Этиология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета

Этиология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета
Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) – гетерогенное заболевание,
характеризующееся нарушением секреции инсулина и чувствительности
периферических тканей к инсулину (инсулинорезистентностью).
При ИНСД на первый план выступает недостаточность действия инсулина вследствие
резистентности тканей к инсулину (относительная инсулиновая недостаточность).
Важнейшими факторами риска развития ИНСД являются наследственная
предрасположенность и ожирение.
Генетический фактор развития ИНСД связан с наличием дефектных генов, которые
обуславливают нарушение секреции инсулина и синтеза инсулиновых рецепторов, что
ведет к инсулинорезистентности. С другой стороны, нарушается узнавание глюкозы
периферическими тканями и ?-клетками поджелудочной железы из-за генетического
дефекта, что ведет к снижению поступления глюкозы в клетку и снижению секреции
инсулина островковым аппаратом. Нарушению секреции инсулина и развитию
инсулинорезистентности способствуют избыточное питание и ожирение, тесно
связанные между собой.
Патогенез ИНСД обусловлен нарушением секреции инсулина в поджелудочной железе,
транспорта и метаболизма глюкозы в тканях из-за их резистентности к инсулину, а
также повышением продукции глюкозы в печени.
Нарушения секреции инсулина являются важным фактором развития ИНСД и
проявляются они качественными, количественными и кинетическими изменениями,
которые тесно связаны между собой. Качественные дефекты секреции обусловлены
значительным снижением количества инсулина в крови натощак и повышением доли
проинсулина. При этом также нарушен процесс образования инсулина из проинсулина.
Кинетические изменения проявляются нарушением двухфазной секреции инсулина:
отсутствует первая фаза (обусловлена быстрым выходом из ?-клеток уже готового
инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой) и сглаживается вторая фаза (отражает
выход из ?-клеток вновь синтезируемого инсулина). Количественные дефекты
1/3
Этиология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета
проявляются снижением общего количества инсулина и его предшественников в крови. В
настоящее время известно, что секреторные изменения связаны с уменьшением
количества и нарушением функции ?-клеток поджелудочной железы.
Важную роль в патогенезе ИНСД играет инсулинорезистентность тканей.
"Пререцепторная инсулинорезистентность" может быть связана с продукцией
дефектного малоактивного инсулина или нарушением превращения проинсулина в
инсулин. "Рецепторная инсулинорезистентность" обусловлена уменьшением количества
инсулиновых рецепторов на поверхности клеток органов и тканей (преимущественно это
мышечная, жировая ткани и ткань печени), а также увеличением количества неактивных
клеточных рецепторов. Определенную роль может играть генетически обусловленный
синтез аномальных рецепторов, а также аутоиммунное антителобразование против
инсулиновых рецепторов. "Пострецепторная инсулинорезистентность" связана с
нарушением функции вторичных месенджеров-посредников действия инсулина и
проявляется снижением метаболической активности инсулина в клетке. Основными
причинами в данном случае могут быть: уменьшение числа транспортеров глюкозы
(GluT), снижение ак-тивности тирозинкиназы (важнейший внутриклеточный посредник
эффектов инсулина), активности пируватдегидрогеназы (регулирует окисление глюкозы
в мышечной ткани) и гликогенсинтетазы (регулирует синтез гликогена из глюкозы в
мышечной ткани). Циркуляция в крови антагонистов инсулина также может иметь
значение в патогенезе ИНСД. К ним относятся антитела к инсулину и контринсулярные
гормоны (катехоламины, глюкагон, кортизол, тиреотропный и тиреоидные гормоны,
соматотропин и др.).
Повышение продукции глюкозы в печени обусловлено усилением глюконеогенеза, а
также нарушением регуляции продукции глюкозы. Это связано с недостатком инсулина,
избытком контринсулярных гормонов, инсулинорезистентностью печеночной ткани и др.
Дефицит инсулина приводит к значительным изменениям всех видов обмена веществ.
Основные патогенетические пути нарушения углеводного обмена – это снижение
поступления глюкозы в клетку, снижение активности ферментов аэробного метаболизма
углеводов с развитием энергетического дефицита и гипоксии клетки. Усиливается
глюконеогенез и распад гликогена. В результате указанных процессов повышается
содержание глюкозы в крови (гипергликемия) и в моче (глюкозурия). В почках
усиливаются процессы фильтрации и снижается реабсорбция глюкозы, электролитов и
жидкости, что ведет к обезвоживанию, сдвигам в электролитном обмене и усугублению
энергетического дефицита. Активируются инсулиннезависимые пути метаболизма
глюкозы: сорбитоловый, глюкоронатный и гликопротеиновый. Накопление сорбитола в
тканях в результате нарушения его превращения во фруктозу является одним из
основных факторов развития диабетической нейропатии. Увеличение синтеза
глюкуроновой кислоты, гликозаминогликанов и гликопротеинов играет важную роль в
2/3
Этиология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета
развитии сосудистых нарушений при сахарном диабете.
При сахарном диабете наблюдается нарушение жирового обмена вследствие
инсулиновой недостаточности и снижения активности пентозного цикла метаболизма
глюкозы. Активизируется липолиз с повышением образования жирных кислот и
глицерина. Недостаточная утилизация жирных кислот ведет к избыточному
образованию кетоновых тел с повышением их содержания в крови (кетонемия) и моче
(кетонурия). Изменения в обмене жирных кислот ведет к повышению образования
холестерина.
Нарушения белкового обмена проявляются в снижении синтеза и повышении
катаболизма белка вследствие активации глюконеогенеза и изменения метаболизма
глюкозы. Усиливается гликозилирование белков (гемоглобина, белков сосудистой
стенки, сыворотки крови и др.), что ведет к потере их физиологических свойств и
нарушению функций.
3/3