L-карнитин
advertisement
L-карнитин Введение L-карнитин был открыт русским ученым В.Г. Гулевичем, который впервые обнаружил его в мышечной ткани и отнес к группе экстрактивных веществ небелковые азотистые вещества мышечной ткани. По биогенной природе карнитин близок к карнозину, веществу, участвующему в биохимической динамике мышечной ткани. Лечебное действие карнитина было описано раньше, чем расшифрована его химическая структура. В первоначальных описаниях встречается такое обозначение карнитина как витамин Вт. Еще карнитин называют витамин роста за его способность значительно ускорять рост людей в молодом возрасте. В основном, карнитин поступает в организм с пищей, но при определенных условиях он способен образовываться в организме путем биосинтеза. В таких случаях карнитин синтезируется в печени из глютаминовой кислоты (поэтому глютаминовая кислота является таким полезным для мышц соединением). Жировое депо человека и Л-Карнитин Жировое депо есть у любого здорового человека. Это тот запас энергии, который необходим для обеспечения функционирования организма в краткосрочной перспективе. Организм создает некий резерв энергии для компенсации предстоящих энергетических затрат и по мере его расходования пополняет этот потенциал. При этом использование запасов жирового депо обеспечивает до 96% всех энергозатрат человека! Можно сказать, что нормальная жизнедеятельность человеческого организма практически целиком зависит от реализации этого механизма, в котором решающую роль играет L-карнитин, обеспечивающий транспортировку жирных кислот в митохондрии клеток. Важно помнить, что питание необходимо не только скелетным мышцам. Известно, что человеческий мозг «сжигает» около 20% всей потребляемой человеком энергии. Питание также необходимо и мышцам, обеспечивающим работу сердца, легких, всем системам человеческого организма. При отсутствии в клетке достаточного количества энергии, жизненные процессы, либо не происходят, либо заметно нарушаются. Пониженное содержание L-карнитина в организме не позволяет полностью использовать энергию жирового депо и несмотря на достаточное количество запасенных калорий, человек испытывает необходимость в дополнительной подпитке. Неиспользованные запасы энергии формируют излишнюю жировую ткань, провоцируя целый букет серьезных заболеваний, например такое грозное явление как сахарный диабет. Борьба с излишней жировой тканью по своей интенсивности и материальным затратам может быть сравнима разве что с борьбой за освоение космического пространства. Выпускаются сотни лекарств, тысячи видов диетической продукции, однако количество толстых людей, несмотря ни на какие экономические потрясения, не только не убывает, но постоянно растет. Ожирение - слишком сложная проблема и заслуживает отдельного рассмотрения. Скажем лишь, что карнитин в данном случае открыл целую эпоху новых препаратов по борьбе с излишней жировой тканью. Что такое человеческий жир? Его химический состав относительно прост. По большей своей части подкожный жировой слой состоит из триглицеридов - эфиров глицерина с длинноцепочечными жирными кислотами. Жировые молекулы распадаются с 1 постоянной скоростью и некоторое количество жирных кислот и глицерина поступает в кровь. Примерно такое же количество жирных кислот и глицерина поступает из крови в подкожно-жировую клетчатку. Все лекарства для похудения в докарнитиновую эпоху действовали на организм лишь таким образом: усиливался распад жировых молекул, кровь наполнялась большим количеством жирных кислот и глицерина. Синтез жира при этом оставался без изменений, т. к. способность жирных кислот проникать внутрь клетки организма (в том числе и жировой) строго ограничена. Сгорание жира дает вдвое больший выход энергии, чем сгорание углеводов или белков, однако, жирные кислоты очень плохо окисляются и, в результате, использование жира для энергетических нужд организма ограничено. Способность жирных кислот проникать внутрь клетки зависит почти на 100% от состояния особого рода белков в клеточной мембране. Hаводнение крови жирными кислотами сопровождается массой негативных эффектов: повышается температура тела, усиливается нервная возбудимость, появляется тахикардия и т. д. Так же нельзя не отметить, что жирные кислоты, окисляясь в организме, образуют высокотоксичные соединения, известные под названием свободных радикалов, которые вызывают повреждение всех клеточных мембран и, как следствие, поражение всех без исключения органов и систем организма. Свободнорадикальное окисление клеточных мембран - это одна из основных причин старения организма. Ему также приписывают ведущую роль в развитии таких болезней, как рак и атеросклероз. Уникальная особенность карнитина в том, что он повышает проницаемость клеточных мембран для жирных кислот. Hе усиливая скорости распада жировой ткани, он повышает усвоение жира организмом на энергетические цели и, в результате, замедляет скорость синтеза молекул нейтрального жира в подкожно-жировых депо. С началом приема карнитина начинается стойкая потеря жировой ткани с постоянной скоростью, которая иногда достигает 10-15 кг в течение месяца без изменения диеты. При этом резко повышается эффективность окисления жиров в организме, т. к. теперь уже жирные кислоты дают не токсичные свободные радикалы, а энергию, запасаемую в виде АТФ. Способность карнитина разрушать жировую ткань во многом связана с наличием в его молекуле высокоподвижных метильных радикалов. Воздействие Л-карнитина на сердечно-сосудистую систему Особенно сильно улучшается энергетика сердечной мышцы, ведь сердце на 70% питается жирными кислотами. Усиление проникновения длинноцепочечных жирных кислот внутрь клетки с последующим окислением значительно повышает силу и выносливость сердечной мышцы. Увеличивается содержание в сердечной мышце белка и, особенно значительно, содержание гликогена. Карнитин незаменим в тех случаях, когда необходимо повысить общую и специальную выносливость в аэробных видах спорта (бег, плавание, гребля и т. д.). Замечательным свойством карнитина является, его способность снижать содержание в организме холестерина и замедлять образование в сосудах атеросклеротических бляшек. Под влиянием карнитина усиливается образование в печени лецитина. И здесь не обходится без высокоподвижных метильных радикалов, которые необходимы для синтеза в печени лецитина. Лецитин - вещество, вымывающее из атеросклеротических бляшек 2 холестерин. Карнитин, таким образом, является одним из тех немногих соединений, применение которых позволяет достичь активного долголетия. Воздействие Л-карнитина на печень Энергизирующее действие карнитина вкупе с его анаболическим действием в высшей степени благоприятно сказывается на состоянии печени. Печень усиливает свою дезинтоксикационную и белково-синтетическую функцию. Увеличивается содержание в печени гликогена. Печень начинает более активно расщеплять молочную и пировиноградную кислоты, которые являются токсинами усталости. Таким образом, карнитин способствует повышению выносливости как в аэробных, так и в анаэробных (пауэрлифтинг, культуризм и т. д.) видах спорта. Механизм действия Л-карнитина Если мы рассмотрим действие карнитина на субклеточном уровне, то увидим, что он воздействует в основном на митохондрии, которые являются энергетическими станциями клетки. Именно митохондрии дают клеткам энергию, сжигают жиры, белки и углеводы. Особенно интенсивно работают митохондрии сердца, перерабатывая жирные кислоты, и митохондрии печени, которые снабжают весь организм энергией. Основным фактором, лимитирующим мышечный рост, считается белковосинтетическая функция мышц. Для адек-ватного мышечного роста необходимо достаточное обеспечение строительным материалом - аминокислотами. Однако, не менее значительным является энергетическое обеспечение - поставка энергии, необходимой для белкового синтеза. В эволюционном плане митохондрии являются самыми молодыми органами клетки. Поэтому в любой неблагоприятной ситуации их работа нарушается в первую очередь. При любой болезни в первую очередь страдает энергетический обмен. Карнитин в данном случае является чем-то вроде философского камня, лекарства от всех болезней. Ведь улучшая биоэнергетику, можно лечить практически любое заболевание. Сильный организм сам справится со всеми болячками. Анаболическое действие карнитина Анаболическое действие карнитина проявляется в значительной стимуляции биосинтеза белка. Анаболическое действие карнитина по отношению к растущему организму проявляется в большей степени, чем по отношению к развившемуся. Анаболический эффект при введении карнитина в организм взрослого человека менее выражен по сравнению с его воздействием на детский организм, но все же он достаточно заметен. В эксперименте у взрослых при выраженном истощении карнитин вызывает стимуляцию аппетита и значительное увеличение массы тела. В спортивной практике карнитин зарекомендовал себя как хорошее недопинговое анаболическое средство, приводящее к увеличению силы и мышечной массы, увеличению коэффициента усвояемости белка, витаминов и углеводов, повышению выносливости. Сочетание выраженного анаболического и общеукрепляющего действия карнитина с его абсолютной безопасностью делает его очень ценным средством спортивной фармакологии. 3 Л-карнитин как лекарство при различных заболеваниях В спорте, болезни являются прямым следствием перегрузок, соревновательных стрессов. Знание лечебных эффектов карнитина позволяет решить две проблемы сразу: усилить анаболическую активность организма и скорректировать возникающую по ходу занятий спортом патологию. При легких формах тиреотоксикоза (повышение функции щитовидной железы) карнитин снижает повышенный основной обмен (количество энергии, необходимое для функционирования организма в спокойном состоянии), нормализует температуру тела, снижает тахикардию и нервную возбудимость, общую слабость и т.д. Чрезмерное повышение функции щитовидной железы у любого человека вызывает снижение массы тела даже при обильном белковом питании, так как гормоны щитовидной железы хоть и увеличивают скорость синтеза белка в организме, в еще большей степени усиливают скорость распада белковых молекул. Это заболевание очень широко распространено. В некоторых районах нашей страны едва ли не 30% населения страдают той или иной патологией щитовидной железы. У больных хроническим гастритом с пониженной секреторной функцией и хроническим панкреатитом после курса лечения карнитином отмечено восстановление аппетита и прибавка массы тела. Длительные и частые повторные курсы не вызывают побочного действия, чего нельзя сказать о других, применяемых в этой области лекарствах. Ишемическая болезнь сердца. Л-Карнитин может предохранять сердце от ишемии сердечной мышцы (сокращение потока крови при стенокардии, что может существенно ослабить механическое функционирование сердца и привести к сердечному приступу) и снизить продолжительность или серьезность сердечного приступа. Ангина. Л-Карнитин также полезен людям, которые страдают от грудной ангины (боль грудной клетки похожа на боль при ишемии сердечной мышцы) и может повысить переносимость нагрузок в этих случаях. Хронический синдром усталости - это недомогание, которое характеризуется недостатком энергии, постоянной слабостью и при таком состоянии значительно снижается плазменная концентрация Л-Карнитина. Положительная роль Л-Карнитина в метаболизме энергии доказывается также и исследованием, в ходе которого было установлено, что употребление Л-Карнитина улучшает общее самочувствие людей страдающих синдромом хронической усталости. Сделано предварительное исследование, в ходе которого было выявлено, что ЛКарнитин может помочь СПИД-пациентам, которым выписывался цитовудин (AZT). У этих пациентов может истощиться запас Л-Карнитина и может возникнуть риск возникновения изменений в метаболизме жира и поставке энергии. Источники поступления л-карнитина в организм человека L-карнитин организм взрослого человека способен синтезировать в ограниченном количестве, не более 10% от биологической потребности. Но даже эта возможность может быть реализована только при наличии двух незаменимых аминокислот (лизин и метионин), витаминов В3, В6, В12, фолиевой кислоты, железа, витамина С, ряда ферментов. При отсутствии хотя бы одного из этих веществ собственный синтез Lкарнитина существенно снижается, а при недостатке витамина С — практически не 4 происходит. Основное количество L-карнитина, человек получает с пищей из морепродуктов, рыбы, мяса животных. В одном килограмме говядины содержится 500700 мг L-карнитина, в свинине его всего 300 мг/кг, еще меньше в яблоках — 30 мг/кг. В картофеле L-карнитин отсутствует вообще. Самая высокая концентрация этого вещества в натуральном крабовом мясе: до 9000 мг/кг. Таким образом, для естественного пополнения запасов L-карнитина необходимо сбалансированное питание с преобладанием морепродуктов. Однако рацион питания большинства населения России далек от совершенства. По данным института питания РАМН, 70% россиян испытывают недостаток витамина С, потребление морепродуктов, включая рыбу не превышает 4 кг в год на человека, что в 3-4 раза ниже биологической нормы. Последствия диспропорций в питании усугубляет употребление в пищу продуктов ослабленных односторонней селекцией: в яблоках отсутствует железо, в моркови провитамин А и т.п. Таким образом, коррекция карнитинового статуса за счет специальных карнитинсодержащих напитков - насущная необходимость для большинства населения России. Л-карнитин и дети. У детей механизм синтеза собственного L-карнитина формируется лишь к 15-ти летнему возрасту. Компенсация карнитиновой недостаточности новорожденных детей обеспечивается за счет питания материнским молоком. В период лактации гормональная перестройка материнского организма, способствует активному воспроизводству L-карнитина, поступающему в грудное молоко. Отсюда пошло второе название этого вещества — витамин роста. Тот факт, что Л-Карнитин может быть ценным питанием для ребенка широко обсуждался и были даны рекомендации, что ЛКарнитин должен быть включен в рацион пищи младенца. Хотя натуральное материнское молоко содержит Л-Карнитин, рецептуры для младенца, основанные на соевом белке содержат не установленные уровни этого вещества, а рецептуры коровьего молока утрачивают некоторое количества Л-Карнитина во время переработки. К счастью, вот уже 15 лет как значительное число основных производителей постоянно добавляют Л-Карнитин концерна Лонза как в рецептуру младенца, основанную на сое, так и в рецептуру, основанную на коровьем молоке. Тот факт, что Л-Карнитин добавляется в рецептуру пищи младенца доказывает безопасность и важность этого продукта. Потребность в L-карнитине находится в прямой зависимости от интенсивности обменных процессов, которая у здоровых детей сравнима с аналогичными показателями профессиональных спортсменов. Стоит лишь сделать поправку на вес ребенка. Усилиями сотрудников Детского Научно-Практического Центра противорадиационной защиты МЗ РФ были проведены научные исследования по клинической апробации напитков на основе L-карнитина, производимые фирмой «Гезельст». В группу были включены 20 детей в возрасте от 6 до 12 лет. Контрольная группа, получавшая плацебо («пустышку»), также состояла из 20 пациентов идентичного возрастного состава. Все пациенты проживали на территориях, относящихся ко II зоне радиоактивного заражения, и имели схожую патологию. Длительность курса лечения составляла 3 недели. 5 У детей, страдающих заболеваниями желудочно-кишечного тракта и желче-выводящих путей, уже через две недели отмечалось улучшение аппетита и значительная прибавка в весе (до 1000 г). В контрольной группе аппетит восстанавливался медленнее и прибавка в весе составила от 0 до 500 г. В этот же период увеличение показателя гемоглобина составило 1,6g/dl, против 0,6-0,9 g/dl. Достоверно выявлено улучшение показателей гуморального иммунитета и фагоцитарной системы. У 16 пациентов из 20 (80%) отмечена нормализация сердечного ритма, улучшение процессов реполяризации против 15% в группе сравнения. В 90% случаев отмечена повышение толерантности (переносимости) к субмаксимальным физическим нагрузкам и нормализации гемодинамических показателей при этом в группе сравнения улучшения работоспособности и гемодинамических параметров не отмечено.По результатам апробации напитков с L-карнитином фирмы «Гезельст» в федеральной целевой программе «Дети России» школьными медиками отмечено уменьшение утомляемости, повышение активности, улучшение психо-эмоционального статуса, улучшение сосудистого тонуса и нервно-мышечной проводимости. Что дает регулярное применение L- Carnitine: · обеспечивает сжигание жиров · повышает физическую выносливость · сокращает период восстановления · повышает насыщение клеток кислородом · улучшает деятельность сердечной мышцы · повышает иммунитет · понижает уровень холестерина. Формы выпуска карнитина Первое, что необходимо отметить - эффективными являются лишь L-формы карнитина. Поэтому, при выборе препарата необходимо учитывать процентное содержание Lформы карнитина в конкретном продукте. Лучше всего принимать карнитин натощак за 0,5-1 час до еды. Это необходимое условие, т.к. будучи принятым вместе с едой, карнитин частично связывается компонентами пищи. Однако, раствор карнитина допускается разбавлять такими напитками, как компот, кисель, соки, чай. Кислый на вкус раствор карнитина при этом своей силы не теряет. Для стимуляции аппетита и прибавки массы тела больным хроническим гастритом и панкреатитом с пониженной секретной функцией карнитин назначают в разовой дозе 0,5 г 2 раза в день, в суточной дозе 1 г в течении 1-1,5 мес. При задержке роста и тиреотоксикозе назначают в разовой дозе 0,25 г 2-3 раза в день, в суточной дозе 0,5-0,75 г. Курс лечения 20 дней. После 1-2-месячного перерыва курс повторяют. Спортивная практика показала, что спортсменам карнитин необходим в относительно больших дозах - минимальная суточная доза карнитина - 2 г, максимальная - 8 г. 6 Минимальную дозу необходимо подбирать самостоятельно опытным путем, регулируя ее в зависимости от динамики достижения того или иного необходимого результата. L-карнитин – крайне важная для спортсменов аминокислота,используемая для сжигания излишнего жира и ускорения метаболизма.Она максимально родственна с витаминами группы В.Удивительные гомеостатичные свойства карнитина не позволяют ему накапливаться в организме сверх нормы,поэтому излишки просто выводятся естественным путем.Данный факт также свидетельствует о том,что получить передозировку этим веществом не возможно,а его побочные действия,по сей день не выявлены.В организме человека,это вещество присутствует в печени и мышцах. Функциональная ценность для атлетов Зачастую карнитин принимается спортсменами в период активной фазы сжигания жира.Данная аминокислота осуществляет транспортировку жирных кислот в митохондриальный матрикс для их дальнейшего разрушения.При этом происходит выделения энергии.Это свойство позволяет не только стабилизировать процесс сжигания жира,но и снижает чувство усталости у спортсменов,повышает выносливость,что способствует сохранению интенсивности тренировок. Наряду с этими,ученными бала установлена его анаболическая функция. Анаболические качества L-карнитина Практика применения карнитина спортсменами показывает,что он не только отлично справляется со сжиганием жира,но и способствует наращиванию сухой мышечной массы.Действие данного механизма связывают с участием карнитина в фосфолипидном обмене и оптимизациею баланса Ацетил- CoA/CoASH,а также с использованием его в качестве источника энергии жиров.Помимо всего прочего,он улучшает нейротрансмиссию. L-карнитин в пище Сегодня доподлинно установлено в каких именно продуктах содержится лкарнитин.Больше всего этого вещества в мясе,молоке,рыбе.Норма карнитина в сутки составляет 300 мг,которая содержится в 300-400 граммах сырой говядины.После термической обработки часть карнитина теряется,потому для его восполнения нужно будет купить L-карнитин в качестве дополнительной добавки. L-карнитина и его место в спорте Это вещество пользуется популярностью в случаях повышения выносливости в аэробных нагрузках.Профессиональные легкоатлеты,не обеспокоенные снижением массы тела,как правило,сочетают употребление карнитина с повышением в своем рационе количества жиров.Это помогает обеспечить энергетический всплеск при эффективном снижении уровня подкожной жировой клетчатки. Удивительным качеством л карнитина является то,что он повышает выносливость и при анаэробных нагрузках (бодибилдинг,пауэрлифтинг,тяжелая атлетика).Некоторые спортсмены не правильно интерпретируют анаболическое действие L-карнитина,путая потерю подкожного жира и внутренней жировой клетчатки с потерей мышечной массы.Это возникает потому,что при оценке показателей используется 7 пропорциональная система измерения массы тела и объема конечностей.Для правильного анализа необходимо отталкиваться от процентного соотношения жира и общей массы тела. Для достижения максимальных результатов,карнитин должен приниматься в рамках сбалансированной диеты и правильно выстроенной тренировочной программой. L-карнитин С L-карнитином Вы обретаете упругие мышцы вместо жировых складок L-карнитин (l-carnitine) оказывает существенное влияние на обмен веществ. Он улучшает энергетический обмен, укрепляя тем самым жизненные силы организма, предотвращает сердечно-сосудистые заболевания. Замедляет, в определённой мере, процесс старения, укрепляет иммунную систему, стимулирует процесс кроветворения и выделения кислорода красными кровяными тельцами, выводит яды из клеток и защищает их от многих вредных веществ и даже противодействует образованию опухолей. По данным за 1998 год существует более 9000(!) научных исследований Лкарнитина (l-carnitine, L-карнитин), и каждый год во всем мире публикуется около 300 новых работ. Возможности применения этой пищевой добавки на благо человечества ещё далеко не исчерпаны. Симптомы нехватки Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) в организме: Отложение жировых капель (триглицеридов) в тканях; Ожирение сердца, печени, мышц (липидоз); Быстрая утомляемость, снижение выносливости Мышечная слабость, мышечная атрофия усталость Большая продолжительность времени, необходимого для восстановления сил после выполнения физических нагрузок, Ослабление иммунной системы Ухудшение параметров крови (Нк* -Нв** - показатель) Снижение подвижности спермиев и неспособность к оплодотворению яйцеклеток. Замедление роста у детей. Сердечно-сосудистые заболевания, сердечная слабость, нарушение сердечных ритмов, стенокардия: Ожирение печени, цирроз печени, нарушение работы печени; Пониженный синтез белков; Повышенная восприимчивость к токсичным веществам, вырабатываемым в процессе обмена веществ, таким как аммониак, различные внешние токсины и свободные радикалы. * Нк = гематокрит - число эритроцитов ** Нв = гемоглобин - вещество, придающее крови красный цвет Влияние на обмен веществ Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) жизненно необходим для доставки Кислот Жирного ряда с длинной цепью в митохондрии. Без Л-карнитина (l-carnitine, Lкарнитин) эти кислоты не смогут попасть в митохондрии и превратиться в 8 энергию (например, пальмитиновая кислота, жиры на 50% состоят из этой кислоты) Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) увеличивает сжигание жира на 10-13%; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) стимулирует сжигание кислот жирного ряда с длинной/средней цепью (и, СоА); Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) необходим для транспортировки и производства энергии; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) выводит токсичные вещества из клеток /митохондрий и оптимизирует процесс клеточного обмена; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) защищает мембрану клетки от воздействия кислот; Л-карнитин создает запасы ацетила/ацила, используя их в качестве доступного источника энергии; Сокращает период восстановления, увеличивает синтез белков; Поставляет ацетат, необходимый для синтеза, например, ацетилхолина из холина; Л-карнитин улучшает протекание всех процессов обмена веществ, в которых участвует СоА, включая белковый обмен и обмен глюко-зы. Действие Л-карнитина при занятиях спортом говорит само за себя: Резко сокращает мышечные боли При интенсивных физических нагрузках в процессе обмена веществ выделяется токсичная субстанция аммониак Л-карнитин, во-первых, нейтрализует вредное воздействие аммониака на клетки: во-вторых, уменьшает его образование и улучшает его обеззараживание. Эффект от использования Л-карнитина при занятиях спортом Повышает окисление кислот жирного ряда, сокращает гликолиз: Сохраняет запасы гликогена в печени и мышцах: Мобилизует силы для <финишного рывка> при длительных нагрузках; Уменьшает чувство голода после тренировки, Повышает выносливость, замедляет глуконеогенез: Повышает выносливость и способность совершить <финишный рывок>, препятствует снижению работоспособности после 70-90 минут тренировки при условии приема необходимого количества Л-карнитина; Сокращает время, необходимое для восстановления сил; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) улучшает работу сердца и уменьшает стресс: Сокращает интенсивность сердцебиения (более низкий пульс) при физических нагрузках Это означает, что сердце выдерживает оди-наковые нагрузки, совершая при этом меньшее число ударов в минуту, Уменьшает сердечную гипертрофию и метаболический стресс; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) сокращает производство энтимов стресса; Быстро увеличивает работоспособность мышц (на 1/3 у новичков); Уменьшает травматизм (при регулярном приеме); Стабилизирует психику, в том числе при высоких нагрузках и в стрессовых ситуациях; 9 Значительно сокращает время, необходимое для восстановления сил. после интенсивных тренировок; Повышает работоспособность в целом; Снижает восприимчивость к инфекционным заболеваниям при интенсивных длительных тренировках; Сокращает производство энцимов в стрессах; Компенсирует значительные потери Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) при занятиях спортом При беге на марафонские дистанции спортсмен теряет до 2г Лкарнитина! Повышает эффективность тренировок: Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) не только укрепляет мышцы, он ускоряет процесс их роста и реорганизации Богатая белками пища снижает работоспособность почек и увеличивает потери Лкарнитина Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) компенсирует уменьшение работоспособности и позволяет удовлетворить потребность организма в этом веществе Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) улучшает кровоснабжение, дыхание и кислородный обмен Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) увеличивает продолжительность жизни и число эритроцитов; VO2 max может увеличиться на 6-11 % Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) повышает кровоснабжение ног спортсменов на 8,4%; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) поддерживает функционирование диафрагмы и, тем самым, увеличивает резорбцию кислорода; Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) улучшает переработку глюкозы в анаэробной сфере; Улучшает расход энергии, например, при беге на короткие дистанции; Стабилизирует иммунную систему; Защищает от раздражения и перегрузок; 80% смертельных случаев в спорте вызвано миокардитом (спортсмены в 10 раз больше подвержены Сох Sacci чем не спортсмены): Л-карнитин (l-carnitine, L-карнитин) помогает сердцу при миокардите; Выводит вредные кислоты, часто образующиеся в процессе обмена веществ из-за приема богатой белками и сахаром пищи. Стимулирует производство эритроцитов, что особенно важно, поскольку интенсивные механические нагрузки ведут к их усиленному раз-рушению. Вследствие этого, спортсмены часто страдают от нехватки витаминов В12 B6 и железа. А это ограничивает синтез Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) в организме. Правила использованеия Максимальное увеличение работоспособности организма под влиянием Лкарнитина (l-carnitine, L-карнитин) наступает через 2 часа после приема вещества и сохраняется в течение 4 часов. Таким образом, Л-карнитин (l-carnitine, L10 карнитин) необходимо принимать как минимум за 2 часа до начала тренировки или соревнования. Регулярный прием Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) дает больший эффект, чем одноразовый прием перед тренировкой, так как запасы Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) в орга-низме создаются лишь при продолжительном приеме. Кстати: во время чемпионата мира по футболу в Испании в 1982 году каждый участник итальянской сборной в течение шести недель чемпионата принимал Л-карнитин (lcarnitine, L-карнитин). К тому времени другие команды еще не включили эту пищевую добавку в свой рацион. Итальянцы не только получили меньшее количество травм, но и показали, в среднем, лучшую физическую подготовку - и стали чемпионами мира Интересна комбинация Л-карнитина (l-carnitine, L-карнитин) с такими пищевыми добавками как селен, Q10, магний, витамин С, комплекс витаминов В и витамин Е. L-Карнитин и Здоровье Важнейшим фактором мобилизации жировых отложений организма является вещество L-Карнитин. Другой важной функцией L-Карнитина является обеспечение сердечной деятельности. Сердечная мышца работает преимущественно 60 - 80% (в зависимости от интенсивности) с использованием окисления жиров. Ведь при окислении равных массовых единиц углеводов, белков и жиров, максимальное количество энергии выделяется последними. Именно недостаток L-Карнитина очень часто становится причиной слабости сердечной мышцы, сердечной недостаточности и даже смерти. Кстати в отечественной медицине L-Карнитин давно и с успехом применяется для лечения дистрофии сердечной мускулатуры у детей и взрослых. Что такое L-Карнитин? Важнейшим фактором мобилизации жировых отложений организма является вещество L-Карнитин. L-Карнитин является естественным витаминоподобным веществом постоянно присутствующим в организме. Он отвечает за транспортировку жирных кислот к местам их внутриклеточного разрушения в органеллах клеток, называемых митохондриями. Именно в этих органеллах происходит необратимое разрушение жирных кислот, сопровождающееся активным поглощением кислорода с одной стороны и образованием воды, углекислого газа и энергии направляемой на функционирование и обогрев организма, с другой. Следует заметить, что основная часть L-Карнитина сосредоточена в скелетной и сердечной мускулатуре, там и происходит львиная доля окисления (сжигания) жиров. Без L-Карнитина эффективное сжигание жиров практически невозможно и именно его недостаток часто становится причиной нежелательного и часто "необоснованного" ожирения. Tumour Biol. 2013 Dec 12. [Epub ahead of print] A review on the role of L-carnitine in the management of tamoxifen side effects in treated women with breast cancer. El-Ashmawy NE, Khalil RM. 11 Biochemistry Department, Faculty of Pharmacy, Tanta University, Tanta, Egypt. L-carnitine is an antioxidant and is found to be a protective agent against many diseases including cancer. This review illustrates the possible role of L-carnitine as an add-on therapy to breast cancer patients maintained on tamoxifen. The objectives of carnitine treatment are diverse: improving tamoxifen-related side effects, offering better cancer prognosis by reducing the risk of developing cancer recurrence or metastasis, and modulating the growth factors which may be, in part, a prospective illustration to overcome tamoxifen resistance. So, it could be recommended to supplement L-carnitine to breast cancer patients starting tamoxifen treatment. Опухоль Биол. 2013 дек 12. [Epub ahead of print] Отзыв на роль L-карнитин в управлении побочные эффекты тамоксифена в лечение женщин с раком молочной железы. Эль-Ашмави NE, Халил RM. Кафедра биохимии, фармацевтический Факультет, танта университета, танта, Египет. L-карнитин-это антиоксидант, который будет обнаружено защитное средство против многих болезней, включая рак. Этот обзор показывает возможную роль L-карнитин в качестве дополнения терапии больным раком молочной железы, эксплуатируемых на тамоксифен. Цели карнитин лечения разнообразны: улучшение тамоксифен, связанных с побочными эффектами, предлагая лучшие рака прогноз снижения риска развития рака рецидива или метастазов, и модулирующих факторов роста, которые могут быть, в частности, перспективным иллюстрации преодолеть тамоксифен сопротивление. Так, может быть рекомендован к добавка L-карнитин больным раком молочной железы, начиная тамоксифен лечения. Curr Opin Support Palliat Care. 2013 Dec;7(4):390-5. doi: 10.1097/SPC.0000000000000016. Nutritional counseling and nutritional supplements: a cornerstone of multidisciplinary cancer care for cachectic patients. Isenring EA, Teleni L. aDepartment of Nutrition and Dietetics, Princess Alexandra Hospital bSchool of Human Movement Studies, University of Queensland, Brisbane cFaculty of Medicine and Health Sciences, Bond University, Gold Coast, Australia. PURPOSE OF REVIEW: The challenge with cancer cachexia is that it is not fully reversed by nutrition support. The purpose of this review is to provide an opinion on the nutritional management of cancer cachexia based on the most recent available evidence. RECENT FINDINGS: There continues to be a paucity of nutrition intervention studies in patients with cancer cachexia. In patients with cancer undergoing radiotherapy, there is strong evidence that nutrition counseling increases dietary intake, body weight, nutritional status and quality of life with some suggestion that dietary counseling may improve nutrition impact symptoms, treatment response and survival. In patients with cancer undergoing chemotherapy, the evidence is less clear. The use of n-3 polyunsaturated fatty acids may have some positive effects in patients with cancer; however, clinical judgment and care need to be taken in its 12 application. Preliminary results of studies in the use of L-carnitine in improving fatigue are promising; however, the largest trial in 'healthy' cancer patients showed no benefit. SUMMARY: Further research into the most appropriate methods for identifying and treating cancer cachexia is required. Regardless of whether patients are experiencing reduced dietary intake resulting in malnutrition or due to cachexia, nutrition remains a cornerstone of multimodal treatment. Curr ОПИН Поддержки Palliat Помощи. 2013 Dec;7(4):390-5. doi: 10.1097/SPC.0000000000000016. Консультирование по вопросам питания и пищевые добавки: краеугольный камень междисциплинарной онкологической помощи кахектичный пациентов. Isenring EA, Teleni л. aDepartment Питания и Диетологии, принцесса Александра Больницы ашколы Движение Человека Исследований, университет штата Квинсленд, Брисбен cFaculty Медицины и Медицинских наук, университет Бонд, Голд-Кост, Австралия. ЦЕЛЬ ОБЗОРА: Проблема с раковая кахексия, что она не полностью отменены питание. Цель этого обзора состоит в том, чтобы составить мнение о питательных управления раковая кахексия, основанный на самых последних доступных доказательств. ПОСЛЕДНИЕ ДАННЫЕ: По-прежнему существует нехватка вмешательства в области питания, исследования у больных с раковая кахексия. В онкологических пациентов, проходящих радиотерапию, существуют убедительные доказательства того, что консультаций по правильному питанию увеличивает поступление с пищей, массы тела, состояния питания и качества жизни некоторые предложения, консультации диетолога может улучшить питание влияние симптомов, ответ на лечение и выживания. В пациентов, больных раком, проходящих курс химиотерапии, доказательств менее ясно. Использование n-3 полиненасыщенных жирных кислот может иметь какие-то положительные эффекты у пациентов с раком, однако, клинической оценке и лечении, должны быть приняты в его применении. Предварительные результаты исследований в области использования Lкарнитина в улучшении астении являются перспективными; тем не менее, самом крупном исследовании на здоровых людей, больных раком показали никакой пользы. РЕЗЮМЕ: Дальнейшие исследования в самых подходящих методов для выявления и лечения рака кахексия требуется. Независимо от того, пациенты испытывают снижение потребления с пищей, в результате чего из-за недоедания или кахексия, питание, остается краеугольным камнем мультимодальное лечение. J Clin Oncol. 2013 Jul 10;31(20):2627-33. doi: 10.1200/JCO.2012.44.8738. Epub 2013 Jun 3. Randomized double-blind placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine for the prevention of taxane-induced neuropathy in women undergoing adjuvant breast cancer therapy. 13 Hershman DL, Unger JM, Crew KD, Minasian LM, Awad D, Moinpour CM, Hansen L, Lew DL, Greenlee H, Fehrenbacher L, Wade JL 3rd, Wong SF, Hortobagyi GN, Meyskens FL, Albain KS. Author information Columbia University, 161 Fort Washington Ave, 10-1068, New York, NY 10032, USA. dlh23@columbia.edu Abstract PURPOSE: Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is common and leads to suboptimal treatment. Acetyl-L-carnitine (ALC) is a natural compound involved in neuronal protection. Studies have suggested ALC may be effective for the prevention and treatment of CIPN. PATIENTS AND METHODS: A 24-week randomized double-blind trial comparing ALC (3,000 mg per day) with placebo in women undergoing adjuvant taxane-based chemotherapy was conducted. The primary objective was to determine if ALC prevents CIPN as measured by the 11-item neurotoxicity (NTX) component of the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) -Taxane scale at 12 weeks. Secondary objectives included changes in 24-week end points, functional status (FACT-Trial Outcome Index [TOI]), fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT] -Fatigue), and NTX grade. RESULTS: A total of 409 patients were evaluable (208 received ALC; 201, placebo). In a multivariate linear regression, week-12 scores were 0.9 points lower (more CIPN) with ALC than placebo (95% CI, -2.2 to 0.4; P = .17), whereas week-24 scores were 1.8 points lower with ALC (95% CI, -3.2 to -0.4; P = .01). Patients receiving ALC were more likely to have a > 5-point decrease in FACT-NTX scores (38% v 28%; P = .05), and FACT-TOI scores were 3.5 points lower with ALC (P = .03). Grade 3 to 4 neurotoxicity was more frequent in the ALC arm (eight v one). No differences between arms were observed for FACIT-Fatigue or other toxicities. Serum carnitine level increased with ALC but remained stable with placebo. CONCLUSION: There was no evidence that ALC affected CIPN at 12 weeks; however, ALC significantly increased CIPN by 24 weeks. This is the first study to our knowledge showing that a nutritional supplement increased CIPN. Patients should be discouraged from using supplements without proven efficacy. J Clin Онкол. 2013 июл 10;31(20):2627-33. doi: 10.1200/JCO.2012.44.8738. Epub 3 июня 2013 года. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание ацетил-Lкарнитин для профилактики таксан-индуцированной нейропатии у женщин, перенесших адъювантной терапии рака молочной железы. Hershman DL, Унгер JM, Экипаж KD, Минасян LM, Авад D, Moinpour СМ, Хансен L, Лью DL, гринли Ч, Fehrenbacher L, Уэйд JL 3, Вонг SF, Hortobagyi GN, Meyskens FL, Albain KS. Колумбийский университет, 161 Форт-Вашингтон-авеню, 10-1068, New York, NY 10032, США. dlh23@columbia.edu ЦЕЛЬ: Химиотерапия-индуцированной периферическая невропатия (CIPN) общего и приводит к недостаточному лечения. Ацетил-L-карнитин (ОДО) - это природное соединение, 14 участвующих в защите нейронов. Исследования показали, ОДО могут быть эффективны для профилактики и лечения CIPN. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: 24-й неделе рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению ALC (3000 мг / сут) и плацебо у женщин, перенесших адъювантной таксан химиотерапии был проведен. Основной целью было определить, если ALC предотвращает CIPN как измеряется 11-пункт нейротоксичности (NTX) компонент Функциональной Оценки противоопухолевой Терапии (ФАКТ) -Таксан шкале на 12 недель. Вторичные цели включали изменения в 24 недели конечными точками функционального состояния ТОМ, что Исход судебного Разбирательства Индекс [ТОЙ]), астения (Функциональная Оценка Терапии Хронических Заболеваний [FACIT] -астения), и NTX класса. РЕЗУЛЬТАТЫ: В общей сложности 409 пациентов были в группе (208 получил ОДО; 201, плацебо). В многомерной линейной регрессии, неделю-12 баллов были 0.9 пунктов ниже (более CIPN) с ОДО, чем плацебо (95% CI, -в 2,2 0,4; P = .17), в то время как неделю-24 баллы были 1.8 пункта ниже, с ALC (95% CI, -3.2-0,4; P = .01). Больных, получавших АЛК были скорее > 5-балльной снижение на самом ДЕЛЕ-NTX баллов (38% v 28%; P = .05), и ТО,TOI баллы были 3.5 пункта ниже, с ALC (P = .03). 3 класс 4 нейротоксичность является более частым в ОДО " АРМ (восемь v). Никаких различий между руки наблюдались FACIT-астения или других побочных эффектов. Сыворотка карнитин уровне увеличение с ОДО но оставался стабильным с плацебо. ВЫВОД: Нет никаких доказательств, что ALC пострадавших CIPN в 12 недель; однако, ОДО значительно увеличилось CIPN на 24 недели. Это первое исследование, чтобы наши знания, показывающих, что питательные добавки увеличилось CIPN. Пациенты должны воздерживаться от использования добавок, без доказанной эффективностью. Nutr J. 2012 Jul 23;11:52. doi: 10.1186/1475-2891-11-52. L-Carnitine-supplementation in advanced pancreatic cancer (CARPAN)--a randomized multicentre trial. Kraft M, Kraft K, Gärtner S, Mayerle J, Simon P, Weber E, Schütte K, Stieler J, Koula-Jenik H, Holzhauer P, Gröber U, Engel G, Müller C, Feng YS, Aghdassi A, Nitsche C, Malfertheiner P, Patrzyk M, Kohlmann T, Lerch MM. Department of Medicine A, University Medicine Greifswald, Friedrich Löffler Straße 23a, Greifswald 17475, Germany. BACKGROUND: Cachexia, a >10% loss of body-weight, is one factor determining the poor prognosis of pancreatic cancer. Deficiency of L-Carnitine has been proposed to cause cancer cachexia. FINDINGS: We screened 152 and enrolled 72 patients suffering from advanced pancreatic cancer in a prospective, multi-centre, placebo-controlled, randomized and double-blinded trial to receive oral L-Carnitine (4 g) or placebo for 12 weeks. At entry patients reported a mean weight loss of 12 ± 2.5 (SEM) kg. During treatment body-mass-index increased by 3.4 ± 1.4% under L15 Carnitine and decreased (-1.5 ± 1.4%) in controls (p < 0.05). Moreover, nutritional status (body cell mass, body fat) and quality-of-life parameters improved under L-Carnitine. There was a trend towards an increased overall survival in the L-Carnitine group (median 519 ± 50 d versus 399 ± 43 d, not significant) and towards a reduced hospital-stay (36 ± 4d versus 41 ± 9d,n.s.). CONCLUSION: While these data are preliminary and need confirmation they indicate that patients with pancreatic cancer may have a clinically relevant benefit from the inexpensive and well tolerated oral supplementation of L-Carnitine. Nutr J. 2012 июл 23;11:52. doi: 10.1186/1475-2891-11-52. L-Карнитин-способствует расширенный рак поджелудочной железы (CARPAN)-рандомизированном многоцентровом исследовании. Крафт-М., крафт-K, Gärtner S, Mayerle J, Симон P, Вебер E, Шютте K, Stieler J, Koula-Jenik Ч, Holzhauer P, Gröber U, Engel G, Мюллер C, фэн YS, Aghdassi, ниче C, Malfertheiner P, Patrzyk М, Kohlmann T, лерч ММ. Факультет Медицины, университет Медицины Грайфсвальд, Фридрих Леффлер Штрассе 23а, Грайфсвальд 17475, Германия. ФОН: Кахексия, >10% потеря массы тела, является одним фактором, определяющим плохой прогноз рака поджелудочной железы. Дефицит L-Карнитина, было предложено, чтобы вызвать раковая кахексия. ВЫВОДЫ: Мы экранированный 152 и поступил 72 пациентов, страдающих от передовой рак поджелудочной железы в проспективном, многоцентровые, плацебо-контролируемых, рандомизированных двойных слепых проб получать оральные L-Карнитин (4 g) или плацебо в течение 12 недель. При поступлении пациентов сообщили, что средняя потеря веса на 12 б 2,5 (SEM) кг. Во время лечения body-mass-index вырос на 3.4 ± 1.4% при L-Карнитин и снизился (-1,5 б 1.4%) в контрольной (p < 0,05). Кроме того, состояние питания (клеточная масса тела, тела жира) и качества жизни, улучшение параметров в соответствии с L-Карнитином. Существует тенденция к увеличению общей выживаемости в L-Карнитин группы (медиана 519 б 50 г против 399 ± 43 d не значительные) и к снижению больницы пребывания (36 ± 4d (против 41 ± 9d,Н.С.). ВЫВОД: Хотя эти данные предварительные и нуждаются в подтверждении, они показывают, что у пациентов с раком поджелудочной железы может иметь клинически значимые выгоды от недорогой и хорошо переносится пероральный прием препаратов LКарнитина. Clin Nutr. 2012 Dec;31(6):889-95. doi: 10.1016/j.clnu.2012.03.005. Epub 2012 May 19. L-Carnitine: an adequate supplement for a multi-targeted anti-wasting therapy in cancer. Busquets S, Serpe R, Toledo M, Betancourt A, Marmonti E, Orpí M, Pin F, Capdevila E, Madeddu C, LópezSoriano FJ, Mantovani G, Macciò A, Argilés JM. Author information 16 Cancer Research Group, Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Facultat de Biologia, Universitat de Barcelona, Barcelona, Spain. silviabusquets@ub.edu Abstract BACKGROUND & AIMS: Tumour growth is associated with weight loss resulting from both adipose and muscle wasting. METHODS: Administration of L-carnitine (1 g/kg body weight) to rats bearing the AH-130 Yoshida ascites hepatoma, a highly cachectic rat tumour. RESULTS: The treatment results in a significant improvement of food intake and in muscle weight (gastrocnemius, EDL and soleus). These beneficial effects are directly related to improved physical performance (total physical activity, mean movement velocity and total travelled distance). Administration of L-carnitine decreases proteasome activity and the expression of genes related with this activity, such as ubiquitin, C8 proteasome subunit and MuRF-1. Interestingly, L-carnitine treatment also decreases caspase-3 mRNA content therefore suggesting a modulation of apoptosis. Moreover, addition of 50 μM of L-carnitine to isolated EDL muscles results in a significant decrease in the proteolytic rate suggesting a direct effect. CONCLUSIONS: It can be concluded that L-carnitine supplementation may be a good approach for a multitargeted therapy for the treatment of cancer-related cachexia. Clin Nutr. 2012 Dec;31(6):889-95. doi: 10.1016/j.clnu.2012.03.005. Epub 2012 19 Мая. L-Карнитин: адекватное дополнение для нескольких целевых анти-тратить терапии рака. Бускетс S, Serpe R, Толедо М, Бетанкур, Marmonti E, Orpí М, Pin-F, Capdevila E, Madeddu C, Лопес-Сориано FJ, Мантовани G, Macciò, Argilés JM. Cancer Research Group, Департамент де Bioquímica я Молекулярной биологии, Facultat де Biologla, Universitat de Barcelona, Барселона, Испания. silviabusquets@ub.edu ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ: Рост опухоли связано с потерей веса, вытекающие из обоих жировой и мышечной атрофии. МЕТОДЫ: Введение L-карнитин (1 г/кг массы тела) у крыс подшипник-АХ-130 Есида асцит гепатома, высоко кахектичный крыса опухоли. РЕЗУЛЬТАТЫ: Результаты лечения значительное улучшение приема пищи и в мышечной массы (икроножных, EDS и камбаловидной). Это благотворное действие непосредственно связано с повышением физической работоспособности (общей физической активности, значит, скорость движения и общее пройденное расстояние). Введение L-карнитин снижает активность протеасом и экспрессию генов, связанных с этой деятельностью, таких как убиквитин, C8 субъединиц протеасом и MuRF-1. Интересно, что L-карнитин лечения также уменьшается каспазы-3 содержание мРНК, следовательно, можно предположить модуляции апоптоза. Кроме того, добавлением 50 мкм, L-карнитин, изолированные EDL мышц влечет за собой значительное снижение протеолитической 17 курс, предполагающий прямое действие. ВЫВОДЫ: Можно сделать вывод, что L-карнитин добавок может быть хорошим решением для многоцелевой терапии при лечении онкологических заболеваний, связанных с кахексия. Amino Acids. 2012 May;42(5):1783-92. doi: 10.1007/s00726-011-0898-y. Epub 2011 Apr 5. L-Carnitine induces recovery of liver lipid metabolism in cancer cachexia. Silvério R, Laviano A, Rossi Fanelli F, Seelaender M. Author information Cancer Metabolism Research Group, Institute of Biomedical Sciences, University of São Paulo, Av. Prof. Lineu Prestes, 1524, CEP 05508-900, Butantã, São Paulo, SP, Brazil. Abstract Cancer cachexia causes metabolic alterations with a marked effect on hepatic lipid metabolism. L-Carnitine modulates lipid metabolism and its supplementation has been proposed as a therapeutic strategy in many diseases. In the present study, the effects of Lcarnitine supplementation on gene expression and on liver lipid metabolism-related proteins was investigated in cachectic tumour-bearing rats. Wistar rats were assigned to receive 1 g/kg of L-carnitine or saline. After 14 days, supplemented and control animals were assigned to a control (N), control supplemented with L-carnitine (CN), tumour-bearing Walker 256 carcinosarcoma (TB) and tumour-bearing supplemented with L-carnitine (CTB) group. The mRNA expression of carnitine palmitoyltransferase I and II (CPT I and II), microsomal triglyceride transfer protein (MTP), liver fatty acid-binding protein (L-FABP), fatty acid translocase (FAT/CD36), peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPAR-alpha) and organic cation transporter 2 (OCTN2) was assessed, and the maximal activity of CPT I and II in the liver measured, along with plasma and liver triacylglycerol content. The gene expression of MTP, and CPT I catalytic activity were reduced in TB, who also showed increased liver (150%) and plasma (3.3-fold) triacylglycerol content. L-Carnitine supplementation was able to restore these parameters back to control values (p<0.05). These data show that L-carnitine preserves hepatic lipid metabolism in tumour-bearing animals, suggesting its supplementation to be of potential interest in cachexia. м Аминокислоты. 2012 Может;42(5):1783-92. doi: 10.1007/s00726-011-0898-y. Epub 2011 Апр 5. L-Карнитин вызывает восстановление функции печени метаболизм липидов в раковая кахексия. Silvério R, Laviano, Росси Фанелли F, Seelaender М. Рак Метаболизм Research Group, институт медико-биологических наук, университет Сан-Паулу, Av. Проф. Lineu Prestes, 1524, КЭП 05508-900, Butantã, Сан-Паулу, SP, Бразилия. Раковая кахексия вызывает метаболический изменений с заметное влияние на печеночный метаболизм липидов. L-Карнитин модулирует липидного обмена и его заполнению был предложен в качестве стратегии лечения при многих заболеваниях. В настоящем исследовании, эффекты L-карнитин добавок на экспрессию генов и на 18 печени липидный метаболизм белков, связанных со исследовано в кахектичный опухоли-подшипник крыс. Крыс линии Вистар были назначены для получения 1 г/кг Lкарнитин или физиологическим раствором. После 14 дней, дополненное и контрольные животные были назначены контроля (N), контроль дополняется Lкарнитин (CN), опухоли несущих Уокера-256 КСУ, ЛСП (ТБ) и опухоли-подшипник дополнена L-карнитин (CTB) группы. Экспрессии мРНК карнитин palmitoyltransferase I и II (CPT I и II), микросомального триглицеридов передачи белка (MTP), печень, жирные кислоты-связывающий белок (L-FABP), жирные кислоты translocase (FAT/CD36), активатора пролиферации пероксисом рецептора Альфа (PPAR-Альфа) и органических катион transporter 2 (OCTN2), был оценен, и максимальной активности CPT I и II в печени измерены, наряду с печени и плазме триглицеридов контента. Экспрессии MTP, CPT и я каталитической активности были снижены в туберкулеза, который также показал увеличение печени (150%) и плазменных (в 3,3 раза) содержание триглицеридов. L-Карнитин добавок удалось восстановить эти параметры обратно до контрольных значений (р<0,05). Эти данные показывают, что L-карнитин сохраняет печеночный метаболизм липидов в опухоли зверей, предполагая, что его употребление к быть потенциально заинтересованы в кахексия. Front Biosci (Landmark Ed). 2009 Jan 1;14:376-97. Vitagenes, dietary antioxidants and neuroprotection in neurodegenerative diseases. Calabrese V, Cornelius C, Mancuso C, Barone E, Calafato S, Bates T, Rizzarelli E, Kostova AT. Author information Department of Chemistry, Biochemistry and Mol. Biology Section, Faculty of Medicine, University of Catania, Catania, Italy. calabres@unict.it Abstract The ability of a cell to counteract stressful conditions, known as cellular stress response, requires the activation of pro-survival pathways and the production of molecules with antioxidant, anti-apoptotic or pro-apoptotic activities. Among the cellular pathways conferring protection against oxidative stress, a key role is played by vitagenes, which include heat shock proteins (Hsps) heme oxygenase-1 and Hsp70, as well as the thioredoxin/thioredoxin reductase system. Heat shock response contributes to establish a cytoprotective state in a wide variety of human diseases, including inflammation, cancer, aging and neurodegenerative disorders. Given the broad cytoprotective properties of the heat shock response there is now strong interest in discovering and developing pharmacological agents capable of inducing stress responses. Dietary antioxidants, such as curcumin, Lcarnitine/acetyl-L-carnitine and carnosine have recently been demonstrated in vitro to be neuroprotective through the activation of hormetic pathways, including vitagenes. In the present review we discuss the importance of vitagenes in the cellular stress response and analyse, from a pharmacological point of view, the potential use of dietary antioxidants in the treatment of neurodegenerative disorders in humans. Перед Biosci (Ориентир Ed). 2009 январь 1;14:376-97. Vitagenes, пищевые антиоксиданты и нейропротекция при нейродегенеративных заболеваниях. 19 Калабрезе V, C Корнелий, Манкузо C, Barone E, Calafato S, Бейтс T, Rizzarelli E, Костова. Кафедра Химии, Биохимии и Моль. Секция " биология", Факультет Медицины, университет катании, Палермо, Италия. calabres@unict.it Способность клеток противостоять стрессовым условиям, известного как клеточная реакция на стресс, требует активации pro-пути выживания и производства молекулы с анти-оксидант, антиапоптозных или pro-апоптоза деятельности. Среди сотовых пути, обеспечивающая защиту от окислительного стресса, ключевую роль играет vitagenes, которые включают в себя белки теплового шока (Hsps) гема при воздействии различных индукторов-1 и Hsp70, а также thioredoxin/thioredoxin редуктазы системы. Ответа на тепловой шок способствует установлению цитопротективные государства в различных заболеваний человека, в том числе воспаления, рак, старение и нейродегенеративных расстройств. Учитывая широкий цитопротекторными свойствами теплового шока ответ сейчас сильная заинтересованность в открытии и разработке фармакологических агентов, способных вызывать реакции на стресс. Пищевые антиоксиданты, такие, как куркумин, L-карнитин/ацетил-L-карнитина и карнозин недавно были продемонстрированы in vitro быть нейропротекторное через активацию hormetic путей, в том числе vitagenes. В настоящем обзоре мы обсудим важность vitagenes в клеточной реакции на стресс и проанализировать, с фармакологической точки зрения, потенциал использования пищевые антиоксиданты в лечении нейродегенеративных расстройств у людей. J Pain Symptom Manage. 2009 Apr;37(4):622-31. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.03.021. Epub 2008 Sep 21. L-carnitine supplementation in patients with advanced cancer and carnitine deficiency: a double-blind, placebo-controlled study. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Lapin J, Portenoy RK, Esteban-Cruciani N. Author information Research Division, Department of Pain Medicine and Palliative Care, Beth Israel Medical Center, New York, NY 10003, USA. rcrucian@chpnet.org Abstract Carnitine deficiency is prevalent in populations with chronic illness, including cancer. In a recent open-label study, L-carnitine supplementation was well tolerated and appeared to improve fatigue and other outcomes in cancer patients. To further evaluate this finding, adult patients with advanced cancer, carnitine deficiency (free carnitine more than 35 micromol/L for males or less than 25 micromol/L for females, or acyl/free carnitine ratio of more than 0.4), moderate to severe fatigue, and a Karnofsky Performance Status (KPS) score of 50 or more, were randomly assigned to receive either L-carnitine (0.5 g/day for two days, followed by 1g/day for two days, and then 2g/day for 10 days) or placebo. This double-blind phase was followed by an open-label phase, during which all patients received L-carnitine supplementation for two weeks. Outcomes included the fatigue subscale of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An), the Linear Analog Scale Assessments (LASA), the Mini-Mental State Exam (MMSE), and the KPS. Twenty-nine patients (12 placebo, 17 L-carnitine) were included in the intent-to-treat (ITT) analysis. From baseline to the end of 20 the double-blind phase, serum total and free L-carnitine increased from 32.9+/-3.8 to 56.6+/20.5 (P=0.004), and from 22.9+/-19.4 to 45.3+/-17.2 (P=0.004), respectively, in the Lcarnitine-treated group, and from 28.2+/-10.2 to 36.2+/-8.7 (P=ns), and from 22.6+/-7.9 to 28.7+/-8.6 (P=ns) in the placebo group, respectively. The planned ITT analysis revealed no significant improvement in any of the study's endpoints, and these negative findings were not different when data from two patients who did not adhere to the protocol were eliminated. However, an exploratory covariate analysis that excluded these two protocol violators and included outcome data from both the double-blind and open-label phases demonstrated significantly improved fatigue on the FACT-An fatigue subscale (P<0.03), and significantly improved FACT-An functional well-being subscale (P<0.03), and KPS (P<0.003), in the group that started with L-carnitine during the double-blind phase. These data do not support the conclusion that L-carnitine in the doses tested reverses cancer-related fatigue in carnitine-deficient patients. However, L-carnitine supplementation does increase L-carnitine serum levels, and the positive findings in an exploratory analysis justify a larger study to determine if this strategy could be of benefit for a subpopulation of cancer patients. J Болевого Симптома Управлять. 2009 Годовых;37(4):622-31. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2008.03.021. Epub 2008 21 сентября. L-карнитин способствует пациентов с прогрессирующим раком и карнитина: двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Cruciani РА, генерал-майор в отставке E, Гомеле P, Culliney B, Маламуд S, Лапин J, Portenoy РК, Эстебан,-Cruciani н. Исследовательское Подразделение, Департамент Медицины Боли и Паллиативной Помощи, Beth Israel Medical Center, New York, NY 10003, США. rcrucian@chpnet.org Карнитина распространена в популяции с хроническими заболеваниями, включая рак. В последние открытого исследования, L-карнитин дополнение было хорошо переносится и, казалось, астения и другие исходы у больных раком. Для дальнейшей оценки этого факта взрослых пациентов с прогрессирующим раком карнитина (бесплатно карнитин более 35 micromol/Л для мужчин или менее 25 micromol/Л для женщин, или ацил/бесплатные карнитин отношение превышает 0,4), умеренной и сильной астении, и карнофски Состояние Производительности (КПС) 50 баллов и более, были рандомизированы либо L-карнитин (0,5 г/сут в течение двух дней, затем по 1 г/сут в течение двух дней, а затем 2g/сут в течение 10 дней), либо плацебо. Этот двойной слепой фазы последовал открытого фаза, во время которой все пациенты получали Lкарнитин добавок в течение двух недель. Исходы включали астения подшкалы Функциональной Оценки раковой Терапии Анемии (ФАКТ), Линейные Аналоговые Шкалы Оценок (LASA), Mini-Mental State Exam (MMSE), и КПС. Двадцать девять пациентов (12 плацебо, 17 L-карнитин) были включены в intent-to-treat (ITT-анализ). От базовой линии до конца двойной слепой фазы в сыворотке, общий и свободный Lкарнитин увеличился с 32,9+/-3.8 до 56,6+/-20.5 (P=0,004), и с 22,9+/-19.4 с 45,3+/-17.2 (P=0,004), соответственно, в L-карнитин группе, получавшей, и с 28,2+/-10,2 до 36.2+/8.7 (P=ns), и с 22,6+/-7,9 до 28.7+/-8.6 (P=ns) в группе плацебо, соответственно. Планируемый ITT-анализ не выявил значительное улучшение в любой исследования, конечные точки, и эти негативные выводы не были по-разному, когда данные из двух больных, которые не придерживаются протокола, были ликвидированы. Однако, 21 исследовательский ковариантные анализ исключено, что эти два протокола нарушителей и включены данные результаты от двойных слепых и открытого фаз продемонстрировали значительно улучшена астения по СУТИ-астения подшкалы (P<0,03), а значительно улучшилось СУТИ-функциональной благополучия подшкалы (P<0,03), а КПС (P<0,003), в группе, которая начала с L-карнитином в ходе двойных слепых фазы. Эти данные не подтверждают вывод о том, что L-карнитин в дозах протестированы меняет, связанные с раком, астения в карнитина в рацион больных. Однако, L-карнитин добавок не увеличивается, L-карнитин в сыворотке крови и положительные результаты в исследовательский анализ оправдать крупное исследование, чтобы определить, если эта стратегия может быть полезно и для субпопуляции больных раком. J Pain Symptom Manage. 2006 Dec;32(6):551-9. Safety, tolerability and symptom outcomes associated with L-carnitine supplementation in patients with cancer, fatigue, and carnitine deficiency: a phase I/II study. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Malamud S, Culliney B, Lapin J, Portenoy RK, Esteban-Cruciani N. Author information Department of Pain Medicine and Palliative Care, Beth Israel Medical Center, New York 10003, USA. rcrucian@chpnet.org Abstract Carnitine deficiency is among the many metabolic disturbances that may contribute to fatigue in patients with cancer. Administration of exogenous L-carnitine may hold promise as a treatment for this common symptom. Little is known about L-carnitine safety, tolerability, and dose-response in patients with cancer. We conducted a Phase I/II open-label trial to assess the safety and tolerability of exogenous L-carnitine and clarify the safe dose range associated with symptom effects for future controlled trials. Adult patients with advanced cancer, carnitine deficiency (free carnitine <35 for males or <25 microM/L for females, or acyl/free carnitine ratio >0.4), moderate to severe fatigue, and a Karnofsky Performance Status (KPS) score > or =50 were entered by groups of at least three into a standard maximum tolerated dose design. Each successive group received a higher dose of L-carnitine (250, 750, 1250, 1750, 2250, 2750, 3000 mg/day, respectively), administered in two daily doses for 7 days. To compare symptom outcomes before and after supplementation, patients completed validated measures of fatigue (Brief Fatigue Inventory [BFI]), depressed mood (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), quality of sleep (Epworth Sleeplessness Scale [ESS]), and KPS at baseline and 1 week later. Of the 38 patients screened for carnitine levels, 29 were deficient (76%). Twenty-seven patients participated ("intention to treat, ITT") (17 males, 10 females), and 21 completed the study ("completers"); 17 of these patients ("responders," mean+/-[SD] age=57.9+/-15) had increased carnitine levels at the end of the supplementation period. The highest dose achieved was 3000 mg/day. No patient experienced significant side effects and no toxicities were noted. Analysis of all the patients accrued (ITT, n=27) showed a total carnitine increase from 32.8+/-10 to 54.3+/-23 microM/L (P<0.001) and free carnitine increase from 26.8+/-8 to 44.1+/-17 microM/L (P<0.001). BFI decreased significantly, from 66+/-12 to 39.7+/-26 (P<0.001); ESS decreased from 12.9+/-12 22 to 9+/-6 (P=0.001); and CES-D decreased from 29.2+/-12 to 19+/-12 (P<0.001). A separate analysis of the 17 "responders" showed a dose-response relationship for total- (r=0.54, P=0.03), free-carnitine (r=0.56, P=0.02) levels, and fatigue (BFI) scores (r=-0.61, P=0.01). These findings suggest that l-carnitine may be safely administered at doses up to 3000 mg/day and that positive effects may be more likely at relatively higher doses in this range. This study provides the basis for the design of future placebo-controlled studies of l-carnitine supplementation for cancer-related fatigue. J Болевого Симптома Управлять. 2006 декабрь;32(6):551-9. Безопасность, переносимость и симптом исходов, связанных с L-карнитином добавок в пациентах с раком, астения, и карнитина: фазы I/II стадии. Cruciani РА, генерал-майор в отставке E, Гомеле P, Маламуд S, Culliney B, Лапин J, Portenoy РК, Эстебан,-Cruciani н. Департамент Медицины Боли и Паллиативной Помощи, Beth Israel Medical Center, НьюЙорк 10003, США. rcrucian@chpnet.org Карнитина является одним из многих метаболических нарушений, которые могут привести к астении у пациентов с раком. Администрация экзогенных L-карнитин может перспективны как для лечения этого распространенного симптома. Мало известно о Lкарнитин безопасности, переносимости, доза-реакция " в пациентах с раком. Мы провели Фазы I/II открытого исследование по оценке безопасности и переносимости экзогенных L-карнитин и уточнить безопасной дозы, связанную с симптом последствия для будущего контролируемых испытаний. Взрослых пациентов с прогрессирующим раком карнитина (бесплатно карнитин <35 для мужчин или <25 мкмоль/Л для женщин, или ацил/бесплатные карнитин отношение >0.4), умеренной и сильной астении, и карнофски Состояние Производительности (КПС) оценка > или =50 были введены группы, по крайней мере, три в стандарт максимально переносимой дозы дизайн. Каждый последующий группы получили более высокие дозы L-карнитин(250, 750, 1250, 1750, 2250, 2750, 3000 мг/сут соответственно), проведенного в два суточных доз в течение 7 дней. Для сравнения симптом результатов до и после лечения пациентов завершили проверенные меры астении (Краткое астения Инвентаризации [BFI]), подавленное настроение (Центра Эпидемиологических Исследований с использованием Шкалы Депрессии [CES-D]), качество сна (эпворт Бессонница Шкале [Enterprise]), и КПС на базовые и 1 неделю. Из 38 пациентов, обследованных на уровень карнитина, 29 были недостатки (76%). Двадцать семь пациентов участвовали ("намерение лечить " ITT") (17 мужчин, 10 женщин), и 21 завершены исследования ("completers"); 17 пациентов ("реагирования" означают,+/-[SD] возраст=57.9+/-15) имели повышенный уровень карнитина в конце добавок период. Высшая доза достигла 3000 мг/день. Ни один пациент не испытывал значительные побочные эффекты и никаких побочных эффектов отмечено не было. Анализ всех пациентов начисленные (ITT), n=27), показали, что общая карнитин увеличить с 32,8+/-10 до 54,3+/-23 мкмоль/Л (P<0,001) и бесплатный карнитин увеличение на 26,8+/-8 до 44,1+/-17 мкмоль/Л (P<0,001). BFI, значительно сократилось с 66+/-12 до 39,7+/-26 (P<0,001); ESS снизился с 12,9+/-12 до 9+/-6 (P=0,001); и (CES-D) снизилась с 29,2+/-12 до 19+/-12 (P<0,001). Отдельный анализ 17 "ответчиков" показал " доза-ответ " между Итого- (r=0.54, P=0,03), free-карнитин (r=0,56, P=0.02) уровнях, и астения (BFI) забивает гол (r=0.61, P=0.01). Эти 23 результаты показывают, что l-карнитин может быть безопасно назначают в дозах до 3000 мг/день и, что положительные эффекты могут быть более вероятно, в относительно высоких дозах в этом диапазоне. Данное исследование является основой для разработки будущих плацебо-контролируемых исследований, l-карнитин добавки для борьбы с раком на астения. Nutrition. 