Часть 3 - Фунготерапия в Челябинске

Простата
Доброкачественная
гиперплазия (аденома)
Рак
Часть 3
Крапива двудомная Urtica dioica
Цинк Zinc
Эпигаллокатехин EGCG
Кверцетин Quercetin
Лекарственные грибы Medicinal mushrooms
Генистеин Genistein
Научные
исследования
1
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Февраль, 2014
2
Stinging Nettle extract Nettle root Urtica dioica
Крапива двудомная
Крапива двудомная преимущества для здоровья, уже давно используются для
мочевого тракта. Stingling крапивы (Urtica dioica) обладает противовоспалительными
свойствами и обладает мочегонным действием; и обе эти характеристики делают его
хорошим кандидатом для простаты вопросов, в том числе аденома простаты,
простатит, и мочевыводящих путей, симптомы (ЛУЦК), связанные с этими
нарушениями.
Лабораторные исследования показали, что крапива преимущества для здоровья
сравнимы финастерид (Проскар), препарат, обычно используемых для лечения ДГПЖ,
ингибирует рост определенных клеток предстательной железы, хотя крапива обладает
гораздо меньшим количеством побочных эффектов. Ученые пока не определили,
почему корня крапивы было показано, уменьшить симптомы аденомы простаты, хотя
существует несколько теорий. Один заключается в том, что приложение содержит
химические вещества, которые влияют на гормоны тестостерон и эстроген, а другой
предполагает завода компоненты работают непосредственно на клетки простаты.
Крапива двудомная Преимущества для Здоровья ДГПЖ
Шесть месяцев, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное
сравнительное исследования, результаты которого опубликованы в Журнал Травяные
Фармакотерапии исследователи оценили воздействие крапивы и плацебо в 558
мужчин, которые были ДГПЖ. Мужчины были оценены с использованием
Международной Предстательной Системы Баллов (IPSS), максимальная мочевого
потока (Qmax), postvoid остаточный объем, сыворотка крови простатический
специфический антиген (PSA), уровень тестостерона, а также размер предстательной
железы. В конце шестимесячного испытательного, 81% мужчин в крапива группы
отметили улучшение симптомов нижних мочевых путей (ЛУЦК) по сравнению с 16%
мужчин в группе плацебо.
В крапива группы, IPSS сократились с 19,8 до 11,8, а в группе плацебо снизился с 19,2
до 17,7. Пик потока цены на улучшение 8.2 мл/второй в крапива группы и на 3,4
мл/второй в группе плацебо. Postvoid остаточный объем снизился с 73 до 36 мл у
мужчин, которые принимали крапива, но не было никаких заметных изменений в
группе плацебо. Размер простаты также незначительно уменьшился в мужчин, которые
взял из крапивы, но не в тех, кто принимал плацебо. В конце шестимесячного
испытательного, мужчины, кто принимал плацебо были даны крапива, и обе группы
мужчин были прослежены на 18 месяцев. Мужчины, продолжающие терапию показал
благоприятный исход. (Safarinejad 2005)
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемое многоцентровое
исследование продолжительностью в один год, исследователи оценивали
использование Bazoton uno (459 мг сухого экстракта из корней крапивы) по сравнению
с плацебо в 246 мужчин, которые были ДГПЖ. Через год после вмешательства, IPSS
значительно уменьшились в Bazoton uno группе по сравнению с плацебо. Медиана
Qmax показатель увеличился и средний объем остаточной мочи уменьшается в Bazoton
uno группы, но ни изменить, существенно отличались от таковых в группе плацебо.
3
Количество неблагоприятных явлений и мочевых инфекций было меньше в Bazoton
uno группе по сравнению с группой плацебо. Авторы исследования заключили, что
Bazoton uno можно считать безопасным вариантом для мужчин, которые страдают
аденомой предстательной железы, особенно с целью сокращения ирритативные
симптомы. (Schneider, 2004)
Крапива двудомная и Роста Клеток Простаты
В Германии проведено исследование влияния на 20 процентов methanolic экстракта
из корней крапивы на пролиферативную активность предстательной железы человека
эпителиальных и стромальных (соединительной ткани) клеток с использованием
колориметрический тест. Испытания показали, что экстракт крапивы было зависящей
от концентрации и значительные антипролиферативным действием на эпителиальных
клетках в течение 7 дней, но что стромальных клеток роста не изменились.
Торможение было, зависящие от времени, с максимальное снижение (30%) в рост,
происходящих на 5 день по сравнению с необработанной управления. Экстракт не
продемонстрировали цитотоксическое влияние на пролиферацию клеток. (Konrad
2000)
Крапива двудомная, аденомы простаты, и ЛУЦ
В октябре 2010 исследования из Италии оценивали использование ботанический
сочетание формула (Pluvio Benz", содержащий большое количество крапива плюс
авокадо и масло сои в мужчин, которые были хирургической кандидатов для лечения
нижних мочевых путей симптомов, связанных с ДГПЖ. Одна группа мужчин взял
естественное дополнение в течение шести месяцев, в то время как другие группы не
принимал добавку. После шести месяцев, мужчины, которые брали крапива
комбинация имела заметное улучшение потока мочи, качество жизни, количество
остаточной мочи и необходимость мочиться ночью (никтурия), и все это без
значительных побочных эффектов. Оба ПСА и объема простаты были существенно не
повлияло, и никаких известных побочных эффектов не наблюдалось. (Bercovich 2010)
Крапива двудомная, Saw Palmetto, и ДГПЖ
В недавнем клиническом испытании, 257 пациентов были рандомизированы и 160
мг в день saw palmetto плюс 120 мг крапива (PRO 160/120) два раза в день или плацебо.
Двойной слепой сегмента исследование было сопровождается открытой управления
течение 24 недель, в течение которых все пациенты находились в ведении PRO
160/120. Пациенты, рандомизированные плацебо показал заметное улучшение в
ЛУЦКЕ (измеряемых Международным Предстательной Symptom Score) .В
переносимости PRO 160/120 была сравнима с плацебо и авторы пришли к выводу, что
PRO 160/120 был явно превосходит плацебо для улучшения ЛУТС. (Лопаткин 2007)
В другом исследовании, также используется PRO 160/120, подгруппа 431 пациентов с
ранней стадией бут был оценен рандомизированное, двойное слепое,
многоцентровое клиническое исследование с участием 543 пациентов. Мужчины были
произвольно заданной фиксированной комбинации saw palmetto и экстракт корня
крапивы (PRO 160/120) или 5-Альфа-редуктазы-финастерид (Проскар). После 24 недель,
средняя максимальная мочевыводящих расход увеличился на 1,9 мл/второй у мужчин,
которые принимали PRO 160/120 и на 2,4 мл/второй в финастерид группы. Люди в
обеих группах, показали аналогичные усовершенствования в размер предстательной
железы и их значения на Международном Предстательной Симптом Очков. Анализа
4
безопасности 516 больных показал, что все больше мужчин в финастерид группы
побочные эффекты, чем у тех, в PRO 160/120 группы. Авторы пришли к выводу, что
эффективность PRO 160/120 и финастерид был похож и не объем простаты, но что PRO
160/120 лучшую переносимость по сравнению с финастеридом. (Sokeland 2000)
Крапива двудомная Преимущества для Здоровья Простатит
Проспективное, рандомизированное исследование было проведено, чтобы
определить терапевтический эффект saw palmetto и крапива двудомная (ProstaMEV) и
кверцетин и куркумин (FlogMEV) выписки по сравнению с антибиотиком prulifloxacin в
мужчин, которые имели хронический бактериальный простатит. В общей сложности
143 пациентов были зарегистрированы, и они были разделены на две группы: Группа А
(106 пациентов), полученных как в prulifloxacin (600 мг в день) плюс ProstaMEV и
FlogMEV в течение 14 дней; Группа B (37 мужчин) получили антибиотик. После одного
месяца, 89.6% мужчин, которые получили травяных формул не было никаких
симптомов простатита, по сравнению с 27% мужчин в антибиотик группы только. Через
шесть месяцев после вмешательства части исследования состава, ни один из пациентов
в Группе с рецидивирующим простатита по сравнению с двумя пациентами в Группе "
б". Авторы пришли к выводу, что Ассоциация saw palmetto, крапивы, кверцетин, и
куркумин экстракты могут повысить клиническую эффективность prulifloxacin у мужчин,
которые имеют хронический бактериальный простатит. (Cai 2009)
Иногда мягкие побочные эффекты крапива может включать в себя расстройство
желудка, сыпь, и задержки жидкости в организме. Мужчины, которые имеют ДГПЖ
подозреваемого или проблемы с простатой не следует самостоятельно лечить с
крапива двудомная, но вместо того, чтобы проконсультироваться со своим врачом.
Крапива двудомная
Как лекарственное растение крапива известна давно. Авиценна в "Каноне врачебной
науки" говорил о ней следующее: "В лекарственной повязке с уксусом заставляет
вскрываться нарывы, помогает от них, приносит пользу при затвердениях... Толченые
листья крапивы прекращают кровотечения из носа..." Именно кровоостанавливающее
действие крапивы впоследствии привлекло внимание врачей. С XVI века отвары из
листьев этого растения стали широко применять при легочных, кишечных и маточных
кровотечениях.
Крапива
обладает
поливитаминным,
кровоостанавливающим,
противовоспалительным, желчегонным, мочегонным действием, усиливает
деятельность пищеварительных желез, уменьшает метеоризм, снижает уровень
холестерина и сахара в крови.
Основные активные компоненты:

витамин К, соли кальция, калия - оказывают кровоостанавливающее действие;

железо в комплексе с протеином - снижают риск развития анемии;

дубильные вещества, камеди и крахмал - обладают противовоспалительным и
антимикробным действием;

органические кислоты (щавелевая, янтарная, кумаровая, молочная, лимонная,
муравьиная, хинная) - нормализуют пищеварение, являются антисептиками.

фенолкарбоновые кислоты, кумарин (эскулетин) - укрепляют капилляры;

хлорофилл - оказывает профилактическое действие при мочекаменной
5
болезни, улучшает состав крови, выводит токсины из организма;

эфирное масло, алкалоиды (никотин, ацетилхолин, гистамин), гликозид
уртицин - оказывают адаптогенное и тонизирующее действие;

аскорбиновая кислота - служит антиоксидантом и иммуностимулятором;

каротин - способствует регенерации в организме;

витамины В1, В2, пантотеновая кислота - дополнительный источник витаминов.
Основное действие:

кровоостанавливающее: витамин К стимулирует выработку в печени
протромбина - одного из важнейших факторов свертывания крови; кальций является
также одним из факторов свертывающей системы крови.

улучшающее состав крови: железо в комплексе с протеином способствует
повышению содержания гемоглобина и увеличению количества эритроцитов;
хлорофилл улучшает формулу крови, увеличивая гемоглобин и количество лейкоцитов.

антисептическое, нормализующее работу кишечника: органические кислоты,
снижая рН среды, способствуют созданию определенного состава микрофлоры
кишечника, стимулируют сокоотделение в желудочно-кишечном тракте, улучшают
пищеварение, активизируют перистальтику кишечника, способствуя снижению риска
развития многих желудочно-кишечных заболеваний, тормозят развитие гнилостных
процессов в толстом кишечнике; хлорофилл и каротин стимулируют грануляцию и
эпителизацию тканей желудочно-кишечного тракта, оказывают бактериостатическое
действие на патогенные микроорганизмы, вызывающих заболевания желудочнокишечного тракта.

детоксирующее - хлорофилл выводит токсины из организма, поддерживает
здоровую кишечную микрофлору.

тонизирующее - хлорофилл повышает мышечный тонус матки и кишечника,
улучшает деятельность сердечно-сосудистой системы и дыхательного центра.

стимулирующее пищеварение - уртицин и эфирное масло повышают аппетит и
улучшают пищеварительную деятельность желудка.

противовоспалительное: дубильные вещества обладают способностью
свертывать белки, при этом образуют защитную пленку, снимая симптомы воспаления;
камеди и крахмалы, благодаря эмульгирующей и обволакивающей способности,
оказывают благоприятное действие на желудочно-кишечный тракт.

мочегонное - хлорофилл действует как мочегонное средство, также в его состав
входит витамин К, что обусловливает его использование для профилактики
мочекаменной болезни, так как он сдерживает образование кристаллов оксалата
кальция в моче.

поливитаминное - крапива - это кладезь витаминов, её можно использовать в
качестве витаминного средства в зимне-весенний период.

иммуномоделирующее:
аскорбиновая
кислота
активизирует
синтез
интерферонов; витамины, входящие в крапиву, укрепляют иммунитет; хлорофилл
усиливает иммунную функцию организма, ускоряя фагоцитоз.

капилляроукрепляющее - эскулетин обладает Р-витаминной активностью,
укрепляя стенки капилляров.

антиоксидантное - витамин С защищает клетки организма от свободных
6
радикалов.
Andrologia. 2012 May;44 Suppl 1:396-409. doi: 10.1111/j.1439-0272.2011.01197.x. Epub
2011 Aug 2.
Ameliorative effects of stinging nettle (Urtica dioica) on testosterone-induced prostatic
hyperplasia in rats.
Nahata A1, Dixit VK.
The present study investigated the effects of stinging nettle (Urtica dioica L.) (UD) on
benign prostatic hyperplasia (BPH) induced by testosterone. In vitro studies were conducted
to assess the 5α-reductase inhibitory potential of UD. Two biochemical markers viz., βsitosterol and scopoletin, were isolated and characterised in the extracts utilising Highperformance thin layer chromatographic, FTIR, NMR and overlain UV spectral studies.
Hyperplasia was induced in rats by subcutaneous administration of testosterone (3 mg kg(-1)
s.c.) for 28 days in all the groups except the vehicle-treated group. Simultaneous
administration of petroleum ether and ethanolic extracts (10, 20 and 50 mg kg(-1) p.o.) and
isolated β-sitosterol (10 and 20 mg kg(-1) p.o.) was undertaken. Finasteride was used as a
positive control (1 mg kg(-1) p.o.). Measurement of prostate/body weight ratio, weekly urine
output and serum testosterone levels, prostate-specific antigen levels (on day 28) and
histological examinations carried out on prostates from each group led us to conclude that
UD can be used as an effective drug for the management of BPH.
Мелиоративного воздействия крапива двудомная (Urtica dioica) на тестостерониндуцированной гиперплазии предстательной железы у крыс.
В настоящем исследовании изучалось влияние крапива двудомная (Urtica dioica l) (UD)
на доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) под действием
тестостерона. In vitro исследования проводились с целью оценки 5α-редуктазы
ингибиторного потенциала UD. Два биохимических маркеров viz., β-ситостерин и
scopoletin, были выделены и охарактеризованы в экстрактов с использованием
высокопроизводительных тонкослойной хроматографии, ИК -, ЯМР-и скрыты УФ
спектральных исследований. Гиперплазия было наведено у крыс подкожного введения
тестостерона (3 мг / кг(-1) s.c.) за 28 дней во всех группах, кроме " автомобиль группе,
получавшей. При одновременном применении с петролейным эфиром и извлечений
из растений (10, 20 и 50 мг / кг(-1) p.o.) и изолированных β-ситостерин (10 и 20 мг / кг(1) p.o.) была предпринята. Финастерид был использован в качестве положительного
контроля (1 мг / кг(-1) p.o.). Измерения предстательной/вес тела отношение,
еженедельно мочи и сыворотки крови уровень тестостерона, простат-специфический
антиген уровнях (на день 28) и гистологические исследования, проведенные на
простаты из каждой группы привели нас к выводу, что УД может использоваться как
эффективный препарат для управления ДГПЖ.
Int J Oncol. 2011 Jun;38(6):1675-82. doi: 10.3892/ijo.2011.996. Epub 2011 Apr 4.
Suppression of growth and invasive behavior of human prostate cancer cells by
ProstaCaid™: mechanism of activity.
Jiang J1, Eliaz I, Sliva D.
Since the use of dietary supplements as alternative treatments or adjuvant therapies in
cancer treatment is growing, a scientific verification of their biological activity and the
7
detailed mechanisms of their action are necessary for the acceptance of dietary
supplements in conventional cancer treatments. In the present study we have evaluated the
anti-cancer effects of dietary supplement ProstaCaid™ (PC) which contains mycelium from
medicinal mushrooms (Ganoderma lucidum, Coriolus versicolor, Phellinus linteus), saw
palmetto berry, pomegranate, pumpkin seed, green tea [40% epigallocatechin-3-gallate
(EGCG)], Japanese knotweed (50% resveratrol), extracts of turmeric root (BCM-95®), grape
skin, pygeum bark, sarsaparilla root, Scutellaria barbata, eleuthero root, Job's tears,
astragalus root, skullcap, dandelion, coptis root, broccoli, and stinging nettle, with purified
vitamin C, vitamin D3, selenium, quercetin, citrus bioflavonoid complex, β sitosterolzinc,
lycopene, α lipoic acid, boron, berberine and 3.3'-diinodolymethane (DIM). We show that PC
treatment resulted in the inhibition of cell proliferation of the highly invasive human
hormone refractory (independent) PC-3 prostate cancer cells in a dose- and time-dependent
manner with IC50 56.0, 45.6 and 39.0 µg/ml for 24, 48 and 72 h, respectively. DNAmicroarray analysis demonstrated that PC inhibits proliferation through the modulation of
expression of CCND1, CDK4, CDKN1A, E2F1, MAPK6 and PCNA genes. In addition, PC also
suppresses metastatic behavior of PC-3 by the inhibition of cell adhesion, cell migration and
cell invasion, which was associated with the down-regulation of expression of CAV1, IGF2,
NR2F1, and PLAU genes and suppressed secretion of the urokinase plasminogen activator
(uPA) from PC-3 cells. In conclusion, the dietary supplement PC is a promising natural
complex with the potency to inhibit invasive human prostate cancer.
Подавление роста и агрессивного поведения человеческих раковых клеток
простаты по ProstaCaid ТМ: механизм деятельности.
Поскольку применение биологически активных добавок, как альтернативные методы
лечения или адъювантной терапии в лечении рака растет, научная обоснованность их
биологической активности и подробные механизмы их действия, необходимые для
принятия биологически активных добавок в традиционных методов лечения рака. В
настоящем исследовании мы оценили в антираковым действием биологически
активной добавки ProstaCaid ТМ (ПК), которая содержит мицелий из лекарственных
грибов (Ganoderma lucidum, Coriolus лишай, Phellinus linteus), saw palmetto Берри,
граната, семена тыквы, зеленого чая [40% эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)], японский
спорыш (50% ресвератрол), экстракты корня куркумы (BCM-95 Benz", кожицей
винограда, pygeum коры, сарсапарель корень, Scutellaria barbata, турецкие корень,
Задания слезы, корень астрагала, шлемник, одуванчик, coptis корень, брокколи, и
крапива, с очищенной витамин C, витамин D3, селен, кверцетин, цитрусовых
биофлавоноидов комплекс, бета sitosterolzinc, ликопин, Альфа-липоевая кислота, бора,
берберин и 3,3'-diinodolymethane (DIM). Мы показываем, что PC лечение привело к
торможению пролиферации клеток из инвазионных человеческого гормона
огнеупоров (независимый) ПК-3 клетки рака простаты дозы, и в зависимости от
времени с IC50 56.0, 45.6 и 39,0 мкг/мл в течение 24, 48 и 72 ч, соответственно. ДНКмикрочипов анализ показал, что компьютер тормозит пролиферацию посредством
модуляции выражение CCND1, CDK4, CDKN1A, E2F1, MAPK6 и PCNA генов. Кроме того,
ПК также подавляет метастатическим поведение ПК-3, за счет ингибирования адгезии
клеток, миграция клеток и клеточных вторжения, которое было связано с нижнего
регуляции экспрессии CAV1, IGF2, NR2F1, и PLAU генов и подавляется секреция
урокиназы активатора плазминогена (УПА) от PC-3 клетки. В заключение, Бад ПК
8
является перспективным природный комплекс с потенцией, чтобы препятствовать
инвазивных человеческого рака предстательной железы.
Urologia. 2010 Jul-Sep;77(3):180-6.
Analysis of the results obtained with a new phytotherapeutic association for LUTS versus
control. [corrected].
Bercovich E1, Saccomanni M.
Author information
Erratum inUrologia. 2010 Oct-Dec;77(4):287.
Benign prostatic hypertrophy (BPH) is a common disease whose frequency has risen
throughout the world in concomitance with the increase in life expectancy. BPH causes
voiding disturbances known by the acronym LUTS (lower urinary tract symptoms), which
heavily influence the quality of life in the elderly. The treatment for LUTS is mainly divided
into medical and surgical, the latter usually represented by prostate ablation. Medical
therapy includes synthetic molecules that interfere with the hormonal control of BPH or act
on the bladder neck tonus, as well as natural remedies based on plant extracts from Serenoa
Repens and/or Urtica Dioica.
MATERIAL AND METHODS:
Two groups of patients who were candidates for surgery for BPH-induced LUTS, were
randomly recruited in a six-month trial aimed at comparing outcome of treatment with a
new combination of plants extracts (Pluvio®), which differs from the previous ones in that it
also contains avocado and soya oil, as well as a high dose of Urtica Dioica, with no therapy.
Age, IPSS score, maximal uroflow, prostate volume, PSA, free-to-total PSA ratio, post voiding
residual urine and number of nocturia episodes were recorded and statistically evaluated
using a NCSS 60® program.
RESULT:
A marked benefit in terms of quality of life, measured by IPSS score, uroflow, residual urine
and nocturia, was observed in the treated group compared to controls. PSA and prostate
volume were not significantly affected. No noteworthy adverse events were observed.
CONCLUSIONS:
The new phytotherapeutic combination evaluated in the present study would seem to be
highly effective for the treatment of LUTS in BPH patients and does not have negative side
effects. Its use could therefore be strongly advocated in this setting.
Анализ результатов, полученных с нового фитотерапевтические ассоциации ЛУЦ по
сравнению с контрольной. [Исправлено].
Доброкачественная гипертрофия предстательной железы (ДГПЖ) - распространенное
заболевание, частота которого возросла во всем мире, в совпадении с увеличением
продолжительности жизни. ДГПЖ причины нарушения мочеиспускания, известные под
аббревиатурой ЛУТС (симптомы нижних мочевых путей), которые сильно влияют на
качество жизни пожилых людей. Лечение ЛУТС, в основном делится на медицинские и
хирургические, последние, как правило, в лице предстательной абляции.
Медикаментозная терапия включает в себя синтетические молекулы, которые мешают
гормональный контроль ДГПЖ или акта о шейки мочевого пузыря тонус, а также
натурального средства на основе растительных экстрактов из Serenoa Repens и/или
Urtica Dioica.
9
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:Две группы пациентов, которые были кандидатами для
операции по поводу ДГПЖ-индуцированной ЛУТС, были случайным образом отобраны,
шесть-месяц испытание, направленных на сравнении результатов лечения с новой
комбинацией экстрактов растений (Pluvio Benz", который отличается от предыдущих
тем, что в нем также содержится авокадо и соевое масло, а также высокую дозу Urtica
Dioica, с отсутствием терапии. Возраст, прогностический балл, максимальная uroflow,
объем простаты, PSA, бесплатно-total PSA отношение, пост мочеиспускании моча, и
количество никтурия эпизоды были записаны и статистически оценивали с помощью
безналичные расчеты 60® программы.
РЕЗУЛЬТАТ:Заметное преимущество с точки зрения качества жизни, измеряемого
прогностический балл, uroflow, остаточной мочи и никтурия, наблюдалось в группе,
получавшей по сравнению с контрольной группой. СРП и объема простаты были
существенно не повлияло. Нет отметить, побочных явлений не наблюдалось.
ВЫВОДЫ:Новый фитотерапевтические сочетание оцениваются в настоящем
исследовании, казалось бы, весьма эффективен для лечения ЛУТС в ДГП и не имеет
отрицательных побочных эффектов. Может быть поэтому настоятельно требовал в этой
обстановке.
Urologia. 2010 Jan-Mar;77(1):43-51.
[Associating Serenoa repens, Urtica dioica and Pinus pinaster. Safety and efficacy in the
treatment of lower urinary tract symptoms. Prospective study on 320 patients].
[Article in Italian]
Pavone C1, Abbadessa D, Tarantino ML, Oxenius I, Laganà A, Lupo A, Rinella M.
Serenoa repens (saw palmetto) has been employed for the treatment of lower urinary
tract symptoms (LUTS) for several years. Its mechanism of action is believed to be due to
antiandrogenic, antiproliferative and antinflammatory properties. An association of Serenoa
with the nettle "Urtica dioica" showing antiproliferative activity and the pine "Pinus pinaster"
derivative, showing antinflammatory action, has been proposed in recent years. Such an
action is hoped to act not only by reducing LUTS but also by preventing the development of
prostate cancer.
MATERIAL AND METHODS:
During the years 2007 and 2008, 320 patients suffering from LUTS were treated with an
association of Serenoa repens 320 mg, Urtica dioica 120 mg and Pinus pinaster 5 mg, named
IPBTRE. This treatment was administered to all patients for a minimal duration of 30 days to
a maximum of a year, either alone or in association with antibiotics or alpha-blockers, if
needed. Outcome analysis was based on evaluation of symptoms, prostate volume and
maximum flow rate (Qmax).
RESULTS:
From a careful analysis of the data collected in our database, the following observations
can be made: ages varied between 19 and 78 years. The patients were affected by BPH in
46% of cases, chronic prostatitis syndrome in 43%, chronic genital-pelvic pain in 7% and
other conditions in 4%, the absolute numbers being 147, 138, 22 and 7 patients,
respectively. No untoward side effect was reported in any case. Variations in symptom score
could be fully evaluated only in 80 of 320 patients (25%), of whom 68 (85%) reported a
significant benefit, with special reference to an improvement of pain, urgency, strangury and
10
nocturia. Data on variations in prostate volume, as measured by digital rectal examination,
were available in 84 (26.5%) patients. No significant change was observed. Qmax after
treatment was measured in 83 (26%) patients. It did not show significant changes from the
initial values.
DISCUSSION:
The association tested in our study appeared to be safe and well tolerated. No changes in
flow rate and prostate volume were observed, but a marked reduction of LUTS was observed
in 85% of evaluable cases, especially with regard to pain and irritative symptoms. Whether or
not such an association may display a prevention of prostate cancer, may be investigated in
additional studies.
[Связывание Serenoa repens, Urtica dioica и Pinus pinaster. Безопасность и
эффективность в лечении симптомов нижних мочевых путей. Проспективное
исследование 320 пациентов].
[Serenoa repens (saw palmetto) были использованы для лечения симптомов нижних
мочевых путей (ЛУЦК) в течение нескольких лет. Механизм его действия, как считается,
из-за antiandrogenic, антипролиферативное и antinflammatory свойства. Ассоциация
Serenoa с крапива "крапива", показывая, антипролиферативное деятельности и сосна
"Pinus pinaster" производные, показывая antinflammatory действия, предложенные в
последние годы. Подобные действия могут надеяться действовать не только за счет
снижения ЧЕРТЕНКОМ, но и предотвращает развитие рака простаты.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:В течение 2007 и 2008 годы, 320 пациентов, страдающих ЛУТС
были обработаны ассоциации Serenoa repens 320 мг, Urtica dioica 120 мг и Pinus pinaster
5 мг, с именем IPBTRE. Лечение назначают всем пациентам, за минимальную
продолжительность 30 дней, максимум через год, либо самостоятельно, либо
совместно с антибиотиками или Альфа-блокаторы, если это необходимо. Результат
анализа был основан на оценке симптомов, объем простаты и максимального расхода
(Qmax).РЕЗУЛЬТАТЫ:На основе тщательного анализа данных, собранных в нашей базе
данных, следующие замечания могут быть сделаны: возраст варьировал от 19 до 78
лет. Пациенты были затронуты ДГПЖ в 46% случаев хронического простатита синдром
в 43%, хронические половые-тазовая боль в 7% и другие условия, в 4%, в абсолютных
цифрах будучи 147, 138, 22 и 7 пациентов, соответственно. Никаких неблагоприятных
побочных эффектов, зарегистрированных в любом случае. Вариации симптом счет мог
быть в полной мере оценены лишь в 80 320 пациентов (25%), из которых 68 (85%)
имели значительное преимущество, с особым акцентом на улучшение боль, срочности,
болезненное мочеиспускание и никтурия. Данные по изменению объема простаты,
Измеряемая пальцевое ректальное исследование, были доступны в 84 (26.5%)
пациентов. Никаких существенных перемен отмечено не было. Qmax после лечения
оценивали в 83 (26%) пациентов. Он не показали существенных изменений от
первоначального значения.
ДИСКУССИИ:Ассоциация испытания в нашем исследовании оказалось безопасным и
хорошо переносимым. Никаких изменений расхода и объема простаты, не
наблюдалось, но заметное снижение ЛУТС был наблюдаются в 85% оценка случаев,
особенно применительно к боли и ирритативные симптомы. Были ли такие ассоциации
может отобразить предупреждение рака предстательной железы, могут быть
исследованы в дополнительных исследованиях.
11
Int Urol Nephrol. 2007;39(4):1137-46. Epub 2007 Feb 15.
Efficacy and safety of a combination of Sabal and Urtica extract in lower urinary tract
symptoms--long-term follow-up of a placebo-controlled, double-blind, multicenter trial.
Lopatkin N1, Sivkov A, Schläfke S, Funk P, Medvedev A, Engelmann U.
In an open-label extension of a randomized, double-blind clinical trial, the long-term
efficacy and tolerability of a fixed combination of 160 mg Sabal fruit extract WS 1473 and
120 mg Urtica root extract WS 1031 per capsule (PRO 160/120) were investigated in elderly
men with moderate or severe lower urinary tract symptoms (LUTS) caused by benign
prostatic hyperplasia (BPH). Two hundred and fifty-seven patients were randomly treated
with 2 x 1 capsule/day PRO 160/120 or placebo for 24 weeks, followed by a 24-week control
period and a 48-week follow-up period in which all patients received PRO 160/120. Efficacy
measures included the assessment of LUTS [International Prostate Symptom Score ((I-PSS)
self-rating questionnaire] and uroflow and sonographic parameters. Two hundred and
nineteen subjects participated in the follow-up. Between baseline and end of observation
(week 96) the I-PSS total score was reduced by 53% (P < 0.001), peak and average urinary
flow increased by 19% (P < 0.001), and residual urine volume decreased by 44% (P = 0.03).
The incidence of adverse events during follow-up was one in 1,181 treatment days; in only
one event a causal relationship with intake of PRO 160/120 could not be excluded. Treatment
with PRO 160/120 thus provides a clinically relevant benefit over a period of 96 weeks.
Эффективность и безопасность комбинации Sabal и Urtica экстракт в симптомов
нижних мочевых путей--долгосрочной перспективе последующих плацебоконтролируемое, двойное слепое, многоцентровое испытание.
В open-label расширение рандомизированного, двойного слепого клинического
испытания, долгосрочная эффективность и переносимость фиксированной комбинации
сабаль 160 мг экстракт плодов WS 1473 и 120 мг экстракт корня экстракт WS 1031 в
капсуле (PRO 160/120) были исследованы у пожилых людей с умеренными или
тяжелыми симптомами нижних мочевых путей (ЛУЦК), вызванные доброкачественная
гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Двести пятьдесят семь пациенты были
рандомизированно получавших 2 x 1 капсула/день PRO 160/120 или плацебо в течение
24 недель, после чего 24-недельного срока управления и 48-недельного периода
наблюдения, в которых все пациенты получали PRO 160/120. Эффективность мер
включал оценку ЛУЦК [Международный Предстательной Симптом Оценка ((I-PSS)
самооценка вопросник] и uroflow и ультразвуковых параметров. Двести девятнадцать
предметам приняли участие в последующих мероприятиях. Между базовой и конца
наблюдения (96 неделе) I-PSS общая оценка была снижена на 53% (P < 0,001), пиковой
и средней мочевыводящих поток вырос на 19% (P < 0,001), а остаточный объем мочи
снизился на 44% (P = 0,03). Частота нежелательных явлений во время последующих
был один в 1,181 лечения дней; только в одном случае причинно-следственная связь с
приемом PRO 160/120 не может быть полностью исключена. Лечение PRO 160/120,
таким образом, обеспечивает клинически значимые выгоды в течение периода 96
недель.
Phytomedicine. 2007 Aug;14(7-8):568-79. Epub 2007 May 16.
12
A comprehensive review on the stinging nettle effect and efficacy profiles. Part II: urticae
radix.
Chrubasik JE1, Roufogalis BD, Wagner H, Chrubasik S.
Author information
Abstract
Nettle root is recommended for complaints associated with benign prostatic hyperplasia
(BPH). We therefore conducted a comprehensive review of the literature to summarise the
pharmacological and clinical effects of this plant material. Only a few components of the
active principle have been identified and the mechanism of action is still unclear. It seems
likely that sex hormone binding globulin (SHBG), aromatase, epidermal growth factor and
prostate steroid membrane receptors are involved in the anti-prostatic effect, but less likely
that 5alpha-reductase or androgen receptors are involved. Extract and a polysaccharide
fraction were shown to exert anti-inflammatory activity. A proprietary methanolic nettle root
extract and particular fractions inhibited cell proliferation. Isolated lectins (UDA) were shown
to be promising immunomodulatory agents, having also anti-viral and fungistatic effects.
However, despite these in vitro studies it is unclear whether the in-vitro or animal data are a
surrogate for clinical effects. The clinical evidence of effectiveness for nettle root in the
treatment of BPH is based on many open studies. A small number of randomised controlled
studies indicate that a proprietary methanolic extract is effective in improving BPH
complaints. However, the significance and magnitude of the effect remains to be established
in further confirmatory studies before nettle root treatment may be accepted in the
guidelines for BPH treatment. The risk for adverse events during nettle root treatment is very
low, as is its toxicity. Pre-clinical safety data remain to be completed.
Всесторонний анализ крапива эффект и эффективность профилей. Часть II: urticae
основание системы счисления.
Корень крапивы рекомендуется для жалоб, связанных с доброкачественной
гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ). Поэтому мы провели всеобъемлющий
обзор литературы, обобщения фармакологические и клинические эффекты этого
растительного сырья. Только несколько составляющих активного принципа были
выявлены и механизм действия, по-прежнему неясно. Кажется вероятным, что
половой гормон связывающим глобулином (SHBG), ароматазы, эпидермальный фактор
роста и предстательной стероидных мембранных рецепторов, участвующих в борьбе с
предстательной железы эффект, но менее вероятно, что 5alpha-редуктазы или
андрогенные рецепторы участвуют. Выписка и фракция полисахаридов, было показано,
оказывают противовоспалительное действие. Собственнический methanolic экстракт
корня крапивы и, в частности, фракции ингибирует пролиферацию клеток.
Изолированные лектинов (УДА), было показано, что перспективным
иммуномодулирующие агенты, имеющие также противовирусные и фунгистатическое
эффекты. Однако, несмотря на эти исследования in vitro показали, неясно, будет ли в
пробирке или животного данных суррогатной для клинических эффектов. Клинические
доказательства эффективности для корня крапивы в лечении ДГПЖ основывается на
многие открытые исследования. Небольшое число рандомизированных
контролируемых исследований указывают на то, что имущественные methanolic
экстракт эффективными в улучшении ДГПЖ жалобы. Тем не менее, значение и
масштабы воздействия остается установленным в дальнейшем подтверждающих
13
исследований, прежде чем корень крапивы лечения могут быть приняты руководящие
принципы для лечения ДГПЖ. Риск побочных явлений на корень крапивы лечения
очень мала, так как является его токсичность. Клинических данных о безопасности
предстоит завершить.
J Herb Pharmacother. 2005;5(4):1-11.
Urtica dioica for treatment of benign prostatic hyperplasia: a prospective, randomized,
double-blind, placebo-controlled, crossover study.
Safarinejad MR.
Author information
Abstract
PURPOSE:
To determine the effects of therapy with Urtica dioica for symptomatic relief of lower
urinary tract symptoms (LUTS) secondary to benign prostatic hyperplasia (BPH).
MATERIAL AND METHODS:
A 6-month, double-blind, placebo-controlled, randomized, partial crossover, comparative
trial of Urtica dioica with placebo in 620 patients was conducted. Patients were evaluated
using the International Prostate Symptom Score (IPSS), the maximum urinary flow rate
(Qmax), postvoid residual urine volume (PVR), Serum Prostatic- Specific Antigen (PSA),
testosterone levels, and prostate size. At the end of 6-month trial, unblinding revealed that
patients who initially received the placebo were switched to Urtica dioica. Both groups
continued the medication up to 18 months.
RESULTS:
558 patients (90%) completed the study (287/305, 91% in the Urtica dioica group, and
271/315, 86% in the placebo group). By intention- to-treat analysis, at the end of 6-month
trial, 232 (81%) of 287 patients in the Urtica dioica group reported improved LUTS compared
with 43 (16%) of 271 patients in the placebo group (P < 0.001). Both IPSS and Qmax showed
greater improvement with drug than with placebo. The IPSS went from 19.8 down to 11.8
with Urtica dioica and from 19.2 to 17.7 with placebo (P = 0.002). Peak flow rates improved
by 3.4 mL/s for placebo recipients and by 8.2 mL/s for treated patients (P < 0.05). In Urtica
dioica group, PVR decreased from an initial value of 73 to 36 mL (P < 0.05). No appreciable
change was seen in the placebo group. Serum PSA and testosterone levels were unchanged
in both groups. A modest decrease in prostate size as measured by transrectal
ultrasonography (TRUS) was seen in Urtica dioica group (from 40.1 cc initially to 36.3 cc; P <
0.001). There was no change in the prostate volume at the end of study with placebo. At 18month follow-up, only patients who continued therapy, had a favorable treatment variables
value. No side effects were identified in either group.
CONCLUSION:
In the present study, Urtica dioica have beneficial effects in the treatment of symptomatic
BPH. Further clinical trials should be conducted to confirm these results before concluding
that Urtica dioica is effective.
Urtica dioica для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы:
проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемого
перекрестного исследования.
Для определения влияния терапии с Urtica dioica для симптоматического облегчения
14
симптомов нижних мочевых путей (ЛУЦК), вторичные доброкачественная гиперплазия
предстательной железы (ДГПЖ).
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:6-месячный, двойное слепое, плацебо-контролируемое,
рандомизированное, частично кроссовер, сравнительном исследовании Urtica dioica с
плацебо в 620 пациентов проводилось. Пациенты были оценены с использованием
Международной Предстательной Симптом Оценка (IPSS), максимальная мочевого
потока (Qmax), postvoid объем остаточной мочи (PVR), Сыворотка крови
Простатический Специфический Антиген (PSA), уровень тестостерона, а также размер
предстательной железы. В конце 6-месячный испытательный срок, unblinding показали,
что пациенты, которые первоначально получали плацебо, были переведены на Urtica
dioica. Обе группы продолжали лекарства до 18 месяцев.
РЕЗУЛЬТАТЫ:558 пациентов (90%) завершили исследование (287/305, 91% в Urtica dioica
группы, и 271/315, 86% в группе плацебо). Намерения - to-treat analysis, в конце 6месячный испытательный срок, 232 (81%) 287 пациентов в Urtica dioica группы
сообщали о том, что ЛУТС по сравнению с 43 (16%) 271 пациентов в группе плацебо (P <
0,001). Как IPSS и Qmax показал более совершенствования препарата по сравнению с
плацебо. Нормальный пошел с 19,8 вниз до 11,8 с Urtica dioica и от 19,2 до 17.7 с
плацебо (Р = 0,002). Пик потока цены на улучшение 3,4 мл/s для принимавших плацебо
и на 8,2 мл/s для пациентов (P < 0,05). В Urtica dioica группы, PVR снизилась с начальной
стоимостью 73 36 мл (P < 0,05). Никаких заметных изменений был замечен в группе
плацебо. Сывороточного PSA и уровни тестостерона не изменились в обеих группах.
Скромное снижение размеров простаты, как измеряется трансректальное
ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) был замечен в Urtica dioica группы (с 40,1 куб. см
первоначально до 36,3 куб. см; P < 0,001). Нет никаких изменений в объем простаты в
конце исследования с плацебо. На 18-му месяцу наблюдения, только у пациентов,
которые продолжали терапию, имели благоприятное отношение значения
переменных. Побочные эффекты не выявлены ни в одной группе.
ВЫВОД:В настоящем исследовании, Urtica dioica оказывают благотворное воздействие
при лечении симптомов аденомы простаты. Дальнейшие клинические испытания
должны быть проведены для подтверждения этих результатов, прежде чем заключить,
что Urtica dioica эффективной.
World J Urol. 2005 Jun;23(2):139-46. Epub 2005 Jun 1.
Long-term efficacy and safety of a combination of sabal and urtica extract for lower
urinary tract symptoms--a placebo-controlled, double-blind, multicenter trial.
Lopatkin N1, Sivkov A, Walther C, Schläfke S, Medvedev A, Avdeichuk J, Golubev G, Melnik K, Elenberger
N, Engelmann U.
Author information
Abstract
The efficacy and tolerability of a fixed combination of 160 mg sabal fruit extract WS 1473
and 120 mg urtica root extract WS 1031 per capsule (PRO 160/120) was investigated in
elderly, male patients suffering from lower urinary tract symptoms (LUTS) caused by benign
prostatic hyperplasia in a prospective multicenter trial. A total of 257 patients (129 and 128,
respectively) were randomized to treatment with PRO 160/120 or placebo (127 and 126
were evaluable for efficacy). Following a single-blind placebo run-in phase of 2 weeks, the
15
patients received 2 x 1 capsule/day of the study medication under double-blind conditions
over a period of 24 weeks. Double-blind treatment was followed by an open control period
of 24 weeks during which all patients were administered PRO 160/120. Outcome measures
for treatment efficacy included the assessment of the patients' LUTS by means of the I-PSS
self-rating questionnaire and a quality of life index as well as uroflow and sonographic
parameters. Using the International Prostate Symptom Score (I-PSS), patients treated with
PRO 160/120 exhibited a substantially higher total score reduction after 24 weeks of doubleblind treatment than patients of the placebo group (6 points vs 4 points; P=0.003, one tailed)
with a tendency in the same direction after 16 weeks. This applied to obstructive as well as
to irritative symptoms, and to patients with moderate or severe symptoms at baseline.
Patients randomized to placebo showed a marked improvement in LUTS (as measured by the
I-PSS) after being switched to PRO 160/120 during the control period (P=0.01, one tailed, in
comparison to those who had been treated with PRO 160/120 in the double-blind phase).
The tolerability of PRO 160/120 was comparable to the placebo. In conclusion, PRO 160/120
was clearly superior to the placebo for the amelioration of LUTS as measured by the I-PSS.
PRO 160/120 is advantageous in obstructive and irritative urinary symptoms and in patients
with moderate and severe symptoms. The tolerability of the herbal extract was excellent.
Долгосрочная эффективность и безопасность комбинации sabal и urtica extract for
симптомы нижних мочевых путей--плацебо-контролируемое, двойное слепое,
многоцентровое испытание.
Эффективность и переносимость фиксированной комбинации сабаль 160 мг экстракт
плодов WS 1473 и 120 мг экстракт корня экстракт WS 1031 в капсуле (PRO 160/120) была
исследована в пожилым пациентам мужского пола, страдающих от симптомов нижних
мочевых путей (ЛУЦК), вызванные доброкачественной гиперплазии предстательной
железы в проспективного многоцентрового исследования. В общей сложности 257
пациентов (129, 128, соответственно) были рандомизированы для лечения PRO 160/120
или плацебо (126 127 и были оценка эффективности). После одного слепого плацебовыполнить-в фазе 2 недель, больные получали по 1 капсуле 2 x/день исследования
лекарства под двойным слепым условиях в течение 24 недель. Двойное слепое
лечение сопровождается открытой управления течение 24 недель, в течение которых
все пациенты находились в ведении PRO 160/120. Результат мер для эффективности
лечения включала оценку пациентов ЛУТС с помощью I-PSS self-рейтинговой анкете и
индекс качества жизни, а также uroflow и ультразвуковых параметров. Используя
Международный Предстательной Симптом Оценка (I-PSS), у пациентов, получавших
PRO 160/120 выставлены значительно более высокий общий балл снижение после 24
недель двойное слепое лечение, чем у пациентов из группы плацебо (6 очков против 4
балла; P=0,003, один хвост) с тенденцией в том же направлении, после 16 недель. Это
относилось и обструктивного а также ирритативные симптомы, и для пациентов с
умеренными или тяжелыми симптомами на базовом уровне. Пациенты,
рандомизированные плацебо показал заметное улучшение в ЛУЦКЕ (Измеряемая IPSS) после того, как перешел на PRO 160/120 в течение контрольного периода (P=0,01),
один хвост, в сравнении с теми, которых лечили с помощью PRO 160/120 в двойной
слепой фазы). Переносимость PRO 160/120 была сравнима с плацебо. В заключение
PRO 160/120 был явно превосходит плацебо для улучшения ЛУТС, как измеряется I-PSS.
PRO 160/120 выгодно в обструктивный и перистальтику мочевых симптомов и у
16
пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами. Переносимости травяной экстракт
была отличная.
Cancer Biol Ther. 2004 Sep;3(9):855-7. Epub 2004 Sep 18.
Aqueous extract of Urtica dioica makes significant inhibition on adenosine deaminase
activity in prostate tissue from patients with prostate cancer.
Durak I1, Biri H, Devrim E, Sözen S, Avci A.
Author information
Abstract
AIM:
Investigation of possible effects of aqueous extract of Urtica dioica leaves on adenosine
deaminase activity in prostate tissue from patients with prostate cancer.
METHODS:
Ten prostate tissues from patients with pathologically proven localized prostate cancer
(Gleason scores 4 to 7) were used in the study. In the tissues, ADA activities with and without
preincubation with different amounts of Urtica dioica extracts were performed.
RESULTS:
Aqueous extract of Urtica dioica results in significant inhibition on adenosine deaminase
(ADA) activity of prostate tissue.
CONCLUSION:
ADA inhibition by Urtica dioica extract might be one of the mechanisms in the observed
beneficial effect of Urtica dioica in prostate cancer.
Водный экстракт крапивы делает существенному торможению на аденозин
активности дезаминазы в ткани простаты у пациентов с раком простаты.
Исследование возможных последствий водный экстракт крапивы листья на аденозин
активности дезаминазы в ткани простаты у пациентов с раком простаты.
МЕТОДЫ:Десять ткани простаты у пациентов с патологически доказано,
локализованным раком предстательной железы (Gleason баллы от 4 до 7) были
использованы в исследовании. В тканях, АДА деятельности с и без преинкубации с
разными суммами, экстракты крапивы, были выполнены.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Водный экстракт крапивы приводит к значительному торможению на
аденозин дезаминазы (ADA) деятельности ткани простаты.
ВЫВОД:ADA торможения Urtica dioica экстракта может быть одним из механизмов в
наблюдаемый положительный эффект Urtica dioica в случае рака предстательной
железы.
MMW Fortschr Med. 2002 Apr 18;144(16):33-6.
[With alpha blockers, finasteride and nettle root against benign prostatic hyperplasia.
Which patients are helped by conservative therapy?].
[Article in German]
Vahlensieck W Jr.
Author information
Abstract
Symptomatic benign prostatic hyperplasia (BPH), which a man has a 50% chance of
developing during the course of his lifetime, should receive stage-related treatment. While
17
Vahlensieck stage I disease requires no therapy, stages II and III are indications for
medication. Established medications for the treatment of BPH in current use are alphablockers, finasteride, and the phytotherapeutic agents pumpkin seed (cucurbitae semen),
nettle root (urticae radix), the phytosterols contained in Hypoxis rooperi, rye pollen and the
fruits of saw palmetto (sabalis serrulati fructus). If the patient responds, these medicaments
can be given life-long, or intermittently. The hard criterion for the rational use of drug
treatment of BPH is, over the long term, the reduction in the number of prostate operations.
In stage IV disease surgical measures--after prior compensation of renal function--are to the
fore.
[С Альфа-блокаторов, финастерид и корень крапивы против доброкачественной
гиперплазии предстательной железы. Пациентам помог консервативной терапии?].
Симптоматическая доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ),
которое человек имеет 50% шанс на развитие в течение своей жизни должен получить
этапе, связанных с лечением. В то время как Vahlensieck I стадии заболевания требует
никакой терапии, этапы II и III являются показаниями для прохождения лечения.
Созданы препараты для лечения аденомы простаты в настоящее время являются
Альфа-блокаторы, финастерид, и фитотерапевтические агентов семян тыквы (взоров
В.И Семен), корень крапивы (urticae radix), фитостеролов, содержащихся в Hypoxis
rooperi, пыльца и плодов saw palmetto (sabalis serrulati fructus). Если пациент отвечает,
эти препараты можно давать пожизненное, или с перерывами. Жесткий критерий для
рационального использования медикаментозного лечения ДГПЖ является то, что в
долгосрочной перспективе сокращение числа простата. В IV стадии заболевания,
хирургические меры-после предварительной компенсации функции почек--налицо.
Public Health Nutr. 2000 Dec;3(4A):459-72.
Phytotherapy for benign prostatic hyperplasia.
Wilt TJ1, Ishani A, Rutks I, MacDonald R.
Author information
Abstract
OBJECTIVE:
To systematically review the existing evidence regarding the efficacy and safety of
phytotherapeutic compounds used to treat men with symptomatic benign prostatic
hyperplasia (BPH).
DESIGN:
Randomized trials were identified searching MEDLINE (1966--1997), EMBASE, Phytodok,
the Cochrane Library, bibliographies of identified trials and review articles, and contact with
relevant authors and drug companies. The studies were included if men had symptomatic
benign prostatic hyperplasia, the intervention was a phytotherapeutic preparation alone or
combined, a control group received placebo or other pharmacologic therapies for BPH, and
the treatment duration was at least 30 days. Key data were extracted independently by two
investigators.
RESULTS:
A total of 44 studies of six phytotherapeutic agents (Serenoa repens, Hypoxis rooperi,
Secale cereale, Pygeum africanum, Urtica dioica, Curcubita pepo) met inclusion criteria and
were reviewed. Many studies did not report results in a method allowing meta-analysis.
18
Serenoa repens, extracted from the saw palmetto, is the most widely used phytotherapeutic
agent for BPH. A total of 18 trials involving 2939 men were reviewed. Compared with men
receiving placebo, men taking Serenoa repens reported greater improvement of urinary tract
symptoms and flow measures. Serenoa repens decreased nocturia (weighted mean
difference (WMD) = -0.76 times per evening; 95% CI = -1.22 to -0.32; n = 10 studies) and
improved peak urine flow (WMD = 1.93 ml s(-1); 95% CI = 0.72 to 3.14, n = 8 studies). Men
treated with Serenoa repens rated greater improvement of their urinary tract symptoms
versus men taking placebo (risk ratio of improvement = 1.72; 95% CI = 1.21 to 2.44, n = 8
studies). Improvement in symptoms of BPH was comparable to men receiving the
finasteride. Hypoxis rooperi (n = 4 studies, 519 men) was also demonstrated to be effective
in improving symptom scores and flow measures compared with placebo. For the two
studies reporting the International Prostate Symptom Score, the WMD was -4.9 IPSS points
(95% CI = -6.3 to -3.5, n = 2 studies) and the WMD for peak urine flow was 3.91 ml s(-1) (95%
CI = 0.91 to 6.90, n = 4 studies). Secale cereale (n = 4 studies, 444 men) was found to
modestly improve overall urological symptoms. Pygeum africanum (n = 17 studies, 900 men)
may be a useful treatment option for BPH. However, review of the literature has found
inadequate reporting of outcomes which currently limit the ability to estimate its safety and
efficacy. The studies involving Urtica dioica and Curcubita pepo are limited although these
agents may be effective combined with other plant extracts such as Serenoa and Pygeum.
Adverse events due to phytotherapies were reported to be generally mild and infrequent.
CONCLUSIONS:
Randomized studies of Serenoa repens, alone or in combination with other plant extracts,
have provided the strongest evidence for efficacy and tolerability in treatment of BPH in
comparison with other phytotherapies. Serenoa repens appears to be a useful option for
improving lower urinary tract symptoms and flow measures. Hypoxis rooperi and Secale
cereale also appear to improve BPH symptoms although the evidence is less strong for these
products. Pygeum africanum has been studied extensively but inadequate reporting of
outcomes limits the ability to conclusively recommend it. There is no convincing evidence
supporting the use of Urtica dioica or Curcubita pepo alone for treatment of BPH. Overall,
phytotherapies are less costly, well tolerated and adverse events are generally mild and
infrequent. Future randomized controlled trials using standardized preparations of
phytotherapeutic agents with longer study durations are needed to determine their longterm effectiveness in the treatment of BPH.
Фитотерапия для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
В систематический обзор имеющихся данных об эффективности и безопасности
фитотерапевтические препараты, которые используются для лечения мужчин с
симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).
ДИЗАЙН:Рандомизированные исследования были определены поиска в базе данных
MEDLINE (с 1966 г.--1997 г.), EMBASE, Phytodok, Кокрановской Библиотеки,
библиографии выявленных исследований и обзорные статьи, а также контакт с
соответствующими авторами и фармацевтических компаний. В исследования были
включены, если у мужчины было симптоматическая доброкачественной гиперплазии
предстательной железы, вмешательство было фитотерапевтические подготовка
самостоятельно или в сочетании, контрольной группы получали плацебо или других
фармакологических методов лечения ДГПЖ, и длительность лечения не менее 30 дней.
19
Ключевые данные были извлечены независимо двумя следователями.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 44 исследований шести фитотерапевтических
препаратов (Serenoa repens, Hypoxis rooperi, Secale cereale, Pygeum africanum, крапива,
Curcubita Пепо) встретился с критериями включения были рассмотрены. Во многих
исследованиях не сообщают результаты в метод, позволяющий мета-анализа. Serenoa
repens, извлеченные из пальметто, является наиболее широко используемым
фитотерапевтические агент по поводу ДГПЖ. В общей сложности 18 испытания с
участием 2939 мужчины были рассмотрены. По сравнению с мужчинами, получавших
плацебо, мужчин, принимающих Serenoa repens сообщили большего улучшения
мочевыводящих путей, симптомы и измерения расхода. Serenoa repens снизилась
никтурия (weighted mean difference (ОМУ) = -0.76 раз за вечер; 95% ди = 1.22-0.32; n =
10 исследований), а также улучшение пик потока мочи (ОМУ = 1.93 мл s(-1); 95% CI =
0,72 до 3.14, n = 8 исследований). Мужчины относились с Serenoa repens Номинальная
большему повышению их мочевыводящих путей, симптомы против мужчин,
принимающих плацебо (отношение рисков совершенствования = 1.72; 95% CI = 1.21 $
2.44, n = 8 исследований). Улучшение симптомов ДГПЖ можно было сравнить с
мужчинами приема финастерида. Hypoxis rooperi (n = 4 исследований, 519 мужчины)
также продемонстрировали свою эффективность в улучшении оценки симптомов и
течения мерах по сравнению с плацебо. За два исследования Международной
отчетности Предстательной Симптом очков ОМУ было-4.9 IPSS очков (95% ди = 6.3-3.5,
n = 2 исследования) и ОМУ пик потока мочи был 3.91 мл s(-1) (95% CI = 0.91 до 6,90, n =
4 исследования). Secale cereale (n = 4 исследований, 444 мужчин) было установлено,
скромно улучшить общую урологические симптомы. Pygeum africanum (n = 17
исследований, 900 человек), может быть полезным вариантом лечения ДГПЖ. Однако
обзор литературы нашла неадекватностью отражения результатов, которые в
настоящее время ограничивают возможности для оценки его безопасности и
эффективности. В исследованиях с участием Urtica dioica и Curcubita Пепо ограничены,
хотя эти агенты могут быть эффективными в сочетании с другими растительными
экстрактами, например Serenoa и Pygeum. Неблагоприятные события, связанные с
фитотерапия, по сообщениям, были, как правило, мягкая и нечастыми.
ВЫВОДЫ:Рандомизированные исследования Serenoa repens), отдельно или в
сочетании с другими растительными экстрактами, предоставили лучшее
доказательство эффективности и переносимости терапии в лечении ДГПЖ в сравнении
с другими фитотерапия. Serenoa repens представляется полезным вариантом для
улучшения симптомов нижних мочевых путей и измерения расхода. Hypoxis rooperi и
Secale cereale также улучшают симптомы ДГПЖ хотя доказательств менее сильные для
этих продуктов. Pygeum africanum хорошо изучена, но и неадекватные представления
результатов ограничивает способность убедительно рекомендую его. Не существует
убедительных доказательств, подтверждающих использование Urtica dioica или
Curcubita Пепо только для лечения аденомы простаты. В целом, фитотерапия являются
менее дорогостоящими, хорошо переносится и нежелательные явления, как правило,
мягкая и нечастыми. Будущее рандомизированных контролируемых испытаний с
использованием стандартизированных фитотерапевтические препараты агентов
длительного исследования по продолжительности, необходимой для определения их
долгосрочную эффективность в лечении ДГПЖ.
20
BJU Int. 2000 Sep;86(4):439-42.
Combined sabal and urtica extract compared with finasteride in men with benign
prostatic hyperplasia: analysis of prostate volume and therapeutic outcome.
Sökeland J.
Author information
Abstract
OBJECTIVE:
To test the hypothesis that in patients with benign prostatic hyperplasia (BPH), the
outcome of drug therapy with finasteride may be predictable from the baseline prostate
volume and that positive clinical effects might be expected only in patients with prostate
volumes of > 40 mL, using a subgroup analysis of results from a previously reported clinical
trial of finasteride and phytotherapy.
PATIENTS AND METHODS:
A subgroup of 431 patients was analysed from a randomized, multicentre, double-blind
clinical trial involving 543 patients with the early stages of BPH. Patients received a fixed
combination of extracts of saw palmetto fruit (Serenoa repens) and nettle root (Urtica
dioica) (PRO 160/120) or the synthetic 5alpha-reductase inhibitor finasteride. The patients
assessed had valid ultrasonographic measurements and baseline prostate volumes of either
</= 40 mL or > 40 mL. All 516 patients were included in the safety analysis. The results of the
original trial showed equivalent efficacy for both treatments.
RESULTS:
The mean (SD) maximum urinary flow (the main outcome variable) increased (from
baseline values) after 24 weeks by 1.9 (5.6) mL/s with PRO 160/120 and by 2.4 (6.3) mL/s
with finasteride. There were no statistically significant group differences (P = 0.52). The
subgroups with small prostates (</= 40 mL) showed similar improvements, with mean values
of 1.8 (5.2) mL/s with PRO 160/120 and 2.7 (7.4) mL/s with finasteride. The mean values for
the subgroups with prostates of > 40 mL were similar, at 2.3 (6.1) and 2. 2 (5.3) mL/s,
respectively. There were improvements in the International Prostate Symptom Score in both
treatment groups, with no statistically significant differences. The subgroup analysis showed
slightly better results for voiding symptoms in the patients with prostates of > 40 mL, but
there were also improvements in the subgroup with smaller prostates. The safety analysis
showed that more patients in the finasteride group reported adverse events and also there
were more adverse events in this group than in patients treated with PRO 160/120.
CONCLUSION:
The present analysis showed that the efficacy of both PRO 160/120 and finasteride was
equivalent and unrelated to prostate volume. However, PRO 160/120 had better tolerability
than finasteride.
В сочетании sabal и urtica Выписка по сравнению с финастерид у мужчин с
доброкачественной гиперплазией предстательной железы: анализ объема простаты
и терапевтические результаты.
Для проверки гипотезы о том, что у пациентов с доброкачественной гиперплазией
предстательной железы (ДГПЖ), исход терапии препарат финастерид может быть
предсказуемой от базового объема простаты и положительные клинические эффекты
можно ожидать только у пациентов с предстательной объемов > 40 мл, используя
21
подгруппа анализ результатов ранее сообщалось клинического исследования
финастерид и фитотерапии.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:Подгруппа 431 пациентов была проанализирована от
рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое клиническое исследование с
участием 543 пациентов с ранних стадиях аденомы простаты. Пациенты получали
фиксированную комбинацию экстракта плодов saw palmetto (Serenoa repens) и корень
крапивы (Urtica dioica) (PRO 160/120) или синтетические 5alpha-редуктазы финастерид.
Пациенты оценивали имели действительные ультрасонографического измерения и
Базовая предстательной объемов </= 40 мл или > 40 мл. Все 516 больных были
включены в анализ безопасности. Результаты первоначального испытания показали,
эквивалентную эффективность для обеих процедур.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Средний (SD) максимальный отток мочи (главный результат переменной)
увеличение (от исходных значений) после 24 недель на 1,9 (5.6) мл/с, PRO 160/120 и 2.4
(6.3) мл/с финастеридом. Отсутствовали статистически значимые различия группы (P =
0.52). Подгруппы с небольшими простаты (</= 40 мл), показали аналогичные
усовершенствования, средние значения 1,8) (5.2) мл/с, PRO 160/120 и 2.7 (7.4) мл/с
финастеридом. Средние значения для подгрупп с простатой > 40 мл были похожи на
2.3 (6.1) и (2). 2 (5.3) мл/сек, соответственно. Наметились позитивные сдвиги в
Международной Предстательной Симптом Баллов в обеих группах лечения, никаких
статистически значимых различий. Подгрупповой анализ показал, чуть лучшие
результаты аннулированы симптомов у пациентов с простатой > 40 мл, но там были
также улучшений в подгруппы с меньшим простаты. Анализ безопасности показал, что
большинство пациентов в финастерид группа сообщила, нежелательные явления были
и более негативные явления в этой группе, чем в группе пациентов, получавших PRO
160/120.
ВЫВОД:Данный анализ показал, что эффективность обоих PRO 160/120 и финастерид
был эквивалентен и никак не объем простаты. Однако, PRO 160/120 лучшую
переносимость по сравнению с финастеридом.
Planta Med. 2000 Feb;66(1):44-7.
Antiproliferative effect on human prostate cancer cells by a stinging nettle root (Urtica
dioica) extract.
Konrad L1, Müller HH, Lenz C, Laubinger H, Aumüller G, Lichius JJ.
Author information
Abstract
In the present study the activity of a 20% methanolic extract of stinging nettle roots (Urtica
dioica L., Urticaceae) on the proliferative activity of human prostatic epithelial (LNCaP) and
stromal (hPCPs) cells was evaluated using a colorimetric assay. A concentration-dependent
and significant (p < 0.05) antiproliferative effect of the extract was observed only on LNCaP
cells during 7 days, whereas stromal cell growth remained unaltered. The inhibition was
time-dependent with the maximum of growth reduction (30%) at a concentration of 1.0E-6
mg/ml on day 5 compared to the untreated control. On day 4 and 6, the reduction in
proliferation of LNCaP cells showed the minimal effective dose at 1.0E-9 mg/ml. No cytotoxic
effect of ME-20 on cell proliferation was observed. The antiproliferative effect of ME-20 of
stinging nettle roots observed both in an in vivo model and in an in vitro system clearly
22
indicates a biologically relevant effect of compounds present in the extract.
Антипролиферативное действие на организм человека клеток рака предстательной
железы с помощью корня крапивы (Urtica dioica) экстракт.
В настоящем исследовании деятельности 20% methanolic экстракта из корней крапивы
(Urtica dioica л., Urticaceae) на пролиферативной активности клеток человеческого
эпителия предстательной железы (LNCaP) и стромальных (hPCPs) клеток оценивали с
помощью колориметрический анализ. С зависящей от концентрации и достоверное (р
< 0,05) антипролиферативное действие экстракта наблюдалась только на LNCaP клеток
в течение 7 дней, принимая во внимание, что стромальные клетки роста оставались
неизменными. Торможение было зависящие от времени с максимальной уменьшению
роста (30%) в концентрации 1.0E-6 мг/мл по 5 день по сравнению с необработанной
управления. В день 4 и 6, сокращение распространения LNCaP клеток показали в
минимальной эффективной дозе в 1, 0E-9 мг/мл. Нет цитотоксический эффект МНЕ-20
на пролиферацию клеток наблюдалось. В антипролиферативным действием МЕНЯ-20
крапивы, корни наблюдается как в модели in vivo и in vitro система ясно указывает на
то, биологически соответствующий эффект соединений, присутствующих в экстракт.
Pharmazie. 1999 Oct;54(10):768-71.
Antiproliferative effect of a polysaccharide fraction of a 20% methanolic extract of
stinging nettle roots upon epithelial cells of the human prostate (LNCaP).
Lichius JJ1, Lenz C, Lindemann P, Müller HH, Aumüller G, Konrad L.
Author information
Abstract
In Germany, plant extracts are often used in the treatment of early stages of benign
prostate hyperplasia (BPH). The effects of different concentrations of the polysaccharide
fraction of the 20% methanolic extract of stinging nettle roots (POLY-M) on the cellular
proliferation of lymph node carcinoma of the prostate (LNCaP) cells were determined by
measurement of the genomic DNA content of the samples. All concentrations of POLY-M
showed an inhibitory effect on the growth of the LNCaP cells during 7 days except the two
lowest concentrations. The reduced proliferation of POLY-M treated LNCaP cells was
significantly (p < 0.05) different from the untreated control. The inhibition was time- and
concentration-dependent with the maximum suppression (50%) on day 6 and at
concentrations of 1.0E-9 and 1.0E-11 mg/ml. No cytotoxic effect of POLY-M on cell
proliferation was observed. The in vitro results show for the first time an antiproliferative
effect of Urtica compounds on human prostatic epithelium and confirm our previous in vivo
findings.
Антипролиферативный эффект полисахарид долю 20% methanolic экстракта из
корней крапивы на эпителиальных клетках человеческого предстательной железы
(LNCaP).
В Германии, растительные экстракты часто применяют в лечении ранней стадии
доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Влияние различных
концентраций полисахарид долю 20% methanolic экстракта из корней крапивы (ПОЛИМ) на пролиферации клеток в лимфатических узлах, карцинома предстательной
железы (LNCaP) клетки были определены путем измерения геномной ДНК содержание
образцов. Все концентрации ПОЛИ-М показали, тормозящее влияние на рост LNCaP
23
клеток в течение 7 дней, за исключением двух самых малых концентрациях. Снижение
распространения ПОЛИ-М лечить LNCaP клеток было достоверно (p < 0,05) отличаются
от неочищенных управления. Торможение было время - и зависящей от концентрации
с максимальным подавлением (50%) на 6 день и при концентрациях 1.0E-9 и 1.0E-11
мг/мл. Нет цитотоксический эффект ПОЛИ-М на пролиферацию клеток наблюдалось. In
vitro результаты показывают, впервые антипролиферативное действие Urtica
соединений на человека гиперплазии эпителия и подтвердить наши предыдущие in
vivo выводы.
Planta Med. 1995 Feb;61(1):31-2.
The effect of extracts of the roots of the stinging nettle (Urtica dioica) on the interaction
of SHBG with its receptor on human prostatic membranes.
Hryb DJ1, Khan MS, Romas NA, Rosner W.
Extracts from the roots of the stinging nettle (Urtica dioica) are used in the treatment of
benign prostatic hyperplasia. The mechanisms underlying this treatment have not been
elucidated. We set out to determine whether specific extracts from U. dioica had the ability
to modulate the binding of sex hormone-binding globulin to its receptor on human prostatic
membranes. Four substances contained in U. dioica were examined: an aqueous extract; an
alcoholic extract; U. dioica agglutinin, and stigmasta-4-en-3-one. Of these, only the aqueous
extract was active. It inhibited the binding of 125I-SHBG to its receptor. The inhibition was
dose related, starting at about 0.6 mg/ml and completely inhibited binding at 10 mg/ml.
Этот эффект экстракта из корней крапивы (Urtica dioica) на взаимодействие с SHBG
рецепторов человека предстательной железы мембран.
Экстракты из корней крапивы (Urtica dioica) используются в лечении
доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Механизмы, лежащие в
основе этой терапии не установлена. Мы задались целью определить конкретные
выдержки из U. dioica имел способность модулировать связывание секс-гормон
связывающим глобулином, чтобы его рецептором на человека предстательной железы
мембран. Четыре вещества, содержащиеся в U. dioica были рассмотрены: водный
экстракт; спиртового экстракта; U. dioica agglutinin, и stigmasta-4-ен-3-один. Из них
только водный настой был очень активен. Он ингибирует связывание 125I-SHBG его
рецептора. Ингибирование была доза, связанных, начиная примерно 0,6 мг/мл и
полностью ингибирует связывание на уровне 10 мг/мл.
Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(9):5317-23.
Antioxidant and apoptotic effects of an aqueous extract of Urtica dioica on the MCF-7
human breast cancer cell line.
Fattahi S1, Ardekani AM, Zabihi E, Abedian Z, Mostafazadeh A, Pourbagher R, Akhavan-Niaki H.
Breast cancer is the most prevalent cancer and one of the leading causes of death among
women in the world. Plants and herbs may play an important role in complementary or
alternative treatment. The aim of this study was to evaluate the antioxidant and antiproliferative potential of Urtica dioica. The anti oxidant activity of an aqueous extract of
Urtica dioica leaf was measured by MTT assay and the FRAP method while its antiproliferative activity on the human breast cancer cell line (MCF-7) and fibroblasts isolated
from foreskin tissue was evaluated using MTT assay. Mechanisms leading to apoptosis were
24
also investigated at the molecular level by measuring the amount of anti and pro-apoptotic
proteins and at the cellular level by studying DNA fragmentation and annexin V staining by
flow cytometry. The aqueous extract of Urtica dioica showed antioxidant effects with a
correlation coefficient of r(2)=0.997. Dose-dependent and anti-proliferative effects of the
extract were observed only on MCF-7 cells after 72 hrs with an IC50 value of 2 mg/ml. This
anti proliferative activity was associated with an increase of apoptosis as demonstrated by
DNA fragmentation, the appearance of apoptotic cells in flow cytometry analysis and an
increase of the amount of calpain 1, calpastatin, caspase 3, caspase 9, Bax and Bcl-2, all
proteins involved in the apoptotic pathway. This is the first time such in vitro antiproliferative
effect of aqueous extract of Urtica dioica leaf has been described for a breast cancer cell line.
Our findings warrant further research on Urtica dioica as a potential chemotherapeutic agent
for breast cancer.
Антиоксидант и апоптотических влияние водного экстракта крапивы на MCF-7 рака
молочной железы человека линии клеток.
Рак молочной железы является наиболее распространенным раком и одной из
ведущих причин смерти среди женщин в мире. Растения и травы могут играть важную
роль в дополнительные или альтернативные методы лечения. Целью данного
исследования было оценить антиоксидантное и пролиферативный потенциал Urtica
dioica. В антиоксидантное действие водный экстракт листьев крапивы измерялась с
помощью МТТ-теста и FRAP в то время как метод борьбы с пролиферативной
активности на человека линии клеток рака молочной железы (MCF-7) и фибробластов
изолированы от ткани крайней плоти оценивали с помощью МТТ-теста. Механизмов,
приводящих к апоптозу также были исследованы на молекулярном уровне путем
измерения количества и анти pro-белков апоптоза и на клеточном уровне, изучая
фрагментации ДНК и аннексина V окрашивание методом проточной цитометрии.
Водный настой крапивы показали антиоксидантные эффекты коэффициент корреляции
r(2)=0.997. Дозы и анти-пролиферативных эффектов экстракта наблюдались только на
клетками MCF-7 после 72 часов с IC50 = значение 2 мг/мл. Это анти пролиферативной
активности был связан с увеличением апоптоза, как показал фрагментации ДНК,
появление апоптотических клеток методом проточной цитометрии анализ и
увеличение количества кальпаинов -- 1, кальпастатина, так каспазы 3 каспазы 9, Bax и
Bcl-2, все белки, участвующие в пути апоптоза. В этом году впервые в пробирке
антипролиферативный эффект водный экстракт крапивы лист был описан для клеток
рака молочной железы линии. Наши результаты требуют дальнейших исследований
Urtica dioica в качестве потенциального химиотерапевтическое средство для рака
молочной железы.
Support Care Cancer. 2008 Apr;16(4):415-9. doi: 10.1007/s00520-007-0390-0. Epub 2008 Jan
15.
Effect of complementary and alternative medicine during radiotherapy on radiation
toxicity.
Aksu MG1, Bozcuk HS, Korcum AF.
To examine the frequency and types of complementary and alternative medicine use in
patients undergoing radiotherapy and to analyze the effects these therapies have on the
toxicities of radiotherapy.
25
MATERIALS AND METHODS:
A total of 210 consecutive cancer patients undergoing radiation therapy were included.
After radiation therapy, each patient completed a standard questionnaire, and the
association between radiation toxicity and complementary and alternative medicine use was
analyzed.
MAIN RESULTS:
Among the study population, 44.3% of patients reported using at least one form of
complementary and alternative medicine during radiotherapy. The most commonly chosen
complementary and alternative medicine was stinging nettle. Complementary and
alternative medicine use decreased lower gastrointestinal (F = 3.26, P = .009) and
genitourinary toxicities (F = 2.38, P = .043), while it increased laryngeal toxicity (F = 2.63, P =
.028). A significant correlation between the type of complementary and alternative medicine
used and the degree of these toxicities was not demonstrated.
CONCLUSIONS:
Use of complementary and alternative medicine among cancer patients during radiation
therapy may affect the degree of radiation toxicity. Further randomized controlled clinical
trials are needed to determine the benefits and risks of complementary and alternative
medicine use during radiation therapy.
Эффект комплементарной и альтернативной медицины во время радиотерапии,
радиационной токсичности.
Для изучения частоты и виды комплементарной и альтернативной медицине
применяют у пациентов, проходящих радиотерапию и анализировать эти эффекты
терапии на побочных эффектов лучевой терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:В общей сложности 210 подряд онкологических пациентов,
проходящих курс лучевой терапии. После лучевой терапии, каждый пациент завершил
стандартную анкету, и связь между токсичности излучения и комплементарной и
альтернативной медицине используется была проанализирована.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Среди населения для исследования, на 44,3% пациентов
сообщили, что, используя, по крайней мере, одной из форм дополнительной и
альтернативной медицины во время лучевой терапии. Наиболее часто используемыми
комплементарной и альтернативной медицины была крапива. Комплементарной и
альтернативной медицине используется снизилась ниже, желудочно-кишечного тракта
(F = 3.26, P = .009) и мочеполовой токсических эффектов (F = 2.38, P = .043), в то время
как он вырос гортани токсичности (F = 2.63, P = .028). Значимая корреляция между
типом комплементарной и альтернативной медицине используются и степень этих
побочных эффектов не было продемонстрировано.
ВЫВОДЫ:Использование дополнительной и альтернативной медицины среди
онкологических больных при проведении лучевой терапии может повлиять на степень
токсичности излучения. Дальнейшие рандомизированные контролируемые
клинические испытания необходимы, чтобы определить выгоды и риски,
комплементарной и альтернативной медицине используется в процессе лучевой
терапии.
Planta Med. 1994 Feb;60(1):30-3.
Effects of stinging nettle root extracts and their steroidal components on the Na+,K(+)26
ATPase of the benign prostatic hyperplasia.
Hirano T1, Homma M, Oka K.
The effects of organic-solvent extracts of Urtica dioica (Urticaceae) on the Na+,K(+)-ATPase
of the tissue of benign prostatic hyperplasia (BPH) were investigated. The membrane
Na+,K(+)-ATPase fraction was prepared from a patient with BPH by a differential
centrifugation of the tissue homogenate. The enzyme activity was inhibited by 10(-4)-10(-5)
M of ouabain. The hexane extract, the ether extract, the ethyl acetate extract, and the
butanol extract of the roots caused 27.6-81.5% inhibition of the enzyme activity at 0.1
mg/ml. In addition, a column extraction of stinging nettle roots using benzene as an eluent
afforded efficient enzyme inhibiting activity. Steroidal components in stinging nettle roots,
such as stigmast-4-en-3-one, stigmasterol, and campesterol inhibited the enzyme activity by
23.0-67.0% at concentrations ranging from 10(-3)-10(-6) M. These results suggest that some
hydrophobic constituents such as steroids in the stinging nettle roots inhibited the
membrane Na+,K(+)-ATPase activity of the prostate, which may subsequently suppress
prostate-cell metabolism and growth.
Последствия экстракты корня крапивы и их стероидных компонентов на Na+,K(+)АТФазы из доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Влияние органических растворителей экстракты крапивы (Urticaceae) на Na+,K(+)АТФазы ткани доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) были
исследованы. Мембраны Na+,K(+)-АТФазы фракции был подготовлен от пациентов с
аденомой предстательной железы, при помощи дифференциального
центрифугирования гомогенат ткани. Ферментная активность подавляется на 10(-4)10(-5) М оуабаин. Гексан экстракт, эфирный экстракт, этил ацетат, экстракт и бутанола
экстракт корней вызвало 27.6-81.5% ингибирования фермента деятельности по 0,1
мг/мл. Кроме того, столбец извлечения корней крапивы с использованием бензола в
качестве элюента предоставлены эффективные ингибирующая активность фермента.
Стероидные компонентов в корни крапивы, таких как stigmast-4-ен-3-один,
стигмастерол, кампестерол и ингибирует активность фермента на 23.0-67.0% при
концентрации от 10(-3)-10(-6) м. Эти результаты позволяют предположить, что
некоторые гидрофобные компоненты, такие как стероиды в корни крапивы, подавлял
мембраны Na+,K(+)-АТФазы простаты, которые впоследствии могут подавлять рак
предстательной-клеточный метаболизм и рост.
Zinc Цинк
Цинк
27
Биологическая роль цинка была установлена приблизительно 120 лет назад, хотя
ранозаживляющие свойства цинковой мази были известны древним египтянам, около
5000 лет назад. Однако и сегодня биохимические свойства этого микроэлемента
продолжают изучаться, и эти исследования приносят новые, порой неожиданные
открытия.
Цинк в качестве кофермента участвует в более чем 70 ферментативных реакциях в
организме, регулирует половое созревание и рост, повышает устойчивость к
инфекционным заболеваниям, обеспечивает синтез белков и метаболизм
нуклеиновых кислот. Важно подчеркнуть, что цинк в форме хелатного соединения с
аминокислотами
обеспечивает
высокую
биодоступность,
усвояемость
и
эффективность.
К источникам цинка относятся сельдь, мясо, яйца, орехи, чеснок, грибы, устрицы,
овсяные хлопья, цветная и кочанная капуста, спаржа.
Основное действие:

иммуностимулирующее действие - цинк участвует практически во всех звеньях
системы иммунитета: в процессе созревания лимфоцитов и реакциях клеточного
иммунитета, повышает уровень тимина и тимозина, вырабатываемых центральным
органом иммунитета - тимусом; повышает защитную противомикробную активность
нейтрофилов и макрофагов; повышает выработку защитных антител.

