ФИЗИОЛОГИЯ ЖЕЛЕЗ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ
advertisement
ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ЖЕЛЕЗЫ ВНЕШНЕЙ ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ ВНЕШНЕЙ СЕКРЕЦИИ (или экзокринные) – имеют выводные протоки, образуют секреты (соки), которые поступают в различные полости, например, ЖКТ. ВНУТРЕННЕЙ СЕКРЕЦИИ (или эндокринные) – не имеют выводных протоков, выделяют инкрет за счет экзоцитоза непосредственно в межклеточное пространство, откуда он попадает в кровь, лимфу или цереброспинальную жидкость. Продукты жизнедеятельности ЖВС называют гормонами. ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА 1. Эндокринные железы ГИПОФИЗ (аденогипофиз и нейрогипофиз) НАДПОЧЕЧНИКИ (кора и мозговое в-во) ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА ПАРАЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ ЭПИФИЗ 2. Органы с эндокринной тканью ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ 3. Органы с эндокринной функцией клеток ПЛАЦЕНТА ТИМУС ПОЧКИ СЕРДЦЕ APUD-СИСТЕМА Клетки органов, обладающие кроме основной одновременно и эндокринной функцией (например, мышечные клетки предсердий наряду с сократительной функцией секретируют атриопептиды). Этот термин (от англ. APUD — Amine Precursor Uptake, Decarboxylase) лучше не применять, так как представление об APUD–системе имеет лишь исторический интерес. В настоящее время используется понятие диффузная эндокринная система. Под этим термином понимают совокупность отдельных клеток, продуцирующих гормоны и рассыпанных одиночно и мелкими скоплениями в слизистой и подслизистой оболочках трубчатых органов (преимущественно пищеварительной и дыхательной систем). ГОРМОНЫ Гормоны – это продукты внутренней секреции, т.е. БАВ, которые секретируются и выделяются специализированными клетками во внутреннюю среду для регуляции обмена веществ и физиологических функций организма, гуморального обеспечения координации и интеграции процессов жизнедеятельности. Гормоны служат химическими носителями информации, достигнув органа-мишени, они оказывают на него специфическое воздействие. ЖВС и ИХ ГОРМОНЫ В настоящее время понятие «гормон» значительно расширено: помимо гормонов, вырабатываемых в эндокринной системе, термин «гормон» применяют также по отношению к нейропептидам, интерлейкинам, интерферонам, факторам роста и другим БАВ, осуществляющим гуморальную (дистантную) регуляцию функций клеток–мишеней. Нейропептиды. В некоторых нервных клетках обнаружены БАВ (но не синаптических нейромедиаторов!), оказывающих регуляторные эффекты на другие клетки. Некоторые из этих нейрогормонов продуцируют не нервные клетки, а некоторые нейропептиды выполняют функции нейромедиаторов. Другие БАВ. Гуморальную (дистантную) регуляцию выполняют и иные функциональные классы БАВ (факторы роста, интерлейкины, интерфероны, хемокины, эритропоэтин, предсердный натриуретический фактор, ангиотензины и ряд других), синтезируемые и секретируемые в самых различных органах и клетках. Гормоны, цитокины и хемокины. Клетки эндокринной системы секретируют гормоны, клетки иммунной системы (и некоторые другие клетки) — цитокины; наконец, хемокины (вещества, оказывающие хемотаксическое действие на мишени) секретируют различные клетки при иммунных реакциях и при воспалении. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ ГОРМОНОВ Гормоны регулируют основные функции организма: 1. репродукцию (менструальный цикл, овуляция, сперматогенез, беременность, лактация); 2. рост и развитие организма (половая дифференцировка, вторичные половые признаки, скорость роста); 3. гомеостаз – сохранение внутренней среды (объем внеклеточной жидкости, кровяное давление, баланс электролитов, регуляция ионного состава плазмы, в частности, уровня кальция, поддержание запасов энергии, например в виде жира); 4. выделение энергии (накопление, распределение и выделение калорий, выработка тепла); 5. поведение (потребление пищи и воды, половое поведение, настроение); 6. адаптацию активности физиологических систем (способность органов и органных систем изменять свою активность в зависимости от потребности в ней); 7. оказывают выраженное влияние на эмоциональную сферу, интеллектуальную и физическую активность, выносливость организма. