предложение о включении лекарственного средства

Председателю
Формулярного комитета РАМН
Академику РАН и РАМН
А.И. Воробьеву
ПРЕДЛОЖЕНИЕ
о включении лекарственного средства РОМИПЛОСТИМ
в Перечень жизненно необходимых
лекарственных средств Формулярного комитета РАМН
1.
Непатентованное наименование или заменяющее его
наименование
согласно
государственному
информационному
стандарту лекарственного средства.
МНН – Ромиплостим.
2.
Перечень основных синонимов согласно государственному
информационному стандарту лекарственного средства.
Торговое наименование - Энплейт
3.
Лекарственные формы.
Порошок для приготовления раствора для подкожного введения
250 мкг, 500 мкг флаконы 5 мл №1
4.
Показания к применению с точки зрения жизненной
необходимости и важности лекарственного средства.
Показания к применению: Хроническая идиопатическая (иммунная)
тромбоцитопеническая пурпура у взрослых пациентов со
спленэктомией, резистентных к другим видам лечения (например,
кортикостероидам, иммуноглобулинам). Энплейт может применяться
в качестве терапии второй линии у взрослых пациентов с сохраненной
селезенкой при противопоказаниях к хирургическому лечению.
На сегодня проблема лечения иммунной тромбоцитопенической
пурпуры (ИТП), как редкого тяжёлого жизнеугрожающего заболевания,
остаётся одной из нерешённых проблем здравоохранения и имеет
1
серьезный социальный аспект – возраст больных (в 50% случаев это дети,
остальные – в подавляющем большинстве активные работоспособные
люди), качество и продолжительность жизни которых после манифестации
заболевания значительно снижаются.
5.
Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню
жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
Другие системные гемостатики, антигеморрагическое средство.
Код АТХ: B02BX04
6.
Сведения о действенности и эффективности с указанием
источника (копии работ прилагаются).
Клиническая эффективность
Действенность и эффективность ромиплостима оценивалась при
продолжительности лечения до 3 лет 1, 2, 4, 5. В клинических исследованиях
лечение ромиплостимом приводило к дозозависимому повышению
количества тромбоцитов. Время достижения максимального эффекта
относительно количества тромбоцитов составляло около 10-14 дней и не
зависило от дозы. После однократного подкожного введения
ромиплостима в дозе от 1 до 10 мкг/кг у пациентов с идиопатической
(иммунной) тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), пик количества
тромбоцитов превышал в 1,3-14,9 раз исходное количество тромбоцитов в
течение 2 - 3 недель. Ответ на лечение у всех пациентов был разным. У
большинства пациентов с ИТП, получавших в течение 6 недель
ромиплостим в диапазоне доз от 1 до 3 мкг/кг, количество тромбоцитов
варьировало в пределах от 50 до 450x109/л. Из 271 пациента с ИТП,
получавшего ромиплостим в клинических исследованиях, 55 человек
(20%) были в возрасте 65 лет и старше, и 27 человек (10%) – в возрасте 75
лет и старше. В плацебо-контролируемых исследованиях никаких
различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми
пациентами выявлено не было.
Результаты
исследований
фундаментальных
плацебо-контролируемых
Эффективность ромиплостима была оценена в двух плацебоконтролируемых двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов с
ИТП, получивших, по крайней мере, один курс лечения перед тем, как
принять участие в исследовании, и представлявших полный спектр группы
пациентов с ИТП.
В исследовании S1 (212) 4 оценивались пациенты с сохраненной
селезенкой и недостаточным ответом на лечение, либо непереносимостью
2
предшествующей терапии. Диагноз ИТП был поставлен пациентам
приблизительно за 2 года до включения в исследование. Перед тем, как
принять участие в исследовании, пациенты проходили, в среднем, 3 (от 1
до 7) различных видов лечения. Предшествующие курсы терапии
включали кортикостероиды (90 % всех пациентов), иммуноглобулины
(76%), ритуксимаб (29 %), цитотоксическую терапию (21%), даназол
(11%), и азатиоприн (5%). Перед началом исследования среднее
количество тромбоцитов у пациентов составляло19 x 109/л.
