Лопух Arctium lappa Burdock Arctiin Arctigenin Научные исследования Автор-составитель Лыжин А.А. Центр Нутрициологии и Фунготерапии (Грибная аптека) г.Челябинск, ул.Блюхера, 51 тел.: (351) 225-17-05, 230-31-49 www.фунго.рф Июнь, 2015 Цитотоксичность лекарственных растений Западно-канадский Gwich׳в индейцев по отношению к чувствительным и лекарственно-резистентных раковых клеток. Традиционной медицине коренных американцев имеет давнюю традицию лекарственных растений, что также нашло отражение в современной онкологии. Например, подофиллотоксин активное вещество Подофиллин peltatum л. (Berberidaceae) использовано коренными американцами для лечения бородавок привело к развитию этопозид и тенипозид. В настоящее время проводится расследование, мы учились 10 лекарственных растений, используемых Gwich׳исконных Западно-Канада, которые были использованы против различных заболеваний, включая рак. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Чувствительный и с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) опухолевых клеточных линий, экспрессирующих различные АТФ-связывающей кассеты (АВС) транспортеров (Р-гликопротеина/ABCB1/MDR1, MRP1/ABCC1, или BCRP/ABCG2) были использованы. Цитотоксичность определяли по резазурина анализа. 1 Результаты: Корень лопуха (arctium минус Bernh. (Сложноцветных). Lysichiton americanus Hultén & св. Иоанна (Ароидные), и Maianthemum dilatatum (Alph.Древесины) А. Нельсон & Ж. Ф. Macbr.(Asparagaceae) были цитотоксических со значениями ic50 в диапазоне от 2,40 до 86.35 мкг/мл. ПБУ клеточных линий не оказывают перекрестная резистентность этих экстрактов. Вывод: Как эти лекарственные растения Западно-канадский Gwich׳в первой нацией не были задействованы в классической лекарственной устойчивости механизмов и, следовательно, могут быть ценными для обхода блокировки противоопухолевой лекарственной устойчивости в рефрактерными опухолями. J Ethnopharmacol. 2015 Jun 20;168:191-200. doi: 10.1016/j.jep.2015.03.052. Epub 2015 Apr 1. Cytotoxicity of medicinal plants of the West-Canadian Gwich׳in Native Americans towards sensitive and multidrug-resistant cancer cells. Karadeniz A1, Alexie G2, Greten HJ3, Andersch K4, Efferth T5. 1Department of Pharmaceutical Biology, Institute of Pharmacy and Biochemistry, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany; Mehmet Akif Ersoy University, Biology Department, Burdur, Turkey. 4Wilderness International, Dresden, Germany; Wilderness International, Stony Plain, Alberta, Canada. 5Department of Pharmaceutical Biology, Institute of Pharmacy and Biochemistry, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany. Electronic address: efferth@uni-mainz.de. Traditional medicine of the Native Americans has a long tradition of medicinal plants, which also influenced modern oncology. For instance, podophyllotoxin the active ingredient of Podophyllum peltatum L. (Berberidaceae) used by Native Americans to treat warts led to the development of etoposide and teniposide. In the present investigation, we studied 10 medicinal plants used by the Gwich׳in First Nation of West-Canada, which have been used against diverse diseases including cancer. MATERIAL AND METHODS: Sensitive and multidrug-resistant (MDR) tumor cell lines expressing various ATP-binding cassette (ABC) transporters (P-glycoprotein/ABCB1/MDR1, MRP1/ABCC1, or BCRP/ABCG2) have been used. Cytotoxicity was determined by the resazurin assay. RESULTS: Arctium minus Bernh. (Asteraceae). Lysichiton americanus Hultén & St. John (Araceae), and Maianthemum dilatatum (Alph.Wood) A.Nelson & J.F.Macbr.(Asparagaceae) were cytotoxic with IC50 values ranging from 2.40 to 86.35µg/mL. The MDR cell lines did not exert cross-resistance to these extracts. CONCLUSION: As these medicinal plants of the West-Canadian Gwich׳in First Nation were not involved in classical drug resistance mechanisms and might therefore be valuable to bypass anticancer drug resistance in refractory tumors. Природные лигнины из корень лопуха (arctium лаппа модулировать Р-гликопротеин матрикса функции в лекарственно-устойчивых раковых клеток. Корень лопуха (arctium лаппа -известный традиционное лекарственное растение в Китае (ТСМ) и Европы, который был использован в течение тысяч лет для лечения артрита, облысения или рак. Завод производит лигнаны в качестве вторичных метаболитов, которые имеют широкий спектр биологической активности. Однако, их способность к обратной множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) в раковых клетках не разведано. В данном исследовании мы выделили шесть лигнаны от А. лаппы семена, а именно arctigenin, matairesinol, arctiin, (ИСО)lappaol а, lappaol C и lappaol Ф. ПБУ разворота потенциал изолированных лигнаны и базовый механизм действий был изучен с использованием двух МЛУ рак клеточные линии, CaCo2 и cem/ДОПОГ 5000 которые которых присутствует ген гликопротеина-P и других АВСтранспортеров. В два-наркотиков комбинации с доксорубицином в цитотоксические лигнаны, все лигнаны выставлены синергетических эффектов в клетках CaCo2 и matairesinol, arctiin, lappaol C и lappaol F отображение синергическая активность в cem/ДОПОГ 5000 клеток. Кроме того, в трех лекарственных комбинаций лигнанов с сапонин digitonin и доксорубицин МЛУ разворота активность была еще сильнее усиливается. Лигнаны могут увеличивать удержание П-ГП субстрат 2 родамина 123 в cem/ДОПОГ 5000 клеток, указывая, что лигнаны могут ингибировать активность Р-ГП. Наше исследование обеспечивает первое представление о потенциальных chemosensitizing активности ряда природных лигнанов, которые могут быть кандидатами для адъювантной разработке новейших противоопухолевых средств. Phytomedicine. 2015 Feb 15;22(2):301-7. doi: 10.1016/j.phymed.2014.12.009. Epub 2015 Jan 2. Natural lignans from Arctium lappa modulate P-glycoprotein efflux function in multidrug resistant cancer cells. Su S1, Cheng X1, Wink M2. Author information 1Institute of Pharmacy and Molecular Biotechnology, Heidelberg University, Im Neuenheimer Feld 364, D-69120, Heidelberg, Germany. Arctium lappa is a well-known traditional medicinal plant in China (TCM) and Europe that has been used for thousands of years to treat arthritis, baldness or cancer. The plant produces lignans as secondary metabolites which have a wide range of bioactivities. Yet, their ability to reverse multidrug resistance (MDR) in cancer cells has not been explored. In this study, we isolated six lignans from A. lappa seeds, namely arctigenin, matairesinol, arctiin, (iso)lappaol A, lappaol C, and lappaol F. The MDR reversal potential of the isolated lignans and the underlying mechanism of action were studied using two MDR cancer cell lines, CaCo2 and CEM/ADR 5000 which overexpress P-gp and other ABC transporters. In two-drug combinations of lignans with the cytotoxic doxorubicin, all lignans exhibited synergistic effects in CaCo2 cells and matairesinol, arctiin, lappaol C and lappaol F display synergistic activity in CEM/ADR 5000 cells. Additionally, in three-drug combinations of lignans with the saponin digitonin and doxorubicin MDR reversal activity was even stronger enhanced. The lignans can increase the retention of the P-gp substrate rhodamine 123 in CEM/ADR 5000 cells, indicating that lignans can inhibit the activity of P-gp. Our study provides a first insight into the potential chemosensitizing activity of a series of natural lignans, which might be candidates for developing novel adjuvant anticancer agents. Arctigenin защищает от Липополисахарид-Индуцированной легочной Окислительный стресс и воспаление в мышиной модели через подавление erk, Марк, хо-1, iNOS и сигнализации. Arctigenin, биологически активный компонент корень лопуха (arctium лаппа (Nubang), обладает противовоспалительной активностью. Вот, нами было изучено влияние arctigenin на липополисахарид (ЛПС)-индуцированного острого повреждения легких. Мышей разделили на четыре группы: контроль, ЛПС, ЛПС + ДМСО, и lps + Arctigenin. Мышей в ЛПС + Arctigenin группы вводили внутрибрюшинно 50 мг/кг arctigenin 1 ч перед внутритрахеальным введением ЛПС (5 мг/кг). Ткани легких и бронхоальвеолярного лаважа жидкости (BALFs) были собраны. Гистологические изменения в легких были проанализированы гематоксилином и эозином. Arctigenin снизилась ЛПС-индуцированное острое воспаление легких, инфильтрация воспалительных клеток в БАЛФ, и продукцию про-воспалительных цитокинов. Кроме того, arctigenin предварительной обработки снижается уровень малонового диальдегида и повышение супероксиддисмутазы и каталазы и глутатионпероксидазы деятельности/глутатион дисульфид соотношение в легких. Механически, arctigenin значительно сократила производство азотной кислорода и оксид азота индуцибельной синтазы (iNOS) выражение, усиленной экспрессии гемоксигеназа-1, и снижение фосфорилирования митоген-активированной протеинкиназы (MAPKs). Arctigenin оказывает противовоспалительное и антиоксидантное влияние на ЛПС-индуцированного острого повреждения легких, которые связаны с модуляцией erk, Марк, хо-1, iNOS и сигнализации. Inflammation. 2015 Jan 24. [Epub ahead of print] Arctigenin Protects against Lipopolysaccharide-Induced Pulmonary Oxidative Stress and Inflammation in a Mouse Model via Suppression of MAPK, HO-1, and iNOS Signaling. Zhang WZ1, Jiang ZK, He BX, Liu XB. Author information 1Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, 450003, China. Arctigenin, a bioactive component of Arctium lappa (Nubang), has anti-inflammatory activity. Here, we investigated the effects of arctigenin on lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury. Mice were divided into four groups: control, LPS, LPS + DMSO, and LPS + Arctigenin. Mice in the LPS + Arctigenin group were injected intraperitoneally with 50 mg/kg of arctigenin 1 h before an intratracheal administration of LPS (5 mg/kg). Lung tissues and bronchoalveolar lavage fluids (BALFs) were collected. Histological changes of the lung were analyzed by hematoxylin and eosin staining. 3 Arctigenin decreased LPS-induced acute lung inflammation, infiltration of inflammatory cells into BALF, and production of pro-inflammatory cytokines. Moreover, arctigenin pretreatment reduced the malondialdehyde level and increased superoxide dismutase and catalase activities and glutathione peroxidase/glutathione disulfide ratio in the lung. Mechanically, arctigenin significantly reduced the production of nitric oxygen and inducible nitric oxygen synthase (iNOS) expression, enhanced the expression of heme oxygenase-1, and decreased the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases (MAPKs). Arctigenin has anti-inflammatory and antioxidative effects on LPS-induced acute lung injury, which are associated with modulation of MAPK, HO-1, and iNOS signaling. Повышенная препараты для химиопрофилактики эффекта путем объединения arctigenin, зеленого чая и полифенол куркумин в предстательной и молочной железы раковые клетки. Низкая биодоступность большинства флавоноидов ограничивает их применение в качестве анти-канцерогенных агентов в организме человека. Новый подход лечения смесью биологически активных соединений, которые разделяют молекулярной анти-канцерогенные цели могут увеличить влияние на эти показатели при низкой концентрации отдельных составных, тем самым преодолевая ограничения снижается биодоступность. Поэтому мы исследовали, является ли комбинация трех натуральных продуктов arctigenin (дуги), роман противовоспалительное линьян из семян корень лопуха (arctium лаппа, зеленый чай полифенол (-)-эпигаллокатехин галлат (ЭГКГ) и куркумин (Вал) повышает потенцию препараты для химиопрофилактики индивидуальных соединений. Простаты LNCaP рака и mcf-7 молочной железы клетки были обработаны 2-4 мг/л (около 5-10 мкм) дворняжка, 1 мкм дуги и 40μM ЭГКГ в одиночку или в комбинации в течение 48 часов. В обеих клеточных линиях обработки смесью шавка, дуги и ЭГКГ синергически увеличил антипролиферативным эффектом. В LNCaP клеток обе дуги и ЭГКГ увеличил про-апоптотический эффект шавка. В то время как в клетками mcf-7 дуги увеличил клеток апоптоз шавка пока ЭГКГ усиливается клеточный цикл ареста шавка в г0/Г1 фазы. Сильнейшее воздействие на арест клеточного цикла и апоптоза были достигнуты при сочетании всех трех соединений в обеих клеточных линиях. Комбинированное лечение значительно увеличило соотношение Бакс с bcl-2 белков, снижение активации NFκB, PI3K/akt и Stat3 и путей миграции клеток по сравнению с индивидуальным лечением. Эти результаты ордер в естественных условиях исследования для подтверждения эффективности этого режима путем сочетания романе дуги и ЭГКГ с cur, чтобы повысить химиопрофилактики в обоих простаты и молочной железы. RSC Adv. 2014 Aug 5;4(66):35242-35250. Increased chemopreventive effect by combining arctigenin, green tea polyphenol and curcumin in prostate and breast cancer cells. Wang P1, Wang B2, Chung S2, Wu Y3, Henning SM4, Vadgama JV3. 1Division of Cancer Research and Training, Charles R. Drew University of Medicine and Science, Los Angeles, CA 90059, USA ; Center for Human Nutrition, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095, USA. The low bioavailability of most flavonoids limits their application as anti-carcinogenic agents in humans. A novel approach of treatment with a mixture of bioactive compounds that share molecular anti-carcinogenic targets may enhance the effect on these targets at low concentrations of individual compound, thereby overcoming the limitations of reduced bioavailability. We therefore investigated whether a combination of three natural products arctigenin (Arc), a novel anti-inflammatory lignan from the seeds of Arctium lappa, green tea polyphenol (-)-epigallocatechin gallate (EGCG) and curcumin (Cur) increases the chemopreventive potency of individual compounds. LNCaP prostate cancer and MCF-7 breast cancer cells were treated with 2-4 mg/L (about 5-10μM) Cur, 1μM Arc and 40μM EGCG alone or in combination for 48h. In both cell lines treatment with the mixture of Cur, Arc and EGCG synergistically increased the antiproliferative effect. In LNCaP cells both Arc and EGCG increased the pro-apoptotic effect of Cur. Whereas in MCF-7 cells Arc increased the cell apoptosis of Cur while EGCG enhanced cell cycle arrest of Cur at G0/G1 phase. The strongest effects on cell cycle arrest and apoptosis were achieved by combining all three compounds in both cell lines. The combination treatment significantly increased the ratio of Bax to Bcl-2 proteins, decreased the activation of NFκB, PI3K/Akt and Stat3 pathways and cell migration compared to individual treatment. These results warrant in vivo studies to confirm the efficacy of this novel regimen by combining Arc and EGCG with Cur to enhance chemoprevention in both prostate and breast cancer. 