Мигрень Комплементарная и альтернативная терапия

advertisement
Мигрень
Migraine
Обзоры Review
Баттербер Petasites hybridus
Пиретрум Tanacetum parthenium
Магний Magnesium
Рибофлавин витамин B2 Riboflavin
Коэнзим Q10 Coenzyme Q10
Гинкго Билоба Ginkgo Biloba
Омега-3 ПНЖК Omega-3
Мелатонин Melatonin
Альфа-липоевая кислота Alpha-lipoic acid
5-гидрокситриптофан 5-HTP
Научные исследования
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Апрель, 2014
1
Обзоры review
Добавки и травы для мигрени - Evidence
Данный информационный листок с целью предоставить доказательства для добавок
и трав, используемых в управлении мигрени.
Введение
В последние годы наблюдается растущий интерес и спрос со стороны
общественности для «естественных» методов лечения, таких как витамины и добавки в
попытке контролировать головные боли мигрени. Разнообразие природных добавок,
витаминов и растительных препаратов были повышены как имеющие эффективность
(будучи полезными) для профилактики мигрени (профилактика).
Среди наиболее часто рекомендуется витамины и добавки являются магний,
рибофлавин, и Коэнзим Q10 (CoQ10), а наиболее распространенные растительные
препараты являются пиретрум и белокопытник.
Каждое из этих соединений имеет теоретическую механизм или причину влияния на
мигрени, и по крайней мере один плацебо-контролируемое исследование, которое
продемонстрировало эффективность.
Понимание исследовательские испытания
Во время плацебо-контролируемых пациентов исследования приведены конкретные
вещества должны быть оценены (например, магния или рибофлавин), а параллельно
одна группа пациентов обрабатывают плацебо, которое появляется идентичны
пациента, но специально предназначен не иметь реальный эффект таких как
фиктивные таблетки. Плацебо используется регулярно в контролируемых
исследованиях как вещество, которое объективно без удельной активности для
состояния, которое лечат, так что все эффекты, записанные можно отнести к
используемого вещества.
До участия в исследовании каждый пациент проходит собеседование и адекватная
история головная боль установлено включая возраст на момент приступ мигрени,
головная боль частоты атаки, тяжести, длительности, наличие или отсутствие ауры,
связанных симптомов (тошнота, рвота, светобоязнь, Phonophobia), и семейный
анамнез мигрени.
Принципы фармакологического лечения мигрени
После диагностики мигрени, следующим шагом развивается успешный план лечения.
Цели заключаются в снижении частоты атака, тяжесть и продолжительность, чтобы
улучшить качество жизни пациента. К сожалению мигрень не лечится в настоящее
время. Это хроническое состояние здоровья, которое нуждается в управлении.
Управление Мигрень, вероятно, будет включать в себя как лекарства и изменения
образа жизни, такие как спать и есть в срок и на регулярной основе. В то время как
существует целый ряд острых и профилактических лекарств, доступных для лечения
мигреней, это хорошо известно, что тех, кто живет с мигренью могут извлечь выгоду из
изменения образа жизни, чтобы уменьшить частоту и тяжесть их головных болей.
Я хочу получать лечение мигрени, но я хотел бы попробовать что-то более
«естественным», какие варианты доступны?
Магний
Взрослые человеческие тела содержат около 24 граммов магния. Магний играет
2
важную роль в нескольких физиологических процессов, и поэтому он является
жизненно важным компонентом в здоровой диете. Он всасывается через желудочнокишечного тракта (кишки), с более поглощается, когда внутреннее содержание ниже.
Магний также появляется, чтобы облегчить поглощение кальция.
Специи, орехи, крупы, кофе, какао, чай, и овощи являются богатыми источниками
магния. Листовые овощи, а также зерна и орехи, как правило, имеют более высокое
содержание магния, чем мяса и молочных продуктов.
Никаких неблагоприятных эффектов не были связаны с приемом магния как
естественные вещества в пищевых продуктах. Однако побочные эффекты были
замечены с чрезмерным потреблением магния вследствие использования различных
солей магния для фармакологической / лечебных целях. Основной проявление
чрезмерного употребления магния из источников непродовольственных является
диарея, которая является обратимым и, таким образом останавливается, когда вы
перестанете принимать магний.
Побочные эффекты от увеличения потребления магния не являются общими, потому
что тело удаляет избыточное количество.
Взаимодействие с другими лекарственными
Некоторые антибиотики, называемые аминогликозиды, может повлиять на мышцы.
Магний также может влиять на мышцы, поэтому принимать эти антибиотики и магний
может вызвать проблемы мышц.
Магний может уменьшить сколько антибиотик организм поглощает. Принимая
магний вместе с некоторыми антибиотиками может снизить эффективность некоторых
антибиотиков. Чтобы избежать этого взаимодействия эти антибиотики следует
принимать как минимум за 2 часа до или от 4 до 6 часов после, магний добавки.
Магний может снизить кровяное давление. Принимая магний с помощью лекарств
для высокого кровяного давления может вызвать ваше кровяное давление пойти
слишком низко, также известный как гипотензии.
Магний, кажется, помогает расслабить мышцы. Принимая магний вместе с
миорелаксантов может увеличить риск побочных эффектов миорелаксантов.
Используйте для мигрени
Исследования показали, что мигренью имеют низкую магний мозга во время
приступов мигрени (1) и могут также страдать от дефицита магния (2, 3). Кроме того,
дефицит магния может играть особенно важную роль в менструальном мигрени (4).
Два контролируемых исследований показали, что устные добавки магния (принимая в
рот) является эффективным в головной профилактики (5, 6). Третье исследование (7)
был отрицательным, но этот результат был приписан к применению плохо
абсорбируются магниевой соли, как диарея произошло почти у половины пациентов в
группе лечения. В целом, опубликованные исследования дали противоречивые
результаты, с благоприятными воздействий, характерных для острого лечения больных
с аурой и, возможно, также менструального профилактики мигрени. Эффективность
магния может зависеть от "высокой дозой" добавок (более 600 мг) в течение как
минимум 3 до 4 месяцев для достижения никакой выгоды от превентивной терапии.
Пиретрум девичий
Пиретрум (Tanacetum Parthenium) является трава, которая доступна в виде не совсем
готовые лекарства. Его желто-зеленые листья и желтые цветы напоминают ромашки
3
(Matricaria Chamomilla), с которой он иногда путают.
Трава пиретрум имеет долгую историю использования в традиционной и народной
медицине. В последнее время он стал популярным профилактическое лечение
мигреней и ее экстракты были востребованы, чтобы облегчить менструальные боли,
астма, дерматит, и артрит. Традиционно, трава использовалась в качестве
жаропонижающего (лихорадка редуктор), из которого его общее название является
производным.
Данные по безопасности человека
Если у вас есть какие-либо проблемы со здоровьем, которые могут быть обработаны
с пиретрум, проконсультируйтесь с врачом перед использованием. Следует с
осторожностью, если у вас диабет, алкогольной зависимости или печени. Жидкие
препараты данного продукта могут содержать сахар и / или спирта, и пиретрум не
рекомендуется для применения у детей в возрасте до 2 лет. Из-за потенциального
риска для ребенка, грудного вскармливания при использовании данного продукта не
рекомендуется, и пиретрум противопоказан во время беременности.
Потенциальные побочные эффекты
Наиболее неблагоприятные последствия лечения с пиретрум мягкая, хотя некоторые
пациенты испытывали повышенную частоту сердечных сокращений. Пиретрум
возможно может взаимодействовать с антикоагулянтами. Небольшой процент людей
подвержен мягкий расстройство желудка от пиретрум, хотя это бывает редко.
Жевательная свежие пиретрум листья возможны незначительные рот изъязвления
иногда, эффект не наблюдается с пользователями капсулы.
Взаимодействие с другими лекарственными
Рекомендуется избегать использования пиретрум при приеме антикоагулянтов.
Пиретрум противопоказан тем, аллергия на других членов семьи сложноцветных
(астровых), таких как ромашка, амброзия или тысячелистника.
Используйте для мигрени
Семнадцать пациентов с мигренью, которые уже используются пиретрум ежедневно,
как профилактики мигрени поступил в контролируемом испытании, в котором 8
пациентов продолжает получать пиретрум а 9 перестал принимать их пиретрум и
получил лечение плацебо вместо (то есть не леченных пациентов) (8). Те, кто получил
плацебо оказала значительное увеличение частоты и тяжести головной боли (в
среднем 3,13 головные боли каждые 6 месяцев при приеме плацебо против всего 1,69
головные боли каждые 6 месяцев при принятии пиретрум), тошнота и рвота, в то время
как не было никаких изменений в группе, получавшей пиретрум. В более широком
изучении 72 пациентов, пиретрум был связан с сокращением среднего числа и тяжести
приступов на 24%, хотя продолжительность отдельных атак не были внесены
изменения (9).
Коэнзим Q10 (CoQ10) часто описывается как витамин, или витамина массы. CoQ10
участвует в создании важного вещества в организме, известного как
аденозинтрифосфата (АТФ). ATP служит в качестве основного источника энергии клетки
и приводит ряд биологических процессов в том числе мышц и производства белка.
CoQ10 также работает как антиоксидант.
Некоторые источники питания, такие как мясо и рыба, содержат коэнзим Q10, но
суммы в пищу, естественно, меньше, чем можно получить из пищевых добавок.
4
Первичные пищевые источники CoQ10 включают жирную рыбу (например, лосось и
тунец), мясные субпродукты (например, печень), а из цельного зерна. Большинство
людей получить достаточное количество коэнзима Q10 через сбалансированную диету,
но добавки могут быть полезны для людей с конкретных проблем здравоохранения.
Если вы используете или планируете использовать CoQ10 для любого конкретного
состояния здоровья, вы можете сообщить Вашему доктору. Похоже, что это безопасно,
и когда размещено здоровых добровольцев в суде в различных дозах в течение 4
недель не вызывало проблем безопасности или неблагоприятные события. Другие
оценки безопасности были благоприятными, но это кажется разумным, чтобы
избежать добавок во время беременности.
Нет токсичности не сообщалось с добавками до 600 мг на каждый килограмм массы
тела. Незначительные побочные эффекты, которые могут возникнуть с дополнением
(но являются необычными) включают ощущение жжения во рту, потеря аппетита,
тошноту и диарею. В больших исследований частота желудочно-кишечных побочных
эффектов составляет менее 1%.
Взаимодействие с другими лекарственными
Для снижения уровня холестерина препараты, такие как ловастатин блокировать
естественную синтез коэнзима Q10, так добавки 100 мг / сут рекомендуется во время
приема этих препаратов.
Используйте для мигрени
Тридцать два пациента с диагнозом мигрени с или без ауры обрабатывали CoQ10 в
дозе 150 мг в день в контролируемом эксперименте (10). Побочных эффектов не были
связаны с CoQ10 терапии в любой из участников процесса. В результате лечения, 61,3%
пациентов, получавших было сокращение более чем 50% в количество дней с головной
боли при мигрени. Только два участника не показали улучшение с CoQ10 терапии в их
мигрени интенсивности головной боли по сравнению с исходным (т.е. когда начался
суд). Среднее число дней с головной боли при мигрени в течение базового этапа без
лечения было 7,34, и это снизилось до 2,95 дней до конца судебного разбирательства.
Снижение частоты мигрени после 1 месяца лечения составила 13%, и это улучшилось
до 55% к концу 3 месяцев терапии. С этой открытых этикетки (так называемый
"открытый", как участники были осведомлены о они принимают ли CoQ10 или нет)
расследование, коэнзим Q10, кажется, хорошо мигрень профилактический. Данные,
представленные в этом исследовании показывают, что CoQ10 начинает работать в
течение 4 недель, но обычно занимает от 5 до 12 недель, чтобы получить значительное
снижение дней с мигренью. Важным выводом из этого исследования является то, что
принимая CoQ10-видимому, связано без существенных побочных эффектов и
чрезвычайно хорошо переносится. В другом исследовании частота (11) приступ
мигрени после 4 месяцев лечения была снижена по меньшей мере на 50% у 48%
пациентов по сравнению с 14% в группе плацебо. CoQ10 добавки могут быть особенно
эффективны при лечении детской мигрени (12).
Рибофлавин
Рибофлавин, также известный как витамин В2, находится в небольших количествах во
многих продуктах. Он необходим для преобразования пищи в энергию, и, как CoQ10
также работает как антиоксидант по зачистке разрушительные свободные радикалы.
Постное мясо, яйца, бобовые, орехи, зеленые листовые овощи, молочные продукты,
5
и молоко обеспечить рибофлавин в рационе. Хлеб и крупы часто обогащены
рибофлавина. Потому что рибофлавин разрушается под действием света, продукты с
рибофлавина не должны храниться в открытых стеклянных контейнерах. Рибофлавин
стабилен при нагревании, но будет попадать в приготовления воды, и процесс
пастеризации вызывает молоко потерять около 20% своей рибофлавин содержания.
Щелочи, такие как пищевая сода, также уничтожить рибофлавин.
Данные по безопасности человека
Нет симптомов интоксикации не сообщалось в дозах до 400 мг в день в течение не
менее 3 месяцев, за исключением случайных незначительных побочных эффектов,
которые не были явно вызваны к соединению. Потому что рибофлавин является
водорастворимым витамином, избыточное количество из организма, и просты, желтый
окрашивание мочи происходит при высоких дозах. В то время как, по-видимому не
токсичен в любой дозе у взрослых, и в то время плода токсичности не доказано,
рибофлавин добавок во время беременности не всегда рекомендуется, поэтому,
пожалуйста, свяжитесь с вашим патронажной сестры.
Потенциальные побочные эффекты
В целом ограниченные возможности взрослых поглощать рибофлавин, принятое рот
ограничивает его потенциал для вреда. Возможные реакции на очень высокие дозы
(более 400 мг) включают зуд, онемение (нечувствительности), сжигание / покалывание
ощущения, и желтый обесцвечивание мочи. Лица, которые имеют недостаточное
потребление пищи подвергаются риску дефицита, в частности детей в развивающихся
странах. Считается, что рибофлавин также помогает телу в поглощающих железо, так
как он является общим для дефицит железа, чтобы сопровождать дефицит
рибофлавина.
Взаимодействие с другими лекарственными
Рибофлавин необходим для активации витамина В6. Сульфаниламидные препараты,
противомалярийные препараты, эстроген и алкоголь может помешать рибофлавин
обмен веществ. Высокие дозы рибофлавина может привести к снижению
эффективности противоракового препарата метотрексата, в то время как некоторые
антибиотики и фенотиазиновые препараты могут увеличить рибофлавин экскреции.
Рибофлавин должна быть активирована в печени, которые могут быть ингибируется
сильных транквилизаторов и некоторых антидепрессантов.
Используйте для мигрени
В единственном исследовании с участием рибофлавина один, Schoenen и другие
изучали 55 пациентов мигрени и сообщил, что 59% участников, принимавших 400 мг /
сут рибофлавин в течение 3 месяцев испытали по меньшей мере на 50% в приступов
мигрени по сравнению с 15% в группе плацебо (13 ). Было зарегистрировано
статистически значимое снижение как частоты мигрени и количество дней с головной
болью. Неблагоприятных событий из исследований следственных рибофлавин были
ограничены диареи и полиурии (прохождение больших объемов мочи), как
происходит в чрезвычайно малых количествах.
Баттербер (Petasites hybridus)
Баттербер является многолетних кустарников, встречается по всей Европе, а также в
некоторых странах Азии и Северной Америки. Это обычно находится в мокрой,
болотистой почве, во влажных лесах, и прилегающих к рекам или потоков. Общее
6
название объясняется большими листьями используются, чтобы обернуть масло в
теплую погоду.
Данные по безопасности человека
На протяжении многих веков белокопытник был использован в качестве
растительное лекарственное средство для заболеваний, как боль, лихорадка и
судороги. Сегодня, белокопытник в основном используется для профилактики мигрени,
но и для лечения головной боли и астмы. Белокопытник растение содержит печени
токсичны пирролизидиновых алкалоиды, которые удаляются с помощью специального
запатентованного лечения и только в продажу под названием Petadolex ®.
Потенциальные побочные эффекты
Исследования сообщают безопасность и хорошую переносимость коммерчески
доступных Баттербер продуктов, которые свободны от потенциально канцерогенных
пирролизидиновых алкалоидов составляющих, при использовании краткосрочной
перспективе, устно или рекомендуемых дозах. Сырье, необработанные белокопытник
растение не должно быть съедено в связи с потенциалом для повреждения печени
пирролизидиновых алкалоидов с долгосрочным использованием. Это включает в себя
любые чаи, капсулы сырья травы или необработанные настойки или экстракты.
Использование должно быть ограничено коммерчески доступных продуктов,
свободных от пирролизидиновых алкалоидов, и не рекомендуется в женщин, которые
беременны или кормите грудью в связи с отсутствием исследований безопасности.
Взаимодействие с другими лекарственными
Долгосрочные последствия для здоровья и взаимодействие с другими
лекарственными средствами не изучены, поэтому мы не знаем, если есть какие-либо
побочные эффекты от длительного использования.
Используйте для мигрени
По словам первого судебного разбирательства, опубликованной Lipton в 2004 году
(14) и проведенного в США и Германии с 245 пациентов с мигренью с и без ауры,
участники нашел облегчение от симптомов мигрени с белокопытника. Участники
получали лечение в течение 4 месяцев два раза в день с плацебо или 50 мг или 75 мг
коммерческой белокопытника. Максимальный ответ был достигнут после 3 месяцев в
результате чего сокращение атаки на 58% с 2x75 мг / день дозирования. Это было
статистически значимым по сравнению с плацебо ответ на 28%. Процент пациентов,
ответивших на терапию составила 71% после лечения белокопытника. В двух
рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований по профилактике
мигрени в общей сложности 289 пациентов показали безопасность и эффективность
белокопытник экстракт корня у взрослых (15, 16), что вызвало исследование
профилактики мигрени у детей также.
Используйте для мигрени у детей
В период с апреля 1998 по июль 2002 года, в общей сложности 112 пациентов вошли
испытание открытым метки (17), состоящая из 29 детей в возрасте от 6 до 9 лет и 79
подростков в возрасте от 10 до 17 лет. Снижение атака в общей численности населения
образца составила 63%. Около 86% (18 из 21) из младшей и 74% (43 из 58) из пожилых
пациентов ответили. Профилактическое (превентивное) лечение с экстрактом
белокопытника также уменьшить продолжительность приступов мигрени от около 10
часов в среднем до исследования до примерно 7 часов во время лечения. Тем не
7
менее, около 25% пациентов все еще переживали длительный приступ под лечения.
Около 82% (71 из 87) всех пациентов сообщили существенное улучшение их мигрени
по сравнению с ситуацией до начала исследования. Ни один из пациентов не сообщил
ухудшение мигрени, но один пациент каждый в возрастной группе сообщили, что они
остановили лечение на раннем этапе из-за отсутствия эффективности. Около 92% (78 из
85) всех пациентов чувствовал, а также или даже лучше, чем до начала исследования.
Только один мигрени пациент в обеих возрастных группах чувствовал себя намного
хуже из-за лечения.
Я беременна / грудное вскармливание и испытывают мигрени; я чувствую, что было
бы лучше для меня и моего ребенка использовать «естественное» лекарство, есть ли
научные данные, которые помогут мне решить?
Беременность и лактация ситуации, которые требуют особого внимания при лечении
мигрени. Хотя мигрени в целом улучшить во время беременности, головные боли
могут ухудшить или остаются такими же, у некоторых женщин. Увеличение головные
боли в течение первого триместра не является редкостью, в связи с большими
колебаниями уровня эстрогена.
Женщины репродуктивного возраста следует консультировать о рисках острых и
профилактических препаратов мигрени. В связи с ограничениями на
фармакологического лечения мигрени во время беременности и в период лактации
подходы немедикаментозные, такие как регулярные физические упражнения и
изменения образа жизни являются первыми вопросы для рассмотрения (18).
Поддержание гидратации также имеет решающее значение, особенно для тех, в ком
тошнота и рвота являются заметным. Эти женщины должны избегать растительные
лекарственные средства, в том числе пиретрум и белокопытника как там может быть
неизвестные риски для будущего ребенка (18).
Для женщин, которые продолжают иметь частые головные боли во время
беременности и в период лактации, магний добавки является вариант, как в острой и
профилактического лечения. При остром лечении мигрени, доза намного ниже, чем с
некоторыми другими заболеваниями.
Evidence-based Basics on Nutraceuticals: Herbs, Minerals, Vitamins, and Supplements in
Migraine Management
Доказательной основы Нутрицевтиков: трав, минералов, Витамины и добавки при
мигрени управления
Stewart J. Tepper, MD
Center for Headache and Pain, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH Is there a place
for nutraceuticals in the management of migraine? This document reviews the andomized,
controlled trials (RCT) for migraine for various minerals, herbs, vitamins and supplements,
and gives therapeutic recommendations for the interested clinician.
Rationale for Use There are two basic potential mechanisms for the usually tried
pplements for migraine prevention, 1) to reduce migraine brain neuronal yperexcitability, or
2) to improve energy metabolism. Low ionized magnesium levels, abnormal neuronal
membrane ion channels (channelopathies) with resultant increased excitatory lutamatergic
activity, and mitochondrial dysfunction with abnormal energy metabolism are linked to the
8
genesis of migraine. Low magnesium and channelopathies are related; riboflavin or
coenzyme Q10 can be used to treat mitochondriopathy; petasites may ecrease the
meningeal inflammatory mechanisms of migraine pain
Стюарт Дж. Теппер, MD
Центр головной боли и боли, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland, OH есть ли место
для БАД в управлении мигрень? Этот документ рассматривает andomized,
контролируемых испытаний (РКИ) для мигрень для различных минералов, трав,
витамины и добавки, а также дает терапевтических рекомендаций для
заинтересованных клинициста.
Обоснование использования существует два основных возможных механизмов, как
правило, старались upplements для профилактики мигрени, 1) снизить мигрень
нейронов мозга yperexcitability, или 2) для улучшения энергетического обмена. Низкий
ионизированной уровни магния, аномальные нейрональных мембран ионные каналы
(channelopathies) с вытекающим увеличилось возбуждающих lutamatergic
деятельности, и митохондриальной дисфункции с аномальной энергии и обмена
веществ, связанные с генезисом мигрень. Низкий магния и channelopathies связаны;
рибофлавин или коэнзим Q10 может быть использован для лечения mitochondriopathy;
petasites может ecrease оболочечных воспалительных механизмов мигрени боль
Magnesium
Low magnesium is linked to influx of calcium into neurons, with resultant glutamate
release into the synapse. Low magnesium at the synapse causes post-synaptic neuronal
excitation. Multiple studies demonstrate low magnesium in migraine patients.
Trials with magnesium supplementation for migraine prophylaxis have yielded mixed
results, with the positive studies in patients with aura and with perimenstrual migraine.
Parenteral magnesium (1 gram IV) can terminate migraine in patients with low ionized
magnesium levels, and in those with aura.
The recommended dose is 400–600 mg/day of chelated magnesium (taurate, glycinate,
oxide, etc) for at least 3 to 4 months. Diarrhea limits oral magnesium supplementation
clinically.
Riboflavin (Vitamin B2)
Riboflavin is a cofactor in the Krebs cycle during respiration, and several studies suggest
mitochondrial dysfunction in some migraine patients, with abnormal phosphorylation of
ADP to ATP. Thus, giving B2 could theoretically improve energy metabolism.
There are two RCTs on B2 for migraine prevention. In the first, 400 mg riboflavin taken
daily for 3 months was superior to placebo for reduction of migraine frequency and
headache days. Two patients had diarrhea and polyuria. In the second, 400 mg of B2
(combined with feverfew and low dose magnesium) was no different than 25 mg of B2,
which was selected as a placebo dose. In both dose groups and both studies, > 40% of
patients had ≥ 50% reduction in migraine frequency . Thus, it is unclear whether 25 mg B2 is
an active dose, or whether B2 is no more effective than placebo.Магний
Низкий магния связана с приток кальция в нейроны, с вытекающим глутамат-релиз, в
синапс. Низкий магния в синапс причины пост-синаптических возбуждения нейронов.
Многочисленные исследования демонстрируют слабую магния в пациенты с
мигренью.
Испытания добавок магния для профилактики мигрени были получены смешанные
9
результаты, положительные исследования у больных с очаговыми и с perimenstrual
мигрень. Парентеральном введении магния (1 грамм IV) может прекратить мигрени у
пациентов с низким ионизированной уровни магния, а в тех, с аурой.
Рекомендуемая доза составляет 400-600 мг/сут хелатных магния (таурат, glycinate,
азота и др), по крайней мере от 3 до 4 месяцев. Понос пределы устные добавок магния
клинически.
Рибофлавин (Витамин В2)
Рибофлавин является кофактором в цикле Кребса во время дыхания, и некоторые
исследования показывают,
митохондриальной дисфункции в некоторые пациенты с мигренью, с ненормальной
фосфорилирования АТФ, АДФ для. Таким образом, давая B2 могут, теоретически,
повысить энергетический обмен.
Существует два РКИ B2, для профилактики мигрени. В первом, 400 мг рибофлавин
принимать ежедневно в течение 3 месяцев превосходит плацебо для снижения частота
мигрени и головной боли дней. У двух пациентов был понос и полиурия. Во втором,
400 мг В2 (в сочетании с пиретрум и низкую дозу магния) не было по-другому, чем 25
мг В2, который был выбран в качестве плацебо дозы. В обеих дозировках и оба
исследования, > 40% пациентов имели не менее 50% снижения частота мигрени .
Таким образом, неясно, будет ли 25 мг В2 является активным дозы, или ли B2 не более
эффективны, чем плацебо.
Coenzyme Q10 (CoQ10)
CoQ10 transfers electrons in the electron transport chain, so it can theoretically treat
mitochondriopathy. One RCT of 42 patients found 100 mg TID of CoQ10 for 3 months
superior to placebo; 48% of subjects had ≥50% reduction in attack frequency. In another
study of 1,478 migraine patients from 3-22 years old, low CoQ10 levels occurred in 33%.
Repleted CoQ10 with daily supplementation was linked to reduced migraine frequency.
CoQ10 is generally well tolerated. Side effects at high doses are uncommon, including
nausea, anorexia, dyspepsia, diarrhea, and rash.
Feverfew Feverfew is sold as capsules of the dried leaves of the weed plant tanacetum
parthenium in the US. A meta-analysis of all of the RCTs up to 1998 concluded that data
were of too low quality and too varied in results to be sure whether feverfew works in
migraine prevention. Two recent RCTs of a purified stable extract of feverfew, MIG-99,
suggest once again that feverfew is ineffective in migraine prevention, or has so low a clinical
effect as to be close to useless. The potential complications of arthralgias, gastrointestinal
disturbances, and mouth ulcers, and the wide variety of potency in dried
leaves, preclude its recommendation for migraine prevention.
Petasites (Butterbur root)
Petasites hybridus is a very poisonous plant, but a detoxified root extract (
) has so far tested safe in post-marketing in Germany. The mechanism of action may be
antimg/day, and a larger study of 150 mg/day vs. placebo. It is well tolerated; the only side effect
of the drug is burping. The recommended dose is 150 mg/day, taken as 50 mg QAM, 100 mg
QHS.Коэнзим Q10 (CoQ10)
CoQ10 переводы электронов в электронно-транспортной цепи, таким образом,
теоретически он может лечить mitochondriopathy. В одном РКИ 42 пациентов находится
10
в 100 мг TID coenzyme Q10 в течение 3 месяцев по сравнению с плацебо; 48%
испытуемых имели не менее 50% снижения в атаку частоты. В другом исследовании
1,478 пациенты с мигренью от 3-22 лет, низкие уровни CoQ10 произошло в 33%.
Repleted с CoQ10 ежедневный прием было связано со снижением объемов частота
мигрени.
CoQ10, как правило, хорошо переносится. Побочных эффектов при высоких дозах
являются редкостью, в том числе тошнота, анорексия, диспепсия, диарея, кожная сыпь.
Пиретрум Пиретрум продается в виде капсул, сушеные листья сорное растение, пижма
(tanacetum parthenium в США. Мета-анализ всех РКИ до 1998 вывод, что данные были
слишком низкое качество и сильно различаются в результатах быть уверены ли
пиретрум работ в профилактике мигрени. Две последние РКИ очищенный стабильный
экстракт пиретрум, миг-99, еще раз подтверждают то, что пиретрум-неэффективно для
профилактики мигрени, или так низко клинический эффект, как быть близко к
бесполезной. Потенциальные осложнения arthralgias, заболевания желудочнокишечного тракта, язвы во рту, и широкий выбор потенции в сушеном
листья, препятствует ее рекомендации для профилактики мигрени.
Petasites (Баттербер root)
Petasites hybridus это очень ядовитое растение, но обезвреженной экстракт корня
Механизм действия может быть противовоспалительное. Два РКИ нашли
-100 мг/сут, и крупное
исследование по 150 мг/сут по сравнению с плацебо. Он хорошо переносится;
единственный побочный эффект лекарства-это отрыжка. Рекомендуемый
доза составляет 150 мг/сутки, принятых по 50 мг, QAM, 100 мг QHS.
Текущие научные данные поддерживают использование пиретрум, баттербер,
магний, а также рибофлавин для профилактики мигрени. И результаты исследования
являются перспективным в отношении обезболивающее действие. Нью-йоркский
центр головной боли рекомендует использовать следующие добавки для
профилактики мигрени, в порядке убывания предпочтения: магний, Petasites hybridus),
пиретрум, коэнзим Q10, рибофлавин, и Альфа-липоевой кислоты.
Природные мигрень профилактика и лечение: рибофлавин, Аьфа липоевая
кислота, магния, CoQ10, Пиретрум, Мелатонин, Баттербер & Co.
Effective Natural Supplements for Migraine Headache Prevention
James Meschino DC, MS, ND
Migraine headaches afflict 1 in 19 adults, of which 75% are women. Migraines also occur in
an estimated 3% to 7% of all children. One in four households has a resident who is a
migraine sufferer. Migraines are most often described as one-sided, severe, pulsating
headache pain that lasts from 4 to 72 hours. Other symptoms that often occur during a
migraine attack include nausea, vomiting and extreme sensitivity to light and noise.
Unfortunately, many drugs used to prevent and treat migraines can produce significant
side effects, addiction and dependency, and thus, many migraine sufferers seek help from
more natural, non-toxic solutions, such as chiropractic care, acupuncture, dietary
modifications and nutritional supplements.
Two Natural Supplements Reduce Migraine Attacks by at Least 50% In recent years human
11
clinical trials have shown that supplementation with specific dosages of the herbs butterbur
and feverfew can reduce the frequency of migraine attacks by at least
50%, in migraine sufferers.
Butterbur is an herb that contains active constituents (pentasin and isopetasin) that block
key steps in the production of migraine headaches. These active constituents inhibit the
synthesis of inflammatory chemicals such as leukotrienes and prostaglandin E2, which can
trigger migraines. The active constituents of butterbur have an antispasmodic effect on
vascular walls and appear to have an affinity for cerebral blood vessels. Butterbur extract
also appears to act as a natural beta blocker, stabilizing normal flow of blood to the brain.
This action helps control blood pressure and prevents spasm of blood vessels, which are also
key processes in preventing the onset and progression of migraines.
Эффективные натуральные добавки для профилактики мигрени
Джеймс Meschino DC, MS, ND
Головные боли, мигрени поражают 1 в 19 взрослых, из которых 75% составляют
женщины. Мигрени возникают также в приблизительно 3% до 7% всех детей. Один в
четырех домохозяйств жителя,мигрень страдалец. Мигрень чаще всего описывается
как односторонние, сильная, пульсирующая головная боль, которая длится от 4 до 72
часов. Другие симптомы, которые часто происходят во время приступ мигрени
включают тошноту, рвоту и крайняя чувствительность к свету и шуму.
К сожалению, многие препараты, применяемые для профилактики и лечения мигрени
может произвести значительные побочные эффекты, привыкание и зависимость, и,
таким образом, многие страдающие мигренью искать помощи у более естественным,
Курение на всей территории токсичных растворов, например, мануальной терапии,
акупунктуры, изменений в рацион питания и пищевые добавки.
Две натуральные добавки уменьшить приступы мигрени, по крайней мере, 50% в
последние годы клинических испытаний показали, что прием определенных дозах трав
баттербер и пиретрум может уменьшить частоту приступов мигрени, по крайней мере,
50%страдающих мигренью.
Баттербер-это растение, которое содержит активные компоненты (pentasin и
isopetasin), которые блокируют основные этапы производства от мигрени. Эти
активные составляющие ингибировать синтез воспалительных химических веществ,
таких как лейкотриены и простагландин Е2, которые могут вызвать мигрень. Активных
составляющих баттербер оказывают спазмолитическое действие на стенки
кровеносных сосудов и, как представляется, имеют сродство к сосудов головного мозга.
Баттербер экстракт, как представляется, также выступать в качестве естественного бетаблокатор, стабилизации нормальный приток крови к мозгу. Это действие помогает
контролировать кровяное давление и предотвращает спазмы кровеносных сосудов,
которые также являются ключевыми процессами в предотвращении возникновения и
прогрессирования мигрени.
In a double-blind, study published in the journal Neurology in 2004 (Lipton RB et al),
researchers gave 202 migraine sufferers butterbur extract or a placebo for a three month
period. After 12 weeks, the butterbur supplemented group reported approximately 50%
fewer migraines than usual. In a 12- week, double-blind study published in 2000 in the
journal, Headache, 58 migraine sufferers were given butterbur extract or a placebo twice
daily. The butterbur group had 50 percent fewer migraines than usual, while the placebo
12
group dropped only 10 percent (Mauskop A et al). Butterbur supplementation was shown to
lower the incidence of migraines in children and adolescents by 77%, according to a 4-month
trial published in the journal, Headache (Pothmann R et al 2003). The effective daily dosage
for adults is reported to be 75 mg (standardized to minimum 15% sesquiterpenes as
petasines), twice per day. A single dosage of 75 mg per day can be used for children six years
and older as well as teenagers.
Feverfew, a member of the sunflower family, has been used for centuries in European folk
medicine as a remedy for headaches and some other conditions. The migraine-relieving
activity of feverfew is believed to be due to parthenolide, an active compound that helps
relieve smooth muscle spasms. In particular, it helps prevent the constriction of blood
vessels in the brain (one of the leading causes of migraine headaches). Like butterbur,
parthenolide also inhibits the production of prostaglandin hormones that cause
inflammation of blood vessels. Feverfew has inhibits excessive aggregating of platelets,
which also normalizes blood flow. This effect has also been attributed to the ability of
feverfew to reduce migraine frequency and severity.В двойном слепом исследовании,
опубликованном в журнале " неврология " в 2004 году (Lipton РБ et al),
ученые дали 202 страдающих мигренью баттербер экстракта или плацебо за три
месяца период. После 12 недель, баттербер дополнены группа сообщила, примерно на
50% меньше мигрени, чем обычно. В 12 - недельное, двойное слепое исследование,
опубликованное в 2000 году в журнале, головная боль, 58 страдающих мигренью были
даны баттербер экстракта или плацебо два раза в день. В баттербер группа имела на 50
процентов меньше мигрени, чем обычно, в то время как в группе плацебо снизилась
лишь на 10% (Mauskop A et al). Баттербер дополнение было показано ниже
распространенность мигрени у детей и подростков-на 77%, по 4-месячного
исследования, результаты которого опубликованы в журнале, головная боль (Pothmann
R et al., 2003). Эффективная суточная доза для взрослых составляет по сообщениям, 75
мг, стандартизированного на минимальное 15% сесквитерпены, как petasines), два раза
в день. Одной дозе 75 мг в день может быть использована для детей от шести лет и
старше, а также подростки.
Пиретрум, член подсолнечника семьи, были использованы на протяжении веков в
европейской фолкмедицине как средство от головной боли и некоторых других
условий. Мигрень-сбрасывая деятельность пиретрум, как считается, из-за parthenolide,
активное вещество, которое помогает снимает спазмы гладких мышц. В частности, он
помогает предотвратить сужение кровеносных сосудов в мозге (один из ведущих
причин мигрени). Как баттербер, parthenolide также тормозит выработку гормонов,
простагландинов, которые вызывают воспаление кровеносных сосудов. Пиретрум
имеет ингибирует избыточное агрегации тромбоцитов, которые также нормализует
кровоток. Этот эффект имеет также приписывается способность пиретрум для
уменьшения частоты и тяжести мигрени.
A survey of 270 migraine sufferers in Great Britain revealed that more than 70% of
individuals saw improvement in migraine frequency and severity, after using feverfew for
migraine control (University of Maryland Study – 2009). Other recent clinical studies
published in Clinical Drug Investigation (Shrivastava R et al, 2006) and the journal, Headache
(2004), showed that supplements containing a standardized extract of feverfew reduced
migraine attacks by 50%, in chronic migraine sufferers (Maizels M et al, 2004). To be most
13
effective feverfew should be standardized to contain the maximum amount of parthenolide,
which is has been shown to account for the herb’s anti-inflammatory and other medicinal
properties.
As such, I recommend supplementation with feverfew at 325 mg (standardized grade of
parthenolide concentration of 0.7 %), twice daily, which is the highest yield of parthenolide
presently available in the marketplace.
As an aside, in recent years the parthenolide fraction of feverfew has also been explored
for its anti-cancer properties due to its ability to reduce nuclear factor kapp-beta, an
important transcription factor in the proliferation of many cancer cells. Parthenolide also
demonstrates other impressive anti-cancer properties such inducing programmed cell death
of cancer cells via up-regulation of tumor necrosis factor stimulation.Опрос 270
страдающих мигренью в Великобритании, показал, что более 70% людей видел в
улучшении частоты и тяжести мигрени, после использования пиретрум мигрени
управления (University of Maryland исследования - 2009). Другие недавние клинические
исследования, опубликованные в клинической наркотиков расследования (Шривастава
R et al, 2006) и журнал, головная боль (2004 г.), показали, что добавки, содержащие
стандартизированного экстракта пиретрум снижение приступы мигрени на 50%, при
хроническом страдающих мигренью (Maizels M et al, 2004). Чтобы быть наиболее
эффективным пиретрум должны быть стандартизированы, чтобы содержать
максимальное количество parthenolide, которое было показано, что за счет травы
противовоспалительное и другими лечебными свойствами.
Таким образом, я рекомендую добавок пиретрум по 325 мг (стандартный класс
parthenolide концентрации на 0,7 %), два раза в день, что является самым высоким
выходом parthenolide в настоящее время доступна на рынке.
Кроме того, в последние годы parthenolide доля пиретрум также исследовалась его
анти-раковые свойства, благодаря ее способности уменьшить ядерный фактор каппа-в
бета-версии, важным фактором транскрипции, в распространении многих раковых
клеток. Parthenolide демонстрирует также другие впечатляющие анти-раковые
свойства, такие вызывая программированной клеточной гибели раковых клеток
посредством регулирования фактора некроза опухоли стимуляции.
A Combination Supplement is Your Best Bet
To derive the best possible prophylactic effect for migraine patients, it is best to
recommend a supplement that contains both butterbur and feverfew, at the dosages and
standardized grades proven to reduce the frequency and severity of migraine attacks. It is
important to make sure that the butterbur extract does not contain pyrrolizidine alkaloids,
which are toxic to the liver and may cause other serious problems.
In conjunction with chiropractic adjustments, soft tissue techniques, acupuncture, stress
reduction programs, acupuncture, the removal of foods from the diet that act as triggers,
and other treatments shown to be useful in migraine control, the addition of a twice daily
supplement containing the effective doses of butterbur and feverfew should also be
included in an evidence-based approach to the treatment of migraines. In the early stages of
a migraine attack the patient can try taking 3-4 capsules as a single dose in an attempt to
abort the migraine. If this effort fails to halt the migraine, then other standard
pharmaceutical drugs designed for migraine control can be used as a rescue medication.
Сочетание дополнить ваш лучший выбор
14
Чтобы добиться большей профилактический эффект в отношении пациенты с
мигренью, лучше всего рекомендовать добавка, которая содержит как баттербер и
пиретрум, в дозировках и стандартизированных марок снизить частоту и тяжесть
приступов мигрени. Важно, чтобы убедиться, что баттербер выписка не содержит
pyrrolizidine алкалоиды, которые токсичны для печени и может вызвать другие
серьезные проблемы.
В сочетании с хиропрактики, мягкие ткани методы, иглоукалывание, стресс
программы снижения, иглоукалывание, удаление продуктов из рациона, которые
выступают в качестве триггеров и других процедур показано, что полезно при мигрени
управления, кроме того, два раза в день
дополнение, содержащее эффективные дозы баттербер и пиретрум также должны
быть включены в научно обоснованного подхода к лечению мигрени. На ранних
стадиях приступа мигрени пациента можете попробовать принимать по 3-4 капсулы в
качестве разовой дозы в попытке прервать мигрень. Если эта попытка не удается
остановить мигрень, затем другие стандартные фармацевтических препаратов,
предназначенных для мигрени управления могут использоваться как спасательные
лекарства.
Safety, Side Effects and Drug-Nutrient Interactions
Provided the pyrrolizidine alkaloid compounds have been removed from butterbur the
only reported side effects involve burping or mild gastro-intestinal discomfort in rare cases.
Butterbur does not have any reported drug-nutrient interactions and has an excellent
safety profile to date. Feverfew also has an impressive safety record. Feverfew may inhibit
the activity of platelets, thus individuals taking blood-thinning medications (such as aspirin
and warfarin) should have their INR monitored during the early stages of supplementation to
ensure that platelet clotting behavior remains within the desired range. Some infrequent
side effects of feverfew include abdominal pain, indigestion, flatulence, diarrhea, nausea,
vomiting, and nervousness. Individuals with allergies to chamomile, ragweed, or yarrow are
likely to be allergic to feverfew and, therefore, may react to this supplement. Pregnant and
nursing women, as well as children under 6 years of age, should not take a supplement
containing feverfew and butterbur.
Безопасности, побочных эффектов и лекарственных веществ взаимодействий
При условии pyrrolizidine алкалоид соединений были удалены из баттербер только
побочные эффекты включают отрыжка или мягкий желудочно-кишечный дискомфорт в
редких случаях.
Баттербер не имеет каких-либо наркотиков взаимодействие питательных веществ и
обладает отличным профилем безопасности на сегодняшний день. Пиретрум также
имеет впечатляющий послужной безопасности. Пиретрум может ингибировать
активность тромбоцитов, тем самым лиц принимать разжижающие кровь лекарства
(такие как аспирин и варфарин), должны иметь INR контролироваться во время ранних
стадиях снабжения, чтобы удостовериться, что тромбоцитов свертывания поведение
остается в пределах требуемого диапазона. Некоторые редкие побочные эффекты
пиретрум включают боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея, тошнота, рвота, и
нервозность. Людям, страдающим аллергией на ромашки, амброзия, или
тысячелистника, вероятно, быть аллергия на пиретрум и, следовательно, могут
15
реагировать на эту добавку. Беременным и кормящим женщинам, а также детям в
возрасте до 6 лет, не должны принимать добавки, содержащие пиретрум и баттербер.
Prophylactic treatment of migraine headaches
Drug Initial dose (maximum dose)
Calcium-channel blockers
Verapamil 120 mg/day (720 mg/day)
Nifedipine 30 mg/day (180 mg/day)
Diltiazem 60 mg/day (360 mg/day)
Nimodipine 20 mg/day (60 mg/day)
Tricyclic antidepressants
Nortriptyline 10 mg/day (125 mg/day)
Amitriptyline 10 mg/day (250mg/day)
Beta-blockers
Propranolol 60 mg/day (320 mg/day)
Timolol 10 mg/day (40 mg/day)
Nadolol 40 mg/day (240 mg/day)
Atenolol 50 mg/day (150 mg/day)
Serotonin antagonists
Methysergide 2 mg b.i.d. (8-14 mg/day)
Anticonvulsants
Valproate 250 mg b.i.d. (500 mg t.i.d./q.i.d.)
Phenytoin 100 mg t.i.d. (200 mg t.i.d.)
Gabapentin 100 mg t.i.d. (800 mg t.i.d.)
Divalproex Na 250 mg q.d. (500 mg b.i.d.)
Topiramate 25 mg qHS (50 mg qHS)
Dietary supplements
Riboflavin (vitamin B2) 400 mg/day
Magnesium (various salts) 24 mmol/day
Feverfew Difficult to define an appropriate daily dose -
Med Hypotheses. 2011 Jul;77(1):147-51. doi: 10.1j.mehy.2011.03.050. Epub 2011 May 6.
A new horizon into the pathobiology, etiology and treatment of migraine.
Dhillon KS1, Singh J, Lyall JS.
Sexual dimorphism in the prevalence of migraine (70% women 30% men) suggests the
involvement of reproductive hormones in a women's life. Excessive estrogen during
menstruation directly stimulate estrogen receptor alpha thickly populated in trigeminal
ganglia and periaqueductal gray which manifest as menstrual migraine. In contrast increased
progesterone during pregnancy evokes progesterone receptors A/B, which coexist with ERs,
providing complete remission from migraine episodes. Moreover, estrogen also increases
nociception through extracellularly signal-regulated kinase (ERK) stimulation and downregulating antinociceptive GABA, IL-R1 and Zn-fingers. Hormones may provoke migraine
indirectly by disrupting mineral homeostasis. Estrogen enhances the absorption and half-life
of copper which in turn inhibits the absorption of zinc. Zinc is required for the synthesis of
16
melatonin and CoQ10 essential for growing women. Excess of copper exacerbates the
deficiency of zinc, melatonin and CoQ10 typically low in migraineurs. Melatonin is an
antioxidant, free radical scavenger and activates antioxidant enzymes like CuZn-superoxide
dismutase, catalase, glutathione peroxidase (a Se-enzyme) and glutathione reductase. Zinc
deficiency reduces activity of CuZn-SOD. Magnesium and vitamin B6 modulates the level of
NO in the cell, both of which are deficient in migraineurs. Magnesium is essential for the
removal of trapped NO from within the cell which does not occur under low magnesium
levels, which reacts with superoxide generating dangerous peroxynitrite. Iron stimulates
nitric oxide synthase producing more NO which is inhibited by zinc, thus, antagonizing
peroxynitrite generation. Female hormones lowers magnesium but increase calcium levels
which enhance migraine ubiquitousness. Accumulation of copper and iron in deep areas of
brain and peripheral nerves typically catalyses the oxidation of catecholamines and generate
free radicals involved in lipid-peroxidation, demyelination, denudation of axons and
neurodegeneration in specific areas exposing hyperalgesic axons provoking Classical
migraine. Furthermore, zinc is an essential component of Zn-fingers (Krox20 and Krox24)
which play a pivotal role in the differentiation of Schwann cells-the mainstay for the
myelination/remyelination of peripheral nerves. Taken together, conceptually and logically,
30 migraineurs were administered 75 mg of zinc sulfate orally in water daily for 6 weeks+one
capsule of vitamin B-complex+one capsule of vitamin A or E (first 10 days) which almost
cured all of them. Placebo controlled trials with incremental doses of zinc sulfate along with
magnesium and selenium are proposed to augment recovery involving large population of
migraineurs. Monitoring of hair and blood mineral analysis for rational therapy is
recommended.
Новый горизонт, в патобиологии, этиологии и лечения мигрени.
Половые различия в распространенности мигрени (70% женщин и 30% мужчин)
предполагает вовлечение половых гормонов в жизни женщины. Излишек эстрогена во
время менструации напрямую стимулировать эстрогенового рецептора Альфа густо
заселены в тройничного ганглия и periaqueductal серый которые проявляются как
менструальная мигрень. В отличие от увеличилось прогестерона во время
беременности вызывает рецепторы прогестерона A/B, в котором вместе сосуществуют
ERs, предоставление полной ремиссии мигренозные приступы. Кроме того, эстроген
также увеличивает ноцицепции через внеклеточно сигнала регулируемой киназы (ЭРК)
стимулирование и вниз, регулирующих антиноцицептивной ГАМК, IL-R1 и Zn-пальцы.
Гормонов может спровоцировать мигрень косвенно путем нарушения минерального
гомеостаза. Эстроген усиливает поглощение и half-life меди, которые, в свою очередь,
тормозит всасывание цинка. Цинк необходим для синтеза мелатонина и CoQ10
необходимым для выращивания женщин. Избыток меди усугубляет дефицит цинка,
мелатонина и CoQ10, как правило, низка в migraineurs. Мелатонин-это антиоксидант,
свободных радикалов, активизирует антиоксидантных ферментов, как CuZnсупероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы (ГП-фермент) и глутатионредуктазы. Дефицит цинка снижает активность CuZn-СОД. Магний и витамин В6
модулирует уровень не в клетке, оба из которых являются неполными в migraineurs.
Магний необходим для удаления попавшей не в камере, в которой не возникает под
низкие уровни магния, который реагирует с супероксид образующихся опасных
пероксинитрита. Железо стимулирует nitric oxide synthase производить больше нет
17
котором затруднено из-за цинка, таким образом, интригу пероксинитрита поколения.
Женские гормоны, магния снижает но увеличение уровня кальция, которые повышают
мигрень ubiquitousness. Накопление меди и железа в глубокие участки мозга и
периферических нервов, как правило, катализирует окисление катехоламинов и
генерации свободных радикалов, участвующих в перекисного окисления липидов,
демиелинизации, денудация аксонов и нейродегенеративные в конкретных областях,
обнажая hyperalgesic аксонов провоцируя классической мигрени. Кроме того, цинк
является важным компонентом Zn-пальцы (Krox20 и Krox24), которые играют ключевую
роль в дифференциации Шванновские клетки-основа для миелинизации/миелина
периферических нервов. Взятые вместе, концептуально и логически, 30 migraineurs,
которые были сказаны 75 мг сульфата цинка устно воды в день в течение 6
недель+одна капсула витамина B-complex+одна капсула витамина A или E (первые 10
дней), что почти вылечил все из них. Плацебо-контролируемых испытаний с
нарастающих дозах цинка сульфат вместе с магния и Селена предложил дополнить
восстановления с участием больших групп населения migraineurs. Мониторинг волос и
крови для анализа минералов рациональная терапия рекомендуется.
Curr Treat Options Neurol. 2008 Jan;10(1):20-9.
Update on the prophylaxis of migraine.
Schürks M1, Diener HC, Goadsby P.
Migraine prophylaxis is a stepwise procedure with lifestyle advice followed by
consideration of medications. Patients should be advised to try to maintain a regular
lifestyle, with regular sleep, meals, exercise, and management of stress, perhaps through
relaxation techniques or other ways that are sensible for them. If this regimen does not
adequately control their migraines, preventatives are indicated. Patients can choose
between evidence-based nutraceuticals such as riboflavin, feverfew, butterbur, or coenzyme
Q10, or more traditional pharmacotherapeutics. Medicine choices are somewhat limited by
what is available in each country, but from the full range, the medicines of first choice are
beta-adrenoceptor blockers, flunarizine, topiramate, and valproic acid. Beta-adrenoceptor
blockers are particularly useful in patients also suffering from hypertension or tachycardia.
Following recent studies, topiramate has become a first choice for episodic as well as chronic
migraine. It is the only prophylactic drug that may lead to weight loss, but it is sometimes
associated with adverse cognitive effects. Valproic acid and flunarizine also have very good
prophylactic properties. However, valproic acid is often associated with adverse effects, and
flunarizine is unavailable in many countries, including the United States. If sequential
monotherapies are ineffective, combinations of first-line drugs should be tried before
advancing to drugs of second choice, which are associated with more adverse effects or have
less well-established prophylactic properties. Amitriptyline should be used carefully because
of its anticholinergic effects, although it is useful in comorbid tension-type headache,
depression, and sleep disorders. Methysergide is very effective, but it has been supplanted
or even made unavailable in many countries because of its well-described association with
retroperitoneal fibrosis. Pizotifen has a slightly better safety profile but is unavailable in the
United States. Aspirin is particularly useful in patients needing platelet inhibitors for other
medical conditions, but the risk of gastrointestinal bleeding must be considered. The
18
prophylactic properties of magnesium, riboflavin, and coenzyme Q10 are low at best, but
their lack of severe adverse effects makes them good treatment options. Magnesium may be
particularly useful during pregnancy. Lisinopril and candesartan were shown to be effective
in single trials and are preferable in patients with hypertension. Acupuncture may be
another alternative; although controlled trials have failed to differentiate its effect from
placebo, it is at least innocuous. Botulinum toxin A is not effective in the prophylaxis of
episodic migraine.
Обновление по профилактике мигрени.
Профилактика мигрени-это пошаговая процедура советы образ жизни с последующим
рассмотрением лекарства. Пациенты должны быть предупреждены, чтобы попытаться
вести размеренный образ жизни, регулярный сон, еду, упражнения и управления
стрессом, возможно, с помощью методов расслабления, или другими способами,
которые отвечают за них. Если этот режим не вполне адекватно контролировать свои
мигрени, preventatives указаны. Пациенты могут выбрать между доказательной
нутрицевтики, таких как рибофлавин, пиретрум, баттербер, или коэнзим Q10, или
более традиционные pharmacotherapeutics. Медицина выбор несколько ограничена
тем, что имеющиеся в каждой стране, но от полного диапазона, препараты первого
выбора являются бета-адреномиметики блокаторы, flunarizine, топирамат, и
вальпроевой кислоты. Бета-адреномиметики блокаторы являются особенно
полезными для пациентов, страдающих гипертонической болезнью или тахикардия.
Как показали недавние исследования, топирамат стал первым выбором для
эпизодического, а также хроническая мигрень. Это только профилактический препарат,
который может привести к потере веса, но иногда его связывают с неблагоприятными
когнитивные эффекты. Вальпроевая кислота и flunarizine также имеют очень хорошие
профилактические свойства. Однако, вальпроевая кислота часто побочные эффекты, и
flunarizine недоступен во многих странах, включая Соединенные Штаты. Если
последовательный монотерапии неэффективны, комбинации препаратов первой
линии должны рассматриваться, прежде чем перейти к препараты второго выбора,
которые связаны с более негативные последствия или менее налаженныепрофилактических свойств. Амитриптилин следует использовать осторожно, потому
что его антихолинергические эффекты, хотя и полезно в сопутствующих напряжения
типа головная боль, депрессия и расстройства сна. Methysergide очень эффективен, но
он был вытеснен или даже сделать недоступным во многих странах из-за своей хорошо
описано ассоциации с ретроперитонеальный фиброз. Pizotifen имеет чуть лучшие
показатели безопасности, но недоступен в США. Аспирин особенно полезными для
пациентов, нуждающихся в ингибиторов тромбоцитарных для других медицинских
условий, но риск желудочно-кишечных кровотечений необходимо считаться. На
профилактические свойства магния, рибофлавин, и коэнзим Q10 низким в лучшем
случае, но их отсутствие серьезных побочных эффектов, делает их хорошими варианты
лечения. Магний может быть особенно полезно во время беременности. Лизиноприл и
кандесартан оказались эффективными в единичных испытаний и предпочтительнее,
чем у пациентов с артериальной гипертензией. Иглоукалывание может быть другой
альтернативы, хотя контролируемые испытания не смогли противопоставить свой
эффект от плацебо, то, по крайней мере, так уж и безобидны. Ботулинический токсин
не эффективен в профилактике приступами мигрени.
19
Использование Натуральных пищевых Добавок для Мигрень помощи
В дополнение к использованию трав для мигрени милосердия, витамины и
минералы играют важную роль в управлении мигрень. Магний является общей
недостаточности у людей, страдающих мигренями и, что особенно важно в
поддержание тонуса стенок кровеносных сосудов, уменьшая спазмы, которые, как
считается, связанные с мигренью. Витамины В2 и В6, имели значительный успех в
лечении мигрени вместе с Коэнзим Q10, чтобы уменьшить боль и повторения мигрени.
Многие травяные добавки для естественного лечения мигрени включают в себя
витамины и минералы в рамках целостного подхода к управляемым мигрень. При
расследовании травяные лечения мигрени, посещающих ваш специалист медикосанитарной помощи, чтобы выяснить причину того, что какие-то постоянные головные
боли жизненно важно перед началом лечения.
Альтернативная Медицина в Хронической Мигрени: Что Клиницисты Должны
Знать
Пациенты с мигренью чаще обращаются к дополнительной и альтернативной
медицины (CAM) для терапии. Поэтому врачи должны получить базовые
представления об эффективности и безопасности CAM процедуры.
Мигрень является распространенным заболеванием, которое затрагивает большую
часть американцев.1,2 Несмотря на высокую распространенность мигрени, только 13%
migraineurs получать превентивной терапии, когда 38,8% пациентов, должны
рассматриваться для профилактического лечения.2 Широкий выбор дополнительной и
альтернативной медицины (CAM) методы лечения существуют для лечения мигрени, в
том числе фармакологические активные добавки, физических методов лечения,
лекарственных трав и чая и техники релаксации. Хотя существуют различные
результаты для каждого из методов лечения, большинство показал положительные
выгоды для пациентов с минимальными побочными эффектами. Один опрос
пациентов, обратившихся в амбулаторно-клиника головной боли, показал, что 85%
использовали альтернативные методы лечения для облегчения головной боли и 60%
почувствовал, что лечение было полезным.3 Обзор 2007 National Health Interview
Survey of 23,393 людей показали, что взрослые, страдающие мигренью или сильные
головные боли CAM используются чаще, чем без нее (на 49,5% против 33.9%;
P<0,0001).4 Потому что пациенты с мигренью чаще обращаются к CAM терапии, врачи
должны получить базовые представления об эффективности и безопасности такого
лечения.4
В данном обзоре будут исследовать различные профилактические CAM процедуры,
что у пациентов с хронической мигрени использовать часто.
Фармакологическое Добавки
Рибофлавин
Некоторые из наиболее широко изучены альтернативные методы лечения витамины и
добавки. Высокие дозы рибофлавин, хотя включены лишь в нескольких исследованиях,
показал некоторые результаты для уменьшения головной боли, частота и абортивных
препаратов. Теория заключается в том, что дефицит в митохондриальной
энергетического метаболизма, могут играть роль в патогенезе мигрени.5 Согласно
исследованию, проведенному Schoenen et al., 59% пациентов, получавших 400 мг
20
рибофлавин ежедневно снижается их головная боль частотой как минимум на 50%, в то
время как только 15% пациентов, получавших плацебо улучшение на 50% или более.5
Возможно, что только некоторые участники ответить, потому что митохондриальной
ДНК, гаплотипы, которые, возможно, было показано влияние реакций пациентов на
рибофлавин.6
Другое исследование показало, доказательства того, что 50 мг рибофлавина может
помочь в лечении легкой мигрени или напряжения типа головной боли в детской
популяции.7 Третье исследование использовалось сочетание рибофлавин, магния, и
пиретрум для лечения мигрени. Это исследование показало, что 42% пациентов
наблюдается 50% или большее сокращение числа головные боли, хотя результаты
были статистически не отличается по сравнению с “плацебо”, или 25 мг рибофлавин в
одиночку (Табл. 1).
Магний
Магний является еще одной перспективной альтернативы для лечения пациенты с
мигренью.1 Восемь различных исследований сообщили о низком мозга уровни магния
в migraineurs и деятельности магния в организме-противодействие спазм сосудов,
угнетая агрегацию тромбоцитов и стабилизации клеточных мембран-может быть
полезна в лечении причиной мигрени.Хотя многие исследования показали
положительные результаты, некоторые из них были доведены до конца. Первое
исследование было завершено на женщин с нарушением менструальной мигрени. Это
исследование показало, что 120 мг магния pyrrolidonecarboxylic кислоты принимать три
раза в день, привел к значительному сокращению количества дней с головной болью
(P<0.01) и общая боль индекс (P<0.03).
После этого исследования, плацебо-контролируемое рандомизированное
исследование 81 пациентов с мигренью, показали улучшение состояния пациентов,
принимающих trimagnesium dicitrate в гранулированным порошком. Атака частоты
сократилось на 41,6% в магниевой группы, по сравнению с 15,8% в группе плацебо.
Однако, на следующий плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование
показало, никаких эффектов устной магния на мигрень.10 Примерно половина
пациентов, принимающих магния страдали от диареи, и поэтому маловероятно, чтобы
поглотить магния адекватно. Кроме того, магний является профилактическим агента с
категорией беременности рейтинг, и, таким образом, может быть полезно для больных
пытаетесь забеременеть.
