Document 2088220

Действие любого фактора вызывает активацию стрессреализующих и стресслимитирующих систем организма.
При этом система, лимитирующая выраженность стрессорной реакции, в силу своей многокомпонентности может
обеспечить эту функцию как за счет центральных механизмов (ГАМК-, опиоид-, серотонинергических звеньев), так и
местных механизмов (система простагландинов, антиоксидантная система и др.). Однако защитные эффекты
адаптации проявляются только при условии повторяющихся воздействий, что ведет к перестройке
нейрогуморальных блоков регуляции, при этом наиболее характерным является ограничение реакции со стороны
стрессреализующих и повышение мощности и чувствительности стресслимитирующих систем [6, 7, 9].
В проблеме адаптации большой интерес представляет исследование формирования резистентности к действию
не только ставших привычными раздражителей - гипоксии, физических нагрузок [4], питьевых минеральных вод [6,
7], но и других воздействий, что определяется как феномен перекрестной адаптации.
В механизмах перекрестной адаптации к действию гипоксии и питьевых минеральных вод (MB) первое и
принципиально важное сходство выявлено в одинаковой способности и гипоксии [2], и MB [7] вызывать типичную
стресс-реакцию - повышение в крови уровня АКТГ, кортизола, глюкагона, отрицательный азотистый баланс, потерю
веса и др.
Второе сходство выявляется в реакциях иммунной системы. Ф.З. Меерсон с соавт. [2] при изучении острых и
курсовых эффектов гипоксии у интактных крыс и животных с моделью адъювантного артрита показал, что при
адаптации к гипоксии наблюдается усиление иммунного ответа. При этом в процессе адаптации у крыс на фоне
активации иммунной системы наблюдается существенное снижение выраженности экспериментального артрита.
Аналогичный эффект наблюдается и у питьевых минеральных вод - после курса их приема снижается частота
воспроизводимости экспериментальных язв и более выраженное их заживление [7].
Третья черта сходства определяется характером влияния гипоксии и MB на артериальное давление, что дает
возможность использования их для терапии больных гипертонической болезнью. Этот феномен, выявленный и
экспериментаторами, и клиницистами, подтверждается сходством в механизмах действия гипоксии и MB, а именно
способности снижать уровень альдостерона в крови [2]. В наших исследованиях [6, 7] показано, что после
однократного приема минеральной воды содержание альдостерона в крови снижается на 24-32%. Особенно
выраженным и стойким снижение уровня альдостерона становится после курса приема MB. Снижение содержания
альдостерона в крови, как показал корреляционный анализ, определяется степенью минерализации (г = -0,71; Р <
0,05), содержанием в воде ионов натрия (г = -0,73; Р < 0,05), хлорида (г = -0,73; Р < 0,05) и бикарбоната
(г =-0,71; Р< 0,05).
К четвертому сходству можно отнести доказанное в ряде исследований тормозное действие MB на активность
перекисного окисления липидов [7], что отмечено и в отношении гипоксии [3].
Кажется весьма примечательным факт одинаковой способности гипоксии и MB увеличивать содержание
миоглобина в крови. В отношении гипоксии этот эффект считается специфическим и объясняется с позиции увеличения в адаптированном организме способов доставки кислорода к тканям [2]. Однако нами также выявлен факт
нарастания уровня миоглобина в крови после курса MB [7], что позволяет отнести это к признакам перекрестной
адаптации, тем более что и у физических нагрузок отмечена точно такая же способность [9].
Следует добавить следующее. Нами ранее [5] показано, что содержание серотонина в крови животных после курса
приема MB (на 15-ю и 30-ю минуты) статистически достоверно возрастает (соответственно на 72,4 и 49,7%).
Увеличение мощности стресслимитирующей системы (в которой серотонин является главным действующим фактором) является важной составляющей частью курса воздействия гипоксии и физических нагрузок [9].