регуляция уровня мужских половых гормонов - цинк при взаимодействии с
марганцем оказывает заметное влияние на состояние половой функции мужчин:
повышает выработку половых гормонов, увеличивает активность сперматозоидов,
способствует правильному функционированию и развитию мужских половых желез.
Цинк играет большую роль в профилактике аденомы предстательной железы. Он
подавляет активность фермента (5а-редуктазы), вследствие чего замедляется процесс
превращения
мужского
полового
гормона
тестостерона
в
"опасный"
дегидротестостерон, накопление которого стимулирует разрастание тканей
предстательной железы. Дефицит цинка у мужчин может привести к нарушению
функции простаты (возникновение простатита, аденомы, бесплодия).

улучшение качества зрения - цинк является важным веществом для
поддержания и улучшения зрения, особенно много цинка содержится в сетчатке глаза,
поэтому он важен для профилактики близорукости, повышает способность адаптации к
темноте.

регуляция функций нервной системы - цинк, наряду с витаминами группы В,
является важным регулятором функций нервной системы. Достаточное поступление
цинка в организм нормализует функции мозжечка, улучшает настроение, снижает
раздражительность, улучшает память, внимание.

нормализация процессов пищеварения - цинк обеспечивает синтез важнейших
пищеварительных ферментов в поджелудочной железе, а также участвует в
образовании специальных транспортных частиц (хиломикронов), в составе которых
пищевые жиры поступают в кровь и лимфу.

хорошее протекание беременности - цинк является необходимым фактором
для женского организма, так как входит в структуру рецепторов для эстрогенов,
регулируя, таким образом, все эстрогензависимые процессы. Достаточное поступление
цинка при беременности снижает риск осложнений беременности: гестоза, выкидыша,
28
задержки роста плода, улучшает течение родов.

антиоксидантное действие - цинк является активным центром одного из
важных ферментов - супероксиддисмутазы, обеспечивающих антиоксидантную защиту
организма, и в частности органа зрения.

нормализация уровня сахара в крови - цинк регулирует продукцию и
функционирование инсулина, а тем самым влияет на весь спектр инсулинзависимых
процессов. Он регулирует равновесие сахара в крови, так как является одним из
компонентов инсулина.

гипохолестеринемическое - цинк препятствует развитию атеросклероза на
фоне гиперхолестеринемии: он снижает отложение холестерина на стенках артерий,
уменьшая размер атеросклеротических бляшек.

нормализация обменных процессов - так как цинк является компонентом
многих гормонов и ферментов, участвующих в обмене белков, жиров и углеводов,
следовательно, он улучшает общий обмен веществ.

липотропное - цинк способствует повышению интенсивности распада жиров,
что проявляется уменьшением содержания жира в печени.
Цинк Преимущества Для Здоровья
Цинк преимущества для здоровья, включают в себя несколько способов, как это
важно для здоровья простаты. Этот минерал содержится в больших концентрациях в
предстательной железе. В дополнение к своей роли в надлежащее половое развитие и
размножение, цинк помогает сохранить иммунную систему сильной, памяти
нетронутыми, уровень холестерина и сахара в крови в линии, и кровяное давление и
сердцебиение регулируется.
Считается, что недостаток цинка может привести к росту заболеваемости и простатит
или это может сделать мужчина восприимчивы к раку простаты, потому что этот
минерал является также ключевым игроком в организме ДНК-ремонт повреждений
процесса. Хотя цинка сульфат является наиболее часто используемым добавка цинка (а
также самый недорогой), это не легко впитывается. Поэтому предпочтительная форма
цинка цитрат, который более биодоступной, в дозе 15 мг в сутки.
Цинка на Здоровье Предстательной Железы
В университете Вашингтона Программа Профилактики Рака исследования ученые
проанализировали связь между диетическим и добавления цинка и рака
предстательной железы с помощью Витаминов И образ Жизни (ЖИЗНЕННО важных)
когорты. Из 35,242 мужчин, закончивших питания и дополнительный вопросник, 832
мужчин развитых инвазивным раком предстательной железы в течение
четырехлетнего периода. Следователи не наблюдаем снижение риска рака
предстательной железы, связанные с десятилетней среднее потребление добавления
цинка больше, чем 15 мг в день, но они не видели снижение риска поздних стадиях
рака простаты и при более высоком уровне потребления добавления цинка (более 15
мг, суточная-vs нет добавка цинка). Отсутствует связь между диетическим цинка и риск
рака предстательной железы было видно. (Gonzalez 2009)
Исследования, проведенные в Венесуэле набор для определения концентрации
цинка в простатической жидкости мужчин, у которых были проблемы с простатой (30
пациентов) по сравнению со здоровыми лицами (10). Исследователи обнаружили, что
29
концентрация цинка в мужчин, которые были простатит и рак предстательной железыно не BPH-были ниже, чем в контроле. Это открытие привело их к “рассмотреть
возможность рекомендовать добавки цинка в качестве coadjuvant терапии у пациентов
с простатитом”, и использовать уровни цинка в качестве диагностического
инструмента, чтобы отличить от рака простаты, аденомы простаты. (Гомес 2007)
По результатам лабораторных Исследований Цинка Преимущества для Здоровья
Исследователи из университета штата Мэриленд (Baltimore) показал, что
разоблачение человеческого рака предстательной железы и аденомы простаты клеток
цинка индуцированных самоубийства клетки, и они были определены конкретные
гены. Таким образом, в данном исследовании представлена обширная база данных по
цинка, связанных с раком простаты исследований, и результаты свидетельствуют,
цинка регуляции экспрессии генов клетки конкретные, зависящие от типа, то есть гены
Fos, Akt1, Jak3, и PI3K показал себя строго регламентировано цинка. (Lin 2009)
В том же ключе, университет штата Орегон была установка для исследования,
оценивающего антипролиферативное воздействие цинка в обе клетки рака простаты и
доброкачественной гиперплазии предстательной железы клетки. Знание того, что
концентрация цинка в простаты являются “исключительно высокие”, но значительно
ниже, в присутствии рака предстательной железы, авторы исследования задались
целью оценить антипролиферативное воздействие цинка в клетки рака предстательной
железы и аденомы простаты клеток, с целью выявления возможных механизмов. Как
предстательной железы и аденомы простаты клетки были обработаны цинка в течение
24 и 48 часов, и жизнеспособность клеток и роста наблюдались. ДГПЖ клетки были
более чувствительны, чем были клетки рака простаты, чтобы цинка,
антипролиферативный эффект. Авторы пришли к выводу, что разница ответ на цинк в
рак предстательной железы и аденомы простаты клетки “предполагает, что цинк
может сыграть важную роль в регуляции клеточного роста и апоптоза в случае рака
предстательной железы и доброкачественной гиперплазии клеток”. (Ян 2010)
Продукты, которые содержат высокий уровень цинка являются устрицы (очень
высокого уровня), говядины, мяса птицы, морепродуктов, злаки, телячью печень,
кунжут, семена тыквы, crimini грибы, и обезжиренный йогурт. АРР цинка составляет 11
мг для взрослых мужчин.
Nat Rev Urol. 2013 Apr;10(4):219-26. doi: 10.1038/nrurol.2013.43. Epub 2013 Mar 12.
Zinc and zinc transporters in prostate carcinogenesis.
Kolenko V1, Teper E, Kutikov A, Uzzo R.
Author information
Abstract
The healthy human prostate accumulates the highest level of zinc of any soft tissue in the
body. This unique property is retained in BPH, but is lost in prostatic malignancy, which
implicates changes in zinc and its transporters in carcinogenesis. Indeed, zinc concentrations
diminish early in the course of prostate carcinogenesis, preceding histopathological changes,
and continue to decline during progression toward castration-resistant disease. Numerous
studies suggest that increased zinc intake might protect against progression of prostatic
malignancy. In spite of increased dietary intake, zinc accumulation might be limited by the
diminished expression of zinc uptake transporters, resulting in decreased intratumoural zinc
30
levels. This finding can explain the conflicting results of various epidemiological studies
evaluating the role of zinc supplementation on primary and secondary prostate cancer
prevention. Overall, more research into the mechanisms of zinc homeostasis are needed to
fully understand its impact on prostate carcinogenesis. Only then can the potential of zinc
and zinc transport proteins be harnessed in the diagnosis and treatment of men with
prostate cancer.
Цинк и цинковые перевозчиков в развитии рака простаты.
Здоровое человеческое предстательной аккумулирует в себе высокий уровень цинка
из какой-то мягкой ткани в организме. Это уникальное свойство сохраняется при ДГПЖ,
но теряется в предстательной железы, злокачественные образования, что
подразумевает изменения в цинк и его перевозчиков в канцерогенеза. Действительно,
концентрация цинка уменьшают на ранних стадиях рака предстательной
канцерогенеза, предшествующего гистопатологические изменения, и продолжают
снижаться при прогрессировании к кастрации устойчивостью болезни.
Многочисленные исследования показывают, что увеличение потребления цинка может
защитить против прогрессии с доброкачественной гиперплазией предстательной
железы злокачественные. Несмотря на возросшее потребление, накопление цинка
может быть ограничена уменьшилась выражение усвоение цинка перевозчиков, что
приводит к снижению intratumoural уровней цинка. Это открытие может объяснить
противоречивые результаты различных эпидемиологических исследований по оценке
роли цинка по первичной и вторичной профилактике рака простаты. В общей
сложности исследования механизмов цинка гомеостаза необходимо, чтобы полностью
понять его влияние на предстательную канцерогенеза. Только тогда можно потенциал
цинка и транспортных белков быть использованы в диагностике и лечении мужчин с
раком простаты.
J Med Food. 2010 Feb;13(1):70-6. doi: 10.1089/jmf.2009.0042.
Dietary zinc and prostate cancer in the TRAMP mouse model.
Prasad AS1, Mukhtar H, Beck FW, Adhami VM, Siddiqui IA, Din M, Hafeez BB, Kucuk O.
Circumstantial evidence indicates that zinc may have an important role in the prostate.
Total zinc levels in the prostate are 10 times higher than in other soft tissues. Zinc
concentrations in prostate epithethial cancer cells are decreased significantly. Zinc
supplementation for prevention and treatment of prostate cancer in humans has yielded
controversial results. No studies have been reported in animal models to show the effect of
zinc supplementation on prevention of prostate cancer, thus far. In this study, we have
examined the effect of zinc supplementation on development of prostate cancer in a TRAMP
mouse model. Results from our study indicate that dietary zinc plays an important role in
prostate carcinogenesis. Tumor weights were significantly higher when the dietary zinc
intake was either deficient or high in comparison to normal zinc intake level, suggesting that
an optimal dietary zinc intake may play a protective role against prostate cancer. Further, our
studies also showed decreased insulin-like growth factor (IGF)-1 and IGF-1/IGF binding
protein-3 ratio in normal zinc-supplemented animals, suggesting that zinc may modulate
IGF-1 metabolism in relation to carcinogenesis. We conclude that optimal prostate zinc
concentration has a protective role against cancer.
Диетическое цинка и предстательной железы у БРОДЯГА модели мыши.
31
Косвенных доказательств указывает на то, что цинк может играть важную роль в
предстательной железе. Всего уровней цинка в предстательной железе, в 10 раз выше,
чем в других мягких тканей. Концентрация цинка в предстательной epithethial раковые
клетки значительно уменьшились. Добавки цинка для профилактики и лечения рака
предстательной железы у людей, дало противоречивые результаты. Ни одно из
исследований не были зарегистрированы в моделях на животных, чтобы показать
влияние цинка на профилактика рака предстательной железы до сих пор. В этом
исследовании, мы исследовали влияние цинка на развитие рака предстательной
железы БРОДЯГА модели мыши. Результаты нашего исследования показывают, что
диета цинк играет важную роль в развитии рака простаты. Опухоль веса были
значительно выше, когда диетическая доза цинка либо была недостаточной или
высокий по сравнению с нормальным приемом цинка уровне, указывающие на то, что
оптимальные диетическое потребление цинка может играть защитную роль против
рака предстательной железы. Кроме того, наши исследования также показали,
снизилась инсулиноподобного фактора роста (IGF)-1 и ИФР-1 и ИФР-связывающий
белок-3 соотношение в нормальном цинка-дополнены животных, предполагая, что
цинк может модулировать IGF-1 метаболизма в отношении канцерогенеза. Мы делаем
вывод, что оптимальной предстательной концентрации цинка имеет защитную роль
против рака.
Nutr Cancer. 2009;61(2):206-15. doi: 10.1080/01635580802419749.
Zinc intake from supplements and diet and prostate cancer.
Gonzalez A1, Peters U, Lampe JW, White E.
Laboratory and animal studies suggest a beneficial effect of zinc on prostate cancer. We
evaluated the association between dietary and supplemental zinc and prostate cancer within
the VITamins And Lifestyle (VITAL) cohort, a study specifically designed to evaluate the
impact of dietary supplements and cancer risk. Of 35,242 men who completed the baseline
dietary and supplemental questionnaire, 832 men developed invasive prostate cancers
between October 2000 and December 2004. Ten-year average intake of supplemental zinc
was not associated with a reduced prostate cancer risk overall (adjusted hazard ratio (HR) =
0.82 (95% confidence interval (CI) 0.58-1.14) for >15 mg/day vs. nonuse, P for trend = 0.44);
however, risk of advanced prostate cancer (regionally invasive or distant metastatic, n = 123)
decreased with greater intake of supplemental zinc (adjusted HR = 0.34, 95% CI = 0.13-1.09
for 10-yr average intake > 15 mg/day vs. nonuse, P for trend = 0.04). Dietary zinc was not
associated with prostate cancer. In this prospective cohort, long-term supplemental zinc
intake was associated with reduced risk of clinically relevant advanced disease. This study
had limited ability to study early-stage disease because detection of early-stage disease is
highly related to having a PSA test, and information on PSA was only available at baseline.
Because few other epidemiologic studies have investigated the association between zinc and
prostate cancer, and these have not yielded consistent findings, further research is needed.
Доза цинка от добавки, диеты и рака предстательной железы.
Лаборатории и исследования на животных позволяют предположить благотворное
влияние цинка на рак предстательной железы. Мы оценили связь между диетическим
и добавления цинка и рак простаты в течение Витаминов И образ Жизни (ЖИЗНЕННО
важных) когортное исследование, специально разработанный для оценки воздействия
32
пищевых добавок и риск развития рака. Из 35,242 мужчин, закончивших базового
питания и дополнительный вопросник, 832 мужчин развитых инвазивного рака
предстательной железы в период с октября 2000 года по декабрь 2004 года. Десять лет
средняя доза добавления цинка не было связано со снижением риска развития рака
простаты в целом (скорректированное отношение рисков (HR) = 0.82 (95%
доверительный интервал (ди) 0.58-1.14) >15 мг/сут по сравнению неприменение, P для
тенденция = 0.44); однако, риск поздних стадиях рака простаты (регионально
инвазивных или далеких метастатическим, n = 123) снизились при более высоком
уровне потребления добавления цинка (с поправкой HR = 0.34%, 95% ди = 0.13-1.09 за
10-летнее среднее потребление > 15 мг/сут по сравнению неприменение, P для
тенденция = 0.04). Диетическое цинка не был связан с раком простаты. В этом
проспективном когортном, долгосрочные дополнительная доза цинка было связано с
уменьшением риска клинически значимые заболевания. Это исследование имело
ограниченные возможности для изучения заболевания на ранней стадии, поскольку
обнаружение заболевания на ранней стадии-это сильно связана с наличием ПСА-теста,
и информация о СРП был доступен только на базовом уровне. Потому что несколько
других эпидемиологических исследований исследовали ассоциацию между цинком и
рака предстательной железы, и они не дают однозначных выводов необходимы
дополнительные исследования.
Prostate. 2008 Feb 1;68(2):122-8.
Prostate-specific antigen levels in relation to cadmium exposure and zinc intake: results
from the 2001-2002 National Health and Nutrition Examination Survey.
van Wijngaarden E1, Singer EA, Palapattu GS.
Cadmium exposure has been suggested as a risk factor for prostate cancer, and
experimental literature suggests that the carcinogenic effect of cadmium is modified by the
presence of zinc. We evaluated total prostate-specific antigen (PSA) levels in relation to
urinary cadmium concentrations and dietary zinc intake.
METHODS:
PSA levels were determined in 1,320 men over the age of 40 in the 2001-2002 National
Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). Urinary cadmium concentrations were
measured in about one-third of the sample population, whereas dietary zinc intake was
based on participants' 24-hr recall. Information on all three variables was available for 422
men in the 2001-2002 NHANES survey. We performed linear regressions to evaluate the
relationships these factors after accounting for age and other covariates.
RESULTS:
Little evidence for an association between cadmium and elevated PSA level was observed.
However, the data provide suggestive evidence for an interaction between zinc intake and
cadmium exposure (P for interaction=0.09). Among men with zinc intake less than the
median level of 12.67 mg/day, an increase in 1 microg/g creatinine cadmium exposure was
associated with a 35% increase in PSA level. In contrast, among men with greater than
median zinc intake, little evidence for an association between cadmium and PSA was found.
CONCLUSIONS:
These findings suggest a protective effect of zinc intake on cadmium-induced prostatic
injury, and may provide further rationale for investigating the impact of these factors
33
individually and jointly on the etiology of prostate cancer.
Простат-специфический антиген уровнях в отношении воздействия кадмия и цинка
с пищей: результаты 2001-2002 National Health and Nutrition Examination Survey).
Кадмий экспозиция была предложена как фактор риска для рака предстательной
железы и экспериментальной литературы показывает, что канцерогенный эффект
кадмия изменяется в присутствии цинка. Мы оценили общую простат-специфический
антиген (PSA) уровнях в отношении мочевыводящих концентрация кадмия и
диетическое потребление цинка.
МЕТОДЫ:Уровень ПСА были определены в 1,320 мужчин в возрасте старше 40 лет в
2001-2002 Национального Здоровья и Питания (NHANES). Мочевой концентрация
кадмия оцениваются примерно одна треть выборки населения, в то время как
диетическая доза цинка был основан на участников 24-hr вспомнить. Информация на
все три переменные были доступны для 422 мужчин в 2001-2002 исследования
NHANES. Мы провели линейной регрессии для оценки взаимосвязи этих факторов
после учета возраста и других регрессоров.
РЕЗУЛЬТАТЫ:ало доказательств связи между кадмия и повышенный уровень ПСА в
крови не наблюдается. Однако данные показывают наводящий доказательств
взаимодействия между приемом цинка и кадмия экспозиции (P для
взаимодействия=0.09). Среди мужчин с приемом цинка меньше, чем средний уровень
12.67 мг/сут, увеличившись в 1 микрогр/г креатинина кадмий экспозиции была связана
с 35% увеличение уровня ПСА. В отличие от этого, среди мужчин больше, чем медиана
цинка с пищей, мало доказательств связи между кадмия и PSA был обнаружен.
ВЫВОДЫ:Эти результаты показывают, защитный эффект потребления цинка на кадмийпредстательной железы, индуцированного повреждения, и можете представить
дополнительные обоснования для изучения влияния этих факторов по отдельности и
совместно этиологии рака предстательной железы.
J Urol. 2007 Feb;177(2):639-43.
High dose zinc increases hospital admissions due to genitourinary complications.
Johnson AR1, Munoz A, Gottlieb JL, Jarrard DF.
Zinc is a common dietary supplement that is widely believed to have beneficial health
effects. To assess the impact of high dose supplemental zinc on genitourinary diseases we
analyzed a recent randomized trial comparing zinc, antioxidants and their combination to
placebo for complications related to the genitourinary tract.
MATERIALS AND METHODS:
In a further analysis of the recent Age-related Eye Disease Study we examined the data
pool for primary International Classification of Diseases, 9th revision codes given for hospital
admissions related to urological problems. The Age-Related Eye Disease Study randomized
3,640 patients with age related macular degeneration to 1 of 4 study arms, including
placebo, antioxidants (500 mg vitamin C, 400 IU vitamin E and 15 mg beta-carotene), 80 mg
zinc and antioxidant plus zinc. Statistical analyses using Fisher's exact test were performed.
RESULTS:
We found a significant increase in hospital admissions due to genitourinary causes in
patients on zinc vs nonzinc formulations (11.1% vs 7.6%, p = 0.0003). The risk was greatest in
male patients (RR 1.26, 95% CI 1.07-1.50, p = 0.008). In the study group of 343 patients
34
requiring hospital admission the most common primary International Classification of
Diseases, 9th revision codes included benign prostatic hyperplasia/urinary retention (benign
prostatic hyperplasia), urinary tract infection, urinary lithiasis and renal failure. When
comparing zinc to placebo, significant increases in urinary tract infections were found (p =
0.004), especially in females (2.3% vs 0.4%, RR 5.77, 95% CI 1.30-25.66, p = 0.013).
Admissions for urinary lithiasis approached significance in men on zinc compared to placebo
(2.0% vs 0.5%, RR = 4.08, 95% CI 0.87-19.10). There was no increase in prostate or other
cancers with zinc supplementation. A significant decrease in prostate cancer diagnoses was
seen in patients receiving antioxidants vs placebo (RR = 0.6, 95% CI 0.49-0.86, p = 0.049).
Subgroup analysis revealed that this finding was significant in men who smoked but not in
nonsmokers.
CONCLUSIONS:
Zinc supplementation at high levels results in increased hospitalizations for urinary
complications compared to placebo. These data support the hypothesis that high dose zinc
supplementation has a negative effect on select aspects of urinary physiology.
Высокие дозы цинка возрастает госпитализаций по поводу мочеполовой системы
осложнения.
Цинк-это распространенная пищевая добавка, который широко считается, оказывают
благотворное воздействие на здоровье. Чтобы оценить воздействие высоких доз
добавления цинка на заболеваний мочеполовой мы проанализировали недавнем
рандомизированном исследовании по сравнению цинка, антиоксидантов и их
сочетание с плацебо осложнений, связанных с мочеполовой тракт.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:В дальнейший анализ последних Возрастные Заболевания
Глаз Исследовании были изучены данные бассейн для первичной Международную
Классификацию Болезней 9 пересмотра кодов, приведенных для госпитализаций,
связанных с урологических проблем. Возрастные Заболевания Глаз,
рандомизированное Исследование 3,640 пациентов с возрастной макулярной
дегенерацией 1 из 4 исследование оружия, в том числе плацебо, антиоксиданты (500
мг витамина с, 400 МЕ, витамина Е и 15 мг бета-каротина), 80 мг, цинка и
антиоксидантной плюс цинк. Статистический анализ с помощью точного критерия
Фишера были выполнены.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы обнаружили значительный рост госпитализаций по поводу
мочеполовой вызывает у пациентов, цинка против nonzinc формулировки (11.1%
против 7.6%, p = 0,0003). Риск был величайшим у пациентов-мужчин (ОР = 1.26, 95% ди
от 1,07-1.50, р = 0,008). В исследовании группы 343 больных, нуждающихся в
госпитализации самых распространенных первичных Международную Классификацию
Болезней 9 пересмотра кодов, входящих доброкачественной гиперплазии
предстательной железы/мочеиспускания (доброкачественная гиперплазия
предстательной железы), инфекции мочевыводящих путей, мочевого lithiasis и
почечной недостаточности. Когда цинка по сравнению с плацебо, значительное
увеличение мочевыводящих путей, инфекции выявлено не было (p = 0,004), особенно у
женщин (2,3% по сравнению с 0.4%, RR 5.77, 95% CI 1.30-25.66, p = 0,013).
Вступительные мочевых lithiasis подошел значение у мужчин на цинк, по сравнению с
плацебо (2.0% против 0.5%, RR = 4.08%, 95% ди от 0,87 до 19.10). Не отмечалось
увеличения простаты и других раковых заболеваний с добавлением цинка.
35
Значительное уменьшение диагнозов рака предстательной железы был замечен у
пациентов, получающих антиоксидантов vs плацебо (RR = 0,6, что 95% ди от 0,49-0.86, p
= 0.049). Подгруппа анализ показал, что эта находка была значительной в мужчин,
которые курили, но не в некурящими.
ВЫВОДЫ:Добавки цинка при высоких уровнях приводит к увеличению случаев
госпитализации для мочевого осложнений по сравнению с плацебо. Эти данные
подтверждают гипотезу о том, что применение высоких доз цинка оказывает
негативное влияние на некоторых аспектах мочевыводящих физиологии.
Carcinogenesis. 2006 Oct;27(10):1980-90. Epub 2006 Apr 10.
Diverse effects of zinc on NF-kappaB and AP-1 transcription factors: implications for
prostate cancer progression.
Uzzo RG1, Crispen PL, Golovine K, Makhov P, Horwitz EM, Kolenko VM.
Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) and AP-1 nuclear transcriptional factors regulate
expression of multiple genes involved in tumor growth, metastasis and angiogenesis;
however, the relative contribution of each factor to cancer initiation and progression has not
been established. Prostate carcinogenesis involves transformation of normal zincaccumulating epithelial cells to malignant cells that do not accumulate zinc. Whereas
activation of both NF-kappaB and AP-1 has been implicated in prostate cancer development
and growth, we tested the relative effects of zinc supplementation on these important
transcriptional factors. Herein, we demonstrate that physiological levels of zinc inhibit NFkappaB but augment activities of AP-1 in DU-145 and PC-3 human prostate cancer cells.
Additionally, we show that chelation of zinc with membrane-permeable zinc chelator,
N,N,N',N',-tetrakis(2-pyridylmethyl) ethylenediamine (TPEN) abolishes this effect. We further
propose a potential mechanism for this observation by demonstrating that zinc
supplementation induces phosphorylation of the members of three major MAPK subfamilies
regulating AP-1 and NF-kappaB activation (ERK 1/2, JNK and p38) while blocking TNF-alphamediated degradation of the inhibitory subunit I kappa B alpha and nuclear translocation of
RelA in prostate cancer cells. VEGF, IL-6, IL-8 and MMP-9 are major pro-angiogenic and prometastatic molecules whose promoter regions contain binding sites for both NF-kappaB and
AP-1. These cytokines have been associated with negative prognostic features in prostate
cancer. We demonstrate that treatment of human prostate cancer cell lines with zinc reduces
expression of VEGF, IL-6, IL-8 and MMP-9. We further show that zinc reduces expression of
intercellular adhesion molecule-1 and functionally suppresses tumor cell invasiveness and
adhesion. Therefore, the ability of zinc supplementation to inhibit NF-kappaB supercedes
zinc-mediated activation of AP-1 family members. Upregulation of intracellular zinc levels
may have important implications for inhibiting the angiogenic and metastatic potentials of
malignant cells, predominantly through suppression of NF-kappaB signaling.
Разнообразное влияние цинка на NF-kappaB и AP-1 транскрипционные факторы:
последствия для прогрессирование рака предстательной железы.
Ядерный фактор-kappaB (NF-kappaB) и AP-1 ядерного транскрипционных факторов
регулируют экспрессию многих генов, вовлеченных в рост опухоли, метастазирование
и ангиогенез, однако относительный вклад каждого фактора к возникновению и
прогрессированию рака, не установлено. Предстательной канцерогенеза предполагает
превращение нормальных цинка накопления эпителиальных клеток в злокачественные
36
клетки, которые не накапливают цинка. Принимая во внимание, что активация обоих
NF-kappaB и AP-1 был замешан в случае рака предстательной железы развития и роста,
мы протестировали относительное влияние цинка на эти важные транскрипционных
факторов. Здесь мы показываем, что физиологические уровни цинка тормозят NFkappaB, но и приумножить деятельности AP-1, в-ДЮ-145 и ПК-3 человека клеток рака
предстательной железы. Кроме того, мы показываем, что комплексообразование
цинка с мембранной проницаемости цинка хелатора, N,N,N',N',-тетракис(2pyridylmethyl) этилендиамина (TPEN) отменяет это действие. Мы также предлагаем
потенциальный механизм такого наблюдения, демонстрируя, что цинка вызывает
фосфорилирования членов три основных MAPK подсемейств, регулирующих AP-1 NFkappaB активации (ЭРК 1/2, JNK и p38) во время блокирования TNF-Альфаопосредованной деградации тормозящее субъединицы я каппа Альфа и ядерной
транслокации Отношений в клетки рака простаты. VEGF, IL-6, IL-8 и ММП-9 являются
основными проангиогенных и pro-метастатический молекулы которого промоутер
регионов содержать сайты связывания для обоих NF-kappaB и AP-1. Эти Цитокины
связаны с отрицательной прогностической функции предстательной железы. Мы
показываем, что обработка человеческих клеточных линий рака предстательной
железы с цинк снижает экспрессию VEGF, IL-6, IL-8 и ММП-9. Далее мы показываем, что
цинк снижает экспрессию молекул межклеточной адгезии-1 и функционально
подавляет опухолевых клеток инвазивности и адгезии. Таким образом, способность
цинка подавлять NF-kappaB заменяет цинка-опосредованной активации AP-1 членов
семьи. Регуляция внутриклеточных уровней цинка может иметь важные последствия
для ингибирования ангиогенных и метастатический потенциал злокачественных
клеток, преимущественно за счет подавления NF-kappaB сигнализации.
Cancer Causes Control. 2005 Oct;16(8):901-15.
Zinc and prostate cancer: a critical scientific, medical, and public interest issue (United
States).
Costello LC1, Franklin RB, Feng P, Tan M, Bagasra O.
The role of zinc in the development and progression of prostate malignancy and its
potential application in the prevention and treatment of prostate cancer (PCa) are
contemporary critical issues for the medical/scientific community and the public-at-large.
The overwhelming clinical and experimental evidence provides a compelling rational basis
for the expectation and concept that prostate zinc accumulation is an important factor in the
development and progression of prostate malignancy; and that zinc could be efficacious in
the prevention and treatment of PCa. In contrast, various epidemiologic studies have
produced divergent and conflicting results regarding the efficacy of dietary and supplemental
zinc against PCa. Before reaching any definitive conclusions regarding this complex issue, one
should have a complete understanding of the clinical and experimental evidence associated
with the involvement of zinc in the normal and malignant prostate. Also, an understanding of
interacting effects of confounding factors on the absorption, assimilation, and bioavailability
of supplemental dietary zinc is important. The purpose of this review is to present the
current state of the clinical and experimental information regarding zinc relationships in the
normal prostate and in the pathogenesis PCa. The evidence in support of a potential
beneficial effect of zinc supplement versus potential harmful effects on PCa is assessed. A
37
discussion of the divergent results of the epidemiologic studies is presented along with a
description of important factors and conditions that impact or mask the effects of dietary
zinc on PCa development and progression. We also hope to bring more attention to the
medical and research community of the critical need for concerted clinical and basic research
regarding zinc and PCa, for the development of appropriate human prostate models to
investigate these relationships, for further appropriately designed epidemiologic studies, and
for future well-controlled clinical trials.
Цинк и рак предстательной железы: критический научных, медицинских и
общественных интересов выпуска (США).
Роль цинка в развитии и прогрессировании рака предстательной злокачественности и
его возможное применение в профилактике и лечении рака предстательной железы
(ППШ) современного важнейших вопросов для медицинских и научных кругов и
общественности в целом. Подавляющее клинических и экспериментальных
исследований, предоставляет убедительные рациональные основания для гипотезы,
концепции, что предстательной накопление цинка является важным фактором в
развитии и прогрессировании рака предстательной злокачественности; и то, что цинк
может быть эффективным в профилактике и лечении СПС. В отличие от различных
эпидемиологических исследованиях представлены разные и противоречивые
результаты относительно эффективности пищевых и добавления цинка против СПС.
Прежде чем делать какие-либо окончательные выводы относительно этого сложного
вопроса необходимо иметь полное понимание клинических и экспериментальных
исследований, связанных с привлечением цинка в нормальных и злокачественных
простаты. Кроме того, понимание взаимодействия влияния мешающих факторов на
всасывание, усвоение и биодоступность дополнительных пищевых цинк важен. Цель
данного обзора-представить современное состояние клинической и
экспериментальной информации о цинка отношения в нормальное предстательной
железы и в патогенезе СПС. Доказательства в поддержку потенциальный
благоприятный эффект добавка цинка против потенциальное вредное воздействие на
PCa оценивается. Обсуждение расхождения результатов эпидемиологических
исследований представлена наряду с описанием важных факторов и условий, которые
оказывают влияние или маска эффекты биологически активных цинка на PCa развития
и прогрессирования заболевания. Также мы надеемся привлечь больше внимания к
медицинского и научного сообщества о критической необходимости согласованных
клинических и фундаментальных исследований, касающихся цинка и СПС, для
развития соответствующих человеческих предстательной моделей, позволяющих
исследовать эти связи, для дальнейшего надлежащим образом оформленные
эпидемиологических исследований, а в будущем и хорошо контролируемых
клинических испытаний.
Int J Cancer. 2005 Aug 20;116(2):182-6.
Antioxidant vitamin and mineral supplementation and prostate cancer prevention in the
SU.VI.MAX trial.
Meyer F1, Galan P, Douville P, Bairati I, Kegle P, Bertrais S, Estaquio C, Hercberg S.
38
Author information
Abstract
Randomized trials have shown, unexpectedly, that supplementation with selenium or
vitamin E is associated with a reduction of prostate cancer risk. We assess whether a
supplementation with low doses of antioxidant vitamins and minerals could reduce the
occurrence of prostate cancer and influence biochemical markers. The SU.VI.MAX trial
comprised 5,141 men randomized to take either a placebo or a supplementation with
nutritional doses of vitamin C, vitamin E, beta-carotene, selenium and zinc daily for 8 years.
Biochemical markers of prostate cancer risk such as prostate-specific antigen (PSA) and
insulin-like growth factors (IGFs) were measured on plasma samples collected at enrollment
and at the end of follow-up from 3,616 men. Cox regression models were used to estimate
the hazard ratio and related 95% confidence interval of prostate cancer associated with the
supplementation and to examine whether the effect differed among predetermined
susceptible subgroups. During the follow-up, 103 cases of prostate cancer were diagnosed.
Overall, there was a moderate nonsignificant reduction in prostate cancer rate associated
with the supplementation (hazard ratio = 0.88; 95% CI = 0.60-1.29). However, the effect
differed significantly between men with normal baseline PSA (< 3 microg/L) and those with
elevated PSA (p = 0.009). Among men with normal PSA, there was a marked statistically
significant reduction in the rate of prostate cancer for men receiving the supplements
(hazard ratio = 0.52; 95% CI = 0.29-0.92). In men with elevated PSA at baseline, the
supplementation was associated with an increased incidence of prostate cancer of
borderline statistical significance (hazard ratio = 1.54; 95% CI = 0.87-2.72). The
supplementation had no effect on PSA or IGF levels. Our findings support the hypothesis that
chemoprevention of prostate cancer can be achieved with nutritional doses of antioxidant
vitamins and minerals.
Антиоксидантные витамины и минеральные добавки и профилактике рака
простаты в SU.VI.MAX суда.
Рандомизированные исследования показали, неожиданно оказалось, что прием
селена и витамина Е связан с уменьшением риска развития рака простаты. Мы
оценить, может ли прием низких доз антиоксидантов, витаминов и минералов может
снизить вероятность возникновения рака простаты и влиять на биохимические
маркеры. В SU.VI.MAX суда состоит 5,141 мужчин рандомизированных принять либо
плацебо, или пищевые добавки с дозы витамина с, витамина Е, бета-каротин, селен и
цинк в день в течение 8 лет. Биохимические маркеры риска развития рака простаты,
таких как простат-специфический антиген (PSA) и инсулиноподобные факторы роста
(ФУИ) были измерены на образцы плазмы, собранные на момент включения в
исследование и в конце последующих мер, 3,616 мужчин. Регрессия кокса модели
использовались, чтобы оценить соотношение рисков и связанных с 95% доверительный
интервал предстательной железы связаны с дополнениями и проверить, действует ли
отличались между предопределило подвержены подгруппы. В течение последующих
мер, 103 случаев рака предстательной железы был поставлен диагноз. В целом был
умеренным незначимые снижение предстательной железы ставки, связанные с
дополнением (соотношение рисков = 0.88; 95% CI = 0.60-1.29). Эффект, однако,
существенно отличались между мужчинами с нормальным исходным PSA (< 3
микрогр/Л) и тех, с повышенным уровнем ПСА (p = 0,009). Среди мужчин с
39
нормальным ПСА, отмечено статистически значимое снижение частоты рака простаты
для мужчин, получавших добавки (соотношение рисков = 0.52; 95% CI = 0.29-0.92). У
мужчин с повышенным уровнем ПСА в базовых условиях, в дополнение было связано с
увеличением заболеваемости раком простаты пограничных статистической значимости
(соотношение рисков = в 1,54; 95% CI = 0.87-2.72). Прием оказала никакого влияния на
ПСА или IGF уровнях. Наши данные подтверждают гипотезу, что химиопрофилактики
рака предстательной железы могут быть достигнуты с питанием доз антиоксидантных
витаминов и минералов.
W V Med J. 2000 May-Jun;96(3):449-54.
Diet and nutrition in urologic cancer.
Kamat AM1, Lamm DL.
Cancer is a major cause of mortality and morbidity throughout the world and is projected
to become the leading cause of death in the United States and other developed countries in
the next few years. There is a large body of evidence linking diet and nutrition with the
development of urologic cancers. This is an area where intervention and education can have
a major preventive effect on the occurrence of cancer on a worldwide basis. With bladder
cancer, a significant protective effect is conferred by a combination of high doses of vitamins
A, B6, C and E plus zinc. For prostate cancer, reduced fat intake has a protective effect. A
lesser benefit is also suggested with intake of vitamins D and C. Evidence for
chemoprevention against renal cell cancer is supported mainly by epidemiologic studies with
animal studies indicating possible benefit of vitamin D supplementation. Further research is
needed before vitamins and other nutritional supplements can be advocated as standard
therapy. Current data support increased intake of vitamins A, B6, C, D and E, reduction of
animal fat and increased intake of fruits and vegetables.
Диета и питание в онкоурологических.
Рак является главной причиной смертности и заболеваемости во всем мире и, по
прогнозам, станет ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах и других развитых
стран в ближайшие несколько лет. Существует большой доказательств взаимосвязи
диеты и питания с развитием раковых заболеваний урологических. Это область, в
которой помощь и просвещение могут иметь существенное профилактическое влияние
на возникновение рака по всему миру. С раком мочевого пузыря, значительный
защитный эффект, которое присваивается сочетание высоких доз витаминов A, B6, C и
E плюс цинк. Для рака предстательной железы, снижение потребления жиров
оказывает защитное действие. Меньшее благо предложено также с приемом
витаминов D и C. Доказательств для химиопрофилактики против почечно-клеточного
рака поддерживается в основном за счет эпидемиологических исследований в
исследованиях на животных указывают на возможное благо прием витамина D.
Необходимы дальнейшие исследования, прежде чем витамины и другие пищевые
добавки, может быть рекомендовано в качестве стандартной терапии. Текущие данные
помощи, увеличилось потребление витаминов A, B6, C, D и E, сокращение животного
жира и увеличения потребления фруктов и овощей.
Nutr Cancer. 2001;39(1):12-8.
40
Dietary supplement use in the Prostate Cancer Prevention Trial: implications for
prevention trials.
Neuhouser ML1, Kristal AR, Patterson RE, Goodman PJ, Thompson IM.
Nutrients included in commonly used dietary supplements, such as vitamins C and E, may
affect cancer risk. To better understand how supplement use may affect the interpretation of
cancer prevention trials, we examined dietary supplement use among participants in the
Prostate Cancer Prevention Trial, a double-blind, placebo-controlled trial of the drug
finasteride (Proscar) for the primary prevention of prostate cancer. Of 15,387 men who
completed food frequency questionnaires and dietary supplement questionnaires, 44.3%
used a multivitamin, 35% used single supplements of vitamin C or E, and 10-15% used
antioxidant mixtures or single supplements of vitamins A and D, zinc, or beta-carotene at
least three times per week. The strongest correlates of supplement use were higher
education and lower body mass index (p < 0.001), and whites and Asians were more likely to
use multivitamins and single supplements of vitamins C and E than were blacks and
Hispanics. Supplement users obtained 87% of their total daily vitamin E intake, 61-64% of
vitamins A, C, and D, and about half of beta-carotene, folate, and zinc from supplements.
Because supplements, especially antioxidants, may confer independent cancer-preventive
effects, analytic models of study findings should include exposure measurement of dietary
supplements with appropriate tests for interaction. Our results can be generalized to similar
chemoprevention trials.
Диетические добавки для использования в Профилактике Рака Простаты Суда:
последствия для испытаний средств профилактики.
Питательные вещества, включенные в часто используемых пищевых добавок, таких как
витамины C и E, которые могут повлиять на риск развития рака. Чтобы лучше понять,
как использовать приложение может влиять на интерпретацию профилактика рака
исследований, мы рассмотрели диетические добавки для использования среди
участников в Профилактике Рака Простаты и суд, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование препарата финастерид (Проскар) для первичной
профилактики рака предстательной железы. Из 15,387 мужчин, которые закончили еду
частоты анкет и диетические добавки анкет, на 44,3% использовать поливитамины, 35%
используется один добавки витамина C и E, и 10-15% используется антиоксидант, смеси
одного или добавки, содержащие витамины A и D, цинк, или бета-каротин, по крайней
мере, три раза в неделю. Сильнейшие корреляты использованием дополнения имеют
высшее образование и нижний индекс массы тела (p < 0.001), и белые и азиаты были
более склонны использовать поливитамины и одного добавки, содержащие витамины
с и Е, чем были чернокожие и латиноамериканцы. Дополнение, пользователи
получили 87% от их общего ежедневное потребление витамина Е, 61-64% витаминов A,
C, и D, и около половины из бета-каротина, фолиевой кислоты, цинка и от добавки.
Потому что добавки, особенно антиоксиданты, может даровать независимых ракпрофилактические эффекты, аналитические модели исследования должны включать в
себя измерения воздействия пищевых добавок, содержащих соответствующие тесты
для взаимодействия. Наши результаты могут быть обобщены на аналогичные
химиопрофилактики испытаний.
EGCG Эпигаллокатехин
41
Зеленый Чай Преимущества Для Здоровья
Зеленый чай выгоды для здоровья, связанных с его содержание антиоксидантов и
есть возможность для повышения иммунной системы, борьбы с раком простаты, лечат
простатит, снизить уровень DHT, и, возможно, предотвратить ДГПЖ. О целебных
свойств зеленого чая (Camillia sinensis) были приписаны к катехины, мощными
антиоксидантами, которые массив лечебными свойствами
Зеленый чай преимущества для здоровья, связанных с его катехины, являются
важным инструментом в борьбе за здоровье предстательной железы. Хотя существует
несколько различных видов катехины, наиболее сильна эпигаллокатехин галлат, EGCG.
Зеленый Чай, Высокий Класс PIN-код, и ДГПЖ
Катехины может принести пользу мужчин, имеющих предраковые поражения
предстательной железы (простаты интраэпителиальной неоплазии, или PIN-код),
условие, что свидетельствует о высоком риске развития “полный” рак предстательной
железы. Исследования показывают, что 30% мужчин, имеющих высокий класс PIN
разовьется рак простаты в течение одного года после повторной биопсии. В 2006 году
исследование, опубликованное в Исследования Рака, 60 мужчин, которые были
высокие-класс PIN-участие в двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование.
(Bettuzzi 2006 года) Мужчин в группе вмешательства получали три 200-граммовые
капсулы катехины ежедневно. После одного года, только одна опухоль была
диагностирована среди 30 человек, которые принимали катехины, по сравнению с
девятью рака найти среди 30 элементов управления. Исследователи также заметили,
что люди, которые приняли катехины сократили симптомы нижних мочевых путей,
которая предполагает, катехины могут быть полезны в управлении симптомы аденомы
простаты.
Зеленый Чай для Здоровья, и Рак Предстательной железы
Зеленый чай преимущества для здоровья отображаться для расширения рак
предстательной железы. Исследования больших групп населения, мужчин показали,
что у тех, кто употребляет зеленый чай регулярно имеют меньше шансов заболеть
раком простаты, чем те, кто Избегайте напитков. (Heilbrun 1986; Jain 1998 г.) В других
исследованиях ученые обнаружили, что риск рака предстательной железы уменьшился
пропорционально объем, периодичность и продолжительность зеленый чай,
потребление растет. (Jian 2004 г.) следует отметить, что мужчины, которые пьют
больше, чем три чашки зеленого чая ежедневно показали снижение риска развития
рака простаты. Большое исследование оценило зеленый чай пить привычки 49,920
мужчин в возрасте от 40 до 69 лет, которые наблюдались в течение как минимум 10
лет. Исследователи обнаружили, что мужчины, которые потребляли пять и более чашек
зеленого чая ежедневно имели снижение риска поздних стадиях рака простаты по
сравнению с мужчинами, которые выпивали менее одной чашки в день. (Kurahashi
2008)
Исследование зеленого чая для здоровья, и рак предстательной железы
предполагает, что зеленый чай:
 Препятствует активности фермента, называемого ortnithine декарбоксилазы,
который играет роль в “рождении” рак предстательной железы (Gupta, 1999)
 Замедляет рост человеческих раковых клеток простаты и побуждает их к
“самоубийству” (апоптоз) (Gupta, 2000)
42
 Призывает ремонта поврежденной ДНК, которые иначе могли бы стимулировать
рост рака (Butt 2009)
 Ингибирует активность фермента, называемого ЦОГ-2, который накапливается в
ткани предстательной железы и участвует в рак предстательной железы процесса.
(Хусейн 2005). Исследования показывают, что по рецепту лекарства, называемые
ингибиторы ЦОГ-2, такие как целекоксиб (Целебрекс) имеют возможность замедлить
рост рака предстательной железы в животных моделях. Однако недавнее
исследование, опубликованное в Клинические Исследования Рака показывает, что
EGCG, что в зеленом чае было почти так же эффективны, как и ингибиторы ЦОГ-2 в
замедляет рост рака простаты. (Adhami 2007)
 Стимулирует активность определенных клеток иммунной системы, что бороться с
опухолями. (Butt 2009)
 Оказывает антиоксидантное действие, которые способствуют ее способностью
снижать уровни ДГТ (дигидротестостерон), гормон, который поднимает человека риск
развития ДГПЖ и рака простаты.
В исследовании, опубликованном в журнале Профилактика Рака Исследований в
июне 2009 года, исследователи сообщили, что полифенолы зеленого чая, в первую
очередь EGCG, значительно снизили уровень ПСА и два биомаркеров рака
предстательной железы. В исследование были включены 26 мужчин, которые имели
рак простаты и рак, которые были запланированы для радикальной простатэктомии.
(McLarty 2009)
Зеленый Чай для Здоровья, и Простатит
Зеленый чай преимущества для здоровья, также распространяются на простатит. В
крысиной модели хронический бактериальный простатит, животные получали либо
плацебо, катехины, ципрофлоксацин, или катехины плюс ципрофлоксацин. Катехины
группой в отдельности показали незначительные улучшения в воспаление и рост
бактерий по сравнению с группой плацебо, но сочетание катехины и ципрофлоксацин
показали значительные улучшения по сравнению с плацебо. (Lee 2005)
Другое исследование зеленого чая для здоровья, и простатита был опубликован в
Журнал Инфекции и Химиотерапии в 2010. Исследователи использовали модели крыс
хронического простатита и обнаружил, что nanocatechins (катехины изменить с
помощью нанотехнологий) имели более эффективное противовоспалительное и
противомикробное действие на крысу, хронический простатит, чем “нормальные”
катехины, потому что тело было в состоянии поглотить их лучше. (Юн 2010)
Выбор Зеленого Чая
Сумма в зеленом чае катехин варьируется в зависимости от того, где чай
выращивают, разнообразие растений, используемых, в сезон сбора урожая, и как она
обрабатывается. Как правило, японский зеленый чай обладает большей EGCG контента,
чем китайский чай, но в пределах этих двух категорий, есть и различия. Согласно
анализу EGCG в содержимом из различных сортов зеленого чая, проведенное
авторами Продуктов Бороться С Раком, Сенча Утияма (японский зеленый чай)
превосходит десяток-другой японский и китайский зеленый чай сорта. (Beliveau 2007 г.)
Прочие японский зеленый чай, который высокого ранга в EGCG контента включают
Гекуро, Сенча, и Матчинский. Китайский зеленый чай, который примерно эквивалентен
Матча-Пито император Чунь; другие китайские зеленые чаи, которые имеют меньшую
43
сумму EGCG, чем Матча и Pilo императора Чун Hunnan, Yuzan, Paimutan, Менг ding,
Легких подбородок, ding Dong, Pou Чонг, и Tikuan Инь. Таким образом, здесь могут
быть некоторые различия в уровне зеленого чая пользы для здоровья на основе EGCG
контента.
Зеленый чай
Зеленый чай (Camelia sinensis) - это вечнозеленые кусты высотой до 3 метров,
живущие до ста лет. В Китае зеленый чай - это основной тонизирующий напиток,
поэтому "чай" и "бодрость" обозначаются одним иероглифом.
Зеленый чай получается из тех же листов чайного куста, что и черный, и красный, и
желтый чай. Все дело в способе обработки. Зеленый чай не ферментируется, а
высушивается с сохранением тех полезных веществ, которые при других способах
обработки разрушаются. Вот почему зеленый чай - самый полезный из всех видов чая.
Зеленый чай улучшает процесс пищеварения: усиливает секрецию пищеварительных
соков, стимулирует ферментативную активность, способствует расщеплению жиров,
улучшает перистальтику кишечника и выводит токсические продукты из организма.
Основные активные компоненты:

танин, кофеин - оказывают тонизирующее действие на пищеварительную
систему и организм в целом;

флавоноиды (катехин) - проявляют Р-витаминную активность, омолаживают
организм;

витамины, микроэлементы - нормализуют обмен веществ;

никотиновая кислота - улучшает пищеварение;

дубильные вещества - оказывают противовоспалительное действие на стенку
кишечника;

теофиллин, теобромин - снижают артериальное давление;

пигаллокатехин галлат, полифенолы - антиоксиданты, оказывающие
противоопухолевое действие.
Основное действие:

улучшение пищеварения - биологически активные компоненты зеленого чая
способствуют быстрому перевариванию пищи, особенно, жирной; нейтрализуют
повышенную кислотность желудочного сока.

усиление секреторной деятельности - никотиновая кислота повышает
производство желудочного сока, стимулирует функциональную активность
поджелудочной железы (повышает в ее секрете содержание трипсина, амилазы,
липазы) и печени (увеличивает желчеотделение), способствуя процессу пищеварения.

улучшение перистальтики - никотиновая кислота усиливает моторную
функцию желудка, способствуя продвижению пищи при атонии кишечника,
энтероколитах.

детоксицирующее - зеленый чай выводит токсины при пищевых отравлениях,
шлаки и радиационно-активные (до 80% цезия и стронция) вещества из организма,
вымывает соли.

противовоспалительное - дубильные вещества, уплотняя слизистую оболочку
кишечника, снимают симптомы воспаления при колите, диарее. Никотиновая кислота
также способствует устранению воспаления слизистой оболочки.
44

нормализация липидного обмена - катехины зеленого чая, составляющие 40%
в высушенном сырье, обладают способностью снижать количество липидов в крови,
что позволяет бороться с лишними килограммами, предотвращает ожирение.

антибактериальное - зеленый чай содержит фитонциды и компоненты,
обладающие противомикробной и противовирусной (вирусы гриппа и герпеса)
активностью, а благодаря бактерицидным свойствам, зеленый чай используют для
лечения кишечных инфекций, в том числе, дизентерии.

нормализация обмена веществ - углеводы, белки, микроэлементы, витамины
С, В1, В2, В3, В5, К оказывают благотворное влияние на организм, повышают иммунную
защиту организма.

Р-витаминная активность - полифенолы (катехины) укрепляют сосудистую
стенку, поддерживают эластичность сосудов пищеварительного тракта.

тонизирующее - кофеин и танин стимулируют центральную нервную систему,
воздействуя практически на все системы организма, повышают умственную и
физическую работоспособность, помогают бороться с переутомлением.

улучшает работу сердечно-сосудистой системы - способствует снижению
уровня "плохого"холестерина, ускоряет его разложение и выведение из организма,
препятствуя развитию атеросклероза; теофиллин и теобромин расширяют коронарные
сосуды, снижая артериальное давление при гипертонической болезни; никотиновая
кислота увеличивает ток крови, улучшая питание сердечной мышцы; тонизирует
мышцы сердца.