В исследование S2 (105)5 включались пациенты после
спленэктомии с тромбоцитопенией. Диагноз ИТП был поставлен
пациентам приблизительно за 8 лет до включения в исследовании. Перед
тем, как принять участие в исследовании, пациенты проходили, в среднем,
6 (от 3 до 10) различных курсов лечения, помимо спленэктомии.
Предыдущие виды лечения включали кортикостероиды (98 % всех
пациентов), иммуноглобулины (97%), ритуксимаб (71 %), даназол (37%),
цитотоксическую терапию (68%), и азатиоприн (24%). До включения в
исследование среднее количество тромбоцитов у пациентов составляло14
x 109/л.
Оба исследования проводились по сходному дизайну. Пациенты
(старше 18 лет) были рандомизированы в соотношении 2:1, и получали
стартовую дозу ромиплостима 1 мкг/кг или плацебо соответственно. В
течение 24 недель пациентам еженедельно проводилась однократная
инъекция ромиплостима. Дозы корректировались с целью поддержания
количества тромбоцитов (от 50 до 200 x 109/л). В обоих исследованиях
эффективность определялась по увеличению числа пациентов, у которых
было достигнуто стойкое повышение количества тромбоцитов. Средняя
еженедельная доза у пациентов со спленэктомией составила 3 мкг/кг, и 2
мкг/кг - у пациентов с сохраненной селезенкой.
В обоих исследованиях значительно большая часть пациентов,
получавших ромиплостим, продемонстрировала стойкий ответ в виде
увеличения количества тромбоцитов по сравнению с пациентами,
получавшими плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях после
первых 4-х недель применения ромиплостима количество тромбоцитов
поддерживалось на уровне ≥ 50 x 109/л у 50 - 70% пациентов в течение 6месячного периода лечения. В группе плацебо в течение 6-месячного
периода лечения только у 0-7% пациентов было отмечено увеличением
количества тромбоцитов. Сводная информация по ключевым критериям
эффективности представлена ниже.
3
Сводная информация по ключевым результатам эффективности в
плацебо-контролируемых исследованиях
Количест-во (%)
пациентов
со
стойким
тромбоцитарным
ответом a.
(95% CI)
p-значение
Количест-во (%)
пациентов
с
общим тромбоцитарным ответом b
(95% CI)
p-значение
Среднее
число
недель
с
тромбоцитарным
ответом
(SD)
p-значение
Количество (%)
пациентов,
которым требовалась неотложная
терапия d
(95% CI)
p-значение
Исследование
1
пациенты с сохраненной
селезенкой
Ромиплости
Плацебо
м
(n = 21)
(n = 41)
Исследование 2
Пациенты
спленэктомии
Ромиплостим
(n = 42)
Плацебо
(n = 21)
Ромиплостим
(n = 83)
Плацебо
(n = 42)
25 (61%)
16 (38%)
0 (0%)
41 (50%)
1 (2%)
(45%, 76%)
(0%, 24%)
< 0.0001
(24%, 54%)
0.0013
(0%, 16%)
(38%, 61%)
(0%, 13%)
< 0.0001
36 (88%)
33 (79%)
0 (0%)
69 (83%)
(63%, 90%)
< 0.0001
(0%, 16%)
(73%, 91%)
(2%, 20%)
< 0.0001
1 (5%)
3 (14%)
(74%, 96%)
(3%, 36%)
< 0.0001
после
Объединенные
исследования 1 и 2
3 (7%)
15
1
12
0
14
1
3.5
< 0.0001
7.5
7.9
< 0.0001
0.5
7.8
< 0.0001
2.5
8(20%)
13 (62%)
11 (26%)
12 (57%)
19 (23%)
25 (60%)
(9%, 35%)
(38%, 82%)
(14%, 42%)
(34%,
78%)
(14%, 33%)
(43%,
74%)
0.001
0.0175
< 0.0001
4
Исследование
1
пациенты с сохраненной
селезенкой
Ромиплости
Плацебо
м
(n = 21)
(n = 41)
Исследование 2
Пациенты
спленэктомии
Ромиплостим
(n = 42)
Плацебо
(n = 21)
Ромиплостим
(n = 83)
Количест-во (%)
пациентов
со
стойким
тромбоцитарным
ответом
на
стабильной дозе e
21 (51%)
0 (0%)
13 (31%)
0 (0%)
34 (41%)
0 (0%)
(95% CI)
(35%, 67%)
(0%, 16%)
(18%, 47%)
(0%,
16%)
(30%, 52%)
(0%, 8%)
p-значение
0.0001
0.0046
после
Объединенные
исследования 1 и 2
Плацебо
(n = 42)
< 0.0001
Стойким тромбоцитарным ответом считалось еженедельное количество тромбоцитов ≥ 50 x
109/л 6 или более раз в течение 18-25 недель исследования при отсутствии неотложной терапии во
время всего периода лечения.