Учитывая это сходство, логично ожидать, что еще более эффективным может быть сочетанное применение
факторов горного климата (гипоксии) и питьевых минеральных вод,
У 57 крыс-самцов линии массой тела 200-240 граммов проведены две серии экспериментов. В первой серии исследовались эффекты курсового приема (в течение 24 дней) минеральной воды у животных в условиях среднегорья
(контроль - интактные крысы, без воздействия факторов среднегорья и минеральных вод).
Во второй серии изучалось влияние однократного воздействия острой гипоксии (подъем в барокамере
Эльбрусской медико-биологической станции Киевского НИИ физиологии на высоту 9000 м, экспозиция в течение 60
минут) у животных, предварительно адаптированных с помощью курсового приема минеральной воды «Ессентуки
№ 17». Контролем в этой серии служили животные без приема минеральной воды.
В клинике изучались эффекты курсового применения маломинерализованной углекислой гидрокарбонатной
натриево-кальциевой минеральной воды (MB) пятигорского источника № 17 у 47 больных раком молочной железы
(РМЖ) 1-2-й стадии. Доза MB - 3 мл на 1 кг массы тела, продолжительность - 26-30 дней. Всем больным проводилась
стандартная лучевая и химиотерапия. Из общего числа больных 26 человек получали курс приема MB, у 21 больной
проводилось изучение однократных эффектов на содержание в крови этих же гормонов. Контролем служили 12
практически здоровых женщин того же возраста.
У больных и животных проводился радиоиммуноанализ гормонов кортизола, инсулина, трийодтиронина,
тироксина, глюкагона, пролактина, ЛГ, ФСГ, тестостерона, эстрадиола с помощью стандартных тест-наборов, а
также содержание в крови глюкозы ортотолуидиновым методом.
Отмечено (таблица 1), что пребывание интактных животных в течение 24 дней в условиях среднегорья привело к
существенному повышению содержания в крови гормонов трийодтиронина (более чем в 2 раза). Увеличился и
синтез гормона - уровень тироксина крови также повысился (на 57,8%). В точном соответствии с законами обратной
связи достоверно снизилось содержание тиреотропного гормона в крови. Уровень в крови глюкозы также
достоверно повысился. Дополнительный прием MB усилил эти реакции. Более выраженным стал подъем в крови
трийодтиронина, тироксина, тиреотропина и глюкозы, стало достоверным повышение кортизолемии.
В следующих сериях нами анализировались эффекты однократного подъема животных в барокамере с
предварительным курсом приема МБ (таблица 2).
Из данных таблицы 2 видно, что через 1 час после острого действия гипоксии основные изменения
гормонального статуса сводились к существенному подъему глюкагонемии (более чем в 2,5 раза) и содержания в
крови тиреоидных гормонов (трийодтиронина - на 111% и тироксина - на 150%). Уровень инсулина статистически
достоверно снизился (на 22%; Р < 0,05). Таким образом, при остром действии гипоксии у интактных животных
формируется типичная реакция стресса. Уровень кортизола крови у животных после подъема в барокамере не
изменился, а у адаптированных с помощью MB даже снизился.
Курс поения интактных животных MB способствовал выраженному подъему в крови глюкагона, столь же
значительному, как и после процедуры гипоксии (в 2,4 раза против 2,6). Практически одинаковым было снижение
гликемии (на 26% против 35%) и температуры тела (в обоих случаях на 2,4%) и увеличение уровня тироксина
крови (в 2,4 раза против 2,5). Уровень инсулина после курса MB также снизился, но более значительно (на
44,2%), после барокамеры - только на 22%.
Анализ результатов подъема в барокамере животных* предварительно адаптированных с помощью курса МБ
также позволяет говорить о потенцировании гормональных эффектов гипоксии и MB. Это подтверждалось, вопервых, фактом существенно большего подъема уровня глюкагона в крови. Так, после гипоксии его уровень
повысился в 2,6 раза, после курса МБ - в 2,4 раза, а после гипоксии у адаптированных с помощью MB животных - в
4,2 раза. Аналогичная реакция отмечена у тироксина - его повышение составило в соответствующих группах
животных 2,5, 2,4 и 4,2 раза.
