Компания «ГлаксоСмитКляйн» – мировой
advertisement
А ллергия и и нфекции Когда... Почему... Как... Ю.М. Мостовой, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики и внутренних болезней, Т.В. Константинович, к.м.н., А.В. Демчук, к.м.н., Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова К омпания «ГлаксоСмитКляйн» – мировой лидер в производстве препаратов для лечения заболеваний органов дыхания В 1969 году компания Glaxo вы вела на мировой фармакологичес кий рынок селективный β2агонист сальбутамол (препарат Вентолин). Избирательность его действия по отношению к β2адренорецепторам в 1375 раз выше, чем к β1адреноре цепторам. До настоящего времени Вентолин остается препаратом № 1 для купирования приступов 1969 год... удушья. Вентолин также выпуска ется в небулах. Небулизированная подача Вентолина – принципиаль но новый шаг в сфере ведения пациентов с критическими состояними при обструктивном синдроме, а в определенных ситуациях – и для планового лечения. Однако на этом величайшем достижении ученые не остановили свой поиск. Перед специалистами всего мира стояла задача не только эффективно и без опасно купировать приступ БА, но и предупреждать его. Необходимо было найти средство, избавляющее пациентов от мучительного ожидания очеред ной атаки, средство, не дающее астме «права решающего голоса». Поскольку БА – хроническое воспалительное заболевание, то естественно, что препаратами выбора остаются противовоспалительные средства. Для дли тельной базовой противовоспалительной терапии в середине прошлого века стали применять гормоны коры надпочечников. В 1950 году американский биохимик E. Kendall в результате многолетних опытов выделил из коры надпо чечников кортизон, за что был удостоен Нобелевской премии. Благодаря этому величайшему открытию ХХ столетия медицина получила мощнейший инструмент борьбы с десятками болезней человека. Также нача лось создание синтетических препаратов кортизола – кортикостероидов. Несмотря на массу положительных результатов приема кортикостероидов, имелось достаточно много и отрицательных их эффектов, связанных с систем ными поражениями: стероидный васкулит, системный остепороз, стероид индуцированный сахарный диабет, синдром ИценкоКушинга. Гормонотера пию стали называть «терапией отча яния» и параллельно искать выход из создавшейся ситуации. Выход был в создании топических форм кортикостероидов. Первая публикация об успешном местном применении стероидов датирована 1971 годом и касалась использова ния беклометазона дипропионата при аллергическом рините, а в 1972 году препарат Бекотид (бекломета 1972 год... зон компании Glaxo) был успешно применен для лечения БА. Компания «ГлаксоСмитКляйн» продолжает удерживать лидерство в производстве препаратов, используемых при БА. Вслед за Бекотидом, который в свое время был признан золотым стандартом ингаляционных кортикостероидов, она представила на рынке Беклофорт. В 1990 году на фармацевтическом рынке появился один из наиболее эффектив ных и безопасных ингаляционных кортикостероидов – Фликсотид (флютиказон) компании «ГлаксоСмитКляйн». Благодаря высокой липофильности и селек тивности по отношению к глюкокортикостероидным рецепторам, препарат обеспечивает надежный длительный противовоспалительный эффект в более низких дозах, чем другие нелипофильные кортикостероиды. Имея низкую биодоступность, Фликсотид не всасывается в кровоток ни из дыхательных путей, ни в случае попадания в желудочнокишечный тракт, поэтому не способен вызвать негативные эффекты, свойственные системным кортико стероидам, которых опасаются пациенты и врачи. В 1990 году для лечения БА ком пания «ГлаксоСмитКляйн» предло жила также первый высокоселек тивный β2агонист пролонгирован ного действия Серевент (сальмете рол). Продолжительность действия сальметерола достигает 12 ч, что позволяет использовать его 2 раза в сутки, предупреждать ночные и предутренние приступы БА. Быстрота и длительность брон 1990 год... холитического действия β2агонис та зависит от его липофильности и размеров молекулы. Гидрофильный сальбутамол быстро соединяется с рецептором в мембране клетки. Однако имея короткую молекулу, не способен долго удерживать связь, поэтому действие его быстро прекращается. Сальметерол – липофильный препарат с длинной боковой цепью, которая позволяет долгое время удерживать связь с рецептором. При этом длитель ность бронхолитического эффекта не зависит от дозы лекарства Сальметерол на сегодняшний день является самым высокоселективным парциальным