Коэнзим Q10 - Фунготерапия в Челябинске

Коэнзим
Q10
Coenzyme Q10
Убихинон
Научные
исследования
1
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Март, 2014
2
Кофермент Q10 (Коэнзим Q10, убихинон) — это вещество, которое и
вырабатывается организмом и поступает извне с пищей.
Название «убихинон» происходит от слова «убихитос», что означает «вездесущий».
Он присутствует в каждой клетке организма, где участвует в важнейших химических
реакциях, обеспечивающих организм энергией. В митохондриях — энергетических
станциях клеток — Коэнзим Q-10 участвует в синтезе высокоэнергетичного соединения
аденозин-три-фосфата, или просто АТФ. Без достаточного количества АТФ организм не
может функционировать. Синтез АТФ — ключевой процесс, в котором производится
95% клеточной энергии. Иными словами, современная наука знает, что без Коэнзим Q10 нет жизни.
Коэнзим Q-10 был выделен в чистом виде в США в 1957 г. В 1978 г. д-р Митчел открыл
механизм его действия и получил за это Нобелевскую премию.
Организм человека может вырабатывать Коэнзим Q-10, если он получает с пищей
необходимое количество витаминов В1, В2, В6, С, фолиевую и пантотеновую кислоты. В
случае нехватки любого из этих витаминов синтезирование Коэнзим Q-10 подавляется.
Как показывают исследования, дефицит перечисленных витаминов -обычное явление
среди россиян.
Если рацион человека беден Коэнзим Q-10, начинают утончаться стенки его сосудов,
десны рыхлеют, а на смену энергичности приходят вялость и апатия. Современные
способы обработки продуктов питания уничтожают Коэнзим Q-10, а с возрастом и в
результате ряда заболеваний способность организма производить этот коэнзим падает.
Снижение количества Коэнзим Q-10 в организме может явиться причиной неврозов,
депрессии, хронической усталости, ухудшения работы сердечно-сосудистой системы.
Результаты исследований показали, что Коэнзим Q-10 играет важную роль в
следующих процессах:
 уменьшение гипоксических повреждений (повреждение ткани, вызванное
недостатком кислорода) вследствие инсульта, сердечного приступа или хронического
недостатка кровообращения;
 защита здоровья десен и зубов;
 нормализация повышенного давления, снижение риска возникновения сердечных
заболеваний, ангин и застойных сердечных сбоев;
 генерирование энергии и повышение толерантности к физическим нагрузкам;
 укрепление иммунной системы;
 противодействие высокотоксичному влиянию на сердце традиционных
антираковых медикаментов (Коэнзим Q-10 поэтому следует принимать во время
лечения рака);
 помощь при ушной патологии;
 способствование устранению аллергических состояний любой природы;
 повышение эффективности выработки энергии на клеточном уровне, что
способствует похудению;
 активное участие в процессах выработки веществ, способствующих
нормализации веса;
 помощь при астме и респираторных заболеваниях, в лечении психических
нарушений, в частности, связанных с шизофренией и болезнью Альцгеймера;
3
 помощь при кандидозе, множественном склерозе и диабете;
 способствование улучшению качества выработки сперматозоидов;
 более быстрое заживление язв желудка и 12-перстной кишки;
 замедление процессов старения (Коэнзим Q-10 как антиоксидант -уловитель
свободных радикалов).
Коэнзим Q-10 изучен и активно применяется в клинической практике, главным
образом, в США, Японии, Франции и Германии. По данным статистики, 1999 г. в Японии
ежедневно препарат принимало 30% населения.
Хотя Коэнзим Q-10 и вырабатывается в организме естественным путем, способность к
выработке этого важнейшего соединения уменьшается с возрастом — после 20 лет.
Многие исследователи видят в этом процессе существенный фактор развития
дегенеративных болезней, обычных при старении (сердечные болезни, ослабление
иммунного ответа и общее понижение жизнеспособности).
Д-р Карл Фолкерс, открыватель витамина В6 и инициатор изучения Коэнзим Q-10,
полагает, что дефицит Коэнзим Q-10 может быть основной причиной болезней сердца.
Несколько пациентов-сердечников в Методистском госпитале в Индиане, которым
оставались считанные дни жизни при традиционном лечении, получали добавки
Коэнзим Q-10 к своему питанию. 70% из них прожили в течение года, а через два года
еще продолжало жить большинство пациентов — 62%. При этом у них объективно
улучшилась сердечная деятельность, облегчилось дыхание и снизилась утомляемость.
Симптомы застойных сердечных явлений также исчезали после лечения добавками
Коэнзим Q-10.
Коэнзим Q-10 применяют в комплексном лечении:
 ишемии, аритмии, кардиомиопатии и других заболеваний сердца;
 атеросклероза;
 гипертонии;
 мышечной дистрофии;
 диабета;
 анемии;
 онкологических заболеваний (рак груди, легких, предстательной железы и т. д.);
 болезни Паркинсона;
 болезни Альцгеймера;
 иммунодефицитов и СПИДа;
 болезней дёсен.
Кроме того, препарат применяют:
 для подготовки больных к полостным операциям и в послеоперационном
периоде;
 для снижения веса;
 при синдроме хронической усталости;
 в спорте — для борьбы с гипоксией и повышения выносливости.
Влияние Коэнзима Q10 на сердечно-сосудистую систему
Исследования д-ра Фолкерса и д-ра Дентона Кулей показали, что у 70 — 75%
больных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы, уровень
Коэнзима Q-10 понижен. В то же время ученые Японии изучали эффект Коэнзима Q-10
у пациентов с сердечными приступами, произошедшими от переутомления, нагрузок и
4
стрессов, и выяснили, что положительный эффект от приема коэнзима
обнаруживается, как минимум у 70% пациентов. Итак, с одной стороны, обнаружено
отсутствие Коэнзим Q-10 у 70 — 75% жертв сердечных заболеваний. С другой
стороны — Коэнзим Q-10 позволяет улучшить состояние или предотвратить эксцессы у
практически такой же группы пациентов. Вывод может быть только один: где
недостаточно Коэнзим Q-10, там возникают проблемы в сердечно-сосудистой системе,
а когда Коэнзим Q-10 добавлен в пищу, многие из этих проблем исчезают.
Коэнзим Q-10 возвращает сердцу энергию и бодрость. Сердце — это самый тяжело
работающий мускул в человеческом теле, он нуждается в энергии, и Коэнзим Q-10 эту
энергию поставляет в избытке. Но надо помнить, что Коэнзим Q-10 — не лекарство.
Этот препарат приносит в организм то, что организм недополучил из пищи, из-за чего к
сердцу, в клетки других тканей и органов не поступило достаточно энергии, и организм
начал вести себя, как мотор автомобиля, работающий на практически пустом баке —
начал «кашлять», срываться, скрипеть и в конце концов встал. Чтобы восстановить
уровень Коэнзима Q-10 в тканях и органах, необходим период в несколько недель.
Коэнзим Q-10 играет важную роль в деятельности всех тканей и органов. Причина
этого заключается в том, что он находится главным образом в митохондриях, где
происходит регулирование клеточной энергии. Митохондрии участвуют в системе
переноса электронов, где происходит окислительное фосфорелирование
(производство клеточной энергии). Отсюда видно, что Коэнзим Q-10 очень сильно
влияет на клеточную биоэнергетику.
Коэнзим Коэнзим Q-10 важен для сердечной мышцы, поскольку энергообеспечение
сердца полностью зависит от фосфорелирования в митохондриях. Если отдельным
клеткам сердечной мышцы не хватает Коэнзим Q-10, то поражение может развиться и
охватить все сердце. Такое наблюдается при гипертонии, атеросклерозе, поражениях
клапанов сердца, кар диомиопатии.
В начале 1990-х гг. около 50 исследований по всему миру засвидетельствовали
положительное влияние Коэнзим Q-10 при кар диомиопатии, застойной сердечной
недостаточности, пролапсе митрального клапана и гипертонии. Когда люди,
нуждавшиеся в пересадке сердца, принимали это питательное вещество, их состояние
улучшалось настолько, что хирургическая операция более не была необходимой.
При приеме после операции аорто-коронарного шунтирования Коэнзим Q-10
сокращает время реабилитации. В трех независимых исследованиях было показано,
что из нескольких тысяч пациентов с сердечной недостаточностью, которым ежедневно
давали по 100 мг коэнзима Q-10, более чем у 75% улучшались дыхательные функции,
уменьшались отек и тахикардия — и все это без каких-либо побочных действий.
Особенно впечатляет терапевтический потенциал Коэнзима Q-10 в комплексной
терапии кардиомиопатии. Это общее название целой группы нарушений функции
сердечной мышцы, которые все вместе являются одной из трех наиболее
распространенных разновидностей сердечно-сосудистых заболеваний.
Кардиомиопатия нередко оказывается в числе наиболее угрожающих жизни
сердечных болезней, и она, вероятно, занимает первое место среди причин, по
которым люди прибегают к операции пересадки сердца. Добавки Коэнзим Q-10
улучшают прогноз почти в 70% случаев.
В одном исследовании сообщалось о заметных улучшениях работы сердца у 87% из
5
126 пациентов с кардиомиопатией, которые ежедневно принимали по 100 мг Коэнзима
Q-10 -без отрицательных побочных эффектов.
Можно утверждать, что именно это практическое отсутствие побочных действий,
вероятно, является одним из важнейших достоинств Коэнзим Q-10. Лекарственные
препараты просто маскируют симптомы; они не решают проблему, лежащую в их
основе, каковой в большинстве сердечных заболеваний оказывается продолжающееся
накопление атеросклеротических бляшек, в конечном счете приводящее к закупорке
кровеносных сосудов. Большинство сердечно-сосудистых препаратов не только не
лечит атеросклероз, но во многих случаях и усугубляют его, подвергая людей еще
большей опасности. По контрасту с этим Коэнзим Q-10 эффективно справляется с
большинством факторов, вызывающих атеросклероз.
Сердце в высшей степени зависит от Коэнзим Q-10 для удовлетворения постоянной
потребности в энергии; сердечная мышца содержит вдвое больше этого вещества, чем
любой другой орган или ткань. У людей с больным сердцем содержание Коэнзим Q-10
в организме на 25% ниже, чем у их здоровых собратьев. Некоторые специалисты
предполагают, что если бы дефицит достиг 75%, сердце перестало бы биться. Убихинон
в действительности является хорошим антиоксидантом, помогающим предотвращать
окисление ЛНП-холестерина, которое считается главной причиной закупорки артерий.
Поскольку Коэнзим Q-10 естественным образом накапливается в сердце, некоторые
исследователи предполагают, что он может быть самым важным из всех
антиоксидантов для предотвращения атеросклероза.
Гипертоническая болезнь
Повышенное давление называют «тихим убийцей» в основном из-за того, что очень
немногие относятся к нему с серьезностью, которое оно заслуживает. Эта болезнь не
приходит с такими явными симптомами, как грипп, радикулит, гастрит. Медленно
возрастая, кровяное давление оказывает разрушающее воздействие на сердечнососудистую деятельность, зачастую приводя к сердечным приступам, разрывам
сосудов.
Для борьбы с высоким давлением существует целый ряд химически изготовленных
лекарств, и большинство из них — не без побочных эффектов. Обычно это
аллергические реакции, беспокойный сон, изменения в области сексуальных
отношений и другие симптомы, связанные с деятельностью центральной нервной
системы. В некоторых случаях в результате приема понижающих давление средств
отмечались временная потеря памяти, изменения и проблемы в пищевом тракте. И эти
проблемы аккумулируются в организме, так как с минуты, когда поставлен диагноз
высокого давления, пациент обречен принимать лекарства всю оставшуюся жизнь.
Похоже, что с приходом Коэнзим Q-10 медицинская наука нашла, как бороться с
гипертонией, «подкармливая» организм энергией, которая дает ему силы
регулировать собственное кровяное давление.
По определению Американской Сердечной Ассоциации, любое кровяное давление
выше 140/90 является высоким. Чем больше эти цифры, тем труднее сердцу работать, а
крови — протекать по кровеносным сосудам. Японская фармацевтическая фирма
«Эйсай» провела серию экспериментов, вводя животным повышающие давление
препараты. В группе, не получавшей Коэнзим Q-10, давление резко подскочило у 86%
подопытных животных. В группе получавших Коэнзим Q-10 подобное наблюдалось
6
только у 21% животных.
В клиническом исследовании, проведенном Д-ром Тори Ямагучи с 60-ю пациентами,
страдающими повышенным давлением, было установлено, что у всех них недоставало
Коэнзима Q-10, а при его получении в дозах от 30 до 45 мг в день, в период от 2 до 12
недель, давление снизилось со среднего в этой группе 186/103 до 166/93. Японские
специалисты не рекомендовали останавливать прием прописанных врачами лекарств.
Механизм действия (причины воздействия) Коэнзим Q-10 на давление пока
неизвестны, и хотя опасности побочных явлений, похоже, не существует, коэнзим надо
использовать в помощь организму и лекарствам, а не в замену лекарств.
Вот примеры снижения давления «комбинацией» прописанных лечащим врачом
лекарств и Коэнзимом Q-10: от 161/97 до 141/78; от 166/98 до 137/84; от 171/95 до
136/176 и от 149/96 до 125/81.
Около двух десятков других исследований подтверждают, что ежедневный прием 60
-100 мг Коэнзим Q-10 значительно снижает показатели кровяного давления. Именно
поэтому люди с пониженным кровяным давлением должны принимать Коэнзим Q-10
очень осторожно — он может вызвать еще более сильную гипотонию.
Стоматология
В течение жизни у 9 из каждых 10 человек возникают проблемы с деснами.
Пародонтоз ответственен за потерю большего количества зубов, чем любая другая
стоматологическая проблема. Еще не достигнув 60-летнего возраста, четверть всего
взрослого населения лишается всех собственных зубов из-за пародонтоза. Но дело не
только в потере зубов. В запущенной форме пародонтоз может привести к деформации
лица, болям и истощению.
Ежегодно миллионы людей во всем мире подвергаются хирургическим операциям,
направленным на вычищение атакованных болезнью тканей. У тех, кому нож уже не
может помочь — одна участь: постоянный прием болеутоляющих лекарств и
разжиженная пища. До появления на сцене Коэнзима Q-10 у многих больных
пародонтозом не было никакой надежды. Возможно, сейчас они смогут помочь себе,
повернув течение болезни вспять.
Начинается пародонтоз с небольшой колонии бактерий, развивающейся в
бесцветной пленке, которая постоянно формируется на наших зубах. Если пленку (и
бактерию) вовремя очищать с зубов, ничего страшного не произойдет. Если же
бактерии обживаются на зубе у его основания, то продукты их жизнедеятельности
начинают раздражать десны, приводя к образованию твердого «цементного» слоя, в
котором селится все больше и больше бактерий. Десны начинают отслаиваться от
основания зубов, обнажая их все более и более, и на обнажившихся частях зуба
нарастает новый слой бактерий, двигаясь все глубже и глубже, пока не доходит до
скулы. Зубы начинают расшатываться и либо выпадают, либо должны быть удалены.
Тем временем инфицированные десны начинают кровоточить и болеть. В тканях
десен не остается энергии для сопротивления вторжению бактерий. Более того,
проникая в кровь, токсичные продукты жизнедеятельности бактерий атакуют и
уничтожают некоторые клетки иммунной системы. Современная наука определяет
пародонтоз как общее заболевание организма, разрушительно действующее на
иммунитет человека.
Коэнзим Q-10 показал себя как энергоноситель, способный придать организму силы,
7
необходимые для борьбы с бактериями. С его помощью останавливались и
поворачивались вспять запущенные пародом-тозы, спасались зубы и десны. Опыты,
проведенные под руководством д-ра Матцумуры, показали почти неправдоподобные
результаты. Одна из групп пациентов с застарелым пародонтозом была разделена на
две половины: 13 из них получали Коэнзим Q-10 и следовали всем указаниям
дантистов о том, как ухаживать за зубами. 11 пациентов (контрольная группа) получали
пилюлю плацебо и также следовали всем указаниям врачей по уходу за зубами.
В контрольной группе у всего 3 пациентов было отмечено незначительное улучшение
в состоянии болезни. В экспериментальной группе 9 пациентов показали значительное
улучшение десен, а в процессе 8 недель наблюдения у 4 из них симптомы заболевания
полностью исчезли.
Исследовательская группа д-ра Вилкинсона на Аляске, а затем и группа военных
врачей Медицинского Центра Военно-Воздушных сил в Калифорнии отметили не
только факт того, что добавление Коэнзим Q-10 в пищу помогало остановить развитие
заболевания, но и необычайную скорость, с которой организм начинал залечивать
раны, восстанавливать ткани, наращивать их на корнях зубов. В отчетах отмечалась
также экстраординарная способность организма, «подкормленного» Коэнзим Q-10,
залечивать любые раны в полости рта.
Ожирение
Есть только один способ набрать лишний вес — потреблять больше калорий, чем это
необходимо для производства энергии. Неиспользованные калории превращаются в
жир. А единственно известный способ сбросить лишний вес — употреблять меньше
калорий, чем нужно организму для жизнедеятельности, и тогда организм начнет
перерабатывать отложенные именно на этот случай жиры.
Можно похудеть при помощи различных диет, но проблема в том, что они оказывают
стрессовое влияние на организм, а значит, и на здоровье. Кроме того, вернувшись к
привычному образу жизни, человек возвращается в свой привычный, соответствующий
этому образу жизни, вес.
Естественно, что наилучший способ снизить вес — это уменьшение потребления
калорий в комбинации с увеличением расхода энергии. Что в переводе значит: меньше
еды и больше спортивных упражнений. Звучит просто, но для большинства людей
такое положение практически недостижимо.
А ведь встречаются люди, которые могут есть всё и сколько угодно, и не толстеть!
Секрет прост -у этих людей более интенсивный метаболизм. Они сжигают больше
энергии, чем средний индивидуум. Идеалом было бы добиться такого метаболизма,
при котором можно вкусно поесть, не боясь жировых отложений. Как же ускорить
метаболизм?
Похоже, что Коэнзим Q-10 может помочь и в этом. Нехватка Коэнзима Q-10 приводит
обычно к замедлению метаболизма. А постоянный приток коэнзима заставляет
«топку» ярче разгораться и работать быстрее. Все наши знания указывают на то, что
Коэнзим Q-10 является золотым ключиком для отчаявшихся избавиться от лишнего
веса. Не говоря уже о внешнем виде и эстетике, излишний жир приводит к нагрузке на
сердце, атеросклерозу, повышенному давлению и другим бесчисленным проблемам
со здоровьем. Поэтому зачастую избавиться от него становится проблемой жизненно
важной.
8
В университете Антверпена в Бельгии проводилось исследование, поставившее
целью определить взаимосвязь Коэнзима Q-10 и ожирения. Когда ученые обнаружили,
что у большинства обследуемых имеется недостача этого коэнзима, они решили начать
давать его как добавку к рациону проходящих курс похудения пациентов. Одной группе
лечившихся от ожирения давали Коэнзим Q-10, а другой — нет. Через 9 недель
исследователи обнаружили, что комбинация Коэнзим Q-10 и обычных методов
сбрасывания веса помогла пациентам в среднем похудеть на 13,5 кг, в то время как
обделенные коэнзимом пациенты, подвергавшиеся тем же процедурам, похудели
всего на 5,7 кг. К концу исследования (3 месяца) группа, получавшая коэнзим, снизила
вес в среднем на 16,8 кг, или на 16,6% своего веса до начала программы.
Исследователи также выяснили, что пациенты, у которых была изначально
обнаружена недостача Коэнзим Q-10 в организме, похудели больше всех. Очевидно им
не хватало этого коэнзима, чтобы начать сжигать лишние калории.
Сахарный диабет
Можно доказать, что диабет является наиболее распространенным нарушением
обмена веществ, вызывающим сердечные заболевания. К счастью, ежедневный прием
60 мг Коэнзим Q-10 может помочь снизить содержание сахара в крови в течение 6
месяцев. Это важно вдвойне, ведь атеросклероз нередко бывает осложнением
диабета.
Онкологические заболевания
Наличие раковой опухоли сильно коррелирует со снижением количества Коэнзим Q10. Этот факт давно известен, доказан некоторыми исследованиями. Очевидным
становится и наличие обратно пропорциональной зависимости между этими
факторами.
По мнению доктора Р. Аткинса (Трансперсональный институт, США), «Коэнзим Q-10
должен быть постоянной частью терапии рака. Если выводы исследований
справедливы в отношении всех людей, то мы, возможно, обнаружили нечто,
способное полностью останавливать некоторые виды злокачественного роста...»
Несколько лет назад датские исследователи ежедневно давали по 390 мг добавки
Коэнзим Q-10 группе женщин с метастазирующим раком груди. Спустя несколько
месяцев у четырех из них началась ремиссия. Через 11 месяцев у одной из женщин рак
груди, распространившийся на печень, полностью исчез, и врачи установили, что она
совершенно здорова.
Очевидно, что решающее значение здесь имеет доза. В более раннем исследовании
датские ученые давали по 90 мг Коэнзим Q-10 в день разным группам пациенток с
раком груди. Это количество не останавливало стремительное распространение
злокачественного роста, хотя помогало продлить жизнь пациенток.
Подобно многим другим средствам комплиментарной терапии рака, Коэнзим Q-10,
по-видимому, действует за счет придания новых сил иммунной системе, а не путем
какого-либо непосредственного влияния на злокачественную опухоль. Если это
действительно так, то мы тем более оказываемся в невыгодном положении из-за
некоторых запутанных ограничений, налагаемых на исследователей Национальным
Институтом Рака (США): он разрешает исследование потенциально лечебных веществ,
только если они обладают «эффективным действием». Институт определяет
«эффективное действие» как способность убивать злокачественные клетки. Если
9
вещество противодействует раку как-то иначе, то оно не считается «эффективно
действующим». Поэтому Коэнзим Q-10 (или любое другое безвредное, нетоксичное
средство, которое помогает защитным силам организма справляться с раком)
обречено считаться «неэффективным» и по самой своей сути бесполезным. Эта
ситуация побуждает ученых заниматься только лучевой терапией и химиотерапией — в
равной мере тщетными и смертельно опасными методами лечения».
Полный терапевтический потенциал Коэнзим Q-10 до сих пор остается не
выясненным. Быть может, препарат и не окажется панацеей, однако многие
исследования предполагают широкий спектр его возможных применений. Например,
при болезни Альцгеймера Коэнзим Q-10 — наряду с железом, витамином В6, Гинкго
билоба — оказывается в ряду средств для уменьшения симптомов слабоумия и
замедления прогрессирующей потери памяти. У некоторых людей, принимавших
участие в исследовании, симптомы действительно улучшились настолько, что врачи
сочли их «нормальными».
Другие работы указывают на возможную роль Коэнзим Q-10 в предотвращении
выкидышей и в лечении болезни Меньера, периферического паралича лицевого нерва,
глухоты, дистрофии мышц, болезни Хантигтона, язвенной болезни и пониженной
продукции сперматозоидов.
Поскольку Коэнзим Q-10 укрепляет иммунную систему, он является полезным
дополнением к программе лечения синдрома хронической усталости. По той же самой
причине он, возможно, способен помочь даже СПИД-инфицированным людям.
Применение Коэнзима Q10 в спорте
Отчасти из-за того, что Коэнзим Q-10 является» антиоксидантом, и отчасти потому,
что он помогает организму превращать пишу в энергию, — это прирожденный борец с
усталостью. Он особенно ценен для спортивной элиты, например, марафонцев и
триатлонистов, которые должны выдерживать длительные нагрузки в аэробных
условиях. Эта деятельность порождает свободные радикалы, способные повреждать
митохондрии -маленькие «электростанции» внутри каждой клетки. Именно здесь
Коэнзим Q-10 в основном и оказывает свое защитное действие. По всей вероятности,
спортсмены, которые преждевременно «сгорают» и больше не могут выступать так же
успешно, как прежде, на самом деле являются жертвами относительной
недостаточности Коэнзим Q-10.
Не вполне здоровые люди могут заметить большее улучшение состояния в
результате приема добавок, нежели спортсмены высокого класса. Например, когда
группе людей с хроническими легочными заболеваниями в течение 8 недель
ежедневно давали по 90 мг Коэнзим Q-10, у них была отмечена значительная
нормализация уровня кислорода. В аналогичной группе малоподвижных, но в
остальном здоровых молодых людей наблюдалось лишь умеренное (от 3 до 12%)
повышение емкости легких.
В тех редких случаях, когда болезнь поражает именно митохондрии, например, при
митохондриальной энцефалопатии, введение Коэнзим Q-10 приводит к резкому
уменьшению болезненных симптомов.
Питание и Коэнзим Q-10
Человек получает Коэнзим Q-10 в готовом виде из целого ряда пищевых продуктов.
Но, как и многие другие важные для организма вещества, коэнзим часто уничтожается
10
в пище до того, как она попадет на обеденный стол. Чтобы избежать недостатка
витаминов, некоторые продукты специально витаминизируются. Но ни один продукт
не «коэнзимизируется», что, возможно, приводит к целому ряду заболеваний,
нарушению жизнедеятельности организма, вялости, апатии, депрессиям.
В натуральном виде Коэнзим Q-10 может быть найден в говядине (особенно в сердце
и печени), в баранине, курятине и крольчатине (сердце, печень), а также в шпинате,
соевых бобах, необработанном рисе, ряде других зерновых, некоторых овощах,
макрели и сардинах. Но в приготовленном на конвейере виде, особенно
консервированные, эти продукты не поставляют достаточного количества коэнзима в
нуждающиеся в нем организмы.
Противопоказания к применению Коэнзима Q10
Препарат нетоксичен. Не рекомендуется принимать его при гипотонии и во время
беременности.
Предохраняйте препарат от нагрева и яркого света. Чистый Коэнзим Q-10 начинает
разрушаться при температуре выше 46°С.
Лекарь и кудесник - "Коэнзим Q10"
Сегодня, наверное, только ленивый не слышал про коэнзим Q10. Изо дня в день со
страниц газет и модных журналов, из колонок радиоприемников и с экранов
телевизоров, нам предлагают таблетки, биологически-активные добавки и чудокремы, содержащие этот самый коэнзим Q10. И многие, благодаря этому, уже как
аксиому приняли тот факт, что нашим коже, сердцу, да и всему организму, эта
добавка необходима чуть ли не меньше, чем воздух. Хотя мало кто знает, что же
на самом деле представляет собой коэнзим Q10 и как он действует. Сегодня мы
попробуем в этом разобраться.
Спектр действия коэнзима Q10 чрезвычайно широк, но это совсем не удивительно.
Ведь он действует на глубинные, базовые процессы, происходящие в каждой клетке,
каждого органа человеческого тела. Он помогает справиться с инфарктом,
замедляет процессы старения, продлевает молодость кожи, укрепляет
кровеносные сосуды, а также способствует излечиванию пародонтоза, да к тому
же еще избавляет от излишнего веса.
Массовое производство коэнзима Q10 началось сравнительно недавно, хотя это
вещество и его уникальная роль в жизнедеятельности клетки ученым давно известна.
Начнем с того, что он относится к классу мощных антиоксидантов, эффективно
нейтрализующих свободные радикалы, которые наносят живым тканям
невосполнимый урон. Но главная его функция заключается в другом.
Коэнзим Q10 является катализатором, без которого невозможно нормальное
энергоснабжение клеток. Он играет важнейшую роль в энергетических процессах,
протекающих в каждой клетке нашего тела. Именно коэнзим Q10 причастен к
выработке 95% всей клеточной энергии. От него, в первую очередь, зависит срок
жизни клетки, а значит - здоровье, молодость и нормальное функционирование
всех органов. За свою распространенность в организме коэнзим Q10 получил второе
официальное название - "убихинон", буквально: "вездесущий".
В юности наш организм вырабатывает до 300 мг коэнзима Q10 в сутки, однако с
возрастом эта способность снижается, содержание коэнзима Q10 в клетках начинает
уменьшаться и это, как полагают ученые, обуславливает начало физического старения.
11
Печально, но факт: выработка коэнзима в нашем организме начинает снижаться уже
примерно с 30 лет. Конечно же, активный образ жизни, занятия спортом, отсутствие
вредных привычек несколько отдаляют этот процесс, но рано или поздно он начинает
прогрессировать. Именно на этом возрастном пороге и начинаются обычно первые
хвори. Малозаметные вначале, они весьма скоро превращаются в серьезные
проблемы.
Кроме того, Коэнзим содержится в пищевых продуктах - в мясе, свежих фруктах и
овощах, в шпинате и яйцах, но за день человек его может получать естественным путем
лишь от 5 до 15 мг. Нужно, естественно, больше, особенно тем, кто перешагнул за
сорокалетний возраст.
Оптимальная доза ежедневного приема коэнзима Q10 для получения
профилактического и лечебного эффекта - 90 мг. Для лечения хронических
заболеваний его потребуется больше: рекомендуемая доза составляет 200-400 мг в
день.
Нобелевский лауреат по медицине Питер Митчелл получил премию 1978 г. как раз за
доказательство незаменимой роли коэнзима Q10 в энергетическом балансе клеток
организма.
Недостаток коэнзима Q10 сказывается на всех клетках организма, но в первую
очередь его дефицит начинает ощущать сердце. Этот живой мотор, работа которого не
может прерваться ни на секунду, нуждается в огромных количествах энергии. Когда
поврежденные клетки сердца начинают терять энергетические способности, мы
испытываем первые симптомы сердечно-сосудистых заболеваний... Клинические
исследования неизменно показывают, что у большинства сердечников наблюдается
хронический дефицит коэнзима Q10. А несколько позже количество коэнзима
замерили у больных раком. Оказалось, что и у них содержание этого вещества снижено
до опасного уровня.
Известный специалист по медицинской химии, директор Института биомедицинских
исследований Техасского университета доктор Карл Фолкерс на основе проделанных
исследований утверждает, что болезни начинают угрожать человеку, когда
содержание коэнзима в его внутренних органах падает до 75% от нормы. Когда же
оно падает ниже 25% возможна смерть.
Почему человеческий организм в какой-то момент перестает производить коэнзим в
достаточном количестве, мировой науке еще предстоит разгадать. Однако когда
непосредственная связь коэнзима Q10 (а, вернее, его недостатка в организме) с
процессами старения была достоверно установлена, естественным образом возникло
убеждение, что лечить многие заболевания, в основе которых так или иначе лежит
ослабление внутриклеточной активности, следует именно коэнзимом.
Впервые в чистом виде коэнзим был получен в 1957 г. доктором Фредериком
Крейном и его коллегами из Института энзимов при Висконсинском университете
путем выделения его из тканей бычьего сердца. Но практической ценности это
достижение имело немного, поскольку этот способ коэнзима оказался слишком
дорогим, потребности всех нуждающихся в нем удовлетворить было невозможно.
Лишь 20 лет спустя после непрерывных поисков, японские ученые нашли достаточно
дешевый метод получения коэнзима, сделав его общедоступным. С тех пор эта
биологически активная добавка прочно заняла место на рынке нутрицевтиков и вошла,
12
как постоянный элемент питания в рацион миллионов людей во всем мире. Научных
публикаций о применении коэнзима Q10 при лечении множества заболеваний ныне
насчитывается сотни, в том числе в последнее время и в нашей стране.
Прежде всего, конечно, медиков интересовало действие коэнзима при болезнях
сердца. Доктор Карл Фолкерс, первым из американских врачей получивший
официальное разрешение Департамента здравоохранения на применение коэнзима
для лечения кардиологических больных, установил, что ежедневный прием коэнзима
значительно улучшает их состояние, укрепляет сердечные мышцы, останавливая
процесс их деградации, и нормализует артериальное давление.
Исследователи из Медицинской школы Осакского университета пришли к
убеждению, что применение коэнзима помогает даже в случаях основательно
запущенных сердечных заболеваний.
В израильских клиниках коэнзим Q10 вместе с другими лекарствами практически
всегда назначается больным с застойной сердечной недостаточностью. Итальянские
врачи также обязательно рекомендуют своим пациентам-сердечникам включать
коэнзим в ежедневный рацион питания.
Доктор Ф. Багчи сообщил о научно достоверных случаях излечения в датских
клиниках с помощью коэнзима неоперабельного рака груди, значительного улучшения
состояния больных дегенеративной болезнью сетчатки глаза и даже повышению
иммунитета у больных СПИДом.
Статьи о коэнзиме постоянно публикует авторитетнейшее для кардиологов мира
издание "Американский кардиологический журнал". Именно там не так давно
появилось сообщение о лечении с помощью коэнзима Q10 грудной жабы. Эта работа
была выполнена сотрудниками факультета внутренних болезней университета
Хамамацу в Японии.
В своей знаменитой книге "Чудесные исцеления" Джин Карпер называет коэнзим
Q10 "поразительным стимулятором сердца", приводя примеры удивительных случаев
восстановления с помощью этого препарата, казалось бы, навсегда утраченного
здоровья.
Вот одна из таких историй, рассказанная автору книга директором кардиоцентра
города Торонто, профессором Майклом Соулом.
Один из его пациентов нуждался в кардиостимуляторе. Доктор Соул,
признанный авторитет в хирургии сердца, направил его на имплантацию,
абсолютно убежденный в необходимости операции. Каково же было его
удивление, когда этот пациент, явившись на обследование через несколько
месяцев, сообщил, что от операции отказался и что состояние его ныне такое,
что кардиостимулятор ему уже не нужен. Оказалось, что больной, страшно не
желавший хирургического вмешательства, по совету врача-диетолога начал
принимать коэнзим Q10. В самом ли деле ему помог препарат или тут имело место
случайное совпадение? Доктор Соул говорит, что до сих пор не в состоянии ответить
себе на этот вопрос, но именно тот случай вызвал его интерес к коэнзиму.
Доктор Джулиан Уайттекер назначал своим пациентам, страдающим ожирением по
100 мг препарата в день. Разумеется, прием коэнзима происходил параллельно с
применением специальной низкокалорийной диеты, но по сравнению с контрольной
группой результаты оказались намного более заметными. В среднем в течение
13
двухмесячного курса лечения каждый из толстяков потерял по 14 кг, что дало
возможность диетологам твердо включить коэнзим Q10 в число средств для
похудения, включая эту пищевую добавку в качестве обязательного и даже базового
компонента во многие составы.
Исследования свойств и возможностей коэнзима Q10 продолжаются постоянно во
многих клиниках мира. Несколько лет назад было установлено, что его регулярный
прием помогает контролировать даже такую неизлечимую болезнь, как сахарный
диабет, которым в мире страдают десятки миллионов людей. С помощью коэнзима в
обнадеживающем количестве случаев удалось снижать уровень сахара в крови
больных на 20-30 процентов без дополнительных инъекций инсулина.
Полный спектр терапевтических возможностей препарата до сих пор не выяснен,
многие ученые считают, что сфера его применения в недалеком будущем может
расшириться в несколько раз. Например, уже установлено, что коэнзим Q10 наряду с
железом и витамином В6 показывает неплохие результаты в борьбе с болезнью
Альцгеймера. Медицинская статистика регистрирует не только замедление ее
развития, но и восстановление в некоторых случаях функций мозга до нормального
уровня.
Коэнзим Q10 не является средством мгновенного действия. Результаты его
применения начинают проявляться через 4-12 недель. Это вполне понятно: вначале
концентрация коэнзима в организме должна достигнуть некоего определенного
"уровня здоровья", которым и характеризуется нормальное функционирование всех
жизненных систем. Максимальный лечебный эффект со стабильным результатом, как
полагают медики, достигается у пациентов, принимавших его регулярно 18 месяцев и
более.
Коэнзим Q10 практически не имеет противопоказаний. Единственное исключение
составляет предостережение тем, кто склонен к гипотонии. Поскольку коэнзим
эффективно помогает снижать кровяное давление, у гипотоников он может вызвать в
некоторых случаях его еще большее падение, что, естественно, нежелательно.
Обзор
Это резюме содержит следующие основные сведения:
 Коэнзим Q10 изготовлен естественно человеческого тела.
 Коэнзим Q10 помогает ячейки для производства энергии, а также выступает в
качестве антиоксидант.
 Коэнзим Q10 показал умение стимулировать иммунная система и защитить сердце
от повреждений, вызванных определенными химиотерапия наркотики.
 Низкий кровь уровни коэнзима Q10 были обнаружены у больных с некоторыми
видами рака.
 Нет отчета рандомизированное клиническое испытание кофермента Q10 в качестве
лечения рака была опубликована в рецензируемом научном журнале.
 Коэнзим Q10 продается в Соединенных Штатах как пищевая добавка.
Многие медицинские и научные термины, использованные в итоговом являются
гипертекстовые связаны (сначала используйте в каждом разделе) NCI Словарь Рака
Условия, который ориентирован на неспециалистов. Когда связанный термин нажатия
на определение появится в отдельном окне.
14
Ссылки на литературные источники в некоторых PDQ CAM информационных сводках
может содержать ссылки на сторонние Веб-сайты, которые находятся в ведении
частных лиц или организаций в целях маркетинга или пропагандирующих
использование специфического лечения или продуктов. Эти ссылки предоставляются
для информационных целей только. Включение их не следует рассматривать как
одобрение содержание Веб-сайтов, или какого-либо лечения или продукта, PDQ Рак
CAM редколлегии или Национальный Институт Рака.
Общая Информация
Коэнзим Q10 (также известный как CoQ10, Q10, витамин Q10, убихинон, и
ubidecarenone) - бензохиноном соединения, синтезированные естественно
человеческого тела. “Q” и “10” во имя обратитесь к хинон химической группы и 10
isoprenyl субъединиц, которые являются частью этой составные структуры. Термин
“коэнзим” обозначает ее как органическую (содержит атомов углерода), небелковых
молекула необходимые для правильного функционирования белка партнер ( фермент или
ферментного комплекса). Коэнзим Q10 используется ячейки тела в процессе,
называемом по-разному : аэробное дыхание, аэробный метаболизм, окислительный
метаболизм, или дыхание клеток. Через этот процесс, митохондрии вырабатывают
энергию для роста и поддержания клеток.[1-4] Коэнзим Q10 также используются
организмом в качестве эндогенные антиоксидант.[1,2,4-8] Антиоксидант-вещество, которое
защищает клетки от свободные радикалы, которые обладают высокой реакционной
способностью химических веществ, часто содержащих атомы кислорода, которые
могут привести к повреждению важных клеточных компонентов, таких как ДНК и
липиды. Кроме того, в плазма уровень кофермента Q10 использовался в исследованиях в
качестве меры окислительный стресс.[9,10]
Коэнзим Q10 присутствует в большинстве тканей, однако высокие концентрации
отмечаются в сердце, печень, почки, и поджелудочной железы.[11] Самая низкая
концентрация находится в легких.[11] Тканевом уровнях наблюдается снижение людей с
возрастом, из-за повышенных требований, сокращение производства,[11] или
недостаточным поступлением химических прекурсоров, необходимых для синтеза.[12]
В организме человека нормальный кровь уровни коэнзима Q10 были определены поразному, при этом в нормальных значений, начиная от 0,30 до 3.84 мкг /мл.[2,4,13,14]
Учитывая важность коэнзим Q10 в оптимизации производства клеточной энергии,
использования этого соединения в качестве средства для лечения заболеваний, чем
другие рак была изучена. Большинство из этих исследований были сосредоточены на
коэнзим Q10 в качестве лечения сердечно-сосудистые болезнь.[2,4,15] У пациентов с
раком, коэнзим Q10 было показано, чтобы защитить сердце от антрациклины индуцированной миелотоксическое (anthracyclines семьи химиотерапия препараты, в том
числе доксорубицин, которые могут потенциально привести к повреждению
сердца)[3,16-18] и стимулировать иммунная система.[19,20] Стимуляции иммунной
системы с помощью этого соединения, также были отмечены в исследования на животных
и люди без рака.[21-27] Отчасти потому, что его иммуностимулирующее потенциал,
коэнзим Q10 используется в качестве адъювантная терапия у пациентов с различными
формами рака.[17,20,28-33]
В то время как коэнзим Q10 может показать косвенные противоопухолевой
15
активностью благодаря своему влиянию(ы) на иммунную систему, также есть
основания предположить, что аналогов это соединение может подавлять рост рака
напрямую. Аналоги коэнзим Q10 было показано, подавляют распространение раковых
клеток in vitro и рост раковых клеток пересаженные в крыс и мышей.[12,34] В свете этих
результатов предполагается, что аналоги коэнзим Q10 может функционировать в
качестве антиметаболиты нарушить нормальную биохимических реакций которые
необходимы для роста клеток и/или выживания и, таким образом, что они могут быть
полезны в качестве химиотерапевтические средства.[12,34]
Несколько компаний распространять коэнзим Q10 в качестве пищевая добавка. В
Соединенных Штатах, пищевых добавок регламентируется как пищевые продукты, не
наркотики. Поэтому, премаркет оценки и утверждения Пищевых продуктов и медикаментов
США (FDA) не требуется, если для конкретной болезни профилактика или лечение таких
заявлений. FDA может, однако, убрать с рынка биологически активных добавок,
которые он считает небезопасным. Потому что БАДы-это не официальный пересмотр
для изготовления последовательности, могут быть значительные отклонения от партии
к партии. FDA не утвержден коэнзим Q10 для лечения рака или каких-либо других
медицинских состоянии.
Для проведения клинических исследования лекарств в США, исследователи должны
подать Новый Исследуемый Препарат (IND) заявки в FDA. IND применение процесса
является строго конфиденциальной, и IND информация может быть разглашена только
кандидаты. На сегодняшний день нет следователи объявили, что они подали заявление
на IND для изучения коэнзим Q10 в качестве лечения рака.
В исследованиях на животных, коэнзим Q10 администрируется инъекции (внутривенно,
внутрибрюшинного, внутримышечные, или подкожно). У людей, как правило, принимаются
устно как таблетку (гель или бисера капсула), но для внутривенного настои были даны.[4]
Коэнзим Q10 лучше всего запоминается с жиром; поэтому, липидов препараты лучше
усваиваются, чем очищенный соединения.[2,4] В гуманитарных исследованиях,
добавки дозы и администрация расписания варьируются, но, как правило, были в
диапазоне от 90 до 390 мг/день.
История
Коэнзим Q10 впервые был выделен в 1957 году, и его химическая структура
(бензохинон подворье) была определена в 1958 году.[1,2] Интерес к коэнзим Q10 в
качестве терапевтические агент в рак началось в 1961 году, когда дефицит было отмечено,
в кровь обоих шведских и американских онкологических больных, особенно в крови
пациентов с рак молочной железы.[2-4] Последующие исследование показал статистически
значимых взаимосвязь между уровнем плазма коэнзим Q10 недостаточности и рака
молочной железы прогноз.[5] Низкие уровни в крови этого вещества были
зарегистрированы у больных с злокачественные новообразования другие, чем рак
молочной железы, в том числе myeloma, лимфома и рак легких, предстательной железы,
поджелудочной железы, толстой кишки, почки, и головы и шеи.[2,6,7] Кроме того, снижение
уровня кофермента Q10 были обнаружены в злокачественные человека ткани,[8-12] но
повышенные уровни были зарегистрированы в качестве хорошо.[8]
Большое количество лаборатория и животное данные о коэнзим Q10 накопились с 1962
года.[2] Исследования клеточных энергетических механизмы вовлечения этого
16
соединения была присуждена Нобелевская Премия по химии в 1978 году. Некоторые
накопленные данные показывают, что коэнзим Q10 стимулирует животных иммунной
системы, что привело к увеличению антитела уровнях[13] больших количествах и/или
деятельности макрофаги и Т-клетки (T лимфоциты),[13,14] и повышенной устойчивостью к
инфекции.[15-17] Коэнзим Q10 также наблюдалось увеличение IgG (иммуноглобулин G)
уровни антител и повышение CD4, CD8 Т-клеток соотношение в организме
человека.[18-20] CD4 и CD8 являются белки найти на поверхности Т-лимфоцитов, CD4 и
CD8 идентификации вспомогательные Т-клеток и цитотоксических Т-клеток соответственно,
снижение CD4, CD8 Т-клеток коэффициенты были зарегистрированы для
онкологических больных.[21,22] Исследования впоследствии описал антиоксидант
свойства коэнзим Q10.[23-27]
Предлагаемые механизмы действия для коэнзим Q10 , которые имеют отношение к
раку, включают существенную роль в клеточном производства энергии и ее стимуляция
иммунной системы (которые могут быть связаны), а также его роль в качестве
антиоксиданта. Коэнзим Q10 важно Аэробика производство энергии,[1,25,28] и было
высказано предположение, что повышение клеточной энергии приводит к увеличению
синтеза антител в B-клеток (B-лимфоцитов).[6,18] Как отмечалось ранее (Общая Информация
раздел), кофермента Q10 может себя вести как антиоксидант.[1,25-27,29-32] В этом
качестве кофермента Q10 полагают, стабилизации клеточных мембран (липид -структур,
содержащих большое значение для поддержания целостность клеток) и для
предотвращения свободный радикал повреждения других важных клеточных
компонентов.[1,25,27,32] Свободных радикалов ДНК (и, возможно, других сотовых
молекул) может быть фактором в развитии рака.[11,23,30,33-36]
Лаборатория/Животное/Доклинических Исследований
Лаборатория работы по коэнзим Q10 в первую очередь свою структуру и функции в
дыхание клеток. Исследования в животные показали, что коэнзим Q10 способен
стимулировать иммунная система с относились к животным проявляет повышенный
сопротивление протозойных инфекций [1,2] и вирусный и химически индуцированный
неоплазии.[1-4] Ранние исследования коэнзим Q10 показали рост кроветворение
(формирование новых кровь клеток) у обезьян[4,5] кролики,[6] и птицы.[5] Коэнзим Q10
продемонстрировано защитное действие на сердечную мышцу, мышей, крыс и
кроликов, с учетом антрациклины противоопухолевый препарат доксорубицин.[7-12] Хотя в
другом исследовании, подтвердили защитный эффект с внутрибрюшинного
администрация доксорубицина в мышей, он так и не смог продемонстрировать
защитный эффект, когда было дано антрациклины внутривенно, которая находится на
пути введения в организм человека.[13] Исследователей в одном исследовании
прозвучало предостережение, когда они обнаружили, что одновременное применение
кофермента Q10 и лучевая терапия снизилась эффективность лучевой терапии.[14] В этом
исследовании мышей, привитых с человека мелкоклеточный рак легких клетки (
ксенотрансплантат исследования), а затем получали кофермент Q10 и одногодоза лучевая
терапия, показали существенно меньше, ингибирование опухоли рост, чем мышей в
контрольная группа , которые проходили лечение с лучевой терапией в одиночку.
Поскольку излучение приводит к производству свободные радикалы и поскольку
антиоксиданты защищают от воздействия свободных радикалов, эффект в данном
17
исследовании может быть объяснено коэнзим Q10 действуя как антиоксидант. Как
отмечалось ранее (Общая Информация), существуют некоторые данные лабораторных и
исследованиях на животных, что аналогов кофермента Q10 могут иметь прямой
противоопухолевой активностью.[15,16]
Права Человека/Клинические Исследования
Последние Клинические Испытания
Использование коэнзим Q10 в качестве лечения рак у людей была исследована только
в ограниченном объеме. Исследования, которые были опубликованы состоят из
рандомизированное контролируемые испытания, устные сообщения, случае, отчеты, дело серии, и
неконтролируемых клинических исследований.[1-12]
Учитывая многообещающие результаты от исследования на животных, коэнзим Q10 был
опробован в качестве защитного средства против сердечная токсичность наблюдается у
онкологических больных, получавших антрациклины наркотиков доксорубицин. Было
допущено, что доксорубицин мешает энергогенерирующая биохимических реакций ,
которые включают коэнзим Q10 в сердечной мышцы митохондрии и что эти помехи
могут быть преодолены путем коэнзим Q10 добавки.[2,13,14] Исследования с участием
взрослых и детей, в том числе вышеупомянутых рандомизированного исследования,
подтвердили снижение кардиотоксический эффект наблюдается в исследованиях на
животных.[1-3,7] Рандомизированных испытаний [7]- 20 пациентов исследовали
способность коэнзим Q10 уменьшить миелотоксическое вызванные антрациклины
наркотиков.
В крупных рандомизированных плацебо-контролируемых суд над 236 рак молочной железы
пациентов к выводу, что коэнзим Q10 в суточной доза 300 мг в сочетании с 300 МЕ из
витамин E, разделив их на три дозы, не улучшило усталость уровни или качество жизни
после 24 нед лечения.[8]
Потенциал коэнзим Q10 в качестве адъювантная терапия для рака также изучены. В
свете замечаний, которые кровь уровни коэнзима Q10 часто снижается онкологических
больных[6,10,11,15,16] дополнительное употребление этого соединения была
протестирована у пациентов, перенесших традиционное лечение. Open-label (nonblinded),
неконтролируемых клинических исследовании в Дании последовал 32 больных раком
молочной железы в течение 18 месяцев.[4] Заболевания у этих пациентов имели спред
подмышечных лимфатических узлов, и количество неучтенных было далеких метастазы.
Больные получали антиоксидант добавки (витамин C, витамин E, и бета-каротин), другие
витамины и трассировки минералы, эфирные жирные кислоты и коэнзима Q10 (в дозе 90
мг/сут), в дополнение к стандартной терапии (хирургия, лучевая терапия, и химиотерапия, с
или без тамоксифен). Пациенты были замечены каждые 3 месяца, чтобы отслеживать
статус заболевания (прогрессирующая болезнь или повторение), и, если существует
подозрение на рецидив, маммография, сканирование костей, x-ray, или биопсия была
выполнена. Выживаемость в течение исследуемого периода составил 100% (4 смертей
было ожидать). Шесть пациентов сообщили, чтобы показать некоторые свидетельства
ремиссия; однако, неполным, клинические данные были предоставлены, и информация
наводящий ремиссии был представлен только 3 из 6 пациентов. Ни один из 6 больных
были признаки дальнейшего метастазов. Для всех 32 пациентов, уменьшению
употребления обезболивающих средств, улучшение качество жизни, и отсутствие потери
18
веса сообщалось. Ли painkiller использования и качества жизни объективно измерены
(например, из аптеки записей и проверки анкеты, соответственно) или субъективно (от
пациента самоотчеты) не был указан.
В следующем исследовании, 1 из 6 пациентов, сообщили ремиссии и новых
пациентов получали лечение в течение нескольких месяцев с более высокими дозами
коэнзим Q10 (390 300 мг/сут, соответственно).[5] Хирургическое удаление основной
опухоли молочной железы в обоих пациентов были неполными. После 3-4 месяцев
высокого уровня кофермента Q10 добавки, как пациентов, так явился опыт в комплекте
регрессии их Остаточная опухоли молочной железы (по оценке клиническое
обследование и маммография). Следует отметить, что другой идентификатор пациента
был использован в последующие исследования для пациентов, которые участвовали в
первоначальном исследовании. Таким образом, невозможно определить, какой из 6
пациентов, сообщили ремиссии принял участие в последующих исследования. В
последующие отчет об исследовании, исследователи отметили, что все 32 пациентов от
первоначального изучения остался жив 24 месяцев наблюдение, а в 6 смертей было бы
ожидать.[5]
В другом докладе же следователи, 3 рак молочной железы пациенты наблюдались в
течение всего от 3 до 5 лет на высокие дозы коэнзим Q10 (390 мг/сут).[6] У одного
пациента была полной ремиссии с метастазами в печень (определяется по
диспансеризации и УЗИ), у другого-ремиссии, что опухоль распространилась на грудной
стенки (определяется по диспансеризации и рентген грудной клетки), и третий пациент не
имел микроскопическая доказательства остаточной опухолью после мастэктомия
(определяется по результатам биопсии опухоли кровать).
Все 3 указанных исследованиях [4-6] имел важные конструктивные недостатки,
которые могли бы повлиять на их исход. Исследование недостатки включают
отсутствие контрольная группа (т.е., все пациенты получали кофермент Q10), возможно,
погрешность выборки в последующие расследования, и несколько вмешивающиеся
переменные (т.е., больные получали различные добавки в дополнение к коэнзим Q10
и они получили стандартная терапия во время или непосредственно перед прием
кофермента Q10). Таким образом, невозможно определить, были ли какие-либо
положительные результаты непосредственно связанных с коэнзим Q10 терапия.
Отдельные сообщения о том, коэнзим Q10 удлинение выживаемость пациентов с
поджелудочной железы, легких, ректального, гортани, толстой кишки, и предстательной железы
раки также существуют в рецензируемой научной литературе.[3] Больных, описанные в
этих отчетах также получил терапии, чем другие коэнзим Q10, включая химиотерапию,
лучевую терапию, оперативное лечение.
Побочные Эффекты
Никаких серьезных токсичность связанных с использованием коэнзим Q10 не
сообщалось.[1-4] Дозы 100 мг /день или более, вызывают легкие бессонница в некоторых
лиц. Печень фермент высота была обнаружена у пациентов, принимающих дозы 300
мг/сут в течение длительного периода времени, но не токсичность печени не
поступало.[1] Исследователи в один сердечно-сосудистые исследование сообщается, что
коэнзим Q10 причиной сыпи, тошнота, и эпигастральной (верхний брюшной полости) боль,
которая потребовала вывода небольшого числа больных из исследования.[5] Другие
19
сообщили побочные эффекты включили головокружение, светобоязнь (аномальные
зрительной чувствительности к свету), раздражительность,[5] головная боль, изжога, и
усталость.[6]
Некоторые липид -снижение препараты, такие как статины (ловастатин, Правастатин и
симвастатин) и гемфиброзил, а также устные средства, которые снижают кровь сахар,
например, глибенкламид и tolazamide, вызвать снижение сыворотка уровни коэнзима
Q10 и уменьшения их последствий, коэнзим Q10 добавки.[1,7-9] Бета-блокаторы
(препараты, которые замедляют частоту сердечных сокращений и ниже кровяное
давление) может препятствовать коэнзим Q10-зависимой ферментной реакции.
Сократительной силы сердца у больных с высокое кровяное давление может быть
увеличен путем коэнзим Q10 администрация.[1] Коэнзим Q10 может уменьшить
реакции организма на антикоагулянт наркотиков варфарин. Рассмотрены в [9] Наконец,
коэнзим Q10 может уменьшить инсулин требования физических лиц с сахарный диабет.
Вопросы и Ответы О Коэнзим Q10
 Что коэнзим Q10?
Коэнзим Q 10 - соединение что сделано, естественно, в теле. Q и коэнзим Q 1010
относятся к группам химикаты , которые составляют коэнзим. Коэнзим Q10 также
известно эти и другие имена:

CoQ10.

Q10.

Витамин Q10.

Убихинон.

Ubidecarenone.
Кофермента помогает фермент делать свою работу. Фермент - белка что ускоряет
темпы освоения природных происходят химические реакции в клетках тела. Клетки
организма использовать коэнзим Q10 чтобы энергию, необходимую для клеткам расти
и оставаться здоровым. Тело также использует коэнзим Q10 в качестве антиоксидант.
Антиоксидант-вещество, которое защищает клетки организма от веществ, называемых
свободные радикалы. Свободные радикалы могут повреждать ДНК
(дезоксирибонуклеиновая кислота). Гены, представляющие собой фрагменты ДНК,
скажите клетки, как работать в организме и при расти и делиться. Повреждение ДНК
была связана с некоторыми видами рака. Защищая клетки от свободных радикалов,
антиоксиданты защищают организм от рака.
Коэнзим Q10 встречается в большинстве тела тканей. Наибольшую задолженность
находятся в сердце, печень, почки, и поджелудочной железы. В низких количествах
встречаются в легких. Количество кофермента Q10 в тканях уменьшается, так как люди
становятся старше.
 Какова история открытия и применения кофермента Q10 в качестве
дополнительного или альтернативного лечения рака?
Коэнзим Q10 впервые была выявлена в 1957 году. Его химическая структура была
определена в 1958 году. Интерес к коэнзим Q10 в качестве возможного лечения рака
началось в 1961 году, когда было обнаружено, что в некоторых раковых больных было
20
меньше, чем нормальное количество его в своих кровь. Низкие уровни в крови
кофермента Q10 были обнаружены у больных с myeloma, лимфома и рак грудь, легких,
предстательной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, почек, а также головы и
шеи.
Исследования показывают, что коэнзим Q10 может помочь иммунная система работать
лучше. Отчасти из-за этого, коэнзим Q10 используется в качестве адъювантная терапия
для рака. Адъювантная терапия-это лечение после первичная обработка чтобы увеличить
шансы лечение.
 Что такое теория позади утверждают, что коэнзим Q10 полезен в лечении рака?
Коэнзим Q10 может оказаться полезным в лечении рака, потому что это стимулирует
иммунную систему. Кроме того, исследования показывают, что CoQ10 аналогов
(наркотики похожие CoQ10) может предотвратить рост раковых клеток непосредственно.
Как антиоксидант коэнзим Q10 может помочь предотвратить развитие рака.
Обратитесь к PDQ здоровья профессиональных резюме на Коэнзим Q10 для получения
дополнительных сведений по теории за изучение коэнзим Q10 в лечении рака.
 Как коэнзим Q10 назначают?
Коэнзим Q10 обычно принимается внутрь в виде таблеток (таблетки или капсула). Она
также может быть дано инъекции в Вены (IV). В исследования на животных, коэнзим Q10
дается путем инъекций.
 Есть какие доклинических (лаборатории или животного) проведены
исследования с использованием коэнзим Q10?
Ряд доклинические исследования сделано с коэнзим Q10. Исследования в лаборатории
или с помощью животных-это сделано, чтобы узнать, если лекарства, процедуры, или
лечение, вероятно, будет полезно для человека. Эти доклинических исследований
сделано до испытаний на людях, и началось. Большинство лабораторные исследования
кофермента Q10 посмотрел на его химическая структура и как она работает в
организме. Следующие сообщают о доклинических исследованиях кофермента Q10 и
рак:

Исследования на животных установлено, что коэнзим Q10 укрепляет иммунную
систему и помогает организму бороться с определенным инфекций и типов рака.

Коэнзим Q10 помог защитить сердца изучению животных, которые были
даны противоопухолевый препарат доксорубицин, антрациклины что может привести к
повреждению сердечной мышцы.

Лаборатории и исследования на животных показали, что аналоги коэнзим
Q10 может перестать раковые клетки расти.
 Без клинических испытаний (исследований и окружающими), кофермента Q10
проводились?
Нет, хорошо спроектированные клинические испытания с участием большого числа
пациентов для изучения использования коэнзим Q10 в лечении рака. Там были
некоторые клинические испытания с небольшим количеством людей, но способ
исследования были проведены, и объем сведений, сообщаемых сделал это непонятно,
если льготы были вызваны коэнзим Q10 или что-то другое. Большинство судебных
процессов, не были рандомизированное или контролируемые. Рандомизированные
21
контролируемые испытания дают высочайший уровень доказательств:

В рандомизированных исследованиях добровольцы распределяются
случайным образом (по случаю), один из 2 или более групп, что сравнивать различные
факторы, связанные с лечением.

В контролируемых исследованиях, в одной группе (называемый контрольная
группа) не получать новое лечение изучается. Контрольная группа затем сравнивают с
группами, которые получают новое лечение, чтобы увидеть, если новый лечения
делают разницы.
Некоторые исследования опубликованы в научные журналы. Большинство научных
журналов есть эксперты, которые проверяют отчеты исследований, прежде чем они
будут опубликованы, чтобы убедиться в том, что доказательства и выводы звук. Это
называется peer review. Результаты исследований опубликованы в рецензируемых научных
журналах рассматриваются лучшее доказательство. Нет рандомизированных
клинических испытаний коэнзим Q10 в качестве лечения рака были опубликованы в
рецензируемом научном журнале.
Рандомизированные испытания кофермента Q10 и доксорубицин

Рандомизированное исследование 20 детей, проходящих лечение острый
лимфобластный лейкоз или неходжкинская лимфома посмотрел на ли коэнзим Q10 бы
защитить сердце от повреждений, вызванных антрациклинов препарата
доксорубицина. Результаты этого испытания и другие показали, что коэнзим Q10
уменьшает вредное влияние доксорубицина на сердце.

В более крупные суда, 236 пациентов, лечащихся рак молочной железы были
рандомизированы устные добавки либо 300 мг Коэнзим Q10 или плацебо каждый в
сочетании с 300 МЕ витамин E, в течение 24 недель. Исследование показало, что уровни
усталость и качество жизни не было улучшение у больных, которые получали кофермент
Q10 витамин Е (по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Исследования коэнзим Q10 в качестве адъювантной терапии рака молочной
железы
Небольших исследованиях было сделано на применение коэнзима Q10 после
стандартное лечение у больных раком молочной железы:

В исследовании коэнзим Q10 в 32 больных раком молочной железы,
сообщалось, что некоторые знаки и симптомы рак ушел в 6 пациентов. Детали были даны
только 3 из 6 пациентов. Исследователи также сообщили, что все пациенты в
исследовании используется меньше боли медицина улучшилась качество жизни и не
терять вес во время лечения.

В другом исследовании, во главе с самим исследователям, 3 больных
раком молочной железы, были даны высокие дозы коэнзим Q10 и после 3 до 5 лет. В
исследовании, сообщили, что один пациент был полный ремиссия рак, который
распространился по печени, у другого-ремиссия рака, который распространился в
грудной стенки и третьего не имели рак молочной железы, после операции.
Не ясно, однако, если выгоды сообщили в эти исследования были вызваны коэнзим
Q10 терапия или что-то другое. Исследования были следующие недостатки:

Исследования не были или рандомизированного контролируемого.
22

Больные используют другие добавки в дополнение к коэнзим Q10.

Больные получали стандартное лечение до или во время коэнзим Q10
терапия.

Подробностей не сообщалось, для всех пациентов в исследованиях.
Отдельные сообщения о том, коэнзим Q10
Устные сообщения неполные описания медицинских и лечения истории одного или
нескольких пациентов. Есть непроверенная информация о том, что коэнзим Q10 помог
некоторые больные раком живут дольше, включая пациентов с раком поджелудочной
железы, легких, толстой кишки, прямая кишка и предстательной железы. Пациенты,
описанные в этих отчетах, однако, также получили другие процедуры, чем коэнзим
Q10, включая химиотерапия, лучевая терапия и хирургии.
В follow-up исследование, двух больных, которые имели рак молочной железы,
оставшегося после хирургия лечили коэнзим Q10 от 3 до 4 месяцев. Сообщалось, что
после лечения коэнзим Q10, рак был полностью ушел в обоих пациентов.
 Имеют каких-либо побочных эффектов или риски сообщают о коэнзим Q10?
Никаких серьезных побочные эффекты сообщалось, что применение коэнзима Q10.
Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя следующее:

Бессонница (будучи не в состоянии падения спать или спать).

Выше нормального уровня печеночных ферментов.

Сыпь.

Тошнота.

Боль в верхней части брюшко.

Головокружение.

Ощущение, чувствителен к свету.

Раздражительность.

Головная боль.

Изжога.

