Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Кубанский государственный аграрный университет»
На правах рукописи
Шантыз Азамат Хазретович
Перспективы применения йодсодержащих препаратов в ветеринарии
06.02.03 – ветеринарная фармакология с токсикологией
Диссертация
на соискание ученой степени доктора ветеринарных наук
Научный консультант:
заслуженный деятель науки РФ,
член-корреспондент РАСХН, доктор
ветеринарных наук, профессор Антипов Валерий Александрович
Краснодар – 2014
С ОДЕР ЖАНИЕ
стр.
Перечень основных обозначений и сокращений............................................. 4
Введение............................................................................................................... 5
I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................... 12
1.1 Йод в живом организме................................................................................ 12
1.1.1 Биологическая роль йода........................................................................... 12
1.1.2 Распределение йода в животном организме............................................ 18
1.2 Фармакология йода....................................................................................... 27
1.2.1 Фармакокинетика
(абсорбция, обмен и экскреция йода)................................................................ 27
1.2.2 Фармакодинамика йода............................................................................. 34
1.3 Применение йодсодержащих препаратов
в ветеринарии...................................................................................................... 40
1.3.1 Фармакокоррекция йоддефицитных заболеваний................................. 40
1.3.2 Йод как антисептик и дезинфектант широкого
спектра действия................................................................................................. 48
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ......................................... 63
2.1 Объекты исследования................................................................................. 63
2.2 Алгоритм исследований................................................................................ 64
2.3 Методика проведения исследований........................................................... 66
2.4 Специальные методы исследований........................................................... 70
2.5 Статистическая обработка результатов...................................................... 73
III СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.......................................................... 75
3.1 Физико-химическая характеристика йодсодержащих препаратов
йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептид-плюс........... 75
3.2 Токсикологическая характеристика йодсодержащих препаратов.......... 79
3.2.1 Острая токсичность препаратов йода...................................................... 79
3.2.2 Хроническая токсичность препаратов йода............................................ 87
2
3.2.3 Патморфология внутренних органов при применении
препаратов йода....................................................................................................106
3.2.4 Местнораздражающее и кожно-резорбтивное действие
препаратов йода................................................................................................... 115
3.2.5 Эмбриотоксические и тератогенные свойства препаратов йода.......... 118
3.2.6 Влияние препаратов йода на функции органов и систем..................... 120
3.3 Ветеринарно-санитарная оценка продукции животноводства после
применения йодсодержащих препаратов...........................................................125
3.4 Фармакологические свойства йодсодержащих препаратов...................... 129
3.4.1 Изучение антибактериальных и антигрибных свойств
129
препаратов йодовет, инвет, монклавит-1..........................................................
3.4.2 Исследование влияния препаратов йода на обмен веществ.................. 138
3.4.3 Исследование влияния препаратов йода на
177
морфофункциональные показатели щитовидной железы...............................
3.5 Применение йодсодержащих лекарственных средств
в ветеринарии....................................................................................................... 184
3.5.1 Применение препаратов йода при терапии желудочно-кишечных
заболеваний животных и птиц........................................................................... 184
3.5.2 Лечебно-профилактическая эффективность йодполимерных
препаратов при респираторных болезнях животных....................................... 198
3.5.3 Применение йодсодержащих препаратов при акушерскогинекологических патологиях............................................................................ 205
3.5.4 Сравнительная эффективность препаратов при
актиномикозе крупного рогатого скота............................................................ 211
3.5.5 Эффективность применения препаратов при гипотрофии
животных............................................................................................................. 214
3.5.6 Эффективность применения препаратов при гипотиреозе................... 229
IV ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................. 231
V ВЫВОДЫ......................................................................................................... 249
VI ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ........................................................... 252
VII СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ..................................... 253
Приложения...........................................................................................................282
3
Перечень основных обозначений и сокращений
АДВ
– активно действующее вещество
АлАТ – аланинаминотрансфераза
АПК
– агропромышленный комплекс
АсАТ
– аспартатаминотрансфераза
БАД
– биологически активная добавка
ДИТ
– дийодтирозин
ПОЛ
– перекисное окисление липидов
АОЗ
– антиоксидантная защита
СБЙ
– связанный белком йод
Т3
– 3,5,3'-трийодтиронин
Т4
– 3,5,3'5'-тетрайодтиронин
оТ3
– общий трийодтиронин
сТ4
– свободный тетрайодтиронин
ТГ
– тиреоидные гормоны
ТТГ
– тиреотропный гормон
ЦНС
– центральная нервная система
ЩЖ
– щитовидная железа
ЩФ
– щелочная фосфатаза
4
Введение
В фармацевтическом аспекте – йод уникальное лекарственное вещество, являющееся основным активно действующим началом для большого числа медикаментов, широко применяемых в медицине и ветеринарии, поскольку определяет высокую биологическую активность и разностороннее фармакологическое действие этих препаратов.
Йод обладает широким спектром антимикробного, фунгицидного, антигельминтного, антивирусного и противопротозойного действий, которые представляют важнейшую характеристику лекарственного антисептического препарата. В связи с этим, последние несколько десятилетий микроэлемент йод привлекает внимание ученых как перспективное средство для синтезирования новых антибактериальных лекарственных препаратов с последующим широким
использованием их в практической ветеринарии (В.О. Мохнач, 1969, 1974;
В.А. Антипов, 1997, 2011; В.Я. Никитин и др., 1999; А.В. Егунова, 2000, 2002;
Л.А. Блатун, 2012; E.K. Meloyan, 2012).
При анализе отечественной и зарубежной литературы нами не обнаружены данные о способности йодсодержащих антимикробных средств вызывать появление к ним резистентных форм микробов. Также йод обладает и
противогрибковым действием, что позволяет применять его для лечения
кожных заболеваний у животных (например: стригущий лишай).
Из применяемых в ветеринарии на сегодняшний день наиболее известны комплексы йода с поливинилпирролидоном и поливиниловым спиртом.
Йодные препараты на их основе запатентованы фирмами разных стран, но
наиболее распространенной является субстанция повидон-йод (PovidoneIodine). Основным недостатком данных лекарственных соединений является
то, что их можно использовать только для наружного применения, что значительно снижает лечебный эффект и область применения.
Кроме того, йод относится к группе веществ, которые постоянно содержатся в живых организмах, включаются в обмен веществ, входят в состав
5
биологически активных соединений и являются незаменимыми микроэлементами (А.И. Войнар, 1960; Е.В. Демко, 1972; Л.А. Щеплягина, 1999;
М.Ф. Савченков, 2002; В.И. Панасин и др., 2002; М.В. Велданова и др., 2004;
L.E. Braverman, 1994).
Учитывая, что одним из основных физиологических источников поступления йода для человека служат продукты питания животного происхождения, то обеспеченность животных йодом, является не только залогом их продуктивного здоровья, но и приобретает социальную значимость для страны.
Решением обозначенной проблемы в России занимались многие ученые. С 70-х годов прошлого века был проведен ряд серьезных исследований, посвященных диагностике, лечению и профилактике заболеваний йодной недостаточности животных (Н.З. Хазипов, 1962; H.A. Судаков, 1967,
1983; Р.П. Пушкарёв, 1972; В.И. Георгиевский 1978; Самохин В.Т. 1981;
Н.И. Лебедев, 1990; Л.Г. Замарин, 1990; Н.А. Уразаев и др., 1990;
С.Г. Кузнецов, 1991). Однако, в современной практике интенсификации животноводства и птицеводства, а также социально-экономических условиях
недостаточности минерального питания сельскохозяйственных животных,
необходима научно обоснованная разработка новых йодсодержащих универсальных антибактериальных средств, биодоступных и стабильных комплексных кормовых добавок с йодом в сочетании с белковыми гидролизатами, а также проведение их токсикологических, фармакологических исследований и определение спектра эффективности применения.
Цель и задачи исследований
Основной целью исследований явилась разработка комплексных препаратов йода, изучение их токсикологических свойств и фармакологического
действия, а также оценка научного и практического обоснования их применения в ветеринарии и животноводстве.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи исследований:
6
 разработать новые комплексные йодсодержащие лекарственные средства;
 изучить основные физико-химические и фармако-токсикологические
свойства препаратов йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс,
абиопептид-плюс;
 сформулировать и обосновать возможные области применения полученных препаратов йода;
 разработать нормативную документацию по получению, применению и
контролю качества препаратов йода, внедрить их в промышленное производство и практику животноводства.
Научная новизна исследований
Разработаны и экспериментально изучены йодсодержащие препараты,
представляющие собой полимерные комплексы: инвет, йодовет, монклавит-1, а
так же пептидные соединения с йодом – абиопептид-плюс и гидропептон-плюс.
Впервые изучены параметры их токсичности и фармакологические
свойства; установлено положительное влияние на биохимические и морфологические показатели крови крупного рогатого скота, свиней, птиц.
На основании полученных данных определены показания к применению и разработаны схемы профилактики и лечения разных патологий животных с использованием предложенных лекарственных средств.
Теоретическая и практическая ценность работы
Для широкого применения в животноводстве и птицеводстве предложены новые йодсодержащие препараты инвет, йодовет, монклавит-1, абиопептид-плюс, гидропептон-плюс, повышающие эффективность профилактики и лечения заболеваний разной этиологии. Разработана и утверждена соответствующая нормативная документация по их применению.
Установленные способности препаратов йода проявлять выраженное
антибактериальное и фунгицидное действие, что открывает новые возможности разработки средств с широким спектром антисептического действия для
профилактики и лечения животных и птиц при ряде заболеваний.
7
Практической ветеринарии предложены эффективные, дешевые, удобные в применении средства для лечения и профилактики распространенных
болезней сельскохозяйственных животных и птицы.
Полученные данные о фармакологическом действии новых препаратов
йода могут использоваться в научных целях и в учебном процессе, при составлении учебных и справочных пособий, чтении лекций и проведении
практических занятий по фармакологии, токсикологии, клинической диагностике и терапии.
На основании собственных исследований, а также обобщения данных
литературы, в соаторстве разработаны две монографии:
– Йод в ветеринарии / В.А. Антипов, А.Х. Шантыз, А.В. Егунова,
С.А. Манукало. – Краснодар: КубГАУ, 2011. – 295 с.;
–
Йодполимеры
в
ветеринарии.
Фармакология
и
эффективность
/
А.Х. Шантыз. – Саарбрюкен (Германия), 2011. – 116 с.
По темам: «Разработка и внедрение новых йодсодержащих препаратов
для ветеринарии» и «Разработка и исследование биологических свойств йодполимерного препарата», Фондом содействия инновациям утверждены 2 гранта,
заключены государственные контракты (№ 9557р/14195 от 04.07.2011 г.;
№11337р/20531 от 14.01.2013г.).
Апробация материалов диссертации
Материалы диссертационной работы представлены:
 на 18 конференциях и симпозиумах, в том числе на международном симпозиуме «Научные основы обеспечения защиты животных от экотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний»
(Казань, 2005); на международной научно-практической конференции
«Актуальные проблемы ветеринарии в современных условиях», посвященной 60-летию Краснодарского НИВИ (Краснодар, 2006); на первой всероссийской научно-практической конференции молодых ученых «Научное
обеспечение агропромышленного комплекса», посвященной 85-летию Куб8
ГАУ (Краснодар, 2007); на третьей всероссийской научно-практической
конференции молодых ученых «Научное обеспечение агропромышленного
комплекса» (Краснодар, 2009); на международной научно-практической
конференции, посвященной 35-летию образования факультета ветеринарной медицины КГАУ «Достижения современной ветеринарной науки и
практики в области охраны здоровья животных» (Краснодар, 2009); на всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы
ветеринарного обеспечения Российского животноводства» (Новочеркасск,
2010); на международной научно-практической конференции «Актуальные
проблемы современной ветеринарии», посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани (Краснодар, 2011); на международной научнопрактической конференции «От теории – к практике: вопросы современной ветеринарии, биотехнологии и медицины» (Саратов, 2011); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы ветеринарной фармакологии и фармации», посвященной 90-летию Кубанского
государственного аграрного университета (Краснодар, 2012);
 конкурсных презентациях на заседании Совета по присуждению гранта по
программе «У.М.Н.И.К. – 2010» (Краснодар, 2010), по программе
«УМНИК НА СТАРТ» (Рязань, 2012), проводимые Фондом содействия
инновациям;
 на 10 и 11 образовательном форуме «Создай себя сам» (Краснодар, 2011,
2012);
 в отчетах по НИР кафедры терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Кубанского ГАУ (2006-2014 гг.); по гос. контракту №11337р/20531 от 14.01.2013
(код ВНТИЦ 2240007660302);
 в заявке на патент: «Универсальное антибактериальное средство», зарегистрировано в ФИПС № 2014106800/15 (2014г.);
 в интервью: для телепередачи «В ТЕМУ», Девятый канал Кубань (Краснодар, 2012); газете «КУБАНСКИЙ ГОСАГРОУНИВЕРСИТЕТ» (№15 от
15.10.2012 г., г. Краснодар).
9
Реализация результатов исследований
Отработано производство опытно-промышленных партий разработанных препаратов. Подготовлены и утверждены в установленном порядке Технические условия и Инструкции по применению препаратов.
Материалы исследований используются в научных, учебных и практических целях на кафедрах: терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Кубанского
ГАУ; фармакологии и токсикологии им. И.Е. Мозгова ФГБОУ ВПО Московской
ГАВМ им. К.И. Скрябина; фармакологии и токсикологии ФГБОУ ВПО Казанской ГАВМ; терапии и фармакологии ФГБОУ ВПО Ставропольского ГАУ.
Результаты исследований по применению йодсодержащих препаратов в
животноводстве и птицеводстве применяются в хозяйствах Московской области, Краснодарского края, Республики Адыгея, ветеринарных клиниках г.
Краснодара.
Личное участие автора в получении научных результатов
Представленный научный труд является продуктом личных исследований автора. Основу диссертационной работы составляют собственные исследования, полученные результаты обработаны и обсуждены лично самим докторантом. При этом часть работ по изучению фармако-токсикологических
свойств, лечебно-профилактического действия йодсодержащих препаратов,
опубликованы в соавторстве с к.в.н. Манукало С.А., к.б.н. Ромащенко С.В.,
к.в.н. Мирошниченко П.В. и другими. Все авторы не возражают против использования совместных данных, на что дано их письменное разрешение.
Автор выражает искреннюю благодарность коллективу ООО «А-БИО» в лице директора Френка А.М. за творческое содружество и предоставленную
возможность связи науки с производством.
Публикация результатов исследований
Результаты научной работы, включенные в диссертацию, опубликованы в 37 научно-исследовательских работах, в том числе, в 13 статьях веду10
щих рецензируемых научных журналах и изданиях, в трудах Международных, Всероссийских и Межрегиональных конференций в Москве, Краснодаре, Казани, Новосибирске, Новочеркасске, Воронеже, Ставрополе, Ганновере
(Германия), а также в 2 монографиях и 1 заявке на патент.
Объем и структура диссертации
Диссертационная работа изложена на 283 страницах компьютерной
верстки и включает: введение, обзор литературы, описание материалов и методов работы, результаты собственных исследований, заключение, выводы,
предложения производству, список литературы и приложения. Работа проиллюстрирована 84 таблицами, 40 рисунками. Список литературы включает 302
источника, в том числе 43 на иностранных языках.
Основные положения, выносимые на защиту
 состав и физико-химические свойства йодсодержащих препаратов йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептид-плюс;
 результаты токсикологической оценки изучаемых препаратов;
 фармакологические свойства препаратов йода;
 обоснование применения йодсодержащих препаратов в качестве лечебнопрофилактических средств при ряде патологий сельскохозяйственных
животных и птицы;
 результаты внедрения препаратов йода в промышленное и сельскохозяйственное производство.
11
I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Йод в живом организме
1.1.1 Биологическая роль йода
Йод относится к группе веществ, которые постоянно содержатся в живых организмах, включаются в обмен веществ, входят в состав биологически
активных
соединений
и
являются
незаменимыми
микроэлементами
(В.В. Добровольский, 1980; В.И. Панасин и др., 2002; М.В. Велданова и
др., 2004; L.E. Braverman, 1994).
Свойства йода были хорошо известны людям за тысячи лет до то го,
как был открыт этот химический элемент. Биологические свойства йода многообразны. Он обладает антивирусной и антибактериальной активностью,
которая представляет важнейшую характеристику лекарственного антисептического препарата. Однако одним из самых важных проявлений биологической активности является функция его как микробиоэлемента. Общеизвестно, что органом-мишенью для йода является щитовидная железа. И в настоящее время неоспоримым является факт, что она является органом внутренней
секреции,
реализующим
биологическую
функцию
йода
(М.И. Балаболкин, 1989; Г.Ф. Жукова и др., 2004).
Щитовидная железа – железа внутренней секреции, синтезирующая и
накапливающая йодсодержащие гормоны, под контролем которых находятся
важные физиологические функции организма – рост, развитие, скорость метаболизма, обмен веществ (В.Д. Казьмин, 2005).
Впервые была описана в XVIII в. швейцарским врачом Галлером как
орган, не имеющий протока и секретирующий в кровь специальную жидкость. Француз Шатен в 1854 г. обнаружил прямую зависимость между заболеваниями щитовидной железы и количеством йода в воздухе, пище и воде.
(Т.А. Берзин, 1961; В.О. Мохнач, 1974).
12
Микроскопически ее паренхима состоит из трех видов клеток – тироцитов (А, В и С), из которые только клетки А и В, обладают выраженными
свойствами захватывать неорганические соединения из протекающей через
железу крови. Они могут синтезировать органические соединения йода - тироксин и трийодтиронин, а также коллоидальный белок тиреоглобулин, который представляет собой запасную форму тиреоидных гормонов и содержит
обычно около 90% от общего количества йода, присутствующего в железе.
Клетки С выделяют гормон кальцитонин, но неорганический йод не захватывают. По данным Я.Х. Туракулова (1963) в нормальной железе каждый час
аккумулируется около 2,5% неорганического йода плазмы крови.
Щитовидная железа, несмотря на малые размеры и массу, за счет вырабатываемых гормонов влияет на организм по многим направлениям, обеспечивая нормальное функционирование большинства органов и систем. Причем это воздействие взаимосвязано с другими эндокринными железами надпочечниками, половыми железами, гипофизом, нервной и иммунной системами, что позволяет организму адекватно реагировать на постоянно изменяющиеся условия внешней и внутренней среды (Р. Марри и др., 1993).
Щитовидную железу секретируют два гормона – тироксин - 3,5,3'5'тетрайодтиронин (Т4) и трийодтиронин - 3,5,3'-трийодтиронин (Т3), характерной особенностью которых является присутствие в них молекул йода. Йод
единственный из известных в настоящее время микроэлементов, участвующий в биосинтезе гормонов (Я.Х. Туракулов 1972; 1979; А.П. Холопов и др.,
2003; F. Howard et al, 1998).
Основное действие этих гормонов - стимуляция тканевого дыхания,
чем активизируют внутриклеточные процессы. Также влияют на обмен веществ (основной, белковый, углеводный, жировой, водный, солевой), рост и
развитие организма и другие физиологические функции. Тироксин сильно
возбуждает симпатическую нервную систему, на функцию центральной
нервной системы, на высшую нервную деятельность.
13
Следует также иметь в виду, что синтез тиреоидных гормонов может
происходить не только в щитовидной железе, но и в других тканях. При удалении щитовидной железы и введении в организм J131, значительные его количества обнаруживаются в тонком кишечнике и печени в форме дийодтирозина и Т4 (В.И. Георгиевский, 1970; В.И. Георгиевский и др., 1979).
Таким образом в щитовидной железе имеются 4 йодсодержащих органических соединений, связанных с белком: монойдтирозин (20-30%), дийодтирозин (25-40%), трийодтирозин Т3 (5-8%), тетрайодтирозин - Т4 или тироксин (35%) и неорганический йод (1-2% йода). Т3 и Т4 обладают гормональной
активностью и выделяются в кровь после расщепления тиреоглобулина.
Трийодтирозин поступает в клетки быстрее и усваивается легче, чем тироксин (Д. Теппермен, 1989).
Функциональная активность щитовидной железы. Следует отметить,
что щитовидная железа является одним из немногих эндокринных органов,
структура
которого
четко
отражает
ее
функциональную
активность
(И.Ф. Иванов, 1957; А.А. Войткевич, 1963; В.Г. Елисеев и др., 1963;
И.А. Эскин, 1968; Б.В. Алешин и др., 1971, 1983, 1999; Э.Г. Улумбекова и др.,
1997).
Основные йодсодержащие гормоны этой железы трийодтиронин и тироксин выполняют роль регуляторов различных обменных процессов в организме (Г.Р. Рачев и др., 1972; Я.Х. Туракулов, 1991; С.В. Руднев, 1999).
Физиологическая роль тироксина (и, следовательно, йода, являющегося
активным компонентом гормона) заключается в том, что он контролирует состояние энергетического обмена, интенсивность основного обмена и уровень
теплопродукции. Этот гормон взаимодействует с другими железами внутренней секреции (гипофизом, половыми железами), оказывает выраженное
влияние на обмен белков, липидов, углеводов и водно-солевой обмен, усиливая метаболические процессы в организме.
14
Молекулярный механизм действия тироксина связан с его активным
влиянием на процессы биологического окисления и окислительного фосфорилирования (А.А. Войткевич, 1965; А.П. Холопов и др., 2003).
Физиологические функции, контролируемые тиреоидными гормонами,
являются жизненно важными, чрезвычайно разнообразными. Сюда относятся
теплообразование, или скорость метаболизма; рост и развитие организма; метаболические процессы - общий белковый, углеводный и жировой обмен отложение жира, обмен жирных кислот, холестерина и фосфолипидов; превращение каротина в витамин А; промежуточный белковый обмен - накопление белка в тканях, особенно в связи с гормонами роста, мобилизация тканевых белков при неадекватной по калорийности пище; обмен витаминов,
кальция, креатина; водный и электролитный обмен; функционирование всех
систем организма; реакция на лекарственные вещества, включая адреналин и
питуитрин (Е.И. Тараканов, 1960; Г.А. Черемисинов, 1976; К.П. Коновалов, 1977;
А.Г. Новиков, 1984; В.Я. Яковлев и др., 1992).
Являясь структурным компонентом тиреотропных гормонов (ТТГ) ,
йод определяет активность течения практически всех метаболических процессов в организме. Тиреодные гормоны обладают широким спектром действия. Можно определить три главных направления действия гормонов
(Р. Марри и др., 1993; L.E. Braverman, 1994; Герасимов и др., 2002):
1. Метаболическое – выражающееся в регуляции обменных процессов:
увеличение синтеза белка, повышение распада жиров, углеводов, что происходит во всех клетках организма и, особенно, в нервной системе.
2. Регуляторное – гормоны щитовидной железы регулируют энергетический обмен, обмен белков, жиров и углеводов, кальция во всех клетках организма, в том числе и нервной системе, регулируют уровень содержания сахара в крови. Гормоны щитовидной железы необходимы для контроля образования тепла, скорости поглощения кислорода клетками, участвуют в поддержании нормального функционирования дыхательного центра, иммунитета.
15
3. Адаптационное – наряду с гормонами коры надпочечников они
обеспечивают способность организма приспосабливаться и изменять свою
активность в зависимости от потребностей конкретного органа или системы.
Известно стимулирующее действие тиреоидных гормонов на скорость
потребления кислорода (калоригенный эффект) всем организмом, а также отдельными тканями и субклеточными фракциями. Тиреоидине гормоны в сочетании с адреналином и инсулином способны непосредственно повышать
захват кальция клетками и увеличивать концентрацию в них циклической
аденозинмонофосфорной кислоты, а также транспорт аминокислот и сахаров
через клеточную мембрану (Р. Марри и др., 1993; A. Witkowsri et al., 1971;
Wiersinga et al., 1998).
Особую роль играют тиреоидные гормоны в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Они влияют на состояние и качество работы сердечной и скелетных мышц, состояние жировой ткани, улучшают кроветворение, стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта (G.C. Mussa et
al., 1989; Д. Глиноэр, 1997; Э.П. Касаткина, 1997; Н. Лавин, 1999;
Л.А. Щеплягина, 1999).
С функцией щитовидной железы связаны процессы окисления, различные стороны обмена веществ, регенеративная способность тканей, резистентность, эритро- и гемопоэз, рост и развитие молодого организма
(В.В. Ковальский, 1972; В.Т. Самохин, 1974; М.Д. Любецкий и др., 1978;
Н.А. Судаков и др., 1981; С.Н. Балдаев и др., 1986).
По Г.И. Азимову (1965), от активности щитовидной железы зависят
бродильные процессы в рубце, процессы эвакуации пищевых масс и в конечном итоге количество образования летучих жирных кислот.
В организме существует связь между активностью щитовидной железы
и физиологическими процессами. Нарушение деятельности железы сопровождается у животных и человека снижением основного обмена, усиленным
отложением жира и подавлением синтеза белка. Происходит замедление рос-
16
та, отставание в развитии половых желез, кожи, волоса (С.И. Черняев и
др., 2000).
После добавления в корм йодсодержащих соединений у коров увеличивается удой молока, у овец быстрее растёт шерсть. Отмечено также благотворное
влияние небольших доз йода на яйценоскость кур, откорм свиней. При дефиците йода, вследствие нарушения в организме метаболизма белков и углеводов,
снижаются рост, продуктивность и плодовитость животных, происходит угнетение их воспроизводительной способности. При этом происходят нарушения
процессов окисления, газообмена, сдвиги половых циклов у взрослых животных, перегул, бесплодие, выкидыши (А.А. Войткевич, 1961; Я.В. Пейве, 1963;
Н.А. Судаков, 1967; В.И. Молочков, 1977; Ф.Н. Беренштейн и др., 1979;
T. Levitt, 1954).
Исследования В.Л. Романюк (2003), О.П. Ильиной (2000) свидетельствуют о том, что в условиях йодной недостаточности эффективным критерием
оценки функциональной активности щитовидной железы у животных может
быть определение морфологических изменений органа.
Отечественные и зарубежные исследователи отмечают, что активность
щитовидной железы зависит от многих факторов, в том числе от возраста, пола,
физиологического состояния организма, сезона года, уровня поступления йода
в организм животных (Р.Н. Одынец, 1971; Л.П. Дмитроченко, 1972;
В.В. Ковальский, 1974; Ф.И. Кизинов и др., 1999; Р. Авзалов и др., 2004 и др.).
Исследованиями З.Ф. Джафаровой (1967) установлено благоприятное
влияние йода на яйценоскость кур в весенний период.
В.П. Дребицкас (1970) отмечает максимальное содержание СБЙ (белок
связанный с йодом) в сыворотке крови летом, а минимальное – зимой.
Весь комплекс характеристики функциональной активности щитовидной железы подвержен существенным физиологическим и возрастным изменениям. На это указывают многие авторы: Я.П. Дедашев,1959; Р.Г. Дедова,
1969; М.Д. Гельберт, 1966 и др.
17
Согласно данным Е.И. Смирновой (1972; 1980) при высоких удоях коров существует зависимость между функциональном активностью щитовидной железы и молочной продуктивностью. Также наблюдается достоверное
повышение гормональной активности железы при увеличении срока стельности. М. Даузов (1973) считает, что для нормальной жизнедеятельности коров
молочных пород необходимо 1,4 мг йода на 1 кг сухого вещества.
С возрастом происходит некоторое уменьшение концентрации йода в
теле, что обусловлено снижением функциональной активности щитовидной
железы (В.И. Георгиевский, 1979).
Некоторыми авторами опубликованы данные, противоречащие вышеуказанным сведениям. Так, В.А. Куликова (1966) отмечает, что у коров 1-го и
11-го отелов гистоструктура и масса железы не изменяется. Е.А. Мошков
(1953) также не обнаружил изменений в размере фолликул и других параметров определяющих активность щитовидной железы у коров до 16-летнего
возраста.
Таким образом, йод является чрезвычайно важным для живых организмов минеральным элементом, обладающим разносторонней биологической активностью, обеспечивающей функциональную деятельность практически всех систем организма за счет участия в обмене веществ. Йодный обмен можно рассматривать как один из ключевых факторов гормонообразовательной функции щитовидной железы, опосредованный разнообразными физиологическими и патологическими влияниями, и имеющий отношение к
развитию гипо- и гиперфункционильных состояний, аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.
1.1.2 Распределение йода в животном организме
В организме сельскохозяйственных животных, птицы и человека концентрация йода в среднем составляет 50-200 мкг/кг массы, т.е. 0,5-2х10-5 %,
однако этот показатель может варьировать в больших пределах в зависимости от содержания йода в рационе (A.A. Алиев, 1993).
18
По данным В.И. Георгиевского (1979), при обычном режиме кормления
фонд йода в организме разделен примерно следующим образом: щитовидная
железа – 70-80 %, мышцы – 10-12 %, кожа – 3,4 %, скелет – 3 %, другие органы – 5-10 %.
Как показывает А.П. Виноградов (1955), концентрация йода в теле позвоночных равна 10-6 %, при этом все ткани и органы содержат йод.
Данные Я.М. Берзинь (1963) показали, что общее содержание элемента
в человеческом организме составляет – 20-25 мг. Мышцы содержат примерно
половину этого количества, кожа 1/10, кости 1/17 и щитовидная железа 1/5,
т.е. 6 мг йода. Аналогичного мнения придерживается Я.Х. Туракулов (1986)
– 20-30 мг.
Если принять концентрацию йода в щитовидной железе свиней в среднем 40 мг %, среднюю массу железы 8 г, а содержание йода в щитовидной
железе 70 % от общего фонда, то валовое количество в организме свиньи
массой 100 кг составит 4,5 мг (А.З. Моркявичуте, 1969; А.П. Дмитроченко,
1972).
К числу других органов, быстро накапливающих йод, относятся железы желудка, тонкий отдел кишечника, яичники, кожа и перо (А. Хеннинг,
1976; С.Г. Кузнецов, 2003).
По мнению Н.И. Лебедева (1985), по концентрации йода органы и их
структурные элементы располагаются в следующем убывающем порядке:
шерсть, кожа, яичники, селезенка, печень, почки, мышцы, кости, легкие,
кровь В тканях органов фонд йода представлен неорганическим йодидом и
органически связанным йодом (L.N. Das , 1971).
В. Дребицкас и др. (1991) установили следующий порядок распределения йода в организме в порядке убывания: щитовидная железа, кожа, волосы,
мышцы, печень, почки, кровь, легкие.
Установлено, что основным местом всасывания йода является проксимальный участок тонкого отдела кишечника и частично желудок, где всасы-
19
вание элемента происходит в ионном состоянии, а затем в составе её гормонов возвращается в кровь (В.И. Георгиевский, 1979).
Поступившие в кровь гормоны щитовидной железы разносятся по всем
тканям, где подвергаясь различным химическим превращениям, обеспечивают интенсивное течение процессов обмена веществ. При этом йод как биоэлемент входит в состав гормонов щитовидной железы, а часть его находится
виде неорганического йода (И.Д. Тменов, 1973).
Адсорбированный йодид поступает в кровь, затем относительно быстро диффундирует во внеклеточное пространство. Снижение концентрации
элемента в плазме крови сопровождается поглощением йодида щитовидной
железой и почками.
В цельной крови содержится от 5 до 20 мкг % йода. У здоровых коров
содержание микроэлемента в норме летом равно 13-19, зимой – 7-10 мкг %;
при дефиците – снижение до 3-5 и даже до 1-2 мкг %. У телят этот показатель составляет в норме 6-8 мкг %; у овец – 10-23, у свиней – 5-8, у лошадей
– 5-10 мкг %. При дефиците его у овец наблюдается снижение до 1-6 мкг %.
В крови здоровых животных концентрация йода меняется в пределах
3,5-10 мкг на 100 мл плазмы, при повышении йодного уровня крови на 6-8 %,
основной обмен повышается на 12-16 %. В сыворотке в сравнении с цельной
кровью содержится элемента несколько меньше: у коров в летний период 816, зимой 4-8 мкг %. Концентрация его в норме у телят и овец – 6-8, у свиней – 4-8 мкг % (В.В. Ковальский, 1972).
Минеральный (диализируемый) йод плазмы составляет у взрослых животных 15-20 % общего его количества. Органический йод плазмы представлен в основном гормонами щитовидной железы, связанными с глобулинами,
и в меньшей степени - с альбуминами железы. Уровень осаждаемого сывороточного йода или связанного с белком йода (СБЙ) служит критерием оценки
функционального состояния щитовидной железы. Величина этого показателя
зависит от возраста животных, сезона года и содержания йода в корме
20
(М. Dvorak, 1972; С.Н. Аухатова, 1991; A.A. Алиев, 1991; А.П. Батаева и др.,
1991; С.Г. Кузнецов и др., 1992).
В цельной крови здоровых овец, свиней и коров содержание СБЙ в
норме колеблется от 4 до 6-8 мкг %. При дефиците йода оно снижается до 33,5 мкг %, отношение СБЙ к неорганическому йоду расширяется до 3-4:1
(норма 1-2:1).
Концентрация микроэлемента в артериальной и венозной крови у коров
с разной продуктивностью одинакова, а в молоке различна. Количество йода
в молоке, согласно данным Линтцеля, колеблется в пределах 16-144 мкг/л
(цит. по Ф.Я. Беренштейну, 1966).
Содержание йода в молоке изменяется в прямой зависимости от его потребления. Таким образом этот показатель у лактирующих животных является индикатором обеспеченности организма этим элементом.
В норме содержание йода в молоке коров колеблется от 80 до 130 мкг/л
(при подкормке солями 250-470 мкг % и более), при незначительном дефиците – 25-60 и резкой недостаточности – 1-20 мкг %. В молозиве содержится
йода больше (150-260 мкг/л).
В молоке коров, обеспеченных йодом, количество СБЙ может составлять 280 мкг/л (при подкормке – до 720 мкг/л), при недостаточности йода в
рационе – только 30-80 мкг/л.
С.Г. Кузнецов (1994) отмечает, что утреннее молоко наиболее богато
йодом, а концентрация элемента в молоке высокопродуктивных коров в 1,6
раза выше, чем у низкопродуктивных. Коровы с удоем 19 кг выделяют с молоком за сутки 927 мкг йода, а с удоем 10,5 кг – 324 мкг элемента.
Содержание йода в молоке свиней зависит от уровня в рационе и значительно возрастает при избытке. В первые 2-3 суток после опороса, свиноматки выделяют молозиво в котором содержание йода выше, чем в молоке.
Уровень йода в молоке неуклонно падает от 1,50 мкмоль/л до 0,50 мкмоль/л
на 28-е сутки после опороса (А.Г. Овчаренко, 1999).
21
По содержанию йода в крови животных можно судить об общем содержании элемента в организме, а значит, об экологической ситуации йода в
конкретном регионе (В.В. Ковальский, 1972; И.Д. Тменов и др., 1973 и др.).
Так, М.А. Драгомирова (1944), М.И. Каргер (1944) выявили, что при содержании элемента в молоке коров в пределах 1,63x10-6-3,76x10-6 мкг % район
считается зобным и уровень йодного питания низкий, а при показателе
2,7х10-6 мкг % наблюдается тяжелая эндемия у людей.
С возрастом происходит некоторое уменьшение концентрации йода в
теле, что обусловлено снижением функциональной активности щитовидной
железы (А. Хенниг, 1976; У.Дж. Понд, 1983). Общее содержание элемента в
организме коровы массой 500 кг достигает 15-20 мг. У мелких животных и
молодняка концентрация йода в теле более высокая в связи с интенсивным
обменом веществ. Основная часть его (до 70%) концентрируется в щитовидной железе, хотя он присутствует во всех тканях и жидкостях.
В организме самцов йода всегда меньше, чем у самок, особенно в период беременности. Лактирующие животные много выводят его с молоком, отчего в их теле меньше йода, чем у не лактирующих (В. Дребицкас и
др., 1990).
Колебания содержания йода в организме также зависит от времени года. Зимой, например, концентрация элемента в крови составляет 0,0083мкг
%, а в конце лета и осенью 0,0128 мкг %.
Содержание йода в моче тесно коррелирует с таковым в рационе
(С.Г. Кузнецов, 1999).
Многие авторы считают, что содержание йода в волосе коров и телят
может также служить показателем обеспеченности этим элементом (колебания в норме 1,7-3,2 мкг/кг). Для йода весьма четко прослеживается прямая
зависимость между содержанием в рационе беременных животных и концентрацией
его
в
волосяном
покрове
новорожденного
(В.П. Дребицкас, 1968; Н.С. Шевелев, 1995; D.K. Combs, 1987).
22
потомства
Способность волос концентрировать химические элементы нашла отражение в исследованиях Ю.К. Олль (1967), В.П. Дребицкас (1970),
А. Хеннинга (1976), Ф.И. Кизинова (1995). Они пришли к выводу, что по содержанию минеральных элементов в волосе животных можно судить об
обеспеченности организма данными элементами.
Изучению закономерностей накопления и распределения йода в организме
сельскохозяйственных
животных
посвящено
много
работ
(М.И. Каргер, 1944; А.П. Дмитроченко, 1972; И.Д. Тменов, 1973 и др.). Полученные ими данные контрастны, что, вероятно, связано с зоной взятия образцов на исследование, видом животного, возрастом и другими причинами.
Таким образом, йод принадлежит к числу микроэлементов, безусловно
необходимых для жизнедеятельности животного, и находится в его организме как в органическом, так и в неорганическом виде. Суммируя литературные данные по содержанию йода в животном организме и распределению его
по органам и тканям, можно заключить, что основным фактором концентрации элемента является уровень йодного питания животных. Щитовидная железа по сравнению с другими органами животного наиболее богата йодом, но
оно в ней непостоянно и зависит от поступления его с кормами, водой; усвояемости; времени года; местности; вида, возраста, пола животного, физиологического состояния организма и т.д.
Потребность организма в йоде. Сведения о потребности животных в
йоде носят эмпирический характер. Точная потребность в минеральных веществах может быть определена только при учете их взаимоотношений в
организме и биологической доступностью кормов, где минеральные элементы содержатся в виде различных по сложности минеральных органических
соединений, которые часто бывают труднодоступными для усвоения организмом животных (В.И. Георгиевский и др., 1979; Б.Д. Кальницкий, 1979;
С.А. Лапшин и др., 1988; С.Г. Кузнецов, 1999; Н.Г. Григорьев и др., 2000).
Можно считать, что меньше всего обеспечены йодом жвачные. Так
как они с калом выделяют этого элемента больше, чем другие виды живот23
ных; кроме того, зеленый корм содержит большое количество ингибиторов
щитовидной железы.
В различных районах Центральной Европы жвачные получают с зеленым кормом, водой и из воздуха неодинаковые количества йода. Больше
всего йода в приморских районах; в горах (за исключением Гарца) и предгорьях Германии обеспеченность йодом не может считаться удовлетворительной. Степень обеспеченности йодом зависит также от концентрации в
корме веществ, способствующих образованию зоба. При обильном кормлении мозговой капустой (длительное кормление другими видами крестоцветных вообще не практикуется) и рапсовым шротом следует увеличить дачу
йода.
У животных с однокамерным желудком зоб проявляется лишь при
обильном кормлении рапсовым шротом. Некоторые указания о доступности
йода из кормовых средств получены в опытах, где было обнаружено, что
одностороннее в течение круглого года кормление кукурузным силосом
приводило к появлению зоба у телят, несмотря на то, что кукуруза содержит
много йода.
Поскольку избыток кальция вызывает гипертрофию щитовидной железы, то при обильном кормлении бобовыми и свекольной ботвой потребность в йоде увеличивается. Сейчас мы еще не располагаем точными данными о развитии зоба у новорожденных телят, однако не исключена возможность его появления в определенных районах. В Австралии и Новой Зеландии развитие зоба у жвачных связывают главным образом с кормлением
растениями, содержащими зобогенные вещества.
Ю.К. Олль (1967), Г.Т. Клиценко (1975), В.И. Георгиевский (1979),
А.П. Калашников (1993) сообщают, что разработанные нормы потребности
животных в минеральных веществах должны уточняться в различных зонах,
так как содержание отдельных макро- и микроэлементов в кормах и степень
их использование варьируют в широких пределах.
В питьевой воде содержится мало йода, поэтому основное количество
24
микроэлемента потребляется с кормом. Наиболее высокая концентрация его
присутствует в морской рыбе и морепродуктах – приблизительно 8001000 мкг/кг; в рыбьем жире – до 770 мкг/кг. Особенно богаты им морские
водоросли. Они являются концентраторами йода. Так, фукус, филлофора,
ламинария (морская капуста) накапливают до 1 % йода, некоторые морские
губки до 8,5 %.
Особенно много микроэлемента в спонгине, веществе, из которого состоит скелет губки. Йод в нем содержится в соединении «тирозин», то есть в
той же форме, что и в щитовидной железе высших животных.
В ряде работ зарубежных авторов (L. Kanana, 1967; W. Delschlager, 1976;
G. Sofke, 1985 и др.) доказано присутствие на внешней поверхности клеток
водорослей ферментов, окисляющих йодиды до молекулярного йода (J2).
взаимодействуя с водой, он дает, йодноватистую кислоту НIO, где йод находится в положительно одновалентной форме J+, в которой и проявляет свою
разнообразную биологическую активность.
Относительно более высокое содержание обнаруживается в молоке,
яйцах, мясе и зерновых. Незначительно содержание его в овощах и фруктах.
Установить норму потребности сельскохозяйственных животных в йоде
очень трудно.
Потребность в йоде у молочных коров и овцематок различна и колеблется от 0,1 до 0,8 мг на 1 кг сухого вещества. При содержании йода в молоке 30 мкг/л высокопродуктивная корова выделяет ежедневно около 1 мг йода. Следовательно, при потреблении 18 кг сухого вещества корма, кажущейся абсорбции йода в размере 80 % и концентрации йода в корме 0,1 мг в 1 кг
сухого вещества корма корова получает 1,4 мг йода в сутки. Однако это количество йода еще не гарантирует обеспечения нижнего предела потребности, и поэтому пока рекомендуют лактирующим животным давать 0,4 мг
йода на 1 кг сухого вещества корма. При кормлении растениями семейства
крестоцветных следует эту дозу увеличить до 0,8 мг на 1 кг сухого вещества
корма.
25
В ориентировочных нормах А.П. Дмитроченко (1962) свиньям предусматривается 0,2 мг йода на 1 кг сухого вещества корма. Позже он снизил
норму для поросят с живой массой 20 кг до 0,05 мг на 1 кг сухого вещества
корма (А.П. Дмитроченко, 1964; Ю.К. Олль, 1967).
Я.М. Берзинь, В.Т. Самохин (1968) рекомендуют следующие нормы
подкормки йодом (в мг на 1 кг сухого вещества рациона): свиньи взрослые 0,2; поросят до 20 кг (живой массы) – 0,05.
По утверждению А.П. Онегова (1964), потребность взрослых свиней
обеспечивается при даче на 100 кг живой массы 1,5-2 мг йода в сутки, поросят – при 0,2-0,3 мг на голову в сутки. По данным Томмэ М.Ф. (1969), потребность свиней в йоде с возрастом увеличивается и достигает 0,3-0,6 мг на
голову в сутки при живой массе 90-100 кг.
П.Д. Евдокимов (1974) рекомендуют скармливать свиньям всех возрастов по 0,5 мг йодистого калия на 100 кг живой массы.
Ориентировочные нормы содержания йода в кормах для удовлетворения физиологических потребностей для птицы – (0,3-1,0) мг/кг сухого вещества корма (А. Хенниг, 1976; Б.И. Георгиевский и др., 1979).
По данным П.Д. Евдокимова и В.Д. Артемьева (1974), наиболее эффективны следующие дозы йодистого калия: цыплятам – 0,2 мг, курам – 0,5
мг на голову в сутки.
По мнению Я.М. Берзиня и В.Т. Самохина (1968), общая потребность
птицы в йоде составляет 0,58 мг на 1 кг сухого вещества рациона. Достаточным количеством йода для нормального роста и функции щитовидной железы у цыплят считают (0,3-0,4) мг на 1 кг корма (С.И. Вишняков, 1967).
Необходимо отметить то, что имеющиеся литературные данные о нормах йодного питания сельскохозяйственных животных и птицы в настоящее
время весьма противоречивы и в них отсутствуют сведения о слагаемых расчета потребности животных в этом элементе факториальным методом.
26
1.2 Фармакология йода
1.2.1 Фармакокинетика (абсорбция, обмен и экскреция йода)
Йод принадлежит к жизненно важным микроэлементам, без которых
невозможно нормальное функционирование животного организма.
В организм йод попадает в виде неорганических соединений или в органической форме. В желудочно-кишечном тракте органический «носитель»
элемента гидролизуется, и йод, связанный с аминокислотами (тирозином,
гистидином и др.), попадает в кровь.
В щитовидную железу он поступает только в неорганической форме. В
крови циркулирует в виде йодида и в связанном с белками состоянии. Организм животных и человека с удивительным постоянством сохраняет в крови
концентрацию йода в пределах 10-5-10-6 %, которая также называется «йодным зеркалом» крови. Даже при повышении указанной концентрации в 1000
раз на фоне избыточного поступления йода, уже через 4 часа содержание его
в крови нормализуется.
На концентрацию элемента в организме непосредственно влияет содержание йода в основных компонентах биосферы. Различают два вида поступления йода в желудочно-кишечный тракт – экзогенное (с кормами и водой) и эндогенное (с пищеварительными соками). Определенное количество
элемента может поступать экзогенно и с воздухом (Ф.И. Кизинов, 1998).
Для человека основными природными источниками йода являются,
продукты растительного и животного происхождения, тогда как поступление
йода через питьевую воду и воздух крайне незначительно. Так продукты растительного происхождения занимают 34 %, животного происхождения 60 %,
вода 3 %, воздух 3 %.
Животные потребляют йод из пищи, воды и воздуха. Всасывание йода
из корма происходит в проксимальной трети тонкого отдела кишечника и в
значительной степени в желудке (М.И. Дьяков, 1946; Р. Браудэ, 1958;
А.П. Дмитроченко и др., 1962; Ю.К. Олль, 1967; Б.Д. Кальницкий, 1985).
27
Видимое всасывание йода зависит от поступления его с кормом. Оно
связано с интенсивным выделением микроэлемента в пищеварительный
тракт, часть которого не реабсорбируется. Следовательно, при ограниченном
поступлении
йода
доля
абсорбированного
элемента
уменьшается
(Б.Д. Кальницкий, 1979; С.В. Amrnerman et al., 1983).
В пищеварительный тракт йод выделяется со слюной, желудочным соком и соком тонких кишок. В слюнных железах и железах желудка накапливается почти в 40 раз больше, чем в крови (А. Хеннинг, 1976).
Йодиды всасываются быстрее, чем йод, связанный с аминокислотами.
В желудке пентакальцийперйодат предположительно превращается в йодат
и йодид. В определенных участках тонкого отдела кишечника происходит,
как полагают, активный транспорт йода. Йодистые соединения гормонального характера всасываются без расщепления. Остальные формы органического йода восстанавливаются до иодидов и в таком виде всасываются
(М.А. Риш, 1976; Х.Ш. Казаков, 1979; П.П. Гольппенков, 1982; P.P. Van
Aesdell, 1967; E.R. Miller, 1983)
Йодированные аминокислоты, включая йодтиронины, хорошо усваиваются, хотя и с меньшей скоростью и полнотой, чем иодиды. Некоторая
часть связанного ими йода может быть обнаружена в кале, в составе органических метаболитов, а остальное количество распадается в пищеварительном
тракте с образованием йодидов (Э. Визнер, 1976; G. Lеwis et al., 1983;
M. Lamand, 1987).
Для йода, поступающего в составе растворимых неорганических соединений, характерно быстрое и полное всасывание при попадании в организм через рот или путем ингаляции. Так, при поступлении внутрь в течение
первого часа в желудке и в верхнем отделе тонкого кишечника всасывается
80-99 % (Ю.И. Москалев, 1985). Особенно быстро йод всасывается в желудочно-кишечном
тракте
после
приема
его
соединения
натощак
(С.Г. Кузнецов, 1992).
Общее содержание йода в живом организме составляет по данным
28
А. Хеннига (1976) – 0,0004-0,0008 %, Я.М. Берзиня (1968) – 10-100 мкг %,
по А.И. Кононскому (1980) – до 0,027 % общей массы.
Хорошо усваивается йод из таких соединений как йодистый калий,
дийодсалициловая кислота, пентакальцийортопериодат, йодистый кальций и
натрий (Б.Д. Кальницкий, 1985; И.В. Петрухин и др., 1992; С.Г. Кузнецов,
1991; 1992).
Однако йодистый калий или натрий менее стабильны и практически
животные обеспечиваются йодом из этих соединений меньше (Н.В. Вержиковская, 1956; Б.Д. Кальницкий, 1993).
Йод из дийодсалициловой кислоты хорошо усваивается, но быстро выводится из организма с мочой, что снижает его биологическую доступность в
процессе
метаболизма
веществ
при
высокой
степени
абсорбции
(А.П. Дмитроченко, 1973; С.А. Лапшин и др., 1988).
Содержание йода в теле сельскохозяйственных животных до сих пор
почти не исследовали. В теле человека содержится около 12 мг йода, из которых 90 % сосредоточено в щитовидной железе.
Абсорбированный йодид поступает в кровь, а затем йод, как и хлор,
относительно быстро диффундирует во внеклеточное пространство. Типичное экспоненциальное, т.е. показательное снижение концентрации йода в
плазме крови сопровождается поглощением йодида щитовидной железой и
почками. К числу других органов, быстро накапливающих йод, относятся
молочная железа, железы желудка, тонкий отдел кишечника, плацента, яичники, кожа и волосы. Поглощение йода щитовидной железой, выменем и
отчасти яичниками сопровождается окислением йодидов и связыванием этого элемента с тирозином.
Обмен йода в организме связан, прежде всего, с синтезом и метаболизмом тиреоидных гормонов. В.И. Георгиевский (1979) показал, что в щитовидной железе из захваченных йодидов крови освобождается йод, после чего
происходит йодирование аминокислоты тирозина, входящей в состав тиреоглобулина коллоидов. Образуются 3-монойодтирозин и 3,5-дийодтирозин, из
29
которых синтезируются гормоны трийодтирозин и тетрайодтирозин. После
протеолиза йодтиреоглобулина гормоны освобождаются и поступают в
кровь.
Поглощение йода щитовидной железой также связано с эндогенными
и экзогенными факторами. К числу последних относятся содержание йода в
рационе, его калорийность и возможное присутствие зобогенных веществ.
Йодид в щитовидной железе подвергается окислению:
2J-  J2+2е.
Этот процесс катализируется ферментом пероксидазой. Он может угнетаться зобогенными веществами. Уже через несколько секунд после поглощения щитовидной железой окисленный йод включается в коллоидный
белок тиреоглобулин. В железе имеются четыре йодсодержащих органических соединения, связанные с белком: 3-монойодтирозин (МТ), 3, 5дийодтирозин (ДТ), 3,5,3-трийодтирозин (ТТ) и 3,5,3,5-тетрайодтирозин
(тироксин). Оба последних соединения обладают гормональной активностью и могут выделяться в кровь только после расщепления тиреоглобулина. ТТ, а также тироксин разносятся с током крови и поступают в клетки.
Первый проникает в клетки быстрее и усваивается легче, чем тироксин.
Биологический полупериод жизни обоих гормонов составляет у дойных коров – 55 часов. Распад гормонов происходит в печени и почках. В результате
отщепления йода от тироксина образуется ТТ, который, в свою очередь, отдает йод, а фенольный остаток связывается с глюкуроновой кислотой или
эфирами сульфата. Наряду с этим, в опытах in vitro обнаружен и окислительный распад. Механизм, регулирующий инактивацию гормонов щитовидной железы, пока не изучен.
Конечный этап метаболизма гормонов – их дейодирование в почках,
печени, селезенке, мышцах, который проходит с участием фермента дейодиназы. Освободившийся йод может снова включаться в обменные процессы.
Нарушения обмена йода в щитовидной железе могут быть вызваны
недостаточным поступлением этого элемента с кормом или наличием в по30
следнем ингибиторов щитовидной железы. Увеличение щитовидной железы
удается вызвать и веществами, блокирующими ее активность, - перхлоратом, нитратом, тиоурацилом, тиоцианатом и гоитрином (L-5-винил-2тиооксазолидон). Гойтрин тормозит образование ТТ и тироксина. Его действие не совсем удается (или удается лишь частично) преодолеть обильным
применением йода. Богаты гойтрином все крестоцветные. Цианат превращается в теле животных в тиоцианат, который тормозит избирательное накопление йода щитовидной железой.
Интра- и экстратиреоидальный обмен микроэлемента взаимосвязаны.
Хотя йод экстратиреоидального фонда используется для синтеза тиронинов,
пополнение фонда происходит и за счет распада гормонов. Возможно, что
йод тоже покидает щитовидную железу и поступает в экстратиреоидальный
фонд («утечка йода»), куда относятся слюнные железы, железы желудка и
тонкого отдела кишечника, молочная железа, почки, а также кожа с ее производными. Поглощение йода отдельными экстратиреоидальными депо может особенно сильно угнетаться неорганическими ингибиторами тиоцианатом и тиоурацилом. Это снижает содержание элемента в молоке и может
вызвать дисплазию вымени.
Для нормального непрерывного обмена йода большое значение имеет
его выделение в пищеварительный канал. Благодаря круговороту йода, с
другой стороны, обеспечивается постоянное поступление в кровь и при этом
не происходит повышения его уровня.
Ковальским В.В. (1983) установлены ориентировочные пороговые концентрации, ниже или выше которых животный организм не может регулировать нормальное состояние обмена йода. Нижней пороговой концентрацией в
растительных кормах он считает 0,07 мг, верхней – не более 0,8-1,2 мг на 1 кг
сухого вещества корма.
Кожа с ее производными (шерсть, волосы, щетина и перья) относительно богата йодом и может его концентрировать. Здесь находится наиболее высокая доля экстратиреоидального фонда йода. В волосах он накапли31
вается в форме органических соединений. Поэтому содержание йода в шерсти дойных коров может служить показателем обеспеченности их этим элементом.
Активность 131J в плазме крови плода выше, чем в плазме материнского организма. Плацента обладает способностью к концентрированию йода,
и в роли ингибитора здесь выступает тиоцианат. Правда, способность плаценты накапливать его (и реагировать на торможение этого процесса тиоцианатом) зависит от ее типа. Недостаток йода вызывает образование зоба у
плода. Поскольку первым видимым симптомом этой недостаточности в
производственных условиях является образование зоба у новорожденного,
то очевидно, что йод усваивается щитовидной железой матери раньше, чем
плацентой.
Выделение йода из организма в нормальных условиях происходит преимущественно через почки и в меньшей степени через желудочно-кишечный
канал (со слюной, желудочным соком и желчью), колеблясь в больших пределах (А.З. Моркявичуте, 1969; С.И. Афонский, 1970; Георгиевский В.И. и
др., 1979; Б.Д. Кальницкий, 1985).
Йод выделяется из организма главным образом с мочой в виде йодидов
и
частично
йодсодержащих
производных
пировиноградной
кислоты
(В.И. Георгиевский, 1970; A.K. Мышкина и др., 1991).
Содержание йода в моче хорошо коррелирует с его концентрацией в
крови и поступлением 131J в щитовидную железу. Данная величина колеблется в весьма широких пределах от 8,6 до 1343 мкг/сут (Ю.И. Москалев, 1985).
В суточном количестве менее 0,31 мкммоль микроэлемента можно рассматривать как показатель недостаточности его при условии нормальной функции почек (V.T. Binnerts, 1965).
При физической нагрузке йода выделяется больше, чем при слабой активности, потому в моче, собранной за день, содержится его больше, чем полученной за ночь (М.Т. Таранов, 1976).
32
G.D. Braodhead (1985) считает, что экскреция йода с мочой зависит от
массы тела. В течение первых суток выделяется 30-60 % поступившего в течение одних суток йода. За вторые эта величина достигает 76 % введенной
дозы (Ю.И. Москалев, 1985).
Анализ динамики экскреции 131J с мочой показал, что в норме в течение
2, 4, 6, 12, 18 и 24 час с мочой выделяется 15-20, 25-30, 35-40, 45-50, 50-55,
55-60 % введенного количества соответственно. При гипертиреозе снижается
в 2,5-3 раза и составляет за 24 часа всего 20 %, а при гипотиреозе оно резко
возрастает, достигая к указанному сроку 98 % (М.И. Кондратьев и др., 1970;
В.Н. Анненков, 1971).
Наблюдается тесная обратно пропорциональная зависимость между
выделением
131
J и способностью фиксировать его щитовидной железой: чем
выше фиксация йода в щитовидной железе, тем ниже его эксреция с мочой, и
наоборот. Так, например, при гипертиреозе повышенная фиксация йода в
щитовидной железе (60-70 % через 24 часа) сопровождается сниженным выделением с мочой, равным 15-25 % за 24 часа. При гипотиреозе, когда в щитовидной железе фиксируется 5-10 % 131J, отмечается высокое выделение его
с мочой, достигающее 80-90 % за 24 часа (А.П. Авцын и др, 1991).
После удаления щитовидной железы весь поступивший радиоактивный
йод полностью выводится с мочой животного (А.И. Войнар, 1960). Йод в моче находится исключительно в неорганической форме (А. Хенниг, 1976;
А.Г. Малахов и др., 1984).
Удаление иодидов с мочой увеличивается при действии кортикостероидов (S.H. Ingbar et al., 1966). При этом альдостерон значительно более
эффективен, чем кортизон. У большинства экспериментальных животных и
человека
131
J экскретируется преимущественно с мочой. Однако у крыс, ко-
ров и овец выход йода с калом также является важным путем. Отношение его
выделения с мочой к экскреции с калом поэтому колеблется от 27 у человека
до почти 1 у жвачных (А.И. Войнар, 1960).
33
Йод, выделяющийся с калом, является в основном эндогенным, связанным с органическими веществами, количество которого не зависит от поступления с пищей. Средняя величина экскреции его с калом принята равной 20
мкг/сут (Ю.И. Москалев,1985). В кале жвачных йода больше, чем у животных с однокамерным желудком (В.И. Георгиевский, 1970; А. Хенниг, 1976).