противоопухолевое - антиоксидант (пигаллокатехин галлат) блокирует
рецептор на наружных мембранах клеток опухолей, который участвует в передаче
сигналов, вызывающих размножение раковых клеток, тем самым, подавляя рост
злокачественных опухолей. Полифенолы зеленого чая препятствуют действию
канцерогенов окружающей среды и значительно уменьшают риск рака молочной
железы, желудка, легких, кишечника, печени и поджелудочной железы. Катехин и
танин также защищают организм от опухолей и омолаживают его, в 10 раз
эффективнее
витамина
Е.
Curr Drug Metab. 2013 Dec 11. [Epub ahead of print]
Downstream Carcinogenesis Signaling Pathways by Green Tea Polyphenols: A
Translational Perspective of Chemoprevention and Treatment for Cancers.
Hu G, Zhang L, Rong Y, Ni X, Sun Y1.
Green tea is one of the most popular beverages around the world. For several decades,
numerous epidemiological, preclinical and clinical studies have demonstrated that green tea
polyphenols (GTPs), especially epigallocatechin-3-gallate (EGCG) have cancer-preventing
effects on various cancers. In this review, we present inhibition of carcinogenesis in different
animal models by GTPs or EGCG, including prostate cancer, bladder cancer, breast cancer,
intestinal cancer, colon cancer, gastric cancer, lung cancer, oral cancer and skin cancer. In
vitro studies showed that GTPs/EGCG potently induces apoptosis, cell cycle arrest and
suppresses metastasis in tumor cells but not in their normal cell counterparts. The molecular
mechanisms of these activities are discussed in detail to elucidate GTPs/EGCG downstream
carcinogenesis signaling pathways and their values of perspective of chemoprevention and
treatment for cancers.
45
Вниз по течению Канцерогенеза Сигнальных Путей, по Полифенолы Зеленого Чая:
Поступательное Зрения Химиопрофилактики и Лечения Рака.
Зеленый чай-один из самых популярных напитков во всем мире. В течение нескольких
десятилетий, многочисленных эпидемиологических, доклинические и клинические
исследования показали, что полифенолы зеленого чая (ГТЭС), особенно
эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) обладают противораковыми эффектов от различных
видов рака. В данном обзоре мы представляем ингибирование канцерогенеза в
различных животных моделях ГТЭС или EGCG, включая рак простаты, рак мочевого
пузыря, рак молочной железы, рак кишечника, рак толстой кишки, рак желудка, рак
легких, рак полости рта и рака кожи. Исследования In vitro показали, что ГТЭС/EGCG
мощно индуцирует апоптоз, клеточного цикла и подавляет метастазирования раковых
клеток, но не в их нормальной клетки коллегами. Молекулярные механизмы эти виды
деятельности рассматриваются подробно осветить ГТЭС/EGCG вниз по течению
канцерогенеза сигнальных путей и их значения перспективных химиопрофилактики и
лечения рака.
Int J Oncol. 2013 Jul;43(1):194-200. doi: 10.3892/ijo.2013.1920. Epub 2013 Apr 24.
Epigallocatechin-3-gallate promotes apoptosis and expression of the caspase 9a splice
variant in PC3 prostate cancer cells.
Hagen RM1, Chedea VS, Mintoff CP, Bowler E, Morse HR, Ladomery MR.
Growing evidence suggests that the flavonoid epigallocatechin-3-gallate (EGCG), notably
abundant in green tea, has health-promoting properties. We examined the effect of EGCG on
cell survival and apoptosis in the prostate cancer cell line PC3. Cell survival was reduced and
apoptosis increased significantly with a low dose of 1 µM EGCG. The ability of the anticancer
drug cisplatin to promote apoptosis was enhanced by EGCG. Furthermore, EGCG, both alone
and in combination with cisplatin, promoted the expression of the pro-apoptotic splice
isoform of caspase 9.
Эпигаллокатехин-3-галлат вызывает апоптоз и экспрессии каспазы 9а сращивания
вариант в PC3 клетки рака простаты.
Все больше фактов говорят о том, что флавоноид эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), в
частности в изобилии в зеленом чае, обладает лечебными свойствами. Мы
исследовали влияние EGCG на выживаемость клеток и апоптоз клеток рака
предстательной железы линии PC3. Выживаемость клеток была снижена и апоптоза
значительно увеличился с низкой дозе 1 мкм EGCG. Способность противоопухолевого
препарата цисплатина к апоптозу была дополнена EGCG. Кроме того, EGCG, как в
одиночку, так и в комбинации с цисплатином, способствовало выражение pro-апоптоза
сращивания изоформы каспазы 9.
Clin Nutr. 2013 Dec;32(6):894-903. doi: 10.1016/j.clnu.2013.03.008. Epub 2013 Mar 15.
Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) as adjuvant in cancer therapy.
Lecumberri E1, Dupertuis YM, Miralbell R, Pichard C.
Green tea catechins, especially epigallocatechin-3-gallate (EGCG), have been associated
with cancer prevention and treatment. This has resulted in an increased number of studies
evaluating the effects derived from the use of this compound in combination with
chemo/radiotherapy. This review aims at compiling latest literature on this subject.
46
METHODS:
Keywords including EGCG, cancer, chemotherapy, radiotherapy and side effects, were
searched using PubMed and ScienceDirect databases to identify, analyze, and summarize the
research literature on this topic. Most of the studies on this subject up to date are
preclinical. Relevance of the findings, impact factor, and date of publication were critical
parameters for the studies to be included in the review.
RESULTS:
Additive and synergistic effects of EGCG when combined with conventional cancer
therapies have been proposed, and its anti-inflammatory and antioxidant activities have
been related to amelioration of cancer therapy side effects. However, antagonistic
interactions with certain anticancer drugs might limit its clinical use.
CONCLUSIONS:
The use of EGCG could enhance the effect of conventional cancer therapies through
additive or synergistic effects as well as through amelioration of deleterious side effects.
Further research, especially at the clinical level, is needed to ascertain the potential role of
EGCG as adjuvant in cancer therapy.
Полифенол зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) в качестве адъювантной
терапии рака.
Катехины зеленого чая, особенно эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), были связаны с
профилактики и лечения рака. Это привело к увеличению количества исследований по
оценке эффектов, получаемых от использования этого вещества в сочетании с химиолучевой терапии. Целью данного обзора является составление новейшую литературу
по этой теме.
МЕТОДЫ:Ключевые слова EGCG, рака, химиотерапия, радиотерапия и побочных
эффектов, были проведены обыски с помощью PubMed и баз данных ScienceDirect для
идентификации, анализа и обобщения научной литературы, посвященной этой теме.
Большинство исследований на эту тему до даты проведения доклинических.
Актуальность выводов, ИМПАКТ-фактор, и Дата публикации были критические
параметры исследований, включенных в обзор.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Добавки и синергетический эффект EGCG в сочетании с обычными
методами лечения рака, были предложены и как противовоспалительное и
антиоксидантное деятельности были связаны с уменьшением побочных эффектов
лечения рака. Однако, антагонистического взаимодействия с некоторых
противораковых препаратов может ограничить его клинического применения.
ВЫВОДЫ:Использование EGCG может усилить эффект от традиционных методов
лечения рака через аддитивный или синергический эффект, а также за счет улучшения
мелиоративного состояния вредных побочных эффектов. Дальнейшие исследования,
особенно на клиническом уровне, необходима для выяснения потенциальной роли
EGCG в качестве адъювантной терапии рака.
Biochem Pharmacol. 2013 Mar 1;85(5):667-72. doi: 10.1016/j.bcp.2012.09.027. Epub 2012
Oct 3.
47
Modulation of signaling pathways in prostate cancer by green tea polyphenols.
Khan N1, Mukhtar H.
Prostate cancer (PCa) is the most common malignancy found in American men and the risk
factors for PCa include age, family history, ethnicity, hormonal status, diet and lifestyle. For
the successful development of cancer-preventive/therapeutic approaches, consumption of
dietary agents capable of inhibiting or delaying the growth and proliferation of cancer cells
without significantly affecting normal cells could be an effective strategy. Polyphenols
derived from green tea, termed as green tea polyphenols (GTP) have received great
attention in recent years for their beneficial effects, in particular, their significant
involvement in cancer chemoprevention and chemotherapy. Several studies have reported
beneficial effects of GTP using in vitro and in vivo approaches and in human clinical trials.
Among green tea catechins, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is best studied for its cancer
preventive properties. In this review article, we present available scientific literature about
the effects of GTP and EGCG on signaling pathways in PCa.
Модуляция сигнальных путей, предстательной железы по полифенолы зеленого
чая.
Рак предстательной железы (СПС) является наиболее распространенной
злокачественной опухоли найти в американских мужчин и факторов риска для СПС
включают в себя возраст, семейный анамнез, этнической принадлежности,
гормональный статус, диета и образ жизни. Для успешного развития ракапрофилактические и терапевтические подходы, потребление пищевых веществ,
которые могут препятствовать или задерживает рост и распространение раковых
клеток, не влияя на нормальные клетки могли бы стать эффективной стратегией.
Полифенолы, полученных из зеленого чая, которые называются полифенолы зеленого
чая (GTP) получили большое внимание в последние годы для их благотворное влияние,
в частности, в их активном участии в химиопрофилактики рака и химиотерапии.
Несколько исследований выявили положительные эффекты GTP использования in vitro
и in vivo подходы и в клинических испытаниях. Среди катехины зеленого чая,
эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), лучше всего изучены рак-профилактические
свойства. В этой обзорной статье мы представляем научной литературы о влиянии GTP
EGCG и на сигнальные пути в СПС.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):12426-31. doi: 10.1073/pnas.1121174109. Epub
2012 Jul 16.
Laminin receptor specific therapeutic gold nanoparticles (198AuNP-EGCg) show efficacy
in treating prostate cancer.
Shukla R1, Chanda N, Zambre A, Upendran A, Katti K, Kulkarni RR, Nune SK, Casteel SW, Smith CJ, Vimal
J, Boote E, Robertson JD, Kan P, Engelbrecht H, Watkinson LD, Carmack TL, Lever JR, Cutler CS, Caldwell C,
Kannan R, Katti KV.
Systemic delivery of therapeutic agents to solid tumors is hindered by vascular and
interstitial barriers. We hypothesized that prostate tumor specific epigallocatechin-gallate
(EGCg) functionalized radioactive gold nanoparticles, when delivered intratumorally (IT),
would circumvent transport barriers, resulting in targeted delivery of therapeutic payloads.
The results described herein support our hypothesis. We report the development of
inherently therapeutic gold nanoparticles derived from the Au-198 isotope; the range of the
48
(198)Au β-particle (approximately 11 mm in tissue or approximately 1100 cell diameters) is
sufficiently long to provide cross-fire effects of a radiation dose delivered to cells within the
prostate gland and short enough to minimize the radiation dose to critical tissues near the
periphery of the capsule. The formulation of biocompatible (198)AuNPs utilizes the redox
chemistry of prostate tumor specific phytochemical EGCg as it converts gold salt into gold
nanoparticles and also selectively binds with excellent affinity to Laminin67R receptors,
which are over expressed in prostate tumor cells. Pharmacokinetic studies in PC-3 xenograft
SCID mice showed approximately 72% retention of (198)AuNP-EGCg in tumors 24 h after
intratumoral administration. Therapeutic studies showed 80% reduction of tumor volumes
after 28 d demonstrating significant inhibition of tumor growth compared to controls. This
innovative nanotechnological approach serves as a basis for designing biocompatible target
specific antineoplastic agents. This novel intratumorally injectable (198)AuNP-EGCg
nanotherapeutic agent may provide significant advances in oncology for use as an effective
treatment for prostate and other solid tumors.
Ламинина рецепторов конкретных терапевтических наночастиц золота (198AuNPEGCg) показать эффективность в лечении рака предстательной железы.
Системная Доставка терапевтических агентов для солидных опухолей мешает
сосудистой и интерстициальный барьеров. Мы предположили, что опухоли простаты
конкретных эпигаллокатехин-галлат (EGCg) функционализированных радиоактивных
наночастицы золота, когда выступил intratumorally (ИТ), в обход транспортных
барьеров, в результате целенаправленной доставки терапевтических нагрузок.
Результаты, описанные в настоящем документе подтверждают нашу гипотезу о. Мы
докладе развитие сугубо лечебного наночастиц золота производным от Au-198 "
изотоп"; диапазон (198)Au β-частиц (приблизительно 11 мм в ткани или около 1100
диаметров клетки) является достаточно продолжительным для того, чтобы обеспечить
перекрестный огонь последствий доза излучения доставляется клеток в
предстательной железе и достаточно короткий, чтобы свести к минимуму дозу
облучения критических ткани рядом с периферии капсулу. Формулирование
биосовместимых (198)AuNPs использует окислительно-восстановительных химии
опухоли простаты конкретных фитохимических EGCg, как он преобразует соли золота в
золотых наночастиц, а также избирательно связывается с отличным сродством к
Laminin67R рецепторы, которые более выражены в клетки опухоли простаты.
Фармакокинетические исследования в ПК-3 ксенотрансплантат SCID мышах показали
примерно 72% удержание (198)AuNP-EGCg в опухолей 24 ч после внутриопухолевые
администрации. Терапевтические исследования показали 80% снижение объемов
опухоли после 28 d, демонстрируя значительный торможению роста опухоли, по
сравнению с контролем. Этот инновационный нанотехнологический подход служит
основой для создания биосовместимых целевой специфичные противораковые
агенты. Этот Роман intratumorally инъекций (198)AuNP-EGCg nanotherapeutic агент
может предоставить значительные достижения в онкологии для использования в
качестве эффективного средства лечения простаты и других солидных опухолей.
I
nt J Mol Med. 2012 Jul;30(1):69-74. doi: 10.3892/ijmm.2012.966. Epub 2012 Apr 10.
EGCG suppresses prostate cancer cell growth modulating acetylation of androgen
49
receptor by anti-histone acetyltransferase activity.
Lee YH1, Kwak J, Choi HK, Choi KC, Kim S, Lee J, Jun W, Park HJ, Yoon HG.
Manipulating acetylation status of key gene targets is likely to be crucial for effective
cancer therapy. In this study, we utilized green tea catechins, epicatechin (EC),
epigallocatechin (EGC) and epigallocatechin-3-gallate (EGCG) to examine the regulation of
androgen receptor acetylation in androgen-dependent prostate cancer cells by histone
acetyl-transferase (HAT) activity. EC, EGC and EGCG induced prostate cancer cell death,
suppressed agonist-dependent androgen receptor (AR) activation and AR-regulated gene
transcription. These results demonstrated a similar tendency to HAT inhibitory activities;
EGCG>EGC>EC. The strongest HAT inhibitor among them, EGCG (50 µM), downregulated AR
acetylation and finally, AR protein translocation to nucleus from the cytoplasmic
compartment was effectively inhibited in the presence of the agonist. These results suggest
another mechanism to develop effective therapeutics based on green tea catechins.
EGCG подавляет рост раковых клеток простаты модулируя ацетилирования
рецепторов андрогенов анти-гистонов координированная деятельность.
Манипулируя ацетилирования статус ключевого гена-мишени может иметь решающее
значение для эффективного лечения рака. В этом исследовании мы использовали для
того, катехины зеленого чая, эпикатехин (EC), эпигаллокатехин и эпигаллокатехин-3галлат (EGCG) для изучения регуляции рецепторов андрогенов ацетилирования в
андрогензависимых клетки рака простаты по гистонов ацетил-трансферазы (HAT)
деятельности. EC, EGC EGCG и индуцированного рака простаты гибели клеток,
подавляют агонист-зависимые рецепторов андрогенов (AR) активация и АРрегулируемых транскрипции генов. Эти результаты показали, схожую тенденцию к
ШЛЯПЕ ингибирующее деятельности; EGCG>EGC>EC. Сильнейшие HAT ингибитор среди
них, EGCG (50 мкм), указанных АР ацетилирования и, наконец, AR белка транслокация в
ядро, из цитоплазматической отсек был эффективно подавлял в присутствии агонист.
Эти результаты показывают, что другого механизма разработки эффективной терапии,
основанных на зеленом чае катехины.
Urology. 2011 Aug;78(2):475.e15-21. doi: 10.1016/j.urology.2011.03.031. Epub 2011 Jun 14.
Green tea extract (epigallocatechin-3-gallate) reduces efficacy of radiotherapy on
prostate cancer cells.
Thomas F1, Holly JM, Persad R, Bahl A, Perks CM.
To assess the influence of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on the efficacy of ionizing
radiation on prostate cancer cells because of the increased use of dietary interventions,
especially by patients with prostate cancer. Radiotherapy is used to treat localized prostate
cancer. Some people consume green tea (EGCG) as a chemopreventive agent against
prostate cancer. Green tea can act as an antioxidant and induce superoxide dismutase
enzymes, which could scavenge the free oxygen radicals generated by radiotherapy.
METHODS:
Prostate cancer cell line DU145 cells were treated with EGCG or radiotherapy, or both. Cell
death was assessed using trypan blue cell counting, and apoptosis was confirmed by
assessing poly (adenosine phosphate ribose) polymerase cleavage. The antioxidant potential
was assessed using Western immunoblotting for manganese superoxide dismutase and
copper zinc superoxide dismutase enzymes. Radiotherapy was delivered using a linear
50
accelerator. Cell cycle analysis was performed using flow cytometry.
RESULTS:
Radiotherapy at 3.5 Gy induced a 5.9-fold increase in apoptosis of DU145 cells.
Subapoptotic doses of EGCG (1.5-7.5 μM) significantly reduced ionizing radiation-induced
apoptosis (P < .001), with the inhibitory effect of EGCG on ionizing radiation being most
effective when added 30 minutes before radiotherapy (P < .001). In addition, when
radiotherapy and EGCG were used together, an approximate 1.5-fold increase in manganese
superoxide dismutase levels was seen compared with the control and a 2-fold increase
compared with radiotherapy alone.
CONCLUSIONS:
Radiotherapy is effective in inducing apoptosis in DU145 cells, but its effect was
significantly reduced in the presence of EGCG, and this was associated with an increase in
the induction of manganese superoxide dismutase.
Экстракт зеленого чая (эпигаллокатехин-3-галлат) снижает эффективность лучевой
терапии на клетки рака простаты.
Для оценки влияния эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) на эффективность
ионизирующего излучения на клетки рака простаты, из-за возросшего использования
диетических мероприятий, особенно у пациентов с раком простаты. Лучевая терапия
используется для лечения локализованного рака предстательной железы. Некоторые
люди потребляют зеленый чай (EGCG), как химические агент против рака
предстательной железы. Зеленый чай может выступать в качестве антиоксиданта и
побудить ферментов супероксиддисмутазы, которая могла бы очистить свободные
радикалы кислорода, сгенерированных с помощью лучевой терапии.
МЕТОДЫ:Рак предстательной железы клеточной линии DU145 клетки были обработаны
EGCG или лучевой терапии, или обоих. Гибель клеток оценивали с помощью
трипановым синим подсчета клеток, и апоптоз был подтвержден оценки поли
(аденозина фосфат рибоза) - полимеразы декольте. Антиоксидантный потенциал
оценивался с использованием западных иммуноблотинга марганца
супероксиддисмутазы и медно-цинковых ферментов супероксиддисмутазы. Лучевая
терапия предоставляется с использованием линейного ускорителя. Клеточный цикл
анализ проводился с использованием проточной цитометрии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Радиотерапия в 3.5 гр индуцированных 5,9 раза увеличить апоптоз DU145
клеток. Subapoptotic доз EGCG (в 1,5-7,5 мкм) значительно снижается ионизирующего
излучения, индуцированного апоптоза (P < .001), ингибирующее влияние EGCG на
ионизирующей радиации, что наиболее эффективным при добавлении 30 минут до
лучевой терапии (P < .001). Кроме того, при лучевой терапии и EGCG использовались
вместе приблизительно в 1,5 раза увеличить марганца супероксиддисмутаза уровней
было видно по сравнению с контролем и 2-кратное увеличение по сравнению с
лучевой терапией в одиночку.
ВЫВОДЫ:Лучевая терапия является эффективным в индуцирует апоптоз в DU145
клетки, но его влияние было значительно уменьшается в присутствии EGCG, и это было
связано с увеличением индукции марганца супероксиддисмутаза.
Transl Oncol. 2011 Jun;4(3):147-56. Epub 2011 Jun 1.
Synergistic Effects of the Green Tea Extract Epigallocatechin-3-gallate and Taxane in
51
Eradication of Malignant Human Prostate Tumors.
Stearns ME1, Wang M.
Author information
Abstract
We have examined whether epigallocatechin-3-gallate (EGCG), and extract of green tea, in
combination with taxane (i.e., paclitaxel and docetaxel), exerts a synergistic activity in
blocking human prostate PC-3ML tumor cell growth in vitro and in vivo. Growth assays in
vitro revealed that the IC(50) values were ∼30 µM, ∼3 nM, and ∼6 nM, for EGCG, paclitaxel
and docetaxel, respectively. Isobolograms generated from the data clearly indicated that
EGCG in combination with paclitaxel or docetaxel had an additive effect in blocking tumor
cell growth. EGCG combined with taxane also had an additive effect to increase the
expression of apoptotic genes, (p53, p73, p21, and caspase 3) and the percent apoptosis
observed in vitro and in tumor modeling studies in severe combined immunodeficient mice.
The tumor modeling studies clearly showed that EGCG plus taxane injected intraperitoneally
(i.p.) induced a significant increase in apoptosis rates (TUNEL assays) and eliminated
preexisting tumors generated from PC-3ML cells implanted i.p., increasing disease-free
survival rates to greater than 90%. More importantly, the combination therapy (i.p.
biweekly) blocked metastases after intravenous injection of PC-3ML cells through the tail
vein. In mice treated with EGCG plus taxane, the disease-free survival rates increased from
0% (in untreated mice) to more than 70% to 80% in treated mice. Taken together, these data
demonstrate for the first time that EGCG in combination with taxane may provide a novel
therapeutic treatment of advanced prostate cancer.
Синергетические Эффекты Экстракта Зеленого Чая, Эпигаллокатехин-3-галлат и
Таксан в Искоренение Человеческих Злокачественных Опухолей Предстательной
железы.
Мы изучили ли эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), экстракт зеленого чая, в сочетании с
таксан (т.е., паклитаксел и доцетаксел), оказывает синергическое в блокировании
деятельности человека предстательной PC-3МЛ рост опухолевых клеток in vitro и in
vivo. Рост анализов in vitro показали, что IC(50) значения были около 30 мкм, составляет
3 нм, и около 6 нм, для EGCG, паклитаксел и доцетаксел, соответственно. Isobolograms
сгенерированные данные четко показали, что EGCG в сочетании с паклитаксел или
доцетаксел было аддитивный эффект в блокировании рост опухолевых клеток. EGCG в
сочетании с таксан также было аддитивный эффект на повышение экспрессии генов
апоптоза, (р53, p73, p21, и каспазы-3) и процент апоптоза наблюдается in vitro и in
опухоли моделирование исследований в тяжелый комбинированный иммунодефицит
мышей. Опухоль моделирования, исследования четко показали, что EGCG плюс таксан
вводили внутрибрюшинно (в / б.) повлекло за собой значительное увеличение цены на
апоптоз (TUNEL анализов) и устранили существовавшие ранее опухолей,
сгенерированный из PC-3МЛ имплантированные клетки И.П., увеличение
безрецидивная выживаемость-более 90%. Что более важно, в комбинированной
терапии (в / б. раз в две недели) заблокирован метастазов после внутривенного
введения ПК-3 МЛ клеток через хвостовую Вену. У мышей, получавших EGCG плюс
таксан, безрецидивная выживаемость увеличилась с 0% (в необработанных мышей)
более 70% до 80% мышей. Вместе взятые, эти данные демонстрируют впервые, что
EGCG в сочетании с таксан может предоставлять Роман терапевтического лечения
52
поздних стадиях рака простаты.
Mol Nutr Food Res. 2011 Jun;55(6):905-20. doi: 10.1002/mnfr.201000648. Epub 2011 May 2.
Chemopreventive effects of tea in prostate cancer: green tea versus black tea.
Henning SM1, Wang P, Heber D.
Author information
Abstract
The polyphenol compositions of green tea (GT) and black tea (BT) are very different due to
post-harvest processing. GT contains higher concentrations of monomeric polyphenols,
which affect numerous intracellular signaling pathways involved in prostate cancer (CaP)
development. BT polymers, on the other hand, are poorly absorbed and are converted to
phenolic acids by the colonic microflora. Therefore, after consumption of GT, higher
concentrations of polyphenols are found in the circulation, whereas after BT consumption
the phenolic acid levels in the circulation are higher. The majority of in vitro cell culture, in
vivo animal, and clinical intervention studies examine the effects of extracts of GT or purified
(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) on prostate carcinogenesis. These studies provide
strong evidence supporting a chemopreventive effect of GT, but results from epidemiological
studies of GT consumption are mixed. While the evidence for a chemopreventive effect of BT
is much weaker than the body of evidence with regard to GT, there are several animal BT
intervention studies demonstrating inhibition of CaP growth. This article will review in detail
the available epidemiological and human clinical studies, as well as animal and basic
mechanistic studies on GT and BT supporting a chemopreventive role in CaP.
Химические эффекты чая в случае рака предстательной железы: зеленый чай
против черного чая.
Полифенолов композиции зеленого чая (GT) и чай черный (BT) очень разные по
послеуборочной обработки. GT содержит более высокие концентрации мономера
полифенолы, которые влияют на многочисленные внутриклеточных сигнальных путей,
вовлеченных в случае рака предстательной железы (CaP) развития. BT полимеров, с
другой стороны, плохо поглощается и преобразуется фенольных кислот под действием
микрофлоры толстой кишки. Поэтому после употребления GT, более высокая
концентрация полифенолов находятся в обращении, в то время как после BT
потребления фенольные кислоты в крови в обращении находятся выше. Большинство
культуре клеток in vitro, in vivo на животных и клинические исследования с
вмешательством изучить воздействие экстрактов GT или очищенная (-)эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) на предстательной канцерогенеза. Эти исследования
дают убедительные доказательства в поддержку химические эффект GT, но результаты
эпидемиологических исследований GT потребления смешиваются. В то время как
доказательства для химические влияние BT гораздо слабее, чем совокупность
доказательств с учетом GT, несколько животных BT вмешательства исследований,
демонстрирующих ингибирование CaP роста. В этой статье будут рассмотрены в
деталях имеющихся эпидемиологических и клинических исследований, а также
животных и основные кинетические исследования на GT и BT поддержку химические
роль в кепке.
Pharmacol Res. 2011 Aug;64(2):113-22. doi: 10.1016/j.phrs.2011.03.001. Epub 2011 Mar 21.
53
Cancer prevention by tea: Evidence from laboratory studies.
Yang CS1, Wang H, Li GX, Yang Z, Guan F, Jin H.
The cancer preventive activities of tea (Camellia sinensis Theaceae) have been studied
extensively. Inhibition of tumorigenesis by green tea extracts and tea polyphenols has been
demonstrated in different animal models, including those for cancers of the skin, lung, oral
cavity, esophagus, stomach, small intestine, colon, bladder, liver, pancreas, prostate, and
mammary glands. Many studies in cell lines have demonstrated the modulation of signal
transduction and metabolic pathways by (-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the most
abundant and active polyphenol in green tea. These molecular events can result in cellular
changes, such as enhancement of apoptosis, suppression of cell proliferation, and inhibition
of angiogenesis. Nevertheless, the molecular mechanisms of inhibition of carcinogenesis in
animals and humans remain to be further investigated. Future research directions in this
area are discussed.
Профилактики рака чай: данные лабораторных исследований.
Рак профилактических мероприятий чая (Camellia sinensis Theaceae) хорошо изучены.
Ингибирование онкогенез по экстракты зеленого чая и чайных полифенолов была
продемонстрирована в различных моделях животных, в том числе рака кожи, легких,
ротовой полости, пищевода, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, мочевого пузыря,
печени, поджелудочной железы, предстательной железы, молочных желез. Многие
исследования в клеточных линий продемонстрировали модуляции, передачи сигнала и
метаболических путей (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), наиболее
многочисленными и активными полифенолов в зеленый чай. Эти молекулярные
события могут привести в клеточные изменения, такие как усиление апоптоза,
угнетение пролиферации клеток, и подавление ангиогенеза. Тем не менее,
молекулярные механизмы ингибирования канцерогенеза у животных и человека
остаются для дальнейшего изучения. Направление будущих исследований в этой
области обсуждаются.
Nanomedicine (Lond). 2011 Jan;6(1):79-87. doi: 10.2217/nnm.10.101.
Epigallocatechin gallate-loaded polysaccharide nanoparticles for prostate cancer
chemoprevention.
Rocha S1, Generalov R, Pereira Mdo C, Peres I, Juzenas P, Coelho MA.
Polysaccharide nanoparticles were studied as drug delivery vehicles for chemopreventive
agents.
MATERIALS & METHODS:
Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) was incorporated into a
carbohydrate matrix of gum arabic and maltodextrin with an encapsulation efficiency of
approximately 85%.
RESULTS:
Encapsulated EGCG retained its biological activity, reducing the cell viability and inducing
apoptosis of Du145 prostate cancer cells. Clonogenic assay demonstrated that encapsulation
of EGCG enhanced its inhibitory effect on cell proliferation (10-20%) at lower concentrations
(1-2 µM), compared with free EGCG.
CONCLUSION:
This study highlights the use of polysaccharide nanoparticles in chemoprevention as they
54
can be used to deliver natural antioxidants capable of inhibiting steps of the tumorigenesis
process.
Эпигаллокатехин галлат-загружен полисахарид наночастиц для
химиопрофилактики рака предстательной железы.
Полисахарид наночастицы были изучены как носители лекарственных средств для
химические агенты.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Полифенол зеленого чая эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
была включена в состав углеводов матрицы гуммиарабика и мальтодекстрин с
инкапсуляцией эффективность примерно на 85%.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Encapsulated EGCG сохранил свою биологическую активность, снижение
жизнеспособности клеток и индуцируя апоптоз Du145 клетки рака простаты.
Клоногенетическое исследование продемонстрировало, что инкапсуляция (EGCG,
повысило его ингибирующее влияние на пролиферацию клеток (10-20%) при низких
концентрациях (1-2 мкм), по сравнению с бесплатным EGCG.
ВЫВОД:Это исследование выявило использование полисахарид наночастиц в
химиопрофилактики как они могут быть использованы для доставки природных
антиоксидантов, способных ингибировать шаги онкогенез процесса.
J Agric Food Chem. 2010 Dec 8;58(23):12149-56. doi: 10.1021/jf103306k. Epub 2010 Nov 10.
Growth Inhibitory, Antiandrogenic, and Pro-apoptotic Effects of Punicic Acid in LNCaP
Human Prostate Cancer Cells.
Gasmi J1, Sanderson JT.
Prostate cancer is a commonly diagnosed cancer in men, and dietary chemoprevention by
pomegranate (Punica granatum) extracts has shown noticeable benefits. In this study, we
investigated the growth inhibitory, antiandrogenic, and pro-apoptotic effects of 13 pure
compounds found in the pomegranate in androgen-dependent LNCaP human prostate
cancer cells. Cells deprived of steroid hormones were exposed to increasing concentrations
(1-100 μM) of pomegranate compounds in the presence of 0.1 nM dihydrotestosterone
(DHT), and the inhibition of cell growth was measured by WST-1 colorimetric assay after a 4
day exposure. Four compounds, epigallocatechin gallate (EGCG), delphinidin chloride,
kaempferol, and punicic acid, were found to inhibit DHT-stimulated cell growth at
concentrations of 10 μM and above. These four pomegranate compounds inhibited DHTstimulated androgen receptor nuclear accumulation and the expression of the androgen
receptor-dependent genes prostate specific antigen and steroid 5α-reductase type 1 at
concentrations ≥10 μM. We determined the possible contribution of apoptosis to the
observed decrease in cell growth and found that three compounds, EGCG, kaempferol, and,
in particular, punicic acid, induced DNA fragmentation after a 24 h treatment, at
concentrations in the 10-100 μM range. Punicic acid, an important fatty acid in pomegranate
seeds, was further found to induce intrinsic apoptosis via a caspase-dependent pathway. In
conclusion, punicic acid, the main constituent of pomegranate seed (70-80%), exhibited
potent growth inhibitory activities in androgen-dependent LNCaP cells, which appear to be
mediated by both antiandrogenic and pro-apoptotic mechanisms.
Рост Тормозящее, Antiandrogenic, и Pro-апоптоза Эффекты Punicic Кислоты в LNCaP
Человеческих Раковых Клеток Простаты.
Рак простаты является частым онкологическим заболеванием у мужчин, и
55
диетического химиопрофилактики по гранат (Punica granatum) экстракты показали
заметную выгоду. В этом исследовании мы изучили, тормозящее рост, antiandrogenic, и
pro-апоптоза эффекты 13 чистых соединений обнаружены граната в
андрогензависимых LNCaP человеческих раковых клеток простаты. Клетки, лишенные
стероидных гормонов подвергались увеличением концентрации (1-100 мкм) граната
соединений в присутствии 0.1 нм дигидротестостерон (ДГТ), и угнетение клеточного
роста измеряли WST-1 колориметрический анализ через 4 дня экспозиции. Четыре
соединений, эпигаллокатехин галлат (EGCG), delphinidin хлорид, кемпферол, и punicic
кислоты, были найдены, чтобы препятствовать DHT-стимулирует рост клеток при
концентрации 10 мкм и выше. Эти четыре граната соединений подавлял DHTстимулированной ядерных рецепторов андрогенов накопления и экспрессии
рецептора андрогена-зависимых генов простат-специфического антигена и стероидных
5α-редуктазы типа 1 в концентрации менее 10 мкм. Мы определили возможный вклад
апоптоза к наблюдаемому снижению роста клеток и обнаружили, что три соединения,
EGCG, кемпферол, и, в частности, punicic кислоты, индуцированных фрагментации ДНК,
после 24 ч терапии, при концентрации в 10-100 мкм диапазона. Punicic кислоту,
важную жирные кислоты в зернами граната, в дальнейшем был найден, чтобы вызвать
внутренние апоптоза через каспазы-зависимого пути. В заключение, punicic кислоты,
который является основным компонентом семян граната (70-80%), выставлены
мощный рост тормозящих деятельность в андрогензависимых LNCaP клеток, которые,
как представляется, быть опосредован как antiandrogenic и pro-механизмы апоптоза.
J Mol Signal. 2010 Aug 18;5:14. doi: 10.1186/1750-2187-5-14.
The dietary bioflavonoid quercetin synergizes with epigallocathechin gallate (EGCG) to
inhibit prostate cancer stem cell characteristics, invasion, migration and epithelialmesenchymal transition.
Tang SN1, Singh C, Nall D, Meeker D, Shankar S, Srivastava RK.
Much attention has been recently focused on the role of cancer stem cells (CSCs) in the
initiation and progression of solid malignancies. Since CSCs are able to proliferate and selfrenew extensively due to their ability to express anti-apoptotic and drug resistant proteins,
thus sustaining tumor growth. Therefore, the strategy to eradicate CSCs might have
significant clinical implications. The objectives of this study were to examine the molecular
mechanisms by which epigallocathechin gallate (EGCG) inhibits stem cell characteristics of
prostate CSCs, and synergizes with quercetin, a major polyphenol and flavonoid commonly
detected in many fruits and vegetables.
Our data indicate that human prostate cancer cell lines contain a small population of
CD44+CD133+ cancer stem cells and their self-renewal capacity is inhibited by EGCG.
Furthermore, EGCG inhibits the self-renewal capacity of CD44+alpha2beta1+CD133+ CSCs
isolated from human primary prostate tumors, as measured by spheroid formation in
suspension. EGCG induces apoptosis by activating capase-3/7 and inhibiting the expression of
Bcl-2, survivin and XIAP in CSCs. Furthermore, EGCG inhibits epithelial-mesenchymal
transition by inhibiting the expression of vimentin, slug, snail and nuclear beta-catenin, and
the activity of LEF-1/TCF responsive reporter, and also retards CSC's migration and invasion,
suggesting the blockade of signaling involved in early metastasis. Interestingly, quercetin
synergizes with EGCG in inhibiting the self-renewal properties of prostate CSCs, inducing
56
apoptosis, and blocking CSC's migration and invasion. These data suggest that EGCG either
alone or in combination with quercetin can eliminate cancer stem cell-characteristics.
Диетическое биофлавоноидов кверцетин синергетический эффект с
epigallocathechin галлат (EGCG), подавлять рак предстательной железы свойства
стволовых клеток, вторжения, миграции и эпителиально-мезенхимальные перехода.
Большое внимание в последнее время уделяется внимание роли стволовых клеток
рака (ЦОН) в инициации и прогрессировании солидных злокачественных
новообразований. С ЦОНов способны размножаться и самовосстанавливаться широко
из-за их способности выражать антиапоптозных и лекарственно-устойчивый белков,
тем самым поддерживая рост опухоли. Таким образом, стратегии по искоренению
ЦОНов может в значительной степени клинических проявлений. В задачи настоящего
исследования было изучение молекулярных механизмов, с помощью которых
epigallocathechin галлат (EGCG), ингибирует свойства стволовых клеток предстательной
ЦОНов, и синергетический эффект с кверцетин, основной полифенол и флавоноидов
часто обнаруживаются во многих фруктах и овощах.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Наши данные показывают, что человеческих клеточных линий рака
предстательной железы содержат небольшое население, CD44+CD133+ раковых
стволовых клеток и их самообновления мощностей тормозится EGCG. Кроме того, EGCG
блокирует самообновления потенциала CD44+alpha2beta1+CD133+ ЦОНов,
выделенных из человеческой первичной опухоли простаты, Измеряемая сфероид
формирование в виде суспензии. EGCG индуцирует апоптоз активировав capase-3/7 и
ингибирование экспрессии Bcl-2, survivin и XIAP в ЦОН. Кроме того, EGCG тормозит
эпителиальных-мезенхимальные экономикой путем ингибирования выражение
vimentin, Слизень, улитки и ядерного бета-катенин, и деятельность ЛЕФ-1/ФТС
реагировать репортер, а также замедляет CSC миграции и вторжения, предполагая, что
блокада сигнализации, вовлеченных в раннее метастазирование. Интересно,
кверцетин синергетический эффект с EGCG ингибирует самообновления свойства
предстательной ЦОНов, индуцирует апоптоз, и блокирование CSC миграции и
вторжения. Эти данные свидетельствуют, что EGCG либо самостоятельно, либо в
сочетании с кверцетин может уничтожить раковые стволовые клетки-характеристики.
Cancer Prev Res (Phila). 2010 Aug;3(8):985-93. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0210. Epub
2010 Jul 13.
Green tea polyphenols and metabolites in prostatectomy tissue: implications for cancer
prevention.
Wang P1, Aronson WJ, Huang M, Zhang Y, Lee RP, Heber D, Henning SM.
Epidemiologic, preclinical, and clinical trials suggest that green tea consumption may
prevent prostate cancer through the action of green tea polyphenols including (-)epigallocatechin-3-gallate (EGCG). To study the metabolism and bioactivity of green tea
polyphenols in human prostate tissue, men with clinically localized prostate cancer
consumed six cups of green tea (n = 8) daily or water (n = 9) for 3 to 6 weeks before
undergoing radical prostatectomy. Using high-performance liquid chromatography, 4''-Omethyl EGCG (4''-MeEGCG) and EGCG were identified in comparable amounts, and (-)epicatechin-3-gallate was identified in lower amounts in prostatectomy tissue from men
consuming green tea (38.9 +/- 19.5, 42.1 +/- 32.4, and 17.8 +/- 10.1 pmol/g tissue,
57
respectively). The majority of EGCG and other green tea polyphenols were not conjugated.
Green tea polyphenols were not detected in prostate tissue or urine from men consuming
water preoperatively. In the urine of men consuming green tea, 50% to 60% of both (-)epigallocatechin and (-)-epicatechin were present in methylated form with 4'-O-MeEGC
being the major methylated form of (-)-epigallocatechin. When incubated with EGCG, LNCaP
prostate cancer cells were able to methylate EGCG to 4''-MeEGCG. The capacity of 4''MeEGCG to inhibit proliferation and NF-kappaB activation and induce apoptosis in LNCaP
cells was decreased significantly compared with EGCG. In summary, methylated and
nonmethylated forms of EGCG are detectable in prostate tissue following a short-term green
tea intervention, and the methylation status of EGCG may potentially modulate its
preventive effect on prostate cancer, possibly based on genetic polymorphisms of catechol
O-methyltransferase.
Полифенолы зеленого чая и метаболитов в простатэктомии ткани: последствия для
профилактики рака.
Эпидемиологические, доклинические и клинические испытания показывают, что
потребление зеленого чая может предотвратить рак простаты через действие
полифенолы зеленого чая, в том числе (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG). Изучение
метаболизма и биологической активности полифенолов зеленого чая в человеческих
тканей предстательной железы, мужчины с клинически локализованном раке
предстательной железы, потребляемой шесть чашек зеленого чая (n = 8) ежедневно
или воды (n = 9) от 3 до 6 недель перед проведением радикальной простатэктомии. С
помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, 4"-О-метил EGCG (4"MeEGCG) и EGCG были определены в сопоставимых количествах, и (-)-эпикатехин-3галлат была определена в меньших количествах в простатэктомии ткани у мужчин,
потребляющих зеленый чай (38.9 +/- 19.5, 42.1 +/- 32.4, и 17,8 +/- 10.1 пмоль/г ткани,
соответственно). Большинство EGCG и других полифенолы зеленого чая были не
конъюгированных. Полифенолы зеленого чая не были обнаружены в ткани простаты
или мочи из мужчин, потребляющих воду перед операцией. В моче мужчин,
потребляющих зеленого чая, на 50% до 60% (- )- эпигаллокатехин и (-)-эпикатехин
присутствовали в метилированных формы с 4'-O-MeEGC являясь крупнейшим
метилированных виде (-)-эпигаллокатехин. При инкубации с EGCG, LNCaP клетки рака
простаты смогли метилат EGCG 4"-MeEGCG. Мощностью 4"-MeEGCG ингибировать
пролиферацию и NF-kappaB активации и вызывают апоптоз LNCaP клеток значительно
снизились по сравнению с EGCG. В резюме, и метилированных nonmethylated форм
EGCG обнаруживаются в ткани простаты после краткосрочного зеленый чай
вмешательства, и статус метилирования EGCG потенциально могут модулировать его
профилактическое действие в отношении рака предстательной железы, возможно,
основанных на генетических полиморфизмов катехол О-метилтрансферазы.
Mol Carcinog. 2010 Aug;49(8):739-49. doi: 10.1002/mc.20649.
The polyphenol epigallocatechin-3-gallate affects lipid rafts to block activation of the cMet receptor in prostate cancer cells.
Duhon D1, Bigelow RL, Coleman DT, Steffan JJ, Yu C, Langston W, Kevil CG, Cardelli JA.
The HGF/c-Met pathway is an important regulator of signaling pathways responsible for
invasion and metastasis of most human cancers, including prostate cancer. Exposure of
58
DU145 prostate tumor cells to HGF stimulates the PI3-kinase and MAPK pathways, leading to
increased scattering, motility, and invasion, which was prevented by the addition of EGCG.
EGCG acted at the level of preventing phosphorylation of tyrosines 1234/1235 in the kinase
domain of the c-Met receptor without effecting dimerization. HGF-induced changes were
independent of the formation of reactive oxygen species, suggesting that EGCG functioned
independent of its antioxidant ability. ECG, another tea polyphenol, was as effective as
EGCG, while EGC and EC were less effective. EGCG added up to 4 h after the addition of HGF
still blocked cell scattering and reduced the HGF-induced phosphorylation of c-Met, Akt, and
Erk, suggesting that EGCG could act both by preventing activation of c-Met by HGF and by
attenuating the activity of pathways already induced by HGF. HGF did not activate the MAPK
and PI3-K pathways in cells treated with methyl-beta-cyclodextrin (mCD) to remove
cholesterol. Furthermore, subcellular fractionation approaches demonstrated that only
phosphorylated c-Met accumulated in Triton X-100 membrane insoluble fractions,
supporting a role for lipid rafts in regulating c-Met signaling. Finally, EGCG treatment
inhibited DiIC16 incorporation into membrane lipid ordered domains, and cholesterol
partially inhibited the EGCG effects on signaling. Together, these results suggest that green
tea polyphenols with the R1 galloyl group prevent activation of the c-Met receptor by
altering the structure or function of lipid rafts.
Полифенолов эпигаллокатехин-3-галлат влияет на липидный плоты, чтобы
блокировать активацию c-Met рецепторов в клетки рака простаты.
В HGF/c-Met путь-важный регулятор сигнальных путей ответственность за инвазии и
метастазировании большинство человеческих раковых заболеваний, включая рак
простаты. Экспозиция DU145 клетки опухоли простаты, чтобы HGF стимулирует PI3киназы и MAPK путей, ведущих к увеличению рассеяния, подвижность, и вторжения,
которое было предотвращено путем добавления EGCG. EGCG действовал на уровне
предотвращения фосфорилирования tyrosines 1234/1235 в киназы домен c-Met
рецепторов без производства димеризации. HGF-индуцированные изменения были
независимы от образованию активных форм кислорода, предполагая, что EGCG
функционировал независимо от его антиоксидантной способности. ЭКГ, другой чайного
полифенола, было так же эффективно, как EGCG, в то время как EGC и ЕС, были менее
эффективными. EGCG добавил, до 4-х часов после того, HGF еще заблокированные
ячейки рассеяния и сократили ГЗК-индуцированной фосфорилирования c-Met, Akt, и "
Эрк", предполагая, что EGCG может действовать как предотвращение активации c-Met
по HGF и ослабления активности пути уже индуцированных ГЗК. HGF не активируете
MAPK и PI3-K пути в клетках, обработанных метил-бета-циклодекстрина (mCD), чтобы
удалить холестерина. Кроме того, субклеточном фракционирования подходов показал,
что только фосфорилированных c-Met накопленный в Triton X-100 мембраны
нерастворимыми фракциями, оказывая влияние на липидный плоты в регулировании
c-Met сигнализации. Наконец, EGCG лечения приостанавливают DiIC16 включения в
мембранных липидов заказанных доменов, холестерина и частично ингибирует EGCG
воздействие на сигнализации. Вместе, эти результаты позволяют предположить, что
полифенолы зеленого чая с R1 galloyl группы предотвратить активацию c-Met
рецепторов путем изменения структуры или функции липидов плоты.
PLoS One. 2010 Apr 16;5(4):e10202. doi: 10.1371/journal.pone.0010202.
59
Limitations of MTT and MTS-based assays for measurement of antiproliferative activity
of green tea polyphenols.
Wang P1, Henning SM, Heber D.
The chemopreventive effect of green tea polyphenols, such as (-)-epigallocatechin-3gallate (EGCG), has been well demonstrated in cell culture studies. However, a wide range of
IC(50) concentrations has been observed in published studies of the anti-proliferative activity
of EGCG from different laboratories. Although the susceptibility to EGCG treatment is largely
dependent on cancer cell type, the particular cell viability and proliferation assays utilized
may significantly influence quantitative results reported in the literature.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS:
We compared five widely used methods to measure cell proliferation and viability after
EGCG treatment using LNCaP prostate cancer cells and MCF-7 breast cancer cells. Both
methods using dyes to quantify adenosine triphosphate (ATP) and deoxynucleic acid (DNA)
showed accuracy in the measurement of viable cells when compared to trypan blue assay
and results showed good linear correlation (r = 0.95). However, the use of MTT (3-(4,5Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) and MTS (3-(4,5-dimethylthiazol-2yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) as indicators of
metabolically active mitochondria overestimated the number of viable cells by comparison
with the ATP, DNA, or trypan blue determinations. As a result, the observed IC(50)
concentration of EGCG was 2-fold higher using MTT and MTS compared to dyes quantifying
ATP and DNA. In contrast, when cells were treated with apigenin MTT and MTS assays
showed consistent results with ATP, DNA, or trypan blue assays.
CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE:
These results demonstrate that MTT and MTS -based assays will provide an
underestimation of the anti-proliferative effect of EGCG, and suggest the importance of
careful evaluation of the method for in vitro assessment of cell viability and proliferation
depending on the chemical nature of botanical supplements.
Ограничения ОАО " МТТ " и МТС на основе анализов для измерения
антипролиферативное деятельности полифенолы зеленого чая.
В химические эффект полифенолы зеленого чая, такие как (-)-эпигаллокатехин-3-галлат
(EGCG), была хорошо продемонстрирована в клеточной культуре исследований. Тем не
менее, широкий спектр IC(50) концентрации наблюдается в опубликованных
исследований анти-пролиферативной активности EGCG из разных лабораторий. Хотя
восприимчивость к EGCG лечения во многом зависит от раковых клеток типа, в
частности жизнеспособность клеток и распространение тестов, используемых может
оказать значительное влияние на количественные результаты, представленные в
литературе.
МЕТОДОЛОГИЯ/ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы по сравнению пяти широко применяемых
методов измерения клеточной пролиферации и жизнеспособность после EGCG
лечение с использованием LNCaP клеток рака предстательной железы MCF-7 клеток
рака молочной железы. Оба метода с использованием красителей для количественной
оценки аденозинтрифосфат (АТФ) и deoxynucleic кислоты (ДНК) показал точности в
измерении жизнеспособных клеток при сравнении с трипановым синим и результаты
анализа показали хорошие линейной корреляции (r = 0.95). Однако, использование
МТТ (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-Ил)-2,5-diphenyltetrazolium бромида) и МТС (3-(4,560
dimethylthiazol-2-Ил)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) в
качестве индикаторов метаболически активных митохондрий переоценили количество
жизнеспособных клеток по сравнению с АТП, ДНК, или трипановым синим
определений. Как следствие, наблюдается IC(50) концентрация EGCG была в 2 раза
выше, с использованием MTT и МТС по сравнению с красителями количественная
оценка ATP и ДНК. В отличие от этого, когда клетки были обработаны апигенин МТС,
МТТ и анализы показали результаты согласуются с СПС, ДНК, или трипановым синим
анализов.
ВЫВОДЫ И/ИЛИ ЗНАЧИМОСТИ:Эти результаты показывают, что МТТ и МТС на основе
анализов обеспечит недооценка антипролиферативное EGCG, и рекомендуем важность
тщательной оценки методом in vitro оценка жизнеспособности клеток и
распространения в зависимости от химической природы, ботанические добавки.
Nutr Cancer. 2009;61(6):836-41. doi: 10.1080/01635580903285056.
Review: green tea polyphenols in chemoprevention of prostate cancer: preclinical and
clinical studies.
Khan N1, Adhami VM, Mukhtar H.
The prevention of prostate cancer (PCa) is a crucial medical challenge in developed
countries. PCa remains surrounded by puzzles in spite of the considerable progress in
research, diagnosis, and treatment. It is an ideal target for chemoprevention, as clinically
significant PCa usually requires more than two decades for development. Green tea and its
major constituent epigallocatechin gallate (EGCG) have been extensively studied as a
potential treatment for a variety of diseases including cancer. In this review, we highlight the
evidences of green tea polyphenols from preclinical and clinical studies in the
chemoprevention/chemotherapy of PCa.
Обзор: полифенолы зеленого чая в химиопрофилактики рака предстательной
железы: доклинических и клинических исследований.
Профилактика рака предстательной железы (СПС) является важнейшей медицинской
проблемой в развитых странах. СПС остается в окружении головоломки, несмотря на
значительный прогресс в области исследований, диагностики и лечения. Он является
идеальной мишенью для химиопрофилактики, как клинически значимые СПС, как
правило, требует более двух десятилетий развития. Зеленый чай и ее важнейшей
составной эпигаллокатехин галлат (EGCG), были самым тщательным образом изучены
как потенциальные для лечения различных заболеваний, включая рак. В этом обзоре
мы рассмотрим свидетельства полифенолы зеленого чая от доклинических и
клинических исследований в химиопрофилактики/химиотерапии СПС.
STUDIES IN HUMANS
The effects of green tea consumption in humans have been reported (Table 1). In a Phase II
trial exploring green tea's anti-neoplastic effects in patients with androgen independent
prostate carcinoma, 42 patients who were asymptomatic and had manifested, progressive
PSA elevation with hormone therapy were evaluated. Patients were instructed to take 6 g of
green tea per day orally in 6 divided doses and were monitored monthly for response and
toxicity. Tumor response, defined as a decline in the baseline PSA value, occurred in a single
patient or 2% of the cohort and was not sustained beyond 2 mo. The median change in the
PSA value from baseline for the cohort increased by 43% at the end of the first month. Green
61
tea toxicity, usually Grnde 1 or 2, occurred in 69% of patients; however, 6 episodes of Grade
3 toxicity and one episode of Grade 4 toxicity also occurred. Thus, it was concluded that
green tea carried limited antineo-plastic activity, as defined by a decline in PSA levels, among
patients with androgen independent prostate carcinoma (34). Efficacy of green tea,
prescribed as an alternative complementary formulation, was tested on hormone refractory
prostate cancer (HRPCa). Patients with HRPCa were prescribed green tea capsules at 250 mg
twice daily. Efficacy and toxicity were evaluated during monthly visits. The primary endpoint
was PSA or measurable disease progression after a minimum of 2 mo of therapy. The
treatment was generally well tolerated. Among 19 patients enrolled in the study, 12 patients
reported at least one side effect, and only 2 of these were of moderate or severe grade. Four
patients did not complete the minimum 2 mo of therapy, and 15 patients completed at least
2 mo of therapy. Of these patients, 9 had progressive disease within 2 mo of starting therapy,
and 6 patients developed progressive disease after an additional 1 to 4 mo of therapy. It was
concluded that green tea had minimal clinical activity against HRPCa (35).
ИССЛЕДОВАНИЯ НА ЛЮДЯХ
Последствия потребление зеленого чая у людей были зарегистрированы (Табл. 1). В
стадии судебного разбирательства II знакомства зеленого чая, противоопухолевое
эффекты у пациентов с андроген-независимого карциномы простаты, 42 пациентов,
которые были бессимптомно и проявил, прогрессивных СРП повышение гормональной
терапии были оценены. Пациентов было поручено взять 6 г зеленого чая в день
перорально в 6 разделенных дозах и отслеживается ежемесячно за ответ и
токсичность. Опухоль ответ, определяется как снижение базовой ПСА, произошло в
один больной или 2% когорты и не удалось поддержать за 2 мес. В средние изменения
в СРП стоимостью от базового уровня для когорты увеличился на 43% в конце первого
месяца. Зеленый чай токсичности, как правило, Grnde 1 или 2, произошло в 69%
больных, однако, 6 эпизодов 3 Класс токсичности и один эпизод 4-го Класса
токсичности также произошли. Таким образом, был сделан вывод о том, что зеленый
чай носил ограниченный antineo-пластиковые деятельности, как определено снижение
уровня ПСА в крови, у пациентов с андроген-независимого карциномы простаты (34).
Эффективность зеленого чая, установленном в качестве альтернативы
взаимодополняющих формулировка была протестирована на гормон рефрактерного
рака предстательной железы (HRPCa). Пациенты с HRPCa назначались зеленый чай в
капсулах по 250 мг два раза в день. Эффективность и токсичность были оценены в ходе
посещений в месяц. Первичной конечной точкой было СРП или измеримое
прогрессирование заболевания после минимум 2 мес. терапии. Лечение, как правило,
хорошо переносится. Среди 19 больных, включенных в исследование, 12 пациентов
сообщили, что, по крайней мере, один побочный эффект, и только 2 из них были
умеренной или тяжелой степени. Четыре пациента не выполните, как минимум, 2 мес.
терапии, и 15 больных завершена, по крайней мере, 2 мес. терапии. Эти больные, 9
прогрессирования заболевания в течение 2 мес. начала терапии и 6 пациентов, у
которых развилась после того, как прогрессирующая болезнь дополнительный 1 до 4
мес. терапии. Был сделан вывод, что зеленый чай были минимальными клиническими
деятельности против HRPCa (35).
In the Japan Public Health Center-based Prospective Study, 49,920 men aged 40 to 69 yr
62
completed a questionnaire that included their green tea consumption habit. During this
time, 404 men were newly diagnosed with prostate cancer, of which 114 had advanced
cases, 271 were loca1ized, and 19 were of an undetermined stage. Green tea was not
associated with localized PCa. However, consumption was associated with a dose-dependent
decrease in the risk of advanced PCa. The multivariate relative risk was 0.52 for men drinking
5 or more cups/day compared with less than 1 cup/day (36). A proof-of-principle clinical trial
was conducted to assess the safety and efficacy of GTC for lhe chemoprevention of PCa in
high-grade prostate intraepithelial neoplasia (HG-PIN) volunteers. Daily treatment consisted
of 3 GTC capsules, 200 mg each. After 1 yr, only one tumor was diagnosed among the 30
GTCs-treated men with an incidence of 3%, whereas 9 cancers were found among the 30
placebo-treated men with an incidence of 30%. There was no significant change in total PSA
between the two arms, GTC-treated men showed values constantly lower with respect to
placebo-treated ones. International Prostate Symptom Score and quality of life scores of
GTCs-treated men with coexistent benign prostate hyperplasia (BPH) improved, reaching
statistical significance in the case of International Prostate Symptom Scores. No reports of
significant side effects were documented. Administration of GTC also reduced lower urinary
tract symptoms, suggesting that GTC might also be of help for treating the symptoms of BPH
(37). Another round of prostate mapping was done in a subset of these HG-PIN patients after
a 2-yr follow-up. The mean follow-up from the end of GTC dosing was 23.3 mo for the
placebo arm and 19.1 mo for the GTC arm. The third prostate mapping was done in only 9
from the placebo arm and 13 from the GTC arm. There was appearance of three further
cancer diagnoses during follow-up, two in the placebo arm and one in the GTC arm. Longlasting inhibition of PCa progression was achieved in these subjects after 1 yr GTC
administration. The treatment effect on early lesions suggested the early emergence of
benefit observed at 6 mo. There was an almost 80% reduction in PCa diagnosis, from 53% to
11%, on treatment with GTC (38). Bettuzzi et al. (39) described and validated a RT-qPCR
method based on an 8-genes signature that significantly discriminated benign tissue from
PCa in both humans and TRAMP mice spontaneously developing PCa. The GTC-resistant PCa
was significantly discriminated from GTC-sensitive PCa in the animal model. It has also been
shown that this method can be successfully applied to a single tissue needle biopsy
specimen in humans by preliminary experiments (39). A case-control study was conducted in
Hangzhou, southeast China, and the cases were 130 incident patients with histologically
confirmed adenocarcinoma of the prostate. The controls were 274 hospital inpatients
wilhout PCa or any other malignant diseases and matched to the age of cases. Face-to-face
interviews were conducted using a structured questionnaire to gain information on duration,
quantity, and frequency of usual tea consumption as well as the number of new batches
brewed per day. The risk of prostate cancer for tea consumption was assessed using
multivariate logistic regression adjusting for age, locality, education, income, body mass
index, physical activity, alcohol consumption, tobacco smoking, total fat intake, marital
status, age at marriage, number of children, and family history of PCa. The PCa risk declined
with increasing frequency, duration, and quantity of green tea consumption; and the doseresponse relationships were also significant, suggesting that green tea is protective against
PCa (40).
В Японии Центр Общественного Здоровья на основе Проспективного Исследования,
49,920 мужчин в возрасте от 40 до 69 год заполняли анкету, которая включала их
63
потребление зеленого чая привычка. В течение этого времени, 404 мужчин был
диагностирован рак простаты, из которых 114 имели запущенных случаях, 271 были
loca1ized, и 19 были неопределенной стадии. Зеленый чай не был связан с
локализованными СПС. Однако потребления было связано с дозозависимым
снижением риска передовых СПС. Многомерный относительный риск составил 0,52
для мужчины, выпивая 5 и более чашек/день по сравнению с менее 1 чашки в день
(36). Подтверждения принципа клинических испытаний было проведено с целью
оценки безопасности и эффективности GTC ЛВЭ для химиопрофилактики СПС в
полноценный предстательной интраэпителиальной неоплазии (HG-PIN) добровольцев.
Ежедневно лечения состоял из 3 GTC капсулы, 200 мг каждый. Через 1 год, только одна
опухоль была диагностирована у 30-ОДУ-лечить людей с частотой 3%, в то время как 9
раки были найдены среди 30, получавших плацебо, мужчины с частотой 30%. Не было
никаких существенных изменений в общий PSA между обеими руками, GTC-лечить
мужчин, показало ценности, постоянно ниже относительно плацебо-те.
Международный Предстательной Симптом и Оценка качества жизни десятки ОДУлечить людей с сопутствующими доброкачественной гиперплазии предстательной
железы (ДГПЖ) улучшились, достигнув статистической значимости в случае
Международных Предстательной оценки Симптомов. Не сообщалось о серьезных
побочных эффектов, были документально зафиксированы. Администрация GTC также
снижение симптомов нижних мочевых путей, предполагая, что GTC также может быть
полезным для лечения симптомов аденомы простаты (37). Очередной раунд
предстательной сопоставление было сделано в эти подмножества HG-КОНТАКТНЫЙ
пациентов после 2-летнего наблюдения. Средний период наблюдения-до конца GTC
дозировка составляет 23,3 mo для плацебо руку и 19,1 mo GTC руку. Третий
предстательной сопоставление было сделано только в 9 из плацебо руку и 13 GTC руку.
Там было появление еще трех диагнозов рака в течение последующих двух плацебо
руку и по одному в GTC руку. Длительное угнетение СПС прогресс был достигнут в этих
предметов через 1 год GTC администрации. Эффект лечения на ранних поражений
предложил раннее возникновение пользу наблюдается в 6 мес. Там было почти на 80%
снизить СПС диагноз, от 53% до 11%, на лечение с GTC (38). Bettuzzi et al. (39) описаны и
проверки РТ-ПЦР метод, основанный на 8-гены подпись, что значительно
дискриминации доброкачественных ткани из СПС, как среди людей, так и БРОДЯГА
мышей спонтанно развивающихся СПС. GTC-упорный СПС был существенно
дискриминации от GTC-чувствительных СПС в животной модели. Кроме того, было
показано, что этот метод может быть успешно применен к одному пункционная
биопсия ткани образца в организме человека в виде предварительных экспериментов
(39). Случай-контроль исследование было проведено в Ханчжоу, юго-Восточный Китай,
и дел было 130 инцидент пациентов с гистологически подтвержденным
аденокарциномы предстательной железы. Элементы управления были 274 стационаре
больницы wilhout СПС или любых других злокачественных заболеваний и соответствует
возрасту случаев. Face-to-face) интервью были проведены с использованием
структурированной анкеты вы можете получить информацию по продолжительности,
количеству и частоте обычного чая потребления, а также ряд новых партий, сваренное
в день. Риск рака простаты на потребление чая была оценена, используя
многофакторный логистический регрессионный поправки на возраст, населенный
64
пункт, образования, дохода, индекса массы тела, физическая активность, потребление
алкоголя, Курение табака, общее потребление жиров, семейное положение, возраст
при вступлении в брак, число детей и семейный анамнез СПС. СПС риск снижался с
ростом частоты, длительности, и количества потребление зеленого чая; а доза-реакция
отношения были значительными, предполагая, что зеленый чай является защитной
против СПС (40).
Phytomedicine. 2010 Jan;17(1):3-13. doi: 10.1016/j.phymed.2009.09.011.
Green tea polyphenols for prostate cancer chemoprevention: a translational perspective.
Johnson JJ1, Bailey HH, Mukhtar H.
Every year nearly 200,000 men in the United States are diagnosed with prostate cancer
(PCa), and another 29,000 men succumb to the disease. Within certain regions of the world
population based studies have identified a possible role for green tea in the prevention of
certain cancers, especially PCa. One constituent in particular, epigallocatechin-3-gallate also
known as EGCG has been shown in cell culture models to decrease cell viability and promote
apoptosis in multiple cancer cell lines including PCa with no effect on non-cancerous cell
lines. In addition, animal models have consistently shown that standardized green tea
polyphenols when administered in drinking water delay the development and progression of
PCa. Altogether, three clinical trials have been performed in PCa patients and suggest that
green tea may have a distinct role as a chemopreventive agent. This review will present the
available data for standardized green tea polyphenols in regard to PCa chemoprevention that
will include epidemiological, mechanism based studies, safety, pharmacokinetics, and
applicable clinical trials. The data that has been collected so far suggests that green tea may
be a promising agent for PCa chemoprevention and further clinical trials of participants at
risk of PCa or early stage PCa are warranted.
Полифенолы зеленого чая для химиопрофилактики рака предстательной железы:
поступательное точки зрения.
Каждый год около 200000 мужчин в Соединенных Штатах с диагнозом рак
предстательной железы (СПС), и еще 29,000 мужчины страдают от этого заболевания. В
некоторых регионах мира популяционных исследованиях определили возможной роли
зеленого чая в профилактике некоторых видов рака, особенно СПС. Один
учредительных в частности, эпигаллокатехин-3-галлат, также известный как EGCG, как
было показано в клеточных моделей снизить жизнеспособность клеток и апоптозу в
нескольких клеточных линий рака, в том числе с СПС никакого эффекта на не-раковых
клеток линии. Кроме того, модели животных показали, что стандартизированные
полифенолы зеленого чая, когда его вводили в питьевой воде, задержки развития и
прогрессирования СПС. В целом, три клинические испытания были проведены в СПС
пациентов и показывают, что зеленый чай может иметь важную роль как химические
агента. В данном обзоре будут представлены лучшие данных для стандартизированной
полифенолы зеленого чая в отношении СПС химиопрофилактики, что будет включать в
себя эпидемиологических, механизм, основанный исследований, безопасности,
фармакокинетики и действующим клинических испытаний. Данные, собранные до
настоящего времени, свидетельствует, что зеленый чай может быть перспективным
агентом для СПС химиопрофилактики и дальнейших клинических испытаний участники
риск СПС или ранней стадии СПС являются оправданными.
65
Preclinical evidence of green tea constituents for prostate cancer chemoprevention
Доклинические доказательств зеленого чая трехсторонним участникам для
химиопрофилактики рака предстательной железы
EGCG induces Apoptosis and Cell Cycle arrest
EGCG is the most abundant and most studied catechin and has significant growth
inhibitory properties in prostate cancer cells with an observed IC50 from 40 μM to 80 μM.
This inhibition is dependent on the length of exposure (i.e. 24 to 72 hours) as well as the cell
line that was used (i.e. LNCap, DU-145, CWR22Rv1, and PC3) (Ahmad et al., 1997; Kweon et al.,
2006; Ravindranath et al., 2006). More importantly when a primary cell line such as normal
epithelial cells are treated with EGCG there is no observable toxicity at doses that are used
for cancer inhibition studies (Ahmad et al., 1997; Albrecht et al., 2008). A collection of reviews
have commented on the possible mechanistic effects of EGCG in multiple cell lines and have
primarily noted a similar collection of effects in regard to growth inhibition and cell cycle
arrest (Adhami et al., 2004; Sarkar and Li, 2004; Khan et al., 2006).
The mitochondria is the central regulator of the intrinsic pathway of apoptosis and that is
accompanied by the release of procaspases, cytochrome c, apoptotic protease-activating
factor 1 (Apaf-1), endonuclease G and apoptosis-inducing factor (Green, 2000). In LNCap and
DU145 prostate cancer cells EGCG was found to promote apoptosis as evidenced by DNA
fragmentation at 40 μg/ml (i.e. 87 μM) and 80 μg/ml (175 μM) (Gupta et al., 2000). Confocal
microscopy as well as flow cytometric analysis found a linear dose relationship of EGCG
treatment (22 μM, 44 μM, 87 μM, and 174 μM) in the androgen insensitive DU145 cells
Using both LNCaP and DU145 cells a linear dose relationship between EGCG and apoptosis
was observed by confocal microscopy and flow cytometry where apoptosis was found to be
9–53% and 14–58% respectively. A dose dependent cleavage of pro-caspase-3, -8, -9 was
observed at 40 and 80 μM after 24 hours (Hastak et al., 2003). EGCG also had an effect on the
transcription factors p53 and NF-κB that led to a change in the ratio of Bax/Bcl-2 in a manner
that favors apoptosis. Other green tea catechins have been evaluated for inducing apoptosis
resulting in a dose dependent effect in inducing apoptosis (i.e. ECG > EGCG > EGC > EC)
(Chung et al., 2001). Additional studies have shown that EGCG induced G0/G1 phase cell cycle
arrest in both androgen sensitive and androgen insensitive PCa cell lines in a dose
dependent manner. Taken together these results suggest that regardless of androgen
sensitivity and p53 tumor suppressor status green tea constituents decrease the growth of
PCa in vitro.
EGCG индуцирует Апоптоз и клеточный Цикл ареста
EGCG-это наиболее распространенный и наиболее изученных катехин и имеет большие
перспективы для роста ингибирующие свойства в клетки рака простаты наблюдаемому
IC50 от 40 микрон до 80 микрон. Это торможение в зависимости от продолжительности
воздействия (т.е. от 24 до 72 часов), а также клеточной линии, который был
использован (т.е. LNCap, DU-145, CWR22Rv1, и PC3) (Ахмад et al., 1997; Kweon et al.,
2006; равиндранат et al., 2006). Что более важно, когда первичную ячейку строки, такие
как нормальные эпителиальные клетки относятся с EGCG нет наблюдаемых
токсичности при дозах, которые используются для рака ингибирование исследований
(Ахмад et al., 1997; Albrecht et al., 2008). Сборник обзоров прокомментировал
возможные механистической эффекты EGCG в нескольких клеточных линиях и в
первую очередь отмечал подобное коллекция эффектов в отношении роста и
66
клеточного цикла (Adhami et al., 2004; Саркар и Li, 2004; Хан et al., 2006).
Митохондрии-это центральный регулятор собственного пути апоптоза и что
сопровождается выпуском procaspases, цитохром с, апоптотических протеазыактивирующего фактора, 1 (Apaf-1), эндонуклеаза G и апоптоз, вызывая фактор
(Зеленый, 2000). В LNCap и DU145 клетки рака простаты EGCG найден к апоптозу как
свидетельствует фрагментации ДНК в 40 мкг/мл (т.е. 87 мкм) и 80 мкг/мл (175 мкм)
(Gupta et al., 2000). Конфокальной микроскопии, а также потока cytometric анализ
показал линейных доза отношения EGCG лечения (22 мкм, 44 мкм, 87 мкм, и 174 мкм)
в андрогенов нечувствительны DU145 клеток
Используя оба LNCaP и DU145 клеток линейной доза отношения между EGCG и
апоптоза наблюдается с помощью конфокальной микроскопии и проточной
цитометрии, где апоптоза было установлено, 9-53% и 14-58% соответственно.
Зависимости от дозы расщепление pro-каспазы-3, -8, -9 наблюдалось на 40 и 80 мкм,
после 24 часов (Hastak et al., 2003). EGCG также оказывает воздействие на факторы
транскрипции гена p53 и NF-κB, что привело к изменению в соотношении Bax/Bcl-2 в
порядке, что способствует апоптозу. Другие катехины зеленого чая были оценены с
точки зрения индуцирует апоптоз в результате чего дозозависимый эффект в
индуцирует апоптоз (т.е. ЭКГ > EGCG > EGC > EC) (Chung et al., 2001). Дополнительные
исследования показали, что EGCG индуцированных G0/G1-фазе клеточного цикла в
обоих андрогенов чувствительной и андрогенов нечувствительны СПС клеточных
линий в зависимости от дозы образом. Взятые вместе, эти результаты показывают, что
независимо от андрогенов чувствительность и опухолевого супрессора р53 статус
зеленый чай составляющих снижение роста СПС in vitro.
EGCG acts as a sensitizing agent in LNCaP cells that are resistant to TRAIL induced
apoptosis
Tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL/Apo2L) is a part of
the extrinsic pathway of apoptosis and this death receptor pathway is often resistant in the
androgen sensitive LNCaP cells (Mitterberger et al., 2007; Sanlioglu et al., 2007). Recently, a
synergistic effect of EGCG (20 μM) when used in combination with TRAIL (100 ng/ml) was
observed and resulted in three events: upregulation of poly(ADP-ribose) polymerase
cleavage and modulation of pro- and anti-apoptotic Bcl-2 family of proteins, modulation of
TRAIL R1 and Fas-associated death domain and FLICE-inhibitory protein proteins leading to
decreased invasion and migration of LNCaP cells (Siddiqui et al., 2008a). Further evaluation of
EGCG in combination with TRAIL revealed decreased invasion and migration as seen through
inhibition of VEGF, uPA, angiopoieetin 1 and 2, MMP2,-3, -9 and upregulation of TIMP-1.
EGCG выступает в качестве сенсибилизирующим агентом в LNCaP клеток, устойчивых
к ТРОПЕ индуцированного апоптоза
Фактор некроза опухоли (ФНО), связанных с апоптозом, вызывающие лиганда
(СЛЕД/Apo2L) является частью внешних пути апоптоза и этот рецептор смерти " по пути
часто устойчивы в андрогенов чувствительных LNCaP клеток (Mitterberger et al., 2007;
Sanlioglu et al., 2007). Недавно, синергетический эффект EGCG (20 мкм), при
использовании в сочетании с TRAIL (100 нг/мл) наблюдалась и вылилось в три события:
регуляция поли - (АДФ-рибоза) - полимеразы декольте и модуляции про - и антиапоптоза Bcl-2 семейства белков, модуляции СЛЕД R1 и ФАС, связанных смерти домена
67
и FLICE, тормозящее белка белков, что ведет к снижению вторжения и миграции LNCaP
клеток (Сиддики et al., 2008a). Дальнейшая оценка EGCG в сочетании с ТРОПЫ открыл
снизилась вторжения и миграции, как видно через ингибирование экспрессии VEGF,
УПА, angiopoieetin 1 и 2, MMP2,-3, -9 и регуляция ТИМП-1.
EGCG targets inflammatory pathways (NF-κB and COX-2)
Nuclear factor-kappa B (Nf-κB) is a redox sensitive transcription factor that is often
overexpressed and has been suggested to regulate a variety of cellular activities that include
inflammation, immune response, growth, and cell death. NF-kB resides in the cytoplasm
bound to IkB rendering it inactive, however, once IkB is released NF-kB is translocated to the
nucleus. EGCG has been shown in vitro to decrease the DNA binding activity of NF-κB and
reduce the expression of the p65 subunit of NF-κB in LNCaP cells stimulated by TNFα (Hastak
et al., 2003). The transgenic adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) model was
developed to mimic the development of PCa from the precancerous prostatic interepithelial
neoplasia to metastatic PCa and has served as a popular model for evaluating potential PCa
chemoprevention and chemotherapeutic agents. When TRAMP mice are supplemented with
a 95% enriched mixture of green tea polyphenols (GTP) in their drinking water as 0.1% w/v
GTP a reduction in the expression of NF-κB and other relation proteins (IKKα, IKKβ, RANK,
NIK) was observed compared to control mice (Gupta et al., 2000; Siddiqui et al., 2008b). These
results are significant because NF-kB overexpression has been suggested to be an important
target due to the regulation of a variety of down stream targets that include the
cylcooxygenase-2 proteins
Another pro-inflammatory pathway that EGCG has been shown to target is
Cyclooxygenase-2 (COX-2). Research has observed COX-2 overexpressed in PCa and this
maybe secondary to over expression of NF-kB (Aparicio Gallego et al., 2007). In the androgendependent LNCaP prostate cells and androgen independent PC-3 prostate cells EGCG (10–
100 μM) was shown to inhibit mitogen stimulated COX-2 expression (Hussain et al., 2005). In
vivo studies also confirmed that green tea polyphenols reduced COX-2 expression (24%) as
well as iNOS expression (77%) in the TRAMP model (Harper et al., 2007). The mechanism of
EGCG-induced COX-2 inhibition appears to be through the regulation of transcription factors
(e.g. NF-kB) as compared to the protein binding/inhibition of selective COX-2 inhibitors
(rofecoxib, valdecoxib, celecoxib) (Smith et al., 2000).
EGCG цели воспалительных путей (NF-κB и ЦОГ-2)
