1

1
2
3
МАИЛОВ
Содержание
Рецензия…………………………………………………………
4
Предисловие…………………………………………………….
6
Глава 1.
Нуклеофильное замещение в ГХЦПД предельными одно-,
двухатомными спиртами, тиолами и аминами………………… 12
Глава 2.
2.1. Нуклеофильное замещение в ГХЦПД непредельными
аллиловым, гомоаллиловым, пропаргиловым спиртами…. 40
2.2. Новая скелетная перегруппировка 1,2,3,4,7-пентахлор9-оксатрицикло[2.2.1.25,7]нон-2-енов при действии
алкоголятов и вторичных аминов………………………….
52
Глава 3.
Галогенофильные реакции гексахлорциклопентадиена………
59
Глава 4.
Нуклеофильное замещение в 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиене непредельными спиртами аллильного ряда ……..
71
Глава 5.
Нуклеофильное замещение в 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиене фенолом, бензиловым, пропаргиловым и
третичными спиртами…………………………………………… 92
4
Глава 6.
Новые подходы к синтезу циклопентаноидных синтонов
на базе продуктов реакции нуклеофильного замещения
в 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиене …………………..
97
6.1. Синтоны на основе 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси5-аллил(бензил)циклопент-2-ен-1-она…………………..
6.1.1. Восстановительное дехлорирование……………………
99
99
6.1.2. β-Кетовинилирование с участием 2,3,5-трихлор4,4-диметокси-5-аллилциклопент-2-ен-1-она…………..
6.1.3. Синтоны для модифицированных простациклинов…….
108
126
6.1.4. Другие реакции 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллилциклопент-2-ен-1-она. Взаимодействие с металлорганическими соединениями и СН-анионами……………… 132
Глава 7.
Синтоны на основе 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси5-пропадиенилциклопент-2-ен-1-она…………………………… 139
Глава 8.
Синтоны на основе 4,4-диметокси-5-(2-метил-3-фурил)2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она…………………………….
147
Глава 9.
Синтоны, полученные реакцией окислительного расщепления аллил- и алленовой связей в 5-аллил(алленил)-4,4диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1- онах……………… 151
9.1. Окислительная система Лемье–Джонсона OsO4-NaIO4…
152
9.2. Окислительная система Шарплесса.
RuCl3.3H2O(cat.)-NaIO4/MeCN-H2O-CCl4 ………………… 167
9.3. Окислительная система KMnO4-Et3BnN+Cl……………..
169
9.4.Селективный озонолиз 5-аллил-(алленил)- 4,4-диметокси2,3,5-трихлорциклопент-2- ен-1-онов и их производных… 170
5
Глава 10.
Ретроспективные схемы синтеза таутомеров метиловых
эфиров (±)-4-тиа-10-хлор-9,11-диоксо-13-азапростановой
кислоты и ее 8,12 изомера……………. ………………………… 175
Биологическая активность синтезированных
соединений…………………………………………………… …. 181
Заключение…………………………………………………... ….. 182
Список литературы………………………………………………. 183
6
7
8
Изучение аномальных реакций и необычных соединений представляет особый
интерес для химика-исследователя, поскольку является одним из путей к открытию новых, неизвестных ранее закономерностей. На наш взгляд, одним из таких
необычных объектов в современной органической химии с полным основанием
можно считать гексахлорциклопентадиен [1].
Академик Н.С.Зефиров
ПРЕДИСЛОВИЕ
Трудно представить в современной органической химии то или
иное соединение, химические свойства которого были бы столь
разнообразными и аномальными, чем гексахлорциклопентадиен
(ГХЦПД). Эта, примечательная по химическому поведению и простая
по структуре молекула, имея высокий синтетический потенцал,
принимает участие почти во-всех органических реакциях.
Вероятно, неустойчивость и слабонуклеофильность пентахлорциклопентадиенилного аниона, а также несвойственность в обычных
условиях образования антиароматического пентахлорциклопентадиенильного катиона делают его химию необычной, а механизмы
реакций трудно интерпретируемыми. Из-за абсолютного таинственного его характера трудно провести преднамеренный и целенаправленный синтез с этим странным соединением – «хамелеоном» в разнотипных реакциях. Нередко показывает совсем иное отличительное свойство, с аномальным эффектом, приводящее не к ожидаемым, а совершенно другим и необычно перегруппированным продуктам.
9
Радикальные
реакции
[2+2]циклоприсоединение
[4+2]-
циклоприсоединение
ГХЦПД
Нуклеофильное
замещение
Электрофильное
присоединение
Галогенофильные
Химия
Электрофильное
реакции
каркасных
замещение
Однако на протяжении многих лет химия ГХЦПД и его производных была развита односторонне. И в этом отношении число публикаций по ГХЦПД, в основном, охватывает широкий спектр синтеза
новых аддуктов диенового синтеза и изучения их стереохимию [1,1315]. При этом обнаружено, что из-за наличия в составе молекулы
диена (1) объемистого гем-дихлорметиленового мостика появляется в
его диеновых аддуктах син- и анти- изомерия [16]. Также уместно
отметить, что отсутствие экзо-аддуктов ГХЦПД в реакциях [4+2]циклоприсоединения объясняется стерическим препятствием указанного фрагмента при ориентации в переходном состоянии молекул его
и диенофила [17-20].
хлордан, гептахлор, производные хлорэндиковой кислоты и др.
успешно были применены в народном хозяйстве [52].
Однако в последние годы сфера применения этих соединений
резко сокращена, а в некоторых странах они запрещены к применению [53], так как имеют один довольно существенный недостаток –
естественная деградация их в природе происходит медленно, причем
образуются токсичные перхлорированные соединения, вызывающие
10
опасное канцерогенное свойство и сильно загрязняющие окружающую
среду[54].
Одной из проблем, сопровождающих взлет научно-технического
прогресса в последнее столетие, является нарастающее загрязнение
окружающей среды чуждыми ей химическими соединениями, среди
которых наиболее опасной является группа стойких органических
загрязнителей (СОЗ).
Стойкие органические загрязнители представляют собой органические вещества, которые: 1) обладают токсичными свойствами; 2)
являются стойкими; 3) биологически аккумулируются; 4) предрасположены к трансграничному атмосферному переносу на большие
расстояния и осаждению; 5) по всей вероятности, могут вызывать
значительные негативные последствия для здоровья человека и
окружающей среды как вблизи, так и вдали от их источников.
На международном уровне (в рамках ООН) основным правовым
актом, устанавливающим нормы по охране окружающей среды и
здоровья населения от воздействия СОЗ, является Стокгольмская
конвенция о СОЗ, принятая 22 мая 2001 г. на Конференции
полномочных представителей. Основными целями Стокгольмской
конвенции являются сокращение использования, прекращение производства и последующая полная ликвидация промышленно производственных СОЗ, а также уменьшение непреднамеренно образующихся
выбросов СОЗ. Наряду с другими опасными и вредными для окружающей среды органическими веществами, в эту конвенцию был включен и перечень перхлорированных диеновых аддуктов ГХЦПД. 17
мая 2004 г. Конвенция официально вступила в силу.
Одним из возможных решений этой серьезной проблемы является
модификация ГХЦПД [55] и его диеновых аддуктов [56] путем замещения части атомов хлора на функциональные группы. Модификацию ГХЦПД можно реализовать с применением реакций разного
11
типа. Однако самым приемлемым и удобным методом при этом является реакция нуклеофильного замещения, так как указанный процесс
происходит в более мягких условиях с сохранением исходной диеновой хромофорной конфигурации, чтобы было бы возможным воспользоваться с последней в дальнейших реакциях Дильса-Альдера.
