Витамин D и беременность

[Влияние витамина D на беременность].
[Статья на болгарском языке]
Amaliev G, Uchikova E, Pehlivanov B, Младенова М, Amaliev Я.
Реферат
Витамин D является стероидным гормоном, который играет важную роль в регуляции метаболизма
кальция. Многие последние исследования показывают, что витамин D участвует в регуляции многих
физиологических процессов-глюкозы и метаболизм нервной, сердечно-сосудистой и половой систем.
Обычный плазменный уровень витамина D3 необходимы для физиологического развития
беременности, нормальной костной минерализации скелета плода и лактации. Дефицит витамина D
во время беременности связано с повышенным риском серьезных осложнений, как гестационный
диабет и преэклампсия.
Akush Ginekol (Sofiia). 2013;52(7):24-7.
[The effect of vitamin D on pregnancy].
[Article in Bulgarian]
Amaliev G, Uchikova E, Pehlivanov B, Mladenova M, Amaliev I.
Abstract
Vitamin D is a steroid hormone which plays an essential role in regulation of calcium metabolism. Many
recent studies suggest that vitamin D is taking part in regulation of numerous physiological processesglucose and neural metabolism, cardiovascular and sexual systems. Normal plasma levels of Vitamin D3 are
needed for physiological development of pregnancy, normal skeletal mineralization of the fetal skeleton and
lactation. Deficiency of vitamin D during pregnancy is associated with increased risk of serious complications
like gestational diabetes and preeclampsia.
J Clin Endocrinol Metab. 2013 Aug;98(8):3165-73. doi: 10.1210/jc.2013-1257. Epub 2013 Jun 19.
Материнская витамина D и риск пре-эклампсии: систематический обзор и Мета-анализ.
Tabesh М1, Салехи-Abargouei A, Tabesh М, Esmaillzadeh Собой.
Сведения об авторе
Реферат
Фон:
Хотя в нескольких исследованиях изучалась связь между материнской сыворотке крови витамина D
и риск преэклампсии, выводы противоречивы. Этот систематический обзор и Мета-анализ
опубликованных обсервационных исследований было проведено с целью обобщения фактических
данных о связи между материнской сыворотке крови витамина D и риск преэклампсии.
Методы:
PubMed, ISI (Web of science), SCOPUS, SCIRUS, Google Scholar, и EMBASE баз данных были проведены
обыски для выявления связанных статей, опубликованных до декабря 2012 года. Для
систематического обзора, мы нашли 15 статей, в которых оценивалась связь между материнской
сыворотке крови витамина D и риск преэклампсии. Мета-анализ 8 исследований, которые сообщили,
отношения шансов или относительный риск преэклампсии. Между-исследование неоднородности
обследовали с помощью Cochran Q тест и я(2). При анализе подгрупп и Мета-регрессии были
использованы для поиска возможных источников неоднородности.
Результаты:
Мета-анализ 8 соответствующих документов выявил общую значимую связь между витамином D
недостаточности и риск преэклампсии, однако, есть существенные между-исследование
неоднородности (I(2) = 52.7%; P = .039). В подгруппе анализ, мы обнаружили, что общий эффект был
значимым для исследования определено, что витамин D, дефицит 25(OH)D ≤ 50 нмоль/л (20 нг/мл),
но не для тех, которые считают ее как <38 нмоль/л (на 15,2 нг/мл). Ассоциация была замечена за
"когорта или nested case-control studies", а также "поперечное или исследований случай-контроль"
(2.78; 1.45-5.33; P = .002). Когда анализ был сделан на исследовании расположения, ассоциации
остаются значимыми только для исследований, которые приехали из Соединенных Штатов.
1
Вывод:
Существует значительная связь между витамином D дефицит и повышенный риск преэклампсии.
Необходимы дальнейшие исследования, особенно в развивающихся странах.
J Clin Endocrinol Metab. 2013 Aug;98(8):3165-73. doi: 10.1210/jc.2013-1257. Epub 2013 Jun 19.
Maternal vitamin D status and risk of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis.
Tabesh M1, Salehi-Abargouei A, Tabesh M, Esmaillzadeh A.
Author information
1Food Security Research Center, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan 81745-151, Iran.

Abstract
BACKGROUND:
Although several studies have investigated the association between maternal serum vitamin D levels and
risk of pre-eclampsia, findings are inconsistent. This systematic review and meta-analysis of published
observational studies was conducted to summarize the evidence on the association between maternal
serum vitamin D levels and risk of pre-eclampsia.
METHODS:
PubMed, ISI (Web of science), SCOPUS, SCIRUS, Google Scholar, and EMBASE databases were searched to
identify related articles published through December 2012. For systematic review, we found 15 articles that
assessed the association between maternal serum vitamin D levels and risk of pre-eclampsia. The metaanalysis was done on 8 studies that reported odds ratios or relative risks for pre-eclampsia. Between-study
heterogeneity was examined using Cochran's Q test and I(2). Subgroup analysis and meta-regression were
used to find possible sources of heterogeneity.
RESULTS:
The meta-analysis on 8 relevant papers revealed an overall significant association between vitamin D
deficiency and risk of pre-eclampsia; however, there was significant between-study heterogeneity (I(2) =
52.7%; P = .039). In the subgroup analysis, we found that the overall effect was significant for studies that
defined vitamin D deficiency as 25(OH)D ≤ 50 nmol/L (20 ng/mL), but not for those that considered it as <38
nmol/L (15.2 ng/mL). The association was seen for "cohort or nested case-control studies" as well as for
"cross-sectional or case-control studies" (2.78; 1.45-5.33; P = .002). When the analysis was done by study
location, the associations remained significant only for studies that came from the United States.
CONCLUSION:
There was a significant relationship between vitamin D deficiency and increased risk of pre-eclampsia.
Further studies are required, particularly in developing countries.
Витамин D и центральной нервной системы.
Wrzosek М1, Łukaszkiewicz J, Wrzosek М, Jakubczyk A, Мацумото Ч, Piątkiewicz P, Radziwoń-Zaleska М,
Wojnar М, Новицкая Г.
Сведения об авторе
Реферат
Витамин D образуется в человеческих эпителиальных клеток с помощью фотохимического синтеза,
а также приобретенные от источников питания. Классический, так называемый эффект этого витамина
участвуют в регуляции кальциевого гомеостаза и костного метаболизма. Помимо этого,
неклассические эффекты витамина D в последние годы повышенное внимание. Одним из важных, но
мало известно из многочисленных функций витамина D является регулирование нервной системы,
развития и функционирования. Нейропротекторных эффектов витамина D связан с его влиянием на
нейротрофинов производство и выпуск, в синтезе нейромедиаторов, внутриклеточного кальциевого
гомеостаза и профилактики окислительного повреждения нервной ткани. Клинические исследования
показывают, что витамин D дефицит может привести к повышенному риску заболевания центральной
нервной системы (ЦНС), в частности, шизофрении и рассеянного склероза. Адекватное потребление
2
витамина D во время беременности и в неонатальном периоде, кажется, решающее значение в плане
профилактики этих заболеваний.
Pharmacol Rep. 2013;65(2):271-8.
Vitamin D and the central nervous system.
Wrzosek M1, Łukaszkiewicz J, Wrzosek M, Jakubczyk A, Matsumoto H, Piątkiewicz P, Radziwoń-Zaleska M,
Wojnar M, Nowicka G.
Author information
1Department of Pharmacogenomics, Medical University of Warsaw, Żwirki i Wigury 61, PL 02-091

Warszawa, Poland.
Abstract
Vitamin D is formed in human epithelial cells via photochemical synthesis and is also acquired from
dietary sources. The so-called classical effect of this vitamin involves the regulation of calcium homeostasis
and bone metabolism. Apart from this, non-classical effects of vitamin D have recently gained renewed
attention. One important yet little known of the numerous functions of vitamin D is the regulation of
nervous system development and function. The neuroprotective effect of vitamin D is associated with its
influence on neurotrophin production and release, neuromediator synthesis, intracellular calcium
homeostasis, and prevention of oxidative damage to nervous tissue. Clinical studies suggest that vitamin D
deficiency may lead to an increased risk of disease of the central nervous system (CNS), particularly
schizophrenia and multiple sclerosis. Adequate intake of vitamin D during pregnancy and the neonatal
period seems to be crucial in terms of prevention of these diseases.
Связь между материнской сыворотки 25-hydroxyvitamin D уровень и вероятность благополучного
исхода беременности: систематический обзор и Мета-анализ обсервационных исследований.
Aghajafari F1, Nagulesapillai T, Ronksley PE, жесткая SC, O'Beirne м, раби DM.
Сведения об авторе
Реферат
Цель:
Для оценки эффекта 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) уровни на исходы беременности и родов
переменных.
Дизайн:
Систематический обзор и Мета-анализ.
ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ:
Medline (1966 г. - август 2012 г.), PubMed (2008 г. - август 2012 г.), Embase (1980-август 2012 г.),
CINAHL (1981 г. - август 2012 г.), Cochrane база данных систематических обзоров, и Кокрановской базе
данных зарегистрированных клинических испытаний.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫБОРА:
Исследования сообщают об ассоциации между сыворотке крови 25-OHD уровней во время
беременности и исходы интерес (преэклампсия, гестационный диабет, бактериальный вагиноз,
кесарево сечение, малые для гестационного возраста новорожденных, масса тела при рождении,
рождении, длина и окружность головы).
ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ:
Два автора независимо друг от друга извлекали данные из оригинальных научных статей, в том
числе основные показатели качества образования. Мы объединили наиболее скорректированные
отношения шансов и средневзвешенные различия. Ассоциации были протестированы в подгруппах,
представляющих различные характеристики пациента и изучения качества.
Результаты:
3357 исследований были выявлены и рассмотрены на предмет приемлемости. 31 право
исследования были включены в окончательный анализ. Недостаточно сыворотке крови уровня 25OHD были связаны с гестационным сахарным диабетом (суммарное отношение шансов 1.49, 95%
доверительный интервал 1.18 $ 1.89), преэклампсии (1.79, 1.25 $ 2.58), и малые для гестационного
3
возраста младенцев (1.85, 1.52 $ 2.26). Беременные женщины с низким уровнем сывороточного 25OHD уровнях, имели повышенный риск бактериального вагиноза и маловесных младенцев, но не
родоразрешения путем кесарева сечения.
Вывод:
Витамина D недостаточность ассоциируется с повышенным риском развития гестационного
диабета, преэклампсии и малые для гестационного возраста младенцев. Беременные женщины с
низким уровнем 25-OHD уровнях, имели повышенный риск бактериального вагиноза и низкий вес при
рождении детей, но не родоразрешения путем кесарева сечения
BMJ. 2013 Мар 26;346:f1169. doi: 10.1136/bmj.f1169.
Связь между материнской сыворотки 25-hydroxyvitamin D уровень и вероятность благополучного
исхода беременности: систематический обзор и Мета-анализ обсервационных исследований.
Aghajafari F1, Nagulesapillai T, Ronksley PE, жесткая SC, O'Beirne м, раби DM.
Сведения об авторе
1Department of Community Health Sciences, University of Calgary, Calgary, Alberta T2N 4N1,

Канада.
Реферат
Цель:
Для оценки эффекта 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) уровни на исходы беременности и родов
переменных.
Дизайн:
Систематический обзор и Мета-анализ.
ИСТОЧНИКИ ДАННЫХ:
Medline (1966 г. - август 2012 г.), PubMed (2008 г. - август 2012 г.), Embase (1980-август 2012 г.),
CINAHL (1981 г. - август 2012 г.), Cochrane база данных систематических обзоров, и Кокрановской базе
данных зарегистрированных клинических испытаний.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЫБОРА:
Исследования сообщают об ассоциации между сыворотке крови 25-OHD уровней во время
беременности и исходы интерес (преэклампсия, гестационный диабет, бактериальный вагиноз,
кесарево сечение, малые для гестационного возраста новорожденных, масса тела при рождении,
рождении, длина и окружность головы).
ИЗВЛЕЧЕНИЕ ДАННЫХ:
Два автора независимо друг от друга извлекали данные из оригинальных научных статей, в том
числе основные показатели качества образования. Мы объединили наиболее скорректированные
отношения шансов и средневзвешенные различия. Ассоциации были протестированы в подгруппах,
представляющих различные характеристики пациента и изучения качества.
Результаты:
3357 исследований были выявлены и рассмотрены на предмет приемлемости. 31 право
исследования были включены в окончательный анализ. Недостаточно сыворотке крови уровня 25OHD были связаны с гестационным сахарным диабетом (суммарное отношение шансов 1.49, 95%
доверительный интервал 1.18 $ 1.89), преэклампсии (1.79, 1.25 $ 2.58), и малые для гестационного
возраста младенцев (1.85, 1.52 $ 2.26). Беременные женщины с низким уровнем сывороточного 25OHD уровнях, имели повышенный риск бактериального вагиноза и маловесных младенцев, но не
родоразрешения путем кесарева сечения.
Вывод:
Витамина D недостаточность ассоциируется с повышенным риском развития гестационного
диабета, преэклампсии и малые для гестационного возраста младенцев. Беременные женщины с
низким уровнем 25-OHD уровнях, имели повышенный риск бактериального вагиноза и низкий вес при
рождении детей, но не родоразрешения путем кесарева сечения.
4
Обсуждение
В этот систематический обзор и Мета-анализ, мы установили связь между 25-OHD недостаточности
и неблагоприятных исходов беременности и родов переменных. Эти результаты вызывают
озабоченность, особенно учитывая последние данные, свидетельствующие о том, что 25-OHD
дефицит или недостаточность встречается во время беременности, особенно среди групп высокого
риска, включая вегетарианцев, женщин с ограниченными солнце (например, тех, кто живет в
холодном климате или в северных широтах, носить солнцезащитные экран, или носить защитную
одежду), и те из групп этнических меньшинств с темной кожей.40 41 42 43 Прием витамина D может
быть простой способ снизить риск этих неблагоприятных исходов. Недавний систематический обзор
показал, что оценка влияния добавок во время беременности на показатели материнской,
перинатальной, или младенец здоровья на основе ограниченных данных.44 однако, несмотря на
данное ограничение исследователи смогли показать, что ежедневный прием витамина D (800-1000
ме в сутки) оказала защитное действие на низкий вес при рождении.44 Эти результаты, в сочетании с
нашими результатами, позволяют предположить, что низкие уровни 25-OHD может быть
модифицируемым фактором риска во время беременности, и медики, по крайней мере, должны быть
поощрения беременных женщин соблюдать существующие Положения о рекомендуемых суточных
норм витамина D. в то время как это, казалось бы, простая директива, идет активная дискуссия о том,
что считается надлежащим прием витамина D во время беременности, как Рекомендуемая доза
органами, что рекомендации в отношении передовой практики в период беременности ухода
варьируется от 600 до 2000 ме/день.
Эффект витамина D был описан в нескольких систем органов в организме человека.45 Гена массив
исследований во многих клеток и тканей показывают, что 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25(OH)2D)
регулирует нескольких генов по всему телу, или целых 5% человеческого генома.46 47 как 1,25(OH)2D
функции в этих тканях и физиологические последствия четко не известно, однако.46 47 несколько
механизмов, которые могут объяснить наблюдаемые ассоциации между 25-OHD уровень и риск
гестационного диабета. Гестационный сахарный диабет-это результат беременности,
индуцированной резистентности к инсулину и нарушение компенсаторной секреции инсулина.17 48
данные свидетельствуют, что витамин D улучшает чувствительность к инсулину за счет повышения
инсулина отзывчивости на транспорт глюкозы.17 48 Кроме того, витамин D может играть роль в
начале развития плаценты с помощью генной регуляции и выражения, которые могут повлиять на
развитие преэклампсии. Хотя 25-OHD дефицит может повлиять на рост плода через его влияние на
плода развития костей,46 биологические основы ассоциации между 25-OHD недостаточностью и
массой тела непонятно. В настоящее время, отсутствуют определенные пути для связи между
биомолекулярных механизмов и осложнений беременности и плода, исходы.
Хотя это биологически правдоподобным, что низкий уровень 25-OHD уровней может нести
ответственность за неблагоприятные беременности и неонатальных исходов, рассмотренных в
данном обзоре, благодаря наблюдений природы данные, рассмотренные мы не можем вывести
причинности от этих выводов. Однако, когда мы рассматриваем в этом обзоре, и тело литературы с
Bradford Hill49 критерии в виду определенные критерии указывают на то, что эти ассоциации,
возможно, не ложный, а может быть показано, что причинно-следственная в рандомизированных
контролируемых испытаниях. Наш обзор добавляет к биологической достоверности аргумент и
показывает последовательность в ассоциации и соответствующего временная связь между
воздействием и результатом. Ассоциации между 25-OHD уровней и беременность результаты
связанные последовательно соблюдается в различных популяциях пациентов, и аналогичные
результаты были получены после проведения нескольких стратифицированных и анализ
чувствительности. Мы также документально подтверждено, что низкий 25-OHD уровней,
предшествовавших результатов. Мы не можем быть уверены, однако, что низкая 25-OHD уровней до
беременности. Кроме того, 25-OHD уровнях, на разных этапах беременности могут быть связаны с
различными клиническими исходами и мы были не в состоянии выявить такие “критические окна”
для 25-OHD недостаточности и конкретные исходы беременности в этом обзоре. Одно
исследование44 также предполагает, что экспериментальные данные показывают, что низкий вес при
рождении может быть уменьшена с витамин D добавки.
5
Наш анализ, обобщение существующих данных, показывает все более и более убедительные
аргументы в пользу причинной связи между низкими 25-OHD уровней и неблагоприятных
материнских и неонатальных исходов. Однако наш анализ также подчеркивает пробелы в знаниях в
соответствующей литературе. Мы не смогли показать доза-ответ " отношения между низкими 25-OHD
уровней и результатов. Это может быть из-за отсутствия данных в экстремальных 25-OHD отсечения
уровней. Это должно решаться в будущих исследованиях. Качество отдельных исследований не
всегда было оптимальным, так как в результате расхождений в отчетности на вмешивающиеся
факторы. Например, питание матери не было систематически измерены в разных исследованиях, хотя
он влияет на вес при рождении, мы стратифицированной наша Мета-анализ, основанный на ли
исследования были проведены в развитых и развивающихся странах в качестве показателя состояния
питания матери. Все исследования (с одним исключением)36 были из развитых стран и не
сообщалось о материнской диетическое данных. Будущих начинаниях изучение этой ассоциации
необходимо учитывать, собирать и передавать последовательно на важных факторов, таких как
питание, образ жизни, семейный анамнез метаболических осложнений беременности, материнской
вес, пребывание на солнце, пигментация кожи, и упражнения, так что текущие знания, могут быть
уточнены. Этот обзор также показывает, что метод, используемый для количественного определения
25-OHD уровнях может стать важным фактором при оценке риска дефицита витамина Д. В то время
как оба измерения еще предложил риск, связанный с низким уровнем 25-OHD уровнях, в сочетании
высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии анализа было связано с более
скромным оценкам риска, которые не достигли статистической значимости по сравнению с
радиоиммунных методов. Возможно, это было из-за низкой статистической мощности, и,
следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, если риск, связанный
с низким уровнем 25-OHD уровней здесь не устраняется при использовании в сочетании
высокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии анализ как метод
количественной оценки.
Мы также признаем ограниченность обзора и Мета-аналитических методов в более широком
смысле. Ввиду отсутствия или ограниченного регулировка вмешивающиеся факторы в некоторых
исследованиях, мы использовали наиболее скорректированные отношения шансов в Мета-анализ. В
некоторых исследованиях отношение шансов было не сообщили, но мы смогли вычислить
нескорректированные odds ratio на основе событий цены сообщили в облученных и необлученных
групп. Нескорректированные коэффициенты следует интерпретировать с осторожностью, поскольку
путаное может вызвать ложные ассоциации. Во-вторых, многие исследования были включены в "
случай-контроль " дизайн, который мог бы переоценить влияние размера ассоциации и вносит
временная связь между воздействием и результатом менее понятно. В-третьих, исследования
варьировала в их определение cut-offs для 25-OHD недостаточности; в тех, которые сообщили,
отдельные пропорции недостаточности и недостаточности, мы объединили номера
классифицировать концентрации менее 75 нмоль/л, как недостаточность cut-off для исходов
беременности и концентрации меньше, чем на 37,5 нмоль/л для рождения переменные, в
зависимости от наличия данных. Этот обзор не рассматривают преимущество или риск иметь 25-OHD
Уровень выше или ниже определенного cut-off, но показывает, что в популяции беременных женщин,
более низкие уровни 25-OHD повышает риск неблагоприятных исходов. Дальнейшие работы по то,
что определяет “нормальный” 25-OHD уровень во время беременности требуется. Наконец, есть
предположение, систематической ошибки в этом Мета-анализа, которая частично может быть
объяснено малым количеством исследований, для каждого исхода интерес.
Несмотря на недостатки, этот обзор остается наиболее полным исследованием в 25-OHD
недостаточности во время беременности на дату, включая данные о более чем 22 000 женщин.
Разнообразие расположения и широтах, Сезонность, этнической принадлежности, индекса массы
тела участников, и диетическое потребление витамина D (дополнение и обогащение) сообщила, что в
эти исследования также позволяет увеличить generalisability этих результатов для других популяций.
Наши выводы в значительной Ассоциацией между 25-OHD недостаточности и неблагоприятных
исходов беременности и родов переменные, вызывающие озабоченность. Хотя мы признаем
методологические ограничения исследований, включенных в данный обзор, в нашем исследовании
6
служит всесторонний обзор этой литературы. Несмотря на небольшие испытания добавок витамина D
во время беременности демонстрируют снижение риска, имеющих малые для гестационного
возраста младенцев, остается потребность в больших, хорошо организованных рандомизированных
контролируемых исследований, чтобы определить стратегию оптимизации материнской 25-OHD
уровни повышают вероятность благополучного исхода беременности.
То, что уже известно по этой теме

Доказательств становится, что более низкие уровни 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) связаны с
неблагоприятными последствиями, в том числе и исходы беременности
То, что это исследование добавляет

Недостаточность витамина D связан с повышенным риском развития гестационного диабета,
преэклампсии и малые для гестационного возраста младенцев

Беременные женщины с низким уровнем 25-OHD уровнях, имели повышенный риск
бактериального вагиноза и низкий вес при рождении детей, но не родоразрешения путем кесарева
сечения
Discussion
In this systematic review and meta-analysis we found an association between 25-OHD insufficiency and
adverse pregnancy outcomes and birth variables. These findings are of concern, particularly given recent
evidence suggesting that 25-OHD deficiency or insufficiency is common during pregnancy, especially among
high risk groups, including vegetarians, women with limited sun exposure (for example, those who live in
cold climates or in northern latitudes, wear sun screen, or wear protective clothing), and those from ethnic
minority groups with darker skin.40 41 42 43 Vitamin D supplementation may be a simple way to reduce the
risk of these adverse outcomes. A recent systematic review showed that evaluation of the effect of
supplementation during pregnancy on maternal, perinatal, or infant health outcomes is based on limited
evidence.44 However, despite this limitation the researchers were able to show that daily vitamin D
supplementation (800-1000 IU/day) had a protective effect on low birth weight.44 These findings, in
combination with our results, suggest that low levels of 25-OHD may be a modifiable risk factor in
pregnancy, and healthcare providers should at least be encouraging pregnant women to follow current
guidelines on recommended daily allowances for vitamin D. While this would seem to be a simple directive,
there is active debate on what is considered the appropriate intake of vitamin D in pregnancy, as the
recommended intake by bodies that advice on best practices in pregnancy care varies from 600 to 2000
IU/day.
The effect of vitamin D has been described in several organ systems within the human body.45 Gene array
studies in many cells and tissues show that 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25(OH)2D) regulates several
genes throughout the body, or as much as 5% of the human genome.46 47 How 1,25(OH)2D functions in
these tissues and the physiological consequences are not clearly known however.46 47 Several mechanisms
may explain the observed association between 25-OHD level and risk of gestational diabetes. Gestational
diabetes is a result of pregnancy induced insulin resistance and impaired compensatory insulin secretion.17
48 Evidence suggests that vitamin D improves insulin sensitivity by enhancing insulin responsiveness to
glucose transport.17 48 In addition, vitamin D may play a role in early placental development through gene
regulation and expression, which may affect the development of pre-eclampsia. Although 25-OHD deficiency
may affect fetal growth through its effect on fetal bone development,46 the biological basis for the
association between 25-OHD deficiency and birth weight is unclear. Currently, there is a lack of defined
pathways for the relation between biomolecular mechanisms and pregnancy complications and fetal
outcomes.
Although it is biologically plausible that low 25-OHD levels could be responsible for the adverse pregnancy
and neonatal outcomes examined in this review, owing to the observational nature of the data reviewed we
cannot infer causality from these findings. However, when we consider this review and the body of
literature with the Bradford Hill49 criteria in mind, certain criteria indicate that these associations are
possibly not spurious and may be shown to be causal in randomised controlled trials. Our review adds to the
biological plausibility argument and shows a consistency in association and an appropriate temporal relation
between exposure and outcome. The association between 25-OHD levels and pregnancy related outcomes
has been consistently observed in diverse patient populations, and similar results were found after
7
conducting several stratified and sensitivity analyses. We also documented that low 25-OHD levels preceded
the outcomes. We cannot be certain, however, that low 25-OHD levels predated pregnancy. Furthermore,
25-OHD levels at different stages of pregnancy may be associated with different clinical outcomes and we
were unable to identify such “critical windows” for 25-OHD insufficiency and specific pregnancy outcomes in
this review. One study44 also suggests that experimental evidence shows that low birth weight might be
reduced with vitamin D supplementation.
Our review, summarising existing data, shows an increasingly compelling case for a causal relation
between low 25-OHD levels and adverse maternal and neonatal outcomes. However our review also
highlights the knowledge gaps in the related literature. We were unable to show a dose-response relation
between low 25-OHD levels and outcomes. This may be due to a lack of data at the extremes of the 25-OHD
cut-off levels. This needs to be dealt with in future studies. The quality of individual studies was not always
optimal as a result of inconsistent reporting on confounding factors. For example, maternal nutrition was
not systematically measured across studies, although it affects birth weight; we stratified our meta-analysis
based on whether studies were done in developed and developing countries as a proxy of maternal
nutritional status. All studies (with one exception)36 were from developed countries and none reported on
maternal dietary data. Future endeavours to study this association need to consider, collect, and report
consistently on important factors such as nutrition, lifestyle, family history of metabolic complications of
pregnancy, maternal weight, sun exposure, skin pigmentation, and exercise so that current knowledge can
be refined. This review also suggests that the method used to quantify 25-OHD levels may be an important
factor when evaluating the risk of vitamin D deficiency. While both measurements still suggested a risk
associated with low 25-OHD levels, a combined high performance liquid chromatography and mass
spectrometry assay was associated with more modest estimates of risk that did not reach statistical
significance compared with radioimmunoassay methods. This was possibly due to low statistical power, and
therefore more work is needed to determine if the risk associated with low 25-OHD levels reported here
persists when using a combined high performance liquid chromatography and mass spectrometry assay as
the quantification method.
We also acknowledge the limitations of this review and of meta-analytical methods more broadly. Owing
to a lack of or limited adjustment for confounding factors in some studies, we used the most adjusted odds
ratio in meta-analysis. In some studies an odds ratio was not reported but we were able to calculate an
unadjusted odds ratio based on event rates reported in the exposed and unexposed groups. Unadjusted
odds ratios must be interpreted with caution as confounding can result in spurious associations. Secondly,
many of the studies included were of a case-control design, which could overestimate the effect size of the
association and makes the temporal relation between exposure and outcome less clear. Thirdly, the studies
varied in their definition of cut-offs for 25-OHD insufficiency; in those that reported separate proportions of
deficiency and insufficiency, we combined the numbers to categorise concentrations less than 75 nmol/L as
the insufficiency cut-off for pregnancy outcomes and concentrations less than 37.5 nmol/L for birth
variables, based on the availability of data. This review did not examine the benefit or risk of having a 25OHD level above or below a certain cut-off, but shows that within a population of pregnant women, lower
levels of 25-OHD increases the risk of adverse outcomes. Further work on what defines a “normal” 25-OHD
level in pregnancy is required. Finally, there is a suggestion of publication bias in this meta-analysis, which
may in part be explained by the small number of studies available for each outcome of interest.
Limitations aside, this review remains the most comprehensive study of 25-OHD insufficiency in
pregnancy to date, including data on over 22 000 women. The diversity of location and latitudes,
seasonality, ethnicity, body mass index of participants, and dietary vitamin D intake (supplementation and
fortification) reported in these studies also allows for increased generalisability of these results to other
populations.
Our findings of a significant association between 25-OHD insufficiency and adverse pregnancy outcomes
and birth variables are of concern. Although we recognise the methodological limitations of the studies
included in this review, our study does serve as a comprehensive review of this literature. Despite small
trials of vitamin D supplementation in pregnancy showing a reduction in the risk of having small for
gestational age infants, there remains a need for large, well designed randomised controlled trials to
8
determine whether strategies to optimise maternal 25-OHD levels are effective in improving pregnancy and
neonatal outcomes.
What is already known on this topic