Ядерный фактор каппа-в (Nf-κB) - это окислительно-восстановительных чувствительных
фактора транскрипции, который часто overexpressed и было предложено, чтобы
регулировать различные клеточные деятельности, которые включают воспаление,
иммунный ответ, роста и смерти клеток. NF-kB находится в цитоплазме привязан к ИКБ
оказание оно неактивно, однако после того, как ИКБ выпущен NF-kB перемещены к
ядру. EGCG было показано in vitro, чтобы уменьшить ДНК-связывающая активность NFκB и снизить выражение p65 субъединица NF-κB в LNCaP клетки стимулируются TNFα
(Hastak et al., 2003). Трансгенные аденокарцинома предстательной железы мыши
(БРОДЯГА) модель была разработана для того, чтобы имитировать развитие СПС от
предраковые заболевания предстательной железы interepithelial неоплазии
метастатическим СПС и послужила популярная модель для оценки потенциальных СПС
химиопрофилактики и химиотерапевтических средств. Когда БРОДЯГА мышей
68
дополняются 95% обогащенной смеси полифенолы зеленого чая (GTP) в питьевой воде
в виде 0,1% w/v GTP снижение экспрессии NF-κB и других отношении белков (IKKα,
IKKβ, ЗВАНИЕ, NIK) наблюдалось мышей по сравнению с контролем (Gupta et al., 2000;
Сиддики et al., 2008b). Эти результаты являются существенными, потому что NF-kB
гиперэкспрессия было предложено, чтобы быть важной мишенью из-за регулирование
разнообразных вниз по течению целей, которые включают в cylcooxygenase-2 белков
Другой провоспалительных пути, что EGCG было показано, что цель Циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2). Исследования наблюдались ЦОГ-2 overexpressed в СПС, и в этом, может быть,
вторичные за выражение NF-kB (Aparicio Гальего et al., 2007). В андрогензависимых
LNCaP клеток предстательной железы и андроген-независимого ПК-3 клеток
предстательной железы EGCG (10-100 мкм) было показано, подавляют митоген
стимулировало ЦОГ-2 выражение (Hussain et al., 2005). В исследованиях in vivo также
подтвердил, что полифенолы зеленого чая уменьшается ЦОГ-2 выражение (24%), а
также iNOS выражение (77%) в БРОДЯГУ модели (Harper et al., 2007). Механизм EGCGиндуцированной ЦОГ-2 угнетение проявляется в регуляции транскрипции факторов
(напр. NF-kB), по сравнению с белками/торможения селективные ингибиторы ЦОГ-2
(rofecoxib, valdecoxib, целекоксиб) (Smith et al., 2000).
EGCG targets MAP kinases (P38/JNK/ERK), PI3K-Akt, and PKC
MAPKs are serine threonine kinases that have been observed in various malignant cell
lines to be involved in regulating cell proliferation and cell death. Six distinct groups of
MAPKs are known that include extracellular signal-regulated kinases (ERK1 and ERK2), c-Jun
N-terminal kinases (JNKs), p38 isoforms, ERK5, ERK3/4, ERK3 and ERK 7/8 (Albrecht et al., 2008).
Modulation of ERK1/2 and p38 was observed in DU-145 cells with effects seen at 10 to 20 μM
of EGCG (Vayalil and Katiyar, 2004). In vivo evaluation in TRAMP mice found that GTP (0.1%) in
drinking water reduced the phosphorylation of ERK1/2 by 50–62% in the dorsolateral
prostate (p<0.01) (Vayalil and Katiyar, 2004). In another study, EGCG (0.06%) alone in drinking
water led to a reduced expression of ERK1 and 2 phosphorylation by 57 and 45% respectively
in the ventral prostate compared to a 92 and 93% reduction respectively in the dorsolateral
prostate (Harper et al., 2007).
PI3k/Akt plays an important role in a variety of signaling pathways that can regulate cell
growth, survival and motility. Green tea polyphenols decreased PI3K and Akt expression in
LNCap and DU-145 cells (Siddiqui et al., 2004). This mechanism of cancer inhibition was
reproducible in the TRAMP mouse model where GTP was shown to reduce PI3K levels by 67–
79% (p<0.01) and also reduced the phosphorylation of AKT (Thr308) by up to 65% (p<0.01)
(Adhami et al., 2004).
EGCG целей на КАРТУ киназ (P38/JNK/ЭРК), PI3K-Akt, и PKC
MAPKs являются треонин, Серин киназ, которые были отмечены в различных
злокачественных клеток линии, участвуют в регуляции пролиферации и гибели клеток.
Шесть различных групп MAPKs известно, что включают внеклеточного сигналрегулируемые киназы (ERK1 и ERK2), c-Jun N-терминала киназ (JNKs), p38 изоформ,
ERK5, ERK3/4, ERK3 и ЭРК 7/8 (Albrecht et al., 2008). Модуляция ERK1/2 и p38 наблюдалось
в DU-145 клетки с эффекты, наблюдаемые на 10-20 мкм EGCG (Vayalil и Katiyar, 2004). In
vivo оценки в БРОДЯГУ мышах показали, что GTP (0,1%) в питьевой воды снижается
фосфорилирования ERK1/2, 50-62% в заднебоковой предстательной железы (p<0,01)
69
(Vayalil и Katiyar, 2004). В другом исследовании, EGCG (0.06%) только в питьевой воды
привело к уменьшению выражение ERK1 и 2 фосфорилирования на 57% и 45%
соответственно в брюшной предстательной железы по сравнению с 92 и 93%
соответственно снижение в заднебоковой предстательной железы (Harper et al., 2007).
PI3k/Akt играет важную роль в различных сигнальных путей, которые могут
регулировать рост клеток, выживаемость и подвижность. Полифенолы зеленого чая
снизился PI3K и Akt выражение в LNCap и DU-145 клеток (Сиддики et al., 2004). Этот
механизм рака торможение было воспроизводимыми БРОДЯГА модели мыши, где GTP
было показано, уменьшить PI3K уровней 67-79% (p<0.01), а также сократила
фосфорилирования AKT (Thr308) до 65% (p<0,01) (Adhami et al., 2004).
EGCG targets the insulin-like growth factor axis
The IGF (insulin-like growth factor) axis has been suggested to regulate the growth and
development of a variety of cancers, including prostate cancer. IGF-1 is the ligand for IGF-1
receptor, a tyrosine kinase that regulates the MAPK and PI3k/Akt signaling pathways. IGF
ligands in the plasma are complexed to IGFBPs (insulin-like growth factor binding proteins)
that function to transport IGFs and modulate their activity. IGFBP-3 has been shown to be a
substrate for PSA and it has been suggested that as PSA levels rise during the natural
progression of PCa and proteolytically cleave IGFBP-3 thereby increasing the bioavailable IGF
at the cellular level (Kaplan et al., 1999). Epidemiological studies have evaluated serum IGF
levels and found that as serum IGF levels are increased there is an increased risk of PCa.
TRAMP mice when administered a combination of green tea polyphenols (0.1%) in drinking
water were observed to alter the serum IGF-1 and IGFBP-3 ratio by 70 to 83% (p<0.01)
(Adhami et al., 2004) Alteration of IGF-1 by GTP was further confirmed by
immunohistochemical analysis of the dorsolateral prostate with decreased IGF-1 seen after
16, 24 and 32 weeks of ingestion compared to controls. Further in vitro evaluation has
shown that EGCG inhibits IGF-1 receptor activity with an IC50 of 14 μm (Li et al., 2007). In
addition to direct inhibition of IGF-1 receptor EGCG (0.6%) decreased IGF-1 and IGF-1
receptor protein levels in the ventral prostate of TRAMP mice (Harper et al., 2007).
EGCG цели инсулиноподобного фактора роста оси
ФУИ (инсулиноподобного фактора роста) ось была предложена для регуляции роста и
развития различных видов рака, включая рак простаты. ИФР-1-это лиганда IGF-1
рецепторов тирозин киназы, который регулирует MAPK и PI3k/Akt сигнальных путей.
IGF лигандов в плазме находится в комплексе, чтобы IGFBPs (инсулиноподобный
фактор роста-связывающие белки), которые используются для перевозки ФУИ и
регулировать их деятельность. IGFBP-3 было показано, что субстрат для ПСА, и было
высказано предположение, что повышение уровня ПСА в ходе естественного
прогрессирования СПС и proteolytically Клив IGFBP-3, тем самым увеличивая
биодоступной IGF на клеточном уровне (Kaplan et al., 1999). Эпидемиологических
исследований оценивается в сыворотке уровни IGF и обнаружил, что как сывороточные
уровни IGF увеличивается существует повышенный риск СПС. БРОДЯГА мышей при
приеме в комбинации полифенолы зеленого чая (0,1%) в питьевой воды наблюдались
изменения в сыворотке IGF-1 и IGFBP-3 соотношение 70 до 83% (p<0,01) (Adhami et al.,
2004 г.) Изменение IGF-1 к ГТП было дополнительно подтверждено
иммуногистохимический анализ дорсолатеральной предстательной железы снизилась
70
с IGF-1 видно после 16, 24 и 32-й недели приема по сравнению с контрольной группой.
Дальнейшей оценки in vitro показали, что EGCG тормозит IGF-1 активность рецепторов
с IC50 = 14 мкм (Li et al., 2007). В дополнение к прямым ингибирование IGF-1
рецепторов EGCG (на 0,6%), снизилась ИФР-1 и ИФР-1 рецепторного белка в брюшной
предстательной батрака мышей (Harper et al., 2007).
EGCG targets the androgen receptor and decreases PSA
The androgen receptor is a nuclear receptor that is activated by the binding of hormones
such as testosterone and 5α-dihydrotestosterone and has been aggressively pursued as an
intervention target in preventing or treating PCa. Briefly, the androgen receptor is found in
the cytoplasm where it is complexed to heat shock proteins rendering it inactive until a
ligand such as 5α-dihydrotestosterone binds it. The androgen receptor is then translocated
to the nucleus where it dimerizes and can act as a DNA transcription factor for up to 1,532
genes such as prostate specific antigen (PSA). EGCG and green tea extract were shown to
reduce gene expression and protein expression of AR in the androgen dependent LNCaP cell
line at concentrations of 10–20 μM (Ren et al., 2000). Supporting these observations was in
vivo data in athymic nude mice implanted with CWR22Rv1 cells administered green tea
polyphenols (0.1%) in drinking water that resulted in a reduced tumor volume and serum
PSA levels (control group PSA (ng/mL) of 13.95 ± 0.82 ng/ml, treatment group PSA of 4.95 ±
1.23 ng/ml) as compared to controls (Siddiqui et al., 2006). Using PSA decrease as evidence of
GTP effects on AR or other prostate signaling pathways is tempered by in vitro evidence
suggesting that EGCG decreases the transcription and translation of PSA (Siddiqui et al., 2006).
In addition to careful interpretation of GTP effects due to multiple possible mechanistic
actions, recent evidence suggests disparate regional effects within the prostate. EGCG (0.6%)
provided in drinking water to 12 week old TRAMP mice resulted in decreased AR protein
expression in the ventral prostate (VP) (41%, p<0.001) and increased expression in the
dorsolateral prostate (DLP) (121%) when compared to control (Harper et al., 2007).
Another important target of androgen signaling, relative to prostate carcinogenesis is 5 αreductase that is responsible for the conversion of testosterone to dihydrotestosterone
(DHT). There are two isozymes of 5α-reductase (Type 1 and Type 2), that are encoded by
separate genes and have different biochemical and pharmacological properties. In addition,
this enzyme is expressed at different levels in prostate tissue (i.e. primarily type 2) vs. nonprostate tissue (i.e. primarily type 1) (Andersson and Russell, 1990). Both testosterone and DHT
are ligands for the androgen receptor, however, DHT has a 4–5 fold higher affinity when
compared to testosterone. In a cell free biochemical based assay ECG and EGCG were found
to inhibit the type I human isozyme with an IC50 of 12 μM and 15 μM, respectively, however,
these effects were not observed in a whole cell based assay (Liao and Hiipakka, 1995). Structure
activity relationship studies of the green tea catechins have suggested that the gallyl or
galloyl group may interact with a specific site on 5α-reductase (Hiipakka et al., 2002).
EGCG цели андрогенными рецепторами и уменьшается PSA
Андрогенными рецепторами-ядерных рецепторов, который активируется путем
привязки гормонов, таких как тестостерон, и 5α-дигидротестостерон и был настойчиво
преследовал в качестве целевого вмешательства в профилактике и лечении СПС.
Кратко, андрогенными рецепторами находится в цитоплазму, где она находится в
комплексе, чтобы белки теплового шока рендеринга его неактивным до тех пор, пока
71
лиганда, таких как 5α-дигидротестостерон связывает его. Рецептора андрогена затем
перемещены к ядро, где dimerizes и может выступать в качестве фактора транскрипции
ДНК до 1,532 гены, такие как простат-специфического антигена (PSA). EGCG и экстракт
зеленого чая было показано, что снижение экспрессии генов и их экспрессии белков АР
в андрогенов зависимых клеток линии LNCaP в концентрации 10-20 мкм (Ren et al.,
2000). Поддержка этих наблюдений была данные in vivo в бестимусных мышей,
имплантированных CWR22Rv1 клетки вводят полифенолы зеленого чая (0,1%) в
питьевой воде, что привело к уменьшению объема опухоли и уровня ПСА в сыворотке
(контрольная группа PSA (нг/мл) 13.95 ± 0.82 нг/мл, лечение группы PSA 4,95 ± 1.23
нг/мл) по сравнению с контролем (Сиддики et al., 2006). С помощью ПСА снижение
качестве доказательства GTP воздействие на АР или других сигнальных путей,
предстательной железы, закаленные в пробирке доказательств того, что EGCG
уменьшается транскрипция и перевод (PSA Сиддики et al., 2006). В дополнение к
осторожной интерпретации GTP эффектов из-за нескольких возможных
механистические действия, последние данные свидетельствуют разрозненные
региональные эффекты в пределах предстательной железы. EGCG (на 0,6%),
предоставляемых в питьевой воде на 12 неделе старый БРОДЯГА мышей, привели к
снижению АР экспрессии белков в брюшной предстательной железы (VP) (41%,
p<0,001) и повышенная экспрессия в заднебоковой предстательной железы (DLP)
(121%), когда по сравнению с контролем (Harper et al., 2007).
Другой важной целевой андрогена сигнализации, относительно предстательной
канцерогенез, 5 α-редуктазы, который отвечает за превращение тестостерона в
дигидротестостерон (ДГТ). Существует два изоферментов 5α-редуктазы (Тип 1 и Тип 2),
которые кодируются с помощью отдельных генов и различных биохимических и
фармакологических свойств. Кроме того, этот фермент выражается на разных уровнях в
ткани простаты (т.е. в первую очередь тип 2) в зависимости от номера-ткани простаты
(т.е. в первую очередь тип 1) (Андерссон и Рассел, 1990). Тестостерон и
дигидротестостерон (ДГТ) являются лигандов андрогенными рецепторами, однако,
DHT есть 4-5 раз выше, соответствия, когда по сравнению с тестостероном. В камере
бесплатно биохимический анализ, базирующийся на ЭКГ и EGCG были найдены для
подавления типа я прав изоферментного с IC50 = 12 мкм, 15 мкм, соответственно,
однако, эти эффекты не наблюдались в целом ячейки на основе анализа (Ляо и
Hiipakka, 1995). Структура деятельности отношения исследований, катехины зеленого
чая предположили, что gallyl или galloyl группы могут взаимодействовать с
определенного сайта на 5α-редуктазы (Hiipakka et al., 2002).
EGCG targets detoxification enzymes
Xenobiotics that include drugs and carcinogens are primarily eliminated through metabolic
pathways that include phase I biotransformation enzymes (oxidation and reduction) and
phase II conjugation enzymes. The cytochrome P450 monooxygenase family (CYP1, CYP2,
and CYP3) are responsible for phase I metabolism and promote oxidation, hydroxylation,
reduction, and hydrolysis. Phase II reactions conjugate xenobiotics with an ionic hydrophilic
moiety by UDP-glucuronosyltransferases, glutathione S-transferases (GST), sulfotransferases,
and N-acetyltransferases (NAT) to increase water solubility, decrease lipid solubility and
promote urinary elimination of xenobiotics. Glutathione S-transferase has three distinct
72
classes, α, μ, and π are expressed in hepatic and extrahepatic tissues. GST-π is the most
abundant isozyme and is expressed in blood lymphocytes, colon, rectum and the prostate.
A clinical investigation in 42 healthy participants evaluated the repeated administration of
green tea as Polyphenon E to assess the affect on Phase I and Phase II detoxification
enzymes in humans (Chow et al., 2007). The major GST isozyme, GST-π, was increased from
2,252.9 ± 734.2 to 2,634.4 ± 1,138.3 ng/mg protein, (P = 0.035) in blood lympocytes and was
only significant in patients who were in the lowest tertile of baseline level with a mean
increase of 80%. A subset analysis of patients stratified by baseline GST activity suggests that
subjects with the lowest baseline GST activity had the most benefit from Polyphenon E. A
possible effect upon GST-π could be significant because the silencing of GST-π occurs in the
vast majority of high grade prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) and prostate carcinomas
due to aberrant methylation in the 5-promoter region (Meiers et al., 2007).
EGCG цели ферментов детоксикации
Ксенобиотиков, которые включают в себя лекарства и канцерогены в основном
ликвидирована через метаболические пути, которые включают в себя фазы I ферменты
биотрансформации (окисление и восстановление) и phase II спряжения ферментов. В
монооксигеназной ферментной системы цитохрома Р450 семьи (CYP1, CYP2, и CYP3)
несут ответственность за I фаза метаболизма и способствуют окислению,
гидроксилирование, сокращения и гидролиза. Фаза II реакцию конъюгата
ксенобиотиков с ионным гидрофильный компонент UDP glucuronosyltransferases,
глутатион-S-трансферазы (GST), sulfotransferases, и N-acetyltransferases (NAT) для
увеличения растворимости в воде, снижение в липидах и содействовать
мочевыводящих ликвидации ксенобиотиков. Глутатион-S-трансферазы имеет три
различных классов, a, м, и Pi выражаются в печени и внепеченочных тканей. GST-Pi-это
наиболее распространенный изоферментного и выражается в крови лимфоцитов,
толстой кишки, прямой кишки и предстательной железы.
Клиническое исследование в 42 здоровых участников оценили повторный прием
зеленого чая, как Polyphenon E для оценки воздействия на I и II Фазы
детоксикационных ферментов в организме человека (Чоу et al., 2007). Основные GST
изоферментного, GST-Pi, был увеличен с 2,252 .9 ± 734.2 до 2,634 .4 ± 1,138 .3 нг/мг
белка (Р = 0,035) в крови lympocytes и значение только в пациентов, которые были в
наименьшей тертиль базового уровня, средний рост на 80%. Подмножество анализ
пациентов с разбивкой по базовой GST предполагает, что субъекты с низкой базовой
GST имели наибольшую пользу от Polyphenon е возможного воздействия на GST-Pi
может быть значительным, поскольку подавление GST-Pi происходит в подавляющем
большинстве высокого ранга простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) и
карциномы простаты из-за сбившихся метилирования в 5-промоутер области (Meiers et
al., 2007).
Green Tea Catechins inhibit the DNA replication protein MCM7 in PCa
MCM7 is an essential component for DNA replication and is a part of the replication
helicase complex (MCM2-7) where DNA is expressed during late M to early G1 phases of the
cell cycle (Lei, 2005). Aberrant expression of MCM proteins have been reported in a variety of
cancers, however, only MCM7 is highly expressed in prostate cancer. In another study using
TRAMP mice using gene expression profiling with a GeneChip Mouse Genome 430 2.0 arrays
73
(Affymetrix, Santa Clara, CA) found that MCM7 is overexpressd in TRAMP mice by as much as
11-fold at 24 weeks (McCarthy et al., 2007). When TRAMP mice were administered green tea
catechins (0.3%) in drinking water a significant (p<0.001) decrease in MCM7 protein
expression was observed compared to their counterparts consuming water. This protein
represents a unique target of green tea catechins that is associated with the progression,
growth, and tumor invasion within the prostrate.
Катехины зеленого Чая подавляют репликацию ДНК, белка MCM7 в СПС
MCM7 является важным компонентом для репликации ДНК и является частью
репликации геликазой комплекса (MCM2-7), где ДНК выражается в конце М-начале
фазы G1 клеточного цикла (Леев, 2005). Аберрантных выражение MCM белки были
зарегистрированы в различных раковых заболеваний, однако, только MCM7 сильно
выражено в случае рака предстательной железы. В другом исследовании с помощью
БРОДЯГА мышей с помощью экспрессии генов с GeneChip Генома Мыши 430 2.0
массивы (Affymetrix, Санта-Клара, Калифорния, США) обнаружили, что MCM7overexpressd в БРОДЯГУ мышей на целых 11 раз в 24 недели (McCarthy et al., 2007).
Когда БРОДЯГА мышам вводили катехины зеленого чая (0.3%) в питьевой воды
значительное (p<0,001) снижение MCM7 экспрессии белков наблюдалось по
сравнению со своими коллегами употребления воды. Этот белок представляет собой
уникальную цель катехины зеленого чая, который связан с прогрессией роста, и
инвазия опухоли в пределах НИЦ.
Pharmacokinetics of green tea catechins
Absorption
Preclinical pharmacokinetic studies of green tea have consistently shown that green tea
catechins have low oral bioavailability in rodents with estimates ranging from 2% to 13% (Zhu
et al., 2000). Oral bioavailability in humans can not be estimated due to the lack of an
available IV formulation. Multiple processes could contribute to the low bioavailability of tea
catechins that include low solubility in the gastrointestinal fluid, poor membrane
permeability, degradation/metabolism in the gastrointestinal tract, transporter-mediated
intestinal secretion/efflux, and presystemic hepatic elimination. Green tea catechins have
been shown to be quite stable at a pH <6.5, however, EGC and EGCG are rapidly degraded at
a pH >7.4 (Yoshino et al., 1999). Tea catechins would be expected to be rather stable in the
stomach, however, once EGC and EGCG enter the gastrointestinal tract (pH range of 5–8)
they will be more susceptible to degradation possibly explaining the low bioavailability of tea
catechins. Interestingly, EC has been found to be stable at a pH range of 1.8 to 11.2.
Several pharmacokinetic studies have been performed using a standardized
pharmaceutical grade preparation of green tea polyphenols known as Polyphenon E (200 mg
of EGCG, 37 mg of EGC, 31 mg of EC per capsule) and has been used in single dose, multiple
dose, and various dosing conditions in healthy volunteers(Chow et al., 2001; Chow et al., 2003;
Chow et al., 2005). Polyphenon E (Mitsui Norin, Ltd) was granted an investigational new drug
(IND) status in the United States by the FDA with each capsule containing 80 to 98% total
catechins by weight standardized to EGCG that comprises 50 to 75% of the substance. The
remainder of the material is comprised by other catechins that include epicatechin,
epigallocatechin, and epicatechin gallate. As a point of interest Polyphenon E is essentially
decaffeinated with caffeine only comprising ~0.5% w/w. In a single dose phase I
74
pharmacokinetic study a combination of green tea catechins (EGCG, EGC, EC, and other tea
polyphenols) was compared to pure EGCG for differences in pharmacokinetic parameters
(Chow et al., 2001). Briefly, patients fasted after midnight and were allowed to have one or two
bagels for breakfast and were administered study drug capsules of Polyphenon E or pure
EGCG and were randomized to receive either 200 mg, 400 mg, 600 mg or 800 mg of EGCG
with the two different formulations. The pharmacokinetic parameters AUC, Cmax, Tmax,
CL/F, V/F, and T1/2 of EGCG were found to be equivalent between the two formulations. After
Polyphenon E administration the average EGCG plasma Cmax (ng/ml) was 72.7 ± 66.4, 125.3
± 50.4, 165.7 ± 126.9, and 377.6 ± 149.8 ng/ml at the four dose levels. These results suggest
that the other green tea catechins do not have any effect on the pharmacokinetics of EGCG.
A second pharmacokinetic study evaluated the role of a fasted or fed state on the
pharmacokinetic parameters of Polyphenon E (400, 800, or 1200 mg of EGCG) in thirty
healthy volunteers (Chow et al., 2005). Plasma levels of EGCG and ECG were primarily in the
free form while EC and EGC were present in the glucuronidated or sulfate conjugate forms.
In the fasting condition 800 mg of EGCG had a >5 fold higher average maximum plasma
concentration (Cmax) of free EGCG compared to the fed condition, 1522.4 ± 1357.8 (ng/ml)
and 294.0 ± 113.5 (ng/ml) respectively. The Cmax levels of free catechins (EGCG, EGC, and
EC) were found to be dose dependent and higher in the fasted state compared to the fed
state.
Фармакокинетика катехины зеленого чая
Поглощение
Доклинические исследования фармакокинетики зеленого чая показали, что катехины
зеленого чая имеют низкую биодоступность при пероральном приеме составляет
грызунов по оценкам от 2% до 13% (Zhu et al., 2000). Биодоступность при пероральном
приеме составляет у человека не может быть оценена из-за отсутствия доступных IV
формулировка. Несколько процессов могут способствовать низкая биодоступность
катехины чая, которые включают в себя низкую Растворимость в желудочно-жидкости,
бедные проницаемости мембраны, деградации обмена веществ в желудочнокишечном тракте, transporter-опосредованной кишечной секреции/измеряем, и
presystemic печеночной ликвидации. Катехины зеленого чая, как было показано, чтобы
быть достаточно стабильным при pH <6.5, однако, EGC EGCG и быстро деградации при
pH >7.4 (Есино et al., 1999). Катехины чая, как ожидается, будет относительно
стабильным в желудке, однако, как только Кар EGCG и введите желудочно-кишечного
тракта (pH в диапазоне 5-8) они будут более подвержены деградации, возможно,
объясняя низкая биодоступность катехины чая. Интересно, что ЕС оказался стабильным
в диапазоне pH от 1,8 до 11.2.
Несколько фармакокинетические исследования были проведены с использованием
стандартизированной фармацевтического качества подготовки полифенолы зеленого
чая, известного как Polyphenon Е (200 мг EGCG, 37 мг EGC, 31 мг ЕС в капсуле) и была
использована в одной дозе), многократные дозы, и дозирования различных условиях у
здоровых добровольцев(Чоу et al., 2001; чау et al., 2003; чау et al., 2005). Polyphenon E
(Mitsui Норин, Ltd) был предоставлен новый исследуемый препарат (IND) статус в США
FDA каждая капсула, содержащая 80 до 98% общей катехины вес стандартизованы
EGCG, что составляет от 50 до 75% этого вещества. Остальная часть материала состоит
из других катехины, которые включают эпикатехин, эпигаллокатехин, и эпикатехин
75
галлат. Точки интереса Polyphenon E, по сути, с содержанием кофеина,
декофеинированный, состоящий только ~0.5% w/w. В однократной дозе фаза I
фармакокинетические исследования сочетание катехины зеленого чая (EGCG, EGC, ЕС и
другие чайные полифенолы) был по сравнению с чистым EGCG для различий в
фармакокинетических параметров (Чоу et al., 2001). Кратко, больных постился после
полуночи и было разрешено иметь одного или двух бублики на Завтрак и вводили
препарат капсулы Polyphenon E или чисто EGCG и были рандомизированы либо в 200
мг, 400 мг и 600 мг или до 800 мг EGCG с двумя разными формулировками.
Фармакокинетические параметры AUC, Cmax, Tmax, CL/F, V/F, T1/2 EGCG было
установлено, что эквивалентно между двумя формулировками. После Polyphenon E
администрации средняя EGCG Cmax в плазме (нг/мл) была 72.7 ± 66.4, 125.3 ± 50.4,
165.7 ± составляет 126,9, и 377.6 ± 149.8 нг/мл на четырех уровнях доз. Эти результаты
показывают, что другие катехины зеленого чая не будут иметь никакого эффекта на
фармакокинетику EGCG.
Второй фармакокинетические исследования оценивали роль постился, или ФРС
государства на фармакокинетические параметры Polyphenon Е (400, 800 и 1200 мг
EGCG) в тридцати здоровых добровольцев (Чоу et al., 2005). Плазменные уровни EGCG
и ЭКГ были, в основном, в свободной форме, в то время как ЕС и EGC присутствовали в
glucuronidated или сульфата конъюгат формы. В посте состоянии 800 мг EGCG имели >5
раза выше, средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) свободного
EGCG по сравнению с ФРС состоянии, 1522.4 ± 1357.8 (нг/мл) и 294.0 ± 113.5 (нг/мл)
соответственно. В Cmax уровней свободного катехины (EGCG, EGC, и ЕК), были найдены
зависит от дозы и выше в постился государства по сравнению с ФРС государства.
Distribution
Tissue levels of green tea catechins were estimated in male Sprague Dawley rats (300
grams) that had ad libitum access to 0.6% green tea polyphenols in their drinking water for
14 days (Kim et al., 2000). The highest concentration of EGCG was found in the large intestine
(487.8 +/− 121.5 ng/g) whereas the highest concentration of EGC was in the bladder (810.4
+/− 299.4) that approximates to 1.1 μM EGCG and 2.6 μM EGC. Other tissues of significant
EGCG and EGC concentrations included the kidney, prostate, and lung. Prostate tissue that
was examined contained EGC (250.6 ± 66.1), EC (234.5 ± 59.2), and EGCG (57.7 ± 20.9) that
calculates to 0.8 μM, 0.8 μM and 0.1 μM respectively. Low concentrations of tea catechins
were observed in the liver, spleen, heart, and thyroid.
In a human study twenty participants were randomized to consume 236 ml five times daily
(1.18 l) of green tea, black tea, or soda five times daily as a control for five days before
radical prostatectomy and prostate tissue was analyzed for concentration of various tea
catechins (Henning et al., 2006). Each cup of green tea was 236 ml and contained 90.6 mg of
EGC, 25.5 mg of EC, 71.2 mg of EGCG, and 39.8 mg of ECG in addition to other flavanoids to
bring the total flavanol concentration to 227 mg per cup of green tea. After 5 days of
continuous green tea intake prostate samples tissues were found to contain EGC (100
pmol/g), EC (43 pmol/g), EGCG (40 pmol/g) and ECG (21 pmol/g).
Распределение
Ткани уровней, катехины зеленого чая были оценены в мужской Спраг Доули (300
грамм), что было вволю доступ до 0,6% полифенолы зеленого чая в питьевой воды в
76
течение 14 дней (Kim et al., 2000). Высокая концентрация EGCG найден в толстой кишке
(487.8 +/- 121.5 нг/г), тогда как самая высокая концентрация игц был мочевого пузыря
(810.4 +/- 299.4), что приблизительно соответствует 1,1 мкм EGCG и 2,6 мкм ЦЭУ.
Прочие ткани из существенных EGCG и EGC концентрации в Интернет почек, простаты и
легких. Ткани простаты, который был рассмотрен, содержащиеся игц (250.6 ± 66.1), ЕС
(234.5 ± 59.2), и EGCG (57.7 ± 20.9), что рассчитывает до 0,8 мкм, 0,8 мкм до 0,1 мкм
соответственно. Низкие концентрации катехины чая наблюдались в печени, селезенки,
сердца, щитовидной железы.
В человеческом двадцати участников исследования были рандомизированы
потреблять 236 мл пять раз в день (1.18 л) : зеленый чай, черный чай или минеральная
вода-пять раз в день, как контроль за пять дней до радикальной простатэктомии и
ткани простаты проведен анализ концентрации различных катехины чая (Henning et al.,
2006). Каждая чашка зеленого чая был 236 мл и содержащиеся на 90,6 мг EGC, на 25,5
мг / EC, 71.2 мг EGCG, и 39,8 мг ЭКГ в дополнение к другим флавоноиды, чтобы довести
общее flavanol концентрации до 227 мг на чашку зеленого чая. После 5 дней
непрерывного зеленый чай, потребление предстательной образцы тканей были
обнаружены игц (100 пмоль/g), ЕС (43 пмоль/g), EGCG (40 пмоль/g) и ЭКГ (21 пмоль/g).
Metabolism and Elimination
Presystemic hepatic metabolism is often an explanation for the low bioavailability of drugs
and represents a potential pitfall in the successful development of new chemical entities. To
understand the possible role of the first pass effect EGC, EC, and ECG were infused directly
into the portal vein of rats and plasma concentration of tea catechins measured suggested
minimal first pass hepatic elimination (Cai et al., 2002). Another possible mechanism of
eliminating green tea catechins is by transporter mediated intestinal efflux and has been
evaluated using the Caco-2 cell line (Vaidyanathan and Walle, 2001; Zhang et al., 2004; Zhang et al.,
2006). A 50% decrease in the efflux of EC was observed in the Caco-2 model once MK-571, a
competitive inhibitor of the MRP2 transporter was co-administered with EC (Vaidyanathan and
Walle, 2001). There is some evidence to suggest that non-gallate catechins are more
susceptible to efflux compared to gallate catechins (Zhang et al., 2004). The degree of efflux
transport of green tea catechins in descending order was EC > EGC > ECG and EGCG.
The gastrointestinal tract represents a complex environment of intestinal flora and
enzymes that are able to modify and help remove foreign compounds. In a Phase I
pharmacokinetic study patients were administered Polyphenon E and serum samples were
analyzed for glucuronic acid and sulfate conjugates. Enzymatic treatment of human plasma
samples found that EGCG is minimally conjugated to glucuronate or sulfate, however, EGC
and EC were found to be extensively glucuronidated or sulfated (Chow et al., 2001). Piperine is
a known reversible inhibitor of UDP-glucose dehydrogenase (UDP-GDH) that has been used
to increase the bioavailability of curcumin and has also been shown to increase the
bioavailability of EGCG (Lambert et al., 2004; Johnson and Mukhtar, 2007).
When Polyphenon E was administered on an empty stomach after an overnight fast there
was a remarkable increase in the blood levels of free EGCG, EGC, and ECG when compared to
subjects who took polyphenon E with food (Chow et al., 2005). One possible explanation of this
is that food is known to delay gastric emptying as well as raise the pH of the stomach
thereby decreasing the stability of green tea catechins. In addition, food is known to have
77
reversible or irreversible effects in the small intestine, modulate the dissolution rate of a
drug, and release bile acids that may interact with drugs.
Метаболизм и Ликвидации
Presystemic метаболизм в печени, часто объяснение низкой биодоступности
препаратов и представляет потенциальную ловушку в успешное развитие новых
химических объектов. Чтобы понять возможные роли первого прохождения эффект
EGC, EC, ЭКГ, вводились непосредственно в воротную Вену крыс и плазменную
концентрацию катехинов чая измеряется предложил минимальной первом проходе
печеночной ликвидации (Cai et al., 2002). Еще один возможный механизм ликвидации
катехины зеленого чая-транспортер опосредованное кишечника измеряем и была
оценена, используя Caco-2 клеточной линии (Vaidyanathan и Walle, 2001; Zhang et al.,
2004; Zhang et al., 2006). 50% снижение истечения ЕС наблюдалась в Caco-2 модель
однажды МК-571, конкурентным ингибитором MRP2 transporter был совместном
введении с ЕС (Vaidyanathan и Walle, 2001). Существует несколько доказательств того,
что Курение-галлат катехины, которые более восприимчивы к измеряем по сравнению
с галлат катехины (Zhang et al., 2004). Степень измеряем транспорта, катехины зеленого
чая в порядке убывания была EC > EGC > ЭКГ и EGCG.
Желудочно-кишечный тракт представляет собой сложную инфраструктуру, кишечной
флоры и ферментов, которые способны изменить и помочь удаление чужеродных
соединений. В Фазе I фармакокинетические исследования пациентам вводили
Polyphenon E и образцы сыворотки были проанализированы в глюкуроновой кислоты и
сульфатных конъюгатов. Ферментативная обработка образцы плазмы крови человека
нашли, что EGCG минимально, конъюгированного с глюкуронатом или сульфат, однако,
EGC и ЕС оказались широко glucuronidated или сульфатная (Чоу et al., 2001). Пиперинизвестный обратимый ингибитор UDP-дегидрогеназа глюкоза (UDP-GDH), которая была
использована для увеличения биодоступности куркумин, а также было показано, что
увеличение биодоступности EGCG (Lambert et al., 2004; " Джонсон и Мухтар, 2007).
Когда Polyphenon E назначался натощак после ночного голодания наблюдалось
существенное увеличение в крови уровня свободных EGCG, EGC, ЭКГ, когда по
сравнению с людьми, которые принимали polyphenon Е с пищей (Чоу et al., 2005). Одно
из возможных объяснений этого заключается в том, что пища, как известно, задержка
опорожнения желудка, а также повышению уровня рН желудка, тем самым снижая
устойчивость катехины зеленого чая. Кроме того, пища, как известно, обратимым или
необратимым последствиям в тонком кишечнике, модуляции, скорость растворения
препарата, а релиз желчных кислот, которые могут взаимодействовать с лекарствами.
Safety and toxicity of green tea and EGCG
To our knowledge there are very limited reports of adverse reactions with green tea
consumption in light of the fact that some cultures consume greater than 10 cups of green
tea per day. The most notable side effect to date in clinical trials that has been observed
were reports of “jitteriness” that has been suggested to be a result of caffeine intake (Pisters
et al., 2001). Pharmaceutical grade preparations that are being used in investigational settings
such as Polyphenon E have a very limited amount of caffeine (~0.5% w/w) and could be
considered caffeine-free. Green tea dietary supplements have the potential to significantly
increase the amount of green tea catechins that are consumed on a daily basis when
78
compared to ingesting tea as a beverage and have been reported in multiple case reports as
inducing liver toxicity (Gloro et al., 2005; Molinari et al., 2006). The cytotoxicity of green tea
extract on rat hepatocytes was inconclusive in showing that EGCG (100–500 μg/ml medium)
has a toxic effect. This was regardless of the fact that the concentrations used were
significantly greater (i.e. >100×) than what is observed in human serum after green tea
consumption (Schmidt et al., 2005). If green tea catechins are not responsible for the
hepatotoxicity one possible explanation may be that a component of the extract or
contamination during the growing process or production of the extract is the culprit.
A series of publications evaluated the product Teavigo®, an EGCG rich product (≥88.1 –
95% pure), using FDA guidelines to prepare novel pharmaceuticals for investigational new
drug status. Genotoxic studies that included Ames test, ML/TK assay, and an in vivo
micronucleus tests revealed that Teavigo was not genotoxic even when administered to
animals at much higher doses that what would be used in humans (Isbrucker et al., 2006a). A
second series of short term toxicity studies evaluated with the product Teavigo found the
NOAEL (no observable adverse effect level) of EGCG was 500 mg/kg when administered to
rats for 13 weeks (Isbrucker et al., 2006a). Animal toxicology studies designed according to an
FDA guidance for developmental toxicology studies evaluated the teratogenecity and
reproductive toxicity of EGCG in Wistar rats (Isbrucker et al., 2006b). Further analysis of a twogeneration study in rats fed 1200, 3600, and 12,000 ppm had no adverse effects on
reproduction or fertility. In summary, these three publications suggest that doses of
200mg/kg/day of EGCG in animals is the NOAEL (no-observed adverse effect level).
The safety of multiple doses of EGCG and Polyphenon E was assessed in 40 healthy
participants over a 4 week period and were monitored for adverse events as well as systemic
exposure to green tea catechins (Chow et al., 2003). Participants were randomized to receive
800 mg EGCG once/day, 400 mg EGCG, 800 mg EGCG as Polyphenon E once/day or 400 mg
of EGCG as Polyphenon E once per day and were monitored for adverse events as well as
pharmacokinetic parameters. Patients who received 400 mg of Polyphenon E had a Cmax
(ng/ml) of 179.9 ± 114.3 after the first dose and after four weeks of daily dosing patients had
a 155.4 ± 61.9. Patients who received 800 mg of EGCG as Polyphenon E had a Cmax of 263.8
± 135.7 after day 1 and a level of 287.6 ± 124.2 at the end of the 4 week study. Based on the
results of multiple dosing of EGCG in two different formulations it is not expected to
accumulate in the body. The most often cited adverse event was mild and transient nausea
and was observed at the highest dose used (1200 mg EGCG) when patients were fasting and
is leading investigators to design studies of 800 mg of EGCG per day.
The potential of clinically relevant drug interactions with green tea catechins was assessed
by combining isozyme specific metabolic probe drugs with Polyphenon E (Chow et al., 2006).
The P450 enzyme system is responsible for metabolizing clinically important drugs and are
listed in descending order, CYP3A4 (36%), CYP2D6 (21%), CYP2C9 (17%), and CYP1A2 (8%)
(Rendic and Di Carlo, 1997).Four weeks of continuous Polyphenon E consumption did not alter
the activity of CYP1A2, CYP2D6, and CYP2C9 and only showed a 20% increase (p=0.01) in the
AUC of plasma buspirone (CYP3A4) implying slight inhibition of CYP3A4 did occur, however,
the authors concluded that continuous green tea catechin consumption would not result in
clinically significant effects on drug metabolizing enzymes. These results were consistent
with a smaller clinical trial (n=11) that found green tea did not alter CYP2D6 or CYP3A4
activity (Donovan et al., 2004).
79
Безопасность и токсичность зеленого чая EGCG
Наши знания существует очень ограниченное число докладов неблагоприятных
реакций с потреблением зеленого чая в свете того, что в некоторых культурах
потреблять больше, чем 10 чашек зеленого чая в день. Наиболее заметных побочных
эффектов, к настоящему времени в клинических исследованиях, в которых
наблюдается были доклады “чуствуется”, что было предложено, чтобы быть
результатом потребление кофеина (Pisters et al., 2001). Фармацевтического класса
препаратов, которые используются в исследуемых параметров, таких как Polyphenon E
имеют очень ограниченное количество кофеина (около 0.5% w/w) и могут быть
приняты без кофеина. Зеленый чай, пищевые добавки имеют потенциал для
значительного увеличения объема катехины зеленого чая, потребляемого на
ежедневной основе, когда по сравнению с глотая чай в качестве напитка и были
зарегистрированы в нескольких докладов случае, как вызывая токсичность печени
(Gloro et al., 2005; Молинари et al., 2006). Цитотоксичность экстракт зеленого чая на
гепатоцитов крыс были неубедительными показали, что EGCG (100-500 мкг/мл среды)
оказывает токсическое действие. Это несмотря на то, что концентрация используется
были значительно выше (т.е. >100 ч), чем то, что наблюдается в сыворотке крови
человека после потребление зеленого чая (Schmidt et al., 2005). Если катехины зеленого
чая не несет ответственности за гепатотоксичность одним из возможных объяснений
может быть то, что компонент экстракта или загрязнения в ходе развития процесса или
производства экстракта является виновником.
Серия публикаций оценили продукт Teavigo®, EGCG богатые продукта (не менее 88.1 95% чистоты), используя FDA руководящие принципы для подготовки новых
лекарственных препаратов на статус нового исследуемого препарата. Генотоксичные
исследований, которые включали тест Эймса, МЛ/TK проба, и in vivo микроядра тесты
показали, что Teavigo не генотоксического даже при введении животным в намного
более высокие дозы, что для того что бы быть использованы в организме человека
(Isbrucker et al., 2006a). Второй ряд краткосрочных исследований токсичности оценку
продукта Teavigo нашел NOAEL (без заметных негативное влияние уровня) EGCG было
500 мг/кг при введении крысам в течение 13 недель (Isbrucker et al., 2006a). Животное
исследования в области токсикологии, разработанный согласно FDA руководящие
указания для развития, исследования в области токсикологии оценил teratogenecity и
репродуктивной токсичности EGCG в крыс линии Вистар (Isbrucker et al., 2006b).
Дальнейший анализ двух поколений исследования у крыс, получавших 1200, 3600 и 12
000 ppm не оказывал негативного влияния на репродуктивную или рождаемости. В
целом, эти три публикации показывают, что дозы 200 мг/кг/день EGCG в животных
NOAEL (не наблюдается вредного воздействия уровень).
Безопасность многократные дозы EGCG и Polyphenon E оценивалась в 40 здоровых
участников в течение 4-недельного периода и велось наблюдение за неблагоприятных
событий, а также системным воздействием катехины зеленого чая (Чоу et al., 2003).
Участники были рандомизированы на получение 800 мг EGCG раз/день, 400 мг EGCG,
800 мг EGCG как Polyphenon E раз/сут или 400 мг EGCG как Polyphenon E раз в день и
велось наблюдение за неблагоприятных событий, а также фармакокинетические
параметры. Пациентов, которые получали 400 мг Polyphenon Е Cmax (нг/мл) 179.9 ±
114.3 после приема первой дозы и после четырех недель ежедневно дозирования у
80
пациентов была 155.4 ± 61.9. Пациентов, которые получали 800 мг EGCG как Polyphenon
E имел Cmax 263.8 ± 135.7 после дня 1 и уровня 287.6 ± 124.2 в конце 4-недельного
исследования. По результатам нескольких доз EGCG в двух различных формах они не
должны накапливаться в организме. Наиболее часто цитируемых неблагоприятных
событий был мягким и переходных тошнота и наблюдалось на высоких доз,
применяемых (1200 мг EGCG), когда пациенты постились и ведущих следователей
дизайн исследования 800 мг EGCG в день.
Потенциал клинически значимые лекарственные взаимодействия с катехины зеленого
чая была оценена путем объединения изоферментного конкретных метаболических
зонд препаратов с Polyphenon E (Чоу et al., 2006). Р450 ферментной системы отвечает
за метаболизм клинически значимых лекарственных препаратов и перечислены в
порядке убывания, CYP3A4 (36%), CYP2D6 (21%), CYP2C9 (17%), и CYP1A2 (8%) (Rendic и
Ди Карло, 1997)Четыре недели непрерывного Polyphenon E потребления не изменить
уровень активности CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9 и только показал на 20% больше (p=0,01)
AUC в плазме буспирон (CYP3A4), что подразумевает незначительный ингибирование
CYP3A4 произошло, однако, авторы пришли к выводу, что постоянное зеленом чае
катехин расход топлива не приведет к клинически значимых эффектов от препарата
ферментов метаболизма. Эти результаты согласуются с меньшим клинического
исследования (n=11), что нашел зеленый чай не изменяет CYP2D6 или CYP3A4
деятельности (Донован et al., 2004).
Clinical trials of green tea for the prevention and/or treatment of prostate cancer
At present there are three published clinical trials using different forms of green tea
preparations for the prevention (n=1) or treatment (n=2) of prostate cancer. Two of these
studies were performed in late stage hormone refractory PCa while another study was
performed in patients who were identified as having prostatic intraepithelial neoplasia (PIN),
a pre-cancerous lesion of the prostate and are summarized below.
Клинические испытания зеленый чай для профилактики и/или лечения рака
предстательной железы
В настоящее время существуют три опубликованные клинические исследования с
использованием различных форм зеленого чая препараты для профилактики (n=1) или
лечения (n=2) рак предстательной железы. Два этих исследований были выполнены в
поздней стадии гормона огнеупорных СПС, в то время другое исследование было
проведено в пациентов, которые были определены как имеющие простатическая
интраэпителиальная неоплазия (ПИН), предраковые поражения предстательной
железы и кратко излагаются ниже.
Trial 1 – An open label Phase II trial in biopsy proven malignant hormone refractory
prostate cancer
A multi-institutional single arm open label Phase II trial evaluated the effect of green tea
powder in 42 patients who had biopsy proven hormone refractory prostate carcinoma (Jatoi
et al., 2003). The green tea powder consisted of pulverized green tea mixed with sugar, citric
acid, and flavoring. Patients took 1-gram of green tea powder in warm or cold water six
times per day. Each dose of green tea powder contained 100 calories and 46 mg of caffeine.
Among the 42 eligible patients one patient had a 50% decrease in PSA from baseline (229
81
ng/dl to 105 ng/dl), however, this effect was not sustained beyond 2 months. This suggests
that overall there was a 2% response rate and was below what was expected to happen by
chance alone. After one month the median change in PSA from baseline was a 43% increase.
While the study observed little to no therapeutic activity, the results need to be interpreted
in the context of the study population (advanced state prostate carcinoma with multiple
prior therapies), the trial design (open label trial not designed to detect small effects with
administration for only one month), and the formulation used (a unique product with no
information about concentration of green tea polyphenols).
Суда 1 - Этап II открытого судебного разбирательства в биопсии проверенных
злокачественных гормона рефрактерного рака предстательной железы
Несколькими институциональными одна рука открытого испытания Фазы II оценили
эффект зеленого чая порошок в 42 пациентов, которые имели биопсии проверенных
гормона рефрактерного рака простаты (Jatoi et al., 2003). Зеленый чай, порошок
состоял из размельченного зеленого чая, смешанного с сахаром, лимонной кислоты,
ароматизатора. Пациенты заняла 1-грамма порошка зеленого чая в теплой или
холодной воды шесть раз в день. Каждая доза порошка зеленого чая, содержащихся в
100 калорий и 46 мг кофеина. Среди 42 право пациентов, у одного больного 50%
снижения от исходного уровня PSA (229 нг/дл до 105 нг/дл), однако этот эффект не был
устойчивым и после 2 месяцев. Это говорит о том, что в целом там было 2% ответов и
был ниже того, что должно было случиться по случайности. После одного месяца
средние изменения в СРП от базового года на 43% больше. В то время как
исследование наблюдается практически нет терапевтическую активность, результаты
должны интерпретироваться в контексте исследуемой популяции (продвинутого
состояния предстательной карциномой несколько предыдущих терапии), дизайн
исследования (открытого суда не предназначены для определения малых эффектов с
администрацией только на один месяц), и формулировка использована (уникальный
продукт, не имея ни информации о концентрации полифенолы зеленого чая).
Trial 2 – An open label clinical trial in hormone refractory prostate cancer
A second single arm open label trial evaluated the effect of a standardized green tea
extract in nineteen patients who were diagnosed with hormone refractory prostate cancer
(Choan et al., 2005). The median age of patients in this study was 76 years old and the median
PSA was 161 ng/ml (8.5–588). Patients in this study were administered green tea extract
capsules (Sabinsa Corp, Piscataway, NJ) at a dose of 250 mg twice daily. Each capsule
contained 75% polyphenols of which greater than 30% was EGCG and caffeine was less than
2%. Fifteen patients completed a minimum of two months of therapy – nine patients had
progressive disease within 2 months of starting therapy and six patients developed
progressive disease after an additional 1 to 4 months of therapy. Due to the aforementioned
study by Jatoi et al (see above) an unscheduled interim analysis of this study (Jatoi et al., 2003)
noted a remote probability of a positive clinical outcome and subsequently halted the study.
An issue with this study is the lower dosing of GTE. The dose of 500 mg/day (~150 mg EGCG)
is significantly lower than what has been used in the pharmacokinetic studies with
Polyphenon E (400 to 1200 mg EGCG) and may represent a dosing discrepancy of 2.6 to 8
fold less of daily EGCG. There were some possible hints of biological activity in that 6 of 19
patients briefly (1–4 months) had stabilization of their PSA regardless of the lower dose of
82
EGCG. Similar to the aforementioned study, this study also examined advanced disease
patients with extensive prior treatment and employed a formulation not easily duplicated. In
summary, this study provides some valuable insights into green tea and its use in late stage
prostate cancer and may suggest that hormone refractory PCa patients are not an ideal
population, however, significant questions still exist.
Судебное разбирательство 2 - Открытое клиническое исследование гормонов
рефрактерного рака предстательной железы
Второй сингл руку открытого судебного разбирательства оценили эффект
стандартизированный экстракт зеленого чая в девятнадцать больных, которым был
поставлен диагноз гормона рефрактерного рака предстательной железы (Choan et al.,
2005). Средний возраст пациентов в этом исследовании было 76 лет, а медианный СРП
161 нг/мл (8.5-588). Пациентов в этом исследовании, вводили экстракт зеленого чая
капсулы (Отделение Corp, Piscataway, NJ) в дозе 250 мг два раза в день. Каждая капсула,
содержащиеся 75% полифенолов, из которых более 30% EGCG и кофеин составляла
менее 2%. Пятнадцать пациентов, прошедших не менее двух месяцев терапии - девять
пациентов имели прогрессирования заболевания в течение 2 месяцев от начала
терапии и шесть пациентов, у которых развилась после того, как прогрессирующая
болезнь дополнительный 1 до 4 мес терапии. Из-за вышеупомянутого исследования по
Jatoi et al (см. выше) внеплановую промежуточный анализ этого исследования (Jatoi et
al., 2003) отметил удаленного вероятность положительного клинического исхода и
впоследствии приостановил исследования. Вопрос этого исследования состоит в
нижней дозирования ГТД. В дозе 500 мг/сут (до 150 мг EGCG) значительно ниже, чем
то, что использовалось в фармакокинетических исследованиях с Polyphenon E (от 400
до 1200 мг EGCG) и могут представлять дозирования несоответствие 2,6-8 раз меньше,
ежедневно EGCG. Там были некоторые намеки биологической активности, что в 6 из 19
пациентов кратко (1-4 месяца) был стабилизации своего ПСА, независимо от снизить
дозу EGCG. Подобных вышеупомянутому исследованию, в этом исследовании также
изучались продвинутой стадии болезни у больных с обширными до лечения и
использовалась формулировка не легко дублируются. В целом это исследование дает
очень ценную информацию зеленый чай и ее использование в поздней стадии рака
простаты, и можно предположить, что гормон огнеупорных СПС пациенты не
идеальным населения, однако, важные вопросы по-прежнему существуют.
Trial 3 – A proof of principle clinical trial of green tea for the chemoprevention of PCa
In 2006 a randomized, double blind, placebo controlled trial of 60 patients was performed
as a proof-of- principle clinical trial to assess the safety and efficacy of GTCs for the
chemoprevention of PCa in HG-PIN volunteers is shown in Fig. 1 (Bettuzzi et al., 2006). Patients
were randomized to 600 mg GTCs per day (i.e. three 200 mg capsules) with each capsule
containing [EGC (5.5%), EC (12.2%), EGCG (51.9%), ECG (6.1%), total GTCs, (75.7%), and
caffeine (<1%)]. The subjects were patients recently diagnosed with HG-PIN, which based on
historical studies have a 30% likelihood of developing PCa at one year. As expected 9/30
patients (i.e. 30%) receiving placebo developed PCa after one year while only 1 patient (i.e.
3%) randomized to GTC developed PCa. Total PSA was not noticeably different between the
two arms, however, patients randomized to GTCs showed values lower than patients on
placebo suggesting that PSA may not be an ideal biomarker for green tea catechin studies in
83
this population. A secondary observation was patients with concurrent BPH randomized to
GTCs showed improvement in the International Prostate Symptom Score (statistically
significant) and quality of life scores. The most significant difference between this study and
the clinical trials by Jaioti et al and Choan et al is patients enrolled in this study had a
precancerous lesion as compared to metastatic prostate cancer. A two year follow up was
performed in a subset of the participants and found that the effect of PCa prevention was
long lasting with green tea catechins (Brausi et al., 2008). These results are encouraging and
provide rationale for additional clinical trials evaluating the efficacy of green tea polyphenols
as a cancer chemoprevention agent.
Пробное 3 - доказательство принципа клинического исследования зеленый чай для
химиопрофилактики СПС
В 2006 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований
60 пациентам была выполнена в качестве доказательства принципа клиническое
исследование для оценки безопасности и эффективности ОДУ для химиопрофилактики
СПС в HG-КОНТАКТНЫЙ добровольцев показано на рис. 1 (Bettuzzi et al., 2006).
Пациенты были рандомизированы в 600 мг ОДУ в день (т.е. три капсулы по 200 мг),
причем каждая капсула, содержащая [игц (5.5%), ЕС (на 12,2%), EGCG (на 51,9%), ЭКГ
(6.1%), общая ОДУ, (75.7%), кофеин (<1%)]. Испытуемые были недавно
диагностированных пациентов с HG-ПИН, которая основана на исторических
исследований 30% вероятность развития ППШ на один год. Как и ожидалось 9/30
пациентов (т.е.. 30%), получавших плацебо развитых СПС после одного года, а только 1
пациент (т.е.. 3%) пациентов, рандомизированных в GTC развитых СПС. Общий ПСА не
было заметно различаются между обеими руками, однако, пациенты
рандомизированы в ОДУ показали значения ниже, чем у пациентов, принимавших
плацебо, предполагая, что СРП не может быть идеальным биомаркеров для зеленом
чае катехин исследования в этой группе населения. Вторичный наблюдение пациентов
с сопутствующим ДГПЖ рандомизированы в Том, показали улучшение в
Международной Предстательной Симптом Оценка (статистически значимо) и качества
жизни баллов. Наиболее существенное различие между данного исследования и
клинические испытания по Jaioti et al и Choan et al пациентов, включенных в это
исследование имело предракового заболевания по сравнению с метастатическим
раком предстательной железы. В последующие два года была выполнена в
подмножество участников и обнаружил, что эффект СПС профилактика был
продолжительный с катехины зеленого чая (Brausi et al., 2008). Эти результаты
обнадеживают, и предоставить обоснование необходимости дополнительных
клинических испытаний по оценке эффективности полифенолы зеленого чая в качестве
химиопрофилактики рака агента.
Trial 4 – Short term supplementation with standardized green tea polyphenols decrease
serum biomarks in prostate cancer patients
A phase II open label, single arm two stage clinical trial to evaluate the effects of
standardized green tea polyphenols during the interval between prostate biopsy and radical
prostatectomy was recently completed (McLarty et al., 2009). Short term supplementation was
performed with Polyphenon E (contained 800 mg of (−)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG)
and lesser amounts of (−)-epicatechin, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin-3-gallate (a
84
total of 1.3 g of tea polyphenols), until time of radical prostatectomy (i.e. median dosing
period 34.5 days). Several biomarkers were evaluated during the clinical trial that included
HGF, VEGF, PSA, IGF-1, IGFBP-3, and IGF-1/IGFBP-3 ratio. A significant decrease was observed
in serum levels of HGF, VEGF, PSA, IGF-I, and IGFBP-3 (all p<0.03, Wilcoxon signed rank test).
The IGF-I/IGFBP-3 ratio also changed significantly. In addition, several reports have suggested
that high doses of EGCG were found to be toxic, however, no effects on liver function were
observed (total protein, albumin, bilirubin, conjugated bilirubin, alanine aminotransferase,
aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, γ-glutamyl transpeptidase, amylase, and
lipase).
In should be noted the effect of Polyphenon E on serum levels of PSA was modest,
however, this needs to be interpreted with caution. A variety of physiological paramaters
unrelated to cancer progression can alter serum levels of PSA. In addition, PSA may not
accurately reflect changes in cancer cell number or tumor size. These data support a
potential role for standardized green tea polyphenols in prostate cancer chemoprevention.
Испытания 4 - Краткосрочные добавок стандартизированных полифенолы зеленого
чая снижение в сыворотке biomarks в рак предстательной железы
Этап II открытого, одной рукой две стадии клинических испытаний, чтобы оценить
последствия стандартизированных полифенолы зеленого чая в течение интервала
между биопсии предстательной железы и радикальная простатэктомия была недавно
завершена (McLarty et al., 2009 г.). Краткосрочные добавок была выполнена с
Polyphenon E (содержится 800 мг (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) и в меньших
количествах - (- )- эпикатехин, (-)-эпигаллокатехин, и (-)-эпикатехин-3-галлат (всего 1,3 г,
чая-полифенолы), до радикальной простатэктомии (т.е. медиана дозирования период
34.5 дней). Несколько биомаркеров были оценены в ходе клинических испытаний,
которая включала HGF, VEGF, PSA, IGF-1, IGFBP-3, и IGF-1/IGFBP-3 отношение.
Значительное снижение наблюдалось в сыворотке крови ГЗК, VEGF, PSA, IGF-I, и IGFBP-3
(p<0.03, ранге тест уилкоксона). IGF-I/IGFBP-3 соотношение также существенно не
изменились. Кроме того, некоторые источники полагают, что высокие дозы EGCG
оказались токсичными, однако, никакого влияния на функцию печени наблюдалось
(общий белок, альбумин, билирубин, билирубин, аланинаминотрансфераза,
аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, гамма-глютамил транспептидаза,
амилаза и липаза).
Следует заметить, эффект Polyphenon E на уровни сывороточного PSA был скромен,
однако, это должно интерпретироваться с осторожностью. Различных физиологических
параметров, не связанных прогрессирование рака можете изменять уровни
сывороточного PSA. Кроме того, СРП не может точно отражать изменения в раковые
клетки число или размер опухоли. Эти данные подтверждают важную роль для
стандартизованных полифенолы зеленого чая в химиопрофилактики рака
предстательной железы.
Conclusions and future directions
Over the last 15 years an intensive effort that includes epidemiological, pre-clinical and
early clinical investigations has been performed to evaluate the role of green tea in the
prevention and/or treatment of prostate cancer (PCa). EGCG the main constituent of green
tea has been shown in cell culture as well as animal models to down regulate pro85
inflammatory pathways, multiple kinases, the insulin like growth factor axis, as well blunt the
effects of androgens. In addition, animal models that include xenograft tumor models (Table
2) as well as transgenic animal studies (Table 3) have suggested that green tea polyphenols
can decrease the tumorigenic potential of prostate cancer. Early human clinical investigations
have shown when a defined green tea product (e.g. Polyphenon E) is used the product is safe
and tolerable. Even more encouraging is a prospective, double-blind, placebo-controlled
study over 12 months using a defined product of green tea in capsule form in men with HGPIN that observed a 90% reduction in developing PCa. The results of this trial has led to a
larger clinical trial in the United States of 272 HG-PIN patients that began in 2007 and will
evaluate the role of 200 mg EGCG as Polyphenon E twice daily (i.e. 400 mg EGCG/day) over a
one year period with a primary endpoint of rate of progression to PCa. The selection of an at
risk population (i.e. HG-PIN) in combination with a standardized green tea extract by Bettuzzi
and colleagues has brought renewed interest to green tea for cancer chemoprevention.
Clinical trials of green tea for PCa have largely focused on precancerous lesions (i.e. HG-PIN)
or late stage hormone refractory PCa, however, there is a significant gap in the knowledge
available for patients that are classified as having localized PCa. This group of patients may
represent an ideal population given that they often undergo watchful waiting without any
pharmaceutical interventions as well as the fact that PSA is a routinely used biomarker. More
recently, short term supplementation with green tea polyphenols in patients undergoing
radical prostatectomy was found to decrease serum biomarkers associated with prostate
cancer.
What has become evident over time is the necessity to use standardized green tea
polyphenols for interventional purposes as opposed to a green tea infusion. This is an
important point to illustrate being that with a green tea infusion there is no assurance of the
contents of the infusion being that environment, cultivation, and brewing technique can
influence the content of a green tea infusion. This point could not be further illustrated in
the example of a previous clinical trial that evaluated an unstandardized green tea infusion in
metastatic prostate cancer patients. Regrettably, the results of this study halted a second
study where several patients receiving what is now considered a low dose of green tea
extract showed a delay in the elevation of PSA in several patients. As mentioned earlier a
recent clinical trial has now been performed using a standardized green tea extract (e.g.
Polyphenon E) in patients undergoing radical prostatectomy a decrease in prostate-specific
antigen, hepatocyte growth factor, and vascular endothelial growth factor in prostate cancer
patients is observed (McLarty et al., 2009). It is imperative that future studies that are
evaluating plant based materials be well characterized before clinical trials are performed.
The evidence that has been collected by multiple investigators suggests that green tea may
be a promising agent for PCa chemoprevention and further clinical trials of participants at
risk of PCa or early stage PCa are warranted.
Выводы и будущие направления деятельности
За последние 15 лет напряженнейший труд, что включает в себя эпидемиологических,
доклинических и ранних клинических исследований было проведено для оценки роли
зеленого чая в профилактике и/или лечению рака предстательной железы (СПС). EGCG
главная составляющая зеленый чай, как было показано в клеточных культурах, а также
на животных моделях вниз, чтобы регулировать провоспалительных пути, несколько
киназы, инсулин, как фактор роста оси, а также тупым эффекты андрогенов. Кроме
86
того, животные модели, которые включают в себя ксенотрансплантат опухоли моделей
(Табл. 2), а также исследования трансгенных животных (Табл. 3) показали, что
полифенолы зеленого чая может уменьшить tumorigenic потенциал рака
предстательной железы. Ранние клинические исследования показали, что при
определенных зеленый чай продукта (напр. Polyphenon E) используется продукт
безопасен и терпимый. Еще более отрадно, проспективное двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование в течение 12 месяцев, используя определенный
продукт зеленый чай в капсулах у мужчин с HG-ПИН-код, который наблюдается в 90%
сокращения в развивающихся СПС. Результаты этого исследования привело к более
масштабные клинические испытания в Соединенных Штатах 272 HG-КОНТАКТНЫЙ
пациентов, которые начали в 2007 году и будет оценить роль 200 мг EGCG как
Polyphenon E дважды в день (т.е. 400 мг EGCG/день) на протяжении одного года с
первичной конечной точки скорость прогрессирования к СПС. Выбор риску населения
(т.е. HG-PIN) в сочетании с стандартизированный экстракт зеленого чая по Bettuzzi и
коллег принес возрождение интереса к зеленого чая для химиопрофилактики рака.
Клинические испытания зеленого чая, СПС сосредоточена, в основном, на предраковых
поражений (т.е. HG-PIN) или более поздней стадии гормона огнеупорных СПС, тем не
менее, существует значительный пробел в знаниях, доступных для пациентов, которые
классифицируются как имеющие локализованные СПС. В этой группе больных может
стать идеальной слоев населения, учитывая, что они часто подвергаются бдительного
ожидания без каких-либо лекарственных вмешательств, а также тот факт, что СРП-это
обычно используются биомаркеров. Совсем недавно, краткосрочные добавок
полифенолы зеленого чая у пациентов, перенесших радикальная простатэктомия было
обнаружено снижение в сыворотке биомаркеры, связанные с раком простаты.
То, что стало очевидным на протяжении долгого времени является необходимость
использования стандартизированных полифенолы зеленого чая для интервенционной
целей в отличие от настой зеленого чая. Это важный момент, чтобы
проиллюстрировать, что, будучи с настой зеленого чая нет никакой гарантии,
содержание настой существо, которое среды, выращивание и технологию пивоварения
может влиять на содержание настой зеленого чая. Эта точка не может быть
проиллюстрирован на примере предыдущего клинического исследования,
оценивается в некондиционное настой зеленого чая в метастатический рак
предстательной железы. К сожалению, результаты этого исследования остановлены
второй кабинет, где несколько пациентов, получавших то, что сейчас считается низкой
дозы зеленого чая, экстракт показал задержка в повышение ПСА в нескольких
пациентов. Как упоминалось ранее, в недавнем клиническом испытании теперь было
выполнено, используя стандартизированный экстракт зеленого чая (напр. Polyphenon
E) у пациентов, перенесших радикальная простатэктомия снижение специфический
антиген простаты), фактора роста гепатоцитов, и фактора роста эндотелия сосудов в рак
предстательной железы наблюдается (McLarty et al., 2009 г.). Важно, что будущие
исследования, оценки растительных материалов характеризоваться до начала
клинических испытаний. Доказательства, собранные за несколько следователей
предполагает, что зеленый чай может быть перспективным агентом для СПС
химиопрофилактики и дальнейших клинических испытаний участники риск СПС или
ранней стадии СПС являются оправданными.
87
Prev Med. 2009 Aug-Sep;49(2-3):83-7. doi: 10.1016/j.ypmed.2009.05.005. Epub 2009 May
22.
Can green tea do that? A literature review of the clinical evidence.
Clement Y.
Habitual green tea consumption has long been associated with health benefits including
chemoprevention and cardiovascular protection. This non-systematic literature review
presents the clinical evidence to date.
METHOD:
A literature review of peer-reviewed articles on observational and interventional studies
was conducted to include green tea, its extract or its purified polyphenol (-)-epigallocatechin3-gallate (EGCG). Electronic databases searched included PubMed (1966-2009) and the
Cochrane Library (Issue 4, 2008).
RESULTS:
Observational studies are inconclusive on the benefits of habitual consumption of green
tea in the prevention of most cancers. However, there are trends towards prevention in
breast and prostate cancers. Interventional studies have demonstrated reduction in relapses
following surgical resection in colorectal adenomas and increased survival rates in epithelial
ovarian cancer. Observational studies indicate that green tea may provide protection against
hypertension and reduce the risk for stroke, and interventional studies are providing
biochemical and physiological evidence.
CONCLUSION:
Although the overall clinical evidence is inconclusive, habitual green tea consumption may
be providing some level of chemoprevention in prostate and breast cancer. Green tea may
also attenuate the risk factors association with the development of atherosclerosis thus
reducing the incidence of cardiovascular events and stoke.
Может зеленый чай сделать? Литературный обзор клинических доказательств.
Привычные потребление зеленого чая уже давно ассоциируется с пользой для
здоровья, в том числе химиопрофилактики и сердечно-сосудистой защиты. Это не
систематический обзор литературы представлены клинические данные, Дата.
МЕТОД:Обзор статей в рецензируемых журналах, на наблюдательных и
интервенционных исследований было проведено для включения зеленого чая,
экстракт или его очищенная полифенолов (-)-эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG).
Электронные базы данных, поиск в Интернет PubMed (1966-2009) и Cochrane Library
(№4, 2008).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Обсервационные исследования являются неубедительными
преимущества обычного потребления зеленого чая в профилактике большинства
раковых заболеваний. Однако, существуют тенденции в сторону профилактики
молочной железы и рака предстательной железы. Интервенционные исследования
показали снижение в рецидивы после хирургической резекции при колоректальных
аденом и повышение шансов на выживание в эпителиальной опухоли яичников.
Обсервационные исследования показывают, что зеленый чай может обеспечить
защиту против гипертонии и снизить риск развития инсульта, и интервенционные
исследования предоставляют биохимические и физиологические доказательства.
ВЫВОД:Хотя общие клинические доказательства неубедительны, привычные
88
потребление зеленого чая может быть, обеспечивая определенный уровень
химиопрофилактики в простаты и рака груди. Зеленый чай может также уменьшить
факторы риска ассоциации с развитием атеросклероза, таким образом, снижение
частоты сердечно-сосудистых событий и сток.
Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 May;49(5):463-73. doi: 10.1080/10408390802145310.
Green tea: nature's defense against malignancies.
Butt MS1, Sultan MT.
The current practice of introducing phytochemicals to support the immune system or fight
against diseases is based on centuries old traditions. Nutritional support is a recent
advancement in the domain of diet-based therapies; green tea and its constituents are one
of the important components of these strategies to prevent and cure various malignancies.
The anti-carcinogenic and anti-mutagenic activities of green tea were highlighted some years
ago suggesting that it could reduce the prevalence of cancer and even provide protection.
The pharmacological actions of green tea are mainly attributed to polyphenols that includes
epigallocatechin-3-gallate (EGCG), epicatechin, epicatechin-3-gallate, epigallocatechin. Green
tea and its components effectively mitigate cellular damage arising due to oxidative stress.
Green tea is supposed to enhance humoral and cell-mediated immunity, decreasing the risk
of certain cancers, and may have certain advantage in treating inflammatory disorders. Much
of the cancer chemopreventive properties of green tea are mediated by EGCG that induces
apoptosis and promotes cell growth arrest, by altering the expression of cell cycle regulatory
proteins, activating killer caspases, and suppressing nuclear factor kappa-B activation.
Besides, it regulates and promotes IL-23 dependent DNA repair and stimulates cytotoxic T
cells activities in a tumor microenvironment. It also blocks carcinogenesis by modulating the
signal transduction pathways involved in cell proliferation, transformation, inflammation and
metastasis. The review is intended to highlight the chemistry of green tea, its antioxidant
potential, its immunopotentiating properties and mode of action against various cancer cell
lines that showed its potential as a chemopreventive agent against colon, skin, lung,
prostate, and breast cancer.
Зеленый чай: природная защита от злокачественных новообразований.
Текущая практика внедрения фитохимические вещества для поддержания иммунной
системы или борьбы с болезнями, основывается на многовековых традициях.
Нутритивная поддержка-это последние достижения в области диеты терапии; зеленый
чай и ее трехсторонних участников являются одним из важных компонентов этих
стратегий в целях профилактики и лечения различных злокачественных
новообразований. В антиканцерогенные и антимутагенные деятельности зеленого чая
были выделены несколько лет назад, предполагая, что это может уменьшить
распространенность рака и даже обеспечить защиту. Фармакологическое действие
зеленого чая связаны в основном с полифенолы, которые включает в себя
эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), эпикатехин, эпикатехин-3-галлат, эпигаллокатехин.
Зеленый чай и ее компонентов эффективного снижения клеточного повреждения,
возникающие в результате окислительного стресса. Зеленый чай должен повышать
гуморальный и клеточный иммунитет, снижается риск возникновения некоторых видов
рака, и может иметь определенные преимущества при лечении воспалительных
заболеваний. Больше рака химические свойства зеленого чая посредничестве EGCG,
89
что индуцирует апоптоз и способствует росту клеток, арест, изменив выражения
клеточного цикла регуляторных белков, активацией убийца каспаз, и подавляя
ядерного фактора каппа-B активации. Кроме того, он регулирует и стимулирует IL-23
зависимых репарации ДНК и стимулирует цитотоксических Т-клеток деятельности в
микроокружения опухоли. Он также блокирует канцерогенеза модулируя путей
передачи сигнала участвуют в клеточной пролиферации, трансформации, воспаление и
метастазов. Обзор предназначен для выделения химии зеленого чая, его
антиоксидантным потенциалом, его иммуностимулирующая свойства и механизм
действия против различных клеточных линий рака, показал свой потенциал, как
химические средства от толстой кишки, кожи, легких, простаты и рака груди.
Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2013;33:92-6. doi: 10.1200/EdBook_AM.2013.33.92.
Green tea polyphenols and cancer chemoprevention of genitourinary cancer.
Bailey HH1, Mukhtar H.
Green tea, which has higher concentrations of polyphenols than other teas, has been
correlated with reduced risk of various malignancies with most data supporting a potential
protective role in prostate neoplasia. Preclinical studies over the last 25 years implicate
constituent green tea catechins, epigallocatechin-3-gallate (EGCG) being the predominant
form, as the main mechanistic ingredient in the observed biologic effects, which vary from
proapoptotic effects to inhibition of androgen receptor and signal transduction pathways.
There have been few prospective clinical trials of green tea polyphenols (GTP), especially
with well-characterized formulations and doses. Although there have been hints of beneficial
clinical activity in prostate neoplasia, other studies have raised concerns about the limited
bioavailability and very low target-tissue concentrations of GTPs. At present there is no
proven role for GTP supplementation in the prevention of genitourinary (GU) malignancies,
but novel GTP formulations and further clinical testing may still support a future for GTP
supplementation in GU cancer prevention
Полифенолы зеленого чая и химиопрофилактики рака мочеполовой рака.
Зеленый чай, который обладает повышенной концентрацией полифенолов, чем другие
чаи, была связана со снижением риска различных злокачественных с наиболее данные
в поддержку потенциального защитную роль в простаты, онкологических.
Доклинических исследований, проведенных за последние 25 лет впутать
учредительных катехины зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG), являющегося
доминирующей формой, в качестве основного механистической ингредиент в
наблюдаемой биологических эффектов, которые зависят от этих эффектов для
ингибирования рецепторов андрогенов и путей передачи сигнала. Там были несколько
проспективных клинических испытаний полифенолы зеленого чая (GTP), особенно с
хорошо изученными формулировки и дозы. Хотя там были намеки полезных
клиническая деятельность предстательной железы, злокачественные новообразования
других исследований выражают обеспокоенность по поводу ограниченного
биодоступность и очень низкий целевые ткани концентрации ГТЭС. В настоящее время
нет доказанных роль для GTP добавок в предотвращении мочеполовых органов (ГУ),
злокачественные новообразования, но Роман GTP формулировки и дальнейших
клинических испытаний, могут по-прежнему поддерживают будущее для GTP добавок
ГУ профилактике рака
90
Am J Pathol. 2010 Dec;177(6):3169-79. doi: 10.2353/ajpath.2010.100330. Epub 2010 Oct 22.
Combination therapy with epigallocatechin-3-gallate and doxorubicin in human prostate