2006 Feb;22(2):136-45. Efficacy of l-carnitine administration on fatigue, nutritional status, oxidative stress, and related quality of life in 12 advanced cancer patients undergoing anticancer therapy. Gramignano G, Lusso MR, Madeddu C, Massa E, Serpe R, Deiana L, Lamonica G, Dessì M, Spiga C, Astara G, Macciò A, Mantovani G. Author information Department of Medical Oncology, University of Cagliari, Monserrato, Italy. Abstract OBJECTIVE: Fatigue is a multidimensional symptom that is described in terms of perceived energy, mental capacity, and psychological status: it can impair daily functioning and lead to negative effects on quality of life. It is one of the most common side effects of chemotherapy and radiotherapy. In recent studies, l-carnitine (LC) supplementation has been demonstrated to be able to improve fatigue symptoms in patients with cancer. METHODS: In the present study we tested the efficacy and safety of LC supplementation in a population of patients who had advanced cancer and developed fatigue, high blood levels of reactive oxygen species, or both. As outcome measures we evaluated fatigue and quality of life in relation to oxidative stress, nutritional status, and laboratory variables, mainly levels of reactive oxygen species, glutathione peroxidase, and proinflammatory cytokines. From March to July 2004, 12 patients who had advanced tumors (50% at stage IV) at different sites were enrolled (male-to-female ratio 2:10, mean age 60 y, range 42-73). Patients were only slightly anemic (hemoglobin 10.9 g/dL) and hemoglobin levels did not change after treatment. LC was administered orally at 6 g/d for 4 wk. All patients underwent antineoplastic treatment during LC supplementation. RESULTS: Fatigue, as measured by the Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form, decreased significantly, particularly for the General and Physical scales, and for quality of life in each subscale of quality of life in relation to oxidative stress. Nutritional variables (lean body mass and appetite) increased significantly after LC supplementation. Levels of reactive oxygen species decreased and glutathione peroxidase increased but not significantly. Proinflammatory cytokines did not change significantly. CONCLUSION: Improvement of symptoms with respect to fatigue and quality of life in relation to oxidative stress may be explained mainly by an increase in lean body mass, which may be considered the most important nutritional or functional parameter in assessing the cachectic state of 24 patients. In this view, fatigue with related symptoms can well be considered an important constituent of cancer-related anorexia cachexia syndrome. Питание. 2006 февраль;22(2):136-45. Эффективность l-карнитин администрации на астения, состояние питания, окислительный стресс, и качества жизни, связанного с 12 пациентов, перенесших рак противоопухолевой терапии. Gramignano G, Lusso ГОСПОДИН, Madeddu C, масса-E, Serpe R, Deiana L, Ламоники G, Dessì М, Spiga C, Астара G, Macciò, Мантовани г. Кафедра Медицинской онкологии, университет Кальяри, Монсеррато, Италия. ЦЕЛЬ: астения-это многомерный симптомов, описанных в плане восприятия энергии, умственной работоспособности и психологического статуса: это может привести ежедневного функционирования и оказать негативное влияние на качество жизни. Это один из наиболее распространенных побочных эффектов химио-и лучевой терапии. В недавних исследованиях, l-карнитин (LC) добавок было продемонстрировано, чтобы быть в состоянии улучшить симптомы астении у пациентов с раком. МЕТОДЫ: В настоящем исследовании мы проверили эффективность и безопасность ЛС добавок в популяции пациентов, у которых рак и появилась астения, высокий уровень в крови активных форм кислорода, или обоих. Как результат мер мы оценили астения и качества жизни применительно к развитию окислительного стресса, состояния питания и лабораторных показателей, в основном, уровень активных форм кислорода, глутатион-пероксидазы, и провоспалительных цитокинов. С марта по июль 2004 года, 12 пациентов, у которых дополнительно опухолей (50% на этапе IV) на разные сайты были зачислены (самцов и самок в соотношении 2:10, средний возраст 60 лет, диапазон 42-73). Пациенты были только слегка анемией (гемоглобин 10,9 г/дл) и уровень гемоглобина не изменится и после лечения. LC назначался перорально в 6 г/сут в течение 4 нед. Всем больным проводили противоопухолевого лечения в течение LC добавок. РЕЗУЛЬТАТЫ: астения, как измеряется Многомерные Симптом астении Инвентаризации Краткая Форма значительно снизился, особенно для общей и Физической весы, и на качество жизни в каждом подшкалы качества жизни по отношению к окислительному стрессу. Пищевые переменных (безжировой массы тела и аппетита) значительно увеличилось после того, как аккредитив добавок. Уровень активных форм кислорода уменьшилось и глутатион пероксидазы увеличился, но незначительно. Провоспалительных цитокинов существенно не изменилась. ВЫВОД: Улучшение симптомов в отношении астении и качество жизни по отношению к окислительному стрессу, могут быть объяснены в основном за счет увеличения мышечной массы тела, который может по праву считаться самым важным пищевым или функциональный параметр при оценке кахектичный состояния пациентов. В этом представлении, астения, связанные с симптомами, можно считать важной составляющей, связанные с раком, анорексия, кахексия синдром. 25 Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:168-76. L-carnitine supplementation for the treatment of fatigue and depressed mood in cancer patients with carnitine deficiency: a preliminary analysis. Cruciani RA, Dvorkin E, Homel P, Culliney B, Malamud S, Shaiova L, Fleishman S, Lapin J, Klein E, Lesage P, Portenoy R, Esteban-Cruciani N. Author information Research Division, Department of Pain Medicine and Palliative Care, Beth Israel Medical Center, New York, NY 10003, USA. rcrucian@bethisraelny.org Abstract Nutritional factors are among the postulated causes of fatigue, a highly prevalent symptom in the cancer population, with serious impact on patients' quality of life. Deficiency of the micronutrient carnitine may play a role by reducing energy production through fatty acid oxidation. We present preliminary data of an open-label, dose-finding study to determine safety and maximally tolerated dose (MTD) of 1 week of L-carnitine supplementation in cancer patients with fatigue and carnitine deficiency. Patients who met inclusion/exclusion criteria underwent carnitine level determination. Eighty-three percent of these patients (15/18) had carnitine deficiency. Preliminary data analysis of 13 patients showed that total carnitine increased from 30.0 +/- 6.9 to 41.0 +/- 12.1 (mean +/- SD) after 1 week of supplementation (P = 0.01), and free carnitine increased from 24.3 +/- 6.1 to 33.8 +/- 9.8 (P = 0.004). Outcome measures were fatigue (BFI score), depression (CES-D), sleep disruption (ESS), and performance status (Karnofsky). Median (min, max) BFI score at baseline was 73 (46, 82) versus 50 (3, 82) after 1-week supplementation (P = 0.009). CES-D score at baseline was 29 (16, 42) and 22 (8, 32) after 1 week (P = 0.028). ESS at baseline was 46.5 (0, 69) and 30.4 (0, 72) after 1 week (P = 0.015). Karnofsky score did not change significantly (P = 0.38). We are currently conducting a randomized, double-blind, placebo-controlled study to rigorously assess the role of L-carnitine for the treatment of fatigue and depression in cancer patients. Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:168-76. L-карнитин добавок для лечения астения и подавленное настроение у пациентов с раком карнитина: предварительный анализ. Cruciani РА, генерал-майор в отставке E, Гомеле P, Culliney B, Маламуд S, Shaiova L, Флейшман S, Лапин J, Klein E, Лесаж P, Portenoy R, Эстебан,-Cruciani н. Исследовательское Подразделение, Департамент Медицины Боли и Паллиативной Помощи, Beth Israel Medical Center, New York, NY 10003, США. rcrucian@bethisraelny.org Факторы питания являются одними постулируется причин астении, весьма распространенным симптомом рака населения, что оказывает серьезное воздействие на качество жизни пациентов. Дефицит питательных микроэлементов, карнитин может играть определенную роль в производстве энергии путем уменьшения окисления жирных кислот. Мы представляем предварительным данным open-label, доза-поиск исследование с целью определения безопасности и максимально переносимой дозы (МПД) 1 неделя L-карнитин добавок для лечения онкологических больных с ног от астении и карнитина. Пациенты, которые соответствуют критериям 26 включения/исключения прошли карнитин при определении уровня. Восемьдесят три процента пациентов (15/18) было карнитина. Предварительный анализ данных из 13 пациентов, показали, что общая карнитин увеличилась с 30,0 +/- 6,9 до 41.0 +/- 12.1 (среднее +/- SD) через 1 неделю лечения (P = 0.01), и бесплатный карнитин увеличилась с 24,3 +/- на 6,1 33,8 +/- 9.8 (P = 0,004). Итоги мероприятия были астении (оценка БФИ), депрессия (CES-D), нарушение сна (ESS), и состояние производительности (карнофски). Медиана (min, max) оценка БФИ в начале исследования было 73 (46, 82) против 50 (3, 82) после 1-неделя добавок (P = 0,009). CES-D очков в исходные точки 29 (16, 42) и 22 (8, 32) через 1 неделю (P = 0.028). ESS исходно составляла 46,5 (0, 69) и 30,4 (0, 72) после 1 нед (Р = 0,015). Карнофски оценка не изменилась значительно (P = 0.38). В настоящее время мы осуществляем рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование, чтобы тщательно оценить роль L-карнитином для лечения астении и депрессии у больных раком. Oncologist. 2013;18(11):1190-1. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0061. Epub 2013 Oct 8. A double-blind, randomized phase II study to evaluate the safety and efficacy of acetyl-Lcarnitine in the prevention of sagopilone-induced peripheral neuropathy. Campone M, Berton-Rigaud D, Joly-Lobbedez F, Baurain JF, Rolland F, Stenzl A, Fabbro M, van Dijk M, Pinkert J, Schmelter T, de Bont N, Pautier P. Institut de Cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau Centre de Recherche en Cancérologie, Nantes, France; Peripheral neuropathy (PN) is a recognized side effect of microtubule-targeting agents and the most clinically relevant toxicity observed with the epothilone sagopilone (SAG). Studies suggest that acetyl-L-carnitine (ALC) may prevent chemotherapy-induced PN. We conducted a prospective, placebo (PBO)-controlled, double-blind, randomized trial to investigate the safety and efficacy of ALC for the prevention of SAG-induced PN. Methods. Patients with ovarian cancer (OC) or castration-resistant prostate cancer (CRPC) and no evidence of neuropathy received SAG (16 mg/m(2) intravenously over 3 hours every 3 weeks) with ALC (1,000 mg every 3 days) or placebo (PBO). The primary endpoint was incidence of PN within six or fewer cycles in both treatment groups. Results. Overall, 150 patients enrolled (98 OC patients, 52 CRPC patients), with 75 per treatment arm. No significant difference in overall PN incidence was observed between treatment arms. The incidence of grade ≥3 PN was significantly lower in the ALC arm in OC patients. Median duration of neuropathy was similar between treatment arms. The best overall response (according to the modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), response according to tumor markers, time-to-event variables, and discontinuations because of adverse events (AEs) were comparable between treatment arms. Conclusion. Administration of ALC with SAG did not result in a significant difference in overall PN incidence compared with a PBO. OC patients in the SAG/ALC arm had a significantly lower incidence of grade 3 or 4 PN compared with OC patients in the SAG/PBO arm. Онколог. 2013 года;18(11):1190-1. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0061. Epub 2013 г. - 8 октября. Двойное слепое рандомизированное исследование фазы II для оценки безопасности 27 и эффективности ацетил-L-карнитин в профилактике sagopilone-индуцированной периферическая невропатия. Campone М, Бертон-Риго D, жолы-Lobbedez F, Буран JF, Роллан F, Stenzl, Fabbro М, Ван Дейк М, Пинкерт J, Schmelter Т, де Бонт N, Pautier П. Institut de Cancérologie de l'Ouest - Рене Gauducheau Centre de Recherche en Cancérologie, Нант, Франция; Периферическая нейропатия (PN) является признанным побочный эффект МТтаргетинга агентов и наиболее клинически значимых токсичности наблюдается с epothilone sagopilone (SAG). Исследования показывают, что ацетил-L-карнитин (ALC) может предотвратить химиотерапии-индуцированной PN. Мы провели проспективное плацебо (PBO)-контролируемое, двойное слепое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности ALC для профилактики са " г-индуцированной PN. Методы. У пациентов с раком яичников (РЯ) или кастрации-упорный предстательной железы (ЦПКР), и никаких признаков нейропатии получил са " г (16 мг/м(2) внутривенно в течение 3 ч каждые 3 недели) ALC (1000 мг каждые 3 дня) или плацебо (PBO). Первичной конечной точкой была частота PN течение шести или меньшее количество циклов лечения в обеих группах. Результаты. В целом, 150 пациентов, включенных (98 OC пациентов, 52 CRPC пациентов), с 75 за лечение руку. Нет существенной разницы в общей PN заболеваемость наблюдалась между обращения с оружием. Заболеваемость класса не менее 3 PN был значительно ниже в ОДО руку в OC пациентов. Медиана продолжительности нейропатии был похож между обращения с оружием. Лучший ответ (в соответствии с измененной Ответ Критерии Оценки в солидных Опухолей), ответ в соответствии с опухолевых маркеров, время события переменных, и discontinuations из-за неблагоприятных событий (AEs) были сопоставимы между обращения с оружием. Вывод. Администрация ОДО " са " г, не выявил существенных различий в общей PN заболеваемости по сравнению с ОПО. OC пациентов в са " г/ALC руке был значительно ниже заболеваемость класса 3 или 4 PN по сравнению с OC пациентов в са " г/PBO руку. Ann Hepatol. 2013 Sep-Oct;12(5):803-9. Oral acetyl-L-carnitine treatment in hepatic encephalopathy: view of evidence-based medicine. Jiang Q, Jiang G, Shi KQ, Cai H, Wang YX, Zheng MH. Department of Pharmacy, the Second People's Hospital of Sichuan Province & Sichuan Provincial Cancer Hospital & Institute, Chengdu, 610041, China. To systematically review the effect of acetyl-L-carnitine in patients with hepatic encephalopathy. MATERIAL AND METHODS: Design: systematic review and meta-analysis. Data sources: The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE.com, Science Citation Index, Google search and the China Biological Medicine Database to June 2012. 28 REVIEW METHODS: randomized placebo controlled trials of acetyl-L-carnitine in patients with hepatic encephalopathy assessing whether acetyl-L-carnitine is an effective therapy or not. No language restrictions were applied. Two reviewers independently extracted data and assessed quality. RESULTS: 7 methodologically sound randomized controlled trials were identified involving 660 participants with hepatic encephalopathy, totaling 249 with subclinical hepatic encephalopathy, 189 with West Haven grade 1, 162 with West Haven grade 2 and 60 with West Haven grade 3. Acetyl-L-carnitine was effective to improve serum ammonia level (weighted mean difference 25.90, 95% confidence intervals 20.89 to 30.91, P < 0.05) and the number connection test completion time (weighted mean difference 16.62, 95% confidence intervals 9.88 to 23.36, P < 0.05). The outcome was consistent in subgroup analyses. No publication bias was detected. Adverse events were reported infrequently and were minor. CONCLUSIONS: Acetyl-L-carnitine is promising as an effective and tolerable treatment for hepatic encephalopathy that associated with improved serum ammonia levels and the number connection test. Энн Ге Пато Ло. 2013 сентябрь-октябрь;12(5):803-9. Оральные ацетил-L-карнитин лечение печеночной энцефалопатии: зрения доказательной медицины. Цзян Q, Цзян G, Ши KQ, Н Цай Ван YX, Чжэн MH. Кафедра Фармации, Второй Народной Больнице Провинции Сычуань и Провинции Сычуань онкологической Больницы и института, Чэнду, 610041, Китай. ЦЕЛЬ: В систематический обзор эффект ацетил-L-карнитин у пациентов с печеночной энцефалопатии. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Дизайн: систематический обзор и мета-анализ. Источники данных: материалы Кокрановской Библиотеки, MEDLINE, EMBASE.com, Science Citation Index, поиск Google и Китаем Биологической Медицины Базы данных по июнь 2012 года. ОБЗОР МЕТОДОВ: рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний ацетил-L-карнитин у пациентов с печеночной энцефалопатии оценке того, ацетил-L-карнитин является эффективной терапии или нет. Нет языковые ограничения были применены. Два рецензента независимо извлекали данные и оценить качество. РЕЗУЛЬТАТЫ: 7 методически обоснованной рандомизированных контролируемых испытаний, выявленных с участием 660 участников с печеночной энцефалопатии, на общую сумму 249 с субклинической печеночной энцефалопатии, 189 с West Haven, сорт 1, 162 с West Haven 2 класса и 60 с West Haven в 3 классе. Ацетил-L-карнитин был эффективным для улучшения сыворотке крови уровень аммиака (weighted mean difference 25.90, 95% доверительные интервалы 20.89 к 30.91, P < 0,05) и количество тест-соединение время завершения строительства (weighted mean difference 16.62, 95% доверительные 29 интервалы 9.88 в 23.36, P < 0,05). Результат был последователен в анализе подгрупп. Нет систематическая ошибка была обнаружена. Нежелательные явления были зарегистрированы редко и были незначительными. ВЫВОДЫ: Ацетил-L-карнитин является перспективным в качестве эффективного и терпимым, лечении печеночной энцефалопатии, связанных с повышением сывороточных уровней аммиака и количество тест-соединение. Eur J Nutr. 2013 Aug;52(5):1421-42. doi: 10.1007/s00394-013-0511-0. Epub 2013 Mar 19. Mechanisms underlying the anti-wasting effect of L-carnitine supplementation under pathologic conditions: evidence from experimental and clinical studies. Ringseis R, Keller J, Eder K. Author information Institute of Animal Nutrition and Nutrition Physiology, Justus-Liebig-University Giessen, Heinrich-Buff-Ring 26-32, 35390 Giessen, Germany. Abstract PURPOSE: Loss of skeletal muscle mass, also known as muscle wasting or muscle atrophy, is a common symptom of several chronic diseases, such as cancer and infectious diseases. Due to the strong negative impact of muscle loss on patient's prognosis and quality of life, the development of efficacious treatment approaches to combat muscle wasting are of great importance. In order to evaluate the suitability of L-carnitine (LC) as an anti-wasting agent for clinical purposes the present review comprehensively summarizes the results from animal and clinical studies showing the effects of supplementation with LC or LC derivatives (acetylLC, propionyl-LC) on critical mechanisms involved in skeletal muscle loss under pathologic conditions, such as increased proteolysis, impaired protein synthesis, myonuclear apoptosis, inflammation, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction. RESULTS: Evidence from both animal and clinical studies exists that LC supplementation causes an improved nitrogen balance either due to increased protein synthesis or reduced protein degradation, an inhibition of apoptosis and an abrogation of inflammatory processes under pathologic conditions. Furthermore, strong evidence has been provided, at least from animal studies, that LC supplementation prevents oxidative stress and ameliorates mitochondrial function, whereas results from a very low number of available clinical studies in this regard are inconclusive. CONCLUSION: In conclusion, LC supplementation beneficially influences several critical mechanisms involved in pathologic skeletal muscle loss that may at least partially explain the anticatabolic effects and the improvement of fatigue-related parameters following LC supplementation in patients with chronic diseases. However, more suitable clinical trials (double-blinded, randomized, placebo-controlled, large-scale) are necessary in order to establish LC supplementation as strategy for anti-wasting therapy. 30 Eur J Nutr. 2013 авг.; 52(5):1421-42. doi: 10.1007/s00394-013-0511-0. Epub 2013 мар 19. Механизмы, лежащие в основе анти-теряя влияние L-карнитина добавок при патологических состояниях: данные экспериментальных и клинических исследований. Ringseis R, Келлер Дж., К. Эдер Институт Питания Животных и Физиологии Питания, Justus-Liebig-университет Гиссена, Генрих-Буфф-Кольцо 26-32, 35390 Гиссен, Германия. ЦЕЛЬ: Потеря скелетной мышечной массы, также известный как мышечная или атрофия мышц, является распространенным симптомом ряда хронических заболеваний, например, онкологических и инфекционных заболеваний. Из-за сильного отрицательного воздействия потери мышечной массы на пациента прогноз и качество жизни, развитие эффективных подходов в борьбе с мышечной атрофии, имеют большое значение. Для того чтобы оценить пригодность L-карнитин (LC) в качестве анти-тратить агента для клинических целей настоящего обзора всесторонне обобщены результаты на животных и клинические исследования, показывающие влияние добавок с LC LC или производных инструментов (ацетил-LC, пропионил-LC) на критические механизмы, участвующие в скелетных мышцах потери при патологических состояниях, таких как повышенная протеолиза, нарушения белкового синтеза, myonuclear апоптоз, воспаление, окислительный стресс, и митохондриальной дисфункции. РЕЗУЛЬТАТЫ: Свидетельств на животных и клинических исследований, что существует LC добавок вызывает улучшение баланса азота, либо из-за увеличения синтеза белка или снижение деградации белков, ингибирование апоптоза и снятие воспалительных процессов в патологических условиях. Кроме того, убедительные доказательства были предоставлены, по крайней мере, в ходе исследований на животных, что ТК добавок предотвращает окислительный стресс и улучшает функции митохондрий, в то время как результаты очень малое количество имеющихся клинических исследований в этом отношении являются окончательными. ВЫВОД: В заключение, LC добавки, благотворно влияет на ряд важнейших механизмов, вовлеченных в патологический скелетных мышц, потерю информации, которая может, по крайней мере, частично объяснить анти-катаболическим эффектами и улучшению из-за астении следующих параметров LC добавок у пациентов с хроническими заболеваниями. Однако, более подходящий для клинических исследований (двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, крупных) не являются необходимыми, чтобы установить LC добавок, как стратегии анти-тратить терапии. J Cell Biochem. 2013 Jul;114(7):1665-73. doi: 10.1002/jcb.24508. Carnitines slow down tumor development of colon cancer in the DMH-chemical carcinogenesis mouse model. 31 Roscilli G, Marra E, Mori F, Di Napoli A, Mancini R, Serlupi-Crescenzi O, Virmani A, Aurisicchio L, Ciliberto G. Author information Takis srl, Roma, Italy. Abstract Dietary agents are receiving much attention for the chemoprevention of cancer. While curcumin is known to influence several pathways and affect tumor growth in vivo, carnitin and its congeners play a variety of important metabolic functions: are involved in the oxydation of long-chain fatty acids, regulate acyl-CoA levels and influence protein activity and stability by modifying the extent of protein acetylation. In this study we evaluated the efficacy of carnitines in the prevention of cancer development using the 1,2,dimethylhydrazine (DMH)-induced colon carcinogenesis model. We also assessed whether their combination was able to give rise to increased protection from cancer development. Mice treated with DMH were dosed orally with curcumin and/or carnitine and acylcarnitines for 20 weeks. At the end of the treatment colon samples were collected, and scored for multiple ACF and adenomas. We observed that carnitine and acyl-carnitines had same, if not higher, efficacy than curcumin alone in inhibiting the formation of neoplastic lesions induced by DMH treatment. Interestingly, the combination of curcumin and acetyl-L-carnitine was able to fully inhibit the development of advanced adenoma lesions. Our data unveil the antitumor effects of carnitines and warrant additional studies to further support the adoption of carnitines as cancer chemopreventative agents. J Ячейки Biochem. 2013 июля;114(7):1665-73. doi: 10.1002/jcb.24508. Carnitines замедлить развитие опухоли рака толстой кишки в ДМГ-химического канцерогенеза модели мыши. Roscilli G, Марра E, Мори F, Ди Наполи, Манчини R, Serlupi-Крешенци O, Virmani, Aurisicchio L, Ciliberto Г. Такис srl, " рома", Италия. Диетическое агенты получают много внимания для химиопрофилактики рака. В то время как куркумин, как известно, влияет несколько путей и повлиять на рост опухоли in vivo, карнитин и его сородичи выполняют различные важные метаболические функции: участвует в окисления из жирных кислот с длинной цепью, регулировать ацил-CoA уровней и влияния белка активности и стабильности путем изменения степени белка ацетилирования. В этом исследовании мы оценили эффективность carnitines в предотвращении развития рака с помощью 1,2,-диметилгидразин (DMH)индуцированный канцерогенез толстой кишки модели. Мы также оценили ли их комбинация была способна вызвать повышенную защиту от развития рака. Мышей, получавших ДМГ были в устной форме дозированного с куркумой и/или карнитин и acylcarnitines в течение 20 недель. В конце лечения толстой кишки образцы были собраны, и забил за несколько АКФ и аденомы. Мы наблюдали, что карнитин и ацилcarnitines был тот же, если не выше, эффективность, чем куркумин только в препятствуя образованию опухолевых поражений, индуцированных ДМГ лечения. Интересно, что сочетание куркумин и ацетил-L-карнитин был в состоянии полностью подавляют развитие передовых аденома поражений. Наши данные раскрыть и противоопухолевый эффекты carnitines и гарантируете, дополнительные исследования с целью дальнейшей поддержки принятия carnitines как рак chemopreventative агентов. 32 PLoS One. 2012;7(11):e49062. doi: 10.1371/journal.pone.0049062. Epub 2012 Nov 5. L-carnitine is an endogenous HDAC inhibitor selectively inhibiting cancer cell growth in vivo and in vitro. Huang H, Liu N, Guo H, Liao S, Li X, Yang C, Liu S, Song W, Liu C, Guan L, Li B, Xu L, Zhang C, Wang X, Dou QP, Liu J. Author information Protein Modification and Degradation Lab, Department of Pathophysiology, Guangzhou Medical College, Guangdong, People's Republic of China. Abstract L-carnitine (LC) is generally believed to transport long-chain acyl groups from fatty acids into the mitochondrial matrix for ATP generation via the citric acid cycle. Based on Warburg's theory that most cancer cells mainly depend on glycolysis for ATP generation, we hypothesize that, LC treatment would lead to disturbance of cellular metabolism and cytotoxicity in cancer cells. In this study, Human hepatoma HepG2, SMMC-7721 cell lines, primary cultured thymocytes and mice bearing HepG2 tumor were used. ATP content was detected by HPLC assay. Cell cycle, cell death and cell viability were assayed by flow cytometry and MTS respectively. Gene, mRNA expression and protein level were detected by gene microarray, Real-time PCR and Western blot respectively. HDAC activities and histone acetylation were detected both in test tube and in cultured cells. A molecular docking study was carried out with CDOCKER protocol of Discovery Studio 2.0 to predict the molecular interaction between L-carnitine and HDAC. Here we found that (1) LC treatment selectively inhibited cancer cell growth in vivo and in vitro; (2) LC treatment selectively induces the expression of p21(cip1) gene, mRNA and protein in cancer cells but not p27(kip1); (4) LC increases histone acetylation and induces accumulation of acetylated histones both in normal thymocytes and cancer cells; (5) LC directly inhibits HDAC I/II activities via binding to the active sites of HDAC and induces histone acetylation and lysine-acetylation accumulation in vitro; (6) LC treatment induces accumulation of acetylated histones in chromatin associated with the p21(cip1) gene but not p27(kip1) detected by ChIP assay. These data support that LC, besides transporting acyl group, works as an endogenous HDAC inhibitor in the cell, which would be of physiological and pathological importance. PLoS One. 2012 года;7(11):e49062. doi: 10.1371/journal.pone.0049062. Epub 2012 5 ноя. L-карнитин является эндогенным HDAC ингибитор избирательно ингибирующих рост раковых клеток in vivo и in vitro. Хуан Ч, Лю N, Ч го, Ляо S, Li X, Ян C, Лю S, Песня Вт Лю C, Гуань L, Li B, Сюй L, Чжан C, Ванг Х, Доу QP, Лю Дж. Белка Изменение и Деградация Лаборатория, кафедра Патофизиологии, Гуанчжоу Медицинский колледж, Гуандун, КНР. L-карнитин (LC), как правило, считается, что транспорт длинноцепочечных ацильных групп из жирных кислот в митохондриях для СПС поколения через цикл лимонной кислоты. На основе Warburg теория, что большинство раковых клеток, в основном, зависит от гликолиза для СПС поколения, мы предполагаем, что, LC лечения может привести к нарушению клеточного метаболизма и цитотоксичность в раковых клетках. В 33 этом исследовании, гепатомы Человека HepG2, ДУМК-7721 клеточных линий, основной культивированный тимоцитов и мышей, несущих HepG2 опухоли были использованы. Содержание АТФ был обнаружен методом ВЭЖХ анализа. Цикл клетки, клеточной смерти и жизнеспособность клеток были проанализированы методом проточной цитометрии и МТС соответственно. Ген, экспрессия мРНК и белка уровне были обнаружены с помощью генной микрочипов, ПЦР в Реальном времени и Вестерн-блот соответственно. HDAC деятельности и ацетилирования гистонов были обнаружены и в пробирке и в культивируемых клетках. Молекулярный докинг исследование было проведено с CDOCKER протокол Discovery Studio 2.0 предсказать молекулярного взаимодействия между L-карнитин и HDAC. Здесь мы обнаружили, что (1) LC лечения избирательно ингибирует рост раковых клеток in vivo и in vitro; (2) LC лечение выборочно индуцирует выражение p21(cip1) гена, мРНК и белка в раковых клетках, но не Р27(kip1); (4) LC увеличивает ацетилирования гистонов и вызывает накопление ацетилированного гистонов, как в нормальных тимоцитов и раковых клеток; (5) LC непосредственно тормозит HDAC I/II деятельность через привязке к активным сайты HDAC и индуцирует ацетилирования гистонов и лизин-ацетилирования накопления in vitro; (6) LC лечение вызывает накопление ацетилированного гистонов хроматина, связанные с p21(cip1) ген, но не Р27(kip1) обнаружен Обломок анализа. Эти данные подтверждают, что ТК, помимо транспортировки ацильной группы, работает в качестве эндогенного HDAC ингибитора в клетке, которая могла бы быть физиологические и патологические значения. Oncol Rep. 2012 Jul;28(1):324-9. doi: 10.3892/or.2012.1805. Epub 2012 May 4. L-carnitine and cancer cachexia. II. Effects of lipid emulsion used in total parenteral nutrition on parameters of hemostasis and inflammatory state in L-carnitine deficiency in myocytes. Szefel J, Kruszewski WJ, Ciesielski M, Szajewski M, Kawecki K, Jankun J, Lysiak-Szydłowska W. Author information Department of Surgical Oncology, Gdynia Oncology Centre, PCK's Maritime Hospital, Gdynia, Poland. jaszefel@mp.pl Abstract Cancer cachexia (CC), a progressive loss of body mass, leads to malnutrition and deficiencies of essential substances including polyunsaturated fatty acids (PUFAs) and L-carnitine (LC). The availability of these 2 compounds determines the rate of eicosanoid synthesis, which modulates inflammatory processes and hemostasis. We compared the effects of administration of emulsions containing long chain triglycerides (LCTs) relative to a 50:50 mix of medium chain triglycerides (MCTs) with LCTs on hemostasis and inflammatory reactions in patients with CC. The study was conducted on 50 patients with CC (23 women, 27 men) aged 66 ± 11 years with a mean loss in body weight of 21 ± 9% in the previous 6 months. Twenty patients received MCTs/LCTs while 30 received LCTs. Total parenteral nutrition (TPN) was administered using the 'all in one' method (25 kcal/kg/day, protein 1.2 g/kg/day). Selected parameters of coagulation and inflammatory state were evaluated on days 1, 5, 7 and 11 of TPN. Initial concentrations of D-dimers, fibrinogen, plasminogen activator inhibitor type 1 34 (PAI-1), fibronectin, CRP and IL-6 significantly exceeded the upper limit of the reference values. After 10 days of TPN, we detected significant differences in inflammatory state and hemostasis. Immunological state and hemostasis varied depending on the type of fat emulsion administered. The most likely reasons are the 2-fold higher concentrations of PUFAs in LCTs relative to MCTs/LCTs and a deficiency of LC in skeletal muscles. Both of these factors may contribute to the observed increase in the rate of eicosanoid synthesis. Онкол Республика 2012 июл;28(1):324-9. doi: 10.3892/or.2012.1805. Epub 2012 4 Мая. L-карнитин и раковая кахексия. II. Последствия липидной эмульсии, используемой в парентерального питания на показатели гемостаза и воспалительные состояния в Lкарнитина в миоцитах. Szefel J, Kruszewski WJ, Ciesielski М, Szajewski М, Kawecki K, Jankun J, Lysiak-Szydłowska W. Кафедра Хирургической онкологии, Гдыня онкологического Центра, PCK морской Госпиталь, Гдыня, Польша. jaszefel@mp.pl Раковая кахексия (CC), прогрессирующая потеря массы тела, приводит к истощению и недостатки основных веществ, в том числе полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) и L-карнитин (LC). Наличие этих соединений 2 определяет скорость eicosanoid синтеза, который модулирует воспалительных процессов и гемостаза. Мы сравнили влияние администрации эмульсий, содержащих триглицеридов с длинной цепью (LCTs) по отношению к 50:50), сочетание среднецепочечные триглицериды (MCTs) с LCTs на гемостаз и воспалительных реакций у пациентов с КК. Исследование проводилось на 50 больных с КК (23 женщины, 27 мужчин) в возрасте 66 ± 11 лет средняя потеря массы тела на 21 ± 9% в предыдущие 6 месяцев. Двадцать пациентов получили MCTs/LCTs, в то время как 30 получили LCTs. Полное парентеральное питание (TPN) вводили с помощью 'все в одном' метод (25 ккал/кг/день, белка 1,2 г/кг/день). Выбранные параметры коагуляции и воспалительные состояния оценивались в дни 1, 5, 7 и 11 ТПС. Начальные концентрации D-димеров, фибриноген, ингибитора активатора плазминогена 1 типа (PAI-1), фибронектин, CRP и IL-6 существенно превышают верхний предел референсных значений. После 10 дней TPN, мы обнаружили значительные различия в воспалительных состояниях и гемостаза. Иммунологическое состояние гемостаза и варьировала в зависимости от типа жировые эмульсии для администрирования. Скорее всего, причины были в 2 раза выше концентрации ПНЖК в LCTs относительно MCTs/LCTs и дефицита LC в скелетных мышцах. Оба эти факторы могут способствовать наблюдаемый рост в размере eicosanoid синтеза. Clin Nutr. 2012 Apr;31(2):176-82. doi: 10.1016/j.clnu.2011.10.005. Epub 2011 Nov 1. Randomized phase III clinical trial of a combined treatment with carnitine + celecoxib ± megestrol acetate for patients with cancer-related anorexia/cachexia syndrome. Madeddu C, Dessì M, Panzone F, Serpe R, Antoni G, Cau MC, Montaldo L, Mela Q, Mura M, Astara G, Tanca FM, Macciò A, Mantovani G. Author information Department of Medical Oncology, University of Cagliari, Cagliari, Italy. Abstract 35 BACKGROUND & AIMS: A phase III, randomized non-inferiority study was carried out to compare a two-drug combination (including nutraceuticals, i.e. antioxidants) with carnitine + celecoxib ± megestrol acetate for the treatment of cancer-related anorexia/cachexia syndrome (CACS): the primary endpoints were increase of lean body mass (LBM) and improvement of total daily physical activity. Secondary endpoint was: increase of physical performance tested by grip strength and 6-min walk test. METHODS: Sixty eligible patients were randomly assigned to: arm 1, L-carnitine 4 g/day + Celecoxib 300 mg/day or arm 2, L-carnitine 4 g/day + celecoxib 300 mg/day + megestrol acetate 320 mg/day, all orally. All patients received as basic treatment polyphenols 300 mg/day, lipoic acid 300 mg/day, carbocysteine 2.7 g/day, Vitamin E, A, C. Treatment duration was 4 months. Planned sample size was 60 patients. RESULTS: The results did not show a significant difference between tre atment arms in both primary and secondary endpoints. Analysis of changes from baseline showed that LBM (by dualenergy X-ray absorptiometry and by L3 computed tomography) increased significantly in both arms as well as physical performance assessed by 6MWT. Toxicity was quite negligible and comparable between arms. CONCLUSIONS: The results of the present study showed a non-inferiority of arm 1 (two-drug combination) vs arm 2 (two-drug combination + megestrol acetate). Therefore, this simple, feasible, effective, safe, low cost with favorable cost-benefit profile, two-drug approach could be suggested in the clinical practice to implement CACS treatment. Clin Nutr. 2012 Годовых;31(2):176-82. doi: 10.1016/j.clnu.2011.10.005. Epub с 1 ноября 2011 года. III фаза рандомизированного клинического испытания комбинированного лечения с карнитин + целекоксиб ± он ацетат для пациентов с раком анорексия/синдром истощения. Madeddu C, Dessì М, Panzone F, Serpe R, Антонио G, КАУ MC, Монтальдо L, мела Q, Мура М, Астара G, Tanca FM, Macciò, Мантовани г. Кафедра Медицинской онкологии, университет Кальяри (Cagliari), Кальяри (Италия). ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ: III фаза рандомизированного Курение на всей территории неполноценности исследование проводилось, чтобы сравнить две комбинации препаратов (в том числе пищевых добавок, т.е. антиоксиданты) с карнитин + целекоксиб ± он ацетат и для лечения раковых заболеваний, связанных с анорексия/кахексия синдром (ОКД): первичные конечные точки были увеличения мышечной массы тела (LBM) и улучшение общей суточной физической активности. Вторичной конечной точкой была: увеличение физической работоспособности испытаны на прочность сжатия и 6-мин ходьбы тест. МЕТОДЫ: Шестьдесят те пациенты случайным образом были: arm 1, L-карнитин 4 г/день + Целекоксиб 300 мг/сут или 2 руку, L-карнитин 4 г/день + целекоксиб 300 мг/день + он ацетат 320 мг/сут, все устно. Все пациенты получали в качестве базисной терапии 36 полифенолы 300 мг/сут, липоевая кислота 300 мг/сут, карбоцистеина 2,7 г/день, Витамин E, A, C. длительность Лечения-4 месяца. Планируемый размер выборки составил 60 пациентов. РЕЗУЛЬТАТЫ: Результаты не показали существенной разницы между tre atment в руки как первичные, так и вторичные конечные точки. Анализ изменений по сравнению с базовой показал, что LBM (dual-energy X-ray absorptiometry и L3 компьютерная томография) значительно увеличилось в обеих руках, а также физической работоспособности оценку тест 6mwt. Токсичность была совершенно незаметна и сопоставимы между руки. ВЫВОДЫ: Результаты настоящего исследования показали, Курение на всей территории неполноценности arm 1 (две комбинации препаратов) против arm 2 (двух-комбинация лекарств + он ацетат). Таким образом, этот простой, доступный, эффективных, безопасных, дешевых благоприятные затрат и выгод профиля, два препарата подход может быть предложен в клинической практике реализовать ОКД лечения. J Appl Toxicol. 2011 Nov;31(8):707-13. doi: 10.1002/jat.1716. Epub 2011 Aug 5. A review of the logistic role of L-carnitine in the management of radiation toxicity and radiotherapy side effects. Khan HA, Alhomida AS. Author information Department of Biochemistry, College of Science, King Saud University, Riyadh, Saudi Arabia. khan_haseeb@yahoo.com Abstract Radiation therapy is a key modality in the treatment of different cancer types. Fatigue is the most common side effect of radiotherapy, while others include nausea, hair loss, skin irritation, anemia, infertility, cardiovascular disease, cognitive impairment and even the development of second cancers. Studies in experimental animals have shown protective effects of carnitine against exposure of various organs to ionizing radiation, whereas carnitine deficiency is known to enhance radiation-induced toxicity. This report summarizes the recent literature on the adverse effects of radiotherapy and the impact of radiation on carnitine homeostasis. Although some studies have demonstrated the prophylactic benefits of carnitine against the toxic effects of chemotherapy, the role of carnitine in the prognosis and management of cancer patients receiving radiotherapy is not clear and needs to be explored. J Appl Toxicol. 2011 ноя;31(8):707-13. doi: 10.1002/jat.1716. Epub 2011 год 5 авг. Анализ логистических роль L-карнитин в управлении радиационной токсичность и побочные эффекты лучевой терапии. Хана ГА, Alhomida КАК. Кафедра Биохимии, колледж Науки, университет Короля Сауда в Эр-Рияде, Саудовская Аравия. khan_haseeb@yahoo.com Лучевая терапия является ключевым методом лечения различных типов рака. астения является наиболее распространенным побочным эффектом лучевой терапии, в то время как другие включают тошноту, выпадение волос, раздражение кожи, анемия, 37 бесплодие, сердечно-сосудистые заболевания, слабоумия и даже развитие вторичный рак. Исследования в эксперименте на животных, показали, защитное действие карнитина от воздействия различных органов ионизирующего излучения, в то время как карнитина, как известно, повышения радиационного отравления. В докладе представлены последние литературы на побочные эффекты лучевой терапии и воздействия радиации на карнитин гомеостаза. Хотя некоторые исследования продемонстрировали профилактических преимущества карнитин против токсические эффекты химиотерапии, роль карнитина в прогнозе и лечении онкологических больных, получающих лучевую терапию не ясно, и предстоит исследовать. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011 Mar;2(1):37-44. Epub 2011 Jan 26. l-carnitine and cancer cachexia: Clinical and experimental aspects. Silvério R, Laviano A, Rossi Fanelli F, Seelaender M. Abstract Cancer cachexia is a multifaceted syndrome characterized, among many symptoms, by extensive muscle wasting. Chronic systemic inflammation, partly triggered and sustained by cytokines, as well as increased oxidative stress contributes to the pathogenesis of this complex metabolic disorder. l-carnitine plays a central role in the metabolism of fatty acids and shows important antioxidant and anti-inflammatory properties. Systemic carnitine depletion has been described in several diseases, and it is characterized by fatigue, muscle weakness, and decreased tolerance to metabolic stress. In cachectic cancer patients, low serum carnitine levels have been reported, and this change has been suggested to play an important contributory role in the development of cachexia. Based on these data, carnitine supplementation has been tested in preliminary studies concerning human cachexia, resulting in improved fatigue and quality of life. We present here a review of clinical and experimental evidence regarding the use of carnitine supplementation in the management of cancer cachexia. J Кахексия Sarcopenia Мышцы. 2011-мар;2(1):37-44. Epub 2011 янв 26. l-карнитин и раковая кахексия: Клинические и экспериментальные аспекты. Silvério R, Laviano, Росси Фанелли F, Seelaender М. Раковая кахексия является многогранным синдром характеризуется, среди множества симптомов, обширные мышечной атрофии. Хроническое системное воспаление, частично инициировано и поддержано цитокинов, а также повышение окислительный стресс способствует патогенезе данного комплекса метаболических расстройств. lкарнитин играет важную роль в метаболизме жирных кислот и показывает важные антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Системные карнитин истощения была описана в нескольких болезней, и это характерно астения, мышечная слабость, снижение толерантности к метаболическим стрессом. В кахектичный онкологических больных, низкий уровень карнитина в сыворотке были зарегистрированы, и это изменение было предложено сыграть важную содействующую роль в развитии кахексия. Основываясь на этих данных, карнитин добавок была протестирована в предварительные исследования, касающиеся человека, кахексия, в результате чего улучшается астения и качества жизни. Мы представляем обзор 38 клинических и экспериментальных доказательств в отношении использования карнитин добавок в управлении раковая кахексия. Saudi Pharm J. 2010 Oct;18(4):195-206. doi: 10.1016/j.jsps.2010.07.008. Epub 2010 Aug 5. Role of carnitine in cancer chemotherapy-induced multiple organ toxicity. Sayed-Ahmed MM. Author information Department of Pharmacology, College of Pharmacy, King Saud University, P.O. Box 2457, Riyadh 11451, Saudi Arabia. Abstract In the last few years, cancer chemotherapy has been successfully employed in the treatment of different types of human tumours. Unfortunately, the optimal clinical usefulness of this important treatment modality is usually limited secondary to the development of lifethreatening multiple organ toxicity. Cancer chemotherapy may cause these toxic effects by mechanisms not involved in their anticancer activity that can severely affect the life of patients and represent a direct cause of death. Several experimental and clinical studies have demonstrated that some important anticancer drugs interfere with the absorption, synthesis, and excretion of carnitine in non-tumour tissues, resulting in a secondary carnitine deficiency which is reversed by carnitine treatment without affecting anticancer therapeutic efficacy. Prototypes of anticancer drugs that alter carnitine system are doxorubicin, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, cyclophosphamide and ifosfamide. Furthermore, cachectic cancer patients are especially at risk for carnitine deficiency due to decreased oral intake and/or increased renal losses. Altered serum and urine carnitine levels have been reported in cancer patients with various forms of malignant diseases. Recent studies in our laboratory have demonstrated that carnitine deficiency constitute a risk factor and should be viewed as a mechanism during development of oxazaphosphorines-induced cardiotoxicity in rats. Similarly, inhibition of gene expression of heart fatty acid-binding protein and organic cation/carnitine transporter in doxorubicin cardiomyopathic rat model has been reported. In view of these facts and in view of irreplaceability of these important anticancer drugs, this review aimed to highlight the role of carnitine depletion and supplementation during development of chemotherapy-induced multiple organ toxicity. Саудовская Фарм J. 2010 окт;18(4):195-206. doi: 10.1016/j.jsps.2010.07.008. Epub 2010 5 авг. Роль карнитина в химиотерапии опухолей, индуцированных полиорганной токсичности. Саид-Ахмед ММ. Кафедра Фармакологии, фармацевтический колледж, университет Короля Сауда, P.O. Box 2457, Эр-Рияд 11451, Саудовская Аравия. В последние несколько лет, при химиотерапии рака успешно применяется в лечении различных типов опухолей человека. К сожалению, оптимальный клиническая полезность этого важного метода лечения, как правило, ограниченный вторичный развитию угрожающих жизни полиорганной токсичности. Рак химиотерапия может вызывать токсические эффекты, механизмы, которые не участвуют в их 39 противоопухолевой активности, что может серьезно сказаться на жизни пациентов и являются непосредственной причиной смерти. Несколько экспериментальных и клинических исследований показали, что некоторые важные противоопухолевых препаратов мешать всасыванию, обобщение и выведение карнитина в non-опухолевые ткани, в результате чего вторичная недостаточность карнитина, который восстанавливается посредством карнитин лечение без воздействия противоопухолевых терапевтической эффективности. Прототипы противоопухолевых препаратов, изменяющих карнитин системы доксорубицин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, циклофосфамид и ифосфамид. Кроме того, кахектичный онкологических больных, особенно подверженных риску для карнитина из-за снижения перорального приема и/или увеличение почечной потерь. Изменены сыворотке крови и моче карнитин уровни были зарегистрированы для лечения онкологических больных с различными формами злокачественных заболеваний. Недавние исследования, проведенные в нашей лаборатории, показали, что карнитина представляют собой фактор риска, и должен рассматриваться как механизм, при разработке oxazaphosphorinesиндуцированной миелотоксическое в крыс. Аналогично, ингибирование экспрессии генов сердца жирные кислоты-связывающий белок и органических катион/карнитин transporter в доксорубицин cardiomyopathic крысиной модели не сообщалось. В свете этих фактов и ввиду незаменимости этих важных противоопухолевых препаратов данного обзора стремился выделить роль карнитина истощение и добавки в течение развитие химиотерапии-индуцированной полиорганной токсичности. Clin Cancer Res. 2010 Aug 1;16(15):3944-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0964. Epub 2010 Jun 18. Metabolic approach to the enhancement of antitumor effect of chemotherapy: a key role of acetyl-L-carnitine. Pisano C, Vesci L, Milazzo FM, Guglielmi MB, Foderà R, Barbarino M, D'Incalci M, Zucchetti M, Petrangolini G, Tortoreto M, Perego P, Zuco V, Orlandi A, Passeri D, Carminati P, Cavazza C, Zunino F. Author information Oncology Area Research & Development, Sigma-Tau, Pomezia, Italy. claudio.pisano@sigma-tau.it Abstract PURPOSE: Acetyl-L-carnitine (ALC) plays a relevant role in energy metabolism and stress response because of its function in the complex metabolic system regulating the acetyl-CoA levels that provide a source of acetyl groups for metabolic and acetylation-regulated processes. Because acetylation may influence p53 activity/stability and, therefore, the response to platinum compounds, this study was designed to investigate the effect of ALC in combination with platinum compounds. EXPERIMENTAL DESIGN: The antiproliferative and antitumor activity studies were done in a panel of human tumor cell lines with functional or defective p53. The antimetastatic drug efficacy was investigated in the s.c. growing H460/M tumor subline, which is able to generate lung metastases. 40 RESULTS: ALC enhanced the sensitivity to cisplatin of tumor cells with functional p53. The sensitization by ALC was reflected in an improved in vivo antitumor efficacy of the combination over cisplatin alone in wild-type p53 lung tumors. ALC did not increase the cisplatin efficacy in the p53-mutant SW620 tumor. ALC exhibited a significant antimetastatic activity, and this effect was better exploited in combination with the histone deacetylase inhibitor, ST3595. The in vivo ALC/cisplatin combination caused the activation of p53, associated with protein acetylation and induction of target genes. CONCLUSIONS: ALC was effective in enhancing the antitumor potential of platinum compounds in wild-type p53 tumors. ALC, alone and in combination with a histone deacetylase inhibitor, exhibited an outstanding antimetastatic activity. Both effects, likely mediated by protein acetylation, may have implications for platinum-based therapy and combinations with histone deacetylase inhibitors. Clin Рака. 2010 авг 1;16(15):3944-53. doi: 10.1158/1078-0432 CCR-10-0964. Epub 2010 июн 18. Метаболические подход к повышению противоопухолевый эффект химиопрепаратов: ключевая роль ацетил-L-карнитин. Пизано C, Vesci L, Милаццо FM, гулельми МБ, Foderà R, Barbarino M, D'Incalci М, Zucchetti М, Petrangolini G, Торторето М, Perego P, Zuco V, Орланди, Passeri D, Карминати P, Cavazza C, Zunino Ф. Онкология Области Research & Development", " Сигма-Тау, Помеции Италия). claudio.pisano@sigma-tau.it ЦЕЛЬ: Ацетил-L-карнитин (ALC) играет важную роль в энергетическом обмене и стресс-ответа, потому что его функции на комплексной системы обмена веществ, регулирующих ацетил-КоА уровней, которые являются источником ацетильных групп метаболических и ацетилирования-регулируемых процессов. Потому что ацетилирования могут влиять на активность р53/стабильность и, следовательно, реакция соединения платины, это исследование направлено на изучение влияния ОДО в сочетании с платиной соединений. ОПЫТНО-КОНСТРУКТОРСКОЕ: В антипролиферативное и противоопухолевой активностью исследований было сделано в панели человеческих опухолевых клеточных линий с функциональными или дефектного гена p53. В антиметастатической эффективности препарата исследовали в s.c. растет H460/М опухоли линии, которая способна генерировать, метастазы в легких. РЕЗУЛЬТАТЫ: ОДО повышенной чувствительностью к доксорубицину опухолевых клеток с функциональной р53. Сенсибилизации КУАП нашло свое отражение в улучшение in vivo противоопухолевой эффективности комбинации над цисплатин отдельно в дикого типа р53 опухолей легких. ОДО не увеличить эффективность цисплатина в р53-мутант SW620 опухоли. ОДО отмечалось значительное антиметастатической активности, и этот эффект был лучше использовать в сочетании с деацетилазы гистонов ингибитор, ST3595. In vivo ALC/цисплатин сочетание вызвало активация p53, связывается с белками 41 ацетилирования и индукции целевых генов. ВЫВОДЫ: ОДО оказался эффективным в укреплении потенциальных противоопухолевых соединений платины в дикий тип опухоли р53. ОДО, самостоятельно и в сочетании с деацетилазы гистонов ингибитор, выставлены выдающиеся антиметастатической активности. Оба эффекта, скорее всего, при посредничестве белка ацетилирования, могут иметь последствия для здоровья на основе платины терапии и комбинаций с деацетилазы гистонов ингибиторы. Methods Mol Biol. 2010;610:285-308. doi: 10.1007/978-1-60327-029-8_17. Redox homeostasis and cellular stress response in aging and neurodegeneration. Calabrese V, Cornelius C, Mancuso C, Lentile R, Stella AM, Butterfield DA. Author information Department of Chemistry, Biochemistry & Molecular Biology Section, Faculty of Medicine, University of Catania, Catania, Italy. Abstract Decreased expression and/or activity of antioxidant proteins leads to oxidative stress, accelerated aging, and neurodegeneration. While overwhelming levels and uncontrolled/dysregulated actions of reactive oxygen species (ROS) lead to deleterious effects, tighter regulation of those plays an important role in cell signaling. Mutations causing protein misfolding and the overload of toxic products derived from the free radical oxidation of polyunsaturated fatty acids, cholesterol, and glucose contribute to the disruption of the cellular redox homeostasis. Collectively or individually, these effects create pro-oxidant conditions in cells. Oxidative stress can induce neuronal damage, modulate intracellular signaling, and can ultimately lead to neuronal death by apoptosis or necrosis. Emerging evidence indicates that homocysteine (Hcy), a non-protein amino acid naturally present in the plasma, is implicated as a risk factor for numerous diseases. In particular, increased levels of circulating Hcy have been recognized as an independent risk factor for the development of vascular disease(s). Recent findings emphasize a relationship between elevated Hcy levels and neurodegeneration, which can be observed in Alzheimer's and Parkinson's diseases. An integrated response exists in the brain to detect and control diverse forms of stress. This is accomplished by a complex network of the so-called longevity assurance processes, which are controlled by several genes termed "vitagenes." Among these, the heat-shock proteins (HSPs) form a highly conserved system that is responsible for the preservation and repair of the correct protein conformation. Recent studies have shown that the heat-shock response (HSR) contributes to cytoprotection in a number of human diseases including inflammation, cancer, aging, and neurodegenerative disorders. Given the broad cytoprotective properties of the HSR, interest mounts currently among investigators toward discovering and developing pharmacological agents capable of inducing HSR. L: -Acetylcarnitine (LAC) is proposed as a therapeutic agent for several neurodegenerative disorders and also current evidence suggests that the compound may play a critical role in the modulation of cellular stress response in health and disease conditions. Here, we review the emerging salient concepts highlighting the pathways of neurodegeneration and the role of LAC in modulating the redox42 dependent mechanisms responsible for the upregulation of vitagenes in brain that leads to the enhancement of stress tolerance in brain. Методы Mol Biol. 2010 г.; 610:285-308. doi: 10.1007/978-1-60327-029-8_17. Окислительно-восстановительные гомеостаза и клеточного стресса ответ на старение и нейродегенерацию. Калабрезе V, C Корнелий, Манкузо C, Lentile R, Стелла AM, Butterfield ДА. Кафедра Химии, Биохимии И Молекулярной Биологии Разделе, Факультет Медицины, университет катании, Палермо, Италия. Сниженной экспрессией и/или активности антиоксидантной белков приводит к окислительному стрессу, ускоренное старение и нейродегенерацию. В то время как подавляющее уровнях и неконтролируемых/dysregulated действия активных форм кислорода (АФК) привести к пагубным последствиям, ужесточение регулирования деятельности тех, кто играет важную роль в клеточной сигнализации. Мутации, вызывающие неправильного сворачивания белка и перегрузки токсичных продуктов, полученных из свободно-радикального окисления полиненасыщенных жирных кислот, холестерина, глюкозы и способствует нарушению клеточного окислительновосстановительных гомеостаза. Коллективно или индивидуально, эти эффекты создают прооксидантные условия в камерах. Оксидативный стресс может вызвать повреждение нейронов, модулировать внутриклеточной сигнализации, и в конечном итоге может привести к смерти нейронов путем апоптоза или некроза. Новые доказательства того, указывает на то, что гомоцистеина (Hcy), небелковых аминокислот, естественно, присутствует в плазме, осознается как фактор риска многих заболеваний. В частности, повышение уровня циркулирующих Hcy была признана независимым фактором риска развития сосудистых заболеваний(ы). Последние результаты показывают взаимосвязь между повышенным уровнем Hcy уровнях и нейродегенерации, которые могут наблюдаться при болезни Альцгеймера и Паркинсона и других заболеваний. Интегрированный ответ существует в мозге, чтобы обнаруживать и контролировать разнообразные формы стресса. Это достигается путем сложной сети так называемых долголетия процессов обеспечения, которые находятся под контролем нескольких генов, называется "vitagenes." Среди них, белки теплового шока (HSPs) образуют высококонсервативных системы, которая отвечает за сохранность и ремонт правильный конформации белка. Недавние исследования показали, что тепло-шоковые реакции (ВСМ) способствует cytoprotection в ряд заболеваний человека, включая воспаление, рака, старения, и нейродегенеративных расстройств. Учитывая широкий цитопротекторными свойствами ВСМ, интерес монтирует в настоящее время среди следователей к открытию и разработке фармакологических агентов, способных вызывать ВСМ. Л: -Acetylcarnitine (LAC) предлагается в качестве терапевтического агента ряда нейродегенеративных расстройств, а также имеющиеся доказательства свидетельствуют о том, что соединение может сыграть решающую роль в модуляции клеточный стресс-реакции в условиях здоровья и болезни. Здесь мы рассмотрим возникающие характерных понятий, освещающие пути нейродегенерации и роль LAC в модуляции редокс-зависимые механизмы, ответственные за регуляция vitagenes в мозге, что приводит к повышению стрессоустойчивости в мозг. 43 Neurochem Res. 2010 Mar;35(3):437-43. doi: 10.1007/s11064-009-0076-8. Epub 2009 Oct 23. Protective effects of acetyl-L-carnitine on cisplatin cytotoxicity and oxidative stress in neuroblastoma. Altun ZS, Güneş D, Aktaş S, Erbayraktar Z, Olgun N. Author information Department of Basic Oncology, Institute of Oncology, Dokuz Eylul University, Inciralti, 35340, Izmir, Turkey. zekiye.altun@deu.edu.tr Erratum in Neurochem Res. 2010 Apr;35(4):679. Erbayrktar, Zübeyde [corrected to Erbayraktar, Zübeyde]. Abstract The most widely used platinum-derived drug is cisplatin in neuroblastoma (NB) chemotherapy, which is severely neurotoxic. Acetyl-L-Carnitine (ALC) is a natural occurring compound with a neuroprotective activity in several experimental paradigms. The aim of this study was to determine the effects of ALC on cisplatin induced cytotoxicity and oxidative stress in NB cells. SH-SY5Y (N-Myc negative) and KELLY (N-Myc positive) human NB cell lines were used. Cisplatin induced apoptosis was assessed by using a Cell Death Detection ELISA(PLUS) kit. Lipid peroxidation levels were determined by HPLC analysis. Glutathione levels were determined spectrophotometrically. ALC was used prophylactic or after cisplatin application. The level of cisplatin doses were determined in both type of NB cells at which 50% cell death occurred along with synchronized apoptosis induced. Prophylactic 10 and 50 micromol of ALC concentrations were decreased cisplatin induced lipid peroxidation compared to controls that normally exhibited apoptosis especially in SH-SY5Y cells. Cisplatin caused oxidative stress through decreasing glutathione levels in both cell types. ALC were effectively inhibited the increase in cisplatin induced oxidized glutathione and lipid peroxidation formation in NB cells. We suggested that prophylactic ALC would be a useful agent for cisplatin induced toxicity in NB cells. Neurochem. Mar 2010;35(3):437-43. doi: 10.1007/s11064-009-0076-8. Epub Oct 2009 23. Защитные эффекты ацетил-L-карнитина на цисплатин цитотоксичность и окислительного стресса в нейробластома. Алтун ZS, Güneş D, Акташ S, Erbayraktar Z, Olgun н. Департамент Базовых онкологии института онкологии, Dokuz Eylul университета, Inciralti, 35340, Измир, Турция. zekiye.altun@deu.edu.tr Neurochem Res. 2010 Годовых;35(4):679. Erbayrktar, Акже [Исправлено на Erbayraktar, Акже]. Наиболее широко используется платина-производных препарата цисплатина в нейробластома (NB) химиотерапии, серьезно нейротоксическое. Ацетил-L-Карнитин (ALC) природного происхождения соединение с нейропротекторное действие в несколько экспериментальных подходов. Целью данного исследования было определение влияния ALC на цисплатин индуцированных цитотоксичность и окислительного стресса in NB клеток. SH-SY5Y (N-Myc " негативный") и КЕЛЛИ (N-Myc положительные) человека NB клеточных линиях использовались. Цисплатин индуцированного апоптоза оценивалась с помощью Клеточной Смерти Обнаружения 44 ELISA(PLUS) комплект. Перекисного окисления липидов уровни определялись методом ВЭЖХ анализа. Глутатиона определяли спектрофотометрически. ОДО " был использован профилактических или после цисплатина приложения. Уровень цисплатин дозы определялись в оба типа NB клетки, в которой 50% сотового смерть наступила вместе с синхронизированным индуцированного апоптоза. Профилактические 10 и 50 micromol ОДО концентрации были снижены цисплатин индуцированных перекисного окисления липидов по сравнению с контрольной группой, что, как правило, выставлены апоптоза особенно в SH-SY5Y клеток. Цисплатин вызвало окислительного стресса за счет снижения уровня глутатиона в обоих типов клеток. ОДО были эффективно подавляет рост цисплатин индуцированных окисленного глутатиона и перекисного окисления липидов в формировании NB клеток. Мы предположили, что профилактических ОДО бы быть полезным агентом цисплатин индуцированной токсичности в NB клеток. Nutrition. 2009 Nov-Dec;25(11-12):1193-201. doi: 10.1016/j.nut.2009.04.008. Epub 2009 Jul 19. In vitro studies on the inhibition of colon cancer by butyrate and carnitine. Roy MJ, Dionne S, Marx G, Qureshi I, Sarma D, Levy E, Seidman EG. Author information Research Center, Sainte Justine Hospital, Department of Nutrition, University of Montreal, Montreal, Quebec, Canada. Abstract OBJECTIVE: Epidemiologic studies support an association between diet and the incidence of colorectal cancer. Butyrate, a short-chain fatty acid present in dietary fiber and dairy products, is a potential anticarcinogenic compound. We previously showed that carnitine can enhance the bioavailability of butyrate in vivo. In the present study, we evaluated the effects of butyrate alone and in combination with carnitine on colon cancer cells in vitro, examining proliferation and apoptosis and the molecular mechanisms by which these nutrients may inhibit colon cancer. METHODS: Caco-2 cells, a well-established cell model, were incubated with butyrate (2.5-20mM) with or without carnitine (10mM) for various incubation periods. Proliferation was measured by incorporation of (3)H-thymidine, and apoptosis was detected using flow cytometry, and then confirmed by analyzing the presence of single-strand DNA breaks typical of apoptotic cells. Prostaglandin E(2) production was assayed and Bcl-2 and cyclo-oxygenase-2 expressions were examined by western blotting. RESULTS: Butyrate and carnitine inhibited Caco-2 cell proliferation (P<0.05) and induced apoptosis (P<0.05). Prostaglandin E(2) production was decreased in treated Caco-2 cells. At the molecular level, the expression of proapoptotic Bax and Bak proteins were increased in cells incubated with butyrate and carnitine, whereas expression of antiapoptotic Bcl-x(L) was decreased. Cyclo-oxygenase-2 expression was decreased in cells incubated with butyrate and carnitine. 