Часть йода может выводиться из организма через дыхательные пути,
однако доля этого выделения точно не установлена (0,1-5%). Возможно, это
обусловлено распылением мельчайших капелек слюны.
Таким образом, существует прямая зависимость между содержанием
йода в почве, воде, в растениях и в животном организме. Йод поступает в организм с водой, кормами и минеральными добавками. Йодистые соединения
гормонального характера всасываются без расщепления. Остальные формы
органического йода восстанавливаются до иодидов и в таком виде поступают
в организм. Абсорбция происходит в желудке, но главным образом в тонком
кишечнике. Основная масса всосавшегося йода (до 60%) активно поглощается щитовидной железой, а затем в составе ее гормонов возвращается в кровь.
Конечный этап метаболизма гормонов - их дейодирование и деструкция в почках, печени, селезенке, мышцах и других органах происходит с участием фермента дейодиназы. Из организма йод выводится главным образом
через почки и в меньшей степени через желудочно-кишечный канал, легкие и
кожу.
1.2.2 Фармакодинамика йода
Йод – биологически высокоактивный химический элемент, который
вместе с его соединениями участвует в сложной химической регуляции процессов промежуточного обмена веществ в организме. В эмбриональном периоде йод необходим для дифференцировки высокоорганизованных тканей, а
в постэмбриональном – поддерживает оптимальный уровень обменных процессов. Он участвует в регуляции практически всех видов обмена веществ и
34
поэтому нарушение йодного питания отрицательно отражается на многих
системах организма (Л.Г. Замарин, 1976; В.В. Ковальский, 1964; 1972).
Йод, включаясь в метаболические процессы, влияет на активность
окислительно-восстановительных систем клеток. Тем самым обеспечивает
устойчивость организма к повреждающим факторам внешней среды: радиации, химическим ядам, травмам. Под его влиянием лейкоциты значительно
усиливают свою активность, что является основой естественной сопротивляемости к болезням (М.Ш. Магомедов, 1986; И.В. Лопарев и др., 1977).
Секретируемый щитовидной железой йод убивает микробы попадающие в кровь, а стойкие вирулентные формы при каждом повторном проходе
через щитовидную железу становятся слабее, пока окончательно не погибают
при условии нормального обеспечения этой железы йодом (Я.Х. Туракулов,
1959, 1962, 1966; C.H. Аухатова, 2006; J. Ahlgvist, 1981; K.D. Burman, 1985;
L.G. De Groot, 1989).
Основная роль йода обусловлена его присутствием в составе тиреодных гормонов – тироксина, трийодтирозина, дийодтирозина. Кроме того, в
щитовидной железе, в печени, в различных тканях он образует ряд других
йодсодержащих соединений.
В организме йод приобретает гормональную активность только тогда, когда пройдет через щитовидную железу и превратится в органическое соединение. Йодсодержащие гормоны повышают уровень окислительных процессов в клетках, влияют на метаболизм органических и минеральных веществ, повышают тонус мышц и нервной системы, содействуют росту шерсти. На обмен веществ они влияют через центральную
нервную систему и ферментные процессы, повышая в частности активность цитохромоксидазы, ксантиноксидазы, аргиназы, оксидазы, аминокислот, щелочной фосфатозы.
Таким образом, гормональный йод катализирует процессы метилирования, в результате чего из проферментов образуются ферменты, усиливается
35
синтез белковых соединений с использованием азота, кальция, фосфора, железа, кобальта, цинка, меди.
Среди разнообразных воздействий гормонов щитовидной железы одним из первых было обнаружено их определяющее влияние на интенсивность обмена веществ, происходящего в клетках организма. Попадая в клетку, Т4 и Т3 связываются с внутриядерным белком, входящим в состав хроматина и стимулирует транскрипцию. Связывание тиреоидных гормонов с
ядерными белками влияет на рост и развитие, а также функционирование
клеток.
Гормоны щитовидной железы оказывают прямое действие на процесс
фосфолирирования в митохондриях, в результате чего поддерживается энергетический потенциал в организме. В физиологических количествах тироксин значительно усиливает синтез митохондриальной глицерофосфатдегидрогеназы, чем обуславливает ускорение процесса дыхания. Гормоны ЩЖ
также увеличивают потребление организмом кислорода (калоригенный эффект) и стимулируют окислительные процессы.
С функцией щитовидной железы связаны процессы окисления, различные стороны обмена веществ, регенеративная способность тканей, резистентность, эритро- и гемопоэз, рост и развитие молодого организма.
Элементарный йод и вещества, ее отщепляющие применяются, главным образом, как антисептические средства. По антимикробному действию
йод близко стоит к другим галогенам – хлору и брому. В опытах in viro он
оказывает губительное действие на палочки туберкулеза и сибирской язвы,
на гноеродные стафилококки. При этом необходимо отметить, что 0,2-1%
растворы йода превосходят по дезинфицирующей силе 0,1 % раствор сулемы. Феноловый коэффициент йода в зависимости от растворителя и вида
микроба колеблется от 180 до 237. В отношении стафилококков он оказывает
свое действие в концентрации 0,05 % даже в присутствии 50 % кровяной сыворотки. При практическом использовании элемента как антисептика на кожу следует учитывать, что сила действия его резко повышается при обезжи36
ривании кожи эфиром или бензином. Антимикробный эффект усиливается
при повторных смазываниях кожи слабыми растворами йода.
В основе антимикробного действия йода лежит способность нарушения
обменных процессов возбудителей. Проникая в протоплазму клеток, йод
взаимодействует с аминогруппами белков, подавляет жизненно важные ферментные системы. При взаимодействии йода с водой протоплазмы клеток
образуется активный кислород который оказывает сильное окисляющее действие. Этим объясняется также губительное действие йода на гельминты,
грибы, простейшие, вирусы.
Наиболее характерным для йода является его местное и резорбтивное
действия. Элементарный йод в виде спиртовых растворов оказывает раздражающее действие на кожу. При нанесении на раны они действуют кровоостанавливающе, дезинфицирующе и подсушивающе. На месте смазывания
отмечается легкая гиперемия и жжение с последующей слабой анестезией.
Образующаяся гиперемия улучшает трофику тканей и рассасывание токсических продуктов распада в ранах и очаге воспаления. Это способствует ускорению заживления ран, травм, свищей, других воспалительных процессов и
определяет ранозаживляющее и противовоспалительное действие йода.
При хронических воспалениях суставов, мышц и кожи он действует отвлекающе и раздражающе. При частом применении в больших концентрациях он сильно раздражает кожу и слизистые оболочки, ухудшает заживление
ран. В этом случае возможно воспаление с поверхностным некрозом.
При введении йода в полости (абсцессы, кисты и др.) развивается серозное воспаление, часто заканчивающееся облитерацией полости.
В основе местного действия элементарного йода лежит свойство осаждать белки. При этом йод частично адсорбируется белками, частично дает с
ними растворимые соединения или переходит в йодиды. Свободный йод нанесенный на кожу, обнаруживается в ней в течение нескольких дней, количество его постепенно убывает за счет всасывания и испарения.
37
Йод хорошо поглощается кожей и слизистыми оболочками, в том числе, желудочно-кишечным трактом. Молекулярный йод переходит в йодистые
соли, которые всасываться в неизменном виде, или вступает в сложные соединения с жироподобными веществами (липоидами) и временно циркулирует в организме в форме органических соединений. При этом он проявляет
резорбтивное действие.
Вопрос о механизме резорбтивною действия йода исключительно сложен, так как участие в гормонообразовательной функции маскирует его непосредственное влияние на различные функции организма. Полагают, что в
тканях с сильными восстановительными системами йодиды могут непосредственно переходить в элементарный йод, способный окислять амино- и
сульфгидрильные группировки белков. Известно, что йодирование тирозина
в щитовидной железе также осуществляется через промежуточное образование молекулярного йода. Белковые соединения йода могут снова отщеплять
йодид и реакция может многократно повторяться.
Препараты йода блокируют накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и способствуют его выведению из организма. Малые дозы
оказывают тормозящее влияние на образование тиреотропного гормона в передней доле гипофиза. Это свойство используют при лечении больных с гиперфункцией щитовидной железы.
Йод играет значительную роль в обмене углеводов и жиров. При введении в организм животных различных соединений йода в крови увеличивается содержание сахара, что обусловлено повышением гликолитической активности и усилением распада гликогена в печени; в то же время снижается
содержание нейтрального жира и холестерина. Соотношение между холестерином и лецитином повышается.
Йод повышает всасывание углеводов и их утилизацию, усиливает скорость гликолитических процессов в мышцах, печени, снижает в крови концентрацию пировиноградной кислоты.
38
При применении препаратов йода наблюдается тенденция к снижению
холестерина в крови и повышению лецитин-холестеринового коэффициента,
также некоторое уменьшение содержания β-липопротеидов. Под влиянием
препаратов йода повышается липопротеиназная и фибринолитическая активность крови, несколько уменьшается свертываемость крови.
Рефлекторным повышением секреции слизи железами дыхательных
путей и протеолитическим действием объясняется применение препаратов
йода в качестве отхаркивающих и муколитических средств.
Йод усиливает процессы ассимиляторной фазы белкового обмена веществ, способствует усвоению организмом животных фосфора, кальция и
железа. В повышенных дозах ускоряет азотистый обмен. Избыток в организме животного кальция и фосфора ведет к понижению содержания йода в крови. Очень малые количества йода (микродозы) ускоряют рост и развитие молодняка сельскохозяйственных животных и птицы.
Йод способствует повышению уровня кальция и натрия и увеличению
уровня гемоглобина в крови животных. Последнее объясняется тем, что он
является катализатором синтеза гемоглобина, способствующим переходу железа из трехвалентного состояния в двухвалентное, которое является структурным материалом молекулы гемма (Н.И. Чернышев, 2007).
Оказывает благоприятное влияние на развитие волосяного покрова животных и оперения птицы. Поэтому препараты йода, например йодистый калий в дозе 15 мкг на 1 кг живой массы, включают в состав сложных минеральных смесей для подкормки телят, поросят и ягнят.
Из большого количества опытов выяснено, что йод не только увеличивает яйценоскость, но и повышает приросты при откорме птицы, благоприятно влияет на быстроту линьки и на скорость отрастания перьев
(Т.П. Белехов и др., 1960).
Большие дозы йода могут вызвать колики, рвоту, понос, иногда кровавый, ослабление работы сердца, дегенеративные изменения внутренних органов.
39
При отравлениях йодом используют слизистые отвары, молоко, яичный
белок, активированный уголь, промывание желудка 0,5 %-ным раствором
тиосульфата натрия.
1.3 Применение йодсодержащих препаратов в ветеринарии
1.3.1 Фармакокоррекция йоддефицитных заболеваний
Основная часть препаратов йода применяется при зобной болезни, при
которой в течение последних 20 лет йодная профилактика в России практически не проводилась. В гуманной медицине эндемический зоб стабильно составляет около 70 % всех выявленных тиреопатий (И.И. Дедов и др., 2000).
Эти данные еще раз подчеркивают актуальность проблемы зобной эндемии
для общества и целесообразность пристального к ней внимания.
В 2000 г. в Германии, имеющей дефицит йода, рынок всех йодсодержащих препаратов составил 25 млн. немецких марок. При этом на нем присутствовали препараты лишь для ежедневного приема, что, на тот момент
уже было доказано, является единственно физиологичным и эффективным.
В России же, с населением в 2 раза большим, чем в Германии и с более
тяжелым йоддефицитом, рынок этих препаратов в 1998 г. составил около 700
тыс. немецких марок, и практически на 70 % состоял из, морально устаревшего препарата «Антиструмин». То есть йодсодержащих препаратов на душу
населения в сутки было в несколько раз меньше, чем в Германии
(М.И. Велданова и др., 2001).
Борьба с дефицитом йода координируется в глобальном масштабе Международным советом по контролю за йоддефицитными заболеваниями МСКЙДЗ (International Council for Control of Iodine Defi ciency Disorders,
ICCIDD), работающим в тесном контакте с ВОЗ и ЮНИСЕФ (Детский Фонд
ООН) (А.А. Спиридонов и др., 2010).
В последнее время проблема ликвидации йодного дефицита признана
актуальной и социально значимой и для Российской Федерации. Об этом
40
свидетельствует ряд приказов и постановлений Правительства и Минздрава
РФ (Постановление Правительства РФ № 1119 от 05.10.99 «О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода», приказ министра
здравоохранения и постановление главного государственного санитарного
врача Российской Федерации по реализации данного постановления).
Йоддефицит нельзя искоренить – это стабильный природный феномен,
но его можно скорректировать. Потребность организма в йоде на 90 % должна обеспечиваться алиментарно. Основной мерой профилактики эндемического зоба является дополнительное введение йода в организм людей испытывающих йодное голодание.
Мировой опыт, накопленный в течение многих лет, свидетельствует о
безопасности проведения йодной профилактики, что отмечено в Заявлении
Всемирной Организации Здравоохранения (R. Sundick et al., 1996).
Для восполнения дефицита йода требуется проведение йодной профилактики
препаратами,
содержащими
физиологическую
дозу
йода
(B.R. Champion et al., 1987; J. Galofre, 1994).
Регулярное поступление стандартной дозы микроэлемента в составе
препаратов позволяет поддерживать постоянную концентрацию его в организме (И.И. Дедов и др., 1998).
Профилактика йодозависимых состояний в агропромышленном комплексе в целом должна строиться на результатах экологических исследований конкретной территории. Она подразумевает централизованное обогащение кормов органическими формами йода и другими струмотропными микроэлементами, содержащимися в пищевых цепях данной биогеохимической
провинции в недостаточном количестве. Важным компонентом ее может
стать плановое снабжение сельскохозяйственных животных кормами и комбикормами, сбалансированными по минеральному и биомикроэлементному
(J, Se, Мп, Со и др.) составу (Л.Ф. Пономарева, 2005).
41
В последние годы разработаны и широко применяются различные способы его компенсации в животноводстве, главным образом это осуществляется путем подкормок (Н.И. Лебедев, 1990).
В профилактике и лечении йодной недостаточности хороший эффект
дает скармливание йодированной поваренной соли. Наиболее удобно применять поваренную йодированную соль изготавливаемую на специальных заводах (И.Г. Шарабрин и др., 1985; В.П. Горшков, 1991). В России действует
стандарт на йодированную поваренную соль, который предполагает внесение
в нее 40±15 мг йода на 1 кг соли в виде стабильной соли – йодата калия.
Исследованиями Г.П. Гуревича и др. (1953) установлено, что в течение
трех месяцев хранения йодированной соли, потери йода составили 65-100 %.
Еще быстрее испарение йода происходит при нахождении йодированной соли в кормушках животных. Тем не менее, скармливание йодированной соли
до настоящего времени является наиболее удобной и практичной формой балансирования рационов при всех способах содержания и выращивания животных разных видов.
Для снижения летучести йода к одной тонне соли рекомендуется добавлять 250 г гипосульфита натрия или 0,5-1,0 % двууглекислой соды.
Использование йодированной поваренной соли является достаточно
экономичным методом профилактики йоддефицитных заболеваний. Для приготовления небольших порций соли удобно готовить их непосредственно на
местах, при этом в нее нужно добавлять и другие микроэлементы, кроме солей железа, меди и полученную смесь хранить в деревянных бочках в сухом
затемненном месте.
Для обеспечения животных сбалансированным питанием разработана
система соляных брикетов – лизунцов, обогащенных микроэлементами: кобальтом, медью, железом и стабилизированным йодом. Высокие показатели
продуктивности животных были получены при скармливании брикетов, обогащенных витамином В2. Аналогичные брикеты и сыпучие смеси разработаны в региональных НИИ животноводства с добавлением комплекса других
42
веществ, мочевины и цеолита. Они готовятся на основе зерновой муки, кормовой соли или бентонита натрия (Н.И. Лебедев, 1990). Но, этот метод является недостаточно эффективным, из-за непрочного соединения поваренной
соли с йодом.
В настоящее время в кормлении животных в основном используется
йодид калия, который является нестабильным соединением и разлагается в
процессе приготовления и хранения премиксов и комбикормов. Окисление
йодидов катализируют соединения железа, меди и марганца, кислоты, свет,
влажность (С.Г. Кузнецов и др., 1992; D.K. Combs, 1987). В тоже время выделяющийся йод вследствие высокой химической активности разрушает некоторые витамины, добавляемые в премиксы (И.К. Петрухин, 1989).
В большинстве применяемых подкормках, брикетах, полисолях, премиксах, белково-минерально-витаминных добавках, комбикормах и препаратах йод недостаточно стабилизируется и в процессе изготовления и хранения
разрушается, кроме того, соединяется с другими биологически активными
веществами, превращается в неусвояемые для организма животных формы
(Л. Седых и др., 1975; С.Г. Кузнецов, 1991; А.Ф. Цыб и др., 2003).
Для стабилизации йодидов используют тиосульфат и бикарбонат натрия. Данная операция осуществляется в условиях комбикормового завода.
Это очень трудоемкий процесс и требует больших затрат (Н.И. Лебедев,
1990; С.Г. Кузнецов, 1991).
В связи с высокой летучестью йода его содержание в корме снижается
уже через один месяц на 25 %; через два месяца на 59 %; через пять месяцев
на 78 %; через 12 месяцев на 90 % (Н.И. Лебедев, 1990).
При стабилизации йода бикарбонатом натрия повышается сохранность
йода на 10-12 % в течение первых двух месяцев (С.Г. Кузнецов, 1991).
На данный момент в России широко используются препараты йода в
стабилизированной форме – кайод и йодид натрия (И.П. Кондрахин и др.,
2003). Выпускаются они в виде таблеток массой от 0,25 до 1,0 г, в которых
йод составляет от 2,0 до 6,0 мг. В этой форме йод стабилизирован калием или
43
натрием, и называется йодидом. В форме таблеток препарат удобен для дачи
животным, или внесения в корм без взвешивания.
Н.И. Лебедевым (1990), разработаны нормы введения таблеток для
кормления крупного рогатого скота и овец различных регионов России. Технология скармливания таблеток кайода различным видам и группам животных неодинакова. Наиболее простая сводится к индивидуальной подкормке
каждого животного или добавления таблеток с кормом в расчете на группу.
Этот метод приемлем только при индивидуальном или групповом содержании животных. В условиях беспривязного и пастбищного кормления он менее практичен и не эффективен.
Однако следует отметить, что при включении в кормовые смеси микроэлементов, между ними может происходить взаимодействие. Так, например,
при взаимодействии йодида калия у меди сернокислой образуется йодистая
медь, которая нерастворима в воде и эффективность этих микроэлементов в
организме животных снижается.
При повышении уровня микроэлементов на 50 %, в том числе и йода, в
питании свиней, переваримость органического вещества повышалась на 6 %,
эффективнее использовалась энергия на 15-20 %. Усвояемость и суточное
отложение азота в тканях возросло на 8-12 %, улучшалась усвояемость железа, меди, цинка, марганца и кобальта в среднем на 10-20 %.
В тоже время имеются сведения о том, что применение препарата кайод не всегда эффективно. Как отмечают авторы, при включении в рацион питания коров препарата кайод для профилактики йодной недостаточности у
большинства новорожденных и мертворожденных телят щитовидная железа
была увеличена (А.П. Зяббаров и др., 2002).
По мнению и С.Г. Кузнецова (1991) наиболее современным способом
является использование комбикормов и премиксов с введением йода в их состав в необходимых дозах в сочетании с другими недостающими микроэлементами. В.И. Георгиевский (1978) считает необходимым, что при введении
йода в комбикорм и при его хранении учитывать следующее:
44
– происходит испарение йода из комбикорма во время его хранения
или физической, термической к химической подготовки к скармливанию;
– образуются плохо усвояемые и вредные соединения микроэлементов
(антагонисты йода, меди и фтора);
– вводить в состав комбикорма большого количества ценных белковых
культур: бобов, сои, гороха, витаминной муки из белового клевера или капусты ингибирующих усвоение йода.
Для ликвидации йодного дисбаланса в организме животных в качестве
профилактического
средства
используют
препарат,
разработанный
В.О. Мохначом (1974) – йодинол, представляющий собой раствор кристаллического йода или йодида калия в поливиниловом спирте. При разбавлении
водой, молоком, обратом, он растворяется. При таком применении йод не
оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки. Йодинол эффективен при диспепсии поросят-сосунов, при диктиокаулезе телят и овец, а так
же при других заболеваниях.
Другим эффективным средством является йодистый крахмал, который
получают следующим образом: вначале готовят крахмальную слизь (один
грамм крахмала и смешивают с четырьмя миллилитрами воды). Образовавшаяся гель добавляется к 45 мл кипящей воды, и постоянно помешивая доводят до состояния слизи. Затем её охлаждают, и часто помешивая добавляют
малыми порциями в количестве 100 мл 5 % спиртовой раствор йода. Образуется интенсивно окрашенная в синий цвет жидкость, в которой йод приобретает сильные антимикробные свойства, и полностью утрачивает способность
раздражающего действия на слизистую оболочку (В.О. Мохнач, 1974).
Известен йодсодержащий препарат бетазин, который синтезирован
академиком В.М. Радионовым во Всесоюзном научно-исследовательском
химико-фармацевтическом институте в 1952 году. Это синтетический аналог
аминокислоты 3,5-дийодтирозина, содержащий свыше 55 % органически связанного йода. Дийодтирозин образуется в щитовидной железе при йодировании аминокислоты тирозина. От дийодтирозина бетазин отличается по
45
строению лишь тем, что имеет NH2 группу в 3-положении кислотной части
молекулы. По физиологическому действию бетазин сходен с дийодтирозином.
Йодсодержащие препараты бетазин и дийодтирозин непосредственно
гормональной активностью не обладают. Они снижают функциональную активность щитовидной железы. Под влиянием этих препаратов подавляется
активность ферментов, которые осуществляют окисление йодидов. Синтез
тиреоидных гормонов тироксина и трийодтиронина затормаживается. В связи с торможением синтеза и выделения в кровь тиреоидных гормонов, увеличивается содержание коллоидного вещества в фолликулах, они достигают
больших размеров.
Исследованиями установлено, что йод с кормом подвергается воздействию желудочного сока и в кислой среде он восстанавливается до молекулярного состояния, в результате чего снижает свою активность. Поэтому при
пероральном применении йода невозможно учесть потребность в нем организма животных, обеспечивающую оптимальное функциональное состояние
щитовидной железы (М. Ухтверов и др., 2000; В.Л. Владимирова и др., 2004;
Е.А. Козлобаева, 2004).
В связи с этим Г.Н. Корнилов и др. (1969); В.Ф. Лемеш и др., (1969);
A.M. Булгаков и др. (1996; 2002) и другие не предлагают вводить его в состав
комбикормов.
Учёными Алтайского государственного аграрного университета предложили метод имплантации йодистого крахмала, так как он является органическим веществом, то с ним связь намного прочнее (A.M. Булгаков, 2003).
Исследованиями A.M. Булгакова (2002; 2003) установлено влияние
препарата йода используемого методом имплантации па секреторную активность щитовидной железы, уровень обмена веществ и продуктивные качества
производственных групп свиней. Так, использование препарата йода методом имплантации на хрячках в дозах 9-12 мг/гол повышало секреторную активность щитовидной железы па полный период их выращивания, о чём сви46
детельствует достоверное (Р<0,001) увеличение следующих показателей: количества йодсвязанного белка в сыворотке крови на 82-100 %, свободного
тироксина в крови на 111-120 % (A.M. Булгаков и др., 2001).
О повышении обменных процессов свидетельствует достоверное увеличение количества следующих показателей: общего белка в сыворотке крови – на 2,6 %, в том числе альбуминов – на 24,2 %, кальция – на 17,2 %, натрия в плазме крови – на 2,0-3,4 %, гемоглобина в крови – на 10,4-21,4 %,
общего тироксина – на 86,9-102,2 % и общего трийодтиронина в крови – на
201,6-211,0 %, свободного трийодтиронина в крови – на 67,7-71,5 %
(A.M. Булгаков, 2004).
К новым препаратам также относят стакод – комплексный препарат
йода с крахмалом, который содержит 100 мг йода и 1 грамм крахмала. Он
предназначен как для профилактики, так и для лечения йодной недостаточности (Ф.С. Хазиахметов и др., 2004).
С целью повышения биологической доступности йода в последнее
время применяют соединения его с жирами. Йодированные жиры используются для профилактики и лечении заболеваний, вызванных йодистой недостаточностью у сельскохозяйственных животных и птицы (E.R. Miller, 1983;
Б.Д. Кальницкий, 1985; С.Г. Кузнецов, 1992).
Также в кормлении животных используют морские водоросли, которые
способны накапливать йод. В 1 кг сухого вещества некоторые водоросли накапливают до 250 мг йода. Водоросли как источник йодной подкормки используют в форме муки и приготавливают в основном из фукусов. Ламинария является доступным источником йода для животных. В 1 кг муки из ламинарии содержится 1000 мг йода (Л.Ф. Андросова, 2000).
По полученным данным ряда авторов, отмечают, что при обрабатывании животных аэрозолем йодистого алюминия из расчета 0,2 йода на 1м2 камеры, на седьмой день после обработки в сыворотке содержание общего йода
возросло в пять раз.
47
Нужно отметить, что передозировка йодистых препаратов может привести к снижению продуктивности, рождению нежизнеспособного приплода,
а возможно и гибели плода, а если учесть, что в организме не хватает и других макро- и микроэлементов, то для профилактики можно рекомендовать
полиминеральные подкормки или комбикорма, сбалансированные по витаминному, макро- и микроэлементному составу.
1.3.2 Йод как антисептик и дезинфектант широкого
спектра действия
В фармацевтическом аспекте йод – уникальное лекарственное вещество, являющееся основным действующим началом для большого числа медикаментов широко применяемых в медицине и ветеринарии. Он определяет
высокую биологическую активность и разностороннее фармакологическое
действие йодсодержащих препаратов.
Фармакологическую ценность соединений йода, особенно если их биологическая активность не обусловлена другими частями молекул, обеспечивает присутствие в молекулах или продуктах их химических превращений
формы йода в степени окисления +1 (биологически активная форма). Водные
его растворы являются сложной в физико-химическом отношении системой,
содержащей активный йод в виде разноименно заряженных частиц: J2; J+; JO;
J3 и др. (В.О. Мохнач, 1968; Г.Е. Афиногенов и др., 1993).
Активный йод проявляет свои антимикробные свойства, проникая через клеточную оболочку микроорганизмов и коагулируя белок клетки. При
этом первичной связью между клеткой и препаратом является электростатическое взаимодействие. Поэтому понятен его широкий антимикробный
спектр и отсутствие к нему резистентности микроорганизмов. Два последних
обстоятельства позволяют начинать лечение без предварительного определения чувствительности патогенной микрофлоры, что особенно важно при ликвидации
последствий
массовых
поражений.
В.О. Мохнач, 1974; Н.Н. Каркищенко, 1996).
48
(П.Д. Евдокимов,
1963;
Препараты содержащие йод обладают различными свойствами. При этом
механизм их действия зависит как от вида соединений йода, так и лекарственной формы последних (Н.И. Попов и др., 1999; M. Brumfitt et al., 1979).
Соединение йода в форме J+, а также в состоянии окисления 3+, 5+ и
7+ бесцветны и биологически малоактивны или вовсе не активны. Между тем
существует очень много препаратов йода, обладающих высокой токсичностью, резко выраженной биологической активностью и разнообразной интенсивной окраской. Если считать, что эти свойства йода определяются степенью его окисления (валентностью), то ничего иного, как предположить, что
биологические свойства и ценность соединений йода связаны со степенью
окисления +1. Элементарный, молекулярный, кристаллический, металлический, просто йод обозначается одним символом J2 (J-J). Принято считать, что
столь разнообразными терминами обозначается именно эта одна форма йода
J2 (В.О. Мохнач, 1974; И.И. Осадчий, 2005; B.L. Freedlander et al, 1946).
Соединения йода, в высоких степенях окисления лишены цветности и
биологической активности. Спиртовые или водно-спиртовые растворы молекулярного или кристаллического йода (йодная настойка, раствор Люголя),
обладают резко выраженным антимикробным, антивирусным и фунгицидным действием, т.е. являются мощными антисептиками (В.О. Мохнач, 1962;
A.D. Awtrey, 1951; G.R. Carter, 1954).
Бактерицидные и противовоспалительные свойства микроэлемента
широко используются как в медицине, так и в ветеринарии. В.О. Мохнач
(1962, 1967) писал: «Среди всех этих замечательных растительных веществ
как тех, которые могут быть успешно заменены синтетическими продуктами
либо эквивалентными природными соединениями, так и тех, которых заменить пока не удалось, есть одно вещество абсолютно незаменимое. Это –
йод».
По данным ряда авторов (В.И. Молочков, 1977; М.Е. Мозгов, 1984;
В.А. Антипов, 1997; R.B. Sandin et al, 1947) в основе антимикробного действия йода лежит способность нарушения обменных процессов возбудителей.
49
Проникая в протоплазму клеток, он взаимодействует с сульфгидрильными
группами белков микробов, являющихся существенным звеном в их метаболизме, и подавляет жизненно важные ферментные системы. При взаимодействии его с водой протоплазмы клеток образуется активный кислород, который оказывает сильное окисляющее действие. Этим объясняется также губительное действие йода на гельминты, грибы, простейшие, вирусы.
По антимиркобному действию близко стоит к другим галогенам – хлору и брому. В опытах in vitro оказывает надежное губительное действие на
палочки туберкулеза и сибирской язвы, на гноеродные стафилококки. Растворы йода 0,2-1 % превосходят по дезинфицирующей силе 0,1 % раствор
сулемы. Феноловый коэффициент йода в зависимости от растворителя и вида
микроба колеблется от 180 до 237. В отношении стафилококков йод оказывает противомикробное действие в концентрации 0,05 % даже в присутствии
50% кровяной сыворотки.
Йод обладает сильными бактерицидными свойствами. Он убивает туберкулезные бациллы, сенные палочки и даже споры сибирской язвы. Особенно чувствительна к нему кокковая микрофлора. Активность йодониевых
соединений обусловлена их взаимодействием с сульфгидрильными группами
белков микробов, являющихся существенным звеном в их метаболизме
(R.B. Sandin et al, 1947).
Йод обладает и противогрибковым действием, что позволяет применять его для лечения кожных заболеваний у животных (стригущий лишай).
Все многообразие препаратов йода для медицины и ветеринарии наиболее удобно классифицировать по их химическому строению:
1) содержащие элементарный йод;
2) неорганические йодиды;
3) органические вещества;
4) йодсодержащие органические вещества, в молекуле которых йод
прочно связан (рентгеноконтрастные вещества).
50
Элементарный йод оказывает противомикробное и противогрибковое
действие. Его растворы действуют раздражающе на кожу и слизистые оболочки и могут вызвать рефлекторные изменения в деятельности организма
(М.В. Велданова и др., 2004).
При нанесении на раны они действуют кровоостанавливающе, дезинфицирующе и подсушивающе. На месте смазывания отмечается легкая гиперемия и жжение с последующей слабой анестезией. Образующаяся гиперемия улучшает трофику тканей и рассасывание токсических продуктов распада в ранах и очаге воспаления. Это способствует ускорению заживления ран,
травм, свищей, других воспалительных процессов и определяет ранозаживляющее и противовоспалительное действие йода.
К препаратам содержащим элементарный йод относятся 3 и 5 %-ный
спиртовые растворы йода, которые используются в качестве антимикробного
средства при фурункулезе и свищах, как кровоостанавливающее и ускоряющее заживление ран при свежих ранениях, как раздражающее и отвлекающее
средство при хронических воспалениях и травмах суставов, сухожильных
влагалищ, мышц, кожи. А также для подготовки операционного поля, обработки
и обеззараживания рук хирурга.
При практическом использовании йода как антисептика следует учитывать, что сила действия его резко повышается при обезжиривании кожи
эфиром или бензином. Антимикробный эффект усиливается при повторных
нанесениях на кожу слабых растворов йода.
Раствор Люголя (раствор йода в водном растворе йодида калия) назначают при язвах и воспалениях слизистых оболочек рта и глотки, для промывания матки при катарально-гнойных эндометритах, септических гангренозных метритах. При актиномикозе, актинобациллезе и других заболеваниях
препарат вводят в кисты, фистулы, полости абсцессов с целью вызвать слипчивое воспаление с последующим зарастанием образовавшихся полостей.
Раствор Люголя с глицерином (1 часть йода, 2 части калия йодида, 94 части
51
глицерина и 3 части воды) рекомендуют для смазывания дифтероидных образований в ротовой полости птиц.
Неорганические йодиды (калия и натрия) не содержат свободного
(элементарного) йода и поэтому наружно раздражающе и антимикробно не
действует. После внутреннего применения йодиды легко всасываются и разлагаются с образованием свободного йода, который накапливается в больших
количествах в измененных тканях и оказывает противовоспалительное и рассасывающее действие, а также влияет на их обмен веществ. Выделяясь через
легкие, йод усиливает секрецию бронхиальных желез и действует отхаркивающе.
Важным свойством йодидов является способность блокировать накопление радиоактивного йода в щитовидной железе и обеспечивать выведение
его из организма. Тем самым снижают лучевую дозу и ослабляют радиационное воздействие.
Антимикробные свойства выше перечисленных водных и спиртовых
растворов молекулярного йода известны еще с XIX века. Тем не менее, аллергизирующее действие и высокая токсичность вызывают проблемы при
использовании элементарного йода в «чистом» виде. Решение этого вопроса
отчасти было найдено за счет создания комплексных препаратов йода с полимерными органическими соединениями – йодофорами (Мохнач, 1962).
Одними из первых комплексных йодполимерных препаратов были
амилойодин и йодинол.
Еще в 1844 г. было установлено, что, йод, взаимодействуя с крахмалом
(естественный полимер), образует окрашенное в синий цвет соединение молекулярного йода, причем интенсивность окраски обусловлена относительными
количествами образующих его компонентов. Тем не менее до сих пор исследователям не удалось выяснить характер связи йода с естественным полимером (крахмалом). Одни утверждают наличие химической связи, другие отрицают реакцию взаимодействия между йодом и крахмалом, полагая, что йодистый крахмал представляет собой не что иное, как механическую смесь или
52
своеобразный адсорбционный процесс. Однако большинство исследователей
считает, что йодистый крахмал является истинным химическим соединением,
подтверждением чего является его обесцвечивание при нагревании, то есть
при разрушении химической связи йода с крахмалом (Д.И. Семенов, 2006).
Однако некоторые ученые А.В. Бутов (2004); В.И. Волгин (2002);
В.Г. Гавриш (2000) и др. утверждают, что сущность реакции соединения йода
с крахмалом и образование йодистого крахмала представляет собою своеобразное соединение включения, которое занимает промежуточное положение
между твердыми растворами и истинными химическими соединениями.
Амилойодин представляет собой комплексное соединение молекулярного йода с природным полимером – крахмалом и характеризуется также высокой антибактериальной активностью и меньшей в сравнении с элементарным йодом токсичностью (В.О. Мохнач, 1979).
П.Д. Евдокимов (1983) в своих исследованиях показал, что йод в присутствии крахмала обладает более сильным антимикробным эффектом сравнительно с водным раствором йода той же концентрации.
Применение йодистого крахмала дал возможность обнаружить неоспоримое преимущество йода, включенного в молекулу полимера, по сравнению
с обычно применяющимися препаратами йода в виде спиртовых, водных или
глицериновых растворов (Е.А. Володина, 1967).
Применение соединений йода с крахмалом, а затем с синтетическим
высокополимером - поливиниловым спиртом, показали, что молекулярный
йод в этих сочетаниях не только сохраняет, но даже усиливает свои антисептические свойства и вместе с тем теряет свое общее токсическое, местно раздражающее действие на ткани высших организмов.
Установлено, что биологическим эффектом обладают только те соединения йода, которые содержат его в состоянии окисления 1 +, т.е. в положительно одновалентной форме. Именно такая форма содержится в растворах
молекулярного йода и йод высокополимеров, которые обладают резко выраженным антисептическим действием.
53
По мнению В.Е. Зуева (1970) исходя из того, что водно-спиртовый раствор йода широко применяют медицине и ветеринарии свыше ста лет, и за
это время никогда и никем не сообщалось о снижении антибактериальной активности препарата «молекулярного йода». Поэтому можно с уверенностью
утверждать, что антисептическими свойствами (бактерицидными, антивирусными и фунгицидными), будут обладать и йодполимеры в течение неограниченно продолжительного времени. При контакте с молекулой, заключающей йод в состоянии окисления – I+ , микроб погибает, не вызывая привыкание, и адаптацию живой цитоплазмы к соединениям в этой форме.
В системе йодполимер-микроб свойства обоих компонентов не меняются, система является экологически стабильной, сохраняя свои начальные
биологические свойства. Йод в степени окисления – I+ в настоящее время обнаруживает такую же антимикробную активность, как сто, так и три миллиарда лет тому назад. Экологический йод в степени окисления – I+ вечен
(А.М. Эпифанов, 1967; В.И. Ливицкий и др., 1977; П.Д. Евдокимов, 1983) .
По широте антимикробного спектра йодвысокополимеры далеко превосходят все известные антибиотики и сульфаниламиды. Они лишены побочного действия и всех недостатков, присущих всем вышеуказанным средствам и могут являться ценными компонентами лекарственных сочетаний
(С.М. Сулейманов и др., 1989).
По мнению многих авторов (М.Д. Машковский, 1993; А.В. Егунова и др.,
2000; С.М. Лобанов и др., 2001; Е.В. Тихомирова и др., 2001; Г.Г. Щербаков и
др., 2002) систематическая санация кишечника с помощью йодвысокополимеров, резко снизит количество патогенных и потенциально патогенных микробов, вирусов, грибной флоры, дрожжей и тем самым их патогенную активность.
Предупредит возможное развитие не только кишечных инфекций, но и поражение других органов.
В качестве «носителей» йода в йодполимерных препаратах используются, в основном, органические соединения, которые бывают высоко- и низкомолекулярные, чаще водорастворимые. Из применяемых в ветеринарии
54
лекарственных средств на сегодняшний день наиболее известны комплексы
йода с поливинилпирролидоном (ПВП) и поливиниловым спиртом (ПВС).
ПВП широко используется в медицине в качестве дезинтоксикационного кровезаменителя (в виде стерильных водных растворов), пролонгирующего агента ряда сульфаниламидов и антибиотиков, наполнителя различных
лекарственных форм (таблеток, суппозиториев и пр.).
Технология производства поливинилпирролидона была разработана в
30- годы немецким химиком Репе; с небольшими изменениями эта технология эксплуатируется и по настоящий день (Ф.П. Сидельковская, 1970).
Первые исследования комплекса ПВП-йод, как новом антисептике, относятся к началу пятидесятых годов и принадлежат американскому ученому
Г.А. Шелански (H.A. Shelanski, 1951). В нашей стране первые работы были
выполнены В.О. Мохначем (1962).
Наиболее полные сведения о технологии полимеризации винилпирролидона и получения комплексов ПВП-йод и других композициях представлены в работах Ю.Э. Кирша (1983).
Важное свойство поливинилпирролидона – способность к взаимодействию со многими низко- и высокомолекулярными соединениями в водных
растворах, то есть он образует «мягкие» комплексы, включающие в себя лекарственные вещества, в том числе и с неорганическими анионами (J и др.).
Сам ПВП – точнее его водно-солевой раствор с ММ=12600±2700, известный
под торговой маркой «Гемодез», используется в качестве дезинтоксикационного препарата. В России он уже более 30 лет показывает высокую лечебную
эффективность при интоксикациях различного происхождения, а также безвредность.
Йодные препараты на его основе запатентованы фирмами разных
стран: Великобритании, Франции, Японии, Швейцарии, Люксембурга, Румынии. Причем, как правило, в них используется субстанция (порошок) повидон-йод (Povidone-Iodine). Препарат представляет собой водорастворимый
комплекс поливинилпирролидона низкомолекулярного (повидон, ПВП) с мо55
лекулярным йодом, в котором на 19 молекул ПВП приходится одна молекула
йода, связанная в комплекс электростатической связью (Т.И. Истомина и др.,
1972; Л.Х. Державец и др., 1981; N.G. Georgiade et al., 1973; J.L. Hunt et al.,
1980; J.L. Zamora, 1984).
Препарат обладает широким спектром противомикробного действия
(грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы, вирусы, простейшие). В зависимости от лекарственной формы содержит активного
(элементарного) йода от 0,075-0,1 до 1 %. В этом препарате йод связан с
полимерной матрицей весьма прочно, высвобождается из комплекса медленно, что обеспечивает пролонгированность его противомикробного действия, а также снижает токсичность препарата (P.R. Zeilner et al., 1985;
J.L. Zamora, 1986).
По данным М.А. Клюева (1990) аналогичные отечественные субстанции имеют следующий состав (в % к массе):
йод
йодид
ПВП
йодопирон
6-8
12-14
80
йодовидон
7-9
не более 6,6
9-11
Отличие их заключается в разных марках ПВП. Наиболее известный из
них: йодопирон («Зорка фарма», Югославия); бетадин («Эгис», Венгрия)
(Л.А. Блатун, 2002); йокс («Галена», Чехия) (В.Ю. Зорин и др., 2000); аквазан
(«Йодные технологии и маркетинг», Россия), вокадин («Вокхард», Индия),
йодоксид («Нижфарм», Россия); сульйодопирон отечественного производства (Н.А. Ляпунов и др., 1991) и др.
Поливиниловый спирт – синтетический полимер, получают омылением
поливинилацетата. Он широко применяется в различных отраслях как наполнитель, пластификатор и другие.
В нашей стране комплексы йода и ПВС детально исследовались в пятидесятые-шестидесятые годы под руководством В.О. Мохнача. Им же был
разработан антисептический препарат «Йодинол», который является продук56
том присоединения молекулярного йода к поливиниловому спирту. Основным действующим веществом препарата является молекулярный йод, обладающий антисептическим свойством. Поливиниловый спирт – высокомолекулярное соединение, содержание которого в йодиноле замедляет выделение
йода и удлиняет его взаимодействие с тканями организма, а также уменьшает
раздражающее действие его на ткани. Йодинол состоит из следующих веществ (в % к массе):
йод –
0,1
йодид калия –
0,3
ПВС –
0,9
вода дистиллированная – остальное
Многолетние исследования свойств водных растворов йода с крахмалом, поливиниловым спиртом, поливинилпирролидоном показали, что биологически активной формой является часть поляризованной молекулы I 2 и
оксианиона IO-, а именно йод в положительно одновалентной форме со степенью окисления +1 (В.О. Мохнач, 1962, 1968, 1974).
Тем не менее, поиск новых высокоактивных препаратов, содержащих
активный йод, продолжается и в настоящее время. Особое внимание уделяется снижению токсичности таких препаратов, а также созданию лекарственных средств, сочетающих, наряду с антимикробным действием, также
другие фармакологические эффекты. Одним из новейших препаратов, содержащих активный йод, является 1,3-диэтилбензимидазолия трийодид:
(О.П. Студзинский и др., 1999; N.S. Rao et al., 1990).
Активный йод связан в данном соединении в комплекс с производным
бензимидазолия весьма прочно и высвобождается еще пролонгированней,
чем из повидон-йода. Вследствие этого вещество является нетоксичным до
такой степени, что при исследовании токсикологии 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида на лабораторных животных даже при пероральном
введении смеси препарата (20%) с ПВП (80%) LD50 композиции составляла
более 10000 мг/кг (В.И. Ливицкий и др., 1996).
57
В то же время, соединение сохраняло широчайший спектр противомикробной активности, характерный для препаратов активного йода.
Известно, что многие производные бензимидазола обладают собственной фармакологической активностью: антибактериальным, противовирусным, антигельминтным действием, иммуномодулирующей, противоаллергической и противовоспалительной активностью.
В настоящее время на основе субстанции 1,3-диэтилбензимидазолиятрийодида разработаны и зарегистрированы две мазевые лекарственные
формы, которым присвоено коммерческое название Стелланин®. Препарат
«Стелланин® мазь для наружного применения 3%» имеет гидрофобную вазелиновую основу. Препарат «Стелланин®-ПЭГ мазь для наружного применения
3%»
имеет
гидрофильную
полиэтиленоксидную
основу
(Б.В. Страдомский, 2004, 2008).
Обе лекарственные формы проявили высокую активность при лечении
различных заболеваний кожного покрова, в особенности раневых дефектов
кожи. Актуальность создания новых эффективных препаратов обусловлена
увеличением в настоящее время числа гнойных осложнений в послеоперационном периоде, учащением генерализации инфекции, снижением эффективности традиционно используемых групп антибактериальных препаратов и
антисептиков (Л.А. Блатун и др., 2008).
На основе одного из представителей ряда трийодидов 1,2,3замещенных бензимидазолия, а именно трийодида 1,3-диэтилбензимидазолия
был синтезирован препарат лазин (В.И. Ливицкий и др., 1997). В процессе
доклинических исследований лазина кроме выраженных антибактериальных
свойств было установлено его отчетливое жаропонижающее, антиоксидантное, противоопухолевое действие.
Йодсодержащие аэрозоли в качестве дезинфектантов. Профилактические и лечебные массовые обработки животных и птиц при инвазионных и
инфекционных болезнях, а также санации воздуха и обеззараживания животноводческих помещений различными средствами аэрозольным методом вве58
дения получило достаточно широкое распространение в ветеринарной практике.
Применение аэрозолей в ветеринарии общеизвестно как при проведении лечебно-профилактических мероприятий, так и при вынужденной дезинфекции во время эпидемий или массовых заболеваний животных. А в сочетании с таким природным дезинфектантом как йод, позволяет не только
производить дезинфекцию поверхностей и санацию воздуха, но и решить
почти повсеместную проблему йодной недостаточности у животных.
Если растереть в ступке кристаллический йод в порошок и смешать его
с алюминием, через некоторое время сама собой начинается реакция соединения этих элементов по схеме: 2Al + 3J2 = 2AlJ3. Продукт реакции, йодистый алюминий, получается в виде дыма, окрашенного примешивающимися
к нему парами йода в фиолетовый цвет.
Таким образом аэрозоль (дым) йодистого алюминия (AlJ3) является
продуктом химической реакции соединения между алюминием и порошкообразным йодом. Он прошел широкую научно-производственную проверку
как в нашей стране, так и за рубежом. Наибольший лечебный эффект от его
применения получен в борьбе с заболеваниями органов дыхания.
Аэрозоль йодистого алюминия обладает бактерицидными и гельминтоцидными свойствами, которые были изучены при микоплазмозе птиц; при
респираторном микоплазмозе кур; при инфекционном ларинготрахеите кур
(А.Д. Криночкин и др. 1968; 1969; К.Л. Семенчук, 1969; 1971).
При метастронгилезе свиней аэрозоль йодистого алюминия изучал
Л.Е. Верета (1965, 1966), рините свиней – И.В. Лопарев (1974). Как фактор
повышения резистентности организма и стимуляции продуктивности свиней,
препарат апробировали в Иркутской области – зоне йодной недостаточности
(Н.Я. Люньков с соавт., 1962).
Установлено, что аэрозоль йодистого алюминия обладает выраженными бактерицидными свойствами в отношении синегнойной палочки, золоти-
59
стого стафилококка, кишечной палочки, протея и микоплазм. Он снижает
общую бактерицидную обсемененность воздуха помещений в 3-5 раз.
И.В. Лопарев (1974) сообщает, что бактерицидный эффект против микоплазм, пастерелл, бордетелл наступает при концентрации йода 200 мг на 1
м3 при экспозиции 15 мин на поверхности. По данным К.Л. Семенчука (1971)
известно, что микоплазмы гибнут при концентрации йода 500 мг на 1 м 3 на
поверхности так же при экспозиции 15 мин, а вирус ИЛТ (инфекционного
ларинготрахеита) при концентрации 900 мг на 1 м3 – экспозиции 60 мин.
Н.С. Малахов с соавторами (1967) утверждает, что аэрозоль йодистого
алюминия обладает сильными бактерицидными, спорулицидными и фунгицидными свойствами и способствует оздоровлению внешней среды.
Широко используют препараты йода для санации помещений. Так кристаллический йод применяли для дезинфекции воздуха (Т.И. Сологуб и др.,
1986) производственных помещений в присутствии животных, а также для
аэрогенной обработки животных против респираторных заболеваний
(П. Бадамян, 1979).
А.Е. Испенков и др. (1991) предложили для профилактической обработки телят, поступающих в откормочное хозяйство, сразу после завоза применять аэрозольные обработки 10 % раствор однохлористого йода 1,0 мл/м3 и
10 % раствор йодтриэтиленгликоля 1,0 мл/м3 ежедневно в течение 10 дней,
затем один раз в три дня. Сохранность телят составила 98 %, а прирост живой массы 780-819 г в сутки. Для аэрозольной дезинфекции помещений в
присутствии телят и поросят предлагают сочетать бальзам лесной «А» с йодтриэтиленгликолем (1:4) в дозах 0,3 и 0,5 мл/м3 один раз в три дня. Указанные режимы обработки помещений способствуют снижению бактериальной
обсемененности воздуха, заболеваемости органов дыхания, падежа и увеличению продуктивности животных.
Д.А. Халилов (1984) испытал профилактическую эффективность йодтриэтиленгликоля на телятах 20-ти суточного возраста, распыляя препарат
три раза в неделю в концентрации 0,3 и 0,2 мл/м3 (в разведении с водой 1:2).
60
Для дезинфекции помещений в присутствии животных и птицы он рекомендует применять йодтриэтиленгликоль и йодистый аммоний в форме аэрозолей, которые обладают бактерицидным, вироцидным, спороцидным и фунгицидным действиями воздействия при этом губительно и на микрофлору
верхних дыхательный путей.
Н.Е. Шарановым (1980) проведено испытание эффективности йодтриэтиленгликоля, скипидара и молочной кислоты путем аэрозольного применения для профилактики и лечения респираторных заболеваний телят.
И.М. Карпуть и И.З. Севрюк (1985) применяли следующие препараты
для аэрозолетерапии при бронхопневмонии телят: лесной бальзам «А» (0,30,5 г/м3), йодтриэтиленгликоль - 0,15-0,3 г йода на 1 м3, 3% раствор перекиси
водорода, молочную кислоту, скипидар.
В настоящее время широкое применение в ветеринарной практике находят дезинфектанты различной формы в сочетании с йодом.
Так С.М. Лобановым (2001) предложены два фумигационных аэрозоля
дейтран и экофен-йод. Рецептура первого включает в себя йод, азотнокислый
калий, углевод (патент 2140293, 1999). Принцип действия его основан на возгонке кристаллического йода за счет теплоты, выделяющейся при окислении
углеводов избытком нитрата калия. В рецептуру препарата экофен-йод, в качестве окислителя входит калий азотнокислый, а горючего – древесный
уголь, также йод и один из многоатомных спиртов (патент 2163146, 2001).
Автор указывает на высокую бактерицидную активность препаратов при дезинфекции поверхностей на объектах ветеринарного надзора.
П.В. Чеснокова (2007) рекомендует применять препараты дезконтэн и йодез в виде бактерицидных пен и влажного способа дезинфенкции объектов животноводства при туберкулезе. Автором разработаны режимы и технология
применения указанных дезинфектантов (Н.И. Попов и др., 2007; П.В. Чеснокова
и др., 2009).
На отечественном рынке представлен йополимерный препарат монклавит-1, разработанный ООО «Оргполимерсинтез СПб». Монклавит-1 – анти61
септическое и дезинфицирующее лекарственное средство широкого спектра
действия, представляющее собой водно-полимерную систему на основе йода
в форме комплекса поли-N-виниламидациклосульфойодида.
Лекарственное средство монклавит-1 зарегистрировано в Российской
Федерации за № ПВР-2-4.6/01766, имеет сертификат соответствия № РОСС
RU.ФВ01.В18596 от 01.04.2009 г. и выпускается в соответствии с ТУ №
9337-007-46270704-2006.
Из приведенного обзора видно, что препараты йода представляют собой группу фармакологических средств, которые должны быть широко использованы в ветеринарии и в медицине. Однако некоторые стороны остались еще не изученными, не описаны регламенты их применения. Особенно
это касается новых препаратов йода, в том числе и монклавита-1. В связи с
этим считаем актуальным разработку показаний к применению новых препаратов йода, и в частности, определение фармако-токсикологических свойств,
изучение их лечебно-профилактического действия, внедрение в практику
животноводства и ветеринарии.
62
II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1 Объекты исследования
Работа выполнена в период с 2004 по 2014 годы на кафедре терапии и
фармакологии Федерального государственного бюджетного образовательного
учреждения высшего профессионального образования Кубанского государственного аграрного университета.
Экспериментальную часть работы проводили в ФГБНУ Краснодарском
научно-исследовательском ветеринарном институте (г. Краснодар) в лабораториях микологии, фармакологии, паразитологии и ветеринарно-санитарной
экспертизы. Отдельные исследования выполняли на базе ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И.Скрябина» (г. Москва); ФГБУ «Краснодарская межобластная
ветеринарная лаборатория» (г. Краснодар); ФГБУ РА «Теучежская межобластная ветеринарная лаборатория» (Республика Адыгея, г. Адыгейск); ФГБНУ
«Северо-Кавказский научно-исследовательский институт животноводства»
(г. Краснодар); Группа компаний KDL «Клинико-диагностические лаборатории» (г. Краснодар).
Объектом исследования служили следующие препараты: йодовет
(ООО «КНИВИ-ФАРМ», г. Краснодар), инвет (ООО «Инновации Ветеринарии», г. Краснодар), монклавит-1 (ООО «Оргполимерсинтез», г. Санкт–
Петербург), гидропептон-плюс, абиопептид-плюс (ООО А-БИО, г. Пущино).
Экспериментальные и научно-производственные опыты на сельскохозяйственных животных проведены с целью разработки йодсодержащих препаратов, изучения их токсикологических, физиологических, биологических
свойств, влияния их на метаболизм, количественные и качественные показатели продуктивности различных половозрастных групп сельскохозяйственных животных и птицы.
Научно-производственные опыты и апробацию результатов научных
исследований на крупном рогатом скоте проводили в ОАО СХП «Новопла63
стуновское» (Павловский район, Краснодарский край), в Учебно-опытном
хозяйстве «Кубань» КубГАУ (г. Краснодар); на птице – в ООО «Первомайская ИПС» (Ленинградский район, Краснодарский край); ЗАО «Птицефабрика Теучежская» (Теучежский район, Республика Адыгея); на свиньях – в
ООО «Кубанский свиноводческий комплекс» (Калининский район, Краснодарский край); ООО «Краснодарский откормочный комплекс» (г. Краснодар); ЗАО «КИЕВО-ЖУРАКИ АПК» (Республика Адыгея).
2.2 Алгоритм исследований
При постановке экспериментов и научно-производственных опытов с
лабораторными, сельскохозяйственными животными и птицей были использованы органолептические, физико-химические, физиологические, клинические, токсикологические, фармакологические, биохимические, морфологические, зоотехнические, патологоанатомические, гистологические, бактериологические, статистические и другие методы исследований.
Всего в лабораторных, экспериментальных и научно-хозяйственных
опытах было использовано:
170 беспородных белых мышей;
310 беспородных белых крыс;
36 кроликов;
340 поросят;
395 телят;
580 коров;
11 500 кур-несушек;
66 750 цыплят-бройлеров.
Алгоритм исследований представлен на схеме 1.
64
Алгоритм исследований
Получение новых препаратов йода,
их физико-химические свойства, разработка ТУ
Контроль качества препаратов йода
Фармако-токсикологическая оценка
Общетоксические свойства
препаратов:
 острая токсичность;
 хроническая токсичность;
 местнораздражающее и
кожно-резорбтивное
действие;
 патоморфологичесие и
гистологические
исследования;
 эмбриотокическое
действие;
 влияние на функции
желудочно-кишечного
тракта, печень, почки.
Фармакологические
свойства препаратов:
 исследование влияния
препаратов йода на обмен
веществ;
 исследование влияния
препаратов йода на
морфофункциональные
показатели щитовидной
железы.
Лечебно-профилактическая эффективность при:
– диспепсиях;
– маститах;
– колибактериозе;
– актиномикозе;
– гастроэнтеритах;
– гипотрофии;
–бронхопневмониях;
– гипотиреозе
– эндометритах;
Ветеринарно-санитарная оценка продукции после применения
препаратов
Производственные испытания, разработка наставлений
по применению
65
2.3 Методика проведения исследований
Микробиологические исследования проводились в условиях лаборатории микологии и микробиологии Государственного научного учреждения
Краснодарского научно-исследовательского ветеринарного института Российской академии сельскохозяйственных наук.
В исследованиях использовались следующие штаммы микроорганизмов,
полученные из ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского
применения» (г. Москва):
 Escherichia coli ATCC-25922;
 Staphylococcus aureus ATCC-6538P;
 Pseudomonas aeruginosae АТСС 9027.
А также девять музейных штаммов микроорганизмов из коллекции лаборатории микробиологии Краснодарского НИВИ: Staph. epidermidis; St.
pyogenes; Kl. pneumonia; Ps. aeruginosa; Pr. vulgaris; B. subtilis; Salm.
typhimurium; Trich. mentagrophytes; Cand. albicans.
Все взятые в исследование культуры имели типичные для своего вида
морфологические, тинкториальные, культуральные и биохимические свойства.
В работе были использованы следующие питательные среды: мясопептонный бульон (МПБ); бульон Хоттингера; мясопептонный агар (МПА), рекомендованные Государственной Фармакопеей и соответствующие ГОСТам.
При определении антимикробной активности использовали метод серийных разведений.
Учет роста тест-культур после инкубации с разными концентрациями
препаратов осуществляли путем высева на соответствующие жидкие и плотные питательные среды при температуре 370С в течение 20 часов.
При наличии роста микробов результаты оценивали по четырех крестовой системе, при этом сравнивали степень роста с контрольными посевами. При этом были следующие обозначения:
(-) отсутствие роста;
66
(+) наличие роста (легкая муть или до 20 колоний на чашке);
(++) наличие роста (степень помутнения до 50 колоний на чашке);
(+++) средняя степень помутнения (свыше 100 колоний на чашке);
(++++) рост соответствовал росту в контрольной пробирке.
