центральная гипоталамическая регуляция травматической

Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Глава 1
ЦЕНТРАЛЬНАЯ ГИПОТАЛАМИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
ТРАВМАТИЧЕСКОЙ СТРЕСС-РЕАКЦИИ
Р
оль гипоталамуса как центрального звена мозговой интеграции
вегетативных процессов в организме и регулятора процессов
«внутренней» адаптации общеизвестна [3, 7]. Гипоталамическая
область с тесно прилегающей к ней ретикулярной формацией яв­
ляется местом стыка нервной и гуморальной регуляции в цент­
ральной нервной системе. На уровне гипоталамо-ретикулярных
структур происходит переключение нисходящих нервных влия­
ний на гуморальные и гормональные, а последние опосредуются в
нервные [4, 5, 92]. Гипоталамическая область, осуществляя интег­
рацию функций вегетативной нервной системы и обменно-эндокринных процессов, путем многочисленных нейрогуморальных и
нейроэндокринных влияний поддерживает в организме состояние
гомеостаза. Эта роль гипоталамуса осуществляется в тесном взаи­
модействии с образованиями лимбической системы и ретикуляр­
ной формации [12,13].
Особая чувствительность гипоталамо-стволовых отделов
мозга к травматическому воздействию объясняется анатомо-топографическими особенностями этих отделов мозга (богатство
капиллярной сети, более высокая проницаемость сосудов, близкое
расположение ядерных образований к ликвороносным путям, от­
носительная фиксированность стволовых отделов в полости чере­
па) [25,31].
Повреждение гипоталамо-стволовых структур ведет за собой
нарушение функций ретикулярной формации, гипоталамуса, гипо­
физа с возникающими расстройствами вегетативной, обменной и
нейро-эндокринной регуляции, что приводит к нарушению деятель­
ности многих органов и физиологических систем, к сдвигам внутрен­
ней среды организма [17, 34, 47]. Гуморальные сдвиги, воздействуя
13
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
на периферические и центральные элементы вегетативной нервной
системы, на адрено-, холино-, серотонинореактивные образования
ретикулярной формации ствола мозга и гипоталамуса, в свою оче­
редь играют роль факторов, поддерживающих первичные неврогенные нарушения и вызывающих вторичные расстройства нервной де­
ятельности [38,39,40,51]. Таким образом, возникает замкнутый пато­
логический круг, в котором нервные механизмы приводят в действие
гуморальные, а последние опосредуются в нервные.
Выявление нейрогормональных сдвигов при Ч М Т позво­
ляет вскрыть тонкие и неуловимые при обычном клиническом ис­
следовании изменения в деятельности организма, непосредствен­
но связанные с корково-подкорково-стволовой регуляцией фун­
кций [38]. Комплексные экспериментальные исследования дают
возможность установить взаимосвязь между проявлениями ТБ и
сопряженными с ними нейрогормональными расстройствами, со­
ставляющими патофизиологическую основу нарушений деятель­
ности организма [25, 40, 53]. Кроме того, раскрытие роли нейро­
гормональных факторов в патогенезе Ч М Т позволяет обосновать
направления дифференцированной патогенетической терапии
[35]. Изменения нейроэндокринной регуляции определяют сроки
и качество репарации костной ткани при сочетанной Ч М Т [53].
Еще в широко известных проблемных исследованиях, про­
веденных в 60-70-х годах XX столетия в крупных лабораториях по
изучению шока в СССР было обращено большое внимание на из­
менение функции эндокринных желез [8,65,66,107]. В сообщениях
А.Н. Беркутова, И.Р. Петрова, В.Н. Ельского, М.Г. Шрайбера, Ю.Н.
Цибина, О.П. Храбровой, В.К. Кулагина, В.Б. Лемуса того периода
отмечена полезность наряду с другими противошоковыми мероп­
риятиями использования АКТГ, кортизона, питуитрина, норадреналина в торпидной фазе шока [107,109,124].
Это было немало связано с получившими широкую из­
вестность в то время работами канадского ученого Г. Селье (19511956) и предшествующими ему работами А.А. Богомольца (1909) и
Кеннона (1918), согласно которым шок наступает вследствие недо­
статочности коры надпочечников.