tumor modeling studies: inhibition of metastatic tumor growth in severe combined
immunodeficiency mice.
Stearns ME1, Amatangelo MD, Varma D, Sell C, Goodyear SM.
Author information
Abstract
The polyphenol epigallocatechin-3-gallate (EGCG) in combination with doxorubicin (Dox)
exhibits a synergistic activity in blocking the growth and colony-forming ability of human
prostate cell lines in vitro. EGCG has been found to disrupt the mitochondrial membrane
potential, induce vesiculation of mitochondria, and induce elevated poly (ADP-ribose)
polymerase (PARP) cleavage and apoptosis. EGCG in combination with low levels of Dox had
a synergistic effect in blocking tumor cell growth. In vivo tumor modeling studies with a
highly metastatic tumor line, PC-3ML cells, revealed that EGCG (228 mg/kg or 200 μmol/L)
appeared to sensitize tumors to Dox. EGCG combined with low levels of Dox (0.14 mg/kg or 2
μmol/L) blocked tumor growth by PC-3ML cells injected intraperitoneally (ie, in CB17 severe
combined immunodeficiencies) and significantly increased mouse survival rates. Similarly,
relatively low levels of EGCG (57 mg/kg or 50 μmol/L) plus Dox (0.07 mg/kg or 1 μmol/L)
eradicated established tumors (ie, in nonobese diabetic-severe combined
immunodeficiencies) that were derived from CD44(hi) tumor-initiating cells isolated from
PCa-20a cells. Flow cytometry results showed that EGCG appeared to enhance retention of
Dox by tumor cells to synergistically inhibit tumor growth and eradicate tumors. These data
suggest that localized delivery of high dosages of EGCG combined with low levels of Dox may
have significant clinical application in the treatment of metastatic prostate and/or
eradication of primary tumors derived from tumor-initiating cells.
Комбинированная терапия с эпигаллокатехин-3-галлат и доксорубицина в
человеческой опухоли простаты моделирование исследований: ингибирование
метастатические опухоли роста в тяжелый комбинированный иммунодефицит
мышей.
Полифенолов эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) в комбинации с доксорубицином (Dox)
экспонатов синергетический деятельности в блокирования роста и
колониеобразующих способность человеческого предстательной клеточных линий in
vitro. EGCG был найден в том, чтобы нарушить мембранный потенциал митохондрий,
вызывать vesiculation митохондрий, и вызывают повышенный поли (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) расщепления и апоптоз. EGCG в сочетании с низким уровнем Dox
было синергетического эффекта в блокирует рост опухолевых клеток. Опухоли In vivo
исследования с применением моделей высокой метастатические опухоли линии PC-3
МЛ клеток, показали, что EGCG (228 мг/кг или 200 мкмоль/Л) появилась
чувствительность опухолей к Dox. EGCG в сочетании с низким уровнем Dox (0,14 мг/кг
или 2 мкмоль/Л) перекрыл рост опухоли путем ПК-3 МЛ клеток вводили
внутрибрюшинно (т.е. в CB17 тяжелый комбинированный иммунодефицит) и
значительно увеличивается мыши выживаемости. Аналогичным образом,
относительно низкий уровень EGCG (57 мг/кг или 50 мкмоль/Л) плюс Dox (0,07 мг/кг
или 1 мкмоль/Л) ликвидирован раковых опухолей (т.е. в nonobese диабетической91
тяжелый комбинированный иммунодефицит), которые были получены от CD44(hi)
опухоль начала клеток, изолированных от СПС-20a клеток. Проточная цитометрия
результаты показали, что EGCG усиливает удержание Dox опухолевых клеток
синергически подавлять рост опухоли и искоренить опухолей. Эти данные позволяют
предположить, что поставки локализованных высоких дозировок EGCG в сочетании с
низким уровнем Dox могут оказывать значительное клиническое применение в
лечении метастатической предстательной железы и/или ликвидации первичных
опухолей производным от опухоли-начала клеток.
Кверцетин Quercetin
Кверцетин здоровья выгоды могут быть получены из многих заводов, а также
пищевых продуктов, особенно Красного винограда, Красного вина, яблоки, чай, ягоды,
лук. На протяжении более чем десятилетия, кверцетин была признана мощный
антиоксидант, обладает выраженными противовоспалительными и анти-аллергия
эффекты. Он ингибирование производства и высвобождение гистамина и других
факторов воспаления.
Кверцетин для аденомой предстательной железы, Простатит и Рак Предстательной
железы
Кверцетин также используется для облегчения симптомов для мужчин с аденомой
предстательной железы, простатит и рак предстательной железы. Она была
92
определена как быть особенно полезно при ДГПЖ и в тех случаях, простатита в
многочисленных клинических исследованиях, обычно в дозе 500 мг в сутки.
Хронические Nonbacterial Простатит/Хронической Тазовой Боли
В рандомизированном, двойном слепом исследовании, опубликованном в Урологии,
28 мужчин, которые имели хронические nonbacterial простатит/синдром
хронической тазовой боли принимали плацебо или 500 мг, кверцетин два раза в день в
течение месяца. Авторы также провел последующую unblind открытого
исследований, в котором участвовали 17 мужчин, которые получали добавку,
содержащиеся кверцетин, а также saw palmetto, бромелайн, клюква, папаин.
В конце месяца Международное Предстательной Симптом Оценка (IPSS) упал с
21,0 до 13,1 в кверцетин группы и с 20,2 до 18,8 в группе плацебо. Улучшение
симптомов, по крайней мере, 25%, сообщили 20 процентов пациентов,
принимающих плацебо, а 67% пациентов, принимающих кверцетин. В 17 пациентов,
принимавших по Кверцетин дополнение, 82% имели по крайней мере на 25процентное улучшение в их симптом очков. В целом авторы отметил, что кверцетин
“предоставляет значительные симптоматическое улучшение” в мужчин, которые
имеют хронические nonbacterial простатит/синдром хронической тазовой боли.
(Shoskes 1999)
Кверцетин Преимущества для Здоровья Бактериальный Простатит
Проспективное, рандомизированное исследование было проведено, чтобы
определить терапевтический эффект кверцетина и куркумин и пальметто и экстракты
крапивы, по сравнению с антибиотиком prulifloxacin в мужчин, которые имели
хронический бактериальный простатит. В общей сложности 143 пациентов были
зарегистрированы, и они были разделены на две группы: Группа А (106 пациентов),
полученных как в prulifloxacin (600 мг в день) плюс ProstaMEV и FlogMEV в течение 14
дней; Группа B (37 мужчин) получили антибиотик. После одного месяца, 89.6% мужчин,
которые получили травяных формул не было никаких симптомов простатита, по
сравнению с 27% мужчин в антибиотик группы только. Через шесть месяцев после
вмешательства части исследования состава, ни один из пациентов в Группе с
рецидивирующим простатита по сравнению с двумя пациентами в Группе " б". Авторы
пришли к выводу, что Ассоциация кверцетин, куркумин, saw palmetto, и крапива
экстракты могут повысить клиническую эффективность prulifloxacin у мужчин, которые
имеют хронический бактериальный простатит. (Cai 2009)
Кверцетин Преимущества для Здоровья Хронический Простатит
Более недавнее исследование было проведено в Кливлендской Клинике и включены
100 мужчин, которые имели хронический простатит/синдром хронической тазовой
боли. В исследовании использовалась мультимодельные терапии, основанные на
UPOINT фенотип (напр., мочевой: Альфа-блокатор или antimuscarinic;
органоспецифических: кверцетин, нежность: физиотерапия; психосоциальные;
инфекции; и неврологические системных). Мужчины приняли участие в терапии в
течение 26 недель, и основной конечной точкой было минимум 6-точка спада в NIHХронический Простатит Индекса Симптомов (CPSI).
Медиана 3 UPOINT домены были положительными: органоспецифических (70%), "
нежность " (64%), и в моче (59%). В среднем 50-й неделе наблюдения, 84% мужчин
имели по крайней мере 6-точка спада в CPSI. Количество доменов и начальной CPSI
93
были не предикторов человека ответ. Хотя никто домена предсказанный исход,
кверцетин использование было связано с большей CPSI снижение. (Shoskes 2010)
Кверцетин на Здоровье Предстательной Железы
Основываясь на предыдущих исследований, которые показали, кверцетин, обладают
противоопухолевой активностью, следователи в Государственном университете НьюЙорка в Буффало изучили воздействие кверцетина на способность клеточных линий
рака простаты образовывать колонии. Они отметили, что в концентрации 25 и 50
микро-М, кверцетин существенно тормозило рост как умеренно-агрессивных DU-145
предстательной железы и высокоагрессивных ПК-3 клеточных линий рака простаты, но
не повлиял на слабо агрессивных LNCaP линии клеток рака предстательной железы.
Кверцетин также значительно ингибирует экспрессию определенных онкогенов и
генов, которые контролируют определенные фазы клеточного цикла и “до наоборотрегулируемой экспрессии ряда генов-супрессоров опухолей.” Авторы пришли к выводу,
что их результаты “обеспечить научную основу для потенциального использования
флавоноидов как нутрицевтики в химиопрофилактики рака”. (Наир 2004)
Кверцетин обладает также продемонстрировал возможность прервать
распространение рака предстательной железы (метастазы) и стимулировать клеточную
смерть. Исследование, опубликованное в Молекулярная и Клеточная Биохимия
сообщается, что кверцетин удалось снизить активность специфических ферментов, как
известно, участвуют в инвазия опухоли и метастазов. Этот поиск привел авторов к
сведению, что кверцетин может быть разработан как химические агента для лечения
метастатического рака предстательной железы. (Vijayababu 2006) способность
кверцетин продвижения и усиления клеточной смерти, человеческих клеточных линий
рака простаты также было показано в ряде исследований, проведенных в университете
Питтсбурга. (Ким 2007; Lee 2008 г.) более недавнем исследовании от Мадрасский
университет предполагает, что кверцетин может уменьшить выживания андрогеннезависимого клетки рака простаты, изменив выражения инсулиноподобного фактора
роста сигнализации и индуцирует апоптоз, которые могли бы сделать дополнение
полезно для лечения онкологических больных. (Senthilkumark 2010)
Кверцетин Преимущества для Здоровья ДГПЖ
В исследовании, опубликованном в Журнал Эндокринологии, ученые сообщили, что
по их оценке влияния кверцетин и препарат финастерид (Проскар) на предстательной
железы у крыс. Администрация кверцетин (в дозах 50, 100 или 150 мг, кверцетин на кг
массы тела) вместе с финастерид привело к 31.8%, 40.0%и 48,2% сокращение,
соответственно, в предстательной вес. Авторы пришли к выводу, что кверцетин
работает с финастерид для уменьшения простаты вес с помощью клеточного цикла,
связанных с пути, который может работать независимо андрогенов. (МА 2004)
Как Принять Кверцетин
Не превышает 1 грамма ежедневно кверцетина без консультации с врачом.
Побочные эффекты могут включать головную боль и расстройство желудка.
(Университет штата Мэриленд)
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/prostatehealth-supplements-a-z/quercetin-health-benefits/#sthash.jT2BOZPM.dpuf
Nutr Cancer. 2012;64(4):580-7. doi: 10.1080/01635581.2012.661514. Epub 2012 Mar 27.
94
Quercetin increased the antiproliferative activity of green tea polyphenol (-)epigallocatechin gallate in prostate cancer cells.
Wang P1, Heber D, Henning SM.
We previously demonstrated that 50% of (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) was present in
methylated form (4″-MeEGCG) in human prostate tissue, which is less bioactive. We
therefore investigated whether quercetin, a natural inhibitor of catechol-O-methyl
transferase (COMT), will inhibit EGCG methylation leading to enhanced antiproliferative
activity of EGCG in prostate cancer cells. Incubation with both quercetin and EGCG for 2 h
increased the cellular concentrations of EGCG by 4- to 8-fold and 6- to 10-fold in androgenindependent PC-3 cells and androgen-dependent LNCaP cells, respectively. Concurrently, the
percent of 4″-MeEGCG in the total EGCG was decreased from 39% to 15% in PC-3 cells and
from 61% to 38% in LNCaP cells. Quercetin and EGCG in combination synergistically inhibited
cell proliferation, caused cell cycle arrest, and induced apoptosis in PC-3 cells. In LNCaP cells,
EGCG and quercetin exhibited a stronger antiproliferative activity leading to an additive
effect. The synergistic effect of these 2 agents in PC-3 cells could be based on the fact that
EGCG primarily inhibited COMT activity, whereas quercetin reduced the amount of COMT
protein. In summary, quercetin combined with EGCG in vitro demonstrated enhanced
inhibition of cell proliferation by increasing the intracellular concentration of EGCG and
decreasing EGCG methylation.
Кверцетин увеличил антипролиферативное деятельности полифенол зеленого чая
(-)-эпигаллокатехин галлат в клетки рака простаты.
Ранее мы показали, что 50% (- )- эпигаллокатехин галлат (EGCG) присутствовал в
метилированных форме (4″-MeEGCG) в человеческой ткани предстательной железы,
который является менее биоактивных. Поэтому мы исследовали ли кверцетин,
природные ингибиторы катехол-О-метил-трансферазы (КОМТ), будут препятствовать
EGCG метилирование-это ведет к повышению антипролиферативное деятельности
EGCG в клетки рака простаты. Инкубационный как кверцетин и EGCG в течение 2 ч
увеличение внутриклеточной концентрации EGCG) в 4 - 8 раз и в 6 - 10 раз в андрогеннезависимого ПК-3 клетки и андрогензависимых LNCaP клеток, соответственно.
Одновременно, в% 4″-MeEGCG в общем EGCG была снижена с 39% до 15% в ПК-3
клетки и с 61% до 38% в LNCaP клеток. Кверцетин и EGCG в сочетании друг друга,
ингибирует пролиферацию клеток, причиной клеточного цикла и апоптоза в ПК-3
клетки. В LNCaP клеток, EGCG и кверцетин выставлены все сильнее
антипролиферативного действия, приводящие к аддитивный эффект. Синергетический
эффект этих агентов в 2 ПК-3 клетки могут быть основаны на том, что EGCG, прежде
всего угнетали КОМТ деятельности, в то время как кверцетин уменьшено количество
полиморфизм белков. В резюме, кверцетин в сочетании с EGCG in vitro показали,
усиленной ингибирование пролиферации клеток увеличение внутриклеточной
концентрации EGCG и снижение EGCG метилирования.
Clin Nutr. 2013 Sep 3. pii: S0261-5614(13)00235-5. doi: 10.1016/j.clnu.2013.08.011. [Epub
ahead of print]
Chemopreventive effect of quercetin, a natural dietary flavonoid on prostate cancer in
in vivo model.
Sharmila G1, Bhat FA, Arunkumar R, Elumalai P, Raja Singh P, Senthilkumar K, Arunakaran J.
95
Prostate cancer is one of the frequently diagnosed cancers in men. Increased Growth
factor IGF-1/IGF-1R axis activation mediated by both PI3K/Akt or RAF/MEK/ERK system and
AR expression remains important in the development and progression of prostate cancer.
Targeting such system by dietary agents quercetin in vivo model could aid its application in
both treatment as well as prevention of prostate cancer.
METHODS:
In our study the rats were divided into four groups; Group I: control (propylene glycolvehicle), Group II: cancer-induced (MNU and Testosterone treated) rats, Group III: cancerinduced + Quercetin (200 mg/kg body wt/orally) and Group IV: Quercetin (200 mg/kg body
wt) thrice a week. After the treatment period rats were sacrificed and the ventral and
dorsolateral prostate lobes were dissected.
RESULTS:
Antioxidant enzymes and apoptotic proteins were significantly decreased in cancerinduced animal and upon quercetin supplement its level was increased. The IGFIR, AKT, AR,
cell proliferative and anti-apoptotic proteins were increased in cancer-induced group
whereas supplement of quercetin decreased its expression.
CONCLUSIONS:
Quercetin down regulates the cell survival, proliferative and anti-apoptotic proteins
thereby prevents prostate cancer, by acting as a chemopreventive agent in preclinical model.
Химические действие кверцетина, натуральных диетических флавоноидов на рак
предстательной железы в модели in vivo.
Рак предстательной железы является одним из часто диагноз рака у мужчин.
Увеличение фактора Роста IGF-1/IGF-1R оси опосредованной активации обеими
PI3K/Akt или RAF/МЭК/ЭРК системы и АР выражения остается важным фактором в
развитии и прогрессировании рака простаты. При работе с такими целевыми системы
диетическими агентов кверцетин in vivo модель может помочь его применения в обоих
лечения, а также профилактики рака предстательной железы.
МЕТОДЫ:В нашем исследовании крысы были разделены на четыре группы, Группа I:
управления (пропиленгликоль-транспортное средство), Группа II: рак-индуцированной
(MNU и Тестостерона лечение) крыс, Группа III: рак-индуцированной + Кверцетин (200
мг/кг массы тела wt/устно) и Группа IV: Кверцетин (200 мг/кг живой вес) три раза в
неделю. После периода лечения крыс были принесены в жертву и вентральной и
заднебоковой долек простаты были вскрыты.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Антиоксидантных ферментов и белков апоптоза значительно сократились
в рак-индуцированной животных и по кверцетин дополнить его уровень была
увеличен. В IGFIR, AKT, AR, клеточной пролиферации, и антиапоптозных белки были
увеличены в рак-индуцированной группы, тогда как дополнение кверцетина
уменьшили свое выражение.
ВЫВОДЫ:Кверцетин вниз регулирует выживаемость клеток, пролиферативные и
антиапоптозных белков, тем самым, предотвращает рак простаты, действуя в качестве
химические агента в доклинических модели.
Oncol Rep. 2013 Jul;30(1):357-63. doi: 10.3892/or.2013.2469. Epub 2013 May 15.
96
Quercetin synergizes with 2-methoxyestradiol inhibiting cell growth and inducing
apoptosis in human prostate cancer cells.
Wang G1, Song L, Wang H, Xing N.
Lack of effective treatment options for castration-resistant prostate cancer reinforces the
great need to develop novel drug therapies. Quercetin is a plant-derived flavonoid that can
induce apoptosis in prostate cancer cells. 2-Methoxyestradiol (2-ME) is an endogenous
estrogenic metabolite that also has antineoplastic activity. However, these two agents have
limited bioavailability. Herein, we explored the antiproliferative and proapoptotic activities of
quercetin combined with 2-ME in both androgen-dependent LNCaP and androgenindependent PC-3 human prostate cancer cell lines. Compared to quercetin and 2-ME alone,
combining quercetin with 2-ME at appropriate concentrations i) showed synergistic
antiproliferative and proapoptotic activities; ii) increased G2/M phase population of cells; iii)
decreased the ratio of Bcl-2/Bax significantly. The combination of quercetin and 2-ME is a
new clinically relevant treatment regimen which has the potential of enhancing the
antitumor effect on prostate cancer and lessening the side effect of either quercetin or 2-ME
alone.
Кверцетин синергетический эффект с 2-methoxyestradiol ингибирования роста
клеток и индуцирует апоптоз в человеческих раковых клеток простаты.
Отсутствие эффективных методов лечения для кастрации-упорный предстательной
железы, усиливает большая необходимость в разработке новых методов
лекарственной терапии. Кверцетин-это растительные флавоноидов, которые могут
индуцировать апоптоз раковых клеток простаты. 2-Methoxyestradiol (2-я) эндогенных
эстрогенов метаболит, который также обладает противоопухолевой активностью.
Однако, эти препараты имеют ограниченный биодоступность. В данном документе, мы
исследовали антипролиферативное и проапоптотических деятельности кверцетина в
сочетании с 2-мя как андрогензависимых LNCaP и андроген-независимого ПК-3
человека клеточных линий рака предстательной железы. По сравнению с кверцетин и
2-МЕНЯ в покое, сочетая кверцетина с 2-мя на соответствующие концентрации i)
свидетельствуют о синергизме антипролиферативное и проапоптотических
деятельности; ii) повышение фазе G2/M популяции клеток; iii) уменьшилось
соотношение Bcl-2/бакс значительно. Сочетание кверцетина и 2-МНЕ это новый
клинически значимых схему лечения, которая имеет потенциал для усиления
противоопухолевого эффекта при раке предстательной железы и уменьшения
побочных эффектов, либо кверцетин или 2-МЕНЯ в покое.
Biochem Pharmacol. 2012 Nov 15;84(10):1277-81. doi: 10.1016/j.bcp.2012.07.012. Epub
2012 Jul 25.
Dietary flavonoid fisetin: a novel dual inhibitor of PI3K/Akt and mTOR for prostate
cancer management.
Adhami VM1, Syed DN, Khan N, Mukhtar H.
Epidemiologic and case control population based studies over the past few decades have
identified diet as an important determinant of cancer risk. This evidence has kindled interest
into research on bioactive food components and has till date resulted in the identification of
many compounds with cancer preventive and therapeutic potential. Among such
compounds has been fisetin (3,7,3',4'-tetrahydroxyflavone), a flavonol and a member of the
97
flavonoid polyphenols that also include quercetin, myricetin and kaempferol. Fisetin is
commonly found in many fruits and vegetables such as apples, persimmons, grapes, kiwis,
strawberries, onions and cucumbers. We evaluated the effects of fisetin against melanoma
and cancers of the prostate, pancreas and the lungs. Using prostate and lung
adenocarcinoma cells, we demonstrated that fisetin acts as a dual inhibitor of the PI3K/Akt
and the mTOR pathways. This is a significant finding considering the fact that mTOR is
phosphorylated and its activation is more frequent in tumors with overexpression of
PI3K/Akt. Dual inhibitors of PI3K/Akt and mTOR signaling have been suggested as valuable
agents for treating such cancers. Here, we summarize our findings on the dietary flavonoid
fisetin and its effects on cancer with particular focus on prostate cancer. Our observations
and findings from other laboratories suggest that fisetin could be a useful chemotherapeutic
agent that could be used either alone or as an adjuvant with conventional chemotherapeutic
drugs for the management of prostate and other cancers.
Диетическое флавоноид фисетина: Роман двойной ингибитор PI3K/Akt и mTOR
рака простаты управления.
Эпидемиологические и " случай-контроль " популяционных исследований,
проведенных за последние несколько десятилетий выявили диетические важным
фактором риска развития рака. Это свидетельство подогревает интерес в исследование
биологически активных компонентов пищи и до даты привело к выявлению многих
соединений с раком профилактический и терапевтический потенциал. Среди таких
соединений был фисетина (3,7,3',4'-тетрагидроксидфлавона), флавоноидные и членом
флавоноид полифенолы, которые также включают в себя кверцетин, myricetin и
кемпферол. Фисетина часто встречается во многих фруктах и овощах, таких как яблоки,
хурма, виноград, киви, клубника, лук и огурцы. Мы оценили воздействие фисетина
против меланомы и рака простаты, поджелудочной железы и легких. С помощью
предстательной железы и легких клеток аденокарциномы, мы продемонстрировали,
что фисетина выступает как двойной ингибитор PI3K/Akt и mTOR пути. Это важный
вывод, учитывая тот факт, что mTOR фосфорилируется и ее активации, более частые в
опухолях с гиперэкспрессия PI3K/Akt. Двойной ингибиторы PI3K/Akt и mTOR
сигнализации были предложены в качестве ценных агентов для лечения раковых
заболеваний. Здесь мы подводим итоги нашей выводы о диетических флавоноид
фисетина, и его воздействие на рак с особым акцентом на рак предстательной железы.
Наши наблюдения и выводы из других лабораторий показывают, что фисетина может
быть полезно, химиотерапевтическое средство, которое может использоваться либо
самостоятельно, либо в качестве адъювантной с обычными химиотерапевтических
препаратов для управления предстательной железы и другие онкологические
заболевания.
Mol Cell Biochem. 2006 Jul;287(1-2):109-16. Epub 2006 Apr 28.
Quercetin downregulates matrix metalloproteinases 2 and 9 proteins expression in
prostate cancer cells (PC-3).
Vijayababu MR1, Arunkumar A, Kanagaraj P, Venkataraman P, Krishnamoorthy G, Arunakaran J.
Cancer metastasis, involving multiple processes and various cytophysiological changes, is a
primary cause of cancer death and may complicate the clinical management, even lead to
death. Quercetin is a flavonoid and widely used as an antioxidant and recent studies have
98
revealed its pleiotropic anticancer and antiproliferative capabilities. Gelatinases A and B
(matrixmetalloproteinases 2 and 9) are enzymes known to involve in tumor invasion and
metastases. In this study, we observed the precise involvement of quercetin role on these
proteinases expression and activity.
DESIGN AND METHODS:
PC-3 cells were treated with quercetin at various concentrations (50 and 100 microM), for
24 h period and then subjected to western blot analysis to investigate the impact of
quercetin on matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and 9 (MMP-9) expressions. Conditioned
medium and cell lysate of quercetin-treated PC-3 cells were subjected to western blot
analysis for proteins expression of MMP-2 and MMP-9. Gelatin zymography was also
performed in quercetin treated PC-3 cells.
RESULTS:
The results showed that quercetin treatment decreased the expressions of MMP-2 and
MMP-9 in dose-dependent manner. The level of pro-MMP-9 was found to be high in the 100
microM quercetin-treated cell lysate of PC-3 cells, suggesting inhibitory role of quercetin on
pro-MMP-9 activation. Gelatin zymography study also showed the decreased activities of
MMP-2 and MMP-9 in quercetin treated cells.
CONCLUSION:
Hence, we speculated that inhibition of metastasis-specific MMPs in cancer cells may be
one of the targets for anticancer function of quercetin, and thus provides the molecular
basis for the development of quercetin as a novel chemopreventive agent for metastatic
prostate cancer.
Кверцетин downregulates матриксных металлопротеиназ 2 и 9 экспрессии белков в
раковых клеток простаты (ПК-3).
Метастазах рака, с несколькими процессами и различными cytophysiological
изменения, и это является основной причиной смерти от рака и может осложнить
управление, даже привести к смерти. Флавоноид кверцетин является и широко
используется как антиоксидант и недавние исследования выявили его плейотропные
противоопухолевых и антипролиферативное возможности. Gelatinases A и B
(matrixmetalloproteinases 2 и 9), являются ферменты, как известно, включают в инвазия
опухоли и метастазов. В данном исследовании мы наблюдали точное участия
кверцетин роль на этих протеиназ выражения и действия.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:ПК-3 клетки были обработаны кверцетин при
различных концентрациях (50 и 100 мкм), в течение 24 ч, продолжительность и затем
подвергают Вестерн-блот анализа исследуется воздействие кверцетина на матриксных
металлопротеиназ-2 (MMP-2) и 9 (ММП-9) выражения. Кондиционером, среднего и
лизата клеток кверцетина-лечить ПК-3 клетки подвергались Вестерн-блот-анализ для
экспрессии белков ММП-2 и ММП-9. Желатин zymography была исполнена в кверцетин
лечить ПК-3 клетки.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Результаты показали, что кверцетин лечения снизилась выражения для
ММП-2 и ММП-9 в дозо-зависимый характер. Уровень pro-ММП-9, оказался высоко в
100 мкмоль кверцетин, получавших лизата клеток ПК-3 ячейки, предполагая,
тормозящей роли кверцетина на pro-MMP-9 активации. Желатин zymography
исследование также показало снижение деятельность ММП-2 и ММП-9 в кверцетин,
обработанных клеток.
99
ВЫВОД:Следовательно, мы предположили, что подавление метастазов конкретных
МГЭС в раковые клетки могут быть одной из целей для противоопухолевые функции
кверцетин, и таким образом обеспечивает молекулярных основ развития кверцетин,
как Роман химические агента для лечения метастатического рака предстательной
железы.
Environ Toxicol. 2012 Mar 20. doi: 10.1002/tox.21769. [Epub ahead of print]
The roles of endoplasmic reticulum stress and mitochondrial apoptotic signaling
pathway in quercetin-mediated cell death of human prostate cancer PC-3 cells.
Liu KC1, Yen CY, Wu RS, Yang JS, Lu HF, Lu KW, Lo C, Chen HY, Tang NY, Wu CC, Chung JG.
Prostate cancer has its highest incidence and is becoming a major concern. Many studies
have shown that traditional Chinese medicine exhibited antitumor responses. Quercetin, a
natural polyphenolic compound, has been shown to induce apoptosis in many human cancer
cell lines. Although numerous evidences show multiple possible signaling pathways of
quercetin in apoptosis, there is no report to address the role of endoplasmic reticulum (ER)
stress in quercetin-induced apoptosis in PC-3 cells. The purpose of this study was to
investigate the effects of quercetin on the induction of the apoptotic pathway in human
prostate cancer PC-3 cells. Cells were treated with quercetin for 24 and 48 h and at various
doses (50-200 μM), and cell morphology and viability decreased significantly in dosedependent manners. Flow cytometric assay indicated that quercetin at 150 μM caused
G0/G1 phase arrest (31.4-49.7%) and sub-G1 phase cells (19.77%) for 36 h treatment and
this effect is a time-dependent manner. Western blotting analysis indicated that quercetin
induces the G0/G1 phase arrest via decreasing the levels of CDK2, cyclins E, and D proteins.
Quercetin also stimulated the protein expression of ATF, GRP78, and GADD153 which is a hall
marker of ER stress. Furthermore, PC-3 cells after incubation with quercetin for 48 h showed
an apoptotic cell death and DNA damage which are confirmed by DAPI and Comet assays,
leading to decrease the antiapoptotic Bcl-2 protein and level of ΔΨ(m) , and increase the
proapoptotic Bax protein and the activations of caspase-3, -8, and -9. Moreover, quercetin
promoted the trafficking of AIF protein released from mitochondria to nuclei. These data
suggest that quercetin may induce apoptosis by direct activation of caspase cascade through
mitochondrial pathway and ER stress in PC-3 cells.
В ролях эндоплазматического ретикулума стресс и митохондриальной апоптоза
сигнальных путей в кверцетин-опосредованной гибели клеток человеческого рака
простаты ПК-3 клетки.
Рак простаты имеет высокая заболеваемость и становится основной проблемой.
Многие исследования показали, что традиционная китайская медицина выставлены
противоопухолевой ответы. Кверцетин, природные полифенольные соединения, как
было показано, индуцировать апоптоз многих человеческих клеточных линий рака.
Хотя многочисленные свидетельства показывают, несколько сигнальных путей,
кверцетина в апоптоз, нет доклада для рассмотрения роли эндоплазматического
ретикулума (ER) стресс в кверцетин-индуцированного апоптоза в ПК-3 клетки. Целью
данного исследования было изучить воздействие кверцетина на индукцию апоптоза
пути человеческого рака простаты ПК-3 клетки. Клетки были обработаны кверцетин
через 24 и 48 ч и в разных дозах (50-200 мкм)и морфологии клеток и жизнеспособность
существенно снизились в зависимости от дозы, манеры. Поток cytometric анализа
100
показали, что кверцетин на 150 мкм, причиненный G0/G1 фазы ареста (31.4-49.7%) и
суб-G1-фазе ячеек (19.77%) в течение 36 ч терапии и этот эффект зависимости от
времени. Вестерн-блоттинга анализ показал, что кверцетин индуцирует G0/G1 фазы
ареста путем уменьшения уровней CDK2, cyclins E и D белков. Кверцетин также
стимулировало экспрессии белков АТФ, GRP78, и GADD153 которой расположен холл,
маркер ER стресс. Кроме того, ПК-3 после инкубации клеток с кверцетин в течение 48 ч
показал апоптотической клеточной гибели и повреждения ДНК, которые
подтверждены DAPI и Комета анализов, ведущих к снижению антиапоптотических
белок Bcl-2 и уровень ΔΨ(м) и увеличить проапоптотических белка Bax и активации
каспазы-3, -8 и-9. Кроме того, кверцетин способствовало людьми АИФ белка
освобожден из митохондрий ядер. Эти данные свидетельствуют, что кверцетин может
индуцировать апоптоз по прямой активации каспазы каскад через митохондриальной
пути и ER напряжения в ПК-3 клетки.
Urol Clin North Am. 2011 Aug;38(3):279-84. doi: 10.1016/j.ucl.2011.05.003.
Quercetin for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome.
Shoskes DA1, Nickel JC.
Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome (CP/CPPS) is a common condition with a
heterogeneous origin that responds best to multimodal therapy. The bioflavonoid quercetin
has antioxidant and antiinflammatory effects that have proven useful for treating this
condition. Using the clinical phenotype system UPOINT, quercetin can be helpful for those
with organ-specific complaints (bladder or prostate) and pelvic floor spasm. This article
discusses the current understanding of CP/CPPS and how treatment with quercetin can be
used alone or as part of multimodal therapy.
Кверцетин для хронический простатит/синдром хронической тазовой боли.
Хронический простатит/синдром хронической тазовой боли (ХП/схтб) - это
распространенное заболевание, с разнородных по своему происхождению, который
отвечает лучшим для мультимодальной терапии. Биофлавоноидов кверцетин обладает
антиоксидантным и противовоспалительным эффектами, которые доказали свою
полезность для лечения этого состояния. С помощью клинического фенотипа системы
UPOINT, кверцетин может быть полезно для тех, с органоспецифических жалобы
(мочевого пузыря или простаты), и спазм мышц тазового дна. В данной статье
рассматриваются современные представления ХП/схтб и о том, как лечение с
кверцетин может использоваться самостоятельно или как часть мультимодальной
терапии.
Cell Biochem Funct. 2011 Mar;29(2):87-95. doi: 10.1002/cbf.1725. Epub 2011 Feb 9.
Quercetin inhibits invasion, migration and signalling molecules involved in cell survival
and proliferation of prostate cancer cell line (PC-3).
Senthilkumar K1, Arunkumar R, Elumalai P, Sharmila G, Gunadharini DN, Banudevi S, Krishnamoorthy G,
Benson CS, Arunakaran J.
Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is a serine protease that is involved in cancer
progression, especially invasion and metastasis including prostate cancer. uPA activation is
mediated by transactivation of uPAR and epidermal growth factor receptor (EGF-R) in
prostate cancer progression. Prostate cancer (PC-3) cells have highly invasive capacity and
101
they express uPA and uPAR gene. PC-3 cells are treated with quercetin, which inhibits
invasion and migration of PC-3 cells. Quercetin downregulates uPA, uPAR and EGF, EGF-R
mRNA expressions. Quercetin inhibits cell survival factor β-catenin, NF-κB and also
proliferative signalling molecules such as p-EGF-R, N-Ras, Raf-1, c.Fos c.Jun and p-c.Jun
protein expressions. But quercetin increased p38 mitogen-activated protein kinase protein
expression. Our results suggest that quercetin inhibit migration and invasion of prostate
cancer cells. It shows the value for treatment of invasive and metastasis type of prostate
cancer.
Кверцетин блокирует вторжения, миграции и сигнальных молекул, участвующих в
выживания клетки и пролиферацию клеток предстательной железы линии (ПК-3).
Урокиназа-тип активатора плазминогена (УПА) - сериновой протеазы, которые
участвуют в прогрессирование рака, особенно инвазии и метастазировании в том
числе рака простаты. УПА активации опосредуется transactivation из упар и рецептора
эпидермального фактора роста (EGF-R) в прогрессировании рака простаты. Рак
предстательной железы (ПК-3) клетки инвазионных емкость и они выражают УПА и
упар ген. ПК-3 клетки относятся с кверцетин, который ингибирует вторжения и
миграции (ПК-3 клетки. Кверцетин downregulates УПА, Улар и EGF, EGF-R мРНК
выражения. Кверцетин ингибирует фактор выживания клетки β-катенин, NF-κB а также
пролиферативной сигнальных молекул, таких как p-EGF-R, N-Ras, Raf-1, c.Fos c.Jun и pc.Jun белка выражения. Но кверцетин увеличилось p38 митоген-активированный
протеин киназы экспрессии белков. Наши результаты показывают, что кверцетин
препятствовать миграции и вторжение клеток рака предстательной железы. Он
показывает значение для лечения инвазивного и метастазов тип рака предстательной
железы.
J Nutr Biochem. 2011 Aug;22(8):723-31. doi: 10.1016/j.jnutbio.2010.06.003. Epub 2010
Synergistic chemoprotective mechanisms of dietary phytoestrogens in a select
combination against prostate cancer.
Kumar R1, Verma V, Jain A, Jain RK, Maikhuri JP, Gupta G.
Combination of dietary phytoestrogens with diverse molecular mechanisms may enhance
their anticancer efficacy at physiological concentrations, as evidenced in epidemiological
studies. A select combination of three dietary phytoestrogens containing 8.33 μM each of
genistein (G), quercetin (Q) and biochanin A (B) was found to be more potent in inhibiting
the growth of androgen-responsive prostate cancer cells (LNCaP) as well as DU-145 and PC-3
prostate cancer cells in vitro than either 25 μM of G, B or Q or 12.5+12.5 μM of G+Q, Q+B or
G+B. Subsequent mechanistic studies in PC-3 cells indicated that the action of
phytoestrogens was mediated both through estrogen receptor (ER)-dependent and ERindependent pathways as potent estrogen antagonist ICI-182780 (ICI, 5 μM) could not
completely mask the synergistic anticancer effects, which were sustained appreciably in
presence of ICI. G+Q+B combination was significantly more effective than individual
compounds or their double combinations in increasing ER-β, bax (mRNA expression);
phospho-JNK, bax (protein levels); and in decreasing bcl-2, cyclin E, c-myc (mRNA
expression); phospho-AKT, phospho-ERK, bcl-2, proliferating cell nuclear antigen (protein
levels) in PC-3 cells. Phytoestrogens also synergistically stimulated caspase-3 activity. Our
findings suggest that selectively combining anticancer phytoestrogens could significantly
102
increase the efficacy of individual components resulting in improved efficacy at
physiologically achievable concentrations. The combination mechanism of multiple
anticancer phytochemicals may be indicative of the potential of some vegetarian diet
components to elicit chemopreventive effects against prostate cancer at their physiologically
achievable concentrations, in vivo.
Синергетический chemoprotective механизмы пищевых фитоэстрогены в выберите
комбинацию против рака предстательной железы.
Сочетание пищевых фитоэстрогены с различными молекулярные механизмы могут
способствовать их противоопухолевой эффективности в физиологических
концентрациях, как показывают эпидемиологические исследования. Выберите
комбинацию из трех диетическое фитоэстрогены, содержащие 8.33 мкм каждый из
генистеин (G), кверцетин (Q) и biochanin (B) оказался более мощным, ингибирует рост
андрогенов, реагирующего на клетки рака простаты (LNCaP), а также DU-145 и ПК-3
клетки рака простаты in vitro, чем 25 мкм G, B или Q, или 12,5+12,5 мкм G+Q, Q+B или
G+б. Последующие кинетические исследования в ПК-3 клеток отмечено, что действие
фитоэстрогенов широко освещалось как через рецептор эстрогена (ER)-зависимых " и "
ЭР-независимым путям, как мощный эстрогена антагонист СИС-182780 (ICI, 5 мкм), не
могли полностью замаскировать синергетических эффектов противоопухолевых,
которые были поддержаны значительной мере в присутствии ICI. G+Q+B комбинация
была значительно более эффективной, чем индивидуальная соединений или их
двойной комбинации в увеличении ER-бета, bax (экспрессия мРНК); фосфо-JNK, bax
(белка); и снижение bcl-2, циклин Е, c-myc (экспрессия мРНК); фосфо-AKT, фосфо-ЭРК,
bcl-2, ядерный антиген пролиферирующих клеток (белка) в ПК-3 клетки. Фитоэстрогены
также стимулировали друг друга, каспазы-3 активности. Наши исследования
показывают, что выборочно объединения противоопухолевых фитоэстрогены могут
значительно увеличить эффективность отдельных компонентов, в результате чего
улучшается эффективность при физиологически достижимой концентрации.
Комбинация механизм несколько противораковых веществ растительного и животного
происхождения может свидетельствовать о потенциале некоторые вегетарианские,
диетические компоненты, чтобы вызвать химические эффекты в отношении рака
предстательной железы в их физиологически достижимой концентрации, in vivo.
Med Oncol. 2011 Dec;28(4):1395-404. doi: 10.1007/s12032-010-9603-3. Epub 2010 Jul 2.
Multifaceted preventive effects of single agent quercetin on a human prostate
adenocarcinoma cell line (PC-3): implications for nutritional transcriptomics and multitarget therapy.
Noori-Daloii MR1, Momeny M, Yousefi M, Shirazi FG, Yaseri M, Motamed N, Kazemialiakbar N, Hashemi
S.
The aim of the present study is to evaluate the effects of quercetin, a dietary flavonoid, on
human prostate adenocarcinoma PC-3 cells. Lactate dehydrogenase (LDH) release,
microculture tetrazolium test (MTT assay) and real-time PCR array were employed to
evaluate the effects of quercetin on cell cytotoxicity, cell proliferation and expression of
various genes in PC-3 cell line. Quercetin inhibited cell proliferation and modulated the
103
expression of genes involved in DNA repair, matrix degradation and tumor invasion,
angiogenesis, apoptosis, cell cycle, metabolism and glycolysis. No cytotoxicity of quercetin
on PC-3 cells was observed. Taken together, as shown by the issues of the current study, the
manifold inhibitory effects of quercetin on PC-3 cells may introduce quercetin as an
efficacious anticancer agent in order to be used in the future nutritional transcriptomic
investigations and multi-target therapy to overcome the therapeutic impediments against
prostate cancer.
Многогранный профилактическое воздействие одного агента кверцетин на
человека предстательной клеточной линии аденокарциномы (ПК-3): последствия для
питания и транскриптомика multi-таргетной терапии.
НЦелью настоящего исследования является оценка влияния кверцетин, диетическое
питание, флавоноидов, на человека аденокарциномы предстательной ПК-3 клетки.
Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) - релизе, microculture tetrazolium тест (МТТ-теста) и ПЦР в
реальном времени массива были наняты, чтобы оценить воздействие кверцетина на
клеточной цитотоксичности, клеточной пролиферации и экспрессии генов в ПК-3
клеточной линии. Кверцетин ингибирует пролиферацию клеток и модулированных
экспрессии генов, участвующих в репарации ДНК, матрицы деградации и опухолевой
инвазии, ангиогенез, апоптоза и клеточного цикла, обмен веществ и гликолиза. Нет
цитотоксичность кверцетин на ПК-3 клеток наблюдалось. Взятые вместе, как показано
на вопросы текущего исследования коллектора тормозящее действие кверцетина на
ПК-3 клетки могут ввести кверцетин, как эффективного противоопухолевого агента,
чтобы его можно было использовать в будущем питания transcriptomic расследований
и многоцелевой терапии для преодоления терапевтических препятствий против рака
предстательной железы.
Cancer Res. 2010 Apr 15;70(8):3382-90. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3012.
Common botanical compounds inhibit the hedgehog signaling pathway in prostate
cancer.
Slusarz A1, Shenouda NS, Sakla MS, Drenkhahn SK, Narula AS, MacDonald RS, Besch-Williford CL,
Lubahn DB.
Many botanical compounds have been proposed to prevent cancer. We investigated the
cancer treatment and prevention abilities of apigenin, baicalein, curcumin, epigallocatechin
3-gallate (EGCG), genistein, quercetin, and resveratrol both in vivo in transgenic
adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP) mice as well as in vitro in prostate cancer
cell lines. In our experiments, these seven compounds act similarly to the Hedgehog
antagonist cyclopamine, a teratogenic plant alkaloid, which had been previously shown to
"cure" prostate cancer in a mouse xenograft model. With IC(50) values ranging from <1 to 25
mumol/L, these compounds can inhibit Gli1 mRNA concentration by up to 95% and
downregulate Gli reporter activity by 80%. We show that four compounds, genistein,
curcumin, EGCG, and resveratrol, inhibit Hedgehog signaling as monitored by real-time
reverse transcription-PCR analysis of Gli1 mRNA concentration or by Gli reporter activity.
Three compounds, apigenin, baicalein, and quercetin, decreased Gli1 mRNA concentration
but not Gli reporter activity. Our results show that these compounds are also able to reduce
or delay prostate cancer in vivo in TRAMP mice. All seven compounds, when fed in
combination as pure compounds or as crude plant extracts, inhibit well-differentiated
104
carcinoma of the prostate by 58% and 81%, respectively. In vitro, we show that all seven
compounds also inhibit growth in human and mouse prostate cancer cell lines.
Mechanistically, we propose the Hedgehog signaling pathway to be a direct or indirect target
of these compounds. These botanicals at pharmacologic concentrations are potentially safer
and less expensive alternatives to cyclopamine and its pharmaceutical analogues for cancer
therapy.
Общие ботанические соединения тормозят ежик сигнальных путей в рак
предстательной железы.
Многие ботанические соединений были предложены с целью профилактики рака. Мы
исследовали лечение и профилактику рака способностей апигенин, baicalein, куркумин,
эпигаллокатехин 3-gallate (EGCG), генистеин, кверцетин, и ресвератрол как in vivo в
трансгенных аденокарцинома предстательной железы мыши (БРОДЯГА) мышей, а
также in vitro в клеточных линий рака предстательной железы. В наших экспериментах
эти семь соединений действовать аналогичным образом Ежику антагонист
cyclopamine, тератогенное завод алкалоид, который был ранее показан для "лечения"
рака предстательной железы мыши ксенотрансплантат модели. С IC(50) значения в
диапазоне от <1 до 25 mumol/Л, эти соединения могут препятствовать Gli1 мРНК
концентрации до 95% и downregulate Gli репортер деятельности на 80%. Мы
показываем, что четыре соединений, генистеин, куркумин, EGCG, и ресвератрол
подавляет Ежа сигнализации, как мониторинг в реальном времени обратной
транскрипции-ПЦР-анализ Gli1 мРНК концентрации или с помощью Gli репортер
деятельности. Три соединения, апигенин, baicalein, и кверцетин, снизилась Gli1 мРНК
концентрации, но не Gli репортер деятельности. Наши результаты показывают, что эти
соединения также могут уменьшить или отсрочить рака простаты in vitro БРОДЯГА
мышей. Все семь соединений, когда ФРС в комбинации чистых соединений, или, как
сырая экстракты растений, подавляет хорошо дифференцированный рак
предстательной железы на 58% и 81%соответственно. In vitro показано, что все семь
соединений также подавляют рост человека и мыши клеточных линий рака
предстательной железы. Механически, мы предлагаем Ежик сигнальный путь, чтобы
быть прямым или косвенным целевым этих соединений. Эти растительные вещества,
по фармакологическим концентраций потенциально более безопасным и менее
дорогостоящие альтернативы cyclopamine и фармацевтических аналогов для терапии
рака.
Biochem Pharmacol. 2008 Jun 15;75(12):2345-55. doi: 10.1016/j.bcp.2008.03.013. Epub 2008
Mar 29.
Role of Bax in quercetin-induced apoptosis in human prostate cancer cells.
Lee DH1, Szczepanski M, Lee YJ.
The aim of this study was to investigate the effect of quercetin, a flavonoid, on the
apoptotic pathway in a human prostate cell line (LNCaP). We observed that treatment of
cells for 24h with quercetin-induced cell death in a dose-dependent manner. A sustained
inhibition of the major survival signal, Akt, occurred in quercetin-treated cells. Treatment of
LNCaP cells with an apoptosis inducing concentration of quercetin (100 microM) resulted in
a rapid decrease in the inhibitory Ser473 phosphorylation of Akt leading to inhibition of its
kinase activity. Quercetin treatment (100 microM) also caused a decrease in Ser136
105
phosphorylation of Bad, which is a downstream target of Akt. Protein interaction assay
revealed that during treatment with quercetin, Bcl-xL dissociated from Bax and then
associated with Bad. Our results also show that quercetin decreases the Bcl-xL:Bax ratio and
increases translocation and multimerization of Bax to the mitochondrial membrane. The
translocation is accompanied by cytochrome c release, and procaspases-3, -8 and -9 cleavage
and increased poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage. Similar results were observed
in human colon cancer HCT116Bax+/+ cell line, but not HCT116Bax-/- cell line. Interestingly,
at similar concentrations (100 microM), quercetin treatment did not affect the viability or
rate of apoptosis in normal human prostate epithelial cell line (PrEC) and rat prostate
epithelial cell line (YPEN-1). Our results indicate that the apoptotic processes caused by
quercetin are mediated by the dissociation of Bax from Bcl-xL and the activation of caspase
families in human prostate cancer cells.
Роль белка Bax в кверцетин-индуцированного апоптоза в человеческих раковых
клеток простаты.
Целью данного исследования было изучить влияние кверцетин, флавоноидов, на пути
апоптоза в человеческом предстательной клеточной линии (LNCaP). Мы отметили, что
лечение клеток в течение 24 часов с кверцетин-индуцированной гибели клеток в дозозависимый характер. Устойчивое торможение основной сигнал выживания, Akt,
произошедших в кверцетин, обработанные клетки. Лечение LNCaP клеток, индуцируя
апоптоз концентрация кверцетина (100 мкм) привело к быстрому уменьшению
ингибирующее Ser473 фосфорилирования Akt ведущих к торможению ее киназы.
Кверцетин лечения (100 мкм), что также вызвало снижение Ser136 фосфорилирования
Плохо, что ниже по течению целевой Akt. Белковые взаимодействия анализ показал,
что во время лечения кверцетин, Bcl-xL, в отрыве от бакс и потом, связанные с Плохой.
Наши результаты также показывают, что кверцетин уменьшается Bcl-xL:Bax и повышает
коэффициент транслокации и multimerization Bax к митохондриальной мембраны.
Перемещение сопровождается цитохром с-релиз, и procaspases-3, -8 и -9 в области
декольте и на увеличение поли(АДФ-рибоза) - полимеразы (PARP) расщепления.
Аналогичные результаты наблюдались у человека рак толстой кишки HCT116Bax+/+
клеток линии, но не HCT116Bax-/- клеточной линии. Интересно, что в подобных
концентрации (100 мкм), кверцетин лечение не влияет на жизнеспособность или
уровень апоптоза в нормальных человеческих предстательной эпителиальных клеток
линии (PrEC) и предстательной железы крыс эпителиальных клеток линии (YPEN-1).
Наши результаты указывают на то, что апоптотических процессов, вызванных
кверцетин осуществляются посредством диссоциации Bax от Bcl-xL и активация каспазы
семей в человеческих раковых клеток простаты.
Biochem Pharmacol. 2008 May 15;75(10):1946-58. doi: 10.1016/j.bcp.2008.02.016. Epub
2008 Mar 10.
Quercetin augments TRAIL-induced apoptotic death: involvement of the ERK signal
transduction pathway.
Kim YH1, Lee DH, Jeong JH, Guo ZS, Lee YJ.
Combined treatment with quercetin and TRAIL induced cytotoxicity and enhanced annexin
V staining and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) cleavage in human prostate cancer cell
lines DU-145 and PC-3. These indicators of apoptosis resulted from the activation of caspase106
8, -9, and -3. Although the expression levels of FLIPs, cIAP1, cIAP2, and the Bcl-2 family were
not changed in quercetin-treated cells, significant downregulation of survivin occurred.
Knockdown survivin by siRNA significantly increased TRAIL-induced apoptosis. We
hypothesized that quercetin-induced activation of MAPK (ERK, p38, JNK) is responsible for
downregulation of survivin gene expression. To test this hypothesis, we selectively inhibited
MAPK during treatment with quercetin. Our data demonstrated that inhibitor of ERK
(PD98059), but not p38 MAPK (SB203580) or JNK (SP600125), significantly maintained the
intracellular level of survivin during treatment with quercetin. Interestingly, PD98059 also
prevented quercetin-induced deacetylation of histone H3. Data from survivin promoter
activity assay suggest that the Sp1 transcription factor binds to the survivin promoter region
and quercetin inhibits its binding activity through deacetylation of histone H3. Quercetininduced activation of the ERK-MSK1 signal transduction pathway may be responsible for
deacetylation of histone H3. Taken together, our findings suggest that quercetin enhances
TRAIL induced apoptosis by inhibition of survivin expression, through ERK-MSK1-mediated
deacetylation of H3.
Кверцетин увеличивает TRAIL-индуцированного апоптоза смерти: вовлечение ЭРК
пути передачи сигнала.
Комбинированное лечение с кверцетин и СЛЕД индуцированных цитотоксичность и
усиленной аннексина V окрашивание и поли (АДФ-рибоза) - полимеразы (PARP)
расщепления в человеческих клеточных линий рака простаты DU-145 и ПК-3. Эти
показатели апоптоза в результате активации каспазы-8, -9, а-3. Хотя уровни экспрессии
Сальто, cIAP1, cIAP2, и Bcl-2 семейства не были изменены кверцетин, обработанные
клетки, значительное снижение экспрессии survivin произошло. Нокдаун survivin по
siRNA значительно увеличилось TRAIL-индуцированного апоптоза. Мы предположили,
что кверцетин-индуцированной активации MAPK ("ЭРК", p38, JNK) отвечает за
подавление survivin экспрессии генов. Чтобы проверить эту гипотезу, мы избирательно
ингибирует MAPK во время лечения кверцетин. Наши данные показали, что ингибитор
партии " ЭРК " (PD98059), но не p38 MAPK (SB203580) или JNK (SP600125), значительно
поддерживать внутриклеточный уровень survivin во время лечения кверцетин.
Интересно, PD98059 также предотвратить кверцетин-индуцированной
деацетилирование гистона H3. Данные из survivin промоутер активности анализа
показывают, что Sp1 фактор транскрипции привязывается к survivin промоутер региона
и кверцетин подавляет его привязки деятельности через деацетилирование гистона H3.
Кверцетин-индуцированной активация ERK-MSK1 пути передачи сигнала могут быть
ответственны за деацетилирование гистона H3. Взятые вместе, наши исследования
показывают, что кверцетин повышает СЛЕД индуцированного апоптоза путем
ингибирования survivin выражение, через ЭРК-MSK1-опосредованной
деацетилированию H3.
Mol Cell Endocrinol. 2008 Jun 11;287(1-2):57-64. doi: 10.1016/j.mce.2008.01.015. Epub 2008
Feb 3.
Kaempferol and quercetin stimulate granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
secretion in human prostate cancer cells.
Bandyopadhyay S1, Romero JR, Chattopadhyay N.
Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) holds immunotherapeutic
107
promise in prostate cancer as it activates the host immune system. Increased production of
GM-CSF by cancer cells may facilitate host immunosurveillence by the dendritic cells (DC).
Here, we studied the effects of kaempferol (K) and quercetin (Q) on the production of GMCSF in PC-3 cells. Human cytokine antibody array revealed that treatment with K or Q
increased GM-CSF release by PC-3 cells. We further observed by ELISA that K and Q in a
concentration-dependent manner increased GM-CSF production without affecting its mRNA
levels. Inhibitors of vesicular traffic through the endoplasmic reticulum and Golgi-blocked
GM-CSF secretory stimulation. A microtubule-stabilizing agent stimulated GM-CSF release,
whereas tubulin and actin depolymerizers suppressed K- or Q-stimulated secretion of GMCSF. Depletion of extracellular or intracellular calcium ion inhibited the GM-CSF secretion
upregulated by both K and Q. Furthermore, we showed that K- and Q-stimulated GM-CSF
production involves PLC, PKC, and MEK1/2 activation. Treating human DC with the
conditioned medium of K- or Q-incubated PC-3 cells increased chemotaxis of DC, which was
significantly attenuated when the conditioned medium was incubated with the neutralizing
antibody against GM-CSF. Taken together, our results demonstrate that K and Q activate an
immune response in the prostate cancer cells by stimulating GM-CSF production, which in
turn could result in the recruitment of DCs to the tumor site.
Кемпферол и кверцетин стимулировать гранулоцитарно-макрофагального
колониестимулирующего фактора секреции в человеческих раковых клеток
простаты.
Гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)
проводит иммунотерапии обещание в случае рака предстательной железы, как она
активизирует иммунную систему хозяина. Увеличение производства GM-CSF раковые
клетки могут способствовать хост immunosurveillence по дендритных клеток (ДК). Здесь
мы исследовали воздействие кемпферол (K) и кверцетин (Q) на производство ГМ-КСФ в
ПК-3 клетки. Человеческих антител, цитокинов массива, показали, что лечение с
помощью " K " или " Q увеличение GM-CSF релиз PC-3 клетки. Мы также отметил,
методом ИФА, что K и Q в концентрационном-зависимым способом увеличилось GMCSF производства без снижения его уровня мРНК. Ингибиторы везикулярного
транспорта через эндоплазматического ретикулума и Гольджи-блокировка, GM-CSF
стимуляция секреторной. Микротрубочки-стабилизирующий агент стимулировало GMCSF-релиз, в то время как тубулина и актина depolymerizers подавлено K - или Qстимулированной секреции GM-CSF. Истощение внеклеточного или внутриклеточных
ионов кальция, подавлял GM-CSF секреции upregulated как K и Q. Кроме того, мы
показали, что K - Q, он стимулировал GM-CSF производства предполагает PLC, ПКС, и
MEK1/2 активации. Лечение человека DC с кондиционером среднего K - или Qинкубируется ПК-3 клеток увеличивалось хемотаксис DC, который был значительно
ослабляется, когда кондиционированные среднего инкубировали с нейтрализующих
антител против GM-CSF. Взятые вместе, наши результаты показывают, что K и Q
активации иммунного ответа в клетки рака простаты, стимулируя GM-CSF
производства, что в свою очередь может привести к вербовке DCs к опухоли.
Oncol Res. 2006;16(2):67-74.
108
Quercetin induces p53-independent apoptosis in human prostate cancer cells by
modulating Bcl-2-related proteins: a possible mediation by IGFBP-3.
Vijayababu MR1, Kanagaraj P, Arunkumar A, Ilangovan R, Dharmarajan A, Arunakaran J.
Quercetin, a flavonoid found in onion, grapes, green vegetables, etc., has been shown to
possess potent antiproliferative effects against various malignant cells. We report insulin-like
growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) as an effector of quercetin-induced apoptosis in
human prostate cancer cell lines in a p53-independent manner. We evaluated the production
of IGFBP-3 in quercetin-treated cells. Apoptosis was studied in quercetin-treated cells to
study the IGFBP-3-mediated role with flow cytometry and DNA fragmentation. Protein
expressions of Bcl-2, Bcl-x(L), and Bax were studied by Western blot. Increased production of
IGFBP-3 was associated with the increased ratio of proapoptotic to antiapoptotic members
of the Bcl-2 family. In quercetin-treated PC-3 cells, an increase in Bax protein expression and
a decrease in Bcl-x(L) protein and Bcl-2 protein were observed. As PC-3 is a p53-negative cell
line, these modulations of proapoptotic proteins and induction of apoptosis were
independent of p53. The level of IGFBP-3 on the response of PC-3 cells to quercetin was
examined. There was a twofold increase in IGFBP-3 level in conditioned media of 100
microM quercetin-treated cells. Quercetin also brought a peak at sub-G1 in PC-3 cells. Thus,
increased level of IGFBP-3 was associated with increased proapoptotic proteins and
apoptosis in response to quercetin, suggesting it may be a p53-independent effector of
apoptosis in prostate cancer cells via its modulation of the Bax/Bcl-2 protein ratio.
Кверцетин индуцирует р53-независимая апоптоза в человеческие клетки рака
простаты с помощью модуляции Bcl-2-родственные белки: возможного
посредничества IGFBP-3.
Кверцетин, флавоноид, содержащийся в лук, виноград, овощи с зелеными листьями, и
др., было показано, что обладают мощным антипролиферативный эффект в отношении
различных злокачественных клеток. Мы отчета инсулиноподобного фактора ростасвязывающий белок-3 (IGFBP-3) в качестве действующего вещества, кверцетининдуцированного апоптоза в человеческих клеточных линий рака простаты в р53независимым образом. Мы оценили производства IGFBP-3 в кверцетин, обработанные
клетки. Апоптоз был учился в кверцетин обработанных клеток для изучения IGFBP-3опосредованную роль с проточной цитометрии и фрагментации ДНК. Белка выражения
Bcl-2, Bcl-x(L), и Bax были изучены с помощью Вестерн-блоттинга. Увеличение
производства IGFBP-3 было связано с повышением коэффициента проапоптотических к
антиапоптотических членов Bcl-2 семейства. В кверцетин-лечить ПК-3 клетки,
увеличение экспрессия белков Bax и снижение Bcl-x(L) белок и белок Bcl-2 не
наблюдалось. Как ПК-3 р53-негативные клетки линии, эти переливы этих белков и
индукции апоптоза были независимы р53. Уровень IGFBP-3 ответа (ПК-3 клетки
кверцетин был рассмотрен. Там было двукратное увеличение IGFBP-3 уровня в
номерах СМИ 100 мкмоль кверцетин, обработанные клетки. Кверцетин также принес
пика в суб-G1 в ПК-3 клетки. Таким образом, повышенный уровень IGFBP-3 был связан с
увеличением этих белков апоптоза в ответ на кверцетин, предполагая, что оно может
быть р53-независимая эффектором апоптоз раковых клеток простаты через модуляции
Bax/Bcl-2, белковый коэффициент.
Toxicol In Vitro. 2006 Mar;20(2):187-210. Epub 2005 Nov 11.
109
Dietary flavonoids: effects on xenobiotic and carcinogen metabolism.
Moon YJ1, Wang X, Morris ME.
Flavonoids are present in fruits, vegetables and beverages derived from plants (tea, red
wine), and in many dietary supplements or herbal remedies including Ginkgo Biloba, Soy
Isoflavones, and Milk Thistle. Flavonoids have been described as health-promoting, diseasepreventing dietary supplements, and have activity as cancer preventive agents. Additionally,
they are extremely safe and associated with low toxicity, making them excellent candidates
for chemopreventive agents. The cancer protective effects of flavonoids have been
attributed to a wide variety of mechanisms, including modulating enzyme activities resulting
in the decreased carcinogenicity of xenobiotics. This review focuses on the flavonoid effects
on cytochrome P450 (CYP) enzymes involved in the activation of procarcinogens and phase II
enzymes, largely responsible for the detoxification of carcinogens. A number of naturally
occurring flavonoids have been shown to modulate the CYP450 system, including the
induction of specific CYP isozymes, and the activation or inhibition of these enzymes. Some
flavonoids alter CYPs through binding to the aryl hydrocarbon receptor (AhR), a ligandactivated transcription factor, acting as either AhR agonists or antagonists. Inhibition of CYP
enzymes, including CYP 1A1, 1A2, 2E1 and 3A4 by competitive or mechanism-based
mechanisms also occurs. Flavones (chrysin, baicalein, and galangin), flavanones (naringenin)
and isoflavones (genistein, biochanin A) inhibit the activity of aromatase (CYP19), thus
decreasing estrogen biosynthesis and producing antiestrogenic effects, important in breast
and prostate cancers. Activation of phase II detoxifying enzymes, such as UDP-glucuronyl
transferase, glutathione S-transferase, and quinone reductase by flavonoids results in the
detoxification of carcinogens and represents one mechanism of their anticarcinogenic
effects. A number of flavonoids including fisetin, galangin, quercetin, kaempferol, and
genistein represent potent non-competitive inhibitors of sulfotransferase 1A1 (or P-PST); this
may represent an important mechanism for the chemoprevention of sulfation-induced
carcinogenesis. Importantly, the effects of flavonoids on enzymes are generally dependent
on the concentrations of flavonoids present, and the different flavonoids ingested. Due to
the low oral bioavailability of many flavonoids, the concentrations achieved in vivo following
dietary administration tend to be low, and may not reflect the concentrations tested under in
vitro conditions; however, this may not be true following the ingestion of herbal
preparations when much higher plasma concentrations may be obtained. Effects will also
vary with the tissue distribution of enzymes, and with the species used in testing since
differences between species in enzyme activities also can be substantial. Additionally, in
humans, marked interindividual variability in drug-metabolizing enzymes occurs as a result
of genetic and environmental factors. This variability in xenobiotic metabolizing enzymes and
the effect of flavonoid ingestion on enzyme expression and activity can contribute to the
varying susceptibility different individuals have to diseases such as cancer. As well, flavonoids
may also interact with chemotherapeutic drugs used in cancer treatment through the
induction or inhibition of their metabolism.
Диетическое флавоноиды: влияние на ксенобиотиков и канцерогенных веществ.
Флавоноиды, которые присутствуют во фруктах, овощах и напитки, полученные из
растений (чай, красное вино), и во многих пищевые добавки или травяные средства
правовой защиты, в том числе гинкго Билоба, Изофлавоны Сои, и расторопши.
Флавоноиды, были описаны как, содействующих укреплению здоровья,
110
предупреждению болезней пищевые добавки, и деятельности, как рак
профилактических препаратов. Кроме того, они абсолютно безопасны и связанные с
низкой токсичностью, что делает их отличными кандидатами для химические агенты.
Рак защитное действие флавоноидов были приписаны различные механизмы, в том
числе и модулирующих активность ферментов, в результате снижения канцерогенности
ксенобиотиков. Данный обзор посвящен флавоноидов воздействие на цитохрома Р450
(CYP) ферментов, участвует в активации procarcinogens и фаза II ферментов, в
значительной степени ответственны за вывода из организма канцерогены. Ряд
природных флавоноидов, как было показано, модулировать системы CYP450, включая
индукцию определенных изоферментов CYP, и активацией или ингибированием эти
ферменты. Некоторые флавоноиды alter CYPs через привязку к арил углеводородов
рецепторов (AhR), лиганд-активации транскрипционного фактора, выступая либо в
качестве AhR агонистами или антагонистами. Ингибирование CYP ферментов, в том
числе CYP 1A1, 1A2, 2Е1 и 3А4 конкурентной или механизма на основе механизмов и
происходит. Флавоны (chrysin, baicalein, и galangin), флаваноны (нарингенин) и
изофлавоны (генистеин, biochanin A) ингибируют активность ароматазы (CYP19),
снижая, таким образом, биосинтез эстрогенов и производить антиэстрогенным
эффекты, рак молочной и предстательной железы. Активация фаза II детоксицирующих
ферментов, таких как UDP-glucuronyl трансферазы, глутатион-S-трансферазы, и хинонредуктазы за счет флавоноидов результаты в детоксикации канцерогенов и
представляет собой один механизм их антираковый эффект. Количество флавоноидов в
том числе фисетина, galangin, кверцетин, кемпферол, и генистеин, представляют собой
мощный неконкурентными ингибиторами sulfotransferase 1А1 (или P-PST); это может
представлять собой важный механизм для химиопрофилактики из сульфатацияиндуцированного канцерогенеза. Главное, влияние флавоноидов на ферментов, как
правило, зависит от концентрации флавоноидов, и различные флавоноиды внутрь. Изза низкой биодоступность при пероральном приеме составляет многие флавоноиды,
концентрация достигается in vivo следующие пищевые администрации, как правило,
низкой, и могут не отражать проверенные концентрации в условиях in vitro; однако, это
не может быть правдой после проглатывания растительных препаратов, при гораздо
более высокой концентрации в плазме могут быть получены. Эффекты будут также
варьироваться в зависимости от ткани распределение ферментов, и виды,
используемые для тестирования, поскольку различия между видами в деятельность
ферментов, также могут быть значительными. Кроме того, у людей, отмеченных
индивидуальных изменчивость наркотиков ферментов метаболизма происходит в
результате генетических и экологических факторов. Эта изменчивость ферментов
метаболизма ксенобиотиков и влияние флавоноидов на приеме внутрь фермента
выражения и действия могут способствовать различные различные люди имеют
предрасположенность к заболеваниям, таким как рак. Как хорошо, что флавоноиды
могут также взаимодействовать с химиотерапевтических препаратов, используемых в
лечении рака с помощью явления индукции или ингибирования их метаболизма.
Nutr Cancer. 2000;38(1):116-22.
Flavonoids suppress androgen-independent human prostate tumor proliferation.
Knowles LM1, Zigrossi DA, Tauber RA, Hightower C, Milner JA.
111
The present studies compared the effects of selected bioflavonoids on the proliferation of
androgen-independent human prostatic tumor cells (PC-3). Complete growth retardation
was observed in PC-3 cells treated with 100 microM quercetin, kaempferol, and luteolin,
while isomolar genistein, apigenin, and myricetin suppressed PC-3 proliferation by 73%, 70%,
and 59%, respectively (p < 0.05). Naringenin and rutin were not as effective and inhibited
growth by < 25%. Exposure to increasing concentrations of quercetin and kaempferol led to a
dose-dependent decrease in proliferation. Refeeding kaempferol-treated cells (50 microM)
complete medium without the flavonoid resulted in a return toward control growth rates.
Similar growth recovery was not observed in quercetin-treated cells. The antiproliferative
response of PC-3 cells to quercetin and kaempferol was additive when supplemented to the
medium at 25 microM. A block in G2-to-M phase progression was observed after the
addition of 25 microM kaempferol. When quercetin reached 100 microM, an increase in the
proportion of cells in the S phase became apparent within 24 hours. Apoptosis was not
evident, even when concentrations of quercetin or kaempferol were raised to 100 microM.
The present studies suggest that alterations in cell cycle progression contribute significantly
to the antiproliferative effects of quercetin and kaempferol in PC-3 cells.
Флавоноиды подавить андроген-независимого человеческого распространения
опухоли простаты.
В настоящее время исследования сравнили влияние выбранного биофлавоноиды на
распространение андроген-независимого человека опухолевых клеток предстательной
железы (ПК-3). Полное замедление роста наблюдалось в ПК-3 клеток, обработанных
100 мкмоль кверцетин, кемпферол, и лютеолин, в то время как isomolar генистеин,
апигенин, и myricetin подавлено ПК-3 распространением на 73%, 70%, и 59%,
соответственно (p < 0,05). Нарингенин и рутина не были такими эффективными и
ингибируют рост < 25%. Воздействие повышения концентрации кверцетин и
кемпферол привело к дозозависимое снижение пролиферации. Восстановительное
кормление кемпферол обработанных клеток (50 мкм) полное среду без флавоноидов в
результате возврат к контролю темпы роста. Аналогичные восстановление роста не
наблюдалось в кверцетин, обработанные клетки. В антипролиферативное ответ ПК-3
клетки, кверцетин и кемпферол был добавка при дополнить среды на 25 мкм. Блок в
G2-М фаза прогрессирования наблюдалось после того, 25 мкмоль кемпферол. Когда
кверцетин достиг 100 мкм, увеличение доли клеток в S-фазе стала очевидной в течение
24 часов. Апоптоз не было очевидным, даже если концентрация кверцетина или
кемпферол были подняты до 100 мкм. В настоящее время исследования показывают,
что изменения в клеточной ход цикла в значительной степени способствовать
антипролиферативный эффект кверцетин и кемпферол в ПК-3 клетки.
Лекарственные грибы Medicinal mushrooms
Экстракт Гриба Преимущества Для Здоровья
Экстракт гриба здоровья большие выгоды для здоровья в целом, включая их
способность помочь в борьбе с раком. Азиатские грибы, в частности, были
использованы для их целебных свойств китайцами для более чем 6000 лет.
Азиатские грибы пришел в десятки сортов, и на некоторых из них, наиболее
признанных в США включают в себя шиитаке, маитаке, Рейши, устрицы, и кордицепс.
Хотя вы можете извлечь выгоду из Азии едят грибы, пищевые добавки, которые
112
содержат грибных экстрактов предоставляем целебные компоненты.
Противораковые Свойства Грибов
Одним из таких компонентов является эргостерина перекиси, исследователи
обнаружили, что для эффективной борьбы человеческих раковых клеток простаты.
(Русско 2010) в Частности, они обнаружили, что эргостерина перекиси тормозится рост
раковых клеток и причиной самоубийства клетки (апоптоз), которые побудили
исследователи говорят, что их выводы “подтвердить использование грибов в качестве
происхождения соединений, используемых в качестве новых терапевтических агентов
для лечения рака простаты.”
Cancer Research UK, ведущим спонсором исследований рака в Великобритании,
сообщает, что лекарственные грибы есть возможность ограничить распространение
опухоли (метастазы) и противоопухолевой активностью. Исследования показывают, что
шиитаке и кордицепс, например, содержит несколько активных веществ, которые
обладают противоопухолевой активностью и может усилить иммунную систему, а не
атаковать раковые клетки напрямую. Эти соединения используются для поддержки
иммунной функции у онкологических больных при проведении химиотерапии и
радиации и может продлить раз выживания в некоторых видов рака. (Cancer Research
UK)
Выдержки из другой азиатской гриб, грибы Рейши, используются для
стимулирования иммунной системы у больных раком. Активные вещества в грибы
Рейши иметь как противоопухолевое и иммуностимулирующими свойствами. (Мао
1999)
Гриб соединение называется polysaccharopeptide (PSP), которые могут быть
извлечены из Турции хвост гриб, продемонстрировал способность к цели рак
предстательной железы стволовых клеток и препятствуют образованию опухолей
предстательной железы в мышь исследования. Как сообщил старший научный
сотрудник д-р Патрик Линг в Queensland University of Technology, “В прошлом, и другие
ингибиторы испытаны в клинических исследований было показано, что до 70
процентов эффективен, но мы видим, 100 процентов предотвратить развитие опухоли с
PSP.” В то время как обычные методы лечения эффективен в отношении ряда раковых
клеток, PSP было показано, чтобы сосредоточиться на раковые стволовые клетки,
которые вызывают рак и вызвать ее прогрессирования. Линг отметил, однако, что хотя
Турция хвост грибы обладают преимуществами для здоровья, физические лица не
могут получить такую же преимущества в своих исследованиях от употребления в пищу
грибов. (Ling 2011)
В обзорной статье в журнале Клинической и Экспериментальной Метастазов
недавно выявленные и сообщил о конкретных механизмов, ответственных за экстракт
гриба Рейши способность подавлять рак инвазии и метастазировании. Авторы
отметили, что в условиях in vitro и in vivo испытаний, клинических исследований, а
также необходимые для лучшего понимания этих эффектов. (Венг 2010)
Шиитаке, маитаке, устрицы и грибы Рейши также содержит мощный антиоксидант
под названием L'-ergothioneine. Ученые из университета Джона Хопкинса, Школа
Медицины, сообщила, что ergothioneine играет роль в защите клеток от повреждения
от токсинов и других веществ, которые могут привести к развитию рака. Павел (2009)
Грибы и ДГПЖ
113
Рейши также, как представляется, имеют еще одно преимущество. В Журнал
Ethnopharmacology исследователи сообщили, что экстракт Рейши может быть
полезным для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
(Fujita 2005 г.) В исследовании, экстракт гриба гормона значительно ингибирует рост
предстательной железы у лабораторных животных.
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемое исследование с
использованием экстракт гриба Рейши, 88 мужчин, у которых были симптомы нижних
мочевых путей, характерные ДГПЖ, было поручено принять или 6 мг экстракт гриба
или плацебо ежедневно в течение 12 недель. Мужчины в лечебной группе имели
существенное улучшение Международного Предстательной Симптом Оценка и
переменные uroflowmetry. (Nogushi 2008)
В недавнем исследовании, опубликованном в Химия и Биоразнообразия лечение
экстракт Рейши значительно ингибирует тестостерона-индуцированный рост
предстательной железы у крыс. Этот вывод показали, что экстракт гриба Рейши выгоды
для здоровья могут быть полезны в лечении доброкачественной гиперплазии
предстательной железы или рака простаты. (Лю 2009)
AHCC: Перспективный Естественной Терапии для лечения Рака Предстательной
железы
Что такое AHCC?
AHCC, короткий для активного гексозу коррелирует сложных условиях", гибридизации экстракт лекарственных грибов - в частности, мицелием (или подземная
часть) шиитаке. Предметом 30 PubMed-в списке опубликованных исследований,
подтверждающих его иммуномодулирующий потенциал, AHCC используется в более
чем 700 клиники по всему миру. В отличие от традиционных методов лечения рака,
AHCC имеет сильный профиль безопасности, не имеет побочных эффектов. Это не
удивительно, так как гриб мицелием были употребления в пищу со времен античности
и имеют давние традиции использования в медицинских целях в Японии.
AHCC является уникальным в том, что в то время как большинство грибы содержат, в
основном, betaglucans, AHCC очень богаты Альфа-глюканы, другой тип полисахарид с
очень мощным иммуномодулирующим свойствами. В результате запатентованного
процесса производства, AHCC обладает низкой молекулярной массой (менее 5 000
Дальтон, по сравнению 200 000 Дальтон для большинства медицинских грибов).
Небольшой размер AHCC молекул приводит к повышенной абсорбции и более высокая
эффективность по сравнению с традиционными шиитаке, маитаке, и Рейши экстракты.
AHCC и Иммунной Функции
Работа иммунной системы-защищать организм от чужих организмов, таких как
бактерии, вирусы, грибки, и раковые клетки. Поэтому рак в конечном итоге сбой
иммунной системы. AHCC усиливает функции иммунной системы за счет увеличения
числа несколько ключевых типов клеток и молекул.
 Цитокины посланники, которые позволяют иммунной системе организовать
ответ на инфекцию или другой угрозы для организма, таких, как рак. Исследования у
здоровых пожилых людей показали, что AHCC увеличивает продукцию цитокинов,
таких как INF-интерферона и TNF-a.
 Естественных киллеров (NK-клеток) белые клетки крови, которые служат в
качестве органа первой линии обороны. Они не распознают и разрушают зараженные
114
или раковых клеток путем введения материала в них, что приводит к их набухают и
взрываются. Исследования на людях показали, что AHCC позволяет увеличить
активность NK-клеток на 200-300 процентов. В частности, AHCC делает NK-клеток более
эффективно, увеличивая их способность связывать в опухолевые клетки.
 Макрофаги поглотить и уничтожить бактерии. AHCC продемонстрировало
увеличение популяции этих клеток до 100 процентов.
 Дендритные клетки белые клетки крови, которые представляют инородных
веществ Б и Т-клеток, которые затем уничтожить их. AHCC значительно увеличивает
количество дендритных клеток.
AHCC и Лечение Рака
AHCC используется во всем мире для лечения многих видов рака. Хотя там не было
многочисленных крупномасштабных рандомизированных контролируемых
исследований еще не проводилось, многие человеческие исследований показали свою
эффективность в лечении рака.
 Когорта испытания рака печени пациентов, перенесших резекцию печени
(частичное удаление из печени), показало, что среди пациентов, получавших AHCC,
только 39 из 113 пострадал рецидива рака (34,5%), в то время как 72 из 109 больных в
контрольной группе и сделал (66%) - почти в два раза больше. Кроме того, показатели
выживаемости в AHCC группы были значительно лучше, чем в контрольной группе.