Совсем недавно, 12-недельного исследования 600 мг магния цитрат у пациентов с
мигренью без ауры продемонстрировали снижение в приступе мигрени частоты,
серьезности и P1 амплитуды в visual вызванных потенциалов экспертизы.11Кроме того,
приток крови к коре головного мозга, нижнелатеральному височной области, и
островных регионов существенно увеличилось после обработки магния. Эти
результаты показывают, что магний может изменить приток крови к мозгу и
предотвращения мигрени. Наконец, исследование пациентов в возрасте от 3 до 17 лет
с мигренью были даны 9 мг/кг оксида магния трижды в день. Магния оксид группы
показали значительное сокращение головная боль дней по сравнению с таковым у
пациентов, получавших плацебо. Однако уклон лечения тенденции не было
статистически существенно отличаются, и как таковое, исследование не может сказать
21
однозначно, что магний является полезным терапии для детей.
В целом, магний, чтобы быть полезным профилактического лечения для многих
больных, пока они находятся в состоянии контролировать свои побочные эффекты.
Исследования были противоречит ли магния может быть полезно в случайной
выборки пациентов с острой мигрени.Одно исследование показало, что 86% больных в
сыворотке ионизированной магния (IMg2+) меньше, чем на 0,54 ммоль/Л у облегчения
боли и симптомов, которые длились больше 24 часов. Однако, у пациентов с уровнем
более чем на 0,54 ммоль/Л, только 16% повышение.10 Таким образом, сыворотка
IMg2+ уровней может быть ключ к прогнозированию ответчики IV магния терапии.
Следует также отметить, что у пациентов в отделениях неотложной помощи, которые
получили метоклопрамид не просто, а также пациентов, получающих магния, и что
сочетание магния и метоклопрамид на самом деле было хуже, чем метоклопрамид в
одиночку.
Коэнзим Q10
Коэнзим Q10 (CoQ10) могут работать в той же манере, рибофлавин путем улучшения
нарушениями функции митохондрий.10 В 2002 году исследования Розен et al., или
61,3% пациентов (n=32) с приступами мигрени у более чем 50% снижения количества
головной боли (мигрени) дней (P<0.0001) без каких-либо побочных эффектов,
отмеченных.12 У большинства пациентов дополнение понадобилось несколько
месяцев, чтобы достичь полного эффекта.12 В недавнем исследовании у 42 пациентов
с мигренью обнаружил, что на 47,6% больных, получающих 300 мг CoQ10 снижение их
головная боль атаки частотой как минимум на 50%, в то время как только 14,4%
участников, получавших плацебо сделал. У детей, результаты CoQ10 также были
многообещающими. В исследовании пациентов в возрасте от 3 до 22 лет, при мигрени
и CoQ10 дефицита, уровня вне диапазона пациенты, проходящие лечение в среднем
повышение общего уровня CoQ10 и означает, головная боль, снижение частоты от 19,2
до 12.5 (P<0,001). Кроме того, головная боль инвалидности у этих пациентов
оценивается PedMIDAS улучшена с 47,4 до 22,8 (P<0,001).
Foods and supplements in the management of migraine headaches.
Sun-Edelstein C1, Mauskop A.
 1The New York Headache Center, New York, NY 10021, USA. drsun@nyheadache.com
Although a wide range of acute and preventative medications are now available for the
treatment of migraine headaches, many patients will not have a significant improvement in
the frequency and severity of their headaches unless lifestyle modifications are made. Also,
given the myriad side effects of traditional prescription medications, there is an increasing
demand for "natural" treatment like vitamins and supplements for common ailments such as
headaches. Here, we discuss the role of food triggers in the management of migraines, and
review the evidence for supplements in migraine treatment.
METHODS:
A review of the English language literature on preclinical and clinical studies of any type on
food triggers, vitamins, supplements, and migraine headaches was conducted.
22
RESULTS:
A detailed nutritional history is helpful in identifying food triggers. Although the data
surrounding the role of certain foods and substances in triggering headaches is controversial,
certain subsets of patients may be sensitive to phenylethylamine, tyramine, aspartame,
monosodium glutamate, nitrates, nitrites, alcohol, and caffeine. The available evidence for
the efficacy of certain vitamins and supplements in preventing migraines supports the use of
these agents in the migraine treatment.
CONCLUSIONS:
The identification of food triggers, with the help of food diaries, is an inexpensive way to
reduce migraine headaches. We also recommend the use of the following supplements in
the preventative treatment of migraines, in decreasing order of preference: magnesium,
Petasites hybridus, feverfew, coenzyme Q10, riboflavin, and alpha lipoic acid.
Продукты питания и пищевые добавки в управлении мигрени.
Несмотря на широкий спектр острых и профилактических лекарств, сейчас для лечения
мигрени, многие пациенты не будут иметь существенное повышение частоты и тяжести
их головные боли, если изменения образа жизни. Также, учитывая множество
побочных эффектов традиционного рецепта лекарств, существует растущий спрос на
"природных" лечения, такие как витамины и добавки для распространенных
заболеваний, таких как головные боли. Здесь мы рассмотрим роль продовольствия
вызывает в управлении мигрени, и обзор доказательств для добавки в лечении
мигрени.
МЕТОДЫ:Отзыв английского языка литературы на доклинические и клинические
исследования любой тип питания триггеры, витаминов, пищевых добавок и мигрени
проводилось.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Подробное питания истории полезным в выявлении питания триггеры.
Хотя данные окружающие роль отдельных пищевых продуктов и веществ в вызывая
головные боли, является спорным, некоторые подгруппы пациентов могут быть
чувствительны к фенилэтиламин, тирамин, аспартам, глютамат натрия, нитратов,
нитритов, алкоголь и кофеин. Имеющиеся доказательства эффективности
определенных витаминов и Бад в профилактике мигрени поддерживает применение
этих препаратов в лечении мигрени.
ВЫВОДЫ:Идентификация пищевых триггеры, с помощью пищевых дневников,
недорогой способ уменьшить головные боли, мигрени. Мы также рекомендуем
использовать следующие дополнения в профилактическом лечении мигрени, в
порядке убывания предпочтения: магний, Petasites hybridus), пиретрум, коэнзим Q10,
рибофлавин, и Альфа-липоевой кислоты.
Semin Pediatr Neurol. 2013 Sep;20(3):188-93. doi: 10.1016/j.spen.2013.09.002.
Mitochondrial dysfunction in migraine.
Yorns WR Jr1, Hardison HH2.
 1Section of Neurology, St. Christopher's Hospital for Children, Philadelphia, PA;
Departments of Pediatrics and Neurology, Drexel University College of Medicine,
Philadelphia, PA.
 2Section of Neurology, St. Christopher's Hospital for Children, Philadelphia, PA;
Departments of Pediatrics and Neurology, Drexel University College of Medicine,
23
Philadelphia, PA. Electronic address: hhardiso@drexelmed.edu.
Migraine is the most frequent type of headache in children. In the 1980s, scientists first
hypothesized a connection between migraine and mitochondrial (mt) disorders. More recent
studies have suggested that at least some subtypes of migraine may be related to a mt
defect. Different types of evidence support a relationship between mitochondria (mt) and
migraine: (1) Biochemical evidence: Abnormal mt function translates into high intracellular
penetration of Ca(2+), excessive production of free radicals, and deficient oxidative
phosphorylation, which ultimately causes energy failure in neurons and astrocytes, thus
triggering migraine mechanisms, including spreading depression. The mt markers of these
events are low activity of superoxide dismutase, activation of cytochrome-c oxidase and
nitric oxide, high levels of lactate and pyruvate, and low ratios of phosphocreatine-inorganic
phosphate and N-acetylaspartate-choline. (2) Morphologic evidence: mt abnormalities have
been shown in migraine sufferers, the most characteristic ones being direct observation in
muscle biopsy of ragged red and cytochrome-c oxidase-negative fibers, accumulation of
subsarcolemmal mt, and demonstration of giant mt with paracrystalline inclusions. (3)
Genetic evidence: Recent studies have identified specific mutations responsible for migraine
susceptibility. However, the investigation of the mtDNA mutations found in classic mt
disorders (mt encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, myoclonus
epilepsy with ragged red fibers, Kearns-Sayre syndrome, and Leber hereditary optic
neuropathy) has not demonstrated any association. Recently, 2 common mtDNA
polymorphisms (16519C→T and 3010G→A) have been associated with pediatric cyclic
vomiting syndrome and migraine. Also, POLG mutations (eg, p.T851 A, p.N468D, p.Y831C,
p.G517V, and p.P163S) can cause disease through impaired replication of mtDNA, including
migraine. Further studies to investigate the relationship between mtDNA and migraine will
require very large sample sizes to obtain statistically significant results. (4) Therapeutic
evidence: Several agents that have a positive effect on mt metabolism have shown to be
effective in the treatment of migraines. The agents include riboflavin (B2), coenzyme Q10,
magnesium, niacin, carnitine, topiramate, and lipoic acid. Further study is warranted to learn
how mt interact with other factors to cause migraines. This will facilitate the development of
new and more specific treatments that will reduce the frequency or severity or both of this
disease.
Митохондриальной дисфункции, мигрень.
Мигрень-один из наиболее частых видов головной боли у детей. В 1980-е годы, ученые
сначала предположили связь между мигренью и митохондрий (mt) расстройств. Более
недавние исследования показали, что по крайней мере некоторые подтипы мигрень
может быть вызвана mt дефект. Типы доказательных данных, поддержка отношений
между митохондрий (mt) и мигрень: (1) Биохимические признаки: Аномальные mt
функция выражается в высоких внутриклеточных проникновения Ca(2+), избыточное
образование свободных радикалов, и дефицитных окислительного фосфорилирования,
что в конечном итоге создает энергетический сбой в нейроны, астроциты, вызывая
мигрень механизмов, в том числе распространения депрессии. МТ-маркеры этих
событий являются низкая активность супероксиддисмутазы, активация цитохромоксидазы и оксида азота, высокий уровень лактата и пирувата, и низким
коэффициентами фосфокреатина-неорганический фосфат и N-acetylaspartate-холин. (2)
Морфологические данные: mt нарушения были показаны в страдающих мигренью,
24
наиболее характерными из них являются : непосредственное наблюдение в биопсии
мышц рваных красный и цитохром-оксидазы-отрицательный волокон, накопление
subsarcolemmal МТ, и демонстрация гигант mt с paracrystalline включений. (3)
Генетические данные: Недавние исследования выявили определенные мутации,
ответственные за мигрени восприимчивость. Однако, исследование ДНК) мутации,
обнаруженные в классическом mt расстройства (МТ был с молочно-кислый ацидоз и
инсультов, как эпизоды, миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокон, Кернссейр синдром, Лебер и наследственной оптической нейропатии) не
продемонстрировали какой-либо ассоциации. Недавно, 2 общих мтДНК
полиморфизмов (16519C раб-Т и 3010G→) были связаны с детской синдром
циклической рвоты и мигрени. Кроме того, POLG мутации (например, p.T851, p.N468D,
p.Y831C, p.G517V, и p.P163S) могут вызывать заболевания по причине ухудшения
репликации ДНК (мтДНК), в том числе и мигрени. Дальнейшие исследования с целью
изучения взаимосвязи между ДНК (мтДНК) и мигрень потребует очень больших
размеров выборки для получения статистически значимых результатов. (4)
Терапевтическая доказательство: Несколько агентов, которые оказывают
положительное влияние на МТ обмен веществ показали, чтобы быть эффективным в
лечении мигрени. Агенты включают рибофлавин (В2), коэнзим Q10, магния,
никотиновая кислота, карнитин, топирамат, и липоевая кислота. Дальнейшие
исследования является оправданным, чтобы узнать, как mt взаимодействовать с
другими факторами, чтобы вызвать мигрень. Это будет способствовать развитию новых
и более специфическое лечение, что позволит сократить частоту или серьезность, или
оба этих заболевания.
Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S137-9. doi: 10.1007/s10072-010-0307-4.
Non-pharmacological approach to migraine prophylaxis: part II.
Schiapparelli P1, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C.
 1Department of Gynecology and Obstetrics, Women's Headache Center, University of
Turin, Via Ventimiglia 3, 10126, Turin, Italy.
Acupuncture has been used to both prevent and treat diseases for over 3,000 years.
Recently, a Cochrane review on its use in migraine concluded that acupuncture is effective
and should be considered as a prophylactic measure for patients with frequent or
insufficiently controlled migraine attacks. In contrast, there is no clear evidence to support or
refute the use of homeopathy in the management of migraine. Among vitamins and other
supplements, riboflavin and coenzyme Q10 significantly decreased the frequency of
migraine attacks. Alpha lipoic acid also reduced migraine frequency, albeit not significantly as
compared to placebo. The prophylactic efficacy of magnesium, particularly for children and
menstrually related migraine, has recently been substantiated. Among the herbal remedies,
butterbur significantly decreases attack frequency, whereas the efficacy of feverfew was not
confirmed in a Cochrane review, probably because of the 400% variations in the dosage of its
active principle. Finally, ginkgolide B has proved significantly effective in controlling migraine
with aura and pediatric migraine in uncontrolled studies that need a confirmation.
Немедикаментозная подход к профилактике мигрени: часть II.
Иглоукалывание используется для предотвращения и лечения заболеваний на
25
протяжении более 3000 лет. Недавно, Кокрановского обзора по ее использованию в
мигрень к выводу, что иглоукалывание является эффективным и должны
рассматриваться в качестве профилактической меры для больных с частыми или
недостаточно контролируются приступы мигрени. Напротив, нет никаких четких
доказательств, подтверждающих или опровергающих использование гомеопатии в
управлении мигрень. Среди витаминов и других добавок, рибофлавин и коэнзим Q10
значительно снизило частоту приступов мигрени. Альфа-липоевая кислота также
снижается частота мигрени, хотя и не значительно по сравнению с плацебо.
Профилактическая эффективность магния, особенно для детей и menstrually, связанные
с мигренью, недавно было доказано. Среди травяные средства правовой защиты,
баттербер значительно уменьшается атаки частоты, в то время как эффективность
пиретрум не был подтвержден в Кокрановского обзора, вероятно, потому, что на 400%
отклонения в дозировке его активное начало. Наконец, гинкголида B доказал
значительно эффективным в борьбе с мигренью с аурой и детской мигрени в
неконтролируемых исследований, которые нуждаются в подтверждении.
Neurol Sci. 2013 Nov;34(11):1905-9. doi: 10.1007/s10072-013-1403-z. Epub 2013 Mar 27.
Nutraceuticals safety and efficacy in migraine without aura in a population of children
affected by neurofibromatosis type I.
Carotenuto M1, Esposito M.
Neurofibromatosis type 1 (NF1) is one of the most common autosomal dominant disorders
with a prevalence of one in 4,000 people worldwide, associated with many neurological
comorbidities, such as headache. Despite the high prevalence of headache in this
population, little data exist regarding the classification of headaches experienced by patients
with NF1. Aim of this study is to verify the efficacy and safety of a nutraceutical complex
containing Ginkgolide B/Coenzyme Q10/Riboflavin/Magnesium for prophylaxis in a sample
of children affected by NF1 presenting migraine without aura. Ginkgolide B/Coenzyme
Q10/Riboflavin/Magnesium complex was orally administered twice a day for 6 months, to 18
school-aged patients with NF1 and presenting symptoms of migraine without aura (10 M,
mean age 8.4 ± 1.65). Each patient kept a journal to record: number, intensity (according VAS
scale), duration of attacks and concomitant symptoms. In addition, the PedMIDAS scale was
administered to assess migraine-related disability. To verify the efficacy of the association,
we tested the starting frequency (T0) of headache after 6 months (T1) and then we
calculated the migraine frequency delta percentage to express the decrease in monthly
frequency. After treatment, a reduction was reported (p < 0.001) in all migraine outcomes
(frequency, duration, intensity, and grade of disability). In conclusion, the present study
should be considered as the first report on the efficacy and safety of nutraceutical complex
containing Ginkgolide B/Coenzyme Q10/Riboflavin/Magnesium for the prophylaxis of
migraine in children affected by NF1. Our findings suggest that headache symptoms should
be considered a therapeutic target independent of primary disorder.
Нутрицевтики безопасности и эффективности при мигрени без ауры в популяции
детей, пострадавших в результате нейрофиброматоз типа I.
Нейрофиброматоз типа 1 (УХЛ1) является одним из наиболее распространенных
аутосомно-доминантное расстройства с преобладанием одной в 4000 человек по
26
всему миру, связанного с многих неврологических сопутствующие заболевания, такие
как головная боль. Несмотря на высокую распространенность головной боли, в этой
популяции, существует мало данных относительно классификации головных болей
пациенты с УХЛ1. Целью данного исследования является проверка эффективности и
безопасности пищевых комплекс, содержащий Гинкголида B/Коэнзим
Q10/рибофлавин/Магния для профилактики в пример детей, пострадавших в
результате УХЛ1 представляя мигрень без ауры. Гинкголида B/Коэнзим
Q10/рибофлавин/Магниевый комбинат был перорально два раза в день в течение 6
месяцев, до 18 школьного возраста, пациентов с NF1 и представления симптомы
мигрени без ауры (10 М, средний возраст 8.4 ± 1.65). Каждый пациент вел дневник,
чтобы записывать: количество, интенсивность (по шкале), продолжительность
приступов и сопутствующие симптомы. Кроме того, PedMIDAS масштаба проводился
для оценки мигрени, связанные с инвалидностью. Для проверки эффективности
ассоциации, мы протестировали начальная частота (T0) - головная боль после 6
месяцев (T1) и потом мы посчитали, мигрень частоты delta процент выразить снижение
месячной частоты. После лечения, сокращение сообщалось (p < 0,001) все мигрень
исходов (частота, длительность, интенсивность и уровень инвалидности). В заключение
данного исследования следует рассматривать как первый отчет по эффективности и
безопасности пищевых комплекс, содержащий Гинкголида B/Коэнзим
Q10/рибофлавин/Магния для профилактики мигрени у детей, пострадавших от УХЛ1.
Наши исследования показывают, что симптомы головная боль, следует считать
терапевтической мишенью независимых первичного расстройства.
Can J Neurol Sci. 2012 Mar;39(2 Suppl 2):S1-59.
Canadian Headache Society guideline for migraine prophylaxis.
Pringsheim T1, Davenport W, Mackie G, Worthington I, Aubé M, Christie SN, Gladstone J, Becker WJ;
Canadian Headache Society Prophylactic Guidelines Development Group.
Collaborators (23)
The primary objective of this guideline is to assist the practitioner in choosing an
appropriate prophylactic medication for an individual with migraine, based on current
evidence in the medical literature and expert consensus. This guideline is focused on
patients with episodic migraine (headache on ≤ 14 days a month).
METHODS:
Through a comprehensive search strategy, randomized, double blind, controlled trials of
drug treatments for migraine prophylaxis and relevant Cochrane reviews were identified.
Studies were graded according to criteria developed by the US Preventive Services Task
Force. Recommendations were graded according to the principles of the Grading of
Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) Working Group. In
addition, a general literature review and expert consensus were used for aspects of
prophylactic therapy for which randomized controlled trials are not available.
RESULTS:
Prophylactic drug choice should be based on evidence for efficacy, side-effect profile,
migraine clinical features, and co-existing disorders. Based on our review, 11 prophylactic
drugs received a strong recommendation for use (topiramate, propranolol, nadolol,
27
metoprolol, amitriptyline, gabapentin, candesartan, butterbur, riboflavin, coenzyme Q10,
and magnesium citrate) and 6 received a weak recommendation (divalproex sodium,
flunarizine, pizotifen, venlafaxine, verapamil, and lisinopril). Quality of evidence for different
medications varied from high to low. Prophylactic treatment strategies were developed to
assist the practitioner in selecting a prophylactic drug for specific clinical situations. These
strategies included: first time strategies for patients who have not had prophylaxis before (a
beta-blocker and a tricyclic strategy), low side effect strategies (including both drug and
herbal/vitamin/mineral strategies), a strategy for patients with high body mass index,
strategies for patients with co-existent hypertension or with co-existent depression and /or
anxiety, and additional monotherapy drug strategies for patients who have failed previous
prophylactic trials. Further strategies included a refractory migraine strategy and strategies
for prophylaxis during pregnancy and lactation.
CONCLUSIONS:
There is good evidence from randomized controlled trials for use of a number of different
prophylactic medications in patients with migraine. Medication choice for an individual
patient requires careful consideration of patient clinical features.
Канадским Обществом головной боли ориентиром для профилактики мигрени.
Основная цель данного руководства-помочь практикующему врачу в выборе
соответствующих профилактических препаратов для человека с мигренью, основанные
на имеющихся доказательствах в медицинской литературе и консенсуса экспертов. Это
курс на пациентов с приступами мигрени (головные боли на ≤ 14 дней в месяц).
МЕТОДЫ:Посредством комплексной стратегии поиска, рандомизированного, двойного
слепого, контролируемого исследования препаратов для лечения мигрени,
профилактика и соответствующие Кокрановских обзоров было выявлено.
Исследования оценивались по критериям, разработанным US Preventive Services Task
Force. Рекомендации были классифицированы согласно принципам оценки
Рекомендаций, Оценки, Развития и Оценки (ОЦЕНКА) Рабочая Группа. Кроме того,
общий обзор литературы и консенсуса экспертов были использованы для аспекты
профилактической терапии для рандомизированных контролируемых испытаний,
которые недоступны.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Профилактический препарат выбор должен быть основан на
доказательствах, для эффективности, побочных эффектов профиля, клинические
признаки мигрени, и сопутствующие расстройства. На основании нашего обзора, 11профилактические препараты получили настоятельные рекомендации для
использования (топирамат, пропранолол, надолол, метопролол, амитриптилин,
габапентин, кандесартан, баттербер, рибофлавин, коэнзим Q10, и цитрат магния) и 6
получили слабая Рекомендация (divalproex натрия, flunarizine, pizotifen, Венлафаксин,
верапамил, и Лизиноприл). Качество доказательств для различных лекарств
варьировала от высокого к низкому. Профилактическое лечение стратегии были
разработаны, чтобы помочь практикующему врачу в выборе-профилактический
препарат для конкретных клинических ситуациях. Эти стратегии включают: впервые
стратегий для пациентов, которые не имели профилактику до (бета-блокатора и
трициклические стратегии), побочный эффект низкой стратегий (в том числе
наркотической и травяные/витаминно-минеральные, стратегий), стратегии для
пациентов с высоким индексом массы тела, стратегии для пациентов с сопутствующие
28
гипертонии или с сопутствующие депрессии и /или тревожности, и дополнительные
монотерапии препарат стратегий для пациентов, которые не смогли предыдущих
профилактических испытаний. Дальнейшую стратегию включены огнеупорный мигрень
стратегии и стратегий профилактики во время беременности и лактации.
ВЫВОДЫ:Существует достаточно доказательств, полученных в ходе
рандомизированных контролируемых испытаний для использования ряда различных
профилактических препаратов у пациентов с мигренью. Препарат выбора для
конкретного пациента, требует тщательного рассмотрения пациента, клинические
признаки.
BMC Neurol. 2011 Aug 16;11:102. doi: 10.1186/1471-2377-11-102.
High degree of efficacy in the treatment of cyclic vomiting syndrome with combined coenzyme Q10, L-carnitine and amitriptyline, a case series.
Boles RG.
Cyclic vomiting syndrome (CVS), defined by recurrent stereotypical episodes of nausea and
vomiting, is a relatively-common disabling and historically difficult-to-treat condition
associated with migraine headache and mitochondrial dysfunction. Limited data suggests
that the anti-migraine therapies amitriptyline and cyproheptadine, and the mitochondrialtargeted cofactors co-enzyme Q10 and L-carnitine, have efficacy in episode prophylaxis.
METHODS:
A retrospective chart review of 42 patients seen by one clinician that met established CVS
diagnostic criteria revealed 30 cases with available outcome data. Participants were treated
on a loose protocol consisting of fasting avoidance, co-enzyme Q10 and L-carnitine, with the
addition of amitriptyline (or cyproheptadine in those < 5 years) in refractory cases. Blood
level monitoring of the therapeutic agents featured prominently in management.
RESULTS:
Vomiting episodes resolved in 23 cases, and improved by > 75% and > 50% in three and
one additional case respectively. Among the three treatment failures, two could not tolerate
amitriptyline (as was also the case in the child with only > 50% efficacy) and one had
multiple congenital gastrointestinal anomalies. Excluding the latter case, substantial efficacy
(> 75% response) was 26/29 at the start of treatment, and 26/26 in those able to tolerate the
regiment, including high dosages of amitriptyline.
CONCLUSION:
Our data suggest that a protocol consisting of mitochondrial-targeted cofactors (coenzyme Q10 and L-carnitine) plus amitriptyline (or possibly cyproheptadine in preschoolers)
coupled with blood level monitoring is highly effective in the prevention of vomiting
episodes.
Высокая степень эффективности в лечении синдрома циклической рвоты в
сочетании с коэнзим Q10, L-карнитин и амитриптилин, серии случаев.
Циклическая рвота, синдром " (CVS), определяется в виде повторяющихся
стереотипных эпизодов тошноты и рвоты, сравнительно-общее отключение и
исторически трудных условия, связанные с мигренью и митохондриальной
дисфункции. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что анти-терапии мигрени
амитриптилин и ципрогептадин, и митохондриальной кофакторы коэнзим Q10, L29
карнитин, эффективность в эпизоде профилактики.
МЕТОДЫ:Ретроспективный обзор Таблица 42 больных, видел, как один врач, который
встретил создана в CVS диагностические критерии выявлено 30 случаев с имеющихся
данных результатов. Участников угощали на свободном протокол, состоящий из поста
избегания, коэнзим Q10, L-карнитин, с добавлением амитриптилин (или
ципрогептадин в тех, < 5 лет) в упорных случаях. Кровь мониторинг терапевтических
агентов видное место в управлении.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Эпизодов рвоты решен в 23 случаях и улучшение более чем на 75% и
более 50% в трех и одного дополнительного случая соответственно. Среди трех
неэффективности лечения, две терпеть не мог амитриптилин (как это было и в случае
ребенка только с > 50% эффективности), один из них получил множественные
врожденные пороки желудочно-кишечного аномалии. За исключением последнем
случае существенного эффективность (более 75% ответов) был 26/29 в начале лечения,
и 26/26 в тех, кто способен терпеть полка, в том числе высокие дозы амитриптилина.
ВЫВОД:Наши данные говорят о том, что протокол, состоящий из митохондрий
кофакторы (коэнзим Q10, L-карнитин) плюс амитриптилин (или, возможно,
ципрогептадин в дошкольников) в сочетании с кровью мониторинга уровня является
весьма эфективным в профилактике эпизодов рвоты.
Природные Средства правовой защиты для Мигрени
1) Пиретрум
Травы пиретрум (Tanacetum parthenium) используется уже в течение многих столетий
как народное средство от головной боли, мигрень, артрит, боли и лихорадки в Европе.
Он стал особенно популярен в Англии в 1980-х годах как альтернатива обычным
препаратам для мигрени.
Несколько исследований оценивали эффективность пиретрум для профилактики и
лечения мигрени. Например, в одном исследовании рассматривается использование
пиретрум экстракта или плацебо в 170 человек при мигрени. Произошло существенное
снижение частота мигрени с пиретрум, который снизился на 1,9 мигрени в месяц, по
сравнению с плацебо, который снизился на 1,3 мигрени в месяц.
Не все исследования показали, что пиретрум эффективен, однако. Критический обзор
пяти исследований пиретрум и мигрени, с участием в общей сложности 343 человека, к
выводу, что результаты были смешанными и не убедительно установить, что пиретрум
была эффективной для профилактики мигрени.
Побочные эффекты пиретрум могут включать боль в животе, газ, диарея, тошнота,
рвота, и нервозность. Люди с аллергией на ромашки, амброзия, или тысячелистника не
следует принимать пиретрум. Пиретрум возможно увеличение времени кровотечения,
поэтому его не следует принимать людям с повышенной кровоточивости или две-три
недели до или после операции. Безопасность пиретрум у беременных или кормящих
женщин или детей не установлена.
Пиретрум может взаимодействовать с "разжижающие кровь лекарства, такие как
аспирин и варфарин (Coumadin) и нестероидные противовоспалительные препараты
(НПВП). Люди, принимающие эти препараты, необходимо проконсультироваться с
медицинским специалистом, прежде чем принимать пиретрум.
30
2) 5-HTP
5-HTP (5-Hydroxytryptophan) является составной вырабатывается в организме из
аминокислоты триптофана. Он используется в тело, чтобы сделать нейромедиатора
серотонина, гормона мелатонина. 5-HTP также доступны в форме дополнения. Он
изготавливается из семян Африканского растения, называемого Griffonia simplicifolia. С
тех добавок, которые влияют на уровни серотонина применяют при мигрени, 5-HTP
была изучена в качестве альтернативы.
Некоторые исследования показывают, что 5-HTP может предотвратить мигрень и
уменьшения частоты и тяжести мигрени, однако большие рандомизированные
контролируемые испытания необходимы. В одном исследовании, 124 человек
получили 5-HTP (600 мг/сут) или препарата methysergide. После шести месяцев, 5-HTP
оказался столь же эффективным, как methysergide в снижении тяжести и
продолжительности приступов. Другое исследование посмотрел на 5-HTP), или
препарат анаприлин в течение 4 месяцев. Обе процедуры привело к статистически
значимому снижению частоты приступов. Однако, пропранолол группы лучше обстоят
дела с сокращением длительности эпизодов и количество анальгетиков, которые
используются для лечения эпизодов.
3) Магния
Магний-это минерал, который содержится в натуральных продуктах питания, таких
как зеленые листовые овощи, орехи, семена, цельные зерна и пищевых добавок.
Магний необходим для более чем 300 биохимических реакций. Это помогает
регулировать уровень сахара в крови, необходим для нормальной функции мышц и
нервной системы, нарушения ритма сердца, функции иммунной системы, кровяное
давление, и для здоровья костей.
Несколько исследований оценивали эффективность магния для мигрени и получили
обнадеживающие результаты. В одном исследовании устной магния (600 мг в сутки)
или плацебо получили 81 человек с мигренью. После девяти недель, частота мигрени
сократилось на 41,6% в группе того, магний, по сравнению с 15,8% в группе
принимающих плацебо. Только побочные эффекты были понос в 18,6% людей и
раздражение пищеварительного в 4,7 процента.
В других исследованиях было обнаружено, что магний уменьшает выраженность и
частота мигрени. Не все исследования подтвердили это, однако, так что требуются
дальнейшие исследования. Высокие дозы магния может вызвать понос, тошнота,
потеря аппетита, мышечная слабость, затруднение дыхания, снижение артериального
давления, прерывистое сердцебиение, и растерянность. Он может взаимодействовать
с некоторых лекарственных препаратов, таких, как остеопороз, высокое кровяное
давление (блокаторы кальциевых каналов), а также некоторые антибиотики,
миорелаксанты, и диуретики.
4) баттербер
Трава баттербер (Petasites hybridus) - кустарник-как растение, которое растет в
Северной Азии, Европе и некоторых районах Северной Америки. Выписки, сделанные
из травы, были использованы для лечения мигрени, спазмах желудка, кашля, аллергии
и астмы.
Несколько исследований показали, что баттербер помогает для профилактики
мигрени. Крупнейший в исследовании приняли участие 245 человек с мигренью
31
приняла либо баттербер экстракт (на 50 или 75 мг два раза в сутки) или плацебо. После
четырех месяцев лечения, баттербер, 75 миллиграмм дважды в день, но не 50
миллиграмм дважды в день, оказался более эффективным, чем плацебо для
migraines.Side эффекты были слабо выраженными и входит мягкий пищеварительного
тракта, преимущественно отрыжка.
Побочные эффекты баттербер может включать в себя расстройство желудка,
головная боль, усталость, тошнота, рвота, diarrha или запор. Беременные или
кормящие женщины, дети или люди с нарушениями функции почек или печени не
следует принимать баттербер.
Баттербер в амброзии растений семейства, поэтому людям, страдающим аллергией
на амброзию, календула, ромашка, или хризантемы не должны использовать
баттербер. Сырой травы, а также чай, экстракты, и капсулы, изготовленные из сырья,
трава не должны использоваться, поскольку они содержат вещества, называемые
pyrrolizidine алкалоиды, которые могут быть токсичны для печени и почек и может
вызвать рак.
Можно удалить pyrrolizidine алкалоидов из баттербер продукции. Например, в
Германии существует предел безопасности до уровня pyrrolizidine алкалоиды
размещение домашних животных в баттербер продукции. Рекомендованная дневная
доза не должна превышать один микрограмм в день.
Эффективные Натуральные Добавки для Профилактики Мигрени
Головные боли, мигрени вfflict 1 в 19 взрослых, из которых 75% составляют женщины.
Мигрени возникают также в приблизительно 3% до 7% всех детей. Один в четырех
домохозяйств жителя, мигрень страдалец. Мигрень чаще всего описывается как
односторонние, сильная, пульсирующая головная боль, которая длится от 4 до 72
часов. Другие симптомы, которые часто происходят во время приступа мигрени
включают тошноту, рвоту и крайняя чувствительность к свету и шуму. К сожалению,
многие препараты, применяемые для профилактики и лечения мигрени может
произвести значительные побочные эффекты, привыкание и зависимость, и, таким
образом, многие страдающие мигренью искать помощи у более естественным,
Курение на всей территории токсичных растворов, например, мануальной терапии,
акупунктуры, изменений в рацион питания и пищевые добавки.
Два Природных Supplements Уменьшить Приступы Мигрени, по крайней Мере на
50%
В последние годы клинических испытаний показали, что прием определенных дозах
трав баттербер и пиретрум может уменьшить частоту приступов мигрени по крайней
мере на 50%, в страдающих мигренью.
Баттербер-это растение, которое содержит активные компоненты (pentasin и
isopetasin), которые блокируют основные этапы производства от мигрени. Эти
активные составляющие ингибировать синтез воспалительных химических веществ,
таких как лейкотриены и простагландин Е2, которые могут вызвать мигрень. Активных
составляющих butterfew оказывают спазмолитическое действие на стенки кровеносных
сосудов и, как представляется, имеют сродство к сосудов головного мозга. Баттербер
экстракт, как представляется, также выступать в качестве естественного бета-блокатор,
стабилизации нормальный приток крови к мозгу. Это действие помогает
32
контролировать кровяное давление и предотвращает спазмы кровеносных сосудов,
которые также являются ключевыми процессами в предотвращении возникновения и
прогрессирования мигрени.
В двойном слепом исследовании, опубликованном в журнале " Неврология " в 2004
году (Lipton РБ и др.), ученые дали 202 страдающих мигренью баттербер экстракта или
плацебо в течение трех месяцев. После 12 недель, баттербер дополнены группа
сообщила, примерно на 50% меньше мигрени, чем обычно. В 12 - недельное, двойное
слепое исследование, опубликованное в 2000 году в журнале" Головная боль, 58
страдающих мигренью были даны баттербер экстракта или плацебо два раза в день. В
баттербер группа имела на 50 процентов меньше мигрени, чем обычно, в то время как
в группе плацебо снизилась лишь на 10% (Mauskop A et al). Баттербер дополнение
было показано ниже распространенность мигрени у детей и подростков-на 77%, по 4месячного исследования, результаты которого опубликованы в журнале, Головная боль
(Pothmann R et al., 2003). Эффективная суточная доза для взрослых составляет по
сообщениям, 75 мг, стандартизированного на минимальное 15% сесквитерпены, как
petasines), два раза в день. Одной дозе 75 мг в день может быть использована для
детей от шести лет и старше, а также подростки.
Пиретрум, член подсолнечника семьи, были использованы на протяжении веков в
Европейской Народной медицине как средство от головной боли и некоторых других
условий. Мигрень-сбрасывать деятельности пиретрум, как считается, из-за
parthenolide, активное вещество, которое снимает спазмы гладких мышц. В частности,
он помогает предотвратить сужение кровеносных сосудов в мозге (один из ведущих
причин мигрени). Как баттербер, parthenolide также тормозит выработку гормонов,
простагландинов, которые вызывают воспаление кровеносных сосудов. Пиретрум
имеет ингибирует избыточное агрегации тромбоцитов, которые также нормализует
кровоток. Этот эффект имеет также приписывается способность пиретрум для
уменьшения частоты и тяжести мигрени.
Опрос 270 страдающих мигренью в Великобритании, показал, что более 70% людей
видел в улучшении частоты и тяжести мигрени, после использования пиретрум
мигрени управления (University of Maryland Исследования - 2009). Другие недавние
клинические исследования, опубликованные в Клинические Наркотиков
Расследования (Шривастава R et al, 2006) и журнал, Головная боль (2004 г.), показали,
что добавки, содержащие стандартизированного экстракта пиретрум снижение
приступы мигрени на 50%, при хроническом страдающих мигренью (Maizels M et al,
2004). Чтобы быть наиболее эффективным пиретрум должны быть стандартизированы,
чтобы содержать максимальное количество parthenolide, которое было показано, что
за счет травы противовоспалительное и другими лечебными свойствами. Таким
образом, я рекомендую добавок пиретрум по 325 мг (стандартный класс parthenolide
концентрации на 0,7 %), два раза в день, что является самым высоким выходом
parthenolide в настоящее время доступна на рынке.
Кроме того, в последние годы parthenolide доля пиретрум также исследовалась его
противораковые свойства через свою способность сокращать ядерный фактор каппа-в
бета-версии, важным фактором транскрипции, в распространении многих раковых
клеток. Parthenolide демонстрирует также другие впечатляющие анти-раковые
свойства, такие вызывая программированной клеточной гибели раковых клеток
33
посредством регулирования фактора некроза опухоли стимуляции.
Сочетание дополнить Ваш Лучший выбор
Чтобы добиться большей профилактический эффект в отношении пациенты с
мигренью, лучше всего рекомендовать добавка, которая содержит как баттербер и
пиретрум, в дозировках и стандартизированных марок снизить частоту и тяжесть
приступов мигрени. Важно, чтобы убедиться, что баттербер Выписка не содержит
pyrrolizidine алкалоиды, которые токсичны для печени и может вызвать другие
серьезные проблемы.
В сочетании с хиропрактики, мягкие ткани методы, иглоукалывание, антистрессовых
программ, иглоукалывание, удаление продуктов из рациона, которые выступают в
качестве триггеров и других процедур показано, что полезно при мигрени управления,
кроме того, два раза в день в дополнение, содержащее эффективные дозы баттербер и
пиретрум также должны быть включены в научно обоснованного подхода к лечению
мигрени. На ранних стадиях приступа мигрени пациента можете попробовать
принимать по 3-4 капсулы в качестве разовой дозы в попытке прервать мигрень. Если
эта попытка не удается остановить мигрень, затем другие стандартные
фармацевтических препаратов, предназначенных для мигрени управления могут быть
использованы спасения лекарства.
Безопасности, Побочных Эффектов и лекарственных Веществ Взаимодействий
При условии pyrrolizidine алкалоид соединений были удалены из баттербер только
побочные эффекты включают отрыжка или мягкий желудочно-кишечный дискомфорт в
редких случаях. Баттербер не имеет каких-либо наркотиков взаимодействие
питательных веществ и обладает отличным профилем безопасности на сегодняшний
день. Пиретрум также имеет впечатляющий послужной безопасности. Пиретрум может
ингибировать активность тромбоцитов, тем самым лиц принимать разжижающие
кровь лекарства (такие как аспирин и варфарин), должны иметь INR контролироваться
во время ранних стадиях снабжения, чтобы удостовериться, что тромбоцитов
свертывания поведение остается в пределах требуемого диапазона. Некоторые редкие
побочные эффекты пиретрум включают боль в животе, диспепсия, метеоризм, диарея,
тошнота, рвота, и нервозность. Людям, страдающим аллергией на ромашки, амброзия,
или тысячелистника, вероятно, быть аллергия на пиретрум и, следовательно, могут
реагировать на эту добавку. Беременным и кормящим женщинам, а также детям в
возрасте до 6 лет, не должны принимать добавки, содержащие пиретрум и баттербер
Добавки для Мигрени
Если вы страдаете от мигрени, вы знаете, что там иногда очень небольшое
облегчение доступны, когда вы находитесь в муках головная боль. Но, к счастью,
некоторые натуральные добавки могут помочь предотвратить мигрень, прежде чем
они начнут в то время как другие облегчить головные боли после того, как они начали.
Прочитайте список пищевых добавок, которые являются эффективными для лечения
мигрени. Имейте в виду, что вы должны всегда говорить с врачом, прежде чем
принимать любые дополнения, особенно если вы также принимать другие лекарства.
Баттербер
Выписка сделана из корня этого растения, обычно используемых для лечения
мигрени. Использование, 75 миллиграмм дважды в день, когда у вас мигрень головная
34
боль. Хотя это, как правило, безопасны, побочные эффекты могут включать в себя
расстройство желудка и усталость. 2007, изучение этой добавки, показали, что он
является столь же эффективным, как рецептурных препаратов в ослаблении симптомов
мигрени.
Магний
Этот минерал, который является вторым наиболее распространенным ископаемым,
составляющих клетки человека, часто не хватает страдающих мигренью. Убедившись,
что у вас есть достаточное количество магния в вашей системе может помочь
предотвратить эти головные боли и, в некоторых случаях, конец их вообще. Для
использования, вы можете либо глотать качестве дополнения или понежиться в ванне
соли Эпсома.
ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Согласно Мигрень Исследовательского фонда, более чем на 10 процентов населения
страдает от мигрени. Они встречаются чаще у женщин, примерно на 18 процентов
имея эти головные боли по сравнению всего лишь 6% мужчин. Кроме того, мигрень
часто передавалась по наследству.
Пиретрум
Этого сорняка использовались на протяжении веков для лечения последствий
мигрени. Сушеные листья растения превратились в экстракта или заваривают как чай.
Вы должны принять от 50 до 100 миллиграммов пиретрум каждый день, которые
помогут предотвратить ваши головные боли и не должна вызывать каких-либо
негативных последствий, хотя иногда пользователи отчет проблемы с желудком.
Коэнзим Q10
Этот антиоксидант часто используется для лечения мигрени. CoQ10 используется
организмом для создания СПС, важное вещество, которое регулирует производство
белков и других жизненно важных функций. Рекомендуемая доза составляет 300 мг
три раза в день, чтобы предотвратить мигрень и, чтобы уменьшить симптомы, такие
как тошнота, когда головные боли случаются.
Рибофлавин
Одно исследование об этой общей витамина B обнаружили, что страдающие
мигренью показали значительное повышение частоты и интенсивности головных
болей после приема 400-миллиграмма дозах каждый день в течение трех месяцев. Вы
также можете искать продукты, которые высоки в рибофлавин, как сыр, мясо, йогурт, и
зеленые листовые овощи. Расстройство желудка и частое мочеиспускание может
произойти.
Как вы можете видеть, Регулировка минералов и витаминов в организм через
добавки могут быть эффективны для профилактики и лечения мигрени. Ваш врач
может порекомендовать хранение "мигрень дневник", так что вы можете отслеживать,
как экологические факторы, как диета, сон, стресс, влияют на ваши головные боли. Хотя
лекарства могут быть полезны, иногда образ жизни изменения и дополнения являются
эффективными только в профилактике мигрени. Попробуйте добавки, перечисленные
здесь для мигрени и видите ли вы заметить изменение частоты вашей головной боли.
35
Баттербер (Petasites hybridus)
Petasites (Butterbur root) Butterbur
Complement Ther Clin Pract. 2014 Feb;20(1):61-4. doi: 10.1016/j.ctcp.2012.04.003. Epub 2013
Oct 31.
Butterbur extract: prophylactic treatment for childhood migraines.
Utterback G1, Zacharias R2, Timraz S3, Mershman D4.
 1Wayne State University, College of Nursing, 5557 Cass Avenue, Detroit, MI 48202,
USA. Electronic address: gretchann@bex.net.
 2Wayne State University, College of Nursing, 5557 Cass Avenue, Detroit, MI 48202,
USA. Electronic address: raynazacharias@hotmail.com.
 3Wayne State University, College of Nursing, 5557 Cass Avenue, Detroit, MI 48202,
USA. Electronic address: eh1489@wayne.edu.
 4Wayne State University, College of Nursing, 5557 Cass Avenue, Detroit, MI 48202,
USA. Electronic address: denaymershman@yahoo.com.
The incidence of migraine headaches in childhood is increasing. Migraines are often
difficult to diagnose in pediatrics and even more difficult to treat and prevent. In order to
decrease the impact of the condition on the child and the family, prophylactic treatment is
recommended if the child is experiencing disabling migraines. The medications currently
prescribed for the prevention of pediatric migraines often have significant side effects and
are of questionable therapeutic value. For those patients and parents who are interested in
alternative therapies and natural remedies for preventive treatment of pediatric migraines,
butterbur extract derived from the butterbur plant, Petasites hybridus, has emerged as a
promising treatment. This paper discusses the impact of migraines among pediatric patients,
the rationale for the preventative treatment of pediatric migraines, the current therapies
and the relevance of butterbur extract as a prophylactic treatment for migraines in this
patient population.
Баттербер экстракт: профилактическое лечение детства мигрени.
Распространенность мигрени в детском возрасте увеличивается. Мигрень часто трудно
поддаются диагностике в педиатрии и даже более трудным для лечения и
предотвращения. Для того, чтобы уменьшить влияние на состояние ребенка и семьи,
профилактическое лечение, если ребенок испытывает отключение мигрени. Лекарств,
прописываемых для профилактики детской мигрени часто имеют серьезные побочные
эффекты, и имеют сомнительную терапевтическое значение. Для тех пациентов и их
родителей, которые заинтересованы в альтернативных методов лечения и природные
средства для профилактического лечения детской мигрени, баттербер экстракта,
полученного из баттербер завод, Petasites hybridus, стала многообещающим методом
лечения. В этой статье обсуждается влияние мигрени среди педиатрических
пациентов, обоснование профилактическое лечение детской мигрени, текущей
терапии и актуальность баттербер экстракта в качестве профилактического лечения
мигрени в данной популяции пациентов.
Toxicol Sci. 2009 Dec;112(2):507-20. doi: 10.1093/toxsci/kfp216. Epub 2009 Sep 21.
36
Toxicogenomics applied to cultures of human hepatocytes enabled an identification of
novel petasites hybridus extracts for the treatment of migraine with improved
hepatobiliary safety.
Anderson N1, Meier T, Borlak J.
 1Center for Pharmacology and Toxicology, Hannover Medical School, Carl-NeubergStrasse 1, 30625 Hannover, Germany.
Butterbur extracts (Petasites hybridus) are recommended for the prevention of migraine,
but pharmacovigilance reports may be suggestive of rare hepatobiliary toxicity. To evaluate
its hepatotoxic potential, a series of in vivo and in vitro studies were carried out. Essentially,
there were no signs of hepatocellular toxicity at estimated therapeutic C(max) levels of 60
ng/ml. Nonetheless, in a 28-day toxicity study at approximately 200-fold of therapeutic
doses, induced liver transaminases and bilirubin elevations were observed. In a subsequent
6-month chronic toxicity study, the initial hepatobiliary effects were reproduced, but at the
end of the study, liver function recovered and returned to normal as evidenced by clinical
chemistry measurements. To identify possible mechanisms of hepatotoxicity, we investigated
liver function in vitro at > 170-fold of therapeutic C(max) levels, including cytotoxicity
(lactate dehydrogenase, MTT, and ATP), transaminase activities (alanine aminotransferase
and aspartate aminotransferase), albumin synthesis, urea and testosterone metabolism to
assay for cytochrome P450 monooxygenase activity. Only with extracts rich in petasin (37%
petasin) and at high and well above therapeutic doses, liver toxicity was observed. A
toxicogenomic approach applied to hepatocyte cultures enabled hypothesis generation and
was highly suggestive for extracts high in petasin content to impair bile acid transport and
lipid and protein metabolism. Importantly, neither chronic rat in vivo nor rat in vitro studies
predicted reliably hepatotoxicity, therefore reemphasizing the utility of human-based in vitro
investigations for the development of safe medicinal products. Finally, toxicogenomics
enabled the characterization of a novel butterbur extract with no signals for hepatotoxicity.
Toxicogenomics применяется к культуре гепатоцитов человека способствовало
выявлению новых petasites hybridus экстракты для лечения мигрени с улучшенными
гепатобилиарной безопасности.
Баттербер экстракты (Petasites hybridus) рекомендуются для профилактики мигрени, но
фармаконадзора отчеты могут быть наводящий редких гепатобилиарной токсичности.
Чтобы оценить его гепатотоксического потенциал, серия in vivo и in vitro исследования
были проведены. По существу, не было никаких признаков печеночно-клеточной
токсичности по оценкам терапевтических C(max) уровня 60 нг/мл. Тем не менее, при
28-дневном исследовании токсичности примерно в 200-кратном в терапевтических
дозах, индуцированных печеночных трансаминаз и билирубина отметок не
наблюдалось. В последующие 6 месяцев изучения хронической токсичности, начальная
гепатобилиарной эффекты были воспроизведены, но в конце исследования функции
печени восстановлены и возвращены к нормальному о чем свидетельствует
клинической химии измерений. Определить возможные механизмы токсического
гепатита, мы исследовали функцию печени in vitro > 170-кратного терапевтических
C(максимальный) уровни, в том числе цитотоксичности (лактатдегидрогеназа, МТТ, и
ATP), активность трансаминаз (АЛТ, АСТ), синтез альбумина, мочевины и метаболизм
тестостерона опробования для цитохрома Р450 монооксигеназной активности. Только с
экстракты, богатые petasin (37% petasin) и при высоких, так и значительно выше
37
терапевтических дозах, токсичность печени наблюдалось. В toxicogenomic подход,
примененный к гепатоцитов культур позволило гипотеза поколения и был очень
показательным для экстракты высоко в petasin содержание нарушать желчные
кислоты, транспорта и липидный и белковый обмен. Главное, ни хронических крыс in
vivo, ни крыс in vitro исследования предсказывали надежно гепатотоксичность, поэтому
reemphasizing полезность человека на основе исследования in vitro для развития
безопасных лекарственных средств. Наконец, toxicogenomics включена характеристика
романа баттербер экстракт без сигналов для гепатотоксичности.
J Pharmacol Exp Ther. 2009 Jul;330(1):220-6. doi: 10./jpet.109.151183. Epub 2009 Apr 15.
Use-dependent block of voltage-gated Cav2.1 Ca2+ channels by petasins and eudesmol
isomers.
Horak S1, Koschak A, Stuppner H, Striessnig J.
 1Institute of Pharmacy, Peter-Mayr-Strasse 1/I, A-6020 Innsbruck, Austria.
Migraine is a frequent and often disabling disease. Treatment is unsatisfactory in many
patients. A disturbed dynamic balance between excitatory and inhibitory signal processing
with enhanced cortical activity probably underlies common forms of migraine. Presynaptic
voltage-gated Ca(2+) channels are critical determinants of neurotransmitter release and also
contribute to trigeminovascular signal transduction. Because clinical evidence exists for
migraine-prophylactic actions of Petasites hybridus extracts, we investigated whether
petasins comprising the main constituents of the extract inhibit currents through presynaptic
Ca(v)2.1 channels expressed in Xenopus laevis oocytes. P. hybridus extract (0.02 mg/ml),
petasin, neopetasin, isopetasin, S-petasin, and iso-S-petasin (50 microM) were weak tonic
blockers of Ca(v)2.1-mediated barium currents (I(Ba)) during infrequent depolarizations (0.1
Hz), but their inhibitory potency increased at higher stimulation rates (1 Hz), indicating
preferential block of open and/or inactivated channels. Sulfur-containing compounds (Spetasin, Iso-S-petasin) were the most potent significantly promoting the accumulation of
Ca(v)2.1 channel in inactivated states during pulse trains (I(Ba) decrease during 1-Hz pulse
trains: control, 45%, S-petasin, 79%; iso-S-petasin, 80%). For the Eucalyptus williamsiania
sesquiterpenes alpha- and gamma-eudesmol, a comparable use-dependent inhibition was
found in addition to a tonic block component. Alpha-eudesmol and petasins accelerated the
voltage-dependent inactivation of Ca(v)2.1 channels during depolarizations. We
demonstrate that S-petasin, iso-S-petasin, and eudesmol are Ca(v)2.1 channel inhibitors
preferentially acting as use-dependent channel blockers and with the sulfur-containing
substituent in position 3 of the petasins serving as important functional feature. The
Ca(v)2.1-inhibitory properties of these petasins may contribute to migraine-prophylactic
properties described for P. hybridus extracts.
Использовать-зависимый блок напряжения закрытого Cav2.1 Са2+ каналов в
petasins и eudesmol изомеров.
Мигрень часто и часто инвалидизирующее заболевание. Лечение
неудовлетворительным во многих пациентов. Нарушение динамического равновесия
между возбуждающих и тормозящих обработки сигнала с повышенной активности
коры головного мозга, вероятно, лежит в основе общей формы мигрени.
Пресинаптической напряжения закрытого Ca(2+) каналы являются основными
факторами, определяющими нейромедиатор выпуска, а также способствовать
38
trigeminovascular сигнал трансдукции. Поскольку клинических признаков мигренипрофилактического действия Petasites hybridus экстракты, мы исследовали ли petasins,
составляющего основные составляющие экстракт тормозят токов через
пресинаптической Ca(v)2.1 каналы, выраженные в ооцитов Xenopus laevis. P. hybridus)
экстракт (0,02 мг/мл), petasin, neopetasin, isopetasin, S-petasin и iso-S-petasin (50 мкм)
были слабы тоник блокаторы Ca(v)2.1-опосредованной бария токов (я(Ba)) во время
нечастых depolarizations (0,1 Гц), но их ингибирующего потенции расти более высокими
стимуляции цены (1 Гц), с указанием льготных блок открытых и/или инактивированная
каналы. Соединений, содержащих серу (S-petasin, Iso-S-petasin) были самым мощным
значительно способствуя накоплению Ca(v)2.1 канала в неактивной государств во
время последовательности импульсов (я(Ba) уменьшение в течение 1 Гц импульсов
поезда: управления, 45%, S-petasin, 79%; iso-S-petasin, 80%). Для эвкалипта williamsiania
сесквитерпены альфа - и гамма-eudesmol, сопоставимой использовать зависимые от
ингибирования найден в дополнение к тонизирующее блок компонента. Альфаeudesmol и petasins ускорили вольтаж-зависимых инактивации Ca(v)2.1 каналы во
время depolarizations. Мы показываем, что S-petasin, iso-S-petasin, и eudesmol-ка(v)2.1канальный ингибиторы преимущественно действуя как использовать-зависимых
кальциевых каналов и серосодержащих заместителя в положении 3 petasins,
выступающей в качестве важной функциональной особенностью. Ca(v)2.1ингибирующие свойства этих petasins может способствовать мигреньпрофилактические свойства, описанные на стр. hybridus экстракты.
Phytomedicine. 2006 Nov;13(9-10):743-6. Epub 2006 Sep 20.
Effectiveness of Petasites hybridus preparations in the prophylaxis of migraine: a
systematic review.
Agosti R1, Duke RK, Chrubasik JE, Chrubasik S.
 1Headache Center Hirslanden, Münchhaldenstr. 33, 8008 Zürich, Switzerland.
reto.agosti@kopfwww.ch
The objective of this review was to evaluate the strength of evidence of effectiveness for
Petasites hybridus in the prophylaxis of migraine. Several databases and other sources were
searched to identify randomised-controlled trials investigating P. hybridus preparations. Two
trials totalling 293 patients (60 and 233 patients) were included in this review. Both trials
investigated the proprietary Petasites root extract Petadolex. The trials were described in
narrative way, taking into consideration methodological quality scores. Pooling of data was
not carried out due to the heterogeneity of the results. The extract at higher dose (150 mg)
showed a greater decreased frequency of migraine attacks and a greater number of
responders (improvement>50%) after treatment over 3-4 months than the extract at lower
dose (100 mg) and placebo. Moderate evidence of effectiveness is, thus, available for a
higher than the recommended dose of the proprietary Petasites root extract Petadolex in the
prophylaxis of migraine. Further rigorous studies are required to confirm effectiveness and
safety in long-term use before treatment with Petasites root extract can be recommended as
an alternative option in the treatment schedule for the prophylaxis of migraine.
Эффективность Petasites hybridus препаратов в профилактике мигрени:
систематический обзор.
Цель данного обзора заключается в оценке силы доказательства эффективности для
39
Petasites hybridus в профилактике мигрени. Несколько баз данных и других источников
были проведены обыски определить рандомизированных контролируемых
исследованиях при изучении п. hybridus препаратов. Два испытания на общую сумму
293 больных (60 лет и 233 пациентов) были включены в этот обзор. Оба исследований
было проведено имущественные Petasites экстракт корня Petadolex. Испытания были
описаны в повествовательной образом, с учетом методических показатели качества.
Объединение данных не проводилась из-за неоднородности результатов. Экстракт в
высокой дозе (150 мг) продемонстрировали большую уменьшилась частота приступов
мигрени и большее число респондентов (совершенствование>50%), после лечения в
течение 3-4 месяцев, чем экстракт в более низкой дозе (100 мг) и плацебо. Умеренные
доказательства эффективности является, таким образом, доступен для выше, чем
Рекомендуемая доза имущественных Petasites экстракт корня Petadolex в профилактике
мигрени. Дальнейшие научные исследования необходимы для подтверждения
эффективности и безопасности при длительном применении, перед началом лечения
Petasites экстракт корня может быть рекомендована в качестве альтернативного
варианта лечения расписание для профилактики мигрени.
Neurology. 2004 Dec 28;63(12):2240-4.
Petasites hybridus root (butterbur) is an effective preventive treatment for migraine.
Lipton RB1, Göbel H, Einhäupl KM, Wilks K, Mauskop A.
 1Depatment of Neurology, Albert Einstein College of Medicine, 1165 Morris Park Ave.,
Rousso Bldg., Rm. 332, Bronx, NY 10461, USA. rlipton@aecom.yu.edu
To evaluate the clinical efficacy of a standardized special root extract from the plant
Petasites hybridus as a preventive therapy for migraine.
METHODS:
This is a three-arm, parallel-group, randomized trial comparing Petasites extract 75 mg bid,
Petasites extract 50 mg bid, or placebo bid in 245 patients with migraine. Eligible patients
met International Headache Society criteria for migraine, were ages 18 to 65, and had at
least two to six attacks per month over the preceding 3 months. The main outcome measure
was the decrease in migraine attack frequency per month calculated as percentage change
from baseline over a 4-month treatment period.
RESULTS: Over 4 months of treatment, in the per-protocol analysis, migraine attack
frequency was reduced by 48% for Petasites extract 75 mg bid (p = 0.0012 vs placebo), 36%
for Petasites extract 50 mg bid (p = 0.127 vs placebo), and 26% for the placebo group. The
proportion of patients with a > or =50% reduction in attack frequency after 4 months was
68% for patients in the Petasites extract 75-mg arm and 49% for the placebo arm (p < 0.05).
Results were also significant in favor of Petasites 75 mg at 1, 2, and 3 months based on this
endpoint. The most frequently reported adverse reactions considered possibly related to
treatment were mild gastrointestinal events, predominantly burping.
CONCLUSIONS:
Petasites extract 75 mg bid is more effective than placebo and is well tolerated as a
preventive therapy for migraine. Petasites 50 mg PO bid was not significantly more effective
than placebo on the primary study endpoints.
Petasites hybridus root (баттербер) является эффективным профилактическое
лечение мигрени.
40
Оценка клинической эффективности стандартизированных специальных корня экстракт
из растения Petasites hybridus в качестве профилактического лечения мигрени.
Методы:Это три руку, с параллельной группой, рандомизированное исследование по
сравнению Petasites экстракт 75 мг ставку, Petasites экстракт 50 мг ставку, или плацебо
ставку в 245 пациентов с мигренью. Право пациентов соответствовали
международным обществом головной боли критерии для мигрени, были в возрасте от
18 до 65 лет, был как минимум в два-шесть нападений в месяц в течение
предшествующих 3 месяцев. Основным критерием оценки было снижение приступа
мигрени частоты в месяц рассчитывается как процентное изменение от исходного
уровня в течение 4-месячного периода лечения.