4 Гепатопротекторная активность двенадцати роман 7'-гидрокси линьян глюкозиды от медицины fructus Arctii. Двенадцать роман 7'-гидрокси линьян глюкозиды (1-12), в том числе два benzofuran-типа neolignans, два 8-О-4' neolignans, два dibenzylbutyrolactone лигнаны, и лигнаны шесть tetrahydrofuranoid, вместе с шестью известными линьян глюкозиды (13-18), были выделены из плодов корень лопуха (arctium лаппа Л. (Сложноцветных), широко известный как медицины fructus Arctii. Их структуры были изучены с помощью спектроскопии (1D и 2D ЯМР, МС, ИК, ОГА, и УФ) и на основе химических доказательств. Абсолютные конфигурации соединений 1-12 были подтверждены с помощью спектроскопии ядерного эффекта оверхаузера вращающейся системе координат (ROESY), круговая дихроичное (компакт-диск) экситонной хиральности методом, и Лн2(OCOCF3)4-индуцированного спектрального анализа КД. Все выделенные соединения были протестированы на гепатопротекторным действием против д-галактозамина-индуцированной цитотоксичности в HL-7702 клеток печени. Соединения 1, 2, 7-12, 17 и гепатопротекторная активность показали значительно сильнее, чем в положительном контроле бициклол в концентрации 1 × 10(-5) М. J Agric Food Chem. 2014 Sep 17;62(37):9095-102. doi: 10.1021/jf501859x. Epub 2014 Sep 9. Hepatoprotective activity of twelve novel 7'-hydroxy lignan glucosides from Arctii Fructus. Yang YN1, Huang XY, Feng ZM, Jiang JS, Zhang PC. Author information 1State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 100050, People's Republic of China. Twelve novel 7'-hydroxy lignan glucosides (1-12), including two benzofuran-type neolignans, two 8O-4' neolignans, two dibenzylbutyrolactone lignans, and six tetrahydrofuranoid lignans, together with six known lignan glucosides (13-18), were isolated from the fruit of Arctium lappa L. (Asteraceae), commonly known as Arctii Fructus. Their structures were elucidated using spectroscopy (1D and 2D NMR, MS, IR, ORD, and UV) and on the basis of chemical evidence. The absolute configurations of compounds 1-12 were confirmed using rotating frame nuclear overhauser effect spectroscopy (ROESY), the circular dichroic (CD) exciton chirality method, and Rh2(OCOCF3)4-induced CD spectrum analysis. All of the isolated compounds were tested for hepatoprotective effects against D-galactosamineinduced cytotoxicity in HL-7702 hepatic cells. Compounds 1, 2, 7-12, and 17 showed significantly stronger hepatoprotective activity than the positive control bicyclol at a concentration of 1 × 10(-5) M. Arctigenin способствует апоптозу в овариальных раковых клеток через iNOS/нет/STAT3/survivin сигнализации. Arctigenin является биологически активным линьян, получаемое из семян корень лопуха (arctium лаппа и показывает противораковую активность против различных опухолей человека. Целью данного исследования было определение влияния arctigenin на овариальный рак клеточной пролиферации и выживания и связанные с ними молекулярные механизмы. Овариальный рак OVCAR3 и SKOV3 клетки были обработаны arctigenin, и клеточную пролиферацию и апоптоз оценивали. Вестерн-блот анализ был использован для изучения преобразователь сигнала и активатор транскрипции-3 (STAT3) фосфорилирования и survivin и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) выражение. Участие STAT3/survivin/iNOS/нет сигнализации в arctigenin действий было проверено. Arctigenin лечение вылилось в значительное и дозо-зависимое ингибирование клеточной пролиферации. Arctigenin окрашенных клеток свидетельствует 4-6 раз увеличить процент апоптоза, по сравнению с контрольными клетками. Предварительная обработка с AC-DEVD-чо, специфический ингибитор каспазы-3, препятствует индукции апоптоза по arctigenin. Arctigenin лечения значительно ингибировал фосфорилирование STAT3 и survivin и экспрессии iNOS. Arctigenin-индуцированного апоптоза были подорваны заранее трансфекции с survivin-экспрессирующих плазмид или добавления химических оксида азота (No) доноров. Кроме того, экзогенная No предотвратить подавление фосфорилирования STAT3 и survivin выражение arctigenin. Arctigenin лечение подавляет пролиферацию и индуцирует каспаза-3-зависимого апоптоза яичников раковых клеток. Подавление iNOS/нет/STAT3/survivin сигнализации каузально связаны с противоопухолевой 5 активности arctigenin. Поэтому, arctigenin может применяться в противоопухолевой терапии для овариального рака. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Dec;115(6):507-11. doi: 10.1111/bcpt.12270. Epub 2014 Jun 17. Arctigenin promotes apoptosis in ovarian cancer cells via the iNOS/NO/STAT3/survivin signalling. Huang K1, Li LA, Meng YG, You YQ, Fu XY, Song L. Author information 1Department of Obstetrics and Gynecology, Chinese PLA General Hospital, Beijing, China. Arctigenin is a biologically active lignan extracted from the seeds of Arctium lappa and shows anticancer activity against a variety of human cancers. The aim of this study was to determine the effects of arctigenin on ovarian cancer cell proliferation and survival and associated molecular mechanisms. Human ovarian cancer OVCAR3 and SKOV3 cells were treated with arctigenin, and cell proliferation and apoptosis were assessed. Western blot analysis was used to examine signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) phosphorylation and survivin and inducible nitric oxide synthase (iNOS) expression. The involvement of STAT3/survivin/iNOS/NO signalling in arctigenin action was checked. Arctigenin treatment resulted in a significant and dose-dependent inhibition of cell proliferation. Arctigenin-treated cells showed a 4-6 times increase in the percentage of apoptosis, compared with control cells. Pre-treatment with Ac-DEVD-CHO, a specific inhibitor of caspase-3, counteracted the induction of apoptosis by arctigenin. Arctigenin treatment significantly inhibited STAT3 phosphorylation and survivin and iNOS expression. Arctigenin-induced apoptosis was impaired by pre-transfection with survivin-expressing plasmid or addition of chemical nitric oxide (NO) donors. Additionally, exogenous NO prevented the suppression of STAT3 phosphorylation and survivin expression by arctigenin. Arctigenin treatment inhibits the proliferation and induces caspase-3dependent apoptosis of ovarian cancer cells. Suppression of iNOS/NO/STAT3/survivin signalling is causally linked to the anticancer activity of arctigenin. Therefore, arctigenin may be applicable to anticancer therapy for ovarian cancer. Arctigenin ингибирует дифференцировку остеокластов и функции, подавляя обе кальцинейрина-зависимых клеток и остеобластов-зависимых NFATc1 пути. Arctigenin, в линьян-полученных соединений, является составной частью семена корень лопуха (arctium лаппа. Arctigenin ранее было показано, ингибируют osteoclastogenesis; однако, этот ингибиторный механизм до сих пор не выяснены. Здесь, мы показали, что arctigenin ингибирует действие ядерного фактора активированных Т-клеток, цитоплазматические 1 (NFATc1), ключевого транскрипционного фактора для osteoclastogenesis. NFATc1 в прекурсорах остеокластов был активирован с помощью двух разных путей: в кальциневрина-зависимых клеток и остеобластов-зависимые пути. Среди нескольких линьян-производных соединений изучены, arctigenin наиболее сильно ингибирует рецептор активатора лиганда ядерного фактора κb (RANKL)-индуцированной остеокласт-подобные клетки формирование в ткани костного мозга мыши макрофагов (БММ) культур, в которых кальцинейрина-зависимых NFATc1 тропа была активирована. Arctigenin подавлено ни активации ядерного фактора κb и митогенактивированных белковых киназ, ни вверх-регулирование с-ФОС выражение в BMMs относиться с RANKL. Однако, arctigenin подавлено RANKL-индуцированной NFATc1 выражение. Интересно, лечения остеокласт-подобные клетки с arctigenin преобразован NFATc1 в меньшей молекулярной массой видов, который перемещается в ядро даже в отсутствие RANKL. Тем не менее, arctigenin а также циклоспорин а (CSA), ингибитор кальцинейрина, подавил NFAT-репортер люциферазы, активность, индуцированную иономицином и форбол 12-myristate 13-ацетата в BMMs. Анализ иммунопреципитации хроматина подтверждено, что arctigenin тормозил найма NFATc1 в промоторной области из NFATc1 целевого Гена. Arctigenin, но не Кка подавлено остеокластподобные клетки формированию в ко-культурах клеток костной ткани и клеток костного мозга, в которых клетки костной ткани-зависимых NFATc1 тропа была активирована. Принудительная экспрессия конститутивно активной NFATc1 спас osteoclastogenesis в СМБ культур получавших Свг, но не то, что лечат с arctigenin. Arctigenin также пресечена Пит-формировать активность остеокластов-клеток, культивируемых как на дентин ломтиками. Эти результаты позволяют предположить, что arctigenin индуцирует доминантные негативные видов NFATc1, который ингибирует дифференцировку остеокластов и функции, подавляя обе кальцинейрина-зависимых клеток и остеобластов-зависимых NFATc1 пути. PLoS One. 2014 Jan 17;9(1):e85878. doi: 10.1371/journal.pone.0085878. eCollection 2014. 6 Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurindependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. Yamashita T1, Uehara S2, Udagawa N2, Li F3, Kadota S3, Esumi H4, Kobayashi Y1, Takahashi N1. Author information 1Institute for Oral Science, Matsumoto Dental University, Shiojiri, Nagano, Japan. Arctigenin, a lignan-derived compound, is a constituent of the seeds of Arctium lappa. Arctigenin was previously shown to inhibit osteoclastogenesis; however, this inhibitory mechanism has yet to be elucidated. Here, we showed that arctigenin inhibited the action of nuclear factor of activated T-cells, cytoplasmic 1 (NFATc1), a key transcription factor for osteoclastogenesis. NFATc1 in osteoclast precursors was activated through two distinct pathways: the calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent pathways. Among the several lignan-derived compounds examined, arctigenin most strongly inhibited receptor activator of nuclear factor κB ligand (RANKL)-induced osteoclast-like cell formation in mouse bone marrow macrophage (BMM) cultures, in which the calcineurin-dependent NFATc1 pathway was activated. Arctigenin suppressed neither the activation of nuclear factor κB and mitogen-activated protein kinases nor the up-regulation of c-Fos expression in BMMs treated with RANKL. However, arctigenin suppressed RANKL-induced NFATc1 expression. Interestingly, the treatment of osteoclast-like cells with arctigenin converted NFATc1 into a lower molecular weight species, which was translocated into the nucleus even in the absence of RANKL. Nevertheless, arctigenin as well as cyclosporin A (CsA), a calcineurin inhibitor, suppressed the NFAT-luciferase reporter activity induced by ionomycin and phorbol 12-myristate 13-acetate in BMMs. Chromatin immunoprecipitation analysis confirmed that arctigenin inhibited the recruitment of NFATc1 to the promoter region of the NFATc1 target gene. Arctigenin, but not CsA suppressed osteoclast-like cell formation in co-cultures of osteoblastic cells and bone marrow cells, in which the osteoblastic celldependent NFATc1 pathway was activated. The forced expression of constitutively active NFATc1 rescued osteoclastogenesis in BMM cultures treated with CsA, but not that treated with arctigenin. Arctigenin also suppressed the pit-forming activity of osteoclast-like cells cultured on dentin slices. These results suggest that arctigenin induces a dominant negative species of NFATc1, which inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. Lappaol Ф, роман противоопухолевый агент, изолированных из растения корень лопуха (arctium Лаппа л. В целях поиска новых раком-борьба терапии, мы выявили роман противоопухолевых составляющих, Lappaol Ф, из растения корень лопуха (arctium Лаппа л. Lappaol Ф подавлен рак рост клеток в Время - и дозо-зависимый характер в человеческой рака клеточных линий различных типов тканей. Мы обнаружили, что индуцированное Lappaol Ф Г(1) и G(2) клеточного цикла ареста, который был связан с сильной индукции р21 и р27 и циклин снижение В1 и циклин зависимая киназа 1 (CDK1). Истощение р21 через генетический нокаут или короткие шпильки РНК (shRNA) подходы существенно нарушала Lappaol Ф-опосредованной г(2) арест и CDK1 и циклин В1 борьбе. Эти результаты позволяют предположить, что р21-видимому, играет решающую роль в Lappaol Ф-опосредованной регуляции CDK1 и циклин В1 и G(2) арест. Lappaol Фопосредованной индукции р21 было обнаружено возникновение на уровне мРНК и участие р21 промоутер активации. Lappaol F был также найден, чтобы вызвать гибель клеток в несколько раковые клеточные линии и активации каспаз. В отличие от того, что сильный рост тормозящее влияние на опухолевые клетки, Lappaol Ф была минимальной цитотоксические эффекты на nontumorigenic эпителиальных клеток испытана. Главное, наши данные также демонстрируют, что Lappaol Ф выставлены сильное угнетение роста ксенотрансплантатов опухолей у мышей Nude. Lappaol F был хорошо переносится в обработанных животных без значительной токсичности. Взятые вместе, наши результаты впервые демонстрируют, что Lappaol Ф экспонатов противоопухолевой активности in vitro и in vivo и имеет большой потенциал, чтобы быть разработаны в качестве противораковых терапевтических. Mol Cancer Ther. 2014 Jan;13(1):49-59. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-13-0552. Epub 2013 Nov 12. Lappaol F, a novel anticancer agent isolated from plant arctium Lappa L. Sun Q1, Liu K, Shen X, Jin W, Jiang L, Saeed Sheikh M, Hu Y, Huang Y. Author information 7 1Corresponding Authors: Ying Huang, Department of Pharmacology, State University of New York, Upstate Medical University 750 East Adams Street, Syracuse, NY 13210. huangy@upstate.edu. Abstract In an effort to search for new cancer-fighting therapeutics, we identified a novel anticancer constituent, Lappaol F, from plant Arctium Lappa L. Lappaol F suppressed cancer cell growth in a timeand dose-dependent manner in human cancer cell lines of various tissue types. We found that Lappaol F induced G(1) and G(2) cell-cycle arrest, which was associated with strong induction of p21 and p27 and reduction of cyclin B1 and cyclin-dependent kinase 1 (CDK1). Depletion of p21 via genetic knockout or short hairpin RNA (shRNA) approaches significantly abrogated Lappaol F-mediated G(2) arrest and CDK1 and cyclin B1 suppression. These results suggest that p21 seems to play a crucial role in Lappaol F-mediated regulation of CDK1 and cyclin B1 and G(2) arrest. Lappaol F-mediated p21 induction was found to occur at the mRNA level and involved p21 promoter activation. Lappaol F was also found to induce cell death in several cancer cell lines and to activate caspases. In contrast with its strong growth inhibitory effects on tumor cells, Lappaol F had minimal cytotoxic effects on nontumorigenic epithelial cells tested. Importantly, our data also demonstrate that Lappaol F exhibited strong growth inhibition of xenograft tumors in nude mice. Lappaol F was well tolerated in treated animals without significant toxicity. Taken together, our results, for the first time, demonstrate that Lappaol F exhibits antitumor activity in vitro and in vivo and has strong potential to be developed as an anticancer therapeutic. Arctigenin, пищевую фитоэстрогенов, индуцирует апоптоз в эстроген-рецептор-негативных груди раковых клеток путем АФК/р38 и erk, Марк путь эпигенетической регуляции. Данное исследование посвящено изучению противоопухолевой эффект arctigenin (ГПТ), натуральный линьян продукт корень лопуха (arctium лаппа л., в человеческой молочной железы Мда-МВ-231 клеток. Результаты указывают на то, что ГПТ ингибирует мда-МВ-231 клеточный рост, индуцируя апоптоз в пробирке и в естественных условиях. ГПТ вызывает митохондриальную каспаза-независимых путей, как указывает изменения в Бакс/Бпп-2 коэффициент, в результате чего АиФ и EndoG ядерной транслокации. ГПТ усилению клеточного активных форм кислорода (АФК) за счет увеличения производства п22(phox)/nadph-оксидазы 1 взаимодействие и снижение уровня глутатиона. ГПТ однозначно повышает активацию erk, Марк, р38, но не JNK и активация erk1/2. Антиоксидант ЭУК-8, синтетические каталитические супероксид и перекись водорода мусорщик, значительно уменьшается ГПТ-опосредованного р38 активации и апоптоза. Блокирование р38 с конкретным ингибитор подавляет ГПТопосредованной белок bcl-2 и подавлением апоптоза. Кроме того, ГПТ активирует АТФ-2, транскрипционный фактор активированных р38, а затем upregulates гистона H3K9 trimethylation в bcl-2 промоторной области Гена, в результате чего белок bcl-2 подавлением. Взятые вместе, эти результаты демонстрируют, что ГПТ индуцирует апоптоз мда-МВ-231 клеток через рос/р38 и erk, Марк путь эпигенетической регуляции Всl-2 на усиление активности гистона H3K9 trimethylation. Free Radic Biol Med. 2014 Feb;67:159-70. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2013.10.004. Epub 2013 Oct 17. Arctigenin, a dietary phytoestrogen, induces apoptosis of estrogen receptor-negative breast cancer cells through the ROS/p38 MAPK pathway and epigenetic regulation. Hsieh CJ1, Kuo PL2, Hsu YC3, Huang YF4, Tsai EM5, Hsu YL6. Author information 1Graduate Institute of Medicine, College of Medicine, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 807, Taiwan; Department of Chinese Medicine, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung 807, Taiwan. Abstract This study investigates the anticancer effect of arctigenin (ATG), a natural lignan product of Arctium lappa L., in human breast cancer MDA-MB-231 cells. Results indicate that ATG inhibits MDA-MB-231 cell growth by inducing apoptosis in vitro and in vivo. ATG triggers the mitochondrial caspaseindependent pathways, as indicated by changes in Bax/Bcl-2 ratio, resulting in AIF and EndoG nuclear translocation. ATG increased cellular reactive oxygen species (ROS) production by increasing p22(phox)/NADPH oxidase 1 interaction and decreasing glutathione level. ATG clearly increases the activation of p38 MAPK, but not JNK and ERK1/2. Antioxidant EUK-8, a synthetic catalytic superoxide and hydrogen peroxide scavenger, significantly decreases ATG-mediated p38 activation and apoptosis. Blocking p38 with a specific inhibitor suppresses ATG-mediated Bcl-2 downregulation and apoptosis. 