 AHCC также помогает пациентам с язвенной болезни желудка и толстой кишки.
При использовании в комбинации с химиотерапией, AHCC улучшение пятилетней
выживаемости на ранней стадии рака желудка у пациентов и поздней стадии рака
толстой кишки у пациентов.
 Другом клиническом исследовании поздней стадии рака печени пациентов,
установлено, что субъекты, которые приняли AHCC выжил в среднем 3,5 месяца, в то
время как в контрольной группе сохранилось всего 1,5 месяца. В самом деле, после 3,5
месяцев, весь контроль группы прошло, а 61.5% AHCC группы был еще жив.
AHCC и Качество Жизни
AHCC не имеет побочных эффектов и может даже способствовать уменьшению
побочных эффектов лечения рака. С помощью как физического, так и психического
критериев, после трех месяцев AHCC лечения, исследователи обнаружили, что качество
жизни больных раком печени была значительно улучшена. Другое исследование
показало, AHCC помогла снизить разрушительные побочные эффекты химиотерапии у
пациентов с поздней стадии опухолей головы и шеи. Субъекты лучше аппетиты,
почувствовали себя сильнее, и сообщили, что менее тошнота и рвота, когда они
приняли AHCC. Их белые клетки крови улучшилось, что они пострадали меньше, запор.
AHCC и Рак Предстательной железы
Простат-специфический антиген (ПСА) - это белок, который вырабатывается
предстательной железы, который находится в крови здоровых людей. Однако,
повышение или повышение уровня ПСА может сигнала рака предстательной железы.
Некоторые клинические данные показывают, что AHCC снижает уровень ПСА в то
время как другие исследования показали, что AHCC стабилизирует ПСА, но без
снижения. Даже в случае последнего, и выводы, умение стабилизировать уровень ПСА
с очень безопасный природное соединение обеспечивает значительные преимущества
для пациента.
115
Исследование 11 advanced больных раком (три с раком простаты), показало, что
уровень ПСА у больных раком предстательной железы начали падать значительно
после 1-2 месяцев лечения и упал до нормального уровня на 4 месяца.
Опубликованные отчеты пришли к аналогичным выводам. Один из таких отчетов,
описанных в случае рака предстательной железы больному, у которого опухоль дала
метастазы в кости его и которые еще не ответили на уровнем андрогенов терапии. На
лечение с AHCC, его уровня ПСА в крови снизился с 69,3 нг/мл до 1,5 нг/мл. Его кости,
как рак стал стабильным, и его боль и способность ходить, были улучшены.
Одного человека клинических испытаний установлено, что 39 62 рака предстательной
железы у пациентов, получавших AHCC в течение шести месяцев либо имели
стабильную или падения уровня ПСА в крови. Более того, когда данные были
дальнейшем анализе выяснилось, что у пожилых пациентов и больных, у которых рак
был метастазы были наиболее стабильный уровень ПСА, хотя тенденция не была
статистически значимой.
В другом исследовании у 74 больных показало, что, хотя AHCC не ниже уровня ПСА в
крови пациентов уровень ПСА оставались стабильными. Это была интересная находка,
учитывая то, что уровень ПСА, как ожидается, будет расти в нормальной
прогрессирование заболевания. Поэтому, AHCC может быть хорошим вариантом
лечения поздней стадии рака предстательной железы пациентов.
Во время крупномасштабных рандомизированных двойных слепых исследований,
которые необходимы для достижения решительных выводов, доказательств до сих пор
указывает на то, что AHCC является безопасным, природное соединение, без побочных
эффектов, перспективным в лечении рака предстательной железы, помогая сократить
или стабилизировать уровень ПСА, улучшая качество жизни пациентов.
Как Принимать Экстракт Гриба
Экстракт гриба добавки доступны как жидкий экстракт, таблетки, капсулы и может
быть приобретен либо в виде отдельных грибные добавки, или те, которые содержат
комбинацию из двух или более сортов грибов. Проконсультироваться с грамотным
врачом, чтобы определить самые грибные добавки и дозы для ваших нужд.
J Hematol Oncol. 2008 Dec 4;1:25. doi: 10.1186/1756-8722-1-25.
Possible immunotherapeutic potentiation with D-fraction in prostate cancer cells.
Pyo P1, Louie B, Rajamahanty S, Choudhury M, Konno S.
Prostate cancer remains the most common malignancy among elderly men and the second
leading cause of cancer death in the United States. Although several conventional therapies
are currently available, they have a low efficacy and the more effective treatment modalities
need to be established. Interferons (IFNs) are one of such options known as immunotherapy
and demonstrated their antitumor effects on certain cancer types. Yet such antitumor
activity should be improved or potentiated to have the satisfactory outcomes. In fact,
combination therapy has been proposed as an alternative approach and is being underway
in human and animal studies. Accordingly, we studied whether the combination of IFN-alpha
and D-fraction (PDF), a bioactive mushroom extract, might potentiate anticancer activity of
IFN-alpha in prostate cancer PC-3 cells in vitro.
RESULTS:
Potential effects of recombinant IFN-alpha(2b) (0-100,000 IU/ml), PDF (0-1,000
116
microg/ml), or their combinations were assessed on the growth of PC-3 cells at 72 h. Cell
cycle analysis using a flow cytometer and Western blot analysis were performed to explore
antiproliferative mechanism of these agents. The dose-dependent study showed that IFNalpha(2b) up to 20,000 (20 K) IU/ml had no significant effects, but >60% growth reduction
was attained <or=50 K IU/ml. Similarly, PDF showed no effects up to 250 microg/ml but
approximately 65% growth reduction was seen at 1,000 microg/ml. When IFN-alpha(2b) and
PDF were combined, a relatively low concentration (10 K IU/ml) of IFN-alpha(2b) and PDF
(250 microg/ml) resulted in a approximately 65% growth reduction. This was accompanied
by a G1 cell cycle arrest, indicated by cell cycle analysis. Western blots also revealed that the
G1-specific cell cycle regulators, CDK2, CDK4, CDK6, cyclin D1, and cyclin E, had been
significantly (>60%) down-regulated in IFN/PDF-treated cells.
CONCLUSION:
The combination of IFN-alpha(2b) (10 K IU/ml) and PDF (250 microg/ml) is capable of
inducing a approximately 65% reduction in PC-3 cell growth. This appears to be due to a
synergistic potentiation of two agents, leading to a G1 cell cycle arrest. Thus, it is conceivable
that PDF may potentiate IFN-alpha(2b) activity, improving immunotherapy for prostate
cancer.
Возможно иммунотерапии потенцирование с D-fraction в клетки рака простаты.
Рак предстательной железы остается наиболее распространенной злокачественной
опухоли у пожилых мужчин, и второй ведущей причиной смерти от рака в
Соединенных Штатах. Хотя несколько обычных методов лечения, доступных в
настоящее время они имеют низкую эффективность, так и более эффективные методы
лечения должны быть установлены. Интерфероны (ИФНС) являются одним из таких
вариантов, известные как иммунотерапия и продемонстрировал их противоопухолевое
действие на определенные виды рака. Но такие противоопухолевой активностью
должны быть улучшены или потенцируется иметь удовлетворительные результаты. В
самом деле, комбинированная терапия была предложена в качестве альтернативного
подхода, и что в настоящее время в человека и в исследованиях на животных.
Соответственно, мы изучали ли комбинация ИФН-Альфа и D-fraction (PDF),
биологически активные экстракт гриба, может потенцировать противоопухолевой
активности IFN-alpha предстательной железы ПК-3 клеток in vitro.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Потенциальные последствия рекомбинантных ИФН-Альфа(2b) (0-100,000
МЕ/мл), PDF (0-1,000 микрогр/мл), или их комбинации были оценены на рост ПК-3
клетки 72 ч. Клеточный цикл анализа с использованием проточный цитометр и
Вестерн-блот-анализ были выполнены, чтобы исследовать антипролиферативное
механизм этих агентов. Дозозависимый исследование показало, что ИФН-Альфа(2b) до
20000 (20 K) МЕ/мл не оказали значительного влияния, но >60% снижение прироста
была достигнута <или=50 K МЕ/мл. Аналогично, PDF показал никаких эффектов до 250
микрогр/мл, но примерно 65% снижение прироста был замечен на 1,000 микрогр/мл.
Когда ИФН-Альфа(2b) и PDF применялись в сочетании с относительно низкой
концентрацией (10 K МЕ/мл) ИФН-Альфа(2b) и PDF (250 микрогр/мл), в результате
около 65% уменьшение роста. Это сопровождалось G1 клеточного цикла, указанного
анализ клеточного цикла. Вестерн-блоттинга также показало, что G1 конкретных
регуляторов клеточного цикла, CDK2, CDK4, CDK6, циклин D1, и циклин Е, были
значительно (более 60%) вниз, регулируемых в IFN/PDF обработанных клеток.
117
ВЫВОД:Комбинация ИФН-Альфа(2b) (10 K МЕ/мл) и PDF (250 микрогр/мл) способен
вызывать примерно 65% снижение ПК-3 рост клеток. Это, по-видимому из-за
синергетического потенцирование двух агентов, ведущих к G1 клеточного цикла. Таким
образом, можно предположить, что PDF может усиливать ИФН-Альфа(2b)
деятельности, улучшение иммунотерапии рака предстательной железы.
J Altern Complement Med. 2002 Oct;8(5):573-80.
Chemosensitization of carmustine with maitake beta-glucan on androgen-independent
prostatic cancer cells: involvement of glyoxalase I.
Finkelstein MP1, Aynehchi S, Samadi AA, Drinis S, Choudhury MS, Tazaki H, Konno S.
To improve the poor efficacy (< 10%) of chemotherapy for patients with hormonerefractory prostate cancer, we investigated a possible cytotoxic effect of carmustine/betaglucan combination on prostatic cancer PC-3 cells, focusing on a glutathione-dependent
detoxifying enzyme, glyoxalase I (Gly-I).
METHODS:
Carmustine (BCNU) is an anticancer agent and a putative inhibitor of Gly-I, while betaglucan is a unique, nontoxic polysaccharide extracted from maitake mushrooms. The
cytotoxic effects of BCNU or other anticancer agents with beta-glucan on PC-3 cells were
assessed by cell-viability testing and Gly-I activity was measured using the
spectrophotometric method.
RESULTS:
BCNU, 5-fluorouracil (5-FU), and methotrexate (MTX) were capable of inducing
approximately a 50% reduction in cell viability at 72 hours, while etoposide, cisplatin, and
mitomycin C were all ineffective. Only the combination of BCNU (50 micro ;mol) and betaglucan (60 micro g/mL) exhibited an enhanced cytotoxicity with an approximate 90% cell
viability reduction, but little improvement was seen with any combinations of 5-FU, MTX, or
beta-glucon. Gly-I assays revealed that such a profound (approximately 90%) cell death was
accompanied by an approximate 80% reduction in Gly-I activity by 6 hours.
CONCLUSION:
This study demonstrates a sensitized cytotoxic effect of BCNU with beta-glucan in PC-3
cells, which was associated with a drastic (approximately 80%) inactivation of Gly-I.
Therefore, the BCNU/beta-glucan combination may help to improve current treatment
efficacy by targeting Gly-I, which appears to be critically involved in prostate cancer viability.
Chemosensitization из carmustine с майтаке бета-глюкан на андроген-независимого
клеток предстательной железы: вовлечение glyoxalase I.
Для улучшения недостаточная эффективность (< 10%) химиотерапии больных с
гормонально-рефрактерного рака предстательной железы, мы исследовали
возможности цитотоксический эффект carmustine/бета-глюкан комбинацию на рак
простаты ПК-3 ячейки, ориентируясь на глутатион-зависимых детоксицирующих
ферментов, glyoxalase я (Gly-я).
МЕТОДЫ:Carmustine (BCNU) является противоопухолевым препаратом и
предполагаемым ингибитор Gly-я, в то время как бета-глюкан-это уникальный, не
токсичен полисахарид, извлеченные из грибов майтаке. Цитотоксические эффекты
BCNU или других противоопухолевых препаратов с бета-глюкан на ПК-3 клетки были
оценены по сотовым жизнеспособности тестирования и Gly-я активность измеряется с
118
помощью спектрофотометрического метода.
РЕЗУЛЬТАТЫ:BCNU, 5-фторурацил (5-ФУ), и метотрексата (MTX) были способны
заставить примерно 50% снижение жизнеспособности клеток на 72 часа, в то время как
этопозид, цисплатин, и митомицин C все были неэффективными. Только сочетание
BCNU (50 micro ;моль) и бета-глюкан (60 микро г/мл) экспонируется цитотоксичность
приблизительно 90% жизнеспособность клеток снижение, но незначительное
повышение качества было видно с любой комбинации с 5-FU, MTX, или бета-glucon.
Gly-я анализов показали, что такой глубокий (около 90%) и смерть клеток
сопровождается приблизительно 80% сокращение Gly-я деятельностью на 6 часов.
ВЫВОД:Это исследование демонстрирует, сенсибилизированных цитотоксический
эффект BCNU с бета-глюкан в ПК-3 клетки, что было связано с резким (около 80%)
инактивации Gly-и. Поэтому BCNU/бета-глюкан сочетание может помочь улучшить
текущую эффективность лечения с помощью таргетинга Gly-я, который, как
представляется критически участие в рак предстательной железы жизнеспособность.
Int J Gen Med. 2009 Jul 30;2:91-108.
Synergistic potentiation of D-fraction with vitamin C as possible alternative approach for
cancer therapy.
Konno S.
Maitake D-fraction or PDF is the bioactive extract of maitake mushroom (Grifola frondosa)
and its active constituent is the protein-bound polysaccharide (proteoglucan), or more
specifically known as beta-glucan. PDF has been extensively studied and a number of its
medicinal potentials/properties have been unveiled and demonstrated. Those include
various physiological benefits ranging from immunomodulatory and antitumor activities to
treatment for hypertension, diabetes, hypercholesterolemia, viral infections (hepatitis B and
human immunodeficiency virus), and obesity. Particularly, two major biological activities of
PDF, immunomodulatory and antitumor activities, have been the main target for scientific
and clinical research. To demonstrate and confirm such biological activities, numerous
studies have been performed in vitro and in vivo or in clinical settings. These studies showed
that PDF was indeed capable of modulating immunologic and hematologic parameters,
inhibiting or regressing the cancer cell growth, and even improving quality of life of cancer
patients. Synergistic potentiation of PDF with vitamin C demonstrated in vitro is rather
interesting and may have clinical implication, because such combination therapy appears to
help improve the efficacy of currently ongoing cancer therapies. Recently, intravenous
administration of vitamin C has been often used to increase its physiological concentration
and this useful procedure may further make this combination therapy feasible. Therefore,
PDF may have great potential, either being used solely or combined with other agents, for
cancer therapy. Such relevant and detailed studies will be described and discussed herein
with a special focus on the combination of PDF and vitamin C as a viable therapeutic option.
Синергетический потенцирование D-фракции с содержанием витамина C в
качестве возможных альтернативных подхода к лечению рака.
Майтаке D-fraction или PDF является биологически активных экстракт гриба майтаке
(Grifola frondosa) и ее активной составляющей является белком полисахарид
(proteoglucan), или, более конкретно, известного как бета-глюкан. PDF была тщательно
изучена и ряда лекарственных потенциалов/свойства были представлены и
119
продемонстрированы. Они включают в себя различные физиологические
преимущества, начиная от иммуномодулирующей и противоопухолевой активности к
лечению гипертония, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, вирусных инфекций
(гепатита в и иммунодефицита человека), и ожирение. В частности, два крупных
биологической активности PDF, иммуномодулирующей и противоопухолевой
активности, были главной мишенью для научных и клинических исследований. Для
демонстрации и подтверждения таких биологических видов деятельности,
многочисленные исследования были проведены в условиях in vitro и in vivo или в
клинических условиях. Эти исследования показали, что PDF был действительно
способен модулировать иммунный и гематологические показатели, подавляя или
регрессии рост раковых клеток, и даже улучшение качества жизни онкологических
больных. Синергетический потенцирование PDF с витамином " с " in vitro
продемонстрировали достаточно интересна и может иметь клинические подтекст,
потому что такой комбинированной терапии появляется, чтобы помочь повысить
эффективность настоящее время лечения рака. Недавно, внутривенное введение
витамина с и часто используется для увеличения его физиологические концентрации и
эта полезная процедура может в дальнейшем сделать эту комбинированной терапии
целесообразно. Поэтому, PDF может иметь большой потенциал, либо, используемых
исключительно или в сочетании с другими препаратами для лечения рака. Такие
актуальные и подробные исследования освещаются и обсуждаются в настоящем
документе особое внимание на сочетание PDF и витамина C в качестве
жизнеспособного терапевтический выбор.
Oncol Rep. 2005 Mar;13(3):497-502.
Enhancement of cytotoxicity of NK cells by D-Fraction, a polysaccharide from Grifola
frondosa.
Kodama N1, Asakawa A, Inui A, Masuda Y, Nanba H.
In innate immunity, activated natural killer (NK) cells attack and damage pathogens such as
bacteria and virus without restriction by the MHC antigen. NK cells activated by IL-12 have
been reported to recognize and kill tumor cells in perforin-mediated apoptosis. We have
reported that D-Fraction, a polysaccharide extracted from the maitake mushroom (Grifola
frondosa), activates macrophages, dendritic cells, and T cells and inhibits the growth of
tumor cells. However, the effects of D-Fraction on NK cell function in the innate immune
response are not well known. In the present study, we administered D-Fraction to MM-46
mammary tumor-bearing C3H/HeJ mice intraperitoneally for 3 consecutive days and
investigated its effects on the activation and cytotoxicity of NK cells. D-Fraction significantly
enhanced the cytotoxicity against NK-sensitive YAC-1 cells and the expression of CD223 on
NK cells. D-Fraction also increased the expression of CD86 on macrophages. In addition, the
levels of IL-12 in the culture supernatant of whole spleen cells and in serum increased,
compared with the control corresponding to an increase in expression of IL-12 receptor betaI
on NK cells. These results suggest that D-Fraction enhances the cytotoxicity of NK cells
through the production of IL-12 by macrophages activated by D-Fraction.
Усиления цитотоксичности NK-клеток с помощью D-Fraction, полисахарид из Grifola
frondosa).
120
В врожденного иммунитета, активации естественных киллеров (NK-клеток) атаки и
повреждения патогенных микроорганизмов, таких как бактерии и вирусы без
ограничения антигена гистосовместимости. NK-клеток, активированных ИЛ-12 были
зарегистрированы распознавать и убивать опухолевые клетки в perforinопосредованный апоптоз. Мы уже сообщали, что D-Fraction, полисахарид,
извлеченные из майтаке (Grifola frondosa), активирует макрофаги, дендритные клетки
и Т-клеток и тормозит рост опухолевых клеток. Вместе с тем, последствия D-Fraction на
NK-лимфоцитов функции в врожденный иммунный ответ не известен. В настоящем
исследовании мы назначали D-Фракции ММ-46 опухоли молочной железы-подшипник
C3H/HeJ мышам внутрибрюшинно в течение 3 дней подряд и исследовали его влияние
на активизацию и цитотоксичности NK-клеток. D-Fraction значительно усиливает
цитотоксичность в отношении НК-чувствительных КДМ-1 клетки и выражение CD223 на
NK-клеток. D-Доля также возросла выражение CD86, на макрофаги. Кроме того, уровни
ИЛ-12 в культуре супернатанта целых клеток селезенки и в сыворотке крови,
увеличилось, по сравнению с контролем и соответствует увеличению экспрессии IL-12
рецепторов betaI на NK-клеток. Эти результаты позволяют предположить, что D-Fraction
усиливает цитотоксичность NK-клеток путем производства ИЛ-12, активированных
макрофагов D-Fraction.
Cancer Lett. 2001 Oct 30;172(2):193-8.
Effects of maitake (Grifola frondosa) D-Fraction on the carcinoma angiogenesis.
Matsui K1, Kodama N, Nanba H.
We have reported that D-Fraction extracted from maitake (Grifola frondosa), activates
immune competent cells, and indicates anti-tumor activities. The D-Fraction was observed to
induce angiogenesis in vivo and to enhance the proliferation capability and migration
capability of human vascular endothelial cell in vitro. The D-Fraction also increased plasma
vascular endothelial growth factor (VEGF) concentration significantly. Also VEGF and TNFalpha production by the activated peritoneal macrophages were enhanced. These results
suggest that the anti-tumor activity of the D-Fraction is not only associated with the
activation of the immuno-competent cells but also possibly related to the carcinoma
angiogenesis induction.
Эффекты майтаке (Grifola frondosa) D-Fraction на рак кровеносных сосудов.
Мы уже сообщали, что D-Fraction, извлеченные из майтаке (Grifola frondosa),
активирует иммунокомпетентных клеток, и указывает на то, противоопухолевым
деятельности. D-Fraction наблюдалось, чтобы побудить ангиогенеза in vivo и
укрепления потенциала и распространения миграционная способность человека
эндотелия сосудов клетки in vitro. D-Fraction также повышает уровень в плазме фактор
роста эндотелия сосудов (VEGF) концентрация значительно. Также VEGF и TNF-alpha
производства активированных макрофагов были расширены. Эти результаты
позволяют предположить, что противоопухолевой активности D-Fraction " связано не
только с активизацией иммуно-компетентных клеток, но также, возможно, связанные с
карциномой ангиогенеза индукции.
Altern Med Rev. 2001 Feb;6(1):48-60.
121
Maitake extracts and their therapeutic potential.
Mayell M.
Maitake (Grifola frondosa) is the Japanese name for an edible fungus with a large fruiting
body characterized by overlapping caps. It is a premier culinary as well as medicinal
mushroom. Maitake is increasingly being recognized as a potent source of polysaccharide
compounds with dramatic health-promoting potential. The most recent development is the
MD-fraction, a proprietary maitake extract its Japanese inventors consider to be a notable
advance upon the preceding D-fraction. The D-fraction, the MD-fraction, and other extracts,
often in combination with whole maitake powder, have shown particular promise as
immunomodulating agents, and as an adjunct to cancer and HIV therapy. They may also
provide some benefit in the treatment of hyperlipidemia, hypertension, and hepatitis.
Майтаке экстракты и терапевтический потенциал.
Майтаке (Grifola frondosa) - японское название съедобный гриб, крупные плодовые
тела характеризуется перекрытия шапки. Он является одним из ведущих кулинаров, а
также лекарственных грибов. Майтаке все шире признается в качестве мощного
источника полисахаридов соединений с драматические, содействующих укреплению
здоровья потенциал. Последняя разработка MD-дробь, собственные майтаке извлечь
его японские изобретатели считают, чтобы быть заметным предварительно при
предыдущем D-fraction. D-fraction, MD-дробь и другие экстракты, часто в сочетании с
целым майтаке порошок, показали частности обещание как иммуномодуляторы, и в
качестве дополнения к рака и лечение ВИЧ-инфекции. Они могут также предоставить
некоторую пользу в лечении гиперлипидемия, артериальная гипертензия и гепатит.
Altern Med Rev. 2000 Feb;5(1):4-27.
The use of mushroom glucans and proteoglycans in cancer treatment.
Kidd PM.
Abstract
Immunoceuticals can be considered as substances having immunotherapeutic efficacy
when taken orally. More than 50 mushroom species have yielded potential immunoceuticals
that exhibit anticancer activity in vitro or in animal models and of these, six have been
investigated in human cancers. All are non-toxic and very well tolerated. Lentinan and
schizophyllan have little oral activity. Active Hexose Correlated Compound (AHCC) is poorly
defined but has shown early clinical promise. Maitake D-Fraction has limited proof of clinical
efficacy to date, but controlled research is underway. Two proteoglycans from Coriolus
versicolor - PSK (Polysaccharide-K) and PSP (Polysaccharide-Peptide - have demonstrated the
most promise. In Japanese trials since 1970, PSK significantly extended survival at five years
or beyond in cancers of the stomach, colon-rectum, esophagus, nasopharynx, and lung (nonsmall cell types), and in a HLA B40-positive breast cancer subset. PSP was subjected to Phase
II and Phase III trials in China. In double-blind trials, PSP significantly extended five-year
survival in esophageal cancer. PSP significantly improved quality of life, provided substantial
pain relief, and enhanced immune status in 70-97 percent of patients with cancers of the
stomach, esophagus, lung, ovary, and cervix. PSK and PSP boosted immune cell production,
ameliorated chemotherapy symptoms, and enhanced tumor infiltration by dendritic and
cytotoxic T-cells. Their extremely high tolerability, proven benefits to survival and quality of
life, and compatibility with chemotherapy and radiation therapy makes them well suited for
122
cancer management regimens.
Использование грибов глюканов и протеогликанов в лечении рака.
Immunoceuticals могут рассматриваться как вещества, имеющие эффективность
иммунотерапии при приеме внутрь. Более 50 видов грибов дали потенциал
immunoceuticals, которые обладают противоопухолевой активностью in vitro или в
животных моделях, из них шесть были исследованы в опухолей человека. Все
нетоксичны и очень хорошо переносится. Lentinan и schizophyllan мало устные
деятельности. Активное Гексозу Коррелирует Соединения (AHCC) плохо определен, но
показал на ранней стадии клинических обещание. Майтаке D-Fraction имеет
ограниченные доказательства клинической эффективности на сегодняшний день, но
контролируемое исследование проводится. Два протеогликанов от Coriolus лишай - PSK
(Полисахарид-K) и PSP (Полисахарид-Пептид - продемонстрировали самые обещание.
В японских исследований с 1970 года, PSK значительно расширен выживания в пять лет
или за его пределами в отношении рака желудка, ободочной и прямой кишки,
пищевода, носоглотки и легких (немелкоклеточного типов), и в HLA B40положительного рака молочной железы подмножество. PSP был подвергнут Фазы II и III
Фазы испытаний в Китае. В двойных слепых исследованиях, PSP значительно расширен
пятилетняя выживаемость в рак пищевода. PSP существенно улучшилось качество
жизни, при условии существенного облегчения боли и повышенной иммунного статуса
в 70-97% пациентов с раком желудка, пищевода, легких, яичников и шейки матки. PSK и
PSP увеличил производство иммунных клеток, мелиорированной химиотерапии
симптомы, и усиленной инфильтрации опухоли дендритными и цитотоксических Тклеток. Их чрезвычайно высокой переносимостью, доказанные преимущества для
выживания и качество жизни, и совместимость с химиотерапией и лучевой терапией
делает их пригодными для лечения рака схем.
Int J Urol. 2010 Jun;17(6):548-54. doi: 10.1111/j.1442-2042.2010.02528.x. Epub 2010 Apr
19.
Medical mushrooms used for biochemical failure after radical treatment for prostate
cancer: an open-label study.
Yoshimura K1, Kamoto T, Ogawa O, Matsui S, Tsuchiya N, Tada H, Murata K, Yoshimura K, Habuchi T,
Fukushima M.
Author information
Abstract
OBJECTIVE:
The aim of this study was to assess the efficacy and safety of two different types of medical
mushrooms in patients with prostate cancer in Japan.
METHODS:
Patients with biochemical failure after radical treatment for non-metastasized prostate
cancer were enrolled in this open-label study. For 6 months they ingested one of the two
following supplements: Senseiro, containing extracts from the Agaricus blazei Murill
mushroom; and Rokkaku Reishi, containing the Ganoderma lucidum mushroom. Levels of
serum prostate-specific antigen (PSA) level and PSA doubling time were examined before
and after study entry to assess the impact of these supplements on disease progression. The
primary end-point of this study was partial response rate (50% or more decrease of serum
123
PSA). Hormonal status, represented by serum testosterone levels, and toxicity were also
assessed.
RESULTS:
A total of 51 patients were enrolled following radical prostatectomy. Forty-seven
completed the protocol and could be assessed. Thirty-two patients received Senseiro and the
remaining 15 received Rokkaku Reishi. No partial response in terms of PSA was observed.
Alteration of PSA doubling time did not correlate with that of serum testosterone levels.
Serious adverse effects were not observed.
CONCLUSIONS:
No significant anticancer effects were observed with the intake of these two medical
mushrooms.
Медицинских грибов, используемых для биохимических недостаточности после
радикального лечения рака предстательной железы: Открытое исследование.
Целью данного исследования была оценка эффективности и безопасности двух
различных типов медицинских грибов у пациентов с раком простаты в Японии.
МЕТОДЫ:Пациенты с биохимическими недостаточности после радикального лечения
по Курение на всей территории метастазы рака простаты были включены в это
Открытое исследование. За 6 месяцев они проглотил одним из двух следующих
добавок: Senseiro, содержащий выдержки из Agaricus blazei Murill грибов; и роккаку
Рейши, содержащий гриба Ganoderma lucidum. Уровни в сыворотке простатспецифический антиген (PSA) уровень ПСА время удвоения были обследованы до и
после включения в исследования, чтобы оценить влияние этих добавок на
прогрессирование заболевания. Первичной конечной точкой исследования была
частичной ответов (50% или более снижение уровня сывороточного PSA).
Гормональный статус, в лице сыворотке крови уровня тестостерона, и токсичности
были также оценены.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В общей сложности 51 пациенты были включены следующие радикальная
простатэктомия. Сорок семь завершили протокол и может быть оценена. Тридцать два
пациенты получали Senseiro, а остальные 15 получили роккаку Рейши. Нет частичный
ответ с точки зрения ПСА наблюдалось. Изменение СРП время удвоения не
коррелируют с тем, что в сыворотке крови уровня тестостерона. Серьезных побочных
эффектов не наблюдалось.
ВЫВОДЫ:Без существенных противоопухолевый эффекты наблюдались с приемом эти
два лечебных грибов.
Secondary Metabolites from Edible and Medicinal Mushrooms as Molecular Therapy for
Prostate Cancer
Ben-Zion Zaidman
Institute of Evolution, University of Haifa, Mount Carmel, Haifa 31905, Israel; and Migal,
Galilee Technology Center, Cancer Drug Discovery Program, P.O. Box 831, Kiryat Shmona
11016, Israel
Jamal A. Mahajna
Migal, Galilee Technology Center, Cancer Drug Discovery Program, Kiryat Shmona; Galilee
Institute for Applied Research, Nazareth
124
ABSTRACT
Prostate cancer (PCa) is the second leading cause of death for Western men. Primary PCa is
hormone dependent—that is, it is manageable by hormonal therapy. However, it rapidly
develops to hormone-refractory tumors because of the accumulation of mutations in the
androgen receptor (AR) or to the acquisition of alternative cellular pathways that support
proliferation and inhibit apoptosis of PCa in androgen-independent mechanisms.
Whereas PCa is very common in western countries, its levels are very low in some Asian
countries. Several reports linked Eastern diets and cancer occurrence, especially for PCa. The
implication of several mushrooms in the PCa prevention in Asia is of special interest. Over
the last two to three decades, scientific and medical studies have been carried out in Japan,
China, Korea and, more recently, the US that have increasingly demonstrated the potent and
unique health enhancing properties of compounds extracted from a range of medicinal
mushrooms.
It is well established that medicinal mushrooms possess a variety of health-promoting
qualities and represent a potential source of pharmaceuticals for a number of diseases,
including cancer. Although most of the attention to their anticancer activity revolved around
the activity of high-molecular-weight polysaccharides, their mechanism of action is yet to be
determined.
Our focus is in low-molecular-weight secondary metabolites with a well defined mechanism
of action targeting the expression and function of the AR as a potential therapy for PCa.
These modulators might interfere with ligand binding, DNA binding, AR cross-talk with coactivators, and the cell transcription machinery. Reducing AR expression or function to a
critical level would not only slow the growth of PCa cells, but also result in apoptosis. We
hypothesize that many mushroom secondary metabolites are excellent candidates for AR
modulators. This suggestion is supported by four decades of research on anticancer activities
of mushroom extracts and isolated compounds. A possibility exists that the pharmacophoric
structural features of some of these compounds are consistent with quantitative structureactivity relationship (QSAR) models and AR binding studies.
Our proliferation and transcriptional assay initial results also indicated the presence of such
active metabolites. A total of 220 mushroom extracts were screened. We used the stable cell
line, MDA-kb2, carrying the luciferase gene fused to MMTV promoter, for screening of
androgen agonists and antagonists. Using this system, one can measure anti-androgenic
activity by measuring the decrease in reporter activity, caused by the appropriate
compounds on DHT-induced luciferase activity. Eight extracts showed anti-androgenic
activity, reducing DHT-induced luciferase activity by up to 64.8%, including extracts from
Coprinus comatus (O.F.Müll.) S.F.Gray. Of special interest are those extracts that can also
inhibit androgen-dependent LNCaP cell proliferation. Cell viability assays demonstrated that
ethanol extracts from C. comatus selectively inhibit LNCaP cells.
Data revealing the effect of selected active mushroom extracts on the activity and expression
of AR and PSA will be presented. Furthermore, the effects of selected mushroom extracts on
apoptosis and cell cycle progression will be demonstrated. In addition, we will use chemical
separation to obtain active fractions aiming isolation, identification, and structural
elucidation of active moieties.
Вторичных Метаболитов из Съедобных и Лекарственных Грибов в качестве
Молекулярной Терапии для лечения Рака Предстательной железы
125
Рак предстательной железы (СПС) является второй по значимости причиной смерти
среди западных мужчин. Основной СПС гормонозависимых-то есть управляемым с
помощью гормональной терапии. Однако, она быстро развивается гормона
рефрактерных опухолей вследствие накопления мутаций в гене рецептора андрогена
(AR) или приобретением альтернативных клеточных путей, которые поддерживают
ингибируют пролиферацию и апоптоз СПС в андроген-независимого механизмов.
В то время как СПС-это очень распространенная в западных странах, ее уровни
являются очень низка в некоторых странах Азии. Несколько докладов, связанных
Восточной диеты и возникновения рака, особенно для СПС. Подтекст несколько грибов
в СПС профилактики в Азии представляет особый интерес. За последние два-три
десятилетия научные и медицинские исследования, которые были проведены в
Японии, Китае, Корее и, позднее, США, которые имеют более продемонстрировали
мощный и уникальный улучшению здоровья свойства соединения, извлеченные из
ассортимента лекарственных грибов.
Установлено, что лекарственные грибы блещет разнообразием, содействующих
укреплению здоровья, качества и представляют собой потенциальный источник
средств для ряда заболеваний, включая рак. Хотя основное внимание их
противоопухолевой активности вращалась вокруг деятельности высокомолекулярных
полисахаридов, механизм их действия пока не определена.
Наше внимание сконцентрировано в странах с низким молекулярным весом вторичных
метаболитов с хорошо налаженного механизма действий в отношении выражения и
функции АР в качестве потенциального терапии для СПС. Эти модуляторы могут
помешать связывание лиганда, связывание ДНК, AR cross-talk с co-активаторы, и клетка
транскрипции машины. Снижение АР выражение или функция критического уровня не
только замедлить рост СПС клеток, но также в результате апоптоза. Мы предполагаем,
что многие гриб вторичных метаболитов отличными кандидатами для AR модуляторов.
Это предположение поддерживается четыре десятилетия исследований на
противораковых мероприятий грибных экстрактов и выделенных соединений.
"Существует вероятность, что фармакофорных структурные особенности некоторых из
этих соединений в соответствии с количественных зависимостей " структура-активность
отношения (QSAR) модели и АР обязательных исследований.
Наши регуляции пролиферации и первоначальные результаты анализа также указал на
наличие таких активных метаболитов. В общей сложности 220 грибных экстрактов
были обследованы. Мы использовали стабильной клеточной линии, MDA-kb2, несущие
ген люциферазы спаяны MMTV промоутер, для скрининга андрогенов агонистов и
антагонистов. Используя эту систему, можно измерять и анти-андрогенного действия
путем измерения снижение репортер деятельности, обусловленные соответствующих
соединений на DHT-индуцированной люциферазы деятельности. Восемь экстракты
показал анти-андрогенные активности, сокращение DHT-индуцированной люциферазы
деятельности до 64,8%, в том числе выписки из Coprinus comatus (O.F.Müll.) S.F.Gray.
Особый интерес вызывают те выдержки, которые могут также подавлять
андрогензависимых LNCaP клеточной пролиферации. Жизнеспособность клеток
анализы показали, что спиртовые экстракты из C. comatus избирательно подавляют
LNCaP клеток.
Данные, раскрывающие влияние активного грибных экстрактов на деятельность и
126
выражение АР и СРП будут представлены. Кроме того, последствия выбранных грибных
экстрактов на апоптоз и клеточный цикл прогрессии будет доказано. Кроме того, мы
будем использовать химическое отделение для получения активных фракций,
направленные изоляции, идентификации и структурных выяснение их активных
метаболитов.
Bioorg Med Chem Lett. 2009 Apr 15;19(8):2154-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2009.02.119. Epub
2009 Mar 4.
Ganoderic acid DM: anti-androgenic osteoclastogenesis inhibitor.
Liu J1, Shiono J, Shimizu K, Kukita A, Kukita T, Kondo R.
Author information
Abstract
Prostate cancer is the most common cancer in men in Western countries, with a high
incidence of bone metastasis. Ganoderic acid DM, with 5alpha-reductase inhibitory and
androgen receptor (AR) binding activity, isolated from the ethanol extracts of Ganoderma
lucidum, can inhibit prostate cancer cell growth and block osteoclastogenesis.
Ganoderic кислоты DM: анти-андрогенные osteoclastogenesis ингибитора.
Рак предстательной железы является наиболее распространенной формой рака у
мужчин в западных странах, с высоким уровнем заболеваемости метастазов в кости.
Ganoderic кислоты DM, с 5alpha-редуктазы тормозящих и рецепторов андрогенов (AR)
активности вяжущего, изолированные от спиртовые экстракты Ganoderma lucidum,
может подавлять рост раковых клеток простаты и блок osteoclastogenesis.
Chem Biodivers. 2009 Feb;6(2):231-43. doi: 10.1002/cbdv.200800019.
Anti-androgen effects of extracts and compounds from Ganoderma lucidum.
Liu J1, Tamura S, Kurashiki K, Shimizu K, Noda K, Konishi F, Kumamoto S, Kondo R.
Author information
Abstract
The 30% EtOH extracts of Ganoderma lucidum Fr. Karst (Ganodermateceae) showed weak
5alpha-reductase inhibitory activity and binding ability to androgen receptor. When LNCaP
(lymph-node carcinoma of the prostate) cells were treated with the EtOH extracts, cell
proliferation was inhibited. Treatment with the extracts significantly inhibited the
testosterone-induced growth of the ventral prostate in castrated rats. These results showed
that G. lucidum might be a useful ingredient in the treatment of androgen-induced diseases,
such as benign prostatic hyperplasia or prostate cancer. From the 30% EtOH extracts, we
isolated ganoderiol F, which showed binding activity to androgen receptor and inhibited
LNCaP cell proliferation, as one of the active compounds in the 30% EtOH extracts.
Анти-андрогенные эффекты экстрактов и соединений из Ganoderma lucidum.
30% EtOH экстракты Ganoderma lucidum Fr. Карст (Ganodermateceae) показал слабые
5alpha-редуктазы ингибирующей активности и способность связывания с
андрогенными рецепторами. Когда LNCaP (лимфатических узлов карциномы
предстательной железы) клетки были обработаны с EtOH экстракты, пролиферации
клеток было законсервировано. Лечение с экстрактами значительно ингибирует
тестостерона-индуцированный рост предстательной железы, брюшной
кастрированных крыс. Эти результаты показали, что G. lucidum может быть полезным
127
элементом в лечении андроген-индуцированных заболеваний, таких как
доброкачественная гиперплазия предстательной железы или рака простаты. От 30%
EtOH экстракты, мы выделили ganoderiol F, который показал привязки активности
рецепторов андрогенов и подавлял LNCaP пролиферации клеток, в качестве одного из
активных соединений в 30% EtOH экстракты.
Nutr Cancer. 2011 Nov;63(8):1316-27. doi: 10.1080/01635581.2011.607542. Epub 2011 Oct
7.
Inhibition of the androgen receptor activity by Coprinus comatus substances.
Dotan N1, Wasser SP, Mahajna J.
Author information
Abstract
Prostatic adenocarcinoma is the second leading cause of death from cancer in Western
men. The common prostate cancer treatments are effective in the early stages; however,
advanced prostate cancer is resilient to most of these treatments. Altered androgen receptor
(AR) activity caused by point mutations or signaling mechanisms that regulate AR function
has been proposed as a key mechanism in the transition to the androgen-independent stage.
Our previous results demonstrated that hexane extract prepared from Coprinus comatus (C.
comatus) strain 734 was able to interfere with AR activity. The current study was made to
further evaluate the antiandrogenic activity of the C. comatus mushroom strain 734. Activityguided chromatography was conducted and 2 active fractions, F-32-and F-33, were found to
contain substances that were able to inhibit AR-mediated reporter activity and reduce the
levels of AR and prostate-specific antigen (PSA) transcripts in LNCaP cells. Fraction F-32 also
inhibited the proliferation and clonigenicity of LNCaP cells. Furthermore, F-32 was able to
inhibit the binding of AR to the PSA enhancer region and to inhibit Akt-mediated AR
phosphorylation at Ser 213. This study illustrated the potential of substances from the C.
comatus mushroom to serve as natural antiandrogenic modulators for the treatment of
prostatic disorders.
Ингибирования рецепторов андрогенов деятельности Coprinus comatus веществ.
Аденокарцинома предстательной железы является второй ведущей причиной смерти
от рака в западных мужчин. Общих методов лечения рака простаты эффективны на
ранних стадиях, однако, далеко зашедшим раком простаты является устойчивым к
большинству этих процедур. Изменены рецепторов андрогенов (AR) активности в
результате точечных мутаций или сигнальных механизмов, которые регулируют АР
функция была предложена в качестве одного из ключевых механизмов перехода к
андроген-независимого этапе. Наши предыдущие исследования показали, гексан, что
экстракт, приготовленный из Coprinus comatus (C. comatus штамм) 734 смог помешать
АР деятельности. В настоящем исследовании был сделан для дальнейшей оценки
antiandrogenic деятельности C. comatus грибного штамма 734. Деятельности
руководствуется хроматографии был проведен 2 активных фракций, F-32-и F-33, были
найдены вещества, которые были способны подавлять АР-опосредованной репортер
активности и снижения уровня АР и простат-специфический антиген (PSA) транскриптов
в LNCaP клеток. Фракции F-32 также ингибирует пролиферацию и clonigenicity из LNCaP
клеток. Кроме того, F-32 был способен подавлять привязки АР СРП enhancer регионе, и
мешать Akt-опосредованной АР фосфорилирования в Ser 213. Этот исследования
128
показали, что потенциал веществ из C. comatus гриб в качестве естественных
antiandrogenic модуляторов для лечения доброкачественной гиперплазией
предстательной железы, расстройства.
Int J Oncol. 2007 Oct;31(4):959-67.
Androgen receptor-dependent and -independent mechanisms mediate Ganoderma
lucidum activities in LNCaP prostate cancer cells.
Zaidman BZ1, Wasser SP, Nevo E, Mahajna J.
Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst, a medicinal fungus, has been widely used in Asian
countries for centuries to prevent or treat a variety of diseases, including cancer. However,
the mechanisms responsible for the effects of G. lucidum on cancer cells remain to be
elucidated. We have previously shown that ethyl acetate extract of G. lucidum inhibits LNCaP
prostate cancer cell viability and proliferation. We also demonstrated that G. lucidum extract
decreased androgen receptor transcriptional activity, suppressed levels of secreted prostatespecific antigen, and suppressed androgen receptor protein level. In this study we
investigated the mechanisms that underlie the activities of G. lucidum crude extract and its
active fraction GLF4 in LNCaP prostate cancer cells. Our data demonstrate that G. lucidum
inhibits cell viability by induction of apoptosis through the extrinsic pathway that include
activation of caspase-8 and caspase-3 and inhibits cell proliferation by the down-regulation
of cyclin D1 expression. Furthermore, G. lucidum crude extract and fraction GLF4 interfere
with androgen receptor function via competition with the natural ligand dihydrotestosterone
and suppression of androgen receptor/androgen response element complex formation.
These results indicate that G. lucidum extracts have profound activity against LNCaP cells
that merits further investigation as a potential therapeutic agent for the treatment of
prostate cancer.
Андрогенными рецепторами-зависимые и независимые механизмы посредником
Ganoderma lucidum деятельности в LNCaP клетки рака простаты.
Ganoderma lucidum (Curt.:Fr.) P. Karst, лекарственного гриба, широко используется в
странах Азии на протяжении веков, чтобы предотвратить или лечить самые различные
заболевания, включая рак. Однако, механизмы, ответственные за последствия G.
lucidum на раковые клетки остаются до конца не изучены. Ранее мы показали, что
этиловый ацетат, экстракт G. lucidum тормозит LNCaP жизнеспособность клеток рака
предстательной железы и распространения. Мы также продемонстрировали, что G.
lucidum экстракт снизилась рецепторов андрогенов транскрипционной активности,
подавление уровня вырабатываемых простат-специфический антиген, и подавил
уровень белка рецептора андрогена. В данной работе мы исследовали механизмы,
которые лежат в основе деятельности G. lucidum извлечения нефти и ее активная
фракция GLF4 в LNCaP клетки рака простаты. Наши данные показывают, что G. lucidum
тормозит жизнеспособность клеток индукции апоптоза через внешние пути, которые
включают в себя активацию каспазы-8 и каспазы-3 и ингибирует пролиферацию клеток
вниз регулирования циклин D1 выражение. Кроме того, G. lucidum извлечения нефти и
фракции GLF4 вмешиваться с андрогенными рецепторами-в функцию через
конкуренции с естественным лигандом дигидротестостерон и борьбе с андрогенными
рецепторами/андрогенов ответ элемент сложное образование. Эти результаты
показывают, что G. lucidum экстракты обладают глубокими деятельности против LNCaP
129
ячейки, что требует дальнейшего изучения в качестве потенциального
терапевтического агента для лечения рака предстательной железы.
Integr Cancer Ther. 2011 Jun;10(2):148-59. doi: 10.1177/1534735410383169. Epub 2010 Dec
8.
The culinary-medicinal mushroom Coprinus comatus as a natural antiandrogenic
modulator.
Dotan N1, Wasser SP, Mahajna J.
Prostate cancer is the most common cancer diagnosed in men. Chemotherapy, androgen
ablation, and androgen antagonist treatments have proven to have significant effects in the
early stages of prostate cancer, whereas advanced prostate cancer is resilient to such
treatments. The androgen receptor (AR), a ligand-dependent transcription factor, is the
major drug target of prostate cancer therapy. Transition to the androgen-independent stage
involves the activation of signaling pathways, AR gene mutations, and other mechanisms.
Higher basidiomycetes mushrooms have been used since ancient times in folk medicine to
treat a diversity of diseases, including cancer. The present study evaluates the antiandrogenic
activity of different Coprinus comatus strains in their ability to interfere with AR function.
The authors found that the most active extract was C comatus strain 734 extracted with
hexane (CC734-H). This extract was able to (1) inhibit AR-mediated reporter activity, (2)
inhibit the proliferation and viability of the LNCaP cell line, and (3) inhibit the colony
formation of the LNCaP cell line, in comparison to the DU-145, PC-3, and MDA-Kb2 cells. In
addition, CC734-H was able to reduce AR levels and prostate-specific antigen gene
expression in the LNCaP-treated cell line. This study illustrates the potential of the C comatus
mushroom as a natural antiandrogenic modulator that could serve in the treatment of
prostatic diseases.
Кулинарные-лекарственный гриб Coprinus comatus как естественный antiandrogenic
модулятор.
Рак предстательной железы является наиболее распространенной формой рака у
мужчин. Химиотерапия, андрогенов абляции, и андрогенов антагонист процедуры
доказали иметь значительный эффект наблюдается в ранних стадиях рака
предстательной железы, в то время как передовые рака предстательной железы,
устойчивые к такой процедуры. Рецептора андрогена (AR), лиганд-зависимого фактора
транскрипции, является основным препаратом целевой терапии рака предстательной
железы. Переход к андроген-независимого этап активации сигнальных путей, AR
генные мутации, и другие механизмы. Высших базидиальных грибов грибы были с
древнейших времен используется в Народной медицине для лечения разнообразие
заболеваний, включая рак. Настоящее исследование оценивает antiandrogenic
деятельности различных Coprinus comatus штаммов в их способность вмешиваться в АР
функции. Авторы обнаружили, что наиболее активный экстракт C comatus штамм 734
экстрагируют гексаном (CC734-H). Этот отрывок был в состоянии (1) тормозят АРопосредованной репортер деятельности, (2) ингибируют пролиферацию и
жизнеспособность клеток линии LNCaP, и (3) препятствовать колонии формирования
клеток линии LNCaP, в сравнении с ДЮ-145, ПК-3, и MDA-Kb2 клеток. Кроме того, CC734H смог сократить АР уровнях и простат-специфического антигена экспрессии генов в
LNCaP обработанных клеток линии. Это исследование демонстрирует потенциал C
130
comatus гриб, как естественный antiandrogenic модулятор, который мог бы служить в
лечении заболеваний предстательной железы.
Mol Biol Rep. 2008 Jun;35(2):107-17. Epub 2007 Mar 13.
Coprinus comatus and Ganoderma lucidum interfere with androgen receptor function in
LNCaP prostate cancer cells.
Zaidman BZ1, Wasser SP, Nevo E, Mahajna J.
In this study, we screened a total of 201 diethyl ether, ethanol, and ethyl acetate fungal
Basidiomycetes extracts for anti-androgenic activity. Based on our screened results in
combination with the selective inhibition of prostate cancer LNCaP cells, we selected
Coprinus comatus and Ganoderma lucidum for further evaluation. We demonstrated that
ethanol and ethyl acetate extracts from C. comatus and G. lucidum, respectively, selectively
inhibit dihydrotestosterone-induced LNCaP cell viability, suppress levels of secreted prostatespecific antigen in a dose-dependent manner, and cause a G1 phase arrest in LNCaP, but not
in DU 145 and PC-3 cells. For the first time, to the best of our knowledge, we demonstrated
that C. comatus and G. lucidum decreased androgen and glucocorticoide receptors
transcriptional activity in breast cancer MDA-kb2 cells in a dose-dependent manner, and
suppressed androgen receptor (AR) protein level in LNCaP and MDA-kb2 cells. Our findings
suggest that AR and non-AR mediated mechanisms underlie the effects of C. comatus and G.
lucidum.
Coprinus comatus и Ganoderma lucidum вмешиваться в функции рецептора
андрогенов в LNCaP клетки рака простаты.
В этом исследовании мы проверку в общей сложности 201 диэтиловый эфир, этанол,
этиловый ацетат грибковых Basidiomycetes экстракты для анти-андрогенного действия.
Основываясь на нашем проверку результатов в сочетании с селективным
ингибированием предстательной железы LNCaP клеток, мы выбрали Coprinus comatus
и Ganoderma lucidum для дальнейшей оценки. Мы продемонстрировали, что
использование этанола и этилацетат выдержки из C. comatus и G. lucidum,
соответственно, избирательно подавляют дигидротестостерон-индуцированной LNCaP
жизнеспособность клеток, подавлять уровень вырабатываемых простатспецифического антигена в дозозависимым, и вызвать стадии G1 ареста в LNCaP, но не
в DU 145 и ПК-3 клетки. Впервые, насколько нам известно, мы продемонстрировали,
что C. comatus и G. lucidum снизилась андрогенов и glucocorticoide транскрипционной
активности рецепторов в лечении рака молочной железы MDA-kb2 клеток является
дозозависимым, и подавил рецепторов андрогенов (AR), уровня белка в LNCaP и MDAkb2 клеток. Наши исследования показывают, что AR + Курение на всей территории АР
опосредованных механизмов, лежащих в основе воздействия C. comatus и G. lucidum.
Int J Biol Macromol. 2013 Jul;58:349-53. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2013.04.033. Epub 2013 Apr
18.
Antitumor and immunomodulatory activity of a polysaccharide from fungus Coprinus
comatus (Mull.:Fr.) Gray.
Jiang XG1, Lian MX, Han Y, Lv SM.
In our study, a water-soluble polysaccharide (CCPa-1) was successfully purified from the
fruiting bodies of Coprinus comatus by DEAE-cellulose and Sepharose CL-6B column
131
chromatography. The molecular weight was evaluated to be 53.6 kDa as determined by high
performance size exclusion chromatography (HPSEC). Sugar composition analysis revealed
that CCPa-1 consisted primarily of galactose, glucose and arabinose in a molar ratio of
6.6:1.2:2.2. CCPa-1 could not only inhibit the growth of sarcoma 180 (S180) tumor
transplanted in mice, but also increase the relative spleen/thymus indexes and body weight
of tumor bearing mice. Moreover, Con A- or LPS-induced splenocyte proliferation was also
enhanced after CCPa-1 administration in tumor-bearing mice. Furthermore, CCPa-1
significantly enhanced the Con A- or LPS-induced splenocyte proliferation and increased the
production of TNF-α and IL-2. All the data demonstrated that CCPa-1 had a potential
application as natural antitumor agent with immunomodulatory activity.
Противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью полисахаридной от
грибка Coprinus comatus (Mull.:Fr.) Серый.
В нашем исследовании, водорастворимый полисахарид (Зудз-1) был успешно очищали
от плодовых тел Coprinus comatus по DEAE-целлюлозы и Sepharose CL-6B колоночной
хроматографии. Молекулярный вес оценивался быть 53.6 кДа как определяется
высокой производительности гель-хроматографии (HPSEC). Сахар состава анализ
показал, что Зудз-1 состоял в основном из галактозы, арабинозы, глюкозы и в
молярном соотношении 6.6:1.2:2.2. Зудз-1 может не только сдерживать рост саркомы
180 (С180) опухоли пересадили мышам, но и к увеличению относительной
селезенки/thymus индексов и тело вес опухоли мышей, несущих. Кроме того, Con - или
ЛПС-индуцированного splenocyte распространения, также был увеличен после Зудз-1
администрирования в опухоли мышей, несущих. Кроме того, Зудз-1 значительно
расширена Con - или ЛПС-индуцированного splenocyte распространения увеличили
производство ФНО-a и ИЛ-2. Все данные показали, что Зудз-1 имел возможности
применения в качестве природных противоопухолевое средство с
иммуномодулирующей активностью.
Appl Microbiol Biotechnol. 2005 Jun;67(4):453-68. Epub 2005 Feb 23.
Medicinal mushroom modulators of molecular targets as cancer therapeutics.
Zaidman BZ1, Yassin M, Mahajna J, Wasser SP.
Empirical approaches to discover anticancer drugs and cancer treatments have made
limited progress in the past several decades in finding a cure for cancer. The expanded
knowledge of the molecular basis of tumorigenesis and metastasis, together with the
inherently vast structural diversity of natural compounds found in mushrooms, provided
unique opportunities for discovering new drugs that rationally target the abnormal
molecular and biochemical signals leading to cancer. This review focuses on mushroom lowmolecular-weight secondary metabolites targeting processes such as apoptosis,
angiogenesis, metastasis, cell cycle regulation, and signal transduction cascades. Also
discussed in this review are high-molecular-weight polysaccharides or polysaccharideprotein complexes from mushrooms that appear to enhance innate and cell-mediated
immune responses, exhibit antitumor activities in animals and humans, and demonstrate the
anticancer properties of selenium compounds accumulated in mushrooms.
Лекарственный гриб модуляторов молекулярных мишеней, как рак therapeutics.
Эмпирические подходы, чтобы обнаружить противоопухолевых препаратов и методов
лечения рака добились некоторых успехов в последние несколько десятилетий в
132
поиске лекарства от рака. Расширенные знания о молекулярной основе опухолей и
метастазов, вместе с изначально подавляющее структурное разнообразие природных
соединений, которые содержатся в грибах, предоставляются уникальные возможности
для изучения новых лекарственных средств, которые рационально целевой
аномальные молекулярные и биохимические сигналы, что приводит к раку. В обзоре
рассмотрены гриб низкой молекулярной массой вторичных метаболитов целевые
процессы, такие, как апоптоз, ангиогенез, метастазирование, регуляции клеточного
цикла, и сигнальной трансдукции каскадов. Также рассмотрены в данном обзоре,
являются высокомолекулярных полисахаридов или полисахарид-белковых комплексов
из грибов, которые появляются, чтобы усилить врожденный и клеточный иммунный
ответ, проявляют противоопухолевую активность у животных и человека, а также
продемонстрировать противоопухолевые свойства соединений селена, накопленных в
грибы.
Nutr Cancer. 2009;61(1):16-26. doi: 10.1080/01635580802379323.
Pharmacological values of medicinal mushrooms for prostate cancer therapy: the case of
Ganoderma lucidum.
Mahajna J1, Dotan N, Zaidman BZ, Petrova RD, Wasser SP.
Prostate cancer (PCa) is the most common male malignancy in many Western countries.
Primary PCa is hormone dependent and is manageable by hormonal therapy. However, it
rapidly develops to hormone-refractory tumors due to the accumulation of mutations in the
androgen receptor and/or the acquisition of alternative cellular pathways that support
proliferation and inhibit apoptosis of prostate cancer. To date, no effective therapy is
available for clinically hormone-insensitive or hormone-refractory stages of prostate cancer.
Фармакологические значения лекарственных грибов для лечения рака
предстательной железы: в случае Ganoderma lucidum.
Рак предстательной железы (СПС) является наиболее распространенной мужской
злокачественности во многих западных странах. Основной СПС гормон-зависимых и
управляемым с помощью гормональной терапии. Однако, она быстро развивается
гормона рефрактерных опухолей из-за накопления мутаций в гене рецептора
андрогена и/или приобретения альтернативных клеточных путей, которые
поддерживают ингибируют пролиферацию и апоптоз рака предстательной железы. На
сегодняшний день отсутствует эффективная терапия доступна для клинически гормона
или без учета гормон-огнеупорные стадиях рака предстательной железы.
PLoS One. 2011;6(5):e19804. doi: 10.1371/journal.pone.0019804. Epub 2011 May 16.
Chemopreventive effect of PSP through targeting of prostate cancer stem cell-like
population.
Luk SU1, Lee TK, Liu J, Lee DT, Chiu YT, Ma S, Ng IO, Wong YC, Chan FL, Ling MT.
Recent evidence suggested that prostate cancer stem/progenitor cells (CSC) are
responsible for cancer initiation as well as disease progression. Unfortunately, conventional
therapies are only effective in targeting the more differentiated cancer cells and spare the
CSCs. Here, we report that PSP, an active component extracted from the mushroom Turkey
tail (also known as Coriolus versicolor), is effective in targeting prostate CSCs. We found that
treatment of the prostate cancer cell line PC-3 with PSP led to the down-regulation of CSC
133
markers (CD133 and CD44) in a time and dose-dependent manner. Meanwhile, PSP
treatment not only suppressed the ability of PC-3 cells to form prostaspheres under nonadherent culture conditions, but also inhibited their tumorigenicity in vivo, further proving
that PSP can suppress prostate CSC properties. To investigate if the anti-CSC effect of PSP
may lead to prostate cancer chemoprevention, transgenic mice (TgMAP) that spontaneously
develop prostate tumors were orally fed with PSP for 20 weeks. Whereas 100% of the mice
that fed with water only developed prostate tumors at the end of experiment, no tumors
could be found in any of the mice fed with PSP, suggesting that PSP treatment can
completely inhibit prostate tumor formation. Our results not only demonstrated the
intriguing anti-CSC effect of PSP, but also revealed, for the first time, the surprising
chemopreventive property of oral PSP consumption against prostate cancer.
Химические эффект PSP за счет целевых предстательной железы стволовых клетоккак населения.
Последнее свидетельствует о том, что рак предстательной железы
стволовых/прогениторных клеток (CSC) несут ответственность за рака инициации, а
также прогрессирование болезни. К сожалению, традиционное лечение эффективно
только в таргетинга более дифференцированным раком клетки и запасные ЦОНов.
Здесь, мы сообщаем о том, что PSP, активный компонент извлеченный из гриба Турции
хвост (также известный как Coriolus лишай), является эффективной адресности
предстательной ЦОНов. Мы обнаружили, что лечение рака предстательной железы
клеточной линии PC-3 с PSP вела вниз по регулированию CSC маркеров (CD133 и CD44)
в дозо-зависимый характер. Между тем, PSP лечения не только подавляется
способность PC-3 клеток образовывать prostaspheres под non-сторонник условий
культуры, но также подавлял их tumorigenicity in vivo, дальше, доказывая, что PSP могут
подавлять рак предстательной CSC свойства. Для расследования если анти-CSC эффект
PSP может привести к раку простаты химиопрофилактики, трансгенных мышей
(TgMAP), которые самопроизвольно развиваться опухоли простаты были устно ФРС с
PSP в течение 20 недель. В то время как 100% мышей, которых кормили только воды
развитых опухолей предстательной железы в конце эксперимента, нет опухоли могут
быть найдены ни в одном из мышей кормили с PSP, предполагая, что PSP лечение
может полностью тормозят формирование опухоли предстательной. Наши результаты
продемонстрировала не только интригующим анти-CSC эффект PSP, но также показали,
впервые удивительные химические свойства оральных PSP потребление против рака
предстательной железы.
Bioorg Med Chem. 2007 Jul 15;15(14):4966-72. Epub 2007 Apr 25.
The anti-androgen effect of ganoderol B isolated from the fruiting body of Ganoderma
lucidum.
Liu J1, Shimizu K, Konishi F, Kumamoto S, Kondo R.
Author information
Abstract
The anti-androgenic activity of the ethanol extract of the fruiting body of Ganoderma
lucidum has been previously reported. Ganoderol B with 5alpha-reductase inhibitory activity
and the ability to bind to androgen receptor (AR) can inhibit androgen-induced LNCaP cell
growth and suppress regrowth of the ventral prostate induced by testosterone in rats. The
134
down-regulation of AR signaling by ganoderol B provides an important mechanism for its
anti-androgenic activity. In view of the fact that PSA (prostatic specific antigen, a wellaccepted prognostic indicator of prostate cancer) is down-regulated, an important
implication of this study is that ganoderol B intervention strategy aimed at toning down the
amplitude of androgen signaling could be helpful in controlling morbidity of prostate cancer.
In conclusion, our result suggests that ganoderol B might be useful in prostate cancer and
benign prostatic hyperplasia (BPH) therapy through suppressing the function of androgen
and its receptor.
Анти-андрогенов эффект ganoderol B изолирован от плодовое тело, Ganoderma
lucidum.
Анти-андрогенного действия этанола экстракт плодовое тело, Ganoderma lucidum
сообщалось ранее. Ganoderol B с 5alpha-редуктазы ингибирующей активности и
способность связываться с андрогенными рецепторами (AR) может препятствовать
андроген-индуцированной LNCaP клеточного роста и подавления отрастания брюшной
предстательной железы, индуцированного тестостерона в организме крыс. Внизрегулирование АР сигнализации по ganoderol B представляет собой важный механизм
для борьбы с андрогенной активностью. В виду того, что ПСА (простатический
специфический антиген, хорошо принятый прогнозный показатель предстательной
железы) ниже регулируемых важный вывод из этого исследования заключается в том,
что ganoderol B стратегии вмешательства, направленные на то, чтобы приглушить
амплитуда андрогенов сигнализации могут быть полезными в осуществлении контроля
заболеваемости раком простаты. В заключение нашего результат позволяет
предположить, что ganoderol B может быть полезно в случае рака предстательной
железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) терапии
через подавляющих функцию и его рецепторы андрогенов.
Chem Biodivers. 2009 Feb;6(2):231-43. doi: 10.1002/cbdv.200800019.
Anti-androgen effects of extracts and compounds from Ganoderma lucidum.
Liu J1, Tamura S, Kurashiki K, Shimizu K, Noda K, Konishi F, Kumamoto S, Kondo R.
The 30% EtOH extracts of Ganoderma lucidum Fr. Karst (Ganodermateceae) showed weak
5alpha-reductase inhibitory activity and binding ability to androgen receptor. When LNCaP
(lymph-node carcinoma of the prostate) cells were treated with the EtOH extracts, cell
proliferation was inhibited. Treatment with the extracts significantly inhibited the
testosterone-induced growth of the ventral prostate in castrated rats. These results showed
that G. lucidum might be a useful ingredient in the treatment of androgen-induced diseases,
such as benign prostatic hyperplasia or prostate cancer. From the 30% EtOH extracts, we
isolated ganoderiol F, which showed binding activity to androgen receptor and inhibited
LNCaP cell proliferation, as one of the active compounds in the 30% EtOH extracts.
Анти-андрогенные эффекты экстрактов и соединений из Ganoderma lucidum.
30% EtOH экстракты Ganoderma lucidum Fr. Карст (Ganodermateceae) показал слабые
5alpha-редуктазы ингибирующей активности и способность связывания с
андрогенными рецепторами. Когда LNCaP (лимфатических узлов карциномы
предстательной железы) клетки были обработаны с EtOH экстракты, пролиферации
клеток было законсервировано. Лечение с экстрактами значительно ингибирует
тестостерона-индуцированный рост предстательной железы, брюшной
135
кастрированных крыс. Эти результаты показали, что G. lucidum может быть полезным
элементом в лечении андроген-индуцированных заболеваний, таких как
доброкачественная гиперплазия предстательной железы или рака простаты. От 30%
EtOH экстракты, мы выделили ganoderiol F, который показал привязки активности
рецепторов андрогенов и подавлял LNCaP пролиферации клеток, в качестве одного из
активных соединений в 30% EtOH экстракты.
J Ethnopharmacol. 2005 Oct 31;102(1):107-12.
Anti-androgenic activities of Ganoderma lucidum.
Fujita R1, Liu J, Shimizu K, Konishi F, Noda K, Kumamoto S, Ueda C, Tajiri H, Kaneko S, Suimi Y, Kondo R.
The inhibitory effects of methanol extracts of 19 edible and medicinal mushrooms on
5alpha-reductase activity were examined. The extract of Ganoderma lucidum Fr. Krast
(Ganodermataceae) showed the strongest 5alpha-reductase inhibitory activity. The
treatment of the fruit body of Ganoderma lucidum or the extract prepared from it
significantly inhibited the testosterone-induced growth of the ventral prostate in castrated
rats. These results showed that Ganoderma lucidum might be a useful ingredient for the
treatment of benign prostatic hyperplasia (BPH).
Анти-андрогенные деятельности Ganoderma lucidum.
Тормозящее действие метанола экстракты 19 съедобных и лекарственных грибов на
5alpha-редуктазы были рассмотрены. Экстракт Ganoderma lucidum Fr. Krast
(Ganodermataceae) выявили сильнейших 5alpha-редуктазы ингибирующей активности.
Лечение плодовое тело Ganoderma lucidum или экстракт, приготовленный из него
значительно ингибирует тестостерона-индуцированный рост предстательной железы,
брюшной кастрированных крыс. Эти результаты показали, что Ganoderma lucidum
может быть полезным элементом для лечения доброкачественной гиперплазии
предстательной железы (ДГПЖ).
Asian J Androl. 2008 Sep;10(5):777-85. Epub 2007 Dec 20.
Randomized clinical trial of an ethanol extract of Ganoderma lucidum in men with lower
urinary tract symptoms.
Noguchi M1, Kakuma T, Tomiyasu K, Yamada A, Itoh K, Konishi F, Kumamoto S, Shimizu K, Kondo R,
Matsuoka K.
To evaluate the safety and efficacy of an extract of Ganoderma lucidum that shows the
strongest 5alpha-reductase inhibitory activity among the extracts of 19 edible and medicinal
mushrooms by a double-blind, placebo-controlled, randomized and dose-ranging study in
men with lower urinary tract symptoms (LUTS).
METHODS:
In this trial, we randomly assigned 88 men over the age of 49 years who had slight-tomoderate LUTS to 12 weeks of treatment with G. lucidum extract (6 mg once a day) or
placebo. The primary outcome measures were changes in the International Prostate
Symptom Score (IPSS) and variables of uroflowmetry. Secondary outcome measures included
changes in prostate size, residual urinary volume after voiding, laboratory values and the
reported adverse effects.
RESULTS:
G. lucidum was effective and significantly superior to placebo for improving total IPSS with
136
2.1 points decreasing at the end of treatment (mean difference, -1.18 points; 95%
confidence interval, -1.74 to -0.62; P < 0.0001). No changes were observed with respect to
quality of life scores, peak urinary flow, mean urinary flow, residual urine, prostate volume,
serum prostate-specific antigen or testosterone levels. Overall treatment was well tolerated
with no severe adverse effects.
CONCLUSION:
The extract of G. lucidum was well tolerated and improved IPSS scores. These results
encouraged a further, large-scale evaluation of phytotherapy for a long duration using the
extract of G. lucidum on men with LUTS.
Рандомизированные клинические испытания экстракта Ganoderma lucidum у
мужчин с симптомами нижних мочевых путей.
Для оценки безопасности и эффективности экстракта Ganoderma lucidum, что
показывает сильнейших 5alpha-редуктазы ингибирующей активности среди экстракты
19 съедобные и лекарственные грибы, двойного-слепого, плацебо-контролируемых,
рандомизированных и дозы в диапазоне исследования, у мужчин с симптомами
нижних мочевых путей (ЛУЦК).
МЕТОДЫ:В этом исследовании, мы случайным образом 88 мужчин старше 49 лет,
которые имели небольшие или средней тяжести ЛУТС до 12 недель лечения G. lucidum
экстракт (6 мг один раз в сутки) или плацебо. Главным итогом мероприятия были
изменения в Международной Предстательной Симптом Оценка (IPSS) и переменные
uroflowmetry. Второстепенными критериями оценки включала в себя изменение
размеров простаты, остаточное количество мочи после мочеиспускания, лабораторные
показатели и побочные эффекты.
РЕЗУЛЬТАТЫ:G. lucidum была эффективной и значительно превосходит плацебо для
улучшения общего IPSS с 2,1 п.п. снижение в конце лечения (средняя разница, -1.18
баллов; 95% доверительный интервал, -1.74-0,62; P < 0.0001). Изменения не были
замечены в отношении качества жизни баллов, пик оттока мочи, значит,
мочеиспускание, моча, объем простаты, сыворотка простат-специфического антигена
или тестостерона. В целом лечение было хорошо переносится без выраженных
побочных эффектов.
ВЫВОД:Экстракт G. lucidum было хорошо переносится и улучшение IPSS баллов. Эти
результаты поощрять дальнейшее, масштабной оценки фитотерапии в течение
длительного времени, с помощью экстракта G. lucidum на мужчин с ЧЕРТЕНКОМ.
Asian J Androl. 2008 Jul;10(4):651-8. Epub 2007 Dec 20.
Effect of an extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms: a
double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study.
Noguchi M1, Kakuma T, Tomiyasu K, Kurita Y, Kukihara H, Konishi F, Kumamoto S, Shimizu K, Kondo R,
Matsuoka K.
To conduct a double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study to
evaluate the safety and efficacy of the extract of Ganoderma lucidum (G. lucidum) in men
with lower urinary tract symptoms (LUTS).
METHODS:
We enrolled male volunteers (> or = 50 years) with an International Prostate Symptom
Score (IPSS; questions 1-7) > or = 5 and a prostate-specific antigen (PSA) value < 4 ng/mL.
137
Volunteers were randomized into groups of placebo (n = 12), G. lucidum of 0.6 mg (n = 12), 6
mg (n = 12) or 60 mg (n = 14), administered once daily. Efficacy was measured as a change
from baseline in IPSS and the peak urine flow rate (Q(max)). Prostate volume and residual
urine were estimated by ultrasonography, and blood tests, including PSA levels, were
measured at baseline and at the end of the treatment.
RESULTS:
The overall administration was well tolerated, with no major adverse effects. Statistical
significances in the magnitude of changes between the experimental groups were observed
at weeks 4 and 8. No changes were observed with respect to Q(max), residual urine, prostate
volume or PSA levels.
CONCLUSION:
The extract of G. lucidum was well tolerated and an improvement in IPSS was observed.
The recommended dose of the extract of G. lucidum is 6 mg in men with LUTS.
Эффект экстракта Ganoderma lucidum у мужчин с симптомами нижних мочевых
путей: двойное слепое, плацебо-контролируемых рандомизированных, а дозаначиная исследование.
Проведение двойных слепых, плацебо-контролируемых рандомизированных, а дозаначиная исследование с целью оценки безопасности и эффективности экстракта
Ganoderma lucidum (G. lucidum) у мужчин с симптомами нижних мочевых путей (ЛУЦК).
МЕТОДЫ:Мы поступили мужчин-добровольцев (> или = 50 лет) с Международным
Предстательной Симптом Оценка (IPSS; вопросы 1-7) > или = 5 и простатспецифический антиген (PSA) значение < 4 нг/мл. Добровольцы были
рандомизированы в группы плацебо (n = 12), G. lucidum 0,6 мг (n = 12), 6 мг (n = 12) или
60 мг (n = 14), вводимого один раз в день. Эффективность измеряется как изменение от
исходного уровня в IPSS и Пиковая скорость потока мочи (Q(max)). Объем простаты и
остаточной мочи, были оценены с помощью УЗИ и анализов крови, включая ПСА, были
измерен в начале и в конце лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Общее руководство было хорошо переносится, не было отмечено
серьезных побочных эффектов. Статистическая значимость в масштабах изменений
между экспериментальных группах наблюдались на 4 и 8 недель. Изменений не
наблюдалось относительно Q(max), остаточной мочи, объем простаты, или уровень
ПСА.
ВЫВОД:Экстракт G. lucidum было хорошо переносится и улучшение IPSS наблюдалось.
Рекомендуемая доза экстракта G. lucidum 6 мг в мужчин с ЧЕРТЕНКОМ.
Ganoderic Acid in the Treatment of Prostate Cancer
Abdulghani Ameri 1, *
1 Department of Drug and Food Control, School of Pharmacy, Ahvaz Jundishapur University
of Medical Sciences, Ahvaz, IR Iran
*Corresponding author: Abdulghani Ameri, Department of Drug and Food Control, School
of Pharmacy, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, IR Iran. Tel.: +986113738378, Fax: +98-6113738381, E-mail: ghaniameri@yahoo.com.
Jundishapur Journal of Natural Pharmaceutical Products. 2012 August; 7(3): 85-86.
Ganoderic кислота в лечении рака простаты
Prostate cancer is the most commonly diagnosed cancer in men and is the second most
138
common cause of cancer-related deaths in the western world. Presently, the most common
options for treatment are prostatectomy, radiation and chemotherapy. While certain
immunotherapeutics have shown promise in clinical trials, the search for more effective,
long-term treatment of later stages continues (1). Ganoderma lucidum is a species of the
Basidiomycetes that is widely used in Traditional Chinese Medicine for prevention and
treatment of a variety of human ailments including hypertension, bronchitis, arthritis,
neurasthenia, hepatopathy, chronic hepatitis, nephritis, gastric ulcer, tumorigenic diseases,
hypercholesterolemia, immunological disorders and scleroderma (2). Antitumor and immune
enhancing properties of G. lucidum with no cytotoxicity makes it a good candidate to be
effective in preventive oxidative damage and resulting disease (3).
Ganoderic acids (GAs) are a class of closely related triterpenoids (derivatives from
lanosterol) found in Ganoderma mushrooms. There have been efforts to identify the
chemical constituents that may be responsible for the putative pharmacological effects.
There are dozens of ganoderic acids that have been isolated and characterized, of which
ganoderic acid A and ganoderic acid B are the best characterized. Some ganoderic acids have
been found to possess biological activities including hepatoprotection, anti-tumor effects
and 5-alpha reductase inhibition (4).
One type of Ganoderic Acid (GD-DM), induces toxicity in both androgen dependent and
independent prostate cancer. Prostate cancer cell lines (PC-3 (PC cell lines have high
potential for metastasis) and LnCaP) were shown to be inhibited by GA-DM treatment in a
dose dependent manner (5). Although there is no documented data involving the use of GADM in primary prostate tumor cells, the effectiveness of the drug in these cell lines suggests
that GA-DM might work in attenuating the growth of primary tumors (5). LnCaP cells have
been shown to retain androgen dependence and maintain the presence of androgen
receptor (AR), thus resembling early-stage prostate cancer. PC-3 cells are androgenindependent and express little to no prostate specific antigen (PSA), two common features of
metastatic, later-stage prostate cancer (5).
It has also been shown that GA-DM treatment inhibits both the activity of 5- α-reductase
and the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT). The inhibition of DHT
activity possibly occurs due to the conformational similarity in the four-ringed steroidal
structures of DHT and GA-DM. GA-DM competitively blocks the AR, preventing DHT binding
and obstructing the normal DHT-mediated signaling pathway (5). While the effect of GA-DM
on both 5-α-reductase and the AR mirrors that of other steroidal inhibitors, an even more