Evidence is emerging that lower levels of 25-hydroxyvitamin D (25-OHD) are associated with adverse
health outcomes, including pregnancy outcomes
What this study adds

Vitamin D insufficiency is associated with an increased risk of gestational diabetes, pre-eclampsia,
and small for gestational age infants

Pregnant women with low 25-OHD levels had an increased risk of bacterial vaginosis and lower birth
weight infants, but not delivery by caesarean section
Витамин D и гестационный сахарный диабет.
Alzaim М1, Дерево RJ.
Сведения об авторе
Реферат
Распространенность гестационного сахарного диабета (ГСД) во всем мире растет. GDM могут быть
ответственны за значительную долю неблагоприятных плода и матери исходов во время
беременности, и это связано с долгосрочной ухудшение состояния здоровья как матери, так и
ребенка. Поэтому, важно определить потенциально модифицируемых факторов риска для GDM.
Накопление доказательств, ссылки витамин D дефицит с нарушения метаболизма глюкозы, и
эпидемиологические исследования показали, что женщины, которые развивают GDM чаще витамина
D недостаточно. Этот обзор рассматриваются распространенность, факторы риска и исходы GDM и
витамина D у беременных женщин, описывает возможный механизм действия витамина D в
гомеостаз глюкозы, и приведены новые доказательства того, что связывает витамин D дефицит с
риском развития ГСД. Этот критический обзор литературы показывает, что есть необходимость
вмешательства испытания, чтобы проверить возможное благотворное влияние витамина D в добавок
беременных женщин с низким уровнем витамина D для снижения риска развития GDM.
utr Rev. 2013 Mar;71(3):158-67. doi: 10.1111/nure.12018. Epub 2013 Jan 29.
Vitamin D and gestational diabetes mellitus.
Alzaim M1, Wood RJ.
Author information
1Department of Nutrition, University of Massachusetts, Amherst, Massachusetts 01003, USA.

Abstract
The incidence of gestational diabetes mellitus (GDM) is increasing worldwide. GDM can be responsible for
an important proportion of adverse fetal and maternal outcomes during pregnancy, and it is associated with
long-term health deterioration for both mother and child. Therefore, it is important to identify potentially
modifiable risk factors for GDM. Accumulating evidence links vitamin D deficiency with abnormal glucose
metabolism, and epidemiological studies have shown that women who develop GDM are more likely to be
vitamin D deficient. This review discusses the prevalence, risk factors, and outcomes of GDM and vitamin D
deficiency in pregnant women, outlines the possible mechanism of action of vitamin D in glucose
homeostasis, and summarizes emerging evidence that associates vitamin D deficiency with the risk of
developing GDM. This critical review of the literature indicates there is a need for intervention trials to test
the possible beneficial effect of vitamin D supplementation in pregnant women with low vitamin D status to
reduce the risk of developing GDM.
Влияние и механизмы материнской и младенческой диеты по развитию детской астмы.
Ен со1, Wu куб. см, Wang L, Ян KD.
Сведения об авторе
9
Опечатка в

Педиатр Neonatol. 2013 Oct;54(5):350.
Реферат
Перинатальный питания был вовлечен в программирование заболеваний у детей и взрослых.
Распространенность астмы резко возросло в последние десятилетия, особенно у детей. Это говорит о
том, что перинатальный среды, в том числе материнской и младенческой диеты, могут быть
вовлечены в увеличение распространенности астмы. Недавние исследования показали, что
определенные материнской и младенческой диеты имеют защитный или усиливающих влияние на
развитие астмы. Материнской диеты с высшим витамин D, витамин E, или/и пробиотики относятся к
борьбе с астмой. Младенцев с грудного вскармливания, по крайней мере, 4 месяцев и/или
дополнительных диет от 4 до 6 месяцев может иметь регуляторные влияния на предотвращение
астмы. В резюме, диеты могут быть эпигенетические или иммунные регуляторные эффекты на акции
или профилактики астмы. В статье анализируются последние отчеты о потенциальных механизм и
механизм, управляемый ранней профилактики детской астмы путем модификации материнской и
младенческой диеты.
Pediatr Neonatol. 2013 Feb;54(1):5-11. doi: 10.1016/j.pedneo.2012.12.009. Epub 2013 Jan 22.
Influence and mechanisms of maternal and infant diets on the development of childhood asthma.
Yong SB1, Wu CC, Wang L, Yang KD.
Author information
1Department of Pediatrics, Show Chwan Memorial Hospital, Changhua, Taiwan, ROC.

Erratum in

Pediatr Neonatol. 2013 Oct;54(5):350.
Abstract
Perinatal nutrition has been implicated in the programming of diseases in children and adults. The
prevalence of asthma has dramatically increased in the past few decades, particularly in children. This
suggests that the perinatal environment, including maternal and infant diets, may be involved in the
increase in the prevalence of asthma. Recent studies have demonstrated that certain maternal and infant
diets have a protective or augmentative effect on the development of asthma. Maternal diets with higher
vitamin D, vitamin E, or/and probiotics are related to asthma prevention. Infants with breast feeding for at
least 4 months and/or complementary diets between 4 and 6 months may have regulatory effects on the
prevention of asthma. In summary, diets may have epigenetic or immune regulatory effects on the
promotion or prevention of asthma. This article analyzes recent reports on the potential mechanism and
mechanism-driven early prevention of childhood asthma by modification of maternal and infant diets.
Здоровья характеристики и результаты двух рандомизированных витамин D испытаниях добавок
во время беременности: совмещенный анализ.
Вагнер CL1, McNeil RB, Джонсон ДД, Hulsey ТК, Ebeling м, Робинсон C, Гамильтон SA, Холлис BW.
Сведения об авторе
Реферат
Цель:
Для оценки безопасности и последствий для здоровья витамин D добавок во время беременности.
МЕТОДЫ И ДИЗАЙН:
Наборы из двух рандомизированных клинических исследованиях впервые были проанализированы
отдельно, затем объединяются для проведения такого анализа с использованием общих данных
словаря. В NICHD судебного разбирательства, женщины были рандомизированы 400, 2000, или
4000IU витамина D3в день, стратифицированных по гонке. В Thrasher фонд исследований проб,
участники были рандомизированы в 2000 или 4000IU витамин D3/день. Исследование препаратов
были из того же производственного много для обоих исследований. Идентичные вопросники были
даны для сопоставимых sociodemographics и клинические характеристики. Итоги мероприятия были:
10
[1] матерей и новорожденных 25(OH)D достигнуто, и [2] материнская сопутствующая патология
беременности (КС). SAS 9.3 был использован для всех анализов.
Результаты:
В сочетании когорты, было 110 управления, 201 в 2000IU группы, и 193 в 4000IU группы. Никаких
различий между группами в исходных 25(OH)D, были найдены, однако, поставки и пуповинной крови
значения были выше в 4000IU группы (p<0,0001), эффект, который сохраняется даже после
контрольного забега и исследования. Больший% витамин D изобилует в 4000IU группы (p<0.0001).
Наблюдается тенденция, где 4000IU группы снизились цены сопутствующих заболеваний
беременности. Существует прочная связь между КС и окончательного материнской 25(OH)D; эффект,
который сохраняется даже после контрольного забега и исследования (p=0,006).
Выводы:
Добавки с 4000IU/день был связан со снижением риска гиповитаминоза D, чем контроль и 2000IU
групп. А не является статистически значимым, наблюдается тенденция к снижению цены КС в качестве
добавок дозу увеличивают. Материнская доставки 25(OH)D был обратно связан с любой
сопутствующей патологией беременности, с меньшим количеством событий как 25(OH)D
увеличивается. Будущие исследования необходимы, чтобы подтвердить эти выводы и определить
механизмы действия таких эффектов. Эта статья является частью специального выпуска под
названием"витамин D цеха".
J Steroid Biochem Mol Biol. 2013 Jul;136:313-20. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.01.002. Epub 2013 Jan 10.
Health characteristics and outcomes of two randomized vitamin D supplementation trials during
pregnancy: a combined analysis.
Wagner CL1, McNeil RB, Johnson DD, Hulsey TC, Ebeling M, Robinson C, Hamilton SA, Hollis BW.
Author information
1Division of Neonatology, Department of Pediatrics, Medical University of South Carolina, Charleston,

SC 29425, United States. wagnercl@musc.edu
Abstract
OBJECTIVE:
To assess the safety and health effects of vitamin D supplementation during pregnancy.
METHODS AND DESIGN:
Datasets from two randomized clinical trials were first analyzed separately then combined for this analysis
using a common data dictionary. In the NICHD trial, women were randomized to 400, 2000, or 4000IU
vitamin D3/day, stratified by race. In the Thrasher Research Fund trial, participants were randomized to
2000 or 4000IU vitamin D3/day. Study drugs were from the same manufacturing lot for both trials. Identical
questionnaires were given for comparable sociodemographics & clinical characteristics. Outcome measures
were: [1] maternal and neonatal 25(OH)D achieved, and [2] maternal comorbidities of pregnancy (COP). SAS
9.3 was used for all analyses.
RESULTS:
In the combined cohort, there were 110 controls, 201 in the 2000IU group, and 193 in the 4000IU group.
No differences between groups in baseline 25(OH)D were found; however, delivery and cord blood values
were greater in the 4000IU group (p<0.0001), an effect that persisted even after controlling for race and
study. A greater percent were vitamin D replete in the 4000IU group (p<0.0001). There was a trend where
the 4000IU group had decreased rates of comorbidities of pregnancy. There was a strong association
between COP and final maternal 25(OH)D; an effect that persisted even after controlling for race and study
(p=0.006).
CONCLUSIONS:
Supplementation with 4000IU/day was associated with lower risk of hypovitaminosis D than Control and
2000IU groups. While not statistically significant, there was a trend toward lower rates of COP as
supplementation dose increased. Maternal delivery 25(OH)D was inversely associated with any comorbidity
of pregnancy, with fewer events as 25(OH)D increased. Future studies are needed to confirm these findings
and determine the mechanisms of action of such effects. This article is part of a Special Issue entitled
'Vitamin D Workshop'.
11
Витамин D и здоровья детей часть 1 (скелетные аспекты).
Шо NJ1, Великих Моголов MZ.
Сведения об авторе
Реферат
В настоящее время, существует значительный клинический и научный интерес витамин D, как
следствие ряда событий в течение последнего десятилетия. Это изначально была отнесена к
признанным возрождение симптоматическая витамина D у детей в Великобритании и других странах.
Потенциальное значение материнской витамина D на костную массу в раннем детстве и эффект
витамин D добавок на пик костной массы была предметом многих исследований. Дополнительный
развития стало признание того, что витамин D может иметь физиологические extraskeletal роль. Этот
аспект повлиял на определение витамина D дефицит, и какой уровень следует рассматривать как
оптимальный. Признание распространенность витамин D дефицит и недостаточность привела к
дискуссии как к ли и как мы должны относиться к бессимптомных лиц. Этот обзор состоит из двух
частей, первая посвящена скелетных аспекты витамина D, в то время как второй будет пересмотреть
некоторые потенциальные extraskeletal аспекты, определение витамина D дефицит, и наши мысли о
показаниях для измерения и лечения.
Arch Dis Child. 2013 May;98(5):363-7. doi: 10.1136/archdischild-2011-301264. Epub 2013 Jan 2.
Vitamin D and child health part 1 (skeletal aspects).
Shaw NJ1, Mughal MZ.
Author information
1Department of Endocrinology and Diabetes, Birmingham Children's Hospital, B4 6NH Birmingham,

UK. nick.shaw@bch.nhs.uk
Abstract
Currently, there is considerable clinical and academic interest in vitamin D as a consequence of a number
of developments over the past decade. This was initially related to a recognised resurgence of symptomatic
vitamin D deficiency in children in the UK and other countries. The potential importance of maternal vitamin
D status on bone mass in early childhood and the effect of vitamin D supplementation on peak bone mass
has been the subject of much research. An additional development has been the recognition that vitamin D
may have a physiological extraskeletal role. This aspect has influenced the definition of vitamin D deficiency,
and what level should be regarded as optimal. The recognition of the prevalence of vitamin D deficiency and
insufficiency has led to debate as to whether and how we should be treating asymptomatic individuals. This
review consists of two parts, the first focuses on the skeletal aspects of vitamin D, while the second will
review some of the potential extraskeletal aspects, the definition of vitamin D deficiency, and our thoughts
on indications for measurement and treatment.
Материнская витамин D статус: влияние на молоке витамина D, содержание и витамина D у
грудных детей.
Dawodu В1, Цанг RC.
Сведения об авторе
Реферат
Есть больше сведений о том, рахит и витамин D дефицит во всем мире. Грудное вскармливание без
адекватного воздействия солнечного света и витамина D добавки являются главными факторами
риска. В целях продвижения и увеличения скорости исключительное грудное вскармливание,
взаимоотношения между материнской витамина D, витамина D концентрация в грудном молоке, и,
следовательно, витамина D у грудных детей заслуживает переоценки. Этот обзор обеспечивает
текущую информацию о взаимосвязи между материнской витамин D и витамин D статус грудного
вскармливания младенца. Он также отзывы результаты текущего исследования влияния высоких доз
материнской витамин D добавки только в качестве возможного варианта для предотвращения
витамин D дефицит в грудное вскармливание пары " мать-ребенок.
12
Adv Nutr. 2012 May 1;3(3):353-61. doi: 10.3945/an.111.000950.
Maternal vitamin D status: effect on milk vitamin D content and vitamin D status of breastfeeding
infants.
Dawodu A1, Tsang RC.
Author information
1Global Child Health Center, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center and University of

Cincinnati, Cincinnati, OH, USA. adekunle.dawodu@cchmc.org
Abstract
There are increasing reports of rickets and vitamin D deficiency worldwide. Breastfeeding without
adequate sunlight exposure and vitamin D supplementation are the major risk factors. In view of the drive to
promote and increase the rate of exclusive breastfeeding, the relationship among maternal vitamin D status,
vitamin D concentration of human milk, and hence vitamin D status of breastfeeding infants deserves
reassessment. This review provides current information on the interrelationship between maternal vitamin
D status and the vitamin D status of the breastfeeding infant. It also reviews the results of ongoing research
on the effect of high-dose maternal vitamin D supplementation alone as a possible option to prevent
vitamin D deficiency in the breastfeeding mother-infant dyad.
Источниками витамина D в грудном вскармливании
Природные источники витамина D в грудном вскармливании являются предыдущие плацентарной
передачи, человеческое молоко, и под воздействием солнечного света. Витамин D в организме
ребенка при рождении зависит от материнской статус витамина D во время беременности и начать с
физиологически трансплацентарный перенос витамина D (25(OH)D (12). Хорошо известно, что
существует положительная корреляция между материнской и пуповинной крови 25(OH)D в
концентрации, и, как правило, в пуповинной крови 25(OH)D уровень находится между 50% и 80%
матерей значение (12). После рождения ребенка, источник витамина D для исключительно грудного
вскармливания младенца зависит от солнечного света и витамина D в грудном молоке, в основном,
как родитель и витамина D, 25(OH)D (13-15). Молоко здоровых кормящих женщин содержит
относительно небольшое количество витамина D и 25(OH)D и, как правило, считается недостаточно,
чтобы предотвратить дефицит витамина D в исключительно грудное вскармливание младенцев, если
солнечного света ограничено (16, 17). Однако, недавние исследования показали, что высокие дозы
витамина D 4000 ме/сут и 6400 ме/d витамина D у здоровых кормящих матерей может увеличить
витамина D концентрация молока до уровня, который поставляет достаточное потребление витамина
D для вскармливания младенца, несмотря на то, что мать и младенец были ограничены в солнечном
свете экспозиция (18, 19). Таким образом, переоценка грудном молоке витамина D концентрация и
материнские факторы, которые влияют на его количество своевременно расследовать стратегия
оптимизации витамина D от грудного молока и, таким образом, статус витамина D у грудных детей
(13, 14, 18).
Рандомизированное, контролируемое исследование с высокой материнской дозы добавок
витамина D кормящих матерей
Другое недавнее исследование из США исследовали влияние высокодозной материнской витамин
D-3 добавок на статус витамина D кормящих матерей и их младенцев в пилотном
рандомизированном, контролируемом исследовании (19). Две группы полностью кормящих женщин,
были зачислены в 1 мес после родов и последовал за 6 мес. В группе 1, 9 матерей получили 400
ме/сут витамина D-3, и младенцы были даны 300 ме/сут витамина D-3. В группе 2, десять матерей
получили 6400 ме/d витамин D-3, и младенцы получали плацебо. Матери было рекомендовано
ограничить пребывание на солнце для себя и своих детей. О зачислении на 1 мес после родов,
матерей, получавших 400 ме/сут витамина D-3 был среднего сывороточного уровня 25(OH)D 32.2
мкг/л (80.5 нмоль/л), который был похож 34.0 μg/L (85 нмоль/л) у женщин, получающих 6400 ме/сут
витамина D-3.
В 7 МО после родов, матерей, получающих 6400 ме/сут витамина D-3 увеличилась их средняя
концентрация 25(OH)D уровни 58,8 мкг/л (147 нмоль/л) по сравнению с 38,4 мкг/л (96.0 нмоль/л) у
матерей, получавших 400 ме/сут витамина D-3. Среднее Ара в молоке матери, получающей 6400
ме/сут витамина D-3, значительно отличаются от 82.4-873.5 ме/л, тогда как средняя молока Ара в
13
матерей, получавших 400 ме/сут не изменились в ходе исследования, начиная от 45.7 до 78.6 ме/л
после 6 mo витамина D-3 добавок, среднее Ара в молоке была значительно выше в 6400 ме/Группа d
чем 400 ме/d group (873 против 76.3 МЕ/Л, P = 0.0003). Результат указывает на то, что материнская
добавок витамина D 6400 ме/d (19) был более эффективен в увеличении молока Ара, чем 4000 ме/сут
(18).
В начале исследования, средняя концентрация 25(OH)D концентрация у новорожденных в обеих
группах 1 и 2 (13.0 мкг/л) (32.5 нмоль/л) по сравнению с 14.0 мкг/л (35 нмоль/л), соответственно, были
похожи и низким. В конце исследования среднее сыворотки 25(OH)D уровень 46 мкг/л (115 нмоль/л) у
детей, чьи подошвы диетическое потребление витамина D был из грудного молока матери, был
похож на уровень 43 мкг/л (108 нмоль/л) у новорожденных дополнена 300 ме/сут витамина D-3 устно.
Хотя высокий верхний предел Ара молока матерей, получающих 6400 ме/d витамина D может
вызывать обеспокоенность, нет никаких доказательств ранние признаки токсичности витамина D у
младенцев, и матерей, на основе сывороточного уровня кальция и мочевой кальций-креатинин
измерений. Авторы пришли к выводу, что потребление матерью 400 ме/сут витамина D-3 будет
обеспечивать ограниченный витамина D для вскармливания младенцев. Однако, потребление
материнской 6400 ме/сут витамина D-3 увеличилась молоке витамина D значительно и при условии,
витамина D для грудного ребенка, похожими на устные добавок 300 ме/d витамин D-3, которая
считалась достаточной, чтобы предотвратить дефицит витамина D в младенца. Казалось бы, из этого
исследования, что возможно увеличение молоке витамина D в концентрации до уровня, который
обеспечит адекватную доза для грудного ребенка. Рекомендуемое диетическое пособие 600 ме
витамина D для кормящих женщин в новом докладе института медицины (24) не касался витамина D с
пищей кормящих матерей для удовлетворения потребностей матери и ее грудного ребенка. По
результатам высокой материнской дозы добавок витамина D (18, 19), эндокринной общества
рекомендуемое ежедневное потребление 4000-6000 ме витамина D для кормящей матери если
ребенок не получает 400 ме/сут (58). Если цель добавок витамина D во время лактации является
оптимизация материнской статус витамина D и достижения достаточности витамина D в обоих матери
и ребенка путем добавки для матерей в одиночку, необходимо больше исследований, чтобы
определить надлежащие безопасные и эффективные дозы. Следовательно, если безопасность и
эффективность 6400 ме/d витамин D добавки для матерей подтверждена в крупных исследованиях в
разных местах, это может быть шаг вперед, как вариант, чтобы предотвратить дефицит витамина D в
кормящих матерей и их грудных детей.
Выводы
Грудном молоке витамина D отражает материнской витамина D, а сумма материнского UVB
облучения. Витамин D концентрация в грудном молоке невелико по предметам по существующей
рекомендуемой материнской витамина D и является недостаточным для удовлетворения
потребностей грудных детей. Дефицит витамина D распространен во время беременности и лактации
и могут увеличить вероятность дефицита витамина D в грудное вскармливание младенцев, которые
не получают должного воздействия солнечного света и витамина D. Результаты младенческой
добавок исследования показывают, что пероральный прием витамина D 400 ме/d удовлетворяет
требованиям грудного вскармливания младенцев, предполагая, ограниченное пребывание на
солнце. Последние исследования показывают, что высокие дозы материнской прием витамина D во
время лактации с 4000-6400 ме/сут витамина D существенно увеличивает матери и ребенка витамина
D, состояние без побочных явлений и обеспечивает возможный вариант, чтобы предотвратить
дефицит витамина D у матери и ее грудного ребенка.
Randomized, controlled trial of high-dose maternal vitamin D supplementation of breastfeeding
mothers
Another recent study from the US investigated the effect of high-dose maternal vitamin D-3
supplementation on the vitamin D status of breastfeeding mothers and their infants in a pilot randomized,
controlled trial (19). Two groups of fully lactating women were enrolled at 1 mo postpartum and followed
for 6 mo. In group 1, 9 mothers received 400 IU/d of vitamin D-3, and the infants were given 300 IU/d of
vitamin D-3. In group 2, ten mothers were given 6400 IU/d of vitamin D-3, and the infants received placebo.
The mothers were advised to limit sun exposure for themselves and their infants. On enrollment at 1 mo
14
postpartum, the mothers receiving 400 IU/d of vitamin D-3 had mean serum 25(OH)D of 32.2 μg/L (80.5
nmol/L), which was similar to 34.0 μg/L (85 nmol/L) in mothers receiving 6400 IU/d of vitamin D-3.
At 7 mo postpartum, mothers receiving 6400 IU/d of vitamin D-3 increased their mean serum 25(OH)D
levels to 58.8 μg/L (147 nmol/L) compared with 38.4 μg/L (96.0 nmol/L) in mothers receiving 400 IU/d of
vitamin D-3. The mean ARA in the milk of mothers receiving 6400 IU/d vitamin D-3 varied significantly from
82.4–873.5 IU/L, whereas the mean milk ARA in mothers receiving 400 IU/d varied little during the study,
ranging from 45.7 to 78.6 IU/L. After the 6 mo of vitamin D-3 supplementation, the mean ARA in milk was
significantly higher in the 6400 IU/d group than the 400 IU/d group (873 vs. 76.3 IU/L, P = 0.0003). The result
indicates that maternal vitamin D supplementation of 6400 IU/d (19) was more effective in increasing milk
ARA than 4000 IU/d (18).
At baseline, the mean serum 25(OH)D concentration in infants in both groups 1 and 2 (13.0 μg/L) (32.5
nmol/L) vs. 14.0 μg/L (35 nmol/L), respectively, were similar and low. At the end of the study, the mean
serum 25(OH)D level of 46 μg/L (115 nmol/L) in infants whose sole dietary vitamin D intake was from the
breast milk of the mother was similar to the level of 43 μg/L (108 nmol/L) in infants supplemented with 300
IU/d of vitamin D-3 orally. Although the high upper limit of ARA of milk of mothers receiving 6400 IU/d of
vitamin D may be of concern, there was no evidence of early signs of vitamin D toxicity in infants, and the
mothers, based on serum calcium levels and urinary calcium-to-creatinine ratio measurements. The authors
concluded that maternal intake of 400 IU/d of vitamin D-3 will provide limited vitamin D intake for
breastfeeding infants. However, maternal intake of 6400 IU/d of vitamin D-3 increased milk vitamin D
significantly and provided vitamin D intake to the nursing infant similar to oral supplementation of 300 IU/d
of vitamin D-3, which was considered sufficient to prevent vitamin D deficiency in the infant. It would
appear from this study that it is possible to increase the milk vitamin D concentration to a level that will
provide adequate intake for the nursing infant. The recommended dietary allowance of 600 IU of vitamin D
for lactating women in the new Institute of Medicine report (24) did not address the vitamin D dietary intake
of lactating mothers to meet the need of both mother and her nursing infant. Based on the results of highdose maternal vitamin D supplementation (18, 19), the Endocrine Society recommended a daily intake of
4000–6000 IU of vitamin D for the lactating mother if the infant is not receiving 400 IU/d (58). If the
objective of vitamin D supplementation during lactation is to optimize maternal vitamin D status and
achieve vitamin D sufficiency in both mother and infant through maternal supplementation alone, there is a
need for larger studies to identify the appropriate safe and effective dose. Therefore, if the safety and
effectiveness of the 6400 IU/d of vitamin D maternal supplementation is confirmed in large studies in
different locations, it could be a step forward as an option to prevent vitamin D deficiency in breastfeeding
mothers and their nursing infants.
Conclusions
Human milk vitamin D reflects maternal vitamin D intake and the amount of maternal UVB exposure.
Vitamin D concentration of human milk is low in subjects on existing recommended maternal vitamin D
intake and is insufficient to meet the needs of breastfeeding infants. Vitamin D deficiency is widespread
during pregnancy and lactation and may increase the likelihood of vitamin D deficiency in breastfeeding
infants who do not receive adequate sunlight exposure and vitamin D supplementation. The results of infant
supplementation studies indicate that oral vitamin D supplementation of 400 IU/d meets the requirements
of breastfeeding infants, assuming limited sun exposure. Recent studies show that high-dose maternal
vitamin D supplementation during lactation with 4000–6400 IU/d of vitamin D substantially increases
mother and infant vitamin D status without adverse events and provides a possible option to prevent
vitamin D deficiency in the mother and her nursing infant.
Материнская витамина D недостаточность у плода, программирование, уроки, извлеченные из
людей и мышей.
Reichetzeder C1, Chen H, Föller м, Словинский T, Li J, Chen YP, Lang F, Hocher B.
Сведения об авторе
Реферат
15
Предпосылки/цели: сердечно-сосудистые заболевания частично происходит от плохой экологией и
диетологических условий в начале жизни. Недостаток микроэлементов, таких как 25-гидрокси
витамина D3 (25OHD) во время беременности может быть важным лечить причинный фактор. В
настоящем исследовании изучали влияние материнской 25OHD дефицита на потомство. Методы: мы
провели проспективное обсервационное исследование, анализируя ассоциации материнской 25OHD
недостаточности во время беременности с рождения с учетом результатов путаное. Чтобы показать,
что витамин D дефицит может быть причинно участвующих в наблюдаемых ассоциаций, мышей были
установлены на любом 25OHD, достаточных или не достаточных диеты до и во время беременности.
Рост толерантности к глюкозе и смертности были проанализированы в F1 поколении. Результаты:
клинические исследования показали, что тяжелые 25OHD дефицит был связан с низким весом при
рождении и низкого гестационного возраста. ANCOVA-модели указано, что установленные
вмешивающиеся факторы, такие как потомство секс, курение во время беременности и материнской
ИМТ не влияние 25OHD на вес при рождении. Тем не менее, существует значительное
взаимодействие между 25OHD и гестационного возраста. Материнская 25OHD дефицит был также
напрямую связан с низким Апгар 5 минут после родов. Потомство 25OHD дефицитных мышей росли
медленнее, после рождения, имели нарушение толерантности к глюкозе вскоре после рождения и
повышенная смертность в течение последующих. Выводы: наше исследование демонстрирует связь
между материнской 25OHD и вес при рождении потомства. В силу части 25OHD на вес при рождении,
кажется, опосредуются витамин D контролируя гестационного возраста. Результаты от животного
эксперимента показывают, что гестационный 25OHD недостаточности является причинно связаны
неблагоприятные беременности результатов. Так как вес при рождении и недоношенность связанные
с неблагоприятным сердечно-сосудистой результат в дальнейшей жизни, это исследование
подчеркивает необходимость для романа мониторинга и рекомендации по лечению от витамина D
недостаточность во время беременности.
Kidney Blood Press Res. 2014 Sep 19;39(4):315-329. [Epub ahead of print]
Maternal Vitamin D Deficiency and Fetal Programming - Lessons Learned from Humans and Mice.
Reichetzeder C1, Chen H, Föller M, Slowinski T, Li J, Chen YP, Lang F, Hocher B.
Author information
1Institute of Nutritional Science, University of Potsdam, Potsdam-Rehbrücke, Germany.