8 Moreover, ATG activates ATF-2, a transcription factor activated by p38, and then upregulates histone H3K9 trimethylation in the Bcl-2 gene promoter region, resulting in Bcl-2 downregulation. Taken together, the results demonstrate that ATG induces apoptosis of MDA-MB-231 cells via the ROS/p38 MAPK pathway and epigenetic regulation of Bcl-2 by upregulation of histone H3K9 trimethylation. [Индукция апоптоза в человеческих клетки лейкемии по arctigenin и механизм его действия]. Это исследование исследовали влияние arctigenin (АРГ) на индукцию апоптоза и возможные пути его действий в HL-60 и клеток K562. МТТ-теста была использована для определения цитотоксического эффекта АРГ в HL-60 и клеток K562. Апоптоз наблюдали Хехст 33258 флуоресценции и окрашивания ДНК гель-электрофореза в агарозе. Каспазу-3 активность фермента измеряли по каспазу-3 активность фермента обнаружения комплект. Выражение родственных белков анализировали путем Вестерн-блоттинга и сосудистого эндотелиального фактора роста (vegf) уровень определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). АРГлечить HL-60 клеток и клеток K562 выставлены торможение роста и отображается несколько функций апоптоза, в том числе фрагментации ДНК и ДНК лэддеринг с помощью агарозного гельэлектрофореза. Было отмечено, что поли-(АДФ-рибоза) polymeras (ПАРП) были расщепляется на более мелкие молекулы и ARG индуцированное усиление активности bax и подавлением bcl-2 белка выражение. Однако, он не оказал никакого влияния на уровень активности vegf. Взятые вместе, эти исследования доказали, что ARG является мощным индуктором апоптоза и все это сопровождалось каспазы-3 и повышенная активация белка bax/bcl-2, который предлагает возможный механизм апоптоз-индуцирующую активность АРГ. Yao Xue Xue Bao. 2008 May;43(5):542-7. [Induction of apoptosis of the human leukemia cells by arctigenin and its mechanism of action]. [Article in Chinese] Wang L1, Zhao F, Liu K. Author information 1School of Pharmacy, Yantai University, Yantai 264005, China. Abstract This study investigated the effect of arctigenin (ARG) on the induction of apoptosis and the putative pathways of its action in HL-60 and K562 cells. MTT assay was used to detect the cytotoxic effect of ARG in HL-60 and K562 cells. The apoptosis was observed by Hoechst 33258 fluorescence staining and DNA agarose gel electrophoresis. Caspase-3 enzyme activity was measured by caspase-3 enzyme activity detection kit. The expression of related protein was analyzed by Western blotting and the vascular endothelial growth factor (VEGF) level was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). ARG-treated HL-60 cells and K562 cells exhibited growth inhibition and displayed several features of apoptosis, including DNA fragmentation and DNA laddering by agarose gel electrophoresis. It was observed that poly-(ADP-ribose) polymeras (PARP) were cleaved to smaller molecules and ARG induced upregulation of bax and downregulation of bcl-2 protein expression. However, it had no effect on VEGF levels. Taken together, this study demonstrated that ARG is a potent inducer of apoptosis and this was accompanied by caspase-3 activation and upregulation of bax/bcl-2, which offers a potential mechanism for the apoptosis-inducing activity of ARG. Механизм Arctigenin-Индуцированной Цитотоксичности в отношении конкретных человеческих клеточных линиях Гепатоцеллюлярной Карциномы: нер G2 и SMMC7721. Arctigenin (АРГ) уже ранее сообщалось оказывать высокую биологическую деятельность, в том числе противовоспалительной, противовирусной и противоопухолевой. В данном исследовании противоопухолевой механизм АРГ к человеческой гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) была впервые исследована. Мы продемонстрировали, что АРГ может вызывать апоптоз клеток нер G2 и SMMC7721 но не в нормальных печеночных клеток, апоптоза и его влияние на hep G2 были сильнее, чем на SMMC7721. Кроме того, данное исследование показало, что АРГ лечение привело к потере в митохондриальный мембранный потенциал наружу, вверх-регулирование Бакс, вниз-регулирование bcl-2, высвобождение цитохрома с, каспазы-9 и каспазы-3 активация и расщепление поли (АДФ-рибоза) полимеразы в оба нер G2 и SMMC7721 клеток, предполагая АРГ-индуцированного апоптоза был связан с митохондриями опосредованный путь. Кроме того, 9 активация каспазы-8 и повышенные уровни экспрессии ФАС/FAS-лиганда (fasl и tnf-α выявлено, что ФАС/FAS-лиганда (fasl-связанных тропа была также вовлечена в этот процесс. Кроме того, АРГ индуцированного апоптоза сопровождалось отключение PI3K/п-акт тропа, накопление белка р53 и ингибирование NF-кв ядерной транслокации особенно в нер G2 в клетках, что может быть причиной того, что hep G2 были более чувствительны, чем клетки SMMC7721 АГЕ лечения. PLoS One. 2015 May 1;10(5):e0125727. doi: 10.1371/journal.pone.0125727. eCollection 2015. Mechanism of Arctigenin-Induced Specific Cytotoxicity against Human Hepatocellular Carcinoma Cell Lines: Hep G2 and SMMC7721. Lu Z1, Cao S1, Zhou H1, Hua L2, Zhang S1, Cao J1. Author information 1College of Veterinary Medicine, Huazhong Agricultural University, Wuhan, China. Abstract Arctigenin (ARG) has been previously reported to exert high biological activities including antiinflammatory, antiviral and anticancer. In this study, the anti-tumor mechanism of ARG towards human hepatocellular carcinoma (HCC) was firstly investigated. We demonstrated that ARG could induce apoptosis in Hep G2 and SMMC7721 cells but not in normal hepatic cells, and its apoptotic effect on Hep G2 was stronger than that on SMMC7721. Furthermore, the following study showed that ARG treatment led to a loss in the mitochondrial out membrane potential, up-regulation of Bax, downregulation of Bcl-2, a release of cytochrome c, caspase-9 and caspase-3 activation and a cleavage of poly (ADP-ribose) polymerase in both Hep G2 and SMMC7721 cells, suggesting ARG-induced apoptosis was associated with the mitochondria mediated pathway. Moreover, the activation of caspase-8 and the increased expression levels of Fas/FasL and TNF-α revealed that the Fas/FasL-related pathway was also involved in this process. Additionally, ARG induced apoptosis was accompanied by a deactivation of PI3K/p-Akt pathway, an accumulation of p53 protein and an inhibition of NF-κB nuclear translocation especially in Hep G2 cells, which might be the reason that Hep G2 was more sensitive than SMMC7721 cells to ARG treatment. Механизм arctigenin-опосредованной специфической цитотоксичности в отношении клеток аденокарциномы легкого человека линии. В линьян arctigenin (АРГ) от травы корень лопуха (arctium лаппа л. обладает анти-рак активности, однако механизм действия ARG был найден варьировать среди тканей и типов раковых клеток. Оно направлено на то, чтобы вникнуть в суть аргументов опосредованный механизм действия участвует в подавлении пролиферации и индукции апоптоза клеток аденокарциномы в легких. Это исследование также очерчивает раковых клеток специфика ARG по сравнению с его последствиями различных нормальных клеточных линий. АРГ выборочно арестован распространения рака ячеек может быть g0/G1 фазе посредством даун-регуляции экспрессии белков NPAT. Этот даун-регуляция произошло по борьбе либо циклин Е/CDK2 или циклин ч/CDK7, в то время как апоптоз индуцировали посредством модуляции акт-1ассоциированных сигнальных путей. Кроме того, ГШ-синтазы ингибитор специфически усиливает цитотоксичность АРГ против раковых клеток, предполагая, что внутриклеточное содержание ГШ был еще один фактор, влияющий на восприимчивость раковых клеток к АРГ. Эти данные позволяют предположить, что цитотоксичность конкретных аргументов против легких рак клетки объясняется селективной модуляции экспрессии NPAT, который вовлечен в биосинтез гистона. Цитотоксичность АРГ-видимому зависит от внутриклеточного уровня ГШ. Phytomedicine. 2013 Dec 15;21(1):39-46. doi: 10.1016/j.phymed.2013.08.003. Epub 2013 Sep 8. Mechanism of arctigenin-mediated specific cytotoxicity against human lung adenocarcinoma cell lines. Susanti S1, Iwasaki H, Inafuku M, Taira N, Oku H. Author information 1United Graduate School of Agricultural Sciences, Kagoshima University, 1-21-24, Korimoto, Kagoshima 890-0065, Japan; Center of Molecular Biosciences, Tropical Biosphere Research Center, University of the Ryukyus, Nishihara, Okinawa 903-0213, Japan; Department of Animal and Agricultural Sciences, Diponegoro University, Central Java, Indonesia. Abstract The lignan arctigenin (ARG) from the herb Arctium lappa L. possesses anti-cancer activity, however the mechanism of action of ARG has been found to vary among tissues and types of cancer cells. The 10 current study aims to gain insight into the ARG mediated mechanism of action involved in inhibiting proliferation and inducing apoptosis in lung adenocarcinoma cells. This study also delineates the cancer cell specificity of ARG by comparison with its effects on various normal cell lines. ARG selectively arrested the proliferation of cancer cells at the G0/G1 phase through the down-regulation of NPAT protein expression. This down-regulation occurred via the suppression of either cyclin E/CDK2 or cyclin H/CDK7, while apoptosis was induced through the modulation of the Akt-1-related signaling pathway. Furthermore, a GSH synthase inhibitor specifically enhanced the cytotoxicity of ARG against cancer cells, suggesting that the intracellular GSH content was another factor influencing the susceptibility of cancer cells to ARG. These findings suggest that specific cytotoxicity of ARG against lung cancer cells was explained by its selective modulation of the expression of NPAT, which is involved in histone biosynthesis. The cytotoxicity of ARG appeared to be dependent on the intracellular GSH level. Антипролиферативным и антиапоптотический эффекты бутиролактон лигнаны из корень лопуха (arctium лаппа на лейкозных клеток. В ходе скрининга фармакологически активных веществ из экстрактов лекарственного сырья используются традиционно в японо-китайских травяных лекарственных средств, было установлено, что 70 % этаноле экстракт из плодов корень лопуха (arctium лаппа л. (Сложноцветные) показал мощное антипролиферативное действие в отношении клеток Б гибридомной клетки, MH60. Путем биотестирования-руководствоваться очистки, новый линьян, (+)-7,8-didehydroarctigenin, вместе с известными лигнаны (-)-arctigenin и (-)-matairesinol были выделены в качестве активных ингредиентов из водной спиртовой экстракт из плодов А. лаппа. Из этих активных соединений, (-)-arctigenin показал наиболее мощной антипролиферативной активностью в отношении клеток MH60 (СК (50) : 1.0 микром), и активности было предложено быть из-за апоптоза. Planta Med. 2006 Feb;72(3):276-8. Antiproliferative and apoptotic effects of butyrolactone lignans from Arctium lappa on leukemic cells. Matsumoto T1, Hosono-Nishiyama K, Yamada H. Author information 1Kitasato Institute for Life Sciences & Graduate School of Infection Control Sciences, Kitasato University and Oriental Medicine Research Center, Tokyo, Japan. Abstract In the course of screening for pharmacologically active substances from extracts of crude drugs used traditionally in Sino-Japanese herbal medicines, it was found that the 70 % ethanol extract from the fruits of Arctium lappa L. (Compositae) showed potent antiproliferative activity against B cell hybridoma cell, MH60. By bioassay-guided purification, a new lignan, (+)-7,8-didehydroarctigenin, together with the known lignans (-)-arctigenin and (-)-matairesinol were isolated as the active ingredients from an aqueous ethanolic extract of the fruits of A. lappa. Of these active compounds, (-)arctigenin showed the most potent antiproliferative activity against MH60 cells (IC (50) : 1.0 microM), and the activity was suggested to be due to apoptosis. Фотозащитное действие arctiin против ультрафиолетовых B-индуцированных повреждений в HaCaT кератиноцитов опосредуется путем изменения экспрессии микрорнк. Человеческие кератиноциты расположены в наружный слой кожи и поэтому особенно уязвима для ультрафиолета в (UVB) излучения. Предыдущие исследования были сосредоточены на клеточном и молекулярном перспективы УФ-индуцированного повреждения кератиноцитов. В настоящем исследовании было продемонстрировано, что предварительная обработка фитохимических arctiin, одно из соединений лигнина, защищает человека HaCaT кератиноцитов от УФВ-опосредованное повреждение. Биохимические анализы показали, что УФ-виндуцированной цитотоксичности и клеточной гибели были значительно снижены в arctiinпредварительно HaCaT клеток. Кроме того, arctiin содействует заживлению ран и репарации ДНК свойства кератиноцитов. В фотозащитное воздействие arctiin были связаны с изменениями в уровнях экспрессии специфических микрорнк (мірнк) в клетках HaCaT. Биоинформационного анализа показали, что мирнк были функционально вовлечен в рак, клеточного цикла, и wnt и митоген-активированный протеин киназы сигнальных путей. В настоящем исследовании, 11 результаты от клеточного и молекулярного анализов продемонстрировали романе роль для arctiin в UVB защиту в кератиноциты, которые опосредовано мирна ответы и подавлением УФ-виндуцированной клеточной гибели. Кроме того, arctiin замешана как потенциальные препараты для химиопрофилактики агента через UVB защиту кератиноцитов. Mol Med Rep. 2014 Sep;10(3):1363-70. doi: 10.3892/mmr.2014.2326. Epub 2014 Jun 13. Photoprotective effect of arctiin against ultraviolet B-induced damage in HaCaT keratinocytes is mediated by microRNA expression changes. Cha HJ1, Lee GT2, Lee KS2, Lee KK2, Hong JT3, Lee NK1, Kim SY1, Lee BM1, An IS1, Hahn HJ4, Ahn KJ4, Lee 5 SJ , An S1, Bae S1. Author information 1Korea Institute for Skin and Clinical Sciences and Molecular-Targeted Drug Research Center, Konkuk University, Seoul 143-701, Republic of Korea. Abstract Human keratinocytes are located in the outermost skin layer and thus particularly vulnerable to ultraviolet B (UVB) radiation exposure. Previous studies have focused on the cellular and molecular perspectives of UVB-induced keratinocyte damage. In the present study, it was demonstrated that pretreatment with the phytochemical arctiin, one of the lignin compounds, protects human HaCaT keratinocytes from UVB-mediated damage. Biochemical assays revealed that UVB-induced cytotoxicity and cell death were significantly reduced in arctiin-pretreated HaCaT cells. In addition, arctiin promoted the wound healing and DNA repair properties of keratinocytes. The photoprotective effects of arctiin were associated with changes in the expression levels of specific microRNAs (miRNAs) in HaCaT cells. A bioinformatics analysis demonstrated that the miRNAs were functionally involved in cancer, cell cycle, and Wnt and mitogen-activated protein kinase signaling pathways. In the present study, the results from the cellular and molecular assays demonstrated a novel role for arctiin in UVB protection in keratinocytes, which is mediated by miRNA responses and the suppression of UVBinduced cell death. Furthermore, arctiin is implicated as a potential chemopreventive agent through UVB protection of keratinocytes. Arctiin индуцирует УФ-защитным эффектом в человеческих дермальных фибробластов клеток путем изменения экспрессии микрорнк. Ультрафиолетовое (УФ) излучение вызывает серьезные изменения в молекулярной и клеточной составляющих нормальных человеческих кожных фибробластов (NHDF) клетки, нарушая многие внутриклеточные каскады трансдукции. Хотя УФ ответы были хорошо документированы в геном и протеом уровнях, УФ-защитные эффекты не были освещены на этих уровнях. Целью настоящего исследования было продемонстрировать, что arctiin в фитохимических изолированных из растения корень лопуха (arctium лаппа, индуцированный защитный эффект против УФ-излучения путем изменения микрорнк (мірнк) экспрессионных профилей. С помощью проточной цитометрии, и водорастворимой соли тетразолия (РМО-1) основанный на жизнеспособность клеток, заживления ран и репарации ДНК анализы показали, что предварительная обработка с arctiin до УФ-облучения уменьшается УФВ-индуцированного апоптоза, клеточной миграции дефектов и повреждений ДНК в клетках NHDF. Выяснилось также, что arctiin-индуцированной защиты от УФ-излучения связан с измененными мирна выражение профилей. Биоинформационный анализ показал, что дерегулируемых мірнк были функционально вовлечен в митоген-активированный протеин киназы (erk, Марк) сигнального рака и сигнальных путей. Полученные результаты свидетельствуют, что arctiin выступает в качестве УФ-защитного агента путем изменения конкретных мирна выражение в NHDF клеток. Int J Mol Med. 2014 Mar;33(3):640-8. doi: 10.3892/ijmm.2014.1616. Epub 2014 Jan 7. Arctiin induces an UVB protective effect in human dermal fibroblast cells through microRNA expression changes. Lee GT1, Cha HJ2, Lee KS1, Lee KK1, Hong JT3, Ahn KJ4, An IS2, An S2, Bae S2. Author information 1Songpa R&D Center, Coreana Cosmetics Co., Ltd., Cheonan, Chungcheongnam-do 330-833, Republic of Korea. Abstract Ultraviolet (UV) radiation induces severe alterations in the molecular and cellular components of normal human dermal fibroblast (NHDF) cells by disrupting many intracellular transduction cascades. 