) Холестерин, ммоль/л 4,30±0,06 *** 2,20±0,06 Триглицериды, ммоль/л 0,27±0,01 *** 0,36±0,03 Примечание: *** p< 0,001 На таблице 20 показано, что у кошек в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение уровня холестерина и достоверное снижение содержания триглицеридов. Таблица 21. Показатели липидного обмена при ХПН у кошек в возрасте старше 10 лет (n=53) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=33) (n=20) Холестерин, ммоль/л 4,60±0,06 *** 2,27±0,09 Триглицериды, ммоль/л 1,03±0,39 * 0,50±0,06 Примечание: * p< 0,5; *** p< 0,001 Из таблицы 21 видно, у кошек в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение концентрации холестерина и триглицеридов. Таблица 22. Показатели липидного обмена при ХПН у собак в возрасте до 9 лет (n=40) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=28) (n=12) Холестерин, ммоль/л 16,07±1,20 ** 3,13±0,24 Триглицериды, ммоль/л 0,85±0,16 * 0,48±0,01 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01 66 Как видно из таблицы 22, у собак в возрасте до 9 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение содержания холестерина и триглицеридов. Таблица 23. Показатели липидного обмена при ХПН у собак в возрасте старше 10 лет (n=34) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=22) (n=12) Холестерин, ммоль/л 8,23±0,04 ** 3,00±0,15 Триглицериды, ммоль/л 0,76±0,12 * 0,48±0,02 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01 На таблице 23 показано, что у собак в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Показатели минерального обмена у кошек и собак, страдающих ХПН, представлены в таблицах 24, 25, 26, 27. Таблица 24. Показатели минерального обмена при ХПН у кошек в возрасте до 9 лет (n=37) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=17) (n=20) Натрий, ммоль/л 161,33±5,24 * 155,63±0,14 Калий, ммоль/л 2,29±0,17 *** 4,13±0,20 Кальций, ммоль/л 3,91±0,30 * 2,77±0,03 Фосфор, ммоль/л 2,67±0,09 *** 1,01±0,04 Магний, ммоль/л 1,20±0,35 * 0,80±0,18 Хлор, ммоль/л 122,00±5,69 * 116,78±2,00 Железо, мкмоль/л 32,60±0,55 * 28,93±3,10 Щелочная фосфатаза, 31,94±2,67 *** 16,40±0,40 Е/л Примечание: * p< 0,5; *** p< 0,001 67 Как видно из таблицы 24, у кошек в возрасте до 9 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение уровня натрия, кальция, фосфора, магния, хлора, железа, а также достоверное увеличение активности щелочной фосфатазы. Содержание калия при этом достоверно снижалось. Таблица 25. Показатели минерального обмена при ХПН у кошек в возрасте старше 10 лет (n=53) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=33) (n=20) Натрий, ммоль/л 151,50±2,46 ** 142,43±1,51 Калий, ммоль/л 5,51±0,25 * 4,50±0,30 Кальций, ммоль/л 2,56±0,31 * 3,07±0,01 Фосфор, ммоль/л 2,24±0,33 ** 1,05±0,04 Магний, ммоль/л 0,93±0,09 * 0,84±0,01 Хлор, ммоль/л 112,58±2,63 * 109,33±2,85 Железо, мкмоль/л 31,27±0,50 * 27,80±1,31 Щелочная фосфатаза, 89,23±29,31 * 66,67±9,53 Е/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01 Из таблицы 25 видно, что у кошек в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение содержания натрия, калия, фосфора, магния, хлора, железа, а также достоверное увеличение активности щелочной фосфатазы. Концентрация кальция при этом достоверно снижалась. 68 Таблица 26. Показатели минерального обмена при ХПН у собак в возрасте до 9 лет (n=40) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=28) (n=12) Натрий, ммоль/л 150,33±2,96 * 155,27±0,11 Калий, ммоль/л 4,91±0,34 *** 3,57±0,11 Кальций, ммоль/л 2,67±0,13 * 2,81±0,01 Фосфор, ммоль/л 2,52±0,54 ** 1,27±0,22 Магний, ммоль/л 1,03±0,09 * 0,86±0,03 Хлор, ммоль/л 112,66±2,28 * 48,07±2,36 Железо, мкмоль/л 34,47±2,09 * 24,83±1,05 Щелочная фосфатаза, 35,70±4,36 * 27,90±5,16 Е/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 На таблице 26 показано, что у собак в возрасте до 9 лет в сыворотке крови отмечали достоверное увеличение уровня натрия, калия, фосфора, магния, хлора, железа, а также достоверное увеличение активности щелочной фосфатазы. Содержание кальция при этом достоверно снижалось. Таблица 27. Показатели минерального обмена при ХПН у собак в возрасте старше 10 лет (n=34) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=22) (n=12) 1 2 3 Натрий, ммоль/л 149,60±1,33 * 144,03±1,49 Калий, ммоль/л 5,00±0,21 * 4,53±0,17 Кальций, ммоль/л 2,22±0,22 * 2,80±0,17 Фосфор, ммоль/л 1,69±0,31 * 1,16±0,09 69 1 2 3 Магний, ммоль/л 0,86±0,06 ** 0,75±0,01 Хлор, ммоль/л 109,69±1,99 * 104,00±0,41 Железо, мкмоль/л 16,76±7,09 * 26,17±1,56 Щелочная фосфатаза, 129,05±29,41 * 56,33±0,88 Е/л Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01 Как видно из таблицы 27, у собак в возрасте старше 10 лет в сыворотке крови наблюдали достоверное увеличение содержания натрия, калия, фосфора, магния, хлора, железа, а также достоверное увеличение активности щелочной фосфатазы. Концентрация кальция при этом достоверно снижалась. Данные наших исследований показывают, что в результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности у животных в сыворотке крови наблюдается нарушение гормонального баланса. Изменения уровня гормонов у кошек и собак, страдающих ХПН, представлены в таблицах 28 и 29. Таблица 28. Изменения уровня гормонов в крови у кошек при ХПН (n=6) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=3) (n=3) Т3, нмоль/л 0,69±0,11 ** 1,51±0,06 Т4, нмоль/л 24,70±1,07 *** 47,10±0,40 Кортизол, нмоль/л 238,00±68,68 * 39,20±3,94 Примечание: * p< 0,5; ** p< 0,01; *** p< 0,001 70 Из таблицы 28 видно, что у кошек в сыворотке крови отмечали достоверное уменьшение уровня Т3 и Т4, в то время как концентрация кортизола достоверно увеличивалась. Таблица 29. Изменения уровня гормонов в крови у собак при ХПН (n=6) Показатели Опытная группа Контрольная группа (n=3) (n=3) Т3, нмоль/л 0,91±0,04 * 1,52±0,10 Т4, нмоль/л 21,13±4,45 * 47,23±1,58 Кортизол, нмоль/л 226,33±40,68 * 71,00±14,01 Примечание: * p< 0,5 На таблице 29 показано, что у собак в сыворотке крови отмечали достоверное уменьшение уровня Т3 и Т4, в то время как уровень кортизола достоверно увеличивался. 3.3. Проведение гемодиализа Клинический случай. Собака Дуглас, чау-чау, 6 лет, кобель. Анамнез: животное содержится в квартире, вакцинировано, кормление едой домашнего приготовления. Хозяева животного отмечают у него рвоту с желчью, угнетение, Владельцы отсутствие предоставили аппетита, несколько полиурию и результатов полидипсию. биохимического исследования крови, проведенных в динамике на протяжении нескольких месяцев в другой клинике, на которых отмечается значительный рост креатинина и мочевины. Клинический осмотр: животное угнетено, температура 38,80С. Положение тела естественное, упитанность ниже средней, тургор кожи незначительно снижен, тактильная чувствительность сохранена. Видимые слизистые оболочки бледно-розовые, при пальпации брюшная стенка напряжена, болезненна. Прогноз неблагоприятный. Анализ мочи: цвет желтый, прозрачная, плотность 1,005. 71 Исследование осадка мочи: плоский эпителий до 7-10 в п/з, переходный эпителий 0-1 в п/з, почечный эпителий 3 в п/з, эритроциты до 5 в п/з, лейкоциты 15-20 в п/з, цилиндры зернистые единично, бактерии значительно. Изменения показателей крови: лейкоциты 4,75 х 109/л, эритроциты 5,4 х 1012/л, гемоглобин 112 г/л. Лейкограмма: базофилы 0, эозинофилы 5, юные нейтрофилы 0, палочкоядерные нейтрофилы 2, сегментоядерные нейтрофилы 79, лимфоциты 14, моноциты 0. Биохимический анализ крови: креатинин 1717 мкмоль/л, мочевина 55,7 ммоль/л, общий билирубин 3,0 мкмоль/л, прямой билирубин 1,0 мкмоль/л, общий белок 81,4 г/л, глюкоза 4,07 ммоль/л, амилаза 2703 Е/л, щелочная фосфатаза 99,0 Е/л, калий 4,40 ммоль/л, фосфор 4,69 ммоль/л. Животному было назначена медикаментозная терапия, переливание крови и проведение гемодиализа (рис. 25, 26). Рисунок 25. Подготовка собаки, страдающей ХПН, к проведению гемодиализа 72 Рисунок 26. Проведение гемодиализа собаке с ХПН Биохимический анализ крови после проведения гемодиализа: креатинин 81,2 мкмоль/л, мочевина 1,2 ммоль/л, калий 4,58 ммоль/л, фосфор 0,7 ммоль/л. Было проведено 3 сеанса гемодиализа с интервалом в 1 день, однако через неделю после этого снова наблюдалось значительное увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови (1252 мкмоль/л и 50,5 ммоль/л соответственно). Общее состояние животного лишь на несколько дней улучшалось, но затем вновь становилось тяжелым. Собака теряла массу тела. Ввиду того, что прогноз неблагоприятный и лечение дорогостоящее, владельцы отказались от дальнейшего проведения лечения, и по их просьбе была проведена эвтаназия животного. 