Abstract
Background/Aims: Cardiovascular disease partially originates from poor environmental and nutritional
conditions in early life. Lack of micronutrients like 25 hydroxy vitamin D3 (25OHD) during pregnancy may be
an important treatable causal factor. The present study explored the effect of maternal 25OHD deficiency
on the offspring. Methods: We performed a prospective observational study analyzing the association of
maternal 25OHD deficiency during pregnancy with birth outcomes considering confounding. To show that
vitamin D deficiency may be causally involved in the observed associations, mice were set on either 25OHD
sufficient or insufficient diets before and during pregnancy. Growth, glucose tolerance and mortality was
analyzed in the F1 generation. Results: The clinical study showed that severe 25OHD deficiency was
associated with low birth weight and low gestational age. ANCOVA models indicated that established
confounding factors such as offspring sex, smoking during pregnancy and maternal BMI did not influence the
impact of 25OHD on birth weight. However, there was a significant interaction between 25OHD and
gestational age. Maternal 25OHD deficiency was also independently associated with low APGAR scores 5
minutes postpartum. The offspring of 25OHD deficient mice grew slower after birth, had an impaired
glucose tolerance shortly after birth and an increased mortality during follow-up. Conclusions: Our study
demonstrates an association between maternal 25OHD and offspring birth weight. The effect of 25OHD on
birth weight seems to be mediated by vitamin D controlling gestational age. Results from an animal
experiment suggest that gestational 25OHD insufficiency is causally linked to adverse pregnancy outcomes.
Since birth weight and prematurity are associated with an adverse cardiovascular outcome in later life, this
study emphasizes the need for novel monitoring and treatment guidelines of vitamin D deficiency during
pregnancy. © 2014 S. Karger AG, Basel.
16
Витамина d измеряется в сыворотке крови матери и потомства развития нервной системы,
результаты: проспективном исследовании с длительным сроком наблюдения.
Стром М1, Halldorsson TI, Хансен S, Granström C, Маслова е, Петерсен SB, Коэна, Olsen SF.
Сведения об авторе
Реферат
Фон:
Витамин D получен из пищевых источников, а синтезируется в коже при воздействии
ультрафиолетового B-излучения в солнечном свете. Во время беременности, витамин D
транспортируется от матери к плоду через плаценту, в виде 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]. Есть
данные, что витамин D влияет на нейрональную дифференцировку, эндокринных функций и мозга
плода роста. Исследования на животных показывают изменения в потомстве мозга, как следствие
витамина D недостаточность во время беременности. В организме человека, материнской витамин D
недостаточность была связана ребенок с нарушениями развития речи. Используя данные из prebirth
когорты до 22 лет, мы изучили ассоциацию витамин D статус доверенных лиц потомства развития
нервной системы, итоги. В течение 1988-1989, беременных женщин были завербованы для DaFO88
когорты (n = 965) в Орхусе, Дания. Материнской концентрации 25(OH)D были определены
количественно в сыворотке крови с 30-ой неделе беременности с помощью ЖХ-мс/мс метода (n =
850). Потомство они следуют через национальные регистры до возраста 22 лет. Мы оценили
ассоциации материнской концентрация 25(OH)D с потомством развития нервной системы,
результатов, определенных в качестве первого приема диагноза или назначение лекарств для (1)
СДВГ, (2) депрессия, 3) учебные достижения на основе среднего класса на стандартизированных
письменных экзаменов в 9-м классе (выпускные экзамены после 10 лет обязательного школьного
образования в Дании). Ключевые сообщения: материнской концентрации 25(OH)D был выше по
сравнению с нынешним уровнем (медиана 76 нмоль/л; 5-й и 95-й процентили 23-152). Существует
прямая связь между материнской витамин D статус и потомство депрессия (ptrend = 0.01); для СДВГ не
было ассоциации. Учебные достижения, был немного выше, для потомства матерей с витамином D
статус в диапазоне >50-125 нмоль/л, но это нелинейные ассоциации не было статистически
значимым.
Выводы:
Наш анализ основан на данных биомаркеров измерения 25(OH)D из когорты 850 беременных
женщин в сочетании с длительным сроком наблюдения показали отсутствие поддержки
благотворное плода программирования эффект от витамина D статус с точки зрения поведенческих и
аффективных расстройств и учебные достижения. © 2014 S. Каргер AG, Basel.
Ann Nutr Metab. 2014;64(3-4):254-61. doi: 10.1159/000365030. Epub 2014 Oct 2.
Vitamin d measured in maternal serum and offspring neurodevelopmental outcomes: a prospective
study with long-term follow-up.
Strøm M1, Halldorsson TI, Hansen S, Granström C, Maslova E, Petersen SB, Cohen AS, Olsen SF.
Author information
1Centre for Fetal Programming, Department of Epidemiology Research, Statens Serum Institut,

Copenhagen, Denmark.
Abstract
BACKGROUND:
Vitamin D is obtained from dietary sources and synthesized in the skin during exposure to ultraviolet B
radiation in sunlight. During pregnancy, vitamin D is transported from mother to fetus through the placenta
in the form of 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D]. There is evidence that vitamin D influences neuronal
differentiation, endocrine functions, and fetal brain growth. Animal studies indicate alterations in the
offspring brain as a consequence of vitamin D deficiency during pregnancy. In humans, maternal vitamin D
insufficiency has been linked to impaired child language development. Using data from a prebirth cohort
with up to 22 years of follow-up, we examined the association of vitamin D status with proxies of offspring
neurodevelopmental outcomes. During 1988-1989, pregnant women were recruited for the DaFO88 cohort
(n = 965) in Aarhus, Denmark. Maternal concentrations of 25(OH)D were quantified in serum from week 30
17
of gestation via the LC-MS/MS method (n = 850). Offspring were followed up through national registries
until the age of 22 years. We evaluated the association of the maternal concentration of 25(OH)D with
offspring neurodevelopmental outcomes defined as first admission diagnosis or prescription of medication
for (1) ADHD, (2) depression, and (3) scholastic achievement based on the mean grade on standardized
written examinations in the 9th grade (final exams after 10 years of compulsory school in Denmark). Key
Messages: Maternal concentrations of 25(OH)D were higher compared to current levels (median 76 nmol/l;
5th to 95th percentiles 23-152). There was a direct association between maternal vitamin D status and
offspring depression (ptrend = 0.01); for ADHD there was no association. Scholastic achievement was slightly
higher for offspring of mothers with a vitamin D status in the range of >50-125 nmol/l, but this nonlinear
association was not statistically significant.
CONCLUSIONS:
Our analyses based on biomarker measurement of 25(OH)D from a cohort of 850 pregnant women
combined with long-term follow-up showed no support for a beneficial fetal programming effect of vitamin
D status with regard to behavioral and affective disorders and scholastic achievement. © 2014 S. Karger AG,
Basel.
Меньше витамина D уровни связаны с повышенным риском раннего начала неонатального
сепсиса у детей, рожденных в срок.
Cetinkaya М1, Cekmez F2, Buyukkale G1, Эренер-Эрджан T1, Демир F1, Тунч T2, Айдын FN3, Айдемир G2.
Сведения об авторе
Реферат
Цель исследования:оценить эффект от витамина D уровни на раннего начала сепсиса (ор) в срок
infants.Study дизайн:пятьдесят доношенных детей с клиническими и лабораторными данными ор
(основная группа) и 50 здоровых детей без признаков клинических/лабораторных инфекции
(контрольная группа) были включены. Была взята кровь во время приема в течение первых 3 дней
послеродового жизни в обеих группах для измерения 25-hydroxyvitamin D (25-OHD)
levels.Result:матерей и новорожденных 25-OHD уровней (22.2/8.6 нг мл-1 соответственно), в основной
группе были значительно ниже, чем в контрольной группе (36.2/19 нг / мл -1соответственно, P<0,001).
Положительная корреляция была обнаружена между материнской и неонатальной 25-OHD уровнях.
Тяжелые витамина D дефицит был значительно более распространенным в сепсис
group.Conclusion:снижение материнской и младенческой 25-OHD уровни связаны с ор. Эти данные
позволяют предположить, что достаточное витамин D добавок во время беременности может быть
полезным для предотвращения EOS в срок neonates.Journal перинатологии advance online publication,
7 августа 2014 года; doi:10.1038/jp.2014.146.
J Perinatol. 2014 Aug 7. doi: 10.1038/jp.2014.146. [Epub ahead of print]
Lower vitamin D levels are associated with increased risk of early-onset neonatal sepsis in term infants.
Cetinkaya M1, Cekmez F2, Buyukkale G1, Erener-Ercan T1, Demir F1, Tunc T2, Aydın FN3, Aydemir G2.
Author information
1Department of Neonatology, Kanuni Sultan Suleyman Training and Research Hospital, Istanbul,

Turkey.
2Gulhane Military Medical Faculty, Department of Neonatology, Istanbul, Turkey.

3Gulhane Military Medical Faculty, Department of Biochemistry, Istanbul, Turkey.

Abstract
Objective:To evaluate the effect of vitamin D levels on early-onset sepsis (EOS) in term infants.Study
Design:Fifty term infants with clinical and laboratory findings of EOS (study group) and 50 healthy infants
with no signs of clinical/laboratory infection (control group) were enrolled. Blood was drawn at the time of
admission during the first 3 postnatal days of life in both groups for measurement of 25-hydroxyvitamin D
(25-OHD) levels.Result:Maternal and neonatal 25-OHD levels (22.2/8.6 ng ml-1, respectively) in the study
group were significantly lower than those of the control group (36.2/19 ng ml-1, respectively, P<0.001). A
positive correlation was detected between maternal and neonatal 25-OHD levels. Severe vitamin D
deficiency was significantly more common in the sepsis group.Conclusion:Lower maternal and neonatal 2518
OHD levels are associated with EOS. These data suggest that adequate vitamin D supplementation during
pregnancy may be helpful to prevent EOS in term neonates.Journal of Perinatology advance online
publication, 7 August 2014; doi:10.1038/jp.2014.146.
Health Technol Оценки. 2014 июль;в 18(45):1-190. doi: 10.3310/hta18450.
Витамин D добавки в беременность: систематический обзор.
Харви NC1, Holroyd C1, Ntani G1, Javaid K2, Купер P1, Moon R1, Коул Z1, Tinati T1, Годфри K1, Dennison E1,
Епископ Нью-Джерси3, Бэрд J1, Cooper C1.
Сведения об авторе
Реферат
Фон:
Неясно, является ли или не является текущей базы фактических данных позволяет определенные
выводы относительно оптимальной материнской циркулирующей концентрации 25-hydroxyvitamin D
[25(OH)D] во время беременности, и как это может быть наилучшим образом достигнуто.
Задачи:
Ответить на следующие вопросы: (1) каковы клинические критерии для витамина D дефицит у
беременных женщин? (2) какие неблагоприятные матерей и новорожденных последствия для
здоровья, связанные с низкой материнской циркулирующего 25(OH)D? (3) не материнской добавки с
витамином D во время беременности привести к улучшению этих результатов (в том числе оценка
соответствия и эффективности)? (4) какова оптимальная типа (D2 или D3), дозы, режим и маршрут
витамин D добавки во время беременности? (5) является прием витамина D во время беременности
может быть экономически эффективным?
Методы:
Мы провели систематический обзор и там, где это возможно, в сочетании результаты исследования
с помощью Мета-анализа оценить совместное влияние Размер. Основные электронные базы данных
[в том числе база данных рефератов обзоров эффектов (DARE), центр обзоров и распространения
информации (CRD), Cochrane база данных систематических обзоров (CDSR) и Health Technology
Assessment (HTA) базы данных] были проведены обыски с момента создания и до июня 2012 года,
охватывающих как на опубликованные, так и " серой " литературы. Библиография избранных работ
были руки-искали " дополнительные ссылки". Соответствующими авторами были приглашены на
любые неопубликованные результаты и дополнительные данные, если это необходимо. Тезисы были
рассмотрены два рецензента.
ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ КРИТЕРИИ:
Предметам:
беременных женщин или беременных женщин и их потомства.
Экспозиции:
либо оценка витамин D статус [рациона питания, солнечных лучей, циркулирующего 25(OH)D
концентрация] или добавок участников с витамином D или продуктов, содержащих витамин D
(например. жирная рыба).
Результаты:
потомство массой тела при рождении, рождении, длина, окружность головы, костной массы,
антропометрия и состава тела, риск астмы и атопии, маленькие для гестационного даты,
преждевременные роды, сахарный диабет 1 типа, низкий вес при рождении, концентрации кальция в
сыворотке крови, артериального давления и рахита; мать - преэклампсия, гестационный сахарный
диабет, риск кесарева сечения и бактериальный вагиноз.
Результаты:
Семьдесят шесть исследований были включены. Выявлена значительная гетерогенность между
исследованиями и для большинства исходов не было противоречивых доказательств. Доказательной
базы было недостаточно, чтобы достоверно ответить на вопрос 1 в отношении биохимических или
19
последствия болезни. Вопросы 2 и 3, скромные положительные связи были выявлены между
материнской 25(OH)D и (1) потомство весом в Мета-анализ трех наблюдательных исследований с
использованием логит-преобразования 25(OH)D, концентрации с поправкой на потенциальные
вмешивающиеся факторы [пул коэффициента регрессии 5.63 г/10% изменение материнской 25(OH)D,
95% доверительный интервал (CI) 1.11 10.16 g], но не в этих четырех исследованиях с использованием
натуральных единицах, или через интервенционных исследований; (2) потомство пуповинной крови
или послеродовой концентрации кальция в Мета-анализ шести интервенционных исследований (все
установлено на высокий риск систематической ошибки; средняя разница 0.05 ммоль/л, 95% ди от 0,02
до 0,05 ммоль/л); и (3) потомство костной массы в обсервационных исследованиях судить, чтобы быть
хорошего качества, но который не позволяет Мета-анализ. Доказательной базы было недостаточно,
чтобы достоверно ответить на вопросы 4 и 5.
Ограничения:
Изучение методики весьма разнообразны в плане дизайна исследования, население, витамин D
оценка состояния, экспозиционная доза измеряется, и результат определения.
Выводы:
Доказательная база в настоящее время недостаточно, чтобы поддерживать определенные
клинические рекомендации, касающиеся витамина D , что способствует беременности. Хотя есть
скромные доказательств, подтверждающих связь между материнской 25(OH)D статус и потомство, вес
при рождении, масса костной ткани и содержание кальция в сыворотке концентрации, эти выводы
были ограничены их наблюдений природы (вес при рождении, костной массы) или риск смещения и
низкого качества (концентрации кальция). Высококачественных рандомизированных испытаний
сейчас требуется.
Health Technol Assess. 2014 Jul;18(45):1-190. doi: 10.3310/hta18450.
Vitamin D supplementation in pregnancy: a systematic review.
Harvey NC1, Holroyd C1, Ntani G1, Javaid K2, Cooper P1, Moon R1, Cole Z1, Tinati T1, Godfrey K1, Dennison
E1, Bishop NJ3, Baird J1, Cooper C1.
Author information
1Medical Research Council (MRC) Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton,

Southampton General Hospital, Southampton, UK.
2National Institute for Health Research (NIHR) Musculoskeletal Biomedical Research Unit, University

of Oxford, Oxford, UK.
3Academic Unit of Child Health, Department of Human Metabolism, University of Sheffield, Sheffield,

UK.
Abstract
BACKGROUND:
It is unclear whether or not the current evidence base allows definite conclusions to be made regarding
the optimal maternal circulating concentration of 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] during pregnancy, and
how this might best be achieved.
OBJECTIVES:
To answer the following questions: (1) What are the clinical criteria for vitamin D deficiency in pregnant
women? (2) What adverse maternal and neonatal health outcomes are associated with low maternal
circulating 25(OH)D? (3) Does maternal supplementation with vitamin D in pregnancy lead to an
improvement in these outcomes (including assessment of compliance and effectiveness)? (4) What is the
optimal type (D2 or D3), dose, regimen and route for vitamin D supplementation in pregnancy? (5) Is
supplementation with vitamin D in pregnancy likely to be cost-effective?
METHODS:
We performed a systematic review and where possible combined study results using meta-analysis to
estimate the combined effect size. Major electronic databases [including Database of Abstracts of Reviews
of Effects (DARE), Centre for Reviews and Dissemination (CRD), Cochrane Database of Systematic Reviews
(CDSR) and the Health Technology Assessment (HTA) database] were searched from inception up to June
2012 covering both published and grey literature. Bibliographies of selected papers were hand-searched for
20
additional references. Relevant authors were contacted for any unpublished findings and additional data if
necessary. Abstracts were reviewed by two reviewers.
INCLUSION AND EXCLUSION CRITERIA:
SUBJECTS:
pregnant women or pregnant women and their offspring.
EXPOSURE:
either assessment of vitamin D status [dietary intake, sunlight exposure, circulating 25(OH)D
concentration] or supplementation of participants with vitamin D or food containing vitamin D (e.g. oily
fish).
OUTCOMES:
offspring - birthweight, birth length, head circumference, bone mass, anthropometry and body
composition, risk of asthma and atopy, small for gestational dates, preterm birth, type 1 diabetes mellitus,
low birthweight, serum calcium concentration, blood pressure and rickets; mother - pre-eclampsia,
gestational diabetes mellitus, risk of caesarean section and bacterial vaginosis.
RESULTS:
Seventy-six studies were included. There was considerable heterogeneity between the studies and for
most outcomes there was conflicting evidence. The evidence base was insufficient to reliably answer
question 1 in relation to biochemical or disease outcomes. For questions 2 and 3, modest positive
relationships were identified between maternal 25(OH)D and (1) offspring birthweight in meta-analysis of
three observational studies using log-transformed 25(OH)D concentrations after adjustment for potential
confounding factors [pooled regression coefficient 5.63 g/10% change maternal 25(OH)D, 95% confidence
interval (CI) 1.11 to 10.16 g], but not in those four studies using natural units, or across intervention studies;
(2) offspring cord blood or postnatal calcium concentrations in a meta-analysis of six intervention studies (all
found to be at high risk of bias; mean difference 0.05 mmol/l, 95% CI 0.02 to 0.05 mmol/l); and (3) offspring
bone mass in observational studies judged to be of good quality, but which did not permit meta-analysis.
The evidence base was insufficient to reliably answer questions 4 and 5.
LIMITATIONS:
Study methodology varied widely in terms of study design, population used, vitamin D status assessment,
exposure measured and outcome definition.
CONCLUSIONS:
The evidence base is currently insufficient to support definite clinical recommendations regarding vitamin
D supplementation in pregnancy. Although there is modest evidence to support a relationship between
maternal 25(OH)D status and offspring birthweight, bone mass and serum calcium concentrations, these
findings were limited by their observational nature (birthweight, bone mass) or risk of bias and low quality
(calcium concentrations). High-quality randomised trials are now required
Влияние материнской витамин D состояние во время беременности о новорожденных витамин D
статус.
El Koumi мА1, Али YF, Абд-Эль-Рахман RN.
Сведения об авторе
Реферат
Материнская витамин D дефицит-это не редкость. Недостаток витамина D во время беременности
может привести к снижению роста плода и изменили новорожденных развитии, которые могут
существовать в дальнейшей жизни. Распознавание факторов риска и ранняя диагностика витамина D
недостаточность во время беременности важно для профилактики неонатальной витамин D дефицит
и связанные с ними осложнения. Целью данного исследования было оценить влияние материнской
витамин D статус на новорожденных витамин D хранит. Всего 92 беременных женщин в конце 3-го
триместра и их новорожденных детей были набраны из Zagazig университет материнства и детской
больницы, Египта за 2011 год. Материнской и пуповинной крови были взяты пробы в начале третьего
триместра для определения в сыворотке крови циркулирующего 25-hydroxyvitamin D3 (25(OH) D3)
21
концентрации сывороточного кальция (Ca++), фосфора (PO4)и щелочной фосфатазы (ALP). По
сравнению с беременными женщинами с адекватной витамина D уровни, женщин дефицит витамина
D у детей с витамин D дефицит (X±SD 33.44±18.33 нмоль/л vs. 55.39±17.37 нмоль/л, p=0,01). Матерей и
новорожденных в сыворотке крови 25(OH)D3 уровни показали положительную корреляцию с в
сыворотке Ca++ и отрицательная корреляция с сывороткой PO4 и ALP. Неонатальный 25(OH) D3 был
связан с материнской третьем триместре уровни (r=0.89, p=0.01). Новорожденного сыворотки
25(OH)D3 концентрации зависят от материнской витамин D статус, и бедные матери витамина D
состояние может негативно повлиять новорожденных витамин D статус и, следовательно, Ca++
гомеостаза.
Turk J Pediatr. 2013 Jul-Aug;55(4):371-7.
Impact of maternal vitamin D status during pregnancy on neonatal vitamin D status.
El Koumi MA1, Ali YF, Abd El Rahman RN.
Author information
1Department of Pediatrics, Zagazig University Maternity and Children's Hospital, Zagazig, Sharkia,