Результаты:За 4 месяца лечения, в ТВ-анализ протокола приступа мигрени частоты
сократилось на 48% по Petasites экстракт 75 мг bid (p = 0.0012 vs плацебо), 36% для
Petasites экстракт 50 мг bid (p = 0.127 vs плацебо)и (26% в группе плацебо. Доля
больных с > или =50% сокращение в атаку частоты после 4 месяцев составил 68%
пациентов в Petasites экстракт 75 мг руку и 49% для плацебо arm (p < 0,05).
Значительные результаты были также в пользу Petasites 75 мг в 1, 2, и 3 месяцев,
основываясь на этой конечной станции. Наиболее часто побочные реакции считали
возможно, связанных с лечением, были легкие желудочно-кишечные событий,
преимущественно отрыжка.
Выводы:Petasites экстракт 75 мг ставку более эффективен, чем плацебо и хорошо
переносится в качестве профилактического лечения мигрени. Petasites 50 мг PO заявка
не была значительно более эффективны, чем плацебо на первичные конечные точки
исследования.
Forsch Komplementarmed Klass Naturheilkd. 2003 Apr;10 Suppl 1:41-4.
[The common butterbur (Petasites hybridus)--portrait of a medicinal herb].
[Article in German]
Kälin P.
For hundreds of years butterbur (Petasites hybridus) has been used against many diseases.
Modern indications are the prophylaxis of migraine, tension headache, spasms of the
urogenital tract, gastro-intestinal tract and bile duct and hopefully hay fever and asthma in
the near future. The petasines, the main components of butterbur, inhibit the synthesis of
leucotrienes and decrease the intracellular concentration of calcium which explains the antiinflammatory and spasmolytic properties of extracts of butterbur. Thanks to extraction with
supercritical CO(2) the concentrations of the potentially hepatotoxic and carcinogenic
pyrrolizidine alkaloids lie below the detection limits. Until now four cases of a reversible
cholestatic hepatitis have been probably associated with long-term administration of
butterbur (incidence of 1:175.000). It is unknown which components of butterbur are
responsible for the long-term hepatotoxicity. Further side effects involve the gastrointestinal
tract and are usually mild.
[Белокопытник гибридный (Petasites hybridus)--портрет лекарственные травы].
Сотни лет баттербер (Petasites hybridus) использовался в борьбе со многими
заболеваниями. Современные показания к профилактике мигрени, головная боль,
спазмы урогенитального тракта, желудочно-кишечного тракта и желчных протоков и,
надеюсь, Сенной лихорадки и астмы в ближайшем будущем. В petasines, основные
41
компоненты баттербер, подавляют синтез leucotrienes и снижение внутриклеточной
концентрации кальция, который объясняет, противовоспалительным и
спазмолитическим свойствами экстрактов баттербер. Благодаря сверхкритической
экстракции CO(2) концентраций потенциально токсичные и канцерогенные pyrrolizidine
алкалоиды лежат ниже пределов обнаружения. До сих пор четыре случаи обратимого
холестатический гепатит, были, вероятно, связаны с долгосрочной администрации
баттербер (частота 1:175.000). Неизвестно, какие компоненты баттербер несут
ответственность за долгосрочные гепатотоксичности. Далее побочные эффекты
включают желудочно-кишечного тракта и, как правило, мягкая.
Altern Med Rev. 2001 Apr;6(2):207-9.
Monograph. Petasites hybridus.
[No authors listed]
Petasides hybridus (butterbur) is a perennial shrub, found throughout Europe as well as
parts of Asia and North America, that has been used medicinally for centuries. During the
Middle Ages butterbur was used to treat plague and fever; in the 17th century its use was
noted in treating cough, asthma, and skin wounds. The plant can grow to a height of three
feet and is usually found in wet, marshy ground, in damp forests, and adjacent to rivers or
streams. Its downy leaves can attain a diameter of three feet, making it the largest of all
indigenous floras, and their unique characteristics are responsible for the plant's botanical
and common names. The genus name, Petasites, is derived from the Greek word petasos,
which is the felt hat worn by shepherds. The common name of butterbur is attributed to the
large leaves being used to wrap butter during warm weather. Other common names include
pestwurz (German), blatterdock, bog rhubarb, and butter-dock. Currently, the primary
therapeutic uses for butterbur are for prophylactic treatment of migraines, and as an antispasmodic agent for chronic cough or asthma. It has also been used successfully in
preventing gastric ulcers, and in treating patients with irritable bladder and urinary tract
spasms.
Монография. Petasites hybridus).
Petasides hybridus (баттербер) - полукустарник, встречается по всей Европе, а также в
некоторых частях Азии и Северной Америке, которая уже давно используется в
медицине на протяжении веков. В период средневековья баттербер использовался для
лечения чумы и лихорадки; в 17 веке его использования было отмечено в лечении
кашель, астма, кожные раны. Растение может расти на высоте трех футов и обычно
встречается в сырых, болотистых местах, в сырых лесах и на прилегающих территориях
рек или ручьев. Ее пушистые листья достигают в диаметре трех метров, что делает его
наибольшим среди всех коренных Флор, и их уникальные характеристики отвечают за
растений ботанического и общих имен. Имя рода, Petasites, является производным от
греческого слова petasos, который является фетровая шляпа, которую носили пастухи.
Общее название баттербер объясняется большими листьями, будучи использовать для
упаковки сливочного масла в теплую погоду. Другие распространенные названия
включают pestwurz (немецкий), blatterdock, болото ревень, сливочное масло-dock. В
настоящее время, основной терапевтический использует для баттербер для
профилактического лечения мигрени, и как анти-судорожные агента для хронического
кашля и астмы. Она также успешно используется в профилактике язвенной болезни
42
желудка, а также при лечении пациентов с раздраженного мочевого пузыря и
мочевыводящих путей, спазмы.
Int J Clin Pharmacol Ther. 2000 Sep;38(9):430-5.
An extract of Petasites hybridus is effective in the prophylaxis of migraine.
Grossmann M1, Schmidramsl H.
Migraine is still an unsolved problem. This clinical trial investigates the efficacy and
tolerance of Petasites hydridus in the prophylaxis of migraine.
METHODS:
A randomized, group-parallel, placebo-controlled, double-blind clinical study was carried
out with a special CO2 extract from the rhizome of Petasites hybridus. Following a 4-week
run-in phase, 60 patients received either the special Petasites hybridus extract petadolex or
placebo at a dosage of 2 capsules (each capsule contains 25 mg) twice daily over 12 weeks.
Outcome variables included the frequency, intensity and duration of migraine attacks as well
as any accompanying symptoms.
RESULTS: The frequency of migraine attacks decreased by a maximum of 60% compared to
the baseline. This reduction in migraine attacks with petadolex was significant (p < 0.05)
compared to placebo. No adverse events were reported. Petasites was exceptionally well
tolerated.
CONCLUSIONS:
The results suggest that migraine patients can benefit from prophylactic treatment with
this special extract. The combination of high efficacy and excellent tolerance emphasizes the
particular value that Petasites hydridus has for the prophylactic treatment of migraine.
Экстракт Petasites hybridus эффективен в профилактике мигрени.
Мигрень-это по-прежнему нерешенной проблемой. Это клиническое исследование
изучает эффективность и устойчивость Petasites hydridus в профилактике мигрени.
Методы:Рандомизированное, группы-параллельно, плацебо-контролируемое, двойное
слепое клиническое исследование было проведено с особой СО2-экстракт из
корневища из Petasites hybridus). После 4 недель-в фазе, 60 пациенты получали либо
специального Petasites hybridus экстракт petadolex или плацебо в дозе по 2 капсулы
(каждая капсула содержит 25 мг) два раза в день на протяжении 12 недель. Результат
переменных, включенных частоту, интенсивность и продолжительность приступов
мигрени, а также любые сопровождающие симптомы.
Результаты:Частота приступов мигрени снизилась более чем на 60% по сравнению с
базовым. Это уменьшение приступов мигрени с petadolex было значительное (p < 0,05)
по сравнению с плацебо. Побочных явлений не наблюдалось. Petasites был
исключительно хорошо переносится.
Выводы:Результаты показали, что пациенты с мигренью, может получить выгоду от
профилактического лечения с помощью этого специального экстракта. Сочетание
высокой эффективности и отлично толерантности, подчеркивает особое значение,
которое Petasites hydridus имеет для профилактического лечения мигрени.
Пиретрум Tanacetum parthenium
43
Acupunct Med. 2012 Dec;30(4):252-7. Doi: 10.1136/amed-2012-010195. Epub 2012 Sep 8.
The combined effect of acupuncture and Tanacetum parthenium on quality of life in
women with headache: randomised study.
Ferro EC1, Biagini AP, da Silva ÍE, Silva ML, Silva JR.
The aim of the present study was to investigate the efficacy and tolerability of acupuncture
(AC), Tanacetum (TAN) or combined treatment on quality of life in women with chronic
migraine (CM).
METHODS:
A total of 69 women volunteers were randomly divided into 3 groups: AC, acupuncture
administered in 20 sessions over 10 weeks (n=22); TAN, at 150 mg/day (n=23); and AC+TAN
(n=23). The primary outcome was Short-Form 36 (SF-36) quality of life assessment score.
Secondary outcomes included the Migraine Disability Assessment (MIDAS) and visual
analogue scale (VAS) score experienced after randomisation.
RESULTS:
AC+TAN was statistically significantly more effective than AC or TAN alone in overall healthrelated quality of life (SF-36; p<0.05), on MIDAS score (-35.1 (10.6) AC vs -24.8 (11.7) TAN vs 42.5 (9.8) AC+TAN; p<0.05) and in reducing the mean score of pain on VAS (-5.6 (2.4) AC vs 3.7 (2.1) TAN vs -6.4 (3.1) AC+TAN; p<0.05).
CONCLUSIONS:
The present work shows an improvement of the quality of life and better analgesic effect
of acupuncture combined with TAN treatment on migraine pain in women when compared
with acupuncture or TAN alone.
Комбинированный эффект акупунктуры и Tanacetum parthenium на качество жизни
женщин с головной болью: рандомизированное исследование.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности и переносимости
лечения акупунктурой (AC), пижма (Tanacetum (TAN) или комбинированного лечения на
качество жизни у женщин с хронической мигрени (см).
Методы:В общей сложности 69 женщин-добровольцев были случайным образом
разделены на 3 группы: AC, иглоукалывание вводят в 20 сеансов в течение 10 недель
(n=22); Тан, по 150 мг/сут (n=23); и AC+Тан (n=23). Основной результат был Short-Form
36 (SF-36) качество жизни оценка. Вторичные исходы включали мигрени оценки
инвалидности (MIDAS) и визуально-аналоговой шкалы (VAS) оценка испытал после
рандомизация.
Результаты:AC+загар был статистически значимо более эффективным, чем AC или загар
в одиночестве в целом здоровьем качества жизни (SF-36; p<0,05), на МИДАС оценка (35.1 (10.6) AC vs-24.8 (11.7) TAN vs-42.5 (9.8) AC+загар; p<0,05) и снижение среднего
балла боли на VAS (-5.6 (2.4) AC против-3.7 (2.1) TAN vs-6.4 (3.1) AC+загар; p<0,05).
Выводы:В работе показано, повышение качества жизни и более анальгетический
эффект акупунктуры в сочетании с загаром на лечение мигрени, боль в женщин, когда
по сравнению с акупунктурой или загар в одиночку.
Phytother Res. 2012 Sep;26(9):1405-9. doi: 10.1002/ptr.3732. Epub 2012 Feb 23.
44
Parthenolide inhibits the LPS-induced secretion of IL-6 and TNF-α and NF-κB nuclear
translocation in BV-2 microglia.
Magni P1, Ruscica M, Dozio E, Rizzi E, Beretta G, Maffei Facino R.
 1Department of Endocrinology, Pathophysiology and Applied Biology, Centre of
Excellence on Neurodegenerative Diseases, Università degli Studi di Milano, 20133
Milan, Italy.
Feverfew (Tanacetum parthenium [L.] Sch. Bip. [Asteraceae]) is a popular herbal treatment
used to prevent and treat headache and migraine. Parthenolide (PTN), the sesquiterpene
lactonic derivative that is the plant's major component, might be one of the ingredients that
act on mediators of inflammation. In the present study, in cultured lipopolysaccharide (LPS)stimulated BV-2 microglia pretreatment with PTN caused a dose-dependent reduction of
interleukin-6 (IL-6) secretion (29% by 200 nm, p < 0.001; 45% by 1 µm, p < 0.001; 98% by
5 µm, p < 0.001); at 5 µm, the highest concentration tested, it also reduced the secretion of
TNF-α (54%, p < 0.001). Western blotting analysis on separate cytoplasmic and nuclear
extracts showed that PTN strongly reduced the translocation of nuclear factor (NF)-κB to the
cell nucleus. The reduction of microglial activation by inhibition of proinflammatory agents
may help attenuate the onset and intensity of acute migraine attacks. These in vitro results
provide an additional explanation for the efficacy of orally administered T. parthenium as an
antimigraine agent.
Parthenolide тормозит ЛПС-индуцированного секрецию IL-6 и TNF-альфа и NF-κB
ядерной транслокации в БВ-2 микроглии.
Пиретрум (Tanacetum parthenium [л.] Sch. Bip. [Asteraceae]) - это популярные травяные
лечения, которые применяются для профилактики и лечения головной боли, мигрени.
Parthenolide (PTN), сесквитерпеновые lactonic производный финансовый инструмент,
который завода основных компонента, может быть одним из ингредиентов, которые
действуют на медиаторов воспаления. В настоящем исследовании, в культивируемых
липополисахарида (ЛПС)-стимулирует BV-2 микроглии предварительной обработки с
PTN вызвало дозозависимое снижение уровня интерлейкина-6 (ил-6) секреции (29%
200 нм, p < 0,001; 45% - 1 мкм, p < 0,001; 98% - 5 мкм, p < 0,001); в 5 мкм, самая высокая
концентрация проверена, она также снижает секрецию TNF-Альфа (54%, p < 0,001).
Вестерн-блоттинга анализ на отдельные цитоплазматических и ядерных экстракты
показал, что PTN сильно уменьшил транслокации ядерного фактора (NF)-κB в ядре
клетки. Снижение активацией микроглии путем ингибирования провоспалительных
агенты могут помочь смягчить его наступления и интенсивность острых приступов
мигрени. Данных in vitro результаты дают дополнительное объяснение эффективности
перорально (т. parthenium как antimigraine агента.
Pharmacogn Rev. 2011 Jan;5(9):103-10. doi: 10.4103/0973-7847.79105.
Feverfew (Tanacetum parthenium L.): A systematic review.
Pareek A1, Suthar M, Rathore GS, Bansal V.
Feverfew (Tanacetum parthenium L.) (Asteraceae) is a medicinal plant traditionally used
for the treatment of fevers, migraine headaches, rheumatoid arthritis, stomach aches,
toothaches, insect bites, infertility, and problems with menstruation and labor during
childbirth. The feverfew herb has a long history of use in traditional and folk medicine,
45
especially among Greek and early European herbalists. Feverfew has also been used for
psoriasis, allergies, asthma, tinnitus, dizziness, nausea, and vomiting. The plant contains a
large number of natural products, but the active principles probably include one or more of
the sesquiterpene lactones known to be present, including parthenolide. Other potentially
active constituents include flavonoid glycosides and pinenes. It has multiple pharmacologic
properties, such as anticancer, anti-inflammatory, cardiotonic, antispasmodic, an
emmenagogue, and as an enema for worms. In this review, we have explored the various
dimensions of the feverfew plant and compiled its vast pharmacologic applications to
comprehend and synthesize the subject of its potential image of multipurpose medicinal
agent. The plant is widely cultivated to large regions of the world and its importance as a
medicinal plant is growing substantially with increasing and stronger reports in support of its
multifarious therapeutic uses.
Пиретрум (Tanacetum parthenium л.): систематический обзор.
Пиретрум (Tanacetum parthenium л.) (Asteraceae) - лекарственное растение
традиционно используется для лечения лихорадки, головные боли, мигрени,
ревматоидный артрит, боли в животе, зубной боли, укусов насекомых, бесплодие,
проблемы с менструацией и труда во время родов. На травы пиретрум имеет
длительную историю применения в традиционной и народной медицине, особенно
среди греческих и ранних европейских травники. Пиретрум также используется для
лечения псориаза, аллергических заболеваний, бронхиальной астмы, шум в ушах,
головокружение, тошнота, рвота. Растение содержит большое количество натуральных
продуктов, но активных принципов, вероятно, включать один или несколько
сесквитерпеновых лактонов известно, присутствуют, в том числе parthenolide. Другие
потенциально активные составляющие включают в себя флавоноидные гликозиды и
пинены. Она имеет несколько Фармакологические свойства, такие как
противоопухолевое, противовоспалительное, кардиотоническое, спазмолитическое,
менструацию, и как клизма для червей. В этом обзоре мы изучили различные размеры
пиретрум завода и составленной на его огромной фармакологического применения
осмыслить и обобщить предмет ее потенциальной изображения многоцелевого
назначения лекарственного средства. Растение широко культивируется в крупных
регионах мира, и ее значение как лекарственное растение существенно растет с ростом
и сильнее докладов в поддержку его разнообразных лечебных целях.
USES AND PHARMACOLOGY
Anti-inflammatory activity
A proposed mechanism of action involves parthenolide specifically binding to and
inhibiting IκB kinase complex (IKK)β. IKKβ plays an important role in pro-inflammatory
cytokine-mediated signaling.[23]
Feverfew appears to be an inhibitor of prostaglandin synthesis. Extracts of the above
ground portions of the plant suppress prostaglandin production; leaf extracts inhibit
prostaglandin production to a lesser extent. Neither the whole plant nor leaf extracts inhibit
cyclooxygenation of arachidonic acid, the first step in prostaglandin synthesis. Chloroform
leaf extracts, rich in sesquiterpene lactones, inhibit production of inflammatory
prostaglandins in rat and human leukocytes. Inhibition was irreversible and the effect was
not caused by cytotoxicity. Studies have shown that lipophilic compounds other than
parthenolide may be associated with anti-inflammatory activity, particularly with reducing
46
human neutrophil oxidative burst activity.[10,24,25]
Tanetin, a lipophilic flavonoid found in the leaf, flower, and seed of feverfew, blocks
prostaglandin synthesis. Aqueous extracts do not contribute to feverfew's anti-inflammatory
activity, but do prevent the release of arachidonic acid and inhibit in vitro aggregation of
platelets stimulated by adenosine 5″-diphosphate (ADP) or thrombin. Whether or not these
extracts block the synthesis of thromboxane, a prostaglandin involved in platelet
aggregation, is controversial. Results suggest that feverfew's inhibition of prostaglandin
synthesis differs in mechanism from that of the salicylates.[26–28]
Phospholipase inhibition in platelets has been documented. Inhibition of prostaglandin
synthetase also has been documented for parthenolide.[29,30]
The anti-inflammatory effects of feverfew may be caused by a cytotoxic effect. Feverfew
extracts were found to inhibit mitogen-induced tritiated thymidine uptake by human
peripheral blood mononuclear cells, interleukin-2-induced tritiated thymidine uptake by
lymphoblasts, and prostaglandin release by interleukin-1-stimulated synovial cells.
Parthenolide also blocked tritiated thymidine uptake by mitogen-induced human peripheral
blood mononuclear cells.[31]
ИСПОЛЬЗУЕТ И ФАРМАКОЛОГИИ
Противовоспалительной активностью
Предлагаемый механизм действия включает parthenolide в частности, ингибирующие
связывание и IκB киназы комплекса (IKK)+. IKKβ играет важную роль в
провоспалительных цитокинов-опосредованной сигнализации.[23]
Пиретрум-видимому, является ингибитором синтеза простагландинов. Экстракт
надземной части растения подавить выработку простагландинов; экстракты листьев
подавляют выработку простагландинов в меньшей степени. Не весь завод, ни
экстракты листьев тормозят cyclooxygenation арахидоновой кислоты, первый шаг в
синтез простагландинов. Хлороформ листьев экстракты, богатые сесквитерпеновые
лактоны (тараксакозид), подавляют производство воспалительных простагландинов в
крыс и человеческих лейкоцитов. Торможение было необратимым и эффект был
вызван не цитотоксичность. Исследования показали, что липофильные соединения,
кроме parthenolide могут быть связаны с противовоспалительной активностью, в
частности, об уменьшении человеческих нейтрофилов окислительного взрыва
деятельности.[10,24,25]
Tanetin, липофильные флавоноид найти в листья, цветки и семена пиретрум,
блокирует синтез простагландинов. Водные экстракты не способствуют пиретрум s
противовоспалительной активностью, но делать предотвращения высвобождения
арахидоновой кислоты и in vitro подавляет агрегацию тромбоцитов стимулируется
аденозин-5"-дифосфат (ADP) или тромбина. Являются ли эти экстракты блокировать
синтез тромбоксана, простагландинов, участвующих в агрегации тромбоцитов,
является спорным. Результаты показывают, что пиретрум торможению синтеза
простагландинов отличается механизм от салицилатов.[26-28]
Ингибирования Фосфолипазы в тромбоцитов было документально подтверждено.
Ингибирование простагландин-синтетазы также были документированы для
parthenolide.[29,30]
Противовоспалительный эффекты пиретрум может быть вызвано цитотоксический
эффект. Пиретрум экстракты были найдены для подавления митоген-индуцированной
47
tritiated тимидина поглощение человеческого мононуклеарных клетках
периферической крови, интерлейкин-2-индуцированной tritiated тимидина
поглощение лимфобластов, и простагландина высвобождение интерлейкина-1стимулирует клетки синовиальной. Parthenolide также заблокирован tritiated тимидина
поглощение митоген-индуцированной человека мононуклеарных клеток
периферической крови.[31]
Effects on vascular smooth muscle
Chloroform leaf extracts of feverfew inhibited the contraction and relaxation of rabbit
aorta. The inhibition was concentration and time-dependent, noncompetitive, and
irreversible, occurring with or without the presence of endothelium. The leaf extracts
inhibited contractions induced by potassium depolarization much less. Only fresh leaf
extracts as compared with dried powdered leaves (available commercially) inhibited the
effects on smooth muscle, which was likely because of a higher concentration of
parthenolide. Experiments in rat and rabbit muscle using chloroform extract from fresh
leaves suggest feverfew may inhibit smooth muscle spasm by blocking open potassium
channels.[32–34]
Researchers have demonstrated that parthenolide noncompetitively inhibited serotonin
(5-HT)-mediated spasmogenic response of indirect-acting 5-HT agonists in isolated rat
stomach fundus preparation. Parthenolide noncompetitively antagonized the contractions
elicited by the serotonergic drugs fenfluramine and dextroamphetamine on the fundal
tissue. The mechanism of action associated with parthenolide does not involve the inhibition
of 5-HT2 receptors directly, but rather occurs at the level of 5-HT stored in vesicles of the
intramural neurons of fundal tissue.[35]
Effects on platelets
Extracts of feverfew inhibit platelet 5-HT secretion via neutralization of sulfhydryl groups
inside or outside the cell. The sesquiterpenes in feverfew contain the alphamethylenebutyrolactone unit capable of reacting with sulfhydryl groups. Feverfew extracts
are not only potent inhibitors of serotonin release from platelets but also of
polymorphonuclear leukocyte granules, providing a possible connection between the
claimed benefit of feverfew in migraines and arthritis.[5,23,28,36–39]
Inhibition of histamine release
A chloroform extract of feverfew inhibited histamine release from rat peritoneal mast cells
in a different manner from established mast cell inhibitors, such as cromoglycate and
quercetin. The exact mechanism of action has not been determined but may be mediated by
entry of calcium into mast cells.[40]
Chemotherapeutic activity
Parthenolide inhibited the growth of gram-positive bacteria, yeast, and filamentous
fungi.[5] A hydroalcoholic extract of feverfew inhibited the growth of Leishmania amazonesis
at an IC50 of 29 μg/mL, whereas a dichloromethane fraction inhibited growth at an IC50 of
3.6 μg/mL. Parthenolide has also inhibited Mycobacterium tuberculosis and Mycobacterium
avium at a minimum inhibitory concentration of 16 and 64 μg/mL, respectively.[41]
Влиянием на гладкие мышцы сосудов
Хлороформ экстракты листьев пиретрум, подавлял сокращения и расслабления
кролик аорты. Ингибирование был концентрации и зависящие от времени, по
неконкурентным, и необратимым, возникающих с или без присутствия эндотелия.
48
Экстракты листьев, подавляет сокращения индуцированных калия деполяризации
гораздо меньше. Только свежий лист выписок по сравнению с высушенных
измельченных в порошок листьев (выпускается серийно), подавляет влияние на
гладкие мышцы, которые, скорее всего, из-за высокой концентрации parthenolide.
Эксперименты в крысу и кролика мышцы с помощью хлороформа экстракт из свежих
листьев предположить, пиретрум, может затруднить спазм гладких мышц путем
блокирования открытых калиевые каналы.[32-34]
Исследователи продемонстрировали, что parthenolide noncompetitively подавлял
серотонина (5-HT), опосредованно спазмогенную ответ косвенно-и.о. 5-HT-агонисты в
изолированных крыс глазного дна желудка подготовки. Parthenolide noncompetitively
отталкивала схватки, индуцированный в серотонинергических препаратов,
фенфлурамин и dextroamphetamine на ткани матки. Механизм действия связан с
parthenolide не предполагает ингибирования 5-HT2-рецепторы, не напрямую, а
возникает на уровне 5-HT хранятся в везикулах внутренних нейронов ткани матки.[35]
Эффекты на тромбоциты
Экстракты пиретрум препятствует тромбоцитов 5-HT секреции через нейтрализации
сульфгидрильных групп внутри или вне клетки. В сесквитерпенов в пиретрум
содержать Альфа-methylenebutyrolactone подразделение, способное реагировать с
сульфгидрильными группами. Пиретрум экстракты не только мощных ингибиторов
серотонина релиз из тромбоцитов, но и полиморфноядерных лейкоцитов гранулы,
обеспечивая связь между заявленным благо пиретрум в мигрень и артрит.[5,23,28,3639]
Ингибирование высвобождением гистамина
В хлороформе экстракт пиретрум подавляет выделение гистамина из крысиных
перитонеального тучных клеток в различных установленном порядке из тучных клеток
(ингибиторы, такие как кромогликат и кверцетин. Точный механизм действия не
определен, но может быть опосредован запись кальция в тучные клетки.[40]
Химиотерапевтическая активность
Parthenolide тормозило рост грамположительных бактерий, дрожжей и
мицелиальных грибов.[5] водноспиртовой настой пиретрум тормозило рост
Лейшманиоза amazonesis в IC50 = 29 мкг/мл, в то время как дихлорметан фракции
ингибируют рост на IC50 = 3.6 мкг/мл. Parthenolide также ингибирует Mycobacterium
tuberculosis и Mycobacterium avium при минимальной ингибирующей концентрации 16
и 64 мкг/мл, соответственно.[41]
Anticancer activity
Mechanisms of action may include cytotoxic action associated with interruption of DNA
replication by the highly reactive lactone ring, epoxide, and methylene groups of
parthenolide through inhibition of thymidine into DNA; oxidative stress, intracellular thiol
depletion, endoplasmic reticulum stress, and mitochondrial dysfunction.[5,42,43]
Parthenolide and similar lactones displayed anticancer activity against several human
cancer cell lines, including human fibroblasts, human laryngeal carcinoma, human cells
transformed with simian virus, human epidermoid cancer of the nasopharynx, and antiEpstein–Barr early antigen activity. One study documents how parthenolide may influence
and enhance the effectiveness of paclitaxel.[44–46]
49
Migraine headache, prophylactic treatment
Feverfew action does not appear to be limited to a single mechanism. Plant extracts affect
a wide variety of physiologic pathways. Some of these mechanisms have been discussed
previously, including inhibition of prostaglandin synthesis, decrease of vascular smooth
muscle spasm, and blockage of platelet granule secretion.
Противоопухолевой активностью
Механизмы действия могут включать цитотоксического действия, связанные с
прерыванием репликации ДНК сильно реактивные лактонного кольца, эпоксида и
метиленовых групп parthenolide путем ингибирования тимидина в ДНК;
окислительный стресс, внутриклеточная тиол истощение, эндоплазматический
ретикулум, стресс, и митохондриальной дисфункции.[5,42,43]
Parthenolide и аналогичные лактоны (тараксакозид), отображаемые
противоопухолевой активностью против нескольких человеческих клеточных линий
рака, в том числе и фибробластов человека, человеческой гортани, рак, человеческие
клетки преобразуются с обезьяний вирус, человека, плоскоклеточный рак носоглотки,
и анти-вирус Эпштейн-барр, ранний антиген деятельности. Одно исследование
документов, как parthenolide может повлиять и повышения эффективности
паклитаксел.[44-46]
Мигрень головная боль, профилактическое лечение
Пиретрум действия не ограничены в единый механизм. Экстракты растений влияют
разнообразные физиологические пути. Некоторые из этих механизмов были
обсуждены ранее, в том числе ингибированием синтеза простагландинов, снижение
сосудистого спазм гладких мышц, а также закупорка тромбоцитов гранул секреции.
Clinical data
A great deal of interest has focused on the activity of feverfew in the treatment and
prevention of migraine headaches.[47] The first modern, public account of its use as a
preventative for migraine appeared in 1978. The story, reported in the British Health
Magazine, Prevention, concerned a patient who suffered from severe migraine since 16
years of age. At 68 years of age, she began using 3 leaves of feverfew daily, and after 10
months her headache ceased completely.
A study in 8 feverfew-treated patients and 9 placebo-control patients found that fewer
headaches were reported by patients taking feverfew for up to 6 months of treatment.
Patients in both groups self-medicated with feverfew for several years before enrolling in the
study. The incidence of headaches remained constant in those patients taking feverfew but
increased almost 3-fold in patients who switched to placebo during the trial (P < 0.02).[48]
The abrupt discontinuation of feverfew caused incapacitating headaches in some patients.
Nausea and vomiting were reduced in patients taking feverfew, but the statistical analysis
has been questioned.[49] These results were confirmed in a more recent placebo-controlled
study in 72 patients suffering from migraine.[50] On the basis of their research, investigators
predicted that feverfew may be useful not only for classical migraine and cluster headaches,
but also for premenstrual, menstrual, and other headaches.[51]
However, studies at the London Migraine Clinic found that the experimental observations
may not be clinically relevant to migraine patients taking feverfew. Ten patients who had
taken extracts of the plant for up to 8 years to control migraine headaches were evaluated
for physiologic changes that may have been related to the plant. The platelets of all the
50
treated patients aggregated characteristically to ADP and thrombin similarly to those of
control patients. However, aggregation in response to serotonin was greatly attenuated in
the feverfew users.[52] The clinical efficacy and safety of 3 dosage regimens of a carbon
dioxide (CO2) feverfew extract, each given 3 times daily, were compared with placebo in a
double-blind, multicenter, randomized, controlled trial. One hundred forty-seven patients
suffering from migraine with or without aura according to International Headache Society
criteria were treated. The primary end point was the total number of migraine attacks during
the last 28 days of treatment compared with the 4-week baseline period. Secondary end
points were total and average duration, intensity of migraine attacks, and number of days
with accompanying migraine symptoms. There were no statistically significant effects for
primary or secondary end points. Furthermore, a dose–response relationship was not
observed. Subgroup analysis of 49 patients with at least 4 migraine attacks during the
baseline period showed a significant effect with the 6.25 mg dose compared with placebo (P
= 0.02).[53] A Cochrane review of evidence from double-blind, randomized, controlled trials
was inconclusive in establishing the efficacy of feverfew for preventing migraine headaches.
A total of 5 randomized, placebo-controlled, double-blind trials (343 patients) met the
inclusion criteria. Results from the meta-analysis reported insufficient evidence to conclude
whether feverfew was superior to placebo in reducing the frequency and severity of
migraine attacks, incidence and severity of nausea and vomiting, and global assessment of
efficacy in patients with migraine headaches. The dosage form varied in the trials, and thus
may have impacted the results. Three trials administered dried powdered feverfew leaf
extract at 50-100 mg/day for 8–24 weeks; 1 trial administered an alcoholic feverfew extract
143 mg/day for 8 weeks; 1 trial administered a CO2 extract (2.08 mg vs 6.25 mg vs 18.75 mg
3 times daily for 12 weeks). The 2 studies with the highest methodologic quality
administered the alcoholic and CO2 extract and reported no benefit, whereas the studies
with lower methodologic quality administered the dried powdered leaf extract reported a
favorable response.[9]
Canada's Health Protection Branch granted a Drug Identification Number (DIN) for a British
feverfew (T. parthenium) product, allowing the manufacturer, Herbal Laboratories Ltd,
ottawa, Canada, to claim that this nonprescription drug prevents migraine headaches. The
agency recommends a daily dosage of 125 mg of a dried feverfew leaf preparation from
authenticated T. parthenium containing at least parthenolide 0.2% for the prevention of
migraine.[54] Feverfew may produce an antimigraine effect in a manner similar to
methysergide maleate (Sansert), a known 5-HT antagonist.[55,56]
Клинические данные
Большой интерес был сфокусирован на деятельность пиретрум в лечении и
профилактике мигрени.[47] современный общественный счет его использования в
качестве профилактики мигрени, появился в 1978 году. История, сообщили в
британских журналов о здоровье, профилактике, касался пациента, который страдал от
сильных приступов мигрени с 16 лет. В 68 лет, она начала с помощью 3 листья
пиретрум ежедневно, и уже через 10 месяцев, у нее головные боли прекратились
полностью.
Исследование в 8 пиретрум пациентов, получавших и 9 плацебо-контроль пациентов
показало, что все меньше головной боли было отмечено у пациентов, принимающих
пиретрум до 6 месяцев лечения. Пациенты в обеих группах самостоятельно
51
смоченным пиретрум за несколько лет до поступления в исследовании.
Заболеваемость оставалась постоянной головной боли у пациентов, принимающих
пиретрум, но увеличился почти в 3 раза, у больных, которые перешли на плацебо в
ходе судебного разбирательства (P < 0,02).[48] резкое прекращение пиретрум
причиной потери трудоспособности головных болей у некоторых пациентов. Тошнота и
рвота являются снижена у пациентов, принимающих пиретрум, но статистический
анализ был допрошен.[49] эти результаты были подтверждены в последнее время
плацебо-контролируемое исследование в 72 пациентов, страдающих от мигрени.[50]
на основе их исследований, следователи предсказал, что пиретрум может быть
полезен не только для классической мигрени и кластерные головные боли, а также для
предменструального менструального цикла, и другие головные боли.[51]
Однако, исследования, проведенные в Лондоне мигрень клинике установлено, что в
экспериментальной замечания не могут быть клинически значимым для мигрени у
пациентов, принимающих пиретрум. Десять пациентов, которые принимали экстрактов
растений до 8 лет для контроля мигрени были оценены физиологические изменения,
которые, возможно, были связаны завода. Тромбоциты всех пациентов, получавших
лечение, агрегированные характерно для ADP и тромбина аналогично для тех, кто из
пациентов контрольной группы. Однако, агрегация в ответ на серотонина был в
значительной степени ослаблена в пиретрум пользователей.[52] клинической
эффективности и безопасности 3 дозирования углекислого газа (CO2), пиретрум
экстракт, каждой дано 3 раза в день, были по сравнению с плацебо, двойное слепое,
многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование. Сто сорок семь
пациентов, страдающих мигренью с аурой или без нее в соответствии с
международным обществом головной боли критерии были обработаны. Первичной
конечной точкой была общее количество приступов мигрени в течение последних 28
дней лечения по сравнению с 4-недельного базового периода. Вторичными конечными
точками были общем и среднем Продолжительность, интенсивность приступов
мигрени, и число дней с сопровождающими симптомами мигрени. Нет статистически
значимых последствий для первичных или вторичных конечных точек. Кроме того, "
доза-реакция " отношения не наблюдалось. При анализе подгрупп из 49 пациентов с
интервалом не менее 4 приступы мигрени в течение базового периода, показали
значительный эффект с дозы 6,25 мг по сравнению с плацебо (P = 0.02).[53]
Кокрановский обзор фактических данных из двойных слепых, рандомизированных,
контролируемых исследований были неубедительными в установлении эффективности
пиретрум для предотвращения мигрени. Всего 5 рандомизированных, плацебоконтролируемого двойного слепого испытания (343 больных) соответствовали
критериям включения. Результаты Мета-анализ показал, достаточных доказательств,
чтобы утверждать, пиретрум превосходит плацебо для снижения частоты и тяжести
приступов мигрени, частоты и тяжести тошнота и рвота, и глобальная оценка
эффективности у пациентов с мигренью и головной боли. Данная лекарственная форма
разнообразные испытания, и, таким образом, могло повлиять на результаты. Три
испытания вводят сушеные порошковых пиретрум экстракт листьев на 50-100 мг/сут в
течение 8-24 недели; 1 суд назначают алкоголик пиретрум экстракт 143 мг/сут в
течение 8 нед; 1 исследование провели СО2-экстракта (2.08 мг против 6.25 мг vs с 18,75
мг 3 раза в сутки в течение 12 недель). 2 исследования с высоким методологическое
52
качество управлял алкогольные и СО2-экстракта и не сообщил никакой пользы, в то
время как исследования с нижней методологическое качество управлял сушеные
порошковых экстракт листьев сообщили благоприятного ответа.[9]
Канада по охране здоровья филиала выдана наркотиков идентификационный номер
(DIN) для британской пиретрум (т. parthenium) продукта, что позволит производителям,
травяные Laboratories Ltd, Оттава, Канада, утверждать, что продаваемые без рецепта
препарата предотвращает головные боли, мигрени. Агентство рекомендует суточной
дозе 125 мг высушенного пиретрум листьев подготовку, подтвержденную т.
parthenium, содержащие, по крайней мере, parthenolide 0.2% для профилактики
мигрени.[54] Пиретрум может привести antimigraine в силу в порядке, аналогичном
methysergide малеат (Sansert), известный 5-HT-антагониста.[55,56]
Other pharmacologic effects
Monoterpenes in the plant may exert insecticidal activity, and alpha-pinene derivatives
may possess sedative and mild tranquilizing effects. Extracts of the plant also inhibit the
release of enzymes from white cells found in inflammed joints, and a similar antiinflammatory effect may occur in the skin, providing a rationale for the traditional use of
feverfew in psoriasis.
The effect of feverfew on rheumatoid arthritis has been investigated in a double-blind,
randomized, placebo-controlled trial. Forty-one women with rheumatoid arthritis were
randomized to take placebo or feverfew 70–86 mg for 6 weeks. Of the 15 parameters tested,
only grip strength improved significantly (P = 0.04) in the feverfew group compared with the
placebo group. Human synovial fibroblasts express an intracellular adhesion molecule-1
(ICAM-1) that has been implicated in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Feverfew
extracts or purified parthenolide inhibited the increased expression of ICAM-1 on human
synovial fibroblasts by cytokines IL-1, TNF-α, and interferon-γ.[8,57,58]
AVAILABLE FORMS
Feverfew supplements are available fresh, freeze-dried, or dried and can be purchased in
capsule, tablet, or liquid extract forms. Feverfew supplements with clinical studies contain a
standardized dose of parthenolide. Feverfew supplements should be standardized to contain
at least 0.2% parthenolide.
Другие Фармакологические эффекты
Монотерпенов в растении может оказать инсектицидное действие, и Альфа-пинена
производные могут обладают седативным и мягкого седативного эффектов. Экстракты
растений также тормозит высвобождение ферментов из белых клеток, находящихся в
inflammed суставов и аналогичные противовоспалительный эффект может возникнуть в
коже, обеспечивая обоснование традиционного использования пиретрум в псориаза.
Эффект пиретрум на ревматоидный артрит было исследовано в двойное слепое,
рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание. Сорок один женщин с
ревматоидным артритом, были рандомизированы принимать плацебо или пиретрум
70-86 мг в течение 6 недель. 15 анализируемых параметров, только сила хвата
значительно улучшились (р = 0,04) в пиретрум группе по сравнению с группой плацебо.
Человека синовиальной фибробластов express внутриклеточной молекулы адгезии-1
(ICAM-1), которые замешаны в патогенезе ревматоидного артрита. Пиретрум экстракты
или очищенная parthenolide ингибированная повышенной экспрессии ICAM-1 на
человека синовиальной фибробластов по цитокинов IL-1, TNF-A, и интерферона53
гамма.[8,57,58]
Пиретрум добавки доступны свежие, высушенные, или сушеные могут быть
приобретены в капсулы, таблетки, или жидкий экстракт формы. Пиретрум добавки с
клинические исследования содержат стандартизированную дозу parthenolide.
Пиретрум добавки должны быть стандартизированы, чтобы содержать не менее 0,2%
parthenolide.
DOSAGE
Pediatric
Feverfew should not be used in children younger than 2 years. In older children, adjust the
recommended adult dose to account for the child's weight. Most herbal dosages for adults
are calculated on the basis of an average of 150 lb (70 kg) adult. Therefore, if the child
weighs 50 lb (20–25 kg), the appropriate dose of feverfew for this child would be 1/3 of the
adult dosage.
Adult
For migraine headaches: Take 100–300 mg, up to 4 times daily, standardized to contain
0.2–0.4% parthenolides. Feverfew may be used to prevent or to stop a migraine headache.
Feverfew supplements may also be CO2 extracted. For these, take 6.25 mg, 3 times daily, for
up to 16 weeks.
For inflammatory conditions (such as arthritis): 60-120 drops, 2 times daily of a 1:1 w/v
fluid extract, or 60-120 drops twice a day of 1:5 w/v tincture.[57–59]
Дозировка
Педиатрической
Пиретрум не должны использоваться у детей младше 2-х лет. У детей старшего
возраста, изменить рекомендуемую дозу взрослых для учета веса ребенка.
Большинство травяных дозы для взрослых рассчитываются на основе средней 150
фунтов (70 кг) для взрослых. Поэтому, если ребенок весит 50 фунтов (20-25 кг),
соответствующую дозу пиретрум для этого ребенка будет 1/3 дозу для взрослых.
Взрослый
Для лечения мигрени: принять 100-300 мг до 4 раз в день, стандартизированы, чтобы
содержать на 0,2-0,4% parthenolides. Пиретрум может использоваться, чтобы
предотвратить или остановить мигрень головная боль. Пиретрум добавки могут также
быть CO2 извлечены. За ним, возьмите 6.25 мг 3 раза в день, до 16 недель.
Для воспалительных заболеваний (например, ревматические): 60-120 капель 2 раза в
сутки в 1:1 (w/v жидкий экстракт, или 60-120 капель два раза в день 1:5 w/v
настойку.[57-59]
FEVERFEW INTERACTION
Feverfew may alter the effects of some prescription and non-prescription medications. If
you are currently being treated with any of the following medications, you should not use
feverfew without first talking to your health care provider.[60]
Blood-thinning medications- Feverfew may inhibit the activity of platelets (a substance that
plays a role in blood clotting), so individuals taking blood-thinning medications (such as
aspirin and warfarin) should consult a health care provider before taking this herb.[55]
ADVERSE REACTIONS
Adverse effects of patients administered feverfew 50 mg/day (roughly equivalent to 2
leaves) during 6 months of continued treatment were mild and did not result in
54
discontinuation. Four of 8 patients taking the plant had no adverse effects. Heart rate
increased dramatically (by up to 26 beats/min) in 2 treated patients. There were no
differences between treatment groups in laboratory test results. Patients who switched to
placebo after taking feverfew for several years experienced a cluster of nervous system
reactions (eg, headaches, insomnia, joint pain, nervousness, poor sleep patterns, stiffness,
tension, tiredness) along with muscle and joint stiffness, often referred to as “postfeverfew”
syndrome.[48,60]
In a larger series of feverfew users, 18% reported adverse effects, the most serious being
mouth ulceration (11%). Feverfew can induce more widespread inflammation of the oral
mucosa and tongue, often with lip swelling and loss of taste. Dermatitis has been associated
with this plant.[40,47,61]
TOXICOLOGY
No studies of chronic toxicity have been performed on the plant and the safety of longterm use has not been established. Pregnant women should not use the plant because the
leaves have been shown to possess potential emmenagogue activity. It is not recommended
for lactating mothers or for use in children.[54]
One study evaluated the potential genotoxic effects of chronic feverfew ingestion in 30
migraine sufferers. Analysis of the frequency of chromosomal aberrations and sister
chromatid exchanges in circulating lymphocytes from patients who ingested feverfew for 11
months found no unexpected aberrations, suggesting that the plant does not induce
chromosomal abnormalities.[62]
CONCLUSION
T. parthenium (L.) contains many sesquiterpene lactones, with higher concentration of
parthenolide lipophilic and polar flavonoids in the leaves and the flower heads. The plant
also contains high percentage of sterols and triterpenes in the roots. Flowers and leaves and
parthenolide showed significant analgesic, anti-inflammatory and antipyretic activities,
which confirmed the folk use of feverfew herb for treatment of migraine headache, fever,
common cold, and arthritis, and these effects are attributed to leaves and/or flowers mainly
due to the presence of sesquiterpene lactones and flavonoids. Feverfew also use as
spasmolytic in colic, colitis and gripping, and as vermifuge and laxative. The uterine
stimulant effect of the plant agreed with the folk uses of the plant as abortifacient,
emmenagogue, and in certain labor difficulties and also agreed with the warning of the drug
producer, which indicates the prevention of using feverfew during pregnancy but not agree
with the folk use of the drug in threatened miscarriage. Taking great concern of the useful
benefits of the plant, it can be advocated as a safe, highly important, medicinal plant for
general mankind.
ПИРЕТРУМ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Пиретрум может изменять эффекты некоторых рецепту и без рецепта лекарств. Если
вы в настоящее время лечится с любым из перечисленных препаратов, Вы не должны
использовать пиретрум, не посоветовавшись с вашим лечащим врачом.[60]
Разжижающие кровь лекарства - Пиретрум может ингибировать активность
тромбоцитов (вещества, которое играет важную роль в процессах свертывания крови),
так что люди, принимать разжижающие кровь лекарства (такие как аспирин и
варфарин), необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать эту
траву.[55]
55
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Побочных эффектов у пациентов назначают пиретрум 50 мг/день (что эквивалентно
приблизительно 2 листья) в течение 6 месяцев, продолжение лечения были
незначительными и не влечет прекращения. Четыре из 8 пациентов, принимающих
предприятие не имело негативных последствий. Пульс резко увеличилось (до 26
ударов/мин) В 2 пролеченных больных. Не было никаких различий между группами
лечения в результатах лабораторных исследований. Пациенты, которые перешли после
приема плацебо пиретрум в течение нескольких лет, опыт работы кластера реакций
нервной системы (например, головные боли, бессонница, боли в суставах,
раздражительность, плохой сон, скованность, напряженность, усталость) наряду с
мышц и суставов, часто называют “postfeverfew” синдром.[48,60]
В крупной серии пиретрум пользователей, 18% отметили негативные последствия,
наиболее серьезными будучи рот язвы (11%). Пиретрум может вызвать более широкое
воспаление слизистой оболочки полости рта и языка, часто с отек губ и потеря вкуса.
Дерматит был связан с этим растением.[40,47,61]
ТОКСИКОЛОГИЯ
Никаких исследований хронической токсичности были выполнены на заводе и
безопасность длительного применения не установлено. Беременные женщины не
должны использовать это растение, потому что листья были показаны обладают
потенциалом менструацию деятельности. Не рекомендуется кормящим матерям или
для использования у детей.[54]
В одном исследовании, оценили потенциал генотоксических эффектов хронического
пиретрум проглатывание в 30 страдающих мигренью. Анализ частоты хромосомных
аберраций и сестра хроматид биржах в циркулирующих лимфоцитов у пациентов,
которые в организм пиретрум за 11 месяцев найдено никаких неожиданных
аберраций, предполагая, что завод не вызывать хромосомные аномалии.[62]
Заключение
Т. parthenium (л.) содержит много сесквитерпеновые лактоны (тараксакозид), с более
высокой концентрацией parthenolide липофильных и полярных флавоноидов в листья и
цветочные головки. Растение содержит высокий процент стерины и тритерпены в
корнях. Цветы и листья и parthenolide показал значительное обезболивающее,
противовоспалительное и жаропонижающее действие, которое подтверждается
народной использование пиретрум трав для лечения мигрени головная боль,
лихорадка, простуда, и артрит, и эти эффекты объясняются листья и/или цветы, в
основном, из-за присутствия сесквитерпеновых лактонов и флавоноиды. Пиретрум
также использовать в качестве спазмолитического колики в животе, колит и захвата, и
как глистогонное средство и слабительное. Матки стимулирующим эффектом завода
согласились с народным использует завода как абортивные, менструацию, и в
определенные сложности труда, а также согласились с предупреждением препарата
продюсер, который указывает на то, предотвращения использования пиретрум во
время беременности, но не согласиться с народной применение препарата в угрозе
выкидыша. С большой заботой полезные преимущества завода, оно может быть
рекомендовано в качестве безопасной, очень важно, лекарственных растений, общие
для человечества.
56
Headache. 2011 Jul-Aug;51(7):1078-86. doi: 10.1526-4610.2011.01910.x. Epub 2011 Jun 1.
A double-blind placebo-controlled pilot study of sublingual feverfew and ginger
(LipiGesic™ M) in the treatment of migraine.
Cady RK1, Goldstein J, Nett R, Mitchell R, Beach ME, Browning R.
 1Headache Care Center, 3805 S. Kansas Expressway, Springfield, MO 65807, USA.
Therapeutic needs of migraineurs vary considerably from patient to patient and even
attack to attack. Some attacks require high-end therapy, while other attacks have treatment
needs that are less immediate. While triptans are considered the "gold standard" of migraine
therapy, they do have limitations and many patients are seeking other therapeutic
alternatives. In 2005, an open-label study of feverfew/ginger suggested efficacy for attacks of
migraine treated early during the mild headache phase of the attack.
METHODS/MATERIALS:
In this multi-center pilot study, 60 patients treated 221 attacks of migraine with sublingual
feverfew/ginger or placebo. All subjects met International Headache Society criteria for
migraine with or without aura, experiencing 2-6 attacks of migraine per month within the
previous 3 months. Subjects had <15 headache days per month and were not experiencing
medication overuse headache. Inclusion required that subjects were able to identify a period
of mild headache in at least 75% of attacks. Subjects were required to be able to distinguish
migraine from non-migraine headache. Subjects were randomized 3:1 to receive either
sublingual feverfew/ginger or a matching placebo and were instructed but not required to
treat with study medication at the earliest recognition of migraine.
RESULTS:
Sixty subjects treated 208 evaluable attacks of migraine over a 1-month period; 45 subjects
treated 163 attacks with sublingual feverfew/ginger and 15 subjects treated 58 attacks with a
sublingual placebo preparation. Evaluable diaries were completed for 151 attacks of
migraine in the population using feverfew/ginger and 57 attacks for those attacks treated
with placebo. At 2 hours, 32% of subjects receiving active medication and 16% of subjects
receiving placebo were pain-free (P= .02). At 2 hours, 63% of subjects receiving
feverfew/ginger found pain relief (pain-free or mild headache) vs 39% for placebo (P= .002).
Pain level differences on a 4-point pain scale for those receiving feverfew/ginger vs placebo
were -0.24 vs -0.04 respectively (P= .006). Feverfew/ginger was generally well tolerated with
oral numbness and nausea being the most frequently occurring adverse event.
CONCLUSION:
Sublingual feverfew/ginger appears safe and effective as a first-line abortive treatment for
a population of migraineurs who frequently experience mild headache prior to the onset of
moderate to severe headache.
В двойных слепых плацебо-контролируемых пилотное исследование
сублингвального пиретрум и имбирь (LipiGesic™ м) в лечении мигрени.
Терапевтические потребности migraineurs существенно различаться в зависимости от
пациента к пациенту и даже атаковать, атаковать. Некоторые атаки требуют high-end
терапии, в то время как другие атаки потребностей в лечении, которые являются менее
непосредственные. В то время как триптанов считаются "золотым стандартом" терапии
мигрени, у них есть определенные ограничения, и многие пациенты ищут других
терапевтических альтернатив. В 2005 году, открытого исследования пиретрум/имбирь
57
предложил эффективность приступы мигрени лечить на ранних стадиях в течение
легкая головная боль фазе атаки.
МЕТОДЫ/МАТЕРИАЛЫ:В этом многоцентровом пилотного исследования, 60 пациентов,
получавших 221 приступы мигрени при сублингвальном пиретрум/имбиря или
плацебо. Все подданные встретили международным обществом головной боли
критерии для мигрени с аурой или без нее, испытывая 2-6 приступы мигрени в месяц в
течение предыдущих 3 месяцев. Испытуемые имели <15 головная боль дней в месяц и
не испытывают лекарства чрезмерное головная боль. Включение требуется, чтобы
субъекты смогли определить период легкая головная боль, по крайней мере, в 75%
атак. Предметы должны были быть в состоянии отличить от мигрени не мигрень
головная боль. Предметы были рандомизированы 3:1, чтобы получить или
сублингвально пиретрум/имбиря или соответствующего плацебо и были
проинструктированы, но не обязательно относиться с изучения препарата на ранних
признание мигрени.
Результаты:Шестьдесят пациентов, лечившихся 208 группе приступы мигрени в течение
1 месяца; 45 пациентов, лечившихся 163 атак при сублингвальном пиретрум/имбирь и
15 пациентов, лечившихся 58 атак с сублингвально плацебо подготовки. Оценка
дневники были завершены 151 приступы мигрени населения с помощью
пиретрум/имбирь и 57 нападений на эти атаки, получавших плацебо. В 2 часа 32%
субъектов, получающих активного препарата и 16% испытуемых, получавших плацебо
были боли (р= .02). На 2 часа, 63% субъектов, получающих пиретрум/имбирь найти
боли (боли или легкая головная боль) против 39% в группе плацебо (P= .002). Боль
уровень различий по 4-балльной шкале боли для тех, кто получает пиретрум/имбирь vs
плацебо были-0.24 против-0.04 соответственно (P= .006). Пиретрум/имбирь был в
целом хорошо переносится и устные тошнота, онемение и наиболее часто
возникающие негативные события.
Вывод:Подъязычная пиретрум/имбирь представляется безопасным и эффективным в
качестве первой линии несостоявшимся лечения для населения migraineurs, которые
часто испытывают легкую головную боль до наступления умеренная и сильная
головная боль.
Postepy Hig Med Dosw (Online). 2010 Mar 16;64:100-14.
[Molecular mechanisms of parthenolide's action: Old drug with a new face].
[Article in Polish]
Koprowska K1, Czyz M.
Parthenolide, a sesquiterpene lactone derived from the leaves of feverfew (Tanacetum
parthenium), is considered a main bioactive component of this herb. Feverfew has been
used orally or as an infusion for the treatment of migraine, arthritis, fever, and stomachache.
Besides its anti-inflammatory and anti-migraine properties, parthenolide also shows
anticancer activities in a variety of cell lines. It contains an alpha-methylene-gamma-lactone
ring and an epoxide moiety which are able to interact with nucleophilic sites of biologically
important molecules. Parthenolide modulates multiple targets, thereby contributing to its
various in vitro and in vivo effects. Inhibition of NF-kappaB activity, constitutive in many
types of cancers, via either interaction with IKK or more directly with the p65 subunit of NF58
kappaB, is considered one of the main mechanisms of its action. In addition, inhibition of
STAT and MAP kinase activities and the induction of sustained JNK activity as well as p53
activity via influencing MDM2 and HDAC1 levels lead to an increased susceptibility of cancer
cells to chemo- and radiotherapy. At the epigenetic level, parthenolide reduces HDAC1 level
and, by inhibiting DNMT2 activity, induces global hypomethylation of DNA, which can restore
the expressions of some suppressor genes. Moreover, this compound reduces the cellular
level of GSH in cancer cells, followed by ROS accumulation and apoptosis. A unique property
of parthenolide is its ability to induce cell death mainly in cancer cells, while sparing healthy
ones and it also protects normal cells from UVB and oxidative stress. More remarkably, it
seems to have the potential to target some cancer stem cells. Its wide array of biological
activity and low toxicity make parthenolide a very promising drug with multipharmacological potential, largely dependent on the cellular context.
[Молекулярные механизмы parthenolide действий: старый препарат с новым
лицом].
Parthenolide, сесквитерпеновые лактоны, полученного из листьев пиретрум (Tanacetum
parthenium), считается основным биологически активных компонентов этого растения.
Пиретрум использовался в устной форме или в виде настоя для лечения мигрени,
артритов, лихорадка и боль в животе. Кроме того, своими противовоспалительными и
анти-мигрень свойства, parthenolide также показывает противораковых мероприятий в
различных клеточных линиях. Она содержит Альфа-метил-гамма-лактон кольцо и
эпоксидных компонент, способных взаимодействовать с нуклеофильного сайты
биологически важных молекул. Parthenolide модулирует несколько целей, тем самым
внося вклад в его различных in vitro и in vivo эффекты. Ингибирование NF-kappaB
деятельности, учредительных на многие виды рака, либо через взаимодействие с IKK
или более непосредственно с p65 субъединица NF-kappaB, считается одним из
основных механизмов его действия. Кроме того, торможение STAT и карту киназы
деятельности и индукции устойчивого JNK деятельности, а также р53, влияющие на
деятельность через MDM2 и HDAC1 уровнях, приводят к увеличению риска раковых
клеток к химио - и лучевой терапии. В эпигенетических уровне, parthenolide снижает
HDAC1 уровне и, подавляя DNMT2 деятельности, вызывает глобальное
гипометилирование ДНК, которые могут восстановить выражения некоторых генов
супрессоров. Кроме того, это вещество снижает клеточном уровне GSH в раковые
клетки, затем накопление АФК и апоптоз. Уникальные свойства parthenolide является
его способность вызывать гибель клеток, в основном, в раковых клетках, в то время как
спаринг-здоровыми, а также защищает от нормальных клеток UVB и окислительного
стресса. Более удивительно то, кажется, есть потенциал для целевой некоторые
раковые стволовые клетки. Его широким спектром биологической активностью и
низкой токсичностью сделать parthenolide очень перспективный препарат с multiфармакологический потенциал, в значительной степени зависит от сотовой контексте.
Feverfew for Migraine Prophylaxis
Clinical bottom line: Overall, these studies suggest that feverfew may be beneficial for the
prevention of migraine attacks. However, the effectiveness has not been established beyond
reasonable doubt. More data is needed to determine which dose and formulation should be
prescribed, and how effective it is. Future trials should measure clinically relevant outcomes
in accordance with International Headache Society (IHS) criteria.
59
Feverfew (Tanacetum parthenemium L) is a popular herbal remedy recommended for the
prevention of migraine. The pharmacological properties of feverfew have been extensively
investigated but remain unclear.
Systematic review
Vogler BK, Pittler MH and Ernst E. Feverfew as a preventive treatment for migraine: a
systematic review. Cephalalgia. 1998; 18:704-708
Date review completed: April 1998
Number of trials included: 5
Number of patients: 196
Control group: placebo
Main outcomes: headache severity and frequency, nausea and vomiting, photophobia
Inclusion criteria were randomised, double-blind, placebo-controlled trials of feverfew
mono-preparations taken for migraine prophylaxis. No restriction to language of publication.
Reviewers conducted extensive searches of all main databases and reference lists of
retrieved reports, and contacted manufacturers of feverfew preparations. Trials were scored
for methodological quality using the Oxford scale (Jadad et al., 1996). Reviewers provided a
descriptive summary of included trials, as pooling of data for meta-analysis was not possible.
Findings
Five trials were found, one in form that measured serotonin uptake and platelet activity
and is not discussed further here. Four randomised, double-blind, placebo-controlled trials
were found reporting on clinical outcomes. All trials scored at least three of five points on
the quality scale. Trials varied with respect to dosing schedules and formulations of feverfew,
and outcome measures. Only one trial used IHS criteria for migraine definition, diagnostic
criteria were unclear in two of the other trials. Three trials were of crossover and one of
parallel design. Reviewers did not state if there were any carry-over effects in the crossover
studies. One trial had less than ten patients per treatment group. Overall three trials
reported results in favour of feverfew over placebo and one found no difference.