45 CONCLUSIONS: Butyrate and carnitine inhibit human colon carcinoma cell proliferation and induce apoptosis in human colon carcinoma cells. This is accompanied by an appreciable alteration of the Baxto-Bcl-x(L) and Bak-to-Bcl-x(L) ratios in favor of apoptosis. This study provides a scientific rationale to study the effects of carnitine and butyrate in colon cancer in vivo. Питание. 2009 ноябрь-декабрь;25(11-12):1193-201. doi: 10.1016/j.nut.2009.04.008. Epub июл 2009 19. Исследования In vitro на ингибировании рака толстой кишки на бутират и карнитина. Рой МДж, Dionne S, Маркс G, Куреши я, Сарма D, Леви E, Seidman НАПРИМЕР. Научно-исследовательский Центр, Сент-Жюстин Больницы, отдела Питания, University of Montreal, Монреаль, Квебек, Канада. ЦЕЛЬ: Эпидемиологические исследования подтверждают связь между диетой и заболеваемость колоректальным раком. Бутират, короткоцепочечные жирные кислоты, присутствующие в пищевых волокон и молочных продуктов, является потенциальным антиканцерогенное соединения. Ранее мы показали, что карнитин может повышения биодоступности бутират in vivo. В настоящем исследовании мы оценили воздействие бутират самостоятельно и в сочетании с карнитин на рак толстой кишки клеток in vitro, рассматривая пролиферации и апоптоза и молекулярные механизмы, с помощью которых эти питательные вещества могут подавлять рак толстой кишки. МЕТОДЫ: Caco-2 клетки, хорошо создана ячейка модель, инкубировали с бутират (2.5-20 мм) с или без карнитин (10 мм) для различных этапов инкубации. Распространение измерялась посредством включения (3)H-тимидина, и апоптоз был обнаружен с помощью проточной цитометрии, а затем подтверждено путем анализа присутствия однонитевых разрывов ДНК типичные апоптотических клеток. Простагландин Е(2) производство была проанализирована и Bcl-2 и циклооксигеназы-2 выражения были обследованы с помощью Вестерн-блоттинга. РЕЗУЛЬТАТЫ: Бутират и карнитин подавлял Caco-2 клеточной пролиферации (P<0,05), так и индуцированного апоптоза (P<0,05). Простагландин Е(2) производство сократилось на лечение Caco-2 клетках. На молекулярном уровне, выражение проапоптотических бакс и Бак белки были увеличены в клетки инкубировали с бутират и карнитин, в то время как выражение антиапоптотических Bcl-x(L) несколько сократилась. Циклооксигеназы-2 выражение была уменьшена в клетки инкубировали с бутират и карнитина. ВЫВОДЫ: Бутират и карнитин подавляют человека рак толстой кишки пролиферации клеток и вызывают апоптоз в клетках карцином толстой кишки человека. Это сопровождается заметным изменением Bax-Bcl-x(L) и Бак-Bcl-x(L) соотношения в пользу апоптоза. Это исследование содержит научное обоснование для изучения влияния карнитин и бутират в рак толстой кишки in vivo. Amino Acids. 2009 Feb;36(2):365-72. doi: 10.1007/s00726-008-0093-y. Epub 2008 Apr 29. 46 Induction of apoptosis by L-carnitine through regulation of two main pathways in Hepa1c1c 7 cells. Fan JP, Kim HS, Han GD. Author information Department of Food Science and Technology, College of Natural Resources, Yeungnam University, Gyeongsan, Republic of Korea. Abstract This study shows the effects of L-carnitine treatment on cell proliferation with hepa1c1c7 mouse cancer cells and NCTC 1469 normal cells. In an MTT assay, L-carnitine increased the number of dead hepa1c1c7 cells, while there was no difference in the number of NCTC 1469 cells. mRNA and protein levels of TNF-alpha, Fas, and caspase-8, which are closely related to cell apoptosis by a death ligand/receptor-dependent apoptosis pathway, were increased by Lcarnitine treatment. In addition, L-carnitine treatment regulated mitochondria-dependent apoptosis pathways by inducing the up-regulation of caspase-9 and caspase-3 and the downregulation of Bcl-2 in hepa1c1c 7 cells. Taken together, the findings of this study have demonstrated that L-carnitine could induce apoptosis in hepa1c1c7 cells by regulating Fas ligands and inhibiting the expression of Bcl-2. These results suggest that L: -carnitine treatment could be related to both a mitochondrion-dependent and a death ligand/receptordependent apoptosis pathway in hepa1c1c7 cells. Our results could give information for understanding the L-carnitine-induced apoptosis mechanism in some cancer cells. Аминокислоты. 2009 февраль;36(2):365-72. doi: 10.1007/s00726-008-0093-y. Epub 2008 Апр 29. Индукция апоптоза L-карнитин через регулирование два основных пути в Hepa1c1c 7 клеток. Вентилятор JP, Ким HS, Хан GD. Департамент Пищевой Науки и Технологии, колледжа Природных Ресурсов, университет, г. Кенсан, Республика Корея. Это исследование показывает эффекты L-карнитин лечения на пролиферацию клеток с hepa1c1c7 мыши раковых клеток и НКТЦ 1469 нормальных клеток. В МТТ-теста, Lкарнитин, увеличилось количество погибших hepa1c1c7 клеток, в то время как нет никакой разницы в количестве НКТЦ 1469 клеток. мРНК и белка TNF-Альфа, ФАС, и каспазы-8, которые тесно связаны с апоптоз клеток смерть, лиганд/рецепторзависимого апоптоза пути, были увеличены на L-карнитин лечения. Кроме того, Lкарнитин лечения регулируется митохондрии-зависимого апоптоза путей, вызывая вверх-регулирование каспазы-9 и каспазы-3 и вниз-регулирование Bcl-2 в hepa1c1c 7 клеток. Взятые вместе, результаты данного исследования показали, что L-карнитин может индуцировать апоптоз hepa1c1c7 клеток путем регулирования ФАС лигандов и ингибирование экспрессии Bcl-2. Эти результаты позволяют предположить, что Lкарнитин лечения может быть связано как митохондрия-зависимые и смерти лиганда/рецептор-зависимого апоптоза путь в hepa1c1c7 клеток. Наши результаты могли бы дать информацию для понимания L-карнитин-индуцированного апоптоза механизма в некоторых раковых клеток. 47 м CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:39-43; discussion 45-6. Acetyl-L-carnitine for the treatment of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a short review. De Grandis D. Author information Divisione di Neurologia, Ospedale Civile di Rovigo, Rovigo, Italy. ddegrandis@iol.it Abstract Peripheral neurotoxicity is a major complication associated with the use of chemotherapeutic agents such as platinum compounds, taxanes and vinca alkaloids. The neurotoxicity of chemotherapy depends not only on the anticancer agent(s) used, the cumulative dose and the delivery method, but also on the capacity of the nerve to cope with the nerve-damaging process. The sensory and motor symptoms and signs of neurotoxicity are disabling, and have a significant impact on the quality of life of cancer patients. Moreover, the risk of cumulative toxicity may limit the use of highly effective chemotherapeutic agents. Therefore, prophylaxis and treatment of peripheral neurotoxicity secondary to chemotherapy are major clinical issues. Acetyl-L-carnitine (ALC), the acetyl ester of L-carnitine, plays an essential role in intermediary metabolism. Some of the properties exhibited by ALC include neuroprotective and neurotrophic actions, antioxidant activity, positive actions on mitochondrial metabolism, and stabilisation of intracellular membranes. ALC has demonstrated efficacy and high tolerability in the treatment of neuropathies of various aetiologies, including chemotherapyinduced peripheral neuropathy (CIPN). In several experimental settings, the prophylactic administration of ALC prevented the occurrence of peripheral neurotoxicity commonly induced by chemotherapeutic agents. In animal models of CIPN, ALC administration promoted the recovery of nerve conduction velocity, restored the mechanical nociceptive threshold, and induced analgesia by up-regulating the expression of type-2 metabotropic glutamate receptors in dorsal root ganglia. These results, plus the favourable safety profile of ALC in neuropathies of other aetiologies, have led to the effects of ALC on CIPN being investigated in cancer patients. Preliminary results have confirmed the reasonably good tolerability profile and the efficacy of ALC on CIPN. The present studies support the use of ALC in cancer patients with persisting neurotoxicity induced by paclitaxel or cisplatin treatment. ЦНС Наркотиков. 2007 г.; 21 Suppl 1:39-43; обсуждение 45-6. Ацетил-L-карнитин для лечения химиотерапии-индуцированной периферическая нейропатия: краткий обзор. Де Grandis Д. Divisione ди Neurologia, Ospedale Civile di Падуя, Ровиго, Италия. ddegrandis@iol.it Периферийные нейротоксичность является серьезным осложнением, связанным с применением химиотерапевтических агентов, таких как соединения платины, таксаны и алкалоиды барвинка. В нейротоксичность химиотерапии зависит не только от противоопухолевого агента (- ов), используемого кумулятивная доза и способ доставки, но также на способность нервов, чтобы справиться с нервной процесс повреждения. Сенсорных и двигательных симптомов и признаков нейротоксичности отключается, и оказывают значительное влияние на качество жизни онкологических больных. Кроме того, риск кумулятивной токсичности может ограничивать применение высоко 48 эффективных химиотерапевтических средств. Поэтому профилактика и лечение периферических нейротоксичность вторичного химиотерапии являются основными клиническими вопросами. Ацетил-L-карнитин (ALC), ацетил эфир L-карнитин играет важную роль посредника в обмене веществ. Некоторые из свойств, проявляемых ОДО включают нейропротекторного и нейротрофических действия, антиоксидантная активность, позитивные действия по митохондриальной метаболизм, и стабилизации клеточных мембран. ОДО " показал эффективность и хорошая переносимость при лечении заболеваний ЦНС различной этиологии, в том числе химиотерапиииндуцированной периферическая невропатия (CIPN). В различных экспериментальных параметров, профилактический прием ОДО предотвратить возникновение периферической нейротоксичность обычно, индуцированных химиотерапевтических препаратов. На животных моделях CIPN, ОДО администрации способствовало восстановление нервной проводимости, скорости, восстановил механических ноцицептивных порог, и индуцированных анестезии, до регуляции экспрессии тип-2 метаботропных глутаматных рецепторов в спинной корень ганглиев. Эти результаты, плюс благоприятный профиль безопасности ОДО в нейропатии другой этиологии, привели к последствиям ALC на CIPN расследуется у онкологических больных. Предварительные результаты подтвердили достаточно хороший профиль переносимости и эффективности ALC на CIPN. В настоящее время исследования поддерживают использование ОДО у онкологических больных с настоящими нейротоксичность, индуцированных паклитаксел цисплатин или лечения. Cell Biol Int. 2007 Nov;31(11):1414-9. Epub 2007 Jun 29. Protective role of carnitine in breast cancer via decreasing arginase activity and increasing nitric oxide. Erbas H, Aydogdu N, Usta U, Erten O. Author information Department of Biochemistry, Faculty of Medicine, University of Trakya, 22030 Edirne, Turkey. herbas@trakya.edu.tr Abstract Breast cancer remains one of the most common types of cancer. High levels of arginase and ornithine in different carcinomas may indicate their relation to cancer. Carnitine is a cofactor required for the transformation of free long-chain fatty acids into acetyl-carnitines. We have examined the protective effect of carnitine and the possibility that it disturbs arginase-nitric oxide (NO) interaction. Histopathological examination, arginase activity, ornithine and NO levels were determined in tumour tissues. Mitotic cells significantly decreased in the treatment group. Tissue arginase activity and ornithine levels decreased significantly with carnitine. NO levels were significantly higher in the treatment group. One of the possible mechanisms of carnitine's protective role in tumour progression might be its promotion of NO. This mechanism could decrease the production of tumour-promoting agents, polyamines, and increase the production of NO, thereby exerting a protective effect on cancer development. 49 Сотовый Биол Int. 2007 ноябрь;31(11):1414-9. Epub 2007 июн 29. Защитная роль карнитина в молочной железы посредством снижения активности аргиназы и увеличение оксида азота. Erbas Ч, Aydogdu N, Usta U, Erten О. Кафедра Биохимии, медицинский Факультет, университет Trakya, 22030 Эдирне, Турция. herbas@trakya.edu.tr Рак молочной железы остается одним из самых распространенных видов рака. Высокий уровень аргиназы и дозы различных видов рака могут выразить свое отношение к раку. Карнитин является кофактором, необходимые для трансформации свободных жирных кислот с длинной цепью в ацетил-carnitines. Мы изучили защитное действие карнитина и возможность того, что она мешает аргиназы-оксида азота (NO) взаимодействия. Гистопатологические экспертизы, аргиназы деятельности, орнитин и НЕ уровнях были определены в опухолевых тканях. Митотических клетках значительно снизилась в группе лечения. Ткани аргиназы деятельности и орнитина уровнях, значительно сократилось-с карнитин. НЕТ уровни были значительно выше в группе лечения. Один из возможных механизмов карнитин защитную роль в опухолевой прогрессии, может быть, ее продвижения НЕТ. Этот механизм может привести к сокращению производства на опухоль агентств по продвижению, ПОЛИАМИНЫ, и увеличение производства НЕТ, тем самым обеспечивая защитный эффект на развитие рака. Med Hypotheses. 2007;69(2):262-72. Epub 2007 Mar 27. Restoration of cellular energetic balance with L-carnitine in the neuro-bioenergetic approach for cancer prevention and treatment. Hoang BX, Graeme Shaw D, Pham P, Levine S. Author information Allergy Research Group, 4010 Moorpark Ave, Ste 119, San Jose, CA 95117, USA. niscba@aol.com <niscba@aol.com> Abstract Mitochondrial research has contributed to two paradigm shifts in oncology--Warburg's glycolytic metabolism and the relationship between mitochondrial function and mutagenesis. Mitochondrial dysfunction is a common phenotype in aging and cancer. Decline in mitochondrial function is due to the accumulation of mutations in mitochondrial DNA. We have hypothesized a neuro-bioenergetic concept in cancer prevention and treatment to constructively restore three physiological imbalances of cancer patients: membrane hyperexcitability, energy depletion and the build up of extra-cellular adenosine molecules. We have proposed the use of membrane-calming substances to reduce energy consumption and to restore the normal cellular energy metabolism. Based on our theory, L-carnitine's dual effect of enhanced energy production and excitatory neurotransmitter modulation should make it an ideal nutrient for cancer prevention and treatment. L-carnitine, its derivatives and other mitochondrial protectors/enhancers improve metabolic function, energy and detoxification. In combination with other membrane calming agents, L-carnitine could help reverse the membrane hyper-excitability to overcome a neuro-bioenergetic imbalance and can be used as a relevant and effective approach for cancer prevention and treatment. 50 Med Гипотез. 2007 г.; 69(2):262-72. Epub 2007 мар 27. Восстановление клеточных энергетического баланса с L-карнитином в нейробиоэнергетический подход для профилактики и лечения рака. Хоанг BX, Грэм Shaw D Фам P, Левин с. Аллергия Research Group, 4010 Moorpark Ave, Ste 119, San Jose, CA 95117, США. niscba@aol.com <niscba@aol.com> Митохондриальной исследования способствовали две смены парадигмы в онкологии-Warburg в гликолитических метаболизм и отношения между функции митохондрий и мутагенеза. Митохондриальная дисфункция общего фенотипа в старение и рак. Снижение функции митохондрий из-за накопления мутаций в ДНК митохондрий. Мы предположили, нейро-биоэнергетические концепцию профилактики и лечения рака конструктивно восстановить три физиологического дисбаланса онкологических больных: мембранные технологии hyper-возбудимость, истощение энергии и выстроить внеклеточной аденозин молекул. Мы предложили использовать мембраныуспокаивающие вещества, чтобы снизить потребление энергии и восстановить нормальный клеточный метаболизм энергии. На основе нашей теории, L-карнитин двойной эффект повышения производства энергии и возбуждающих нейромедиаторных модуляции должны сделать его идеальным питательных веществ для профилактики и лечения рака. L-карнитин, ее производных и других митохондриальной защитные устройства/усилители улучшить обмен веществ, энергии и детоксикации. В сочетании с другими мембраны успокаивающее агентов, L-карнитин может помочь переломить мембраны hyper-возбудимость, чтобы преодолеть нейробиоэнергетический дисбаланс и может быть использован в качестве актуальным и эффективным подходом для профилактики и лечения рака. J Cancer Res Clin Oncol. 2006 Feb;132(2):121-8. Epub 2005 Nov 8. Effects of doxorubicin-containing chemotherapy and a combination with L-carnitine on oxidative metabolism in patients with non-Hodgkin lymphoma. Waldner R, Laschan C, Lohninger A, Gessner M, Tüchler H, Huemer M, Spiegel W, Karlic H. Author information 3rd Department of Medicine, Hanusch Hospital, Vienna, Austria. Abstract PURPOSE: Chemotherapy regimens based on anthracycline (doxorubicin) are well established in lymphoma therapy. The purpose of this study was to examine the effects of L-carnitine with a view to reducing cytotoxic side-effects. METHODS: 20 patients were scheduled to receive 3 g L-carnitine before each chemotherapy cycle, followed by 1 g L-carnitine/day during the following 21 days, while 20 patients received a placebo (randomized controlled trial). The plasma lipid profile and relative mRNA levels of key enzymes of oxidative metabolism (carnitine acyltransferases) were measured at three points of time. In addition to the clinical parameters we used the mRNA of white blood cells to evaluate the toxic effects on cardiomyocytes. 51 RESULTS: In the present study no cardiotoxicity of anthracycline therapy was detected. Carnitine treated patients showed a rise in plasma carnitine which led to an increase of relative mRNA levels from CPT1A (liver isoform of carnitine palmitoyltransferase) and OCTN2 (carnitine transporter). Following chemotherapy, an activation of carnitine acyltransferases was associated with a stimulation of OCTN2 in both groups. CONCLUSION: Biochemical and molecular analyses indicated a stimulation of oxidative metabolism in white blood cells through carnitine uptake. J Рака Res Clin Онкол. 2006 февраль;132(2):121-8. Epub 2005 8 ноября. Влияние доксорубицина, содержащих химиотерапии и в сочетании с L-карнитином на окислительного метаболизма у больных с неходжкинской лимфомы. Вальднер R, Laschan C, Lohninger, Гесснер М, Tüchler Ч, Huemer М, Spiegel Ж, Karlic H. 3-й отдел Медицины, Hanusch Больницы, Вена, Австрия. ЦЕЛЬ: Режимы химиотерапии на основе антрациклинов (доксорубицин) хорошо зарекомендовали себя в терапии лимфомы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния L-карнитин с целью сокращения числа цитотоксических побочных эффектов. МЕТОДЫ: 20 пациентов были запланированы на прием 3 г, L-карнитин, прежде чем каждый курс химиотерапии, затем по 1 г, L-карнитин/день в течение следующих 21 день, в то время как 20 пациентов получали плацебо (randomized controlled trial). Липидный профиль плазмы и относительный уровни мРНК ключевых ферментов окислительного метаболизма (карнитин acyltransferases) измерялась в трех моментов времени. В дополнение к клиническим параметрам, которые мы использовали мРНК белых клеток крови для оценки токсического воздействия на кардиомиоцитов. РЕЗУЛЬТАТЫ: В настоящем исследовании не миелотоксическое антрациклинов терапии был обнаружен. Карнитин пролеченных больных показали увеличение в плазме карнитин, который привел к повышению относительного уровня мРНК из CPT1A (печень изоформы карнитин palmitoyltransferase) и OCTN2 (карнитин transporter). После химиотерапии, активизация карнитин acyltransferases был связан со стимуляцией OCTN2 в обеих группах. ВЫВОД: Биохимические и молекулярно-анализы показали стимуляции окислительного метаболизма в белых клетках крови через карнитин поглощения. Eur J Intern Med. 2005 Oct;16(6):419-23. Serum carnitine levels in patients with tumoral cachexia. Vinci E, Rampello E, Zanoli L, Oreste G, Pistone G, Malaguarnera M. Author information 52 Department of Senescence, Urological and Neurological Sciences, University of Catania, Cannizzaro Hospital, Via Messina, 829-95126 Catania, Italy. Abstract BACKGROUND: Cachexia is a serious complication of many cancers that is common in cancer and AIDS patients. However, the key factors and mechanisms involved in the development of cachexia are not yet understood. There is little data currently available regarding carnitine metabolism in patients with neoplasm and cachexia. METHODS: Forty-six neoplastic patients with different localizations of their primary disease gave signed, informed consent before enrolling in the present study. They underwent routine laboratory investigation, including examination of the levels of the various forms of carnitine present in serum (i.e., long-chain acylcarnitine, short-chain acylcarnitine, soluble acid acylcarnitine, free carnitine, and total carnitine). These values were compared with those found in 30 cancer patients in good nutritional status as well as with those of 30 healthy control subjects. RESULTS: In the comparison of serum plasma carnitine of cachectic patients versus controls, the difference in free carnitine was - 8.20 micromol/L (p=0.000); the difference in short-chain acylcarnitine - 2.60 micromol/L (p=0.029); the difference in soluble acid carnitine - 10.80 micromol/L (p=0.000); the difference in long-chain acylcarnitine - 0.40 micromol/L (p=0.036); and the difference in total carnitine -11.20 micromol/L (p=0.000). In the comparison of serum plasma carnitine of cachectic versus neoplastic patients in good nutritional status, the difference in free carnitine was -5.80 micromol/L (p=0.006); the difference in soluble acid carnitine - 7.20 micromol/L (p=0.000); and the difference in total carnitine - 7.50 micromol/L (p=0.000). CONCLUSION: Our study showed that, in the multifactorial pathogenesis of cachexia, the low serum levels of carnitine in terminal neoplastic patients, which are due to a decreased dietary intake as well as to an impaired endogenous synthesis of this substance, could play an important role. These low serum carnitine levels may also contribute to the development of cachexia in cancer patients. Eur J Intern Med. 2005 октябрь;16(6):419-23. Сыворотка уровень карнитина у пациентов с опухолевой кахексия. Винчи E, Rampello E, Zanoli L, Оресте G, Pistone G, Malaguarnera М. Отдел Старения, Урологических и Неврологических наук, университет катании, Канниццаро Больницы, Via Messina, 829-95126 катания, Италия. ФОН: Кахексия является серьезным осложнением многих видов рака, который встречается в раковых больных и больных СПИДом. Тем не менее, основные факторы и механизмы, участвующие в развитие кахексии еще не понял. Существует мало данных, имеющихся в настоящее время в отношении карнитин метаболизма у больных с опухолью и кахексия. МЕТОДЫ: Сорок шесть больных с опухолевой различных локализаций их первичного заболевания 53 дал подписали информированное согласие прежде, чем записаться в настоящем исследовании. Они прошли рутинных лабораторных исследований, включая изучение уровней различных форм карнитин присутствуют в сыворотке (т.е., длинной цепью acylcarnitine, с короткой цепью acylcarnitine, водорастворимые кислоты acylcarnitine, Бесплатная карнитин, и общее карнитин). Эти значения были сравнены с теми, что бывают в 30 больных раком в хорошее состояние питания, а также с теми, у 30 здоровых субъектов контроля. РЕЗУЛЬТАТЫ: В сравнении сыворотки, плазмы карнитин из кахектичный пациентов против управления, разница в свободном карнитин - 8.20 micromol/Л (р=0,000); разница в короткой цепью acylcarnitine - 2.60 micromol/Л (p=0.029); разница в водорастворимых кислот карнитин - 10.80 micromol/Л (р=0,000); разница в длинной цепью acylcarnitine 0.40 micromol/Л (p=0.036); и разница в общем карнитин-11.20 micromol/Л (p=0,000). В сравнении сыворотки, плазмы карнитин из кахектичный против опухолевых пациентов в хорошее состояние питания, разница в свободном карнитин-5.80 micromol/Л (p=0,006); разница в водорастворимых кислот карнитин - 7.20 micromol/Л (р=0,000); и разница в общем карнитин - 7.50 micromol/Л (p=0,000). ВЫВОД: Наши исследования показали, что, в многофакторной патогенезе кахексия, низкого уровня в сыворотке карнитин терминала в опухолевой пациентов, которые из-за снижения потребления с пищей, а также нарушениями эндогенный синтез этого вещества может сыграть важную роль. Эти низкий уровень карнитина в сыворотке может также внести вклад в развитие кахексии у онкологических больных. Int J Cancer. 2005 Feb 20;113(5):719-29. L-carnitine inhibits hepatocarcinogenesis via protection of mitochondria. Chang B, Nishikawa M, Nishiguchi S, Inoue M. Author information Department of Biochemistry and Molecular Pathology, Osaka City University Medical School, Osaka, Japan. Abstract Hepatocellular carcinoma is usually preceded by chronic inflammation. However, the molecular mechanism in hepatocarcinogenesis is not well known. Recently, we reported that mitochondrial dysfunction plays an important role in hepatocarcinogenesis via the production of free radicals. Furthermore, we proved that L-carnitine effectively protects mitochondrial function in vivo. Therefore, we investigated whether long-term administration of L-carnitine could prevent hepatitis and subsequent hepatocellular carcinoma in LongEvans Cinnamon rats that are often analyzed as a model of hepatocarcinogenesis. The results indicated that oxidative stress elicited from abnormally accumulated copper increased the amount of free fatty acids, thereby inducing mitochondrial dysfunction, resulting in cell death and enhanced secondary generation of reactive oxygen species, which were significantly inhibited by carnitine treatment. Finally, the occurrence of placental glutathione Stransferase-positive foci as a marker for preneoplastic lesions and hepatocarcinogenesis were 54 significantly inhibited by L-carnitine. These facts suggest that mitochondrial injury plays an essential role in the development of hepatocarcinogenesis and that the clinical use of carnitine has excellent therapeutic potential in individuals with chronic hepatitis. Int J Рака. 2005 фев 20;113(5):719-29. L-карнитин тормозит hepatocarcinogenesis через защиту митохондрий. Чанг B, Нишикава М, Nishiguchi S, Иноуе М. Кафедра Биохимии и Молекулярной Патологии, Медицинская Школа при университете Осака, Осака, Япония. Гепатоцеллюлярная карцинома обычно предшествует хронического воспаления. Однако, молекулярный механизм в hepatocarcinogenesis не известно. Недавно мы сообщали, что митохондриальная дисфункция играет важную роль в hepatocarcinogenesis через выработку свободных радикалов. Кроме того, мы показали, что L-карнитин эффективно защищает функции митохондрий в условиях in vivo. Таким образом, мы исследовали ли длительном применении L-карнитин может предотвратить заболевание гепатитом и последующие гепатоцеллюлярной карциномы в Лонг-Эванс Корицы крыс, которые часто анализируются как модель hepatocarcinogenesis. Результаты показали, что окислительный стресс вызвал из аномально накопленный меди увеличилось количество свободных жирных кислот, тем самым вызывая митохондриальной дисфункции, в результате чего гибель клеток и расширенной средней генерации активных форм кислорода, которые были значительно тормозится карнитин лечения. Наконец, возникновение плацентарный глутатион-S-трансферазы-положительные очагов в качестве маркера для preneoplastic поражений и hepatocarcinogenesis были значительно тормозится L-карнитин. Эти факты позволяют предположить, что митохондриальная травмы играет важную роль в развитии hepatocarcinogenesis и что клиническое применение карнитина имеет отличный терапевтический потенциал у лиц с хроническим гепатитом. Asia Pac J Clin Nutr. 1998 Jun;7(2):192-5. The effects of oral L-carnitine treatment on blood lipid metabolism and the body fat content in the diabetic patient. Liang Y, Li Y, Shan J, Yu B, Ho Z. Author information Department of Clinical Nutrition, Sun Yat-Sen University of Medical Sciences, Guangzhou, PR China. Abstract L-carnitine plays an important role as a factor necessary for the transport of long-chain fatty acids into the mitochondria. A random double blind study was designed to investigate the effects of L-carnitine treatment (12 weeks, 3 g/d) on lipid metabolism and the fat content of the body in the patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The study details 46 patients, randomly assigned into L-carnitine and placebo groups (23 patients in each group). Patients received either L-carnitine or placebo for 12 weeks. The results revealed that Lcarnitine had significant effects on reducing the waist to hip ratio (0.99 ± 0.18 vs 0.95 ± 0.16, P < 0.01), and percentage of body fat (35.4 ± 7.1% vs 32.9 ± 6.9%, p<0.01). It also lowered 55 plasma triglyceride (4.0 ± 1.6 mmol/L vs 2.6 ± 1.2 mmol/L, p<0.05), but there were no significant changes in body weight, high density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein A or apolipoprotein B. These findings suggest that L-carnitine treatment may promote body fat utilization and result in reduced percentage of body fat and in lower serum triglyceride. Азия И Тихоокеанский Регион J Clin Nutr. 1998 июня;7(2):192-5. Последствия орального L-карнитин лечения на крови, липидный обмен и содержание жира в организме в диабетических пациентов. Лян Y, Y Li, J-Шаня, Ю Б Хо З. Department of Clinical Nutrition, Sun Yat-Sen университета Медицинских наук, Гуанчжоу, КНР. L-карнитин играет важную роль как фактор, необходимым для перевозки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии. Случайный двойное слепое исследование направлено на изучение влияния L-карнитин лечения (12 недель, 3 г/сут) на липидный обмен и содержание жира в организме у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Исследование детали 46 больных, рандомизированно распределены в L-карнитин и группы плацебо (23 больных в каждой группе). Пациенты получали либо L-карнитин или плацебо в течение 12 недель. Результаты показали, что L-карнитин оказали существенное влияние на снижение соотношение талии и бедер (0.99 ± 0.18 против 0.95 ± на 0,16, P < 0.01), и процент жира в теле (на 35,4 ± 7.1% по сравнению с 32.9 ± 6.9%, p<0,01). Это также привело к снижению триглицеридов плазмы (4,0 б на 1,6 ммоль/Л против 2.6 ± 1,2 ммоль/Л, p<0,05), но не было никаких существенных изменений массы тела, холестерина липопротеинов высокой плотности, аполипопротеина A или аполипопротеина б. Эти результаты позволяют предположить, что L-карнитин лечения может способствовать тела утилизации жиров и благодаря этому снизить процент жира в организме и снижению триглицеридов в сыворотке. Am J Clin Nutr. 2013 Dec 24. [Epub ahead of print] L-Carnitine supplementation for adults with end-stage kidney disease requiring maintenance hemodialysis: a systematic review and meta-analysis. Chen Y, Abbate M, Tang L, Cai G, Gong Z, Wei R, Zhou J, Chen X. Author information Division of Nephrology, State Key Discipline and State Key Laboratory of Kidney Diseases (2011DAV00088), Chinese People's Liberation Army (PLA) General Hospital (301 Hospital), Chinese PLA Medical Academy, Beijing, China (YC, GC, RW, JZ, LT, and XC); the Department of Renal Medicine, Clinical Research Center for Rare Diseases "Aldo e Cele Daccò," Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy (MA); and the Division of Infectious Diseases, Chinese PLA 532 Hospital, Huangshan, China (ZG). Abstract BACKGROUND: A previous meta-analysis indicated that l-carnitine significantly increased hemoglobin and decreased the required erythropoietin dose in maintenance hemodialysis patients. 56 OBJECTIVE: An updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) was performed to reevaluate effects of l-carnitine. DESIGN: The Cochrane Library, PubMed, and EMBASE databases (31 December 2012) were searched to identify RCTs that investigated effects of l-carnitine in adults with end-stage kidney disease that required maintenance hemodialysis. RESULTS: Forty-nine RCTs (1734 participants) were included. l-Carnitine significantly decreased serum low-density lipoprotein (LDL) [mean difference (MD): -5.82 mg/dL; 95% CI: -11.61, -0.04 mg/dL] and C-reactive protein (CRP) (-3.65 mg/L; -6.19, -1.12 mg/L). There were no significant differences in triglycerides (-0.89 mg/dL; -29.32, 27.53 mg/dL), cholesterol (0.14 mg/dL; -6.15, 6.42 mg/dL), high-density lipoprotein (1.13 mg/dL; -2.44, 4.70 mg/dL), hemoglobin (0.68 g/dL; 0.14, 1.50 g/dL), hematocrit (2.04%; -1.39, 5.48%), albumin (1.65 g/L; -0.22, 3.51 g/L), or the required erythropoietin dose (-0.76 KU/wk; -1.75, 0.23 KU/wk). No adverse effects were reported. CONCLUSIONS: This meta-analysis failed to confirm the previous findings regarding the effects of l-carnitine on hemoglobin and the erythropoietin dose but showed that l-carnitine significantly decreased serum LDL and CRP. The extent of the decrease of LDL was not clinically relevant, whereas the significant decrease of CRP was both statistically and clinically relevant. However, the relevance of decrease of CRP with hard endpoints such as all-cause mortality and cardiovascular complications still remains to be clarified. Am J Clin Nutr. 2013 дек 24. [Epub ahead of print] L-Карнитин добавок для взрослых с терминальной стадией заболевания почек, требующие обслуживания, гемодиализ: систематический обзор и мета-анализ. Chen, Yi, Аббат М, Л Тан, Кай G, Гонг Z, Вэй R, Чжоу J, Чэнь X. Отдела нефрологии, Состояния Дисциплины и Государственного Ключевая Лаборатория Заболеваниях Почек (2011DAV00088), Народно-Освободительной Армии Китая (НОАК) General Hospital (301 Больницы), китайский ПЛА-Медицинской академии, Пекин, Китай (YC, GC, RW, JZ, LT, и XC); кафедра Почечной Медицины, Клинический Исследовательский Центр для лечения Редких Болезней "Альдо e Целе Daccò," института Марио Негри для Фармакологических Исследований, Бергамо, Италия (МА); и Отдел Инфекционных Заболеваний, китайский PLA 532 Больницы, Хуаншань, Китай (ZG). ФОН: Предыдущего мета-анализа показали, что l-карнитин значительно повысился гемоглобин и снизило требования к эритропоэтина в дозе обслуживания пациенты на гемодиализе. ЦЕЛЬ: Обновленный систематический обзор и мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) была проведена Переоценка эффекты l-карнитин. ДИЗАЙН: Кокрановская Библиотека, PubMed, EMBASE баз данных (31 декабря 2012 г.) были проведены обыски определить РКИ, в которых изучено влияние l-карнитина у взрослых 57 пациентов с терминальной стадией заболевания почек, что требуется техническое обслуживание гемодиализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Сорок девять РКИ (1734 участников) были включены. l-Карнитин значительно снизилась сыворотке крови липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [средняя разница (MD): -5.82 мг/дл; 95% CI: -11.61, -0,04 мг/дл] и C-реактивного белка (CRP) (-3.65 мг/Л; -6.19, -на 1,12 мг/Л). Не было никаких существенных различий в триглицеридов (-0.89 мг/дл; -29.32, 27.53 мг/дл)и холестерина (0,14 мг/дл; -6.15, 6.42 мг/дл), липопротеинов высокой плотности (1,13 мг/дл; -2.44, 4.70 мг/дл), гемоглобина (0,68 г/дл; 0.14, 1,50 г/дл), гематокрит (2.04%; -1.39, 5.48%), альбумин (1,65 г/Л; -0.22, 3,51 г/Л)или необходимый эритропоэтин дозы (-0.76 KU/wk; -1.75, 0.23 KU/wk). Никаких побочных эффектов зарегистрировано не было. ВЫВОДЫ: Этот мета-анализ не подтверждает предыдущие выводы в отношении влияние lкарнитина на гемоглобин и эритропоэтина дозы, однако, показали, что l-карнитин значительно снизилась ЛПНП в сыворотке и ПКИ. Степень снижения ЛПНП не было клинически значимым, тогда как значительным снижением CRP был как статистически и клинически значимым. Тем не менее, актуальность снижение ПКИ с жесткого конечные точки, например, смертности от всех причин и сердечно-сосудистых осложнений попрежнему остается прояснить. Nephrourol Mon. 2013 Sep;5(4):862-5. doi: 10.5812/numonthly.10670. Epub 2013 Jul 7. Comparison of vitamin e and L-carnitine, separately or in combination in patients with intradialytic complications. Tayebi Khosroshahi H1, Habibi Asl B2, Habibzadeh A3, Chaichi P4, Ghanbarpour A3, Hossein Badie A4. Author information 1 Department of Nephrology, Liver and Gastrointestinal Disease Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, IR Iran. 2 Department of Pharmacology, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, IR Iran. 3 Department of Cardiology, Cardiovascular Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, IR Iran. 4 Medical Philosophy and History Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, IR Iran. BACKGROUND: The most common complications during dialysis are hypotension and muscle cramps. There are many strategies to prevent and treat these complications. OBJECTIVES: The aim of this study is to evaluate effects of vitamin E and L-carnitine supplementation alone and in combination on intradialytic complications. PATIENTS AND METHODS: In a prospective study, 20 patients with end stage renal disease on chronic hemodialysis that had intradialytic complications such as hypotension, muscle cramp, nausea, vomiting and headache were studied. These patients were studied in four 45 day periods, beginning with 58 no treatment (step 1), receiving vitamin E (200 IU/d) (step 2), receiving L-carnitine (500 mg/d) (step 3) and their combination (step 4). Intradialytic complications were recorded in each step and compared between treatments. RESULTS: All three treatments significantly reduced frequency of muscle cramps in comparison to baseline values. Vitamin E alone and in combination with L-carnitine reduced the frequency of muscle cramps more effectively. Hypotension was significantly lower in combination therapy in comparison to baseline values and vitamin E treatment. CONCLUSIONS: Vitamin E and L-carnitine both have comparative effects on intradialytic complications. As the combination use of vitamin E and L-carnitine could more effectively reduce the intradialytic complications, it is recommended for daily use in hemodialysis patients. Nephrourol Пн. 2013 Sep;5(4):862-5. doi: 10.5812/numonthly.10670. Epub 2013 июл 7. Сравнение витамин e и L-карнитин, отдельно или в комбинации у пациентов с intradialytic осложнений. Tayebi Khosroshahi H1, Хабиби Asl B2, Habibzadeh A3, Chaichi P4, Ghanbarpour A3 Хосейн Badie A4.ФОН: Наиболее распространенные осложнения во время диализа гипотензию и спазмы мышц. Существует множество стратегий для предотвращения и лечения этих осложнений. ЦЕЛИ: Целью данного исследования является оценка влияния витамина E и L-карнитин добавок самостоятельно и в комбинации на intradialytic осложнений. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: В проспективном исследовании, 20 больных с терминальной почечной недостаточностью и больных на хроническом гемодиализе, что было intradialytic осложнений, таких как артериальная гипотензия, мышечные спазмы, тошнота, рвота и головная боль были изучены. Эти пациенты были изучены четыре 45-дневных периодов, начинающихся с отсутствием лечения (шаг 1), прием витамина Е (200 МЕ/сут) (шаг 2), прием L-карнитина (500 мг/сут) (шаг 3) и их комбинации (шаг 4). Intradialytic осложнения были записаны в каждом шаге и в сравнении между процедурами. РЕЗУЛЬТАТЫ: Все три процедуры значительно уменьшается частота мышечные спазмы в сравнении с исходным значениям. Витамин E самостоятельно и в комбинации с L-карнитин снижает частоту мышечные спазмы более эффективно. Гипотония была значительно ниже в комбинированной терапии по сравнению с базовой величины и витамин Е лечение. ВЫВОДЫ: Витамин E и L-карнитин оба имеют сравнительное воздействие на intradialytic осложнений. Как использовать сочетание витамина Е и L-карнитин может более эффективно уменьшить intradialytic осложнений, рекомендуется для ежедневного использования пациентов, находящихся на гемодиализе. J Strength Cond Res. 2013 Nov 20. [Epub ahead of print] 59 THE EFFECTS OF ACUTE L-CARNITINE SUPPLEMENTATION ON ENDURANCE PERFORMANCE OF ATHLETES. Gamze EO, Nevin AG 1School of Physical Education and Sports. Aksaray University. TURKEY basketball.08@hotmail.com 2Faculty of Health Science. Department of Physical Therapy and Rehabilitation. Gazi University. TURKEY natalay@gazi.edu.tr. Abstract This study examined the effect of acute L-carnitine loading on the endurance performance of footballers.Measurements were performed on 26 candidate professional footballers who volunteered to take part in the study. Athletes were given a glass of fruit juice one hour before applying L-carnitine with the double blind method. Then 12 participants were given 3 gr of L-carnitine (LK-3) and the remaining 14 were given 4 gr (LK-4). Athletes began the exercise test at a running speed of 8 km/h, and then continued at 10km/h. The speed was increased 1 km/h every three minutes and the test continued until the subject chose to quit. Heart rate was registered using a portable telemetric heart rate monitor during the test. Blood samples were taken from the earlobes of the footballers both before the test and before the speed increase (during the 1-minute intervals), and the lactate (La) concentration was measured electroenzymatically. The test was repeated after one week as a group of placebos (P-3 and P-4).The result showed that the running speeds corresponding to specific La concentrations were increased and La and heart rate responses to the running speeds were decreased in both supplemented groups compared to placebos (p<0.05). A significant reduction in heart rate was found in LK-4 and P-4 (p<0.05). When the Borg responses to the running speeds were analyzed, a significant difference was found in both supplemented groups (p<0.05).The results show that 3 or 4 gr L-carnitine taken before physical exercise prolonged exhaustion. J Силы Cond Res. 2013 ноябрь 20. [Epub ahead of print] ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРЫХ L-КАРНИТИН ДОБАВОК НА ВЫНОСЛИВОСТЬ СПОРТСМЕНОВ. Gamze EO, Nevin AG. 1School Физического Воспитания и Спорта. Аксарай Университета. ТУРЦИЯ basketball.08@hotmail.com 2Faculty медицинской Науки. Отделение физиотерапии и Реабилитации. Университет Гази. ТУРЦИЯ natalay@gazi.edu.tr. Это исследование изучило влияние острой L-карнитин нагрузки на выносливость производительность footballers.Measurements были проведены на 26 кандидатов профессиональных футболистов, которые согласились принять участие в исследовании. Спортсмены получили стаканом фруктового сока за один час до применения Lкарнитина с двойного слепого метода. Затем 12 участникам были вручены 3 гр Lкарнитин (ЛК-3) и еще 14 получили 4 гр. (ЛК-4). Спортсмены начали упражнение-тест на скорости 8 км/ч, а затем продолжил в 10км/ч. Скорость была увеличена на 1 км/ч каждые три минуты и испытания продолжались до тех пор, пока субъект решил бросить курить. Пульс был зарегистрирован с помощью портативного телеметрической монитор сердечного ритма в ходе испытаний. Были взяты пробы крови от мочки ушей футболистов, как перед экзаменом, и перед увеличение скорости (в течение 1минутные интервалы), и лактата (ла) измерялась концентрация electroenzymatically. Тест был повторен после одной недели как в группе плацебо (P-3 и с-4).В результате 60 выявлено, что скоростях, соответствующих конкретным La концентрации были увеличены и ла-и сердечного ритма ответы на скоростях снизились в обеих дополнены групп по сравнению с плацебо (p<0,05). Значительное снижение сердечного ритма в ЛК4 и с-4) (p<0,05). Когда Борг ответы на скоростях были проанализированы, было обнаружено значительной разницы в обоих дополнены групп (p<0,05).В результаты показывают, что 3 или 4 гр L-карнитин, принятых перед физические упражнения, длительное истощение. Gene. 2014 Jan 10;533(2):469-76. doi: 10.1016/j.gene.2013.10.017. Epub 2013 Oct 19. L-carnitine supplementation as a potential antioxidant therapy for inherited neurometabolic disorders. Ribas GS, Vargas CR, Wajner M. Author information Federal University of Rio Grande do Sul, Brazil; Serviço de Genética Médica, HCPA, Ramiro Barcelos 2350, Porto Alegre, RS 90035-903, Brazil. Abstract In recent years increasing evidence has emerged suggesting that oxidative stress is involved in the pathophysiology of a number of inherited metabolic disorders. However the clinical use of classical antioxidants in these diseases has been poorly evaluated and so far no benefit has been demonstrated. l-Carnitine is an endogenous substance that acts as a carrier for fatty acids across the inner mitochondrial membrane necessary for subsequent beta-oxidation and ATP production. Besides its important role in the metabolism of lipids, l-carnitine is also a potent antioxidant (free radical scavenger) and thus may protect tissues from oxidative damage. This review addresses recent findings obtained from patients with some inherited neurometabolic diseases showing that l-carnitine may be involved in the reduction of oxidative damage observed in these disorders. For some of these diseases, reduced concentrations of l-carnitine may occur due to the combination of this compound to the accumulating toxic metabolites, especially organic acids, or as a result of protein restricted diets. Thus, l-carnitine supplementation may be useful not only to prevent tissue deficiency of this element, but also to avoid oxidative damage secondary to increased production of reactive species in these diseases. Considering the ability of l-carnitine to easily cross the blood-brain barrier, l-carnitine supplementation may also be beneficial in preventing neurological damage derived from oxidative injury. However further studies are required to better explore this potential. м Ген. 2014 янв 10;533(2):469-76. doi: 10.1016/j.gene.2013.10.017. Epub 2013 19 октября. L-карнитин добавок в качестве потенциального антиоксидантная терапия наследственных neurometabolic расстройств. Рибас GS, Варгас CR, Wajner м. Федеральном университете Рио Гранде до сул (Бразилия); Serviço де Genética Médica, ВОЗД, Рамиро Барселуш 2350, порту-Алегри, RS 90035-903, Бразилия. В последние годы все больше доказательств того, появилась предположить, что окислительный стресс участвует в патофизиологии ряд наследственных нарушений обмена веществ. Однако клинический использовать классические антиоксиданты, содержащиеся в этих заболеваний было плохо оценены и до сих пор никакой пользы не 61 было продемонстрировано. l-Карнитин является эндогенным веществом, которое выступает в качестве переносчика жирных кислот через внутреннюю митохондриальную мембрану, необходимые для последующего бета-окисления и АТФ. Кроме того, важную роль в метаболизме липидов, l-карнитин является также мощным антиоксидантом (свободных радикалов) и, таким образом, могут защитить от окислительного повреждения тканей. Этот обзор посвящен последним результатам, полученных от пациентов с некоторых унаследованных neurometabolic заболеваний, показывая, что l-карнитин может быть причастен к снижению окислительного повреждения наблюдаются в этих расстройств. Для некоторых из этих заболеваний, снижение концентрации l-карнитин может произойти из-за сочетания данного соединения накопления токсических метаболитов, особенно, органические кислоты, или в результате белковой диеты. Таким образом, l-карнитин добавки могут быть полезными не только для предотвращения ткани дефицит этого элемента, но также чтобы избежать окислительного повреждения средней увеличения производства реактивной виды в этих заболеваний. Учитывая способность l-карнитин легко проникать через гематоэнцефалический барьер, l-карнитин добавок может быть также полезно в предотвращении неврологические повреждения, производный от окислительного повреждения. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше изучить этот потенциал. Ann Agric Environ Med. 2013;20(3):606-12. Comprehensive rehabilitation in chronic heart failure. Gąsiorowski A, Dutkiewicz J. Author information Physical Culture Centre, Maria Curie-Skłodowska University, Lublin, Poland. Abstract Chronic heart failure (CHF) is a complex disease process connected with cardiovascular system as well as other organs and skeletal muscles. In connection with the above, cardiac rehabilitation, consisting of exercise training and diet supplementation, aims at recovery of physical, social and psychic function and removing risk factors influencing the occurrence of circulatory system diseases. Evidence has shown that exercise training in CHF patients, both aerobic and resistance, can increase peak oxygen consumption and exercise capacity, improve NYHA (New York Heart Association) functional class, reduce mortality and improve the quality of life. Evidence suggests that most improvement is due to the effects of training on the peripheral circulation and skeletal muscle, rather than on the heart itself. Exercise training can improve skeletal muscle metabolism, increase blood flow within the active skeletal muscles, increase capillary density, promote the synthesis and release of nitric oxide, improve angiogenesis, and decrease oxidative stress. Physical effort reduces sympathetic arousal and increases parasympathetic arousal, thus reducing cardiac dysrythmia and ischemia. Mitochondria start working harder, as the demand for energy is higher and electron flow provides energy in the form of ATP. Studies have consistently demonstrated that exercise training is safe and has no deleterious effect on central haemodynamics, left ventricular remodeling, systolic or diastolic function, or myocardial metabolism. Taking 62 several supplements that have documented roles in medical therapy, including vitamins B, C and E, coenzyme Q10, alpha-lipoic acid, chromium, omega-3 polyunsaturated fatty acids, Lcarnitine, and quercetin, has beneficiary effect on many diseases, including CHF. In our experience, 19 patients with CHF who undertook resistance (weight) training and food supplementation, returned to their normal activities after 4 months, without any complaints. Энн Agric Environ Med. 2013 года;20(3):606-12. Комплексная реабилитация при хронической сердечной недостаточности. Гонсиоровски, Дуткевич Дж. Физическая Культура-Центр, Мария Кюри-Склодовская Университета, Люблин, Польша. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - это сложный процесс болезни, связанные с сердечно-сосудистой системой, а также других органов и скелетной мускулатуры. В связи с вышеизложенным, реабилитации кардиологических больных, состоящих упражнений и пищевых добавок, направлена на восстановление физического, социального и психического функции и удаление факторы риска, влияющие на возникновение болезней системы кровообращения. Данные показали, что тренировки у больных с СН, как в аэробных, так и сопротивление, может увеличить пиковое потребление кислорода и физической работоспособности, улучшения NYHA (New York Heart Association) функционального класса, снижению смертности и улучшить качество жизни. Данные показывают, что наиболее улучшение благодаря эффекту обучения на периферическое кровообращение, и скелетные мышцы, а не на само сердце. Тренировочные упражнения могут улучшить скелетные мышцы, обмен веществ, усиливают кровоток в пределах активного скелетных мышц, увеличить плотность капилляров, способствуют синтез и высвобождение оксида азота, улучшить ангиогенеза и снижению окислительного стресса. Физических усилий, снижает возбуждение симпатической и увеличивает возбуждение парасимпатического, таким образом, сокращение сердечной dysrythmia и ишемии. Митохондрии начинают работать сложнее, так как спрос на энергию выше, и поток электронов дает энергию в виде АТФ. Исследования показывают, что физическая подготовка является безопасным и не имеет пагубного влияния на центральную гемодинамику, ремоделирование левого желудочка, систолической и диастолической функции, или метаболизм миокарда. Сделав несколько дополнений, которые задокументировали роли в медицинской терапии, в том числе витамины B, C и Е, коэнзим Q10, Альфа-липоевая кислота, хрома, Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, L-карнитин и кверцетин, оказывает благотворное влияние на многих заболеваний, в том числе швейцарских франков. По нашему опыту, 19 пациентов с ХСН, которые организовывали сопротивление (вес) обучение и пищевых добавок, вернулись к своей нормальной деятельности после 4-х месяцев, без каких-либо жалоб. J Strength Cond Res. 2013 Sep 14. [Epub ahead of print] THE EFFECTS OF ACUTE L-CARNITINE SUPPLEMENTATION ON ENDURANCE PERFORMANCE OF ATHLETES. Gamze EO, Nevin AG. Author information 63 1School of Physical Education and Sports. Aksaray University. TURKEY basketball.08@hotmail.com 2Faculty of Health Science. Department of Physical Therapy and Rehabilitation. Gazi University. TURKEY natalay@gazi.edu.tr. Abstract This study examined the effect of acute L-carnitine loading on the endurance performance of footballers.Measurements were performed on 26 candidate professional footballers who volunteered to take part in the study. Athletes were given a glass of fruit juice one hour before applying L-carnitine with the double blind method. Then 12 participants were given 3 gr of L-carnitine (LK-3) and the remaining 14 were given 4 gr (LK-4). Athletes began the exercise test at a running speed of 8 km/h, and then continued at 10km/h. The speed was increased 1 km/h every three minutes and the test continued until the subject chose to quit. Heart rate was registered using a portable telemetric heart rate monitor during the test. Blood samples were taken from the earlobes of the footballers both before the test and before the speed increase (during the 1-minute intervals), and the lactate (La) concentration was measured electroenzymatically. The test was repeated after one week as a group of placebos (P-3 and P-4).The result showed that the running speeds corresponding to specific La concentrations were increased and La and heart rate responses to the running speeds were decreased in both supplemented groups compared to placebos (p<0.05). A significant reduction in heart rate was found in LK-4 and P-4 (p<0.05). When the Borg responses to the running speeds were analyzed, a significant difference was found in both supplemented groups (p<0.05).The results show that 3 or 4 gr L-carnitine taken before physical exercise prolonged exhaustion. J Силы Cond Res. 2013 Сен 14. [Epub ahead of print] ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРЫХ L-КАРНИТИН ДОБАВОК НА ВЫНОСЛИВОСТЬ СПОРТСМЕНОВ. Gamze EO, Nevin AG. 1School Физического Воспитания и Спорта. Аксарай Университета. ТУРЦИЯ basketball.08@hotmail.com 2Faculty медицинской Науки. Отделение физиотерапии и Реабилитации. Университет Гази. ТУРЦИЯ natalay@gazi.edu.tr. Это исследование изучило влияние острой L-карнитин нагрузки на выносливость производительность footballers.Measurements были проведены на 26 кандидатов профессиональных футболистов, которые согласились принять участие в исследовании. Спортсмены получили стаканом фруктового сока за один час до применения Lкарнитина с двойного слепого метода. Затем 12 участникам были вручены 3 гр Lкарнитин (ЛК-3) и еще 14 получили 4 гр. (ЛК-4). Спортсмены начали упражнение-тест на скорости 8 км/ч, а затем продолжил в 10км/ч. Скорость была увеличена на 1 км/ч каждые три минуты и испытания продолжались до тех пор, пока субъект решил бросить курить. Пульс был зарегистрирован с помощью портативного телеметрической монитор сердечного ритма в ходе испытаний. Были взяты пробы крови от мочки ушей футболистов, как перед экзаменом, и перед увеличение скорости (в течение 1минутные интервалы), и лактата (ла) измерялась концентрация electroenzymatically. Тест был повторен после одной недели как в группе плацебо (P-3 и с-4).В результате выявлено, что скоростях, соответствующих конкретным La концентрации были увеличены и ла-и сердечного ритма ответы на скоростях снизились в обеих дополнены групп по сравнению с плацебо (p<0,05). Значительное снижение сердечного ритма в ЛК 64 4 и с-4) (p<0,05). Когда Борг ответы на скоростях были проанализированы, было обнаружено значительной разницы в обоих дополнены групп (p<0,05).В результаты показывают, что 3 или 4 гр L-карнитин, принятых перед физические упражнения, длительное истощение. Expert Rev Neurother. 2013 Aug;13(8):925-36. doi: 10.1586/14737175.2013.814930. Acetyl-L-carnitine: from a biological curiosity to a drug for the peripheral nervous system and beyond. Onofrj M, Ciccocioppo F, Varanese S, di Muzio A, Calvani M, Chiechio S, Osio M, Thomas A. Author information Department of Neuroscience and Imaging, Aging Research Centre, Ce.S.I., G. d'Annunzio University Foundation G, d'Annunzio University, Chieti, Italy. Abstract Acetyl-L-carnitine (ALC) is a molecule derived from acetylation of carnitine in the mitochondria. Carnitine acetylation enables the function of CoA and facilitates elimination of oxidative products. Beyond this metabolic activity, ALC provides acetyl groups for acetylcholine synthesis, exerts a cholinergic effect and optimizes the balance of energy processes. Acetylcarnitine supplementation induces neuroprotective, neurotrophic and analgesic effects in the peripheral nervous system. In the recent studies, ALC, by acting as a donor of acetyl groups to NF-kb p65/RelA, enhanced the transcription of the GRM2 gene encoding the mGLU2 receptors, inducing long-term upregulation of the mGluR2, evidencing therefore that its long-term analgesic effects are dependent on epigenetic modifications. Several studies, including double-blind, placebo-controlled, parallel group studies and few open studies showed the effect of ALC in diseases characterized by neuropathies and neuropathic pain: the studies included diabetic neuropathy, HIV and antiretroviral therapyinduced neuropathies, neuropathies due to compression and chemotherapeutic agents. Double-blinded studies involved 1773 patients. Statistical evaluations evidenced reduction of pain, improvements of nerve function and trophism. In conclusion, ALC represents a consistent therapeutic option for peripheral neuropathies, and its complex effects, neurotrophic and analgesic, based on epigenetic mechanism, open new pathways in the study of peripheral nerve disease management. Эксперт Rev Neurother. 2013 авг.; 13(8):925-36. doi: 10.1586/14737175.2013.814930. Ацетил-L-карнитин: с биологической любопытство лекарства для периферийной нервной системы и за ее пределами. Onofrj М, Ciccocioppo F, Вараниз S, ди музио, Calvani М, Chiechio S, Осио М, Томас а. Кафедра Неврологии и Визуализации, Старение научно-Исследовательский Центр, Ce.S.I., д'Аннунцио г. University Foundation G, д'Аннунцио университета, Chieti, Италия. Ацетил-L-карнитин (ОДО) - это молекула, производный от ацетилирования карнитина в митохондриях. Карнитин ацетилирования позволяет функция ПС и способствует выведению продуктов окислительной. За пределами этой метаболической активности, ОДО обеспечивает ацетильных групп для синтеза ацетилхолина, оказывает холинолитическим эффектом и оптимизирует баланс энергетических процессов. Acetylcarnitine добавок вызывает нейропротекторный, нейротрофических и 65 болеутоляющий эффекты в периферической нервной системе. В недавних исследованиях, ОДО, действуя в качестве донора ацетильных групп NF-kb p65/в Соот, усиленной транскрипции GRM2 ген, кодирующий mGLU2 рецепторы, вызывая долгосрочные регуляция в mGluR2, показав таким образом, что его долгосрочная болеутоляющий эффекты зависят от эпигенетических модификаций. Несколько исследований, в том числе двойного-слепого, плацебо-контролируемое, в параллельных группы исследований и открыть несколько исследований показали, эффект ОДО в болезней, характеризующихся нейропатии и нейропатической боли: в исследование было включено диабетической нейропатии, ВИЧ-инфекции и антиретровирусной терапии-индуцированной нервной системы, нервной системы из-за сжатия и химиотерапевтических средств. Двойных слепых исследований, участвующих 1773 пациентов. Статистические оценки, о чем свидетельствует уменьшение болевых ощущений, улучшение функции нервов и трофики. В заключение, ОДО " представляет собой последовательное вариантом для терапевтических периферические нейропатии, и его сложные эффекты, нейротрофических и анальгезирующее, основанные на эпигенетические механизм, открыть новые пути для исследования периферических нервных заболеваний. Nutr Metab (Lond). 2013 Jul 10;10(1):48. [Epub ahead of print] Carnitine supplementation to obese Zucker rats prevents obesity-induced type II to type I muscle fiber transition and favors an oxidative phenotype of skeletal muscle. Couturier A, Ringseis R, Mooren FC, Krüger K, Most E, Eder K. Abstract BACKGROUND: In the present study, we tested the hypothesis that carnitine supplementation counteracts obesity-induced muscle fiber transition from type I to type II. METHODS: 24 obese Zucker rats were randomly divided into two groups of 12 rats each (obese control, obese carnitine) and 12 lean Zucker rats were selected for lean control group. A control diet was given to both control groups and a carnitine supplemented diet (3 g/kg diet) was given to obese carnitine group for 4 wk. Components of the muscle fiber transformation in skeletal muscle were examined. RESULTS: The plasma level of carnitine were lower in the obese control group compared to the lean control group and higher in the obese carnitine group than in the other groups (P < 0.05). Plasma concentrations of triglycerides and non-esterified fatty acids were increased in obese animals compared to lean animals and the obese carnitine group had lower level compared to the obese control group (P < 0.05). The obese carnitine group had an increased number of type I muscle fibers and higher mRNA levels of type I fiber-specific myosin heavy chain, regulators of muscle fiber transition and of genes involved in carnitine uptake, fatty acid transport, beta-oxidation, angiogenesis, tricarboxylic acid cycle and thermo genesis in M. rectus femoris compared to the other groups (P < 0.05). 66 CONCLUSION: The results demonstrate that carnitine supplementation to obese Zucker a rat counteracts the obesity-induced muscle fiber transition and restores the muscle oxidative metabolic phenotype. Carnitine supplementation is supposed to be beneficial for the treatment of elevated levels of plasma lipids during obesity or diabetes. Nutr Metab (Лонд). 