а не в его аддуктах. Исходя из этого, впервые было выполнено
целенаправ-ленное комплекное и
систематичное исследование по
модифицирова-нию ГХЦПД (1)
различными анионами путем
парциального и исчер-пывающего замещения атомов хлора [130].
Результатами этой работы не только частично решается трудно
преодолимая указанная проблема, но они открывают совершенно
новый и рациональный путь к созданию фармакологически ценных с
наименьшими токсичными и довольно высокими терапевтическими
индексами биоактивных циклопентаноидов.
После опубликования первой по данному вопросу обзорной стати
в1988 году [62], начато интенсивное исследование по указанному
новых универсальных блок-синтонов различных циклопентаноидных
соединений, в частности, простагландинов А и J, дикраненонов,
преклавулона А, саркомицина, метиленомицинов А и В, пентеномицинов, форбола, ксантоцидина, квадрона, дидемненонов, корусканона А, «морских простаноидов – хлорвулонов, пунагландинов и других
биоактивных веществ [69-82].
Совокупность большого числа аномальных явлений, новых превращений, экзотических структур и разработка новых препаративных
методов синтеза хлорсодержащих полифункциональных циклопентаноидов на основе реакции нуклеофильного замещения в ГХЦПД и его
известном производном –5,5-ДМОТХЦПД различными непредельными спиртами стали причиной более подробного критического анализа
имеющегося литературного материала..
12
Нуклеофильное замещение в ГХЦПД предельными
одно- и двухатомными спиртами, тиолами и аминами
Нуклеофильному замещению атомов хлора в ГХЦПД предельными спиртами посвящен ряд работ [83-87]. Впервые Кринитским и
Бостом в 1947 г. было показано [88], что взаимодействие ГХЦПД (1)
с КОН в этиловом спирте при комнатной температуре приводит к гем5,5-диэтокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопен-тадиену (3) с высоким выходом. Аналогично получаются другие гем-5,5-диалкокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиены [83]:
Scheme 1
Cl
Cl
Cl
RO
Cl
Cl
-
2OR
-2Cl-
OR
Cl
Cl
Cl
(1)
Cl
Cl
(2) : R=CH3
(3) : R=C2H5
(2-3)
проявлять инертность к действию нуклеофила, так как прямое
замещение аллильных атомов хлора по Sn2 механизму затруднено изза стерических препятствий атаке нуклеофилом с тыльной стороны
дихлорметиленового мостика. Ионизационный способ замещения
(Sn1) также по-принципу, неосуществим, так как требует образования
антиароматического
пентахлорциклопентадиенильного
катиона,
который дестабилизируется суммарным индуктивным эффектом пяти
атомов хлора; этот карбкатион умеренно стабилен только в каталитических условиях с металлорганическими соединениями, или сильными кислотами Льюиса [94].
13
МакБии, Грейн и другие, проводя кинетические исследования взаимодействия между ГХЦПД и метанольным раствором КОН показали
[95] второй порядок реакции (первый по ГХЦПД и первый по
основанию). Следовательно, скорость реакции определяется первой
бимолекулярной стадией, а второй атом хлора замещается на быстрой
стадии. Авторы подчеркивают, что реакция ГХЦПД с эквимолекулярным количеством КОН в метаноле, как при кипячении, так и нахолоду
дает исключительно соединение (2) с возвращением приблизительно
50% ГХЦПД. При этом авторам не удалось обнаружить промежуточное соединение – 5-монометоксипроизводное (4).
Однако в 1986 г., впервые Исмаиловым С.А. [96] удалось косвенным путем доказать образование 5-монометокси-1,2,3,4,5-пентахлорциклопентадиена (4). При обработке неочищенного диена (2), полученного по методике [95], аллилатом натрия в аллиловом спирте при
50 ºС в течение 4 ч им впервые выделен чистый бесцветный диен (2) и
~3% соединения (6):
Scheme 2
Cl
Cl
Cl
Cl
OCH 3
H3CO
O
H+
4+2
Cl 4
O
(6)
(5)
O
HO
O
CH 2OH
Cl 4
Cl 4
(7)
(8)
водного (4) при действии на него аллилата натрия. Причина
окраши-вания в желтый цвет диена (2), полученного по методике [95],
объяс-няется содержанием незначительной примеси
14
копическими методами.
Бимолекулярное нуклеофильное замещение хлора в ГХЦПД могло бы в принципе осуществляться по трем положениям – у атомов
углерода 1, 2 и 5. Прямое замещение аллильного атома хлора в
положении 5 по механизму Sn2 невозможно из-за стерических препятствий со стороны объемистого гем-дихлор-метиленового мостика.
Неспособность соединения (14) реагировать далее с метилат-анионом
соответствует этому предположению [95]:
стереохимические данные, которые могли бы предсказать о
механиз-ме данной реакции. С другой стороны, схемы реакций
нуклеофильно-го замещения диена (16) в работе [98] показаны прямо
под влиянием достижений химии ГХЦПД (1).
Scheme 6
Br 8
Br
Br
Br
Br
2
Br
+4 OMe
Br
Br
_
4 Br
Br
Br
Br
(16)
(17)
Br 8
Br 8
OMe
OMe
O
H3O
MeO
O
OMe
(19)
(18)
15
Результаты указанной работы [98] представляют значительный
интерес и, безусловно, требуют более тонкого уточнения.
Шесть атомов хлора в составе гексахлорнорборнена (20) исключительно инертно к действию алкоголятов при нуклеофильном замещении [58-61].
Однако, в 1959 году Молотским М. показано [56], что 1,2,3,4,7,7гексахлорбицикло[2,2,1]-гептадиен-2,5 (21) при кипячении (50-200оС)
с алкогоятами спиртов превращается в 7-алкоксипроизводные норборнадиена (22). Однако, им точно не установлено место замещения или
присоединения анионов к норборнадиену (21). Если по результатам
им проведенных реакций обнаружены продукты замещения одного из
Scheme 7
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
NaOR, ROH
reflux
Cl
(20)
Cl
Cl
Cl
Cl
OR
Cl
Cl
Cl
Cl ROH + NaOR
Cl
Cl
(22)
reflux
Cl
(21)
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
EtO
Cl
Cl
Cl
(22a)
_
Cl (23)
МакБии с сотрудниками в 1956 г. впервые установили [101], что
в димере ГХЦПД («мирекс») (24) именно благодаря полному окруже16
нию «защитной оболочкой» со стороны атомов хлора, кластер углеродных атомов целиком изолирован от взаимодействий реагентов и
потому является чрезвычайно стабильным при нуклеофильном замещении анионами, в частности, метилат-анионом. Тем не менее, в 1973
Примечательно то, что результаты работ [99] и [58]
являются
несколько противоречивыми. Еще 1969 г. Адамсом и Макензией было
проведено исследование в тех же суперщелочных условиях дегалогенирования альдрина, дильдрина, изодрина и эндрина с алкоголятами и
при этом ими были получены [58] не алкоксипроизводные названных
соединений, а именно продукты, замещенные атомов хлора на водород, т.е. происходила реакция восстановления водородом (см. сх.9).
