Применение Омега-3 Полиненасыщенных Жирных Кислот В

В.К.Гаврисюк
ПРИМЕНЕНИЕ ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ
ЖИРНЫХ КИСЛОТ В МЕДИЦИНЕ
Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского
АМН Украины
Интерес к омега-3 полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК) резко возрос
в начале 80-х годов, когда в результате исследований датских ученых Dyerberg J. и
Bang H. [27] было установлено, что крайне низкий уровень сердечно-сосудистых
заболеваний (атеросклероз и ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь)
у жителей Гренландии объясняется скорее всего потреблением большого количества
морских жиров с высоким содержанием омега-3 ПНЖК. Ученые обнаружили, что в
плазме крови жителей Гренландии, по сравнению с датчанами, определяется высокая
концентрация эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот при низком
содержании линолевой и арахидоновой кислот. Эти данные были подтверждены
результатами эпидемиологических обследований населения прибрежных районов
Японии, Нидерландов и ряда других стран [35, 40].
В последующем было установлено, что омега-3 ПНЖК наряду с
гиполипидемическим эффектом оказывают гипокоагуляционное, антиагрегантное,
противовоспалительное и иммуномодулирующее действие [33, 39].
Механизм действия и обоснование терапевтического применения омега-3
ПНЖК частично связан с их влиянием на состояние системы эйкозаноидов. Омега-3
ПНЖК являются конкурентными антагонистами арахидоновой кислоты - основного
субстрата синтеза простагландинов (ПГ) тромбоксанов (Тх) и лейкотриенов (ЛТ) в
организме в составе фосфолипидов клеточных мембран [46].
Арахидоновая кислота - предшественник ПГ 2 серии и ЛТ 4 серии. В то же
время омега-3 ПНЖК - субстрат для синтеза ПГ 3 и ЛТ 5 серии. При поступлении
ЭПК и ДГК с пищей (в организме эти кислоты не синтезируются) они частично
замещают омега-6 ПНЖК в мембранах тромбоцитов, эритроцитов, нейтрофилов,
моноцитов, гепатоцитов и других клеток. Конкуренция между арахидоновой
кислотой и омега-3 ПНЖК на циклооксигеназно-липооксигеназном уровне
проявляется модификацией спектра ПГ и ЛТ:
- уменьшается продукция метаболитов простагландина Е2 (ПГЕ2);
- снижается уровень тромбоксана А2, мощного вазоконстриктора и активатора
агрегации тромбоцитов;
- уменьшается образование ЛТВ4, индуктора воспаления, хемотаксиса и
адгезии лейкоцитов;
повышается концентрация в плазме тромбоксана А3, слабого
вазоконстриктора и индуктора агрегации тромбоцитов;
- повышается уровень содержания простациклина I3 (ПГI3), что при
отсутствии снижения простациклина I2 (ПГI2) приводит к увеличению концентрации
общего простациклина. ПГI2 и ПГI3 являются активными вазодилататорами и
подавляют агрегацию тромбоцитов;
- повышается концентрация ЛТВ5, слабого противовоспалительного агента и
фактора хемотаксиса [42, 46].
Механизмы действия омега-3 ПНЖК на другие звенья системы гемостаза (в
частности, установлено уменьшение содержания фибриногена, активация системы
фибринолиза) до конца не выяснены.
Гиполипидемическое действие рыбьего жира заключается в подавлении
синтеза липопротеидов очень низкой и низкой плотности, улучшении их клиренса и
увеличении экскреции желчи.
В последнее время мы слышим много нелестных слов в адрес арахидоновой
кислоты (АК). По-видимому, необходимо привести и несколько аргументов в защиту
этого вещества.
АК - это незаменимая кислота. Безусловно, она необходима для организма. Ее
метаболиты выполняют важные регуляторные функции, и, поскольку в условиях
здоровья наиболее важным является поддержание тонуса мускулатуры, сохранение
целостности сосудов, предотвращение кровоточивости от мелких бытовых травм, то
среди метаболитов АК преобладают вещества, обладающие бронхо- и
вазоконстрикторными свойствами (ПГF, ЛТ 4 серии), индукторы агрегации
форменных
элементов
крови
(Тх
А2).
А
продуктов,
обладающих
противовоспалительными свойствами (ПГI2, ПГЕ) в общем объеме метаболитов
относительно немного.
В условиях здоровья, когда избыточная вазоконстрикция и бронхоконстрикция
не предусмотрены, нет необходимости и в избытке вазодилататоров и
бронходилататоров.
Необходимо отметить, что освобождение АК из клеточной мембраны и
последующий метаболизм происходит в ответ на самые различные факторы (стресс,
гипоксия, катехоламины, коллаген, реакция антиген-антитело и др.). Так вот, в
условиях болезни при самых различных патологических состояниях это
неспецифическая компенсаторно-приспособительная реакция трансформируется в
патологическую.