Чувствуя себя очень усталым.
Важно, чтобы проверить с поставщиками медицинских услуг, чтобы узнать, если
коэнзим Q10 можно смело применять вместе с другими лекарственными средствами.
Некоторые лекарства, такие как те, которые используются для снижения холестерин,
кровяное давление, или сахар в крови уровнях, что может уменьшить последствия коэнзим
Q10. Коэнзим Q10 могут измениться, как тело использует варфарин (препарат, который
предотвращает от свертывания крови) и инсулин.
Как отмечалось в Вопрос 1, организм использует коэнзим Q10 как антиоксидант.
Антиоксиданты защищают клетки от свободных радикалов. Некоторые обычные
лечения рака, таких как противоопухолевых препаратов и лучевой терапии, убивают
раковые клетки частично свободных радикалов, вызывающих форме. Исследователи
изучают ли с помощью коэнзим Q10 наряду с традиционными методами терапии
имеет никакого эффекта, хорошие или плохие, на пути этих традиционных методов
лечения работу в организме.
 - Коэнзим Q10 утвержден US Food and Drug Administration (FDA) для
использования в качестве лечения рака в Соединенных Штатах?
23
Коэнзим Q10 продается как пищевая добавка и не одобряются FDA для использования в
качестве лечения рака. В Соединенных Штатах, пищевых добавок регламентируется как
пищевые продукты, не наркотики. Это означает, что одобрение FDA не требуется, перед
тем, кофермент Q10 продается, если конкретный здоровья заявлений о приложении.
Кроме того, как компании делают коэнзим Q10 не регламентируется. Различные
пакеты и брендов кофермента Q10 добавки могут отличаться друг от друга.
Клинические Испытания
Влияние Витамина B-6 и Коэнзим Q10 Статус на Окислительный Стресс,
Антиоксидантного Потенциала и Воспалительных реакций у Пациентов С Раком Печени
Резюме
Рак является ведущей причиной всему миру. Гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) вторая по значимости причина смертности от рака в Тайване. Витамин B-6 и коэнзим
Q10 был признан антиоксидантные и противовоспалительные вещества в последние
клинические исследования. Целей данного исследования будем исследовать
отношение витамин B-6 и коэнзим Q10 с показатели окислительного стресса,
активность антиоксидантных ферментов и воспалительных маркеров у пациентов этап
1 и этап 2 ГЦК. Исследование предназначено в качестве средства обучения.
Следователи будут набирать пациентов с ГЦК этап 1 и этап 2 (n = 150), которые
определены по данным биопсии печени. ГЦК субъектов произвольно назначить
плацебо, витамина B-6 (50 мг/сут), коэнзим Q10 (300 мг/сут), витамина B-6 кофермент
Q10 плюс добавки группы. Вмешательство происходит администрации в течение трех
месяцев. Концентрации витамина B-6, коэнзим Q10, показатели окислительного
стресса, активность антиоксидантных ферментов, витаминов-антиоксидантов
(витаминов а и Е), и маркеров воспаления будут проанализированы. В результате
можно было бы предоставить больше информации питательных веществ для
клинических врачей и диетологов, предлагая для рассмотрения пациентов с ГЦК с
помощью витамина B-6 или коэнзим Q10 добавок улучшить свои клинические исходы.
Эффект Комбинации Ультра Q10, L-карнитин о Ходе Миелодиспластический
Синдром
Резюме
Целью данного исследования является определить, является ли сочетание Q10 , Lкарнитин и мультивитаминный и минеральный комплекс эффективен в комплексном
лечении пациентов с низким и intermidiate1-2 риск-Миелодиспластический синдром
Дальнейшее Изучение Информации
Основными целями данного исследования является оценка ответа (измеряется путем
увеличения в крови, цитогенетические/молекулярные изменения в костном мозге,
улучшение переносимости) до добавки лечения.
Вторичные цели, чтобы определить:
Оценка качества жизни(ФАКТ: КЖ Вопросник) Рак снижение усталости.
Физиологическое функционирование оценки Скорости и глубине переливания
сокращение Продолжительности ответа. Время до прогрессирования. Общая
выживаемость. По оценкам цитокиновый профиль и другую иммунологических и
биохимических показателей функции митохондрий до и после шести месяцев лечения.
24
Пациенты получают сочетание коэнзим Q10U 180 мг L-карнитин 2000 миллиграмм
Изучение CoQ10 в Течение Одного Цикла Доксорубицин для Лечения Рака
Молочной железы
Резюме
Это исследование надеется проверить действие Коэнзима Q10 на доксорубицин
(Адриамицин) метаболизм во время лечения рака молочной железы. Доксорубицин
является жизненно лечения рака молочной железы.
Однако, примерно на 3-20% женщин, которые получают лечение доксорубицином
возникнуть некоторые повреждения сердечной мышцы. Коэнзим Q10 является
жирорастворимым антиоксидантом биологически активная добавка, которая может
защитить систему от повреждения сердца при лечение доксорубицином. Неизвестно,
как Коэнзим Q10 может взаимодействовать с доксорубицином. Это исследование
позволит оценить влияние Коэнзим Q10 на доксорубицин метаболизм.
Дальнейшее Изучение Информации
Это я фаза рандомизированного, плацебо-контролируемого перекрестного
фармакокинетические и дозы-поиск исследование для оценки безопасности CoQ10 в
течение доксорубицин для лечения рака молочной железы в максимум 18 пациентов.
Безопасность будет оценена путем измерения 1) внутри пациента различия в
доксорубицина и его активных метаболитов, с и без CoQ10, и 2) неблагоприятные
события. Мы предполагаем, что CoQ10 администрации во лечение доксорубицином
является безопасным и не повлияет доксорубицин активных метаболитов. Используя
три дозы, уровни CoQ10, максимально переносимой дозе (МПД) будет определяться
путем оценки изменений в концентрации доксорубицина (площадь под кривой (AUC),
изменения в пиковые уровни концентрации (Cmax))и неблагоприятных событий.
Препарат: Коэнзим Q10
Доза 1-Го Уровня:
300 мг/сут (2 капсулы) CoQ10 принимать ежедневно в течение двух недель до 3
Цикла настой доксорубицина затем 300 мг/сут и плацебо (2 капсулы)принимать
ежедневно в течение двух недель до 4 Цикла настой доксорубицина.
Доза 2 Уровня:
600 мг/сут (4 капсулы) CoQ10 принимать ежедневно в течение двух недель до 3
Цикла настой доксорубицина с последующим 600 мг/сут и плацебо (4 капсулы)
принимать ежедневно в течение двух недель до 4 Цикла настой доксорубицина.
Доза 3 Уровня:
1200 мг/сут (по 8 капсул) CoQ10 принимать ежедневно в течение двух недель до 3
Цикла настой доксорубицина с последующим 1200 мг/сут и плацебо (8 капсул)
принимать ежедневно в течение двух недель до 4 Цикла настой доксорубицина.
Front Biosci (Landmark Ed). 2014 Jan 1;19:619-33.
Clinical applications of coenzyme Q10.
Garrido-Maraver J1, Cordero MD2, Oropesa-Avila M1, Vega AF1, de la Mata M1, Pavon AD1, AlcocerGomez E1, Calero CP1, Paz MV1, Alanis M1, de Lavera I1, Cotan D1, Sanchez-Alcazar JA1.
 1Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD), Universidad Pablo de OlavideConsejo Superior de Investigaciones Cientificas, Carretera de Utrera Km 1, Sevilla 41013,
25
Spain.
 2Facultad de Odontologia, Universidad de Sevilla, Sevilla 41009, Spain.
Coenzyme Q10 (CoQ10) or ubiquinone was known for its key role in mitochondrial
bioenergetics as electron and proton carrier; later studies demonstrated its presence in
other cellular membranes and in blood plasma, and extensively investigated its antioxidant
role. These two functions constitute the basis for supporting the clinical indication of CoQ10.
Furthermore, recent data indicate that CoQ10 affects expression of genes involved in human
cell signalling, metabolism and transport and some of the effects of CoQ10 supplementation
may be due to this property. CoQ10 deficiencies are due to autosomal recessive mutations,
mitochondrial diseases, ageing-related oxidative stress and carcinogenesis processes, and
also a secondary effect of statin treatment. Many neurodegenerative disorders, diabetes,
cancer, fibromyalgia, muscular and cardiovascular diseases have been associated with low
CoQ10 levels. CoQ10 treatment does not cause serious adverse effects in humans and new
formulations have been developed that increase CoQ10 absorption and tissue distribution.
Oral CoQ10 treatment is a frequent mitochondrial energizer and antioxidant strategy in
many diseases that may provide a significant symptomatic benefit.
Клиническое применение коэнзима Q10.
Коэнзим Q10 (CoQ10) или убихинон был известен за его ключевую роль в
митохондриальной биоэнергетики, как электрон и Протон перевозчика; более поздние
исследования показали свое присутствие и в других клеточных мембран и в плазме
крови, и всесторонне исследованы его антиоксидантная роль. Эти две функции
являются основой для поддержки клинических признаков CoQ10. Более того,
последние данные указывают на то, что CoQ10 влияет на экспрессию генов,
вовлеченных в клетки человека, сигнализация, метаболизм и транспорт и некоторые
эффекты CoQ10 может быть из-за этого свойства. CoQ10 недостатки, из-за аутосомнорецессивных мутаций, митохондриальными болезнями, старением, окислительный
стресс и канцерогенез процессов, а также вторичный эффект лечения статинами.
Многих нейродегенеративных заболеваний, диабета, рака, фибромиалгия, мышечной
и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с низким уровнем уровни CoQ10.
CoQ10 лечения не вызывает серьезных побочных эффектов у людей и новые
формулировки были разработаны, что увеличение CoQ10 всасывание и распределение
в тканях. Устные CoQ10 лечения часто митохондриальной energizer и антиоксидантной
стратегии многих заболеваний, которые могут оказать существенное симптоматическая
пользу.
J Support Oncol. 2013 Mar;11(1):31-42.
A randomized, double-blind, placebo-controlled study of oral coenzyme Q10 to relieve
self-reported treatment-related fatigue in newly diagnosed patients with breast cancer.
Lesser GJ1, Case D, Stark N, Williford S, Giguere J, Garino LA, Naughton MJ, Vitolins MZ, Lively MO,
Shaw EG; Wake Forest University Community Clinical Oncology Program Research Base.
 1Department of Internal Medicine, Section on Hematology and Oncology, Wake Forest
School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, USA. glesser@wakehealth.edu
Coenzyme Q10 (CoQ10) is a common antioxidant supplement with known cardioprotective
effects and potential anticancer benefits.
26
OBJECTIVES:
We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled study of oral CoQ10 in
female breast cancer patients with the primary objective of determining CoQ10's effects on
self-reported fatigue, depression, and quality of life (QOL). Methods Eligible women with
newly diagnosed breast cancer and planned adjuvant chemotherapy were randomized to
oral supplements of 300 mg CoQ10 or placebo, each combined with 300 IU vitamin E,
divided into 3 daily doses. Treatment was continued for 24 weeks. Blood tests, QOL
measures, and levels of plasma CoQ10 and vitamin E were obtained at baseline and at 8, 16,
and 24 weeks. Mixed-effects models were used to assess treatment differences in outcomes
over time.
RESULTS:
Between September 2004 and March 2009, 236 women were enrolled. Treatment arms
were well balanced with respect to age (range, 28-85 years), pathologic stage (stage 0, 91%;
stage 1, 8%; stage II, 1%), ethnicity (white, 87%; black, 11%; Hispanic, 2%), and planned
therapy. Baseline CoQ10 levels in the CoQ10 and placebo arms were 0.70 and 0.73
microg/mL, respectively; the 24-week CoQ10 levels were 1.83 and 0.79 microg/mL,
respectively. There were no significant differences between the CoQ10 and placebo arms at
24 weeks for scores on the Profile of Mood States-Fatigue questionnaire (least squares
means, 7.08 vs 8.24, P = .257), the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue
tool (37.6 vs 37.6, P = .965), the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Cancer
instrument (111.9 vs 110.4, P = .577), or the Center for Epidemiologic Studies-Depression
scale (11.6 vs 12.3, P = .632).
CONCLUSIONS:
Supplementation with conventional doses of CoQ10 led to sustained increases in plasma
CoQ10 levels but did not result in improved self-reported fatigue or QOL after 24 weeks of
treatment.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование
устного коэнзим Q10, чтобы облегчить самооценки, связанных с лечением, усталость
вновь выявленных больных раком молочной железы.
Коэнзим Q10 (CoQ10) является общей антиоксидантной добавки с известными
рассматриваются результаты и потенциальных противоопухолевых выгоды.
ЦЕЛИ:Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
исследование устного CoQ10 в женском больных раком молочной железы " с целью
определения CoQ10 effects on self-сообщил усталости, депрессии, и качество жизни
(КЖ). Методы Право женщин с диагнозом рак молочной железы и планируемых
адъювантной химиотерапии были рандомизированы в добавок 300 мг CoQ10 или
плацебо в сочетании друг с 300 МЕ, витамина E, разделить на 3 суточных доз. Лечение
продолжалось в течение 24 недель. Анализы крови, КЖ меры, и уровни в плазме
CoQ10 и витамина Е были получены на базовом уровне, а на 8, 16 и 24 недель.
Смешанные эффекты модели были использованы для оценки эффективности лечения
различиях результатов с течением времени.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В период с сентября 2004 по март 2009 г., 236 женщин были зачислены.
Обращения с оружием были хорошо сбалансированы по возрасту (диапазон, 28-85
лет), патологический (Стадия 0, 91%; этап 1, 8%; II этап, 1%), по национальности (белый,
87%; черный, 11%; латиноамериканского происхождения, 2%), и плановой терапии.
27
Базовые уровни CoQ10 в CoQ10 и плацебо руки были на 0,73 0,70 микрогр/мл,
соответственно; 24-недельной уровни CoQ10 были 1,83 и 0.79 микрогр/мл,
соответственно. Не было никаких существенных различий между CoQ10 и плацебо
руки на 24-й недели баллов по профильному Настроение государства-Усталость анкету
(метод наименьших квадратов, значит, 7.08 vs 8.24, P = .257), Функциональная Оценка
Терапии Хронического Заболевания-Усталость инструмент (37.6 vs 37.6, P = .965),
Функциональная Оценка Терапии Онкологических заболеваний-Рака Молочной железы
инструмент (111.9 vs 110.4, P = .577), или Центра Эпидемиологических Исследований с
использованием шкалы Депрессии (11.6 против 12.3, P = .632).
ВЫВОДЫ:Приема обычных доз CoQ10 привело к устойчивое повышение в плазме
крови уровня CoQ10, но не приведет к повышению самооценки усталости или КЖ
после 24 нед лечения.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Apr;20(4):708-10. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-
1309. Epub 2011 Feb 4.
Life Extension Magazine September 2009
CoQ10 and Cancer Treatment
На протяжении более чем десятилетия, Продление Жизни® сообщила о небольших
клинических исследований, демонстрирующих благотворное воздействие на тех, с
определенными видами рака, которые добавка кофермент Q10.
Более поздние исследования не только документально клинического улучшения, но
также определили вероятные механизмы, с помощью которых CoQ10 может помочь
замедлить рост опухоли. Некоторые из этих механизмов, в том числе иммунной
увеличение подавления фактора роста эндотелия сосудов (что облегчает ангиогенеза
опухоли), и уменьшение воспалительных маркеров, которые могут облегчить
распространение раковых клеток.
Меланомы и рака молочной железы в двух видах злокачественных опухолей, для
которых CoQ10 демонстрирует значительный клинический benefit.1,2, к Сожалению,
СМИ и рак создание игнорировали эти перспективных открытий, которые могли бы
спасти много жизней.
Например, недавнее исследование меланомы по сравнению последствия введения
Альфа-интерферона с или без ежедневного CoQ10 (400 мг). Там было поразительным
10-кратное снижение риска возникновения метастазов в CoQ10-добавляемой группы!
Этот эффект был более выражен, для тех, кто более меланомы, где CoQ10-пациенты
были дополнены в 13 раз меньше вероятность развития метастазов. Альфаинтерферон является иммунная повышения препарат, который может вызвать
побочные эффекты настолько сильной, что больные вынуждены прекратить его
применение. В этом исследовании,2 только 22% CoQ10-дополнены пациентов
развились побочные эффекты по сравнению с 82% не принимать дополнительный
CoQ10.
Наши редакционные статьи, имеют резкой критике Национальный институт Рака изза провала фонд больше исследований, чтобы выяснить, как именно эффективное
CoQ10 может быть в качестве адъювантной терапии рака.
Мы с удовольствием перепечатку обновления Национального института Рака,
который представляет свои взгляды на роль, что CoQ10 может играть в лечении рака.
28
Учитывая, что настоящий доклад исходит из Федерального агентства, которые обычно
настроены против альтернативных методов лечения, мы очень довольны
относительного баланса в данном докладе.
Мы не соглашаются с Национального института Рака инсинуацией CoQ10 побочных
эффектов, поскольку они являются скорее следствием основные рака и/или проблем,
причиненного токсичных химиопрепаратов. Из десятков тысяч здорового образа
Жизни, Расширение® членов, которые используют CoQ10, никто об этих побочных
эффектов.
Вопросы и Ответы О Коэнзим Q10
Что коэнзим Q10?
Коэнзим Q-10 является вещество, которое производится в организме естественным
образом. Q и 10 в коэнзим Q10 относятся к группам химических веществ, которые
составляют коэнзим. Коэнзим Q10 также известно эти и другие имена:
CoQ10.Q10.Витамин В10.Убихинон.Ubidecarenone.
Кофермента фермент, который помогает делать свою работу. Фермент-белок, который
ускоряет темпы освоения природных происходят химические реакции в клетках тела.
Клетки организма использовать коэнзим Q10, чтобы энергию, необходимую для
клеткам расти и оставаться здоровым. Тело использует также коэнзим Q10 в качестве
антиоксиданта. Антиоксидант-вещество, которое защищает клетки организма от
веществ, называемых свободными радикалами. Свободные радикалы могут
повреждать ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). Гены, которые кусочки ДНК,
скажите клетки, как работать в организме и при расти и делиться. Повреждение ДНК
была связана с некоторыми видами рака. Защищая клетки от свободных радикалов,
антиоксиданты защищают организм от рака.
Коэнзим Q10 содержится во многих тканях организма. Наибольшую задолженность
находятся в сердце, печени, почек и поджелудочной железы. В низких количествах
встречаются в легких. Количество коэнзима Q10 в тканях уменьшается, так как люди
становятся старше.
Какова история открытия и применения коэнзима Q10 в качестве дополнительного
или альтернативного лечения рака?
Коэнзим Q10 был впервые выявлен в 1957 году. Его химическая структура была
определена в 1958 году. Интерес к коэнзим Q10 в качестве возможного лечения рака
началось в 1961 году, когда было обнаружено, что в некоторых раковых больных было
меньше, чем нормальное количество это в крови. Низкие уровни в крови коэнзима Q10
были обнаружены у больных с миелома, лимфома, рак груди, легких, предстательной,
поджелудочной железы, кишечника, почек, а также головы и шеи.
Исследования показывают, что коэнзим Q10 может помочь иммунную систему
работать лучше. Отчасти из-за этого, коэнзим Q10 используется в качестве
адъювантной терапии рака. Адъювантная терапия-это способ лечения, подаренный
после первичного лечения, чтобы увеличить шансы на излечение.
Что такое теория позади утверждают, что кофермент Q10 является полезным в лечении
рака?
Коэнзим Q10 может оказаться полезным в лечении рака, потому что это стимулирует
иммунную систему. Кроме того, исследования показывают, что CoQ10 аналогов
(наркотики, подобные CoQ10) может предотвратить рост раковых клеток
29
непосредственно. Как антиоксидант коэнзим Q10 может помочь предотвратить
развитие рака.
См. PDQ здоровья профессиональных резюме на коэнзим Q10 для получения
дополнительных сведений по теории за изучение коэнзим Q10 в лечении рака.
Как коэнзим Q10 контролировать?
Коэнзим Q10-это, как правило, принимается внутрь в виде таблеток (таблетки или
капсулы). Она также может быть дано путем инъекций в Вену (IV). В исследованиях на
животных, коэнзим Q10 является путем инъекции.
Есть какие доклинических (лаборатории или животного) проведены исследования с
использованием коэнзим Q10?
Ряд доклинических исследованиях было сделано с коэнзимом Q10. Исследования в
лаборатории или с помощью животных-это сделано, чтобы узнать, если лекарства,
процедуры, или лечение, вероятно, будет полезно для человека. Эти доклинических
исследований сделано до испытаний на людях, и началось. Большинство лабораторных
исследований коэнзима Q10 посмотрел на ее химическую структуру, и как это работает
в организме. Следующие сообщают о доклинических исследованиях коэнзима Q10 и
рак:
В исследованиях на животных установлено, что коэнзим Q10 повышает иммунную
систему и помогает организму бороться с определенных инфекций и раковых
заболеваний.
Коэнзим Q10 способствует защите сердца изучению животных, которые были даны
противоопухолевый препарат доксорубицин, антрациклины, что может привести к
повреждению сердечной мышцы.
Лаборатории и исследования на животных показали, что аналоги коэнзим Q10 может
остановить раковые клетки расти.
Без клинических испытаний (исследований с людьми) коэнзима Q10 был совершен?
Там было хорошо спланированных клинических испытаний с участием большого
числа пациентов в исследование, применение коэнзима Q10 в лечении рака. Там были
некоторые клинические испытания с небольшим количеством людей, но способ
исследования были проведены, и объем сведений, сообщаемых сделал это непонятно,
если льготы были вызваны коэнзим Q10, или еще как-то. Большинство судебных
процессов, не были или рандомизированного контролируемого. Рандомизированные
контролируемые испытания дают высочайший уровень доказательств:
В рандомизированных исследованиях добровольцы распределяются случайным
образом (по случаю), один из 2 или более групп, что сравнивать различные факторы,
связанные с лечением.
В контролируемых исследованиях, в одной группе (называемой контрольной группы)
не получать новое лечение изучается. Контрольная группа затем сравнивают с
группами, которые получают новое лечение, чтобы увидеть, если новый лечения
делают разницы.
Результаты ряда исследований публикуются в научных журналах. Большинство
научных журналов есть эксперты, которые проверяют отчеты исследований, прежде
чем они будут опубликованы, чтобы убедиться в том, что доказательства и выводы
звук. Это называется peer review. В исследованиях, опубликованных в рецензируемых
научных журналах, считается лучшей доказательств. Нет рандомизированных
30
клинических испытаний коэнзима Q10 в качестве средства для лечения рака были
опубликованы в рецензируемом научном журнале.
Следующие сообщают о исследований коэнзима Q10 в людях:
Рандомизированное исследование с коэнзимом Q10 и доксорубицин
Рандомизированное исследование 20 пациентов посмотрел на ли коэнзим Q10 бы
защитить сердце от повреждений, вызванных антрациклинов препарата
доксорубицина. Результаты этого испытания и другие показали, что коэнзим Q10
снижается вредное влияние доксорубицина на сердце.
Исследования коэнзима Q10 в качестве адъювантной терапии рака молочной железы
Небольших исследованиях было сделано на применение коэнзима Q10 после
стандартной терапии у больных раком молочной железы:
В исследовании коэнзима Q10 в 32 больных раком молочной железы, сообщалось,
что некоторые признаки и симптомы рака ушел в 6 пациентов. Детали были даны
только 3 из 6 пациентов. Исследователи также сообщили, что все пациенты в
исследовании использовались менее медицины боли, улучшилось качество жизни, и
не терять вес во время лечения.
В следующем исследовании, двух больных, которые имели рак молочной железы,
оставшиеся после операции, были, получавших высокие дозы коэнзим Q10 от 3 до 4
месяцев. Сообщалось, что после лечения высокодозной коэнзим Q10, рак был
полностью ушел в обоих пациентов.
В третье исследование во главе с самим исследователям, 3 больных раком молочной
железы, были даны высокие дозы коэнзим Q10 и последовал за 3 до 5 лет. В
исследовании, сообщили, что у одного пациента была полная ремиссия рака, который
распространился по печени, у другого прощения рак, который распространился на
стенки грудной клетки, а третий имел молочной железы, после операции.
Не ясно, однако, если выгоды сообщили в эти исследования были вызваны коэнзим
Q10 терапии или что-то другое. Исследования были следующие недостатки:
Исследования не были или рандомизированного контролируемого.
Больные используют другие добавки, кроме кофермента Q10.
Больные получали стандартное лечение до или во время коэнзим Q10 терапии.
Подробностей не сообщалось, для всех пациентов в исследованиях.
Отдельные сообщения о том, коэнзим Q10
Непроверенная информация о неполные описания медицинских и лечения истории
одного или нескольких пациентов. Есть непроверенная информация о том, что коэнзим
Q10 помог некоторые больные раком живут дольше, включая пациентов с раком
поджелудочной железы, легких, толстой кишки, прямой кишки и предстательной
железы. Пациенты, описанные в этих отчетах, однако, также получили другие
процедуры, чем коэнзим Q10, включая химиотерапию, лучевую терапию, оперативное
лечение.
Имеют каких-либо побочных эффектов или риски сообщают о коэнзим Q10?
Никаких серьезных побочных эффектов сообщалось, применение коэнзима Q10.
Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя следующее:
Бессонница (будучи не в состоянии падения спать или спать).
Выше нормального уровня печеночных ферментов.
Сыпь.
31
Тошнота.
Боль в верхней части живота.
Головокружение.
Ощущение, чувствителен к свету.
Раздражительность.
Головная боль.
Изжога.
Чувствуя себя очень усталым.
Важно, чтобы проверить с поставщиками медицинских услуг, чтобы узнать, если
коэнзим Q10 может быть безопасно использованы наряду с другими наркотиками.
Некоторые лекарства, такие как те, которые используются для снижения уровня
холестерина в крови, артериального давления или уровня сахара в крови, что может
уменьшить последствия коэнзим Q10. Коэнзим Q10 может изменить способ организм
использует варфарин (препарат, который предотвращает от свертывания крови и
инсулина.
Как отмечалось в ответе на Вопрос 1, организм использует коэнзим Q10 в качестве
антиоксиданта. Антиоксиданты защищают клетки от свободных радикалов. Некоторые
традиционных методов лечения рака, таких как противоопухолевыми препаратами и
лучевой терапией, убивают раковые клетки частично свободных радикалов,
вызывающих форме. Исследователи изучают ли с помощью коэнзим Q10 наряду с
традиционными методами терапии имеет никакого эффекта, хорошие или плохие, на
пути этих традиционных методов лечения работу в организме.
- Коэнзим Q10, утвержденным US Food and Drug Administration (FDA) для
использования в качестве лечения рака в Соединенных Штатах?
Коэнзим Q10 продается как биологически активная добавка, а не одобрен FDA для
использования в качестве лечения рака. В Соединенных Штатах, пищевых добавок
регламентируется как пищевые продукты, не наркотики. Это означает, что одобрение
FDA не требуется, перед тем, кофермент Q10 является продан, если в конкретных
медико-санитарных заявлений о приложении. Кроме того, как компании делают
коэнзим Q10 не регламентируется. Различные пакеты и брендов коэнзима Q10 добавки
могут отличаться друг от друга.
www.cancer.org
Коэнзим Q10
Другое общее название (ы): Коэнзим Q10, Co-Q10, CoQ-10, витамин В10
Научно / медицинское название (ы): убихинон, Ubidecarenone
Описание
Коэнзим Q10 (CoQ10) является частью ферментного комплекса, который помогает
клетки используют сахар для получения химической энергии, что тело можно
использовать для питания своих химических реакций. Энергия необходима для клеток
выполнять свою работу, и каждая клетка тела может сделать CoQ10 по себе. Есть
несколько форм кофермента Q, но Q10 является основной формой у людей и
животных, и была изучена наиболее. CoQ10 также могут быть найдены в ряде
продуктов, таких, как скумбрия, лосось, сардины, говядины, сои, арахиса, и шпинат.
32
Обзор
Некоторые предварительные исследования позволяют предположить, что CoQ10
добавки могут содействовать укреплению здоровья и бороться с некоторыми
заболеваниями, но необходимы дополнительные исследования. Некоторые
небольшие исследования показали, что прием CoQ10 добавки могут помочь
уменьшить химиотерапии связанных повреждение сердца, но эти результаты должны
быть подтверждены более крупными рандомизированных клинических испытаний.
CoQ10 может снизить эффективность химио-и лучевой терапии, поэтому большинство
онкологов рекомендовал бы избежать его во время лечения рака.
Как это способствовало для использования?
CoQ10 является антиоксидантом, соединение, которое блокирует действия
свободных радикалов, активированные молекулы кислорода, которые могут повредить
клетки. Ученые также считают, что CoQ10 может иметь влияние на иммунную систему.
CoQ10 иногда позиционируется как для лечения рака (чаще всего рака молочной
железы), часто в сочетании с другими витаминами. Сторонники также утверждают
может CoQ10 добавки защищают сердце от вредного воздействия некоторых
химиотерапевтических препаратов, таких как доксорубицин (адриамицин).
Различные веб-сайты показывают, что CoQ10 добавки способствует также сердечнососудистых заболеваний, инсульта, высокого кровяного давления, мышечной
дистрофии, заболевания десен, хроническая усталость, болезни Альцгеймера, СПИД и
других иммунодефицитов. Это преподносится для улучшения спортивных результатов и
помочь людям похудеть. Некоторые утверждают, что CoQ10 может уменьшить боль и
потерю веса у людей, больных раком. Это также способствовало, чтобы уменьшить
признаки старения, когда используется в продуктах кожи.
Что это предусматривает?
Коэнзим Q10 встречается в природе в организме. Он также может быть получен из
ряда продуктов или в качестве дополнения. Обычная доза добавка используется в
клинических исследованиях является от 90 до 400 мг в день. Добавки доступны в виде
таблеток, капсул, и желатиновых капсул. Чистое соединение не всасывается хорошо из
желудка и кишечника. Формулы, которые также содержат жир может поглощаться
лучше в тело.
Какова история за этим стоит?
Коэнзим Q10 был впервые выявлен в 1957 году. Особенно высокие суммы были
найдены в ткани сердца, и именно поэтому исследователи заинтересовался связи
между коэнзима Q10 и болезни сердца. Исследования, проведенные в 1960-х годах
обнаружили возможную связь между раком (особенно рака молочной железы) и более
низкие уровни коэнзима Q10 в крови. Тем не менее, уровни CoQ10 естественно
падение, как люди становятся старше, что также, когда люди больше шансов получить
рак. Ни один нормальный диапазон коэнзима Q10 в крови не был определен.
Некоторые лабораторные исследования показали, что CoQ10 может иметь роль
усилитель иммунной системы. С тех пор исследователи тестировали CoQ10 добавки
для лечения болезни сердца, рак, и другие условия. Тем не менее, никаких твердых
выводов не были достигнуты о его полезности в лечении любых болезней.
Что является доказательством?
Некоторые лабораторные и животных исследования показали, что CoQ10
33
теоретически может иметь влияние на рак. В дополнение к своей способности
действовать в качестве антиоксиданта, CoQ10 оказывает воздействие на клеточной
энергии и на иммунную систему. Некоторые лабораторные исследования на животных
и поддержал эту идею. Однако данные исследований на людях все еще минимальна.
Люди, принимающие статины для снижения уровня холестерина в крови отмечены,
имеют низкий уровень CoQ10, потому что статины мешать функции митохондрий
(CoQ10 производится в митохондриях клеток », где энергия производится для
движения мышц). Это считалось, что часть причины для болезненных мышц, что
некоторые люди получают, когда они принимают статины. Однако исследование, глядя
на коэнзима Q10 обнаружили, что это не помогло уменьшить болезненные мышцы у
людей, принимающих статины.
Ранние исследования с участием небольшого количества пациентов предложили
определенные добавки CoQ10 не показали никакого вреда. Но исследования коэнзима
Q10 для рака проделанной до сих пор были довольно небольшой и не было строгих
конструкций, а это означает, что положительные результаты не могут быть засчитаны
без дальнейших исследований. Лучше разработанные исследования необходимы при
больших групп пациентов, чтобы определить, какой эффект, если таковые имеются, она
оказывает на рак.
В датском исследовании 32 женщин с раком молочной железы, который
распространился на лимфатические узлы лечили пищевая добавка программы
витаминов, минералов, незаменимых жирных кислот и коэнзима Q10, а также
стандартное лечение. Шесть пациентов сообщили иметь некоторое уменьшение
размеров опухоли, и все выжили не менее 2 лет. Потому что не было никакого
сравнения группы в данном исследовании, это не позволяло эффекты коэнзима Q10 и
других добавок, которые будут отделены от тех, из стандартных методов лечения.
Изучение и наблюдение были опубликованы в 1994 году, и никаких исследований на
женщин с распространенным раком молочной железы не было сделано с тех пор,
чтобы получить более точные данные.
В канадском исследовании, 90 женщин с раком молочной железы, которые не
распространяются на отдаленные органы дали высокие дозы различных комбинаций
витаминов, минералов и коэнзима Q10 наряду со стандартным лечением. Они были по
сравнению с 180 женщин, не принимающих добавки в зависимости от типа
традиционной терапии получили и несколько рака молочной железы прогнозных
факторов, таких как возраст пациента, как далеко распространился рак, и ли раковые
клетки содержатся рецепторы эстрогена. Пациенты, получающие только мейнстрим
терапии, как правило, остаются без признаков заболевания больше и живут дольше,
хотя разница была не совсем статистически значимым. Слабым местом исследования
было то, что, так как женщины получали комбинацию добавок, не было возможности
узнать, как они, возможно, ответил на основной обработки плюс коэнзима Q10 в
одиночку.
Один клиническое испытание посмотрел на 142 курящих мужчин случайно
выбранных получать антиоксиданты, включая CoQ10 или плацебо в течение 2-х
месяцев. Исследование не обнаружило разницы в химическом индикатором
повреждения ДНК, предполагая, что CoQ10 является вряд ли будет полезна в
предотвращении рака. Тем не менее, никаких долгосрочных клинических
34
исследований CoQ10 и возникновения рака были опубликованы.
Низкий уровень CoQ10 были связаны с повреждением сердца от химиотерапии для
рака, особенно из препаратов, называемых антрациклинов. 2004 отзыв посмотрел на 6
клинических испытаний, которые проверили использование коэнзима Q10 для защиты
сердца от повреждений химиотерапии. В обзоре отмечалось, что некоторые из этих
исследований не были хорошо разработаны, но результаты, казалось, предположили,
что CoQ10 может обеспечить некоторую защиту для сердца. В обзоре сделан вывод,
что дальнейшие исследования необходимы для подтверждения результатов.
Ни одно научное исследование не было опубликовано в доступных медицинских
журналах, касающихся возможных последствий коэнзима Q10 на боли, потеря веса,
или повышение аппетита
Коэнзим Q10 / Коэнзим Q10 / Стокгольм протокол
http://www.cancertutor.com/
Как это работает
Коэнзим Q10 является антиоксидантом, который стимулирует сердечные мышцы и
стимулирует иммунную систему по-разному, в основном за счет повышения уровня
антител, и большие номера и / или деятельность противораковых макрофагов и Тклеток. Там могут быть и другие способы сотрудничества Q10 СПИДа в борьбе против
рака, которые еще не были изолированы. Конечно, это является самым известным в
качестве антиоксиданта. Антиоксиданты более эффективно помочь организму
использовать кислород.
Коэнзим Q10
Первое, что необходимо подчеркнуть, является доза. В экспериментах, где доза была
только 90 мг, результаты были sporatic. Однако, когда дозы находились в диапазоне
400-600 мг и, возможно, выше, результаты были существенными. (Примечание:
Человек должен постепенно наращивать до дозах выше 100 мг.)
 "В конце 1993 года д-р Фолкерс расположены в первый клиническом испытании
Co Q10 в клинике в Копенгагене, Дания. Врачи лечить 32 пациентов с
предварительным, рак молочной железы «высокого риска». В дополнение к хирургии
и соответствующего обычного лечения, каждый пациент получил 90 мг CoQ10 в
день. Они также получили другие витамины, минералы, антиоксиданты и
незаменимые жирные кислоты. На этой схеме, 6 из 32 пациентов показали
частичное регрессии опухоли, значимые в "продвинутых" пациентов. Тогда в
октябре 1993 года, произошло нечто странное: один из этих шести женщин, по
собственной инициативе, увеличивается ее дозировку от 90 до 390 мг в сутки. По
следующего месяца, ее врачи не писал, "опухоль уже не ощутима и в следующем
месяце, маммография подтвердил исчезновение ее опухоли. После этого, еще одна
женщина в группе также увеличился ее дозу, на этот раз до 300 мг. Ее опухоли
также вскоре исчез и клиническое обследование не выявило никаких доказательств
предварительного остаточной опухоли, ни отдаленных метастазов ". Ральф Мосс,
Антиоксиданты против рака
Значимость данного исследования заключается в два раза. Во-первых, все из этих
пациентов были даны химиотерапию вместе с Co-Q10. Представьте себе, что
результаты были бы получены без токсичных и иммунная система разрушает
35
химиотерапии! Во-вторых, дозировки сотрудничества Q10, даваемые врачами были
слишком низкой (90 мг). Это были пациенты, которые сделали самые большие
открытия.
 "Коэнзим Q10 стимулирует иммунную систему животных, что приведет к
повышению уровня антител, большем количестве и / или деятельности
макрофагов и Т-клеток (Т-лимфоцитов) и повышенной устойчивостью к инфекции.
Кофермент Q10 Сообщалось также увеличить уровни IgG (иммуноглобулин G)
антител и увеличить соотношение CD4 Т-клеток CD8 в организме человека. CD4 и
CD8 являются белки, найденные на поверхности Т-клеток с CD4 и CD8 определения
"вспомогательные Т-клеток" и "цитотоксические Т-клетки», соответственно,
уменьшение CD4 CD8 на коэффициенты Т-клеток были зарегистрированы для
больных раком. Исследование впоследствии очерчены антиоксидантные свойства
коэнзима Q10 ".
И другим автором:
 "Последующее исследование показало статистически значимую связь между
уровнем плазменного коэнзима Q10 дефицита и рака молочной железы прогноз.
Низкие уровни в крови этого соединения были зарегистрированы у пациентов с
другими, чем рак молочной железы, в том числе миелома, лимфомы и рака легких,
простаты, поджелудочной железы, толстой кишки, почек и головы и шеи
злокачественных новообразований. Кроме того, снизились уровни коэнзима Q10
были обнаружены в злокачественной ткани человека, но повышенные уровни были
зарегистрированы, а ".
 "Д-р Дуглас указывает, что CoQ10 растворяется в жире и что поэтому
наиболее рассасывающиеся либо в специальной форме пластины (в котором
некоторые масла была добавлена) или взятой со столовой ложкой оливкового
масла. Бертон Голдберг рекомендует кокосовое масло ".
Если вы обратили внимание на мои статьи, вы должны прыгать со стула и кричать:
"Эй, это было бы большим вещество, чтобы добавить эту диету тоже." Так что это будет.
Есть две причины для принятия Коэнзим Q10 добавки, хотя наше тело может его
производство. Во-первых, организм вырабатывает меньше этого, поскольку мы
стареем. Во-вторых, витамины ниацин В (В3), фолиевая кислота, и пиридоксин (В6),
обязательны для тела, чтобы производство этого вещества, и большинство людей не
получают достаточное количество этих витаминов.
Наддув это лечение
В то время как коэнзим Q10, само по себе, может вызвать рак ремиссии, практически
каждое исследование с Co-Q10 участвует смешивания Co-Q10 (который помогает
иммунной системы), с химиотерапией (который разрушает иммунную систему), что
приводит к неоднозначным результатам. Из-за отсутствия научных исследований по
сотрудничеству Q10, Sans химиотерапии, этот план лечения должен быть дополнен,
пока больше информации не получено.
Возможно, очевидное место для начала является Стокгольм протокол, который
сосредоточен на Co Q10.
Стокгольм протокол: (ежедневно):
1,2 грамма гамма-линоленовой кислоты
3,5 г омега-3 жирных кислот
36
58 мг (32248 МЕ) Бета-каротин
2,8 г Витамин С
2500 МЕ витамина Е
385 микро граммов Селен
390 мг CoQ10
Витамин С в этом режиме слишком низким, и, вероятно, должны быть в диапазоне от
12 г (3 г 4 раза в день). Кроме того, этот план лечения должен также включать хорошую
мульти-витамины, которая должна включать в себя широкий спектр микроэлементов
(или использовать минеральную воду), и она должна быть сильной в B-витамины.
Поскольку планы лечения, которые строят иммунную систему в целом занять больше
времени, чтобы помочь в убивая раковые клетки (потому что они работают косвенно),
другие планы лечения следует сочетать с этого плана, чтобы помочь убить раковые
клетки непосредственно и остановить распространение рака. Они могут включать
Essiac чай и / или виноградное лечение, чтобы убить раковые клетки непосредственно,
и Рат Сотовый Решение и МСМ, чтобы остановить метастазирование.
http://www.cancer.gov/
Обзор
 Коэнзим Q 10 - соединение что сделано, естественно, в теле. Организм использует
его для ячейки рост и защиты клеток от повреждения, которое может привести к рак (см.
Вопрос 1).
 Исследования на животных показали, что коэнзим Q10 помогает иммунная система
работать лучше и делает организм способен лучше сопротивляются инфекций и видов
рака (см. Вопрос 5).
 Клинические испытания показали, что коэнзим Q10 помогает защитить сердце от
повреждающего побочные эффекты из доксорубицин, a наркотиков используется для
лечения рака (см. Вопрос 6).
 В 3 маленьких исследования кофермента Q10 в рак молочной железы пациенты, у
некоторых пациентов, казалось, помогло лечение. Недостатки в дизайне исследования
и отчетности, тем не менее, сделал это непонятно, если льготы были вызваны коэнзим
Q10 или как-нибудь иначе (см. Вопрос 6).
 Коэнзим Q10 может не смешивать безопасно с другими методами лечения.
Важно, чтобы пациенты рассказывают своим поставщики медицинских услуг обо всех
терапии они в настоящее время используют или думают использования (см. Вопрос 7).
 Коэнзим Q10 не были тщательно проверены в сочетании с химиотерапия чтобы
увидеть, если она является безопасной и эффективной. Потому что коэнзим Q10
продается как пищевая добавка а не наркотик, это не регулируется US Food and Drug
Administration (см. Вопрос 8).
Вопросы и Ответы О Коэнзим Q10
1. Что коэнзим Q10?
Коэнзим Q 10 - соединение что сделано, естественно, в теле. Q и коэнзим Q 1010
относятся к группам химикаты , которые составляют коэнзим. Коэнзим Q10 также
известно эти и другие имена:
37

CoQ10.Q10.Витамин Q10.Убихинон.Ubidecarenone.
Кофермента помогает фермент делать свою работу. Фермент - белка что ускоряет
темпы освоения природных происходят химические реакции в клетках тела. Клетки
организма использовать коэнзим Q10 чтобы энергию, необходимую для клеткам расти
и оставаться здоровым. Тело также использует коэнзим Q10 в качестве антиоксидант.
Антиоксидант-вещество, которое защищает клетки организма от веществ, называемых
свободные радикалы. Свободные радикалы могут повреждать ДНК
(дезоксирибонуклеиновая кислота). Гены, представляющие собой фрагменты ДНК,
скажите клетки, как работать в организме и при расти и делиться. Повреждение ДНК
была связана с некоторыми видами рака. Защищая клетки от свободных радикалов,
антиоксиданты защищают организм от рака.
Коэнзим Q10 встречается в большинстве тела тканей. Наибольшую задолженность
находятся в сердце, печень, почки, и поджелудочной железы. В низких количествах
встречаются в легких. Количество кофермента Q10 в тканях уменьшается, так как люди
становятся старше.
2. Какова история открытия и применения кофермента Q10 в качестве
дополнительного или альтернативного лечения рака?
Коэнзим Q10 впервые была выявлена в 1957 году. Его химическая структура была
определена в 1958 году. Интерес к коэнзим Q10 в качестве возможного лечения рака
началось в 1961 году, когда было обнаружено, что в некоторых раковых больных было
меньше, чем нормальное количество его в своих кровь. Низкие уровни в крови
кофермента Q10 были обнаружены у больных с myeloma, лимфома и рак грудь, легких,
предстательной железы, поджелудочной железы, толстой кишки, почек, а также головы и
шеи.
Исследования показывают, что коэнзим Q10 может помочь иммунная система работать
лучше. Отчасти из-за этого, коэнзим Q10 используется в качестве адъювантная терапия
для рака. Адъювантная терапия-это лечение после первичная обработка чтобы увеличить
шансы лечение.
3. Что такое теория позади утверждают, что коэнзим Q10 полезен в лечении рака?
Коэнзим Q10 может оказаться полезным в лечении рака, потому что это стимулирует
иммунную систему. Кроме того, исследования показывают, что CoQ10 аналогов
(наркотики похожие CoQ10) может предотвратить рост раковых клеток непосредственно.
Как антиоксидант коэнзим Q10 может помочь предотвратить развитие рака.
Обратитесь к PDQ здоровья профессиональных резюме на Коэнзим Q10 для получения
дополнительных сведений по теории за изучение коэнзим Q10 в лечении рака.
4. Как коэнзим Q10 назначают?
Коэнзим Q10 обычно принимается внутрь в виде таблеток (таблетки или капсула). Она
также может быть дано инъекции в Вены (IV). В исследования на животных, коэнзим Q10
дается путем инъекций.
5. Есть какие доклинических (лаборатории или животного) проведены
исследования с использованием коэнзим Q10?
Ряд доклинические исследования сделано с коэнзим Q10. Исследования в лаборатории
38
или с помощью животных-это сделано, чтобы узнать, если лекарства, процедуры, или
лечение, вероятно, будет полезно для человека. Эти доклинических исследований
сделано до испытаний на людях, и началось. Большинство лабораторные исследования
кофермента Q10 посмотрел на его химическая структура и как она работает в
организме. Следующие сообщают о доклинических исследованиях кофермента Q10 и
рак:

Исследования на животных установлено, что коэнзим Q10 укрепляет иммунную
систему и помогает организму бороться с определенным инфекций и типов рака.

Коэнзим Q10 помог защитить сердца изучению животных, которые были
даны противоопухолевый препарат доксорубицин, антрациклины что может привести к
повреждению сердечной мышцы.

Лаборатории и исследования на животных показали, что аналоги коэнзим
Q10 может перестать раковые клетки расти.
6. Без клинических испытаний (исследований и окружающими), кофермента Q10
проводились?
Нет, хорошо спроектированные клинические испытания с участием большого числа
пациентов для изучения использования коэнзим Q10 в лечении рака. Там были
некоторые клинические испытания с небольшим количеством людей, но способ
исследования были проведены, и объем сведений, сообщаемых сделал это непонятно,
если льготы были вызваны коэнзим Q10 или что-то другое. Большинство судебных
процессов, не были рандомизированное или контролируемые. Рандомизированные
контролируемые испытания дают высочайший уровень доказательств:

В рандомизированных исследованиях добровольцы распределяются
случайным образом (по случаю), один из 2 или более групп, что сравнивать различные
факторы, связанные с лечением.

В контролируемых исследованиях, в одной группе (называемый контрольная
группа) не получать новое лечение изучается. Контрольная группа затем сравнивают с
группами, которые получают новое лечение, чтобы увидеть, если новый лечения
делают разницы.
Некоторые исследования опубликованы в научные журналы. Большинство научных
журналов есть эксперты, которые проверяют отчеты исследований, прежде чем они
будут опубликованы, чтобы убедиться в том, что доказательства и выводы звук. Это
называется peer review. Результаты исследований опубликованы в рецензируемых научных
журналах рассматриваются лучшее доказательство. Нет рандомизированных
клинических испытаний коэнзим Q10 в качестве лечения рака были опубликованы в
рецензируемом научном журнале.
Следующие сообщалось исследований коэнзим Q10 в людях:
Рандомизированные испытания кофермента Q10 и доксорубицин

Рандомизированное исследование 20 детей, проходящих лечение острый
лимфобластный лейкоз или неходжкинская лимфома посмотрел на ли коэнзим Q10 бы
защитить сердце от повреждений, вызванных антрациклинов препарата
доксорубицина. Результаты этого испытания и другие показали, что коэнзим Q10
уменьшает вредное влияние доксорубицина на сердце.
39

В более крупные суда, 236 пациентов, лечащихся рак молочной железы были
рандомизированы устные добавки либо 300 мг Коэнзим Q10 или плацебо каждый в
сочетании с 300 МЕ витамин E, в течение 24 недель. Исследование показало, что уровни
усталость и качество жизни не было улучшение у больных, которые получали кофермент
Q10 витамин Е (по сравнению с пациентами, которые получали плацебо.
Исследования коэнзим Q10 в качестве адъювантной терапии рака молочной
железы
Небольших исследованиях было сделано на применение коэнзима Q10 после
стандартное лечение у больных раком молочной железы:

В исследовании коэнзим Q10 в 32 больных раком молочной железы,
сообщалось, что некоторые знаки и симптомы рак ушел в 6 пациентов. Детали были даны
только 3 из 6 пациентов. Исследователи также сообщили, что все пациенты в
исследовании используется меньше боли медицина улучшилась качество жизни и не
терять вес во время лечения.

В другом исследовании, во главе с самим исследователям, 3 больных
раком молочной железы, были даны высокие дозы коэнзим Q10 и после 3 до 5 лет. В
исследовании, сообщили, что один пациент был полный ремиссия рак, который
распространился по печени, у другого-ремиссия рака, который распространился в
грудной стенки и третьего не имели рак молочной железы, после операции.
Не ясно, однако, если выгоды сообщили в эти исследования были вызваны коэнзим
Q10 терапия или что-то другое. Исследования были следующие недостатки:

Исследования не были или рандомизированного контролируемого.

Больные используют другие добавки в дополнение к коэнзим Q10.

Больные получали стандартное лечение до или во время коэнзим Q10
терапия.

Подробностей не сообщалось, для всех пациентов в исследованиях.
Отдельные сообщения о том, коэнзим Q10
Устные сообщения неполные описания медицинских и лечения истории одного или
нескольких пациентов. Есть непроверенная информация о том, что коэнзим Q10 помог
некоторые больные раком живут дольше, включая пациентов с раком поджелудочной
железы, легких, толстой кишки, прямая кишка и предстательной железы. Пациенты,
описанные в этих отчетах, однако, также получили другие процедуры, чем коэнзим
Q10, включая химиотерапия, лучевая терапия и хирургии.
В follow-up исследование, двух больных, которые имели рак молочной железы,
оставшегося после хирургия лечили коэнзим Q10 от 3 до 4 месяцев. Сообщалось, что
после лечения коэнзим Q10, рак был полностью ушел в обоих пациентов.
7. Имеют каких-либо побочных эффектов или риски сообщают о коэнзим Q10?
Никаких серьезных побочные эффекты сообщалось, что применение коэнзима Q10.
Наиболее распространенные побочные эффекты включают в себя следующее:

Бессонница (будучи не в состоянии падения спать или спать).

Выше нормального уровня печеночных ферментов.

Сыпь.

Тошнота.
40

Боль в верхней части брюшко.

Головокружение.

Ощущение, чувствителен к свету.

Раздражительность.

Головная боль.

Изжога.