Scheme 8
Cl 10
OMe
Cl
Cl 12
(25)
MeOH, MeONa
Cl
Cl
DMSO
(24)
Cl
Cl
OMe
Cl
H
Cl
MeO OMe
(26)
Были проведены реакции отдельно с алкоголятами и натрий
гидридами в среде ДМСО. В обоих случаях были получены только
продукты восстановления, что свидетельствует об образовании сильного димсил-аниона, способствующего протеканию реакции по типу
анионного механизма. Если действительно реакция идет по карбоанионному механизму (это так и есть, поэтому происходит и должна
произойти реакция восстановления!), то образование в работе [99]
монометоксиперхлордигомокубана (25) остается открытым и он как α17
Scheme 20
HO R
Cl
O
Cl
Cl
HO
O R OH
O R OH
Cl
R O O R O
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
(52)
Cl
(53)
Соотношение полученных продуктов зависит от стехиометрии взятых в реакцию исходных компонентов.
Реакции между ГХЦПД и различными тиолами в спиртовом
растворе, приводящие к 5,5-тиокеталям (54), протекают аналогично
реакциям ГХЦПД со спиртами [85, 116]:
Scheme 21
Cl
Cl
Cl
Cl
NaSR, NaOH
Cl
Cl
Cl
SR
SR
Cl
Cl
Cl
(54)
(1)
ГХЦПД активно вступает в реакции с гидразином и гидроксиламином, в результате чего образуются гидразон (55) и оксим
тетрахлорциклопентадиенона (56) [117-120]:
18
Scheme 22
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
_
N OH
N NH 2
Cl
Cl
Cl
Cl
(57)
Cl
(56)
Cl
(55)
N C–
+
Дегидрирование продукта (55) приводит к образованию тетрахлордиазоциклопентадиена (57) с высоким выходом. Указанные соединения в отличие от 1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиенона являются стабильными при комнатной температуре.
Интересно, что продукт замещения (58), полученный взаимодействием ГХЦПД с аммиаком при низких температурах (~-70 ºС), неустойчив и в момент получения димеризуется с образованием бис-имина
(59) [121, 122]:
Scheme 23
NH
Cl
Cl
Cl
Cl
2
Cl
NH
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
HN
(58)
Cl
(59)
При взаимодействии ГХЦПД с о-аминофенолами в присутствии
этилата натрия получают [123] хлорированные циклопентабензокса19
зины (60). Авторы приводят два альтернативных механизма для образования продукта (60).
Какой из двух нуклеофильных центров (NH2 или ОН) атакует
первым, доказано применением n-аминофенола в качестве нуклеофила, которое дает единственный продукт – n-гидроксиазафульвен (61),
что говорит о доминирующей роли NH2-группы по сравнению с гидроксилом в этой реакции:
Глава 2
2.1.Нуклеофильное замещение в ГХЦПД непредельными –
аллиловым, гомоаллиловым, пропаргиловым спиртами
исследований
[95],
не
были
выделены
промежуточные
интермедиаты.
Однако, несмотря на существующие пробелы в этой области
органической химии, появилась работа [130], в которой более подробно рассматривается
реакции аллильных нуклеофилов с ГХЦПД и
подобными системами с тем, чтобы восполнить теоретические недостатки, выявить некоторые процессы, протекающие совершенно иным
и необычным, чем существующие, и осуществить рациональный выход к труднофункционализированным системам аллилциклопентадиенов.
ции, как указывалось в разделе II, является 5,5-гем-дизамещенные1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиены, монозамещенные продукты в этих
реакциях были выявлены только в исключительных случаях (с объемистыми нуклеофилами) [104-107].
20
Scheme 36
Cl
Cl
O
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
O
Cl
Cl
(91)
Cl
(90)
Cl
Cl Cl
Cl
Cl
O
Cl Cl
Cl
Cl
Cl
(92)
Более того, спустя год в другом патенте США [132] была исследована реакция хлорирования этого соединения, при этом якобы были
получены соединения (91) и (92), однако структура (90), приписанная
исходному соединению, показана неверной.
Через некоторые время, в 1969 г. в одном авторском свидетельстве
СССР воспроизведена эта реакция в довольно жестких условиях (100150 ºС) и полученному при этом продукту также приписана неверная
структура (93) [133]:
Scheme 37
Cl
Cl
O
Cl
Cl
Cl
(93)
Вопрос был изумительным и важным, и следовало бы его
изучить более достоверными данными. И поэтому эта реакция в 1982
г. воспроизведена Исмаиловым С.А. и другими авторами [134] и дейс21
Установленная структура (94) не исключает генерирование интермедиата (93) в ходе рассматриваемой реакции, так как считают, что
образование соединения (94), имеющего трициклононеновую экзотическую структуру, происходит в результате спонтанной внутримолекулярной реакции циклизации триена (93) по Дильсу-Альдеру[134]. И
еще примечательно то, что в отличие от всех других диеновых
аддуктов ГХЦПД с различными диенофилами, в данном случае
полученное соединение (94), из-за принудительного положения переходного состояния реагирующих компонентов, приобретает аномальное строение с экзо-конфигурацией.
Scheme 38
Cl
Cl
Cl
SN2'
_
-Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
_
O
(93)
4+2
in situ
Cl
Cl
Cl Cl
(94)
22
O
Cl
O
Scheme 49
O H
Cl
H
Cl
Cl
Cl
OH
O
Sn2'
OMe -Cl
Cl
OH
Cl
O
Cl
Cl
OMe -Cl
Cl Cl
(119)
H
Cl
OMe
Cl Cl
(118)
Cl
(94)
Cl
Cl
Cl
OMe
Cl
COOH
(120)
Cl
COOH
Cl
OMe
H
H
COOH
(121)
-HCl
OMe
Cl
(113a)
Предполагаемый промежуточный кетон (118) должен быть чрезвычайно чувствительным к действию нуклеофилов[157], и поэтому
попытки его выделения из реакционной смеси оказались безуспешными, поскольку переход (94→118) требует нагревания, а переход
(118→113а) является экзотермичным процессом [157]. Атака кетона
(118) анионом ОН¯ в несколько простых стадий приводит к продукту
(113а). Автором получен эндо-изомер этого кетона (124) диеновой
конденсацией 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена (2) с
метиловым эфиром аллилового спирта(122) и последующим кислотным гидролизом аддукта (123) [149]:
23
Scheme 50
Cl
Cl
OCH 3
OCH 3
Cl
H3CO
(122)
o
t
H3CO
Cl
Cl Cl
Cl
(2)
(123)
O
H
OCH 3
Cl
COOH
Cl
Cl
OCH 3
Cl
OH
OCH 3
Cl Cl
(124)
OCH 3
Cl
(113a)
Оказалось, что кетон (124) также экзотермично реагирует с алкоголятом и образует соединение (113а), что свидетельствует об однотипности реакций кетонов (118) и (124).
Глава 3
Галогенофильные реакции гексахлорциклопентадиена
Высокая склонность ГХЦПД к образованию устойчивого ароматического пентахлорциклопентадиенильного аниона при взаимодействии с соединениями трехвалентного фосфора и металлорганическими
соединениями открыла новый эффективный путь к получению функциональнозамещенных галогенциклопентадиенов [162-164] и стала
толчком к развитию области «галогенофильных» реакций [12]. По
предложенному механизму [165] указанная реакция представляет
24
двустадийный процесс; на первой стадии происходит отрыв аллильного хлора нуклеофилом с образованием аниона пентахлорциклопенлогической химии и химии функциональнозамещенных каркасных
соединений [9, 179].