Гиперпродукция
констрикторных
факторов,
активаторов
тромбагрегации уже приобретает клиническую значимость и требует коррекции.
Метаболиты эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК), относящейся к омега-3 ПНЖК,
выполняют примерно те же функции, но они значительно менее активны. Например,
ТхА3 как индуктор агрегации в сотни раз менее активен, чем ТхА2. Но при этом
ПГI3 точно такой же по активности вазодилататор и ингибитор тромбагрегации как и
ПГI2. ЛТ 5 серии также весьма слабые противовоспалительные агенты.
Таким образом, в условиях болезни человеку более выгодны метаболиты ЭПК,
так как среди них преобладают вещества, обладающие спазмолитическими и
ингибирующими агрегацию тромбоцитов свойствами.
Если из рациона питания здорового человека полностью исключить АК, то это
принесет только отрицательный результат, поскольку метаболиты ЭПК не выполнят
в полной мере те функции, которые выполняют метаболиты АК. Подтверждением
тому являются результаты эпидемиологических исследований: жители приморских
районов, питающиеся исключительно продуктами моря, не болеют атеросклерозом,
но у них повышенная кровоточивость, частое развитие гемартрозов в ответ на
малейшие травмы, гипотония.
Для здорового человека достаточно соблюдать рациональные соотношения
омега-3 и омега-6 кислот в пище. Если провести анализ рациона питания жителей
Украины, то мы употребляем морских продуктов явно недостаточно (к слову, озерная
и речная рыба, которая является традиционным продуктом питания жителей
Украины, содержит очень малое количество ЭПК и является хорошим белковым
продуктом, но не как не источником омега-3 ПНЖК). Все это можно и нужно
исправить в соответствии с разработанными и хорошо известными рационами
питания.
Что касается больного человека, то только одним изменением рациона питания
исправить что-то уже трудно. Для этого все дни недели должны быть рыбными, а это
не выдержит ни один пациент. Вот почему нужны соответствующие концентраты или
лекарственные препараты.
ПРЕПАРАТЫ ОМЕГА-3 ПНЖК И ИХ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
В настоящее время в Западной Европе, США и Японии большое
распространение получили препараты МахЕРА, Омега-3, New Life-1000, содержащие
в среднем 30 % омега-3 ПНЖК. В России разработаны препараты Эйконол, Эйковит
примерно аналогичного состава.
В Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины
под руководством академика АМН Украины, профессора Ю.И.Фещенко разработан
препарат Теком, содержащий не менее 40 % омега-3 ПНЖК (производится ЗАО
"Киевский витаминный завод").
Лекарственные
препараты,
содержащие
омега-3
ПНЖК,
должны
соответствовать двум основным требованиям.
Во-первых: они должны содержать достаточное количество омега-3 ПНЖК с
тем, чтобы обеспечить поступление в организм эйкозапентаеновой кислоты не менее
1 г в сутки [25]. Потребление меньшего количества эйкозапентаеновой кислоты
может быть обеспечено диетой с повышенным содержанием морской рыбы.
Использование препарата с низким содержанием омега-3 ПНЖК требует приема
большего количества желатиновых капсул (10 и более в сутки), что негативно
воспринимается больными.
Во-вторых, в препаратах должна быть относительно низкая концентрация
ПНЖК класса омега-6 - естественных биологических конкурентов омега-3 ПНЖК.
Если в лекарственном препарате, наряду с высоким содержанием эйкозапентаеновой
кислоты, повышена концентрация арахидоновой кислоты, то фармакодинамический
эффект препарата будет нивелирован конку рентным действием метаболитов
арахидоновой кислоты. В связи с этим соотношение омега-3 и омега-6 ПНЖК в
препарате должно быть в пользу первых при этом чем больше показатель омега-3
ПНЖК/омега-6 ПНЖК, тем более выражены фармакологические свойства препарата.
Нами проведено сравнительное изучение жирнокислотного состава препаратов
МахЕРА (Pierre Fabre Laboratories, Франция), New Life-1000 (New Spirit Naturals,
США), Omega-3 (Healthway Production Inc., США) и Теком (ЗАО "Киевский
витаминный завод", Украина).
Количественное определение содержания жирных кислот осуществляли
методом капиллярной газовой хроматографии на хроматографе НР6890 "Hewlett
Packard" (США) с использованием стандартов фирмы "Sigma" (США).
Анализировали содержание 20 жирных кислот, основными из которых были: омега-3
класса - эйкозапентаеновая (ЭПК), докозагексаеновая (ДГК), линоленовая (ЛНК);
омега-6 класса - арахидоновая (АК) и линолевая (Ж).