2013 июл 10;10(1):48. [Epub ahead of print] Карнитин добавок к ожирением Zucker крыс предотвращает ожирениеиндуцированной тип II для мышечных волокон типа I экономикой и сувениры окислительная фенотип скелетных мышц. Кутюрье, Ringseis R, Mooren ФК, Крюгер K, Наиболее E, к. Эдер ФОН: В настоящем исследовании мы проверяли гипотезу о том, что карнитин добавок противодействует ожирения вызванного мышечных волокон переход от тип I тип II. МЕТОДЫ: 24 ожирением Zucker крыс были случайным образом разделены на две группы по 12 крыс каждого (ожирение управления, ожирением карнитин) и 12 испытуемых Zucker крыс были отобраны для постного контрольной группе. Контроль диеты было уделено обеих контрольных группах и карнитин дополнить диету (3 г/кг корма) было дано ожирением карнитин группы в течение 4 нед. Компоненты мышечных волокон трансформации в скелетных мышцах, которые были изучены. РЕЗУЛЬТАТЫ: Плазменный уровень карнитина, были ниже ожирением по сравнению с контрольной группой lean контрольной группе и выше в тучных карнитин группе, чем в других группах (Р < 0,05). Плазменная концентрация триглицеридов и неэстерифицированных жирных кислот были увеличены в тучных животных по сравнению с lean животных и ожирением карнитин группы имели более низкий уровень по сравнению с ожирением контрольной группе (P < 0,05). Ожирением карнитин группе наблюдалось увеличение числа мышечных волокон типа I и выше уровни мРНК типа я волоконно-конкретные тяжелые цепи миозина, регуляторы мышечных волокон и переход генов, вовлеченных в карнитин поглощения, жирные кислоты транспорта, бета-окисления, ангиогенез, трикарбоновых кислот и термо бытие в м. прямая мышца бедра по сравнению с другими группами (P < 0,05). ВЫВОД: Результаты показывают, что карнитин добавок к ожирением Zucker крыса противодействует ожирения вызванного мышечных волокон экономикой и восстанавливает мышцы окислительного метаболизма фенотип. Карнитин добавок должна быть полезными для лечения повышенного уровня липидов плазмы крови во время ожирением или диабетом. Am J Vet Res. 2012 Jul;73(7):1002-15. doi: 10.2460/ajvr.73.7.1002. Influence of dietary supplementation with (L)-carnitine on metabolic rate, fatty acid oxidation, body condition, and weight loss in overweight cats. Center SA, Warner KL, Randolph JF, Sunvold GD, Vickers JR. Author information 67 Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, NY 14853, USA. sac6@cornell.edu Abstract OBJECTIVE: To investigate the influence of dietary supplementation with l-carnitine on metabolic rate, fatty acid oxidation, weight loss, and lean body mass (LBM) in overweight cats undergoing rapid weight reduction. ANIMALS: 32 healthy adult neutered colony-housed cats. PROCEDURES: Cats fattened through unrestricted ingestion of an energy-dense diet for 6 months were randomly assigned to 4 groups and fed a weight reduction diet supplemented with 0 (control), 50, 100, or 150 μg of carnitine/g of diet (unrestricted for 1 month, then restricted). Measurements included resting energy expenditure, respiratory quotient, daily energy expenditure, LBM, and fatty acid oxidation. Following weight loss, cats were allowed unrestricted feeding of the energy-dense diet to investigate weight gain after test diet cessation. RESULTS: Median weekly weight loss in all groups was ≥ 1.3%, with no difference among groups in overall or cumulative percentage weight loss. During restricted feeding, the resting energy expenditure-to-LBM ratio was significantly higher in cats that received l-carnitine than in those that received the control diet. Respiratory quotient was significantly lower in each cat that received l-carnitine on day 42, compared with the value before the diet began, and in all cats that received l-carnitine, compared with the control group throughout restricted feeding. A significant increase in palmitate flux rate in cats fed the diet with 150 μg of carnitine/g relative to the flux rate in the control group on day 42 corresponded to significantly increased stoichiometric fat oxidation in the l-carnitine diet group (> 62% vs 14% for the control group). Weight gain (as high as 28%) was evident within 35 days after unrestricted feeding was reintroduced. CONCLUSIONS AND CLINICAL RELEVANCE: Dietary l-carnitine supplementation appeared to have a metabolic effect in overweight cats undergoing rapid weight loss that facilitated fatty acid oxidation. Am J Vet Res. 2012 июл;73(7):1002-15. doi: 10.2460/ajvr.73.7.1002. Влияние биологически активных добавок (L)-карнитин на скорость обмена веществ, окисления жирных кислот, состояния организма и снижение веса у кошек с избыточным весом. Центр SA, Warner KL, Рэндольф JF, Sunvold GD, Викерс-МЛАДШИЙ. Кафедра Клинической наук, колледж Ветеринарной Медицины, Корнельский университет, Итака, Нью-Йорк 14853, США. sac6@cornell.edu ЦЕЛЬ: Для изучения влияния пищевых добавок на основе l-карнитина на скорость обмена веществ, окисления жирных кислот, потеря веса и мышечной массы тела (ЛБМ) в кошек с избыточным весом, в которых происходит быстрое снижение веса. ЖИВОТНЫЕ: 68 32 здоровых взрослых кастрировать колонии-размещенный кошек. ПРОЦЕДУРЫ: Кошки откормленных через неограниченный Проглатывание высококалорийный рацион в течение 6 месяцев были рандомизированы на 4 группы и ФРС снижения веса, диете с 0 (контроль), 50, 100 или 150 мг карнитина/g диеты (без ограничений в течение 1 месяца, затем restricted). Измерения в Интернет отдыха расхода энергии, дыхательный коэффициент, суточного расхода энергии, LBM, и окисление жирных кислот. Следующие потери веса, кошек было разрешено неограниченное кормление высококалорийный рацион для расследования в весе после теста прекращения диеты. РЕЗУЛЬТАТЫ: Средний недельный потери веса во всех группах был не менее 1.3%, без различий между группами в целом или совокупный процент потери веса. В течение ограниченного кормления, отдыхая расхода энергии на ЛБМ отношение было значительно выше у кошки, что прием l-карнитина, чем в числе тех, кто получил контрольный рацион. Дыхательный коэффициент был значительно ниже в каждой кошки, что прием l-карнитина на 42 день, по сравнению с величиной до диеты начал, и во всех кошек, что прием l-карнитина, по сравнению с контрольной группой в течение ограниченного кормления. Значительное увеличение пальмитат скорость потока в кошки получавших рацион с 150 мкг карнитин/g Относительная скорость потока в контрольной группе на 42 день соответствовал значительно увеличилось стехиометрического окисления жиров в l-карнитин диета группы (более 62% против 14% в контрольной группе). Увеличение веса (до 28%) было очевидно в течение 35 дней после неограниченное кормление была восстановлена. ВЫВОДЫ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ: Диетическое l-карнитин добавок по-видимому, метаболический эффект при избыточной массе тела кошки, подвергающихся быстрой потери веса, которые облегчили процесс окисления жирных кислот. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):23-8. Epub 2006 Aug 9. Risk assessment for carnitine. Hathcock JN, Shao A. Council for Responsible Nutrition, 1828 L St., NW, Suite 900, Washington, DC 200365114, USA. jhathcock@crnusa.org Carnitine is a conditionally essential amino acid-like compound involved in the transport of long-chain fatty acids into the mitochondria during the beta-oxidation process. Carnitine has become an increasingly popular ingredient in dietary supplements, especially weight loss and some sports nutrition products. A number of clinical trials have been conducted examining the effect of carnitine supplementation on weight loss and energy balance. Regarding safety, systematic evaluation of the research designs and data do not provide a basis for risk assessment and the usual safe upper level of intake (UL) derived from it unless the newer methods described as the observed safe level (OSL) or highest observed intake (HOI) are utilized. The OSL risk assessment method indicates that the evidence of safety is strong at intakes up to 2000mg/day l-carnitine equivalents for chronic supplementation, and this level 69 is identified as the OSL. Although much higher levels have been tested without adverse effects and may be safe, the data for intakes above 2000mg/day are not sufficient for a confident conclusion of long-term safety. Регул Toxicol Pharmacol. 2006 октябрь;46(1):23-8. Epub 2006 9 авг. Оценка риска для карнитин. Hathcock ИН, Шао а. Совет за ответственную Питания, 1828 Г., Л., NW, Suite 900, Washington, DC 20036-5114, США. jhathcock@crnusa.org Карнитин-это условно незаменимая аминокислота-как составные, участвующих в перевозке длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии в ходе бета-окисление. Карнитин становится все более популярным ингредиентом пищевые добавки, особенно потеря веса и некоторых продуктов спортивного питания. Ряд клинических испытаний, которые были проведены изучения влияния карнитин добавок на потерю веса и баланса энергии. Что касается безопасности, то систематической оценки исследовательских образцов и данных не обеспечивают основу для оценки рисков и обычный верхний безопасный уровень потребления (UL), производных от него, если новые методы, описанные как наблюдаемая безопасного уровня (OSL) или наблюдается высокий забор (ХОЙ) утилизируются. OSL методика оценки риска указывает на то, что доказательств безопасности сильный потребления до 2000 мг/день, l-карнитин эквиваленты для хронических добавок, и этот уровень определяется как OSL. Хотя гораздо более высокие уровни были протестированы без побочных эффектов и может быть безопасным, данные для потребления выше 2000 мг/день недостаточно для уверенного заключение долгосрочных безопасности. Nutrition. 2004 Jul-Aug;20(7-8):709-15. Supplementation of L-carnitine in athletes: does it make sense? Karlic H, Lohninger A. Ludwig Boltzmann Institute for Leukemia Research and Hematology, Vienna, Austria. heidrun.karlic@chello.at Studies in athletes have shown that carnitine supplementation may foster exercise performance. As reported in the majority of studies, an increase in maximal oxygen consumption and a lowering of the respiratory quotient indicate that dietary carnitine has the potential to stimulate lipid metabolism. Treatment with L-carnitine also has been shown to induce a significant postexercise decrease in plasma lactate, which is formed and used continuously under fully aerobic conditions. Data from preliminary studies have indicated that L-carnitine supplementation can attenuate the deleterious effects of hypoxic training and speed up recovery from exercise stress. Recent data have indicated that L-carnitine plays a decisive role in the prevention of cellular damage and favorably affects recovery from exercise stress. Uptake of L-carnitine by blood cells may induce at least three mechanisms: 1) stimulation of hematopoiesis, 2) a dose-dependent inhibition of collagen-induced platelet aggregation, and 3) the prevention of programmed cell death in immune cells. As recently shown, carnitine has direct effects in regulation of gene expression (i.e., carnitineacyltransferases) and may also exert effects via modulating intracellular fatty acid 70 concentration. Thus there is evidence for a beneficial effect of L-carnitine supplementation in training, competition, and recovery from strenuous exercise and in regenerative athletics. Питание. 2004 июль-август;20(7-8):709-15. Добавление L-карнитина в спортсменов: имеет ли это смысл? Karlic Ч, Lohninger А. Людвиг Больцман институт Исследований Лейкемии и гематологии, Вена, Австрия. heidrun.karlic@chello.at Исследования в спортсменов показали, что карнитин добавки могут способствовать физической работоспособности. Как сообщили в большинстве исследований, увеличение максимального потребления кислорода и снижению дыхательный коэффициент указывают на то, что пищевые карнитин обладает потенциалом, чтобы стимулировать метаболизм липидов. Лечение L-карнитин также было показано, что вызывает значительные postexercise снижение лактата плазмы, которая формируется и используется под постоянным полностью аэробных условиях. Данные предварительных исследований показали, что L-карнитин добавки могут ослабить пагубное влияние гипоксической тренировки и ускоряют восстановление после физических нагрузок. Последние данные показали, что L-карнитин играет решающую роль в предотвращении клеточных повреждений, а также благоприятно влияет на восстановление от физических нагрузок. Поглощение L-карнитин на клетки крови могут вызывать, по крайней мере, три механизма: 1) стимуляция кроветворения, 2) дозозависимое ингибирование коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов, и 3) предотвращения отмирания клеток в клетки иммунной системы. Как было недавно показано, карнитин оказывает непосредственное влияние в регуляции экспрессии генов (т.е., карнитин-acyltransferases) и могут также оказывать воздействие через модуляции внутриклеточных жирных кислот. Таким образом, существуют доказательства благотворное влияние L-карнитина в добавок тренировок, соревнований и восстановления от физических нагрузок и в регенеративной легкой атлетике. Can J Appl Physiol. 2000 Dec;25(6):495-523. Dietary fat intake, supplements, and weight loss. Dyck DJ1. 1 Department of Human Biology and Nutritional Sciences, University of Guelph, ON. 2 U Guelph, Ontario, Canada Abstract Although there remains controversy regarding the role of macronutrient balance in the etiology of obesity, the consumption of high-fat diets appears to be strongly implicated in its development. Evidence that fat oxidation does not adjust rapidly to acute increases in dietary fat, as well as a decreased capacity to oxidize fat in the postprandial state in the obese, suggest that diets high in fat may lead to the accumulation of fat stores. Novel data is also presented suggesting that in rodents, high-fat diets may lead to the development of leptin resistance in skeletal muscle and subsequent accumulations of muscle triacylglycerol. Nevertheless, several current fad diets recommend drastically reduced carbohydrate intake, 71 with a concurrent increase in fat content. Such recommendations are based on the underlying assumption that by reducing circulating insulin levels, lipolysis and lipid oxidation will be enhanced and fat storage reduced. Numerous supplements are purported to increase fat oxidation (carnitine, conjugated linoleic acid), increase metabolic rate (ephedrine, pyruvate), or inhibit hepatic lipogenesis (hydroxycitrate). All of these compounds are currently marketed in supplemental form to increase weight loss, but few have actually been shown to be effective in scientific studies. To date, there is little or no evidence supporting that carnitine or hydroxycitrate supplementation are of any value for weight loss in humans. Supplements such as pyruvate have been shown to be effective at high dosages, but there is little mechanistic information to explain its purported effect or data to indicate its effectiveness at lower dosages. Conjugated linoleic acid has been shown to stimulate fat utilization and decrease body fat content in mice but has not been tested in humans. The effects of ephedrine, in conjunction with methylxanthines and aspirin, in humans appears unequivocal but includes various cardiovascular side effects. None of these compounds have been tested for their effectiveness or safety over prolonged periods of time. Может J Appl Растений. 2000 дек.; 25(6):495-523. Содержание жира в пище, пищевых добавок и потеря веса. Дейк DJ1. 1отдел Человеческой Биологии и Питания Sciences, University of Guelph, НА. 2U Guelph, Ontario, Канада Хотя остается споры относительно роли макро баланса в этиологии ожирение, потребление высоким содержанием жира, кажется, сильно замешан в своем развитии. Доказательств того, что окисление жиров не настраивается быстро и острых увеличивается в пищевых жиров, а также снижение способности к окислению жира в постпрандиальной гликемии государства в ожирением, показывают, что диеты с высоким содержанием жира может привести к накоплению жировых запасов. Новые данные также представлены предполагая, что у грызунов с высоким содержанием жиров диеты могут привести к развитию лептина сопротивления в скелетных мышцах и в последующие накопления мышечной триглицеридов. Тем не менее, некоторые текущие fad диет рекомендуют резко сократила потребление углеводов, с одновременным увеличением содержания жира. Такие рекомендации основаны на основе лежит предположение о том, что, снижая уровни циркулирующего инсулина, липолиза и окисление липидов будут расширены и жиров снижается. Множество дополнений, намеревались повысить окисления жиров (карнитин, конъюгированная линолевая кислота), увеличить скорость метаболизма (эфедрин, пирувата), печеночной или препятствовать липогенеза (hydroxycitrate). Все эти соединения являются в настоящее время продается в дополнительные формы увеличить потерю веса, но лишь немногие из них действительно эффективны в научных исследованиях. На сегодняшний день, практически не имеется доказательств, подтверждающих, что карнитин или hydroxycitrate добавки имеют никакого значения для потери веса у человека. Добавки, такие как пирувата, как было показано, чтобы быть эффективным в высоких дозах, но мало механистической информации, чтобы объяснить свое обязательство осуществить действие или данные, свидетельствующие о его эффективности при меньших дозах. Конъюгированная линолевая кислота, как было показано, для стимулирования 72 утилизации жиров и уменьшить содержание жира в организме мышей, но не были испытаны в организме человека. Последствия эфедрина, в сочетании с метилксантина и аспирин, у людей появляется однозначным, но включает в себя различные сердечнососудистые побочные эффекты. Ни одно из этих соединений были протестированы на предмет их эффективности или безопасности в течение длительных периодов времени. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2000 Jun;10(2):199-207. L-Carnitine supplementation combined with aerobic training does not promote weight loss in moderately obese women. Villani RG, Gannon J, Self M, Rich PA. Author information Department of Human Biology and Movement Science, Royal Melbourne Institute of Technology, Melbourne, Victoria, 3083, Australia. Abstract L-Carnitine (L-C) transports fatty acids into mitochondria for oxidation and is marketed as a weight loss supplement. In a double-blind investigation to test the weight loss efficacy of L-C, 36 moderately overweight premenopausal women were pair matched on Body Mass Index (BMI) and randomly assigned to two groups (N = 18). For 8 weeks the L-C group ingested 2 g twice daily of L-C, while the placebo (P) group ingested the same amount of lactose. All subjects walked for 30 min (60-70% maximum heart rate) 4 days/week. Body composition, resting energy expenditure (REE) and substrate utilization were estimated before and after treatment. For the subjects who completed the study (15 P, 13 L-C), no significant changes in mean total body mass (TBM), fat mass FM, and resting lipid utilization occurred over time, nor were there any significant differences between groups for any variable. Conversely REE increased significantly for all subjects, but no between group differences existed. Five of the L-C group experienced nausea or diarrhea and consequently did not complete the study. Eight weeks of L-C ingestion and walking did not significantly alter the TBM or FM of overweight women, thereby casting doubt on the efficacy of L-C supplementation for weight loss. Int J Спорт Nutr Колич Metab. 2000 июнь;10(2):199-207. L-Карнитин добавки в сочетании с аэробная нагрузка не способствует потери веса в умеренно женщин с ожирением. Villani RG Ганнон J, Самостоятельная М, Богатые ПА. Кафедра Биологии Человека и Движение Наук, Королевского технологического института Мельбурна, Мельбурн, Виктория, 3083, Австралии. L-Карнитин (L-KS) транспорт жирных кислот в митохондрии для окисления и позиционируется как дополнение потери веса. В двойное слепое исследование для проверки потеря веса эффективность L-C, 36 умеренно избыточный вес женщины в пременопаузе были пара совпадающих по Индексу Массы Тела (ИМТ) и случайным образом распределены на две группы (N = 18). В течение 8 недель L-C group в организм 2 г два раза в день, L-C, а плацебо (P) группа выпил же количество лактозы. Все предметы шли в течение 30 мин (60-70% от максимального пульса) 4 дня в неделю. Состав тела, покоящиеся расходы энергии (РЗЭ) и утилизации субстрата, по оценкам, до 73 и после лечения. Для субъектов, которые завершили учебу (15 Р, 13 L-C), никаких существенных изменений в виду общей массы тела (ТБМ), жировой массы FM и отдыха липидов использования произошли с течением времени, при этом не было никаких существенных различий между группами для любой переменной. Наоборот РЗЭ значительно увеличились по всем предметам, но не групповые различия между существовало. Пять L-C группой опытных тошноты или диареи и, следовательно, не завершить исследования. Восемь недель L-C приеме внутрь и ходить не существенно изменить ТГП или FM женщин с избыточной массой тела, тем самым ставя под сомнение эффективность L-C добавок для снижения веса. Sports Med. 1996 Aug;22(2):109-32. Carnitine and physical exercise. Heinonen OJ. Author information Department of Clinical Chemistry, Turku University Hospital, Finland. Abstract Carnitine plays a central role in fatty acid (FA) metabolism. It transports long-chain fatty acids into mitochondria for beta-oxidation. Carnitine also modulates the metabolism of coenzymeA (CoA). It is not surprising that the use of supplementary carnitine to improve physical performance has become widespread in recent years, although there is no unequivocal support to this practice. However, critical reflections and current scientific-based knowledge are important because the implications of reduced or increased carnitine concentrations in vivo are not thoroughly understood. Several rationales have been forwarded in support of the potential ergogenic effects of oral carnitine supplementation. However, the following arguments derived from established scientific observations may be forwarded: (i) carnitine supplementation neither enhances FA oxidation in vivo or spares glycogen or postpones fatigue during exercise. Carnitine supplementation does not unequivocally improve performance of athletes; (ii) carnitine supplementation does not reduce body fat or help to lose weight; (iii) in vivo pyruvate dehydrogenase complex (PDC) is fully active already after a few seconds of intense exercise. Carnitine supplementation induces no further activation of PDC in vivo; (iv) despite an increased acetyl-CoA/free CoA ratio, PDC is not depressed during exercise in vivo and therefore supplementary carnitine has no effect on lactate accumulation; (v) carnitine supplementation per se does not affect the maximal oxygen uptake (VO2max); (vi) during exercise there is a redistribution of free carnitine and acylcarnitines in the muscle but there is no loss of total carnitine. Athletes are not at risk for carnitine deficiency and do not have an increased need for carnitine. Although there are some theoretical points favouring potential ergogenic effects of carnitine supplementation, there is currently no scientific basis for healthy individuals or athletes to use carnitine supplementation to improve exercise performance. Спорт Med. 1996 августа;22(2):109-32. Карнитин и физические упражнения. Хейнонен OJ. Отделение Клинической Химии, университет Турку Больницы, Финляндии. 74 Карнитин играет центральную роль в жирные кислоты (FA) обмен веществ. Он осуществляет транспорт длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для бетаокисления. Карнитин также модулирует метаболизм коэнзима А (КоА). Неудивительно, что использование дополнительных карнитин для улучшения физической работоспособности получила широкое распространение в последние годы, несмотря на отсутствие безоговорочной поддержки этой практики. Однако, критические размышления и текущие научные знания имеют важное значение, поскольку последствия сокращения или увеличения концентрации карнитина in vivo не понял. Несколько обоснований, были направлены в поддержку потенциальных эргогеническим эффекты пероральных карнитин добавок. Однако, следующие аргументы, проистекающих из установившихся научных наблюдений могут быть направлены: (i) карнитин добавок ни усиливает FA окисления in vivo или запасных частей гликогена или откладывает астении во время тренировки. Карнитин добавок не однозначно улучшить показатели спортсменов; (ii) карнитин добавок не уменьшает жировые отложения и помогают похудеть; (iii) in vivo пируват-дегидрогеназа комплекса (PDC) активен уже через несколько секунд интенсивной физической нагрузки. Карнитин добавок, не вызывает дальнейшей активизации PDC in vivo; (iv) несмотря на рост ацетил-CoA/бесплатные КоА-коэффициент, PDC не нажата во время тренировки in vivo и, следовательно, дополнительный карнитин не влияет на накопление лактата; (v) карнитин добавок per se не влияет на максимальное потребление кислорода (VO2max); (vi) во время тренировки происходит перераспределение свободных карнитин и acylcarnitines в мышцы, но без потери Итого карнитин. Спортсменам не риск карнитина и не испытывают повышенную потребность в карнитин. Хотя существуют некоторые теоретические аспекты предпочтение потенциал эргогеническим эффекты карнитин добавок, в настоящее время нет научной основы для здоровых людей, спортсменов или использовать карнитин добавок для улучшения физической работоспособности. Curr Opin Gastroenterol. 2012 Mar;28(2):166-76. doi: 10.1097/MOG.0b013e3283505a3b. Carnitine derivatives: clinical usefulness. Malaguarnera M. Author information Research Centre The Great Senescence, University of Catania, Catania, Italy. malaguar@unict.it PURPOSE OF REVIEW: Carnitine and its derivatives are natural substances involved in both carbohydrate and lipid metabolism. This review summarizes the recent progress in the field in relation to the molecular mechanisms. RECENT FINDINGS: The pool of different carnitine derivatives is formed by acetyl-L-carnitine (ALC), propionyl-Lcarnitine (PLC), and isovaleryl-carnitine. ALC may have a preferential effect on the brain tissue. ALC represents a compound of great interest for its wide clinical application in various neurological disorders: it may be of benefit in treating Alzheimer's dementia, depression in the elderly, HIV infection, chronic fatigue syndrome, peripheral neuropathies, ischemia and 75 reperfusion of the brain, and cognitive impairment associated with various conditions. PLC has been demonstrated to replenish the intermediates of the tricarboxylic acid cycle by the propionyl-CoA moiety, a greater affinity for the sarcolemmal carrier, peripheral vasodilator activity, a greater positive inotropism, and more rapid entry into myocytes. Most studies of the therapeutic use of PLC are focused on the prevention and treatment of ischemic heart disease, congestive heart failure, hypertrophic heart disease, and peripheral arterial disease. ALC and PLC are considered well tolerated without significant side-effects. SUMMARY: A number of therapeutic effects possibly come from the interaction of carnitine and its derivatives with the elements of cellular membranes. Производные карнитин : клиническая эффективность . Malaguarnera М. Научно-исследовательский центр Великая Старение , Университет Катании , Катания, Италия . malaguar@unict.it Цель обзора : Карнитин и его производные являются природными веществами , участвующие в обоих углеводного и липидного обмена . В настоящем обзоре обобщены недавний прогресс в области по отношению к молекулярных механизмов . ПОСЛЕДНИЕ выводы : Пул различных производных карнитина формируется ацетил- L -карнитина (ALC ) , пропионил -L- карнитина (PLC) , и изовалерил -карнитин . ALC может иметь преимущественное влияние на ткани головного мозга. ALC представляет собой соединение большой интерес для его широкого клинического применения в различных неврологических расстройств : это может быть полезным в лечении Альцгеймера слабоумие , депрессию у пожилых людей, ВИЧ-инфекция , синдром хронической усталости , периферические невропатии , ишемии и реперфузии головного мозга , и когнитивных нарушений, связанных с различными условиями. ПЛК была продемонстрирована для пополнения промежуточных продуктов цикла трикарбоновых кислот по фрагмента пропионил -КоА , в большей сродством к сарколеммы перевозчика , периферической сосудорасширяющее деятельности , в большей положительной inotropism и более быстрого вступления в миоцитов . Большинство исследований терапевтического использования ПЛК сосредоточены на профилактике и лечении ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности , гипертрофической болезни сердца и заболевания периферических артерий . ALC и ПЛК считаются хорошо переносится без существенных побочных эффектов. РЕЗЮМЕ: Ряд терапевтических эффектов , возможно, происходят из взаимодействия карнитина и его производных с элементами клеточных мембран . Curr Drug Targets. 2012 Feb;13(2):285-93. Value of carnitine therapy in kidney dialysis patients and effects on cardiac function from human and animal studies. Molyneux R, Seymour AM, Bhandari S. Author information 76 Department of Renal Medicine, Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust and Hull York Medical School, East Yorkshire, HU32JZ, UK. Abstract Cardiovascular complications are the leading cause of mortality, accounting for 50% of all deaths among patients with end-stage renal disease (ESRD). The majority of these deaths are from cardiac causes. The mechanisms underlying the enhanced susceptibility to myocardial ischaemia and subsequent morbidity in ESRD remain ill-defined. Numerous metabolic derangements accompany myocardial ischaemia and reperfusion and play a pivotal role in the development of concurrent myocardial dysfunction. Carnitine plays a critical role in myocardial energy metabolism, as the transporter of long chain fatty acyl intermediates across the inner mitochondrial membrane for β oxidation and as a central regulator of carbohydrate metabolism. Myocardial carnitine is significantly depleted during ischaemia and more particularly in uraemic patients and those on dialysis therapy. Carnitine treatment has cardiovascular benefits including modulation of myocardial metabolism, reduction in necrotic cell death and infarct size, decrease in the incidence of arrhythmias and preservation of mechanical function. This review details the profile of substrate metabolism in the uraemic heart and the impact of carnitine supplementation on metabolism and function of the reperfused heart and finally the experimental and clinical evidence for carnitine replacement therapy, in particular its impact on the uraemic heart via modulation of function and energetics. Curr Лекарственных Препаратов. 2012 марта;13(2):285-93. Значение карнитин терапии в почек пациентам, находящимся на диализе и воздействие на сердечную функцию от человека и животного исследований. Молинье R, Сеймур AM, Бхандари с. Департамент Почечной Медицины, Корпуса и East Yorkshire Hospitals NHS Trust и Hull York Medical School, East Yorkshire, HU32JZ, Великобритании. Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной смертности составляют 50% всех случаев смерти среди больных с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН). Большинство из этих случаев смерти от сердечно-сосудистых причин. Механизмы, лежащие в основе повышенной чувствительностью к ишемия миокарда и последующие заболеваемости в ХПН остаются плохо определены. Многочисленные метаболические нарушения сопровождать ишемия миокарда и реперфузией и играют ключевую роль в развитии параллельных дисфункции миокарда. Карнитин играет важную роль в энергетический метаболизм миокарда, как transporter длинноцепочечных жирных ацил интермедиатов через внутреннюю митохондриальную мембрану для β окисления и как центральный регулятор углеводного обмена. Инфаркт карнитина существенно истощены при ишемии и, в частности, в уремический и больных, находящихся на диализе терапии. Карнитин лечения сердечно-сосудистую систему, в том числе модуляции метаболизм миокарда, снижение некротических клеток смерти и инфаркта размер, уменьшение числа аритмий и сохранение механической функции. В этом обзоре подробно профиль субстратов метаболизма в уремический сердце и воздействие карнитин добавок на обмен веществ и функцию reperfused сердце и, наконец, экспериментальные и 77 клинические данные для карнитин заместительной терапии, в частности ее влияние на уремический сердце через модуляции функции и энергетики. Int J Sport Nutr Exerc Metab. 2011 Oct;21(5):385-97. Epub 2011 Aug 3. Effects of exercise intensity and altered substrate availability on cardiovascular and metabolic responses to exercise after oral carnitine supplementation in athletes. Broad EM, Maughan RJ, Galloway S DR. Author information Sports Nutrition, Australian Institute of Sport, Canberra, Australia. Abstract The effects of 15 d of supplementation with L-carnitine L-tartrate (LC) on metabolic responses to graded-intensity exercise under conditions of altered substrate availability were examined. Fifteen endurance-trained male athletes undertook exercise trials after a 2-d highcarbohydrate diet (60% CHO, 25% fat) at baseline (D0), on Day 14 (D14), and after a single day of high fat intake (15% CHO, 70% fat) on Day 15 (D15) in a double-blind, placebocontrolled, pair-matched design. Treatment consisted of 3 g LC (2 g L-carnitine/d; n = 8) or placebo (P, n = 7) for 15 d. Exercise trials consisted of 80 min of continuous cycling comprising 20-min periods at each of 20%, 40%, 60%, and 80% VO2peak. There was no significant difference between whole-body rates of CHO and fat oxidation at any workload between D0 and D14 trials for either the P or LC group. Both groups displayed increased fat and reduced carbohydrate oxidation between the D14 and D15 trials (p < .05). During the D15 trial, heart rate (p < .05 for 20%, 40%, and 60% workloads) and blood glucose concentration (p < .05 for 40% and 60% workloads) were lower during exercise in the LC group than in P. These responses suggest that LC may induce subtle changes in substrate handling in metabolically active tissues when fatty-acid availability is increased, but it does not affect whole-body substrate utilization during short-duration exercise at the intensities studied. Int J Спорт Nutr Колич Metab. 2011 окт;21(5):385-97. Epub 2011 года по 3 августа. Влияние интенсивности занятий и изменены субстрата на наличие сердечнососудистых и метаболических ответы на упражнения после перорального карнитин способствует спортсменов. Широкие EM, Maughan RJ, Галлоуэй Ы Д-р Спортивное Питание, австралийский институт Спорта, Канберра, Австралия. Эффекты 15 d добавки, L-карнитин, L-тартрата (LC) на метаболические реакции с оценкой интенсивности тренировки в условиях измененной наличие субстрата были рассмотрены. Пятнадцать выносливость подготовленных спортсменов-мужчин взялись осуществлять испытания после 2-d высоким содержанием углеводов диете (60% ЧО, 25% жира) в исходном состоянии (D0), на 14-й День (D14), и после ни одного дня, высокое потребление жира (15% ЧО, 70% жира) на 15 День (D15) в двойном слепом, плацебо-контролируемое, пара-сходный дизайн. Лечение состояло из 3 g LC (2 г, Lкарнитин/сут; n = 8) или плацебо (P, n = 7), 15 d. Упражнение испытаний состояла из 80 мин непрерывной Велоспорт, состоящий из 20-мин периодов, в каждом из 20%, 40%, 60%и 80% VO2peak. Не было никаких существенных различий между всем телом цены ЧО и окисление жиров на любую нагрузку между D0 и D14 испытания, либо P или LC 78 group. Обе группы проявили жира и снижение окисления углеводов между D14 D15 и испытаний (p < .05). В ходе D15 суда, частоту сердечных сокращений (p < .05 на 20%, 40%и 60% нагрузки) и концентрации глюкозы в крови (p < .05 на 40% и 60% нагрузки) были ниже во время тренировки в группе LC, чем в П. Эти ответы свидетельствуют о том, что ТК может вызывать незначительные изменения субстрата обращение в метаболически активных тканей при жирных кислот наличие увеличивается, но это не влияет на весь организм человека утилизации субстрата во время короткой дюрации упражнения на интенсивностей учился. Nutr Rev. 2011 May;69(5):279-90. doi: 10.1111/j.1753-4887.2011.00387.x. Pharmacological effects and clinical applications of propionyl-L-carnitine. Mingorance C, Rodriguez-Rodriguez R, Justo ML, Herrera MD, de Sotomayor MA. Author information Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, University of Seville, Seville, Spain. Abstract Propionyl-L-carnitine (PLC) is a naturally occurring derivative of carnitine that plays an important role in the metabolism of both carbohydrates and lipids, leading to an increase of ATP generation. PLC, however, is not only a metabolic drug; it is also a potent antiradical agent and thus may protect tissues from oxidative damage. PLC has been demonstrated to exert a protective effect in different models of both cardiac and endothelial dysfunction, to prevent the progression of atherosclerosis, and, more recently, to improve some of the cardiometabolic alterations that frequently accompany insulin resistance. As a result, most of the clinical trials conducted in humans highlight PLC as a potential treatment option in cardiovascular diseases such as peripheral arterial disease, chronic heart failure, or stable angina, especially when type 2 diabetes mellitus or hyperglycemia (i.e., patients on hemodialysis) are also present. The aim of this review is to summarize the pharmacological effects and possible therapeutic applications of PLC, including the most recent findings to date. Nutr Rev. Мая 2011 года;69(5):279-90. doi: 10.1111/j.1753-4887.2011.00387.x. Фармакологические эффекты и клиническое применение пропионил-L-карнитин. Mingorance C, Родригес-Родригес R, Хусто МЛ, Эррера MD, де Сотомайор МА. Кафедра Фармакологии, фармацевтический Факультет, университет Севильи, Севилья, Испания. Пропионил-L-карнитин (PLC) является естественным производным карнитин играет важную роль в метаболизме оба углеводов и липидов, что приводит к увеличению ATP поколения. PLC, однако, не только метаболического препарата; это также мощный антирадикальной агента и таким образом могут защитить от окислительного повреждения тканей. PLC была продемонстрирована оказывать защитный эффект в разных моделей как сердечная и эндотелиальной дисфункции, чтобы предотвратить прогрессирование атеросклероза, и, совсем недавно, чтобы улучшить некоторые cardiometabolic изменения, которые часто сопровождают инсулинорезистентность. Как результат, большинство клинических испытаний, проведенных в людях выделить PLC в качестве потенциального варианта лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких 79 как атеросклероз периферических артерий, хронической сердечной недостаточности, или стабильная стенокардия, особенно когда 2 типа сахарного диабета или гипергликемии (т.е., пациентов, находящихся на гемодиализе) также присутствуют. Целью данного обзора является обобщение фармакологические эффекты и возможные терапевтические применения PLC, включая самые последние данные, полученные на сегодняшний день. Vasc Health Risk Manag. 2011;7:169-76. doi: 10.2147/VHRM.S14356. Epub 2011 Mar 28. Critical update for the clinical use of L-carnitine analogs in cardiometabolic disorders. Mingorance C, Rodríguez-Rodríguez R, Justo ML, Alvarez de Sotomayor M, Herrera MD. Author information Department of Pharmacology, School of Pharmacy, University of Seville, Seville, Spain. Abstract Acetyl-L-carnitine (ALC) and propionyl-L-carnitine (PLC) are two naturally occurring carnitine derivates formed by carnitine acetyltransferase. The beneficial cardiovascular effects of ALC and PLC have been extensively evaluated in animals and humans during the last 20 years. For instance, many clinical trials have suggested ALC and PLC as potential strategies in the management of peripheral arterial disease, heart and cerebral ischemia, and congestive heart failure. As a result, several experts have already aimed to revise the clinical evidence supporting the therapeutic use of ALC and PLC. On the basis of their conclusions, our aim was a critical review of the effectiveness of ALC and PLC in the treatment of cardiovascular diseases. Type 2 diabetes mellitus is an independent risk factor for the development of cardiovascular disease. Therefore we also describe recent studies that have addressed the emerging use of ALC and PLC amelioration of the insulin resistant state and its related morbidities. Vasc Риска Для Здоровья Manag. 2011 г.; 7:169-76. doi: 10.2147/VHRM.S14356. Epub 2011 мар 28. Критическое обновление для клинического применения L-карнитина аналогов в cardiometabolic расстройств. Mingorance C, Родригес-Родригес R, Хусто МЛ, Альварес де Сотомайор М, Эррера MD. Кафедра Фармакологии, институт Фармации, университет Севильи, Севилья, Испания. Ацетил-L-карнитин (ALC) и пропионил-L-карнитин (ПЛК) - это два, естественно, происходит карнитин плазма образуется карнитин ацетилтрансферазной. Полезные сердечно-сосудистые эффекты ОДО и PLC, были всесторонне оценены в животных и человека в течение последних 20 лет. Например, во многих клинических исследований показали, ОДО и PLC в качестве потенциальных стратегий в управлении заболевания периферических артерий сердца и головного мозга, застойная сердечная недостаточность. Как следствие, некоторые эксперты уже направлены пересмотреть клинические доказательства, подтверждающие использование в терапевтических целях ОДО и PLC. На основе их выводов, нашей целью был критический обзор эффективности ОДО и PLC в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому мы также описываются последние исследования, в которых рассматривается 80 развивающихся использовать ОДО PLC и улучшения инсулинорезистентность государства и его соответствующих заболеваний. Med Sci Monit. 2011 Jan;17(1):BR1-9. Carnitine regulates myocardial metabolism by Peroxisome Proliferator-Activated Receptoralpha (PPARalpha) in alcoholic cardiomyopathy. Jing L, Zhou LJ, Li WM, Zhang FM, Yuan L, Li S, Song J, Sang Y. Author information Department of Cardiology, First Clinical College of Harbin Medical University, Harbin, China. jing.ling.0451@163.com Abstract BACKGROUND: Chronic alcohol intake exerts myocardial damage en route to the development of alcoholic cardiomyopathy (ACM), although the precise pathogenesis of ACM is unknown. Carnitine is known to participate in the regulation of metabolism in a number of heart diseases. This study was designed to examine the interplay between myocardial metabolism and carnitine in the development of ACM. MATERIAL/METHODS: Experimental animals were divided into 3 groups: (i) group A: alcohol-fed. (ii) group B: alcohol/carnitine: (200mg/kg/d, p.o. by mixing carnitine in rat chow). (iii) group C: control. Blood levels of free fatty acid (FFA), total carnitine (TC) and free carnitine (FC) were monitored in rats receiving alcohol with or without carnitine. Mitochondrial adenine nucleotide translocator-1 (ANT1) activity, ATPase activity, high energy phosphate concentration, peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPARα), carnitine-palmitoyl transferase I (CPT-I), medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase (MCAD), ANT1 and ATPase mRNA and protein expression were also monitored in myocardial tissue. RESULTS: Experimental animals received alcohol with or without carnitine for six 6 months. Our results indicated that FFA increased abruptly. TC and FC were significantly decreased in groups receiving alcohol at 4 months. The concentration of ATP, ADP and AMP in the myocardium decreased following 2 months of alcohol administration. mRNA and protein expression of PPARα, CPT-I, MCAD, ANT1 and ATPase expressions were gradually altered in groups following alcohol feeding. CONCLUSIONS: These observations suggest that abnormal metabolism is present in the myocardium during the development of ACM. Carnitine may improve myocardial metabolism by elevating the content of PPARα, CPT-I and MCAD. Med Sci Monit. 2011 янв.; 17(1):1-9. Карнитин регулирует метаболизм миокарда с помощью активатора пролиферации пероксисом Рецептора Альфа (PPARalpha) в алкогольная кардиомиопатия. Jing L, Чжоу ЖЖ, Li WM, Чжан FM, Юань L, Li S, Песни J, Пели Ю. Отделение Кардиологии, Первые Клинические колледж Харбинского Медицинского университета, Харбин, Китай. jing.ling.0451@163.com 81 ФОН: Хроническое употребление алкоголя оказывает повреждения миокарда на пути к развитию алкогольной кардиомиопатии (ACM), хотя точный патогенезе ACM неизвестно. Карнитин, как известно, участвуют в регуляции обмена веществ в число сердечных заболеваний. Данное исследование было разработано изучать взаимодействие между метаболизм миокарда и карнитина в развитии ACM. МАТЕРИАЛ/МЕТОДЫ: Подопытные животные были разделены на 3 группы: (i) группа A: алкоголь-ФРС. (ii) группа B: алкоголь/карнитин: (200мг/кг/сут, p.o. путем смешивания карнитин крысычау). (iii) группа C: контроль. Уровень содержания в крови свободных жирных кислот (СЖК), общая карнитин (ТК) и бесплатный карнитин (FC) были проверены у крыс, получавших спирта или без карнитина. Митохондриальной аденин нуклеотидов translocator-1 (ANT1) активности АТФазы, высокоэнергетических фосфатов, активатора пролиферации пероксисом рецепторов-a (Рапп-α стимулирует), карнитин-palmitoylтрансферазы я (CPT-я), среднецепочечные ацил-кофермент A-дегидрогеназа (MCAD), ANT1 и АТФазы мРНК и белка выражение также проводился мониторинг в ткани миокарда. РЕЗУЛЬТАТЫ: Подопытные животные получали спирт с или без карнитина в течение шести 6 месяцев. Наши результаты показали, что ФФА резко увеличилось. TC и ФК значительно сократились в группах приема алкоголя на 4 месяца. Концентрацию АТФ, АДФ и AMP миокарда снизилась следующие 2 месяца алкоголя администрации. мРНК и белка выражение Рапп-α стимулирует, CPT-я, MCAD, ANT1 и АТФазы выражения были постепенно меняется в следующих групп алкоголя кормления. ВЫВОДЫ: Эти наблюдения показывают, что нарушения метаболизма присутствует в миокарде при разработке УМК. Карнитин может улучшить метаболизм миокарда повышая содержание Рапп-α стимулирует, CPT-я и MCAD. Med Sci Sports Exerc. 2010 Oct;42(10):1809-18. doi: 10.1249/MSS.0b013e3181dbacab. Effects of L-carnitine on oxidative stress responses in patients with renal disease. Fatouros IG, Douroudos I, Panagoutsos S, Pasadakis P, Nikolaidis MG, Chatzinikolaou A, Sovatzidis A, Michailidis Y, Jamurtas AZ, Mandalidis D, Taxildaris K, Vargemezis V. Author information Department of Physical Education and Sport Science, Democritus University of Thrace, Komotini, Greece. PURPOSE: Hemodialyzed patients demonstrate elevated oxidative stress and reduced functional status. Exercise induces health benefits, but acute exertion up-regulates oxidative stress responses in patients undergoing hemodialysis. Therefore, the aim of the present study was to examine the effect of L-carnitine supplementation on i) exercise performance and ii) blood redox status both at rest and after exercise. 82 METHODS: Twelve hemodialysis patients received either L-carnitine (20 mg kg(-1) i.v.) or placebo in a double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, and crossover design for 8 wk. Participants performed an exercise test to exhaustion before and after supplementation. During the test, V˙O2, respiratory quotient, heart rate, and time to exhaustion were monitored. Blood samples, collected before and after exercise, were analyzed for lactate, malondialdehyde, protein carbonyls, reduced and oxidized glutathione, antioxidant capacity, catalase, and glutathione peroxidase activity. RESULTS: Blood carnitine increased by L-carnitine supplementation proportionately at rest and after exercise. L-carnitine supplementation increased time to fatigue (22%) and decreased postexercise lactate (37%), submaximal heart rate, and respiratory quotient but did not affect V˙O2peak. L-carnitine supplementation increased reduced/oxidized glutathione (2.7-fold at rest, 4-fold postexercise) and glutathione peroxidase activity (4.5% at rest, 10% postexercise) and decreased malondialdehyde (19% at rest and postexercise) and protein carbonyl (27% at rest, 40% postexercise) concentration. CONCLUSIONS: Data suggest that a 2-month L-carnitine supplementation may be effective in attenuating oxidative stress responses, enhancing antioxidant status, and improving performance of patients with end-stage renal disease. Med Sci Спорта Колич. 2010 окт;42(10):1809-18. doi: 10.1249/MSS.0b013e3181dbacab. Влияние L-карнитина на реакции окислительного стресса у больных с почечной недостаточностью. Fatouros IG, Douroudos я, Panagoutsos S, Pasadakis P, Николаидис МГ, Chatzinikolaou, Sovatzidis, Michailidis Y, Jamurtas AZ, Mandalidis D, Taxildaris K, Vargemezis V. Кафедра Физического Воспитания и Спорта, Науки, фракийского университета " Демокрит", Комотини (Греция). ЦЕЛЬ: Hemodialyzed пациентов демонстрируют повышенный окислительного стресса и снижение функционального состояния. Упражнение вызывает польза для здоровья, но острого напряжения до-регулирует окислительные реакции на стресс у пациентов, подвергающихся гемодиализу. Поэтому целью настоящего исследования было изучить влияние L-карнитина добавок на i) физическая работоспособность и ii) крови окислительно-восстановительный статус обоих в покое и после физической нагрузки. МЕТОДЫ: Двенадцать гемодиализа пациенты получали либо L-карнитин (20 мг / кг(-1) И.В.) или плацебо в двойном слепом, плацебо-контролируемое, уравновешенная, и дизайн кроссовера в течение 8 нед. Участники выполняли упражнения тест до изнеможения, до и после добавки. В ходе испытаний, VO2, дыхательный коэффициент, пульса и времени до изнеможения, контролировались. Образцы крови, собранные до и после тренировки, были проанализированы для лактата, малонового диальдегида, белка, карбонилов, восстановленного и окисленного глутатиона, антиоксидантный потенциал, каталазы и глутатионпероксидазы деятельности. РЕЗУЛЬТАТЫ: 83 Кровь карнитин увеличился на L-карнитин добавок пропорционально в покое и после физической нагрузки. L-карнитин добавок повышенной утомляемости (22%) и снизился postexercise лактата (37%), субмаксимальной ЧСС, и дыхательный коэффициент, но не повлияло VO2peak. L-карнитин добавок увеличилось восстановленного и окисленного глутатиона (в 2,7 раза в покое, 4-кратный postexercise) и глутатион пероксидазы деятельности (4.5% в покое, 10% postexercise) и снизился малонового диальдегида (19% в покое и postexercise) и белка карбонильных (27% в покое, 40% postexercise) концентрации. ВЫВОДЫ: Данные показывают, что 2 месяца L-карнитин добавок может быть эффективным в ослабления реакции окислительного стресса, повышение антиоксидантного статуса и повышение производительности пациентов с терминальной почечной недостаточностью. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Nov 30;61(14):1353-62. doi: 10.1016/j.addr.2009.04.024. Epub 2009 Aug 26. Carnitine, mitochondrial function and therapy. Zammit VA, Ramsay RR, Bonomini M, Arduini A. Author information University of Warwick, Clinical Sciences Research Institute, Coventry, England, UK. V.A.Zammit@warwick.ac.uk Abstract Carnitine is important for cell function and survival primarily because of its involvement in the multiple equilibria between acylcarnitine and acyl-CoA esters established through the enzymatic activities of the family of carnitine acyltransferases. These have different acyl chain-length specificities and intracellular compartment distributions, and act in synchrony to regulate multiple aspects of metabolism, ranging from fuel-selection and -sensing, to the modulation of the signal transduction mechanisms involved in many homeostatic systems. This review aims to rationalise the extensive range of experimental and clinical data that have been obtained through the pharmacological use of L-carnitine and its short-chain acylesters, over the past two decades, in terms of the basic biochemical mechanisms involved in the effects of carnitine on the various cellular acyl-CoA pools in health and disease. Adv Наркотиков Выска Rev. 30 ноября 2009 года;61(14):1353-62. doi: 10.1016/j.addr.2009.04.024. Epub 2009 авг 26. Карнитин, функции митохондрий и терапии. Заммит ВА, Рамзи RR, Bonomini М, Arduini а. Университет Уорвик, Клинических наук научно-Исследовательский институт, Ковентри, Англия, Великобритания. V.A.Zammit@warwick.ac.uk Карнитин является важным для функционирования клеток и выживания в первую очередь из-за его участия в множественного равновесия между acylcarnitine и ацилКоА-эфиров, созданного посредством ферментативной деятельности семьи карнитина acyltransferases. Эти разные ацильной цепи длина специфики и внутриклеточного отсека распределения, и действовать в синхронии регулировать нескольких аспектах 84 обмена веществ, начиная от топлива-выбор и определение модуляции сигнал трансдукции механизмы, участвующие во многих гомеостатических систем. Целью данного обзора является рационализировать широкий спектр экспериментальных и клинических данных, которые были получены в результате фармакологического применения L-карнитина и его короткой цепью acylesters, в течение последних двух десятилетий, с точки зрения основных биохимических механизмов, участвующих в действие карнитина на различные клеточные ацил-CoA бассейнов в здоровье и болезни. Pharmacol Ther. 2008 Nov;120(2):149-56. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.08.008. Epub 2008 Aug 31. Carnitine in metabolic disease: potential for pharmacological intervention. Arduini A, Bonomini M, Savica V, Amato A, Zammit V. Author information R&D Department, Iperboreal Pharma Srl, Chieti, Italy. a.arduini@iperborealpharma.com Abstract L-carnitine (LC) deficiency is commonly observed in chronic hemodialysis (HD) patients. As a result of this and other causes of secondary LC deficiencies, LC has been described as a "conditionally essential nutrient" or "conditional vitamin". Although a large number of clinical trials regarding the beneficial effects of LC administration in HD patients have been published, some controversy about its use in this indication persists. In this article, we will review the use of LC in dialysis patients, by focussing mainly on those experimental and clinical data supporting the notion that supra-physiological concentrations of LC in plasma and target organs may exert beneficial effects on several metabolic parameters that have derangements of a common origin (e.g. insulin resistance, type 2 diabetes, dyslipidemia) and which are frequently present in end-stage renal disease (ESRD) patients undergoing dialysis. Pharmacol Ther. 2008 ноя;120(2):149-56. doi: 10.1016/j.pharmthera.2008.08.008. Epub 2008 авг 31. Карнитин в метаболические заболевания: потенциал для фармакологического вмешательства. Arduini, Bonomini М, Savica V, Amato, Zammit V. R&D Департамента, Iperboreal Фарма " Srl, Chieti, Италия. a.arduini@iperborealpharma.com L-карнитин (LC) дефицит обычно наблюдается при хроническом гемодиализе (HD) пациентов. В результате этой и других причин вторичной ЗС недостатки, LC был описан как "условно незаменимые питательные вещества" или "условной " витамин". Хотя большое количество клинических испытаний в отношении благотворного влияния LC администрации в HD пациентов были опубликованы некоторые разногласия о его использовании и индикация при этом сохраняется. В этой статье мы рассмотрим использование LC пациентов на диализе, сосредотачиваясь в основном на тех экспериментальных и клинических данных, подтверждающих, что понятие supraфизиологические концентрации LC в плазме крови и органы-мишени может оказать 85 благоприятное воздействие на ряд метаболических показателей, которые имеют нарушения общего происхождения (напр. инсулинорезистентность, диабет типа 2, дислипидемия) и которые часто присутствуют в терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) пациентов, подвергающихся диализу. Am J Clin Nutr. 2007 Dec;86(6):1738-44. L-Carnitine treatment reduces severity of physical and mental fatigue and increases cognitive functions in centenarians: a randomized and controlled clinical trial. Malaguarnera M, Cammalleri L, Gargante MP, Vacante M, Colonna V, Motta M. Author information Department of Senescence, Urological, and Neurological Sciences, University of Catania, Catania, Italy. malaguar@unict.it BACKGROUND: Centenarians are characterized by weakness, decreasing mental health, impaired mobility, and poor endurance. L-Carnitine is an important contributor to cellular energy metabolism. OBJECTIVE: This study evaluated the efficacy of L-carnitine on physical and mental fatigue and on cognitive functions of centenarians. DESIGN: This was a placebo-controlled, randomized, double-blind, 2-phase study. Sixty-six centenarians with onset of fatigue after even slight physical activity were recruited to the study. The 2 groups received either 2 g levocarnitine once daily (n = 32) or placebo (n = 34). Efficacy measures included changes in total fat mass, total muscle mass, serum triacylglycerol, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, Mini-Mental State Examination (MMSE), Activities of Daily Living, and a 6-min walking corridor test. RESULTS: At the end of the study period, the levocarnitine-treated centenarians, compared with the placebo group, showed significant improvements in the following markers: total fat mass (1.80 compared with 0.6 kg; P < 0.01), total muscle mass (3.80 compared with 0.8 kg; P < 0.01), plasma concentrations of total carnitine (12.60 compared with -1.70 mumol; P < 0.05), plasma long-chain acylcarnitine (1.50 compared with -0.1 micromol; P < 0.001), and plasma short-chain acylcarnitine (6.0 compared with -1.50 micromol; P < 0.001). Significant differences were also found in physical fatigue (-4.10 compared with -1.10; P < 0.01), mental fatigue (-2.70 compared with 0.30; P < 0.001), fatigue severity (-23.60 compared with 1.90; P < 0.001), and MMSE (4.1 compared with 0.6; P < 0.001). CONCLUSIONS: Our study indicates that oral administration of levocarnitine produces a reduction of total fat mass, increases total muscular mass, and facilitates an increased capacity for physical and cognitive activity by reducing fatigue and improving cognitive functions. Am J Clin Nutr. 2007 декабрь;86(6):1738-44. L-Карнитин лечение снижает тяжесть физической и умственной астении и повышает познавательных функций у долгожителей: рандомизированное и контролируемое клиническое исследование. 86 Malaguarnera М, Cammalleri L, Gargante MP, Vacante М, колонна V, Мотта м. Отдел Старения, Урологических и Неврологических наук, университет катании, Палермо, Италия. malaguar@unict.it ФОН: Долгожителей характерны слабость, снижение умственной работоспособности, нарушение подвижности, и плохой переносимости. L-Карнитин играет важную роль для клеточного метаболизма энергии. ЦЕЛЬ: В данном исследовании оценивались эффективность L-карнитин на физическом и умственном переутомлении и на когнитивные функции у долгожителей. ДИЗАЙН: Это был плацебо-контролируемое, рандомизированное, двойное слепое, 2-фаза исследования. Шестьдесят шесть долгожителей с наступлением астении после даже незначительной физической активности были приняты на учебу. 2 группы получали либо 2 g левокарнитин один раз в день (n = 32) или плацебо (n = 34). Эффективность мер, включенных изменения в общей жировой массы, общей мышечной массы, сывороточных триглицеридов, общего холестерина, ЛПВП, холестерин ЛПНП, MiniMental State Examination (MMSE), Деятельность Повседневной Жизни, и в 6 минутах ходьбы коридор тест. РЕЗУЛЬТАТЫ: На конец исследуемого периода, левокарнитин, получавших долгожителей, по сравнению с группой плацебо, показали значительные улучшения в следующие маркеры: общей жировой массы (-1.80 по сравнению с 0,6 кг; Р < 0,01), общей мышечной массы (3.80 по сравнению с 0,8 кг; Р < 0,01), плазменные концентрации общего карнитин (12.60 по сравнению с 1.70 mumol; P < 0,05), плазменный длинной цепью acylcarnitine (1.50 по сравнению с-0.1 micromol; P < 0,001), а в плазме короткой цепью acylcarnitine (6.0 по сравнению с 1.50 micromol; P < 0,001). Значимые различия были обнаружены и в физической астении (-4.10 по сравнению с-1.10; P < 0,01), умственной астении (-2.70 по сравнению с 0.30; P < 0,001), астении, тяжести (-23.60 по сравнению с 1.90; P < 0.001), и MMSE (4.1 по сравнению с 0,6; P < 0,001). ВЫВОДЫ: Наше исследование показывает, что пероральное введение левокарнитин производит сокращение общей жировой массы, увеличивает общий мышечной массы и способствует повышенной мощности для физической и умственной деятельности за счет снижения астении и улучшения когнитивных функций. Pediatr Cardiol. 2005 Sep-Oct;26(5):574-7. Effects of acetyl-L-carnitine on cardiac dysautonomia in Rett syndrome: prevention of sudden death? Guideri F, Acampa M, Hayek Y, Zappella M. 87 Author information Department of Internal Medicine and Immunological Sciences, Section of Clinical Immunology, University of Siena, Viale Bracci, Siena 53100, Italy. guideri@unisi.it Abstract There is a higher incidence of sudden death in patients with Rett syndrome than individuals in the general population. Previous studies have implicated cardiac dysautonomia and a long QT interval as causative factors. Because carnitine plays a critical role in cellular metabolism and may have beneficial effects on cardiac and nerve function, we investigated the effects of long-term treatment with acetyl-L-carnitine on heart rate variability and electrocardiographic abnormalities in 10 girls with Rett syndrome and compared the results with 12 control patients (girls with Rett syndrome who were not treated). The age range of the subjects was 2-21 years. The study design called for the evaluation of heart rate variability, corrected QT interval, and QTc dispersion. In the 10 Rett girls treated with acetyl-L-carnitine, a significant increase in heart rate variability was observed. To explain these results, we hypothesize that acetyl-L-carnitine has a neurotrophic action on the cardiac autonomic nervous system. This effect may reduce the risk of sudden death in patients with this syndrome. Педиатр Кардиол. 2005 сентябрь-октябрь;26(5):574-7. Эффекты ацетил-L-карнитина на сердечную анемии в синдром Ретта: профилактика внезапной смерти? Guideri F, Acampa М., Хайек Y, Zappella М. Отделение Внутренней Медицины и Иммунологические наук, Раздел Клинической Иммунологии, университет Сиены, Viale Bracci, Сиена 53100, Италия. guideri@unisi.it Существует высокая частота внезапной смерти у больных с синдромом Ретта, чем физических лиц в общей популяции. В предыдущих исследованиях замешаны сердечной анемии и длительного интервала QT в качестве причинных факторов. Поскольку карнитин играет важную роль в клеточном метаболизме и может оказать благотворное влияние на сердца и нервов, нами было изучено влияние длительного лечения с ацетил-L-карнитина на вариабельность ритма сердца и нарушений электрокардиографических в 10 девочек с синдромом Ретта и сравнили результаты с 12 пациентов контрольной группы (девочки с синдромом Ретта, которые не были обработаны). Возрастной диапазон испытуемых был 2-21 лет. Дизайн исследования называют для оценки вариабельности ритма сердца, исправлены интервала QT, QTc и дисперсии. В 10 Ретта девушки относились с ацетил-L-карнитин, значительное увеличение вариабельности ритма сердца наблюдалось. Чтобы объяснить эти результаты, мы предполагаем, что ацетил-L-карнитин обладает нейротрофическое действие на сердечную вегетативной нервной системы. Этот эффект может снизить риск внезапной смерти у больных с этим синдромом. Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:1-16. The role of the carnitine system in human metabolism. Foster DW. Author information 88 Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9030, USA. daniel.foster@utsouthwestern.edu Abstract Metabolism cycles daily between the fed and fasted states. The pathways of energy production are reversible and distinct. In the anabolic (fed) state, the liver stores glucose as glycogen, and fatty acid/triglyceride synthesis is active. In the catabolic (fasted) state, the liver becomes a glucose producer, lipogenesis is slowed, and fatty acid oxidation/ketogenesis is activated. The rate-limiting step for the latter is vested in the carnitine/carnitine palmitoyltransferase (CPT) system, and the off/on regulator of this is malonyl CoA. The AMPinduced protein kinase primarily determines the concentration of malonyl CoA. Four other systems have significant influence: two on fatty acid oxidation and two on lipogenesis. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma-1 alpha, a master regulator of metabolism, induces hepatic gluconeogenesis and fatty acid oxidation in the catabolic phase. Deficiency of stearoyl CoA desaturase, although having no role in gluconeogenesis, powerfully induces fatty acid oxidation and weight loss despite increased food intake in rodents. Major stimulators of lipogenesis are carbohydrate-responsive element binding protein and the Insig system. The malonyl CoA-regulated CPT system has been firmly established in humans. The other systems have not yet been confirmed in humans, but likely are active there as well. Activation of fatty acid oxidation has considerable clinical promise for the treatment of obesity, type 2 diabetes, steatohepatitis, and lipotoxic damage to the heart. Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:1-16. Роль карнитина системы в человеческом метаболизме. Фостер DW. Department of Internal Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Даллас, TX 75390-9030, США. daniel.foster@utsouthwestern.edu Метаболизм циклов ежедневно между ФРС и постился государств. Пути производства энергии являются обратимыми и отчетливые. В анаболические (ФРС) состоянии запасов в печени глюкозы в виде гликогена, жирных кислот, синтез триглицеридов является активным. В катаболических (постился) государство, в печени превращается в глюкозу продюсер, липогенез замедляется, и окисление жирных кислот/кетогенеза активируется. Ограничивая скорость шаг за последний наделяется карнитин/карнитин palmitoyltransferase (CPT) системы, так и off/on регулятором это малонил-CoA. AMPиндуцированной протеинкиназы, в первую очередь, определяет концентрацию малонил-CoA. Четыре других систем имеют значительное влияние: два на окисления жирных кислот и два на липогенеза. Активатора пролиферации пероксисом рецепторов гамма-1 " Альфа", мастер-регулятор обмена веществ, вызывает глюконеогенеза в печени и окисление жирных кислот в катаболической фазе. Дефицит stearoyl CoA desaturase, хотя и имеющие никакой роли в процессе глюконеогенеза, мощно вызывает окисление жирных кислот и потеря веса, несмотря на повышенное потребление пищи грызунов. Главные стимуляторы липогенеза углеводы-реагировать элемент, связывающий белок и Незначительны системы. В малонил-КоА-регулируемых CPT система была прочно вошло в человека. Другие системы еще не были подтверждены в организме человека, но, скорее всего, являются активными. Активация окисления 89 жирных кислот имеет значительный клинический обетование для лечения ожирения, диабета 2 типа, стеатогепатит, и lipotoxic повреждения сердца. Cardiol Rev. 2004 Mar-Apr;12(2):73-84. Vitamins, supplements, herbal medicines, and arrhythmias. Chung MK. Author information Department of Cardiovascular Medicine, The Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, USA. chungm@ccf.org Abstract Nutritional and herbal supplements may have harmful or beneficial effects on arrhythmias. Potential supplements that may have antiarrhythmic activity include omega-3 polyunsaturated fatty acids (N-3 PUFA), coenzyme Q10, and carnitine. Clinical studies show that N-3 PUFA or fish oil supplementation appears to reduce mortality and sudden death. Coenzyme Q10, used in treatment of heart failure, and carnitine and its derivatives may have beneficial effects on arrhythmias, although clinical studies have been limited. Antioxidant supplements may be beneficial, but large studies with vitamin E have been disappointing in that it does not reduce mortality. Correction of electrolyte disturbances has been long advised and magnesium supplementation has been beneficial in the treatment of torsades de pointes and in some studies after cardiac surgery. However, routine electrolyte supplementation with empiric potassium or magnesium in non-deficient patients has not been convincingly beneficial. Several herbal supplements have also been promoted to have antiarrhythmic activity. However, clinical studies are lacking to support routine use of these herbal medications. In addition, some herbal supplements may cause serious proarrhythmia, and many supplements significantly interact with warfarin and digoxin. Кардиол Rev. 2004 мар Апр;12(2):73-84. Витамины, пищевые добавки, лекарственные травы и аритмии. Чун МК. Кафедра сердечно-Сосудистой Медицины, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH 44195, США. chungm@ccf.org Пищевые и растительные добавки могут иметь вредное или благоприятное воздействие на аритмий. Потенциал добавок, которые могут иметь антиаритмической активности относятся Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (N-3 (PUFA), коэнзим Q10, и карнитина. Клинические исследования показывают, что N-3 ПНЖК или добавок рыбьего жира появляется уменьшить смертность и внезапной смерти. Коэнзим Q10, применяемых в лечении сердечной недостаточности, и карнитин и его производные могут оказать благотворное влияние на аритмий, хотя клинические исследования были ограничены. Антиоксидантные добавки могут быть полезными, но и крупных исследований с витамином Е было досадно, что он не уменьшает смертность. Коррекции нарушений электролитного давно советовал и магниевые добавки были полезны в лечении torsades de pointes, и в некоторых исследованиях после кардиохирургии. Тем не менее, обычная добавок в электролит эмпирических калия или магния в недефицитные пациентов не было убедительно выгодно. Несколько 90 травяных добавок, также поощряется, чтобы антиаритмической активности. Однако клинические исследования не хватает, чтобы поддерживать регулярное применение этих травяных лекарств. Кроме того, некоторые травяные добавки могут привести к серьезным proarrhythmia, и многие добавки значительно взаимодействует с варфарином, дигоксином. Am J Cardiovasc Drugs. 