В температурном интервале 160 – 170 ºС ГХЦПД реагирует с PBr3,
образуя 5-бром-1.2,3,4,5-пентахлорциклопентадиен [181]. Указанная
реакция с BBr3 в присутствии каталитического количества AlBr3 приводит к последовательному замещению атомов хлора на бром [182,
183]. Однако в этих работах не рассматривается вопрос об изомерии
смешанных полигалогенциклопентадиенов и авторы однозначно приписывают синтезированным соединениям структуры с атомами брома
при C5. Для доказательства структур применена спектроскопия ЯМР
¹³С [179]. По данным спектроскопии надежно установлено, что
продуктами реакции являются 5-бром-1,2,3,4,5-пентахлорциклопентадиен (134), 5,5-(135), 1,5-(136), 2,5-дибромтетрахлорциклопентадиен
(137) и в минорном количестве продукт глубокого бромирования:
Scheme 60
Cl
Cl
Cl
Br
Cl
Br
+
Cl
Cl
Cl
Cl
(135)
BBr3
Cl
Cl
Br
Cl
Cl
Cl
Cl
(134)
Cl
Br
(1)
Cl
Cl
Br
(136)
25
Cl
Cl
Cl
Cl
Br
+
Cl
Br
Cl
(137)
Соединения (135), (136) и (137) получены бромированием тетрахлорциклопентадиена гипобромитом натрия или взаимодействием
тетрахлордиазоциклопентадиена с бромом [179]:
Глава 4
Нуклеофильное замещение в 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиене непредельными спиртами аллильного ряда
В предыдущей главе 2 показали, что нуклеофильное замещение в
ГХЦПД (1) аллиловым спиртом и его производными одновременно
приводит к аддуктам реакции внутримолекулярного[4+2]-циклоприсоединения и перегруппировки Кляйзена. Синтетически особенно привразделе, содержит ~3% примеси, придающей ему характерный желтый цвет и приводящей к побочным продуктам в последующих
реакциях, хотя видимая область для него по расчету Вудворда должна
быт прозрачной [188]. Впервые был разработан практичный и простой
способ очистки этого диена [96].
примесного
соединения
(4)
кроме
показателей
методов
спектроскопии была доказана его спонтанной реакцией внутримолекулярного [4+2]-циклоприсоединения и вследствие чего оно представляло с собой 5-метоксипентахлорциклопентадиен (см. схемы 2 и 3).
Более практичный способ очистки этого диена (2) заключается
[189] в кипячении его в растворе метанола. При этом примесное
соединение превращается в целевой диен (2) за 5 ч и прозрачный диен
(2) получается с количественным выходом:
26
Scheme 79
Cl
Cl
O
Cl
OMe
O
(157)
OMe
-Cl
Cl
(2)
MeO
Cl
OMe
Cl
O
Cl
(170)
O
O
3,3
O
O
Cl
Cl
1,3 H
Cl
OMe
O
Cl
Cl MeO
MeO
(171)
Cl
OMe
(172)
ного кольца представлены одиночным узким синглетом при δ 7.10
м.д., сигналы двух метоксигрупп диастеретопны и сильно отличаются
по химическим сдвигам – они резонируют при δ 2.90 и 3.52 м.д., а
протоны СН2-группы дают сигнал при δ 3.29 м.д. в виде дублета (²Ј
2.0 Гц). Данные спектра ЯМР ¹³С также согласуются со структурой
(208).
Аналогичная реакция диена (2) с р-метилфенолят-анионом привела
к обычному неперегруппированному соединению (209). Инересно то,
что и в случае взаимодействия диена (2) с бензиловым спиртом также
не обнаружен in situ промежуточный интермедиат-енолэфир (205).
Причину отсутствия перегруппировки в случае фенолят-аниона
автором объясняется меньшей стабильностью фенильного катиона по
сравнению с бензильным при внутримолекулярном замещении и
таким образом, наблюдаемое превращение происходит не по
маршруту [3,3]-сигматропной перегруппировке, а путем [1,3]-сигматропного сдвига бензильного фрагмента по схеме:
27
Scheme 87
Cl
Cl
O
Cl
OMe
Ad N
OMe
Cl
Cl
O
Cl
OMe
OMe
Cl
Cl
Cl
(205)
(2)
Cl
OMe
SNi /1,3/
-Cl
OMe
Cl
O
(208)
Впервые Толстиковым Г.А., Исмаиловым С.А. и Мифтаховым
М.С. было проведено нуклеофильное замещение винильного атома
хлора в ДМОТХЦПД (2) на пропинолят-анион [209] и в отличие от
аллилат- и бензилат-анионов, с высоким выходом (94%) был выделен
стабильный продукт – пропаргиловый эфир (210), который в ходе
вакуумной перегонки претерпевал гладкую и количественную изомеризуется в аллен (211) [209]:
каждом из указанных случаев были выделены разные продукты.
Так, дехлорирование (152а-с) цинком в метаноле при комнатной
темпера-туре в течение 12 ч с хорошими выходами привело к
дихлорпроизвод-ным (214а-с). Структуры соединений (214а-с) были
установлены методами ЯМР С¹³, ¹Н, ИК и масс-спектроскопии. Для
них характе-ристичным в спектрах ЯМР ¹³С является дублетные
сигналы кольце-вого атома С5 при δ 55 м.д.
28
Cl
Scheme 91
O
O
R
Cl
Cl
Zn - MeOH
20 oC
(b) R =
Cl MeO OMe
Cl MeO OMe
(c) R =
(214a-c)
(152a-c)
O
O
Scheme 103
Cl
Cl
R1R2NH
(a) R =
R
Cl
MeO
Cl
OMe
Cl
OMe
R R NH
Cl OMe
1 2
O
(152a)
E
-HCl
AdN
(235a-l)
Cl
Cl
OMe
1 2
R R N
MeO
(236a-i)
(a): R =R2=Me;
1
(b): R1=Me, R2=H;
(c): R1=R2=Et;
(d) R1=H, R2=-CH2CH2OH;
(e): R1+R2=-CH2CH2OCH2CH2(f): R1+R2=-(CH2)5-;
(g): NR1R2 =
N
(h): NR1R2=
N
N
N
N
(j): R1=H, R2=Bn;
(i): NR1R2= N
N
(k): R1=H, R2=-CH2CH(OH)CH2OPh;
N
(l): R1=H, R2=-CH2CH2CH2COOMe.
В случае триазола были выделены изомерные аддукты (236h) и
(236i) в равных соотношениях (по данным ЯМР ¹Н). Образование
последних связано с возможностью реализации для триазола в ходе
реакции замещения двух равновесных изомерных форм (1Н и 4Н) с
1,3-сдвигом атома водорода [237]. Структуры соединений (236h) и
29
(236i) установлены на основании данных их ЯМР ¹Н спектров. Так, в
спектре изомера (236h), снятого в CDCl3, протоны триазольного
кольца резонируют при δ 8.25 и 8.93 м.д. в виде синглета, в то же
время протоны триазольного фрагмента соединения (236i) из-за
химической эквивалентности имеют вид одиночного синглета при δ
8.95 м.д., что указывает на симметричное расположение двойных
связей триазола по отношению к тетраэдрическому азоту.
Аномально протекает реакция хлоркетона (152а) с вышеуказанными нуклеофилами в присутствии трехмольного избытка пиридина
[238, 239]. В данном случае наряду с ожидаемыми енаминохлоркетонами (236a-l) имело место образование более полярного на силикагеле
соединения, которому на основании спектральных данных и
встречного синтеза авторами была приписана структура (237).
Соотношение енаминокетонов (236a-l) и (237) по данным ГЖХ
составляло 1:1. Следует отметить, что при использовании вместо вторичных аминов их гидрохлоридов преимущественно образуются соединение (237) (60-70%), а также минорный продукт триметоксипроизводного (238), охарактеризованный данными спектроскопии
ЯМР ¹Н и С13.