Результаты исследований свидетельствуют, что препараты МахЕРА, New Life1000 и Omega-3 являются весьма близкими по содержанию омега-3 ПНЖК:
концентрация ЭПК составляет 15,7-17,1 %, ДГК - 9,6 - 10,9 %, линоленовой кислоты 0,8-0,9 % (таблица). Необходимо отметить, что фармакодинамические эффекты
омега-3 ПНЖК в клинике внутренних болезней обусловлены в основном
метаболитами ЭПК, при этом теоретически можно учитывать присутствие ЛНК как
предшественницы синтеза ЭПК, хотя концентрация ЛНК весьма незначительна. ДГК
не имеет прямого отношения к простагландиновым эффектам омега-3 ПНЖК,
возможно, оказывает влияние на состояние липидного обмена, а в последние годы
активно изучается применительно к заболеваниям нервной системы. Вместе с тем,
полученные результаты свидетельствуют, что достаточно высокий процент
содержания омега-3 ПНЖК в препаратах МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3
обусловлен в значительной мере за счет ДГК (ДГК в % к сумме ЭПК + ДГК + ЛНК в
препарате МахЕРА составляет 39,8 %, в New Life-1000 - 37,7 %, в Omega-3 - 33,7 %).
В препарате Теком высокое содержание омега-3 ПНЖК достигается
преимущественно за счет ЭПК (основного фармакологически действующего начала),
содержание ДГК составляет 25,9 %. Общее содержание омега-3 ПНЖК в препарате
МахЕРА составляет 27,4 %, в New Life-1000 - 28,4 %, в Omega-3 - 28,5 %. В Текоме
этот показатель значительно выше - 49 %. При этом по содержанию ЭПК Теком
превосходит МахЕРА в 2,3 раза, New Life-1000 - в 2,1 раза, Omega-3 - в 2,1 раза.
Таблица
Сравнительная характеристика жирнокислотного состава препаратов
МахЕРА, New Life-1000, Omega-3 и Теком
Показатель
МахЕРА
New Life-1000
Omega-3
Теком
ЭПК (%)
15,7
16,8
17,1
35,9
ДГК (%)
10,9
10,7
9,6
12,8
ЭПК + ДГК (%)
26,6
27,5
27,7
48,7
АК (%)
1,0
0,9
0,9
1,7
ЭПК/АК
15,7
18,7
19,0
21,1
ЛНК (%)
0,8
0,9
0,8
0,3
ЛК (%)
1,4
1,6
1,2
0,4
ЭПК + ЛНК
АК+ЛК
6,9
7,1
8,5
17,2
Таким образом, по количественному содержанию омега-3 ПНЖК препарат
Теком существенно превосходит зарубежные аналоги. Вместе с тем в Текоме
несколько увеличено содержание АК (1,7 % против 0,9 - 1,0 % в аналогах). Но за счет
значительного преимущества препарата по количественному содержанию омега-3
ПНЖК, показатель соотношения ЭПК/АК у Текома выше (21,1 против 15,7 - 19,0 в
аналогах). А если рассматривать показатель соотношения ЭПК вместе с
предшественницей ее синтеза ЛНК к АК с предшественницей ее синтеза ЛК, то это
различие становится еще более выраженным (17,2 в Текоме и 6,9 - 8,5 в зарубежных
препаратах).
Таким образом, Теком превосходит зарубежные аналоги МахЕРА, New Life1000 и Omega-3 как по количественному содержанию омега-3 ПНЖК, так и
качественному составу. Это обусловлено использованием в получении Текома весьма
сложной, а главное - дорогостоящей технологии, что в условиях зарубежного
производства, по-видимому, недостаточно рентабельно.
Учитывая полученные данные, можно предположить более выраженную
степень фармакодинамических эффектов Текома по сравнению с зарубежными
аналогами.
Нами проведено сравнительное изучение антиагрегантного действия in vitro
препаратов МахЕРА, New Life-1000, Omega-3 и Теком. Результаты проведенного
исследования свидетельствуют о более выраженных антиагрегантных свойствах
Текома по сравнению с препаратами МахЕРА, New Life-1000 и Omega-3, что с
наибольшей вероятностью обусловлено выгодным отличием Текома по
количественному содержанию омега-3 ПНЖК и качественному составу.
ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ОМЕГА-3 ПНЖК
КАРДИОЛОГИЯ
Применение препаратов, содержащих ЭПК и ДГК, при заболеваниях сердечнососудистой
системы
основано
на
антиатерогенном,
антиагрегантном,
гипокоагуляционном эффекте омега-3 ПНЖК, а также модификации спектра
эйкозаноидов с увеличением содержания простагландинов, оказывающих
вазодилатирующее действие.