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ Метаболическое Морфогенетическое Кинетическое Корригирующее СВОЙСТВА ГОРМОНОВ Высокая биологическая активность - они эффективны в низких концентрациях. Дистантность действия, т.е. проявление активности на большом расстоянии от места выработки гормона. Например, АДГ вырабатывается в Гт, а действует на канальцевую систему почек. Специфичность действия гормонов обеспечивается: а) присутствием в клетках органа-мишени специфических рецепторов для данного гормона (благодаря чему такие клетки способны «считывать» химически закодированную информацию), а для некоторых гормонов (КХА, инсулин) таких клеток в организме очень много, и гормон оказывает диффузное действие на органы и ткани; б) специфичность проявляется в том, что комплекс эффектов любого гормона строго специфичен (не м.б. воспроизведен никаким другим гормоном). КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНОВ По химической природе: Полипептиды (СТГ, МСГ, пролактин, паратгормон, кальцитонин, инсулин, глюкагон) и белки с наличием углеводного компонента и без него (тиреотропин, ФСГ, ЛГ); Аминокислоты и их производные. Производные аминокислот — тирозина (йодсодержащие гормоны щитовидной железы, норадреналин, адреналин и дофамин), гистидина (гистамин), триптофана (мелатонин и серотонин) Стероидные гормоны: минералокортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены, прогестины, кальцитриол. Производные арахидоновой кислоты (эйкозаноиды, или простаноиды). К эйкозаноидам относятся ПГ, тромбоксаны, простациклины, лейкотриены и др. Оксид азота (синтезируется в стенке сосудов). По эффекту действия: возбуждающие и тормозящие. По влиянию на обмен веществ: катаболические и анаболические. По месту действия на органы мишени или другие железы: эффекторные и тропные. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ Пептидные гормоны относятся к полярным веществам, которые не могут непосредственно проникать через биологические мембраны. Поэтому для их секреции используется механизм экзоцитоза. По этой же причине рецепторы пептидных гормонов встроены в плазматическую мембрану клетки–мишени, а передачу сигнала к внутриклеточным структурам осуществляют вторые посредники. Стероидные гормоны — производные холестерола — относятся к неполярным, поэтому они свободно проникают через биологические мембраны. По этой причине секреция стероидных гормонов происходит без участия секреторных пузырьков. По этой же причине рецепторы неполярных молекул расположены внутри клетки–мишени. Такие рецепторы, в общем виде, называют ядерными. Существует 2 механизма действия гормонов, принципиально различающиеся по месту образования гормон-рецепторного комплекса: на поверхности клетки (срочная гормональная регуляция); внутри неё (долговременная, или хроническая регуляция). СРОЧНЫЙ (мембранный) МЕХАНИЗМ Пептидные гормоны, амины и нейромедиаторы – гидрофильные соединения и не способны легко проникать через мембрану клетки. Они взаимодействуют с расположенными на поверхности клетки мембранными рецепторами. На поверхности клетки образуется гормонрецепторный комплекс. Влияние на активность клетки в данном случае осуществляется посредством сложного б/х механизма с участием вторичного посредника внутри клетки. Гормон-рецепторный комплекс активирует аденилатциклазу, которая катализирует дефосфорилирование АТФ и превращает его в цАМФ. На последующих этапах цАМФ влияет на функциональную активность клетки, например, изменяет проницаемость клеточной мембраны для ионов. К вторичным посредникам также относятся цГМФ, ионизированный кальций и фосфоинозитол. ПЕПТИДЫ, АМИНЫ, НЕЙРОМЕДИАТОРЫ Гормон-рецепторный комплекс + аденилатциклаза АТФ цАМФ Изменение функциональной активности клетки ХРОНИЧЕСКИЙ (внутриклеточный) МЕХАНИЗМ Стероидные гормоны представляют собой жирорастворимые вещества, которые в крови связаны с белками-переносчиками. Сродство каждого гормона к своему белку-переносчику столь велико, что в несвязанном (свободном) виде обнаруживаются лишь малые количества гормона. Однако биологической активностью обладает именно свободный стероид. Стероиды свободно проникают через мембрану в клетку, образуют там гормон-рецепторный комплекс, перемещающийся в ядро, где непосредственно влияет на экспрессию генетической информации, т.