b
Общим тромбоцитарным ответом считалось достижение стойкого или транзиторного
тромбоцитарного ответа. Транзиторным тромбоцитарным ответом считалось еженедельное
количество тромбоцитов ≥ 50 x 109/л 4 или более раз в течение 2-25 недель исследования, при
отсутствии стойкого тромбоцитарного ответа. Пациенты могли не демонстрировать еженедельного
ответа в течение 8 недель после неотложной терапии.
c
Количество недель с тромбоцитарным ответом ≥ 50 x 109/л в течение 2-25 недель
исследования. Пациенты могли не демонстрировать еженедельного ответа в течение 8 недель
после неотложной терапии.
d
Неотложной терапией считалась терапия, назначавшаяся с целью повышения количества
тромбоцитов. Пациенты, требовавшие проведения неотложной терапии не считались
демонстрирующими стойкий тромбоцитарный ответ. В качестве неотложной терапии в
исследовании дозволялось применение ИВИГ, переливание тромбоцитарной массы, введение антиD иммуноглобулина и кортикостероидов.
e
Стабильной считалась доза в пределах ± 1 мкг/кг в течение последних 8 недель лечения.
a
Сокращение одновременного применения препаратов для лечения ИТП
В обоих плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях
пациенты, уже получающие терапию по поводу ИТП по установленной
схеме, продолжали применять данные препараты в течение всего периода
исследования (кортикостероиды, даназол и/или азатиоприн). В начале
исследования терапию препаратами для лечения ИТП (преимущественно
кортикостероиды) получали 21 пациент с сохраненной селезенкой и 18
пациентов, перенесших спленэктомию. У всех пациентов (100%) после
спленэктомии, получавших ромиплостим, стало возможным снижение
дозы кортикостероидов более, чем на 25%, или даже отмена стандартной
терапии для лечения ИТП в конце лечения, в сравнении с 17 % пациентов,
получавших плацебо. У 73% пациентов с сохраненной селезенкой,
получавших ромиплостим, стало возможным снижение дозы более чем на
25%, или даже отмена стандартной терапии для лечения ИТП в конце
лечения, в сравнении с 50 % пациентов, получавших плацебо.
Случаи кровотечений
В течение всей клинической программы лечения ИТП наблюдалась
обратная зависимость между случаями кровотечения и количеством
тромбоцитов4-5. Все клинически значимые случаи кровотечений (≥ 3
степени) происходили при уровне тромбоцитов < 30 x 109/л. Все случаи
5
кровотечений ≥ 2 степени происходили при уровне тромбоцитов
< 50 x 109/л. Не было выявлено статистически значимых различий между
всеми наблюдавшимися случаями кровотечений среди пациентов,
получавших Энплейт или плацебо.
В двух плацебо-контролируемых исследованиях S1 (212) 4 и S2 (105)5 у 9
пациентов отмечалось кровотечение, которое было расценено как
серьезное, (5 [6.0%] ромиплостим, 4 [9.8%] плацебо; относительный риск
[ромиплостим/плацебо] = 0.59; 95% доверительный интервал = (0.15,
2.31)). Случаи кровотечений 2 степени или выше отмечались у 15%
пациентов, получавших ромиплостим, и у 34% пациентов, получавших
плацебо (относительный риск; [ромиплостим/плацебо]=0,35; 95%
доверительный интервал = (0.14, 0.85)). Следовательно, в итоге в группе
плацебо количество кровотечений было достоверно больше, чем в группе,
получавших ромиплостим (серьёзных кровотечений на 63,3%,
кровотечений 2 степени или выше – на 126,6%)
7.
Для воспроизведенных лекарственных средств - указание о
биоэквивалентности с указанием источников (копии работ или
отчетов прилагаются).
Ромиплостим является оригинальным препаратом, исследование
биоэквивалентности не требуется.
8. Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ
прилагаются).