У больных с нарушениями липидного обмена положительный эффект
наблюдается прежде всего при дислипидопротеидемиях II Б и V типов. У таких
больных уменьшается содержание триглицеридов, липопротеидов очень низкой и
низкой плотности, повышается уровень липопротеидов высокой плотности [32].
Результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований
свидетельствуют о том, что омега-3 ПНЖК существенно снижают агрегационную
способность тромбоцитов [28, 44].
Омега-3 ПНЖК оказывают профибринолитическое действие, снижая
активность ингибитора тканевого активатора плазминогена [16, 21]. В большинстве
работ отмечено также уменьшение содержания фибриногена под влиянием диеты,
обогащенной омега-3 ПНЖК, однако механизм указанного эффекта до конца не ясен.
Как показали исследования, выполненные Меерсоном Ф.З. и сотрудниками
[11], механизмы влияния омега-3 ПНЖК на сердце и сосуды при ИБС не
ограничиваются коррекцией состояния свертывающей системы крови. Авторами
установлено, что применение диеты, обогащенной омега-3 ПНЖК, существенно
ограничивает нарушения электрической стабильности, уменьшает расстройства
сократительной функции сердца и многократно снижает смертность животных при
экспериментальном инфаркте миокарда. Доказано антиаритмическое действие омега3 ПНЖК у больных с постинфарктным кардиосклерозом [10, 24].
В 1999 году опубликованы результаты многоцентровых исследований,
проведенных GISSI - Prevenzione Coordinating Centre [29], которые подвели черту в
дискуссиях о перспективности этого направления в кардиологии. Рандомизированное
двойное слепое исследование эффективности применения омега-3 ПНЖК (1 г в сутки
на протяжение 3,5 лет) у 11324 больных, перенесших инфаркт миокарда, показало,
что даже при использовании рациональной диеты, современного лечения (аспирин,
ингибиторы АПФ, -блокаторы, статины) включение в терапию омега-3 ПНЖК
достоверно уменьшает показатель смертности от ИБС, число случаев повторного
инфаркта миокарда.
В последние годы в Украине под руководством член-кор. АМН Украины
Е.Н.Амосовой проведены исследования терапевтической эффективности применения
Текома при нестабильной стенокардии. Установлено, что применение Текома
обусловило достоверное уменьшение суточного и разового употребления таблеток
нитроглицерина быстрого действия для купирования ангинальных приступов,
уменьшение частоты перехода стенокардии в более высокий функциональный класс,
доказана липидмодулирующая эффективность препарата [7].
Наряду с положительным действием омега-3 ПНЖК при ИБС описаны
многочисленные сведения о гипотензивном эффекте ЭПК и ДГК при артериальной
гипертензии [37, 43 и др.].
ПУЛЬМОНОЛОГИЯ И ФТИЗИАТРИЯ
Антилейкотриеновое (в отношении ЛТ 4 серии) свойство омега-3 ПНЖК
явилось основой для серии работ по изучению эффективности этих препаратов при
бронхиальной астме. В частности установлено, что в результате приема омега-3
ПНЖК у больных экзогенной (атопической) астмой уменьшаются проявления
поздней астматической реакции, которая развивается через 6-8 часов после
ингаляции антигена [9, 20].
Положительные результаты применения жиров морских рыб у больных
атопической астмой были получены французскими учеными, назначавшими омега-3
ПНЖК в течение 12 месяцев [26]. Однако в ряде других исследований существенного
клинического улучшения в течении астмы в результате применения омега-3 ПНЖК
не наблюдалось [45].
Учитывая наличие у омега-3 ПНЖК противовоспалительных и
иммуномодулирующих свойств в Институте фтизиатрии и пульмонологии было
проведено экспериментальное и клиническое изучение эффективности препарата
Теком при хронических воспалительных заболеваниях легких [12, 14].
В экспериментальной модели неспецифического воспалительного процесса в
легких при морфологическом исследовании органов дыхания было отмечено, что в
группе животных, принимавших Теком, пневмонические очаги и участки фиброза
занимали значительно меньшую площадь, частота гнойных осложнений, в отличие от
контрольной группы, была незначительной. Изучение в ходе эксперимента
показателей иммунологической реактивности позволило установить наличие у
Текома иммуномодулирующих свойств, которые проявлялись преимущественно
стимуляцией Т-клеточного и макрофагального звеньев иммунитета.
Исследовано влияние Текома на течение экспериментального туберкулеза
легких. В результате установлено, что совместное применение изониазида и Текома
имеет более выраженный лечебный эффект по сравнению с монотерапией
изониазидом [3].