е. оказывает действие на геном и в результате на процессы синтеза в клетке. Т.о., гормон-рецепторный комплекс может индуцировать или подавлять синтез белка. СТЕРОИДЫ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ СТЕРОИДЫ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ СТЕРОИДЫ ЭКСПРЕССИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ГОРМОНА Зависит не только от его содержания в крови, но и от количества и функционального состояния рецепторов, а также от уровня функционирования пострецепторного механизма. Количество клеточных рецепторов постоянно изменяется, отражая процессы синтеза и разрушения. Основная роль в регуляции количества рецепторов принадлежит гормонам. Имеются обратные взаимоотношения уровня гормонов в межтканевой жидкости и количества рецепторов (при ↑ [гормона] ↓ количество или чувствительность рецепторов к данному гормону). РЕГУЛЯЦИЯ ЭНДОКРИННЫХ ФУНКЦИЙ Нервный (или парагипофизарный) - реализуется структурами ЦНС, непосредственно передающими нервные импульсы к эндокринным структурам, синтезирующим и секретирующим гормоны. В основе нервной регуляции эндокринных функций лежит рефлекторный принцип. РЕЦЕПТОР ЦНС ЖВС изменение уровня секреции гормонов изменение деятельности органов-мишеней Гипофизарный – управление эндокринными клетками ЦНС реализует через Гф. Таким путем реализуется деятельность тех желез, для которых в Гф секретируются специальные тропные гормоны, например, ЩЖ и НДП. ГИПОТАЛАМУС ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА Гт нейропептиды, в зависимости от места реализации эффекта, делятся на 3 группы: Висцерорецептивные нейрогормоны, обладающие преимущественным действием на внутренние органы (вазопрессин, окситоцин). Нейрорецепторные нейрогормоны, или модуляторы и медиаторы, обладающие выраженными эффектами в нервной системе (эндорфины, энкефалины, нейротензин и др.). Аденогипофизрецепторные нейрогормоны, регулирующие деятельность железистых клеток аденогипофиза. Гипоталамические рилизинг– гормоны (от англ. releasing hormone) — группа нейрогормонов, мишенями которых являются эндокринные клетки передней доли гипофиза. РИЛИЗИНГ-ГОРМОНЫ С функциональной точки зрения рилизинг–гормоны подразделяют на: либерины (рилизинг–гормоны, способствующие усилению синтеза и секреции соответствующего гормона в эндокринных клетках передней доли гипофиза); статины (рилизинг гормоны, подавляющие синтез и секрецию гормонов в клетках–мишенях). К Гт либеринам относятся: соматолиберин; гонадолиберин; тиреолиберин; кортиколиберин. Статины представлены: соматостатином; пролактиностатином. ЛИБЕРИНЫ Соматолиберин (соматокринин): Функция: стимулирует секрецию гормона роста в передней доле гипофиза. Гонадолиберин (люлиберин) и пролактиностатин: Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза. Тиреолиберин: Функция: стимулирует секрецию тиреотропного гормона в передней доле гипофиза. Кортиколиберин: Функции многочисленны: синтеза и секреции АКТГ, координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях и др. СТАТИНЫ Соматостатин — синтезируется многими нейронами ЦНС, d‑клетками островков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов. Функции. Соматостатин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ингибирует синтез и секрецию множества гормонов и секретов: Передняя доля гипофиза. Соматостатин подавляет синтез и секрецию гормона роста, АКТГ и ТТГ. Островки Лангерханса. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона. Энтероэндокринная система. Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, ХЦК, секретина. Почка. Соматостатин подавляет секрецию ренина. Желудок. Соматостатин ингибирует желудочную секрецию. Меланостатин — подавляет образование меланотропинов. Взаимодействие гипоталамуса и гипофиза ГИПОФИЗ АДЕНОГИПОФИЗ НЕЙРОГИПОФИЗ ГОРМОНЫ АДЕНОГИПОФИЗА ЭФФЕКТОРНЫЕ ТРОПНЫЕ ЭФФЕКТОРНЫЕ ГОРМОНЫ АДЕНОГИПОФИЗА Гормон роста: Функции Анаболический гормон, стимулирующий рост всех клеток за счёт увеличения поступления в клетки АК и усиления синтеза белка. Метаболические эффекты СТГ двухфазны, направлены на поддержание уровня глюкозы в крови и обеспечение энергетических затрат организма. Начальная фаза (инсулиноподобный эффект):↑ поглощение глюкозы и АК мышцами и жировой тканью, а также синтез белка мышцами и печенью. Одновременно ↓ липолиз в жировой ткани. Отсроченная фаза (антиинсулиноподобный, или диабетогенный эффект) – происходит угнетение поглощения и утилизации глюкозы (содержание глюкозы в крови ↑) и усиление липолиза (содержание свободных жирных кислот в крови ↑). В итоге под влиянием СТГ происходит перераспределение в очерёдности использования веществ для получения энергии: используются жиры, а не углеводы или белки. Это приводит к увеличению массы тела без накопления жиров. Пролактин – ускоряет развитие молочной железы и способствует образованию молока в альвеолах молочных желез. Под действием пролактина на МЖ оказывают влияние половые гормоны: эстрогены способствуют росту протоков МЖ, а прогестерон – развитию альвеол. Акт сосания рефлекторно стимулирует образование пролактина. Меланотропин (меланоцитстимулирующий гормон) контролирует пигментацию кожи и слизистых оболочек. ТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ АДЕНОГИПОФИЗА Тиреотропин (ТТГ) стимулирует синтез и секрецию йодсодержащих гормонов щитовидной железы (T3 и T4). Функции: стимулирует дифференцировку эпителиальных клеток щитовидной железы (кроме так называемых светлых клеток, синтезирующих тиреокальцитонин) и их функциональное состояние (включая синтез тиреоглобулина и секрецию Т3 и Т4). Кортикотропин (АКТГ) – стимулирует пучковую зону коры НДП, где образуются ГЛК (преимущественно кортизола). ГОРМОНЫ НЕЙРОГИПОФИЗА Вазопрессин (АДГ) Функции: оказывает антидиуретический (регулятор реабсорбции воды в канальцах почки) и сосудосуживающий (вазоконстриктор) эффекты. Главная функция АДГ — регуляция обмена воды (поддержание постоянного осмотического давления жидких сред организма), что происходит в тесной связи с обменом натрия. Окситоцин Окситоцин секретируется при раздражении соска и околососкового поля молочной железы. Функции: • Стимулирует сокращение ГМК миометрия в родах, при оргазме, в менструальный цикл. • Стимулирует сокращение миоэпителиальных клеток альвеол лактирующей молочной железы (рефлекс молокоотделения). Гормоны гипофиза и их функции НАДПОЧЕЧНИКИ ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКА Кора надпочечника Мозговое вещество АДРЕНАЛИН НОРАДРЕНАЛИН КОРТИЗОЛ КОРТИКОСТЕРОН АЛЬДОСТЕРОН ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН АНДРОСТЕНДИОН КЛУБОЧКОВАЯ ЗОНА КОРЫ НДП МЛК (альдостерон) Функции: ↑ реабсорбцию ионов Nа⁺ в канальцах почек (дистальные извитые канальцы и начальный отдел собирательных трубочек), увеличивая осмотическое давление; ↑ реабсорбцию Clˉ, бикарбоната и почечную экскрецию ионов H⁺; ↓ реабсорбцию ионов К⁺; усиливает тонус гладких мышц артериол; ↑ проницаемость сосудистой стенки. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ При Аддисоновой болезни (недостаток образования минералкортикоидов) возникает специфическая пигментация в виде пятен и полос серовато-черного цвета на слизистой оболочке полости рта. ПУЧКОВАЯ ЗОНА КОРЫ НДП Глюкокортикоиды (гидрокортизон, кортизон, кортикостерон) - ГЛК ↑ глюконеогенез (синтез гликогена в печени); ↑ мобилизацию жирных кислот; стимулируют эритропоэз; ↓ количество лимфоцитов и эозинофилов, тормозят образование Т-Лф в тимусе и синтез АТ, подавляют иммунитет; ↓ проницаемость сосудистой стенки. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Избыток глюкокортикоидов вызывает частичную резорбцию альвеолярного отростка челюстей за счёт повышения активности остеокластов и торможения функции остеобластов. При ряде заболеваний, связанных с нарушением продукции гормонов коры надпочечников, возникают характерные изменения слизистой оболочки полости рта, губ, десны, языка. В частности, при болезни Иценко-Кушинга (повышение продукции глюкокортикоидов) развиваются трофические язвы на языке, слизистой оболочке щек, часто наблюдаются грибковые поражения (кандидозы). СЕТЧАТАЯ ЗОНА КОРЫ НДП Половые гормоны (андрогены, эстрогены, прогестерон) обеспечивающих размножение, рост и развитие, ↑ синтез белка за счет повышения включения в его молекулу АК. Все гормоны коркового слоя являются стероидами и образуются из холестерина при участии витамина С NB! ВРЕДНО ГОЛОДАНИЕ И КУРЕНИЕ!!! СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Нарушение образования половых гормонов является одной из причин остеопороза, в том числе альвеолярных костей челюсти. Например, при гипоэстрогенемии у женщин, при раннем угасании деятельности половых желез, а также в послеоперационном периоде после удаления половых желез, когда ухудшается опорная, поддерживающая функция пародонта, что может привести к развитию пародонтоза. МОЗГОВОЙ СЛОЙ НДП Адреналин и норадреналин Эффекты: ↑ концентрации глюкозы в крови; Липолиз; ↑ ЧСС; ↑ тонуса сосудов (вазоконстрикция); снижение моторики ЖКТ; расслабление мышц бронхов и др. ЭФФЕКТЫ ГОРМОНОВ НДП ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА ГОРМОНЫ ЩЖ Йодсодержащие гормоны: Тироксин (T4) трийодтиронин (Т3) Нейодированные: Кальцитонин и катакальцин. Их функции антагонистичны эффектам ПТГ — гормона ПЩЖ: ↓ [Са2⁺] в крови, стимулирует минерализацию кости, усиливает почечную экскрецию Са2⁺, фосфатов и Na⁺ (↓ их реабсорбция в канальцах почки). Влияние йодированных гормонов на организм Влияние на f ЦНС: при гиперфункции ЩЖ ↑ активность ЦНС, при гипофункции – ↓. Влияние на ВНД: при гиперфункции – быстрая выработка УР, при гипофункции – затрудненная выработка УР, его быстрая утрата. Влияние на рост и развитие: при гипофункции – задержка роста и развития (кретинизм). Влияние на обмен веществ: усиливает расход всех питательных веществ, уменьшает запасы жира и гликогена в печени, ↑ энергетические расходы и основной обмен. Влияние на деятельность органов: ↑ ЧСС, ЧД, потоотделение, фибринолиз, ↓ свертываемость крови. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ При нарушении функции щитовидной железы возникают изменения твёрдых тканей зуба, слизистой оболочки ротовой полости. Так, при эндемическом зобе наблюдается более интенсивное развитие кариеса, чаще отмечаются аномалии зубных рядов, выраженный отек слизистой оболочки полости рта. Врожденный гипотиреоз вопровождается задержкой прорезывания молочных зубов постоянными. Одновременно формируются аномалии зубных коронок, их недоразвитие, быстрое стирание, отсутствие дентина (адентия), сопровождающиеся деформациями челюстей. Вы можете сколько угодно часто чистить зубы, но если в работе железы произошел сбой, кариеса не избежать. ПАРАЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА ГОРМОНЫ ПЩЖ Паратиреокрин (паратирин, паратгормон, паратиреоидный гормон - ПТГ), регулирует уровень Са ⁺ и фосфора в организме. Главное депо ионов Са ⁺ – костная ткань. 2 2 Относящийся к ПТГ гормон — оказывает те же физиологические эффекты, что и ПТГ. Кроме того, он регулирует развитие молочной железы, зубов, эпидермиса и волосяных фолликулов. Гиперкальциемия при некоторых злокачественных опухолях, вероятно, связана с ПТГ-подобными эффектами этого гормона. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ Влияние паратгормона на состояние зубов. При недостаточной функции паращитовидных желез сопровождающая это состояние приводит к наблюдается нарушению гипоплазия гипокальциемия у детей развития эмали (гипопаратиреоз) твёрдых вплоть до тканей зубов, полного её отсутствия (аплазия) на отдельных участках зубов. У взрослых гипокальциемия сопровождается симптомами покалывания языка, онемением десен, чувством сухости и жжения во рту , ломящими болями в зубах, стягиванием губ. ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА ЭНДОКРИННЫЕ КЛЕТКИ ПЖЖ За внутрисекреторную деятельность отвечают островки Лангерханса, которые находятся преимущественно в хвостатой части. В островках идентифицировано несколько типов эндокринных клеток, синтезирующих и секретирующих пептидные гормоны: инсулин (b‑ клетки, 70% от всех островковых клеток), глюкагон (a‑клетки, 15%), соматостатин (d‑клетки), панкреатический полипептид (PP‑клетки, seu F‑клетки) гастрины (G‑клетки, seu D‑ клетки) - у детей младшего возраста. ГОРМОНЫ ПЖЖ Инсулин — главный регулятор энергетического обмена в организме. Основные органы–мишени инсулина — печень, скелетные мышцы и жировая ткань. В них он стимулирует трансмембранный перенос глюкозы и АК, синтез белка, гликогена и триглицеридов, гликолиз, а также рост и пролиферацию клеток, но подавляет протеолиз, липолиз и окисление жиров. Внутриклеточный Са²⁺ (точнее ↑ [Са²⁺]) является непосредственным и главным сигналом к секреции инсулина. Глюкагон — антагонист инсулина — стимулирует гликогенолиз и липолиз, что ведёт к быстрой мобилизации источников энергии (глюкоза и жирные кислоты). Соматостатин подавляет в островках ПЖЖ секрецию инсулина и глюкагона. Панкреатический полипептид относят к регуляторам пищевого режима (угнетает секрецию экзокринной части ПЖЖ). Гастрины I и II стимулируют секрецию HCl в желудке. СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ При нарушении функции поджелудочной железы (сахарном диабете) изменения со стороны слизистой оболочки полости рта могут быть первыми признаками патологии. К ним относятся: сухость слизистой полости рта (ксеростомия), стоматит, воспаление слизистой оболочки (глоссит), грибковые поражения и трофические язвы. При дефиците инсулина в крови ухудшается кровоснабжение тканей пародонта, так как нарушается состояние сосудов, снижается синтез белка, развивается метаболический ацидоз. Эти факторы могут привести к развитию парадонтита, причем установлено, что частота поражения пародонта в условиях недостатка инсулина составляет 70-90%. ЯИЧКИ Стероидные андрогены вырабатываются интерстициальными клетками Ляйдига (тестостерон и дигидротестостерон). Тестостерон — основной циркулирующий андроген. В эмбриогенезе андрогены контролируют развитие плода по мужскому типу. В период полового созревания они стимулируют становление признаков мужского пола. С наступлением половой зрелости тестостерон необходим для поддержания сперматогенеза, вторичных половых признаков, секреторной активности предстательной железы и семенных пузырьков. a‑Ингибин - синтезируется в клетках Сертоли извитых семенных канальцев и блокирует синтез гипофизарногого ФСГ. ЯИЧНИКИ Женские половые гормоны эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестины (прогестерон) — стероиды. Эстрогены в период полового созревания стимулируют становление признаков женского пола. У женщин детородного возраста эстрогены активируют пролиферацию фолликулярных клеток, а в эндометрии контролируют пролиферативную фазу МЦ. Прогестерон синтезируют клетки жёлтого тела яичника в лютеиновую стадию МЦ, а также клетки хориона при наступлении беременности. Прогестерон в эндометрии контролирует секреторную фазу МЦ и существенно увеличивает порог возбудимости ГМК миометрия. Релаксины — пептидные гормоны из семейства инсулинов, синтезируется клетками жёлтого тела и цитотрофобластом, при беременности оказывают расслабляющий эффект на ГМК миометрия, а перед родами приводят к размягчению лонного сочленения и шейки матки. Ингибины, синтезируемые в яичнике, подавляют синтез и секрецию гипоталамическогого гонадолиберина и гипофизарногого ФСГ. ПЛАЦЕНТА Пептидные: ХГТ, плацентарные лактогены, ТТГ, ТТГ-РГ, АКТГ-РГ, плацентарный вариант гормона роста, гонадолиберин, соматолиберины и статины, вещество Р, нейротензин, нейропептид Y и др. Стероидные: прогестерон, эстрон, эстрадиол, эстриол. ПОЧКИ Ренин не является гормоном, этот фермент — начальное звено в системе «ренин–ангиотензиноген–ангиотензины» (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), важнейшего регулятора системного АД. Кальцитриол — активная форма витамина D3 — синтезируется в митохондриях проксимальных извитых канальцев, способствует всасыванию Са2⁺ и фосфатов в кишечнике, стимулирует остеобласты. Эритропоэтин — синтезируется