Зависимость концентрации препаратов по активно действующему веществу на антимикробную активность изучали стандартным методом серийных разведений в различных питательных средах, на разных тест-штаммах,
при различных микробных нагрузках (от 10 до 105 клеток на мл).
Типичная стандартная методика проведения исследования. Испытуемые препараты в разных разведениях вносят в пробирки с питательной средой и тест-культурой микроорганизмов. Питательные среды готовили согласно прописи с использованием полуфабрикатов питательных сред. Наиболее часто используемыми средами были мясопептонный бульон (МПБ) с добавкой 0,1% глюкозы. Инокуляция – суспензией 18-часовой культуры тестштамма из расчета соответствующей микробной нагрузки, обычно 10 2 кл/мл.
Инкубация посевов – 24-72 часа при 37°С. Учет результатов состоял в визуальной оценке наличия роста тест-культуры в экспериментальных пробах в
сравнении с ростом тест-штамма в положительном контроле.
Антимикробную активность препаратов определяли методом диффузии в агар. В качестве тест-культур использовали широкий спектр представителей гноеродной микрофлоры.
При этом чашки Петри с питательной средой засевали микробной
взвесью суточной тест-культуры в физиологическом растворе с концентрацией 108 микробных тел/мл, подсушивали и вырезали в агаре лунки диаметром 7 мм и помещали в них по 0,01 мл препарата в 5 повторностях. Затем
чашки инкубировали при 37° С в течение 24-48 ч.
Учет полученных результатов заключался в измерении диаметров зон
ингибиции роста тест-культур вокруг лунок.
Оценка противомикробной
активности проводилась по следующим
критериям:
67
- зона задержки роста микроорганизмов диаметром до 10 мм указывала
на отсутствие чувствительности микробов к препарату;
- зона задержки роста диаметром до 11-16 мм указывала на низкую
чувствительность бактерий;
- зона задержки роста диаметром 17-20 мм рассматривалась как показатель чувствительности микроорганизмов.
- зона задержки роста диаметром выше 20 мм свидетельствовало о высокой чувствительности микробов.
Токсикологические исследования проводили согласно следующим методикам и нормативным документам: «Методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве», утвержденными ГУВ СССР (1991); «Методическими рекомендациями по токсико-экологической оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии», одобренных секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (1998); «Методических указаниях по токсикологической
оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней
животных» (В.Т. Самохиным 1987); «Методическим рекомендациям по изучению
общетоксического
действия
фармакологических
средств
(Е.В. Арзамасцев и др., 1997); ГОСТу Р 54063-2010 «Средства лекарственные
для животных. Методы определения безвредности». Эксперименты проводили с соблюдением правил, предусмотренных Европейской комиссией по надзору за проведением лабораторных и других опытов с участием экспериментальных животных разных видов.
В токсикологических опытах использовали здоровых половозрелых
животных, прошедших 14-дневный карантин. Содержание экспериментальных животных соответствовало Санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев).
Животные получали стандартную диету в соответствии с действующими
68
нормами. Наряду с подопытными животными содержались контрольные животные.
При постановке и учете результатов опытов использованы токсикологические, физиологические, клинические, биохимические, морфологические,
иммунологические, статистические и другие методы исследований.
По классу опасности препараты классифицировали согласно ГОСТу
12.1.007-76. По кумулятивным свойствам препараты классифицировали согласно «Классификации химических веществ по степени кумуляции».
Местно-раздражающее действие определяли методом накожных аппликаций и конъюнктивальных проб согласно «Методическим указаниям по
токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики
незаразных болезней животных», утвержденных В.Т. Самохиным (1987).
Клиническая оценка фармакологических свойств включала внутреннее
и парентеральное применение лекарственных форм разработанных йодсодержащих препаратов с целью изучения фармакодинамики, фармакокинетики, а также профилактики и лечения различных патологий у животных с учетом заболеваемости и падежа, уровня продуктивности, качества получаемой
от них продукции и показателей воспроизводства.
Клиническое обследование животных проводилось общепринятыми
методами и включало в себя осмотр, термометрию, пальпацию и перкуссию
исследуемых органов.
Группы животных комплектовали по принципу аналогов, с учетом породы, пола, массы, возраста, условий содержания и кормления.
Трупы павших и убитых животных подвергали патологоанатомическому вскрытию. Вскрытие проводили общепринятыми методами. С помощью
штангенциркуля и электронных аналитических весов Acculab определяли
линейные размеры и массы паренхиматозных органов. Для определения микроэлементов в отдельных органах отобранные пробы запаковывали в инди-
69
видуальные полиэтиленовые пакеты и при температуре 0С доставляли в лабораторию.
Послеубойный ветеринарно-санитарный осмотр тушек животных выполняли общепринятыми методами, руководствуясь «Правила ветеринарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мяса и
мясных продуктов» (1988), «Правила ветеринарно-санитарного осмотра
убойных животных и ветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов
(2001). Пробы для исследований брали по ГОСТу 7269-79 «Мясо. Методы
отбора образцов и органолептические методы определения свежести».
Подробное описание опытных и контрольных групп, а также специфики проводимых исследований в зависимости от целей и задач исследований будет описано в соответствующих главах диссертационной работы.
2.4 Специальные методы исследований
При изучениии фармако-токсикологических свойств препаратов проводились специальные методы исследования: лабораторные исследования
морфо-биохимических показателей крови, определение тиреоных гормонов в
сыворотке крови, гистология паренхиматозных органов.
Морфологические исследования крови. Кровь брали с соблюдением
правил асептики и антисептики. У коров и телят отбирали стерильным одноразовым шприцем, с добавлением антикоагулянтов, из яремной вены или
системой взятия крови Monovette® (SARSTEDT, Германия); у птицы – из
подкрыльцовой вены; у поросят – из хвостовой вены, у кроликов – из вены
Сафена. Во всех случаях место венепункции выстригали и дезинфицировали
70 раствором этилового спирта. У крыс и мышей для гематологических исследований кровь получали, после ампутации кончика хвоста стерильным
скальпелем, с помощью системы взятия капиллярной крови Microvette®
(SARSTEDT, Германия).
70
Исследования проводили на ветеринарном гематологическом анализаторе ABACUS (Diatron, Австрия). Были определены следующие показатели:
количество эритроцитов, лейкоцитов, уровень гемоглобина, СОЭ, ЦП, лейкоформула.
Биохимические исследования крови. У сельскохозяйственных животных
и птицы кровь для биохимических исследований отбирали по выше описанной методике (морфологические исследования крови).
Для биохимических исследований у крыс, цыплят кровь брали при декапитации животных. Забор крови проводили из сердца. Кровь от каждого
животного наливали в пробирку типа «Эппендорф» (Eppendorf, Германия),
смоченную физиологическим раствором. Для предотвращения образования
пены, капли крови направляли по стенке пробирки. Далее помещали их в
термостат при температуре (37±0,5)оС на 30 минут. Образовавшийся сгусток
отделяли от стенок пробирки тонкой стерильной иглой и отсасывали отделившуюся от сгустка сыворотку с помощью автоматической пипетки со стерильным наконечником, затем ставили в бытовой холодильник при температуре (4±2,0)оС.
Для определения биохимических показателей сыворотки крови использовали биохимический анализатор Flexor Junior (Vital Scientific, Нидерланды) и наборы для биохимического анализа производства Аnalyticon
biotechnologies AG (Германия).
В сыворотке крови определяли: концентрацию общего белка; белковые
фракции; содержание общего билирубина; активность аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ); содержание мочевины;
содержание креатинина; холестерин; общие липиды; содержание микроэлементов (Ca, P, Zn, Cu).
В плазме крови определяли резервную щелочность диффузным методом с помощью сдвоенных колб (И.П. Кондрахин, 2004).
71
Определение уровня тиреодных гормонов. Для изучения функционального состояния щитовидной железы определяли уровень тиреоидных гормонов – тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона гипофиза
(ТТГ) методом иммуно-ферментного анализа на микропланшетном ридере
DRG E-Liza-Mat Pro X (DRG International inc, США) с использованием диагностических наборов Т-4, Т-3, ТТГ (DRG International inc, Германия).
Принцип работы наборов основан на конкуренции гормонов за центры
связывания специфических к гормонам антител, иммобилизованных на поверхности лунок полистиролового планшета. Количество связавшегося
конъюгата выявляют с помощью раствора субстрата. Интенсивность окраски
продуктов ферментативной реакции обратно пропорционально концентрации
гормонов Т4, Т3 и прямо пропорционально концентрации ТТГ, содержащихся
в анализируемой пробе.
Для оценки эндогенной интоксикации определялся уровень среднемолекулярных пептидов (СМ) в сыворотке крови животных, участвующих в
эксперименте. Для диагностики использовали метод, предложенный Н.И.
Габриэлян, В.И. Липатовой (1984). Принцип метода заключается в осаждении белков раствором трихлоруксусной кислоты, с последующим определением СМ путем прямой спектрофотометрии при длине волны 254 нм. В данном случае содержание этих веществ выражают в единицах оптической
плотности.
Оценку
показателей
системы
перекисного
окисления
липидов-
антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) проводили в соответствии с методическими рекомендациями ВНИВИПФиТ (1997) по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у
животных.
Уровень интенсивности процессов ПОЛ оценивался по содержанию в
крови диеновых конъюгатов, кетодиенов, малонового диальдегида, сравнение проводили с аналогичными показателями контрольной группы.
72
Морфологические, клинические, биохимические исследования щитовидной железы. После эутаназии щитовидные железы отпрепарировали и проводили морфологические исследования, которые включали определение их
размеров, формы, массы, относительной массы, цвета, симметричности долей, консистенции и состояния паренхимы. Определяли также относительную массу железы. Относительная масса щитовидной железы характеризует
количество ее грамм, приходившихся на 100 кг массы тела животного.
Образцы щитовидной железы, предназначенные для гистологических
исследований, помещали в стеклянные банки с притертыми пробками. В качестве фиксирующей жидкости использовали 10-процентный водный раствор нейтрального формалина.
Так как изменение функциональной активности щитовидной железы
сопровождается перестройкой ее гистоструктуры, которая выражается в изменении ее тканевых компонентов, для патоморфологического анализа щитовидной железы в работе нами были использованы алгоритмы гистологического описания, разработанные О.К. Хмельницким. Методом точечного счета
проводили морфометрию структурных компонентов ЩЖ: с помощью объект-микрометра измеряли высоту фолликулярного эпителия, среднюю площадь фолликулов, средний диаметр фолликулов. С помощью окулярной точечной сетки определяли относительный объем основных тканевых компонентов щитовидной железы (эпителий, коллоид, строма). Полученные данные использовали для расчёта индекса накопления коллоида (индекс Брауна)
и фолликулярно-колоидного индекса (ФКИ, индекс активности железы).
Весь материал исследовали с использованием биологического микроскопа ScienOp BP-20 при увеличении окуляров 7х, 10х и объективов 4х, 10х и
40х. Фотографировали цифровой камерой-окуляром для микроскопа DCM130 (1300 K pixels, USB 2.0).
73
2.5 Статистическая обработка результатов
Полученные цифровые значения результатов исследований обрабатывали методами математической статистики, принятой в биологии и медицине
(Г.Ф. Лакин, 1990), с использованием программы Microsoft Office Exel-2007 в
среде Windows 7 («Statistica 5.0», Statgraphica», «Biostat»).
С целью получения среднего показателя (М) для обработки данных исследования использовались методы описательной статистики c последующим проведением множественного парного сравнения с помощью критерия
Ньюмена-Кейлса при 5% уровне значимости различий (р<0,05).
Кроме того, проведен расчет экономической эффективности применения изучаемых препаратов (В.Н. Боровой и др., 2002).
74
III СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Физико-химическая характеристика йодсодержащих препаратов
йодовет, инвет, монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептид-плюс
Препарат йодовет представляет собой жидкость коричневого цвета, с
характерным запахом и вкусом йода, хорошо растворим в воде. Содержит
йод, поливинилпирролидон, дистиллированную воду (табл. 1). Функции основного бактерицидного компонента в составе йодовета несет вещество йод.
Таблица 1 – Состав и физико-химические свойства препарата йодовета
Показатели
Характеристика показателей
Внешний вид
жидкость
Цвет
коричневый
Запах
специфический
Вкус
специфический вкус йода
Растворимость
хорошо растворим в воде
Наличие посторонних примесей
не допускается
Содержание йода в
препарате, %
1+0,2
Поливинилпирролидон, %
25-30
Дистиллированная вода
Остальное
Препарат инвет содержит в своем составе йод, поливинилпирролидон,
поверхностно-активное вещество, диметилсульфоксид и дистиллированную
воду. Физико-химическая характеристика препарата инвет представлена в
таблице 2.
При получении препарата было установлено, что на стабильность препарата значительное влияние оказывает растворитель используемый в приготовлении поверхностно активных веществ. Так при применении некоторых
сложных эфиров и спиртов при хорошей растворимости в них йода, даль75
нейшее приготовлении водных растворов препарата затрудненно кристаллизацией или выпадением в осадок активно действующего вещества (йода).
Таблица 2 – Состав и физико-химические свойства препарата инвет
Показатели
Характеристика показателей
Внешний вид
жидкость
Цвет
темно-коричневый
Запах
специфический
Вкус
специфический
Растворимость
хорошо растворим в воде
Наличие посторонних примесей
не допускается
Содержание йода в
препарате, %
0,9-1,1+0,1
Поверхностно активное
вещество, %
15-20
Диметилсульфоксид, %
25-30
Дистиллированная вода
остальное
Принцип действия полученного соединения базируется на основе синергизма двух антимикробных средств, смешанных в строго определенном количественном соотношении, которые обеспечивает наилучший бактерицидный и терапевтический эффект при патологиях, вызванных патогенной и условнопатогенной микрофлорой.
В качестве поверхностно-активного вещества использовано четвертичное
аммониевое соединение – алкилдиметилбензиламмоний хлорид, которое обладает бактерицидным действием. Используют в медицине и ветеринарии как самостоятельный препарат, так и в качестве действующего компонента в составе смесевых антисептических средств наружного применения, а также для профилактики и лечения стафилококкового носительства путем длительных систематических орошений носоглотки и для обработки инфицированных ран.
76
Важным аспектом использования антибактериальной композиции является
наличие в ее составе диметилсульфоксида (димексида), который обладает анальгетическим, противовоспалительным, умеренно антисептическим и фибринолитическим действиями; способствует проникновению в клетки и сосуды через неповрежденные покровы тела, плотные ткани, проводя с собой действующее вещество препарата.
Препарат гидропептон-плюс содержит в 1 мл водного раствора в качестве действующих веществ ферментативный гидролизат белка сои высокой
степени очистки; йод в виде органического соединения: йодогоргоновой кислоты; селен стабилизированный; в качестве вспомогательных веществ: поливинилпирролидон; фенол; воду для инъекций (табл. 3).
Таблица 3 – Состав и физико-химические свойства препарата
гидропептон-плюс
Показатели
Характеристика показателей
Внешний вид
жидкость
Цвет
бесцветный, соломенно-желтый
Запах
специфический
Вкус
специфический
Растворимость
хорошо растворим в воде
Наличие посторонних примесей
не допускается
Содержание компонентов в 1 мл:
Ферментативный гидролизат
соевого белка (полный комплекс
аминокислот и низшие пептиды)
Йодогоргоновая кислота (C9H9I2NO3)
(Соответствует количеству йода)
Селен (соответствует количеству
селенита натрия)
Поливинилпирролидон
45-65 мг
95-110 мкг
(40-60 мкг)
0,15 мг
(0,32-0,40мг)
1,9 мг
Фенол
3,0 мг
Вода для инъекций
до 1,0 мл
77
Гидропептон-плюс в форме раствора представляет собой прозрачную
жидкость от бесцветного до соломенно-желтого цвета, без осадка. Хорошо
смешивается с водой. Лекарственное средство не содержит генетически модифицированных организмов (ГМО).
Препарат абиопептид-плюс новая кормовая добавка на основе гидролизата растительного белка содержит: 250 г (25%) ферментативного гидролизата растительного (соевого) белка (полный комплекс незаменимых аминокислот и низшие пептиды), йод в виде органического соединения: йодогоргоновой кислоты; селен стабилизированный; в качестве вспомогательных
компонентов: сорбат калия – 2,6 г (2,6%), воду для инъекций до 1 л (табл. 4).
Таблица 4 – Состав и физико-химические свойства препарата
абиопептид-плюс
Показатели
Характеристика показателей
Внешний вид
жидкость
Запах
от соломенно-желтого до светлокоричневого
специфический
Вкус
специфический
Растворимость
хорошо растворим в воде
Наличие посторонних примесей
допускается небольшое
количество осадка
Цвет
Содержание компонентов в 1 мл:
Ферментативный гидролизат соевого
белка (полный комплекс аминокислот и
низшие пептиды)
Йодогоргоновая кислота (C9H9I2NO3)
(Соответствует количеству йода)
Селен (соответствует количеству
селенита натрия)
Сорбат калия
25 мг
0,81 мг
(0,42 мг)
0,15 мг
(0,32-0,40мг)
2,6 г
Вода для инъекций
до 1,0 мл
78
По внешнему виду представляет собой жидкость от соломенно-желтого
до светло-коричневого цвета с небольшим количеством осадка. Лекарственное средство не содержит генетически модифицированных организмов.
3.2 Токсикологическая характеристика йодсодержащих препаратов
3.2.1 Острая токсичность препаратов йода
Определение параметров острой токсичности препарата йодовет 1 %
по АДВ (активно действующему веществу). Эксперименты проведены на
самках нелинейных белых мышей, массой тела 19,0-20,0 г, возраст 4 месяца.
Для эксперимента были сформированы две группы по 10 мышей в каждой:
первая – контрольная (К); вторая – опытная (О), которым вводили йодовет в
дозе из расчета 0,5 мл на одно животное, внутрижелудочно, однократно.
Контрольная группа получала дистиллированную воду в аналогичной дозе
(рис. 1).
Учет реакции вели через 1 час, 4 часа и через трое суток после введения препарата. Содержание и кормление животных было типовым. Регистрировали признаки токсического действия, обращая внимание на поведенческие реакции, аппетит, двигательную активность, изменение физиологических функций.
После введения йодовета наблюдали кратковременное угнетение, что
было обусловлено, видимо, стрессовым воздействием при введении большого объема препарата и дистиллированной воды. Активность восстановилась
спустя 20-30 минут, рефлексы на внешние раздражители сохранены.
За две недели наблюдения за лабораторными животными не было установлено принципиальных различий в поведении сравниваемых групп.
Таким образом, при изучении острой токсичности препарата йодовет
установлена его слабая токсичность, не вызывая выраженного токсикоза в
дозе 0,5 мл/гол. при однократном введении. Следовательно, согласно ГОСТу
79
12.1.007-76, имеем основания квалифицировать препарат йодовет, как не
токсичный.
Рисунок 1 – Введение йодовета в желудок белой мыши
Оценку острой токсичности препарата инвет проводили на белых
нелинейных мышах. В эксперименте по оценке острой токсичности препарата инвет участвовали 28 половозрелых беспородных белых мышей (14
самок и 14 самцов) массой 20-25 г, возраст 2-2,5 месяца.
Животные были распределены на две группы – опытную и контрольную, по 14 мышей в каждой. Опытной группе животных вводили препарат
инвет в дозе из расчета 0,5 мл на одну голову, внутрижелудочно,
однократно. Мышам контрольной группы вводили дистиллированную воду
в аналогичной дозировке и содержались на общем рационе. Наблюдение
вели в течение 14 дней, учитывая общее состояние и аппетит.
Содержание и кормление экспериментальных животных было типовым. Регистрировали признаки токсического действия, обращая внимание на
80
поведенческие реакции, аппетит, двигательную активность, изменение физиологических функций.
В результате проведенных исследований установлено, что йодполимерный препарат инвет при пероральном введении в остром опыте на лабораторных животных, в течении всего периода наблюдения, в изученных дозировках не оказывал отрицательного влияния на физиологические показатели, признаков интоксикации и гибели лабораторных животных не регистрировали.
Отсутствие клинических признаков острой интоксикации организма
опытных животных подтверждалось сохранением рефлексов, без нарушений
координации движений, хорошим аппетитом. В контроле отмечали аналогичную картину.
Следует отметить, что у опытных мышей после введения препарата в
течение короткого периода времени (1-3 ч) наблюдали слабо выраженное угнетение, что нашло отражение в понижении подвижности и аппетита.
При определении параметров острой токсичности препарата инвет
нельзя установить пороги смертельных доз в связи с тем, что в опытных
группах летального исхода после однократного внутрижелудочного введения
йодполимерного препарата не регистрировали. В связи с этим изучаемый
препарат относится к 4-му классу опасности по ГОСТу 12.1.007-76.
Острая токсичность монклавита-1. Исследования по определению острой токсичности изучаемого препарата при введении в желудок проведены в
двух сериях опытов. Первая на белых крысах (10 голов) и кроликах (5 голов),
в лаборатории ветеринарной фармакологии и токсикологии Краснодарского
НИВИ. Вторая серия опытов была проведена на птицефабрике «Теучежская»
Теучежского района Республики Адыгея, специализирующейся на выращивании цыплят-бройлеров кросса ИЗА-ТУ и К088-308.
В первой серии опытов исследуемый препарат лабораторным животным вводили натощак (за 6 часов до начала опыта кормление и поение животных было прекращено). Монклавит-1 задавался в максимально возможной
81
дозе для внутреннего введения растворов: крысам – 8 мл и 50 мл кроликам,
при помощи шприца с изогнутой иглой и оливой на конце. Через 4 часа животным предоставили свободный доступ к корму и воде.
В данном эксперименте за животными вели клинические наблюдения в
течение 14 суток после введения препарата. Учитывали следующие показатели: внешний вид и их поведение, состояние шерстного покрова и видимых
слизистых оболочек, аппетит, подвижность, ритм и частота дыхания; время
возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных или их выздоровления.
Во второй серии опытов были использованы 30 цыплят 20-суточного
возраста. Препарат задавали с кормом из расчета 5 мл на 1 кг массы птицы.
Аналогично предыдущему опыту вели ежедневный учет основных клинических показателей в течение 14 дней. Результаты проведенных экспериментов
отраженны в таблице 5.
В результате проведенных исследований установлено, что монклавит-1
при назначении внутрь в указанных дозах в течение опытного периода не вызвал гибели и острой интоксикации данных видов животных, не влиял отрицательно на их общее состояние и поведение. Рефлексы оставались сохраненными, животные были подвижны с хорошо выраженным аппетитом. При этом
нарушений функциональной активности органов пищеварения и мочеотделения не наблюдали.
Таблица 5 – Результаты изучения острой токсичности монклавита-1
при внутреннем введении
Кол-во
Погибло,
Выжило,
Вид животных
Доза, мл
животных,
голов
голов
голов
Белые крысы
8
10
10
Кролики
50
5
-
5
Цыплята
5
30
-
30
У опытных крыс после введения препарата (в течение 1-4 часов) регистрировали кратковременное и слабо выраженное угнетение (видимо, связанное
82
с насильственным введением большого количества препарата), которое характеризовалось понижением подвижности и вялостью. В последующем активность животных восстановилась.
Таким образом, на основании проведенных исследований нельзя определить ЛД50 (средне смертельную дозу), а также пороговую дозу (минимальную дозу, при введении которой в организме возникает небольшой, но статистически достоверный сдвиг какого-либо чувствительного интегрального или
специфического показателя).
Оценка острой токсичности гидропептона-плюс. Исследования по
изучению острой токсичности препарата гидропептон-плюс были проведены белых крысах обоего пола, массой тела 180-200 г и цыплятахбройлерах 15-ти дневного возраста, массой тела 220-240 г. в зависимости
от вводимой дозы препарата животные были распределены в группы по 10
голов в каждой:
1. Опытная группа крыс – доза препарата 500 мг/кг (внутрь)
2. Опытная группа крыс – доза препарата 500 мг/кг (п/к)
3. Опытная группа крыс – доза препарата 1000 мг/кг (внутрь)
4. Опытная группа крыс – доза препарата 1000 мг/кг (п/к)
5. Опытная группа крыс – доза препарата 2000 мг/кг (внутрь)
6. Опытная группа крыс – доза препарата 2000 мг/кг (п/к)
7. Опытная группа крыс – доза препарата 6000 мг/кг (введение трехкратно с интервалом 4 часа по 2000 мг/кг) (внутрь)
8. Контрольная группа крыс – изотонический раствор натрия хлорида
(внутрь)
9. Контрольная группа крыс – изотонический раствор натрия хлорида
(п/к)
10. Опытная группа цыплят – 2000 мг/кг (внутрь)
11. Контрольная группа цыплят – изотонический раствор натрия хлорида (внутрь)
83
В течении всего периода исследований животные находились в одинаковых условиях вивария и содержались на стандартном рационе. Изучение
острой токсичности проводили при энтеральном (препарат вводили внутрижелудочно, натощак, зондом с оливой) и парентеральном (подкожном) путях
введения. Дозы исчисляли в мг вещества на кг массы тела животного. Внутрь
белым крысам препарат вводили в диапазоне доз от 500 до 6000 мг/кг (4 дозы), парентерально в диапазоне доз от 500 до 2000 мг/кг (3 дозы). Цыплятам
препарат вводили внутрь в дозе 2000 мг/кг. Животным контрольных групп в
соответствующих объемах вводили стерильный изотонический раствор натрия хлорида.
Дозы препаратов, которые невозможно ввести за один раз, вводились
многократно в течение суток с интервалом в 4 часа. При выборе доз для изучения токсичности при парентеральном (подкожном) введении руководствовались методическими указаниями по изучению токсических свойств изложенными в руководстве под общей редакцией члена-корреспондента РАМН,
профессора Р.У.Хабриева (2005).
Наблюдение за животными вели в течение 14 дней, отмечали наступление и исчезновение симптомов отравления животных, их гибели, изменения общего состояния животных, потребление корма и воды, отправление
физиологических потребностей.
По окончанию срока наблюдения, все животные подвергались эвтаназии и патологоанатомическому исследованию.
В результате проведенных исследований установлено, что однократное
оральное введение препарата гидропептон-плюс белым крысам в дозах 500 и
1000 мг/кг массы тела и цыплятам в дозе 2000 мг/кг массы тела не оказывает
негативного влияния на поведение животных и не вызывает признаков токсикоза. При введении препарата белым крысам в дозах 2000 и 6000 мг/кг
массы, отмечалось кратковременное угнетение животных в течение 3-5 минут, по-видимому это связано с введением большого объема жидкости и дав-
84
лением ее на стенки желудка, аналогичная картина наблюдалась в контрольной группе животных.
При изучении острой токсичности при парентеральном и подкожном
пути введения, максимально допустимый объем жидкости для крыс составил
10 мл. Таким образом, при подкожном введении препарата гидропептонплюс дозе 500 и 1000 мг/кг массы тела, не отмечалось какого-то отрицательного проявления действия препарата. При введении препарата в дозе 2000
мг/кг отмечалось кратковременное угнетение и нарушение двигательной активности, что также являлось следствием введения большого объема жидкости и подтверждалось схожей картиной у животных в контрольной группе.
При дальнейшем наблюдении других изменений в поведении животных не
отмечалось, и их состояние характеризовалось как удовлетворительное.
В результате патологоанатомического исследования животных по
окончанию эксперимента, каких-либо макроскопических изменений не отмечалось.
Оценка острой токсичности препарата абиопептид-плюс. Исследования по определению острой токсичности препарата абиопептид-плюс проводили на белых нелинейных крысах со средней массой тела 190 г и цыплятахбройлерах 15-ти дневного возраста, средней массой тела 230 г, в зависимости
от вводимой дозы препарата животные были распределены в группы по 6 голов в каждой:
1.
Опытная группа крыс – доза препарата 500 мг/кг (внутрь)
2.
Опытная группа крыс – доза препарата 1000 мг/кг (внутрь)
3.
Опытная группа крыс – доза препарата 1500 мг/кг (внутрь)
4.
Опытная группа крыс – доза препарата 2000 мг/кг (внутрь)
5.
Опытная группа крыс – доза препарата 2500 мг/кг (внутрь)
6.
Опытная группа крыс – доза препарата 3000 мг/кг (внутрь)
7.
Контрольная группа крыс – изотонический раствор натрия хло-
рида (внутрь)
8.
Опытная группа цыплят – 3000 мг/кг (внутрь)
85
9.
Контрольная группа цыплят – изотонический раствор натрия
хлорида (внутрь)
В течении всего периода исследований животные находились в одинаковых условиях вивария и содержались на стандартном рационе. Изучение
острой токсичности проводили при энтеральном (препарат вводили внутрижелудочно, натощак, зондом с оливой) пути введения. Дозы исчисляли в мг
вещества на кг массы тела животного. Внутрь белым крысам препарат вводили в диапазоне доз от 500 до 3000 мг/кг (6 доз). Цыплятам препарат вводили внутрь в дозе 3000 мг/кг. Животным контрольных групп в соответствующих объемах вводили стерильный изотонический раствор натрия хлорида.
Учет реакции вели через 1 час, 4 часа и в течении последующих 14 суток после введения препарата, отмечали наступление и исчезновение симптомов отравления животных, их гибели, изменения общего состояния животных, потребление корма и воды, отправление физиологических потребностей.
По окончанию срока наблюдения, все животные подвергались эвтаназии и патологоанатомическому исследованию.
В результате проведенных исследований установлено, что однократное
оральное введение препарата абиопептид-плюс белым крысам в интервале
доз 500-3000 мг/кг массы тела и цыплятам в дозе 3000 мг/кг массы тела не
оказывает негативного влияния на поведение животных и не вызывает признаков токсикоза. При введении препарата белым крысам в дозе 3000 мг/кг
массы, отмечалось кратковременное угнетение животных в течение 3-5 минут, по-видимому это связано с введением большого объема жидкости и давлением ее на стенки желудка, аналогичная картина наблюдалась в контрольной группе животных.
В результате патологоанатомического исследования животных по
окончанию эксперимента, каких-либо макроскопических изменений не отмечалось. Так при внешнем осмотре телосложение пропорциональное, упитанность средняя, шерсть густая, блестящая, хорошо прилегает, прочно удержи86
вается в коже, кожа эластичная, бледно-розового цвета. Скелетные мышцы
достаточно развитые, упругой консистенции, розового цвета, рисунок строения сохранен.
Таким образом, на основании проведенных исследований не было установлено критической дозы, которая вызывает клинические, гематологические и патоморфологические изменения, характерных для интоксикации, а
также гибель животных. Средняя смертельная доза (LD50) не была выявлена,
в связи с отсутствием отрицательной местной и общей реакции, случаев падежа животных.
3.2.2 Хроническая токсичность препаратов йода
Оценка хронической токсичности йодовета. Исследования по определению параметров хронической токсичности йодовета проводили на белых
нелинейных мышах и птице, путем дачи препарата внутрь с кормом и водой.
В опыте участвовало 20 беспородных половозрелых белых мышей массой 25-28 г в возрасте 3 месяцев, 40 цыплят-бройлеров.
В течении всего периода исследований животные и птица находились в
одинаковых условиях вивария и содержались на стандартном рационе. Вели
ежедневное наблюдение, учитывая их состояние шерстяного покрова (оперения), видимых слизистых оболочек, поведенческой реакции на внешние раздражения, характер приема корма и воды.
Опытной группе крыс препарат вводили в течении 30 дней 1 раз в сутки в дозе 3 мл/кг массы тела, что превышало условно терапевтическую дозу
препарата в 3 раза. Контрольной группе в аналогичной дозе вводили дистиллированную воду.
По завершению эксперимента из каждой группы 5 мышей и 4 цыпленка было подвергнуто эвтаназии, проведены морфо-биохимические исследования крови, патологоанатомические исследования.
При оценке хронической токсичности на лабораторных животных и
птице в течение всего периода наблюдений опытных групп не выявил клини87
ческие и физиологические отклонения, сохранены рефлексы и поведенческие
реакции.
В ходе эксперимента проводилось взвешивание лабораторных животных в начале опыта, через 20 дней и после завершения опыта. В группах, получавших йодовет, отмечено более интенсивное увеличение массы тела по
сравнению с контрольными группами, что свидетельствуют о выраженном
ростостимулирующем действии препарата в указанной дозировке (табл. 6).
Таблица 6 – Динамика живой массы белых мышей и птицы в хроническом
опыте (M+m)
Группы
Масса тела в Масса тела в
Клиника
Кол-во Сохранначале опыта, г конце опыта, интоксикации голов
ность, %
г
Белые мыши
Опытная
25,02±0,55
30,35±0,86
Отсутствует
10
100
контроль
24,96±0,60
28,72±0,61
Отсутствует
10
100
Цыплята-бройлеры
Опытная
40,07±0,30
1380,97±22,0
Отсутствует
8
100
контроль
40,05±0,31
1275,45±21,0
Отсутствует
8
100
При проведении патоморфологических исследований у лабораторных
животных и птиц, как в опытных, так и в контрольных группах отклонений и
изменений в макроскопическом строении не выявлено, все внутренние органы соответствовали физиологической норме.
Таким образом, длительное скармливание препарата йодовет лабораторным животными и птице не привело к развитию токсикоза, и не позволило установить его вредного влияния на организм.
Оценку хронической токсичности препарата инвет проводили на белых нелинейных крысах. В опыте участвовало 20 беспородных половозрелых
белых крыс массой 140-160 г в возрасте 3 месяцев. Животные были распределены на 2 группы контрольную и опытную.
88
Опытным крысам испытуемый препарат вводили внутрь в дозе 1
мл/гол, ежедневно в течении 30 дней. Контрольным группам препарат не
вводили.
За опытными и контрольными животными вели ежедневное наблюдение, учитывая состояние их шерстяного покрова, видимых слизистых оболочек, поведенческой реакции на внешние раздражения, характер приема корма
и воды. Также регистрировали изменения динамики массы тела, показателей
периферической крови.
По завершению эксперимента из каждой группы 5 крыс из каждой
группы было подвергнуто эвтаназии, проведены морфо-биохимические исследования крови, патологоанатомические исследования.
При оценке хронической токсичности на лабораторных животных и
птице в течение всего периода наблюдений опытных групп не выявил клинические и физиологические отклонения, сохранены рефлексы и поведенческие
реакции.
В ходе исследования проводилось взвешивание лабораторных животных в начале опыта, через 20 дней и после завершения эксперимента.
Масса тела животных увеличивалась на протяжении всего эксперимента как в контрольной, так и в опытных группах. Средний прирост в контрольной группе по завершении исследования за тридцать семь дней составил 37,1 г, что составляет 13,5 % от исходной массы тела. Прирост массы
тела в опытной группе составил 43,1 г (15,3%). Установлено увеличение
среднесуточного прироста массы в опытной группе по отношению к контролю на 13,1 % (табл. 7).
Приведенные данные свидетельствуют о том, что йодполимерный
препарат в указанной дозировке стимулирует рост животных. Возможно,
что это связано с ростстимулирующим действием активного вещества – йода, как микробиоэлемента.
89
Таблица 7 – Характер изменения массы белых крыс при изучении
параметров хронической токсичности инвета (n=20)
Средняя масса крыс (г)
Прирост
Группа
Фон
Опыт
20 дней
37 дней
Общий
(г)
Среднесут.
%, к
(г)
контролю
149,2±0,2 168,9±0,3 192,3±0,2* 43,1±0,5 0,49±0,02*
Контроль 147,6±0,1 167,7±0,2
186,7±0,2
37,1±0,5
113,1
0,42±0,01
-
Примечание: *- степень достоверности Р  0,05
Инвет также изменяет морфологические показатели крови, которые
отражены в таблице 8. Установлено, что достоверных различий между гематологическими показателями у животных опытной и контрольной групп
не отмечается.
Таблица 8 – Влияние препарата инвет на морфологические показатели
крови крыс при длительном применении
Показатели
Начало опыта
Конец опыта
Группы
Опыт
Контроль
Опыт
Контроль
Эритроциты, 1012/ л
6,840,16
6,670,34
7,340,38
7,180,59
Лейкоциты, 109/л
15,011,66
14,811,52
15,640,71
15,220,65
Гемоглобин, г/л
152,711,1
151,810,7
161,06,7*
155,88,9
Эозинофилы, %
2,2±0,3
1,6±0,2
1,7±0,1
1,7±0,1
0
0
0
0,3
Нейтрофилы, %
26,1±1,87
25,7±1,87
28,0±2,07
26,3±1,94
Моноциты, %
1,3±0,01
3,6±0,03
1,8±0,02
2,9±0,01
Лимфоциты, %
70,9±4,6
70,4±2,7
70,2±4,7
70,8±3,5
Базофилы, %
* - различие с контролем статистически значимо (Р  0,01)
90
По завершении эксперимента был произведен убой опытных лабораторных белых крыс для проведения патологоанатомического исследования
внутренних органов и тканей. У этих животных опытных и контрольной
групп была разная масса внутренних органов (табл. 9).
Таблица 9 – Динамика массы внутренних органов крыс при применении
препарата инвет
Масса органов, г
Группы
печень
селезенка
сердце
легкие
почки
10,9±0,5
1,9±0,04
1,47±0,14
1,79±0,27
3,30±0,15
Контроль 11,3±0,69
1,5±0,03
1,65±0,13
1,86±0,28
3,32±0,12
Опыт
Полученные результаты показывают, что изменения массы внутренних органов к массе тела в опытных и контрольных группах находилась в
рамках физиологической нормы.
Хроническая токсичность монклавита-1. Хроническую токсичность
монклавит-1 изучали в двух сериях опытов: первая - на белых крысах, вторая
- на поросятах. При этом препарат вводили внутрь в условно терапевтической и трехкратной терапевтической дозах.
Животные были подобраны и распределены по группам по принципу
парных аналогов, содержались в идентичных условиях кормления и содержания. Количество животных в группах определяли целесообразностью объективной оценки полученных результатов и их статистической достоверности.
Первая серия опытов проведена в условиях вивария факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ на 30 беспородных белых крысах, разделенных на три равные группы массой 190-200 грамм. В первой группе препарат задавали животным вместе с комбинированным кормом в дозе
1,2 мл/кг (трехкратная терапевтическая доза), а второй – 0,4 мл/кг (однократная терапевтическая), ежедневно в течение 28 дней.
91
Третья группа животных была контрольной, содержалась на основном
рационе и препарат не получала.
За всеми животными вели клинические наблюдения в течение всего
срока назначения и семи дней после прекращения дачи препарата, обращая
внимание на общее состояние, поведенческие реакции, аппетит, динамику
прироста массы животных, время возникновения и характер интоксикации,
ее тяжесть, обратимость, сроки гибели животных.
Взвешивание подопытных животных производили в начале и конце
опытов. Для биохимических и морфологических исследований из сердца
брали кровь с помощью моновета.
У 5 крыс из каждой группы было проведено взвешивание внутренних
органов (сердца, легких, почек, селезенки, печени, желудка, толстого и тонкого кишечника). Отобран материал для гистологических исследований.
Вторую серию опытов проводили в условиях свинотоварной фермы
учебно-опытного хозяйства «Кубань» Кубанского ГАУ. Для этого из 15 поросят-отъёмышей было сформировано три группы, в которых так же, как и в
первой серии опытов, препарат задавали в дозе 1,2 г/кг массы, а второй 0,4 г/кг и третья была контрольной и препарат не получала. Монклавит-1
вводили ежедневно с обратом в течение 28 дней. В третьей группе (контрольной) поросята получали только основной рацион. Условия содержания
и кормления всех групп были одинаковыми. Ежедневно за всеми животными
проводили клинические наблюдения, учитывая влияние препарата на общее
состояние, поведение, аппетит, дыхания, динамику прироста массы тела и
внутренних органов.
Питательность рациона были удовлетворительной, соотношение Са и Р
нормальным; кормление как опытных, так и контрольных животных было
своевременным и качественным.
Аналогично первой серии опытов, в конце опыта, производили взвешивание животных, брали пробы крови для морфологических и биохимиче-
92
ских исследований, производили убой животных, осуществляли отбор их
внутренних органов для взвешивания.
В результате проведенных опытов установлено, что многократное
применение монклавита-1 в условной и трехкратной терапевтических дозах
не оказывает токсического влияния на организм белых крыс. На протяжении
всего срока эксперимента они оставались подвижными с хорошо выраженным аппетитом, их поведенческие реакции оставались в норме, рефлексы сохраненными и существенно не отличались от таковых у контрольных животных.
Проведенное взвешивание показало, что назначение препарата в терапевтической дозе способствовало увеличению массы тела животных
(табл. 10). В первой серии опытов среднесуточный прирост одной крысы в
среднем составил во второй опытной группе 296 мг и в контроле – 285 мг.
Таблица 10 – Изменение массы белых крыс при внутреннем введении
монклавита-1
Среднесуточный прирост масСредняя масса крысы
сы одного животного
Группа
начало опыта, г конец опыта, г
мг
в % к контролю
1
198,4±2,01
205,1±2,84
307±2,77
111,2
2
198,2±2,01
204,4±2,75
296±2,36
103,8
3
199,0±2,32
204,9±2,89
285±2,19
-
Назначение трехкратных терапевтических доз монклавита-1 также существенно не влияло на прирост массы опытных животных и не оказывало
выраженного токсического эффекта на их организм (табл. 11).
Проведенное взвешивание внутренних органов (сердце, печень, почки,
тонкий и толстый кишечник) показало, что средняя масса всех указанных органов опытных белых крыс существенно не отличалась от таковых у животных контрольной группы. Только у животных первой группы отмечалось некоторое увеличение массы печени, желудка и кишечника.
93
желудок
кишечник
почки
легкие
сердце
селезенка
Масса органов, г
печень
Группы
Таблица 11 – Влияние монклавита-1 на массу внутренних органов крыс
1
11,84±0,1
1,22±0,03 1,32±0,04 2,28±0,17 2,30±0,13 29,12±0,53
11,31±0,51
2
11,56±0,09
1,18±0,04 1,30±0,03 2,26±0,12 2,32±0,10 28,96±0,63
11,01±0,71
3
11,54±0,13 1,24±0,02 1,32±0,04 2,32±0,12 2,44±0,3
28,88±1,01
10,91±0,81
При анализе показателей крови опытных животных не установлены существенные отличия от таковых в контроле, что подтверждает вывод о малой токсичности препарата (табл. 12).
Таблица 12 – Влияние длительного внутреннего назначения монклавита-1 на
показатели крови крыс (М±m)
Группы животных
Показатели
Контроль
Опыт 1
Опыт 2
12
Эритроциты, 10 /л
6,97±0,08
7,87±0,09
8,01±1,12
9
Лейкоциты, 10 /л
9,16±0,27
9,42±0,19
8,97±1,17
Гемоглобин, г / л
139,1±11,4
141,2±11,8
139,8±13,26
Эозинофилы, %
2,1±0,28
3,2±0,14
2,7±0,29
Нейтрофилы, %
31,2±2,79
34,8±2,92
33,24±3,58
Базофилы, %
0
1,0
0
Лимфоциты, %
65,3±3,30
64,3±4,19
63,13±5,84
Моноциты, %
2,34±0,41
2,1±0,29
1,17±0,23
Общий белок, г/л
71,1±6,3
69,09±5,9
68,81±7,21
Альбумины, %
35,19±1,23
36,21±1,14
36,87±4,11
Глобулины, %
62,91±2,23
63,18±4,02
63,09±7,42
Белковый коэфф.
0,55
0,58
0,58
АсАТ, ЕД/л
129,92±16,25 134,25±19,26 131,89±13,24
АлАТ, ЕД/л
72,61±8,18
69,88±10,25
68,75±8,55
Билирубин общий, мкмоль/л
4,24±0,24
3,17±0,39
3,28±0,83
Мочевина, ммоль/л
7,65±0,89
6,87±0,64
6,89±0,91
Креатинин, мкмоль/л
27,36±3,21
31,12±3,29
30,08±3,69
Холестерин, ммоль/л
1,69±0,18
1,81±0,35
1,69±0,18
Кальций, ммоль/л
3,89±0,51
3,29±0,36
3,61±0,53
94
Фосфор, ммоль/л
Магний, ммоль/л
3,54±0,17
1,69±0,19
Продолжение таблицы 12
3,89±0,28
3,51±0,44
1,78±0,24
1,65±0,21
Изучение хронической токсичности монклавита-1 на поросятах показало, что длительное назначение препарата в оптимальной дозе, и в три раза
превышающей терапевтическую, не оказывает вредного влияния на их организм.
Общее состояние поросят в опытных и контрольной группах в течение
всего эксперимента оставалось удовлетворительным, животные были подвижными, аппетит сохранен, поведенческие реакции и рефлексы сохранены.
Случаев токсического эффекта, расстройств пищеварения, колик, явлений
метеоризма желудка и кишечника, а также нарушений функций почек и других систем не регистрировали.
Проведенное взвешивание показало, что назначение препарата повлияло на динамику прироста массы поросят. Так, среднесуточный прирост массы животных, получивших монклавит-1 в оптимальной терапевтической дозе
составил 341, а трехкратной терапевтической – 311,6 г, в то время как в контроле он равнялся 303,5 г (табл. 13).
Таблица 13 – Влияние монклавита-1 на среднесуточный прирост массы тела
поросят
Группы
Средняя масса тела, кг
Средне суточ%
животных
ный прирост, г
прироста
на начало опыта на конец опыта
1
20,4±1,99
26,9±2,36
311,6±2,85
102,6
2
20,9±2,01
28,1±2,87
341,0±3,64
112,4
3
21,3±2,12
27,7±2,56
303,5±3,02
-
Исследованиями установлено, что достоверной разницы массы внутренних органов поросят опытных и контрольных групп не отмечено
(табл. 14).
95
Масса внутренних органов у поросят опытных групп была в пределах
физиологических границ, что свидетельствует об отсутствии избирательного
местного токсического действия монклавита-1 на системы, органы и ткани
животных.
Таблица 14 – Влияние монклавита-1 на массу внутренних органов поросят
(М±m)
желудок
кишечник
почки
легкие
сердце
селезенка
печень
Группы
Масса органов, г
1
742,3±19,9 48,3±6,0 120,0±15,3 216,7±17,6 100,0±1,2 2306,7±99,5 1296,7±95,3
2
786,7±14,5 48,3+8,4 121,3±15,6 221,7±11,1 101,7±5,2 2170,0±58,6 1423,3±101,7
3
760,0±67,8 48,0±6,9 123,3±17,6 221,0±12,1 108,7±6,9
2200±50,3
1380±80,2
Исследование крови показало, что многократное применение препарата
поросятам в дозах превышающих терапевтические не оказывает токсического влияния на его морфологические показатели (табл. 15).
Приведенные в таблице 15 показатели крови не обнаруживают значительного отклонения от норм у поросят данного возраста..
Общее количество лейкоцитов в границах нормы, анализ лейкоцитарой формулы выявил умеренную эозинофилию, остальные составляющие
гемограммы соответствуют норме. Факт эозинофилии установлен у поросят обеих групп, поэтому нет оснований связывать его с влиянием изучаемого препарата.
Обращает на себя внимание незначительная величина ошибки средней арифметической в численных показателях составляющих сыворотки
крови, что указывает на сходный характер обмена веществ у большинства
особей.
96
Таблица 15 – Влияние длительного внутреннего назначения монклавита-1 на
показатели крови поросят (М±m)
Группы животных
Показатели
Контроль
Опыт 1
Опыт 2
Эритроциты, 1012/л
6,13±0,81
6,46±0,74
6,50±0,71
Лейкоциты, 109/л
14,63±1,25
14,43±1,64
13,8±1,65
Гемоглобин, г / л
9,4±0,70
9,5±0,78
9,1±1,09
Эозинофилы, %
7,84±1,02
6,25±0,88
5,82±0,69
Нейтрофилы, %
47,63±3,85
45,26±4,14
46,12±5,07
Базофилы, %
0,12±0,01
0,12±0,04
-
Лимфоциты, %
42,1±5,29
44,75±6,17
44,21±5,30
Моноциты, %
2,31±0,12
3,62±0,34
3,85±0,42
Общий белок, г/л
63,14±7,01
66,48±6,61
63,14±7,57
Альбумины, %
37,61±3,32
39,18±4,54
36,12±3,97
Глобулины, %
62,39±7,11
60,82±6,80
63,88±7,66
0,60
0,64
0,56
АсАТ, ЕД/л
62,12±7,44
65,13±6,94
63,45±7,61
АлАТ, ЕД/л
44,09±5,04
45,31±6,22
45,11±5,41
Билирубин общий, мкмоль/л
7,70±0,60
7,80±0,77
6,90±0,75
Мочевина, ммоль/л
6,13±0,51
6,46±0,43
5,82±0,69
Креатинин, мкмоль/л
114,63±9,22
118,43±9,56
110,8±12,19
Холестерин, ммоль/л
2,81±0,03
2,73±0,11
3,21±0,38
Кальций, ммоль/л
2,67±0,09
2,33±0,10
2,49±0,30
Фосфор, ммоль/л
1,86±0,08
2,11±0,10
1,95±0,21
Магний, ммоль/л
1,07±0,07
1,19±0,08
1,24±0,15
Белковый коэфф.
Следует отметить отсутствие достоверных различий между группами в значениях показателей крови – как морфологических, так и биохимических.
97
Оценка хронической токсичности гидропептона-плюс. Исследования
проходили как на лабораторных (белые крысы), так и на сельскохозяйственных (телята) животных. Для исследования было сформировано четыре группы белых нелинейных крыс по принципу парных аналогов, по 10 особей в
каждой, препарат вводили в следующих дозах:
1. Опытная группа белых крыс – 250 мг/кг
2. Опытная группа белых крыс – 500 мг/кг
3. Опытная группа белых крыс – 1000 мг/кг
4. Контрольная группа белых крыс – изотонический раствор натрия
хлорида.
Гидропетон-плюс вводили внутрь ежедневно индивидуально в течение
60-ти дней. За животными вели постоянное наблюдение, регистрировали аппетит, поведенческие реакции, состояние основных клинических показателей.
В начале эксперимента, а также на 30-е и 60-е сутки проводили взвешивание животных и взятие крови для исследований.
Ежедневное введение препарата Гидропептон-плюс крысам в указанных дозах в течение 2-х месяцев не вызывало изменений в поведении, их общем клиническом и физиологическом состоянии.
Установлено, что применении препарата гидропептон-плюс оказывает
влияние на динамику массы тела лабораторных животных. Данные указанные в таблице 16 данные свидетельствуют о том, что препарат в дозе 1000
мг/кг, 500 мг/кг и 250 мг/кг массы тела стимулирует рост животных, в среднем, на 10% по сравнению с контрольной группой.
Применение гидропептона-плюс не оказывает ни возбуждающего, ни
угнетающего действия на центральную нервную систему. Все рефлексы сохранены.
98
Таблица 16 – Динамика массы тел крыс при применении гидропептона-плюс
в хроническом опыте (М±m; n = 10)
Масса тела, г
% по
Группы За сутки до
прирост массы
30-е сутки 60-е сутки
отношению
опыта
тела
к контролю
1 опытная 172,0±5,4 215,7±4,2 262,4 ±3,5*
90,1
110,9
2 опытная 175,9±4,3 219,4±3,7
260,5±2,6
84,1
109,9
3 опытная 179,1±4,1 217,6±2,1
259,5±4,3
86,4
110,3
Контроль 180,4±5,6 210,6±4,4
236,4±2,9
60,0
100
Примечание: * степень достоверности Р≤0,05
Для изучения действия препарата в динамике, проводили морфологическое исследования крови крыс, для определения количества лейкоцитов,
эритроцитов, содержание гемоглобина, а также лейкоформулу (табл. 17).
Таблица 17 – Влияние препарата гидропептон-плюс на морфологические
показатели крови крыс в хроническом опыте (М±m; n=10)
Группы животных
Показатели
I
II
III
Контроль
В начале исследований
Эритроциты, 1012/л
7,89±0,29
7,85±0,32
8,11±0,52
7,96±0,31
Лейкоциты, 109/л
15,18±1,12
15,65±1,02
16,14±2,12
15,64±2,02
Гемоглобин, г/л
144,7±10,9
153,1±9,89
147,9±11,2
152,3±9,1
30-й день исследований
Эритроциты, 1012/л
8,54±0,39
8,26±0,18
8,35±0,54
8,36±0,49
Лейкоциты, 109/л
16,02±1,89
16,68±2,56
15,87±1,48
16,02±2,25
Гемоглобин, г/л
158,1±7,45
160,2±11,7
154,9±9,5
161,9±11,2
60-й день исследований
Эритроциты, 1012/л
9,54±0,55
8,79±0,51
8,96±0,32
8,52±0,19
Лейкоциты, 109/л
16,95±4,14
17,11±0,98
16,19±1,28
17,21±2,54
Гемоглобин, г/л
172,4±9,08
173,7±9,8
171,8±12,6
164,7±7,36
99
Анализ исследования крови показал, что до применения препарата количество лейкоцитов, эритроцитов и гемоглобина, в крови животных как
контрольной, так и опытных групп не имело достоверных различий и находилось в пределах физиологической нормы. Однако его введение в кормовые
рационы крыс оказало влияние на морфологический состав крови экспериментальных животных, хотя при этом характер изменений зависел от дозы
вводимого препарата.
К 30-му дню эксперимента у крыс первой опытной группы содержание
эритроцитов в крови превосходило аналогичные показатели других групп,
соответственно на 4,7; 6,2 и 5,1%. При этом разница в уровне эритроцитов по
первой опытной группе в сравнении с фоновыми значениями составила 9,9%.
В остальных опытных группах эти изменения были незначительными, колеблясь в пределах 2,6-3,0%. Эта тенденция сохранялась и в последующем. К
концу экспериментального периода у крыс всех опытных групп количество
эритроцитов оставалось достоверно более высоким, чем у аналогов из контроля соответственно на 12,3; 5,5 и 6,0%.
По уровню гемоглобина у всех животных, участвующих в эксперименте, существенных изменений не наблюдалось. Тем не менее, у крыс опытных
групп к 60-му дню опыта регистрировалось недостоверное увеличение данного показателя (на 3,3-5,4% в среднем по группам).
При анализе лейкограммы установлено, что исследуемые показатели
крови опытных и контрольных животных не имели существенных различий,
оставаясь в пределах нормы (табл. 18).
Таблица 18 – Динамика лейкограммы подопытных крыс в хроническом
эксперименте (М±m; n=10)
Лейкоформула, %
Группа
Б*
Э
Ню
Нп
Нс
М
Л
В начале эксперимента
I
0
2,6±0,24
0
2,2±0,32 28,2±0,9 3,1±0,24 63,9±3,5
II
0
3,2±0,21
0
1,8±0,10 26,7±1,1 3,0±0,36 65,3±4,1
0,3±0,01 2,2±0,24
0
2,5±0,21 30,1±1,4 2,6±0,18 62±2,5
III
100
Продолжение таблицы 18
Контроль
0
4,1±0,3
0
3,1±016 30±2,4 2,8±0,44 59,5±2,9
30-й день эксперимента
I
0,5±0,01 3,8±0,36
0
2,4±0,11 34,3±1,9 4,2±0,13 54,8±4,2
II
0
2,5±0,41
0
2,6±0,31 30,6±2,2 3,5±0,15 60,8±2,7
III
0
2,3±0,26
0
3,2±0,4 29,1±2,0 3,4±0,4 62,0±2,5
Контроль
0
3,0±0,27
0
2,7±0,25 28,0±3,1 3,6±0,23 62,7±3,0
60-й день эксперимента
I
0,4±0,02
1,9±0,2
0
3,5±0,42 32,2±3,5 4,0±0,14 58,0±3,3
II
0,3±0,01 2,6±0,15
0
2,8±0,36 34,1±2,4 4,2±0,22 56,0±2,9
III
0
2,8±0,16
0
Продолжение таблицы 18
4,0±0,51 29,6±1,7 3,3±0,31 60,3±2,5
Контроль
0
2,5±0,22
0
3,1±0,24 28,8±1,5 3,8±0,25 61,8±1,8
*Примечание: Б – базофилы, Э – эозинофилы, НЮ – нейтрофил юный, НП – нейтрофил палочкоядерный, НГ – нейтрофил сегментоядерный, М - моноциты, Л - лимфоциты
В конце опыта были проведены биохимические исследования крови, результаты которых отражены в таблице 19. Полученные данные по биохимическим показателям крови не выявили существенных различий между группами животных.
Таблица 19 – Биохимические показатели крови крыс в хроническом опыте
(М±m; n=10)
Группы
Показатели
I
II
III
Контроль
Общий белок, г/л
65,13,4
61,11,8
60,93,1
57,71,4
Мочевина, мМ/л
5,40,37
5,10,44
5,30,85
5,80,44
Глюкоза, мМ/л
6,91,11
7,00,84
6,80,56
6,10,97
АЛТ, Ед/л
9,51,4
9,90,9
10,10,7
11,81,2
20,33,1
1,45±0,21
21,41,5
1,37±0,12
22,62,4
1,56±0,06
23,51,8
1,50±0,37
АСТ, Ед/л
Холестерин, мМ/л
101
В следующей серии опытов были проведены исследования по изучению влияния длительного введения препарата гидропептона-плюс на клинико-физиологическое состояние телят. Для постановки эксперимента было
сформировано две группы телят (опыт и контроль) 3-х месячного возраста по
15 голов в каждой. Опытной группе животных парентерально вводили препарат гидропептон-плюс в дозе 500 мг/кг в течение 34 дней. Контрольной
группе вводили изотонический раствор натрия хлорида по аналогичной схеме. По завершению эксперимента взята кровь для изучения морфобиохимических показателей.
Применение препарата гидропептон-плюс в дозе 500 мг/кг ежедневно
на протяжении 34 дней не оказывает существенного влияния на общие клинические показатели, поведение и аппетит телят. За весь период опыта, телята были энергичные, подвижные, без проявления каких-либо клинических
признаков заболевания. Они имели хорошо развитое телосложение, без признаков исхудания, восприятие внешних раздражителей и поведенческие реакции не изменялись. Температура тела колебалась от 38,7-40,30С, частота
дыхания 50-60 движений в минуту, частота сердечных сокращений 100-110
ударов в минуту. Телята хорошо переносили препарат, случаев осложнений
не было.