В клинических условиях препарат Теком обусловливает уменьшение случаев
иммунологической недостаточности у больных с воспалительными бронхолегочными заболеваниями за счет активации фагоцитарной функции нейтрофильных
гранулоцитов и моноцитов. У больных туберкулезом легких препарат способствует
уменьшению частоты и степени иммунологической недостаточности, повышению
уровня Т-клеточного иммунитета и фагоцитарной активности макрофагов,
уменьшению уровня интоксикации, выраженности остаточных явлений, сокращению
сроков закрытия каверн, в связи с чем препарат может быть рекомендован для
применения в комплексном лечении больных туберкулезом легких при
иммунологической
недостаточности
преимущественно
Т-клеточного
и
фагоцитарного звеньев [13].
Одним из перспективных направлений применения Текома в пульмонологии
является его использование у больных с хроническим легочным сердцем, основанное
на наличии у омега-3 ПНЖК антиагрегантных, гипокоагуляционных, вазо- и
бронходилатирующих свойств [2, 14]. Результаты исследований, проведенных в
нашей клинике, свидетельствуют, что Теком оказывает положительное влияние на
спектр эйкозаноидов в пробах in vitro и в клинических условиях, выраженное
антиагрегантное и гипокоагуляционное действие, способствует уменьшению
легочно-артериального сопротивления у больных с хроническим легочным сердцем,
улучшению их клинического состояния, показателей гемодинамики и
вентиляционной функции легких [6].
РЕВМАТОЛОГИЯ И НЕФРОЛОГИЯ
Основой для изучения эффективности применения омега-3 ПНЖК при
воспалительных заболеваниях с аутоиммунным механизмом явились их
притивовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. В настоящее время
получено много сведений о положительном влиянии омега-3 ПНЖК при
ревматоидном и псориатическом артрите [22, 38], системной красной волчанке [17].
Под влиянием омега-3 ПНЖК отмечается снижение синтеза противовоспалительных
цитокинов, происходит активация протеинкиназы С, образуются эйкозаноиды
альтернативного семейства [18]. Отмечено положительное действие омега-3 ПНЖК
при хроническом гломерулонефрите [5], в том числе с хронической почечной
недостаточностью [8].
ОНКОЛОГИЯ
Основанием для изучения возможностей применения омега-3 ПНЖК при
злокачественных новообразованиях явились результаты ряда эпидемиологических
исследований, которые показали, что у женщин Японии и Гренландии отмечается
крайне низкий уровень заболеваемости раком молочной железы, что с наибольшей
вероятностью связано с характером питания. Традиционно рацион питания жителей
Японии и Гренландии включает большое количество рыбы и морских водорослей,
содержащих омега-3 ПНЖК. Результаты последующих исследований позволили
установить, что применение омега-3 ПНЖК предупреждает развитие, ограничивают
рост и метастазирование рака молочной железы [36]. В механизме протективного
действия омега-3 кислот в отношении канцерогенеза молочной железы имеет
значение уменьшение продукции ряда метаболитов арахидоновой кислоты
(простагландинов E2 и F2, тромбоксана А2), являющихся стимуляторами
опухолевого роста [41]. Наряду с влиянием омега-3 ПНЖК на синтез
простагландинов предполагается уменьшение иммуноингибирующего эффекта
кортизола, цитотоксический эффект за счет стимуляции перекисного окисления в
мембранах
опухолевых
клеток
[19].
Включение омега-3 ПНЖК в диету женщин с повышенным риском развития рака
молочной железы в течение 4 месяцев ведет к достоверному снижению содержания
биомаркера
риска
развития
опухоли
в
крови
[36].
В последние годы получены положительные результаты применения омега-3 ПНЖК
в эксперименте и в клинических условиях и при ряде других опухолей - толстой
кишки, предстательной железы [30, 34].
ПСОРИАЗ И ДРУГИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИ
Омега-3 ПНЖК весьма перспективны при псориазе, который рассматривается
как своеобразный липоидоз (липонодоз) кожи.
Положительный эффект препаратов рыбьего жира отмечен практически у всех
больных псориазом [31].
Получены хорошие результаты лечения больных красным плоским лишаем,
атопическим дерматитом [23].
ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ
ОМЕГА-3 ПНЖК
Одно из направлений в разработке новых препаратов омега-3 ПНЖК составили
исследования, целью которых было повышение содержания в препаратах ЭПК и ДГК
- основного действующего начала. Однако даже такой дорогостоящий
технологический метод (применяемый в производстве Текома), как вакуумное
фракционирование, не позволяет получить препарат с концентрацией омега-3 ПНЖК
более 60 %. В Японии разработаны технологии производства препаратов с
содержанием омега-3 ПНЖК более 90 %. Однако в связи с чрезвычайной
дороговизной они не пользуются спросом у фармацевтических компаний.
