НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИИ

1
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕМОФИЛИИ
Проф. И.А.Шамов
Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ДГМА Росздрава
ЗАО ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия, Москва, Крылатская 17, корп.3, эт.5)
предлагает новый препарата для лечения гемофилии – бериате. Бериате - фактор
свертывания крвои VIII, который представляет собой белый лиофилизат. Флакон
бериате содержит: 250, 500 или 1000 МЕ VIII фактора. Для разведения прилагается в
ампулах вода 2,5, 5 и 10 мл соответственно, а также устройство с особым фильтром для
введения этой воды во флакон с препаратом.
ФАРМАКОДИНАМИКА БЕРИАТЕ
Бериате – это комплекс VIII-го фактора и состоит из двух молекул, выполняющих 2
различные функции. Он не содржит фактора Виллебранда, а эти препараты, как известно,
действуют только в комплексе:
Фактор VIII синтезируется в основном в печени, а Виллебранда – в эндотелии и
мегакариоцитах.
После образования соединения (бериате VIII факто) + фактор Виллебранда его
действие каскадное - комплекс активирует фактора IX, что, в свою очередь
способствует активации фактора Х. Последний способствует превращению
1
2
протромбина в тромбин, который преобразует фибириноген в фибрин, что и ведет к
образованию тромба.
ФАРМАКОКИНЕТИКА БЕРИАТЕ
Как и все препараты, после внутривенного введения Бериате постепенно снижает свою
активность (элиминируется)ю Период полувыведения от 5 до 22 часов, в среднем 12
часов, что зависит от свойств организма пациента.
После введение в кровь бериате происходит быстрое увеличение активности VIII фаетора
в крови, которое держится до 17 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1.Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А
2. Лечение и профилактика крвотечений у пациентов с приобретенной формой дефицита
фактора VIII.
3. Лечение массивных кровотечений различного характера.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
1. Повышенная чувствительность к препарату.
2. В период беременности и лактации (если женщина болеет гемофилией) – по
жизненным показаниям.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Доза зависит от степени снижения фактора VIII у пациента, места и тяжести
кровотечения. Следует знать, что 1 МЕ бериате на 1 кг массы тела повышает активность
VIII фактора в крови примерно на 2%. Т.о. необходимое количество бериате
рассчитывается по массе тела и требуемом повышении аквтивности фактора VIII.
Вот примерные данные:
Необход.
Частота введения
уровень
доз. Продолж лечения
VIII факт.%
1. Мышечное или ротовое кровотечение
20-40
Каждые 12-24 часа. Минимум
1 сутки, но до остановки кровотеч.
2.Более массивные мышечные, гематомы 30-60
Каждые 12-24 часа – 3-4 дня
3. Жизнеугрожающие кровотечения
60-100
Каждые8-24 часа – до устранения
угрозы.
4. Малая хирургия Вт.ч.удаление зуба
30-60
1 раз в сутки,минимум 1 день, пока
Не наступит заживление.
5. Большая хирургия
80-100
До 3-х раз/сутки до адекватного
заживления раны и еще 7 дней
поддерживать активность VIII
фактора на уровне 30-60%.
Мониторинг по уровню VIII фактора – обязательный момент проведения адекватной
терапии. Это связано еще и с тем, что существуют значительные индивидуальные
различия в активации VIII фактора в крови.
Для долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой
гемофилии обычно применяют бериате в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом
2
3
введения в 2-3 дня. Интервал – не догма и зависит от состояния пациента, действенности
фактора.
При отсутствии эффекта следует определить у пациента наличие ингибиторов VIII
фактора. При наличии большого количества ингибиторов, лечение бериате может
оказаться не эффективным и следует искать альтернативные пути лечения. Впрочем пока
такие случаи не описаны и большого опыта в этом направлении нет.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Повышенная чувствительность к препарату, аллергические реакции разных типов
(жжение, покалывание в месте введения, отек типа Квинке, крапивница и др.). Как и при
введении любого другого препарата эти явления могут развиться по типу
гипечувствительности , поэтому пациент должен быть предупрежден о вожможности
вышеуказанных явлений и необходимости немедленно сообщать об этом врачу. В такой
ситуации введение бериате лучше прекратить, ввести пациенту внутривенно от 60 до 120
мг метипреда, а внутримышечно – 1 мл 0,2% дипроспана или 1-2 мл кенолога, 2 мл
супрастина, тавегила или пипольфена или димедрола.
Из других возможных побочных явление следует отметить возможность ознобов,
тошноты и рвоты, гипотонии, сонливости или возбуждения, тахикардии, бронхоспазма и
др. Редко – лихорадка.
ПЕРЕДОЗИРОВКА не установлена. Опыт показывает, что препарат бериате очень
хорошо переносится даже при введении больших доз. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ
ЛЕКАРСТВАМИ не изучено, но совместимость хорошая.
ВИРУСНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ. Бериате – компонент крови. Поэтому вирусная
безопасность – важнейшее качество таких препаратов. В данном случае такая
безопасность обеспечивается за счет тщательного отбора доноров, а также включение в
процесс производства препарата методов инактивации и удаления вирусов. Последняя
методика включает в себя 5 этапов – 1.Криопреципитация фактора. 2. Адсорбция. 3.
Пастеризация (нагревание до 60оС). 4.Очистка. 5.Лиофилизация. Контроль безопасности
производится исследованием на вирусы
методами NAT/ПЦР, рекомендованными
Европейской комиссией по качеству медицинских продуктов.