12 Although UV responses have been well documented at the genome and proteome levels, UV protective effects have not been elucidated at these levels. The aim of the present study was to demonstrate that arctiin, a phytochemical isolated from the plant Arctium lappa, induced a protective effect against UVB radiation by changing microRNA (miRNA) expression profiles. Using flow cytometry, and water-soluble tetrazolium salt (WST-1)-based cell viability, wound healing, and DNA repair assays we showed that pretreatment with arctiin prior to UVB irradiation reduced UVB-induced apoptosis, cell migration defects, and DNA damage in NHDF cells. It was also found that arctiin-induced UVB protection is associated with altered miRNA expression profiles. Bioinformatic analysis revealed that the deregulated miRNAs were functionally involved in mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling and cancer signaling pathways. The results suggest that arctiin acts as a UVB protective agent by altering specific miRNA expression in NHDF cells. Противовоспалительная функция arctiin путем ингибирования ЦОГ-2 выражение через NF-кв пути. Arctiin, изолированных от suspensa Форсайтия, как сообщается, обладают противовоспалительным, антиоксидантным, антибактериальным и противовирусным действием в пробирке. Тем не менее, наблюдается отсутствие исследований в отношении его влияния на иммунологическую активность. Целью данного исследования является изучение противовоспалительный потенциал и возможные механизмы arctiin в ЛПС-индуцированных макрофагов. Методы: Мы исследовали мРНК и белковые уровни провоспалительных цитокинов методом от-ПЦР и вестерн-блот-анализа, с последующим facs-анализа на поверхности молекулы изменений. Результаты: Arctiin зависимости от дозы снижение продукции No и провоспалительных цитокинов, таких как ил-1β, ил-6, ФНО-α, и Е2, и это уменьшило Гена и белка, как определено методом от-ПЦР и вестерн-блот анализа, соответственно. Экспрессия костимуляторных молекулы, такие как В7-1 и В7-2 были также ингибируются arctiin. Кроме того, активации ядерного транскрипционного фактора, НФ-кв в макрофагах мешало arctiin. Вывод: Взятые вместе эти результаты подтверждают биологическую arctiin при воспалительных заболеваниях и предполагают, что arctiin может оказывать противовоспалительное действие путем ингибирования провоспалительных медиаторов посредством инактивации фактора NF-кб. J Inflamm (Lond). 2011 Jul 7;8(1):16. doi: 10.1186/1476-9255-8-16. Anti-inflammatory function of arctiin by inhibiting COX-2 expression via NF-κB pathways. Lee S1, Shin S, Kim H, Han S, Kim K, Kwon J, Kwak JH, Lee CK, Ha NJ, Yim D, Kim K. Author information 1College of Pharmacy, SahmYook University, Seoul 139-742, Republic of Korea. kimkj@syu.ac.kr. Arctiin, isolated from Forsythia suspensa has been reported to have anti-inflammatory, anti-oxidant, antibacterial, and antiviral effects in vitro. However, there has been a lack of studies regarding its effects on immunological activity. The aim of this study is to investigate the anti-inflammatory potential and possible mechanisms of arctiin in LPS-induced macrophages. METHODS: We investigated the mRNA and protein levels of proinflammatory cytokines through RT-PCR and western blot analysis, followed by a FACS analysis for surface molecule changes. RESULTS: Arctiin dose dependently decreased the production of NO and proinflammatory cytokines such as IL1β, IL-6, TNF-α, and PGE2, and it reduced the gene and protein levels as determined by RT-PCR and western blot analysis, respectively. The expression of co-stimulatory molecules such as B7-1 and B7-2 were also inhibited by arctiin. Furthermore, the activation of the nuclear transcription factor, NF-κB in macrophages was inhibited by arctiin. CONCLUSION: Taken together these results provide evidence of the bioactivity of arctiin in inflammatory diseases and suggest that arctiin may exert anti-inflammatory effect by inhibiting the pro-inflammatory mediators through the inactivation of NF-kB. 13 Arctigenin преимущественно индуцирует гибели опухолевых клеток под лишение глюкозы путем ингибирования клеточного энергетического метаболизма. Выборочно искоренение раковых клеток с минимумом побочных эффектов на нормальные клетки является серьезной проблемой в развитии противоопухолевой терапии. Мы выдвигаем гипотезу, что питательных веществ-предельные условия часто сталкиваются с раком клетки в плохо васкуляризированных солидными опухолями может обеспечить возможность для разработки селективной терапии. В этом исследовании, мы исследовали функции и молекулярные механизмы природным соединением, arctigenin, в регуляции опухолевого роста клеток. Мы продемонстрировали, что arctigenin избирательно повышен глюкоза-голодали A549 клетки опухоли претерпевают некроз путем ингибирования митохондриального дыхания. В этом arctigenin повышенных клеточном уровне активных форм кислорода (АФК) и блокируется клеточная энергия метаболизма в глюкозу-голодали опухолевых клеток. Мы также показали, что клеточные генерации АФК была вызвана внутриклеточного АТФ и истощение играли важную роль в arctigenin-индуцированной гибели опухолевых клеток под глюкозу-предельное состояние. Кроме того, мы объединили arctigenin с аналога глюкозы 2-deoxyglucose (2DG) и исследовали их влияние на рост опухолевых клеток. Интересно, что эта комбинация отображается льготные ячейки-смерть индуцирующий активность в отношении опухолевых клеток по сравнению с нормальными клетками. Следовательно, мы предполагаем, что сочетание arctigenin и 2DG может представлять собой перспективный новый рака терапия с минимальной нормальной ткани токсичности. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 15;84(4):468-76. doi: 10.1016/j.bcp.2012.06.002. Epub 2012 Jun 9. Arctigenin preferentially induces tumor cell death under glucose deprivation by inhibiting cellular energy metabolism. Gu Y1, Qi C, Sun X, Ma X, Zhang H, Hu L, Yuan J, Yu Q. Author information 1Department of Tumor Pharmacology, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China. Abstract Selectively eradicating cancer cells with minimum adverse effects on normal cells is a major challenge in the development of anticancer therapy. We hypothesize that nutrient-limiting conditions frequently encountered by cancer cells in poorly vascularized solid tumors might provide an opportunity for developing selective therapy. In this study, we investigated the function and molecular mechanisms of a natural compound, arctigenin, in regulating tumor cell growth. We demonstrated that arctigenin selectively promoted glucose-starved A549 tumor cells to undergo necrosis by inhibiting mitochondrial respiration. In doing so, arctigenin elevated cellular level of reactive oxygen species (ROS) and blocked cellular energy metabolism in the glucose-starved tumor cells. We also demonstrated that cellular ROS generation was caused by intracellular ATP depletion and played an essential role in the arctigenin-induced tumor cell death under the glucose-limiting condition. Furthermore, we combined arctigenin with the glucose analogue 2-deoxyglucose (2DG) and examined their effects on tumor cell growth. Interestingly, this combination displayed preferential cell-death inducing activity against tumor cells compared to normal cells. Hence, we propose that the combination of arctigenin and 2DG may represent a promising new cancer therapy with minimal normal tissue toxicity. Опухоль специфическая цитотоксичность arctigenin изолированы от травяные растения корень лопуха (arctium лаппа л. Эффективность рака химиотерапии часто ограничивается токсичностью к другим тканям в теле. Поэтому выявление нетоксичных химиотерапевтических препаратов из лекарственных трав остается привлекательной целью для продвижения онкологических процедур. Это исследование было направлено на оценку цитотоксичности профили 364 травяных экстрактов растений, с использованием различных раковых и нормальных клеточных линий. На скрининге обнаружили возникновение A549 (аденокарцинома легкого человека) специфическая цитотоксичность в девяти видов лекарственных растений, особенно в экстракт корень лопуха (arctium лаппа Л. кроме того, очищение селективную цитотоксичность в экстракт корень лопуха (arctium лаппа л. привели к выделению arctigenin как опухоль конкретный агент, который показал 14 цитотоксичность легких рак (A549), печени рак (HepG2) и желудка рак (Като III) в клетки, в то время как отсутствие цитотоксичности на несколько нормальных клеточных линий. Arctigenin специфически ингибирует пролиферацию раковых клеток, которые могли бы впоследствии привести к индукции апоптоза. В заключение, данное исследование показало, что arctigenin был рак определенных фитохимических соединений, и в части, которая отвечает за опухоли, селективная цитотоксичность фитотерапии. J Nat Med. 2012 Oct;66(4):614-21. doi: 10.1007/s11418-012-0628-0. Epub 2012 Feb 16. Tumor specific cytotoxicity of arctigenin isolated from herbal plant Arctium lappa L. Susanti S1, Iwasaki H, Itokazu Y, Nago M, Taira N, Saitoh S, Oku H. Author information 1United Graduate School of Agricultural Sciences, Kagoshima University, 1-21-24 Korimoto, Kagoshima, 890-0065, Japan. Abstract The effectiveness of cancer chemotherapy is often limited by the toxicity to other tissues in the body. Therefore, the identification of non-toxic chemotherapeutics from herbal medicines remains to be an attractive goal to advance cancer treatments. This study evaluated the cytotoxicity profiles of 364 herbal plant extracts, using various cancer and normal cell lines. The screening found occurrence of A549 (human lung adenocarcinoma) specific cytotoxicity in nine species of herbal plants, especially in the extract of Arctium lappa L. Moreover, purification of the selective cytotoxicity in the extract of Arctium lappa L. resulted in the identification of arctigenin as tumor specific agent that showed cytotoxicity to lung cancer (A549), liver cancer (HepG2) and stomach cancer (KATO III) cells, while no cytotoxicity to several normal cell lines. Arctigenin specifically inhibited the proliferation of cancer cells, which might consequently lead to the induction of apoptosis. In conclusion, this study found that arctigenin was one of cancer specific phytochemicals, and in part responsible for the tumor selective cytotoxicity of the herbal medicine. Эффективность естественного L-аспарагин в комплексной терапии злокачественных новообразований в экспериментальных исследованиях. Изучение влияния природных L-аспарагин на эффективность цитостатической терапии злокачественных новообразований в экспериментальных исследованиях. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Женский C57B1/6 мышей весом 18-20 г были отобраны для экспериментов. Льюис карцинома легких (LLC) и меланомы В16 клетки были использованы в исследовании. Животные были привиты раковые клетки внутримышечно. Раствор L-аспарагин в объеме 0,2 мл на мышь (в соответствующих дозах) вводят животным через желудочный зонд ежедневно в течение 14 дней. Циклофосфан вводили внутрибрюшинно в суммарной дозы 180 мг/кг и 90 мг/кг на 3 и 7 дней после имплантации опухоли. Процент торможения роста опухоли рассчитывали и торможение индекса и частоты метастазирования оценивали. Результаты: Показано, что несмотря на низкую активность L-аспарагин в отношении первичной опухоли, уровень ингибирования метастазов довольно высок (до 91% в зависимости от экспериментальной модели, схемы терапии и периода наблюдения). Анализ ранее полученных данных и наши исследования показывают, что L-аспарагин, полученных из лопуха (корень лопуха (arctium лаппа) корень имеет не только свою антиметастатической активностью, но также способен увеличить антиметастатической активности циклофосфана частично снижая токсическое действие циклофосфана на организм, не уменьшая его противоопухолевой и антиметастатической активностью. Вывод: L-аспарагин, полученных из лопуха (корень лопуха (arctium лаппа) корень может быть эффективен в комплексной противоопухолевой терапии с использованием соответствующей химиотерапии дозы и схемы приема. Exp Oncol. 2011 Jun;33(2):90-3. Efficacy of natural L-asparagine in the complex therapy for malignant tumors in experimental studies. Urazova LN1, Kuznetsova TI, Boev RS, Burkova VN. Author information 15 1Cancer Research Institute, Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences, Tomsk, Russia. url@oncology.tomsk.ru To study the influence of natural L-asparagine on the efficacy of cytostatic therapy for malignant tumors in experimental investigations. MATERIALS AND METHODS: Female C57B1/6 mice weighing 18-20 g were selected for the experiments. Lewis' lung carcinoma (LLC) and melanoma B16 cells were used in the study. Animals were inoculated with tumor cells intramuscularly. Solution of L-asparagine in a volume of 0.2 ml per mouse (in appropriate doses) was administered to the animals using gastric probe, daily, for 14 days. Cyclophosphane was administered intraperitoneally in total doses of 180 mg/kg and 90 mg/kg on days 3 and 7 after tumor implantation. The percentage of tumor growth inhibition was calculated and inhibition index and frequency of metastasis were assessed. RESULTS: It has been shown that despite low activity of L-asparagine with regard to primary tumor, the level of metastasis inhibition is rather high (up to 91% depending on experimental model, therapy regimen and follow-up period). The analysis of previously obtained data and our studies indicate that L-asparagine derived from burdock (Arctium lappa) root has not only its own antimetastatic activity but it is also able to increase antimetastatic activity of cyclophosphane partially reducing toxic effect of cyclophosphane on the organism without decreasing its antitumor and antimetastatic activities. CONCLUSION: L-asparagine derived from burdock (Arctium lappa) root can be effective in the complex anticancer therapy with the use of appropriate chemotherapy doses and regimens. Arctigenin повышает chemosensitivity из раковых клеток к цисплатина за счет ингибирования STAT3 сигнального пути. Arctigenin это dibenzylbutyrolactone линьян изолированы от Bardanae медицины fructus, корень лопуха (arctium лаппа Л, Saussureamedusa, Torreya Комарова, и отель ipomea cairica. Он, как сообщается, проявляют противовоспалительную деятельность, которая в основном опосредуется через его ингибирующее воздействие на процесс ядерного транскрипционного фактора-каппа B (НФ-кв). Но роль arctigenin в jak-STAT3 сигнального пути до сих пор неясно. В настоящем исследовании, мы исследовали влияние arctigenin на сигнал преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3) тропа и оценивать, является ли подавление активности STAT3 путем arctigenin может информированию рак клеток к химиотерапевтическим препаратом цисплатин. Наши результаты показывают, что arctigenin значительно подавлены как конститутивно активирован и Il-6-индуцированного фосфорилирования STAT3 и последующей ядерной транслокации в рак клеток. Ингибирование фосфорилирования тирозина STAT3 было обнаружено, что достигается через подавление ниц, JAK1 и JAK2, в то время как подавление STAT3 фосфорилирования серина было опосредовано ингибированием активации ЭРК. Pervanadate отменил arctigenin-индуцированным подавлением активации STAT3, предполагая вовлечение белка тирозин фосфатазы. Действительно, arctigenin может, очевидно, индуцируют экспрессию ПТП ШП-2. Кроме того, в учредительном уровень активации STAT3 было установлено, коррелирует с сопротивлением рак клеток цисплатин-индуцированного апоптоза. Arctigenin резко повышен цисплатин-индуцированной клеточной гибели в раковых клетках, указывая, что arctigenin повышенной чувствительности раковых клеток к цисплатина в основном через STAT3 борьбе. Эти наблюдения наводят на мысль роман противораковую функцию arctigenin и потенциальные терапевтические стратегии использования arctigenin в комбинации с химиотерапевтическими средствами для рака лечения. J Cell Biochem. 