73 3.4. Морфологические изменения у животных при ХПН 3.4.1. Патологоанатомические изменения у животных при ХПН Сердце павших в результате ХПН животных было округло-овальной формы (рис. 27, 28, 29). Сердечная сорочка и эпикард красного цвета, глянцевый, гладкий. Коронарные сосуды нормальной величины, кровенаполнены, внутренняя поверхность гладкая, блестящая, умеренно влажная, красного цвета, без видимых изменений, с поверхности разреза стекают сгустки крови бурого цвета. Миокард красного цвета, упругой консистенции, соотношение толщины стенок правого желудочка по отношению к левому 1:3, рисунок на разрезе выраженный. Эндокард гладкий, блестящий, клапаны эластичные, без видимых изменений. В полостях правого отдела сердца содержались гладкие легко отделяемые сгустки крови темно - красного цвета. Рисунок 27. Сердце кошки Рисунок 28. Сердце кошки, при ХПН страдавшей ХПН Рисунок 29. Взвешивание сердца кошки, страдавшей ХПН (21,68 г) 74 Селезенка не увеличена, рисунок на разрезе выражен (рис. 30, 31). Соскоб пульпы умеренный. Рисунок 30. Селезенка кошки, Рисунок 31. Селезенка кошки страдавшей ХПН при ХПН Печень увеличена, дряблой консистенции (рис. 32, 33). Поверхность гладкая, рисунок на разрезе сглажен. Желчный пузырь наполовину наполнен желчью зеленого цвета; слизистая оболочка бархатистая, зеленовато-желтого цвета, проходимость желчного протока сохранена. Рисунок 32. Печень кошки, Рисунок 33. Взвешивание печени страдавшей ХПН кошки, страдавшей ХПН (115, 91 г) 75 Почки бобовидной формы (рис. 34-37), капсула снималась с небольшим усилием, жировые отложения на ней не выражены. Граница коркового и мозгового слоев как правило была сглажена. Мозговой слой бледно-розового цвета. Корковый слой желтоватого цвета (рис. 34). Слизистая оболочка почечной лоханки и мочеточников сероватого цвета. На капсуле левой почки у одной из кошек имелись обширные пятна темнокрасного цвета (рис. 35). Рисунок 34. Почка кошки, Рисунок 35. Почки кошки страдавшей ХПН, в разрезе при ХПН Рисунок 36. Взвешивание Рисунок 37. Мочевой пузырь и почки кошки, страдавшей ХПН почки кошки при ХПН (16,99 г) Мочевой пузырь умеренно наполнен, слизистая оболочка блестящая, бледно-розовая (рис. 37). Легкие неравномерно окрашены (от красного до темно – красного цвета), консистенция тестоватая (рис. 38). Поверхность разреза сочная, красного цвета. Кусочки тяжело плавают в толще воды. 76 Рисунок 38. Легкие кошки при ХПН 3.4.2. Гистологические изменения у животных при ХПН При гистологическом исследовании органов животных, павших в результате ХПН, обнаружены существенные деструктивные изменения. В интерстиции почек выявлены множественные скопления лимфоцитов и плазматических клеток. В нефронах дистальные канальцы были умеренно расширены и истончены. Многие из них содержали разрушенные клеточные структуры и белковые конгломераты, кроме того, выявляли вакуолизацию цитоплазмы, кариопикноз, в отдельных канальцах прослеживали гипертрофию эпителия. Клубочки были инфильтрированы клетками и утолщены в капсулах Боумена. Были выявлены деструктивные клубочки и канальцы, и замещение их соединительной тканью. Обнаруженные структурные изменения свидетельствуют о наличии тяжелого хронического процесса в органе (рис. 39, 40, 41, 42). В паренхиме печени была нарушена структурная композиция. Выявлены гепатоциты, заполненные включениями. В интерстиции регистрировали небольшое количество функционирующих кровеносных сосудов, переполненных кровью. В триадах ворот долек печени были обнаружены скопления лимфоцитов и плазматических клеток. (рис. 43). В легких наблюдали массивный альвеолярный отек с выходом жидкости в интерстициальную ткань (рис. 44). Она увеличивала в объеме интерстиций, который в свою очередь сдавливал альвеолы. В селезенке и сердце существенных изменений выявить не удалось (рис. 45, 46). 77 Рисунок 39. Почка кошки при ХПН. Лимфоидно-клеточная реакция, расширение капсулы Боумена. Микрофотография (объектив 20х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином Рисунок 40. Почка кошки при ХПН. Лимфоидно-клеточная реакция, наличие белковых конгломератов в просветах канальцев; разрушение канальцев. Микрофотография (объектив 40х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином 78 Рисунок 41. Почка кошки при ХПН. Вакуолизация цитоплазмы и гипертрофия эпителия канальцев. Микрофотография (объектив 40х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином Рисунок 42. Почка кошки при ХПН. Вакуолизация цитоплазмы и гипертрофия эпителия канальцев, кариопикноз; замещение разрушенных канальцев соединительной тканью. Микрофотография (объектив 40х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином 79 Рисунок 43. Печень кошки при ХПН. Лимфоидно-клеточная реакция, наличие включений в гепатоцитах. Микрофотография (объектив 20х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином Рисунок 44. Альвеолярный отек легких кошки при ХПН. Микрофотография (объектив 10х , окуляр 10х). Окраска гематоксилином и эозином 80 Рисунок 45. Селезенка кошки при ХПН. Микрофотография (объектив 10х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином Рисунок 46. Сердце кошки при ХПН. Микрофотография (объектив 10х , окуляр 10х ). Окраска гематоксилином и эозином 81 4. Анализ и обсуждение полученных результатов Согласно данным литературы [16, 17, 23, 29, 85] и собственным исследованиям, ХПН у кошек и собак встречается в любом возрасте (от 2 месяцев до 20 лет). Причинами данной патологии у молодых животных являются, как правило, врожденные заболевания почек, тогда как в более взрослом возрасте они носят приобретенный характер. Полученные нами данные о половой предрасположенности кошек и собак к ХПН сходятся с данными литературы [2, 121]. Превалирование самцов над самками по частоте проявления ХПН (особенно при мочекаменной болезни) в группе кошек и собак может быть обусловлено анатомическими особенностями строения мочеиспускательного канала у изучаемых животных. Уретра у самок обоих видов короткая и широкая, что способствует самопроизвольному отхождению мочевого песка и мелких уроконкрементов; в то время как у котов уретра имеет S – образный изгиб, а у кобелей на границе с os penis отмечается незначительное его сужение, что является местом скопления солей или мелких уролитов, и как следствие, происходит задержка мочеиспускания. Согласно данным литературы [8, 85], и нашим исследованиям, ХПН у животных клинически не проявляется до тех пор, пока функции почек не будут утрачены на 70%, и уровень креатинина в крови не достигнет 200 мкмоль/л. В связи с этим, владельцы поздно обращаются в клинику, и помочь животному уже практически невозможно, можно в основном проводить лишь поддерживающую терапию, а полностью вылечить животное не представляется возможным. В результате этого нами отмечено в 17 случаях гибель в результате ХПН животных (кошки n=11, собаки n=6). При пальпации пораженных почек животные проявляли беспокойство, у них отмечалась болезненность, что говорит о воспалении данных органов [25, 26]. 82 Уремические язвы в ротовой полости животных, согласно нашим исследованиям и данным литературы [85], образуются в терминальной стадии ХПН, и обусловлены воздействием уремических токсинов на слизистую оболочку ротовой полости. Гифема (кровоизлияние в переднюю камеру глаза) у кота с ХПН вероятно явилась следствием системной гипертензии. Полученные нами данные показывают, что с помощью УЗИ можно обнаружить очаговые и диффузные изменения в почках. Очаговые образования в почках обычно соответствуют кистам или опухолям. Конкременты создают гиперэхогенные очаги с плотной акустической тенью. Полученные нами данные согласуются с литературными [3, 4, 8, 12, 117]. Удельная масса мочи является важным показателем, характеризующим концентрационную способность почек. Животные с ХПН не могут концентрировать мочу в достаточной степени, поэтому низкая удельная масса говорит о наличии почечной недостаточности. Это подтверждается и в источниках литературы [35, 48]. При микроскопии осадка мочи нами обнаружено наличие эритроцитов, лейкоцитов, цилиндров (гиалиновых, зернистых и др.), эпителиальных клеток, бактерий, кристаллов (особенно при уролитиазе), слизи и белка, что указывает на плохую фильтрационную работу пораженных в результате ХПН почек [32, 33, 34, 165, 171]. Угнетение кроветворения (анемия, тромбоцитопения) при ХПН может быть обусловлено действием уремических токсинов на костный мозг, снижением выработки эритропоэтина и, реже всего, конкурентными ингибиторами эритропоэтина. Еще одна возможная причина анемии желудочно-кишечные кровотечения из язв и эрозий; к этим кровотечениям особо предрасполагает тромбоцитопения, что подтверждается данными литературы [29]. 