promising effect of GA-DM is its inhibition of osteoclastogenesis. Osteoclastogenesis is a
significant factor in prostate cancer metastasis, and GA-DM has been shown to limit this
process in a pre-osteoclastic cell line (5). Several studies indicate that GA-DM treatment
increases bone density and decreases osteoclastogenesis, suggesting that GA-DM could be a
potential therapeutic alternative in prostate cancer. GA-DM can act through down-regulation
of C-Fos (a protein encoded by the FOS gene) and NFATc1 (nuclear factor of activated T-cells,
cytoplasmic 1 is a protein that in humans is encoded by the NFATC1 gene), which also
regulate osteoclastogenesis as a result of stimulation through RANKL (receptor activator of
nuclear factor kappa- B ligand) (6).
Рак предстательной железы является наиболее часто диагноз рака у мужчин и
является второй наиболее распространенной причиной онкологической смертности в
западном мире. В настоящее время наиболее распространенными варианты лечения
139
простатэктомия, лучевая и химиотерапия. Хотя некоторые иммуннотерапевтических
показали обещание в клинических испытаниях, поиск более эффективного,
долгосрочного лечения поздних стадий продолжает ( 1 ). Ganoderma Lucidum является
одним из видов из базидиомицетов, который широко используется в традиционной
китайской медицине для профилактики и лечения различных человеческих
заболеваний, включая гипертонию, бронхит, артрит, неврастения, гепатопатия,
хронический гепатит, нефрит, язва желудка, онкогенных заболеваний,
гиперхолестеринемии, иммунологические расстройства и склеродермия ( 2 ).
Противоопухолевая и иммунные усиливающие свойства Г. Lucidum, не цитотоксичности
делает его хорошим кандидатом, чтобы быть эффективным в профилактической
окислительного повреждения и в результате болезни ( 3 ).
Ganoderic кислоты (газ) представляют собой класс тесно связанных тритерпеноидов
(производных от ланостерина) найдены в Ganoderma грибами. Там были попытки
идентифицировать химические компоненты, которые могут быть ответственными за
предполагаемые фармакологических эффектов. Существуют десятки ganoderic кислот,
которые были выделены и охарактеризованы, из которых ganoderic кислоты и
ganoderic кислоты B являются лучшими характеризуется. Некоторые ganoderic кислоты
было обнаружено, обладают биологической активностью, включая hepatoprotection,
эффекты противоопухолевых и 5-альфа-редуктазы ( 4 ).
Один тип Ganoderic кислоты (GD-DM), вызывает токсичность и в андроген зависимых
и независимых рака простаты. Простата клеточные линии рака (PC-3 (PC клеточные
линии имеют высокий потенциал для метастазирования) и LnCaP) были показаны быть
ингибирован путем обработки GA-DM в зависимости от дозы ( 5 ). Хотя нет
документированных данных, связанных с использованием GA-DM в первичных клеток
опухоли простаты, эффективность препарата в этих клеточных линий показывает, что
GA-DM может работать в ослаблении роста первичных опухолей ( 5 ). LNCaP клетки, как
было показано, чтобы сохранить андрогенов зависимость и поддерживать присутствие
рецептора андрогена (AR), таким образом, напоминающие рак простаты ранней
стадии. PC-3 клетки андроген-независимого и выразить практически нет
простатического специфического антигена (ПСА), две общие черты метастатическим,
рак предстательной железы поздней стадии ( 5 ).
Кроме того, было показано, что лечение GA-DM ингибирует активность 5 - αредуктазы и превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Ингибирование
DHT деятельности возможно происходит из-за конформационного сходства в четырекольчатых стероидных структур DHT и GA-DM. GA-DM конкурентоспособным блокирует
АР, предотвращая связывание ДГТ и препятствует нормальному DHT-опосредованной
сигнальный путь ( 5 ). В то время как эффект GA-DM на обоих 5-α-редуктазы и АР зеркал
у других стероидных ингибиторов, еще более перспективным эффект GA-DM является
его ингибирование остеокластогенеза. Остеокластогенез является существенным
фактором в раковых метастаз простаты, и GA-DM, как было показано, чтобы ограничить
этот процесс в предварительно остеокластов клеточной линии ( 5 ). Некоторые
исследования показывают, что лечение GA-ДМ увеличивает плотность костной ткани и
снижает остеокластогенез, предполагая, что GA-ДМ может быть потенциальным
терапевтической альтернативы при раке простаты. GA-DM может действовать через
понижающую регуляцию C-Fos (белок, кодируемый геном FOS) и NFATc1 (ядерного
140
фактора активированных Т-клеток, цитоплазматического 1 представляет собой белок,
который у человека кодируется геном NFATc1), который также регулировать
остеокластогенез в результате стимуляции через RANKL (рецептор активатора ядерного
фактора каппа-B) лиганда ( 6 ).
Ganoderic Acid DM: An Alternative Agent for the Treatment of Advanced Prostate
Cancer.
Source: Open Prostate Cancer Journal . 2010, Vol. 3, p78-85. 8p. 1 Diagram, 1 Chart.
Author(s): Johnson, Benjamin M.; Doonan, Bently P.; Radwan, Faisal F.; Haque, Azizul
Subject Terms: *GANODERMA lucidum *PROSTATE -- Cancer -- Treatment *MORTALITY
*OSTEOCLASTS *CANCER cells *PATHOLOGY, Cellular *NANOPARTICLES *METASTASIS
Abstract: Prostate cancer is the most commonly diagnosed cancer in men and accounts for
significant morbidity and mortality in the western world. While traditional therapies are
effective at clearing early stage cancer, they often fail to treat late stage metastatic disease.
Thus, an effective therapy that targets prostate tumor growth and metastasis is desired for
alleviating the disease and improving patient outcomes. Natural extracts have been the focus
of recent investigation, particularly those with reduced cellular toxicity to healthy tissue. In
this review, we discuss one potential candidate, ganoderic acid, an extract from the
Ganoderma lucidum mushroom that has been tested in multiple cancer models.
Interestingly, ganoderic acid DM (GA-DM) has shown toxicity to both androgen-dependent
and independent prostate cancer cells with reduced osteoclastogenesis in late stage
metastatic disease. This review will discuss the current knowledge on this GA-DM extract
and the potential benefit in treating advanced prostate cancer. We will also provide an
overview on the targeted delivery of GA-DM through nanoparticles that would reduce
bystander toxicity and improve the drug's effectiveness. An improved understanding of this
drug and its uses will advance the field of natural chemotherapeutics, particularly in treating
advanced prostate cancer.
Ganoderic кислота DM: альтернатива Агент для лечения поздних стадий рака
предстательной железы.
Аннотация: Рак предстательной железы является наиболее часто диагноз рака у
мужчин и составляет значительной заболеваемости и смертности в западном мире. В
то время как традиционные методы лечения эффективны при очистке ранний стадии
рака, они часто не в состоянии лечить поздно стадии заболевания метастатического.
Таким образом, эффективная терапия, которая направлена рост опухоли простаты и
метастазирование желательно для облегчения болезни и улучшения результатов
лечения пациентов. Натуральные экстракты были в центре внимания недавнего
исследования, в частности, со снижением клеточной токсичности к здоровой ткани. В
этом обзоре мы рассмотрим один потенциального кандидата, ganoderic кислоту,
выписку из Ganoderma Lucidum гриб, который был испытан в нескольких моделях рака.
Интересно, Д. ganoderic кислота (ГК-DM) показал токсичность для обеих андрогензависимых и независимых клеток рака простаты с ограниченной остеокластогенеза в
конце стадии заболевания метастатическим. Этот обзор будет обсудить текущие
знания по этому GA-DM экстракта и потенциальную пользу в лечении
распространенного рака простаты. Мы также предоставим обзор на адресной доставки
GA-DM через наночастиц, которые уменьшили бы наблюдателем токсичность и
141
улучшить эффективность препарата. Улучшение понимания этого препарата и его
использование будет выдвинуть поле природных химиотерапевтических, особенно в
лечении распространенного рака простаты.
Biochem Biophys Res Commun. 2002 Nov 8;298(4):603-12.
Ganoderma lucidum suppresses motility of highly invasive breast and prostate cancer
cells.
Sliva D1, Labarrere C, Slivova V, Sedlak M, Lloyd FP Jr, Ho NW.
A dried powder from basidiomycetous fungi, Ganoderma lucidum, has been used in East
Asia in therapies for several different diseases, including cancer. However, the molecular
mechanisms involved in the biological actions of Ganoderma are not well understood. We
have recently demonstrated that phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase) and nuclear
factor-kappaB (NF-kappaB) regulate motility of highly invasive human breast cancer cells by
the secretion of urokinase-type plasminogen activator (uPA). In this study, we investigated
the effect of G. lucidum on highly invasive breast and prostate cancer cells. Here we show
that spores or dried fruiting body of G. lucidum inhibit constitutively active transcription
factors AP-1 and NF-kappaB in breast MDA-MB-231 and prostate PC-3 cancer cells.
Furthermore, Ganoderma inhibition of expression of uPA and uPA receptor (uPAR), as well
secretion of uPA, resulted in the suppression of the migration of MDA-MB-231 and PC-3
cells. Our data suggest that spores and unpurified fruiting body of G. lucidum inhibit invasion
of breast and prostate cancer cells by a common mechanism and could have potential
therapeutic use for cancer treatment.
Ganoderma lucidum угнетает перистальтику высоко инвазивного рака молочной
железы и простаты клеток.
Высушенный порошок с basidiomycetous грибов, Ganoderma lucidum, использовался в
Восточной Азии в терапии для нескольких различных заболеваний, включая рак.
Однако молекулярные механизмы биологического действия Ganoderma не вполне
понятны. Мы недавно показали, что фосфатидилинозитол-3-киназы (ПИ-3-киназы) и
ядерный фактор-kappaB (NF-kappaB) регулируют перистальтику инвазионных клеток
рака молочной железы человека на секрецию урокиназы тип активатора плазминогена
(УПА). В этой работе изучено влияние G. lucidum на высоко инвазивного рака молочной
железы и простаты клеток. Здесь мы показываем, что спор или сушеные плодовое тело
G. lucidum тормозят конститутивно активных транскрипционного фактора АР-1 NFkappaB в груди MDA-MB-231 и предстательной ПК-3 раковых клеток. Кроме того,
Ganoderma ингибирование экспрессии УПА и ОУН-УПА рецепторов (Улар), а также
секрецию УПА, в результате подавления миграции MDA-MB-231 и ПК-3 клетки. Наши
данные позволяют предположить, что споры и неочищенные плодовое тело G. lucidum
препятствовать вторжению рака молочной железы и простаты клеток общий механизм
и может иметь потенциальные использование в терапевтических целях для лечения
рака.
J Altern Complement Med. 2003 Aug;9(4):491-7.
Biologic activity of spores and dried powder from Ganoderma lucidum for the inhibition
of highly invasive human breast and prostate cancer cells.
Sliva D1, Sedlak M, Slivova V, Valachovicova T, Lloyd FP Jr, Ho NW.
142
Ganoderma lucidum has been used in East Asia as a home remedy to prevent or cure
cancer. Furthermore, Ganoderma lucidum is one of the herbs in the herbal mixture PC-SPES
that has become an alternative herbal therapy for prostate cancer. Because the dried
powder of ganoderma is commercially available as a dietary supplement itself, the purpose
of this study was to evaluate the biologic activity of samples of Ganoderma lucidum from
different sources.
METHODS:
Samples of Ganoderma lucidum were characterized morphologically and evaluated for
their ability to inhibit cell migration of highly invasive breast cancer MDA-MB-231 cells and
prostate cancer PC-3 cells. Because the inhibition of cell motility is directly linked to the
inhibition of the signaling pathway for constitutively active NF-kappaB in breast and prostate
cancer cells, we determined how different samples of Ganoderma lucidum inhibit
constitutively active NF-kappaB in a reporter gene assay.
RESULTS:
Some of the samples of Ganoderma lucidum demonstrated strong inhibition of cancer cell
migration comparable to the inhibition of constitutively active NF-kappaB, whereas other
samples showed less or no activity in highly invasive estrogen receptor-negative breast
cancer cells or androgen receptor-negative prostate cancer cells, respectively. Interestingly,
we did not find any correlation between the purity and composition (spores versus powder)
of Ganoderma lucidum and biologic activity.
CONCLUSIONS:
Ganoderma lucidum has demonstrated strong activity against breast and prostate cancer
cells. Nevertheless, the composition of samples did not correlate with their ability to inhibit
cell migration and activation of NF-kappaB in vitro.
Биологическая активность спор и лиофилизированный порошок от Ganoderma
lucidum для ингибирования инвазионных молочной железы человека и клетки рака
простаты.
Ganoderma lucidum использовался в Восточной Азии в качестве домашнего средства
для предотвращения или лечения рака. Кроме того, Ganoderma lucidum является
одним из травы и травяные смеси ПК-SPES", который стал альтернативой травяной
терапии для лечения рака предстательной железы. Потому что лиофилизированный
порошок ganoderma коммерчески доступен в качестве пищевой добавки себя, целью
настоящего исследования явилась оценка биологической активности образцов
Ganoderma lucidum из разных источников.
МЕТОДЫ:Образцы Ganoderma lucidum характеризовались морфологически и
оцениваться с точки зрения их способности препятствовать миграции клеток высоко
инвазивного рака молочной железы MDA-MB-231 клеток и рака предстательной
железы ПК-3 клетки. Потому что подавление клеточной подвижности напрямую связан
с ингибированием сигнальный путь конститутивно для активного NF-kappaB в груди и
клетки рака простаты, мы определили, как различные образцы Ganoderma lucidum
тормозят конститутивно активных NF-kappaB в репортерного гена анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Некоторые из образцов Ganoderma lucidum продемонстрировали сильное
торможение миграции раковых клеток сопоставимых с ингибированием конститутивно
активных NF-kappaB, в то время как другие образцы показали, меньше или нет
активности в инвазионных эстроген-рецептор-негативные клетки рака молочной
143
железы или рецептора андрогена-негативные клетки рака простаты, соответственно.
Интересно, что мы не нашли какой-либо корреляции между чистоты и состава (спор
против порошок) Ganoderma lucidum и биологическая активность.
ВЫВОДЫ:Ganoderma lucidum продемонстрировал высокую активность против рака
молочной железы и простаты клеток. Тем не менее, состав образцов не связаны с их
способностью препятствовать миграции клеток и активации NF-kappaB in vitro.
Int J Oncol. 2004 May;24(5):1093-9.
Ganoderma lucidum inhibits proliferation and induces apoptosis in human prostate
cancer cells PC-3.
Jiang J1, Slivova V, Valachovicova T, Harvey K, Sliva D.
Ganoderma lucidum (Reishi), an oriental medical mushroom, has been widely used in
Asian countries for centuries to prevent or treat different diseases, including cancer.
However, the mechanism(s) responsible for the effects of Ganoderma lucidum on cancer
cells remain to be elucidated. We have previously demonstrated that Ganoderma lucidum
down-regulated the expression of NF-kappaB-regulated urokinase plasminogen activator
(uPA) and uPA receptor (uPAR), which resulted in suppression of cell migration of highly
invasive human breast and prostate cancer cells. In this study, we investigated the effects of
Ganoderma lucidum on cell proliferation, cell cycle, and apoptosis in human prostate cancer
cells PC-3. Our data demonstrate that Ganoderma lucidum inhibits cell proliferation in a
dose- and time-dependent manner by the down-regulation of expression of cyclin B and
Cdc2 and by the up-regulation of p21 expression. The inhibition of cell growth was also
demonstrated by cell cycle arrest at G2/M phase. Furthermore, Ganoderma lucidum induced
apoptosis of PC-3 cells with a slight decrease in the expression of NF-kappaB-regulated Bcl-2
and Bcl-xl. However, the expression of proapoptotic Bax protein was markedly up-regulated,
resulting in the enhancement of the ratio of Bax/Bcl-2 and Bax/Bcl-xl. Thus, Ganoderma
lucidum exerts its effect on cancer cells by multiple mechanisms and may have potential
therapeutic use for the prevention and treatment of cancer.
Ganoderma lucidum ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз в
человеческие клетки рака простаты ПК-3.
Ganoderma lucidum (Рейши), восточные медицинские гриб, широко используется в
странах Азии на протяжении веков для предотвращения или лечения различных
заболеваний, включая рак. Однако механизм(ы) нести ответственность за последствия
Ganoderma lucidum на раковые клетки остаются до конца не изучены. Ранее мы
показали, что Ganoderma lucidum вниз, регулируемых выражение NF-kappaB,
регулируемых урокиназы активатора плазминогена (УПА) и УПА рецепторов (Улар), что
приводит к подавлению миграции клеток из инвазионных молочной железы человека
и клетки рака простаты. В данном исследовании нами было изучено влияние
Ganoderma lucidum на пролиферацию клеток, клеточного цикла и апоптоза в
человеческие клетки рака простаты ПК-3. Наши данные показывают, что Ganoderma
lucidum ингибирует пролиферацию клеток в дозе - и зависящие от времени порядке
вниз регуляции экспрессии циклин B и Cdc2 и до регулирование p21 выражение.
Ингибированием клеточного роста также продемонстрировали клеточного цикла в
фазе G2/M. Кроме того, Ganoderma lucidum индуцированного апоптоза ПК-3 клетки,
незначительное снижение экспрессии NF-kappaB, регулируемых Bcl-2 и Bcl-xl. Однако
144
выражение проапоптотических белка Bax было заметно до регламентирован, в
результате которой повысилась отношение Bax/Bcl-2 и Bax/Bcl-xl. Таким образом,
Ganoderma lucidum оказывает свое воздействие на раковые клетки с помощью
нескольких механизмов и может иметь потенциальные терапевтические использовать
для профилактики и лечения рака.
Anticancer Res. 2009 Oct;29(10):3917-24.
The effect of a novel botanical agent TBS-101 on invasive prostate cancer in animal
models.
Evans S1, Dizeyi N, Abrahamsson PA, Persson J.
Traditional Botanical Supplement-101 (TBS-101) is a newly developed proprietary botanical
agent containing seven standardized botanical extracts, including: Panax ginseng, cranberry,
green tea, grape skin, grape seed, Ganoderma lucidum and chamomile. Each of the
components has been consumed either in the regular diet or as natural supplement. When
used as a single agent, each of these seven botanicals has been implicated in
chemoprevention and therapy in various types of cancer. The anticancer effect of TBS-101,
with the specific combination of these anti-cancer botanicals for the treatment of prostate
cancer (PCa), has not been tested.
MATERIALS AND METHODS:
The IC(50) and the effect of TBS-101 on the proliferation and apoptosis of PC-3 cells were
determined. Tumor xenograft mice were generated by subcutaneously implanting PC-3 cells
into mice and tumors were allowed to grow to different sizes before starting the treatment.
The effects of TBS-101 on tumor growth were assessed by measuring tumor size and by
histological, pathological and immunohistochemical analyses. A basic toxicity study was
performed to test the tolerance of the mice to high doses of TBS-101.
RESULTS:
Treatment of the PC-3 cells with TBS-101 resulted in a dose-dependent inhibition of cell
growth, with an IC(50) of 1.4 microg/ml. A concomitant induction of apoptosis in PC-3 cells
treated with TBS-101 was also observed. Upon the treatment with TBS-101, all three groups
of mice bearing moderate or large tumors showed significant inhibition of tumor growth and
invasion. In contrast, control mice treated with vehicle alone had significant tumor growth
and lymph node metastasis. In the basic toxicity studies, high doses of TBS-101 exerted no
toxicity in healthy or tumor-bearing mice.
CONCLUSION:
The natural botanical agent TBS-101 has a good safety profile and significant anticancer
activities in hormone-refractory PC-3 cells and large aggressive PC-3 tumors in a xenograft
mouse model and has great potential for the treatment of aggressive prostate cancer.
Действие романа ботанический агента TBS-101 по инвазивным раком простаты в
животных моделях.
ФОН:Традиционные ботанический приложение 101 (TBS-101) вновь разработанных
другими растительными агент, содержащий семь стандартизированные экстракты, в
том числе: женьшеня, клюква, зеленый чай, виноградной кожуры, косточек винограда,
Ganoderma lucidum и ромашки. Каждый из компонентов был израсходован либо в
обычной диете или как естественное дополнение. При использовании в качестве
одного агента, каждый из этих семи botanicals был замешан в химиопрофилактики и
145
лечения различных видов рака. Противоопухолевый эффект TBS-101, с определенной
комбинации этих анти-рак botanicals для лечения рака предстательной железы (СПС),
не был проверен.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
IC(50) и эффект TBS-101 на пролиферацию и апоптоз ПК-3 клетки были определены.
Опухоль ксенотрансплантат мышей были сгенерированы подкожно имплантации ПК-3
мышам клетки и опухоли было позволено расти до разных размеров, прежде чем
начать лечение. Последствия TBS-101 на рост опухоли оценивали путем измерения
размеров опухоли и при гистологическом, патологических и иммуногистохимического
анализа. Основной токсичности изучение было проведено, чтобы проверить
толерантность мышей высоких доз TBS-101.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Лечение ПК-3 клетки с TBS-101 результате дозозависимое угнетение
клеточного роста, с IC(50) 1.4 микрогр/мл. Сопутствующее индукции апоптоза в ПК-3
клеток, обработанных TBS-101 также наблюдалось. После лечения с TBS-101, все три
группы мышей, несущих умеренной или большой опухоли показал значительное
торможение роста опухоли и вторжения. В отличие от контрольных мышей,
получавших автомобиля остался значительный рост опухоли и метастазов в
лимфатических узлах. В основной токсичность высоких доз TBS-101 не оказывал
никакого отравления у здоровых или опухоли-подшипник мышей.
ВЫВОД:Естественный ботанический агента TBS-101 имеет хороший профиль
безопасности и значительные противораковых мероприятий в гормон-огнеупорные
ПК-3 клетки и крупных агрессивных ПК-3 опухоли в ксенотрансплантат модели мыши и
имеет большой потенциал для лечения агрессивного рака простаты.
Int J Oncol. 2001 Jan;18(1):81-8.
Cell growth and gene modulatory activities of Yunzhi (Windsor Wunxi) from mushroom
Trametes versicolor in androgen-dependent and androgen-insensitive human prostate
cancer cells.
Hsieh TC1, Wu JM.
The incidence of prostate cancer varies greatly throughout the world; it is highest in
African-Americans and lowest in the Asian populations of China, India, and Japan.
Geographical differences in both prevalence of latent prostate cancer and mortality have
been postulated to be influenced by diverse tumor-promoting and protective factors, both
environmental and dietary. Prostate cancer is a tumor with an extremely long latency; the
pattern of prostate tumorigenesis, in terms of the display and sequence of appearance of
particular molecular or biochemical features, or morphological changes, characterizing
different stages of the carcinogenic process, is expected to be heterogeneous. Some insights
into tumor heterogeneity and progression can be obtained from studies using cell lines,
particularly those derived from different anatomical sites. The present study aims to
investigate whether hormone-responsive LNCaP and androgen-refractory JCA-1, PC-3, and
DU-145 prostate cancer cells are responsive to Yunzhi (YZ), a proprietary dietary supplement
prepared from extracts of Trametes versicolor, also known as Coriolus versicolor (a
mushroom consumed by Chinese for its purported health benefits), and to elucidate its
mechanism of action. Ethanolic extracts (70%) of YZ significantly reduced LNCaP cell growth,
down-regulated the levels of secreted PSA, but had less effects on the expression of
intracellular PSA and did not affect levels of the androgen receptor. In androgen146
unresponsive prostate cancer cells, YZ had a much less pronounced suppressive effect on
proliferation of PC-3 and DU-145 cells, compared to LNCaP, and was inactive against JCA-1
cells. Western blot analyses show that the expression of Rb, a key regulatory protein in G1/S
transition, and PCNA, integrally involved in mammalian cell DNA replication, were
significantly reduced by treatment with YZ in PC-3 and DU-145 cells, respectively. In
contradiction, none of these biochemical parameters were affected in JCA-1 cells under
identical treatment conditions. Further analysis shows that YZ increased the levels of signal
transducer and activator family of transcription factors STAT 1 and STAT 3 in JCA-1 and not
LNCaP cells. The greater sensitivity of LNCaP cells to this polysaccharopeptide raises the
possibility that YZ may be considered as an adjuvant therapy in the treatment of hormone
responsive prostate cancer; additionally, it may have chemopreventive potential to restrict
prostate tumorigenic progression from the hormone-dependent to the hormone-refractory
state.
Рост клеток и генной модулирующее деятельности Yunzhi (Windsor Wunxi) от
грибных Trametes versicolor в андрогензависимых и андроген-insensitive
человеческих раковых клеток простаты.
Заболеваемость раком предстательной железы значительно меняется во всем мире; он
наиболее высок у афро-американцев, а наименьший-в азиатской популяций в Китае,
Индии и Японии. Географические различия в обоих преобладание латентных
предстательной железы и смертности были постулируется влияние разнообразных
опухоли-продвижение и защитных факторов, как экологические, так и диетического
питания. Рак простаты является опухолью с чрезвычайно длительным латентным;
структура опухолей предстательной железы, с точки зрения отображения и
последовательности появления определенных молекулярных и биохимических
особенностей, или морфологические изменения, характеризующие различные этапы
процесса канцерогенеза, как ожидается, будет неоднородной. Некоторые идеи в
опухоли неоднородность и последовательности могут быть получены из исследований,
проведенных с использованием клеточных линий, особенно тех, получаемых от
различных анатомических сайтов. Настоящее исследование проводилось с целью
выяснить, возможно ли гормон аспекты LNCaP и андроген-огнеупорные JCA-1, ПК-3, иДЮ-145 клетки рака простаты отвечали Yunzhi (YZ), собственная пищевая добавка из
экстрактов Trametes versicolor, также известный как Coriolus лишай (гриб потребляемой
китайцы для его предполагаемая польза для здоровья), а также для выяснения
механизм его действия. Извлечений из растений (70%) YZ значительно снижается LNCaP
рост клеток, вниз-регулируемых уровней секретным ПСА, но было меньше влияния на
выражение внутриклеточных ПСА и не влияют на уровень рецептора андрогена. В
андроген-отвечать клетки рака простаты, YZ, был гораздо менее выраженное
угнетающее действие на распространение ПК-3 и DU-145 клеток, по сравнению с LNCaP,
и был неактивен по отношению JCA-1 клетки. Вестерн-блот анализа показывают, что
выражение РБ, ключевых регуляторных белков в G1/S после перехода, и PCNA, в этом
непосредственное участие в репликации ДНК клеток млекопитающих, были
значительно снижены за счет обращения с YZ в ПК-3 и DU-145 клеток, соответственно. В
противоречие, ни один из этих биохимических показателей были затронуты в JCA-1
клетки при одинаковых условий для лечения. Дальнейший анализ показывает, что YZ
повышают уровень сигнала датчика и активатор семьи транскрипционных факторов
147
STAT 1 и STAT 3 в JCA-1 и не LNCaP клеток. Чем больше чувствительность LNCaP клеток к
этому polysaccharopeptide повышает вероятность того, что YZ может рассматриваться в
качестве адъювантной терапии в лечении гормон, отзывчивым предстательной
железы; кроме того, он может иметь химические ограничить свободу предстательной
tumorigenic прогрессии от гормональной зависимости от гормонов-огнеупорные
государства.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 1995 Apr-May;4(3):275-81.
Antimetastatic effects of PSK (Krestin), a protein-bound polysaccharide obtained from
basidiomycetes: an overview.
Kobayashi H1, Matsunaga K, Oguchi Y.
PSK, a protein-bound polysaccharide obtained from cultured mycelia of Coriolus versicolor
in basidiomycetes, is a biological response modifier, diverse operations of which include an
antitumor action. We have previously reviewed recent research which had demonstrated
that in animals, PSK has a preventive effect on chemical carcinogen-induced, radiationinduced, and spontaneously developed carcinogenesis (Kobayashi et al., Cancer Epidemiol.,
Biomarkers & Prev., 2: 271-276, 1993). We now focus on the effects of PSK once the
progression of carcinogenesis has begun, and review what is now known of the preventive
action of PSK on cancer metastasis. Recent research reports that PSK suppresses pulmonary
metastasis of methylcholanthrene-induced sarcomas, human prostate cancer DU145M, and
lymphatic metastasis of mouse leukemia P388, and that it has prolonged the survival period
in spontaneous metastasis models. PSK also suppresses the metastasis of rat hepatoma
AH60C, mouse colon cancer colon 26, and mouse leukemia RL male 1 in artificial metastasis
models. PSK influences the steps of cancer metastasis in a number of ways: (a) by
suppression of intravasation through the inhibition of tumor invasion, adhesion and
production of cell matrix-degrading enzymes; (b) by suppression of tumor cell attachment to
endothelial cells through the inhibition of tumor cell-induced platelet aggregation; (c) by
suppression of tumor cell migration after extravasation through the inhibition of tumor cell
motility; and (d) by suppression of tumor growth after extravasation through the inhibition
of angiogenesis, the modulation of cytokine production, and the augmentation of effector
cell functions. In addition, PSK has suppressed the malignant progression of mouse tumor
cells through superoxide trapping.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)
Антиметастатической эффекты PSK (Крестин), в белком полисахарид, полученный
из basidiomycetes: обзор.
PSK белком полисахарид, полученный из интеллигентной грибница из Coriolus лишай в
basidiomycetes, биологический response modifier, разнообразных операций, которые
включают противоопухолевое действие. Ранее мы уже рассмотрели последние
исследования, которое показало, что у животных, PSK оказывает профилактическое
действие в отношении химических канцерогенов-индуцированной, радиационные и
стихийно сложившиеся канцерогенеза (Кобаяси et al., Рак Контроль., Биомаркеры И
Prev., 2: 271-276, 1993). Мы сейчас акцентом на последствия PSK раз прогрессирование
канцерогенеза начался, и проанализировать то, что теперь известно, изпрофилактического действия PSK раковых метастаз. Недавнее исследование о том, что
PSK подавляет легочных метастазов methylcholanthrene-индуцированной саркомы,
человеческого рака простаты DU145M, и метастазов в лимфатических мыши лейкоз
148
P388, и что он имеет длительный период выживания в спонтанной метастазов
моделей. PSK также подавляет метастазирование гепатомы Зайдела крысы AH60C,
мышь толстой кишки, рак толстой кишки 26, и мышь лейкоз RL мужчине 1 метастазов в
искусственных моделей. PSK влияет на действия раковых метастаз несколькими
способами: (a) путем подавления intravasation через торможение опухолевой инвазии,
адгезии и производство клеточного матрикса-унижающих достоинство видов
ферментов; (b) путем подавления опухолевых клеток вложений на эндотелиальных
клеток через торможение клеток опухоли-индуцированной агрегации тромбоцитов; (c)
путем подавления опухолевых клеток после миграции экстравазации через подавление
клеточной подвижности опухоли; и (d) путем подавления роста опухоли после
экстравазации через подавление ангиогенеза, модуляции продукции цитокинов и
увеличение эффекторных функций клеток. Кроме того, ПСК подавил злокачественной
прогрессии мыши опухолевых клеток посредством супероксид треппинг.(АННОТАЦИЯ
УСЕЧЕН ДО 250 СЛОВ)
Int J Oncol. 2012 Apr;40(4):905-13. doi: 10.3892/ijo.2011.1292. Epub 2011 Dec 12.
Polysaccharide-K augments docetaxel-induced tumor suppression and antitumor
immune response in an immunocompetent murine model of human prostate cancer.
Wenner CA1, Martzen MR, Lu H, Verneris MR, Wang H, Slaton JW.
Advanced castration-resistant prostate cancer has high mortality rates and limited
treatment options. Novel therapies are needed to better contend with this disease.
Polysaccharide-K® (PSK), an extract of the mushroom Trametes versicolor, has
immunomodulatory and tumor suppressive activities. PSK is used in Asia as a cancer
immunotherapy. However, its benefit in combination with taxanes for prostate cancer is
unknown. We examined whether PSK would enhance docetaxel-induced apoptosis and
augment anti-tumor immune responses in orthotopic tumors using transgenic
adenocarcinoma of the mouse prostate (TRAMP)-C2-bearing mice. Combining PSK with
docetaxel induced significantly higher tumor suppression than either treatment alone
(p<0.05), including a reduction in tumor proliferation and enhanced apoptosis. Combined
PSK and docetaxel treatment led to a lower decrease in number of white blood cells than
docetaxel alone, an effect accompanied by increased numbers of tumor-infiltrating CD4+ and
CD8+ T cells. PSK with or without docetaxel significantly enhanced mRNA expression of IFN-γ
compared to control, but did not significantly alter T-regulatory FoxP3 mRNA expression in
tumors. PSK also augmented docetaxel-induced splenic natural killer cell cytolytic activity
against YAC-1 target cells (p=0.045). This study is the first to show that PSK enhances
docetaxel-induced prostate cancer tumor suppression, apoptosis and antitumor responses.
Полисахарид-K увеличивает доцетаксел-индуцированной подавления опухоли и
противоопухолевый иммунный ответ в иммунокомпетентных мышиная модель
человеческого рака предстательной железы.
Дополнительно кастрации-упорный рак простаты имеет высокие показатели
смертности и ограниченные варианты лечения. Роман терапии необходимы, чтобы
лучше бороться с этой болезнью. Полисахарид-K эрекцию (PSK), экстракт гриба
Trametes versicolor, оказывает иммуномодулирующее и подавляющие опухоль
деятельности. PSK используется в Азии как иммунотерапии рака. Однако ее
преимущество в сочетании с таксаны лечения рака предстательной железы,
149
неизвестно. Мы изучали, может ли PSK повысит доцетаксел-индуцированного апоптоза
и усиливать противоопухолевый иммунный ответ в ортотопическая опухолей с
использованием трансгенных аденокарцинома предстательной железы мыши
(БРОДЯГА)-C2-подшипник мышей. Сочетая PSK с доцетаксел индуцированных
значительно выше подавления опухоли, чем только в лечении (p<0.05), в том числе
сокращение опухоли распространения и усиленной апоптоза. В сочетании PSK и
доцетаксел лечение привело к снижению уменьшение количества белых кровяных
клеток, чем доцетаксел в одиночку, эффект сопровождается увеличением числа
опухолевых проникают CD4+ и CD8+ Т-клеток. PSK с или без доцетаксел значительно
повышается экспрессия мРНК гамма-интерферона по сравнению с контролем, но не
существенно изменить Т-регуляторных FoxP3 экспрессии мРНК в опухоли. PSK также
дополнен доцетаксел-индуцированной селезенки натуральных киллеров
цитолитической активности против КДМ-1 клетки-мишени (р=0,045). Данное
исследование является первым, чтобы показать, что PSK повышает доцетакселиндуцированного рака простаты, опухоли подавление апоптоза и противоопухолевой
ответы.
Cancer Immunol Immunother. 2013 Aug;62(8):1335-45. doi: 10.1007/s00262-013-1436-4. Epub
2013 May 18.
Gamma delta T cells are activated by polysaccharide K (PSK) and contribute to the antitumor effect of PSK.
Inatsuka C1, Yang Y, Gad E, Rastetter L, Disis ML, Lu H.
Polysaccharide K (PSK) is a widely used mushroom extract that has shown anti-tumor and
immunomodulatory effects in both preclinical and clinical studies. Therefore, it is important
to understand the mechanism of actions of PSK. We recently reported that PSK can activate
toll-like receptor 2 and enhances the function of NK cells. The current study was undertaken
to study the effect of PSK on gamma delta (γδ) T cells, another important arm of the innate
immunity. In vitro experiments using mouse splenocytes showed that γδ T cells produce IFNγ after treatment with PSK and have up-regulated expression of CD25, CD69, and CD107a. To
investigate whether the effect of PSK on γδ T cells is direct or indirect, purified γδ T cells
were cultured either alone or together with bone marrow-derived DC in a co-culture or
trans-well system and then stimulated with PSK. Results showed that direct cell-to-cell
contact between γδ T cells and DC is required for optimal activation of γδ T cells. There was
also reciprocal activation of DC by PSK-activated γδ T cells, as demonstrated by higher
expression of costimulatory molecules and enhanced production of IL-12 by DC in the
presence of γδ T cells. PSK can also co-stimulate γδ T cells with anti-TCR and anti-CD3
stimulation, in the absence of DC. Finally, in vivo treatment with PSK activates γδ T cells
among the tumor infiltrating lymphocytes, and depleting γδ T cells during PSK treatment
attenuated the anti-tumor effect of PSK. All together, these results demonstrated that γδ T
cells are activated by PSK and contribute to the anti-tumor effect of PSK.
Гамма Дельта Т-клетки активируются полисахарид K (PSK) и способствовать
противоопухолевый эффект PSK.
Полисахарид K (PSK) - это широко используемый экстракт гриба, который показал,
противоопухолевым и иммуномодулирующим действием в доклинических и
клинических исследованиях. Поэтому очень важно понять механизм действия PSK. Мы
150
недавно сообщили, что PSK могут активировать Толл-подобный рецептор 2 и усиливает
функции NK-клеток. Настоящее исследование было проведено изучение влияния PSK
на гамма-Дельта " (γδ) Т-клеток, еще один важный рычаг врожденного иммунитета. В
экспериментах in vitro с помощью мыши спленоциты показал, что γδ Т-клеток
производить гамма-интерферона после лечения с PSK и иметь до регуляции экспрессии
CD25, CD69, и CD107a. Определить, есть ли эффект PSK γδ Т-клеток является прямым
или косвенным, очищенная γδ Т-клетки культивировали в одиночку или вместе с
костного мозга, производный от постоянного тока в co-культуры или транс-ну системы
и затем стимулируется с PSK. Результаты показали, что прямой от клетки к клетке
контакт между γδ Т-клеток и постоянного тока, необходимое для оптимальной
активации γδ Т-клеток. Там был также взаимной активации DC на PSK-активированный
γδ Т-клетки, как было продемонстрировано выше, выражение костимуляторных
молекул и расширение производства ИЛ-12 в DC наличие γδ Т-клеток. PSK могут также
совместно стимулировать γδ Т-клеток с анти-TCR и анти-CD3 стимулирования, при
отсутствии постоянного тока. Наконец, in vivo лечения с PSK активирует γδ Т-клеток
среди опухолевой инфильтрацией лимфоцитами, и истощению γδ Т-клеток в ходе PSK
лечения ослабленных противоопухолевый эффект PSK. Все вместе, эти результаты
показали, что γδ Т-клетки активируются PSK и способствовать противоопухолевый
эффект PSK.
Surg Today. 2012 Jan;42(1):8-28. doi: 10.1007/s00595-011-0075-7. Epub 2011 Dec 6.
Biological mechanism and clinical effect of protein-bound polysaccharide K (KRESTIN(®)):
review of development and future perspectives.
Maehara Y1, Tsujitani S, Saeki H, Oki E, Yoshinaga K, Emi Y, Morita M, Kohnoe S, Kakeji Y, Yano T, Baba
H.
The mechanism of action of protein-bound polysaccharide K (PSK; KRESTIN(®)) involves the
following actions: (1) recovery from immunosuppression induced by humoral factors such as
transforming growth factor (TGF)-β or as a result of surgery and chemotherapy; (2) activation
of antitumor immune responses including maturation of dendritic cells, correction of
Th1/Th2 imbalance, and promotion of interleukin-15 production by monocytes; and (3)
enhancement of the antitumor effect of chemotherapy by induction of apoptosis and
inhibition of metastasis through direct actions on tumor cells. The clinical effectiveness of
PSK has been demonstrated for various cancers. In patients with gastric or colorectal cancer,
combined use of PSK with postoperative adjuvant chemotherapy prolongs survival, and this
effect has been confirmed in multiple meta-analyses. For small-cell lung carcinoma, PSK in
conjunction with chemotherapy prolongs the remission period. In addition, PSK has been
shown to be effective against various other cancers, reduce the adverse effects of
chemotherapy, and improve quality of life. Future studies should examine the effects of PSK
under different host immune conditions and tumor properties, elucidate the mechanism of
action exhibited in each situation, and identify biomarkers.
Биологический механизм, и клинический эффект связан с белком полисахарид K
(КРЕСТИН(Benz"): обзор развития и перспектив на будущее.
Механизм действия связан с белком полисахарид K (PSK; КРЕСТИН(Benz") включает в
себя следующие действия: (1) спасение от иммунодепрессии, вызванной гуморальных
факторов, таких как трансформирующий фактор роста (TGF)-бета или в результате
151
хирургической операции и химиотерапия; (2) активация противоопухолевого
иммунного ответа, в том числе созревания дендритных клеток, коррекция Th1/Th2
дисбаланс, и продвижение интерлейкин-15 производства моноцитами; и (3)
повышение противоопухолевого эффекта химиотерапии при индукции апоптоза и
угнетения метастазирования посредством прямого действия на клетки опухоли.
Клиническая эффективность PSK была продемонстрирована для различных видов рака.
У пациентов с желудка и колоректального рака в сочетании использование PSK с
послеоперационными адъювантной химиотерапии продлевает жизнь, и этот эффект
был подтвержден в несколько мета-анализов. Для мелкоклеточный рак легких, PSK в
сочетании с химиотерапией, удлиняет период ремиссии. Кроме того, ПСК уже показал
свою эффективность против различных других раковых заболеваний, уменьшает
побочные эффекты химиотерапии и улучшить качество жизни. Будущие исследования
должны изучить воздействие PSK под разными иммунный условий и свойств опухоли,
выяснения механизма действия выставлены в каждой ситуации, и определения
биомаркеров.
Gan To Kagaku Ryoho. 2008 Dec;35(13):2409-12.
[Regression of metastatic hepatic cancer from gastric cancer by polysaccharide K and UFT
administration--a case report].
Ohashi Y1, Watanabe M, Ikeda M, Nanami T, Yamazaki K, Yajima S, Oshima Y, Takeyama T, Ito M, Saito F.
Various treatments for hepatic metastasis of gastric cancer have been attempted, but
problems remain with respect to long-term effectiveness and recurrence. Case reports have
indicated the tumor regression effect of polysaccharide K(PSK)combined with chemotherapy,
and meta-analysis has shown that PSK combined with chemotherapy improves the prognosis
compared to chemotherapy alone. However, marked improvement of disease following PSK
administration is rarely reported. We report a case of hepatic metastasis of gastric cancer in
which low-dose UFT and PSK therapy resulted in regression of metastatic hepatic lesions and
improvement of tumor markers. A 78-year-old man had synchronous hepatic metastasis of
gastric cancer. Gastrectomy and microwave coagulation therapy using Microtase were
conducted, followed by postoperative adjuvant chemotherapy with UFT 300 mg/day.
Recurrences of metastatic hepatic lesion and new hepatic lesion were observed 6 months
after surgery. Addition of PSK to UFT chemotherapy was selected as the treatment for
recurrences, resulting in disappearance of the hepatic lesions and normalization of tumor
markers. The patient is alive without recurrence at this writing, 38 months after surgery.
[Регрессии метастатического рака печени от рака желудка по полисахарид K и UFT
администрации-case report].
[Различные методы лечения печени, метастазы рака желудка были испробованы, но
проблемы остаются относительно долгосрочной эффективности и повторения. Дело
докладах указывается на регрессию опухоли влияние полисахаридов K(PSK)в сочетании
с химиотерапией, и мета-анализ показал, что PSK в сочетании с химиотерапией
улучшает прогноз по сравнению с химиотерапией в одиночку. Однако заметного
улучшения болезни, после PSK администрации редко сообщается. Мы сообщаем о
случае печени, метастазы рака желудка, в котором низкие дозы UFT и PSK терапии
привело к регрессии метастатических поражений печени и улучшение опухолевых
маркеров. 78-летний мужчина был синхронный печени, метастазы рака желудка.
152
Резекция желудка и СВЧ-терапии, коагуляции с использованием Microtase были
проведены, с последующим послеоперационных адъювантной химиотерапии с UFT
300 мг/день. Рецидивы метастатического поражения печени и новые поражения
печеночной наблюдались 6 месяцев после операции. Помимо PSK, чтобы UFT
химиотерапии был выбран для лечения рецидивов, в результате чего исчезает из
поражений печени и нормализации опухолевых маркеров. Пациент жив без
повторения на момент написания данной статьи 38 месяцев после операции.
Anticancer Res. 2002 May-Jun;22(3):1737-54.
Anticancer effects and mechanisms of polysaccharide-K (PSK): implications of cancer
immunotherapy.
Fisher M1, Yang LX.
Polysaccharide-K (polysaccharide-Kureha; PSK), also known as krestin, is a unique proteinbound polysaccharide, which has been used as a chemoimmunotherapy agent in the
treatment of cancer in Asia for over 30 years. PSK and Polysaccharopeptide (PSP) are both
protein-bound polysaccharides which are derived from the CM-101 and COV-1 strains of the
fungus Coriolus versicolor by Japanese and Chinese researchers, respectively. Both
polysaccharide preparations have documented anticancer activity in vitro, in vivo and in
human clinical trials, though PSK has been researched longer and has therefore undergone
more thorough laboratory, animal and clinical testing. Several randomized clinical trials have
demonstrated that PSK has great potential as an adjuvant cancer therapy agent, with
positive results seen in the adjuvant treatment of gastric, esophageal, colorectal, breast and
lung cancers. These studies have suggested the efficacy of PSK as an immunotherapy or
biological response modifier (BRM). BRMs potentially have the ability to improve the "host
versus tumor response," thereby increasing the ability of the host to defend itself from
tumor progression. The mechanisms of biological response modification by PSK have yet to
be clearly and completely elucidated. Some studies suggest that PSK may act to increase
leukocyte activation and response through up-regulation of key cytokines. Indeed, natural
killer (NK) and lymphocyte-activated killer (LAK) cell activation has been demonstrated in
vivo and in vitro, and recent genetic studies reveal increased expression of key immune
cytokines in response to treatment with PSK. An antimetastatic action of PSK has also been
demonstrated and is perhaps attributed to its potential to inhibit metalloproteinases and
other enzymes involved in metastatic activity. PSK has also been shown to cause
differentiation of leukemic cells in vitro, and this effect has been attributed to induction of
differentiation cytokines. PSK has further been shown to have antioxidant capacity which
may allow it to play a role as a normal tissue chemo- and radio-protector when used in
combination with adjuvant or definitive chemotherapy and/or radiotherapy in the treatment
of cancer, while it may also enable it to defend the host from oxidative stress. Interestingly,
studies have also shown that PSK may actually inhibit carcinogenesis by inhibiting the action
of various carcinogens on vulnerable cell lines. This action of PSK may play a role in
preventing second primary tumors when an inducing agent, such as tobacco or asbestos, is
suspected and may also prevent second malignancies due to the carcinogenic effects of
radiotherapy and cytotoxic chemotherapy. Another very important aspect of
chemoimmunotherapy, in general is that it may be used on debilitated patients such as those
with AIDS and the elderly who might otherwise be denied potentially helpful adjuvant
153
cytotoxic chemotherapy. Further determination of the mechanisms of these anti-cancer,
immunostimulating and biological response modifying effects of PSK as well as of other
protein-bound polysaccharides is certainly warranted. Indeed, with modern cellular and
molecular biology techniques, a better understanding of the specific molecular effects of PSK
on tumor cells as well as leukocytes may be determined. Much of the research that has been
done on PSK is outlined in this paper and may serve as a foundation toward determining the
mechanisms of action of this and other protein-bound polysaccharides in the treatment of
cancer. This information may open new doors in the development of novel strategies for the
treatment of malignancies using adjuvant immunotherapy in combination with surgery,
chemotherapy and/or radiotherapy.
Противоопухолевый эффекты и механизмы полисахарид-K (PSK): последствия для
иммунотерапии рака.
Полисахарид-K (полисахарид-Kureha; PSK), также известный как крестин, является
уникальным белком полисахарид, который был использован в качестве
chemoimmunotherapy агента в лечении рака в Азии более 30 лет. PSK и
Polysaccharopeptide (PSP) находятся белком полисахариды, которые являются
производными от СМ-101 и КВ-1 штаммы гриба Coriolus лишай японских и китайских
исследователей, соответственно. Как полисахаридных препаратов задокументировали
противоопухолевой активностью in vitro, in vivo, так и в клинических испытаниях, хотя
PSK была исследована дольше, и поэтому претерпел более тщательных лабораторных
животных и клинических испытаний. Несколько рандомизированных клинических
испытаний показали, что PSK имеет большой потенциал в качестве адъювантной
терапии рака агента, с положительными результатами, полученными в адъювантном
лечении язвенной болезни желудка, пищевода, прямой кишки, молочной железы и
рака легких. Эти исследования показали эффективность PSK в качестве иммунотерапия
или модификатор биологического ответа (ДКБ). BRMs потенциально обладают
способностью улучшать "хозяин против опухоли реагирования", тем самым расширяя
возможности хозяина, чтобы защитить себя от развития опухолей. Механизмы
биологического реагирования на изменение PSK пока еще четко и полностью
выяснены. Некоторые исследования показывают, что PSK может действовать, чтобы
увеличить активации лейкоцитов и реагирования путем регулирования ключевых
цитокинов. Действительно, естественных киллеров (NK) и лимфоцитов-активированных
киллеров (LAK) активации клеток была продемонстрирована в условиях in vivo и in
vitro, и недавние генетические исследования показывают, повышение экспрессии
ключевых иммунной Цитокины в ответ на лечение с PSK. В антиметастатической
действие PSK продемонстрировала и это, возможно, объясняется его способностью
тормозить металлопротеиназ и другие ферменты, участвующие в метастатической
активности. PSK также было показано, что дифференциация лейкозных клеток in vitro, и
этот эффект объясняется индукции дифференцировки цитокинов. PSK далее было
показано, обладают антиоксидантной способностью, что позволяет ему играть роль
нормальной ткани химио - и радио-протектор в сочетании с адъювантной или
окончательного химиотерапии и/или лучевой терапии в лечении рака, в то время как
она может также включить ее, чтобы защитить хозяина от окислительного стресса.
Интересно, что исследования также показали, что PSK могут фактически препятствовать
канцерогенеза, ингибируя действие различных канцерогенов на уязвимые клеточных
154
линий. Эта акция PSK могут играть роль в предотвращении второй первичной опухоли,
когда вызывая агента, такие как табак или асбеста, подозревается, а также может
предотвратить возникновение злокачественных новообразований второй из-за
канцерогенных эффектов радиотерапии и цитотоксической химиотерапии. Еще один
очень важный аспект chemoimmunotherapy, в общем-то в том, что она может быть
использована на таких ослабленных больных, а тех, кто болен СПИДом и пожилых
людей, которые иначе могли бы быть отказано потенциально полезной адъювантном
лечении цитостатиками. Дальнейшее определение механизмов этих анти-рак,
иммуностимулирующее и биологического реагирования на изменения эффектов PSK, а
также других белком полисахаридов безусловно, оправдано. Действительно,
современные клеточные и молекулярно-биологических методов, лучше понять
специфические молекулярные эффекты PSK на опухолевые клетки, а также лейкоцитов
может быть определена. Большая часть исследований, которые были сделаны на PSK,
изложенных в настоящем документе и может послужить основанием к определении
механизмов действия этого и других белком полисахаридов в лечении рака. Эта
информация может открыть новые двери в разработке новых стратегий для лечения
злокачественных опухолей с использованием вспомогательной иммунотерапии в
сочетании с хирургией, химиотерапией и/или лучевой терапии.
Food Chem. 2013 Aug 15;139(1-4):503-8. doi: 10.1016/j.foodchem.2013.01.030. Epub 2013
Feb 1.
Anti-inflammatory and anticancer activities of extracts and compounds from the
mushroom Inonotus obliquus.
Ma L1, Chen H, Dong P, Lu X.
Mushroom Inonotus obliquus (I. obliquus) has been used as functional food and traditional
Chinese herbs for long time. An efficient method for bioassay-guided preparative isolation
was used for identifying the anti-inflammatory and anticancer constituents in I. obliquus.
The petroleum ether and ethyl acetate fractions were found to have significant inhibition
effects on NO production and NF-κB luciferase activity in macrophage RAW 264.7 cells and
cytotoxicity against human prostatic carcinoma cell PC3 and breast carcinoma cell MDA-MB231. Six main constituents were isolated from these two fractions and they were identified
as lanosterol (1), 3β-hydroxy-8,24-dien-21-al (2), ergosterol (3), inotodiol (4), ergosterol
peroxide (5) and trametenolic acid (6). Compound ergosterol, ergosterol peroxide and
trametenolic acid showed anti-inflammatory activities and ergosterol peroxide and
trametenolic acid showed obviously cytotoxicity on human prostatic carcinoma cell PC3 and
breast carcinoma MDA-MB-231 cell. The results obtained in this work might contribute to
understanding the biological activity of mushroom I. obliquus for food and drug application.
Противовоспалительным и противоопухолевым деятельности экстракты и
соединений из гриба Inonotus obliquus).
Гриб Inonotus obliquus (I. obliquus) был использован в качестве функциональных
пищевых продуктов и традиционных китайских трав в течение длительного времени.
Эффективный метод биопроб, руководствуясь Препаративная изоляция может
использоваться для идентификации противовоспалительным и противоопухолевым
трехсторонних участников в I. obliquus). Петролейный эфир и этилацетат фракций были
обнаружены существенные эффекты торможения на НЕТ производство и NF-κB
155
люциферазы активность макрофагов СЫРЬЯ 264.7 клеток и цитотоксичность в
отношении человеческих клеток карциномы предстательной железы и PC3 клеток
карциномы молочной железы MDA-MB-231. Шесть главных составляющих были
изолированы от этих двух фракций, и они были определены в качестве ланостерин (1),
3β-гидрокси-8,24-диен-21-al (2), эргостерина (3), inotodiol (4), эргостерина пероксид (5)
и trametenolic кислоты (6). Составные эргостерина, эргостерола и перекиси trametenolic
кислоты показали, противовоспалительная активность и эргостерола и перекиси
trametenolic кислоты показали, очевидно, цитотоксичность по правам клеток
карциномы предстательной железы и PC3 карциномы молочной железы MDA-MB-231
ячейки. Результаты, полученные в этой работе может способствовать пониманию
биологической активности грибов I. obliquus за продуктами питания и лекарствами
приложения.
J Nutr Biochem. 2009 Oct;20(10):753-64. doi: 10.1016/j.jnutbio.2008.07.004. Epub 2008 Oct
16.
Inhibitory mechanisms of Agaricus blazei Murill on the growth of prostate cancer in vitro
and in vivo.
Yu CH1, Kan SF, Shu CH, Lu TJ, Sun-Hwang L, Wang PS.
Agaricus blazei Murill (A. blazei) has been conventionally used as a health food for the
prevention of cancer. However, little is known about the direct effects and action
mechanisms of A. blazei on human prostate cancer. In the present study, the effects of A.
blazei on the growth of human prostate cancer were examined in vitro and in vivo. A. blazei,
especially the broth fraction, inhibited cell proliferation in both androgen-dependent and
androgen-independent prostate cancer cell lines. The broth of A. blazei induced lactate
dehydrogenase leakage in three cancer cell lines, whereas the activities of caspase 3 and the
DNA fragmentation were enhanced the most in androgen-independent PC3 cells. The
protein expressions of apoptosis-related molecules were elevated by the broth of A. blazei in
PC3 cells. Oral supplementation with the broth of A. blazei (with the higher ratio of betaglucan) significantly suppressed tumor growth without inducing adverse effects in severe
combined immunodeficient mice with PC3 tumor xenograft. Tumor xenografts from A.
blazei-fed mice showed decreased proliferating cell nuclear antigen-positive cells and
reduced tumor microvessel density. Based on these results, we found that the broth of A.
blazei may directly inhibit the growth of prostate cancer cell via an apoptotic pathway and
suppress prostate tumor growth via antiproliferative and antiangiogenic mechanisms. We
therefore suggest that A. blazei might have potential therapeutic use in the prevention and
treatment of human prostate cancer.
Тормозные механизмы из Agaricus blazei Murill на рост предстательной железы in
vitro и in vivo.
Agaricus blazei Murill (A. blazei) традиционно используемых в качестве здоровой пищи
для профилактики онкологических заболеваний. Однако, мало известно о
непосредственных эффектов и механизмов действия A. blazei по правам рака
предстательной железы. В настоящем исследовании влияния A. blazei на рост
человеческого рака простаты были рассмотрены in vitro и in vivo. A. blazei, особенно
бульон фракции, ингибирует пролиферацию клеток в обоих андрогензависимых и
андроген-независимого клеточных линий рака предстательной железы. Бульон А. blazei
156
индуцированных лактатдегидрогеназа утечки в трех клеточных линий рака, в то время
как деятельность каспазы-3 и фрагментации ДНК были расширены наиболее андрогеннезависимого PC3 клеток. Белка выражения апоптоз, связанные молекулы были
повышены бульоном А. blazei в PC3 клеток. Пищевых добавок с отваром A. blazei (с
более высоким коэффициентом бета-глюкан) значительно подавление роста опухоли,
не вызывая побочных эффектов в тяжелый комбинированный иммунодефицит мышей
с PC3 опухоли ксенотрансплантат. Опухоль ксенотрансплантатов от A. blazei кормили
мышей показали, снизилась proliferating cell nuclear antigen-позитивных клеток и
опухоль уменьшается плотность микрососудов. Основываясь на этих результатах, мы
обнаружили, что отвар A. blazei можете прямо подавляют рост раковых клеток
простаты через пути апоптоза и подавить рост опухоли предстательной через
антипролиферативное и антиангиогенных механизмов. Поэтому мы предлагаем, что А.
blazei могут иметь потенциальные терапевтического применения в профилактике и
лечении человека рак предстательной железы.
The Medicinal Values of Culinary-Medicinal Royal Sun Mushroom (Agaricus blazei
Murrill)
Hang Wang, Zhiming Fu, and Chunchao Han
2.1. Anticancer Activity
Agaricus brasiliensis, a medicinal edible fungus, is widely studied and used because of its
significant anticancer activity. In Japan, researchers demonstrated anticancer and
immunostimulant effects of A. brasiliensis extracts experimentally, and due to the improving
consumption of this mushroom in recent years, a considerable effort investigated the
putative effects with interesting but still insufficient clinical studies. Some reports showed
that polysaccharide is the main component of A. brasiliensis for antitumor [2–4].
2.1.1. Studies in Animals
Polysaccharide antitumoral activity has been evaluated most often against allogenic
sarcoma 180 in CD-I mice [5]. A. brasiliensis (Himematsutake) has stronger antitumor activity
against Sarcoma 180 in mice than do polysaccharides from Ganoderma lucidum, Lentinus
edodes, and Coriolus versicolor [6]. Mizuno et al. [6] studied the against antitumor
polysaccharide Sarcoma 180 from the mycelium of liquid-cultured A. brasiliensis. But the
isolated polysaccharide did not react with antibodies of antitumor polysaccharides such as
lentinan, gliforan, and FIII-2-b, which is one of the antitumor polysaccharides from A.
brasiliensis. Moreover, the analyses of 13C-NMR and GC-MS suggested that this
polysaccharide was preliminarily glucomannan with a main chain of β-l,2-1inked Dmannopyranosyl residues and β-D-glucopyranosyl-3-O-13-D-glucopyranosyl residues as a
side chain [7].
However, some reports indicated that agaritine and its derivatives exerted antitumor
activity against leukemic cells, mainly U937 cells [8, 9]. Agaritine was fractionated by HPLC
from a hot water extract of ABM powder, and the structure was determined by NMR and MS
analyses. This compound inhibited the proliferation of leukemic cell lines, especially
suppressing the viability of U937 cells in vitro [8]. Therefore, the antitumor substances of
ABM remain to be further researched.
2.1.2. Clinical Studies
It has been reported that 100,000–300,000
kg of the dried body of A. blazei is
157
produced every year in Japan, and about 300,000–500,000 persons assume the 3–5
g
three times a day by a typical hot water extract of A. blazei as an adjuvant with cancer
chemotherapy drugs for the prevention or treatment of cancer.
2.1. Противоопухолевой Активностью
Agaricus brasiliensis, лекарственный гриб съедобен, широко изучается и используется
из-за его значительной противоопухолевой активностью. В Японии, ученые
продемонстрировали, противоопухолевых и иммуностимулирующее воздействие A.
brasiliensis экстракты экспериментально, и из-за увеличения объемов потребления
этого гриба в последние годы значительные усилия исследованы возможные
последствия с интересной, но все еще недостаточно клинических исследований.
Некоторые отчеты показали, что полисахарид, который является основным
компонентом A. brasiliensis для противоопухолевой [2-4].
2.1.1. Исследования, проведенные на Животных
Полисахарид, противоопухолевую активность была оценена чаще всего против
аллогенных саркома 180 в CD-I мышей [5]. A. brasiliensis (Himematsutake) оказывает
более сильное противоопухолевое действие по отношению к Саркома 180 мышей, чем
полисахаридов из Ganoderma lucidum, Lentinus edodes и Coriolus лишай [6]. Mizuno et
al. [6] изучали против противоопухолевой полисахарид Саркома 180 из мицелия
жидкости, культивируемых в а. brasiliensis. Но, изолированные полисахарид, не
реагирует с антителами противоопухолевой полисахариды, такие как lentinan, gliforan,
и FIII-2-b, который является одним из противоопухолевые полисахариды от A.
brasiliensis. Кроме того, анализ 13С-ЯМР и GC-MS предположил, что это полисахарид,
который в предварительном порядке был глюкоманнан с главной цепи бета-л,2-1inked
D-маннопиранозил остатков и бета-D-глюкопиранозил-3-О-13-D-глюкопиранозил
растительных остатках в виде боковой цепью [7].
Однако, некоторые отчеты указывают, что agaritine и его производные инструменты
оказали противоопухолевой активностью против лейкозных клеток U937, вызванный, в
основном, клетками [8, 9]. Agaritine была поделена методом ВЭЖХ с горячей водой
экстракт про порошок, а сама структура была определена методом ЯМР и МС анализа.
Это вещество подавляет пролиферацию лейкозных клеток линий, особенно подавляя
жизнеспособность клеток U937, вызванный in vitro [8]. Поэтому, противоопухолевым
веществам по про остаются в дальнейшем исследовании.
2.1.2. Клинические Исследования
Сообщалось, что в 100 000-300 000 человек кг сухого тела A. blazei производится
ежегодно в Японии, и примерно 300 000-500 000 человек себя 3-5 г три раза в день,
характерно, горячая вода, экстракт A. blazei в качестве адъювантной химиотерапии
рака с препаратами для профилактики и лечения рака.
2.2. Antiviral Activity
The pharmacological effects of Agaricus brasiliensis have been mainly related to the
presence of polysaccharides and protein polysaccharide complexes [11]. Faccin et al. [12]
reported that the extracts of fruiting bodies of ABM, including aqueous and alcohol extracts,
and an isolated against polysaccharide from this species displayed antiviral activity poliovirus
type 1. de Sousa Cardozo et al. [13] reported the chemical modification of a polysaccharide
extracted from A. brasiliensis mycelia to obtain its sulfated derivative (MI-S), which
presented a promising inhibitory activity against HSV-1 (KOS and 29R (acyclovir-resistant)
158
strains) and HSV-2 strain 333. Furthermore, the sulfated polysaccharide also presented
synergistic antiviral effect with acyclovir.
2.2. Противовирусная Активность
Фармакологические эффекты Agaricus brasiliensis были в основном связаны с наличием
полисахаридов и белков полисахаридные комплексы [11]. Faccin et al. [12] сообщил,
что экстракты плодовые тела по про, в том числе водные и спиртовые экстракты и
изолированным от полисахарид из этого вида отображается противовирусной
активностью полиовируса типа 1. Кардосо де Соуза et al. [13] сообщается, химическая
модификация полисахарид, извлеченные из A. brasiliensis грибница, чтобы получить
его сульфатированных производных (МИ-Ы), который представлен перспективный
ингибирующей активностью в отношении ВПГ-1 (КОС и 29Р (ацикловир-резистентный)
штаммов) и ВПГ-2 штамма 333. Кроме того, сульфатированный полисахарид, который
также представил синергетический противовирусное действие с ацикловир.
2.3. Liver Protection
Hepatic fibrosis is caused by chronic damage to the liver in union with the progressive
accumulation of fibrillar extracellular matrix proteins [32–34]. The main causes of hepatic
fibrosis in humans include infection by hepatitis B and C, alcohol abuse, and nonalcohol
steatohepatitis, and liver cirrhosis can be induced by carbon tetrachloride (CCL4) [35, 36]. A
few studies have researched that A. brasiliensis extract could ameliorate or abrogate CCL4induced liver injury in rats [14, 15].
2.3.1. Studies in Animals
Chen et al. [16] have demonstrated that A. brasiliensis extract might serve as an adjuvant in
improving the efficacy of hepatitis B vaccines in vivo. The results showed that not only a
significant increase in the HBcAg-specific antibody response was observed, but also T cell
proliferation was observed in mice which received HBcAg DNA vaccine plus A. brasiliensis
extract [16].
2.3.2. Clinical Studies
Hsu et al. [17] performed a 1-year open-label pilot study to observe whether A. brasiliensis
extract improves liver function in patients with hepatitis B. They gave the four enrolled
patients A. brasiliensis extract of 1500
mg daily for 12 months and measured the level of
aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). At the end of the
study, the mean level of AST and ALT decreased from 246.0 (±
standard deviation (SD)
138.9) to 61.3 (±
SD 32.6)
IU/L and 151.0 (±
SD 86.9) to 46.1 (±
SD 22.5)
IU/L, respectively [17]. Although the result of this study showed that A. brasiliensis extract
can normalize liver function of the 4 patients, this study is just a small sample research.
In addition, Grinde et al. [18] reported the effect on gene expression in peripheral blood
cells from four chronic hepatitis C patients, using global (29
k) oligo-based, single
channel microarrays. After dates being analyzed, the results suggested that the β-glucan part
of the A. brasiliensis extract was not transported into the blood in appreciable quantities.
And although the average (n = 5) titre of virus was slightly lower after one week on A.
brasiliensis, the difference was clearly not significant [18]. So, this result of the study showed
that β-glucan of the A. brasiliensis extract cannot treat HCV. However, one study evaluated
the clinical effects and safety on 20 volunteers (50% of men) with elevated γ-GTP activity of
A. blazei condensed liquid (Agaricus mushroom extract, ABCL) in the treatment of Chepatitis. Decreasing effect for serum γ-GTP activity was found in 80% of the patients in both
159
sexes after these patients received the ABCL orally, twice a day, for 8 weeks, without any
toxicological findings and other side effects [19]. Additionally, Mukai et al. [20] reported three
cases of patients with advanced cancer who showed severe hepatic damage, and two of
whom died of fulminant hepatitis after taking A. brasiliensis extract. Reporters demonstrated
that a strong causal relationship between the A. brasiliensis extract and liver damage was
suggested and, at least, taking the A. brasiliensis extract made the clinical decision-making
process much more complicated, although several other factors cannot be completely ruled
out as the causes of liver damage [20].
2.3. Защита Печени
Фиброз печени вызывает хроническое поражение печени в Союз с прогрессирующее
накопление фибриллярные белки внеклеточного матрикса [32-34]. Основными
причинами фиброза печени у людей включают инфекции вирусом гепатита B и C,
злоупотребление алкоголем, и nonalcohol стеатогепатит, и цирроз печени может быть
вызван, четыреххлористый углерод (CCL4) [35, 36]. Несколько исследований, в которых
исследовал, что А. brasiliensis экстракт могли бы смягчить или отменить CCL4индуцированное повреждение печени у крыс [14, 15].
2.3.1. Исследования, проведенные на Животных
Chen, Chen et al. [16] показали, что А. brasiliensis экстракта может служить в качестве
вспомогательного средства в повышение эффективности вакцины против гепатита в
vivo. Результаты показали, что не только значительное увеличение HBcAgспецифического гуморального ответа не было замечено, но и пролиферации Т-клеток
наблюдалось у мышей, которые получали HBcAg вакцины ДНК плюс A. brasiliensis
extract [16].
2.3.2. Клинические Исследования
Hsu et al. [17] выполняется в течение 1 года Открытое пилотное исследование,
наблюдаем ли A. brasiliensis экстракт улучшает функцию печени у пациентов с
гепатитом в. Они дали четыре включены пациенты, а brasiliensis экстракт 1500mg
ежедневно в течение 12 месяцев и измерили уровень аспартатаминотрансферазы
(АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ). В конце исследования, средний уровень АСТ и
АЛТ снизилась с 246.0 (отклонение стандартное отклонение (SD) или 138,9) до 61,3 (б
SD 32.6)МЕ/Л и 151.0 (б SD 86.9) 46.1 (б SD 22.5) МЕ/Л, соответственно [17]. Хотя
результат этого исследования показали, что А. brasiliensis экстракт нормализуют
функцию печени из 4 пациентов, данное исследование является лишь небольшой
пример исследования.
Кроме того, Grinde et al. [18] сообщили влияние на экспрессию генов в клетках
периферической крови от четырех больных хроническим гепатитом C, с
использованием глобальных (29К) олиго-Единая канал микрочипов. После даты были
проанализированы результаты позволяют предположить, что бета-глюкана часть A.
brasiliensis экстракт не транспортируется в крови в заметных количествах. И хотя в
среднем (n = 5) титра вируса была чуть ниже, через одну неделю на A. brasiliensis,
разница была явно не значительные [18]. Таким образом, этот результат исследования
показали, что бета-глюкана А. brasiliensis извлечь не можем относиться к HCV. Однако, в
одном исследовании оценивали клинические эффекты и безопасности на 20
добровольцев (50% мужчин) с повышенным уровнем гамма-GTP деятельности A. blazei
конденсированной жидкости (Agaricus экстракт гриба, ABCL) в лечении C-гепатит.
160
Уменьшение эффекта для сыворотку, гамма-GTP деятельности найден в 80% больных в
обеих полов после этих пациентов получали ABCL перорально два раза в день в
течение 8 недель, без каких-либо результаты токсикологических и других " побочных
эффектов " [19]. Кроме того, Mukai et al. [20] сообщалось о трех случаях у больных с
далеко зашедшим раком, которые показали тяжелого поражения печени, и двое из
которых умерли от фульминантного гепатита после принятия A. brasiliensis экстракт.
Журналистам показали, что сильный причинная связь между а. brasiliensis экстракт
печени и повреждение было предложено, и, по крайней мере, принимая А. brasiliensis
экстракт клинической принятия решений процесс гораздо более сложный, хотя и
несколько других факторов, нельзя полностью исключить в качестве причины
повреждения печени [20].
2.4. Immunomodulating Effect
Polysaccharide is an immunologic adjuvant, which not only can activate the activity of T
cells, B cells, NK cells, and other immune cells but also can promote the synthesis of IL-1, IL2, TNF-α, IFN-γ, and NO, regulating the formation of body's antibodies and complement. A.
brasiliensis contains compounds such as (1→3), (1→6)-β-glucans (Figure 1), (1→3)-α-glucans,
and protein-polysaccharide complexes, which can enhance in vivo and in vitro cell-mediated
immune responses and act as biological response modifiers [21, 22].
2.4.1. Studies in Animals
Lin et al. [23] have established leukemia mice through the injection of WEHI-3 cells and
chronically treated mice with A. brasiliensis. In their study, results showed that A. brasiliensis
can promote immune responses in leukemia mice in vivo and also can promote T cell
proliferation. Furthermore, the A. brasiliensis extract significantly enhanced both NK cell
activities and phagocytosis of macrophages [23].
2.4.2. Clinical Studies
However, there was a randomized clinical trial on elderly women to ascertain the effects of
AbM intake on serum levels of IL-6, IFN-γ, and TNF-α in community-living seniors [24]. After
the study period, no changes from baseline were detectable for any parameter in either
group, receiving placebo or AbM dry extract with 900
mg/day for 60 days. Therefore, it
showed that AbM extract had no modulating effect on IL-6, IFN-c, or TNF-a levels in elderly
females [24].
2.4. Иммуномодулирующий Эффект
Полисахарид-иммунологические адъювант, который не только может активировать
активность Т-клеток, в-лимфоцитов, NK-клеток, и других клеток иммунной системы, но
также может стимулировать синтез IL-1, IL-2, TNF-Альфа -, гамма-интерферона, и НЕТ,
регулирующих порядок формирования организма-антитела и дополнения. A.
brasiliensis содержит соединения, такие как(1→3), (1→6)-β-глюканов (Рис. 1), (1перед
3)-a-глюканов и белково-полисахаридных комплексов, которые могут улучшить in vivo и
in vitro клеточно-опосредованный иммунный ответ и действовать в качестве
биологического ответа модификаторы [21, 22].
2.4.1. Исследования, проведенные на Животных
Lin et al. [23] установили лейкемии мышей путем инъекции WEHI-3 клетки и
хронически мышей с А. brasiliensis. В своем исследовании, результаты показали, что А.
brasiliensis может стимулировать иммунный ответ в лейкемии мышей in vivo, а также
может способствовать пролиферации Т-клеток. Кроме того, А. brasiliensis экстракта
161
значительно улучшены NK-клетки деятельности и фагоцитозу макрофагами [23].
2.4.2. Клинические Исследования
Однако, там был рандомизированного клинического исследования на пожилых
женщин, чтобы выяснить последствия Про потребление на сывороточного уровня IL-6,
IFN-гамма, и TNF-a в сообществах, проживающих пожилых людей [24]. После периода
обучения, без изменения исходных выявлялись для любого параметра в обеих группах,
получавших плацебо или Про сухой экстракт с 900mg/сут в течение 60 дней. Таким
образом, он показал, что Про экстракт имел модулирующим действием на IL-6, IFN-c,
или TNF-a levels пожилых женщин [24].
2.5. Antidiabetic Effect
Agaricus brasiliensis is rich in polysaccharides and protein, especially β-glucans. Kim et al.
[25] demonstrated that β-glucans and their enzymatically hydrolyzed oligosaccharides (AO)
from A. brasiliensis show the activities of antihyperglycemic, antihypertriglyceridemic,
antihypercholesterolemic, and antiarteriosclerotic indicating antidiabetic activity as a whole
in diabetic rats. In this study, diabetic rats were divided into four groups, including normal
control, diabetic control, treated group I (β-glucans), and treated group II (AO), to contrast
the different changes of their body weights. The data suggested that both β-glucans and AO
might promote insulin secretion from islets as well as the viability and proliferation of islets
in diabetic or normal rats.
In addition, several studies demonstrated that A. brasiliensis had an effect on
streptozotocin-induced diabetic rats [26–28]. Oxidative stress induced by hyperglycemia
possibly causes the dysfunction of pancreatic β-cells and various forms of tissue damage in
patients with diabetes mellitus. Niwa et al. [28] researched the antidiabetic efficacy and
hypoglycemic mechanisms of Ipomoea batatas and A. brasiliensis in streptozotocin-induced
diabetic rats. The results of the study suggested hypoglycemic effects of Ipomoea batatas or
A. brasiliensis due to their suppression of oxidative stress and proinflammatory cytokine
production followed by improvement of pancreatic β-cells mass [28].
2.5. Эффект Противодиабетических
Agaricus brasiliensis богат полисахаридов и белков, особенно β-глюканов. Kim et al. [25]
показано, что β-глюканов и их ферментативно гидролизованный олигосахариды (AO) от
A. brasiliensis посмотреть деятельности antihyperglycemic, antihypertriglyceridemic,
antihypercholesterolemic, и antiarteriosclerotic с указанием сахароснижающей
активности в целом в диабетических крыс. В этом исследовании, диабетическая крысы
были разделены на четыре группы, в том числе и нормального контроля,
диабетический контроль, лечение I группы (бета-глюканов), и рассматривать группу II
(АО), в отличие от различных изменения их веса тела. Данные высказывается мнение,
что β-глюканов и АО могли бы стимулировать секрецию инсулина из островков, а также
жизнеспособность и пролиферацию островков в нужд диабетиков или при нормальных
крыс.
Кроме того, несколько исследований показали, что А. brasiliensis сказалось на
streptozotocin-индуцированной диабетических крыс [26-28]. Окислительный стресс,
вызванный гипергликемия, возможно, вызывает дисфункции β-клеток поджелудочной
железы и различных форм повреждения тканей у пациентов с сахарным диабетом.