Egypt. mohamed_197228@hotmail.com.
Abstract
Maternal vitamin D deficiency is not uncommon. The lack of vitamin D during pregnancy may result in
poor fetal growth and altered neonatal development that may persist into later life. Recognition of risk
factors and early detection of vitamin D deficiency during pregnancy are important in order to prevent
neonatal vitamin D deficiency and related complications. The aim of the current study was to assess the
effect of maternal vitamin D status on the neonatal vitamin D stores. A total of 92 pregnant women at the
end of the 3rd trimester and their newborns were recruited from Zagazig University Maternity and
Children's Hospital, Egypt during the year 2011. Maternal and cord blood samples were taken at the
beginning of the third trimester for determination of serum levels of circulating 25-hydroxyvitamin D3
(25(OH) D3) concentration, serum calcium (Ca++), phosphorus (PO4), and alkaline phosphatase (ALP).
Compared with pregnant women with adequate vitamin D levels, women deficient in vitamin D had infants
with vitamin D deficiency (X±SD 33.44±18.33 nmol/L vs. 55.39±17.37 nmol/L, p=0.01). Maternal and
neonatal serum 25(OH)D3 levels showed a positive correlation with serum Ca++ and negative correlation
with serum PO4 and ALP. Neonatal 25(OH) D3 was related to maternal third trimester levels (r=0.89,
p=0.01). The newborn serum 25(OH)D3 concentrations are reliant on maternal vitamin D status, and the
poor maternal vitamin D status may adversely affect neonatal vitamin D status and consequently Ca++
homeostasis.
Витамин D дефицит может быть фактором риска рецидивирующей беременности потери за счет
увеличения клеточного иммунитета и аутоиммунные заболевания.
Ота K1, Dambaeva S, Han AR, Beaman K, Gilman-Sachs, Kwak-Kim J.
Сведения об авторе
Реферат
ВОПРОС ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ:
У женщин с рецидивирующим беременности потерь (RPL) и низким уровнем витамина D имеют
повышенную распространенность авто - и клеточные иммунные нарушения при сравнении с
женщинами с RPL, которые имеют нормальную витамин D, и делает витамин D иметь любой эффект
на клеточный иммунитет в пробирке?
РЕЗЮМЕ ОТВЕТА:
Высокая доля женщин с RPL есть витамин D дефицит и риск авто - и клеточных иммунных
нарушений повышается у женщин с RPL и витамин D дефицит.
ТО, ЧТО ИЗВЕСТНО УЖЕ СЕЙЧАС:
Витамин D дефицит у беременных женщин связан с повышенным риском акушерских осложнений,
таких как преэклампсия, бактериальный вагиноз, связанные преждевременных родов, гестационный
сахарный диабет и малые для гестационного возраста новорожденных.
22
ИССЛЕДОВАНИЕ, ДИЗАЙН, РАЗМЕР, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ:
Ретроспективное перекрестное исследование 133 женщин с RPL, которые были зачислены в 2летний период, вместе с лабораторных экспериментов.
УЧАСТНИКОВ/МАТЕРИАЛОВ, УСТАНОВКА, МЕТОДЫ:
Женщин, имеющих трех или более последовательных спонтанных абортов до 20 недель гестации,
которые были зачислены в университетской клинике. Сыворотки витамина D уровень, клеточную
активность и аутоиммунных параметров in vivo и in vitro были измерены.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ СЛУЧАЙНОСТИ:
Шестьдесят три из 133 женщин (на 47,4%) имели низкий витамин D (<30 нг/мл). Распространенность
антифосфолипидных антител (АФА) была значительно выше в странах с низким витамин D group
(VDlow) (39.7%), чем в обычном витамин D группа (VDnl) (на 22,9%) (P< 0,05) и скорректированное
отношение шансов (or) для апа в VDlow был 2.22 с 95% доверительный интервал (CI) 1.0-4.7.
Распространенность антиядерного антиген-антитело (VDlow против VDnl; 23.8% против 10,0%, или
2.81, 95% ди 1.1-7.4), anti-ssDNA (19.0% против 5,7%, или на 3.76, 95% ди 1.1-12.4) и антитела к
тиреопероксидазе (33.3% против 15.7%, или в 2,68; 95% ди 1.2-6.1) была значительно выше в VDlow,
чем VDnl (P < 0,05). Периферической крови CD19(+) B и CD56(+) NK-клеточный уровни и NKцитотоксичность в эффекторных для целевой ячейки (E:T) соотношение 25:1) были значительно выше
в VDlow, когда по сравнению с теми, VDnl (P < 0,05). Снижение (%) НК-цитотоксичность (E:T
соотношении 50:1 и 25:1), IgG (12,5 мг/дл) была значительно ниже в VDlow, чем VDnl (P < 0.05, P < 0.01,
соответственно). Не было никаких различий в Th1/Th2 соотношения между VDlow и VDnl. Когда
витамин D3 была добавлена в НК анализа цитотоксичности in vitro цитотоксичность NK at E:T
соотношении 50:1 было значительно подавлено с 10 нмоль/л (нм) (11.9 ± 3,3%) и 100 нм (10.9 ± 3,7%)
витамин D3 по сравнению с контрольной группой (15.3 ± 4.7%) (P < 0,01). TNF-α/IL-10,
экспрессирующих CD3(+)/4(+) клетки коэффициенты были значительно снизилась с 100 нм витамина
D3 (31.3 ± 9.4, P < 0,05) при сравнении с контрольной группой (40.4 ± 11.3) in vitro. Кроме того, INF-γ/IL10, экспрессирующих CD3(+)/4(+) клеток соотношение было значительно снизилась с 100 нм витамина
D3 (12.1 ± 4.0, P < 0,05) при сравнении с контрольной группой (14.8 ± 4.6). IFN-γ и TNF-α секреции от
NK-клеток были достоверно снизился (P < 0,01), IL-10, IL-1β, фактор роста эндотелия сосудов и
гранулоцит-колониестимулирующего фактора уровни были значительно увеличены (P < 0,01) с
витамином D3 100 нм по сравнению с контролем.
ОГРАНИЧЕНИЯ, ПРИЧИНЫ, ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ:
Распространенность витамина D недостаточность у женщин с RPL в данном исследовании, является
открытой для возможного ошибка I рода с женщинами с витамин D добавки были исключены из
исследования.
БОЛЕЕ ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ВЫВОДОВ:
Оценка витамина D уровень рекомендуется у женщин с RPL. Витамин D добавки должны быть
изучены в качестве возможного терапевтического вариант для RPL.
Hum Reprod. 2014 Feb;29(2):208-19. doi: 10.1093/humrep/det424. Epub 2013 Nov 24.
Vitamin D deficiency may be a risk factor for recurrent pregnancy losses by increasing cellular immunity
and autoimmunity.
Ota K1, Dambaeva S, Han AR, Beaman K, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J.
Author information
1Reproductive Medicine, Department of Obstetrics and Gynecology, Chicago Medical School at

Rosalind Franklin University of Medicine and Science, Vernon Hills, IL 60061, USA.
Abstract
STUDY QUESTION:
Do women with recurrent pregnancy losses (RPL) and low vitamin D have increased prevalence of autoand cellular immune abnormalities when compared with women with RPL who have normal vitamin D, and
does vitamin D have any effect on cellular immunity in vitro?
23
SUMMARY ANSWER:
A high proportion of women with RPL have vitamin D deficiency and the risk of auto- and cellular immune
abnormalities is increased in women with RPL and vitamin D deficiency.
WHAT IS KNOWN ALREADY:
Vitamin D deficiency in pregnant women is associated with increased risk of obstetrical complications
such as pre-eclampsia, bacterial vaginosis associated preterm delivery, gestational diabetes mellitus and
small-for-gestational age births.
STUDY DESIGN, SIZE, DURATION:
A retrospective cross-sectional study of 133 women with RPL who were enrolled in a 2-year period,
together with laboratory experiments.
PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS:
Women with three or more consecutive spontaneous abortions prior to 20 weeks of gestation who were
enrolled at the University clinic. Serum vitamin D level, cellular activity and autoimmune parameters in vivo
and in vitro were measured.
MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE:
Sixty-three out of 133 women (47.4%) had low vitamin D (<30 ng/ml). The prevalence of antiphospholipid
antibody (APA) was significantly higher in low vitamin D group (VDlow) (39.7%) than in the normal vitamin D
group (VDnl) (22.9%) (P< 0.05) and the adjusted odds ratio (OR) for APA in VDlow was 2.22 with the 95%
confidence interval (CI) of 1.0-4.7. The prevalence of antinuclear antigen antibody (VDlow versus VDnl;
23.8% versus 10.0%, OR 2.81, 95% CI 1.1-7.4), anti-ssDNA (19.0% versus 5.7%, OR 3.76, 95% CI 1.1-12.4) and
thyroperoxidase antibody (33.3% versus 15.7%, OR 2.68, 95% CI 1.2-6.1) was significantly higher in VDlow
than those of VDnl (P < 0.05 each). Peripheral blood CD19(+) B and CD56(+) NK cell levels and NK cytotoxicity
at effector to target cell (E:T) ratio of 25:1 were significantly higher in VDlow when compared with those of
VDnl (P < 0.05 each). Reduction (%) of NK cytotoxicity (at E:T ratio of 50:1 and 25:1) by IgG (12.5 mg/dl) was
significantly lower in VDlow than those of VDnl (P < 0.05, P < 0.01, respectively). There were no differences
in Th1/Th2 ratios between VDlow and VDnl. When vitamin D3 was added in NK cytotoxicity assay in vitro, NK
cytotoxicity at E:T ratio of 50:1 was significantly suppressed with 10 nMol/L (nM) (11.9 ± 3.3%) and 100 nM
(10.9 ± 3.7%) of vitamin D3 when compared with controls (15.3 ± 4.7%) (P < 0.01 each). TNF-α/IL-10
expressing CD3(+)/4(+) cell ratios were significantly decreased with 100 nM of vitamin D3 (31.3 ± 9.4, P <
0.05) when compared with controls (40.4 ± 11.3) in vitro. Additionally, INF-γ/IL-10 expressing CD3(+)/4(+)
cell ratio was significantly decreased with 100 nM of vitamin D3 (12.1 ± 4.0, P < 0.05) when compared with
controls (14.8 ± 4.6). IFN-γ and TNF-α secretion from NK cells were significantly decreased (P < 0.01 each),
and IL-10, IL-1β, vascular endothelial growth factor and granulocyte colony stimulating factor levels were
significantly increased (P < 0.01 each) with vitamin D3 100 nM when compared with those of controls.
LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION:
The prevalence of vitamin D deficiency in women with RPL in this study is open to a possible type I error
since women with vitamin D supplementation were excluded from this study.
WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS:
Assessment of vitamin D level is recommended in women with RPL. Vitamin D supplementation should be
explored further as a possible therapeutic option for RPL.
STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S):
This work was supported by the intramural funding from Department of Microbiology and Immunology,
Chicago Medical School at Rosalind Franklin University of Medicine and Science. None of the authors has
any conflict of interest to declare.
Эффект лечения витамин D дефицит и недостаточность во время беременности на рост плода,
показателей и материнской веса: рандомизированное клиническое исследование.
Hashemipour S1, В Ziaee1, Никто Из Мировых A2, Movahed F2, Elmizadeh K2, Никто из мировых EH2,
Lalooha F3.
24
Сведения об авторе
Реферат
Цель:
Чтобы определить, является ли лечение низких уровней витамина D у беременных женщин
улучшает индексы роста плода.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
В открытое рандомизированное клиническое исследование, 130 иранских беременных женщин (2426 недель гестации) с витамином D дефицит или недостаточность [25(OH)D <30ng/мл] были
разделены случайным образом в группы вмешательства и контрольной группы. Контрольной группы
получали 200 мг кальция плюс поливитаминный (содержащий витамин D3 400U) каждый день, и
вмешательство группы получали 200 мг кальция плюс поливитаминный (содержащий витамин D3
400U) каждый день, плюс витамин D3 (50,000U) каждую неделю в течение 8 недель. Во время родов,
материнской и пуповинной крови 25(OH)D уровни, материнской веса, неонатальной длина, вес
новорожденных и новорожденных окружность головы были сравнены между двумя группами.
Сыворотка витамин D измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Многомерный
регрессионный анализ был проведен для изучения независимыми эффект материнской витамина D
уровень на индексы роста плода.
Результаты:
Среднее значение (±стандартное отклонение) длина (группа вмешательства: 49±1.6cm; контрольная
группа: 48.2±1,7 см; p=0,001), окружность головы (группа вмешательства: 35.9±0,7 см; в контрольной
группе: 35.3±1,0 см; p=0,001) и вес (группа вмешательства: 3429±351.9g; контрольная группа:
3258.8±328.2g; p=0,01) были выше в основной группе по сравнению с контрольной группой. Значит
материнской веса была выше в основной группе по сравнению с контрольной группой (13.3±2,4 кг
против 11.7±2,7 кг; p=0,006). Многофакторный регрессионный анализ для материнской веса,
неонатальной длина, вес новорожденных и новорожденных окружность головы показал
независимый корреляции с материнской витамин D уровня.
Вывод:
Лечение низкого сывороточного витамина D во время беременности улучшает индексы роста плода
и материнского веса.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014 Jan;172:15-9. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.10.010. Epub 2013 Oct
19.
Effect of treatment of vitamin D deficiency and insufficiency during pregnancy on fetal growth indices
and maternal weight gain: a randomized clinical trial.
Hashemipour S1, Ziaee A1, Javadi A2, Movahed F2, Elmizadeh K2, Javadi EH2, Lalooha F3.
Author information
1Metabolic Diseases Research Center, Qazvin University of Medical Science, Qazvin, Iran.

2Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran.

3Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran. Electronic address: lalooha44@yahoo.com.

Abstract
OBJECTIVE:
To determine whether treatment of low serum vitamin D in pregnant women improves fetal growth
indices.
STUDY DESIGN:
In this open-label randomized clinical trial, 130 Iranian pregnant women (24-26 weeks of gestation) with
vitamin D deficiency or insufficiency [25(OH)D <30ng/ml] were divided at random into an intervention group
and a control group. The control group received 200mg calcium plus a multivitamin (containing vitamin D3
400U) each day, and the intervention group received 200mg calcium plus a multivitamin (containing vitamin
D3 400U) each day, plus vitamin D3 (50,000U) each week for 8 weeks. At delivery, maternal and cord blood
25(OH)D levels, maternal weight gain, neonatal length, neonatal weight and neonatal head circumference
were compared between two groups. Serum vitamin D was measured using enzyme-linked immunosorbent
25
assay. A multivariate regression analysis was performed to examine the independent effect of maternal
vitamin D level on fetal growth indices.
RESULTS:
Mean (±standard deviation) length (intervention group: 49±1.6cm; control group: 48.2±1.7cm; p=0.001),
head circumference (intervention group: 35.9±0.7cm; control group: 35.3±1.0cm; p=0.001) and weight
(intervention group: 3429±351.9g; control group: 3258.8±328.2g; p=0.01) were higher in the intervention
group compared with the control group. Mean maternal weight gain was higher in the intervention group
compared with the control group (13.3±2.4kg vs 11.7±2.7kg; p=0.006). Multivariate regression analysis for
maternal weight gain, neonatal length, neonatal weight and neonatal head circumference showed an
independent correlation with maternal vitamin D level.
CONCLUSION:
Treatment of low serum vitamin D during pregnancy improves fetal growth indices and maternal weight
gain.
Материнская дородовому витамина D статус и потомство развития мышц: выводы из
Саутгемптона опроса женщин.
Харви NC1, Луна RJ, Sayer АА, Ntani G, Дэвис JH, Javaid МК, Робинсон SM, Годфри км, Inskip HM,
Cooper C; Саутгемптон женские опроса исследовательской группы.
Соавторы (5)
Сведения об авторе
Реферат
Контекст:
Материнская 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] статус в беременности был связан с потомством
развития костей и ожирение. Витамин D , также может быть причиной послеродовой мышечной
функции, но мало известно о роли антенатальных 25(OH)D в экспозиции программирования развития
мышц.
Цель:
Мы исследовали взаимосвязи между материнской плазме 25(OH)D состояние на 34 недели
беременности и потомство мышечной массы и мышечной силы у 4-летнего возраста.
ПРОЕКТИРОВАНИЕ И УСТАНОВКА:
Мы изучали перспективной численности населения Великобритании на основе мать-потомство
когорты: Саутгемптон опроса женщин (SWS).
Участники:
Изначально, 12,583 небеременных женщин были завербованы в SWS, из которых 3159 была
одноплодной беременности; 678 мать-ребенок пары были включены в этот анализ.
ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗМЕРЯЮТСЯ:
В 4 лет, потомство оценок в комплекте рукоятка силы и всего тела dual-energy x-ray absorptiometry,
уступая мышечной массы и процента мышечной массы. Физическая активность оценивалась по 7день accelerometry в подгруппе детей (n=326).
Результаты:
В материнской сыворотке крови 25(OH)D концентрация в беременность было положительно
связано с потомством высота с поправкой hand grip strength (β=0.10 SD/SD, P=.013), которые
сохранялись после регулировки для материнской вмешивающиеся факторы, Продолжительность
грудного вскармливания, и ребенка физической активности на 4 года (β=0.13 SD/SD, P=.014).
Материнская 25(OH)D был также положительно связано с потомством процентов мышечной массы
(β=0.11 SD/SD, P=.006), но не общей мышечной массы (β=0.06 SD/SD, P=.15). Однако это объединение
не может существовать " после корректировки на вмешивающиеся факторы (β=0.09 SD/SD, P=.11).
26
Выводы:
Это обсервационное исследование позволяет предположить, что внутриутробное воздействие
25(OH)D в конце беременности могут повлиять на потомство развития мышц через силу , прежде
всего, на силу мышц, а не на мышечную массу.
J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jan;99(1):330-7. doi: 10.1210/jc.2013-3241. Epub 2013 Dec 20.
Maternal antenatal vitamin D status and offspring muscle development: findings from the
Southampton Women's Survey.
Harvey NC1, Moon RJ, Sayer AA, Ntani G, Davies JH, Javaid MK, Robinson SM, Godfrey KM, Inskip HM,
Cooper C; Southampton Women's Survey Study Group.
Collaborators (5)
Author information
1Medical Research Council Lifecourse Epidemiology Unit (N.C.H., R.J.M., A.A.S., G.N., S.M.R., K.M.G.,

H.M.I., C.C.), University of Southampton, Southampton SO16 6YD, United Kingdom; National Institute for
Health Research Southampton Biomedical Research Centre (N.C.H., K.M.G., C.C.), University of Southampton
and University Hospital Southampton National Health Service Foundation Trust, Southampton SO16 6YD,
United Kingdom; Paediatric Endocrinology (R.J.M., J.H.D.), University Hospital Southampton National Health
Service Foundation Trust, Southampton SO16 6YD, United Kingdom; and National Institute for Health
Research Musculoskeletal Biomedical Research Unit (M.K.J., C.C.), University of Oxford, Nuffield Orthopedic
Centre, Headington, Oxford OX3 7HE, United Kingdom.
Abstract
CONTEXT:
Maternal 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] status in pregnancy has been associated with offspring bone
development and adiposity. Vitamin D has also been implicated in postnatal muscle function, but little is
known about a role for antenatal 25(OH)D exposure in programming muscle development.
OBJECTIVE:
We investigated the associations between maternal plasma 25(OH)D status at 34 weeks of gestation and
offspring lean mass and muscle strength at 4 years of age.
DESIGN AND SETTING:
We studied a prospective UK population-based mother-offspring cohort: the Southampton Women's
Survey (SWS).
PARTICIPANTS:
Initially, 12,583 nonpregnant women were recruited into the SWS, of whom 3159 had singleton
pregnancies; 678 mother-child pairs were included in this analysis.
MAIN OUTCOMES MEASURED:
At 4 years of age, offspring assessments included hand grip strength and whole-body dual-energy x-ray
absorptiometry, yielding lean mass and percent lean mass. Physical activity was assessed by 7-day
accelerometry in a subset of children (n=326).
RESULTS:
The maternal serum 25(OH)D concentration in pregnancy was positively associated with offspring heightadjusted hand grip strength (β=0.10 SD/SD, P=.013), which persisted after adjustment for maternal
confounding factors, duration of breastfeeding, and child's physical activity at 4 years (β=0.13 SD/SD,
P=.014). Maternal 25(OH)D was also positively associated with offspring percent lean mass (β=0.11 SD/SD,
P=.006), but not total lean mass (β=0.06 SD/SD, P=.15). However, this association did not persist after
adjustment for confounding factors (β=0.09 SD/SD, P=.11).
CONCLUSIONS:
This observational study suggests that intrauterine exposure to 25(OH)D during late pregnancy might
influence offspring muscle development through an effect primarily on muscle strength rather than on
muscle mass.
Витамин D во время беременности: обмен веществ, outlook.
Но Каушал М1, Магон N.
27
Сведения об авторе
Реферат
Витамин D дефицит можно предотвратить проблемы со здоровьем. Витамин D дефицит у
беременных женщин часто во многих популяциях мира. Исследования показывают, что адекватное
витамина D, потребление в период беременности является оптимальным для матери, плода и
здоровья ребенка. Неблагоприятные показатели здоровья во время беременности являются
преэклампсия; гестационный сахарный диабет и кесарево сечение. Последствия у новорожденных
являются низкая масса тела при рождении, новорожденных рахит, риск неонатальная
гипокальциемия, астмы и/или сахарный диабет 1 типа. Витамин D дефицит во время беременности
является источником для множества будущих опасностях для ребенка, особенно эффект на развитием
нервной системы и иммунной системы. Некоторые урон материнской витамин D дефицит становится
очевидным по прошествии многих лет. Поэтому профилактика витамин D дефицит среди беременных
женщин имеет важное значение. В настоящее время рекомендуемое количество добавок витамина D
недостаточно, чтобы поддерживать значение 25-гидрокси витамина D выше 30 нг/мл, во время
беременности. Ведутся исследования для установления рекомендуемой суточной дозы витамина D у
беременных женщин. Очевидно, необходимы дальнейшие исследования влияния витамин D,
витамин D добавок и витамин D аналоги для улучшения здоровья человека в целом и матерей, и
детей в частности. Этот обзор обсуждает витамин D обмена веществ, диетических требований и
рекомендаций и последствия витамин D дефицит во время беременности и лактации.
Indian J Endocrinol Metab. 2013 Jan;17(1):76-82. doi: 10.4103/2230-8210.107862.
Vitamin D in pregnancy: A metabolic outlook.
Kaushal M1, Magon N.
Author information
1Department of Obsteterics and Gynaecology, MGM Medical College, Indore, Madhya Pradesh, India.