83 При проведении морфологического анализа крови у животных с ХПН животных выявлены признаки воспаления (нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядра влево), что указывает на возможное поражение почек [29]. При ХПН происходят различные дизрегуляционные изменения, которые нарушают биохимический и эндокринный гомеостаз в организме животных. Биохимические изменения крови у собак и кошек при хронической почечной недостаточности являются результатом дизрегуляционной патологии. Уремия всегда связана с нарушением метаболизма глюкозы. Это может выражаться гиперинсулинизмом натощак, «диабетическим типом» сахарной кривой или «уремическим» псевдодиабетом, что проявляется в гипергликемии, уменьшении содержания гликогена в печени и увеличении глюконеогенеза, напоминающего таковое при высокобелковом питании. При ХПН увеличивается фракция остаточных или редуцированных продуктов углеводного обмена, что может быть причиной ложной гипергликемии. Толерантность к глюкозе отчасти связана со снижением чувствительности к экзогенному инсулину. У этих животных отмечается снижение гликогенолитического эффекта глюкагона. Очевидно, при ХПН увеличен полупериод жизни инсулина и глюкагона [94]. Рост активности амилазы в сыворотке крови может быть вызван снижением процессов выведения данного фермента путем фильтрации (макроамилаземия) или усиленной реабсорбцией его в поврежденных почечных канальцах [29]. Повышение активности ЛДГ в крови характерно при повреждении клеток, в которых локализован данный фермент. Так как ЛДГ локализуется и в почках, следовательно увеличение ее активности указывает на повреждение клеток почек в группе опытных животных [29, 66, 130]. 84 Как правило, в литературе описывают случаи гипопротеинемии у животных с ХПН, в связи со значительными потерями белка с мочой [122]. Однако в результате нашего исследования у кошек и собак опытных групп наблюдалась гиперглобулинемия, что возможно связано с дегидратацией, а также с тем, что в большей степени с мочой выделяются альбумины, чем глобулины, приводя тем самым к накоплению последних в крови. Увеличение активности АСТ и АЛТ, а также увеличение содержания общего и прямого билирубина в сыворотке крови возможно связано с сопутствующим поражением печени у животных с ХПН. Увеличение концентраций мочевины, креатинина, мочевой кислоты в крови является самыми важными признаками почечной недостаточности. Повышение уровня этих метаболитов в крови вызвано снижением депурационной (очистительной) функции почек. Из всех показателей азотистого обмена, концентрация креатинина наиболее показательна, т.к. он, являясь компонентом остаточного азота, выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации и не подвергается реабсорбции в почечных канальцах. Содержание креатинина в крови здоровых животных достаточно стабильно, не зависит от поступления белков с кормом и интенсивности процессов расщепления их в организме, в отличие от концентрации мочевины. Мочевина не является первичным уремическим токсином (сама по себе она нетоксична), но ее концентрация в сыворотке крови коррелирует со степенью выраженности клинических признаков уремии [126, 139, 140]. Задержка натрия и расширение внеклеточного объема имеют место при ХПН и могут вносить свой вклад в развитие системной гипертензии [8, 126]. Согласно данным источников литературы [8, 85], экскреция калия определяется в основном функцией дистального канальца и минимально зависит от величины клубочковой фильтрации, а у животных с ХПН она остается адекватной поступлению калия до тех пор, пока сохраняется 85 достаточный диурез. При ХПН гиперкалиемия обычно развивается при снижении клубочковой фильтрации [16]. У ряда животных с ХПН степень гиперкалиемии непропорциональна снижению клубочковой фильтрации. Часто у них выявляется дефект продукции альдостерона (основного гормонального регулятора секреции калия), который вторичен (гипоренинемический наблюдается у по отношению гипоальдостеронизм). больных тубулоинтерстициальными с к Это секреции состояние диабетической заболеваниями почек ренина и часто нефропатией, повреждением юкстагломерулярного аппарата. Секреция минералокортикоидов у больных с гипоренинемическим гипоальдостеронизмом остается нормальной [83]. Гипокалиемия чаще встречается при канальцевой форме ХПН. Кроме того, у собак в конечной стадии ХПН развивается гиперкалиемия [16, 85, 200]. Почки играют главную роль в регуляции фосфорного баланса. При снижении скорости клубочковой фильтрации и нарушении функции почек, экскреция фосфора снижается. Это приводит, сначала, к запуску компенсаторных механизмов, включая повышение уровня паратгормона и, в итоге, к гиперфосфатемии [85, 98]. Ограничение поступления фосфора с пищей способствует сохранению почечной структуры и функции, уменьшению тубулоинтерстициального некроза, снижению гиперфосфатемии и гиперпаратиреоидизма, а также уменьшению гиперлипидемии у собак и кошек с ХПН [204]. Выведение фосфора при ХПН уменьшается, в связи с чем его содержание в сыворотке повышается, а уровень кальция снижается. Угнетение эндогенного синтеза 1,25-дигидроксивитамина D и резистентность костной ткани к паратиреоидному гормону усугубляют гипокальциемию, что приводит к увеличению содержания данного гормона в 86 крови и вторичному гиперпаратиреозу. Если он своевременно не распознан, развивается почечная остеодистрофия [200]. Магний в норме выделяется почками, а при ХПН накапливается в организме. Необходимо избегать его избыточное поступление в организм [85]. Гиперхлоремию разделяют на абсолютную, развивающуюся при нарушении выделительной функции почек, и относительную, связанную с обезвоживанием организма и сгущением крови [46, 49]. При нефрозах, нефритах и особенно нефросклерозах соли задерживаются в организме, и развивается гиперхлоремия; из крови хлор переходит в экстрацеллюлярную жидкость, в клетки кожи, кости и другие ткани, вытесняя при этом другие ионы. Недостаточное поступление воды в организм, понос, рвота, потеря жидкостей и солей при ожогах могут привести к обезвоживанию организма и развитию относительной гиперхлоремии [66, 84]. Данные наших исследований по содержанию железа в крови животных с ХПН расходятся с литературными. Согласно данным источников литературы, у животных с ХПН наблюдается дефицит железа, который развивается главным образом вследствие кровопотерь — оккультных и ятрогенных (включая неоправданные анализы крови), а также при недостаточном поступлении с пищей (длительное пребывание на диете с ограничением белка) и уменьшении его абсорбции в желудочно-кишечном тракте, назначении фосфатсвязывающих гелей, карбоната кальция, цитратных смесей. Аскорбиновая кислота повышает всасывание Fe+++ и в меньшей степени Fe++[8, 130, 180]. 87 Однако в результатах наших исследований наблюдается увеличение содержания железа в сыворотке крови опытных животных, что вероятно связано с повышенным его потреблении с кормом. Увеличение активности щелочной фосфатазы вероятно связано с гиперпаратиреозом [134, 181, 182]. ГГТ - микросомальный фермент, участвующий в обмене аминокислот. Он катализирует перенос гамма-глутамилового остатка с пептида или пептидоподобного вещества, содержащего концевой глутаматный остаток, на аминокислоту, другой пептид, или иную субстратную молекулу. Наибольшая удельная активность энзима обнаруживается в почках (в 7000 раз выше, чем в сыворотке крови). В клетке фермент локализован в мембране, лизосомах и цитоплазме, причем мембранная локализация ГГТ характерна для клеток с высокой секреторной, экскреторной или реабсорбционной способностью. Так как активность энзима наиболее высока в почках, то увеличение значений ГГТ в сыворотке – наиболее чувствительный лабораторный показатель при их заболевании [49, 52, 84]. Увеличение активности КФК возможно связано с сопутствующей сердечной недостаточностью или приемом некоторых лекарственных средств (кортикостероидов, барбитуратов и др.) [66, 130, 180]. Согласно данным литературы [8, 85] и нашим исследованиям, при ХПН вследствие дефицита тиреоидных гормонов происходит нарушение метаболизма липидов (замедление их распада и снижение утилизации), вследствие чего развивается гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, что способствует быстрому развитию и прогрессированию атеросклероза. 