Чувствуя себя очень усталым.
Важно, чтобы проверить с поставщиками медицинских услуг, чтобы узнать, если
коэнзим Q10 можно смело применять вместе с другими лекарственными средствами.
Некоторые лекарства, такие как те, которые используются для снижения холестерин,
кровяное давление, или сахар в крови уровнях, что может уменьшить последствия коэнзим
Q10. Коэнзим Q10 могут измениться, как тело использует варфарин (препарат, который
предотвращает от свертывания крови) и инсулин.
Как отмечалось в Вопрос 1, организм использует коэнзим Q10 как антиоксидант.
Антиоксиданты защищают клетки от свободных радикалов. Некоторые обычные
лечения рака, таких как противоопухолевых препаратов и лучевой терапии, убивают
раковые клетки частично свободных радикалов, вызывающих форме. Исследователи
изучают ли с помощью коэнзим Q10 наряду с традиционными методами терапии
имеет никакого эффекта, хорошие или плохие, на пути этих традиционных методов
лечения работу в организме.
8. - Коэнзим Q10 утвержден US Food and Drug Administration (FDA) для
использования в качестве лечения рака в Соединенных Штатах?
Коэнзим Q10 продается как пищевая добавка и не одобряются FDA для использования в
качестве лечения рака. В Соединенных Штатах, пищевых добавок регламентируется как
пищевые продукты, не наркотики. Это означает, что одобрение FDA не требуется, перед
тем, кофермент Q10 продается, если конкретный здоровья заявлений о приложении.
Кроме того, как компании делают коэнзим Q10 не регламентируется. Различные
пакеты и брендов кофермента Q10 добавки могут отличаться друг от друга.
J Am Coll Nutr. 2001 Dec;20(6):591-8.
Biochemical functions of coenzyme Q10.
Crane FL.
 Department of Biological Sciences, Purdue University, West Lafayette, Indiana, USA.
Coenzyme Q is well defined as a crucial component of the oxidative phosphorylation
process in mitochondria which converts the energy in carbohydrates and fatty acids into ATP
to drive cellular machinery and synthesis. New roles for coenzyme Q in other cellular
functions are only becoming recognized. The new aspects have developed from the
recognition that coenzyme Q can undergo oxidation/reduction reactions in other cell
membranes such as lysosomes. Golgi or plasma membranes. In mitochondria and lysosomes,
coenzyme Q undergoes reduction/oxidation cycles during which it transfers protons across
the membrane to form a proton gradient. The presence of high concentrations of quinol in
all membranes provides a basis for antioxidant action either by direct reaction with radicals
or by regeneration of tocopherol and ascorbate. Evidence for a function in redox control of
cell signaling and gene expression is developing from studies on coenzyme Q stimulation of
41
cell growth, inhibition of apoptosis, control of thiol groups, formation of hydrogen peroxide
and control of membrane channels. Deficiency of coenzyme Q has been described based on
failure of biosynthesis caused by gene mutation, inhibition of biosynthesis by HMG coA
reductase inhibitors (statins) or for unknown reasons in ageing and cancer. Correction of
deficiency requires supplementation with higher levels of coenzyme Q than are available in
the diet.
Биохимические функции коэнзима Q10.
Коэнзим Q четко определена в качестве важной составляющей процесса
окислительного фосфорилирования в митохондриях, который преобразует энергию
углеводов и жирных кислот в АТР езды клеточных структур и синтеза. Новые роли
кофермента Q в других клеточных функций только становится признанной. Новые
аспекты в развитии от признания того, что коэнзим Q может подвергаться
окислению/восстановительных реакций в других клеточных мембран, таких как
лизосом. Гольджи, или плазматических мембран. В митохондрий, лизосом и, коэнзим
Q проходит окислительно-восстановительного циклов, в течение которых он переносит
протоны через мембрану, чтобы сформировать протонного градиента. Присутствие
высоких концентраций quinol во всех мембран обеспечивает основу для
антиоксидантное действие, либо путем прямой реакции с радикалами или
регенерации токоферол, аскорбиновая кислота. Доказательства функции в
окислительно-восстановительных контроля клеточной сигнализации и экспрессии
генов развивается в результате исследований, проведенных коэнзим Q стимуляции
роста клеток, ингибирование апоптоза, контроль тиоловых групп, образование
перекиси водорода и управления мембранных каналов. Дефицит кофермента Q был
описан на основе отказа биосинтеза, вызванных мутацией гена, ингибирование
биосинтеза по ГМГ-КоА-редуктазы (статины) или по неизвестным причинам старения и
рака. Коррекция дефицита требует добавки с повышенным содержанием коэнзима Q,
чем доступно в рационе.
Postepy Hig Med Dosw (Online). 2005;59:150-9.
[Coenzyme Q10: its biosynthesis and biological significance in animal organisms and in
humans].
[Article in Polish]
Siemieniuk E, Skrzydlewska E.
 Zakład Chemii Nieorganicznej i Analitycznej AM, Białystok.
Coenzyme Q10 (ubiquinone) is a naturally occurring compound widely distributed in
animal organisms and in humans. The primary compounds involved in the biosynthesis of
ubiquinone are 4-hydroxybenzoate and the polyprenyl chain. An essential role of coenzyme
Q10 is as an electron carrier in the mitochondrial respiratory chain. Moreover, coenzyme
Q10 is one of the most important lipophilic antioxidants, preventing the generation of free
radicals as well as oxidative modifications of proteins, lipids, and DNA, it and can also
regenerate the other powerful lipophilic antioxidant, alpha-tocopherol. Antioxidant action is
a property of the reduced form of coenzyme Q10, ubiquinol (CoQ10H2), and the
ubisemiquinone radical (CoQ10H*). Paradoxically, independently of the known antioxidant
properties of coenzyme Q10, the ubisemiquinone radical anion (CoQ10-) possesses
prooxidative properties. Decreased levels of coenzyme Q10 in humans are observed in many
42
pathologies (e.g. cardiac disorders, neurodegenerative diseases, AIDS, cancer) associated
with intensive generation of free radicals and their action on cells and tissues. In these cases,
treatment involves pharmaceutical supplementation or increased consumption of coenzyme
Q10 with meals as well as treatment with suitable chemical compounds (i.e. folic acid or Bgroup vitamins) which significantly increase ubiquinone biosynthesis in the organism.
Estimation of coenzyme Q10 deficiency and efficiency of its supplementation requires a
determination of ubiquinone levels in the organism. Therefore, highly selective and sensitive
methods must be applied, such as HPLC with UV or coulometric detection.
[Коэнзим Q10: его биосинтезе и биологическое значение в животных организмов и
человека].
Коэнзим Q10 (убихинон) - это, естественно, происходит соединение широко
распространен и животных организмов и человека. Основной соединений,
участвующих в биосинтезе убихинон 4-гидроксибензоат и polyprenyl цепи. Важную
роль коэнзима Q10 в качестве электронном носителе в дыхательной цепи
митохондрий. Кроме того, коэнзим Q10 является одним из наиболее важных
липофильные антиоксиданты, предотвращения образования свободных радикалов, а
также окислительной модификации белков, липидов, ДНК, то он и может
регенерировать другими мощными липофильные антиоксидант, Альфа-токоферол.
Антиоксидантное действие-это свойство сокращенной формы коэнзим Q10, ubiquinol
(CoQ10H2), и ubisemiquinone радикальные (CoQ10H*). Как это ни парадоксально,
независимо известные антиоксидантными свойствами коэнзима Q10, ubisemiquinone
анион радикал (CoQ10-) обладает prooxidative свойства. Снижение уровня кофермента
Q10 в организме человека наблюдаются во многих патологий (напр. сердечные
расстройства, нейродегенеративные заболевания, СПИД, рак), связанных с
интенсивной генерации свободных радикалов и их действие на клетки и ткани. В этих
случаях лечение включает в себя фармацевтической добавок или увеличение
потребления коэнзим Q10 с питанием, а также лечение с помощью подходящих
химических соединений (т.е.. фолиевой кислоты или витамина группы в), который
значительно увеличить убихинон биосинтеза в организме. Оценка дефицит коэнзима
Q10 и эффективности добавок требует определения уровня убихинона в организме.
Поэтому, весьма избирательно и чувствительные методы должны применяться,
например, ВЭЖХ-УФ-или кулонометрического обнаружения.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Dec;22(12):2312-22. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-
0470. Epub 2013 Aug 5.
Specialty supplement use and biologic measures of oxidative stress and DNA damage.
Kantor ED, Ulrich CM, Owen RW, Schmezer P, Neuhouser ML, Lampe JW, Peters U, Shen DD, Vaughan
TL, White E.
 Authors' Affiliations: Public Health Sciences Division, Clinical Research Division, Fred
Hutchinson Cancer Research Center; Departments of Epidemiology, Pharmacy, and
Pharmaceutics, University of Washington, Seattle, Washington; Division of Preventive
Oncology, National Center for Tumor Diseases; Division of Epigenomics and Cancer Risk
Factors, German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany.
Oxidative stress and resulting cellular damage have been suggested to play a role in the
etiology of several chronic diseases, including cancer and cardiovascular disease. Identifying
43
factors associated with reduced oxidative stress and resulting damage may guide future
disease-prevention strategies.
METHODS:
In the VITamins And Lifestyle (VITAL) biomarker study of 209 persons living in the Seattle
area, we examined the association between current use of several specialty supplements
and oxidative stress, DNA damage, and DNA repair capacity. Use of glucosamine,
chondroitin, fish oil, methylsulfonylmethane (MSM), coenzyme Q10 (CoQ10), ginseng,
ginkgo, and saw palmetto was ascertained by a supplement inventory/interview, whereas
the use of fiber supplements was ascertained by questionnaire. Supplements used by more
than 30 persons (glucosamine and chondroitin) were evaluated as the trend across number
of pills/week (non-use, <14 pills/week, 14+ pills/week), whereas less commonly used
supplements were evaluated as use/non-use. Oxidative stress was measured by urinary 8isoprostane and PGF2α concentrations using enzyme immunoassays (EIA), whereas
lymphocyte DNA damage and DNA repair capacity were measured using the Comet assay.
Multivariate-adjusted linear regression was used to model the associations between
supplement use and oxidative stress/DNA damage.
RESULTS:
Use of glucosamine (Ptrend: 0.01), chondroitin (Ptrend: 0.003), and fiber supplements (P:
0.01) was associated with reduced PGF2α concentrations, whereas CoQ10 supplementation
was associated with reduced baseline DNA damage (P: 0.003).
CONCLUSIONS:
Use of certain specialty supplements may be associated with reduced oxidative stress and
DNA damage.
Специальность использованием дополнения и биологические меры
окислительного стресса и повреждений ДНК.
Окислительный стресс и в результате клеточного повреждения предложили сыграть
роль в этиологии некоторых хронических заболеваний, включая рак и сердечнососудистые заболевания. Выявление факторов, связанных с уменьшением
окислительного стресса и повреждений может служить ориентиром для будущих
болезней стратегий профилактики.
МЕТОДЫ:В Витамины И образ Жизни (ЖИЗНЕННО важных) биомаркеров изучение 209
человек, живущих в районе Сиэтла, мы изучили связь между текущей использовать
несколько специальных добавок и окислительного стресса, повреждение ДНК, ДНК и
ремонт мощностей. Использование глюкозамин, хондроитин, рыбий жир,
метилсульфонилметан (МСМ), коэнзим Q10 (CoQ10), женьшень, гинкго, и пальметто
было установлено дополнение инвентаризации/интервью, в то время как
использование волоконно добавки было установлено с помощью вопросника.
Добавки, используемые более чем на 30 человек (глюкозамин и хондроитин) были
оценены как тенденция, по всей количество таблеток/неделю (без использования <14
таблеток в неделю, 14+ таблетки в неделю), в то время как менее часто используемые
добавки были оценены как использовать/не использовать. Окислительный стресс
измеряли мочевыводящих 8-isoprostane и PGF2α концентрации с помощью
иммуноферментные анализы (ИФА), в то время как лимфоцитов повреждения ДНК и
ДНК ремонтные мощности были измерены с помощью метода ДНК-Комет.
Многомерный с поправкой линейной регрессии использовалось для моделирования
44
связи между использованием дополнения и окислительного стресса/повреждения
ДНК.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Применение глюкозамина (Ptrend: 0.01), хондроитин (Ptrend: 0.003),
волокна и добавки (P: 0.01) был связан со снижением PGF2α концентрации, в то время
как CoQ10 был связан со снижением базовой повреждения ДНК (P: 0.003).
ВЫВОДЫ:Использование определенной специальности добавки могут быть связаны со
снижением окислительного стресса и повреждений ДНК.
Medsurg Nurs. 2012 Nov-Dec;21(6):367-71.
Coenzyme Q10--a therapeutic agent.
Lance J, McCabe S, Clancy RL, Pierce J.
 Naval Medical Center, Portsmouth, VA, USA.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is critical to production of adenosine triphosphate and is an
antioxidant that scavenges reactive oxygen species during oxidative stress. The use of CoQ10
in treating oxidative stress in cardiovascular diseases, diabetes, and cancer is reviewed.
Коэнзим Q10--лечебное средство.
Коэнзим Q10 (CoQ10) имеет решающее значение для производства АТФ и является
антиоксидантом, который очистки кислорода во время окислительного стресса.
Использование CoQ10 в лечении окислительного стресса при сердечно-сосудистых
заболеваний, диабета, рака, пересматривается.
Environ Toxicol Pharmacol. 2013 Jan;35(1):100-8. doi: 10.1016/j.etap.2012.11.016. Epub 2012
Dec 7.
Therapeutic effect of coenzyme Q10 against experimentally-induced hepatocellular
carcinoma in rats.
Fouad AA, Al-Mulhim AS, Jresat I.
 Department of Biomedical Sciences, Pharmacology Division, College of Medicine, King
Faisal University, Al-Ahsa, Saudi Arabia. amrfouad65@yahoo.com
The therapeutic potential of coenzyme Q10 was investigated in rats with hepatocellular
carcinoma induced by trichloroacetic acid (0.5g/kg/day, p.o., for five days). Coenzyme Q10
treatment (0.4mg/kg/day, i.p.) was applied for four weeks following trichloroacetic acid
administration. Coenzyme Q10 significantly suppressed lipid peroxidation, prevented the
depletion of reduced glutathione and superoxide dismutase activity, and decreased the
elevations of tumor necrosis factor-α and nitric oxide in liver tissue of rats with
hepatocellular carcinoma. Also, the histopathological dysplastic changes induced by
trichloroacetic acid in liver tissue were ameliorated by coenzyme Q10. Immunohistochemical
analysis revealed that coenzyme Q10 significantly decreased the expression of hepPar-1,
alpha-fetoprotein, inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and nuclear factor-κB in
liver tissue of rats with hepatocellular carcinoma. It was concluded that coenzyme Q10 may
represent a potential therapeutic option for liver carcinogenesis.
Терапевтическое действие коэнзима Q10 против экспериментальноиндуцированной гепатоцеллюлярной карциномы у крыс.
Терапевтический потенциал коэнзим Q10 был исследован у крыс с гепатоцеллюлярной
карциномы, индуцированных трихлоруксусной кислоты (0,5 г/кг/сут, p.o., в течение
45
пяти дней). Коэнзим Q10 лечения (0.4mg/кг/сут, в / б.) применялся в течение четырех
недель после трихлоруксусной кислоты администрации. Коэнзим Q10 значительно
уменьшается перекисного окисления липидов, предотвратить истощение
восстановленного глутатиона и активность супероксиддисмутазы, и снижение высоты
фактор некроза опухолей-Альфа и оксида азота в тканях печени крыс с
гепатоцеллюлярной карциномы. Кроме того, гистопатологические диспластических
изменений, вызванных трихлоруксусной кислоты в ткани печени могут быть частично
устранены с коэнзимом Q10. Иммуногистохимический анализ показали, что коэнзим
Q10 значительно снизилась выражение hepPar-1, Альфа-фетопротеин, индуцибельной
синтазы оксида азота, циклооксигеназы-2 и ядерный фактор-κB в ткани печени крыс с
гепатоцеллюлярной карциномы. Был сделан вывод, что коэнзим Q10 может
представлять потенциальную возможность лечения печени канцерогенеза.
J Support Oncol. 2013 Mar;11(1):31-42.
A randomized, double-blind, placebo-controlled study of oral coenzyme Q10 to relieve
self-reported treatment-related fatigue in newly diagnosed patients with breast cancer.
Lesser GJ, Case D, Stark N, Williford S, Giguere J, Garino LA, Naughton MJ, Vitolins MZ, Lively MO, Shaw
EG; Wake Forest University Community Clinical Oncology Program Research Base.
 Department of Internal Medicine, Section on Hematology and Oncology, Wake Forest
School of Medicine, Winston-Salem, North Carolina, USA. glesser@wakehealth.edu
Coenzyme Q10 (CoQ10) is a common antioxidant supplement with known cardioprotective
effects and potential anticancer benefits.
OBJECTIVES:
We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled study of oral CoQ10 in
female breast cancer patients with the primary objective of determining CoQ10's effects on
self-reported fatigue, depression, and quality of life (QOL). Methods Eligible women with
newly diagnosed breast cancer and planned adjuvant chemotherapy were randomized to
oral supplements of 300 mg CoQ10 or placebo, each combined with 300 IU vitamin E,
divided into 3 daily doses. Treatment was continued for 24 weeks. Blood tests, QOL
measures, and levels of plasma CoQ10 and vitamin E were obtained at baseline and at 8, 16,
and 24 weeks. Mixed-effects models were used to assess treatment differences in outcomes
over time.
RESULTS:
Between September 2004 and March 2009, 236 women were enrolled. Treatment arms
were well balanced with respect to age (range, 28-85 years), pathologic stage (stage 0, 91%;
stage 1, 8%; stage II, 1%), ethnicity (white, 87%; black, 11%; Hispanic, 2%), and planned
therapy. Baseline CoQ10 levels in the CoQ10 and placebo arms were 0.70 and 0.73
microg/mL, respectively; the 24-week CoQ10 levels were 1.83 and 0.79 microg/mL,
respectively. There were no significant differences between the CoQ10 and placebo arms at
24 weeks for scores on the Profile of Mood States-Fatigue questionnaire (least squares
means, 7.08 vs 8.24, P = .257), the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue
tool (37.6 vs 37.6, P = .965), the Functional Assessment of Cancer Therapy-Breast Cancer
instrument (111.9 vs 110.4, P = .577), or the Center for Epidemiologic Studies-Depression
scale (11.6 vs 12.3, P = .632).
46
CONCLUSIONS:
Supplementation with conventional doses of CoQ10 led to sustained increases in plasma
CoQ10 levels but did not result in improved self-reported fatigue or QOL after 24 weeks of
treatment.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование
устного коэнзим Q10, чтобы облегчить самооценки, связанных с лечением, усталость
вновь выявленных больных раком молочной железы.
Коэнзим Q10 (CoQ10) является общей антиоксидантной добавки с известными
рассматриваются результаты и потенциальных противоопухолевых выгоды.
ЦЕЛИ:Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
исследование устного CoQ10 в женском больных раком молочной железы " с целью
определения CoQ10 effects on self-сообщил усталости, депрессии, и качество жизни
(КЖ). Методы Право женщин с диагнозом рак молочной железы и планируемых
адъювантной химиотерапии были рандомизированы в добавок 300 мг CoQ10 или
плацебо в сочетании друг с 300 МЕ, витамина E, разделить на 3 суточных доз. Лечение
продолжалось в течение 24 недель. Анализы крови, КЖ меры, и уровни в плазме
CoQ10 и витамина Е были получены на базовом уровне, а на 8, 16 и 24 недель.
Смешанные эффекты модели были использованы для оценки эффективности лечения
различиях результатов с течением времени.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В период с сентября 2004 по март 2009 г., 236 женщин были зачислены.
Обращения с оружием были хорошо сбалансированы по возрасту (диапазон, 28-85
лет), патологический (Стадия 0, 91%; этап 1, 8%; II этап, 1%), по национальности (белый,
87%; черный, 11%; латиноамериканского происхождения, 2%), и плановой терапии.
Базовые уровни CoQ10 в CoQ10 и плацебо руки были на 0,73 0,70 микрогр/мл,
соответственно; 24-недельной уровни CoQ10 были 1,83 и 0.79 микрогр/мл,
соответственно. Не было никаких существенных различий между CoQ10 и плацебо
руки на 24-й недели баллов по профильному Настроение государства-Усталость анкету
(метод наименьших квадратов, значит, 7.08 vs 8.24, P = .257), Функциональная Оценка
Терапии Хронического Заболевания-Усталость инструмент (37.6 vs 37.6, P = .965),
Функциональная Оценка Терапии Онкологических заболеваний-Рака Молочной железы
инструмент (111.9 vs 110.4, P = .577), или Центра Эпидемиологических Исследований с
использованием шкалы Депрессии (11.6 против 12.3, P = .632).
ВЫВОДЫ:Приема обычных доз CoQ10 привело к устойчивое повышение в плазме
крови уровня CoQ10, но не приведет к повышению самооценки усталости или КЖ
после 24 нед лечения.
J Lipids. 2012;2012:342806. doi: 10.1155/2012/342806. Epub 2012 May 13.
Protectors or Traitors: The Roles of PON2 and PON3 in Atherosclerosis and Cancer.
Witte I, Foerstermann U, Devarajan A, Reddy ST, Horke S.
 Department of Pharmacology, University Medical Center of the Johannes-Gutenberg
University Mainz, Obere Zahlbacher Street 67, 55131 Mainz, Germany.
Cancer and atherosclerosis are major causes of death in western societies. Deregulated cell
death is common to both diseases, with significant contribution of inflammatory processes
and oxidative stress. These two form a vicious cycle and regulate cell death pathways in
either direction. This raises interest in antioxidative systems. The human enzymes
47
paraoxonase-2 (PON2) and PON3 are intracellular enzymes with established antioxidative
effects and protective functions against atherosclerosis. Underlying molecular mechanisms,
however, remained elusive until recently. Novel findings revealed that both enzymes locate
to mitochondrial membranes where they interact with coenzyme Q10 and diminish oxidative
stress. As a result, ROS-triggered mitochondrial apoptosis and cell death are reduced. From a
cardiovascular standpoint, this is beneficial given that enhanced loss of vascular cells and
macrophage death forms the basis for atherosclerotic plaque development. However, the
same function has now been shown to raise chemotherapeutic resistance in several cancer
cells. Intriguingly, PON2 as well as PON3 are frequently found upregulated in tumor samples.
Here we review studies reporting PON2/PON3 deregulations in cancer, summarize most
recent findings on their anti-oxidative and antiapoptotic mechanisms, and discuss how this
could be used in putative future therapies to target atherosclerosis and cancer.
Защитники или Предатели: роль PON2 и PON3 в Атеросклероза и Рака.
Рак и атеросклероз являются основной причиной смерти в западных обществах.
Нерегулируемому клеточному смерть является общим для обоих заболеваниях, при
этом значительный вклад воспалительных процессов и окислительного стресса. Эти
два образуют замкнутый цикл и регулирующих клеточный смерти пути в любом
направлении. Это поднимает интерес к антиоксидантных систем. Человеческий
ферментов параоксоназы-2 (PON2) и PON3 являются внутриклеточных ферментов с
установленными антиоксидантный эффекты и защитные функции против
атеросклероза. Молекулярные механизмы, лежащие в основе, тем не менее, до
недавнего времени оставался неуловимым. Роман выводы показали, что оба
ферменты найти митохондриальной мембраны, где они взаимодействуют с коэнзимом
Q10 и уменьшить окислительного стресса. Как результат, " рос-срабатывает
митохондриальной апоптоза и гибели клеток уменьшается. От сердечно-сосудистых
точки зрения, это выгодно, учитывая, что расширение потери сосудистых клеток и
макрофагов смерти формирует основу для развитие атеросклеротической бляшки.
Однако те же функции, теперь доказано, повысить химиотерапевтических
сопротивление в несколько раковых клеток. Интересно, что PON2 а также PON3 часто
встречаются upregulated в опухолевых образцах. Здесь мы рассмотрим исследования
сообщают PON2/PON3 дерегулирование в области рака, обобщить самые последние
данные, полученные на их анти-окислительные и антиапоптотических механизмы, и
обсудить, как это может быть использовано в предполагаемом будущем целевой
терапии атеросклероза и рака.
Integr Cancer Ther. 2012 Sep;11(3):243-50. doi: 10.1177/1534735412439749. Epub 2012 Apr
26.
Lack of effect of coenzyme q10 on doxorubicin cytotoxicity in breast cancer cell cultures.
Greenlee H, Shaw J, Lau YK, Naini A, Maurer M.
 Columbia University, New York, NY 10032, USA.
BACKGROUND/HYPOTHESES: Doxorubicin is a standard adjuvant therapy for early-stage
breast cancer, and it significantly improves disease-free and overall survival. However, 3% to
20% of breast cancer patients develop chronic cardiomyopathic changes and congestive
heart failure because of doxorubicin therapy. Doxorubicin-induced cardiotoxicity is thought
to be due to the increased generation of reactive oxygen species within cardiac myocyte
48
mitochondria. Coenzyme Q10 (CoQ10) is a lipid-soluble antioxidant that may protect against
mitochondrial reactive oxygen species and thus prevent doxorubicin-induced cardiotoxicity.
Despite the potential benefits of CoQ10 in preventing cardiotoxicity, it is not known if CoQ10
diminishes the antineoplastic effects of doxorubicin therapy.
STUDY DESIGN:
In vitro cell culture experiments.
METHODS:
Breast cancer cell lines (MDA-MB-468 and BT549) were tested for their ability to uptake
exogenous CoQ10 using high-performance liquid chromatography. Breast cancer cell lines
were then treated with doxorubicin and a range of CoQ10 concentrations to determine the
effect of CoQ10 on doxorubicin's cytotoxicity.
RESULTS:
This study demonstrated that intracellular and mitochondrial CoQ10 concentrations
increased substantially as higher exogenous concentrations were administered to breast
cancer cells. CoQ10 had no effect on the ability of doxorubicin to induce apoptosis or inhibit
growth or colony formation in both the cell lines tested when applied over a wide dose
range, which encompassed typical basal plasma levels and plasma levels above those
typically achieved by supplemented patients.
CONCLUSION:
The clinical testing of CoQ10 as a supplement to prevent doxorubicin-induced
cardiotoxicity requires confidence that it does not decrease the efficacy of chemotherapy.
These results support the hypothesis that CoQ10 does not alter the antineoplastic properties
of doxorubicin. Further in vivo studies, as well as combination chemotherapy studies, would
be reassuring before a large-scale clinical testing of CoQ10 as a cardioprotective drug.
Отсутствие эффекта коэнзима q10 на доксорубицин цитотоксичность в клетки рака
молочной железы культур.
ПРЕДПОСЫЛКИ/ГИПОТЕЗЫ: Доксорубицин является стандартным адъювантной
терапии для ранних стадий рака молочной железы, и это значительно улучшает
свободной от болезней и общей выживаемости. Однако, 3% до 20% больных раком
молочной железы может развиться хронический cardiomyopathic изменения и
застойной сердечной недостаточности из-за терапии доксорубицином. Доксорубицининдуцированной миелотоксическое считается, что благодаря увеличению генерации
активных форм кислорода в сердечной myocyte митохондрий. Коэнзим Q10 (CoQ10)
является жирорастворимым антиоксидантом, который может защитить от
митохондриальных активных форм кислорода и таким образом предотвратить
доксорубицин-индуцированной миелотоксическое. Несмотря на потенциальные
преимущества CoQ10 в предотвращении миелотоксическое, не известно, если CoQ10
уменьшает противоопухолевые эффекты терапии доксорубицином.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:В культуре клеток in vitro экспериментов.
МЕТОДЫ:Рак молочной железы линий клеток MDA-MB-468 BT549), были
протестированы на их способность к поглощению экзогенных CoQ10 с помощью
высокоэффективной жидкостной хроматографии. Клетки рака молочной железы линии
были затем обработаны с доксорубицином и ряд CoQ10 концентрации, чтобы
определить влияние CoQ10 на доксорубицин в цитотоксичность.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Это исследование показало, что внутриклеточные и митохондриальной
49
CoQ10 концентрации повысились существенно выше экзогенных концентрации
вводили клетки рака молочной железы. CoQ10 не оказала никакого влияния на
способность доксорубицин, чтобы индуцировать апоптоз или подавляют рост или
колониеобразования в обеих клеточных линиях произведена в широком диапазоне
доз, которая включает в себя типичные базальных уровней в плазме крови и плазме
выше тех, как правило, достигается путем дополнены пациентов.
ВЫВОД:Клинические испытания CoQ10 в виде добавки, чтобы предотвратить
доксорубицин-индуцированной миелотоксическое, необходима уверенность, что это
не снижает эффективность химиотерапии. Эти результаты подтверждают гипотезу, что
CoQ10 не изменяет противоопухолевые свойства доксорубицина. Дальнейшие
исследования in vivo, а также комбинированной химиотерапии исследований бы
обнадеживающими до крупномасштабных клинических испытаний CoQ10 как
кардиопротекторным наркотиков.
Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(6):1399-403.
Lipid peroxidation, DNA damage and coenzyme Q10 in lung cancer patients--markers for
risk assessment?
Cobanoglu U, Demir H, Cebi A, Sayir F, Alp HH, Akan Z, Gur T, Bakan E.
 Department of Thoracic Surgery, Divison of Biochemistry, Faculty of Medicine, Yuzuncu
Yil University, Van, Turkey.
Early diagnosis and prevention is very important for lung cancer patients. Previous studies
have emphasized that the level of coenzyme Q10 (CoQ10), present primarily in
mitochondria, decreases with age and is low in patients with chronic diseases. Our goal was
to find out if there is any relationship between lung cancer and CoQ10 and lipid peroxidation
levels.
DESIGN AND METHODS:
Blood samples from lung cancer patients were collected. Total and oxide CoQ10 levels, 8OHdG (product of DNA damage), and malondialdehyde (MDA) levels (lipid peroxidation)
were analyzed with high performance liquid chromatography (HPLC).
RESULTS:
The MDA level (P<0.001) and DNA damage rate (8-OHdG) (P<0.001) was higher in cancer
patients than in the control group; in contrast, theCoQ10 enzyme level was significantly
lower (P<0.001).
CONCLUSION:
The results suggest that the aforementioned parameters can be useful for lung cancer risk
assessment.
Перекисное окисление липидов, повреждение ДНК и коэнзим Q10 больных раком
легких--маркеров для оценки риска?
Ранняя диагностика и профилактика очень важно для больных раком легких. В
предыдущих исследованиях подчеркнул, что уровень кофермента Q10 (CoQ10), в
настоящее время главным образом в митохондриях, падает с возрастом и низкой
пациентов с хроническими заболеваниями. Нашей целью было выяснить, существует
связь между раком легких и CoQ10 и уровня перекисного окисления липидов.
ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:бразцы крови у больных раком легких были
собраны. Общая и оксида уровни CoQ10, 8-OHdG (продукт повреждений ДНК)и
50
малонового диальдегида (МДА) уровней (перекисного окисления липидов (пол) были
проанализированы с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии
(ВЭЖХ).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Уровень МДА (P<0,001) и повреждения ДНК ставка (8-OHdG) (P<0,001) был
выше у больных раком, чем в контрольной группе; напротив, theCoQ10 уровне
фермента была значительно ниже (P<0,001).
ВЫВОД:Результаты показывают, что эти параметры могут быть полезны для оценки
риска развития рака легких.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Sep 7;(9):CD008011. doi:
10.1002/14651858.CD008011.pub2.
Medical interventions for treating anthracycline-induced symptomatic and
asymptomatic cardiotoxicity during and after treatment for childhood cancer.
Sieswerda E, van Dalen EC, Postma A, Cheuk DK, Caron HN, Kremer LC.
Anthracyclines are frequently used chemotherapeutic agents for childhood cancer that can
cause cardiotoxicity during and after treatment. Although several medical interventions in
adults with symptomatic or asymptomatic cardiac dysfunction due to other causes are
beneficial, it is not known if the same treatments are effective for childhood cancer patients
and survivors with anthracycline-induced cardiotoxicity.
OBJECTIVES:
To compare the effect of medical interventions on anthracycline-induced cardiotoxicity in
childhood cancer patients or survivors with the effect of placebo, other medical
interventions or no treatment.
SEARCH STRATEGY:
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane
Library, 2011, issue 1), MEDLINE/PubMed (1949 to May 2011) and EMBASE/Ovid (1980 to
May 2011) for potentially relevant articles. We additionally searched reference lists of
relevant articles, conference proceedings and ongoing trial databases.
SELECTION CRITERIA:
Randomised controlled trials (RCTs) or controlled clinical trials (CCTs) comparing the
effectiveness of medical interventions to treat anthracycline-induced cardiotoxicity with
either placebo, other medical interventions or no treatment.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently performed the study selection. One review author
performed the data extraction and 'Risk of bias' assessments which were checked by another
review author.
MAIN RESULTS:
We identified two RCTs. One trial (135 patients) compared enalapril with placebo in
childhood cancer survivors with asymptomatic anthracycline induced cardiac dysfunction.
The other trial (68 patients) compared a two-week treatment of phosphocreatine with a
control treatment (vitamin C, ATP, vitamin E, oral coenzyme Q10) in leukaemia patients with
anthracycline-induced cardiotoxicity. Both studies had methodological limitations.The RCT on
enalapril showed no (statistically) significant differences in overall survival, mortality due to
heart failure, development of clinical heart failure and quality of life between treatment and
control group. A post-hoc analysis showed a decrease (i.e. improvement) in one measure of
cardiac function (left ventricular end systolic wall stress (LVESWS): -8.62% change) compared
51
with placebo (+1.66% change) in the first year of treatment (P = 0.036), but not afterwards.
Patients treated with enalapril had a higher risk of dizziness or hypotension (RR 7.17, 95% CI
1.71 to 30.17) and fatigue (Fisher's exact test, P = 0.013).The RCT on phosphocreatine found
no differences in overall survival, mortality due to heart failure, echocardiographic cardiac
function and adverse events between treatment and control group.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
For the effect of enalapril in childhood cancer survivors with asymptomatic cardiac
dysfunction, only one RCT is available. Although there is some evidence that enalapril
temporarily improves one parameter of cardiac function (LVESWS), it is unclear whether it
improves clinical outcomes. Enalapril was associated with a higher risk of dizziness or
hypotension and fatigue. Clinicians should weigh the possible benefits with the known sideeffects of enalapril in childhood cancer survivors with asymptomatic anthracycline-induced
cardiotoxicity.For the effect of phosphocreatine in childhood cancer patients with
anthracycline-induced cardiotoxicity, only one RCT is available. Limited data with a high risk
of bias showed no significant difference between phosphocreatine and control treatment on
echocardiographic function and clinical outcomes.We did not identify any RCTs or CCTs
studying other medical interventions for symptomatic or asymptomatic cardiotoxicity in
childhood cancer patients or survivors.High-quality studies should be performed.
Медицинских вмешательств для лечения антрациклины-индуцированной
симптоматического и асимптоматического миелотоксическое во время и после
лечения детских онкологических заболеваний.
Anthracyclines часто используются химиотерапевтических препаратов для детей,
больных раком, которые могут вызвать миелотоксическое во время и после лечения.
Хотя несколько медицинских вмешательств у взрослых пациентов с симптоматической
или бессимптомное нарушение функции сердца, вызванного иными причинами
являются полезными, не известно, если же процедуры являются эффективными для
лечения детских онкологических больных и пострадавших с антрациклиныиндуцированной миелотоксическое.
ЦЕЛИ:Для сравнения результатов медицинских вмешательств на антрациклиныиндуцированной миелотоксическое в детстве онкологических больных или
пострадавших с эффектом плацебо, других медицинских вмешательств или отсутствия
лечения.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы обыскали Кокрановский центральный Регистр
Контролируемых Испытаний (CENTRAL) (Кокрановская Библиотека, 2011 г., выпуск 1),
MEDLINE/PubMed (1949-Май 2011 г.) и EMBASE/Овидий (1980 года по Май 2011 года)
для потенциально подходящих статей. Кроме того, мы искали справочники
соответствующих статей, материалы конференций и текущего судебного процесса баз
данных.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) или
контролируемых клинических исследований (Сстг) сравнение эффективности
медицинских вмешательств для лечения антрациклины-индуцированной
миелотоксическое с плацебо, других медицинских вмешательств или отсутствия
лечения.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора самостоятельно выполнил
исследование выбора. Один автор обзора выполняется извлечение данных и Риск
52
необъективности оценок, которые были проверены на другой автор обзора.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы определили два РКИ. Одного судебного разбирательства
(135 пациентов) эналаприла по сравнению с плацебо, в детстве переживших рак с
бессимптомной антрациклины индуцированных сердечной дисфункции. Другие суда
(68 пациентов) по сравнению две недели лечения фосфокреатина с контроля лечения
(витамин C, АТФ, витамин Е, устные коэнзим Q10) в пациентов с лейкемией
антрациклины-индуцированной миелотоксическое. Оба исследования были
методических limitations.The РКИ на Эналаприл не показали (статистически)
существенные различия в общую выживаемость, смертность из-за сердечной
недостаточности, разработка клинических сердечной недостаточности и качества
жизни между лечения и в контрольной группе. Ретроспективный анализ результатов
показал снижение (т.е. улучшение) в одной оценки функции сердца (левого желудочка
конечного систолического напряжения стенок (LVESWS): -8.62%) по сравнению с
плацебо (+1.66%) в течение первого года лечения (P = 0.036), но не позже. У пациентов,
получавших Эналаприл был выше риск головокружение или гипотония (RR 7.17, 95% CI
1.71 до 30.17) и усталости (точный критерий Фишера, P = 0,013).В РКИ на
фосфокреатина не обнаружили никаких различий в общую выживаемость, смертность
из-за сердечной недостаточности, эхокардиографические сердечной функции и
неблагоприятные события в период лечения и в контрольной группе.
АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Для эффекта эналаприла в детстве переживших рак с
бессимптомное нарушение функции сердца, только в одном РКИ. Хотя есть некоторые
доказательства того, что Эналаприл временно улучшает один параметр функции
сердца (LVESWS), неясно, будет ли он улучшает клинические исходы. Эналаприл было
связано с повышенным риском гипотензия и головокружение или утомляемость.
Клиницистам следует взвесить возможные выгоды с известными побочными
эффектами Эналаприл в детстве переживших рак с бессимптомной антрациклиныиндуцированной cardiotoxicity.For действие фосфокреатина в детстве пациентов с
раком антрациклины-индуцированной миелотоксическое, только в одном РКИ.
Ограниченные данные с высокой степенью предвзятости не показали существенной
разницы между фосфокреатина и контроля лечения, по эхокардиографические
функции и клинические outcomes.We не выявили каких-либо РКИ или Денежные
изучения других медицинских вмешательств для симптоматического или
бессимптомно миелотоксическое в детстве больных раком или survivors.High-качество
исследования должны быть выполнены.
Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jun 15;(6):CD003917. doi:
10.1002/14651858.CD003917.pub4.
Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines.
van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC.
 Department of Paediatric Oncology, Emma Children's Hospital / Academic Medical
Center, PO Box 22660 (room A3-273), Amsterdam, Netherlands, 1100 DD.
Anthracyclines are among the most effective chemotherapeutic agents in the treatment of
numerous malignancies. Unfortunately, their use is limited by a dose-dependent
cardiotoxicity. In an effort to prevent this cardiotoxicity, different cardioprotective agents
have been studied.
53
OBJECTIVES:
The objective of this review was to assess the efficacy of different cardioprotective agents
in preventing heart damage in cancer patients treated with anthracyclines.
SEARCH STRATEGY:
We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) (The Cochrane
Library 2010, Issue 10), MEDLINE (1966 to November 2010) and EMBASE (1980 to November
2010) databases. In addition, we handsearched reference lists, conference proceedings of
the International Society of Paediatric Oncology (SIOP) and American Society of Clinical
Oncology (ASCO) meetings (1998 to 2010) and ongoing trials registers.
SELECTION CRITERIA:
Randomised controlled trials (RCTs) in which any cardioprotective agent was compared to
no additional therapy or placebo in cancer patients (children and adults) receiving
anthracyclines.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently performed the study selection, risk of bias assessment
and data extraction including adverse effects.
MAIN RESULTS:
We identified RCTs for the eight cardioprotective agents N-acetylcysteine,
phenethylamines, coenzyme Q10, a combination of vitamins E and C and N-acetylcysteine, Lcarnitine, carvedilol, amifostine and dexrazoxane (mostly for adults with advanced breast
cancer). All studies had methodological limitations and for the first seven agents there were
too few studies to allow pooling of results. None of the individual studies showed a
cardioprotective effect. The 10 included studies on dexrazoxane enrolled 1619 patients. The
meta-analysis for dexrazoxane showed a statistically significant benefit in favour of
dexrazoxane for the occurrence of heart failure (risk ratio (RR) 0.29, 95% CI 0.20 to 0.41). No
evidence was found for a difference in response rate or survival between the dexrazoxane
and control groups. The results for adverse effects were ambiguous. No significant difference
in the occurrence of secondary malignancies was identified.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
No definitive conclusions can be made about the efficacy of cardioprotective agents for
which pooling of results was impossible. Dexrazoxane prevents heart damage and no
evidence for a difference in response rate or survival between the dexrazoxane and control
groups was identified. The evidence available did not allow us to reach any definite
conclusions about adverse effects. We conclude that if the risk of cardiac damage is expected
to be high, it might be justified to use dexrazoxane in patients with cancer treated with
anthracyclines. However, clinicians should weigh the cardioprotective effect of dexrazoxane
against the possible risk of adverse effects for each individual patient.
Кардиопротекторный вмешательства для раковых больных, получающих
anthracyclines.
Anthracyclines являются одними из наиболее эффективных химиотерапевтических
препаратов в лечении ряда злокачественных новообразований. К сожалению, их
применение ограничивается дозозависимый миелотоксическое. В целях
предотвращения этой миелотоксическое, различных кардиотропных препаратов были
изучены.
ЦЕЛИ:Целью этого анализа была оценка эффективности различных
54
кардиопротекторный агентов в предотвращая повреждение сердца у онкологических
больных, получавших anthracyclines.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы обыскали Кокрановский центральный Регистр
Контролируемых Испытаний (CENTRAL) (Кокрановская Библиотека 2010 г., № 10),
MEDLINE (с 1966 г. - ноябрь 2010 г.) и EMBASE (с 1980 г. - ноябрь 2010 г.) баз данных.
Кроме того, мы handsearched справочники, сборник трудов конференции
Международного Общества Педиатрической онкологии (SIOP) и американского
Общества Клинической онкологии (ASCO) собрания (1998 год к 2010 г.) и текущие
регистры исследований.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых
любой кардиопротекторный агент по сравнению с без дополнительной терапии или
плацебо для лечения онкологических больных (детей и взрослых), которые получают
anthracyclines.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора самостоятельно выполнил
исследование выбора, риск систематической ошибки оценки и извлечения данных, в
том числе неблагоприятные последствия.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы определили РКИ за восемь кардиопротекторный агентов
N-ацетилцистеин, phenethylamines, коэнзим Q10, сочетание витаминов E и C и Nацетилцистеина, L-карнитин, карведилол, амифостин и dexrazoxane (в основном для
взрослых с раком молочной железы). Все исследования проводились
методологические ограничения и за первые семь агентов было слишком мало
исследования, которые позволят объединить результаты. Ни один из отдельных
исследований показали, кардиопротекторным действием. 10 включал изучение на
dexrazoxane поступил 1619 пациентов. Мета-анализ dexrazoxane показали
статистически значимое преимущество в пользу dexrazoxane для возникновения
сердечной недостаточности (отношение рисков (ОР) 0.29, 95% CI, 0.20 $ 0.41). Никаких
доказательств не было обнаружено разницы в ответ ставка или выживание между
dexrazoxane и контрольной групп. Результаты побочные эффекты были
неоднозначными. Никаких существенных различий в возникновении вторичных
злокачественных был отождествлен.
АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Никаких окончательных выводов об эффективности
кардиопротекторный агентов, для которых объединение результаты было невозможно.
Dexrazoxane предотвращает повреждение сердца, и никакие доказательства различия в
ответ ставка или выживание между dexrazoxane и контрольной групп была определена.
Доказательства, которые не позволяют нам достичь каких-либо определенных выводов
о побочных эффектах. Мы заключаем, что если риск повреждения сердечной, как
ожидается, будет высокой, она может быть оправданным применение dexrazoxane в
раковых больных, получавших anthracyclines. Однако, клиницистам следует взвесить
кардиопротективный эффект dexrazoxane против возможного риска неблагоприятных
последствий для каждого отдельного пациента.
Neurotox Res. 2011 Nov;20(4):321-8. doi: 10.1007/s12640-011-9245-z. Epub 2011 May 3.
Idebenone induces apoptotic cell death in the human dopaminergic neuroblastoma
SHSY-5Y cells.
Tai KK, Pham L, Truong DD.
55
 The Parkinson's and Movement Disorder Research Laboratory, Long Beach Memorial
Medical Center, 2801 Atlantic Ave., Long Beach, CA, USA. kktai@yahoo.com
Idebenone is a coenzyme Q10 analog and an antioxidant that has been used clinically to
treat Friedreich Ataxia. Being an antioxidant, idebenone could have potential therapeutic
potential to treat other neurodegenerative diseases such as Parkinson's disease in which
oxidative stress plays a role in their pathogenesis. But whether idebenone can be used to
treat Parkinson's disease has not been evaluated. In this study, we found that exposure of
the dopaminergic neuroblastoma SHSY-5Y cells to 1-10 μM idebenone for 72 h had no effect
on the cell viability revealed by trypan blue exclusion assay and MTT assay. However, cells
exposed to 25 μM or higher concentrations of idebenone showed extensive trypan bluepositive staining and significant reduction in cell viability revealed by MTT assay indicating
that most of the cells were no longer viable. Idebenone-induced cell death was characterized
by genomic DNA fragmentation and accumulation of cytochrome c in the cytosol indicating
that the death was apoptotic in nature. In addition, idebenone induced an increase in the
total RNA of the pro-apoptosis protein BAX, it also increased the caspase-3 activity in the cell
lysates when compared with the untreated control cells or cells exposed to 10 μM or lower
concentrations of idebenone. The detrimental effect of idebenone was attenuated by
glutathione, an antioxidant, suggesting that oxidative stress contributed to the idebenoneinduced cell death. In conclusion, our results suggest that antioxidant idebenone induced
apoptosis when used in high concentrations.
Idebenone индуцирует апоптотической гибели клеток в человеческом
дофаминергических нейробластома SHSY-5Y клеток.
Idebenone кофермента Q10 аналоговых и антиоксидант, который был использован для
лечения клинически атаксией Атаксия. Являясь антиоксидантом, idebenone может
иметь потенциальные терапевтический потенциал для лечения нейродегенеративных
заболеваний, таких как болезнь Паркинсона, в которых окислительный стресс играет
важную роль в их патогенезе. Но то ли idebenone могут использоваться для лечения
болезни Паркинсона не было оценено. В этом исследовании мы обнаружили, что
воздействие дофаминергические нейробластома SHSY-5Y клетки 1-10 мкм idebenone в
течение 72 ч оказала никакого влияния на жизнеспособность клеток, выявленных
трипановым синим исключение анализа и МТТ-теста. Однако, клеток, облученных 25
мкм или более высоких концентраций idebenone показал широкий трипановым синимположительной окраски и существенное снижение показал жизнеспособность клеток с
помощью МТТ-теста, указывая, что большинство клеток были уже невозможны.
Idebenone-наведенная смерть клеток характеризуется геномной ДНК фрагментации и
накопление цитохрома с в цитозоле, указывающее, что смерть была апоптоза в
природе. Кроме того, idebenone индуцированное увеличение общей РНК про апоптоз
белка BAX, а также увеличила каспаза-3 активности в клетке лизаты, когда по
сравнению с необработанной контрольных клеток или клеток, облученных 10 мкм или
более низких концентрациях idebenone. Негативное воздействие idebenone был
ослабляется глутатион, антиоксидант, предполагая, что окислительный стресс
способствовали idebenone-индуцированной гибелью клеток. В заключение, наши
результаты показывают, что антиоксидант idebenone индуцированного апоптоза при
использовании в высоких концентрациях.
56
Идебенон (SNT-MC17) - органический антиоксидант семейства хинонов, созданный в
Японии. Известен также как НОБЕН.
Синонимы:
 5-((2-(2-Бутоксиэтокси)этокси)метил)-6-пропил-1,3-бензодиоксоль
 2-(2-Бутоксиэтокси)этил 6-пропилпиперониловый эфир
 альфа-(2-(2-Бутоксиэтокси)-этокси)-4,5-метилендиокси-2-пропилтолуол
 (3,4-(Метилендиокси)-6-пропилбензил)бутиловый эфир диэтиленгликоля
Идебенон - это жирорастворимая форма антиоксиданта коэнзим Q10, он имеет
меньшую молекулярную массу, что позволяет ему быстро проникать в мозг и
поддерживать его работу. Идебенон обладает теми же эффектами, что и коэнзим Q10,
а кроме того улучшает функцию ЦНС. Идебенон также используется как агент для
улучшения свойств кожи и замедления старения.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Jun;20(6):1124-30. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-
1261. Epub 2011 Apr 5.
Low plasma coenzyme Q(10) levels and breast cancer risk in Chinese women.
Cooney RV, Dai Q, Gao YT, Chow WH, Franke AA, Shu XO, Li H, Ji B, Cai Q, Chai W, Zheng W.
 Office of Public Health Studies, John A. Burns School of Medicine, University of Hawaii
at Manoa, Honolulu, Hawaii 96822, USA. rvcooney@hawaii.edu
Low circulating levels of coenzyme Q(10) (CoQ(10)) have been associated with increased
cancer incidence and poor prognosis for a number of cancer types, while a recent
prospective study observed a positive association for CoQ(10) with breast cancer risk.
METHODS:
We prospectively examined the association of plasma CoQ(10) with breast cancer risk in a
nested case-control study of Chinese women within the Shanghai Women's Health Study
(SWHS). Prediagnostic plasma samples were obtained from 340 cases and 653 age-matched
controls and analyzed for total CoQ(10).
RESULTS:
A borderline significant inverse association for breast cancer incidence with plasma
CoQ(10) level was observed by a conditional logistic regression model adjusted for age and
age at first live birth, which became significant after elimination of cases diagnosed within 1
year of blood draw (P(trend) = 0.03). This association was independent of menopausal
status. Plasma CoQ(10) levels were also observed to be significantly associated with
circulating γ-tocopherol (r = 0.50; P < 0.0001) and α-tocopherol (r = 0.38; P < 0.0001) levels.
CONCLUSIONS:
Circulating levels of CoQ(10) were generally low in this population and the observed
association with breast cancer risk may be limited to those women with exceptionally low
values.
IMPACT:
This study reports an inverse relationship between circulating CoQ(10) and breast cancer
risk, while the only other prospective study of CoQ(10) and breast cancer to date found a
positive association. Lower levels of CoQ(10) in the SWHS population suggest that the 2
studies may not be contradictory and indicate a possible nonlinear (U-shaped) association of
CoQ(10) with risk.
Плазмы низкое коэнзим Q(10) в крови и риск возникновения рака груди в
57
китайских женщин.
Низкий уровень циркулирующего коэнзим Q(10) (CoQ(10)были связаны с увеличением
заболеваемости раком и плохой прогноз для ряда типов рака, в то время как
последние проспективном исследовании наблюдались положительные ассоциации
для CoQ(10) риск рака молочной железы.
МЕТОДЫ:Мы перспективно изучили связь плазмы CoQ(10) риск рака молочной железы
в исследование методом случай-контроль китайских женщин в рамках Шанхайской
Женщин Health Study (СВУ). Prediagnostic образцы плазмы, были получены от 340
случаев и 653 возрастной группы контроля и анализируется на наличие общих CoQ(10).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Пограничное значительные обратные ассоциации по заболеваемости
раком молочной железы с плазменным CoQ(10) уровень наблюдался по условной
логистической регрессии модели с поправкой на возраст и возраст первого живого
ребенка, который стал знаменательным после устранения случаев, диагностированных
в течение 1 года с забор крови (P(тенденция) = 0.03). Эта Ассоциация независимых
менопаузального статуса. Плазменный CoQ(10) уровни наблюдались также в
значительной степени связаны с циркулирующим гамма-токоферол (r = 0,50, P < 0.0001)
и Альфа-токоферол (r = 0.38; P < 0.0001) уровнях.
ВЫВОДЫ:Уровни циркулирующих CoQ(10), как правило, мала населения и наблюдается
ассоциации с риск рака молочной железы может быть ограничена для тех женщин, с
исключительно низкими значениями.
ВОЗДЕЙСТВИЕ:Это исследование сообщает, обратная связь между циркулирующей
CoQ(10) и риск возникновения рака груди, в то время как только другие перспективные
исследования CoQ(10) и рак молочной железы нашел положительные ассоциации.
Более низкие уровни CoQ(10) в СВУ населения показывают, что в 2 исследованиях не
может быть противоречивым и указать возможный нелинейных (U-образная)
Ассоциация CoQ(10) с риском.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2011 Apr;20(4):708-10. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-
1309. Epub 2011 Feb 4.
Plasma coenzyme Q10 levels and prostate cancer risk: the multiethnic cohort study.
Chai W, Cooney RV, Franke AA, Caberto CP, Wilkens LR, Le Marchand L, Goodman MT, Henderson BE,
Kolonel LN.
 Epidemiology Program, University of Hawaii Cancer Center, 1236 Lauhala Street,
Honolulu, HI 96813, USA.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is considered to be a potential anticancer agent, but
epidemiologic evidence regarding CoQ10 and prostate cancer risk is lacking. We examined
the association of circulating CoQ10 levels with prostate cancer risk, using prediagnostic
blood samples.
METHODS:
Each of the 307 cases was individually matched to approximately 2 controls, for a total of
596 controls, on age, ethnicity, geographic location, date/time of specimen collection, and
hours of fasting. Logistic regression was used to compute ORs and 95% CIs.
RESULTS:
There was no overall statistically significant association of plasma CoQ10 levels with
prostate cancer risk (P(trend) = 0.50). However, after matched sets in which controls who
58
had possible undiagnosed prostate cancer (prostate specific antigen value >4.0) were
excluded, the ORs for quintiles 2 to 5 were all less than 1.0.
CONCLUSIONS:
The results suggest the possibility that moderate levels of circulating CoQ10 may be
optimal for the reduction of prostate cancer risk; however, the findings were weak and not
statistically significant. Because this is the first epidemiologic study of the association
between CoQ10 and prostate cancer, further research on this topic is needed.
IMPACT:
If a nutritional factor such as CoQ10 were determined to reduce prostate cancer risk, it
would have considerable public health significance because of the very high incidence of this
cancer.
Плазменные уровни коэнзима Q10 и риск рака предстательной железы:
многонациональный когортное исследование.
Коэнзим Q10 (CoQ10) считается потенциальным противораковые агенты, но и
эпидемиологические данные о CoQ10 и риск рака предстательной железы отсутствуют.
Мы изучили связь оборотных уровни CoQ10 риск рака предстательной железы с
помощью prediagnostic образцы крови.
МЕТОДЫ:Каждый из 307 случаев индивидуально соответствует примерно 2 элементы
управления, для всего 596 управления, на возраст, этническая принадлежность,
географическое местоположение, Дата/время для анализа, сбора образцов и часов
голодания. Логистической регрессии использовалось для построения ПРС и 95% СНГ.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Не было ни общей статистически значимые ассоциации плазменные
уровни CoQ10 с риск рака предстательной железы (P(тенденция) = 0.50). Однако, после
того, как в наборах, какие элементы управления, которые можно было диагностируется
рак предстательной железы (простатический специфический антиген значение >4.0)
были исключены, в ПРС для квинтиль 2 до 5 все были меньше, чем 1.0.
ВЫВОДЫ:Полученные результаты позволяют предположить возможность того, что
умеренный уровень циркулирующих CoQ10 может быть оптимальной для снижения
риска развития рака простаты, однако, результаты были слабые и не является
статистически значимым. Потому что это первое эпидемиологическое исследование
ассоциации между CoQ10 и рак предстательной железы, дальнейшие исследования по
этой теме необходимо.
ВОЗДЕЙСТВИЕ:Если пищевая такой фактор, как CoQ10 были определены для снижения
риска развития рака простаты, это окажет существенное значение для общественного
здравоохранения, поскольку очень большой распространенности этого вида рака.
Recent Pat Drug Deliv Formul. 2010 Nov;4(3):245-55.
Bioavailability enhancement of coenzyme Q10: an extensive review of patents.
Beg S, Javed S, Kohli K.
 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Jamia Hamdard, New Delhi-110
062, India.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is a major antioxidant principle found in human body which plays
a vital role in maintaining several biochemical pathways of body. It acts as a potential
mediator in transferring electrons in oxidoreductive reactions of electron transport chain.
Chemically, it is a basic quinone containing moiety having a large and high molecular weight
59
structure. Deficiency of this in body leads to several potential disorders like dysfunctions in
cellular energetics, neurological degeneration, higher oxidative stress induced damage,
breast cancer etc. The high molecular weight and lipophilicity of CoQ10 makes it poorly
water soluble and consequently leads to low systemic availability. Several advancements
have been made to enhance the bioavailability of CoQ10 using various approaches like size
reduction, solubility enhancement (by solid dispersion, prodrug, complexation, ionization)
and use of novel drug carriers such as liposomes, microspheres, nanoparticles,
nanoemulsions and self-emulsifying system. The primary objective of the present review is
to assemble patents representing the various approaches used for enhancement of CoQ10
bioavailability.
Биодоступность повышение коэнзим Q10: обширный обзор патентов.
Коэнзим Q10 (CoQ10) является основным антиоксидантом принцип, который можно
обнаружить в человеческом теле, которая играет жизненно важную роль в
поддержании нескольких биохимических путей тела. Он действует в качестве
потенциального посредника в передаче электронов в oxidoreductive реакции
электронно-транспортной цепи. Химически это является основной хиноны,
содержащие вещество, имеющие большой и высокой молекулярной массой структуры.
Дефицит в организме приводит к несколько потенциальных нарушений, как в
клеточных дисфункций энергетики, неврологических дегенерации, выше
окислительного стресса, индуцированного повреждения, рак молочной железы и др.
Высокий молекулярный вес и липофильностью Coenzyme Q10 делает это плохо
растворим в воде и, как следствие, приводит к низкой системная доступность.
Несколько достижения были сделаны для повышения биодоступности CoQ10,
используя различные подходы, такие как размер снижения, повышения растворимости
(твердые дисперсные, пролекарством, комплексообразования, ионизации) и
использование новейших носителей лекарственных препаратов, таких как липосомы,
микросфер, наночастицы, nanoemulsions и self-эмульгирующие системы. Основная
цель данного обзора-собрать патентов, представляющих различные подходы,
используемые для повышения CoQ10 биодоступность.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 Sep;19(9):2351-6. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-10-
0396. Epub 2010 Jul 28.
Plasma coenzyme Q10 levels and postmenopausal breast cancer risk: the multiethnic
cohort study.
Chai W, Cooney RV, Franke AA, Shvetsov YB, Caberto CP, Wilkens LR, Le Marchand L, Henderson BE,
Kolonel LN, Goodman MT.
 Epidemiology Program, Cancer Research Center of Hawaii, University of Hawaii,
Honolulu, Hawaii 96813, USA. wchai@crch.hawaii.edu
Coenzyme Q10 (CoQ10) is a component of the mitochondrial electron transport chain and
is considered an important cellular antioxidant. Decreased circulating CoQ10 levels have
been reported in women with breast cancer, but evidence is limited. We examined the
association of plasma CoQ10 levels with postmenopausal breast cancer risk using
prospectively collected blood samples.
METHODS:
Prediagnostic plasma levels of total CoQ10 were measured among 160 incident
60
postmenopausal breast cancer cases and 289 controls in the Multiethnic Cohort Study. Cases
and controls were individually matched on age, sex, ethnicity, study location (Hawaii or
California), hormone replacement therapy use, date and time of specimen collection, and
hours of fasting. Logistic regression was used to compute odds ratios and 95% confidence
intervals.
RESULTS:
Plasma CoQ10 levels were positively associated with breast cancer risk, overall (P = 0.04).
The association was stronger after women diagnosed within 1 year of blood draw were
excluded to eliminate possible preclinical cases (odds ratio for the highest versus the lowest
tertile, 2.26; 95% confidence interval, 1.22-4.19; P for trend = 0.01).
CONCLUSIONS:
Higher CoQ10 levels in postmenopausal women may be associated with increased breast
cancer risk.
IMPACT:
A potential role for CoQ10 in the development and progression of breast cancer has been
postulated, but epidemiologic evidence is lacking. Findings from this prospective cohort
study add to the limited literature, indicating the potential positive association of circulating
CoQ10 with postmenopausal breast cancer risk.
Плазменные уровни коэнзима Q10 и постменопаузального риск рака молочной
железы: многонациональный когортное исследование.
Коэнзим Q10 (CoQ10) - это компонент электрон-транспортной цепи митохондрий и
считается важным сотовой антиоксидант. Снизилась циркулирующие уровни CoQ10
были зарегистрированы у женщин с раком молочной железы, но данные ограничены.
Мы изучили связь плазмы уровни CoQ10 в постменопаузе с раком молочной железы
риск перспективно использование собранных образцов крови.
МЕТОДЫ:Prediagnostic в плазме общей CoQ10 были измерены среди 160 инцидент
случаев рака молочной железы в менопаузе и 289 управления в полиэтнической
Когортное Исследование. Случаи и контроли были индивидуально подобранных по
возрасту, полу, этнической принадлежности, место обучения (Гавайи или Калифорния),
что заместительная гормональная терапия использовать, дату и время сбора образцов,
и часов голодания. Логистической регрессии использовалось для расчета отношения
шансов и 95% доверительные интервалы.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Плазменные уровни CoQ10 были положительно связаны с риском
развития рака груди, в целом (Р = 0,04). Ассоциация была более сильной женщин были
диагностированы в течение 1 года с забор крови были исключены, чтобы исключить
возможные доклинических случаях (отношение шансов для высшая против низких
тертиль, 2.26; 95% доверительный интервал, 1.22-4.19; P для тенденция = 0.01).
ВЫВОДЫ:Более высокие уровни CoQ10 у женщин в постменопаузе могут быть связаны
с увеличением риска рака молочной железы.
ВОЗДЕЙСТВИЕ:Возможная роль CoQ10 в развитии и прогрессировании рака молочной
железы было постулировано, но эпидемиологические данные отсутствуют. Результаты
проспективного когортного исследования можно добавить ограниченной литературы,
указывая на потенциальные положительные ассоциации оборотных CoQ10 в
постменопаузе с раком молочной железы риск.
61
Br J Nutr.2008 Dec;100(6):1179-82. doi: 10.1017/S0007114508968276.
Co-enzyme Q10, riboflavin and niacin supplementation on alteration of DNA repair
enzyme and DNA methylation in breast cancer patients undergoing tamoxifen therapy.
Premkumar VG1, Yuvaraj S, Shanthi P, Sachdanandam P.
 1Department of Medical Biochemistry, DR. A.L.M. Post-Graduate, Institute of Basic
Medical Sciences, University of Madras, Taramani Campus, Chennai 600 113, Tamil Nadu,
India.
In the present study, eighty-four breast cancer patients were randomized to receive a daily
supplement of 100 mg co-enzyme Q10, 10 mg riboflavin and 50 mg niacin (CoRN), one
dosage per d along with 10 mg tamoxifen twice per d. A significant increase in poly(ADPribose) polymerase levels and disappearance of RASSF1A DNA methylation patterns were
found in patients treated with supplement therapy along with tamoxifen compared to
untreated breast cancer patients and tamoxifen alone-treated patients. An increase in DNA
repair enzymes and disappearance of DNA methylation patterns attributes to reduction in
tumour burden and may suggest good prognosis and efficacy of the treatment.
Коэнзим Q10, рибофлавина, ниацина добавок на изменения ферментов репарации
ДНК и метилирование ДНК рака молочной железы пациентов, проходящих курс
терапии тамоксифеном.
В настоящем исследовании, восемьдесят четыре рака молочной железы пациенты
были рандомизированы ежедневную добавку 100 мг коэнзим Q10, 10 мг рибофлавин и
50 мг ниацин (Кукуруза), одной дозы в день вместе с 10 мг тамоксифена два раза в
день. Значительное увеличение поли(АДФ-рибоза) - полимеразы уровнях и
исчезновение RASSF1A метилирование ДНК структуры были обнаружены у пациентов,
получавших добавки терапии наряду с тамоксифен по сравнению лечения больных
раком молочной железы и один тамоксифен-пролеченных больных. Повышение
ферментов репарации ДНК и исчезновение метилирование ДНК структуры атрибутов
для уменьшения опухоли бремя и может посоветовать хорошие прогноза и
эффективности лечения.
Expert Opin Investig Drugs. 2010 Apr;19(4):535-54. doi: 10.1517/13543781003727495.
Therapeutic use of coenzyme Q10 and coenzyme Q10-related compounds and
formulations.
Villalba JM, Parrado C, Santos-Gonzalez M, Alcain FJ.
 Universidad de Córdoba, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Celular,
Fisiología e Inmunología, Campus Universitario de Rabanales, Edificio Severo Ochoa, 3a
planta 14014 Córdoba, Spain. jmvillalba@uco.es
Coenzyme Q(10) (CoQ(10)) is found in blood and in all organs. CoQ(10) deficiencies are
due to autosomal recessive mutations, ageing-related oxidative stress and carcinogenesis
processes, and also statin treatment. Many neurodegenerative disorders, diabetes, cancer
and muscular and cardiovascular diseases have been associated with low CoQ(10) levels, as
well as different ataxias and encephalomyopathies.
AREAS COVERED IN THIS REVIEW:
We review the efficacy of a variety of commercial formulations which have been
developed to solubilise CoQ(10) and promote its better absorption in vivo, and its use in the
62
therapy of pathologies associated with low CoQ(10) levels, with emphasis in the results of
the clinical trials. Also, we review the use of its analogues idebenone and MitoQ.
WHAT THE READER WILL GAIN:
This review covers the most relevant aspects related with the therapeutic use of CoQ(10),
including existing formulations and their effects on its bioavailability.
TAKE HOME MESSAGE:
CoQ(10) does not cause serious adverse effects in humans and new formulations have
been developed that increase CoQ(10) absorption. Oral CoQ(10) is a viable antioxidant
strategy in many diseases, providing a significant to mild symptomatic benefit. Idebenone
and MitoQ are promising substitutive CoQ(10)-related drugs which are well tolerated and
safe.
Лечебное применение коэнзима Q10 и коэнзим Q10-родственных соединений и
лекарственных препаратов.
Коэнзим Q(10) (CoQ(10)) обнаруживается в крови и во всех органах. CoQ(10)
недостатки, из-за аутосомно-рецессивных мутаций, старением, окислительный стресс и
канцерогенез процессов, а также применение статинов. Многих нейродегенеративных
заболеваний, диабета, рака и мышечной и сердечно-сосудистых заболеваний,
связанных с низким уровнем CoQ(10 уровней), а также различные ataxias и
encephalomyopathies.
ОБЛАСТЯХ, РАССМАТРИВАЕМЫХ В НАСТОЯЩЕМ ОБЗОРЕ:Мы обзора эффективности
различных коммерческих формулировки, которые были разработаны для solubilise
CoQ(10) и способствовать его лучшему усвоению in vivo, и его использование в лечении
патологий, связанных с низким CoQ(10 уровней), с акцентом на результаты
клинических испытаний. Кроме того, мы рассмотрим использование его аналогов
idebenone и MitoQ.
ТО, ЧТО ЧИТАТЕЛЬ ПОЛУЧИТ:Этот обзор охватывает наиболее актуальные аспекты,
связанные с терапевтического использования CoQ(10), и в том числе существующих
рецептур и их влияния на биодоступность.
ПРИНЯТЬ ИСХОДНОЕ СООБЩЕНИЕ:CoQ(10) не вызывает серьезных побочных эффектов
у людей и новые формулировки были разработаны, что увеличение CoQ(10)
абсорбции. Устные CoQ(10) является жизнеспособной антиоксидант стратегии многих
заболеваний, обеспечивающего значительное умеренное симптоматическое пользу.
Idebenone и MitoQ являются перспективными заместительной CoQ(10), связанных с
наркотиками, которые хорошо переносятся и безопасны.
J Int Med Res. 2009 Nov-Dec;37(6):1961-71.
Improved survival in patients with end-stage cancer treated with coenzyme Q(10) and
other antioxidants: a pilot study.
Hertz N, Lister RE.
 Arnakkegårds alle 50, Vipperoed, Denmark. nhj@dadlnet.dk
Erratum in
 J Int Med Res. 2010 Jan-Feb;38(1):293.
This pilot study evaluated the survival of patients with end-stage cancer who received
supplements of coenzyme Q(10) and a mixture of other antioxidants (e.g. vitamin C,
selenium, folic acid and beta-carotene). During a period of 9 years, 41 patients who had end63
stage cancer were included. Forty patients were followed until death and one patient was
lost to follow-up and presumed dead. Primary cancers were located in the breast, brain,
lungs, kidneys, pancreas, oesophagus, stomach, colon, prostate, ovaries and skin. The
median predicted survival time was calculated from Kaplan-Meier curves for each patient at
inclusion. Median predicted survival was 12 months (range 3 - 29 months), whereas median
actual survival was 17 months (1 - 120 months), which is > 40% longer than the median
predicted survival. Mean actual survival was 28.8 months versus 11.9 months for mean
predicted survival. Ten patients (24%) survived for less time than predicted, whereas 31
(76%) survived for longer. Treatments were very well tolerated with few adverse effects.
Повышение выживаемости у больных с терминальной стадией рака молочной
железы, получавших коэнзим Q(10) и другие антиоксиданты: пилотное
исследование.
В этом пилотном исследовании оценивали выживаемость пациентов с терминальной
стадией рака молочной железы, получавших Бад кофермента Q(10) и смесь других
антиоксидантов (напр. витамин с, селен, фолиевой кислоты и бета-каротин). В течение
9 лет, 41 пациентов, которые имели терминальной стадии рака были включены. Сорок
пациенты наблюдались до смерти, и у одного пациента был утрачен контроль и
считались погибшими. Первичного рака были расположены в груди, мозга, легких,
почек, поджелудочной железы, пищевода, желудка, толстой кишки, простаты, яичников
и кожи. Медиана предсказал выживания время было рассчитано Kaplan-Meier кривые
для каждого пациента при включении. Медиана выживание было предсказано 12
месяцев (в пределах 3 - 29 месяцев), в то время как медианный фактического
выживания было 17 месяцев (1 - 120 месяцев), который составляет более 40% дольше,
чем средний предсказал выживания. Означает фактического выживания составил 28,8
месяцев по сравнению с 11.9 месяцев для имею в виду предсказал выживания. Десять
больных (24%) выжило меньше времени, чем прогнозировалось, в то время как 31
(76%) просуществовала дольше. Лечение было очень хорошо переносится с
небольшим количеством побочных эффектов.
Anticancer Res. 2009 Jan;29(1):33-9.
Antioxidant effects of quercetin and coenzyme Q10 in mini organ cultures of human
nasal mucosa cells.
Reiter M, Rupp K, Baumeister P, Zieger S, Harréus U.
 Department of Otorhinolaryngology/Head and Neck Surgery, Grosshadern Clinic,
Ludwig Maximilians University, Marchioninistrasse 15, 81377 Munich, Germany.
maximilian.reiter@med.uni-muenchen.de
Oxidative DNA damage is a known risk factor of head and neck cancer. Antioxidants, such
as coenzyme Q10 (CoQ10) and quercetin, a member of flavonoids present in red wine and
tea, are thought to play a significant role in protecting cells from oxidative stress induced by
reactive oxygen species (ROS). The aim of this study was to investigate antioxidant effects of
quercetin and CoQ10 on mini organ cultures (MOCs) of human nasal mucosa.
MATERIALS AND METHODS:
Macroscopically healthy tissue of nasal mucosa was harvested from 20 patients
undergoing surgery of the nasal turbinates. The tissue samples were cultured and incubated
with quercetin (5 microM and 50 microM) and CoQ10 (1 microM and 10 microM). Aqua
64
bidest served as negative control. After incubation with H2O2 (1 mM) serving as ROS, DNA
damage was evaluated by the Comet assay. The extent of damage was quantified using a
digital analysis system.
RESULTS:
After incubation for 1 hour both CoQ10 and quercetin reduced DNA damage after
oxidative stress significantly at all concentrations used. Furthermore, no cytotoxicity was
measured.
CONCLUSION:
This study provides considerable evidence that quercetin and CoQ10 have strong
antioxidant effects on mucosal cells of the nasal turbinates. In consequence, further studies
providing epidemiological and toxicological data are warranted to specify the role of
quercetin and CoQ10 in complementary medicine.
Антиоксидантное воздействие кверцетина и коэнзим Q10 в мини-орган культурах
человеческих клеток слизистой оболочки носа.
Окислительное повреждение ДНК является известным фактором риска головы и шеи,
рак. Антиоксиданты, такие, как коэнзим Q10 (CoQ10) и кверцетин, член флавоноиды,
присутствующие в красное вино и чай, считается, что они играют значительную роль в
защите клеток от окислительного стресса, индуцированного активных форм кислорода
(АФК). Целью данного исследования было изучение антиоксидантное воздействие
кверцетина и CoQ10 на мини-орган культур (МКС) человека слизистой оболочки носа.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Макроскопически здоровых тканей слизистой оболочки носа
был собран из 20 пациентов, перенесших операцию на носовые раковины. Образцы
тканей были культурнее и инкубируется с кверцетин (5 мкм и 50 мкм) и CoQ10 (1 мкм и
10 мкм). Aqua bidest служил в качестве отрицательного контроля. После инкубации с
H2O2 (1 мм), выступающей в качестве ROS, повреждение ДНК оценивали с помощью
метода ДНК-Комет. Масштабы ущерба была определена количественно, используя
цифровые системы анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ:После инкубации 1 час как CoQ10 и кверцетин, уменьшается повреждение
ДНК после окислительного стресса значительно все концентрации используется. Кроме
того, не цитотоксичность была измерена.
ВЫВОД:В данном исследовании приводятся многочисленные свидетельства того, что
кверцетин и CoQ10 иметь сильное антиоксидантное действие на мукозные клетки, из
носовые раковины. В результате дальнейших исследований, предоставляющих
эпидемиологических и токсикологических данных, оправдывает укажите роль
кверцетин и CoQ10 в комплементарной медицины.
Biofactors. 2008;32(1-4):151-9.
Antiangiogenic and hypolipidemic activity of coenzyme Q10 supplementation to breast
cancer patients undergoing Tamoxifen therapy.
Sachdanandam P.
 Department of Medical Biochemistry, DR. ALM Post-Graduate Institute of Basic
Medical Sciences, University of Madras, Chennai, Tamil Nadu, India.
psachdanandam2000@yahoo.co.in
Tamoxifen, a non-steroidal anti-estrogen is now widely used and has led to an increase in
both disease-free and overall survival of women after primary surgery. Tamoxifen therapy is
65
found to cause hypertriglyceridemia by reducing activity of lipolytic enzymes on
triglycerides, and thereby increasing the risk of cardiovascular disease. Angiogenesis
promotes local tumour progression and invasion and enables tumour cell dissemination and
metastasis formation. Our study has found that co-administration of Coenzyme Q10 (100
mg) along with tamoxifen (10 mg, twice a day) to breast cancer patients reduced the level of
angiogenesis markers and lipid levels.
Антиангиогенная и гиполипидемическая активность коэнзим Q10 добавок для
пациентов, перенесших рак молочной железы Тамоксифен терапии.
Тамоксифен, нестероидные анти-эстроген теперь широко используется и привело к
росту в обеих свободной от болезней и общей выживаемости женщин после
первичной операции. Тамоксифен терапии обнаружено, что причиной
гипертриглицеридемия вследствие уменьшения активности липолитических
ферментов на триглицеридов, и тем самым увеличивают риск сердечно-сосудистых
заболеваний. Ангиогенез способствует местные опухолевой прогрессии и вторжения и
позволяет распространение опухолевых клеток и образования метастазов. Наши
исследования показали, что одновременное применение Коэнзима Q10 (100 мг)
наряду с тамоксифен (10 мг дважды в день) для пациентов с раком груди снижается
уровень маркеров ангиогенеза и липидов.
Breast Cancer Res Treat. 2009 Mar;114(2):377-84. s10549-008-0012-7. Epub 2008 Apr 22.
Effect of Coenzyme Q(10), Riboflavin and Niacin on Tamoxifen treated postmenopausal
breast cancer women with special reference to blood chemistry profiles.
Yuvaraj S, Premkumar VG, Shanthi P, Vijayasarathy K, Gangadaran SG, Sachdanandam P.
 Department of Medical Biochemistry, Dr ALMP-GIBMS, University of Madras, Taramani
Campus, Chennai, Tamil Nadu, India.
Tamoxifen (TAM) a non-steroidal antiestrogen, is widely used in adjuvant therapy for all
stages of breast carcinomas and in chemoprevention of high-risk group. TAM also has
estrogenic activity on liver and endometrium causing severe oxidative stress with various
biochemical derangements. Coenzyme Q(10), Riboflavin and Niacin (CoRN) are well-known
potent antioxidants and protective agents against many diseases including cancer. In this
context, this study was undertaken to find if co-administration of TAM along with CoRN
could alleviate the sole TAM-induced biochemical derangements in postmenopausal women
with breast cancer.
METHOD:
The vitamin supplementation with TAM was given for a period of 90 days. Blood samples
were collected at the base line, 45th and 90th day during the course of treatment. Various
blood chemistry profiles were assessed in 78 untreated, sole TAM treated and combinatorial