14
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Первоначально английское слово "стресс" (напряжение)
употреблялось в нескольких значениях, преимущественно в физи­
ке, психиатрии и разговорном лексиконе. В психиатрии оно при­
менялось для обозначения душевного напряжения, в разговорной
речи преимущественно для обозначения тягостных состояний.
В биологической и медицинской литературе термин "стресс" по­
лучил широкое распространение благодаря исследованиям Ганса
Селье, публикация которых началась в 1936 году, хотя необходимо
отметить, что фундаментальные исследования реакций и состо­
яний организма, которые в настоящее время рассматриваются и
обозначаются как стрессорные, начались намного раньше форми­
рования оригинальной концепции Г. Селье о стрессе.
Вопрос о реакциях организма на действие чрезвычайных
"сверхсильных" раздражителей, о соотношении специфических и
неспецифических проявлений этих реакций являлся предметом
классических исследований основоположников современной био­
логии, физиологии и экспериментальной медицины.
Ч . Д а р в и н (1872) провел фундаментальные исследования
выражения эмоций и аффектов человека и животных, в том числе
рассматривая такие состояния, как ярость, ужас, отчаяние. В его
научных работах обращено внимание на общность и тонкие раз­
личия проявлений конкретных эмоций, которые в настоящее вре­
мя мы объединяем понятием стресса. Ч. Дарвин рассматривал эти
состояния как реакции, включавшие психические, поведенческие,
моторные и вегетативные проявления единого целостного процес­
са. В соответствии с методическими возможностями своего време­
ни Ч. Дарвин основное внимание уделил объективным проявле­
ниям выражения эмоций. Непревзойденные по своему значению
исследования Ч. Дарвина определили на многие десятилетия нача­
ло экспериментальных, биохимических и нейрофизиологических
исследований данной проблемы.
Классические исследования В. Кеннона (1927) показали
значение САС в механизмах экстренной мобилизации организма
при эмоциях.
15
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
В работах И.П. Павлова и его учеников было установлено,
что в результате чрезвычайных раздражений нервной системы,
вызывающих перенапряжение процессов возбуждения и тормо­
жения, "сшибки" этих процессов, срывов нервной деятельности
возникают не только неврозы, но и генерализованные нарушения
трофики, заболевания внутренних органов, предрасположенность
к развитию опухолей.
В работах А.Д. Сперанского выяснилось, что в ряде случаев
самые разнообразные по характеру чрезвычайные (сверхсильные)
раздражения центральной и периферической нервной системы,
в том числе неспецифические раздражения гипоталамо-гипофизарной области, вызывают однотипные изменения самой нервной
системы с генерализацией процесса в виде нарушений трофики,
кровоизлияний, изъязвлений в желудке и кишечнике, изменения
надпочечников и других органов. Это дало основания сделать за­
ключение о стандартных формах реагирования организма на дейс­
твие чрезвычайных раздражений. В монографии А.Д. Сперанского
"Элементы построения теории медицины" (1935) была подчеркну­
та необходимость рассматривать болезни организма не только по
их различиям, но и по сходству, определять ведущие звенья в раз­
вертывании многозвеньевых реакций.
Одним из основных способов моделирования патологи­
ческих процессов являлось раздражение основания головного
мозга в области гипоталамуса и гипофиза. Проводилась хирурги­
ческая операция, открывавшая доступ к гипоталамусу и гипофизу.
Стеклянный шарик или смоченная спиртом горошина помещалась
тотчас позади спинки турецкого седла. В результате раздражения
гипоталамо-гипофизарной области возникали патологические из­
менения слизистой полости рта, кровоизлияния в легкие, кровоиз­
лияния или изъязвления в области слизистой пилорического отдела
желудка, илеоцекальной области кишечника, прямой кишки. Кроме
того, у подопытных животных наблюдались выраженные наруше­
ния состояния симпатической нервной системы и надпочечников.
Резкие изменения клеток коркового слоя надпочечников отмеча16
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
лись уже в первые часы после раздражения головного мозга.