88 В результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности у животных в сыворотке крови наблюдается нарушение гормонального баланса. Так, у животных с ХПН, в сыворотке крови происходит увеличение содержания кортизола (являющегося, как известно, гормоном стресса и защиты организма от изменений физиологического равновесия за счет воздействия на метаболизм углеводов, белков, липидов и электролитный баланс). В то время как содержание Т3 и Т4 в сыворотке крови снижается. Это может быть связано с нарушением обмена веществ и интоксикацией, которая возникает у животных при ХПН, угнетая функциональную активность щитовидной железы, что согласуется с данными литературы [95, 100, 102, 103, 139, 140, 162]. Вместе с тем окончательные причины данных изменений не установлены и требуют дальнейших углубленных научных изысканий. Нашими исследованиями установлено, что гемодиализ не может полностью заменить нормально функционирующие почки, но с помощью данного метода больные животные могут, не смотря на хроническую почечную недостаточность, двигаться, гулять, поддерживать жизнедеятельность. Но данная процедура является дорогостоящей и высоко инвазивной, и проводить ее тяжело больным животным нецелесообразно. Это подтверждается и в источниках литературы [117, 139, 140, 201]. На основании литературных данных [29, 85, 117] и собственных исследований, мы предлагаем две схемы, в которых обобщили этиологию нарушений функций почек (рис. 47), а также интегральные звенья патогенеза при ХПН у собак и кошек (рис. 48). 89 Причины Ренальные Нарушение кровообращения: тромбоз, эмболия, ишемия, инфаркт, артериосклероз Воспалительные процессы (нефрит и др.), уролитиаз Неопластические процессы (опухоли и др.) Гипобиотические процессы (гипоплазия, атрофия, дистрофия, некроз и др.) Иммунопатологичес кие процессы (гломерулонефрит) Сочетанные Экстраренальные Изменение структуры и функции почек; изменение физикохимических свойств крови, тканевой, межтканевой, клеточной жидкости, лимфы и мочи; изменение регуляции мочеобразования и мочеотделения Механические: удары, ушибы, ранения, сдавливания, разрывы, перекручивания почки Физические: переохлаждение, перегревание, ожоги, действие ионизирующей радиации Биологические: вирусы, бактерии, паразиты, токсины Кормление и поение: кратность, состав, количество, качество Рисунок 47. Этиология нарушений функций почек у собак и кошек 90 Морфо-функциональные изменения почек Прогрессирующие клубочковые фильтрационные ( > или < ) изменения Изменение экскреции и секреции Энзимопатии, дистрофия Изменение площади фильтрации в почках Накопление в организме промежуточных продуктов метаболизма Тубулопатия Изменение фильтрационного давления и выведение из организма: Альбумины Иммуноглобулины Анемия и тромбогеморрагические проявления Появление в моче солей, глюкозы, белков, изменение рН Система комплемента Трансферин Интоксикация Отеки, иммунодефициты, эндокринопатии, уремия и кома Переносчики микроэлементов и гормонов Рисунок 48. Интегральные звенья патогенеза при ХПН у собак и кошек 91 Таким образом, у собак и кошек, страдающих ХПН, выявлены дизрегуляционные изменения, характеризующиеся нарушениями углеводного, хромопротеидного, липидного и минерального обменов, с увеличением в сыворотке крови уровня кортизола и уменьшением Т3 и Т4. При этом обнаружены необратимые морфофункциональные нарушения в почках, печени, легких и других органах. Выводы 1. Определена породная, половая и возрастная предрасположенность собак и кошек к ХПН. породистых Так, среди кошек чаще особей хроническая страдают беспородные (76%). Из почечная недостаточность была зарегистрирована у британской и персидской породы – по 6%, у сиамских кошек – 4%; у кошек породы канадский сфинкс, ангорской, абиссинской и тайской – по 2% соответственно. Среди собак ХПН наиболее распространена среди беспородных особей – 22%. Из породистых к данной патологии подвержены шарпеи (8%), алабаи и стаффордширские терьеры (по 6%), затем бобтейл, померанский шпиц, колли, лабрадор, такса, чау-чау, самоед и боксер (по 4% соответственно). Реже ХПН регистрировали у французского бульдога, ирландского сеттера, ротвейлера, той терьера, мастино неаполетано, дратхаара, ши-тцу, мопса, американского коккер спаниеля, швейцарского зенненхунда, афганской борзой, родезийского риджбека, английского коккер спаниеля (по 2% соответственно). Установлено, что ХПН как у кошек, так и у собак, чаще регистрируется у самцов по сравнению с самками. Причинами нефропатологий у молодых животных служат, как правило, врожденные заболевания почек, тогда как у взрослых они носят приобретенный характер. ХПН у кошек и собак встречается в возрасте от 2 месяцев до 20 лет. При этом наибольшее количество случаев у кошек выявлено в возрасте 92 от 5 до 16 лет (74%) с пиком в 13 лет. У собак ХПН проявляется в возрасте от 2 до 14 лет (80%) с пиком в 13 лет. 2. Установлены дизрегуляционные изменения, нарушающие биохимический и эндокринный гомеостаз в организме животных при ХПН. У собак и кошек при данной патологии изменяются количественные и качественные показатели мочи и крови, что подтверждается данными лабораторных исследований. 3. Биохимические изменения крови у собак и кошек при ХПН являются результатом дизрегуляционной патологии, которая выражается в нарушении углеводного, липидного, хромопротеидного и минерального обменов. Так, у кошек и собак в возрасте до 9 и старше 10 лет в сыворотке крови увеличивается уровень общего белка, альбумина, глобулина, общего и прямого билирубина, мочевины, креатинина, мочевой кислоты, холестерина, триглицеридов, фосфора, магния, хлора, железа. Кроме того, возрастает активность амилазы, ЛДГ, АСТ, АЛТ, КФК, щелочной фосфатазы. Концентрация натрия в сыворотке крови у кошек с ХПН увеличивается, в то время как у собак - уменьшается. Уровень содержания в сыворотке крови указанных показателей является индикатором степени тяжести состояния животных с той или иной нефропатологией. 4. В результате дизрегуляционной патологии при хронической почечной недостаточности у животных в сыворотке крови наблюдается нарушение гормонального баланса. Так, у животных с ХПН в сыворотке крови увеличивается уровень кортизола при одновременном снижении содержания Т3 и Т4. 5. В результате дизрегуляционной патологии у животных при ХПН возникают необратимые прогрессирующие морфологические изменения в почках, печени, легких. Так, на светооптическом уровне они выражаются в существенных деструктивных изменениях клубочков и канальцев нефронов почек, замещении их соединительной тканью, а также в дистрофических 93 изменениях печени, альвеолярном отеке легких. Указанные патологические изменения органов приводят к нарушению их функционирования. 6. У собак и кошек при ХПН нарушается мочеобразовательная функция почек: в моче появляется белок, глюкоза, эритроциты, лейкоциты, бактерии, задерживается выведение кальция, фосфора, натрия, хлора, снижается удельная масса, изменяется рН. Сведения о практическом использовании научных результатов Полученные результаты используются в учебном процессе при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре патологической физиологи имени В.М. Коропова ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина». Рекомендации по использованию научных выводов 1. Представленные данные о дизрегуляционной патологии при ХПН у собак и кошек могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах физиологии, патологической физиологии и патологической анатомии, а также при написании соответствующих разделов учебных пособий и монографий. 2. Полученные данные о дизрегуляционной патологии при ХПН у собак и кошек являются ориентирами для совершенствования классических и разработки новых методов диагностики и лечения ХПН. 94 Список литературы 1. Адамушкина, Л.Н. Биохимические параметры крови в ряде патологий у собак / Л.Н. Адамушкина, Н.В Пименов // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ.- М., 2004.-Ч. 2.- С. 138-141. 2. Александров, В.П. Мочекаменная болезнь: лечение и профилактика / В.П. Александров.- СПб.: Нев. проспект, 2002.- 124с. 3. Арсланян, Г.Г. Роль ультразвуковой диагностики при урологических заболеваниях у собак и кошек / Г.Г. Арсланян // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ.М., 2004.- Ч. 2.- С. 263-264. 4. Арсланян, Г.Г. Ультразвуковая эхография в диагностике заболеваний мочеполовой системы у мелких домашних животных / Г.Г. Арсланян // Материалы 3-й конф. по учеб.-метод., воспит. и науч.-практ. работе академии / МГАВМиБ.- М., 2006.- Ч. 2.- С. 219-222. 5. Асгар, Р. Ненаркотические анальгетики и хроническая почечная недостаточность / Р. Асгар // Казан. мед. журн..- 2001.- Т.82, № 5.- C. 373-376. 6. Афонский, С.И. Биохимия животных / С.И. Афонский.- М.: Высш. школа.- 1960.- С. 573-587; ил. 7. Бажибина, Е.Б. Клинико-морфологические показатели крови у животных / Е.Б. Бажибина, А.В. Коробов, С.В.Середа // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ.- М., 2004.- Ч. 2.- С. 318-321. 8. Байнбридж, Д. Нефрология и урология собак и кошек / Д. Байнбридж, Д. Элиот.- М.: Аквариум-ЛТД., 2003.- 270с.: ил. 9. Бала, А. Ю. Рациональное ведение больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) / А.Ю. Бала // Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 окт. 1999г.- 1999.- C. 29. 