ми подхода к 13-азапростаноидам удалось разработать простой и
удобный метод гидролиза вышеупомянутого фрагмента енаминохлоркетона [246]. Это стало возможным благодаря подбору субстрата
и реализации «эффекта анхимерного содействия». Так, осуществление стандартного перехода «кетон-имин-амин» [247] с участием
несопряженной С=О группы енаминохлоркетонов (267а,b) привело с
хорошими выходами (70-90%) к таутомерной смеси кето-енолов
(268a,b) и (269a,b) в примерно равных соотношениях.
моселективность и с суммарном выходом 93% образовалась смесь
эпимеров (302) и (303) в соотношении 9:1.
30
Scheme 130
O
Me
Cl
(i)
Cl
Cl MeO
OH
Cl
Cl
OMe
Cl MeO
(152a)
Cl
OMe
O
Cl MeO
4:1
(300)
(i)
Cl
O
Et N
Et
(299)
O
Cl
Et N
Et
OMe
(301)
O
Cl
Me
HO
Cl
Cl
Cl
Me
OH
(302)
Et N
Et
9:1
(i) = MeMgI
Cl
OH
Me
(303)
Трихлорциклопентенон (152а) с илидом (304) в зависимости от
условий реакции образует разнотипные соединения (305-310) [253]. В
принципе, образование в данной реакции аномальных соединений
(305) и (307) не совсем ясно.
Scheme 131
O
Me3S I
O
CH 2SMe2
+ NaH
(304)
O
O
Cl
Cl
Cl
Cl
MeO OMe
(152a)
O
(267)
Cl
MeO
(305)
31
+
Cl
Cl
OMe
O
Cl
MeO OMe
(306)
+
O
O
O
Cl
MeO OMe
(307)
O
O
Cl
Cl
Cl
+
Cl
Cl
+
Cl
I
O
(308)
OH
(309)
+
HO
MeO
(310)
Cl
OMe
Интересное поведение трихлорциклопентенона (152а) наблюдается в условиях купратного синтеза [254]. В результате взаимодействия енона (152а) с 2.5 экв. Me2Cu(CN)Li2 с суммарным выходом (50%)
образуется смесь соединений (311) и (312) в соотношении 7:1. По
мере увеличения количества вводимого в реакцию купратного реагента до 4 экв. повысился суммарный выход продуктов до 95%. При
хранении соединения (311) со временем происходит медленное некатализируемое образование дикетона (315). По всей вероятности, последний образуется из высокореакционноспособного циклопентадиенона (314), который генерируется из (311) гомолитическим отщеплением MeOCl.
пии ряда циклопентенонов (236а, 274а, 261а, 273а, 231, 356, 324а, 327,
328, 333а, 335а, 371 и т.д.), имеющих енаминохлоркетонную
функцию[295].
Анализ спектральных данных показал (табл.1), что сигналы
протонов N-диметильных групп в однотипных соединениях (236а),
(274а),
(261а),
(273а),
(330),
(356),
(324а),),
не
содержащих
экзоциклическую двойную связь в положении 5, имеют вид одиночного узкого синглета, что говорит об их изохронности и, по всей
вероятности, им соответствует структура А. В то же время диастереотопные диметоксигруппы в этих соединениях анизохронны и представлены отдельными узкими синглетами. Аналогичная картина
наблюдается также в их спректрах ЯМР ¹³С. В спектрах соединений
(294, 295, 320 321, 290, 291, 334, 334а), имеющих экзоциклическую
32
двойную связь при С5, сигналы гем-диметоксигрупп резонируют в
виде одиночного синглета, т.е. они изохронны, из-за отсутствия
хирального центра в соседнем положении 5, при этом конфигурация
экзоциклической двойной связи не влияет на их химическую эквивалентность. С другой стороны, сигналы N-диметильных групп соединений (331, 332, 356, 357, 327, 328, 371, 371а) заметно отличаются от
таковых соединений (236а), (274а), (261а), (273а), (330), (356), (324а)
[295]. В спектрах енаминокетонов (331, 332, 327 и 328) сигналы Nдиметильных групп представляют собой одиночные уширенные синглеты, а сигналы гем-диметоксигрупп – синглеты; для Z-(356) и Е(357) альдегидов сигналы N-диметильных групп имеют вид двух
малоамплитудных синглетов [Δ, δ 0.15 м.д. для (357) и Δ δ 0.10 м.д.
для (358)]. Уменьшение амплитуды сигналов указанных групп и их
удвоение можно объяснить усилением резонанса в енаминокетонном
фрагменте за счет дополнительного сопряжения электронов с электроноакцепторной альдегидной группой. Видимо, для альдегидов (356) и
(357) реализуется структура В, т.е. (356а) и (357а). Примечательно то,
что эти сигналы в спектре ЯМР ¹Н кислоты (371) разрешены и проявляются в виде двух узких синглетов (Δ δ 0.18 м.д.), что свидетельствует об их анизохронности. Диастереотопность этих же групп наблюдается также в спектре ЯМР ¹³С (δ 42.45 и 42.29 к, м.д.). При повышении
температуры образца выше комнатной (54ºС) наблюдается уменьшение амплитуды и уширение сигналов N-диметильных групп в спектре
ЯМР ¹Н, что связано с усилением вращения этих групп вокруг связи
С-N. Оценка барьера вращения псевдодвойной связи С-N по приближенной формуле:
Δ G = 19.14 Ткоал(9.97 + logТкоал/δ) = 67.3 кДж/моль,
33
3.32 c (3H, OMe), 3.35 c
O
•
Cl
Cl
OMe
OMe
N
209.20 c (=C=), 185.72 c
1715 (C=O), 1952 (=C=),
(6H, NMe2), 3.49 c (3H, OMe), (C=O), 158.63 c (C3),
1620 (N-C=CCl-C=O)
2
5.03 d (2H, CH2=, J 7.0 Hz),
109.88 c (C ), 102.33 c
5.50 dd (1H, CH=, J1=J2=
(C4), 89.72 d (CH=),
7.0 Hz)
80.25 t (CH2=), 72.35 c
(C5), 52.03 k (OMe),
(324a)
51.84 k (OMe), 41.88 k
NMe2
2.15 c (3H, Me), 2.78 t (1H,
O
Cl
N
O
205.06 c (C=O), 194.04 c
CH-CH2, J 5.63 Hz), 3.10 m
(C=O), 189.43 c (C=O),
(2H, CH2), 3.42 c (6H, NMe2)
153.66 c (C4), 116.09 c
1720< 1705< 1700 (C=O)
1610 (N-C=CCl-C=O)
(C5), 47.43 d (C2), 41.81
O
k NMe2, 39.26 t (CH2),
29.38 k Me