интерстициальными клетками, стимулирует эритропоэз на стадии формирования проэритробластов. Вазодилататоры — вещества, расслабляющие ГМК стенки кровеносных сосудов, расширяющие их просвет и тем самым ↓ АД. В частности, брадикинин и некоторые ПГ синтезируется в интерстициальных клетках мозгового вещества почки. СЕРДЦЕ Натрийуретические факторы (атриопептин) синтезируют кардиомиоциты ПП и некоторые нейроны ЦНС. Мишени НУФ — клетки почечных телец, собирательных трубочек почки, клубочковой зоны коры надпочечников, ГМК сосудов. Функции НУФ — контроль объёма внеклеточной жидкости и гомеостаза электролитов (угнетение синтеза и секреции альдостерона, ренина, вазопрессина). Эти пептиды оказывают мощный сосудорасширяющий эффект и ↓ АД. ЖКТ В стенке трубчатых органов ЖКТ присутствует энтероэндокринные клетки. Энтероэндокринная система регулирует множество функций пищеварительной системы. Например,пептидные гормоны гастрин, секретин и ХЦК. РАЗНЫЕ ОРГАНЫ Клетки различных органов вырабатывают множество химических веществ регуляторного характера, формально не относящихся к гормонам и эндокринной системе (например, ПГ, интерфероны, интерлейкины, факторы роста, гемопоэтины, хемокины и др.). СТРЕСС СТРЕСС Стресс – это неспецифическая адаптивная нейроэндокринная реакция организма, направленная на ограничение действия факторов, способных нарушить гомеостаз. Он охватывает комплекс изменений на вегетативном, гуморальном, б/х, а также на психическом уровнях, включая субъективные эмоциональные переживания. Биологическая роль стресса адаптивная. Он предназначен для защиты организма от угрожающих, разрушающих воздействий. СТРЕССОРЫ ФИЗИЧЕСКИЕ – шум, охлаждение, недостаток кислорода, травма, интоксикация и др.; ПСИХИЧЕСКИЕ – неожиданное прикосновение, одиночество, перенаселение, дефицит времени, информационные перегрузки и др. ВИДЫ СТРЕССА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПСИХОЛОГИЧЕСКИЙ информационный эмоциональный У человека практически все стрессы являются психоэмоциональными, т.к. действие любых физических факторов обычно вызывает и эмоциональную реакцию. ВИДЫ СТРЕССОРНЫХ РЕАКЦИЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ Неспецифичность стрессорных реакций выражается в общности их проявления, независимо от вида стрессора. Специфические адаптивные реакции заключаются, например, в выработке АТ при появлении в ткани чужеродного белка, сужение зрачка при действии яркого света и др. СТАДИИ СТРЕССА ПО Г.СЕЛЬЕ Реакция тревоги СТАДИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ИСХОДНЫЙ СРЕДНИЙ УРОВЕНЬ УСТОЙЧИВОСТИ СТАДИЯ ИСТОЩЕНИЯ СТАДИИЯ ТРЕВОГИ мобилизации адаптационных возможностей организма за счет нейроэндокринных эрготропных механизмов, обеспечивающих значительное Состоит в преобладание катаболических реакций, дающих энергии для борьбы и бегства. реализуется усилением восходящих влияний РФ, активности лимбической системы и КБП, что приводит к возбуждению симпато-адреналовой системы, которая, в свою очередь, может способствовать мобилизации другой регуляторной оси: «Гт-Гф-НДП». Эта стадия Характерные реакции НДП, иммунной системы и ЖКТ описаны Г. Селье как триада стресса МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ТРИАДА СТРЕССА ГИПЕРТРОФИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ КРОВОИЗЛИЯНИЯ И ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ХАРАКТЕРИСТИКА I СТАДИИ ↑ секреция вазопрессина, тироксина и паратгормона, которые поддерживают катаболическую направленность метаболизма, ↑ секреции паратгормона ↑ еще [Са²⁺] в плазме крови, который ↑ активность многих синапсов, клеточных мембран, ↑ сократительную активность миокарда. Характеризуется: повышенной психической и мышечной активностью. Интенсивное мышечное сокращение может быть причиной накопления метаболитов и болей в области головы, шеи, поясницы. активируется ССС: ↑ ЧСС, АД, МОК, ОЦК; ↑ кровоток в миокарде, головном мозге, скелетных мышцах и ↓ в области кожи и в стенках внутренних органов. активируется ДС: ↑ ЧД и ГД, МОД, расширяются бронхи. Может ↑ секреция пищеварительных ферментов (эрозии и язвы). ↑ свертываемость крови и СОЭ. Стадия резистентности, сопротивления, адаптации Характеризуется восстановлением равновесия между катаболическими и анаболическими реакциями за счет↑ секреции таких анаболических гормонов, как СТГ, инсулин, МЛК. Признаки тревоги практически исчезают, а уровень сопротивляемости поднимается значительно выше обычного. Устойчивость организма к действию стрессора при этом ↑, возрастает резистентность и к другим неблагоприятным воздействиям. Улучшается общее самочувствие, растет уровень здоровья. Такое явление Селье назвал «эустрессом», т.