Abstract
Vitamin D deficiency is a preventable health problem. Vitamin D deficiency among pregnant women is
frequent in many populations over the world. Research indicates that adequate vitamin D intake in
pregnancy is optimal for maternal, fetal and child health. Adverse health outcomes during pregnancy are
preeclampsia; gestational diabetes mellitus and caesarean section. Consequences in newborns are low birth
weight, neonatal rickets, a risk of neonatal hypocalcaemia, asthma and/or type 1 diabetes. Vitamin D
deficiency during pregnancy is the origin for a host of future perils for the child, especially effect on
neurodevelopment and immune system. Some of this damage done by maternal Vitamin D deficiency gets
evident after many years. Therefore, prevention of vitamin D deficiency among pregnant women is
essential. The currently recommended supplementation amount of vitamin D is not sufficient to maintain a
value of 25 hydroxy vitamin D above 30 ng/ml, during pregnancy. Studies are underway to establish the
recommended daily doses of vitamin D in pregnant women. Clearly, further investigation is required into the
effects of vitamin D, of vitamin D supplementation, and of vitamin D analogs for improvement in human
health generally and mothers and children specifically. This review discusses vitamin D metabolism, dietary
requirements and recommendations and implications of vitamin D deficiency during pregnancy and
lactation.
ЯНАХОДЯЩУЮСЯ В
Витамин D был горячей темой в медицинском мире за последние 10 лет. Опасения по поводу
витамина D, всплывшее в медицинской и научной литературе в силу ее несколько эффектов на
здоровье человека. Мы начали понимать, что он играет гораздо более значительную роль в здоровье
и профилактика заболеваний. Классические и неклассические пути этот гормон влияет на обмен
кальция в организме, иммунная система, пролиферации и дифференциации клеток, инфекции и
рак.[1] Вопрос ученые работали в течение почти десятилетия почему и как витамин D влияет на
зачатие, беременность и здоровье новорожденных.[2] также СМИ принимала возрастающий интерес,
и общественные ожидания были подняты относительно усиленной роли витамина D в период
беременности. Это непризнанная эпидемия распространена среди детей, взрослых и беременных
женщин по всему миру, по этнической принадлежности и сезона.[2] Наблюдается рост исследований
по всему миру отчетности высокая распространенность дефицита витамина D, в том числе и в
28
тропических странах. Распространенность дефицита витамина D, как сообщается, в диапазоне от 15%
до 80%.[3,4] В настоящее время признается, что каждый человек находится в опасности для дефицита
витамина Д. Цвет кожи и современных методов косметической дерматологии (загар лосьоны и
кремы, и т.д.) значительно оказываемых солнце лишними. Современной косметологии и наши
урбанизации затмила солнечный свет и невозможно это выполнить ежедневное потребление с
помощью диеты как большое количество витамина D должно быть использовано. Дефицит витамина
D распространен в Индии, вывод о том, что неожиданно в тропической стране с обилием солнца. Есть
некоторые данные, из Индии о распространенности гиповитаминоза D во время беременности и у
новорожденных.[5] увеличение распространенности расстройств связаны с дефицитом витамина D
выражается в несколько сотен детей с рахитом лечение каждый год. Однако, эти дети составляют
небольшой удельный вес лиц с субоптимальный статус витамина D в популяции.
Ежедневное диетическое потребление кальция как городского, так и сельского населения была
низкой по сравнению с рекомендуемые пищевые нормы, выданной индийского Совета медицинских
исследований.[6] низкое диетическое потребление кальция и 25(OH) D концентраций были связаны с
пагубное влияние на костный минеральный гомеостаз. В последних 3-х лет, все большее количество
исследований показывает, что некоторые урон дефицит витамина D осуществляется внутриутробно, в
то время как плод развивается. Многое из того, что ущерб может быть постоянным, то есть, оно не
может быть полностью отменено, принимая витамин D и после рождения.
VITAMIN D METABOLISM
Витамин D является неправильным. 4-углерода кольца костяк этой молекулы делает его больше
стероидных гормонов, чем витамин. Это структурно похожи на эстроген, тестостерон, прогестерон и
всех стероидных гормонов. Из-за его стероидную структуру и функции, витамин D играет важную роль
в стимулировании клеток на другие гормоны, чтобы сделать их действий.[7]
Витамин D сам по себе лишенный какой-либо биологической активностью, но ферментативного
преобразования 1α,25-дигидроксивитамин D [1,25(OH) 2D] генерирует гормональные формы с
разнообразной биологической активности.[8] активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин
D3, 1,25[OH] 2D3) имеет устоявшиеся эффекты на метаболизм костной ткани и минерального
гомеостаза. Однако, недавно стало ясно, что 1,25(OH) 2D3 обладает мощным антипролиферативным и
иммуномодулирующим действиями, которые не имеют прямого отношения к его роли в качестве
скелетных регулятора.[9] Действия 1,25(OH) 2D опосредуются через специфические, высокое сродство
связывания с рецептором витамина D (VDR), которая присутствует в различных тканях. Важные
изменения происходят в материнской концентрация витамина D и метаболизма кальция, чтобы
обеспечить кальцием, необходимым для плода костной минеральной аккреции во время
беременности. Кальций транспортируется от матери к плоду через плаценту. Примерно 25-30 г
кальция переносятся в скелет плода к концу беременности, большинство из которых передается в
течение последнего триместра. Требование для витамина D в поддержании нормального
метаболизма кальция во время беременности и лактации у матерей, плодов и новорожденных
остается спорным. Ясно, однако, что витамин D увеличились потребности в матери во время
беременности и лактации. Создан как хориоаллантоисной плаценты в конце первого триместра,
ворсинчатой ткани выделяют несколько гормонов, которые поддерживают беременность и
регулировать плацентарный физиологии.[10] синтез, метаболизм и функции витамина D соединения
во время беременности являются сложными. Человеческого эндометрия decidua делает 1,25(OH) 2D и
24,25(OH) 2D и плацента синтезирует только 24,25(OH) 2D. Данные свидетельствуют, что 1,25(OH) 2D
СПИД имплантации и поддерживает нормальную беременность, поддерживает рост плода через
доставку кальция, контролирует секрецию несколько плацентарных гормонов, и ограничивает
продукцию провоспалительных цитокинов. В частности, 24,25(OH) 2D, синтезируемый плацентой
накапливается в костной ткани и могут быть задействованы в окостенение скелета плода.[10]
У крыс, плаценты транспортов, 25(OH) 2D и 24,25(OH) 2D, но не 1,25(OH) 2D. Хотя
трансплацентарный транспорт не изучен в организме человека витамина D, переход от матери к
плоду будет способствовать сывороточные концентрации 1,25(OH) 2D является достаточно высоким
по сравнению с материнской фетальной циркуляции. Синтез 1,25(OH) 2Din почки увеличивается во
время беременности.[11] Роли витамина D для поддержания скелета кальций баланс, способствуя
29
всасыванию кальция в кишечнике, способствуя кости resobption путем увеличения резорбционную
число, поддержания кальция и фосфата уровней для формирования костной ткани, и позволяет
обеспечить правильное функционирование паратиреоидного гормона для поддержания уровня
кальция в сыворотке.[12] дефицит витамина D может привести к снижению минеральной плотности
костной ткани и увеличением риска потери костной массы (остеопороз) или перелом кости, потому
что недостаток витамина D изменяет минеральный обмен в организме.
Источники витамина D
Наиболее важным источником витамина D в коже синтез витамина от солнечного света. Этот
витамин photosynthesized по УФ-б излучения в эпидермисе.[13] использование солнечной блоков,
увеличение охвата одежды и время, проведенное в помещении, увеличить риск дефицита витамина
Д.
Было подсчитано, что воздействие солнечного света в течение обычно не более 5-15 мин/d между
10 утра и 3 часа дня, весной, летом и осенью на широтах выше и ниже 35° (работает круглый год
вблизи экватора) на открытые части тела с участием “руки, ноги и лицо “обеспечивает организм
необходимой 1000 ме холекальциферол.
Sunshine, неадекватен во многих странах мира. В Соединенных Штатах основные продукты питания,
как молоко, хлопья для завтрака и маргарины являются искусственно обогащенные витамином D.[14]
В настоящее время количество и разнообразие витамина D обогащенных продуктов, доступных на
рынке значительно отличается в разных странах и относятся к конкретной стране политики на
витаминизация пищи, которая еще не была единой. Витамин D присутствует в небольшом количестве
продуктов, хотя, для среднего человека пища будет обеспечить только около 10% суммы,
необходимой. Пищевые источники витамина D включают в себя: жирные виды рыб, такие как сом,
лосось, скумбрия, тунец и др., яйца, говядина и печень рыб масел. Хотя печень и печень трески
содержит витамин D, они не рекомендуются во время беременности, поскольку они также содержат
слишком много витамина А.
Витамин D является уникальным питательных веществ, так как его требования могут быть
удовлетворены путем эндогенной продукции от солнечного света, а также экзогенных источников
питания, что усложняет определение организм суточной потребности в питании. Методы, доступные
в настоящее время для количественной оценки вклада эндогенного синтеза витамина D в результате
воздействия солнца, но серьезные ограничения остаются точно оценить диетическое потребление
витамина D из-за неполноты базы данных питательных веществ как витамин D-витаминизированное
питание и добавки с витамином D. Таким образом, увеличение витамина D витамин D обогащенные
продукты, и добавки с витамином D, в сочетании с разумным солнце, максимизировать человека
витамина D для поддержания здоровья. Женщины с темной кожей Fitzpatrick 6 класса более склонны
к недостаточности витамина D, Так как они нуждаются в четыре-десять раз больше солнечного света,
чем Fitzpatrick класс 1-4 смуглые люди, для адекватного синтеза витамина Д.[15] таким образом,
суточная потребность в витаминах зависит от этнической принадлежности, и это актуально в случае
индийского населения.
Ожирение является растущей эпидемией. До беременности ожирение также связано со
значительным повышением коэффициентов материнской и неонатальной дефицит витамина D,
независимо от других факторов, таких как этническая принадлежность.[16] Этот недостаток, потому
что жировые отложения магазинах много витамина D, выполненный в коже, делая ее менее
доступной для организма. Некоторые лекарства, такие как стероиды, анти-эпилептических
препаратов, препаратов для снижения уровня холестерина, а некоторые диуретики уменьшают
всасывание витамина D из кишечника. Женщины, которые имеют кишечной мальабсорбции
заболеваний, как целиакия и болезнь крона или частичное удаление или обход желудка или
кишечника впитывают меньше, как диетического и дополнительного витамина D имеют повышенный
риск дефицита.
Передозировка
Гипервитаминоза D является серьезным, хотя и очень редко, состояние. Существует спор
относительно уровней потребления пищевых веществ, и, порой, концепция, которая “более лучше”
возникает. Он сказал, что в сыворотке 25-hydroxyvitamin D концентрации выше 75 нмоль/л (30 нг/мл)
30
“не постоянно связаны с повышенным благо”. Для витамина D, есть еще базовые вопросы: сколько
составляет суточная потребность и сколько это слишком много?[17] Новое исследование
предполагает, что женщины, которые принимают высокие дозы витамина D во время беременности,
имеют значительно снижается риск осложнений, в том числе гестационного диабета,
преждевременных родов и инфицирования.[18] эта рекомендация может быть спорным, потому что
очень высокие дозы витамина D уже давно считается, что причиной врожденных дефектов. W
Эпидемиологический анализ замешаны высокое диетическое потребление витамина D во время
беременности приводит рождения синдромного младенцев. В начале 1960-х годов, Уильямс, et
al..[19] описан синдром supravalvular аортальный стеноз, периферический стеноз легочной артерии, и
тело функции неотличимы от тех, в переживших синдром идиопатической гиперкальциемии
младенчества. Фридман и его коллеги разработали модель этого расстройства у кроликов путем
введения роковой суммы эргокальциферол во время беременности.[20] на основе этих накопленных
наблюдений, неопределенное тератогенный потенциал высоких доз кальциферола аналогов или
связанных с ними нарушений минерального гомеостаза продолжает вызывать беспокойство.
Различных человеческих исследований сделано с участием фармакологических доз витамина D во
время беременности. Изучение прав субъектов, участвующих администрации 100000 ме витамина D в
день (2,5 мг/день) на протяжении всей беременности, чтобы hypoparathyroid женщин для
поддержания уровня кальция в сыворотке без летального исхода. Goodenday, et al.. сообщил, что по
состоянию hypoparathyroid пациентов завершили многих беременность во время приема
эргокальциферол,[21] маловероятно, что материал vitamin D, 25(OH) D, или 24,25(OH) 2D per se
являются тератогены.
Большинство витаминов для беременных, у, около, 400 ме витамина D, и большинство групп
здоровья рекомендуют принимать не более 2000 ме витамина в форме дополнения ежедневно. В
конце концов, в качестве циркулирующего 25(OH) D увеличивается до токсических концентраций,
классическая ситуация, гиперкальциурия, гиперкальциемия, и, наконец, extraskeletal кальцификации
становится очевидной. Гиперкальциурия из-за чрезмерного потребления витамина D всегда
сопровождается циркулирующего 25(OH) D в концентрации >250nmol/л (100 нг/мл).[18,19] Для
достижения циркулирующего 25(OH) D концентрациях, которые превышают 250 нмоль/л (100 нг/мл),
ежедневный прием препаратов витамина D, значительно превышающие 10000 ме/г (250 мкг/сут) в
течение нескольких месяцев. Однако, гипервитаминоз D, никогда не происходило при
физиологических количеств витамина D в организм. Кроме того, не случае гипервитаминоза D от
солнечного воздействия отмечено не было. Это подтверждают последний вывод из
рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, изучающее влияние
однократного ежегодного megadose витамина D3 (по 500 000 ме, эквивалентной примерно 1370 IU/d)
на падение и перелом результатов в сообщество-жилой пожилых женщин с историей падения или
разрушения.
Роль витамина D в организме беременной женщины
Адекватное потребление витамина D является важным для ее здоровья и здоровья плода во время
беременности и профилактика неблагоприятных исходов. Недавняя работа подчеркивает важность
неклассических роли витамина D в период беременности и плаценты. Дефицит витамина D во время
беременности связан с неклассической действия этого гормона, связанного с гестозом,
инсулинорезистентность, гестационный сахарный диабет,[22] бактериальный вагиноз, и повышенного
риска для родоразрешения кесаревым сечением. Женщины, которые имеют дефицит витамина D
обычно не чувствую никакой разницы, но в некоторых могут быть мышечная слабость и ослабленных
костей. Беременность не усугубит гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз у людей с preexisting дефицита витамина Д. Новое исследование показывает, что женщин, у которых развивается
тяжелая преэклампсия, как правило, имеют более низкие уровни в крови витамина D, чем у здоровых
беременных женщин, воспитывающих возможность того, что этот витамин играет важную роль в
осложнение. Преэклампсия цены повышаются во время зимних месяцев, когда солнечный светзависимых 25(OH) D productions уменьшается. Прием витамина D снижает риск преэклампсии, по
сравнению, не получающая добавку управления.[23] Преэклампсия связана с низким уровень
циркулирующего IGF-I и 1,25(OH) 2D, in vitro, IGF-1 увеличивает 1,25(OH) 2D производства по
31
основным правам syncytiotrophoblasts от последов от нормальной беременности, но не от
preeclamptic беременности. Исследования других групп сообщили, ненормальное выражение 1αгидроксилазы, витамин D-активация фермента в preeclamptic беременности, выявление
потенциальной роли для 1,25(OH) 2D3 в качестве регулятора плацентация. Индукция 1α-гидроксилазы
в начале беременности может обеспечить механизм, с помощью которого экологических и
недостаточность витамина D может влиять на плодово-плацентарного развития. Два клинических
испытаний поддержки потенциальную роль витамина D в профилактике гестоза, хотя ни один из этих,
получавших добавки с витамином D в одиночку. В неконтролируемой судебного разбирательства, в
добавок с поливитаминные/минеральные добавки и масло печени палтуса (содержащий 900 ме/сут
витамина D), предоставляемых на 20 нед гестации снижается вероятность гестоза на 32% (95% CI, 1147%).[24] добавок витамина D на ранних сроках беременности должны быть изучены для
профилактики гестоза и продвижение новорожденных благополучия.
Витамина D, как известно, влияет на секрецию инсулина. 1,25(OH) 2D регулирует секрецию
инсулина β-клетками поджелудочной железы и тем самым влияет циркулирующей глюкозы в
крови.[25] как и ожидалось, низкая концентрация 25(OH) D является фактором риска развития
резистентности к инсулину, нарушение толерантности к глюкозе, и компоненты метаболического
синдрома в normoglycemic предметам. Дефицит витамина D во время ранняя беременность
значительно повышает риск гестационного диабета на поздних сроках беременности.[26]
Витамин D может влиять на течение инфекционных заболеваний во время беременности. Низкий
25(OH) D уровни коррелируют с увеличением бактериального вагиноза в первом триместре
беременности. Бактериальный вагиноз чаще встречается у чернокожих женщин, которые, как
правило, имеют низкий уровень 25(OH) D концентрации и имеют в шесть раз больше шансов дефицит
витамина D, по сравнению с белыми женщинами. Витамин D оказывает влияние на иммунную
систему, цитокинов и антибактериальных пептидов, которые, вероятно, регулируют бактериальную
флору. Питательный витамин D статус совсем недавно были связаны с человеческой врожденной
иммунной системы и ее способность содержать Mycobacterium tuberculosis.
Сыворотки 25(OH) D уровни находятся в обратной зависимости к первичной операции кесарева
сечения у первородящих женщин, неожиданной и необъяснимой материнской результат недавно
идентифицированы. Риск был в четыре раза выше у женщин с сыворотки 25(OH) D уровни ниже на
37,5 нмоль/л (15ng/мл) контроллинг для нескольких отягощающих факторов. АСГ и 1,25(OH) 2D, как
правило, увеличение скелетной мышечной функции. И наоборот, дефицит витамина D приводит
проксимальная мышечная слабость и снижение функции мышц нижних конечностей, возможно,
способствуя риск кесарева сечения.
Кокрановской библиотеки опубликовали обзор добавок витамина D во время беременности и
идентифицированы 7 соответствующих исследований. Кокрановского обзора пришли к выводу, что не
существует достаточно доказательств, чтобы оценить требования и влияние добавок витамина D во
время беременности. Данные трех испытаний с участием 463 женщины показывают тенденции для
женщин, которые получают витамина D во время беременности, чаще ребенок с весом при рождении
менее 2500 грамм, чем тех женщин, получающих никакого лечения или плацебо, хотя статистической
значимости был пограничным. Экспериментальные модели на животных с дефицитом витамина D,
показали, насколько важна адекватная нутритивная потребления витамина D на костную, сердечнососудистые и неврологические развития у экспериментальных животных.[27] Weishaar и Симпсон[28],
показали, что длительные периоды дефицита витамина D у крыс связаны с глубокими изменениями в
сердечно-сосудистой системы, в том числе увеличение сердца и сосудов мышечной сократительной
функции. Недавнее исследование предоставляет доказательства со ссылкой на последствия дефицита
витамина D на неврологическим развитием плода во время беременности в крысиной модели.[28]
исследование на грызунах показало, что гиповитаминоз D трабекулярной костной потери, и пришли к
выводу, что витамин D необходим для нормальной минерализации костей в течение
репродуктивного периода у крыс.[29]
Витамин D представляется, имеют защитный эффект против рассеянного склероза (РС).
Исследования обнаружили прямой связи между витамином D и известных генов, вовлеченных в MS,
но патологию и могут ли добавки с витамином D во время беременности или в детстве может снизить
32
вероятность развития у ребенка MS позднее в жизни не известно. Пока есть интерес к роли витамина
D в профилактике рассеянного склероза, следующих эпидемиологических исследований,
демонстрирующих связь между добавок витамина D и снижение распространенности заболеваний,
будущих исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания у беременных или
небеременных особей, ожидается, чтобы подтвердить или опровергнуть такие выгоды.
Потому что бедные витамина D в организме матери может нарушить витамин D состояние ребенка,
важно знать, есть ли рахит может быть предотвращено в грудное вскармливание младенцев добавки
матери.[30] канадского педиатрического общества рекомендуется 2000 ме витамина D3 для
беременных и кормящих матерей, имеющих периодические анализы крови, чтобы проверить уровни
25(OH) D и кальция.[31] Американская академия педиатрии фокус рекомендации о дополнении
младенческой и не дают никаких конкретных рекомендаций о повсеместно дополнений кормящих
матерей. Достаточное поступление витамина D в грудном вскармливании младенческая достигается
только за счет увеличения добавки для матерей до 2000 ме/день. Как такая доза гораздо выше, чем
ежедневное диетическое пособие рекомендуется для кормящих матерей его сохранность в течение
длительного времени не известны и должны быть изучены. Другой предполагает, витамина D 400
ме/день кормили грудью новорожденных является наиболее безопасным способом профилактики
рахита у грудных детей.[32]
Роль витамина D у новорожденных и младенцев
Адекватной материнской уровни витамина D также важен для развития плода и здоровья ребенка.
Плода витамина D концентрация в основном зависит от материнской концентрации, и материнской
недостаток может привести к отрицательным результатам в потомстве. Витамин D-дефицит матерей
имеют значительно повышенный риск рахита у детей вследствие недостаточной материнской плода
передачи 25-hydroxyvitamin д. [32] недавние ретроспективные исследования выявили значительное и
незамеченных ранее ассоциация материнской дефицит витамина D при рахите, связанных
младенческой сердечной недостаточности и при острой инфекции нижних дыхательных путей,[33]
серьезные осложнения часто связаны с сепсисом без клинических признаков рахита. В то время как
прием витамина D во время беременности ранее был связан с уменьшением риска хрипов и сахарный
диабет 1 типа.[34] несколько исследований обнаружили, что материнская концентрации витамина D
связаны потомство рождения, вес и рост в период послеродовой лет. Ниже материнской статус
витамина D был связан со снижением костной минеральной концентрации и нарушение гомеостаза
глюкозы у новорожденных детей.[35] материнская дефицит витамина D также связан с
craniotabes,[35] размягчение костей черепа, что является одним из ранних признаков недостаточности
витамина D, при исследовании с неонатальных судорог в hypocalcemic младенческой и с
нарушениями развития скелета в утробе матери.[34] интересно, что дефицит витамина D во время
беременности также связана с риском проблем со здоровьем в более позднем детском возрасте, в
том числе неправильное развитие костей в 9 лет возраста, астма,[36] кариеса, шизофрения, сахарный
диабет I типа.[37-39]
Концепция, что состояние питания матери влияет на риск развития хронических заболеваний у
потомства вызвал интерес за последние 2 десятилетия. Однако, очень немногие исследования были в
состоянии изучить это объединение непосредственно в животных.
Женщины, индийского происхождения, особенно беременных женщин, которые, как известно,
имеют высокую распространенность дефицита витамина Д. В индийских женщин кальций
потребление низкое, а спрос на кальций экономики являются высокие из-за повторяющихся циклов,
беременности и лактации.
Исследование беременных женщин в Южной Индии оценивается материнской статус витамина D
путем измерения в сыворотке 25-hydroxyvitamin D в хранимых образцов сыворотки.[40] более 60%
женщин, женщин имели низкий 25(OH) D концентрации (<50 нмоль/л) на 30 недели беременности.
Хотя не было никакой ассоциации между материнской статус витамина D и рождения потомства
Размер. В настоящее время, прием витамина D не является частью дородового ухода программы в
Индии.
Тестирование и лечение дефицита витамина Д
33
Женщин репродуктивного возраста, как предполагается, смогут получить Рекомендуемая доза для
почти всех витаминов, без использования добавок, и ни одна национальная организация
рекомендует рутинный прием витамина D во время беременности, если женщина угрожает
недоедание.
США профилактических услуг целевой группы не комментировать за или против рутинного
скрининга для дефицит витамина D у беременных женщин. Одним из подходов является
рассмотрение серологических тестов у больных с высоким риском дефицита витамина Д, но лечение
без тестирования, тем ниже риск.
Основой для этих рекомендаций было сделано раньше можно было измерить концентрации
циркулирующих 25-hydroxyvitamin D [25(OH) D], индикатор питания витамин D статус.[41,42]
Эндокринного общества вопросы, практические рекомендации по приему витамина D и руководства
рекомендуют врачи экран для дефицит витамина D у людей в опасности для дефицита, в том числе
лиц, страдающих ожирением, негров, беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с
мальабсорбции синдромы.[43] Если избрании проверить статус витамина D в сыворотке 25hydroxyvitamin D это принято биомаркеров быть предложены в начале беременности.[44] Хотя и
1,25(OH) 2D является активным циркулирующим форма витамина D, измерения этого уровня не
является полезным, потому что это быстро и жестко регулируется почками. Истинный дефицит будет
видно только путем измерения 25(OH) D. следует отметить, что были подняты вопросы о
необходимости стандартизации тестов. Большой лаборатории (Quest Diagnostics) недавно сообщили о
возможности тысячи неправильные витамина D уровень результатов. Солнечный свет expo-sure анкет
являются неточными и которые в настоящее время не рекомендуется.
Не существует единого мнения об оптимальном 25(OH) D уровень, но многие эксперты принимают
целый ряд 75nmol/л (≥30 нг/мл) в качестве оптимального.[44] существуют противоречивые мнения
относительно оптимальной концентрации в сыворотке 25-hydroxyvitamin D для определения дефицит
витамина D, особенно в период беременности. Большинство экспертов сходятся во мнении, что
сывороточные уровни витамина D менее 50 нмоль/л (20 нг/мл), представляют собой дефицит. Однако
это текущая практика базируется на скелетных действия витамина и не может быть применима для
его номера-классические действия.
Как было недавно отмечено в Кокрановский обзор, тема материнской витамин D требования во
время беременности изучено слабо. Реальность такова, что фактический витамин D требование во
время беременности не известно. Если на то пошло, требование для населения не известно. Нет
диетического Рекомендуемая норма потребления (DRI) для витамина Д. то, что известно сегодня, что
для беременной женщины, адекватное потребление витамина D 200 ме в день. Однако это
Рекомендуемый уровень, который был в значительной степени произвольно установить, кажется,
менее полезны, чтобы улучшить питательный статус витамина D у беременных женщин.
Национальный фонд остеопороза (NOF) рекомендует 400-800IU витамина D для беременных
женщин. В недавнем систематическом обзоре пришли к выводу, что дородовому витамина D
является эффективным в улучшении витамин D азиатских и белых женщин, улучшает рост в первый
год жизни в Южной Азии младенцев и, следовательно, может способствовать сокращению
заболеваемости рахитом в этой группе, без доказательства вреда.[45] Хорошие рекомендации для
дородового ухода, поэтому были обновлены в 2008 году. Текущие NICE руководство ясно написано,
что беременных женщин информируют, на первый дородовой проживание, важность адекватного
витамина D во время беременности и после, чтобы сохранить свое и своих детей здоровье. Этим
женщинам рекомендуется принимать 10 мкг в день в виде поливитамины.
Важно убедиться, что в группе риска женщины осознают эту необходимость. Те, которые
определены как относящихся к группе риска относятся: женщины от черного и этнических
меньшинств, которые являются социально-исключены женщины с ограниченным воздействием
солнечных лучей, особенно те, кто привязаны к дому и ожирением рациону женщин с ИМТ > 30. В
настоящее время американские руководящие принципы вызова для беременных женщин, чтобы
получить 400-600 ме. Однако, исследования последних лет была сложной тех идей, о том, что
достаточно и что такое слишком много. Руководства для США в настоящее время находятся в стадии
рассмотрения. Сейчас, правда, 600 ме в пренатальных витаминах остается Рекомендуемая суточная
34
доза для беременных женщин. Однако, получив 25(OH) D уровни последовательно выше 75 нмоль/л
(30 нг/мл) могут потребовать как минимум 1500-2000 ме/сут витамина D. если мать витамина D
недостаточно, грудное молоко не является хорошим источником витамина D, поэтому детей
необходимо давать витамин D добавки, пока они не отнимут. Также женщинам рекомендуется
продолжать принимать добавки с витамином D после беременности помогут защититься от таких
заболеваний, как остеопороз. Недавно было показано, что добавки для матерей 2100 ме витамина D в
день, было необходимо, когда вводят в период лактации, чтобы наблюдать увеличение в сыворотке
крови уровня 25(OH) D в грудном вскармливании младенцев, сопоставимые с тем, что наблюдалось у
детей, получавших 400 ме/день.
CONCLUSION
Витамин D стала чем-то вроде чуда дополнение, согласно претензии десятки исследований,
опубликованных в последние несколько лет. Отсутствие доказательств в пользу женщин низкого
риска дефицита витамина D указывает на необходимость дальнейших исследований в добавок
витамина D у беременных женщин с клинической неонатальной и младенческой конечные точки
находятся под пристальным вниманием. Есть подобный разрыв в базе знаний для оптимального
дозирования, так как существует мало надежных эмпирических доказательств в поддержку 600
ме/сут. Необходимы дальнейшие исследования, в частности, для установления дозы, необходимой
для дополнения беременных женщин с уже имеющейся недостаточностью и оптимального срока
беременности, при котором прием витамина D должен быть запущен. Рекомендации должны быть
сделаны на информирование женщин о важности поддержание достаточного уровня витамина D в
организме во время беременности, особенно для тех, наибольшему риску дефицита витамина Д.
Разумное пребывание на солнце и просвещение общества о благотворном влиянии некоторых
ограниченных солнце, чтобы удовлетворить их организме витамина D требования должны быть
реализованы. Будущие исследования необходимы, чтобы определить истинный витамин D
требование во время беременности не только для материнской скелетных сохранение и плода,
