Т.С.Понкратова - Диагностика эндокринологических заболеваний
advertisement
Понкратова Т.С. Менеджер по иммунохимии Диагностика эндокринологических заболеваний Тесты линии Elecsys Владивосток, 21-22 сентября 2011 Эндокринная система Гормоны синтезируются железами и переносятся с током крови к тканям-мишеням. Гипоталамус Гипофиз Щитовидная железа Паращитовидные железы Поджелудочная железа Тимус Надпочечники Яичники Тестикулы Гормоны Для выявления эндокринной патологии нужна одновременная оценка изменений в паре «регулируемый параметр – регулирующий гормон» Рилизинг гормоны (факторы), либерины ТРГ ГтРГ ПИФ КРГ Подавляющие гормоны (ингибирующие факторы, статины) ПИФ Тропные гормоны (стимулирующие факторы, тропины) ТТГ ЛГ ФСГ АКТГ Лактотропный гормон Пролактин Периферические гормоны T3 T4 Эстрогены Гестагены Андрогены Минералокортикоиды Глюкокортикоиды Нейрогормоны Адреналин Норадреналин ANP BNP Гормоны Синтетез НЕ эндокринными органами Сердце ANP (предсердный натрийуретический пептид) BNP (b-тип натрийуретического пептида) Кожа Витамин D Печень Инсулин-подобный фактор -1 (ИФР-1) Эндокринная система Регуляция Ключевой момент в функционировании эндокринной системы – контроль выработки и секреции гормонов по механизму обратной связи. Обратная связь Внешняя стимуляция Физическая стимуляция Гипоталамус „Рилизинггормоны“ Гипофиз Периферические железы Регулирующие гормоны «Тропные гормоны» Периферические Финальные гормоны гормоны Ткани-мишени Циркулирующие периферические гормоны Большинство циркулирующих периферических гормонов, в основном, связаны с протеинами, играющими роль их депо. Только свободная фракция гормона биологически активна. Неспецифические связывающие протеины (низкая аффинность при высокой связывающей способности): • альбумин и транстиретин (преальбумин) Специфические связывающие глобулины (высокая аффинность при более низкой связывающей способности): • ТСГ тироксин-связывающий глобулин - T3, T4 • КСГ кортикостероид-связывающий глобулин - кортизол • СГСГ секс-гормон-связывающий глобулин - андрогены, эстрогены Эндокринные расстройства • Синдром гормональной недостаточности: - часто является результатом аутоиммунных или других деструктивных процессов - может потребовать стимуляционного теста для постановки окончательного диагноза - обычно лечится путем назначения заместительной терапии дефицитным гормоном (мониторинг) • Синдром избытка гормона - часто является результатом воздействия аномального стимулирующего фактора или нарушения регуляции или пускового фактора секреции - может потребовать теста с подавлением функции для постановки окончательного диагноза - лечение препаратами, подавляющими синтез гормона или блокирующими эффект гормона, возможно хирургическое или лучевое лечение (мониторинг) Функция щитовидной железы S100 HIV combi HIV-Ag anti-CCP NSE IL-6 PCT C-Peptide anti-TSHR Insulin CYFRA Чувствительностьanti-HAV-IgM anti-HCV anti-HAV Малый HBsAg объем образца Rubella-G anti-TG CMV Avidity HSV-1 hCG+ß CA19-9 fßhCG Toxo-G Toxo-M Toxo Avidity Репродукция Остеопороз В разработке B12 P1NP ßXlaps PAPP-A FT3 Osteocalcin E2 ПРРСД Myoglobin TnT T-uptake Другие Анемия PlGF Prog sFLT1 LH FSH hsTnT TnI SHBG NT-proBNP PTH Prolactin CK-MB Digit Dig PSA fPSA CA 125 Folate FT4 T4 Стабильность Инф. заб-я реагентов Кардиомаркеры Щит.железа Ferritin hCG STAT T3 Онкомаркеры ACTH HE4 Testo Быстрота получения результата HSV-2 Cortisol hGH proGRP TG AFP TSH CMV-G Широкий диапазон anti-HBc-IgM измерения CMV-M anti-HBe CA15-3 IgE Rubella-M anti-HBc HBeAg anti-TPO CEA HBsAg quant. anti-HBs CA72-4 DHEA-S bio-int. PTH Vit D3 Vit D total Регуляция функции щитовидной железы TRH – ТРГ – Тироксинрелизинг гормон TSH –ТТГ – тиреотропный гормон T4 - тироксин T3 - тийодтиронин fT3 – СТ3 - свободный Т3 fT4 – СТ4 – свободный Т4 Диагностика Типичные лабораторные показатели ТТГ СТ4 СТ3 Т4 Т3 АнтиТПО АнтиТГ АнтиТТГр Эутиреоз N N N N N N N N Гипотиреоз ↑/↑↑ ↓ ↓ ↓ ↓ N/↑ N/↑ N Субклинический гипотиреоз ↑ N N N N N/↑ N/↑ N Гипертиреоз ↓↓ ↑ ↑ ↑ ↑ N/↑ N/↑ N/↑ Субклинический гипертиреоз ↓/↓↓ N N N N N/↑ N/↑ N/↑ Т3 гипертиреоз ↓↓ N/↓ ↑↑ N/↓ ↑↑ N N N Болезнь Грейвса ↓↓ ↑ ↑ ↑ ↑ N/↑ N/↑ ↑ Тиреоидит Хашимото N/↓ N/↓ N/↓ N/↓ N/↓ N/↑ N/↑ N Болезнь Грейвса / Базедова болезнь Критерии диагностики - Клиническая картина тиреотоксикоза - Лабораторное подтверждение тиреотоксикоза (TTГ↓, Т4 и/или Т3↑) - Эндокринная офтальмопатия (50-80% случаев) - Диффузное увеличение объема ЩЖ (60-70%) - Диффузное увеличение захвата 99mTc (технеций) по данным сцинтиграфии ЩЖ - Повышенный уровень антител к ТТГ- рецептору Анти-ТТГр Анти-ТТГр антитела могут оказывать три типа влияний на гормональную функцию щитовидной железы – симулирует функцию ТТГ: •Стимуляция продукции Т3 и Т4 щитовидной железой → гипертиреоз. •Блокировка ТТГ - рецепторов → отсутствие взаимодействия ТТГ со щитовидной железой •Стимуляция роста щитовидной железы → струма Основные признаки болезни Грейвса: Офтальмопатия Миопатия Акропатия Микседема Определение анти-ТТГр антител Показания 1. Диагностика болезни Грейвса (БГ) 2. Дифференциальная диагностика между БГ и другими заболеваниями, протекающими с синдромом тиреотоксикоза 3. Оценка вероятности развития рецидива/ремисии у пациентов с БГ, получающих длительную терапию тиреостатиками 4. Прогноз течения эндокринной офтальмопатии 5. Прогноз риска развития неонатального транзиторного тиреотоксикоза у новорожденных, рожденных женщинами с БГ Анти-ТТГр – мониторинг лечения На фоне специфической терапии уровень антител падает Мониторинг лечения болезни Грейвса: Ремиссия Ремиссия после обострения процесса バセド ウ病寛解例のTRAb「 Elecsys」 の推移 20 バセドウ病非寛解例のTRAb「Elecsys]の推移 110 100 T R A b 「E le c s y s ] I U / L 90 80 TRAb IU/ L 70 60 10 50 40 30 20 0 10 0 Initial 1Month 2-3 6Months 1year 2years 3years 4years 5years Months 観察期間 Data source: RDKK study MP kit Initial 1 Month 2- 3 6 Months 1 year 2 years 3 years 4 years 5 years Months 観察期間 Elecsys® Тиреоидные тесты Референсные интервалы показателей для детей и взрослых TSH, FT4, FT3, T4, T3, T-Uptake, FT4-index, Anti-TPO, Anti-Tg, Tg Количество протестированных пациентов в референсной популяции – более 18 000 человек Elecsys® Тиреоидные тесты Тиреотропный гормон (ТТГ) - Показатели у детей Репродуктивная функция S100 HIV combi HIV-Ag anti-CCP NSE IL-6 PCT C-Peptide anti-TSHR Insulin CYFRA Чувствительностьanti-HAV-IgM anti-HCV anti-HAV CMV Avidity HSV-1 AFP fßhCG Toxo-G Toxo-M Toxo Avidity Быстрота получения результата HSV-2 FT4 FT3 Репродукция Остеопороз PSA fPSA Myoglobin TnT T-uptake P1NP ßXlaps Osteocalcin Testo PlGF Prog sFLT1 LH hsTnT PTH FSH Prolactin CK-MB Digit Dig B12 E2 ПРРСД* Другие Анемия CA 125 Folate RBC Fol PAPP-A T4 Стабильность Инф. заб-я реагентов Кардиомаркеры Щит.железа Ferritin hCG STAT T3 Онкомаркеры ACTH HE4 proGRP hCG+ß Cortisol hGH CA19-9 TSH CMV-G Широкий диапазон anti-HBc-IgM измерения CMV-M anti-HBe anti-TG IgE Rubella-M anti-HBc HBeAg CA15-3 TG Малый HBsAg объем образца Rubella-G anti-TPO CEA HBsAg quant. anti-HBs CA72-4 TnI NT-proBNP В разработке ПРРСД* - программа расчета риска синдрома Дауна SHBG DHEA-S bio-int. PTH Vit D3 Vit D total SHBG - СГСГ Определение свободного и биодоступного тестостерона Свободный тестостерон Free testosterone (FT) + Тестостерон, связанный с альбумином Albumin-bound testosterone ____________________________________ Биодоступный тестостерон Bioavailable testosterone (BAT) SHBG - СГСГ Определение свободного и биодоступного тестостерона http://www.issam.ch/freetesto.htm Другие тесты S100 HIV combi HIV-Ag anti-CCP NSE C-Peptide Insulin IL-6 PCT anti-TSHR CYFRA anti-HAV-IgM Чувствительность anti-HCV CA15-3 anti-HAV anti-HBs TG hCG+ß AFP Ferritin HSV-1 anti-HBe Быстрота получения результата HSV-2 TSH fßhCG Toxo-G Toxo-M FT4 Toxo Avidity FT3 Репродукция Остеопороз В разработке ßXlaps Osteocalcin E2 ПРРСД Testo Myoglobin TnT T-uptake Другие Анемия P1NP Folate RBC Fol PAPP-A T4 Стабильность Инф. заб-я реагентов Кардиомаркеры Щит.