Данные по безопасности представлены на основании анализа
данных по всем взрослым пациентам с ИТП, получавшим ромиплостим в 4
контролируемых и 5 неконтролируемых клинических исследованиях.
Средняя продолжительность экспозиции к ромиплостиму в данных
исследованиях составила 50 недель. 1-5, 8
Нежелательные явления, перечисленные в таблице, приведенной ниже,
были связаны по мнению исследователей с проводимым лечением, и
наблюдались с частотой > 1% случаев (n = 271).
Частота возникновения определена следующим образом: Очень часто
( 1/10) и Часто ( 1/100 до < 1/10). В каждом классе системы органов
MedDRA нежелательные эффекты представлены в порядке убывания
частоты возникновения. 1-5, 8
Класс системы органов
Со стороны крови и лимфатической
системы
Со стороны психики
Со стороны нервной системы
Сосуды
Очень часто
Головная боль
Часто
Нарушения костного мозга*
Тромбоцитопения*
Бессонница
Головокружение
Парестезии
Мигрень
Гиперемия
6
Класс системы органов
Со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения
Со стороны желудочно-кишечного
тракта
Со стороны кожи
жировой клетчатки
и
подкожно-
Со
стороны
скелетно-мышечной
системы и соединительной ткани
Со стороны организма в целом и
местные реакции
Травмы, отравления и процедурные
осложения
Очень часто
Часто
Легочный эмболизм
Тошнота
Диарея
Боль в животе
Диспепсия
Запор
Зуд
Экхимозы
Сыпь
Артралгия
Миалгия
Боль в конечностях
Мышечный спазм
Боль в спине
Боль в костях
Утомляемость
Покраснение в месте инъекции
Боль в месте инъекции
Периферический отек
Гриппоподобное состояние
Боль
Астения
Лихорадка
Озноб
Гематома в месте инъекции
Уплотнение в месте инъекции
Ушиб
В двух плацебо-контролируемых исследованиях S1 (212) 4 и S2
(105)5 частота возникновения нежелательных реакций у пациентов в
группе ромиплостима была 5% чем в группе плацебо, большинство из
них были несерьезные, переходящие, легкие или умеренные.
Тромбоцитоз
На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП,
получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых
клинических исследованиях, было зарегистрировано 3 случая
тромбоцитоза, n=271. У всех троих пациентов не было зафиксировано
никаких клинических последствий в связи с повышением количества
тромбоцитов.
Тромбоцитопения после прекращения лечения
На основании анализа данных по всем взрослым пациентам с ИТП,
получавшим ромиплостим в 4 контролируемых и 5 неконтролируемых
клинических исследованиях, было зарегистрировано 4 случая
тромбоцитопении после прекращения лечения, n=271.
Повышение ретикулина в костном мозге
В клинических исследованиях лечение ромиплостимом было прекращено
у 4 из 271 пациента в связи с депонированием ретикулина в костном мозге.
7
У 6 дополнительных пациентов ретикулин был выявлен при биопсии
костного мозга.
Иммуногенность
В клинических исследованиях определялись антитела к ромиплостиму. Из
271 взрослого пациента с ИТП, получавшего ромиплостим, у одного
пациента были отмечены нейтрализующие антитела к ромиплостиму, не
вступающие в перекрестную реакцию с эндогенным ТРО. Спустя
приблизительно 4 месяца, анализ на наличие ромиплостимнейтрализующих антител у данного пациента был отрицательным.
Как и все терапевтические протеины, ромиплостим обладает
потенциальной иммуногенностью. В случае подозрения на образование
нейтрализующих
антител
следует
связаться
с
официальным
представителем держателя регистрационного удостоверения в Российской
Федерации для проведения анализа на антитела.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Следующие особые указания и меры предосторожности основаны на
явлениях, которые наблюдались, либо могут произойти в результате
фармакологического действия стимуляторов рецепторов к тромбопоэтину
(TPO).
Рецидив тромбоцитопении и кровотечение после отмены лечения
После отмены ромиплостима возможен рецидив тромбоцитопении. В
случае если отмена ромиплостима происходит на фоне применения
антикоагулянтов или антиагрегантов, повышается риск кровотечения.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для
своевременного выявления уменьшения числа тромбоцитов и
предотвращения кровотечения после отмены ромиплостима. При
прекращении терапии ромиплостимом рекомендуется вновь начать
терапию ИТП в соответствии с действующими руководствами по лечению.