One trial randomised 17 patients to 100 mg feverfew daily (capsules containing freezedried leaves) or placebo for 24 weeks. All patients had taken raw feverfew leaves every day
for three to four years. There was a significant increase in attack frequency in the placebo
group (p<0.02), attack frequency remained constant in the feverfew group. Five of eight
patients in the feverfew group reported good to excellent effectiveness based on a global
assessment of treatment, compared with one of nine in placebo group. There are too few
patients to draw meaningful conclusions from these results.
One trial randomised 72 patients to either one capsule dried feverfew leaves daily (dose
not stated) or placebo for eight months (crossing over to other treatment after four months).
A significant reduction in headache frequency (p<0.005) was reported by the feverfew group
compared with placebo. Global assessment of treatment showed feverfew significantly
better than placebo (p<0.0001).
One trial randomised 50 patients with IHS definition of migraine to 143 mg feverfew daily
(capsule containing an alcoholic extract of feverfew) or placebo for four months (cross over
at two months). There was no significant difference in headache frequency or number of
workdays lost between the groups.
One trial randomised 57 patients with medical diagnosis of migraine to 100 mg feverfew
60
daily or placebo for two months (cross over after one month). All patients had received 100
mg feverfew daily for two month run-in period. There was a significant difference in all
outcomes including migraine severity between feverfew and placebo (p<0.01).
Пиретрум для профилактики мигрени
Клинические нижней строке: В целом эти исследования показывают, что пиретрум
может быть полезно для профилактики приступов мигрени. Однако эффективность не
была доказана вне всяких разумных сомнений. Необходимы дополнительные данные,
чтобы определить, какие дозы и формулировки должны быть прописаны, и насколько
она эффективна. Будущие исследования должны измерять клинически значимых
результатов в соответствии с международным обществом головной боли (IHS)
критериев.
Пиретрум (Tanacetum parthenemium L) - это популярные травяные средства правовой
защиты, рекомендуется для профилактики мигрени. Фармакологические свойства
пиретрум были всесторонне исследованы, но остаются неясными.
Систематический обзор
Фоглер BK, Pittler MH and E. Ernst Пиретрум в качестве профилактического лечения
мигрени: систематический обзор. Цефалгия. 1998 г.; 18:704-708
Дата рассмотрения завершения: апрель 1998 г.
Количество испытаний, в комплекте: 5
Количество пациентов: 196
Контрольная группа: плацебо
Основные результаты: головная боль, тяжесть и частота, тошнота и рвота,
светобоязнь
Критериями включения были рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых испытаний пиретрум моно-препараты, принимаемые для
профилактики мигрени. Никаких ограничений на языке публикации.
Рецензенты проводится широкий поиск всех основных баз данных и справочных
списков, полученных отчетов, и связался с производителями пиретрум препаратов.
Испытания были забиты методологического качества, используя Оксфорд шкале (Jadad
et al., 1996). Рецензенты при условии, описательное резюме в интернет испытаний, как
объединение данных для Мета-анализа не представлялось возможным.
Выводы
Пять испытаний было обнаружено, один в абстрактной форме, что измеряется захват
серотонина и активность тромбоцитов и далее здесь не обсуждается. Четырех
рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований были
найдены отчетов о клинических исходах. Все испытания забил, по крайней мере, три из
пяти баллов по шкале качества. Испытания разнообразный относительно схемы
дозирования и формулировки пиретрум, и результат мер. Только один пробный
используется IHS критерии определение мигрени, диагностические критерии были
неясны в двух других исследованиях. Три испытания были кроссовер и один из
параллельного проектирования. Рецензенты не было государства, если там были
какие-то перенесенных побочных эффектов в перекрестных исследованиях. Одно
судебное заседание было менее десяти пациентов в группе лечения. В целом три
испытания, сообщил результаты в пользу пиретрум по сравнению с плацебо и один
61
нашел никакой разницы.
Один randomised trial 17 пациентов до 100 мг пиретрум ежедневно (в капсулах,
содержащих по высушенные листья) или плацебо в течение 24 недель. Все пациенты
имели сырья пиретрум отправляется каждый день в течение трех-четырех лет.
Наблюдался значительный рост в атаку частоты в группе плацебо (p<0,02), атаки
частота остается постоянной в пиретрум группы. Пять из восьми пациентов в пиретрум
группа сообщила, хорошо " и " отлично эффективности на основе глобальной оценки
лечения, по сравнению с одним из девяти в группе плацебо. Существует слишком мало
пациентов, провести значимые выводы из полученных результатов.
Один randomised trial 72 пациентов одной капсулы лиофилизированный пиретрум
листьев ежедневно (доза не указывается), либо плацебо в течение восьми месяцев
(пересечение с другими лечение после четырех месяцев). Значительное уменьшение
головной боли, частота (p<0,005) сообщило пиретрум группе по сравнению с плацебо.
Глобальная оценка лечения показал, пиретрум значительно лучше, чем плацебо
(p<0,0001).
Один randomised trial 50 пациентов с IHS определение мигрени до 143 мг пиретрум
ежедневно (капсулы, содержащие спиртового экстракта пиретрум) или плацебо в
течение четырех месяцев (переправиться на два месяца). Не было никаких
существенных различий в головная боль частота или количество рабочих дней,
потерянных между группами.
Один randomised trial 57 пациентов с медицинским диагнозом мигрени до 100 мг
пиретрум ежедневно или плацебо в течение двух месяцев (переправиться через
месяц). Все пациенты получили 100 мг пиретрум ежедневно в течение двух месяцев
выполнения в срок. Существует значительная разница в результатах в том числе и
тяжести мигрени между пиретрум и плацебо (p<0.01).
Can J Physiol Pharmacol. 2007 Nov;85(11):1108-15.
Gene response of human monocytic cells for the detection of antimigraine activity of
feverfew extracts.
Chen CF1, Leung AY.
The herb feverfew is a folk remedy for various conditions, including inflammation, fever,
psoriasis, rheumatism, and asthma. Like many herbal medicines, feverfew's mechanisms of
action in the human body are largely unknown and its active ingredients remain elusive. Very
often, different extraction methods of herb material produce different physical and
biochemical properties and variation in clinical efficacy. We identified 3 major methods of
extraction for feverfew aerial parts and used microarray technology to test the hypothesis
that extracts produced by different methods elicit different gene expression profiles. We
have identified approximately 200 genes that are consistently regulated by the 2
presumptive active antimigraine feverfew extracts but not associated with the inactive
extract. Our results suggest that the presumptive active feverfew extracts potently stimulate
more genes in human cells than the inactive extracts. We also identified several genes as
unique signatures for these active extracts. All 3 feverfew extracts exhibited similar
blockades on lipopolysaccharide-mediated TNF-alpha (tumor necrosis factor alpha) release,
implicating that TNF-alpha is not responsible for the differences in the effects of the 3
62
feverfew extracts in human cells. In contrast, the active extracts more effectively suppressed
CCL2 (also known as monocyte chemoattractant protein 1, MCP-1) than the inactive extracts,
suggesting that CCL2 is a potential cellular target for feverfew's antimigraine effects.
Гена реакции человеческого моноцит клетки для выявления antimigraine
деятельности пиретрум экстракты.
Травы пиретрум народное средство от различных условий, в том числе воспаление,
лихорадка, псориаза, ревматизма, астмы. Как и многие травяные лекарства, пиретрум
механизмы действия на организм человека в значительной степени неизвестны и его
активные компоненты остаются неясными. Очень часто различные методы извлечения
из материала травы производить различные физические и биохимические свойства и
различия в клинической эффективности. Мы определили 3 основных методов
извлечения пиретрум надземной части и используется технология микрочипов для
проверки гипотезы о том, что выдержки, вырабатываемых различными методами
вызывают различные профили экспрессии генов. Мы определили около 200 генов,
которые постоянно регулируется 2 предполагаемого активного antimigraine пиретрум
извлечения, но не связанные с неактивным экстракт. Наши результаты показывают, что
предполагаемый активный пиретрум экстракты мощно стимулируют больше генов в
клетках человека, чем неактивных экстракты. Мы также идентифицирован ряд генов,
как уникальных подписей за эти активные экстракты. Все 3 пиретрум экстракты
одинаковую блокады липополисахарид-опосредованной TNF-Альфа-фактора некроза
опухоли Альфа) - релизе, подразумевающие, что TNF-Альфа не несет ответственности
за различия в эффектах 3 пиретрум экстрактов в клетках человека. В отличие от этого,
активные экстракты более эффективно подавляют CCL2 (также известный как
моноциты, хемоаттрактантом 1 белок, MCP-1), чем неактивных экстракты, предполагая,
что CCL2 является потенциальной мишенью для сотовых пиретрум в antimigraine
эффекты.
Clin Drug Investig. 2006;26(5):287-96.
Tanacetum parthenium and Salix alba (Mig-RL) combination in migraine prophylaxis: a
prospective, open-label study.
Shrivastava R1, Pechadre JC, John GW.
Tanacetum parthenium (feverfew) has been used traditionally to treat migraine, and
although its mechanism of action is not fully understood, serotonin 5-HT receptor blocking
effects have been suggested. T. parthenium and Salix alba (white willow) either alone or in
combination (Mig-RL) were recently shown to inhibit binding to 5-HT(2A/2C) receptors; T.
parthenium failed to recognise 5-HT(1D) receptors, whereas S. alba or the combination did.
It was hypothesised that S. alba in combination with T. parthenium may provide superior
migraine prophylactic activity compared with T. parthenium alone.
METHODS:
A prospective, open-label study was performed in 12 patients diagnosed with migraine
without aura. Twelve weeks' treatment with T. parthenium 300 mg plus S. alba 300 mg (MigRL) twice daily was administered to determine the effects of therapy on migraine attack
frequency (primary efficacy criterion), intensity and duration (secondary efficacy criteria),
and quality of life, together with tolerability for patients.
63
RESULTS:
Attack frequency was reduced by 57.2% at 6 weeks (p < 0.029) and by 61.7% at 12 weeks
(p < 0.025) in nine of ten patients, with 70% patients having a reduction of at least 50%.
Attack intensity was reduced by 38.7% at 6 weeks (p < 0.005) and by 62.6% at 12 weeks (p <
0.004) in ten of ten patients, with 70% of patients having a reduction of at least 50%. Attack
duration decreased by 67.2% at 6 weeks (p < 0.001) and by 76.2% at 12 weeks (p < 0.001) in
ten of ten patients. Two patients were excluded for reasons unrelated to treatment. Selfassessed general health, physical performance, memory and anxiety also improved by the
end of the study. Mig-RL treatment was well tolerated and no adverse events occurred.
CONCLUSION:
The remarkable efficacy of Mig-RL in not only reducing the frequency of migraine attacks
but also their pain intensity and duration in this trial warrants further investigation of this
therapy in a double-blind, randomised, placebo-controlled investigation involving a larger
patient population.
Пижма (Tanacetum parthenium и Salix alba (миг-RL) в сочетании профилактики
мигрени: проспективное открытое исследование.
Пижма (Tanacetum parthenium (пиретрум) традиционно используются для лечения
мигрени, и, хотя механизм его действия до конца не изучен, серотониновых 5-НТрецепторов блокируя эффекты были предложены. Т. parthenium и Salix alba (white
willow) по отдельности или в комбинации (миг-RL) было недавно показано, подавляют
привязки к 5-HT(2A/2C) рецепторов; Т. parthenium не признают 5-HT(1D) рецепторов, в
то время как S. alba или комбинация сделал. Это было предположили, что S. alba в
комбинации с т parthenium может предоставлять улучшенный мигрень
профилактической активности по сравнению с т parthenium в одиночку.
Методы:В проспективное открытое исследование проводилось в 12 пациентов,
диагностированных с мигренью без ауры. Двенадцать недель лечения с т parthenium
300 мг + S. alba 300 мг (миг-RL) два раза в день проводилось для определения влияния
терапии на приступ мигрени частоты (первичным критерием эффективности),
интенсивности и продолжительности (вторичные критерии эффективности), и качества
жизни, вместе с переносимость для пациентов.
Результаты:Атака частота снижается на 57,2% в течение 6 недель (p < 0.029) и на 61,7% в
течение первых 12 недель (p < 0,025), в девяти из десяти пациентов, 70% пациентов,
получивших сокращение не менее 50%. Атака интенсивности сократилась на 38,7% в
течение 6 недель (p < 0,005) и на 62,6% в течение первых 12 недель (p < 0,004) в десяти
из десяти пациентов, 70% пациентов, которым сокращение не менее 50%. Атака
Продолжительность снизилась на 67.2% в течение 6 недель (p < 0,001) и на 76,2% в
течение первых 12 недель (p < 0,001) в десяти из десяти пациентов. Двое больных были
исключены по причинам, не связанным лечения. Самооценка здоровья в целом,
физической работоспособности, памяти и тревога также улучшение к концу
исследования. Миг-RL лечение переносила хорошо, и никаких негативных событий.
Вывод:Замечательный эффективности миг-ку не только снижение частоты приступов
мигрени, но и их интенсивность и продолжительность болей в этом процессе
гарантирует дальнейшее изучение этой терапии в двойное слепое,
рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с участием более
крупные популяции пациентов.
64
Headache. 2004 Oct;44(9):885-90.
A combination of riboflavin, magnesium, and feverfew for migraine prophylaxis: a
randomized trial.
Maizels M1, Blumenfeld A, Burchette R.
 1Kaiser Permanente, Family Practice, Woodland Hills, CA, USA.
To determine the efficacy for migraine prophylaxis of a compound containing a
combination of riboflavin, magnesium, and feverfew.
BACKGROUND:
Previous studies of magnesium and feverfew for migraine prophylaxis have found
conflicting results, and there has been only a single placebo-controlled trial of riboflavin.
DESIGN/METHODS:
Randomized double-blind placebo-controlled trial of a compound providing a daily dose of
riboflavin 400 mg, magnesium 300 mg, and feverfew 100 mg. The placebo contained 25 mg
riboflavin. The study included a 1-month run-in phase and 3-month trial. The protocol
allowed for 120 patients to be randomized, with a preplanned interim analysis of the data
after 48 patients had completed the trial.
RESULTS:
Forty-nine patients completed the 3-month trial. For the primary outcome measure, a 50%
or greater reduction in migraines, there was no difference between active and "placebo"
groups, achieved by 10 (42%) and 11 (44%), respectively (P=.87). Similarly, there was no
significant difference in secondary outcome measures, for active versus placebo groups,
respectively: 50% or greater reduction in migraine days (33% and 40%, P=.63); or change in
mean number of migraines, migraine days, migraine index, or triptan doses. Compared to
baseline, however, both groups showed a significant reduction in number of migraines,
migraine days, and migraine index. This effect exceeds that reported for placebo agents in
previous migraine trials.
CONCLUSION:
Riboflavin 25 mg showed an effect comparable to a combination of riboflavin 400 mg,
magnesium 300 mg, and feverfew 100 mg. The placebo response exceeds that reported for
any other placebo in trials of migraine prophylaxis, and suggests that riboflavin 25 mg may
be an active comparator. There is at present conflicting scientific evidence with regard to the
efficacy of these compounds for migraine prophylaxis.
Сочетание рибофлавин, магния, и пиретрум для профилактики мигрени:
рандомизированное испытание.
Для определения эффективности для профилактики мигрени соединения, содержащие
рибофлавин, магния, и пиретрум.
Фон:Предыдущие исследования магния и пиретрум для профилактики мигрени нашли
противоречивые результаты, и там был только один плацебо-контролируемое
испытание рибофлавин.
ДИЗАЙН/МЕТОДЫ:Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое
испытание соединения, обеспечивая суточная доза-400 мг рибофлавин, 300 мг
магния, и пиретрум 100 мг. Плацебо, содержащихся 25 мг рибофлавина. В
исследование были включены 1 месяц выполнения фазы и 3-месячный испытательный
срок. Протокол размещение домашних животных на 120 пациентов были
рандомизированы, с заранее запланированный промежуточный анализ данных после
65
48 пациентов завершил судебное разбирательство.
Результаты:Сорок девять пациентов завершили 3-месячный испытательный срок. Для
первичных результатов измерения, 50% или большее сокращение мигрени, нет
никакой разницы между активным и "плацебо" групп, которых достигла 10 (42%) и 11
(44%), соответственно (P=.87). Аналогично, не было никаких существенных различий в
средних результатов мер, для активных групп, в сравнении с плацебо, соответственно:
50% или большее сокращение мигрень дней (33% и 40%, P=.63); или изменение
среднего количества мигрень, мигрень дней, индекс мигрени, или triptan дозах. По
сравнению с исходными, однако обе группы показали значительное сокращение числа
мигрень, мигрень дней, и индекс мигрени. Этот эффект превышает сообщили плацебо
агентов в предыдущих мигрень испытаний.
Вывод:Рибофлавин 25 мг показал эффект сравнимый со сочетание рибофлавин 400 мг,
300 мг магния, и пиретрум 100 мг. Плацебо ответов превышает сообщил, что для
любой другой плацебо в исследованиях профилактики мигрени, и предполагает, что 25
мг рибофлавина может быть активный препарат сравнения. В настоящее время
противоречивые научные данные относительно эффективности этих препаратов для
профилактики мигрени.
Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD002286.
Feverfew for preventing migraine.
Pittler MH1, Ernst E.
Feverfew (Tanacetum parthenium L.) extract is a herbal remedy used for preventing
attacks of migraine.
OBJECTIVES:
To systematically review the evidence from double-blind randomised controlled trials
(RCTs) assessing the clinical efficacy and safety of feverfew versus placebo for preventing
migraine.
SEARCH STRATEGY:
Publications describing (or which might describe) double-blind RCTs of feverfew extract for
migraine were sought through the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL)
(The Cochrane Library, Issue 2, 2003); PREMEDLINE/MEDLINE (1966 to July 2003); EMBASE
(1974 to July 2003); the trials register of the Cochrane Pain, Palliative and Supportive care
group (July 2003); and AMED (1985 to July 2003). Manufacturers of feverfew were contacted
and the bibliographies of identified articles checked for further trials.
SELECTION CRITERIA:
Randomised, placebo-controlled, double-blind trials assessing the efficacy of feverfew for
preventing migraine were included. Trials using clinical outcome measures were included.
Trials focusing exclusively on physiological parameters were excluded. There were no
restrictions regarding the language of publication.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Data on patients, interventions, methods, outcome measures, results and adverse events
were extracted systematically. Methodological quality was evaluated using the scoring
system developed by Jadad and colleagues. Two reviewers independently selected studies,
assessed methodological quality and extracted data. Disagreements concerning evaluation of
66
individual trials were resolved through discussion.
MAIN RESULTS:
Five trials (343 patients) met the inclusion criteria. Results from these trials were mixed
and did not convincingly establish that feverfew is efficacious for preventing migraine. Only
mild and transient adverse events were reported in the included trials.
REVIEWER'S CONCLUSIONS:
There is insufficient evidence from randomised, double-blind trials to suggest an effect of
feverfew over and above placebo for preventing migraine. It appears from the data reviewed
that feverfew presents no major safety problems.
Пиретрум для предотвращения мигрени.
Пиретрум (Tanacetum parthenium л., экстракт лекарственного средства, используемые
для предотвращения приступов мигрени.
Цели:В систематический обзор доказательств от двойных слепых рандомизированных
контролируемых испытаний (РКИ) по оценке клинической эффективности и
безопасности пиретрум, в сравнении с плацебо для профилактики мигрени.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Публикации, описывающие (или которые могут описать) двойного
слепого РКИ пиретрум извлечь для мигрени были найдены через Кокрановский
Центральный регистр контролируемых испытаний (CENTRAL) (Кокрановская
библиотека, выпуск 2, 2003); PREMEDLINE/MEDLINE (с 1966 г. - июль 2003 г.), EMBASE (с
1974 г. по июль 2003 г.); trials register Кокрановской боль, Паллиативному и
поддерживающему уходу (группа (июль 2003 г.); и АМЕДЕ (1985 года по июль 2003
года). Производители пиретрум связались и библиографии выявленных статей
проверяется на дальнейшие испытания.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированное, плацебо-контролируемого двойного слепого
испытания по оценке эффективности пиретрум для предотвращения мигрени были
включены. Испытания с использованием клинических исходов меры были включены.
Испытания, сосредоточившись исключительно на физиологические параметры были
исключены. Не было никаких ограничений в отношении языка публикации.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Данные о пациентах, меры, методы, итоговые показатели,
результаты и побочные явления были извлечены систематически. Методологическое
качество было оценено с использованием скоринговой системы, разработанной Jadad
и коллег. Два рецензента независимо отдельных исследований, оценить
методологическое качество и извлекали данные. Разногласия, касающиеся оценки
индивидуальных исследований были решены путем обсуждения.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Пять испытаний (343 больных) соответствовали критериям
включения. Результаты этих испытаний были смешанными и не убедительно
Установить, что пиретрум является эффективным средством для профилактики
мигрени. Только умеренное и преходящее нежелательные явления были
зарегистрированы в комплекте испытаний.
РЕЦЕНЗЕНТ ВЫВОДЫ:Существует достаточно доказательств рандомизированных,
двойных слепых исследованиях, чтобы предположить, что эффект пиретрум над
плацебо для профилактики мигрени. Это следует из данных рассмотрел, что пиретрум
представлена никаких серьезных проблем с безопасностью.
67
Cephalalgia. 2002 Sep;22(7):523-32.
The efficacy and safety of Tanacetum parthenium (feverfew) in migraine prophylaxis--a
double-blind, multicentre, randomized placebo-controlled dose-response study.
Pfaffenrath V1, Diener HC, Fischer M, Friede M, Henneicke-von Zepelin HH; Investigators.
Tanacetum parthenium (feverfew), is a well-known herb for the prophylactic treatment of
migraine. The primary objective was to show a dose-response of a new stable extract (MIG99) reproducibly manufactured with supercritical CO2 from feverfew (T. parthenium).
Furthermore, the study should provide data on the safety and tolerability of MIG-99. In a
randomized, double-blind, multicentre, controlled trial with an adaptive design, the clinical
efficacy and safety of three dosages of MIG-99 (2.08 mg; 6.25 mg; 18.75 mg t.i.d.) were
compared with placebo. The patients (n = 147) suffered from migraine with and without aura
according to International Headache Society (IHS) criteria and were treated with one of the
study medications for 12 weeks after a 4-week baseline period. The primary efficacy
parameter was the number of migraine attacks during the last 28 days of the treatment
period compared with baseline. Secondary endpoints were total and average duration and
intensity of migraine attacks, mean duration of the single attack, number of days with
accompanying migraine symptoms, number of days with inability to work due to migraine as
well as type and amount of additionally taken medications for the treatment of migraine
attacks. The design of the study included a pre-planned adaptive interim analysis for patients
with at least four migraine attacks within the baseline period. With respect to the primary
and secondary efficacy parameter, a statistically significant difference was not found
between the overall and the confirmatory intention-to-treat (ITT) sample in the exploratorily
analysed four treatment groups. The frequency of migraine attacks for the predefined
confirmatory subgroup of patients (n = 49) with at least four migraine attacks during the
baseline period decreased in a dose-dependent manner (P = 0.001). The highest absolute
change of migraine attacks was observed under treatment with 6.25 mg t.i.d. (mean +/- SD =
-1.8 +/- 1.5 per 28 days) compared with placebo (-0.3 +/- 1.9; P = 0.02). Overall, 52 of 147
(35%) patients reported at least one adverse event (AE). The incidence of AEs in the active
treatment groups was similar to that in the placebo group, and no dose-related effect was
observed in any safety parameter. MIG-99 failed to show a significant migraine prophylactic
effect in general. Accordingly, in the ITT analysis a dose-response relationship could not be
observed. MIG-99 was shown to be effective only in a small predefined subgroup of patients
with at least four attacks during the 28-day baseline period where the most favourable
benefit-risk ratio was observed with a dosage of three capsules of 6.25 mg MIG-99 extract
per day. Because of the low number of patients, these findings need to be verified in a larger
sample. The incidence of AEs was similar for all treatment groups.
Эффективность и безопасность Tanacetum parthenium (пиретрум) в профилактике
мигрени--двойное слепое, многоцентровое, рандомизированное плацебоконтролируемое " доза-реакция " исследования.
Пижма (Tanacetum parthenium (пиретрум), является хорошо известное лекарственное
растение для профилактического лечения мигрени. Основной целью было показать "
доза-реакция " новой стабильной экстракт (миг-99) воспроизводимо, изготовленные с
сверхкритического СО2 от пиретрум (т. parthenium). Кроме того, исследование должно
предоставить данные о безопасности и переносимости миг-99. В рандомизированное,
двойное слепое, многоцентровое, контролируемое испытание с адаптивным
68
дизайном, клинической эффективности и безопасности трех дозировках миг-99 (2.08
мг; 6,25 мг; с 18,75 мг t.i.d.) сравнивались с плацебо. Пациенты (n = 147) страдал от
мигрени без ауры в соответствии с международным обществом головной боли (IHS)
критерии и относились с одним из исследуемых препаратов в течение 12 недель после
4-недельного базового периода. Основной параметр эффективности было количество
приступов мигрени в течение последних 28 дней лечения периоде по сравнению с
базовым уровнем. Вторичные конечные точки были общая и средняя
продолжительность и интенсивность приступов мигрени, среднее время одной атаки,
число дней с сопровождающими симптомами мигрени, количество дней
нетрудоспособности из-за мигрени, а также тип и количество дополнительно
принимать препараты для лечения приступов мигрени. Дизайн исследования
включали заранее запланированных адаптационных промежуточный анализ для
пациентов с по крайней мере четырьмя приступы мигрени в течение базового
периода. С уважением к первичные и вторичные параметры эффективности,
статистически значимых отличий не нашел между общей и подтверждающего
намерение лечить " (ИТТ) образец в exploratorily проанализированы четыре группы
лечения. Частота приступов мигрени для предопределенных подтверждающие
подгруппе пациентов (n = 49), как минимум, четыре приступы мигрени в течение
базового периода снизилась в дозозависимым (P = 0,001). Самые высокие абсолютные
изменения приступов мигрени наблюдалось при лечении 6,25 мг t.i.d. (среднее +/- SD =
1.8 +/- 1.5%, после 28 дней) по сравнению с плацебо (-0.3 +/- 1.9; P = 0,02). В целом, 52
147 (35%) пациентов сообщили, что, по крайней мере, один неблагоприятное событие
(АЭ). Заболеваемость AEs в группах активного лечения было подобно тому, что в группе
плацебо, и дозой, не связанных эффект наблюдался в любой параметр безопасности.
Миг-99 не смогли продемонстрировать значительный мигрень-профилактический
эффект в целом. Соответственно, в ITT-анализ соотношения доза-ответ не наблюдалось.
Миг-99 было показано, чтобы быть эффективным лишь в небольшой
предопределенные подгруппе пациентов с не менее четырех нападений, в ходе 28дневный базовый период, где наиболее благоприятные польза-риск соотношение
наблюдалось с дозировкой по три капсулы 6,25 мг миг-99 экстракта в день. Из-за
незначительного количества пациентов, эти данные должны быть проверены в более
широкой выборке. Заболеваемость AEs был одинаковым для всех групп лечения.
Cochrane Database Syst Rev. 2000;(3):CD002286.
Feverfew for preventing migraine.
Pittler MH1, Vogler BK, Ernst E.
 Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD002286.
Feverfew (Tanacetum parthenium L.) is a popular herbal remedy for migraine.
OBJECTIVES:
To systematically review the evidence for or against the efficacy of feverfew versus placebo
for the prevention of migraine.
SEARCH STRATEGY:
Electronic literature searches were performed using the databases CISCOM (Research
Council for Complementary Medicine, London, UK), MEDLINE, EMBASE, Biosis and the
69
Cochrane Library (each from its inception to April 1998). Manufacturers were contacted and
the bibliographies of identified articles checked for further trials.
SELECTION CRITERIA:
Randomised, placebo-controlled, double-blind trials assessing the efficacy of feverfew for
preventing migraine were included. No restrictions regarding the language of publication
were imposed.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Data on patients, interventions, methods, outcomes and results were extracted in a predefined, standardised manner. Methodological quality was evaluated using the scoring
system developed by Jadad and colleagues. Both data extraction and the assessment of
methodological quality were performed independently by two reviewers.
MAIN RESULTS:
Four trials met the inclusion criteria. The majority of these trials suggested beneficial
effects of feverfew compared with placebo. However, the trial with the highest
methodological quality, which was also among the largest, found no significant difference
between feverfew and placebo.
REVIEWER'S CONCLUSIONS:
The efficacy of feverfew for the prevention of migraine has not been established beyond
reasonable doubt.
Пиретрум для предотвращения мигрени.
Пиретрум (Tanacetum parthenium л.) является популярным травяное средство от
мигрени.
Цели:В систематический обзор доказательств за или против эффективность пиретрум, в
сравнении с плацебо для профилактики мигрени.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Электронная литература обыски проводились с использованием
баз данных CISCOM (научный совет по Комплементарной медицины, Лондон,
Великобритания), MEDLINE, EMBASE, Biosis и Кокрановской библиотеки (каждый от его
зарождения до апреля 1998 г.). Производители были в контакт и библиографии
выявленных статей проверяется на дальнейшие испытания.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированное, плацебо-контролируемого двойного слепого
испытания по оценке эффективности пиретрум для предотвращения мигрени были
включены. Никаких ограничений по поводу языка публикации были введены.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Данные о пациентах, меры, методы, результаты и результаты
были получены в заранее определенном, единому принципу. Методологическое
качество было оценено с использованием скоринговой системы, разработанной Jadad
и коллег. Как извлечение данных и оценку методологического качества проводились
независимо друг от друга двумя рецензентами.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Четыре исследований соответствовали критериям включения.
Большинство этих испытаниях выяснилось, что благотворное влияние пиретрум по
сравнению с плацебо. Однако, в ходе судебного разбирательства с высоким
методологическим качеством, которая также была среди крупнейших, не обнаружили
значимых различий между пиретрум и плацебо.
РЕЦЕНЗЕНТ ВЫВОДЫ:Эффективность пиретрум для профилактики мигрени не было
установлено вне всяких разумных сомнений.
70
Neurol Neurochir Pol. 1999;33 Suppl 5:89-95.
[Feverfew as a prophylactic treatment of migraine].
[Article in Polish]
Prusiński A1, Durko A, Niczyporuk-Turek A.
everfew has been used in traditional medicine in the treatment of migraine for a long time.
In 1985 E.S. Johnson et al. and later J.J. Murphy et al., 1988 and B.K. Vogler et al., 1994
published positive results of prophylactic use of this herb in migraine. Since 1994 through
1996 we studied in our Centre of Migraine Therapy the efficacy of feverfew in migraine
treatment. We had 24 patients (women 19-61 years old) in our group. The drug was
administered once daily (5 ml of the sap) for 30-60 days. We observed significant reduction
of Migraine Index in 8 patients, less significant in additional 5. Our results confirm that
feverfew may be beneficial in migraine prophylaxis as an additive drug. Further controlled
studies need to be done, especially to establish the optimal dose of the drug.
[Пиретрум в качестве профилактического лечения мигрени].
Пиретрум использовался в традиционной медицины в лечении мигрени в течение
длительного времени. В 1985 Е.С. Johnson et al. и позже И.И. Murphy et al., в 1988 году,
и Б.К. Фоглер et al., 1994 опубликованы положительные результаты профилактического
применения этой травы в мигрень. С 1994 года по 1996 год-мы учились в нашем центре
терапии мигрени эффективность пиретрум в лечении мигрени. Мы у 24 пациентов
(женщины 19-61 лет) в нашей группе. Препарат назначался один раз в день (5 мл sap) в
течение 30-60 дней. Мы наблюдали значительное снижение индекс мигрени у 8
пациентов, менее значительные дополнительные 5. Наши результаты подтверждают,
что пиретрум может быть полезен в профилактике мигрени в качестве добавки
наркотиков. Далее контролируемых исследований должно быть сделано, особенно для
установления оптимальной дозы препарата.
Lancet. 1988 Jul 23;2(8604):189-92.
Randomised double-blind placebo-controlled trial of feverfew in migraine prevention.
Murphy JJ1, Heptinstall S, Mitchell JR.
The use of feverfew (Tanacetum parthenium) for migraine prophylaxis was assessed in a
randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study. After a one-month singleblind placebo run-in, 72 volunteers were randomly allocated to receive either one capsule of
dried feverfew leaves a day or matching placebo for four months and then transferred to the
other treatment limb for a further four months. Frequency and severity of attacks were
determined from diary cards which were issued every two months; efficacy of each
treatment was also assessed by visual analogue scores. 60 patients completed the study and
full information was available in 59. Treatment with feverfew was associated with a
reduction in the mean number and severity of attacks in each two-month period, and in the
degree of vomiting; duration of individual attacks was unaltered. Visual analogue scores also
indicated a significant improvement with feverfew. There were no serious side-effects.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание
пиретрум в профилактике мигрени.
Использование пиретрум (Tanacetum parthenium) для профилактики мигрени, был
71
оценен в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом
перекрестном исследовании. После одного месяца, простое слепое плацебо, 72
добровольцев были рандомизированы на получение либо по одной капсуле, сушеные
пиретрум оставляет дня или соответствующего плацебо в течение четырех месяцев и
затем перевести на другой лечения конечности в течение последующих четырех
месяцев. Частоты и тяжести приступов были определены из дневника карточек,
которые были выданы каждые два месяца; эффективность лечения каждого был также
оценивали по визуальной аналоговой баллов. 60 пациентов завершили исследование
и полная информация была доступна в 59. Лечение с пиретрум было связано со
снижением среднего числа и тяжести приступов в каждые два месяца, и в той степени,
рвота; Продолжительность отдельных атак была неизменной. Визуально-аналоговой
оценку, также показали значительное улучшение с пиретрум. Не было никаких
серьезных побочных эффектов.
Магний Magnesium
72
J Emerg Med. 2014 Feb;46(2):308-12. 0.1016/j.jemermed.2013.08.049. Epub 2013 Oct 29.
Intravenous magnesium as acute treatment for headaches: a pediatric case series.
Gertsch E1, Loharuka S2, Wolter-Warmerdam K3, Tong S4, Kempe A5, Kedia S6.
Acute i.v. treatment for pediatric headache varies widely.
OBJECTIVES:
Our aim was to describe our experience with i.v. magnesium for acute treatment of
pediatric headache.
METHODS:
We reviewed the electronic medical records of all patients ages 5 to 18 years old treated
with a standard dose of i.v. magnesium for headache at our institution from January 2008 to
July 2010. Charts were assessed for headache diagnosis, prior medications given, side
effects, tolerability, and response to treatment. Individuals were excluded if they had an
underlying unstable medical condition or a secondary etiology for headache. Only first
encounters were included if the patient had multiple encounters.
RESULTS:
There were 34 episodes of children who received i.v. magnesium in the emergency
department (ED) or hospital. Of these, 14 were excluded because the patients had complex
medical conditions (n = 6), they were repeat encounters (n = 7), or known secondary etiology
for the headache (n = 1). Of the 20 included charts (range 13-18 years old), 5 had migraine, 4
had tension-type headache, and 11 had status migrainosus. Thirteen were treated in the ED
and seven as an inpatient with a standard i.v. dose of magnesium. Ten of thirteen
adolescents receiving i.v. magnesium in the ED were admitted for further headache
treatment but not for side effects, and three were discharged home. Side effects of
treatment included pain (1 of 20), redness (1 of 20), burning (1 of 20), and decreased
respiratory rate without change in oxygenation (1 of 20).
CONCLUSIONS:
In our case series, adolescents given i.v. magnesium as an abortive therapy for headache
experienced minimal side effects and further studies should evaluate for effectiveness.
Внутривенное введение магний в виде острой для лечения головной боли:
педиатрический корпус серии.
Наша цель состояла в том, чтобы описать наш опыт И.В. магния для лечения острой
детской головная боль.
Методы:Мы рассмотрели электронных медицинских записей пациентов в возрасте от 5
до 18 лет, получавших стандартную дозу И.В. магния головной боли в нашем институте
с января 2008 года по июль 2010 года. Графики были оценены головная боль для
диагностики, лекарства до учитывая, побочных эффектов, хорошая переносимость, и
ответ на лечение. Лица были исключены, если они имели непрочного состояния
здоровья или вторичный этиологии от головной боли. Только первые встречи были
включены, если пациент имел несколько встреч.
Результаты:Было 34 эпизодов детей, которые получили И.В. магния в отделение
неотложной помощи (ED) или в больнице. 14 из них были исключены потому, что
пациенты имели сложные заболевания (n = 6), они были повторные снимки (n = 7), или
известное среднее этиологии для головная боль (n = 1). 20 included charts (в диапазоне
13-18 лет), 5 были мигрени, 4 напряженности типа головной боли, и 11 имела статус
73
migrainosus. Тринадцать из них были обработаны в ED и семь в качестве стационарного
со стандартным И.В. дозу магния. Десять из тринадцати подростков, получающих И.В.
магния в ED были разрешены для дальнейшего лечения головной боли, но не на
побочные эффекты, и три выписали домой. Побочные эффекты лечения боль в
интернет (1 из 20), покраснение (1 из 20), сжигание (1 из 20), и уменьшилась частота
дыхания без изменения оксигенации (1 из 20).
Выводы:В нашем случае серии, подростков учитывая И.В. магния неудачной терапии
головная боль для опытных минимальными побочными эффектами и дальнейшие
исследования должны оценить их эффективность.
Eur J Emerg Med. 2014 Feb;21(1):2-9. doi: 10.1097/MEJ.0b013e3283646e1b.
The use of intravenous magnesium sulphate for acute migraine: meta-analysis of
randomized controlled trials.
Choi H1, Parmar N.
The objective of this study was to assess the efficacy and tolerability of intravenous
magnesium for the treatment of acute migraine in adults.
SELECTION CRITERIA:
Double-blind, randomized controlled trials of intravenous magnesium for acute migraine in
adults.
DATA SOURCES:
Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline, EMBASE, CINAHL, National
Research Register Archive, ACP Journal Club, the US Government's Clinical Trial Database,
Conference Proceedings, and other sources.
RESULTS:
Overall, 1203 s were reviewed and five randomized controlled trials totalling 295 patients
were eligible for the meta-analyses. The percentage of patients who experienced relief from
headache 30 min following treatment was 7% lower in the magnesium groups compared
with the controls [pooled risk difference=-0.07, 95% confidence interval (CI)=-0.23 to 0.09].
The percentage of patients who experienced side-effects or adverse events was greater in
the magnesium groups compared with controls by 37% (pooled risk difference=0.370, 95%
CI=0.06-0.68). The percentage of patients who needed rescue analgesic medications was
slightly lower in the control groups, but this was not significant (pooled risk difference=0.021, 95% CI=-0.16 to 0.12).
CONCLUSION:
The meta-analyses have failed to demonstrate a beneficial effect of intravenous
magnesium in terms of reduction in pain relief in acute migraine in adults, showed no
benefit in terms of the need for rescue medication and in fact have shown that patients
treated with magnesium were significantly more likely to report side-effects/adverse events.
Использование внутривенное введение сульфата магния для острой мигрени:
Мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний.
Целью настоящего исследования была оценка эффективности и переносимости
внутривенного введения магния для лечения острой мигрени у взрослых.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний
внутривенного введения магния для острой мигрени у взрослых.
74
ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ:Кокрановский Центральный регистр контролируемых
исследований, Medline, EMBASE, CINAHL, Национальный исследовательский реестр
архива, ACP Journal Club, правительства США клинического исследования, базы данных,
материалы конференций и других источников.
Результаты:В целом, 1203 Тезисы были рассмотрены и пять рандомизированных
контролируемых испытаний на общую сумму 295 пациенты имеют право на получение
Мета-анализов. Процент пациентов, которые испытали облегчение от головной боли
30 мин после лечения был на 7% ниже, магния в группах по сравнению с контролем
[объединенный разница=-0.07, 95% доверительный интервал (ди)=-0.23 0.09]. Процент
пациентов, которые пережили побочных эффектов или нежелательных явлений была
больше магния в группах по сравнению с контролем на 37% (объединенный
разница=0.370, 95% CI=0.06-0.68). Процент пациентов, которые нуждались в
спасательных анальгетиков была чуть ниже, в контрольных группах, но это было не
столь значительным (объединенный разница=-0.021, 95% ди=0.12 0.16).
Вывод:Мета-анализов не смогли продемонстрировать благотворное влияние
внутривенного введения магния в пересчете на уменьшение боли в острой мигрени у
взрослых, показали никакой пользы с точки зрения необходимости для спасения
лекарства и в самом деле показали, что у пациентов, получавших магния, были
значительно более склонны сообщать о побочных эффектах/неблагоприятные события.
Headache. 2014 Feb;54(2):313-24. doi: 10.1111/head.12162. Epub 2013 Jun 28.
Effects of acetaminophen and ibuprofen in children with migraine receiving preventive
treatment with magnesium.
Gallelli L1, Avenoso T, Falcone D, Palleria C, Peltrone F, Esposito M, De Sarro G, Carotenuto M, Guidetti
V.
The purpose of this study was to evaluate both the effects of ibuprofen and/or
acetaminophen for the acute treatment of primary migraine in children in or out
prophylactic treatment with magnesium.
METHODS: Children ranging from the ages of 5 to 16 years with at least 4 attack/month of
primary migraine were eligible for participation the study. A visual analog scale was used to
evaluate pain intensity at the moment of admission to the study (start of the study) and
every month up to 18 months later (end of the study).
RESULTS: One hundred sixty children of both sexes aged 5-16 years were enrolled and
assigned in 4 groups to receive a treatment with acetaminophen or ibuprofen without or
with magnesium. Migraine pain endurance and monthly frequency were similar in the 4
groups. Both acetaminophen and ibuprofen induced a significant decrease in pain intensity
(P < .01), without a time-dependent correlation, but did not modify its frequency.
Magnesium pretreatment induced a significant decrease in pain intensity (P < .01) without a
time-dependent correlation in both acetaminophen- and ibuprofen-treated children and also
significantly reduced (P < .01) the pain relief timing during acetaminophen but not during
ibuprofen treatment (P < .01). In both acetaminophen and ibuprofen groups, magnesium
pretreatment significantly reduced the pain frequency (P < .01).
CONCLUSIONS:
Magnesium increased the efficacy of ibuprofen and acetaminophen with not age-related
75
effects.
Последствия ацетаминофен и ибупрофен у детей с мигренью получать
профилактическое лечение с магнием.
Целью данного исследования было оценить влияние ибупрофена и/или ацетаминофен
для лечения острого первичного мигрени у детей или профилактическое лечение
магния.
Методы:Детей, начиная с возраста от 5 до 16 лет в сопровождении хотя бы 4
атака/месяц первичной мигрени, имеющих право на участие в исследовании.
Визуальной аналоговой шкале был использован для оценки интенсивности боли в
момент приема на обучение (начала исследования) и каждый месяц до 18 месяцев
спустя (в конце исследования).
Результаты:Сто шестьдесят детей обоих полов в возрасте 5-16 лет были охвачены и
назначен в 4 группы, получающие лечение с ацетаминофен или ибупрофен без или с
магнием. Мигрени боль выносливость и ежемесячно частоты были похожи на 4
группы. Как ацетаминофен и ибупрофен повлекло за собой значительное снижение
интенсивности боли (P < .01), не зависящей от времени корреляции, но не изменить
его частоты. Магний предварительной обработки повлекло за собой значительное
снижение интенсивности боли (P < .01) без зависящих от времени корреляционных как
ацетаминофен и ибупрофен детей, получавших лечение, а также к значительному
снижению (P < .01) облегчение боли во времени ацетаминофен, но не во время
ибупрофен лечения (P < .01). Как ацетаминофен и ибупрофен групп, магния
предварительной обработки значительно уменьшается боль частоты (P < .01).
Выводы:Магний повысили эффективность ибупрофен и ацетаминофен не с возрастные
изменения.
Adv Nutr. 2013 May 1;4(3):378S-83S. doi: 10.3945/an.112.003483.
Magnesium in disease prevention and overall health.
Volpe SL.
 Department of Nutrition Sciences, Center for Integrated Nutrition & Performance
College of Nursing and Health Professions Drexel University, Philadelphia, PA, USA.
Stella.L.Volpe@drexel.edu
Magnesium is the fourth most abundant mineral and the second most abundant
intracellular divalent cation and has been recognized as a cofactor for >300 metabolic
reactions in the body. Some of the processes in which magnesium is a cofactor include, but
are not limited to, protein synthesis, cellular energy production and storage, reproduction,
DNA and RNA synthesis, and stabilizing mitochondrial membranes. Magnesium also plays a
critical role in nerve transmission, cardiac excitability, neuromuscular conduction, muscular
contraction, vasomotor tone, blood pressure, and glucose and insulin metabolism. Because
of magnesium's many functions within the body, it plays a major role in disease prevention
and overall health. Low levels of magnesium have been associated with a number of chronic
diseases including migraine headaches, Alzheimer's disease, cerebrovascular accident
(stroke), hypertension, cardiovascular disease, and type 2 diabetes mellitus. Good food
sources of magnesium include unrefined (whole) grains, spinach, nuts, legumes, and white
potatoes (tubers). This review presents recent research in the areas of magnesium and
76
chronic disease, with the goal of emphasizing magnesium's role in disease prevention and
overall health.
Магния для профилактики заболеваний и общего состояния здоровья.
Магний является четвертым самым распространенным ископаемым и вторым по
распространенности внутриклеточных двухвалентных катионов и была признана в
качестве кофактора для >300 метаболических реакций в организме. Некоторые
процессы, в которых магний является кофактором включают, но не ограничиваются,
синтез белка, клеточной энергии производство и хранение, воспроизведение, синтез
ДНК и РНК, и стабилизации митохондриальных мембран. Магний играет важную роль в
передачи нервных, сердечных возбудимость нервно-мышечной проводимости,
мышечное сокращение, вазомоторные тон, кровяное давление, и метаболизм глюкозы
и инсулина в крови. Поскольку магния многих функций организма, играет важную роль
в профилактике заболеваний и общего состояния здоровья. Низкий уровень магния
были связаны с рядом хронических заболеваний, в том числе мигрени, болезнь
Альцгеймера, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), гипертония, сердечнососудистые заболевания и сахарный диабет 2 типа. Хорошая еда источники магния
относятся неочищенные (весь) зерна, шпинат, орехи, бобовые, и белый картофель
(клубни). В обзоре представлены последние исследования в таких областях, магния и
хронические заболевания, с целью магнию роль в профилактике заболеваний и общего
состояния здоровья.
Biol Trace Elem Res. 2012 Dec;150(1-3):42-0.1007/s12011-012-9487-5. Epub 2012 Aug 17.
The effects of magnesium, L-carnitine, and concurrent magnesium-L-carnitine
supplementation in migraine prophylaxis.
Tarighat Esfanjani A1, Mahdavi R, Ebrahimi Mameghani M, Talebi M, Nikniaz Z, Safaiyan A.
Given the conflicting results about the positive effects of magnesium and L-carnitine and
as there is no report concerning concurrent supplementation of magnesium and L-carnitine
on migraine prophylaxis, the effects of magnesium, L-carnitine, and concurrent magnesiumL-carnitine supplementation on migraine indicators were assessed. In this clinical trial, 133
migrainous patients were randomly assigned into three intervention groups: magnesium
oxide (500 mg/day), L-carnitine (500 mg/day), and Mg-L-carnitine (500 mg/day magnesium
and 500 mg/day L-carnitine), and a control group. After 12 weeks of supplementation, the
checklist of migraine indicators including migraine attacks/month, migraine days/month, and
headache severity was completed, and serum concentrations of magnesium and L-carnitine
were measured by atomic absorption spectrophotometry and enzymatic UV test,
respectively. The results showed a significant reduction in all migraine indicators in all
studied groups (p < 0.05). The ANOVA results showed a significant reduction in migraine
frequency across various supplemented and control groups (p = 0.008). By separating the
effects of magnesium supplementation from other confounding factors such as routine
treatments using the repeated measures and nested model, it was clarified that magnesium
supplementation had a significant effect on all migraine indicators. Oral supplementation
with magnesium oxide and L-carnitine and concurrent supplementation of Mg-L-carnitine
besides routine treatments could be effective in migraine prophylaxis; however, larger trials
are needed to confirm these preliminary findings.
77
Влияние магния, L-карнитин, и одновременных магния, L-карнитин способствует
профилактике мигрени.
Учитывая противоречивые результаты о положительных эффектов магния и Lкарнитином и как нет доклада о одновременный прием магния и L-карнитин на
профилактика мигрени, эффектов магния, L-карнитин, и одновременных магния, Lкарнитин добавок на мигрень показатели были оценены. В этом клиническом
испытании, 133 migrainous пациенты были рандомизированы на три группы
вмешательства: оксид магния (500 мг/сут), L-карнитин (500 мг/сут), мг-L-карнитин (500
мг/сут магния и 500 мг/сут L-карнитин), так и в контрольной группе. После 12 недель
лечения, в перечень мигрень показатели, в том числе приступов мигрени/месяц,
мигрень дней/месяц, и головная боль, тяжесть была завершена, и сывороточные
концентрации магния и L-карнитин были измерены с помощью атомно-абсорбционной
спектрофотометрии и ферментативных UV-тест, соответственно. Результаты показали
значительное сокращение всех мигрень показателей во всех группах (p < 0,05). В
ANOVA результаты показали значительное сокращение мигрень частот между
различными дополнениями и группы контроля (p = 0,008). Разделение эффектов
магния добавок от других сопутствующих факторов, таких как рутинные процедуры с
использованием неоднократные меры и вложенные модель, выяснилось, что добавок
магния оказывает значительное влияние на все мигрень показатели. Устные добавок
оксида магния и L-карнитином и одновременный прием препаратов мг, L-карнитин,
кроме рутинной процедуры могли бы быть эффективны в профилактике мигрени,
однако, большие испытания необходимы для подтверждения этих предварительных
выводах.
Neurol Sci. 2012 May;33 Suppl 1:S111-5. doi: 10.1007/s10072-012-1054-5.
Premenstrual syndrome and migraine.
Allais G1, Castagnoli Gabellari I, Burzio C, Rolando S, De Lorenzo C, Mana O, Benedetto C.
Premenstrual syndrome (PMS) includes a wide variety of physical, psychological, and
cognitive symptoms that occur recurrently and cyclically during the luteal phase of the
menstrual cycle and disappear soon after the onset of menstruation. Headache, often of
migrainous type, is one of physical symptoms often reported in the diagnostic criteria for
PMS. Menstrual migraine (MM) is a particular subtype of migraine occurring within the 2
days before and the 3 days after the onset of menses. According to this definition, therefore,
some attacks of MM certainly occur in conjunction with the period of maximum
exacerbation of PMS symptoms. The relationship between MM and PMS has been
investigated through diary-based studies which have confirmed the possible correlation
between these two conditions. In this paper we provide indications for the treatment of
MM, making particular reference to those therapies that may be useful in the treatment of
PMS symptoms. Even if triptans are the gold standard for the acute treatment, if
symptomatic treatment is not sufficient one can resort to a short-term perimenstrual
prophylaxis. Non-steroidal anti-inflammatory drugs have been demonstrated effective in
MM prophylaxis. Among natural products there is some evidence of efficacy for magnesium,
phytoestrogens, and ginkgolide B. Finally, also a combined oral contraceptive containing
drospirenone, taken continuously for 168 days, has shown promising results.
78
Предменструальный синдром и мигрени.
Предменструальный синдром (ПМС) включает в себя разнообразные физические,
психологические и когнитивные симптомы, которые происходят постоянно и
циклически в лютеиновую фазу менструального цикла и исчезают вскоре после начала
менструации. Головная боль, часто migrainous типа, является одним из физические
симптомы часто сообщили в диагностические критерии для ПМС. Менструальная
мигрень (мм) конкретного подтипа мигрени, наступившие в течение 2 дней до и 3 дня
после начала менструации. Согласно этому определению, поэтому, некоторые атаки
мм, несомненно, происходить в связи с период максимального обострения симптомов
ПМС. Отношения между мм и PMS была исследована с помощью дневника на основе
исследований, которые подтвердили возможную корреляцию между этими двумя
состояниями. В этой статье мы предлагаем показания для лечения мм, что делает
частности, в отношении тех видов лечения, которые могут быть полезны в лечении
симптомов ПМС. Даже если триптанов, является золотым стандартом для лечения
острой, если симптоматическое лечение недостаточно, можно прибегнуть к
краткосрочным perimenstrual профилактики. Нестероидные противовоспалительные
препараты, доказавшим свою эффективность в мм профилактики. Среди натуральных
продуктов, есть некоторые доказательства эффективности для магния, фитоэстрогены,
и гинкголида б. Наконец, также комбинированного перорального контрацептива,
содержащего дроспиренон, принятых непрерывно в течение 168 дней, показали
обнадеживающие результаты.
Neurology. 2012 Apr 24;78(17):1346-53. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182535d0c.
Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for
episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of
the American Academy of Neurology and the American Headache Society.
Holland S1, Silberstein SD, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E; Quality Standards Subcommittee of
the American Academy of Neurology and the American Headache Society.
To provide updated evidence-based recommendations for the preventive treatment of
migraine headache. The clinical question addressed was: Are nonsteroidal anti-inflammatory
drugs (NSAIDs) or other complementary treatments effective for migraine prevention?
METHODS:
The authors analyzed published studies from June 1999 to May 2009 using a structured
review process to classify the evidence relative to the efficacy of various medications for
migraine prevention.
RESULTS:
The author panel reviewed 284 s, which ultimately yielded 49 Class I or Class II articles on
migraine prevention; of these 49, 15 were classified as involving nontraditional therapies,
NSAIDs, and other complementary therapies that are reviewed herein.
RECOMMENDATIONS:
Petasites (butterbur) is effective for migraine prevention and should be offered to patients
with migraine to reduce the frequency and severity of migraine attacks (Level A).
Fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, naproxen sodium, MIG-99 (feverfew),
magnesium, riboflavin, and subcutaneous histamine are probably effective for migraine
79
prevention (Level B). Treatments considered possibly effective are cyproheptadine, Co-Q10,
estrogen, mefenamic acid, and flurbiprofen (Level C). Data are conflicting or inadequate to
support or refute use of aspirin, indomethacin, omega-3, or hyperbaric oxygen for migraine
prevention. Montelukast is established as probably ineffective for migraine prevention (LeB).
Evidence-based обновление руководящего: НПВС и другие вспомогательные
методы лечения эпизодических профилактики мигрени у взрослых: доклад качества,
Подкомитет по стандартам Американской академии неврологии и американским
обществом головной боли.
Чтобы представить обновленную научно-обоснованные рекомендации для
профилактического лечения мигрени. Клинический вопрос был: являются
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие
вспомогательные методы лечения, эффективных для профилактики мигрени?
Методы:Авторы проанализировали опубликованные исследования с июня 1999 года по
май 2009 года, с использованием структурированного процесса пересмотра
классификации доказательств относительно эффективности различных препаратов для
профилактики мигрени.
Результаты:Автор экспертов рассмотрела 284 тезисов, которые, в конечном счете,
принесло 49 класса I или класса II статьи на профилактика мигрени; из них 49, 15 были
классифицированы как вовлечение нетрадиционных методов лечения, НПВС, и других
дополнительных методов лечения, которые рассматриваются в настоящем документе.
Рекомендации:Petasites (баттербер) является эффективным средством для
профилактики мигрени и должен быть предложен для пациентов с мигренью, чтобы
уменьшить частоту и тяжесть приступов мигрени (уровень а). Fenoprofen, ибупрофен,
кетопрофен, напроксен, напроксен натрия, миг-99 (пиретрум), магния, рибофлавин, и
подкожно-гистамин, вероятно, являются эффективными для профилактики мигрени
(уровень б). Процедуры считали возможно эффективны ципрогептадин, Co-Q10,
эстроген, mefenamic кислоты, и флурбипрофен (уровень C). Данные противоречивые
или недостаточным, чтобы поддержать или опровергнуть употребления аспирина,
индометацина, Омега-3, или гипербарическая для профилактики мигрени.
Монтелукаст устанавливается как, вероятно, неэффективно для профилактики мигрени
(уровень б).
J Neural Transm. 2012 May;119(5):58oi: 10.1007/s00702-012-0791-1. Epub 2012 Mar 18.
Should magnesium be given to every migraineur? No.
Pardutz A1, Vecsei L.
Migraine is one of the most common neurological disorders that affects young people,
causing a considerable degree of disability in the active population, with an enormous
consequent socio-economic impact. Despite intensive research, the pathomechanism of
migraine is not completely understood and its fully effective therapy remains to be achieved.
A number of experimental studies have implicated the importance of magnesium ion in the
pathophysiology of this condition. Magnesium has been also administered for both
prophylactic and acute therapy in migraine, but the question of its efficacy has not been
studied adequately. The data available suggest that magnesium has a potential role in the
prophylaxis, but the results in acute therapy are far less convincing. With a good side effect
80
profile, magnesium is a relatively safe drug with a possible beneficial effect in the
prophylaxis of migraine headache, and it may have its niche in the treatment of migraine
patients. However, the current medical evidence that has accumulated and the fact that
there are far more effective treatment possibilities clearly indicate that this drug is definitely
not to be used by every migraineur.
Следует магния быть дано каждому migraineur? Нет.
Мигрень-один из наиболее распространенных неврологических расстройств, которые
воздействует на молодых людей, заставляя значительную степень инвалидности в
численности экономически активного населения, с огромным связанных с этим
социально-экономических последствий. Несмотря на интенсивные исследования,
pathomechanism мигрени не понята до конца и полностью эффективной терапиипрежнему не решена. Ряд экспериментальных исследований, замешанных важность
ионов магния в патофизиологии это условие. Магний также назначают как
профилактическое и острой терапии при мигрени, но вопрос о ее эффективность не
изучены слабо. Имеющиеся данные позволяют предположить, что магний имеет
потенциальную роль в профилактике, но результаты в терапии острых гораздо менее
убедительно. С хорошей профиль побочных эффектов, магний является относительно
безопасным препаратом, возможный положительный эффект в профилактике мигрени,
головной боли, и это может иметь свою нишу в лечении пациенты с мигренью. Тем не
менее, нынешний медицинских доказательств того, что накопил и тот факт, что
существуют гораздо более эффективное лечение возможности четко указывают на то,
что этот препарат, безусловно, не будет пользоваться любой migraineur.
J Neural Transm. 2012 May;119(5):575-9. do1007/s00702-012-0790-2. Epub 2012 Mar 18.
Why all migraine patients should be treated with magnesium.
Mauskop A1, Varughese J.
Magnesium, the second most abundant intracellular cation, is essential in many
intracellular processes and appears to play an important role in migraine pathogenesis.
Routine blood tests do not reflect true body magnesium stores since <2% is in the
measurable, extracellular space, 67% is in the bone and 31% is located intracellularly. Lack of
magnesium may promote cortical spreading depression, hyperaggregation of platelets, affect
serotonin receptor function, and influence synthesis and release of a variety of
neurotransmitters. Migraine sufferers may develop magnesium deficiency due to genetic
inability to absorb magnesium, inherited renal magnesium wasting, excretion of excessive
amounts of magnesium due to stress, low nutritional intake, and several other reasons.
There is strong evidence that magnesium deficiency is much more prevalent in migraine
sufferers than in healthy controls. Double-blind, placebo-controlled trials have produced
mixed results, most likely because both magnesium deficient and non-deficient patients
were included in these trials. This is akin to giving cyanocobalamine in a blinded fashion to a
group of people with peripheral neuropathy without regard to their cyanocobalamine levels.
Both oral and intravenous magnesium are widely available, extremely safe, very inexpensive
and for patients who are magnesium deficient can be highly effective. Considering these
features of magnesium, the fact that magnesium deficiency may be present in up to half of
migraine patients, and that routine blood tests are not indicative of magnesium status,
empiric treatment with at least oral magnesium is warranted in all migraine sufferers.
81
Почему все пациенты с мигренью следует относиться с магнием.