железа PSA fPSA CA 125 B12 hCG STAT T3 Онкомаркеры ACTH CA19-9 Rubella-G Rubella-M anti-HBc CMV-G Широкий диапазон anti-HBc-IgM измерения CMV-M HBeAg CMV Avidity DHEA-S Cortisol hGH HE4 proGRP anti-TG CEA HBsAg quant. Малый объем образца HBsAg IgE anti-TPO CA72-4 PlGF Prog sFLT1 LH FSH hsTnT Prolactin CK-MB TnI SHBG Digit Dig NT-proBNP PTH DHEA-S bio-int. PTH Vit D3 Vit D total Гормон роста человека Гормон роста человека Секреция гормона роста гипофизом стимулируется гипоталамусом • Гипоталамус вырабатывает гормон роста релизинг гормон - ГРРГ гипоталамус • ГРРГ стимулирует синтез и секрецию ГРч • Соматостатин ингибирует секрецию (не влияет на синтез) ГРч и ТТГ ГРРГ • ГРч транспортируется кровотоком в печень и другие ткани Циркадные ритмы приводят к выраженной флюктуации уровня гормона роста в крови (концентрация колеблется от 1 до 45 нг/мл – максимум в первые часы после засыпания) Передняя доля гипофиза ГРч Гормон роста человека Гипоталамус ГРРГ Соматостатин Гипофиз Липолиз повышение захвата глюкозы крови ГРч ИПФ-1 Отрицательное влияние Печень Циркадные ритмы Стресс и недостаток кортизола ИПФ-1 Анаболик мышцы хрящ кость почки печень кожа Определение гормона роста человека Дефицит гормона роста Резистентность к гормону роста Гиперпродукция гормона роста Клинические показания к определению ГР Дефицит гормона роста Последствия: у детей до 2-3 лет: задержка роста, микроцефалия у более старших детей (до 10 лет): задержка линейного роста по сравнению с костным возрастом у взрослых: снижение мускульной силы и костной массы, брюшное отложение жира Клинические показания к определению ГР Резистентность к гормону роста • Серьезные нарушения в оси ГР-ИФР-1 (например, дисфункция рецептора ГР) • Резистентность к ГР врожденная (синдром Laron, развивается пропорциональный нанизм) или приобретенная (например, сахарный диабет, уремия, заболевания печени, гипотиреоз или недоедание) • Приобретенная резистентность исчезает, если основное заболевание было вылечено или состояние пациента улучшилось Клиническая картина соответствует дефициту ГР Частичная резистентность к ГР • Дети с идиопатической низкорослостью, диагноз основан на критериях исключения (отсутствие системного заболевания и дефицита ГР) Клинические показания к определению ГР Гиперсекреция ГР - Гигантизм Ненормально высокий линейный рост из-за чрезмерного влияния ГР и ИФР-1 в детстве до закрытия эпифизов Гигантизм – неспецифический термин, определяющий состояние при котором рост на 2 STD выше соответствующего среднего роста для данного пола, возраста и стадии созревания по Тернеру Фото: Robert Wadlow,, рост - 2.72 м, вес ~220 кг Клинические показания к определению ГР Гиперсекреция ГР - Акромегалия Эндокринное заболевание с гиперсекрецией ГР, развивается у взрослых (после закрытия эпифизов) Причина – макроаденома гипофиза Опухоль развивается 10 – 20 лет до проявления клиники Частота 40 – 70 случаев на 1 миллион Частота обнаружения новых случаев 3 -4 на 1 миллион в год Верхняя фотография - 53-летняя женщина с акромегалией в следствие аденомы гипофиза. Нижняя фотография – та же женщина через 11 лет. Применение гормона роста в спорте • Физические упражнения усиливают выработку ГР. • ГР усиливает синтез белка, увеличивает число клеток мышечной ткани. • ГР все чаще используется спортсменами для увеличения мышечной массы. • Искусственный ГР очень похож на человеческий ГР, что затрудняет прямое использование теста на ГРч для допинг-контроля. • Потенциально полезными для допинг-контроля по ГР являются маркеры костного метаболизма: костеобразования (остеокальцин/P1NP) и резорбции (СТХ = bCrossLaps) и маркера мягких тканей проколлагена 3-го типа. «The Physician and Sportsmedicine», Vol 28 - № 4 –April, 2000 «The Jornal of Clinical Endocrinology & Metabolism» Elecsys® hGH Основные характеристики Время анализа 18 минут Калибровка Стандартизация 2 точки Международный Референсный Стандарт (IRP) NIBSC 98/574 Тип образца Сыворотка или плазма Объем образца 40 мкл Диапазон измерения 0.03 – 50 нг/мл СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