treated group along with 46 age- and sex-matched controls.
RESULTS:
A statistically significant alteration in various blood chemistry parameters, such as serum
total bilirubin (S. BIL), serum glutamate oxaloacetate transaminase (SGOT), serum glutamate
pyruvate transaminase (SGPT), gamma glutamyl transpeptidase (gamma-GT), uric acid (UA),
lipoprotein lipase (LPL), lecithin: cholesterol acyl transferases (LCAT), potassium, calcium and
Na(+), K(+)-ATPase in sole TAM-treated group, was favorably reverted back to near normal
levels on combinatorial therapy with CoRN.
66
CONCLUSION:
TAM on co-administration with CoRN has a favorable impact on various blood chemistry
profiles. However, large scale randomized studies over a longer time span are required to
ascertain the safety and efficacy of co-administrating antioxidants with conventional
chemotherapy.
Действие Кофермента Q(10), рибофлавина, ниацина на получавших Тамоксифен
постменопаузе с раком молочной железы женщин, с особым акцентом на биохимию
крови профилей.
Тамоксифен (TAM) Нестероидное антиэстрогенов, широко используется в комплексной
терапии для всех этапах карциномы груди и в химиопрофилактики из группы высокого
риска. ТАМ также обладает эстрогенной активности печени и эндометрия, вызывая
серьезные окислительного стресса, различные биохимические нарушения. Коэнзим
Q(10), рибофлавина, ниацина (Кукуруза) хорошо известны мощными антиоксидантами
и защитные вещества против многих болезней, включая рак. В этом контексте
исследование было предпринято, чтобы найти, если сотрудничество администрации
TAM наряду с Кукурузой может облегчить единственным TAM-индуцированной
биохимических расстройств у женщин в постменопаузе с раком молочной железы.
МЕТОД:В добавок витамина с TAM был выдан на срок до 90 дней. Образцы крови были
собраны по базовой линии, 45-й и 90-й день в течение курса лечения. Различные кровь
химии профили были оценены в 78 неочищенные, единственным TAM лечение и
комбинаторные группе, получавшей наряду с 46 возраста и пола и контролей.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Статистически значимого изменения в различных биохимических
параметров крови, например, уровень общего билирубина (S. BIL), сывороточной
глутамат оксалоацетат трансаминаз (SGOT), сывороточной глутамат пируват
трансаминаз (АЛТ), гамма-глютамил транспептидаза (гамма-ГТ), мочевой кислоты (UA),
липопротеинлипазы (LPL), лецитина и холестерина ацил-трансферазы (LCAT), калия,
кальция и Na(+), K(+)-АТФазы в единственной TAM группе, получавшей, благоприятно
вернулся к норме уровней на комбинаторную терапии Кукуруза.
ВЫВОД:ТАМ на сотрудничество администрации с Кукурузой оказывает благоприятное
влияние на различные кровь химии профилей. Однако, в больших рандомизированных
исследований за длительный период времени требуется для установления
безопасности и эффективности co-администрирование антиоксидантов с
традиционной химиотерапией.
Cochrane Database Syst Rev. 2008 Apr 16;(2)oi: 10.1002/14651858.CD003917.pub3.
Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines.
van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC.
 Emma Children's Hospital / Academic Medical Center (room F8-257), Pediatric
Oncology, Meibergdreef 9, PO Box 22660, Amsterdam, Netherlands, 1100 DD.
E.C.vanDalen@amc.uva.nl
 Cochrane Database Syst Rev. 2011;(6):CD003917.
Anthracyclines are among the most effective chemotherapeutic agents in the treatment of
numerous malignancies. Unfortunately, their use is limited by a dose-dependent
cardiotoxicity. In an effort to prevent this cardiotoxicity, different cardioprotective agents
have been studied.
67
OBJECTIVES:
The objective of this review was to assess the efficacy of different cardioprotective agents
in preventing heart damage in cancer patients treated with anthracyclines.
SEARCH STRATEGY:
We searched the databases of the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL,
Issue 2, 2007), MEDLINE (1966 to April 2007) and EMBASE (1980 to April 2007). In addition,
we handsearched reference lists and conference proceedings of the SIOP and ASCO meetings
(1998 to 2006).
SELECTION CRITERIA:
Randomised controlled trials (RCTs) in which any cardioprotective agent was compared to
no additional or placebo therapy in cancer patients (children and adults) receiving
anthracyclines.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
Two review authors independently performed the study selection, quality assessment and
data-extraction including adverse effects.
MAIN RESULTS:
We identified RCTs for seven cardioprotective agents: N-acetylcysteine, phenetylamines,
coenzyme Q10, combination of vitamins E and C and N-acetylcysteine, L-carnitine, carvedilol
and dexrazoxane (mostly adults with advanced breast cancer). All studies had
methodological limitations. For the first six agents, there were too few studies to allow
pooling of results. None of the individual studies showed a cardioprotective effect. The nine
included studies of dexrazoxane enrolled 1403 patients. The meta-analysis of dexrazoxane
showed a statistically significant benefit in favour of dexrazoxane for the occurrence of heart
failure (Relative Risk (RR) 0.29, 95% CI 0.20 to 0.41). No evidence was found for a difference
in response rate or survival between the dexrazoxane and control group. Only for one
adverse effect (abnormal white blood cell count at nadir) a difference in favour of the control
group was identified.
AUTHORS' CONCLUSIONS:
For cardioprotective agents for which pooling was impossible, no definitive conclusions
can be made about their efficacy. Dexrazoxane prevents heart damage and no evidence for a
difference in response rate or survival between the dexrazoxane and control group was
identified. Only for an abnormal white blood cell count at nadir a clearly significant
difference in favour of the control group was identified. We conclude that if the risk of
cardiac damage is expected to be high, it might be justified to use dexrazoxane in patients
with cancer treated with anthracyclines. However, for each individual patient clinicians
should weigh the cardioprotective effect of dexrazoxane against the possible risk of adverse
effects.
Кардиопротекторный вмешательства для раковых больных, получающих
anthracyclines.
Anthracyclines являются одними из наиболее эффективных химиотерапевтических
препаратов в лечении ряда злокачественных новообразований. К сожалению, их
применение ограничивается дозозависимый миелотоксическое. В целях
предотвращения этой миелотоксическое, различных кардиотропных препаратов были
изучены.
ЦЕЛИ:Целью этого анализа была оценка эффективности различных
68
кардиопротекторный агентов в предотвращая повреждение сердца у онкологических
больных, получавших anthracyclines.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Мы произведем поиск по базам данных Кокрановский
центральный Регистр Контролируемых Испытаний (CENTRAL, Выпуск 2, 2007 г.), базе
данных MEDLINE (с 1966 г. - апрель 2007 г.) и EMBASE (с 1980 до апреля 2007 года).
Кроме того, мы handsearched справочники и материалы конференции SIOP и ASCO
встреч (1998-2006).
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), в которых
любой кардиопротекторный агент по сравнению с никакие дополнительные или
плацебо-терапии у онкологических больных (детей и взрослых), которые получают
anthracyclines.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Двух авторов обзора самостоятельно выполнил
исследование отбора, оценки качества данных и добычи, включая неблагоприятные
последствия.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы определили РКИ за семь кардиотропных препаратов: Nацетилцистеин, phenetylamines, коэнзим Q10, сочетание витаминов E и C и Nацетилцистеина, L-карнитин, карведилол и dexrazoxane (в основном взрослых с раком
молочной железы). Все исследования проводились методологические ограничения. За
первые шесть агентов, было слишком мало исследования, которые позволят
объединить результаты. Ни один из отдельных исследований показали,
кардиопротекторным действием. Девять включены исследования dexrazoxane поступил
1403 пациентов. Мета-анализ dexrazoxane показали статистически значимое
преимущество в пользу dexrazoxane для возникновения сердечной недостаточности
(Относительный Риск (RR) 0.29, 95% CI, 0.20 $ 0.41). Никаких доказательств не было
обнаружено разницы в ответ ставка или выживание между dexrazoxane и в
контрольной группе. Только за один неблагоприятный эффект (ненормальное белых
кровяных телец в Надир) разница в пользу контрольной группы была определена.
АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Для кардиопротекторный агентов, для которых объединение было
невозможно, либо окончательные выводы об их эффективности. Dexrazoxane
предотвращает повреждение сердца, и никакие доказательства различия в ответ ставка
или выживание между dexrazoxane и контрольной группы была определена. Только
для ненормальных белые клетки крови в надире четко значительная разница в пользу
контрольной группы была определена. Мы заключаем, что если риск повреждения
сердечной, как ожидается, будет высокой, она может быть оправданным применение
dexrazoxane в раковых больных, получавших anthracyclines. Однако, для каждого
конкретного пациента врачи должны взвесить кардиопротективный эффект
dexrazoxane против возможного риска побочных эффектов.
Vascul Pharmacol. 2008 Apr-Jun;48(4-6):191-201. doi: 10.1016/j.vph.2008.02.003. Epub 2008
Mar 5.
Anti-angiogenic potential of CoenzymeQ10, riboflavin and niacin in breast cancer
patients undergoing tamoxifen therapy.
Premkumar VG, Yuvaraj S, Sathish S, Shanthi P, Sachdanandam P.
 Department of Medical Biochemistry, DR. A.L.M. Post-Graduate, Institute of Basic
Medical Sciences, University of Madras, Taramani Campus, Chennai, India.
69
Tumour angiogenesis is a complex mechanism consisting of multi-step events including
secretion or activation of angiogenic factors by tumour cells, activation of proteolytic
enzymes, proliferation, migration and differentiation of endothelial cells. Both primary and
metastatic tumours in the breast are dependent on angiogenesis. In the present study, 84
breast cancer patients were randomized to receive a daily supplement of CoQ(10) 100 mg,
riboflavin 10 mg and niacin 50 mg (CoRN), one dosage per day along with tamoxifen (TAM)
10 mg twice a day. Serum pro-angiogenic levels were elevated in untreated breast cancer
patients (Group II) and their levels were found to be reduced in breast cancer patients
undergoing TAM therapy for more than 1 year (Group III). When these group III breast cancer
patients were supplemented with CoRN for 45 days (Group IV) and 90 days (Group V) along
with TAM, a further significant reduction in pro-angiogenic marker levels were observed.
Supplementing CoRN to breast cancer patients has found to decrease the levels of proangiogenic factors and increase the levels of anti-angiogenic factors. A reduction in proangiogenic marker levels attributes to reduction in tumour burden and may suggest good
prognosis and efficacy of the treatment, and might even offer protection from cancer
metastases and recurrence.
Антиангиогенный потенциал CoenzymeQ10, рибофлавина, ниацина в молочной
железы пациентов, проходящих курс терапии тамоксифеном.
Ангиогенеза опухоли-это сложный механизм, состоящий из multi-step мероприятий, в
том числе секреции или активации ангиогенных факторов на клетки опухоли,
активации протеолитических ферментов, пролиферации, миграции и
дифференцировки клеток эндотелия. Оба первичных и метастатических опухолей
молочной железы зависит от ангиогенеза. В настоящем исследовании, 84 рака
молочной железы пациенты были рандомизированы ежедневную добавку CoQ(10) 100
мг, рибофлавин 10 мг и 50 мг ниацин (Кукуруза), одной дозы в день вместе с
тамоксифен (TAM) 10 мг два раза в день. Сыворотка проангиогенных в крови был
повышен у нелеченных больных раком молочной железы (Группа II) и их уровни были
найдены быть сокращены, больных раком молочной железы ТАМ проходит лечение
более 1 года (Группа III). Когда эти группы III больных раком молочной железы, были
дополнены Кукурузы на 45 дней (IV Группа) и 90 дней (V Группа) наряду с TAM
дальнейшее существенное снижение pro-ангиогенных маркеров уровни наблюдались.
Дополняя Кукурузы больным раком молочной железы нашел снижение уровня proангиогенных факторов и повышения уровня анти-ангиогенных факторов. Снижение
pro-ангиогенных маркеров уровней атрибутов для уменьшения опухоли бремя и может
посоветовать хорошие прогноза и эффективности лечения, и, возможно, даже
предложить защиту от рака и метастазов и рецидивов.
Orv Hetil. 2006 Apr 23;147(16):747-52.
[Recent changes in concepts of antioxidant treatment].
[Article in Hungarian]
Matkovics A.Gyógy-ITT Bt., Felnott Háziorvosi Rendelo, Budapest.
The promising theoretical possibilities of antioxidant prevention and protection against
vascular diseases and neoplasms could not have been realized as yet. The author searches
into the causes of this failure by analyzing data of recent literature. Previous preventive trials
as well as newly discovered pharmacological and molecular biological effects of antioxidants
70
are reviewed. Results of meta-analyses on prevention trials of vascular disease by vitamin-E
and those of gastrointestinal cancers are also included. The lately recognized properties of
antioxidants are surveyed with special regard to their capability of modulating apoptosis,
inducing gene expressions and their transformation into pro-oxidants. The harmful
consequence of high doses of a single antioxidant is emphasized. The retinoids, vitamins D
and K possess both pro-apoptotic and antiproliferative activity, while N-acetylcysteine exerts
mainly anti-apoptotic effects. Since the effects of the eight vitamin E homologues are
different in many respects, alpha-tocopherol can not be regarded as vitamin E of full value.
Antioxidant supply from natural sources does not seem to be sufficient for an adequate
preventive effect. The author recommends such a combination in which physiological
amounts of vitamins C, D, K and B-complex, N-acetylcysteine, vitamin E of natural origin
might be complemented by allopurinol, co-enzyme Q-10 and alpha-lipoic acid. A diet rich in
flavonoids and carotenoids is essential. Application of appropriate laboratory methods is of
great value in the individualization, monitoring and control of antioxidant treatment.
[Последние изменения в концепции антиоксидантную терапию].
Перспективных теоретических возможностей антиоксидантной профилактики и
защиты от сосудистых заболеваний и новообразований не смогли реализоваться еще.
Автор ищет причины этого сбоя с помощью анализа данных современной литературы.
Предыдущие профилактические испытания, а также вновь открывшимся
фармакологических и молекулярно-биологические эффекты антиоксидантов
пересматриваются. Результаты мета-анализ клинических испытаний для профилактики
сосудистых заболеваний с помощью витамина Е и те из желудочно-кишечного рака. В
последнее время признается свойства антиоксидантов являются обследованных с
особым вниманием к их способность модуляции апоптоза, вызывая гена выражения и
их преобразования в прооксидантов. Вредное последствие высокие дозы одного
антиоксиданта, - подчеркнул он. Ретиноидов, витамины D и K обладают как proапоптоза и антипролиферативное деятельности, в то время как N-ацетилцистеин
оказывает, в основном, антиапоптозных эффекты. Поскольку воздействие восьми
витамин Е гомологов отличаются во многих отношениях, Альфа-токоферол не может
быть расценен как витамин Е полной стоимости. Антиоксидант поставок из природных
источников, не кажутся достаточными для надлежащего профилактический эффект.
Автор рекомендует такую комбинацию, в которой физиологических количествах
витамины C, D, K и B-комплекс, N-ацетилцистеин, витамина E, природного
происхождения могут быть дополнены аллопуринол, коэнзим Q-10 и Альфа-липоевой
кислоты. Диета, богатая флавоноидами и каротиноидов является существенным.
Применение соответствующих лабораторных методов имеет большое значение в
индивидуализации, мониторинга и контроля антиоксидантной терапии.
Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003 Oct;(75):1-3.
Effect of the supplemental use of antioxidants vitamin C, vitamin E, and coenzyme Q10
for the prevention and treatment of cancer.
Shekelle P, Hardy ML, Coulter I, Udani J, Spar M, Oda K, Jungvig LK, Tu W, Suttorp MJ, Valentine D,
Ramirez L, Shanman R, Newberry SJ.
Эффект дополнительного использования антиоксидантов : витамин с, витамин Е и
коэнзим Q10 для профилактики и лечения рака.
71
Shekelle P, Харди МЛ, Коултер я, Udani J, Spar М, ОПР K, Jungvig LK, ту ж, Suttorp МДж,
Валентина D, Рамирес L, Shanman R, Newberry SJ.
Распределение пробы через три отдельные результаты были следующими:
 20 исследований, сообщил смертность, результаты.
 15 исследований, сообщил эффект на новый развития опухоли.
 8 исследований, сообщил влияние на полипов толстой кишки.
Из этих исследований, исследователи смогли включить данные из шести испытаний
для смерти анализа; четыре испытания, анализ опухоли; и четыре испытания для
Объединенных полипов анализа. Только исследования толстой кишки, полипы были
однородной достаточно для выполнения мета-анализа. Семь исследования также
доложили о различных промежуточных результатов.
На основании их анализа, исследователи сделали следующие замечания:
 Не было обнаружено доказательств для оценки эффективности коэнзим Q10 для
профилактики и лечения рака.
 Три большие испытания оценил потенциал витамин C и витамин E в различных
сочетаниях с целью профилактики рака, когда отдается лицам без рака. Без суда
сообщили, статистически значимый положительный эффект на смерть из-за рака, ни
суда показать выгоды для предотвращения новых развитию опухоли, за исключением
одной руке ATBC испытания, которые показали снижение в разработке новых опухолей
предстательной железы.
 Семь испытаний оцениваются употребление витамина с у больных с
прогрессирующим раком. Без суда сообщили, статистически значимое преимущество
смертности: Витамин C не снизить риск смерти от поздних стадиях рака.
 Шесть испытаний была произведена оценка влияния комбинации с витамином с
и витамином Е, с и без бета-каротин развития полипов толстой кишки. Без суда
сообщили, статистически значимый положительный эффект.
 Ряд промежуточных результатах исследования и полученные положительные
результаты.
 Одного испытания, витамин Е в сочетании с Омега-3 жирные кислоты повышают
выживаемость больных тяжело больных с различными злокачественными
новообразованиями.
 В одном испытания у пациентов с раком мочевого пузыря, которые были
обработаны с бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) противотуберкулезной вакцины,
Витамин C оказался полезным в снижении числа новых опухолей.
Данный систематический обзор литературы не поддерживает гипотезу о том, что
добавки, содержащие витамины C и E или коэнзим Q10, как правило, помогают
предотвратить или лечить рак. Изолированные выводы пользу требуют
подтверждения.
J Clin Oncol. 2004 Nov 1;22(21):4418-24.
Efficacy of coenzyme Q10 for improved tolerability of cancer treatments: a systematic
review.
Roffe L1, Schmidt K, Ernst E.
 1School of Nursing and Midwifery, University of Southampton, Southampton, UK.
The aim of this systematic review was to summarize and evaluate the evidence available
72
for oral supplementation with coenzyme Q10 (CoQ10) to improve the tolerability of cancer
treatments.
MATERIALS AND METHODS:
Searches for all published and unpublished controlled trials were carried out on seven
databases. Manufacturers of CoQ10 were identified and contacted. Controlled clinical trials
of monopreparations of CoQ10 administered orally to cancer patients were included. No
language restrictions were imposed. Data were extracted independently by two authors
according to predefined criteria.
RESULTS:
Six studies were included in the review, including three randomized clinical trials and three
nonrandomized clinical trials. Patients in five of six studies received anthracyclines. The
results suggested that CoQ10 provides some protection against cardiotoxicity or liver toxicity
during cancer treatment. However, because of inadequate reporting and analysis, as well as
questionable validity of outcome measures, the results are not conclusive.
CONCLUSION:
Suggestions that CoQ10 might reduce the toxicity of cancer treatments have not been
tested by rigorous trials. Further investigations are necessary to determine whether CoQ10
can improve the tolerability of cancer treatments.
Эффективность коэнзим Q10 для улучшения переносимости лечения рака:
систематический обзор.
Цель этого систематического обзора было обобщение и оценку доказательств,
имеющихся для перорального приема коэнзим Q10 (CoQ10) для улучшения
переносимости лечения рака.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:Поиск всех опубликованных и неопубликованных
контролируемые испытания проводились на семи базах данных. Производители CoQ10
были определены и с ними связались. Контролируемые клинические испытания
monopreparations Coenzyme Q10 вводят перорально онкологических больных были
включены. Никаких языковых ограничений. Данные были извлечены независимо
двумя авторами в соответствии с заранее определенными критериями.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Шесть исследований в обзор были включены, в том числе трех
рандомизированных клинических испытаний и три нерандомизированные
клинических испытаний. Пациентов в пяти из шести исследований, полученные
anthracyclines. Эти результаты позволяют предположить, что CoQ10 обеспечивает
некоторую защиту от миелотоксическое или токсичность печени во время лечения
рака. Однако, из-за недостаточной отчетности и анализа, а также сомнительна
результатов мер, результаты не являются окончательными.
ВЫВОД:Предложения, которые CoQ10 может уменьшить токсичность лечения рака, не
тестировались строгие испытания. Дальнейшие исследования необходимы, чтобы
определить, является ли CoQ10 может улучшить переносимость лечения рака.
Eur J Clin Nutr. 1999 Oct;53(10):764-70.
Coenzyme Q10 in health and disease.
Overvad K1, Diamant B, Holm L, Holmer G, Mortensen SA, Stender S.
 1The Danish Nutrition Council, Soborg, Denmark.
The literature concerning the importance of coenzyme Q10 in health and disease has been
73
reviewed. Usual dietary intake together with normal in vivo synthesis seems to fulfil the
demands for Q10 in healthy individuals. The importance of Q10 supplementation for general
health has not been investigated in controlled experiments. The literature allows no firm
conclusions about the significance of Q10 in physical activity. In different cardiovascular
diseases, including cardiomyopathy, relatively low levels of Q10 in myocardial tissue have
been reported. Positive clinical and haemodynamic effects of oral Q10 supplementation
have been observed in double-blind trials, especially in chronic heart failure. These effects
should be further examined. No important adverse effects have been reported from
experiments using daily supplements of up to 200 mg Q10 for 6-12 months and 100 mg daily
for up to 6 y.
Коэнзим Q10 в здоровье и болезни.
Литература о роли коэнзима Q10 в здоровье и болезни, были пересмотрены. Обычной
пищей вместе с обычным in vivo синтез кажется, чтобы выполнить требования для Q10
у здоровых лиц. Важность Q10 добавок для общего здоровья, не исследована в
контролируемых экспериментов. Литература не позволяет делать окончательные
выводы о значимости Q10 в физической активности. В различных сердечно-сосудистых
заболеваний, в том числе кардиомиопатия, относительно низкий уровень Q10 в ткани
миокарда были зарегистрированы. Положительной клинико-гемодинамические
эффекты пероральных Q10 добавок наблюдались в двойных слепых исследованиях,
особенно при хронической сердечной недостаточности. Эти последствия должны быть
изучены более подробно. Не важно, побочные эффекты были зарегистрированы от
экспериментов с использованием ежедневно принимать до 200 мг коэнзима Q10 в
течение 6-12 месяцев и 100 мг в день в течение 6 y.
Biofactors. 1999;9(2-4):365-70.
CoQ10: could it have a role in cancer management?
Hodges S1, Hertz N, Lockwood K, Lister R.
 1University of Sheffield, UK.
Coenzyme Q10 or ubiquinone has been shown to have both anti-cancer and immune
system enhancing properties when tested in animals. Preliminary results reported here
suggest that it might inhibit tumour-associated cytokines. Clinical studies conducted with
combination therapies of CoQ10 and other antioxidants are ongoing, but the results are
difficult evaluate owing to the lack of proper control groups and of initial randomisation.
Also on the basis of some anti-cancer effects of antioxidants reported in literature, further
animal studies and a proper clinical trial of coenzyme Q10 in cancer patients are needed.
CoQ10: она могла роль в лечении рака?
Коэнзим Q10 или убихинон было показано, как анти-рак и иммунная система
повышения свойства при испытаниях на животных. Предварительные результаты,
представленные здесь, показывают, что это может помешать опухольассоциированные цитокинов. Клинические исследования, проведенные с
комбинированной терапии Coenzyme Q10 и другие антиоксиданты продолжаются, но
результаты трудно оценить из-за отсутствия должного контроля групп и первичных
рандомизация. Также на основе некоторых антираковым действием антиоксидантов,
отраженных в литературе, дальнейшие исследования на животных и собственного
клинического исследования коэнзима Q10 у онкологических больных необходимы.
74
Int J Clin Pharmacol Ther. 1998 Sep;36(9):506-9.
Plasma coenzyme Q10 concentrations in breast cancer: prognosis and therapeutic
consequences.
Jolliet P1, Simon N, Barré J, Pons JY, Boukef M, Paniel BJ, Tillement JP.
 1Service Hospitalo-Universitaire de Pharmacologie, Centre Hospitalier Intercommunal,
Créteil, France.
Coenzyme Q10 or ubiquinone is a redox component of the respiratory chain, which may be
involved in the pathogenesis of cancer.
METHODS:
In order to better understand the role of this vitamin in the pathogenesis of breast cancer,
a clinical trial including 200 women hospitalized for the biopsy and/or the ablation of a
breast tumor was conducted. Ubiquinone plasma concentrations were determined
simultaneously with vitamin E plasma concentrations (as antioxidant reference) by HPLC.
RESULTS:
A coenzyme Q10 deficiency was noted both in carcinomas (80 patients) and non-malignant
lesions (120 patients), while vitamin E concentrations were within the normal range. A
correlation was shown between the intensity of the deficiency and the bad prognosis of the
breast disease based on high TNM and SBR values or the lack of estrogen receptors.
However, neither cathepsin D level nor adenopathy invasion was related to ubiquinone
levels.
CONCLUSIONS:
Since prooxidants may promote tumorigenesis, ubiquinone supplementation in breast
cancer could be relevant.
Плазменный коэнзим Q10 концентрации в молочной железы: прогноз и
терапевтические последствия.
Коэнзим Q10 или убихинон-это окислительно-восстановительных компонентом
дыхательной цепи, которые могут быть вовлечены в патогенез онкологических
заболеваний.
МЕТОДЫ:Для того чтобы лучше понять роль этого витамина в патогенезе рака
молочной железы, клинические испытания, в том числе 200 женщин,
госпитализированных для биопсии и/или удалению опухоли груди была проведена.
Убихинон концентрации в плазме крови определяли одновременно с витамином E
концентрации в плазме (как антиоксидант, ссылки) методом высокоэффективной
жидкостной хроматографии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Кофермента Q10 дефицит был отмечен в карциномы (80 человек) и
доброкачественные новообразования (120 пациентов), в то время как витамин E
концентрации были в пределах нормы. А была показана корреляция между
интенсивностью дефицита и плохом прогнозе заболевания молочных желез на основе
высоких TNM и SBR значения или отсутствие рецепторами эстрогена. Однако, ни
катепсина D уровне, ни лимфаденита вторжение было связано с убихинон уровнях.
ВЫВОДЫ:С чем может содействовать опухолей, убихинон добавки в молочной железы
может быть соответствующими.
Rays. 1997 Jan-Mar;22(1 Suppl):73-6.
75
Coenzyme Q10 and colorectal neoplasms in aged patients.
Palazzoni G1, Pucello D, Littarru GP, Nardone L, Marin AW, Romagnoli A.
 1Istituto di Radiologia, Università Cattolica del S.Cuore, Policlinico A.Gemelli, Roma,
Italy.
Coenzyme Q10 (CoQ10), a quinone located in cellular membranes, is a compound with
mitochondrial bioenergetic functions whose antioxidant activity has recently been defined.
CoQ10 content in colorectal neoplasms is significantly higher than in normal colorectal
mucosa. While older patients (aged over 70 years) have also a significantly higher CoQ10
content, not observed in younger patients (aged under 70 years), the normal mucosa,
instead; shows constant CoQ10 levels in both groups. For the same local stage (T), an
increase in lymph node involvement (N) was observed in older patients as compared to
younger ones, but not in distant metastases (M) with the same 5-year survival. These results
justify the same therapeutic approach for patients older or younger than 70 years.
Коэнзим Q10 и колоректального новообразований у пациентов в возрасте.
Коэнзим Q10 (CoQ10), хиноны расположенном в клеточных мембран, является
соединение с митохондриальной биоэнергетические функции которых обладает
антиоксидантной активностью недавно были определены. CoQ10 контента при
колоректальных опухолей значительно выше, чем в нормальной слизистой оболочки
ободочной и прямой. В то время как у пожилых пациентов (в возрасте старше 70 лет)
имеют также значительно выше, CoQ10 контента, не наблюдается у молодых
пациентов (в возрасте до 70 лет), нормальной слизистой оболочки, вместо; проявляет
постоянную уровни CoQ10 в обеих группах. Для тех же местных этапе (T), увеличение
лимфатических узлов отмечают их (N) наблюдается у пожилых больных по сравнению с
младшими, но не в отдаленных метастазов (М) с той же 5-летней выживаемости. Эти
результаты оправдывают тот же терапевтический подход для пациентов пожилого
возраста или моложе 70 лет.
Biochem Biophys Res Commun. 1996 Jul 16;224(2):358-61.
Relevance of the biosynthesis of coenzyme Q10 and of the four bases of DNA as a
rationale for the molecular causes of cancer and a therapy.
Folkers K.
 Institute for Biomedical Research, University of Texas at Austin 78712, USA.
In the human, coenzyme Q10 (vitamin Q10) is biosynthesized from tyrosine through a
cascade of eight aromatic precursors. These precursors indispensably require eight vitamins,
which are tetrahydrobiopterin, vitamins B6, C, B2, B12, folic acid, niacin, and pantothenic
acid as their coenzymes. Three of these eight vitamins (the coenzyme B6, and the coenzymes
niacin and folic acid) are indispensable in the biosynthesis of the four bases (thymidine,
guanine, adenine, and cytosine) of DNA. One or more of the three vitamins required for DNA
are known to cause abnormal pairing of the four bases, which can then result in mutations
and the diversity of cancer. The coenzyme B6, required for the conversion of tyrosine to phydroxybenzoic acid, is the first coenzyme required in the cascade of precursors. A deficiency
of the coenzyme B6 can cause dysfunctions, prior to the formation of vitamin Q10, to DNA.
Former data on blood levels of Q10 and new data herein on blood levels of B6, measured as
EDTA, in cancer patients established deficiencies of Q10 and B6 in cancer. This complete
biochemistry relating to biosyntheses of Q10 and the DNA bases is a rationale for the
76
therapy of cancer with Q10 and other entities in this biochemistry.
Актуальность биосинтеза кофермента Q10 и из четырех оснований ДНК в качестве
обоснования для молекулярных причин рака и терапии.
В человека, коэнзим Q10 (витамин В10) biosynthesized от тирозин через каскад восемь
ароматических прекурсоров. Эти предшественники, но обязательно требуют восемь
витаминов, которые tetrahydrobiopterin, витамины B6, C, B2, B12, фолиевая кислота,
ниацин, пантотеновая кислота, как их коферментов. Три из этих восьми витамины
(кофермент B6, и коферментов, ниацин и фолиевая кислота) незаменимы в биосинтезе
четырех баз (тимидина, гуанин, аденин, цитозин) ДНК. Один или более из трех
витаминов, необходимых для ДНК, как известно, вызывает аномальные сопряжения из
четырех оснований, которые могут привести к мутации и разнообразия форм рака.
Кофермент В6, необходимые для преобразования тирозин-p-гидроксибензойной
кислоты, это первый необходимый кофермент в каскаде прекурсоров. Дефицит
кофермента В6 может вызвать дисфункцию, до формирования витамина Q10, ДНК.
Бывший данных на крови Q10 и новые данные приводятся на содержание в крови
витамина В6, измеряемого как ЭДТА, у онкологических больных, установленных
недостатков Q10 и B6 в рак. Это полный биохимии, относящиеся к биосинтез Q10 и
оснований ДНК-это обоснование терапии рака с Q10 и другие объекты в этом
биохимии.
Biochem Biophys Res Commun. 1995 Jul 6;212(1):172-7.
Progress on therapy of breast cancer with vitamin Q10 and the regression of metastases.
Lockwood K1, Moesgaard S, Yamamoto T, Folkers K.
 1Pharma Nord, Vejle, Denmark.
Over 35 years, data and knowledge have internationally evolved from biochemical,
biomedical and clinical research on vitamin Q10 (coenzyme Q10; CoQ10) and cancer, which
led in 1993 to overt complete regression of the tumors in two cases of breast cancer.
Continuing this research, three additional breast cancer patients also underwent a
conventional protocol of therapy which included a daily oral dosage of 390 mg of vitamin
Q10 (Bio-Quinone of Pharma Nord) during the complete trials over 3-5 years. The numerous
metastases in the liver of a 44-year-old patient "disappeared," and no signs of metastases
were found elsewhere. A 49-year-old patient, on a dosage of 390 mg of vitamin Q10,
revealed no signs of tumor in the pleural cavity after six months, and her condition was
excellent. A 75-year-old patient with carcinoma in one breast, after lumpectomy and 390 mg
of CoQ10, showed no cancer in the tumor bed or metastases. Control blood levels of CoQ10
of 0.83-0.97 and of 0.62 micrograms/ml increased to 3.34-3.64 and to 3.77 micrograms/ml,
respectively, on therapy with CoQ10 for patients A-MRH and EEL.
Прогресс в терапии рака молочной железы с витамином Q10 и регрессия
метастазов.
Более 35 лет, баз данных и знаний на международном уровне эволюционировали от
биохимических, медико-биологических и клинических исследований по витамин Q10
(кофермент Q10; CoQ10) и рака, которые привели в 1993 году к открытой полной
регрессии опухоли в два случая рака молочной железы. Продолжая исследования, три
дополнительных больных раком молочной железы также была обычная протокол
терапии, которая включала ежедневные лекарственная 390 мг витамин В10 (Био-Хинон
77
Pharma Nord) в течение всего испытания в течение 3-5 лет. Многочисленные метастазы
в печени 44-летний пациент "исчез", и никаких признаков метастазы были найдены в
других местах. 49-летний пациент, по дозировке 390 мг витамина Q10, не выявили
никаких признаков опухоли в плевральной полости после шести месяцев, и состояние у
нее было отличное. 75-летнего больного раком в одной груди, после люмпэктомии и
390 мг CoQ10, не показал рака в ложе опухоли или метастазов. Контроль крови уровни
CoQ10 0,83-0.97 и 0,62 мкг/мл увеличилось до 3,34-3.64 и до 3,77 мкг/мл,
соответственно, на терапия с CoQ10 для пациентов-УРМ и УГРЯ.
Biochem Biophys Res Commun. 1994 Mar 30;199(3):1504-8.
Partial and complete regression of breast cancer in patients in relation to dosage of
coenzyme Q10.
Lockwood K1, Moesgaard S, Folkers K.
 1Pharma Nord, Vejle, Denmark.
Relationships of nutrition and vitamins to the genesis and prevention of cancer are
increasingly evident. In a clinical protocol, 32 patients having -"high-risk"- breast cancer were
treated with antioxidants, fatty acids, and 90 mg. of CoQ10. Six of the 32 patients showed
partial tumor regression. In one of these 6 cases, the dosage of CoQ10 was increased to 390
mg. In one month, the tumor was no longer palpable and in another month, mammography
confirmed the absence of tumor. Encouraged, another case having a verified breast tumor,
after non-radical surgery and with verified residual tumor in the tumor bed was then treated
with 300 mg. CoQ10. After 3 months, the patient was in excellent clinical condition and there
was no residual tumor tissue. The bioenergetic activity of CoQ10, expressed as
hematological or immunological activity, may be the dominant but not the sole molecular
mechanism causing the regression of breast cancer.
Частичной, так и полной регрессии рака молочной железы у пациентов в
отношении дозировка коэнзима Q10.
Отношения питания и витаминов бытие и профилактики рака становится все более
очевидным. В клинических протоколов, 32 больных,- "высокого риска"- рак молочной
железы относились с антиоксидантами, жирных кислот, и 90 мг. Coenzyme Q10. Шесть
из 32 больных показал, частичной регрессии опухоли. В один из этих 6-ти случаях дозу
Coenzyme Q10 был увеличен до 390 мг. В один месяц, опухоль была не ощутима и в
другой месяц, маммография подтверждено отсутствие опухоли. Поощрять, в другом
случае, имея подтвержденный опухоли молочной железы, после Курение на всей
территории радикальной хирургии с проверенными остаточной опухоли в ложе
опухоли, тогда лечили 300 мг. CoQ10. После 3 месяцев пациент был в отличном
состоянии клинической и не было никакой остаточной опухолевой ткани.
Биоэнергетический деятельности CoQ10, выраженный как гематологических и
иммунологических деятельности, может быть основным, но не единственным
молекулярный механизм, вызывающий регрессии рака молочной железы.
geskr Laeger. 1994 Feb 7;156(6):813-8.
[Use of Q10 in cancer patients].
Damkier A1, Jensen AB, Rose C.
78
 1Odese Sygehus, Onkologisk afdeling R.
The aim of the study was to quantify the use of alternative therapy, and especially the use
of coenzyme Q10 in cancer patients. The study was conducted as a cross-sectional
questionnaire study. During a two week period all in- and out-patients in the Department of
Oncology and Haematology, Odense University Hospital, were asked about their use of
alternative treatment. A total of 769 questionnaires were answered, a response rate of 97%.
Of these patients 343 (45%) used alternative medicine, and 137 (18%) used coenzyme Q10.
The use of alternative medicine and coenzyme Q10 was more frequent in women than in
men, and in patients with recurrent disease than in patients with primary disease. A search
of the literature revealed no documentation for the use of coenzyme Q10 either as an
antineoplastic agent or as an adjunct to antineoplastic therapy. It might be possible that
coenzyme Q10 can protect the myocardium from doxorubicin induced damage.
[Применение Q10 у больных раком].
Целью исследования было оценить количественно использование альтернативной
терапии, и, особенно, применение коэнзима Q10 у онкологических больных.
Исследование проводилось в виде поперечного сечения анкетирования. В течение
двух недель все in - и out-пациентов отделения онкологии и гематологии, Оденсе
University Hospital, спрашивали об их использование альтернативного лечения. Всего
769 анкет ответили, ответов составляет 97%. Эти 343 больных (45%), альтернативной
медицины, и 137 (18%) используется кофермент Q10. Использование альтернативной
медицины и коэнзим Q10 был чаще встречается у женщин, чем у мужчин, и у больных
с рецидивом заболевания, чем у пациентов с первичной заболеваемости. Поиск
литературы показал отсутствие документации на применение коэнзима Q10 либо в
качестве противоопухолевого агента или в качестве дополнения к противоопухолевой
терапии. Это может быть возможным, что коэнзим Q10 может защиты миокарда от
доксорубицин индуцированных повреждений.
Mol Aspects Med. 1994;15 Suppl:s207-12.
Protective effect of coenzyme Q10 on anthracyclines cardiotoxicity: control study in
children with acute lymphoblastic leukemia and non-Hodgkin lymphoma.
Iarussi D1, Auricchio U, Agretto A, Murano A, Giuliano M, Casale F, Indolfi P, Iacono A.
 1Medical-Surgery Institute of Cardiology, 2nd University of Naples, Italy.
Two groups of children with acute lymphoblastic leukemia or non-Hodgkin lymphoma,
treated with anthracyclines (ANT), were studied: group I, consisting of 10 patients, with
coenzyme Q10 (CoQ) therapy; group II, consisting of 10 patients without CoQ therapy. The
ANT cumulative dose was 240 +/- 20.0 mg/m2 in group I and 252.0 +/- 20.1 mg/m2 in group
II. Echocardiographic study was performed at the beginning, at the cumulative dose of 180
mg/m2 and at the end of therapy with ANT. Percentage left ventricular fractional shortening
(%LVFS) decreased from baseline (40.36 +/- 4.6) to end value (35.82 +/- 5.02) (P < 0.05) in
group I; %LVFS decreased from baseline (39.89 +/- 4.37) to end value (33.43 +/- 3.46) (P <
0.002) in group II. Interventricular septum wall thickening decreased only in group II from
baseline (46.10 +/- 10.1) to end therapy (27.00 +/- 18.54) (P < 0.01). Septum wall motion
abnormalities were detected only in 2 patients of group II. These data demonstrate a
protective effect of CoQ on cardiac function during therapy with ANT.
Защитное действие коэнзима Q10 на anthracyclines миелотоксическое:
79
контрольном исследовании у детей с острым лимфобластным лейкозом и
неходжкинской лимфомы.
Две группы детей с острым лимфобластным лейкозом или неходжкинской лимфомы,
получавших anthracyclines (ANT), были изучены: I группа, состоящая из 10 пациентов,
coenzyme Q10 (CoQ) терапии; II группа, состоящая из 10 пациентов без CoQ терапии.
МУРАВЕЙ кумулятивной дозе 240 +/- 20,0 мг/м2 в I группе и 252.0 +/- 20.1 мг/м2 в
группе II. Эхокардиографическое исследование было проведено в начале, на
кумулятивной дозе 180 мг/м2 и в конце терапии с помощью ANT. Процент левого
желудочка дробные укорочение (%LVFS) снизилась с исходной (40.36 +/- 4.6) на
конечное значение (35.82 +/- 5.02) (P < 0,05) в группе I; %LVFS снизилась с исходной
(39.89 +/- 4.37) конечное значение (33.43 +/- 3.46) (P < 0.002) во II группе.
Межжелудочковой перегородки утолщении стенки снизилась только в группе II от
исходного уровня (46.10 +/- 10.1) к концу терапии (27.00 +/- 18.54) (P < 0.01).
Перегородки, стены, нарушения движения были обнаружены только у 2 больных II
группы. Эти данные свидетельствуют защитный эффект CoQ на функции сердца во
время терапии с помощью ANT.
Biochem Biophys Res Commun. 1993 May 28;193(1):88-92.
Protective effect of coenzyme Q10 on anthracyclines cardiotoxicity
Folkers K1, Morita M, McRee J Jr.
 1Institte forBiomedical Research, University of Texas, Austin 78712.
Coenzyme Q10 (CoQ10) and vitamin B6 (pyridoxine) have been administered together and
separately to three groups of human subjects. The blood levels of CoQ10 increased (p <
0.001) when CoQ10 and pyridoxine were administered together and when CoQ10 was given
alone. The blood levels of IgG increased when CoQ10 and pyridoxine were administered
together (p < 0.01) and when CoQ10 was administered alone (p < 0.05). The blood levels of
T4-lymphocytes increased when CoQ10 and pyridoxine were administered together (p <
0.01) and separately (p < 0.001). The ratio of T4/T8 lymphocytes increased when CoQ10 and
pyridoxine were administered together (p < 0.001) and separately (p < 0.05). These increases
in IgG and T4-lymphocytes with CoQ10 and vitamin B6 are clinically important for trials on
AIDS, other infectious diseases, and on cancer.
Деятельность коэнзим Q10, витамин В6 для иммунных реакций.
Коэнзим Q10 (CoQ10) и витамин В6 (пиридоксин), осуществлялась совместно и
отдельно для трех групп испытуемых. Кровь уровни CoQ10 увеличилось (р < 0,001),
когда CoQ10 и пиридоксина вводили вместе, и когда CoQ10 было дано в одиночку.
Кровь уровня IgG усилилось, когда CoQ10 и пиридоксина вводили вместе (p < 0.01) и
когда CoQ10 вводили в одиночку (p < 0,05). В крови Т4-лимфоцитов увеличилось когда
CoQ10 и пиридоксина вводили вместе (p < 0.01) и отдельно (p < 0,001). Отношение
T4/T8 лимфоцитов увеличилось когда CoQ10 и пиридоксина вводили вместе (p < 0,001),
так и отдельно (p < 0,05). Эти увеличение IgG и Т4-лимфоцитов с CoQ10 и витамина В6
являются клинически важных исследований СПИДа и других инфекционных
заболеваний и рака.
Clin Exp Metastasis. 2008;25(2):161-9. Epub 2007 Dec 5.
Reversing mitochondrial dysfunction, fatigue and the adverse effects of chemotherapy of
80
metastatic disease by molecular replacement therapy.
Nicolson GL, Conklin KA.
 Department of Molecular Pathology, The Institute for Molecular Medicine, P.O. Box
9355, Laguna Beach, CA 92652, USA. gnicolson@immed.org
Metastatic cancers are associated with cellular oxidative stress, and during cancer
chemotherapy excess drug-induced oxidative stress can limit therapeutic effectiveness and
cause a number of side effects, including fatigue, nausea, vomiting, diarrhea and more
serious adverse effects, such as cardiomyopathy, peripheral neuropathy, hepatotoxicity and
pulmonary fibrosis. We review here the hypothesis that the acute and chronic adverse
effects of cancer chemotherapy can be reduced by molecular replacement of membrane
lipids and enzymatic cofactors, such as coenzyme Q(10). By administering nutritional
supplements with replacement molecules and antioxidants, oxidative membrane damage
and reductions of cofactors in normal tissues can be reversed, protecting and restoring
mitochondrial and other cellular functions and reducing chemotherapy adverse effects.
Recent clinical trials using cancer and non-cancer patients with chronic fatigue have shown
the benefit of molecular replacement plus antioxidants in reducing the damage to
mitochondrial membranes, restoring mitochondrial electron transport function, reducing
fatigue and protecting cellular structures and enzymes from oxidative damage. Molecular
replacement and antioxidant administration mitigates the damage to normal tissues, such as
cardiac tissue, and reduces the adverse effects of cancer therapy without reduction in
therapeutic results.
Реверсивный митохондриальной дисфункции, усталость и неблагоприятные
эффекты химиотерапии метастатической болезни методом молекулярнозаместительной терапии.
Метастатического рака связаны с сотовой окислительный стресс, и во время
химиотерапии рака избыток лекарственно-индуцированного окислительного стресса
может ограничить терапевтической эффективности и вызывают ряд побочных
эффектов, включая усталость, тошнота, рвота, диарея и более серьезные побочные
эффекты, такие как кардиомиопатия, периферическая невропатия, гепатотоксичность и
легочного фиброза. Мы рассматриваем здесь гипотезу о том, что острые и хронические
побочные эффекты химиотерапии рака может быть уменьшен путем молекулярной
замена мембранных липидов и ферментативных кофакторов, таких как коэнзим Q(10).
С помощью введения пищевых добавок с заменой молекул и антиоксидантов,
окислительного повреждения мембран и сокращения кофакторов в нормальных тканях
может быть отменено, защита и восстановление митохондрий и других клеточных
функций и снижения побочных эффектов химиотерапии. Последние клинические
испытания с использованием онкологических и неонкологических больных с
хронической усталости доказали пользу молекулярных замен плюс антиоксидантов в
снижении повреждения митохондриальных мембран, восстановление
митохондриальной электрон-транспортной функции, уменьшая усталость и защиты
клеточных структур и ферментов от окислительного повреждения. Молекулярнозамена и антиоксидантной администрации снижает повреждение нормальных тканей,
таких как сердечные ткани и уменьшает побочные эффекты терапии рака, без
снижения в терапевтических результатов.
81
Integr Cancer Ther. 2005 Jun;4(2):110-30.
Coenzyme q10 for prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity.
Conklin KA.
 Jonsson Comprehensive Cancer Center, David Geffen School of Medicine, University of
California, Los Angeles, CA 90095-1778, USA. kconklin@mednet.ucla.edu
Preclinical and clinical studies suggest that anthracycline-induced cardiotoxicity can be
prevented by administering coenzyme Q10 during cancer chemotherapy that includes drugs
such as doxorubicin and daunorubicin. Studies further suggest that coenzyme Q10 does not
interfere with the antineoplastic action of anthracyclines and might even enhance their
anticancer effects. Preventing cardiotoxicity might allow for escalation of the anthracycline
dose, which would further enhance the anticancer effects. Based on clinical investigation,
although limited, a cumulative dose of doxorubicin of up to 900 mg/m2, and possibly higher,
can be administered safely during chemotherapy as long as coenzyme Q10 is administered
concurrently. The etiology of the dose-limiting cardiomyopathy that is induced by
anthracyclines can be explained by irreversible damage to heart cell mitochondria, which
differ from mitochondria of other cells in that they possess a unique enzyme on the inner
mitochondrial membrane. This enzyme reduces anthracyclines to their semiquinones,
resulting in severe oxidative stress, disruption of mitochondrial energetics, and irreversible
damage to mitochondrial DNA. Damage to mitochondrial DNA blocks the regenerative
capability of the organelle and ultimately leads to apoptosis or necrosis of myocytes.
Coenzyme Q10, an essential component of the electron transport system and a potent
intracellular antioxidant, appears to prevent damage to the mitochondria of the heart, thus
preventing the development of anthracycline-induced cardiomyopathy.
Коэнзим q10 для профилактики антрациклинов-индуцированной
миелотоксическое.
Доклинические и клинические исследования показывают, что антрациклиныиндуцированной миелотоксическое могут быть предотвращены путем введения
коэнзим Q10 при химиотерапии рака, который включает в себя такие препараты, как
даунорубицин доксорубицин и. Исследования предполагают, что коэнзим Q10 не
мешает противоопухолевое действие anthracyclines и, возможно, даже расширить их
противоопухолевый эффект. Предотвращение миелотоксическое могло бы допустить
эскалации дозы антрациклинов, который еще более укрепит противоопухолевый
эффекты. На основе клинических исследований, хотя и ограниченные, Суммарная доза
доксорубицина до 900 мг/м2, а возможно и выше, могут безопасно вводить во время
химиотерапии, пока коэнзим Q10 назначают одновременно. Этиологии дозаограничение кардиомиопатия, которая вызвана anthracyclines может быть объяснено
необратимые повреждения сердца клеточной митохондрии, которые отличаются от
митохондрий других клеток в том, что они обладают уникальной фермента на
внутреннюю митохондриальную мембрану. Этого фермента снижает anthracyclines их
semiquinones, в результате сильных окислительный стресс, нарушения
митохондриального энергетики и необратимые повреждения митохондриальных ДНК.
Повреждение митохондриальной ДНК, блокирует регенеративной способности
органелл и, в конечном счете, приводит к апоптоза или некроза миоцитов. Коэнзим
Q10-один из важнейших компонентов транспортной системы электронов и мощным
внутриклеточный антиоксидант, появляется, чтобы предотвратить повреждение
82
митохондрий сердца, предотвращая таким образом развитие антрациклиныиндуцированной кардиомиопатия.
Melanoma Res. 2007 Jun;17(3):177-83.
Recombinant interferon alpha-2b and coenzyme Q10 as a postsurgical adjuvant therapy
for melanoma: a 3-year trial with recombinant interferon-alpha and 5-year follow-up.
Rusciani L, Proietti I, Paradisi A, Rusciani A, Guerriero G, Mammone A, De Gaetano A, Lippa S.
 Department of Dermatology, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy.
Early surgical intervention remains the most successful therapy for melanoma. Despite
better outcomes observed in soft tissue and lymph node metastases, the results of
pharmacological therapies are still disappointing. Currently, there is no standard adjuvant
therapy for melanoma. Low concentrations of coenzyme Q10 have been demonstrated in
melanoma cell lines and in sera of melanoma patients. These data and the results of clinical
trials of patients with other advanced cancers prompted this study of the long-term
administration of an optimized dose of recombinant interferon alpha-2b and coenzyme Q10
to patients with stage I and II melanoma. A 3-year trial envisaging uninterrupted treatment
with low-dose recombinant interferon alpha-2b (9 000 000 000 IU weekly) administered
twice daily and coenzyme Q10 (400 mg/day) was conducted in patients with stage I and II
melanoma (American Joint Committee on Cancer criteria 2002) and surgically removed
lesions. Treatment efficacy was evaluated as incidence of recurrences at 5 years. All patients
completed the treatment and the follow-up. Significantly different rates of disease
progression were observed in the interferon+coenzyme Q10 and the interferon group for
both stages. No patient withdrew from the study owing to side effects. Long-term
administration of an optimized dose of recombinant interferon alpha-2b in combination with
coenzyme Q10 seemed to induce significantly decreased rates of recurrence and had
negligible adverse effects. A survival study could not be undertaken owing to the small
patient sample and the short duration of follow-up.
Рекомбинантный интерферон Альфа-2b и коэнзим Q10 в качестве
послеоперационного адъювантной терапии меланомы: 3-год суда с
рекомбинантного интерферона-Альфа и 5-летний период наблюдения.
Раннее хирургическое вмешательство остается наиболее успешной терапии меланомы.
Несмотря на то, что лучшие результаты наблюдались в мягких тканях и метастазами в
лимфатические узлы, результаты фармакологических препаратов остаются
неутешительными. В настоящее время нет стандартного адъювантной терапии
меланомы. Низкая концентрация коэнзима Q10 были продемонстрированы в
клеточных линиях меланомы и в сыворотке крови больных меланомой. Эти данные и
результаты клинических испытаний у пациентов с другими злокачественными
опухолями запрос изучения долгосрочных администрации оптимизированный дозу
рекомбинантного интерферона Альфа-2b и коэнзим Q10 для больных с I и II стадии
меланомы. 3-летний процесс, предусматривающий бесперебойное лечение с малых
доз рекомбинантный интерферон Альфа-2b (9 000 000 000 МЕ в неделю) назначают
дважды в день, и коэнзим Q10 (400 мг/сут), которое было проведено у больных с I и II
стадии меланомы (американский Объединенный Комитет по Рака критерии 2002) и
удалены хирургическим путем поражения. Эффективность лечения оценивали как
83
частота рецидивов в 5 лет. Всех пациентов, прошедших лечение и последующее
наблюдение. Существенно разные темпы прогрессирования заболевания наблюдались
в интерферон+коэнзим Q10 и интерферона группы для обоих этапов. Ни один пациент
не вышла из исследования по причине побочных эффектов. Длительное применение
оптимизированной дозу рекомбинантного интерферона Альфа-2b в комбинации с
коэнзим Q10, казалось, вызывать значительно снизились цены повторения и имели
незначительный побочных эффектов. Выживание исследования не могли быть
осуществлены в силу небольшого образца пациента и короткая продолжительность
наблюдения.
Altern Med Rev. 2009 Sep;14(3):268-77.
Potential physiological importance of pyrroloquinoline quinone.
Rucker R, Chowanadisai W, Nakano M.
 Nutrition Department, UC Davis, Davis, CA 95616, USA. rbrucker@ucdavis.edu
Pyrroloquinoline quinone (PQQ) is a novel biofactor for which a proposition can be made
for physiological importance. PQQ was first recognized as an enzyme cofactor in bacteria. It
has recently been tentatively identified as a component of interstellar dust. Thus, PQQ may
have been present throughout early biological conception and evolution. PQQ is also a
potent plant growth factor. Consequently, for animals and humans, there has been constant
exposure to PQQ. In animals, PQQ is reported to participate in a range of biological functions
with apparent survival benefits (e.g., improved neonatal growth and reproductive
performance). There are also benefits from PQQ supplementation related to cognitive,
immune, and antioxidant functions, as well as protection from cardiac and neurological
ischemic events. Although PQQ is not currently viewed as a vitamin, its involvement in cell
signaling pathways, particularly those important to mitochondriogenesis in experimental
animal models, may eventually provide a rationale for defining PQQ as vital to life. For
humans, such evidence suggests there may be similar parallels or benefits from improving
PQQ status.
Потенциал физиологическое значение pyrroloquinoline хинон.
Pyrroloquinoline хинон (PQQ) - Роман biofactor, для которых предложение может быть
сделано для физиологическое значение. PQQ впервые была признана в качестве
кофактором фермента бактерий. Недавно он был условно обозначили как
компонентом межзвездной пыли. Таким образом, PQQ может присутствовавшие на
протяжении раннего биологического зачатия и эволюции. PQQ также является мощным
фактором роста растений. Следовательно, для животных и человека, происходило
постоянное воздействие PQQ. В животных, PQQ сообщается, участвуют в различных
биологических функций с очевидным выживания преимуществами (напр., улучшение
неонатального роста и репродуктивных показателей). Есть и выгоды от PQQ добавки,
относящиеся к познавательной, иммунной и антиоксидантной функции, а также
защиты от сердечных и неврологических ишемических событий. Хотя PQQ не
рассматривается как витамин, его участие в клеточных сигнальных путей, особенно
важно, чтобы mitochondriogenesis в экспериментах на животных моделях, может, в
конечном счете, предоставить обоснование для определения PQQ, как важен для
жизни. Для человека, таких свидетельств дает основание предположить, что могут
быть подобные параллели или выгоды от улучшения PQQ статус.
84
Neurosci Lett. 2009 Oct 30;464(3):165-9. doi: 10.1016/j.neulet.2009.08.037. Epub 2009 Aug
20.
Protective effect of pyrroloquinoline quinone against Abeta-induced neurotoxicity in
human neuroblastoma SH-SY5Y cells.
Zhang JJ, Zhang RF, Meng XK.
 Department of Surgery, The Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical College, 1
Tongdao Beijie, Hohhot, 010050, China. zhangxiaofei1998@yahoo.com.cn
The neurotoxicity of aggregated beta-amyloid (Abeta) has been implicated as a critical
cause in the pathogenesis of Alzheimer's disease (AD). It can cause neurotoxicity in AD by
evoking a cascade of oxidative damage-dependent apoptosis to neurons. In the present
study, we for the first time investigated the protective effect of pyrroloquinoline quinone
(PQQ), an anionic, water soluble compound that acts as a redox cofactor of bacterial
dehydrogenases, on Abeta-induced SH-SY5Y cytotoxicity. Abeta(25-35) significantly reduced
cell viability, increased the number of apoptotic-like cells, and increased ROS production. All
of these phenotypes induced by Abeta(25-35) were markedly reversed by PQQ. PQQ
pretreatment recovered cells from Abeta(25-35)-induced cell death, prevented Abeta(2535)-induced apoptosis, and decreased ROS production. PQQ strikingly decreased Bax/Bcl-2
ratio, and suppressed the cleavage of caspase-3. These results indicated that PQQ could
protect SH-SY5Y cells against beta-amyloid induced neurotoxicity.
Защитный эффект pyrroloquinoline хинон против Abeta-индуцированной
нейротоксичность в человеческой нейробластомы SH-SY5Y клеток.
В нейротоксичность агрегированных бета-амилоида (Abeta) был замешан в качестве
критического вызвать в патогенезе болезни Альцгеймера (AD). Это может вызвать
нейротоксические в AD обратившись каскад окислительного повреждения-зависимого
апоптоза нейроны. В настоящем исследовании мы впервые исследовали защитный
эффект pyrroloquinoline хинон (PQQ), анионные, водорастворимые соединения,
которое действует как окислительно-восстановительный кофактора бактериальных
дегидрогеназ, на Abeta-индуцированной SH-SY5Y цитотоксичность. Abeta(25-35)
значительно снижается жизнеспособность клеток, увеличение количества
апоптотических-как клетки, и ростом производства рос. Все эти фенотипов,
индуцированных Abeta(25-35) были заметно отменены PQQ. PQQ предварительной
обработки восстановленные клетки от Abeta(25-35)-индуцированной клеточной
гибели, предотвратить Abeta(25-35)-индуцированного апоптоза, и снижение
производства рос. PQQ поразительно снизилась Bax/Bcl-2), и подавил расщепление
каспазы-3. Эти результаты показали, что PQQ мог защитить SH-SY5Y клетки от бетаамилоида индуцированных нейротоксичности.
J Dermatol Sci. 2009 Feb;53(2):140-5. doi: 10.1016/j.jdermsci.2008.08.017. Epub 2008 Nov
17.
Effect of pyrroloquinoline quinone (PQQ) on melanogenic protein expression in murine
B16 melanoma.
Sato K, Toriyama M.
 Department of Applied Biological Chemistry, Faculty of Agriculture, Shizuoka
University, 836 Ohya, Shizuoka, 422-8529, Japan. w6611007@ipc.shizuoka.ac.jp
85
Increased production and accumulation of melanin leads to various hyperpigmentation
disorders. Melanin synthesis is regulated by melanogenic proteins such as tyrosinase,
tyrosinase-related protein (TRP)-1 and -2, and their transcription factors.
OBJECTIVE:
In this study, we assessed the effects of PQQ on melanogenic protein expression of murine
B16 melanoma cells.
METHODS:
We assessed melanin production of PQQ-treated B16 melanoma cells. Furthermore, we
investigated the effect of PQQ on the activity of melanogenic enzymes and their expression
using Western blot and semi-quantitative RT-PCR analyses.
RESULTS:
In the present study, PQQ inhibited melanin synthesis in cultured melanoma cells
stimulated by either alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-MSH) or 3-isobutyl-1methylxanthine (IBMX). To elucidate the mechanism of the effect of PQQ on melanogenesis,
we performed Western blotting for melanogenic proteins, such as tyrosinase, TRP-1, and
TRP-2. PQQ inhibited tyrosinase expression, however, it did not inhibit TRP-2 expression.
Used as the stimulant for melanogenesis, both alpha-MSH and IBMX gave the same results
for melanogenic protein expression. Semi-quantitative RT-PCR analysis showed that the
depigmentation effect of PQQ might be due to the inhibition of tyrosinase gene transcription
but not the inhibition of microphthalmia-associated transcription factor (Mitf).
CONCLUSION:
This report indicates that PQQ is a possible anti-melanogenic agent and might be effective
against hyperpigmentation disorders.
Эффект pyrroloquinoline хинон (PQQ) на melanogenic экспрессии белков в мышиной
меланомы В16.
Увеличение производства и накопления меланина приводит к различным
гиперпигментации расстройств. Синтез меланина регулируется melanogenic белков,
таких, как тирозиназа, тирозиназы, связанных с белком (ГТО)-1 и -2, и их факторы
транскрипции.
ЦЕЛЬ:В этом исследовании мы оценили последствия PQQ на melanogenic экспрессии
белков мышиных клеток меланомы В16.
МЕТОДЫ:Мы оценили производство меланина PQQ обработанных клеток меланомы
В16. Кроме того, мы исследовали влияние PQQ о деятельности melanogenic ферментов
и их выражение с помощью Вестерн-блот и полуколичественного от-ПЦР анализов.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В настоящем исследовании, PQQ ингибирует синтез меланина в
культивируемых клетках меланомы стимулируется Альфа-меланоцит, стимулирующий
гормон (Альфа-МСГ) или 3-изобутил-1-метилксантином (IBMX). Для выяснения
механизмов влияния PQQ на синтез меланина, мы провели Вестерн-блоттинга на
melanogenic белков, таких, как тирозиназа, ГТО-1, и ГТО-2. PQQ подавлял тирозиназы
выражение, которое, однако, не препятствовать ГТО-2 выражение. Используется как
стимулятор для синтез меланина, как Альфа-МСГ и IBMX дала тот же результат для
melanogenic экспрессии белков. Полуколичественного от-ПЦР анализ показал, что
депигментация эффект PQQ может быть обусловлено ингибированием тирозиназы
транскрипции генов, но не ингибирование microphthalmia связанных
транскрипционного фактора (Mitf).
86
ВЫВОД:Этот отчет указывает на то, что PQQ возможных анти-melanogenic агента и
может быть эффективной против гиперпигментации расстройств.
ChemMedChem. 2010 Aug 2;5(8):1373-85. doi: 10.1002/cmdc.201000180.
Synthesis and in vitro evaluation of 3h-pyrrolo[3,2-f]-quinolin-9-one derivatives that
show potent and selective anti-leukemic activity.
Ferlin MG, Bortolozzi R, Brun P, Castagliuolo I, Hamel E, Basso G, Viola G.
 Department of Pharmaceutical Sciences, University of Padova, Italy.
mariagrazia.ferlin@unipd.it
A series of new substituted 7-phenyl-3H-pyrrolo[3,2-f]quinolin-9-ones were synthesized
and evaluated for their antiproliferative activity. The most active derivatives showed high
selectivity against human leukemia cell lines and potently inhibited their growth, with GI(50)
values in the nanomolar range. The active compounds strongly blocked tubulin assembly and
colchicine binding to tubulin. Their activities were equal to or greater than that of the
reference compound combretastatin A-4. Flow cytometry studies showed that the two most
active compounds arrested Jurkat cells in the G(2)/M cell-cycle phase in a concentrationdependent manner. This effect was associated with apoptosis, mitochondrial depolarization,
generation of reactive oxygen species, activation of caspase-3, and cleavage of the enzyme
poly(ADP-ribose) polymerase.
Синтез и in vitro оценки 3h-pyrrolo[3,2-f]хинолина-9-один производных, которые
показывают, мощным и селективным анти-лейкозных деятельности.
Серия новых замещенных 7-фенил-3H-pyrrolo[3,2-f]хинолина-9-те, что были
синтезированы и оцениваться с точки зрения их антипролиферативное деятельности.
Наиболее активных производных показали высокую селективность против лейкоза
человека клеточных линий и мощно, задерживает их рост, с GI(50) значения в
наномолярных диапазона. Активных соединений сильно заблокированы тубулина
Ассамблеи и колхицина привязки к тубулина. Их деятельность была равна или больше,
чем у эталонного соединения combretastatin А-4. Проточная цитометрия исследования
показали, что два самых активных соединений арестован клетках Jurkat в G(2)/M
клеточного цикла этап в концентрации-зависимый характер. Этот эффект связан с
апоптоз, митохондриальной деполяризации, генерации активных форм кислорода,
активация каспазы-3, и расщепления фермента поли(АДФ-рибоза) - полимеразы.
Eur Urol. 2005 Apr;47(4):433-9; discussion 439-40. Epub 2005 Jan 19.
Effect of a nutritional supplement containing vitamin E, selenium, vitamin c and
coenzyme Q10 on serum PSA in patients with hormonally untreated carcinoma of the
prostate: a randomised placebo-controlled study.
Hoenjet KM, Dagnelie PC, Delaere KP, Wijckmans NE, Zambon JV, Oosterhof GO.
 Department of Urology, University Hospital of Maastricht, P. Debeyelaan 25, 6202 AZ
Maastricht, The Netherlands.
To assess the effect of a nutritional supplement containing vitamin E, selenium, vitamin C
and coenzyme Q10 on changes in serum levels of PSA in patients with hormonally untreated
carcinoma of the prostate and rising serum PSA levels.
METHODS:
Eighty patients were randomised to receive a daily supplement with either vitamin E,
87
selenium, vitamin C, coenzyme Q10 (intervention group) or placebo over 21 weeks. Serum
levels of PSA were assessed at baseline (-2, -1, 0 weeks) and after 6, 13, 19, 20 and 21 weeks.
Mean changes in log serum level of PSA, testosterone, dihydrotestosterone, luteinizing
hormone and sex hormone binding globulin over 21 weeks between the verum and the
placebo group were compared by analysis of covariance.
RESULTS:
Seventy patients completed the study (36 verum; 34 placebo). Compliance was >90% in all
patients. In the intervention group, plasma levels of vitamin E, selenium and coenzyme Q10
increased significantly over the 21 weeks study period. No significant differences in serum
levels of PSA, testosterone, dihydrotestosterone, luteinizing hormone or sex hormone
binding globulin (p>0.2) were observed between the intervention and control group.
CONCLUSION:
Our results indicate that supplementation of a combination of vitamin E, selenium, vitamin
C and coenzyme-Q10 does not affect serum level of PSA or hormone levels in patients with
hormonally untreated carcinoma of the prostate.
Эффект пищевые добавки, содержащие витамин Е, селен, витамин c и коэнзим Q10
на ПСА в сыворотке крови больных с гормонально нелеченный рак предстательной
железы: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.
Для оценки эффекта пищевые добавки, содержащие витамин Е, селен, витамин C и
коэнзим Q10 на изменения в сыворотке крови уровня ПСА у больных с гормонально
нелеченный рак предстательной железы, а также рост уровня ПСА в сыворотке.
МЕТОДЫ:Восемьдесят рандомизированных пациентов были получать ежедневную
добавку-либо витамин Е, селен, витамин C, коэнзим Q10 (группа вмешательства) или
плацебо в течение 21 недели. Уровни сывороточного PSA были оценены на базовом
уровне (-2, -1, 0 недель) и после 6, 13, 19, 20 и 21 недели. Имею в виду изменения в
журнал уровне сывороточного PSA, тестостерона, дигидротестостерона,
лютеинизирующего гормона и половым гормон связывающим глобулином в течение
21 недели между веществом и в группе плацебо, были сравнены анализ ковариации.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Семьдесят пациентов завершили исследование (36 verum; 34 плацебо).
Соблюдение >90% всех больных. В группе вмешательства, плазменные уровни
витамина Е, селена и коэнзим Q10 значительно выросли за 21 неделю исследуемый
период. Нет значительных различий в сыворотке крови уровня PSA, тестостерона,
дигидротестостерона, лютеинизирующего гормона или половым гормон связывающим
глобулином (p>0,2) по наблюдались между вмешательства и в контрольной группе.
ВЫВОД:Наши результаты указывают на то, что добавок комбинации витамин E, селен,
витамин C и коэнзим-Q10 не влияет на уровне сывороточного PSA или уровень
гормонов у больных с гормонально нелеченный рак предстательной железы.
J Altern Complement Med. 2005 Feb;11(1):161-5.
Bovine cartilage, coenzyme Q10, and wheat grass therapy for primary peritoneal cancer.
Forgionne GA.
 University of Maryland, Baltimore County, Catonsville, MD 21250, USA.
forgionn@umbc.edu
The accepted postsurgical first-line therapy for primary peritoneal cancer has been a
regime of chemotherapy. This paper reports the case of an 89-year-old female who refused
88
chemotherapy but accepted a nutritional alternative. Results after more than 4 years of the
nutritional regime have been encouraging with regards to objective and subjective
measures.
Бычьих хрящей, коэнзим Q10, и пырей терапии первичной брюшины, рак.
Принятый послеоперационная терапия первой линии для первичной брюшины, рак
был режима химиотерапии. В настоящем документе представлен доклад случае 89летняя женщина, которая, отказавшись от химиотерапии, но принял альтернативного
питания. Результаты после более чем 4-х лет пищевого режима поощрения с учетом
объективных и субъективных показателей.
2014 Jan 11. [Epub ahead of print]
Effects of high-dose coenzyme Q10 on biomarkers of oxidative damage and clinical
outcomes in Parkinson disease.
Seet RC, Lim EC, Tan JJ, Quek A, Chow A, Chong WL, Ng M, Ong CN, Halliwell B.
 National University of Singapore, Medicine, NUHS Tower Block, 1E Kent Ridge Road,
Singapore, Singapore, 119228 ; raymond_seet@nus.edu.sg.
Evidence on the efficacy of high-dose coenzyme Q10 (CoQ10) in Parkinson disease (PD) is
conflicting. An open-label dose-escalation study was performed to examine the effects of
CoQ10 on biomarkers of oxidative damage and clinical outcomes in 16 subjects with early
idiopathic PD. Each dose (400mg/day, 800mg/day, 1200mg/day and 2400mg/day) was
consumed daily for two weeks. High-dose CoQ10 was well-tolerated and improvements in
total Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS) (median, 37 vs 27; p=0.048) were
observed following study completion. Plasma F2-isoprostanes (adjusted for arachidonate)
were significantly reduced in the 400-1200 mg/day dose range but increased at 2400 mg/day
dosage. A similar pattern of change was observed with serum phospholipase A2 activities.
Levels of plasma all trans-retinol, plasma total tocopherol, serum uric acid and serum total
cholesterol were unchanged despite an increase in CoQ10 dosage. Subjects with
symptomatic benefits from CoQ10 (decrease in total UPDRS >10 points) had lower baseline
plasma ubiquinol (p=0.07, Mann-Whitney U test) and decreased F2-isoprostanes per unit
arachidonate (p=0.04, Wilcoxon-Signed Ranks test). These results lead to the hypothesis that
the therapeutic response to CoQ10 depends on baseline levels of ubiquinol and whether the
dosage of CoQ10 used is capable to ameliorate the burden of oxidative damage.
Эффект " высокой дозы коэнзим Q10 на биомаркеры окислительного повреждения
и клинических исходов болезни Паркинсона.
Доказательства эффективности высокодозной коэнзим Q10 (CoQ10) в Паркинсона (БП)
противоречат друг другу. Открытого доза-эскалации изучение было проведено, чтобы
проверить действие CoQ10 на биомаркеры окислительного повреждения и
клинические исходы в 16 субъектах с раннего идиопатический PD. Каждая доза (400
мг/сут, 800 мг/день 1200 мг/день и 2400mg/сут.), потребляемые ежедневно в течение
двух недель. Высокие дозы CoQ10 хорошо переносился и улучшению общего Единой
Паркинсона Рейтинговой Шкале (UPDRS) (медиана, 37 против 27; р=0,048) наблюдались
следующие завершения исследования. Плазменный F2-isoprostanes (с поправкой на
arachidonate) были значительно сокращены в 400-1200 мг/сут, доза диапазона, но
вырос на 2400 мг/сут доза. Аналогичная закономерность изменения наблюдались в
сыворотке фосфолипазы А2 деятельности. Уровни плазменного все транс-ретинол,
89
плазменный всего токоферол, мочевой кислоты в сыворотке и в сыворотке крови
общего холестерина остались неизменными, несмотря на увеличение CoQ10
дозировка. Темы с симптомами выгоды от CoQ10 (снижение общей UPDRS >10 баллов)
были ниже базовой плазменной ubiquinol (p=0,07, Mann-Whitney U-тест) и снизился F2isoprostanes на единицу arachidonate (p=0.04, Вилкоксона-Подписали Ряды тест). Эти
результаты приводят к гипотезе, что терапевтический ответ на CoQ10 зависит от
исходных уровней ubiquinol ли дозировка CoQ10 используется способна смягчить
бремя окислительного повреждения.
Free Radic Res. 2002 Apr;36(4):389-97.
Coenzyme Q10: absorption, antioxidative properties, determinants, and plasma levels.
Kaikkonen J, Tuomainen TP, Nyyssonen K, Salonen JT.
The purpose of this article is to summarise our studies, in which the main determinants
and absorption of plasma coenzyme Q10 (Q10, ubiquinone) have been assessed, and the
effects of moderate dose oral Q10 supplementation on plasma antioxidative capacity,
lipoprotein oxidation resistance and on plasma lipid peroxidation investigated. All the
supplementation trials carried out have been blinded and placebo-controlled clinical studies.
Of the determinants of Q10, serum cholesterol, serum triglycerides, male gender, alcohol
consumption and age were found to be associated positively with plasma Q10
concentration. A single dose of 30 mg of Q10, which is the maximum daily dose
recommended by Q10 producers, had only a marginal elevating effect on plasma Q10 levels
in non-Q10-deficient subjects. Following supplementation, a dose-dependent increase in
plasma Q10 levels was observed up to a daily dose of 200 mg, which resulted in a 6.1-fold
increase in plasma Q10 levels. However, simultaneous supplementation with vitamin E
resulted in lower plasma Q10 levels. Of the lipid peroxidation measurements, Q10
supplementation did not increase LDL TRAP, plasma TRAP, VLDL+LDL oxidation resistance nor
did it decrease LDL oxidation susceptibility ex vivo. Q10 with minor vitamin E dose neither
decreased exercise-induced lipid peroxidation ex vivo nor muscular damage. Q10
supplementation might, however, decrease plasma lipid peroxidation in vivo, as assessed by
the increased proportion of plasma ubiquinol (reduced form, Q10H2) of total Q10. High dose
vitamin E supplementation decreased this proportion, which suggests in vivo regeneration of
tocopheryl radicals by ubiquinol.
Коэнзим Q10: поглощения, антиоксидантные свойства, факторы и уровни в плазме.
Цель этой статьи-обобщение нашего исследования, в котором в качестве основных
детерминант и поглощения плазмы коэнзим Q10 (коэнзим Q10, убихинон) были
оценены, и влияние умеренных доз оральных Q10 добавок на плазменных
антиоксидантный потенциал, липопротеидов высокой стойкостью к окислению и на
перекисное окисление липидов плазмы исследованы. Все добавки испытаний,
проведенных были ослеплены и плацебо-контролируемых клинических
исследованиях. Детерминанты Q10, сывороточного холестерина, триглицеридов
сыворотки, мужской пол, потребление алкоголя и возраст, как выяснилось, были
связаны положительно с плазменным Q10 концентрации. Однократная доза-30 мг
коэнзима Q10, который является максимальной суточной дозы, рекомендованные Q10
производителей, оказала лишь незначительное подъемный эффект на плазменных Q10
уровнях в non-Antioxid Redox Signal.Q10-дефицитных предметов. Следующие добавки,
90
дозозависимое увеличение в плазме крови Q10 уровнях наблюдалось до суточная
доза-200 мг, в результате которой в 6,1 раза, увеличение в плазме крови Q10 уровнях.
Однако, одновременный прием витамина Е, что привело к снижению плазмы Q10
уровнях. Перекисного окисления липидов измерений, Q10 добавок не повышение
ЛПНП ЛОВУШКУ, плазменные ЛОВУШКИ, ЛПОНП+ЛПНП к окислению и не уменьшение
окисления ЛПНП восприимчивость ex vivo. Q10 с малой дозы витамина Е ни снизилась
упражнения вызванного перекисного окисления липидов ex vivo, ни мышечных
повреждений. Q10 дополнения могут, однако, уменьшению перекисного окисления
липидов плазмы in vivo, по оценке увеличилась доля плазменных ubiquinol
(сокращенная форма, Q10H2) Итого Q10. Высокие дозы витамина Е, эта доля
уменьшилась, которая предполагает in vivo регенерации разрушения свободными
радикалами с помощью ubiquinol.
Cancer Chemother Pharmacol. 2008 May;61(6):933-41. Epub 2007 Aug 1.
Augmented antioxidant status in Tamoxifen treated postmenopausal women with breast
cancer on co-administration with Coenzyme Q10, Niacin and Riboflavin.
Yuvaraj S, Premkumar VG, Vijayasarathy K, Gangadaran SG, Sachdanandam P.
 Department of Medical Biochemistry, Dr. ALMP-GIBMS, University of Madras, Taramani
Campus, Chennai 600 113, Tamil Nadu, India.
Reactive oxygen species (ROS) such as superoxide anion, hydrogen peroxide (H(2)O(2)),
hydroxyl radical have been implicated in pathogenesis of various diseases including cancer
and metastasis. Tamoxifen (TAM) is a non-steroidal anti-estrogen drug most widely used as
an adjuvant hormonal therapy in breast cancer. TAM also has estrogenic activity on liver and
endometrium causing severe oxidative stress and hypertriglycerdemia. Coenzyme Q(10)
(CoQ(10)), Niacin and Riboflavin are well-known potent antioxidants and protective agents
against many diseases including cancer. In this context, this study was undertaken to find if
co-administration of CoQ(10), Niacin and Riboflavin along with TAM could augment the
antioxidant (AO) status in postmenopausal women with breast cancer.
METHODS:
The vitamin supplementation with Tamoxifen was given for a period of 90 days. Blood
samples were collected at the base line, 45th and 90th day during the course of treatment.
Plasma lipids, lipid peroxides and various circulating enzymatic and non-enzymatic
antioxidants were estimated in 78 untreated, sole TAM treated and combinatorial treated
group along with 46 age- and sex-matched controls.
RESULTS:
Enhanced oxidative stress as evidenced by increased lipids and lipid peroxides with
decreased AO levels in untreated breast cancer patients was observed. Adjuvant TAMtreated group had a limited impact on the increased oxidative stress with decreased AO
status. Severe hypertriglycerdemia was observed in TAM-treated group when compared to
untreated and control subjects. Combinatorial therapy (CT) of CoQ(10), Niacin and Riboflavin
along with TAM decreased the oxidative stress and increased the AO status.
CONCLUSION:
The antioxidant defense system is compromised in breast cancer patients. There is a shift
in the oxidant / antioxidant balance in favor of lipid peroxidation (LPO), which could lead to
tumour promotion observed in the disease. CT of CoQ(10), Niacin and Riboflavin along with
91
TAM significantly increased the AO status, while decreasing lipid and lipid peroxides. The
results suggest the necessity of therapeutic co-administration of antioxidants along with
conventional drug to such patients. However, due to limited number of cases included in this