С нашей точки зрения, перспективным направлением является создание
комбинированных лекарственных средств, содержащих омега-3 ПНЖК и препараты,
оказывающие
однонаправленный,
а
главное,
взаимопотенцирующий
фармакодинамический эффект.
В Институте фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского разработан
комбинированный препарат Теком-А, состоящий из Текома и ацетилсалициловой
кислоты (АСК) в виде раствора. Каждая капсула содержит 0,5 г Текома и 0,007 г
АСК.
Исследование влияния Текома на состояние гемостаза показало, что в
клинических условиях эффект препарата на показатели агрегации тромбоцитов
проявляется не раньше, чем через 2-3 недели от начала терапии. Это обусловлено
необходимостью постепенного уменьшения содержания в клеточных мембранах
арахидоновой кислоты (донатора Тх А2 - индуктора агрегации) путем ее замещения
омега-3 ПНЖК.
Таким образом, Теком является малоэффективным при острых состояниях,
сопряженных с гиперкоагуляциях крови (острые тромбозы, тромбофлебиты,
обострения ишемической болезни сердца, тромбинфарктные пневмонии).
Вместе с тем, омега-3 ПНЖК имеют и существенное преимущество по
сравнению с АСК - в связи с накоплением в фосфолипидной оболочке клеточных
мембран их антиагрегантное действие сохраняется на протяжение нескольких недель
после окончания курса лечения. Кроме того, омега-3 ПНЖК оказывают влияние и на
плазменное звено гемостаза (активируют процессы фмбринолиза, снижают уровень
фибриногена).
Целью создания комбинированного препарата (омега-3 ПНЖК + АСК) явилось
получение быстрого антиагрегантного эффекта, более эффективная коррекция
состояния системы гемостаза за счет влияния на ее плазменное звено и
пролонгирование эффекта после окончания курса лечения.
Применение препарата в виде желатиновых капсул будет способствовать
уменьшению раздражающего действия АСК на слизистую оболочку желудка,
поскольку целостность желатиновой капсулы нарушается в основном в тонком
кишечнике. Кроме того, при создании препарата было учтено, что омега-3 ПНЖК и
АСК характеризуются весьма близкими механизмами антиагрегантного действия, и
при их сочетанном применении наблюдается взаимопотенцирующий эффект [4].
Исследование на доклинической стадии и на I фазе клинических испытаний
подтвердили безопасность препарата, а также показали, что Теком-А в пробах in
vitro, по сравнению с Текомом и АСК, обладает достоверно более выраженным
ингибирующим эффектом на агрегационную способность тромбоцитов. В настоящее
время проводится II фаза клинических испытаний, в которых принимают участие
Институт сердечно-сосудистой хирургии АМН Украины (академик АМН Украины,
профессор Г.В.Кнышов) и Институт Геронтологии АМН Украины (академик АМН
Украины, профессор О.В.Коркушко).
ЛИТЕРАТУРА
1. Вплив препарату Теком на метаболізм арахідонової кислоти у хворих з
хронічним легеневим серцем / Ю.І.Фещенко, В.К.Гаврисюк, А.І.Ячник, С.І.Лещенко,
С.Ю.Савицький, Я.О.Дзюблик, Н.А.Морозова // Журнал АМН України. - 1999. - Т. 5,
№ 4. - С. 772 - 777.
2. Гипохолестеринемическое действие нового лекарственного препарата Теком
/ Ю.І.Фещенко, В.К.Гаврисюк, Н.А.Морозова, А.І.Ячник, В.Ы.Коржов, А.Н.Алферов,
Н.В.Осадчук // Укр. кардіол. журнал. - 1996. - № 3. - С. 180 - 181.
3. Гончар К.Є. Експериментальне дослідження застосування Текому у
комплексній терапії туберкульозу легень // Сучасні інфекції. - 1999. - № 3. - С. 63 - 66.
4. Калугин С.А., Петрухина Г.Н., Макаров В.А. Влияние нового отечественного
концентрата № 3 полиненасыщенных жирных кислот эпадена на функциональную
активность in vitro // Эксперим. и клин. фармакология.- 2000. - Т. 63, № 1. - С. 45 - 50.
5. Ладодо К.С., Левачев М.М., Наумова В.И. Опыт применения рыбьего жира
"Полиен" в педиатрической практике // Вопросы питания. - 1996. - № 2. - С. 22 - 25.
6. Лещенко С.І. Деякі показники системи ейкозаноїдів у хворих на хронічне
легеневе серце // Укр. пульмонол. журн. - 1999. - № 3. - С 42 - 45.
7. Ліпідокоригуюча та імуномодулююча єфективність нового українського
препарату Теому при лікуванні нестабільної стенокардії / К.М.Амосова,
О.В.Кротенко, В.П.Широбоков, Л.Ф.Конопльова, Т.С.Брюзгіна, Г.Б.Афоніна // Укр.