Сходные изменения наблюдались не только при раздражении
головного мозга, но и при чрезвычайных раздражениях перифери­
ческих структур нервной системы, в частности симпатических узлов,
ветвей тройничного нерва, при травмах седалищного нерва и т.д.
Совокупность этих данных убедительно свидетельствовала
об однотипных ответах ("стандартных" формах дистрофических
реакций) организма на разнообразные сверхсильные, чрезвычай­
ные раздражители и о ведущей роли нервной системы в реализа­
ции этих однотипных генерализованных ответных реакций.
Начиная с 1936 года, проблема неспецифических реакций
организма приобретает новое звучание в трудах канадской школы
патологов под руководством Г. Селье, сконцентрировавших вни­
мание на значении гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы в процессах адаптации и дезадаптации. С именем Г. Селье
связано широкое распространение в научной литературе пред­
ставлений о стрессе, он предложил и обосновал концепции обще­
го адаптационного синдрома и болезней адаптации.
На основании экспериментальных материалов Г. Селье ус­
тановил, что разнообразные повреждающие воздействия способ­
ны вызвать стереотипный неспецифический ответ в виде триады
функциональных и морфологических изменений во внутренних
органах в виде гипертрофии коры надпочечников, атрофии тимико-лимфатического аппарата и изъязвлении слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта.
Общий адаптационный синдром характеризуется повы­
шением активности гипофиза, увеличением массы коркового слоя
надпочечников с уменьшением содержания в них липидов и холес­
терина, увеличением выведения из организма кортикостероидов,
инволюцией тимико-лимфатического аппарата, возникновением
язв слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Возникающий при стрессе общий адаптационный синд­
ром, проходит три фазы: 1) реакция тревоги (РТ); 2) стадия резис­
тентности (CP) и 3) стадия истощения (СИ).
17
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
Реакция тревоги развивается сразу после действия чрезвы­
чайного раздражителя и продолжается в течение 24-48 часов. В ее ос­
нове лежат сложные изменения нейрогормональной и других систем
и органов целостного организма, которые приводят к развитию адап­
тивных реакций. Резистентность организма изменяется двухфазно:
после первоначально снижения (подстадия шока) несколько повыша­
ется (подстадия контршока). Комплекс приспособительных сдвигов в
организме в этот период можно считать защитными реакциями.
Если сила и продолжительность действия раздражителя не
превышает компенсаторных возможностей организма, то наступа­
ет стадия резистентности. Для нее характерно стойкое и длитель­
ное повышение устойчивости организма как к фактору, вызвавше­
му стресс, так и к другим патогенным воздействиям.
В результате действия сильного или часто повторяющегося
раздражителя происходит истощение адаптивных возможностей
организма - резистентность организма к патогенным факторам
резко снижается. Следствием этого является переход реакции тре­
воги или стадии резистентности в стадию истощения, что сопро­
вождается угнетением функционирования гипофиза, надпочечни­
ков, щитовидной и половых желез, снижением содержание АКТГ и
глюкокортикоидов, угнетением иммунитета. Таким образом, сни­
жается приспособляемость организма к условиям существования
и устойчивость к действию сильных раздражителей.
В основе общего адаптационного синдрома лежит стандар­
тная биологическая реакция, в которой ведущая роль отводится
системе гипоталамус-гипофиз-эндокринные железы.
Пусковые механизмы стресса реализуются через эту систе­
му, гормонами которой являются адренокортикотропный (АКТГ),
соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), вазопрессин, гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ), пролактин, кортикостероиды, тиреоидные гормоны (тироксин и трийодтиронин). Одновременно акти­
вируется система симпатических нервов и мозгового вещества над­
почечников. Повышение в крови содержания катехоламинов вызы­
вает дальнейшее усиление активности гипоталамуса и гипофиза.
18
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Оптимальной экспериментальной моделью, позволяющей
исследовать адаптационный синдром при ТБ системно (на уров­
не всего организма) и местно (на тканевом, клеточном и молеку­
лярном уровнях), является нанесение животному стандартной
(одинаковой по силе и месту приложения) Ч М Т в модификации
В.Н. Ельского, С.В. Зяблицева (1996).