Во-вторых, выраженность снижения инсулинемии (на 22,44,2 и 40%), гликемии (на 35, 26 и 45%) и температуры
тела (на 2,4, 2,5 и 4,8%) была также больше у животных с предварительным приемом MB.
Биологическая целесообразность адаптации к MB доказывается данными о существенно меньшей частоте поражения слизистой оболочки животных, которая у животных, получивших курс предварительного приема МБ, в
6 раз меньше. Кроме того, подъем интактных животных в барокамере приводил к их частой гибели: в контрольной группе, без воздействия МБ, их число составило 9 из 16 (56,3%), а у животных с приемом MB из 11 крыс
погибло только 2 (18,2%), то есть в 3 раза меньше.
Из данных эксперимента видно, что даже однократное воздействие как MB, так и гипоксии приводило к статистически значимым и сходным друг с другом изменениям гормонального статуса интактных животных.
Принципиально важно, что формирование адаптации в гормональных блоках регуляции является фоном для
развития органной и организменной резистентности к действию повреждающих факторов. Однако в настоящее
время профилактическое направление на курорте находится в начальной стадии, несмотря на четкое обоснование не
только высокой перспективности метода, но и абсолютной безопасности и доступности (Н.Д. Полушина с соавт.,
1997).
На курорт в основном пока еще приезжают для лечения уже сформировавшейся хронической патологии. Более
того, при наличии признаков обострения хронических заболеваний физические методы не рекомендуются вообще
либо применяются весьма осторожно, по щадящей методике.
В связи с этим возникает вопрос: способны ли такие слабые раздражители, как питьевые минеральные воды,
вызывать изменения в гормональном статусе при наличии хронической патологии? В связи с этим уместно
заметить, что ранее нами в эксперименте было отмечено уменьшение реакции на однократный прием MB при модели аллоксанового диабета и в поздних стадиях ацетатной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (НД. Полушина с соавт., 1997).
В качестве объекта исследования были выбраны больные раком молочной железы (РМЖ) с длительным течением
заболевания и нарушениями метаболического статуса. Выявлено, что при однократном приеме MB у больных РМЖ
не отмечается какой-либо динамики большинства исследуемых гормонов. Однако отсутствие ответа на однократное
воздействие MB не означает полной ареактивности гормональной системы. Из истории курортологии хорошо
известно, что курс повторяющихся воздействий питьевыми минеральными водами, или ваннами, или грязевыми
аппликациями с течением времени приводит к заметной положительной динамике и клинических показателей, и
состояния метаболизма, и гормонального статуса.
Это положение было подтверждено при изучении динамики показателей гормонального статуса у больных
РМЖ после курса приема MB источника № 17 (таблица 3).
Среди данных, заслуживающих внимания, в первую очередь следует отметить значимое снижение в крови
уровня ПРЛ (на 34,8%). Кроме того, в 1,5 раза уменьшилось содержание в крови ТТГ При этом содержание
трийодтиронина и тироксина хотя и имело тенденцию к повышению, однако было статистически недостоверным.
Следовательно, в данной ситуации, после курса приема MB, для поддержания нормальной активности щитовидной
железы требуется значительно меньшая стимуляция со стороны гипофиза.
Таким образом, в комплексе терапевтических мероприятий у больных раком молочной железы питьевые
минеральные воды должны занять свое место как мягкое физиологическое средство торможения секреции
пролактина и тиреотропного гормона, играющих вместе с эстрогенами важную роль в формировании и
поддержании злокачественных гиперпластических процессов в молочной железе. Из данных литературы хорошоизвестно, что адаптация к высокогорной гипоксии тормозит рост прививаемых опухолей у животных и снижает их
метастазирование. Даже пребывание онкологических больных в условиях гор существенно ускоряет их
медицинскую реабилитацию [1, 8], что, по нашим данным, наблюдается у больных РМЖ и после курса приема
минеральной воды.