Суточный привес в опытной группе был на 11,5% выше от аналогичного показателя в контрольной группе.
Применение телятам гидропептон-плюс оказало положительное влияние функциональную активность форменных элементов крови. При этом у
животных опытной группы морфологические показатели крови отличались
более высокими значениями (табл. 20).
Достоверность отличий (Р≤ 0,05) отмечена по содержанию эритроцитов
и гемоглобина. Количество эритроцитов в опытной группе составило 7,2
±0,54*х1012 против 6,8±0,62х1012/л в контроле, что в процентном отношении
выше на 5,9%. По уровню гемоглобина разница была еще выше – 8,0% в
пользу опытных животных.
102
Таблица 20 – Морфологические показатели крови телят при применении
гидропептона-плюс (M±m; n=10)
I
II
Показатели
(опыт)
(контроль)
Лейкоциты, 109/л
9,81±1,27
10,25±0,78
7,29 ±0,61*
6,91±0,62
105,94±2,24*
98,56±1,27
0,93
0,91
Э
4,4±0,08
3,7±0,83
Б
1,0±0,02
1,2±0,01
Нп
3,0±0,89
2,5±0,83
Нс
27,8±4,09
26,1±4,68
М
2,4±1,08
3,6±0,71
Л
60,5±5,11
61,9±3,14
Эритроциты, 1012/л
Гемоглобин, г/л
ЦП
Лейкоформула, %
Результаты анализа лейкоформулы позволил установить, что видовой
состав клеток белой крови в обеих подопытных группах был относительно
стабилен и соответствовал нормативным показателям.
Таким образом, повышение количества гемоглобина и эритроцитов в
крови телят опытной группы в пределах границ физиологических норм свидетельствуето о стимуляции эритропоэза, не изменяя стабильности кроветворения и постоянства в составе и общем количестве периферической крови.
Результаты биохимического исследования крови показали, что при
применении гидропептона-плюс наблюдается достоверное повышение концентрации общего белка по сравнению с контрольной группой, разность составила 7,3 % (табл. 21). Также установлена положительная динамика белковых фракций в опытной группе.
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии токсического действия у гидропептон-плюс при многократном его
применении в дозах, превышающих терапевтические.
103
Таблица 21 – Влияние Гидропептона-плюс на биохимические показатели
крови телят в хроническом эксперименте (М±m; n=5)
Контроль
Показатели
Опыт
Общий белок, г/л
81,392,69*
75,893,32
Альбумины, %
40,89±2,24
36,12±3,29
α- глобулины, %
11,89±1,27
13,07±1,61
β- глобулины, %
11,54±1,13
16,97±1,41
γ глобулины, %
33,83±1,23
31,20±1,74
Мочевина, мМ/л
3,620,68
4,040,53
Глюкоза, мМ/л
Билирубин, мМ/л
АсАТ, Ед/л
3,330,59
4,670,56
33,19±2,14
3,160,44
5,380,37
38,27±3,36
АлАТ, Ед/л
13,69±1,32
15,83±2,36
Кальций, мМ/л
Фосфор, мМ/л
2,7±0,18
1,60,28
2,5±0,58
1,50,25
Каротин, мкг/%
122,4±3,22
119,8±4,31
Хроническую токсичность абиопептида-плюс изучали на 20 белых нелинейных крысах и 20 цыплятах-бройлерах путем индивидуального перорального введения (крысы) и добавления в воду (птица), доз трехкратно превышающих отработанные в остром опыте, ежедневно, в течение 21 дня. При
ежедневных клинических наблюдениях учитывали общее состояние, а по
окончанию опыта изменение массы тела, морфологическую и биохимическую картину, патоморфологические исследования тканей и органов.
На протяжении всего срока эксперимента гибели животных и птицы не
наблюдалось. Масса тела крыс и цыплят-бройлеров в конце опыта в исследуемых группах существенно не отличался (табл. 22).
По завершению эксперимента проводили убой по 5 крыс из каждой
группы для изучения морфологии внутренних органов. При патоморфологическом исследовании органов и тканей экспериментальных животных отклонений и каких-либо особенностей в макроскопическом строении выявлено не
было.
104
При исследовании морфологических показателей крови опытных животных также не выявили токсического влияния препарата. Средние результаты содержания эритроцитов, лейкоцитов, цветового показателя и лейкоцитарной формулы мало отличались от показателей контрольных животных и
были характерны для физиологической нормы растущих животных.
Таблица 22 – Динамика массы тела крыс и птицы при применении
абиопептида-плюс
группы
Масса тела Масса тела Клиника инКол-во Сохранность,
в начале
в конце
токсикации
голов
%
опыта, г
опыта, г
Белые крысы
контроль
опыт
197,9±2,31
199,0±2,56
206,2±2,89
204,9±2,77
Отсутствует
Отсутствует
10
10
100
100
Цыплята-бройлеры
контроль
опыт
36,7±1,5
1107,6±52,4
Отсутствует
10
100
37,5±1,8
1151,0±53,7
Отсутствует
10
100
Биохимические показатели крови крыс и цыплят-бройлеров свидетельствуют о том, что у всех подопытных животных и птицы данные показатели
находились в пределах физиологической нормы.
Результаты экспериментальных исследований на лабораторных животных и птице по определении параметров токсичности позволили сделать вывод о том, что абиопептид-плюс при дли тельном применении не вызывает
явлений токсического характера и гибели животных. Кроме того, препарат не
оказывает отрицательного влияния на физиологическое состояние, гематологические и биохимические показатели крови, не приводит к патологическим
изменениям органов и тканей подопытных животных.
По степени воздействия на организм теплокровных животных кормовую
добавку можно отнести к веществам малоопасным (4-й класс – незначительно опасные вещества) согласно ГОСТ 12.1.007-76.
105
3.2.3 Патморфология внутренних органов при применении
препаратов йода
Патоморфология органов при применении монклавита-1. При проведении патоморфологических исследований у крыс в опыте по изучению хронической токсичности как в опытных, так и в контрольных группах не выявлено отклонений от нормы. Расположение внутренних органов было правильным. Просвет трахей и бронхов свободен. Ткань легких розового цвета.
Слизистая оболочка желудка и кишечника серо-розового цвета без изъязвлений и кровоизлияний. Капсула почки снималась легко, корковое и мозговое
вещество на разрезе хорошо различимы.
Исследование гистологической структуры внутренних органов опытных и контрольных групп не выявило существенных изменений.
Почки. Патологических изменений в структурных элементах коркового
и мозгового веществ не наблюдается (рис. 2, 3, 4). Клубочковый аппарат без
изменений. Количество белковых масс в просвете извитых канальцев не увеличено.
Рисунок 2 – Корковое вещество почки
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
106
Рисунок 3 – Корковое вещество почки
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Рисунок 4 – Мозговое вещество почки
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, 40х; окуляр 10х)
107
Желудок. Слизистая оболочка желудка хорошо развита (рис. 5). Хорошо выражен подэпителиальный собственный слой слизистой оболочки, в котором расположены фундальные железы. Сохранены все элементы железы:
париеталные, главные гландулоциты, мукоциты.
Рисунок 5 – Слизистая оболочка желудка
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, 40х; окуляр 10х)
Двенадцатиперстная кишка. В слизистой оболочке двенадцатиперстной
кишки отсутствуют изменения в структуре, хорошо выражены все слои: эпителиальный с бокаловидными клетками, собственный слой, мышечный слой.
В подслизистом слое хорошо выражены развитые дуоденальные железы
(рис. 6).
Печень. Изменений в структуре печени не наблюдается. Хорошо выражена дольчатость, балочная структура не нарушена, альтеративные и воспалительные процессы отсутствуют. Цитоплазма гепатоцитов зернистая и эозинофильная (рис. 7).
108
Рисунок 6 – Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, 40х; окуляр 10х)
Рисунок 7 – Ткань печени
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, 40х; окуляр 10х)
109
Селезенка. Белая пульпа селезенки, представленная скоплением лимфоцитов, хорошо выражена, имеет четкие границы. Красная пульпа умерено
кровенаполнена, кровоизлияния и другие изменения отсутствуют (рис. 8).
Рисунок 8 – Ткань селезёнки
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Поджелудочная железа. В поджелудочной железе дольчатая структура
сохранена, хорошо выражены панкреатические островки. Клетки секреторных концевых отделов - экзокринные панкреациты имеют пирамидальную
форму, без дистрофических изменений (рис. 9).
Щитовидная железа. Дольчатая структура щитовидной железы резко
выражена, связанное с наличием толстых междольковых соединительнотканных прослоек. Фолликулы заполнены коллоидом, величина их сильно
варьирует. Тиреоциты, как правило, кубической формы, лежат одним слоем
(рис. 10).
110
.
Рисунок 9 – Ткань поджелудочной железы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, 40х; окуляр 10х)
Рисунок 10 – Ткань щитовидной железы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
111
Влияние гидропептона-плюс на патоморфологию внутренних органов
животных при длительном введении. После завершения исследований по
определению хронической токсичности препарата при длительном введении
на лабораторных животных, крыс декапитировали под эфирным наркозом
для изучения морфологии внутренних органов.
При макроскопическом исследовании не выявлено никаких изменений
анатомического строения и топографии внутренних органов, что может свидетельствовать об отсутствии токсического воздействия изучаемого препарата.
Установлено, что абсолютная масса внутренних органов крыс, получавших различные дозы препарата, соответствовала видовым значениям
нормы и практически не отличалась от данных контрольной группы
(табл. 23).
Таблица 23 – Влияние гидропептона-плюс на массу внутренних органов крыс
в токсическом эксперименте (М±m; n=10)
Масса внутренних органов белых крыс, г
Группы
легкое
почки
селесердце печень
желудок
левое правое зенка
левая правая
I опыт
1,1±0,3 0,8±0,1 1,3±0,3 1,2±0,8 7,5±0,6 1,4±0,3 1,3±0,2 0,8±0,07
(2,4 мл/кг)
II опыт
1,0±0,2 0,7±0,2 1,4±0,5 1,3±0,3 7,9±0,4 1,2±0,5 1,1±0,3 0,9±0,03
(1,2 мл/кг)
III опыт
0,9±0,3 0,7±0,1 1,3±0,6 1,3±0,1 7,6±0,5 1,4±0,1 1,3±0,3 0,9±0,05
(0,48 мл/кг)
Контроль 0,8±0,5 0,6±0,2 1,3±0,2 1,1±0,2 7,6±0,3 1,3±0,2 1,2±0,1 0,8±0,07
Взятые органы фиксировали в 3% нейтральном формалине, затем вырезали кусочки, проводили по спиртам восходящей крепости, через спиртхлороформ, хлороформ, заливали в парафин. Срезы толщиной 4-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизону.
112
При проведении гистологических исследований установлено, что гистоструктура нервной ткани больших полушарий, ствола и сосудистого русла
головного мозга подопытных крыс не имеет видимых отклонений от нормы.
Структура легочной ткани у животных всех групп соответствует норме. Легочная ткань воздушная, межальвеолярные перегородки обычной толщины. Выстилка альвеол и бронхов различного калибра нормальная.
Стенка желудка во всех его отделах имеет нормальное строение и заметно не различается у подопытных и контрольных животных. Желудочные
ямки обычной глубины, выстланы уплощенным эпителием без признаков повреждения. Железы по размеру и клеточному составу соответствуют норме.
Сосудистая сеть желудка заполнена кровью у животных всех групп.
Ткань поджелудочной железы подопытных и контрольных крыс существенно не различается. Общий рисунок железы сохранен. Эндокринные
компоненты железы – островки Лангерганса обычной формы и гистоструктуры без видимых морфологических отклонений.
Гистоструктура двенадцатиперстной кишки соответствует норме. Слизистая оболочка, подслизистый и мышечный слои без видимых изменений.
Эпителий ворсинок и крипт четко разграничен, имеет хорошо выраженную
щеточную каемку. Среди призматического эпителия располагаются заполненные слизью бокаловидные клетки. Отмечаются признаки полнокровия у
контрольных и опытных крыс.
Ткань печени у животных всех групп существенно не различается. Рисунок долек и гистоархитектоника печеночных балок сохранена и соответствует норме. Венозная сосудистая сеть полнокровна (рис. 11).
Почечная ткань в норме. В обоих случаях четко разграничиваются корковый слой и мозговое вещество. Общий рисунок сосудистых клубочков, их
расположение по отношению к капсуле Шумлянского в пределах нормы
(рис. 12).
Селезенка у крыс всех групп существенно не различается. Капсулы,
система трабекул и сосудистая сеть не изменены.
113
Рисунок 11 – Гистологическая структура печени
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Рисунок 12 – Гистологическая структура почек
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Гистоструктура коркового и мозгового вещества надпочечников у контрольных и опытных животных не имеет существенных различий. Корковое
вещество состоит из типичных для этого органа эпителиальных клеток, рас114
положенных в трех зонах. Некоторая отечность стромы мозгового вещества,
отмечаемая у контрольных и подопытных крыс, соответствует интенсивному
кровенаполнению сосудов.
Семенники у крыс всех групп различий не имели. На поперечных срезах хорошо видны извитые канальцы, которые отделяются друг от друга
нормальной интерстициальной тканью.
Яичники у контрольных и подопытных самок крыс без особенностей.
На препаратах, окрашенных гематоксилин-эозином, в строме железы видны
большие четко ограниченные желтые тела на различных стадиях созревания.
Таким образом, при патоморфологическом и гистологическом обследовании крыс, участвующих в эксперименте, отклонений и каких-либо особенностей в строении внутренних органов выявлено не было. Следовательно,
длительное применение гидропептона-плюс не оказывает токсического действия на внутренние органы животных и не изменяет их структуру.
3.2.4 Местнораздражающее и кожно-резорбтивное действие
препаратов йода
Определение местно-раздражающего действия йодовета. В целях
использования йодовета в качестве наружного антисептического средства мы
провели определение его кожно-раздражающего действия по следующей
методике.
До эксперимента, в области лопатки, спины, у животных выстригали волосяной покров на участке кожи размером 5х5 см. Избегали механических
повреждений кожи. На поверхность подготовленного участка равномерно
распределяли 1 мл препарата йодовет, слегка втирая. Экспозиция составила 4
часа. На аналогичный участок кожи, с другой стороны, для контрольного
сравнения наносили такой же объем дистиллированной воды. Учет реакции
вели через 4 и 24 часа после однократного нанесения.
Состояние кожи (по данным визуальной оценки) и при измерения толщины её складки установлено, что йодполимерный препарат не вызывал по115
вреждения кожи. Эритемы, аллергической экземы, утолщения кожи, десквамации или в целом проявлений дерматита не наблюдалось, что свидетельствовало об отсутствии раздражающего действия препарата.
Исследование раздражающих свойств препарата инвет. В изучаемом
йодполимерном препарате активно действующим веществом является микроэлемент йод. Общеизвестно, что большинство препаратов на его основе
проявляют сильные раздражающие свойства в отношении слизистых оболочек. Это явилось основанием для соответствующих исследований.
Опыты по определению раздражающих свойств препарата проводили
на десяти кроликах 4-х месячного возраста методом конъюнктивальных
проб. Для этого препарат вводили по 1 капле в конъюнктивальный мешок
правого глаза пяти животным в 0,5% концентрации по активно действующему веществу, остальным в 1% концентрации (по АДВ). В качестве контроля в
конъюнктивальный мешок левого глаза этим же животным вводили по 1 капле дистиллированной воды.
Учет вели через равные промежутки времени в течении суток, регистрируя изменения слизистой оболочки глаза. После введения изучаемого препарат в обеих группах отмечали учащенное моргание, слабое слезотечение,
прекратившееся в промежутке с 10-ой по 15-ю минуты наблюдения. У всех
опытных животных отмечалась слабая гиперемия слизистой, которая была
кратковременно и в течении тридцати минут полностью исчезла.
По результатам проведенного исследования следует, что йодполимерный препарат обладает слабым раздражающим действием на слизистые оболочки.
Изучение раздражающих свойств препарата монклавит-1. В йодполимерном препарате монклавит-1, согласно «Наставлениям по применению
препарата монклавит-1», один из компонентов (ПВП) препятствует проявлению раздражающего действия йода на слизистые оболочки. Однако конкретных указаний относительно его влияния на кожу, конъюнктиву и слизистые
116
оболочки отдельных органов нам обнаружить не удалось. Это явилось основанием для соответствующих исследований.
Раздражающие свойства монклавита-1 в отношении кожного покрова
определяли на 20 кроликах – 10 подопытных и 10 контрольных. В области
каудальной части спинки животных выстригали и затем выбривали волосяной покров размером 7-7,5 см на 5-5,5 см (всего площадью 35-40 см).
На этот участок кожи ежедневно тампоном наносили изучаемый препарат. Контрольным кроликам аналогичные участки кожи смазывали 5 %
спиртовым раствором йода. Ежедневное (в течение 10 дней) применение
монклавита-1 (без обмывания обрабатываемых поверхностей) не оказывали
раздражающего действия на кожу всех 10 кроликов подопытной группы.
Спиртовой раствор йода уже после трехкратного (в течении 3-х дней)
нанесения вызывала заметное раздражение, а при пятикратном – наблюдалось воспаление с десквамацией эпидермиса и образованием регенерированного поверхностного слоя кожи.
Таким образом, по характеру биологического влиянию препарата на
кожу кроликов в сравнении с 5 % спиртовым раствором йода монклавит-1
имеет явные преимущества.
Влияние монклавита-1 на слизистую оболочку испытывали на 12
взрослых кроликах. Девяти кроликам в конъюнктивальный мешок правого
глаза закапывали по 1-2 капли препарата. Кроме того, трем из них, в левый
глаз вводили такое же количество раствора Люголя; трем другим кроликам
закапывали дистиллированную воду; трем оставшимся – 5%-ный спиртовой
раствор йода.
На применение каждого из перечисленных препаратов животные отвечали двигательной реакцией: на непродолжительное время закрывали глаз,
некоторые кролики делали попытку тереть веки лапкой. Введение раствора
Люголя вызывало воспалительную реакцию, но гиперемия исчезала через
один-два дня. Применение монклавита-1 не вызвало раздражения.
Сильная воспалительная реакция отмечалась после введения в конъ117
юнктивальный мешок 5 %-ной спиртового раствора йода: через два часа у
животных развился катаральный конъюнктивит. Воспалительный процесс
сопровождался гнойными истечениями из глаз и продолжался трое суток.
У кроликов, в левый глаз которых закапывали воду, никакой реакции
не обнаружено.
На основании полученных результатов можно утверждать, что препарат монклавит-1 в отличие от других йодсодержащих препаратов, использованных в опыте, не обладает раздражающим действием на конъюнктиву.
Исследование местного действия препарата гидропептон-плюс при
нанесении на кожу и слизистые оболочки. Исследование местного действия
гидропептон-плюс на слизистые оболочки и кожу проводили на клинически
здоровых белых крысах и кроликах.
Исследуемый препарат вносили однократно в конъюнктивальный мешок левого глаза в количестве 1-2 капли, при нанесении оттягивали внутренний угол конъюнктивального мешка и затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Для контроля в правый глаз этим же животным
закапывали по одной капле воды. Влияние препарата на слизистые оболочки
учитывали по выраженности гиперемии, отечности, ширине зрачка, состоянию век. Реакцию учитывали через 5 мин; 30 мин; 1; 3; 6; 24; 48 часов.
При введении гидропептона-плюс в конъюнктивальный мешок кроликов визуальная оценка состояния конъюнктивы, роговицы и век глаз показала, что препарат не вызывает усиления слезотечения, зуда и другого раздражения. Следовательно, испытуемый препарат не обладает раздражающим
действием на слизистые оболочки.
3.2.5 Эмбриотоксические и тератогенные свойства
Изучение эмбриотоксического действия монклавита-1. Эксперименты
по изучению влияния монклавита-1 на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных проведены на 24 половозрелых беспородных самках белых крыс, массой 200-230 г. В опытных группах со дня посадки к сам118
кам самцов ежедневно с кормом вводили препарат в дозе 1,2 г/кг массы тела. В контрольной группе назначали только основной рацион.
На 17-20 день беременности половину самок каждой группы убивали
декапитацией. В яичнике этих крыс подсчитывали число желтых тел и массу
органа. По полученным данным высчитывали процент пред- и постимплантационной гибели эмбрионов. Для обнаружения внешних уродств плодов их
осматривали с помощью лупы и микроскопа. Определяли количество плодов,
из них число живых и мертвых, наличие аномалий и уродств. После окончания лактации часть потомства убивали, подвергали внешнему обследованию,
изучали состояние внутренних органов и скелета. Полученный цифровой материал подвергали статистической обработке.
В результате исследований установлено, что назначение монклавита-1
беременным белым крысам в дозе 3 раза превышающей терапевтическую не
оказывало токсического действия на течение беременности (табл. 24).
Таблица 24 – Результаты изучения эмбриотокического действия монклавита-1
на белых крысах (M±m)
N
Показатели
Опыт
Контроль
п/п
Внутриутробный период
1 Число желтых тел в яичнике
13,7±0,2
12,7±0,6
2 Число мест имплантации в матке
13,2±0,4
11,5±1,0
3 Процент гибели предимплантационной
3,7
9,0
4 Число резорбций
0,5
0,5
5 Число погибших плодов (на 1 самку)
0,25
0,5
Процент постимплантационной гибели
6
3,8
4,4
эмбрионов
7 Масса эмбрионов, г
6,17
6,0
Аномалии развития внутренних органов
8
отсутствуют отсутствуют
и скелета
Лактационный период
Число живых крысят (на 1 самку) к кон9
13,1±0,4
12,0±0,4
цу лактации
10 Средняя масса одного крысенка, г
32,2±0,9
29,4±0,4
Уродства и аномалии скелета и внут11
отсутствуют отсутствуют
ренних органов
Препарат не нарушал процесс оплодотворения. Число желтых тел в
яичниках опытных крыс при назначении препарата в среднем на 1 самку со119
ставило 13,7±0,2, а у контрольных животных 12,7±0,6. Число резорбированных эмбрионов на одну самку в группах были равными и в среднем составило 0,5.
Постимплатационная гибель плодов у животных первой группы равнялась 3,8 %, тогда как второй – 4,4 %. Аномалий в развитии плодов у опытных
и контрольных животных не регистрировали. Отмечалось лишь незначительное отставание в приросте живой массы плодов контрольных крыс в сравнении с опытными.
Средняя масса одного эмбриона у крыс получивших препарат составила
6,17 г, а у контрольных – 6,0 г. За все время выращивания крыс в группе, получавших монклавит на конец опыта их масса тела была несколько больше.
Уродств и аномалий развития у крысят не отмечено. Патологические
изменения во внутренних органах и скелете также отсутствовали.
Таким образом, длительное назначение монклавита-1 беременным лабораторным животным, не влияет отрицательно на пренатальный и постнатальный периоды онтогенеза.
3.2.6 Влияние препаратов йода на функции органов и систем
Влияние препарата монклавит-1 на функции почек, печени и пищеварительную систему. В характеристиках препарата монклавит-1 заявлена его
экскреция через почки как главный путь выведения составных компонентов
препарата (А.Ф. Кузнецов и др., 2005). Это послужило основанием проведения исследований функционального состояния почек у подопытных животных.
Было сформировано две группы поросят-отъёмышей крупной белой породы по пять голов. Животные опытной группы получали монклавит-1 с кормом в дозе 0,4 г/кг массы тела, ежедневно в течение 10 дней. Результаты сравнивали с показателями мочи от контрольных поросят, не получавших препарат. Наиболее информативным и доступным способом оценки функции почек является исследование величины диуреза и состава мочи.
120
Мочу собирали на протяжении всего опыта с интервалом 3-х суток (3, 6,
9). Последнее взятие осуществили на 12 сутки опыта. Указанный биологический материал оценивали по основным физико-химическим показателям.
Установлено, что в течение всего срока эксперимента акты мочеиспускания у поросят опытной и контрольной групп были регулярными, произвольными, безболезненными, осуществляется в естественной позе. Величина диуреза соответствовала норме для данного вида и возраста животных, что согласуется с данными Б.В. Уша с соавторами, 2003.
Моча животных обеих групп была светло-желтого цвета, прозрачная
(без примеси слизи и крови), водянистой консистенции, специфического запаха с концентрацией водородных ионов от 6,7 до 7,2 и удельным весом от 1,018
до 1,022. При химическом исследовании наличия белка, альбумоз, желчных
пигментов (билирубина), углеводов и гемоглобина не установлено (табл. 25).
Таким образом, длительное назначение препарата монклавит-1 не
влияет отрицательно на функцию почек.
Влияние монклавита-1 на функции печени. Печень является важнейшим органом обеспечения метаболизма, выполняя детоксикационную, белоксинтетическую, мочевинообразующую и другие функции. В ходе данной работы мы посчитали необходимым оценить характер влияния препарата монклавит на структуру и функции этого органа.
Изучение воздействия препарата на печень было проведено на поросятах 2-х месячного возраста. Для этого было сформировано две группы
животных по 5 голов в каждой: первая группа - опытная, вторая - контрольная. Опытные животные ежедневно с кормом в течение 10 дней получали монклавит из расчета по 0,4 г/кг массы тела животных. Поросята
контрольной группы препарат не получали.
121
Таблица 25 – Влияние монклавита-1 на состав мочи поросят
Физико-химические показатели на:
Ед. из3 день
6 день
9 день
Показатели
мерения
о
к
о
к
о
к
Цвет
с.с
с.с
с.с
с.с
с.с
с.с
Консистенция
в
в
в
в
в
в
Запах
с
с
с
с
с
с
Удельный вес
г/мл
1,02
1,01
1,01
1,01
1,022
1,018
рН
ед.
6,8
6,8
6,9
6,8
7,0
7,2
Белок
г/л
не обнаружено
Углеводы
мг/дл
не обнаружено
Кетоновые тела
мг/дл
не обнаружено
Гемоглобин
отрицательная
Билирубин
не обнаружено
Условные обозначения: о – опыт; к – контроль;
с. с – светло-соломенный;
с – специфический;
в – водянистый
122
12 день
о
с.с
в
с
1,02
6,8
к
с.с
в
с
1,018
6,7
По окончании назначения йодполимера у животных брали кровь, в
которой исследовали показатели, характеризующие протеинсинтетическую, пигменто- и ферментообразовательную функции печени.
Результаты проведенных исследований показали отсутствие нарушений функций печени под воздействием исследуемого соединения. Так, количественное содержание билирубина, грубодисперсных белков сыворотки
крови, активность ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) у поросят опытной и контрольной групп существенно не различались (табл. 26).
Таблица 26 – Влияние монклавита-1 на функции печени поросят (М±m)
Группы
Опыт
Контроль
Общий белок, г/л
75,8±2,05
74,9±2,01
Общие липиды, мг/%
2,51±0,18
2,25±0,26
Мочевина, ммоль/л
8,1±0,79
8,3±0,41
Билирубин, мкмоль/л
3,18±0,34
3,71±0,41
альбумины
41,55±1,56
38,37±1,01
α-глобулины
23,86±1,44
21,12±0,65
Белковые
фракции, % β-глобулины
16,09±1,25
14,34±0,64
γ-глобулины
18,50±1,77
26,17±1,07
АсАТ, ЕД/л
0,59±0,01
0,6±0,06
АлАТ, ЕД/л
0,20±0,01
0,22±0,01
Полученные данные указывают на то, что монклавит-1 при назначении
в терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на наиболее
специфические функции печени, а, следовательно, не обладает токсическим
эффектом.
Результаты оценки влияния изучаемого препарата на печень и почки
мы считаем прямым свидетельством отсутствия у монклавита-1 токсического
действия и подтверждением результатов опытов по определению острой и
хронической токсичности.
У нас не было возможности сравнить полученные результаты с данными других исследователей, поскольку в доступной нам литературе нет соответствующей информации.
123
Влияние монклавита-1 на пищеварение. Изучение влияния препарата
на функциональную активность пищеварительной системы проводили по результатам исследования физико-химических свойств фекалий поросят. Для
этого от животных, на которых изучали влияние препарата на функцию почек, на 3, 6, 9 и 12 сутки опыта собирали пробы фекалий для лабораторных
исследований.
В результате проведенных исследований установлено, что назначение
препарата в терапевтической дозе не оказывает побочного действия на желудочно-кишечный тракт поросят. Фекалии опытных поросят существенно не
отличались от контрольных. В обоих случаях они были сероватокоричневого цвета, нормально оформлены, но в опытной группе несколько
плотнее. Их запах был естественным и специфическим, реакция нейтральной.
Желчные пигменты выделялись в пределах нормы, а кровяные отсутствовали. В фекалиях всех поросят обнаруживали единичные капли жира и крахмальные зерна.
Таким образом, монклавит-1 в терапевтических дозах не оказывает отрицательного воздействия на функции пищеварительной системы.
Необходимо отметить, что информацию по изучению влияния йодполимеров на функциональную активность желудочно-кишечного тракта животных в отечественной и зарубежной литературе мы не нашли.
Влияние гидропептона-плюс на функцию почек и пищеварительного
тракта. Для оценки влияния гидропептон-плюс на функцию почек и пищеварительного тракта у телят в конце опыта собирали мочу и фекалии, для физико-химических исследований.
Проведенные исследования показывают, что у всех телят за время наблюдений не отмечено отклонений со стороны мочевой системы. При мочеиспускании поза характерна для животных данного вида, без видимыхпризнаков болезненности, частота мочеиспускания 10-12 раз в сутки. При визуальном осмотре у телят отеков в подкожной клетчатке в области межчелюст124
ного пространства, подгрудке, по нижнему своду живота, конечностей не обнаружено.
При лабораторном исследовании мочи у опытных и контрольных телят
изменений в физико-химических показателях не выявлено.
Моча была светло-желтого цвета, прозрачная (без примесей слизи и
крови), водянистой консистенции, специфического запаха. Удельный вес регистрировался на уровне 1,027±0,002 (это свидетельствует об адекватной почечной функции у животных по сохранению нормального гомеостаза). Концентрация водородных ионов на уровне 7,6-7,9 (слабощелочная), что характерно для здоровых животных. Наличия белка, желчных пигментов, углеводов, кетоновых тел и гемоглобина в моче не обнаружено.
В осадке мочи находили лишь единичные эритроциты, лейкоциты, эпителиальные клетки, что также свидетельствует о том, что гидропептон-плюс
не влияет негативно на функцию почек.
При лабораторном анализе фекалий установлено, что отличий между
опытной и контрольной группой телят не зарегистрировано. Макроскопическое исследование показало, что кал имел кашицеобразную консистенцию,
обладал естественным запахом, имел серовато-зеленый цвет. При микроскопии кала – обнаруживали единичные жировые капли, клетчатку и крахмальные зерна.
Химический анализ фекалий проводили с применением лакмусовой
бумаги. При этом установили, что концентрация водородных ионов колебалась в диапазоне от 6,9 до 7,0 (у здоровых травоядных реакция нейтральная
или слабокислая). Желчные пигменты выделялись в пределах нормы, а кровяные включения отсутствовали.
3.3 Ветеринарно-санитарная оценка продукции животноводства
после применения йодсодержащих препаратов
Ветеринарно-санитарная оценка мяса поросят после применения препарата монклавит-1. Эксперименты проведены на 10 поросятах-отъемышах
125
разделенных на две группы. В опытной группе препарат назначали из расчета
0,6 г/кг массы в течение 10 дней, в контрольной препарат не давали. Поросята были убиты сразу после окончания дачи препарата. О качестве мяса судили по его ветеринарно-санитарной оценке.
Убойная масса одной туши в опытной группе составил в среднем 14,9
кг, а в контрольной – 11,8 кг. Мясо было хорошо обескровлено, без гемостазов и кровоизлияний. В лимфоузлах патологических изменений не обнаружено. Цвет мяса бледно-розовый, поверхность разреза слегка влажная, не
липкая, мышечный сок прозрачный. Запах приятный, специфический, консистенция мышц упругая. Жир белый, местами бледно-розового цвета, мягкий,
эластичный без запаха. Концентрация водородных ионов в вытяжке из мышц
через час после убоя была в среднем у первой группы 6,27 и во второй – 6,25,
а через сутки соответственно – 5,75 и 5,76 (табл. 27).
В мазках-отпечатках с поверхностных слоев мяса встречались единичные кокки и палочки, а в срезах из глубоких слоев микробы были редкими
или вообще отсутствовали.
Таблица 27 – Влияние монклавита-1 на качество мяса поросят
№ п/п
Показатели
Опыт
Контроль
1
Цвет
бледно-розовый
2
Запах
специфический
3
Консистенция
упругая
4
рН через час
6,27
6,25
5
рН через 24 часа
5,75
5,76
Бактериальная обсеменен6
единичная
ность поверхности
Бактериальная обсеменен7
отсутствует
ность глубоких слоев
8
Реакция на пероксидазу
+
+
9
Реакция формольная
10
Коэффициент кислотность
окисляемость
-
-
0,54
0,52
Мясо всех туш имело положительную реакцию на пероксидазу и проявляло отрицательную формольную реакцию. Коэффициент «кислотность126
окисляемость» в первой группе составил в среднем 0,54, во второй группе –
0,52. Приведенные данные свидетельствуют о том, что животные на время
убоя были здоровы и что изучаемый препарат не оказывал токсического действия на их организм.
Комиссионная дегустация мяса показала, что запах бульона всех проб
был ароматным, приятным и специфическим. Бульон был прозрачным с незначительным скоплением жира на поверхности. Вареное мясо было светлосерого цвета, сочное, со специфическим приятным вкусом и запахом.
Следовательно, назначение монклавита-1 свиньям не изменяет качества и вкусовых свойств мяса, не обусловливает появления постороннего запаха.
Ветеринарно-санитарная оценка мяса кроликов после применения препарата гидропептон-плюс. О качестве мяса животных после применения
препарата гидропептон-плюс судили по результатам ветеринарно-санитарной
экспертизы, для чего формировали две группы кроликов по принципу аналогов по 5 особей в каждой. Животные первой группы служили контролем.
Кроликам второй группы вводили гидропептон-плюс в дозе 50 мг/кг подкожно в течение 14 дней, через сутки после окончания применения препарата
кролики были выведены из эксперимента методом убоя. Ветеринарносанитарную оценку проводили по общепринятым методам (Правила ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных и ветеринарно-санитарной
экспертизы мясных продуктов, 2001; М.Ф. Боровков с соавт., 2007).
При органолептических исследованиях обращали внимание на внешний вид, цвет, консистенцию и запах, состояние жира и качество бульона при
варке мяса (табл. 28).
При осмотре тушек кроликов опытной и контрольной групп отмечали,
что поверхность мяса зернистая, слегка влажная, красно-кирпичного цвета.
Запах мяса специфический, ароматный. Мясной сок прозрачный. Пропитывание фильтровальной бумаги кровью над поверхностью разреза мышц не
отмечается. Это указывает на хорошее обескровливание туши. Жир белого
127
цвета, плотный на ощупь. Лимфатические узлы без изменений. Мышцы развиты хорошо, остистые отростки позвонков в области спины и поясницы не
выступают. Спина и поясница туши покрыты подкожным жиром, что дает
основание отнести мясо к первой категории.
Таблица 28– Влияние гидропетона-плюс на качество мяса кроликов
№ п/п
Показатели
Опыт
Контроль
1
Цвет
красно-кирпичный
2
Запах
Специфический, ароматный
3
Консистенция
упругая
4
рН через час
6,8
6,9
5
рН через 24 часа
6,05
6,03
Бактериальная обсеменен6
единичная
ность поверхности
Бактериальная обсеменен7
отсутствует
ность глубоких слоев
8
Реакция на пероксидазу
+
+
9
Реакция формольная
10
Коэффициент кислотность
окисляемость
-
-
0,63
0,59
Была проведена проба варкой мышц и жира – раздельно. Пробы мышц
измельчали, помещали в колбу, заливали водой в соотношении 1:2, накрывали крышкой и кипятили на слабом огне в течение 30 минут. После закипания
бульона осторожно приоткрывали крышку и определяли запах паров. Во всех
случаях запах был ароматным, бульон прозрачным, со скоплениями жира на
поверхности. Вареное мясо имело коричнево-серый цвет, специфический запах и приятный вкусом.
При биохимических исследованиях мяса кроликов определяли рН и
ставили реакцию на пероксидазу. Из мышц области бедра и лопатки готовили экстракты в соотношении 1:4. Для этого в чистую колбу помещали 25 г
мясного фарша и 100 мл дистиллированной воды. Смесь взбалтывали в течение двух минут. Затем экстракт фильтровали через три слоя марли. Вытяжки
готовили из парного мяса, а также мяса после убоя (на 2-3 сукти). Величину
128
концентрации водородных ионов определяли при помощи рН-метра ЛПУ-01.
Установлено, что рН проб, взятых сразу после убоя кроликов как опытных,
так и контрольных составил 6,8-6,9. Через сутки – рН составил в среднем
6,05.
Реакцию фильтрата на пероксидазу проводили следующим образом. В
пробирку наливали 2мл фильтрата, приливали 5 капель 0,2% спиртового раствора бензидина, содержимое тщательно перемешивали, добавляли 2 капли
1% раствор перекиси водорода. Вытяжка через 5-8 секунд приобретала зелено-синий цвет и в среднем через минуту переходила в бурый, что соответствует реакции мяса от здорового животного.
Таким образом, проведенными исследованиями не установлено существенных различий между качеством проб мяса и бульона кроликов контрольной и опытной групп. Следовательно, применение гидропептона-плюс
не изменяет качества и вкусовых свойств мяса, не придает ему постороннего
запаха. Убой животных можно проводить независимо от сроков применения
препарата.
3.4 Фармакологические свойства йодсодержащих препаратов
3.4.1 Изучение антибактериальных и антигрибных свойств препаратов
йодовет, инвет, монклавит-1
Изучение антисептических свойств препарата йодовет в хирургии.
Существует положительный опыт использования препаратов на основе йода
в хирургической практике (5%-ный спиртовой раствор йода, 10%-ный йодоформный эфир и 2 %-ный люголевый раствор) (В.А. Антипов и др., 1997;
М.В. Велданова и др., 2004).
Элементарный йод оказывает противомикробное и противогрибковое
(фунгицидное) действие, его растворы широко применяют для обработки
ран, подготовки операционного поля и т. п. Они обладают противовоспалительными и отвлекающими свойствами, при нанесении на кожу и слизистые
оболочки оказывают раздражающее действие и могут вызвать рефлекторные
129
изменения в деятельности организма.
Многими авторами доказано, что йод, включенный в молекулу высокополимера, не только сохраняет, но значительно усиливает антимикробные
свойства и вместе с тем теряет свое токсическое и раздражающее действие на
макроорганизм. В этой связи целью исследований явилось изучение антисептических свойств йодполимерного препарата йодовет в ветеринарной хирургической практике.
Эксперименты по определению антисептического действия йодовета
при обеззараживании лабораторной посуды и хирургических инструментов
проводили на кафедре ветеринарного акушерства и хирургии Кубанского
ГАУ. Из лабораторной посуды были взяты керамические ступки, чашки Петри, пробирки. Все выше перечисленные объекты перед опытом кипятили в
течение 30 минут. Стерилизацию проводили с целью исключения загрязнения объектов микрофлорой из внешней среды. Для обсеменения лабораторной посуды и хирургических инструментов использовали суточные микробные культуры Salm. thyphimurium, Staph. aureus, St. agalactiae.
Испытуемые объекты заражали указанными возбудителями в концентрации 1 млрд. микробных тел в 1 мл физиологического раствора. После
этого часть посуды и инструментов (опытную) погружали в йодовет, а контрольную - в равный объем физиологического раствора, выдерживали в течение 3, 5, 10, 15, 20, 30 мин. Смывы с опытных и контрольных объектов высевали на МПА и МПБ. Посевы культивировали в термостате при 37°С в течение 2 суток, ежедневно регистрируя рост на питательных средах.
Установлено, что гибель микроорганизмов на объектах исследования
совпадает по срокам их гибели при непосредственном контакте с йодоветом
Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae.
Таким образом, широкая антибактериальная активность йодовета и отсутствие раздражающего действия на кожу диктует то, что он может быть
использован в качестве дезинфицирующего средства для обработки кожи
рук хирургов и операционного поля.
130
Исследование антибактериальной активности йодполимерного препарата инвет. В последние десятилетия практической ветеринарии отечественными и зарубежными производителями фармацевтической продукции
было предложено значительное число антисептических препаратов для местного применения. Наибольшее распространение получили многокомпонентные антибактерильные средства в основном однонаправленного действия.
Среди таких препаратов трудно найти универсальное средство, которое позволяет бороться как с местными, так и с внутренними патологиями. Определяя чувствительность тех или иных антибактериальных препаратов к микроорганизмам уходит много времени и патология прогрессирует. Зачастую
практическим специалистам приходиться задавать комплексные противомикробные средства разного спектра действия и это создает в последующем
определенные технологические и экономические трудности ведения той или
иной отрасли.
В этом плане наибольшую популярность, как в нашей стране, так и за
рубежом, получили препараты, содержащие в своем составе микроэлемент
йод, что обусловлено сохранением высокой антимикробной, противогрибковой, противовирусной активности соединений, несмотря на их длительное
применение в медицинской и ветеринарной практике.
В ходе выполнения работ по изучению антибактериальной активности
инвета был получен концентрированный раствор препарата по активно действующему веществу, поэтому одной из основных задач стало определение
оптимального содержания йода и соотношение его с полимерной основой,
которая будет проявлять высокую чувствительность по отношении к тестштаммам микроорганизмов.
Также в нашей работе при выборе полимерной основы, поверхностноактивных веществ и растворителя, одним из основных требований была антимикробная активность для усиления свойств активно действующего вещества получаемого продукта. Поэтому нами проведены исследовании по изучению сравнительного действия разных концентраций йода и поверхностно
131
активного вещества, входящего в состав препарата, на тест-культуры микроорганизмов.
Выбор поверхностно-активного вещества (ПАВ) в изучаемом препарате был обусловлен стабилизацией активно действующего вещества и усилением его антимикробных свойств, что вызвало необходимость проведения
дополнительного исследования антибактериальной активности поверхностно
активного вещества на тест-штаммах микроорганизмов (табл. 29).
Таблице 29 – Количество жизнеспособных клеток тест-штаммов при разном
содержании поверхностно-активного вещества в питательной среде
Культуры
Концентрация ПАВ, %
микробов
Контроль
0,2
0,1
0,05
(кол-во колоний)
сплошной
сплошной
Staph. aureus
68
112
рост
рост
сплошной
сплошной
E. coli
52
101
рост
рост
сплошной
сплошной
Ps. aeruginosa
48
89
рост
рост
Как видно из таблицы изучаемое поверхностно-активное вещество обладает активностью по отношению к тест культурам и сохраняет активность
при концентрации 0,5%. Приведенные данные свидетельствуют о том, что
выбранное поверхностно-активное вещество обладает антимикробной активностью в указанных концентрациях.
Далее нами были проведены исследования по сравнительному изучению антимикробной активности препарата в разной концентрации. Условия
проведения эксперимента: питательная среда – мясопептонный бульон с добавкой 0,1 % глюкозы (МПБ); инокуляция суспензией 18-часовой культуры
тест-штамма из расчета микробной нагрузки 102 кл/мл; инкубация 48 часов
при 37°С (табл. 30).
132
Таблица 30 – Зависимость концентрации препарата по АДВ на антимикробную активность на разных тест-штаммах (микробная нагрузка 102 кл/мл)
Концентрация
Наличие роста тест-штамма
препарата
Staphylococcus
Escherichia coli
Pseudomonas
мкг/мл
aureus
aeruginosa
100
–
–
–
50
–
–
–
25
–
–
–
10
–
–
–
5
–
–
–
2
–
–
–
1
–
–
–
0,5
–
–
±
0,2
+
+
+
0,1
+
+
+
Как видно из данных, приведенных в таблице, указанные концентрации
препарата проявляли разную активность по отношению к использованным
тест-культурам микроорганизмов.
Наиболее чувствительным оказался Staphylococcus aureus, наименее
чувствительным – Pseudomonas aeruginosae. Концентрация препарата 1
мкг/мл подавляла рост всех микрооарганизмов, с уменьшением концентрации активность заметно снижалась. Полученный результат дает основание
использовать концентрацию йода в готовом продукте равную 1%.
Результаты тестирования антимикробной активности препарата (1% по
активно действующему веществу) в отношении бактерий и грибов представлены в таблице 31.
Из таблицы следует, что препарат оказывал антимикробное действие на
все испытанные микроорганизмы, однако выраженность этого действия была
различной. В отношении большинства культур инвет демонстрировал высокую активность (зона ингибиции микробного роста больше15 мм) и лишь в
отношении Trichophyton mentagrophytes и Candida albicans активность оказалась умеренной (зона ингибиции меньше 15 мм). Необходимо отметить вы133
сокую чувствительность к препарату полирезистентных штаммов K.
pneumoniaе и P. aeruginosa, являющихся наиболее проблемными возбудителями раневых инфекций в хирургической практике.
Таблица 31 – Антимикробная активность препарата инвет (1% по АДВ)
Зона ингибиции
Кол-во
№ п/п
Тест-культура
роста,
штаммов
мм (M±m)
Staphylococcus
1
8
20,1±1,5
epidermidis
Streptococcus
2
8
21,0±1,2
pyogenes
3
Klebsiella pneumonia
14
22,7±1,9
Pseudomonas
4
22
23,4±2,1
aeruginosa
5
Proteus vulgaris
6
19,2±1,7
6
Bacillus subtilis
12
19,6±1,3
Salmonella
7
6
18,1±1,4
typhimurium
Trichophyton
8
4
14,6±1,4
mentagrophytes
9
Candida albicans
5
12,5±1,1
В следующей серии опытов проводилось сравнительное изучение антимикробной активности инвета с тремя йодсодержащими препаратами: йодинол, монклавит-1, 5% спиртовой раствор йода (табл. 32).
Из данных таблицы видно, что характер антимикробной активности
препаратов к культурам микроорганизмов резко отличалась. Так к препарату
йодинол оказались слабочувствительными 11 штаммов, к монклавиту-1 9
штаммов, к изучаемому соединению 5 штаммов. К 5 % спиртовому раствору
йода устойчивых штаммов не выявлено, это вполне объяснимо следующими
факторами: высоким содержанием активно действующего вещества – йода
(5 %) и растворителем (спирт), что и суживает область применения этого
препарата (только наружно).
В целом по результатам данного эксперимента инвет показал высокую
активность по отношению к использованным штаммам микроорганизмов, уступая только 5 % спиртовому раствору йода.
134
Таблица 32 – Антимикробная активность препарата инвет (1% по АДВ)
Средний показатель зоны ингибиции роста, мм
Возбудитель
5 % спиртовой
Йодинол
Монклавит-1
раствор йода
Инвет
Staphylococcus epidermidis
14,1±1,2
15,1±1,5
30,5±1,9
21,5±1,0
Streptococcus pyogenes
16,2±1,4
17,4±1,2
27,0±1,8
20,2±1,4
Klebsiella pneumonia
13,7±1,7
12,7±1,9
27,1±1,1
22,7±1,9
Pseudomonas aeruginosa
17,4±2,1
13,4±2,1
33,6±2,1
23,4±1,1
Proteus vulgaris
15,2±1,7
12,2±1,7
24,2±1,3
18,2±1,4
Bacillus subtilis
19,6±1,3
14,6±1,3
29,6±1,3
20,6±1,8
Salmonella typhimurium
9,1±1,1
11,1±1,4
28,1±1,5
19,1±1,4
Trichophyton
mentagrophytes
7,6±0,9
9,6±1,1
24,6±1,8
14,9±1,4
Candida albicans
5,5±0,4
8,5±0,9
22,5±1,1
13,5±1,1
135
Антибактериальную активность монклавита-1 in vitro изучали по
стандартной методике разведений дезинфектантов и антисептиков в питательном агаре на 8 культурах бактерий: Escherichia coli О20К88, Escherichia
coli О157F41, Escherichia coli О139К99, Escherichia coli О139К88, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus equines, Proteus mirabilis.
Результаты исследований показаны в таблице 33.
При концентрации монклавита-1 с 2 % по 0,0625 % включительно рост
всех изучаемых культур микроорганизмов отсутствует. Рост Pseudomonas
aeruginosa, Proteus mirabilis, Escherichia coli О157F41 начинается при концентрации препарата 0,0313 %; Staphylococcus aureus, Escherichia coli О20К88,
Escherichia coli О139К88 – при концентрации 0,0156 %, Streptococcus equines,
Escherichia coli О139К99 – 0,0078 %.
Таблица 33– Определение антибактериальной активности монклавита-1
2
1
0,5
0,25
0,125
0,0625
0,0313
0,0156
0,0078
контроль
Концентрация монклавита-1, %
P. aeruginosa
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
Staph. aureus
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
Str. equines
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
Proteus mirabilis
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
E. coli О157F41
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
E. coli О20К88
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
E. сoli О139К99
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
E. coli О139К88
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
Культуры
Таким образом, монклавит-1 обладает выраженным антимикробным
действием в отношении как грамотрицательных, так и грамположительных
микроорганизмов, что позволяет его рекомендовать в качестве лекарственного средства при патологиях разной этиологии.
136
При определении антимикотического действия монклавита-1 в качестве питательной среды для плесневых грибов были выбраны плотные питательные среды агар Чапека и сусловый агар. Они позволяют учитывать не
только скорость роста колоний, но и их некоторые морфологические особенности. Препарат вносили непосредственно при посеве в концентрации от
0,1 % до 0,0001 % (табл. 34).
Таблица 34 – Определение антимикотической активности монклавита-1
День
учета
Колонии грибов
3 день
Концентрация
A. flavus
A.fumigatus
A.nidulans
A.niger
Alternaria sp.
Fusarium sp.
Mucor sp.
Penicillium sp.
Rhizopus sp.
Cefalosporium sp.
Дрожжеподобные
грибы
0,1% 0,01%
0,001%
0,0001%
контроль
-
-
2 колонии
3 колонии
2 колонии
1 колония
1 колония
2 колонии 2 колонии 1 колония
2 колонии 3 колонии 2 колонии
1 колония
2 колонии
1 колония
-
-
Присутствуют
Присутст- Присутствуют
вуют
Применяемый препарат оказывает угнетающее действие на рост и развитие всех грибов при концентрации 0,1% и 0,01%. По мере уменьшения
концентрации проявление токсичности субстрата снижается, но остается заметным при концентрации 0,001 % по сравнению с контролем. Препарат обладает фунгистатическими свойствами в отношении использованных в опыте
плесневых грибов особенно Aspergillius sp. и Penicillium sp. и в меньшей степени
по отношению к дрожжеподобным грибам.
137
3.4.2 Исследование влияния препаратов йода на обмен веществ
Влияние препарата йодовет на обмен веществ цыплят-бройлеров.
Эксперименты были проведены на 60 цыплят бройлеров кросса «РОСС308», из которых было сформировано две группы по 30 голов в каждой –
опытная и контрольная. Птица подбиралась по принципу пар аналогов с учетом живой массы и возраста. Дача корма и воды в период опыта не ограничивалась. Содержание птицы напольное.
Кормление кур-несушек всех подопытных групп было одинаковым
(полнорационный комбикорм). Различие заключалось в том, что опытная
группа получала дополнительно препарат йодовет в дозе 1 мл/кг массы тела в
течении 32 суток, контрольная содержалась на типовом рационе. Птица контрольной группы содержалась на основном рационе (табл. 35).
Таблица 35 – Схема проведения опыта
Группа
Количество голов
Характер кормления
Контрольная
30
основной рацион (ОР)
30
ОР
+
йодовет
Опытная
Учет динамики живой массы птицы проводили каждые пять суток, на
электронных весах с точностью до 1 г. Также учитывали абсолютный прирост птицы.
В исследованиях учитывали гематологические, биохимические, зоотехнические, патоморфологические показатели. Для этого, начиная с пятнадцати суточного возраста, из эксперимента выводили по пять голов цыплят и
отбирали образцы крови, щитовидные железы, печень и почки для дальнейших исследований.
Известно, что живая масса это один из основных показателей продуктивности животных и птиц, является параметром характеризующим состоя-
138
ние организма в зависти от возраста, содержания, качества кормления и породы. Изменение массы тела цыплят в динамике отражены в таблице 36.
Таблица 36 – Динамика массы тела цыплят-бройлеров после применения
препарата йодовет
Группа
Возраст, суток
Контроль
Опыт
10
173,70 ± 2,62
155,10 ± 1,40
15
305,20 ± 2,63
306,50 ± 2,65
20
533,20 ± 2,50
579,00 ± 3,37*
25
755,00 ± 4,43
848,80 ± 3,50*
30
1087,20 ± 4,86
1197,20 ± 2,22*
35
1466,00 ± 3,00
1580,00 ± 4,20*
42
1858,00 ± 7,40
2060,00 ± 5,44*
Абсолютный
прирост, г
1684,30 ± 5,21
1884,90 ± 7,42*
% к контрольной
группе
100,00
112,00
Примечание – статистическая значимость различий с контрольной
группой обозначена: * - р < 0,05
Из данных таблицы видно, что масса тела бройлеров опытной группы
начала превосходить данный показатель в контроле с 20 суточного возраста и
до конца эксперимента. Так, масса тела цыплят в опытной группе за весь период опыта увеличилась в 13,2, а в контроле – в 10,7 раза, соответственно.
Это отразилось и в более высоких показателях абсолютного прироста массы
тела при применении препарата йодовет.
К 30 суткам скорость роста незначительно снизилась, но по-прежнему
бройлеры опытной группы превосходили по массе контрольных на 10,1%
(р<0,05).
В 35 суток разница в массе между группами уменьшилась, однако
группа, получавшая йодовет превосходила на 7,8% (р<0,05) группу на основном рационе. К концу эксперимента (42 сутки) разница между группами составила 9,8% (р<0,05). Абсолютный прирост цыплят второй группы был достоверно больше на 12,9% (р<0,05) относительно показателей первой группы.
139
Динамика живой массы цыплят за период проведения опытов графически отражена на рисунке 13.
2200
2000
1800
Масса тела, г
1600
1400
Контроль
1200
Опыт
1000
800
600
400
200
0
10
15
20
25
30
35
42
Возраст, сутки
Рисунок 13 – Динамика массы тела цыплят-бройлеров при применении
препарата йодовет
Таким образом, введение в рацион цыплят препарата йодовет положительно отразилось на их росте и развитии. Бройлеры опытной группы, начиная с двадцатого дня, превосходили на 8,6% по массе бройлеров из контрольной группы. Данная тенденция сохранилась до конца эксперимента.
Взвешивание печени с желчным пузырем, начиная с пятнадцати суточного возраста, у цыплят с интервалом в пять дней проводили с целью, определения интенсивности роста и развития этого органа. При фоновых исследоваиях масса печени цыплят существенно не различалась. В возрасте 20 суток уже достоверно на 9,7% (р<0,05).
К 25 суткам интенсивность роста печени незначительно снизилась,
опытная группа превосходила контрольную на 15,4% (р<0,05). В следующий
возрастной период, несмотря на общее увеличение массы печени в обеих
группах, в группе которой задавали йодовет масса печени была больше, чем
140
в группе получавшей основной рацион на 7,4% (р<0,05). В 35 суток значение
данного показателя во второй группе цыплят на 8,7% (р<0,05) были больше,
чем в первой.
На момент окончания опыта печень цыплят получавших вместе с рационом йодовет имела массу выше, чем у цыплят на основном рационе на
7,7% (р<0,05).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что на всех
этапах выращивания цыплят в группе, где применяли препарат йодовет, прирост живой массы и абсолютной массы печени была выше, чем у птиц, не
получавших его, что свидетельствует о положительном влиянии этого препарата на организм в целом.
В пятнадцати суточном возрастет достоверных различий в показателях,
характеризующих гистологическое строение щитовидных желез двух групп
цыплят, не выявлено. Во всех гистологических препаратах, полученных от
цыплят в данный период, наблюдается похожая картина (рис. 14).
Рисунок 14 – Щитовидная железа цыплят, возраст 15 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об. 20.)
141
Тиреоциты в основной массе имеют кубическую форму, в отдельных
фолликулах встречаются уплощенной формы (рис. 15). Ядра клеток округлой
формы, интенсивно окрашены.
Рисунок 15 – Щитовидная железа цыплят, возраст 15 суток.
Окраска гематоксилином и эозином. Ок.10, об. 40.
В единичных уплощенных тиреоцитах ядра так же имели уплощенную
форму. Коллоид равномерно заполняет просвет фолликулов и плотно прилегает к апикальным полюсам клеток. Фолликулярный эпителий лежит на ровной базальной мембране.
Между фолликулами железы часто встречаются скопления интерфолликулярных клеток округлой или овальной формы, плотно прилегающих
друг к другу (рис. 16).
Ядра данных клеток достаточно крупные, интенсивно окрашенные. В
рыхлой соединительной ткани между фолликулами проходят кровеносные
сосуды различного диаметра и капилляры, оплетающие стенки фолликулов.
С двадцати суточного возраста в строении щитовидной железы цыплят
контрольной и опытной групп стали проявляться различия.
142
Рисунок 16 – Скопление парафолликулярных клеток в
щитовидной железе цыплят, возраст 15 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об. 40)
Так, в препаратах щитовидных желез, полученных от цыплят контрольной группы по периферии железы и ближе к центральной ее части
встречаются крупные кистозные фолликулы (рис. 17).
Рисунок 17 – Кистозные фолликулы щитовидной железы цыплят
контрольной группы, возраст 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об 20)
143
В контрольной группе встречались самые крупные фолликулы. Данные
фолликулы растянутой многоугольной формы с тонкими стенками из уплощенного эпителия. В центральной части железы птиц из контрольной группы
встречаются фолликулы в основном большого диаметра, в меньшем количестве фолликулов среднего диаметра и практически нет маленького диаметра
(рис. 18).
Рисунок 18 – Центральная часть щитовидной железы
бройлеров контрольной группы, возраст 42 сутки
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об. 20)
Коллоид плотный, вязкий, равномерно окрашенный. В межфолликулярном пространстве наблюдаются скопления парафолликулярных клеток.