95 10. Барабанова, Т. А. Миокард, паратиреоидный гормон и хроническая почечная недостаточность / Т.А. Барабанова // Нефрология.- 1998.- Т.2., № 2.C. 88-94. 11. Барде, Ж.Ф. Уретроскопия, цистоскопия, биопсия дистального отдела мочевыводящей системы / Ж.Ф. Барде, С. Бюро, Л. Ризио // Ветеринар.- 1998.- № 9.- С. 20-23. 12. Барр, Ф. Ультразвуковая диагностика собак и кошек / Ф. Барр. - М.: Аквариум-ЛТД, 1999.- 250 с. 13. Белялов, Ф. И. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и хроническая почечная недостаточность / Ф.И. Белялов // Кардиология.2005.- Т. 45, № 7.- С. 92-96. 14. Богданова, И.Б. Кормление собак / И.Б. Богданова.- М.: Эксмо, 2004.- 416 с.: ил. 15. Богданова, И.Б. Питание кошек и собак / И.Б. Богданова.- М.: Торсинг, 2002.- 416с. 16. Болезни собак: Справочник / Ф.И. Василевич, В.А. Голубева, В.П. Данилов и др.; Сост. А.И. Майоров.- М.: Колос, 2001.- 472 с.: ил. 17. Бонне, Ж.М. Патофизиология почечной недостаточности / Ж.М. Бонне, Ж.М. Кадоре // Ветеринар.- 1998.- № 9.- С. 4-13. 18. Борисов, И. А. Хроническая почечная недостаточность / И.А. Борисов // В мире лекарств. 1999.- № 1.- C. 7-11. 19. Бударуа, Ф. Недержание мочи: (функциональные расстройства мочевыделительной системы) / Ф. Бударуа // Ветеринар.- 2001.- № 3.- С.1618. 20. Бюро, С. Острая почечная недостаточность / С. Бюро, Ж.С. Барде // Ветеринар.- 2001.- № 1.- С.16-21. 21. Вайнберг, З.С. Камни почек / З.С. Вайнберг.- М.: Медицина, 1971.200с. 96 22. Вильям, Б. Парацетамол, аспирин и хроническая почечная недостаточность / Б. Вильям // Международ. мед. журн.- 2002.- № 1.- C.62-69. 23. Вингфилд, В.Е. Секреты неотложной ветеринарной помощи. Кошки и собаки: пер. с англ. / В.Е. Вингфилд.- М.: БИНОМ; СПб.: Невский Диалект, 2000.- 608 с: ил. 24. Воронцов, А.А. Лечение почечной недостаточности у кошек и собак перитонеальным диализом / А.А. Воронцов // Ветеринария.- 2007.- № 7.- С. 60-61. 25. Воронцов, А.А. Осложнения и неадекватность перитонеального диализа как метода заместительной терапии у кошек и собак с почечной недостаточностью / А.А. Воронцов // Вет. практика.- 2006/2007.- № 4.- С.2325. 26. Воронцов, А.А. Основные причины неудач проведения перитонеального диализа у кошек и собак / А.А. Воронцов // Ветеринария.2007.- № 12.- С. 50-53. 27. Воронцов, А.А. Пересадка почки как активный метод лечения острой и хронической почечной недостаточности у собаки и кошки / А.А. Воронцов // Ветеринар.- 2003.- № 1.- С. 20-23. 28. Воронцов, А.А. Пятилетний опыт трансплантации донорской почки у кошек и собак с хронической почечной недостаточностью / А.А. Воронцов // Рос. вет. журн.- 2008.- № 4.- С. 14-19. – С.15-19. 29. Герке, А.Н. Клинические аспекты хронической почечной недостаточности у кошек / А.Н. Герке, Т.А. Семенова // Вет. медицина: теория, практика и обучение: материалы конф.- СПб, 2006. 30. Гладских, Л.В. Детоксикационная терапия при синдроме острой и хронической почечной недостаточности / Л.В. Гладских, С.Г. Мусселиус, Н.В. Васина // 6-я Международ. конф. по проблемам вет. медицины мелких домашних животных: тез., 28-30 янв. 1998г.- М,. 1998.- С. 57. 97 31. Громова, О.В. Диагностика и лечение различных типов уролитиаза мелких домашних животных / О.В. Громова // Вет. патология.- 2006.- № 2.С.100-103. 32. Громова, О.В. Диагностика, лечение и профилактика уролитиаза кошек / О.В. Громова // Роль зооветобразования в профилактике болезней и лечении животных / МГАВМиБ.- М., 1999.- С. 124-125. 33. Громова, О.В. Ранняя диагностика, лечение и профилактика уролитиаза кошек / О.В. Громова // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МАГВМиБ.- М., 2004.- Ч.2.С. 270-272. 34. Громова, О.В. Этиологические и патогенетические аспекты уролитиаза кошек / О.В. Громова, А.В. Коробов // Роль зооветобразования в профилактике болезней и лечении животных / МГАВМиБ.- М., 1999.- С. 117119. 35. Гусейнов, Ф. Г. Отдаленное послеоперационное ведение больных почечнокаменной болезнью, осложненной ХПН / Ф.Г. Гусейнов // Материалы IV Всесоюз. съезда урологов, 10-12 окт. 1990г.- 1990.- C. 82-83. 36. Гуджабидзе, Д. Б. К определению понятия "хроническая почечная недостаточность" / Д.Б. Гуджабидзе // Новые методы диагностики и лечения в урологии.- 1988. - C. 56-67. 37. Гурбанов, Ф. А. Хроническая почечная недостаточность и нарушение слуха / Ф.А. Гурбанов // Вестн. оториноларингологии.- 1999.№1.- C. 16-18. 38. Гэй, Н. Практические рекомендации по терапии острой почечной недостаточности / Н. Гэй, И. Гой-Толо, Ж.М.Боне // Ветеринар.- 2007.- № 6.С.32-38. 39. Демидко, С. П. Лечение вторичных анемий у больных с ХПН рекомбинантным человеческим эритропоэтином (ЭПО) / С.П. Демидко // Тр. 98 науч.-практ. конф., посвящ. 50-летию Федер. Упр. медико-биолог. и экстрем. проблем при Минздраве РФ.- 1998.- C. 304-307. 40. Динченко, О.И. Проблема уролитиаза мелких домашних животных / О.И. Динченко, П.А. Паршин // Вет. патология.- 2006.- № 2.- С. 75-78. 41. Ермаков, Ю. А. нефрологических Хроническая почечная недостаточность у больных в Санкт-Петербурге, по данным патологоанатомических исследований за 1993-2003 годы / Ю.А. Ермаков // Нефрология.- 2005.- Т. 9, № 2.- С. 78-82. 42. Ермакова, Т.А. Оценка скорости клубочковой фильтрации методом исследования клиренса эндогенного креатинина / Т.А. Ермакова //Ветеринария Кубани.- 2008.- № 5.- С. 29-30. 43. Ермакова, Т.А. Хроническая почечная недостаточность / Т.А Ермакова // Ветеринария Кубани.- 2007.- № 5.- С. 30-31. 44. Жаров, А.В. Вскрытие и патоморфологическая диагностика болезней животных / А.В. Жаров, И.В. Иванов, А.П. Стрельников.- М.: КолосС.- 2000.- 400с.: ил. 45. Жбанова, Ю.М. Содержание азотистых веществ в крови собак при осложнениях острого диффузного гломерулонефрита / Ю.М. Жбанова, О.С. Белоновская, Е.Б. Бажибина // Вопр. физико-хим. биологии в ветеринарии /МГАВМиБ.- М., 2003.- С. 70-73. 46. Жбанова, Ю.М. Содержание минеральных веществ в крови собак при осложнениях острого диффузного гломерулонефрита / Ю.М. Жбанова, О.С. Белоновская, Е.Б. Бажибина // Вопр. физико-хим. биологии в ветеринарии / МГАВМиБ.- М., 2003.- С. 73-76. 47. Жонг О. Урогенитальная цитология / О. Жонг, Л. Шабан // Ветеринар.- 1999.- № 2.- С. 25-32. 48. Жукова, М.Н. Гематурия: (метод. пособие) / М.Н. Жукова.- Л., 1970. – 25 с. 99 49. Зверев, Д. В. Коррекция нарушений фосфо-кальциевого гомеостаза (ФКГ) при хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей / Д.В. Зверев // Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 окт. 1999г.1999.- C. 107. 50. Иноземцев, П. В. Опыт перитонеального диализа у больных ХПН и ОПН / П.В. Иноземцев // Регион. проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсив. терапии.- 2000.- C. 78-81. 51. Инякина, Н.В. Роль инфекции мочеполового тракта в патогенезе струвитного уролитиаза у собак / Н.В. Инякина // Вопр. ветеринарии и вет. биологии: сб. тр. молодых ученых / МГАВМиБ.- М.,2006.- Вып. 3.- С. 103105. 52. Кабак, Г. В. Хроническая почечная недостаточность / Г.В. Кабак //Агрокурорт.- 2000.- №1 .- C. 51-52. 53. Кабаков, А. Б. Реабилитация больных с ХПН / А.Б. Кабаков // Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 окт. 1999г.- 1999.- C. 331. 54. Кайдановская, Н.А. Морфосонографические корреляты почек у кошек в норме и при патологии: автореф. дис. / Н.А. Кайдановская, 2009. – 19с. 55. Кайдановская, Н.А. Клинико-морфологические параллели в оценке структурно-функционального состояния почек у кошек / Кайдановская Н.А. // Вестн. РУДН. Серия агрономия и животноводство. - 2008.- №1. – С. 102106. 56. Кайдановская, Н.А. Морфосонографические мочевыделительной системы в норме и при корреляты нефропатологии у кошек / Кайдановская Н.А. // Морфология. - 2008.- №4. – С.71. 57. Кайдановская, Н.А. Морфосонографические характеристики почек при нефросклерозе / Кайдановская Н.А., Слесаренко Н.А. // Материалы XV Московского международного конгресса по болезням мелких домашних животных. – М., 2007. – С. 55-56. 100 58. Кайдановская, Н.А. Морфофункциональное обоснование сонографического исследования почек при хроническом интерстициальном нефрите у кошек / Кайдановская Н.А., Слесаренко Н.А. // Материалы XIII Московского международного конгресса по болезням мелких домашних животных. – М., 2005. – С. 45-46. 59. Кайдановская, Н.А. Морфофункциональное обоснование сонографического исследования почек при хроническом интерстициальном нефрите у кошек / Кайдановская Н.А., Слесаренко Н.А. // Материалы XIII Московского международного конгресса по болезням мелких домашних животных. – М., 2005. – С. 45-46. 60. Кайдановская, Н.А. Ультразвуковая характеристика мочевыделительного аппарата в норме и при патологии у мелких домашних животных / Кайдановская Н.А. // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные.- 2007. -№2 – С. 26-29. 61. Карлсон, Д.Д. Домашний ветеринарный справочник для владельцев кошек: пер. с англ. / Д.Д. Карлсон, Д.М. Гиффин, Л.Д. Карлсон; Пер. Л.А. Стукалина.- М.: Центрполиграф, 1997.- 573с. 62. Карлсон, Д.Д., Гиффин, Д.М. Домашний ветеринарный справочник для владельцев собак: пер. с англ. / Д.Д. Карлсон, Д.М. Гиффин; Пер. Е.Н. Сперанская.- М.: Центрполиграф, 1996.- 534с. 63. Карпенко, В. С. Хроническая почечная недостаточность при травматических стриктурах мочеиспускательного канала / В.С. Карпенко.М.: Медицина, 1990.- 125с. 64. Кесарева, Е.А. Кожные симптомы в диагностике некоторых заболеваний у домашних животных. Гепатокожный синдром. Кожные симптомы при заболевании почек / Е.А. Кесарева // Материалы 3-й конф. по учеб.-метод., воспит. и науч.-практ. работе академии / МГАВМиБ.- М., 2006.Вып. 2.- С. 213-215. 101 65. Киселева, А.Ф. Почечнокаменная болезнь / А.Ф. Киселева.- Киев: Высш. школа, 1978. – 153с. 66. Клиническая оценка биохимических показателей при заболеваниях внутренних органов / В.Г. Передерий, Ю.В. Хмелевский, Л.Ф. Коноплева и др.- Киев: Здоровье, 1993.- 192с. 67. Козлов, Е.М. Заболевание нижних отделов мочевыводящих путей у кошек / Е.М. Козлов // Вестн. вет. медицины.- 2002.- № 1.- С. 15-16. 68. Козлов, Е.М. Опыт нефрэктомии у собак и кошек / Е.М. Козлов, Е.Н. Чувашова // Акт. вопр. ветеринарии.- Новосибирск, 2001.- С. 124-130. 69. Козлов, Е.М. Урологический синдром кошек / Е.М. Козлов // Материалы науч.-практ. конф.- Иркутск, 1997.- С. 195-196. 70. Колмыкова, О.В. Клинико-морфологическая характеристика вторичной ретинопатии при хронической почечной недостаточности у кошек: автореф. дис. / О.В. Колмыкова, 2008. – 16с. 71. Колмыкова, О.В. Морфологические основы хронической почечной недостаточности у кошек / О.В. Колмыкова, Е.П. Копенкин // Ветеринария.2007.- № 9.- С. 58-59. 72. Колмыкова, О.В. Опыт применения гомеопатического препарата AAL SERUM при хронической почечной недостаточности, ассоциирующейся с артериальной гипертензией, у кошек / О.В. Колмыкова // Материалы 3-й конф. по учеб.-метод., воспит. и науч.-практ. работе академии / МГАВМиБ.М., 2006.- Ч. 2.- С. 246-248. 73. Колмыкова, О.В. Особенности клинического течения хронической почечной недостаточности у кошек / О.В. Колмыкова // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ .- М., 2004.- Ч. 2.- С. 210-212. 74. Косьяненко, И.И. Патологическая анатомия болезней органов мочеполовой системы сельскохозяйственных животных: учеб. пособие / И.И. Косьяненко.- М., 1996.- С. 94-115. 102 75. Кругляк, Л.Г. Камни в почках, нефрит, цистит: травы и сборы / Л.Г. Кругляк.- СПб.: ВЕСЬ, 2000.- 134с. 76. Кругляк, Л.Г. Камни почек и другие болезни мочеполовых органов. Лечение лекарственными травами и пищевыми растениями / Л.Г. Кругляк.М., 1998.- 112с. 77. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский // Патолог. физиология и эксперим. терапия.- 2002.- № 3.- С. 2-19. 78. Крыжановский, Г.Н. Дизрегуляционная патология / Г.Н. Крыжановский.- М.: Медицина, 2002.- 630с. 79. Кузнецов, Л.В. Кошки, норки и мочевые камни / Л.В. Кузнецов // Кролиководство и звероводство.- 1999.- № 6.- С. 28. 80. Кузнецова, М.И. Применение различных групп препаратов при мочекаменной болезни у кошек / М.И. Кузнецова, Л.А. Попова, Л.П. Парасюк // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии, / МГАВМиБ. М., 2004.- Ч. 2.- С. 198-200. 81. Кухарская, А.Г. Патологические аспекты уролитиаза норок и пути их коррекции: автореф. дис. / А.Г. Кухарская, 2008. – 19с. 82. Лобов, А. В. Изменение тромбоцитарного гомеостаза, коагуляционной и фибринолитической систем крови и больных ХПН в процессе лечения гемодиализом / А.В. Лобов // Медико-биолог. аспекты нейрогуморальной регуляции.- 1997.- C. 193-195. 83. Лопаткина, Н.А. Урология / Н.А. Лопаткина.- М.: Медицина, 1982. 84. Лосева, Т.В. Биохимический статус домашних животных при патологии мочеполовой системы / Т.В. Лосева, Н.В. Пименов // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ.- М.,, 2004.- С. 144-146. 85. Любарская, О.А. Почечная недостаточность у кошек и собак / О.А. Любарская, А.Б. Любарская.- Владивосток.: Дальпресс.- 2006.- 112с. 103 86. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский.15-е изд., перераб., испр. и доп.- М.: Новая волна, 2005.- 1200с.: ил. 87. Милованов, Ю. С. Препараты железа в лечении анемии у больных с ХПН / Ю.С. Милованов // Лечащий врач.- 2005.- № 10.- С. 44-47. 88. Минкин, Р.Б. Болезни почек / Р.Б. Минкин.- Л.: Медицина.- 1990.158с. 89. Мирсаматов, М. М. Детоксикационная терапия при хроническом обструктивном пиелонефрите, осложненном поздними стадиями ХПН / М.М. Мирсаматов // Акт. вопр. урологии.- 1988.- C. 27-29. 90. Москаленко, О. А. Состояние органов полости рта у больных с хронической почечной недостаточностью /ХПН/ при лечении их гемодиализом и трансплантации почки / О.А. Москаленко.- М.: Медицина, 1995.- 65с. 91. Мухаметзянов, И. Ш. Хроническая почечная недостаточность и методы совершенствования ее лечения / И.Ш. Мухаметзянов.- М.: Медицина, 2001.- 254с. 92. Налетов, Н.А. Патологическая физиология и патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / Н.А. Налетов.- М.: Колос, 1964.359с. 93. Наточин, Ю.В. Почка: справ. врача / Ю.В. Наточин.- СПб.: Изд-во СПб ун-та, 1997.- 208с. 94. Наумов, А. Г. Течение хронического пиелонефрита у больных с терминальной стадией ХПН, леченной программным гемодиализом / А.Г. Наумов // Пленум Правления Всерос. об-ва урологов.- 1996.- C. 142-143. 95. Ниантумбо Калишту Домингуш, Л. Гормоны щитовидной железы и надпочечников у собак / Л. Ниантумбо Калишту Домингуш // Материалы Международ. учеб.-метод. и науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию академии / МГАВМиБ.- М., 2004.- Ч. 2.- С. 36-38. 104 96. Николаев, А.Ю. Лечение почечной недостаточности / А.Ю. Николаев.- М.: МИА, 1999.- 363с. 97. Ниманд, Х.Г. Болезни собак: практ. рук-во для вет. врачей: пер. с англ. / Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер.- М.: Аквариум-ЛТД, 1998.- 805с. 98. Новиков, А. И. Патофизиология и принципы коррекции гиперфосфатеми при ХПН / А.И. Новиков // Клин. фармакология и терапия.1996.- Т.5, № 4.- C. 65-69. 99. Палика, Л. Питание и здоровье собаки: пер. с англ. / Л.Палика; Пер. Е. Нетесова.- М.: Центрполиграф, 1999.- 254с. 100. Парастаева, М. М. Экспериментальная хроническая почечная недостаточность, фуросемид, функциональная активность воротной вены и сократимость миокарда: сообщ. 2 / М.М. Парастаева // Нефрология.- 2001.Т.5, № 1.- C. 96-99. 101. Паршин, А.А. Хирургические операции у собак и кошек / А.А. Паршин, В.А. Соболев, В.А. Созанов.- М.: Аквариум-ЛТД., 1999.- 232 с.: ил. 102. Паршукова, О. Ю. О механизмах увеличения диуреза у больных с ХПН, ОПН и ночным энурезом / О.Ю. Паршукова // Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 окт. 1999г.- 1999.- C. 135. 103. Пенчул, Н. А. О механизмах токсического действия паратиреоидного гормона при экспериментальной хронической почечной недостаточности (ХПН) / Н.А. Пенчул // Впервые в медицине.- 1995.- № 1.C. 16. 104. Петровский, Г.С. Уремический синдром у собак / Г.С. Петровский, Л.М. Обухов // Роль зооветобразования в профилактике болезней и лечении животных: сб. науч. тр . / МГАВМиБ.- М., 1999.- С. 121122. 105. Пивник, А. В. Острая и хроническая почечная недостаточность у больных миеломной болезнью / А.В. Пивник // Терапевт. архив.- 1999.- Т.71, № 7.- C. 58-64. 105 106. Пичугина, И.С. Использование искусственных белковых смесей для нутритивной недостаточностью, поддержки находящихся больных на с хронической перитонеальном почечной диализе / И.С. Пичугина, О.Н. Ветчинникова // Вопр. питания.- 2008.- № 2.- С.44-50. 107. Полетаев, И. В. Лечение ХПН терминальной стадии в геронтологической практике / И.В. Полетаев // Сб. ст. и тез. докл., 3-4 нояб. 1997г.- 1997.- C. 92-94. 108. Пытель, Ю.А. Руководство по клинической урологии / Ю.А. Пытель.- М.: Медицина, 1970. – 188 с. 109. Пытель, Ю.А. Уратный нефролитиаз / Ю.А. Пытель, И.И. Золоторев.- М.: Медицина, 1995.- 176 с.: ил. 110. Ревунов, А. Ф. Показания к дистанционной литотрипсии при двусторонних коралловидных и множественных камнях, осложненных пиелонефритом, ХПН и уросепсисом / А.Ф. Ревунов // Пленум Правления Всерос. об-ва урологов.- 1996.- C. 386-387. 111. Рогожина, Л.В. Исследование уровня кортизола у клинически здоровых собак / Л.В. Рогожина, А.А. Лисицына // Вопр. физико-хим. биологии в ветеринарии: сб. науч. тр. /МГАВМиБ.- М., 2003.- С. 61-64. 112. Розен, В.Б. Основы эндокринологии: учебник / В.Б. Розен.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Изд-во МГУ, 1994.- 384 с.: ил. 113. Роль лапароскопических методов в лечении больных с терминальной стадией ХПН, находящихся на перитонеальном диализе / А.