Ч М Т наносится за счет свободного падения груза на фик­
сированную голову животного. Преимуществами метода явля­
ются, с одной стороны, простота и легкая воспроизводимость, а с
другой - широкая возможность изменения степени тяжести трав­
мы за счет изменения силы удара. Последнее зависит от высоты
и массы падающего груза. Для воспроизведения Ч М Т использу­
ют стандартное устройство, представляющее собой вертикально
установленную в штативе металлическую направляющую трубку
внутренним диаметром 1 см и высотой 65 см (рис. 1.1).
Рис. 1.1. Устройство для нанесения стандартной травмы
свободно падающим грузом. Ш - штатив; Т - металлическая труб­
ка; П - подставка
19
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
Моделирование осуществляют следующим о б р а з о м . Под
легким э ф и р н ы м наркозом ж и в о т н о е располагают под трубкой
таким образом, чтобы голова находилась четко под о т в е р с т и ­
ем и фиксировалась экспериментатором. В этот момент груз
совершает свободное падение и последующий удар по чере­
пу животного. Таким о б р а з о м , четко стандартизуются сила и
место нанесения удара. Для о т р а б о т к и силы удара подбирают
грузы возрастающей массы. Важно подобрать такой груз, ч т о б
удар вызывал ф о р м и р о в а н и е общего а д а п т а ц и о н н о г о с и н д р о ­
ма, не приводя к переломам костей черепа и к р о в о и з л и я н и я м
(масса груза 67 г, энергия удара 0,425 Д ж ) . Модель п о з в о л я е т ис­
следовать реакции Ц Н С (отмечается в о з б у ж д е н и е ж и в о т н о г о ,
вокальные реакции, в некоторых случаях - наоборот, с у п о р о з ное состояние или потеря сознания, изменение тонуса конеч­
ностей, нарушение к о о р д и н а ц и и ) ; к р о в о о б р а щ е н и я (разнона­
правленные р е а к ц и и системной и регионарной гемодинамики);
нейрогуморальной регуляции (состояние регуляторных систем
гомеостаза) [15, 128, 136,146-148,151, 154,168, 169, 171]. О с о б ы й
интерес модель вызывает в связи с в о з м о ж н о с т ь ю получения
широкого спектра и н д и в и д у а л ь н ы х з а щ и т н ы х и компенсатор­
ных реакций, о т р а ж а ю щ и х р е а л и з а ц и ю р а з н о н а п р а в л е н н ы х ге­
нетических адаптационных п р о г р а м м .
Действие стрессора (травмы) вызывает в организме цепь
защитно-приспособительных реакций, которые включают измене­
ния нервных, гормональных, метаболических и физиологических
процессов (Схема 1.1).
Пусковыми являются рефлекторные реакции нервной и
гуморальной систем вследствие изменения состояния экстеро- и
интерорецепторов. Нейроны внебарьерных зон головного моз­
га (передний и вентромедиальный гипоталамус, гиппокамп, ядра
шва и дна III желудочка) обладают прямой хемочувствительностью и также могут воспринимать информацию о составе крови и
ликвора.
20
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Схема 1.1.
П р и м е ч а н и я : ГНГС - гипоталамо-нейрогипофизарная система, ГГКС - гипоталамо-гипофизарно-картикоадреналовая система, ГГТС - гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная сис­
тема, РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система, СТГ
- соматотропный гормон
Начальные реакции при стрессе являются неспецифически­
ми, они заложены на генетическом уровне и являются эволюционно
детерминированными. Реализация этих программ начинается с вы21
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
сших регуляторных висцеральных центров - подкорковых ядер (та­
ламус и гипоталамус), гиппокамп, ретикулярная формация ствола.
Ведущая роль в этом процессе отведена гипоталамусу как
центральному звену мозговой интеграции вегетативных процес­
сов в организме и регулятора процессов запуска общего адаптаци­
онного синдрома.
Гипоталамическая область с тесно прилегающей к ней рети­
кулярной формацией является местом стыка нервной и гумораль­
ной регуляции. На уровне гипоталамо-ретикулярных структур
происходит переключение нисходящих нервных влияний на гу­
моральные и гормональные, а последние опосредуются в нервные.