study, more studies may be required to substantiate the results and arrive at a definitive
conclusion, in terms of safety and efficacy of adding an AO therapy in treatment of breast
cancer.
Дополненная антиоксидантного статуса в Тамоксифен лечение
постменопаузальных женщин с раком молочной железы на совместное управление
с Коэнзим Q10, никотиновая кислота, рибофлавин.
Активные формы кислорода (АФК), таких как супероксид-анион пероксида водорода
(H(2)O(2)), гидроксил-радикал были вовлечены в патогенез различных заболеваний,
включая рак и метастазы. Тамоксифен (TAM) - это нестероидные анти-эстроген
наркотиков наиболее широко используется в качестве адъювантной гормональной
терапии рака молочной железы. ТАМ также обладает эстрогенной активности печени и
эндометрия, вызывая серьезные окислительного стресса и hypertriglycerdemia.
Коэнзим Q(10) (CoQ(10)), никотиновая кислота, рибофлавин хорошо известны
мощными антиоксидантами и защитные вещества против многих болезней, включая
рак. В этом контексте исследование было предпринято, чтобы найти, если
сотрудничество администрации CoQ(10), никотиновая кислота, рибофлавин, наряду с
TAM может повысить антиоксидантную (AO) статус у женщин в постменопаузе с раком
молочной железы.
МЕТОДЫ:В добавок витамина с Тамоксифен был выдан на срок до 90 дней. Образцы
крови были собраны по базовой линии, 45-й и 90-й день в течение курса лечения.
Липидов плазмы, липидные пероксиды и различных циркулирующих ферментативных
и неферментативных антиоксидантов были оценены в 78 неочищенные, единственным
TAM лечение и комбинаторные группе, получавшей наряду с 46 возраста и пола и
контролей.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Расширенные окислительного стресса, о чем свидетельствует увеличение
липидов и липидные пероксиды снизилась с АО уровней у нелеченных больных раком
молочной железы наблюдалось. Адъювантная TAM-обработанная группа имела
ограниченное влияние на увеличение окислительного стресса, снизился статус АО.
Тяжелые hypertriglycerdemia наблюдалось в TAM группе, получавшей по сравнению с
версией и субъектов контроля. Комбинаторные терапии (КТ) CoQ(10), никотиновая
кислота, рибофлавин, наряду с TAM снизилась окислительного стресса и повысило
статус АО.
ВЫВОД:Системы антиоксидантной защиты скомпрометирован больных раком
молочной железы. Происходит смещение в окислителя / антиоксидантного баланса в
пользу перекисного окисления липидов (пол), что может привести к опухоли
продвижение наблюдается в болезнь. КТ CoQ(10), никотиновая кислота, рибофлавин,
наряду с TAM значительно повысило статус АО, в то время как снижение липидов и
перекисей липидов. Результаты показывают необходимость терапевтическое
сотрудничество администрации антиоксидантов наряду с традиционными препарата у
таких пациентов. Однако, из-за ограниченного количества дел, включенных в данное
исследование, больше исследований, может быть, необходимых для обоснования
результатов и вынести окончательный вывод, с точки зрения безопасности и
92
эффективности добавление АО терапии в лечении рака молочной железы.
Nutr J. 2013 Nov 6;12(1):142. doi: 10.1186/1475-2891-12-142.
Effects of coenzyme Q10 supplementation (300 mg/day) on antioxidation and antiinflammation in coronary artery disease patients during statins therapy: a randomized,
placebo-controlled trial.
Lee BJ, Tseng YF, Yen CH, Lin PT.
 School of Nutrition, Chung Shan Medical University, Taichung 40201, Taiwan.
apt810@csmu.edu.tw.
High oxidative stress and chronic inflammation can contribute to the pathogenesis of
coronary artery disease (CAD). Coenzyme Q10 is an endogenous lipid-soluble antioxidant.
Statins therapy can reduce the biosynthesis of coenzyme Q10. The purpose of this study was
to investigate the effects of a coenzyme Q10 supplement (300 mg/d; 150 mg/b.i.d) on
antioxidation and anti-inflammation in patients who have CAD during statins therapy.
METHODS:
Patients who were identified by cardiac catheterization as having at least 50% stenosis of
one major coronary artery and who were treated with statins for at least one month were
enrolled in this study. The subjects (n = 51) were randomly assigned to the placebo (n = 24)
and coenzyme Q10 groups (Q10-300 group, n = 27). The intervention was administered for
12 weeks. The concentrations of coenzyme Q10, vitamin E, antioxidant enzymes activities
(superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase), and inflammatory markers [Creactive protein (CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α), and interleukin-6 (IL-6)] were
measured in the 42 subjects (placebo, n = 19; Q10-300, n = 23) who completed the study.
RESULTS:
The levels of the plasma coenzyme Q10 (P < 0.001) and antioxidant enzymes activities
(P < 0.05) were significantly higher after coenzyme Q10 supplementation. The levels of
inflammatory markers (TNF-α, P = 0.039) were significantly lower after coenzyme Q10
supplementation. The subjects in the Q10-300 group had significantly higher vitamin E
(P = 0.043) and the antioxidant enzymes activities (P < 0.05) than the placebo group at week
12. The level of plasma coenzyme Q10 was significantly positively correlated with vitamin E
(P = 0.008) and antioxidant enzymes activities (P < 0.05) and was negatively correlated with
TNF-α (P = 0.034) and IL-6 (P = 0.027) after coenzyme Q10 supplementation.
CONCLUSION:
Coenzyme Q10 supplementation at 300 mg/d significantly enhances antioxidant enzymes
activities and lowers inflammation in patients who have CAD during statins therapy.
Последствия коэнзим Q10 добавок (300 мг/день) на антиокислительными и антивоспаления у пациентов с ишемической болезнью сердца при терапии статинами:
рандомизированное, плацебо-контролируемое испытание.
Высокий окислительный стресс и хроническое воспаление может внести вклад в
патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС). Коэнзим Q10 является эндогенным
жирорастворимым антиоксидантом. Терапия статинами может уменьшить биосинтеза
кофермента Q10. Целью данного исследования было изучение влияния добавка
кофермент Q10 (300 мг/сут; 150 мг/b.i.d) на антиокислительными и анти-воспаления у
пациентов, которые имеют CAD при терапии статинами.
93
МЕТОДЫ:Пациенты, которые были определены путем катетеризации сердца, как
имеющие, по крайней мере, 50% стеноз одной крупной коронарной артерии и которые
получали статины, по крайней мере, за один месяц были включены в это
исследование. Испытуемых (n = 51) были рандомизированы для плацебо (n = 24) и
кофермента Q10 групп (Q10-300 группа, n = 27). Вмешательство проводилось в течение
12 недель. Концентрация коэнзима Q10, витамин Е, активность антиоксидантных
ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы), и маркеров
воспаления [C-реактивного белка (СРБ), фактора некроза опухоли-Альфа (ФНО-a)и
интерлейкина-6 (ИЛ-6)] были измерены в 42 субъектах (плацебо (n = 19; Q10-300, n =
23), которые завершили учебу.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Уровни в плазме коэнзим Q10 (P < 0,001) и активность антиоксидантных
ферментов (P < 0,05) были значительно выше, после того, коэнзим Q10 добавок.
Уровни маркеров воспаления (ФНО-a, P = 0.039) были существенно ниже после того,
коэнзим Q10 добавок. Субъектов в Q10-300 группы значительно выше, витамин Е (Р =
0,043) и активность антиоксидантных ферментов (P < 0,05), чем в группе плацебо на 12
неделе. Уровень в плазме коэнзим Q10 был значительно положительно коррелирует с
витамином E (P = 0,008) и активность антиоксидантных ферментов (P < 0.05) и
отрицательно коррелирует с TNF-a (P = 0.034) и IL-6 (P = 0.027) после того, коэнзим Q10
добавок.
ВЫВОД:Коэнзим Q10 добавок в 300 мг/сут существенно повышает активность
антиоксидантных ферментов и снижает воспаления у пациентов, которые имеют CAD
при терапии статинами.
Biofactors. 2011 Sep-Oct;37(5):374-80. doi: 10.1002/biof.164. Epub 2011 Oct 11.
Coenzyme Q(10) in male infertility: physiopathology and therapy.
Mancini A, Balercia G.
 Department of Internal Medicine, Catholic University of the Sacred Heart, Rome, Italy.
Both the bioenergetic and the antioxidant role of CoQ(10) suggest a possible involvement
in sperm biochemistry and male infertility. CoQ(10) can be quantified in seminal fluid, where
its concentration correlates with sperm count and motility. It was found that distribution of
CoQ(10) between sperm cells and seminal plasma was altered in varicocele patients, who
also presented a higher level of oxidative stress and lower total antioxidant capacity. The
effect of vericocelectomy on partially reversing these biochemical abnormalities is discussed.
The redox status of coenzyme Q(10) in seminal fluid was also determined: an inverse
correlation was found between ubiquinol/ubiquinone ratio and hydroperoxide levels and
between this ratio and the percentage of abnormal sperm forms. After the first in vitro
observations CoQ(10) was administered to infertile patients affected by idiopathic
asthenozoospermia, originally in an open label study and then in three randomized placebocontrolled trials; doses were around 200-300 mg/day and treatment lasted 6 months. A
significant increase in the concentration of CoQ(10) was found, both in seminal plasma and
sperm cells. Treatment also led to a certain improvement in sperm motility. In one of the
studies there was also a decrease in plasma levels of follicle stimulating horhone (FSH) and
luteinizine horhone (LH). Administration of CoQ(10) may play a positive role in the treatment
of asthenozoospermia, possibly related to not only to its function in the mitochondrial
respiratory chain but also to its antioxidant properties. Further studies are needed in order
94
to determine whether there is also an effect on fertility rate.
Коэнзим Q(10) в мужское бесплодие: патофизиологии и терапии.
Как биоэнергетический и антиоксидантная роль CoQ(10) указывают на возможное
участие в сперме биохимии и мужского бесплодия. CoQ(10) могут быть определены
количественно в семенную жидкость, где его концентрация коррелирует с
сперматозоидов и их подвижность. Было обнаружено, что распределение CoQ(10)
между сперматозоидов и семенной плазмы был изменен в варикоцеле у пациентов,
которые также представили более высокий уровень окислительного стресса и ниже,
общая антиоксидантная активность. Эффект vericocelectomy частично, чтобы обратить
вспять эти биохимические аномалии обсуждается. Окислительно-восстановительный
статус кофермента Q(10) в семенной жидкости были также определены: обратная
корреляция между ubiquinol/убихинон отношение гидроперекисей уровнях и между
этим коэффициентом и процент патологических форм сперматозоидов. После первых
наблюдений in vitro CoQ(10) вводили бесплодных пациентов, страдающих
идиопатической asthenozoospermia, первоначально в качестве открытого
исследования, а затем в трех рандомизированных плацебо-контролируемых
испытаний; дозы составляли около 200-300 мг/сут и лечения длился 6 месяцев.
Значительное увеличение концентрации CoQ(10) было найдено, как в семенной
плазме и клетках спермы. Лечение также привело к определенному улучшению
подвижности сперматозоидов. В одном из исследований было также снижение
плазменного уровня фолликулостимулирующего horhone (ФСГ) и luteinizine horhone
(LH). Администрация CoQ(10) может сыграть положительную роль в лечении
asthenozoospermia, возможно, связано не только функции дыхательной цепи
митохондрий, но и его антиоксидантные свойства. Необходимы дальнейшие
исследования, чтобы определить, существует ли также влияние на уровень
рождаемости.
Semin Pediatr Neurol. 2013 Sep;20(3):188-93. doi: 10.1016/j.spen.2013.09.002.
Mitochondrial dysfunction in migraine.
Yorns WR Jr1, Hardison HH2.
 1Section of Neurology, St. Christopher's Hospital for Children, Philadelphia, PA;
Departments of Pediatrics and Neurology, Drexel University College of Medicine,
Philadelphia, PA.
 2Section of Neurology, St. Christopher's Hospital for Children, Philadelphia, PA;
Departments of Pediatrics and Neurology, Drexel University College of Medicine,
Philadelphia, PA. Electronic address: hhardiso@drexelmed.edu.
Migraine is the most frequent type of headache in children. In the 1980s, scientists first
hypothesized a connection between migraine and mitochondrial (mt) disorders. More recent
studies have suggested that at least some subtypes of migraine may be related to a mt
defect. Different types of evidence support a relationship between mitochondria (mt) and
migraine: (1) Biochemical evidence: Abnormal mt function translates into high intracellular
penetration of Ca(2+), excessive production of free radicals, and deficient oxidative
phosphorylation, which ultimately causes energy failure in neurons and astrocytes, thus
triggering migraine mechanisms, including spreading depression. The mt markers of these
events are low activity of superoxide dismutase, activation of cytochrome-c oxidase and
95
nitric oxide, high levels of lactate and pyruvate, and low ratios of phosphocreatine-inorganic
phosphate and N-acetylaspartate-choline. (2) Morphologic evidence: mt abnormalities have
been shown in migraine sufferers, the most characteristic ones being direct observation in
muscle biopsy of ragged red and cytochrome-c oxidase-negative fibers, accumulation of
subsarcolemmal mt, and demonstration of giant mt with paracrystalline inclusions. (3)
Genetic evidence: Recent studies have identified specific mutations responsible for migraine
susceptibility. However, the investigation of the mtDNA mutations found in classic mt
disorders (mt encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, myoclonus
epilepsy with ragged red fibers, Kearns-Sayre syndrome, and Leber hereditary optic
neuropathy) has not demonstrated any association. Recently, 2 common mtDNA
polymorphisms (16519C→T and 3010G→A) have been associated with pediatric cyclic
vomiting syndrome and migraine. Also, POLG mutations (eg, p.T851 A, p.N468D, p.Y831C,
p.G517V, and p.P163S) can cause disease through impaired replication of mtDNA, including
migraine. Further studies to investigate the relationship between mtDNA and migraine will
require very large sample sizes to obtain statistically significant results. (4) Therapeutic
evidence: Several agents that have a positive effect on mt metabolism have shown to be
effective in the treatment of migraines. The agents include riboflavin (B2), coenzyme Q10,
magnesium, niacin, carnitine, topiramate, and lipoic acid. Further study is warranted to learn
how mt interact with other factors to cause migraines. This will facilitate the development of
new and more specific treatments that will reduce the frequency or severity or both of this
disease.
Митохондриальной дисфункции, мигрень.
Мигрень-один из наиболее частых видов головной боли у детей. В 1980-е годы, ученые
сначала предположили связь между мигренью и митохондрий (mt) расстройств. Более
недавние исследования показали, что по крайней мере некоторые подтипы мигрень
может быть вызвана mt дефект. Типы доказательных данных, поддержка отношений
между митохондрий (mt) и мигрень: (1) Биохимические признаки: Аномальные mt
функция выражается в высоких внутриклеточных проникновения Ca(2+), избыточное
образование свободных радикалов, и дефицитных окислительного фосфорилирования,
что в конечном итоге создает энергетический сбой в нейроны, астроциты, вызывая
мигрень механизмов, в том числе распространения депрессии. МТ-маркеры этих
событий являются низкая активность супероксиддисмутазы, активация цитохромоксидазы и оксида азота, высокий уровень лактата и пирувата, и низким
коэффициентами фосфокреатина-неорганический фосфат и N-acetylaspartate-холин. (2)
Морфологические данные: mt нарушения были показаны в страдающих мигренью,
наиболее характерными из них являются : непосредственное наблюдение в биопсии
мышц рваных красный и цитохром-оксидазы-отрицательный волокон, накопление
subsarcolemmal МТ, и демонстрация гигант mt с paracrystalline включений. (3)
Генетические данные: Недавние исследования выявили определенные мутации,
ответственные за мигрени восприимчивость. Однако, исследование ДНК) мутации,
обнаруженные в классическом mt расстройства (МТ был с молочно-кислый ацидоз и
инсультов, как эпизоды, миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокон, Кернссейр синдром, Лебер и наследственной оптической нейропатии) не
продемонстрировали какой-либо ассоциации. Недавно, 2 общих мтДНК
полиморфизмов (16519C раб-Т и 3010G→) были связаны с детской синдром
96
циклической рвоты и мигрени. Кроме того, POLG мутации (например, p.T851, p.N468D,
p.Y831C, p.G517V, и p.P163S) могут вызывать заболевания по причине ухудшения
репликации ДНК (мтДНК), в том числе и мигрени. Дальнейшие исследования с целью
изучения взаимосвязи между ДНК (мтДНК) и мигрень потребует очень больших
размеров выборки для получения статистически значимых результатов. (4)
Терапевтическая доказательство: Несколько агентов, которые оказывают
положительное влияние на МТ обмен веществ показали, чтобы быть эффективным в
лечении мигрени. Агенты включают рибофлавин (В2), коэнзим Q10, магния,
никотиновая кислота, карнитин, топирамат, и липоевая кислота. Дальнейшие
исследования является оправданным, чтобы узнать, как mt взаимодействовать с
другими факторами, чтобы вызвать мигрень. Это будет способствовать развитию новых
и более специфическое лечение, что позволит сократить частоту или серьезность, или
оба этих заболевания.
J Am Assoc Nurse Pract. 2014 Feb;26(2):85-90. doi: 10.1002/2327-6924.12046. Epub 2013 Jul
12.
Statins' effect on plasma levels of Coenzyme Q10 and improvement in myopathy with
supplementation.
Littlefield N, Beckstrand RL, Luthy KE.
 The Orthopedic Specialty Group, LDS Hospital Orthopedics, Salt Lake City, Utah.
Heart disease is the leading cause of death in the United States. HMG-CoA reductase
inhibitors, or statins, are medications at the forefront of the battle against cardiovascular
disease. Despite their effectiveness, patient compliance with statins has lagged because of
medication cost and adverse effects, namely myopathy. Myopathy is the most common side
effect of statin use. The purpose of this review is to report plasma levels of CoQ10 in patients
taking statins and then to determine the benefit of Coenzyme Q10 (CoQ10) supplementation
on statin-related myopathy as evidenced by symptomatic improvement and increase in
serum levels of CoQ10.
DATA SOURCES:
CINAHL, Medline, Health Source: Nursing/Academic Edition, and Cochrane Library.
CONCLUSIONS:
Evidence from this review suggests that studies showed a significant relationship between
statin intake and decreased serum levels of CoQ10. A few studies showed a benefit in
symptoms of myalgia or improvement of serum levels of CoQ10 with supplementation. One
study showed no benefit of CoQ10 supplementation when taken with statins. There were no
risks of supplementation reported in any of the studies.
IMPLICATIONS FOR PRACTICE:
CoQ10 supplementation might benefit those patients suffering from statin-induced
myopathy as evidenced by the results of these studies. Supplementation of CoQ10 at a dose
of between 30 and 200 mg daily has shown to have beneficial effects on statin myopathy
with no noted side effects. Further research is necessary.
Статины эффект на плазменные уровни Коэнзима Q10 и улучшение миопатии с
помощью пищевых добавок.
Заболевания сердца являются ведущей причиной смерти в Соединенных Штатах.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы или статины, лекарства на переднем крае борьбы с
97
сердечно-сосудистыми заболеваниями. Несмотря на свою эффективность, соблюдение
пациентом статины отстал, потому что стоимость лекарств и побочных эффектов, а
именно : миопатия. Миопатия-это наиболее распространенный побочный эффект
статинов использовать. Цель этого обзора состоит в том, чтобы отчет плазменные
уровни CoQ10 у пациентов, принимающих статины, и затем определить-благо Коэнзим
Q10 (CoQ10) добавок на статинами, связанных с миопатией, о чем свидетельствует
симптоматическое улучшение и повышение в сыворотке крови уровня CoQ10.
ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ:CINAHL, Medline, Health Source: Nursing/Academic Edition, и
Кокрановскую Библиотеку.
ВЫВОДЫ:Доказательства этого обзоре отмечается, что исследования показали
значительную взаимосвязь между статинами потребления и снижение сывороточного
уровня CoQ10. Несколько исследований показали в пользу симптомы боль в мышцах
или повышение сывороточного уровня CoQ10 с помощью пищевых добавок. Одно
исследование показало, что никакой пользы от CoQ10, когда принимается со
статинами. Не было никаких рисков добавок зарегистрировано ни в одном из
исследований.
ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ПРАКТИКИ:CoQ10 могут принести пользу пациентам, страдающим
статинами-индуцированной миопатия, о чем свидетельствуют результаты этих
исследований. Пополнение CoQ10 в дозе между 30 и 200 мг в день показал, чтобы
оказывать благотворное влияние на статинов, миопатия, не отмечено побочных
эффектов. Требуется проведение дальнейших исследований.
J Clin Hypertens (Greenwich). 2012 Jul;14(7):467-71. doi: 10.1111/j.1751-7176.2012.00642.x.
Epub 2012 May 14.
Dietary supplements and hypertension: potential benefits and precautions.
Rasmussen CB1, Glisson JK, Minor DS.
 1Department of Pharmacy, Huntsville Hospital, 191 Sivley Road, Huntsville, AL 35801,
USA. carly.rasmussen@hhsys.org
Dietary supplements (DSs) are used extensively in the general population and many are
promoted for the natural treatment and management of hypertension. Patients with
hypertension often choose to use these products either in addition to or instead of
pharmacologic antihypertensive agents. Because of the frequent use of DS, both consumers
and health care providers should be aware of the considerable issues surrounding these
products and factors influencing both efficacy and safety. In this review of the many DSs
promoted for the management of hypertension, 4 products with evidence of possible
benefits (coenzyme Q10, fish oil, garlic, vitamin C) and 4 that were consistently associated
with increasing blood pressure were found (ephedra, Siberian ginseng, bitter orange,
licorice). The goals and objectives of this review are to discuss the regulation of DS, evaluate
the efficacy of particular DS in the treatment of hypertension, and highlight DS that may
potentially increase blood pressure.
Пищевые добавки и артериальная гипертензия: потенциальных выгод и меры
предосторожности.
БАДы (DSs), широко используются в общей популяции, так и многих перешедших для
естественного лечения гипертонии. У пациентов с артериальной гипертензией часто
предпочитают использовать эти продукты в дополнение к или вместо
98
фармакологическое антигипертензивными средствами. Из-за частого использования
DS, как потребители, так и поставщики медицинских услуг должны быть известны
существенные вопросы, связанные с этими продуктами и факторы, влияющие
эффективности и безопасности. В этом обзоре многие DSs способствовал и лечению
гипертонии, 4 продукцию с признаками возможных выгод (коэнзим Q10, рыбий жир,
чеснок, витамин C) и 4, которые были постоянно связаны с повышением артериального
давления были обнаружены (эфедра, Сибирский женьшень, Горького апельсина,
корень солодки). Цели и задачи настоящего обзора обсудят регулирование DS, оценки
эффективности частности DS в лечении гипертонии, и выделить DS, которая
потенциально может повысить артериальное давление.
Int J Cardiol. 2013 Sep 1;167(5):1860-6. doi: 1016/j.ijcard.2012.04.156. Epub 2012 May 23.
Cardiovascular mortality and N-terminal-proBNP reduced after combined selenium and
coenzyme Q10 supplementation: a 5-year prospective randomized double-blind placebocontrolled trial among elderly Swedish citizens.
Alehagen U1, Johansson P, Björnstedt M, Rosén A, Dahlström U.
 1Division of Cardiovascular Medicine, Department of Medicine and Health Sciences,
Faculty of Health Sciences, Linköping University, Linköping, Sweden. Urban.Alehagen@liu.se
Selenium and coenzyme Q10 are essential for the cell. Low cardiac contents of selenium
and coenzyme Q10 have been shown in patients with cardiomyopathy, but inconsistent
results are published on the effect of supplementation of the two components separately. A
vital relationship exists between the two substances to obtain optimal function of the cell.
However, reports on combined supplements are lacking.
METHODS:
A 5-year prospective randomized double-blind placebo-controlled trial among Swedish
citizens aged 70 to 88 was performed in 443 participants given combined supplementation
of selenium and coenzyme Q10 or a placebo. Clinical examinations, echocardiography and
biomarker measurements were performed. Participants were monitored every 6th month
throughout the intervention. The cardiac biomarker N-terminal proBNP (NT-proBNP) and
echocardiographic changes were monitored and mortalities were registered. End-points of
mortality were evaluated by Kaplan-Meier plots and Cox proportional hazard ratios were
adjusted for potential confounding factors. Intention-to-treat and per-protocol analyses were
applied.
RESULTS:
During a follow up time of 5.2 years a significant reduction of cardiovascular mortality was
found in the active treatment group vs. the placebo group (5.9% vs. 12.6%; P=0.015). NTproBNP levels were significantly lower in the active group compared with the placebo group
(mean values: 214 ng/L vs. 302 ng/L at 48 months; P=0.014). In echocardiography a
significant better cardiac function score was found in the active supplementation compared
to the placebo group (P=0.03).
CONCLUSION:
Long-term supplementation of selenium/coenzyme Q10 reduces cardiovascular mortality.
The positive effects could also be seen in NT-proBNP levels and on echocardiography.
Сердечно-сосудистая смертность и N-terminal-proBNP) снизилась после того, как в
сочетании коэнзим Q10, селен и пищевые добавки: 5-летнего проспективного
99
рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования
среди пожилых граждан Швеции.
Селена и коэнзим Q10 необходимых для клеточной. Низким сердечным содержание
селена и коэнзим Q10 было показано, что у пациентов с кардиомиопатией, но
противоречивые результаты публикуются влияния добавок из двух компонентов в
отдельности. Жизненно важную связь существует между этими двумя веществами,
чтобы получить оптимальные функции клетки. Тем не менее, отчеты о
комбинированные добавки отсутствуют.
МЕТОДЫ:5-летнего проспективного рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования среди шведских граждан в возрасте от 70 до 88 была
выполнена в 443 участников данного комбинированных добавок селена и коэнзим Q10
или плацебо. Клинические исследования, эхокардиография и биомаркеров, замеры
были выполнены. Участники были контролироваться каждые 6 мес в течение
вмешательства. Сердечной биомаркеров N-терминала proBNP (NT-proBNP) и
эхокардиографические изменения, контролировались и смертности зарегистрировано
не было. Конечные показатели смертности были оценены по Каплану-Мейеру участков
и Кокс пропорциональные отношения риска, были скорректированы с учетом
потенциальные вмешивающиеся факторы. Намерения для лечения и для каждого
протокола анализа применялись.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Во время последующих время 5.2 лет достоверное снижение сердечнососудистой смертности было обнаружено в группе активного лечения по сравнению с
группой плацебо (5.9% против 12.6%; Р=0,015). NT-proBNP) уровни были значительно
ниже в активной группе по сравнению с группой плацебо (средние значения: 214 нг/Л
против 302 нг/Л (48 месяцев; Р=0,014). В эхокардиографии значительного повышения
сердечной функции балл был найден в активных добавок по сравнению с группой
плацебо (P=0.03).
ВЫВОД:Долгосрочный добавок селена/коэнзим Q10 уменьшает сердечно-сосудистой
смертности. Положительный эффект можно наблюдать и в NT-proBNP уровнях и по
эхокардиографии.
PLoS One. 2012;7(4):e35677. doi: 10.1371/journal.pone.0035677. Epub 2012 Apr 19.
Oxidative stress correlates with headache symptoms in fibromyalgia: coenzyme Q₁₀
effect on clinical improvement.
Cordero MD1, Cano-García FJ, Alcocer-Gómez E, De Miguel M, Sánchez-Alcázar JA.
 1Centro Andaluz de Biología del Desarrollo, Universidad Pablo de Olavide-CSIC-Junta
de Andalucía and Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras, ISCIII,
Sevilla, Spain. mdcormor@upo.es
Fibromyalgia (FM) is a chronic pain syndrome with unknown etiology and a wide spectrum
of symptoms such as allodynia, debilitating fatigue, joint stiffness and migraine. Recent
studies have shown some evidences demonstrating that oxidative stress is associated to
clinical symptoms in FM of fibromyalgia. We examined oxidative stress and bioenergetic
status in blood mononuclear cells (BMCs) and its association to headache symptoms in FM
patients. The effects of oral coenzyme Q(10) (CoQ(10)) supplementation on biochemical
markers and clinical improvement were also evaluated.
100
METHODS:
We studied 20 FM patients and 15 healthy controls. Clinical parameters were evaluated
using the Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ), visual analogues scales (VAS), and the
Headache Impact Test (HIT-6). Oxidative stress was determined by measuring CoQ(10),
catalase and lipid peroxidation (LPO) levels in BMCs. Bioenergetic status was assessed by
measuring ATP levels in BMCs.
RESULTS:
We found decreased CoQ(10), catalase and ATP levels in BMCs from FM patients as
compared to normal control (P < 0.05 and P < 0.001, respectively) We also found increased
level of LPO in BMCs from FM patients as compared to normal control (P < 0.001). Significant
negative correlations between CoQ(10) or catalase levels in BMCs and headache parameters
were observed (r = -0.59, P < 0.05; r = -0.68, P < 0.05, respectively). Furthermore, LPO levels
showed a significant positive correlation with HIT-6 (r = 0.33, P<0.05). Oral CoQ(10)
supplementation restored biochemical parameters and induced a significant improvement in
clinical and headache symptoms (P < 0.001).
DISCUSSION:
The results of this study suggest a role for mitochondrial dysfunction and oxidative stress
in the headache symptoms associated with FM. CoQ10 supplementation should be
examined in a larger placebo controlled trial as a possible treatment in FM.
Окислительный стресс коррелирует с головная боль симптомы фибромиалгии:
коэнзим Q₁₀ влияние на клиническое улучшение.
Фибромиалгия (FM) - хронический болевой синдром с неизвестной этиологией и
широкий спектр симптомов, таких как аллодинией, изнуряющая усталость, скованность
и мигрени. Недавние исследования показали, какие-то доказательства,
демонстрирующие, что окислительный стресс ассоциируется клинические симптомы в
FM фибромиалгии. Мы рассмотрели окислительного стресса и биоэнергетического
статуса в мононуклеарных клеток крови (ККМ) и его связь с головной болью симптомы
в FM пациентов. Последствия орального коэнзим Q(10) (CoQ(10)) добавок на
биохимические маркеры и клинического улучшения также были оценены.
МЕТОДЫ:Мы изучили 20 FM больных и 15 здоровых. Клинические параметры были
оценены с помощью Фибромиалгии Влияние Анкету (FIQ), визуальные аналоги шкалы
(VAS), а Головная боль Испытание на удар (УДАР-6). Окислительный стресс, была
определена путем измерения CoQ(10), каталазы и перекисного окисления липидов
(пол) уровнях в BMC. Биоэнергетический статус оценивали путем измерения уровень
АТФ в BMC.
Десять больных-добровольцах были дополнены CoQ10 (Pharma Nord, Вайле, Дания),
мягкие гелевые капсулы в течение 3 месяцев (300 мг/день CoQ10 в три приема). После
3 месяцев лечения, плазма крови были собраны образцы после 12 часов голодания и
24 часа после приема последней дозы, а также клинических симптомах были оценены.
CoQ10 формулировка состояла из мягких желатиновых капсул, содержащих по 100 мг
убихинон эмульгированные с diglyceryl monooleate, пчелиный воск, лецитин сои и
рапса масло.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы нашли снизилась CoQ(10), каталазы и уровень АТФ в BMC от FM
пациентов по сравнению с нормальным контролем (Р < 0,05 и Р < 0.001,
соответственно), Мы также обнаружили повышенный уровень продуктов пол в BMC от
101
FM пациентов по сравнению с нормальным контролем (P < 0,001). Значительные
отрицательные корреляции между CoQ(10) или уровень каталазы в BMC и головная
боль параметров не наблюдалось (r = 0,59, P < 0,05; r = -0,68, P < 0,05 соответственно).
Кроме того, ЛОО уровни показали значительную положительную корреляцию с ХИТ-6 (r
= 0,33; P<0,05). Устные CoQ(10) добавок восстановлены биохимические параметры и
вызывает значительное улучшение клинических и головная боль симптомы (P < 0,001).
ДИСКУССИИ:Результаты этого исследования указывают на роль митохондриальной
дисфункции и окислительного стресса в головная боль симптомы, связанные с FM.
CoQ10 должен быть изучен в крупных плацебо-контролируемых исследований, в
качестве возможного лечения в FM.
Arch Neurol. 2012 Jul;69(7):836-41.
Antioxidants for Alzheimer disease: a randomized clinical trial with cerebrospinal fluid
biomarker measures.
Galasko DR1, Peskind E, Clark CM, Quinn JF, Ringman JM, Jicha GA, Cotman C, Cottrell B, Montine TJ,
Thomas RG, Aisen P; Alzheimer’s Disease Cooperative Study.
Collaborators (20)
 1Department of Neurosciences, University of California, San Diego, 92093, USA.
dgalasko@ucsd.edu
To evaluate whether antioxidant supplements presumed to target specific cellular
compartments affected cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers.
DESIGN:
Double-blind, placebo-controlled clinical trial.
SETTING:
Academic medical centers.
PARTICIPANTS:
Subjects with mild to moderate Alzheimer disease.
INTERVENTION:
Random assignment to treatment for 16 weeks with 800 IU/d of vitamin E (α-tocopherol)
plus 500 mg/d of vitamin C plus 900 mg/d of α-lipoic acid (E/C/ALA); 400 mg of coenzyme Q
3 times/d; or placebo.
MAIN OUTCOME MEASURES:
Changes from baseline to 16 weeks in CSF biomarkers related to Alzheimer disease and
oxidative stress, cognition (Mini-Mental State Examination), and function (Alzheimer's
Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Scale).
RESULTS:
Seventy-eight subjects were randomized; 66 provided serial CSF specimens adequate for
biochemical analyses. Study drugs were well tolerated, but accelerated decline in MiniMental State Examination scores occurred in the E/C/ALA group, a potential safety concern.
Changes in CSF Aβ42, tau, and P-tau(181) levels did not differ between the 3 groups.
Cerebrospinal fluid F2-isoprostane levels, an oxidative stress biomarker, decreased on
average by 19% from baseline to week 16 in the E/C/ALA group but were unchanged in the
other groups.
CONCLUSIONS:
Antioxidants did not influence CSF biomarkers related to amyloid or tau pathology.
102
Lowering of CSF F2-isoprostane levels in the E/C/ALA group suggests reduction of oxidative
stress in the brain. However, this treatment raised the caution of faster cognitive decline,
which would need careful assessment if longer-term clinical trials are conducted.
Антиоксиданты болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое
испытание с спинномозговой жидкости биомаркеров меры.
Чтобы оценить, может ли антиоксидантных добавок предполагается целевой
специфических клеточных компартментах, пострадавших в спинномозговой жидкости
(СМЖ) биомаркеров.
ДИЗАЙН:Двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование.
УСТАНОВКА:Академических медицинских центров.
УЧАСТНИКИ:У пациентов с мягкой и умеренной болезнью Альцгеймера.
INTERVENTION:Случайное назначение лечения в течение 16 недель 800 МЕ/d, витамин
E (Альфа-токоферол), плюс 500 мг/г витамина C, плюс 900 мг/сут Альфа-липоевая
кислота (E/C/ALA); 400 мг коэнзима Q 3 раза/сут; или плацебо.
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:Изменения от базовой линии до 16 недель в СМЖ
биомаркеры, связанные с болезнью Альцгеймера, и окислительного стресса, познание
(Mini-Mental State Examination)и функции (Болезнь Альцгеймера совместного
Исследования Повседневной Жизни, Шкала).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Семьдесят восемь человек были рандомизированы; 66 при условии
последовательного ФГО образцов достаточное для биохимических анализов.
Исследование наркотики были хорошо переносится, но ускоренное снижение MiniMental State Examination баллов произошло в E/C/АЛА группы, потенциальную угрозу
безопасности. Изменения в СМЖ Aβ42, Тау, и P-Тау(181) уровней не отличаются между
3 группы. Спинномозговой жидкости F2-isoprostane уровнях, окислительный стресс
биомаркеров, в среднем сократились на 19% по сравнению с исходным на неделю в 16
E/C/АЛА группы, но остался неизменным в других группах.
ВЫВОДЫ:Антиоксиданты не влиять на ФГО биомаркеры, связанные с амилоида или Тау
патологии. Снижение ФГО F2-isoprostane уровнях E/C/АЛА группы предполагает
сокращение окислительный стресс в мозге. Однако, это лечение поднял осторожность
быстрее, снижение когнитивных способностей, которыми необходимо тщательно если
оценка долгосрочных проводятся клинические испытания.
Vopr Pitan. 2012;81(5):51-9.
[Effect of coenzyme Q10 supplementation on apoptosis, free radical oxidative processes
and proteome pool of microsomal and cytosol fractions of hepatocytes using food ration
with different lipid component].
[Article in Russian]
Kulakova SN, Baturina VA, Sharanova NÉ, Karagodina ZV, Trushina ÉN, Mustafina OK, Vasil'ev AV.
Our aim was to analyze biochemical mechanism in regulation and adaptation to feeding
with omega-3 and omega-6 PUFA plus coenzyme Q10-based diet in rats. The rats were
supplemented with Co Q10 (100 mg/kg b.wt.) for 12 month. Male rats were fed a control,
control + Q10, fish oil + Q10 palm oil + Q10 and flax oil + Q10 diet. The learning and tests
were monitored in 1st, 3rd, 6th and 12th month after the start of feeding. There was studied
the content of lipid peroxidation products in the liver, the level of their potential substrates
103
polyunsaturated fatty acids of omega-3 and omega-6 families and MEC (metabolism
effectiveness coefficient) index value. Growth of relative number of hepatocyte in the state
of late apoptosis has been detected in rats receiving fish oil, linseed oil and palm oil as
compared to the control group at the age of 1 and 3 months. In later period no differences in
the invested indices, that can be the result of impact of CoQ10 and adaptation of organism
to diet. Proteomic studies of microsomal fraction of hepatocytes in rats have found
differences in the manifestation of catalase and cetochrome b5, associated both with age of
animals and type of fat in diet. Proteomic analysis of cytosolic fraction revealed the
expression of c-type lectin in the later stages of ontogeny. The levels of lipid peroxidation
markers obtain to minimum at 3 month in serum and at 6 month in liver. The specific
proteomic changes of influence of diet composition were identified during the research.
[Эффектом коэнзим Q10 добавок на апоптоз, свободнорадикальных
окислительных процессов и протеома бассейн микросомального и цитозольной
фракции гепатоцитов использования пищевых рационов с различным липидный
компонент].
Наша цель заключалась в анализе биохимических механизмов регуляции и адаптации
к питанию с Омега-3 и Омега-6 ПНЖК кофермент Q10 плюс питание на основе крыс.
Крысы были дополнены Co Q10 (100 мг/кг b.wt.) за 12 месяцев. Самцов крыс кормили
управления, контроля + Q10, рыбы, масла + коэнзим Q10 пальмового масла + коэнзим
Q10 и льняного масла + коэнзим Q10 диеты. Обучение и тесты, наблюдались в 1-й, 3-й,
6-й и 12-й месяц после начала кормления. Изучено содержание продуктов перекисного
окисления липидов в печени, уровень их потенциал подложки полиненасыщенных
жирных кислот Омега-3 и Омега-6 семей и МЭК (метаболизм коэффициент
эффективности) значение индекса. Рост относительной численности клеток в состоянии
конце апоптоз был обнаружен у крыс, получавших рыбий жир, льняное масло и
пальмовое масло по сравнению с контрольной группы в возрасте 1 и 3 месяцев. В
более поздний период никаких различий в инвестировано показатели, которые могут
быть результатом воздействия CoQ10 и адаптации организма к диете. Протеомные
исследования микросомальной фракции гепатоцитов у крыс обнаружили различия в
проявлении каталазы и cetochrome b5, связанные как с возрастом животных и тип
жиров в рационе. Протеомный анализ цитозольной фракции открыл выражения типа c
лектин на более поздних этапах онтогенеза. Уровни маркеров перекисного окисления
липидов, чтобы получить минимум на 3 месяца в сыворотке крови, и на 6 месяцев в
печени. Конкретные протеомных изменения влияние состава рациона были выявлены
в ходе исследования.
Оценка качества и эффективности биологически активных добавок с коэнзимом
Q10
Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat
Год: 2009 Автор научной работы: Каленикова, Елена Игоревна
Согласно существующим международным требованиям, сформулированным в
документах Международной федерации фармпроизводителей и ассоциаций
(www.fip.org), любое оригинальное и воспроизведенное лекарственное средство
должно соответствовать следующим критериям: эффективность, безопасность,
качество. Это в равной степени следует отнести и к БАД, требования к которым в
104
современных условиях постоянно возрастают.
Надлежащий уровень качества обеспечивается соответствующим нормативным
документом, отражающим как общие подходы к контролю качества и стандартизации,
так и показатели, которые определяются предполагаемым медицинским применением
лекарственного средства или БАД.
Достижения молекулярной биологии и биохимии открывают новые возможности
лечения заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, с учетом патофизиологических
механизмов, протекающих на уровне клеточных и субклеточных структур. В основе
ведущих метаболических процессов лежат окислительно-восстановительные реакции.
Среди них особую роль играют свободнорадикальные реакции, ведущие к
образованию перекисных соединений. Активация процессов свободнорадикального
окисления вследствие дисбаланса в системе «прооксиданты-антиоксиданты» и
последующие изменения в клетках, тканях и системах организма получили название
окислительного стресса. Следствием окислительного стресса являются повреждения
важнейших биополимеров - нуклеиновых кислот,, белков, липидов,
полиненасыщенных жирных кислот. Усиление деструктивных процессов при
окислительном стрессе может являться патогенетическим фактором заболевания, даже
не будучи основной причиной его развития.
Однако сегодня нет единого мнения- о биологической' роли окислительных реакций
с участием свободных радикалов кислорода. Большинство исследователей считают
активные формы кислорода важными регуляторами клеточных процессов и ключевым
элементом программ дифференцировки, пролиферации и апоптоза клеток. Развитие
патологических процессов связано с изменением клеточных программ, следовательно,
развитие многих заболеваний определяется балансом прооксидантов и
антиоксидантов. Отношение к последним в современной научной литературе
варьирует от полного игнорирования и даже отрицания до ожиданий излечения от
всех болезней и продления жизни [9]. В таких случаях важнейшим критерием истины
должна стать практика, но пока и она не дала однозначных ответов на многие вопросы.
Среди использующихся в медицинской практике наиболее перспективным
антиоксидантом является убихинон (коэнзим СЫ, СоСЬо) - вещество эндогенной
природы, обязательный компонент мембран митохондрий, лизосом, аппарата
Гольджи, плазматических мембран. Коэнзим С>ю в митохондриях участвует в синтезе
АТФ как переносчик электронов, сопрягающий процессы электронного транспорта и
окислительного фосфорилирования. В то же время, убихинон -единственный
липидорастворимый антиоксидант, синтезирующийся в клетках животных и человека.
Еще одно уникальное свойство СоСЬо - постоянная регенерация его окисленной формы
с помощью ферментных систем организма и антиоксидантов неферментной природы аскорбата, а-токоферола (а-ТОС), возвращающая ему антиоксидантную активность.
По результатам многих клинических исследований СоС^ю рекомендован в качестве
дополнительной терапии при хронической сердечной недостаточности,
кардиомиопатии, стенокардии, гипертонии, инфаркте миокарда, атеросклерозе;
имеются данные о его эффективности при мигрени, болезни Паркинсона, латеральном
амиотрофическом склерозе, астме, диабете, почечной недостаточности. Наибольшее
число клинических исследований Со(Зю посвящено сердечной недостаточности,
однако окончательный вывод о его эффективности при этом заболевании еще не
105
сделан. Большинство, но не все полученные результаты свидетельствуют об
эффективности добавления СоСНо к стандартной терапии. Объектом критики является
небольшое число пациентов, включенных во все (кроме одного) клинические
испытания. Как правило, при их проведении не контролировались уровни Сорю в
крови до и после его приема. Актуально проведение дальнейших исследований,
направленных, с одной стороны, на выявление препаратов, обладающих
максимальной биодоступностью и способных пополнить эндогенные уровни в крови и
сердечной мышце, а с другой - на более глубокое понимание патогенетических
механизмов (на уровне ткани и клетки) как потенциальных объектов
фармакологического воздействия Сорю
В Японии, где было осуществлено первое клиническое применение СоСЬо, он вошел
в национальную Фармакопею. На мировом фармацевтическом рынке СоС>1о
повсеместно доступен в виде биологически активных добавок к пище, и лишь в
нескольких странах - как активное вещество в составе лекарственных препаратов.
Российский современный фармацевтический рынок изобилует предложениями СоС^юсодержащих БАД зарубежного и отечественного производства.
Биохимические функции коэнзимов Q
Убихинон выполняет в клетках организма множество различных функций,
основывающихся на его окислительно-восстановительных свойствах и растворимости в
липидах. В качестве основных по мнению авторов [185] можно выделить следующие:
1. участие в качестве переносчика электронов в дыхательной цепи митохондрий;
2. участие в транспорте электронов в плазматической мембране и лизосомах
(восстановление хинон редуктазой и окисление NADH оксидазой) [165];
3. антиоксидантная функция (подробнее в Экспериментальной части, Гл. 1, п. 1.2);
4. регуляция проницаемости митохондриальных пор;
5. участие в трансмембранном переносе протонов [44];
6. регуляция физико-химических свойств мембраны;
7. модуляция количества р2-интегринов (молекул адгезии) на поверхности
моноцитов крови.
Сердечно-сосудистые заболевания и CoQ10
Известно, что сердечная, мышца содержит CoQio в максимальных по сравнению с
другими тканями количествах [13, 202, 185], что обусловлено высокими
энергетическими требованиями к кардиомиоцитам. Наибольшее число
экспериментальных и клинических исследований CoQio .до сегодняшнего дня
посвящено заболеваниям сердца: сердечной недостаточности, гипертензии, инфаркту
миокарда [1, 150].
Первое терапевтическое применение CoQio было осуществлено в Японии у
пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Обоснованием использования
CoQio для лечения данного заболевания является дефицит CoQio в крови и тканях
миокарда больных, прямо коррелирующий со степенью нарушения функции левого
желудочка [123]. В недавнем исследовании [120] группой новозеландских ученых
выявлена роль CoQio как независимого предиктора смертности у пациентов с
хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
Длительный регулярный прием CoQio позволяет восполнить его дефицит в крови и
тканях пациентов, приводя к значительному улучшению функциональных показателей
106
миокарда, сокращению потребности в сопутствующем лечении сердечно-сосудистыми
препаратами при полном отсутствии токсичности [104, 97, 123]. Улучшение функции
миокарда становилось заметным через месяц после начала приема CoQio, через 6
месяцев достигало максимума и в дальнейшем оставалось стабильным на фоне
приема кофермента. После прекращения приема через 1 месяц показатели сердечной
функции начинали снижаться и возвращались к прежним значениям спустя 3-6
месяцев [96, 124].
Масштабное исследование [121], продолжавшееся 1 год, включало 641 пациента с
застойной сердечной недостаточностью. Половина пациентов получали 2 мг/кг в день
CoQi0 в дополнение к стандартной терапии, другая- половина -плацебо. Через год у
всех пациентов, принимавших CoQio, значительно уменьшилась тяжесть симптомов и
частота госпитализаций по причине сердечной недостаточности при отсутствии
улучшений в группе плацебо.
В 173 медицинских центрах Италии в 1994 г. было проведено открытое
постмаркетинговое исследование клинической эффективности и безопасности CoQio у
больных ХСН II и III функциональных классов [16]. Из 2664 опрошенных больных,
принимавших CoQio, у 78% снижался цианоз, у 78,6% уменьшались отеки, у 63% - реже
ощущалась,аритмия-и у 73% - головокружение.- 54% больных отметили уменьшение
выраженности' трех и более сиптомов, при этом только 0,75% пациентов жаловались
на побочные явления, связанные с приемом CoQio.
Однако два хорошо организованных исследования, включающих суммарно 85
пациентов с застойной сердечной недостаточностью, не выявили каких-либо
признаков улучшения их состояния [86, 191].
Мета-анализ, проведенный в 2003 г. [122], оценил результаты 13 двойных слепых
рандомизированных исследований эффективности применения CoQ10 при ХСН,
включавших в сумме 1000 леченых пациентов. Только в 3 исследованиях,
представляющих 100 леченых больных, не было выявлено признаков улучшений
состояния. В остальных и по сумме всех работ были получены достоверные
свидетельства:
- улучшения функционального класса больных;
- повышения толерантности к физической нагрузке;
- снижения частоты госпитализации.
Сочетание таких биохимических функций убихинона как непосредственное участие в
процессах синтеза энергии в качестве переносчика электронов и его потенциал
эффективного антиоксиданта, регенерируемого in vivo, в совокупности с безопасностью
приема в широком диапазоне доз представляет CoQio «идеальным терапевтическим
агентом для лечения ишемического-реперфузионного повреждения миокарда» [194].
Действительно, экспериментальные [5, 110] и клинические исследования в области
сердечно-сосудистой хирургии выявили эффективность предварительного приема
CoQio (длительного перорального по 30-150 мг/день в течение 6-14 дней или
внутривенного введения) перед операциями на сердце или сосудах. После замены
сердечного клапана в периоде восстановления у пациентов, получавших кофермент,
реже отмечался сниженный минутный сердечный выброс [169]. Внутривенное
введение 5 мг/кг CoQio за два часа до аортокоронарного шунтирования [166]
повышало ударный индекс левого желудочка в постоперационном периоде.
107
Длительный прием CoQ]0 внутрь перед предстоящей операцией' шунтирования
повышал постоперационный сердечный индекс и фракцию выброса левого желудочка,
сокращал время восстановления пациентов [76], снижал количество аритмий и
содержание TBARS в крови венечного синуса [28]. Прием по 150 мг CoQIO в день в
течение недели перед операцией на брюшной аорте уменьшал количество признаков
окислительных повреждений в крови пациентов [29]. В то же время, однократный
прием внутрь даже большой дозы CoQio (600 мг) за 12 часов до коронарной
реваскуляризации не вызвал ни одного заметного эффекта [167].
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование [158] включало
144 больных после острого инфаркта миокарда, 73 из которых получали CoQio на фоне
стандартной терапии. У этих пациентов в течение года наблюдения в два раза реже
случались сердечно-сосудистые события (24% против 45%, р<0,02), нефатальные
повторные инфаркты (13,7% против 25%, р<0,05) и сердечная смерть.
Одним из возможных путей реализации кардиопротекторного действия CoQio
является предотвращение удлинения Q-T-интервала у больных с инфарктом миокарда,
которое сопряжено с большей частотой их смерти. В исследовании [91] в течение 1
года наблюдали 61 больного с острым инфарктом миокарда. Пациенты через 6 часов
от начала инфаркта получали либо плацебо, либо CoQio (100 мг/день) и селен (500
мг/день) на фоне одинаковой терапии. В контольной группе у 40% больных отмечали
удлинение интервала Q-T, что не наблюдалось в группе пациентов, получавших
антиоксиданты. За год наблюдения среди пациентов, принимавших антиоксиданты,
умер лишь один (по причине некардиального характера); в контрольной группе
больных смертность составила 20% (6 человек).
Способность CoQio снижать кровяное давление у пациентов с гипертонией была
показана М. Nagano еще в 1976 году. В 2007 году группой Франка Розенфельда были
опубликованы результаты мета-анализа всех клинических исследований применения
CoQio при гипертонии. Анализировались результаты 12 клинических исследований,
включавших 362 пациента. Вывод был однозначен: CoQio способен понижать
систолическое давление пациентов с гипертонией в среднем на 17 мм рт ст и
диастолическое - на 10 мм рт ст без значительных побочных эффектов [147]. На этом
основании- авторы высказали предположение, что CoQio может служить»
альтернативой лекарственным гипотензивным препаратам или быть использован для
усиления их эффекта.
У больных сахарным диабетом 2 типа показана способность CoQio контролировать не
только уровень артериального давления, но и уровень гликемии, снижая содержание
гликозилированного гемоглобина [70].
Таким образом, большинство данных литературы свидетельствуют об эффективности
применения CoQio при сердечной недостаточности, гипертонии, инфаркте миокарда.
Тем не менее, считая доказательную базу неудовлетворительной American Heart
Association пока воздерживается рекомендовать CoQio в качестве терапевтического
агента для лечения хронической сердечной недостаточности, стенокардии, а также для
постоянного приема [http://www. americanheart. org].
У человека после приема CoQio натощак per os его- плазменные уровни начинают
медленно повышаться на протяжении первых 1-2 часов [117]. Время достижения
максимальной концентрации в плазме (Ттах) наблюдается в интервале 6-8 часов [114].
108
Кинетика процесса абсорбции носит нелинейный характер, что часто связано с
механизмами активного транспорта, и была описана у здоровых добровольцев как
функция нулевого порядка [180]. Нелинейность кинетики всасывания CoQio
подтверждается уменьшающимся приростом концентраций в плазме при увеличении
дозы. В исследовании Shults [155] показано, что увеличение ежедневного потребления
в четыре раза (с 300 до 1200 мг) повысило плазменные уровни лишь в 2,5 раза (с.1,4.до
3,4 мкг/мл). Механизмы всасывания CoQio достигают насыщения при дозах 2400 мг в
день и дальнейшее увеличение дозы до 3000' мг в день не вызывает увеличения
концентраций в плазме. Следовательно,- абсорбция CoQ10 ограничена, и процент
абсорбции падает с увеличением-дозы.
Вследствие комплексности процесса, абсорбция CoQio может зависеть от целого
ряда факторов. Так, высказывается мнение, что значительное влияние на степень
всасывания CoQio может оказывать одновременный его прием с пищей [20, 21].
Однако в поддержку этого постулата имеется очень мало данных. Недостаточно
изучено влияние возраста, пола, диеты, лекарственной формы и некоторых других
факторов на биодоступность CoQio при хроническом приеме. Межиндивидуальная
вариабельность степени абсорбции CoQio по площади под кривой концентрациявремя достигает 30-50% [180; 32].
Эндогенные уровни Сорю в тканях
Коэнзим О («вездесущий хинон») у животных и человека присутствует во всех тканях.
Содержание его видо- и органоспецифично. У относительно короткоживущих видов
животных (мыши, крысы) доминатной формой является коэнзим С>9 [202]; у
долгоживущих видов млекопитающих и человека преобладает декаизопреновый
гомолог - коэнзим СЬо. Тканевое распределение и редокс-статус СоС^о в различных
тканях человека и крысы приведены в табл. 2. Данные таблицы демонстрируют, что
наибольшие количества СоО содержатся в тканях с высокими энергетическими
затратами или метаболической активностью, таких как сердце, почки, печень и
мышцы. Тканеспецифичным является не только общее содержание СоС^, но и
соотношение убифенол/убихинон. Как правило, большая часть Со0> присутствует в
восстановленной форме, за исключением мозга и легких, что считается отражением
интенсивных окислительных процессов в этих тканях.
Захват CoQ тканями
Синтез убихинона протекает во всех тканях организма, поэтому в обычных условиях
они не зависят от поступления его извне. Однако, содержание CoQ в тканях может
меняться под воздействием ряда физиологических и патофизиологических факторов,
таких как старение и окислительный стресс [46, 137]. В этих условиях для
предотвращения или замедления развития патологических изменений становится
актуальным пополнение сниженных тканевых уровней за счет экзогенного CoQ.
Механизм захвата CoQio тканями до сих пор детально не изучен. Предполагается
[20], что механизмы абсорбции и распределения CoQio и а-ТОС могут быть сходными.
Это предположение подкрепляется наблюдением Ibrahim Н. [72]: при добавлении в
корм крысам комбинации CoQio+a-TOC прирост содержания CoQio в печени
увеличивался при низких дозах а-ТОС и падал при высоких.
Печень располагает специфическим связывающим белком для возврата а-ТОС в
циркуляцию в составе ЛПОНП и дальнейшего его транспорта к различным органам
109
[198]. CoQio обнаружен в различных липопротеидах плазмы крови, как следствие
возможного перераспределения в циркуляции.
Из циркулирующей крови после однократного внутрибрюшинного введения CoQio
способен интенсивно захватываться печенью, селезенкой, надпочечниками, яичками,
моноцитами и лимфоцитами; меньший прирост наблюдается в сердце и гипофизе при
неизменных уровнях в почках, мышцах и мозге [19]. Добавление CoQio и а-ТОС в
различных соотношениях к стандартной диете крыс приводило к достоверному росту
содержания CoQio только в тканях печени и селезенки [72].
В исследовании [201], выявившем крайне низкую степень абсорбции CoQ10 в
желудочно-кишечном тракте, убихинон, растворенный в смеси соевого и рапсового
масел, вводили крысам через желудочный зонд. Уровни в тканях измерялись спустя 6
часов, а также через 4 и 8 суток ежедневного введения. Был обнаружен захват CoQio из
циркулирующей крови печенью и селезенкой. Прирост уровней в печени
дозозависимо возрастал в интервале доз от 0,3 до 12 мкмоль/100 г веса, после чего
достигал насыщения. Ни в почках, ни в сердце содержание CoQio не увеличилось.
Возрастание содержания CoQio в печени не изменило уровней CoQ9, то есть не
повлияло на интенсивность его биосинтеза. Эти данные согласовывались с
результатами исследования биосинтеза с помощью 3Н-мевалоната, меченного in vivo,
на фоне введения CoQio с пищей [106]. В дальнейшем на основании этих результатов
сформировалось мнение, что введение экзогенного убихинона не подавляет биосинтез
последнего [185, 20].
Замечено, что для пополнения тканевых уровней необходимо повышение
содержания CoQio в крови в несколько раз. Увеличение содержания CoQio в сердце и
митоходриях мозга как результат хронического введения высоких доз убихинона (150650 мг/кг в день) было зафиксировано в единичных исследованиях: у крыс [93] и
мышей [78].
Одним из посредников захвата CoQio тканями, как для холестерина и а-ТОС, может
являться ЛПНП-рецегггор, которым насыщены надпочечники и яички, т.е. органы,
интенсивно захватывающие CoQ]0 из крови. Этот механизм, однако, может быть не
единственным, так как количество рецепторов в органе и степень захвата им CoQio не
всегда согласуются. Возможно [185], что тканевой захват происходит при участии
специфического рецептора для CoQ10 и/или связывающего белка.
Ограниченный захват CoQ10 тканями обусловлен особенностями его биосинтеза и
внутриклеточного распределения. «Сэндвичное» расположение липида в центральной,
гидрофобной зоне мембраны, между двумя слоями фосфолипидов, делает ее
насыщенной, и вследствие этого отсутствует функциональная необходимость и
возможность разместить дополнительную порцию экзогенного CoQio в этом
ограниченном пространстве (рис. 11). Действительно, захваченный печенью меченный
CoQio локализуется главным образом в лизосомах, эндоплазматическом ретикулуме и
аппарате Гольджи, а не в митохондриях, содержащих до 80% эндогенного пула
убихинона [19]. Кроме того, все типы клеток сами синтезируют CoQ.
Фармакокинетические параметры CoQio
Зависимость концентрации CoQio в крови от времени после приема у людей была
удачно аппроксимирована 3-частевой моделью [180]. После достижения Стах {Ттсис ' 6
час) фаза распределения продолжалась на протяжении следующих 6 часов. Через 24
110
часа после приема наблюдался второй пик плазменных концентраций, который
предположительно мог являться результатом энтерогепатической рециркуляции (рис.
12).
НПредложенная комплексная фармакокинетическая модель позволила ее авторам
объяснить наличие дополнительного пика концентрации и длительную терминальную
фазу элиминации (/ й ~ 33 часа) как следствие перераспределения CoQio из
периферических тканей в плазму крови. Согласующиеся данные были получены в
исследованиях [193, 117], в которых после однократного приема CoQio для возврата
уровней в плазме к исходным величинам потребовалось около 5-6 суток. В
исследовании [71] показано, что через 2 недели после завершения 4-недельного
введения CoQio в дозах 90 и 300 мг в день плазменные уровни все еще превышали
исходные на 30 и 74%, соответственно. После однократного внутривенного введения
[,4C]-CoQio морским свинкам его радиоактивность регистрировалась в надпочечниках,
сердце, почках и мозге на протяжении 7 дней [199].
Приведенные данные свидетельствуют о возможности захвата экзогенного СоСЬо
периферическими тканями с последующим медленным перераспределением в плазму
в течение минимум 2 недель, в зависимости от продолжительности предшествующего
периода введения.
Результаты исследований всасывания и распределения СоС)ю позволили понять
причины безопасности сверхвысоких (до 3,5 г/день) доз и обосновать режимы
дозирования: до 1200 мг в день взрослым и до 10 мг/кг в день детям. Контрольные
определения концентраций в плазме рекомендуется проводить через 3-4 недели
постоянного приема, когда достигается равновесный уровень [114].
В исследованиях на людях продемонстрирована более высокая биодоступность
субстанций СоСЬо с повышенной растворимостью -солюбилизированных и комплексов
с циклодекстрином [187, 204, 114] (рис. 13-15).
Анализируя накопленные данные контролируемых клинических испытаний
различных фармацевтических продуктов СоСЬо, авторы обзора [21] пришли к
заключению о наибольшей биодоступности солюбилизированных форм; как
несолюбилизиронный, так и солюбилизированный, убихинол обладает лучшей
биодоступностью, чем убихинон.
Сердечно–сосудистый континуум: возможности коэнзима Q10 в коррекции
окислительного стресса
С.Г. Горохова, профессор, доктор медицинских наук
1 Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Лекарственная терапия сердечно-сосудистых заболеваний всегда подразумевает
выбор препаратов, которые воздействуют на ключевые звенья патогенеза. Это является
обязательным условием эффективной коррекции патологического процесса.
Примером тому служат лекарства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую
систему, адреноблокаторы, антагонисты кальция, статины. Современные работы,
продолжающие расшифровку механизмов возникновения и развития атеросклероза,
артериальной гипертензии, коронарной ишемии, сердечной недостаточности,
акцентируют внимание на окислительном стрессе, утверждая его высокое значение
при этих состояниях [1-8].
111
Окислительный стресс представляет собой нарушение равновесного состояния
между прооксидантами и антиоксидантами в сторону прооксидантов.
Прооксидантами, то есть факторами, которые вызывают повышенное образование
свободных радикалов, выступают самые различные стимулы: внешние (например,
курение, некоторые пищевые продукты, поллютанты и т.д.) и внутренние (прежде
всего, активированные кислородные метаболиты). Антиоксидантная защита в
организме представлена различными по структуре и своим свойствам соединениями,
среди которых супероксиддисмутаза, гемоксигеназа-1, NAD(P)H хинон оксиредуктаза-1
(NQO-1), глутатионпероксидаза и глутатионтрансфераза, тиоредоксин, аскорбиновая,
мочевая и тиоктовая кислоты, коэнзим Q10 и др. [8-12]. Дисбаланс между этими
составляющими с активацией процессов свободнорадикального окисления
ассоциирован с митохондриальной дисфункцией, нарушениями в синтезе ATФ и
окислительном фосфорилировании, усилением гликолиза и другими процессами.
Повышенное образование в живой клетке свободных радикалов, то есть молекул с
неспаренным электроном на внешней орбите (например, супероксидный О2-,
гидроксипероксидный НО2- радикалы), приводит к неблагоприятным сдвигам
клеточного гомеостаза, в результате которых может происходить повреждение белков
и липидов, в том числе в составе биомембран, нарушение окислительного
фосфорилирования в митохондриях, митогенеза и другие процессы, приводящие к
ухудшению функций клетки и, в крайнем варианте, к её гибели, апоптозу [9, 10, 13].
На сегодня накоплены убедительные доказательства того, что окислительный стресс
играет важную роль в генезе заболеваний, образующих сердечно-сосудистый
континуум [13]. При этом исходят из того, что для подобного утверждения необходимо
соблюдение следующих критериев: 1) есть данные об его ассоциации с заболеванием,
2) известны точные механизмы окислительного стресса, вызывающие болезнь, 3) есть
экспериментальное подтверждение связи с болезнью на моделях животных, 4)
антиоксиданты устраняют проявления болезни.
Присутствие окислительного стресса можно выявить уже на начальных этапах
сердечно-сосудистого континуума. При артериальной гипертензии наблюдают высокий
уровень супероксида, гидроксипероксида и других маркеров перекисного
окислительного стресса, в то время как нормализация АД приводит к их снижению до
нормального уровня [14 - 18]. При этом обнаруживается снижение активности
супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы у пациентов с вновь диагностированной
артериальной гипертензией и получающих лечение по сравнению с контролем [14].
Многочисленные эксперименты на животных доказывают связь различных
патогенетических вариантов артериальной гипертензии со свободнорадикальным
окислением. На ряде моделей показано, что ангиотензин II, действуя через AT1
рецепторы, может быть стимулом к свободнорадикальным реакциям с накоплением
супероксида, гидропероксида, пероксинитрита, и продемонстрирована связь
окислительного стресса с активацией ренина [19 - 21]. Представляет интерес то, что
генетический дефект в системе ферментов, образующих свободные радикалы,
предотвращает экспериментально вызываемую гипертензию [22], и, напротив,
дефицит антиоксидантов сопровождается увеличением АД [23].
В многочисленных работах определено, что проявления окислительного стресса при
артериальной гипертензии обнаруживаются в разных тканях. Так, показано накопление
112
продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), вызывающих вазоконстрикцию, в
нейронах и ненейрональных клетках симпатических ганглиев [24]. Однако основной
площадкой свободнорадикальных реакций является сосудистый эндотелий.
Увеличение супероксида и других радикалов в эндотелиальных клетках ведет к
связыванию, уменьшению синтеза и ускорению деградации образуемого в эндотелии
оксида азота (NO), снижению чувствительности эндотелиальных NO-рецепторов. Такие
изменения в системе эндотелиального NO снижают эндотелий-зависимую
вазодилатацию. Помимо эндотелия свободные радикалы, образующиеся
преимущественно из NAD(P)H оксидазы, обнаруживаются в адвентиции,
гладкомышечных клетках [2]. В результате развивается пролиферация
гладкомышечных клеток сосудов, гипертрофия и утолщение средней оболочки
сосудов, другие характерные для артериальной гипертензии морфологические
изменения.
Свободнорадикальные реакции в стенке артерий имеют первичное значение в
атерогенезе [6, 25 - 28]. Реактивные формы кислорода продуцируются макрофагами в
атеросклеротической бляшке или синтезируются NAD(P)H оксидазами эндотелиальных
и гладкомышечных клеток под влиянием ангиотензина II, фактора некроза опухолей
TNFα и др. [29]. Они вызывают апоптоз клеток сосудистой стенки, оказывают влияние
на рост и миграцию гладкомышечных клеток в бляшку и являются триггерами
экстрацеллюлярного матричного ремоделирования, что связано с поддержанием
стабильности бляшки. Перекисно модифицированные липопротеиды низкой
плотности (ЛНП) обладают способностью ускоренно, по сравнению с нативными ЛНП,
связываться с эндотелиальными рецепторами и накапливаться в эндотелиоцитах,
активировать факторы свертывания, миграцию в эндотелий из кровяного русла
моноцитов, а также захват холестерина [30, 31]. В исследованиях in vivo показана связь
перекисно модифицированных ЛНП с ядерным фактором каппа-би (NFκB): их введение
в стенку артерий активирует эндотелиальный NFκB и экспрессию NFκB-зависимых
генов, многие из которых вовлечены в регуляцию процессов, ассоциированных с
атеросклерозом [32, 33], включая выработку противовоспалительных цитокинов,
протромботических и других факторов, T-клеточный ответ [2]. В то же время они
модулируют активность рецепторов клеточного ядра, активируемых пролифератором
пероксисом (рецепторов PPARα), которые участвуют в регуляции путей энергетического
метаболизма в сердце и опосредуют антиатерогенные реакции на различных стадиях
атеросклеротического процесса [34]. При условии поддержания окислительного
стресса совокупность этих механизмов в итоге приводит к формированию
атеросклеротической бляшки. Однако инактивация окисления ЛНП с помощью
антиоксидантов, как показано в экспериментальных работах на культуре клеток in vitro,
может предотвращать миграцию макрофагов в интиму, задерживать формирование
атеросклеротической бляшки [2, 30, 31].
Не меньшее значение свободно радикальные реакции имеют при острой и
хронической коронарной ишемии. Нарушение перфузии, гипоксия миокарда и
сопутствующая ей гиперкатехоламинемия вызывают изменения метаболизма
кардиомиоцитов,
разобщение
процессов
гликолиза
и
окислительного
декарбоксилирования, стимулируют липолиз, протекающий с увеличением уровня
свободных жирных кислот, активацией перекисных процессов в клетке. Увеличение
113
уровня свободных радикалов в миокарде – важнейший компонент в патогенезе
реперфузионного синдрома. Их накопление вызывает прямое повреждение клеточных
структур и реактивное воспаление. Образование свободных радикалов и накопление
их продуктов деградации в зоне ишемии ассоциировано с увеличением агрегации и
адгезии форменных элементов крови [30, ]. Показана высокая активность ядерного
фактора NFκB в миокарде, обусловленная свободнорадикальным окислением [2]. При
гипоксии дисбаланс между свободными радикалами и NO в эндотелиальных клетках
вызывает эндотелиальную дисфункцию, усугубляющую коронароспазм и повреждение
кардиомиоцитов, что убедительно показано как в экспериментальных, так и в
клинических исследованиях [35, 36]. По данным мета-анализа Flores-Mateo G и соавт.
[37], обобщившими результаты 42 исследований типа «случай-контроль» и 3
проспективных исследований, имеется сильная обратная взаимосвязь между уровнем
активности супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы с ИБС.
При хронической сердечной недостаточности (ХСН) наблюдаются различные
проявления окислительного стресса. Причем их обнаруживают при ХСН, возникающей
как при распространенных сердечно-сосудистых заболеваниях (ИБС, артериальной
гипертензии), так и при кардиомиопатиях (первичных - дилатационной,
гипертрофической, другого генеза - алкогольной, антрациклининдуцированной,
митохондриальной, при врожденном дефиците коэнзима Q и др.). В любом из этих
случаев избыточное формирование свободных радикалов может возникнуть в
реакциях с участием НАДФ, ксантиноксидазы, катехоламинов, оксида азота и пр. [38].
Наблюдаемые при этом в миокарде нарушения функции митохондрий и выработки
ATФ, утилизации субстрата приводят к усугублению повреждений в клетке на фоне
угнетения антиоксидантных систем [38, 39]. Отмечена корреляция активности уровня
продуктов ПОЛ с прогнозом при ХСН [40]. Интересно, что, наряду с миокардом,
изменения, связанные с окислительным стрессом, выявляют в скелетных мышцах [41,
42]. Переключения метаболизма на повышение окисления глюкозы недостаточно,
чтобы компенсировать энергодефицит.
Таким образом, свободнорадикальное окисление, являющееся универсальным
механизмом повреждения клеток, выявляется на всех этапах сердечно-сосудистого
континуума. Биомаркеры свободнорадикального окисления определяются при
артериальной гипертензии, ИБС, ХСН. В связи с этим сердечно-сосудистый континуум
представляется не только непрерывной цепью сердечно-сосудистых заболеваний. С
патофизиологической точки зрения, данный континнуум – не смена состояний, а
последовательность, в которой вновь возникающие изменения дополняют уже
существующие нарушения. Выделить отличительные особенности образования
внутриклеточных активных форм кислорода при конкретной болезни можно, повидимому, только на начальных стадиях развития болезни [43]. При этом
взаимосвязанность общих патологических процессов допускает их модификацию на
каждом последующем этапе, но, к сожалению, не полное устранение. Примером тому,
является эндотелиальная дисфункция, выявляемая на всех этапах континуума. Что
касается рассматриваемого свободнорадикального окисления, то его различия при
артериальной гипертензии и, допустим, ХСН, можно найти не столько в характере
реакций, сколько в том, где, на какой «площадке» идет образование и накопление
свободных радикалов.
114
Итак, оксидативный стресс, свободнорадикальное окисление присутствует во всех
звеньях сердечно-сосудистого континуума, от его инициации до исхода. Отсюда
вытекает вполне обоснованный вывод о целесообразности применения
антиоксидантов при патологических состояниях, образующих данный континуум.
Классификации антиоксидантов (их существует несколько) по-разному группируют
лекарственные средства этого класса, но общим для них является выделение
антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза и др.) и эндогенных
антирадикальных соединений, в которые включают коэнзим Q10, глутатион, альфалипоевую кислоту, витамины (аскорбиновая кислота, ретинол, a-токоферол, β-каротин).
Другие группы представляют гормоны (мелатонин), каротиноиды, биофлавоноиды,
синтетические препараты (дибунол, эмоксипин, полидигидроксифенилентиосульфонат
натрия, пробукол, диметилсульфоксид и др.). Следует заметить, что не все из них
используются в клинической практике вследствие нестойкости ряда соединений, их
недостаточной терапевтической эффективности либо других причин. Кроме того, из-за
различий по фармакологическим свойствам одни находят наибольшее применение
при лечении заболеваний кожи (дибунол), другие - в неврологии и диабетологии
(тиоктовая кислота), офтальмологии (эмоксипин) и т.д. Антиоксидантом, успешно
применяемым в кардиологии, является коэнзим Q10 (КоQ10). В отношении него
накоплена обширная доказательная база, есть многолетний мировой опыт
наблюдения пациентов, принимающих КоQ10, подтверждающий его безопасность и
эффективность. В предыдущих работах нами обсуждались некоторые вопросы его
применения у пациентов с ХСН [44], коронарным атеросклерозом [45]. Здесь
рассмотрим подробнее возможности данного лекарственного средства с точки зрения
медикаментозного вмешательства в сердечно-сосудистый континуум, для чего
обратимся к экспериментальным и клиническим исследованиям КоQ10 при различных
сердечно-сосудистых состояниях, составляющих данный континуум. Однако
первоначально приведем краткие сведения о этом веществе.
Коэнзим Q10, или убихинон представляет собой эссенциальное липофильное,
эндогенно синтезируемое вещество, которое играет ключевую роль в окислительном
фосфорилировании и синтезе АТФ. Он взаимодействует со свободными радикалами,
приводит к снижению уровня супероксида и, тем самым ингибирует процессы
перекисного окисления липидов биомембран и липопротеидов циркулирующей крови,
а также окисление ДНК и белков организма [30, 46]. Особым свойством КоQ10 является
способность восстанавливаться под действием ферментных систем организма, в то
время как другие антиоксиданты окисляются необратимо. Кроме того, КоQ10
оказывает влияние на экспрессию генов, связанных с клеточным метаболизмом,
передачей сигналов от клетки к клетке, регулирует физико-химические свойства
мембран и эндотелиальную функцию, модулирует количество β-интегринов на
поверхности моноцитов крови. В кардиомиоцитах содержание убихинона выше, чем в
тканях других органов, что объясняется наибольшими энергетическими потребностями
миокарда. Уровень КоQ10 в плазме крови, в целом, отражает его содержание в тканях
[30].
Каскад сердечно-сосудистого континуума инициирует, как было сказано выше,
артериальная гипертензия. Гипотензивный эффект КоQ10 был описан еще в 1972 г.
японскими исследователями, изучавшими в эксперименте его влияние на АД на
115
моделях животных, в том числе на нефрэктомизированных крысах [47 - 49].
Несколькими годами позже были опубликованы положительные результаты
применения КоQ10 при артериальной гипертонии у людей, которые авторы связали с
его воздействием на энергозависимый процесс сокращения и расслабления
сосудистой стенки [50]. С этого времени получены многочисленные данные,
свидетельствующие о достоверном снижении систолического (САД) и диастолического
(ДАД) артериального давления у пациентов с эссенциальной и симптоматической
гипертонией при приеме КоQ10 без значимых побочных эффектов. В мета-анализ F.L.
Rosenfeldt и соавт. [51] были включены данные 12 клинических исследований КоQ10
при АГ. Снижение САД варьировало от 11 до 17 мм рт ст, ДАД – от 8 до 10 мм рт. ст. В
трех из этих исследований пациенты принимали КоQ10 вместе с другими
гипотензивными средствами, и его включение в состав терапии позволило уменьшить
их число как минимум на одно. При обобщении результатов авторы отметили различия
в эффективности между пациентами, отсутствие значимых побочных эффектов, в том
числе ортостатической гипотензии, и сделали вывод о достоверном постепенном,
нарастающем в течение нескольких месяцев снижении АД под влиянием приема
КоQ10. В недавнем обзоре Ho MJ и соавт. [52], в котором суммированы результаты
применения КоQ10 в трех плацебо контролируемых исследованиях у пациентов с
первичной АГ, также показано аналогичное достоверное снижение САД в группах,
получавших КоQ10.
Механизм гипотензивного действия КоQ10 обусловлен, по-видимому, его
свойствами антиоксиданта, снижающими проявления окислительного стресса в
эндотелии посредством восстановления NO-зависимой эндотелийзависимой
вазодилатации [51]. Он существенно не влияет на уровень активности ренина в плазме
крови и альдостерона в моче, суточную экскрецию натрия и калия, но снижает
периферическое сосудистое сопротивление, что дает выше указанный эффект [53].
Кроме того, предполагают дополнительное значение улучшения инсулинового ответа
на повышение уровня глюкозы в крови [54, 55].
Изучены разные режимы применения КоQ10 при артериальной гипертензии: от 30
до 150 мг в сутки. Наиболее часто его назначают в дозе 60 – 120 мг в 1 – 3 приема
длительно, не менее 8 недель. Значимое снижение АД регистрируется на 2-3 неделе
приема препарата [55, 56]. Прием более высоких доз (до 200 мг в сутки), по-видимому,
возможен при сочетании артериальной гипертензии с сахарным диабетом,
дислипидемией [57].
Следует отметить, что КоQ10 изучался не только при эссенциальной артериальной
гипертензии. Получены результаты рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования КоQ10 у больных, страдающих неосложненной
изолированной систолической АГ. При монотерапии КоQ10 в дозе 120 мг/сутки в два
приема в течение 12 недель снижение САД к моменту окончания исследования
составило 17,8±7,3 мм рт. ст. [58].
Важно, что КоQ10 не только снижает АД, но и улучшает качество жизни больных. Это
показано в отечественном исследовании Щербаковой А.Г. и Сигитовой О.Н. КоQ10 при
его включении в комплекс терапии у женщин с артериальной гипертонией и
повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений [59].
При артериальной гипертензии наблюдается ускоренное развитие атеросклероза.
116
Одним из способствующих этому факторов является дефицит в организме КоQ10. Так,
соотношение убихинол-10/ЛПНП в плазме крови у пациентов со стенозирующим
коронарным атеросклерозом значительно ниже, чем в контрольной группе [60]. В то
же время, КоQ10 обладает прямым антиатерогенным эффектом, достоверно повышая
резистентность липидов плазмы к перекисному окислению и снижая их
повреждающее действие на эндотелий [61]. В последних исследованиях показано, что
механизмами, посредством которых КоQ10 вмешивается в атерогенез, является
подавление фактора NF-κB и медиаторов воспалительных реакций (цитокинов,
адгезивных клеток, THP-1), а также ингибирование eNOS и iNOS-зависимых реакций