2001;1(1):23-35. Role of metabolically active drugs in the management of ischemic heart disease. Schofield RS, Hill JA. Author information Division of Cardiovascular Medicine, University of Florida College of Medicine, Gainesville, Florida 32610, USA. schofrs@medicine.ufl.edu Abstract This article reviews the fundamentals of myocardial energy metabolism and selectively outlines the use of several metabolically active drug therapies in the treatment of ischemic heart disease. These drugs - ranolazine, trimetazidine, dichloroacetate (DCA), glucose-insulinpotassium (GIK) solutions, and L-carnitine - have mechanisms of action distinct from traditional anti-ischemic drugs. These agents work by shifting myocardial energy metabolism away from fatty acids toward glucose as a source of fuel. Because these agents are well tolerated and do not affect heart rate or blood pressure, they conceivably could supplement traditional anti-ischemic drug therapy with little risk. The background, rationale for use, and published literature on each agent is reviewed, and the outcomes of pertinent clinical trials are discussed. In the case of ranolazine, data suggest benefit in the treatment of stable angina pectoris, particularly with sustained release formulations. Trimetazidine appears to have similar physiologic effects to ranolazine, and it is effective as monotherapy and as additive therapy in patients with chronic ischemic heart disease. DCA improves acidosis in critically ill patients and, likewise, improves myocardial hemodynamics in those with chronic coronary artery disease and congestive heart failure; however, its metabolism is variable and clinical data on its use in chronic ischemic heart disease are limited. GIK solutions have been shown to be beneficial in animal and human models of ischemia and acute myocardial infarction, and they offer an inexpensive means by which to improve the oxidation of glucose in the heart. Lastly, a large body of literature suggests a benefit with L-carnitine in a number of cardiovascular illnesses, including ischemic heart disease. Clinical trial data in acute myocardial infarction are promising and have prompted the initiation of a large-scale mortality trial. Am J Cardiovasc Наркотиков. 2001;1(1):23-35. Роль метаболически активных препаратов в управлении ишемической болезни сердца. Шофилд RS, Хилл JA. Отдел сердечно-Сосудистой Медицины, университет штата Флорида, колледж Медицины, Гейнсвилл, Флорида 32610, США. schofrs@medicine.ufl.edu Эта статья рассматривает основы энергетического метаболизма миокарда и выборочно описывает использование нескольких метаболически активных методов лекарственной 91 терапии в лечении ишемической болезни сердца. Эти препараты - ranolazine, Триметазидин, dichloroacetate (DCA), глюкозо-инсулин-калия (ГИК) решений, и Lкарнитин - иметь механизм действия отличается от традиционных антиишемическим наркотиков. Эти агенты работают, переложив энергетический метаболизм миокарда от жирных кислот к глюкозу в качестве источника топлива. Потому что эти агенты хорошо переносится и не влияет на пульс или кровяное давление, они, очевидно, могли бы дополнять традиционные антиишемическим лекарственной терапии с минимальным риском. Фон, обоснование использования, и опубликованной литературы на каждого агента пересматривается, и результаты соответствующих клинических испытаний, которые обсуждались. В случае ranolazine данные говорят в пользу лечения больных стабильной стенокардией, в частности, препараты пролонгированного. Триметазидинвидимому, имеют схожие физиологические эффекты ranolazine, и он эффективен как в виде монотерапии, так и в качестве добавки терапии у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца. DCA улучшает ацидоза у больных в критическом состоянии и, соответственно, улучшает инфаркт гемодинамики у лиц с хронической ИБС и сердечной недостаточностью; однако, его метаболизм переменной и клиническими данными по его применению при хронической ишемической болезни сердца ограничены. GIK решения, как было показано, чтобы быть полезной в животных и человека моделей развития ишемической болезни сердца и острого инфаркта миокарда, и они предлагают недорогой способ улучшения окисление глюкозы в сердце. И, наконец, большой объем литературы свидетельствуют в пользу Л-карнитин в ряде сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ишемической болезни сердца. Данных клинического исследования, при остром инфаркте миокарда являются перспективными и побудили инициирование масштабных смертности суда. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Aug;86(8):3579-94. Usefulness of L-carnitine, a naturally occurring peripheral antagonist of thyroid hormone action, in iatrogenic hyperthyroidism: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Benvenga S, Ruggeri RM, Russo A, Lapa D, Campenni A, Trimarchi F. Author information Cattedra & Sezione di Endocrinologia, Dipartimento Clinico-sperimentale di Medicina e Farmacologia, University of Messina School of Medicine, 98125 Messina, Italy. s.benvenga@me.nettuno.it Abstract Old studies in animals and unblinded studies in a few hyperthyroid patients suggested that L carnitine is a periferal antagonist of thyroid hormone action at least in some tissues. This conclusion was substantiated by our recent observation that carnitine inhibits thyroid hormone entry into the nucleus of hepatocytes, neurons, and fibroblasts. In the randomized, double-blind, placebo-controlled 6-month trial reported here, we assessed whether 2 or 4 g/d oral L-carnitine were able to both reverse and prevent/minimize nine hyperthyroidismrelated symptoms. We also evaluated changes on nine thyroid hormone-sensitive biochemical parameters and on vertebral and hip mineral density (bone mineral density). 92 Fifty women under a fixed TSH-suppressive dose of L -T(4) for all 6 months were randomly allocated to five groups of 10 subjects each. Group 0 associated placebo for 6 months; groups A2 and A4 started associating placebo (first bimester), substituted placebo with 2 or 4 g/d carnitine (second bimester), and then returned to the association with placebo. Groups B2 and B4 started associating 2 and 4 g/d carnitine for the first two bimesters, and then substituted carnitine with placebo (third bimester). Symptoms and biochemical parameters worsened in group 0. In group A, symptoms and biochemical parameters worsened during the first bimester, returned to baseline or increased minimally during the second bimester (except osteocalcin and urinary OH-proline), and worsened again in the third bimester. In group B, symptoms and biochemical parameters (except osteocalcin and urinary OH-proline) did not worsen or even improved over the first 4 months; they tended to worsen in the third bimester. In both the A and B groups, the two doses of carnitine were similarly effective. At the end of the trial, bone mineral density tended to increase in groups B and A (B > A). In conclusion, L-carnitine is effective in both reversing and preventing symptoms of hyperthyroidism and has a beneficial effect on bone mineralization. Because hyperthyroidism depletes the body deposits of carnitine and since carnitine has no toxicity, teratogenicity, contraindications and interactions with drugs, carnitine can be of clinical use. J Clin Endocrinol Metab. 2001 авг.; 86(8):3579-94. Полезность L-карнитин, естественным антагонистом периферических гормонов щитовидной железы действий, в ятрогенные гиперфункции щитовидной железы: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование. Benvenga S, Руджери RM, Руссо, Лапа D, Campenni, Trimarchi Ф. Cattedra & Sezione ди Endocrinologia, Dipartimento Клинико-sperimentale di Medicina e Farmacologia, университет Мессины Школа Медицины, 98125 Мессина, Италия. s.benvenga@me.nettuno.it Старый исследования, проведенные на животных и неослепленным исследования в нескольких гипертироидной пациентов предположил, что L-карнитин является антагонистом периферических гормонов щитовидной железы действий, по крайней мере, в некоторых тканях. Этот вывод подтверждается наше недавнее наблюдение, что карнитин тиреоидных гормонов, ингибирует вступления в ядре печеночных клеток, нейронов, и фибробласты. В рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых 6-месячный испытательный срок, указанный здесь, мы оценили ли 2 или 4 г/сут в устной L-карнитин смогли как вспять и предотвращения/минимизации девять гипертиреоз - симптомов. Мы также оценили изменения на девять гормона щитовидной железы-чувствительных биохимических показателей и на позвонков и бедра минеральной плотности (минеральной плотности костной ткани). Пятьдесят женщин в условиях фиксированного ТТГ-супрессивной дозы L-T(4) всего за 6 месяцев были рандомизированы на пять групп по 10 человек в каждой. Группа 0 связанных плацебо, в течение 6 месяцев; для группы А2 и А4 начал связывание плацебо (первый bimester), замещенных плацебо с 2 или 4 г/сут в карнитин (второй bimester), а затем вернулся к ассоциации с плацебо. Группы B2 и B4 начал связывание 2 и 4 г/сут в карнитином для первых двух bimesters, а затем заменен карнитин с плацебо (третий bimester). Симптомы и биохимические показатели ухудшились в группе 0. В группе " А", 93 симптомы и биохимические показатели ухудшились во время первой bimester, возвращается к исходным или увеличение минимально во второй bimester (за исключением остеокальцин и мочевыводящих о-О-пролин), и снова ухудшилось в третьем bimester. В группе B, симптомы и биохимических показателей (за исключением остеокальцин и мочевыводящих о-О-пролин) не ухудшить или даже повышение в течение первых 4 месяцев; они, как правило, ухудшают в третьем bimester. В обеих групп A и B, в два приема карнитина были одинаково эффективны. В конце судебного разбирательства, минеральная плотность костной ткани увеличиваются в группах B и B > A). В заключение, L-карнитин является эффективным как вспять и предотвращения симптомов гипертиреоза и благотворно влияет на минерализацию костей. Потому что гипертиреоз истощает организм депозиты карнитина и поскольку карнитин играет никакой токсичности, тератогенности, противопоказания и взаимодействия с препаратами, карнитин может быть клинического использования. Minerva Med. 2001 Feb;92(1):61-6. [Treatment of chronic arterial occlusive disease of the lower limbs with propionyl-1carnitine in elderly patients]. [Article in Italian] Terranova R, Luca S. Cattedra di Geriatria e Gerontologia, Università degli Studi, Catania, Italy. BACKGROUND: Atherosclerosis is the most common pathology affecting the arterial system in elderly patients and arterial occlusive disease of the lower limbs represents one of the most severe complications. Intermittent claudication is the clinical expression of the ischemia underlying this arterial disease. Patients suffering from this complication present altered homeostasis of carnitine that results, by means of various mechanisms, in an alteration of the oxidative processes and damages the oxidative phosphorylation of the skeletal muscle. The effects of treatment with propionyl-l-carnitine (PLC) in a group of elderly patients with intermittent claudication (IC) are studied. METHODS: 39 elderly patients with IC were enrolled in an open study. The diagnosis was made using arterial colour ultrasonography of the lower limbs and patients were asked to perform the treadmill test. All patients received 300 mg i.v. PLC a day for 2 weeks and 1 g twice a day per os for 18 weeks. Patients presenting heart, respiratory or other problems restricting physical exercise were excluded from the study. RESULTS: After 5 months of treatment an improvement was obtained in the distance after which IC appeared (from 213+/-8 m to 357+/-13 m) and the maximum distance covered (from 307+/12 m to 549+/-23 m). CONCLUSIONS: The results of this study allowed us to evaluate the efficacy of this drug on the severely disabling pain affecting the quality of life of patients, thus enabling the maximum distance covered by these patients to be increased. Moreover, the drug was well tolerated (only two 94 patients reported slight collateral effects ascribed to the drug) and safe to use. It represents a valid conservative, non-surgical treatment which can be administered to all patients with intermittent claudication. Минерва Med. 2001 февраль;92(1):61-6. [Лечении хронической артериальной облитерирующий эндартериит нижних конечностей с пропионил-1-карнитин у пожилых пациентов]. [Статья в итальянском] Terranova R, Лука С. Cattedra ди-Geriatria e Gerontologia, Universita degli Studi, Catania, Италия. ФОН: Атеросклероз-наиболее частая патология, влияющих артериальной системы у пожилых больных артериальной облитерирующий эндартериит нижних конечностей является одной из наиболее тяжелых осложнений. Перемежающаяся хромота-это клинические проявления ишемии, лежащих в основе этого заболевания ЦНС. Пациенты, страдающие от этого осложнения настоящее время изменен гомеостаза карнитин, что результаты, с помощью различных механизмов, в дополнение окислительных процессов и убытков окислительного фосфорилирования скелетных мышц. Эффекты лечения с пропионил-lкарнитин (PLC) в группе пожилых пациентов с перемежающейся хромотой (IC) изучаются. МЕТОДЫ: 39 пожилых пациентов с СК, были зачислены в открытом исследовании. Был поставлен диагноз, используя цвет артериальной УЗИ нижних конечностей и пациентам было предложено выполнить тредмил-тест. Все пациенты получали по 300 мг И.В. PLC в день в течение 2 недель и 1 г два раза в день per os в течение 18 недель. Пациентам, обращающимся сердца, дыхательных путей или других проблем, ограничивающих физические упражнения были исключены из исследования. РЕЗУЛЬТАТЫ: После 5 месяцев лечения улучшение был получен в расстояние, после чего IC появились (с 213+/-8 м до 357+/-13 м), максимальное пройденное расстояние (307+/-12 м до 549+/-23 м). ВЫВОДЫ: Результаты данного исследования позволили нам оценить эффективность этого препарата на сильно отключение боли, влияющих на качество жизни пациентов, таким образом, обеспечивая максимальный пробег этих больных будет увеличено. Кроме того, препарат хорошо переносился (только у двух пациентов сообщили, незначительные побочные эффекты, приписываемые препарата) и безопасны в использовании. Она представляет собой допустимое консервативной, номера для хирургического лечения, которое может применяться у всех пациентов с перемежающейся хромотой. Drugs Exp Clin Res. 1999;25(1):29-36. Effects of propionyl-L-carnitine on peripheral arterial obliterative disease of the lower limbs: a double-blind clinical trial. 95 Dal Lago A, De Martini D, Flore R, Gaetani E, Gasbarrini A, Gerardino L, Pola R, Santoliquido A, Serricchio M, Tondi P, Nolfe G. Author information Catholic University of the Sacred Heart, Chair of Internal Medicine, Rome, Italy. Abstract The authors evaluated the efficacy of propionyl-l-carnitine, a drug able to reduce peripheral resistance and protect the cells against oxidative stress damage, in patients affected by peripheral arterial obliterative disease at class II of Fontaine. The study was performed on 22 patients according to a double-blind, randomized design in parallel with placebo. The drug was administered at a dosage of 1 g three times a day orally for 90 days. At recruitment and at the end of the study all patients underwent physical examination, treadmill test, doppler C.W. of the lower limbs, ankle/brachial index, dosage of tissue plasminogen activator (t-PA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), hematocrit, hematic filtration, and viscosity. In the group treated with propionyl-l-carnitine a statistically significant increase of claudication distance, blood flow velocity, PAI-1 activity and red blood cell deformity was observed. These data suggest the usefulness of propionyl-l-carnitine in the treatment of patients affected by peripheral arterial obliterative disease. Наркотики Exp Clin. 1999 г.; 25(1):29-36. Последствия пропионил-L-карнитин на облитерирующие заболевания периферических артерий нижних конечностей: двойного слепого клинического исследования. Даль Лаго Де Мартини D, Флор R, Gaetani E, Gasbarrini, Gerardino L, Пола R, Santoliquido, Serricchio М, Tondi P, Nolfe Г. Католического университета Святого Сердца, Кафедра Внутренних болезней, Рим, Италия. Авторы оценивали эффективность пропионил-l-карнитин, препарат способен снизить периферическое сопротивление и защитить клетки от окислительного стресса ущерб, в пациентов, страдающих облитерирующие заболевания периферических артерий в класс II Фонтен. Было выполнено исследование 22 больных, по данным двойного слепого рандомизированного дизайн параллельно с плацебо. Препарат вводили в дозе 1 г три раза в день перорально в течение 90 дней. При приеме на работу и в конце обучения всем больным проводили общеклиническое обследование, тредмил-тест, допплер образовано нижних конечностей, лодыжки/плечевой индекс, дозировка тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI1), гематокрита, гематологические фильтрации, и вязкости. В группе получавших пропионил-l-карнитин статистически значимое увеличение хромота, расстояние, скорость кровотока, PAI-1 активности и красных клеток крови деформации наблюдалось. Эти данные свидетельствуют о полезности пропионил-l-карнитин в лечении пациентов, страдающих облитерирующие заболевания периферических артерий. Eur Heart J. 1999 Jan;20(1):70-6. Study on propionyl-L-carnitine in chronic heart failure. [No authors listed] Abstract 96 AIMS: In patients with chronic heart failure, fatigue is independent of haemodynamic and neuroendocrine changes and possibly may be due to impaired muscle metabolism. Propionyl-L-carnitine, a carnitine derivative, was shown in previous studies to improve muscle metabolism. The objective of this study was to evaluate the effect of propionyl-Lcarnitine on exercise capacity in mild moderate chronic heart failure patients, treated with ACE inhibitors and diuretics. METHODS AND RESULTS: This was a phase III, double-blind, randomized, parallel, multicentre study. The primary objective was the evaluation of the effect of propionyl-L-carnitine vs placebo on maximum exercise duration using a bicycle exercise test. The primary analysis performed in the intention-to-treat population (271 and 266 patients in propionyl-L-carnitine and placebo), showed no statistically significant difference between treatments. A difference of 15 s in favour of propionyl-L-carnitine was observed in the completer/complier population (P=0.092). An a priori specified subgroup analysis on patients stratified by baseline maximum exercise duration showed a trend of improvement in propionyl-L-carnitine patients with shorter maximum exercise duration. A non a priori specified analysis in patients stratified by ejection fraction (< or = 30% vs 30-40%), showed a statistically significant difference in maximum exercise duration in favour of propionyl-L-carnitine in those patients with a higher ejection fraction (40 s, P<0.01). There were no safety issues. CONCLUSION: The study fails to meet the primary objective, but confirms the good safety profile of propionyl-L-carnitine. An exploratory non-prespecified analysis suggests that propionyl-Lcarnitine improves exercise capacity in patients with preserved cardiac function. This hypothesis needs to be confirmed by a specific tailored study. Eur Сердце J. 1999 янв.; 20(1):70-6. Исследование пропионил-L-карнитина при хронической сердечной недостаточности. [Нет авторов, перечисленных] ЦЕЛИ: У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, астения дает гемодинамических и нейроэндокринные изменения и, возможно, может быть, в связи с нарушениями мышечного метаболизма. Пропионил-L-карнитин, карнитин производные, было показано в предыдущих исследованиях, чтобы улучшить обмен веществ в мышцах. Целью данного исследования было оценить влияние пропионил-Lкарнитин на емкость тренировки в легкой и умеренной хронической сердечной недостаточности у пациентов, получавших ингибиторы АПФ и диуретики. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Это была фаза III, двойное слепое, рандомизированное, параллельное, многоцентровое исследование. Первоочередной задачей была оценка влияния пропионил-L-карнитин vs плацебо на максимальную продолжительность тренировок на велосипеде теста с физической нагрузкой. Первичный анализ, проведенный в намерения для лечения населения (271 и 266 пациентов в пропионил-L-карнитина и плацебо), показали отсутствие статистически значимых различий между процедурами. Разница 15 сек. в пользу пропионил-L-карнитин наблюдалось в completer/составитель 97 населения (P=0.092). Априори, указанный при анализе подгрупп пациентов, стратифицированные по базовой максимальная продолжительность тренировок, показали тенденцию к улучшению пропионил-L-карнитин пациентов с более короткими максимальная продолжительность тренировок. Не априори указанного анализа у больных с разбивкой по фракция выброса (< или = 30% против 30-40%), показали статистически значимое различие максимальная продолжительность тренировок в пользу пропионил-L-карнитина в те пациенты с повышенным фракция выброса (40 s, P<0,01). Не было никаких вопросов безопасности. ВЫВОД: Исследование не соответствует основной цели, но подтверждает хороший профиль безопасности пропионил-L-карнитин. Исследовательский Курение на всей территории предустановленные анализ показывает, что пропионил-L-карнитин улучшает физической нагрузке у пациентов с сохранной функцией сердца. Эта гипотеза должна быть подтверждена, разработанные специально учиться. Cardiovasc Drugs Ther. 1998 Jul;12(3):291-9. Acute and chronic effects of propionyl-L-carnitine on the hemodynamics, exercise capacity, and hormones in patients with congestive heart failure. Anand I, Chandrashekhan Y, De Giuli F, Pasini E, Mazzoletti A, Confortini R, Ferrari R. Author information VA Medical Center, Minneapolis, Minnesota, USA. Abstract Carnitine is an important cofactor in the intermediary metabolism of the heart, and carnitine deficiency is associated with congestive heart failure. We therefore studied the effects of acute (IV bolus, 30 mg/kg body weight) and chronic administration (1.5 mg/d for 1 month) of propionyl-L-carnitine on hemodynamics, hormone levels, ventricular function, exercise capacity, and peak oxygen consumption in 30 patients with chronic congestive heart failure (NYHA II-III, mean EF 29.5 +/- 7%) in a phase II, parallel, single-blind, randomized, and placebo-controlled study. Acute administration of propionyl-L-carnitine caused a significant reduction in pulmonary artery and pulmonary wedge pressures at both day 1 (P < 0.001) and day 30 (P < 0.05) of the study but no other hemodynamics changes. Hormone levels did not change following acute administration of the drug. Chronic administration of propionyl-Lcarnitine increased peak oxygen consumption by 45% (from 16.0 +/- 3 to 23.5 +/- 2 mL/kg/min, P +/- 0.001), exercise time by 21% (from 8.1 +/- 0.5 to 9.8 +/- 0.4 minutes, P < 0.01), and peak exercise heart rate by 12% (P < 0.01). These changes were concomitant with a reduction of pulmonary artery pressure. In the treated group, there was a slight, but significant (P < 0.01), reduction in left ventricular dimensions. Hemodynamics and hormones measured after 1 month of oral therapy remained unchanged, except for a fall in pulmonary artery pressures, with a nonsignificant trend towards a fall in filling pressures and plasma norepinephrine. The chronic changes in the propionyl-L-carnitine group were seen at 15 days of treatment, and no further changes in these parameters were seen at 1 month. We conclude that propionyl-L-carnitine increases exercise capacity and reduces ventricular size in patients with congestive heart failure. The drug has no significant effects on hemodynamics 98 or neurohormone levels. The use of a single-blind design reduces the impact of the positive finding on exercise capacity. Cardiovasc Наркотики Ther. 1998 июль;12(3):291-9. Острые и хронические эффекты пропионил-L-карнитин на гемодинамику, физической работоспособности и гормонов у больных с застойной сердечной недостаточностью. Ананд Я, Chandrashekhan Y De Гюли F, Pasini E, Mazzoletti, Confortini R, Феррари Р. VA Medical Center, Миннеаполис, Миннесота, США. Карнитин является важным сопутствующим фактором в промежуточной метаболизм сердца, и карнитин дефицит связан с застойной сердечной недостаточностью. Поэтому мы изучили последствия острого (IV болюс, 30 мг/кг массы тела) и хроническое введение (1.5 мг/сут в течение 1 месяца) пропионил-L-карнитин на показатели гемодинамики, гормонального уровня, функции желудочков, правоспособность, и пиковое потребление кислорода у 30 больных с хронической сердечной недостаточности (NYHA II-III, значит EF 29.5 +/- 7%) в фазе II, параллельно, простое слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Острый администрации пропионил-L-карнитин вызывает существенное снижение легочной артерии, легочный клин давление на оба дня 1 (P < 0,001) и день за 30 (P < 0,05) исследования, но никакие другие изменения гемодинамики. Уровень гормонов не изменилась после острого периода приема препарата. Хронические администрации пропионил-L-карнитин увеличилось пиковое потребление кислорода на 45% (от 16,0 +/3-23,5 +/- 2 мл/кг/мин, P +/- 0.001), время тренировки на 21% (с 8,1 +/- 0.5 до 9,8 +/- 0.4 минут, P < 0.01), и пик упражнение сердечных сокращений на 12% (P < 0.01). Эти изменения сочетались с сокращением давление в легочной артерии. В группе, получавшей, было небольшое, но значимое (P < 0.01), снижение функции левого желудочка размеры. Гемодинамики и гормонов, измеренные через 1 месяц после пероральной терапии остался неизменным, за исключением падения давления в легочной артерии, с незначимые тенденция сокращения давлением наполнения и норадреналина в плазме. Хронические изменения в пропионил-L-карнитин группы были замечены на 15 дней лечения, и никакие дальнейшие изменения этих параметров были замечены на 1 месяц. Мы заключаем, что пропионил-L-карнитин повышает выносливость желудочка и уменьшает размер у больных с застойной сердечной недостаточностью. Препарат не оказывает существенного влияния на гемодинамику или уровень нейрогормонов. Использование одного слепого дизайн снижает влияние положительное заключение по физической работоспособности. Pharmacol Res. 1998 Feb;37(2):115-22. Effect of L-carnitine on myocardial metabolism: results of a balanced, placebo-controlled, double-blind study in patients undergoing open heart surgery. 99 Pastoris O, Dossena M, Foppa P, Catapano M, Arbustini E, Bellini O, Dal Bello B, Minzioni G, Ceriana P, Barzaghi N. Author information Institute of Pharmacology, Faculty of Science, University of Pavia, Italy. Abstract The effects of L-carnitine on cardiac performance after open heart surgery were evaluated in a balanced, placebo-controlled, double-blind study in 38 patients. Preoperative haemodynamic status was good in all of them. Seventeen subjects underwent mitral valve replacement and 19 patients coronary artery bypass grafting. Five grams L-carnitine were given intravenously over 2 h, twice daily for 5 consecutive days; moreover, 10 g L-carnitine in 1500 ml cardioplegia were administered through the aortic root after aortic cross-clamping. Surgery was always planned on treatment day 3. The post-ischaemic functional recovery of the heart was assessed by clinical parameters, as well as by biochemical and ultrastructure evaluations on biopsy specimens. No differences were found between the control and the treatment group with respect to all clinical parameters of cardiac performance after cardiopulmonary bypass. At anaesthesia induction, serum carnitine was significantly increased in treated patients, but carnitine concentrations in the right atrial biopsy obtained just before aortic declamping were similar in the two groups. In patients with mitral valve replacement, L-carnitine therapy was associated with significantly higher concentrations of pyruvate, ATP and creatine phosphate in papillary muscle. Glycogen levels were also higher in the treated group, but the difference was not statistically significant. Myocardial ultrastructure on septal biopsies, obtained within 5 min from weaning from extracorporeal circulation, showed better preservation scores for all considered parameters (nucleus, sarcoplasmic reticulum, mitochondria and cellular oedema) in the treated subjects, although the difference reached statistical significance only for nuclei. When biochemical and ultrastructural data are considered, these findings suggest that L-carnitine improves myocardial metabolism. However, it cannot be concluded that L-carnitine provides an advantageous support therapy for well-compensated patients requiring cardiac surgery. In contrast, the positive effects of L-carnitine on cardiac recovery after bypass might become clinically relevant in the surgical setting for haemodynamically compromised patients, in which further investigations are required. Pharmacol Res. февраля 1998;37(2):115-22. Влияние L-карнитина на метаболизм миокарда: результаты сбалансированной, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование, у пациентов, перенесших операции на открытом сердце. Pastoris O, Dossena М, Фоппы P, Catapano М, Arbustini E, Беллини O, Дал Bello B, Minzioni G, Ceriana P, Barzaghi Н. Институт Фармакологии, Факультет естественных Наук, университет Павии, Италия. Влияние L-карнитина на работу сердца после открытой операции на сердце были оценены в сбалансированной, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование, в 38 пациентов. Предоперационное состояние гемодинамики была хорошей у всех из них. Семнадцать предметам прошли митрального клапана и 19 пациентов аортокоронарное шунтирование. Пять граммов L-карнитин были внутривенно в течение 2 ч, два раза в день в течение 5 дней подряд; кроме того, 10 г, L100 карнитин в 1500 мл кардиоплегия вводили через корень аорты после аорты пережатие. Операция была всегда, запланированных на день лечения 3. После ишемического функциональное восстановление сердца оценивали по клиническим показателям, а также по биохимическим и ультраструктура оценок по биоптатов. Нет различия обнаружены между контроля и лечения в группе с уважением ко всем клинические показатели работы сердца после искусственного кровообращения. На наркоз, сыворотка карнитин был существенно повышен в пролеченных больных, но концентрации карнитина в правой мерцательной биопсии получается как раз перед аорты declamping были одинаковыми в обеих группах. У пациентов с митрального клапана, L-карнитин терапии было связано со значительно более высоких концентрациях, пирувата, АТФ и креатинфосфата в сосочковых мышц. Уровень гликогена были также выше в группе, получавшей, но разница не была статистически значимой. Инфаркт ультраструктура на межпредсердной биоптатов, полученных в течение 5 мин от отлучения от экстракорпорального кровообращения, показали лучшей сохранности баллов для всех рассматриваемых показателей (ядро, саркоплазматического ретикулума, и клеточной митохондрии, отеки) пациентов, хотя разница достигала статистической значимости только для ядер. Когда биохимических и ультраструктурные данные считаются, эти результаты показывают, что L-карнитин улучшает метаболизм миокарда. Однако, он не может быть заключен в том, что Lкарнитин обеспечивает выгодное поддерживающей терапии, хорошо оплачиваемую пациентов, нуждающихся в кардиохирургии. Напротив, положительное влияние Lкарнитина на сердечную восстановления после обхода может стать клинически значимых в хирургических вмешательств для haemodynamically нарушена больных, у которых требуются дальнейшие исследования. Prog Cardiovasc Dis. 1997 Nov-Dec;40(3):265-86. Carnitine and its derivatives in cardiovascular disease. Arsenian MA. Author information Cape Ann Medical Center, Gloucester, MA 01930, USA. Abstract Carnitine and its derivative propionyl-L-carnitine are endogenous cofactors which enhance carbohydrate metabolism and reduce the intracellular buildup of toxic metabolites in ischemic conditions. The carnitines have been, and are being used in a spectrum of diseases including multiple cardiovascular conditions. These include angina, acute myocardial infarction, postmyocardial infarction, congestive heart failure, peripheral vascular disease, dyslipidemia, and diabetes. Most published data on carnitine, propionyl-L-carnitine, and other carnitine congeners are favorable but the clinical trials have been relatively small. In currently used doses, these substances are virtually devoid of significant side effects. Prog Cardiovasc Dis. 1997 ноябрь-декабрь;40(3):265-86. Карнитин и его производных при сердечно-сосудистых заболеваниях. Арсенян МА. Кейп-Энн Медицинский Центр, Глостер, МА 01930, США. 101 Карнитин и его производные пропионил-L-карнитина являются эндогенными кофакторов, которые улучшают углеводный обмен, а также снизить внутриклеточных накоплению токсичных метаболитов в ишемических состояний. В carnitines были, и используются в спектре заболеваний, в том числе несколько сердечно-сосудистых заболеваний. Они включают стенокардия, острый инфаркт миокарда, postmyocardial миокарда, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, дислипидемии и сахарного диабета. Большинство опубликованных данных по карнитин, пропионил-L-карнитина и других карнитин сородичи относятся благосклонно, но клинические испытания были сравнительно небольшими. В настоящее время используется в дозах эти вещества практически лишены серьезных побочных эффектов. Postgrad Med J. 1996 Jan;72(843):45-50. A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of L-carnitine in suspected acute myocardial infarction. Singh RB, Niaz MA, Agarwal P, Beegum R, Rastogi SS, Sachan DS. Author information Heart Research Laboratory, Medical Hospital and Research Centre, Moradabad, India. Abstract In a randomised, double-blind placebo-controlled trial, the effects of the administration of oral L-carnitine (2 g/day) for 28 days were compared in the management of 51 (carnitine group) and 50 (placebo group) patients with suspected acute myocardial infarction. At study entry, the extent of cardiac disease, cardiac enzymes and lipid peroxides were comparable between the groups, although both groups showed an increase in cardiac enzymes and lipid peroxides. At the end of the 28-day treatment period, the mean infarct size assessed by cardiac enzymes showed a significant reduction in the carnitine group compared to placebo. Electrocardiographic assessment of infarct size revealed that the QRS-score was significantly less in the carnitine group compared to placebo (7.4 +/- 1.2 vs 10.7 +/- 2.0), while serum aspartate transaminase and lipid peroxides showed significant reduction in the carnitine group. Lactate dehydrogenase measured on the sixth or seventh day following infarction showed a smaller rise in the carnitine group compared to placebo. Angina pectoris (17.6 vs 36.0%), New York Heart Association class III and IV heart failure plus left ventricular enlargement (23.4 vs 36.0%) and total arrhythmias (13.7 vs 28.0%) were significantly less in the carnitine group compared to placebo. Total cardiac events including cardiac deaths and nonfatal infarction were 15.6% in the carnitine group vs 26.0% in the placebo group. It is possible that L-carnitine supplementation in patients with suspected acute myocardial infarction may be protective against cardiac necrosis and complications during the first 28 days. Аспирантов Med J. 1996 янв.; 72(843):45-50. Рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемое испытание Lкарнитина при подозрении на острый инфаркт миокарда. Сингх РБ, Нияз МА, Р Агарвал, Beegum R, Rastogi СС, Sachan DS. Сердце Исследовательской Лаборатории, Медицинские и научно-Исследовательский Центр, Moradabad, Индия. 102 В рандомизированном, двойном слепом плацебо-контролируемом испытании, последствия администрация устного L-карнитин (2 г/сут) в течение 28 дней по сравнению были в управление 51 (карнитин группа) и 50 (контрольная группа) пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда. В исследовании запись, степень сердечной болезни, сердечных ферментов и липидные пероксиды группы были сопоставимы, хотя обе группы показали рост в кардиоспецифических ферментов и перекисей липидов. В конце 28-дневного периода лечения, средний размер инфаркта оценку кардиоспецифических ферментов показали значительное снижение в карнитин группе по сравнению с плацебо. Электрокардиографические оценки определение размера инфаркта выяснилось, что КО-счет был значительно меньше в карнитин группе по сравнению с группой плацебо (7.4 +/- 1.2 против 10.7 +/- 2.0), в то время как концентрация аспартатаминотрансфераза и перекисей липидов, показали значительное снижение в карнитин группы. Лактатдегидрогеназа, измеренное на шестой или седьмой день после миокарда, показал меньший рост карнитин группе по сравнению с плацебо. Стенокардия (на 17,6 против 36.0%), Нью-Йоркской кардиологической ассоциации III и IV класса сердечной недостаточности плюс левого желудочка расширения (23.4 vs 36.0%), а общее аритмий (13.7 vs 28.0%) были значительно меньше карнитин группе по сравнению с плацебо. Общая сердечных событий, в том числе сердечной смерти и нефатального инфаркта были 15,6% в карнитин против группы 26.0% в плацебо-группе. Вполне возможно, что L-карнитин способствует пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, может быть защитные против некроз сердечной и осложнений в первые 28 дней. Cardiovasc Drugs Ther. 1995 Dec;9(6):749-53. Additional antiischemic effects of long-term L-propionylcarnitine in anginal patients treated with conventional antianginal therapy. Bartels GL, Remme WJ, den Hartog FR, Wielenga RP, Kruijssen DA. Author information Zuiderziekenhuis and Sticares Foundation, Rotterdam, Netherlands. Abstract Cardiac L-carnitine content, essential for mitochondrial fatty acid transport and ATP-ADP exchange, decreases during ischemia. In animal models, administration of the natural derivative, L-propionylcarnitine, may reduce ischemia and improve cardiac function. To evaluate possible antiischemic effects of L-propionylcarnitine was compared with placebo in a randomized, double-blind, parallel design, in addition to preexisting therapy. Patients with > or = 2 anginal attacks per week and objective signs of ischemia with angina during bicycle exercise testing were included. After an initial 2-week, single-blind placebo phase, 37 patients received 500 mg L-propionylcarnitine tid, and 37 patients received placebo for 6 weeks. Both groups were comparable at baseline. Three patients discontinued the study while on placebo (two because of noncompliance, one because of palpitations) and one while on Lpropionylcarnitine (noncompliance). Although heart rate, blood pressure at rest, and maximal exercise were not affected, L-propionylcarnitine increased the time to 0.1 mV STsegment depression [44 +/- 3 vs. 8 +/- 2 seconds (mean +/- SEM) in the placebo group; p = 103 0.05], and exercise duration improved by 5% compared with placebo. Anginal attacks and the consumption of nitroglycerin were not affected in either group. Thus, following a 6 week treatment period, L-propionylcarnitine induced additional, albeit marginal, antiischemic effects in anginal patients who were still symptomatic despite maximal conventional antianginal therapy. It is questionable whether in these patients this form of metabolic treatment will achieve great benefit, although in some improvement can be expected. Cardiovasc Наркотики Ther. 1995 дек.; 9(6):749-53. Дополнительные антиишемический эффект долгосрочные L-propionylcarnitine в стенокардией пациентов с обычными антиангинальной терапии. Бартельс GL, Remme WJ, ден Hartog FR, Wielenga RP, Kruijssen ДА. Zuiderziekenhuis и Sticares фонда, Роттердам, Нидерланды. Сердечная L-карнитин контента, необходимых для митохондриальной жирные кислоты транспорта АТФ-АДФ валюты, уменьшается при ишемии. На животных моделях, администрация естественным производным, L-propionylcarnitine, может привести к уменьшению ишемии и улучшения сердечной функции. Для оценки возможной антиишемический эффект L-propionylcarnitine сравнивали с плацебо, рандомизированное, двойное слепое, параллельное проектирование, помимо существовавших ранее терапии. Пациенты с > или = 2 стенокардией нападений в неделю и объективных признаков ишемической болезни сердца со стенокардией в течение Прокат нагрузочного тестирования были включены. После первоначального 2 недели, простое слепое плацебо фазы, 37 пациенты получали 500 мг Lpropionylcarnitine tid, и 37 пациентов получали плацебо, в течение 6 недель. Обе группы были сопоставимы по базовой линии. Три пациентов прекратили исследования, в то время как на плацебо (два из-за несоблюдения, потому что сердцебиение) и один, а на Л-propionylcarnitine (невыполнения). Хотя пульса, артериального давления в состоянии покоя и максимальным упражнения не были затронуты, L-propionylcarnitine увеличивается время до 0,1 мВ депрессии сегмента ST [44 +/- 3 против 8 +/- 2 секунд (среднее +/- SEM) в группе плацебо; р = 0,05], и продолжительность тренировок улучшены на 5% по сравнению с плацебо. Стенокардией атак и потребления нитроглицерина не пострадали ни в одной группе. Таким образом, после 6-недельного периода лечения, L-propionylcarnitine наведенные дополнительные, пусть и маргинальных, антиишемический эффект в стенокардией пациентов, которые были еще симптоматическая несмотря на максимальной обычных антиангинальной терапии. Вряд ли в этих больных этой формой лечения метаболических добьетесь большую пользу, хотя в некоторых можно ожидать повышения. м Anal Biochem. 1995 Nov 1;231(2):315-22. Quantification of carnitine, acetylcarnitine, and total carnitine in tissues by highperformance liquid chromatography: the effect of exercise on carnitine homeostasis in man. 104 Minkler PE, Brass EP, Hiatt WR, Ingalls ST, Hoppel CL. Author information Medical Research Service, Department of Veterans Affairs Medical Center, Cleveland, Ohio 44106, USA. Abstract A method for the quantitative determination of carnitine, acetylcarnitine, and total carnitine in tissue was developed for application to clinical research and diagnosis. Human skeletal muscle and heart specimens (10-20 mg) were homogenized in 1 ml of water. Aliquots of the resulting homogenates (50 microliters) were extracted with 1.0 ml of acetonitrile:methanol (3:1) and the carnitine-related compounds were isolated using columns containing 300 mg of silica gel. Samples were then derivatized with 4'-bromophenacyl trifluoromethanesulfonate for spectrophotometric detection or 2-(2,3-naphthalimino)ethyl trifluoromethanesulfonate for fluorescence detection and quantified by high-performance liquid chromatography. Fluorometric detection of 2-(2,3-naphthalimino)ethyl ester derivatives afforded a 500-fold increase in sensitivity when compared to derivatization with 4'-bromophenacyl trifluoromethanesulfonate. This methodology permitted detection of acetylcarnitine in dilute human muscle homogenates at quantities of 790 fmol of acetylcarnitine injected. The method was applied to a series of human skeletal muscle biopsy samples obtained from subjects performing exercise at high work loads. The method permitted quantification of carnitine, acetylcarnitine, and total carnitine (sum of carnitine and all acylcarnitines) and demonstrated the specific redistribution of the carnitine pool from carnitine to acetylcarnitine with exercise above the lactate threshold. This HPLC method is facile, and provides a sensitive and specific approach for use in human biopsy specimens. Анальный Biochem. 1995-с 1 ноября;231(2):315-22. Количественная оценка карнитин, acetylcarnitine, и общее карнитин в тканях с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии: влияние физической нагрузки на карнитин гомеостаза человека. Minkler PE, Латунь EP, хайятта WR, ингаллс, ST, Hoppel CL. Медицинские Исследования Службы, Департаментом по делам Ветеранов, Медицинский Центр, Кливленд, штат Огайо 44106, США. Метод для количественного определения карнитин, acetylcarnitine, и общее карнитина в ткань, которая была разработана для применения в клинических исследований и диагностики. Человека скелетных мышц и сердца образцов (10-20 мг) были гомогенизировали в 1 мл воды. Растворам, в результате гомогенатов (50 микролитра) были извлечены с 1,0 мл ацетонитрил-метанол (3:1) и карнитин-родственных соединений были изолированы с помощью столбцы, содержащие 300 мг силикагеля. Образцы были тогда derivatized с 4'-bromophenacyl trifluoromethanesulfonate для спектрофотометрического определения или 2-(2,3-naphthalimino)этилового trifluoromethanesulfonate для детекции флуоресценции и количественно с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Предназначен для обнаружения 2(2,3-naphthalimino)этиловый эфир производных предоставляется 500-кратного увеличения чувствительности при сравнении " с 4'-bromophenacyl trifluoromethanesulfonate. Эта методология разрешено обнаружение acetylcarnitine в разбавленных человеческих мышц гомогенатов в количестве 790 фмоль из 105 acetylcarnitine вводят. Метод применен к серии человеческого скелета биопсии мышц образцов, полученных от субъектов, осуществляющих осуществлять работы при высоких нагрузках. Метод количественной оценки разрешается карнитина, acetylcarnitine, и общее карнитин (сумма карнитин и все acylcarnitines) и продемонстрировал конкретные перераспределение карнитин бассейн с карнитин acetylcarnitine с физическими упражнениями выше пороговой. Этот метод ВЭЖХ является поверхностным, и обеспечивает чувствительным и специфичным подходом для использования в человеческой биоптатов. J Child Neurol. 1995 Nov;10 Suppl 2:S45-51. The role of L-carnitine in pediatric cardiomyopathy. Winter S, Jue K, Prochazka J, Francis P, Hamilton W, Linn L, Helton E. Author information Valley Children's Hospital, Fresno, CA. 93703, USA. Abstract Metabolic and genetic factors underlie some forms of cardiomyopathy in childhood. A variety of inborn errors of metabolism can impair mitochondrial energy production, or betaoxidation, in the heart and lead to myocardial dysfunction. L-Carnitine, an essential element of beta-oxidation, transports fatty acids across the mitochondrial membrane for energy production. L-Carnitine deficiency syndromes are now well described as secondary to a variety of inborn errors of metabolism and often include cardiomyopathy in the clinical picture. Despite traditional therapies for cardiomyopathy, mortality for this disorder remains at well over 50%. Review of reports of L-Carnitine supplementation studies and results from our own trial underscore the importance of its role in cardiac function and demonstrates that there is likely a subpopulation of patients with cardiomyopathy responsive to L-carnitine treatment. J Ребенка Neurol. 1995 ноя;10 Suppl 2:S45-51. Роль L-карнитин в детской кардиомиопатия. Зима S, Jue K, Прохазка J, Фрэнсис P, Гамильтон Ж, Линн L, Элтон Э. Долина детской Больнице, в городе Фресно, штат Калифорния. 93703, США. Метаболических и генетических факторов, лежащих в основе некоторых форм кардиомиопатия в детстве. Различные врожденные нарушения метаболизма могут ухудшать митохондриальной производства энергии, или бета-окисления, в сердце и привести к дисфункции миокарда. L-Карнитин, необходимый элемент бета-окисления, транспортирует жирные кислоты через митохондриальной мембраны для производства энергии. Дефицит L-Карнитина синдромы теперь хорошо описано в качестве вторичного различные врожденные нарушения метаболизма и часто включают кардиомиопатия в клинической картине. Несмотря на традиционные методы терапии кардиомиопатии, смертность от этого расстройства остается на уровне более 50%. Обзор докладов, L-Карнитин добавок исследования и результаты нашего собственного исследования подчеркивают важность его роли в сердечной функции и показывает, что там, скорее всего, субпопуляции больных с кардиомиопатией, отвечающей L-карнитин лечения. 106 Jpn Heart J. 1995 May;36(3):319-31. Effects of L- and DL-carnitine on patients with impaired exercise tolerance. Watanabe S, Ajisaka R, Masuoka T, Yamanouchi T, Saitou T, Toyama M, Takeyasu N, Sakamoto K, Sugishita Y. Author information Department of Internal Medicine, University of Tsukuba, Japan. Abstract We designed this study to determine whether orally administered L- and DL-carnitine can improve exercise tolerance in a group of patients with exercise intolerance. Nineteen patients with cardiac disease were randomly divided into 2 groups, an L-carnitine treatment group (n = 9) and a DL-carnitine treatment group (n = 10). Eight additional age-matched patients served as an untreated control group. Subjects in both carnitine treatment groups underwent cardiopulmonary exercise testing on a cycle ergometer in order to determine peak exercise time, peak oxygen uptake (VO2), lactate threshold (LT) and ventilatory threshold (VT) before and after the oral administration of 900 mg/day of L- or DL-carnitine for 2 weeks. Basal values of peak exercise time, peak VO2, LT and VT did not differ significantly among the 3 groups. Peak exercise time and peak VO2 tended to be increased in the L-carnitine treatment group, and tended to be decreased in the DL-carnitine treatment group. Both LT and VT (ml/kg/min) were significantly improved (LT: from 9.7 +/- 0.6 to 10.8 +/- 1.0, p < 0.05; VT: from 9.8 +/- 0.8 to 11.8 +/- 1.9, p < 0.02) by the administration of L-carnitine, while LT was significantly decreased (from 11.0 +/- 2.0 to 9.6 +/- 1.2, p < 0.05) and VT tended to be decreased by the administration of DL-carnitine (from 11.6 +/- 2.0 to 10.8 +/- 2.4). In the untreated control group, no significant changes were observed in the values of exercise tolerance between the 2 series of exercise testings. In neither group did carnitine modify hemodynamic parameters at rest or during exercise. In conclusion, this study demonstrated that L-carnitine increases and DL-carnitine decreases exercise tolerance in patients with impaired exercise tolerance. Jpn Сердце J. Мая 1995;36(3):319-31. Действие L - и DL-карнитина на пациентов с нарушением толерантности к физической нагрузке. Ватанабэ S, Ajisaka R, Masuoka T, Yamanouchi T, Saitou T, Тояма М, Такеясу N, Сакамото K, Sugishita Ю. Отделение Внутренней Медицины, университет Цукуба, Япония. Мы разработали данное исследование, чтобы определить, является ли перорально вводят L - и DL-карнитина может повысить толерантность в группе пациентов с упражнения с ними нетерпимости. Девятнадцать больных с заболеваниями сердца были случайным образом разделены на 2 группы, L-карнитин группе лечения (n = 9) и DL-карнитина группе лечения (n = 10). Восемь дополнительных возрасту пациентов служил неочищенных контрольной группе. Предметам, входящим в карнитин групп прошли лечение сердечно-легочной нагрузочных проб на велоэргометре, чтобы определить пиковые нагрузки, пик потребления кислорода (VO2), пороговой (LT) и вентиляторной порог (VT) до и после перорального приема 900 мг/день Л - или DL107 карнитина в течение 2 недель. Базальной значения пиковой нагрузки, пик VO2, VT LT и не существенно различается 3 группы. Пик нагрузки и пик VO2, как правило, увеличивается в L-карнитин лечения в группе, и, как правило, уменьшается в DLкарнитина группы лечения. Как и VT LT (мл/кг/мин) были значительно улучшены (LT: с 9,7 +/- 0,6% до 10.8 +/- 1.0, p < 0,05; VT: с 9,8 +/- 0.8 до 11,8 +/- 1.9, p < 0,02) администрации L-карнитина, а LT была значительно снизилась (с 11,0 +/- 2.0 до 9,6 +/1,2; p < 0,05) и VT, как правило, быть уменьшен путем администрации DL-карнитина (с 11,6 +/- 2.0 до 10,8 +/- 2.4). В неочищенных контрольной группе существенных изменений не наблюдалось в ценности толерантности между 2 серии упражнений, тестов. Ни в одной группе не карнитин изменения гемодинамики в покое или во время тренировки. В заключение этого исследования показали, что L-карнитин увеличивает и DL-карнитина уменьшается толерантность к физической нагрузке у пациентов с нарушением толерантности к физической нагрузке. Clin Ter. 1994 May;144(5):391-5. L-carnitine adjuvant therapy in essential hypertension. Digiesi V, Cantini F, Bisi G, Guarino G, Brodbeck B. Author information Florence University Medical School, Third Institute of Clinical Medicine and Medical Therapy. Abstract This study was undertaken to demonstrate L-carnitine therapeutical effect in patients with essential hypertension. Two groups were tested, A and B. First group (A) was split in two subgroups, A1 and A2. Subgroup A1 included 14 patients with essential hypertension, they were treated with antihypertensive drugs and L-carnitine. Subgroup A2 included 14 patients with essential hypertension, that were treated with antihypertensive drugs only. Group B included 9 patients with essential hypertension and they were treated with L-carnitine only. Subgroup A1 patients were treated with oral L-carnitine 2 gm per day for 22 weeks; group B patients were treated with the same dose for 10 weeks. The asthenia symptom was evaluated, a resting and dynamic E.C.G. was carried out, serum triglycerides, serum total and high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, serum sodium and potassium, serum creatinine, serum glucose and blood pressure were determined before and at the end of test in group A patients. Test procedure of group B patients included also serum evaluation of apolipoproteins A1 and B and radionuclide angiocardiography. In subgroup A1 patients extrasystoles as well as some electrocardiographic signs of minor changes of ventricular repolarization reversed or diminished, the asthenia symptom was improved significantly and triglyceride values decreased from 148 +/- 15.8 mg/dl to 121 +/- 14.3 mg/dl (p < 0.025).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS) Clin Тер. Май 1994 года;144(5):391-5. L-карнитин в комплексной терапии гипертонической болезни. Digiesi V, Кантини F, Бизи G, Гуарино G, Brodbeck Б. Флоренция, Медицинская Школа университета, Третье институт Клинической Медицины и лечебной Терапии. 108 Исследование было предпринято, чтобы продемонстрировать, L-карнитин терапевтический эффект у больных с гипертонической болезнью. Две группы были проверены, A и B. Первой группе (A) были разделены на две подгруппы, A1 и A2. Подгруппа A1 включено 14 пациентов с гипертонической болезнью, они были получавших гипотензивные препараты и L-карнитин. Подгруппа A2 включено 14 пациентов с эссенциальной гипертензией, которые лечились с антигипертензивными препаратами. Группа " B " включены 9 пациентов с артериальной гипертензией и к ним относились с L-карнитином. Подгруппа A1 пациенты получали оральные L-карнитин 2 gm в день в течение 22 недель; группа B пациентов лечили с той же дозе в течение 10 недель. Астении симптомов оценивали, отдыха и динамичной E.C.G. была проведена, сывороточных триглицеридов, уровень общего и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), сыворотка натрия и калия, креатинина в сыворотке крови, уровень глюкозы и артериального давления были определены прежде, и в конце теста в группе пациентов. Процедуры тестирования для группы B пациентов включены также оценки сыворотки apolipoproteins A1 и B и радионуклидов, ангиокардиография. В подгруппе A1 пациентов экстрасистолы, а также некоторые электрокардиографические признаки незначительные изменения реполяризации желудочков в обратном порядке, или уменьшились, астения симптом был значительно улучшилась, уровень триглицеридов снизилась с 148 +/- 15,8 мг/дл) (121 +/- 14,3 мг/дл (p < 0,025).(АННОТАЦИЯ УСЕЧЕН ДО 250 СЛОВ) Atherosclerosis. 2013 Dec;231(2):456-61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.013. Epub 2013 Oct 24. Gut microbiota metabolism of L-carnitine and cardiovascular risk. Ussher JR, Lopaschuk GD, Arduini A. Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, 5-1001-DD, 25 Orde Street, Toronto, Ontario M5T 3H7, Canada. Electronic address: ussher@lunenfeld.ca. In recent years, a number of studies have alluded to the importance of the intestinal microflora in controlling whole-body metabolic homeostasis and organ physiology. In particular, it has been suggested that the hepatic production of trimethylamine-N-oxide (TMAO) from gut microbiota-derived trimethylamine (TMA) may enhance cardiovascular risk via promoting atherosclerotic lesion development. The source of TMA production via the gut microbiota appears to originate from 2 principle sources, either phosphatidylcholine/choline and/or L-carnitine. Therefore, it has been postulated that consumption of these dietary sources, which are often found in large quantities in red meats, may be critical factors promoting cardiovascular risk. In contrast, a number of studies demonstrate beneficial properties for l-carnitine consumption against metabolic diseases including skeletal muscle insulin resistance and ischemic heart disease. Furthermore, fish are a significant source of TMAO, but dietary fish consumption and fish oil supplementation may exhibit positive effects on cardiovascular health. In this mini-review we will discuss the discrepancies regarding Lcarnitine supplementation and its possible negative effects on cardiovascular risk through 109 potential increases in TMAO production, as well as its positive effects on metabolic health via increasing glucose metabolism in the muscle and heart. Атеросклероз. 2013 Dec;231(2):456-61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2013.10.013. Epub 2013 24 окт. Кишечных бактерий обмен L-карнитина и риска сердечно-сосудистых заболеваний. Ашер-МЛАДШИЙ, Lopaschuk GD, Arduini а. Луненфельд-Таненбаум научно-Исследовательский институт, Больницы Маунт-Синай, университет Торонто, 5-1001-DD, 25 Орде Street, Торонто, Онтарио M5T 3H7, Канада. Электронный адрес: ussher@lunenfeld.ca. В последние годы был проведен ряд исследований, говорил о важности кишечной микрофлоры в контролирующий весь-тело метаболического гомеостаза и физиологии органа. В частности, было высказано предположение, что печеночной производства Триметиламин-N-оксида (TMAO) от кишечных бактерий-производные Триметиламин (ТМА) возможно повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний посредством развития атеросклеротического поражения развития. Источник ТМА производства с помощью кишечных бактерий будет исходить от 2 принцип источников, либо фосфатидилхолин/холин и/или L-карнитин. Таким образом, было допущено, что потребление этих источников питания, которые часто встречаются в больших количествах в красном мясе, может быть критически важных факторов, способствующих риска сердечно-сосудистых заболеваний. В отличие от ряда исследований демонстрируют полезные свойства для l-карнитин потребления на фоне метаболических заболеваний, в том числе скелетных мышц инсулинорезистентность и ишемической болезни сердца. Кроме того, рыба является важным источником TMAO, но диетическое потребление рыбы и рыбьего жира добавок может испытывать положительное воздействие на сердечно-сосудистую систему. В этом мини-обзоре мы не будем обсуждать несоответствия в отношении Л-карнитин добавок и ее возможного негативного влияния на сердечно-сосудистую риска за счет потенциального увеличения TMAO производства, а также его положительное влияние на обменные здравоохранения за счет увеличения метаболизма глюкозы в мышцах и сердце. Mayo Clin Proc. 2013 Jun;88(6):544-51. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.02.007. Epub 2013 Apr 15. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and meta-analysis. DiNicolantonio JJ, Lavie CJ, Fares H, Menezes AR, O'Keefe JH. Wegmans Pharmacy, Ithaca, NY 14850, USA. jjdinicol@gmail.com OBJECTIVE: To evaluate the effects of L-carnitine compared with placebo or control on morbidity and mortality in the setting of acute myocardial infarction. METHODS: A systematic review and meta-analysis of 13 controlled trials (N=3629) was conducted to determine the effects of L-carnitine vs placebo or control on mortality, ventricular arrhythmias (VAs), angina, heart failure, and reinfarction. These trials were identified via 110 searches of the Ovid MEDLINE, PubMed, and Excerpta Medica (Embase) databases between May 1, 2012, and August 31, 2012. RESULTS: Compared with placebo or control, L-carnitine was associated with a significant 27% reduction in all-cause mortality (odds ratio, 0.73; 95% CI, 0.54-0.99; P=.05; risk ratio [RR], 0.78; 95% CI, 0.60-1.00; P=.05), a highly significant 65% reduction in VAs (RR, 0.35; 95% CI, 0.21-0.58; P<.0001), and a significant 40% reduction in the development of angina (RR, 0.60; 95% CI, 0.50-0.72; P<.00001), with no reduction in the development of heart failure (RR, 0.85; 95% CI, 0.67-1.09; P=.21) or myocardial reinfarction (RR, 0.78; 95% CI, 0.41-1.48; P=.45). CONCLUSION: Compared with placebo or control, L-carnitine is associated with a 27% reduction in all-cause mortality, a 65% reduction in VAs, and a 40% reduction in anginal symptoms in patients experiencing an acute myocardial infarction. Further study with large randomized controlled trials of this inexpensive and safe therapy in the modern era is warranted. Майо Clin Proc. 2013 июнь;88(6):544-51. doi: 10.1016/j.mayocp.2013.02.007. Epub 2013 Апр 15. L-карнитин при вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: систематический обзор и мета-анализ. DiNicolantonio JJ, Lavie CJ, Тарифы Ч, Менезеса, AR, О'Киф JH. Wegmans Аптека, Итака, Нью-Йорк 14850, США. jjdinicol@gmail.com ЦЕЛЬ: Оценить эффекты L-карнитин по сравнению с плацебо или контроля заболеваемости и смертности в условиях острого инфаркта миокарда. МЕТОДЫ: Систематический обзор и мета-анализ 13 контролируемых испытаний (N=3629) было проведено с целью определить влияние L-карнитина vs плацебо или управления по смертности, желудочковых аритмий (VAs), стенокардии, сердечной недостаточности, и reinfarction. Эти испытания были определены с помощью поиска в Ovid MEDLINE, PubMed, и Excerpta Medica (Embase) баз данных в период с 1 Мая 2012 г. по 31 августа 2012 года. РЕЗУЛЬТАТЫ: По сравнению с плацебо или управления, L-карнитин был связан со значительным 27% снижение смертности от всех причин (отношение шансов 0.73; 95% CI, 0.54-0.99; P=.05; отношение рисков [ОР], 0.78; 95% CI, 0.60-1,00; P=.05), значительный 65% снижение VAs (RR, на 0,35; 95% CI, 0.21-0.58; P<.0001)и существенное снижение на 40% в развитии стенокардии (RR, 0.60; 95% CI, 0.50-0.72; P<.00001), без снижения в развитии сердечной недостаточности (RR, на 0,85; 95% CI, 0.67-1.09; P=.21) или инфаркт reinfarction (RR, 0.78; 95% CI, 0.41-1.48; P=.45). ВЫВОД: По сравнению с плацебо или управления, L-карнитин, связанные с 27% снижение смертности от всех причин, 65% - ное сокращение VAs, и 40% - ное снижение в стенокардией симптомов у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда. Дальнейшие исследования с крупных рандомизированных контролируемых испытаний этот недорогой и безопасной терапии в современной эпохи является оправданным. 111 Biochem Pharmacol. 2013 Apr 1;85(7):937-44. doi: 10.1016/j.bcp.2012.12.021. Epub 2013 Jan 4. L-Carnitine protects against arterial hypertension-related cardiac fibrosis through modulation of PPAR-γ expression. Zambrano S, Blanca AJ, Ruiz-Armenta MV, Miguel-Carrasco JL, Arévalo M, Vázquez MJ, Mate A, Vázquez CM. Author information Departamento de Fisiología, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, c/Profesor García González 2, 41012 Sevilla, Spain. Abstract Cardiac fibrosis is a pathogenic factor in a variety of cardiovascular diseases and is characterized by an abnormal accumulation of extracellular matrix protein that leads to cardiac dysfunction. l-Carnitine (LC) plays an essential role in the β-oxidation of long-chain fatty acids in lipid metabolism. We have previously demonstrated the beneficial effects of LC in hypertensive rats. The aim of this study was to analyze the effect of LC on arterial hypertension-associated cardiac fibrosis and to explore the mechanisms of LC action. To this end, four groups of rats were used: Wistar (control), rats treated with 400mg/kg/day of LC, rats treated with 25mg/kg/day of l-NAME (to induce hypertension), and rats treated with LC+l-NAME simultaneously. We found an elevation in the myocardial expression of profibrotic factors (TGF-β1 and CTGF), types I and III of collagen, and NADPH oxidase subunits (NOX2 and NOX4), in hypertensive rats when compared with normotensive ones. In addition, an increase in myocardial fibrosis was also found in the l-NAME group. These results were accompanied by a down-regulation of PPAR-γ in the heart of hypertensive animals. When hypertensive rats were treated with LC, all these alterations were reversed. Moreover, a significant negative correlation was observed between myocardial interstitial fibrosis and mRNA expression of PPAR-γ. In conclusion, the reduction of cardiac fibrosis and the down-regulation of NOX2, NOX4, TGF-β1 and CTGF induced by LC might be, at least in part, mediated by an upregulation of PPAR-γ, which leads to a reduction on hypertension-related cardiac fibrosis. Biochem Pharmacol. 