Гипоталамическая область, осуществляя интеграцию функций ве­
гетативной нервной системы и обменно-эндокринных процессов,
путем многочисленных нейрогуморальных и нейроэндокринных
влияний поддерживает в организме состояние гомеостаза.
Одной из важнейших гомеостатических систем организма
является САС, которая быстро и сильно реагирует на действие лю­
бого стрессора.
Ее активация приводит к резкому увеличению содержания
в крови катехоламинов (адреналина и норадреналина). Адреналин
имеет преимущественно надпочечниковое происхождение (гор­
мональное звено САС), тогда как норадреналин - выбрасывается
из симпатических нервных терминалей (нейромедиаторное звено
САС). Значение неспецифической активации САС, сопровождаю­
щееся повышением выработки и действия катехоламинов, заклю­
чается в срочном переключении обменных процессов и работы
жизненно важных гомеостатических систем организма (ЦНС, сер­
дечно-сосудистая, эндокринная) на более высокий, энергетичес­
ки расточительный уровень, а так же в мобилизации механизмов
адаптации и резистентности организма. При действии стрессора
большой интенсивности (например, шокогенная травма) содержа­
ние в крови норадреналина повышается в 2 раза, а адреналина - в
6 раз. Степень активации САС коррелирует с выраженностью сис­
темных расстройств: гиповолемии, гипоксии и ацидоза. Высокий
уровень катехоламинов в крови сохраняется до 48 часов после
травмы, а при летальном исходе - достигает своего максимума.
22
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Существенно возрастает и содержание в плазме крови больных
с Ч М Т содержание серотонина [83], особенно при сотрясении и
ушибе головного мозга средней степени тяжести.
Устойчивость животных при травматическом стрессе на­
ходится в прямой зависимости от исходного функционального со­
стояния коры надпочечников.
На различных моделях травматического стресса показано
профилактическое и лечебное действие введения АКТГ, что про­
являлось высокими показателями артериального давления, выра­
женным расширением мозговых сосудов, менее выраженными рас­
стройствами кровообращения, рефлекторной сферы и дыхания.
Функция щитовидной железы при стрессе изменяется
двухфазно: сначала наблюдается ее повышение, затем угнетение.
Между изменением функции коры надпочечников и щитовидной
железы существуют обратные отношения. В части случаев пре­
обладает тиреоидная функция, а в других (большинство случаев)
- адренокортикальная. Наряду с этим повышается утилизация
тироксина тканями, что вызвает падение его уровня в крови. У
животных, реагирующих на стресс возбуждением, имеется преоб­
ладание мозгового вещества надпочечников и щитовидной желе­
зы. У ж и в о т н ы х с преобладанием торможения функции нервной
системы (которые были более устойчивы) преобладает адренокортикотропная функция передней доли гипофиза. При этом повы­
шение секреции АКТГ и глюкокортикоидов коры надпочечников
является приспособительными реакциями, тогда как чрезмерные
реакции щитовидной железы и мозгового вещества надпочечни­
ков относятся к числу патологических явлений.
В настоящее время большое внимание уделено роли ин­
дивидуальных механизмов реализации стресс-реакции. Так, при
травматическом стрессе выявлено четыре типа реакции САС,
гипоталамо-гипофизарно-кортикоадерналовая (ГГКС) и гипофизарно-тиреоидной (ГТС) систем, а также секреции инсулина: 1) по­
вышенная активность всех исследованных систем; 2) повышенная
функция САС и ГГНС на фоне сниженной - ГГТС; 3) увеличение
содержания адреналина и глюкокортикоидов на фоне понижения
активности ГГТС; 4) повышение концентрации глюкокортикоидов
23
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
и тиреоидных гормонов на фоне торможения САС. Для леталь­
ного исхода характерна максимальная концентрация в крови ад­
реналина, кортизола, альдостерона и инсулина на фоне снижения
трийодтиронина в венозной крови.
В многолетних исследования В.Н. Ельского и его школы на­
чиная с 1970 года на различных моделях травматического стресса
показано, что важнейшее значение для развития защитных реак­
ций организма имеет функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система (ГГНС), которая характеризуется фазовыми
изменениями (рис. 1.2).