Нива et al. [28] исследовали противодиабетических эффективности и
гипогликемических механизмы Ipomoea batatas и А. brasiliensis в streptozotocin162
индуцированной диабетических крыс. Результаты исследования показали,
гипогликемический эффект Ipomoea batatas или A. brasiliensis из-за их борьбе с
окислительным стрессом и провоспалительных цитокинов производства
сопровождается совершенствованием β-клеток поджелудочной железы массы [28].
2.6. Antileishmanial Effect
Leishmaniasis is a flock of vector-transmitted diseases that are endemic in many tropical
and subtropical countries. The current treatment for leishmaniasis has certain side effects,
and some drugs are of high cost for the majority of patients. In recent years, A. brasiliensis
was demonstrated to have antileishmanial activity, and thereinto an in vitro antileishmanial
activity against L. amazonens is, L. chagasi, and L. major was demonstrated for an A. blazei
water extract [29]. Valadares et al. [30] studied the therapeutic efficacy induced by the oral
administration of A. brasiliensis against Leishmania amazonensis. The results showed that
mice treated with the A. brasiliensis presented a 60% reduction in the inflammation of
infected footpads as compared to untreated control-infected mice. These treated animals
produced significantly higher levels of interferon gamma (IFN-γ) and nitric oxide (NO), higher
levels of parasite-specific IgG2a isotype antibodies, and lower levels of IL-4 and IL-10 in the
spleen and lymph node cell cultures than did the controls [30]. In addition, Valadares et al.
[31] used five fractions obtained from A. brasiliensis water extract to treat BALB/c mice
infected with Leishmania chagasi in vivo (Figure 2). The results suggested that the use of Fab5
(molecules >100,000
Da) or A. brasiliensis, as compared to control groups, resulted in
significant reduced parasite burdens in the liver, spleen, and draining lymph nodes of the
infected animals.
2.6. Antileishmanial Эффект Лейшманиоз-это стадо вектор путем заболеваний,
которые являются эндемичными во многих тропических и субтропических странах.
Нынешний лечения лейшманиоза имеет определенные побочные эффекты, и
некоторые препараты имеют высокую стоимость для большинства пациентов. В
последние годы, а brasiliensis было продемонстрировано, что antileishmanial
деятельности, и в него в пробирке antileishmanial деятельности в отношении л.
amazonens, л. chagasi, и L. основные был продемонстрирован A. blazei водный экстракт
[29]. Valadares et al. [30] изучалась терапевтическая эффективность, вызванные
пероральное введение A. brasiliensis против лейшманиоза amazonensis. Результаты
показали, что у мышей, получавших A. brasiliensis представил на 60% снизить
воспаление инфицированных подушки ног по сравнению с нелеченой управленияинфицированных мышей. Эти лечить животных вырабатывается значительно более
высоких уровней гамма-интерферона (ИФН-G) и оксид азота (NO), более высокие
уровни паразит конкретных IgG2a изотипа антител, и нижние уровни IL-4 и IL-10 в
селезенке и лимфатических узлов культур клеток по сравнению с контролем [30].
Кроме того, Valadares et al. [31] используется пять фракций, полученных от A. brasiliensis
водный экстракт для лечения мышей BALB/c, инфицированных лейшманиоза chagasi in
vivo (Рис. 2). Эти результаты позволяют предположить, что использование Fab5
(молекул >100,000Da) или A. brasiliensis, по сравнению с контрольными группами, в
результате значительного сокращения паразит бремя в печени, селезенке, и дренаж
лимфатических узлов зараженных животных.
3. Other Effects
There are not only these pharmacological effects of A. brasiliensis, which are described
163
previously, but also other beneficial effects. The chloroform-soluble extract of A. brasiliensis
inhibited IL-6 production in PMA plus A23187-induced BMMCs (bone marrow-derived mast
cells) to express the anti-inflammatory and antiallergic effects [37]. One study, the first in vivo
study, showed that A. brasiliensis can enhance local and systemic inflammation, upregulate
proinflammatory molecules, and enhance leukocyte homing to atherosclerosis sites without
affecting the lipoprotein profile [38]. The polysaccharides of A. brasiliensis have antitumor,
antiviral, and immunomodulating effects as described above. Besides, one study indicated
that A. brasiliensis polysaccharides could be useful in promoting burn wound healing [39].
There is a clinical study stating that Administration of γ-aminobutyric acid (GABA) enriched
A. blazei (AG-GABA) to mild hypertensive human subjects showed that both systolic and
diastolic blood pressure values decreased to statistically significant levels [40]. Maybe there
are also many other effects of A. brasiliensis, which are not known so far. Therefore, it needs
to be further researched.
3. Другие Эффекты Существуют не только эти фармакологические эффекты A.
brasiliensis, которые описаны ранее, но также и другие положительные последствия.
Хлороформ-растворимый экстракт A. brasiliensis подавлял IL-6 производства в PMA
плюс A23187-индуцированной BMMCs (костного мозга, производный от тучных клеток),
чтобы выразить противовоспалительным и противоаллергическим эффектами [37].
Одно исследование, первое в vivo исследования показали, что А. brasiliensis может
укрепления местного и системного воспаления, upregulate провоспалительных
молекул, и повышения лейкоцитов самонаводящимися атеросклероза сайты, не
затрагивая липопротеиновый профиль [38]. Полисахаридов А. brasiliensis обладают
противоопухолевым, противовирусным и иммуномодулирующим действием, как
описано выше. Кроме того, исследование показало, что А. brasiliensis полисахариды
может быть полезна в продвижении заживление ожоговой раны [39].
Есть клиническое исследование, заявив, что Администрация гамма-аминомасляной
кислоты (ГАМК), обогащенного A. blazei (AG-ГАМК), так и легкие, гипертонической
людей в качестве испытуемых, показали, что как систолического, так и диастолического
артериального давления значения снизилась до статистически значимых уровней [40].
Может, есть и множество других эффектов A. brasiliensis, которых не известны до сих
пор. Следовательно, она нуждается в дальнейшем исследовании.
Генистеин Genistein
Генистеин преимущества для здоровья, включают в себя возможности помочь в
снижении риска развития рака простаты. Исследования показали, что когда люди
употребляли в пищу больше продуктов, богатых генистеин (напр., тофу, соевые бобы),
был ниже заболеваемость раком предстательной железы, в то время как снизить
потребление генистеин было связано с более высокой частотой рака. (Moline 2009)
Genstein это и изофлавон фитоэстрогены, вещества, содержащиеся в растениях, что
эстроген-свойства. Антиоксидантной способности генистеин может сделать его
полезным в борьбе с заболеваниями предстательной железы.
В пробирку исследований, ученые также показали, что генистеин препятствует росту
раковых клеток простаты. (Raffoul 2006; Кази 2003) группа исследователей из СевероЗападного университета пошел на шаг дальше и обнаружил, что генистеин бои
человеческого рака простаты, которые были имплантированы в мышей. Хотя генистеин
164
пользы для здоровья не предусматривают ликвидацию рак или уменьшение размеров
опухоли, рак клеток было предотвращено распространение. Это также было первое
исследование, которое показывает, что одним из генистеин преимущества для
здоровья, может быть предупреждению распространения рака простаты в живом
организме. (Lakshman 2008)
Другое исследование, проведенное в Северо-западном университете сообщили о
том, как генистеин может помочь в борьбе с раком простаты. Ученые выявили MEK4
как pro-вторжение белка и целевых генистеин в клетки рака простаты. Авторы пришли
к выводу, что они нашли возможную связь между высоким диетическим потреблением
пищевых продуктов, которые содержат генистеин и низкая частота метастазирования
рака простаты и смерти. (Сюй 2009)
Совсем недавно исследователи из университета Алабамы, Бирмингем, сообщается на
воздействие генистеина и ресвератрол самостоятельно и в сочетании крыс с
индуцированного рака предстательной железы. Они обнаружили, что высокие дозы
комбинации снизилась пролиферации клеток рака предстательной железы и, что
генистеин, как один агент, индуцированных самоубийства клетки. (Harper 2009)
- See more at: http://translate.yandex.net/tr-url/en-ru.ru/www.prostate.net/prostatehealth-supplements-a-z/genistein-health-benefits/#sthash.ULwXyWTd.dpuf
Br J Cancer. 2014 Feb 6. doi: 10.1038/bjc.2014.48. [Epub ahead of print]
Genistein downregulates onco-miR-1260b and upregulates sFRP1 and Smad4 via
demethylation and histone modification in prostate cancer cells.
Hirata H1, Hinoda Y2, Shahryari V1, Deng G1, Tanaka Y1, Tabatabai ZL3, Dahiya R1.
Background:Recently several microRNAs (miRNAs) have been found to be regulated by
genistein in cancer cells. In this study, we focused on the gene regulatory effect of genistein
on microRNA and its target genes in prostate cancer (PC).Methods:Initially, we investigated
the effect of genistein on prostate cancer cells and identified that the expression of miRNA1260b was decreased by genistein. We performed functional analyses and investigated the
relationship between miRNA-1260b expression and prostate cancer patient outcomes. Two
target genes (sFRP1 and Smad4) of miR-1260b were identified based on computer algorithm
and 3'UTR luciferase assay was carried out to determine direct miRNA regulation of the
genes.Results:Genistein promoted apoptosis while inhibiting prostate cancer cell
proliferation, invasion and TCF reporter activity in PC cells. MiR-1260b was highly expressed
in prostate cancer tissues and significantly downregulated by genistein in PC cells. After
knocking down miR-1260b, cell proliferation, invasion, migration and TCF reporter activity
were decreased in PC cells. Western analysis and 3'UTR luciferase assay showed that the two
target genes (sFRP1 and Smad4) were directly regulated by miR-1260b. The expression of
sFRP1 and Smad4 was significantly decreased in prostate cancer tissues. Genistein also
increased expression of these two genes via DNA demethylation and histone
modifications.Conclusions:Our data suggest that genistein exerts its anti-tumour effect via
downregulation of miR-1260b that targeted sRRP1 and Smad4 genes in prostate cancer cells.
The expression of sFRP1 and Smad4 was also modulated by genistein via DNA methylation or
histone modifications in PC cell lines.British Journal of Cancer advance online publication, 6
February 2014; doi:10.1038/bjc.2014.48 www.bjcancer.com.
Генистеин downregulates онко-мир-1260b и upregulates sFRP1 и Smad4 через
165
деметилирования и модификаций гистонов в клетки рака простаты.
Фон:в последнее время несколько микроРНК (miRNA) были найдены будут
регулироваться генистеин в раковых клетках. В этом исследовании мы сосредоточили
свое внимание на гене регулирующего эффекта генистеин на микроРНК и ее целевых
генов рака простаты (ПК).Methods:Сначала мы исследовали воздействие генистеина на
клетки рака простаты, и определили, что выражение Мирна-1260b была снижена на
генистеин. Мы провели анализ функций и исследуются взаимосвязи между Мирна1260b выражение и здоровья пациентов с раком простаты. Два целевых генов (sFRP1 и
Smad4) мир-1260b были определены на основе компьютерных алгоритмов и 3'UTR
люциферазы анализ был проведен с целью определения прямых Мирна
регулирования genes.Results:Генистеин способствовало апоптоз, а ингибирования
пролиферации клеток рака предстательной железы, вторжения и ФТС репортер
деятельности в ПК клеток. Мир-1260b был высоко выражена в тканях предстательной
железы и значительно указанных на генистеин в ПК клеток. После сбивая мир-1260b,
пролиферации клеток, вторжения, миграции и ФТС репортер деятельности снизились в
ПК клеток. Западные анализ и 3'UTR люциферазы анализ показал, что два целевых
генов (sFRP1 и Smad4) были непосредственно регулируется мир-1260b. Выражение
sFRP1 и Smad4 была значительно уменьшена в тканях предстательной железы.
Генистеин также повышенная экспрессия этих двух генов через деметилирования ДНК
и гистонов modifications.Conclusions: " Наши данные позволяют предположить, что
генистеин оказывает свое противоопухолевый эффект через подавление мир-1260b,
что целевые sRRP1 и Smad4 генов в клетки рака простаты. Выражение sFRP1 и Smad4
был и модулируется генистеин через метилирование ДНК или модификации гистонов в
PC для мобильных lines.British Journal of Cancer продвижения Интернет-издания, 6
февраля 2014 года; doi:10.1038/bjc.2014.48 www.bjcancer.com.
J Steroid Biochem Mol Biol. 2014 Mar;140:116-32. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.12.010. Epub
2013 Dec 25.
Soy isoflavones and prostate cancer: A review of molecular mechanisms.
Mahmoud AM1, Yang W2, Bosland MC3.
Soy isoflavones are dietary components for which an association has been demonstrated
with reduced risk of prostate cancer (PCa) in Asian populations. However, the exact
mechanism by which these isoflavones may prevent the development or progression of PCa
is not completely understood. There are a growing number of animal and in vitro studies
that have attempted to elucidate these mechanisms. The predominant and most biologically
active isoflavones in soy products, genistein, daidzein, equol, and glycetin, inhibit prostate
carcinogenesis in some animal models. Cell-based studies show that soy isoflavones regulate
genes that control cell cycle and apoptosis. In this review, we discuss the literature relevant
to the molecular events that may account for the benefit of soy isoflavones in PCa
prevention or treatment. These reports show that although soy isoflavone-induced growth
arrest and apoptosis of PCa cells are plausible mechanisms, other chemo protective
mechanisms are also worthy of consideration. These possible mechanisms include
antioxidant defense, DNA repair, inhibition of angiogenesis and metastasis, potentiation of
radio- and chemotherapeutic agents, and antagonism of estrogen- and androgen-mediated
signaling pathways. Moreover, other cells in the cancer milieu, such as the fibroblastic
166
stromal cells, endothelial cells, and immune cells, may be targeted by soy isoflavones, which
may contribute to soy-mediated prostate cancer prevention. In this review, these
mechanisms are discussed along with considerations about the doses and the preclinical
models that have been used.
Изофлавоны сои и рак предстательной железы: анализ молекулярных механизмов.
Соевые изофлавоны являются пищевые компоненты, для которых Ассоциация была
продемонстрирована со снижением риска рака предстательной железы (СПС) в
азиатских популяциях. Тем не менее, точный механизм, с помощью которого эти
изофлавоны могут предотвратить развитие или прогрессирование СПС не совсем
понял. Растет количество животных и in vitro исследований, которые попытались
выяснить эти механизмы. Основным и наиболее биологически активных изофлавоны
соевых продуктов, генистеин, daidzein, equol, и glycetin, предстательной железы
подавляют канцерогенеза в некоторых моделях животных. Ячейки на основе
исследования показывают, что изофлавоны сои генов, которые регулируют контроль
клеточного цикла и апоптоза. В этом обзоре мы рассмотрим литературы, имеющей
отношение к молекулярных событий, которые могут счета в пользу изофлавоны сои в
СПС профилактики или лечения. Эти отчеты показывают, что хотя соевый изофлавониндуцированной роста арест и апоптоза СПС клеток, могут применяться механизмы,
другие химико защитные механизмы также заслуживает рассмотрения. Эти
возможные механизмы включают антиоксидантной защиты, репарация ДНК, угнетение
ангиогенез и метастазирование, потенцирование действия радио - и химиотерапии
агентов, и антагонизм эстрогенов и андрогенов-опосредованной сигнальных путей.
Кроме того, другие клетки в раковые среды, таких как стромальных клеток
фибробластов, эндотелиальные клетки, и клетки иммунной системы, могут быть
направлены на соевые изофлавоны, которые могут способствовать соиопосредованной профилактике рака простаты. В этом обзоре, эти механизмы будут
обсуждаться наряду с рассуждениями о дозах и доклинических моделей, которые
были использованы.
PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78479. doi: 10.1371/journal.pone.0078479. eCollection 2013.
Differential effects of genistein on prostate cancer cells depend on mutational status of
the androgen receptor.
Mahmoud AM1, Zhu T, Parray A, Siddique HR, Yang W, Saleem M, Bosland MC.
Blocking the androgen receptor (AR) activity is the main goal of therapies for advanced
prostate cancer (PCa). However, relapse with a more aggressive, hormone refractory PCa
arises, which harbors restored AR activity. One mechanism of such reactivation occurs
through acquisition of AR mutations that enable its activation by various steroidal and nonsteroidal structures. Thus, natural and chemical compounds that contribute to inappropriate
(androgen-independent) activation of the AR become an area of intensive research. Here, we
demonstrate that genistein, a soy phytoestrogen binds to both the wild and the Thr877Ala
(T877A) mutant types of AR competitively with androgen, nevertheless, it exerts a
pleiotropic effect on PCa cell proliferation and AR activity depending on the mutational
status of the AR. Genistein inhibited, in a dose-dependent way, cell proliferation and AR
nuclear localization and expression in LAPC-4 cells that have wild AR. However, in LNCaP cells
that express the T877A mutant AR, genistein induced a biphasic effect where physiological
167
doses (0.5-5 µmol/L) stimulated cell growth and increased AR expression and transcriptional
activity, and higher doses induced inhibitory effects. Similar biphasic results were achieved in
PC-3 cells transfected with AR mutants; T877A, W741C and H874Y. These findings suggest
that genistein, at physiological concentrations, potentially act as an agonist and activate the
mutant AR that can be present in advanced PCa after androgen ablation therapy.
Дифференциальное воздействие генистеина на клетки рака простаты зависит от
мутационного статуса андрогенными рецепторами.
Блокирование рецепторов андрогенов (AR) деятельность является основной целью
лечения поздних стадиях рака простаты (СПС). Тем не менее, рецидивы более
агрессивным, гормон огнеупорных СПС возникает, которые таит восстановлены АР
деятельности. Одним из механизмов такого повторная активация происходит через
приобретение АР мутации, которые позволяют его активации различные стероидные и
нестероидные структур. Таким образом, натуральные и химические соединения,
которые способствуют нецелесообразными (андроген-независимого) активации АР
стать областью интенсивных исследований. Здесь мы показываем, что генистеин,
фитоэстрогены сои связывается с дикой и Thr877Ala (T877A) мутантных видов АР
конкурентоспособным с андрогенов, тем не менее, оно оказывает плейотропный
эффект на PCa клеточной пролиферации и АР деятельности, в зависимости от
мутационного статуса АР. Генистеин тормозится, в зависимости от дозы, способа,
клеточной пролиферации и АР ядерной локализации и выражения в LAPC-4 ячейки,
которые имеют диких АР. Однако, в LNCaP клеток, которые выражают T877A мутант AR,
генистеин повлекло за собой двухфазный эффект, где физиологических дозах (0,5-5
мкмоль/Л), стимулировал рост клеток и увеличение АР слова и транскрипционной
активности и в более высоких дозах индуцированных тормозящее действие.
Аналогичные двухфазные результаты были достигнуты в ПК-3 клетки
трансфицированных АР мутантов; T877A, W741C и H874Y. Эти результаты показывают,
что генистеин, в физиологических концентрациях, потенциально действовать как
агонист и активировать мутант AR, которые могут присутствовать в развитых СПС после
андрогенов абляции терапии.
AAPS J. 2013 Oct;15(4):991-1000. doi: 10.1208/s12248-013-9507-1. Epub 2013 Jul 4.
Perspectives on the role of isoflavones in prostate cancer.
Ahmad A1, Biersack B, Li Y, Bao B, Kong D, Ali S, Banerjee S, Sarkar FH.
Isoflavones have been investigated in detail for their role in the prevention and therapy of
prostate cancer. This is primarily because of the overwhelming data connecting high dietary
isoflavone intake with reduced risk of developing prostate cancer. A number of investigations
have evaluated the mechanism(s) of anticancer action of isoflavones such as genistein,
daidzein, biochanin A, equol, etc., in various prostate cancer models, both in vitro and in
vivo. Genistein quickly jumped to the forefront of isoflavone cancer research, but the initial
enthusiasm was followed by reports on its contradictory prometastatic and tumor-promoting
effects. Use of soy isoflavone mixture has been advocated as an alternative, wherein
daidzein can negate harmful effects of genistein. Recent research indicates a novel role of
genistein and other isoflavones in the potentiation of radiation therapy, epigenetic
regulation of key tumor suppressors and oncogenes, and the modulation of miRNAs,
epithelial-to-mesenchymal transition, and cancer stem cells, which has renewed the interest
168
of cancer researchers in this class of anticancer compounds. This comprehensive review
article summarizes our current understanding of the role of isoflavones in prostate cancer
research.
Перспективы роли изофлавоны в случае рака предстательной железы.
Изофлавоны были подробно исследованы их роли в профилактике и лечении рака
предстательной железы. В первую очередь это связано подавляющее данных
подключения высокие диетические изофлавон потребление снижается риск развития
рака простаты. Ряд исследований оценили механизм(ы) противоопухолевого действия,
изофлавоны, таких как генистеин, daidzein, biochanin, equol и др., в различных
предстательной железы модели, как in vitro, так и in vivo. Генистеин быстро вскочил на
переднем крае изофлавон исследований рака, но первоначальный энтузиазм
последовали доклады о своей противоречивой prometastatic и опухоль-содействие
эффекты. Использование соевый изофлавон смесь пропагандируется как альтернатива,
в которой daidzein может свести на нет вредное воздействие генистеина. Последние
исследования показывают, что Роман роль генистеин и других изофлавоны в
потенцирование действия лучевой терапии, эпигенетической регуляции основных
опухолевых супрессоров и онкогенов, и модуляция микро-РНК, эпителиальныхмезенхимальные экономикой, и раковые стволовые клетки, которые возобновил
интерес исследователей рака в этот класс противораковых соединений. Этот
всеобъемлющий анализ статье обобщены наше современное понимание роли
изофлавонов в исследования рака простаты.
J Membr Biol. 2013 Apr;246(4):307-14. doi: 10.1007/s00232-013-9531-1. Epub 2013 Feb 16.
Membrane fluidity, invasiveness and dynamic phenotype of metastatic prostate cancer
cells after treatment with soy isoflavones.
Ajdžanović V1, Mojić M, Maksimović-Ivanić D, Bulatović M, Mijatović S, Milošević V, Spasojević I.
Soy isoflavones represent hopeful unconventional remedies in the therapy of prostate
cancer. The aim of our study was to determine the effects of genistein and daidzein on the
parameters that reflect metastatic potential, membrane fluidity, invasiveness and dynamic
phenotype in Matrigel of LNCaP and PC-3 prostate cancer cells. Cell viability tests, using a
wide range of concentrations of soy isoflavones (6-75 μg/ml for 72 h), were conducted to
determine their IC50 concentrations. Electron paramagnetic resonance investigations of
prostate cancer cell membrane fluidity were performed at IC50 concentrations of genistein
and daidzein (12.5 and 25 μg/ml, respectively, for 10 min). Genistein provoked significant
increases in the membrane order parameter (which is reciprocally proportional to
membrane fluidity) of 0.722 ± 0.006 (LNCaP), 0.753 ± 0.010 (LNCaP + genistein), 0.723 ±
0.007 (PC-3) and 0.741 ± 0.004 (PC-3 + genistein); however, no such effects were observed
for daidzein. While both genistein and daidzein reduced the proliferation of prostate cancer
cells at their respective IC50 concentrations, during the 72 h of incubation only genistein
provoked effects on the dynamic phenotype and decreased invasiveness. The effect was
more evident in PC-3 cells compared to LNCaP cells. Our results imply that (1) invasive
activity is at least partially dependent on membrane fluidity, (2) genistein may exert its
antimetastatic effects by changing the mechanical properties of prostate cancer cells and (3)
daidzein should be applied at higher concentrations than genistein in order to achieve
pharmacological effects.
169
Текучесть мембраны, инвазивность и динамические фенотип метастатическим
раком предстательной железы клетки после лечения с изофлавоны сои.
Изофлавоны сои представляют надеюсь, нетрадиционные средства в терапии рака
предстательной железы. Целью нашего исследования было определить воздействие
генистеина и daidzein на параметров, которые отражают метастатический потенциал,
текучесть мембраны, инвазивность и динамические фенотипа в матригель из LNCaP и
ПК-3 клетки рака простаты. Жизнеспособность клеток тесты, используя широкий
диапазон концентраций изофлавоны сои (6-75 мкг/мл в течение 72 ч), проводились с
целью определения их IC50 концентрации. Электронно-парамагнитного резонанса
исследования рака предстательной железы текучесть мембраны клеток проводились в
IC50 концентрации генистеин и daidzein (12,5 и 25 мкг/мл, соответственно, в течение 10
мин). Генистеин спровоцировал значительное увеличение мембраны параметра
порядка (который, наоборот, пропорционально текучесть мембраны) 0.722 ± 0.006
(LNCaP), 0.753 ± 0.010 (LNCaP + генистеин), 0.723 ± 0.007 (ПК-3) и 0,741 ± 0.004 (ПК-3 +
генистеин); однако подобные явления наблюдались для daidzein. В то время как и
генистеин и daidzein снижение пролиферации клеток рака предстательной железы на
их соответствующих IC50 концентрации, в течение 72 ч инкубации только генистеин
спровоцировали эффекты динамического фенотип и снижение инвазивности. Эффект
был более очевидной в ПК-3 клеток по сравнению с LNCaP клеток. Наши результаты
предполагают, что (1) инвазивные деятельности, по крайней мере частично зависит от
текучести мембран, (2) генистеин может оказать антиметастатической эффекты,
изменение механических свойств клеток рака предстательной железы и (3) daidzein
должен быть применен в более высоких концентрациях, чем генистеин, чтобы достичь
фармакологических эффектов.
Anticancer Res. 2013 Jan;33(1):39-44.
Genistein and daidzein: different molecular effects on prostate cancer.
Adjakly M1, Ngollo M, Boiteux JP, Bignon YJ, Guy L, Bernard-Gallon D.
Diet is believed to play an important role in cancer. It has been revealed by epidemiological
studies that Asian populations, who consume phytoestrogens in large amounts, have a lower
incidence of prostate cancer in comparison with the Western world, where consumption of
soy is lower. Genistein and daidzein, the soy phytoestrogens most widely studied, are
believed to be potent anticancer agents and have been shown to possess anticancer
properties. It has been shown that these compounds inhibit the growth of cancer cells
through the modulation of genes controlling cell-cycle progression. Genistein inhibits the
activation of the kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells (NF-κB), signaling pathway,
which is implicated in the balance between cell survival and programmed cell death
(apoptosis). Antioxidant and antiangiogenesis properties of genistein have been also
described. Soy isoflavones are also implicated in reversion of epigenetic events observed in
prostate cancer. Significant advances have been made for understanding how soy isoflavones
are implicated in protection against prostate cancer. However, more studies are needed to
better-understand and elucidate all pathways mobilized by genistein and daidzein, in order
to fully exploit their anticancer properties.
Генистеин и daidzein: различные молекулярные эффекты на рак предстательной
железы.
170
Диета полагают, играют важную роль в развитии рака. Было выявлено, что с помощью
эпидемиологических исследований, которые азиатской популяций, фитоэстрогены,
которые потребляют в больших количествах, ниже заболеваемость раком
предстательной железы по сравнению с западным миром, где потребление соевого
ниже. Генистеин и daidzein, фитоэстрогены сои наиболее широко изучается, как
считается, являются мощные противораковые агенты, и было показано обладают
противораковыми свойствами. Показано, что эти соединения тормозят рост раковых
клеток за счет модуляции генов, контролирующих клеточный цикл прогрессии.
Генистеин ингибирует активацию каппа света полипептид гена enhancer в B-клеток (NFκB), сигнального пути, в котором замешана в балансе между выживаемость клеток и
программированной клеточной смерти (апоптоза). Антиоксидант и antiangiogenesis
свойства генистеин были также описаны. Изофлавоны сои также причастны к этому
изменившемуся эпигенетические событий, наблюдаемых в случае рака предстательной
железы. Были достигнуты значительные успехи для понимания того, как изофлавоны
сои оказываются замешанными в защите от рака простаты. Однако требуются
дальнейшие исследования, чтобы лучше понять и прояснить все пути, мобилизованных
генистеин и daidzein, чтобы полностью использовать свои противоопухолевые
свойства.
PLoS One. 2012;7(8):e43812. doi: 10.1371/journal.pone.0043812. Epub 2012 Aug 23.
Genistein suppresses prostate cancer growth through inhibition of oncogenic microRNA151.
Chiyomaru T1, Yamamura S, Zaman MS, Majid S, Deng G, Shahryari V, Saini S, Hirata H, Ueno K, Chang I,
Tanaka Y, Tabatabai ZL, Enokida H, Nakagawa M, Dahiya R.
Genistein has been shown to suppress the growth of several cancers through modulation
of various pathways. However, the effects of genistein on the regulation of oncogenic
microRNA-151 (miR-151) have not been reported. In this study, we investigated whether
genistein could alter the expression of oncogenic miR-151 and its target genes that are
involved in the progression and metastasis of prostate cancer (PCa). Real-time RT-PCR
showed that the expression of miR-151 was higher in PC3 and DU145 cells compared with
RWPE-1 cells. Treatment of PC3 and DU145 cells with 25 µM genistein down-regulated the
expression of miR-151 compared with vehicle control. Inhibition of miR-151 in PCa cells by
genistein significantly inhibited cell migration and invasion. In-silico analysis showed that
several genes (CASZ1, IL1RAPL1, SOX17, N4BP1 and ARHGDIA) suggested to have tumor
suppressive functions were target genes of miR-151. Luciferase reporter assays indicated
that miR-151 directly binds to specific sites on the 3'UTR of target genes. Quantitative realtime PCR analysis showed that the mRNA expression levels of the five target genes in PC3
and DU145 were markedly changed with miR-151 mimics and inhibitor. Kaplan-Meier curves
and log-rank tests revealed that high expression levels of miR-151 had an adverse effect on
survival rate. This study suggests that genistein mediated suppression of oncogenic miRNAs
can be an important dietary therapeutic strategy for the treatment of PCa.
Генистеин подавляет рак предстательной железы путем ингибирования роста
онкогенных микроРНК-151.
Генистеин, как было показано, подавлять рост некоторых раковых заболеваний с
помощью модуляции различных путей. Однако, воздействие генистеина по
171
регулированию онкогенных микроРНК-151 (miR-151) не зарегистрировано. В этом
исследовании мы изучили ли генистеин может изменить выражение онкогенных мир151 и ее целевых генов, вовлеченных в развитие и метастазирование рака
предстательной железы (СПС). Real-time RT-PCR показал, что выражение " мир " -151
была выше в PC3 и DU145-клеток по сравнению с RWPE-1 клетки. Лечение PC3 и DU145
клеток, 25 мкм, генистеин вниз, регулируемых выражение " мир " -151 по сравнению с
транспортного контроля. Ингибирование мир-151 в СПС клеток генистеин, значительно
тормозится миграции клеток и вторжения. В-компьютерный анализ показал, что
некоторые гены (CASZ1, IL1RAPL1, SOX17, N4BP1 и ARHGDIA) предложил опухоль
супрессорной функции были целевых генов мир-151. Люциферазы анализы показали,
что мир-151 прямую привязку к конкретным сайтам, на 3'UTR целевых генов.
Количественный ПЦР в реальном времени анализ показал, что уровень экспрессии
мРНК из пяти целевых генов в PC3 и DU145 заметно меняются с НПО " мир " -151
мимику и ингибитора. Kaplan-Meier кривые и log-rank тесты показали, что высокие
уровни экспрессии мир-151 оказал негативное влияние на выживаемость. В этом
исследовании, предполагает, что генистеин опосредованное подавления онкогенных
микро-РНК может быть важным пищевым терапевтические стратегии для лечения СПС.
BMC Cancer. 2012 Apr 11;12:145. doi: 10.1186/1471-2407-12-145.
Genistein cooperates with the histone deacetylase inhibitor vorinostat to induce cell
death in prostate cancer cells.
Phillip CJ1, Giardina CK, Bilir B, Cutler DJ, Lai YH, Kucuk O, Moreno CS.
Among American men, prostate cancer is the most common, non-cutaneous malignancy
that accounted for an estimated 241,000 new cases and 34,000 deaths in 2011. Previous
studies have suggested that Wnt pathway inhibitory genes are silenced by CpG
hypermethylation, and other studies have suggested that genistein can demethylate
hypermethylated DNA. Genistein is a soy isoflavone with diverse effects on cellular
proliferation, survival, and gene expression that suggest it could be a potential therapeutic
agent for prostate cancer. We undertook the present study to investigate the effects of
genistein on the epigenome of prostate cancer cells and to discover novel combination
approaches of other compounds with genistein that might be of translational utility. Here,
we have investigated the effects of genistein on several prostate cancer cell lines, including
the ARCaP-E/ARCaP-M model of the epithelial to mesenchymal transition (EMT), to analyze
effects on their epigenetic state. In addition, we investigated the effects of combined
treatment of genistein with the histone deacetylase inhibitor vorinostat on survival in
prostate cancer cells.
METHODS:
Using whole genome expression profiling and whole genome methylation profiling, we
have determined the genome-wide differences in genetic and epigenetic responses to
genistein in prostate cancer cells before and after undergoing the EMT. Also, cells were
treated with genistein, vorinostat, and combination treatment, where cell death and cell
proliferation was determined.
RESULTS:
Contrary to earlier reports, genistein did not have an effect on CpG methylation at 20 μM,
but it did affect histone H3K9 acetylation and induced increased expression of histone
172
acetyltransferase 1 (HAT1). In addition, genistein also had differential effects on survival and
cooperated with the histone deacteylase inhibitor vorinostat to induce cell death and inhibit
proliferation.
CONCLUSION:
Our results suggest that there are a number of pathways that are affected with genistein
and vorinostat treatment such as Wnt, TNF, G2/M DNA damage checkpoint, and androgen
signaling pathways. In addition, genistein cooperates with vorinostat to induce cell death in
prostate cancer cell lines with a greater effect on early stage prostate cancer.
Генистеин сотрудничает с деацетилазы гистонов см. текущие исследования
ингибиторов, чтобы вызвать гибель клеток в клетки рака простаты.
Среди американских мужчин, рак предстательной железы является наиболее
распространенным, Курение на всей территории кожного злокачественность, которая,
по оценке, составил 241,000 новых случаев и 34 000 случаев смерти в 2011 году.
Предыдущие исследования показали, что Wnt пути ингибирующее гены замолчать CpG
гиперметилирование, и другие исследования показали, что генистеин может
demethylate hypermethylated ДНК. Генистеин-это соевый изофлавон с разнообразное
влияние на клеточную пролиферацию, выживания, и экспрессии генов, которые
предполагают, что это может быть потенциальным терапевтического агента для
лечения рака предстательной железы. Мы провели настоящее исследование, чтобы
изучить воздействие генистеина на эпигеном клеток рака предстательной железы и
открыть для себя новые комбинации подходов других соединений с генистеин,
которые могут быть поступательного утилиты. Здесь мы исследовали воздействие
генистеина на несколько клеточных линий рака предстательной железы, в том числе
ARCaP-E/ARCaP-М модель эпителиальных к мезенхимальных перехода (EMT),
проанализировать влияние на их изучение эпигенетических государства. Кроме того,
нами было изучено влияние комбинированного лечения генистеин с деацетилазы
гистонов см. текущие исследования ингибиторов на выживание в клетки рака
простаты.
МЕТОДЫ:Используя весь профилирование экспрессии генома и весь геном
метилирование профилирования, мы определили полногеномных различия в
генетических и эпигенетических ответы на генистеин в клетки рака простаты до и после
прохождения ЕМТ. Кроме того, клетки были обработаны генистеин, см. текущие
исследования и комбинированной терапии, где гибель клеток и клеточной
пролиферации была определена.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В отличие от предыдущих докладов, генистеин не оказало влияния на
метилирования CpG на 20 мкм, но его не могли не сказаться и гистонов H3K9
ацетилирования и индуцированных повышенная экспрессия гистоновых
ацетилтрансферазной 1 (HAT1). Кроме того, генистеин также имели различное
воздействие на выживание и сотрудничал с гистонов deacteylase см. текущие
исследования ингибиторов, чтобы вызвать гибель клеток и препятствуют
размножению.
ВЫВОД:Наши результаты показывают, что существует множество путей, которые
страдают генистеин см. текущие исследования и лечения, такие как Wnt, TNF, G2/M
повреждения ДНК КПП, андрогенов и сигнальных путей. Кроме того, генистеин
сотрудничает с см. текущие исследования, чтобы вызвать гибель клеток в клеточных
173
линий рака простаты, оказывает большее влияние на ранней стадии рака
предстательной железы.
Br J Nutr. 2012 Dec 28;108(12):2138-47. doi: 10.1017/S0007114512000384. Epub 2012 Mar
8.
The effects of short-term genistein intervention on prostate biomarker expression in
patients with localised prostate cancer before radical prostatectomy.
Lazarevic B1, Hammarström C, Yang J, Ramberg H, Diep LM, Karlsen SJ, Kucuk O, Saatcioglu F, Taskèn KA,
Svindland A.
Nutritionally relevant levels of genistein, the predominant isoflavone in soyabean
associated with lower risk of prostate cancer (PCa), may modulate the expression of prostate
tissue biomarkers associated with cancer prediction and progression. A phase 2 placebocontrolled, randomised, double-blind clinical trial was conducted in forty-seven Norwegian
patients before prostatectomy. Intervention was 30 mg genistein or placebo capsules daily
for 3-6 weeks. Luminal cells from malignant and benign glands were isolated with laser
capture microdissection and the mRNA levels of androgen-related biomarkers (androgen
receptor, NK3 homeobox 1, kallikrein-related peptide 4 (KLK4)) and cell cycle-related genes
(p21 Waf1/Cip1 , p27 Kip1 , p53) were analysed with real-time semiquantitative PCR.
Immunohistochemistry of androgen-, cell cycle-, proliferative- (Ki67 nuclear antigen),
apoptotic- (B-cell CLL/lymphoma 2 (BCL-2) and BCL-2-associated X protein) and
neuroendocrine differentiation-related biomarkers (neuron-specific enolase and cytoplasmic
chromogranin A) was performed using tissue microarrays containing normal, Gleason grade
3 and grade 4 prostate tissues. There were no significant effects by genistein intervention on
proliferation-, cell cycle-, apoptosis- or neuroendocrine biomarkers. Genistein intervention,
however, significantly reduced the mRNA level of KLK4 in tumour cells (P = 0·033) and there
was a non-significant reduction in androgen and cell cycle-related biomarkers, except for
p27Kip1, whose expression in the nuclear compartment was increased. Genistein
intervention modulated the expression of several biomarkers which may be related to PCa
prediction and progression. The present study supports genistein as a chemopreventive
agent in PCa. Further investigation is warranted in larger and longer-duration studies.
Влияние краткосрочных генистеин вмешательства на предстательной биомаркеров
выражение у пациентов с локализованным раком предстательной железы прежде,
чем радикальная простатэктомия.
Питательно соответствующих уровнях генистеин, преобладающим изофлавон сои в
ассоциируется со снижением риска рака предстательной железы (СПС), могут
модулировать выражение ткани простаты биомаркеры, связанные с раком и
прогнозирования прогрессии. Фаза 2 плацебо-контролируемое, рандомизированное,
двойное слепое клиническое исследование было проведено в сорок семь норвежских
больных до простатэктомии. Вмешательство было 30 мг генистеин или плацебо капсул
в день в течение 3-6 недель. Просвета клетки злокачественных и доброкачественных
желез, были изолированы от лазерного сканирования в микрохирургию и мРНК уровни
андрогенов, связанных с биомаркеров (рецептора андрогена, NK3 данным 1,
калликреина, связанных пептида 4 (KLK4)) и клеточного цикла генов, связанных с (p21
Waf1/Cip1 , Р27 Kip1 , p53) были проанализированы в режиме реального времени
полуколичественного ПЦР. Иммуногистохимии андроген-, клеточный цикл174
пролиферативной- (Ki67 ядерный антиген), апоптоза- (B-клеток (ХЛЛ)/лимфома 2 (BCL-2
и BCL-2-связанные X белка) и нейроэндокринной дифференциации, связанных с
биомаркеров (нейрон-специфической енолазы и цитоплазматических ƒ хромогранина
А) проводилось с помощью ткани микрочипы, содержащие нормальные, Gleason
класса 3 и 4 класса, ткани простаты. Не было никаких существенных эффектов
генистеин вмешательства на нераспространения, цикл клетки-апоптоз - или
нейроэндокринного биомаркеров. Генистеин вмешательства, однако, значительно
снизили уровень мРНК KLK4 в клетках опухоли (P = 0·033) и не было значительного
снижения андрогенов и клеточного цикла, связанных с биомаркеров, за исключением
p27Kip1, чье выражение в ядерном отделении была увеличена. Генистеин
вмешательства модулированных выражение несколько биомаркеров, которые могут
быть связаны с СПС прогнозирования и развития. Настоящее исследование
поддерживает генистеин, как химические агента в СПС. Дальнейшего расследования в
крупных и продолжительности обучения.
Nutr Cancer. 2009;61(5):598-606. doi: 10.1080/01635580902825639.
Soy food consumption and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational
studies.
Hwang YW1, Kim SY, Jee SH, Kim YN, Nam CM.
Soybean products have been suggested to have a chemo preventive effect against prostate
cancer. The aim of this study was to provide a comprehensive meta-analysis on the extent of
the possible association between soy-based food consumption and the risk of prostate
cancer. Five cohort studies and 8 case-control studies were identified using MEDLINE,
EMBASE, CINAHL, Korea Medical Database, KoreaMed, Korean studies Information Service
System, Japana Centra Revuo Medicina, China National Knowledge Infrastructure, and a
manual search. Summary odds ratios (ORs) comparing high versus low categories of soybean
consumptions were calculated on the basis of the random effect model. We analyzed the
associations based on the different types of soybean consumptions. The summary ORs (95%
CI) for total soy foods were 0.69 (CI = 0.57-0.84) and 0.75 (CI = 0.62-0.89) for nonfermented
soy foods. Among individual soy foods, only tofu yielded a significant value of 0.73 (CI = 0.570.92). Consumption of soybean milk, miso, or natto did not significantly reduce the risk of
prostate cancer. Genistein and daidzein were associated with a lower risk of prostate cancer.
This systematic review suggests that soy food consumption could lower the risk of prostate
cancer. This conclusion, however, should be interpreted with caution because various biases
can affect the results of a meta-analysis.
Соевый потребления продуктов питания и риск развития рака предстательной
железы: мета-анализ эмпирических исследований.
Продукты из сои было предложено, чтобы иметь химио профилактический эффект в
отношении рака предстательной железы. Целью данного исследования было
представить всеобъемлющий мета-анализа о степени возможной связи между соевых
продуктов на основе потребления и риска рака предстательной железы. Пять
когортных исследований и 8 исследований случай-контроль, были определены с
использованием поиска в базах данных MEDLINE, EMBASE, CINAHL, Корея Медицинские
Базы данных, KoreaMed, корееведения Информационной Службы Системы, Манагуа
Centra Revuo медицина, китайская Национальная Инфраструктура Знаний и ручной
175
поиск. Резюме отношения шансов (Ош) по сравнению с высоким и низким категориям
потребления сои были рассчитаны на основе модели со случайными эффектами. Мы
проанализировали объединений, основанных на различных типах потребления сои.
Резюме ПРС (95% ди) для общего соевые продукты были 0.69 (CI = 0.57-0.84) и 0,75 (CI =
0.62-0.89) для nonfermented соевые продукты. Среди отдельных соевые продукты,
только тофу дало существенное значение на 0,73 (CI = 0.57-0.92). Потребление соевого
молока, мисо, или натто не существенно снизить риск развития рака простаты.
Генистеин и daidzein были связаны с меньшим риском развития рака простаты. Этот
систематический обзор предполагает, что соя потребления продуктов питания может
снизить риск рака простаты. Этот вывод, однако, следует интерпретировать с
осторожностью, поскольку различные отклонения могут повлиять на результаты метаанализа.
BMC Cancer. 2008 May 11;8:132. doi: 10.1186/1471-2407-8-132.
Phase II trial of isoflavone in prostate-specific antigen recurrent prostate cancer after
previous local therapy.
Pendleton JM1, Tan WW, Anai S, Chang M, Hou W, Shiverick KT, Rosser CJ.
Data exist that demonstrate isoflavones' potent antiproliferative effects on prostate cancer
cells. We evaluated the efficacy of isoflavone in patients with PSA recurrent prostate cancer
after prior therapy. We postulated that isoflavone therapy would slow the rate of rise of
serum PSA.
METHODS:
Twenty patients with rising PSA after prior local therapy were enrolled in this openlabeled, Phase II, nonrandomized trial (Trial registration # NCT00596895). Patients were
treated with soy milk containing 47 mg of isoflavonoid per 8 oz serving three times per day
for 12 months. Serum PSA, testosterone, lipids, isoflavone levels (genistein, daidzein, and
equol), and quality of life (QOL) were measured at various time points from 0 to 12 months.
PSA outcome was evaluated.
RESULTS:
Within the mixed regression model, it was estimated that PSA had increased 56% per year
before study entry and only increased 20% per year for the 12-month study period (p =
0.05). Specifically, the slope of PSA after study entry was significantly lower than that before
study entry in 6 patients and the slope of PSA after study entry was significantly higher than
before study entry in 2 patients. For the remaining 12 patients, the change in slope was
statistically insignificant. Nearly two thirds of the patients were noted to have significant
levels of free equol in their serum while on therapy.
CONCLUSION:
Dietary intervention with isoflavone supplementation may have biologic activity in men
with biochemical recurrent prostate cancer as shown by a decline in the slope of PSA. This
study may lend support to the literature that nutritional supplements have biologic activity
in prostate cancer and therefore, further studies with these agents in randomized clinical
trials should be encouraged.
Испытания фазы II из изофлавон в простат-специфического антигена
рецидивирующего рака простаты после предыдущего местной терапии.
Имеются данные, демонстрирующие изофлавоны' мощным антипролиферативный
176
эффект на клетки рака простаты. Мы оценили эффективность изофлавон в пациентов с
псориатическим рецидивирующего рака простаты после предшествующей терапии.
Мы предположили, что изофлавон терапии может привести к замедлению скорости
подъема уровня PSA.
МЕТОДЫ:Двадцать пациентов с ростом PSA после предварительного местной терапии
были зачислены в открытом меченых, Фаза II, нерандомизированные испытания
(Пробной регистрации # NCT00596895). Пациентов лечили с соевым молоком,
содержащих 47 мг isoflavonoid за 8 унций обслуживает три раза в день в течение 12
месяцев. Сывороточного PSA, тестостерон, липидов, изофлавон уровнях (генистеин,
daidzein, и equol), и качество жизни (КЖ) были измерены в различные моменты
времени от 0 до 12 месяцев. PSA результат был оценен.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В смешанной модели регрессии, было подсчитано, что СРП увеличилась на
56% в год до включения в исследования и только увеличилась на 20% в год в течение
12-месячного периода исследования (p = 0,05). В частности, на склоне PSA после
изучения запись была значительно ниже, чем до включения в исследования в 6
пациентов и наклон PSA после изучения запись была значительно выше, чем до
включения в исследования в 2 пациентов. На оставшиеся 12 пациентов, изменение
наклона было статистически незначимым. Почти две трети пациентов было отмечено,
имеют значительные уровни свободных equol в сыворотке крови на фоне терапии.
ВЫВОД:Диетического вмешательства с изофлавон добавок может иметь
биологическую активность у мужчин с биохимическими рецидивирующим раком
простаты, как показано снижение склоне ПСА. Данное исследование может оказать
поддержку литературы, что пищевые добавки имеют биологическую активность
предстательной железы и, следовательно, дальнейшие исследования с этими агентами
в рандомизированных клинических исследованиях, должны поощряться.
Nutr Cancer. 2007;59(1):1-7.
Lycopene and soy isoflavones in the treatment of prostate cancer.
Vaishampayan U1, Hussain M, Banerjee M, Seren S, Sarkar FH, Fontana J, Forman JD, Cher ML, Powell I,
Pontes JE, Kucuk O.
Dietary intake of lycopene and soy has been associated with a lower risk of prostate
cancer. In vitro studies with lycopene and genistein, a soy isoflavone, have shown induction
of apoptosis and inhibition of cell growth in androgen-sensitive (LNCaP) and androgenindependent (PC3 and VeCaP) prostate cancer cell lines. In a previous Phase II clinical trial in
prostate cancer patients, we observed prostate-specific antigen (PSA) stabilization with soy
isoflavone intake. In this Phase II clinical trial, we investigated the efficacy of lycopene alone
or in combination with soy isoflavones on serum PSA levels in men with prostate cancer. To
be eligible for the study, men with prostate cancer had to have rising serum PSA following
local therapy or while on hormone therapy. Study population included 71 eligible patients
who had 3 successive rising PSA levels or a minimum PSA of 10 ng/ml at 2 successive
evaluations prior to starting therapy. Subjects were randomly assigned to receive a tomato
extract capsule containing 15 mg of lycopene alone (n = 38) or together with a capsule
containing 40 mg of a soy isoflavone mixture (n = 33) twice daily orally for a maximum of 6
177
mo. One patient on the lycopene arm did not receive therapy due to his inability to ingest
the study pill. There was no decline in serum PSA in either group qualifying for a partial or
complete response. However, 35 of 37 (95%) evaluable patients in the lycopene group and
22 of 33 (67%) evaluable patients in the lycopene plus soy isoflavone group achieved stable
disease described as stabilization in serum PSA level. The data suggest that lycopene and soy
isoflavones have activity in prostate cancer patients with PSA relapse disease and may delay
progression of both hormone-refractory and hormone-sensitive prostate cancer. However,
there may not be an additive effect between the 2 compounds when taken together. Future
studies are warranted to further investigate the efficacy of lycopene and soy isoflavones in
prostate cancer as well as the mechanism of potential negative interaction between them.
Ликопин и изофлавоны сои в лечении рака предстательной железы.
Поступление с пищей ликопин и сои было связано с меньшим риском развития рака
простаты. Исследования In vitro с ликопин и генистеин, соевый изофлавон, показали,
индукции апоптоза и угнетение клеточного роста в андроген-чувствительных (LNCaP) и
андроген-независимого (PC3 и VeCaP) клеточных линий рака предстательной железы. В
предыдущей Фазы II клинического испытания у больных раком простаты, мы
наблюдали простат-специфический антиген (PSA) стабилизации соевый изофлавон
потребления. В этой Фазе II клинического испытания, мы исследовали эффективность
ликопина в одиночку или в сочетании с соевым изофлавонам на сыворотке крови
уровня ПСА в крови у мужчин с раком простаты. Чтобы иметь право на изучении,
мужчины с раком простаты, должен был иметь рост уровня PSA следующим местной
терапии или во время гормональной терапии. В исследуемой популяции включены 71
те пациенты, которые имели 3-х последовательных рост уровня ПСА или минимум 10
нг PSA/мл в 2 последовательных оценок до начала лечения. Субъектов были
рандомизированы на получение экстракт томатов капсулы, содержащие по 15 мг
ликопина в одиночку (n = 38) или вместе с капсулой, содержащей 40 мг соевый
изофлавон смесь (n = 33) два раза в день перорально в течение не более 6 мес. Один
пациент на ликопин руки не получали терапию из-за его неспособность глотать
исследования таблетки. Не было никакого снижения ПСА в сыворотке крови в обеих
группах отборочного для частичного или полного ответа. Тем не менее, 35 37 (95%) в
группе пациентов в ликопин группы и 22 33 (67%) в группе пациентов в ликопин плюс
соевый изофлавон группы достигнут стабильный заболевание описано, как
стабилизация уровня ПСА в сыворотке крови. Данные показывают, что ликопин и
соевые изофлавоны обладают активностью в пациентов с раком простаты, PSA
рецидива заболевания и может замедлить прогрессирование оба гормонаогнеупорные и гормон-чувствительного рака предстательной железы. Однако, там не
может быть аддитивный эффект между 2 соединений когда вместе взятые. Будущие
исследования должны быть направлены для дальнейшего изучения эффективности
ликопин и изофлавоны сои в случае рака предстательной железы, а также механизм
потенциально негативные взаимодействия между ними.
Nutr Cancer. 2003;47(2):111-7.
Soy isoflavones in the treatment of prostate cancer.
Hussain M1, Banerjee M, Sarkar FH, Djuric Z, Pollak MN, Doerge D, Fontana J, Chinni S, Davis J, Forman
J, Wood DP, Kucuk O.
178
Epidemiological studies suggest an inverse association between soy intake and prostate
cancer (Pca) risk. We have previously observed that soy isoflavone genistein induces
apoptosis and inhibits growth of both androgen-sensitive and androgen-independent Pca
cells in vitro. To determine the clinical effects of soy isoflavones on Pca we conducted a pilot
study in patients with Pca who had rising serum prostate-specific antigen (PSA) levels.
Patients with Pca were enrolled in the study if they had either newly diagnosed and
untreated disease under watchful waiting with rising PSA (group I) or had increasing serum
PSA following local therapy (group II) or while receiving hormone therapy (group III). The
study intervention consisted of 100 mg of soy isoflavone (Novasoy) taken by mouth twice
daily for a minimum of 3 or maximum of 6 mo. Forty-one patients were enrolled (4 in group
I, 18 in group II, and 19 in group III) and had a median PSA level of 13.3 ng/ml. Thirty-nine
patients could be assessed for response. Soy isoflavone supplementation was given for a
median of 5.5 (range 0.8-6) mo per patient. Although there were no sustained decreases in
PSA qualifying for a complete or partial response, stabilization of the PSA occurred in 83% of
patients in hormone-sensitive (group II) and 35% of hormone-refractory (group III) patients.
There was a decrease in the rate of the rise of serum PSA in the whole group (P = 0.01) with
rates of rise decreasing from 14 to 6% in group II (P = 0.21) and from 31 to 9% in group III (P
= 0.05) following the soy isoflavone intervention. Serum genistein and daidzein levels
increased during supplementation from 0.11 to 0.65 microM (P = 0.00002) and from 0.11 to
0.51 microM (P = 0.00001), respectively. No significant changes were observed in serum
levels of testosterone, IGF-1, IGFBP-3, or 5-OHmdU. These data suggest that soy isoflavones
may benefit some patients with Pca.
Изофлавоны сои в лечении рака предстательной железы.
Эпидемиологические исследования показывают, обратная Ассоциация между
потребления сои и рак предстательной железы (СПС) риска. Ранее мы уже отметили,
что соевый изофлавон генистеин индуцирует апоптоз и тормозит рост как андрогенчувствительных и андроген-независимого СПС клеток in vitro. Для определения
клинических эффектов изофлавоны сои на Pca мы провели экспериментальное
исследование у пациентов с СПС, который был ростом в сыворотке простатспецифический антиген (PSA) уровнях. Пациенты с СПС, включенных в исследование,
если они были либо диагностируются и не лечатся заболевания под бдительного
ожидания с ростом PSA (по I группе) или было повышение уровня PSA следующим
местной терапии (группа II) или на фоне приема гормональной терапии (группа III).
Исследование вмешательство состояло из 100 мг соевый изофлавон (Novasoy)
перорально два раза в день в течение минимум 3, максимум 6 мес. Сорок один
пациенты были включены (4 в группе I, 18 и в группе II, и 19-в группе III) и медианный
уровень ПСА 13,3 нг/мл. Тридцать девять пациентов может быть оценена для ответа.
Соевый изофлавон дополнение было уделено составляет в среднем 5.5 (порядка 0,8-6)
МО в расчете на одного пациента. Хотя не было никакой устойчивой уменьшается в
СРП право на полный или частичный ответ, стабилизация СРП произошло в 83%
пациентов в гормонально чувствительных (группа II) и 35% гормона-огнеупорные
(группа III) пациентов. Наблюдалось снижение темпов роста уровня PSA в целом по
группе (P = 0.01), темпы роста снижаются с 14 до 6% во II группе (Р = 0,21) и от 31 до 9%
в III группе (P = 0.05) ниже соевый изофлавон вмешательства. Сыворотка генистеин и
daidzein уровней увеличились в течение добавок от 0,11 до 0,65 мкм (P = 0.00002) и от
179
0.11 до 0,51 мкмоль (P = 0,00001), соответственно. Никаких существенных изменений
не наблюдалось в сыворотке крови уровня тестостерона, IGF-1, IGFBP-3, или 5-OHmdU.
Эти данные позволяют предположить, что соевые изофлавоны могут выиграть у
некоторых пациентов с СПС.
Nutr Cancer. 2011;63(6):889-98. doi: 10.1080/01635581.2011.582221. Epub 2011 Jun 29.
Efficacy and safety of short-term genistein intervention in patients with localized
prostate cancer prior to radical prostatectomy: a randomized, placebo-controlled, doubleblind Phase 2 clinical trial.
Lazarevic B1, Boezelijn G, Diep LM, Kvernrod K, Ogren O, Ramberg H, Moen A, Wessel N, Berg RE, EggeJacobsen W, Hammarstrom C, Svindland A, Kucuk O, Saatcioglu F, Taskèn KA, Karlsen SJ.
We conducted a placebo-controlled, block-randomized double-blind Phase 2 study to
examine the effect of 30 mg synthetic genistein daily on serum and tissue biomarkers in
patients with localized prostate cancer (CaP). Fifty-four study subjects were recruited and
randomized to treatment with genistein (n = 23) or placebo (n = 24) for 3 to 6 wk prior to
prostatectomy. Seven study subjects were noncompliant to the study protocol. Adverse
events were few and mild. Serum prostate specific antigen (PSA) decreased by 7.8% in the
genistein arm and increased by 4.4% in the placebo arm (P = 0.051). The PSA level was
reduced in tumor tissue compared to normal tissue in the placebo arm. In the genistein arm,
the PSA level in tumor and normal tissue was comparable. Total cholesterol was significantly
lower in the genistein arm (P = 0.013). There were no significant effects on thyroid or sex
hormones. Plasma concentrations of total genistein were on average 100-fold higher in the
genistein arm after treatment (P < 0.001). Genistein at a dose that can be easily obtained
from a diet rich in soy reduced the level of serum PSA in patients with localized CaP, without
any effects on hormones. It was well tolerated and had a beneficial effect on blood
cholesterol.
Эффективность и безопасность краткосрочные генистеин вмешательства у
пациентов с локализованным раком предстательной железы до радикальной
простатэктомии: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое 2
Фазы клинических испытаний.
Мы провели плацебо-контролируемое, блок-рандомизированное двойное слепое
исследование, Фаза 2 для изучения воздействия 30 мг синтетического генистеин
ежедневно в сыворотке крови и тканей биомаркеров у пациентов с локализованным
раком предстательной железы (CaP). Пятьдесят четыре объектов исследования были
завербованы и рандомизированных лечения с генистеин (n = 23) или плацебо (n = 24) в
течение 3-6 нед до простатэктомии. Семь объектов исследования были несовместимые
с протоколом клинического исследования. Нежелательные явления были
малочисленны и слабо выражены. Сыворотке крови простатический специфический
антиген (ПСА) снизились на 7.8% в генистеин руку и увеличился на 4,4% в плацебо-arm
(P = 0,05 до 1). Уровень ПСА в крови был снижен в ткани опухоли по сравнению с
нормальной ткани в плацебо руку. В генистеин руку, уровень ПСА в опухолевые и
нормальные ткани была сопоставимой. Общий холестерин был значительно ниже в
генистеин arm (P = 0,013). Не было никаких существенных последствий заболеваний
щитовидной железы или половых гормонов. Плазменные концентрации общего
генистеин были в среднем в 100 раз выше в генистеин руку после лечения (Р < 0,001).
180
Генистеин в дозе, которые могут быть легко получены от диеты, богатой сои снизился
уровень ПСА в сыворотке крови больных с локализованными Шапки, без каких-либо
воздействие на гормоны. Это было хорошо переносится и оказало благотворное
влияние на уровень холестерина в крови.
Nutr Cancer. 2010;62(8):1036-43. doi: 10.1080/01635581.2010.492085.
Effects of a high dose, aglycone-rich soy extract on prostate-specific antigen and serum
isoflavone concentrations in men with localized prostate cancer.
deVere White RW1, Tsodikov A, Stapp EC, Soares SE, Fujii H, Hackman RM.
The efficacy and safety of consuming high-dose isoflavone supplements for prostate
cancer is not clear. A double-blind, placebo controlled, randomized trial was conducted in 53
men with prostate cancer enrolled in an active surveillance program. The treatment group
consumed a supplement containing 450 mg genistein, 300 mg daidzein, and other
isoflavones daily for 6 mo. Prostate-specific antigen (PSA) was measured in both groups at
baseline, 3 mo, and 6 mo, and serum concentrations of genistein, daidzein, and equol were
assessed at baseline and 6 mo in the treatment group. Following the completion of the 6-mo
double-blind study, men were enrolled in a 6-mo open label trial with the same isoflavonerich supplement, and PSA was measured at 3 and 6 mo. PSA concentrations did not change
in either group after 6 mo or after 12 mo when the open-label study was included. The 6 mo
serum concentrations of genistein and daidzein (39.85 and 45.59 μmol/l, respectively) were
significantly greater than baseline values and substantially higher than levels previously
reported in other studies. Equol levels did not change. Although high amounts of aglycone
isoflavones may result in significantly elevated serum concentrations of genistein and
daidzein, these dietary supplements alone did not lower PSA levels in men with low-volume
prostate cancer.
Влияние большой дозы, агликон богатых экстракт сои на простат-специфического
антигена и сыворотки изофлавон концентрации в мужчин с локализованным раком
предстательной железы.
Эффективность и безопасность потребления высоких доз изофлавон добавки для
лечения рака предстательной железы, не ясно. Двойное-слепое, плацебоконтролируемое, рандомизированное исследование было проведено в 53 мужчин с
раком простаты, обучающихся в активную программу наблюдения. Лечение группы
потребляли добавка, содержащая 450 мг генистеин, 300 мг daidzein, и другие
изофлавоны ежедневно в течение 6 мес. Простат-специфический антиген (PSA) была
измерена в обеих групп на базовый, 3 mo, и 6 мес, а в сыворотке крови генистеин,
daidzein, и equol оценивались исходно и 6 мес лечения в группе. После завершения 6mo двойное слепое исследование, мужчины были зачислены в 6-mo открытого
судебного разбирательства с тем же изофлавон-богатые приложение, и PSA была
измерена на 3 и 6 мес. PSA концентрации не изменилась ни в одной группе, после 6
мес. и 12 мес после, когда Открытое исследование был включен. 6 mo концентрации в
сыворотке крови генистеин и daidzein (39.85 и 45.59 мкмоль/л, соответственно) были
значительно больше, чем базовые значения и существенно выше, чем уровни
сообщалось ранее в других исследованиях. Equol уровни не изменились. Хотя большое
количество агликон изофлавоны могут привести к значительно повышенные
концентрации в сыворотке крови генистеин и daidzein, эти пищевые добавки сами по
181
себе не снижают уровень ПСА у мужчин с низким объемом предстательной железы.
Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):226-42. doi: 10.1016/j.canlet.2008.03.052. Epub 2008 May
19.
Multi-targeted therapy of cancer by genistein.
Banerjee S1, Li Y, Wang Z, Sarkar FH.
Soy isoflavones have been identified as dietary components having an important role in
reducing the incidence of breast and prostate cancers in Asian countries. Genistein, the
predominant isoflavone found in soy products, has been shown to inhibit the carcinogenesis
in animal models. There is a growing body of experimental evidence showing that the
inhibition of human cancer cell growth by genistein is mediated via the modulation of genes
that are related to the control of cell cycle and apoptosis. It has been shown that genistein
inhibits the activation of NF-kappaB and Akt signaling pathways, both of which are known to
maintain a homeostatic balance between cell survival and apoptosis. Moreover, genistein
antagonizes estrogen- and androgen-mediated signaling pathways in the processes of
carcinogenesis. Furthermore, genistein has been found to have antioxidant properties, and
shown to be a potent inhibitor of angiogenesis and metastasis. Taken together, both in vivo
and in vitro studies have clearly shown that genistein, one of the major soy isoflavones is a
promising agent for cancer chemoprevention and further suggest that it could be an adjunct
to cancer therapy by virtue of its effects on reversing radioresistance and chemoresistance.
In this review, we attempt to provide evidence for these preventive and therapeutic effects
of genistein in a succinct manner highlighting comprehensive state-of-the-art knowledge
regarding its multi-targeted biological and molecular effects in cancer cells.
Multi-таргетная терапия рака генистеин.
Изофлавоны сои были определены в качестве биологически активных компонентов,
имеющих важную роль в снижении заболеваемости молочной железы в странах Азии.
Генистеин, преобладающим изофлавон нашел в соевых продуктах, было показано,
подавляют канцерогенеза в животных моделях. Растет объем экспериментальных
доказательств того, что ингибирование человеческий рост раковых клеток по
генистеин, опосредуется через модуляции генов, которые связаны с контроля
клеточного цикла и апоптоза. Показано, что генистеин ингибирует активацию NFkappaB и Akt сигнальных путей, которые, как известно, сохраняют гомеостатического
баланса между клеточным выживания и апоптоз. Кроме того, генистеин
противодействует эстрогенов и андрогенов-опосредованной сигнальных путей в
процессах канцерогенеза. Кроме того, генистеин, как оказалось, обладает
антиоксидантными свойствами, и показано, является мощным ингибитором
ангиогенез и метастазирование. Взятые вместе, оба эти in vivo и in vitro исследования
однозначно доказали, что генистеин, одним из основных изофлавоны сои является
перспективным агентом для химиопрофилактики рака и предполагают, что это может
быть дополнением к терапии рака, в силу ее воздействия на реверсивный
радиорезистентности и хемостойкость. В этом обзоре мы попытаемся представить
доказательства этих профилактическое и лечебное воздействие генистеина в краткой
манере, подчеркивая комплексный state-of-the-art знаний о его многоцелевой
биологических и молекулярно эффекты в раковых клетках.
182
Clin Cancer Res. 2007 Oct 15;13(20):6204-16.
Combination treatment of prostate cancer cell lines with bioactive soy isoflavones and
perifosine causes increased growth arrest and/or apoptosis.
Vinall RL1, Hwa K, Ghosh P, Pan CX, Lara PN Jr, de Vere White RW.
To determine whether targeting the androgen receptor (AR) and Akt pathways using a
combination of genistein combined polysaccharide (GCP) and perifosine is more effective at
inducing growth arrest/apoptosis in prostate cancer cells compared with treatment with GCP
or perifosine as single agents.
EXPERIMENTAL DESIGN:
The effect of GCP and perifosine treatment was assessed in five prostate cancer cell lines:
LNCaP (androgen sensitive), LNCaP-R273H, C4-2, Cds1, and PC3 (androgen insensitive). A
clonogenic assay assessed the long-term effects on cell growth and survival. Flow cytometry
and Western blot analysis of poly(ADP)ribose polymerase cleavage were used to assess
short-term effects. Preliminary studies to investigate mechanism of action included Western
blot for P-Akt, Akt, P-p70S6K, p70S6K, p53, and p21; prostate-specific antigen analysis; and
the use of myristoylated Akt and AR-specific small interfering RNA.
RESULTS:
Combination treatment with GCP and perifosine caused a decrease in clonogenic potential
in all cell lines. In short-term assays, growth arrest was observed in the majority of cell lines,
as well as increased inhibition of Akt activity and induction of p21 expression. Increased
apoptosis was only observed in LNCaP. Knockdown of AR caused a further increase in
apoptosis.
CONCLUSION:
Combination treatment with GCP and perifosine targets the Akt pathway in the majority of
the prostate cancer cell lines and causes increased inhibition of cell growth and
clonogenicity. In LNCaP, combination treatment targets both the Akt and AR pathways and
causes increased apoptosis. These data warrant clinical validation in prostate cancer
patients.
Комбинированное лечение рака предстательной железы клеточных линий с
биоактивным изофлавоны сои и perifosine приводит к увеличению роста арест и/или
апоптоз.
Чтобы определить, является ли таргетинг рецепторов андрогенов (AR) и Akt путям,
используя сочетание генистеин в сочетании полисахарид (GCP) и perifosine более
эффективен на поощрение роста арест/апоптоз клеток рака предстательной железы по
сравнению с лечением GCP или perifosine как единого агентов.
ОПЫТНО-КОНСТРУКТОРСКОЕ:Эффект GCP и perifosine лечения оценивалась в пять
клеточных линий рака предстательной железы: LNCaP (андрогенов чувствительной),
LNCaP-R273H, C4-2, Cds1, и PC3 (андрогенов к регистру). В клоногенетическое
исследование оценку долгосрочных последствий для клеточного роста и выживания.
Проточной цитометрии и Вестерн-блот-анализ поли(АДФ)рибоза-полимеразы декольте
были использованы для оценки краткосрочных эффектов. Предварительные
исследования для изучения механизма действия включены Western blot для P-Akt, Akt,
P-p70S6K, p70S6K, р53, и Р21; простат-специфического антигена анализа; и
использование myristoylated Akt и АР-конкретных малых интерферирующих РНК.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Комбинированное лечение с GCP и perifosine вызвано уменьшением
183
клоногенным потенциал во всех клеточных линиях. В краткосрочной анализов, роста
арест наблюдалось в большинстве клеточных линий, а также расширение зрачков Akt
деятельности и индукции p21 выражение. Увеличение апоптоза наблюдается только в
LNCaP. Нокдаун АР вызвало дальнейшее увеличение апоптоза.
ВЫВОД:Комбинированное лечение с GCP и perifosine цели Akt путь в большинство
клеточных линий рака предстательной железы и приводит к увеличению угнетение
клеточного роста и clonogenicity. В LNCaP, комбинированное лечение предназначено
для обоих Akt и АР путей и приводит к увеличению апоптоза. Эти данные ордера
клинической проверки на рак предстательной железы.
Adv Exp Med Biol. 2004;546:121-65.
Anticancer therapeutic potential of soy isoflavone, genistein.
Ravindranath MH1, Muthugounder S, Presser N, Viswanathan S.
Genistein (4'5, 7-trihydroxyisoflavone) occurs as a glycoside (genistin) in the plant family
Leguminosae, which includes the soybean (Glycine max). A significant correlation between
the serum/plasma level of genistein and the incidence of gender-based cancers in Asian,
European and American populations suggests that genistein may reduce the risk of tumor
formation. Other evidence includes the mechanism of action of genistein in normal and
cancer cells. Genistein inhibits protein tyrosine kinase (PTK), which is involved in
phosphorylation of tyrosyl residues of membrane-bound receptors leading to signal
transduction, and it inhibits topoisomerase II, which participates in DNA replication,
transcription and repair. By blocking the activities of PTK, topoisomerase II and matrix
metalloprotein (MMP9) and by down-regulating the expression of about 11 genes, including
that of vascular endothelial growth factor (VEGF), genistein can arrest cell growth and
proliferation, cell cycle at G2/M, invasion and angiogenesis. Furthermore, genistein can alter
the expression of gangliosides and other carbohydrate antigens to facilitate their immune
recognition. Genistein acts synergistically with drugs such as tamoxifen, cisplatin, 1,3-bis 2chloroethyl-1-nitrosourea (BCNU), dexamethasone, daunorubicin and tiazofurin, and with
bioflavonoid food supplements such as quercetin, green-tea catechins and black-tea
thearubigins. Genistein can augment the efficacy of radiation for breast and prostate
carcinomas. Because it increases melanin production and tyrosinase activity, genistein can
protect melanocytes of the skin of Caucasians from UV-B radiation-induced melanoma.
Genistein-induced antigenic alteration has the potential for improving active specific
immunotherapy of melanoma and carcinomas. When conjugated to B43 monoclonal
antibody, genistein becomes a tool for passive immunotherapy to target B-lineage leukemias
that overexpress the target antigen CD19. Genistein is also conjugated to recombinant EGF
to target cancers overexpressing the EGF receptor. Although genistein has many potentially
therapeutic actions against cancer, its biphasic bioactivity (inhibitory at high concentrations
and activating at low concentrations) requires caution in determining therapeutic doses of
genistein alone or in combination with chemotherapy, radiation therapy, and/or
immunotherapies. Of the more than 4500 genistein studies in peer-reviewed primary
publications, almost one fifth pertain to its antitumor capabilities and more than 400
describe its mechanism of action in normal and malignant human and animal cells, animal
models, in vitro experiments, or phase I/II clinical trials. Several biotechnological firms in
Japan, Australia and in the United States (e.g., Nutrilite) manufacture genistein as a natural
184
supplement under quality controlled and assured conditions.
Противораковых терапевтический потенциал соевый изофлавон, генистеин.
Генистеин (4'5, 7-trihydroxyisoflavone) возникает как гликозид (genistin) в растение
семейства Fabaceae, которая включает в себя сои (Glycine max). Значительная
корреляция между сыворотка/плазма уровня генистеин и уровня гендерного рака в
азиатских, европейских и американских групп населения показывает, что генистеин
может снизить риск образования опухолей. Других доказательств включает в себя
механизм действия генистеин в нормальных и раковых клеток. Генистеин подавляет
белок тирозин киназы (ПТК), которая участвует в фосфорилировании тирозил остатков
с мембраной рецепторы, ведущих к сигнальной трансдукции, и это тормозит
топоизомеразы II, который участвует в репликации ДНК, транскрипция и ремонт.
Блокируя деятельность ПТК, топоизомеразы II и матрицы metalloprotein (MMP9) и вниз,
регулирующих экспрессию около 11 генов, в том числе и фактора роста эндотелия
сосудов (VEGF), генистеин может арестовать роста и пролиферации клеток, клеточный
цикл в G2/M, вторжения и ангиогенез. Кроме того, генистеин может изменить
выражение ганглиозиды и другие углеводные антигены, чтобы облегчить их иммунного
распознавания. Генистеин действует синергически с препаратами, такими как
тамоксифен, цисплатин, 1,3-бис-2-хлорэтил-1-nitrosourea (BCNU), дексаметазон,
даунорубицин и tiazofurin, и с биофлавоноидов пищевые добавки, такие как
кверцетин, зеленый-катехины чая и черного чая теарубигины. Генистеин может
увеличить эффективность излучения для молочной и предстательной карциномой.
Потому что он увеличивает выработку меланина и активность тирозиназы, генистеин
может защитить меланоцитов кожи кавказцев от UV-B излучения, вызванной
меланомы. Генистеин-индуцированной антигенные изменения.) имеет потенциал для
улучшения активная специфическая иммунотерапия меланомы и рака. Когда
сопряженные к B43 моноклональные антитела, генистеин становится инструментом
для пассивной иммунотерапии для целевой B-lineage лейкозы, что инкубация целевой
антиген CD19. Генистеин также сопряженная с рекомбинантной EGF к цели рак
overexpressing в рецептора ЭФР. Хотя генистеин имеет много потенциально
терапевтического действия против рака, его двухфазные биоактивность (при высокой
ингибирующей концентрации и активация в низких концентрациях) требует
осторожности при определении терапевтических дозах генистеин монотерапии или в
комбинации с химиотерапией, лучевой терапией и/или иммунотерапию. Из более чем
4500 генистеин исследований в рецензируемых первичных публикаций, почти одна
пятая отнесенным к его противоопухолевой возможностей и более 400 описать
механизм его действия в нормальных и злокачественных клетках человека и животных,
животных моделях, в экспериментах in vitro, или фазы I/II клинических испытаний.
Несколько биотехнологических компаний в Японии, Австралии и в Соединенных
Штатах Америки (напр., Nutrilite) производство генистеин, как естественное
приложение под контроль качества и заверил условиях.
185
186
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Февраль, 2014
187
Крапива двудомная (3)
Цинк (28)
Эпигаллокатехин (42)
Кверцетин (93)
Лекарственные грибы (113)
Генистеин (165)
188