Дополнительные медицинские назначения могут включать отмену
антикоагулянтов и/или антиагрегантов, отмену антикоагуляции или
переливание тромбомассы
Повышение ретикулина в костном мозге
Повышение ретикулина в костном мозге считается следствием стимуляции
рецепторов к ТРО, приводящего к увеличению количества мегакариоцитов
в костном мозге, что может впоследствии способствовать выделению
цитокинов.
Повышение
ретикулина
можно
заподозрить
по
морфологическим изменениям периферических клеток крови, и
определить посредством биопсии костного мозга. Таким образом, перед
началом и во время лечения ромиплостимом рекомендуется проводить
исследования на патологию клеток периферической крови методом мазка,
и подсчет количества клеток крови.
В случае потери эффективности, или обнаружения патологии в мазке
периферической крови у пациента, следует отменить ромиплостим,
провести физикальное обследование, и рассмотреть вопрос о проведении
8
биопсии костного мозга с окрашиванием на ретикулин. По возможности,
следует провести сравнение результатов биопсии с предыдущими
результатами. Если эффективность сохраняется, и наблюдается патология
в мазке периферической крови, врач должен провести адекватную
клиническую оценку, включая решение вопроса о проведении биопсии
костного мозга. Также необходимо определить соотношение риск/польза
для
ромиплостима,
и
пересмотреть
возможности
назначения
альтернативной терапии ИТП.
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
Количество тромбоцитов, превышающее норму, является теоретическим
фактором
риска
развития
тромботических/тромбоэмболических
осложнений. Количество случаев тромботических/тромбоэмболических
осложнений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, было
одинаковым для ромиплостима и плацебо, и связь между этими
осложнениями и повышением количества тромбоцитов не была
установлена. Необходимо следовать руководству по корректировке дозы.
Прогрессирование имеющихся злокачественных заболеваний системы
кроветворения или Миелодиспластического Синдрома (МДС)
Стимуляторы рецепторов к ТРО являются факторами роста, которые
приводят к росту клеток-предшественников гемопоэза, дифференцировке,
и выработке тромбоцитов. Рецепторы к ТРО преимущественно
располагаются на поверхности клеток миелоидного ряда. Существует
теоретический риск, что стимуляторы рецепторов к ТРО могут
стимулировать
прогрессирование
имеющихся
злокачественных
заболеваний системы кроветворения или МДС.
Не следует применять ромиплостим для лечения тромбоцитопении,
связанной с МДС или любой другой причиной, кроме ИТП вне
клинических исследований. В группах пациентов с тромбоцитопенией,
связанной с МДС или любой другой причиной, кроме ИТП, не определено
соотношение риск/польза для ромиплостима. В несравнительном
открытом клиническом исследовании лечения пациентов с МДС
ромиплостимом наблюдались случаи прогрессирования заболевания до
острой миелоидной лейкемии (ОМЛ), хотя эта патология - ожидаемый
исход МДС, и связь с ромиплостимом не установлена. Кроме того, в
данном исследовании наблюдались случаи транзиторного повышения
бластных клеток. Транзиторное повышение бластных клеток было
обратимым, и исчезало после отмены ромиплостима. Данный факт не
подтверждает прогрессирование ОМЛ, поскольку отличить лейкемические
бластные клетки от нормальных бластных клеток невозможно.
Отсутствие ответа на терапию ромиплостимом
При потере ответа на лечение или невозможности поддержания
стабильного количества тромбоцитов при лечении ромиплостимом в
9
рекомендованных дозах, необходимо искать причинные факторы, включая
иммуногенность и увеличение ретикулина в костном мозге.
Влияние ромиплостима на красные и белые клетки крови
Изменения количества красных (уменьшение) и белых (увеличение)
клеток крови наблюдались во время доклинических исследований
токсичности препарата (у крыс и обезьян), но не у пациентов с ИТП.
Следует определить необходимость контроля данных параметров у
пациентов, получающих лечение ромиплостимом.
9.
Сведения
о
терапевтической
эквивалентности
(неэквивалентности) имеющимся в Перечне лекарственным
средствам (копии работ прилагаются).
Ромиплостим является оригинальным лекарственным средством, не
имеющим аналогов, исследование терапевтической эквивалентности не
требуется.