формирования скелета, но и для плода “импринтинг", что может повлиять развитием нервной
системы, иммунитета и хронические заболевания, предрасположенность вскоре после рождения, а
позже и в жизни.
INTRODUCTION
Vitamin D has been a hot topic in the medical world for the past 10 years. Concerns about vitamin D have
resurfaced in medical and scientific literature owing to its multiple effects on human health. We are
beginning to learn that it plays a much wider role in health and disease prevention. The classical and nonclassical pathways of this hormone affect calcium metabolism, the immune system, cell proliferation and
differentiation, infection, and cancer.[1] The question scientists have been working on for almost a decade is
why and how vitamin D is affecting conception, pregnancy and the health of the newborn.[2] Also the media
has been taking increasing interest, and public expectations have been raised regarding the enhanced roles
for vitamin D in pregnancy. It is an unrecognized epidemic common among children, adults and pregnant
women throughout the world, across ethnicity and season.[2] There are increasing studies worldwide
reporting poor vitamin D status, including those in tropical countries. The prevalence of vitamin D deficiency
has been reported to range from 15% to 80%.[3,4] It is now recognized that everyone is at risk for vitamin D
deficiency. Skin color and modern practices of cosmetic dermatology (sun tan lotions and creams, etc.) have
significantly rendered the sun redundant. Modern day cosmetology and our urbanization has eclipsed the
sunlight and it is impossible is to fulfill daily intake via diet as a large amount of vitamin D needs to be
consumed. Vitamin D deficiency is prevalent in India, a finding that is unexpected in a tropical country with
abundant sunshine. There are few data from India about the prevalence of hypovitaminosis D in pregnancy
and in the newborn.[5] The increasing prevalence of disorders linked to vitamin D deficiency is reflected in
the several hundred children with rickets treated each year. However, these children represent a small
proportion of the individuals with a suboptimal vitamin D status in the population.
The daily dietary calcium intake of both the urban and rural populations was low compared with the
recommended dietary allowances issued by the Indian Council of Medical Research.[6] Low dietary calcium
intake and 25(OH) D concentrations were associated with deleterious effects on bone mineral homeostasis.
In the last 3 years, an increasing amount of research suggests that some of the damage done by Vitamin D
35
deficiency is done in-utero, while the fetus is developing. Much of that damage may be permanent, that is, it
cannot be fully reversed by taking Vitamin D after birth.
VITAMIN D METABOLISM
Vitamin D is a misnomer. The 4-carbon ring backbone of this molecule makes it more of a steroid
hormone than a vitamin. It is structurally similar to estrogen, testosterone, progesterone and all the steroid
hormones. Because of its steroid structure and function, vitamin D plays an important role in priming cells
for other hormones to do their action.[7]
Vitamin D itself is devoid of any biological activity, but enzymatic conversion to 1α,25-dihydroxyvitamin D
[1,25(OH) 2D] generates the hormonal form with diverse biological activities.[8] The active form of vitamin D
(1,25-dihydroxyvitamin D3, 1,25[OH] 2D3) has well-established effects on bone metabolism and mineral
homeostasis. However, recently it has become clear that 1,25(OH) 2D3 has potent anti-proliferative and
immunomodulatory actions that are not immediately linked to its role as a skeletal regulator.[9] The actions
of 1,25(OH) 2D are mediated through specific, high affinity binding to the vitamin D receptor (VDR), which is
present in multiple tissues. Important changes occur in the maternal concentration of vitamin D and in
calcium metabolism to provide the calcium needed for fetal bone mineral accretion during pregnancy.
Calcium is transported from the mother to the fetus through the placenta. Approximately 25-30 g of calcium
are transferred to the fetal skeleton by the end of pregnancy, most of which is transferred during the last
trimester. The requirement for vitamin D in maintaining normal calcium metabolism throughout pregnancy
and lactation in mothers, fetuses and newborn infants is still controversial. It is clear, however, that vitamin
D requirements are increased in mothers during pregnancy and lactation. Established as the chorioallantoic
placenta at the end of the first trimester, villous tissues secrete multiple hormones that maintain pregnancy
and regulate placental physiology.[10] The synthesis, metabolism and function of vitamin D compounds
during pregnancy are complex. The human endometrial decidua makes 1,25(OH) 2D and 24,25(OH) 2D and
the placenta synthesizes only 24,25(OH) 2D. Data suggest that 1,25(OH) 2D aids implantation and maintains
normal pregnancy, supports fetal growth through delivery of calcium, controls secretion of multiple
placental hormones, and limits production of proinflammatory cytokines. Notably, the 24,25(OH) 2D
synthesized by the placenta accumulates in bone and may be involved in ossification of the fetal
skeleton.[10]
In rats, the placenta transports 25(OH) 2D and 24,25(OH) 2D but not 1,25(OH) 2D. Although transplacental
transport has not been studied in humans, vitamin D passage from the mother to the fetus would be
facilitated by serum concentrations of 1,25(OH) 2D being higher in the maternal compared to the fetal
circulations. Synthesis of 1,25(OH) 2Din the kidney increases during pregnancy.[11] Roles of vitamin D are to
maintain skeletal calcium balance by promoting calcium absorption in the intestines, promoting bone
resobption by increasing osteoclast number, maintaining calcium and phosphate levels for bone formation,
and allowing proper functioning of parathyroid hormone to maintain serum calcium levels.[12] Vitamin D
deficiency can result in lower bone mineral density and an increased risk of bone loss (osteoporosis) or bone
fracture because a lack of vitamin D alters mineral metabolism in the body.
Sources of vitamin D
The most important source of vitamin D is the skin's synthesis of the vitamin from sunlight. This vitamin is
photosynthesized by ultraviolet-B radiation in the epidermis.[13] Use of sun blocks, increased coverage of
clothing and time spent indoors increase the risk of Vitamin D deficiency.
It has been estimated that exposure to sunlight for usually no more than 5-15 min/d between 10 AM and
3 PM, in the spring, summer, and fall at latitudes above and below 35° (and all year near the equator) to
exposed parts of the body involving “arms, legs and face “provides the body with its required 1000 IU of
cholecalciferol.
Sunshine in not adequate in many parts of world. In the United States staple foods like milk, breakfast
cereals and margarines are artificially fortified with vitamin D.[14] At present, the number and variety of
vitamin D fortified foods available on the market differs significantly between countries and is attributed to
the country-specific policies on food fortification which are not yet unified. Vitamin D is present in a small
number of foods, although, for an average person food will only supply about 10% of the amount needed.
Dietary sources of vitamin D include: Fatty fish species, such as Catfish, Salmon, Mackerel, Tuna etc., egg,
36
beef and fish liver oils. Although liver and cod liver oil contain vitamin D, they are not recommended in
pregnancy as they also contain too much vitamin A.
Vitamin D is a unique nutrient because its requirement can be met by both endogenous production from
sunlight as well as exogenous dietary sources, which complicates determining the body's daily nutritional
requirements. Methods are currently available to quantify the contribution of endogenous vitamin D
synthesis resulting from sun exposure, but serious limitations remain in accurately estimating dietary
vitamin D intake because of the incompleteness of nutrient databases for both vitamin D-fortified food and
vitamin D supplements. Thus, increasing vitamin D intake from vitamin D fortified foods, and vitamin D
supplements, in combination with sensible sun exposure, maximize a person's vitamin D status to promote
good health. Women with darker skin Fitzpatrick Class 6 are more prone to Vitamin D deficiency as they
need four to ten times sunlight than Fitzpatrick Class 1-4 skinned people for adequate Vitamin D
synthesis.[15] Thus, Daily vitamin requirement varies with ethnicity, and this is relevant in case of Indian
population.
Obesity is a growing epidemic. Pre-pregnancy obesity is also associated with significant increases in the
odds of maternal and neonatal vitamin D deficiency, independent of other factors such as ethnicity.[16] This
deficiency is because body fat stores much of the vitamin D made in the skin, making it less available to the
body. Certain medications like steroids, anti-epileptic medications, cholesterol-lowering drugs, and some
diuretics reduce absorption of vitamin D from the intestines. Women who have intestinal malabsorption
diseases like celiac disease and Crohn's disease or partial removal or bypass of the stomach or intestines
absorb less of both dietary and supplemental vitamin D are at increased risk of deficiency.
Overdose
Hypervitaminosis D is a serious, albeit very rare, condition. There is controversy concerning levels of
nutrient intake, and at times the concept that “more is better” emerges. It is said that serum 25hydroxyvitamin D concentrations above 75 nmol/L (30 ng/mL) are “not consistently associated with
increased benefit”. For vitamin D, there are still underlying questions: How much is the daily requirement
and How much is too much?[17] New research suggests that women who take high doses of vitamin D
during pregnancy have a greatly reduced risk of complications, including gestational diabetes, preterm birth,
and infection.[18] This recommendation may be controversial because very high doses of vitamin D have
long been believed to cause birth defects. W
Epidemiological analyses implicated high dietary vitamin D intake during pregnancy results in birth of
syndromic babies. In the early 1960s, Williams, et al.[19] described a syndrome of supravalvular aortic
stenosis, peripheral pulmonic stenosis, and body features indistinguishable from those in survivors of the
syndrome of idiopathic hypercalcemia of infancy. Friedman and colleagues developed a model for this
disorder in rabbits by administering near-fatal amounts of ergocalciferol during pregnancy.[20] Based on
these accumulated observations, the uncertain teratogenic potential of high doses of calciferol analogs or of
the associated disturbances in mineral homeostasis continues to cause concern.
Various human studies are done so far involving pharmacological doses of vitamin D during pregnancy. A
study in human subjects involved the administration of 100,000 IU vitamin D per day (2.5 mg/day)
throughout pregnancy to hypoparathyroid women to maintain serum calcium with no fatal outcome.
Goodenday, et al. reported that as hypoparathyroid patients have completed many pregnancies while
receiving ergocalciferol,[21] it is unlikely that material vitamin D, 25(OH) D, or 24,25(OH) 2D per se are
teratogens.
Most prenatal vitamins have around 400 IU of vitamin D, and most health groups recommend taking no
more than 2,000 IU of the vitamin in supplement form daily. Eventually, as circulating 25(OH) D increases to
toxic concentrations, the classic situation of hypercalciuria, hypercalcemia, and, finally, extraskeletal
calcification becomes evident. Hypercalciuria due to excessive vitamin D intakes is always accompanied by
circulating 25(OH) D concentrations >250nmol/L (100 ng/mL).[18,19] To attain circulating 25(OH) D
concentrations that exceed 250 nmol/L (100 ng/mL), a daily vitamin D intake well in excess of 10,000 IU/d
(250 μg/d) for several months would be required. However, hypervitaminosis D has never occurred when
physiologic amounts of vitamin D are ingested. In addition, no case of hypervitaminosis D from sun exposure
has ever been reported. This is supported by the recent finding from a randomized, double-blind, placebocontrolled trial examining the effects of a single annual megadose of vitamin D3 (500,000 IU, equivalent to
37
approximately 1370 IU/d) on fall and fracture outcomes in community-dwelling elderly women with a
history of fall or fracture.
Role of vitamin D in pregnant women
Adequate vitamin D intake is essential for maternal and fetal health during pregnancy, and prevention of
adverse outcomes. Recent work emphasizes the importance of non-classical roles of vitamin D in pregnancy
and the placenta. Vitamin D deficiency during pregnancy is associated with the non-classical actions of this
hormone, being linked with preeclampsia, insulin resistance, gestational diabetes mellitus,[22] bacterial
vaginosis, and an increased risk for caesarean section delivery. Women who have vitamin D deficiency do
not usually feel any different but in some may have muscle weakness and weakened bones. Pregnancy does
not exacerbate hypocalcaemia and secondary hyperparathyroidism in people with pre-existing vitamin D
deficiency. A new study finds that women who develop severe preeclampsia tend to have lower blood levels
of vitamin D than healthy pregnant women raising the possibility that the vitamin plays a role in the
complication. Preeclampsia rates are elevated during winter months, when sunlight-dependent 25(OH) D
productions are reduced. Vitamin D supplementation reduces preeclampsia risk, compared to
unsupplemented controls.[23] Preeclampsia is associated with low circulating levels of IGF-I and 1,25(OH)
2D and, in vitro, IGF-1 increases 1,25(OH) 2D production by primary human syncytiotrophoblasts from
placentas from normal pregnancies but not from preeclamptic pregnancies. Studies by other groups have
reported abnormal expression of 1α-hydroxylase, a vitamin D—activating enzyme in preeclamptic
pregnancies, revealing a potential role for 1,25(OH) 2D3 as a regulator of placentation. Induction of the 1αhydroxylase in early gestation might provide a mechanism by which environmental or dietary vitamin D can
influence fetal-placental development. Two clinical trials support a potential role of vitamin D in the
prevention of preeclampsia, although neither of these treated with vitamin D supplements alone. In an
uncontrolled trial, supplementation with a multivitamin/mineral supplement and halibut liver oil (containing
900 IU/d vitamin D) provided at 20 wk gestation reduced the odds of preeclampsia by 32% (95% CI, 1147%).[24] Vitamin D supplementation in early pregnancy should be explored for preventing preeclampsia
and promoting neonatal well-being.
Vitamin D is known to influence insulin secretion. 1,25(OH) 2D regulates insulin secretion by pancreatic βcells and thereby affects circulating glucose levels.[25] As expected, low concentration of 25(OH) D is a risk
factor for insulin resistance, glucose intolerance, and features of metabolic syndrome in normoglycemic
subjects. Vitamin D deficiency during early pregnancy significantly increases the risk for gestational diabetes
in later pregnancy.[26]
Vitamin D may influence the course of infectious diseases during pregnancy. Low 25(OH) D levels are
correlated with increased bacterial vaginosis in the first trimester. Bacterial vaginosis is more prevalent in
black women, who typically have lower serum 25(OH) D concentrations and have a six-fold higher chance of
vitamin D deficiency, compared with white women. Vitamin D has effects on the immune system, cytokines,
and antibacterial peptides that are likely to regulate the bacterial flora. Nutritional vitamin D status has very
recently been linked to the human innate immune system and its ability to contain Mycobacterium
tuberculosis.
Serum 25(OH) D levels are inversely related to primary cesarean section in nulliparous women, an
unexpected and unexplained maternal outcome recently identified. The risk was four-fold higher in women
with serum 25(OH) D levels below 37.5 nmol/L (15ng/mL) controlling for multiple confounding factors. VDR
and 1,25(OH) 2D normally increase skeletal muscle function. Conversely, vitamin D deficiency results in
proximal muscle weakness and decreased lower extremity muscle function perhaps contributing to the risk
for cesarean section.
The Cochrane Library issued a review of vitamin D supplementation during pregnancy and identified 7
relevant studies. The Cochrane review concluded that there is not enough evidence to evaluate the
requirements and effects of vitamin D supplementation during pregnancy. Data from three trials involving
463 women show a trend for women who receive vitamin D supplementation during pregnancy to more
frequently have a baby with a birth weight below 2500 grams than those women receiving no treatment or
placebo, although the statistical significance was borderline. Animal models of vitamin D deficiency have
shown just how important adequate nutritional intakes of vitamin D are to skeletal, cardiovascular, and
neurologic development in experimental animals.[27] Weishaar and Simpson[28] showed that lengthy
38
periods of vitamin D deficiency in rats are associated with profound changes in cardiovascular function,
including increases in cardiac and vascular muscle contractile function. A recent study provides evidence
with reference to the consequences of vitamin D deficiency on the neurodevelopment of the fetus during
pregnancy in a rat model.[28] A study on rodents showed that hypovitaminosis D trabecular bone loss, and
concluded that vitamin D is indispensable for normal bone mineralization during the reproductive period in
rats.[29]
Vitamin D appears to have a protective effect against multiple sclerosis (MS). Research has found direct
connections between vitamin D and the genes known to be involved in MS, but exact pathology and
whether vitamin D supplements during pregnancy or childhood can lessen the likelihood of the child
developing MS later in life is not known. While there is interest in the role of vitamin D in the prevention of
multiple sclerosis, following epidemiological studies demonstrating an association between vitamin D
supplementation and reduced prevalence of the disease, future research, including randomized controlled
trials in pregnant or nonpregnant individuals, is awaited to confirm or refute such benefit.
Because the poor vitamin D stores of the mother may impair vitamin D state in the infant, it is important
to know whether rickets can be prevented in breast fed infants by supplementation of the mother.[30] The
Canadian Pediatric Society recommended 2000 IU of vitamin D3 for pregnant and lactating mothers with
periodic blood tests to check levels of 25(OH) D and calcium.[31] The American Academy of Pediatrics
recommendations focus on supplementing the infant and make no specific recommendations about
universally supplementing breastfeeding mothers. A sufficient supply of vitamin D to the breast fed infant is
achieved only by increasing the maternal supplementation up to 2000 IU/day. As such a dose is far higher
than the daily dietary allowance recommended for lactating mothers its safety over prolonged periods is not
known and should be examined. Other suggests vitamin D supplementation of 400 IU/day to breast fed
infants is the most secure way of preventing rickets in infants.[32]
Role of vitamin D in newborn and infant
Adequate maternal vitamin D levels are also important for fetal and child health. Fetal Vitamin D
concentrations are mainly dependent on maternal concentration, and maternal deficiency may lead to
adverse outcomes in offspring. Vitamin D-deficiency in mothers have significantly increased risk of infantile
rickets due to inadequate maternal–fetal transfer of 25-hydroxyvitamin D.[32] Recent retrospective studies
found a significant and previously undetected association of maternal vitamin D deficiency with ricketsassociated infant heart failure and with acute lower respiratory tract infection,[33] a serious complication
often associated with sepsis without clinical signs of rickets. While vitamin D supplementation in pregnancy
has previously been associated with reduced risk of wheezing and type 1 diabetes.[34] A few studies have
observed that maternal Vitamin D concentrations are related to offspring birth weight and growth during
the postnatal years. Lower maternal vitamin D status was associated with lower bone mineral concentration
and impaired glucose homeostasis in newborn infants.[35] Maternal vitamin D deficiency also has been
associated with craniotabes,[35] a softening of skull bones that is one of the earliest signs of vitamin D
deficiency, in a case study with neonatal seizures of a hypocalcemic infant and with impaired skeletal
development in utero.[34] Interestingly, vitamin D deficiency during pregnancy is also associated with risks
of health problems later in childhood, including improper bone development at 9 yrs of age, asthma,[36]
dental cavities, schizophrenia, and type I diabetes.[37–39]
The concept that maternal nutritional status influences the risk of chronic disorders in the offspring has
attracted interest over the past 2 decades. However, very few studies have been in position to examine this
association directly in animals.
Women of Indian origin, especially pregnant women, are known to have a high prevalence of vitamin D
deficiency. In Indian women calcium intakes are low and the demands on calcium economy are high because
of repeated cycles of pregnancy and lactation.
A study in pregnant women in South India assessed maternal vitamin D status by measuring serum 25hydroxyvitamin D in stored serum samples.[40] More than 60% of the women of the women had low 25(OH)
D concentration (<50 nmol/L) at 30-week gestation. Although there was no association between maternal
Vitamin D status and offspring birth size. At present, vitamin D supplementation is not a part of antenatal
care programs in India.
Testing and treatment for vitamin D deficiency
39
Women of reproductive age are assumed to be able to obtain the recommended intake for almost all
vitamins without the use of supplements, and no national organization recommends routine vitamin D
supplementation during pregnancy unless a woman is at nutritional risk.
The US Preventive Services Task Force does not comment for or against routine screening for vitamin D
deficiency in pregnant women. One approach is to consider serum testing in patients at high risk for vitamin
D deficiency but treating without testing those at lower risk.
The basis for these recommendations was made before it was possible to measure the circulating
concentration of 25-hydroxyvitamin D [25(OH) D], the indicator of nutritional vitamin D status.[41,42]
Endocrine Society Issues Practice Guideline on Vitamin D and the guideline recommend that clinicians
screen for vitamin D deficiency in people at risk for deficiency, including obese individuals, blacks, pregnant
and lactating women, and patients with malabsorption syndromes.[43] If electing to test vitamin D status,
serum 25-hydroxyvitamin D is the accepted biomarker to be offered early in pregnancy.[44] Although
1,25(OH) 2D is the active circulating form of vitamin D, measuring this level is not helpful because it is
quickly and tightly regulated by the kidney. True deficiency would be evident only by measuring 25(OH) D.
Of note, questions have been raised regarding the need for standardization of assays. A large laboratory
(Quest Diagnostics) recently reported the possibility of thousands of incorrect vitamin D level results.
Sunlight expo-sure questionnaires are imprecise and are not currently recommended.
There is no consensus about the optimal 25(OH) D level, but many experts accept a range 75nmol/L (≥30
ng/mL) as optimal.[44] Controversy exists regarding the optimum concentration of serum 25hydroxyvitamin D for defining vitamin D deficiency, especially in pregnancy. Most experts agree that serum
vitamin D levels below 50 nmol/L (20 ng/mL) represent deficiency. However this current practice is based on
the skeletal actions of the vitamin and may not be applicable for its non-classic actions.
As was recently pointed out in a Cochrane review, the topic of maternal vitamin D requirements during
pregnancy has been poorly studied. The reality is that the actual vitamin D requirement during pregnancy is
not known. For that matter, the requirement for the general population is not known either. There is no
dietary recommended intake (DRI) for vitamin D. What is known today is that for a pregnant woman, the
adequate intake for vitamin D is 200 IU per day. However this recommended level, which was largely
arbitrarily set, seems to be less helpful to improve the nutritional vitamin D status of pregnant women.
National Osteoporosis Foundation's (NOF) recommends 400-800IU vitamin D for pregnant women. A
recent systematic review concluded that antenatal vitamin D supplementation is effective in improving the
vitamin D status of Asian and white women, improves growth in the first year of life in South Asian babies
and therefore may contribute to reducing the incidence of rickets in this latter group, without evidence of
harm.[45] The NICE guidelines for antenatal care were therefore updated in 2008. Current NICE guidance
states clearly that pregnant women are informed, at their first antenatal booking, of the importance of
adequate vitamin D during pregnancy and after, to maintain their own and their baby's health. These
women are advised to take 10 micrograms per day in the form of a multivitamin supplement.
It is crucial to ensure that at-risk women are aware of this need. Those identified as at-risk include:
Women from black and ethnic minorities who are socially-excluded, women with limited exposure to
sunlight, especially those who are housebound and obese women with prepregnancy BMI > 30. Current U.S.
guidelines call for pregnant women to get 400-600 IU. However, research in recent years has been
challenging those ideas on what is enough, and what is too much. The U.S. guidelines are currently under
review. For now, though, 600 IU in prenatal vitamins remains the recommended daily intake for pregnant
women. However, getting 25(OH) D levels consistently above 75 nmol/L (30 ng/mL) may require at least
1500-2000 IU/day of vitamin D. If a mother is vitamin D deficient, breast milk is not a good source of vitamin
D, so infants need to be given vitamin D supplementation until they are weaned. Also women are
encouraged to continue to take vitamin D supplements after pregnancy to help protect against health
problems such as osteoporosis. It was recently shown that a maternal supplementation of 2100 IU vitamin
D/day was needed, when administered during the period of lactation, in order to observe an increase in
serum levels of 25(OH) D in the breast-fed infants comparable to that observed in children given 400 IU/day.
CONCLUSION
Vitamin D has emerged as something of a wonder supplement, according to the claims of dozens of
studies published in the past few years. The current lack of evidence of benefit for women at lower risk of
40
vitamin D deficiency points to the need for further research into vitamin D supplementation in pregnant
women with clinical neonatal and infant end-points under scrutiny. There is a similar gap in the knowledge
base for optimal dosing, as there is little empirical robust evidence to support 600 IU/day. Further research
is required, particularly to establish the dose needed to supplement pregnant women with pre-existing
deficiency and the optimal gestation at which vitamin D supplementation should be started.
Recommendations should be made on informing women of the importance of maintaining adequate vitamin
D stores in pregnancy, particularly for those at greatest risk of vitamin D deficiency. Sensible sun exposure
and education of the public about the beneficial effects of some limited sun exposure to satisfy their body's
vitamin D requirements should be implemented. Future studies are essential to determine the true vitamin
D requirement during pregnancy not only for maternal skeletal preservation and fetal skeletal formation,
but also for fetal “imprinting" that may affect neurodevelopment, immune function and chronic disease
susceptibility soon after birth as well as later in life.
Эффект от витамина D статус клинической беременности цены после экстракорпорального
оплодотворения.
Garbedian K1, Boggild М2, Moody'S J3, Лю ке1.
Сведения об авторе
Реферат
Фон:
Последние исследования показывают, что витамин D может играть роль в репродукции человека.
Нашей целью было исследовать, может ли витамин D уровни интеллектуального имплантации и
клинической беременности цены у бесплодных женщин после экстракорпорального оплодотворения
(ЭКО).
Методы:
Мы проспективно оценили витамин D статус, который определяется в сыворотке 25-гидроксивитамин D (25[OH]D) уровни, в когорте 173 женщин, перенесших ЭКО в Mount Sinai Hospital, Toronto,
Ontario. Сыворотки 25(OH)D образцы были собраны в течение 1 недели до извлечения яйцеклетки.
Мы классифицировали больных, как имеющий достаточный уровень (≥ 75 нмоль/л) или
недостаточное (или дефицит; далее - "недостаточно"; < 75 нмоль/л) в сыворотке крови 25(OH)D. мы
сравнили демографические и цикл ЭКО параметров между группами. Основным критерием оценки
было клинической беременности (внутриматочная sac видны на УЗИ, проведенного 4-5 недель после
переноса эмбрионов).
Результаты:
Включенных женщин, 54.9% имели недостаточный 25(OH)D уровни и 45,1% - достаточный уровень.
Женщин, имеющих достаточный уровень был значительно выше цены клинической беременности в
цикле ЭКО началась (52.5%) по сравнению с женщинами, имеющими недостаточный уровень (34.7%;
p < 0,001). Имплантация зубов цены были также выше в достаточном 25(OH)D группы, но результаты
не были статистически значимыми. Многомерный логистический регрессионный анализ (с поправкой
на возраст, Индекс Массы тела и 5 день [в. день 3] эмбрионов), показало, что в сыворотке крови
25(OH)D уровень может быть предиктором клинической беременности (adjusted odds ratio 1.01, 95%
доверительный интервал 1.00-1.03).
Толкование:
Наши исследования показывают, что женщины с достаточным уровнем витамина D значительно
больше шансов достичь клинической беременности после ЭКО. Витамин D добавок может обеспечить
простой и экономически эффективный способ улучшения беременности цены; это заслуживает
дальнейшего исследования.
CMAJ Open. 2013 Jun 28;1(2):E77-82. doi: 10.9778/cmajo.20120032. eCollection 2013.
Effect of vitamin D status on clinical pregnancy rates following in vitro fertilization.
Garbedian K1, Boggild M2, Moody J3, Liu KE1.
Author information
41