Магний, вторым по распространенности внутриклеточным катионом, важно, во многих
внутриклеточных процессах, и, как представляется, играют важную роль в патогенезе
мигрени. Обычные анализы крови, не отражают истинное тело, магния магазинах,
начиная с <2% в измеримых, внеклеточном пространстве, 67% - в кости, и 31% внутриклеточно. Недостаток магния может способствовать корковых распространения
депрессии, hyperaggregation тромбоцитов, влияют на функции рецептора серотонина, и
влиянием синтез и высвобождение различных нейротрансмиттеров. Страдающих
Мигренью, может развиться дефицит магния из-за генетической неспособности
поглощать магния, наследственный почечный магния тратить, выведение избыточного
количества магния, вызванные стрессом, плохим питанием, а также ряда других
причин. Существуют убедительные доказательства того, что дефицит магния намного
больше распространено в страдающих мигренью, чем в здоровых. Двойное слепое,
плацебо-контролируемых испытаний произвели смешанные результаты, скорее всего
потому, что оба дефицитом магния и недефицитные пациентов были включены в эти
процессы. Это все равно, что цианокобаламин в слепым группе людей с
периферической нейропатией, без учета их цианокобаламин уровнях. Как
перорального и внутривенного введения магния широко доступны, очень безопасно,
очень недорого и для пациентов, которые являются дефицитом магния могут быть
очень эффективными. Учитывая эти особенности магния, тот факт, что дефицит магния
может присутствовать в половине пациенты с мигренью, и что обычные анализы крови
не являются показателем магния статус, эмпирическое лечение по крайней мере,
устные магния является оправданным во всех страдающих мигренью.
Nutr Rev. 2012 Mar;70(3):153-64. doi: 10.111.1753-4887.2011.00465.x. Epub 2012 Feb 15.
Suboptimal magnesium status in the United States: are the health consequences
underestimated?
Rosanoff A1, Weaver CM, Rude RK.
In comparison with calcium, magnesium is an "orphan nutrient" that has been studied
considerably less heavily. Low magnesium intakes and blood levels have been associated
with type 2 diabetes, metabolic syndrome, elevated C-reactive protein, hypertension,
atherosclerotic vascular disease, sudden cardiac death, osteoporosis, migraine headache,
asthma, and colon cancer. Almost half (48%) of the US population consumed less than the
required amount of magnesium from food in 2005-2006, and the figure was down from 56%
in 2001-2002. Surveys conducted over 30 years indicate rising calcium-to-magnesium foodintake ratios among adults and the elderly in the United States, excluding intake from
supplements, which favor calcium over magnesium. The prevalence and incidence of type 2
diabetes in the United States increased sharply between 1994 and 2001 as the ratio of
calcium-to-magnesium intake from food rose from <3.0 to >3.0. Dietary Reference Intakes
determined by balance studies may be misleading if subjects have chronic latent magnesium
deficiency but are assumed to be healthy. Cellular magnesium deficit, perhaps involving
TRPM6/7 channels, elicits calcium-activated inflammatory cascades independent of injury or
pathogens. Refining the magnesium requirements and understanding how low magnesium
status and rising calcium-to-magnesium ratios influence the incidence of type 2 diabetes,
metabolic syndrome, osteoporosis, and other inflammation-related disorders are research
82
priorities.
Субоптимальные магния статус в США: последствия для здоровья недооценивают?
В сравнении с кальций, магний является "сирота " питательных веществ", которые были
изучены значительно меньше, тяжело. Низкого потребления магния и крови были
связаны с типом 2 диабет, метаболический синдром, повышенные C-реактивного
белка, гипертонической болезни, атеросклероза сосудов, внезапная сердечная смерть,
остеопороз, головной боли, мигрени, астмы и рака толстой кишки. Почти половина
(48%) населения США потребляют меньше необходимого количества магния с пищей в
2005-2006 гг., и эта цифра снизилась с 56% в 2001-2002 годах. Опросы, проведенные в
течение 30 лет свидетельствуют о росте кальция-магния приема пищи соотношение
среди взрослых и пожилых людей в Соединенных Штатах, за исключением
потребления от добавки, которые способствуют над магнием, кальцием.
Распространенность и заболеваемость диабетом типа 2 в Соединенных Штатах резко
возросло в период между 1994 и 2001 г. как соотношение кальция-магния в организме
продукты выросли из <3.0 >3.0. Ссылка среднесуточного определяется баланс
исследований может ввести в заблуждение, если субъекты имеют хронические
латентный дефицит магния, но предполагается, что быть здоровым. Сотовые дефицит
магния, возможно, с участием TRPM6/7 каналов, вызывает кальция-активированный
воспалительных каскады независимых травмы или болезнетворных организмов.
Рафинирования магния требования и понимание того, как низко магния статус и рост
кальция-магния коэффициенты влияют на заболеваемость типа 2 диабет,
метаболический синдром, остеопороз и другие воспаления, связанных с нарушениями
являются научно-исследовательские приоритеты.
Headache. 2012 Jan;52(1):114-doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.02062.x. Epub 2011 Dec 28.
Rescue therapy for acute migraine, part 1: triptans, dihydroergotamine, and magnesium.
Kelley NE1, Tepper DE.
To review and analyze published reports on the acute treatment of migraine headache
with triptans, dihydroergotamine (DHE), and magnesium in emergency department, urgent
care, and headache clinic settings.
METHODS:
MEDLINE was searched using the terms "migraine" and "emergency," and "therapy" or
"treatment." Reports from emergency department and urgent care settings that involved all
routes of medication delivery were included. Reports from headache clinic settings were
included only if medications were delivered by a parenteral route.
RESULTS:
Acute rescue treatment studies involving the triptans were available for injectable and
nasal sumatriptan, as well as rizatriptan. Effectiveness varied widely, even when the painfree and pain-relief statistics were evaluated separately. As these medications are known to
work best early in the migraine, part of this variability may be attributed to the timing of
triptan administration. Multiple studies compared triptans with anti-emetics, dopamine
antagonists, and non-steroidal anti-inflammatory drugs. The overall percentage of patients
with pain relief after taking sumatriptan was roughly equivalent to that recorded with
droperidol and prochlorperazine. Sumatriptan was equivalent to DHE when only paired
83
comparisons were performed. While the data extracted suggest that magnesium may be
effective in treating all symptoms in patients experiencing migraine with aura across all
migraine patients, its effectiveness seems to be limited to treating only photophobia and
phonophobia.
CONCLUSIONS:
Although there are relatively few studies involving health-care provider-administered
triptans or DHE for acute rescue, they appear to be equivalent to the dopamine antagonists
for migraine pain relief. The relatively rare inclusion of a placebo arm and the frequent use of
combination medications in active treatment arms complicate the comparison of single
agents with each other.
Спасательные терапии острой мигрени, часть 1: триптанов, дигидроэрготамин и
магния.
Обзор и анализ опубликованных отчетов об острой лечения головной боли, мигрени, с
триптанов, дигидроэрготамин (DHE), и магний в отделение неотложной помощи,
срочной медицинской помощи, и клиника головной боли настройки.
Методы:MEDLINE был проведен обыск с использованием терминов "мигрень" и
"чрезвычайной ситуации" и "терапия" или "лечение". Отчеты из отделения неотложной
и срочной медицинской помощи настроек, в котором участвовали все маршруты
доставки лекарств были включены. Отчеты клиника головной боли параметры были
включены только в случае, если лекарства были доставлены на парентерально.
Результаты:Острый спасательных лечения исследований, включающих триптанов были
доступны для инъекций и носа суматриптан, а также rizatriptan. Эффективность
варьируется, даже когда боли и обезболивания статистика оценивались отдельно. Как
эти лекарства, как известно, работают лучшие в начале мигрени частично эта
изменчивость может быть отнесена к срокам triptan администрации. Несколько
исследований, по сравнению триптанов с Анти-рвотного средства, антагонисты
допамина, и нестероидные противовоспалительные препараты. Общий процент
больных с болями облегчение после приема суматриптана был примерно
эквивалентен записанные с дроперидол и прохлорперазин. Суматриптан было
эквивалентно DHE, когда только парных сравнений были выполнены. В то время как
данные, извлеченные предположить, что магний может быть эффективным в лечении
всех симптомов у пациентов, испытывающих мигренью с аурой через все пациенты с
мигренью, ее эффективности, похоже, ограничено лечения только светобоязнь и
фонофобия.
Выводы:Хотя существует относительно мало исследований с участием медицинских
услуг, административные функции которых выполняет триптанов или DHE острых
спасения, они появляются как эквивалент антагонисты допамина мигрени, боли.
Сравнительно редких включение плацебо руку и частое использование сочетания
лекарств в активном лечении руки усложняет сравнение отдельных агентов друг с
другом.
Neurosciences (Riyadh). 2011 Oct;16(4):320-3.
Relation between serum magnesium level and migraine attacks.
Talebi M1, Savadi-Oskouei D, Farhoudi M, Mohammadzade S, Ghaemmaghamihezaveh S, Hasani A,
84
Hamdi A.
The determination of serum magnesium levels in migraine.
METHODS:
In a case control study performed between January 2007 and December 2007 at Tabriz
University of Medical Sciences, Tabriz, Iran, 140 migraine patients were enrolled and their
level of serum magnesium was determined and the results were compared with 140 healthy
people who did not have any headache, kidney, or gastrointestinal disorders, and no
consumption of magnesium complements.
RESULTS:
Migraine patients (22 male, 118 female) with a mean age of 33.82+/-10.31 and 140
healthy people (26 male, 114 female) with a mean age of (34.19+/-9.95) were enrolled. Forty
patients had aura and 100 patients did not have aura. The average serum magnesium level in
the patient group (26.14+/-4.3) was significantly lower than the control (31.09+/-4.32) group
(p=0.000). There was no significant difference between the mean level of serum magnesium
in patients with migraine with aura and without aura, however, there was a significant linear
relationship between the amount of serum magnesium and the frequency of headache.
CONCLUSION:
Serum magnesium in migraine patients was significantly lower than the normal population
and related to the frequency of migraine attacks, supporting the use of magnesium in
prevention and treatment of migraine.
Отношения между уровень магния в сыворотке и приступы мигрени.
Определение магния в сыворотке уровнях в мигрень.
Методы:В " случай-контроль исследования, выполненного в период с января 2007 года
по декабрь 2007 года в Тебризского университета медицинских наук, Тебриз, Иран, 140
были включены пациенты с мигренью и их уровень магния в сыворотке крови
определяли и результаты сравнивались с 140 здоровых людей, которые не имеют
каких-либо головная боль, почки, или желудочно-кишечные расстройства, и нет
потребления магния дополняет.
Результаты:Пациенты с Мигренью (22 мужчины, 118 женщин), средний возраст
33.82+/-10.31 и 140 здоровых людей (26 мужчин, 114 женщин), средний возраст
(34.19+/-9.95) были зачислены. Сорок пациентов была аура и 100 пациентов не было
ауры. Средний уровень магния в сыворотке пациента группы (26.14+/-4.3) была
значительно ниже, чем в контрольной (31.09+/-4.32) группы (р=0,000). Не было никаких
существенных различий между средний уровень магния в сыворотке крови пациентов
с мигренью с аурой и без ауры, тем не менее, существует значительная линейная
зависимость между величиной магния в сыворотке крови и частоту головной боли.
Вывод:Магния в сыворотке крови больных мигренью была существенно ниже, чем
обычные совокупности людей и касающиеся частоты приступов мигрени,
поддерживающих использование магния в профилактике и лечении мигрени.
Magnes Res. 2008 Jun;21(2):101-8.
The effects of magnesium prophylaxis in migraine without aura.
Köseoglu E1, Talaslioglu A, Gönül AS, Kula M.
 1Erciyes University, Medicine Faculty, Neurology Department, Kayseri, Turkey.
85
emelk@erciyes.edu.tr
There are inconsistent findings about the efficacy of magnesium in the prophylaxis of
migraine attacks and there is no study of magnesium prophylaxis focused on migraine
subtypes without aura. In this double blind, randomized, placebo controlled study; we tried
to evaluate the prophylactic effects of oral magnesium in migraine patients without aura.
The prophylactic effects of 600 mg/day oral magnesium citrate supplementation were
assessed by means of clinical evaluation, visual evoked potential and statistical parametric
mapping of brain single photon emission computerized tomography before and after a 3
month treatment period. The results of 30 patients with migraine without aura (20-55 years
old with 2-5 migraine attacks per month) on magnesium treatment were compared with
those of 10 patients with similar properties on placebo treatment. Migraine attack
frequency, severity and P1 amplitude in visual evoked potential examination decreased after
magnesium treatment with respect to pretreatment values (p < 0.001). In a comparison of
the effects of magnesium treatment with those of placebo, post/pretreatment ratios of
migraine attack frequency, severity and P1 amplitude in Mg treatment group were found to
be significantly lower than those in placebo treatment group (attack frequency p = 0.005,
attack severity p < 0.001, P1 amplitude p < 0.05). Cortical blood flow in inferolateral frontal
(p < 0.001), inferolateral temporal (p = 0.001) and insular regions (p < 0.01) increased
significantly after magnesium treatment with respect to the pretreatment; while such
significant changes of cortical blood flow were not observed with placebo treatment. These
results have made us think that magnesium is a beneficial agent in prophylaxis of migraine
without aura and might work with both vascular and neurogenic mechanisms.
Влияние магния для профилактики мигрени без ауры.
Есть несовместимыми выводы об эффективности магния для профилактики приступов
мигрени и нет ни одного исследования магния сосредоточены на профилактике
мигрени подтипы без ауры. В это двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование; мы попытались оценить профилактических эффектов
магния в устной пациенты с мигренью без ауры. Профилактическое влияние 600
мг/день, пероральные цитрат магния добавок оценивали с помощью клинических
испытаний, visual вызванных потенциалов и параметрических статистических
картирование мозга однофотонной эмиссионной компьютерной томографии до и
после 3-х месячного периода лечения. Результаты 30 пациентов с мигренью без ауры
(20-55 лет, с 2-5 приступы мигрени в месяц) на магния лечения сравнивались с
таковыми из 10 пациентов с аналогичными свойствами на плацебо. Приступ мигрени
частоту, тяжесть и P1 амплитуды в visual вызванных потенциалов экспертизы
сократилась после обработки магния в отношении предварительной обработки
значений (p < 0,001). В сравнение эффектов магния лечения с тех плацебо,
post/предварительной обработкой коэффициентов мигрени частоту, тяжесть и P1
амплитуды Мг в группе лечения оказались значительно ниже, чем в группе плацебо
(атака частоты p = 0.005, атака тяжести p < 0.001, P1 амплитуды p < 0,05). Корковых
кровотока в нижнелатеральному лобной (p < 0,001), нижнелатеральному временных (p
= 0,001) и островных регионов (p < 0.01) значительно увеличилось после обработки
магния в отношении предварительной обработки; в то время как такие значительные
изменения в коре поток крови не наблюдалось с плацебо. Эти результаты заставили
нас думать, что магний благотворно агента в профилактике мигрени без ауры и может
86
работать как с сосудистые и неврогенные механизмов.
Expert Rev Neurother. 2009 Mar;9(3):369-79. doi: 10.1586/14737175.9.3.369.
Role of magnesium in the pathogenesis and treatment of migraine.
Sun-Edelstein C1, Mauskop A.
Magnesium is an important intracellular element that is involved in numerous cellular
functions. Deficiencies in magnesium may play an important role in the pathogenesis of
migraine headaches by promoting cortical spreading depression, alteration of
neurotransmitter release and the hyperaggregation of platelets. Given this multifaceted role
of magnesium in migraine, the use of magnesium in both acute and preventive headache
treatment has been researched as a potentially simple, inexpensive, safe and well-tolerated
option. Studies have shown that preventive treatment with oral magnesium and acute
headache treatment with intravenous magnesium may be effective, particularly in certain
subsets of patients. In this review, the pathogenesis of migraine will be discussed, with an
emphasis on the role of magnesium. Studies on the use of intravenous and oral magnesium
in migraine treatment will be discussed and recommendations will be made regarding the
use of magnesium in treating migraine headaches.
Роль магния в патогенезе и лечении мигрени.
Магний играет важную внутриклеточный элемент, который участвует в
многочисленных клеточных функций. Недостатки магния может играть важную роль в
патогенезе мигрени путем поощрения корковых распространения депрессия,
изменение нейромедиатор выпуска и hyperaggregation тромбоцитов. Учитывая эту
многогранную роль магния в мигрень, использование магния как острые, так и
профилактическое лечение головной боли была исследована как потенциально
простой, недорогой, безопасной и хорошо переносится вариант. Исследования
показали, что профилактическое лечение пероральными магния и острая головная
боль лечения при внутривенном введении магния могут быть эффективными,
особенно в некоторых подгрупп пациентов. В этом обзоре, патогенеза мигрени будет
обсуждаться, с акцентом на роль магния. Исследования применения внутривенного и
перорального магния в лечении мигрени будут обсуждаться и будут даны
рекомендации, касающиеся использования магния в лечении мигрени.
Рибофлавин витамин B2 Riboflavin
Can Fam Physician. 2014 Mar;60(3):244-6.
Effectiveness of riboflavin in pediatric migraine prevention.
Sherwood M1, Goldman RD.
Question The rate of migraine diagnosed among children is increasing. Is riboflavin, an
87
alternative to traditional pharmacologic agents, effective and safe for prevention of migraine
in children? Answer Because migraine is a very common condition in childhood and
adolescence, often contributing to substantial burden of illness, there is increased interest in
alternatives to traditional pharmacologic prevention. The expectation is that over-thecounter alternative medication will be less toxic, better tolerated, and have fewer side
effects. A few studies in adults show that riboflavin (vitamin B2) might decrease frequency of
migraine headaches. It has become common practice to recommend that children try
riboflavin to prevent migraine; however, research on riboflavin use in children is
inconclusive.
Эффективность рибофлавин в детской профилактики мигрени.
Вопрос ставка мигрени, диагностированных среди детей растет. - Рибофлавин,
альтернатива традиционным Фармакологические агенты, эффективных и безопасных
для профилактики мигрени у детей? Ответ, потому что мигрень-это очень
распространенное явление в детском и подростковом возрасте, часто способствует
существенному бремя болезни, неуклонно растет интерес альтернативы
традиционным фармакологическая профилактика. Предполагается, что over-thecounter альтернативные лекарства будут менее токсичными, лучше переносится, и
имеют меньше побочных эффектов. Несколько исследований на взрослых,
свидетельствуют, что рибофлавин (витамин В2) может снизить частоту мигреней. Это
стало обычной практикой рекомендовать, чтобы дети попробовали рибофлавин, чтобы
предотвратить мигрень; однако, исследования по рибофлавин использовать у детей,
являются неполными.
Treating migraine
Acetaminophen, ibuprofen, ergot alkaloids, and intranasal triptans are frequently used to
treat acute migraine attac To abort the migraine soon after it begins, 15 mg/kg of
acetaminophen or 10 mg/kg of ibuprofen have been shown to be equally effective.6 Of the
triptans (5-hydroxytryptamine agonists), sumatriptan nasal spray (5 and 20 mg) has been
shown to be most effective for relieving adolescent headaches.5 Delayed gastric emptying
and nausea can accompany migraines, but there are limited studies to support treatment
with antiemetics.
Many patients find keeping a headache journal helpful to try and establish a pattern and
determine provoking factors.5 Long-term management of migraine relies on lifestyle changes
(eg, adopting sleep hygiene, exercising, avoiding triggers such as caffeine, eating regular
meals, maintaining hydration, and managing stress), as well as early treatment to prevent
chronicity.
Migraine prevention
With frequent or intense migraines, preventive measures might be necessary to improve
quality of life and avoid overuse of medications such as acetaminophen and ibuprofen.7
Topiramate (100 mg/d) has been shown to be effective in decreasing the frequency of
pediatric migraine attacks, but study results with amitriptyline, propranolol, and flunarizine
have been contradictory or inconclusive.4 Other preventive options include cyproheptadine,
gabapentin, pregabalin, valproate, amitriptyline, nortriptyline, and verapamil, each with
their own efficacies and side effects
Complementary therapies
With limited effectiveness of current preventive therapies, the use of complementary and
88
alternative medicine has been increasing in headache management.8 Mitochondrial
dysfunction has been postulated to play a role in migraine pathophysiology.9 Riboflavin is a
precursor in the mitochondrial electron transport chain and a cofactor in the Krebs cycle,
and has been used in various mitochondrial diseases—hence the hypothesis that increasing
riboflavin availability might improve brain mitochondrial function and result in migraine
prevention.
Лечение мигрени
Ацетаминофен, ибупрофен, алкалоиды спорыньи, и интраназального триптанов
часто используются для лечения острой мигрени attacks.5, чтобы прервать мигрень
вскоре после того, как она начинается, 15 мг/кг ацетаминофен или 10 мг/кг
(ибупрофен, как было показано, чтобы быть в равной степени effective.6 из триптанов
(5-гидрокситриптамин-агонисты), суматриптан назальный спрей (5 и 20 мг) было
показано, что наиболее эффективным для профилактики подростковой headaches.5
задержка опорожнения желудка и тошнота могут сопровождать мигрени, но
существуют ограниченные исследования в поддержку обращения с противорвотным.
Многие пациенты находят ведение головная боль журнал полезно попытаться
установить образец, и определить, провоцируя factors.5 долгосрочного управления
мигрени опирается на изменения в образе жизни (например, принятие гигиены сна,
занятий спортом, избегать триггеров, такие как кофеин, едят регулярное питание,
поддержание гидратации и управление стрессом), а также в начале лечения, чтобы
предотвратить chronicity.5
Профилактика мигрени
С частыми и интенсивными мигрени, профилактические меры могут быть
необходимы для повышения качества жизни и избегать чрезмерного лекарства, такие
как ацетаминофен и ibuprofen.7 Топирамат (100 мг/сут), как было показано, чтобы быть
эффективной в уменьшаются частота детской приступы мигрени, но результаты
исследования с амитриптилином, пропранолол, и flunarizine были противоречивыми
или inconclusive.4 другие варианты включают профилактические ципрогептадин,
габапентин, pregabalin, вальпроат, амитриптилин, нортриптилин, и верапамил, каждый
со своей эффективности и побочных effects.4
Дополнительная терапия
С ограниченной эффективности текущих превентивной терапии, использование
дополнительной и альтернативной медицины растет в головная боль management.8
Митохондриальной дисфункции постулировались играть определенную роль в
мигрень pathophysiology.9 рибофлавин прекурсор в электрон-транспортной цепи
митохондрий и кофактора в цикл Кребса, и был использован в различных
митохондриальных болезней-отсюда гипотеза, что увеличение рибофлавин
доступности может улучшения мозговой функции митохондрий и в результате мигрень
prevention.10
Riboflavin in adults
Two randomized controlled trials with high-dose riboflavin (400 mg/d) had conflicting
results.When riboflavin was compared with placebo in 55 adult patients, riboflavin reduced
the frequency of migraine attacks (P = .005) and the number of headache days (P = .012).
When riboflavin was given with magnesium and feverfew to 120 patients (from 2 different
suburban hospitals) who were between 18 and 65 years of age and who had had migraine
89
for at least 1 year, there was no difference between the experimental group and the placebo
group in reduction of migraines (P = .87) or reduction of migraine days (P = .63).12 Of
interest, 60% of patients dropped out of the study and there was a very high placebo
response, possibly related to the fact that the placebo contained 25 mg of riboflavin.
Riboflavin in children
Evidence for use of riboflavin in children is very limited. One retrospective study reported
decreased migraine frequency in younger patients and decreased intensity in male
patients.13 Among 41 Italian children (8 to 18 years of age) who received either 200 or 400
mg/d of riboflavin for 3, 4, or 6 months, riboflavin reduced migraine frequency (21.7 [SD
13.7] vs 13.2 [SD 11.8]; P<.01), particularly in children younger than 12 years old, and
decreased intensity (2 [SD 0.5] vs 1.6 [SD 0.8]; P<.01) predominantly in boys (P<.05).13 Most
(77%) patients reported that while taking riboflavin, their regular migraine-relieving
medications (primarily nonsteroidal anti-inflammatory drugs, acetaminophen, and triptans)
were more effective. The long duration of treatment and the follow-up period were
considered the strengths of the study, but the retrospective design and small sample size
limited the generalizability of the results.
Two randomized double-blind placebo-controlled trials reported no difference in reduction
of migraines with use of riboflavin. Among 48 Australian children (5 to 15 years old) who
were treated daily for 12 weeks with 200 mg of riboflavin, there was no significant difference
in the number of migraine attacks over 4 weeks when compared with those receiving
placebo. Severity of migraines (self-rating) was also similar between groups.
In a 2010 randomized double-blind placebo-controlled trial, 42 children from the
Netherlands who were 6 to 13 years old received 50 mg/d of riboflavin for 16 weeks,
followed by a 4-week break and 16 weeks of placebo or vice versa.15 The investigators found
no significant difference in the mean frequency (P = .44), duration (P = .15), or severity (P =
.18) of migraines between groups. Interestingly, there was a significant reduction in tension
headaches (P<.04) reported by those in the riboflavin group.
Safety considerations of riboflavin
Riboflavin was well tolerated in all studies and there were no reports of serious toxicity.
Riboflavin absorption has been shown to reach saturation at 30 to 50 mg and the half-life is
approximately 1 to 2 hours.16 Dosing of 100 to 400 mg/d of riboflavin in the pediatric studies
has been based on previous adult studies and doses used in mitochondrial diseasesThis is
approximately 100-fold higher than normal dietary intake.13 In both adult and pediatric
riboflavin studies, there have been only limited reports of diarrhea, orange-coloured urine,
and vomiting.
Рибофлавин у взрослых
Два рандомизированных контролируемых испытаний с высоких доз рибофлавина
(400 мг/сут) у конфликтующих results.11,рибофлавина было 12 лет, когда по сравнению
с плацебо в 55 взрослых пациентов, рибофлавин снижает частоту приступов мигрени (P
= .005) и количество дней головная боль (P = .012).11 рибофлавин, когда был дан с
магнием и пиретрум 120 пациентов (от 2 разных пригородной больницы), которые
были в возрасте от 18 до 65 лет и который имел мигрени не менее 1 года, не было
никакого различия между экспериментальной группе и в группе плацебо снижение
мигрени (P = .87) или уменьшение мигрень дней (р = .63).12 интерес, 60% больных
выбыли из исследования, и там была очень высокая плацебо ответ, возможно, в связи
90
с тем, что плацебо, содержащихся 25 мг riboflavin.12
Рибофлавин у детей
Доказательств для использования рибофлавина у детей является очень
ограниченным. Один ретроспективном исследовании, сообщили, снизилась частота
мигрени у молодых пациентов с пониженной интенсивностью в мужской patients.13
среди 41 итальянских детей (от 8 до 18 лет), которые получали либо 200 или 400 мг/г,
рибофлавин-3, 4, или 6 месяцев, рибофлавин снижается частота мигрени (21.7 [SD 13.7]
против 13.2 [SD 11.8]; P<.01), особенно у детей младше 12 лет, и уменьшение
интенсивности (2 [SD 0.5] против 1.6 [SD-0.8]; P<.01) преимущественно у мальчиков
(P<.05).13 большинство (77%) пациентов сообщили, что во время приема рибофлавина,
их регулярные мигрени-сбрасывая лекарства (в первую очередь, нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП, ацетаминофен, и триптанов) были более
эффективными. Продолжительность лечения и последующих мер в период были
рассмотрены сильные исследования, но ретроспективный дизайн и небольшой размер
выборки ограничены генерализации результатов.
Два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний,
сообщили об отсутствии разница в снижении мигрени с использованием
riboflavin.14,15 из 48 австралийские дети (от 5 до 15 лет), которые лечились в сутки в
течение 12 недель с 200 мг рибофлавин, не было никаких существенных различий в
число приступов мигрени в течение 4 недель, когда по сравнению с теми, кто
принимает placebo.14 тяжести мигрени (самооценка) была аналогичной между
группами.
В 2010 рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, 42
детей из Нидерландов, которые составили от 6 до 13 лет, получили по 50 мг/г,
рибофлавина в течение 16 недель, с последующим 4-недельный перерыв и 16 недель
или плацебо вице versa.15 следователи не обнаружили значимых различий в средней
частоты (P = .44), Продолжительность (P = .15), или тяжести (P = .18) мигрени между
groups.15 интересно, что там было значительное уменьшение головной боли
напряжения (P<.04) сообщило те, в рибофлавин группы.
Соображения безопасности рибофлавина
Рибофлавин было хорошо переносится во всех исследованиях и не было сообщений
о серьезных toxicity.13 рибофлавин поглощения, как было показано, чтобы достичь
точки насыщения в 30-50 мг, а период полувыведения составляет приблизительно от 1
до 2 hours.16 дозирования от 100 до 400 мг/г, рибофлавина в педиатрических
исследований был основан на предыдущем взрослых исследований и дозах,
используемых в митохондриальной diseases.10,13 это примерно в 100 раз выше, чем
обычные пищевые intake.13 во взрослой и детской рибофлавин исследований, там
были только ограниченное количество сообщений диареи, оранжевого цвета мочи и
рвоты.
Headache. 2012 Oct;52 Suppl 2:81-7. doi: 10.1111/j.1526-4610.2012.02233.x.
CoEnzyme Q10 and riboflavin: the mitochondrial connection.
Markley HG.
We conducted a short review of relevant literature which contends that migraine is
91
associated with a wide-spread metabolic abnormality of mitochondrial oxidative
metabolism, leading to the use of riboflavin and coenzyme Q10 as prophylactic therapy for
migraine.
BACKGROUND:
Riboflavin and coenzyme Q10 supplementation has been recommended widely as safe and
effective prophylactic therapy for migraine. The background neurophysiological studies that
led to the development of this therapy, which are extremely complex, deserve wider
distribution.
METHODS:
A brief review of the relevant literature was conducted and summarized. Results: Brain
energy metabolism in migraine has been found to be abnormal in all types of migraine,
making the migrainous brain hyper-responsive to many stimuli. The metabolic abnormalities
are more severe in the more-severe types of migraine, such as hemiplegic migraine and
migrainous stroke, but they are present both during and between attacks. The metabolic
abnormality in migraine extends beyond the brain to platelets and muscles, as proven by
techniques of biochemistry, muscle morphology, and nuclear magnetic spectroscopy. There
are strong similarities between migraine and certain inborn errors of metabolism, the
metabolic encephalomyopathies, in which patients suffer genetic abnormalities in
mitochondrial energy production to produce lactic acidosis, stroke, and migraine headaches.
The theory of migraine as a mitochondrial disorder seems to have abundant evidence.
However, aside from the genetic abnormalities discovered for the familial hemiplegic
migraines, molecular genetic studies in migraine have been negative until recently, when
whole genome sequencing has now reported positive results.
CONCLUSION:
Arising from these extensive neurophysiological studies, the treatment of metabolic
encephalomyopathies with pharmacological doses of riboflavin and coenzyme Q10 has
shown positive benefits. The same treatment has now been applied to migraine, adding
clinical support to the theory that migraine is a mitochondrial disorder.
Коэнзим Q10 и рибофлавин: митохондриальной связи.
Мы провели краткий обзор соответствующей литературы, которая утверждает, что
мигрень связана с широким распространением метаболические нарушения
митохондриального окислительного метаболизма, ведущая к использованию
рибофлавин и коэнзим Q10 в качестве профилактического лечения мигрени.
Фон:Рибофлавин и коэнзим Q10 добавок рекомендуется широко в качестве
безопасного и эффективного профилактического лечения мигрени. Фоннейрофизиологические исследования, которые привели к разработке этой терапии,
которые являются чрезвычайно сложными, заслуживают широкого распространения.
Методы:Краткий обзор соответствующей литературы был проведен в обобщенном
виде. Результаты: энергетический обмен головного мозга при мигрени установлено,
что аномальные во всех видах мигрени, делая migrainous мозга hyper-с готовностью
откликаемся на многие раздражители. Метаболические нарушения являются более
тяжелыми, более тяжелыми формами мигрени, например, гемиплегическая мигрень и
migrainous инсульта, но они присутствуют как в течение, так и между атаками.
Метаболические нарушения в мигрень выходит за пределы мозга тромбоцитов и
мышцы, как проверенные методы биохимии мышечной морфологии и ядерно92
магнитной спектроскопии. Существует большое сходство между мигренью и
определенные врожденные нарушения метаболизма, метаболизма
encephalomyopathies, в которых пациенты страдают генетических аномалий в
митохондриальной энергии для производства продуктов молочнокислого ацидоза,
инсульт, мигрень. Теория мигрени, как митохондриальной расстройства, кажется, есть
многочисленные свидетельства. Однако, помимо генетических аномалий открыл для
семейных гемиплегическая мигрень, молекулярно-генетические исследования при
мигрени были негативными до недавнего времени, когда весь секвенирование генома
сейчас доложил положительные результаты.
Вывод:Вытекающие из этих обширных нейрофизиологических исследованиях, лечении
метаболического encephalomyopathies с фармакологических доз рибофлавина и
коэнзим Q10 показал положительные результаты. То же лечение успешно применен к
мигрени, добавив, клинических поддержку теории о том, что мигрень-это
митохондриальной расстройства.
Cephalalgia. 2010 Dec;30(12):1426-34. doi: 10.1177/03302410365106. Epub 2010 Mar 26.
Medium-dose riboflavin as a prophylactic agent in children with migraine: a preliminary
placebo-controlled, randomised, double-blind, cross-over trial.
Bruijn J1, Duivenvoorden H, Passchier J, Locher H, Dijkstra N, Arts WF.
Riboflavin seems to have a promising effect on migraine in adults. The present study
examines whether riboflavin has a prophylactic effect on migraine in children.
OBJECTIVE:
To investigate whether riboflavin in a dosage of 50 mg/day has a prophylactic effect on
migraine attacks in young children.
SUBJECTS AND METHODS:
This randomised, placebo-controlled, double-blind, cross-over trial included 42 children
(aged 6-13 years) with migraine of whom 14 children were also suffering from tension-type
headache. Following a 4-week baseline period, all children received placebo for 16 weeks
then riboflavin for 16 weeks (or vice versa) with a washout period of 4 weeks in between.
The primary outcome measure was reduction in mean frequency of migraine attacks and
tension-type headache in the last 4 weeks at the end of the riboflavin and placebo phase,
compared with the preceding baseline or wash-out period. Secondary outcome measures
were mean severity and mean duration of migraine and tension-type headaches in the last 4
weeks at the end of the riboflavin and placebo phase, compared with the preceding baseline
or wash-out period.
RESULTS:
No significant difference in the reduction of mean frequency of migraine attacks in the last
month of treatment was found between placebo and riboflavin (P = 0.44). However, a
significant difference in reduction of mean frequency of headaches with a tension-type
phenotype was found in favour of the riboflavin treatment (P = 0.04).
CONCLUSIONS:
In this group of children with migraine, there is no evidence that 50 mg riboflavin has a
prophylactic effect on migraine attacks. We found some evidence that 50 mg riboflavin may
have a prophylactic effect on interval headaches that may correspond to mild migraine
93
attacks or tension-type headache attacks in children with migraine.
Средних доз рибофлавина в качестве профилактического средства у детей с
мигренью: предварительный плацебо-контролируемых, рандомизированных,
двойных слепых, cross-over trial.
Для исследования того, рибофлавин в дозе 50 мг/сут оказывает профилактическое
воздействие на приступы мигрени у детей раннего возраста.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:Это рандомизированных, плацебо-контролируемое, двойное
слепое перекрестное исследование было включено 42 детей (в возрасте 6-13 лет) с
мигренью, из них 14 детей были также страдает от напряжения типа головной боли.
Следующие 4 недели базового периода, все дети получали плацебо в течение 16
недель, то, рибофлавин в течение 16 недель (или наоборот) с размыва течение 4
недель между ними. Основным критерием оценки было снижение средней частоты
приступов мигрени и напряжение Тип головной боли в течение последних 4 недель в
конце рибофлавин и плацебо фазы, по сравнению с предыдущим базовым или washout период. Второстепенными критериями оценки были средней тяжести и средней
продолжительности мигрени и напряжение Тип головной боли в течение последних 4
недель в конце рибофлавин и плацебо фазы, по сравнению с предыдущим базовым
или wash-out период.
Результаты:Нет существенной разницы в сокращении средняя частота приступов
мигрени в последний месяц лечения была выявлена между плацебо и рибофлавин (P =
0.44). Однако существенная разница в снижении средней частоты головной боли с
помощью натяжного типа фенотип был найден в пользу рибофлавин лечения (P = 0.04).
Выводы:В этой группе детей с мигренью, нет доказательств того, что 50 мг рибофлавин
имеет профилактическое воздействие на приступы мигрени. Мы нашли некоторые
доказательства того, что 50 мг рибофлавина может иметь профилактическое
воздействие на интервал головные боли, которые могут соответствовать купирование
приступов мигрени или напряжения типа приступы головной боли у детей с мигренью.
J Headache Pain. 2009 Oct;10(:361-5. doi: 10.1007/s10194-009-0142-2. Epub 2009 Aug 1.
Riboflavin prophylaxis in pediatric and adolescent migraine.
Condò M1, Posar A, Arbizzani A, Parmeggiani A.
Migraine is a common disorder in childhood and adolescence. Studies on adults show the
effectiveness and tolerability of riboflavin in migraine prevention, while data on children are
scarce. This retrospective study reports on our experience of using riboflavin for migraine
prophylaxis in 41 pediatric and adolescent patients, who received 200 or 400 mg/day single
oral dose of riboflavin for 3, 4 or 6 months. Attack frequency and intensity decreased (P <
0.01) during treatment, and these results were confirmed during the follow-up. A large
number of patients (77.1%) reported that abortive drugs were effective for controlling ictal
events. During the follow-up, 68.4% of cases had a 50% or greater reduction in frequency of
attacks and 21.0% in intensity. Two patients had vomiting and increased appetite,
respectively, most likely for causes unrelated to the use of riboflavin. In conclusion, riboflavin
seems to be a well-tolerated, effective, and low-cost prophylactic treatment in children and
adolescents suffering from migraine.
Рибофлавин профилактики детской и подростковой мигрень.
94
Мигрень является распространенным заболеванием в детском и подростковом
возрасте. Исследования на взрослых показать эффективность и переносимость
препарата рибофлавина в профилактике мигрени, в то время как данные на детей не
хватает. В данном ретроспективном исследовании сообщается на наш опыт
применения рибофлавина для профилактики мигрени в 41 детей и подростков,
больных, получавших 200 или 400 мг/день внутрь в дозе рибофлавин-3, 4 или 6
месяцев. Атака частота и интенсивность снизилась (р < 0,01) во время лечения, и эти
результаты были подтверждены в ходе последующих. Большое количество пациентов
(77.1%) сообщили, что абортивных препаратов оказались эффективными для контроля
событий во время приступа. В течение последующих мер, 68,4% случаев имели 50%
или большее снижение частоты приступов и 21,0% в интенсивности. У двух пациентов
была рвота и повышение аппетита, соответственно, скорее всего, для причинами, не
имеющими отношения к использованию рибофлавин. В заключение, рибофлавин,
кажется, хорошо переносится, эффективные и недорогие профилактическое лечение
детей и подростков, страдающих от мигрени.
While the literature reports positive data concerning migraine treatment with riboflavin in
adult patients [9–12], a recent trial has found no significant effects in childhood [13]. We
estimated whether the use of this vitamin can provide benefits also for children and
adolescents, and to possibly determine the right dose and duration of the therapy.
Our data suggest that riboflavin prophylactic treatment significantly reduces migraine
frequency and intensity (P\0.01) during the trial (3-month treatment, Phase 2) and also in
the follow-up (Phase 3). These results are in line with previous adult studies only with regard
to headache frequency, but not to headache intensity [9–11]. In a recent pediatric trial,
riboflavin (200 mg daily) was not more effective than placebo for responders in the number
of migraine attacks, mean severity per day, days with nausea or vomiting, or number of
attacks treated with symptomatic treatment [13].
Our recommendation to parents and patients about an immediate symptomatic
pharmacological intervention during riboflavin treatment could have influenced positively
the results about headache intensity; in fact in 77.1% of patients there was an increase of
symptomatic therapy responsiveness. The prevalent effect of riboflavin was the reduction of
migraine frequency (68.4% responders, 18.4% semi-responders, particularly among younger
patients, under 12 years: 91.7%responders).We did not find such significant data for intensity
considering all patients; however, our results show an important effect of riboflavin on
intensity in males.
The gender difference is difficult to explain particularly for prophylactic treatment.
Nevertheless, for acute treatment some literature data suggest a higher response rate in
boys [16].В то время как литература о положительных данных о лечении мигрени с
рибофлавин у взрослых пациентов [9-12], недавние испытания не выявили
существенного воздействия в детстве [13]. Мы, по оценкам, является ли использование
этого витамина может предоставить преимущества в том числе для детей и
подростков, и, возможно, определить правильную дозу и длительность терапии.
Наши данные позволяют предположить, что рибофлавин профилактическое лечение
значительно снижает мигрень частоты и интенсивности (P\0.01) в ходе судебного
разбирательства (3 месяца лечения, этап 2), а также в последующих (фаза 3). Эти
результаты находятся в соответствии с предыдущими взрослых исследований с учетом
95
только головная боль частоты, но не головная боль интенсивности [9-11]. В последние
детской суда, рибофлавин (200 мг в день) не более эффективны, чем плацебо для
реагирования в число приступов мигрени, средней тяжести в день, дней, тошнота или
рвота, или число атак, получавших симптоматическую терапию [13].
Наши рекомендации для родителей и пациентов о немедленном симптоматическая
и Фармакологические вмешательства во рибофлавин лечения может иметь
положительное влияние на результаты о интенсивность головной боли; на самом деле
в 77.1% больных наблюдалось увеличение симптоматическая терапия отзывчивость.
Преобладает эффект от применения рибофлавина стало снижение частота мигрени (на
68,4% респондентов, 18.4% semi-ответчики, особенно среди более молодых пациентов,
в возрасте до 12 лет: 91.7%респондентов). мы не нашли таких значительных
данные по интенсивности с учетом всех пациентов; тем не менее, наши результаты
показывают важную эффект от применения рибофлавина по интенсивности в самцов.
Гендерные различия трудно объяснить, особенно для профилактического лечения. Тем
не менее, для лечения острого некоторые литературные данные свидетельствуют о
более высокий показатель ответов в
мальчики [16].
We chose a riboflavin dose of 200 or 400 mg/day considering other trials [9–11], the
absence of reports on riboflavin toxicity, and finally, the hypothesis that prolonged retention
of the vitamin in the intestine can increase the total amount absorbed [17], lthough
riboflavin intestinal absorption is a saturable process [18]. We also tested a
200 mg/day dose, on the basis of dosage utilized in mitochondriopathies [5–8]. Our results
confirmed that 200 mg/day of riboflavin may be adequate.
As regards treatment duration, in the Australian trial patients were given riboflavin for 3
months [13], whereas, in our opinion, 4 months seem to be necessary to achieve the best
results; in fact, frequency reduction increased up to the 4th month of therapy (Phase 2a),
when there was the most elevated rate of responders. The apparent decrease of
riboflavin effectiveness in Phase 2b for headache frequency and in Phases 2a and 2b for
intensity may be related to the smaller number of patients who reached these phases.
It is also important to underscore that riboflavin was effective in eliminating or reducing
the intensity and duration of aura symptoms in five out of eight patients. No data on this
topic were reported [9–13]. Our results suggest that riboflavin may be effective for any type
of migraine, with any onset age, in childhood and adolescence.
Riboflavin was well tolerated by our patients with an excellent compliance rate: only two
patients reported vomiting or increased appetite, probably due to causes not related to the
treatment.
We are aware that our results may be open to questioning and discussion because of the
placebo response, which has been systematically evaluated in open adult trials for migraine
prophylaxis [19], and could be considerably higher in a pediatric study [13]. However, we
believe that it would have been unethical to propose a placebo to younger patients with
severe and resistant migraine who had come to a specialized university centre for headache
treatment and for whom previous therapies had failed. In the pediatric Australian trial [13],
the sample was mainly community-based as most of the children were recruited via school
newsletters. We suggest that due to this sampling, it is possible that the symptomatology
addressed in that trial was less severe than the one we observed in our patients, and that as
96
a consequence, the placebo administration was simpler and the results about riboflavin
were less encouraging than ours.
Our study has several positive aspects. Sample size is larger than in other studies [9, 11, 20,
21]. Riboflavin is devoid of adverse effects, so it is easy to recommend its use as a
therapeutic option to parents of younger patients, who often have reservations about
pharmacological therapy. Moreover, its cost is lower than that of most drugs used for
migraine prevention. In conclusion, we suggest that riboflavin might be a safe, welltolerated, and effective alternative prophylactic treatment for children and adolescents with
migraine, while recognizing that randomized controlled studies with a larger number of
patients and other standard efficacy parameters could be useful to confirm our results.
Мы выбрали рибофлавин дозе 200 или 400 мг/сут (с учетом других испытаний [9-11],
отсутствие докладов на рибофлавин токсичности, и, наконец, гипотеза о том, что
длительное удержание этого витамина в кишечнике может увеличить общий объем
поглощенной [17], хотя рибофлавин абсорбции в кишечнике-это процесс насыщаемый
[18]. Мы также протестировали
200 мг/сут, доза, исходя из дозировки, используемых в mitochondriopathies [5-8]. Наши
результаты подтвердили, что 200 мг/день рибофлавина может быть адекватным.
Что касается продолжительности лечения, в австралийский суд пациенты получали
рибофлавин за 3 месяца [13], в то время как, по нашему мнению, 4 месяцев, кажется,
быть необходимым для достижения наилучших результатов; в самом деле, снижение
частоты вырос до 4-го месяца терапии (стадия 2а), когда наблюдался самый высокий
скоростью реагирования. Очевидное снижение рибофлавин эффективности фазы 2b
для головная боль частоты и фазы 2a и 2b для интенсивность может быть связано с
меньшим числом пациентов, которые достигли этих фаз.
Важно также подчеркнуть, что рибофлавин была эффективной в деле ликвидации или
снижения интенсивности и продолжительности симптомов ауры в пяти из восьми
пациентов. Нет данных по этой теме были зарегистрированы [9-13]. Наши результаты
показывают, что рибофлавина может быть эффективным для любого типа мигрени, с
любой наступления возраста, в детстве и в подростковом возрасте.
Рибофлавин было хорошо переносится нашим пациентам отличный уровень
соответствия: только у двух пациентов сообщили, рвота или повышение аппетита,
вероятно, из-за причин, не связанных с лечением.
Мы осознаем, что наши результаты могут быть открыты для опроса и обсуждения,
потому что плацебо ответ, который был также систематически оценивать практику в
открытые взрослый испытаний для профилактики мигрени [19], и могли быть
значительно выше, в детской исследования [13]. Тем не менее, мы считаем, что было
бы неэтичным предлагать плацебо для молодых пациентов с тяжелыми и устойчивыми
мигрени, которые пришли в специализированный Университетский центр для лечения
головной боли и для кого предыдущей терапии не удалось. В педиатрической
австралийском исследовании [13], выборка формировалась в основном на базе
сообщества, как и большинство детей были завербованы через школьные
информационные бюллетени. Мы предполагаем, что из-за этой выборки, не
исключено, что симптоматика обратился в том, что судебный процесс был менее
тяжелым, чем то, что мы наблюдали в наших пациентов, и, как следствие, плацебо
администрации было проще, и результаты о рибофлавин были менее
97
обнадеживающими, чем наша.
Наше исследование имеет ряд положительных аспектов. Размер выборки-это больше,
чем в других исследованиях[9, 11, 20, 21]. Рибофлавин лишен побочных эффектов,
поэтому легко для того чтобы рекомендовать его для применения в качестве
терапевтического вариант для родителей маленьких пациентов, которые часто у них
имеются оговорки относительно фармакологической терапии. Кроме того, его
стоимость ниже, чем у большинства препаратов, используемых для
профилактика мигрени. В заключение, мы рекомендуем рибофлавин, что может быть
безопасным, хорошо переносится, и эффективная альтернатива профилактическое
лечение для детей и подростков с мигренью, признавая, что в ходе
рандомизированных контролируемых исследований с большим количеством
пациентов и другие стандартные параметры эффективности может быть полезно,
чтобы подтвердить наши результаты.
J Child Neurol. 2008 Nov;23(11):1300-4. doi: 10.1177/0883073808318053.
High-dose riboflavin for migraine prophylaxis in children: a double-blind, randomized,
placebo-controlled trial.
MacLennan SC1, Wade FM, Forrest KM, Ratanayake PD, Fagan E, Antony J.
This is the first study to evaluate the efficacy of riboflavin for migraine prophylaxis in
children. This was a randomized, double-blind study of riboflavin (200 mg daily) versus
placebo in 48 children. The primary efficacy measure was the number of patients achieving a
50% or greater reduction in the number of migraine attacks per 4 weeks. Other outcome
measures were the mean severity of migraine per day, mean duration of migraine, days with
nausea or vomiting, analgesic use, and adverse effects. A 50% or greater reduction in
headaches was seen in 14/21 patients in the placebo group and 12/27 patients in the
riboflavin group (not significant P = .125). There were no differences between riboflavin and
placebo for primary or secondary outcome variables. These results suggest that riboflavin is
not an effective therapy for preventing migraine in children. A high placebo responder rate
was seen, with implications for other studies of migraine in children.
Высокие дозы рибофлавин для профилактики мигрени у детей: двойное слепое,
рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание.
Это первое исследование, чтобы оценить эффективность рибофлавин для
профилактики мигрени у детей. Это было рандомизированное, двойное слепое
исследование, рибофлавина (200 мг в сутки) в сравнении с плацебо, в 48 детей.
Основной показатель эффективности было количество пациентов достижение 50% или
больше, уменьшение количества приступов мигрени за 4 недели. Другой исход меры
были средней тяжести мигрени за день, средняя продолжительность мигрени, дней,
тошнота или рвота, обезболивающих средств и побочных эффектов. 50% или более,
уменьшение головных болей, был замечен в 14/21 больных в группе плацебо и 12/27
пациентов в рибофлавин группы (не значительные P = .125). Не было никаких различий
между рибофлавин и плацебо для первичных или вторичных переменных результат.
Эти результаты позволяют предположить, что рибофлавин является не эффективной
терапии для профилактики мигрени у детей. Высокий плацебо ответчик ставка было
видно, что отрицательно сказывается на других исследований мигрени у детей.
98
Eur J Neurol. 2004 Jul;11(7):475-7.
High-dose riboflavin treatment is efficacious in migraine prophylaxis: an open study in a
tertiary care centre.
Boehnke C1, Reuter U, Flach U, Schuh-Hofer S, Einhäupl KM, Arnold G.
The aim of this study was to investigate the efficacy of riboflavin for the prevention of
migraine. An open label study was performed in a specialized outpatient clinic. Patients
received 400 mg riboflavin capsules per day. Headache frequency, duration, intensity and the
use of abortive drugs were recorded at baseline and 3 and 6 months after treatment.
Headache frequency was significantly reduced from 4 days/month at baseline to 2
days/month after 3 and 6 months (P < 0.05). The use of abortive drugs decreased from 7
units/month to 4.5 units/month after 3 and 6 months of treatment (P < 0.05). In contrast,
headache hours and headache intensity did not change significantly. We could demonstrate
a significant reduction of headache frequency following riboflavin treatment. In addition, the
number of abortive anti-migraine tablets was reduced. In line with previous studies our
findings show that riboflavin is a safe and well-tolerated alternative in migraine prophylaxis.
Высокие дозы рибофлавин лечение является эффективным средством в
профилактике мигрени: открытое исследование в высокоспециализированной
медицинской помощи, центр.
Целью настоящего исследования явилось изучение эффективности рибофлавин для
профилактики мигрени. Одного открытого исследование было проведено в
специализированной поликлинике. Пациенты получали по 400 мг рибофлавин капсулы
в день. Головная боль частота, Длительность, интенсивность и использование
абортивных препаратов были записаны на базовом уровне, а 3 и 6 месяцев после
лечения. Головная боль частота значительно сократилось : от 4 дней/месяц на
исходном уровне до 2 дней/месяц после 3 и 6 месяцев (р < 0,05). Использование
абортивных препаратов уменьшился с 7 штук/месяц до 4,5 ед./месяц после 3 и 6 мес
лечения (P < 0,05). В отличие от этого, головная боль часов и головной боли
интенсивность существенно не изменилась. Мы могли бы продемонстрировать
значительное уменьшение головной боли, частота следующие рибофлавин лечения.
Кроме того, число бесплодных анти-мигрень таблетки была снижена. В соответствии с
предыдущими исследованиями наши выводы показывают, что рибофлавин является
безопасным и хорошо переносимым альтернатива в профилактике мигрени.
Headache. 2000 Jan;40(1):30-5.
Prophylactic treatment of migraine with beta-blockers and riboflavin: differential effects
on the intensity dependence of auditory evoked cortical potentials.
Sándor PS1, Afra J, Ambrosini A, Schoenen J.
To investigate the influence of different pharmacological treatments on the intensity
dependence of auditory evoked cortical potentials in migraineurs.
BACKGROUND:
Between attacks, patients with migraine show abnormalities in cortical information
processing and decreased brain mitochondrial energy reserve. Both are most probably
relevant for migraine pathogenesis, and they could be differentially modified by prophylactic
99
drug therapy. Design.-The intensity dependence of the auditory evoked cortical potentials is,
on average, increased in migraine. We have studied this intensity dependence in 26 patients
before and after a 4-month period of prophylaxis with beta-blockers (n = 11, all migraine
without aura; metoprolol or bisoprolol) or riboflavin (n = 15, migraine without aura: 13,
migraine with aura: 2). Recordings were performed at least 3 days before or after an attack.
RESULTS:
After the treatment with beta-blockers, the intensity dependence of the auditory evoked
cortical potentials was significantly decreased (before: 1.66+/-1.02 microV/10 dB; after:
0.79+/-1.06 microV/10 dB, P=.02). The decrease in intensity dependence was correlated
significantly with clinical improvement (r = .69, P = .02). There was no change in intensity
dependence after riboflavin treatment (before: 1.80+/-0.81 microV/10 dB; after: 1.56+/-0.83
microV/10 dB, P = .39), although the majority of patients showed improvement.
CONCLUSIONS:
These results confirm that beta-blockers and riboflavin act on two distinct
pathophysiological mechanisms. Combining both treatments might enhance their efficacy
without increasing central nervous system side effects.
Профилактическое лечение мигрени с бета-блокаторы и рибофлавин:
дифференцированное воздействие на зависимость интенсивности корковых
слуховых вызванных потенциалов.
Для исследования влияния различных фармакологических средств на зависимость
интенсивности корковых слуховых вызванных потенциалов в migraineurs.
Фон:Между атаками, пациентов с мигренью выявить нарушения в корковых обработки
информации и снизился мозга митохондриальной запас энергии. Оба, скорее всего,
являются актуальными для патогенеза мигрени, и они могут быть дифференцированно
изменены профилактических лекарственной терапии. Дизайн. зависимость
интенсивности корковых слуховых вызванных потенциалов, в среднем, возросла в
мигрень. Мы изучили эту зависимость интенсивности 26 пациентов до и после 4месячного периода профилактики бета-блокаторы (n = 11, все мигрень без ауры;
метопролол или бисопролол) или рибофлавин (n = 15, мигрень без ауры: 13, мигрень с
аурой: 2). Записи производились по крайней мере за 3 дня до или после нападения.
Результаты:После лечения бета-блокаторы, зависимость интенсивности корковых
слуховых вызванных потенциалов был значительно снизилась (до: 1.66+/-1.02
microV/10 дБ; после: 0.79+/-1.06 microV/10 дБ р=.02). Снижение интенсивности
зависимость была достоверно коррелирует с клиническим улучшением (r = .69, р = .02).
Нет никаких изменений в зависимость интенсивности после рибофлавин лечения (до:
1.80+/-0.81 microV/10 дБ; после: 1.56+/-0.83 microV/10 дБ, P = .39), хотя большинство
пациентов наблюдалось улучшение.
Выводы:Эти результаты подтверждают, что бета-блокаторы и рибофлавин действовать
на две различные патофизиологические механизмы. Совмещая обе процедуры могут
повысить свою эффективность без увеличения центральной нервной системы
побочных эффектов.
Neurology. 1998 Feb;50(2):466-70.
Effectiveness of high-dose riboflavin in migraine prophylaxis. A randomized controlled
100
trial.
Schoenen J1, Jacquy J, Lenaerts M.
A deficit of mitochondrial energy metabolism may play a role in migraine pathogenesis.
We found in a previous open study that high-dose riboflavin was effective in migraine
prophylaxis. We now compared riboflavin (400 mg) and placebo in 55 patients with migraine
in a randomized trial of 3 months duration. Using an intention-to-treat analysis, riboflavin
was superior to placebo in reducing attack frequency (p = 0.005) and headache days (p =
0.012). Regarding the latter, the proportion of patients who improved by at least 50%, i.e.
"responders," was 15% for placebo and 59% for riboflavin (p = 0.002) and the numberneeded-to-treat for effectiveness was 2.3. Three minor adverse events occurred, two in the
riboflavin group (diarrhea and polyuria) and one in the placebo group (abdominal cramps).
None was serious. Because of its high efficacy, excellent tolerability, and low cost, riboflavin
is an interesting option for migraine prophylaxis and a candidate for a comparative trial with
an established prophylactic drug.
Эффективности высоких доз рибофлавина в профилактике мигрени.
Рандомизированное контролируемое испытание.
Дефицит митохондриального энергетического метаболизма, могут играть роль в
патогенезе мигрени. Мы нашли в Предыдущее открытое исследование того, что
высокие дозы рибофлавин был эффективен в профилактике мигрени. Мы сейчас по
сравнению рибофлавин (400 мг) и плацебо в 55 пациентов с мигренью в
рандомизированное исследование, в ходе 3-х месяцев. С помощью намерения-to-treat
analysis, рибофлавин превосходит плацебо в снижении атаки частоты (p = 0,005) и
головная боль дней (р = 0,012). Что касается последнего, то доля пациентов, которые
улучшены как минимум на 50%, т.е. "ответчиков" на 15% для плацебо и 59%
рибофлавина (p = 0,002) и количество необходимых для лечения эффективности 2.3.
Три незначительные побочные явления возникли два в рибофлавин группы (понос и
полиурии) и один в группе плацебо (спазмы в животе). Ни один не был серьезным. В
силу своей высокой эффективности, отличная переносимость и низкую стоимость,
рибофлавин является интересным вариантом для профилактики мигрени и кандидат в
сравнительном исследовании с установленной профилактический препарат.
Коэнзим Q10 (CoQ10) Coenzyme Q10
Коэнзим Q10 Эффективен для Профилактики Мигрени
Дополняя коэнзим Q10 (CoQ10) может помочь тем, кто страдает мигренью, путем
сокращения числа террористических актов, согласно докладу, в Цефалгия (2002 г.;
22:137-41). CoQ10-это витаминоподобное соединение, которое играет важную роль в
производстве энергии в клетках тела. Предыдущие исследования показали, что
мигрень может быть вызвана, по крайней мере частично, за счет снижения
производства энергии, что, предположительно, может быть улучшена путем CoQ10.
В новом исследовании, 31 страдающих мигренью были вручены 150 мг CoQ10 в день
в течение трех месяцев. Среднее количество дней в месяце, по которой участники
испытывал головные боли был на 60% ниже, в течение последних двух месяцев CoQ10
101
лечения, чем за месяц до начала лечения. Кроме того, среднее количество приступов
мигрени в месяц снизилась на 42% с CoQ10. Почти две трети участников имели более
чем 50% - ное снижение числа дней с мигренью, и 94% имели по крайней мере 25%
сокращение мигрень дней. CoQ10 также извлек пользу в течение первого месяца (13%
снижение в атаку частоты), но результаты были более заметными в течение второго и
третьего месяцев лечения. CoQ10 не уменьшают выраженность головных болей и не
вызывают каких-либо побочных эффектов.
Эти результаты являются перспективным, учитывая, что лекарства, врачи
рекомендуют для профилактики мигрени могут вызывать серьезные побочные
эффекты, включая депрессию, снижение артериального давления, тошнота, запор,
головокружение. CoQ10, с другой стороны, было безопасно использовать в течение
десятилетий, в первую очередь, в качестве средства для лечения сердечных
заболеваний, и не связан каким-либо серьезных побочных эффектов. Хотя настоящий
доклад показывает, что CoQ10 эффективен для профилактики мигрени, двойного
слепого исследования необходимы, чтобы исключить возможность того, что
повышение было обусловлено эффектом плацебо.