(330)
____1_____________2________________3________________4_______
3.15 c (6H, 2MeO), 3.45
O
Cl
OMe
OMe
N
182.60 c (C=O), 158.31 c
large c (6H, NMe2), 5.65 ddd
(C ), 131.19 d (CH=),
(2H, CH2=, J1 12.3 Hz, J21.5
130.09 d (CH=), 108.57 c
Hz, J31.45 Hz), 6.98 ddd(1H,
(C2)< 106.70 c (C4),
CH=, J1 12.5 Hz, J2 1.5 Hz,
51.89 k (OMe), 41.61 k
3
(331)
3
J 2.0 Hz), 7.05 d (1H, CH=,
1725 (C=O), 1600
(N-C=CCl-C=O)
NMe2
J 12.5 Hz)
3.20 c (6H, 2MeO), 3.45
O
Cl
N
OMe
OMe
(332)
(C ), 132/18 d (CH=),
ddd (2H, CH2=, J111.5 Hz,
131.96 d (CH=), 129.17 c
J2=J3=2 Hz), 6.35 d (1H, CH=,
(C5), 125.69 t (CH2=),
J 12 Hz), 7.95 ddd (1H,
109.43 c (C2), 106.42 c
CH=, J111.3 Hz, J2 1.40 Hz,
(C4), 52.06 k (OMe),
J 4.5 Hz)
c (3H, NMe), 3.35 large c (3H,
O
NMe), 5.85 d (1H, CH=, J 7.75
191.83 d (CH=O), 179.83 c
(C=O), 158.91 c (C3),
5
143.44 c (C ), 126.72 d
2
Hz), 10.75 d (1H, CH=O, J 7.70 (CH=), 110.96 c (C ),
N
OMe
OMe
1728 (C=O), 1598
(N-C=CCl-C=O)
41.42 k NMe2
3.01 c (6H, 2MeO), 3.20large
Cl
3
large c (6H, NMe2), 4.99
3
O
182.78 c (C=O), 157.62 c
103.03 c (C4), 51.41 k
Hz
(OMe), 41.40 k NMe2
(357)
34
1690 (CH=O), 1650
(C=O), 1600
(N-C=CCl-C=O)
3.25 c (6H, 2MeO), 3.45 large c
O
(3H, NMe), 3.55 large c (3H,NMe)
Cl
N
OMe
OMe
(358)
O
192.60 d (CH=O), 180.58 c
(C=O), 159.36 c (C3),
1690< 1650 (C=O)
1595 (N-C=CCl-C=O)
5
6.10 d (CH, J 7.70 Hz), 11.01 d
143.62 c (C ), 127.59 d
(1H, CH=O, J 7.73 Hz)
(CH=), 111.81 c (C2),
103.67 c (C4),52.00 k
(OMe), 41.94 k NMe2
____1_____________2________________3________________4_______
O
O
Cl
2.57 c (3H, Me), 3.27 c (6H,
202.65 c (C=O), 180.27 c
2MeO), 3.48 large c (6H, NMe2)
159.35 c (C3), 133.96 c
(C ), 128.96 d (CH=),
109.95 c (C2), 104.19 c
OMe
OMe
(327)
O
Cl
(C4), 51.92 k (OMe),
41.76 k (NMe2), 31.41 k Me
3.22 c (6H, 2MeO), 3.50 large c
199.82 c (C=O), 181.04 c
(6H, NMe2), 6.85 c (1H, CH=)
(C=O), 159.21 c (C3),
5
135.78 c (C ), 127.35 d
N
1595 (N-C=CCl-C=O)
5
6.10 c (1H, CH=)
N
1700, 1690 (C=O)
(CH=), 109.80 c (C2),
O
105.57 c (C4), 52.15 k
(OMe) 2
(OMe), 41.91 k (NMe2)
(328)
31.03 k Me
35
1700, 1690 (C=O),
1595 (N-C=CCl-C=O)
3.30 c (6H, 2MeO), 3.52 c
O
COOH
Cl
181.74 c (C=O), 164.99 c
(3H, NMe), 3.70 c (3H, NMe),
6.18 c (1H, CH=), 15.60 large c
N
OMe
OMe
(371)
(COOH), 161.96 c (C3),
5
138.88 c (C ), 123.72 d
1712, 1700 (C=O),
1536 intensive large
c (C=C-OH)
(CH=), 110.09 c (C2),
(1H, COOH)
103.53 c (C4), 52.04 k
(OMe), 42.45 k (NMe),
42.29 k (NMe)
3.27 c (6H, 2MeO), 3.45 large c
O
COOMe (6H, NMe2), 3.87 c (3H, COOMe),
6.10 c (1H, CH=)
Cl
N
179.43 c (C=O), 166.72 c
(COOMe), 158.71 c (C3),
5
135.81 c (C ), 119.53 d
(CH=), 109.78 c (C2),
OMe
OMe
104.13 c (C4), 52.35 k
(371a)
(COOMe), 51.97 k (OMe),
41.74 (NMe2)
*Спектры ЯМР ¹Н и ¹³С сняты при комнатной температуре в CDCl3.
36
1715, 1690 (C=O),
1590 (N-C=CCl-C=O)
Таким образом, совокупность данных спетроскопии ЯМР ¹Н, ¹³С и РСА
позволяет сделать вывод о том, что характерной особенностью производных
2-хлор-3-N,N-диметиламино-4,4-диметокси-циклопент-2-ен-1-она
с
экзо-
циклической двойной связью при С5 является диа-стереотопность Nдиметильных групп, обусловленная эффектом дело-кализации электронов в
енаминокетонном фрагменте [295].
9.2. Окислительная система Шарплесса
(RuCl3.3H2O(cat.)-NaIO4/MeCN-H2O-CCl4)
Апробирована
сравнительно
более
RuCl3.3H2O(cat.)-NaIO4/MeCN-H2O-CCl4
мягкая
система
окислительного
Шарплесса
расщеп-ления
терминальной двойной связи дикетона (377) [277, 252].
После обработки реакционной массы на силикагеле с выходом 62% был
выделен бициклический иодгидрин (379) и в незначительном количестве (510%) его трудноразделяемого 3α-эпимера (380). Из диметилацеталя (378)
также в указанных условиях была получена смесь иодгидринов (381) и (382)
в соотношении 8:1:
ат.2875123 США – РЖХим. 1960, 54033.
49. Пат.257706 Австралия – РЖХим. 1967, 11Н501.
50. Пат.3396201 США – РЖХим. 1969, 18Н608.
51. Пат.3152103 США – РЖХим. 1966, 6С190.
52. Грин М.Б., Хартян Г.С., Вест Т.Ф. – Пестициды и защита растений. М.: Колос,
1979.
37
53. Мельников Н.Н., Либман Б.Я., Кечер Р.М. – Журн. Всесоюз. хим. об-ва им.
Д.И.Менделеева, 1985, Т. 30, C. 268.
54. Володкович С.Д., Мельников Н.Н., Хаскин Б.А. – ЖОрХ, 1967, Т. 3, C. 1229.
55. Зефиров Н.С., Кирпиченок М.А.. Шестакова Т.Г. – ЖОрХ, 1983, Т. 19, C. 535.
56. Пат.2897240 США – РЖХим. 1960, 74670.
57. Mackenzie K. – J. Chem. Soc., 1962, P. 457.
58. Adams C.H., Mackenzie K. – J. Chem. Soc. C., 1969. P. 480.
59. Fawcett F.S. – Chem. Revs. 1950, V. 47, P. 219.
60. Schollkopf U. – Angew.Chem. 1960, B, 72, S. 147.
61. ApplequistD.E., Roberts I.D. – Chem. Revs, 1954, V.54, P. 1065.
62. Исмаилов С.А.- Успехи химии, 1988, Т. 57, Вып. 1, С. 71.
63. Исмаилов С.А. – ЖОрХ, 1989, Т.25, Вып.10, С.2238.
64. Исмаилов С.А. – ЖОрХ, 1988, Т.24, Вып.4, С.891.
65. Исмаилов С.А. – ЖОрХ, 1991, Т.27, Вып.7, С.1574.
66. Исмаилов С.А. – Деп.ВИНИТИ, 1988, № 7856-В88, 10 стр.
67. Исмаилов С.А. – Автореферат докт.дисс., Уфа 1992, ИОХ УрО РАН, 42 с.
68. Исмаилов С.А. – Деп.ВИНИТИ, 1987, № 8267-В87, 18 стр.