Эпителий фолликулов на большом увеличении в контроле имеет уплощенную форму (рис. 19). Эпителий в этой группе был самым низким. Ядра тиреоцитов вытянутой овальной формы, часто встречаются уплощенные веретенообразные.
144
Рисунок 19 – Фолликулярный эпителий щитовидной железы
бройлеров контрольной группы, возраст 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об 20)
В опытной группе наблюдалась другая гистологическая картина. В щитовидных железах цыплят, получавших к основному рациону йодовет, на периферии располагаются крупные фолликулы (рис. 20). Однако они меньше
чем в контроле. Кистозные фолликулы неправильной формы встречаются
лишь единично. Крупные фолликулы встречаются только на периферии.
Рисунок 20 – Периферическая часть щитовидной железы бройлеров,
получавших йодовет, возраст 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об 20)
145
Вся центральная часть состоит из фолликулов среднего и малого диаметра (рис. 21).
Рисунок 21 – Центральная часть щитовидной железы бройлеров,
получавших йодовет, возраст 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об 20)
В основной массе все фолликулы имеют округлую или овальную слегка вытянутую форму. Коллоид гомогенный равномерно заполняет полость
фолликулов, имеет бледную окраску. Между фолликулами довольно часто
располагаются плотно прилегающие друг к другу скопления интерфолликулярных клеток (рис. 22). При просмотре препаратов на большом увеличении
наблюдаются тиреоциты кубической и призматической формы (рис. 23). Ядра клеток имеют округлую форму, иногда встречаются овальные слегка вытянутые ядра, внутри просматриваются ядрышки. Ядра в тиреоцитах занимают центральное расположение, равноудалены от базального и апикального
полюсов эпителиальных клеток.
146
Рисунок 22 – Коллоид и скопления парафолликулярных клеток в щитовидной
железе бройлеров, получавших йодовет, возраст 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об 40)
Рисунок 23 – Фолликулярный эпителий призматической и кубической формы
в щитовидной железе бройлеров, получавших йодовет, в возрасте 42 суток
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10, об. 40)
147
Значения всех выше указанных показателей и визуальная картина
свидетельствуют о том, что щитовидная железа в опытной группе на
протяжении всего опыта сохроняла более высокую функциональную
активность. В ней происходило образование и развитие новых фолликулов, в
то время как щитовидная железа контрольной группы с увеличением
возраста птицы снижала свою активность, в ней практически не происходило
образование и развитие новых фолликулов.
Гистоструктура печени и почек бройлеров при применении препарата
йодовет. Исследование гистологических препаратов печени от двух групп
цыплят на всех возрастных этапах не выявило различий и патологий в строении органа.
Капсула органа во всех образцах тонкая и тесно спаяна с покрывающей
её серозной оболочкой. Прослойки рыхлой соединительной ткани также
очень тонкие. Дольчатость печени практически не видна (рис. 24). Клетки
печеночных балок довольно крупные. Ядра гепатоцитов крупные округлые с
глыбками хроматина и содержат 1-3 ядрышка (рис. 25). Триады встречаются
редко. Кроме того в паренхиме исследуемых образцов печени встречаются
лимфоидные скопления (рис. 26). Патологических изменений и деструктивных процессов в исследуемых образцах не выявлено.
Расположение почек в экспериментальной группе соответствовало топографии этого органа, характерной для птиц отряда куриных. Изменений в
строении, патологических изменений в макрокартине почек между двумя
группами не выявлено.
При гистологическом исследовании в препаратах, полученных от контрольной и опытной групп на всем протяжении опыта, просматривалась
идентичная картина. В поле зрения встречались почечные тельца (рис. 27).
Почечное тельце состояло из хорошо просматриваемого сосудистого клубочка, капсулы клубочка и пространства между капсулой и клубочком.
148
Рисунок 24 – Паренхима печени, отсутствие четко выраженной дольчатости
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10., об. 20)
Рисунок 25 – Центральная вена и гепатоциты бройлеров
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10., об. 40)
149
Рисунок 26 – Скопление лимфоидных клеток в печени бройлеров
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10., об. 40)
Рисунок 27 – Почечное тельце в почках бройлеров
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10., об. 20)
Между почечными тельцами расположена система почечных канальцев
(рис. 28). Эпителий канальцев представлен клетками кубической и призматической формы с интенсивно окрашенными и занимающими центральное рас-
150
положение ядрами. Просветы канальцев сохранены. Между канальцами просматриваются мелкие кровеносные сосуды.
Рисунок 28 – Почечные канальцы бройлеров
(окраска гематоксилином и эозином. Ок. 10., об. 20)
Таким образом, проведенные морфологические исследования печени и
почек свидетельствуют о том, что применение препарата йодовет не оказывает повреждающего действия на структуры данных органов у бройлеров
кросса «РОСС-308».
Гематологические показатели цыплят-бройлеров в постнатальном
онтогенезе и при применении йодовета. У птиц экспериментальных групп
получали и проводили анализ образцов крови на 15-й, 30-й и 42-й день эксперимента.
Изменения гематологических показателей птиц в пятнадцатидневном
возрасте представлены в таблице 37.
У цыплят опытной группы, которые получали рацион с добавлением
йодовета, наблюдается незначительное увеличение количества эритроцитов
по сравнению с цыплятами из контрольной группы. Количество гемоглобина
так же во второй группе было незначительно больше по сравнению с кон151
трольной группой. Бройлеры, получавшие йодовет, по количеству лейкоцитов так же достоверно не отличались от птиц контрольной группы. Достоверных различий в лейкоформулах цыплят обеих групп не обнаружено.
Таблица 37– Изменения гематологических показателей цыплят в
возрасте 15-ти суток (M±m)
Наименование
Единицы изI-контрольная
II - Опыт
анализа крови
мерения
(n=5)
(n=5)
Эритроциты
1012 /л
2,74 ± 0,03
2,76 ± 0,01
Гемоглобин
г/л
85,53 ± 0,29
85,67 ± 0,27
Лейкоциты
109 /л
%
%
30,86 ± 1,14
1,50 ± 0,84
4,00 ± 0,70
32,50 ± 1,12
2,00 ± 0,63
4,80 ± 0,84
Базофилы
Эозинофилы
Палочкоядерные
%
нейтрофилы
Сегментоядерные
%
14,80 ± 0,27
15,6 ± 0,54
нейтрофилы
Лимфоциты
%
72,20 ± 0,64
70,6 ± 0,83
Моноциты
%
7,20 ± 0,16
6,7 ± 0,21
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
В тридцатидневном возрасте анализ гематологических показателей выявил более существенные различия в группах (табл. 38).
Таблица 38 – Изменения гематологических показателей цыплят в возрасте 30
суток (M±m)
Наименование ана- Единицы
I – Контроль
II – Опыт
лиза крови
измерения
(n=5)
(n=5)
12
Эритроциты
10 /л
2,81 ± 0,10
3,03 ± 0,12*
Гемоглобин
Лейкоциты
Базофилы
Эозинофилы
Палочкоядерные
нейтрофилы
Сегментоядерные
нейтрофилы
Лимфоциты
Моноциты
г/л
109 /л
%
%
%
87,13 ± 0,77
29,45 ± 1,14
2,00 ± 0,10
3,72 ± 0,34
-
88,67 ± 0,78*
32,15 ± 0,58*
2,15 ± 0,10
4,20 ± 0,48
-
%
15,20 ± 0,21
15,35 ± 0,24
%
%
71,60 ± 0,28
7,50 ± 1,34
71,00 ± 0,46
7,30 ± 1,19
152
У всех цыплят произошло увеличение количества эритроцитов и гемоглобина. Во второй группе, получавшей к основному рациону йодовет, количество эритроцитов увеличилось на 7,83% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой. Количество гемоглобина у опытных цыплят повысилось
на 1,8% (р<0,05) относительно птиц контрольной группы. Количество лейкоцитов в опытной группе по-прежнему незначительно превышало данный показатель в контрольной группе. Достоверных различий в лейкоформулах между группами не выявлено.
В 42-суточном возрасте тенденция в увеличении количества эритроцитов и гемоглобина в крови бройлеров сохранилась (табл. 39). Во второй
группе эритроцитов было больше на 12,1% (р<0,05) относительно контрольной группы.
Таблица 39 – Изменения гематологических показателей бройлеров в возрасте
42 - х суток (M±m)
Наименование
Единицы
I- Контроль (n=5)
II – Опыт (n=5)
анализа крови
измерения
Эритроциты
1012 /л
2,98 ± 0,06
3,34 ± 0,07*
Гемоглобин
г/л
89,72 ± 0,40
91,45 ± 0,65*
Лейкоциты
109 /л
31,24 ± 1,13
33,48 ± 1,35
Базофилы
%
1,30 ± 0,20
1,50 ± 0,12
Эозинофилы
%
4,40 ± 0,83
3,80 ± 0,57
Палочкоядерные
%
нейтрофилы
Сегментоядерные
%
17,8 ± 1,15
16,7 ± 1,23
нейтрофилы
Лимфоциты
%
69,5 ± 1,19
70,9 ± 1,54
Моноциты
%
7,0 ± 0,40
7,1 ± 0,23
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
Количество гемоглобина у цыплят, получавших йодовет к основному
рациону, было больше на 1,9% (р<0,05) по сравнению с цыплятами на основном рационе. По содержанию лейкоцитов крови цыплята опытной группы
153
превосходили контрольную группу на 9,2%.(р<0,05). В лейкоформулах цыплят всех групп по сравнению с ранее исследуемыми периодами изменений не
выявлено.
В группах на протяжении всего эксперимента отмечено увеличение количества эритроцитов и гемоглобина. Данное явление, по нашему мнению,
объясняется интенсивным ростом цыплят, обусловленным повышенным
уровнем обменных процессов, требующих участия защитных элементов крови, о чем свидетельствует умеренное повышение числа лейкоцитов. Однако в
опытной группе под влиянием йодсодержащей добавки в виде препарата йодовет данные показатели превышали таковые в контрольной группе.
Изменения гематологических показателей в контрольной группе в постнатальном онтогенезе представлены в таблице 40.
По данным таблицы видно, что в контрольной группе количество эритроцитов достоверно повысилось на 6,4% (р<0,05) только на момент окончания эксперимента (42 сутки). Количество гемоглобина в возрасте 30 суток
было на 1,9% (р<0,05) больше, чем в 15 суток, а на 42 сутки больше на 3,0%
(р<0,05), чем в возрасте 30 суток.
Таблица 40 – Изменения гематологических показателей контрольной группы
в постнатальном онтогенезе, (M±m)
Наименование
Единицы
Возраст, сутки
показателя крови
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
12
Эритроциты
10 /л
2,74 ± 0,03
2,81 ± 0,10
2,99 ± 0,06*
Гемоглобин
г/л
85,53 ± 0,29 87,13 ± 0,78* 89,72 ± 0,42*
9
Лейкоциты
10 /л
30,86 ± 1,14
29,5 ± 1,32
31,24 ± 1,13
Базофилы
%
1,50 ± 0,64
2,00 ± 0,10
1,30 ± 0,20
Эозинофилы
%
4,00 ± 0,70
3,72 ± 0,34
4,4 ± 0,83
Палочкоядерные
%
нейтрофилы
Сегментоядерные
нейтрофилы
%
Лимфоциты
Моноциты
%
%
17,8 ± 1,15
16,20 ± 0,21
15,80 ± 1,27
69,5 ± 1,19
7,0 ± 0,40
71,60 ± 0,28
7,50 ± 1,34
72,20 ± 0,64
7,20 ± 0,16
154
В группе цыплят, получавших к основному рациону йодовет количество эритроцитов достоверно повысилось уже в возрасте 30 суток на 9,8%
(р<0,05), а в возрасте 42 суток уже на 10,2% (р<0,05) (табл. 41). С показателем, характеризующим количество гемоглобина, наблюдалась аналогичная
тенденция. В тридцать суток он достоверно превышал данный показатель на
более раннем этапе исследования на 3,5% (р<0,05).
Таблица 41 – Изменения гематологических показателей цыплят, получавших
йодовет в постнатальном онтогенезе, (M±m)
Наименование
Единицы
Возраст, сутки
показателя крови
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
Эритроциты
1012 /л
2,76 ± 0,01
3,03 ± 0,12*
Гемоглобин
г/л
85,67 ± 0,27
88,67 ± 0,78*
Лейкоциты
109 /л
32,50 ± 1,12
32,15 ± 0,58
3,34 ± 0,07*
91,45 ±
0,65*
33,48 ± 1,35
Базофилы
%
2,00 ± 0,63
2,15 ± 0,10
1,50 ± 0,12
Эозинофилы
%
4,80 ± 0,84
4,20 ± 0,48
3,80 ± 0,57
Палочкоядерные
нейтрофилы
%
Сегментоядерные
нейтрофилы
%
15,6 ± 0,54
15,35 ± 0,24
16,7 ± 1,23
%
70,6 ± 0,83
71,00 ± 0,46
70,9 ± 1,54
%
6,7 ± 0,21
7,30 ± 1,19
7,1 ± 0,23
Лимфоциты
Моноциты
-
-
-
На момент окончания эксперимента количество гемоглобина в крови
цыплят было на 3,1% (р<0,05) больше, чем в 30-суточном возрасте. Достоверных различий в уровне других показателей не выявлено.
Таким образом, повышение количества эритроцитов, гемоглобина, в
крови цыплят опытной группы может свидетельствовать о том, что препарат
стимулирует эритропоэз.
Изменение биохимических показателей крови у бройлеров при применении йодовета. В контрольной и опытной группе при исследовании сыво-
155
ротки крови достоверных различий в уровне биохимических показателей в
возрасте пятнадцати суток не выявлено.
В тридцати дневном возрасте у цыплят, содержавшихся на основном
рационе с добавлением йодовета, наблюдалось достоверное увеличение количества общего белка на 5,8% (р<0,05) относительно цыплят на основном
рационе (табл. 42).
Количество альбуминов у цыплят второй группы было незначительно
выше, чем у цыплят первой группы.
Таблица 42 – Биохимические показатели крови бройлеров кросса
«РОСС-308», 30 дней (M±m)
Единицы
измерения
I- Группа (n=5)
II- Группа (n=5)
Общий
белок
г/л
38,1 ± 0,83
40,3 ± 0,73*
Альбумины
%
38,60 ± 1,28
39,20 ± 1,54
Кальций
ммоль/л
2,50 ± 0,08
2,90 ± 0,01*
Фосфор
ммоль/л
1,40 ± 0,12
1,50 ± 0,55
Холестерин
ммоль/л
3,54 ± 0,23
3,18 ± 0,17
Мочевая кислота
мкмоль/л
138,00 ± 1,46
141,00 ± 1,38
Показатель
Глюкоза
ммоль/л
8,30 ± 0,21
9,00 ±0,18*
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
Уровень кальция в сыворотке крови цыплят, которым в рацион ввели
йодсодержащую добавку, был выше такового у цыплят получавших рацион
без препарата. Значение данного показателя во второй группе было достоверно выше на 16,0% (р<0,05). С данного возраста между контрольными и
опытными цыплятами появилась незначительная разница в содержании в сыворотке крови мочевой кислоты. Данный показатель во второй группе был
больше относительно первой группы. Уровень глюкозы в опытной группе
156
достоверно превышал на 8,3% (р<0,05) данный показатель в контрольной
группе.
Уровень кальция в крови цыплят второй группы превышал на 19,2%
(р<0,05) уровень данного показателя у цыплят первой группы. Уровень фосфора в опытной группе так же был выше, чем в контрольной группе на 13,3%
(р<0,05). Цыплята содержавшиеся на рационе с йодоветом по уровню холестерина достоверно уступали цыплятам получавшим основной рацион на
17,4% (р<0,05). Значения уровня мочевой кислоты у цыплят из второй группы превосходили на 2,1% (р<0,05) значения данного показателя в контрольной группе. Содержание глюкозы у бройлеров из этой же группы было выше,
чем у птицы из контроля на 26,0% (р<0,05).
На момент окончания эксперимента (42 дня) количество общего белка
в группе цыплят, которым добавляли йодовет, было достоверно выше на
11,6% (р<0,05), чем в группе контроля (табл. 43).
Таблица 43 – Биохимические показатели крови бройлеров кросса
«РОСС-308», 42 дня (M±m)
Единицы
измерения
I- Группа (n=5)
II- Группа (n=5)
Общий
белок
г/л
40,80 ± 0,34
43,4 ± 0,93*
Альбумины
%
38,90 ± 1,83
39,70 ± 1,48
Кальций
ммоль/л
2,60 ± 0,16
3,10 ± 0,14*
Фосфор
ммоль/л
1,50 ± 0,03
1,70 ± 0,09*
Холестерин
ммоль/л
4,48 ±0,27
3,70 ± 0,19*
Мочевая кислота
мкмоль/л
142,00 ± 1,95
145,00 ± 0,57*
Показатель
Глюкоза
ммоль/л
10,0 ± 0,39
12,6 ± 0,72*
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
Изменения биохимических показателей крови цыплят контрольной
группы в постнатальном онтогенезе представлены в таблице 44.
157
Таблица 44 – Биохимические показатели крови бройлеров контрольной группы в постнатальном онтогенезе, (M±m)
Возраст, сутки
Единицы
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
Общий
белок
г/л
36,70 ± 0,56
38,10 ± 0,83
40,80 ± 0,34*
Альбумины
%
37,50 ± 1,20
38,60 ± 1,28
38,90 ± 1,83
Кальций
Фосфор
Холестерин
Мочевая
кислота
ммоль/л
ммоль/л
ммоль/л
2,30 ± 0,14
1,20 ± 0,10
2,23 ± 0,38
2,50 ± 0,08
1,40 ± 0,12
3,54 ± 0,23*
2,60 ± 0,16
1,50 ± 0,09
4,48 ±0,27*
мкмоль/л
134,00 ±0,83
138,00 ± 1,46*
142,00 ± 1,95*
Показатель
Глюкоза
ммоль/л
6,70 ± 1,58
8,30 ± 0,21
10,00 ± 0,39*
Примечание: статистическая значимость различий с более ранним возрастом
обозначена: * - р<0,05.
Проанализировав полученные данные, было установлено, что у бройлеров этой группы в возрасте 42 суток произошло достоверное повышение
количества общего белка на 7,1% (р<0,05) по сравнению с данными полученными в 30 суток. Так же в возрасте 30 суток произошло достоверное повышение уровня холестерина на 58,7% (р<0,05) относительно данных в 15 суток, а в 42 дня достоверно больше на 26,6% (р<0,05) по сравнению с 30-ми
сутками. Аналогичная тенденция наблюдалась и с уровнем мочевой кислоты.
В возрасте 30 суток данный показатель был больше на 3,0% (р<0,05), чем в
15 суток, а на момент окончания эксперимента больше на 2,9% (р<0,05) по
сравнению с данными в возрасте 30 суток.
Уровень глюкозы в сыворотке крови цыплят контрольной группы достоверно повысился только в 42 дня на 20,4% (р<0,05).
У цыплят получавших йодовет значения биохимических показателей в
возрастном аспекте изменялись иначе (табл. 45). Так в данной группе количество общего белка достоверно повысилось в возрасте 30 суток на 6,5%
(р<0,05), а в сорок два дня на 7,7% (р<0,05). Уровень кальция достоверно повысился лишь в возрасте тридцати суток на 11,5% (р<0,05).
158
Таблица 45 – Биохимические показатели крови бройлеров опытной группы в
постнатальном онтогенезе, (M±m)
Показатель
Общий
белок
Альбумины
Кальций
Фосфор
Холестерин
Мочевая
кислота
Возраст, сутки
Единицы
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
г/л
37,80 ± 0,42
40,30 ± 0,73*
43,40 ± 0,93*
%
ммоль/л
ммоль/л
ммоль/л
37,70 ± 1,10
2,60 ± 0,17
1,30 ± 0,09
2,84 ± 0,81
39,20 ± 1,54
2,90 ± 0,01*
1,50 ± 0,55
3,18 ± 0,17
39,70 ± 1,48
3,10 ± 0,14
1,70 ± 0,09
3,70 ± 0,19*
мкмоль/л
135,00 ± 0,75 141,00 ± 1,38*
145,00 ± 0,57*
Глюкоза
ммоль/л
6,50 ± 1,79
9,00 ±0,48
12,60 ± 0,72*
Примечание: статистическая значимость различий с более ранним возрастом
обозначена: * - р<0,05.
К окончанию эксперимента (42 сутки) отмечено достоверное увеличение уровня холестерина на 16,4% (р<0,05). Уровень мочевой кислоты во второй группе, как и впервой, достоверно повысился на 30-ые суток на 4,4%
(р<0,05), а в 42 дня - на 2,8% (р<0,05). Уровень глюкозы в данной группе
достоверно возрос на 42-ые сутки на 42,0% (р<0,05).
Таким образом, введение в рацион бройлеров добавки в виде йодовета
привело к увеличению содержания общего белка в сыворотке крови, так же
произошло повышение уровня мочевой кислоты и глюкозы, на фоне снижения уровня холестерина. Йодовет вызвал увеличение содержания в сыворотке крови кальция, а так же способствовал умеренному повышению уровня
фосфора.
Динамика уровня тиреоидных гормонов в крови бройлеров в постнатальном онтогенезе и при применении йодовета. Определение уровня тиреоидных гормонов в крови позволяет установить функциональную активность щитовидной железы, определить физиологическое состояние организма и направленность основных обменных процессов.
159
Установлено что во все исследуемые возрастные периоды цыплята
опытной группы имели более высокий уровень тироксина по сравнению с
цыплятами из контрольной группы (табл. 46).
В пятнадцати дневном возрасте эта разница была незначительна и недостоверна. В тридцатидневном возрасте во второй группе уровень тироксина был больше на 14,1% (р<0,05), чем в первой группе. На момент окончания
эксперимента (42 сутки) в группе получавшей йодовет значения данного показателя были больше на 19,5% (р<0,05), чем в группе находившейся на основном рационе.
Таблица 46 – Динамика уровня тироксина (оТ4) в крови бройлеров, нмоль/л
(M±m)
Группа
Возраст, сутки
I-Контрольная (n=5)
II - Опытная (n=5)
15
5,02 ± 0,25
5,11± 0,14
30
5,55 ± 0,27
6,33 ± 0,19*
42
5,33 ± 0,16
6,37 ± 0,18*
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
Уровень трийодтиронина у цыплят второй группы при первом исследовании в 15 суток практически не отличался от уровня данного показателя
в первой группе (табл. 47).
Таблица 47 – Динамика уровня трийодтиронина (оТ3) в крови бройлеров
кросса «РОСС-308», нмоль/л (M±m)
Группа
Возраст, сутки
I - Контрольная (n=5)
II - Опытная (n=5)
15
0,89 ± 0,25
0,92 ± 0,19
30
0,94 ± 0,02
1,10 ± 0,13*
42
0,93 ± 0,01
1,21 ± 0,16*
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
160
При втором исследовании крови (30 суток) у бройлеров, которым добавляли йодовет, уровень трийодтиронина был больше на 17,0% (р<0,05)
больше, чем у цыплят, содержавшихся на основном рационе. В сорок два дня
во второй группе уровень оТ3 был больше на 30,1% (р<0,05) относительно
первой группы.
Содержание ТТГ в сыворотке крови цыплят второй группы в возрасте
пятнадцать дней было меньше на 4,9% (р<0,05), чем в первой группе
(табл. 48). В возрасте тридцати дней у бройлеров получавших йодовет его
уровень был меньше, чем у бройлеров на основном рационе на 12,5%
(р<0,05). В сорок два дня уровень тиреотропного гормона во второй группе
по-прежнему достоверно был меньше, чем в контроле на 25,0% (р<0,05).
Таблица 48 – Динамика уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови бройлеров кросса «РОСС-308», мкМЕ/мл (M±m)
Возраст, сутки
Группа
I - Контрольная (n=5)
II - Опытная (n=5)
15
0,061 ± 0,002
0,058 ± 0,001*
30
0,064 ± 0,001
0,056 ± 0,002*
42
0,068± 0,003
0,051 ± 0,001*
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05.
Исследование уровня тироксина, трийодтиронина и тиреотропного
гормона у контрольной группы бройлеров в постнатальном онтогенезе показали следующие изменения (табл. 49). Содержание тироксина в крови бройлеров достоверно повысилось в возрасте 30 суток, на данном этапе оно было
на 10,6% (р<0,05) выше, чем в 15 суток. Уровень Т3 так же достоверно
(р<0,05) повысился только в данном возрасте и превосходил предыдущий
возрастной период на 5,6%.
К моменту окончания эксперимента уровень тироксина и трийодтиронина в группе контроля практически не изменился. При определении содержания в крови ТТГ было отмечено, что его содержание с возрастом незначи161
тельно увеличивалось, однако достоверных различий с предыдущим возрастом не выявлено.
Таблица 49 – Динамика гормонов контрольной группы бройлеров в постнатальном онтогенезе, (M±m)
Возраст, сутки
Единицы
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
Тироксин
пмоль/л
5,02 ± 0,25
5,55 ± 0,27*
5,33 ± 0,16
Трийодтиронин
нмоль/л
0,89 ± 0,25
0,94 ± 0,02*
0,93 ± 0,01
Вид гормона
Тиреотропный
мкМЕ/мл
0,061 ± 0,002 0,064± 0,001 0,068± 0,003
гормон
Примечание: статистическая значимость различий с более ранним возрастом
обозначена: * - р<0,05.
В группе, которой к основному рациону добавляли йодовет, наблюдалась другая тенденция (табл. 50). Содержание в крови бройлеров Т4 и Т3 на
всем протяжении опыта увеличивалось, однако достоверные изменения произошли только в возрасте 30 суток. Уровень Т4 повысился на 23,9% (р<0,05),
а Т3 на 19,6%(р<0,05), соответственно, относительно значений этих показателей в 15 суток.
Таблица 50 – Динамика гормонов опытной группы бройлеров в
постнатальном онтогенезе, (M±m)
Возраст, сутки
Единицы
Вид гормона
измерения
15 (n=5)
30 (n=5)
42 (n=5)
Тироксин
пмоль/л
5,11± 0,14
6,33 ± 0,19*
6,37 ± 0,18
Трийодтиронин
нмоль/л
0,92 ± 0,19
1,10 ± 0,13*
1,21 ± 0,16
Тиреотропный
0,051±
мкМЕ/мл
0,058 ± 0,001 0,056 ± 0,002
гормон
0,001*
Примечание: статистическая значимость различий с более ранним возрастом
обозначена: * - р<0,05.
Уровень ТТГ наоборот на всех этапах исследования снижался, однако
достоверное снижение на 8,9%(р<0,05) произошло только на последнем этапе в 42 дня.
162
Таким образом, введение в рацион бройлерам кросса препарата йодовет способствовало повышению функциональной активности щитовидной
железы, о чем свидетельствовали более высокие значения уровня Т4 и Т3 и
снижение содержания ТТГ, чем в контрольной группе.
Исследование влияния препарата гидропептон-плюс на обмен веществ
у крупного рогатого скота. Эксперименты по изучению влияния препарата
гидропептон-плюс на обмен веществ проведены на крупном рогатом скоте.
Для решения этой задачи из коров айширской породы с годовым удоем 5000
кг молока по предыдущей лактации, находящихся в периоде сухостоя было
сформировано 2 группы по 10 животных в каждой. Коровам 1-й группы вводили Гидропептон-плюс подкожно в дозе 0,1 мг/кг, один раз в 3 дня на протяжении всего опыта, 2-я группа была контрольной и получала изотонический раствор натрия хлорида. В начале эксперимента и за 3-5 дней до отела у
животных брали кровь для лабораторных исследований, где определяли
морфологические и биохимические показатели.
О фармакодинамике препарата судили по клиническим показателям,
изменениям в белковом, липидном и углеводном, минеральном и витамин
ном обменах, в системе антиоксидантной защиты организма, интенсивности
роста и продуктивности животных.
Для оценки эндогенной интоксикации нами определялся уровень среднемолекулярных пептидов (СМ) в сыворотке крови животных, участвующих
в эксперименте. Для диагностики использовали метод, предложенный Н.И.
Габриэлян, В.И. Липатовой (1984). Принцип метода заключается в осаждении белков раствором трихлоруксусной кислоты, с последующим определением СМ путем прямой спектрофотометрии при длине волны 254 нм. В данном случае содержание этих веществ выражают в единицах оптической
плотности.
Опыт проводился параллельно с изучением влияния препарата на обменные процессы коров айширской породы в период сухостоя.
163
Оценку показателей системы ПОЛ-АОЗ проводили в соответствии с
методическими рекомендациями ВНИВИПФиТ (1997) по изучению процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты организма у животных.
Уровень интенсивности процессов ПОЛ оценивался по содержанию в
крови диеновых конъюгатов, кетодиенов, малонового диальдегида, сравнение проводили с аналогичными показателями контрольной группы.
В результате проведенных исследований установлено, что фоновые исследования не выявили достоверной разницы в показателях крови опытных и
контрольных животных. В крови животных обеих групп отмечалось некоторое понижение содержания эритроцитов (4,8±0,24 1012/л) и гемоглобина
(86,2±4,27 г/л), что, возможно, связано с интенсификацией обменных процессов в организме животных, связанных с развитием плода и созданием определенного запаса энергетического и питательного потенциала в связи с предстоящим отелом коров. Уровень лейкоцитов и лейкоцитарная формула соответствовали значениям возрастной нормы животных.
Однако через 30 суток экспериментального периода у коров опытной
группы отмечено умеренное возрастание показателей красной крови. Количество эритроцитов регистрировалась на уровне 5,7±0,24 х1012/л, что превысило фоновые значения на 18,7%. Через 60 дней экспериментального периода
их концентрация увеличилась до 27,1% (6,1±0,37х1012/л) против фоновых показателей. Тогда как увеличение количества эритроцитов у контрольных животных за весь период исследований варьировало в пределах 7,2-11,4%. Разница по группам к концу исследований составила 15,7% в пользу коров, получающих Гидропептон-плюс.
Уровень гемоглобина в первый месяц эксперимента в опытной группе
возрос на 11,7% относительно фоновых показателей. При заключительном
взятии крови для морфологических исследований концентрация гемоглобина
составила 105,3±18,7 г/л против 92,1±13,7 г/л показателей контроля, что на
164
14,3% выше. За период исследований увеличение концентрации гемоглобина
по группам составило 22,1% (опыт) и 6,8% (контроль) соответственно.
Скорость оседания эритроцитов в обеих группах не имела выраженных
различий, не выходя за пределы нормы. Количество лейкоцитов соответствовало физиологическим значениям. Показатели лейкоцитарной формулы в
подопытных группах находились в пределах физиологической нормы, достоверных различий между группами установлено не было.
При фоновом биохимическом исследовании установлено, что у животных уровень общего белка зарегистрирован на нижней границе нормы, дисбаланс в протеинограммах представлен снижением альбуминовой фракции
(табл. 51). Кроме этого установлено умеренное снижение концентрации глюкозы, холестерина, триглицеридов, каротина и витамина А.
Однако применение гидропептона-плюс оказало положительное влияние на уровень обменных у коров, в результате чего установлено, что у животных опытной группы достоверно возрос уровень общего белка, в сравнении с группой отрицательного контроля на 11,8 %, а в сравнении с фоновыми
данными на 15,6 % соответственно. Полученные результаты указывают на
активизацию обменных процессов в организме и мобилизацию резервов для
пластических и энергетических затрат.
Изучаемый препарат оказал стабилизирующее влияние на фракционный состав белка, достоверно увеличивая количество альбуминов до нормальных значений, в то время как в группе контрольных животных этот показатель остался за нижней границей нормы. Рассматривая глобулиновые
фракции, можно отметить, что в группе интактных животных содержание γглобулинов было повышено, что могло указывать на воспалительный процесс с усиленной выработкой антител.
В опытной группе количество глюкозы нормализовалось и составило
2,95 мМ/л, превысив в 1,5 раза показатели контрольной группы. В липидном
обмене отмечена тенденция к увеличению содержания триглицеридов до 0,28
мМ/л, тогда как в контроле этот показатель сохранялся на уровне 0,18 мМ/л.
165
Установлено влияние гидропептона-плюс на активность энзимов, репаративный эффект белкового гидролизата проявился в снижении активности
индикаторных ферментов. Так, к концу эксперимента концентрация АLТ составляла 0,24 мМ/ч.л против 0,35 мМ/ч.л в контроле, а АSТ 0,41 мМ/ч.л против 0,54 мМ/ч.л. соответственно. Положительное действие препарата осуществляется через регуляцию энергетического обмена, который влечет за собой
стабилизацию клеточных мембран и снижение их проницаемости.
Таблица 51– Биохимические показатели сыворотки крови коров при применении гидропептона-плюс (М±m; n=10)
Конец опыта
Показатели
Фон
Гидропептон с
Контроль
йодом
Общий белок, г/л
72,8±2,17
84,3±2,01*
75,4±3,41
Альбумины, %
36,2±1,45
42,4±2,14*
27,8±2,89
α-глобулин
11,5±0,48
10,4±0,53
16,7±0,58
β-глобулин
16,8±0,87
14,5±0,94
12,0±0,24
γ-глобулин
35,5±2,11
32,7±1,88
43,5±2,76
Мочевина, мМ/л
3,54±0,14
4,78±0,37
3,32±0,28
Глюкоза, мМ/л
2,11±0,56
2,95±0,44*
1,98±0,32
Холестерин, мМ/л
4,69±0,49
5,21±0,85
4,57±0,48
Триглицериды, мМ/л
0,21±0,04
0,28±0,09
0,18±0,03
АLТ, мМ/ч.л
0,38±0,06
0,24±0,03
0,35±0,09
AST, мМ/ч.л
0,51±0,22
0,41±0,14
0,54±0,18
Билирубин общий, мкМ/л
4,5±0,27
3,4±0,91
4,7±0,56
Каротин, мг%
0,24±0,11
0,44±0,18*
0,29±0,14
Витамин А, мкМ/л
1,21±0,39
1,52±0,24*
1,15±0,27
Кальций, мМ/л
2,39±0,36
2,68±0,31
2,41±0,12
Фосфор, мМ/л
1,95±0,24
1,84±0,42
2,01±0,28
Цинк, мкг%
98,8±2,75
112,9±1,54*
100,3±2,14
* Р<0,05 – по отношению к контролю
166
Анализируя данные по витаминному составу крови, установили достоверное увеличение каротина в 1,5 раза и витамина А в 1,3 раза в группе
опытных животных, а у интактных коров этот показатель так и остался за
нижней границей нормы. Вероятно, это связано с недостаточным поступлением витаминов с кормами, в то время как потребность животных в этих веществах перед отелом возрастает. Полученный результат подтверждают данные ряда авторов (К.А. Сухин, 1970 и др.), что при расстройстве белкового
обмена отмечается нарушение синтеза ретинола, а применение белковых
гидролизатов увеличивает уровень витамина А и каротина в крови животных.
Минеральный обмен также находится в тесной взаимосвязи с белковым (В.В. Николенко 1974; К.К. Мовсум-Заде, М.М. Приходько 1974), что
нашло подтверждение в наших опытах. Введение гидропептона-плюс коровам способствует достоверному увеличению содержания цинка на 12,6%, в
уровне кальция установлена динамика к повышению его концентрации (разница с контролем 10,1%).
Использование белкового гидролизата способствовало увеличению
количества отдельных аминокислот (пролина, цистина, тирозина, серина и
глицина) в сыворотке крови.
Влияние гидропептона-плюс на уровень эндогенной интоксикации животных. В последние годы в медицине широкое распространение в качестве
основного «маркера токсичности» биосред стали использовать лабораторное
определение пула так называемых молекул средней массы (МСМ) – пептидов, способных оказывать токсическое воздействие и накапливаться в организме практически при всех болезненных состояниях, что является метаболическим ответом организма на любой агрессивный фактор.
Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности, в высоких концентрациях они обладают нейротоксическим
действием, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и фосфорилирования,
167
вызывать состояние вторичной иммунодепрессии, оказывать токсическое
действие на эритропоэз.
Состав и концентрация МСМ в сыворотке крови зависит от патологии, характера осложнений и состояния больного. Предельно высокие
значения уровня отмечаются при почечной и печеночной недостаточности, сепсисе и др. патологиях.
В результате биологического воздействия СМ наблюдаются следующие нарушения физиологических функций организма: пониженная толерантность к бактериальной и вирусной инфекции, недостаточность клеточного и гуморального иммунитета, кровоточивость, анемия, ухудшение нервномышечной проводимости, гиперкатаболизм, дисметаболизм аминокислот,
гипогликемия, нарушение липидного состава крови и т.д. В.М. Моиным с соавт. (1987) отмечено, что увеличение концентрации СМ в биологических
жидкостях наблюдается при всех патологических состояниях, сопровождающихся эндогенной интоксикацией, и тесно коррелирует со степенью ее
выраженности. Также, отмечено, что в процессе эффективной терапии снижение уровня веществ группы средних молекул опережает период устранения клинических признаков заболевания.
Учитывая вышеизложенное и то, что СМ прежде всего известны, как
универсальные маркеры интоксикации, нами определялся уровень среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови животных, участвующих в эксперименте. Для диагностики использовали метод, предложенный Н.И. Габриэлян,
В.И. Липатовой (1984). Принцип метода заключается в осаждении белков
раствором трихлоруксусной кислоты, с последующим определением СМ путем прямой спектрофотометрии при длине волны 254 нм. В данном случае
содержание этих веществ выражают в единицах оптической плотности.
Опыт проводился параллельно с изучением влияния препарата на обменные процессы коров айширской породы в период сухостоя.
Анализируя результаты исследований (рис. 29), мы видим, что в группе
животных, получавших гидропептон-плюс, этот показатель снизился на
168
12,7 % и составил 195 ед., в сравнении с фоновыми исследованиями (220 ед.),
в то время как в контроле их уровень возрос (232 ед.) и разница между первой и второй группой составила 18,9 %.
250
200
150
100
50
0
фон
опыт
контроль
Рисунок 29 – Влияние гидропептона-плюс на концентрацию СМ
Анализ современных данных о структуре и функционировании биологических мембран показывает, что мембранные липиды являются не только
структурным элементом этих клеточных образований, но и выступают как
важнейшие регуляторы проявлений жизнедеятельности клетки, таких, как
проницаемость, рецепция, ферментативный катализ и др.
Вследствие этого, большое значение в метаболизме клеток играют процессы, лимитирующие структурную модификацию мембранных липидов.
Наряду с множеством различных классов реакций липидного обмена, основным регулятором состояния клеточных мембран является процесс перекисного, свободнорадикального окисления (СРО), влияющий на состав и структуру фосфолипидов в них. В норме звеном, контролирующем интенсивность
ПОЛ является многоуровневая антиоксидантная система (АОЗ), обеспечивающая свободнорадикальный гомеостаз организма.
169
Уровень интенсивности процессов ПОЛ оценивался по содержанию в
крови диеновых конъюгатов, кетодиенов, малонового диальдегида, сравнение проводили с аналогичными показателями контрольной группы.
Установлено, что введение коровам препарата гидропептон-плюс оказывает тормозящее влияние на интенсивность ПОЛ (табл. 52).
Таблица 52 – Показатели уровня продуктов ПОЛ при применении
Гидропептон-плюс коровам в период сухостоя (М±m; n=5)
Конец опыта
№
п\п
Показатели
Фон
Гидропептон
Контроль
плюс
1
Диеновые конъюгаты
ед.оп.пл./мл.крови
0,24±0,09
0,21±0,06
0,25±0,07
2
Кетодиены
ед.оп.пл./мл.крови
0,16±0,08
0,14±0,03
0,17±0,05
3
Малоновый диальдегид
мкМ/л
1,64±0,21
1,59±0,14
1,72±0,13
Позитивное влияние гидропептона-плюс на показатели характеризующие интенсивность ПОЛ у коров проявилось в снижении концентрации всех
продуктов липопероксидации. Так, в сравнении с контрольной группой ниже
уровни ДК – на 16 %, КД – на 21,4 %, МДА – на 8,1 %.
Следовательно, введение исследуемого препарата коровам в период
сухостоя способствует снижению свободнорадикального окисления липидов
в наиболее критический период перед родами, что создает более благоприятные условия для процессов детоксикации, регенерации и репарации в организме.
Таким образом, гидропептон-плюс характеризуется разносторонним
фармакологическим действием, выражающимся в положительном влиянии
на обмен веществ в организме, в частности, оптимизации белкового, углеводного, липидного, витаминно-минерального обменов, стимуляции гемопоэза, улучшении функции печени, а также проявлением антиоксидантных
свойств.
170
Влияние препарата абиопептид-плюс на обмен веществ и продуктивность кур-несушек. Вопрос о взаимоотношениях кормления и продуктивности животных является и очень давним и в то же время одним из наиболее
злободневных.
В связи с этим нами было проведены исследования по изучению влияния кормовой добавки абиопептид-плюс на показатели продуктивности, а
также на морфологические, биохимические и санитарно-гигиенические качества яиц.
Исследования проводились в условиях птицефабрики ООО «ИПС Первомайская» (Краснодарский край, Ленинградский район).
Были сформированы две группы кур-несушек кросса Росс-ПМ-3 в возрасте 32 недели по 5500 голов в каждой. Птица подбиралась по принципу пар
аналогов с учетом живой массы и возраста. Дача корма и воды в период опыта не ограничивалась. Содержание птицы напольное.
Кормление кур-несушек всех подопытных групп было одинаковым
(полнорационный комбикорм № ПК-1-2). Различие заключалось в том, что
опытная группа получала дополнительно препарат абиопептид+ в дозе 1,3 мл
на голову с водой через медикатор (Dosatron, Фрация), т.е. дозатор лекарств
предназначеный для введения с питьевой водой вакцин, витаминов и прочих
препаратов через систему поения. Птица контрольной группы получала общехозяйственный рацион (табл. 53).
Таблица 53 – Схема проведения опыта
Группа
Количество голов
Характер кормления
Контрольная
5500
основной рацион (ОР)
5500
ОР
+
Абиопептид-плюс
Опытная
171
Раздачу комбикормов во всех трех группах проводилась автоматически. Подсчет снесенных яиц для определения продуктивности птицы в наблюдаемых группах проводился каждый день в 12 часов.
В исследованиях учитывали гематологические, биохимические и зоотехничесие показатели. В результате исследований хозяйственно-полезных
признаков птиц были получены следующие данные представленные в таблице 54. Из таблицы видно, что в опытных группах сохранность курнесушек была выше на 2,2 %, чем в контрольной группе.
Таблица 54 – Показатели продуктивности кур-несушек за период опыта
% яйценоскости
Группа
Кол-во
кур
Получено
яиц всего,
шт.
На
несушку
Ср.
масса
яиц, г
Сохранность, %
В
неделю
Контроль
5500
29 679
76,98
74,43
61,3±0,25
96,1
Опыт
5500
30 517
78,49
75,42
63,6±0,36
98,3
Применение абиопептида-плюс в опытной группе способствовало повышению средней яйценоскости на 1,5 % и массы яиц на 3,7 по сравнению с
контрольной группой. На протяжении всего исследования наблюдалось повышение массы тела опытных кур-несушек по сравнению с контролем и
нормой живой массы для этого кросса (рис. 30).
Было зарегистрировано повышение массы яиц во всех группах, причем
в опытной группе она превышала значение в контрольной группе, в конце
эксперимента разность составила 1,0 % (рис. 31).
В современных условия для определения качественной характеристики
пищевых яиц пользуется ГОСТ 52121- 2003 «Яйца куриные пищевые. Технические условия». Лабораторный анализ яиц показал, что исследуемые пробы,
как контрольных так и опытных групп, соответствует ТР ТС 021/2011 и
ГОСТ Р 52121-2003 (яйца диетические первой категории).
172
Рисунок 30 – Динамика массы тела кур-несушек в эксперименте
Рисунок 31 –Динамик массы яиц в эксперименте
173
Нами проводился морфологический анализ крови при котором определяли концентрацию гемоглобина, содержание эритроцитов, количество лейкоцитов (табл. 55). При этом гематологические показатели кур-несушек находились в пределах физиологической нормы.
За весь исследуемый возрастной период содержание гемоглобина повышалось во всех группах, при этом в опытных группах данный показатель
был выше контроля. Статистически достоверный результат получен в возрасте 35 недель, и разность с контролем составила 6,2 %.
Таблица 55 – Изменения показателей общего анализа крови по контрольной
и экспериментальной группам кур
Группа
Показатели
Возраст, недель
Контроль
Опыт
90,12±1,09
33
Гемоглобин, г/л
34
91,89±1,15
92,75±1,36
35
92,21±1,54
97,89±1,39*
2,69±0,04
33
Эритроциты, 1012 /л
34
2,89±0,04
3,01±0,10
35
2,91±0,08
3,05±0,09
27,96±0,54
33
Лейкоциты, 109 /л
34
28,57±0,38
29,57±0,32
35
30,12±0,24
28,97±0,42
В крови кур-несушек опытной группы по сравнению с контрольной
группой наблюдалась тенденция к повышению содержания эритроцитов, но
статистически достоверных различий выявлено не было. В возрасте 35 недель разность с контролем составила 4,6 %.
Также статистически достоверных различий содержания лейкоцитов
крови птиц выявлено не было.
Использование в рационе опытных птиц абиопептида-плюс способствовало повышению интенсивности белкового обмена. Об этом свидетельст174
вует повышение содержания общего белка в сыворотке крови кур-несушек
опытных групп в возрасте 35 недель, где разность с контролем составила
8,2 % (рис. 32).
Рисунок 32 – Динамика содержания общего белка в сыворотке крови птиц
Другие биохимические параметры сыворотки крови существенных различий между группами не имели, все показатели были в пределах физиологических норм (табл. 56).
Таблица 56 – Изменение показателей биохимического анализа крови кур по
контрольной и экспериментальной группам (n=40)
Группа
Показатели
Возраст, недель
Контроль
Опыт
Глюкоза, ммоль/л
Мочевина, ммоль/л
Холестерин,
ммоль/л
33
34
35
33
34
35
10,46±0,18
10,45±0,15
10,84±0,16
33
34
35
4,7±0,5
11,1±0,17
10,58±0,14
3,3±0,1
3,6±0,2
3,7±0,2
4,5±0,5
4,8±0,6
175
3,5±0,3
3,4±0,2
5,1±0,6
4,7±0,5
Продолжение таблицы 56
AST, ммоль/л
ALT, ммоль/л
Ca
ммоль/л
P
ммоль/л
Триглицериды
33
34
35
33
34
35
33
34
35
33
34
35
33
34
35
253,8±20,6
255,5±21,7
258,1±25,2
256,4±22,0
254,9±25,0
5,4±0,7
5,2±0,4
5,9±0,5
5,7±0,8
5,5±0,6
8,96±0,8
8,61±0,7
8,91±0,8
9,19±0,9
9,87±0,9
2,66±0,22
2,64±0,21
2,76±0,27
2,75±0,30
3,05±0,31
21,13±2,21
20,54±2,14
21,02±2,01
20,98±2,31
20,68±2,36
Уровень тиреодных гормонов в крови позволяет определить функциональную активность щитовидной железы, физиологическое состояние птицы
и направленность метаболических процессов в организме. Для чего проводили исследования для определения уровня гормонов ЩЖ и тиреотропного
гормона (табл. 57).
Установлено увеличения содержания тироксина в опытной группе на
момент окончания эксперимента на 22,8 % (р<0,05), чем в контроле.
Уровень трийодтиронина при фоновом исследовании у экспериментальной птицы практически не отличался. В возрасте 35 недель в опытной
группе уровень оТ3 был больше на 33,7% (р<0,05) относительно контрольной
группы.
На фоне повышения уровня оТ4 и оТ3, наблюдалось снижение содержания ТТГ в сыворотке крови кур-несушек опытной. На конец опытна уровень
тиреотропного гормона в группе получавшей абиопептид-плюс по-прежнему
достоверно был меньше, чем в контроле на 22,2 % (р<0,05).
176
Таблица 57 – Влияние абиопептида-плюс на динамику уровня тироксина,
трийодтиронина, тиреотропного гормона в крови кур-несушек (M±m)
Группа
Возраст, неПоказатели
дель
Контроль
Опыт
33
5,07 ± 0,31
оТ4
5,11 ± 0,19
6,19 ± 0,21*
34
пмоль/л
35
5,23 ± 0,16
6,42 ± 0,17*
33
0,87 ± 0,23
оТ3
0,90 ± 0,03
1,12 ± 0,15*
34
нмоль/л
0,89 ± 0,08
1,19 ± 0,11*
35
33
0,061 ± 0,001
ТТГ
0,061 ± 0,001
0,053 ± 0,002*
34
мкМЕ/мл
0,063± 0,003
0,049 ± 0,001*
35
Примечание: статистическая значимость различий с группой контроля обозначена: * - р<0,05
Таким образом, введение в рацион птице препарата абиопептид-плюс
способствовало увеличению показателей продуктивности.
3.4.3 Исследование влияния препаратов йода на морфофункциональные
показатели щитовидной железы
Исследование влияния препарата гидропептон-плюс на уровень трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) в сыворотке крови лабораторных животных и морфологию щитовидной железы. В качестве объектов исследования
брались белые крысы, массой тела 180-200 г. Для этого по принципу аналогов формировались 2 группы животных по 10 голов в каждой. Первая группа
была опытной, которой в дозе 2 мл/кг вводился исследуемый препарат, внутримышечно, двукратно с интервалом 10 дней. Вторая группа служила контролем, где применяли изотонический раствор натрия хлорида.
Наблюдение за животными вели в течение всего периода исследований
(30 дней), регулярно проводя клиническое обследование по общепринятым
методам.
177
Для установления содержания тиреодных гормонов брали кровь три
раза: до введения препарата, на 10 и на 20-е сутки. Исследования на содержание тиреойдных гормонов проводились на базе радиоиммунологической
лаборатории ФГБОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина».
Радиометрию
результатов
проводили
на
гамма-спектрометре
РИАГАММА (Швеция). Расчет концентраций гормонов осуществлялся автоматически.
В конце опыта животных выводили из эксперимента путём декапитации под эфирным рауш-наркозом в соответствии с общими этическими
принципами проведения экспериментов на животных и положениями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей».
На 10-е и 20-е сутки проводили вскрытие части животных для анатомического и гистологического исследования щитовидной железы. Анатомические исследования включали определение размеров, формы, абсолютной
массы, цвета, симметричности долей, консистенции и состояния паренхимы
ЩЖ. Определяли также относительную массу железы, которая характеризует
количество ее грамм, приходящихся на 100 кг массы тела животного.
Образцы щитовидной железы, предназначенные для гистологических
исследований, помещали в стеклянные банки с притертыми пробками. В качестве фиксирующей жидкости использовали 10% водный раствор нейтрального формалина. Образцы проб по общепринятой методике заливали в парафин. Серийные срезы толщиной 4-6 мкм окрашивали гематоксилином и эозином.
Так как изменение функциональной активности щитовидной железы
сопровождается перестройкой ее гистоструктуры, которая выражается в изменении ее тканевых компонентов, для патоморфологического анализа щитовидной железы в работе нами были использованы алгоритмы гистологического описания, разработанные О.К. Хмельницким. Методом точечного счета
178
проводили морфометрию структурных компонентов ЩЖ: с помощью объект-микрометра измеряли высоту фолликулярного эпителия, среднюю площадь фолликулов, средний диаметр фолликулов. С помощью окулярной точечной сетки определяли относительный объем основных тканевых компонентов щитовидной железы (эпителий, коллоид, строма). Полученные данные использовали для расчёта индекса накопления коллоида (индекс Брауна)
и фолликулярно-колоидного индекса (ФКИ, индекс активности железы).
Весь материал исследовали с использованием биологического микроскопа ScienOp BP-20 при увеличении окуляров 7х, 10х и объективов 4х, 10х и
40х. Фотографировали цифровой камерой-окуляром для микроскопа DCM130 (1300 K pixels, USB2.0).
В результате проведенных исследований установлено, что внутримышечное введение препарата лабораторным животным, не вызывало какихлибо изменений в их общем состоянии.
Анализ крови позволил судить о достоверном увеличении содержания
трийодтиронина и тироксина в опытной группе животных (табл. 58).
Таблица 58– Влияние гидропептона-плюс на гормональную активность
лабораторных животных
После первого введения
После второго введения
Препарат
Т4
(нмоль/л)
Т3
(нмоль/л)
Т4
(нмоль/л)
Т3
(нмоль/л)
Опыт
56,00
0,78*
72,45*
0,79*
Контроль
49,21
0,52
51,79
0,65
Примечание: *- Р > 0,01 по отношению к контролю
Анализ гистологической структуры щитовидной железы с использованием полуколичественных и количественных методов исследования позволил выявить закономерные изменения морфологических и морфометрических показателей щитовидной железы между контрольной и опытной группой (табл. 59).
179
Таблица 59 – Морфометрические показатели щитовидной железы
крыс контрольной и опытных групп
Показатель
Контроль
Гидропептон плюс
Доля эпителия (Е%)
34,64±4,32
53,26±3,11
Доля коллоида (С%)
34,25±6,38
15,44±2,02
Доля стромы (S%)
31,11±3,7
31,1±2,74
Средняя площадь фолликулов,
мкм2
16320,43
±1042,2
4410,86
±254,7
Средний диаметр фолликулов,
мкм
137,3±4,0
88,1±3,88
Высота тироцитов, мкм
4,32±0,22
8,26±0,3
1,1
3,5
15,8
5,3
ФКИ, ед.
(фолликулярно-коллоидный индекс)
Индекс Брауна, ед.
Примечание: различия всех показателей между группами
достоверны при p≤0,01.
Оценка гистологических препаратов ткани щитовидной железы у крыс
контрольной группы животных указывает на признаки перестройки микроархетектоники железы, соответствующих снижению функциональной активности органа (рис. 33, 34).
На гистологических срезах нами наблюдалась значительная гетерогенность размеров фолликулов: от мелких до крупных, с преобладанием крупных. Средняя площадь фолликулов составила 16320,43±1042,2 мкм2, а средний диаметр 137,3±4 мкм. Они округло-овальной, реже неправильной формы
образованы плоским эпителием, который принимает такую форму за счет
увеличения размеров фолликула и растяжения его стенки накопившимся
коллоидом. Средняя высота интрафоликуллярного эпителия 4,32±0,22 мкм. В
отдельных участках наблюдается десквамация тироцитов в просвет фолликулов. Полость последних заполнена неоднородным слабо оксифильным коллоидом, плотность которого неравномерная.
180
Рисунок 33 – Щитовидная железа у крыс контрольной группы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Меньшая часть фолликулов содержит плотный оксифильный коллоид.
Некрупные резорбционные вакуоли, являющиеся свидетельством фагоцитоза
коллоида, встречаются очень редко. Междольковая соединительная ткань
слабо развита и представлена тонкими интенсивно-эозинофильными межфолликулярными прослойками, разрыхлёнными в отдельных полях зрения.
Сосуды междольковой стромы с узким просветом или спавшиеся.
Важным показателями свидетельствующими о невысокой функциональной активности железы послужили вычисления индекса накопления
коллоида (индекс Брауна) и фолликулярно-коллоидного индекса (ФКИ). В
контрольной группе животных индекс Брауна составил 15,8, а фолликулярно-коллоидный индекс 1,1.
181
Рисунок 34 – Щитовидная железа у крыс контрольной группы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 40х, окуляр 10х)
У животных опытной группы происходит повышение морфофункциональной активности щитовидной железы при сравнении с группой контроля
(Рис. 35, 36).
Изменения в железе, указывающие на её функциональную активность
выражались в преобладании мелких и средних фолликулов округло-овальной
формы, средняя площадь которых в опытной группе составила 4410,86±254,7
мкм2, а средний диаметр достигает в опытной группе – 88,1± 3,88 мкм. Фолликулы разной площади располагаются равномерно, как в центре долей железы, так и по периферии. Они заполнены преимущественно светлым однородным коллоидом, в котором отчётливо определяются многочисленные
среднего размера резорбционные вакуоли.
182
Рисунок 35 – Щитовидная железа у крыс опытной группы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 10х, окуляр 10х)
Активизируется пролиферация фолликулярного эпителия, о чём свидетельствует увеличение показателя процентной доли эпителия в органе (Е%),
значение которого в опытной группе достигло 53,26± 3,11%, относительно
контрольной группы животных, где этот показатель составил 34,64±4,0%
(р<0,01). Большинство фолликулов состоят из кубического эпителия, средняя
высота которого составляет для опытной группы – 4,32±0,22 мкм. Тироциты
приобретают все признаки, свидетельствующие об их интенсивной фагоцитарной активности, они набухают, значительно возрастают их объем и высота на апикальной поверхности.
По сравнению с контролем увеличивается объем сосудистого русла
железы, в основном за счет расширения междольковых венул и капилляров,
окружающих фолликулы.
183
Рисунок 36 – Щитовидная железа у крыс опытной группы
(окраска гематоксилин-эозином, объектив 40х, окуляр 10х)
Найденные изменения можно интерпретировать как вариант повышения функциональной активности железы при увеличении поступления йода в
организм. Полученные результаты позволяют сделать заключение о возможности коррекции функциональной недостаточности щитовидной железы с
помощью препарата гидропептон-плюс.
3.5 Применение йодсодержащих лекарственных средств в ветеринарии
3.5.1 Применение препаратов йода при терапии желудочно-кишечных
заболеваний животных и птиц
Терапевтическая эффективность препарата йодовет при желудочнокишечных заболеваний поросят. Потери от различных заболеваний животных, особенно в странах развитого животноводства чрезвычайно велики.
Наибольший ущерб приносят респираторные, желудочно-кишечные болезни,
вибриозы, вирусные инфекции, маститы.
В свиноводческих хозяйствах Краснодарского края при выращивании
поросят, болезнью, наносящей большой экономический урон вследствие падежа новорожденных, задержки их развития и замедления прироста массы
184
тела является диспепсия, которая регистрируется в первые 10-14 дней жизни.
Особенно тяжело она протекает у животных, заболевших в первые 16-20 часов после рождения.
Для профилактики и лечения диспепсий широко применяют различные
антибиотики, сульфаниламидные, витаминные, диетические и другие препараты. Общеизвестно, что постоянно увеличивается число антибиотикорезистентных форм микроорганизмов, что затрудняет лечение животных,
представляет определенную угрозу для людей и создает трудности для выращивания.