2013 Годовых 1;85(7):937-44. doi: 10.1016/j.bcp.2012.12.021. Epub 2013 4 янв. L-Карнитин защищает от артериальной гипертензии, связанной с сердечной фиброза путем модуляции PPAR-гамма выражений. Самбрано S, бланка AJ, Руис-Armenta МВ, Мигель-Карраско JL, Аревало М, Васкес МДж, Мат, Васкес СМ. Departamento de Fisiología, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, c/Profesor Гарсиа Гонсалес 2, 41012 Sevilla, Испания. Сердечная фиброз является патогенным фактором в различных сердечно-сосудистых заболеваний и характеризуется аномальным накоплению белков внеклеточного матрикса, что приводит к сердечной дисфункции. l-Карнитин (LC) играет важную роль в бета-окисления жирных кислот с длинной цепью в метаболизме липидов. Ранее мы показали положительные эффекты LC в гипертензивных крыс. Целью данного исследования был анализ влияния на LC артериальная гипертензия, связанные сердечной фиброз и изучить механизмы LC действий. С этой целью четыре группы крыс 112 были использованы: Вистар (управления), крыс, получавших 400 мг/кг/день LC, крыс, получавших 25 мг/кг/сут l-NAME (чтобы вызвать гипертонию), и крыс, получавших LC+lИМЯ одновременно. Мы нашли высоте в инфаркта выражение profibrotic факторов (TGF-β1 и CTGF), типов I и III коллагена, и НАДФН-оксидазы подразделений (NOX2 и NOX4), в гипертензивных крыс, когда по сравнению с нормотензивных и близких. Кроме того, увеличение фиброза миокарда, был найден в l-ИМЯ группы. Эти результаты были в сопровождении вниз регулирование PPAR-гамма в сердце гипертонической животных. При гипертензивных крыс были обработаны с LC, все эти изменения были отменены. Кроме того, значительная отрицательная корреляция наблюдается между интерстициального фиброза миокарда и экспрессии мРНК рецепторов PPAR-гамма. В заключение, сокращение сердечной фиброз и вниз-регулирование NOX2, NOX4, TGF-β1 и CTGF индуцированных LC может быть, по крайней мере частично, при посредничестве регуляция PPAR-гамма, который приводит к снижению гипертензии, связанной с сердечной фиброз. Med Sport Sci. 2012;59:135-42. doi: 10.1159/000341934. Epub 2012 Oct 15. Role of supplementary L-carnitine in exercise and exercise recovery. Huang A, Owen K. Author information Lonza Ltd, Basel, Switzerland. amy.huang@lonza.com Abstract L-Carnitine is a conditionally essential nutrient and plays an important role in mitochondrial β-oxidation. As a dietary supplement for athletes, L-carnitine has been investigated for its potential to enhance β-oxidation during exercise ultimately to improve performance. While some studies have shown a positive impact on VO(2 max) and other performance measures, other studies have found contradictory results. As such, investigations to a different mechanism by which L-carnitine supplementation could impact exercise and recovery were explored. Based on findings from cardiovascular research that L-carnitine enhances vascular endothelial function, an alternate hypothesis was developed. The hypothesis is centered on improving blood flow to muscle tissues and decreasing hypoxic stress and its resulting sequelae. Studies have shown a decrease in markers of purine catabolism and free radical generation and muscle soreness as a result of L-carnitine supplementation. Direct assessment of muscle tissue damage via magnetic resonance imaging also indicates the ability of L-carnitine to attenuate tissue damage related to hypoxic stress. L-Carnitine is regarded as a safe supplement for athletes and has been shown to positively impact the recovery process after exercise. Med Спорта Sci. 2012 года;59:135-42. doi: 10.1159/000341934. Epub 2012 г. 15 окт. Роль дополнительный Л-карнитин в упражнения и упражнения для восстановления. Хуан, Оуэн К. Lonza Ltd, Базель, Швейцария. amy.huang@lonza.com L-Карнитин-это условно незаменимые питательные вещества, и играет важную роль в митохондриальной β-окисления. В качестве диетической добавки для спортсменов, Lкарнитин, начали исследовать его потенциал для улучшения β-окисления во время 113 тренировки, в конечном счете, для повышения производительности. В то время как в некоторых исследованиях было показано положительное влияние на VO(максимум 2 человека) и других показателей производительности, другие исследования показали противоречивые результаты. Как таковой, исследования к другой механизм, с помощью которого L-карнитин добавки могут оказать влияние упражнений и восстановления были изучены. На основании результатов исследований сердечно-сосудистых заболеваний, что L-карнитин улучшает функции эндотелия сосудов, альтернативная гипотеза была разработана. Гипотеза сосредоточено на улучшение кровоснабжения мышц, тканей и снижения гипоксического стресса и его вытекающими последствиями. Исследования показали снижение маркеров пуриновых катаболизма и генерацию свободных радикалов и боли в мышцах, в результате L-карнитин добавок. Прямая оценка повреждения мышечной ткани с помощью магнитно-резонансной томографии также указывает на способность L-карнитин, чтобы уменьшить повреждения тканей, связанные с гипоксического стресса. L-Карнитин считается безопасной добавкой для спортсменов и, как было показано положительное влияние на процесс восстановления после тренировки. Cardiovasc Drugs Ther. 2012 Oct;26(5):401-8. doi: 10.1007/s10557-012-6408-y. Propionyl-L-carnitine improves endothelial function, microcirculation and pain management in critical limb ischemia. De Marchi S, Zecchetto S, Rigoni A, Prior M, Fondrieschi L, Scuro A, Rulfo F, Arosio E. Author information Division of Vascular Rehabilitation, Department of Medicine, University of Verona, Verona, Italy. sergio.demarchi@univr.it Abstract INTRODUCTION: Chronic critical limb ischemia (CLI) is a severe condition of hypo-perfusion of lower limbs, which is associated with inflammation and a pro-coagulative state. It is a disease at high risk of amputation and cardiovascular death. Propionyl-L-carnitine (PLC) is efficacious in improving pain free walking distance in peripheral arterial disease with claudication; it also exerts favorable effects on the arterial wall and on endothelial function. The purpose of this study was to evaluate the effects of PLC on microcirculation, endothelial function and pain relief in patients affected by CLI not suitable for surgical intervention. PATIENTS AND METHODS: We enrolled 48 patients with CLI. Patients were randomized into two groups: the first group was treated with PLC, the second was treated with saline solution. All of them underwent the following tests: laser Doppler flowmetry at the forefoot at rest and after ischemia, trans cutaneous oxygen partial pressure and carbon dioxide partial pressure at the forefoot at rest and after ischemia, endothelium dependent dilation of the brachial artery. All tests were repeated after treatments. Pain was assessed by visual analog pain scale. RESULTS: Endothelium dependent dilation increased after PLC (9.5 ± 3.2 vs 4.9 ± 1.4 %; p < 0.05). Postischemic peak flow with laser-Doppler flow increased after PLC. TcPO2 increased, while 114 TcPCO2 decreased after PLC; CO2 production decreased after PLC. VAS showed a significant reduction in pain perception after active treatment. CONCLUSIONS: In CLI patients, PLC can improve microcirculation (post ischemic hyperemia, TcPO2 and TcPCO2 production). PLC also enhances endothelium dependent dilation and reduces analgesic consumption and pain perception. Cardiovasc Наркотики Ther. 2012 окт;26(5):401-8. doi: 10.1007/s10557-012-6408-y. Пропионил-L-карнитин улучшает эндотелиальную функцию и микроциркуляцию и боли в критическая ишемия нижних конечностей. Де Марчи S, Zecchetto S, Ригони, До M, Fondrieschi L, Scuro, Rulfo F, Arosio Э. Отдел Сосудистой Реабилитации, факультет Медицины, университет Verona, Верона, Италия. sergio.demarchi@univr.it ВВЕДЕНИЕ: Хроническая критическая ишемия нижних конечностей (КИНК) находится в тяжелом состоянии гипо-кровоснабжения нижних конечностей, связанные с воспалением и proкоагуляционные государства. Это болезнь высокий риск ампутации и смерти от сердечно-сосудистых. Пропионил-L-карнитин (PLC) эффективны в улучшении боль безболевой ходьбы в периферических артерий с хромота; она также оказывает благоприятное воздействие на артериальную стенку и на функцию эндотелия. Целью данного исследования было оценить влияние PLC на микроциркуляцию, функция эндотелия и боли у пациентов, страдающих CLI не подходящий для хирургического вмешательства. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ: Мы поступили 48 больных с Кинк. Пациенты были рандомизированы на две группы: к первой группе относились с PLC, второй относились с физиологическим раствором. Все они прошли следующие тесты: лазерной допплеровской флоуметрии в частности, в состоянии покоя и после ишемии, транс кожного парциального давления кислорода и углекислого газа парциального давления на передней части стопы в состоянии покоя и после ишемии, эндотелий-зависимой дилатации плечевой артерии. Все испытания были повторены после процедуры. Боли оценивали по визуальной аналоговой шкале боли. РЕЗУЛЬТАТЫ: Эндотелий-зависимой дилатации возросло после PLC (9.5 ± против 3.2 4.9 ± 1.4 %; p < 0,05). После ишемического пик потока с лазерной допплеровской выросли после PLC. TcPO2 увеличилась, в то время как TcPCO2 снизился после PLC; производство CO2 снизились после PLC. VAS показали значительное снижение в восприятии боли после активного лечения. ВЫВОДЫ: В CLI пациентов, PLC может улучшить микроциркуляцию (после ишемического гиперемия, TcPO2 и TcPCO2 производства). PLC также повышает эндотелий-зависимой дилатации и обезболивающее, уменьшает потребление и восприятие боли. 115 Andrologia. 2012 May;44 Suppl 1:600-4. doi: 10.1111/j.1439-0272.2011.01234.x. Epub 2011 Oct 4. Propionyl-L-carnitine, L-arginine and niacin in sexual medicine: a nutraceutical approach to erectile dysfunction. Gianfrilli D, Lauretta R, Di Dato C, Graziadio C, Pozza C, De Larichaudy J, Giannetta E, Isidori AM, Lenzi A. Author information Department of Experimental Medicine, Pathophysiology Section, Sapienza University of Rome, Rome, Italy. Abstract The application of nutraceuticals in the field of male sexual function -in particular for erectile dysfunction (ED)--remains relatively underexplored. In a group of 54 unselected men (35-75 years), consecutively presenting to our ED clinic and naive to other ED treatments, we carried out a single-blind, one-arm study to evaluate the effects of a 3-month supplementation with propionyl-L-carnitine, L-arginine and niacin on their sexual performance. All patients had the short-international index of erectile function (IIEF) questionnaire, global assessment questions (GAQs) and routine laboratory testing, at baseline and 3 months afterward. 51 (92%) patients of 54 completed the entire study period. After 3 months of treatment, a small, but statistically significant improvement in total and single items of the IIEF was found (Δ = 5.7 ± 4.1 P < 0.01). Analyses on GAQs revealed that treatment improved erections in 40% of cases, with a partial response occurring in up to 77% of subjects enrolled. These preliminary findings indicate that the favourable cardiovascular effects of nutraceuticals might also reflect on male sexual function with possible implication in the treatment and prevention of ED. This study documents a considerable patient's interest toward nutritional supplementation--as first-line or adjunctive treatment to PDE5 inhibitors--that goes beyond the measurable increment in penile rigidity. Andrologia. 2012 Может;44 Suppl 1:600-4. doi: 10.1111/j.1439-0272.2011.01234.x. Epub 2011 4 октября. Пропионил-L-карнитин, L-аргинин и ниацина в сексуальной медицины: нутрицевтиков подход к эректильной дисфункции. Gianfrilli D, Лауретта R, Ди-Дато C, Graziadio C, Поцца-C, Де Larichaudy J, Giannetta E, Isidori AM, Лензи а. Кафедра Экспериментальной Медицины, Раздел Патофизиологии, римским университетом ла Сапиенца, Рим, Италия. Применение нутрицевтиков в области мужской половой функции-в частности, для лечения эректильной дисфункции (ЭД) - остается сравнительно еще мало изучены. В группу 54 невыбранные мужчин (35-75 лет), а следовательно, и предоставление нашим ED клиники и наивно других ED лечения, мы провели ни одного слепого, одной руке исследование, чтобы оценить эффекты 3-месячного приема пропионил-L-карнитин, Lаргинин и ниацина на свои сексуальные возможности. У всех пациентов была короткойМеждународный индекс эректильной функции (IIEF) анкета, вопросы глобальной оценки (GAQs) и рутинных лабораторных испытаний, исходно и через 3 месяца после этого. 51 (92%) пациентов 54 завершили весь период обучения. После 3 месяцев лечения, небольшое, но статистически значимое улучшение в целом и отдельные элементы IIEF найден (Дельта = 5.7 б 4,1 P < 0.01). Анализы на GAQs показало, что 116 лечение улучшение эрекции в 40% случаев, с частичным ответом на происходящие в 77% людей, принимающих участие. Эти предварительные результаты указывают на то, что благоприятный сердечно-сосудистые эффекты нутрицевтики могут также отражать на мужской половой функции, возможные последствия в лечении и профилактике ED. Это исследование документов значительный пациента интерес к пищевые добавки--в качестве первой линии, или для вспомогательного лечения ингибиторами ФДЭ-5, - что выходит за рамки заметное увеличение полового члена жесткость. Single dose administration of L-carnitine improves antioxidant activities in healthy subjects. Cao Y, Qu HJ, Li P, Wang CB, Wang LX, Han ZW. Author information Department of Pharmacy, the Affiliated Hospital of Medical College, Qingdao University, China. Abstract L-carnitine has been used as a supplement to treat cardiovascular or liver disease. However, there has been little information about the effect of L-carnitine on anti-oxidation capability in healthy human subjects. This study was designed to investigate the correlation between plasma L-carnitine concentration and antioxidant activity. Liquid L-carnitine (2.0 g) was administered orally as a single dose in 12 healthy subjects. Plasma concentration of Lcarnitine was detected by HPLC. The baseline concentration of L-carnitine was 39.14 ± 5.65 µmol/L. After single oral administration, the maximum plasma concentration (C(max)) and area under the curve (AUC(0-∞)) were 84.7 ± 25.2 µmol/L and 2,676.4 ± 708.3 µmol/L·h, respectively. The half-life and the time required to reach the C(max) was 60.3 ± 15.0 min and 3.4 ± 0.46 h, respectively. There was a gradual increase in plasma concentrations of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), catalase and total antioxidative capacity (T-AOC) in the first 3.5 h following L-carnitine administration. The plasma concentrations of SOD, GSH-Px, catalase and T-AOC returned to baseline levels within 24 h. A positive correlation was found between L-carnitine concentration and the antioxidant index of SOD (r = 0.992, P < 0.01), GSH-Px (r = 0.932, P < 0.01), catalase (r = 0.972, P < 0.01) or T-AOC (r = 0.934, P < 0.01). In conclusion, L-carnitine increases activities of antioxidant enzymes and the total antioxidant capacity in healthy subjects. It may be useful as a supplementary therapy for chronic illnesses involving excessive oxidative stress. Однократной дозы L-карнитин улучшает деятельность антиоксидантов в здоровых испытуемых. Цао Y, Ку HJ, Li, P, Ван КБ, Ван LX, Хан ZW. Кафедра Фармации, Аффилированных Больницы Медицинского колледжа, университета Циндао, Китай. L-карнитин был использован в качестве дополнения для лечения сердечно-сосудистых или заболевания печени. Тем не менее, имеется мало информации об влияние Lкарнитина на антиокислительные способности у здоровых испытуемых. Данное исследование было разработано, чтобы исследовать взаимосвязь между плазмой Lкарнитин концентрации и антиоксидантной активностью. Liquid L-carnitine (2,0 г) 117 назначался перорально в качестве однократной дозы в 12 здоровых людей. Плазменные концентрации L-карнитин был обнаружен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Базовый концентрации L-карнитин был 39.14 ± 5.65 мкмоль/л После однократного приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови (C(макс)) и площади под кривой (AUC(0-ов)) были на 84,7 ± 25.2 мкмоль/Л и 2,676 .4 ± 708.3 мкмоль/Л·ч, соответственно. Half-life и времени, необходимого для достижения C(max) - 60,3 ± 15.0 мин и 3.4 ± 0.46 ч, соответственно. Происходило постепенное увеличение концентрации в плазме крови супероксиддисмутазы (СОД), глутатион-пероксидазы (GSH-Px), каталазы и общей антиоксидантной способности (TAOC) в первом 3,5 ч после L-карнитин администрации. Плазменные концентрации СОД, GSH-Px, каталазы и T-AOC возвращается к исходным уровням в течение 24 ч. Положительная корреляция между L-карнитин концентрации и антиоксидантной индекс СОД (r = 0.992, P < 0.01), GSH-Px (r = 0.932, P < 0.01), каталазы (r = 0.972, P < 0.01) или T-AOC (r = 0.934, P < 0,01). В заключение, L-карнитин повышает деятельности антиоксидантных ферментов и общей антиоксидантной способности у здоровых испытуемых. Это может быть полезным в качестве дополнительной терапии при хронических заболеваниях, сопровождающихся избыточным окислительного стресса. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2011 Mar;10(2):149-62. Mitochondrion-specific antioxidants as drug treatments for Alzheimer disease. Palacios HH, Yendluri BB, Parvathaneni K, Shadlinski VB, Obrenovich ME, Leszek J, Gokhman D, Gąsiorowski K, Bragin V, Aliev G. Author information Department of Biology, College of Sciences, The University of Texas at San Antonio, One UTSA Circle, San Antonio, TX 78249-1664, USA. Abstract Age-related dementias such as Alzheimer disease (AD) have been linked to vascular disorders like hypertension, diabetes and atherosclerosis. These risk factors cause ischemia, inflammation, oxidative damage and consequently reperfusion, which is largely due to reactive oxygen species (ROS) that are believed to induce mitochondrial damage. At higher concentrations, ROS can cause cell injury and death which occurs during the aging process, where oxidative stress is incremented due to an accelerated generation of ROS and a gradual decline in cellular antioxidant defense mechanisms. Neuronal mitochondria are especially vulnerable to oxidative stress due to their role in energy supply and use, causing a cascade of debilitating factors such as the production of giant and/or vulnerable young mitochondrion who's DNA has been compromised. Therefore, mitochondria specific antioxidants such as acetyl-L-carnitine and R-alphalipoic acid seem to be potential treatments for AD. They target the factors that damage mitochondria and reverse its effect, thus eliminating the imbalance seen in energy production and amyloid beta oxidation and making these antioxidants very powerful alternate strategies for the treatment of AD. м ЦНС Neurol Исследователям лекарственных препаратов. 2011-мар;10(2):149-62. Митохондрии-конкретные антиоксиданты как препарат для лечения болезни Альцгеймера. 118 Паласиос HH, Yendluri BB, Parvathaneni K, Shadlinski VB, Obrenovich МЕНЯ, Лешек J, Гохман D, Гонсиоровски K, Брагин V, Алиев г. Кафедра Биологии, колледж наук, университета Техаса В Сан-Антонио, Один UTSA Circle, Сан-Антонио, TX 78249-1664, США. Возрастной деменции, таких как болезнь Альцгеймера (AD) были связаны с сосудистых заболеваний, как гипертония, сахарный диабет и атеросклероз. Эти факторы риска вызывают урежение, воспаление, окислительного повреждения и, следовательно, реперфузия, которая в значительной степени из-за активных форм кислорода (АФК), которые полагают, вызвать повреждение митохондрий. При более высоких концентрациях, АФК может вызвать повреждение клеток и смерти, в которых возникает в процессе старения, где окислительного стресса увеличивается за счет ускоренной генерации АФК и постепенное снижение клеточных механизмов антиоксидантной защиты. Нейрональных митохондрии являются особенно уязвимыми к окислительному стрессу из-за их роли в поставок и использования энергии, вызывая каскад изнурительных такие факторы, как производство гигантской и/или уязвимых молодых митохондрии, которые ДНК была скомпрометирована. Поэтому, митохондрии конкретных антиоксиданты, такие как ацетил-L-карнитина и R-alphalipoic кислоты, кажется потенциальных методов лечения ба. Они целевых факторов, что повреждение митохондрий и обратный эффект от ее применения, тем самым устраняя дисбаланс видел в производстве энергии и бета-амилоида окисления и делая эти антиоксиданты очень мощные альтернативные стратегии для лечения болезни Альцгеймера. Psychopharmacology (Berl). 2011 Apr;214(3):707-18. doi: 10.1007/s00213-010-2076-4. Epub 2010 Nov 16. Inhibitory effects of alcohol on glucose transport across the blood-brain barrier leads to neurodegeneration: preventive role of acetyl-L: -carnitine. Abdul Muneer PM, Alikunju S, Szlachetka AM, Haorah J. Author information Laboratory of Neurovascular Oxidative Injury, Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, USA. Abstract PURPOSE: Evidence shows that alcohol intake causes oxidative neuronal injury and neurocognitive deficits that are distinct from the classical Wernicke-Korsakoff neuropathy. Our previous findings indicated that alcohol-elicited blood-brain barrier (BBB) damage leads to neuroinflammation and neuronal loss. The dynamic function of the BBB requires a constant supply and utilization of glucose. Here we examined whether interference of glucose uptake and transport at the endothelium by alcohol leads to BBB dysfunction and neuronal degeneration. 119 MATERIAL AND METHODS: We tested the hypothesis in cell culture of human brain endothelial cells, neurons and alcohol intake in animal by immunofluorescence, Western blotting and glucose uptake assay methods. RESULTS: We found that decrease in glucose uptake correlates the reduction of glucose transporter protein 1 (GLUT1) in cell culture after 50 mM ethanol exposure. Decrease in GLUT1 protein levels was regulated at the translation process. In animal, chronic alcohol intake suppresses the transport of glucose into the frontal and occipital regions of the brain. This finding is validated by a marked decrease in GLUT1 protein expression in brain microvessel (the BBB). In parallel, alcohol intake impairs the BBB tight junction proteins occludin, zonula occludens1, and claudin-5 in the brain microvessel. Permeability of sodium fluorescein and Evans Blue confirms the leakiness of the BBB. Further, depletion of trans-endothelial electrical resistance of the cell monolayer supports the disruption of BBB integrity. Administration of acetyl-L: carnitine (a neuroprotective agent) significantly prevents the adverse effects of alcohol on glucose uptake, BBB damage and neuronal degeneration. CONCLUSION: These findings suggest that alcohol-elicited inhibition of glucose transport at the blood-brain interface leads to BBB malfunction and neurological complications. Психофармакологии (Берл). 2011 Годовых;214(3):707-18. doi: 10.1007/s00213-010-2076-4. Epub 2010 16 ноября. Ингибирующее влияние алкоголя на транспорт глюкозы через гематоэнцефалический барьер приводит к нейродегенерации: превентивная роль ацетил-L-карнитин. Абдул Мунеер PM, Alikunju S, Szlachetka AM, Haorah Дж. Лаборатория Сосудисто-нервных Окислительного Повреждения, кафедра Фармакологии и Экспериментальной Неврологии, University of Nebraska Medical Center, Omaha, NE 68198, США. ЦЕЛЬ: Данные показывают, что потребление алкоголя вызывает окислительные повреждения нейронов и нейрокогнитивные дефициты, которые отличаются от классических Вернике-Корсакова нейропатии. Наши предыдущие результаты показали, что алкогольвызвал гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) приводит к neuroinflammation и потерей нейронов. Динамическая функция BBB требует постоянного снабжения и утилизации глюкозы. Здесь мы изучали, может ли вмешательство усвоение глюкозы и транспорта на эндотелий алкоголем приводит к BBB дисфункции и дегенерации нейронов. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Мы проверяли гипотезу в культуре клеток человеческого мозга эндотелиальных клеток, нейронов и потребление алкоголя в животных, с помощью иммунофлюоресцентного, Вестерн-блоттинга и усвоение глюкозы методы анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Мы обнаружили, что снижение усвоения глюкозы коррелирует снижение глюкозы, белка транспортера 1 (GLUT1) в культуре клеток после 50 мм воздействия этанола. Снижение GLUT1 уровни белка была регламентирована в процессе перевода. В животных, хронический прием алкоголя подавляет транспорт глюкозы в лобной и 120 затылочной областях мозга. Этот вывод подтверждается выраженным снижением GLUT1 экспрессии белков в мозге микрососудов (BBB). Параллельно, употребление алкоголя ухудшает BBB жесткой распределительной белков occludin, zonula occludens-1, и Клодин-5 в мозгу микрососудов. Проницаемость натрия и флюоресцентной Evans Blue подтверждает Неплотность BBB. Далее, истощение транс-эндотелиальной электрическое сопротивление клеточного монослоя поддерживает нарушение BBB целостности. Администрация ацетил-L-карнитин (нейропротектора) значительно предотвращает неблагоприятное влияние алкоголя на поглощение глюкозы, BBB повреждения и дегенерации нейронов. ВЫВОД: Эти результаты показывают, что алкоголь-вызвал торможение транспорт глюкозы в крови-мозговой интерфейс приводит к BBB неисправности и неврологических осложнений. Nutrition. 2011 Jun;27(6):693-9. doi: 10.1016/j.nut.2010.06.009. Epub 2010 Sep 24. L-Carnitine protects plasma components against oxidative alterations. Kolodziejczyk J, Saluk-Juszczak J, Wachowicz B. Author information Department of General Biochemistry, University of Lodz, Lodz, Poland. Abstract OBJECTIVE: L-Carnitine as a dietary supplement has been reported to have a beneficial effect on several cardiovascular risk parameters and exercise capacity, but the biological relevance of its activity is poorly understood. Dietary supplements (including L-carnitine) are often used to foster exercise performance; however, these may affect some pathways of human body metabolism. The aim of this study in vitro was to determine antioxidative properties of Lcarnitine (0.1-100 μM) added to plasma and to assess if L-carnitine might protect plasma proteins and lipids against oxidative/nitrative damage (determined by levels of protein carbonyl groups, thiols, 3-nitrotyrosine formation and thiobarbituric-acid reactive substances generation) caused by 100 μM peroxynitrite (ONOO(-)), a strong physiologic oxidative/nitrative agent. METHODS: The level of carbonyl group generation was measured by a colorimetric method. For the estimation of 3-nitrotyrosine formation, a competition enzyme-linked immunosorbent assay was performed. Plasma lipid peroxidation was measured spectrophotometrically as the production of thiobarbituric-acid reactive substances. High-performance liquid chromatography was used to analyze total free thiol groups of plasma proteins and lowmolecular-weight thiols (glutathione, cysteine, and homocysteine) in plasma. RESULTS: The L-carnitine added to plasma inhibited in vitro ONOO(-)-induced oxidation and nitration of blood plasma proteins. Incubation of plasma with peroxynitrite resulted in the decrease of protein thiols. L-Carnitine had a protective effect on peroxynitrite-induced decreased -SH level in plasma proteins. The presence of L-carnitine also prevented the decrease of low121 molecular-weight thiols (glutathione, cysteine, and homocysteine) in plasma caused by peroxynitrite and protected plasma lipids against peroxidation induced by peroxynitrite. CONCLUSIONS: These results demonstrated that L-carnitine possesses antioxidative activity. Питание. 2011 июн;27(6):693-9. doi: 10.1016/j.nut.2010.06.009. Epub 2010 Sep 24. L-Карнитин защищает компоненты плазмы от окислительных изменений. Kolodziejczyk J, Салюк-Ющак J, Wachowicz Б. Кафедра общей Биохимии, университет, Лодзь, Лодзь, Польша. ЦЕЛЬ: L-Карнитин в качестве пищевой добавки как сообщалось, оказывают благоприятное воздействие на ряд параметров риска сердечно-сосудистых заболеваний и физической работоспособности, но и биологическую значимость своей деятельности еще плохо изучены. Пищевые добавки (в том числе L-карнитин) часто используются для содействия выполнения упражнений; однако, это может повлиять на некоторых путей обмена веществ в организме человека. Целью данного исследования in vitro было определение антиоксидантных свойств L-карнитин (0.1-100 мкм) добавлен в плазме и, чтобы оценить, если L-карнитин может защитить плазменных белков и липидов от окислительного/nitrative повреждения (определяется уровень белка карбонильных групп, тиолов, 3-nitrotyrosine формирования и thiobarbituric-реактивные вещества, кислоты поколения), вызванные 100 мкм пероксинитрита (ONOO(-)), сильная физиологическая окислительного/nitrative агента. МЕТОДЫ: Уровень карбонильной группы поколения измерялась колориметрическим методом. Для оценки 3-nitrotyrosine образования, конкурс иммуноферментный анализ был выполнен. Перекисного окисления липидов в плазме была измеряется спектрофотометрически, как производство thiobarbituric-реактивные вещества, кислоты. Высокоэффективная жидкостная хроматография была использована для анализа общего бесплатно тиоловых групп плазменных белков и низкомолекулярных тиолов (глутатион, цистеин, и гомоцистеина в плазме. РЕЗУЛЬТАТЫ: L-карнитин-добавил плазмы подавляет in vitro ONOO(-)-индуцированной окисления и нитрования белками плазмы крови. Инкубационный плазмы с пероксинитрита привело к снижению белка тиолов. L-Карнитин оказала защитное действие на пероксинитритаиндуцированной снизилась-SH уровня в белками плазмы. Наличие L-карнитин также предотвратить снижение низкомолекулярных тиолов (глутатион, цистеин, и гомоцистеина в плазме, вызванные пероксинитрита и охраняемых плазменные липиды от окисления липидов, индуцированных пероксинитрита. ВЫВОДЫ: Эти результаты показали, что L-карнитин обладает антиоксидантной активности. Cardiology. 2010;116(3):178-82. doi: 10.1159/000318810. Epub 2010 Jul 16. L-carnitine treatment in patients with mild diastolic heart failure is associated with improvement in diastolic function and symptoms. Serati AR, Motamedi MR, Emami S, Varedi P, Movahed MR. Author information 122 Cardiovascular Research Center, Modarres Hospital, Tehran, Iran. Abstract OBJECTIVES: L-Carnitine is a crucial component of activated fatty acid transport. The aim of this study was to evaluate the effect of L-carnitine on patients with a history of mild heart failure and diastolic dysfunction. METHODS: Twenty-nine patients with a history of NYHA functional class II symptoms and ejection fraction >45% with documented grade 1 diastolic dysfunction on echocardiogram were randomized in blinded fashion to receive 1,500 mg of L-carnitine daily for 3 months in comparison to a no treatment group (31 patients). Baseline echocardiographic and follow-up measurements of diastolic parameters were assessed after 3 months. Results: Important parameters of diastolic function improved in the L-carnitine group only: left atrial size (3.6 +/0.4 cm before treatment vs. 3.4 +/- 0.5 cm after treatment, p = 0.01); isovolemic relaxation time (127 +/- 26 ms before vs. 113 +/- 24 ms after treatment, p = 0.007); septal mitral E' velocity (0.064 +/- 0.01 m/s before vs. 0.074 +/- 0.01 m/s after treatment, p = 0.01), and lateral mitral E velocity (0.082 +/- 0.01 m/s before vs. 0.091 +/- 0.02 m/s after treatment, p = 0.006). Dyspnea also significantly improved in L-carnitine-treated patients. CONCLUSION: In patients with a history of diastolic heart failure, important indices of diastolic function and symptoms appear to improve with L-carnitine treatment. Кардиология. 2010 г.; 116(3):178-82. doi: 10.1159/000318810. Epub 2010 июл 16. L-карнитин лечения больных с мягкой и диастолической сердечной недостаточности, связанных с улучшению диастолической функции и симптомы. Serati AR, Motamedi ГОСПОДИН, эмами S, Varedi P, Г-н Movahed Научный Центр Сердечно-Сосудистой, Modarres Больницы, Тегеран, Иран. ЦЕЛИ: L-Карнитин является важным компонентом активированного жирные кислоты транспорта. Целью данного исследования было оценить влияние L-карнитина на пациентов с историей легкой сердечной недостаточности и диастолическая дисфункция. МЕТОДЫ: Двадцать девять пациентов с историей II функционального класса по NYHA симптомы и фракции выброса (>45% с документированной ранга 1 диастолическая дисфункция на эхокардиограмма были рандомизированы в слепым, чтобы получить 1500 мг Lкарнитина в день в течение 3 месяцев в сравнении с отсутствием лечения группы (31 пациент). Базовый эхокардиографические и последующие измерения диастолического параметры оценивались через 3 месяца. Результаты: Важные параметры улучшение диастолической функции в L-карнитин группы только: размер левого предсердия (3.6 +/- 0,4 см до лечения против 3.4 +/- 0,5 см; после лечения, p = 0.01); isovolemic время релаксации (127 +/- 26 мс перед против 113 +/- 24 мс после лечения, p = 0,007); перегородочные митрального E' скорости (0.064 +/- 0,01 м/сек до vs. 0.074 +/- 0,01 м/сек после лечения, p = 0.01)и боковых митрального E скорости (0.082 +/- 0,01 м/сек до vs. 0.091 +/- 0,02 м/с после лечения, p = 0,006). Одышка значительно доработан в L 123 карнитин-пролеченных больных. ВЫВОД: У пациентов с историей диастолической сердечной недостаточности, важных показателей диастолической функции и симптомы улучшения с L-карнитином лечения. Geriatr Gerontol Int. 2010 Jul;10 Suppl 1:S99-106. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00595.x. Acetyl-L-carnitine improves aged brain function. Kobayashi S, Iwamoto M, Kon K, Waki H, Ando S, Tanaka Y. Author information Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology, Tokyo Metropolitan Foundation for Research on Aging and Promotion, Sakaecho, Itabashiku, Tokyo, Japan. Abstract The effects of acetyl-L-carnitine (ALCAR), an acetyl derivative of L-carnitine, on memory and learning capacity and on brain synaptic functions of aged rats were examined. Male Fischer 344 rats were given ALCAR (100 mg/kg bodyweight) per os for 3 months and were subjected to the Hebb-Williams tasks and AKON-1 task to assess their learning capacity. Cholinergic activities were determined with synaptosomes isolated from brain cortices of the rats. Choline parameters, the high-affinity choline uptake, acetylcholine (ACh) synthesis and depolarization-evoked ACh release were all enhanced in the ALCAR group. An increment of depolarization-induced calcium ion influx into synaptosomes was also evident in rats given ALCAR. Electrophysiological studies using hippocampus slices indicated that the excitatory postsynaptic potential slope and population spike size were both increased in ALCAR-treated rats. These results indicate that ALCAR increases synaptic neurotransmission in the brain and consequently improves learning capacity in aging rats. Geriatr Gerontol Int. 2010 июль;10 Suppl 1:S99-106. doi: 10.1111/j.1447-0594.2010.00595.x. Ацетил-L-карнитин улучшает функции мозга в возрасте. Кобаяси S, Ивамото M, K Кон, Ваки Ч, Андо S, Танака Ю. Токийский институт Геронтологии, митрополит Токийский фонд Исследований по проблемам Старения и Продвижение, Sakaecho, Itabashiku, Токио, Япония. Последствия ацетил-L-карнитин (ALCAR), ацетил производных L-карнитин, на память и способность к обучению и на мозг synaptic функций в возрасте крысах были изучены. Мужчина Фишер 344 крыс были даны ALCAR (100 мг/кг массы тела) per os в течение 3 месяцев и были подвергнуты Hebb-Уильямс задачи и AKON-1 задача, чтобы оценить их способность к обучению. Холинергические деятельности были определены synaptosomes изолированы от коре головного мозга крыс. Холин параметров, высоким сродством холина поглощения, ацетилхолина (ACh) синтез и деполяризации, вызвали ACh релиз все были расширены в ALCAR группы. Приращение скорости деполяризациииндуцированной притока ионов кальция в synaptosomes было очевидным на крыс, получавших ALCAR. Электрофизиологические исследования с использованием срезов гиппокампа указал, что возбуждающих постсинаптического потенциала склон и населения Спайк размер был увеличен в ALCAR крыс. Эти результаты показывают, что ALCAR увеличивает synaptic в синапсах головного мозга и, соответственно, повышается способность к обучению в стареющих крыс. 124 Eur J Pharmacol. 2013 Dec 12;723C:55-61. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.12.006. [Epub ahead of print] Mildronate, the inhibitor of l-carnitine transport, induces brain mitochondrial uncoupling and protects against anoxia-reoxygenation. Makrecka M1, Svalbe B2, Volska K3, Sevostjanovs E4, Liepins J5, Grinberga S4, Pugovics O4, Liepinsh E4, Dambrova M6. Author information 1 Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str. 21, Riga LV-1006, Latvia; Riga Stradins University, Faculty of Pharmacy, Dzirciema Str. 16, Riga LV-1007, Latvia. Electronic address: makrecka@biomed.lu.lv. 2 Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str. 21, Riga LV-1006, Latvia; University of Latvia, Faculty of Medicine, Sarlotes St. 1a, Riga, LV-1001, Latvia. 3 Riga Stradins University, Faculty of Pharmacy, Dzirciema Str. 16, Riga LV-1007, Latvia. 4 Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str. 21, Riga LV-1006, Latvia. 5 University of Latvia, Institute of Microbiology and Biotechnology, Kronvalda Blvd. 4, Riga LV-1586, Latvia. 6 Latvian Institute of Organic Synthesis, Aizkraukles Str. 21, Riga LV-1006, Latvia; Riga Stradins University, Faculty of Pharmacy, Dzirciema Str. 16, Riga LV-1007, Latvia. Abstract The preservation of mitochondrial function is essential for normal brain function after ischaemia-reperfusion injury. l-carnitine is a cofactor involved in the regulation of cellular energy metabolism. Recently, it has been shown that mildronate, an inhibitor of l-carnitine transport, improves neurological outcome after ischaemic damage of brain tissues. The aim of the present study was to elucidate the mitochondria targeted neuroprotective action of mildronate in the model of anoxia-reoxygenation-induced injury. Wistar rats were treated daily with mildronate (per os; 100mg/kg) for 14 days. The acyl-carnitine profile was determined in the brain tissues. Mitochondrial respiration and the activities of carnitine acetyltransferase (CrAT) and tricarboxylic acid (TCA) cycle enzymes were measured. To assess tolerance to ischaemia, isolated mitochondria were subjected to anoxia followed by reoxygenation. The mildronate treatment significantly reduced the concentrations of free lcarnitine (FC) and short-chain acyl-carnitine (AC) in brain tissue by 40-76%, without affecting the AC:FC ratio. The activities of CrAT and TCA cycle enzymes were slightly increased after mildronate treatment. Despite partially induced uncoupling, mildronate treatment did not affect mitochondrial bioenergetics function under normoxic conditions. After exposure to anoxia-reoxygenation, state 3 respiration and the respiration control ratio were higher in the mildronate-treated group. The results obtained demonstrate that mildronate treatment improves tolerance against anoxia-reoxygenation due to an uncoupling preconditioning-like effect. Regulating l-carnitine availability provides a potential novel target for the treatment of cerebral ischaemia and related complications. Eur J Pharmacol. 2013 дек 12;723C:55-61. doi: 10.1016/j.ejphar.2013.12.006. [Epub ahead of print] Милдронат ингибитор l-карнитин транспорта, побуждает мозг митохондриальной 125 роспуска и защищает от аноксии реоксигенацию. Makrecka M1, Svalbe B2, Volska K3, Sevostjanovs E4, Liepins J5, Гринберга S4, Pugovics O4, Лиепиньш E4, Dambrova M6. 1Latvian институт Органического Синтеза, Aizkraukles Ул. 21, Рига, LV-1006, Латвия, Рижский университет Страдыня, фармацевтический Факультет, Dzirciema Ул. 16, Рига, LV1007, Latvia. Электронный адрес: makrecka@biomed.lu.lv. 2Latvian Институт Органического Синтеза, Aizkraukles Ул. 21, Рига, LV-1006, Латвия; латвийский университет, Факультет Медицины, Sarlotes Санкт 1a, Рига, LV-1001, Латвия. 3Riga университет Страдыня, фармацевтический Факультет, Dzirciema Ул. 16, Рига, LV1007, Latvia. 4Latvian институт Органического Синтеза, Aizkraukles Ул. 21, Рига, LV-1006, Латвия. 5University Латвии, институт микробиологии и Биотехнологии, Кронвальда бульвар. 4, Рига, LV-1586, Латвии. 6Latvian институт Органического Синтеза, Aizkraukles Ул. 21, Рига, LV-1006, Латвия, Рижский университет Страдыня, фармацевтический Факультет, Dzirciema Str. 16, Рига, LV-1007, Latvia. Сохранение функции митохондрий необходим для нормальной функции мозга после ишемии-реперфузии. l-карнитин является коферментом, участвующим в регуляции клеточного метаболизма энергии. Недавно было показано, что Милдронат, ингибитор lкарнитин транспорта, улучшает неврологический исход после ишемического повреждения тканей мозга. Целью настоящего исследования было выяснение митохондрий целевых нейропротекторного действия милдроната в модели аноксии реоксигенацию-индуцированные повреждения. Крысам давали лечение ежедневно с Милдронат (per os; 100 мг/кг) в течение 14 дней. В ацил-карнитин профиля была определена в тканях мозга. Митохондриального дыхания и деятельности карнитин ацетилтрансферазной (крат) и трикарбоновых кислот (TCA) ферментов цикла были измерены. Для оценки устойчивости к ишемии, изолированных митохондриях подвергались кислородное голодание с последующим reoxygenation. В Милдронат лечения значительно снижается концентрация свободного l-карнитин (FC) и короткоцепочечные ацил-карнитин (AC) в ткани мозга по 40-76%, не затрагивая AC:ФК отношение. Деятельность крат и ТСА ферментов цикла были несколько увеличены после Милдронат лечения. Несмотря частично индуцированных расстыковки, Милдронат лечение не влияет митохондриальной биоэнергетики функции в соответствии с нормальным содержанием кислорода условиях. После воздействия в условиях аноксии реоксигенацию, состояние 3 дыхание и контроль дыхания соотношение были выше в Милдронат группе, получавшей. Полученные результаты демонстрируют, что Милдронат лечение улучшает устойчивость к аноксии реоксигенацию из-за развязку прекондиционирования-подобный эффект. Регулирующие l-карнитин обеспечивает доступность потенциальный новый мишенью для лечения ишемии головного мозга и связанных с ним осложнений. Nutr Metab (Lond). 2010 Apr 16;7:30. doi: 10.1186/1743-7075-7-30. Role of carnitine in disease. 126 Flanagan JL, Simmons PA, Vehige J, Willcox MD, Garrett Q. Author information Institute for Eye Research, Sydney, New South Wales, Australia. j.flanagan@ier.org.au. Abstract Carnitine is a conditionally essential nutrient that plays a vital role in energy production and fatty acid metabolism. Vegetarians possess a greater bioavailability than meat eaters. Distinct deficiencies arise either from genetic mutation of carnitine transporters or in association with other disorders such as liver or kidney disease. Carnitine deficiency occurs in aberrations of carnitine regulation in disorders such as diabetes, sepsis, cardiomyopathy, malnutrition, cirrhosis, endocrine disorders and with aging. Nutritional supplementation of L-carnitine, the biologically active form of carnitine, is ameliorative for uremic patients, and can improve nerve conduction, neuropathic pain and immune function in diabetes patients while it is lifesaving for patients suffering primary carnitine deficiency. Clinical application of carnitine holds much promise in a range of neural disorders such as Alzheimer's disease, hepatic encephalopathy and other painful neuropathies. Topical application in dry eye offers osmoprotection and modulates immune and inflammatory responses. Carnitine has been recognized as a nutritional supplement in cardiovascular disease and there is increasing evidence that carnitine supplementation may be beneficial in treating obesity, improving glucose intolerance and total energy expenditure. Nutr Metab (Лонд). 2010 Апр 16;7:30. doi: 10.1186/1743-7075-7-30. Роль карнитина в болезнь. Фланаган JL, Симмонс ПА, Vehige J, Willcox MD, Гаррет Q. Институт для Исследования Глаз, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия. j.flanagan@ier.org.au. Карнитин является условно-питательное вещество, которое играет важную роль в производстве энергии и метаболизма жирных кислот. Вегетарианцы обладают большей биологической усвояемостью, чем мясоеды. Отдельных недостатков возникают либо в результате генетической мутации карнитина, перевозчиков или в ассоциации с другими расстройствами, например, печени или почек. Карнитин возникает дефицит аберраций карнитин регулирования в расстройств, таких как диабет, сепсис, кардиомиопатии, дистрофии, цирроз печени, эндокринных расстройств и с возрастом. Пищевые добавки, L-карнитин, биологически активные формы карнитина, мелиоративных для уремический пациентов, улучшать нервную проводимость, нейропатической боли и функции иммунной системы у больных сахарным диабетом, а это для спасения жизни для пациентов, страдающих первичной карнитина. Клиническое применение карнитина имеет более широкое значение в диапазоне нервных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера, печеночная энцефалопатия и другие болезненные нейропатии. Местного применения в сухих глаз предлагает osmoprotection и модулирует иммунные и воспалительные реакции. Карнитин был признан в качестве пищевой добавки при сердечно-сосудистых заболеваниях и появляется все больше доказательств того, что карнитин добавок может быть полезен при лечении ожирения, улучшение толерантности к глюкозе и общего расхода энергии. 127 PLoS One. 2013 Aug 13;8(8):e70833. doi: 10.1371/journal.pone.0070833. eCollection 2013. Reduction of brain mitochondrial β-oxidation impairs complex I and V in chronic alcohol intake: the underlying mechanism for neurodegeneration. Haorah J, Rump TJ, Xiong H. Author information Neurovascular Oxidative Injury Laboratory, Department of Pharmacology and Experimental Neuroscience, University of Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, USA. jhaorah@unmc.edu Abstract Neuropathy and neurocognitive deficits are common among chronic alcohol users, which are believed to be associated with mitochondrial dysfunction in the brain. The specific type of brain mitochondrial respiratory chain complexes (mRCC) that are adversely affected by alcohol abuse has not been studied. Thus, we examined the alterations of mRCC in freshly isolated mitochondria from mice brain that were pair-fed the ethanol (4% v/v) and control liquid diets for 7-8 weeks. We observed that alcohol intake severely reduced the levels of complex I and V. A reduction in complex I was associated with a decrease in carnitine palmitoyltransferase 1 (cPT1) and cPT2 levels. The mitochondrial outer (cPT1) and inner (cPT2) membrane transporter enzymes are specialized in acylation of fatty acid from outer to inner membrane of mitochondria for ATP production. Thus, our results showed that alterations of cPT1 and cPT2 paralleled a decrease β-oxidation of palmitate and ATP production, suggesting that impairment of substrate entry step (complex I function) can cause a negative impact on ATP production (complex V function). Disruption of cPT1/cPT2 was accompanied by an increase in cytochrome C leakage, while reduction of complex I and V paralleled a decrease in depolarization of mitochondrial membrane potential (ΔΨ, monitored by JC-1 fluorescence) and ATP production in alcohol intake. We noted that acetyl-L-carnitine (ALC, a cofactor of cPT1 and cPT2) prevented the adverse effects of alcohol while coenzyme Q10 (CoQ10) was not very effective against alcohol insults. These results suggest that understanding the molecular, biochemical, and signaling mechanisms of the CNS mitochondrial β-oxidation such as ALC can mitigate alcohol related neurological disorders. PLoS One. 2013 авг 13;8(8):e70833. doi: 10.1371/journal.pone.0070833. eCollection 2013 года. Снижение мозга митохондриальной β-окисления ухудшает комплекс I и V в хроническое потребление алкоголя: базовый механизм для нейродегенерации. Haorah J, Поясница TJ, Сюн H. Сосудисто-нервных Окислительного Повреждения Лаборатория, кафедра Фармакологии и Экспериментальной Неврологии, University of Nebraska Medical Center, Омаха, Небраска, США. jhaorah@unmc.edu Невропатия и нейрокогнитивные дефицит распространенным хроническим алкоголизмом среди пользователей, которые, как полагают, связаны с митохондриальной дисфункции мозга. Определенный тип мозга комплексов дыхательной цепи митохондрий mRCC), что негативно повлияет на злоупотребления алкоголем не изучена. Итак, мы рассмотрели изменения в МСКЦ ФГУ " свежую изолированных митохондриях из мозга мышей, которые были пара-ФРС этанола (4% v/v) и управления жидкой диеты для 7-8 недель. Мы установили, что потребление 128 алкоголя резко снизили уровни комплекса I и V. сокращения в комплексе я был связан с уменьшением карнитин palmitoyltransferase 1 (cPT1) и cPT2 уровнях. Митохондриальных внешний (cPT1) и внутренней (cPT2) мембраны transporter ферментов специализированы в ацилирование жирные кислоты из внешней во внутреннюю мембрану митохондрий для производства АТФ. Таким образом, наши результаты показали, что изменение cPT1 и cPT2 параллельно снижению β-окисление пальмитат и АТФ, предполагая, что обесценение субстрата запись шаг (комплекс I-функция) может вызвать негативное влияние на АТФ (комплексная функция V). Нарушение cPT1/cPT2 сопровождалось увеличением цитохрома C утечки, в то время как сокращение комплекса I и V параллельно снижению деполяризации мембранный потенциал митохондрий (ΔΨ, контролируется JC-1 флуоресценции) и АТФ в употребление алкоголя. Мы отметили, что ацетил-L-карнитин (ALC, кофактором cPT1 и cPT2) помешали неблагоприятные эффекты алкоголя, в то время как коэнзим Q10 (CoQ10) была не очень эффективна против алкоголя оскорбления. Эти результаты позволяют предположить, что понимание молекулярных, биохимических, и сигнальных механизмов ЦНС митохондриальной β-окислению, такие как ALC может смягчить неврологических расстройств, связанных с алкоголем. Przegl Lek. 2013;70(2):85-91. [The biological function of L-carnitine and its content in the particular food examples]. [Article in Polish] Rospond B, Chłopicka J. Author information Zakład Toksykologii, Wydział Farmaceutyczny Collegium Medicum, Uniwersytet Jagielloński Kraków. bartekrospond@gmail.com Abstract The aim of this article is to provide information about L-carnitine, its physiological role in the human body and its content in some foods. This chemical compound is mainly synthesized in the liver, kidney and brain and is composed of two aminoacids, lyzine and metionine. Lcarnitine regulates the level of acylo-CoA and CoA in the mitochondium and cytozolum, and it provides acetyl moieties for the biosythesis of acetocholine. L-carnitine plays a vital function in the metabolism of lipids and it carries long-chain fatty acids into mitochondria for beta-oxidation. An increase of the amount of L-carnitine in the human body may lead to reduction and inhibition of production of fatty tissue. Despite the fact that human body can synthesise L-carnitine, about 80% of this chemical compound is delivered by food. It is crucial, especially for people who are on a slimming diet, to choose products rich in Lcarnitine because this compound may potentially reduce the body weight. Animal byproducts contain the highest amount of L-carnitine, and these are, e.g , kangaroo meat (637 mg), horse meat (423mg), beef (139 mg per 100 g of dry weight). The amount of L-carnitine in milk products may range from 1,4 to 42,8 mg per 100 g of dry matter. Vegetables and fruits are products which contain less than 5 mg of L-carnitine per 100 g of dry matter. Lipids are also very low in L-carnitine, e.g sunflower oil is free from this compound. It is worth 129 mentioning that mushrooms are richer in L-carnitine than plants. The amount of L-carnitine (53 mg/100 g dry matter) in pleureotus ostreatus equals approximately 100 g of minced pork. Przegl Лек. 2013 года;70(2):85-91. [Биологические функции L-карнитин и его содержание, в частности, продовольственных примеры]. [Статья в польской] Rospond B, Chłopicka Дж. Завод Toksykologii, Wydział Farmaceutyczny Collegium Medicum (Uniwersytet Jagielloński Кракова. bartekrospond@gmail.com Целью данной статьи является предоставление информации о L-карнитин, его физиологическую роль в организме человека и его содержание в некоторых продуктах. Это химическое соединение синтезируется в основном в печени, почек и мозга, и состоит из двух аминокислот, lyzine и метионина. L-карнитин регулирует уровень acyloКоА и КоА в mitochondium и cytozolum, и это обеспечивает ацетил метаболитов для biosythesis из acetocholine. L-карнитин играет жизненно важную функцию в метаболизме липидов и носит длинные цепочки жирных кислот в митохондрии для бета-окисления. Увеличение количества L-карнитина в организме человека может привести к снижению и торможение производства жировой ткани. Несмотря на то, что человеческий организм может синтезировать таурин и L-карнитин, около 80% этого химического соединения доставляется продовольствие. Это важно, особенно для людей, которые, диета для похудения, чтобы выбрать продукты, богатые L-карнитин, потому что это соединение может потенциально снизить вес тела. Животные продукты содержат наибольшее количество L-карнитин, и это, например , мясо кенгуру (637 мг), конина (423mg), говядины (139 мг на 100 г сухой массы). Размер L-карнитин в молочных продуктах могут быть в диапазоне от 1,4 до 42,8 мг на 100 г сухого вещества. Овощи и фрукты являются продукты, которые содержат менее 5 мг L-карнитина в расчете на 100 г сухого вещества. Липиды также очень низким в L-карнитин, например, подсолнечное масло свободен от этого соединения. Стоит отметить, что грибы богаче L-карнитин, чем растения. Размер L-карнитин (53 мг/100 г сухого вещества) в pleureotus ostreatus равен приблизительно 100 г фарша из свинины. Metab Brain Dis. 2013 Jun;28(2):193-9. doi: 10.1007/s11011-013-9376-4. Epub 2013 Feb 8. Acetyl-L-carnitine in hepatic encephalopathy. Malaguarnera M. Author information International Ph.D. Program in Neuropharmacology, University of Catania, Catania, Italy. m.malaguarnera@email.it Abstract Hepatic encephalopathy is a common complication of hepatic cirrhosis. The clinical diagnosis is based on two concurrent types of symptoms: impaired mental status and impaired neuromotor function. Impaired mental status is characterized by deterioration in mental status with psychomotor dysfunction, impaired memory, and increased reaction time, sensory abnormalities, poor concentration, disorientation and coma. Impaired neuromotor 130 function include hyperreflexia, rigidity, myoclonus and asterixis. The pathogenesis of hepatic encephalopathy has not been clearly defined. The general consensus is that elevated levels of ammonia and an inflammatory response work in synergy to cause astrocyte to swell and fluid to accumulate in the brain which is thought to explain the symptoms of hepatic encephalopathy. Acetyl-L-carnitine, the short-chain ester of carnitine is endogenously produced within mitochondria and peroxisomes and is involved in the transport of acetylmoieties across the membranes of these organelles. Acetyl-L-carnitine administration has shown the recovery of neuropsychological activities related to attention/concentration, visual scanning and tracking, psychomotor speed and mental flexibility, language short-term memory, attention, and computing ability. In fact, Acetyl-L-carnitine induces ureagenesis leading to decreased blood and brain ammonia levels. Acetyl-L-carnitine treatment decreases the severity of mental and physical fatigue, depression cognitive impairment and improves health-related quality of life. The aim of this review was to provide an explanation on the possible toxic effects of ammonia in HE and evaluate the potential clinical benefits of ALC. Metab Мозга Dis. 2013 июнь;28(2):193-9. doi: 10.1007/s11011-013-9376-4. Epub 2013 г., 8 февраля. Ацетил-L-карнитина в печеночной энцефалопатии. Malaguarnera М. Международная аспирантура в Нейрофармакологии, университет катании, Палермо, Италия. m.malaguarnera@email.it Печеночная энцефалопатия является частым осложнением цирроза печени. Клинический диагноз основывается на двух параллельных видов симптомы: нарушение психического статуса и нарушениями нейромоторного функции. Нарушениями психического состояния характеризуется ухудшением психического состояния с задержкой психомоторного дисфункции, нарушение памяти, и увеличение времени реакции, сенсорные нарушения, снижение концентрации внимания, дезориентация и кома. Обесцененные нейромоторного функции включают гиперрефлексия, ригидность, миоклонус и asterixis. Патогенезе печеночной энцефалопатии не были четко определены. Общее мнение таково, что повышенный уровень аммиака и воспалительные реакции работают в синергии с целью вызвать астроцитов набухать и жидкость накапливается в головном мозге, которое, как считается объяснить симптомов печеночной энцефалопатии. Ацетил-L-карнитин, с короткой цепью эфира карнитин эндогенно производятся внутри митохондрий и peroxisomes и участвующих в перевозке ацетил-метаболитов через мембраны этих органелл. Ацетил-L-карнитин администрации показал, восстановления нервно-психической деятельности, связанной с внимание и концентрация, визуального сканирования и отслеживания, психомоторной скорости и гибкости ума, языка, кратковременная память, внимание, и вычислительные способности. В самом деле, Ацетил-L-карнитин вызывает ureagenesis что ведет к снижению в крови и мозга уровней аммиака. Ацетил-L-карнитин лечение снижает выраженность умственной и физической астении, депрессия, когнитивные нарушения и улучшает связанное со здоровьем качество жизни. Цель этого обзора заключалась в предоставлении разъяснения относительно возможного токсического действия аммиака ОН и оценить возможные клинические преимущества ALC. 131 Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):4804-9. doi: 10.1073/pnas.1216100110. Epub 2013 Feb 4. L-acetylcarnitine causes rapid antidepressant effects through the epigenetic induction of mGlu2 receptors. Nasca C, Xenos D, Barone Y, Caruso A, Scaccianoce S, Matrisciano F, Battaglia G, Mathé AA, Pittaluga A, Lionetto L, Simmaco M, Nicoletti F. Author information Department of Physiology and Pharmacology, University of Rome Sapienza, 00185 Rome, Italy. carlanasca@hotmail.com Abstract Epigenetic mechanisms are involved in the pathophysiology of depressive disorders and are unique potential targets for therapeutic intervention. The acetylating agent L-acetylcarnitine (LAC), a well-tolerated drug, behaves as an antidepressant by the epigenetic regulation of type 2 metabotropic glutamate (mGlu2) receptors. It caused a rapid and long-lasting antidepressant effect in Flinders Sensitive Line rats and in mice exposed to chronic unpredictable stress, which, respectively, model genetic and environmentally induced depression. In both models, LAC increased levels of acetylated H3K27 bound to the Grm2 promoter and also increased acetylation of NF-ĸB-p65 subunit, thereby enhancing the transcription of Grm2 gene encoding for the mGlu2 receptor in hippocampus and prefrontal cortex. Importantly, LAC reduced the immobility time in the forced swim test and increased sucrose preference as early as 3 d of treatment, whereas 14 d of treatment were needed for the antidepressant effect of chlorimipramine. Moreover, there was no tolerance to the action of LAC, and the antidepressant effect was still seen 2 wk after drug withdrawal. Conversely, NF-ĸB inhibition prevented the increase in mGlu2 expression induced by LAC, whereas the use of a histone deacetylase inhibitor supported the epigenetic control of mGlu2 expression. Finally, LAC had no effect on mGlu2 knockout mice exposed to chronic unpredictable stress, and a single injection of the mGlu2/3 receptor antagonist LY341495 partially blocked LAC action. The rapid and long-lasting antidepressant action of LAC strongly suggests a unique approach to examine the epigenetic hypothesis of depressive disorders in humans, paving the way for more efficient antidepressants with faster onset of action. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 мар 19;110(12):4804-9. doi: 10.1073/pnas.1216100110. Epub 2013 года по 4 февраля. L-acetylcarnitine причин быстрого антидепрессивного эффекта через эпигенетических индукции mGlu2 рецепторов. Наска, C, Xenos D, Barone Y, Карузо, Scaccianoce S, Matrisciano F, Батталья G, Мате AA, Pittaluga, Lionetto L, Simmaco М, Николетти Ф. Кафедра Физиологии и Фармакологии, университет Рима " ла Сапиенца", 00185 Рим, Италия. carlanasca@hotmail.com Изучение эпигенетических механизмов, участвующих в патофизиологии депрессивных расстройств и являются уникальными потенциальными целями для терапевтического вмешательства. В acetylating агента L-acetylcarnitine (LAC), хорошо переносили препарат, действует как антидепрессант, в эпигенетической регуляции тип 2 метаботропных глутаматных (mGlu2) рецепторы. Это вызвало бурный и 132 продолжительный антидепрессивный эффект в Flinders Чувствительной Линии крыс и мышей в условиях хронического непредсказуемых стресса, который, соответственно, модели генетической и экологической депрессии, вызванной. В обеих моделях, LAC повышение уровня ацетилированного H3K27 привязан к Grm2 промоутер, а также увеличение ацетилирования NF-ĸB-p65 субъединицы, тем самым повышая транскрипции Grm2 ген, кодирующий для mGlu2 рецепторов в гиппокампом и префронтальной коры. Главное, LAC снижение неподвижности время вынужденного купания тестирования и повышение сахарозы предпочтение уже 3 d лечения, в то время как 14 d лечения нужны были для того, антидепрессивный эффект chlorimipramine. Кроме того, не было никакой терпимости к действию LAC, и антидепрессивный эффект был по-прежнему видел 2 нед после отмены препарата. Наоборот, NF-ĸB ингибирование предотвратить увеличение mGlu2 выражение, индуцированных LAC, тогда как использование деацетилазы гистонов ингибитор поддерживается эпигенетический контроль mGlu2 выражение. Наконец, ЛАК имел никакого влияния на mGlu2 нокаутных мышей, подвергающихся хроническому непредсказуемых стресс, и одной инъекции в mGlu2/3 антагонист рецепторов LY341495 частично заблокирован LAC действий. Быстрый и продолжительный антидепрессивное действие LAC настойчиво предлагает уникальный подход изучение эпигенетических гипотеза депрессивных расстройств у людей, прокладывая путь к более эффективной антидепрессантов с более быстрое начало действия. Neurochem Int. 2012 Jul;61(1):100-7. doi: 10.1016/j.neuint.2012.04.008. Epub 2012 Apr 23. Chronic acetyl-L-carnitine alters brain energy metabolism and increases noradrenaline and serotonin content in healthy mice. Smeland OB, Meisingset TW, Borges K, Sonnewald U. Author information Dept. of Neuroscience, Faculty of Medicine, Norwegian University of Science and Technology, Trondheim, Norway. olavbjer@stud.ntnu.no Abstract Acetyl-L-carnitine (ALCAR), the short-chain ester of carnitine, is a common dietary supplement readily available in health food stores, claimed to improve energy levels and muscle strength. ALCAR has numerous effects on brain and muscle metabolism, protects against neurotoxic insults and may be an effective treatment for certain forms of depression. However, little is known about the effect of chronic ALCAR supplementation on the brain metabolism of healthy mice. Here, we investigated ALCAR's effect on cerebral energy and neurotransmitter metabolism after supplementing the drinking water of mice with ALCAR for 25 days, providing a daily dose of about 0.5 g/kg. Thereafter the animals were injected with [1-(13)C]glucose, and (13)C incorporation into and levels of various metabolites were quantified in extracts of the hippocampal formation (HF) and cortex using (1)H- and (13)Cnuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy and high performance liquid chromatography (HPLC). Increased glucose levels were detected in both regions together with a decreased amount of [3-(13)C]lactate, but no alterations in incorporation of (13)C derived from [1-(13)C]glucose into the amino acids glutamate, GABA and glutamine. These 133 findings are consistent with decreased metabolism of glucose to lactate but not via the TCA cycle. Higher amounts of the sum of adenosine nucleotides, phosphocreatine and the phosphocreatine/creatine ratio found in the cortex of ALCAR-treated mice are indicative of increased energy levels. Furthermore, ALCAR supplementation increased the levels of the neurotransmitters noradrenaline in the HF and serotonin in cortex, consistent with ALCAR's potential efficacy for depressive symptoms. Other ALCAR-induced changes observed included reduced amounts of GABA in the HF and increased myo-inositol. In conclusion, chronic ALCAR supplementation decreased glucose metabolism to lactate, resulted in increased energy metabolite and altered monoamine neurotransmitter levels in the mouse brain. Neurochem Int. 2012 июл;61(1):100-7. doi: 10.1016/j.neuint.2012.04.008. Epub 2012 Апр 23. Хронические ацетил-L-карнитин изменяет энергетический обмен головного мозга и повышает содержание норадреналина и серотонина в здоровых мышей. Smeland ОБЬ, Meisingset TW, Борхес K, Sonnewald U. Dept. Неврологии, медицинский Факультет, норвежский университет Науки и Технологии, Трондхейм, Норвегия. olavbjer@stud.ntnu.no Ацетил-L-карнитин (ALCAR), с короткой цепью эфира карнитин, это распространенная пищевая добавка легко доступны в магазинах здоровой пищи, утверждал, улучшить уровень энергии и силы мышц. ALCAR имеет множество эффектов на мозг и мышцы, обмен веществ, защищает от нейротоксическое оскорбления и может быть эффективным средством для лечения некоторых форм депрессии. Однако, мало известно о влиянии хронической ALCAR добавок на метаболизм мозга здоровых мышей. Здесь мы исследовали ALCAR влияние на мозговой энергии и метаболизм нейромедиаторов после дополняющего питьевой воды мышей с ALCAR в течение 25 дней, обеспечение суточной дозе 0,5 г/кг. Затем животным вводили [1-(13)C]глюкозы, и (13)C включением в уровнях и различных метаболитов были количественно в экстрактах из гиппокампа образования (HF) и " кора " с помощью H (1)и (13)C-ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Увеличение уровня глюкозы были обнаружены в обоих регионах в сочетании со снижением объема [3-(13)C]лактата, но никаких изменений в ЕГРЮЛ (13)C производными от [1-(13)C]глюкозы в аминокислоты глутамата, ГАМК и глутаминовой. Эти выводы согласуются с пониженным метаболизмом глюкозы в лактат, но не через TCA цикла. Большее количество сумма аденозин нуклеотидов, креатинфосфат и фосфокреатина/креатин отношение обнаружили в коре головного ALCAR-мышей свидетельствуют о повышении уровня энергии. Кроме того, ALCAR добавки повышают уровень нейротрансмиттеров норадреналина в кв и серотонина в коре головного мозга, в соответствии с ALCAR потенциал эффективности депрессивных симптомов. Другие ALCAR-индуцированного изменения, наблюдаемые в Интернет уменьшения объемов ГАМК в кв и увеличение МиО-инозитол. В заключение, хронические ALCAR добавок снизился на метаболизм глюкозы в лактат, привело к увеличению энергии метаболит и изменены моноаминовой уровней нейротрансмиттеров в мозге мыши. 134 Neuroscience. 