2011 Oct;112(10):2837-49. doi: 10.1002/jcb.23198. Arctigenin enhances chemosensitivity of cancer cells to cisplatin through inhibition of the STAT3 signaling pathway. Yao X1, Zhu F, Zhao Z, Liu C, Luo L, Yin Z. Author information 1Jiangsu Province Key Laboratory for Molecular and Medicine Biotechnology, College of Life Science, Nanjing Normal University, Nanjing, Jiangsu, PR China. Abstract 16 Arctigenin is a dibenzylbutyrolactone lignan isolated from Bardanae fructus, Arctium lappa L, Saussureamedusa, Torreya nucifera, and Ipomea cairica. It has been reported to exhibit antiinflammatory activities, which is mainly mediated through its inhibitory effect on nuclear transcription factor-kappaB (NF-κB). But the role of arctigenin in JAK-STAT3 signaling pathways is still unclear. In present study, we investigated the effect of arctigenin on signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) pathway and evaluated whether suppression of STAT3 activity by arctigenin could sensitize cancer cells to a chemotherapeutic drug cisplatin. Our results show that arctigenin significantly suppressed both constitutively activated and IL-6-induced STAT3 phosphorylation and subsequent nuclear translocation in cancer cells. Inhibition of STAT3 tyrosine phosphorylation was found to be achieved through suppression of Src, JAK1, and JAK2, while suppression of STAT3 serine phosphorylation was mediated by inhibition of ERK activation. Pervanadate reversed the arctigenininduced downregulation of STAT3 activation, suggesting the involvement of a protein tyrosine phosphatase. Indeed, arctigenin can obviously induce the expression of the PTP SHP-2. Furthermore, the constitutive activation level of STAT3 was found to be correlated to the resistance of cancer cells to cisplatin-induced apoptosis. Arctigenin dramatically promoted cisplatin-induced cell death in cancer cells, indicating that arctigenin enhanced the sensitivity of cancer cells to cisplatin mainly via STAT3 suppression. These observations suggest a novel anticancer function of arctigenin and a potential therapeutic strategy of using arctigenin in combination with chemotherapeutic agents for cancer treatment. Антиоксидантное и антипролиферативное активность в пробирке корень лопуха (arctium лаппа корневые экстракты. Корень лопуха (arctium лаппа, известный как лопух, широко используется в народной медицине при гипертонической болезни, подагре, гепатитах и других воспалительных расстройств. Фармакологические исследования показали, что корни лопуха обладают гепатопротекторным, противовоспалительным, свободных радикалов и антипролиферативной активностью. Целью данного исследования являлась оценка общего содержания фенольных, продувкой радикала DPPH и деятельности в vitro антипролиферативное активность различных А. лаппа корневые экстракты. Методы: Горячая и комнатной температуре dichloromethanic, спиртовой и водный экстракты; hydroethanolic и суммарного водного экстракта А. лаппа корни были исследованы в отношении радикальной очистки активность, DPPH, общее содержание фенольных методом ФолинаCiocalteau способ и антипролиферативное в пробирке активность оценивалась в человеческих раковых клеточных линий. В hydroethanolic экстракт анализируется с высоким разрешением electrospray ионизации масс-спектроскопии. Результаты: Высшее радикальной очистки активность была обнаружена для hydroethanolic экстракт. Чем выше содержание фенольных были найдены в дихлорметане, полученный путем мацерации и экстракции Сокслета и оба hydroethanolic экстрактов. Характер погоды греси-МС показал наличие arctigenin, кверцетин, хлорогеновая кислота и кофейная кислота соединений, которые были идентифицированы путем сравнения с предыдущими данными. В дихлорметане экстракты были только экстракты, которые выставлены активностью в отношении раковых клеточных линий, особенно для K562, mcf-7 и 786-0 клеточных линий. Выводы: В hydroethanolic экстракты выставлены сильнейшие свободных радикалов активности, а самая высокая фенольных содержание наблюдалось в экстракции Сокслета. Кроме того, dichloromethanic экстрактов селективной показали антипролиферативное действие в отношении K562, mcf-7 и 786-0 человеческих раковых клеточных линий. BMC Complement Altern Med. 2011 Mar 23;11:25. doi: 10.1186/1472-6882-11-25. Antioxidative and in vitro antiproliferative activity of Arctium lappa root extracts. Predes FS1, Ruiz AL, Carvalho JE, Foglio MA, Dolder H. Author information 1Department of Anatomy, Cellular Biology, Physiology and Biophysics, Institute of Biology, P,O, Box 6109, University of Campinas, 13083-970, Campinas, SP, Brazil. fpredes@yahoo.com.br 17 Arctium lappa, known as burdock, is widely used in popular medicine for hypertension, gout, hepatitis and other inflammatory disorders. Pharmacological studies indicated that burdock roots have hepatoprotective, anti-inflammatory, free radical scavenging and antiproliferative activities. The aim of this study was to evaluate total phenolic content, radical scavenging activity by DPPH and in vitro antiproliferative activity of different A. lappa root extracts. METHODS: Hot and room temperature dichloromethanic, ethanolic and aqueous extracts; hydroethanolic and total aqueous extract of A. lappa roots were investigated regarding radical scavenging activity by DPPH, total phenolic content by Folin-Ciocalteau method and antiproliferative in vitro activity was evaluated in human cancer cell lines. The hydroethanolic extract analyzed by high-resolution electrospray ionization mass spectroscopy. RESULTS: Higher radical scavenging activity was found for the hydroethanolic extract. The higher phenolic contents were found for the dichloromethane, obtained both by Soxhlet and maceration extraction and hydroethanolic extracts. The HRESI-MS demonstrated the presence of arctigenin, quercetin, chlorogenic acid and caffeic acid compounds, which were identified by comparison with previous data. The dichloromethane extracts were the only extracts that exhibited activity against cancer cell lines, especially for K562, MCF-7 and 786-0 cell lines. CONCLUSIONS: The hydroethanolic extracts exhibited the strongest free radical scavenging activity, while the highest phenolic content was observed in Soxhlet extraction. Moreover, the dichloromethanic extracts showed selective antiproliferative activity against K562, MCF-7 and 786-0 human cancer cell lines. Обзор фармакологических эффектов корень лопуха (arctium лаппа (лопуха). Корень лопуха (arctium лаппа, широко известный как лопух, оказывается содействие/рекомендуется в качестве здоровой и питательной пищи в китайских обществах. Лопух используется в терапевтических целях в Европе, Северной Америке и Азии в течение сотен лет. Корни, семена и листья лопуха были исследованы ввиду своего популярного используется в традиционной китайской медицине (ТКМ). В ходе проверки, сообщили терапевтический эффект активных соединений, присутствующих в различных ботанических частей лопуха суммируются. В корень, активные ингредиенты были найдены для "детоксикации" крови в терминах ТКМ и повышает циркуляцию крови к поверхности кожи, улучшается качество кожи/текстуры и лечении кожных болезней, как экзема. Антиоксиданты и антидиабетические соединения были также обнаружены в корень. В семенах, некоторые активные соединения обладают противовоспалительным действием и мощное ингибирующее воздействие на рост опухолей, таких как карцинома поджелудочной железы. В экстракт активных компонентов, выделенных подавляет рост микроорганизмов в полости рта. Лекарственное использование лопуха в лечении хронических заболеваний, таких как рак, диабет и СПИД не поступало. Однако, важно также быть в курсе побочных эффектов лопуха включая контактный дерматит и другие аллергические/воспалительные реакции, которые могут быть вызванные лопуха. Inflammopharmacology. 2011 Oct;19(5):245-54. doi: 10.1007/s10787-010-0062-4. Epub 2010 Oct 28. A review of the pharmacological effects of Arctium lappa (burdock). Chan YS1, Cheng LN, Wu JH, Chan E, Kwan YW, Lee SM, Leung GP, Yu PH, Chan SW. Author information 1State Key Laboratory of Chinese Medicine and Molecular Pharmacology, Department of Applied Biology and Chemical Technology, The Hong Kong Polytechnic University, Hong Kong, SAR, People's Republic of China. Abstract Arctium lappa, commonly known as burdock, is being promoted/recommended as a healthy and nutritive food in Chinese societies. Burdock has been used therapeutically in Europe, North America and Asia for hundreds of years. The roots, seeds and leaves of burdock have been investigated in view of its popular uses in traditional Chinese medicine (TCM). In this review, the reported therapeutic effects of the active compounds present in the different botanical parts of burdock are summarized. In the root, the active ingredients have been found to "detoxify" blood in terms of TCM and promote blood circulation to the skin surface, improving the skin quality/texture and curing skin diseases like 18 eczema. Antioxidants and antidiabetic compounds have also been found in the root. In the seeds, some active compounds possess anti-inflammatory effects and potent inhibitory effects on the growth of tumors such as pancreatic carcinoma. In the leaf extract, the active compounds isolated can inhibit the growth of micro-organisms in the oral cavity. The medicinal uses of burdock in treating chronic diseases such as cancers, diabetes and AIDS have been reported. However, it is also essential to be aware of the side effects of burdock including contact dermatitis and other allergic/inflammatory responses that might be evoked by burdock. Arctiin индуцирует ингибирование роста клеток посредством даун-регуляции экспрессии циклин D1. Arctiin является основным линьян составляющая корень лопуха (arctium лаппа и имеет антираковые свойства на животных моделях. Недавно сообщалось, что arctiin индуцирует торможение роста в человеческой предстательной железы ПК-3 клетки. Однако рост ингибирующего механизма arctiin остается неизвестной. Здесь мы сообщаем, что arctiin индуцирует торможение роста и dephosphorylates тумор-супрессор ретинобластомы белка в человеческом увековечен кератиноцитов HaCaT клеток. Мы также показывают, что торможение роста, вызванного arctiin связан с понижающей регуляции циклин D1 в выражение белка. Кроме того, arctiin-индуцированное подавление экспрессии циклин D1 белок встречается в различных типах опухолевых клеток человека, включая остеосаркомы, легких, прямой кишки, шейки матки и молочной железы, меланома, трансформированные клетки почек и предстательной железы. Истощение циклин D1 белка с использованием малых интерферирующих РНК-копии человеческой молочной железы МСF-7 клетки нечувствительными к росту ингибиторных эффектов arctiin, подразумевает циклин D1 в качестве важной цели arctiin. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что arctiin вниз-циклин D1 регулирует экспрессию белка, и что это хотя бы частично способствует анти-пролиферативный эффект arctiin. Oncol Rep. 2008 Mar;19(3):721-7. Arctiin induces cell growth inhibition through the down-regulation of cyclin D1 expression. Matsuzaki Y1, Koyama M, Hitomi T, Yokota T, Kawanaka M, Nishikawa A, Germain D, Sakai T. Author information 1Department of Molecular-Targeting Cancer Prevention, Graduate School of Medical Science, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto 602-8566, Japan. Abstract Arctiin is a major lignan constituent of Arctium lappa and has anti-cancer properties in animal models. It was recently reported that arctiin induces growth inhibition in human prostate cancer PC-3 cells. However, the growth inhibitory mechanism of arctiin remains unknown. Herein we report that arctiin induces growth inhibition and dephosphorylates the tumor-suppressor retinoblastoma protein in human immortalized keratinocyte HaCaT cells. We also show that the growth inhibition caused by arctiin is associated with the down-regulation of cyclin D1 protein expression. Furthermore, the arctiininduced suppression of cyclin D1 protein expression occurs in various types of human tumor cells, including osteosarcoma, lung, colorectal, cervical and breast cancer, melanoma, transformed renal cells and prostate cancer. Depletion of the cyclin D1 protein using small interfering RNA-rendered human breast cancer MCF-7 cells insensitive to the growth inhibitory effects of arctiin, implicates cyclin D1 as an important target of arctiin. Taken together, these results suggest that arctiin down-regulates cyclin D1 protein expression and that this at least partially contributes to the anti-proliferative effect of arctiin. Выявление arctigenin как противоопухолевое средство, имея возможность исключить толерантность раковых клеток к питательной голода. Опухолевые клетки обычно размножаются быстрыми темпами и спрос на необходимые питательные вещества, а также кислород всегда превышает предложение из-за нерегулируемого роста и недостаточное и неадекватное сосудистое снабжение. Однако, раковые клетки показать имманентную способность переносить экстремальные условия, например, что характеризуется низким питательных веществ и кислорода, путем модуляции их энергетического метаболизма. Таким образом, таргетинг питательными веществами лишены рак клеток может быть предложена новая стратегия в развитии противоопухолевого препарата. Исходя из этого, мы 19 создали роман скрининг метод обнаружения противоопухолевых агентов, которые преимущественно подавляют раковые клетки жизнеспособность под питательными веществами лишены состоянии. После скрининга 500 целебные растительные экстракты, используемые в японской медицины "Кампо", мы обнаружили, что КХ(2)ХЛ(2)-растворимый экстракт корень лопуха (arctium лаппа выставлялся 100% льготных цитотоксичности под питательными веществами лишены состоянии в концентрации 50 мкг/мл практически без цитотоксичности под богатую питательными веществами состоянии. Далее биотестирование-направленное фракционирование и изоляция привели к изоляции arctigenin в качестве основного соединения, ответственные за такие льготные цитотоксичность; комплекс выставлялся 100% льготных цитотоксичность против питательными веществами, лишенных клеток в концентрации 0,01 мкг/мл. Кроме того, arctigenin была также найдена, чтобы решительно подавить PANC-1 рост опухолей у мышей Nude, а также рост несколько проверенных поджелудочной раковые клеточные линии, предполагая целесообразность этого романа antiausterity подход в раковых терапии. Дальнейшее изучение механизма действия arctigenin выявлено, что соединение блокируется активация акт, индуцированной глюкозой голодание, которое является ключевым процессом в терпимости, проявляемой раковых клеток к глюкозе голода. Cancer Res. 2006 Feb 1;66(3):1751-7. Identification of arctigenin as an antitumor agent having the ability to eliminate the tolerance of cancer cells to nutrient starvation. Awale S1, Lu J, Kalauni SK, Kurashima Y, Tezuka Y, Kadota S, Esumi H. Author information 