β2агонистом, т. е. препаратом, который, стимулируя рецепто ры, не истощает, а сохраняет их потенциал (табл.). Таблица. Селективность и парциальность β2агонистов Препарат Коэффициент селективности β2/β1 Парциальность Изопреналин 1 Полный агонист Сальбутамол 1375 Парциальный агонист Фенотерол 120 Полный агонист Формотерол 400 Полный агонист Сальметерол 85 000 Парциальный агонист Сальметерол препятствует высвобождению гистамина, медленно реагиру ющей субстанции анафилаксии из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов, т. е. обусловливает легкое прямое противовоспалитель ное действие. Кроме того, он усиливает мукоцилиарный транс порт и увеличивает секрецию слизи, что уменьшает колони зацию дыхательных путей бактериями. Ему также свойственны эффекты увеличения синтеза ли пидов и сурфактанта, что способствует возобновлению поврежденного эпителия слизистой бронхов. 39 А ллергия и и нфекции Когда... Почему... Как... Ю.М. Мостовой, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики и внутренних болезней, Т.В. Константинович, к.м.н., А.В. Демчук, к.м.н., Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова Раскрытие ключевых патогенети ческих механизмов развития брон хообструктивных заболеваний лег ких привело к осознанию необхо димости сочетанного применения β 2агонистов пролонгированного действия и ингаляционных корти костероидов, чтобы обеспечить од новременно противовоспалитель ное (патогенетическое) и бронхоли тическое (симптоматическое) воз 1999 год... действия. Последним прорывом в терапии астмы стало открытие взаи мопотенцирующего эффекта одновременного применения этих препаратов. По данным доклинических испытаний, препараты не только дополняют, но и усиливают действие друг друга. Флютиказон увеличивает количество β2адрено рецепторов на мембране гладкомышечной клетки, восстанавливает их чувстви тельность. Сальметерол повышает чувствительность глюкокортикостероидных рецепторов к стероидзависимой активации. Эффективность этой комбинации превзошла все ожидания: оказалось, что никакие другие варианты терапии не способны обеспечить такого выраженного клинического результата. В 1999 году появился первый комбинированный препарат – Серетид («ГлаксоСмитКляйн»), содержащий сальметерол и флютиказон. В ходе кли нических исследований препарат показал высокую клиническую эффектив ность как у больных с БА, так и у пациентов с хронической обструктивной бо лезнью легких. Больные с БА отмечали значительное уменьшение количества приступов удушья, ночных пробуждений, потребности в приеме короткодействующих β2агонистов. В значительно большей степени, чем при применении других методов лечения, возросли скоростные показатели функции внешнего дыха ния, уменьшилось количество и тяжесть обострений. По данным исследова ния GOAL, Серетид обеспечивал полный контроль БА у 44% больных. Конт роль БА по критериям GINA достигнут у 75% пациентов. Качество жизни больных по всем основным показателям улучшилось настолько, что они ста ли ощущать себя полноценными, здоровыми членами общества. Влияние Серетида на функцию внешнего дыхания у больных ХОЗЛ Серетид уменьшает одышку при ХОЗЛ применения лекарственных растений в древнем мире и заканчивая высокотех нологичными и наукоемкими препаратами ХХI столетия. Мы многого достиг ли. БА и хроническую обструктивную болезнь легких сегодня можно эффек тивно лечить, обеспечивая полноценную жизнь пациенту. Влияние Серетида на качество жизни в сравнении с будесонидом Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких при приеме Серетида отмечали значительное уменьшение выраженности одыш ки, снижение частоты и тяжести обострений, улучшение функциональных параметров дыхательной системы. Только Серетид клинически значимо спо собствовал улучшению качества жизни этих больных, чего не удавалось дос тичь при помощи других методов лечения. В Украине Серетид зарегистрирован в двух формах: Серетид Эвохалер (безфреоновый аэрозольный ингалятор) и Серетид Дискус (порошко вый ингалятор). Каждая форма имеет три дозировки, что обеспе чивает индивидуальный подход к лечению. Стремление облегчить дыхание пациента с бронхиальной обструкцией побуждало неуемный пытливый разум исследователя к кропотливому поиску причи ны возникновения удушья и средства облегчения его, начиная от эмпирического Создание комбинированных препаратов, таких как СЕРЕТИД, стало рево люционным прорывом в достижении полноценного контроля над бронхо обструктивными заболеваниями легких. Список литературы находится в редакции.