Два других питательных веществ, которые играют важную роль в внутриклеточной
энергии производство (магния и рибофлавин) также было показано, что для
снижения частоты рецидивов мигрени. Некоторые врачи рекомендуют 200 до 600 мг
магния в день (наблюдая за понос с крупными суммами) и от 100 до 400 мг
рибофлавина в день для профилактики мигрени. Как питательные вещества
работать в организме, как команда, вполне вероятно, что сочетание CoQ10, магний, а
также рибофлавин будет более эффективным, чем любой из этих питательных
веществ в одиночку. Однако, необходимы дополнительные исследования, чтобы
определить, является ли такие сочетания эффективного и оптимального уровня
потребления.
Neurology. 2005 Feb 22;64(4):713-5.
Efficacy of coenzyme Q10 in migraine prophylaxis: a randomized controlled trial.
Sándor PS1, Di Clemente L, Coppola G, Saenger U, Fumal A, Magis D, Seidel L, Agosti RM, Schoenen J.
Riboflavin, which improves energy metabolism similarly to coenzyme Q10 (CoQ10), is
effective in migraine prophylaxis. We compared CoQ10 (3 x 100 mg/day) and placebo in 42
migraine patients in a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. CoQ10 was
superior to placebo for attack-frequency, headache-days and days-with-nausea in the third
treatment month and well tolerated; 50%-responder-rate for attack frequency was 14.4% for
placebo and 47.6% for CoQ10 (number-needed-to-treat: 3). CoQ10 is efficacious and well
tolerated.
Эффективность коэнзима Q10 в профилактике мигрени: рандомизированное
контролируемое испытание.
Рибофлавин, который улучшает энергетический метаболизм аналогично коэнзим Q10
(CoQ10), эффективен в профилактике мигрени. Мы по сравнению CoQ10 (3 x 100 мг/сут)
и плацебо в 42 пациенты с мигренью в двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое испытание. CoQ10 превосходит плацебо для атаки-частота, головная
боль-много дней,-с тошнотой в третий месяц лечения и хорошо переносится; 50%ответчик-курс для атаки частоты 14,4% В группе плацебо и 47,6% для CoQ10
102
(количество необходимых для лечения: 3). CoQ10 эффективен и хорошо переносится.
Cephalalgia. 2011 Jun;31(8):897-5. doi: 10.1177/0333102411406755. Epub 2011 May 17.
A randomized, double-blinded, placebo-controlled, crossover, add-on study of CoEnzyme
Q10 in the prevention of pediatric and adolescent migraine.
Slater SK1, Nelson TD, Kabbouche MA, LeCates SL, Horn P, Segers A, Manning P, Powers SW, Hershey
AD.
To evaluate the efficacy of Coenzyme Q10 (CoQ10) supplementation in the prevention of
migraine in children using a placebo-controlled, double-blinded, crossover, add-on trial.
BACKGROUND:
CoQ10 has been demonstrated to have efficacy in migraine prevention in adults but lacks
pediatric research with more rigorous methodology. CoQ10 has been observed to be
deficient in a significant number of children and adolescents presenting to tertiary headache
centers. CoQ10 has the potential to modify both the inflammatory changes that occur during
recurrent migraine and the alteration of mitochondrial function. A deficit of CoQ10 could
thus affect the response to treatment and clinical characteristics of migraine in children and
adults.
METHODS:
One-hundred-and-twenty children and adolescents with migraine headache were
randomized in a crossover, double-blind, placebo-controlled, randomized, add-on study to
receive a placebo or CoQ10 (100 mg) supplement for 224 days. Data for 76 patients were
available at the crossover point and 50 were analysed at the endpoint. Response to
treatment, overall headache improvement, and headache disability were assessed.
RESULTS:
Both the placebo and CoQ10 groups showed reduced migraine frequency [F(1, 60)=15.68,
p<0.001], severity [F(1, 54)=8.09, p=0.006], and duration [F(1, 45)=6.27, p=0.016] over time.
CoQ10 treated patients had a significantly greater improvement in frequency from subject
reported baseline starting within 4 weeks of initiation. No group differences comparing the
first 4 weeks of treatment with the last 4 weeks of treatment were found in migraine
frequency [F(1, 60)=2.34, p>0.05], severity [F(1, 54)=0.06, p>0.05], or duration [F(1,
45)=0.14, p>0.05].
CONCLUSIONS:
Overall, results of the study demonstrate that children and adolescents with migraine
improved over time with multidisciplinary, standardized treatment regardless of
supplementation with CoQ10 or placebo. There was no difference in headache outcomes
between the CoQ10 and placebo groups at day 224. Due to the improvements seen in weeks
1-4, CoQ10 may lead to earlier improvement in headache severity, but given the sample size
this conclusion warrants further investigation with a larger sample.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, кроссовер,
добавить изучения коэнзим Q10 в профилактике детской и подростковой мигрень.
Оценка эффективности коэнзим Q10 (CoQ10) добавок в профилактике мигрени у детей
с применением плацебо-контролируемое, двойное слепое, кроссовер, add-on trial.
Фон:CoQ10, продемонстрировало эффективность в профилактике мигрени у взрослых,
но не хватает детской исследования с более строгой методологии. CoQ10 наблюдается
103
дефицит значительное число детей и подростков, представляя третичного головная
боль центров. CoQ10 имеет потенциал, чтобы изменить воспалительных изменений,
которые происходят во время повторяющийся мигрени и изменение функции
митохондрий. Дефицит CoQ10, таким образом, может повлиять на ответ для лечения и
клинических признаков мигрени у детей и взрослых.
Методы:Сто двадцать детей и подростков с головной боли, мигрени, которые были
рандомизированы в кроссовера, двойное слепое, плацебо-контролируемое,
рандомизированное, а также дополнительные исследования, чтобы получить плацебо
или CoQ10 (100 мг) доплата за 224 дня. Данные по 76 пациентов были доступны на
точку пересечения, и 50 были проанализированы в конечной точке. Ответ на лечение,
общая головная боль улучшение, и головная боль инвалидности были оценены.
Результаты:Как плацебо и CoQ10 групп, показал снижение частота мигрени [F(1,
60)=15.68, p<0,001], тяжести [F(1, 54)=8.09, p=0,006], и продолжительность [F(1,
45)=6.27, p=0,016] с течением времени. CoQ10 пациентов, получавших значительно
большему повышению частоты от темы сообщили отправной течение 4 недель
посвящения. Нет групповых различий, сравнивая первые 4 недели лечения с последних
4 недель лечения были найдены в частота мигрени [F(1, 60)=2.34, p>0,05], тяжести [F(1,
54)=0.06, p>0,05], или Продолжительность [F(1, 45)=0.14, p>0,05].
Выводы:В целом, результаты исследования показали, что дети и подростки с мигренью
совершенствоваться с течением времени многопрофильной, стандартизированное
лечение независимо от приема CoQ10 или плацебо. Нет никакой разницы в головная
боль результатов между CoQ10 и группы плацебо в день 224. Из-за улучшений в 1-4
недели, CoQ10 может привести к ранее улучшение головная боль, тяжесть, но,
учитывая Размер выборки этот вывод требует дальнейшего исследования с более
широкой выборке.
PLoS One. 2012;7(4):e35677. doi: 10.1371/journal.pone.0035677. Epub 2012 Apr 19.
Oxidative stress correlates with headache symptoms in fibromyalgia: coenzyme Q₁₀
effect on clinical improvement.
Cordero MD1, Cano-García FJ, Alcocer-Gómez E, De Miguel M, Sánchez-Alcázar JA.
 1Centro Andaluz de Biología del Desarrollo, Universidad Pablo de Olavide-CSIC-Junta
de Andalucía and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, ISCIII,
Sevilla, Spain. mdcormor@upo.es
Fibromyalgia (FM) is a chronic pain syndrome with unknown etiology and a wide spectrum
of symptoms such as allodynia, debilitating fatigue, joint stiffness and migraine. Recent
studies have shown some evidences demonstrating that oxidative stress is associated to
clinical symptoms in FM of fibromyalgia. We examined oxidative stress and bioenergetic
status in blood mononuclear cells (BMCs) and its association to headache symptoms in FM
patients. The effects of oral coenzyme Q(10) (CoQ(10)) supplementation on biochemical
markers and clinical improvement were also evaluated.
METHODS:
We studied 20 FM patients and 15 healthy controls. Clinical parameters were evaluated
using the Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), visual analogues scales (VAS), and the
Headache Impact Test (HIT-6). Oxidative stress was determined by measuring CoQ(10),
104
catalase and lipid peroxidation (LPO) levels in BMCs. Bioenergetic status was assessed by
measuring ATP levels in BMCs.
RESULTS:
We found decreased CoQ(10), catalase and ATP levels in BMCs from FM patients as
compared to normal control (P < 0.05 and P < 0.001, respectively) We also found increased
level of LPO in BMCs from FM patients as compared to normal control (P < 0.001). Significant
negative correlations between CoQ(10) or catalase levels in BMCs and headache parameters
were observed (r = -0.59, P < 0.05; r = -0.68, P < 0.05, respectively). Furthermore, LPO levels
showed a significant positive correlation with HIT-6 (r = 0.33, P<0.05). Oral CoQ(10)
supplementation restored biochemical parameters and induced a significant improvement in
clinical and headache symptoms (P < 0.001).
DISCUSSION:
The results of this study suggest a role for mitochondrial dysfunction and oxidative stress
in the headache symptoms associated with FM. CoQ10 supplementation should be
examined in a larger placebo controlled trial as a possible treatment in FM.
Окислительный стресс коррелирует с головная боль симптомы фибромиалгии:
коэнзим Q₁₀ влияние на клиническое улучшение.
Фибромиалгия (FM) - хронический болевой синдром с неизвестной этиологией и
широкий спектр симптомов, таких как аллодинией, изнуряющая усталость, скованность
и мигрени. Недавние исследования показали, какие-то доказательства,
демонстрирующие, что окислительный стресс ассоциируется клинические симптомы в
FM фибромиалгии. Мы рассмотрели окислительного стресса и биоэнергетического
статуса в мононуклеарных клеток крови (ККМ) и его связь с головной болью симптомы
в FM пациентов. Последствия орального коэнзим Q(10) (CoQ(10)) добавок на
биохимические маркеры и клинического улучшения также были оценены.
МЕТОДЫ:Мы изучили 20 FM больных и 15 здоровых. Клинические параметры были
оценены с помощью Фибромиалгии Влияние Анкету (FIQ), визуальные аналоги шкалы
(VAS), а Головная боль Испытание на удар (УДАР-6). Окислительный стресс, была
определена путем измерения CoQ(10), каталазы и перекисного окисления липидов
(пол) уровнях в BMC. Биоэнергетический статус оценивали путем измерения уровень
АТФ в BMC.
Десять больных-добровольцах были дополнены CoQ10 (Pharma Nord, Вайле, Дания),
мягкие гелевые капсулы в течение 3 месяцев (300 мг/день CoQ10 в три приема). После
3 месяцев лечения, плазма крови были собраны образцы после 12 часов голодания и
24 часа после приема последней дозы, а также клинических симптомах были оценены.
CoQ10 формулировка состояла из мягких желатиновых капсул, содержащих по 100 мг
убихинон эмульгированные с diglyceryl monooleate, пчелиный воск, лецитин сои и
рапса масло.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы нашли снизилась CoQ(10), каталазы и уровень АТФ в BMC от FM
пациентов по сравнению с нормальным контролем (Р < 0,05 и Р < 0.001,
соответственно), Мы также обнаружили повышенный уровень продуктов пол в BMC от
FM пациентов по сравнению с нормальным контролем (P < 0,001). Значительные
отрицательные корреляции между CoQ(10) или уровень каталазы в BMC и головная
боль параметров не наблюдалось (r = 0,59, P < 0,05; r = -0,68, P < 0,05 соответственно).
Кроме того, ЛОО уровни показали значительную положительную корреляцию с ХИТ-6 (r
105
= 0,33; P<0,05). Устные CoQ(10) добавок восстановлены биохимические параметры и
вызывает значительное улучшение клинических и головная боль симптомы (P < 0,001).
ДИСКУССИИ:Результаты этого исследования указывают на роль митохондриальной
дисфункции и окислительного стресса в головная боль симптомы, связанные с FM.
CoQ10 должен быть изучен в крупных плацебо-контролируемых исследований, в
качестве возможного лечения в FM.
Headache. 2007 Jan;47(1):73-80.
Coenzyme Q10 deficiency and response to supplementation in pediatric and adolescent
migraine.
Hershey AD1, Powers SW, Vockell AL, Lecates SL, Ellinor PL, Segers A, Burdine D, Manning P, Kabbouche
MA.
Coenzyme Q10 (CoQ10) has been suggested to be effective in the prevention of migraine,
and levels can be quantified with standardized reference ranges.
OBJECTIVE:
This study documents the prevalence of CoQ10 deficiency in migraine headache and
examines the potential effectiveness of supplementation.
METHODS:
We assessed patients attending a tertiary care center with frequent headaches for CoQ10
deficiency. We recommended patients with low CoQ10 levels begin supplementation with
CoQ10 as part of their multidisciplinary treatment plan. We assessed response to treatment
including correction of CoQ10 deficiency, overall headache improvement, and headache
disability.
RESULTS:
CoQ10 was measured in 1550 patients (mean age 13.3 +/- 3.5, range 3 to 22 years). The
mean total CoQ10 level was 0.60 +/- 0.20 microg/mL (range 0.21 to 1.77 microg/mL). Of
these patients, 32.9% were below the reference range. Patients with low CoQ10 were
recommended to start 1 to 3 mg/kg per day of CoQ10 in liquid gel capsule formulation. In a
subset of patients who returned for timely follow-up (mean, 97 days), the total CoQ10 level
improved to 1.20 +/- 0.59 microg/mL (P < .0001), while the headache frequency improved
from 19.2 +/- 10.0 to 12.5 +/- 10.8 (P < .001) and headache disability assessed with
PedMIDAS improved from 47.4 +/- 50.6 to 22.8 +/- 30.6 (P < .001).
CONCLUSIONS:
Deficiency of CoQ10 may be common in pediatric and adolescent migraine. Determination
of deficiency and consequent supplementation may result in clinical improvement. Further
analysis involving more scientifically rigorous methodology will be required to confirm this
observation.
Дефицит Кофермента Q10 и ответ добавок в детской и подростковой мигрень.
Коэнзим Q10 (CoQ10) было предложено, чтобы быть эффективным в профилактике
мигрени, и уровней может быть определена количественно с помощью стандартных
справочных массивов.
Цель:Это исследование документов распространенность CoQ10 дефицит в головной
боли, мигрени и рассматривает потенциальной эффективности добавок.
Методы:Мы провели оценку пациентов, обратившихся в высокоспециализированной
106
медицинской помощи, центра при частых головных болях для CoQ10 дефицит. Мы
рекомендован пациентам с низким уровни CoQ10 начала приема CoQ10 в качестве
части их междисциплинарный план лечения. Мы оценили ответ на лечение, в том
числе коррекция CoQ10 дефицит, общая головная боль улучшение, и головная боль
инвалидности.
Результаты:CoQ10 измерялась в 1550-х больных (средний возраст 13.3 +/- 3.5, в
диапазоне от 3 до 22 лет). Среднее общее уровня CoQ10 составил 0,60 +/- 0.20
микрогр/мл (диапазон от 0,21 до 1.77 микрогр/мл). Эти больные, 32.9% были ниже
заданного диапазона. У пациентов с низким CoQ10 были рекомендуется начинать с 1
по 3 мг/кг в день CoQ10 в жидкий гель капсула формулировка. В подмножестве
пациентов, в которых вернулся за своевременным выполнением задач (имею в виду,
97 дней), общая CoQ10 улучшение уровня $ 1.20 +/- 0.59 микрогр/мл (P < .0001), в то
время как головная боль частоты улучшена с 19,2 +/- 10.0-12.5 +/- 10.8 (P < .001) и
головная боль учтено с PedMIDAS улучшена с 47,4 +/- на 50,6 до 22,8 +/- 30.6 (P < .001).
Выводы:Дефицит CoQ10 может быть общих детей и подростков, мигрень. Определение
дефицита и вытекающая добавок может привести к клиническому улучшению.
Дальнейший анализ, связанный с научной точки зрения строгой методологии, будут
обязаны подтвердить это наблюдение.
Neurology. 2005 Feb 22;64(4):713-5.
Efficacy of coenzyme Q10 in migraine prophylaxis: a randomized controlled trial.
Sándor PS1, Di Clemente L, Coppola G, Saenger U, Fumal A, Magis D, Seidel L, Agosti RM, Schoenen J.
Riboflavin, which improves energy metabolism similarly to coenzyme Q10 (CoQ10), is
effective in migraine prophylaxis. We compared CoQ10 (3 x 100 mg/day) and placebo in 42
migraine patients in a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. CoQ10 was
superior to placebo for attack-frequency, headache-days and days-with-nausea in the third
treatment month and well tolerated; 50%-responder-rate for attack frequency was 14.4% for
placebo and 47.6% for CoQ10 (number-needed-to-treat: 3). CoQ10 is efficacious and well
tolerated.
Эффективность коэнзима Q10 в профилактике мигрени: рандомизированное
контролируемое испытание.
Рибофлавин, который улучшает энергетический метаболизм аналогично коэнзим Q10
(CoQ10), эффективен в профилактике мигрени. Мы по сравнению CoQ10 (3 x 100 мг/сут)
и плацебо в 42 пациенты с мигренью в двойное слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое испытание. CoQ10 превосходит плацебо для атаки-частота, головная
боль-много дней,-с тошнотой в третий месяц лечения и хорошо переносится; 50%ответчик-курс для атаки частоты 14,4% В группе плацебо и 47,6% для CoQ10
(количество необходимых для лечения: 3). CoQ10 эффективен и хорошо переносится.
Cephalalgia. 2002 Mar;22(2):137-41.
Open label trial of coenzyme Q10 as a migraine preventive.
Rozen TD1, Oshinsky ML, Gebeline CA, Bradley KC, Young WB, Shechter AL, Silberstein SD.
The objective was to assess the efficacy of coenzyme Q10 as a preventive treatment for
107
migraine headaches. Thirty-two patients (26 women, 6 men) with a history of episodic
migraine with or without aura were treated with coenzyme Q10 at a dose of 150 mg per day.
Thirty-one of 32 patients completed the study; 61.3% of patients had a greater than 50%
reduction in number of days with migraine headache. The average number of days with
migraine during the baseline period was 7.34 and this decreased to 2.95 after 3 months of
therapy, which was a statistically significant response (P < 0.0001). Mean reduction in
migraine frequency after 1 month of treatment was 13.1% and this increased to 55.3% by
the end of 3 months. Mean migraine attack frequency was 4.85 during the baseline period
and this decreased to 2.81 attacks by the end of the study period, which was a statistically
significant response (P < 0.001). There were no side-effects noted with coenzyme Q10. From
this open label investigation coenzyme Q10 appears to be a good migraine preventive.
Placebo-controlled trials are now necessary to determine the true efficacy of coenzyme Q10
in migraine prevention.
Открытого суда над коэнзим Q10, как мигрень профилактические.
Цель : оценить эффективность коэнзима Q10 в качестве профилактического лечения
мигрени, головные боли. Тридцати двух больных (26 женщин, 6 мужчин) с историей
приступами мигрени с аурой или без нее обошлись с коэнзимом Q10 в дозе 150 мг в
день. Тридцать один из 32 пациентов завершили исследование; 61,3% пациентов
имели более чем на 50% уменьшение количества дней с головной боли, мигрени.
Среднее число дней с мигренью в течение базового периода был 7.34 и снизилось до
2,95 после 3 мес терапии, которая была статистически значимая характеристика (P <
0,0001). Среднее снижение уровня частота мигрени через 1 месяц после лечения
составила 13,1% и составил 55,3% в конце 3-х месяцев. Значит, приступ мигрени
частоты составил 4.85 в течение базового периода и в этом снизилась до 2.81 атак к
концу исследуемого периода, который был статистически значимая характеристика (P <
0,001). Не было никаких побочных эффектов, отмеченных с коэнзимом Q10. От этого
открытого расследования коэнзим Q10 является очень хорошим мигрень
профилактические. Плацебо-контролируемые испытания, в настоящее время
необходимо определить истинную эффективность коэнзима Q10 в профилактике
мигрени.
Гинкго Билоба Ginkgo Biloba
Neurol Sci. 2011 Feb;32(1):79-81. doi: 10.1007/s10072-010-0411-5. Epub 2010 Sep 25.
Ginkgolide B complex efficacy for brief prophylaxis of migraine in school-aged children:
an open-label study.
Esposito M1, Carotenuto M.
Primary headaches (migraines and tension-types headaches) are very common in schoolaged children. Ginkgolide B, a herbal constituent extract from Ginkgo biloba tree leaves, was
considered as a promising pharmacological aid for the treatment of migraine in adult
patients because of its modulation of the glutamatergic transmission in the CNS and on
antiplatelet activating factor (PAF). The aim of study is to verify the effectiveness and safety
of association of Ginkgolide B/Coenzyme Q10/Riboflavin/Magnesium complex for brief
prophylaxis in a population of school-aged children with migraine. In our sample after 3
108
months of treatment with association of Ginkgolide B/Coenzyme
Q10/Riboflavin/Magnesium complex, the mean frequency per month of migraine was
significantly decreased (9.71 ± 4.33 vs. 4.53 ± 3.96 attacks; p < 0.001). Our findings suggest
that in childhood headache management, the use of alternative treatments must be
considered not to evoke a placebo effect, but as soft therapy without adverse reactions.
Гинкголида B комплексной эффективности для краткое профилактики мигрени
детей школьного возраста: открытое исследование.
Первичные головные боли (мигрени и напряжение виды головной боли) являются
очень распространенными среди детей школьного возраста. Гинкголида B, травяная
учредительных экстракт гинкго билоба листьев деревьев, считался перспективным
фармакологическая помощь для лечения мигрени у взрослых пациентов, потому что
его модуляции глутаматергических передачи в ЦНС и на антитромбоцитарные фактора
активации (PAF). Целью исследования является проверка эффективности и
безопасности ассоциации Гинкголида B/коэнзим Q10/рибофлавин/магниевый
комплекс для краткое профилактики в популяции детей школьного возраста с
мигренью. В нашем примере после 3 месяцев лечения с Ассоциацией Гинкголида
B/коэнзим Q10/рибофлавин/магниевый комплекс, в месяц, средняя частота мигрени
значительно снизилась (9.71 ± против 4.33 4.53 ± 3.96 атак; p < 0,001). Наши
исследования показывают, что в детстве головная боль управление, использование
альтернативных методов лечения, должны рассматриваться не вызвать эффект
плацебо, но, как мягкая терапия без побочных реакций.
Neurol Sci. 2013 May;34 Suppl 1:S161-3. doi: 10.1007/s10072-013-1413-x.
The efficacy of ginkgolide B in the acute treatment of migraine aura: an open preliminary
trial.
Allais G1, D'Andrea G, Maggio M, Benedetto C.
In this open trial we evaluated the possible efficacy of Ginkgolide B in the treatment of
acute aura in a group of patients suffering from migraine with aura, considering in particular
the effect of the treatment on aura duration. Twenty-five patients (16 females, 9 males,
mean age 39.7 ± 13.5 years, range 18-65) suffering from migraine with aura were enrolled in
the study. The diagnosis was made according to the diagnostic criteria of the international
classification of headache disorders, second edition (ICHD-II), for typical aura with migraine
headache (n = 19) or typical aura without headache (n = 6). Patients were asked to use a
diary card to register the exact duration of the aura symptoms in two consecutive attacks of
aura. In the first one, they only took note of the duration of neurological symptoms in
minutes. In the following attack, they were instructed to take orally, immediately at the
onset of the first symptoms of aura, two capsules of a combination of 60 mg Ginkgo biloba
terpenes phytosome, 11 mg coenzyme Q 10 and 8.7 mg vitamin B2 (Migrasoll). Aura
duration (expressed in minutes) was significantly (p < 0.001) reduced by Migrasoll intake,
being 33.6 ± 11.5 in the first untreated attack and 21.9 ± 11.8 during the second attack. In
general, there was a marked amelioration of the features of the neurological symptoms of
aura in the treated attack. In four patients (18.1 %) suffering from typical aura with migraine,
the pain phase disappeared. Among the patients who completed the study no serious
adverse events were reported.
109
Эффективность гинкголида B в острой фазе лечения мигрени с аурой: открытое
предварительного разбирательства.
В открытом судебном заседании мы оценил возможную эффективность Гинкголида B в
лечении острого аура в группе больных, страдающих мигренью с аурой, учитывая в
частности влияние лечения на ауру Продолжительность. Двадцать пять больных (16
женщин, 9 мужчин, средний возраст 39.7 ± 13,5 лет, диапазон от 18 до 65 лет),
страдающих мигренью с аурой, включенных в исследование. Был поставлен диагноз
согласно диагностических критериев международной классификации головной боли,
second edition (МЦЧР-II), для типичная аура мигрени и головной боли (n = 19) или
типичная аура без головной боли (n = 6). Пациентам было предложено использовать
дневник карта для регистрации точную Продолжительность симптомов ауры в двух
последовательных атак ауры. В первом случае они только приняли к сведению
Продолжительность неврологических симптомов в течение нескольких минут. В
следующей атаке, они получили информацию устно, сразу же при появлении первых
симптомов ауры, по две капсулы сочетание 60 мг гинкго билоба терпены phytosome, 11
мг коэнзим Q-10 и 8,7 мг Витамин В2 (Migrasoll). Аура Продолжительность (указывается
в минутах) был значительно (р < 0,001) снижение по Migrasoll потребления, будучи 33.6
± 11.5 в первом неочищенных атаки и 21,9 ± 11.8 во время Второй атаки. В целом,
существуют заметные улучшения особенности неврологических симптомов ауры в
обработанной атаки. В четырех пациентов (18.1%), страдающих типичная аура,
мигрени и боли фазы исчез. Среди пациентов, которые завершили исследования нет
серьезных побочных явлений не наблюдалось.
Neurol Sci. 2011 May;32 Suppl 1:S197-9. doi: 10.1007/s10072-011-0522-7.
Gingkolide B as migraine preventive treatment in young age: results at 1-year follow-up.
Usai S1, Grazzi L, Bussone G.
Primary headaches, migraine and tension-type headaches are some of the most frequent
conditions in young age. Even before pharmacological treatment, it is mainly useful in these
patients to adopt an appropriate lifestyle, with regular sleep, meals, computer and TV, sport,
and avoiding triggers. Any specific and effective pharmacological treatment for migraine and
tension-type headache is never lacking in side effects. Gingkolide B, an herbal constituent
extract from Ginko biloba tree leaves, is a natural anti platelet activating factor (PAF). PAF is a
potent pro inflammatory and nociceptive agent released during the inflammation process.
Therefore, Gingkolide B can be considered a promising non pharmacological tool for
treatment of migraine with and without aura. In an earlier clinical report, we described our
initial attempts to assess the clinical utility of Gingkolide B in a small group of young migraine
patients. A small sample of 30 young patients suffering from migraine without aura entered
the open-label prospective trial. Migraine without aura was diagnosed according to
International Headache Society (IHS) criteria. The treatment was well tolerated and the
compliance was good. Despite the uncontrolled open-label design of this study and the small
sample of patients, these data show that Gingkolide B seems to be effective as preventive
treatment in reducing migraine attack frequency and in attenuating the use of symptomatic
medication in our small series of children with primary headache.
Gingkolide B в качестве профилактического лечения мигрени в молодом возрасте:
110
по итогам на 1 год наблюдения.
Первичные головные боли, мигрень и напряженность головные боли типа являются
одними из самых частых условиях в молодом возрасте. Даже прежде, чем
медикаментозное лечение, в основном, это полезно в таких пациентов принять
соответствующий образ жизни, регулярный сон, питание, компьютер и телевизор,
спорт, и избегать триггеров. Каких-либо конкретных и эффективных
Фармакологическое лечение мигрени и напряжения типа головная боль никогда не
хватает в побочных эффектов. Gingkolide B, травяные учредительных экстракт Гинко
билоба листьев деревьев, является естественным анти фактора активации
тромбоцитов (PAF). Паф является мощным провоспалительных и ноцицептивных
агента, выпущенные в течение воспалительного процесса. Поэтому, Gingkolide B можно
считать перспективным номера Фармакологическое средство для лечения мигрени без
ауры. В более ранних клинических отчетов, мы описали наши первоначальные
попытки оценить клиническую полезности Gingkolide B в небольшой группе молодых
пациенты с мигренью. Небольшая выборка из 30 молодых пациентов, страдающих
мигренью без ауры вошел в открытое проспективное исследование. Мигрень без ауры
диагностировали по международным обществом головной боли (IHS) критериев.
Лечение переносила хорошо, и в соответствии было хорошо. Несмотря на
неконтролируемых открытого дизайн-исследования, а также небольшой выборке
пациентов, эти данные показывают, что Gingkolide B, похоже, эффективен в качестве
профилактического лечения снижение приступа мигрени частота и в смягчении
использование симптоматическое медикаментозное лечение в нашей серия
маленьких детей с первичной головной боли.
Patients and methods
For this open-label prospective trial, we enrolled a small sample of 30 young patients
suffering from migraine without aura, according to International Headache Society criteria
[8]. All patients were recruited at the Headache Center of C. Besta Neurological Institute.
Inclusion criteria were: age between 8 and 18 years, initial onset of migraine at least 1 year
before and at least four migraine attacks (4 days/headache/month) each of the 3 months
prior to the screening. Exclusion criteria were: neurological or psychiatric diseases,
neuroleptic or antidepressive medication within 6 months before screening, intake of
prophylactic medication for migraine in the 6 months before screening, and medication
overuse.
They were treated with a combination of Gingkolide B 80 mg, coenzyme Q10 20 mg,
vitamin B2 1.6 mg and magnesium 300 mg in oral administration twice per day, in the
morning and in the evening, with meals, for 3 months. Number, duration and severity of
migraine attacks and analgesic intake were assessed in a diary card 1 month before the
starting of the trial and during the treatment period. After 3 months, all patients were
checked with their daily card for number, duration, severity headache episodes and analgesic
consumption. Follow-up sessions were planned for 3, 6, and 12 months after screening visit.
Results
A total of 30 patients (18 females and 12 males; mean age was 13.5 ± 2.2) entered the
study. Mean duration of illness was 3.4 ± 2.4 years. The mean number of days of headache
per month was 8.7 ± 7; the mean number of medications/month was 5.2 ± 4.4.
Twenty-three patients (76.6%) achieved the 12-month follow-up, and seven patients never
111
came to the first treatment appointment. The number of monthly migraine attacks was
substantially reduced after 3 months of treatment with Gingkolide B in relation to pre study
baseline. Starting with mean baseline of 7.2 ± 4.3 attacks, clinical improvement was
significant at 1-year follow-up: the mean number of days of headache per month decreased
to 1.6 ± 1.7 (p 0.000), with a decrease of number of analgesics used for the attacks from
5.2 ± 4.7 to 0.8 ± 1.4 (p 0.000).
The treatment was well tolerated and the compliance was good: patients (and parents too)
reported substantial improvement of their migraine compared to the situation prior to the
study. None of the patients reported worsening of migraine.
Conclusion
Data regarding this small group of children with primary headache confirm that Gingkolide
B seems to be effective as preventive treatment in reducing migraine attack frequency and in
attenuating the use of symptomatic medication.
It is not yet very clear how Gingkolide B improved migraine in young age and also the
mechanism of action of Gingkolide B on the CNS. It is believed that the main therapeutical
effect may be due to the modulation and/or reducing the excitatory effect of glutamate in
the CNS, and glutamate is involved in spreading depression [9]. Another effect of Gingkolide
B is to hinder the pathological action of PAF that during some physiopathological
circumstances in CNS sensitizes the trigeminal-vascular endings and induces pain [10].
Despite the uncontrolled open-label design of this study and the small sample of patients,
these results indicate that this treatment could be a good option for patients suffering from
migraine without aura in particular for young patients where therapies without side effects
are needed.
Пациенты и методы
Для этой открытое проспективное исследование, мы поступили небольшую выборку
из 30 молодых пациентов, страдающих мигренью без ауры, согласно международным
обществом головной боли критериев [8]. Все пациенты были набраны в центр
головной боли C. Besta-неврологического института. Критерии включения: Возраст от 8
до 18 лет, появления мигрени, по крайней мере 1 год до того, и, по крайней мере,
четыре приступов мигрени (4 дня/головная боль/месяц) каждый из 3-х месяцев перед
показом. Критериями исключения были: неврологические или психические
заболевания, нейролептики или антидепрессивные лекарства в течение 6 месяцев до
досмотра, прием профилактических препаратов для мигрени в 6 месяцев до досмотра,
и лекарства, и чрезмерное.
Они были обработаны с помощью комбинации Gingkolide B 80 мг, коэнзим Q10 20 мг,
витамина B2 1.6 мг и 300 мг магния в перорально два раза в день, утром и вечером, во
время еды, в течение 3 месяцев. Количество, Продолжительность и тяжесть приступов
мигрени и болеутоляющее забора были оценены в дневнике карты 1 месяц до начала
судебного заседания и в течение всего периода лечения. После 3 месяцев, все
пациенты были проверил свои ежедневные карты, количество, Продолжительность,
тяжесть головная боль эпизоды и болеутоляющее потребления. Последующие занятия
были запланированы на 3, 6 и 12 месяцев после осмотр.
Результаты
Всего 30 пациентов (18 женщин и 12 мужчин; средний возраст составил 13,5 ± 2.2) в
исследование вошли. Средняя Длительность заболевания составила 3,4 ± 2,4 года.
112
Среднее количество дней с головной болью, в расчете на месяц составила 8,7 б 7;
среднее количество препаратов/месяц составил 5,2 ± 4.4.
Двадцать три пациента (на 76,6%) достигается 12-му месяцу наблюдения и семь
пациентов так и не пришла на первое назначение лечения. Количество ежемесячных
приступы мигрени были значительно снижены после 3 месяцев лечения с Gingkolide B
в отношении предварительного изучения базовой линии. Начиная со средней базовой
7.2 ± 4.3 атак, клиническое улучшение был значим на 1 год наблюдения: среднее
количество дней с головной болью в месяц снизилось до 1,6 б 1,7 (p 0.000), с
уменьшением количества анальгетиков используется для атак с 5,2 ± на 4,7 0,8 ± 1.4 (p
0.000).
Лечение переносила хорошо, и в соответствии было хорошо: пациенты (и родителей
тоже) сообщил о значительном улучшении их мигрени по сравнению с ситуацией до
исследования. Ни один из пациентов сообщили, что ухудшение мигрени.
Заключение
Данные, касающиеся этой небольшой группой детей с первичной головной боли
подтвердить, что Gingkolide B, похоже, эффективен в качестве профилактического
лечения снижение приступа мигрени частота и в смягчении использование
симптоматическое медикаментозное лечение.
Она не очень ясно, как Gingkolide B улучшение мигрени в молодом возрасте, а также
механизм действия Gingkolide B на ЦНС. Считается, что основной терапевтический
эффект может быть обусловлен модуляции и/или уменьшения возбуждающее
действие глутамата в ЦНС, и глутамата участвует в распространении депрессии [9]. Еще
один эффект Gingkolide B помешать патологического действия PAF, что в течение
нескольких физиопаталогической обстоятельствах в ЦНС чувствительным тройничногососудистой окончаний и вызывает боль [10].
Несмотря на неконтролируемых открытого дизайн этого исследования и малой
выборки пациентов, эти результаты указывают на то, что это лечение может быть
хорошим вариантом для пациентов, страдающих от мигрени без ауры в частности для
молодых пациентов, у которых терапия без побочных эффектов необходимы.
Neurol Sci. 2011 Feb;32(1):79-81. doi: 10.1007/s10072-010-0411-5. Epub 2010 Sep 25.
Ginkgolide B complex efficacy for brief prophylaxis of migraine in school-aged children:
an open-label study.
Esposito M1, Carotenuto M.
Primary headaches (migraines and tension-types headaches) are very common in schoolaged children. Ginkgolide B, a herbal constituent extract from Ginkgo biloba tree leaves, was
considered as a promising pharmacological aid for the treatment of migraine in adult
patients because of its modulation of the glutamatergic transmission in the CNS and on
antiplatelet activating factor (PAF). The aim of study is to verify the effectiveness and safety
of association of Ginkgolide B/Coenzyme Q10/Riboflavin/Magnesium complex for brief
prophylaxis in a population of school-aged children with migraine. In our sample after 3
months of treatment with association of Ginkgolide B/Coenzyme
Q10/Riboflavin/Magnesium complex, the mean frequency per month of migraine was
significantly decreased (9.71 ± 4.33 vs. 4.53 ± 3.96 attacks; p < 0.001). Our findings suggest
that in childhood headache management, the use of alternative treatments must be
considered not to evoke a placebo effect, but as soft therapy without adverse reactions.
113
Гинкголида B комплексной эффективности для краткое профилактики мигрени
детей школьного возраста: открытое исследование.
Первичные головные боли (мигрени и напряжение виды головной боли) являются
очень распространенными среди детей школьного возраста. Гинкголида B, травяная
учредительных экстракт гинкго билоба листьев деревьев, считался перспективным
фармакологическая помощь для лечения мигрени у взрослых пациентов, потому что
его модуляции глутаматергических передачи в ЦНС и на антитромбоцитарные фактора
активации (PAF). Целью исследования является проверка эффективности и
безопасности ассоциации Гинкголида B/коэнзим Q10/рибофлавин/магниевый
комплекс для краткое профилактики в популяции детей школьного возраста с
мигренью. В нашем примере после 3 месяцев лечения с Ассоциацией Гинкголида
B/коэнзим Q10/рибофлавин/магниевый комплекс, в месяц, средняя частота мигрени
значительно снизилась (9.71 ± против 4.33 4.53 ± 3.96 атак; p < 0,001). Наши
исследования показывают, что в детстве головная боль управление, использование
альтернативных методов лечения, должны рассматриваться не вызвать эффект
плацебо, но, как мягкая терапия без побочных реакций.
Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S181-3. doi: 10.1007/s10072-010-0321-6.
An innovative approach for migraine prevention in young age: a preliminary study.
Usai S1, Grazzi L, Andrasik F, Bussone G.
Headache is one of the commonest conditions to affect children and adolescents in
industrialized countries. Effective pharmacological treatments without side effects are still
lacking. Ginkgolide B, an herbal constituent extract from ginkgo biloba tree leaves, is a
natural antiplatelet activating factor (PAF). PAF is a potent proinflammatory and nociceptive
agent released during the inflammation process. Therefore, Ginkgolide B can be considered a
promising non-pharmacological tool for treatment of migraine with and without aura. We
propose to determine the efficacy of Ginkgolide B as preventive treatment in a group of
young patients suffering from migraine without aura. A small sample of 24 young patients
suffering from migraine without aura entered the open-label prospective trial. Migraine
without aura was diagnosed according to International Headache Society criteria. The
treatment was well tolerated and the compliance was good. These preliminary data show
that Ginkgolide B seems to be effective as preventive treatment in reducing migraine attack
frequency and in attenuating the use of symptomatic medication in our small series of
children with primary headache.
Инновационный подход для профилактики мигрени в молодом возрасте:
предварительное исследование.
Головная боль является одним из наиболее распространенных условий, влияющих на
положение детей и подростков в промышленно развитых странах. Эффективные
Фармакологические методы лечения без побочных эффектов-прежнему не хватает.
Гинкголида B, травяные учредительных экстракт гинкго билоба листьев деревьев,
является естественным антитромбоцитарные фактора активации (PAF). Паф является
мощным провоспалительных и ноцицептивных агента, выпущенные в течение
воспалительного процесса. Поэтому, Гинкголида B можно считать перспективным
немедикаментозное средство для лечения мигрени без ауры. Мы предлагаем для
114
определения эффективности Гинкголида B в качестве профилактического лечения в
группе молодых пациентов, страдающих мигренью без ауры. Небольшой пример из 24
молодых пациентов, страдающих мигренью без ауры вошел в открытое проспективное
исследование. Мигрень без ауры диагностировали по международным обществом
головной боли критериев. Лечение переносила хорошо, и в соответствии было хорошо.
Эти предварительные данные показывают, что Гинкголида B, похоже, эффективен в
качестве профилактического лечения снижение приступа мигрени частота и в
смягчении использование симптоматическое медикаментозное лечение в нашей серия
маленьких детей с первичной головной боли.
Patients and methods
A small sample of 24 young patients suffering from migraine without aura entered the
open-label prospective trial. Migraine without aura was diagnosed according to International
Headache Society (IHS) criteria [7]. All patients were recruited at the Headache Center of C.
Besta Neurological Institute. Inclusion criteria were: age between 8 and 18 years, initial
onset of migraine at least one year before, and at least four migraine attacks
(4 days/headache/month) each of the 3 months prior to the screening. Exclusion criteria
were: neurological or psychiatric diseases, neuroleptic or antidepressive medication within
6 months before screening, intake of prophylactic medication for migraine in the 6 months
before screening, and medication overuse.
They were treated with a combination of Ginkgolide B 80 mg, coenzyme Q10 20 mg,
vitamin B2 1.6 mg, and magnesium 300 mg in oral administration twice per day, in the
morning and in the evening, with meals, for 3 months. Number, duration, and severity of
migraine attacks and analgesic intake were assessed in a diary card 1 month before the
starting of the trial and during the treatment period. After 3 months, all patients were
checked with their daily card for number, duration, severity headache episodes, and
analgesic consumption. Follow-up sessions were planned for 3, and 6 months after screening
visit.
Results
This study includes a total of 24 patients (12 females and 12 males; mean age was
13.4 ± 2.1). Mean duration of illness was 3.7 ± 2.6 years. The mean number of days of
headache per month was 9.3 ± 7.6; the mean number of medications per month was
5.7 ± 4.4.
As much as 14 patients (58.3%) have already achieved the 6-month follow-up. The number
of monthly migraine attacks was substantially reduced after 3 months of treatment with
Ginkgolide B in relation to prestudy baseline. Starting with a mean baseline of 7.4 ± 5
attacks, clinical improvement was significant: the mean number of days of headache per
month decreased to 2.2 ± 2.8 (p = 0.0015), with a decrease of number of analgesics used for
the attacks from 5.9 ± 5.3 to 1.5 ± 2.2 (p = 0.013).
The treatment was well tolerated and the compliance was good: patients (and parents too)
reported substantial improvement of their migraine compared to the situation prior to the
study. None of the patients reported worsening of migraine.
Conclusion
The authors are aware that the uncontrolled open-label design of this study and the small
sample of patients do not allow drawing definite conclusions regarding efficacy and
tolerability of this kind of treatment. These preliminary data show that Ginkgolide B seems
115
to be effective as preventive treatment in reducing migraine attack frequency and in
attenuating the use of symptomatic medication in our small series of children with primary
headache.
How Ginkgolide B improved migraine in young age is still unclear; to date the mechanism
of action of Ginkgolide B on the CNS is not completely understood. It is believed that the
main therapeutical effect may be due to the modulation and/or reducing the excitatory
effect of glutamate in the CNS, and glutamate is involved in spreading depression [8].
Another effect of Ginkgolide B is to hinder the pathological action of PAF, that during some
physiopathological circumstances in CNS, sensitizes the trigeminal-vascular endings and
induces pain [9].
Although the results are very preliminary, this treatment could be a good option for
patients suffering from migraine without aura in particular for young patients, where
therapies without side effects are needed.
Пациенты и методы
Небольшой пример из 24 молодых пациентов, страдающих мигренью без ауры
вошел в открытое проспективное исследование. Мигрень без ауры диагностировали
по международным обществом головной боли (IHS) критерии [7]. Все пациенты были
набраны в центр головной боли C. Besta-неврологического института. Критерии
включения: Возраст от 8 до 18 лет, появления мигрени, по крайней мере, на один год
раньше, и, по крайней мере, четыре приступов мигрени (4 дня/головная боль/месяц)
каждый из 3-х месяцев перед показом. Критериями исключения были:
неврологические или психические заболевания, нейролептики или антидепрессивные
лекарства в течение 6 месяцев до досмотра, прием профилактических препаратов для
мигрени в 6 месяцев до досмотра, и лекарства, и чрезмерное.
Они были обработаны с помощью комбинации Гинкголида B 80 мг, коэнзим Q10 20
мг, витамина B2 1,6 мг, 300 мг и магния в перорально два раза в день, утром и
вечером, во время еды, в течение 3 месяцев. Количество, Продолжительность и
тяжесть приступов мигрени и болеутоляющее забора были оценены в дневнике карты
1 месяц до начала судебного заседания и в течение всего периода лечения. После 3
месяцев, все пациенты были проверил свои ежедневные карты, количество,
Продолжительность, тяжесть головная боль эпизодов, и болеутоляющее потребления.
Последующие занятия были запланированы на 3 и 6 месяцев после осмотр.
Результаты
Это исследование включает в себя в общей сложности 24 пациентов (12 женщин и 12
мужчин; средний возраст составил 13,4 ± 2.1). Средняя Длительность заболевания
составила 3,7 ± 2,6 года. Среднее количество дней с головной болью, в расчете на
месяц составила 9,3 ± 7.6; среднее количество лекарства в месяц 5,7 ± 4.4.
Целых 14 пациентов (58.3%) уже достигли 6-му месяцу наблюдения. Количество
ежемесячных приступы мигрени были значительно снижены после 3 месяцев лечения
с Гинкголида B в отношении prestudy базовой линии. Начиная со средней базовой 7.4 б
5 атак, клиническое улучшение было значительным: среднее количество дней с
головной болью в месяц снизилась до 2,2 ± 2.8 (p = 0.0015), с уменьшением количества
анальгетиков используется для атак с 5,9 ± 5,3 до 1,5 б 2.2 (p = 0,013).
Лечение переносила хорошо, и в соответствии было хорошо: пациенты (и родителей
тоже) сообщил о значительном улучшении их мигрени по сравнению с ситуацией до
116
исследования. Ни один из пациентов сообщили, что ухудшение мигрени.
Заключение
Авторы осознают, что бесконтрольное открытого дизайн этого исследования и
небольшой выборке больных, не позволяют сделать однозначные выводы
относительно эффективности и переносимости такого рода лечения. Эти
предварительные данные показывают, что Гинкголида B, похоже, эффективен в
качестве профилактического лечения снижение приступа мигрени частота и в
смягчении использование симптоматическое медикаментозное лечение в нашей серия
маленьких детей с первичной головной боли.
Как Гинкголида B улучшение мигрени в молодом возрасте, пока неясно, на
сегодняшний день механизм действия Гинкголида B на ЦНС является не совсем понял.
Считается, что основной терапевтический эффект может быть обусловлен модуляции
и/или уменьшения возбуждающее действие глутамата в ЦНС, и глутамата участвует в
распространении депрессии [8]. Еще один эффект Гинкголида B помешать
патологического действия паф, что в течение нескольких физиопаталогической
обстоятельствах в ЦНС, чувствительным тройничного-сосудистой окончаний и
вызывает боль [9].
Хотя результаты являются предварительными, это лечение может быть хорошим
вариантом для пациентов, страдающих от мигрени без ауры в частности для молодых
пациентов, где методов лечения без побочных эффектов необходимы.
Neurol Sci. 2009 May;30 Suppl 1:S121-4. doi: 10.1007/s10072-009-0074-2.
Efficacy of Ginkgolide B in the prophylaxis of migraine with aura.
D'Andrea G1, Bussone G, Allais G, Aguggia M, D'Onofrio F, Maggio M, Moschiano F, Saracco MG, Terzi
MG, Petretta V, Benedetto C.
In a multicentric, open, preliminary trial, we evaluated the use of ginkgolide B, a herbal
constituent extract from Ginkgo biloba tree leaves, in the prophylactic treatment of migraine
with aura (MA). Fifty women suffering from migraine with typical aura, or migraine aura
without headache, diagnosed according to International Headache Society criteria, entered a
six-month study. They underwent a two month run-in period free of prophylactic drugs,
followed by a four month treatment period (subdivided into two bimesters, TI and TII) with a
combination of 60 mg ginkgo biloba terpenes phytosome, 11 mg coenzyme Q 10, and 8.7 mg
vitamin B2 (Migrasoll), administered twice daily. A detailed diary reporting neurological
symptoms, duration, and frequency of MA was compiled by patients throughout the trial.
The number of MA significantly decreased during treatment (from 3.7 +/- 2.2 in the run-in
period, to 2.0 +/- 1.9 during TI and to 1.2 +/- 1.6 during TII; Anova for repeated measures: P <
0.0001). There was also a statistically significant decrease in the average MA duration, which
was 40.4 +/- 19.4 min during run-in, 28.2 +/- 19.9 during TI, and 17.6 +/- 20.6 during TII.
Total disappearance of MA was observed in 11.1% patients during TI and in 42.2% of patients
during T2. No serious adverse event was provoked by Migrasoll administration. Ginkgolide B
is effective in reducing MA frequency and duration. The effect is clearly evident in the first
bimester of treatment and is further enhanced during the second.
Эффективность Гинкголида B в профилактике мигрени с аурой.
В многоцентровое, открытое, предварительные слушания, мы оценивали
117
использование гинкголида B, травяная учредительных экстракт гинкго билоба листьев
деревьев, для профилактического лечения мигрени с аурой (мА). Пятьдесят женщин,
страдающих мигренью с характерным оттенком, или мигрень без ауры головная боль,
диагностированных в соответствии с международным обществом головной боли
критерии, введенные в шести-месячного исследования. Они прошли два месяца
выполнения в период free-профилактических препаратов, за которым следуют четыре
месяца периода лечения (подразделить на два bimesters, TI и тии) с сочетанием 60 мг
гинкго билоба терпены phytosome, 11 мг коэнзим Q 10, и 8,7 мг Витамин В2 (Migrasoll),
проводятся два раза в день. Подробный дневник отчетности неврологические
симптомы, продолжительности и частоты мА был составлен пациентов на протяжении
всего процесса. Число мА значительно снизилась во время лечения (с 3,7 +/- 2.2 в run-в
период, чтобы 2.0 +/- 1.9 во время TI и 1,2 +/- 1.6 в течение тии; Anova для повторные
измерения: P < 0.0001). Там был также статистически значимое снижение среднего мА
Продолжительность, который составил 40,4 +/- 19.4 мин во время выполнения, 28.2 +/на 19,9 во время TI, и 17,6 +/- 20.6 во время тии. Полное исчезновение мА наблюдается
в 11.1% пациентов в течение TI и в 42,2% пациентов во время T2. Никаких серьезных
неблагоприятных событий был спровоцирован Migrasoll администрации. Гинкголида B
является эффективным средством снижения мА частота и продолжительность. Эффект
явно прослеживается в первом bimester лечения и усиливается во второй.
Омега-3 ПНЖК
Omega-3 polyunsaturated fatty acids
Cephalalgia. 2001 Oct;21(8):818-22.
Failure of omega-3 polyunsaturated fatty acids in prevention of migraine: a double-blind
study versus placebo.
Pradalier A1, Bakouche P, Baudesson G, Delage A, Cornaille-Lafage G, Launay JM, Biason P.
Omega-3 polyunsaturated fatty acids (OPFA) have beneficial effects on inflammatory
reactions and production of cytokines. They decrease the release of 5HT by platelets and
possess vasorelaxant activity. This led them to be tried in the prophylactic treatment of
migraine. After 4 weeks of a single-blind placebo run-in period, patients were randomized
and treated in double-blind condition by placebo or OPFA 6 g a day for 16 weeks, followed by
a 4-week placebo run-out period. The intention to treat population included 196 patients.
Those who received all four treatment periods included 96 patients taking OPFA and 87
118
taking placebo. The primary efficacy analysis was the number of migraine attacks during the
last 4 weeks of treatment. During this period, the mean number of attacks was 1.20 +/- 1.40
in the OPFA group and 1.26 +/- 1.11 in the placebo group (NS). The total number of attacks
during the 4-month period of the study was significantly different between groups: 7.05 in
the placebo group, 5.95 in the OPFA group (P = 0.036). Mean intensity, mean duration of the
attacks and rescue medication use, were not significantly different between the two groups.
Except for a significant difference against OPFA for eructations, the tolerance was satisfying.
Despite a run-in placebo period of 1 month, a very strong placebo effect was observed in this
trial: 45% reduction of the attacks between run-in and 4-month treatment period (55% in
the OPFA group, P = 0.058). Finally, this large study did not confirm two previous studies
based on a small number of patients.
Отказ Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике мигрени:
двойное слепое исследование по сравнению с плацебо.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (OPFA) оказывают благоприятное
воздействие на воспалительные реакции и продукции цитокинов. Они уменьшение
выпуска 5HT на тромбоциты и обладают vasorelaxant деятельности. Это привело их
будет судить в профилактического лечения мигрени. После 4 недель простое слепое
плацебо выполнения в период пациенты были рандомизированы и лечение в двойном
слепом состоянии с плацебо или OPFA 6 г в день в течение 16 недель (4 недели)
плацебо истекшего периода. Целью лечения населения включены 196 больных. Те, кто
получил все четыре периоды лечения включены 96 пациентов, принимающих OPFA и
87 приема плацебо. Первичный анализ эффективности было количество приступов
мигрени в течение последних 4 недель лечения. В этот период среднее количество атак
было 1.20 +/- 1.40 в OPFA группы и 1,26 +/- 1.11 в группе плацебо (NS). Общее
количество атак в течение 4-месячного периода исследования существенно отличалась
между группами: 7.05 в группе плацебо, 5.95 в OPFA группы (P = 0.036). Средняя
интенсивность, средняя Длительность атаки и спасательных использование лекарств,
не имеют статистически значимых различий между двумя группами. Кроме
существенная разница в отношении OPFA для eructations, толерантность была
удовлетворительная. Несмотря выполнения плацебо в течение 1 мес, очень сильный
эффект плацебо наблюдалось в этом испытании: 45% сокращения приступов между
run-in) и 4-месячного периода лечения (55% в OPFA группе, р = 0,058). Наконец, это
большие исследования не подтвердили два предыдущих исследований на основе
небольшого числа пациентов.
Pain. 2013 Nov;154(11):2441-51. doi: 10.1016/j.pain.2013.07.028. Epub 2013 Jul 22.
Targeted alteration of dietary n-3 and n-6 fatty acids for the treatment of chronic
headaches: a randomized trial.
Ramsden CE1, Faurot KR, Zamora D, Suchindran CM, Macintosh BA, Gaylord S, Ringel A, Hibbeln JR,
Feldstein AE, Mori TA, Barden A, Lynch C, Coble R, Mas E, Palsson O, Barrow DA, Mann JD.
Omega-3 and n-6 fatty acids are biosynthetic precursors to lipid mediators with
antinociceptive and pronociceptive properties. We conducted a randomized, single-blinded,
parallel-group clinical trial to assess clinical and biochemical effects of targeted alteration in
dietary n-3 and n-6 fatty acids for treatment of chronic headaches. After a 4-week
119
preintervention phase, ambulatory patients with chronic daily headache undergoing usual
care were randomized to 1 of 2 intensive, food-based 12-week dietary interventions: a high
n-3 plus low n-6 (H3-L6) intervention, or a low n-6 (L6) intervention. Clinical outcomes
included the Headache Impact Test (HIT-6, primary clinical outcome), Headache Days per
month, and Headache Hours per day. Biochemical outcomes included the erythrocyte n-6 in
highly unsaturated fatty acids (HUFA) score (primary biochemical outcome) and bioactive n-3
and n-6 derivatives. Fifty-six of 67 patients completed the intervention. Both groups
achieved targeted intakes of n-3 and n-6 fatty acids. In intention-to-treat analysis, the H3-L6
intervention produced significantly greater improvement in the HIT-6 score (-7.5 vs -2.1;
P<0.001) and the number of Headache Days per month (-8.8 vs -4.0; P=0.02), compared to
the L6 group. The H3-L6 intervention also produced significantly greater reductions in
Headache Hours per day (-4.6 vs -1.2; P=0.01) and the n-6 in HUFA score (-21.0 vs -4.0%;
P<0.001), and greater increases in antinociceptive n-3 pathway markers 18-hydroxyeicosapentaenoic acid (+118.4 vs +61.1%; P<0.001) and 17-hydroxy-docosahexaenoic acid
(+170.2 vs +27.2; P<0.001). A dietary intervention increasing n-3 and reducing n-6 fatty acids
reduced headache pain, altered antinociceptive lipid mediators, and improved quality-of-life
in this population.
Целенаправленное изменение рациона n-3 и n-6 жирных кислот для лечения
хронических головных болей: рандомизированное испытание.
Омега-3 и n-6 жирные кислоты биосинтетических прекурсоров липидов посредников с
антиноцицептивной и pronociceptive свойства. Мы провели рандомизированного,
ослепшие, с параллельной группой клинических испытаний для оценки клинических и
биохимических эффектов целенаправленного изменения в рационе питания n-3 и n-6
жирных кислот для лечения хронических головных болей. После 4-недельного
preintervention фазы, амбулаторных пациентов с хронической ежедневной головной
боли, перенесших обычной медицинской помощи, были рандомизированы в группы 1
(2) интенсивный, питания, основанные на 12-недельного диетических мероприятий:
высокий n-3 плюс низкая n-6 (H3-L6) вмешательство или низкой n-6 (L6) вмешательства.
Клинические исходы включали головную боль испытание на удар (удар-6, основной
клинический исход), головная боль дней в месяц, и головная боль часов в день.
Биохимические исходы включали эритроцитов n-6 в ненасыщенных жирных кислот
(ВНЖК) оценка (первичный результат биохимических) и биологически активных n-3 и n6 производных. Пятьдесят шесть 67 пациентов завершили вмешательства. Обе группы
достигли целевой потребление n-3 и n-6 жирных кислот. В намерение для лечения
анализ, H3-L6 вмешательство произведено значительно большего улучшения в хит-6
баллов (-7.5 против-2.1; P<0,001) и количество головная боль дней в месяц (-8.8 против4.0; P=0,02), по сравнению с L6 группы. H3-L6 вмешательства также вырабатывается
значительно большее снижение в головная боль часов в день (-4.6 против-1.2; P=0,01) и
n-6 в ВНЖК оценка (-21.0 против-4.0%; P<0,001)и более возрастает в
антиноцицептивной n-3 пути маркеры 18-гидрокси-эйкозапентаеновая кислота (+118.4
vs +61.1%; P<0,001) и 17-гидрокси-докозагексаеновая кислота (+170.2 vs +27.2; P<0,001).
Диетического вмешательства растет с увеличением n-3 и сокращение n-6 жирных
кислот уменьшается головная боль, изменены исходя липидов посредников, и
повышение качества жизни населения.
120
Neurology. 2012 Apr 24;78(17):1346-53. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182535d0c.
Evidence-based guideline update: NSAIDs and other complementary treatments for
episodic migraine prevention in adults: report of the Quality Standards Subcommittee of
the American Academy of Neurology and the American Headache Society.
Holland S1, Silberstein SD, Freitag F, Dodick DW, Argoff C, Ashman E; Quality Standards Subcommittee of
the American Academy of Neurology and the American Headache Society.
To provide updated evidence-based recommendations for the preventive treatment of
migraine headache. The clinical question addressed was: Are nonsteroidal anti-inflammatory
drugs (NSAIDs) or other complementary treatments effective for migraine prevention?
METHODS:
The authors analyzed published studies from June 1999 to May 2009 using a structured
review process to classify the evidence relative to the efficacy of various medications for
migraine prevention.
RESULTS:
The author panel reviewed 284 s, which ultimately yielded 49 Class I or Class II articles on
migraine prevention; of these 49, 15 were classified as involving nontraditional therapies,
NSAIDs, and other complementary therapies that are reviewed herein.
RECOMMENDATIONS:
Petasites (butterbur) is effective for migraine prevention and should be offered to patients
with migraine to reduce the frequency and severity of migraine attacks (Level A).
Fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, naproxen sodium, MIG-99 (feverfew),
magnesium, riboflavin, and subcutaneous histamine are probably effective for migraine
prevention (Level B). Treatments considered possibly effective are cyproheptadine, Co-Q10,
estrogen, mefenamic acid, and flurbiprofen (Level C). Data are conflicting or inadequate to
support or refute use of aspirin, indomethacin, omega-3, or hyperbaric oxygen for migraine
prevention. Montelukast is established as probably ineffective for migraine prevention (Level
B).
Evidence-based обновление руководящего: НПВС и другие вспомогательные
методы лечения эпизодических профилактики мигрени у взрослых: доклад качества,
Подкомитет по стандартам Американской академии неврологии и американским
обществом головной боли.
Чтобы представить обновленную научно-обоснованные рекомендации для
профилактического лечения мигрени. Клинический вопрос был: являются
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или другие
вспомогательные методы лечения, эффективных для профилактики мигрени?
Методы:Авторы проанализировали опубликованные исследования с июня 1999 года по
май 2009 года, с использованием структурированного процесса пересмотра
классификации доказательств относительно эффективности различных препаратов для
профилактики мигрени.
Результаты:Автор экспертов рассмотрела 284 тезисов, которые, в конечном счете,
принесло 49 класса I или класса II статьи на профилактика мигрени; из них 49, 15 были
классифицированы как вовлечение нетрадиционных методов лечения, НПВС, и других
дополнительных методов лечения, которые рассматриваются в настоящем документе.
Рекомендации:Petasites (баттербер) является эффективным средством для
121
профилактики мигрени и должен быть предложен для пациентов с мигренью, чтобы
уменьшить частоту и тяжесть приступов мигрени (уровень а). Fenoprofen, ибупрофен,
кетопрофен, напроксен, напроксен натрия, миг-99 (пиретрум), магния, рибофлавин, и
подкожно-гистамин, вероятно, являются эффективными для профилактики мигрени
(уровень б). Процедуры считали возможно эффективны ципрогептадин, Co-Q10,
эстроген, mefenamic кислоты, и флурбипрофен (уровень C). Данные противоречивые
или недостаточным, чтобы поддержать или опровергнуть употребления аспирина,
индометацина, Омега-3, или гипербарическая для профилактики мигрени.
Монтелукаст устанавливается как, вероятно, неэффективно для профилактики мигрени
(уровень б).
Omega-3.
One Class I study assessed the efficacy of omega-3 polyunsaturated fatty acids (3 g BID) vs
placebo and found no difference in mean number of attacks during the last 4 weeks of the
study (month 4), but the total number of attacks in 4 months was lower in the omega-3
treatment group. A very strong placebo effect was observed in this trial: 45% reduction of
attacks between run-in and 4-month treatment period for placebo as compared with 55% in
the omega-3 group (p = 0.058). AEs associated with omega-3 treatment included significantly
more frequent eructation (8%) than with placebo (1%); otherwise, no differences in AEs
between treatments were reported.
Омега-3.
Один класс I исследования проводилась оценка эффективности Омега-3
полиненасыщенных жирных кислот (3 g BID) по сравнению с плацебо и не обнаружил
никакой разницы в среднее число атак в течение последних 4 недель обучения (4
месяца), но общее количество атак в 4 месяцев была ниже в Омега-3 лечение group.20
очень сильный эффект плацебо наблюдалось в этом испытании: 45% сокращения
приступов между run-in) и 4-месячного периода лечения в группе плацебо по
сравнению с 55% в Омега-3 группа (p = 0,058). AEs, связанные с Омега-3 лечение
включало в себя значительно более частая отрыжка (8%) по сравнению с плацебо (1%);
В противном случае, нет разницы между AEs лечения зарегистрировано не было.
Iran J Neurol. 2012;11(1):21-4.
The effects of sodium valproate with fish oil supplementation or alone in migraine
prevention: A randomized single-blind clinical trial.
Tajmirriahi M1, Sohelipour M, Basiri K, Shaygannejad V, Ghorbani A, Saadatnia M.
Omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) have beneficial effects on both specific and
non-specific inflammatory reactions. The aim of this study was to evaluate the effect of
dietary supplementation with fish oil in migraine prevention.
METHODS:
A 12-week, randomized, single-blind clinical trial was conducted from October 2008 to
June 2009. A total of 67 patients (52 women, 15 men) with migraine headache were
randomly allocated to 2 groups. In the first group, 38 patients (30 females with a mean age
of 35 ± 9 year) received 400 mg/day sodium valproate. In the second group, 29 patients (22
females with a mean age of 36 ± 9 years) received sodium valproate 400 mg daily plus fish oil
supplementation (180 mg). Response to the treatment was assessed at 0, 1, 2, and 3 months
122
after start of the therapy.
RESULTS:
A significant decrease in duration, monthly frequency, and severity of headache after
month 1, 2, and 3 in comparison with month 0 occurred in both groups. There was a
significant reduction in headache severity (P = 0.046) and frequency (P = 0.044) in the group
with fish oil supplementation after month 1 in comparison with sodium valproate alone. In
contrast, there was no significant difference between two treatment groups in duration of
the headache after month 1. Mean intensity, mean duration and mean frequency of the
attacks after month 2 and 3 were not significantly different between the two groups.
CONCLUSION:
This study demonstrated that sodium valproate plus fish oil supplementation significantly
reduces migraine headache more than sodium valproate alone but only at the beginning of
the treatment.
Последствия натрия вальпроат добавки с рыбьим жиром или в одиночку в
профилактике мигрени: рандомизированное простое слепое клиническое
исследование.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) оказывают благотворное
воздействие как на специфические и неспецифические воспалительные реакции.
Целью настоящего исследования явилась оценка влияния биологически активной
добавки с рыбьим жиром в профилактике мигрени.
Методы:12-недельное рандомизированное простое слепое клиническое исследование
проводилось в период с октября 2008 по июнь 2009 года. В общей сложности 67
пациентов (52 женщин, 15 мужчин), головной боли (мигрени) были рандомизированы
на 2 группы. В первой группе, 38 пациентов (30 женщин со средним возрастом 35 ± 9
лет) получил 400 мг/сут вальпроат натрия. Во второй группе, 29 пациентов (22
женщины, средний возраст которых 36 ± 9 лет) получил вальпроат натрия 400 мг в
сутки плюс добавок рыбьего жира (180 мг). Ответ на лечение был оценен в 0, 1, 2, и 3
мес после начала терапии.
Результаты:Существенное снижение продолжительности, ежемесячно частота и
интенсивность головной боли после 1 месяц, 2, и 3 по сравнению с месяц 0 произошла
в обеих группах. Произошло значительное снижение в головная боль тяжести (P =
0.046) и частоты (P = 0.044) в группе добавки с рыбьим жиром после 1 месяц по
сравнению с вальпроат натрия в одиночку. В отличие от этого, не было никаких
существенных различий между двумя группами лечения в продолжительности
головной боли после 1 месяц. Средняя интенсивность, Продолжительность
пребывания и средняя частота приступов после месяца 2 и 3 не имеют статистически
значимых различий между двумя группами.
Вывод:Это исследование показало, что вальпроат натрия плюс добавок рыбьего жира
значительно снижает мигрени, головной боли больше, чем натрия вальпроат в
одиночку, но только в начале лечения.
Discussion
In the present study, patients suffering from migraine headaches experienced a significant
reduction in frequency, duration, and severity of headaches during the first, second, and
third month of treatment in both treatment groups, NaV alone and NaV plus fish oil. In
comparison between the two groups, only a significant more reduction in severity and
123
frequency was seen after first month treatment in NaV plus fish oil group. It suggests more
rapid effect of supplementary fish oil in reducing the severity and frequency of headache in
first month, but in contrast, this rapid effect does not continue in other months. The
significant increase in severity and duration after third month compared to the first month
by fish oil added on NaV raises the possibility that patients benefited from fish oil
administration in the first month but it seems that taking more medications during the
second and third month did not have additional benefit for them. Therefore, it appears that
the anti-inflammatory effect of fish oil does not continue for long time.
In 1985 and 1986, two double-blind cross-over studies, with a small number (5/15) of
patients showed a decrease in migraine attack frequency with the use of a product rich in ω3 PUFA. This product was a kind of oil from fish flesh containing 30% ω-3 PUFA (EPA, 18%
and DHA, 12%).A parallel design was conducted by Pradalier et al. in 2001.1 In this doubleblind placebo study, the dose of 6 g a day was chosen with this product and they used
migraine attack frequency as the main parameter. This 6-month study failed to show a
significant difference in frequency of headache compared to placebo and they did not find
the positive results demonstrated on a small number of patients by the two previous studies.
Another study was a small double-blind crossover study of 27 adolescents over 5 months
that subjects took two capsules per day of a marine ω-3 ethyl ester concentrate for 2
months. Each 1-g n-3 ethyl ester concentrate soft gel capsule consisted of EPA (378 mg), DHA
(249 mg), and tocopherol (2 mg) This study showed no difference between fish oil
supplementation and “placebo supplementation” with olive oil.
Interestingly, the subjects reported dramatic decreases in headache frequency and severity
with both compounds; the possibility of olive oil being an active component and was not
proper placebo.
Consequently, the result of studies was controversial and it needs more study with larger
sample size to confirm the effect of fish oil in migraine headache.
This study had some limitations; the dose of fish oil that was used previously as a
supplement was 3000-6000 mg per day but we used only 2 capsules per day of a product
that consisted of EPA 180 mg and DHA120 mg. Secondly, the number of study population
was limited because of the difficulties in the follow up. Finally, we did not have an
appropriate placebo group and as a consequence, the findings were single blinded.
In conclusion, this study demonstrated that sodium valproate with fish oil
supplementation significantly reduces the frequency and severity of migraine headache
better than sodium valproate alone in short term. However, this effect was disappeared after
one month and did not continue for long term. To confirm this hypothesis, it is needed to do
more study with larger sample size and long term follow up.
Обсуждение
В настоящем исследовании, пациенты, страдающие от мигрени, наблюдалось
значительное снижение частоты, Продолжительность и выраженность головных болей
во время первого, второго и третьего месяца лечения в обеих группах лечения, NaV в
одиночку и NaV плюс рыбий жир. В сравнение между двумя группами, только более
значительное уменьшение выраженности и частоты был виден уже после первого
месяца лечения в NaV плюс fish oil group. Это предполагает более быстрый эффект
дополнительного масла рыбы в снижении тяжести и частоты головной боли в первый
месяц, но в отличие от предыдущего, этот быстрый эффект не сохраняется в другие
124
месяцы. Значительное увеличение выраженности и продолжительности после третьего
месяца по сравнению с первым месяцем для рыбы, масла, добавленные на NaV
повышает вероятность того, что пациенты выгоду из рыбьего жира администрации в
первый месяц, но кажется, что принимать несколько лекарств в течение второго и
третьего месяца не имеют дополнительное преимущество для них. Таким образом,
оказывается, что противовоспалительный эффект рыбьего жира не продолжать в
течение длительного времени.
В 1985 и 1986 году, в двух двойных слепых перекрестного исследования, с
небольшим количеством (5/15) пациентов, показали снижение приступа мигрени
частоты с использованием продуктов, богатых Омега-3 ПНЖК. Этот продукт был вид
масла из рыбы плоти, содержащий 30% Омега-3 ПНЖК (ЭПК 18%), а DHA, 12%).15, 16
параллельного проектирования был проведен Pradalier et al. в 2001.1 в этом двойном
слепом плацебо исследование, в дозе 6 г в день, было выбрано с помощью этого
продукта, и они использовали приступа мигрени частоты в качестве основного
параметра. Это 6-месячного исследования не продемонстрировали существенной
разницы в частоте головная боль по сравнению с плацебо и они не нашли
положительные результаты показал на небольшое число пациентов, у двух
предыдущих studies.1 другое исследование было небольшим двойном слепом
перекрестном исследовании 27 подростков старше 5 месяцев, что подданные приняли
по две капсулы в день, морских Омега-3-этил Эстер концентрата в течение 2 месяцев.
Каждый 1-g (n)-этиловый эфир 3 концентрата мягкие гелевые капсулы состоял из EPA
(378 мг), DHA (249 мг), токоферол (2 мг).17 это исследование показало никакой
разницы между добавок рыбьего жира и “плацебо добавок” с оливковым маслом.
Интересно, что испытуемые отметили резкое снижение головной боли, частота и
тяжесть обоих соединений; возможность оливковое масло, будучи активным
компонентом и не было должной placebo.17
Следовательно, результат исследований был спорным, и он нуждается в
дополнительной исследования с больше размер выборки, чтобы подтвердить действие
масла рыбы в мигренью.
Это исследование имело ряд ограничений; доза рыбьего жира, который ранее
использовался в качестве дополнения было 3000-6000 мг в день, но мы использовали
только по 2 капсулы в день продукт, который состоял из EPA 180 мг и DHA120 мг. Вовторых, количество населения для исследования была ограничена из-за трудностей в
последующей деятельности. Наконец, у нас не было соответствующей группе плацебо,
и, как следствие, результаты были одного ослепил.
В заключение, это исследование показало, что вальпроат натрия с рыбьим жиром
добавок к существенному снижению частоты и тяжести мигрени, лучше, чем натрия
вальпроат только в краткосрочной перспективе. Однако этот эффект был исчезли после
одного месяца и не продолжается длительное время. Для подтверждения этой
гипотезы необходимо провести дополнительные исследования с большего размера
выборки и долгосрочной перспективе последующих.
J Adolesc Health. 2002 Aug;31(2):154-61.
Supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids in the management of
125
recurrent migraines in adolescents.
Harel Z1, Gascon G, Riggs S, Vaz R, Brown W, Exil G.
To examine whether dietary supplementation with fish oil rich in very long-chain n-3
polyunsaturated fatty acids might reduce frequency and severity of migraines in adolescents.
METHODS:
Twenty-seven adolescents suffering from frequent migraines for at least 1 year (mean 4 +/1 years since migraine onset) participated in a randomized, double-blind, cross-over study
consisting of 2 months of fish oil, 1-month washout period, and 2 months of placebo (olive
oil). Participants self-assessed severity and duration of headache episodes (7-point faces and
10-point visual analog pain scales, 5-point frequency and severity rating scale) throughout
the study. At the end of every 2-month treatment period, participants rated the effectiveness
of treatment on a 7-point Likert scale (1,"not effective, not worthwhile"; 4,"moderately
effective, moderately worthwhile"; 7, "totally effective, totally worthwhile"). A score of > or
= 4 on the Likert scale was considered as improvement.
RESULTS:
Twenty-three adolescents (16 girls, 7 boys, 18 Whites, 3 Hispanics, 1 African-American, 1
Cape Verdean, mean age 15 +/- 1 years) completed the study. Compared with frequency of
headaches before the study (31 +/- 4 episodes/2 months), there was a significant (p <.0001)
reduction in headache frequency during fish oil treatment (4 +/- 1 episodes/2 months) and
during placebo (olive oil) treatment (4 +/- 1 episodes/2 months) but no significant (NS)
difference between treatments. Likewise, self-assessment on a 7-point faces pain scale
revealed a significant reduction in headache severity during fish oil treatment (2.9 +/- 0.5, p
=.01) and during placebo (olive oil) treatment (3.5 +/- 0.4, <p =.03), compared with
headache severity before study (5.0 +/- 0.3) and no significant difference between
treatments. Patients' ratings of treatments revealed that 87% experienced reduction in
headache frequency, 74% experienced reduction in headache duration, and 83%
experienced reduction in headache severity during treatment with fish oil, compared with
78% who experienced reduction in headache frequency, 70% who experienced reduction in
headache duration, and 65% who experienced reduction in headache severity during
treatment with placebo (olive oil, NS). About 91% stated that they would recommend fish oil
to friends or relatives with headaches vs. 91% who would recommend placebo (olive oil, NS).
CONCLUSIONS:
Patients experienced a similar reduction in frequency, duration, and severity of headaches
during treatment with fish oil and during treatment with olive oil. Although there was no
significant difference between treatments, the marked improvement from baseline
experienced by the patients suggests that the effect should not be dismissed as simply a
placebo effect. In fact, results of this preliminary study suggest that both fish oil and olive oil
may be beneficial in the treatment of recurrent migraines in adolescents. Further studies are
warranted to compare each of these treatments with other interventions.
Добавки с Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в управления текущими
мигрени у подростков.
Проверить, могут ли пищевые добавки с рыбьим жиром богатых в очень длинной цепи
n-3 полиненасыщенных жирных кислот может снижения частоты и тяжести мигрени у
подростков.
Методы:Двадцать семь подростков, страдающих от частых мигренях не менее 1 года (в
126
среднем 4 +/- 1 год с момента мигрень начала) приняли участие в
рандомизированном, двойном слепом перекрестном исследовании, состоящий из 2-х
месяцев рыбьего жира, 1-месячного периода вымывания, а через 2 месяца плацебо
(оливковое масло). Участники самостоятельно оценить тяжесть и продолжительность
головной боли эпизодов (7-балльной лица и 10-балльной визуально-аналоговой боль
весы, 5-балльной частоты и тяжести рейтинговой шкале) в течение всего периода
исследования. В конце каждого 2-месячного периода лечения, участники оценили
эффективность лечения по 7-балльной шкале лайкерта (1,"не эффективны, не стоит";
4,"умеренно эффективны, умеренно стоящее"; 7, "абсолютно эффективных, полностью
стоящее"). Оценка > или = 4 по шкале лайкерта было рассматривать как повышение.
Результаты:Двадцать три подростков (девочек 16, 7 мальчиков, 18 белков, 3
Латиноамериканцев, 1 афро-американец, 1 Кабо-Верде, средний возраст 15 +/- 1 год)
завершили исследование. По сравнению с частоту головных болей до исследования (31
+/- 4 эпизода/2 месяцев), произошло значительное (p <.0001), уменьшение головной
боли, частота рыбы во время подготовки нефти (4 +/- 1 эпизодов/2-х месяцев) и в ходе
плацебо (оливковое масло), лечение (4 +/- 1 эпизодов/2-х месяцев), но никаких
значительных (NS) разница между процедурами. Аналогичным образом, самооценки
по 7-балльной лица шкале боли выявлено значительное уменьшение головной боли,
тяжесть рыбы во время подготовки нефти (2.9 +/- 0.5, p =.01) и в ходе плацебо
(оливковое масло) лечения (3.5 +/- 0.4, <p =.03), по сравнению с головной болью
серьезность перед исследования (5.0 +/- 0,3) и никаких существенных различий между
процедурами. Пациентов рейтинги лечения, показало, что 87% отметили, что
уменьшение головной боли, частота, 74% отметили, что снижение Продолжительность
головной боли, и 83% отметили, что уменьшение головной боли, тяжести во время
лечения с рыбьим жиром, по сравнению с 78% тех, кто пережил снижение в головная
боль частоты, 70% тех, кто пережил снижение в головная боль Продолжительность, и
65% тех, кто пережил снижение в головная боль тяжести во время лечения плацебо
(оливковое масло, NS). Около 91% заявили, что они будут рекомендовать рыбий жир,
друзей или родственников, с головными болями против 91% тех, кто рекомендовал бы
плацебо (оливковое масло, NS).
Выводы:Пациенты наблюдались аналогичные уменьшению частоты, длительности и
тяжести головные боли во время лечения рыбьим жиром и во время лечения с
оливковым маслом. Хотя не было никаких существенных различий между
процедурами, значительное улучшение с baseline, с которыми сталкиваются пациенты
предполагает, что эффект не должен быть уволен из-просто эффект плацебо. В самом
деле, результаты данного предварительного исследования показывают, что как рыбий
жир и оливковое масло может быть полезен в лечении рецидивирующего мигрени у
подростков. Дальнейшие исследования должны быть направлены на сравнение
каждого из этих методов лечения с другими мероприятиями.
Cephalalgia. 2001 Oct;21(8):818-22.
Failure of omega-3 polyunsaturated fatty acids in prevention of migraine: a double-blind
study versus placebo.
Pradalier A1, Bakouche P, Baudesson G, Delage A, Cornaille-Lafage G, Launay JM, Biason P.
127
Omega-3 polyunsaturated fatty acids (OPFA) have beneficial effects on inflammatory
reactions and production of cytokines. They decrease the release of 5HT by platelets and
possess vasorelaxant activity. This led them to be tried in the prophylactic treatment of
migraine. After 4 weeks of a single-blind placebo run-in period, patients were randomized
and treated in double-blind condition by placebo or OPFA 6 g a day for 16 weeks, followed by
a 4-week placebo run-out period. The intention to treat population included 196 patients.
Those who received all four treatment periods included 96 patients taking OPFA and 87
taking placebo. The primary efficacy analysis was the number of migraine attacks during the
last 4 weeks of treatment. During this period, the mean number of attacks was 1.20 +/- 1.40
in the OPFA group and 1.26 +/- 1.11 in the placebo group (NS). The total number of attacks
during the 4-month period of the study was significantly different between groups: 7.05 in
the placebo group, 5.95 in the OPFA group (P = 0.036). Mean intensity, mean duration of the
attacks and rescue medication use, were not significantly different between the two groups.
Except for a significant difference against OPFA for eructations, the tolerance was satisfying.
Despite a run-in placebo period of 1 month, a very strong placebo effect was observed in this
trial: 45% reduction of the attacks between run-in and 4-month treatment period (55% in
the OPFA group, P = 0.058). Finally, this large study did not confirm two previous studies
based on a small number of patients.
Отказ Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике мигрени:
двойное слепое исследование по сравнению с плацебо.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (OPFA) оказывают благоприятное
воздействие на воспалительные реакции и продукции цитокинов. Они уменьшение
выпуска 5HT на тромбоциты и обладают vasorelaxant деятельности. Это привело их
будет судить в профилактического лечения мигрени. После 4 недель простое слепое
плацебо выполнения в период пациенты были рандомизированы и лечение в двойном
слепом состоянии с плацебо или OPFA 6 г в день в течение 16 недель (4 недели)
плацебо истекшего периода. Целью лечения населения включены 196 больных. Те, кто
получил все четыре периоды лечения включены 96 пациентов, принимающих OPFA и
87 приема плацебо. Первичный анализ эффективности было количество приступов
мигрени в течение последних 4 недель лечения. В этот период среднее количество атак
было 1.20 +/- 1.40 в OPFA группы и 1,26 +/- 1.11 в группе плацебо (NS). Общее
количество атак в течение 4-месячного периода исследования существенно отличалась
между группами: 7.05 в группе плацебо, 5.95 в OPFA группы (P = 0.036). Средняя
интенсивность, средняя Длительность атаки и спасательных использование лекарств,
не имеют статистически значимых различий между двумя группами. Кроме
существенная разница в отношении OPFA для eructations, толерантность была
удовлетворительная. Несмотря выполнения плацебо в течение 1 мес, очень сильный
эффект плацебо наблюдалось в этом испытании: 45% сокращения приступов между
run-in) и 4-месячного периода лечения (55% в OPFA группе, р = 0,058). Наконец, это
большие исследования не подтвердили два предыдущих исследований на основе
небольшого числа пациентов.
128
Мелатонин Melatonin
Headache. 2013 Nov 21. doi: 10.1111/head.12270. [Epub ahead of print]
Melatonin Responsive Hemicrania Continua in Which Indomethacin Was Associated
With Contralateral Headache.
Hollingworth M1, Young TM.
Headache is a well-documented side effect of indomethacin in the older medical literature;
however, it has rarely been commented on in indomethacin-responsive hemicrania continua.
We describe the case of a 60-year-old woman with left-sided hemicrania continua whose
indomethacin treatment was associated with a continuous right-sided migraine. Her
indomethacin therapy was discontinued heralding a return of her left-sided hemicrania
continua and a resolution of her right-sided migraine. Her hemicrania continua then
responded well to melatonin, with recurrence on stopping and improvement on restarting.
This is the most detailed description of headache as a side effect of indomethacin in a
headache patient we are aware of, and one of only a few reported cases of melatoninresponsive hemicrania continua. We review the evidence of headache as a side effect of
129
indomethacin in order to highlight its importance in the treatment of headache disorders.
We emphasize that indomethacin headache response may be more than simply a beneficial
or neutral one and might be relevant to some cases of apparently indomethacin-resistant
hemicrania continua. We hope this case may encourage clinicians to inquire about headache
as a potential side effect of indomethacin.
Мелатонин реагировать Гемикрания сплошных сред, в котором Индометацин был
связан с Контралатеральной головная боль.
Головная боль-это хорошо документированные побочный эффект индометацина в
старшей медицинской литературы; тем не менее, редко комментировалось в
индометацин, реагирующего на гемикрания сплошных сред. Мы опишем случай 60летняя женщина с левосторонней гемикрания сплошных сред, чьи индометацин
лечение было связано с непрерывным правосторонняя мигрень. Ее индометацин
терапия была прекращена ознаменовали собой возвращение ее левосторонний
гемикрания сплошных сред, а разрешение ее правым мигрень. Ее гемикрания continua
затем хорошо ответили на мелатонин, с повторением на остановке и благоустройства
на перезапуск. Это самое подробное описание головная боль, как побочный эффект от
индометацина в головная боль пациента, мы в курсе, и одним из всего лишь несколько
случаев мелатонина-отзывчивым гемикрания сплошных сред. Мы рассмотрим
фактические данные, головной боли, как побочный эффект от индометацина, чтобы
подчеркнуть ее важное значение в лечении головной боли. Мы подчеркиваем, что
индометацин головная боль ответ может быть больше, чем просто выгодно или
нейтральным, а может быть, касающаяся некоторых случаях, по-видимому,
индометацин-упорный гемикрания сплошных сред. Мы надеемся, что в этом случае
может заставляют врачей, чтобы узнать о головная боль качестве потенциального
побочного эффекта индометацина.
J Child Neurol. 2013 Sep 5. [Epub ahead of print]
Urinary 6-Sulphatoxymelatonin Levels and Sleep Disorders in Children With Migraine.
Abou-Khadra MK1, Kishk NA, Shaker OG, Hassan A.
We conducted the present study to assess melatonin secretion in a sample of children with
migraine, to describe their sleep patterns and problems, and to examine the impact of sleep
problems on migraine disability. The parents of 18 children with migraine completed the
Children's Sleep Habits Questionnaire and Pediatric Migraine Disability Assessment Score in
Arabic. The parents of 18 healthy controls also completed the Children's Sleep Habits
Questionnaire. Urinary 6-sulphatoxymelatonin levels were determined with the enzymelinked immunosorbent assay method. There was no significant difference in urinary 6sulphatoxymelatonin between the migraine and control groups (Z = -0.127, P = .889). There
were no significant differences between groups in Children's Sleep Habits Questionnaire
subscales or total scores. There were significant correlations between bedtime resistance,
parasomnias subscales, and migraine disability. Our findings indicate that nocturnal
production of melatonin is not reduced in children with migraine, and sleep disturbances
impact the degree of migraine disability.
130
Мочевой 6-Sulphatoxymelatonin уровнях и нарушения сна у детей с Мигренью.
Мы провели настоящее исследование, чтобы оценить секрецию мелатонина в выборке
детей с мигренью, чтобы описать их сон и проблемы, и проанализировать влияние
проблемы сна на мигрень инвалидности. Родители 18 детей с мигренью завершил
детский сон привычки анкету и детской мигрени инвалидности оценка на арабском
языке. Родители 18 здоровых также завершили детский сон привычки анкету. Мочевой
6-sulphatoxymelatonin уровней, определялись с энзимно-связанным
иммуносорбентным анализом метода. Не было никаких существенных различий в
мочевыводящих 6-sulphatoxymelatonin между мигренью и контрольной групп (Z = 0.127, P = .889). Не было никаких существенных различий между группами в детских
привычках сна вопросник subscales или суммарных баллов. Там были значимых
корреляций между сном сопротивление, парасомнии subscales, мигрени и
инвалидности. Наши результаты показывают, что nocturnal выработки мелатонина
уменьшается не в детей, мигрени и нарушений сна влияет степень мигрень
инвалидности.
Dev Med Child Neurol. 2013 Jul;55(7):636-41. doi: 10.11/dmcn.12152. Epub 2013 Apr 5.
Characteristics of post-traumatic headaches in children following mild traumatic brain
injury and their response to treatment: a prospective cohort.
Kuczynski A1, Crawford S, Bodell L, Dewey D, Barlow KM.
Post-traumatic headaches (PTHs) following mild traumatic brain injury (mTBI) are
common; however, few studies have examined the characteristics of PTHs or their response
to treatment. The aims of this study were (1) to describe the clinical characteristics of PTH in
a prospective cohort of children presenting to a paediatric emergency department with
mTBI, and (2) to evaluate the response of PTH to treatment.
METHOD:
The emergency department cohort was obtained from a prospective longitudinal cohort
study of symptoms following mTBI (n=670; 385 males, 285 females) and a comparison group
of children with extracranial injury (n=120; 61 males, 59 females). A retrospective chart
review of a separate cohort of children from a brain injury clinic (the treatment cohort)
treated for PTH was performed (n=44; 29 females, 15 males; mean age 14 y 1 mo, SD 3 y 1
mo). The median time since injury was 6.9 months (range 1-29 mo). The mean follow-up
interval after treatment started was 5.5 weeks (SD 4.3 wks).
RESULTS:
Among the emergency department cohort (n=39; 20 males, 19 females; mean age 11 y 1
mo, SD 4 y 3 mo) 11% of children were symptomatic with PTHs at a mean of 15.8 days (SD
11.6d) post injury. Three months post injury, 7.8% of children complained of headaches; of
those, 56% had pre-existing headaches and 18% had experienced migraine before the injury.
Although headache type varied, 55% met the criteria for migraine. A family or past medical
history of migraine was present in 82% of cases. Among the treatment cohort, medications
included amitriptyline, flunarizine, topiramate, and melatonin, with an overall response rate
of 64%.
CONCLUSION:
This is the first prospective cohort study to describe the clinical characteristics of PTHs
131
following mTBI in children. Migraine was the most common headache type seen; other
headaches included tension-type, cervicogenic, and occipital neuralgias, and 64% responded
to treatment. Referral to a headache specialist should be considered, especially when the
features are not typical of one of the primary headache disorders.
Характеристики посттравматические головные боли у детей следующие легкую
черепно-мозговую травму и их реакции на лечение: проспективное когортное.
Посттравматические головные боли (PTHs) следующие легкую черепно-мозговую
травму (mTBI) являются общими; однако, несколько исследований, посвященных
изучению особенностей PTHs или их реакции на лечение. Целями данного
исследования были (1) для описания клинических характеристик ПТГ в проспективном
когортном детей презентация педиатрическое отделение неотложной помощи с mTBI,
и (2) Для оценки реакции пациентов к лечению.
Метод:Отделение неотложной помощи когорта была получена от проспективное
когортное исследование продольной следующих симптомов mTBI (n=670; 385 мужчин,
285 самок) и группу сравнения детей с экстракраниальных травмы (n=120; 61 мужчины,
59 женщин). Ретроспективный обзор Таблица отдельная когорта детей с травмами
мозга клиники (когорта лечения) лечение пациентов была выполнена (n=44; 29
женщин, 15 мужчин, средний возраст-14 y Пн 1, 3 SD y 1 mo). Среднее время с момента
травмы составляла 6,9 месяцев (диапазон 1-29 mo). Средний интервал после начала
лечения составила 5,5 недель (SD 4.3 недель).
Результаты:Среди департамента по ЧС исследование (n=39; 20 мужчин, 19 женщин,
средний возраст-11 y Пн 1, SD 4 y 3 mo) 11% детей с симптоматической PTHs в среднем
15.8 дней (SD 11.6d) после травмы. Трех месяцев после травмы, 7,8% детей жаловались
на головные боли; из них 56% были предварительно существующие головные боли и
18% имели мигрени до травмы. Хотя головная боль Тип разнообразный, 55%
соответствует критериям для мигрени. В семье или в анамнезе мигрени присутствует в
82% случаев. Среди когорта лечения, медикаментов, включенных амитриптилин,
flunarizine, топирамат, и мелатонин, с общей ответ размере 64%.
Вывод:Это первое проспективное когортное исследование с целью описания
клинических характеристик PTHs следующие mTBI у детей. Мигрень была самой
обычной головной боли Тип видели; другие головные боли напряженности в интернетТип, cervicogenic, и затылочной невралгиях, а 64% - ответил на лечение. Направление к
головная боль специалиста должны быть рассмотрены, особенно в случаях, когда
объекты не являются типичными одного первичного расстройства, головная боль.
Clin Neuropharmacol. 2013 Mar-Apr;36(2):65-7. doi: 10.1097/WNF.0b013e3182800271.
A possible new option for migraine management: agomelatine.
Guglielmo R1, Martinotti G, Di Giannantonio M, Janiri L.
Migraine is a primary headache disorder characterized by recurrent episodes of headache
associated with gastrointestinal, neurologic, and autonomic symptoms. Some evidence in
literature suggests that the melatonergic system possibly plays an important role in the
pathogenesis of migraine. Few studies have been performed on the use of melatonin as an
antimigraine agent. Other than amitriptyline, few antidepressants have been found to be
efficacious for migraine prophylaxis. Among antidepressants, agomelatine has a novel
132
neurochemical mechanism. It is an melatonin receptor 1 and melatonin receptor 2
melatonergic receptor agonist and a selective antagonist of the 5-hydroxytryptamine
(serotonin) receptor 2C receptors.
CASES:
We report two cases of patients with migraine successfully treated with agomelatine; one
patient presented with comorbid depression, whereas the other had no comorbidities.
DISCUSSION:
Given its specific mechanism of action and similarity with melatonin, agomelatine may be
a promising new treatment option for migraine prophylaxis. The potential therapeutic action
of agomelatine could be due to its synergistic action on both melatonergic and 5-HT2C
receptors.
Возможно, новая опция для мигрени управления: агомелатин.
Мигрень-это первичная головная боль, расстройство, характеризующееся повторными
эпизодами головной боли, связанные с желудочно-кишечного тракта,
неврологические, и вегетативные симптомы. Некоторые свидетельства в литературе
проводится мысль о том, что агонист система, возможно, играет важную роль в
патогенезе мигрени. Несколько исследований, выполненных на применение
мелатонина в качестве antimigraine агента. Другие, чем амитриптилин, несколько
антидепрессанты оказались эффективными для профилактики мигрени. Среди
антидепрессанты, агомелатин роман нейрохимическом механизме. Это рецепторов
мелатонина 1 и рецепторов мелатонина 2 агонист рецепторов агонист и селективным
антагонистом 5-гидрокситриптамин (серотонин), рецепторных 2C рецепторов.
Случаях:Мы сообщаем о двух случаях у больных с мигренью успешно лечится с
агомелатин; один пациент со сопровождающейся депрессией, тогда как другие не
имели сопутствующие заболевания.
Дискуссии:Учитывая специфику механизма действия и сходство с мелатонина,
агомелатин может быть перспективным новым вариантом лечения для профилактики
мигрени. Потенциал терапевтическое действие агомелатин может быть обусловлено
его синергическое действие на обоих агонист 5-НТ2С-рецепторов.
Curr Neuropharmacol. 2012 Jun;10(2):167-78. doi: 10.2174/157015912800604489.
Melatonin in antinociception: its therapeutic applications.
Srinivasan V1, Lauterbach EC, Ho KY, Acuña-Castroviejo D, Zakaria R, Brzezinski A.
The intensity of pain sensation exhibits marked day and night variations. Since the
intensity of pain perception is low during dark hours of the night when melatonin levels are
high, this hormone has been implicated as one of the prime antinociceptive substances. A
number of studies have examined the antinociceptive role of melatonin in acute,
inflammatory and neuropathic pain animal models. It has been demonstrated that melatonin
exerts antinociceptive actions by acting at both spinal cord and supraspinal levels. The
mechanism of antinociceptive actions of melatonin involves opioid, benzodiazepine, α(1)and α(2)-adrenergic, serotonergic and cholinergic receptors. Most importantly however, the
involvement of MT(1)/MT(2) melatonergic receptors in the spinal cord has been well
documented as an antinociceptive mechanism in a number of animal models of pain
perception. Exogenous melatonin has been used effectively in the management of pain in
medical conditions such as fibromyalgia, irritable bowel syndrome and migraine and cluster
133
headache. Melatonin has been tried during surgical operating conditions and has been
shown to enhance both preoperative and post-operative analgesia. The present review
discusses the available evidence indicating that melatonin, acting through MT(1)/MT(2)
melatonin receptors, plays an important role in the pathophysiological mechanism of pain.
Мелатонин в antinociception: его терапевтического применения.
Интенсивность болевых ощущений экспонатов отмечен день и ночь вариации.
Поскольку интенсивность восприятия боли низко во темные часы ночи, когда
мелатонина высокие уровни, этот гормон был замешан в качестве одного из премьерантиноцицептивной веществ. Ряд исследований, посвященных изучению
антиноцицептивной роль мелатонина при острых воспалительных и нейропатической
боли животных моделях. Показано, что мелатонин оказывает антиноцицептивной
действий, действуя в обоих спинного мозга и supraspinal уровнях. Механизм
антиноцицептивной действия мелатонина предполагает опиоидным,
бензодиазепиновым, A(1)и a(2)-адренергические, серотонинергические и
холинергических рецепторов. Самое главное, однако, участие МТ(1)/MT(2) рецепторов
агонист в спинном мозге были хорошо документированы как антиноцицептивной
механизма в ряде животных моделей восприятия боли. Экзогенного мелатонина
эффективно использовались в управлении боль в медицинских условий, таких, как
фибромиалгия, синдром раздраженного кишечника и мигрень и головная боль
кластера. Мелатонин был опробован во время хирургических условиях эксплуатации и,
как было показано, чтобы повышать предоперационной и послеоперационной
аналгезии. В настоящем обзоре рассматриваются имеющиеся свидетельства,
указывающие, что мелатонин, действуя через MT(1)/MT(2) рецепторы мелатонина,
играет важную роль в патофизиологического механизма боли.
c. Melatonin use in Migraine
In migraine, a clinical condition associated with attacks of severe headache and sleepdisturbances, an association between nocturnal melatonin secretion and symptoms of
migraine has been studied. Significantly lower urinary melatonin levels were found in ten
migraine patients when compared to nine healthy controls [116]. Similarly, in a study in a
large sample of 146 migraine sufferers with additional pain syndromes, significantly lower
urinary 6-sulphatoxy-melatonin was found in this group when compared to controls or
migraine patients without additional pain syndromes [117]. In a study of migraine sufferers
with disturbances in melatonin secretion (phase advance or phase delay), daily 5 hr infusions
of 4 µg melatonin/hr relieved morning headache in four patients after the first infusion and
two others obtained relief from morning headache after the third infusion thereby showing
a beneficial effect of melatonin in relieving the pain associated with migraine [118]. In a
recent study, the melatonin agonist agomelatine has been used successfully for treating
patients with migraine attacks. Agomelatine administered to patients suffering from
migraine attacks (in doses of 25 mg/day for the duration of six months) decreased both the
frequency and duration of migraine attacks and thus reduced the intensity of pain in
migraine patients. Moreover, it also reduced significantly the severity of depression and
normalized sleep disturbances [119]. This study, the first of its kind, proves the beneficial
effect of this melatonergic antidepressant in treating migraine attacks.
d. Melatonin and Cluster Headache
Melatonin is also involved in the pathogenesis of cluster headaches since its circadian
134
rhythm is disrupted in this disorder [120]. Decrease in nocturnal melatonin secretion with
loss of melatonin rhythm has also been identified in cluster headache patients [121]. Based
on these studies, melatonin was tried in the treatment of cluster headache patients in a
double blind, placebo controlled trial, in which melatonin caused significant decrease of
cluster headache attacks in the melatonin treated group when compared to the control
group [122]. In another study also melatonin in 9 mg dose not only prevented the nocturnal
cluster headaches but also prevented the daytime attacks as well [123]. These studies
support the involvement of melatonin in the pathophysiology of cluster headaches. Pineal
cysts which account for 1.3% to 2.6% of brain MRIs have been associated commonly with
headache patients. In a study by Peres et al., (2005) [124], pineal cysts were found in 5
headache patients (4 women and 1 man), two patients had migraine without aura, one had
migraine with aura, one chronic migraine, and one hemicrania continua. Abnormal
melatonin secretion and the presence of pineal cysts were found to be associated with
headache in this group of patients. A number of mechanisms like free radical scavenging,
anti-inflammatory effects, inhibition of nitric oxide synthase activity, inhibition of dopamine
release, GABA potentiation, and neurovascular regulation, have all been proposed for the
beneficial effects in treatment of cluster headaches and migraine attacks [124]. In an
experimental animal model of headache induced by capsaicin, c-fos response expression in
trigeminal nucleus caudalis (TNC), was studied in control animals, pinealectomized animals,
animal received capsaicin and melatonin. In this study pinealectomized animals receiving
capsaicin presented the highest number of c-fos positive cells in the trigeminal nucleus
caudalis, whereas animals injected with capsaicin and melatonin had only and lower
expression of the c-fos response as has been found in the control vehicle treated group,
showing melatonin’s beneficial action in this experimental model [125].
Мелатонин использовать при мигрени
В мигрень, клинического состояния, связанные с нападениями на сильную головную
боль, нарушение сна, связь между ночную секрецию мелатонина и симптомы мигрени
были изучены. Значительно нижних мочевых уровень мелатонина были найдены в
десять пациенты с мигренью, когда сравнению с девятью здоровыми [116].
Аналогичным образом, в исследовании, в большой выборке 146 страдающих
мигренью с дополнительными болевые синдромы, значительно нижних мочевых 6sulphatoxy-мелатонин был найден в этой группе, когда по сравнению с контрольной
группой или пациенты с мигренью без дополнительных болевых синдромов [117]. В
исследовании, страдающих мигренью с нарушениями секреции мелатонина (фаза
прогресса или задержка фазы), ежедневно по 5 hr инфузии 4 мкг мелатонина/ч с
облегчением утро головная боль в четырех пациентов после первой инфузии и два
других рельефа, полученной с утра головная боль после третьей заварки показывая,
таким образом, благотворное влияние мелатонина в облегчении боли, связанные с
мигренью [118]. В недавнем исследовании, мелатонин агонист агомелатин успешно
используется для лечения больных с приступами мигрени. Агомелатин ведении
пациентов, страдающих приступами мигрени (в дозе 25 мг/день на протяжении шести
месяцев) уменьшилась частота и продолжительность приступов мигрени и, таким
образом, снижается интенсивность боли при мигрени пациентов. Кроме того, это также
существенно снижается выраженность депрессии и нормализовался сон возмущений
[119]. Это исследование, первое в своем роде, доказывает, что положительный эффект
135
этого агонист антидепрессантов в лечении приступов мигрени.
d. Мелатонин и пучковая головная боль
Мелатонин также участвует в патогенезе кластерной головной боли, поскольку его
циркадный ритм нарушается в этом беспорядке [120]. Снижение в ночную секрецию
мелатонина с потерей ритм мелатонина также выявлено в пучковая головная боль
пациентов [121]. Основываясь на этих исследованиях, мелатонин был испытан в
лечении пучковая головная боль пациентов в двойных слепых, плацебоконтролируемых исследований, в которых мелатонина вызывает существенное
снижение кластера приступы головной боли мелатонина в группе, получавшей когда по
сравнению с контрольной группой [122]. В другом исследовании, также мелатонина в
дозе 9 мг не только предотвратить ночные кластерной головной боли, но и
предотвратить дневное время нападения [123]. Эти исследования подтверждают
причастность мелатонина в патофизиологии кластерной головной боли. Шишковидной
кисты, которые за счет 1.3% до 2,6% головного мозга, магнитно-резонансная
томография были связаны обычно с головная боль пациентов. В исследовании Peres et
al., (2005 г.) [124], шишковидной кисты были обнаружены в 5 головная боль пациентов
(4 женщины и 1 мужчина), у двух пациентов была мигрень без ауры, надо было
мигренью с аурой, одна хроническая мигрень, и один гемикрания сплошных сред.
Аномальные секреции мелатонина и наличие шишковидной кисты, как выяснилось,
были связаны с болью в данной группе больных. Ряд механизмов, таких, как
бесплатная антирадикальное, противовоспалительным действием, угнетение nitric
oxide synthase деятельности, угнетение выделения дофамина, ГАМК потенцирования, и
сосудисто-нервного регулирования, были предложены для благотворное действие при
лечении кластерных головных болей и приступов мигрени [124]. В экспериментах на
животных модели головная боль, индуцированных капсаицин, c-fos ответ выражение в
тройничного ядра подвздошно-вертельной мышцы (ТНК), была изучена у животных,
pinealectomized животные, животные, полученные капсаицин и мелатонина. В этом
исследовании pinealectomized животных, получающих капсаицин представлено
наибольшее число c-fos позитивных клеток в тройничного ядра подвздошновертельной мышцы, в то время как животные, которым вводили капсаицин и
мелатонин была только нижняя выражение c-fos как ответ был найден управления
транспортным средством в группе, получавшей, показывая благотворное действие
мелатонина в этой экспериментальной модели [125].
Curr Pain Headache Rep. 2011 Oct;15(5):334-5. doi: 10.1007/s11916-011-0219-x.
Melatonin for migraine prevention.
Peres MF.The circadian system with its centre in the hypothalamus is involved in migraine
pathophysiology. Whether it plays a pivotal role is not clarified. The investigators postulate
that a destabilized circadian system may increase migraine attack susceptibility, and that
stabilization by supplying melatonin a migraine preventive effect will be achieved.
A previous open label study has shown effects that certainly warrant a placebo controlled
study.Curr боль головная боль Республика
Мелатонин для профилактики мигрени.
Перес MF.The циркадных системы с центром в гипоталамусе участвует в мигрень
патофизиологии. Является ли он играет ключевую роль не ясна. Следователи
136
утверждают, что дестабилизировало циркадных системы может увеличиться приступа
мигрени восприимчивость, и, что стабилизация путем предоставления мелатонина
мигрень профилактический эффект будет достигнут.
Предыдущий открытого исследования показали последствия, что, конечно,
гарантирует, плацебо-контролируемое исследование.
Melatonin, 3 mg, is effective for migraine prevention
M.F.P. Peres, MD, PhD; E. Zukerman, MD; F. da Cunha Tanuri, MD; F.R. Moreira, BS; and J.
Cipolla-Neto, MD, PhD
There is increasing evidence that melatonin secretion and pineal function are related to
headache disorders. Altered melatonin levels have been found in cluster headache, migraine
with and without aura,menstrual migraine,and chronic migraine.
A great variety of melatonin mechanisms may be linked to headache pathophysiology.
Melatonin may have antiinflammatory effect, it scavenges toxic free radicals, reduces the upregulation of proinflammatory cytokines, and inhibits nitric oxide synthase activity and
dopamine release. It also interferes with membrane stabilization,
-aminobutyric acid and
opioid analgesia potentiation, protection from glutamate neurotoxicity, neurovascular
regulation, and serotonin modulation. Melatonin and indomethacin share similar chemical
structure. Melatonin is then a possible candidate for migraine prevention. We tested the
hypothesis of the potential effectiveness of melatonin for migraine prophylaxis.
Methods. We performed an open-label trial of melatonin, 3 mg, for migraine prevention.
Forty patients with episodic migraine with or without aura according to the International
Headache Society (IHS) diagnostic criteria were screened for the baseline period. Three
patients did not have headaches during the baseline period; three patients were lost to
follow-up evaluation.
Thirty-four patients (29 women, 5 men) started prophylactic treatment with melatonin, 3
mg, 30 minutes before bedtime. Thirtytwo patients completed the study. All patients signed
an informed consent form. The local and federal ethics committees approved the study.
Study participants experienced between two and eight migraine attacks per month.
Chronic daily headache patients were excluded. Patients on preventive therapy 3 months
before recruitment for the trial were excluded. Patients were examined, and an adequate
headache history was ascertained. Patients with insomnia or considerable sleep hygiene
problems were excluded. The total study length was 4 months, with a 1-month baseline
period and 3-month therapy phase.
A study diary was provided to each study participant. The primary endpoint was the
percentage of patients with #50% reduction in headache frequency comparing baseline vs
month 3 after treatment. Headache intensity, duration, and analgesic consumption were also
ascertained. Analgesic units were considered according to the IHS classification. Triptans,
ergots, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and analgesics were taken.
An intention-to-treat analysis was done; all patients who returned for at least one followup visit were included (34 patients); and the mean values were carried to month 3.
One-way repeated-measures analysis of variance was used to compare values between the
four periods. Tukey method was used for post hoc pairwise comparisons. All p values
reported were two-tailed, and values #0.05 were considered significant.
137
Results. Thirty-two of 34 patients completed the study; 78.1% of patients (25/32) who
completed the study had at least 50% reduction. No patients reported increase in headaches.
Complete (100%) response was achieved in 8 patients (25%), #75% reduction was found in 7
patients (21.8%), and 50 to 75% reduction was seen in 10 patients (31.3%) after 3 months of
therapy. Melatonin decreased headache frequency (7.6 # 3.2headaches/month at baseline,
4.4 # 2.5 at month 1, and 3.0 # 3.1 at month 3; p #0.001), headache intensity on a 0 to 10
scale (7.4 # 1.3 at baseline, 5.5 # 1.9 at month 1, and 3.6 # 2.7 at month 3; p # 0.001), and
duration in hours (19.8 # 19.8 at baseline, 10.2 # 13.4 at month 1, and 8.8 # 12.4 at month 3;
p # 0.001). Significant clinical improvement was already achieved at month 1. Overall
analgesic and triptan consumption also decreased (p # 0.001). Menstrually associated
migraines equally decreased in frequency. Two patients withdrew from the study, one
because of excessive sleepiness and the other because of alopecia. Three patients
spontaneously reported increase in libido. No changes in body weight occurred (baseline
62.5 # 10.0 kg vs month 3 62.5 # 10.2 kg).
Discussion. Melatonin and migraine are linked in several ways. A circadian attack
predilection has been reported in episodic (55%) and chronic (62.5%) migraineurs.5 A
distribution of attacks according to the estrous cycle is evident in menstrual migraine. True
menstrual migraine occurs in 14%; menstrually associated migraine can occur in up to 55%
of cases.6 A circannual variation can be observed in cyclic migraine or in the cluster migraine
association.
Only small studies reported benefit in migraine patients from melatonin treatment. One
showed relief after melatonin infusion in status migrainous. A patient with delayed sleep
phase syndrome and migraine had a dramatic decrease in headaches after beginning
melatonin treatment.7 This is the first study to assess melatonin efficacy in migraine
prevention. In our small series of migraine patients, melatonin was effective in reducing the
number of headache days per month. A controlled study may be worthwhile.
Мелатонин, 3 мг, эффективен для профилактики мигрени
M.F.P. Перес, MD, PhD; E. Цукерман, MD; Ф. - да-Кунья Tanuri, MD; Ф.Р. Морейра, BS; и
J. Чиполла-нето, MD, PhD
Появляется все больше доказательств того, что секрецию мелатонина шишковидной
функции относятся к головной боли. Изменен уровень мелатонина были найдены в
пучковая головная боль, мигрень без ауры,менструальной мигрени,хронической
мигрени.
Большое разнообразие мелатонина механизмы могут быть связаны с головная боль
патофизиологии. Мелатонин может оказывают противовоспалительное действие,
очистки токсичных свободных радикалов, снижает до регулирование
провоспалительных цитокинов, тормозит nitric oxide synthase деятельности и
высвобождение дофамина. Это также препятствует стабилизации мембран, аминомасляной кислоты (ГАМК) и опиоидных анальгетиков потенцирования, защита от
глутамат нейротоксичность, сосудисто-нервного регулирования и серотонина
модуляции. Мелатонин и индометацин доля схожей химической структурой.
Мелатонин затем возможного кандидата для профилактики мигрени. Мы проверяли
гипотезу потенциальную эффективность мелатонина для профилактики мигрени.
Методы. Мы провели открытое судебное разбирательство мелатонина-3 мг, для
профилактики мигрени. Сорок пациентов с приступами мигрени с аурой или без нее в
138
соответствии с международным обществом головной боли (IHS) критерии диагностики
были обследованы на наличие базового периода. Трое больных не имеют головные
боли в течение базового периода; три пациента были потеряны для последующей
оценки.
Тридцать четыре пациента (29 женщин и 5 мужчин) началось профилактическое
лечение мелатонина, 3 мг, 30 минут до сна. Тридцать два пациенты завершили
исследование. Все пациенты подписали формы информированного согласия. Местные
и федеральные утверждены комитетами по этике
в исследовании.
Участники исследования опытных между двух до восьми приступах мигрени в месяц.
Хронической ежедневной головной боли пациентов были исключены. Пациенты
профилактическое лечение, за 3 месяца до найма на суда были исключены. Пациенты
были обследованы, и адекватной головная боль истории было установлено. Пациентов
с бессонницей или значительное гигиены сна проблемы были исключены. Общий срок
обучения 4 месяца, 1 месяц базового периода и 3-месячного курса терапии фазы.
Исследование дневник был предоставлен для каждого участника исследования.
Первичной конечной точкой было процент пациентов с 50% уменьшение головной
боли, частота сравнения базовых vs 3 месяца после лечения. Головная боль
интенсивность, Продолжительность, и болеутоляющее потребление было также
установлено. Обезболивающее единиц были рассмотрены по данным IHS
классификации. Триптанов, ergots, нестероидные противовоспалительные препараты,
анальгетики и были приняты.
Intention-to-treat analysis было сделано, все пациенты, которые вернулись, по крайней
мере, одно последующее посещение были включены (34 пациента); и средние
значения были проведены 3 месяца.
В одну сторону повторил меры дисперсионного анализа был использован для
сравнения значений между четырьмя периодами. Тьюки метод был использован для
попарные сравнения (post hoc). Все значения p сообщили были двумя хвостами, и
значения 0.05 были значительными.
Результаты. Тридцать два из 34 пациентов завершили исследование; 78,1% пациентов
(25/32), которые завершили учебу не менее 50% от общего количества. Ни у одного из
пациентов о росте головные боли. Полный (100%) ответ был достигнут у 8 пациентов
(25%), на 75% снижение найден в 7 пациентов (21.8%), и от 50 до 75% снижение было
замечено в 10 пациентов (31.3%) после 3 мес терапии. Мелатонин уменьшилась
головная боль частоты (7.6 3.2 головные боли/месяц при таких исходных 4.4 2.5 на 1
месяц, 3.0 и 3.1 на 3 месяца; p 0.001), головная боль интенсивность по шкале от 0 до 10
(7.4 1.3 на базовом уровне в 5,5 1,9 в месяц 1 и 3.6 2.7 на 3 месяца; p 0,001)и
продолжительность (в часах (19.8 19.8 на базовой линии, 10.2 13.4 на 1 месяц, и 8,8
12.4 на 3 месяца; p 0.001). Значительное клиническое улучшение уже была достигнута
на 1 месяц. Общий обезболивающий и triptan потребления, также снизился (p 0.001).
Menstrually мигрени, связанные одинаково снизилась частота. У двух пациентов
удалился из кабинета, из-за чрезмерной сонливости и других, потому что облысения.
Три пациенты спонтанно сообщили повышение либидо. Нет, изменения массы тела
произошло (базовый 62.5 10.0 кг vs 3 месяца 62.5 10,2 кг).
Обсуждение. Мелатонин и мигрени связаны несколькими способами. Циркадный
139
атаки пристрастие сообщили в эпизодических (55%) и хронический (62.5%)
migraineurs.5 распределение атак по эстрального цикла проявляется в менструальный
мигрень. Правда менструальная мигрень возникает в 14%; menstrually, связанные
мигрени могут возникнуть в до 55% 6 A circannual вариации наблюдается в
циклических мигрень или в кластере мигрень ассоциации.
Только небольшие исследования, о которых сообщается в пользу пациенты с мигренью
от мелатонина для лечения. Один показал облегчение после мелатонина в инфузии
статус migrainous. Пациент с синдром задержки фазы сна и мигрени оказало резкое
уменьшение головных болей после начало мелатонина treatment.7 это первое
исследование, чтобы оценить эффективность мелатонина в профилактике мигрени. В
нашей небольшой серии пациенты с мигренью, мелатонин была эффективной в деле
сокращения количества головная боль дней в месяц. Контролируемое исследование
может быть
стоящее.
Review 10.1517/13543784.15.4.367 © 2006 Ashley Publications ISSN 1354-378467
Ashley Publicationswww.ashley-pub.com
Central & Peripheral Nervous Systems Potential therapeutic use of melatonin in migraine
and other headache disorders
Mario FP Peres †, Marcelo R Masruha, Eliova Zukerman,
Carlos Alberto Moreira-Filho & Esper A Cavalheiro†
Brain Research Institute, Insti tuto Israelita De Ensino E Pesquisa Albert Einstein, Brazil
There is increasing evid ence that headache disorders are connected with melatonin
secretion and pineal functi on. Some headaches have a clearcut seasonal and circadian
pattern, such as cluster and hypnic headaches. Melatonin levels have been found to be
decreased in both migraine and cluster headaches. Melatonin mechanisms are related to
headache pathophysiology in many ways, including its antiinflammatory effect, toxic free
radical scavenging, reduction of pro-inflammatory
cytokine upregulation, nitric oxide synthase activity and dopamine releas e inhibition,
membra ne stabilisation, GABA and opioid analgesia potentitation, glutamate neurotoxicity
protection, neurovascular regulation, 5-HTP mo dulation and the similarity in chemical
structure to indometacin. The treatment of headache disorders with melatonin and other
chronobiotic agents, such as melatonin agonists (ramelteon and agomelatin), is promising
and there is a great potential for their use in headache treatmentОбзор 1
Центральной и периферической нервной систем потенциального терапевтического
использования мелатонина в мигрени и другой головной боли
Растет evid ence, головная боль, расстройства связаны с секрецию мелатонина
шишковидной ситуации. Некоторые головные боли имеют четких сезонного и
суточного картины, например, " кластер " и hypnic головные боли. Уровень мелатонина
были найдены, чтобы быть уменьшена, как мигрень и кластерные головные боли.
Мелатонин механизмов, связанных с головная боль патофизиологии во многих
отношениях, в том числе его противовоспалительный эффект, токсичных свободных
радикалов очистки, сокращение провоспалительных
цитокиновая регуляция, nitric oxide synthase деятельности и дофамина релиза e
торможения, membra ne стабилизации, ГАМК и опиоидных анальгетиков potentitation,
140
глутамат нейротоксичность защиты, сосудисто-нервного регулирования, 5-HTP mo
dulation и схожести химической структуры, индометацин. Лечение головной боли с
мелатонина и других chronobiotic агентов, таких, как мелатонин-агонисты (ramelteon и
agomelatin), является перспективным и есть большой потенциал для их использования
в лечении головной боли
J Pineal Res. 2011 Oct;51(3):270-7. doi: 10.j.1600-079X.2011.00895.x. Epub 2011 May 26.
Analgesic effects of melatonin: a review of current evidence from experimental and
clinical studies.
Wilhelmsen M1, Amirian I, Reiter RJ, Rosenberg J, Gögenur I.
Melatonin is an endogenous indoleamine, produced mainly by the pineal gland. Melatonin
has been proven to have chronobiotic, antioxidant, antihypertensive, anxiolytic and sedative
properties. There are also experimental and clinical data supporting an analgesic role of
melatonin. In experimental studies, melatonin shows potent analgesic effects in a dosedependent manner. In clinical studies, melatonin has been shown to have analgesic benefits
in patients with chronic pain (fibromyalgia, irritable bowel syndrome, migraine). The
physiologic mechanism underlying the analgesic actions of melatonin has not been clarified.
The effects may be linked to G(i) -coupled melatonin receptors, to G(i) -coupled opioid μreceptors or GABA-B receptors with unknown downstream changes with a consequential
reduction in anxiety and pain. Also, the repeated administration of melatonin improves sleep
and thereby may reduce anxiety, which leads to lower levels of pain. In this paper, we review
the current evidence regarding the analgesic properties of melatonin in animals and humans
with chronic pain.
Обезболивающий эффект мелатонина: обзор действующего свидетельства из
экспериментальных и клинических исследований.