10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных
удостоверений прилагаются).
Срок действия регистрационного удостоверения не ограничен.
Регистрационное удостоверение № ЛСР-007739/09 от 01.10.2009
11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов
с указанием отчетов о них (копии работ прилагаются).
Клинико-экономический
анализ
применения
ромиплостима
(«Энплейт») при хронической идиопатической тромбоцитопенической
пурпуре» был проведён в НИИ Клинико-Экономической экспертизы и
фармакоэкономики, реферат, (Аксентьева М.В., Омельяновский В.В. )
г.Москва, 2010 г. 7
В
моделях
рассчитаны
показатели
соотношения
«затраты/эффективность» для применения ромиплостима у взрослых
больных ИТП, перенесших спленэктомию и без спленэктомии в анамнезе.
Альтернативой для сравнения являлась выжидательная тактика с
применением при необходимости иммуноглобулинов для профилактики и
лечения кровотечений.
10
Рис.1 Показатель «затраты/эффективность» - стоимость больного с
достигнутым эффектом (устойчивым и общим ответом) – для различных условий
моделирования, руб. на 1 больного с достигнутым эффектом лечения (устойчивым и
общим ответом).
 Показатель приращения эффективности затрат (инкрементальный
показатель «затраты/эффективность») для ромиплостима по
сравнению с лечением без ромиплостима составляет при условии
использования иммуноглобулина всем больным с критическим
снижением уровня тромбоцитов 1,1 и 1, 8 млн руб. на 1
дополнительного больного с достигнутым общим ответом на лечение,
без спленэктомии и со спленэктомией в анамнезе соответственно.
 При условии, что частота применения иммуноглобулина составляет
50% для лечения и профилактики кровотечений, а 30% больных с
тяжелым кровотечением получают еще эптаког альфа, показатель
приращения эффективности затрат для ромиплостима по сравнению с
лечением без ромиплостима составляет 1,3 и 1, 9 млн руб. на 1
дополнительного больного с достигнутым общим ответом на лечение,
без спленэктомии и со спленэктомией в анамнезе соответственно.
 Значения показателей приращения затрат для ромиплостима по
сравнению с отсутствием лечения ромиплостимом сопоставимы с
ориентировочно рассчитанным показателем приращения затрат для
ритуксимаба по сравнению со стандартной терапией. При этом
ритуксимаб, по оценкам российских экспертов, используется у
существенной доли пациентов, нуждающихся в лечении второйтретьей линии, но отсутствуют убедительные доказательства его
эффективности.
 Это позволяет считать применение ромиплостима у взрослых
больных
хронической
ИТП
приемлемым
для
системы
7
здравоохранения.
11
Выводы:
Более рациональное расходование средств при применении
ромиплостима (меньшая стоимость пациента с достигнутым ответом на
лечение) по сравнению с пациентами, принимающими традиционную
терапию.
Разница в затратах на лечение одного пациента с тяжёлой
формой иммунной тромбоцитопенией в течение года на Энплейте меньше
почти на 3 млн рублей по сравнению с традиционными методами лечения .
- В пересчёте на общее количество пациентов с тяжёлой формой
ИТП, нуждающихся в постоянной дорогостоящей терапии, это
значительно экономит бюджет здравоохранения региона. 7
Ориентировочное
количество
лекарственного
средства,
необходимое для проведения месячного курса лечения: в среднем 4
флакона Энплейта(Ромиплостима) 250 мкг с возможностью коррекции
дозы, перерыва или отмены лечения при достижении целевых уровней
тромбоцитов крови.
12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость
включения (исключения) лекарственного средства в Перечень
жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.
На сегодняшний день в России сложилась острая ситуация с лечением
определённой
группы
больных,
страдающих
иммунной
тромбоцитопенической пурпурой (ИТП). Наряду с гемофилией
(наследственным дефицитом факторов свертывания VII, VIII, IX, XI), ИТП
относят к заболеваниям, обусловленным нарушениями свертывания крови и
часто осложняющимися кровотечениями различной выраженности. Это
тяжёлая аутоиммунная патология, характеризующаяся опасным снижением
количества тромбоцитов в крови и выраженным геморрагическим
синдромом.4 Среди причин смертности пациентов с резистентной формой
ИТП значительное место занимают профузные кровотечения, которые
зачастую не поддаются стандартным методам кровоостанавливающей
терапии. Заболевание драматически снижает качество жизни пациента,
нарушает личностную самооценку и социальную интеграцию, и зачастую
требует сложного и дорогого лечения, к тому же исключительно редко
приводящего к окончательному выздоровлению.