Выше сказанное определило цель нашего исследования: изучить эффективность препарата йодовет для лечения и профилактики диспепсии у
поросят.
Работа выполнялась совместно с сотрудниками кафедры терапии и
фармакологии Кубанского государственного аграрного университета на базе
ООО «Краснодарский откормочный комплекс» (г. Краснодар).
Опыт по лечению диспепсии проводили на поросятах крупной белой
породы с живой массой 20-25 кг. Рекогносцировочными исследованиями были отработаны оптимальные профилактические дозы препарата. Проведенные исследования показали, что оптимальной дозой при лечении диспепсии у
поросят является 8 мл один раз в сутки с кормом. Повышение дозы препарата
свыше 10 мл вызывал у поросят угнетение, пониженние до 6-7 мл снижался
терапевтический эффект.
Первую серию опытов проводили в период с марта по июнь. Эффективность при лечении изучали в сравнении с йодинолом. При этом по принципу аналогов подбирали 3 группы поросят по 20 животных в каждой с явно
выраженными клиническими признаками диспепсии (две опытные и одна
контрольная).
В первой группе животных применяли препарат йодовет в дозе 8,0 мл
на одно введение один раз в день, выпаивали.
185
Во второй группе применяли препарат йодинол в дозе 8,0 мл один раз в
сутки. В третьей группе животные лечились по схеме принятой в хозяйстве.
До и после обработки препаратами животные подвергались клиническому
обследованию, учитывались заболеваемость поросят за этот период, отход,
прирост живой массы. Были определены некоторые морфологические показатели крови. Результаты наблюдений отражены в таблице 60.
Таблица 60 – Терапевтическая эффективность применения йодовета и йодинола при диспепсии поросят
Кол-во
Среднесуточный
Группы
Выздоровело
%
животных в
прирост живой
животных
животных выздоровления
группе
массы, г
1-я опытная
(йодовет 8
20
18
90
420±1,69
мл/гол.)
2-я опытная
(йодинол 8
20
17
85
385±1,28
мл/гол.)
3-я контроль
20
15
75
350±1,17
Данные таблицы свидетельствуют о том, что препарат йодовет показал
лучший терапевтический эффект при диспепсии поросят. Сохранность поросят составила 90% в первой группе, что больше на 5 и 10 % во второй и
третьей группах, соответственно. Среднесуточный прирост в первой группе
на 35 г больше чем во второй и на 70 г больше чем в третьей.
Применение препарата монклавит-1 при диспепсии телят. В хозяйствах Краснодарского края при выращивании телят болезнью, наносящей
большой экономический урон вследствие падежа новорожденных, задержки
их развития и замедления прироста массы тела является диспепсия, которая
регистрируется в молозивный период жизни (первые 10-14 сутки). Особенно
тяжело она протекает у животных, заболевших в первые 16-20 часов после
рождения.
186
Задача исследования: изучить эффективность препарата монклавита-1
для лечения и профилактики диспепсии у телят.
Работа выполнялась на кафедре терапии и клинической диагностики, в опытно-учебном хозяйстве «Кубань» Кубанского государственного аграрного университета.
Рекогносцировочным опытом были отработаны оптимальные профилактические дозы препарата. Для этого были сформированы четыре группы
клинически здоровых телят по 10 голов в каждой. Препарат, предварительно
подогретый на водяной бане до 37-38 °С задавался внутрь первой группе в
дозе 40 мл, второй – 50 мл, третьей – 60 мл, четвертой – 70 мл на голову,
один раз в день за полчаса до выпойки молозива в первые пять дней жизни. В
период опыта регистрировали время и количество заболевших животных,
тяжесть клинических проявлений.
Телята были подобраны и распределены по группам по принципу парных аналогов, содержались в идентичных режимах кормления и условиях содержания. Количество животных в группах определяли целесообразностью
объективной оценки полученных результатов и их статистической достоверности.
Терапевтическую эффективность препарата монкалавит-1 изучали на
45 клинически больных телятах, сформированных в три группы по 15 голов.
Контрольную группу лечили соответственно схеме, применяемой в хозяйстве: подкожно байтрил в дозе 2 мл на голову; применяли внутрь отвар коры
дуба два раза в день за 30 минут до кормления; очередную выпойку молозива
заменяли физиологическим раствором.
Препарат применялся по следующей схеме: первой (опытной) группе
монклавит-1 вводили внутрь в дозе 60 мл один раз в сутки, второй (опытной)
группе – монклавит-1 внутрь в дозе 60 мл один раз в сутки, байтрил подкожно в дозе 2 мл на голову, внутрь отвар коры дуба два раза в день за 30 минут
до кормления, физиологическим раствором заменяли очередную выпойку
молозива. Для всех групп введение препаратов осуществляли до исчезнове187
ния клинических признаков заболевания и улучшения общего состояния животных.
За всеми животными вели клинические наблюдения в течение всего
срока назначения и семи дней после прекращения дачи препарата. В исследуемый период регистрировали общее состояние животных, заболеваемость,
время исчезновения клинических признаков, сроки гибели животных. До назначения (фоновые исследования) и по окончании курса лечения отбирались
пробы крови для морфологических исследований.
В процессе клинического наблюдения за животными в рекогносцировочном опыте, было установлено, что препарат в указанных дозах обладал
различной профилактической эффективностью (рис. 37).
Нами установлено, что в первой группе клинические признаки диспепсии (угнетение, отсутствие аппетита, учащение акта дефекации, жидкие фекалии) появились у трех телят на 4-6 дни жизни, во второй группе заболел
один теленок, тогда как в группах 3, 4 характерных признаков заболевания не
выявлено. Доза 70 мл оказывала аналогичное терапевтическое действие, поэтому для дальнейших испытаний и с учетом экономических соображений в
качестве терапевтической была отобрана доза 60 мл.
Рисунок 37 – Профилактическая эффективность препарата монклавит-1 при
диспепсии телят
188
В опыте по определению терапевтической эффективности при назначении препарата монклавит-1 клинические признаки диспепсии исчезали
лишь к 9-10-му дню, что удлиняло его применение на 4 дня (рис. 38).
Рисунок 38 – Кратность применения препарата монклавит-1 при лечении
диспепсии телят
После 9-ти дневного применения препарат в первой опытной группе у
одного телёнка сохранились симптомы болезни (угнетение, профузный понос
со слизью и примесью крови, обезвоживание). Использование йодсодержащего препарата в комплексе с антибиотиком в такой же дозе привело к исчезновению клинических признаков к 5-му дню, что на 7,6 % выше, чем в
контрольной группе, где использовали только антибиотик.
Применение только препарата монклавит-1 в дозе 60 мл на голову в сутки было менее эффективно, чем в комплексе с антибиотиком. В первой
опытной группе терапевтическая эффективность курса лечения была на 10 %
ниже чем в контрольной и второй опытной.
Исследование крови и его результаты являются вспомогательным
средством для постановки диагноза, но при нарушении гематологических
показателей можно судить о естественной резистентности, характере течения
патологического процесса и многих других изменениях в организме. В связи
с этим влияние препарата монклавит-1 оценивали по изменениям морфоло189
гических показателей крови. Для достижения поставленной цели у 5 телят
каждой группы исследовали кровь до (фон) и после применения препарата
однократно (табл. 61).
Таблица 61 – Характер влияния препарата монклавит-1 на показатели крови
До применеПосле применения препарата
Показатели
ния препараКонтрольная Опытная 1
Опытная 2
та
Гемоглобин, г/л
84,0±0,83
82,8±0,78
97,0±0,55
93,8±0,77
Эритроциты,
млн. в 1 мкл
6,18±0,76
6,32±0,61
6,92±0,41
7,46±0,20
Применение йодсодержащего препарата монклавит-1 положительно
отразилось на показателях крови. При подсчёте количества эритроцитов в
циркулирующей крови до введения препарата было выявлено – понижение
их ниже физиологических пределов, как и в контроле. Тогда как в обеих
опытных группах их количество повысилось до физиологических, а во второй опытной даже несколько выше для данного возраста (10-15 суток, норма
6,4-6,8 млн. в 1 мкл). Изменения количества гемоглобина были однонаправлены – при фоновых исследованиях, а так же в контрольной группе этот показатель был ниже физиологических, в опытных же он стабилизировался.
При повышении уровня эритроцитов и гемоглобина цветной показатель, который у здоровых животных должен быть около 0,8 так же повысился.
Такие изменения можно связать как с возрастными изменениями, так
и с действием основного активнодействующего вещества монклавита-1 – йода. Известен факт, что количество эритроцитов и гемоглобина у телят к двух
недельному возрасту снижаются, что связанно с интенсивным ростом, развитием и наличием приспособительных реакций в организме. В нашем же случае применение препарата повысило их количество, но до физиологических
пределов для данных возрастных категорий, что связанно, на наш взгляд, с
активацией функции меди, которая в свою очередь участвует в превращении
190
неорганических форм железа в органические - доступные для создания эритроцитов и гемоглобина. Это позволяет предположить что монклавит-1 можно
широко использовать для профилактики гипопластических анемий, но в комплексе с другими микроэлементами.
Применение изучаемого препарата существенно не отразилось на количестве лейкоцитов циркулирующей крови телят – эти показатели, как до
применения препаратов, так и после были в физиологических пределах.
При фоновом исследовании крови телят было выявлено повышение
количества палочкоядерных нейтрофилов выше физиологических показателей, остальные клетки белой крови не выходили за пределы допустимых
(табл. 62).
После применения лечения в первой опытной группе (с применением
только препарата монклавит-1) так же отмечалось небольшое повышение количества молодых форм нейтрофилов, в то время когда в контрольной и второй опытной группах тенденции повышения не отмечалось.
Таблица 62 – Изменение показателей белой крови под действием препарата
монклавит-1
После применения препарата
До применеПоказатели
ния препарата Контроль Опытная 1 Опытная 2
9,98±0,78
8,60±0,65
9,46±0,51 8,57±0,49
Э
3,40±1,36
2,80±1,07
2,40±0,75 3,80±1,16
-
-
Палочкоядерные
6,60±1,29
2,60±1,17
Сегментоядерные
21,40±1,69
21,60±2,98 22,20±2,67 23,00±2,47
Лимфоциты
67,00±3,94
70,8±2,48
68,20±4,89 68,80±4,09
Моноциты
1,60±0,81
2,20±0,37
1,60±0,68 2,00±1,14
Нейтрофилы
Лейкоциты, тыс. в 1 мкл
Юные
-
-
5,60±3,17 2,40±1,03
Полученные нами в процессе работы данные свидетельствуют о том,
что препарат монклавит-1 обладает хорошим профилактическим эффектом
при диспепсии в дозе 60 мл на голову ежедневно в течение пяти первых дней
191
жизни. При лечении диспепсии наиболее эффективно его применять в комплексе с антибиотиками. При введении внутрь препарат стабилизирует эритропоэз.
Профилактическая эффективность препаратов йодовет и монклавит-1 при желудочно-кишечных заболеваниях цыплят-бройлеров. Желудочно-кишечные заболевания птицы широко распространены в птицеводческих
хозяйствах юга России. При многих из них (например, колибактериозе) лечение птицы является экономически нецелесообразным, но своевременные
профилактические мероприятия позволяют значительно снизить заболеваемость и улучшить показатели выращивания.
Йодполимерные препараты по результатам наших исследований и по
данным других авторов (Г.Е Афиногенов, 1993; В.А. Антипов, 2001;
С.А. Манукало, 2004; А.Н. Корзунова, 2005; А.Ф. Кузнецов, 2005) являются малотоксичными, не оказывают раздражающего действия на слизистые оболочки
и обладают широким спектром антимикробного действия. Кроме того, существуют указания на определенный ростостимулирующий эффект йода (Р.Н. Одынец, 1978; Н.Ю. Мусина, 1987; В.А. Антипов, 1997; А.А. Оножеев, 2003). Это
послужило основанием для изучения профилактической эффективности йодполимерных препаратов йодовет и монклавит-1 в хозяйстве, неблагополучном по
колибактериозу.
Установлено, что йодовет и монклавит-1 при даче их вместе с кормом
оказались более эффективными по сравнению с другим антимикробным препаратом – гентамицином, применяемым в данном хозяйтсве (табл. 63). При постановке на опыт живая масса цыплят во всех группах была одинаковой. По
окончании срока выращивания живая масса цыплят первой и второй опытных
групп на 1,93 % и 2,29 % соответственно превосходила этот показатель в контроле. Среднесуточный прирост в опытных группах в среднем на 2 % был выше, чем в контрольной (табл. 64). Судя по полученным данным, оба изучаемых
йодполимера оказали положительное влияние на рост цыплят-бройлеров, хотя
уровень этого влияния невысокий.
192
Таблица 63 – Профилактическая эффективность препаратов монклавит-1
и йодовет при колибактериозе цыплят бройлеров
Количество Пало цыплят
Наименовацыплят в при постановке
ние препарата
группах
опыта, голов
Пало цыплят
после опыта,
голов
Профилактическая эффективность, %
Йодовет
100
2
3
95
Монклавит-1
100
1
3
96
Гентамицин
100
7
8
85
Таблица 64 – Влияние препаратов на показатели выращивания
цыплят-бройлеров при профилактике колибактериоза (M±m)
Группы
Показатели
Монклавит
Йодовет
Контроль
Живая масса в су36±0,11
36±0,20
36±0,18
точном возрасте, г
Живая масса в воз1957±112
1964±183
1920±201
расте 42 дня, г
Среднесуточный
45,74±3,80
45,90±4,12
44,86±4,30
прирост, г
Тщательный отбор цыплят при формировании групп обусловил отсутствие достоверных различий в показателях крови при фоновом исследовании.
В ходе опыта независимо от применяемого препарата установлены, вопервых, незначительные отклонения по соответствующим данным внутри
группы, и во-вторых, не обнаружено значимых различий ни по одному из показателей между группами. Первый факт указывает на сходный характер реагирования организма цыплят на применяемый препарат, а второй – на то, что
все препараты оказывают примерно одинаковый эффект (табл. 65). Морфологические и биохимические параметры крови цыплят опытных групп не обнаруживают значительных отклонений от соответствующих показателей в
контроле и входит в нормативные требования. На основании полученных
данных можно констатировать факт более выраженной профилактической
эффективности изучаемых йодполимеров и позитивного влияния их на показатели выращивания цыплят.
193
Таблица 65 – Влияние монклавита-1 на показатели крови цыплят-бройлеров при профилактике колибактериоза (M±m)
Показатели
Группы животных
Фон
Эритроциты, 1012/л
3,50±0,38
контроль
3,50±0,42
Гемоглобин, 10 г/л
92,1±1,05
91,20±10,03
94,05±10,34
93,20±10,25
Лейкоциты, 109/л
37,81±4,54
35,63±3,92
38,19±4,20
37,21±4,46
Эозинофилы, %
6,50±0,69
7,40±0,81
7,90±0,87
9,10±1,09
Псевдоэозинофилы, %
26,30±2,89
27,90±3,07
27,30±3,28
26,70±2,94
Базофилы, %
2,60±0,31
1,70±0,19
1,90±0,21
1,90±0,23
Лимфоциты, %
57,20±6,29
54,80±6,03
54,20±5,96
54,40±5,98
Моноциты, %
7,40±0,81
8,20±0,90
8,70±0,96
7,90±0,87
Общий белок, г/л
56,70±6,24
58,10±6,39
57,80±6,36
58,70±7,04
Альбумины, %
32,40±3,56
34,30±4,12
33,70±4,04
34,80±3,83
Глобулины, %
Общий кальций
ммоль/л
Фосфор неорганический, ммоль/л
67,60±7,44
65,70±7,88
66,30±7,96
65,20±7,72
5,45±0,60
5,25±0,63
5,75±0,69
5,25±0,68
2,03±0,24
2,10±0,25
2,07±0,23
2,04±0,25
194
опыт 1
3,70±0,41
опыт 2
3,62±0,43
Эффективность применения гидропептона-плюс при гастроэнтеритах поросят. Эксперимент проводился в условиях хозяйства СПХ «Рассвет»
на поросятах 35-45 суточного возраста.
При постановке эксперимента вначале была исключена начальная
этиологическая роль инфекционных агентов, которые могут вызвать патологию желудочно-кишечного тракта. Диагноз на заболевание гастроэнтеритом
устанавливали комплексно на основании данных клинического обследования
животных, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия, а
также учета эпизоотической ситуации в хозяйстве.
После этого были проведены комплексные исследования больных поросят, включающие в себя клинические, морфологические и биохимические
показатели организма. При клиническом наблюдении за животными, участвующими в эксперименте, учитывали общее состояние, поведение, характер
течения болезни, сроки выздоровления.
Отобранных по клиническим признакам животных (28 поросят) разделили на две группы по 14 голов. Лечение проводили по схеме, принятой в хозяйстве (внутрь с комбикормом задавали биовит – 80 в дозе 60 мг/кг). При
этом поросятам опытной группы дополнительно подкожно в область внутренней поверхности бедра вводили Гидропептон-плюс в дозе 25 мг/кг на голову, ежедневно до клинических признаков выздоровления. За животными в
течение всего периода назначения препаратов и неделю спустя, велись наблюдения. Учитывали клиническое состояние животных по общепринятым
методам, проводили гематологический и биохимический анализ крови.
Сравнительный анализ эффективности терапевтического действия схем
лечения в опытной и контрольной группах больных поросят показал, что
восстановление их физиологического уровня происходило не одинаково. В
начале болезни у поросят отмечалась слабость, угнетение, ослабленная реакция на внешние раздражители, усиленная перистальтика кишечника и частые
позывы актов дефекации с выделением жидких каловых масс, в некоторых
случаях, с примесью слизи и кровяных сгустков.
195
Следует учитывать, что лечение гастроэнтеральной патологии предусматривает диетический режим кормления больных животных. В начале лечения (первые сутки) поросятам назначили полуголодную диету с неограниченным потреблением воды. В следующие сутки соблюдалось дробное кормление концентрированными кормами.
Воспалительные процессы в пищеварительном тракте в результате болезни при значительном ограничении питательных веществ рациона вследствие голодной диеты, привели к значительному снижению массы тела поросят. Так, в начале эксперимента, среднесуточный прирост массы тела животных был минимальным в обеих группах и оставил 70±2,6 г. После лечения,
сроки которого в опытной группе были ниже на 1,7 дня по сравнению с контрольными аналогами, у которых признаки ослабления воспалительного синдрома были отмечены с 4-5 дня эксперимента, масса тела опытных поросят
не только не снизилась, но и имела некоторую тенденцию к повышению
(12 кг против 10,7 кг контрольных аналогов). При этом среднесуточный прирост у опытных животных на 10 день исследования составил 270 г, что на 5%
выше контроля. При этом опытные поросята переболевали легче и быстрее
выздоравливали по сравнению с контрольными аналогами.
Исследование крови животных опытной группы показало, что применение гидропептона-плюс в период болезни способствовало увеличению
уровня гемоглобина, а также повышало концентрацию общего белка, стабилизировало соотношение фракционного состава сыворотки крови и улучшало
энергетический обмен (табл. 66).
Так, при фоновых исследованиях в крови животных был установлен
относительный эритроцитоз (8,2±0,41х1012/л), превышающий верхние пределы нормальных значений, в среднем, на 9,3%. Такое явление обусловлено
сгущением крови больных поросят с потерей воды вследствие обильной диареи. Однако после проведенного лечения, уровень эритроцитов в опытной
группе снизился до нормальных границ, тогда как в контрольной группе
умеренный эритроцитоз сохранялся даже после исчезновения клинических
196
признаков заболевания. При этом среднее содержание гемоглобина, напротив, достоверно (Р ≤ 0,05) повысилось на 13,5%, тогда как в контрольной
группе повышение этого показателя находилось в пределах 6,3%. Разница по
группам составила 7,2%. Количество лейкоцитов крови к концу лечения снизилось в опытной группе на 12,6%, в контроле – на 4,0%.
Таблица 66 – Влияние гидропептона-плюс на морфологические и
биохимические показатели крови больных гастроэнтеритом поросят
Больные поросята
Показатели
Фон
Опыт
Контроль
Эритроциты, 1012/л
8,2±0,41
7,5±0,24
7,9±0,53
Лейкоциты, 109/л
17,4±1,8
15,2±2,37
16,7±2,71
Гемоглобин, г/л
86,2±5,47
97,8±7,2*
91,6±9,14
Общий белок, г/л
64,3±5,8
73,1±7,4*
60,8±5,1
Белковые фракции: %
альбумины
24,6±2,8
36,3±1,7*
29,5±3,4
α-глобулины
27,3±3,5
20,4±1,7
23,2±2,9
β-глобулины
11,0±1,2
15,2±3,1
14,9±1,5
γ-глобулины
Глюкоза, ммоль/л
37,1±0,9
28,1±2,0
32,4±1,6
2,4±0,2
3,6±0,5
2,8±0,4
Мочевина, ммоль/л
1,43±0,16
2,2±0,24
2,0±0,18
1,6±0,2
2,1±0,4
Кальций общий, ммоль/л
Фосфор неорганический,
1,9±0,8
2,1±0,1
ммоль/л
Примечание: * - степень достоверности Р ≤ 0,05
1,9±0,2
2,1±0,5
Уровень общего белка опытных поросят к концу эксперимента повысился на 13,7% относительно фоновых показателей и на 20,2% относительно
контрольной группы. Произошло перераспределение и в белковом спектре
сыворотки крови. Воспаление желудочно-кишечного тракта поросят оказало
значительное влияние на уровень α- и γ-глобулинов. Однако по мере выздоровления, процентное содержание этих фракций снижалось. Причем, в опытной группе данное снижение было более выраженным (на 25,3% по α- глобу197
линам и на 24,2% по γ-глобулинам). Такой профиль протеинограмм указывает, с одной стороны, на ослабление острого воспалительного процесса в организме, а, с другой – на возрастание доли альбуминовой фракции за счет
увеличения пула свободных аминокислот, поступающих в печень при введении белкового гидролизата, из которых и осуществляется синтез альбуминов.
Введение исследуемого препарата положительно повлияло на углеводный и кальциевый обмен. Разница в показателях опытной и контрольной
групп составила по глюкозе – 28,6%, по кальцию – 10,5% соответственно.
Таким образом, обобщая полученные результаты, следует отметить,
что включение гидропептона-плюс в схему лечения (применяемую в хозяйстве) желудочно-кишечных болезней поросят незаразной этиологии, оказывает выраженный позитивный эффект. Комплексное лечение больных животных с применением гидропептона-плюс устраняет нарушения белкового,
углеводного и минерального обменов, а также способствует активизации гемопоэза и клеточной системы крови.
3.5.2 Лечебно-профилактическая эффективность йодполимерных
препаратов при респираторных болезнях животных
Лечение бронхопневмонии поросят препаратом йодовет. Работа выполнялась на базе ООО «Краснодарский откормочный комплекс» (г. Краснодар) совместно с кафедрой терапии и фармакологии Кубанского государственного аграрного университета сотрудниками лаборатории микологии и
микробиологии Краснодарского научно-исследовательского института.
Опыты проводили на поросятах крупной белой породы, двух недельного возраста. После клинического обследования больных животных по принципу аналогов сформировали три группы по 10 голов в каждой. Технология
содержания всех групп аналогична.
Для лечения поросят, больных бронхопневмонией, были использованы
2 метода терапии: групповой аэрозольный (опыт) и индивидуальное (контроль) лечение больных телят согласно схеме принятой в хозяйстве
198
(табл. 67). Для создания аэрозоля применяли генераторы холодного тумана,
как САГ и Unipro 5 (IGEBA, Германия).
Таблица 67 – Схема опыта
Группа
1 опытная
2 опытная
контроль
Препарат
Аэрозоль:
йодовет
10 % глицерин
Аэрозоль:
йодовет
10 % глицерин
пенициллин со стрептомицином на 0,5%-ном растворе
новокаина;
норсульфазол натрия
Дозировка и характеристика
аэрозольных обработок
3мл/м3;
5 обработок (ежедневно);
экспозиция 60 минут
5 мл/м3;
5 обработок (ежедневно);
экспозиция 60 минут
5000 ед/кг массы тела,
два раза в сутки, в/м;
0,3 мл/кг массы
До и после обработки препаратами в течение 30 дней животные подвергались клиническому обследованию, учитывались заболеваемость поросят за этот период, отход, прирост живой массы, были определены некоторые
морфологические показатели крови.
При использовании схемы аэрозольной обработки поросят не было отмечено побочных эффектов, процедуры хорошо переносились животными. В
ходе научно-хозяйственного эксперимента в производственных условиях были зарегистрированы следующие результаты (табл. 68).
Таблица 68 – Терапевтическая эффективность применения йодовета при
бронхопневмонии поросят
Кол-во
Среднесуточный
Группы
Выздоровело
%
животных в
прирост живой
животных
животных выздоровления
группе
массы, г
1-я опытная
20
18
90
345
2-я опытная
20
19
95
390
3-я контроль
20
15
75
290
199
Как видно из таблицы, наибольшую терапевтическую эффективность
продемонстрировала схема аэрозольной обработки во второй опытной группе. Сохранность поросят составила 90-95% в первой и второй группах, в
третьей 75% соответственно. Наибольший среднесуточный привес был получен во второй группе, что было выше на 11,5 % чем в первой и на 25,6 % - в
контрольной.
Полученные нами в процессе работы данные свидетельствуют о том,
что препарат обладает хорошим лечебным эффектом при бронхопневмонии
поросят в дозе 5 мл/м3 ежедневно в течение пяти дней с экспозицией 60 минут.
Высокая терапевтическая эффективность этой схемы была подтверждена лабораторными исследованиями: количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобин, СОЭ, показатели бактерицидной и лизоцимной активности
сыворотки крови к концу лечения возвратились в пределы физиологической
нормы (в отличие от показателей животных контрольной группы).
На основании выше изложенного, целесообразно провести широкое
исследование изучаемого препарата для профилактики и лечения респираторных заболеваний молодняка в условиях ферм и комплексов Краснодарского края.
Профилактическая эффективность йодовета и монклавита-1
при респираторных заболеваниях телят. Воспаление легких – наиболее
распространенная патология среди заболеваний органов дыхания у телят, на
ее долю приходится более 60 % всех респираторных болезней. Патология регистрируется наиболее часто в зимнее-весенний период, болеют телята 2 –
4 месячного возраста. Данное заболевание широко распространено на Северном Кавказе в хозяйствах с интенсивным технологиям ведения животноводства и представляет серьезную проблему для ветеринарной науки и практики.
Для проведения эксперимента в профилактории учебного хозяйства
«Кубань» была организована аэрозольная камера размером 3м х 3м х 2м.
200
Стены камеры выполнены из кирпича, оштукатурены, побелены; потолок
двухслойный: верхний деревянный, нижний полиэтиленовый. В ингалятории
имелось окно с вставленным вытяжным вентилятором. Внутренняя поверхность окна дверей была дополнительно защищена полиэтиленовыми шторками. К центру камеры подсоединялся струйный аэрозольный генератор
САГ-1, шланг от которого посредством отверстия соединялся с компрессором, расположенным вне камеры, создающему давление от 2 до 4 кг/ см 2, и
обеспечивающему расход воздуха до 100 л/минуту. Снаружи располагался и
пульт управления.
Техника проведения обработки. Группу телят вводили в ингаляторий,
закрывали полиэтиленовые шторки двери и окна, плотно двери, выключали
вентиляцию, включали компрессор. Время экспозиции с момента включения
компрессора 60 минут. По истечении указанного срока в присутствии животных включали вытяжной вентилятор. После удаления аэрозоля выгоняют телят проводили механическую очистку, влажную уборку помещения ингалятория и дезинфекцию 2 % раствором едкого натра.
В таблице 69 показана схема аэрозольных обработок телят йодполимерными препаратами.
Таблица 69 – Схема аэрозольных обработок телят йодполимерами
Группы
Характеристика аэрозольных обработок
Контрольная Не обрабатывались
Опытная 1
Опытная 2
12 обработок (3 дня обработка, 4 дня перерыв);
по 3 мл препарата монклавит-1 на 1 м3 ингалятория, с экспозицией 60 минут
12 обработок (3 дня обработка, 4 дня перерыв);
по 2 мл препарата йодовет на 1 м3 ингалятория, с экспозицией
60 минут
На рисунке 39 отражена динамика изменения живой массы телят. После серии обработок в 5 месяцев живая масса телят относительно контрольной группы в первой опытной была выше на 3,3 %, а во второй на 2 % соот201
ветственно, разница между опытными группами составила 1,2 % в пользу
монклавита-1.
Рисунок 39 – Динамика живой массы телят при применении
препаратов йода, кг
Сохранность молодняка определялась по количеству голов в опытной и
контрольной группах в исследуемые периоды, а также в течение одного месяца после окончания эксперимента (рис. 40).
Рисунок 40 – Сохранность телят после применении препаратов йода
202
У животных опытных групп отмечалось увеличение аппетита, отсутствие признаков поражения дыхательного тракта. Но при наступлении неблагоприятных условий (снижение температуры окружающей среды, дожди) в
первой опытной группе с применением препарата монклавит у одного теленка появились симптомы, характеризующие поражение дыхательной системы
(истечения из носовой полости, гипертермия, одышка, кашель, хрипы). В
контрольной группе 3 головы заболели бронхопневмонией. Эти телята позже
были выбракованы и подвергнуты вынужденному убою.
Таким образом, профилактическое использование препарата монклавит
обеспечило сохранность телят на уровне 95 %, а йодовета – 100 %. Отсутствие обработки обусловило заболеваемость 15 %.
Характер действия препаратов при их аэрозольном введении оценивали
по изменениям морфологических и биохимических показателей крови
(табл. 70).
До настоящего времени не установлено четких маркеров из числа морфологических и биохимических составляющих крови, которые бы точно указывали на факт бронхопневмонии. Тем не менее многие авторы (П.С. Ионов,
1967; А.Г. Шипицин, 2004) указывают на возможность проявления гиперпротеинемии, респираторного ацидоза, гипокальциемии при бронхопневмонии
большинства видов сельскохозяйственных животных. Названные изменения
возникают в острой фазе болезни, при наличии ярких симптомов. Морфологические показатели практически не изменяются; это же относится к большинству биохимических показателей. Характерными изменениями крови являются: возрастание СОЭ, выраженный лейкоцитоз, лейкоцитарная нейтрофилия со сдвигом ядра влево, анемия и другие показатели, которые возникают чаще в запущенных случаях.
При исследовании профилактической эффективности йодполимеров
объектом служили клинически здоровые животные, что, по нашему мнению,
является объяснением отсутствия изменений в картине крови в начале опыта.
Показатели состава крови соответствовали видовой и возрастной норме.
203
Таблица 70 – Характер влияния йодполимеров на показатели крови при бронхопневмонии телят (M±m)
Показатели
12
Нейтрофилы,
%
Эритроциты, 10 /л
Гемоглобин, 10 г/л
СОЭ, мм/ч
Лейкоциты, 109/л
Эозинофилы, %
Базофилы, %
М
Фон
7,6±0,83
8,6±0,95
0,7±0,08
9,45±1,04
5,7±0,68
0,12±0,01
-
Группы животных
опыт 1
опыт 2
8,1±0,97
7,81±0,86
7,9±0,86
8,4±0,92
0,8±0,09
0,6±0,07
9,28±1,02
9,91±1,19
4,8±0,53
4,7±0,56
-
контроль
7,6±0,99
8,7±0,96
0,8±0,09
8,12±0,89
4,2±0,46
-
0,12±0,01
0,12±0,02
Ю
-
П
5,1±0,56
4,3±0,47
4,2±0,46
3,1±0,37
С
27,6±3,04
59,18±6,51
2,3±0,25
59,4±6,53
28,1±3,09
59,6±6,33
3,2±0,35
63,2±6,95
25,3±3,04
62,58±6,88
3,1±0,34
60,4±6,64
28,4±3,12
61,18±6,73
3,0±0,33
61,7±6,79
2,3±0,25
2,5±0,27
2,1±0,23
2,2±0,24
1,9±0,21
2,4±0,26
2,5±0,27
1,9±0,23
24,6±2,71
23,3±2,53
24,9±2,74
25,1±2,86
Лимфоциты, %
Моноциты, %
Общий белок, г/л
Общий кальций,
ммоль/л
Фосфор неорганический, ммоль/л
Резервная щелочность,
ммоль/л
204
В группе с применением йодовета заболевание не регистрировали, поэтому отсутствие нарушений в составе крови считаем вполне закономерным.
Своевременное выявление заболевших животных на ранней стадии заболевания (в контроле и в первой опытной группе) обусловило незначительные различия в численных значениях, которые при этом не выходили за рамки границ
нормы. Достоверных различий с контролем ни по одному из показателей не установлено.
Считаем, что препарат йодовет обладает более высокой профилактической эффективностью по сравнению с монклавитом-1. В то же время использование препарата монклавит снизило до 5 % уровень заболеваемости, который в данном хозяйстве составляет 10-15 %.
3.5.3 Применение йодсодержащих препаратов при
акушерско-гинекологических патологиях
Лечебно-профилактическая эффективность препаратов монклавит-1
и йодовет при эндометритах у коров. Клинические испытания сравнительной эффективности препаратов монклавит и йодовет при неспецифическом
остром гнойно-катаральном эндометрите и серозном мастите коров проводились в двух сериях опытов в условиях опытно учебного хозяйства «Краснодарское» КубГАУ совместно с ветеринарными специалистами этих хозяйств
и научными сотрудниками Краснодарского НИВИ.
Предварительными опытами были отработаны оптимальные профилактические дозы двух йодсодержащих препаратов – монклавит-1 и йодовет для
профилактики неспецифического острого гнойно-катарального эндометрита.
Для установления оптимальной дозы монклавита-1 было подобрано 45
коров черно-пестрой породы по принципу пар-аналогов, разделенных на три
группы, по 15 голов в каждой. В первой группе доза препарата составила 50
мл, во второй – 100 мл, в третьей – 150 мл. Препарат вводили внутриматочно
через 48 часов после отела трехкратно. За животными вели наблюдения до их
плодотворного осеменения.
205
В процессе систематического клинического наблюдения за животными
было установлено, что препарат в дозах 50, 100 и 150 мл обладал различной
профилактической эффективностью (табл. 71).
Таблица 71 – Отработка профилактических доз монклавита-1 при неспецифическом остром гнойно-катаральном эндометрите у коров
Количество
Терапевтическая
Однократная доКратность введебольных коров в
эффективность
за препарата
ния препарата
группе, голов
курса лечения, %
50 мл
15
40
9,3
100 мл
15
73,3
7,4
150 мл
15
73,3
7,7
Доза 50 мл оказалась малоэффективной. У 60 % животных при девятикратном и десятикратном введении препарата диагностировали неспецифический послеродовый эндометрит.
После введения препарата в дозе 100 и 150 мл животным второй и
третьей группы через 48-72 часов наблюдалось выделение лохий из полости
матки. При ректальном обследовании на шестой – седьмой день после отела
обнаруживали уменьшение размера матки и ее ригидность. Во второй и
третьей группах профилактическая эффективность после семикратного введении препарата составила 73,3 %.
Введение монклавита-1 в дозе 50 мл проявляло слабую профилактическую эффективность, увеличивало количество кратность введения препарата
на 1,9 дня по сравнению с дозой препарата 100 мл, а доза 150 мл приводило к
перерасходу препарата и являлось экономически невыгодным. в связи с чем
профилактическая доза монклавита-1 при остром гнойно-катаральном эндометрите у коров была выбрана 100 мл.
Аналогичными экспериментами с теми же дозировками и количеством
опытных животных была отработана оптимальная доза препарата йодовет
для профилактики неспецифического острого гнойно-катарального эндомет-
206
рита, которая составила также как и в первом опыте с препаратом монклавит -1 – 100 мл.
Сравнительную эффективность препаратов монклавит-1 и йодовет при
профилактике острого послеродового эндометрита изучали на 90 коровах
черно-пестрой породы. Животные отбирались по принципу аналогов (времени отела, продуктивности, живой массе, удою, условиям кормления и содержания).
Коров разделили на три группы по 30 голов в каждой. Животным первой группы вводили монклавит-1 внутриматочно семь дней подряд в дозе
100 мл, со второго дня после отела. Второй группе вводили препарат йодовет
в той начиная же дозировке. В третьей (контрольной) группе использовалась
схема, принятая в хозяйстве: ихглюковит паравагинально, по 40 мл трехкратно с интервалом в 48 часов; фуразолидоновые палочки однократно по 3–5
штук внутриматочно в первый день после отела. Кроме того всем группам
вводили окситоцин – согласно инструкции по его применению. Результаты
исследований отражены в таблице 72.
Таблица72 – Сравнительная эффективность йодполимеров для
профилактики неспецифического острого гнойно-катарального эндометрита
у коров
Количество Субинволюция матки
Эндометрит
Группы коров
животных в
Коров
%
Коров
%
группе
Опытная 1
Монклавит-1
Опытная 2
Йодовет
Контрольная
Схема хозяйства
30
6
20
4
13,3
30
3
10
2
6,6
30
8
26,6
6
20
В первой опытной группе субинволюция матки отмечалась у 20 % коров, что на 6,6% меньше чем в контрольной группе и на 10% больше, чем во
второй. Острым гнойно-катаральным эндометритом в первой группе заболело 13,3% животных, что больше на 6,7% по сравнению с второй группой и
207
меньше на 16,7%, чем в третьей группе. Во второй опытной группе острым
гнойно-катаральным эндометритом заболело 2 животных, что составило 6,6%.
Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что изучаемые йодполимерные препараты имеют сопоставимый профилактический
эффект при остром послеродовом гнойно-катаральном эндометрите у коров.
При этом наиболее высокие результаты получены при применении йодовета
по сравнению с монклавитом-1 и схемой, принятой в хозяйстве.
Лечебно-профилактическая эффективность препаратов монклавит-1
и йодовет при маститах у коров. Огромный урон молочному животноводству наносят заболевания молочной железы коров – маститы. Это одна из важнейших проблем молочного скотоводства во многих странах мира. Ущерб от
этого заболевания включает более 12 категорий убытков и приравнивается к
ущербу от всех незаразных болезней КРС, вместе взятых. Наиболее значителен ущерб от снижения молочной продуктивности и качества молока. Потери
по удою составляют от 8 до 30 % за лактацию в зависимости от течения патологического процесса в молочной железе.
Известно, что до 80 % всех форм маститов составляют субклинические.
Они возникают как следствие недолеченного острого мастита или же в преддверии острого мастита.
С изменением структуры современного молокопроизводства более актуальными становятся конституциональные маститы, возбудителями которых являются Streptococcus uberis, Escherihia coli и колиформные бактерии «бактериальное окружение», тогда как прежде вопрос стоял относительно
классических
возбудителей
(Streptococcus
agalactiae,
Streptococcus
dysgalactiae, Staphylococcus aureus и стрептококки серогрупп G и L) инфекционного мастита (С.Е. Боженов, 2008; G. Kielwein, 1994).
Многими авторами отмечено снижение эффективности традиционно
применяемых для лечения животных антибиотиков из-за повышения устой-
208
чивости микроорганизмов, поэтому поиск новых противомаститных средств
остается актуальной задачей.
Нами были проведены исследования сравнительной эффективности
препаратов монклавит-1 и йодовет при серозных маститах у коров, поскольку существует определенный положительный опыт применения йодсодержащих препаратов при указанной патологии (С.А. Манукало, 2004; S. Mayer,
1988).
Из 300 животных после проведения лабораторных исследований было
отобрано 36 коров со скрытой формой мастита.
Коров разделили на три группы: две опытные и контрольная. Животным первой группы применяли внутрицистернально монклавит-1 в дозе 10
мл на одно введение один раз в сутки; после введения препарата проводили
массаж вымени. Аналогичным способом и в той же дозировке вводили йодовет животным второй группы.
В третьей (контрольной) группе применяли мастисан Е в дозе 5 мл,
один раз в день, после введения проводили массаж вымени.
До и после обработки препаратами, в течение 15 дней животные подвергались клиническому обследованию, брались пробы молока. Учитывали
срок лечения, кратность введения препаратов и терапевтическую эффективность. Полученные результаты отражены в таблице 73.
Таблица 73 – Терапевтическая эффективность йодполимеров при лечении
мастита у коров
Количество
Кратность Терапевтическая
Вводимые
Срок лечеживотных в
введения
эффективность,
препараты
ния, сутки
группе
препаратов
%
Монклавит
12
5
7,4
75
Йодовет
12
5
7,7
75
Мастисан Е
12
5
7,0
80
Анализируя приведенные показатели, можно констатировать сопоставимую лечебную эффективность всех примененных нами препаратов: йодсо209
держащие препараты за пять дней лечения животных обусловили выздоровление 9 животных, а мастисан – 10.
Эксперимент включал также определение некоторых морфологических
и биохимических показателей крови коров до начала (фон) и после лечения
(табл. 74).
Нейтрофилы,
%
Таблица 74 – Влияние йодполимеров на показатели крови при
субклиническом мастите коров (M±m)
Группы животных
Показатели
Фон
Опыт 1
Опыт 2
12
Эритроциты, 10 /л 5,80,64
5,80,70
6,10,74
Гемоглобин, 10 г/л
9,61,15
10,51,50
11,10,96
СОЭ, мм/ч
0,50,06
0,50,05
0,70,09
9
Лейкоциты, 10 /л
12,21,34
9,41,22
9,81,14
Эозинофилы, %
2,210,24
4,230,46
4,450,52
Базофилы, %
-
Контроль
6,50,71
10,71,28
0,80,10
9,81,27
4,480,58
-
М
-
-
-
-
Ю
1,620,18
-
0,170,02
-
П
6,470,78
4,210,50
2,810,31
3,170,38
С
25,183,02
23,92,63
23,173,01
21,682,37
62,406,86
2,120,24
626,82
65,748,55
1,910,21
667,26
67,218,06
2,20,26
627,44
68,947,58
1,730,19
597,08
2,20,24
2,10,25
2,50,27
2,30,25
2,30,28
2,12,47
1,90,21
2,50,27
20,72,28
22,5
23,12,77
21,62,38
Лимфоциты, %
Моноциты, %
Общий белок, г/л
Общий кальций,
ммоль/л
Фосфор неорганический, ммоль/л
Резервная щелочность, ммоль/л
Как видно из данных таблицы, гематологические и биохимические показатели крови всех животных до опыта достоверных различий между группами не имеют и обнаруживают характерные для субклинической формы
мастита.
210
Наши результаты согласуются с данными других исследователей при
изучении картины крови при скрытом мастите (А.В. Егунова, 2002; С.Е. Боженов, 2008), которые указывают на факт умеренного лейкоцитоза, активизацию гранулоцитарного гемопоэза, снижение резервной щелочности. Однако
названные изменения крови незначительно отличаются от нормы; в некоторых случаях указывают только о вариантах нормы.
Лечение коров йодсодержащими препаратами и мастисаном Е вызвало
однонаправленные изменения в картине крови; при этом следует отметить
позитивную направленность этих изменений: возвращение значений к средней возрастной норме за относительно короткое время.
Исходя из результатов данного эксперимента, нами не установлено выраженного превосходства ни одного из использованных препаратов по терапевтической эффективности, кратности введения, срокам лечения при скрытых маститах у коров.
3.5.4 Сравнительная эффективность препаратов при
актиномикозе крупного рогатого скота
Эффективность йодполимерного препарата монклавит-1 при актиномикозе крупного рогатого скота. Актиномикоз – хроническая болезнь, характеризующаяся образованием гранулёматозных поражений в различных
тканях и органах. Заболевание достаточно часто регистрируется в хозяйствах
юга России при выращивании крупного рогатого скота в силу особенностей
климата.
Существует положительный опыт лечения животных при актиномикозе
различными препаратами на основе йода (5%-ный спиртовой раствор йода,
10%-ный йодоформный эфир и 2 %-ный люголевый раствор) (В.А. Антипов,
2001; Л.Ю. Карпенко, 2004).
Однако использование указанных лекарственных средств характеризуется низкой лечебной эффективностью в связи с высоким процентом вынужденного убоя животных (при генерализованной форме до 15-20%) и длитель211
ностью лечения. Кроме этого, при высокой чувствительности организма животных к препаратам йода и при внутривенной их инъекции возникает воспалительный отек и припухлость по ходу вены в яремном желобе. В патологии развития этого процесса, как показали исследования, большое значение
имеет состояние сенсибилизации организма и концентрации йода в рабочем
растворе. Так, при известных концентрациях и струйном введении йод способен осаждать белки плазмы крови, что вызывает тромбоэмболию и тромбофлебит.
В настоящее время, на наш взгляд, необходима разработка лекарственных средств обеспечивающих повышение эффективности лечения актиномикоза путем сокращения длительности его терапии, процента вынужденного
убоя животных, исключения патологических изменений при использовании
лечебных препаратов.
Ряд исследователей (В.А. Антипов, 2001; T.A. Russo, 2000) считает поиск новых йодсодержащих средств на полимерной основе перспективным
направлением в решении названной проблемы.
Цель работы – изучить терапевтическую эффективность йодполимерного препарата монклавит-1 при актиномикозе у крупного рогатого скота в
сравнении с распространенными лекарственными средствами.
Клинические испытания эффективности препарата при актиномикозе
крупного рогатого скота проводились в условиях учебно-опытного хозяйства
«Кубань» Кубанского госагроуниверситета.
Плановое обследование поголовья дойного стада в данном хозяйстве
позволило выявить около 15 % животных с признаками актиномикоза. По
полученным данным были сформированы одна опытная и две контрольные
группы по 10 голов в каждой с начальной (легкой) формой течения заболевания (величина актиномикомы от 3 до 8 см в диаметре).
Коровам опытной группы инъецировали препарат монклавит-1 непосредственно в актиномикому и в пограничную зону, один раз в сутки, до
клинического выздоровления. В опытных группах применяли йодинол и 5 %
212
раствор йода по той же схеме. Дозу определяли в зависимости от тяжести течения заболевания.
За животными вели постоянное наблюдение до их выздоровления, учитывая срок лечения, кратность введения препаратов и терапевтическую эффективность.
Обследование животных в рамках нашей работы позволило установить
типичную клиническую картину актиномикоза: процесс локализовался в области нижней челюсти, реже верхней; часто поражались подчелюстные лимфатические узлы и костная ткань. При пальпации проявлялась болезненность
пораженного участка, а также наблюдалась болезненность при глотании.
В период лечения отмечали улучшение общего состояния и упитанности больных животных, постепенное уменьшение и рассасывание актиномиком, исчезновение пролиферативных изменений вокруг них. На периферии
актиномиком прекращалось образование новых актиномикозных узелков. У
животных опытной группы актиномикомы рассосались за 6-7 дней, тогда как
в контрольных за 9-13 дней. Кроме этого при лечении монклавитом-1 вынужденному убою не подверглось ни одно животное (табл. 75).
Таблица 75 – Терапевтическая эффективность препаратов йода при
актиномикозе крупного рогатого скота
Количество
Срок
Вынужденный
Вводимые
Группы
животных,
лечения,
убой,
препараты
(голов)
(дней)
(голов)
Опыт
10
Монклавит-1
6,70,76
0
1 контроль
10
Йодинол
9,80,56
2
2 контроль
10
5 % раствор
йода
12,21,31
5
Полученные в ходе исследования данные свидетельствуют о том, что
изучаемый йодполимерный препарат монклавит-1 эффективен при лечении
актиномикоза крупного рогатого скота.
213
3.5.6 Эффективность применения препаратов
при гипотрофии животных
Исследование лечебно-профилактической эффективности гидропептона-плюс при гипотрофии телят. В первой серии опыта подбирали животных с признаками антенатального недоразвития (телят-гипотрофиков). При
постановке диагноза проводили анализ анамнестических данных результатов
диспансерного обследования стада крупного рогатого скота, условий его
кормления, содержания, эксплуатации. При исследовании больных телят определяли массу их тела, выраженность сосательного рефлекса, состояние видимых слизистых оболочек, кожи, наличие или отсутствие явлений обезвоживания, интоксикации, гипо- или гипертермии, расстройств дыхания, пищеварения, патологических изменений в деятельности органов мочеполовой и
нервной систем. При этом учитывали результаты лабораторных исследований крови животных.
Телятам первой опытной группе подкожно вводили препарат гидропептон-плюс в дозе 25 мг/кг на голову, дробно, один раз в 3 дня, на протяжении 1 месяц.
Животных второй (контрольной) группы лечили следующим образом:
подкожно вводили кровь здоровой коровы из расчета 1 мл на 1 кг массы тела.
Всем телятам парентерально вводились витамины А, Д, Е, а также
20%-ный раствор глюкозы в терапевтических дозах.
За животными ежедневно вели наблюдения, при этом определяли: массу тела, упитанность, количество выздоровевших телят и сохранность. Массу
тела определяли путем взвешивания, упитанность - путем осмотра наружных
форм тела и с помощью пальцев, при этом устанавливали степень развитости
подкожной клетчатки и насыщенности ее жиром, объем и упругость мышц.
Выздоровление оценивали по комплексу клинических признаков: состояние габитуса, видимых слизистых оболочек, кожи, температура тела,
частота дыхания и пульса.
214
При постановке эксперимента, по результатам клинических и лабораторных исследований подбирали телят-гипотрофиков.
К гипотрофикам относили телят со сниженной массой тела (27,41±0,87
кг – средняя степень антенатального недоразвития, дефицит массы при рождении составляет 25–35%), при этом у животных кожа была сухая, морщинистая, эластичность, тургор ее и мышц резко ослаблены, подкожная жировая клетчатка слабо выражена или отсутствует. Акт дыхания учащен, дыхательные движения поверхностные, пульс слабо прощупывается, тоны сердца
глухие, слизистые оболочки бледные или синюшные. Температура тела на
нижней границе нормы или меньше, дистальные участки конечностей холодные. Тактильная, болевая чувствительность слабая или не выражена. У физиологически незрелых телят зарегистрирован низкий мышечный тонус, появление сосательного рефлекса задерживается и он слабо выражен, отмечается торможение реализации позы стояния до 2,5-3 часов, а иногда до 6-7 часов. Глазные яблоки запавшие, шерсть тусклая, плохо удерживается при механическом воздействии, молочные резцы неразвиты, слабо укреплены, десны темно-вишневого цвета.
При лабораторном исследовании морфо-биохимического профиля крови установлено, что у телят-гипотрофиков снижены уровни общего белка,
гамма-глобулиновой фракции, глюкозы, кальция, эритроцитов, гемоглобина,
а также повышена активность аминотрансфераз (табл. 76).
Таблица 76 – Морфо-биохимические показатели телят в начале опыта
(М±m; n=5)
Показатели
Гипотрофики
Нормотрофики
Общий белок, г/л
54,3±2,38*
59,6±3,11
Альбумины, %
56,2±4,51
53,1±3,16
α- глобулины, %
12,5±1,73
11,8±1,24
β- глобулины, %
15,6±2,11
16,9±1,86
γ глобулины, %
15,7±1,85
18,2±2,03
Глюкоза, мМ/л
1,95±0,36*
2,54±0,45
215
Продолжение таблицы 76
АSТ, мМ/л ч
1,24±0,12*
0,72±0,18
АLТ, мМ/л ч
0,86±0,23*
0,34±0,09
Кальций, мМ/л
2,01±0,08
2,56±0,14
Фосфор, мМ/л
2,54±0,23
2,86±0,65
Гемоглобин, г/л
89,7±2,44
115,2±3,58
Эритроциты, 1012/л
6,28±0,95
7,86±1,15
Лейкоциты, 109/л
8,32±0,41
7,54±0,56
Примечание: *- Р < 0,05 по отношению к нормотрофикам
При оценке уровня интенсивности процессов свободнорадикального
окисления у телят-гипотрофиков установлено, что содержание в крови больных животных продуктов ПОЛ превосходило аналогичные показатели у
нормотрофиков по диеновым конъюгатам - на 8,1%, кетодиенам – на 12,3%,
малоновому диальдегиду – на 5,6% и по основаниям Шиффа – на 26,3 %
(табл. 77).
После фоновых исследований, по принципу аналогов больных телят
разделили на две группы по 10 особей в каждой. Животные обеих групп находились в одинаковых условиях содержания и кормления.
Таблица 77 – Концентрация продуктов ПОЛ у телят в начале опыта
(М±m; n=5)
Показатели
Гипотрофики
Нормотрофики
Диеновые конъюгаты
ед.оп.пл./мл.крови
0,228±0,019
0,211±0,016
Кетодиены
ед.оп.пл./мл.крови
0,064±0,002
0,057±0,004
Малоновый диальдегид
мкМ/л
2,06±0,063
1,95±0,074
Основания Шиффа
ед.оп.пл./мл.крови
0,24±0,010
0,19±0,019
216
Проведенные исследования показали, что гидропептон-плюс благоприятно влияет на организм больных телят, что находило объективное отражение в позитивных изменениях клинического статуса и массы тела.
Масса тела у гипотрофичного молодняка при рождении составляла
27,41±0,87 кг против 35,57±0,66 кг у клинически здоровых телят. Однако уже
к месячному возрасту у телят опытной группы (с применением исследуемого
белкового гидролизата) масса тела превысила показатели контрольной группы на 21,7 % и составила 39,51±0,75 кг (среднесуточный прирост 403,7±58
г). Тем не менее, в этот период весовой показатель животных обеих групп не
достиг величин, характерных для телят-нормотрофиков того же возраста
(масса тела 53,27 кг, при среднесуточном приросте 590,4±53 г).
У животных опытной группы улучшился аппетит, повысился нервномышечный тонус, шерстный покров стал гладким и блестящим, видимые
слизистые оболочки приобрели естественный розовый цвет. Нормализовались такие клинические показатели, как температура, пульс и дыхание.
При этом полное выздоровление телят наступало, в среднем, на 26-е
сутки применения исследуемого препарата с сохранностью в 90%, что на
20% превысило сохранность животных контрольной группы (в опытной
группе пал один теленок на 12-й день эксперимента, тогда как в контроле падеж к 30-му дню исследований составил 3 животных).
Введение гидропептона-плюс, сочетаемое с применением витаминов и
глюкозы, оказало влияние на возникновение и течение у животных заболеваний желудочно-кишечного тракта и бронхопневмонии. Из числа контрольных телят диспепсией (гастроэнтеритом) заболело 40% с гибелью одного животного. Еще два теленка пало от бронхопневмонии. Из числа телятаналогов, получавших препарат гидропептон-плюс, диспепсией переболело
три животных (30%),бронхопневмонией - один (с летальным исходом). Телята-гипотрофики, получавшие гидропептон-плюс, переболевали в более легкой форме, а процесс выздоровления проходил быстрее.
217
В конце опыта у пяти животных из каждой группы брали кровь для
лабораторных исследований. При изучении биохимических факторов крови у
телят (табл. 78), установлено, что схема лечения с использованием препарата
гидропептон-плюс позволяет активизировать белковый обмен. К концу эксперимента уровень общего белка в опытной группе достиг значений нормы
для животных данного вида и составил 64,3 г/л, что на 11,8% выше аналогичного показателя в контроле. При этом произошли позитивные сдвиги в
протеинограммах телят, выражающиеся в возрастании в пределах нормы доли γ-глобулиновой фракции (состоящей, в основном, из иммуноглобулинов),
что оказало позитивное влияние на уровень иммунной реактивности организма и адекватное реагирование организма животных на поступление иммунноагрессивных агентов.
Таблица 78 – Биохимические показатели телят в конце опыта (М±m; n=5)
Показатели
Опыт
Контроль
Общий белок, г/л
64,3±1,56*
57,5±2,05
Альбумины, %
46,5±2,98
50,6±2,54
α- глобулины, %
14,5±1,12
13,6±0,95
β- глобулины, %
12,3±2,58
14,5±1,27
γ- глобулины, %
26,7±2,14*
21,3±1,85
Глюкоза, мМ/л
2,58±0,47*
1,24±0,34
АсАТ, мМ/л ч
1,05±0,24
1,31±0,37
АлАТ, мМ/л ч
0,54±0,06
0,63±0,11
Кальций, мМ/л
2,63±0,39
2,11±0,18
Фосфор, мМ/л
2,05±0,26
2,37±0,43
Примечание: *- Р < 0,05 по отношению к контролю
При анализе углеводного обмена зарегистрировано достоверное увеличение концентрации глюкозы вдвое по сравнению с контрольными аналогами (2,58±0,47 мМ/л против 1,24±0,34 мМ/л ).
218
В контрольной группе животных выявлена умеренная гиперферментемия по уровню трансаминаз (при доминанте АсАТ). Разница между опытной
и контрольной группами к конце исследований составила 16,6 % по аланинаминотрансферазе и 24,7% - по аспартатаминотрансферазе.
Нарушение Са:Р соотношения установлено в большинстве проб и связано с завышенной концентрацией фосфора при одновременном снижении
уровня кальция. Однако у животных, лечение которых происходило с применением исследуемого препарата, дисбаланс носил менее выраженный характер (Са:Р соотношение составило 1,28 против 0,89 контроля). При этом концентрация кальция в контрольной группе телят не достигала нижних параметров нормы даже к концу исследований, тогда как у аналогов опытной
группы этот показатель находился в пределах значений физиологической
нормы.
Полученные нами данные при оценке процессов свободнорадикального окисления у телят свидетельствуют о том, что к месячному возрасту происходит снижение уровня первичных и вторичных продуктов ПОЛ (табл. 79).
Таблица 79 – Концентрация продуктов ПОЛ у телят в конце опыта
(М±m; n=5)
Показатели
Опыт
Контроль
Диеновые конъюгаты
ед.оп.пл./мл.крови
Кетодиены
ед.оп.пл./мл.крови
Малоновый диальдегид
мкМ/л
Основания Шиффа
ед.оп.пл./мл.крови
0,171±0,012
0,195±0,010
0,038±0,006
0,045±0,003
1,25±0,048
1,57±0,089
0,21±0,035
0,28±0,024
Во-первых, это связано с возрастом, так как в первые несколько суток
после рождения у новорожденных усиленны свободнорадикальные реакции в
результате наличия оксидативного стресса, что обусловлено изменением кислородного режима и перестройкой метаболизма в связи с переходом в новую среду обитания и легочное дыхание. В дальнейшем, при переходе от ан219
тенатального к постнатальному периоду происходит физиологическое снижение процессов ПОЛ. Во-вторых, эффективная терапия с применением белкового гидролизата ограничивает активацию свободнорадикального окисления, что обеспечивает более оптимальное протекание адаптационных перестроек метаболизма и репаративных процессов при гипотрофии молодняка.