1Institute of Natural Medicine, Toyama Medical and Pharmaceutical University, Toyama, Japan. Abstract Tumor cells generally proliferate rapidly and the demand for essential nutrients as well as oxygen always exceeds the supply due to the unregulated growth and the insufficient and inappropriate vascular supply. However, cancer cells show an inherent ability to tolerate extreme conditions, such as that characterized by low nutrient and oxygen supply, by modulating their energy metabolism. Thus, targeting nutrient-deprived cancer cells may be a novel strategy in anticancer drug development. Based on that, we established a novel screening method to discover anticancer agents that preferentially inhibit cancer cell viability under the nutrient-deprived condition. After screening 500 medicinal plant extracts used in Japanese Kampo medicine, we found that a CH(2)Cl(2)-soluble extract of Arctium lappa exhibited 100% preferential cytotoxicity under the nutrient-deprived condition at a concentration of 50 microg/mL with virtually no cytotoxicity under nutrient-rich condition. Further bioassay-guided fractionation and isolation led to the isolation of arctigenin as the primary compound responsible for such preferential cytotoxicity; the compound exhibited 100% preferential cytotoxicity against nutrient-deprived cells at a concentration of 0.01 microg/mL. Furthermore, arctigenin was also found to strongly suppress the PANC-1 tumor growth in nude mice, as well as the growth of several of the tested pancreatic cancer cell lines, suggesting the feasibility of this novel antiausterity approach in cancer therapy. Further investigation of the mechanism of action of arctigenin revealed that the compound blocked the activation of Akt induced by glucose starvation, which is a key process in the tolerance exhibited by cancer cells to glucose starvation. Дизайн и синтез новых arctigenin аналоги для улучшения метаболических расстройств. Аналогов натуральный продукт (-)-arctigenin, активатор аденозин монофосфат активированной протеинкиназы, были подготовлены в целях оценки их эффектов на 2-deoxyglucose поглощения в Л6 и мышечных трубочек можно использовать в улучшении метаболических расстройств. Рацемической arctigenin 2а было установлено дисплея аналогичное поглощение повышение как никак (-)-arctigenin. В результате, ВДО исследование было проведено с использованием рацемических соединений. Структура-активность взаимосвязь исследования привели к открытию ключа замена структуры на лактон мотива, которые управляют 2-deoxyglucose усвоения деятельности. Результаты показывают, что замещение в пара-гидроксильной группы с-2 бензил вещество arctigenin по CL имеет выраженное влияние на усвоение деятельности. В частности, аналог 2П, который содержит p-ХЛ заместителя, стимулирует поглощение глюкозы и окисление жирных кислот в мышечных трубочек Л6. ACS Med Chem Lett. 2015 Mar 5;6(4):386-91. doi: 10.1021/acsmedchemlett.5b00007. eCollection 2015. 20 Design and synthesis of novel arctigenin analogues for the amelioration of metabolic disorders. Duan S1, Huang S1, Gong J1, Shen Y1, Zeng L1, Feng Y1, Ren W1, Leng Y1, Hu Y2. Author information 1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences , 555 Zu Chong Zhi Road, Shanghai 201203, China. 2State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences , 555 Zu Chong Zhi Road, Shanghai 201203, China ; ZJU-ENS Joint Laboratory of Medicinal Chemistry, Zhejiang Province Key Laboratory of Anti-Cancer Drug Research, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University , Hangzhou 310058, China. Abstract Analogues of the natural product (-)-arctigenin, an activator of adenosine monophosphate activated protein kinase, were prepared in order to evaluate their effects on 2-deoxyglucose uptake in L6 myotubes and possible use in ameliorating metabolic disorders. Racemic arctigenin 2a was found to display a similar uptake enhancement as does (-)-arctigenin. As a result, the SAR study was conducted utilizing racemic compounds. The structure-activity relationship study led to the discovery of key substitution patterns on the lactone motif that govern 2-deoxyglucose uptake activities. The results show that replacement of the para-hydroxyl group of the C-2 benzyl moiety of arctigenin by Cl has a pronounced effect on uptake activity. Specifically, analogue 2p, which contains the p-Cl substituent, stimulates glucose uptake and fatty acid oxidation in L6 myotubes. Arctiin ингибирует адипогенез в 3Т3-клеток Л1 и уменьшается ожирения и массы тела у мышей, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров. ПРЕДПОСЫЛКИ/ЦЕЛИ: Целью настоящего исследования было изучение влияния и связанные с ними механизмы arctiin, в линьян вещество, содержащееся в лопух, на адипогенез в 3Т3-L1 на клетки. Кроме того, эффекты arctiin добавок у тучных мышей кормили пищей с высоким содержанием жиров на ожирение было обследовано. МАТЕРИАЛЫ/МЕТОДЫ: 3Т3-L1 на клетки обрабатывали arctiin (от 12,5 до 100 мкм) в процессе дифференцировки в течение 8 дней. Накопление липидных капель определялась масла Красный o окрашивание внутриклеточных триглицеридов и содержание. Выражение генов, связанных адипогенез измерялись в режиме реального времени RT-ПЦР и Вестерн-блот анализов. Для прижизненного изучения, мыши c57bl/6 дней мышей были впервые ФРС либо контрольный рацион (кон) или с высоким содержанием жиров (HF) для индуцирования ожирения, а затем ФРС кон, ВЧ, или ВЧ с 500 мг/кг веса тела arctiin (ВЧ + АС) в течение четырех недель. Результаты: Arctiin лечение в 3Т3-L1 на пре-адипоциты, заметно снизилась адипогенез в доза-зависимой манере. В arctiin лечения значительно снижается уровень протеина из ключевых регуляторов adipogenic PPARγ и C/EBPα, а также значительно ингибировал экспрессию SREBP-1С, синтазы жирных кислот, жирные кислоты-связывающий белок и липопротеин липаза. Также, arctiin значительно увеличивается фосфорилирование АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK) и ниже по течению створ фосфорилированные-ацетил-КоА-карбоксилазы. Кроме того, администрация arctiin значительно снизилась масса тела у тучных мышей кормили высоким содержанием жиров. В придатка яичка, паранефральная или общей висцеральной жировой ткани веса мышей были значительно ниже в кв + АС, чем в кв. Arctiin администрации также снизились размеры липидных капель в эпидидимальной жировой ткани. Выводы: Arctiin ингибирует адипогенез в 3Т3-L1 на адипоциты через ингибирование PPARγ и C/EBPα и AMPK активации сигнальных путей. Эти данные позволяют предположить, что arctiin имеет потенциальное преимущество в предотвращении ожирения. Nutr Res Pract. 2014 Dec;8(6):655-61. doi: 10.4162/nrp.2014.8.6.655. Epub 2014 Oct 15. Arctiin inhibits adipogenesis in 3T3-L1 cells and decreases adiposity and body weight in mice fed a high-fat diet. Min B1, Lee H1, Song JH1, Han MJ1, Chung J1. Author information 21 1Department of Food and Nutrition, College of Human Ecology, Kyung Hee University, 26 Kyungheedae-ro, Dongdaemun-gu, Seoul 130-701, Korea. The purpose of this study was to examine the effects and associated mechanisms of arctiin, a lignan compound found in burdock, on adipogenesis in 3T3-L1 cells. Also, the effects of arctiin supplementation in obese mice fed a high-fat diet on adiposity were examined. MATERIALS/METHODS: 3T3-L1 cells were treated with arctiin (12.5 to 100 µM) during differentiation for 8 days. The accumulation of lipid droplets was determined by Oil Red O staining and intracellular triglyceride contents. The expressions of genes related to adipogenesis were measured by real-time RT-PCR and Western blot analyses. For in vivo study, C57BL/6J mice were first fed either a control diet (CON) or high-fat diet (HF) to induce obesity, and then fed CON, HF, or HF with 500 mg/kg BW arctiin (HF + AC) for four weeks. RESULTS: Arctiin treatment to 3T3-L1 pre-adipocytes markedly decreased adipogenesis in a dose-dependent manner. The arctiin treatment significantly decreased the protein levels of the key adipogenic regulators PPARγ and C/EBPα, and also significantly inhibited the expression of SREBP-1c, fatty acid synthase, fatty acid-binding protein and lipoprotein lipase. Also, arctiin greatly increased the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK) and its downstream target phosphorylatedacetyl CoA carboxylase. Furthermore, administration of arctiin significantly decreased the body weight in obese mice fed with the high-fat diet. The epididymal, perirenal or total visceral adipose tissue weights of mice were all significantly lower in the HF + AC than in the HF. Arctiin administration also decreased the sizes of lipid droplets in the epididymal adipose tissue. CONCLUSIONS: Arctiin inhibited adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes through the inhibition of PPARγ and C/EBPα and the activation of AMPK signaling pathways. These findings suggest that arctiin has a potential benefit in preventing obesity. Синтез и цитотоксичность оценка 4-амино-4-dehydroxylarctigenin производные глюкозы морили голодом A549 клетки опухоли. Натуральный продукт arctigenin (ГПТ) продемонстрировал преимущественное цитотоксичностью для раковых клеток под глюкозы голода. Серия 4-амино-4-dehydroxylarctigenin производные на основе соединения свинца ГПТ были разработаны и синтезированы bioisosteric модификаций. Их cytotoxicities оценивались в глюкозо-голодали A549 клетки опухоли, и результаты показали, что 4-амино-4-dehydroxylarctigenin показал более мощную цитотоксичность, чем arctigenin, и дальнейшее заместителя группы по 4-амино приведет к cytotoxicities значительно уменьшились. 4-Замещенных-arctigenin может выборочно целевой глюкозы морили голодом A549 клетки опухоли, которые обеспечивают альтернативную стратегию для развития нормальной ткани противоопухолевый препарат с минимальной токсичностью. Bioorg Med Chem Lett. 2015 Feb 1;25(3):435-7. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.12.061. Epub 2014 Dec 24. Synthesis and cytotoxicity evaluation of 4-amino-4-dehydroxylarctigenin derivatives in glucosestarved A549 tumor cells. Lei M1, Gan X1, Zhao K1, Yu Q1, Hu L2. Author information 1Shanghai Research Center for the Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, PR China. 2Shanghai Research Center for the Modernization of Traditional Chinese Medicine, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, PR China. Electronic address: lhhu@simm.ac.cn. Abstract The natural product arctigenin (ATG) demonstrated preferential cytotoxicity to cancer cells under glucose starvation. A series of 4-amino-4-dehydroxylarctigenin derivatives based on lead compound ATG were designed and synthesized by bioisosteric modifications. Their cytotoxicities were evaluated in glucose-starved A549 tumor cells and the results indicated that the 4-amino-4-dehydroxylarctigenin showed more potent cytotoxicity than arctigenin, and the further substituent group on 4-amino would 22 result in the cytotoxicities decreased significantly. 4-Substituted-arctigenin could selectively target on glucose-starved A549 tumor cells which provide an alternative strategy for anticancer drug development with minimal normal tissue toxicity. Arctigenin в сочетании с кверцетином синергически усиливает антипролиферативное действие в простате раковые клетки. Мы исследовали, является ли сочетание двух перспективных препараты для химиопрофилактики агентов arctigenin (дуги) и кверцетин (кв) повышает противораковый потенции при меньших концентрациях, чем это необходимо при использовании индивидуально в предстательной железы. МЕТОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ: Андроген-зависимых LAPC-4 и простаты LNCaP рака клетки обрабатывали малыми дозами дуги и Q в одиночку или в комбинации в течение 48 час. С антипролиферативным активность Арк была 10 - 20 раз сильнее, чем Q в обеих клеточных линиях. Их комбинация синергически усиливается антипролиферативный эффект, эффект сильнее в андрогенного рецептора (АР) дикого типа LAPC-4 клеток, чем в АР мутировавших клеток LNCaP. Дуга продемонстрировала сильную способность ингибировать экспрессию белка ЭР в LAPC-4 клетки. Комбинированное лечение значительно ингибировал оба АР и PI3K/акт пути по сравнению с контролем. Белок массива анализ показал, что смесь ориентирована сразу на несколько путей, в частности, в LAPC4 клетки в том числе Stat3 путь. Смесь значительно ингибировал экспрессию нескольких онкогенных микрорнк в том числе " мир-21, мир-19в, и mir-148a по сравнению с контролем. Смесь также усиливается ингибирование миграции клеток в обеих клеточных линиях по сравнению с индивидуальными соединениями испытана. Вывод: Сочетание дуги и Q, что цель подобных путей, при низких физиологических доз, обеспечивает новый режим с повышенной химиопрофилактики при раке предстательной железы. Mol Nutr Food Res. 2015 Feb;59(2):250-61. doi: 10.1002/mnfr.201400558. Epub 2014 Dec 5. Arctigenin in combination with quercetin synergistically enhances the antiproliferative effect in prostate cancer cells. Wang P1, Phan T, Gordon D, Chung S, Henning SM, Vadgama JV. Author information 1Division of Cancer Research and Training, Charles R. Drew University of Medicine and Science, Los Angeles, CA, USA; Center for Human Nutrition, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA. Abstract SCOPE: We investigated whether a combination of two promising chemopreventive agents arctigenin (Arc) and quercetin (Q) increases the anticarcinogenic potency at lower concentrations than necessary when used individually in prostate cancer. METHODS AND RESULTS: Androgen-dependent LAPC-4 and LNCaP prostate cancer cells were treated with low doses of Arc and Q alone or in combination for 48 h. The antiproliferative activity of Arc was 10- to 20-fold stronger than Q in both cell lines. Their combination synergistically enhanced the antiproliferative effect, with a stronger effect in androgen receptor (AR) wild-type LAPC-4 cells than in AR mutated LNCaP cells. Arc demonstrated a strong ability to inhibit AR protein expression in LAPC-4 cells. The combination treatment significantly inhibited both AR and PI3K/Akt pathways compared to control. A protein array analysis revealed that the mixture targets multiple pathways particularly in LAPC-4 cells including Stat3 pathway. The mixture significantly inhibited the expression of several oncogenic microRNAs including miR-21, miR-19b, and miR-148a compared to control. The mixture also enhanced the inhibition of cell migration in both cell lines compared to individual compounds tested. CONCLUSION: The combination of Arc and Q that target similar pathways, at low physiological doses, provides a novel regimen with enhanced chemoprevention in prostate cancer. 23 Arctigenin повышает chemosensitivity цисплатин в человеческом nonsmall легких раковых клеток H460 с помощью подавлением survivin выражение. Arctigenin, в dibenzylbutyrolactone линьян, усиливает цисплатин-опосредованный апоптоз клеток в раковые клетки. Здесь, мы стремились исследовать эффекты arctigenin на цисплатинлечить не-мелкоклеточный рак (НМРЛ) H460 клеток. В 3-(4,5-dimethylthiazol-2-ил)-2,5diphenyltetrazolium метила анализа и аннексина-V с/пропидий йодида окрашивание проводили анализ пролиферации и апоптоза клеток H460. Arctigenin дозо-зависимо подавлял пролиферацию клеток и усиливается апоптоз клеток, в сочетании с повышенной расщепление каспазы-3 и поли(АДФ-рибоза) полимеразы. Кроме того, arctigenin сенсибилизированных клеток H460 цисплатин-индуцированной пролиферации и ингибированию апоптоза. Arctigenin монотерапии или в комбинации с цисплатином, имели достоверно меньший объем survivin. Эктопическая экспрессия survivin уменьшению клеточного апоптоза, вызванного arctigenin (р < 0,05) или в комбинации с цисплатином (р < 0,01). Кроме того, arctigenin (р < 0,05) или в комбинации с цисплатином (р < 0,01), индуцированной Г1/клемма g0 клеточного цикла ареста. Наши данные свидетельствуют, arctigenin имеет терапевтический потенциал в комбинации с химиотерапевтическими средствами для ных НМРЛ. J Biochem Mol Toxicol. 