е. «хорошим стрессом». Стадия истощения, или дистресса Развивается в результате: длительного действия стрессорного раздражителя или при действии сильного стрессора, при исчерпании адаптивных резервов. Проявляется в новом ↑ активности эрготропных механизмов или, напротив, трофотропных реакций, порой необратимых. Исходом этой стадии могут быть срыв адаптивных механизмов, развитие болезни или смерть. СХЕМА РАЗВИТИЯ СТРЕССА Стрессор рецепторы возбуждение первичных сенсорных зон КБП активация НАС. В нервных клетках Гт происходит мобилизация НА: НАсвяз. НАсвоб. активирует норадренергические элементы лимбико-ретикулярной системы и вызывает возбуждение симпатических центров, тем самым, усиливая деятельность симпатоадреналовой системы. Симпатическая стимуляция вызывает у человека повышенный выброс в кровь смеси А и НА из мозгового слоя НДП (НА – гормон «льва», А – «кролика»). КХА (НА и А) через ГЭБ проникают в определенные участки Гт и лимбикоретикулярной системы активация адренергических, а также серотонинергических и холинергических элементов ЦНС стимулируют образование кортиколиберина в Гт выработка АКТГ в Гф синтез КС в НДП их концентрации в крови. Как только содержание КС в крови достигает верхней границы нормы, срабатывает закон обратной связи. Проникая через ГЭБ в спинномозговую жидкость и мозг, КС тормозят образование кортикотропина, и его уровень в крови ↓. СТРЕССОР нейронов ГтНАсвяз. НАсвоб. лимбико-ретикулярной системы центров СНС мозгового слоя НДП ГЭБ выброс КХА (А и НА) кортиколиберина Гф «-» обратная связь АКТГ ГЭБ КС в НДП [КС] в крови разрыв связи связывание КС с транспортным КС с транкортином белком транскортином возбуждение первичных сенсорных зон КБП активация НАС СХЕМА РАЗВИТИЯ СТРЕССА При длительных и особо угрожающих жизни стрессогенных воздействиях в механизме обратной связи, прерывающей секрецию КС, могут возникать сбои. При этом КС прочнее связываются с транспортным белком крови – транскортином. Соединение КС+Т задерживается ГЭБ и в мозг не поступает информация об избытке КС в крови секреция кортикотропина не снижается III стадия стресса стадия истощения. Избыточное накопление гормонов коры НДП в жидких средах организма ведет к расстройству функций, которое распространяется постепенно на нервную и эндокринную системы, захватывая сердце, сосуды, легкие, органы пищеварения. АДАПТИВНАЯ РОЛЬ СТРЕССОВ Умеренный стресс играет положительную роль: повышают устойчивость организма к повреждениям, являются стимуляторами деятельности, повышают настроение, работоспособность и обеспечивают обезболивающий эффект. Стресс является составной частью жизни каждого человека, и его нельзя избежать так же, как еды и питья. Селье сказал: «полная свобода от стресса означает смерть». АНТИСТРЕССОРНЫЕ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА К антистрессорным факторам можно отнести синтезируемые в периферических органах и в мозге БАВ различной природы: ПГ, антиоксиданты, опиоидные пептиды (эндорфины, энкефалины), субстанция Р, ГАМК. Некоторые гормоны, в частности, анаболические – инсулин, тестостерон, - ограничивая активность ГЛК и КХА , способствуют развитию стадии резистентности. Модулировать уровень стрессорного напряжения могут многие факторы, в том числе характер питания. Прием кофе, шоколада, чая способствуют повышению стрессреактивности. Продукты, содержащие большое количество аскорбиновой кислоты и других естественных антиоксидантов, обладают антистрессорными свойствами, защищая биологические мембраны от перекисного распада.