[62]. Замедление развития атеросклероза продемонстрировано в эксперименте со
вскармливанием токоферолом и КоQ10 трансгенных мышей, лишенных
антиатерогенного гена апопротеина Е [63]. Показано, что прием КоQ10 в лечебных
дозах приводит к снижению абсолютной концентрации окисленных липидов в зонах
атеросклероза и минимизации размера атеросклеротических изменений в аорте [64]. У
получавших диету с КоQ10 выявляется более благоприятная морфологическая картина
бляшек в стенке артерий с меньшими их изъязвлениями, разрывами,
кровоизлияниями. Небезынтересно, что добавление коэинзима к средиземноморской
диете [65] достоверно снижает окислительный стресс и уменьшает уровень продуктов
окислительного повреждения ДНК. Однако в целом КоQ10 не предупреждает
посттравматическую гиперплазию интимы артерии и не заменяет статины.
КоQ10 и статины активно обсуждаются в последние годы как препараты,
назначаемые для совместного приема. Обоснование такого подхода исходит из того,
что статины, являющиеся ингибиторами ГМГ-КоА_редуктазы, блокируют продукцию
центрального участника митохондриальной дыхательной цепи мевалоната и фарнезил
фосфата и таким образом снижают не только уровень холестерина, но и концентрацию
КоQ10 в плазме [66]. Прием аторвастатина уже через 14 дней приводит к снижению
концентрации КоQ10 в плазме [67]. Аналогичные данные получены в отношении
ловастатина, симвастатина, правастатина, розувастатина [68-71], которые снижают
уровень КоQ10 на 54–80%. Назначение препаратов КоQ10 корректирует его
статининдуцированный дефицит [72]. Как продемонстрировано в рандомизированном
исследовании G. Caso et al. [73], у больных с симптомами миопатии, получавших КоQ10
в дозе 100 мг/сут в течение 30 дней, отмечалось достоверное уменьшение мышечных
болей и частоты снижения физической активности из-за этих болей, в то время как
пациенты, принимавшие витамин E в дозе 400 МЕ/сут, не отмечали никаких
изменений. И хотя на сегодня нет единого мнения об обязательном применении
КоQ10 в составе комбинированной терапии со статинами [74, 75], такой подход
считается целесообразным у некоторых категорий больных, в том числе с ХСН, так как
он приводит к нормализации уровня циркулирующего КоQ10 [76]. Таким образом,
КоQ10 может быть использован для профилактики и в составе комплексной терапии
атеросклероза.
Следующее звено континуума – ишемическая болезнь сердца. В первых небольших
исследованиях Hiasa и соавт. [77] и Kamikawa T и соавт. [78], посвященных применению
КоQ10 при стабильной стенокардии, было показано увеличение толерантности к
физической
нагрузке.
В
двойном
слепом
плацебо-контролируемом
рандомизированном исследовании с перекрестным протоколом, у пациентов,
117
принимавших препарат КоQ10 в дозе 150 мг в сутки (в 3 приема) в течение 4 недель,
достоверно уменьшалась депрессия сегмента ST, а также число приступов стенокардии,
снижалось потребление нитроглицерина. В дальнейшем это было подтверждено, в том
числе отечественными работами. Так, в открытом рандомизированном исследовании,
проведенном Харченко А.В. и Шаровой В.Г. [79], в котором изучали клиническую
эффективность применения КоQ10 и триметазидина у больных ИБС со стабильной
стенокардией напряжения было выявлено, что комплексная терапия с включением
КоQ10 (Кудесан, водорастворимая микроэмульсия убихинона в сочетании с αтокоферолом) в дозе 60 мг/сут приводит к уменьшению частоты приступов
стенокардии и потребности в сублингвальных нитратах на 42,1% к концу 1-го мес. и на
83,4% к концу 2-го мес. терапии. Антиангинальный эффект был несколько большим по
сравнению с триметазидином и сохранялся свыше одного месяца после отмены
препаратов. При этом авторы отметили уменьшение содержания конечных продуктов
ПОЛ, частичное восстановление функции эндотелия, улучшение параметров
гемодинамики,
диастолической
функции
левого
желудочка.
Улучшение
эндотелиальной функции было также выявлено в двойном слепом контролируемом
исследовании L. Tiano [80], в котором пациенты с ИБС получали КоQ10 в дозе 300 мг в
сутки в течение 1 месяца по сравнению с контрольной группой плацебо. Применение
КоQ10 вызывало достоверное увеличение эндотелийзависимой релаксации плечевой
артерии за счет, как предположили авторы, повышения содержания
супероксиддисмутазы. По данным Singh R.B. и соавт. [81], полученным в
рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании, добавление
КоQ10 в дозе 120 мг в сутки к стандартной терапии после острого инфаркта миокарда
при продолжительном, в течение года, курсе приводит к достоверному снижению
числа сердечно–сосудистых событий по сравнению с контрольной группой (24% и 45%,
соответственно), в том числе нефатального инфаркта миокарда.
Кардиопротекторное действие КоQ10 многократно было продемонстировано при
инфаркте миокарда, реперфузионном синдроме, в том числе в эксперименте. Так,
например, в серии отечественных работ введение КоQ10 уменьшало зону инфаркта у
крыс после перевязки коронарной артерии более чем на 40%, и уменьшало
постинфарктную гипертрофию [82 - 85].
Применению КоQ10 при ХСН уделено наибольшее внимание. Основанием этому
служит доказанный во многих исследованиях факт значительного снижения уровня
КоQ10 в тканях, в том числе в миокарде, и плазме крови при ХСН. Учитывая то, что
основная функция КоQ10 – участие в процессе образования энергии в форме молекул
АТФ, было сделано предположение о том, что повышение концентрации КоQ10 в
плазме может приводить к улучшению функции левого желудочка. Оно было
проверено и подтверждено во многих исследованиях при ХСН различного генеза. В
систематическом обзоре Sander S. [86] и мета-анализе S.A.Mortensen [87] сделан вывод
о положительном влиянии КоQ10 на систолическую функцию сердца при ХСН вне
зависимости от этиологии. Так, при обобщении 11 исследований, выполненных по
дизайну доказательной медицины (рандомизированных, двойных-слепых, с плацебо
контролем), в которых оценивалось влияние КоQ10 на систолическую функцию сердца,
в 10 из них было выявлено достоверное улучшение фракции выброса левого
желудочка. [86]. В них КоQ10 назначали в разных дозах от 60 до 200 мг/сутки,
118
продолжительность активного наблюдения больных составляла от 1 до 6 месяцев. При
этом абсолютный прирост фракции выброса левого желудочка связан с
функциональным классом ХСН и зависит от категории больных. Добавление КоQ10 к
общепринятой терапии при кардиомиопатии и ХСН ФК I позволяет увеличить фракцию
выброса с 17% до 59%, при тяжелой и длительной ХСН – в среднем на 3,7-6,7%.
Наибольший прирост фракции выброса обнаруживался у пациентов, не получавших
ингибиторы АПФ. R. Belardinelli отмечено лучшее восстановление сократимости
миокарда под влиянием приема КоQ10 в зонах, где исходно определяется гипо- и
акинез, и гораздо меньшее в зонах дискинеза стенки левого желудочка [88].
С клинической точки зрения важно, что КоQ10 приводит к улучшению
функционального статуса, клинических симптомов и прогноза пациентов с ХСН. В
самом крупном открытом постмаркетинговом мультицентровом исследовании Baggio и
соавт. [89], ставившем целью изучение влияния КоQ10 на выживаемость больных с
ХСН, а также безопасность данного средства в составе комбинированной терапии, 2359
больных со стабильной ХСН II и III ФК NYHA были под наблюдением 3 месяца, в течение
которых они принимали КоQ10 в дозе от 50 до 150 мг в день. В сравнении с исходным
состоянием у большинства больных было отмечено достоверное уменьшение одышки,
цианоза (78,1%), отеков (78,6%), аритмии (63,4%), головокружений (73,1%). В
проспективном исследовании выживаемостибольных с ХСН S.L.Molyneux и соавт. [90]
показали, что уровень КоQ10 в плазме - независимый предиктор смертности в этой
когорте наряду с перенесенным инфарктом, BNP, клубочковой фильтрацией, полом и
возрастом. Предложено рассматривать КоQ10 как один из новых маркеров ХСН [91].
Как следует из сказанного, КоQ10 является веществом с хорошо изученным
механизмом действия, в отношении которого получены довольно обширные данные о
клинической эффективности в составе комплексной терапии при многих сердечнососудистых заболеваниях. Доказанные антиоксидантные свойства КоQ10
обосновывают его применение с целью коррекции окислительного стресса,
являющегося ключевым патогенетическим механизмом сердечно-сосудистого
континуума. Важно, что он может быть эффективен на всех его этапах: в самом начале
при артериальной гипертензии, далее – при коронарном атеросклерозе и ИБС и,
наконец, при ХСН. Воздействие КоQ10 на свободнорадикальное окисление
соответствует новой парадигме лечения сердечно-сосудистых заболеваний, которая
основной задачей ставит проведение лечения, основанного на предотвращении
воздействия факторов, инициирующих сердечно-сосудистый континнум [92, 93
Перспективы применения коэнзима Q10 в профилактике и лечении сердечнососудистых заболеваний
Г.Н. Гороховская, Е.В. Чернецова, М.М. Петина
Кафедра госпитальной терапии № 1, Московский Государственный Медикостоматологический университет
1. Введение
В настоящее время в связи с усиленным развитием молекулярной биологии и
биохимии открываются новые возможности лечения сердечно-сосудистых
заболеваний с учетом патофизиологических механизмов, протекающих на уровне
119
клеточных и субклеточных структур.
В основе ведущих метаболических процессов человека лежат окислительновосстановительные реакции. Среди них особую роль играют свободнорадикальные
реакции, ведущие к образованию перекисных соединений. Выраженная активация
процессов свободнорадикального окисления и следующая за ним реакция тканей и
систем организма получили название оксидативного стресса. Оксидативный стресс
вызывает повреждение наиболее важных полимеров – нуклеиновых кислот, белков и
липидов, полиненасыщенных жирных кислот [8].
Наиболее перспективным для применения в медицинской практике антиоксидантом
является естественный антиоксидант убихинон (коэнзим Q10, КоQ10) – обязательный
и наиболее подвижный компонент электрон-транспортных цепей митохондрий. Он
принимает участие в синтезе энергии в виде АТФ путем сопряжения процессов
электронного транспорта и окислительного фосфорилирования.
Успехи современной биохимии и молекулярной биологии позволили установить, что
коэнзим Q10 участвует в окислительно-восстановительных реакциях, протекающих не
только в митохондриях, но и в других органеллах – мембранах лизосом, аппарате
Гольджи, плазматических мембранах. Убихинон принимает участие в цитозольном
гликолизе, увеличивает мембранную текучесть [44, 45, 46, 49, 70].
Антиоксидантные свойства убихинона обусловлены его химической структурой,
биологической ролью и локализацией в клетках. Антиоксидантная функция коэнзима
Q10 доказана как в экспериментах in vitro, так и in vivo. Она подтверждается тем
фактом, что снижение содержания убихинона в митохондриях сопровождается
усилением перекисного окисления, а восстановление его содержания – обратным
эффектом. Убихинон является единственным липидорастворимым антиоксидантом,
который синтезируется в клетках животных и человека. В отличие от остальных
антиоксидантов коэнзим Q10 постоянно регенерируется с помощью ферментных
систем организма, что приводит к восстановлению антиоксидантной активности.
Убихинон встречается во всех клеточных мембранах, в плазме крови и липопротеидах
низкой плотности (ЛПНП). Коэнзим Q10 ингибирует процессы свободнорадикального
перекисного окисления липидов биологических мембран, ЛПНП, защищает ДНК от
активных форм кислорода. Кроме того, коэнзим Q10 способен восстанавливать
активность других антиоксидантов.
С возрастом количество убихинона в организме уменьшается, а расход его
усиливается при физических, эмоциональных нагрузках, оксидативном стрессе,
имеющем место при воспалении, развитии атеросклероза, иммунологических
расстройствах, гипоксии, гипероксии, воздействии лекарств, излучений. Коэнзим Q10
частично синтезируется в организме при участии витаминов группы В, пантотеновой
кислоты и ряда микроэлементов, частично поступает с пищей. Известно, что с пищей
человек получает недостаточное количество этого вещества. Наиболее активные
потребители убихинона – активно работающие ткани: миокард, паренхима печени и
почек. К 40 годам в ткани сердца его концентрация уменьшается на 15-20 %, а к 60
годам – на 50-60 % от максимальной возрастной концентрации.
Реализация антиоксидантной и коферментной функций KoQ10 определяет его
ключевое значение в повышении сократительной способности миокарда и поперечно120
полосатой мускулатуры; улучшении кровотока в миокарде; антиаритмическом и
гипотензивном действии; повышении толерантности к физической нагрузке,
антиатеросклеротическом эффекте; апоптозе и замедлении процессов старения [7].
В кардиологической практике убихинон нашел свое применение в профилактике и
лечении ИБС, атеросклероза, гипертонической болезни, сердечной недостаточности,
дилатационной кардиомиопатии.
2. Применение КоQ10 при хронической сердечной недостаточности.
Установлено, что при хронической сердечной недостаточности (ХСН) уровень КоQ10
снижается прямо пропорционально уменьшению сократительной способности
миокарда, и степень тяжести ХСН достоверно коррелирует со степенью
снижения КоQ10. Существует большое количество клинических и экспериментальных
работ по применению КоQ10 при ХСН.
В обзоре P.H. Langsjoen и A.M. Langsjoen показано, что КоQ10 с успехом применяли с
1980 г. в лечении дилатационной и ишемической кардиомиопатии [38]. В 15
контролируемых исследованиях, проведенных с 1985 г. по 1999 г., применение Q10 в
дозе 100-150 мг в сутки у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в том
числе при дилатационной и ишемической кардиомиопатии, показало высокую
клиническую эффективность: в ряде исследований отмечено значительное улучшение
фракции выброса, минутного объема сердца, повышение качества жизни пациентов,
уменьшение количества госпитализаций. Judy c соавт. наблюдали 180 пациентов,
принимавших 100 мг в сутки КоQ10 или плацебо, отметили увеличение выживаемости
на протяжении 8 лет [32].
В 1993 г. было опубликовано двойное слепое плацебо-контролируемое
исследование Morisco с соавт., в котором участвовал 641 человек с
хронической сердечной недостаточностью III-IV ФК СН, принимавших КоQ10 в дозе 2
мг/кг в сутки (основная группа) или плацебо (контрольная группа) [51]. Число
госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в контрольной группе составило
118 случаев за 1 год, в основной группе – 73 случая (р<0 ,001), возникновение отека
легких зарегистрировано у 20 больных основной группы ( у 50 – в контрольной группе),
сердечная астма – у 97 против 198 (р<0 ,001). Через 1 год автор отметил существенное
улучшение насосной функции, сердечного выброса и минутного объема сердца путем
радионуклидного сканирования у пациентов, принимавших КоQ10 150 мг в сутки.
Результаты данного исследования позволили рекомендовать прием КоQ10 в виде
дополнительной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Результаты 5 открытых и долгосрочных исследований, проведенных с 1985 по 1999 г.,
у пациентов с широким спектром сердечно-сосудистых заболеваний, включавшим
ишемическую кардиомиопатию, дилатационную кардиомиопатию, первичную
диастолическую дисфункцию, гипертоническую болезнь, клапанные болезни сердца,
показали значительное улучшение класса сердечной недостаточности по NYHA,
улучшение функции миокарда и сокращение на 50 % потребности в сопутствующей
кардиоваскулярной терапии, полное отсутствие токсичности КоQ10 в дозе 100-150 мг в
сутки [61].
В 1990 г. P. Langsjoen опубликовал результаты шестилетнего наблюдения 126
121
пациентов с дилатационной кардиомиопатией, отметив замечательную эффективность
(увеличилась ФВ, выживаемость и качество жизни больных), безопасность при
длительном применении и практическое отсутствие побочных эффектов [41].
В 1994 г. Е. Baggio опубликовал данные открытого исследования, включавшего 2664
пациента с сердечной недостаточностью, получавших 150 мг КоQ10 в сутки на
протяжении 3 месяцев, и вновь отметил значительную пользу при отсутствии побочных
эффектов [15].
В 1995 г. Hofman-Bang C. и соавторами в двойном слепом плацебо-контролируемом
перекрестном исследовании рандомизировали 79 больных хронической СН в группу
плацебо (обычное лечение) и основную (обычное лечение плюс КоQ 10 по 100 мг/сут.).
Изучали в динамике ФВ в покое и при субмаксимальной нагрузке в положении лежа,
показатели нагрузочной пробы и качества жизни. После трех месяцев лечения
величина ФВ возросла в покое на 23±11 % против 22±12 % (p<0 ,05), при нагрузке в
положении лежа на спине – 25±13 % против 23±12 % (p<0 ,05), увеличилась
толерантность к нагрузке с 94±31 Ватт до 100±34 Ватт (p<0 ,05) и возросло количество
баллов качества жизни со 107±23 до 113±20 единиц (p<0 ,05) [2, 31 ].
В 2003 г. Mortensen S.A. провел мета-анализ 13 двойных слепых рандомизированных
исследований по лечению сердечной недостаточности различного генеза препаратом
КоQ10. Только в 3 из них, включающих около 10 % из 1000 леченных больных,
получены нейтральные результаты. Во всех остальных и в сумме всех работ получены
достоверные свидетельства: 1) улучшения функционального класса больных; 2)
повышения толерантности к физической нагрузке; 3) снижения частоты госпитализаций
[1].
В другом мета-анализе, включающем 9 рандомизированных исследований, у
больных, принимавших КоQ10, выявлена тенденция к улучшению течения болезни и
увеличению продолжительности нагрузочной пробы [17, 57]. Вместе с тем эти же
авторы предоставили результаты собственного рандомизированного двойного слепого
плацебо-контролируемого исследования – по применению КоQ10 у 35 больных ХСН.
Установлено, что за 3 месяца лечения у больных основной группы достоверно
уменьшился класс тяжести сердечной недостаточности [56].
В работе Воеводиной Е.С. с соавторами (2006 г.) приведены результаты наблюдения
38 больных с ХСН (атеросклеротический и постинфарктный кардиосклероз) с
признаками дилатации левых отделов сердца, которым к стандартной терапии
сердечной недостаточности был добавлен КоQ10 в виде препарата Кудесан (АКВИОН,
Россия) по 5 мл в сутки (150 мг КоQ10). Результаты оценивались по сравнению с
контрольной группой (26 пациентов) с аналогичной патологией, у которых в программу
лечения сердечной недостаточности Кудесан не был включен. Показатели центральной
гемодинамики, толерантность к физической нагрузке до лечения в исследуемой и
контрольной группах статистически не отличались друг от друга и соответствовали III–IV
ФК СН. После проведенного лечения (через 3 недели) отмечено статистически
достоверное более выраженное улучшение насосной деятельности сердца в
исследуемой группе больных с ХСН по сравнению с контрольной группой пациентов.
Так, в исследуемой группе, где к стандартной терапии ХСН был добавлен Кудесан,
фракция выброса в целом по группе увеличилась на 16,8 % (от 44,6 ±3 ,8 % – до 52,1±3
122
,2 %, p<0 ,01), толерантность к физической нагрузке возросла на 62,7 % (от 242,3±38 ,1 –
до 394,3±35,2 метров за 6 минут, р<0,001). В контрольной группе имело место
статистически недостоверное увеличение аналогичных показателей: ФВ увеличилась
только на 9,7 %, толерантность к физической нагрузке возросла на 23,9 % (р>0 ,05).
Конечный диастолический объем левого желудочка (КДОЛЖ) в целом в исследуемой
группе статистически достоверно уменьшился на 8 ,8 % (от 102,8±3 ,7 мл – до 93,8±3,9
мл, р<0,05), в то же время в контрольной группе КДОЛЖ статистически недостоверно
уменьшился только на 3,5 % (от 104,0±4,1 мл – до 100,4±3,8 мл, р>0,05). Конечный
систолический объем (КСОЛЖ) в исследуемой группе также уменьшился после
проведенного лечения на 19,3 % (от 57,0±2,4 мл – до 46,1±2,3 мл, р<0,01), в
контрольной группе аналогичный показатель уменьшился статистически достоверно
только на 9,5 % (от 57,1±2,9 мл до 51,7±2,4 мл, р<0 ,05).
После лечения подобная положительная динамика показателей, определяющих
эффективность насосной деятельности сердца, позволила в исследуемой группе более
эффективно купировать клинические признаки СН и улучшить функциональный класс: в
исследуемой группе больных ХСН в 55,3 % наблюдений был достигнут I ФК СН и в 44,7
% – II ФК СН, в то время как в контрольной группе I ФК СН был зарегистрирован в 46,2
%, II ФК СН – в 53,8 % случаев. Авторы делают вывод, что добавление к стандартной
терапии ХСН коэнзима Q10 (препарат Кудесан) способствует достижению более
благоприятного ФК ХСН [3].
3. Кофермент Q10 в лечении ИБС, острого инфаркта миокарда (ОИМ).
Первое исследование, посвященное применению КоQ10 у пациентов с ИБС, было
опубликовано Hiasa в1984 г., в котором 18 пациентов получали плацебо или
внутривенный препарат КоQ10 [29]. У пациентов, принимавших КоQ10, было отмечено
увеличение физической толерантности, уменьшение депрессии сегмента ST,
количества приступов стенокардии вне зависимости от сердечного выброса и уровня АД.
Дальнейшие исследования, проведенные в данной категории пациентов на фоне
приема КоQ10, показали только положительные результаты, что позволяет
рекомендовать препараты КоQ10 в комплексной терапии ИБС [34, 73].
В 2003 г. были опубликованы результаты рандомизированного двойного слепого
контролируемого исследования Singh R.B. и соавт. применения КоQ10 у больных,
перенесших острый инфаркт миокарда. Показано, что добавление КоQ10 к
стандартной терапии приводит к уменьшению в 2 раза сердечно-сосудистых событий,
нефатального инфаркта миокарда и кардиальной смерти – через 1 год терапии. Также
было отмечено возрастание холестерина ЛПВП, обладающего кардиопротективными
свойствами [63].
Одной из проблем кардиологии является повреждение миокарда при реперфузии. В
клиническом плане этот феномен приобретает значимость в условиях палат
интенсивного наблюдения у больных инфарктом миокарда после применения
тромболитических средств. Имеются доказательства того, что КоQ10 в виде препарата
Кудесан у экспериментальных животных предотвращает реперфузионное
повреждение миокарда, так же как и при непосредственной ишемии [9]. При ОИМ
выявлен один из возможных механизмов положительного действия КоQ10 –
предотвращение развития синдрома удлиненного Q-T, который сопряжен с более
123
высокой частотой внезапной сердечной смерти. В работе Шилова А.М. с соавторами
(2006 г.) показано, что добавление Кудесана в дозе 50 мл в сутки в течение 2-3 дней к
терапии у больных с острым инфарктом миокарда оказывает значительный
положительный эффект, проявляющийся отсутствием удлинения интервала Q-T,
уменьшением случаев развития синдрома «реперфузии» во время тромболитической
терапии ОИМ на 6,7 %. Аналогичные результаты по применению водорастворимого
коэнзима Q10 при лечении ОИМ и ХСН представлены в клинических исследованиях
других авторов [6].
В 2007 г. опубликованы результаты Luca Tiano двойного слепого
рандомизированного контролируемого исследования, посвященного оценке действия
КоQ10 на эндотелиальную функцию, внеклеточную суперокиддисмутазу (СОД) у
пациентов с ИБС. 38 пациентов получали КоQ10 в дозе 300 мг, в сутки по сравнению с
контрольной группой плацебо, в течение 1 месяца. Известно, что СОД – важный
фермент антиоксидантной системы организма, и ее активность значительно снижена у
пациентов с ИБС. Более того, найдена тесная корреляция между активностью СОД и
медленной
эндотелиально-опосредованной
дилатацией,
функциональным
параметром сосудистой функции [37]. Применение Q10 способствовало повышению
содержания СОД, улучшилась также эндотелий-опосредованная дилатация
брахиальной артерии (с 4,6 ± 0,6 до 7,8± 0,6 %) по сравнению с контрольной группой
(до исследования: 4,3 ± 0,6 %; через 1 месяц: 4,3 ± 0,5 %) [47].
4. Применение КоQ10 при диастолической дисфункции.
Диастолическая дисфункция часто присутствует на поздних стадиях сердечной
недостаточности и при таких клинических синдромах, как: гипертрофия миокарда
левого желудочка, симптоматический пролапс митрального клапана, гипертрофическая
кардиомиопатия, синдром хронической усталости.
В ряде исследований показано улучшение нормализации диастолической функции
при Доплеровской эхокардиографии на фоне приема КоQ10 у пациентов с
гипертрофией миокарда левого желудочка, симптоматическим пролапсом
митрального клапана, гипертрофической кардиомиопатией, синдромом хронической
усталости [39, 40, 42, 43, 53]. Также отмечено улучшение класса СН по NYHA,
уменьшение толщины стенки левого желудочка, улучшение профиля АД.
5. Кофермент КоQ10 и артериальная гипертония.
Известно, что артериальная гипертония сопровождается оксидативным стрессом. В
сосудистой стенке оксидативный стресс сопровождается избытком супероксидрадикала (О2•-), который окисляет эндотелиальный оксид азота (NO) с образованием
пероксинитрита, непригодного для синтеза эндотельного релаксирующего фактора,
что, в свою очередь, приводит к вазоконстрикции и повышению АД.
Основное воздействие КоQ10 у пациентов с гипертонической болезнью сводится к
воздействию на эндотелий и гладкомышечные клетки сосудистой стенки: КоQ10
приводит к улучшению эндотелиальной функции за счет угнетения оксидативного
стресса и усилению митохондриальной биоэнергетики [25, 26].
Burke B.E. и соавторы (2001 г.) изучали гипотензивное действие КоQ 10 при
изолированной систолической гипертонии у 83 больных в рандомизированном
124
двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Больные основной группы
получали 120 мг/сутки КоQ10 внутрь в течение 12 недель [19]. По окончании
исследования обнаружено снижение уровня систолического АД на 17,8±7,3 мм рт. ст.
Переносимость лечения была вполне удовлетворительной, ортостатической
гипотензии не наблюдалось.
Singh R.B. (1999 г.) установил, что лечение больных с АГ КоQ10 в течение 8 недель по
120 мг/день достоверно снижает систолическое и диастолическое АД, уровни инсулина
натощак и через 2 часа после сахарной нагрузки, триглицеридов, липидных
пероксидаз, малонового диальдегида и диеновых коньюгатов, а также повышает
уровни ХС ЛПВП, витаминов А, С, Е и В–каротина (все значения достоверны – p<0,005). В
контрольной группе аналогичных больных, получавших комплекс витаминов группы В,
установлено только увеличение в крови уровней витаминов С и ß-каротина. Авторы
полагают, что механизм снижения АД у гипертоников включает в себя не только
предотвращение окислительного стресса, но и улучшение инсулинового ответа на
гипергликемию.
Hadgson J.M. и соавторы (2002 г.) изучали эффективность КоQ10 у 74 больных
сахарным диабетом 2 типа с дислипидемией и артериальной гипертонией. Было
проведено двойное слепое рандомизированное двухкомпонентное исследование.
Больных распределили в 4 группы, получающие: 1) КоQ10 по 200 мг/день, 2)
фенофибрат по 200 мг/день, 3) сочетание этих средств, 4) плацебо. Лечение длилось 12
недель. Фенофибрат не оказал влияния на содержание гликозилированного
гемоглобина HbАIc, уровень артериального давления и содержание в крови F2изопрастоноидов. У больных, получавших КоQ10, достоверно снизилось систолическое
(на 6,1±7,3 мм рт. ст. р=0,02) и диастолическое (на 2,9±1,4 мм рт. ст.; p<0,048) АД, в 3
раза возросло содержание в крови КоQ10 (p<0,001) и достоверно уменьшилась
концентрация гликозилированного гемоглобина HbАIc (на 0,37 %±0,17 %; p<0,0345).
Таким образом было установлено, что КоQ10 способен контролировать у больных с
сахарным диабетом 2 типа (а фактически – с метаболическим синдромом) как
артериальное давление, так и уровень гликемии (о чем судили по достоверному
снижению гликированного гемоглобина) [30].
В мета-анализе 8 клинических исследований F.L.Rosenfeldt (2007 г.), посвященных
применению КоQ10 в лечении артериальной гипертензии, показано, что прием КоQ10
в дозе 75-360 мг/сут. способствует снижению систолического АД на 11-17мм рт. ст. и
диастоличского АД от 8 до 10 мм рт. ст. Важно, что снижались АД и сопротивление
сосудов при неизмененном сердечном выбросе. Интересно отметить, что у здоровых
животных и людей прием КоQ10 не сопровождался прямым вазодилатирующим и
гипотензивным эффектом. Это подтверждает, что гипотензивный эффект КоQ10
проявляется лишь при наличии эндотелиальной дисфункции, вызванной
оксидативным стрессом у пациентов с артериальной гипертензией [59]. У пациентов с
диабетом и дислипидемией показано положительное влияние КоQ10 на эндотелий и
уровень АД [71,72].
6. Кофермент Q10 и терапия статинами.
Согласно последним рекомендациям Национальной программы по изучению
125
холестерина (NCEP), даже пациенты с низким уровнем ЛПНП-холестерина превентивно
принимают статины для профилактики инсультов и инфарктов. Снижение уровня
холестерина на 1 ммоль/л при лечении статинами в течение 5 лет приводит к
снижению риска смерти на 25-30 %. Несмотря на то что статины хорошо переносятся
большинством больных, они могут вызвать изменения функциональных проб печени,
парестезии, миалгии, различные миопатии. Кроме того, достоверно показано, что
мевалонатным путем происходит биосинтез не только холестерина, но и биосинтез
кофермента КоQ10. Таким образом, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы блокируют синтез
как холестерина, так и КоQ10.
В 15 исследованиях, проведенных на людях, было четко показано снижение уровня
КoQ10 в крови на 25-50 %, особенно при приеме статинов в повышенных дозах и у
пожилых пациентов [10, 16, 23, 24, 28]. В одном из исследований пациентов, ранее
имевших сердечную недостаточность, было показано, что недостаток КоQ10 в крови у
них коррелировал с падением объема фракции выброса крови и с общим клиническим
ухудшением состояния [27, 35, 48]. Исследования показывают, что дополнительный
прием КoQ10 помогает предотвратить его недостаток в крови, в том числе вызванный
приемом статинов [36,52,60].
Снижение уровня КоQ10 в плазме на фоне приема статинов коррелирует с
повышением значения соотношения лактат/пируват, что характерно для
митохондриальных миопатий и обусловлено нарушениями в работе компонентов
дыхательной цепи. Митохондриальная недостаточность может приводить к снижению
энергетической способности мышц и их быстрой утомляемости [20]. Более того, два
исследования показали увеличение окисляемости ЛПНП-холестерина, связанного со
статининдуцированным снижением уровня КoQ10 в крови [54]. Показано, что
дополнительный прием КoQ10 приводит к повышению его содержания в липидах
низкой плотности, а также заметно снижает окисляемость ЛПНП-холестерина
7. Применение КоQ10 в сердечно-сосудистой хирургии.
Хирургические операции на сердце подвергают миокард множеству стрессовых
воздействий, истощающих энергетические запасы клеток. Во время операции – это
повреждающее влияние ишемии-реперфузии, вызываемое пережатием аорты. После
операции – гипоксия, вызываемая дыхательной недостаточностью или окислительным
стрессом, послеоперационными тахиаритмиями. Воздействие указанных механизмов в
дальнейшем усугубляется такими факторами риска, как: возраст, гипертензия,
сердечная недостаточность.
Ранее эксперименты на животных показали, что интенсивное либо продолжительное
лечение КоQ10 может защитить миокард от повреждений, вызываемых ишемией и
реперфузией, свободными радикалами и избытком кальция. Эти эффекты КоQ10
подтвердились в ряде исследований, проведенных на человеке.
В сердечно-сосудистой хирургии КоQ10 используется для уменьшения частоты
реперфузионного синдрома, вызванного окислительным стрессом вследствие
операционной травмы. С 1984 г. по 2005 г. опубликовано более 8 контролируемых
исследований по данной тематике [21, 22, 33, 62, 64, 65]. 7 исследований показали
положительные эффекты дополнительного приема КоQ10 в предоперационный и
126
послеоперационный периоды: получено значительное улучшение сердечного выброса
и уменьшение постоперацинного повышения МВ-фракции креатинфосфокиназы (КФК
МВ) и маркеров оксидативного стресса, уменьшение времени реконвалесценции,
более низкое количество случаев постоперационных желудочковых аритмий
[74].Только одно исследование (Taggart с соавт. 1996 г.) показало отсутствие
положительного эффекта при использовании 600 мг КоQ10 за 12 ч. до операции, что
может быть объяснено непродолжительностью терапии [64].
Проспективное плацебо-контролируемое исследование – с использованием 300 мг в
сутки КоQ10 в течение 2-х недель перед операцией коронарного шунтирования или
протезированием
клапанов
продемонстрировало
увеличение
содержания
митохондриального КоQ10 в 2 ,4 раза, интенсивности продукции АТФ, уменьшение
маркеров оксидативного стресса в ткани миокарда и усиление контрактильной
функции миокардиальных трабекул [58].
8. Побочные эффекты, показания для применения.
Препараты КоQ10 практически лишены побочных эффектов. Некоторые авторы
указывают на возможное развитие тошноты на его фоне, которая не влияет на
эффективность лечения и проходит самостоятельно. Не описано ни одного тяжелого
побочного действия или смерти, связанных с применением КоQ10.
Каких-либо противопоказаний к назначению КоQ10 не имеется. Хотя коэнзимQ10
является липофильным соединением, растворимость его крайне ограничена и
препараты часто характеризуются низкой биодоступностью [69]. В настоящее время в
России создан и внедрен в клиническую практику водорастворимый
(солюбилизированный) коэнзим Q10 (препарат Кудесан), который обладает
несомненными преимуществами: большей биодоступностью и, следовательно,
большей степенью всасывания, более высокими концентрациями в плазме крови [5].
Таким образом, препарат КоQ10 Кудесан рекомендован в комплексной терапии
дислипидемий, острого инфаркта миокарда, ИБС, гипертонической болезни,
кардиомиопатий,
недостаточности
кровообращения
различной
этиологии.
Рекомендуемые дозы Кудесана в профилактике ССЗ для взрослых – 15 мг/сут.,
лечебные дозы 30–150 мг/сут., а в случаях интенсивной терапии до 300 мг/сут. По
данным профессора Д.М. Аронова, ожидаемые эффекты лечения коэнзимом Q10
проявляются через 1 месяц приема препарата; максимум эффекта ожидается при сроке
лечения от 6 месяцев. При прекращении приема препарата достигнутый эффект
исчезает через 1 месяц или более. Дополнительная защита КоQ10 от воздействия
оксидативного стресса, имеющего место при различных сердечно-сосудистых
заболеваниях, способствует более эффективной работе миокарда, восстановлению
полноценного функционирования сосудистой стенки.
J Psychiatr Res. 2012 Mar;46(3):341-5. doi: 10.1jpsychires.2011.11.002. Epub 2011 Nov 26.
Oral treatment with amitriptyline induces coenzyme Q deficiency and oxidative stress in
psychiatric patients.
Moreno-Fernández AM1, Cordero MD, Garrido-Maraver J, Alcocer-Gómez E, Casas-Barquero N,
Carmona-López MI, Sánchez-Alcázar JA, de Miguel M.
127
 1Departamento Citología e Histología Normal y Patológica, Facultad de Medicina,
Universidad de Sevilla, Avda. Sánchez-Pizjuán s/n 41009, Sevilla, Spain. anamf@us.es
Amitriptyline is a commonly prescribed tricyclic antidepressant, which has been shown to
impair mitochondrial function and increase oxidative stress in a variety of in vitro assays.
Coenzyme Q(10) (CoQ(10)), an essential component of the mitochondrial respiratory chain
and a potent antioxidant, has been proposed as a mitochondrial dysfunction marker. In order
to evaluate the putative mitochondrial toxicity of amitriptyline, we have analyzed CoQ(10)
and ATP levels, oxidative damage and mitochondrial mass in peripheral blood cells from
control healthy volunteers and psychiatric patients with depressive episodes treated or nontreated with amitriptyline. In patients not following amitriptyline treatment, CoQ(10) and
ATP levels and mitochondrial mass were reduced when compared to normal individuals
while lipid peroxidation was clearly increased. All these alterations were aggravated in
patients following oral amitriptyline therapy. These results suggest that mitochondrial
dysfunction could be involved in the pathophysiology of depression and may be worsened by
amitriptyline treatment. CoQ(10) supplementation is postulated to counteract the adverse
effects of amitriptyline treatment in psychiatric patients.
Устные обращения с амитриптилином, вызывает дефицит кофермента Q и
окислительного стресса в психиатрических больных.
Морено-Фернандес, AM1, Кордеро MD, Гарридо-Maraver J, Alcocer-Гомес E, CasasАмитриптилин является часто назначают Трициклический антидепрессант, который, как
было показано, чтобы нарушить функции митохондрий и увеличить окислительного
стресса в различных анализов in vitro. Коэнзим Q(10) (CoQ(10)), важнейшим
компонентом дыхательной цепи митохондрий и мощным антиоксидантом, был
предложен в качестве маркеров митохондриальной дисфункции. Чтобы оценить
возможные митохондриальной токсичности амитриптилин, мы проанализировали
CoQ(10) и уровень АТФ, окислительное повреждение митохондриальной массы в
клетках периферической крови от управления здоровых добровольцев и пациентов
психиатрических больниц с депрессивными эпизодами, лечить или не лечить с
амитриптилином. У больных, не ниже лечение амитриптилином, CoQ(10) и уровень
АТФ и митохондриальной массы сократились по сравнению с нормальными людьми, а
перекисного окисления липидов (пол был явно выросли. Все эти изменения были
отягчающих обстоятельствах у пациентов после перорального амитриптилин терапии.
Эти результаты позволяют предположить, что митохондриальная дисфункция может
быть вовлечены в патофизиологии депрессии и могут быть ухудшены лечение
амитриптилином. CoQ(10) добавок постулируется, чтобы нейтрализовать негативные
последствия амитриптилин лечение в психиатрических больных.
Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):.1016/j.atherosclerosis.2011.10.027. Epub 2011 Oct 25.
Effects of coenzyme Q10 on vascular endothelial function in humans: a meta-analysis of
randomized controlled trials.
Gao L1, Mao Q, Cao J, Wang Y, Zhou X, Fan L.
 1Department of Geriatric Cardiology, General Hospital of Chinese People's Liberation
Army, Beijing 100853, China.
The purpose of this study was to quantify the effect of coenzyme Q10 on arterial
endothelial function in patients with and without established cardiovascular disease.
128
BACKGROUND:
Endothelial dysfunction has been implicated in the pathogenesis of atherosclerosis.
METHODS AND RESULTS:
The search included MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, and EMBASE to identify studies
up to 1 July 2011. Eligible studies were randomized controlled trials on the effects of
coenzyme Q10 compared with placebo on endothelial function. Two reviewers extracted
data on study characteristics, methods, and outcomes. Five eligible trials enrolled a total of
194 patients. Meta-analysis using random-effects model showed treatment with coenzyme
Q10 significantly improvement in endothelial function assessed peripherally by flowmediated dilatation (SMD 1.70, 95% CI: 1.00-2.4, p<0.0001). However, the endothelial
function assessed peripherally by nitrate-mediated arterial dilatation was not significantly
improved by using fix-effects model (SMD -0.19, 95% CI: -1.75 to 1.38, p = 0.81).
CONCLUSION:
Coenzyme Q10 supplementation is associated with significant improvement in endothelial
function. The current study supports a role for CoQ10 supplementation in patients with
endothelial dysfunction.
Эффекты коэнзима Q10 на функции эндотелия сосудов в организме человека: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний.
Целью данного исследования было количественно оценить эффект коэнзима Q10 на
артериальная функцию эндотелия у пациентов с и без установленных сердечнососудистых заболеваний.
ФОН:Эндотелиальная дисфункция была вовлечена в патогенезе атеросклероза.
МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ:Поиск включенных в MEDLINE, Cochrane Library, Scopus, и
EMBASE, чтобы определить исследований, до 1 июля 2011 года. Право исследования
проводились рандомизированные контролируемые испытания на воздействие
коэнзима Q10 в сравнении с плацебо на функцию эндотелия. Два рецензента
извлеченные данные по изучению характеристик, методы и результаты. Пять право
испытаний поступил в общей сложности 194 пациентов. Мета-анализ с
использованием случайных эффектов модель показала, лечение с коэнзим Q10
значительно улучшение функции эндотелия оценивали периферийно по потокаопосредованной дилатации (SMD 1.70, 95% CI: 1.00-2.4, p<0.0001). Однако, функция
эндотелия оценивали периферийно по нитрат-опосредованной артериальной
дилатации не был существенно улучшен с помощью fix-модель эффекта (SMD-0.19, 95%
CI: -1,75 до 1.38, p = 0.81).
ВЫВОД:Коэнзим Q10 добавок связан со значительным улучшением функции
эндотелия. Настоящее исследование подтверждает роль CoQ10 у пациентов с
дисфункцией эндотелия.
Nutrition. 2012 Mar;28(3):250-5. doi: 10.1016/j.nut.2011.06.004. Epub 2011 Oct 12.
Coenzyme Q10 supplementation reduces oxidative stress and increases antioxidant
enzyme activity in patients with coronary artery disease.
Lee BJ1, Huang YC, Chen SJ, Lin PT.
 1School of Nutrition, Chung Shan Medical University, Taichung, Taiwan.
The purpose of this study was to investigate the effect of coenzyme Q10 supplementation
on oxidative stress and antioxidant enzyme activity in patients with coronary artery disease
(CAD).
129
METHODS:
This was an intervention study. Patients who were identified by cardiac catheterization as
having at least 50% stenosis of one major coronary artery or receiving percutaneous
transluminal coronary angioplasty (n = 51) were randomly assigned to the placebo group (n =
14) or one of the two coenzyme Q10-supplemented groups (60 mg/d, n = 19 [Q10-60
group]; 150 mg/d, n = 18 [Q10-150 group]). Intervention was administered for 12 wk.
Patients' blood samples were analyzed every 4 wk for plasma coenzyme Q10 concentrations,
malondialdehyde (MDA), and antioxidant enzyme (catalase [CAT], superoxide dismutase
[SOD], glutathione peroxidase) activity.
RESULTS:
Forty-three subjects with CAD completed intervention study. Plasma coenzyme Q10
concentration increased significantly after coenzyme the Q10-150 intervention (P < 0.01).
The MDA levels were significantly lower than baseline in the Q10-150 group at week 4 (P =
0.03). The Q10-150 group had significantly lower MDA levels than the placebo group at week
8 (P = 0.03). With respect to antioxidant enzyme activity, subjects in the Q10-150 group had
significantly higher CAT (P = 0.03) and SOD (P = 0.03) activity than the placebo group at week
12. The plasma coenzyme Q10 concentration was significantly correlated with MDA levels (r
= -0.35, P = 0.02) and CAT (r = 0.43, P = 0.01) and SOD activity (r = 0.39, P = 0.01). The ratio of
plasma coenzyme Q10 to total cholesterol was significantly correlated with SOD activity (r =
0.39, P = 0.02). The ratio of plasma coenzyme Q10 to low-density lipoprotein was
significantly correlated with CAT (r = 0.35, P = 0.04) and SOD (r = 0.45, P = 0.01) activity.
However, there was no relation between coenzyme Q10 concentration and glutathione
peroxidase activity.
CONCLUSION:
Coenzyme Q10 supplements at a dose of 150 mg can decrease oxidative stress and
increase antioxidant enzyme activity in patients with CAD. A higher dose of coenzyme Q10
supplements (>150 mg/d) might promote rapid and sustainable antioxidation in patients
with CAD.
Коэнзим Q10 добавок снижает окислительный стресс и повышает активность
антиоксидантных ферментов у пациентов с ИБС.
Целью настоящего исследования было изучение влияния коэнзима Q10 добавок на
окислительный стресс и антиоксидантная активность фермента у больных с
ишемической болезнью сердца (ИБС).
МЕТОДЫ:Это было вмешательство исследования. Пациенты, которые были
определены путем катетеризации сердца, как имеющие, по крайней мере, 50% стеноз
одной крупной коронарной артерии или получения чрескожная транслюминальная
коронарная ангиопластика (n = 51) были рандомизированы в группу плацебо (n = 14)
или одно из двух коэнзим Q10-дополнены групп (60 мг/d, n = 19 [Q10-60 группы]; 150
мг/d, n = 18 [Q10-150 группы]). Вмешательство проводилось в течение 12 нед.
Пациентов пробы крови были проанализированы каждые 4 нед для плазменной
коэнзим Q10 концентрации малонового диальдегида (МДА), и антиоксидантных
ферментов (каталаза [CAT], супероксиддисмутаза [SOD], глутатионпероксидазы)
деятельности.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Сорок три предмета с CAD завершено исследование вмешательства.
Плазменная концентрация коэнзима Q10 значительно возросла после того, коэнзим
130
Q10-150 вмешательства (P < 0.01). МДА уровни были значительно ниже, чем
показатель Q10-150 группы 4 неделя (P = 0.03). Q10-150 группе была значительно ниже
MDA уровнях, чем в группе плацебо на 8-я неделя (P = 0.03). С уважением к активность
антиоксидантных ферментов, предметам в Q10-150 группы значительно выше, CAT (P =
0,03) и СОД (P = 0.03) деятельности, чем в группе плацебо на 12 неделе. Плазменная
концентрация коэнзима Q10 был существенно коррелирует с MDA уровнях (r = 0.35, P =
0,02) и CAT (r = 0,43, Р = 0,01) и активности СОД (r = 0,39, P = 0.01). Отношение плазмы
коэнзим Q10 для общего холестерина был существенно коррелирует со активности
СОД (r = 0,39; P = 0,02). Отношение плазмы коэнзим Q10, чтобы липопротеинов низкой
плотности был существенно коррелирует с КОШКОЙ (r = 0.35, P = 0,04) и СОД (r = 0,45, Р
= 0,01) деятельности. Однако не было никакой связи между коэнзим Q10 концентрации
и активности глутатион-пероксидазы.
ВЫВОД:Коэнзим Q10 дополнений в дозе 150 мг может снизиться окислительный стресс
и повысить активность антиоксидантных ферментов у пациентов с ИБС. Более высокие
дозы коэнзим Q10 добавки (более 150 мг/сут) может способствовать быстрому и
устойчивому антиокислительные у больных с ИБС.
Mutat Res. 2012 May 1;71-8. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2011.09.004. Epub 2011 Sep 22.
Micronutrient special issue: coenzyme Q(10) requirements for DNA damage prevention.
Schmelzer C1, Döring F.
 1Leibniz Institute for Farm Animal Biology (FBN), Nutritional Physiology, WilhelmStahl-Allee 2, 18196 Dummerstorf, Germany. schmelzer@fbn-dummerstorf.de
Coenzyme Q(10) (CoQ(10)) is an essential component for electron transport in the
mitochondrial respiratory chain and serves as cofactor in several biological processes. The
reduced form of CoQ(10) (ubiquinol, Q(10)H(2)) is an effective antioxidant in biological
membranes. During the last years, particular interest has been grown on molecular effects of
CoQ(10) supplementation on mechanisms related to DNA damage prevention. This review
describes recent advances in our understanding about the impact of CoQ(10) on genomic
stability in cells, animals and humans. With regard to several in vitro and in vivo studies,
CoQ(10) provides protective effects on several markers of oxidative DNA damage and
genomic stability. In comparison to the number of studies reporting preventive effects of
CoQ(10) on oxidative stress biomarkers, CoQ(10) intervention studies in humans with a
direct focus on markers of DNA damage are limited. Thus, more well-designed studies in
healthy and disease populations with long-term follow up results are needed to substantiate
the reported beneficial effects of CoQ(10) on prevention of DNA damage.
Микронутриентов : специальный выпуск: коэнзим Q(10) требования в отношении
предотвращения повреждения ДНК.
Коэнзим Q(10) (CoQ(10)), является важным компонентом транспорта электронов в
дыхательной цепи митохондрий и служит в качестве кофактора в ряде биологических
процессов. Сокращенной формы CoQ(10) (ubiquinol, Q(10)Ч(2)) является эффективным
антиоксидантом в биологических мембранах. В течение последних лет, в частности,
интерес вырос на молекулярные эффекты CoQ(10) добавок на механизмы, связанные с
повреждением ДНК профилактики. В данном обзоре описаны последние достижения в
наше понимание о влиянии CoQ(10) на геномных стабильности в клетки животных и
человека. Что касается нескольких in vitro и in vivo, CoQ(10) оказывает защитное
131
действие на несколько маркеров оксидативного повреждения ДНК и генома
стабильности. В сравнении с количеством исследований отчетности профилактические
эффекты CoQ(10) на окислительный стресс биомаркеров, CoQ(10) вмешательство
исследований на людях с прямую направленность на маркеры повреждения ДНК
ограничены. Таким образом, более продуманные исследования у здоровых и
заболеваний населения с долгосрочной последующие результаты необходимы для
обоснования сообщили благотворное влияние CoQ(10) по предотвращению
повреждения ДНК.
Orv Hetil. 2007 Dec 2;148(48):2259-68.
[Metabolic therapy for early treatment of age-related macular degeneration].
[Article in Hungarian]
Fehér J1, Kovács B, Kovács I, Schvöller M, Corrado Balacco G.
 1La Sapienza Tudományegyetem, Szemészeti Klinika, Roma. j.feher@libero.it
Currently, age-related macular degeneration is one of the most common eye diseases
causing severe and permanent loss of vision. This disease is estimated to affect
approximately 300-500 thousand Hungarians. While earlier no treatment was available, in
the recent decade an antioxidant therapy became very popular using combinations of high
dosage antioxidant vitamins C, E, beta carotene and zinc. Based on theoretical concepts and
mostly in vitro experiences, this combination was thought to be effective through
neutralizing reactive oxygen species. According to a large clinical trial (AREDS) it reduced
progression of intermediate state disease to advanced state, but did not influence early
disease. This original combination, due to potential severe side effects, is not on the market
anymore. However, the efficacy of modified formulas has not been proved yet. Recently, the
metabolic therapy, a combination of omega-3 fatty acids, coenzyme Q10 and acetyl-Lcarnitine has been introduced for treating early age-related macular degeneration through
improving mitochondrial dysfunction, specifically improving lipid metabolism and ATP
production in the retinal pigment epithelium, improving photoreceptor turnover and
reducing generation of reactive oxygen species. According to a pilot study and a randomized,
placebo-controlled, double blind clinical trial, both central visual field and visual acuity
slightly improved after 3-6 months of treatment and they remained unchanged by the end of
the study. The difference was statistically significant as compared to the base line or to
controls. These functional changes were accompanied by an improvement in fundus
alterations: drusen covered area decreased significantly as compared to the base line or to
control. Characteristically, all these changes were more marked in less affected eyes. A
prospective case study on long-term treatment confirmed these observations. With an
exception that after slight improvement, visual functions remained stable, drusen regression
continued for years. Sometimes significant regression of drusen was found even in
intermediate and advanced cases. All these findings strongly suggested that the metabolic
therapy may be the first choice for treating age-related macular degeneration. Currently, this
is the only combination of ingredients corresponding to the recommended daily allowance,
and at the same time, which showed clinically proved efficacy. К
[Метаболической терапии для раннего лечения возрастной макулярной
дегенерации].
В настоящее время, возрастная макулярная дегенерация является одним из самых
132
распространенных глазных заболеваний, вызывающих сильную и постоянную потерю
зрения. Это заболевание, по оценкам, затронет приблизительно 300-500 тысяч венгров.
В то время как ранее лечение не было в наличии, в последние десятилетия является
антиоксидантная терапия стала очень популярной с помощью комбинации высоких
доз антиоксидантных витаминов C, E, бета-каротина и цинка. На основе теоретических
концепций и, в основном, в пробирке опыт, эта комбинация считалась эффективным
путем нейтрализации активных форм кислорода. Согласно крупных клинических
испытаний (AREDS) - снижение прогрессирования промежуточное состояние болезни
продвинутого состояния, но не повлияли на ранних стадиях заболевания. Это
оригинальная комбинация, из-за возможных тяжелых побочных эффектов, не на рынке
больше. Тем не менее, эффективность модифицированных формулы не доказана.
Недавно, метаболическая терапия, комбинация Омега-3 жирные кислоты, коэнзим Q10
и ацетил-L-карнитин был введен для лечения ранней возрастной макулярной
дегенерации, посредством совершенствования митохондриальной дисфункции, в
частности, улучшение липидного обмена и выработки АТФ в ретинального пигментного
эпителия, улучшение зрительных оборота и снижение генерации активных форм
кислорода. По данным пилотного исследования и рандомизированное, плацебоконтролируемого двойного слепого клинического исследования (как Центральной
части поля зрения, острота зрения немного улучшилась после 3-6 мес лечения и они
оставались неизменными в конце исследования. Это различие было статистически
значимым по сравнению с базовой линии или к элементам управления. Эти
функциональные изменения сопровождались улучшением изменений глазного дна:
друзы крытая площадь значительно снизилось по сравнению с базовой линии или
управления. Характерно, что все эти изменения были более выражены менее
пострадавших глаза. Проспективное исследование на длительное лечение
подтвердили эти наблюдения. С исключением того, что после некоторого улучшения,
зрительные функции оставались стабильными, друзы регрессии продолжался в
течение нескольких лет. Иногда значительный регресс друзы не было даже в
промежуточных и продвинутых случаях. Все эти выводы убедительно предположил,
что метаболическая терапия может стать первым выбором для лечения возрастной
макулярной дегенерации. В настоящее время, это только сочетание ингредиентов,
соответствующий рекомендуемой дневной нормы, и в то же время, которые показали
клинически доказанная эффективность.
Ophthalmologica. 2005 May-Jun;219(3):154-66.
Improvement of visual functions and fundus alterations in early age-related macular
degeneration treated with a combination of acetyl-L-carnitine, n-3 fatty acids, and
coenzyme Q10.
Feher J1, Kovacs B, Kovacs I, Schveoller M, Papale A, Balacco Gabrieli C.
 1Ophthalmic Neuroscience Program, Department of Ophthalmology, University of
Rome 'La Sapienza', Rome, Italy. j.feher@libero.it
The aim of this randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was to
133
determine the efficacy of a combination of acetyl-L-carnitine, n-3 fatty acids, and coenzyme
Q10 (Phototrop) on the visual functions and fundus alterations in early age-related macular
degeneration (AMD). One hundred and six patients with a clinical diagnosis of early AMD
were randomized to the treated or control groups. The primary efficacy variable was the
change in the visual field mean defect (VFMD) from baseline to 12 months of treatment,
with secondary efficacy parameters: visual acuity (Snellen chart and ETDRS chart), foveal
sensitivity as measured by perimetry, and fundus alterations as evaluated according to the
criteria of the International Classification and Grading System for AMD. The mean change in
all four parameters of visual functions showed significant improvement in the treated group
by the end of the study period. In addition, in the treated group only 1 out of 48 cases (2%)
while in the placebo group 9 out of 53 (17%) showed clinically significant (>2.0 dB)
worsening in VFMD (p = 0.006, odds ratio: 10.93). Decrease in drusen-covered area of
treated eyes was also statistically significant as compared to placebo when either the most
affected eyes (p = 0.045) or the less affected eyes (p = 0.017) were considered. These
findings strongly suggested that an appropriate combination of compounds which affect
mitochondrial lipid metabolism, may improve and subsequently stabilize visual functions,
and it may also improve fundus alterations in patients affected by early AMD.
Улучшение зрительных функций и изменений глазного дна в начале возрастной
макулярной дегенерации лечение комбинацией ацетил-L-карнитин, n-3 жирных
кислот, и коэнзим Q10.
Цель этого рандомизированного, двойного-слепого, плацебо-контролируемого
клинического исследования было определение эффективности комбинации ацетил-Lкарнитин, n-3 жирных кислот, и коэнзим Q10 (Phototrop) на зрительные функции и
изменения глазного дна в начале возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Сто
шесть больных с клиническим диагнозом начале AMD были рандомизированы
обработанной или контрольных групп. Первичная переменная эффективности было
изменение в поле зрения означает дефект (VFMD от базовых до 12 месяцев лечения, со
средним эффективность параметрам: остроте зрения (Snellen диаграмма и диаграмма
определения остроты зрения), центрального чувствительность измеряется путем
периметрия, и изменения на глазном дне, как оцениваться по критериям
Международной Классификации и Система оценок для AMD. Среднее изменение во
всех четырех параметров зрительных функций показал значительное улучшение в
группе, получавшей к концу исследуемого периода. Кроме того, в группе, получавшей
только 1 из 48 случаев (2%), тогда как в группе плацебо 9 из 53 (17%) показали
клинически значимого (более 2,0 дБ) ухудшение VFMD (p = 0,006, отношение шансов:
10.93). Снижение друзы-крытая площадь обрабатываемой глаз был также
статистически значимы по сравнению с плацебо, когда либо наиболее пораженных
глаз (р = 0,045) или менее пораженных глаз (р = 0,017) были рассмотрены. Эти выводы
убедительно предположил, что соответствующая комбинация соединений, которые
влияют на митохондриальной липидного обмена, может улучшить и впоследствии
стабилизации зрительных функций, и это может также улучшить изменений глазного
дна у больных на ранних AMD.
Ophthalmologica. 2003 Sep-Oct;217(5):351-7.
Mitotropic compounds for the treatment of age-related macular degeneration. The
134
metabolic approach and a pilot study.
Feher J1, Papale A, Mannino G, Gualdi L, Balacco Gabrieli C.
 1Ophthalmc Neuroscience Program, Institute of Ophthalmology, University of Rome La
Sapienza, Rome, Italy. j.feher@agora.it
Recent histopathologic studies have shown that mitochondria and peroxisomes of the
retinal pigment epithelium may play a central role in the pathophysiology of age-related
macular degeneration (AMD). We supposed that compounds which improve mitochondrial
functions (mitotropic compounds) may show beneficial effects in preventing AMD. Fourteen
patients affected by early AMD were treated with a mixture containing acetyl-L-carnitine
(ALC), polyunsaturated fatty acids (PUFAs), coenzyme Q10 (CoQ10) and vitamin E, while an
equal number of age- and sex-matched patients affected by early AMD were treated with
vitamin E only. Recovery time after macular photostress, foveal sensitivity and mean defect
in the visual field as well as blood lipid levels were recorded at the beginning and after 3, 6,
9, 12 and 24 months of follow-up. In the treated group, all the visual functions showed slight
improvement which was evident after 3 months of treatment and remained nearly
stationary by the end of 24 months. The same tests in the control group showed slow
worsening. The divergence between treated and control groups became more marked with
time, but the difference was not significant at any time of the follow-up. These findings
suggest that the blend of ALC, PUFA, CoQ10 and vitamin E may improve retinal functions in
early AMD.
Mitotropic соединений для лечения возрастной макулярной дегенерации.
Метаболические подход и экспериментальное исследование.
Последние гистопатологические исследования показали, что митохондрии и
peroxisomes ретинального пигментного эпителия может играть центральную роль в
патофизиологии возрастной макулярной дегенерации (ВМД). Мы предполагали, что
соединения, которые улучшают функции митохондрий (mitotropic соединений) может
показать благотворное влияние в предотвращении AMD. Четырнадцать пациентов,
страдающих начале AMD относились со смесью, содержащей ацетил-L-карнитин (ALC),
полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), коэнзим Q10 (CoQ10) и витамин Е, а при
равном количестве возраста и пола и соответствием пациентов, страдающих начале
AMD были, получавших витамин Е. Время восстановления после макулярной
photostress, центрального чувствительность, а значит, дефект в поле зрения, а также
уровня липидов в крови были записаны в начале и после 3, 6, 9, 12 и 24 месяцев
наблюдения. В группе, получавшей все зрительных функций продемонстрировали
незначительное улучшение, которое прозвучало после 3 месяцев лечения и осталась
почти стационарные по истечении 24 месяцев. Те же тесты в контрольной группе
показали замедления ухудшения. Расхождение между обработанными и контрольной
групп стал более заметным с течением времени, однако разница не была
существенной, в любое время последующих мер. Эти результаты показывают, что
сочетание ОДО, ПНЖК, CoQ10 и витамин Е, могут улучшить функции сетчатки в начале
AMD.
Clin Cardiol. 2011 Apr;34(4):211-7. doi: 10.1002/clc.20846.
135
Coenzyme Q10 terclatrate and creatine in chronic heart failure: a randomized, placebocontrolled, double-blind study.
Fumagalli S1, Fattirolli F, Guarducci L, Cellai T, Baldasseroni S, Tarantini F, Di Bari M, Masotti G,
Marchionni N.
Studies have suggested that micronutrient deficiency has some role in the progression of
chronic heart failure (CHF).
HYPOTHESIS:
Oral supplementation with coenzyme Q(10) (CoQ(10)) and creatine may reduce
mitochondrial dysfunction that contributes to impaired physical performance in CHF.
METHODS:
We conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the
effect of a mixture of water-soluble CoQ(10) (CoQ(10) terclatrate; Q-ter) and creatine on
exercise tolerance and health-related quality of life. Exercise tolerance was measured as total
work capacity (kg·m) and peak oxygen consumption (VO(2), mL/min/kg), both from a
cardiopulmonary exercise test. Health-related quality of life was measured by the Sickness
Impact Profile (SIP) in CHF secondary to left ventricular systolic dysfunction (left ventricular
ejection fraction ≤ 35%). After baseline assessment, 67 patients with stable CHF were
randomized to receive Q-ter 320 mg + creatine 340 mg (n = 35) or placebo (n = 32) once
daily for 8 weeks.
RESULTS:
At multivariate analysis, 8-week peak VO(2) was significantly higher in the active treatment
group than in the placebo group (+1.8 ± 0.9 mL/min/kg, 95% CI: 0.1-3.6, P < 0.05). No
untoward effects occurred in either group.
CONCLUSIONS:
This study suggests that oral Q-ter and creatine, added to conventional drug therapy, exert
some beneficial effect on physical performance in stable systolic CHF. Results may support
the design of larger studies aimed at assessing the long-term effects of this treatment on
functional status and harder outcomes.
Коэнзим Q10 terclatrate и креатина в хронической сердечной недостаточности:
рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование.
Исследования показали, что дефицит микроэлементов имеет какую-то роль в
прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН).
ГИПОТЕЗА:Пероральный прием кофермента Q(10) (CoQ(10)) и креатин может
уменьшить нарушение функции митохондрий, что способствует замедлению
физического производительности в швейцарских франках.
МЕТОДЫ:Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
исследование с целью определения эффекта смесь водорастворимых CoQ(10) (CoQ(10)
terclatrate; Q-Тер) и креатина на толерантность к физической нагрузке и связанное со
здоровьем качество жизни. Переносимость физической нагрузки измеряется как
общей трудоспособности (кг·м) и пик потребления кислорода (VO(2), мл/мин/кг), обе
из теста сердечной деятельности. Связанное со здоровьем качество жизни
определяется Sickness Impact Profile (SIP) в швейцарских франках, вторичные
систолическая дисфункция левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤
35%). После оценки исходных данных, 67 пациентов со стабильной CHF были
рандомизированы и Q-Тер 320 мг + креатин 340 мг (n = 35) или плацебо (n = 32) раз в
136
день в течение 8 недель.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В многофакторном анализе, 8-недельного пика VO(2) была значительно
выше в группе активного лечения по сравнению с группой плацебо (+1.8 ± 0,9
мл/мин/кг, 95% CI: 0.1-3.6, P < 0,05). Нет нежелательные эффекты, произошедшие в
обеих группах.
ВЫВОДЫ:В этом исследовании, предполагает, что устные Q-Тер и креатин, прибавил к
обычной медикаментозной терапии, оказывать хоть какое-то благотворное влияние на
физическую работоспособность в стабильной систолической ХСН. Результаты могут
поддержать проект крупных исследований, направленных на оценку долгосрочных
последствий этого лечения на функциональное состояние и труднее результатов.
Atherosclerosis. 2011 Jun;216(2):395-401. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2011.02.013. Epub
2011 Feb 17.
Reversal of mitochondrial dysfunction by coenzyme Q10 supplement improves
endothelial function in patients with ischaemic left ventricular systolic dysfunction: a
randomized controlled trial.
Dai YL1, Luk TH, Yiu KH, Wang M, Yip PM, Lee SW, Li SW, Tam S, Fong B, Lau CP, Siu CW, Tse HF.
 1Cardiology Division, Department of Medicine, The University of Hong Kong, Hong
Kong.
Coronary artery disease (CAD) is associated with endothelial dysfunction and
mitochondrial dysfunction (MD). The aim of this study was to investigate whether co-enzyme
Q10 (CoQ) supplementation, which is an obligatory coenzyme in the mitochondrial
respiratory transport chain, can reverse MD and improve endothelial function in patients
with ischaemic left ventricular systolic dysfunction (LVSD).
METHODS AND RESULTS:
We performed a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the
effects of CoQ supplement (300 mg/day, n=28) vs. placebo (controls, n=28) for 8 weeks on
brachial flow-mediated dilation (FMD) in patients with ischaemic LVSD(left ventricular
ejection fraction <45%). Mitochondrial function was determined by plasma lactate/pyruvate
ratio (LP ratio). After 8 weeks, CoQ-treated patients had significant increases in plasma CoQ
concentration (treatment effect 2.20 μg/mL, P<0.001) and FMD (treatment effect 1.51%,
P=0.03); and decrease in LP ratio (treatment effect -2.46, P=0.03) compared with controls.
However, CoQ treatment did not alter nitroglycerin-mediated dilation, blood pressure, blood
levels of fasting glucose, haemoglobin A1c, lipid profile, high-sensitivity C-reactive protein
and oxidative stress as determined by serum superoxide dismutase and 8-isoprostane (all
P>0.05). Furthermore, the reduction in LP ratio significantly correlated with improvement in
FMD (r=-0.29, P=0.047).
CONCLUSION:
In patients with ischaemic LVSD, 8 weeks supplement of CoQ improved mitochondrial
function and FMD; and the improvement of FMD correlated with the change in
mitochondrial function, suggesting that CoQ improved endothelial function via reversal of
mitochondrial dysfunction in patients with ischaemic LVSD.
Разворот митохондриальной дисфункции, добавка кофермент Q10 улучшает
функцию эндотелия у пациентов с ишемической систолической дисфункции левого
желудочка: рандомизированное контролируемое испытание.
137
Ишемической болезни сердца (ИБС), связанных с эндотелиальной дисфункции и
митохондриальной дисфункции (MD). Целью данного исследования было выяснить,
насколько коэнзим Q10 (CoQ) добавок, что является обязательным кофермента в
митохондриальной дыхательной цепи транспорта, могут обратить MD и улучшать
эндотелиальную функцию у пациентов с ишемической систолической дисфункции
левого желудочка (LVSD).
МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование, чтобы определить влияние CoQ приложение (300
мг/сутки (n=28) по сравнению с плацебо (контроль, n=28) в течение 8 недель на
плечевой потока-опосредованной расширения (FMD), у пациентов с ишемической
LVSD(фракция выброса левого желудочка <45%). Функции митохондрий определялся в
плазме лактат/пируват (LP отношение). После 8 недель, CoQ пациентов, получавших
значительное увеличение в плазме CoQ концентрации (эффект лечения 2.20 мкг/мл,
P<0,001) и ящура (эффект лечения 1.51%, P=0,03); снижением в LP (отношение эффект
лечения-2.46, P=0,03) по сравнению с контролем. Однако, CoQ лечения не изменяет
нитроглицерина-опосредованной расширение, артериального давления, уровня
глюкозы крови натощак, гемоглобина A1c, липидный профиль, высокочувствительного
с-реактивного белка и окислительного стресса, как это определяется в сыворотке
супероксиддисмутазы и 8-isoprostane (Р>0,05). Кроме того, сокращение LP
соотношение существенно коррелирует с улучшением ящура (r=-0.29, P=0,047 от).
ВЫВОД:У пациентов с ишемической LVSD, 8 недель дополнение CoQ улучшенные
функции митохондрий и ящура; и улучшение ящура коррелирует с изменениями в
функции митохондрий, предполагая, что CoQ улучшение функции эндотелия через
восстановление митохондриальной дисфункции у больных с ишемической LVSD.
Bratisl Lek Listy. 2010;111(4):205-11.
Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications: a pilot study.
Palacka P1, Kucharska J, Murin J, Dostalova K, Okkelova A, Cizova M, Waczulikova I, Moricova S,
Gvozdjakova A.
 1Comenius University, Medical Faculty, Pharmacobiochemical Laboratory of 3rd
Medical Clinic, Bratislava, Slovakia. pal_patrick@yahoo.com
Oxidative stress and dysregulation of antioxidant function play a pivotal role in the diabetic
complications.
METHODS:
Fifty-nine patients with diabetes were randomly assigned into three groups. 1) PL group (n
= 19): Polarized light (PL) was applied to neuropathic ulcers of diabetic foot twice daily for
ten minutes in pulse regimen during three months. 2) QALA group (n = 20): Antioxidants (60
mg hydrosoluble CoQ10, 100 mg alpha-lipoic acid (ALA) and 200 mg vitamin E) were used in
two daily doses for three months. 3) QALAPL group (n = 20): Patients used antioxidants along
with PL applications. To test for differences in means, paired Student's t-test (before and
after three months) was used.
RESULTS:
Three months application of PL significantly increased plasma concentrations of coenzyme
Q10, alpha-tocopherol, tau-tocopherol and beta-carotene, and decreased lactate
dehydrogenase (LDH) activity. Supplementation with antioxidants decreased plasma lipid
138
peroxides, increased concentration of CoQ10 and improved echocardiographic parameters.
Simultaneous application of PL and antioxidants significantly stimulated plasma CoQ10 and
alpha-tocopherol concentrations, decreased LDH activity and contributed to improvement in
heart left ventricular function in diabetics.
CONCLUSION:
Thus the data show that supportive therapy with PL along with the antioxidants
hydrosoluble CoQ10, alpha-lipoic acid and vitamin E is an effective way of controlling the
complications of type 2 diabetes (Tab. 7, Fig. 2, Ref. 44).
Дополнительная терапия у больных сахарным диабетом с хроническими
осложнениями: пилотное исследование.
Окислительный стресс и нарушение регуляции функцию антиоксиданта играть
ключевую роль в диабетических осложнений.
МЕТОДЫ:Пятьдесят девять пациентов с сахарным диабетом были рандомизированы на
три группы. 1) PL-группы (n = 19): Поляризованный свет (PL) был применен для
нейропатических язв диабетической стопы дважды в день в течение десяти минут в
импульсный режим в течение трех месяцев. 2) ГАЛА группы (n = 20): Антиоксиданты (60
мг водорастворимых CoQ10, 100 мг Альфа-липоевой кислоты (ALA) и 200 мг, витамина
E) были использованы в двух суточных доз в течение трех месяцев. 3) QALAPL группы (n
= 20): Больных применяются антиоксиданты вместе с PL приложения. Для проверки
различия в средствах, парный t-критерий Стьюдента (до и после трех месяцев).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Три месяца применения PL значительно увеличивает плазменную
концентрацию коэнзима Q10, Альфа-токоферол, Тау-токоферол и бета-каротина, и
снизился лактатдегидрогеназа (LDH) деятельности. Добавки с антиоксидантами
плазматических перекисей липидов, увеличивает концентрацию CoQ10 и улучшение
эхокардиографических параметров. Одновременное применение PL и антиоксидантов
значительно стимулировало плазмы CoQ10 и Альфа-токоферол концентрации,
снижение активности ЛДГ и способствовало улучшение сердечной функции левого
желудочка у диабетиков.
ВЫВОД:Таким образом, данные показывают, что поддерживающая терапия с PL вместе
с водорастворимых антиоксидантов Coenzyme Q10, Альфа-липоевая кислота и витамин
Е-эффективный способ управления осложнений диабета типа 2 (Таб. 7, рис. 2, поз. 44).
Bull Exp Biol Med. 2012 Jan;152(3):364-6.
Effect of combination therapy with coenzyme Q10 on functional and metabolic
parameters in patients with type 1 diabetes mellitus.
Dzugkoev SG1, Kaloeva MB, Dzugkoeva FS.
 1Institute of Biomedical Studies, Vladikavkaz Research Center, Russian Academy of
Sciences and Government of the Republic of North OssetiaAlania, Russia. fira-belikova@mail.ru
Functional state of the kidneys, severity of metabolic disturbances, intensity of LPO, and
activity of the antioxidant system in 30 patients (18-36 years old) with type 1 diabetes
mellitus and diabetic nephropathy of different compensation were studied before and after
standard therapy or combination treatment with coenzyme Q10. Similar parameters were
evaluated in 20 healthy subjects of the same age group. The development of metabolic
disturbances in patients with type 1 diabetes mellitus (decompensated form) was
139
accompanied by activation of LPO and inhibition of the antioxidant system. These patients
were characterized by oxidative stress, diabetic nephropathy with associated proteinuria,
and impairment of water excretion, electrolyte excretion, and nitrogen excretion in the
kidneys. Combination therapy with coenzyme Q10 had a positive effect on LPO and
antioxidant system. This treatment was followed by the relief of hyperglycemia, decrease in
the concentrations of glycosylated hemoglobin and LDL cholesterol, and improvement of
nitrogen metabolism.
Влияние комбинированной терапии с коэнзим Q10 о функциональных и
метаболических показателей у пациентов с сахарным диабетом 1 типа.
Функциональное состояние почек, выраженности метаболических нарушений,
интенсивность перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной
системы у 30 больных (18-36 лет) с сахарным диабетом 1 типа, диабетическая
нефропатия различных компенсационных были изучены до и после стандартной
терапии или комбинированной терапии с коэнзимом Q10. Аналогичные параметры
были оценены в 20 здоровых людей той же возрастной группы. Развития
метаболических нарушений у пациентов с сахарным диабетом типа 1
(декомпенсированной форме) сопровождалось активацией пол и торможения
антиоксидантной системы. Эти пациенты были характерны окислительного стресса,
диабетической нефропатии, связанной с протеинурией и обесценение выведение воды
из организма, экскреции электролитов, азота и выведения в почках. Комбинированная
терапия с коэнзим Q10 оказало положительный эффект на пол и антиоксидантной
системы. Это лечение последовало облегчение, гипергликемия, снижение
концентрации гликозилированного гемоглобина, холестерина и ЛПНП и повышение
азотистого обмена.
J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2010;56(2):139-44.
Coenzyme Q10 attenuated DMH-induced precancerous lesions in SD rats.
Kim JM1, Park E.
 1Department of Food and Nutrition, Kyungnam University, Gyeongnam, Korea.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is known to be a compound with mitochondrial bioenergetic
functions and antioxidant activity. In this study, we evaluated the effect of CoQ10 on the
formation of aberrant crypt foci (ACF) induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH), DMHinduced leukocytic DNA damage and gene expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) and
inducible nitric oxide synthase (iNOS) by real-time PCR in colonic mucosa of male SD rats.
The animals were divided into three groups and fed a casein-based high-fat and low fiber
diet (100 g lard+20 g cellulose/kg diet) with or without CoQ10 (0.4 mg in soybean oil/kg
BW/d, i.p.). One week after beginning the diets, the rats were subjected to 6 wk of
treatment with DMH (30 mg/kg/wk, s.c.) and CoQ10 treatments continued over the entirety
of the experimental period (59 d). Administration of CoQ10 resulted in reduction of ACF
numbers, to 20% of the carcinogen control value. CoQ10 supplementation induced an
antigenotoxic effect on DMH-induced DNA damage in the blood cells. Colonic mucosa of
DMH-injected rats had significantly greater COX-2 and iNOS gene expression than those of
control rats, while treatment with CoQ10 induced an inhibitory effect on over-expression of
COX-2 and iNOS in colon tumors. Our results provide evidence that CoQ10 has a protective
effect on the process of colon carcinogenesis, suppressing the development of preneoplastic
140
lesions, possibly by modulating COX-2 and iNOS gene expression in colonic mucosa and DNA
damage in leukocytes, suggesting that CoQ10 has chemotherapeutic activity.
Коэнзим Q10 ослабляется ДМГ-индуцированной предраковых поражений в SD
крыс.
Коэнзим Q10 (CoQ10), как известно, соединения с митохондриальной
биоэнергетические функций и антиоксидантной активностью. В этом исследовании мы
оценили эффект CoQ10 на формирование аберрантных склеп очагов (АКФ), вызванное
1,2-диметилгидразин (ДМГ), DMH-индуцированной лейкоцитарная повреждения ДНК
и генной экспрессии циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и индуцибельной синтазы оксида
азота (iNOS), ПЦР в реальном времени в слизистой оболочки толстой кишки у мужчин
SD крыс. Животные были разделены на три группы и кормили казеина на основе
высоким содержанием жира и низким содержанием клетчатки (100 г сала+20 g
целлюлозы/кг диете) с или без CoQ10 (0,4 мг соевого масла/кг массы тела/сут, в / б.).
Через неделю после начала диеты, крысы подверглись 6 нед лечения с DMH (30
мг/кг/нед., s.c.) и CoQ10 лечение продолжалось на протяжении всей
экспериментального периода (59 d). Администрация CoQ10 привело к снижению АКФ
номеров, 20% канцероген контрольное значение. CoQ10, индуцированной в
антигенотоксическим влияние на ДМГ-индуцированных повреждений ДНК в клетках
крови. Слизистой оболочки толстой кишки DMH-ля крыс имел значительно большую
ЦОГ-2 и iNOS экспрессии генов, чем те, контрольных крыс, в то время как лечение с
CoQ10 индуцированных тормозящее влияние на чрезмерной экспрессии COX-2 и iNOS в
опухолей толстой кишки. Результаты нашего исследования дают доказательства того,
что CoQ10 оказывает защитное действие на процесс канцерогенез толстой кишки,
подавляя развитие preneoplastic поражения, возможно, модулируя ЦОГ-2 и iNOS
экспрессии генов в слизистой оболочки толстой кишки и повреждение ДНК в
лейкоцитах, предполагая, что CoQ10 обладает химиотерапевтической активностью.
Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S137-9. doi: 10.1007/s10072-010-0307-4.
Non-pharmacological approach to migraine prophylaxis: part II.
Schiapparelli P1, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C.
 1Department of Gynecology and Obstetrics, Women's Headache Center, University of
Turin, Via Ventimiglia 3, 10126, Turin, Italy.
Acupuncture has been used to both prevent and treat diseases for over 3,000 years.
Recently, a Cochrane review on its use in migraine concluded that acupuncture is effective
and should be considered as a prophylactic measure for patients with frequent or
insufficiently controlled migraine attacks. In contrast, there is no clear evidence to support or
refute the use of homeopathy in the management of migraine. Among vitamins and other
supplements, riboflavin and coenzyme Q10 significantly decreased the frequency of
migraine attacks. Alpha lipoic acid also reduced migraine frequency, albeit not significantly as
compared to placebo. The prophylactic efficacy of magnesium, particularly for children and
menstrually related migraine, has recently been substantiated. Among the herbal remedies,
butterbur significantly decreases attack frequency, whereas the efficacy of feverfew was not
confirmed in a Cochrane review, probably because of the 400% variations in the dosage of its
active principle. Finally, ginkgolide B has proved significantly effective in controlling migraine
with aura and pediatric migraine in uncontrolled studies that need a confirmation.
141
Немедикаментозная подход к профилактике мигрени: часть II.
Иглоукалывание используется для предотвращения и лечения заболеваний на
протяжении более 3000 лет. Недавно, Кокрановского обзора по ее использованию в
мигрень к выводу, что иглоукалывание является эффективным и должны
рассматриваться в качестве профилактической меры для больных с частыми или
недостаточно контролируются приступы мигрени. Напротив, нет никаких четких
доказательств, подтверждающих или опровергающих использование гомеопатии в
управлении мигрень. Среди витаминов и других добавок, рибофлавин и коэнзим Q10
значительно снизило частоту приступов мигрени. Альфа-липоевая кислота также
снижается частота мигрени, хотя и не значительно по сравнению с плацебо.
Профилактическая эффективность магния, особенно для детей и menstrually, связанные
с мигренью, недавно было доказано. Среди травяные средства правовой защиты,