кардіол. журнал. - 2000. - № 1 - 2. - С. 31 - 37.
8. Маслова Е.Я., Самсонов М.А., Погожева А.В. Изучение влияния
полиненасыщенных жирных кислот омега-3 на клинико-биохимические показатели и
азотвыделительную функцию почек у больных с хронической почечной
недостаточностью // Вопросы питания. - 1992. - № 5 - 6. - С. 15 - 19.
9. Масуев К.А. Влияние полиненасыщенных жирных кислот омега-3 класса на
позднюю фазу аллергической реакции у больных бронхиальной астмой // Тер. архив.
- 1997. - № 3. - С. 31 - 33.
10. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Сянь Цюнь Фу. Коррекция нарушений
электрической стабильности сердца при постинфарктном кардиосклерозе с помощью
диеты, обогощенной полиненасыщенными жирными кислотами // Бюлл. эксперим.
биол. и медицины. - 1993. - № 4. - С. 343 - 345.
11. Меерсон Ф.З., Сянь Цюнь Фу, Белкина Л.М. Коррекция нарушений
сократительной функции и электрической стабильности сердца при постинфарктном
кардиосклерозе у крыс с помощью диеты, обогощенной полиненасыщенными
жирными кислотами // Кардиология. - 1994. - № 4. - С. 105 - 110.
12. Морозова Н.А. Изучение фармакодинамического действия препарата Теком
в экспериментальной модели воспалительного процесса в легких и атеросклероза //
Укр. пульмонол. журн. - 1997. - № 1. - С. 40 - 42.
13. Морозова Н.А. Вивчення впливу препарату Теком на фагоцитарну ланку
імунітету у хворих на запальні захворювання бронхо-легеневої системи // Укр.
пульмонол. журн. - 2000. - № 4. - С. 48 - 51.
14. Омега-3 ПНЖК, новый лекарственный препарат Теком / под ред
Ю.И.Фещенко и В.К.Гаврисюка. - Киев, 1996. - 124 с.
15. Перспективы применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в
медицине / В.К.Гаврисюк, А.И.Ячник, С.И.Лещенко, Н.А.Морозова, Я.А.Дзюблик //
Фарм. вісник. - 1999. - № 3. - С. 39 - 41.
16. Пыж М.В., Грацианский Н.А., Добровольский А.Б. Влияние диеты,
обогащенной омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами, на показатели
фибринолитической системы крови у больных на начальных стадиях ишемической
болезни сердца // Кардиология. - 1993. - № 6. - С. 21 - 25.
17. Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Принципы лечения
антифосфолипидного синдрома при системной красной волчанке // Тер.архив. - 1998.
- Т. 70, № 5. - С. 83 - 87.
18. Сорока Н.Ф. Обоснование применения Эйконола при ревматических
заболеваниях // Мед.новости. - 1999. - № 4. - С. 47 - 50.
19. Ames B.N., Gold L.S., Willett W.C.The causes and prevention of cancer // Pract.
Natl. Acad. Sci USA. - 1995. - Vol. 92. - P. 5258 - 5265.
20. Arm J.P., Horton C.E., Dpur B.W. The effects of dietary supplementation with
fish oil on the airways response to inhaled allergen in bronchial asthma.- Am. Rev. Resp.
Dis. - 1989. - Vol. 139. - P. 1395 - 1400.
21. Barcelli U.O., Glass-Greenwalt P., Pollak V.E. Enhancing effect of dietary
supplementation with Omega-3 fatty acid on plasma fibrinolysis in normal subject //
Thromb. Res. - 1985. - Vol. 39. - P. 307 - 312.
22. Bittiner S.B., Tucker W.F., Cartwright I. A double-blind, randomised, placebocontrolled trial of fish oil in psoriasis // Lancet. - 1988. - № 1. - p. 378 - 380.
23. Bjorneboe A., Soyland E., Bjorneboe G.E. Effect of dietary supplementation
licosapentaenoic acid in the treatment of atopic dermatitis // Br. J. Dermatol. - 1987. - Vol.
117. - P. 463 - 469.
24. Charnock J.S. Antiarrythmic effects of fish oils // Simopoulos A.P., Kifer R.R.,
Martin R.E. eds. Health effects of omega-3 polyunsaturated fatty acid in seafcods. World
Rev. Nutr. Diet. - 1991. - Vol. 66. - P. 278 - 291.
25. Drevon C.A. N-6 and n-3 fatty acids - how much and which balance? // Scand. J.
Nutr.- 1990.- Vol. 34.- P. 56-61.
26. Dry J., Vincent D. Effects of fish oil diet on asthma: Results of one year doubleblind study // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. - 1991. - Vol. 95. - P. 156 - 157.
27. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: A paradox. Implication
for Western diet patterns // Artic. Med. Res. - 1989. - Vol. 48. - P. 47 - 54.
28. Ernst E. Effects of n-3 fatty acids on blood rheology // J. Internal Med. - 1989. Vol. 225 (Suppl. 1). - P. 129 - 132.
29. GISSI-Prevenzione Investigators Dietary Supplementation with n-3
polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction: results of GISSIPrevenzione trial // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 447 - 455.
30. Godley P.A., Campbell M.K., Gallagher P. Biomarkers of essential fatty acids
consumption and risk of prostatic carcinoma // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 1936.№ 5.- P. 889-895.
31. Gupta A.K., Ellis C.N., Tellnes D.C. Double-blind, placebo-controlled study to
evaluate the efficacy of fish oil and low-dose UVB in the treatment of psoriasis // br. J.
Dermatol.- 1989.- vol. 120.- P. 801-807/
32. Harris W.S. N-3 fatty acids and serum lipoproteins: human studies // Am. J. Clin.
Nutr. - 1997. - Vol. 65 (5 Suppl). - P. 1645 - 1654.
33. Heemskerk J.W., Vossen R.C., van Dam-Mieras M.C. Polyunsaturated fatty acids
and function of platelets and endothelial cells // Curr. Opin. Lipidol. - 1996. - Vol. 7. - P. 24
- 29.
34. Hendrickse C.W., Keighley M.R., Neoptolemas J.P. Dietary omega-3 fats reduce
proliferation and tumor yealds at colorecat anastomosis in rats // Gastroenterology. - 1995. Vol. 109, № 2. - P. 431 - 439.
35. Hirai A., Terano T., Saito H. Clinical and epidemiological studies of
eicosapentaenoic acid in Japan // Lands WEM, ed. Proceedings of the AOCS short course
on polyunsaturated fatty acids and eicosanoids.- Champaign, IL: American Oil Chemists'
Society, 1987. - P. 9 - 24.
36. Kaizer L., Boyd N.F., Krinkov V. Fish consumption and breast cancer risk: an
ecological study // Nutr. Cancer. - 1989. - № 12. - P. 61 - 68.
37. Knapp H.R. N-fatty acids and human hypertension // Curr. Opin. Lipidol.- 1996. Vol. 7. - P. 30 - 33.
38. Kremer J.M., Lawrence D.A., Petrillo G.F. Effects of high-dose oil on
rheumatoid arthritis after Stopping nonsteroidal antiinflammatory drugs. Clinical and
immune correlates // Arthritis Rheum.- 1995. - Vol. 38. - P. 1107 - 1114.
39. Kremer J.M. Effects of modulation of inflammatory disease receiving dietary
supplementation of n-3 and n-6 fatty acids // lipids. - 1996. - Vol. 31, Suppl: S243 - 247.
40. Kromhout D., Bosschieter E.B., Coulander C. The inverse relation between fish
consumption and 20-year mortality from coronary heart disease // N. Engl. J. Med.- 1985. Vol. 312. - P. 1205 - 1209.
41. Kromhout D. The importance of n-6 and n-3 fatty acids in carcinogenesis // Med.
Oncol. Tumor Pharmacother. - 1990. - № 7. - P. 173 - 176.
42. Lewis R., Lee T., Austen K. Effects of omega-3 fatty acid on the generation of
products of 5-lipooxygenase pathway // Simopoulos A., Kifer R., Martin R., eds. Health
effects of polyunsaturated fatty acid in seafoods. - Orlando, FL: Academic press, 1986. - P.
227 - 238.
43. Morris M.C., Sacks F., Rosner B. Does fish oil lower blood pressure? A metaanalysis of controlled trials // Circulation. - 1993. - Vol. 88. - P.523 - 533.
44. Simopoulos A.P., Kifer R.R., Martin R.E.?Health effects of omega-3
polyunsaturated fatty acid in seafood's // World Rev. Nutr. Diet. - 1991. - Vol. 66, № 1. - P.
592.
45. Thien F.C., Mencia-Huerta J.M., Lee T.H. Dietary fish oil effects on seasonal hay
fever and asthma in pollen-sensitive subjects // Am. Rev. Respir. Dis. - 1993. - Vol. 147. P. 1138 - 1143.
46. Weber P., Fischer S., von Schaky C. Dietary omega-3 polyunsaturated fatty acid
and eicosanoids formation in man // Simopoulos A., Kifer R., Martin R., eds. Health effects
of polyunsaturated fatty acid in seafood's. - Orlando, FL: Academic press, 1986. - P. 227 238.
Гаврисюк В.К. Применение Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в
медицине // Укр. пульмон. журн. - 2001. - № 3. - С. 5 - 10.