Частота развития ИТП составляет 16-32 случая на 1 миллион в год,
при чём около 50% случаев приходится на детский возраст.6 Смертность
у пациентов с резистентной формой ИТП в течение 5 лет достигает 47,8%,
а риск значимых кровотечений при 2-летнем наблюдении – 76% (Cohen et
al. Arch Intern Med 2000;160:1630–1638).
12
Проблема усугубляется тем, что у 8-10% пациентов развивается
тяжёлая форма ИТП, резистентная к традиционным методам терапии и даже
сохраняющая после операции спленэктомии. 1,2 Помимо этого применяемая
сегодня терапия не удовлетворяет потребности врачей и пациентов из-за
плохой переносимости, а также высокого риска осложнений и побочных
реакций. Около 80% пациентов с ИТП нуждаются в дополнительной терапии
после прекращения приёма кортикостероидов. Иммуноглобулины обычно
используются в неотложных случаях и обладают кратковременным
эффектом. Спленэктомия имеет потенциально серьезные последствия в виде
развития тяжёлых инфекций. Кроме того, иммунная тромбоцитопения часто
возвращается через некоторое время после спленэктомии.
Несмотря на то, что ИТП поражает достаточно ограниченное количество
людей в общей популяции, лечение пурпуры представляет сегодня
определенную проблему для специалистов ввиду ограниченного арсенала
специфических средств терапии, при этом увеличивается потребность в
дополнительных лекарственных средствах и расходах на купирование
развившихся кровотечений, растет количество и продолжительность
госпитализаций. Заболевание драматически влияет на качество жизни
пациента, нарушает личностную самооценку и социальную интеграцию и
зачастую требует сложного и дорогого лечения, к тому же исключительно
редко приводящего к окончательному выздоровлению. 6
В Российской Федерации при лечении пациентов с ИТП используются
в основном кортикостероиды и спленэктомия 6, что по современным
стандартам не удовлетворяет потребностей в успешном лечении иммунной
тромбоцитопении.
Ромиплостим представляет собой принципиально новый подход к
длительному лечению иммунной тромбоцитопенической пурпуры и показан
тем пациентам, которые рефрактерны к другим методам лечения.
Энплейт (Ромиплостим) – первый в мире препарат, стимулирующий
выработку тромбоцитов и одобренный Администрацией по вопросам
пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) США для лечения
ИТП с 2009 г. В марте 2009 года Энплейт (Ромиплостим) был одобрен
ЕМЕА для применения в Европе у пациентов с ИТП.
В настоящее время Энплейт (Ромиплостим) применяется для
тяжёлых резистентных форм ИТП более чем в 30 странах, в том числе
Голландии, Швейцарии, Германии, Австралии, США и Канаде.
Рекомендован к применению Международным Консенсусом по ИТП, как
препарат
с
отличным
тромбоцитарным
ответом
как
у
спленэктомированных, так и не у спленэктомированных пациентов (ASH,
BLOOD, 14 JANUARY 2010 _ VOLUME 115, NUMBER 2).9 Согласно
европейским методическим рекомендациям по лечению ИТП
Ромиплостим показал отличную частоту ответа на терапию как у
спленэктомированных так и у пациентов с сохранённой селезёнкой даже в
13
случаях рефрактерности заболевания ко всем другим предыдущим
методам терапии.
В Российской Федерации Ромиплостим предложен главным
гематологом МЗ РФ для внесения в стандарты лечения больных с ИТП
принимаемыми МЗ РФ с 2010 г.
По данным международной сети Orphanet Энплейт (Ромиплостим)
отнесён к орфанным препаратам и с 2009 г. входит в « Lists of Orphan
Drugs in Europe », Orphanet Report Series, Orphan Drugs collection, 2009,
(http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/list_of_orphan_drugs_in_eur
ope.pdf)
Ромиплостим
- препарат для стимуляции тромбоцитопоэза,
разработанный специально для длительного лечения больных с ИТП.