Мелатонин является эндогенным indoleamine, производимый в основном
шишковидной железы. Мелатонин было доказано, chronobiotic, антиоксидант,
антигипертензивное, анксиолитическим и седативным свойствами. Существуют также
экспериментальных и клинических данных, подтверждающих обезболивающее роль
мелатонина. В экспериментальных исследованиях, мелатонин показывает мощным
обезболивающим эффектом в дозо-зависимый характер. В клинических
исследованиях, мелатонин, как было показано, обладают болеутоляющим
преимущества у пациентов, страдающих от хронической боли (фибромиалгия, синдром
раздраженного кишечника, мигрень). Психологический механизм, лежащий в основе
обезболивающее действие мелатонина не выяснены. Эффекты могут быть связаны с
G(i) в сочетании рецепторов мелатонина, G(i) в сочетании с опиоидной μ-рецепторов
или ГАМК-B-рецепторов с неизвестными вниз по течению изменения, в свою очередь,
снижение тревоги и боли. Кроме того, повторное введение мелатонина, улучшает сон и
тем самым может уменьшить беспокойство, которое ведет к снижению уровня боли. В
этой статье мы представляем обзор текущей доказательств в отношении
обезболивающее свойства мелатонина в организме животных и людей, страдающих от
хронической боли.
141
Med Hypotheses. 2011 Jul;77(1):147-51. D10.1016/j.mehy.2011.03.050. Epub 2011 May 6.
A new horizon into the pathobiology, etiology and treatment of migraine.
Dhillon KS1, Singh J, Lyall JS.
Sexual dimorphism in the prevalence of migraine (70% women 30% men) suggests the
involvement of reproductive hormones in a women's life. Excessive estrogen during
menstruation directly stimulate estrogen receptor alpha thickly populated in trigeminal
ganglia and periaqueductal gray which manifest as menstrual migraine. In contrast increased
progesterone during pregnancy evokes progesterone receptors A/B, which coexist with ERs,
providing complete remission from migraine episodes. Moreover, estrogen also increases
nociception through extracellularly signal-regulated kinase (ERK) stimulation and downregulating antinociceptive GABA, IL-R1 and Zn-fingers. Hormones may provoke migraine
indirectly by disrupting mineral homeostasis. Estrogen enhances the absorption and half-life
of copper which in turn inhibits the absorption of zinc. Zinc is required for the synthesis of
melatonin and CoQ10 essential for growing women. Excess of copper exacerbates the
deficiency of zinc, melatonin and CoQ10 typically low in migraineurs. Melatonin is an
antioxidant, free radical scavenger and activates antioxidant enzymes like CuZn-superoxide
dismutase, catalase, glutathione peroxidase (a Se-enzyme) and glutathione reductase. Zinc
deficiency reduces activity of CuZn-SOD. Magnesium and vitamin B6 modulates the level of
NO in the cell, both of which are deficient in migraineurs. Magnesium is essential for the
removal of trapped NO from within the cell which does not occur under low magnesium
levels, which reacts with superoxide generating dangerous peroxynitrite. Iron stimulates
nitric oxide synthase producing more NO which is inhibited by zinc, thus, antagonizing
peroxynitrite generation. Female hormones lowers magnesium but increase calcium levels
which enhance migraine ubiquitousness. Accumulation of copper and iron in deep areas of
brain and peripheral nerves typically catalyses the oxidation of catecholamines and generate
free radicals involved in lipid-peroxidation, demyelination, denudation of axons and
neurodegeneration in specific areas exposing hyperalgesic axons provoking Classical
migraine. Furthermore, zinc is an essential component of Zn-fingers (Krox20 and Krox24)
which play a pivotal role in the differentiation of Schwann cells-the mainstay for the
myelination/remyelination of peripheral nerves. Taken together, conceptually and logically,
30 migraineurs were administered 75 mg of zinc sulfate orally in water daily for 6 weeks+one
capsule of vitamin B-complex+one capsule of vitamin A or E (first 10 days) which almost
cured all of them. Placebo controlled trials with incremental doses of zinc sulfate along with
magnesium and selenium are proposed to augment recovery involving large population of
migraineurs. Monitoring of hair and blood mineral analysis for rational therapy is
recommended.
Новый горизонт, в патобиологии, этиологии и лечения мигрени.
Половые различия в распространенности мигрени (70% женщин и 30% мужчин)
предполагает вовлечение половых гормонов в жизни женщины. Излишек эстрогена во
время менструации напрямую стимулировать эстрогенового рецептора Альфа густо
заселены в тройничного ганглия и periaqueductal серый которые проявляются как
менструальная мигрень. В отличие от увеличилось прогестерона во время
беременности вызывает рецепторы прогестерона A/B, в котором вместе сосуществуют
ERs, предоставление полной ремиссии мигренозные приступы. Кроме того, эстроген
также увеличивает ноцицепции через внеклеточно сигнала регулируемой киназы (ЭРК)
142
стимулирование и вниз, регулирующих антиноцицептивной ГАМК, IL-R1 и Zn-пальцы.
Гормонов может спровоцировать мигрень косвенно путем нарушения минерального
гомеостаза. Эстроген усиливает поглощение и half-life меди, которые, в свою очередь,
тормозит всасывание цинка. Цинк необходим для синтеза мелатонина и CoQ10
необходимым для выращивания женщин. Избыток меди усугубляет дефицит цинка,
мелатонина и CoQ10, как правило, низка в migraineurs. Мелатонин-это антиоксидант,
свободных радикалов, активизирует антиоксидантных ферментов, как CuZnсупероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы (ГП-фермент) и глутатионредуктазы. Дефицит цинка снижает активность CuZn-СОД. Магний и витамин В6
модулирует уровень не в клетке, оба из которых являются неполными в migraineurs.
Магний необходим для удаления попавшей не в камере, в которой не возникает под
низкие уровни магния, который реагирует с супероксид образующихся опасных
пероксинитрита. Железо стимулирует nitric oxide synthase производить больше нет
котором затруднено из-за цинка, таким образом, интригу пероксинитрита поколения.
Женские гормоны, магния снижает но увеличение уровня кальция, которые повышают
мигрень ubiquitousness. Накопление меди и железа в глубокие участки мозга и
периферических нервов, как правило, катализирует окисление катехоламинов и
генерации свободных радикалов, участвующих в перекисного окисления липидов,
демиелинизации, денудация аксонов и нейродегенеративные в конкретных областях,
обнажая hyperalgesic аксонов провоцируя классической мигрени. Кроме того, цинк
является важным компонентом Zn-пальцы (Krox20 и Krox24), которые играют ключевую
роль в дифференциации Шванновские клетки-основа для миелинизации/миелина
периферических нервов. Взятые вместе, концептуально и логически, 30 migraineurs,
которые были сказаны 75 мг сульфата цинка устно воды в день в течение 6
недель+одна капсула витамина B-complex+одна капсула витамина A или E (первые 10
дней), что почти вылечил все из них. Плацебо-контролируемых испытаний с
нарастающих дозах цинка сульфат вместе с магния и Селена предложил дополнить
восстановления с участием больших групп населения migraineurs. Мониторинг волос и
крови для анализа минералов рациональная терапия рекомендуется.
Neurology. 2010 Oct 26;75(17):1527-32. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181f9618c.
Prophylaxis of migraine with melatonin: a randomized controlled trial.
Alstadhaug KB1, Odeh F, Salvesen R, Bekkelund SI.
A previous open-label study of melatonin, a key substance in the circadian system, has
shown effects on migraine that warrant a placebo-controlled study.
METHOD:
A randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study was carried out in 2
centers. Men and women, aged 18-65 years, with migraine but otherwise healthy,
experiencing 2-7 attacks per month, were recruited from the general population. After a 4week run-in phase, 48 subjects were randomized to receive either placebo or extendedrelease melatonin (Circadin®, Neurim Pharmaceuticals Ltd., Tel Aviv, Israel) at a dose of 2 mg
1 hour before bedtime for 8 weeks. After a 6-week washout treatment was switched. The
primary outcome was migraine attack frequency (AF). A secondary endpoint was sleep
quality assessed by the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI).
143
RESULTS:
Forty-six subjects completed the study (96%). During the run-in phase, the average AF was
4.2 (±1.2) per month and during melatonin treatment the AF was 2.8 (±1.6). However, the
reduction in AF during placebo was almost equal (p = 0.497). Absolute risk reduction was 3%
(95% confidence interval -15 to 21, number needed to treat = 33). A highly significant time
effect was found. The mean global PSQI score did not improve during treatment (p = 0.09).
CONCLUSION:
This study provides Class I evidence that prolonged-release melatonin (2 mg 1 hour before
bedtime) does not provide any significant effect over placebo as migraine prophylaxis.
CLASSIFICATION OF EVIDENCE:
This study provides Class I evidence that 2 mg of prolonged release melatonin given 1 hour
before bedtime for a duration of 8 weeks did not result in a reduction in migraine frequency
compared with placebo (p = 0.497).
Профилактика мигрени с мелатонин: рандомизированное контролируемое
испытание.
Предыдущее открытое исследование мелатонина, ключевым вещества в циркадный
системы, показал влияние на мигрень, которая гарантирует, плацебо-контролируемое
исследование.
Метод:Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемом перекрестном
исследовании была проведена в 2 центрах. Мужчины и женщины в возрасте 18-65 лет,
с мигренью, но в остальном здоровых, испытывая 2-7 нападений в месяц, были
набраны из общей популяции. После 4 недель-в фазе, 48 субъектах были
рандомизированы либо плацебо, либо пролонгированного мелатонина (Circadin®,
Neurim Pharmaceuticals Ltd., Тель-Авиве (Израиль) в дозе 2 мг 1 час до сна в течение 8
недель. После 6-недельного размыва лечения был включен. Основной результат был
приступ мигрени частот (AF). Вторичной конечной точкой был сон, качество которых
оценено по индекс качества сна Питтсбурга (PSQI).
Результаты:Сорок шесть пациенты завершили исследование (96%). В ходе выполнения
в фазе средней AF составила 4,2 (б 1.2) в месяц и в течение мелатонина для лечения
фибрилляции предсердий 2.8 (б 1.6). Однако снижение AF во время плацебо было
практически равным (p = 0.497). Абсолютное снижение риска составило 3% (95%
доверительный интервал от -15 до 21, Количество нуждающихся в лечении = 33).
Весьма значительное время, эффект был обнаружен. Средняя глобальная PSQI ровным
счетом ничего не улучшится во время лечения (p = 0,09).
Вывод:Это исследование предоставляет класс I доказательства, что длительное-релиз
мелатонина (2 мг 1 час до сна) не оказывают существенного влияния по сравнению с
плацебо в качестве профилактики мигрени.
КЛАССИФИКАЦИЯ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ:Это исследование предоставляет класс I
доказательств, что 2 мг пролонгированного действия мелатонина дается 1 час перед
сном в течение 8 недель не привело к снижению частота мигрени по сравнению с
плацебо (p = 0.497).
Handb Clin Neurol. 2010;97:717-37. doi: 10.1016/S0072-9752(10)97060-7.
144
Headache endocrinological aspects.
Prieto Peres MF1, Valença MM.
In this chapter we review the current understanding of how hormones, neurohormones,
and neurotransmitters participate in the pain modulation of primary headaches. Stressful
conditions and hormones intimately implicated in headache neurobiology are also discussed.
With the recent progress in neuroimaging techniques and the development of animal
models to study headache mechanisms, the physiopathology of several of the primary
headaches is starting to be better understood. Various clinical characteristics of the primary
headaches, such as pain, autonomic disturbances, and behavioral changes, are linked to
hypothalamic brainstem activation and hormonal influence. Headache is greatly influenced
by the circadian circle. Over the millennia the nervous system has evolved to meet changing
environmental conditions, including the light-dark cycle, in order to ensure survival and
reproduction. The main elements for synchronization between internal biological events and
the external environment are the pineal gland and its main secretory product, melatonin.
Melatonin is believed to be a significant element in migraine and in other headache
disorders, which has implications for treatment. A potential therapeutic use of melatonin has
been considered in several headache syndromes. In short, primary headaches are strongly
influenced by physiological hormonal fluctuations, when nociceptive and non-nociceptive
pathways are differentially activated to modulate the perception of pain.
Головная боль эндокринологические аспекты.
В этой главе мы рассмотрим современные представления о том, как гормоны,
нейрогормоны, и нейротрансмиттеров участвовать в боль модуляции первичных
головных болей. Стрессовых условиях и гормоны тесно замешаны в головная боль
нейробиологии также обсуждаются. С последними достижениями в методы
нейровизуализации и развитие животных моделей для изучения головная боль
механизмов, патофизиологии нескольких первичных головных болей начинает быть
лучше поняты. Различные клинические характеристики первичных головных болей,
таких, как боли, вегетативные нарушения, и поведенческие изменения, связанные с
гипоталамо активации мозга и влияние гормонов. Головная боль в значительной
степени зависит от суточного круга. На протяжении тысячелетий нервная система
развивалась в соответствии с меняющимися условиями окружающей среды, в том
числе " светло-темно " цикла, в целях обеспечения выживания и размножения.
Основные элементы для синхронизации между внутренними биологическими событий
и внешней среды шишковидной железы и ее основные секреторных продуктов,
мелатонин. Мелатонин считается важным элементом при мигрени и другой головной
боли, которая имеет значение для лечения. Потенциального терапевтического
использования мелатонина было рассмотрено несколько синдромы головной боли.
Короче говоря, первичные головные боли сильно зависит от физиологических
гормональные колебания, когда побочная и не ноцицептивных пути
дифференцированно активирован для изменения восприятия боли.
Cephalalgia. 2010 Sep;30(9):1031-40.
145
Some questions provoked by a chronic headache (with mixed migraine and cluster
headache features) in a woman with a pineal cyst. Answers from a literature review.
Molina-Martínez FJ1, Jiménez-Martínez MC, Vives-Pastor B.
The main known function of the pineal gland in humans is the production of melatonin.
Benign cysts of the gland have been related to headache, although the mechanism of
production of this assumed clinical manifestation has not been clearly determined, due to
the lack of large prospective studies. The question is complicated by the fact that pineal cysts
are frequently found on brain magnetic resonance imaging. Much has been published about
the possible role of benign pineal cysts in the pathophisiology of headaches and the
potential of melatonin in headache therapy, as well as in other disorders. The aim of this
article is to review the current state of the subject. We have tried to place accurately the
relation between headache and pineal cysts based on the available evidence, as well as the
actual role of melatonin in physiology and pharmacology, more specifically in headache
therapy. We include a clinical case to illustrate the subject.
Некоторые вопросы вызвали с хронической головной боли (со смешанным
мигрень и головная боль кластера функции") женщина с киста пинеальной. Ответы и
обзор литературы.
Основные известные функции шишковидной железы в организме человека выработку
мелатонина. Доброкачественных кист слюнных желез, были связаны головная боль,
хотя механизм производства этой предполагаемой клинической манифестации не
было четко определить, из-за отсутствия крупных проспективных исследований.
Вопрос осложняется тем, что киста пинеальной часто встречающиеся в головного
мозга, магнитно-резонансная томография. Многое было опубликовано о возможной
роли доброкачественная киста пинеальной в патофизиологии боли и потенциал
мелатонина в головная боль терапии, а также в других заболеваний. Целью данной
статьи является обзор текущего состояния предмета. Мы попытались сделать так,
чтобы точно связь между головной болью и шишковидной кисты на основании
имеющихся доказательств, а также фактическая роль мелатонина в физиологии и
фармакологии, в частности, в головная боль терапии. Мы включили клинический
случай, чтобы проиллюстрировать тему.
Альфа-липоевая кислота Alpha-lipoic acid
Mini Rev Med Chem. 2013 Mar;13(3):335-52.
Nitrogen, oxygen or sulfur containing heterocyclic compounds as analgesic drugs used as
modulators of the nitroxidative stress.
Salat K1, Moniczewski A, Librowski T.
Numerous lines of evidence suggest that heterocyclic compounds used as analgesic, antiinflammatory and anti-migraine agents can be potent regulators of the nitroxidative stress
and targeting free nitrogen and oxygen radicals is a very promising strategy for future pain
management. Both classical analgesics (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, opioid drugs)
and many analgesic adjuvants, including desipramine, duloxetine, fluoxetine, paroxetine,
escitalopram, phenytoin or carbamazepine and α-lipoic acid can modulate the balance
146
between pro-oxidant and antioxidant processes in the mammalian tissues and these
properties of drugs such as indomethacin, meloxicam, tenoxicam, valdecoxib or some
metabolites of analgesic drugs formed by the activity of tissue peroxidases may contribute to
their clinical efficacy and drug-related toxic effects, including gastrointestinal ulcers, hepatic
failure, agranulocytosis, aplastic anemia, neutropenia, opiate-induced hyperalgesia and
tolerance. The antioxidant capacities of novel heterocyclic compounds, including the
compounds acting either by prevention of formation or catalyzed decomposition of
peroxynitrite anion (ONOO-), namely the peroxynitrite decomposition catalysts or as
superoxide (O2 •-)-scavengers which are the functional mimetics of superoxide dismutase
(SOD) enzymes (SODm), as well as the derivatives of 6-nitro-3,4-methylenedioxyphenylNacylhydrazone (LASSBio-881) or γ-butyrolactone (LPP1, BM113, BM113A, BM138 and
BM138A) are also discussed as potent and promising future heterocyclic analgesics.
Азота, кислорода или серосодержащих гетероциклических соединений в качестве
обезболивающего препарата, используемые как модуляторы nitroxidative стресс.
Многочисленные линии свидетельствуют о том, что гетероциклических соединений
используется как обезболивающее, противовоспалительное и анти-мигрень агенты
могут быть мощными регуляторами nitroxidative стресс и адресности свободного азота
и кислорода радикалы-это очень перспективная стратегия дальнейшего лечения боли.
Как классических, анальгетиков, нестероидных противовоспалительных средств,
опиоидных наркотиков) и многие обезболивающее адъювантов, в том числе
дезипрамина, дулоксетин, флуоксетин, пароксетин, эсциталопрам, фенитоина или
карбамазепина и Альфа-липоевая кислота может регулировать баланс между прооксидантной и антиоксидантной процессы в тканях млекопитающих и эти свойства
таких препаратов, как индометацин, мелоксикам, tenoxicam, valdecoxib или некоторых
метаболитов анальгезирующих препаратов формируется за счет деятельности ткани
пероксидазы может способствовать их клинической эффективности и связанных с
наркотиками токсических эффектов, в том числе желудочно-кишечные язвы,
печеночная недостаточность, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения,
опиатов-индуцированной гипералгезия и толерантности. Антиоксидантного
потенциала новых гетероциклических соединений, в том числе соединений,
действующих либо по предупреждению образования или каталитическое разложение
из пероксинитрита анион (ONOO-), а именно пероксинитрита катализаторов
разложения или, как супероксид (O2 •-)-падальщики, которые являются
функциональной миметиков супероксиддисмутазы (СОД), ферментов (SODm), а также
производные 6-нитро-3,4-метилендиоксифенил-Nacylhydrazone (LASSBio-881) или
гамма-бутиролактон (LPP1, BM113, BM113A, BM138 и BM138A), а также обсуждается,
как мощный и многообещающее будущее гетероциклических анальгетиков.
Saudi Pharm J. 2010 Oct;18(4):239-43. doi: 10.1016/j.jsps.2010.07.006. Epub 2010 Jul 30.
Efficacy of combined topiramate/thioctic acid therapy in migraine prophylaxis.
Ali AM1, Awad TG, Al-Adl NM.
Migraine cannot be cured and the aim, shared with the patient, is to minimise the impact
of the illness on the patient's life and lifestyle. The aim of prophylaxis is to reduce the
number of migraine attacks. Prophylaxis should be considered when appropriately used
147
acute management gives inadequate control of symptoms. The efficacy and safety of
topiramate 50 mg/d and thioctic acid (α-lipoic acid) 300 mg/d either as monotherapy or in
combination were investigated as migraine prophylactic agents. Forty secondary school
migraineur girls were enrolled in the study. The study was conducted in two phases, a
prospective baseline phase and 1-month treatment phase. Combined topiramate/thioctic
acid therapy was more effective than either topiramate or thioctic acid monotherapy as a
migraine-preventive treatment. Combined topiramate/thioctic acid therapy decreased the
mean monthly migraine frequency from 5.86 ± 1.2 to 2.6 ± 0.98 (p ⩽0.05), topiramate
(50 mg/d) from 5.71 ± 1.4 to 4.75 ± 1.5 and thioctic acid (300 mg/d) from 5.68 ± 1.6 to
5.22 ± 1.8. Reduction in mean monthly migraine days was also significantly greater in the
group receiving combined topiramate/thioctic acid (from 12.32 ± 1.85 to 5.74 ± 1.1)
compared to those receiving either topiramate 50 mg/d (from 12.7 ± 1.34 to 11.85 ± 1.35) or
thioctic acid 300 mg/d (from 12.5 ± 1.72 to 11.65 ± 1.44). The responder rate (% of patients
showing ⩾50% reduction in monthly migraine frequency) was 85% in patients receiving
combined topiramate/thioctic acid therapy compared to 30% and 20% in patients receiving
either topiramate or thioctic acid, respectively. The incidence of adverse events was higher
in patients receiving topiramate (50 mg/d) monotherapy. The most common adverse events
were nausea, fatigue, paraesthesia and taste perversion. We conclude that combined
topiramate/thioctic acid therapy is more effective and better tolerated than topiramate
monotherapy. The combination has lower monthly medication costs compared to the
traditionally used topiramate 100 mg monotherapy.
Эффективность комбинированных топирамат/тиоктовая кислота терапии в
профилактике мигрени.
Мигрень не лечится и целью, разделяемой с пациентом, - минимизировать влияние
болезни на жизнь пациента и образа жизни. Целью профилактики является
уменьшение количества приступов мигрени. Профилактика должна рассматриваться
при правильном его использовании острых управления дает недостаточный контроль
симптомов. Эффективность и безопасность топирамат 50 мг/сут и тиоктовой кислоты
(Альфа-липоевой) кислоты 300 мг/сут, либо в виде монотерапии или в комбинации
были исследованы как мигрень профилактических средств. Сорок средней школы
migraineur девочек, были включены в исследование. Исследование проводилось в два
этапа, перспективных базовых фазного и 1-месяц фаза лечения. В сочетании
топирамат/тиоктовая кислота терапия была более эффективна, чем любая топирамат
или тиоктовая кислота монотерапии, как мигрень-профилактическое лечение. В
сочетании топирамат/тиоктовая кислота терапии сократилась средняя месячная
частота мигрени с 5.86 ± 1.2 2.6 ± 0.98 (p ⩽0.05), топирамат (50 мг/сут) с 5,71 ± 1,4 до
4.75 б 1,5 и тиоктовая кислота (300 мг/сут) с 5,68 ± 1,6 до 5.22 ± 1.8. Снижение
среднемесячных мигрень дни был также значительно выше в группе, получавшей в
сочетании топирамат/тиоктовая кислота (от 12.32 ± 1.85 до 5,74 ± 1.1) по сравнению с
теми, кто получает либо топирамат 50 мг/сут (с 12,7 ± 1.34 до 11.85 ± 1.35) или
тиоктовая кислота 300 мг/сут (от 12,5 ± 1.72 $ 11.65 ± 1.44). Ответчик ставка (% от
пациентов, что показывают ⩾сокращение на 50% ежемесячно частота мигрени)
составил 85% у пациентов, получавших топирамат в сочетании/тиоктовая кислота
терапии по сравнению с 30% и 20% у пациентов, получавших либо топирамат или
тиоктовая кислота, соответственно. Частота нежелательных явлений была выше у
148
больных, получавших топирамат (50 мг/сут в виде монотерапии. Наиболее
распространенными нежелательными явлениями были тошнота, утомляемость,
парестезии и извращение вкуса. Мы заключаем, что в сочетании топирамат/тиоктовая
кислота терапии более эффективен и лучше переносится, чем топирамат монотерапии.
Комбинация имеет более низкие ежемесячные расходы на лекарства по сравнению с
традиционно используемыми топирамат 100 мг в виде монотерапии.
4. Discussion
Many antiepileptic drugs (AEDs) are increasingly recommended for migraine prophylaxis
because of many placebo-controlled double-blind trials that prove them effective (Silberstein,
2000). Other controlled clinical studies (Mathew et al., 1995; Klapper, 1997; Freitag et al., 2002) had
examined the efficacy of AEDs in migraine prophylaxis. Divalproex sodium had a responder
rate of 48% (Mathew et al., 1995), 44% (Klapper, 1997), and 41% (Freitag et al., 2002) in three
placebo-controlled trials. Gabapentin had a responder rate of 36% compared with 14% with
placebo (Mathew et al., 1999). These studies support the clinical value of AEDs for migraine
prevention.
A number of clinical studies had also proven the efficacy of TCAs (Couch and Hassanein, 1979)
and beta-adrenoceptor blockers (Tfelt-Hansen et al., 1984) in migraine prophylaxis.
The efficacy and safety of topiramate therapy as a migraine-preventive agent had been
proved in many placebo-controlled double-blind trials (Diener et al., 2007; Silberstein et al., 2004,
2009). In a large, controlled trial (MIGR-001Study), topiramate at doses of 100 and 200 mg/d
significantly reduced monthly migraine frequency and monthly migraine days but not
topiramate 50 mg/d (Silberstein et al., 2004). The same trial concluded that topiramate 100 and
200 mg/d had responder rates of 54% and 52.3%, respectively, compared for placebo
(Silberstein et al., 2004). The efficacy of topiramate in the prevention of migraine headache may
be related to restoring the balance between the excitatory glutamate-mediated transmission
and inhibitory GABA-mediated transmission in cerebral tissues, mainly in specific brain areas
(Hamada, 2009).
One randomized double-blind placebo-controlled trial (Magis et al., 2007) supports the
clinical utility of thioctic acid (600 mg/d) for migraine prevention. Impaired mitochondrial
phosphorylation potential had been implicated in migraine pathogenesis (Magis et al., 2007).
The migraine-preventive effect of thioctic acid may be related to its antioxidant (Cronan et al.,
2005) and mitochondrial bioenergetic (Magis et al., 2007) properties. Thioctic acid had been
used clinically over many years with a good tolerability and safety record (Cremer et al., 2006).
5. Conclusion
In this randomized open-label study, combined topiramate (50 mg/d) and thioctic acid
(300 mg/d) therapy was more effective in reducing monthly migraine frequency and
migraine days with better responder rate compared with topiramate (50 mg/d) or thioctic
acid (300 mg/d) monotherapies. In addition to significantly reducing mean monthly migraine
frequency and migraine headache days, treatment with this combination was well tolerated
and not associated with serious adverse events. The most common adverse reactions were
nausea, fatigue and dysgeusia. Being more effective and better tolerated than topiramate
monotherapy, we recommend the use of this combination in migraine prophylaxis. In
addition, this combination has lower monthly medication costs compared to the traditionally
used topiramate 100 mg monotherapy.
4. Обсуждение
149
Многие противоэпилептических препаратов (ПЭП) все чаще рекомендуют для
профилактики мигрени, потому что слишком много плацебо-контролируемого
двойного слепого испытания, подтверждающие их эффективного (Silberstein, 2000).
Других контролируемых клинических исследований (Mathew et al., 1995; Klapper, 1997;
Freitag et al., 2002 г.) была рассмотрена эффективность AEDs в профилактике мигрени.
Divalproex натрия у ответчика ставке 48% (Mathew et al., 1995 г.), 44% (Klapper, 1997)и
41% (Freitag et al., 2002 г.) в двух плацебо-контролируемых испытаний. Габапентин
было ответчик ставке 36% по сравнению с 14% с плацебо (Mathew et al., 1999). Эти
исследования подтверждают клиническое значение ПЭП для профилактики мигрени.
Ряд клинических исследований была также доказана эффективность Тца (диван и
Hassanein, 1979) и бета-адреномиметики блокаторы (Tfelt-Hansen et al., 1984) в
профилактике мигрени.
Эффективность и безопасность топирамат терапии мигрени-профилактическое
средство было доказано во многих плацебо-контролируемого двойного слепого
испытания (Diener et al., 2007; Зильберштейн et al., 2004, 2009). В большой,
контролируемое испытание (MIGR-001Study), топирамат в дозе 100 и 200 мг/сут
существенно снижены ежемесячные частота мигрени и ежемесячно мигрень дней, но
не топирамат 50 мг/сут (Silberstein et al., 2004). Тому же делу к выводу, что топирамат
100 и 200 мг/сут у ответчика цены на 54% и 52,3%соответственно, по сравнению с
плацебо (Silberstein et al., 2004). Эффективность топирамата в профилактике мигрени
головная боль может быть связана для восстановления баланса между возбуждающих
глутамат-опосредованной передачи и ингибирующее ГАМК-опосредованной передачи
в мозговых тканях, преимущественно в конкретных областях мозга (Hamada, 2009).
Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание
(Magis et al., 2007) поддерживает клинической полезности тиоктовой кислоты 600
мг/сут) для профилактики мигрени. Обесцененные фосфорилирования митохондрий
потенциал был вовлечен в патогенез мигрени (Magis et al., 2007). Мигреньпрофилактический эффект тиоктовая кислота может быть связано с его
антиоксидантными (Cronan et al., 2005 г.) и митохондриальные биоэнергетические
(Magis et al., 2007 г.) свойства. Тиоктовая кислота были использованы клинически
протяжении многих лет с хорошей переносимости и безопасности рекорд (Cremer et
al., 2006).
5. Заключение
В это рандомизированное открытое исследование, в сочетании топирамат (50 мг/сут)
и тиоктовая кислота (300 мг/сут) терапии был более эффективен в снижении
ежемесячных частота мигрени и мигрени дней с лучшей ответчик-по сравнению с
топирамат (50 мг/сут) или тиоктовая кислота (300 мг/сут) при монотерапии. В
дополнение к значительному снижению среднемесячного частота мигрени и головной
боли (мигрени) дней, курс лечения с помощью этой комбинации было хорошо
переносится и не связан с серьезным нежелательным явлениям. Наиболее частыми
побочными реакциями были тошнота, усталость и нарушения вкусовых ощущений.
Более эффективен и лучше переносится, чем топирамат монотерапии, мы
рекомендуем использовать это сочетание в профилактике мигрени. Кроме того, эта
комбинация имеет более низкие ежемесячные расходы на лекарства по сравнению с
традиционно используемыми топирамат 100 мг в виде монотерапии.
150
Headache. 2007 Jan;47(1):52-7.
A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine
prophylaxis.
Magis D1, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J.
Impaired mitochondrial phosphorylation potential may play a role in migraine
pathogenesis. Metabolic enhancers, such as riboflavin or coenzyme Q, are effective in
migraine prophylaxis and quasi-devoid of adverse effects. Thioctic acid (-lipoic acid) is
another substance known to enhance energy metabolism in mitochondria and to be
beneficial in diabetic neuropathy.
OBJECTIVE:
After an open pilot study suggesting its therapeutic antimigraine potentials, we embarked
therefore in a randomized controlled trial of thioctic acid (Thioctacid) in migraine prophylaxis
steered by the Belgian Headache Society.
METHODS:
Five Belgian centers recruited 54 migraineurs (43 migraine without aura, 11 with aura;
mean age 38 +/- 8 years; 7 males). After a 1-month single-blinded run-in period, 44 patients
received either placebo (n = 18) or thioctic acid 600 mg p.o./day (n = 26) for 3 months.
RESULTS:
Statistical analysis was carried out on an intention-to-treat basis. Monthly attack frequency
tended to be reduced between run-in and the 3rd month of treatment in the thioctic acid
group compared to placebo (P= .06). The proportion of 50% responders was not significantly
different between thioctic acid (30.8%) and placebo (27.8%). Within-group analyses showed
a significant reduction of attack frequency (P= .005), headache days (P= .009), and headache
severity (P= .03) in patients treated with thioctic acid for 3 months, while these outcome
measures remained unchanged in the placebo group. No adverse effects were reported. For
logistical reasons this trial was interrupted before the planned 80 patients were enrolled.
CONCLUSION:
Albeit underpowered, this study tends to indicate that thioctic acid may be beneficial in
migraine prophylaxis. Before any firm conclusion can be drawn, however, a large multicenter
trial is necessary.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание
тиоктовой кислоты в профилактике мигрени.
Обесцененные фосфорилирования митохондрий потенциал может играть роль в
патогенезе мигрени. Метаболические и аксессуары, такие как рибофлавин или коэнзим
Q, являются эффективными в профилактике мигрени и квази-лишенный побочных
эффектов. Тиоктовая кислота (-липоевая кислота) - это другое вещество, как известно
усиливает метаболизм энергии в митохондриях и, чтобы быть полезной при
диабетической нейропатии.
Цель:После открытого пилотного исследования, свидетельствующие о его
терапевтических antimigraine потенциалов, поэтому мы предприняли в
рандомизированном контролируемом исследовании тиоктовой кислоты (Тиоктацид) в
профилактике мигрени, вызванной бельгийским обществом головной боли.
Методы:Пять центров Бельгии, завербованных 54 migraineurs (43 мигрень без ауры, 11
151
с аурой; средний возраст 38 +/- 8 лет; 7 мужчин). После 1-х месячной ослепил
выполнения в период, 44 пациенты получали либо плацебо (n = 18) или тиоктовой
кислоты 600 мг p.o./день (n = 26) в течение 3 месяцев.
Результаты:Статистический анализ проводился на intention-to-treat. Ежемесячно атаки
частоты, как правило, снижается между run-in и 3-го месяца лечения в тиоктовая
кислота группе по сравнению с группой плацебо (P= .06). Доля 50% респондентов
достоверно не различалась между тиоктовая кислота (30,8%) и плацебо (на 27,8%).
Внутри-Групповой анализ показал значительное снижение атаки частоты (P= .005),
головная боль дней (р= .009), и головная боль тяжести (P= .03) в группе пациентов,
получавших тиоктовой кислоты в течение 3 месяцев, в то время как результат этих мер
остался неизменным в группе плацебо. Никаких побочных эффектов зарегистрировано
не было. По техническим причинам этот судебный процесс был прерван до
запланированных 80 пациентов были зачислены.
Вывод:Хотя недостаточна, это исследование, как правило, указывают на то, что
тиоктовая кислота может быть полезен в профилактике мигрени. Перед любой
фирмой, можно сделать вывод, однако, большой многоцентрового исследования
необходимо.
5-гидрокситриптофан 5-HTP (5-Hydroxytryptophan)
Schweiz Med Wochenschr. 1991 Oct 26;121(43):1585-90.
[Comparison of the effect of 5-hydroxytryptophan and propranolol in the interval
treatment of migraine].
[Article in German]
Maissen CP1, Ludin HP.
The efficacy of 5-hydroxytryptophan and propranolol has been studied in the interval
treatment of migraine. 39 migraine patients have participated in a double-blind trial. After a
placebo run-in of one month, the patients received either 5-hydroxytryptophan or
propranolol for 4 months. The treatment with both substances resulted in a statistically
152
significant reduction in frequency of migraine attacks. Furthermore, in the propranolol group
the duration of the attacks and the number of analgesics used for treatment of the attacks
were significantly reduced. Although propranolol, which is considered a reference for the
interval treatment of migraine, is more effective, 5-hydroxytryptophan is a possible
alternative for many patients.
[Сравнение эффекта от 5-hydroxytryptophan и пропранолол в интервале лечения
мигрени].
Эффективность 5-hydroxytryptophan и пропранолол был изучен в интервале лечения
мигрени. 39 пациенты с мигренью участвовали в двойном слепом исследовании. После
плацебо выполнения в один месяц, пациенты получали либо 5-hydroxytryptophan или
пропранолол в течение 4 месяцев. Лечение оба вещества привело к статистически
значимое снижение частоты приступов мигрени. Кроме того, в пропранолол группы
продолжительности приступов и количество анальгетиков, применяемых для лечения
приступы были существенно снижены. Хотя пропранолол, который является
ориентиром для интервала лечения мигрени, является более эффективным, 5hydroxytryptophan является возможной альтернативой для многих пациентов.
Headache. 2006 Apr;46(4):592-6.
Plasma 5-hydroxytryptamine (5-HT) in migraine during an attack-free period.
Nagata E1, Shibata M, Hamada J, Shimizu T, Katoh Y, Gotoh K, Suzuki N.
We measured the plasma 5-HT, 5-hydroxytryptophan (5-HTP), and tryptophan levels in
controls, migraine patients with aura (MWA), and migraine patients without aura (MWoA)
during an attack-free period.
BACKGROUND:
Serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT) has been implicated in the pathophysiology of
migraine. The precise relationship between 5-HT and migraine, however, remains unclear.
METHODS:
Blood samples in controls, MWA, and MWoA patients during an attack-free period were
collected from brachial arteries and analyzed using HPLC.
RESULTS:
The plasma tryptophan and 5-HTP levels were not significantly different between the
controls and migraine patients (either MWA or MWoA). However, the plasma 5-HT level in
the MWA patients was significantly lower than that in the controls and MWoA patients.
CONCLUSIONS:
The present data suggest that reduced levels of 5-HT in MWA may result from either a
dysfunction in the enzymes involved in serotonin biosynthesis or a dysfunction in 5-HT
release or uptake from platelets and lymphocytes. These findings indicate the existence of a
serotonin metabolism dysfunction in MWA patients that may differ from the state of
serotonin metabolism in MWoA patients.
Плазменный 5-гидрокситриптамин (5-HT) во время приступа мигрени без период.
Мы измерили плазмы 5-HT, 5-hydroxytryptophan (5-HTP), и уровень триптофана в
контрольной группе, пациенты с мигренью с аурой (MWA), и пациенты с мигренью без
ауры (MWoA) во время приступа свободного времени.
Фон:Серотонина (5-гидрокситриптамин, 5-HT) был замешан в патофизиологии
153
мигрени. Точное отношение между 5-HT и мигрени, однако, остается неясным.
Методы:Образцы крови в контрольной, MWA, и MWoA больных во время приступабесплатный период были собраны из плечевой артерии и проанализированы с
помощью ВЭЖХ.
Результаты:Плазма триптофан и 5-HTP уровнях существенно не различались между
элементами управления и пациенты с мигренью (MWA или MWoA). Однако плазма 5HT уровня в MWA пациентов была значительно ниже, чем в контроле и MWoA
пациентов.
Выводы:В настоящее время данные позволяют предположить, что снижение уровня 5HT в MWA могут возникнуть в результате либо дисфункции в ферментов, участвующих в
биосинтеза серотонина или дисфункции в 5-HT-релиз или поглощение из тромбоцитов
и лимфоцитов. Эти выводы указывают на существование в обмен серотонина
дисфункции в MWA пациентов, которые могут отличаться от государства метаболизма
серотонина в MWoA пациентов.
Expert Rev Neurother. 2005 Sep;5(5):597-603.
Rizatriptan in migraine.
Krymchantowski AV1, Bigal ME.
The prevalence of migraine is high, affecting a significant proportion of the adult
population during their most productive years of life and promoting impairment of their
normal daily activities. Although guidelines for the acute treatment of migraine are available,
outcome parameters are sometimes still below the expectations of both patients and
physicians. Triptans represented an advance in clinical practice and have become the most
well-studied class of medication for migraine. These agents present class I evidence for
efficacy. However, they differ with regard to several of their clinical parameters, including
onset of relief and consistency of response. Rizatriptan is a selective agonist of the 5hydroxytryptophan(1B/1D )receptors, with proven superiority over placebo, ergotamine and
selected oral triptans, demonstrating a good profile of safety and tolerability.
Rizatriptan в мигрень.
Распространенность мигрени высокий, влияющих значительная доля взрослого
населения в свои самые плодотворные годы жизни и развитие обесценение
нормальной повседневной деятельности. Хотя руководящие принципы для лечения
острой мигрени доступны, результат параметры иногда еще ниже ожиданий пациентов
и врачей. Триптанов представлены заранее в клиническую практику и стали наиболее
хорошо изученных классов лекарств от мигрени. Эти агенты настоящий класс I
доказательства эффективности. Тем не менее, они отличаются наличием нескольких
клинических параметров, в том числе наступлением милосердия и последовательность
ответа. Rizatriptan является селективным агонистом 5-hydroxytryptophan(1B/1Dрецепторов, с доказано преимущество по сравнению с плацебо, эрготамин и
отобранные устные триптанов, демонстрируя хороший профиль безопасности и
переносимости.
Expert Rev Neurother. 2005 May;5(3):333-41.
154
Evidence-based medicine in migraine prevention.
Yoon MS1, Savidou I, Diener HC, Limmroth V.
Migraine headache is a chronic, painful, disabling and potentially progressive, condition
primarily occurring in early and middle adulthood. For many patients, daily activities are
impaired by the sudden and unpredictable occurrence of migraine attacks. In recent years,
significant progress has been made in the field of migraine treatment. For the acute
treatment of migraine attacks, 5-hydroxytryptophan(1B/D) agonists (so called triptans), were
the most innovative development, successfully aborting attacks in less than 1 h. The search
for innovative drugs usable for migraine prevention, however, was less successful, mainly
due to the lack of reliable and predictive animal models. Recently, neuromodulators such as
valproic acid and topiramate, initially developed as anticonvulsants, have been shown in
large clinical trials to be effective in the prevention of migraine. As for the acute treatment of
migraine attacks more than 10 years ago, large clinical trial programs are now setting new
standards for evidence-based medicine in migraine prevention. This review summarizes the
current options in migraine prevention with special emphasis on clinical trial design and new
developments such as topiramate.
Доказательной медицины в профилактике мигрени.
Головной боли мигрень-это хроническое, болезненный, и отключение потенциально
прогрессивный, состояние, прежде всего, происходящих в ранней и средней
взрослости. Для многих пациентов, ежедневно деятельность нарушена внезапным и
непредсказуемым возникновения приступов мигрени. В последние годы был достигнут
значительный прогресс в области лечения мигрени. Для лечения острых приступов
мигрени, 5-hydroxytryptophan(1B/D) агонистов (так называемые триптанов), были
наиболее инновационного развития, успешно прерывая атаки менее чем за 1 ч. Поиск
инновационных препаратов, пригодных для профилактики мигрени, однако, был
менее успешным, в основном из-за отсутствия надежных и прогнозирующих моделей
на животных. Недавно, нейромодуляторов например, препаратов вальпроевой
кислоты и топирамат, изначально разработанная как противосудорожные препараты,
как было показано, в крупных клинических испытаний, чтобы быть эффективным в
профилактике мигрени. Как для лечения острых приступов мигрени больше, чем 10 лет
назад, в крупных клинических испытаний программ, устанавливающих новые
стандарты доказательной медицины в профилактике мигрени. Это краткий обзор
существующих возможностей в профилактике мигрени, с особым акцентом на дизайн
клинического исследования и новые разработки, такие как топирамат.
Am J Med. 2002 Feb 1;112(2):135-40.
The safety of triptans in the treatment of patients with migraine.
Jamieson DG.
The introduction of the triptans (5-hydroxytryptophan [5-HT] (1B/1D) agonists) in the past
decade has brought migraine-specific pain relief to those suffering from migraine. These
drugs activate the serotonin receptors 5-HT(1B) and 5-HT(1D) on cerebral vessels. Concerns
about their safety, particularly in patients with vascular risk factors, have been raised
because triptans also activate the 5-HT(1B) receptors on coronary arteries. Although triptans
are contraindicated in patients with cardiac or cerebrovascular disease, they are safer than
many other medications used to treat patients with migraine, including the nonspecific
serotonin-agonist ergot preparations.
155
Безопасность триптанов в лечении пациентов с мигренью.
Введение триптанов (5-hydroxytryptophan [5-HT] (1B/1D) - агонисты) в последние
десятилетия привел мигрень конкретных боли для тех, кто страдает от мигрени. Эти
препараты активации рецепторов серотонина 5-HT(1B) и 5-HT(1D) на сосудах головного
мозга. Опасения по поводу их безопасности, особенно у пациентов с сосудистыми
факторами риска, были подняты, потому что триптанов также активировать 5-HT(1B)
рецепторов на коронарных артериях. Хотя триптанов противопоказаны пациентам с
заболеваниями сердца и цереброваскулярные болезни, они безопаснее, чем во многих
других препаратов, используемых для лечения пациентов с мигренью, в том числе
неспецифический серотонина-агонист препараты спорыньи.
Adv Exp Med Biol. 1999;467:177-82.
L-5-hydroxytryptophan can prevent nociceptive disorders in man.
Nicolodi M1, Sicuteri F.
Prevention of primary pain is a new topic, endowed with social and economic interest. We
observed that L-5-HTP can induce a significant decrease of the cropping out of migraine, the
commonest primary pain. This finding seems interesting, since it represents the first data in
the field and was obtained in a prospective, long-term, placebo controlled study. The result
obtained suggests that CNS abnormalities underlying the mechanism of migraine can be
changed by L-5-HTP, if the amino acid is administered to subjects who are predisposed to
headache.
Л-5-hydroxytryptophan может предотвратить ноцицептивных расстройств в
человеке.
Профилактика первичная боль-это новая тема, наделена социальным и экономическим
интересам. Мы наблюдали, что L-5-HTP может вызвать значительное снижение
обрезки мигрени, частых первичные боли. Этот вывод представляется интересным,
поскольку оно представляет собой первый данных в поле и был получен в
перспективные, долгосрочные, плацебо-контролируемое исследование. Полученный
результат показывает, что нарушения ЦНС, лежащие в основе механизма мигрени
могут быть изменены L-5-HTP, если амино кислота применяется к предметам, которые
предрасположены к головной боли.
Headache. 1996 Feb;36(2):91-4.
beta-endorphin in plasma and monocytes in juvenile headache.
Battistella PA1, Bordin A, Cernetti R, Broetto S, Corrà S, Piva E, Plebani M.
Interictal serum levels of serotonin and plasma and mononuclear cell concentrations of
beta-endorphin were measured in 20 juvenile patients (13 suffering from migraine without
aura and 7 from episodic tension-type headache) before and after 3 months of L-5hydroxytryptophan treatment (5 mg/kg/day) and compared with a control group of 17
headache-free healthy subjects. While no significant differences in serum serotonin levels
emerged between the three groups (migraine 104.6 +/- 26 micrograms/L, tension-type
headache 90.7 +/- 26.2 micrograms/L, controls 96 +/- 32.9 micrograms/L), significantly lower
plasma and mononuclear cell concentrations of beta-endorphin were found in both patient
156
groups by comparison with the healthy controls (beta-endorphin in plasma: migraine
sufferers 16.2 +/- 4.2 pmol/L [P < 0.05], tension-type headache subjects 14.5 +/- 1.7 pmol/L
[P < 0.001] vs controls 21.3 +/- 4.6 pmol/L and respectively, beta-endorphin in mononuclear
cells: migraine sufferers 110.5 +/- 16.4 pmol/10(6) GB/L [P < 0.001], tension-type headache
subjects 142.3 +/- 22.7 pmol/10(6) GB/L [P < 0.001] vs controls 359.3 +/- 31.6 pmol/10(6)
GB/L). No differences emerged between the two clinical forms of headache for the plasma
and mononuclear cell concentrations of beta-endorphin. After L-5-hydroxytryptophan
treatment, serum serotonin and both plasma and mononuclear cell beta-endorphin levels
tended to be higher, though not significantly so, than prior to treatment, and the clinical
score (frequency x intensity of headache attacks) was significantly lower in both headache
groups than at the baseline. This study supports the theory that opiate analgesic system
function is abnormally low in juvenile primary headache as in adults, and confirms that
administering serotoninergic precursor drugs increases beta-endorphin, even in the
peripheral blood, and may favorably affect clinical symptoms.
бета-эндорфина в плазме крови и моноцитов в отношении несовершеннолетних
головная боль.
Межприступный сывороточные уровни серотонина и плазмы и мононуклеарных
клеток концентрации бета-эндорфина были измерены в 20 молодых пациентов (13,
страдающих от мигрени без ауры и 7 из эпизодических напряжения типа головной
боли) до и после 3 месяцев L-5-hydroxytryptophan лечения (5 мг/кг/день) и по
сравнению с контрольной группой из 17 головная боль-бесплатно здоровых
испытуемых. Хотя значительные различия в сыворотке крови серотонина возникшей
между тремя группами (мигрень 104.6 +/- 26 мкг/л, напряженность типа головной боли
90.7 +/- 26.2 мкг/л, контролирует 96 +/- 32.9 мкг/л), что позволяет значительно снизить
плазмы и мононуклеарных клеток концентрации бета-эндорфина были найдены в
обеих группах пациентов по сравнению со здоровыми добровольцами (бетаэндорфина в плазме: страдающих мигренью 16.2 +/- 4.2 пмоль/л (P < 0.05],
напряжение-Тип головной боли субъектов 14.5 +/- 1.7 пмоль/л [P < 0,001] vs
управления 21.3 +/- 4.6 пмоль/л и, соответственно, бета-эндорфина в мононуклеарных
клеток: страдающих мигренью 110.5 +/- 16.4 пмоль/10(6) Гб/л [P < 0,001], напряжениеТип головной боли субъектов 142.3 +/- на 22,7 пмоль/10(6) Гб/л [P < 0,001] vs
управления 359.3 +/- 31.6 пмоль/10(6) Гб/л). Нет разногласия возникли между двумя
клиническими формами головной болью для плазмы и мононуклеарных клеток
концентрации бета-эндорфина. После L-5-hydroxytryptophan лечения, серотонина в
сыворотке и обе плазменные и мононуклеарных клеток бета-эндорфина уровнях, как
правило, выше, хотя и не так значительно, чем до начала лечения и клинической
оценки (частота x интенсивность приступы головной боли) был существенно ниже, как
головная боль групп, чем в норме. Это исследование подтверждает теорию о том, что
опиатов обезболивающее системы функция аномально низких в отношении
несовершеннолетних первичной головной боли как у взрослых, и подтверждает, что
проведение в серотонинергические прекурсоров наркотических средств, повышает
бета-эндорфина, даже в периферической крови, и могут благоприятно повлиять на
клинических симптомов.
Cephalalgia. 1986 Sep;6(3):155-7.
157
L-5-hydroxytryptophan versus placebo in childhood migraine prophylaxis: a double-blind
crossover study.
Santucci M, Cortelli P, Rossi PG, Baruzzi A, Sacquegna T.
L-5HTP was tested versus placebo in a double-blind crossover study of 27 migraine children
aged 6-12 years, who recorded their headaches in a headache diary for 1 month. Twenty-one
patients subsequently started the trial. The mean daily dose of L-5HTP was 5 mg/kg body
weight, and each treatment period with either L-5HTP or placebo lasted 12 weeks. In group
A (L-5HTP-placebo; 10 patients) and group B (placebo-L-5HTP; 11 patients) both L-5HTP and
placebo led to a significant reduction of the migraine index and frequency of migraine
attacks during the 3rd month of each treatment period. However, we found a treatment X
period interaction because the efficacy determinants decreased significantly during the first
and the second treatment periods in both groups irrespective of the sequence of
treatments. No differences were found between L-5HTP (first period of group A) and placebo
(first period of group B).
Л-5-hydroxytryptophan в сравнении с плацебо, в детстве профилактики мигрени: в
двойном слепом перекрестном исследовании.
L-5HTP был испытан в сравнении с плацебо, в двойном слепом перекрестном
исследовании 27 мигрень детей в возрасте 6-12 лет, которые записали свою головную
боль в головную боль дневник в течение 1 месяца. Двадцать один пациентов
впоследствии начался процесс. Средняя суточная доза L-5HTP было 5 мг/кг веса тела, и
каждый период лечения с L-5HTP или плацебо продолжалось 12 недель. В группе A (L5HTP-плацебо; 10 больных) и группа б (плацебо-L-5HTP; 11 больных) как L-5HTP и
плацебо привело к существенному сокращению индекс мигрени и частота приступов
мигрени в течение 3-го месяца каждого периода лечения. Тем не менее, мы нашли
лечения X период взаимодействия, так как детерминанты эффективности существенно
сократились в течение первого и второго периодов терапии в обеих группах
независимо от последовательности процедур. Нет различия обнаружены между L-5HTP
(первый период Группа А) и плацебо (первый период группа б).
Eur Neurol. 1986;25(5):327-9.
5-Hydroxytryptophan versus methysergide in the prophylaxis of migraine. Randomized
clinical trial.
Titus F, Dávalos A, Alom J, Codina A.
One hundred and twenty-four migraineurs were treated randomly with 5hydroxytryptophan (5-HTP) or with methysergide (M). The two groups were homogeneous
without significant statistical differences with respect to age, sex, pill use, type of migraine
and frequency of attacks before entry. A significant improvement was observed in 75% of the
patients treated with M and in 71% of the cases treated with 5-HTP. The most beneficial
effect of 5-HTP appears to be felt with regard to the intensity and duration rather than the
frequency of the attacks. Side effects were more frequent in the M group than in the 5-HTP
group. These results suggest that 5-HTP could be a treatment of choice in the prophylaxis of
migraine.
5-Hydroxytryptophan против methysergide в профилактике мигрени.
Рандомизированное клиническое испытание.
158
Сто двадцать четыре migraineurs угощали случайно с 5-hydroxytryptophan (5-HTP) или с
methysergide (м). Эти две группы были однородной, без значимых статистических
различий в отношении возраста, пола, применение таблеток, типа мигрени и частоту
приступов перед входом. Значительное улучшение наблюдается у 75% пациентов,
получавших м и в 71% случаев лечение с 5-HTP. Наиболее благоприятный эффект на 5HTP-видимому, почувствовал, что касается интенсивности и продолжительности, а не
частота нападений. Побочные эффекты были более частыми В М-группе, чем в 5-HTP
группы. Эти результаты показывают, что 5-HTP может быть методом выбора для
профилактики мигрени.
J Neurosurg Sci. 1985 Jul-Sep;29(3):239-48.
Serotonin precursors in chronic primary headache. A double-blind cross-over study with
L-5-hydroxytryptophan vs. placebo.
De Benedittis G, Massei R.
Serotonin (5-HT) plays a crucial role in mediating the descending pain inhibitory systems
and in the pathophysiology of migraine. Previous studies regarding the use of 5Hydroxytryptophan (5-HTP), the active precursor of 5-HT, in the treatment of Chronic
Primary Headache (CPH) have been inconclusive so far. In order to assess the efficacy of the
serotonin active precursor in chronic headache prophylaxis, a double-blind cross-over study
has been carried out in 31 patients with CPH, comparing L-5-HTP to placebo. Clinical
syndromes included: (a) migraine (16 patients); (b) mixed headache (6 patients); (c)
psychogenic headache (5 patients); (d) muscle contraction headache (4 patients). L-5-HTP
was administered for two months at daily doses of 400 mg p.o. The reduction in severity and
frequency of headache in patients taking the active drug and placebo was noted. Mood
patterns were also taken into consideration. L-5-HTP proved to be more effective than
placebo in reducing both headache frequency and severity, but the difference was not
statistically significant. Favourable responses (greater than 50% average reduction in
headache symptoms) were obtained in 48% of the cases after the second month of
treatment. No significant difference in therapeutic response was observed as related to
different clinical syndromes, except for psychogenic headache patients, who responded
poorly to the active drug. Side effects, experienced in 19% of the cases, were generally mild
and transient. We conclude that L-5-HTP is a medication of moderate efficacy and
remarkable safety, providing us with another alternative approach to CPH prophylaxis.
Серотонин прекурсоров в первичной хронической головной боли. В двойном
слепом перекрестном исследовании с L-5-hydroxytryptophan по сравнению с
плацебо.
Серотонина (5-HT) играет важную роль в качестве посредника в убыванию боль
ингибиторной системы и в патофизиологии мигрень. Предыдущие исследования в
отношении использования 5-Hydroxytryptophan (5-HTP), предшественником активного
5-HT, в лечении хронических первичной головной боли (CPH) были неубедительными,
так далеко. Для того, чтобы оценить эффективность серотонина активных прекурсоров
в хроническая головная боль профилактики, двойное слепое перекрестное
исследование проводилось в 31 больных хпг, сравнивая L-5-HTP плацебо. Клинические
синдромы, включают: (a) мигрень (16 пациентов); (b) смешанные головная боль (6
159
больных); (c) психогенная головная боль (5 пациентов); (d) сокращение мышц, головная
боль (4 больных). Л-5-HTP проводился в течение двух месяцев в суточных дозах 400 мг
перорально. Снижение тяжести и частоты головной боли у пациентов, принимавших
активного препарата и плацебо отмечалось. Настроение структуры были также
приняты во внимание. Л-5-HTP оказался более эффективным, чем плацебо в снижении
как головная боль частоты и тяжести, но разница не была статистически значимой.
Положительный ответ (более 50%) среднее сокращение симптомы головная боль)
были получены в 48% случаев после второго месяца лечения. Нет существенной
разницы в терапевтический ответ наблюдался относительно различных клинических
синдромов, за исключением психогенная головная боль пациентов, которые плохо
отвечали на активный препарат. Побочные эффекты, опытные в 19% случаев, это были,
как правило, мягкая и переходных процессов. Мы заключаем, что L-5-HTP лечение
умеренной эффективности и замечательные безопасности, предоставляя нам еще один
альтернативный подход к CPH профилактики.
Pediatr Med Chir. 1984 Mar-Apr;6(2):241-5.
[Treatment of essential headache in developmental age with L-5-HTP (cross over doubleblind study versus placebo)].
[Article in Italian]
Longo G, Rudoi I, Iannuccelli M, Strinati R, Panizon F.
Thirty patients (mean age: 10.38 years) affected by primary headache were selected for a
double-blind cross-over clinical trial. The patients were randomized into 2 homogeneous
groups of 15 and treated for 12 weeks with L-5-HTP (100 mg/day) and placebo as per the
following design: placebo - L-5-HTP (group A) and L-5-HTP - placebo (group B). Evaluation
was carried out every 3 weeks by the Migraine Index supplying a general assessment of the
attacks, i.e. severity, duration and frequency. The decrease in mean score values was directly
proportional to L-5-HTP treatment, and statistical significance (Wilcoxon's test) was observed
only for L-5-HTP in both groups, from 0.05 to 0.01. Improvement, as evaluated by CGI on
percentage distribution of the patients, was homogeneous in both groups.
[Лечение основных головная боль в связи с возрастом L-5-HTP (крест над двойное
слепое исследование по сравнению с плацебо)].
Тридцать пациентов (средний возраст: 10.38 лет), пострадавших от первичной
головной боли, были отобраны для проведения двойного слепого перекрестного
клинических испытаний. Пациенты были рандомизированы на 2 однородные группы
от 15 и лечение в течение 12 недель с L-5-HTP (100 мг/сут) и плацебо, а в следующую
структуру: плацебо - л-5-HTP (Группа А) И Л-5-HTP - плацебо (группа б). Оценка
проводилась каждые 3 недели индекс мигрени поставки общую оценку нападения, т.е..
тяжести, продолжительности и частоты. Уменьшение среднего балла ценностей была
прямо пропорциональна L-5-HTP лечения и статистической значимости (тест
Вилкоксона) наблюдалось только для L-5-HTP в обеих группах, начиная с 0,05 до 0,01.
Улучшения, по оценке CGI на процентное распределение пациентов, было
однородным в обеих группах.
Riv Patol Nerv Ment. 1979 Sep-Oct;100(5):269-74.
160
Monoamine oxidase activities in patients with migraine or with cluster headache during
the acute phases and after treatment with L-5-hydroxytryptophan.
Bussone G, Boiardi A, Cerrati A, Girotti F, Merati B, Rivolta G.
The results of a study of the activity of platelet monoamine oxidase (MAO) in patients with
migraine or with "Cluster headache" during the acute phases and after treatment with L-5hydroxytryptophan are presented. MAO levels are higher in migraine subjects than in
normals. There is, also, a clear difference between basal MAO levels in migraine sufferers
and in Cluster Headache sufferers. The treatment with L-5-hydroxytryptophan tend to
normalize MAO activity in the migraine patients, but does not change the MAO activity in
cluster headache patients.
Моноаминоксидазы деятельности у больных с мигренью или с пучковая головная
боль во время острой фазы и после лечения L-5-hydroxytryptophan.
Результаты исследования активности тромбоцитов моноаминоксидазы (Мао) у
пациентов с мигренью или с "Кластерная головная боль" в период острой фазы и после
лечения L-5-hydroxytryptophan представлены. Мао уровни выше мигрень субъектов,
чем в нормали. Существует, также, четкая разница между базальной Мао уровнях,
страдающих мигренью, и в кластер, страдающих головной болью. Лечение L-5hydroxytryptophan имеют тенденцию к нормализации активности Мао в пациенты с
мигренью, но не влияет на активность Мао в кластерной головной боли у пациентов.
161
Download