69. Стейниер Р., Эдельберг Э., Ингрэм Дж. Мир микробов. М.: 1979, т. 1–3.
70. Мецлер Д. Биохимия, М.: 1980 т. 1–3.
71. Анисимов М.М., Новиков В.Л., Шестак О.П., Мартыяс Е.А. – Хим. фарм. ж.
2009.
72. Анисимов А.Г., Болотников И.А., Волкова Т.О. – Онтогенез, 2000. Т. 31. № 1.
С. 47-52.
73. Анисимов А.Г., Болотников И.А., Чекмасова А.А., Волкова Т.О. – Цитология,
2000. Т. 42. № 10. С. 923-936.
74. Анисимов А.Г., Чекмасова А.А., Волкова Т.О., Немова Н.Н. – Цитология,
2001. T. 43. № 1. C. 76-81.
75. Анисимов А.Г., Волкова Т.О., Чекмасова А.А, Немова Н.Н. – Известия РАН.
Серия биол., 2002. № 2. С. 142-148.
76. Анисимов А.Г., Волкова Т.О., Чекмасова А.А., Немова Н.Н. – Онтогенез,
2002. Т. 33. № 5. С. 325-341.
77. Биохимия гормонов и гормональной регуляции // под ред. Н.А. Юдаева,
М., 1976, 300 c.
78. Варфоломеев С.Д. и Мевх А.Г. Простагландины биорегуляторы, М., 1985;
79. Простагландины //под ред. И.С. Ажгихина, М. 1978.
38
80. Простагландины и их применение в акушерстве, под ред. Л.С. Персианинова,
М., 1977;
81. Эмбри М.П.Простагландины в репродуктивной функции человека, пер. с
англ., М., 1978.
82. Толстиков Г.А., Мифтахов М.С., Лазарева Д.Н., Помойнецкий В.Д., Сидоров
Н. Н. Простагландины и их аналоги в репродукции животных и человека.
1989, Уфа.: БНЦ УрО АН СССР, инс-т химии, 400 с.
83. Newcomer J.S., McBee E.T. – J. Amer. Chem. Soc. 1949. V. 71. P. 946.
84. Pat. 2562893 USA – С.А. 1952. V. 46. 1587.
85. Pat. 2697103 USA – C. A. 1955. V. 49. 15956.
86. Diekman J. – J. Org. Chem. 1963. V.28. P. 2880.
87. Hoffman R.W., Hauzer H. – Tetrahedron. 1965. V. 21. P. 891.
88. Krynitsky J.A., Bost R.W. – J. Amer. Chem. Soc. 1947. V. 69. P. 1918.
89. Арбузов Б. А., Экснер О., Тимошева А. П. и др. – Изв. АН СССР Сер. хим.
1976. С. 1246.
90. Van de Mieroop W., Lenstra A. T. – Cryst. Struct. Communs. 1978. V. 7. P. 577.
91. McBee E. T., Meyers R. K., Baranauckas C. F. – J. Amer. Chem. Soc. 1955. V. 77.
P. 86.
92. Mackenzie K., Gong P.R. – J. Chem. Soc. C. 1970. P. 1242.
93. McBee E.T., Smith D. K. – J. Amer. Chem. Soc. 1955. V. 77. P. 389.
94. Breslov R., Hill R., Wassermann E. – Ibid. 1964. V. 86. P. 5349.
95. McBee E. T., Grain D. L., Grain R. D. et al. – Ibid. 1962. V. 84. P.3557.
96. Исмаилов С. А. – ЖOрХ. 1986. Т. 22. С. 2010.
97. Prins H.J. – Rec. trav. chim. 1946. V. 65. P. 455.
98. Магеррамов А.М., Мустафаев А.М., Велиева Г.Х., Аллахвердиев М.А. –
Процессы нефтехимии и нефтепереработки. 2004. Т. 2. № 17. С. 41.
99. Кечер Р.М., Комарова Л.И., Зефиров Н.С. – ЖОрХ. 1973. Т. 9. Вып. 8. С. 1757. 100.
Billot P. C., Barker R. C., Mackenze K., Young P. R. – Tetrahedron Lett. 1973. P.
3059.
101. McBee E. T., Idol J. D., Roberts C. W. – J. Amer. Chem. Soc. 1955. V. 77. P. 4375.
Ibid, V. 77. P. 4375. Ibid – 1956. V. 78. P. 1511.
102. McBee E. T., Roberts C. W., Idol J. D. – Ibid. 1955. V. 77. P. 4942.
103. Besford L. S., Cookson R. C., Cooper J. – J. Chem. Soc. 1967. P.1385.
104. Lemal D. M., Gosselink E. P., McGregor S. D. – J. Amer. Chem. Soc. 1966. V. 88.
P. 582.
39
185. Roedig A., Ziegler H. – Z. Naturforsch. 1961. B. 16b. S. 279.
186. Pews R. G., Roberts C. W., Hand C. R. – Tetrahedron. 1973. V. 29. P. 1259.
187. Riemschneider R., Engelmann G., Rosswits K. – Z. Naturforsch.1956. B. 11b. S.
172.
188. Брандт Д., Эглинтон Г. Применение спектроскопии в органической химии.
М.: Мир. 1967. 194 с.
189. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Вельдер Я. Л., Мифтахов М. С. - ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып. 1. С. 83.
190. Шильников В. Н., Шнулин А. Н., Исмаилов С. А., Мамедов Х. С.
Джафаров О. И. – Ж. структ. химии. 1990. Т. 31. № 4. С. 97.
191. Керби Э. Аномерный эффект кислородсодержащих соединений. М.: Мир.
1985. 61 с.
192. Aroney M. J., Le Fewre R. J. W., Saxby J. D. – J. Chem. Soc. 1966. B. No 5. P. 414.
193. Astrup E. E. – Acta. Chem. Scand. 1973. V. 27. No 9. P. 3271.
194. Chang C. N., Bauer S. H. – J. Phys. Chem. 1971. V. 75. No. 11. P.1685.
195. Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии. М.: Химия. 1977. 176 с.
196. Блага К., Червинка О., Ковар Я. Основа стереохимии и конформационного
анализа. М.: Химия. 1974. 152 с.
197. Raymond P. L. – Chem. Rev. 1984. V. 84. No 3. P. 205.
198. Bach R. D., Badger K. C., Lang T. J. – J. Amer. Chem. Soc. 1979. V. 101. No 11.
239. Ismailov S. A., Miftakhov M. S., Tolstikov G. A. – Mend. Commun.1991. No 4. P.
149.
240. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Прищепова Е. В., Мифтахов М. С. – ЖОрХ.
1990. Т. 26. Вып. 11. С. 2457.
241. Ziegler K., Hafner K. – Angew. Chem. 1955. Jg. 67. No 11. S. 301.
242. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Халиков Р. М., Мифтахов М. С. - ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып. 10. С. 2230.
243. Гималова Ф. А., Егоров В. А., Торосян С. А., Мифтахов М С. – ЖОрХ. 2007.
Т. 43. Вып. 7. С. 987.
244. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып.
8. С. 1806.
245. Фрейманис Я. Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов.
Рига. Зинатие. 1974. 274 с.
246. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Акбутина Ф. А., Прищепова Е.В., Мифтахов
М. С. – ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 1. С. 211.
40
247. Bongsup P. Cho., Chadra V. K., Le Breton Guy C., Ventel D. L. – J. Org. Chem.
1986. V. 51. No 22. P. 4279.
248. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Вельдер Я. Л., Мифтахов М. С. - ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып. 1. С. 90.