У телят-гипотрофиков, получавших гидропептон-плюс, в сравнении с
контрольной группой концентрации диеновых конъюгатов были ниже на
12,3%, кетодиенов – на 15,6%, малонового диальдегида – на 20,4 % и оснований Шиффа – на 25,0%.
При оценке морфологических показателей крови установили, что количество эритроцитов в крови у телят-гипотрофиков контрольной группы в
десятидневном возрасте достоверно увеличилось на 24,5%, а у телят, получавших исследуемый препарат – на 26,6% по сравнению с первым днем
жизни (табл. 80).
Таблица 80 – Морфологические показатели телят, (М±m; n=5)
M±m
Клетки крови
Новорожденные Телята 10-12 Телята 10-12
телята
дн. (контроль) дн. (опыт)
Эритроциты, 1012/л
6,28±0,04
7,42±0,07*
7,95±0,02*
Лейкоциты, 109/л
8,95±0,056
7,82±0,06
7,00±0,05
Базофилы, %
Эозинофилы, %
юные
0
5,80±0,30
0,40±0,16
0
5,40±0,34
0,50±0,17
0
4,70±0,45
0,30±0,15
Нейтрофилы,% палочкоядерные
3,80±0,39
4,40±0,40
4,20±0,39
29,00±0,61
27,20±0,85
30,40±0,78
58,70±0,76
58,70±0,98
57,30±0,82
Моноциты, %
2,40±0,16
3,80±0,20*
Примечание: *- Р < 0,05 по отношению к контролю
3,10±0,18*
сегментоядерные
Лимфоциты, %
Общее количество лейкоцитов к 10-12 дню жизни у телятгипотрофиков плавно снижалось, находясь, тем не менее, в пределах возрас220
тной нормы. При этом достоверных различий между количеством лейкоцитов в крови у подопытных телят-гипотрофиков и новорожденных животных
выявлено не было.
Процент эозинофильных лейкоцитов в крови телят-гипотрофиков
опытной группы был несколько ниже нормы по сравнению с показателями у
контрольных и новорожденных животных.
Применение гидропептон-плюс способствовало недостоверному увеличению количества сегментоядерных нейтрофилов у телят по сравнению с
фоновыми показателями на 4,8% и в сравнении с контрольными животными
– на 10,3%. И хотя это увеличение происходило в пределах нормальных физиологических величин, активизация зрелых форм нейтрофильных гранулоцитов может указывать на усиление неспецифической резистентности организма телят, поскольку основная функция нейтрофилов состоит в защите организма от инфекций, которая осуществляется, главным образом, с помощью
фагоцитоза.
Уровень лимфоцитов и моноцитов по группам существенных изменениий не претерпевал.
Таким образом, у телят-гипотрофиков опытной группы, схема лечения
которых предусматривала применение гидропептона-плюс, установлена активизация эритропоэза при определенной стимуляции факторов клеточной
защиты организма. Возможно, что этот фактор оказал влияние на профилактику гастроэнтеральной патологии новорожденных.
Применение гидропептона-плюс в комплексе с витаминами и минералами позволило нормализовать морфо-биохимические показатели телятгипотрофиков и оказать влияние на более динамичное развитие организма в
раннем постнатальном периоде, повышая сохранность молодняка крупного
рогатого скота.
221
Эффективность применения гидропептона-плюс при гипотрофии поросят. Для проведения опыта было подобрано две группы поросят 26дневного возраста с диагнозом – гипотрофия, по 10 особей в каждой.
Животных подбирали путем диспансерного обследования, оценки условий их кормления и содержания. Клинические исследования подопытных
животных проводили по общепринятой методике. Поросят взвешивали в
процессе их роста и развития. Измеряли длину туловища, обхват груди.
У пяти животных из каждой группы перед постановкой опыта и через
30 дней брали кровь для лабораторных исследований. В крови определяли:
гемоглобин, эритроциты, лейкоциты, СОЭ, общий белок, мочевину, глюкозу,
холестерин, кальций, фосфор и активность аминотрансфераз.
В первой опытной группе вводили гидропептон-плюс подкожно в дозе
25 мг/кг на голову, ежедневно в течение 5 дней, затем 2 раза в неделю в течение месяца. При этом сочетали инъекций гидролизата с глюкозой, витаминами группы В. В группе контроля использовали аналогичную схему лечения
без применения гидропептона-плюс.
Поросята обеих групп получали основной рацион, который составлялся
в соответствии с детализированными нормами кормления (А.П.Калашников,
Н.И.Клейменов и др., 1985) и был сбалансирован по основным питательным
веществам.
За животными ежедневно вели наблюдения, при этом определяли: массу тела, среднесуточные приросты, упитанность, количество выздоровевших
и сохранность.
Массу тела и среднесуточные приросты определяли путем взвешивания, упитанность – путем осмотра наружных форм тела и пальпацией, при
этом устанавливали степень развитости подкожной клетчатки и насыщенности ее жиром, объем и упругость мышц.
Выздоровление также оценивали по комплексу клинических признаков: состояние габитуса, видимых слизистых оболочек, кожи, температура
тела, частота дыхания и пульса.
222
Состояние габитуса оценивали по положению тела, телосложению,
упитанности, конструкции и темпераменту. Положение тела должно быть естественным, телосложение средним, упитанность удовлетворительной, конструкция нежной или плотной, темперамент живой.
При постановке диагноза на гипотрофию поросят принимали во внимание особенности клинической картины болезни: низкая масса тела (менее
5 кг), неудовлетворительная упитанность, увеличенный живот, взъерошенный шерстный покров, общая слабость, вялость, недоразвитость, бледность
кожи и видимых слизистых оболочек, западение глаз, низкая температура тела (гипотермия), ушные раковины на ощупь холодные, тоны сердца глухие и
слабые.
Упитанность у животных различали хорошую, удовлетворительную и
неудовлетворительную (плохую). Животных с хорошей упитанностью считали таких, у которых контрольные линии тела округлые; кости хорошо скрыты под эластичной, тугой и подвижной кожей; костные выступы сглажены;
костные ямки хорошо прикрыты жировой подушкой; с удовлетворительной у
которых мышцы развиты умеренно, форма туловища угловатая, остистые отростки спинных и поясничных позвонков, седалищные бугры и маклоки выступают нерезко, отложение подкожного жира прощупывается; с неудовлетворительной у которых контурные линии тела резки, угловаты; кости туловища выступают, особенно костные бугры, ребра, остистые отростки; живот
подтянут.
Видимые слизистые оболочки: носа, рта, конъюнктива бледно-розовые.
Кожа покрыта равномерно короткой, блестящей, эластичной щетиной, цвет
кожи бледно-розовый.
Температура тела должна колебаться в пределах 38,5-39,0oС, частоты
дыхания 25-37, пульса 100-130 раз в минуту.
Через 30 суток у поросят-гипотрофиков, участвующих в эксперименте,
были установлены межгрупповые различия по массе тела (табл. 81). Так,
масса тела у животных опытной группы составляла, в среднем, 9,030,18 кг,
223
против 7,270,21 кг поросят контрольной группы, что в процентном отношении составило 24,2%. Среднесуточный прирост массы тела увеличился на
51,5%.
Таблица 81 – Влияние гидропептон-плюс на прирост массы тела и сохранность поросят при гипотрофии в постнатальный период (M±m; n=10)
Показатели
Опыт
Контроль
Масса тела в начале опыта, кг
4,010,14
3,950,11
Масса тела через 30 дней, кг
9,030,18*
7,270,21
Среднесуточный прирост, г
167,4
110,5
В % к контролю
124,2
100,0
Падеж, гол.
2
4
Сохранность, %
80
60
Примечание: * - степень достоверности Р≤0,01
Вместе с тем, включение препарата гидропептон-плюс в схему лечения гипотрофии оказало положительное влияние и на сохранность молодняка свиней. Так, за время опыта, из числа контрольных животных пало четыре поросенка (60% сохранности), тогда как в опытной группе этот показатель был выше и составил 80%.
Ежедневные клинические наблюдения за поросятами показали, что
общее улучшение состояния здоровья опытных животных наступало уже в
первую неделю опыта, что проявлялось в усилении аппетита, подвижности,
двигательной активности, улучшении внешнего вида. Нормализовались такие клинические показатели как температура, пульс, дыхание.
Общее состояние организма животных можно проследить по характеристикам крови. Известно, что гомеостаз крови достаточно прочно удерживается на физиологическом уровне и только при явных признаках патологии
появляются характерные изменения. Данные проведенных морфологических
и биохимических исследований крови поросят подтвердили благоприятное
действие препарата на животных.
224
В ходе исследования выяснилось, что наиболее значимые изменения
наблюдались со стороны красной крови. Из таблицы 82 видно, что количество эритроцитов в начале исследований было снижено от показателей нормы.
И хотя различия в уровне эритроцитов между поросятами опытной и контрольной групп недостоверны, однако имеет место тенденция к увеличению
их количества в опытной группе. Различия между группами составили 13,1%
в пользу опытных поросят. Относительно фоновых показателей эти различия
в опытной группе были более существенными и находились на уровне 23,2%.
В контроле количество клеток красной крови увеличилось лишь на 8,9%, едва достигнув нижних границ нормы.
Таблица 82 – Влияние гидропептона-плюс на морфологические показатели
крови постнатальных поросят-гипотрофиков (M±m; n=5)
Показатели
Фон
Опыт
Контроль
12
Эритроциты, 10 /л
5,6±0,89
6,9±0,74*
6,1±0,32
Лейкоциты, 109/л
9,4±085
11,6±0,57
10,2±0,73
Гемоглобин, г/л
79,3±5,3
96,7±7,3*
84,5±3,8
СОЭ, мм/ч
28,4±2,1
32,2±2,7
33,6±3,4
0,95
0,94
0,93
0,8±0,02
0
0
3,6±0,4
41,2±2,6
2,8±0,07
51,6±4,5
0,76±0,01
0
0
3,9±0,4
47,4±3,1*
3,5±0,09
44,4±3,8
0,93±0,02
0
1,8±0,01
2,8±0,3
40,5±2,2
2,2±0,1
51,8±7,4
ЦП, ед.
Лейкоформула, %:
эозинофилы
базофилы
нейтрофилы юные
палочкоядерные
сегментоядерные
моноциты
лимфоциты
Примечание: * - степень достоверности Р  0,05
К концу исследований количество лейкоцитов в опытной группе было
больше по сравнению с таковым контрольной группы на 13,7%. В сравнении
с фоновыми показателями, уровень лейкоцитов в опытной группе вырос на
225
23,4%, в контрольной – на 6,2%. Правда, статистически достоверными эти
изменения не являлись.
Уровень гемоглобина на начало опыта в обеих группах был за нижней
границей нормы. Однако в течение двадцати дней содержание гемоглобина в
опытной группе увеличилось на 21,9%, тогда как на фоне роста показателя в
опытной группе, значения гемоглобина в контроле изменились незначительно, составив 84,5±3,8 г/л или 6,5% от начальных величин.
Анализ скорости оседания эритроцитов показал, что за весь период исследования, данный показатель не превышал верхней границы нормы в обеих
группах.
Из общей видовой картины белой крови видно, что процентный состав
клеток лейкоформулы как в начале исследований, так и по окончанию эксперимента, был близок к нормальному.
Количество эозинофилов было ниже физиологической нормы. Отсутствовали базофилы и юные нейтрофилы. Низкий процент этих клеток нивелировался повышенным уровнем лимфоцитов.
Уровень палочкоядерных нейтрофилов не превышал допустимых границ у всех поросят, участвующих в эксперименте. Однако процент сегментоядерных нейтрофилов в опытной группе к концу исследований увеличился
на 15,0%, что оказало влияние на уровень лимфоцитов, количество которых
составило 44,4±3,8 от общего количества клеток белой крови. Таким образом, обозначилась статистически значимая разница (в 17,4%) в пользу животных опытной группы. Подобная картина в группе поросят, получающих
Гидропептон-плюс, может указывать на активизацию клеточного фагоцитоза
при достаточно адекватном иммунологическом ответе. В контрольной группе
регистрируемый незначительный лимфоцитоз характеризует состояние некоторой иммунологической напряженности.
При фоновых биохимических исследованиях сыворотке крови (табл. 83),
регистрировалось гипопротеинемия при одновременном повышении содержа226
ния -глобулинов (что свидетельствует об увеличении доли острофазных белков), гипогликемия, а также повышение активности трансаминаз.
Кроме того, обнаруженные изменения сопровождались снижением
кальциево-фосфорного соотношения (пониженное содержание кальция и повышенное неорганического фосфора характеризовало нарушения в костной и
эндокринной системах).
Таблица 83 – Влияние гидропептона-плюс на биохимические показатели
крови постнатальных поросят-гипотрофиков (M±m; n=5)
Показатели
Фон
Опыт
Контроль
Белок общий, г/л
50,13,3
65,42,5*
53,63,7
альбумины
44,92,11
46,43,17
58,22,38
-глобулины
24,51,96
15,60,99
20,42,51
-глобулины
15,91,34
12,31,24
5,10,34
-глобулины
14,72,01
25,72,54*
16,31,21
Мочевина, мМ/л
3,310,85
3,850,77
3,240,22
Глюкоза, мМ/л
1,640,12
3,170,21*
1,950,14
А S Т, Ед/л
98,12,75
61,33,71
82,82,33
А LТ, Ед/л
65,63,27
46,91,94
60,72,71
Кальций, мМ/л
2,110,17
2,540,15
2,050,24
Фосфор, мМ/л
2,560,31
2,140,67
2,270,32
Белковые фракции, %
Примечание: *- Р < 0,05 по отношению к контролю
При исследовании биохимических факторов крови у поросят в конце
опыта установлено, что применение белкового гидролизата оказывает выраженное позитивное влияние на белковый обмен. Количество общего белка
приблизилось к уровню нормы, и составило 65,4±2,5 г/л против 53,6±3,7 г/л
контроля (разница в 22%). В протеинограммах опытных животных регистрировалось стабилизация фракционного состава, что проявилось в увеличении
в пределах нормы доли -глобулинов и эта разница была достоверной. При
227
этом у контрольных животных уровень этой фракции свидетельствовал об
иммунодефицитном состоянии у животных. Повышение же содержания альбуминов за верхнюю границу нормы у контрольных поросят, возможно, носило компенсаторный характер, либо свидетельствовало о нарушении водносолевого баланса в организме.
Кроме того, результаты опытов характеризовались оптимизацией углеводного обмена (концентрация глюкозы к концу эксперимента возросла в
1,62 раза) и, в частности, более плавного их течения, следовательно, лучшего
энергетического обеспечения протекающих в организме биохимических процессов.
Концентрация трансаминаз к концу эксперимента у животных, получавших гидропептон-плюс, хотя и была ниже, чем у контрольных поросят
(по аспартатаминотрансферазе 35,1 %, по аланинаминотрансферазе – 22,7 %),
но, тем не менее, находилась на уровне верхней границы нормы. Таким образом, применение гидропептона-плюс способствовало снижению выхода в
кровь внутриклеточных ферментов, что оказывало влияние на улучшение
функции печени и активизации в ней регенеративных и репаративных процессов.
Применение препарата привело к повышению до уровня нормы содержания кальция, в то время, как на показатель фосфора исследуемый препарат
значительного влияния не оказал.
Таким образом, применение препарата гидропептон-плюс поросятам
при постнатальной гипотрофии оказывает достоверное положительное влияние на морфологическую и биохимическую картину крови животных, что, в
свою очередь, улучшает клиническое состояние и сокращает сроки лечения
при данной патологии, а также увеличивает приросты массы тела и сохранность свиней.
228
3.5.7 Эффективность применения препаратов при гипотиреозе
Эффективность применения гидропептона-плюс при гипотиреозе телят. Определение влияния действия препарата Гидропептон с йодом на уровень (трийодтиронина) Т3 и (тироксина) Т4 в сыворотке крови телят на территориях с недостатком йода, проводили в экспериментальном хозяйстве «Кленово-Чегодаево» Подольского района Московской Области, АПК «Шатурский» филиале ОАО «Мосэнерго» Шатурского района Московской области,
ООО «Андреевское» Уржумского района Кировской области.
Объектом исследования служили 3-5 дневные телята черно-пестрой
породы. Для проведения опытов животных по принципу аналогов формировали, в 2 (опытная и контрольная) по 10 особей в каждой. Препарат применяли внутримышечно, в дозе 10 мкг/кг йода. Затем инъекцию повторяли через
десять дней. Кровь для исследования брали три раза за время проведения
опыта: до введения препарата, после первого и после второго введения.
Проводили радиоиммунологические исследования на содержание тиреойдных гормонов на базе радиоиммунологической лаборатории ФГБОУ
ВПО
МГАВМиБ.
Радиометрию
результатов
проводили
на
гамма-
спектрометре РИАГАММА (Швеция). Расчет концентраций гормонов осуществлялся автоматически.
В результате проведенных исследований установлено, достоверное
увеличении содержания трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови животных опытной группы животных (табл. 84).
Таким образом, как видно из таблицы можно отметить достоверную
тенденцию об увеличении содержания тиреоидных гормонов в крови исследуемых животных опытной группы. Рост показателей характерен как после
первого введения так и после второго введения препарата. Таким образом,
величина трийодтиронина в группе получавшей препарат гидропептон-плюс
после первого введения составила 2,5±0,13 нмоль/л, а после второго введения
3,0±0,19 нмоль/л. (р<0,01).
229
Величина тироксина в опытной группе после первого введения составила 232,6±11,5 нмоль/л, а после второго введения319,4±13,3 нмоль/л.
Уровень трийодтиронина в опытной группе животных больше чем в
контрольной более чем на 30%, после первого введения и более чем 40% после второго введения. Величина тироксина в опытной группе после первого
введения возросла более чем 60% (р<0,01). А после второго введения величина тироксина в опытной группе животных почти вдвое превышала показатель тироксина у контрольной группы животных.
Таблица 84 – Влияние препарата гидропептон-плюс на уровень трийодтиронина и тироксина телят
Группа
После первого введения
После второго введения
Т4 (нмоль/л)
Т3 (нмоль/л)
Т4 (нмоль/л)
Т3 (нмоль/л)
Опыт
232,6±11,5*
2,5±0,13*
319,4±13,3**
3,0±0,19**
Контроль
136,8±9,6
1,5±0,12
141,8±12,7
1,7±0,21
- р≤0,05; ** - р≤0,01; *** - р≤0,001
Таким образом, обобщая полученные результаты, следует отметить,
что использование гидропептон-плюс с целью профилактики гипотиреоза телят, оказывает выраженный положительный эффект.
230
III ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Йод относится к группе веществ, которые постоянно содержатся в живых организмах, включаются в обмен веществ, входят в состав биологически
активных соединений и являются незаменимыми микроэлементами.
Он обладает широким спектром антимикробного, фунгицидного, антигельминтного, антивирусного и противопротозойного действий, которые
представляют важнейшую характеристику лекарственного антисептического
препарата.
Поэтому в фармацевтическом аспекте йод –уникальное лекарственное
вещество, являющееся основным активно действующим началом для большого числа медикаментов широко применяемых в медицине и ветеринарии.
Он определяет высокую биологическую активность и разностороннее фармакологическое действие этих препаратов.
Препараты йода применяют при заболеваниях, вызванных недостаточностью микроэлемента, для нормализации различных видов обмена веществ,
стимуляции функций половой системы, в частности, повышения оплодотворяемости и плодовитости, а также стимуляции продуктивности животных и
птицы, улучшения качества их продукции.
Препараты йода используют как антисептические, кровоостанавливающие, раздражающие, отвлекающие, противовоспалительные и ранозаживляющие средства. Местное действие этих лекарств помимо противовоспалительного и болеутоляющего может проявляться и в улучшении местной
трофики, рассасывании токсических веществ из очага воспаления.
Резорбтивное действие йода при выделении его через легкие осуществляется в виде отхаркивающего и муколитического эффекта.
Йодсодержащие лекарственные средства показаны в гинекологии при
воспалительных процессах половой сферы, ряде кожных болезней, желудочно-кишечной патологии различной этиологии.
231
Их широко применяют в качестве дезинфектантов для обеззараживания
помещений и оборудования.
Йод проявляет антитоксическое действие при отравления тяжелыми
металлами, способствует выведению из организма радиоактивного йода.
Отдельные органические соединения этого элемента применяют в качестве рентгеноконтрастных веществ.
На основе микроэлемента синтезировано большое количество препаратов, обладающих и другой фармакологической активностью, в частности,
противоопухолевым, противовирусным и жиросжигаюшим действиями.
Однако одним из самых важных проявлений биологической активности
является функция его как микробиоэлемента. Общеизвестно, что органоммишенью для йода является щитовидная железа. И в настоящее время неоспоримым является факт, что щитовидная железа является органом внутренней секреции, реализующим биологическую функцию йода. Именно здесь
происходит синтез и накопление йодсодержащих гормонов, под контролем
которых находятся важные физиологические функции организма:

контролируют образование тепла в организме, скорость погло-
щения кислорода тканями, поддерживают нормальную функцию дыхательного центра;

влияют на обменные процессы в тканях и органах;

оказывают влияние на половое развитие;

стимулирует секрецию пролактина;

участвуют в регуляции водно-солевого баланса;

стимулируют моторику желудочно-кишечного тракта;

ответственны за нормальное функционирование иммунной сис-
темы (гормоны стимулируют клетки иммунной системы, называемые Тклетками, с помощью которых организм борется с инфекцией);

стимулируют образование эритропоэтина, тем самым повышая
эритропоэз.
232
Необходимо учитывать важную роль йода в гуманной медицине. Так
недостаток его является самой распространенной причиной умственной отсталости, замедленного развития детей, глухонемоты, косоглазия (А.И. Войнар, 1960; Е.В. Демко, 1972; Л.А. Щеплягина, 1999; М.Ф. Савченков, 2002;
В.И. Панасин и др., 2002; М.В. Велданова и др., 2004; L.E. Braverman, 1994).
Распространенность йоддефицитных состояний достаточно велика во
всем мире. Организация Объединенных Наций (ООН) ставит проблему йододефицита на один уровень с проблемой СПИДа. Мировое сообщество считает эту проблему - глобальной. Им занимаются Международный совет по йододефицитным заболеваниям, детский фонд ООН (ЮНИСЕФ), Всемирная
Организация Здравоохранения (ВОЗ), Международная организация по выживанию и защите развития детей, сотни региональных и национальных комитетов, специализированных институтов (T.K. Palit et al, 2000; WHO, 2001;
F. Delange, 2007).
Йоддефицитные заболевания человека и животных являются серьезной
медико-биологичесмой проблемой глобального уровня, в том числе и для
России, 60 % территории которой или 58 регионов дефицитных по йоду. Это
в основном Северный Кавказ, Центральная Россия, Нечерноземье.
Потребность России и стран СНГ в микроэлементе составляет 15001700 тонн в год, зарубежные потребности – около 8600-10000 тонн. Главными производителями его являются Чили до 6500, Япония – 2400-4000, США
– 1000, СНГ – 800-1000 тонн (А.А. Майоров и др., 1987; Ю.В. Терновой и др.,
1999).
К сфере повышенного потребления йода относятся ветеринарная и медицинская фармация, дезинфектанты, биоциды, кормовые и пищевые добавки.
Учитывая, что одним из основных физиологических источников поступления йода для человека являются продукты питания животного происхождения, то качественная продукция может быть получена только от здорового
поголовья и здесь очень важную роль занимает обеспечение их йодом. По233
ниженное содержание его в кормах и воде, потребляемых животными, приводит к ослаблению иммунной системы, следовательно, к повышенной чувствительности к заболеваниям с одной стороны, и к уменьшению содержания
йода в мясе, с другой стороны. Поэтому вопрос использования йода в животноводстве приобретает социальную значимость.
Йододефицитные заболевания легче предупредить, чем лечить само заболевание щитовидной железы или его последствия (И.И. Дедов и др., 1999).
Таким образом препараты йода, применяемые с давних времен в качестве высокоэффективных лечебно-профилактических средств в самых разных показаниях, не потеряли своей актуальности до сегодняшнего дня. В настоящее время – период спада отечественного фармацевтического производства и зарубежной экспансии на российском рынке фармпродукции, резкого
удорожания лекарственных средств, неплатежеспособности и нерентабельности отечественного животноводства, эти препараты остаются хорошей
альтернативой импортным лекарствам.
В последние годы наблюдается значительное увеличение заболеваемости животных в связи со снижением эффективности традиционных методов
терапии, роста устойчивости патогенных микроорганизмов к применяем лекарственным средствам.
Несомненные преимущества йодсодержащих препаратов перед другими современными антимикробными средствами предопределили разработку
лекарственных форм активного йода для системного применения.
В настоящее время микроэлемент йод привлекает внимание ученых как
перспективное активно действующее вещество для синтезирования новых
антибактериальных лекарственных препаратов с последующим широким использованием их в практической ветеринарии (В.Я. Никитин и др., 1999; А.В.
Егунова 2000, 2002; Л.А. Блатун 2012; E.K. Meloyan, 2012).
При анализе отечественной и зарубежной литературы нами не обнаружены данные о способности йодсодержащих антимикробных средств вызывать появление к ним резистентных форм микробов. Также йод обладает и
234
противогрибковым действием, что позволяет применять его для лечения
кожных заболеваний у животных (например: стригущий лишай).
Из применяемых в ветеринарии на сегодняшний день наиболее известны комплексы йода с поливинилпирролидоном и поливиниловым спиртом.
Йодные препараты на их основе запатентованы фирмами разных стран, но
наиболее распространенная субстанция повидон-йод (Povidone-Iodine). Например йодполимерные препараты Вокадин (Wocadine, Wockhardt Ltd, Индия), Бетадин (Betadine, Egis, Венгрия). Основным недостатком данных препаратов является то, что их можно использовать только для наружного применения, что значительно снижает лечебный эффект и область применения.
Традиционно в качестве полимерной основы в современных йодполимерных препаратах используются поливиниловый спирт и поливинилпирролидон. Однако, соединения йода с поливиниловым спиртом достаточно токсичны для внутреннего применения и как следствие обладают раздражающими свойствами. А постоянно увеличивающаяся стоимость поливинилпиролидона за счет импортного производства существенно отражается на себестоимости конечного продукта.
Разработка и поиск новых йодсодержащих средств была начата научным руководителем работы Антиповым В.А. еще в 1996 совместно с руководством Троицкого йодного завода (г. Троицк, Краснодарский край). Была
выпущена книга «Препараты йода в ветеринарии» в 1997 г (В.А. Антипов и
др., 1997). Апробированы и внедрены йодсодержащие препараты: однохлористый йод, йодоформ, йодхлорид и др.
Было решено, что получение комплексных йодполимерных препаратов
может способствовать прогрессу в этом направлении.
В 2001 начались комплексные исследования препарата йодовет, разработанного сотрудниками Краснодарского НИВИ. К 2004 году были опубликованы
отдельные
сведения,
характеризующие
основные
фармако-
токсикологические свойства йодовета (В.А. Антипов, 2001; С.А. Манукало,
2002). Приведенные в трудах этих авторов данные отражают не всю область
235
возможного применения препарата: так, йодовет не исследовали в птицеводстве, при желудочно-кишечных заболеваниях телят, при бронхопневмонии
поросят, а также при скрытых формах маститов.
Препарат обладает бактерицидными, антисептическими, фунгицидными свойствами. Были получены данные об эффективности применения йодовета при лечении серозно-катарального эндометрита у коров, телязиозе и актиномикозе крупного рогатого скота.
Нами были продолжены эксперименты по изучению эффективности и
фармакотоксикологических свойств йодовета при более низкой концентрации активно-действующего вещества (по йоду 1%).
По совокупности результатов исследований йодовет относится, согласно классификации по ГОСТ 12.1.007-76, к 4 классу опасности. Препарат обладает выраженным анбактериальным действием, фунгицидными свойствами, не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки при внутреннем применении. Последнее дало возможность эффективного применения
препарата для терапии желудочно-кишечных заболеваний, бронхопневмонии
поросят.
Так при исследовании терапевтической эффективности йодовета при
диспепсиях поросят в сравнении со схемой применяемой в хозяйстве сохранность животных была больше на 10%, установлено увеличение среднесуточного прироста на 16,7%.
Анализ результатов лечебной эффективности йодовета при бронхопневмонии поросят показал, что групповая аэрозольная обработка животных в
дозе 5 мл/м3 ежедневно в течение пяти дней с экспозицией 60 минут, повышает сохранность на 15%. Среднесуточный прирост массы тела животных
опытной группы вдвое превышал аналогичный показатель поросят контрольной группы.
Были проведены исследования по изучению влияния препарата йодовет
в виде добавки к основному рациону на обмен веществ, приросты массы тела, развитие и морфологию щитовидной железы, печени и почек сельскохо236
зяйственной птицы.
Известно, что добавление в рацион йодсодержащих добавок благоприятно влияет на мясную продуктивность птицы и способствует повышению
привесов и лучшему использованию кормов (Беренштейн Ф.Я. 1966; Батаева
А.П., 1991).
Так, в опыте на бройлерах кросса «РОСС-308» цыплята, получавшие
вместе с основным рационом йодовет начиная с 20-суточного возраста и до
конца эксперимента, обладали самой высокой живой массой по сравнению с
цыплятами из контрольной группы, получавшими стандартный рацион. В
возрасте 20 суток цыплята опытной группы превосходили цыплят из контрольной группы на 8,6% (р<0,05), в 25 суток превышали уже на 12,4%
(р<0,05). В 35 суток разница в массе между группами уменьшилась, однако
группа, получавшая йодовет превосходила на 7,8% (р<0,05) группу на основном рационе. К концу эксперимента (42 сутки) разница между группами составила 9,8% (р<0,05). В целом за все время эксперимента живая масса бройлеров контрольной группы увеличилась в 10,7 раза, а у бройлеров получавших йодовет в 13,2 раза. Так же в ходе эксперимента определяли массу печени, как одного из основных субпродуктов, получаемых при убое птицы. Масса печени так же, начиная с 20 суток достоверно, превышала массу печени
цыплят из контрольной группы.
Кроме того, введение в рацион бройлерам кросса препарата йодовет
способствовало повышению функциональной активности щитовидной железы, о чем свидетельствовали более высокие значения уровня Т4 и Т3 и снижение содержания ТТГ, чем в контрольной группе.
Полученный в ходе эксперимента более высокий прирост живой массы
бройлеров, подтверждает то, что йодовет усиливает метаболизм и обменные
процессы в организме подопытной птицы. Положительное действие йодсодержащих добавок на организм растущих животных отмечают в своих работах В.К. Кашин (1990), А.А. Алиев, (1991), М.Ф. Савченков (2002), Н.А. Садомова (2003).
237
В период с 2004-2005 гг нами были начаты исследования препарата
монклавит-1 с той же фармакологической группы, что и препарат йодовет.
Проведенными нами исследованиями было установлено, что препарат обладает антимикробным действием, фунгистатической активностью.
Токсикологическими исследованиями на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птице установлено, что монклавит-1 является малоткосичным соединением. При назначении в максимально возможных для внутреннего введения дозах явлений токсического характера и гибели как лабораторных животных, так и птицы не регистрировали. Таким образом, параметры острой токсичности установить не удалось. Длительное многократное
назначение препарата в оптимальных и трехкратных терапевтических дозах
также не оказывает выраженного токсического влияния. На протяжении всего срока эксперимента животные оставались подвижными, с сохраненным
аппетитом и удовлетворительным общим состоянием. При этом нарушений
функциональной деятельности центральной нервной системы и сосудистой
системы, периферических нервных структур не происходит. Не отмечается
серьезных отклонений и основных морфо-биохимических показателей крови.
Достоверной разницы массы внутренних органов животных опытных и контрольных групп не отмечено.
Назначение монклавита-1 в дозе, в три раза превышающей терапевтическую, беременным белым крысам не оказывало токсического действия.
Препарат не нарушал процесс оплодотворения, аномалий в развитии плодов.
Вместе с тем он благоприятно влиял на течение беременности, способствовал
уменьшению пред- и постимплантационной гибели эмбрионов, способствовал их лучшему росту и развитию.
Применение препарата не проявляло раздражающего действия на слизистые оболочки и кожу животных. При вскрытии и наружном осмотре животных не выявлено видимых изменений покровных тканей и внутренних органов. Гистологические исследования последних также не показали измене238
ний их структуры, что свидетельствует об отсутствии токсического действия
на органы и ткани животных.
При ветеринарно-санитарной оценке мяса животных по всему комплексу физико-биохимических показателей, монклавит-1 не изменяет качества, вкусовых свойств и микробиологические характеристики мяса.
Процессы пищеварения и мочеотделения под влиянием различных доз
препарата протекали нормально и существенно не отличались от контроля.
При этом различий физико-химического состава фекалий и мочи у опытных
и контрольных животных не установлено.
Наши выводы относительно свойств монклавита-1 были опубликованы
в период с 2005 до 2008 гг.; параллельно в печати появлялись сведения других исследователей по указанному вопросу (А.Ф. Кузнецов, 2005; С.В. Литвяков, 2005). Результаты нашей работы в целом совпадают с мнением этих авторов.
На основании проведенного анализа литературы было принято решение изучить в сравнительном аспекте лечебно-профилактическую эффективность препаратов йодовет и монклавит-1 в условиях хозяйств Краснодарского края и Республики Адыгея.
Клиническими испытаниями установлено, что препараты йодовет и
монклавит-1 обладают сопоставимым терапевтическим эффектом при разных
заболеваниях сельскохозяйственных животных и птицы.
Лечебная эффективность обоих изучаемых препаратов при диспепсиях
телят составила 90 %, что больше на 10 %, чем в контроле (схема хозяйства).
При применении препаратов для профилактики желудочно-кишечных заболеваний цыплят-бройлеров дача их вместе с кормом оказалась более эффективной по сравнению с другим антимикробным препаратом – гентамицином
(применяемым в опытном хозяйстве) и составила 95-96 %. Йодполимеры обусловили повышение живой массы цыплят на 1,93 % и 2,29 %, а среднесуточного
прироста – на 2 %. Таким образом, изучаемые препараты при выращивании цыплят-бройлеров имеют аналогичный характер действия.
239
Отсутствие профилактических обработок телят в хозяйствах, неблагополучных по респираторным заболеваниям, обусловливает заболеваемость
животных на уровне 15-40 % (А.Г. Шипицин, 1987). Использование йодполимеров для профилактики бронхопневмонии телят обеспечило сохранность
на уровне 95 % (монклавит-1) и 100 % (йодовет). Полученные нами данные
согласуются с результатами исследований ряда авторов по использованию
различных йодсодержащих препаратов для профилактики указанной патологии (Ф.Н. Зарочинцев, 1997; В.А. Антипов, 2001; И.В. Фатеева, 2002; Л.А.
Хахов, 2003;С.А Манукало, 2004;).
Нами получено доказательство высокой терапевтической эффективности йодполимеров при использовании их для профилактики неспецифического острого гнойно-катарального эндометрита у коров: монклавита-1 – 86,7 %,
йодовета – 93,4 % по сравнению с традиционным способом профилактики
(ихглюковит паравагинально, фуразолидоновые палочки – 80 %). По этому
вопросу наши результаты согласуются с выводами других исследователей,
занимавшихся лечением животных при эндометритах различными йодсодержащими препаратами (А.В. Егунова, 2002; С.В. Литвяков, 2005)
При лечении скрытых форм маститов йодполимеры проявляют одинаковый терапевтический эффект – 75 %, что на 5 % ниже, чем при использовании мастисана Е.
Использование йодполимеров для лечения животных при актиномикозе показало, что наибольшую терапевтическую эффективность проявил препарат йодовет. В то же время другой проверяемый препарат - монклавит также превосходит контрольный препарат (1 % раствор йода) по терапевтической эффективности, кратности введения и сроках лечения. Это согласуется с данными В.А. Антипова (2001), С.А. Манукало (2004).
Обсудив достоинства и недостатки современных лекарственных
средств, с содержанием йода, в целях антибактериальной терапии было решено разработать препарат с содержанием активного йода, стабильного при
длительном хранении, обладающим антимикробными и противогрибковыми
240
свойствами, нетоксичным при внутреннем введении.
Идеальный разрабатываемый йодполимерный препарат, по нашему
мнению, должен быть нетоксичным, стабильным. Большую трудность при
приготовлении подходящего состава для перорального введения, содержащего молекулярный йод, связана с основными физико-химическими свойствами
этого элемента. Все твердые формы элементарного йода легко возгоняются с
образованием фиолетовых паров. Данное явление приводит к характерной
для него нестабильности, которая осложняет или препятствует использованию его как такового в качестве активного ингредиента в фармацевтических
препаратах.
Так был получен препарат инвет, состоящий из йода, поливинилпирролидона, поверхностно-активного вещества (алкилдиметилбензиламмоний хлорид), диметилсульфоксида и дистиллированной воды.
Проведенные токсикологические испытания по определению безвредности препарата на лабораторных животных показало, что по степени воздействия на организм теплокровных животных препарат можно отнести к
веществам малоопасным (4-й класс опасности – незначительно опасные вещества) согласно ГОСТу 12.1.007-76. Длительное применение препарата не
оказывает токсического действия на организм животных и не обладает раздражающим действием на слизистые оболочки. Таким образом, определена
возможность использования заявленного средства для внутреннего введения.
При иследовании антимикробной активности препарата (1% по йоду) в
отношении бактерий и грибов представлены, проявлял высокую чувствительность к полирезистентным штаммам K. pneumoniaе и P. aeruginosa, являющихся наиболее проблемными возбудителями раневых инфекций в хирургической практике.
Сравнительное изучение антимикробной активности инвета с тремя
йодсодержащими препаратами: йодинол, монклавит-1, 5% спиртовой раствор
йода, показал более высокую активность по отношению к использованным
штаммам микроорганизмов, уступая только 5 % спиртовому раствору йода.
241
Вторая часть работы заключалась в разработке комплексных препаратов с йодом для получения обогащенных йодом продуктов животноводства и
влияния их на организм животных.
На первый взгляд задача повышения содержания данного микроэлемента в тканях животных не кажется сложной: известно, что водорастворимые неорганические йодиды практически полностью всасываются в кишечнике в течение часа после перорального приема (80-99%, Антипов В.А. и
др.,2011, с.69), и простое увеличение абсолютных концентраций йодидов в
применяемом комбикорме должно обеспечивать быстрое и безболезненное
решение этой действительно важной проблемы.
К сожалению, совокупность ряда необычных физических и химических
свойств данного элемента делает решение обсуждаемой проблемы чрезвычайно затруднительным и трудно алгоритмизируемым. Так, летучесть молекулярной формы I2 и склонность йодид-ионов к фотохимическому или каталитическому (в присутствии ионов переходных металлов) окислению до молекулярного йода чрезвычайно усложняют даже классическую задачу обогащения пищевой поваренной соли йодом: неоднократно демонстрировалось,
что потери йода после трех месяцев хранения йодированной соли могут доходить до 65-100%.
И если в случае с йодированием соли крайне нежелательный процесс
улетучивания молекулярного йода можно хоть отчасти подавить введением
восстановителей (тиосульфат) и снижением кислотности системы (введение
бикарбоната), то ситуация с содержанием йода в комбикормах оптимизма не
вызывает: при двухмесячном хранении потери йода составляют 60%, при пятимесячном – 80%, после года хранения теряется 90% йода.
Приведенные цифры кажутся впечатляющими и сами по себе, но в действительности положение оказывается еще более критическим, поскольку
выше речь шла только об аналитически определяемых концентрациях йода в
комбикорме, а отнюдь не о концентрациях биологически доступного йода:
ощутимая часть йодид-ионов в ходе хранения премиксов и готовых кормов
242
переходит в форму йодистой меди CuI, совершенно не растворимой в воде
(произведение растворимости – 10-12) и оттого бесполезной в пищевом отношении; если еще учесть, что мольное отношение меди и йода в комбикормах
соответствует приблизительно 100:1-300:1, то становится очевидной исключительная весомость данного фактора. Необходимо также упомянуть и об антагонистах йода: избыток многих неорганических веществ (фториды, ртуть,
сульфиды) или их недостаток (селен, цинк) ощутимо снижают степень усвоения йода даже в условиях его нормального потребления.
Аналогичным образом йододефицит может быть связан и с нарушением использования алиментарного йода для синтеза тиреоидных гормонов под
действием многочисленных т.н. гойтерогенов – струмогенных (препятствующих нормальному функционированию щитовидной железы) компонентов тканей растений семейств крестоцветных и бобовых, а также кукурузы и
маниока (Ребров В.Г. и др., 2008, с.401-406).
Конечно, влияние большей части перечисленных выше факторов можно предупредить дополнительным введением йода в корма и премиксы, однако такое решение способно породить еще более серьезные проблемы. Дело
в том, что различие между рекомендуемым и максимально допустимым
уровнями потребления йода весьма незначительно. Последнее отражено в
методических рекомендациях МР №2.3.1. 1915-04. МЗСР РФ (Москва, 2004,
с.34): «Адекватный уровень потребления йода (взрослым человеком): 150
мкг. Максимально допустимый уровень потребления: 300 мкг» (Ребров В.Г. и
др.,2008, с. 412).
Конечно, для зоотехнической и зооветеринарной практики аналогичные нормы не являются столь жесткими, однако и в этом случае максимально допустимые количества потребляемого йода не должны превышать оптимальных более чем в 5-6 раз: передозировка почти сразу вызывает значительное снижение продуктивности, рождение нежизнеспособного потомства
и иные крайне нежелательные последствия. И так, в зависимости от состава
корма, а также от сроков и условий его хранения содержание биологически
243
доступного йода в этом корме может изменяться чрезвычайно сильно – на
порядок; предсказать и компенсировать эти изменения исключительно сложно, и радикального решения данной проблемы в настоящее время, повидимому, просто не существует.
В то же время представляется очевидным, что перечисленные трудности обусловлены, прежде всего, спецификой химического поведения соединений йода в степени окисления, равной минус единице (использование йодатов натрия или калия не решает проблемы, поскольку в присутствии восстановителей наблюдается их быстрое восстановление до йодидов). Вполне
логичным, поэтому представляется использование в качестве микроэлементной добавки некоего нетоксичного и легко усвояемого элементоорганического соединения йода, вообще не содержащего йодид-ионов.
Подобный принципиальный подход – столь популярный, например, в
приложении к селенсодержащим пищевым добавкам (применяемые в настоящее время селеноорганические медицинские и ветеринарные препараты
известны под названиями «ДАФС», «селекор», «селенопиран», «ибселен» и
др.) – отчего-то не пользовался до сих пор большой популярностью в отношении к йоду.
Тем не менее, Антиповым В.А. с соавторами (Антипов В.А. и др.,2011),
описаны попытки применения для этой цели бетазина (йодированного производного рацемической п-оксифенил-3-аминопропионовой кислоты), а также
продуктов присоединения йода к двойным связям ненасыщенных липидов,
неидентифицированных продуктов йодирования крахмала или некоторых
белков (т.н. «йодказеин», представляющий собой, по-видимому, композицию
из минеральных йодидов и макромолекул с частично йодированными фрагментами ароматических аминокислот). Подразумевалось, что элементоорганические соединения йода в организме животного должны подвергаться исчерпывающему дейодированию, а высвобождающийся минеральный йод или
йодид-ион должен использоваться для конверсии присутствующего в организме L-тирозина в 3,5-L-дийодтирозин, который далее переводится в тирок244
син Т4, трийодтиронин Т3 и т.д. Подобная точка зрения не является общепринятой; но если даже указанная схема реализуется в действительности, представляется очень интересным, будет ли экзогенный 3,5-L-дийодтирозин восприниматься организмом как ксенобиотик и разлагаться до простейших компонентов – или же будет использоваться непосредственно для синтеза тиреоидных гормонов?
Данное вещество, включающее фрагменты йода в качестве заместителей в ароматическом цикле, содержит более 50% йода по весу, абсолютно
индифферентно к окислению, фотодеструкции и действию химических ингредиентов стандартного корма. В то же время безопасность L-3,5дийодтирозина (именуемого иногда «йодогоргоновой кислотой», поскольку в
1895 г. он был впервые выделен из белков морской губки Gorgonia carolinii)
для организмов высших животных проверена многовековой практикой употребления в пищу донных беспозвоночных и морских водорослей, содержащих, как известно, высокие концентрации моно- и дийодтирозинов: так, сухая биомасса некоторых образцов ламинарии иногда содержит 0,6-1,0% йода, причем доля йода, связанного в дийодтирозиновых фрагментах, может
достигать 10-20%.
Таким образом, L-3,5-дийодтирозин по ряду изложенных химических,
биологических и технологических причин показался нам перспективным
кандидатом на роль элементоорганической йодсодержащей добавки к кормам животных.
В связи с вышесказанным совместно с ООО «А-БИО» было решено
провести исследования новых препаратов гидропептон-плюс и абиопептид
плюс.
Установлено, что препараты по степени токсичности относятсяся к IV
классу опасности – малоопасные вещества (ГОСТ 12.1.007-76).
Введение гидропептона-плюс в дозе до 6000 мг/кг массы тела не вызывает гибели и острой интоксикации животных и птиц, не влияет отрицательно на их общее состояние и поведение. Длительное применение препарата не
245
оказывает отрицательного влияния на внутренние органы и ткани животных
и их структуру, негативно не влияет на морфо-биохимический состав крови и
основные обменные процессы.
Гидропептон-плюс не обладает местно-раздражающим действием, его
применение не изменяет качества и вкусовых свойств мяса. Убой животных
можно проводить независимо от сроков применения препарата.
Фармакодинамика гидропептона-плюс характеризуется его разносторонним действием на организм, проявляющимся повышением уровня общего
белка на 15,6% и стабилизацией его фракционного состава, увеличением
концентрации глюкозы до 30%, стимуляцией гемопоэза (за счет увеличения
гемоглобина на 22,1% и эритроцитов на 22,7,%), улучшением функции печени, а также проявлением антиоксидантных свойств.
Использование гидропептона-плюс увеличивает прирост массы тела на
10% и повышает сохранность животных на 20%.
Применение гидропептона-плюс в комплексной терапии при антенатальной гипотрофии телят оказывает нормализующее влияние на морфобиохимический профиль крови животных при определенной стимуляции
факторов клеточной защиты организма, что способствует повышению массы
тела животных на 21,7 %, а также сохранности на 20%.
Использование гидропептона-плюс при постнатальной гипотрофии поросят улучшает клиническое состояние животных, увеличивает приросты
массы тела на 24,2% и сохранность свиней на 20%.
Включение гидропептона-плюс в схему лечения желудочно-кишечных
болезней поросят незаразной этиологии позволяет сократить продолжительность болезни на 1,7 дня и повысить сохранность животных на 6,8%.
Введение гидропептона-плюс в организм лабораторных животных вызывает достоверное повышение уровня тироксина и трийодтиронина в сыворотке крови, вызывает морфофункциональные изменения щитовидной железы характеризующие активацию ее функциональной активности. Введение
246
препарата с целью профилактики гипотиреоза телят увеличивает содержание
тиреоидных гормонов более чем на 50%.
Нами было изучено влияние препарата абиопептид-плюс на обмен веществ и продуктивность кур-несушек. Установлено, что сохранность курнесушек была выше на 2,2 %, чем в контрольной группе. Применение абиопептида-плюс в опытной группе способствовало повышению средней яйценоскости на 1,5 % и массы яиц на 3,7 по сравнению с контрольной группой.
На протяжении всего исследования наблюдалось повышение массы тела
опытных кур-несушек по сравнению с контролем и нормой живой массы для
опытного кросса. Зарегистрировано повышение массы яиц во всех группах,
причем в опытной группе она превышала значение в контрольной группе, в
конце эксперимента разность составила 1,0 %.
Использование в рационе опытных птиц абиопептида-плюс способствовало повышению интенсивности белкового обмена. Об этом свидетельствует повышение содержания общего белка в сыворотке крови кур-несушек
опытных групп в возрасте 35 недель, где разность с контролем составила
8,2 %.
Уровень тиреодных гормонов в крови позволяет определить функциональную активность щитовидной железы, физиологическое состояние птицы
и направленность метаболических процессов в организме. Для чего проводили исследования для определения уровня гормонов ЩЖ и тиреотропного
гормона.
Установлено увеличения содержания тироксина в опытной группе на
момент окончания эксперимента на 22,8 % (р<0,05), чем в контроле.
Уровень трийодтиронина при фоновом исследовании, у экспериментальной птицы, практически не отличался. В возрасте 35 недель в опытной
группе уровень оТ3 был больше на 33,7% (р<0,05) относительно контрольной
группы.
На фоне повышения уровня оТ4 и оТ3, наблюдалось снижение содержания ТТГ в сыворотке крови кур-несушек опытной. На конец опытна уровень
247
тиреотропного гормона в группе получавшей абиопептид-плюс по-прежнему
достоверно был меньше, чем в контроле на 22,2 % (р<0,05).
Таким образом, введение в рацион птице препарата абиопептид-плюс
способствовало увеличению показателей продуктивности.
248
V ВЫВОДЫ
1.
Разработаны отечественные йодсодержащие препараты на поли-
мерной основе: йодовет, инвет, а также на основе белковых гидролизатов: гидропептон-плюс, абиопептид-плюс. Контроль качества препаратов осуществляется согласно утвержденным техническим условиям, характеризующим основные физико-химические и отдельные биологические свойства препаратов.
2.
При токсикологической оценке йодовета, инвета, монклавита-1,
гидропептона-плюс, абиопептида-плюс на лабораторных, сельскохозяйственных животных и птиц установили отсутствие острой и хронической токсичности, раздражающего действия на кожу и конъюнктиву, патологии внутренних органов и нарушений клинического статуса. Длительное применение
препаратов не оказывают существенного влияния на морфо-биохимические
показатели крови.
Полученные препараты малотоксичны, согласно ГОСТ 12.1.007-76 относятся к четвертому классу опасности, их длительное применение в дозах,
превышающих терапевтическую более чем в два раза не вызывает токсических эффектов.
3.
Йодполимерные препараты йодовет, инвет и монклавит-1 прояв-
ляют выраженное антимикробное действие в отношении E. coli; Staph. aureus,
epidermidis; P. aeruginosa; St. equines, pyogenes; Pr. mirabilis, vulgaris; Salm.
Typhimurium, оказывают угнетающее действие на рост и развитие грибов
A. flavus, A. fumigatus, A. nidulans, A. niger, Alternaria sp., Fusarium sp., Mucor
sp.,
Penicillium
sp.,
Rhizopus
sp.,
Cefalosporium
sp.,
Trichophyton
mentagrophytes, а также дрожжеподобных (Candida albicans).
4.
Фармакодинамика йодсодержащих препаратов на основе белко-
вых гидролизатов, гидропептон-плюс и абиопептид-плюс характеризуется их
разносторонним действием на организм, проявляющимся повышением уровня общего белка на 15,6% и стабилизацией его фракционного состава, увеличением концентрации глюкозы до 30%, стимуляцией гемопоэза (за счет уве249
личения гемоглобина до 22,1% и эритроцитов до 22,7,%), улучшением функции печени, а также проявлением антиоксидантных свойств.
Внутримышечное введение гидропептона-плюс лабораторным животным в дозе 2 мл/кг (двукратно с интервалом 10 дней) оказывает достоверное
повышение уровня тироксина до 28,5% и трийодтиронина до 21% в сыворотке крови, вызывает морфофункциональные изменения щитовидной железы,
характеризующие активацию ее функциональной активности.
Установлено влияние препарата абиопептид-плюс на обмен веществ и
продуктивность кур-несушек в дозе 1,3 мл, в течение 21 дня, проявляющееся
увеличением сохранности кур-несушек на 2,2%, повышением средней яйценоскости на 1,5% и массы яиц на 1,0% в сравнении с контрольной группой.
5.
Йодовет обладает выраженной лечебной эффективностью при
диспепсиях поросят. Под влиянием препарата, введенного внутрь в дозе 8,0
мл в день, уменьшаются сроки лечения на 28-30%, увеличивается сохранность на 10%, среднесуточный прирост – на 16,7%.
6.
Применение йодовета и монклавита-1 для профилактики желудоч-
но-кишечных заболеваний цыплят-бройлеров обеспечивает повышение сохранности птицы на 10-11%. Препараты обуславливают улучшение показателей выращивания цыплят, повышение массы тела по сравнению с контролем на 1,93%
и 2,29% соответственно. Среднесуточный прирост в опытных группах увеличивается, в среднем, на 2% относительно контрольных аналогов.
7.
Внутриматочное введение йодовета и монклавита-1 со второго
дня после отела у коров для профилактики неспецифического гнойнокатарального эндометрита в дозе 100 мл снижает уровень заболеваемости по
сравнению с традиционной схемой лечения соответственно на 6,7 и 13,4%.
Лечебная эффективность монклавита-1 и йодовета при субклинических
маститах у коров составляет 75%.
8.
Препараты монклавит-1 и йодовет обладают выраженной лечеб-
ной эффективностью при актиномикозе у коров, снижая заболеваемость жи250
вотных соответственно на 13,3 и 20% по сравнению с применением 1%-ного
спиртового раствора йода.
9.
Применение гидропептона-плюс в комплексной терапии при ан-
тенатальной гипотрофии телят оказывает нормализующее вл ияние на морфо-биохимический профиль крови животных, способствует повышению массы тела животных на 21,7%, сохранности – на 20%.
Использование гидропептона-плюс при постнатальной гипотрофии поросят улучшает клиническое состояние животных, увеличивает приросты
массы тела на 24,2% и сохранность свиней на 20%.
10.
Включение гидропептона-плюс в схему лечения желудочно-
кишечных болезней поросят незаразной этиологии позволяет сократить продолжительность болезни на 1,7 дня и повысить сохранность животных на
6,8%.
251
VI ПРЕДЛОЖЕНИЕ ПРОИЗВОДСТВУ
На основании результатов, полученных в лабораторных, научнохозяйственных опытах и апробации их в условиях Юга России, рекомендуется использовать разработанные йодсодержащие препараты йодовет, инвет,
монклавит-1, гидропептон-плюс, абиопептид-плюс в соответствии с наставлениями по применению, а именно при: желудочно-кишечных, респираторных болезнях животных и птиц; акушерско-гинекологических патологиях;
актиномикозе; гипотрофиях молодняка.
Для практических ветеринарных работников изданы две монографии:
«Йод в ветеринарии» (г. Краснодар, 2011), «Йодполимеры в ветеринарии.
Фармакология и эффективность» (г. Саарбрюкен, Германия, 2011), в которых
изложены характеристики препаратов йода, а также результаты экспериментальных исследований по использованию препаратов йода в профилактике и
лечении различных заболеваний животных и птиц.
Освоено производство опытных партий препаратов гидропептон-плюс
и абиопептид-плюс на базе ООО «А-БИО» (г. Пущино); промышленное производство препарата монклавит-1 в ООО «Оргполимерсинтез» (СанктПетербург); препаратов йодовет и инвет – на базе Краснодарского НИВИ
(г. Краснодар).
252
VI СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1.
Авзалов Р.Х. Минеральный состав кормов и внутренних органов
у кур / Р.Х. Авзалов, П.Я. Гущин // Материалы I Международной научнопрактической конференции «Биоэлементы». – Оренбург, 2004. – С. 126-129.
2.
Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классифика-
ция органопатология / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш,
Л.С. Строчкова. - М., 1991. – 452 с.
3.
Азимов Г.И. Влияние процессов в рубце и в щитовидной железе
на жирномолочность / Г.И. Азимов, В.В. Арепьев // Животноводство. – №6. –
1965. - С. 18-24.
4.
Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной систе-
мы / Б.В. Алешин. – М., 1971. – С. 280-287.
5.
Алешин Б.В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б.В. Алешин,
Губский В.И. – М.: Медицина, 1983. – 184 с.
6.
Алешин Б.В. Изменение соединительнотканного остова и ткане-
вого давления при узловатых образованиях щитовидной железы / Б.В. Алешин // Тр. Всероссийской научно-практической конференции хирургов. –
Пятигорск. – 1999. - С. 225.
7.
Алиев A.A. Эффективность использования цейода в кормлении
молочных коров / A.A. Алиев // Новые аспекты участия биологически активных веществ в регуляции метаболизма и продуктивности с.-х. животных. –
Боровск, 1991. - С. 47.
8.
Алиев A.A. Особенности метаболизма йода у коров и телят при
разной обеспеченности организма этим элементом: автореф. дис. ... канд.
биол. наук. – Боровск, 1993. - 28 с.
9.
Андросова Л.Ф. Использование добавок, приготовленных из бу-
рой морской водоросли (ламинарии) и рыбных отходов в рационе сельскохозяйственных животных / Л.Ф. Андросова // Матер, третьей междунар. конф.
253
«Актуальные кормовых проблемы добавок, биологии в животноводстве». Боровск, 2000. – С. 39-40.
10.
Анненков
Б.Н.
Меченые
атомы
и
животноводство
/
Б.Н. Анненков. – М.: Колос, 1971. - 112 с.
11.
Антипов В.А. Препараты йода в ветеринарии / В.А. Антипов,
В.Ф. Талановский. – Краснодар, 1997. – 47 с.
12.
Антипов В.А. Лечение актиномикоза крупного рогатого скота
препаратами йода / В.А. Антипов, С.А. Манукало, С.Л. Соколовский // Матлы научно-практической конференции, посв. 55-летию Краснодарской
НИВС. Краснодар, 2001. – Т. 2. – С. 159.
13.
Антипов В.А. Йод в ветеринарии / В.А. Антипов, А.Х. Шантыз,
Е.В. Громыко, А.В. Егунова, С.А. Манукало. Краснодар: КубГАУ, 2011. –
306 с.
14.
Арзамасцев Е.В. Методические рекомендации по изучению об-
щетоксического действия фармакологических средств / Е.В. Арзамасцев [и
др.]. – М, 1997. – 15 с.
15.