1Department
of Obstetrics and Gynecology, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Toronto,
Ont.


2Faculty
3Samuel
of Medicine, University of Toronto, Toronto, Ont.
Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital, Toronto, Ont.
Abstract
BACKGROUND:
Recent studies suggest that vitamin D may play a role in human reproduction. Our goal was to investigate
whether vitamin D levels are predictive of implantation and clinical pregnancy rates in infertile women
following in vitro fertilization (IVF).
METHODS:
We prospectively evaluated vitamin D status, as determined by serum 25-hydroxy-vitamin D (25[OH]D)
levels, in a cohort of 173 women undergoing IVF at Mount Sinai Hospital, Toronto, Ontario. Serum 25(OH)D
samples were collected within 1 week before oocyte retrieval. We classified patients as having sufficient (≥
75 nmol/L) or insufficient (or deficient; hereafter referred to as "insufficient"; < 75 nmol/L) serum levels of
25(OH)D. We compared patient demographics and IVF cycle parameters between groups. The primary
outcome measure was clinical pregnancy (intrauterine sac visible on ultrasound performed 4-5 weeks after
embryo transfer).
RESULTS:
Of the included women, 54.9% had insufficient 25(OH)D levels and 45.1% had sufficient levels. Women
with sufficient levels had significantly higher rates of clinical pregnancy per IVF cycle started (52.5%)
compared with women with insufficient levels (34.7%; p < 0.001). Implantation rates were also higher in the
sufficient 25(OH)D group, but the results were not statistically significant. Multivariable logistic regression
analysis (adjusted for age, body mass index and day 5 [v. day 3] embryo transfer) showed that serum
25(OH)D level may be a predictor of clinical pregnancy (adjusted odds ratio 1.01, 95% confidence interval
1.00-1.03).
INTERPRETATION:
Our findings suggest that women with sufficient levels of vitamin D are significantly more likely to achieve
clinical pregnancy following IVF. Vitamin D supplementation could provide an easy and cost-effective way of
improving pregnancy rates; this merits further investigation.
Роль витамина d дефицит на распространенность, прогрессирование и осложнения сахарным
диабетом 1 типа.
Chakhtoura М1, ST Азар.
Сведения об авторе
Реферат
"Неклассических" роль 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3) недавно была широко признана.
В сахарным диабетом 1 типа (СД1), он играет роль иммуномодулирующей через витамин D рецепторов (АСГ), присутствующие на поджелудочной железы и клетки иммунной системы.
Конкретные VDR аллельные варианты были связаны с СД1 во многих странах. Кроме того, витамин D
дефицит был распространен в СД1, сезонные и широта изменчивости заболеваемости СД1 может
быть частично объяснено тем, связанных с изменчивостью витамина D уровень. В самом деле,
ретроспективные исследования витамина D добавки во время беременности или младенчестве
показал ниже заболеваемости СД1. Мы рассмотрим различные механизмы витамин D защитный
эффект против insulitis и представить имеющиеся данные о роли витамина D, недостаток контроля,
прогрессирования и осложнений СД1.
Int J Endocrinol. 2013;2013:148673. doi: 10.1155/2013/148673. Epub 2013 Mar 13.
The role of vitamin d deficiency in the incidence, progression, and complications of type 1 diabetes
mellitus.
Chakhtoura M1, Azar ST.
Author information
42

1Department
of Internal Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, American University of
Beirut-Medical Center, 3 Dag Hammarskjold Plaza, 8th floor, New York, NY 10017, USA.
Abstract
The "nonclassic" role of 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3) has been recently widely recognized. In
type 1 diabetes mellitus (T1D), it plays an immunomodulatory role through the vitamin D receptor (VDR)
present on pancreatic and immune cells. Specific VDR allelic variants have been associated with T1D in many
countries. Furthermore, vitamin D deficiency has been prevalent in T1D, and the seasonal and latitude
variability in the incidence of T1D can be partly explained by the related variability in vitamin D level. In fact,
retrospective studies of vitamin D supplementation during pregnancy or infancy showed a lower incidence
of T1D. We will review the different mechanisms of the vitamin D protective effect against insulitis and
present the available data on the role of vitamin D deficiency in the control, progression, and complications
of T1D.
Эффект от витамина D недостаточность во время беременности на потомство костной структуры,
состава и качества в дальнейшей жизни.
Lanham SA1, Робертс C1, Habgood АК1, Александр С2, Берн-й2, Eyles DW2, Trueman CN3, Купер М3,
МакГрат JJ2, Oreffo РО1.
Сведения об авторе
Реферат
Во время развитие плода, кальций требований, как следствие, материнской адаптации
независимыми от витамина D статус. В отличие от этого, после рождения ребенка, зависимость от
витамина D появляется, необходимых для метаболизма кальция и костной здоровья. Мы
использовали грызунов модель (крыс Sprague-Dawley), чтобы определить, если у матери витамина D
недостаточность во время беременности , имели пагубное влияние на структуру кости при рождении.
Витамин D разрушающим самки были сохранены под разрушающим условий до рождения щенков,
после чего все плотин подкармливали витамин D сытые диеты. Потомство было заготовлено при
рождении, и 140-дневного возраста. Кости были проанализированы с помощью микро-кт и
прочностные испытания, чтобы изучить различия в костной структуре, плотности и прочности, и
подвергнут элементного анализа с использованием плазменной масс-спектрометрии для
определения стронция, бария и кальция содержание. Потомство от разрушающим матерей
отображаются измененные trabecular параметров в бедренной кости при рождении и в 140-дневном
возрасте. Кроме того, в 140-дневном возрасте наблюдалось преждевременное минерализация
вторичный центр окостенения головки бедренной кости. Элементный анализ показал увеличение
поглощения стронция в бедренной кости из отстающих в развитии витамин D-дефицитного потомство.
Витамин D истощения во время развития у потомства может иметь длительный эффект, несмотря на
введение дополнительного количества витамина D с рождения. Это может иметь последствия для
здоровья человека, учитывая низкий уровень витамина D уровни, наблюдавшиеся во время
беременности и текущий образ жизни солнца предотвращение из-за риска рака кожи.
J Dev Orig Health Dis. 2013 Feb;4(1):49-55. doi: 10.1017/S2040174412000542.
Effect of vitamin D deficiency during pregnancy on offspring bone structure, composition and quality in
later life.
Lanham SA1, Roberts C1, Habgood AK1, Alexander S2, Burne TH2, Eyles DW2, Trueman CN3, Cooper M3,
McGrath JJ2, Oreffo RO1.
Author information
11 Bone and Joint Research Group, Developmental Origins of Health and Disease Division, University

of Southampton School of Medicine, Southampton, UK.
22 Queensland Centre for Mental Health Research, Queensland Brain Institute, University of

Queensland, St Lucia, Australia.
33 School of Ocean and Earth Science, University of Southampton Waterfront Campus, Southampton,

UK.
Abstract
43
During foetal development, calcium requirements are met as a consequence of maternal adaptations
independent of vitamin D status. In contrast, after birth, dependency on vitamin D appears necessary for
calcium metabolism and skeletal health. We used a rodent model (Sprague-Dawley rats), to determine if
maternal vitamin D deficiency during pregnancy had a deleterious effect on bone structure at birth. Vitamin
D deplete females were maintained under deplete conditions until birth of the pups, whereupon all dams
were fed a vitamin D replete diet. Offspring were harvested at birth, and 140 days of age. Bones were
analyzed using micro-computed tomography and strength tested to study differences in bone structure,
density and strength and subjected to elemental analysis using plasma mass spectrometry to determine
strontium, barium and calcium contents. Offspring from deplete mothers displayed altered trabecular
parameters in the femur at birth and 140 days of age. In addition, at 140 days of age there was evidence of
premature mineralization of the secondary ossification centre of the femoral head. Elemental analysis
showed increased strontium uptake in the femur of the developmentally vitamin D-deficient offspring.
Vitamin D depletion during development in the offspring may have a long-lasting effect, despite repletion of
vitamin D from birth. This may have consequences for human health given the low vitamin D levels seen
during pregnancy and current lifestyle of sun avoidance due to the risk of skin cancer.
Профилактика пищевой аллергии у детей.
Szajewska Ч.
Сведения об авторе
Реферат
ЦЕЛЬ ОБЗОРА:
В данной статье отражены последние достижения в ранних стратегиях, используемых в
дородовой/послеродовой периоды для профилактики аллергии у детей.
ПОСЛЕДНИЕ ВЫВОДЫ:
Исключительное грудное вскармливание в течение 6 месяцев является желанной цели; однако, что
касается аллергии, результаты исследований противоречивы, показывая защитный эффект, нет
эффекта, или даже предрасполагающий эффект. Для младенцев с документально наследственный
риск аллергии (т.е., пострадавших родителя и/или сестру), не может быть исключительно на грудном
вскармливании, пищевые продукты с подтвержденным снижается аллергенность рекомендуется. В
настоящее время, не существует убедительных научных доказательств того, что расторжение или
несвоевременного введения потенциально аллергенные продукты, за 4-6 месяцев снижает аллергии
у грудных детей считается, что в группу повышенного риска развития аллергических заболеваний или
в тех, кто не считается повышенный риск. Сроки n-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных
кислот, добавки могут играть роль в предотвращении раннего детства аллергия. Слабое
доказательство от наблюдательных исследованиях говорится о роли витаминов A, D и E; цинк; фрукты
и овощи; и средиземноморская диета в профилактике атопического заболевания.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013 May;16(3):346-50. doi: 10.1097/MCO.0b013e32835e365f.
The prevention of food allergy in children.
Szajewska H.
Author information

Department of Paediatrics, The Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland. hania@ipgate.pl
Abstract
PURPOSE OF REVIEW:
This article reports recent advances in early nutritional strategies used in the prenatal/postnatal periods
for preventing allergies in children.
RECENT FINDINGS:
Exclusive breastfeeding for 6 months is a desirable goal; however, with regard to allergy, the results of
studies are inconsistent, showing a protective effect, no effect, or even a predisposing effect. For infants
with a documented hereditary risk of allergy (i.e., an affected parent and/or sibling) who cannot be
breastfed exclusively, dietary products with confirmed reduced allergenicity are recommended. Currently,
44
there is no convincing scientific evidence that the avoidance or delayed introduction of potentially allergenic
foods beyond 4-6 months reduces allergies in infants considered to be at increased risk for the development
of allergic diseases or in those not considered to be at increased risk. The timing of n-3 long-chain
polyunsaturated fatty acid supplementation may play a role in preventing early childhood allergy. Weak
evidence from observational trials suggests a role of vitamins A, D, and E; zinc; fruit and vegetables; and a
Mediterranean diet in the prevention of atopic disease.
Витамин D улучшает ангиогенные свойства эндотелиальных прогениторных клеток.
Грундманн М1, Хайдар м, Placzko S, Niendorf R, Darashchonak N, Хьюбела CA, von Versen-Höynck F.
Сведения об авторе
Реферат
Основные патогенные особенностью гестоза является материнской эндотелиальной дисфункции,
что результаты с нарушениями ангиогенеза и снижение эндотелиальной ремонт потенциала. Кроме
того, риск преэклампсии связано с витамином D, дефицит. Мы предположили, что витамин D(3)
стимулирует проангиогенных свойств эндотелиальные колониеобразующие клетки (ECFCs). ECFCs
были получены и выращивать из пуповинной крови и характеризуется иммуноцитохимии и проточной
цитометрии. Распространения, Общая длина трубочка на формирование Матригеля, экспрессия VEGF
мРНК и про-матриксных металлопротеиназ (ММП)-2 деятельности были оценены после лечения
ECFCs с витамином D(3). Специфичность наблюдаемых эффектов была проверена путем блокирования
витамина D рецептора (АСГ) или VEGF-сигнального пути. ECFCs обработать 10 нм витамин D(3)
показал, что на 1,27 раза выше, трубочка образования по сравнению с автомобилем обращались
управления (1.27 ± 0.19), а также в 1,36 раза выше уровень пролиферации (1.36 ± 0.06). Витамин D(3)
индуцированные pro-MMP-2 активности (1.29 ± 0.17) и VEGF мРНК уровней (1.74 ± 0.73) в ECFCs. АСГ
блокируя пиридоксаль-5-фосфат (0.73 ± 0.19) или малые интерферирующие РНК (0.75 ± 0.17) и
ингибирование VEGF, Su5416 (0.56 ± 0.16) или растворимой fms-like tyrosine kinase-1 (0.7 ± 0.14)
снижение трубочка формирования и про-ММП-2 активности (пиридоксаль-5-фосфат: 0.84 ± 0.09;
Su5416: 0.79 ± 0.11; или sFlt: 0.88 ± 0.13). Этот эффект было нейтрализовать витамина D(3).
Следовательно, витамин D(3) значительно способствовали ангиогенеза в ECFCs in vitro, возможно,
вследствие увеличения экспрессии VEGF и про-ММП-2 активности. Поскольку ангиогенез является
важным предоставляются в патофизиологии преэклампсии эти результаты можно объяснить
положительное влияние витамина D(3) снизить риск преэклампсии.
Am J Physiol Cell Physiol. 2012 Nov 1;303(9):C954-62. doi: 10.1152/ajpcell.00030.2012. Epub 2012 Aug 29.
Vitamin D improves the angiogenic properties of endothelial progenitor cells.
Grundmann M1, Haidar M, Placzko S, Niendorf R, Darashchonak N, Hubel CA, von Versen-Höynck F.
Author information
1Dept. of Obstetrics and Gynecology, Hannover Medical School, Carl-Neuberg-Straβe 1, 30625

Hannover, Germany.
Abstract
The main pathogenic feature of preeclampsia is maternal endothelial dysfunction that results from
impaired angiogenesis and reduced endothelial repair capacity. In addition, preeclampsia risk is associated
with vitamin D deficiency. We hypothesized that vitamin D(3) stimulates proangiogenic properties of
endothelial colony-forming cells (ECFCs). ECFCs were obtained and cultured from cord blood and
characterized by immunocytochemistry and flow cytometry. Proliferation, total length of tubule formation
on Matrigel, expression of VEGF mRNA, and pro-matrix metalloproteinases (MMP)-2 activity were assessed
after treatment of ECFCs with vitamin D(3). Specificity of the observed effects was tested by blocking the
vitamin D receptor (VDR) or the VEGF signaling pathway. ECFCs treated with 10 nM vitamin D(3) showed a
1.27 times higher tubule formation compared with vehicle-treated controls (1.27 ± 0.19) as well as a 1.36
times higher proliferation rate (1.36 ± 0.06). Vitamin D(3) induced pro-MMP-2 activity (1.29 ± 0.17) and
VEGF mRNA levels (1.74 ± 0.73) in ECFCs. VDR blocking by pyridoxal-5-phosphate (0.73 ± 0.19) or small
interfering RNA (0.75 ± 0.17) and VEGF inhibition by Su5416 (0.56 ± 0.16) or soluble fms-like tyrosine kinase1 (0.7 ± 0.14) reduced tubule formation and pro-MMP-2 activity (pyridoxal-5-phosphate: 0.84 ± 0.09;
45
Su5416: 0.79 ± 0.11; or sFlt: 0.88 ± 0.13). This effect was neutralized by vitamin D(3). Consequently, vitamin
D(3) significantly promoted angiogenesis in ECFCs in vitro possibly due to an increase in VEGF expression and
pro-MMP-2 activity. Since angiogenesis is a crucial feature in the pathophysiology of preeclampsia these
findings could explain the positive influence of vitamin D(3) in reducing preeclampsia risk.
Витамин D дефицит: тайные эндемических заболеваний завуалировано, не более.
Alshishtawy мм.
Сведения об авторе
Реферат
Недавно ученые создали сильное тело доказательства, дающие новую информацию о
превентивный эффект от витамина D на широкий спектр расстройств. Эти данные свидетельствуют о
том, что витамин D - это гораздо больше, чем питательных веществ, необходимых для здоровья
костей, это важный гормон, необходимый для регулирования большого числа физиологических
функций. Достаточной концентрации в сыворотке 25-hydroxyvitamin D необходим для оптимизации
здоровья человека. В данной статье рассматривается современное состояние-of-the-art знаний о
витамине D's статус во всем мире и касается недавних статей, в которых обсуждаются некоторые
общие фоне витамина D, в том числе источники, преимущества, недостатки и пожелания, особенно в
беременность. Они свидетельствуют о том, что витамин D дефицит может быть серьезным бременем
для общественного здравоохранения во многих частях мира, в основном из-за солнца лишения. В
статье также рассматриваются споры об оптимальной концентрации циркулирующих в сыворотке 25hydroxyvitamin D, и исследует различные мнения о количестве витамин D добавки, необходимые для
достижения и поддержания этой концентрации.
Sultan Qaboos Univ Med J. 2012 May;12(2):140-52. Epub 2012 Apr 9.
Vitamin D Deficiency: This clandestine endemic disease is veiled no more.
Alshishtawy MM.
Author information