249. Novak L., Aszodi J., Rohaly J., Stadler I. – Acta. Chim. Hungarica. 1983. V. 113.
No 1. P. 111.
250. Iguchi S., Nakai H., Hajashi M., Yamomoto H., Mazuoka K. – Bull. Chem. Soc.
Japan. 1981. V. 54. No 10. P. 3033.
251. Потапов В. М. Стереохимия. М.: Химия. 1988. 464 с.
252. Гималова Ф. А. – Автореф. дисс. докт. Уфа. 2007. ИОХ УНЦ АН РФ. 51 с.
253. Иванова Н. А., Шайнурова А. М., Фурлей И. И., Мифтахов М. С. - Изв. АН.
РФ. Сер. хим. 1966. С. 2958.
254. Ахметвалеев Р. Р., Иванова Н. А., Имаева Л. Р., Белогаева Т. А.,
Шайнурова А. М., Мифтахов М. С. Изв. АН РФ. Сер. хим. 1997. 1990.
255. Ахметвалеев Р. Р., Имаева Л. Р., Белогаева Т. А., Мифтахов М.С. - ЖОрХ.
1999. Т. 38. Вып. 2. С. 260.
256. Иванова Н. А., Шайнурова А. М., Ахметвалеев Р. Р., Белогаева Т. А.,
Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 1999. Т. 35. С. 322.
257. Акбутина (Гималова) Ф. А., Торосян С. А., Востриков Н. С., Спирихин Л. В.,
Мифтахов М. С. – Изв. АН РФ. Сер. хим. 1996. Вып. 12. С. 2961.
258. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Прищепова Е. В., Мифтахов М. С. – ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып. 12. С. 2539.
259. Landor P. D., Landor S. R., Leighton P. – J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1975. I.
No 16. P. 1628.
260. Mavrov M. V., Voskanyan E. S., Kucherov V. F. – Tetrahedron. 1969. V. 25. No
16. P. 3277.
261. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Прищепова Е. В., Мифтахов М. С. – ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып.3. С. 656.
262. Aristoff P. A. – J. Org. Chem. 1981. V. 46. No 9. P. 1954.
263. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Халиков Р. М., Мифтахов М. С. - ЖОрХ.
1991. Т. 27. Вып. 6. С. 1361.
264. Theron F., Vessure R. – Bull. Soc. Chim. France. 1968. Nu. 7. P.
2994.
265. Хримян А. П., Карапетян А. В., Баданян Ш. О. – Арм. хим. ж. 1985. Т. 38. № 2.
С. 89.
41
266. Мифтахов М. С., Иванова Н. А., Юмагулова С. А., Торосян С. А.,
Востриков Н. С. – ЖОрХ. 1995. Т. 31. Вып. 11. С. 1639.
267. Иванова Н. А., Шайнурова А. М., Мифтахов М. С. Изв. АН РФ Сер. хим. 2000.
С. 452.
268. Шестак О. П., Новиков В. Л. – Изв. АН РФ. Сер. хим. 2010. Вып.1. C. 82.
269. Yi-Chen Chia, Jin-Bin Wu, Yang-Chang Wu. - Tetrahedron Lett. 2000. V. 41.
P. 2199.
270. Акбутина (Гималова) Ф. А., Юмагулова С. А., Фатыхов А. А., Мифтахов М. С.
– Изв. АН РФ. Сер. хим. 2002. № 6. С. 982.
271. Гималова Ф. А, Миннибаева Э. М., Вырыпаев Е. М., Мифтахов М. С. – ЖОрХ.
2008. Т. 44. Вып. 3. С.
272. Толстиков Г.А., Исмаилов С. А., Прищепова Е. В., Акбутина Ф. А.,
Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 1990. Т. 26. Вып. 8. С.1801.
273. Химия алкенов./ Под ред. Патая С. Л.: Химия. 1969. 755 с.
274. Kohler E.P., Walker L. T., Tishler M. – J. Amer. Chem. Soc. 1935. V. 57. No 9. P.
1743.
275. Bertrand P. M., Dulcere J. P., Gil G. – Tetrahedron Lett. 1977. No 50. P. 4403.
276. Bunton C. A., Shiner V. J. – J. Chem. Soc. 1960. No 4. P. 1593.
277. Акбутина (Гималова) Ф. А., Торосян С. А., Мифтахов М. С. – Изв. АН РФ
Сер. хим. 1997. С. 1646.
278. Чертанова Л. Ф., Акбутина (Гималова) Ф. А., Торосян С. А., Халилов Л. М.,
Мифтахов М. С. – Изв. АН РФ. Сер. хим. 1997. Вып. 11. С. 1979.
279. Ammon H. L., Marrocchi P. H., Regan M. C., Colicelli E. – Acta. сrystallogr.
1979. V. 35. No 7. P. 1722.
280. Allen F. H., Kennard O., Watson D. G., Bramer L., Orpen A. G., Tailor R. – J.
Chem. Soc. Perkin. Trans. II. 1987. No 12. S. 1.
281. Blanchard M. L., Chevalier A., Martin G. J. – Tetrahedron Lett. 1967. No 50.
P. 5057.
282. Dabrowski J., Kozershi L. – Chem. Commun. 1968. No 10. P. 586.
283. Blanchard M. L., Clesse F., Bignebat J., Martin G. J. – Tetrahedron Lett. 1969.
No 12. P. 981.
284. Mannschreck A., Koelle U. – Ibid. 1967. No. 10. P. 863.
285. Гималова Ф. А, Миннибаева Э. М., Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 2007. Т. 43.
Вып. 11. С. 1651.
286. Востриков Н. С., Торосян С. А., Акбутина (Гималова) Ф. А.,
42
Вырыпаев Е. М., Спирихин Л. В., Мифтахов М. С. – Изв. АН РФ. Сер. хим.
1999. Вып. 2. С.343.
287. Востриков Н. С., Торосян С. А., Акбутина (Гималова) Ф. А.,
Вырыпаев Е. М., Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 1999. Т. 35. Вып.4. С. 651.
288. Мифтахов М. С., Акбутина (Гималова) Ф. А., Адлер М. Э., Толстиков Г. А Успехи химии. 1994. Т. 63. Вып. 6. С. 543.
289. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Прищепова Е. В., Халилов Л. М., Шитикова
О. В., Мифтахов М. С. – ЖОрХ. 1991. Т. 27. Вып. 12. С. 2534.
290. А. с. 1822139 СССР 1991.// Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Мифтахов М.С.,
Прищепова Е.В., Зарудий Ф.А., Давыдова В.А., Толстикова Т.Г., Кутлубаева
А.Т., Бахтиярова Р.Э.
291. А.с. 1796626, СССР 1991 – Опубл. 23.02.1993, Бюл. № 7 // Толстиков Г.А.,
Исмаилов С.А., Мифтахов М.С., Прищепова Е.В., Зарудий Ф.А., Давыдова
В.А., Чикаева И.Г., Толстикова Т.Г.
292. Ахметвалеев P. P., Шавалеева Г. А., Байбулатова Г. М., Мифтахов М. С. –
ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 9. С. 1407.
293. Адлер М.Э., Юмагулова С.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. – ЖОрХ. 1994.
Т.30. Вып. 6. С. 943.
294. Hajos Z.J., Parrish D. R. – J. Org. Chem.1974. V. 39. No.12. C. 1615.
295. Толстиков Г. А., Исмаилов С. А., Халилов Л. М., Мифтахов М. С. – ЖОрХ,
1992, Т. 28. Вып. 1, с. 212.
___________
43
44