И. Чернооков, П.Я. Филипцев, А.Н. Антонов и др. // Эндоскоп. хирургия.- 2008.№ 6.- С. 42-47. 114. Румянцев, А.Ш. Хронический пиелонефрит / А.Ш. Румянцев.СПб.: Пионер; М.: Астрель, АСТ, 2001.- 128 с.: ил. 115. Рыбаков, И.М. Болезни почек / И.М. Рыбаков.- Горький: Горьковский мединститут им. С. М. Кирова.- 1942.- 202с. 106 116. Симпсон, Д.В. Клиническое питание собак и кошек: пер. с англ. / Д.В. Симпсон, Р.С. Андерсон, П. Дж. Маркуелл; Пер. Е. Махиянова.- М.: Аквариум-ЛТД, 2000.- 256 с.: ил. 117. Сегев Г. Диагностика и лечение хронической болезни почек / Г. Сегев // Практивет- 2010: материалы 3-й Международ. вет. конф.- С.38-45. 118. Секачев, Ю. А. Рациональная диета - основа консервативной терапии хронической почечной недостаточности (ХПН) / Ю.А. Секачев // Здоровье и болезнь как состояния человека.- 2000.- C. 223-225. 119. Складневая, Е.Ю. Морфофункциональные закономерности васкуляризации мочевого пузыря некоторых плотоядных в норме и при уролитиазе: автореф. дис. / Е.Ю. Складневая, 2010. – 17с. 120. Скорляков, А.В. Характер и структура инфекционных осложнений у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших и не получавших заместительную терапию (гемодиализ) / А.В. Скорляков, М.А. Быстренин, Е.В. Волошинова // Клин. медицина.- 2007.№10.- С. 59-61. 121. Справочник по болезням собак и кошек / В.И. Федюк, И.Д. Александров, Т.Н. Дерезина и др.- Ростов- на-Дону: Феникс, 2000.- 352с. 122. Стецюк, Е.А. Современный гемодиализ / Е.А. Стецюк.- М.: МИА.- 1998.- 208с. 123. Стюарт, П. Анестезия и хроническая почечная недостаточность / П. Стюарт // Update in anaesthesia.- 2001.- № 6.- C. 3-6. 124. Суслов, В. В., Хроническая почечная недостаточность у больных с единственной почкой / В.В. Суслов // 2-я конф. нефрологов Северо-Запада РСФСР.- 1989.- C. 129. 125. Сухова, Т.Н. Заболевания нижних отделов мочевыводящих путей у кошек / Т.Н. Сухова // Акт. воп. ветеринарии.- Новосибирск, 2001.- С. 130131. 107 126. Тиктинский, О.Л. Мочекаменная болезнь / О.Л. Тиктинский, В.П.- СПб., 2000.- 379с. 127. Тимченко, Л.Д. Ультразвуковая диагностика уролитиаза у кошек и собак / Л.Д. Тимченко // Тез. докл..- Петрозаводск, 1996. – С.5-6 128. Тихане Х. Почечнокаменная болезнь: автореф.дис. / Х. Тихане.Тарту, 1977. – 20с. 129. Трофимов, В.С. Частный случай нефрэктомии при новообразовании / В.С. Трофимов // 6-я Международ. конф. по проблемам вет. медицины мелких домашних животных: тез., 28-30 янв. 1998г.- М.- С. 76-79. 130. Тычка, И. Б. О некоторых особенностях углеводного обмена при хронической почечной недостаточности III степени (ХПН III) / И.Б. Тычка //Проблемы патологии в эксперименте и клинике.- 1991.- Т. 13.- C. 105-106. 131. Ужегов, Г.Н. Почечно-каменная болезнь / Г.Н. Ужегов.- М.: Вече, 2002.- 160с. 132. Ужегов, Г.Н. Почечно-каменная болезнь: народ. лечебник / Г.Н. Ужегов.- Ростов-на-Дону: Проф-Пресс, 2000.- 160с. 133. Хирургическое лечение заболеваний мочевого пузыря и уретры, сопровождающихся острой задержкой мочи у мелких домашних животных / Ю.В. Назарочкин, В.В. Назаров, Д.М. Мустафина, О.В. Соколова // 6-я Международ. конф. по проблемам вет. медицины мелких домашних животных: тез., 28-30 января 1998г.- М., 1998.- С. 68. 134. Хроническая почечная недостаточность / Л., Коллиар, Ж.К. Десфонти, К. Медаль, Д. Пешеру // Ветеринар.- 2008.- № 5.- С. 44-48. 135. Цилукидзе, А.П. Основы урологической хирургии / А.П. Цилукидзе.- Тбилиси, 1962. – 78с. 136. Цыгман, М.А. Уролитиаз у собак / М.А. Цыгман // Ветеринар.1998.- № 9.- С.14-19. 108 137. Чикунов, В.С. Патоморфологические изменения почек при терминальной стадии хронической почечной недостаточности у кошек / В.С. Чикунов, О.В. Колмыкова // Вопр. ветеринарии и вет. биологии: сб. тр. молодых ученых / МГАВМиБ.- М., 2006.- Вып. 3.- С.88-91. 138. Чуваев, И.В. Некоторые новые аспекты диагностики и лечения мочекаменной болезни / И.В. Чуваев // Вет. практика.- 1997.- № 1.- С. 25–32. 139. Чупрасов, В. Б. Прогнозирование сроков пребывания больных с ХПН на диализе / В.Б. Чупрасов // Сб. материалов II Съезда нефрологов России, 18-22 окт. 1999г.- 1999.- C. 315. 140. Чупрасов, В.Б. Программный гемодиализ / В.Б. Чупрасов.- СПб: Фолиант, 2001.- 253с. 141. Чухвичев, С. К. Хроническая почечная недостаточность. Принципы консервативной терапии / С.К. Чухвичев // Самар. мед. журн.2001.- № 2.- C. 2-4. 142. Шебиц Х. Оперативная хирургия собак и кошек / Х. Шебиц, В. Брасс.- М.: Аквариум-ЛТД, 2001.- 512 с.: ил. 143. Школа, Т.С. Применение метода диск-электрофореза в полиакриламидном геле (ДЭФ в ПААГе) для ранней диагностики мочекаменной болезни / Т.С. Школа, С.Э. Жавник // Роль зооветобразования в профилактике болезней и лечении животных: сб. науч. тр. / МГАВМиБ.М., 1999.- С. 123-124. 144. Юрковский, О.И. Клинические анализы в практике врача / О.И. Юрковский, А.М. Грицюк.- Киев: Техника, 2000.- 112с. 145. Яковец, Я. В. Использование энтеросорбции и плазмафереза для восстановления функции почек, коррекции нарушений иммунного статуса, системы гемостаза и каллекреин-кининовой системы у больных хроническим пиелонефритом, осложнившимся хронической почечной недостаточностью (ХПН) / Я.В. Яковец // Пленум Правления Всерос. об-ва урологов.- 1996.- C. 218-219. 109 146. Adams, W.H. Early renal ultrasonographic findings in dogs with experimentally induced ethylene glucol nephrosis / W.H. Adams, R.L. Toal // American journ. of veterinary research / American veterinary medical association.1989.- № 8.- P. 1370-1375. 147. Aldridge B.M. Chronic partial obstructive urolithiasis causing hydronephrosis and chronic renal failure in a steer / B.M. Aldridge, F.B. Garry // Cornell Veterinary.- 1992.- № 3.- P. 311-317. 148. Apraopng S. Дифференциальные диагностика заболеваний почки / S. Apraopng // Ветеринар.- 1999.- № 1.- С. 8-18. 149. Arnold S. Medical management of urinary incontinence / S. Arnold, M. Hubler // World congress, October 11-14, 2006.- Prague, 2006.- P.783-784. 150. Association between dietary factors and calcium oxalate and magnesium ammonium phosphate urolithiasis in cats / C. Lekcharoensuk, C.A. Osborne, J.P. Lulich et al. // J. Am. Med. Assoc.- 2001.- Р. 1228-1237. 151. Barr, F.J. Hypercalcemic nephrophaty in three dogs: sonographic appearance / F. J. Barr // Veterinary radiology.- 1989.- № 4.- P.169-173. 152. Bone Mineral Density in Two Boxer Dogs Affected by Moderate to End-stage Chronic Renal Failure / A. Zotti, M. Caldin, E. Vettorato et al. // Vet. Research Communications.- 2006.- V. 30.- P. 337. 153. Brigitte, H.E. Smith. Состояние мочевыводящих путей у кошек различных возрастных групп / H.E. Smith. Brigitte // Focus.- 1998.- Т. 8, № 3.С.32. 154. Brigitte, H.E. Smith. Сухой корм для кошек и состояние их мочевыводящих путей / / H.E. Smith. Brigitte // Focus.- 1996.- Т. 6, № 4.- С.32. 155. Brown, S. Clinical evaluation of the kidneys / S. Brown, K. Surdyk // World congress, October 11-14, 2006.- Prague, 2006/- P.793-795. 156. Brown S. Diagnosis and treatment of systemic hypertension / S. Brown, K. Surdyk. // World congress, October 11-14, 2006.- Prague, 2006.- P.799802. 110 157. Brown, S. Medical management of chronic kidney disease / S. Brown, K. Surdyk // World congress, October 11-14, 2006.- Prague, 2006.-P.796-798. 158. Casal, M.L. Inheritance of cystinuria and renal defect in Newfoundlands / M.L. Cassal // Journal of the American veterinary medical association.- 1995.- № 12.- P. 1585-1589. 159. Clinical evaluation of cats with lower urinary tract disease / J.M. Kruger, C.A. Osborne, S.M. Goyal et al. // J. Am .Vet. Med. Assoc.- 1991.P.211-216. 160. Chronic renal failure in young Old English Cheepdogs / W.R. Jones, J.M. Jones, W. Chen, J. Cayzer // New Zeland veterinarian journal.- 1990.- № 3.P. 118-121. 161. Chronic renal failure and urolithiasis in a 2-years-old colt / J.A. Laing, A.L. Raisis, R. J. Rawlinson, A.C. Small // Australian vet. journal.- 1992.- № 8.P.199-200. 162. Declercq, J. Calcinosis involving multiple paws in a cat with chronic renal failure and in a cat with hyperthyroidism / J. Decercq, S. Bhatti // Veterinary Dermatology.- 2005.- V. 16, Iss. 1.- P. 74-78. 163. Denis, J.С. Диагностика необструктивных заболеваний нижних отделов мочевыводящих путей у кошек / J.C. Denis, T. Bofington, P. Barthez //Focus.- 1999.- Т. 9, № 2.- С. 2-7. 164. Differences in Serum Ionized and Total Magnesium Values During Chronic Renal Failure Between Nondiabetic and Diabetic Patients: A crosssectional study Diabetes Care / K. Dewitte, A. Dhondt, M. Giri et al. // Alexandria.- 2004.- V.27, Iss.10.- P. 2503-2505. 165. Dibartola, S.P. Cystinurina in a cat / S.P. Dibartola, D.J. Chew, M.L. Horton // J.Am. Vet. Med. Assoc.- 1991.- P. 102. 