Влияние фармакологической блокады нейросекреции
на суммарное отклонение параметров ГГНС от нормы
(100%) при стрессе
Рис. 1.2. Секреция глюко- и минераллокртикоидов при
травматическом стрессе и на фоне фармакологической коррекции
ГГНС влияет на обмен биогенных аминов и активность
энергетических ферментов, установлены также обратные связи
регуляции (Схема 1.2).
При стрессе отмечается интенсивная секреция кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) гипоталамуса, АКТГ гипофиза, гор­
монов надпочечников. В первую фазу процессы биосинтеза КРФ,
АКТГ и глюкокортикоидов преобладают над параллельным про­
цессом их секреции. В дальнейшем секреция КРФ, АКТГ преобла24
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
дает над их синтезом и функция надпочечников стабилизируется
на высоком уровне. Далее имеет место расхождение между цент­
ральным (гипоталамус, гипофиз) и периферическим (надпочечни­
ки) звеньями регуляции. В центральном звене отмечаются резкие и
значительные перепады активности. Утрачивается обратная связь
и преобладает секреция КРФ и АКТГ. Надпочечники постепенно
утрачивают способность адекватно отвечать на усиливающееся
влияние центрального звена регуляции. Секреция глюко- и минералокортикоидов снижается, наступает стадия истощения.
Схема 1.2.
Примечания: КРФ - кортикотропин-рилизинг-фактор, АГТ - адреногломерулотропин, МАО - моноаминоксидаза, ДО - диаминооксидаза, ЛДГ - лактатдегирогеназа, СДГ - сукцинатдегидрогеназа
25
В.Н. Ельский, С.В. Зяблицев
На фоне действия антистрессорной терапии существенно
нивелируется течение стрессовой реакции (см. рис. 1.2). Исчезают
резкие колебания активности органов и систем (гипер- затем гипоэргические компоненты), течение стрессовой реакции более «мяг­
кое» - отсутствует перенапряжение систем катаболизма и энерго­
образования.
Можно отметить, что состояние нейрогормональной
регуляции при травме в литературе освещено не достаточно.
Имеющиеся данные часто противоречивы, а их трактовка носит
спорный характер. Мало изучены особенности функционирова­
ния центральных и периферических звеньев эндокринной систе­
мы в зависимости от локализации, характера и тяжести травмы,
а также от клинического течения и исхода ТБ. Не решен вопрос о
диагностической и прогностической ценности использования при
ТБ различных показателей состояния эндокринной системы. Не
ясно, какие гормональные сдвиги при ТБ следует рассматривать
как приспособительные, а какие - как патологические.
Экспериментально обоснованной при Ч М Т (В.Н. Ельский,
С.В. Зяблицев, 2005) можно считать теоретическую концепцию ин­
дивидуальной реактивности организма в условиях травматическо­
го стресса: устойчивые и неустойчивые к стрессу животные имели
принципиально различные варианты гормонального баланса, что
являлось проявлением индивидуальной резистентности (стрессустойчивости) организма. Адаптивной (защитной) реакцией гипоталамо-нейрогипофизарной, ренин-ангиотензин-альдостероновой, центрального и периферического звеньев гипоталамо-гипофизарно-кортикоадреналовой систем являлось усиление их функ­
циональной активности, которое при гиперактивации переходило
в реакцию повреждения. Общей закономерностью является также
снижение функциональной активности гипофизарно-тиреоидной
и гипофизарно-гонадной систем.
26
Нейрогормональные
регуляторные
механизмы
при
черепно-мозговой
травме
Участие и роль различных комплексов и звеньев нейрогормональных систем в интегративной реакции организма на травму
в разные периоды ТБ неодинаковы [69]. Они зависят от тяжести
и характера повреждения, а также от реактивности и резистент­
ности регуляторных и исполнительных функциональных систем
организма, определяющих особенности клинического течения и
исход заболевания. Большинство из выявленных при ТБ нейрогормональных реакций следует рассматривать как биологически
целесообразные, некоторые же из них (избыточные либо недоста­
точные) являются патологическими и способны утяжелить тече­
ние и ухудшить исход ТБ.
27