баттербер значительно уменьшается атаки частоты, в то время как эффективность
пиретрум не был подтвержден в Кокрановского обзора, вероятно, потому, что на 400%
отклонения в дозировке его активное начало. Наконец, гинкголида B доказал
значительно эффективным в борьбе с мигренью с аурой и детской мигрени в
неконтролируемых исследований, которые нуждаются в подтверждении.
N Z Med J. 2009 Oct 30;122(1305):74-9.
Coenzyme Q10; an adjunctive therapy for congestive heart failure?
Molyneux SL1, Florkowski CM, Richards AM, Lever M, Young JM, George PM.
 1Biochemistry Unit, Canterbury Health Laboratories, Christchurch, New Zealand.
sarah.molyneux@cdhb.govt.nz
Coenzyme Q10 (CoQ10) is essential for electron transport within the mitochondria and
hence for ATP generation and cellular energy production. We recently demonstrated that
plasma levels of CoQ10 are an independent predictor of survival in a cohort of 236 patients
with chronic heart failure (CHF) followed for a median of 2.69 years. This is consistent with
previous studies which have shown myocardial CoQ10 depletion in CHF, and correlated with
the severity of the underlying disorder. Several intervention studies have been undertaken
with CoQ10 in CHF, including randomized controlled trials with mostly positive outcomes in
relation to improvement in plasma levels of CoQ10. A meta-analysis showed that CoQ10
resulted in an improvement in ejection fraction of 3.7% (95%CI 1.59-5.77) and the mean
increase in cardiac output was 0.28 L/minute (95%CI 0.03-0.53). In a subgroup analysis,
studies with patients not taking ACE inhibitors found a 6.7% increase in ejection fraction. The
ongoing Q-SYMBIO trial will address whether CoQ10 supplementation improves survival in
CHF patients. CoQ10 depletion may also be a contributory factor for why statin intervention
has not improved outcomes in CHF. There is an emerging evidence base in support of CoQ10
as an adjunctive therapy in CHF.
Коэнзим Q10; в качестве вспомогательной терапии при застойной сердечной
недостаточности?
Коэнзим Q10 (CoQ10) необходимы для транспорта электронов в митохондриях и,
следовательно, для СПС поколения и выработку энергии в клетках. Мы недавно
продемонстрировали, что плазменные уровни CoQ10 являемся независимым
прогностическим фактором выживания в когорте 236 пациентов с хронической
сердечной недостаточностью (ХСН), за которым следует составляет в среднем 2.69 лет.
142
Это согласуется с предыдущих исследований, которые показали, инфаркт CoQ10
истощения в швейцарских франках, и коррелирует с тяжестью основного заболевания.
Несколько интервенции были проведены исследования с CoQ10 в швейцарских
франках, в том числе и рандомизированные контролируемые испытания, в основном,
положительные результаты в отношении улучшения плазменные уровни CoQ10. Метаанализ показал, что CoQ10 привело к значительному улучшению фракция выброса на
3,7% (95%CI 1.59-5.77) и среднее увеличение сердечного выброса составил 0,28 Л/мин
(95%CI 0.03-0.53). В подгруппе анализа, исследований, пациентов, не принимающих
ингибиторы АПФ, нашел на 6,7%. увеличение фракции выброса. Продолжающийся QSYMBIO судебного разбирательства будет ли адрес CoQ10 улучшает выживаемость у
больных с СН. CoQ10 истощение также может быть фактором, способствующим почему
статинами вмешательства не улучшились результаты в швейцарских франках.
Формируется доказательная база в поддержку CoQ10 в качестве вспомогательной
терапии при лечении ХСН.
Nutrition. 2010 Mar;26(3):250-4. doi: 10.1016/j.nut.2009.08.008. Epub 2009 Nov 22.
Clinical aspects of coenzyme Q10: an update.
Littarru GP1, Tiano L.
 1Department of Biohemistry, Biology and Genetics, Polytechnic University of the
Marche, Ancona, Italy. g.littarru@univpm.it
The fundamental role of coenzyme Q(10) (CoQ(10)) in mitochondrial bioenergetics and its
well-acknowledged antioxidant properties constitute the basis for its clinical applications,
although some of its effects may be related to a gene induction mechanism. Cardiovascular
disease is still the main field of study and the latest findings confirm a role of CoQ(10) in
improving endothelial function. The possible relation between CoQ(10) deficiency and statin
side effects is highly debated, particularly the key issue of whether CoQ(10) supplementation
counteracts statin myalgias. Furthermore, in cardiac patients, plasma CoQ(10) was found to
be an independent predictor of mortality. Studies on CoQ(10) and physical exercise have
confirmed its effect in improving subjective fatigue sensation and physical performance and
in opposing exercise-related damage. In the field of mitochondrial myopathies, primary
CoQ(10) deficiencies have been identified, involving different genes of the CoQ(10)
biosynthetic pathway; some of these conditions were found to be highly responsive to
CoQ(10) administration. The initial observations of CoQ(10) effects in Parkinson's and
Huntington's diseases have been extended to Friedreich's ataxia, where CoQ(10) and other
quinones have been tested. CoQ(10) is presently being used in a large phase III trial in
Parkinson's disease. CoQ(10) has been found to improve sperm count and motility on
asthenozoospermia. Moreover, for the first time CoQ(10) was found to decrease the
incidence of preeclampsia in pregnancy. The ability of CoQ(10) to mitigate headache
symptoms in adults was also verified in pediatric and adolescent populations
Клинические аспекты коэнзим Q10: обновление.
Основополагающая роль коэнзима Q(10) (CoQ(10)) в митохондриальной
биоэнергетики, а также признал антиоксидантными свойствами составляют основу
клинических приложений, хотя некоторые его последствия могут быть связаны с ген
механизм индукции. Сердечно-сосудистые заболевания по-прежнему направлению
подготовки (специальности) и последние данные подтверждают роль CoQ(10) в
143
улучшение функции эндотелия. Возможные связи между CoQ(10) структурные
недостатки и побочные эффекты статинов является весьма обсуждаются, в частности,
вопросу, является ли CoQ(10) добавок противодействует статинов, миалгии. Кроме
того, в кардиологических больных, плазменный CoQ(10) был признан независимым
предиктором смертности. Исследования по CoQ(10) и физические упражнения
подтвердили свое влияние на улучшение субъективное ощущение усталости и
физической работоспособности и в противоположных упражнения, связанные с
ущерба. В области митохондриальной миопатии, основной CoQ(10) недостатки были
выявлены, с участием различных генов CoQ(10) биосинтетических путей; некоторые из
этих условиях оказались очень отзывчивыми к CoQ(10) администрация.
Первоначальные наблюдения CoQ(10) эффекты, в Паркинсона и Хантингтона
заболеваний были расширены для атаксии Фридрейха, где CoQ(10) и других хиноны
были протестированы. CoQ(10) используется в настоящее время в большом III фазы при
болезни Паркинсона. CoQ(10) был открыт для улучшения количества сперматозоидов и
их подвижности на asthenozoospermia. Кроме того, впервые CoQ(10) было обнаружено
снижение частоты преэклампсия во время беременности. Способность CoQ(10), чтобы
смягчить симптомы головная боль у взрослых была также проверена в детской и
подростковой популяции
Cochrane Database Syst Rev. 2009 OctD007435. doi: 10.1002/14651858.CD007435.pub2.
Blood pressure lowering efficacy of coenzyme Q10 for primary hypertension.
Ho MJ1, Bellusci A, Wright JM.
 1Faculty of Medicine, University of Toronto, Toronto, ON, Canada.
Studies have shown that coenzyme Q10 deficiency is associated with cardiovascular
disease. Hypertension is a commonly measured surrogate marker for non-fatal and fatal
cardiovascular endpoints such as heart attacks and strokes. Clinical trials have suggested that
coenzyme Q10 supplementation can effectively lower blood pressure (BP).
OBJECTIVES:
To determine the blood pressure lowering effect of coenzyme Q10 in primary
hypertension.
SEARCH STRATEGY:
The Cochrane Central Register of Controlled Trials (2009 Issue 2), MEDLINE (1966 -May
2008), EMBASE (1982 - May 2008), and CINAHL (1970 - May 2008) as well as the reference
lists of articles were searched for relevant clinical trials in any language.
SELECTION CRITERIA:
Double-blind, randomized, placebo-controlled parallel or crossover trials evaluating the BP
lowering efficacy of coenzyme Q10 for a duration of at least 3 weeks in patients with primary
hypertension.
DATA COLLECTION AND ANALYSIS:
The primary author independently assessed the risk of bias and extracted the data. The
second author verified data extraction.
MAIN RESULTS:
Three clinical trials with a total of 96 participants were evaluated for the effects of
coenzyme Q10 on blood pressure compared to placebo. Treatment with coenzyme Q10 in
subjects with systolic BP (SBP) > 140 mmHg or diastolic BP (DBP) > 90 mmHg resulted in
144
mean decreases in SBP of 11 mmHg (95% CI 8, 14) and DBP of 7 mmHg (95% CI 5, 8).
AUTHORS' CONCLUSIONS:
Due to the possible unreliability of some of the included studies, it is uncertain whether or
not coenzyme Q10 reduces blood pressure in the long-term management of primary
hypertension.
Снижение артериального давления эффективность коэнзим Q10 для первичной
артериальной гипертензии.
Исследования показали, что кофермент Q10 дефицит связан с сердечно-сосудистыми
заболеваниями. Гипертония-это обычно измеряется суррогатного маркера
несмертельных и смертельных сердечно-сосудистых конечных точек, таких как
инфаркты и инсульты. Клинические испытания показали, что коэнзим Q10 добавки
могут снизить артериальное давление (ад).
ЦЕЛИ:Чтобы определить, снижения артериального давления, действие коэнзима Q10 в
первичной артериальной гипертензии.
СТРАТЕГИЯ ПОИСКА:Кокрановский центральный Регистр Контролируемых Испытаний
(2009 Год, Выпуск 2), MEDLINE (с 1966 г.- Май 2008 г.), EMBASE (с 1982 г. - Май 2008 г.),
CINAHL (с 1970 г. - Май 2008 г.), а также библиографические списки в статьях искали
соответствующие клинические испытания на любом языке.
КРИТЕРИИ ОТБОРА:Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое
параллельный и перекрестный испытаний для оценки ВР снижение эффективности
коэнзим Q10 для длительностью не менее 3 недель у пациентов с первичной
артериальной гипертензии.
СБОР ДАННЫХ И АНАЛИЗ:Основным автором самостоятельно оценивать риски,
связанные с предвзятостью и извлечения данных. Второй автор проверенные данные
добычи.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:Три клинических испытаний, в общей сложности 96 участников
оценивались эффекты коэнзима Q10 на артериального давления по сравнению с
плацебо. Лечение с коэнзимом Q10 в предметам с систолическое ад (сад) > 140 мм рт.
ст. или диастолического ад (ДАД) > 90 мм рт. ст. в результате значит, уменьшается в SBP
11 мм рт.ст. (при 95% ди 8, 14) и ДАД на 7 мм рт. ст. (95% CI 5, 8).
АВТОРОВ ВЫВОДЫ:Из-за возможной недостоверности некоторых включенных
исследований, неясно, являются ли или не коэнзим Q10 способствует снижению
артериального давления в долгосрочное управление первичная артериальная
гипертония.
Clin J Pain. 2009 Jun;25(5):446-52. doi: 10.1097/AJP.0b013e31819a6f65.
Foods and supplements in the management of migraine headaches.
Sun-Edelstein C1, Mauskop A.
 1The New York Headache Center, New York, NY 10021, USA. drsun@nyheadache.com
Although a wide range of acute and preventative medications are now available for the
treatment of migraine headaches, many patients will not have a significant improvement in
the frequency and severity of their headaches unless lifestyle modifications are made. Also,
given the myriad side effects of traditional prescription medications, there is an increasing
demand for "natural" treatment like vitamins and supplements for common ailments such as
145
headaches. Here, we discuss the role of food triggers in the management of migraines, and
review the evidence for supplements in migraine treatment.
METHODS:
A review of the English language literature on preclinical and clinical studies of any type on
food triggers, vitamins, supplements, and migraine headaches was conducted.
RESULTS:
A detailed nutritional history is helpful in identifying food triggers. Although the data
surrounding the role of certain foods and substances in triggering headaches is controversial,
certain subsets of patients may be sensitive to phenylethylamine, tyramine, aspartame,
monosodium glutamate, nitrates, nitrites, alcohol, and caffeine. The available evidence for
the efficacy of certain vitamins and supplements in preventing migraines supports the use of
these agents in the migraine treatment.
CONCLUSIONS:
The identification of food triggers, with the help of food diaries, is an inexpensive way to
reduce migraine headaches. We also recommend the use of the following supplements in
the preventative treatment of migraines, in decreasing order of preference: magnesium,
Petasites hybridus, feverfew, coenzyme Q10, riboflavin, and alpha lipoic acid.
Продукты питания и пищевые добавки в управлении мигрени.
Несмотря на широкий спектр острых и профилактических лекарств, сейчас для лечения
мигрени, многие пациенты не будут иметь существенное повышение частоты и тяжести
их головные боли, если изменения образа жизни. Также, учитывая множество
побочных эффектов традиционного рецепта лекарств, существует растущий спрос на
"природных" лечения, такие как витамины и добавки для распространенных
заболеваний, таких как головные боли. Здесь мы рассмотрим роль продовольствия
вызывает в управлении мигрени, и обзор доказательств для добавки в лечении
мигрени.
МЕТОДЫ:Отзыв английского языка литературы на доклинические и клинические
исследования любой тип питания триггеры, витаминов, пищевых добавок и мигрени
проводилось.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Подробное питания истории полезным в выявлении питания триггеры.
Хотя данные окружающие роль отдельных пищевых продуктов и веществ в вызывая
головные боли, является спорным, некоторые подгруппы пациентов могут быть
чувствительны к фенилэтиламин, тирамин, аспартам, глютамат натрия, нитратов,
нитритов, алкоголь и кофеин. Имеющиеся доказательства эффективности
определенных витаминов и Бад в профилактике мигрени поддерживает применение
этих препаратов в лечении мигрени.
ВЫВОДЫ: Идентификация пищевых триггеры, с помощью пищевых дневников,
недорогой способ уменьшить головные боли, мигрени. Мы также рекомендуем
использовать следующие дополнения в профилактическом лечении мигрени, в
порядке убывания предпочтения: магний, Petasites hybridus), пиретрум, коэнзим Q10,
рибофлавин, и Альфа-липоевой кислоты.
Int J Gynaecol Obstet. 200):43-5. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.11.033. Epub 2009 Jan 19.
Coenzyme Q10 supplementation during pregnancy reduces the risk of pre-eclampsia.
Teran E1, Hernandez I, Nieto B, Tavara R, Ocampo JE, Calle A.
146
 1Experimental Pharmacology and Cellular Metabolism Unit, Biomedical Center, Central
University of Ecuador, Quito, Ecuador. eteran@cbm.uce.edu.ec
To assess whether supplementation with Coenzyme Q10 (CoQ10) during pregnancy
reduces the risk of pre-eclampsia.
METHODS:
Women at increased risk of pre-eclampsia were enrolled in a randomized, double-blind,
placebo-controlled trial. Women were assigned to receive 200 mg of CoQ10 or placebo daily
from 20 weeks of pregnancy until delivery. The primary outcome was rate of pre-eclampsia.
Statistical analyses were by intention-to-treat.
RESULTS:
Of the 235 women enrolled in the trial, 118 were randomized to receive CoQ10 and 117
received a placebo. A total of 197 (83.8%) women were followed-up. The overall rate of preeclampsia was 20% (n=47). Thirty women (25.6%) in the placebo group developed preeclampsia compared with 17 women (14.4%) in the CoQ10 group, and this reduction was
significant (P=0.035) (relative risk [RR] 0.56; 95% confidence interval [CI], 0.33-0.96).
CONCLUSION:
Supplementation with CoQ10 reduces the risk of developing pre-eclampsia in women at
risk for the condition.
Коэнзим Q10 добавок во время беременности снижает риск развития
преэклампсии.
Чтобы оценить, может ли прием Коэнзима Q10 (CoQ10) во время беременности
снижает риск развития преэклампсии.
МЕТОДЫ:Женщины в группе повышенного риска преждевременных родов, были
зачислены в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемое
испытание. Женщины были назначены на приеме 200 мг CoQ10 или плацебо
ежедневно с 20 недель беременности до родов. Основной результат был ставка
преэклампсии. Статистический анализ намерения лечить.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Из 235 женщин, зачисленных в суде, 118 были рандомизированы и CoQ10
и 117 получил плацебо. В общей сложности 197 (83.8%) женщин были взяты на
контроль. Общий уровень развития преэклампсии был 20% (n=47). Тридцать женщин
(на 25,6%) в группе плацебо развитых преэклампсии по сравнению с 17 женщин (14,4%)
в CoQ10 группы, и это сокращение произошло существенное (Р=0,035) (относительный
риск [ОР] 0.56; 95% доверительный интервал [CI], 0.33-0.96).
ВЫВОД:Добавки с CoQ10 снижает риск развития преэклампсии у женщин из группы
риска для заболевания.
Biofactors. 2008;32(1-4):199-208.
Safety assessment of coenzyme Q10 (CoQ10).
Hidaka T1, Fujii K, Funahashi I, Fukutomi N, Hosoe K.
 1Functional Food Ingredients Division, Healthcare Products Business Unit, Kaneka
Corporation, Osaka, Japan.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is a naturally occurring component present in living cells. Its
physiological function is to act as an essential cofactor for ATP production, and to perform
important antioxidant activities in the body. In most countries, CoQ10 has been widely used
as a dietary supplement for more than 20 years. Recently, the use of CoQ10 as a dietary
147
supplement has grown with a corresponding increase in daily dosage. The present review
describes the safety profile of CoQ10 on the basis of animal and human data. The published
reports concerning safety studies indicate that CoQ10 has low toxicity and does not induce
serious adverse effects in humans. The acceptable daily intake (ADI) is 12mg/kg/day,
calculated from the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of 1200 mg/kg/day derived
from a 52-week chronic toxicity study in rats, i.e., 720 mg/day for a person weighing 60 kg.
Risk assessment for CoQ10 based on various clinical trial data indicates that the observed
safety level (OSL) for CoQ10 is 1200 mg/day/person. Evidence from pharmacokinetic studies
suggest that exogenous CoQ10 does not influence the biosynthesis of endogenous
CoQ9/CoQ10 nor does it accumulate into plasma or tissues after cessation of
supplementation. Overall, these data from preclinical and clinical studies indicate that CoQ10
is highly safe for use as a dietary supplement. Additionally, analysis of CoQ10 bioavailability
or its pharmacokinetics provides the pertinent safety evaluation for CoQ10.
Оценка безопасности коэнзим Q10 (CoQ10).
Коэнзим Q10 (CoQ10) является естественным составляющая присутствует в живых
клетках. Его физиологические функции, чтобы служить в качестве важнейшего
кофактором для производства АТФ, и выполнять важные деятельность антиоксидантов
в организме. В большинстве стран, CoQ10 широко используется в качестве пищевой
добавки, для более чем 20 лет. Недавно использование CoQ10 в качестве пищевой
добавки выросла с соответствующим увеличением суточной дозы. В настоящем обзоре
описывается профиль безопасности CoQ10 на основе животного и человеческого
данных. Опубликованные отчеты, касающиеся безопасности, исследования
показывают, что CoQ10 малотоксичен и не вызывает серьезных побочных эффектов в
организме человека. Допустимая суточная доза (ДСД) - 12 мг/кг в сутки, исходя из не
наблюдаются неблагоприятные воздействия (УННВ) 1200 мг/кг/сут, полученных из 52недельного изучения хронической токсичности у крыс, т.е., 720 мг/день для человека
весом 60 кг. Оценка риска для CoQ10, основанные на различных данных клинических
исследований указывает на то, что наблюдаемый уровень безопасности (OSL) для
CoQ10 составляет 1200 мг/день/чел. Доказательства от фармакокинетические
исследования показывают, что экзогенные CoQ10 не влияет биосинтеза эндогенных
CoQ9/CoQ10 и не накапливается в плазме или тканей после прекращения приема
препаратов. В целом, эти данные доклинических и клинических исследований
указывают на то, что CoQ10 является очень безопасной для использования в качестве
пищевой добавки. Кроме того, анализ CoQ10 биодоступность или его фармакокинетику
приводятся соответствующие оценки безопасности для CoQ10.
Nutrition. 2009 Mar;25(3):295-302. doi: 10.1016/j.nut.2008.08.015. Epub 2008 Nov 28.
Clinical and biochemical effects of coenzyme Q(10), vitamin E, and selenium
supplementation to psoriasis patients.
Kharaeva Z1, Gostova E, De Luca C, Raskovic D, Korkina L.
 1Immunoogy Department, Medical University, Nal'chik, Russian Federation.
The aim of the present study was to evaluate clinical effects of supplementation with
antioxidants to patients with severe erythrodermic (EP) and arthropathic (PsA) forms of
psoriasis.
148
METHODS:
Fifty-eight patients were hospitalized, treated by conventional protocols, and randomly
assigned to four groups. Groups EP1 and PsA1 were supplemented with coenzyme Q(10)
(ubiquinone acetate, 50 mg/d), vitamin E (natural alpha-tocopherol, 50 mg/d), and selenium
(aspartate salt, 48 mug/d) dissolved in soy lecithin for 30-35 d. Groups EP2 and PsA2
(placebo) received soy lecithin. Clinical conditions were assessed by severity parameters.
Markers of oxidative stress included superoxide production, copper/zinc-superoxide
dismutase, and catalase activities in the circulating granulocytes, in the affected epidermis,
and plasma levels of nitrites/nitrates.
RESULTS:
At baseline patients had an increased superoxide release from granulocytes (10.0 +/- 0.5,
2.9 +/- 0.2, and 1.5 +/- 0.1 nmol/L per 10(6) cells/h for EP, PsA, and donors, respectively),
increased copper/zinc-superoxide dismutase and catalase activities in granulocytes in EP
patients and decreased in PsA patients, decreased activity of copper/zinc-superoxide
dismutase (0.3 +/- 0.0, 1.8 +/- 0.1, and 2.2 +/- 0.2 U/mg protein for EP, PsA, and donors,
respectively), and altered activity of catalase in psoriatic epidermis. Plasma levels of
nitrites/nitrates were greater than normal in psoriatic patients. Supplementation resulted in
significant improvement of clinical conditions, which corresponded to the faster versus
placebo normalization of the oxidative stress markers.
CONCLUSION:
Supplementation with antioxidants coenzyme Q(10), vitamin E, and selenium could be
feasible for the management of patients with severe forms of psoriasis.
Клинические и биохимические эффекты коэнзим Q(10), витамин E и селен добавок
для больных псориазом.
Целью настоящего исследования было оценить клинические эффекты добавки с
антиоксидантами для пациентов с тяжелыми именно (EP) и arthropathic (СРП) формами
псориаза.
МЕТОДЫ:Пятьдесят восемь пациентов были госпитализированы, лечение с помощью
традиционных протоколов, и случайным образом распределены на четыре группы.
Группы ЭП1 и PsA1 были дополнены коэнзим Q(10) (убихинон ацетат, 50 мг/сут),
витамина E (натуральный Альфа-токоферол, 50 мг/сут.) и селен (аспартат соль, 48
кружка/г) растворяют в соевый лецитин 30-35 d. Группы EP2 и PsA2 (плацебо) получил
соевый лецитин. Клинические условия были оценены по степени важности
параметров. Маркеров оксидативного стресса включены продукции супероксида,
медь/цинк-супероксиддисмутазы и каталазы деятельности в циркулирующих
гранулоцитов, в пострадавших эпидермиса, и плазменного уровня нитритов/нитратов.
РЕЗУЛЬТАТЫ:В исследование больных имели повышенную супероксид-релиз от
гранулоцитов (10.0 +/- 0.5, 2.9 +/- 0.2, и в 1,5 +/- 0.1 нмоль/Л на 10(6) клеток/ч EP, PsA, и
доноров, соответственно), увеличилось медь/цинк-супероксиддисмутазы и каталазы
деятельности в гранулоцитов EP пациентов и снизился по СРП пациентов, снижение
активности медь/цинк-супероксиддисмутазы (0.3 +/- 0.0, 1.8 +/- 0.1, и 2.2 +/- 0.2 Ед/мг
белка для EP, PsA, и доноров, соответственно), и изменением его активности каталазы в
псориатический эпидермиса. Плазменные уровни нитритов/нитратов больше, чем в
нормальных пациентов, страдающих псориазом. Добавки привело к значительному
улучшению клинических условиях, что соответствовало быстрее, по сравнению с
149
плацебо нормализации маркеров оксидативного стресса.
ВЫВОД:Добавки с антиоксидантами, кофермента Q(10), витамин E и селен может быть
осуществлено по ведению пациентов с тяжелыми формами псориаза.
Clin Biochem Rev. 2008 May;29(2):71-82.
Coenzyme Q10: is there a clinical role and a case for measurement?
Molyneux SL1, Young JM, Florkowski CM, Lever M, George PM.
Coenzyme Q(10) (CoQ(10)) is an essential cofactor in the mitochondrial electron transport
pathway, and is also a lipid-soluble antioxidant. It is endogenously synthesised via the
mevalonate pathway, and some is obtained from the diet. CoQ(10) supplements are
available over the counter from health food shops and pharmacies. CoQ(10) deficiency has
been implicated in several clinical disorders, including but not confined to heart failure,
hypertension, Parkinson's disease and malignancy. Statin, 3-hydroxy-3- methyl-glutaryl
(HMG)-CoA reductase inhibitor therapy inhibits conversion of HMG-CoA to mevalonate and
lowers plasma CoQ(10) concentrations. The case for measurement of plasma CoQ(10) is
based on the relationship between levels and outcomes, as in chronic heart failure, where it
may identify individuals most likely to benefit from supplementation therapy. During
CoQ(10) supplementation plasma CoQ(10) levels should be monitored to ensure efficacy,
given that there is variable bioavailability between commercial formulations, and known
inter-individual variation in CoQ(10) absorption. Knowledge of biological variation and
reference change values is important to determine whether a significant change in plasma
CoQ(10) has occurred, whether a reduction for example following statin therapy or an
increase following supplementation. Emerging evidence will determine whether CoQ(10)
does indeed have an important clinical role and in particular, whether there is a case for
measurement.
Коэнзим Q10: есть ли клинические роль и случай для измерения?
Коэнзим Q(10) (CoQ(10)) является необходимым кофактором в митохондриальной пути
транспорта электронов, а также является жирорастворимым антиоксидантом. Это
эндогенно синтезированную через мевалоната пути, и некоторые получается из
рациона. CoQ(10) приложения доступны через счетчик от здоровья продовольственных
магазинов и аптек. CoQ(10) дефицит был замешан в нескольких клинических
расстройств, в том числе, но не ограничиваясь : сердечная недостаточность,
гипертония, болезни Паркинсона и злокачественные новообразования. Статинами, 3гидрокси-3 - метил-glutaryl (ГМГ)-КоА-редуктазы-терапия подавляет превращение ГМГКоА в мевалоната и снижает плазменный CoQ(10) концентрации. В случае измерения
плазмы CoQ(10) основывается на взаимосвязи между уровнем и результатами, как в
хронической сердечной недостаточности, при которой он может выявлять лиц с
наибольшей вероятностью извлекут выгоду из добавок терапии. Во время CoQ(10)
добавок плазмы CoQ(10) необходимо регулярно контролировать уровень для
обеспечения эффективности, учитывая, что существует переменная биодоступность
между коммерческими формулировки, и известно, " Интер " -индивидуальные
вариации в CoQ(10) абсорбции. Знание биологической изменчивости и изменения
ссылки на значения, важно определить, насколько значительные изменения в плазме
CoQ(10) произошло ли сокращение например, после терапии статинами или
увеличение следующие добавки. Новые доказательства того, будет определить,
150
является ли CoQ(10) действительно имеет важное клиническое значение и, в частности,
есть ли в этом случае для измерения.
Clinical Aspects of CoQ10
Primary CoQ10 Deficiency
Ogashara et al. described the first patients (two sisters) with primary CoQ10 deficiency in
1989.59 The patients, aged 12 and 14, had progressive muscle weakness, abnormal fatigue,
and central nervous system dysfunction from early childhood. The CoQ10 concentration in
their muscles was markedly decreased, being about 5% of normal, but was normal in serum
and cultured fibroblasts.59 It was concluded that the primary defect in these sisters probably
involved a tissue-specific isozyme in the CoQ10 synthetic pathway of muscle and brain, and
both patients improved remarkably with oral CoQ10.59
In 2000, Rötig reported a much more dramatic variant of CoQ10 deficiency, which
presented as infantile mitochondrial encephalomyopathy (a CoQ10 biosynthetic defect) with
widespread CoQ10 deficiency and nephritic syndrome.60 In 2007, Mollet and colleagues
documented molecular defects in three of the nine genes required for CoQ10 biosynthesis,
all of which are associated with early and severe clinical presentations.61
CoQ10 deficiency can be classified into four major clinical categories as below, probably
representing a mixture of primary and secondary CoQ10 deficiency.
1. Myopathy with recurrent myoglobinuria and CNS involvement
2. Cerebellar ataxia with variable CNS involvement
3. Isolated myopathy
4. Infantile mitochondrial encephalomyopathy
The most severe, and earliest presenting variant of CoQ10 deficiency is infantile
mitochondrial encephalomyopathy, which occurs due to defects in CoQ10 biosynthesis.
More recently, genetic defects in steps of CoQ10 biosynthesis have been characterised
(CoQ2, PDSS1, PDSS2) with the likelihood that other steps will also be shown to be
implicated in clinical disorders and with the corollary that CoQ10 supplementation may
confer clinical benefit.62 Exogenous CoQ10 supplementation has been shown to lead to
improvements in the status of patients with CoQ10 deficiency.59,60,63–65
Первичный Дефицит CoQ10
Ogashara et al. описано первых пациентов (две сестры) с первичной CoQ10 дефицит в
1989.59 пациентов, в возрасте 12 и 14, было прогрессивная мышечная слабость,
необычные усталость, и дисфункции Центральной нервной системы с раннего детства.
CoQ10 концентрации в своих мышц было заметно снизился, примерно 5% от обычной,
но был в нормальной сыворотке и культивируемых fibroblasts.59 был сделан вывод, что
основным недостатком этих сестер, возможно, участвуют в тканях специфических
изоферментного в CoQ10 синтеза мышцы и мозг, и обоих пациентов удивительно с
устной CoQ10.59
В 2000 году, Rötig сообщили, куда более резкий вариант CoQ10 дефицит, который
представлен как инфантильный митохондриальной был (CoQ10 биосинтетических
дефекта), широко CoQ10 недостаточности и почечной syndrome.60 В 2007 году, Mollet и
коллеги документально молекулярных дефектов в трех из девяти генов, необходимых
151
для CoQ10 биосинтез, все из которых связаны с ранним и тяжелых клинических
presentations.61
CoQ10 дефицит может быть разделены на четыре основные клинические категории,
как показано ниже, вероятно, представляющего собой смесь первичного и вторичного
CoQ10 дефицит.
1. Миопатии с рецидивирующим и миоглобинурии поражением ЦНС
2. Мозжечковая атаксия с переменной поражением ЦНС
3. Изолированные миопатия
4. Инфантильный был митохондриальной
Самые сильные, а самые ранние представления вариант CoQ10 дефицит
инфантильные митохондриальной был, который возникает из-за дефектов в CoQ10
биосинтеза.
Совсем недавно, генетические дефекты шаги CoQ10 биосинтез была характеризована
(CoQ2, PDSS1, PDSS2) вероятность того, что другие шаги будут также показаны быть
вовлеченной в клинических расстройств и с следствию, что CoQ10 может даровать
клинических benefit.62 Экзогенных CoQ10 было показано, что приводит к улучшению
состояния пациентов с CoQ10 deficiency.59,60,63-65
CoQ10 and Statin Myopathy
The underlying pathophysiology of statin-induced myopathy is unknown, but one
postulated mechanism is mitochondrial dysfunction through depletion of CoQ10,66 since
CoQ10 is an essential cofactor in the mitochondrial electron transport chain67 (Figure 1) and
mitochondria are essential for normal muscle function. Post-marketing studies have
indicated up to 13.6% of statin treated patients experience some degree of myopathy,68 and
as targets for cholesterol reduction become progressively lower, necessitating higher statin
doses, the risk of side effects, particularly myopathies, has increased.69,70
A small number of studies have provided some evidence of impaired mitochondrial
function in statin-induced myopathy. De Pinieux et al. observed significant elevations in the
lactate to pyruvate ratio, an indirect marker of mitochondrial dysfunction, in statin-treated
hypercholesterolaemic patients compared to untreated patients (p<0.02) and controls
(p<0.001).45 Additionally, four case reports of statin induced myopathy, despite normal
creatine kinase levels, demonstrated increased intramuscular lipid, diminished cytochrome
oxidase staining and ragged red muscle fibres in muscle biopsy samples, findings consistent
with mitochondrial dysfunction.71 These abnormalities resolved following discontinuation of
statin therapy in the three patients who had repeat biopsies. In contrast, a study by Lamperti
et al. revealed that only 2 of 18 muscle biopsies taken from patients with statin-induced
myopathy showed evidence of mitochondrial dysfunction, along with mildly decreased
intramuscular CoQ10 levels.50
To date, only two randomised trials have investigated the effect of CoQ10 administration
on statin-induced myalgia, with contrasting results.72,73 In the first study, Caso et al.
reported a 40% reduction in myopathic pain (p<0.001) after 30 days of 100 mg/day of CoQ10
supplementation compared with no change following 400 IU/day of vitamin E in patients
with statin-related myopathy on concurrent statin treatment.72 This trial lacked a placebocontrol design and patients were not on a standardised dose or type of statin. In the second
study, we randomised 44 patients with prior statin-induced myalgia to treatment with 200
152
mg/day of CoQ10 or placebo for 12 weeks in combination with upward dose titration of
simvastatin at 10 mg/day, doubling every 4 weeks if tolerated to a maximum of 40 mg/day.73
Plasma CoQ10 increased with supplementation, but there were no significant differences in
the myalgia score change (median 6.0 vs 2.3, p = 0.63), in the number of patients who
tolerated 40 mg/day simvastatin (CoQ10 16/22 (73%) vs 13/22 (59%), p = 0.34); or in the
number remaining on any simvastatin dose (16/22 (73%) vs 18/22 (82%), p=0.47), between
statin and CoQ10 therapy and statin alone.
Adequately powered randomised controlled trials are now required to establish if there is
a role for CoQ10 supplementation in reducing or eliminating statin myopathy. Considerations
for such trials should include clearly defined myopathy by statin withdraw and re-challenge,
initiation of CoQ prior to statin therapy, a more objective myopathic pain score and muscle
biopsy studies.
An important factor contributing to statin related myopathy may be genetic susceptibility
to muscle disorders and underlying metabolic myopathies. Oh et al. reported a 2.33–2.58
fold increase in the relative risk of statin intolerance associated with polymorphisms in the
CoQ2 gene.74 Furthermore, Vladutiu et al. observed a four-fold increase in mutant alleles of
common mutations for three metabolic myopathies: carnitine palmitoyltransferase II
deficiency, McArdle’s disease and myoadenylate deaminase deficiency, in individuals with
primarily statin-induced myopathies.75 Individuals with mutations for underlying metabolic
myopathies may therefore represent a subgroup of the statin-treated population for whom
CoQ10 may be more likely to confer a clinical benefit. More recently the CYP2D6*4
polymorphism, which reduces statin metabolism, has been linked to statin-induced muscle
effects.76 Improved identification and detection of relevant susceptibility genotypes may
allow CoQ10 to be more appropriately targeted in patients with statin-myalgia, leading to a
further enhanced safety profile for statins.
CoQ10 и Статин Миопатия
В базовой патофизиологии статинов-индуцированной миопатия-это неизвестно, но
одно постулируется механизм митохондриальной дисфункции посредством истощения
CoQ10,66 с CoQ10 является необходимым кофактором в митохондриальной электронтранспортной chain67 (Рис. 1) и митохондрии являются необходимым условием
нормального функционирования мышц. Пост-маркетинговые исследования показали,
что до 13,6% пациентов, получавших статины опыт, в некоторой степени, миопатия,68 и
в качестве мишеней для снижения уровня холестерина и становятся все ниже, требуя
более высокой дозы статина, риск побочных эффектов, в частности, миопатии,
increased.69,70
Небольшое число исследований предоставили несколько признаков нарушения
функции митохондрий в статинами-индуцированной миопатии. Де Pinieux et al.
отмечено значительного повышения уровня лактата в пируват, косвенным маркеров
митохондриальной дисфункции, в статинами, пролеченных пациентов по сравнению с
hypercholesterolaemic нелеченных пациентов (p<0,02) и контроля (p<0,001).45 Кроме
того, четыре тематических докладов статинов индуцированных миопатия, несмотря
нормального уровня креатинкиназы, продемонстрировали увеличение
внутримышечного липидов, снижение цитохрома оксидазы окрашивание и рваных
красных мышечных волокон в мышце образцы биопсии, выводы в соответствии с
153
митохондриальной dysfunction.71 Эти нарушения решил после прекращения терапии
статинами в трех пациентов, которые имели повторной биопсии. В отличие от этого,
исследование Ламперти et al. показали, что только 2 из 18 мышечной биопсии, взятых у
пациентов с статинами-индуцированной миопатия показали данные
митохондриальной дисфункции, наряду с понижена внутримышечного CoQ10 levels.50
На сегодняшний день только два рандомизированных испытаний исследовали влияние
CoQ10 администрации на статинами-индуцированной миалгия, с контрастными
results.72,73 В первом исследовании, Caso et al. сообщалось о 40% - ное сокращение
myopathic боли (р<0,001), через 30 дней по 100 мг/день CoQ10 по сравнению с не
изменить следующие 400 МЕ/день витамина Е у больных с статинами, связанных с
миопатии по совместительству статинами treatment.72 Это испытание не хватало
плацебо-контроль проектирования и больных не было на стандартизированные дозы
или вида статинами. Во втором исследовании, мы рандомизированных 44 пациентов с
предварительного статинами-индуцированной миалгия для лечения 200 мг/день
CoQ10 или плацебо в течение 12 недель в сочетании с восходящим титрования дозы
симвастатина на 10 мг/сут, удваиваясь каждые 4 недели, при хорошей переносимости
до максимальной-40 мг/day.73 Плазмы CoQ10 увеличилась с помощью пищевых
добавок, но не было никаких существенных различий в миалгия оценка изменения
(медиана vs 6.0 2.3, p = 0.63), число пациентов, которые переносили 40 мг/сут
симвастатин (CoQ10 16/22 (73%) по сравнению с 13/22 (59%), р = 0,34); или количество
оставшихся на любой симвастатин в дозе (16/22 (73%) по сравнению с 18/22 (82%),
p=0.47), между статинами и CoQ10 терапии статинами и в одиночку.
Адекватно работает рандомизированных контролируемых испытаниях теперь
необходимо установить, если есть роль для CoQ10 в сокращении или устранении
статинами миопатии. Соображения такие исследования должны включать четкое
определение миопатии с помощью статинов снять и заново вызов, инициирование
CoQ до начала терапии статинами, более объективной myopathic боль оценка и
биопсии мышц исследований.
Важным фактором, способствующим статинами, связанных с миопатия может быть
генетическая предрасположенность к мышечные расстройства и базового метаболизма
миопатии. Ох et al. сообщили о 2.33-2.58 раза увеличение относительного риска
статинов нетерпимости, связанные с полиморфизмов в CoQ2 gene.74 Кроме того,
Vladutiu et al. наблюдали четыре раза увеличилось количество мутантных аллелей
часто встречающихся мутаций в течение трех метаболические заболевания мышц:
дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы II, Макардль болезнь и myoadenylate
дезаминазы недостаточности, у пациентов с преимущественно статинамииндуцированной myopathies.75 Лиц с мутаций, лежащих в основе метаболизма
миопатии может, таким образом, представляют собой подгруппу группы статиновлечение населения, для которых CoQ10 может быть более склонны наделять
клинический эффект. Совсем недавно CYP2D6*4 полиморфизм, который снижает
метаболизм статинов, была связана с институтом,-индуцированной мышцы effects.76
Улучшена идентификация и обнаружение соответствующих восприимчивость генотипы
могут позволить CoQ10, чтобы более эффективно целевые группы статинов у больных с
миалгию, что приведет к дальнейшему повышению безопасности полетов профиль для
статины.
154
CoQ10 and Heart Failure
Given the importance of CoQ10 in mitochondrial electron transport and ATP synthesis, its
depletion has been postulated to compromise myocardial energy generation and lead to
“energy starvation” of the myocardium, considered to be a pathogenic mechanism of chronic
heart failure (CHF).77 Recent evidence suggests a role for CoQ10 as a predictor of outcomes
and also as an adjunctive clinical therapy and supplementation is routine in some countries,
such as Japan.77
Myocardial depletion of CoQ10 has been demonstrated in heart failure and the severity of
the deficiency has been found to correlate with the severity of symptoms, with patients in
NYHA class IV having significantly lower CoQ10 in endomyocardial biopsy samples than those
in NYHA class I.30 This myocardial CoQ10 deficiency in patients with cardiomyopathy was
also reversed by CoQ10 therapy.30
An interesting observation is that total cholesterol is related to survival in CHF.78,79 In the
study of Rauchhaus et al. serum total cholesterol was independently associated with total
mortality in a CHF cohort, with increasing total serum cholesterol predicting survival (hazard
ratio 0.64, 95% CI 0.48 to 0.86), independent of the aetiology of CHF, age, left ventricular
ejection fraction and exercise capacity.78 Postulated mechanisms for this association were
that cholesterol may be limiting lipopolysaccharide-induced production of cytokines and that
high cholesterol may provide “greater metabolic reserve” to deal with the CHF syndrome.
The authors did not, however, make reference to CoQ10, which is known to correlate with
plasma total and LDL-cholesterol concentration,4 and which could be postulated to explain
the worse outcomes seen in patients with low cholesterol in CHF patients. Cardiac cachexia
(lean tissue wasting associated with heart failure) was not thought to be an important
mechanism, given that lipid levels were no different between patients with and without
cachexia and that survival was independent of the presence of cachexia.78
In a recent observational study, we showed that CoQ10 levels, but not statin therapy
(known to lower CoQ10 in heart failure41) were an independent predictor of total mortality
in an observational study of 236 subjects with heart failure.80 We were unable to confirm
that cholesterol was associated with survival in this cohort,80 although our patients were
older and followed for longer than the cohort of Rauchhaus et al.78
Meta-analyses of CoQ10 supplementation in CHF have been undertaken.81,82 Soja and
Mortensen81 reviewed eight double-blind placebo-controlled studies and reported a
significant improvement in stroke volume, ejection fraction, cardiac output, cardiac index
and end diastolic volume index, as a consequence of CoQ10 supplementation.83–90 In a
more recent meta-analysis, Sander et al. reviewed eleven studies,82 ten that evaluated
ejection fraction83,85-87,90–95 and two that evaluated cardiac output89,91 with CoQ10 doses
ranging from 60–200 mg/day and treatment periods ranging from 1–6 months. Overall, a
3.7% (95%CI 1.59–5.77) net improvement in the ejection fraction was found, and cardiac
output was increased on average of 0.28 L/minute (95%CI 0.03–0.53).82
An international, randomised, double-blind multi-centre intervention study, “Q-SYMBIO”
has been initiated with CoQ10 supplementation in CHF patients and focus on symptoms,
biomarker status (BNP) and long-term outcomes.77 This study is expected to report in 2009.
155
Coupled with the findings of the meta-analyses81,82 a positive result to Q-SYMBIO may be
expected to increase the acceptance of CoQ10 as an adjunctive therapy in addition to the
current medical strategies.
Interest has recently focussed on whether statins may confer benefit or not in patients
with CHF, given the likely underlying ischemic aetiology in many patients.96 However, the
Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in heart Failure (CORONA) investigators failed to
show a reduction in major vascular events in older patients with systolic heart failure.97 One
explanation for this may be the reduction in CoQ10, as we have shown to occur in patients
with non-ischaemic heart failure.41 We showed that 40 mg atorvastatin led to a 33%
reduction in CoQ10 levels in non-ischaemic heart failure subjects, though this did not
compromise improvements in endothelial function.41 A significant association (r = −0.585, p
= 0.011), between CoQ10 reductions and improvement in endothelial function as measured
in the resistance arteries with forearm plethysmography suggested that the improvement in
endothelial function with atorvastatin therapy is mediated by “non-lipid pleiotropic”
pathways. This study indicates a role of CoQ10 as a potential surrogate marker for
improvement in endothelial function in resistance vessels.
Given these observations and the complex interplay of cholesterol, statin therapy and
clinical outcomes in heart failure, future trials incorporating a CoQ10 supplementation arm
together with statin may be expected to confer improved clinical outcomes that CORONA did
not show.97
We have shown that CoQ10 predicts mortality in heart failure, and in all of the
intervention trials undertaken to date, those achieving higher plasma CoQ10 levels showed
better clinical outcomes.77 Hence there may be a case for measurement of plasma CoQ10
levels, in order to identify those subjects at increased risk of mortality and who might benefit
from CoQ10 intervention.80
CoQ10 и Сердечной Недостаточности
Учитывая важность CoQ10 в митохондриальной транспорта электронов и синтез АТФ, ее
истощение было постулировано к компромиссу инфаркт энергии и привести к
“энергетического голода” миокарда, считается патогенетического механизма
хронической сердечной недостаточности (ХСН).77 Последние данные указывают на
роль CoQ10 как предиктором исходов, а также в качестве вспомогательной терапии и
клинической добавок является стандартным в некоторых странах, таких как Japan.77
Инфаркт истощение CoQ10 была продемонстрирована в сердечной недостаточностью
и степени тяжести дефицит было установлено, коррелируют с тяжестью симптомов, с
пациентами в IV класса по NYHA, имеющих значительно ниже CoQ10 в
эндомиокардиальный образцы биопсии, чем те, в NYHA класс I.30 Это инфаркт CoQ10
недостаточности у пациентов с кардиомиопатией была также обращена вспять CoQ10
therapy.30
Интересное наблюдение заключается в том, что общее содержание холестерина,
касающихся выживания в CHF.78,79 В изучении Rauchhaus et al. уровень общего
холестерина был независимо связан с общей смертности в CHF когорты, с увеличением
общего холестерина в сыворотке прогнозирования выживаемости (отношение риска
0.64%, 95% ди 0,48-0.86), независимые этиологии ХСН, возраст, фракция выброса
156
левого желудочка и упражнения capacity.78 Постулируется механизмы этого
объединения были холестерина, что может быть ограничение липополисахаридиндуцированной продукции цитокинов и, что высокий уровень холестерина может
обеспечить “большую метаболических резерв”, чтобы иметь дело с CHF синдром.
Авторы, тем не менее, сделать ссылку на CoQ10, которые, как известно, коррелируют с
плазменным общего и LDL-холестерина концентрации,4 и которая может быть
сформулирована объяснить тем хуже результаты наблюдаются у пациентов с низким
уровнем холестерина у больных с СН. Сердечная кахексия (истощение мышечной
ткани, связанные с сердечной недостаточностью) не считалась важным механизмом,
учитывая, что уровни липидов не отличались от пациентов с и без кахексии и что
выживание зависит от наличия cachexia.78
В последние обсервационное исследование, мы показали, что уровни CoQ10, но не
терапия статинами (известно, нижний CoQ10 в сердце failure41) является независимым
фактором риска общей смертности в обсервационное исследование, 236 предметам с
сердцем failure.80 Мы не смогли подтвердить, что уровень холестерина был, связанных
с выживанием в этой когорте,хотя 80 наших пациентов были старше и последовал
дольше, чем когорта Rauchhaus et al.78
Мета-анализ CoQ10 в CHF были undertaken.81,82, Сою и Mortensen81 рассмотрел
восемь двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также сообщили о
значительном улучшении ударного объема крови, фракция выброса, сердечный
выброс, сердечный индекс и конечного диастолического объема индекса, как
следствие CoQ10 supplementation.83-90 В недавнем мета-анализе, Сандер et al.
рассмотрено одиннадцать исследования,82 десять, которые оценивали выброса
fraction83,85-87,90-95 и два, которые оценивали сердечной output89,91 с CoQ10 в
диапазоне доз от 60-200 мг/день и лечение в диапазоне периодов от 1 до 6 месяцев. В
целом, 3,7% (95%CI 1.59-5.77) чистая повышение фракции выброса найден и сердечный
выброс был увеличен в среднем 0,28 Л/мин (95%CI 0.03-0.53).82
Международное, рандомизированное, двойное слепое multi-центр вмешательства
исследования, “Q-SYMBIO” был инициирован с CoQ10 у больных с СН и направлены на
устранение симптомов, биомаркеров статус (BNP) и долгосрочные outcomes.77
ожидается, что Это исследование докладе в 2009 году. В сочетании с результатами
мета-analyses81,82 положительный результат Q-SYMBIO можно ожидать увеличения
приема CoQ10 в качестве вспомогательной терапии в дополнение к текущим
медицинские стратегии.
Интерес недавно сосредоточены на том, является ли применение статинов может
даровать благо или нет у пациентов с ХСН, учитывая, что, вероятно, лежащих в основе
ишемической этиологии во многих patients.96 Однако, Контролируемых Розувастатин
Многонациональных Суда при сердечной Недостаточности (КОРОНА), следователи не
показывают сокращение в основных сосудистых осложнений у пожилых больных с
систолической сердечной failure.97 Одним из объяснений может быть снижение
CoQ10, как мы показали возникать у пациентов с не-ишемическая болезнь сердца
failure.41 Мы показали, что 40 мг аторвастатина привело к 33% снижение уровня CoQ10
в non-ишемической сердечной недостаточности предметам, хотя это не компромисс
улучшений в эндотелиальных function.41 достоверная корреляция (r = -0.585, р = 0,011),
между CoQ10 сокращений и улучшение функции эндотелия, измеряемое
157
сопротивление артерий предплечья плетизмографии предположил, что улучшение
функции эндотелия с терапия аторвастатином опосредуется “нелипидными
плейотропные” пути. Данное исследование указывает на то роль CoQ10 в качестве
потенциальных суррогатных маркеров для улучшение функции эндотелия при
сопротивления сосудов.
Учитывая эти наблюдения, и сложное переплетение холестерина, терапия статинами и
клинические исходы при сердечной недостаточности, будущих испытаний,
включающих CoQ10 руку, вместе со статином, как можно ожидать, чтобы даровать
улучшения клинических результатов, что КОРОНА не show.97
Мы показали, что CoQ10 прогнозирует смертности при сердечной недостаточности, и
во всех вмешательства испытаний, проведенных на сегодняшний день, те достижения
более высокого плазменные уровни CoQ10, показали лучшие клинические
outcomes.77, Следовательно, здесь может быть случай для измерения плазмы уровни
CoQ10, в целях выявления тех субъектов повышенному риску смертности и которая
может получить выгоду от CoQ10 intervention.80
CoQ10 and Hypertension
A recent meta-analysis of CoQ10 in the treatment of hypertension (12 clinical trials, 362
patients) concluded that, in hypertensive patients, CoQ10 has the potential to lower systolic
and diastolic blood pressure, without significant side effects.98 A blood pressure lowering
effect of CoQ10 was found across three types of studies including randomised controlled,
crossover, and open label. Decreases in systolic blood pressure ranged from 11 to 17 mmHg
and in diastolic blood pressure from 8 to 10 mmHg.98 In three of the 12 studies CoQ10 was
given in addition to existing anti-hypertensive medication, and in one of these more than
50% of the patients were able to cease taking at least one anti-hypertensive medication
during the trial.98 The antihypertensive effect of CoQ10 occurs gradually over several
months, and the CoQ10 dose required for effectiveness varies between patients.99
The mechanism for the hypotensive action of CoQ10 may be through CoQ10H2 acting as
an antioxidant, decreasing the oxidative stress known to occur in hypertension.98 In this role,
CoQ10H2 may counteract vasoconstriction resulting from impaired ability of the
endothelium to induce nitric oxide mediated relaxation of underlying smooth muscle.98
Further studies on the role of CoQ10 as an antihypertensive agent are required, with
double-blind, randomised, placebo control, and adequate supplementation for efficacy
which will require analysis of plasma CoQ10 levels.
CoQ10 и Гипертонии
Недавно проведенный мета-анализ CoQ10 в лечении артериальной гипертензии (12
клинических испытаний, 362 пациентов к выводу, что у больных с артериальной
гипертонией, CoQ10 имеет потенциал к снижению систолического и диастолического
артериального давления, без значительных побочных effects.98 артериального
давления, снижение эффекта Coenzyme Q10 был найден через три типа
рандомизированных контролируемых исследований, в том числе, кроссовер, и открыть
лейбл. Снижает систолическое давление колебался от 11 до 17 мм рт. ст. и
диастолического ад от 8 до 10 mmHg.98 В трех из 12 исследований CoQ10 было дано в
158
дополнение к существующим гипотензивный препарат, и в один из этих более чем 50%
пациентов были в состоянии прекратить принимать, по крайней мере, один
антигипертензивный препарат в trial.98 гипотензивный эффект CoQ10 происходит
постепенно в течение нескольких месяцев, и CoQ10 доза, необходимая для
эффективности колеблется между patients.99
Механизм гипотензивного действия CoQ10 может быть через CoQ10H2 действуя как
антиоксидант, снижение окислительного стресса, как известно, происходят в
hypertension.98 В этой роли, CoQ10H2 может противодействовать вазоконстрикция в
результате ухудшается способность эндотелия, чтобы побудить оксид азота
опосредованное расслабление гладкой, лежащих в основе muscle.98
Дальнейшее изучение роли CoQ10 в качестве антигипертензивного средства
необходимы, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контроля и адекватной
добавок для эффективности, которые потребуют анализа плазмы уровни CoQ10.
CoQ10 and Type 2 Diabetes and Insulin Resistance
A growing body of evidence indicates that oxidative stress plays a critical role in the
pathogenesis of type 2 diabetes mellitus and its complications.100 CoQ10 deficiency in type
2 diabetes results from impaired mitochondrial substrate metabolism,101 and increased
oxidative stress.100 In diabetes, CoQ10 deficiency is thought to contribute to endothelial
dysfunction, and may also be linked to impaired beta-cell function and the development of
insulin resistance.102 Low plasma CoQ10 concentrations have been negatively correlated
with poor glycaemic control and diabetic complications.103 Since CoQ10 plays an important
role in the mitochondrial electron transport chain, and as a potent antioxidant, oral
supplementation may be an attractive therapy in type 2 diabetes. Accordingly, a number of
clinical trials have shown that CoQ10 can improve glycaemic control,104,105 and lower
plasma insulin;104 although these findings are inconsistent with other studies. In addition,
several trials have demonstrated a significant blood pressure lowering effect of CoQ10 in
patients with type 2 diabetes.104,105 Furthermore, Watts et al. reported an improvement in
endothelial function of conduit arteries (i.e. flow mediated dilation of the brachial artery)
following 12 weeks of oral CoQ10 therapy in dyslipidemic patients with type 2 diabetes.106
Conversely, two further trials in type 2 diabetic patients failed to show any improvement in
microcirculatory function with CoQ10 monotherapy, suggesting that the effect of CoQ10 may
be specific to the vascular bed.107,108 Playford et al. did however, observe a significant
increase in endothelium-dependent microcirculatory perfusion in type 2 diabetes, with
combined CoQ10 and fenofibrate therapy, suggesting that CoQ10 may have the potential to
augment the benefits of PPAR-α agonists on vascular function.107 CoQ10 supplementation
may also enhance the ability of other anti-atherogenic agents such as statins.102 Further
studies, including clinical outcome trials are required to confirm whether there is a role for
CoQ10 in treatment of diabetes and its complications.
CoQ10 and Malignancy
CoQ10 may have a role as adjunctive therapy in cancer. In the 1990s there were reports
describing regression of metastases in breast cancer patients,109 and suggested CoQ10
deficiency in cancer patients.110 More recently, patients with melanoma were found to have
159
significantly lower plasma CoQ10 levels than controls, and patients who developed
metastases had significantly lower plasma CoQ10 compared to those in the metastasis-free
subgroup, such that plasma CoQ10 concentrations were a significant predictor of
metastasis.111 Co-supplementation of CoQ10 (100 mg/day), riboflavin (10 mg/day) and
niacin (50 mg/day) in postmenopausal breast cancer patients treated with Tamoxifen (10 mg
twice daily) counteracted Tamoxifen-induced hyperlipidaemia to normal levels.112 It has also
been suggested that CoQ10 may protect the heart from anthracycline-induced
cardiotoxicity,113 and additionally that it may stimulate the immune system.114 However,
there are some concerns regarding CoQ10 supplementation in cancer patients receiving
some other anti-cancer treatments, for example, Brea-Calvo et al. found an increased
concentration of CoQ10 (due to increased biosynthesis) in cancer cell lines after
chemotherapy treatment with camptothecin, etoposide, doxorubicin and methotrexate.115
Inhibition of CoQ10 biosynthesis enhanced camptothecin cytotoxicity, suggesting that CoQ10
increase is implicated in the cellular defence under chemotherapy treatment, and may
contribute to cell survival.115 Further research into the use of CoQ10 as an adjuvant
treatment in cancer is therefore required.
CoQ10 и Диабета Типа 2 и инсулинорезистентность
Все больше фактов указывает на то, что окислительный стресс играет важную роль в
патогенезе сахарного диабета 2 типа и его complications.100 CoQ10 дефицит диабетом
типа 2 результаты нарушения митохондриального субстрата метаболизм,101 и
повышенной окислительной stress.100 сахарный диабет, CoQ10 дефицита, как
полагают, способствуют эндотелиальной дисфункции, а также может быть связан с
нарушениями бета-функции клеток и развития инсулиновой resistance.102 плазмы
Низкое CoQ10 концентрация отрицательно коррелирует с плохим гликемический
контроль и диабетической complications.103 С Coenzyme Q10 играет важную роль в
электрон-транспортной цепи митохондрий, и как мощный антиоксидант, пищевых
добавок может быть привлекательным терапии при СД 2 типа. Соответственно, ряд
клинических испытаний показали, что CoQ10 может улучшить гликемический
контроль,104,105 и меньше инсулина в плазме крови;104 хотя эти выводы
противоречат результатам других исследований. Кроме того, несколько исследований
продемонстрировали значительное снижение артериального давления Coenzyme Q10
у больных с типом 2 diabetes.104,105 Кроме того, Вт et al. сообщили улучшение
функции эндотелия трубопровода артерий (т. е. поток опосредованное расширение
плечевой артерии) следующие 12 недель устной CoQ10 терапии в dyslipidemic больных
с типом 2 diabetes.106 Наоборот, еще два испытания в пациентов с диабетом 2 типа, не
показывают каких-либо улучшений в микроциркуляторном функции с CoQ10
монотерапии, предполагая, что эффект CoQ10, возможно, специфичные для сосудистой
bed.107,108 Playford et al. тем не менее, наблюдать значительное увеличение
эндотелий-зависимой микроциркуляторных перфузии при диабете 2 типа в сочетании с
CoQ10 и фенофибрат терапии, предполагая, что CoQ10 может иметь потенциал для
увеличения выгоды PPAR-а агонистов на сосудистые function.107 CoQ10 может также
увеличить способность других антиатерогенными агентов, таких как statins.102
Дальнейшие исследования, включая клинические результаты испытания должны
подтвердить, есть ли роль для CoQ10 в лечении сахарного диабета и его осложнений.
160
CoQ10 и злокачественные новообразования
CoQ10, могут играть роль в качестве вспомогательной терапии при лечении рака. В
1990-х годах там были отчеты, описывающие регрессия метастазов рака молочной
железы пациентов,109 и предложил CoQ10 недостаточности у больных раком.110
недавно пациентов с меланомой, оказались значительно ниже, плазменные уровни
CoQ10, чем в контрольной группе, и пациентов, у которых развились метастазы
значительно меньше плазмы CoQ10 по сравнению с теми, в метастазов свободной
подгруппы, такие, что плазма CoQ10 концентрации были значимым предиктором
metastasis.111 Co-добавок Coenzyme Q10 (100 мг/сут), рибофлавин (10 мг/сут) и ниацин
(50 мг/сут) в постменопаузе с раком молочной железы у пациентов, получавших
Тамоксифен (10 мг дважды в день) противодействует Тамоксифена гиперлипидемия к
нормальной levels.112 Это также было предложено, что CoQ10 может защитить сердце
от антрациклины-индуцированной миелотоксическое,113 и, кроме того, что он может
стимулировать иммунную system.114 тем не менее, существуют опасения относительно
CoQ10 в раковых больных, получающих некоторых других противораковых, например,
Brea-Кальво et al. обнаружены повышенные концентрации Coenzyme Q10 (благодаря
увеличению биосинтеза) в клеточных линий рака после лечения химиотерапией с
шаперона в клетках, этопозид, доксорубицин и methotrexate.115 Ингибирование
CoQ10 биосинтез усиленной шаперона в клетках цитотоксичность, предполагая, что
CoQ10 увеличить замешана в сотовой обороны при химиотерапии, и, возможно,
способствует клеточной survival.115 Дальнейших исследований в области
использования CoQ10 в качестве адъювантного лечения рака поэтому требуется.
CoQ10 and Parkinson’s Disease
Parkinson’s disease (PD) is a degenerative neurological disorder characterised by tremor,
rigidity and slowness of movement, believed to result from a progressive loss of
dopaminergic neurons in the substantia nigra.116 Although the pathological cause of PD is
not well understood, mitochondrial dysfunction and oxidative stress are key features of this
disorder. Initial evidence implicating mitochondrial respiratory chain dysfunction in PD came
from findings that the mitochondrial complex I inhibitor MPTP induces a parkinsonian
syndrome.117 Subsequent investigations have demonstrated reduced activity of complex I in
platelet mitochondria of PD patients,118 and also in the substantia nigra, but not other areas
of the brain in individuals with PD.119 CoQ10 concentrations in platelet mitochondria have
been shown to be significantly lower in PD patients compared to matched controls and to
correlate with complex I and II/III activity, suggesting that CoQ10 depletion may contribute
to cellular dysfunction in PD.120 Furthermore, the CoQ10 ratio of the oxidised to the reduced
form is elevated in parkinsonian patients, suggesting increased oxidative stress in PD.121
Taken together, these findings and the dual function of CoQ10 as both an electron acceptor
for complexes I and II and a potent antioxidant,67 provide support for the idea that CoQ10
may be a therapeutic strategy in PD. Oral CoQ10 administration in PD patients has been
shown to increase plasma CoQ10 levels,122 and has been reported to be safe and well
tolerated,122–126 at doses as high as 2400 mg.124 Shults et al. investigated the effects of
CoQ10 in early PD and found that 1,200 mg/day of CoQ10 slows the progressive
deterioration of functions in PD as indicated by the total Unified Parkinson Disease Rating
161
Scale (UPDRS), although it did not affect the UPDRS motor score or postpone the onset of
symptomatic therapy.123 In addition, CoQ10 at a dose of 1,200 mg/day was associated with
improved complex I activity in this trial.123 Another trial demonstrated improved motor
function in patients with early PD following six months of treatment with up to 1,500
mg/day of CoQ10,127 however this study was not placebo controlled. In contrast, other trials
have failed to demonstrate significant beneficial effects of CoQ10 in either early PD patients
or in those receiving symptomatic therapy.124–126 Large phase III trials are needed to
confirm the positive findings of the study by Shults et al.123 and planning is currently
underway for one such trial in patients with early PD.128 It is anticipated that 600 patients
will be randomised to 1,200, or 2,400 mg CoQ10/day or placebo for a 16 month follow-up
period, with a primary outcome of the change in total UPDRS or to the need for symptomatic
therapy. The findings from this trial may help establish whether CoQ10 is an appropriate
neuroprotective agent for PD.
CoQ10 и Болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП) - это дегенеративное неврологическое расстройство
характеризуется тремор, ригидность и замедленностью движений, как полагают, в
результате прогрессирующая потеря дофаминергических нейронов черной субстанции
nigra.116 Хотя причиной патологических PD не очень хорошо понимал,
митохондриальной дисфункции и окислительный стресс являются основными
признаками этого расстройства. Первоначальные доказательства причастности
дыхательной цепи митохондрий дисфункции в PD пришел из выводы о том, что
митохондриальная я комплекса ингибитор MPTP индуцирует эссенциальным
Последующие syndrome.117 исследования показали снижение активности
комплексного я тромбоцитов в митохондриях больных ПБ,118, а также в substantia
nigra, но не других областей мозга у лиц с PD.119 CoQ10 концентрации тромбоцитов в
митохондрии, как было показано, значительно ниже у больных ПБ по сравнению с
контролей и соотнести со сложными I и II/III деятельности, предполагающая, что CoQ10
истощение может способствует клеточной дисфункции в PD.120 Кроме того, CoQ10
отношение окисляют уменьшенном виде возведен в эссенциальным пациентов,
предлагая повышенной окислительной стресс в PD.121 вместе взятые, эти данные и
двойная функция CoQ10 как акцептор электронов для I и II комплексов и мощным
антиоксидантом,67 обеспечить поддержку идеи о том, что CoQ10 может быть
терапевтической стратегии в ПД. Устные CoQ10 в администрации PD пациентов было
показано, что повышение плазменного уровня CoQ10,122 и, как сообщается, будет
безопасным и хорошо переносимым,122-126 в дозах, не так высоко, как 2400 mg.124
Несвиж et al. изучено влияние CoQ10 в начале PD и обнаружил, что 1200 мг/день
CoQ10 замедляет прогрессирующее ухудшение функции в PD как указано общее
Единый Паркинсона Рейтинговой Шкале (UPDRS), хотя это не повлияло на UPDRS мотор
оценка или отложить начало симптоматическая therapy.123 кроме того, CoQ10 в дозе
1200 мг/сут было связано с улучшением я комплекса деятельность в этом trial.123
Другой продемонстрировало улучшение двигательных функций у больных с ранними
PD следующих шести месяцев лечения с до 1500 мг/день CoQ10,127 однако это
исследование не было плацебо-контролируемых. В отличие от других исследований,
которые не смогли продемонстрировать значительный положительный эффект CoQ10
162
либо в начале больных ПБ или в тех, которые получают симптоматическое therapy.124126 Большие испытания III фазы необходимых для подтверждения положительных
выводов исследования Несвиж et al.123 и планирования в настоящее время для такого
испытания у пациентов с ранней PD.128 предполагается, что 600 пациентов в
рандомизированном 1200 или 2400 человек мг CoQ10/сут или плацебо в течение 16
месяцев наблюдения, с главным итогом изменение общего UPDRS или потребность в
симптоматической терапии. Выводы из этого испытания могут помочь установить,
является ли CoQ10 соответствующий нейропротектора др.
Conclusions
CoQ10 deficiency has been implicated in several clinical disorders and in some areas there
is a rationale for supplementation therapy. The case for measurement of CoQ10 is related to
the relationship between levels and outcomes, as in CHF, where it may identify individuals
most likely to benefit from supplementation therapy. Where supplementation is occurring
plasma CoQ10 levels should be monitored to ensure efficacy, especially given the variable
bioavailability between commercial formulations and known inter-individual variation in
CoQ10 absorption.54 Furthermore, an understanding of biological variation, the reference
change and least significant change values are important to determine whether a significant
change has occurred, whether a reduction, for example as a result of statin therapy or an
increase, with supplementation. Emerging evidence will determine whether CoQ10 does
indeed have an important clinical role and in particular, whether there is a case for
measurement.
Выводы
CoQ10 дефицит был замешан в нескольких клинических нарушений и в некоторых
районах есть смысл добавок терапии. В случае измерения CoQ10 касается отношений
между уровнями и результаты, как в швейцарских франках, где он может выявлять лиц
с наибольшей вероятностью извлекут выгоду из добавок терапии. Где добавок
происходит плазменные уровни CoQ10 должен контролироваться для обеспечения
эффективности, особенно с учетом переменной биодоступность между
коммерческими формулировки и известно, " Интер " -индивидуальные вариации в
CoQ10 absorption.54 Кроме того, понимание биологические вариации, изменение
задания и наименее существенное изменение значения являются важными для
определения того, является ли существенное изменение произошло, возможно ли
сокращение, например, в результате терапии статинами или увеличения, с помощью
пищевых добавок. Новые доказательства того, будет определить, является ли CoQ10
действительно имеет важное клиническое значение и, в частности, есть ли в этом
случае для измерения.
Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1561-7. doi: 10.1016/j.addr.2008.05.001. Epub
2008 Jul 4.
The mitochondrial cocktail: rationale for combined nutraceutical therapy in
mitochondrial cytopathies.
Tarnopolsky MA.
Mitochondrial cytopathies ultimately lead to a reduction in aerobic energy transduction,
depletion of alternative energy stores, increased oxidative stress, apoptosis and necrosis.
163
Specific combinations of nutraceutical compounds can target many of the aforementioned
biochemical pathways. Antioxidants combined with cofactors that can bypass specific
electron transport chain defects and the provision of alternative energy sources represents a
specific targeted strategy. To date, there has been only one randomized double-blind clinical
trial using a combination nutraceutial therapy and it showed that the combination of
creatine monohydrate, coenzyme Q10, and alpha-lipoic acid reduced lactate and markers of
oxidative stress in patients with mitochondrial cytopathies. Future studies need to use larger
numbers of patients with well defined clinical and surrogate marker outcomes to clarify the
potential role for combination nutraceuticals ("mitochondrial cocktail") as a therapy for
mitochondrial cytopathies.
Митохондриальных коктейль: обоснование комбинированного нутрицевтиков
терапии в митохондриальной cytopathies.
Митохондриальной cytopathies, в конечном счете, привести к снижению аэробного
энергетического трансдукции, истощение альтернативной энергетики магазины,
увеличилось окислительного стресса, апоптоз и некроз. Определенные сочетания
пищевых соединений может целевой многие из вышеупомянутых биохимических
путей. Антиоксидантов в сочетании с кофакторами, что может обойти конкретных
электрон-транспортной цепи дефектов и обеспечения альтернативных источников
энергии представляет собой конкретные целенаправленные стратегии. На
сегодняшний день есть только одно рандомизированное двойное слепое клиническое
исследование с помощью комбинации nutraceutial терапии и она показала, что
сочетание креатина моногидрата, коэнзим Q10, Альфа-липоевая кислота снижение
лактата и маркеров оксидативного стресса у больных с митохондриальной cytopathies.
Будущие исследования должны использовать большее число пациентов с четко
определенными клиническими и суррогатного маркера результатов, чтобы выяснить,
какую роль может сыграть сочетание нутрицевтики ("митохондриальной коктейль") в
качестве терапии для митохондриальной cytopathies.
Mol Biotechnol. 2007 Sep;37(1):31-7.
Bioenergetic and antioxidant properties of coenzyme Q10: recent developments.
Littarru GP1, Tiano L.
 1Institute of Biochemistry, Polytechnic University of the Marche, Via Ranieri, Ancona
60131, Italy. g.littarru@univpm.it
For a number of years, coenzyme Q (CoQ10 in humans) was known for its key role in
mitochondrial bioenergetics; later studies demonstrated its presence in other subcellular
fractions and in plasma, and extensively investigated its antioxidant role. These two
functions constitute the basis on which research supporting the clinical use of CoQ10 is
founded. Also at the inner mitochondrial membrane level, coenzyme Q is recognized as an
obligatory co-factor for the function of uncoupling proteins and a modulator of the transition
pore. Furthermore, recent data reveal that CoQ10 affects expression of genes involved in
human cell signalling, metabolism, and transport and some of the effects of exogenously
administered CoQ10 may be due to this property. Coenzyme Q is the only lipid soluble
antioxidant synthesized endogenously. In its reduced form, CoQH2, ubiquinol, inhibits
protein and DNA oxidation but it is the effect on lipid peroxidation that has been most
deeply studied. Ubiquinol inhibits the peroxidation of cell membrane lipids and also that of
164
lipoprotein lipids present in the circulation. Dietary supplementation with CoQ10 results in
increased levels of ubiquinol-10 within circulating lipoproteins and increased resistance of
human low-density lipoproteins to the initiation of lipid peroxidation. Moreover, CoQ10 has
a direct anti-atherogenic effect, which has been demonstrated in apolipoprotein E-deficient
mice fed with a high-fat diet. In this model, supplementation with CoQ10 at pharmacological
doses was capable of decreasing the absolute concentration of lipid hydroperoxides in
atherosclerotic lesions and of minimizing the size of atherosclerotic lesions in the whole
aorta. Whether these protective effects are only due to the antioxidant properties of
coenzyme Q remains to be established; recent data point out that CoQ10 could have a direct
effect on endothelial function. In patients with stable moderate CHF, oral CoQ10
supplementation was shown to ameliorate cardiac contractility and endothelial dysfunction.
Recent data from our laboratory showed a strong correlation between endothelium bound
extra cellular SOD (ecSOD) and flow-dependent endothelial-mediated dilation, a functional
parameter commonly used as a biomarker of vascular function. The study also highlighted
that supplementation with CoQ10 that significantly affects endothelium-bound ecSOD
activity. Furthermore, we showed a significant correlation between increase in endothelial
bound ecSOD activity and improvement in FMD after CoQ10 supplementation. The effect
was more pronounced in patients with low basal values of ecSOD. Finally, we summarize the
findings, also from our laboratory, on the implications of CoQ10 in seminal fluid integrity and
sperm cell motility.
Биоэнергетические и антиоксидантные свойства коэнзим Q10: последние события.
В течение ряда лет, кофермента Q (CoQ10 в организме человека) был известен за его
ключевую роль в митохондриальной биоэнергетики; более поздние исследования
показали свое присутствие и в других субклеточных фракций и в плазме, и всесторонне
исследованы его антиоксидантная роль. Эти две функции являются основой, на
которой поддержки научных исследований клинического применения CoQ10 основана.
Также на внутренней митохондриальной мембраны уровне, коэнзим Q признано как
обязательное сопутствующий фактор для функции белков и расстыковки модулятор
переходной поры. Более того, последние данные показывают, что CoQ10 влияет на
экспрессию генов, участвующих в торговле, сигнализация клетки, обмен веществ,
транспортные и некоторые эффекты экзогенно вводят CoQ10 может быть из-за этого
свойства. Коэнзим Q-это только жирорастворимых антиоксидант синтезированных
эндогенно. В сокращенной форме, CoQH2, ubiquinol, ингибирует окисление белков и
ДНК, но это эффект на процессы перекисного окисления липидов, которые были
наиболее глубоко изучал. Ubiquinol ингибирует перекисное окисление липидов
клеточных мембран, а также липиды, липопротеиды настоящее время в обращении.
Пищевые добавки с CoQ10 приводит к повышению уровня ubiquinol-в пределах 10
циркулирующих липопротеинов и повышение сопротивляемости человека,
липопротеинов очень низкой плотности возбуждения перекисного окисления липидов.
Кроме того, CoQ10 имеет прямое антиатерогенными эффект, который был
продемонстрирован в аполипопротеина E-дефицитных мышей кормили с высоким
содержанием жиров. В этой модели приема CoQ10 в фармакологических дозах
способен уменьшения абсолютной концентрации гидроперекисей липидов в
атеросклеротических поражений и свести к минимуму размер атеросклеротических
поражений в целом аорты. Являются ли эти защитные эффекты только благодаря
165
антиоксидантным свойствам кофермента Q остается установленным; последние
данные указывают, что CoQ10 может иметь прямое влияние на функцию эндотелия. У
пациентов со стабильной умеренной CHF, устные CoQ10 было показано, улучшить
сократительную способность сердечной и эндотелиальной дисфункции. Последние
данные, полученные в нашей лаборатории, показали, сильная корреляция между
эндотелия связаны дополнительные сотовой СОД (ecSOD) и поток-зависимая
эндотелия-опосредованной расширение, функциональный параметр обычно
используется в качестве биомаркера сосудистой системы. Исследования также
выявили, что употребление с CoQ10, что существенно влияет на эндотелийпривязанные ecSOD деятельности. Кроме того, мы показали существенной корреляции
между темпами роста эндотелия связаны ecSOD активности и улучшения ящура после
CoQ10. Эффект был более выражен у пациентов с низким значения базальной ecSOD.
Наконец, мы подведем итоги, и из нашей лаборатории, о последствиях CoQ10 в
семенной жидкости целостности и подвижность сперматозоидов.
JAMA Neurol. 2014 Mar 24. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.131. [Epub ahead of print]
A Randomized Clinical Trial of High-Dosage Coenzyme Q10 in Early Parkinson Disease: No
Evidence of Benefit.
The Parkinson Study Group QE3 Investigators,
IMPORTANCE Coenzyme Q10 (CoQ10), an antioxidant that supports mitochondrial
function, has been shown in preclinical Parkinson disease (PD) models to reduce the loss of
dopamine neurons, and was safe and well tolerated in early-phase human studies. A
previous phase II study suggested possible clinical benefit. OBJECTIVE To examine whether
CoQ10 could slow disease progression in early PD. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS A
phase III randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial at 67 North American
sites consisting of participants 30 years of age or older who received a diagnosis of PD within
5 years and who had the following inclusion criteria: the presence of a rest tremor,
bradykinesia, and rigidity; a modified Hoehn and Yahr stage of 2.5 or less; and no anticipated
need for dopaminergic therapy within 3 months. Exclusion criteria included the use of any
PD medication within 60 days, the use of any symptomatic PD medication for more than 90
days, atypical or drug-induced parkinsonism, a Unified Parkinson's Disease Rating Scale
(UPDRS) rest tremor score of 3 or greater for any limb, a Mini-Mental State Examination
score of 25 or less, a history of stroke, the use of certain supplements, and substantial recent
exposure to CoQ10. Of 696 participants screened, 78 were found to be ineligible, and 18
declined participation. INTERVENTIONS The remaining 600 participants were randomly