2014 Jan;28(1):39-45. doi: 10.1002/jbt.21533. Epub 2013 Nov 8. Arctigenin enhances chemosensitivity to cisplatin in human nonsmall lung cancer H460 cells through downregulation of survivin expression. Wang HQ1, Jin JJ, Wang J. Author information 1Department of Respiratory Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhengzhou University, Zhengzhou, People's Republic of China. Abstract Arctigenin, a dibenzylbutyrolactone lignan, enhances cisplatin-mediated cell apoptosis in cancer cells. Here, we sought to investigate the effects of arctigenin on cisplatin-treated non-small-cell lung cancer (NSCLC) H460 cells. The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay and annexin-V/propidium iodide staining were performed to analyze the proliferation and apoptosis of H460 cells. Arctigenin dose-dependently suppressed cell proliferation and potentiated cell apoptosis, coupled with increased cleavage of caspase-3 and poly(ADP-ribose) polymerase. Moreover, arctigenin sensitized H460 cells to cisplatin-induced proliferation inhibition and apoptosis. Arctigenin alone or in combination with cisplatin had a significantly lower amount of survivin. Ectopic expression of survivin decreased cell apoptosis induced by arctigenin (P < 0.05) or in combination with cisplatin (P < 0.01). Moreover, arctigenin (P < 0.05) or in combination with cisplatin (P < 0.01) induced G1/G0 cell-cycle arrest. Our data provide evidence that arctigenin has a therapeutic potential in combina-tion with chemotherapeutic agents for NSLC. Нейропротективный эффект arctigenin через усиление активности Р-ЦСНПЭ в первичных нейронов мыши и человека с SH-SY5Y клетках нейробластомы. Arctigenin (Дуги) было показано, действуют на скополамин-индуцированного дефицита памяти мышей и оказывать нейропротекторное действие на культивируемые нейроны коры головного мозга от глутамат-индуцированной нейродегенерации через механизмы не вполне определены. Здесь мы исследовали нейропротекторное действие дуги на H89-индуцированного повреждения клеток и ее возможные механизмы в корковых нейронов мыши и человека с SH-SY5Y клетках нейробластомы. Мы обнаружили, что дуги предотвратить потери жизнеспособности клеток, индуцированных H89 в человеческом Ш.-SY5Y клеток. Кроме того, дуги снижается внутриклеточного бета-амилоида (Aβ) производства, вызванные H89 в нейронах и человека Ш.SY5Y клеток, и дуги тоже тормозил presenilin 1(ПС1) уровень белка в нейронах. Кроме того, нейронные апоптоза в обоих типах клеток, ингибирование выроста нейритов в человеческом Ш.SY5Y клеток и уменьшение синаптических маркеров синаптофизин (Син) экспрессия в нейронах наблюдались также после H89 экспозиции. Все эти эффекты, вызванные H89 были заметно развернулась по дуге лечения. Дуги также значительно ослабляется отрицательная регуляция фосфорилирования участка creb (р-ЦСНПЭ), индуцированных H89, которые могут внести вклад в нейропротекторное воздействие дуги. Эти результаты показали, что дуги оказываемся в способности защищать нейроны и SH-SY5Y клеток против H89-индуцированного повреждения клеток через усиление активности р-ЦСНПЭ. 24 Int J Mol Sci. 2013 Sep 10;14(9):18657-69. doi: 10.3390/ijms140918657. Neuroprotective effect of arctigenin via upregulation of P-CREB in mouse primary neurons and human SH-SY5Y neuroblastoma cells. Zhang N1, Wen Q, Ren L, Liang W, Xia Y, Zhang X, Zhao D, Sun D, Hu Y, Hao H, Yan Y, Zhang G, Yang J, Kang T. Author information 1School of Pharmacy, Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, Dalian 116600, Liaoning, China. Arctigenin (Arc) has been shown to act on scopolamine-induced memory deficit mice and to provide a neuroprotective effect on cultured cortical neurons from glutamate-induced neurodegeneration through mechanisms not completely defined. Here, we investigated the neuroprotective effect of Arc on H89-induced cell damage and its potential mechanisms in mouse cortical neurons and human SHSY5Y neuroblastoma cells. We found that Arc prevented cell viability loss induced by H89 in human SHSY5Y cells. Moreover, Arc reduced intracellular beta amyloid (Aβ) production induced by H89 in neurons and human SH-SY5Y cells, and Arc also inhibited the presenilin 1(PS1) protein level in neurons. In addition, neural apoptosis in both types of cells, inhibition of neurite outgrowth in human SH-SY5Y cells and reduction of synaptic marker synaptophysin (SYN) expression in neurons were also observed after H89 exposure. All these effects induced by H89 were markedly reversed by Arc treatment. Arc also significantly attenuated downregulation of the phosphorylation of CREB (p-CREB) induced by H89, which may contribute to the neuroprotective effects of Arc. These results demonstrated that Arc exerted the ability to protect neurons and SH-SY5Y cells against H89-induced cell injury via upregulation of p-CREB. Обновление на фазе I исследований в передовых панкреатической аденокарциномы. Охота в темноте? За последние двадцать лет, ограничено Число эффективных цитостатических или биологических агентов, что сумел получить одобрение в расширенном поджелудочной железы протоковая аденокарцинома. Несмотря на многочисленные судебные процессы, инвестиции в сфере прикладных исследований и в целом в здравоохранении, выживание поджелудочной железы пациентов улучшилось на несколько месяцев только. Такую неутешительную реальность диктует необходимость лучшего понимания патогенеза этого заболевания и выявление выполнять перепланировку, которая может привести к разработке более эффективных лекарств или лучшие комбинации. В 2013 году на ежегодном собрании американского общества клинической онкологии, несколько новых препаратов и новых терапевтических концепций, испытания в фазе I исследований в передовых поджелудочной железы протоковая аденокарцинома, были представлены. Первая заметная фаза I исследования, о котором говорится в комбинации химиотерапии с локальной доставки замалчивания РНК против к-расмутация G12D, в продвинутых поджелудочной железы протоковая аденокарцинома, которая хорошо переносится и перспективных (Аннотация #4037). Второе сочетание гемцитабина с пегилированный рекомбинантный человеческий гиалуронидазы (PEGPH20), ингибитор гиалуронан, который как матрица гликозамингликанов, как полагают, играют роль в уменьшенном доставка лекарств рак (Аннотация #4010). Другим примечательным реферат было связано с ранней фазе исследования, которое проверяется на безопасность и токсичность arctigenin, традиционный растительный препарат нашли в корень лопуха (arctium лаппа Линней, вводят в виде лекарственной формы для приема внутрь (СБМ-01) в панкреатической протоковой аденокарциноме пациента резистентных к стандартной химиотерапии (Аннотация #2559). Вышеупомянутые раннюю фазу исследования открывают новые терапевтические подходы, которые заслуживают дальнейшего тестирования в продвинутых поджелудочной железы. JOP. 2013 Jul 10;14(4):354-8. doi: 10.6092/1590-8577/1664. Update on phase I studies in advanced pancreatic adenocarcinoma. Hunting in darkness? Strimpakos AS1, Saif MW. Author information 1Division of Oncology, Second Department of Internal Medicine, Attikon University Hospital, Athens, Greece. Abstract 25 Over the last twenty years, there is a limited number of effective cytotoxic or biological agents that managed to get approval in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma. Despite numerous trials, investments in translational research and generally in health care, the survival of pancreatic cancer patients has improved by a few only months. This disappointing reality necessitates a better understanding of the pathogenesis of this disease and the identification of targetable alterations which might lead to development of more effective drugs or better combinations. At the 2013 Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, few novel agents and new therapeutic concepts, tested in phase I studies in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma, were presented. The first notable phase I study referred to the combination of chemotherapy with local delivery of silencing RNA against the K-ras mutation G12D, in advanced pancreatic ductal adenocarcinoma, which was well tolerated and promising (Abstract #4037). The second one referred to a combination of gemcitabine with pegylated recombinant human hyaluronidase (PEGPH20), an inhibitor of hyaluronan which as a matrix glycosaminoglycan is believed to play role in the reduced drug delivery to cancer (Abstract #4010). The other notable abstract was related to an early phase study which tested the safety and toxicity of arctigenin, a traditional herbal agent found in Arctium lappa Linné, administered as an oral formulation (GMS-01) in pancreatic ductal adenocarcinoma patient resistant to standard chemotherapy (Abstract #2559). The aforementioned early phase studies open new therapeutic approaches which deserve further testing in advanced pancreatic cancer. Ингибирование ангиогенеза: роман противоопухолевый механизм травяные смеси arctigenin. Arctigenin, функционального ингредиента из нескольких традиционных китайских трав, данные о потенциальной противоопухолевой активностью. Однако механизмы действия до сих пор не вполне прояснены. Потому что создание и метастатические распространения опухоли в значительной степени зависят от ангиогенеза, здесь мы исследовали, является ли arctigenin ингибирует рост опухоли путем тревожные формирование кровеносных сосудов. Для этой цели человеческих дермальных микроваскулярных эндотелиальных клеток подвергались разного arctigenin дозы для исследования их жизнеспособности, пролиферации, экспрессии белков, миграцию и образование пробки по сравнению с ТС-обработанная управления. Кроме того, arctigenin действие на сосудистую прорастания была проанализирована в аортальном кольце пробирного. Кроме того, мы изучали прямые arctigenin эффекты на CT26.МАС клетках карциномы толстой кишки. Сфероиды из этих опухолевых клеток пересадили в спинной кожной складки палаты arctigenin-лечение и транспортное средство-лечить BALB/с мышей для прижизненного анализа опухолевой васкуляризации и роста путем прижизненной флуоресцентной микроскопии, гистологии и иммуногистохимии. Мы обнаружили, что noncytotoxic доз arctigenin зависимости от дозы уменьшила пролиферацию человеческих дермальных микроваскулярных эндотелиальных клеток, не влияя на их перелетных и пробка-формирование потенциала. Arctigenin лечение также привело к снижению клеточной экспрессии фосфорилированного серин/треонин протеинкиназы акт, фактор роста эндотелия сосудов рецептора 2 и пролиферирующих клеток ядерный антиген и ингибирует прорастание сосудов от аорты кольца. Кроме того, распространением, но не секреции сосудистого эндотелиального фактора роста, была снижена в arctigeninокрашенных опухолевых клеток. Наконец, arctigenin подавил васкуляризации и роста приживаться CT26.Вес опухолей в спинной кожной складки модель камеры. Взятые вместе, эти результаты показывают впервые противоопухолевого действия arctigenin, которые могут внести значительный вклад к ее противоопухолевая активность. Anticancer Drugs. 2013 Sep;24(8):781-91. doi: 10.1097/CAD.0b013e328362fb84. Inhibition of angiogenesis: a novel antitumor mechanism of the herbal compound arctigenin. Gu Y1, Scheuer C, Feng D, Menger MD, Laschke MW. Author information 1Institute for Clinical and Experimental Surgery, University of Saarland, Homburg/Saar, Germany. Abstract Arctigenin, a functional ingredient of several traditional Chinese herbs, has been reported to have potential antitumor activity. However, its mechanisms of action are still not well elucidated. Because the establishment and metastatic spread of tumors is crucially dependent on angiogenesis, here we investigated whether arctigenin inhibits tumor growth by disturbing blood vessel formation. For this purpose, human dermal microvascular endothelial cells were exposed to different arctigenin doses to 26 study their viability, proliferation, protein expression, migration, and tube formation compared with vehicle-treated controls. In addition, arctigenin action on vascular sprouting was analyzed in an aortic ring assay. Furthermore, we studied direct arctigenin effects on CT26.WT colon carcinoma cells. Spheroids of these tumor cells were transplanted into the dorsal skinfold chamber of arctigenintreated and vehicle-treated BALB/c mice for the in-vivo analysis of tumor vascularization and growth by intravital fluorescence microscopy, histology, and immunohistochemistry. We found that noncytotoxic doses of arctigenin dose dependently reduced the proliferation of human dermal microvascular endothelial cells without affecting their migratory and tube-forming capacity. Arctigenin treatment also resulted in a decreased cellular expression of phosphorylated serine/threonine protein kinase AKT, vascular endothelial growth factor receptor 2, and proliferating cell nuclear antigen and inhibited vascular sprouting from aortic rings. In addition, proliferation, but not secretion of vascular endothelial growth factor, was decreased in arctigenin-treated tumor cells. Finally, arctigenin suppressed the vascularization and growth of engrafting CT26.WT tumors in the dorsal skinfold chamber model. Taken together, these results show for the first time an antiangiogenic action of arctigenin, which may contribute considerably toward its antitumor activity. Синтез и оценка противоопухолевой arctigenin производных на основе antiausterity стратегии. Серия новых (-)-arctigenin производные с модифицированной переменно о-алкильных групп, были синтезированы и их преимущественное цитотоксичность оценивали в отношении человеческих панкреатических раковых клеток линии PANC-1 под питательными веществами лишены условий. Результаты показали, что monoethoxy производные 4и (ПК(50), 0.49 мкм), диэтокси производных 4Н (ПК(50), 0.66 мкм), и triethoxy производные 4м (ПК(50), 0.78 мкм) показал преимущественное cytotoxicities под питательными веществами лишены условий, которые были идентичны или более активен, чем (-)-arctigenin (1) (ПК(50), 0.80 мкм). Среди них мы отобрали triethoxy производные 4м и осмотрел его внутри-vivo противоопухолевой активности, используя мышь модели ксенотрансплантатов. Triethoxy производные 4м выставлены также в естественных условиях противоопухолевой активностью с потенцией идентичен или чуть больше (-)-arctigenin (1). Эти результаты позволяют сделать предположение, что модификация (-)-arctigenin структуры может привести к возникновению нового препарата на основе antiausterity стратегии. Eur J Med Chem. 2013 Feb;60:76-88. doi: 10.1016/j.ejmech.2012.11.031. Epub 2012 Nov 28. Synthesis and antitumor evaluation of arctigenin derivatives based on antiausterity strategy. Kudou N1, Taniguchi A, Sugimoto K, Matsuya Y, Kawasaki M, Toyooka N, Miyoshi C, Awale S, Dibwe DF, Esumi H, Kadota S, Tezuka Y. 1Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences, University of Toyama, 2630 Sugitani, Toyama, 930-0194, Japan. Abstract A series of new (-)-arctigenin derivatives with variably modified O-alkyl groups were synthesized and their preferential cytotoxicity was evaluated against human pancreatic cancer cell line PANC-1 under nutrient-deprived conditions. The results showed that monoethoxy derivative 4i (PC(50), 0.49 μM), diethoxy derivative 4h (PC(50), 0.66 μM), and triethoxy derivative 4m (PC(50), 0.78 μM) showed the preferential cytotoxicities under nutrient-deprived conditions, which were identical to or more potent than (-)-arctigenin (1) (PC(50), 0.80 μM). Among them, we selected the triethoxy derivative 4m and examined its in vivo antitumor activity using a mouse xenograft model. Triethoxy derivative 4m exhibited also in vivo antitumor activity with the potency identical to or slightly more than (-)arctigenin (1). These results would suggest that a modification of (-)-arctigenin structure could lead to a new drug based on the antiausterity strategy. Arctigenin противоопухолевой активностью мочевого пузыря рак Т24 линии клеток посредством индукции клеточного цикла и апоптоза ареста. Мочевого пузыря рак является наиболее распространенной опухоли в мочевыводящей системе. Это исследование оценивает arctigenin противоопухолевой активностью в человеческом мочевого пузыря рак Т24 клеток в пробирке и в базовых молекулярных событий. В проточной цитометрии анализ использовался для выявления клеточного цикла и апоптоза распределения. 