Эти методы, применяемые в процессе получения данного препарата, достаточно
высоко (хотя и не 100%) элиминируют вирусы В и С, и резко снижают опасность их
передачи. Однако пока еще не удается полностью обезопасить от вируса гепатита А и
парвовируса 19.
В связи с этим, пациентам, получающим регулярно компоненты крови, в том числе и
бериате, все же рекомендуется вакцинация против вируса А и В.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: препарат должен храниться при температуре от 2 до 8оС в
защищенном от света месте. Срок хранения 2 года.
.
3
4
МОНОНАЙН - препарат для лечения больных с гемофилией В, где основной
причиной является дефицит 1Х фактора. Мононайн – 1Х фактор свертывания крови,
очищенный моноклональными антителами. Фактор 1Х –К-витаминозависимый фактор,
синтезируемый в печени.Производитель мононайна – CSL Behring GmbH. P.O. Box 1230,
Марбург, Германия. Выпускается лиофилизат содержанием 500 и 1000 МЕ во флакоен в
комплекте с растворителем и устройством для разведения. Срок годности – 2 года.
Условия хранения – те же, что и для бериате.
ФАРМАКОКИНЕТИКА. 1 МЕ/ на кг.м.т. препарата ведет в среднем к активации
фактора 1Х в крови реципиента в,71 МЕ/дл. Период порлувыфведения почти 15 часов.
ПОКАЗАНИЯ к применению ясны – гемофилия В (врожденный дефицит фактора
свертывания1Х).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ – повышенная чувствительность первичная или обычные
аллергические реакции. Высокий риск тромбоза или развития ДВС. При беременности
препарат применяетсятолько при наличии очень веских оснований и показаний.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ. Доза препарата и длительность инфузии
зависят от от степени дефицита 1Х фактора, локализации и тяжести кровотечения.
Для расчета дозы следует исходить из того, что 1 МЕ на кг массы тела мононайна
повышает активность данного фактора в крови реципиента на 1%.
Для его расчета можно применить формулу: масса тела (кг) желаемый уровень
повышения активности фактора 1Х х 1. В то же время, не следует забывать, что эжто не
догма и вводимое количество препарата и его дозу следует согласовать с клиникой.
Для длительной профилактики кровотечений при гемофилии В, мононайн следует
вводить 20-40 Мена кг массы тела с интервалами в 3-4 дня. При отсутствии эффекта или
при плохом эффекте следует проверить наличие в крови у реципиента инигибиторов 1Х
фактора
Препарат желательно вводить при температуре 20-25оС. Первые порции вводить
медленно, как при биологической пробе при гемотрансфузии. При наличии любых
признако побочного эффекта – введение прекратить.
В разведенном состоянии препарат сохраняет активность 24 часа. Препарат нельзя
смешивать, с другими препаратами, кроме физиологического раствора для разведения.
Препарат разводят водой для инъекций и вводят при тех же условиях, что и
бериате.
4
5
Побочные явления: очень редко – нефротический синдром, аллергические реакции,
тромбоэмболические осложнения, лихорадки
.
ТРОМБОЦИТОПЕНИЧЕСКАЯ ПУРПУРА. Наиболее часто встречаются три
разновидности: 1. Идиопатическая 2. Связанная с хроническими болезнями печени и 3.
Развившаяся на фоне онкологических заболеваний.
Идиопатическая ТП встречается достаточно часто, требует большого внимания
врача, поскольку может вести к серъезным кровотечениям различной локализации, в том
числе жизненно опасных мозговых геморрагий. Имеются проблемы и при развитии
тромбоцитопений при гепатите С и онкологических заболеваний (затруднения в
проведении полноценного лечения. Все это значительно снижает качество жизни таких
пациентов.
В связи с этим, наряду с применением старых препаратов, есть необходимость
поиска новых, более действенных. Здесь необходимо сказать несколько слов о генезе
тромбоцитопении. В основе болезни могут лежать несколько механизмов: 1. Снижение
образования тромбоцитов в костном мозге вследствие блокирования мегакариоцитов
антителами или по другому механизму и 2. Повышенное разрушение тромбоцитов в
периферической крови.
В основе этого часто лежать иммунные реакции, в том числе аутоимммунизация и
образование аутоантител к тромбоцитам.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (ИТП) могут иметь место
несколько механизмов: снижение образования тромбоцитов – снижение образования в
костном мозге, их секвестрация (чаще всего в селзенке) и повыщенное разрушение.
Как известно, образование тромбоцитов стимулируется тромбопоэтином. При
острых снижениях тромбоцитов, компенсаторно увеличивается выработка тромбопоэтина
и это что приводит к быстрому восстановлению числа тромбоцитов. Однако при
хронических ИПТ компенсаторного синтеза тромбопоэтина не наблюдается.
Существующие на сегодня методы лечения тромбоцитопений направлены не на
усиление тромбопоэза, а больше на прекращение геморрагий. Новые средства более
прогрессивны. Так, возможна стимуляция тромбопоэза с помощью активации
мегакариоцитарных рецепторов тромбопоэтином.
Разработанный компанией GLaxoSmithCline первый пероральный тромбпоэтин –
элтромбопаг – как раз обладает такими свойствами.
5
6
ВИД НА ИЕРУСАЛИМ
ДОКЛАД ОКОНЧЕН
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
6