Результаты многоцентровых клинических исследований и данные
практического применения Ромиплостима продемонстрировали:
По данным двух плацебо-контролируемых исследований
терапевтическая эффективность у 83% пациентов с ИТП, принимавших
Энплейт и резистентных к другим видам терапии. 1, 2,4,5.
- В обоих исследованиях значительно большая часть пациентов,
получавших ромиплостим, продемонстрировала стойкий ответ в виде
увеличения количества тромбоцитов по сравнению с пациентами,
получавшими плацебо: пациенты после спленэктомии – 79% ответа (при 0%
у плацебо), без спленэктомии - 88% ответа. 1,3
- Безопасный уровень тромбоцитов 50 x109/л устанавливается уже через
1-4 недели и остаётся таковым на протяжении всего курса лечения
независимо от статуса спленэктомии. 1, 5.
- Применение Энплейта помимо основных терапевтических целей и
задач нормализации количества тромбоцитов в крови и предотвращения
риска осложнений ИТП приводит к значительному повышению качества
жизни пациентов, физической и социальной активности, а также
репродуктивной функции. 3
- Пациенты на Энплейте сумели уменьшить или полностью
прекратить терапию кортикостероидами и имуноглобулинами, которая
обычно плохо переносится (у 73% пациентов), а также заместительную
терапию препаратами крови. 4,5.
- Потребность в неотложной терапии при применении Энплейта
снижается с 62% до 17% у больных без спленэктомии и с 57% до 26% у
перенесших спленэктомию.1,3
- Энплейт позволяет достичь быстрое и стойкое улучшение всех
параметров качества жизни пациента
В настоящее время представители группы тромбомиметиков в
Перечне ЖНВЛС отсутствуют, аналогов не имеется.
14
13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с
указанием
почтовых
реквизитов,
контактного
телефона
ответственного лица, представляющего интересы организации.
Общество с ограниченной ответственностью «Амджен»
ООО «Амджен»
Юр.адрес: 115035, г. Москва, Садовническая ул., д. 82, стр. 2, 2 этаж
Почтовый/фактический адрес: 123317, г.Москва, Пресненская наб., блок
С, 4-й этаж
Тел/ +7 (495) 967 76 11, +7 (495) 641-18-64
факс +7 (495) 651 66 78, +7 (495) 641-18-72
Ответственное лицо: Дембровский Виталий Николаевич, т.+7 911 2088809,
e-mail: dvitaly@amgen.com
14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать
организации.
Генеральный директор
OOO «Амджен»
Анашкина В.Р.
15
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:
1.
Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients
with chronic immune thrombocytopenic pyrpura: a double-blind randomized
controlled trial. Lancet.2008; 371: 395-403
2. Bussel JB, Kuter DJ, Pullarkat V, et al. Safety and efficacy of long-term
treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP.
Blood. 2008 Nov 3. [Epub ahead of print]
3. George JN, Matjias SD, Go RS, et al. Improved quality of life for
romiplostim-treated patients with chronic immune thrombocytopenic
parpura: results from two randomized, placebo-controlled trials. British
Journal of haematology, 2008, 144: 409-415.
4. Kuter DJ et al., Evaluation of AMG 531 Efficasy in NonSplenectomized
Patients with Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) in a
Randomized Placebo-Controlled Phase 3 Study. ASH 2007, abstract 565.
5. Gernsheimer T.B. et al., Evaluation of AMG 531 in Splenectomized Patients
with Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura (ITP) in a Randomized
Placebo-Controlled Phase 3 Study. ASH 2007, abstract 2.
6. А.А. Масчан, А.Г. Румянцев. Стимуляция продукции тромбоцитов:
новый подход к лечению хронической иммунной тромбоцитопенической
пурпуры. Онкогематология, №1 2009 г., стр.1-6
7. Аксентьева М.В., Омельяновский В.В. Клинико-экономический анализ
применения ромиплостима («Энплейт») при хронической идиопатической
тромбоцитопенической пурпуре»,
НИИ Клинико-Экономической
экспертизы и фармакоэкономики, реферат, г.Москва, 2010 г.
8. Инструкция по применению препарата Ромиплостим(Энплейт).
9. Drew Provan, Roberto Stasi, Adrian C. Newland et al. International consensus
report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia.
ASH, BLOOD, 14 JANUARY 2010 _ VOLUME 115, NUMBER 2
16