166. Diehl, Shenandoah H. Use of continuous renal replacement therapy for treatment of dogs and cats with acute or acute-on-chronic renal failure: 33 cases 111 (2002-2006) / Shenandoah H. Diehl, R. Seshadri // Journal of Veterinary Emergency & Critical Care.- 2008.- P. 370-382. 167. Diekhans M. Sacknierenruptur bei einem collie-cocker-mischling / M. Diekhans // Der praktische tierarzt.- 1995.- V. 76, № 7.- P. 618. 168. Diez, N. B. Ультразвуковая эхография в диагностике заболеваний мочеполовой системы у небольших животных / N.B. Diez,I G. Real // Focus.1996.- V. 6, № 2.- С. 15 - 23. 169. Effect of stanozolol on body composition, nitrogen balance, and food consumption in castrated dogs with chronic renal failure / L.A. Cowan, R. McLaughlin, P. W. Toll, S.A. Brown et al. // Journal of American Veterinary Medicine.- 1997.- № 6.- P. 719-722. 170. Epizootologic evaluation and quantitative analysis of urinary calculi from 150 cats / G.V. Ling, C.E. Franti, A.L. Ruby et al. // J .Am .Vet. Med. Assoc.- 1990.- P. 1459-1462. 171. Evalution of factors associated with development of calcium oxalate urolithiasis in cats / C.A. Kirk, G.V. Ling, C.E. Franti et al. // L. Am. Vet. Med.Assoc.- 1995.- P. 1429-1434. 172. Gaffar, A.A. Immunofluorescent studies in experimental pyelonephritis in rabbits / A.A. Gaffar, O.P. Gautam // Indian journal of animal sciences.- 1985.- T.55, № 9.- P. 770-773. 173. Hinch, K.W. Phenolsulfonphthalein pharmacokinetics and renal morphologic changes in adult pony mares with gentamicin-induced nephrotoxicosis / K.W. Hinch // American journal of veterinary / American vet. medical association.- 1989.- № 11.- P. 1848-1853. 174. Hood, J.C. Hereditary nephritis in the bull terrier: evidence for inheritance by an autosomal domanant gene / J.C. Hood, W.F. Robinson // The veterinary record.- 1990.- №1 8.- P.456-458. 112 175. Influence of age, breed and sex on chronic renal failure morbidity in dog / A. Grigonis, V. Lasys, V. Macijauskas et al. // Veterinarija ir zootechnika.Kaunas, 2005.- T. 31, № 53.- P. 15-19. 176. Jones, B.R. Familiar progressive nephropathy in young bull terriers / B.R. Jones // New Zeland veterinary journal.- 1989.- V. 37, № 2.- P.163-165. 177. Jones, B.R. Suspected renal tubular acidosis in two dogs / B.R. Jones // New Zeland veterinary journal.- 1989.- V. 37, № 4.- P.79-82. 178. King, J.N. Prognostic factors in cats with chronic kidney disease / J.N. King, S. Tasker // Journal of Veterinarian intern medicine.- 2007.- Sept.-Oct..P.25-27. 179. Kirby, R. Acute renal failure as a complication in the critically III animal / R. Kurby // The veterinary clinics of North America: small animal practice.- 1989.- V. 19, № 6.- P. 1189-1207. 180. Kralova, S. Immunological changes in dogs with chronic renal failure / S. Kralova, L. Leva, M. Toman // Vet. Immunology & Immunopathology.- 2009.March.- P. 342. 181. Krawiec, D.R. Development of monoclonal antibodies against canine glomerular antigens / D.R. Krawiec, P.J. Felsburg // Vet. immunology and immunopathology.- 1990.- V. 24, № 3.- P. 199-209. 182. Kuwahara, Y. An Estimation of Urine Albumin/Creatinine Ratio in Cats with chronic Renal Failure / Y. Kuwahara // Journal of Japan vet. medicine.2007.- № 7.- P. 505. 183. Lekcharoensuk, C. Association between patient-related factors and risk of calcium oxalate and magnesium ammonium phosphate urolithiasis in cats / C. Lekcharoensuk // J. Am .Vet. Med .Assoc.- 2000.- P. 520-525. 184. Levis, Lond D. Small animal clinical nutrition III: Second Printing /Lond D. Levis, L. Mark, D. Morris, S. Michael.- 1989. – 78 р. 113 185. Low incidence of end-stage renal disease and chronic renal failure in type 2 diabetes: A 10-year prospective study Diabetes Care / G. Bruno, A. Biggeri, F. Merletti et al. // Alexandria.- 2003.- V.26, Iss.8.- P. 2353. 186. Luckschander, N. Peritonealdialyse bei hitzschlagbedingtem, akutem Nierenversagen bei einem Hund / N. Luckschander, M. Willmann // Weiner tierarztliche monatsschrift.- 2001.- V. 88, № 12.- P. 359-364. 187. Lulich, J.P. Interpretation of urine protein-creatinine ratios in dogs with glomerular and nonglomerular disorders / J.P. Lulich, C.A. Osborne // Compendium on continuing education for the practicing veterinarian.- 1990.- №1.Р. 59-70. 188. Middle-Molecule Uremic Toxin Removal via Hemodialysis Augmented with an Immunosorbent Packed Bed / S. Xia, N. Hodge, M. Laski, T. Wiesner // Industrial & Engineering Chemistry Research.- 2010.- V. 49, Iss. 3.- P. 1359-1369. 189. Miller, R.H. Effects of enapril on blood pressure, renal function, and the rennin – angiotensin – aldosterone system in cats with autosomal dominant polycystic kidney disease / R.H. Miller // American journal of vet. medicine.1999.- P. 16-25. 190. Monroe, W.E. Twenty-four hour urinary protein loss healthy cats and the urinary protein-creatinine ratio as an estimate / W.E. Monroe // American journal of vet. research / American vet. medical association.- 1989.- № 11.- P. 9061909. 191. Nyland, T.G., Kantrowitz, B.M. Ultrasonic determination of kidney volume in the dog / T.G. Nyland, B.M. Kantrowitz // Vet. radiology.- 1989.- № 4.- P.174-180. 192. Oxidative Stress Markers and C-Reactive Protein in Pediatric Patients on Hemodialysis / F.E. Manal, S. Sabry; M. Nabih, E. Elghoroury et al. // Annals of Nutrition & Metabolism.- 2009.- V. 55, Iss. 4.- P. 309-316. 114 193. Petries-Merphy, M.B. Role of parathyroid hormone in the anemia of chronic terminal renal dysfunction in dogs / M.B. Petries-Merphy // American journal of vet. research / American vet. medical association.- 1989.- № 11.P.1898-1905. 194. Plantinga, E.A. Qualitative Risk Assessment of Chronic Renal Failure Development in Healthy, Female Cats as Based on the Content of Eicosapentaenoic Acid in Adipose Tissue and That of Arachidonic Acid in Plasma Cholesteryl Esters / E.A. Plantinga, E.A. Hovenier, A.C. Beynen // Vet.y Research Communications.- 2005.- V. 2, Iss. 4.- P. 281. 195. Polzin, D. Nutritional management of chronic renal failure / D. Polzin, C. Osborne, L. Adams // Seminars in vet. medicine and surgery (small animal).1990.- № 3.- P.187-195. 196. Renal Pathology and Urinary Protein Excretion in a 14-Month-Old Bernese Mountain Dog with Chronic Renal Failure / J. Raila, H. Aupperle, G. Raila et al. // Journ. of Vet. Medicine Series A.- 2007.- № 3.- P. 131-135. 197. Robinson, W.F. Chronic renal disease in bull terriers / W.F. Robinson, S.E. Shaw. // Australian vet. Journ..- 1989.- № 7.- P. 193-195. 198. Rueca, F. Chronic Renal Failure (CRF) in Horses / F. Rueca, Porciello, M.C.Conti // Personal Reports Vet. Research Communications.- 2003.V. 27.- P. 437. 199. Senior, D.F. Feline lower urinary tract disease: simplified with complexes / D.F. Senior // Compendium on continuing education for the practicing veterinarian.- 1990.- № 1.- Р. 40-43. 200. Serum concentration of intact parathormone in dogs with chronic renal failure / P. Lazaretti, M. Kogika, M. Hagiwara et al. // Arq.brasil.Med.veter.Zootecn.- 2006.- № 4.- P. 489-549. 201. Steiber, A.L. Carnitine Treatment Improved Quality-of-Life Measure in a Sample of Midwestern Hemodialysis Patients / A.L. Steiber, A.T. Davis //Journ. of Parenteral and Enteral Nutrition.- 2006.- V.30, Iss.1.- P. 10-15. 115 202. Stevenson, A.E. The incidence of urolithiasis in cats and dogs and the influence of diet in the formation and prevention of recurrence / A.E. Stevenson // PhD thesis / Institute of Urology and Nephrology, University College.- London, 2001. – Р. 32-36. 203. Tadahisa, M. Short-term hemodialysis treatment in dogs and cats with total uretic obstruction / M. Tadahisa // Japanese journ. of vet. research.- 1997.№2.- P. 59-65. 204. Tvedegaard, E. Absorption of calcium, magnesium and phosphate during chronic renal failure and the effect of vitamin D in rabbits / E. Tvedegaard // Versuchstierk.- 1985.- № 3-4.- P. 163-168. 205. Underwood, J.C.E. General and systematic pathology, fourth edition /J.C.E.. Underwood.- Oxford.: Churchill livingstone.- 2004.- 839p. 206. Urolithiasis in dogs: mineral prevalence, and interrelationships of mineral composition, age, and sex / G.V. Ling, C.E. Franti, A.L. et al. // American Journal of Veterinary Research.- 1998.- №5 9.- Р. 624-629. 207. Use of carbamylated hemoglobine concentraion to differentiate acute from chronic renal failure in dogs / L. Vaden, J. Gookin, M. Trogdon et al. //American journ. of vet. medicine.- 1997.- № 11.- P. 1193-1196. 208. Watanabe, T. Effects of benazepril hydrochloride in cats with experimentally induced or spontaneously occurring chronic renal failure / T. Watanabe, M. Mishina // Journ. of Vet. science.- 2007.- № 10.- P. 15-16. 116