Аухатова С.Н. Влияние гойторогенных веществ, недостатка и из-
бытка, йода, в рационе поросят на функциональное состояние щитовидной
железы / С.Н. Аухатова // Новые аспекты участия биологически активных веществ в регуляции метаболизма, и продуктивности с.-х. животных. – Боровск, 1991. – С. 3-4.
16.
Аухатова С.Н. Иммунологические процессы в условиях недоста-
точности эндокринных функций и их коррекция / С.Н. Аухатова // Вестник
Российской Академии сельскохозяйственных наук, 2006. - №6. - 73-75.
17.
Афиногенов Г.Е. Антисептики в хирургии / Г.Е. Афиногенов,
П.Н. Блинов. – М.: Медицина, 1987. – С. 75-90.
18.
Афиногенов Г.Е. Антимикробные полимеры / Г.Е. Афиногенов,
Е.Ф. Панарин. – СПб.: Гиппократ, 1993. – С. 211-220.
19.
Афонский С.И. Биохимия животных / С.И. Афонский. – М.: Выс-
шая школа, 1970. - 389 с.
254
20.
Бадамян П. Дробилка кристаллического йода /П. Бадамян // Пти-
цеводство, № 4, 1979. – С. -36.
21.
Байтурин М.А. Влияние йода и кобальта на рост и развитие цып-
лят / М.А. Байтурин, А.Б. Танатаров // Труды Алма-Атинского зооветеринарного института. - 1972. - Т.24. - С. 116-120.
22.
Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие для субор-
динаторов и интернов / М.И. Балаболкин. - М: Практика, 1989. - С.131-196.
23.
Балдаев С.Н. Корма и профилактика эндемических болезней овец
/ С.Н. Балдаев, С.Н. Кириллов. – Улан-Уде: Бурят. Книжное издательство,
1986. – 121 с.
24.
Батаева А.П. Биологическая доступность йода для молодняка
свиней и стабильность его соединений в составе премикса / А.П. Батаева,
А.Г. Овчаренко, С.Г. Кузнецов // Новые аспекты участия биологически активных веществ в регуляции метаболизма и продуктивности с.-х. животных. Боровск, 1991. - 48 с.
25.
Белехов Г.П. Минеральное и витаминное питание сельскохозяй-
ственных животных / Г.П. Белехов, А.А. Чубинская. - Ленинград, 1960. - С.
119-125.
26.
Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь.
– Рига: Латвгосиздат, 1961. – 301 с.
27.
Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь,
В.Т. Самохин. - М.: Знание, 1963. – 210 с.
28.
Берзинь Я.М. Микроэлементы в животноводстве / Я.М. Берзинь,
В.Т. Самохин. – М.: Знание, 1968. 32 с.
29.
Беренштейн Ф.Я. Микроэлементы, их биологическая роль и зна-
чение для животноводства / Ф.Я. Беренштейн. - Минск: Госиздат БССР, 1958.
– 232 с.
30.
Беренштейн Ф.Я. Микроэлементы в физиологии и патологии жи-
вотных / Ф.Я. Беренштейн. - Минск: Беларусь, 1966. – 124 с.
255
31.
Беренштейн Ф.Я. Биологическая роль меди / Ф.Я. Беренштейн,
А.В. Корнейко, Ш.М. Сак, М.И. Школьник. – М.: Наука, 1979. – 356 с.
32.
Блатун Л.А. Стелланин-ПЭГ мазь 3%: сравнительная антимик-
робная активность в отношении возбудителей хирургической инфекции /
Л.А. Блатун [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. – 2008. - № 11. – С. 1618.
33.
Блатун Л.А. «Стелланин-ПЭГ» мазь 3% - новый йодсодержащий
препарат на ПЭГ основе для местного лечения гнойных ран, трофических
язв, пролежней / Л.А. Блатун [и др.] // Современные технологии и возможности реконструктивно-восстановительной и эстетической хирургии. – Москва,
2012. – С. 197-198.
34.
Брауде Р. Питание свиней / Р. Брауде // Новое в физиологии домаш-
них животных. - М.: Сельхозгиз, 1958. - Т.1. - С. 5-12.
35.
Булгаков A.M. Применение йодида имплантацией в свиноводстве /
A.M. Булгаков, П.И. Шевченко // Проблемы АПК в условиях рыночной экономики: Матер, юбилейной регион, научн.-практ. конф. - Новосибирск, 1996. - С.
91-92.
36.
Булгаков A.M. Повышение продуктивности свиней подкожной им-
плантацией йода / A.M. Булгаков, Г.В. Ломакин // Зоотехния. – 2001. - №9. - С. 1819.
37.
Булгаков A.M. Влияние йода на репродуктивные органы свинок /
А.М.Булгаков, В.Д. Тармышов // Зоотехния. - 2002. - №6. - с. 16-17.
38.
Булгаков A.M. Влияние имплантации йода на морфофункциональное
со- стояние щитовидной железы и воспроизводительные качества хрячков / A.M.
Булгаков, А.П. Маликов, Г.В. Ломакин // Биология. - 2002. - №2. - С. 83-90.
39.
Булгаков A.M. Морфофункциональное состояние щитовидной желе-
зы и развитие репродуктивных органов ремонтных свинок в результате имплантации кайода / A.M. Булгаков, В.Д. Тармышов, Н.И. Шевченко// Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - Барнаул: АГАУ, 2002. - С. 224225.
256
40.
Булгаков A.M. Некоторые аспекты метаболизма йода при его раз-
личных способах использования в питании животных / A.M. Булгаков. - Барнаул,
2003. - 259с.
41.
Булгаков, A.M. Влияние подкожной имплантации йода на ремонт-
ных хрячков /A.M. Булгаков //Зоотехния. - 2004. - №28. - С. 19-20.
42.
Бутов А.В. Картофель в Центрально чернозёмном регионе: моногра-
фия /А.В.Бутов. - Елец: ЕГУ им. И.А. Бунина, 2004. - 366 с.
43.
В.И. Вашков. Средства и методы стерилизации, применяемые в
медицине / В.И. Вашков. - М.: Медицина, 1973. – С. 296.
44.
Велданова М.В. Йод - знакомый и незнакомый. / М.В. Велданова,
А.В.Скальный // Министерство науки и технологии. - М., 2001. - 89 с.
45.
Велданова М.В. Йод - знакомый и незнакомый / М.В. Велданова,
А.В. Скальный. - М.: ИнтелТек, 2004. - 192 с.
46.
Вержиковская Н.В. Исследование йодного обмена в организме в
зависимости от качества питания / Н.В. Вержиковская // Зобная болезнь. Киев, 1956. - Т.1. - С. 22-23.
47.
Визнер Э. Кормление и плодовитость сельскохозяйственных жи-
вотных / Э. Визнер. - М.: Колос, 1976. - 160 с.
48.
Виноградов А.П. Закономерности распределения химических
элементов в земной коре / А.П. Виноградов. - М.: Наука, 1955. - 14 с.
49.
Вишняков С.И. Обмен макроэлементов у сельскохозяйственных
животных / С.И. Вишняков. - М.: Колос, 1967. - 256 с.
50.
Владимирова В.Л. Использование йодовидона и каротина в
кормлении кур / В.Л. Владимирова, Д.В. Дейнека // Зоотехния, 2004. - № 10. С. 20-21.
51.
Войнар А.И. Биологическая роль микроэлементов в организме
животных и человека / А.И. Войнар. - М.: Высшая школа, 1960. – 544с.
52.
Войткевич А.А. Влияние гормонов на репаративные процессы /
А.А. Войткевич // Вестник АМН СССР, 1961. – т. 2. – С. 42-47.
257
53.
Войткевич А.А. Основные свойства парафолликулярных клеток
щитовидной железы / А.А. Войткевич. – Арх. АГЭ. – М., 1963. – № 5. – С. 5256.
54.
Войткевич А.А. Восстановительные процессы и гормоны /
А.А. Войткевич. – Л.: Медицина, 1965. – 220 с.
55.
Волгин В.И. Йод и воспроизводительная функция КРС / В.И. Вол-
гин, Г.А. Съедина // Практик. - 2002. - №11/12. - С. 77-81.
56.
Володина Е.А. О консервации гомотканей в растворе йодинола /
Е.А. Володина, Е.П. Мельникова, Ю.Б. Шапот // Йодинол в медицине и ветеринарии. - Л.: Наука, 1967. – 187 с.
57.
Габриелян Н.И. Опыт использования показателей средних моле-
кул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И.
Габриелян, В.И. Липатова // Лабораторное дело. – 1984. – №2. – С.138-140.
58.
Гавриш В.Г. Йодсодержащие препараты в терапии мастита и эн-
дометрита у коров / В.Г. Гавриш, А.В. Егунова, С.В. Семенов //Современные
вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. научных трудов по материалам 1-й международной конференции. – Уфа, 2000. – С. 140-142.
59.
Гавриш В.Г. Лечебно-профилактическая эффективность йодопена
при эндометрите у коров / В.Г. Гавриш, А.В. Егунова, С.В.Семенов, А.А. Жемеричкин // Ветеринария. - 2000. - № 5. - С. 35-38.
60.
Гавриш В.Г. Септогель для лечения коров при мастите / В.Г. Гав-
риш, А.В. Егунова, С.В.Семенов, С.В.Новикова // Ветеринария. - 2000. - № 6. С. 33-36.
61.
Гавриш В.Г. Состояние и перспективы использования йода в те-
рапии мастита и эндометрита у коров / В.Г. Гавриш // Материалы науч.практ. конф. ин-та ветеринарной медицины и биотехнологии / Саратовский
гос. аграрный ун-т. - Саратов, 2000. - Вып.1. - С. 14-15.
62.
Гельберт В.Д. Йодный обмен, щитовидная железа и лактация /
В.Д.Гельберт // Сельское хозяйство за рубежом. - 1966. - С.23-29.
258
63.
Герасимов Г.А. Дифференциальная диагностика и выбор метода
лечения при узловом зобе / Г.А. Герасимов, Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии, 1998. – Вып. 5. – С. 35-41.
64.
Георгиевский Б.И. Минеральное питание сельскохозяйственной
птицы / Б.И. Георгиевский. – М.: Колос, 1970. – 327 с.
65.
Георгиевский В.И. Минеральное питание животных / В.И. Геор-
гиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин. – М.: Колос, 1979. – 471 с.
66.
Глиноэр Д. Функция щитовидной железы матери и новорожден-
ного при легкой йодной недостаточности / Д. Глиноэр // Тироид Россия. –
1997. – С. 19-26.
67.
Гольппенков П.П. Физиологическая характеристика, питательных
веществ / П.П. Гольппенков. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 1982. - 80 с.
68.
Горшков В.П. Технология производства качественной йодиро-
ванной соли / Горшков В.П. // Соляная промышленность. – М.: ВАСХНИЛ,
1991, Вып. 3. – 24 с.
69.
Гофман Э. Динамическая биохимия / Э. Гофман. – М.: Медицина,
1971. - 311 с.
70.
Григорьев Н.Г. Разработка и физиологическое обоснование энер-
гопротеиновых концентратов для крупного рогатого скота / Н.Г. Григорьев,
А.П. Гаганов, Н.И. Исаенков // Актуальные проблемы биологии в животноводстве. - Боровск, 2000. - С. 65-67.
71.
Гуревич Г.П. Содержание йода в йодированной соли в зависимо-
сти от температуры, влажности и сроков хранения. / Г.П. Гуревич, Л.К. Жабская, Э.А. Межвинская // Вопросы питания. - М., 1953. - Т. 12. - №1. - С. 8485.
72.
Даузов М.Д. Содержание йода в молоке коров при подкормке
микроэлементами / М.Д. Даузов // Животноводство. - 1973. - № 4 - 56 с.
73.
Дедашев Я.П. Изменение моторной деятельности желудочно-
кишечного тракта у овец под влиянием кофеина, хлоралгидрата тиреоидина /
259
Я.П. Дедашев, В.Н. Поляков // Тезисы докл. Всесоюзного совещания по физиологии и биохимии с/х животных. - 1959. - С. 35-36.
74.
Дедов И.И. Использование таблетированных препаратов йода для
про- филактики эндемического зоба / И.И. Дедов [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 1998. - №1. - С. 24-27.
75.
Дедова Р.Г. Обмен йода у овец при разных уровнях фосфора, се-
ры и йода в рационах: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Фрунзе, 1969, - 20 с.
76.
Державец Л.Х. Применение йодопирона для лечения гнойных ран
после операций на сердце / Л.Х. Державец [и др.] // Хирургия. - 1981. - № 12.
- С. 72-73.
77.
Джафарова З.Ф. Влияние йода на обмен веществ и продуктив-
ность птицы: автореф. дис. ... канд. биол. наук.- Джафарова З.Ф. – Баку,
1967. – 21 с.
78.
Дмитроченко А.П. Потребность сельскохозяйственных животных
в микроэлементах и ее определение / А.П. Дмитроченко // Микроэлементы в
животноводстве. - М., 1962. - С. 28.
79.
Дмитроченко А.П. Кормление сельскохозяйственных животных /
А.П. Дмитроченко, A.M. Тарасова. - Л.: Колос, 1964. - 480 с.
80.
Дмитроченко А.П. Йод в кормлении сельскохозяйственных жи-
вотных / А.П. Дмитроченко // Биологическая роль йода. – М.: Колос, 1972. –
С. 59-73.
81.
Дмитроченко А.П. Результаты исследования по минеральному
питанию сельскохозяйственных животных / А.П. Дмитроченко // Минеральное питание сельскохозяйственных животных. - Л.: Колос, 1973. - С. 5-14.
82.
Добровольский В.В. Химия Земли / В.В. Добровольский. - М.:
Просвещение, 1980. – 176 с.
83.
.Драгомирова М.А. Содержание йода в питьевых водах / М.А.
Драгомирова // Труды биогеохимической лаборатории АН СССР, 1944. № VII.
260
84.
Дребицкас В.П. Содержание йода в волосах коров при различном
его поступлении в организм / В.П. Дребицкас // Микроэлементы в сельском
хозяйстве и медицине. - Улан-Удэ, 1968.
85.
Дребицкас В.М. Биологическая роль микроэлементов и их при-
менение в сельском хозяйстве и медицине / В.М.Дребицкас // Тез. докл. – Л.,
1970. – Т.2. - 390 с.
86.
Дребицкас В. Влияние йода и других микроэлементов на орга-
низм лабораторных животных и скота / В. Дребицкас, Б. Айдуконене // Микроэлементы в биологии и их применение в с.-х. и медицине. - Самарканд,
1990. - С. 359-360.
87.
Дребицкас В. Эффективность микроэлементов в кормлении жи-
вотных / В. Дребицкас, Б. Айдуконене, В. Эстко // Новые аспекты участия
биологически активных веществ в регуляции метаболизма и продуктивности
с.-х. животных. - Боровск, 1991. - С. 54-55.
88.
Дьяков М.И. Минеральное питание сельскохозяйственных жи-
вотных / М.И. Дьяков, Ю.Б. Голубенцева. - М.: Молодая гвардия, 1946. 277 с.
89.
Евдокимов П.Д. Применение йодинола и йодистого крахмала в
ветеринарии / П.Д. Евдокимов. - Л., 1963. - 212 с.
90.
Евдокимов П.Д. Витамины, микроэлементы, биостимуляторы и
антибиотики в животноводстве и ветеринарии / П.Д. Евдокимов, В.И.
Ар темьев. - Л.: Лениздат, 1974. - 215с.
91.
Евдокимов П.Д. Йодкрахмал в ветеринарии / П.Д. Евдокимов //
Сельское хозяйство Нечерноземья. - 1983. - Т. 8. – С. 25-27.
92.
Егунова А.В. Сочетанная терапия субклинического эндометрита
у коров / А.В. Егунова // Матер. научно-практич. конф. ИВМиБ. – Саратов,
2000. – Вып.1. - С. 32-33.
93.
Егунова А.В. Патоморфологические изменения в половых орга-
нах у коров при эндометрите / А.В. Егунова // Матер. Всерос. научно-метод.
261
конф. патологоанатомов ветер. Медицины: Сб. науч. трудов. – Омск, 2000. –
С. 191-193.
94.
Егунова А.В. Эффективность йодсодержащих препаратов при эн-
дометрите у коров / А.В. Егунова // Теоретические и практические аспекты
возникновения и развития болезней животных и защита их здоровья в современных условиях // Матер. Международ. конф., посвящ. 30-летию Всерос.
научно- исслед. ветер. ин-та патологии, фармакологии и терапии. – Воронеж,
2000. – Т. 1. – С. 155-156.
95.
Егунова А.В. Лечебно-профилактическая эффективность йодопе-
на при эндометрите у коров / А.В. Егунова, В.Г. Гавриш // Ветеринария. –
2000. - №5. – С. 35-36.
96.
Егунова А.В. Йодсодержащие препараты в терапии мастита и эн-
дометрита у коров / А.В. Егунова, В.Г. Гавриш, С.В.Семенов // Современные
вопросы ветеринарной медицины и биологии: Сб. науч. тр. / Башкирский гос.
аграрный ун-т. - Уфа, 2000. - С. 140-143.
97.
Егунова А.В. Эффективность йодсодержащих препаратов при аку-
шерско-гинекологической патологии / А.В. Егунова // Ветеринария. - 2002. - №8. С. 33-35.
98.
Егунова А.В. Гормональный статус при терапии послеродовых
заболеваний у животных йодсодержащими средствами / А.В. Егунова // Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии,
селекции животных: Сборник материалов Всероссийской конференции. - Саратов, 2008. – С. 18 -20.
99.
Елисеев В.Г. Гистология / В.Г. Елисеев [и др]. – М.: Медгиз,
1963. – 235 с.
100. Иванов И.Ф. Общая гистология с основами эмбриологии домашних животных / И.Ф. Иванов. – М.: Сельхозгиз. – 1957. – С. 145-155.
101. Ильина О.П. Взаимосвязь моторной и секреторной активности
сычуга у телят с эндемическим зобом / О.П. Ильина, Б.Я. Власов, Ю.А. Тарнуев // Ветеринария, 2000. – №9. – С. 41-43.
262
102. Испенков А.Е. Профилактика респираторных болезней телят на
комплексе / А.Е. Испенков, А.В. Каминский, В.И. Колесенков // Ветеринария.
– 1991. – № 2. – С. 21.
103. Жукова Г.Ф. Микроэлементы в медицине / Жукова Г.Ф.,
С.А. Савчик, С.А. Хотимченко. - М.: ГУ НИИ питания РАМН, 2004. - С. 7-15.
104. Задерий И.И. О потребности сельскохозяйственных животных в
микроэлементах в
105. Замарин Л.Г. Болезни, вызванные недостатком или избытком
макро- и микроэлементов / В книге: внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных // М.: Колос, 1976. – С. 389-414.
106. Замарин Л.Г., Минуллин A.B., Ахмадеев Р.Н. Влияние йода и кобальта на углеводный и жировой обмен у коров / Л.Г. Замарин, A.B. Минуллин, Р.Н. Ахмадеев // Ветеринария. – 1990. – №5. – С. 55-57.
107. Зуев В.Е. Испытание эффективности аэрозолей йодсодержащих
препаратов при инфекционном ларинготрахеите птиц / В.Е. Зуев // Труды
ВНИИВС. – 1970. – Т. 37.
108. Зяббаров А.Г. Клиническое проявление у телят недостаточности
селена и меры профилактики / А.Г. Зяббаров, А.Д. Больщаков // Ветеринария.
- 2002. - №7. - С 36-37.
109. Истомина Т.И. Вирулоцидная активность йодофоров. В кн.: Проблемы дезинфекции и стерилизации / Т.И. Истомина. - М., 1972. - Вып. 22. С. 60-73.
110. Казаков Х.Ш. Биохимические аспекты проблемы повышения защитных, продуктивных и воспроизводительных функций животного организма / Х.Ш. Казаков, Х.М. Араев // Тез. Всесоюзного биохим. съезда. - 1979.
- Т. 1. - С. 129-130.
111. Казьмин В.Д. Лечение кислородом и микроэлементами. Селен,
кремний, йод, железо / В.Д. Казьмин. - Феникс, 2005. - 160 с.
263
112. Калашников А.П. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных / А.П. Калашников, Н.И. Клейменов, В.В. Щеглов // Справочное пособие: Часть 3. Крупный рогатый скот. – М.: Знание, 1993. – 176 с.
113. Кальницкий Б.Д. Биологическая доступность минеральных веществ и обеспечение ими животных / Б.Д. Кальницкий // Сельское хозяйство
за рубежом. - М.: Колос, 1979. - С. 32-35.
114. Кальницкий Б.Д. Минеральные вещества в кормлении животных
/ Б.Д. Кальницкий. - Л.: Агропромиздат, 1985. - С. 138-146.
115. Кальницкий Б.Д. Современное состояние и перспективы исследований
физиолого-биохимического
теинового
и
обоснования
витаминно-минерального
энергетического,
питания
с.-х.
про-
животных
/
Б.Д. Кальницкий // С.-х. биология, 1993. - С. 3-11.
116. Каргер М.И. Содержание йода в водах / М.И. Каргер,
А.В. Чапыжников // Труды Биогеох. лабор., 1944. – Т. 7. – С. 51-54.
117. Каркищенко
Н.Н.
Фармакологические
основы
терапии
/
Н.Н. Каркищенко. - М.: Медицина, 1996. – 405 с.
118. Карпенко Л.Ю. Биологическая роль йода в организме животных /
Л.Ю. Карпенко, А.Б. Андреева // Актуальные проблемы эпизоотологии на
современном этапе. Материалы международной научно-производственной
конференции. - СПб., 2004. - С. 50 - 51.
119. Карпуть И.М. Аэрозоли лекарственных веществ при лечении и
профилактике бронхопневмонии телят / И.М. Карпуть, И.З. Севрюк // Ветеринария, 1985. – № 9. – С. – 50.
120. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии, 1997. – Т. 43, №3. – С. 37.
121. Кизинов Ф.И. Содержание йода и соотношение его в основных
компонентах биосферы Центрального Предкавказья / Ф.И. Кизинов // Тез.
докл. Горского ГАУ. - Владикавказ, 1995.
264
122. Кизинов Ф.И. Йод в биосфере Центрального Предкавказья и активность щитовидной железы животных / Ф.И. Кизинов. – Владикавказ: Эра,
1998. – 161с.
123. Кизинов Ф.И. Йод в кормлении жвачных животных в условиях
Центрального Предкавказья. / Ф.И. Кизинов, И.Д. Тменов. – Владикавказ:
Эра, 1999. – 135с.
124. Кирш Ю.Э. Поливинилпирролидон и лекарственные композиции
на его основе, способы их получения (обзор) / Ю.Э. Кирш, Л.В. Соколова //
Хим. фарм. ж. – 1983. - №6. – С. 711-720.
125. Клиценко Г.Т. Минеральное питание сельскохозяйственных животных / Г.Т. Клиценко - Киев: Урожай, 1975. - 184 с.
126. Клюев М.А. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР / М.А. Клюев. – М.: Медицина, 1990. – 512 с.
127. Ковальский В.В. Проблема микроэлементов в животноводстве и
пути ее решения. В книге: вопросы химизации в животноводстве / Б.В. Ковальский. - М., 1964. – С. 112-128.
128. Ковальский В.В. Биологическая роль йода / В.В. Ковальский,
Р.И. Блохин, М.В. Каталымов и др. // Сб. науч. тр. – М.: Колос, 1972. – 100 с.
129. Ковальский В.В. Геохимическая экология эндемического зоба /
B.В. Ковальский, Р.И. Блохина // Проблемы геохимической экологии организмов. - М., 1974. – Т. 13. – С. 191-216.
130. Ковальский В.В. Современные задачи и направления биохимии /
В.В. Ковальский // Биологическая роль микроэлементов. - М., 1983. - С. 3-17.
131. Козлобаева Е. Как повысить в яйцах содержание йода / Е. Козлобаева // Птицеводство. - 2004, - № 2. - С. 31-32.
132. Кондратьев М.И. Накопление и выведение радиоактивного йода
щитовидной железой при некоторых формах радиоактивного воздействия /
М.И. Кондратьев, P.A. Бесядовский, С.М. Фейер, Т.Н. Панкратова // Распределение, кинетика обмена, и биохимическое действие радиоактивных изотопов йода. - М., 1970. - С. 30-32.
265
133. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / И.П. Кондрахин [и др.]. - М.: Колос, 2004. – 520 с.
134. Кондрахин И.П. Внутренние незаразные болезни животных /
И.П. Кондрахин, Г.А. Таланов, В.В. Пак. - М.: КолоС, 2003. - 431 с.
135. Коновалов К.П. Клинико-биохимические показатели обмена йода
продуктивных коров в условиях Ивановской области / К.П. Коновалов // Сб.
науч. тр. – М., 1977. – Т. 96. – С. 88-95.
136. Кононский А.И. Биохимия животных / А.И. Кононский. – Киев:
Высшая школа, 1980. – 432 с.
137. Корзунова А.Н. Исцеляющий «синий йод» / А.Н. Корзунова. –
М.: Изд-во Эксмо, 2005. - 112 с.
138. Корнилов Г.Н. Опыт использования микроэлементов кобальта,
меди, йода при выращивании и откорме свиней в совхозе Усольский Иркутской области / Г.Н. Корнилов, Л.М. Герасимов // Известия Иркутского сельскохозяйственного института, 1969. - Вып. 2, Т 1.
139. Криночкин А.Д. . Групповой метод обработки больных дыхательных органов // А.Д. Криночкин, В.В. Литвиненко // «Тварищество
Украiни», 1968. – № 8. – С. 56.
140. Криночкин А.Д. Аэрозоль йодистого алюминия при инфекционных болезнях птиц. // А.Д. Криночкин, В.В. Литвиненко // Ветеринария, 1969.
– № 3. – 41 с.
141. Кузнецов С.Г. Биологическая доступность минеральных веществ
для животных из корма, добавок, химических соединений / С.Г. Кузнецов //
Сельскохозяйственная биология. - 1991. - №6. - С. 150-160.
142. Кузнецов С.Г. Биологическая доступность йода для молодняка
свиней и стабильность его соединений в составе премиксов / С.Г. Кузнецов,
А.П. Батаева, Г.А. Овчаренко, С.Н. Аухатова // Сельскохозяйственная биология, 1992. - С. 31-39.
143. Кузнецов С.Г. Биологическая доступность минеральных веществ
у животных / С.Г. Кузнецов. - М., 1992. - 53 с.
266
144. Кузнецов С.Г. Использование природных цеолитов в животноводстве / С.Г. Кузнецов. М.: 1994. - 44 с.
145. Кузнецов С.Г. Регуляция потребления корма у свиней /
С.Г. Кузнецов // Современные проблемы биотехнологии и биологии продуктивных животных. - Боровск, 1999. - С. 254-260.
146. Кузнецов С.Г. Микроэлементы в кормлении животных /
С.Г. Кузнецов // Животноводство России. – 2003. – №3. – С. 16-17.
147. Кузнецов А.Ф. Монклавит - новый антисептик в ветеринарии /
А.Ф. Кузнецов, С.В. Литвяков // Современные проблемы ветеринарной диетологии и нутрициологии. - СПб., 2005. - С. 235-236.
148. Куликова В.А. Морфология щитовидной железы у коров различного уровня продуктивности / В.А. Куликова // Тр.Волгоградского молочного института. - 1966. - Вып. 51. - С.121-132.
149. Лавин Н. Болезни щитовидной железы у детей // Эндокринология
/ Под ред. Н. Лавина. – М.: Практика, 1999. – С. 611-657.
150. Лапшин С.А. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных / С.А. Лапшин. – М.: Росагропромиздат, 1988. - 205 с.
151. Лафранчи С. Болезни щитовидной железы у новорожденных.
Профилактика гипотиреоза / С. Лафранчи // Эндокринология. - М.: Практика,
1999. - С. 583-610.
152. Лебедев Н.И. Применение витамина А, D и йода при кормлении
коров / Н.И. Лебедев, А.П. Шаров, Л.А. Сясина // Влияние методов селекции
и использования биологически активных веществ на производство продуктов
животноводства. - М.: ТСХА, 1985. - С. 25-31.
153. Лебедев Н.И. использование микродобавок для повышения продуктивности жвачных животных / Н.И. Лебедев. - Л.: Агропромиздат, 1990. –
96 с.
154. Ливицкий В.И. Перспективы применения в ветеринарии соединений йода с полимерами / В.И. Ливицкий, А.А. Зубенко // Сб. науч. работ
СКЗНИВИ, 1977(1978) - Вып. 19. – С. 146-148.
267
155. Ливицкий В.И. Лазин – представитель нового класса йодсодержащих препаратов / В.И. Ливицкий [и др.] // Человек и лекарство. Тезисы
докладов III Российского национального конгресса. - М., 1996. - С. 32.
156. Ливицкий В.И. Новая форма йода: путь решения назревших проблем / В.И. Ливицкий, Г.А. Вилков, Б.В. Страдомский, С.И. Бахтаров // Ветеринария. – 1997. - №10. – С. 42-45.
157. Лобанов С.М. дезинфекция объектов животноводства препаратами на основе йода: автореф. дис. … канд. биол. наук / С.М. Лобанов. – М.,
2001. – 23 с.
158. Лобанов С.М. Аэрозоли йодполимеров и безопасность их применения в ветеринарии / С.М. Лобанов, А.В. Баринов // Медико-биологические
проблемы экологической безопасности агропромышленного комплекса: Международная научно-практическая конференция. - Сергиев-Посад: Изд-во
НЦМ, 2001. – С. 24-28.
159. Лопарев И.В. Аэрозольный метод лiкувания тварин / И.В. Лопарев. - К.: Видавництво Урожай, 1974. – С. 3-81.
160. Лопарев И.В. Аэрозоль йодистого аммония при респираторных
болезнях свиней / И.В. Лопарев, А.Г. Шахов // Ветеринания. – 1977. - №2. –
С. 51-53.
161. Любецкий М.Д. Качество приплода от молодых и взрослых свиноматок / М.Д. Любецкий, В.И. Герасимов // В кн.: Генетика, разведение и
содержание с.-х. животных. – Киев, 1978. – С. 156-180.
162. Ляпунов Н.А. Новые пенные препараты для местного лечения
ран и ожогов / Н.А. Ляпунов [и др.] // Местное лечение ран: материалы Всес.
конф. ин-т хирургии им. Вишневского АМН. - М., 1991. – С. 92-93.
163. Магомедов М.Ш. Изучение потребности коров в йоде (опыты на
молочных коровах) // Бюл. Науч.работ. - ВИЖ, 1986, Т.84. - С. 22-24.
164. Малахов А.Г. Биохимия сельскохозяйственных животных / Малахов А.Г., Вишняков С.И. - М.: Колос, 1984. - 336 с.
268
165. Малахов Н. Борьба с аспергилезом с помощью дымообразного
йода / Н. Малахов, В. Аленко, Б. Новиков // Птицеводство, 1967. – № 6. - С.
55.
166. Марри Р. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес,
В. Родуэлл. - М.: Мир, 1993. - Т. 1. - 384 с.
167. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медецина, 1993. – 720 с.
168. Могильный Н.Г. Скрининг вновь синтезированных антимикробных соединений // Актуальные проблемы и перспективы развития АПК: материалы Международной научно-практической конференции. – Краснодар,
2010. – С. 22-24.
169. Могильный Н.Г. Скрининг новых антимикробных веществ и изучение биологической активности 2-галоген-5,6,7,8-тетрагидрохинолин-3,4дикарбонитрилов / В.А. Антипов, Б.П. Струнин // Политематический сетевой
электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета, 2010 (http://ej.kubagro.ru/archive.asp).
170. Мозгов И.Е. Учение о тканевой терапии в современной фармакологии / И.Е. Мозгов, В.П. Филатова // Фармакология и токсикология. - М.:
1984. - № 6. - С. 99-101.
171. Молочков В.И. Обмен йода и цинка у лактирующих коров в
стойловый период / В.И. Молочков // Тр. Куб. СХИ. – Краснодар, 1977. Вып. 152. – С. 83-88.
172. Моркявичуте Л.З. Изучение некоторых вопросов йодного питания крупного рогатого скота в Литовской ССР: автореф. дис. ... канд с.-х. наук / Л.З. Моркявичуте; Каунас, 1969. - 23 с.
173. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. – М.: Медицина, 1985. - 288 с.
174. Мохнач В.О. Соединения йода с высокополимерами, их микробные и лечебные свойства / В.О. Мохнач. – Л.: АН СССР, 1962. – 258 с.
269
175. Мохнач В.О. Йодвысокополимеры и их применение в медицине и
ветеринарии / В.О. Мохнач // Йодинол в медицине и ветеринарии. - Л.: Наука, 1967. – 188 с.
176. Мохнач В.О. Йодинол в медицине и ветеринарии / В.О. Мохнач,
А.В. Вальдман, П.Д. Евдокимов. – Л.: Наука, 1967. - 187 с.
177. Мохнач В.О. Теоретические основы биологического действия галоидных соединений / Мохнач В.О. - Л.: Наука, 1968. – С. 65-69.
178. Мохнач В.О. Йод и проблемы жизни / В.О. Мохнач. – М.: Колос,
1974. – 254 с.
179. Мошков Е.А. Сезонные и возростные изменения щитовидной железы у крупного рогатого скота: автореф. дис. ... канд. биол. наук /
Е.А. Мошков. М., 1953. - 17 с.
180. Мусина Н.Ю. Профилактика йодной недостаточности у молодняка крупного рогатого скота при промышленном откорме, гистоструктура и
гистохимия их печени / Н.Ю. Мусина, З.Н. Варфоломеева, В.А. Макевнина и
др. // Организация лечебно-профилактических и ветеринарно-санитарных
мероприятий в животноводстве. - Ульяновск, 1987. - С. 37-43.
181. Мышкина А.К. Экскреция йода с мочой при тиреоидной патологии / А.К. Мышкина, Е.А. Бокарева, С.П. Муштакова // Пробл. эндокрин. 1991. - Вып. 5. - С. 37-39.
182. Никитин В.Я. Йод и его препараты как антисептики с широким
спектром действия / В.Я. Никитин, Н.Х. Кучерук, П.И. Кузьменко,
В.В. Винников // Вестник ветеринарии. – 1999. - №12. - С. 3-52.
183. Новиков А.Г. Йодсодержащие препараты в летнем рационе сухостойных коров / А.Г. Новиков // Рациональное использование кормовых ресурсов. – М., 1984. – С. 27-34.
184. Овчаренко А.Г. Обеспеченность организма поросят минеральными веществами в ранний период онтогенеза / А.Г. Овчаренко, С.Г. Кузнецов,
Т.С. Кузнецова // Современные проблемы биотехнологии и биологии продуктивных животных. - Боровск. 1999. - С. 269-278.
270
185. Одынец Р.Н. Обмен йода у суягных овец при скармливании им
синтетического метионина / Р.Н. Одынец, Д.П. Коротенко // Микроэлементы
в животноводстве и растениеводстве. – Фрунзе: Илим, 1971. – С. 3-17.
186. Одынец Р.Н. Роль йода, меди и кобальта в питании животных /
Р.Н. Одынец // Роль микроэлементов и витаминов в кормлении животных. Фрунзе, 1978. - Вып. 17. – С. 32.
187. Олль Ю.К. Минеральное питание животных в различных природно-хозяйственных условиях / Ю.К. Олль. - Л.: Колос, 1967. - 208 с.
188. Онегов А.П. Нормирование микроэлементов в кормлении животных / А.П. Онегов // Ветеринария. - 1964. - № 2. - С. 62.
189. Осадчий И.И. Антимикробные свойства ионного серебра в сочетании с химиопрепаратами / И.И. Осадчий // Новые фармакологические средства в ветеринарии: Материалы XVII Международной межвузовской научнопрактической конференции. - СПб., 2005. - С. 31-32.
190. Панасин В.И. Содержание и распространение йода в экосистемах
Калининградской области / В.И. Панасин [и др.]. - Калининград: Изд-во КГУ,
2002. - 116 с.
191. Пейве Я.В. Взаимосвязь микроэлементов при использовании их в
растениеводстве и животноводстве / Я.В. Пейве // Вопросы химизации животноводства. – М., 1963. – С. 226-228.
192. Петрухин И.В. Корма и кормовые добавки. Справочник. /
И.В. Петрухин. - М.: Росагропромиздат, 1989. - С. 199-242.
193. Петрухин И.В. Кормление домашних и декоративных животных /
И.В. Петрухин, H.H. Петрухин // М: Нива России, 1992. - 336 с.
194. Понд У.Дж. Биология свиньи / У.Дж. Понд, К.А. Хаупт. – М.: Колос, 1983. – 334 с.
195. Пономарева Л.Ф. Суточные ритмы терморегуляции у крыс при
атиреозе и биологическая активность йод-полисахаридных соединений : дис.
... канд. биол. Наук / Л.Ф. Пономарева; Мелеуз, 2005. - 132 с.
271
196. Попов Н.И. Йодез - новое дезинфицирующее средство / Н.И. Попов, Д.И. Удавлиев, В.А. Седов // Ветеринария. - 1999. - №8. - с. 13-15.
197. Попов Н.И. Дезинфекция бактерицидными пенами при туберкулезе // Н.И. Попов, П.П. Чеснокова // Ветеринарныйи консультант. - 2007. №7. - С. 9-11.
198. Пушкарёв Р.П. Изучение обмена йода у свиней в условиях Узбекской ССР / Р.П. Пушкарёв // Биологическая роль йода: Научн. тр. ВАСХНИЛ.
– М.: 1972. – С. 163-170.
199. Рачев P.P. Тиреоидные гормоны и субклеточные структуры /
P.P. Рачев, Н.Д. Ещенко. – М.: Медицина, 1975. – 241 с.
200. Риш М.А. Физиологическая роль и практическое применение
микроэлементов / М.А. Риш. - Рига: Зинатне, 1978. - С. 193-210.
201. Романюк В.Л. Морфологические изменения щитовидной железы
телят с врожденным зобом / В.Л. Романюк, Л.П. Каминская, Л.П. Горальский
// Ветеринария. – 2003. – № 22. – С. 42-46.
202. Руднев С.В. Состояние щитовидной железы у больных с доброкачественными опухолями и гиперпластическими процессами женских половых органов и оптимизация тактики ведения этих больных с учетом выявленной тиреоидной патологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.В. Руднев;
М сква, 1999. – 23 с.
203. Самохин В.Т. Обмен веществ у высокопродуктивных коров и использование микроэлементов для его регулирования: автореф. дис. … канд.
вет. наук / В.Т. Самохин; Дубовицы, 1974. – 22 с.
204. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов
у животных / В.Т. Самохин. – М.: Колос, 1981. – С. 144.
205. Самохин В.Т. Методические указания по токсикологической
оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней
животных / В.Т. Самохин. - Воронеж, 1987. - 22 с.
272
206. Седых Л. Влияние условий и сроков хранения на содержание йода в премиксах / Л. Седых, Л. Минько // Мукомольно-элеваторная и комбикормовая промышленность, 1975. - №3. - С. 30-31.
207. Семенов Д.И. Применение препарата Монклавит-1 при содержании свиноматок и поросят-сосунов: дис. … канд. вет. наук / Д.И. Семенов;
СпбГАВМ. – Спб., 2006. – 122 с.
208. Семенчук К.Л. Аэрозоль йодистого алюминия в борьбе с респираторным микоплазмозом / К.Л. Семенчук // Птицеводство, 1969. – № 4. –
С.21-22.
209. Семенчук К.Л. Влияние влажности на обработку аэрозолью йодистого алюминия при респираторных заболеваниях птиц / К.Л. Семенчук. –
К.: Урожай, 1971. – 98 с.
210. Сидельковская Ф.П. Химия N- винилпирролидона и его полимеров / Ф.П. Сидельковская - М.: Наука, 1970. – 150 с.
211. Смирнова Е.И. Роль йода в воспроизводительной функции /
Е.И. Смирнова // Биологическая роль йода. - М., 1972. - С.90-97.
212. Смирнова Е.И. Роль щитовидной железы в овуляторной функции
яичника // Ветеринария, 1980. - №3. - С.48-49.
213. Сологуб Т.И., , Диагностика, профилактика и лечение респираторных заболеваний телят / Т.И. Сологуб, А.Г. Шипицын, В.И. Дубров.
Краснодар.: Агропром Краснодарского края, 1986. – 43 с.
214. Спиридонов А.А. Обогащение йодом продукции животноводства.
Нормы и технологии / А.А. Спиридонов, Е.В. Мурашова. - Санкт-Петербург:
ООО "Типография "Береста", 2010. - 96 с.
215. Страдомский Б.В. 2004. Композиция противовоспалительного, регенераци-онного и антимикробного действия // Патент РФ № 2237469.
216. Страдомский Б.В. 2008. Композиция с высокой осмотической активностьюантимикробного, противовоспалительного и регенерационного дейст-вия
// Патент РФ № 2317082.
273
217. Студзинский О.П. Фотоактивация гетероциклических комплексов
с переносом заряда / О.П. Студзинский, Р.П. Пономарева, Т.В. Проскуряков //
Журнал общей химии, 1999. - Вып. 10. - С. 1724-1726.
218. Судаков Н.А. Общие итоги трехлетних поисковых исследований
по проблеме борьбы с микроэлементозами сельскохозяйственных животных
в Башкирии / Н.А. Судаков. – Уфа, 1967. – С. 5-11.
219. Судаков Н.А. Профилактика микроэлементной недостаточности
у животных / Н.А. Судаков, В.И. Береза, И.Г. Погурский // Ветеринария. –
1981. – № 2. – С. 49-50.
220. Судаков H.A. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных (терапия и профилактика) / Н.А. Судаков. – Киев: Вища
школа. Головное изд-во, 1983. – С. 191.
221. Сулейманов С.М. Лечебно-профилактические мероприятия при
респираторных заболеваниях телят / С.М. Сулейманов, В.С. Бузлама,
А.Н. Золотарев // Ветеринария. – 1989. - № 12. – С. 12.
222. Тараканов Е.И. Морфология нормальной и патологически измененной щитовидной железы / Е.И. Тараканов // Современные вопросы эндокринологии. – Медгиз. – 1960. – С. 245-264.
223. Таранов М.Т. Биохимия кормов / М.Т. Таранов, А.Х. Сабиров. М.: Агропромиздат, 1987. - 244 с.
224. Теппермен Д. Физиология обмена веществ эндокринной системы
/ Д. Теппермен, X. Теппермен. – Мир, 1989. – С. 302-308.
225. Тихомирова Е.В. Эффективность применения препаратов йода и
кобальта
при
выращивании
молодняка
крупного
рогатого
скота
/
Е.В. Тихомирова, Е.В. Кацева // Материалы 55-й науч. конф. молодых ученых и студентов СПбГАВМ. - СПб., 2001. - С. 90-91.
226. Тменов И.Д. Лучшая доза / И.Д. Тменов, Ф.И. Кизинов // Сельские зори, 1973. – №4. – С. 27.
227. Томмэ М.Ф. Методика взятия образцов кормов для химического
анализа / М.Ф. Томмэ. - М.: 1969. - 34 с.
274
228. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны / Я.Х. Туракулов. - Ташкент, 1959. С. - 27-66.
229. Туракулов Я.Х. Биохимия гормонов щитовидной железы в норме
и при тиреоидной патологии / Я.Х. Туракулов. – Ташкент. 1962. – С. - 10-44.
230. Туракулов Я.Х. Тканевое дыхание и гормонообразование в щитовидной железе в норме и при эутиреоидном узловом зобе. Физиология и патофизиология щитовидной железы / Я.Х. Туракулов, Н.А. Нигматов. - Ташкент, 1966. С. - 38-42.
231. Туракулов Я.Х. Тиреоидные гормоны / Я.Х. Туракулов. – Ташкент: изд-во АН Узб. ССР, 1972. – 270 с.
232. Туракулов Я.Х. Щитовидная железа / Я.Х. Туракулов // Руководство по физиологии. Физиология эндокринной системы. – Л.: Наука, 1979. –
С. 135-190.
233. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при
патологии / Я.Х. Туракулов // Проблемы эндокринологии, 1986. - Вып. 5.
С. 78-85.
234. Туракулов Я.Х. Активность конверсии тироксина в трийодтиронин в печени и почках крыс / Я.Х. Туракулов, Т.П. Ташходжаева, Г.М. Артыкбаева // Проблемы эндокринологии, 1991. – Вып. 4. – С. 44-46.
235. Улумбекова
Э.Г.
Гистология
(Введение
в
патологию)
/
Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. – М.: ГЭОТАР, 1997. – 960 с.
236. Уразаев Н.А. Биогеоценоз и болезни животных / Н.А. Уразаев. –
М.: Колос, 1978. –207 с.
237. Уразаев H.A.
Эндемические
болезни
с.-х.
животных
/
H.A.Уразаев, В.Я. Никишин, A.A. Кабыш и др. – М.: Агропромиздат, 1990. –
С. 28-30.
238. Ухтверов М. Поступление микроэлементов в организм цыплятбройлеров / М. Ухтверов, А. Кузнецова / Птицеводство, 2000. - № 2. - С. 2426.
275
239. Хазиахметов Ф.С. Нормированное кормление сельскохозяйственных животных: учеб. пособие / Ф.С. Хазиахметов, Б.Г. Шарифянов,
Р.А. Галлямов; под ред. Ф.С. Хазиахметова. – 2-е изд. – СПб.: Лань, 2005. –
С. 262–263.
240. Хазипов Н.З. Исследование щитовидной железы овец в связи с
биохимической неполноценностью местности / Н.З. Хазипов // Ученые записки Казанского ветеринарного института. – Казань, 1962. – Т. 85. – С. 142.
241. Хазипов Н.З. Некоторые патоморфологические и биохимические
исследования щитовидных желез крупного рогатого скота из очагов зобной
эндемии МАССР / Н.З. Хазипов // Учёные записки Казанского ветеринарного
института. – Казань, 1962. – Т. 88. – С. 87.
242. Халилов Д.А. Изучение профилактических свойств аэрозолей
йодсодержащего препарата при борьбы с респираторными болезнями телят/
Д.А. Халилов // Тр. ВНИИВС. Вопросы ветеринарной дезинфекции на современном этапе. – М., 1984. – С. - 18.
243. Хашина А.К. Аэрозоли для профилактики бронхопневмонии /
А.К. Хашина // Ветеринария, 1980. – № 3. – С.-7.
244. Хенниг А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в
кормлении сельскохозяйственных животных / А. Хенниг. - М.: Колос, 1976. 560 с.
245. Холопов А.П. Йодбромная бальнеотерапия / А.П. Холопов,
В.А. Шашель, О.Г. Прилепская, В.П. Настенко. – Краснодар: Периодика Кубани, 2003. – 224 с.
246. Цыб А.Ф. Функциональная пригодность и безопасность йодказеина для
профилактики йодной недостаточности / А.Ф. Цыб [и др.] // Матер. Международной научн.-практ. конф. - Тверь, 2003. С. - 77-79.
247. Чеснокова П.П. Дезинфекция бактерицидными пенами при туберкулезе
/ П.П. Чеснокова, Н.И. Попов // Ветеринарная патология. - М., 2007. - №3.
- С. 321-335.
276
248. Чеснокова П.В. Дезинфекция объектов животноводства при туберкулезе препаратами йодез и дезконтэн : дис. ... канд. вет. Наук / П.В. Чеснокова. - Москва, 2009. - 168 c.
249. Черемисинов Г.А. Изменение структуры щитовидной железы под
влиянием некоторых микроэлементов / Г.А. Черемисинов // Тез. докл. всесоюзной научной конференции. – Воронеж, 1976. – С. 7.
250. Чернышев Н.И. Кормовые факторы и обмен веществ / Н.И. Чернышев,
И.Г. Панин, Н.И. Шумский. - Воронеж: «РИА «ПРОспект», 2007. - С. 5159.
251. Черняев С.И. Йоддефицитным состояниям населения объявляется война / С.И. Черняев, И.И. Зевакин // Вестник КТПП. Инф. аналит. журн.,
2000. – №2. – С. 32-33.
252. Шарабрин И.Г. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных
животных / И.Г. Шарабрин [и др.]. - М.: Агропромиздат. - 1985. - 527 с.
253. Шевелев Н.С. Обмен и использование микроэлементов в организме телок разных возрастных периодов / Н.С. Шевелев // Актуальные вопросы
биологии в животноводстве. - Боровск, 1995. - С. 111-113.
254. Щеплягина Л.А. Проблемы йодного дефицита / Л.А. Щеплягина // Русский медицинский журнал, 1999. – № 10. – С.523-527.
255. Щербаков Г.Г. Влияние йода на резорбцию фосфора в тонком кишечнике у коров / Г.Г. Щербаков, А.А. Ефимов // Материалы науч. конф. профессорско- преподавательского состава, науч. сотрудников и аспирантов
СПбГАВМ. - СПб., 2002. - С. 114-115.
256. Эпифанов А.М. Йодинолтерапия при плевритах различной этиологии
способом создания высокого вакуума / А.М. Эпифанов // Йодинол в медицине и ветеринарии. - Л.: Наука, 1967. – 187 с.
257. Эскин И.А. Основы физиологии эндокринных желез / И.А.Эскин. – М.,
1968. – С. 242.
277
258. Яковлев В.Я. Повышение продуктивной способности коров под влиянием введения йода / В.Я. Яковлев, В.Н. Рельев // Профилактика послеродовых заболеваний при недостатке йода. – Барнаул, 1992. – С. 37-41.
259. Ahlgvist J. Hormonal influences on immunologic and related prenames / J.
Ahlgvist // Psychoneuroimmunologiy. N.Y. - London: Academic Press, 1981. P. 25-34.
260. Amrnerman С.В. Toxic aspects of trace elements / C.B. Amrnerman, P.R.
Henry // 7 th Ann Intertatminerals conf. Florida, 1983. - Р. 59-80.
261. Awtrey A.D. The adsorption spectra of J, JO, SO and SO2. Heal of reaction /
A.D. Awtrey, R.E. Connick // J. Amer. Chem. Soc, 1951. - № 73. - Р. 842.
262. Binnerts W.T. Mededelingen van de landbauwhogeohool the wagen-ingen /
W.T. Binnerts. - Nederland, 1965. - Vol. 56. - № 1. - Р. 190-197.
263. Braodhead G.D. Rase element in man and animals / G.D. Braodhead // Aberdeen Commonwealth Agricultural Bureank., 1985. - Vol.5. - Р. 609.
264. Brumfitt M. Antibiotic combination / M. Brumfitt, A. Percival. - Lancet,
1979. - V. 1. - P. 387-388.
265. Braverman L.E. Iodine and the thyroid: 33 years of study / L.E. Braverman
// Thyroid, 1994. - Vol. 4. - P.351-356.
266. Burman K.D. Immune mechanisms in Graves'disease / K.D. Burman // Aberdeen Commonwealth Agricultural Bureank, 1985. - Vol. 6. - P. 183.
267. Carter G.R. Observations on the pathology and bacteriology shipping fever
in Canada / G.R. Carter // Canadian Journal of Comparative Medicine and Veterinary Science, 1954. - V. - 18. - № 10. - P. 359-364.
268. Chambers Encyclopedia / new edition. London: George Newness Limited,
1955. - Vol. VII. - P. 693-694.
269. Champion B.R. Critical role of iodization for T cell recognition of thyroglobulin in experimental murine thyroid autoimmunity / B.R. Champion,
D.C. Rayner, P.G. Byfield, C.T. Page et al. // J. Immunol., 1987. - Vol. 139.
270. Combs D.K. Hair analysis as an indicator of mineral status of livestock /
D.K. Combs // J. Anim. sci., 1987. – Vol. 65. – № 6. – Р. 1753-1758.
278
271. Das L.N. Age changes in the relationship amondocrine glands of swine /
L.N. Das, G.H. Magilton // Growth, 1971. - Vol. 35. - 101 p.
272. De Groot L.G. Thyroid hormone nuclear and their role in the metabolic action of the hormone / L.G. De Groot // Biochimic, 1989. - Vol. 71. - №2. P. 269-275.
273. Delschlager W. Bestimmuna geringster Mengen Jod in biolo-gisechemnen
Veraschung / W. Delschlager, L. Fevler. - Landw. Forsch., 1976. - Bd. 29. - S.
234-240.
274. De Remigis P. Tireopatie in menopausa
/ P. De Remigis, A. Fanci,
G. Faraone et al. // Ital. ostet. e ginecol., 1996. - №3. - S. 185-187.
275. Dvorak M. Adrenocortical function in facial, neonatal and young pigs / M.
Dvorak // G. Endocrinol., 1972. - Vol. 54. - 473 p.
276. Freedlander B.L. Chemotherapy of certainiodonium and sulfonium compounds / B.L. Freedlander, F.D. French // Proc. Soc. exptl. Biol. a. Med., 1946.
–319 p..
277. Galofre J. Increased incidence of thyrotoxicosis after iodine supplementation in an iodine sufficient area /J. Galofre [et al.] // J. Endocrinol. Invest, 1994.
- Vol. 17. - P. 23-27.
278. Georgiade N.G. Open and closed treatment of burns with povidone-iodine /
N.G. Georgiade, W.A. Harris // Plastic and Reconstructive Surgery, 1973. - Р.
640-644.
279. Howard F. Iodine and thyroid metabolism [Электронный ресурс] /
F. Howard,
Jr.
Loomis
/
-
May
1998.
Режим
доступа:
http://www.loomisenzvmes.com.
280. Hunt J.L. A critical evaluation of povidone-iodine absorption in thermally
injured patients / J.L. Hunt, R. Sato, E.L. Heck, С.R. Baxter // The Journal of
Trauma, 1980. - Р. 127-129.
281. Ingbar S.H. Iodine status of dairycows. Spurenelem. Symp / S.H. Ingbar,
N.В. Freinkel. - Yena, 1966. - Р. 91-98.
279
282. Kanana L. Studies on the mode of action of the antibacterial agent diethylen
dichloride on E.Coli / L. Kanana, A. Sijpesteijn // J. of Microbiol. and Serol.,
1967. - № 33. - P. 437.
283. Lamand M. Place du laboratorie dens Ie diagnostic des carences en oigaelements les ruminantes / M. Lamand // Ree. Vet., 1987. - ol. 163. - № 11. Р. 1071-1082.
284. Levitt T. The Thyroid. A physiological, pathological, clinical and surgical
study / T. Levitt. - London, 1954.
285. Lewis G. The nature of trace element problems; delineating the field problem.
Hace Elements / G. Lewis, P. Anderson // Anim. Prod. Vet. Practice. - Edinbergh,
1983. - Vol. 7. - Р. 11-16.
286. Meloyan E.K. The use of a new iodine-containing drug in the treatment of
chronic tonsillopharyngitis / E.K. Meloyan // Internationaler Kongress
Fachmesse. – Hannover, 2012. – P. – 164-165.
287. Miller E.R. Technigues for determining biorvailability of trance elements /
E.R. Miller // Ann. Internat. Mineralc Conf St. Petersburg Reach. Florida, 1983.
- Р. 23-40.
288. Miyake G. Evaporation of in iodine from the ocean / G. Miyake, S. Tsunogai
// Geophys. Res., 1963. - Vol. 68. - P. 3989-3993.
289. Mussa G.C. Thyroid and growth: thyroid hormones and development of the
nervous system / G. Mussa, M. Zaffaroni, F. Mussa // J. Endocrinol. Invest.
1989. – Vol. 12 . – P. 85-94.
290. Rao N.S. Spectroscopic study of the iodine complex of donor-pyridines,
phenanthrolines, bipyridines and diasines / N.S. Rao, G.B. Rao, D.A. Ziessow //
Spectrochim. Acta. Part A, 1990. - № 7. - Р. 1107-1124.
291. Russo T.A. Agents of actinomycosis. In: Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin
R., eds. Principles and practice of infectious diseases. 5th ed. Philadelphia:
Churchill Livingston, 2000:2645–54.
280
292. Sandin R.B. The reaction of iodonium salts with thiol compounds /
R.B. Sandin, R.G. Chistiansen, R.K. Broun, S.V. Kirkwood // J. Amer. Chem.
Soc., 1947. – V. 69. Р. 1550.
293. Shelanski H.A. New iodine Compounel is internal Antiseptic /
H.A. Shelanski // Chem. Eng. News. – 1951. – v. 59. - №8. – P. 664-667.
294. Sofke G. Der Eingluss jodhaltiger Praparat auf das Waxhstum von Ferkeln /
G. Sofke, W. Lange, W. Schuffenhauer // Rostocker Agrarwiss. Beitr., 1985. T. 16. - S. 77-94.
295. Sollman T. Manual of pharmacology and its applications to therapeutics and
toxicology. Sth., Philadelpia – London, 1997. – p. 126.
296. Sundick, R. The role of iodine in experimental thyroiditis/ In: The thyroid
and iodine / R. Sundick, N. Bagchi, T. Brown. - Stuttgart, New York, 1996. - P.
148-154.
297. Van Aesdell. Effekts of butil - 4-hydroxy 3,5-diiodobenzoate on the metabolism of I131 thyraxine and triiodthyromine / Van Aesdell, R.M. Williams // J.
Biochem., 1967. - Vol. 223. - № l. - Р. 431-441.
298. Wiersinga W.M. Graves’ ophthalmopathy: a rational approach to treatment /
W.M. Wiersinga, M.F. Prummel // Trends in Endocrinology & Metabolism,
2002. – № 13. – Р. 280-287.
299. Witkowsri A. Realationship of thyraid activity with age and live -weight in
pigs / A. Witkowsri // Roczniri Naur Rolniczy ch, 1971. – Vol. 93. – Р. 137.
300. Zamora J.L. Povidone-iodine and wound infection / J.L. Zamora. - Surgery,
1984. - С. 121-122.
301. Zamora J.L. Chemical and microbiologic charecteristics and toxicity of
povidone-iodine solutions / J.L. Zamora // The American Journal of Surgery,
1986. - Р. 400-406.
302. Zeilner P.R. Bugyi S. Povidone-iodine in the treatment of burn patients / P.
Zeilner, S. Bugyi // Journal of Hospital Infection, 1985. - Р. 139-146.
281
Приложения
Дополнение к разделу «Апробация работы»
282
283