assigned to receive placebo, 1200 mg/d of CoQ10, or 2400 mg/d of CoQ10; all participants
received 1200 IU/d of vitamin E. MAIN OUTCOMES AND MEASURES Participants were
observed for 16 months or until a disability requiring dopaminergic treatment. The
prospectively defined primary outcome measure was the change in total UPDRS score (Parts
I-III) from baseline to final visit. The study was powered to detect a 3-point difference
between an active treatment and placebo. RESULTS The baseline characteristics of the
participants were well balanced, the mean age was 62.5 years, 66% of participants were
male, and the mean baseline total UPDRS score was 22.7. A total of 267 participants required
treatment (94 received placebo, 87 received 1200 mg/d of CoQ10, and 86 received 2400
mg/d of CoQ10), and 65 participants (29 who received placebo, 19 who received 1200 mg/d
166
of CoQ10, and 17 who received 2400 mg/d of CoQ10) withdrew prematurely. Treatments
were well tolerated with no safety concerns. The study was terminated after a prespecified
futility criterion was reached. At study termination, both active treatment groups showed
slight adverse trends relative to placebo. Adjusted mean changes (worsening) in total UPDRS
scores from baseline to final visit were 6.9 points (placebo), 7.5 points (1200 mg/d of CoQ10;
P = .49 relative to placebo), and 8.0 points (2400 mg/d of CoQ10; P = .21 relative to placebo).
CONCLUSIONS AND RELEVANCE Coenzyme Q10 was safe and well tolerated in this
population, but showed no evidence of clinical benefit. TRIAL REGISTRATION clinicaltrials.gov
Identifier: NCT00740714.
В ходе Рандомизированного Клинического исследования высокодозную Коэнзим
Q10 в Начале Болезни Паркинсона: Никаких Свидетельств в Пользу.
ВАЖНОСТЬ Коэнзим Q10 (CoQ10), антиоксидант, который поддерживает функции
митохондрий, как было показано в доклинических Паркинсона (БП) модели, чтобы
уменьшить потерю дофаминовых нейронов, и был безопасным и хорошо
переносимым в начале фазы клинических исследованиях. Предыдущая фаза II
исследовании предлагается возможный клинический эффект. ЦЕЛЬ-проверить, могут
ли CoQ10 может замедлить развитие болезни в начале PD. ДИЗАЙН, УСТАНОВКА И
УЧАСТНИКОВ III фаза рандомизированного, плацебо-контролируемое, двойное слепое
клиническое исследование на 67 Северо-американские сайты, состоящие из
участников 30 лет или старше, которые получили диагноз PD в течение 5 лет и кто был
следующим критериям включения: наличие остальные тремор, bradykinesia, и
жесткость; модифицированный Hoehn и Yahr этапе 2.5 или менее; и не предполагается
необходимость дофаминергических терапии в течение 3 месяцев. Критерии
исключения использование любых PD лекарства в течение 60 дней, использование
каких-либо симптоматическая PD препарат в течение более чем 90 дней, нетипичные
или лекарственный паркинсонизм, Единой Болезни Паркинсона Рейтинговой Шкале
(UPDRS) тремор покоя счетом 3 или выше для любой конечности, Mini-Mental State
Examination счетом 25 или меньше, перенесшие инсульт, использование некоторых
пищевых добавках и недавнего значительного воздействия CoQ10. 696 участников
проверку, 78 были признаны неприемлемыми, и 18 отказался от участия.
ВМЕШАТЕЛЬСТВА оставшиеся 600 участники были рандомизированы для получения
плацебо, 1200 мг/сут CoQ10, или 2400 мг/сут CoQ10; все участники получили 1200 МЕ
витамина d E. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И критерии Участники наблюдались в течение 16
месяцев или до инвалидности дофаминергические, требующие лечения. Перспективно
определяется первичным критерием оценки было изменить в общей UPDRS оценка
(Части I-III) от базовой линии до последнего визита. В исследование был включен и
обнаруживать 3-точка разница между активного лечения и плацебо. РЕЗУЛЬТАТЫ
исходные характеристики участников были хорошо сбалансированы, средний возраст
составил 62.5 лет, 66% были представителями мужского пола, средний исходный
уровень общего UPDRS балл составил 22.7. В общей сложности 267 участников,
необходимое лечение (94 получали плацебо, 87 получили 1200 мг/сут CoQ10, и 86
получили 2400 мг/сут CoQ10), и 65 человек (29), которые получали плацебо, 19,
которые получили 1200 мг/сут CoQ10, и 17 лет, которые получили 2400 мг/сут CoQ10)
удалился преждевременно. Процедуры были хорошо переносится и не из
соображений безопасности. Исследование было прекращено после того,
167
предписанный тщетность критерием была достигнута. В окончания исследования, обе
группы активного лечения показал незначительный неблагоприятных тенденций по
сравнению с плацебо. Скорректированный имею в виду изменения (ухудшения) в
общей UPDRS баллы от базовой линии до последнего визита были 6,9 пункта
(плацебо), 7,5 очков (1200 мг/сут CoQ10; P = .49 сравнению с плацебо), и 8,0 баллов
(2400 мг/сут CoQ10; P = .21 сравнению с плацебо). ВЫВОДЫ И АКТУАЛЬНОСТЬ Коэнзим
Q10 был безопасным и хорошо переносимым в этой популяции, но не выказал никаких
признаков клинического эффекта.
Nutr Neurosci. 2014 Jan 10. [Epub ahead of print]
Coenzyme Q10 supplementation ameliorates inflammatory markers in patients with
multiple sclerosis: a double blind, placebo, controlled randomized clinical trial.
Sanoobar M, Eghtesadi S, Azimi A, Khalili M, Khodadadi B, Jazayeri S, Gohari MR, Aryaeian N.
Objectives Multiple sclerosis (MS) is an immune-mediated neurodegenerative disease of
central nervous system and recent studies show that inflammatory processes are highly
associated with neurodegeneration in the brain. The purpose of this study was to investigate
the effect of coenzyme Q10 supplementation on inflammatory and anti-inflammatory
markers in patients with MS. Methods This randomized, double-blind, placebo-controlled
clinical study was performed among 48 patients with relapsing-remitting MS. Subjects were
randomly assigned to a placebo group (n = 24) or coenzyme Q10 (CoQ10)-supplemented
group (500 mg/day, n = 24). The intervention was administered for 12 weeks. Peripheral
blood samples were collected at baseline and after 12-week intervention, to measure
inflammatory (tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-6, and matrix
metalloproteinase (MMP)-9) and anti-inflammatory (IL-4 and TGF-β) markers. Results Fortyfive patients completed the study. After 12 weeks of intervention, the TNF-α levels
(P = 0.003) decreased significantly in the CoQ10 group. Subjects in the CoQ10 group had
significantly lower IL-6 levels (P = 0.037), compared to the placebo group. CoQ10
supplementation also resulted in decreased serum levels of MMP-9 as compared to the
placebo group (P = 0.011). However, CoQ10 supplementation did not alter the IL-4 and TGFβ levels (P = 0.16 and P = 0.81, respectively). Discussion CoQ10 supplementation at a dosage
of 500 mg appears to decrease the inflammatory markers (TNF-α, IL-6, and MMP-9) in
patients with MS.
Коэнзим Q10 добавок улучшает воспалительных маркеров у пациентов с
рассеянным склерозом: двойное слепое, плацебо контролируемое
рандомизированное клиническое испытание.
Цели рассеянный склероз (РС) - это иммуноопосредованное нейродегенеративное
заболевание Центральной нервной системы, и последние исследования показывают,
что воспалительные процессы, в основном, связано с нейродегенерации в мозг. Целью
настоящего исследования было изучение влияния коэнзима Q10 добавок на
воспалительные и анти-воспалительных маркеров у пациентов с Г-жой Методы Это
рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое
исследование было проведено среди 48 больных рецидивно-Субъектов были
рандомизированы в группу плацебо (n = 24) и кофермента Q10 (CoQ10)-дополнены
группы (500 мг/сутки (n = 24). Вмешательство проводилось в течение 12 недель.
Образцы периферической крови были собраны на базовом уровне, а после 12168
недельного вмешательства, чтобы измерить воспалительных (фактор некроза опухолиАльфа (ФНО-a), интерлейкина (ИЛ)-6, и матриксных металлопротеиназ (ММП)-9) и
противовоспалительных (IL-4 и TGF-b) маркеры. Результаты Сорока пяти пациентов
завершили исследование. После 12 недель вмешательства, TNF-a уровней (P = 0,003)
значительно снизился в CoQ10 группы. Предметам в CoQ10 группы имели значительно
более низкие уровни ИЛ-6 (P = 0.037), по сравнению с группой плацебо. CoQ10 также
привела к снижению в сыворотке крови в ММП-9 по сравнению с группой плацебо (Р =
0,011). Однако, CoQ10 не изменяет IL-4 и TGF-b уровнях (Р = 0.16) и P = 0.81,
соответственно). Обсуждение CoQ10 в дозировке 500 мг представляется, снизить
маркеров воспаления (ФНО-a, ИЛ-6, и ММП-9) у пациентов с Г-жой
PLoS One. 2014 Feb 20;9(2):e89169. doi: 10.1371/journal.pone.0089169. eCollection 2014.
Novel CoQ10 Antidiabetic Mechanisms Underlie Its Positive Effect: Modulation of Insulin
and Adiponectine Receptors, Tyrosine Kinase, PI3K, Glucose Transporters, sRAGE and
Visfatin in Insulin Resistant/Diabetic Rats.
Amin MM1, Asaad GF1, Abdel Salam RM2, El-Abhar HS2, Arbid MS1.
As a nutritional supplement, coenzyme Q10 (CoQ10) was tested previously in several
models of diabetes and/or insulin resistance (IR); however, its exact mechanisms have not
been profoundly explicated. Hence, the objective of this work is to verify some of the
possible mechanisms that underlie its therapeutic efficacy. Moreover, the study aimed to
assess the potential modulatory effect of CoQ10 on the antidiabetic action of glimebiride. An
insulin resistance/type 2 diabetic model was adopted, in which rats were fed high fat/high
fructose diet (HFFD) for 6 weeks followed by a single sub-diabetogenic dose of
streptozotocin (35 mg/kg, i.p.). At the end of the 7(th) week animals were treated with
CoQ10 (20 mg/kg, p.o) and/or glimebiride (0.5 mg/kg, p.o) for 2 weeks. CoQ10 alone
opposed the HFFD effect and increased the hepatic/muscular content/activity of tyrosine
kinase (TK), phosphatidylinositol kinase (PI3K), and adiponectin receptors. Conversely, it
decreased the content/activity of insulin receptor isoforms, myeloperoxidase and glucose
transporters (GLUT4; 2). Besides, it lowered significantly the serum levels of glucose, insulin,
fructosamine and HOMA index, improved the serum lipid panel and elevated the levels of
glutathione, sRAGE and adiponectin. On the other hand, CoQ10 lowered the serum levels of
malondialdehyde, visfatin, ALT and AST. Surprisingly, CoQ10 effect surpassed that of
glimepiride in almost all the assessed parameters, except for glucose, fructosamine, TK, PI3K,
and GLUT4. Combining CoQ10 with glimepiride enhanced the effect of the latter on the
aforementioned parameters.
CONCLUSION:
These results provided a new insight into the possible mechanisms by which CoQ10
improves insulin sensitivity and adjusts type 2 diabetic disorder. These mechanisms involve
modulation of insulin and adiponectin receptors, as well as TK, PI3K, glucose transporters,
besides improving lipid profile, redox system, sRAGE, and adipocytokines. The study also
points to the potential positive effect of CoQ10 as an adds- on to conventional antidiabetic
therapies.
Роман CoQ10 Антидиабетические Механизмы Лежат в основе Его Положительный
Эффект: Модуляция Инсулина и Adiponectine Рецепторов Тирозин Киназы, PI3K,
переносчиков Глюкозы, sRAGE и Visfatin в инсулинорезистентность/Диабетических
169
Крыс.
В качестве пищевой добавки, коэнзим Q10 (CoQ10) была протестирована ранее в
некоторых моделях диабета и/или инсулинорезистентность (Ир); однако, его точные
механизмы не были глубоко эксплицируется. Таким образом, цель данной работыпроверить некоторые из возможных механизмов, которые лежат в основе его
терапевтической эффективности. Более того, исследование с целью оценки
потенциального модулирующее влияние CoQ10 на действие противодиабетических
glimebiride. Инсулин-резистентность/с диабетом 2 типа, модель была принята, в
котором крыс кормили с высоким содержанием жира/диета с высоким содержанием
фруктозы (HFFD) в течение 6 недель с последующим одного суб-diabetogenic доза
streptozotocin (35 мг/кг, в / б.). В конце 7(ый) неделю животным относились с CoQ10 (20
мг/кг, p.o) и/или glimebiride (0,5 мг/кг, а / я 2 недели). CoQ10 в одиночку противостоял
HFFD эффект и увеличение печени/мышцах/активность тирозинкиназы (ТЗ), фи-киназы
(PI3K), и адипонектина рецепторов. Наоборот, это привело к снижению
содержания/активность рецептора инсулина изоформ, myeloperoxidase и переносчиков
глюкозы (GLUT4; 2). Кроме того, это значительно снизилась сыворотке крови уровня
глюкозы, инсулина, фруктозамин и индекса HOMA, улучшена липидов сыворотки
панели, и повышенные уровни глутатиона, sRAGE и адипонектина. С другой стороны,
CoQ10 опустил сыворотке крови уровня малонового диальдегида, visfatin, АЛТ и АСТ.
Удивительно, CoQ10, что эффект превзошел глимепирида практически по всем
оцениваемым параметрам, кроме глюкозы, фруктозамин, ТЗ, PI3K, и GLUT4. Сочетая
CoQ10 с глимепирида усиливается действие последних на эти параметры.
ВЫВОД:Эти результаты позволили по-новому взглянуть на возможные механизмы, с
помощью которых CoQ10 повышает чувствительность к инсулину и регулирует
диабетом 2 типа расстройства. Эти механизмы включают модуляции инсулина и
адипонектина рецепторов, а также ТЗ, PI3K, переносчиков глюкозы, помимо улучшения
липидного профиля, окислительно-восстановительные системы, sRAGE, и
adipocytokines. Исследование также указывает на потенциальное позитивное
воздействие CoQ10 как добавляет к обычным антидиабетической терапии.
Cent European J Urol. 2013;66(1):60-67. Epub 2013 Apr 26.
The role of oxidative stress and antioxidants in male fertility.
Walczak-Jedrzejowska R1, Wolski JK2, Slowikowska-Hilczer J1.
 1Department of Andrology and Reproductive Endocrinology, Medical University of
Łódź, Poland.
 2Urology-Oncology Department, Maria Skłodowska-Curie Memorial Cancer Centre,
Warsaw, Poland ; Fertility Center "Novum", Warsaw, Poland.
Oxidative stress results from the imbalance between production of the reactive oxygen
species (ROS) and the protective effect of the antioxidant system responsible for their
neutralization and removal. An excess of ROS causes a pathological reaction resulting in
damage to cells and tissues. Spermatozoa are particularly vulnerable to the harmful effects
of ROS. Oxidative stress affects their activity, damages DNA structure, and accelerates
apoptosis, all of which consequently decrease their numbers, hinders motility and
development of normal morphology, and impairs function. This leads to disturbances in
fertility or embryo development disorder. The main cellular source of ROS in the semen are
170
immature sperm cells and white blood cells. The increase in the number of leukocytes may
be due to infection and inflammation, but can also be secondary to harmful environmental
factors, long sexual abstinence, or varicocele. The protective antioxidant system in the
semen is composed of enzymes, as well as nonenzymatic substances, which closely interact
with each other to ensure optimal protection against ROS. Non-enzymatic antioxidants
include vitamins A, E, C, and B complex, glutathione, pantothenic acid, coenzyme Q10 and
carnitine, and micronutrients such as zinc, selenium, and copper. It seems that a deficiency
of any of them can cause a decrease in total antioxidant status. In vitro and in vivo that
studies demonstrate many antioxidants possess a beneficial effect on fertility and, therefore,
their use is recommended as supportive therapy for the treatment of infertility in men.
Роль окислительный стресс и антиоксиданты в мужской фертильности.
Окислительный стресс результаты от дисбаланса между производством активных форм
кислорода (АФК) и защитный эффект антиоксидантных систем, отвечающих за их
обезвреживания и удаления. Избыток ROS вызывает патологической реакции, в
результате повреждения клеток и тканей. Сперматозоиды являются особенно
уязвимыми к вредным последствиям ROS. Окислительный стресс влияет на их
деятельность, повреждения структуры ДНК, и ускоряет апоптоз, которые,
следовательно, уменьшение их числа, перистальтику и препятствует развитию
нормальной морфологии и ухудшает функцию. Это приводит к нарушению детородной
функции или расстройство развития эмбриона. Основные клеточные источник рос в
сперме есть незрелые сперматозоиды и белых клеток крови. Увеличение числа
лейкоцитов может быть вызвано инфекцией и воспалением, но также могут быть
вторичными по отношению к вредным факторам окружающей среды, длительное
половое воздержание или варикоцеле. Защитные антиоксидантной системы в сперме
состоит из ферментов, а также non-enzymatic веществ, которые находятся в тесном
взаимодействии друг с другом, чтобы обеспечить оптимальную защиту от Рось.
Неферментного такие антиоксиданты, как витамины A, E, C, B-комплекс, глутатион,
пантотеновая кислота, коэнзим Q10 и карнитин, микроэлементов, таких как цинк,
селен, медь. Кажется, что дефицит любого из них может привести к снижению общей
суммы антиоксидантный статус. In vitro и in vivo исследования показывают, что многие
антиоксиданты обладают благотворным влияние на уровень рождаемости и,
следовательно, их применение рекомендуется в качестве поддерживающей терапии
для лечения бесплодия у мужчин.
Int J Biochem Cell Biol. 2014 Feb 15;50C:6016/j.biocel.2014.02.003. [Epub ahead of print]
Effect of Coenzyme Q10 supplementation on mitochondrial electron transport chain
activity and mitochondrial oxidative stress in Coenzyme Q10 deficient human neuronal
cells.
Duberley KE1, Heales SJ2, Abramov AY1, Chalasani A3, Land JM3, Rahman S4, Hargreaves IP5.
 1Department of Molecular Neuroscience, UCL Institute of Neurology, London, UK.
 2Neurometabolic Unit, National Hospital, London, UK; Department of Clinical
Pathology and Metabolic Unit, Great Ormond Street Hospital for Children, London, UK.
 3Neurometabolic Unit, National Hospital, London, UK.
 4Metabolic Unit, Great Ormond Street Hospital for Children, London, UK.
171
 5Neurometabolic Unit, National Hospital, London, UK; Department of Molecular
Neuroscience, UCL Institute of Neurology, London, UK. Electronic address:
iain.hargreaves@uclh.nhs.uk.
Primary Coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency is an autosomal recessive disorder with a
heterogeneous clinical presentation. Common presenting features include both muscle and
neurological dysfunction. Muscle abnormalities can improve, both clinically and
biochemically following CoQ10 supplementation, however neurological symptoms are only
partially ameliorated. At present, the reasons for the refractory nature of the neurological
dysfunction remain unknown. In order to investigate this at the biochemical level we
evaluated the effect of CoQ10 treatment upon a previously established neuronal cell model
of CoQ10 deficiency. This model was established by treatment of human SH-SY5Y neuronal
cells with 1mM para-aminobenzoic acid (PABA) which induced a 54% decrease in cellular
CoQ10 status. CoQ10 treatment (2.5μM) for 5 days significantly (p<0.0005) decreased the
level of mitochondrial superoxide in the CoQ10 deficient neurons. In addition, CoQ10
treatment (5μM) restored mitochondrial membrane potential to 90% of the control level.
However, CoQ10 treatment (10μM) was only partially effective at restoring mitochondrial
electron transport chain (ETC) enzyme activities. ETC complexes II/III activity was significantly
(p<0.05) increased to 82.5% of control levels. ETC complexes I and IV activities were restored
to 71.1% and 77.7%, respectively of control levels. In conclusion, the results of this study
have indicated that although mitochondrial oxidative stress can be attenuated in CoQ10
deficient neurons following CoQ10 supplementation, ETC enzyme activities appear partially
refractory to treatment. Accordingly, treatment with >10μM CoQ10 may be required to
restore ETC enzyme activities to control level. Accordingly, these results have important
implication for the treatment of the neurological presentations of CoQ10 deficiency and
indicate that high doses of CoQ10 may be required to elicit therapeutic efficacy.
Действие Коэнзима Q10 добавок на электрон-транспортной цепи митохондрий
деятельности и митохондриальной окислительного стресса в Коэнзим Q10
дефицитных человеческих нейронов, клеток.
Основной Коэнзим Q10 (CoQ10) дефицит-это аутосомно-рецессивное заболевание, с
разнородной клинические проявления. Общие представления функции включают в
себя как мышцы и неврологической дисфункции. Мышечные нарушения могут
улучшить, как клинически, так и биохимически следующие CoQ10, однако
неврологические симптомы лишь частично компенсированы. В настоящее время
причины для огнеупорных характер неврологической дисфункции остаются
неизвестными. Для того, чтобы расследовать это на биохимическом уровне мы
оценили эффект CoQ10 лечение по ранее установленным нейрональных клеток модель
CoQ10 дефицит. Эта модель была создана лечения человека SH-SY5Y нейрональных
клеток с 1мм парааминобензойной кислоты (ПАБК), повлиявшие на 54% - ным
снижением показателей клеточного CoQ10 статус. CoQ10 лечения (2.5μM) в течение 5
дней значительно (p<0.0005) снизился уровень митохондриальной супероксид в CoQ10
дефицитных нейронов. Кроме того, CoQ10 лечения (5μM) восстановлены мембранный
потенциал митохондрий 90% от уровня контроля. Однако, CoQ10 лечения (10 мкм) был
172
лишь частично эффективен при восстановлении электрон-транспортной цепи
митохондрий (и Т.Д.), активность ферментов. И ДР комплексов II/III, активность была
достоверно (p<0,05) увеличилось до 82,5% от уровня контроля. И ДР комплексов I и IV
деятельности были восстановлены до 71,1% и 77,7 процента, соответственно по
уровням управления. В заключение отметим, что результаты этого исследования
показали, что хотя митохондриальной окислительного стресса могут быть ослаблены в
CoQ10 дефицитных нейронов следующие CoQ10 и ДР деятельность ферментов,
появляются частично поддаются лечению. Соответственно, лечение с >10 мкм CoQ10
может потребоваться для восстановления и ДР деятельность ферментов,
контролировать уровень. Соответственно, эти результаты имеют важные последствия
для лечения неврологических презентации CoQ10 дефицита и указывают на то, что
высокие дозы CoQ10 может потребоваться, чтобы вызвать терапевтической
эффективности.
Int J Biochem Cell Biol. 2014 Apr;49:105-11. doi: 10.1016/j.biocel.2014.01.020. Epub 2014 Feb
2.
Coenzyme Q10 as a therapy for mitochondrial disease.
Hargreaves IP.
 Neurometabolic Unit, National Hosptal, London, UK. Electronic address:
iain.hargreaves@uclh.nhs.uk.
Treatment of mitochondrial respiratory chain (MRC) disorders is extremely difficult,
however, coenzyme Q10 (CoQ10) and its synthetic analogues are the only agents which have
shown some therapeutic benefit to patients. CoQ10 serves as an electron carrier in the MRC
as well as functioning as a potent lipid soluble antioxidant. CoQ10 supplementation is
fundamental to the treatment of patients with primary defects in the CoQ10 biosynthetic
pathway. The efficacy of CoQ10 and its analogues in the treatment of patients with MRC
disorders not associated with a CoQ10 deficiency indicates their ability to restore electron
flow in the MRC and/or increase mitochondrial antioxidant capacity may also be important
contributory factors to their therapeutic potential.
Коэнзим Q10 в качестве терапии для митохондриальных болезней.
Лечение дыхательной цепи митохондрий (MRC) расстройств крайне сложно, тем не
менее, коэнзим Q10 (CoQ10) и его синтетические аналоги являются единственными
субъектами, которые показали, что некоторые терапевтическая польза для пациентов.
CoQ10 служит в качестве электронном носителе в MRC, а также функционирование в
качестве мощного жирорастворимых антиоксидант. CoQ10 является основным для
лечения больных с первичным дефектов в CoQ10 биосинтетических путей.
Эффективность CoQ10 и его аналогов в лечении больных с MRC нарушений, не
связанных с CoQ10 дефицит свидетельствует об их способности к восстановлению
потока электронов в MRC и/или увеличение митохондриальных антиоксидантов, также
могут быть важными факторами, способствующими их терапевтический потенциал.
BMC Neurosci. 2014 Jan 31;15:21. doi: 10.1186/1471-2202-15-21.
Orally delivered water soluble Coenzyme Q10 (Ubisol-Q10) blocks on-going
neurodegeneration in rats exposed to paraquat: potential for therapeutic application in
173
Parkinson's disease.
Muthukumaran K, Leahy S, Harrison K, Sikorska M, Sandhu JK, Cohen J, Keshan C, Lopatin D, Miller H,
Borowy-Borowski H, Lanthier P, Weinstock S, Pandey S1.
 1Chemistry & Biochemistry, University of Windsor, 401 Sunset Ave, Windsor, ON,
Canada. spandey@uwindsor.ca.
Paraquat, still used as an herbicide in some parts of the world, is now regarded as a
dangerous environmental neurotoxin and is linked to the development Parkinson's disease
(PD). Paraquat interacts with cellular redox systems and causes mitochondrial dysfunction
and the formation of reactive oxygen species, which in turn, plays a crucial role in the
pathophysiology of PD. Various antioxidant therapies have been explored with the
expectations that they deliver health benefits to the PD patients, however, no such therapies
were effective. Here we have tested the neuroprotective efficacy of a novel water-soluble
CoQ10 (Ubisol-Q10), in a rat model of paraquat-induced neurodegeneration in order to
evaluate its potential application in the management of PD.
RESULTS:
We have developed a rat model of progressive nigrostriatal degeneration by giving rats five
intraperitoneal injections of paraquat (10 mg/kg/injection), once every five days. Neuronal
death occurred over a period of 8 weeks with close to 50% reduction in the number of
tyrosine hydroxylase-positive cells. Ubisol-Q10, at 6 mg CoQ10/kg body weight/day, was
delivered as a supplement in drinking water. The intervention begun after the completion of
paraquat injections when the neurodegenerative process had already began and about 20%
of TH-positive neurons were lost. Ubisol-Q10 treatment halted the progression of
neurodegeneration and remaining neurons were protected. The outcomes were evaluated
based on the number of surviving tyrosine hydroxylase-positive neurons in the substantia
nigra region and improved motor skills in response to the Ubisol-Q10 intervention. To
maintain this neuroprotection, however, continuous Ubisol- Q10 supplementation was
required, if withdrawn, the neuronal death pathway resumed, suggesting that the presence
of CoQ10 was essential for blocking the pathway.
CONCLUSION:
The CoQ10, given orally as Ubisol-Q10 in drinking solution, was effective in blocking the
progression of neurodegeneration when administered therapeutically (post-toxin injection),
at a much lower concentration than other previously tested oil soluble formulations and well
within the acceptable daily intake of 12 mg/kg/day. Such unprecedented neuroprotection
has never been reported before. These results are very encouraging and suggest that UbisolQ10 should be further tested and developed as a therapy for halting the progression of PD.
Устное водорастворимые Коэнзим Q10 (Ubisol-Q10) блоков текущих
нейродегенерации в крыс воздействию паракват: потенциал для терапевтического
применения при болезни Паркинсона.
Паракват, по-прежнему используется в качестве гербицида в некоторых частях мира, в
настоящее время рассматривается в качестве опасных экологических нейротоксин, и
связан с развитием болезни Паркинсона (БП). Паракват взаимодействует с сотовой
окислительно-восстановительных систем и причины дисфункции тромбоцитов и
образованием активных форм кислорода, что, в свою очередь, играет решающую роль
в патофизиологии PD. Различные антиоксидантной терапии были изучены с
ожиданиями того, что они обеспечивают преимущества для здоровья PD пациентов,
174
однако, не такой терапии были эффективными. Здесь мы протестировали
нейропротекторное эффективность Роман водорастворимые CoQ10 (Ubisol-Q10), в
крысиной модели паракват-индуцированной нейродегенерации, чтобы оценить его
потенциал применения в системе управления PD.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Мы разработали крысиной модели прогрессивного nigrostriatal
дегенерации, давая крысам пять внутрибрюшинном введении инъекции паракват (10
мг/кг в/в инъекций), один раз в пять дней. Гибель нейронов произошедшие за период
8 недель и близка к 50% сокращению числа тирозингидроксилазы-позитивных клеток.
Ubisol-Q10, в 6 мг CoQ10/кг массы тела/сут, была доставлена в качестве дополнения в
питьевой воде. Интервенция началась после завершения паракват инъекции при
нейродегенеративных процесс уже начался и около 20% - Й положительных нейроны
были потеряны. Ubisol-Q10 лечения остановить прогрессирование нейродегенерации и
остальные нейроны были защищены. Результаты оценивались по количеству
сохранившихся тирозингидроксилазы-положительные нейронов черной субстанции
региона и улучшение двигательных навыков в ответ на Ubisol-Q10 вмешательства. Для
поддержания этой нейропротекция, однако, непрерывное Ubisol - Q10 добавок
требуется, если отзывается, гибель нейронов возобновил путь, полагая, что
присутствие CoQ10 была необходима для того, преграждая путь.
ВЫВОД:CoQ10, даются устно, как Ubisol-Q10 в питьевой решения, эффективно блокируя
развитие нейродегенерации при приеме внутрь в лечебных целях (после инъекции
токсина), при гораздо меньшей концентрации, чем другие, ранее протестированных
нефти растворим в формулировках и в пределах допустимой суточной дозе 12
мг/кг/сут. Такого беспрецедентного нейропротекция никогда не сообщалось и раньше.
Эти результаты весьма обнадеживающие, и предполагают, что Ubisol-Q10 должны быть
в дальнейшем тестировании и разработке в качестве терапии для остановки
прогрессирования др.
J Inherit Metab Dis. 2013 Dec 18. [Epub ahead of print]
Treatment effect of coenzyme Q10 and an antioxidant cocktail in fibroblasts of patients
with Sanfilippo disease.
Matalonga L1, Arias A, Coll MJ, Garcia-Villoria J, Gort L, Ribes A.
 1Secció d'Errors Congènits del Metabolisme-IBC, Servei de Bioquímica i Genètica
Molecular, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBER de Enfermedades Raras (CIBERER), Edifici
Helios III, planta baixa, C/Mejía Lequerica s/n, 08028, Barcelona, Spain.
Coenzyme Q10 (CoQ10) plays a key role in the exchange of electrons in lysosomal
membrane, which contributes to protons' translocation into the lumen and to the
acidification of intra-lysosomal medium, which is essential for the proteolytic function of
hydrolases responsible -when deficient- of a wide range of inherited lysosomal diseases such
as Sanfilippo syndromes. Our aim was to evaluate whether treatment with CoQ10 or with an
antioxidant cocktail (α-tocopherol, N-acetylcysteine and α-lipoic acid) were able to
ameliorate the biochemical phenotype in cultured fibroblasts of Sanfilippo patients. Basal
CoQ10 was analyzed in fibroblasts and Sanfilippo A patients showed decreased basal levels.
However, no dysfunction in the CoQ10 biosynthesis pathways was found, revealing for the
first time a secondary CoQ10 deficiency in Sanfilippo A fibroblasts. Cultured fibroblasts from
175
five patients affected by Sanfilippo A and B diseases were treated with CoQ10 and an
antioxidant cocktail. Upon CoQ10 treatment, none of the Sanfilippo A fibroblasts increased
their residual enzymatic activity, but the two Sanfilippo B cell lines showed a statistically
significant increase of their residual activity. The antioxidant treatment had no effect on the
residual activity in all tested cell lines. Moreover, one Sanfilippo A and two Sanfilippo B
fibroblasts showed a statistically significant reduction of glycosaminoglycans accumulation
both, after 50 μmol/L CoQ10 and antioxidant treatment. Fibroblasts responsive to treatment
enhanced their exocytosis levels. Our results are encouraging as some cellular alterations
observed in Sanfilippo syndrome can be partially restored by CoQ10 or other antioxidant
treatment in some patients.
Эффект от лечения, коэнзима Q10 и антиоксидант коктейль в фибробластах
пациентов с Sanfilippo болезни.
Коэнзим Q10 (CoQ10) играет ключевую роль в обмене электронов в лизосомальные
мембраны, что способствует протонов' транслокации в просвет и к закислению внутри
лизосомные среды, которая имеет важнейшее значение для протеолитических
функция гидролаз ответственность-когда с дефицитом широкого спектра
наследственных лизосомные болезни, такие как Sanfilippo синдромов. Наша цель
состояла в том, чтобы оценить, может ли лечение с CoQ10 или с антиоксидантным
коктейль (a-токоферол, N-ацетилцистеин и Альфа-липоевой кислоты) смогли улучшить
биохимические фенотипа в культивируемых фибробластов Sanfilippo пациентов.
Базальной CoQ10 была проанализирована в фибробластах и Sanfilippo у пациентов,
показали, снизился уровень базальной. Однако, не дисфункции в CoQ10 путей
биосинтеза найден, выявление впервые вторичного CoQ10 дефицит в Sanfilippo В
фибробластах. Культивированных фибробластов из пяти пациентов, страдающих
Sanfilippo A и B болезням относились с CoQ10 и антиоксидант коктейль. По CoQ10
лечения, ни один из Sanfilippo В фибробластов увеличение остаточной ферментативная
активность, но два Sanfilippo B клеточных линий показали статистически значимое
повышение их остаточной активностью. Антиоксидантная лечение не оказало влияния
на остаточную активность во всех диапазонах клеточных линий. Более того, один
Sanfilippo и два Sanfilippo B фибробластов показал статистически значимое снижение
гликозаминогликанов накопления как после 50 мкмоль/Л CoQ10 и антиоксидантной
терапии. Фибробластов поддается лечению укрепили свои экзоцитоза уровнях. Наши
результаты являются обнадеживающими, так как некоторые клеточные изменения,
наблюдаемые в Sanfilippo синдром может быть частично восстановлена CoQ10 или
другой антиоксидант лечения у некоторых пациентов.
Biol Pharm Bull. 2013;36(12):2012-7.
Emulsification using highly hydrophilic surfactants improves the absorption of orally
administered coenzyme Q10.
Sato Y1, Mutoh H, Suzuki M, Takekuma Y, Iseki K, Sugawara M.
 1Faculty of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University.
Coenzyme Q10 (CoQ10) is an essential component in the electron-transport systems of
mitochondria and bacteria and is often used as a supplementary treatment for some
diseases. We previously reported that the bioavailability of CoQ10 powder was less than
176
10%. In this study, we investigated various preparations to improve the intestinal absorption
of CoQ10 with focus on the effect of emulsification. We prepared a suspension and some
emulsions with four types of surfactants and investigated the plasma concentration profile
after oral administration to rats. The absorption of CoQ10 was improved by an emulsion
formulation although there was little absorption of CoQ10 when a suspension was
administered. However, little CoQ10 was absorbed in the bile duct-ligated group even when
the emulsion formulation was administered (about 50% of the control group). Bile and
emulsion formulation are essential for absorption of CoQ10. When the preparations
containing Tween20 (polysorbate (20) sorbitan monolaurate) and Tween80 (polyoxyethylene
(20) sorbitan monooleate) were administered, plasma concentrations of CoQ10 were higher
than those obtained with preparations containing Tween65 (polyoxyethylene (20) sorbitan
tristearate) and Span20 (sorbitan monolaurate). Tween20 and Tween80 have higher
hydrophile-lipophile balance (HLB) values than those Tween65 and Span20. Our study
suggests that highly lipophilic compounds like CoQ10 would diffuse the unstirred water layer
and would easily access the intestinal apical membrane by an emulsion containing a
surfactant with a high HLB value. Attention must be given to CoQ10 supplementation for
patients whose bile is not excreted to the intestine such as patients with cholestasis.
Эмульгирование с использованием высоко гидрофильной поверхностно-активных
веществ, что способствует усвоению перорально (коэнзим Q10.
Коэнзим Q10 (CoQ10) является важным компонентом в электрон-транспортной
системы митохондрий и бактерии, и часто использоваться в качестве дополнительного
лечения некоторых заболеваний. Ранее мы сообщали о том, что биодоступность CoQ10
порошок был меньше 10%. В этом исследовании мы изучали различные препараты для
улучшения всасывания в кишечнике Coenzyme Q10 с акцентом на эффект
эмульгирования. Мы подготовили подвеска и некоторые эмульсий с четырех типов
поверхностно-активных веществ и исследованы концентрации в плазме профиля после
перорального введения крысам. Поглощение CoQ10 был усовершенствован эмульсии
формулировка хотя там было мало поглощения CoQ10, когда вводили суспензию.
Однако, мало CoQ10 был поглощен желчных протоков-перевязывали группы, даже
если эмульсия формулировка назначался (около 50% в контрольной группе). Желчи и
эмульсии формулирование необходимых для поглощения CoQ10. Когда препаратов,
содержащих Tween20 (полисорбат (20) сорбитан monolaurate) и Tween80
(полиоксиэтилен (20) сорбитан monooleate) вводили, плазменные концентрации CoQ10
были выше, чем те, которые получены с использованием препаратов, содержащих
Tween65 (полиоксиэтилен (20) сорбитан тристеарат) и Span20 (sorbitan monolaurate).
Tween20 и Tween80 имеют высшее гидрофильный-lipophile баланс (HLB) значения, чем
те, Tween65 и Span20. Наши исследования показывают, что очень липофильных
соединений, как CoQ10 бы рассеять unstirred слоя воды и легко получить доступ к
кишечника апикальной мембране с помощью эмульсии, содержащий поверхностноактивное вещество с высокой HLB значение. Внимание должно быть уделено CoQ10
для пациентов, у которых желчь, которая не выделяется в кишечник например, у
пациентов с синдромом холестаза.
J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 Oct 24. [Epub ahead of print]
Postprandial Activation of P53-Dependent DNA Repair Is Modified by Mediterranean
177
Diet Supplemented With Coenzyme Q10 in Elderly Subjects.
Gutierrez-Mariscal FM1, Yubero-Serrano EM, Rangel-Zúñiga OA, Marín C, García-Rios A, Perez-Martinez
P, Delgado-Lista J, Malagón MM, Tinahones FJ, Pérez-Jimenez F, López-Miranda J.
Alterations in the expression levels of genes and proteins involved in oxidative stress and
DNA damage response underlie the phenotypic changes associated with aging. We have
investigated whether the quality of dietary fat alters postprandial gene expression and
protein levels involved in p53-dependent DNA repair and whether the supplementation with
Coenzyme Q10 improves this situation in an elderly population.
METHODS:
Twenty participants were randomized to receive three isocaloric diets each for 4 weeks:
Mediterranean diet supplemented with Coenzyme Q10, Mediterranean diet, saturated fatty
acid-rich diet. After a 12-hour fast, volunteers consumed a breakfast with a fat composition
similar to that consumed in each of the diets. Gadd45a, Gadd45b, OGG1, APE-1/Ref-1,
DNApolβ, and XPC gene expression and nuclear Gadd45a, APE-1/Ref-1, and DNApolβ protein
levels were determined in peripheral blood mononuclear cells.
RESULTS:
Mediterranean diet and Mediterranean diet supplemented with Coenzyme Q10diets
downregulated Gadd45a protein levels compared with the saturated fatty acid-rich diet.
Moreover, Mediterranean diet supplemented with Coenzyme Q10diet evoked lower
postprandial Gadd45a, Gadd45b, XPC, DNApolβ and OGG1 gene expression and lower APE1/Ref-1 and DNApolβ protein levels than the saturated fatty acid-rich diet.
CONCLUSIONS:
Our results support a beneficial effect of Mediterranean diet and Mediterranean diet
supplemented with Coenzyme Q10 on DNA damage as compared to the detrimental action
of a saturated fatty acid-rich diet, which triggers the p53-dependent DNA repair machinery.
Постпрандиальной Активация P53-Зависимые репарации ДНК изменяется в
средиземноморской Диете С Коэнзимом Q10 в Пожилых лиц.
Изменения в уровне экспрессии генов и белков, участвующих в окислительного стресса
и повреждений ДНК, ответ лежит в основе фенотипических изменений, связанных со
старением. Мы исследовали ли качество пищевых жиров изменяет постпрандиальной
экспрессии генов и белков уровней, участвующих в р53-зависимой ДНК-ремонт и ли
прием Коэнзима Q10 улучшает эту ситуацию пожилого населения.
МЕТОДЫ:Двадцать участники были рандомизированы в три isocaloric каждой диеты в
течение 4 недель: средиземноморской диете с Коэнзим Q10, средиземноморская
диета, насыщенные жирные кислоты-диета. После 12-часового голодания, волонтеры
потребляли Завтрак состава жиров, похожими на которые потребляются в каждом из
диет. Gadd45a, Gadd45b, OGG1, APE-1/E-1, DNApolβ, и XPC экспрессии генов и ядерной
Gadd45a, APE-1/E-1, и DNApolβ уровни белка определяли в мононуклеарных клетках
периферической крови.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Средиземноморская диета и средиземноморской диете с Коэнзим
Q10diets указанных Gadd45a уровни белка по сравнению с насыщенными жирными
кислотами диета. Кроме того, средиземноморской диете с Коэнзим Q10diet вызывали
ниже постпрандиальной Gadd45a, Gadd45b, XPC, DNApolβ и OGG1 экспрессии генов и
ниже APE-1/Ref-1 и DNApolβ уровни белка, чем насыщенные жирные кислоты-диета.
178
ВЫВОДЫ:Наши результаты подтверждают благоприятный эффект средиземноморской
диеты и средиземноморской диете с Коэнзим Q10 повреждения ДНК по сравнению с
вредное действие насыщенных жирных кислот-сытный рацион, который вызывает р53зависимой ДНК ремонт спецтехники.
Liver Int. 2013 Sep 11. doi: 10.1111/liv.12323. [Epub ahead of print]
Coenzyme Q in pregnant women and rats with intrahepatic cholestasis.
Martinefski MR1, Contin MD, Rodriguez MR, Geréz EM, Galleano ML, Lucangioli SE, Bianciotti LG, Tripodi
VP.
 1Analytical Chemistry, School of Pharmacy and Biochemistry, Universidad de Buenos
Aires, Buenos Aires, Argentina.
Intrahepatic cholestasis of pregnancy is a high-risk liver disease given the eventual
deleterious consequences that may occur in the foetus. It is accepted that the abnormal
accumulation of hydrophobic bile acids in maternal serum are responsible for the disease
development. Hydrophobic bile acids induce oxidative stress and apoptosis leading to the
damage of the hepatic parenchyma and eventually extrahepatic tissues. As coenzyme Q
(CoQ) is considered an early marker of oxidative stress in this study, we sought to assess CoQ
levels, bile acid profile and oxidative stress status in intrahepatic cholestasis.
METHODS:
CoQ, vitamin E and malondialdehyde were measured in plasma and/or tissues by HPLC-UV
method whereas serum bile acids by capillary electrophoresis in rats with ethinyl estradiolinduced cholestasis and women with pregnancy cholestasis.
RESULTS:
CoQ and vitamin E plasma levels were diminished in both rats and women with
intrahepatic cholestasis. Furthermore, reduced CoQ was also found in muscle and brain of
cholestatic rats but no changes were observed in heart or liver. In addition, a positive
correlation between CoQ and ursodeoxycholic/lithocholic acid ratio was found in
intrahepatic cholestasis suggesting that increased plasma lithocholic acid may be intimately
related to CoQ depletion in blood and tissues.
CONCLUSION:
Significant CoQ and vitamin E depletion occur in both animals and humans with
intrahepatic cholestasis likely as the result of increased hydrophobic bile acids known to
produce significant oxidative stress. Present findings further suggest that antioxidant
supplementation complementary to traditional treatment may improve cholestasis outcome.
Кофермента Q у беременных крыс и крыс с внутрипеченочного холестаза.
Внутрипеченочного холестаза беременности высокого риска заболевания печени с
учетом возможных вредных последствий, которые могут возникнуть у плода.
Считается, что накопление аномальных гидрофобных желчных кислот в сыворотке
крови матери несут ответственность за развитие болезни. Гидрофобные желчных
кислот вызывать окислительный стресс и апоптоза ведущих повреждения паренхимы
печени и, в конечном счете, внепеченочных тканей. В качестве кофермента Q (CoQ)
считается ранних маркеров оксидативного стресса в данном исследовании мы
стремились оценить CoQ уровнях, желчных кислот и окислительного стресса статус в
внутрипеченочного холестаза.
МЕТОДЫ:CoQ, витамин Е и малонового диальдегида были измерены в плазме крови
179
и/или тканей методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-UV метод, в то
время как в сыворотке желчных кислот капиллярного электрофореза крыс,
этинилэстрадиола-индуцированной холестаза и женщины с беременностью холестаза.
РЕЗУЛЬТАТЫ:CoQ и витамина Е в плазме были уменьшены в крыс и женщин с
внутрипеченочного холестаза. Кроме того, снижение CoQ был также найден в мышцы и
мозг холестатический крыс, но изменения не были замечены в сердце или печень.
Кроме того, положительная корреляция между CoQ и урсодезоксихолевой/литохолевая
кислота отношение найден в внутрипеченочного холестаза предполагая, что повышает
уровень в плазме литохолевая кислота может быть тесно связана с CoQ истощения в
крови и тканях.
ВЫВОД:Значительные CoQ и витамин Е истощение произойти как в животных, так и
людей с внутрипеченочного холестаза, скорее всего, в результате увеличения
гидрофобные желчных кислот известно, производят значительные окислительного
стресса. Представлены результаты также предполагают, что антиоксидантные добавки
дополняет традиционное лечение может улучшить холестаза результат.
J Gastroenterol Hepatol. 1999 Oct;14(10):1034-40.
Case report: oral antioxidant therapy for the treatment of primary biliary cirrhosis: a
pilot study.
Watson JP1, Jones DE, James OF, Cann PA, Bramble MG.
The symptoms of the chronic cholestatic liver disease primary biliary cirrhosis (PBC), in
particular fatigue and chronic pruritus, adversely affect quality of life and respond only
poorly to treatment. Recent studies have suggested that oxidative stress may play a role in
tissue damage in cholestatic liver disease and may contribute to symptoms, such as fatigue.
We have, therefore, examined, in an open-label pilot study, the therapeutic effects of
antioxidant medication on the biochemistry and symptomatology of PBC.
METHODS:
Patients were randomized to 3 months treatment with a compound antioxidant vitamin
preparation (Bio-Antox), four tablets daily (n = 11, group 1), or the combination of BioQuinone Q10 (100 mg) with Bio-Antox (n = 13, group 2). Biochemical and symptomatic
responses were assessed at 3 months.
RESULTS:
Significant improvement in both pruritus and fatigue was seen in the patients in group 2.
Mean itch visual analogue score improved from 2.4 +/- 3.0 to 0.4 +/- 0.7 post therapy (P <
0.05) while mean night itch severity score improved from 2.6 +/- 1.9 to 1.3 +/- 0.7 (P < 0.05).
Nine of 13 of these patients reported less fatigue, while 10/13 showed an improvement in at
least one domain of their Fisk Fatigue Severity Score. No significant improvement in itch and
only limited improvement in fatigue were seen in the patients in group 1. No change in
biochemical parameters was seen in either group.
CONCLUSIONS:
Antioxidant therapy, as a combination of Bio-Antox and Bio-Quinone Q10, may improve
the pruritus and fatigue of PBC. This combination of therapy should be investigated further
in a double-blind, placebo-controlled trial.
Дело доклада: устный антиоксидантной терапии при лечении первичного
билиарного цирроза: пилотное исследование.
180
Симптомы хронической холестатических заболеваний печени, первичный билиарный
цирроз (КПБ), в частности, усталость и хронический зуд, негативно влияют на качество
жизни и реагировать только на проводимое лечение. Недавние исследования
показали, что окислительный стресс может играть роль в повреждении ткани в
холестатических заболеваний печени и может вызывать такие симптомы, как усталость.
Мы имеем, таким образом, рассмотренный в Открытое пилотное исследование,
терапевтический эффект антиоксидантных препаратов на биохимии и симптоматология
КПБ.
МЕТОДЫ:Пациенты были рандомизированы в 3 месяца лечения с составным
антиоксидант витамин подготовки (Био-Antox), четыре таблетки в день (n = 11, 1-я
группа), или сочетание Био-Хинон Q10 (100 мг) с Био-Antox (n = 13, 2-я группа).
Биохимические и симптоматическая ответы были оценены в 3 месяца.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Значительное улучшение в обеих зуд и усталость была замечена в больных
2-й группы. Значит, зуд визуальной аналоговой оценка улучшилась с 2,4 +/- 3.0 0.4 +/0.7 пост терапии (P < 0,05), в то время как средняя ночь зуд тяжести оценка улучшилась
с 2,6 +/- 1.9 1.3 +/- 0.7 (P < 0,05). Девять из 13 из этих пациентов сообщили, что менее
усталость, в то время как 10/13 показали улучшение хотя бы в одном домене их Фиск
Усталости, Тяжести Баллов. Никакого существенного улучшения в зуда и только
ограниченное улучшение в усталости наблюдали у пациентов 1-й группы. Никаких
изменений в биохимических показателей был замечен ни в одной группе.
ВЫВОДЫ:Антиоксидантная терапия, как сочетание Био-Antox и Био-Хинон Q10, может
улучшить зуд и усталость КПБ. Эта комбинация терапии должно быть изучено в
двойном слепом, плацебо-контролируемое испытание.
Crit Rev Biotechnol. 2013 Oct 3. [Epub ahead of print]
Coenzyme Q10 production in plants: current status and future prospects.
Parmar SS1, Jaiwal A, Dhankher OP, Jaiwal PK.
 1Centre for Biotechnology, M. D. University , Rohtak , India .
Abstract Coenzyme Q10 (CoQ10) or Ubiquinone10 (UQ10), an isoprenylated
benzoquinone, is well-known for its role as an electron carrier in aerobic respiration. It is a
sole representative of lipid soluble antioxidant that is synthesized in our body. In recent
years, it has been found to be associated with a range of patho-physiological conditions and
its oral administration has also reported to be of therapeutic value in a wide spectrum of
chronic diseases. Additionally, as an antioxidant, it has been widely used as an ingredient in
dietary supplements, neutraceuticals, and functional foods as well as in anti-aging creams.
Since its limited dietary uptake and decrease in its endogenous synthesis in the body with
age and under various diseases states warrants its adequate supply from an external source.
To meet its growing demand for pharmaceutical, cosmetic and food industries, there is a
great interest in the commercial production of CoQ10. Various synthetic and fermentation of
microbial natural producers and their mutated strains have been developed for its
commercial production. Although, microbial production is the major industrial source of
CoQ10 but due to low yield and high production cost, other cost-effective and alternative
sources need to be explored. Plants, being photosynthetic, producing high biomass and the
engineering of pathways for producing CoQ10 directly in food crops will eliminate the
additional step for purification and thus could be used as an ideal and cost-effective
181
alternative to chemical synthesis and microbial production of CoQ10. A better understanding
of CoQ10 biosynthetic enzymes and their regulation in model systems like E. coli and yeast
has led to the use of metabolic engineering to enhance CoQ10 production not only in
microbes but also in plants. The plant-based CoQ10 production has emerged as a costeffective and environment-friendly approach capable of supplying CoQ10 in ample amounts.
The current strategies, progress and constraints of CoQ10 production in plants are discussed
in this review.
Коэнзим Q10 производства в предприятиях: современное состояние и
перспективы.
Аннотация Коэнзим Q10 (CoQ10) или Ubiquinone10 (UQ10), isoprenylated бензохинон,
хорошо известный по своей роли в качестве электронном носителе в аэробном
дыхании. Это единственный представитель жирорастворимых антиоксидант, который
синтезируется в нашем организме. В последние годы, было обнаружено быть связана с
целым рядом patho-физиологических условиях и устных администрация также
сообщается, что терапевтическое значение в широкий спектр хронических
заболеваний. Кроме того, как антиоксидант, он широко используется в качестве
добавки в пищевые добавки, нутрицевтиков и функциональные продукты питания, а
также в anti-aging кремов. С момента своего ограниченного диетического потребления
и снижение его эндогенного синтеза в организме с возрастом и при различных
заболеваниях государства гарантирует, что ее адекватного питания от внешнего
источника. Для удовлетворения своего растущего спроса для фармацевтической,
косметической и пищевой промышленности, существует большой интерес к
коммерческому производству CoQ10. Различные синтетические и микробной
ферментации природных производителей и их мутировавшие штаммы были
разработаны для коммерческого производства. Хотя, микробиологического
производства-это основной источник промышленных CoQ10, но в связи с низкой
доходностью и высокой себестоимости производства, другие, более Экономичные и
альтернативные источники должны быть изучены. Растений, и фотосинтеза, производя
высокие биомассы и проектирование путей для производства CoQ10 непосредственно
в продовольственных культур, что позволит исключить дополнительную операцию для
очистки и, таким образом, может быть использовано в качестве идеала и
экономически эффективную альтернативу химического и микробного синтеза
производства CoQ10. Лучшее понимание CoQ10 биосинтетических ферментов и их
регулирование в модельных системах, таких как кишечная палочка дрожжей и привело
к использованию метаболической инженерии для повышения CoQ10 производства не
только микробы, но и в растениях. Растительной основе CoQ10 производство стало
рентабельным и экологичным подходом, способных поставлять CoQ10 в достаточном
количестве. Нынешние стратегии, прогресса и ограничения CoQ10 производства в
растениях обсуждаются в этом обзоре.
Andrologia. 2013 Aug 22. doi: 10.1111/and.12152. [Epub ahead of print]
Coenzyme Q10 supplementation in infertile men with low-grade varicocele: an open,
uncontrolled pilot study.
Festa R1, Giacchi E, Raimondo S, Tiano L, Zuccarelli P, Silvestrini A, Meucci E, Littarru GP, Mancini A.
 1Department of Molecular and Clinical Sciences, Polytechnic University of Marche,
Ancona, Italy.
182
Many conditions associated with male infertility are inducers of oxidative stress, including
varicocele. Antioxidants, such as coenzyme Q10, may be useful in this case. To evaluate the
antioxidant capacity of seminal plasma of infertile men with varicocele before and after an
oral supplementation with coenzyme Q10 , 38 patients were recruited from a pilot clinical
trial. A standard semen analysis was also performed at baseline and 3 months after an oral
supplementation with exogenous coenzyme Q10 100 mg per die. Seminal plasma
antioxidant capacity was measured using a spectroscopic method. Coenzyme Q10 therapy
improved semen parameters and antioxidant status. This study highlights the importance of
oxidative stress in the pathogenesis of male infertility, namely in varicocele, and strengthens
the possibility of the usefulness of the antioxidant therapy.
Коэнзим Q10 добавок в бесплодных мужчин с низким качеством варикоцеле:
Открытое, неконтролируемое экспериментального исследования.
Многие условия, связанные с мужского бесплодия являются индукторами
окислительного стресса, в том числе варикоцеле. Антиоксиданты, такие, как коэнзим
Q10, может быть полезен в этом случае. Для оценки антиоксидантного потенциала в
семенной плазме бесплодных мужчин с варикоцеле до и после перорального приема
коэнзим Q10 , 38 пациентов были набраны из пилотных клинических испытаний.
Стандартный анализ спермы также проводили исходно и через 3 месяца после
перорального приема экзогенного коэнзим Q10 100 мг в умирают. Семенной плазмы
антиоксидантную способность измерялась спектроскопическим методом. Коэнзим Q10
терапии улучшены параметры спермы и антиоксидантный статус. Это исследование
подчеркивает важность окислительного стресса в патогенезе мужского бесплодия, а
именно в варикоцеле, и усиливает возможность полезность антиоксидантной терапии.
Multidiscip Respir Med. 2013 Jun 21;8(1):40. doi: 10.1186/2049-6958-8-40.
Effects of nutraceutical diet integration, with coenzyme Q10 (Q-Ter multicomposite) and
creatine, on dyspnea, exercise tolerance, and quality of life in COPD patients with chronic
respiratory failure.
Marinari S1, Manigrasso MR, De Benedetto F.
 1Pneumology Department, SS Annunziata Hospital, Chieti, Italy.
stefanomarinari@alice.it.
The protein-calorie malnutrition, resulting in muscle mass loss, frequently occurs in severe
COPD patients with chronic respiratory failure (CRF), causing dyspnea, reduced exercise
tolerance and impaired quality of life.The cause of this occurrence is an intake-output energy
imbalance. A documented deficit of phosphocreatine and reduced mithocondrial energy
production can contribute to this imbalance.Aim of this study is to verify whether a dietary
supplementation with creatine and coenzyme Q10, important mitochondrial function
factors, is able to influence this mechanism leading to a dyspnea reduction and improving
exercise tolerance and quality of life.
METHODS:
55 COPD patients with chronic respiratory failure (in long term O2 therapy), in stable phase
of the disease and without severe comorbidities were assigned (double-blind, randomized)
to: group A (30 patients) with daily dietary supplementation with Creatine 340 mg + 320 mg
Coenzyme Q-Ter (Eufortyn®, Scharper Therapeutics Srl) for 2 months whereas Group B (25
183
patients) received placebo.All patients continued the same diet, rehabilitation and therapy
during the study. At recruitment (T0) and after 2 months (T1), patients were submitted to
medical history, anthropometry (BMI), bioelectrical impedance, arterial blood gas analysis,
evaluation of dyspnea (VAS, Borg, BDI, MRC) and functional independence (ADL), 6-minute
walk test (6MWT) and quality of life questionnaire (SGRQ). At 6 months and 1 year, a
telephone follow up was conducted on exacerbations number.
RESULTS:
No significant difference was detected at baseline (T0) in the 2 groups. After 2 months of
therapy (T1) the FFMI increased in the daily dietary supplementation group (+ 3.7 %) and
decreased in the placebo group (- 0.6 %), resulting in a statistically significant (p < 0.001)
treatment difference. Statistically significant treatment differences, favouring daily dietary
supplementation group, were also seen for the 6MWT comparison. Group A patients also
showed significant: 1) improvement in the degree of dyspnea (VAS: p < 0.05; Borg: p < 0.05;
MRC: p < 0.001; BDI1: p < 0.05; BDI3: p < 0.03), and independence level in activities of daily
living (p < 0.03); 2) improvement in quality of life in activity section (- 6.63 pt) and in total
score (- 5.43 pt); 3) exacerbation number decrease (p < 0.02). No significant differences were
found (end of study vs baseline) in group B.
CONCLUSIONS:
The nutraceutical diet integration with Q-Ter and creatine, in COPD patients with CRF in
O2TLT induced an increasing lean body mass and exercise tolerance, reducing dyspnea,
quality of life and exacerbations. These results provide a first demonstration that acting on
protein synthesis and muscular efficiency can significantly modify the systemic consequences
of the disease.
Эффекты нутрицевтиков диетические интеграции, coenzyme Q10 (Q-Тер
multicomposite) и креатин, на одышка, толерантности к физической нагрузке, и
качество жизни при ХОБЛ у больных с хронической дыхательной недостаточности.
Белково-калорийной недостаточности, в результате чего потери мышечной массы,
часто происходит в тяжелой ХОБЛ у больных с хронической дыхательной
недостаточности (ХПН), вызывая одышка, снижение толерантности к физическим
нагрузкам и ухудшение качества жизни причиной возникновения является
потребление-выход энергетического дисбаланса. Документально дефицит
креатинфосфата и снижение mithocondrial производства энергии может способствовать
этому imbalance.Aim данного исследования является проверка, будет ли пищевые
добавки с креатином и коэнзим Q10, важные функции митохондрий факторов,
способных влиять на этот механизм, ведущий к одышка, снижение и повышение
толерантности к физическим нагрузкам и качества жизни.
МЕТОДЫ:55 больных ХОБЛ с хронической дыхательной недостаточности (в
перспективе-O2 терапии), в стабильной фазе заболевания и без тяжелых
сопутствующих заболеваний были присвоены (двойное слепое, рандомизированное):
группа А (30 пациентов) с ежедневные пищевые добавки с Креатином 340 мг + 320 мг
Коэнзим Q-Тер (Eufortyn®, Scharper Therapeutics Srl) в течение 2 месяцев, а Группа Б (25
больных) получала placebo.All пациентов продолжали ту же самую диету,
реабилитации и терапии, в ходе исследования. При приеме на работу (T0) и после 2
месяцев (T1), пациенты были представлены медицинские истории, антропометрия
(ИМТ), биоэлектрического сопротивления, артериального газового анализа, оценки
184
одышка (VAS, Борг, BDI, MRC) и функциональной независимости (ADL), 6-ти минутах
ходьбы (6mwt) и опросника качества жизни (SGRQ). В 6 месяцев и 1 год), телефон,
выполните была проведена на количество обострений.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Никаких существенных различий было выявлено в baseline (T0) в 2
группах. После 2 месяцев лечения (T1) FFMI увеличился в ежедневных пищевых
добавок group (+ 3.7%), а снизились-в группе плацебо (- 0.6 %), в результате чего
статистически значимое (p < 0,001) лечение разница. Статистически значимые лечения
различия, отдавая предпочтение ежедневные пищевые добавки группы, также были
замечены за тест 6mwt сравнения. Группе пациентов, также демонстрирует
существенный: 1) повышение степени одышка (VAS: p < 0.05; Борг: p < 0.05; MRC: p <
0,001; BDI1: p < 0.05; BDI3: p < 0,03), а уровень независимости в повседневной жизни (р
< 0.03); 2) улучшение качества жизни в деятельности секции (- 6.63 pt) и в общий счет (5.43 pt); 3) обострение количество уменьшение (p < 0,02). Не обнаружено значимых
различий (в конце исследования сравнении с базовым) в группе " б".
ВЫВОДЫ:Нутрицевтиков диетические интеграции с Q-Тер и креатина, в ХОБЛ у больных
с ХПН в O2TLT индуцированное увеличение безжировой массы тела и переносимости
физической нагрузки, уменьшение одышки, качество жизни и обострений. Эти
результаты представляют собой первые демонстрации, что, действуя на синтез белка и
мышечная эффективность может значительно изменить системные последствия
болезни.
J Clin Lipidol. 2013 May-Jun;7(3187-93. doi: 10.1016/j.jacl.2013.02.002. Epub 2013 Feb 26.
A randomized trial of coenzyme Q10 in patients with statin myopathy: rationale and
study design.
Parker BA1, Gregory SM, Lorson L, Polk D, White CM, Thompson PD.
Statins are the most commonly prescribed and effective medications for reducing lowdensity lipoprotein levels. Some patients experience myopathic symptoms during statin
treatment. The etiology is not known, but depletion of mevalonate pathway metabolites,
including coenzyme Q10 (CoQ10), has been suggested. Despite a lack of conclusive evidence
supporting its utility, CoQ10 supplementation has been recommended to patients who
experience myalgic symptoms.
OBJECTIVE:
The Co-Enzyme Q10 in Statin Myopathy study is designed to examine the effect of CoQ10
supplementation on the extent and intensity of muscle pain during treatment with
simvastatin.
METHODS:
We will recruit patients with a documented history of myalgia during statin treatment. The
presence of statin-related myalgia will be confirmed in a crossover run-in trial during which
the presence and absence of symptoms will be documented during statin and placebo
treatment, respectively. Individuals experience myalgic symptoms while taking statins but
not placebo will be randomized to receive simvastatin 20 mg daily plus either 600 mg daily of
CoQ10 or placebo. Muscle pain intensity will be documented during weekly phone calls via
use of the Brief Pain Inventory, Short Form. Treatment will continue for 8 weeks or until
muscle symptoms are reported continuously for 1 week or become intolerable, and then
subjects will crossover to the alternative treatment (CoQ10 or placebo).
185
RESULTS:
This study is an ongoing clinical trial.
CONCLUSIONS:
This study will determine the utility of CoQ10 for reducing pain intensity in myalgic
patients and will provide guidance for clinicians treating patients with hypercholesterolemia
who are intolerant to statins.
Рандомизированное исследование коэнзим Q10 статинов у больных с миопатией:
обоснование и изучение дизайна.
Статины являются наиболее часто назначаемых и эффективные препараты для
снижения липопротеинов низкой плотности уровней. Некоторые пациенты
испытывают myopathic симптомов во время лечения статинами. Причина болезни не
известна, но истощение мевалоната пути метаболитов, в том числе коэнзим Q10
(CoQ10), и было предложено. Несмотря на отсутствие убедительных доказательств,
подтверждающих полезность, CoQ10 был рекомендован для пациентов, которые
испытывают миалгическим симптомы.
ЦЕЛЬ:Ко-Энзим Q10 в Статинами Миопатии исследование будет направлено на то,
чтобы изучить влияние CoQ10 о масштабах и интенсивности мышечной боли во время
лечения симвастатином.
МЕТОДЫ:Мы будем набирать пациентов с документированной историей боль в
мышцах во время лечения статинами. Наличие статинов, связанных с миалгия будет
подтверждено в кроссовера выполнения в судебный процесс, в ходе которого в
присутствии и отсутствии симптомов будет зарегистрировано в течение правастатина и
плацебо, соответственно. Люди испытывают миалгическим симптомов при приеме
статинов, но не рандомизированных плацебо, будет получать симвастатин по 20 мг
ежедневно плюс 600 мг ежедневно Coenzyme Q10 или плацебо. Мышечные боли
интенсивность будет зарегистрировано в течение еженедельные телефонные звонки
через использование Краткая Боль Инвентаризации (Короткая Форма). Лечение будет
продолжаться в течение 8 недель или до тех пор, пока мышцы симптоматики
непрерывно в течение 1 недели или стало невыносимым, и тогда предметы будут
кроссовер альтернативного лечения (CoQ10 или плацебо).
РЕЗУЛЬТАТЫ:Данное исследование текущего клинического испытания.
ВЫВОДЫ:Это исследование позволит определить полезность CoQ10 для снижения
интенсивности боли в миалгическим пациентов и даст рекомендации для врачей,
лечащих пациентов с гиперхолестеринемией, которые нетерпимы к терапии
статинами.
CNS Neurol Disord Drug Targets. 2013 Aug;12(5):641-64.
Co-enzyme Q10 to treat neurological disorders: basic mechanisms, clinical outcomes,
and future research direction.
Salama M1, Yuan TF, Machado S, Murillo-Rodríguez E, Vega JA, Menéndez-González M, Nardi AE, AriasCarrión O.
 1Toxicology Department and Medical Experimental Research Center (MERC), Faculty of
Medicine, Mansoura University, Mansoura, Egypt.
186
Coenzyme Q10 (CoQ10) is critical for the cell power supply in mitochondria. CoQ10
shuttles electrons from complexes I and II to complex III, and can be anti-oxdiative. Neurons
require high energy for synaptic transmission and therefore the mitochondria dysfunction
often leads to severe neuronal degeneration, as observed in many neurological disorders.
CoQ10 supplementation has been widely used to treat aging, stroke, neuromuscular
diseases, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, progressive supranuclear palsy, autosomal
recessive cerebellar ataxias, Huntington's disease and amyotrophic lateral sclerosis. Here we
discuss a large number of preclinical and clinical trials for CoQ10 to elucidate the
mechanisms underlying CoQ10 therapy. The rational applications as a therapeutic agent in
neurological disorders are discussed.
Коэнзим Q10 для лечения неврологических расстройств: основные механизмы,
клинических результатов и направления будущих исследований.
Коэнзим Q10 (CoQ10) имеет решающее значение для клеточного питания в
митохондриях. CoQ10 челноков электронов от комплексов I и II к III комплекса, и может
быть анти-oxdiative. Нейроны требуют высокой энергии для синаптической передачи и,
следовательно, митохондрии дисфункция часто приводит к серьезным дегенерации
нейронов, как это наблюдается во многих неврологических расстройств. CoQ10 широко
используется для лечения старения, инсульт, нервно-мышечных заболеваний, болезни
Альцгеймера, болезни Паркинсона, прогрессивных очаги паралич, аутосомнорецессивное мозжечка ataxias, болезнь Хантингтона и боковой амиотрофический
склероз. Здесь мы обсудим большое количество доклинических и клинических
испытаний CoQ10, чтобы пролить свет на механизмы, лежащие в основе CoQ10
терапии. Рационального применения в качестве терапевтического агента в
неврологических расстройств, которые обсуждались.
Antioxid Redox Signal. 2013 Oct 20;19(12):1356-61. doi: 10.1089/ars.2013.5260. Epub 2013
Apr 6.
Can coenzyme q10 improve clinical and molecular parameters in fibromyalgia?
Cordero MD1, Alcocer-Gómez E, de Miguel M, Culic O, Carrión AM, Alvarez-Suarez JM, Bullón P, Battino
M, Fernández-Rodríguez A, Sánchez-Alcazar JA.
 11 Departamento de Citología e Histología Normal y Patológica, Facultad de Medicina,
Universidad de Sevilla , Sevilla, Spain .
Fibromyalgia (FM) is a complex disorder that affects up to 5% of the general population
worldwide. Its pathophysiological mechanisms are difficult to identify and current drug
therapies demonstrate limited effectiveness. Both mitochondrial dysfunction and coenzyme
Q10 (CoQ10) deficiency have been implicated in FM pathophysiology. We have investigated
the effect of CoQ10 supplementation. We carried out a randomized, double-blind, placebocontrolled trial to evaluate clinical and gene expression effects of forty days of CoQ10
supplementation (300 mg/day) on 20 FM patients. This study was registered with controlledtrials.com (ISRCTN 21164124). An important clinical improvement was evident after CoQ10
versus placebo treatment showing a reduction of FIQ (p<0.001), and a most prominent
reduction in pain (p<0.001), fatigue, and morning tiredness (p<0.01) subscales from FIQ.
Furthermore, we observed an important reduction in the pain visual scale (p<0.01) and a
reduction in tender points (p<0.01), including recovery of inflammation, antioxidant
enzymes, mitochondrial biogenesis, and AMPK gene expression levels, associated with
187
phosphorylation of the AMPK activity. These results lead to the hypothesis that CoQ10 have
a potential therapeutic effect in FM, and indicate new potential molecular targets for the
therapy of this disease. AMPK could be implicated in the pathophysiology of FM.
Может коэнзим q10 улучшает клинические и молекулярных параметров в
фибромиалгии?
Фибромиалгия (FM) является сложным заболеванием, которое затрагивает до 5% от
общей численности населения во всем мире. Его патофизиологические механизмы,
которые трудно определить и современной лекарственной терапии демонстрируют
ограниченную эффективность. Как митохондриальной дисфункции и коэнзим Q10
(CoQ10) дефицит были замешаны в FM патофизиологии. Мы исследовали влияние
CoQ10. Было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование с целью оценить клиническую и экспрессии генов
эффекты сорок дней CoQ10 (300 мг/день) на 20 FM пациентов. Это исследование было
зарегистрировано с controlled-trials.com (ISRCTN 21164124). Важное клиническое
улучшение стало очевидным после того, как CoQ10 в сравнении с плацебо, показав
снижение FIQ (p<0.001), и одного из наиболее видных снижение боли (р<0,001),
усталость, и утро усталость (p<0.01) subscales от FIQ. Кроме того, мы наблюдали
существенное снижение боль visual шкале (p<0.01), и сокращения в болевые точки
(p<0,01), в том числе о взыскании воспаление, антиоксидантные ферменты, биогенез
митохондрий, и AMPK уровней экспрессии генов, связанных с фосфорилирование
AMPK деятельности. Эти результаты приводят к гипотезе, что CoQ10 имеют
потенциальный терапевтический эффект в FM, и указывают на потенциальные новые
молекулярные мишени для терапии этого заболевания. AMPK мог быть замешан в
патофизиологии FM.
Am J Clin Nutr. 2013 Feb;97(2):268-75. doi: 10.3945/ajcn.112.040741. Epub 2012 Dec 5.
Effect of coenzyme Q₁₀ supplementation on heart failure: a meta-analysis.
Fotino AD1, Thompson-Paul AM, Bazzano LA.
Coenzyme Q₁₀ (CoQ₁₀; also called ubiquinone) is an antioxidant that has been postulated to
improve functional status in congestive heart failure (CHF). Several randomized controlled
trials have examined the effects of CoQ₁₀ on CHF with inconclusive results.
OBJECTIVE:
The objective of this meta-analysis was to evaluate the impact of CoQ₁₀ supplementation
on the ejection fraction (EF) and New York Heart Association (NYHA) functional classification
in patients with CHF.
DESIGN:
A systematic review of the literature was conducted by using databases including
MEDLINE, EMBASE, the Cochrane Central Register of Controlled Trials, and manual
examination of references from selected studies. Studies included were randomized
controlled trials of CoQ₁₀ supplementation that reported the EF or NYHA functional class as a
primary outcome. Information on participant characteristics, trial design and duration,
treatment, dose, control, EF, and NYHA classification were extracted by using a standardized
protocol.
RESULTS:
Supplementation with CoQ₁₀ resulted in a pooled mean net change of 3.67% (95% CI:
188
1.60%, 5.74%) in the EF and -0.30 (95% CI: -0.66, 0.06) in the NYHA functional class.
Subgroup analyses showed significant improvement in EF for crossover trials, trials with
treatment duration ≤12 wk in length, studies published before 1994, and studies with a dose
≤100 mg CoQ₁₀/d and in patients with less severe CHF. These subgroup analyses should be
interpreted cautiously because of the small number of studies and patients included in each
subgroup.
CONCLUSIONS:
Pooled analyses of available randomized controlled trials suggest that CoQ₁₀ may improve
the EF in patients with CHF. Additional well-designed studies that include more diverse
populations are needed.
Действие коэнзима Q₁₀ добавок на сердечная недостаточность: мета-анализ.
Коэнзим Q₁₀ (CoQ₁₀; также называется убихинон) - антиоксидант, который был
постулируется для улучшения функционального состояния при застойной сердечной
недостаточности (ХСН). Несколько рандомизированных контролируемых
исследований, в которых изучались эффекты CoQ₁₀ на CHF с неоднозначные
результаты.
ЦЕЛЬ:Цель данного мета-анализа была оценка влияния CoQ₁₀ добавок на фракция
выброса (EF) и Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) функциональной
классификации у больных с ХСН.
ДИЗАЙН:Систематический обзор литературы был проведен с использованием баз
данных, в том числе MEDLINE, EMBASE, Кокрановский центральный Регистр
Контролируемых Испытаний, и ручной проверки ссылок, выбранных исследований.
Исследования были включены рандомизированных контролируемых испытаний CoQ₁₀
добавки, которая сообщила, EF или по NYHA как первичный результат. Информация об
участнике характеристики, дизайн исследования и продолжительности лечения, доза,
управления, EF, и по классификации NYHA, были извлечены с помощью
стандартизованного протокола.
РЕЗУЛЬТАТЫ:Прием CoQ₁₀ вылилось в пул имею в виду чистое изменение 3.67% (95% CI:
1.60%, 5.74%) в EF и-0.30 (95% CI: -0.66, 0.06) по NYHA. Анализ подгрупп показал
значительное улучшение в EF для кроссовера испытания, испытания с
продолжительностью лечения ≤12 нед в длину, исследований, опубликованных до
1994 года, а исследования с дозой s 100 мг CoQ₁₀/сут, и у пациентов с менее
выраженной ХСН. Эти подгруппы анализа должны интерпретироваться с
осторожностью из-за малого количества исследований и пациентов, включенных в
каждой подгруппе.
ВЫВОДЫ:Выборочный анализ имеющихся рандомизированных контролируемых
испытаний свидетельствуют, что CoQ₁₀ может улучшить EF у больных с ХСН.
Дополнительные продуманные исследования, которые включают в себя более
разнообразных групп населения, необходимы.
Mitochondrion. 2011 Jul;11(4):623-5. doi: 10.1016/j.mito.2011.03.122. Epub 2011 Apr 7.
Coenzyme Q(10): a novel therapeutic approach for Fibromyalgia? case series with 5
patients.
Cordero MD1, Alcocer-Gómez E, de Miguel M, Cano-García FJ, Luque CM, Fernández-Riejo P, Fernández
AM, Sánchez-Alcazar JA.
189
 1Centro Andaluz de Biología del Desarrollo (CABD), Universidad Pablo de Olavide-CSIC,
Sevilla, Spain. mdcormor@upo.es
Coenzyme Q(10) (CoQ(10)) is an essential electron carrier in the mitochondrial respiratory
chain and a strong antioxidant. Low CoQ(10) levels have been detected in patients with
Fibromyalgia (FM). The purpose of the present work was to assess the effect of CoQ(10) on
symptoms of five patients with FM. Patients were evaluated clinically with Visual Analogical
Scale of pain (VAS), and Fibromyalgia Impact Questionnaire (FIQ). Patients with CoQ(10)
deficiency showed a statistically significant reduction on symptoms after CoQ(10) treatment
during 9 months (300 mg/day). Determination of deficiency and consequent
supplementation in FM may result in clinical improvement. Further analysis involving more
scientifically rigorous methodology will be required to confirm this observation.
Коэнзим Q(10): Роман терапевтический подход к Фибромиалгии? серия дела с 5
пациентов.
Коэнзим Q(10) (CoQ(10)является важным электронном носителе в дыхательной цепи
митохондрий и сильным антиоксидантом. Низкий CoQ(10) уровни были обнаружены у
пациентов с Фибромиалгией (FM). Целью настоящей работы была оценка влияния
CoQ(10) на симптомы пять пациентов с FM. Пациенты оценивали клинически с Visual
Аналогичных Шкала боли (ваш), и Фибромиалгии Влияние Анкету (FIQ). Пациенты с
CoQ(10) дефицит показали статистически значимое уменьшение симптомов после
CoQ(10) лечение в течение 9 месяцев (300 мг/день). Определение дефицита и
вытекающая добавок в FM-диапазоне может привести к клиническому улучшению.
Дальнейший анализ, связанный с научной точки зрения строгой методологии, будут
обязаны подтвердить это наблюдение.
Nutrition. 2013 Nov-Dec;29(11-12):1422-5. doi: 10.1016/j.nut.2013.05.005.
Effect of coenzyme Q10 evaluated by 1990 and 2010 ACR Diagnostic Criteria for
Fibromyalgia and SCL-90-R: four case reports and literature review.
Alcocer-Gómez E1, Cano-García FJ, Cordero MD.
Recently, Coenzyme Q10 (CoQ10) deficiency has been implicated in the pathophysiology of
fibromyalgia (FM). It is our objective to present the findings of the FM evaluation before and
after oral CoQ10 treatment using the American College of Rheumatology (ACR) Diagnostic
Criteria of 1990 and 2010, and Symptom Checklist-Revised (Scl-90-R). Four patients with FM
were examined using the trigger points, the Fibromyalgia Impact Questionnaire, visual
analog scale (pain, fatigue, and sleep), Widespread Pain Index, symptom severity scale, and
Scl-90-R. Previously, CoQ10 contents from patients were analyzed by high-performance
liquid chromatography. All patients showed CoQ10 deficiency. All patients meet the ACR
1990 and 2010 criteria. After treatment, all patients showed an important improvement in
clinical symptoms in all evaluation methods. According to our results, and evaluated by three
methods, patients with FM are candidates for treatment with CoQ10. However, more
controlled clinical trials and investigations are needed to clarify the precise mechanism(s) by
which CoQ10 may contribute in pathological and therapeutic processes of FM and to provide
data on its effectiveness in FM.
Действие коэнзима Q10 оценены 1990 и 2010 ACR Диагностические Критерии для
Фибромиалгии и SCL-90-R: четыре тематических докладов и обзор литературы.
Недавно, Коэнзим Q10 (CoQ10) дефицит был замешан в патофизиологии
190
фибромиалгии (FM). Наша цель состоит в том, чтобы представить результаты FM
оценки до и после приема CoQ10 лечение с помощью американского колледжа
Ревматологии (ACR) Диагностические Критерии 1990 и 2010 года, и по списку
Симптомов-Revised (Scl-90-R). Четырем пациентам с FM-были обследованы с помощью
триггерных точек, Фибромиалгия Влияние Вопросник, визуальной аналоговой шкале
(боль, усталость, и сон), широко Распространенные Боли Индекса тяжести симптомов
масштаба, и Scl-90-R). Ранее, CoQ10 содержание от пациентов были проанализированы
методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. У всех пациентов
наблюдалось CoQ10 дефицит. Все пациенты отвечают ACR 1990 и 2010 критериев.
После лечения у всех пациентов наблюдалось значительное улучшение клинических
симптомов во всех методов оценки. Согласно нашим результатам, и оценивается по
трем методам, пациентов с FM являются кандидатами для лечения с CoQ10. Однако,
более контролируемые клинические испытания и исследования необходимы, чтобы
прояснить механизм(ы), по которой CoQ10 могут содействовать в патологических и
лечебного процессов FM и получить данные о его эффективности в FM.
Автор-составитель Лыжин А.А.
Центр Фунготерапии
г.Челябинск, ул.Блюхера, 51
тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49
www.фунго.рф
Март, 2014
191