2012 May 17;210:296-307. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.03.006. Epub 2012 Mar 15. Acetyl-L-carnitine treatment following spinal cord injury improves mitochondrial function correlated with remarkable tissue sparing and functional recovery. Patel SP, Sullivan PG, Lyttle TS, Magnuson DS, Rabchevsky AG. Spinal Cord and Brain Injury Research Center, University of Kentucky, Lexington, KY 40536-0509, USA. Abstract We have recently documented that treatment with the alternative biofuel, acetyl-L-carnitine (ALC, 300 mg/kg), as late as 1 h after T10 contusion spinal cord injury (SCI), significantly maintained mitochondrial function 24 h after injury. Here we report that after more severe contusion SCI centered on the L1/L2 segments that are postulated to contain lamina X neurons critical for locomotion (the "central pattern generator"), ALC treatment resulted in significant improvements in acute mitochondrial bioenergetics and long-term hind limb function. Although control-injured rats were only able to achieve slight movements of hind limb joints, ALC-treated animals produced consistent weight-supported plantar steps 1 month after injury. Such landmark behavioral improvements were significantly correlated with increased tissue sparing of both gray and white matter proximal to the injury, as well as preservation of choline acetyltransferase (ChAT)-positive neurons in lamina X rostral to the injury site. These findings signify that functional improvements with ALC treatment are mediated, in part, by preserved locomotor circuitry rostral to upper lumbar contusion SCI. Based on beneficial effects of ALC on mitochondrial bioenergetics after injury, our collective evidence demonstrate that preventing mitochondrial dysfunction acutely "promotes" neuroprotection that may be associated with the milestone recovery of plantar, weightsupported stepping. Neuroscience. 2012 г. 17 Мая;210:296-307. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.03.006. Epub 2012 г. 15 мар. Ацетил-L-карнитин лечения после травмы спинного мозга, улучшает функции митохондрий коррелирует с замечательной ткани щадящие и функциональное восстановление. Патель SP, Салливан PG, Литтл TS, Magnuson DS, Rabchevsky AG. И спинного Мозга и научно-Исследовательский Центр, университет Кентукки, Lexington, KY 40536-0509, США. Мы недавно документально подтверждено, что лечение с помощью альтернативного биотоплива, ацетил-L-карнитин (ALC, 300 мг/кг), не позже 1 ч после T10 контузии, травмы спинного мозга (ТСМ), существенно поддерживаются функции митохондрий 24 ч после травмы. Здесь мы сообщаем, что после более тяжелой контузии SCI сосредоточены на L1/L2 сегменты, которые постулируются, чтобы содержать пластинки X нейронов критических для передвижения ("центральный генератор"), ОДО лечения привели к значительным улучшениям в острой митохондриальной биоэнергетики и долгосрочные задних конечностей функции. Хотя управления-травмированных крыс смогли лишь незначительные достижения движений задних конечностей, ОДО животных, получавших производятся последовательные вес-поддержал подошвенные действия 1 месяц после травмы. Такие знаковые поведенческих улучшения были 135 существенно коррелирует с повышением ткани скуп на сером и белом веществе проксимальнее травмы, а также сохранение холина ацетилтрансферазной (Чат)положительные нейронов в тонком слое X Ростральные к месту повреждения. Эти выводы означают, что функциональные улучшения с ОДО лечения осуществляются, в частности, сохранившиеся опорно-двигательного схемы Ростральные на верхних поясничных контузии SCI. На основе благотворное влияние ALC на митохондриальной биоэнергетики после травмы, нашей коллективной демонстрируют, что предотвращение митохондриальной дисфункции остро "способствует" нейропротекция, которые могут быть связаны с веха восстановления плантар, весподдержал шагая. Nutrients. 2011 Aug;3(8):735-55. doi: 10.3390/nu3080735. Epub 2011 Aug 10. Metabolic agents that enhance ATP can improve cognitive functioning: a review of the evidence for glucose, oxygen, pyruvate, creatine, and L-carnitine. Owen L, Sunram-Lea SI. Centre for Human Psychopharmacology, Swinburne University, Melbourne, Victoria 3122, Australia. lowen@groupwise.swin.edu.au Abstract Over the past four or five decades, there has been increasing interest in the neurochemical regulation of cognition. This field received considerable attention in the 1980s, with the identification of possible cognition enhancing agents or "smart drugs". Even though many of the optimistic claims for some agents have proven premature, evidence suggests that several metabolic agents may prove to be effective in improving and preserving cognitive performance and may lead to better cognitive aging through the lifespan. Aging is characterized by a progressive deterioration in physiological functions and metabolic processes. There are a number of agents with the potential to improve metabolic activity. Research is now beginning to identify these various agents and delineate their potential usefulness for improving cognition in health and disease. This review provides a brief overview of the metabolic agents glucose, oxygen, pyruvate, creatine, and L-carnitine and their beneficial effects on cognitive function. These agents are directly responsible for generating ATP (adenosine triphosphate) the main cellular currency of energy. The brain is the most metabolically active organ in the body and as such is particularly vulnerable to disruption of energy resources. Therefore interventions that sustain adenosine triphosphate (ATP) levels may have importance for improving neuronal dysfunction and loss. Moreover, recently, it has been observed that environmental conditions and diet can affect transgenerational gene expression via epigenetic mechanisms. Metabolic agents might play a role in regulation of nutritional epigenetic effects. In summary, the reviewed metabolic agents represent a promising strategy for improving cognitive function and possibly slowing or preventing cognitive decline. Питательные вещества. 2011 авг;3(8):735-55. doi: 10.3390/nu3080735. Epub 2011 авг 10. Метаболических средств, повышающих АТФ можно улучшить познавательные способности: обзор доказательств для глюкозы, кислорода, пируват, креатин, Lкарнитин. 136 Оуэн L, Sunram-Lea SI. Центр по Правам Психофармакологии, Суинберн университет, Мельбурн, Виктория 3122, Австралии. lowen@groupwise.swin.edu.au За последние четыре или пять десятилетий наблюдается рост интереса в нейрохимические регулирования познания. Это поле уделено значительное внимание в 1980-х годах, с выявления возможных усиление познания агентов или "умные наркотики". Даже несмотря на многочисленные оптимистические утверждения, для некоторых агентов, оказались преждевременными, факты свидетельствуют, что несколько метаболических средств, могут оказаться эффективными в улучшении и сохранении когнитивной деятельности и может привести к улучшению когнитивного старения по продолжительности жизни. Старение характеризуется прогрессирующим ухудшением качества физиологических функций и метаболических процессов. Существует ряд агентов, имеющих потенциал для улучшения обмена веществ. Исследования сейчас начинает идентифицировать эти различных агентов и разграничения их потенциальной полезности для улучшения познания, в здоровье и болезни. В данном обзоре приводится краткий обзор метаболических средств глюкозы, кислорода, пируват, креатин, L-карнитин и их благотворное влияние на когнитивные функции. Эти агенты, непосредственно отвечающий за генерирование АТФ (аденозин трифосфат) основной клеточный обмен энергии. Мозг является наиболее метаболически активных орган в теле, и, как таковая, является особенно уязвимым к нарушению энергетических ресурсов. Поэтому меры вмешательства, которые поддерживают аденозинтрифосфат (АТФ) уровни могут иметь значение для улучшения нейронов дисфункции и потери. Кроме того, недавно было замечено, что условия окружающей среды и диета может влиять на эмоционально-стрессовые экспрессии генов через изучение эпигенетических механизмов. Метаболических средств может играть определенную роль в регулировании питания эпигенетических эффектов. В обзоре рассмотрены метаболических средств представляют собой перспективные стратегии для улучшения когнитивных функций и, возможно, замедлять или предотвращать снижение когнитивных способностей. Neurochem Res. 2013 Nov;38(11):2336-41. doi: 10.1007/s11064-013-1144-7. Epub 2013 Sep 5. L-carnitine exposure and mitochondrial function in human neuronal cells. Geier DA, Geier MR. The Institute of Chronic Illnesses, Inc., 14 Redgate Ct., Silver Spring, MD, 20905, USA. L-Carnitine is a naturally occurring substance required in mammalian energy metabolism that functions by facilitating long-chain fatty acid entry into cellular mitochondria, thereby delivering substrate for oxidation and subsequent energy production. It has been purposed that L-carnitine may improve and preserve cognitive performance, and may lead to better cognitive aging through the life span, and several controlled human clinical trials with Lcarnitine support the hypothesis that this substance has the ability to improve cognitive function. We further hypothesized that, since L-carnitine is an important co-factor of mammalian mitochondrial energy metabolism, acute administration of L-carnitine to human tissue culture cells should result in detectable increases in mitochondrial function. Cultures of 137 SH-SY-5Y human neuroblastoma and 1321N1 human astrocytoma cells grown in 96-well cell culture plates were acutely administered L-carnitine hydrochloride, and then, mitochondrial function was assayed using the colorimetric 2,3-bis[2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl]-2Htetrazolium-5-carboxyanilide inner salt cell assay kit in a VERSAmax tunable microplate reader. Significant increases in mitochondrial function were observed when human neuroblastoma or human astrocytoma cells were exposed to 100 nM (20 μg L-carnitine hydrochloride/L) to 100 μM (20 mg L-carnitine hydrochloride/L) concentrations of L-carnitine hydrochloride in comparison to unexposed cells, whereas no significant positive effects were observed at lower or higher concentrations of L-carnitine hydrochloride. The results of the present study provide insights for how L-carnitine therapy may significantly improve human neuronal function, but we recommend that future studies further explore different derivatives of L-carnitine compounds in different in vitro cell-based systems using different markers of mitochondrial function. Neurochem Res. 2013 ноябрь;38(11):2336-41. doi: 10.1007/s11064-013-1144-7. Epub 2013 Сент. 5. L-карнитин экспозиции и функции митохондрий в нейрональных клеток человека. Geier ДА, Г-н Geier Институт Хронических Заболеваний, Inc., 14 Регионе : Редгейт-КТ., Silver Spring, MD, 20905, США. L-Карнитин-это натуральное вещество, необходимых для млекопитающихэнергетический метаболизм, функции, облегчая длинноцепочечные жирные кислоты вступления в клеточной митохондрии, тем самым обеспечивая субстрата окисления и последующего производства энергии. Оно было предназначено, что L-карнитин может улучшить и сохранить когнитивной деятельности, и может привести к улучшению когнитивного старения по продолжительности жизни, и нескольких контролируемых клинических испытаниях с L-карнитин поддерживает гипотезу о том, что это вещество обладает способностью улучшить когнитивные функции. Далее мы предположили, что, поскольку L-карнитин является важным сотрудничество-фактор млекопитающих митохондриального энергетического обмена веществ, острой администрации Lкарнитин) тканей человека " культуры клеток должны определяемая в результате увеличивается в функции митохондрий. Культур SH-SY-5Y нейробластомы человека и 1321N1 человека астроцитома клетки, выращенные в 96-хорошо культуры клеток плиты были остро вводят L-карнитина гидрохлорида, а затем, функции митохондрий была проанализирована с помощью колориметрические 2,3-бис-(2-метокси-4-нитро-5sulfophenyl]-2H-tetrazolium-5-carboxyanilide внутренней солью ячейки набо для анализа в ПЛК VERSAmax перестраиваемых микропланшетный считыватель. Значительное увеличение в функции митохондрий наблюдались, когда нейробластомы человека или человека астроцитома клетки подвергались 100 нм (20 мкг L-карнитина гидрохлорид/Л), до 100 мкм (20 мг L-карнитина гидрохлорид/Л), концентрации Lкарнитина гидрохлорида в сравнении с необлученных клеток, в то время как не значительные положительные эффекты наблюдались при более низкой или более высокой концентрации L-карнитина гидрохлорида. Результаты настоящего исследования позволяют понять, как L-карнитин терапии может существенно улучшить человеческие функции нейронов, но мы рекомендуем, что будущие исследования 138 дальнейшего изучения различных производных L-карнитин соединений в различных in vitro клеток на основе систем с использованием различных маркеров функции митохондрий. Neuromolecular Med. 2007;9(3):264-9. Effects of dietary supplementation with N-acetyl cysteine, acetyl-L-carnitine and S-adenosyl methionine on cognitive performance and aggression in normal mice and mice expressing human ApoE4. Chan A, Shea TB. Author information Center for Cellular Neurobiology & Neurodegeneration Research, University of Massachusetts Lowell, Lowell, MA 01854, USA. Thomas_shea@uml.edu Erratum in Neuromolecular Med. 2008;10(1):46. Chan, Amy [added]. Abstract In addition to cognitive impairment, behavioral changes such as aggressive behavior, depression, and psychosis accompany Alzheimer's Disease. Such symptoms may arise due to imbalances in neurotransmitters rather than overt neurodegeneration. Herein, we demonstrate that combined administration of N-acetyl cysteine (an antioxidant and glutathione precursor that protects against A beta neurotoxicity), acetyl-L-carnitine (which raises ATP levels, protects mitochondria, and buffers A beta neurotoxicity), and Sadenosylmethionine (which facilitates glutathione usage and maintains acetylcholine levels) enhanced or maintain cognitive function, and attenuated or prevented aggression, in mouse models of aging and neurodegeneration. Enhancement of cognitive function was rapidly reversed upon withdrawal of the formulation and restored following additional rounds supplementation. Behavioral abnormalities correlated with a decline in acetylcholine, which was also prevented by this nutriceutical combination, suggesting that neurotransmitter imbalance may contribute to their manifestation. Treatment with this nutriceutical combination was able to compensate for lack of dietary folate and vitamin E, coupled with administration of dietary iron as a pro-oxidant (which collectively increase homocysteine and oxidative damage to brain tissue), indicating that it provided antioxidant neuroprotection. Maintenance of neurotransmitter levels and prevention of oxidative damage underscore the efficacy of a therapeutic approach that utilizes a combination of neuroprotective agents. Neuromolecular Med. 2007 г.; 9(3):264-9. Влияние пищевых добавок с N-ацетил цистеин, ацетил-L-карнитина и S-аденозил метионин на когнитивные функции и агрессии в нормальных мышей и мышей выражая человека ApoE4. Чен, Ши ТБ. Центр Клеточной Нейробиологии И Нейродегенеративные Исследований, университет Массачусетса, Лоуэлл, Лоуэлл, МА 01854, США. Thomas_shea@uml.edu Neuromolecular Med. 2008 г.; 10(1):46. Чан, Эми [добавлено]. В дополнение к когнитивные нарушения, изменения в поведении, такие как агрессивного поведения, депрессии и психоза сопровождают Болезни Альцгеймера. 139 Такие симптомы могут возникнуть из-за диспропорций в нейротрансмиттеров, а не откровенное нейродегенерации. Здесь мы показываем, что в сочетании администрации N-ацетил-цистеин (антиоксидант глутатион-прекурсоров, которая защищает от бета-нейротоксичности), ацетил-L-карнитин (что повышает уровень АТФ, защищает митохондрии, и буферов бета-нейротоксичности), и S-adenosylmethionine (который облегчает глутатиона использования и поддерживает уровень ацетилхолина) расширение или поддерживать когнитивных функций и уменьшить или предотвратить агрессию, в модели мыши старение и нейродегенерацию. Улучшение когнитивной функции быстро восстанавливаются после его ухода разработке и восстановлены следующие дополнительные раунды добавок. Отклонения в поведении коррелирует со снижением ацетилхолина, который был также предотвратить это нутрицевтических комбинации, предполагая, что дисбаланс нейромедиаторов может способствовать их проявление. Лечение этим нутрицевтических сочетание смог компенсировать нехватку пищевых фолатов и витамин Е в сочетании с администрацией пищевого железа как прооксидантные (которые, в совокупности, повышения уровня гомоцистеина и окислительное повреждение ткани головного мозга), с указанием, что он обеспечивает антиоксидантную нейропротекции. Поддержание уровней нейротрансмиттеров и профилактики окислительного повреждения подчеркивают эффективность терапевтического подхода, который использует комбинацию нейропротекторы. Arch Gerontol Geriatr. 2008 Mar-Apr;46(2):181-90. Epub 2007 Jul 20. Acetyl L-carnitine (ALC) treatment in elderly patients with fatigue. Malaguarnera M, Gargante MP, Cristaldi E, Colonna V, Messano M, Koverech A, Neri S, Vacante M, Cammalleri L, Motta M. Author information Centro di Ricerca La Grande Senescenza, Università degli Studi di Catania, Via Messina 829, I-95126 Catania, Italy. Abstract Fatigue is one of the conditions most frequently complained by the elderly. There are few effective treatment options for patients with chronic fatigue syndrome. To determine the efficacy, tolerability and impact on the fatigue, as well as on cognitive and functional status of elderly subjects with acetyl L-carnitine (ALC), 96 aged subjects (>70 years, range 71-88) were investigated (50 females and 46 males; mean age 76.2+/-7.6 and 78.4+/-6.4 years, respectively). They met four or more of the Holmes major criteria or at least six of Fukuda minor criteria. Fatigue was measured with the Wessely and Powell [Wessely, S., Powell, R., 1989. Fatigue syndromes: a comparison of chronic postviral fatigue with neuromuscular and affective disorders. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 52, 940-948] scores, with the fatigue severity scale. At the end of the treatment, we observed a decrease of physical fatigue: 6.2 (p<0.001), of mental fatigue: 2.8 (p<0.001), of severity fatigue: 21.0 (p<0.001) and improvements in functional status: 16.1 (p<0.001) and cognitive functions: 2.7 (p<0.001). By the end of the treatment, significant differences between the two groups were found for the following parameters: muscle pain -27% versus -3% (p<0.05); prolonged fatigue after exercise: 51% versus -4% (p<0.0001); sleep disorders: 28% versus 4% (p<0.05); physical 140 fatigue: 7 versus -0.5 (p<0.0001); mental fatigue: -3.3 versus 0.6 (p<0.0001); fatigue severity scale: -22.5 versus 1.2 (p<0.0001); functional status 17.1 versus 0.6 (p<0.0001); mini mental state examination (MMSE) improvements: 3.4 versus 0.5 (p<0.0001). Our data show that administering ALC may reduce both physical and mental fatigue in elderly and improves both the cognitive status and physical functions. АРКА Gerontol Geriatr. 2008 март-Апр.; 46(2):181-90. Epub 2007 июл 20. Ацетил L-карнитин (ALC) лечения больных пожилого возраста с ног от астении. Malaguarnera М, Gargante MP, Cristaldi E, колонна V, Messano М, Koverech, Нери S, Vacante М, Cammalleri L, Мотта м. Centro di Ricerca La Grande Senescenza, Universita degli Studi di катании, Via Messina 829, я-95126 катания, Италия. астения является одним из условий наиболее часто жаловались на пожилых людей. Есть несколько эффективных вариантов лечения для пациентов с синдромом хронической астении. Для определения эффективности, переносимости и влияние на астения, а также на когнитивные и функциональное состояние пожилых лиц с ацетил Lкарнитин (ОДО), в возрасте 96 предметам (>70 лет, диапазон 71-88) были изучены (50 женщин и 46 мужчин; средний возраст составил 76,2+/-7,6 и 78.4+/-6,4 года, соответственно). Они встретились четыре или более Холмс основных критериев или, по крайней мере, шесть Фукуда незначительных критериев. астения была измерена с уессли и Пауэлл [уессли, с., Пауэлл, р., 1989. астения синдромы: сравнение хронических postviral астения с нервно-мышечными и аффективных расстройств. J. Neurol. Neurosurg. Психиатрия 52, 940-948] баллы, астении шкалы уровня. В конце лечения, мы наблюдали снижение физической астении: 6.2 (p<0,001), умственной астении: 2.8 (p<0,001), тяжести, астении: 21.0 (p<0,001) и улучшения функционального состояния: 16.1 (p<0,001) и когнитивных функций: 2.7 (p<0,001). К концу лечения, существенные различия между двумя группами были обнаружены следующие параметры: боли в мышцах -27% против -3% (p<0,05); длительная астения после тренировки: 51% против 4% (p<0,0001); расстройства сна: 28% против 4% (p<0,05); физическая астения: 7, против0.5 (p<0,0001); умственная астения: -3.3 против 0.6 (p<0,0001); астения шкалы уровня: на 22,5 против 1,2 (p<0.0001); функциональный статус 17.1 против 0.6 (p<0,0001); mini mental state examination (MMSE) улучшения: 3.4 по сравнению с 0,5 (p<0,0001). Наши данные показывают, что применение ALC может сокращению физической и умственной астении у больных пожилого и улучшает когнитивные состояния и функций организма. Altern Med Rev. 2007 Mar;12(1):9-24. Natural approaches to epilepsy. Gaby AR. Abstract This article reviews research on the use of diet, nutritional supplements, and hormones in the treatment of epilepsy. Potentially beneficial dietary interventions include identifying and treating blood glucose dysregulation, identifying and avoiding allergenic foods, and avoiding suspected triggering agents such as alcohol, aspartame, and monosodium glutamate. The 141 ketogenic diet may be considered for severe, treatment-resistant cases. The Atkins diet (very low in carbohydrates) is a less restrictive type of ketogenic diet that may be effective in some cases. Nutrients that may reduce seizure frequency include vitamin B6, magnesium, vitamin E, manganese, taurine, dimethylglycine, and omega-3 fatty acids. Administration of thiamine may improve cognitive function in patients with epilepsy. Supplementation with folic acid, vitamin B6, biotin, vitamin D, and L-carnitine may be needed to prevent or treat deficiencies resulting from the use of anticonvulsant drugs. Vitamin K1 has been recommended near the end of pregnancy for women taking anticonvulsants. Melatonin may reduce seizure frequency in some cases, and progesterone may be useful for women with cyclic exacerbations of seizures. In most cases, nutritional therapy is not a substitute for anticonvulsant medications. However, in selected cases, depending on the effectiveness of the interventions, dosage reductions or discontinuation of medications may be possible. Altern Med Rev. 2007 мар;12(1):9-24. Естественные подходы к эпилепсии. Габи АР. В статье дается обзор исследований по применению диеты, пищевые добавки, гормоны в лечении эпилепсии. Потенциально полезные диетические мероприятия включают в себя выявление и лечение нарушение регуляции уровня глюкозы в крови, выявления и избежания аллергенных продуктов, и избегая подозревал, инициирующего вещества, такие как алкоголь, аспартам, и глютамат натрия. Кетогенной диеты могут быть рассмотрены для тяжелых, резистентных к лечению случаев. Диета аткинса (очень низким содержанием углеводов) является менее ограничительным тип кетогенной диеты, которые могут быть эффективными в некоторых случаях. Питательные вещества, которые могут уменьшить частоту приступов включают витамин В6, магний, витамин Е, марганец, таурин, диметилглицин, и Омега-3 жирных кислот. Администрация тиамина может улучшить когнитивные функции у пациентов с эпилепсией. Добавки с фолиевой кислоты, витамин В6, биотин, витамин D, L-карнитин могут быть необходимы для предотвращения или устранения недостатков, вытекающих из применения противосудорожных препаратов. Витамин K1 был рекомендован ближе к концу беременности для женщин принимает противосудорожные препараты. Мелатонин может уменьшить частоту приступов, в некоторых случаях, и прогестерона могут быть полезны для женщин с циклическими обострений изъятий. В большинстве случаев, диетотерапия не заменяет противосудорожных препаратов. Однако, в отдельных случаях, в зависимости от эффективности интервенций, дозировка сокращение или прекращение приема препаратов может быть возможным. Mol Aspects Med. 2004 Oct-Dec;25(5-6):533-49. Role of carnitine esters in brain neuropathology. Virmani A, Binienda Z. Author information Scientific Affairs, Sigma-tau HealthScience, Pomezia 00040, Italy. ashraf.virmani@sths.it Abstract 142 L-Carnitine (L-C) is a naturally occurring quaternary ammonium compound endogenous in all mammalian species and is a vital cofactor for the mitochondrial oxidation of fatty acids. Fatty acids are utilized as an energy substrate in all tissues, and although glucose is the main energetic substrate in adult brain, fatty acids have also been shown to be utilized by brain as an energy substrate. L-C also participates in the control of the mitochondrial acyl-CoA/CoA ratio, peroxisomal oxidation of fatty acids, and the production of ketone bodies. Due to their intrinsic interaction with the bioenergetic processes, they play an important role in diseases associated with metabolic compromise, especially mitochondrial-related disorders. A deficiency of carnitine is known to have major deleterious effects on the CNS. Several syndromes of secondary carnitine deficiency have been described that may result from defects in intermediary metabolism and alterations principally involving mitochondrial oxidative pathways. Mitochondrial superoxide formation resulting from disturbed electron transfer within the respiratory chain may affect the activities of respiratory chain complexes I, II, III, IV, and V and underlie some CNS pathologies. This mitochondrial dysfunction may be ameliorated by L-C and its esters. In addition to its metabolic role, L-C and its esters such as acetyl-L-carnitine (ALC) poses unique neuroprotective, neuromodulatory, and neurotrophic properties which may play an important role in counteracting various disease processes. Neural dysfunction and metabolic imbalances underlie many diseases, and the inclusion of metabolic modifiers may provide an alternative and early intervention approach, which may limit further developmental damage, cognitive loss, and improve long-term therapeutic outcomes. The neurophysiological and neuroprotective actions of L-C and ALC on cellular processes in the central and peripheral nervous system show such effects. Indeed, many studies have shown improvement in processes, such as memory and learning, and are discussed in this review. Мол Аспекты Med. 2004 окт.-дек.; 25(5-6):533-49. Роль карнитина эфиров в мозг невропатологии. Virmani, Binienda З. Научным вопросам, Сигма-Тау HealthScience, Pomezia 00040, Италия. ashraf.virmani@sths.it L-Карнитин (L-KS) - это натуральное четвертичных аммониевых соединений эндогенного всех видов млекопитающих и является жизненно важным сопутствующим фактором для митохондриального окисления жирных кислот. Жирные кислоты используются в качестве энергетического субстрата во всех тканях, и хотя глюкозаосновной энергетический субстрат мозга взрослого человека, жирных кислот, также было показано, используемых мозга в качестве энергетического субстрата. L-C также участвует в контроле митохондриальной ацил-CoA/КоА-коэффициент, peroxisomal окисления жирных кислот, производство кетоновых тел. Из-за их собственного взаимодействия с биоэнергетические процессы, они играют важную роль при заболеваниях, связанных с нарушением обмена веществ компромисс, особенно митохондриальных заболеваний. Дефицит карнитина, как известно, имеют серьезные негативное влияние на ЦНС. Несколько синдромов вторичная недостаточность карнитина были описаны которые могут возникнуть в результате дефектов в посредником обмена веществ и изменения, главным образом, с участием митохондриальной окислительного пути. Митохондриальной супероксид143 формирование нарушенных в результате переноса электронов в дыхательной цепи могут повлиять на деятельность дыхательной цепи комплексов I, II, III, IV и V и лежит в основе некоторых патологий ЦНС. Это митохондриальная дисфункция может быть смягчена путем L-C и ее эфиров. В дополнение к своей метаболической роли, L-C и его эфиров, например, ацетил-L-карнитин (ALC) представляет собой уникальный нейропротекторное, нейромодуляторное, и нейротрофическими свойствами, которые могут играть важную роль в противодействии различных болезненных процессов. Дисфункции нервной и метаболических нарушений лежат в основе многих заболеваний, и включение метаболических модификаторы могут обеспечить альтернативный и раннего вмешательства подход, который может ограничить дальнейшего развития, повреждения, потери познавательной, так и в долгосрочной перспективе улучшить терапевтических результатов. Нейрофизиологические и нейропротекторного действия L-C и ОДО на клеточные процессы, протекающие в Центральной и периферической нервной системы показывают такие эффекты. Действительно, многие исследования показали улучшение процессов, таких как память и обучение, и обсуждаются в этом обзоре. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(2):CD003158. Acetyl-L-carnitine for dementia. Hudson S, Tabet N. Author information Psychiatry, Maudsley Hospital, Maudsley Hospital, London, UK, SE5 8 AZ. s.hudson@iop.kcl.ac.uk Abstract BACKGROUND: Dementia is a common mental health problem affecting 5% of those over 65. Various pathological processes are linked to memory impairment in dementia, particularly those affecting the cholinergic neurotransmitter system. Acetyl-l-carnitine (ALC) is derived from carnitine and is described as having several properties which may be beneficial in dementia. This includes activity at cholinergic neurons, membrane stabilization and enhancing mitochondrial function. Work on the effects of ALC has been ongoing since the 1980s yet the efficacy of ALC in cognitive decline remains unclear. Early studies suggested a beneficial effect of ALC on cognition and behaviour in aging subjects. However, later, larger studies have not supported these findings. Some of the difficulties lie in the early and later studies differing widely in methodology and assessment tools used, and are therefore difficult to compare. ALC is not currently in routine clinical use. OBJECTIVES: The objective of this review is to establish whether Acetyl-l-carnitine is clinically effective in the treatment of people with dementia. SEARCH STRATEGY: The trials were identified from a search of the Specialized Register of the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group on 8 January 2003 using the terms acetyl-l-carnitine, lcarnitine acetyl ester, acetylcarnitine. 144 SELECTION CRITERIA: All double-blind, randomized, trials involving people with dementia in which treatment with ALC was compared with a placebo group DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Data were extracted by a reviewer (SH) and entered into Revman 4.1 software. Where possible intention-to-treat data were used, but most of the analyses were of completers (people who completed the study). MAIN RESULTS: There are 11 included trials, all of which had restricted the participants to people with Alzheimer's disease. All trials assessed the cognitive effects of ALC and in addition six considered severity of dementia, six considered functional ability and six considered clinical global impression. There were statistically significant treatment effects in favour of ALC at 12 and 24 weeks for the numbers showing improvement as determined by Clinical Global Impression, [OR 2.33, 95% CI 1.25 to 4.35, P<0.01] and [OR 3.91, 95% CI 1.32 to 11.54, P=0.01] but not as determined by the CIGIC at 52 weeks. There was no evidence of benefit for ALC in the areas of cognition, severity of dementia, functional ability or Clinical Global Impression as a continuous measure. Various adverse events were reported, but from the meta-analyses there were no statistically significant differences between treated and placebo groups. REVIEWER'S CONCLUSIONS: There is evidence for benefit of ALC on clinical global impression, but there was no evidence using objective assessments in any other area of outcome. Given the large number of comparisons made, the statistically significant result may be due to chance. At present there is no evidence to recommend its routine use in clinical practice. Although the intention of the review was to access ALC for the treatment of all dementias, the included trials had confined themselves to participants with Alzheimer's disease. Individual patient data may add to the findings, as would trials including other types of dementia and other outcomes (e.g. mood and caregiver quality of life). However, the evidence does not suggest that ALC is likely to prove an important therapeutic agent. More work on the pharmacokinetics of ALC in humans is also required. Кокрановская База данных Syst Rev. 2003;(2):CD003158. Ацетил-L-карнитин для слабоумия. Хадсон S, Табет Н. Психиатрия, Maudsley Больницы, Maudsley Hospital, London, UK, SE5 8 AZ. s.hudson@iop.kcl.ac.uk ФОН: Деменция-это общие психические проблемы, влияющие на 5% тех, кому за 65. Различные патологические процессы, связанные с ухудшением памяти в слабоумие, особенно тех, которые влияют на холинергические нейромедиаторные системы. Ацетил-l-карнитин (КУАП) является производным от карнитин и описывается как имеющий несколько свойств, которые могут быть полезны при деменции. Это включает деятельность в холинергических нейронов, мембраны стабилизации и укрепления функции митохондрий. Работы по действию ОДО ведется с 1980-х годов, но эффективность ОДО в когнитивных остается неясным. Ранние исследования 145 предполагали, благотворное влияние ОДО на познание и поведение в старении предметам. Однако, позже, в более крупных исследованиях не поддержали эти выводы. Некоторые трудности заключаются в ранних и поздних исследованиях различаются в методологии и инструментов оценки используется, и поэтому трудно сравнивать. ОДО " не является в настоящее время рутинного клинического использования. ЦЕЛИ: Цель этого обзора состоит в том, чтобы установить, действительно ли Ацетил-l-карнитин является клинически эффективным при лечении людей, страдающих деменцией. СТРАТЕГИЯ ПОИСКА: Испытания были определены с поиском Специализированный Реестр Кокрановской Деменции и Когнитивных Совершенствования Группы по 8 января 2003 с использованием терминов, ацетил-l-карнитин, l-карнитин ацетил эфира, acetylcarnitine. КРИТЕРИИ ОТБОРА: Все двойных слепых, рандомизированных испытаний с участием людей, страдающих деменцией, в котором лечение с ОДО по сравнению с группой плацебо СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ: Данные были получены в результате проверок (SH) и вступил в Revman программное обеспечение 4.1. Где можно намерения для лечения были использованы данные, но большинство анализов были completers (люди, которые закончили исследование). ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Есть 11 включены испытания, которые ограничивали участников для людей с болезнью Альцгеймера. Все испытания оценить когнитивные эффекты ОДО и, кроме того, шесть считать тяжести деменции, шесть рассмотрены функциональные возможности и шесть считается clinical global impression. Там были статистически значимые эффекты лечения в пользу ALC на 12 и 24 недели для числа, показывающие улучшение определяется Clinical Global Impression, [ИЛИ 2.33%, 95% ди от 1,25 до 4.35, P<0,01] и [ИЛИ 3.91, 95% CI 1,32 до 11.54, P=0,01)], но не как определяется CIGIC на 52 недели. Нет никаких свидетельств в пользу ОДО в области познания, тяжести деменции, функциональных возможностей или Clinical Global Impression в виде непрерывного измерения. Различные нежелательные явления были зарегистрированы, но из мета-анализов, в отсутствие статистически значимых различий между обработанными и группы плацебо. РЕЦЕНЗЕНТ ВЫВОДЫ: Есть свидетельства в пользу ALC на clinical global impression, но не было никаких доказательств, с помощью объективных оценок и в любой другой области результатов. Учитывая большое количество сравнения, статистически значимый результат может быть обусловлен шанс. В настоящее время нет никаких доказательств, чтобы рекомендовать его для рутинного использования в клинической практике. Хотя намерение обзор для доступа к ALC для лечения деменции, включенных в клинических исследованиях у ограничились участников с болезнью Альцгеймера. Индивидуальные данные пациента может добавить в результаты, как бы испытания, в том числе и другие виды деменции и других результатов (напр. настроение и воспитатель качества жизни). Однако, нет оснований полагать, что ALC, скорее всего, окажется важным 146 терапевтическим средством. Больше работы на фармакокинетику ОДО в организме человека также является обязательным. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2013;113(5):48-53. [L-carnitine treatment patients with chronic cerebral ischemia]. [Article in Russian] Fedotova AV, Mironova OP, Fedin AI. Abstract The purpose of this study is to investigate the effectiveness of L-carnitine treatment in patients with dodementia stage chronic cerebral ischemia. In parallel comparative clinical study included 60 patients (22 men and 38 women aged 42 to 74 years), the average age of the patients was 61.2±8.2 years. All patients received basic treatment, including antihypertensive and antiplatelet drugs. The first group consisted of 20 patients who received 1000 mg of L-carnitine per day (bilology supplement karniton). In the second group (20 patients), the drug was administered to 2000 mg per day. In the third (the control group) was carried out only basic therapy. The course of treatment was 60 days. After treatment significantly reduced the frequency of complaints of weakness, decreased performance, memory loss, headache, dizziness, unsteadiness of gait. Statistically significant differences after treatment revealed in the MMSE total score and subtests "focus" and "memory", compared to the baseline reduced the running time with all 5-tables in the test Schulte. According to questionnaire fatigue MFI-20 the main group level decreased overall, physical and mental asthenia, increased activity and the level of motivation. Revealed a dosedependent effect of the drug. Zh Nevrol Psikhiatr Im S-Корсакова. 2013 года;113(5):48-53. [L-карнитин лечения пациентов с хронической ишемии головного мозга]. [Статья на русском языке] Федотова А.В., Миронова OP, Федина А.И. Цель настоящего исследования-изучить эффективность L-карнитин лечения больных с dodementia стадии хронической ишемии головного мозга. Параллельно сравнительное клиническое исследование были включены 60 пациентов (22 мужчин и 38 женщин в возрасте от 42 до 74 лет), средний возраст пациентов составил 61.2±8.2 лет. Все пациенты получали базисную терапию, в том числе антигипертензивных и антитромбоцитарные препараты. Первую группу составили 20 пациентов, которые получили по 1000 мг L-карнитина в день (bilology дополнение karniton). Во второй группе (20 пациентов), препарат назначался 2000 мг в день. В третьей (контрольной группы) проводился только базисную терапию. Курс лечения составляет 60 дней. После лечения значительно сократилась частота жалоб на слабость, снижение работоспособности, ухудшение памяти, головная боль, головокружение, шаткость походки. Статистически значимых различий после лечения выявил в MMSE общий балл и подтесты "фокус" и "память", по сравнению с базовым сократили время работы со всеми 5-таблиц в тесте Шульте. По опросным астения MFI-20 основной группе уменьшился уровень общей, физической и психической астении, повышенной активности и уровня мотивации. Выявлен дозозависимый эффект препарата. 147 Eksp Klin Farmakol. 2003 May-Jun;66(3):32-5. [Antioxidant activity of mildronate and L-carnitine in the treatment of patients with cerebrovascular diseases]. [Article in Russian] Suslina ZA, Fedorova TN, Maksimova MIu, Kim EK. Author information Department of Neurochemistry, Institute of Neurology, Russian Academy of Medical Sciences, Volokolamskoe sh. 80, Moscow, 123367 Russia. Abstract The antioxidant properties of mildronate and a structurally close compound L-carnitine were studied under clinical conditions during the therapy of patients with acute lacunar stroke and discirculatory encephalopathy (DEP) on the background of diabetes mellitus, respectively. Administered in addition to the base course of therapy, both mildronate (in a daily dose of 500 mg) and L-carnitine (2 mg) increased the resistance of blood serum lipoproteins with respect to peroxidation. It was concluded that the drugs possess antioxidant activity and offer protection against lipid peroxidation. L-carnitine acute produced a significant hypoglycemic action and made possible an almost twofold (42%) decrease in the dose of hypoglycemic drugs. The administration of L-carnitine also improved both abstract and concrete thinking and memory function in DEP patients. The results allowed mildronate and L-carnitine to be included in the complex therapy of patients with cerebrovascular diseases. Eksp Клин Farmakol. 2003 Май-июнь;66(3):32-5. [Антиоксидантной активности Милдронат и L-карнитина в лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга]. [Статья на русском языке] Suslina з " а, Федорова TN, Максимова MIu, Ким EK. Департамент Нейрохимии, институт Неврологии Российской академии Медицинских наук, Волоколамское Ш. 80, Москва, 123367 России. Антиоксидантные свойства Милдронат и структурно закрыть соединение L-карнитин изучались в клинических условиях при терапии пациентов с острой лакунарного инсульта и дисциркуляторная энцефалопатия (DEP) на фоне сахарного диабета, соответственно. Назначают в дополнение к базовой курс терапии, как Милдронат (в суточной дозе 500 мг) и L-карнитин (2 мг) повышает сопротивление сыворотке крови липопротеидов в отношении перекисного окисления липидов. Был сделан вывод, что наркотики обладают антиоксидантной активностью и обеспечивают защиту от перекисного окисления. L-карнитин острой произвело значительно гипогликемического действия, что позволило почти в два раза (42%) снижение дозы гипогликемических препаратов. Администрация L-карнитин также Улучшено и абстрактного и конкретного мышления и памяти, функция DEP пациентов. Полученные результаты позволили Милдронат и L-карнитин быть включены в комплексную терапию больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. 148 Expert Opin Pharmacother. 2009 Nov;10(16):2697-707. doi: 10.1517/14656560903215871. Propionyl l-carnitine: intermittent claudication and peripheral arterial disease. Andreozzi GM. University Hospital, Angiology Care Unit, via Giustiniani 2, Padua 35128, Italy. gm.andreozzi@angio-pd.it Abstract Peripheral arterial disease (PAD) is a clinical manifestation of underlying aorto-iliac and leg atherosclerosis that is characterized by different stages of stenosis and obstruction. It affects approximately 12% of the adult population and about 20% of people over the age of 70 years, and is associated with increased cardiovascular (CV) and cerebrovascular morbidity. Intermittent claudication (IC) is the major symptom of PAD; it is defined as cramping leg pain (in the buttock, thigh, or calf) while/after clim bing one or two flights of stairs, or during walking. The goals of IC management are to: slow the progression of local and systemic atherosclerosis, prevent major fatal and nonfatal CV events (myocardial infarction and stroke), improve walking capacity, prevent and reduce resting pain and cutaneous lesions. Propionyl L-carnitine is an acyl derivative of levocarnitine (L-carnitine) and is indicated for patients with peripheral arterial occlusive disease. It corrects secondary muscle carnitine deficiency in patients with PAD, significantly improving the walking capacity; it is a free radical that produces positive effects on endothelial function; it protects from oxidative stress; and it enhances most measures of quality of life. The recent Trans-Atlantic InterSociety Consensus II update recommends the use of propionyl L-carnitine in combination with physical training to improve the symptoms associated with PAD. Эксперт ОПИН Pharmacother. 2009 ноябрь;10(16):2697-707. doi: 10.1517/14656560903215871. Пропионил-l-карнитин: перемежающаяся хромота и гипертоническую болезнь. Andreozzi GM. Университетская Больница, Ангиологии терапии, через Джустиниани 2, Падуя 35128, Италия. gm.andreozzi@angio-pd.it Периферическая артериальная болезнь (PAD) является клиническим проявлением глубинных аорто-подвздошного и ноги атеросклероза, который характеризуется разной стадии стеноза и обструкции. Она затрагивает примерно 12% взрослого населения, а около 20% людей в возрасте старше 70 лет, а связано с увеличением сердечнососудистых заболеваний (CV) и цереброваскулярных заболеваний. Перемежающаяся хромота (IC) является главным симптомом PAD; оно определяется как судороги, боли в ногах (в ягодицу, бедро, или теленок) во время/после климу bing один или два лестничных пролета, или при ходьбе. Цели СК управления являются: медленное прогрессирование местного и системного атеросклероза, предотвращения крупных фатального и нефатального CV событий (инфаркт миокарда и инсульт), улучшить способности ходить, предотвращения и сокращения покоя боль и кожные повреждения. Пропионил-L-карнитин является ацильные производные левокарнитин (L-карнитин) и показан для больных с окклюзионными заболеваниями периферических артерий. Он исправляет средних мышечных карнитина у пациентов с PAD, значительно повышая способности ходить; это свободный радикал, который производит положительное влияние на функцию эндотелия; он защищает от окислительного 149 стресса; а это повышает большинству показателей качества жизни. Последние ТрансАтлантик " Интер " -Общество Консенсуса II обновление рекомендует использовать пропионил-L-карнитина в комбинации с физической подготовкой, чтобы улучшить симптомы, связанные с площадки. Curr Vasc Pharmacol. 2009 Jul;7(3):394-413. Current management of intermittent claudication: the role of pharmacological and nonpharmacological symptom-directed therapies. Mangiafico RA, Fiore CE. Department of Internal Medicine, University of Catania, Catania, Italy. rmangiafico@tiscali.it Abstract Lower extremity peripheral arterial disease (PAD) is a manifestation of atherosclerosis, with a prevalence ranging from 4% to 12% in the adult population and increasing up to 20% in older individuals. Intermittent claudication (IC) may markedly impair walking ability, overall functional status and quality of life. PAD is a marker of systemic atherosclerosis and is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. However, leg disease usually runs a rather benign course in claudicant patients, with only about 1% to 3% of them ever requiring a major amputation over a 5-year period. The goals of treatment for claudication are to relieve exertional symptoms, and improve walking capacity and quality of life. Therapeutic strategies aimed at reducing systemic cardiovascular risk burden and prolonging survival, including intensive risk factor modification and antiplatelet therapy, should be implemented in all patients with PAD. Supervised exercise training has proven the most effective conservative treatment for symptomatic relief of IC. Current evidence for drug therapy of IC supports the use of cilostazol as a first-line drug. Other drugs with more limited evidence of benefit for claudication include pentoxifylline and naftidrofuryl. Endovascular or surgical revascularization is indicated for selected patients with vocation- or lifestyle-limiting claudication who are unresponsive to exercise and pharmacotherapy. New drug candidates for managing claudication symptoms include propionyl-L-carnitine and statins. Preliminary studies suggest that therapeutic angiogenesis holds promise for future treatment of IC. Curr Vasc Pharmacol. 2009 июль;7(3):394-413. Текущее управление перемежающейся хромоты: роль медикаментозного и немедикаментозного симптом-направленной терапии. Mangiafico РА, - Фьоре CE. Отделение Внутренней Медицины, университет катании, Палермо, Италия. rmangiafico@tiscali.it Нижней конечности периферических артерий (PAD) - это проявление атеросклероза, с преобладанием в диапазоне от 4% до 12% взрослого населения и увеличение до 20%, у пожилых лиц. Перемежающаяся хромота (IC), может заметно ухудшить способность ходить, общий функциональный статус и качество жизни. PAD является маркером системный атеросклероз и связанные с увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Однако, нога заболевание обычно протекает довольно доброкачественного течения в claudicant пациентов, и только около 1% до 3% из них 150 когда-либо, требующая ампутации за 5-летний период. Цели лечения хромоты с целью снижения exertional симптомы и улучшить способности ходить и качества жизни. Терапевтические стратегии, направленной на снижение системного риска сердечнососудистых заболеваний бремя и продления их жизни, в том числе интенсивный фактор риска изменения и антитромбоцитарной терапии, должны быть реализованы во всех пациентов с PAD. Надзор за ними осуществляет подготовку доказала наиболее эффективное консервативное лечение для облегчения симптомов IC. Текущие данные для лекарственной терапии СК поддерживает использование цилостазол в качестве препарата первой линии. Другими наркотиками с более ограниченным доказательств выгоды для хромота включают пентоксифиллин и naftidrofuryl. Эндоваскулярная или хирургическая реваскуляризация указывается для некоторых пациентов с призванием или образ жизни, ограничивая хромота, которые нечувствительны к упражнениям и фармакотерапии. Новый препарат кандидатов для управления хромота симптомы включают пропионил-L-карнитина и статины. Предварительные исследования указывают на то, что терапевтический ангиогенез перспективной для дальнейшего лечения СК. Bull Exp Biol Med. 2008 Aug;146(2):210-3. Antiarrhythmic and arrhythmogenic effects of L-carnitine in ischemia and reperfusion. [Article in English, Russian] Najafi M, Garjani A, Maleki N, Eteraf Oskouei T. Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran. Abstract Isolated rat hearts were subjected to 30-min coronary artery occlusion followed by 120-min reperfusion. The hearts (n=8-12) were perfused with Krebs-Henseleit solution enriched with L-carnitine (0.5, 2.5 and 5 mM) for 10 min before and after ischemia or reperfusion and for the whole period of ischemia and reperfusion. Two-hour perfusion with L-carnitine during ischemia/reperfusion markedly (p<0.05) and dose-dependently decreased the incidence of ventricular tachycardia (VT, maximum 65%). The incidence of reperfusion ventricular fibrillation (VF) also decreased from 63% (control) to 17% in hearts perfused with 5 mM Lcarnitine, as reflected by a significant (p<0.05) decline in VF duration from 218+/-99 sec in control to 19+/-19 sec. Perfusion of etomoxir (palmitoylcarnitinetransferase-1 inhibitor) along with L-carnitine reversed the antiarrhythmogenic action of L-carnitine. Interestingly, short time preischemic administration of L-carnitine produced a concentration-dependent arrhythmogenic effects on both ischemia and reperfusion-induced arrhythmias. These results show that L-carnitine produced a protective effect against reperfusion arrhythmias only when it was perfused for the whole period of the experiment. This protective action was reversed by concomitant use of etomoxir, suggesting that the efficacy of L-carnitine is due to its mitochondrial action but cannot be solely attributed to increased fatty acid oxidation. Бык Exp Биол Med. 2008 август;146(2):210-3. Антиаритмические и аритмогенных эффектов L-карнитина при ишемии и реперфузии. 151 [Статья, на английском, на русском языке] Najafi М, Garjani, Малеки N, Eteraf Oskouei Т. Кафедра Фармакологии (Факультет Фармации, Тебризского университета Медицинских наук, Тебриз, Иран. Изолированного сердца крысы подверглись 30 мин закупорки коронарных артерий с последующим 120 мин реперфузии. Сердца (n=8-12 лет) были заполнялись КребсHenseleit решение обогащен L-карнитином (0,5; 2,5 и 5 мм) за 10 мин до и после реперфузии ишемии или и за весь период ишемии и реперфузии. Два часа перфузии с L-карнитином при ишемии/реперфузии значительно (p<0,05) и дозы не зависимо уменьшилась заболеваемость желудочковая тахикардия (VT, максимум 65%). Заболеваемость реперфузии фибрилляции желудочков (ФЖ) также снизилась с 63% (контроль) до 17% в сердцах заполнялись 5 мм, L-карнитин, о чем свидетельствует достоверное (р<0,05) снижение VF продолжительность от 218+/-99 сек управления 19+/-19 с. Перфузия etomoxir (palmitoylcarnitinetransferase-1 ингибитор) вместе с Lкарнитином отменил antiarrhythmogenic действия L-карнитин. Интересно, что в короткое время preischemic администрации L-карнитин вырабатывается зависящей от концентрации аритмогенных эффектов на обоих ишемии и реперфузиииндуцированной аритмий. Эти результаты показывают, что L-карнитин вырабатывается защитный эффект против реперфузионные аритмии только тогда, когда он был перфузионного за весь период эксперимента. Это защитное действие было отменено при одновременном применении etomoxir, предполагая, что эффективность Lкарнитин-это из-за его митохондриальной действий, но их нельзя отнести исключительно к повышению окисления жирных кислот. Curr Sports Med Rep. 2008 Jul-Aug;7(4):218-23. doi: 10.1249/JSR.0b013e318180735c. L-carnitine supplementation: influence upon physiological function. Kraemer WJ, Volek JS, Dunn-Lewis C. Human Performance Laboratory, Department of Kinesiology, University of Connecticut, Storrs, Connecticut 06269-1110, USA. william.kraemer@uconn.edu Carnitine (L-3-hydroxytrimethylamminobutanoate) is a naturally occurring compound that can be synthesized in mammals from the essential amino acids lysine and methionine or ingested through diet. Primary sources of dietary carnitine are red meat and dairy products; however, commercially produced supplements also are available and have been shown to be safe in humans. Carnitine is stored primarily in skeletal muscle, with lower concentrations in plasma. Biologically, carnitine is essential for the transport of long-chain (carbon chain length = 10) fatty acids across the outer- and inner-mitochondrial membranes (carnitine palmitoyltransferanse I and II, respectively). Conflicting results characterized the early research focused on L-carnitine supplementation's ability to enhance endurance performance, and studies showed no changes occurred in muscle carnitine levels. Nevertheless, promising findings for its use have been observed for various pathologies, including cardiovascular diseases, which show it might mitigate some negative effects and enhance physical function. Recent studies have focused upon a different paradigm for Lcarnitine in regulating hypoxic stress and enhancing recovery from exercise. 152 Curr Республика Спорт Med 2008 июль-август;7(4):218-23. doi: 10.1249/JSR.0b013e318180735c. Л-карнитин, пищевые добавки: влияние на физиологические функции. Кремер WJ, Volek JS, Dunn-Льюис C. Работоспособность человека Лабораторией кафедры Кинезиологии, университет штата Коннектикут, сторрс, Коннектикут 06269-1110, США. william.kraemer@uconn.edu Карнитин (L-3-hydroxytrimethylamminobutanoate) - это натуральное вещество, которое может быть синтезирован в организме млекопитающих из незаменимых аминокислот лизина и метионина или попадании в организм через диету. Основными источниками пищевых карнитина являются красное мясо и молочные продукты; однако, выпускаемых добавки также доступны и, как было показано, безопасен для человека. Карнитин хранится в основном в скелетных мышцах, с более низкой концентрации в плазме. Биологически, карнитин необходим для транспортировки с длинной цепью (с длиной углеродной цепи = 10) жирных кислот через внешнюю и внутреннюю митохондриальную мембрану (карнитин palmitoyltransferanse I и II, соответственно). Противоречивые результаты характеризуется начале исследования были сосредоточены на L-карнитин добавок способность повышать выносливость, и исследования показали, никаких изменений не произошло уровень карнитина в мышечной ткани. Тем не менее, многообещающие результаты для его использования наблюдались на различных патологий, в том числе сердечно-сосудистых заболеваний, которые показывают, это может смягчить некоторые негативные последствия и повышения физической функции. Недавние исследования ориентированы на разные парадигмы для L-карнитин в регулировании гипоксического стресса и улучшение процесса восстановления после тренировок. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 Apr;9(4):249-55. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. McMackin CJ, Widlansky ME, Hamburg NM, Huang AL, Weller S, Holbrook M, Gokce N, Hagen TM, Keaney JF Jr, Vita JA. Evans Department of Medicine and Whitaker Cardovascular Institute, Boston University School of Medicine, Boston, MA, USA. Mitochondria produce reactive oxygen species that may contribute to vascular dysfunction. alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine reduce oxidative stress and improve mitochondrial function. In a double-blind crossover study, the authors examined the effects of combined alpha-lipoic acid/acetyl-L-carnitine treatment and placebo (8 weeks per treatment) on vasodilator function and blood pressure in 36 subjects with coronary artery disease. Active treatment increased brachial artery diameter by 2.3% (P=.008), consistent with reduced arterial tone. Active treatment tended to decrease systolic blood pressure for the whole group (P=.07) and had a significant effect in the subgroup with blood pressure above the median (151+/-20 to 142+/-18 mm Hg; P=.03) and in the subgroup with the metabolic syndrome (139+/-21 to 130+/-18 mm Hg; P=.03). Thus, mitochondrial dysfunction may contribute to the regulation of blood pressure and vascular tone. Further studies are needed 153 to confirm these findings and determine the clinical utility of alpha-lipoic acid/acetyl-Lcarnitine as antihypertensive therapy. J Clin Hypertens (Гринвич). 2007 Годовых;9(4):249-55. Эффект комбинированного лечения с Альфа-Липоевой кислоты и ацетил-L-карнитина на сосудистой системы и артериальное давление у пациентов с ИБС. McMackin CJ, Widlansky МЕНЯ, Гамбург НМ, АЛЬ-Хуанг, Weller S, Холбрук М, Gokce N, Хаген ТМ, Keaney JF-младший, Vita JA. Эванс Департамент Медицины и Уитакер Cardovascular институт, факультет Бостонского университета, Бостон, Массачусетс, США. Митохондрии вырабатывают активные формы кислорода, которые могут способствовать сосудистой дисфункции. Альфа-Липоевая кислота и ацетил-L-карнитин снижает окислительные стресс и улучшить функции митохондрий. В двойном слепом перекрестном исследовании, авторы исследовали эффект в сочетании с Альфалипоевой кислоты/ацетил-L-карнитин лечение и плацебо (8 недель на лечение) на сосудорасширяющее функции и кровяное давление в 36 субъектах с ишемической болезнью сердца. Активное лечение увеличение диаметра плечевой артерии на 2,3% (P=.008), в соответствии с пониженным артериальным тон. Активным лечением, имели тенденцию к снижению систолического артериального давления для всей группы (P=.07) и оказывает значительное влияние в подгруппе с артериальным давлением выше медианы (151+/-20 до 142+/-18 мм рт. ст.; Р=.03) и в подгруппе с метаболическим синдромом (139+/-21 до 130+/-18 мм рт. ст.; Р=.03). Таким образом, митохондриальная дисфункция может способствуют регуляции артериального давления и тонуса сосудов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить эти выводы и определить клинической полезности Альфа-липоевая кислота/ацетил-L-карнитин в качестве антигипертензивной терапии. Biogerontology. 2006 Apr;7(2):101-9. Carnitine and lipoic acid alleviates protein oxidation in heart mitochondria during aging process. Sethumadhavan S, Chinnakannu P. Department of Medical Biochemistry, Dr. ALMPG. Institute of Basic Medical Science, University of Madras, 600113, Taramani, Chennai, India. Oxidative modification alters the function of proteins and is thought to play an important role in the decline of cellular function during aging process. In the present study, we have evaluated the levels of oxidant production, protein oxidation, reduced and oxidized glutathione in young, middle aged and aged rats. The animals were divided into six groups, each group consisting of six animals each. Groups I and II were young rats, Groups III and IV were middle-aged rats and Groups V and VI were aged rats. Groups II, IV and VI were treated with carnitine (300 mg/kg bw) and Dl-alpha-Lipoic acid (100 mg/kg bw) for 28 days. Statistical significance was carried out using ANOVA. There was a significant reduction in the levels of reduced glutathione and Redox ratio (P<0.05) in aged rats whereas elevation in the levels of oxidant production, protein carbonyls, advanced oxidation protein products and oxidized glutathione were observed. Co-supplementation of carnitine and lipoic acid 154 improved these levels to near normalcy. Thus we conclude that the utilization of carnitine and lipoic acid will lead to an improvement in the quality of living during the later stages of life by preventing free radical induced damage to the proteins. Biogerontology. 2006 Годовых;7(2):101-9. Карнитина и липоевой кислоты уменьшает окисления белков в митохондрий сердца во время процесса старения. Sethumadhavan S, Chinnakannu П. Кафедра Медицинской Биохимии, доктор ALMPG. Институт фундаментальных Медицинских Наук, университет Мадраса, 600113, Taramani, Ченнаи, Индия. Окислительная модификация изменяет функции белков и, как полагают, играют важную роль в сокращении клеточные функции во время процесса старения. В настоящем исследовании мы оценили уровень окислителя производства, окисления белков, восстановленного и окисленного глутатиона в молодых, среднего возраста и старых крыс. Животные были разделены на шесть групп, каждая группа, состоящая из шести голов в каждой. I и II группы были молодые крысы, III и IV Групп были среднего возраста, крыс и V и VI Групп были в возрасте от крыс. Группы II, IV и VI относились с карнитин (300 мг/кг веса тела) и Dl-Альфа-Липоевой кислоты (100 мг/кг массы тела) в течение 28 дней. Статистическая значимость была проведена с использованием ANOVA. Произошло значительное снижение уровня восстановленного глутатиона и Окислительно-восстановительные отношение (P<0,05) в возрасте от крыс, в то время как повышение уровня окислителя производства, белка, карбонилов, продвинутого окисления белковых продуктов и окисленного глутатиона наблюдались. Co-добавление карнитина и липоевой кислоты улучшенного этих уровней вблизи нормальной жизни. Таким образом, можно заключить, что применение карнитина и липоевой кислоты приведет к улучшению качества жизни на более поздних этапах жизни, предотвращая индуцированных свободно-радикального повреждения белков. J Gastroenterol Hepatol. 2013 Dec 10. doi: 10.1111/jgh.12474. [Epub ahead of print] Carnitine For Prevention Of Antituberculosis Drug-Induced Hepatotoxicity; A Randomized Clinical Trial. Hatamkhani S, Khalili H, Karimzadeh I, Dashti-Khavidaki S, Abdollahi A, Jafari S. Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran. BACKGROUND AND AIM: In the present study, we evaluated the potential benefits of oral carnitine in preventing antituberculosis drug-induced hepatotoxicity (ATDH). METHODS: Fifty-four patients in the carnitine and 62 patients in the placebo group completed the study. The carnitine group received 1000 mg oral carnitine solution twice daily for 4 weeks. The placebo group received 10 ml of oral placebo solution twice daily for 4 weeks. ATDH was defined as an increase in the serum level of aspartate aminotransferase or alanine aminotransferase greater than 3 or 5 times of the upper limit of normal with or without clinical symptoms of hepatotoxicity, respectively. 155 RESULTS: During the study period, 29 (25%) patients experienced ATDH. Among these patients, 9 (16.7%) and 20 (32.3%) were in the carnitine and placebo groups, respectively (p=0.049). Based on multivariate logistic regression model, age over 35 years old (odds ratio [OR] = 7.01, p=0.002), HIV infection (OR = 40.4, p <0.001), diabetes mellitus (OR = 37.6, p=0.001), and placebo treatment (OR = 0.1, p=0.01) were identified as predisposing factors for ATDH. CONCLUSION: Results of our preliminary clinical trial suggested that co-treatment with 2000 mg oral Lcarnitine solution daily for 4 weeks significantly decreased the rate of ATDH. J Gastroenterol Ге Пато Ло. 2013 10 декабря. doi: 10.1111/jgh.12474. [Epub ahead of print] Карнитином Для Профилактики Противотуберкулезный Препарат Гепатотоксичность; Рандомизированное Клиническое Испытание. Hatamkhani Ы, Н Халили, Karimzadeh Я, Дашти-Khavidaki S, Abdollahi, Джафари С. Кафедра Клинической Фармации, фармацевтический Факультет Тегеранского университета Медицинских наук, Тегеран, Иран. ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛЬ: В настоящем исследовании мы оценили потенциальные преимущества устного карнитин в предотвращении противотуберкулезного препарата гепатотоксичность (ATDH). МЕТОДЫ: Пятьдесят четыре пациентов в карнитин и 62 пациентов в группе плацебо завершили учебу. Карнитин группы получили по 1000 мг пероральный карнитин решение два раза в день в течение 4 недель. Группе плацебо получили 10 мл устной плацебо решение два раза в день в течение 4 недель. ATDH была определена как повышение в сыворотке крови уровня аспартат-аминотрансфераза или аланин-аминотрансферазы больше, чем 3 или в 5 раз выше верхней границы нормы с или без клинических проявлений гепатотоксичности, соответственно. РЕЗУЛЬТАТЫ: За исследуемый период, 29 (25%) пациентов наблюдались ATDH. Среди этих пациентов, 9 (16,7%) и 20 (на 32,3%) были в карнитин и группы плацебо, соответственно (p=0.049). На основе многомерной модели логистической регрессии, возраст старше 35 лет (отношение шансов [ИЛИ] = 7.01, p=0,002), ВИЧ-инфекция (ИЛИ = 40.4, p <0,001), сахарный диабет (ИЛИ = на 37,6, p=0.001), и плацебо (ОШ = 0.1, p=0.01) были определены в качестве предрасполагающие факторы для ATDH. ВЫВОД:Результаты наших предварительных клинических испытаний предположил, что совместное обращение с 2000 мг пероральный L-карнитин раствора ежедневно в течение 4 недель значительно снизились темпы ATDH. Expert Opin Drug Saf. 2013 Jul;12(4):523-43. doi: 10.1517/14740338.2013.794217. Epub 2013 May 8. Potential nephroprotective effects of l-carnitine against drug-induced nephropathy: a review of literature. Jafari A, Dashti-Khavidaki S, Khalili H, Lessan-Pezeshki M. Tehran University of Medical Science, Resident of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Tehran, Iran. 156 Abstract INTRODUCTION: Drug-induced nephrotoxicity (DIN) has been reported with a great number of medications and contributes to ∼20% of hospital admissions. l-carnitine owing to its antioxidant, antiinflammatory and antiapoptotic properties has been proposed as a candidate for nephroprotection against DIN. Increasing need to use nephrotoxic therapeutic agents necessitated this review. AREAS COVERED: The present review covers all published clinical and animal researches on nephroprotective effects of l-carnitine against DIN. l-carnitine significantly ameliorates DIN in animal studies especially against cisplatin-induced renal damage. Inhibition of reactive oxygen species generation, lipid peroxidation, matrix remodeling and apoptosis, anti-inflammatory properties and improvement in carnitine deficiency has been suggested as probable nephroprotective mechanisms of l-carnitine. EXPERT OPINION: In spite of the evidences that support the nephroprotective effect of l-carnitine, the main problems in this area are inadequacy of reliable studies in humans and difficulty of translating the experimental results into clinical practice. In most of the described studies, lcarnitine treatment is prophylactically given. Use of l-carnitine as a prophylactic agent in clinical situations with an indication for nephrotoxic therapies is rarely possible except for contrast-induced nephrotoxicity. Development of validated early biomarkers to detect DIN may provide the opportunity to use prophylactic nephroprotective agents at golden time. Эксперт ОПИН Наркотиков Saf. 2013 июля;12(4):523-43. doi: 10.1517/14740338.2013.794217. Epub 8 Мая 2013 года. Потенциал нефропротекторное действие l-карнитин по борьбе с лекарственноиндуцированной нефропатии: обзор литературы. Джафари, Дашти-Khavidaki Ы, Н Халили, Lessan-Pezeshki М. Тегеранский университет Медицинских Наук, Житель Клинической Фармации, фармацевтический Факультет, Тегеран, Иран. ВВЕДЕНИЕ: Лекарственный нефротоксичность (DIN) было зарегистрировано большое количество лекарств и способствует около 20% госпитализаций. l-карнитин благодаря своим антиоксидантным, противовоспалительным и антиапоптотических свойств был предложен в качестве кандидата на nephroprotection против DIN. Возрастающая потребность использовать нефротоксическими терапевтических агентов диктуется этого обзора. УЧАСТКИ, ПОКРЫТЫЕ: Настоящий обзор охватывает все опубликованные клинические и животных исследований по нефропротекторное действие l-карнитин против DIN. l-карнитин значительно улучшает DIN в исследованиях на животных, особенно против цисплатининдуцированное повреждение почек. Угнетение фагоцитарной генерации активных форм кислорода и перекисное окисление липидов, матрицы реконструкции и апоптоз, противовоспалительными свойствами и улучшение карнитина был предложен в качестве вероятных нефропротекторное механизмы l-карнитин. 157 МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА: Несмотря на доказательства, которые поддерживают нефропротекторное действие lкарнитин, основными проблемами в этой области являются недостаточность надежных исследований на людях и трудности перевода экспериментальных результатов в клинической практике. В большинстве описанных исследований, l-карнитин лечения профилактически дано. Применение l-карнитина в качестве профилактического средства в клинических ситуациях, с указанием для нефротоксическими терапии удается редко, за исключением контраст-индуцированной нефротоксичность. Развитие проверены начале биомаркеров для обнаружения DIN может предоставить возможность использовать профилактические нефропротекторное агентов в Золотое время. Vasc Med. 2013 Feb;18(1):3-12. doi: 10.1177/1358863X12467491. Epub 2013 Jan 15. A systematic review and meta-analysis of propionyl-L-carnitine effects on exercise performance in patients with claudication. Brass EP, Koster D, Hiatt WR, Amato A. Harbor-UCLA Center for Clinical Pharmacology, Torrance, CA, USA. Propionyl-L-carnitine (PLC) may improve exercise performance in patients with peripheral artery disease, but results from clinical trials have been inconsistent. The safety and efficacy of PLC for treatment of claudication was evaluated by a systematic review and meta-analysis of clinical trials for which data were available through September 2010. Eighty-five studies were identified, of which 13 were randomized controlled trials. Owing to database availability for the six phase III studies carried out with PLC (1 g orally, twice daily), a patient-level metaanalysis was conducted as the primary analysis. Treadmill performance data from these six studies were harmonized to peak walking distance (PWD) on a 7% grade at a speed of 3 km/hour. PLC (n = 440) was associated with a net 16 meter improvement (95% CI, 8-20 meters) in PWD as compared with placebo (n = 427) in the primary analysis (p = 0.002). The effect of PLC was similar in subpopulations defined using clinical and demographic variables, with possible enhanced benefit in patients engaged in an exercise program or enrolled at study sites in Russia. The systematic review of the effect of PLCs on claudication identified seven additional randomized controlled trials for a total of 13 trials, which included 681 patients on placebo and 672 on PLC. This meta-analysis confirmed a 45 meter net improvement on PLC using a random-effects model. In conclusion, oral PLC is associated with a statistically significant increase in PWD in patients with claudication, which may be clinically relevant. Vasc Med. 2013 февраль;18(1):3-12. doi: 10.1177/1358863X12467491. Epub 2013 15 января. Систематический обзор и мета-анализ пропионил-L-карнитин воздействие на физические нагрузки у больных с хромотой. Латунь EP, костер D, хайятта WR, Amato а. Harbor-UCLA Центр Клинической Фармакологии, Torrance, CA, USA. Пропионил-L-карнитин (PLC) может улучшить спортивные результаты у больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей, но и от результатов 158 клинических испытаний, которые были противоречивыми. Безопасность и эффективность PLC для лечения хромота была оценена систематический обзор и метаанализ клинических испытаний, для которых данные были доступны по сентябрь 2010 года. Восемьдесят пять исследований были выявлены, из которых 13 были рандомизированных контролируемых испытаний. Благодаря доступности базы данных за шесть III фазе исследований, проведенных с PLC (1 г перорально два раза в день), пациент на уровне мета-анализ был проведен первичный анализ. Беговая дорожка данных о производительности этих шести исследований были гармонизированы с целью пик пешей досягаемости (PWD) на 7% - класса со скоростью 3 км/час. PLC (n = 440) была связана с нетто-16 метра улучшение (95% CI, 8-20 м) в PWD по сравнению с плацебо (n = 427) в первичный анализ (p = 0,002). Эффект PLC была сходной в группах, определенных с помощью клинических и демографических переменных, с возможным усилением в пользу пациентов, участвующих в программе тренировки или поступил в исследовании сайтов в России. Систематический обзор влияние на ПЛК хромота определены семь дополнительных рандомизированных контролируемых испытаний (всего 13 испытаний, которая включала 681 пациентов, принимавших плацебо и на 672 PLC. Этот мета-анализ подтвердил, 45-метровая сетка на улучшение PLC с помощью случайного модель эффекта. В заключение устного PLC связано со статистически значимое увеличение PWD у пациентов с хромота, которая может быть клинически значимым. Clin Pharmacokinet. 2012 Sep 1;51(9):553-72. doi: 10.2165/11633940-000000000-00000. Carnitine and acylcarnitines: pharmacokinetic, pharmacological and clinical aspects. Reuter SE, Evans AM. School of Pharmacy Medical Sciences, University of South Australia, Adelaide, SA, Australia. stephanie.reuter@unisa.edu.au L-Carnitine (levocarnitine) is a naturally occurring compound found in all mammalian species. The most important biological function of L-carnitine is in the transport of fatty acids into the mitochondria for subsequent β-oxidation, a process which results in the esterification of Lcarnitine to form acylcarnitine derivatives. As such, the endogenous carnitine pool is comprised of L-carnitine and various short-, medium- and long-chain acylcarnitines. The physiological importance of L-carnitine and its obligatory role in the mitochondrial metabolism of fatty acids has been clearly established; however, more recently, additional functions of the carnitine system have been described, including the removal of excess acyl groups from the body and the modulation of intracellular coenzyme A (CoA) homeostasis. In light of this, acylcarnitines cannot simply be considered by-products of the enzymatic carnitine transfer system, but provide indirect evidence of altered mitochondrial metabolism. Consequently, examination of the contribution of L-carnitine and acylcarnitines to the endogenous carnitine pool (i.e. carnitine pool composition) is critical in order to adequately characterize metabolic status. The concentrations of L-carnitine and its esters are maintained within relatively narrow limits for normal biological functioning in their pivotal roles in fatty acid oxidation and maintenance of free CoA availability. The homeostasis of carnitine is multifaceted with concentrations achieved and maintained by a combination of oral 159 absorption, de novo biosynthesis, carrier-mediated distribution into tissues and extensive, but saturable, renal tubular reabsorption. Various disorders of carnitine insufficiency have been described but ultimately all result in impaired entry of fatty acids into the mitochondria and consequently disturbed lipid oxidation. Given the sensitivity of acylcarnitine concentrations and the relative carnitine pool composition in reflecting the intramitochondrial acyl-CoA to free CoA ratio (and, hence, any disturbances in mitochondrial metabolism), the relative contribution of L-carnitine and acylcarnitines within the total carnitine pool is therefore considered critical in the identification of mitochondria dysfunction. Although there is considerable research in the literature focused on disorders of carnitine insufficiency, relatively few have examined relative carnitine pool composition in these conditions; consequently, the complexity of these disorders may not be fully understood. Similarly, although important studies have been conducted establishing the pharmacokinetics of exogenous carnitine and short-chain carnitine esters in healthy volunteers, few studies have examined carnitine pharmacokinetics in patient groups. Furthermore, the impact of L-carnitine administration on the kinetics of acylcarnitines has not been established. Given the importance of L-carnitine as well as acylcarnitines in maintaining normal mitochondrial function, this review seeks to examine previous research associated with the homeostasis and pharmacokinetics of L-carnitine and its esters, and highlight potential areas of future research. Clin Pharmacokinet. 2012 сентябрь 1;51(9):553-72. doi: 10.2165/11633940-00000000000000. Карнитин и acylcarnitines: фармакокинетические, фармакологические и клинические аспекты. Рейтер SE, Эванс AM. Школа Фармации Медицинских наук, университет штата Южная Австралия, Аделаида, СБ, Австралия. stephanie.reuter@unisa.edu.au L-Карнитин (левокарнитин) - это натуральное вещество, содержащееся во всех видах млекопитающих. Наиболее важные биологические функции L-карнитин в транспорт жирных кислот в митохондрии для последующего β-окисления, процесс, результатом которого этерификации L-карнитин форме acylcarnitine производных. Как таковой, эндогенные карнитин бассейн состоит из L-карнитин и различных кратко-, средне - и долгосрочной цепи acylcarnitines. Физиологическое значение L-карнитин и обязательному ее роль в митохондриальной метаболизма жирных кислот четко установлен, однако, совсем недавно, дополнительные функции карнитин системы были описаны, в том числе удаление излишков ацильных групп от тела и модуляции внутриклеточных коэнзима А (КоА) гомеостаза. В свете этого, acylcarnitines просто не может быть рассмотрен по-продуктов ферментативного карнитин системы передачи, но и предоставить косвенные доказательства нарушения митохондриального метаболизм. Следовательно, изучение вклада L-карнитин и acylcarnitines к эндогенным карнитин бассейн (т.е. карнитин бассейн состав) имеет решающее значение для того, чтобы адекватно характеризуют метаболический статус. Концентрации L-карнитин и его сложные эфиры поддерживается в пределах относительно узких пределах для нормального биологического функционирования в их решающую роль в окисления жирных кислот и обслуживание бесплатно CoA доступности. Гомеостаз карнитина с 160 многогранной концентрация достигается и поддерживается сочетание устных поглощения, de novo синтеза, перевозчик-опосредованной распределения в тканях и обширные, но насыщается, почечной канальцевой реабсорбции. Различные нарушения недостаточность карнитина были описаны, но в конечном счете привести к нарушению запись жирных кислот в митохондрии и, следовательно, нарушается окисление липидов. Учитывая чувствительность acylcarnitine и относительной концентрации карнитина бассейн в состав отражая в митохондриях ацил-CoA бесплатно КоАкоэффициент (и, следовательно, любые беспорядки в митохондриальной метаболизм), относительный вклад L-карнитин и acylcarnitines в пределах общей карнитин бассейн поэтому считается критическим в идентификации митохондрий дисфункции. Хотя существуют значительные исследования в литературе ориентирован на расстройств недостаточность карнитина, сравнительно мало изучены относительно карнитин бассейн состава в этих условиях, и, следовательно, сложность эти нарушения не могут быть полностью поняты. Аналогичным образом, хотя и важные исследования были проведены установления фармакокинетика экзогенных карнитин и короткой цепью карнитин эфиров у здоровых добровольцев, несколько исследований, посвященных изучению карнитин фармакокинетика в группах пациентов. Кроме того, влияние Lкарнитина администрации по кинетике acylcarnitines не установлено. Учитывая важность L-карнитин, а также acylcarnitines в поддержании нормальной функции митохондрий, этот обзор направлен для изучения предыдущих исследований, связанных с гомеостаза и фармакокинетику L-карнитин и его сложные эфиры и выявить возможные направления будущих исследований. Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5:CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub3. Carnitine for fatigue in multiple sclerosis. Tejani AM, Wasdell M, Spiwak R, Rowell G, Nathwani S. Therapeutics Initiative, University of British Columbia, Vancouver, Canada. Aaron.Tejani@fraserhealth.ca. Fatigue is reported to occur in up to 92% of patients with multiple sclerosis (MS) and has been described as the most debilitating of all MS symptoms by 28% to 40% of MS patients. OBJECTIVES: To assess whether carnitine (enteral or intravenous) supplementation can improve the quality of life and reduce the symptoms of fatigue in patients with MS-related fatigue and to identify any adverse effects of carnitine when used for this purpose. SEARCH METHODS: A literature search was performed using Cochrane MS Group Trials Register (09 September 2011), Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) "The Cochrane Library 2011, issue 3", MEDLINE (PubMed) (1966-09 September 2011), EMBASE (1974-09 September 2011), and www.clinicaltrials.gov for ongoing trials retrieval. Reference lists of review articles and primary studies were also screened. A hand search of the abstract book of recent relevant conference symposia was also conducted. Personal contact with MS experts and a manufacturer (Source Naturals, United States) of carnitine formulation was contacted to determine if they knew of other clinical trials. No language restrictions were applied. 161 SELECTION CRITERIA: Full reports of published and unpublished randomized controlled trials and quasi-randomized trials of any carnitine intervention in adults affected by multiple sclerosis with a clinical diagnosis of fatigue associated with multiple sclerosis were included. DATA COLLECTION AND ANALYSIS: Data from the eligible trials was extracted and coded using a standardized data extraction form and entered into RevMan 5. Discrepancies were to be resolved by discussion with a third reviewer, however this was not necessary.The quality items to be assessed were method of randomization, allocation concealment, blinding (participants, investigators, outcome assessors and data analysis), intention-to-treat analysis and completeness of follow up. MAIN RESULTS: The search identified one ongoing randomized, placebo-controlled, cross-over trial (expected completion 2013) and one completed randomized, active-comparator, cross-over trial. In the completed study, adult patients with relapsing-remitting and secondary progressive MS were exposed to both acetyl L-carnitine 2 grams daily and amantadine 200 mg daily The effects of carnitine on fatigue are unclear. There was no difference between carnitine and amantadine for the number of patients withdrawing from the study due to an adverse event (relative risk ratio 0.20; 95% confidence interval 0.03 to 1.55) and no patients experienced a serious adverse event in either treatment group. Mortality and quality of life were not reported. AUTHORS' CONCLUSIONS: There is insufficient evidence that carnitine for the treatment of MS-related fatigue offers a therapeutic advantage over placebo or active comparators. Results of the ongoing trial are eagerly anticipated in order to provide clarity. Кокрановская База данных Syst Rev. 2012 Май 16;5:CD007280. doi: 10.1002/14651858.CD007280.pub3. Карнитин астении при рассеянном склерозе. Tejani AM, Wasdell М, Spiwak R, Rowell G, Nathwani с. Therapeutics Initiative, университет британской Колумбии, Ванкувер, Канада. Aaron.Tejani@fraserhealth.ca. ФОН: астения возникает в возрасте до 92% пациентов с рассеянным склерозом (MS) и был охарактеризован как самый тяжелый из всех симптомы РС на 28% до 40% пациентов с РС. ЦЕЛИ: Чтобы оценить, насколько карнитин (энтеральное или внутривенно) добавки могут улучшить качество жизни и снизить симптомы астении у пациентов с МС, связанных с астенияю и выявления побочных эффектов карнитина при использовании для этой цели. МЕТОДЫ ПОИСКА: Поиск литературы была выполнена с использованием Cochrane MS Group Trials Register (09 сентября 2011 года), Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL) "Cochrane Library 2011 года, выпуск 3", MEDLINE (PubMed) (196609 сентября 2011 г.), EMBASE (1974-09 сентября 2011 года), и www.clinicaltrials.gov для текущих судебных процессов извлечения. Справочники обзорных статей и первичные 162 исследования были также проверены. Ручной поиск реферата забронировать последних соответствующей конференции, симпозиумы проводились также. Личный контакт с MS экспертов и производителя (Источник Naturals, США) карнитина формулировка связался, чтобы определить, если они знали других клинических испытаний. Нет языковые ограничения были применены. КРИТЕРИИ ОТБОРА: Полные отчеты опубликованных и неопубликованных рандомизированных контролируемых испытаний и квази-рандомизированные испытания любого карнитин вмешательства взрослых, страдающих от рассеянного склероза с клиническим диагнозом астения связанных с рассеянным склерозом были включены. СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ: Данные из допущенных испытаний была извлечена и закодированы с использованием стандартного извлечения данных формы и вступил в RevMan 5. Расхождения были быть решены путем переговоров с третьего рецензента, однако это не было МСМ, которые понимают качества элементов будет оцениваться были метода рандомизации, распределение сокрытие, ослепление (участников, следователей, результат оценщиков и анализа данных), намерение для лечения анализ и полноты наблюдения. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ: Поиск определены одного рандомизированного, плацебо-контролируемое, cross-over trial (завершение ожидается в 2013 году) и один завершил рандомизированное, активно-компаратор, cross-over trial. В проведенном исследовании, взрослых, больных рецидивно-ремиссионного и вторичный прогрессирующий РС были подвержены ацетил L-карнитин 2 г, суточная амантадин и 200 мг в день последствий карнитин на астения, пока неясно. Нет никакой разницы между карнитин и амантадин по количеству больных выхода из исследования из-за неблагоприятного события (относительный риск (отношение 0.20; 95% доверительный интервал от 0,03 до 1.55) пациентов и не испытывал серьезных неблагоприятных событий, либо в группы лечения. Смертность и качество жизни, не сообщалось. АВТОРОВ ВЫВОДЫ: Существует достаточно доказательств, что карнитин для лечения MS-астения, связанная с предлагает терапевтические преимущества по сравнению с плацебо или active компараторы. Как результат продолжающегося судебного разбирательства с нетерпением ожидали, чтобы внести ясность. J Hand Surg Eur Vol. 2011 Nov;36(9):730-4. doi: 10.1177/1753193411422202. The nerve injury and the dying neurons: diagnosis and prevention. Terenghi G, Hart A, Wiberg M. Author information Blond McIndoe Laboratories, Biomedicine, University of Manchester, Manchester Academic Health Science Centre, UK. giorgio.terenghi@manchester.ac.uk Abstract Following distal nerve injury significant sensory neuronal cell death occurs in the dorsal root ganglia, while after a more proximal injury, such as brachial plexus injury, a sizeable proportion of spinal motoneurons also undergo cell death. This phenomenon has been 163 undervalued for a long time, but it has a significant role in the lack of functional recuperation, as neuronal cells cannot divide and be replaced, hence the resulting nerve regeneration is usually suboptimal. It is now accepted that this cell death is due to apoptosis, as indicated by analysis of specific genes involved in the apoptotic signalling cascade. Immediate nerve repair, either by direct suturing or nerve grafting, gives a degree of neuroprotection, but this approach does not fully prevent neuronal cell death and importantly it is not always possible. Our work has shown that pharmacological intervention using either acetyl-L-carnitine (ALCAR) or N-acetyl-cysteine (NAC) give complete neuroprotection in different types of peripheral nerve injury. Both compounds are clinically safe and experimental work has defined the best dose, timing after injury and duration of administration. The efficacy of neuroprotection of ALCAR and NAC can be monitored non-invasively using MRI, as demonstrated experimentally and more recently by clinical studies of the volume of dorsal root ganglia. Translation to patients of this pharmacological intervention requires further work, but the available results indicate that this approach will help to secure a better functional outcome following peripheral nerve injury and repair. J Руку Surg Евро Vol. 2011 ноя;36(9):730-4. doi: 10.1177/1753193411422202. Нерва, травмы и смерти нейронов: диагностика и профилактика. Terenghi G, Hart, Виберг М. Блондинка McIndoe Лабораторий, биомедицины, University of Manchester, Манчестер Академического научного Центра Здоровья, Великобритании. giorgio.terenghi@manchester.ac.uk Следующие дистального нерва значительные сенсорных нейронов происходит гибель клеток в спинной корень ганглиев, а после более проксимальных повреждения, такие как повреждение плечевого сплетения, изрядная доля спинальных мотонейронов также проходят клеточной смерти. Этот феномен был недооценен долгое время, но оно играет важную роль в отсутствие функционального восстановления сил, нервных клеток не может разделить его можно заменить, следовательно, в результате регенерации нерва обычно оптимальным. Принято считать, что эта ячейка смерть в результате апоптоза, как свидетельствует анализ конкретных генов, участвующих в апоптоза сигнального каскада. Непосредственной нерва ремонт, либо путем прямого наложения швов или пересадка нерва, дает степень нейропротекция, но этот подход не в полной мере предотвращения гибели нервных клеток и главное это не всегда возможно. Наша работа показала, что фармакологические вмешательства, используя либо ацетил-Lкарнитин (ALCAR) или N-ацетил-цистеин (NAC) дать полную нейропротекция в различных типах травмы периферических нервов. Оба соединения являются клинически безопасной и экспериментальных работ были определены лучшие дозы, сроки после травмы и продолжительность приема. Эффективность нейропротекции из ALCAR и НАК можно контролировать неинвазивно с помощью МРТ, как показано экспериментально, а в последнее время клинических исследований, объем спинной корень ганглиев. Перевод больных этой фармакологическое вмешательство требует дальнейшей работы, но результаты показывают, что этот подход поможет обеспечить лучшее функциональное результат после травмы периферических нервов и ремонт. 164 Diabetes Metab Res Rev. 2009 Sep;25 Suppl 1:S45-9. doi: 10.1002/dmrr.987. Carnitine and type 2 diabetes. Mynatt RL. Author information Pennington Biomedical Research Center, Baton Rouge, LA 70808, USA. mynattrl@pbrc.edu Abstract Studies in humans and animals demonstrate that "lipid over supply" causes or worsens insulin resistance via multiple mechanisms involving the accumulation of intracellular lipids in multiple tissues. In particular, the accumulation of fatty acyl CoA derivatives/metabolites in muscle inhibits both insulin signaling and glucose oxidation. Therefore agents that ameliorate the accumulation of fatty acyl CoA derivatives and/or their metabolites would be beneficial in the treatment or prevention of insulin resistance and T2D. Hyperinsulemic/euglycemic clamp studies in humans and carnitine supplementation studies in rodents provide "proof-ofconcept" that carnitine is effective at improving insulin-stimulated glucose utilization and in reversing abnormalities of fuel metabolism associated with T2D. Carefully controlled clinical trials are warranted to determine the efficacy dietary carnitine supplementation as an adjunctive treatment for type 2 diabetes. Диабет Metab Res Rev. 2009 Sep;25 Suppl 1:S45-9. doi: 10.1002/dmrr.987. Карнитин и тип 2 диабета. Mynatt RL. Центр Биомедицинских Исследований в пеннингтоне, Батон-Руж, LA 70808, США. mynattrl@pbrc.edu Исследования на людях и животных показывают, что "липидов над предложением" вызывает или усугубляет инсулинорезистентность с помощью разнообразных механизмов включая накопление внутриклеточных липидов в нескольких тканей. В частности, накопление жировой ацил-CoA производных/метаболитов в мышечной ткани, тормозит обе сигнализации инсулина и глюкозы окисления. Поэтому агенты, которые облегчат накопление жировой ацил-CoA дериватов и/или их метаболитов бы быть полезной в лечении или профилактике инсулинорезистентность и T2D. Hyperinsulemic/euglycemic зажим исследований на людях и карнитин добавок исследований на грызунах обеспечить "proof-of-concept", что карнитин является эффективность в улучшении стимулированный инсулином утилизации глюкозы и обратить вспять аномалии топлива обмена веществ, связанных с T2D. Тщательно контролируемые клинические испытания с целью определения эффективности карнитин, пищевые добавки в качестве вспомогательного лечения сахарного диабета 2 типа. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1686-91. doi: 10.1345/aph.1L201. Epub 2008 Oct 21. Role of acetyl-L-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy. Evans JD, Jacobs TF, Evans EW. Author information 165 Department of Clinical and Administrative Sciences, College of Pharmacy, University of Louisiana at Monroe, Monroe, LA, USA. jevans@ulm.edu Abstract OBJECTIVE: To examine the role of acetyl-L-carnitine (ALC) in the treatment of diabetic peripheral neuropathy (DPN). DATA SOURCES: A MEDLINE search (1966-April 2008) of the English-language literature was performed using the search terms carnitine, diabetes, nerve, and neuropathy. Studies identified were then cross-referenced for their citations. STUDY SELECTION AND DATA EXTRACTION: The search was limited to clinical trials, meta-analyses, and reviews addressing the use of ALC for the treatment of DPN. Studies that included other disease states that could cause peripheral neuropathy were excluded. Two large clinical studies that used ALC for the treatment of DPN were identified. No case studies were identified. DATA SYNTHESIS: The results from 2 published clinical trials involving 1679 subjects were included. Subjects who received at least 2 g daily of ALC showed decreases in pain scores. One study showed improvements in electrophysiologic factors such as nerve conduction velocities, while the other did not. Patients who had neuropathic pain reported reductions in pain using a visual analog scale. Nerve regeneration was documented in one trial. The supplement was well tolerated. A proprietary form of ALC was used in both studies. CONCLUSIONS: Data on treatment of DPN with ALC support its use. It should be recommended to patients early in the disease process to provide maximal benefit. Further studies should be conducted to determine the effectiveness of ALC in the treatment and prevention of the worsening symptoms of DPN. Энн Pharmacother. 2008 ноя;42(11):1686-91. doi: 10.1345/aph.1L201. Epub окт 2008 21. Роль ацетил-L-карнитин в лечении диабетической периферической нейропатии. Эванс JD, Jacobs TF, Эванс EW. Кафедра Клинической и Административных наук, фармацевтический колледж, университет Луизианы в Монро, Монро, ЛУИЗИАНА, США. jevans@ulm.edu ЦЕЛЬ: Чтобы оценить роль ацетил-L-карнитин (ALC) в лечении диабетической периферической нейропатии (ДПН). ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ: Поиск в MEDLINE (с 1966 г.-апрель 2008 г.) литературы на английском языке, была выполнена с использованием поисковых терминов, карнитин, сахарный диабет, нервные, и нейропатии. В ходе исследований были выявлены затем были перекрестными ссылками для их цитат. ИССЛЕДОВАНИЕ, ОТБОР И ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ: Поиск был ограничен клинических испытаний, мета-анализы, обзоры по проблеме использования ALC для лечения DPN. Исследования, которые включали других состояний болезни, которые могут вызвать периферическую нейропатию были 166 исключены. Два крупных клинических исследований, которые используются ALC для лечения DPN были определены. Нет, дело исследований были выявлены. СИНТЕЗ ДАННЫХ: Результаты 2 опубликованные клинические испытания с участием 1679 предметы были включены. Испытуемых, которые получили по меньшей мере 2 г, суточная ОДО наблюдалось уменьшение боли баллов. Одно исследование показало улучшения в электрофизиологических такие факторы, как скорости нервной проводимости, в то время как другие этого не сделал. Пациенты, которые имели нейропатической боли сообщили уменьшение боли с помощью визуальной аналоговой шкале. Регенерации нервов была описана в одном испытании. В дополнение было хорошо переносится. Собственнический форме ОДО был использован в обоих исследованиях. ВЫВОДЫ: Данные о лечении ДПН с ОДО поддержки его использовать. Он должен быть рекомендована пациентам в начале болезни процесса, чтобы обеспечить максимальную выгоду. Дальнейшие исследования должны проводиться с целью определения эффективности ОДО в лечении и профилактике обострения симптомов DPN. CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:31-8; discussion 45-6. Acetyl-L-carnitine in neuropathic pain: experimental data. Chiechio S, Copani A, Gereau RW 4th, Nicoletti F. Author information Department of Pharmaceutical Sciences, University of Catania, Catania, Italy. Abstract Acetyl-L-carnitine (ALC) has gained clinical interest for its analgesic effect in different forms of neuropathies associated with chronic pain, such as diabetic and HIV-related peripheral neuropathies. The antinociceptive effect of ALC has been confirmed in several experimental models of neuropathic pain, including streptozotocin- and chemotherapy-induced neuropathy, and the sciatic nerve chronic constriction injury model. In these models, prophylactic administration of ALC has proven to be effective in preventing the development of neuropathic pain. In addition, ALC is known to produce a strong antinociceptive effect when given after neuropathic pain has been established. ALC can also improve the function of peripheral nerves by increasing nerve conduction velocity, reducing sensory neuronal loss, and promoting nerve regeneration. Analgesia requires repeated administrations of ALC, suggesting that the drug regulates neuroplasticity across the pain neuraxis. Recent evidence indicates that ALC regulates processes that go beyond its classical role in energy metabolism. These processes involve the activation of muscarinic cholinergic receptors in the forebrain, and an increased expression of type-2 metabotropic glutamate (mGlu2) receptors in dorsal root ganglia neurons. Induction of mGlu2 receptors is mediated by acetylation mechanisms that involve transcription factors of the nuclear factor (NF)-kappaB family. ЦНС Наркотиков. 2007 г.; 21 Suppl 1:31-8; обсуждение 45-6. Ацетил-L-карнитина в нейропатическая боль: экспериментальные данные. Chiechio S, Copani, Gereau RW 4, Николетти Ф. 167 Отдел Фармацевтических наук, университет катании, Палермо, Италия. Ацетил-L-карнитин (ALC) накоплен клинический интерес для его анальгетический эффект в различных формах нейропатии, связанных с хронической болью, таких как диабетическая, связанные с ВИЧ и периферической нейропатии. Противоболевой эффект ОДО был подтвержден в несколько экспериментальных моделей нейропатической боли, в том числе streptozotocin - и химиотерапии-индуцированной нейропатии, и седалищного нерва, хронический сужение травмы модели. В этих моделях, профилактический прием ОДО " доказала свою эффективность в предотвращении развития нейропатической боли. Кроме того, АЛК, как известно, производят сильное противоболевой эффект, когда выдается после нейропатическая боль была создана. ALC может также улучшить функцию периферических нервов счет увеличения скорости нервной проводимости, снижение сенсорных нейронов потери, и способствуя регенерации нервов. Анальгезия требует повторных администраций ОДО, предполагая, что препарат регулирует нейропластичность через боль спинной мозг. Последние данные свидетельствуют о том, что ALC регулирует процессы, которые выходят за пределы классического роль в энергетическом обмене. Эти процессы включают в себя активацию мускариновые холинергические рецепторы мозга и усиление экспрессии типа-2 метаботропных глутаматных (mGlu2) рецепторов в спинной корень ганглиев нейронов. Индукция mGlu2 рецепторов передается путем ацетилирования механизмы вовлечения транскрипционных факторов ядерного фактора (NF)-kappaB семьи. CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:13-23; discussion 45-6. Acetyl-L-carnitine in diabetic polyneuropathy: experimental and clinical data. Sima AA. Author information Department of Pathology, Wayne State University and Detroit Medical Center, Detroit, Michigan 48201, USA. asima@med.wayne.edu Abstract Diabetic polyneuropathy (DPN) is the most common late complication of diabetes mellitus. The underlying pathogenesis is multifaceted, with partly interrelated mechanisms that display a dynamic course. The mechanisms underlying DPN in type 1 and type 2 diabetes mellitus show overlaps or may differ. The differences are mainly due to insulin deficiency in type 1 diabetes which exacerbates the abnormalities caused by hyperglycaemia. Experimental DPN in rat models have identified early metabolic abnormalities with consequences for nerve conduction velocities and endoneurial blood flow. When corrected, the early functional deficits are usually normalised. On the other hand, if not corrected, they lead to abnormalities in lipid peroxidation and expression of neurotrophic factors which in turn result in axonal, nodal and paranodal degenerative changes with worsening of nerve function. As the structural changes progress, they become increasingly less amendable to metabolic interventions. In the past several years, experimental drugs--such as aldose reductase inhibitors, antioxidants and protein kinase C inhibitors--have undergone clinical trials, with disappointing outcomes. These drugs, targeting a single underlying pathogenetic 168 factor, have in most cases been initiated at the advanced stage of DPN. In contrast, substitution of acetyl-L-carnitine (ALC) or C-peptide in type 1 DPN target a multitude of underlying mechanisms and are therefore more likely to be effective on a broader spectrum of the underlying pathogenesis. Clinical trials utilising ALC have shown beneficial effects on nerve conduction slowing, neuropathic pain, axonal degenerative changes and nerve fibre regeneration, despite relatively late initiation in the natural history of DPN. Owing to the good safety profile of ALC, early initiation of ALC therapy would be justified, with potentially greater benefits. ЦНС Наркотиков. 2007 г.; 21 Suppl 1:13-23; обсуждение 45-6. Ацетил-L-карнитина в диабетическая полинейропатия: экспериментальные и клинические данные. Sima АА. Отдел Патологии, Wayne State University и Детройта, Медицинский Центр, Детройт, штат Мичиган 48201, США. asima@med.wayne.edu Диабетическая полинейропатия (ДПН) является наиболее распространенным из поздних осложнений сахарного диабета. То, лежащих в основе патогенеза многогранна, с частично взаимосвязанных механизмов, которые отображают динамичное курс. Механизмы, лежащие в основе DPN 1 типа и сахарный диабет 2 типа посмотреть перекрывает или могут отличаться. Различия, в основном, из-за недостатка инсулина при диабете 1 типа, который усугубляет нарушений, вызванных гипергликемии. Экспериментальные DPN в крысиной модели имеют метаболические нарушения выявлены на ранних последствия для нервной проводимости, скорости и endoneurial кровотока. Когда исправляется, в начале функциональный дефицит, как правило, стандартизированы. С другой стороны, если не исправлены, они приводят к аномалиям в перекисного окисления липидов и нейротрофических факторов, которые, в свою очередь, в результате аксонов, узловых и paranodal дегенеративные изменения с ухудшением функции нервов. В качестве структурных изменений прогресс, они становятся все менее поддаются метаболических вмешательства. В последние несколько лет, экспериментальные препараты-такие, как альдозы-редуктазы, антиоксиданты и ингибиторы протеинкиназы C--прошли клинические испытания, с разочаровывающим результатам. Эти препараты, поражая одного патогенетического фактора, в большинстве случаев был инициирован на продвинутой стадии DPN. Напротив, замена ацетил-L-карнитин (ALC) или C-пептида 1 типа (DPN целевого множества, лежащие в основе механизмов и, следовательно, более вероятно, будут эффективными в более широком спектре, лежащих в основе патогенеза. Клинические испытания с использованием ОДО показали благоприятное воздействие на нервную проводимость, замедляется нейропатической боли, аксонов дегенеративные изменения и нервные волокна регенерации, несмотря на относительно позднее начало в естественной истории DPN. Благодаря хороший профиль безопасности ОДО, раннее начало ОДО терапия могла бы быть оправдана, с потенциально большими льготами. CNS Drugs. 2007;21 Suppl 1:3-12; discussion 45-6. 169 Overview on pathophysiology and newer approaches to treatment of peripheral neuropathies. Vanotti A, Osio M, Mailland E, Nascimbene C, Capiluppi E, Mariani C. U.O. Neurologia, Ospedale Luigi Sacco, Milan, Italy. Peripheral neuropathies are extremely heterogeneous nosological entities. One of the most common symptoms is pain, the underlying mechanisms of which are numerous and complex. Inflammation, reparative processes, and anatomical and gene expression alterations lead to chronic pain, the persistence of which is sustained by peripheral and central sensitisation mechanisms. Treatment of peripheral neuropathies is targeted to its symptomatic and aetiological features. For pain relief, several types of drugs may be used, notably antidepressants (e.g. tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and both serotonin and noradrenaline [norepinephrine] reuptake inhibitors), antiepileptic drugs (e.g. carbamazepine, phenytoin, lamotrigine, valproic acid, gabapentin, topiramate and pregabalin), NSAIDs and opioid analgesics. Aetiological therapy is aimed at modifying the pathophysiological mechanisms underlying the neuropathy, some of which are common in different neuropathic conditions. Certain drugs are known to exert more than one action on different pathophysiological mechanisms. This is the case with acetyl-L-carnitine (ALC), which can be considered both a symptomatic therapy that can be used in any kind of painful neuropathy, and an aetiological therapy, at least in diabetic neuropathy and neuropathies induced by nucleoside reverse transcriptase inhibitors and cancer chemotherapeutic agents. ALC acts via several mechanisms, inducing regeneration of injured nerve fibres, reducing oxidative stress, supporting DNA synthesis in mitochondria, and enhancing nerve growth factor concentrations in neurons. ЦНС Наркотиков. 2007 г.; 21 Suppl 1:3-12; обсуждение 45-6. Обзор по патофизиологии и новые подходы в лечении периферической нейропатии. Vanotti, Осио М, Mailland E, Nascimbene C, Capiluppi E Мариани C. У.о. Neurologia, Ospedale Луиджи Сакко, Милан, Италия. Периферические нейропатии являются крайне разнородный нозологий. Одним из наиболее распространенных симптомов боли, механизмах, лежащих в основе которых многочисленны и сложны. Воспаление репаративные процессы, и патологоанатомических изменений экспрессии генов приводят к хронической боли, живучесть которого поддерживается периферической и Центральной сенсибилизация механизмов. Лечение периферической нейропатии, нацелены на его симптоматическая и этиологических особенности. Для облегчения боли, несколько видов лекарств могут быть использованы, в частности, антидепрессанты (например. трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, и оба серотонина и норадреналина [норадреналин], селективные ингибиторы обратного захвата), противоэпилептические препараты (напр. карбамазепин, фенитоин, ламотриджин, вальпроевая кислота, габапентин, топирамат и pregabalin), НПВС и опиоидных анальгетиков. Этиологической терапии, направленной на изменение патофизиологические механизмы, лежащие в основе нейропатии, некоторые из которых распространены в разных нейропатической условиях. Некоторые лекарства являются, как известно, оказывают более чем одного действия на различные патофизиологические механизмы. В этом случае с ацетил-L-карнитин (ОДО), которое 170 можно рассматривать как симптоматической терапии, которые могут быть использованы в любом виде болезненных нейропатии, и этиологической терапии, по крайней мере, в диабетической невропатии и невропатии, индуцированных нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы и рак химиотерапевтических препаратов. ОДО актов посредством нескольких механизмов, стимулируя регенерацию травмированных нервных волокон, снижая окислительный стресс, поддерживая синтез ДНК в митохондриях, а также усиление фактора роста нервов концентрации в нейроны. Онколог. 2007 г.; 12 Suppl 1:43-51. Фармакологическое лечение рака, связанных с астенияю. Кэрролл JK, колли S, Mustian КМ, Роско JA, Завтра ГР. Департамент Радиационной онкологии, университет Рочестера Школы Медицины и Стоматологии, Джеймс P Уилмот онкологический Центр, Rochester, NY 14642, США. Jennifer_Carroll@URMC.Rochester.edu астения является наиболее распространенным симптомом у больных с онкологическими заболеваниями, с преобладанием более 60% сообщили, что в большинстве исследований. Этот документ систематически пересматривает фармакологических препаратов при лечении рака, связанных с астенияю (ХПН). Мы провели обзор литературы клинических исследований, в которых оценивается фармакологические препараты при лечении ХПН. К этим веществам относятся : hematopoietics (анемии), кортикостероиды, и психостимуляторы. Другими лечебными средствами, которые не так хорошо изучены для CRF, но в настоящее время в центре внимания клинические испытания включают : l-карнитин, модафинил, бупропион, и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как пароксетин. Раскрытие потенциальных конфликтов интересов, можно найти в конце данной статьи. Nutr Clin Pract. 2007 Apr;22(2):204-13. The use of carnitine in pediatric nutrition. Crill CM, Helms RA. Department of Clinical Pharmacy, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, TN 38163, USA. ccrill@utmem.edu Carnitine is synthesized endogenously from methionine and lysine in the liver and kidney and is available exogenously from a meat and dairy diet and from human milk and most enteral formulas. Parenteral nutrition (PN) does not contain carnitine unless it is extemporaneously added. The primary role of carnitine is to transport long-chain fatty acids across the mitochondrial membrane, where they undergo beta-oxidation to produce energy. Although the majority of patients are capable of endogenous synthesis of carnitine, certain pediatric populations, specifically neonates and infants, have decreased biosynthetic capacity and are at risk of developing carnitine deficiency, particularly when receiving PN. Studies have evaluated for several decades the effects of carnitine supplementation in pediatric patients receiving nutrition support. Early studies focused primarily on the effects of supplementation on markers of fatty acid metabolism and nutrition markers, including weight gain and 171 nitrogen balance, whereas more recent studies have evaluated neonatal morbidity. This review describes the role of carnitine in metabolic processes, its biosynthesis, and carnitine deficiency syndromes, as well as reviews the literature on carnitine supplementation in pediatric nutrition. Nutr Clin Практ. Конф. 2007 Годовых;22(2):204-13. Применение карнитина в детской диетологии. Crill СМ, Хелмс РА. Кафедра Клинической Фармации, университет Теннесси (медицинский научный Центр, Мемфис, TN 38163, США. ccrill@utmem.edu Карнитин синтезируется эндогенно от метионин и лизин в печени и почках и доступен экзогенно от мясной и молочной диете и от грудного молока, и большинство энтеральное формулы. Парентеральное питание (PN) не содержит карнитин, если это спонтанно добавил. Основная роль карнитина является транспорт длинноцепочечных жирных кислот через мембран митохондрий, где они проходят бета-окисления для производства энергии. Хотя большинство пациентов способны эндогенный синтез карнитина, определенных детской популяции, в частности, у новорожденных и грудных детей, снизились биосинтетических потенциала и входящих в группу риска развития карнитина, в частности, при получении PN. Исследований оценивали в течение нескольких десятилетий последствия карнитин добавок в педиатрических пациентов, получающих питание. В начале исследования были сосредоточены, прежде всего, о влиянии добавок на маркеры метаболизма жирных кислот и питания маркеры, в том числе веса и баланса азота, в то время как более поздние исследования оценены неонатальной заболеваемости. В данном обзоре описаны роль карнитина в метаболических процессах биосинтеза, и карнитина синдромов, а также дается обзор литературы, посвященной карнитин способствует детского питания. Integr Cancer Ther. 2007 Mar;6(1):8-13. A critical review of complementary therapies for cancer-related fatigue. Sood A, Barton DL, Bauer BA, Loprinzi CL. Mayo Clinic College of Medicine, 200 First Street SW, Rochester, MN 55905, USA. sood.amit@mayo.edu PURPOSE: To review the available literature on the use of complementary and alternative medicine (CAM) treatments for cancer-related fatigue with an aim to develop directions for future research. METHODS: PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, and SPORTDiscus were searched for relevant studies. Original clinical trials reporting on the use of CAM treatments for cancer-related fatigue were abstracted and critically reviewed. RESULTS: CAM interventions tested for cancer-related fatigue include acupuncture, aromatherapy, adenosine triphosphate infusions, energy conservation and activity management, healing touch, hypnosis, lectin-standardized mistletoe extract, levocarnitine, massage, mindfulness172 based stress reduction, polarity therapy, relaxation, sleep promotion, support group, and Tibetan yoga. Several of these interventions seem promising in initial studies. CONCLUSION: Currently, insufficient data exist to recommend any specific CAM modality for cancer-related fatigue. Therefore, potentially effective CAM interventions ready for further study in large, randomized clinical trials (eg, acupuncture, massage, levocarnitine, and the use of mistletoe) should be pursued. Other interventions should be tested in well-designed feasibility and phase II trials. Integr Рака Ther. 2007 март;6(1):8-13. Критический обзор дополнительных методов лечения рака, связанных с астенияю. Sood, Бартон DL, Bauer БА, Loprinzi CL. Mayo Clinic College of Medicine, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905, США. sood.amit@mayo.edu ЦЕЛЬ: Обзор имеющейся литературы по использованию дополнительной и альтернативной медицины (CAM) для лечения рака, связанных с астенияю, с целью разработать направления для будущих исследований. МЕТОДЫ: PubMed, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, и SPORTDiscus искали соответствующих исследований. Оригинальные клинические испытания отчетность об использовании CAM методов лечения онкологических заболеваний, связанных с астенияю были извлечены и критически рассмотрены. РЕЗУЛЬТАТЫ: CAM вмешательства протестированы для борьбы с раком на астения : иглорефлексотерапия, ароматерапия, аденозинтрифосфат инфузий, энергосбережения и управления деятельностью, " целительное прикосновение", гипноз, лектинстандартизированный экстракт омелы, левокарнитин, массаж, внимательность на основе снижения стресса, полярность терапии, отдыха, сна, раскрутка, поддержка группы, и тибетской йоги. Некоторые из этих мероприятий представляются многообещающими в первоначальных исследованиях. ВЫВОД: В настоящее время недостаточно данных существуют, чтобы рекомендовать какие-либо конкретные CAM модальности для борьбы с раком на астения. Таким образом, потенциально эффективные CAM вмешательства готов к дальнейшей учебе в крупных рандомизированных клинических испытаний (например, иглоукалывание, массаж, левокарнитин, и использование омела) должны быть реализованы. Другие меры должны быть испытаны в хорошо разработанных технико-экономических и II стадии испытаний. Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:177-88. The role of carnitine in the male reproductive system. Ng CM, Blackman MR, Wang C, Swerdloff RS. Author information 173 Department of Medicine, Harbor-UCLA Medical Center and Research and Education Institute, Torrance, CA 90509, USA. Abstract Carnitine is highly concentrated in the epididymis and spermatozoa, where it may serve as an intramitochondrial vehicle for the acyl group, which in the form of acyl CoA acts as a substrate for the oxidation process producing energy for sperm respiration and motility. To date, studies in rodents and humans suggest that sperm count, motility, and maturation are related to epididymal free carnitine concentrations. Moreover, supplementation with carnitine improves sperm quality and/or quantity in testes of mice exposed to physical insults, such as heat and X-irradiation, and in men with idiopathic oligoasthenospermia. These benefits may be due to increased mitochondrial fatty acid oxidation resulting in improvement in motility of epididymal sperm. The antiapoptotic effect(s) of carnitine in the testes may also contribute, but this remains speculative and requires further investigation. Research to uncover the many characteristics and mechanisms of action of carnitine in somatic and germ cells may provide insights into the pathophysiology of germ cell apoptosis, the prevention of germ cell death, and possibly specific therapy of some forms of infertility. Further well-controlled, carefully designed, larger-scale studies are necessary and desirable before widespread clinical use as an infertility therapy can be contemplated. Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:177-88. Роль карнитина в мужской репродуктивной системы. Нг СМ, МИСТЕР Блэкман, Ван C, Swerdloff RS. Отдел Медицины, Harbor-UCLA Медицинский Центр и институт Исследований и Образования, Torrance, CA 90509, США. Карнитин является высококонцентрированным в придатка и сперматозоидов, где она может служить в качестве митохондриях автомобиля для ацильной группы, которые в виде ацил-CoA выступает в качестве субстрата окисления процесс производства энергии спермы дыхания и подвижность. На сегодняшний день исследований грызунов и человека позволяют предположить, что количество сперматозоидов, подвижность, и созревания, связанных с придатка бесплатно концентрации карнитина. Кроме того, добавки, карнитин улучшает качество спермы и/или количество в семенниках у мышей, подвергавшихся воздействию физических оскорблений, например, тепло-и рентгеновского облучения, и у мужчин с идиопатическим oligoasthenospermia. Эти выгоды могут быть обусловлено увеличением митохондриального окисления жирных кислот, в результате чего улучшается в подвижности придатка спермы. Антиапоптотических эффект(ы) карнитина в яичках также могут внести свой вклад, но это остается спекулятивный характер и требует дальнейшего изучения. Исследование, чтобы раскрыть многие характеристики и механизмы действия карнитина в соматических и половых клеток могут помочь в понимании патофизиологии зародышевых клеток, апоптоз, профилактики зародышевых клеток, смерть, и, возможно, специфическое лечение некоторых форм бесплодия. Дальнейшее хорошо контролируемых, тщательно разработаны крупномасштабные исследования необходимы и желательны до широкого клинического использования в качестве терапии бесплодия могут быть рассмотрены. 174 Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:158-67. Effects of carnitine on thyroid hormone action. Benvenga S, Amato A, Calvani M, Trimarchi F. Author information Sezione di Endocrinologia, Dipartimento Clinico Sperimentale di Medicina e Farmacologia, University of Messina School of Medicine, 98125 Messina, Italy. s.benvenga@me.nettuno.it Abstract By experiments on cells (neurons, hepatocytes, and fibroblasts) that are targets for thyroid hormones and a randomized clinical trial on iatrogenic hyperthyroidism, we validated the concept that L-carnitine is a peripheral antagonist of thyroid hormone action. In particular, Lcarnitine inhibits both triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4) entry into the cell nuclei. This is relevant because thyroid hormone action is mainly mediated by specific nuclear receptors. In the randomized trial, we showed that 2 and 4 grams per day of oral L-carnitine are capable of reversing hyperthyroid symptoms (and biochemical changes in the hyperthyroid direction) as well as preventing (or minimizing) the appearance of hyperthyroid symptoms (or biochemical changes in the hyperthyroid direction). It is noteworthy that some biochemical parameters (thyrotropin and urine hydroxyproline) were refractory to the L-carnitine inhibition of thyroid hormone action, while osteocalcin changed in the hyperthyroid direction, but with a beneficial end result on bone. A very recent clinical observation proved the usefulness of L-carnitine in the most serious form of hyperthyroidism: thyroid storm. Since hyperthyroidism impoverishes the tissue deposits of carnitine, there is a rationale for using L-carnitine at least in certain clinical settings. Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:158-67. Эффекты карнитина на действие гормонов щитовидной железы. Benvenga S, Amato, Calvani М, Trimarchi Ф. Sezione ди Endocrinologia, Dipartimento Клинико Sperimentale di Medicina e Farmacologia, университет Мессины Школа Медицины, 98125 Мессина, Италия. s.benvenga@me.nettuno.it В опытах на клеток (нейронов, гепатоциты, и фибробласты), которые являются мишенями для гормонов щитовидной железы и рандомизированное клиническое испытание ятрогенные гипертиреоз, мы утвердило концепцию, что L-карнитин является антагонистом периферических гормонов щитовидной железы действий. В частности, Lкарнитин тормозит как трийодтиронин (Т3) и тироксина (T4) вступления в ядрах клеток. Это важно, потому, что действие гормонов щитовидной железы, главным образом при посредничестве специфические ядерные рецепторы. В рандомизированном исследовании мы показали, что 2 и 4 г в день устного L-карнитином, способные переломить гипертироидной симптомы (и биохимические изменения в гипертироидной направлении), а также на предотвращение (или минимизации) появление гипертироидной симптомы (или биохимические изменения в гипертироидной направлении). Примечательно, что некоторые биохимические показатели (ТТГ и гидроксипролина с мочой) были огнеупорных L-карнитин ингибирование действие гормонов щитовидной железы, в то время как остеокальцин 175 изменилось в гипертироидной направлении, но с выгодной конечного результата на кости. Очень недавние клинические наблюдения показали полезность L-карнитин в наиболее тяжелой формой тиреотоксикоза: щитовидной шторм. С гипертиреозом обедняет ткани месторождений карнитин, есть смысл с помощью L-карнитин, по крайней мере, в определенных клинических условиях. Ann N Y Acad Sci. 2004 Nov;1033:67-78. Carnitine and sports medicine: use or abuse? Brass EP. Author information Harbor-UCLA Center for Clinical Pharmacology, 1124 West Carson Street, Building J2, Torrance, CA 90502, USA. ebrass@ucla.edu Abstract Carnitine has important roles in skeletal muscle bioenergetics. Skeletal muscle carnitine deficiency is associated with profound impairment of muscle function. It has thus been natural to ask if carnitine supplementation can improve skeletal muscle function and athletic performance in healthy individuals. Oral carnitine doses of several grams cause no significant clinical toxicity, further encouraging the use of carnitine as a supplement. Despite this strong foundation and 20 years of research, no compelling evidence exists that carnitine supplementation can improve physical performance in healthy subjects. The available data have been reviewed in recent publications. Several key issues are relevant to a potential therapeutic benefit of carnitine supplementation, and addressing these may provide insight into trials of carnitine therapy in healthy subjects: (1) Can carnitine supplementation increase skeletal muscle carnitine content in healthy subjects? Muscle carnitine content is not easily increased with carnitine supplementation. This reflects both the systemic pharmacokinetics of carnitine and the systems controlling transmembrane transport of carnitine in skeletal muscle. (2) How much carnitine is required to support optimal metabolism in skeletal muscle? Data are not available to definitively define the relationship between muscle carnitine content and muscle metabolic function. Extrapolation of data from several models suggests that very low amounts of carnitine are required to support muscle function. (3) Does carnitine supplementation alter energy homeostasis in healthy subjects? Several, but not all, studies suggest that subjects on carnitine supplementation have altered regulation of fuel homeostasis. However, the mechanisms of these changes, the tissues affected, and the relevance of these phenomena to exercise performance are all ill defined. (4) How can changes in performance be assessed in healthy subjects? Most studies have failed to demonstrate an objective performance improvement in healthy subjects taking carnitine. However, these negative studies must be interpreted with caution. Performance studies in athletes are conducted against a background of aggressive training regimens and nutritional interventions. Small changes, which may be very important to the athlete, may be very hard to objectify in the laboratory. Assessments must differentiate between changes in maximal aerobic capacity, ability to sustain effort at varied workloads, and the subject's perception of exertion. The interaction of carnitine supplementation with exercise training may be particularly important on theoretical and experimental bases. Systematic research in each of 176 these areas is required to better understand the physiology, biochemistry, and pharmacology of carnitine supplementation. While data do not allow a conclusion to be drawn that carnitine is beneficial, the negative has not been proven either. Энн N Y Acad Sci. 2004 ноябрь;1033:67-78. Карнитин и спортивной медицины: использование или злоупотребление? Латунь EP. Harbor-UCLA Центр Клинической Фармакологии, 1124 Уэст-Карсон-Стрит, Здание J2, Torrance, CA 90502, США. ebrass@ucla.edu Карнитин играет важную роль в скелетных мышцах биоэнергетики. Скелетные мышцы карнитин дефицит связан с углубленным обесценение мышечной функции. Она, таким образом, была естественной, если вы спросите, карнитин добавки могут улучшить функции скелетных мышц и спортивной работы в здоровых людей. оральные карнитин дозах несколько грамм не вызывают существенных клинической токсичности, дальнейшее поощрение использования карнитин в качестве дополнения. Несмотря на это прочный фундамент и 20 лет исследований, никаких убедительных доказательств того, что карнитин добавки могут улучшить физической работоспособности здоровых людей. Имеющиеся данные были пересмотрены в последние публикации. Несколько ключевых вопросов имеют отношение к потенциальной терапевтической пользы карнитин добавок, и решение этой проблемы может дать представление испытаний карнитин терапии у здоровых людей: (1) Может карнитин добавок рост скелетных мышц содержание карнитина в здоровых испытуемых? Мышцы карнитин содержание не может быть легко увеличена с карнитин добавок. Это отражает как системный фармакокинетику карнитин и систем управления трансмембранного транспорта карнитина в мышечной. (2) Сколько карнитин необходим для поддержания оптимального уровня обмена веществ в скелетных мышцах? Данные не доступны, чтобы окончательно определить взаимосвязь между мышечным содержание карнитина и мышечной функции обмена веществ. Экстраполяция данных, полученных из нескольких моделей предполагает, что очень малое количество карнитина, необходимые для поддержки функционирования мышц. (3) Не карнитин добавок alter energy гомеостаза у здоровых людей? Нескольких, но не всех, исследования показывают, что по предметам карнитин добавок изменили регулирования топлива гомеостаза. Однако механизмы этих изменений тканей, страдает и актуальность этих явлений для выполнения упражнений все плохо определены. (4) Как изменения в производительности оцениваться в здоровых испытуемых? Большинство исследований не смогли продемонстрировать объективное улучшение показателей у здоровых испытуемых принимать карнитин. Однако, эти отрицательные результаты исследований должны интерпретироваться с осторожностью. Производительность исследований в спортсменов, которые проводятся на фоне агрессивных упражнений и нутритивной поддержки. Небольшие изменения, которые могут быть очень важно для спортсмена, может быть очень трудно воплощать в лаборатории. Оценках необходимо проводить различие между изменениями в максимальной аэробной способности, способность поддерживать усилия на различных рабочих нагрузок, и субъекта восприятия нагрузок. Взаимодействие карнитин, пищевые добавки с тренировки может быть особенно важно на теоретические и экспериментальные базы. Систематические исследования в 177 каждой из этих областей, необходимых для лучшего понимания физиологии, биохимии и фармакологии карнитин добавок. В то время как данные не позволяют сделать вывод, что карнитин является выгодным, негативных не было доказано. 178