Данные литературы и результаты проведенных нами исследований позволяют сделать вывод о выраженном
сходстве в механизмах действия гипоксии и MB. Это определяет перспективность использования MB в качестве
обязательного компонента для лечения целого ряда заболеваний, в основе которых лежит метаболический синдром
- атеросклероз, ишемическая и гипертоническая болезнь, сахарный диабет, опухоли. Еще большего эффекта можно
добиться при сочетанном применении этих двух факторов.
Содержание в крови гормонов и глюкозы у животных после курса
воздействия факторами среднегорья в сочетании с курсом приема
минеральной воды
Показатели
Группы животных
Контроль (10)
Горы (10)
Горы + МБ (10)
Трийодтиронин, нмоль/л
1,93 + 0,281
4,16 + 0,371*
4,72 + 0,366*
Тироксин, нмоль/л
71,1 ± 14,04
119,8+14,32*
117,5 + 5,97*
Тиреотропин, мкМЕ/мл
0,55 + 0,121
0,33 + 0,128*
0,16 ± 0,064*
Кортизол, нмоль/л
16,7 + 2,50
19,9 + 2,65
21,1 + 3,62*
Глюкоза, ммоль/л
60,9 + 3,72
83,8 + 5,04*
95,2 + 4,16*
Примечание. Звездочкой отмечена достоверность различия по сравнению с исходными данными, в скобках — число
животных.
Влияние однократного подъема в барокамере на высоту 9000 м на
гормональные показатели у животных с предварительным приемом
минеральной воды
Показатели
ВВ (16)
MB (11)
До подъема в барокамере
Глюкагон, пг/мл
81,3 + 16,9
198,0+11,28*
Инсулин, мкЕ/мл
49,5 ± 8,27
27,6 + 2,51*
Кортизол, нг/мл
31,5 + 1,56
21,7+1,63*
ТЗ, нмоль/л
0,45 ± 0,09
0,19 ±0,06*
Т4, нмоль/л
24,3 + 4,38
59,2 ± 3,42*
Сахар, мг/о
106,8 + 4,25
79,4 ±3,17*
Рект. темп., °С
38,3 + 0,09
37,3 + 0,09*
После подъема в барокамере
Глюкагон, пг/мл
210,2 + 22,91*
256,4 + 18,24*
Инсулин, мкЕ/мл
39,2 + 1,45
29,5 ± 3,85*
Кортизол, нг/мл
32,0 + 3,78
18,1 ± 1,73*
ТЗ, нмоль/л
0,94 + 0,089*
0,89 ±0,126*
Т4, нмоль/л
60,2 + 4,6*
104,6 + 7,69**
Сахар, мг%
69,1 ±5,81*
59,2 ± 3,58**
Рект. темп., °С
37,4 + 0,2*
35,6 + 0,2*
МДА, нмоль/мл
0,19 + 0,012
0,12 + 0,008
Поражение СОЖ, баллы
4,33 + 1,582
0,70 ± 0,422
Примечание. В скобках — число животных; * — достоверность различия между группами животных с и MB, * — достоверность
различия данных у животных до и после подъема в барокамере.
Влияние курсового приема минеральной воды № 17 на некоторые показатели у
больных РМЖ
Показатели
До лечения
После лечения
Кортизол, нмоль/л
582,4 + 71,76
515,8 ±70,33
Трийодтиронин, нмоль/л
1,03 + 0,137
1,77 ±0,180*
Тироксин, нмоль/л
109,9 + 7,16
111,2 ±9,89
Тиреотропин, мМЕ/мл
5,0 ± 2,004*
2,8 + 0,475*
ЛГ, мМЕ/мл
22,7 + 7,53
29,1 ± 7,60
ФСГ, мМЕ/мл
24,4 + 9,82
35,7 ±12,55
1289 + 238,5*
771 + 168,9*
Эстрадиол, пг/мл
62,1 ±20,17
49,9 ±21,37
Астеноневротический синдром, баллы
22,7 ± 7,53
11,0 ±2,24*
Болевой синдром, баллы
3,0 + 0,09
1,5 ± 0,12*
Самооценка, баллы
1,5 + 0,137
4,0 ± 0,67*
Пролактин, мМЕ/мл
Примечание. * — достоверные отклонения данных до и после лечения.