Department of Community Medicine & Public Health, Tanta University, Egypt, and Department of
Health Planning, Ministry of Health, Muscat, Oman.
Abstract
Recently, scientists have generated a strong body of evidence providing new information about the
preventive effect of vitamin D on a broad range of disorders. This evidence suggests that vitamin D is much
more than a nutrient needed for bone health; it is an essential hormone required for regulation of a large
number of physiological functions. Sufficient concentration of serum 25-hydroxyvitamin D is essential for
optimising human health. This article reviews the present state-of-the-art knowledge about vitamin D's
status worldwide and refers to recent articles discussing some of the general background of vitamin D,
including sources, benefits, deficiencies, and dietary requirements, especially in pregnancy. They offer
evidence that vitamin D deficiency could be a major public health burden in many parts of the world, mostly
because of sun deprivation. The article also discusses the debate about optimal concentration of circulating
serum 25-hydroxyvitamin D, and explores different views on the amount of vitamin D supplementation
required to achieve and maintain this concentration.
Почему витамин D так важно?
Витамин D-это гораздо больше, чем питательных веществ, необходимых для здоровья костей; она
является важным гормоном, необходимым для регулирования большого числа физиологических
функций. Его рецепторы были найдены присутствовать почти в каждой ткани и клетки в организме.
Поэтому достаточной концентрации сывороточного 25(OH)D необходимы для оптимального
функционирования тканей и клеток.3
Главная функция витамина D соединений является повышение активной всасыванию в организм
кальция (фосфата). Это помогает в построении костной ткани в молодом возрасте и гарантирует, что,
несмотря на обязательное мочевыводящих убытки, кости не должны быть десорбированы для
поддержания концентрации кальция в крови.1
46
Кроме того, достаточной концентрации витамина D может быть важным в уменьшении
возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, ревматоидный артрит,
диабет и некоторые виды рака.46-48,10 адекватного витамина D может также разрешить для
нормальной врожденного иммунного ответа на патогены, улучшают функции сердечно-сосудистой
системы и смертности и увеличение инсулина отзывчивость1,49,50
Недавняя работа грантов, направленных оценить снижение смертности в течение шести
геополитических регионов мира. Оно было основано на толковании журнал литературы, относящейся
к воздействию солнечных UVB и витамина D в снижении риска витамин D-sensitive заболеваний.
Шесть основных заболеваний, на которые приходится более половины мирового смертности (т.е..
сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), рак, респираторные инфекции, респираторные заболевания,
туберкулез и сахарный диабет) были изучены в дополнение к витамину D-sensitive заболеваний и
состояний, которые составляют 2-3% глобальной смертности, таких как болезнь Альцгеймера, падает,
менингит, болезнь Паркинсона, материнской сепсис, материнская гипертония (преэклампсии) и
рассеянный склероз. Исследование показало, что повышение сывороточного 25(OH) D в
концентрации от 54 до 110 нмоль/л снизит витамин D-эпидемиологический смертности, по оценкам,
на 20%. Снижение смертности от всех причин цены варьировались от 7.6% для африканских женщин17,3% европейских женщин. Сокращения для мужчин, были в среднем на 0,6% ниже, чем для самок.
Ожидаемое увеличение средней продолжительности жизни на 2 года для всех шести регионах.51
Почему мы должны быть обеспокоены тем, дефицит витамина D во время беременности?
Вообще, есть много важных преимуществ для здоровья от витамина D, как для матери, так и плода.
Однако, новые результаты клинических исследований за последние десятилетия, показывают, что
соответствующие потребления витамина D может обеспечить большие преимущества для здоровья,
чем считалось ранее, преимущества, которые включают в себя не только улучшение здоровья костей,
но и другие эффекты.2,52,53 последние данные свидетельствуют о том, что 1,25(OH)2D способствует
имплантации и поддерживает нормальную беременность. Он также поддерживает рост плода через
доставку кальция, контролирует секрецию несколько плацентарных гормонов, и ограничивает
продукцию провоспалительных цитокинов.35,54 питания матери витамина D статус имеет хорошее
влияние на детство костной минеральной начисление и это важно также и для плода “импринтинг”,
что может повлиять развитием нервной системы, иммунной функции, и хронические заболевания,
предрасположенность позже в жизни, а также вскоре после рождения.55,56
Также, материнская недостаточность витамина D во время беременности в значительной степени
связано с потомством язык обесценения. Материнская прием витамина D во время беременности
может снизить риск развития языковых трудностей у детей.57 между тем, некачественных витамина D
во время беременности может привести к снижению веса при рождении.58 кроме того, материнская
дефицит витамина D на ранних сроках беременности может быть независимым фактором риска
развития гестоза59 и могут быть связаны с повышенным коэффициентом первичного кесарева
сечения.60 Merewood et al. установлено, что 28% женщин с сыворотки 25(OH)D в концентрации
меньше или равна 37,5 нмоль/л сделали кесарево сечение, по сравнению с лишь 14% женщин с
высшим 25(OH)D концентрациях (≥37.5 нмоль/л).60
Why is Vitamin D so Important?
Vitamin D is much more than a nutrient needed for bone health; it is an essential hormone required for
the regulation of a large number of physiological functions. Its receptors were found to be present in nearly
every tissue and cell in the body. That is why sufficient concentrations of serum 25(OH)D are essential for
optimal functioning of these tissues and cells.3
The major function of vitamin D compounds is to enhance the active absorption of ingested calcium (and
phosphate). This assists in building bone at younger ages and ensures that, despite obligatory urinary losses,
bone does not need to be desorbed to maintain blood calcium concentrations.1
Moreover, sufficient concentrations of vitamin D may be important in reducing the occurrence of
autoimmune diseases, such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, diabetes, and some cancers.46–48,10
Adequate vitamin D may also allow for a normal innate immune response to pathogens, improve
cardiovascular function and mortality and increase insulin responsiveness1,49,50
47
A recent work by Grant aimed to estimate the reduction in mortality rates for six geopolitical regions of
the world. It was based on an interpretation of the journal literature relating to the effects of solar UVB and
vitamin D in reducing the risk of vitamin D-sensitive diseases. Six major diseases that account for more than
half of global mortality rates (i.e. cardiovascular disease (CVD), cancer, respiratory infections, respiratory
diseases, tuberculosis and diabetes mellitus) were studied in addition to vitamin D-sensitive diseases and
conditions that account for 2–3% of global mortality rates such as Alzheimer’s disease, falls, meningitis,
Parkinson’s disease, maternal sepsis, maternal hypertension (pre-eclampsia) and multiple sclerosis. The
study showed that increasing serum 25(OH) D concentrations from 54 to 110 nmol/L would reduce the
vitamin D-sensitive disease mortality rates by an estimated 20%. The reduction in all-cause mortality rates
ranged from 7.6% for African females to 17.3% for European females. Reductions for males were on average
0.6% lower than for females. The estimated increase in life expectancy was 2 years for all six regions.51
Why should we be concerned about Vitamin D Deficiency during Pregnancy?
Generally, there are many important health benefits from vitamin D for both mother and fetus. However,
new clinical research results over the past decade indicate that appropriate intakes of vitamin D may
provide greater health benefits than previously thought, benefits that include not only improved bone
health, but other effects as well.2,52,53 Recent data suggest that 1,25(OH)2D aids implantation and
maintains normal pregnancy. It also supports fetal growth through delivery of calcium, controls secretion of
multiple placental hormones, and limits the production of proinflammatory cytokines.35,54 Maternal
nutritional vitamin D status has a good effect on childhood bone mineral accrual and is important also for
fetal “imprinting” that may affect neurodevelopment, immune function, and chronic disease susceptibility
later in life, as well as soon after birth.55,56
Also, maternal vitamin D insufficiency during pregnancy is significantly associated with offspring language
impairment. Maternal vitamin D supplementation during pregnancy may reduce the risk of developmental
language difficulties among children.57 Meanwhile, substandard vitamin D intake during pregnancy may
lead to decreased birth weight.58 Moreover, maternal vitamin D deficiency in early pregnancy may be an
independent risk factor for preeclampsia59 and may be associated with increased odds of primary
caesarean section.60 Merewood et al. found that 28% of women with serum 25(OH)D concentrations less
than or equal to 37.5 nmol/L had a caesarean section, compared with only 14% of women with higher
25(OH)D concentrations (≥37.5 nmol/L).60
Сколько витамина D необходимо для оптимизации кости и глобального здравоохранения?
В 2011 году, МОм выпущены пересмотренные рекомендации для суточного потребления витамина
D, основанная на потребность организма в скелетных здоровья.9 Рекомендуемая дневная норма
(РСН) витамина D-600 ме/сут для детей от 1-70 лет и 800 ме/сут., в возрасте от 71 года и старше,
соответствующие сыворотки 25-hydroxyvitamin D концентрацией не менее 50 нмоль/л. Арр витамина
D были основаны на условиях минимального воздействия солнца из-за широкой изменчивости синтез
витамина D от ультрафиолетового излучения и риск рака кожи.65
Рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) 400 ме/сут витамина D и частично
исключительно на грудном вскармливании грудных детей вскоре после рождения, будет продолжена
до тех пор, пока они отнимут и потреблять не менее 1000 мл/сут витамина D-укрепленные смеси или
цельное молоко. Кроме того, все номера-грудное вскармливание грудных детей прием внутрь <1000
мл/день витамина D-укрепленный формулу или молоко должны получать добавки витамина D 400
ме/сут. AAP рекомендует также детей старшего возраста и подростков, которые не получают 400
ме/через день витамин D-витаминизированное молоко и продукты должны принимать 400 ме
витамина D добавки ежедневно.66 однако, последняя рекомендация, выпущена в ноябре 2008 года,
меньше, чем по продуктам и питанию RDA витамина D-600 ме/сутки для детей и подростков, который
был выпущен в ноябре 2010 года.67
Все эти рекомендации вызвали серьезные споры. Многие ученые считали, что для повышения
питательной витамин D значимых концентрациях, рациону ≥2,000 ме/день может потребоваться. Для
расчета потребности человеческого тела, необходимо знать, что под воздействием солнечного света
достаточно, чтобы привести в мягкий загар для кавказских взрослых в купальном костюме поднимает
сыворотке крови 25(OH)D в концентрации сравнимы с человека с 10 000 до 20 000 ме витамина D2 в
устной форме, что может быть суточной нормы для человека. 68 Таким образом, повышение в крови
48
концентрации 25(OH)D постоянно выше 75 нмоль/л, может потребоваться по крайней мере 1,0002,000 ме/день давать витамин д.53 более высокие концентрации 2000 ме/сутки для детей в возрасте
0-1 года, 4000 ме/сутки для детей 1-18 лет, и 10 000 ме/сутки для детей и взрослых 19 лет и старше
могут быть необходимы для устранения дефицита витамина Д.50
К концу дебатов, Брюс Холлис et al.. недавно провели рандомизированное контролируемое,
национальные институты здравоохранения/Национальный институт здоровья детей и развития
человека (NIH/NICHD) исследования, в которых женщины с одноплодной беременности 12-16 недель
гестации, полученных в 400, 2000 или 4000 ме витамина D 3 за день до доставки. Относительный риск
(RR) для достижения ≥80 нмоль/Л В течение одного месяца поставки значительно отличалось между
2000 и 400 ме. Циркулирующего 25(OH)D оказали непосредственное влияние на циркулирующего
1,25(OH)2 D концентрации на протяжении всей беременности с максимальной продукции 1,25(OH)2 D
во всех слоях в 4000 ме группы. Не было никаких различий между группами на любые меры
безопасности. Не одного негативного события была приписана добавок витамина D или
циркулирующего 25(OH) D концентрациях.69 еще одно исследование Холлис был проведен в городе
Колумбия, штат Южная Каролина, США. В исследование были включены различные группы женщин,
которые были рандомизированных 2000 или 4000 ме витамина D 3/день независимо от исходных
25(OH)D <16 недель гестации. Цель состояла в том, чтобы подтвердить NIH/NICHD исследования и
доказать, что никакие неблагоприятные события, связанные с витамин D добавки.70 оба эти
исследования доказали, что прием витамина D с 4000 ме витамина D в день для беременных женщин
был безопасным и эффективным в достижении достаточности витамина D в расово различные группы.
В обоих исследованиях, выше материнской циркулирующего 25(OH)D был связан с уменьшением
риска сопутствующих заболеваний, беременности.
Каковы возможные последствия на здоровье высокой концентрации витамина D?
Согласно Хини, прием 1000 ме витамина D в день приводит к увеличению примерно на 25 нмоль/Л
В 25(OH)D, хотя индивидуальные реакции меняются.71 соответственно, большинство международных
органов рассмотреть витамина D 2 000 ме/сут в качестве абсолютно безопасной, хотя обзор
литературы показал, что даже в дозах до 10 000 ме/сут дополнениями в течение нескольких месяцев,
не привело к неблагоприятным событиям.52
В 2011 году, МОм повторно оценивали потенциал высокого уровня потребления витамина D
оказывают вредного воздействия и установить сейф терпимый верхний уровень потребления (UL) для
витамина D, 4000 ме/сутки для детей от 9 лет и старше и ниже для новорожденных (0-6 месяцев: 1000
ме/сут; 6-12 месяцев: 1500 ме/сут) и детей младшего возраста (1-3 лет: 2500 ме/сут; 4-8 лет: 3,000
ме/сут).9 в соответствии Росс et al. отправной точкой для объявил, ул витамина D был 10000 ме/день.
Учитывая, что токсичность не является подходящим основанием для UL, который предназначен для
отражения долгосрочных хронических потребления и может быть использовано для целей
общественного здравоохранения, это значение было исправлено за неопределенности на основе
хронической заболеваемости и смертности от всех причин до 4000 ме/сут.65 однако, гирлянды и
коллеги отметили, что дополнительные дозы, гарантируя, что 97,5% населения исследовании,
достигнута сыворотки 25(OH)D не менее 100 нмоль/л, был на 9 600 ме/сут.72
Здесь следует отметить, что солнечные ванны могут вырабатывать витамин D в дозах,
эквивалентных пероральный прием препаратов витамина D до 20 000 ме/сут и у здоровых
испытуемых, которые провели длительные периоды, в солнечном среды, измеренное 25(OH) D в
концентрации редко превышают 250 нмоль/л, предполагая, что этот уровень может считаться
безопасным верхним пределом для сыворотки 25(OH)D уровни.73-75 кроме того, польза-риск оценки
добавок витамина D, проводимых Bischoff-Ferrari et al. сообщили, что гиперкальциемия, вызванная
избытком витамина D в целом здоровых взрослых наблюдается только в случае, если суточная доза
была >100000 ме или если 25(OH) D уровень превысил 250 нмоль/л.76 соответственно, они указали на
то, что 250 нмоль/л следует рассматривать безопасный предел, а не верхний предел целевой в
клинической практике.53 Аналогично, Hathcock et al., отмечая отсутствие токсичности в клинических
исследованиях, проведенных у здоровых взрослых, которые использовали витамин D в дозах ≥10000
ме, поддержала уверенный отбор это значение как UL.52
49
Вывод
За последние два десятилетия, ученые, клиницисты и исследователи вызвали сильное тело
доказательств для решения проблемы дефицита витамина D и предоставлять рекомендации для
коррекции его статус среди всех возрастов, полов и расовых/этнических групп. Многие исследования,
в некоторых рандомизированных и некоторые не, предположили, что население с высшим витамина
D были бы здоровее в целом. Соответственно, можно рекомендовать
Во-первых, витамин D может быть получен от производства кожи после краткого воздействия УФлучей. Воздействие яркий полуденный солнечный свет, богатый UVB-волны, это очень эффективный
способ, чтобы сделать витамин D. к сожалению, спектр действия фотосинтеза витамина D является, по
существу, идентичен спектру, которая повреждает ДНК и вызывает рак кожи.77,78 исследование
сделано Samanek et al.. в 2006 иллюстрирует сложность расчета УФ-облучения раза и четко указывает,
что нецелесообразно создавать простые национально единых сообщение, которое предписывает
минут на солнце, чтобы население в целом, учитывая количество переменных, которые должны быть
приняты во внимание.79 В ответ на потенциальную путаницу, смешанные сообщения о рисках и
пользе пребывания на солнце, сотрудничество Cancer Council Australia, Australian and New Zealand
кости и минеральной общества, остеопороз Австралии и австралийского колледжа врачейдерматологов собрались австралийских экспертов в Мельбурне в декабре 2006 года, чтобы
просмотреть последние доказательств на витамин D и разработать положение инструкция.80 Те
эксперты предположили, что люди должны продолжать защищать себя от передержки, особенно в
пик ультрафиолетового излучения периоды (с 10 утра до 3 часов дня). Для большинства людей,
защита от солнца, чтобы предотвратить рак кожи является обязательным, когда УФ-индекс средней
или выше (т.е. УФ-индекс 3 или выше). В такие моменты, разумная защита от солнца поведение
является оправданным, и маловероятно, чтобы подвергнуть людей риску дефицита витамина D.
Большинство людей, вероятно, достичь достаточной концентрации витамина D через UVB облучения,
которые они получают во время обычной повседневной деятельности на открытом воздухе.
Например, у светлокожих людей может достичь достаточной концентрации витамина D (>50 нмоль/л)
летом, подвергая лицо, руки или эквивалент участок кожи на несколько минут солнечного света по
обе стороны от максимума УФ периоды в большинстве дней недели. Зимой, когда УФ-излучения,
концентрации менее интенсивны, поддержание концентрации витамина D может потребовать 2-3
часов солнечного света на лицо, руки или эквивалент участок кожи в течение недели.80
Во-вторых, некоторые группы в обществе подвергаются повышенному риску дефицита витамина Д.
Они включают в себя, естественно, людей с темной кожей, те, кто покрывают свою кожу по
религиозным или культурным причинам, стариков, младенцев витамина D недостаточно матерей, и
людей, которые привязаны к дому или в специализированных учреждениях.80 Естественно, людей с
темной кожей (Fitzpatrick кожи, Тип 5 и 6) относительно защищены от рака кожи пигментом в коже;
они, следовательно, могли безопасно увеличить их на солнце. Другие в этом списке должны обсудить
их статус витамина D с их врачом, как некоторые могут воспользоваться пищевые добавки с
витамином д.80
В-третьих, некоторые люди имеют высокий риск рака кожи. Они включают в себя людей, у
которых был рак кожи, получили по пересадке органов, или солнце высоко чувствительны. Эти люди
должны иметь защиту от солнца, и поэтому следует обсудить их витамин D требованиями со своим
врачом, чтобы определить, могут ли пищевые добавки с витамином D будет предпочтительнее на
солнце.80
Четвертый государственное образование должно быть предоставлено о безопасности добавок
витамина D. Людей с ограниченными солнце должны включать в себя достоверные источники
витамина D в пище или принимать добавку для достижения рекомендуемой концентрации
потребления. Разумеется, существуют значительные различия в том, как люди реагируют на витамин
D добавки. Ответ на лечение зависит от сезона, населения, местного опыта и с начальной
концентрацией 25(OH)D. Добавки без исходных 25(OH)D измерения рекомендуется для смуглых или
завуалированной предметам не сильно на солнце; лиц с проблемы со здоровьем опорнодвигательного аппарата; сердечно-сосудистые заболевания; аутоиммунные заболевания и рак; у лиц
старше 65 лет, и институционализированных субъектов. В эти лица, в дозе 800 ме/сут (стандартная
50
доза большинства РКИ) или его эквивалент с прерывистый режим дозирования (т.е.. 100000 ме устно
каждые 3-4 месяца) рекомендуется.53,72 всех взрослых, кто витамина D недостаточно, должны
рассматриваться с 50 000 ме витамина D раз в неделю в течение 8 недель, или эквивалент 6000
ме/сутки витамина D, для достижения концентрации в крови 25(OH)D ≥ 75nmol/л, с последующей
поддерживающей терапии 1,500-2,000 ме /день.61 Аналогично, Pietras et al. эффективно лечить
дефицит витамина D у большинства больных с 50.000 ме эргокальциферол в неделю в течение 8
недель, затем продолжил лечение с 50.000 ме эргокальциферол раз в две недели на срок до 6 лет для
профилактики рецидивирующих дефицита витамина Д.17
В-пятых, обязательной фортификации некоторые продукты (например, молоко, детская смесь,
маргарин и другие продукты питания) с витамином D, должны быть серьезно рассмотрены.
Обогащенные продукты могут обеспечить достаточное количество витамина D в рационе. Они
обеспечивают большую часть витамина D в американской диете, и почти все из США поставка молока
добровольно укрепленные 100 ме/Кубок. В Канаде, молоко витаминизированное с законом 35-40
ме/100 мл, маргарин в ≥530 ме/100 г. Как США и Канада мандата фортификации младенческая
формула с витамином D: 40-100 ед/100 ккал в США, и 40-80 ме/100 ккал в Канаде.9
В-шестых, в добавок и обогащенных продуктов, витамин D выпускается в двух формах : D2
(эргокальциферол) и D3 (холекальциферол), которые отличаются химически только в боковой цепи
структуры. Однако, Витамин D3 примерно 87% более мощный в воспитании и содержании
сывороточного 25(OH)D концентрации и производит 2 - 3 раза больше емкости хранения витамина D,
чем витамин D2.81 соответственно, витамина D3 должно быть предпочтительным вариантом лечения
при коррекции дефицит витамина D при помощи пищевых добавок, используя прерывистый
режим.82,83 однако, при использовании в качестве ежедневной дозы витамина D2 D3 кажется, есть
похожие эффекты на 25(OH)D уровни.84
Седьмой, использование UVB излучения может быть полезно в некоторых случаях. Солнечное УФ
излучение с длиной волны 290-320 нм проникает непокрытый кожу и преобразует кожного 7дегидрохолестерин, чтобы previtamin D3, который, в свою очередь, становится витамином D3.9
однако, наиболее часто используются лампы делать плохую работу имитируя UVB света
интенсивности естественного солнечного света. Единственные лампы, которые подходят близко к
интенсивности естественного солнечного света “лампы для загара”, которые иногда используются для
лечения псориаза.85 умеренное использование коммерческой солярии, которые излучают 2-6% UVBизлучения является также эффективным.86,87
В-восьмых, в практике тестирования в течение 25(OH) D рекомендуется по крайней мере после 3
месяцев лечения (обычно 6-12 месяцев).50 В настоящее время, 25(OH)D измерения является
обоснованным в группах людей с высоким риском дефицита витамина Д И в которых оперативное
реагирование на оптимизацию витамина D статус ожидается.61 однако, сыворотки 25(OH) D анализы
стоят дорого, и необходимость всеобщего скрининга до сих пор не доказано.3
How much Vitamin D is required to Optimise Bone and Global Health?
In 2011, the IOM released revised recommendations for the daily intake of vitamin D based on the body’s
need for skeletal health.9 The recommended dietary allowances (RDAs) for vitamin D are 600 IU/d for ages
1–70 years and 800 IU/d for ages 71 years and older, corresponding to a serum 25-hydroxyvitamin D
concentration of at least 50 nmol/L. RDAs for vitamin D were based on conditions of minimal sun exposure
due to wide variability in vitamin D synthesis from UV light and the risks of skin cancer.65
The recommendations of the American Academy of Pediatrics (AAP) are 400 IU/day of vitamin D for
exclusively and partially breastfed infants shortly after birth, to be continued until they are weaned and
consume ≥1,000 mL/day of vitamin D-fortified formula or whole milk. Similarly, all non-breastfed infants
ingesting <1,000 ml/day of vitamin D-fortified formula or milk should receive a vitamin D supplement of 400
IU/day. The AAP also recommends that older children and adolescents who do not obtain 400 IU/day
through vitamin D-fortified milk and foods should take a 400 IU vitamin D supplement daily.66 However, this
latter recommendation, issued in November 2008, is less than the Food and Nutrition Board’s vitamin D RDA
of 600 IU/day for children and adolescents that was issued in November 2010.67
All these recommendations have stimulated considerable debate. Many scientists thought that to
increase nutritional vitamin D to meaningful concentrations, dietary intakes of ≥2,000 IU/day may be
51
required. In order to calculate the needs of a human body, one should know that sunlight exposure
sufficient to result in a mild sunburn for a Caucasian adult in a bathing suit raises the serum 25(OH)D to a
concentration comparable to that of a person taking 10,000 to 20,000 IU of vitamin D2 orally; which could
be the daily requirement for human beings. 68 Thus, raising the blood concentration of 25(OH)D
consistently above 75 nmol/L may require at least 1,000–2,000 IU/day of supplemental vitamin D.53 Higher
concentrations of 2,000 IU/day for children 0–1 years, 4,000 IU/day for children 1–18 years, and 10,000
IU/day for children and adults 19 years and older may be needed to correct vitamin D deficiency.50
To end the debate, Bruce Hollis et al. have recently conducted a randomised controlled trial, the National
Institutes of Health/National Institute of Child Health & Human Development (NIH/NICHD) study, in which
women with a singleton pregnancy at 12–16 weeks’ gestation received 400, 2,000 or 4,000 IU vitamin D 3 per
day until delivery. The relative risk (RR) for achieving ≥80 nmol/L within one month of delivery was
significantly different between 2,000 and 400 IU. Circulating 25(OH)D had a direct influence on circulating
1,25(OH)2 D concentrations throughout pregnancy with maximal production of 1,25(OH)2 D in all strata in
the 4,000 IU group. There were no differences between groups on any safety measure. Not a single adverse
event was attributed to vitamin D supplementation or circulating 25(OH) D concentrations.69 Another study
by Hollis was conducted in Columbia, South Carolina, USA. The study included diverse groups of women who
were randomised to 2,000 or 4,000 IU vitamin D3/day irrespective of baseline 25(OH)D at <16 weeks’
gestation. The aim was to confirm the NIH/NICHD study findings and to prove that no adverse events are
associated with vitamin D supplementation.70 Both of these studies proved that vitamin D supplementation
with 4,000 IU vitamin D/day for pregnant women was safe and effective in achieving vitamin D sufficiency in
a racially diverse group. In both studies, higher maternal circulating 25(OH)D was associated with a lower
risk of co-morbidities of pregnancy.
What are the Possible Effects on Health of High Concentrations of Vitamin D?
According to Heaney, an intake of 1,000 IU vitamin D/day results in an increase of approximately 25
nmol/L in 25(OH)D, although individual responses vary.71 Accordingly, most international authorities
consider a vitamin D intake of 2,000 IU/day as absolutely safe, although literature review revealed that even
doses of up to 10,000 IU/day supplemented over several months did not lead to any adverse events.52
In 2011, the IOM re-evaluated the potential for high intakes of vitamin D to produce adverse effects and
set a safe tolerable upper intake level (UL) for vitamin D of 4,000 IU/day for ages 9 and older and lower for
infants (0–6 months: 1,000 IU/day; 6–12 months: 1500 IU/day) and younger children (1–3 years: 2,500
IU/day; 4–8 years: 3,000 IU/day).9 According to Ross et al., the starting point for the announced UL for
vitamin D was 10,000 IU/day. Given that toxicity is not the appropriate basis for a UL that is intended to
reflect long-term chronic intake and to be used for public health purposes, this value was corrected for
uncertainty based on chronic disease outcomes and all-cause mortality to 4,000 IU/day.65 However,
Garland and colleagues pointed out that the supplemental dose, ensuring that 97.5% of the population
study achieved a serum 25(OH)D of at least 100 nmol/L, was 9,600 IU/day.72
It should be mentioned here that sunbathing can produce vitamin D doses equivalent to an oral vitamin D
intake of up to 20,000 IU/day and in healthy subjects who spent prolonged periods in a sunny environment,
measured 25(OH) D concentrations rarely exceed 250 nmol/L, suggesting that this level may be considered a
safe upper limit for serum 25(OH)D levels.73–75 Furthermore, a benefit-risk assessment of vitamin D
supplementation conducted by Bischoff-Ferrari et al. reported that hypercalcaemia caused by excess
vitamin D in generally healthy adults was observed only if daily intake was >100,000 IU or if the 25(OH) D
level exceeded 250 nmol/L.76 Accordingly, they pointed out that 250 nmol/L should be considered a safe
limit, but not as an upper limit to target in clinical practice.53 Similarly, Hathcock et al., noting the absence
of toxicity in clinical trials conducted in healthy adults that used vitamin D doses of ≥10,000 IU, supported
the confident selection of this value as the UL.52
Conclusion
Over the past two decades, scientists, clinicians and researchers have generated a strong body of
evidence to address the problem of vitamin D deficiency and provide advice for correcting its status among
all ages, genders and racial/ethnic groups. Many studies, some randomised and some not, have suggested
that a population with a higher vitamin D intake would be healthier overall. Accordingly, the following can
be recommended
52
First, vitamin D can be obtained from production by the skin after brief UV exposure. Exposure to bright
midday sunlight, rich in UVB wavelengths, is a very efficient way to make vitamin D. Unfortunately, the
action spectrum for vitamin D photosynthesis is essentially identical to the spectrum that damages DNA and
causes skin cancer.77,78 The study done by Samanek et al. in 2006 illustrates the complexities of calculating
UV exposure times and clearly indicates that it is impractical to generate a simple nationally uniform
message that prescribes minutes of sun exposure to the general population, given the number of variables
that need to be taken into consideration.79 In response to potential confusion over mixed messages about
the risks and benefits of sun exposure, a collaboration of the Cancer Council Australia, the Australian and
New Zealand Bone and Mineral Society, Osteoporosis Australia and the Australasian College of
Dermatologists gathered Australian experts in Melbourne in December 2006, to review the latest evidence
on vitamin D and develop a position statement.80 Those experts suggested that people should continue to
protect themselves from overexposure, especially during peak ultraviolet radiation periods (10 am to 3 pm).
For most people, sun protection to prevent skin cancer is required when the UV index is moderate or above
(i.e. UV index is 3 or higher). At such times, sensible sun protection behaviour is warranted and is unlikely to
put people at risk of vitamin D deficiency. Most people probably achieve adequate vitamin D concentrations
through the UVB exposure they receive during typical day-to-day outdoor activities. For example, fair
skinned people can achieve adequate vitamin D concentrations (>50 nmol/L) in summer by exposing the
face, arms and hands or the equivalent area of skin to a few minutes of sunlight on either side of the peak
UV periods on most days of the week. In winter, when UV radiation concentrations are less intense,
maintenance of vitamin D concentrations may require 2–3 hours of sunlight exposure to the face, arms and
hands or equivalent area of skin over a week.80
Second, some groups in the community are at increased risk of vitamin D deficiency. They include
naturally dark-skinned people, those who cover their skin for religious or cultural reasons, the elderly,
infants of vitamin D deficient mothers, and people who are housebound or are in institutional care.80
Naturally dark-skinned people (Fitzpatrick skin type 5 and 6) are relatively protected from skin cancer by the
pigment in their skin; they could therefore safely increase their sun exposure. Others on this list should
discuss their vitamin D status with their medical practitioner as some might benefit from dietary
supplementation with vitamin D.80
Third, some people are at high risk of skin cancer. They include people who have had skin cancer, have
received an organ transplant, or are highly sun sensitive. These people need to have more sun protection,
and therefore should discuss their vitamin D requirements with their medical practitioner to determine
whether dietary supplementation with vitamin D would be preferable to sun exposure.80
Fourth, public education should be provided about the safety of vitamin D supplementation. Individuals
with limited sun exposure need to include reliable sources of vitamin D in their diet or take a supplement to
achieve recommended concentrations of intake. Needless to say, there is considerable variation in how
individuals respond to vitamin D supplementation. The response to treatment varies with season,
population, local experience and with the starting concentrations of 25(OH)D. Supplementation without
baseline 25(OH)D measurement is recommended for dark-skinned or veiled subjects not exposed much to
the sun; individuals with musculoskeletal health problems; cardiovascular disease; autoimmune diseases
and cancer; those over 65 years of age, and institutionalised subjects. In these individuals, a dose of 800
IU/day (the standard dose of most RCTs) or its equivalent with an intermittent dosing regimen (i.e. 100,000
IU orally every 3 to 4 months) is recommended.53,72 All adults who are vitamin D deficient should be
treated with 50,000 IU of vitamin D once a week for 8 weeks, or its equivalent of 6,000 IU/day of vitamin D,
to achieve a blood concentration of 25(OH)D ≥ 75nmol/L, followed by maintenance therapy of 1,500–2,000
IU /day.61 Similarly, Pietras et al. effectively treated vitamin D deficiency in most patients with 50,000 IU of
ergocalciferol weekly for 8 weeks, then continued treatment with 50,000 IU of ergocalciferol every other
week for up to 6 years to prevent recurrent vitamin D deficiency.17
Fifth, compulsory fortification of some foods (such as milk, infant formula, margarine, and other food
products) with vitamin D should be seriously considered. Fortified foods can provide sufficient amounts of
vitamin D in the diet. They provide most of the vitamin D in the American diet, and almost all of the USA
milk supply is voluntarily fortified with 100 IU/cup. In Canada, milk is fortified by law with 35–40 IU/100 mL,
53
as is margarine at ≥530 IU/100 g. Both the USA and Canada mandate the fortification of infant formula with
vitamin D: 40–100 IU/100 kcal in the USA, and 40–80 IU/100 kcal in Canada.9
Sixth, in supplements and fortified foods, vitamin D is available in two forms, D2 (ergocalciferol) and D3
(cholecalciferol), which differ chemically only in their side-chain structure. However, Vitamin D3 is
approximately 87% more potent in raising and maintaining serum 25(OH)D concentrations and produces 2to 3-fold greater storage of vitamin D than does vitamin D2.81 Accordingly, vitamin D3 should be the
preferred treatment option when correcting vitamin D deficiency through supplementation using an
intermittent regimen.82,83 However, when given as daily doses, vitamin D2 and D3 seem to have similar
effects on 25(OH)D levels.84
Seventh, the use of UVB irradiance may be useful in certain cases. Solar UVB radiation with a wavelength
of 290–320 nanometers penetrates uncovered skin and converts cutaneous 7-dehydrocholesterol to
previtamin D3, which in turn becomes vitamin D3.9 However, the most commonly used lamps do a poor job
of simulating the UVB light intensity of natural sunlight. The only lamps that come close to the intensity of
natural sunlight are “sunlamps”, which are sometimes used to treat psoriasis.85 The moderate use of
commercial tanning beds that emit 2–6% UVB radiation is also effective.86,87
Eighth, in practice, testing for 25(OH) D is recommended after at least 3 months of supplementation
(usually 6–12 months).50 Currently, 25(OH)D measurement is reasonable in groups of people at high risk for
vitamin D deficiency and in whom a prompt response to optimisation of vitamin D status is expected.61
However, serum 25(OH) D assays are expensive, and the need for universal screening has not yet been
proven.3
The effect of vitamin D on pregnancy
54