27 Вестерн-блоттинга была использована для выявления изменений в экспрессии белков. Данные показали, что arctigenin лечения сниженной жизнеспособности мочевого пузыря рак Т24 клеток в зависимости от дозы и зависимым от времени образом, после лечения с arctigenin (10, 20, 40, 80, и 100 мкмоль/л) за 24 ч и 48 ч. Arctigenin лечение четко арестован опухолевых клеток в фазе G1 клеточного цикла. Апоптоз был обнаружен хехст пятно и проточной цитометрии после Аннексин V-с V-FITC/Pi двойная окрашивания. Ранних и поздних апоптотических клеток составила 2.327.01% и 3.07-7.35%, соответственно. На молекулярном уровне, arctigenin лечения уменьшились выражение циклин D1, в то время как CDK4 и CDK6 уровни экспрессии были в силе. Кроме того, arctigenin выборочно измененное фосфорилирование erk, Марк члены суперсемейства, снижается фосфорилирование erk1/2 и активировать фосфорилирование р38 значительно в зависимости от дозы образом. Эти результаты позволяют предположить, что arctigenin может ингибировать жизнеспособность клеток и индуцировать апоптоз путем прямой активации митохондриального пути, и митоген-активированный протеин киназы путь может играть важную роль в противоопухолевом эффекте arctigenin. Данные из текущего исследования демонстрируют полезность arctigenin в мочевой пузырь рак Т24 клетки, которая в дальнейшем должна оцениваться в естественных условиях до перевода в клинических испытаниях для химиопрофилактики рака мочевого пузыря рак. Anat Rec (Hoboken). 2012 Aug;295(8):1260-6. doi: 10.1002/ar.22497. Epub 2012 May 23. Arctigenin anti-tumor activity in bladder cancer T24 cell line through induction of cell-cycle arrest and apoptosis. Yang S1, Ma J, Xiao J, Lv X, Li X, Yang H, Liu Y, Feng S, Zhang Y. 1Department of Anatomy, Harbin Medical University, Harbin, China. Bladder cancer is the most common neoplasm in the urinary system. This study assesses arctigenin anti-tumor activity in human bladder cancer T24 cells in vitro and the underlying molecular events. The flow cytometry analysis was used to detect cell-cycle distribution and apoptosis. Western blotting was used to detect changes in protein expression. The data showed that arctigenin treatment reduced viability of bladder cancer T24 cells in a dose- and time-dependent manner after treatment with arctigenin (10, 20, 40, 80, and 100 μmol/L) for 24 hr and 48 hr. Arctigenin treatment clearly arrested tumor cells in the G1 phase of the cell cycle. Apoptosis was detected by hoechst stain and flow cytometry after Annexin-V-FITC/PI double staining. Early and late apoptotic cells were accounted for 2.32-7.01% and 3.07-7.35%, respectively. At the molecular level, arctigenin treatment decreased cyclin D1 expression, whereas CDK4 and CDK6 expression levels were unaffected. Moreover, arctigenin selectively altered the phosphorylation of members of the MAPK superfamily, decreasing phosphorylation of ERK1/2 and activated phosphorylation of p38 significantly in a dose-dependent manner. These results suggest that arctigenin may inhibit cell viability and induce apoptosis by direct activation of the mitochondrial pathway, and the mitogen-activated protein kinase pathway may play an important role in the anti-tumor effect of arctigenin. The data from the current study demonstrate the usefulness of arctigenin in bladder cancer T24 cells, which should further be evaluated in vivo before translation into clinical trials for the chemoprevention of bladder cancer. Клеточной и ядерной увеличение SW480 клеток, индуцированного завод линьян, arctigenin: оценка клеточного содержания ДНК с помощью флуоресцентной микроскопии и проточной цитометрии. Arctigenin - это натуральный растительный линьян ранее показано, чтобы побудить г(2)/м арест в толстой кишки человека SW480 раковых клеток, а также АГС желудка человека раковых клеток, предложив использовать ее в качестве возможного рака препараты для химиопрофилактики агента. Изменения в клеточных и ядерных размера часто коррелируют с функциональностью рака-лечении агентов. Здесь мы сообщаем, что arctigenin индуцированию клеточной и ядерной увеличение SW480 клеток. Arctigenin ясно, индуцированного образованием гигантских ядерных форм в SW480, как показали микроскопические наблюдения флуоресценции и количественного определения ядерных размеров. Клеточной и ядерной размера дополнительно оценивались методом проточной цитометрии анализ светорассеяния и флуоресценции Ширина импульса после окрашивания пропидий йодида. ЛПС-H и FL2-З значения (параметры, относящиеся к клеточной и ядерной размера, соответственно) значительно увеличилась после arctigenin лечения; средние значения ЛПС-H и FL2-W в arctigenin-лечить SW480 клеток были 572.6 и 275.1, соответственно, тогда как те из-под контроля клетки были 482.0 и 220.7, соответственно. Наш 28 подход может обеспечить способность проникновения в механизм за фитохимическихиндуцированной клеточной и ядерной расширения, а также функциональные исследования на рак-лечение агентов. DNA Cell Biol. 2011 Aug;30(8):623-9. doi: 10.1089/dna.2010.1199. Epub 2011 Jun 11. Cell and nuclear enlargement of SW480 cells induced by a plant lignan, arctigenin: evaluation of cellular DNA content using fluorescence microscopy and flow cytometry. Kang K1, Lee HJ, Yoo JH, Jho EH, Kim CY, Kim M, Nho CW. Author information 1Functional Food Center, Korea Institute of Science and Technology, Gangneung Institute, Gangneung, Republic of Korea. Abstract Arctigenin is a natural plant lignan previously shown to induce G(2)/M arrest in SW480 human colon cancer cells as well as AGS human gastric cancer cells, suggesting its use as a possible cancer chemopreventive agent. Changes in cell and nuclear size often correlate with the functionality of cancer-treating agents. Here, we report that arctigenin induces cell and nuclear enlargement of SW480 cells. Arctigenin clearly induced the formation of giant nuclear shapes in SW480, as demonstrated by fluorescence microscopic observation and quantitative determination of nuclear size. Cell and nuclear size were further assessed by flow cytometric analysis of light scattering and fluorescence pulse width after propidium iodide staining. FSC-H and FL2-W values (parameters referring to cell and nuclear size, respectively) significantly increased after arctigenin treatment; the mean values of FSC-H and FL2-W in arctigenin-treated SW480 cells were 572.6 and 275.1, respectively, whereas those of control cells were 482.0 and 220.7, respectively. Our approach may provide insights into the mechanism behind phytochemical-induced cell and nuclear enlargement as well as functional studies on cancer-treating agents. Arctigenin индуцирует арест клеточного цикла, блокируя фосфорилирование РБ по модуляции, регулирующих клеточный цикл белков в человеческом желудка раковые клетки. Желудка рак является ведущей причиной ракасмертей, в мире уступая только легких рак как причина смерти. Arctigenin, представитель dibenzylbutyrolactone линьян, возникает в самых разных растений. Однако молекулярные механизмы arctigenin для противоопухолевый эффект на желудочные железы не рассматривались. В этом исследовании изучались биологические эффекты arctigenin на человеческий желудка рак клеточной линии СНС-1 и АГС. Пролиферацию клеток определяли с помощью МТТ-теста. В МТТ-теста, распространение СНС-1 и АГС клеток был значительно ингибируются arctigenin во времени и зависит от дозы образом, по сравнению с СНС-1 и АГС клеток, культивируемых в отсутствие arctigenin. Ингибирование клеточной пролиферации путем arctigenin был частично связанные с апоптотической гибели клеток, как показали изменения в выражении соотношение белок bcl-2 к bax и по arctigenin. Также, arctigenin заблокирован клеточного цикла от G(1) к s фазе путем регулирования экспрессии регуляторных белков клеточного цикла, таких как РБ, циклин D1, циклин Е, CDK4, CDK2, p21Waf1/Cip1 и р15 INK4b. В антипролиферативного эффекта arctigenin на СНС-1 и АГС желудка рак клетки выявлены в данном исследовании, свидетельствует о том, что arctigenin имеет интригующий потенциал как препараты для химиопрофилактики или химиотерапевтический агент. Int Immunopharmacol. 2011 Oct;11(10):1573-7. doi: 10.1016/j.intimp.2011.05.016. Epub 2011 May 27. Arctigenin induces cell cycle arrest by blocking the phosphorylation of Rb via the modulation of cell cycle regulatory proteins in human gastric cancer cells. Jeong JB1, Hong SC, Jeong HJ, Koo JS. Author information 1Bioresource Science, Andong National University, Andong, Republic of Korea. Abstract Gastric cancer is a leading cause of cancer-related deaths, worldwide being second only to lung cancer as a cause of death. Arctigenin, a representative dibenzylbutyrolactone lignan, occurs in a variety of plants. However, the molecular mechanisms of arctigenin for anti-tumor effect on gastric cancer have not been examined. This study examined the biological effects of arctigenin on the human gastric cancer cell line SNU-1 and AGS. Cell proliferation was determined by MTT assay. In MTT assay, the proliferation of SNU-1 and AGS cells was significantly inhibited by arctigenin in a time and dose 29 dependent manner, as compared with SNU-1 and AGS cells cultured in the absence of arctigenin. Inhibition of cell proliferation by arctigenin was in part associated with apoptotic cell death, as shown by changes in the expression ratio of Bcl-2 to Bax by arctigenin. Also, arctigenin blocked cell cycle arrest from G(1) to S phase by regulating the expression of cell cycle regulatory proteins such as Rb, cyclin D1, cyclin E, CDK4, CDK2, p21Waf1/Cip1 and p15 INK4b. The antiproliferative effect of arctigenin on SNU-1 and AGS gastric cancer cells revealed in this study suggests that arctigenin has intriguing potential as a chemopreventive or chemotherapeutic agent. Arctigenin подавляет развернул белка ответ и сенсибилизирует глюкозы лишениеопосредованной цитотоксичности раковых клеток. Участие развернул белка ответ (упо) активация в опухоли выживаемость и устойчивость к химиотерапии предполагает новую противораковую стратегию таргетирования упо пути. Arctigenin, натуральный продукт, был недавно идентифицирован для его противоопухолевой активности с избирательной токсичностью в отношении раковых клеток под глюкозы голодание с неизвестным механизмом. Здесь мы обнаружили, что arctigenin специально блокирует транскрипционной индукции двух потенциальных противоопухолевых мишеней, а именно глюкозо-регулируемой белок-78 (GRP78) и его аналога GRP94, под глюкозы лишения, но не по tunicamycin. Активация других путей УНР, например, XBP-1 и ATF4, глюкоза лишение было также подавлено arctigenin. Еще трансгена эксперимента показали, что эктопическая экспрессия GRP78 по крайней мере частично спасли arctigenin/глюкозы голодание-опосредованное ингибирование роста клеток, предполагая причинно-следственную роль УНР в борьбе arctigenin-опосредованная цитотоксичность под глюкозы голода. Эти наблюдения приносят новое понимание механизма действия arctigenin и может привести к разработке новых противораковых терапевтических препаратов. Planta Med. 2011 Jan;77(2):141-5. doi: 10.1055/s-0030-1250179. Epub 2010 Aug 17. Arctigenin suppresses unfolded protein response and sensitizes glucose deprivation-mediated cytotoxicity of cancer cells. Sun S1, Wang X, Wang C, Nawaz A, Wei W, Li J, Wang L, Yu DH. Author information 1Department of Breast and Thyroid Surgery, Wuhan University Renmin Hospital, Wuhan, China. Abstract The involvement of unfolded protein response (UPR) activation in tumor survival and resistance to chemotherapies suggests a new anticancer strategy targeting UPR pathway. Arctigenin, a natural product, has been recently identified for its antitumor activity with selective toxicity against cancer cells under glucose starvation with unknown mechanism. Here we found that arctigenin specifically blocks the transcriptional induction of two potential anticancer targets, namely glucose-regulated protein-78 (GRP78) and its analog GRP94, under glucose deprivation, but not by tunicamycin. The activation of other UPR pathways, e.g., XBP-1 and ATF4, by glucose deprivation was also suppressed by arctigenin. A further transgene experiment showed that ectopic expression of GRP78 at least partially rescued arctigenin/glucose starvation-mediated cell growth inhibition, suggesting the causal role of UPR suppression in arctigenin-mediated cytotoxicity under glucose starvation. These observations bring a new insight into the mechanism of action of arctigenin and may lead to the design of new anticancer therapeutics. Arctigenin блокирует развернул белка ответ и показывает терапевтической противоопухолевой активностью. Раковые клетки в плохо васкуляризированных солидные опухоли постоянно или периодически подверженных воздействию стрессовых условиях микроокружения, в том числе глюкозы лишения, гипоксии и других форм питательных веществ голодание. Эти опухоли-особые условия, особенно глюкозы лишения, активируют сигнальный путь, называемый развернул белка ответ (упо), который повышает выживаемость клеток посредством индукции стресс-белков. Мы создали скрининг-метод обнаружения противоопухолевых агентов, которые могут предпочтительно ингибируют жизнеспособность опухолевых клеток под глюкозу-лишены условий. Здесь мы определяем arctigenin (АРК-г) в качестве активного соединения, которое показывает селективная цитотоксичность и подавляет упо глюкозы во время лишения. 30 Действительно, дуги-г заблокировал экспрессию генов-мишеней, таких как упо фосфорилированные-ПЕРК, ATF4, ЧОП, и GRP78, которая сопровождалась усиленной фосфорилирование eIF2 Альфа-глюкозы во время лишения. Упо торможение привело к апоптозу с участием митохондриальный путь активации каспазы-9 и -3. Кроме того, АРК-г подавлял рост опухолей толстой кишки рак НТ-29 ксенотрансплантатов. Наши результаты демонстрируют, что дуги-G может подаваться в качестве нового вида противоопухолевого агента таргетинг УНР в глюкозо-лишенные солидных опухолей. Cell Physiol. 2010 Jul;224(1):33-40. doi: 10.1002/jcp.22085. Arctigenin blocks the unfolded protein response and shows therapeutic antitumor activity. Kim JY1, Hwang JH, Cha MR, Yoon MY, Son ES, Tomida A, Ko B, Song SW, Shin-ya K, Hwang YI, Park HR. Author information 1Department of Food Science and Biotechnology, Kyungnam University, Masan, Korea. Abstract Cancer cells in poorly vascularized solid tumors are constantly or intermittently exposed to stressful microenvironments, including glucose deprivation, hypoxia, and other forms of nutrient starvation. These tumor-specific conditions, especially glucose deprivation, activate a signaling pathway called the unfolded protein response (UPR), which enhances cell survival by induction of the stress proteins. We have established a screening method to discover anticancer agents that could preferentially inhibit tumor cell viability under glucose-deprived conditions. Here we identify arctigenin (ARC-G) as an active compound that shows selective cytotoxicity and inhibits the UPR during glucose deprivation. Indeed, ARC-G blocked expression of UPR target genes such as phosphorylated-PERK, ATF4, CHOP, and GRP78, which was accompanied by enhanced phosphorylation of eIF2 alpha during glucose deprivation. The UPR inhibition led to apoptosis involving a mitochondrial pathway by activation of caspase-9 and -3. Furthermore, ARC-G suppressed tumor growth of colon cancer HT-29 xenografts. Our results demonstrate that ARC-G can be served as a novel type of antitumor agent targeting the UPR in glucosedeprived solid tumors. Arctigenin из fructus Arctii-роман усмиритель реакции теплового шока в клетках млекопитающих. Потому что белки теплового шока (Бтш) участвуют в защите клеток и в патофизиологии заболеваний, таких как воспаление, рак и нейродегенеративных нарушений, применение регуляторов экспрессии Бтш в клетках млекопитающих, кажется, полезны в качестве потенциального терапевтического воздействия. Для идентификации соединений, которые модулируют ответ на тепловой шок, мы проанализировали несколько натуральных продуктов с использованием линии клеток млекопитающих, содержащая ХПП promoterregulated Гена репортера. В этом исследовании мы обнаружили, что экстракт из fructus Arctii заметно подавили экспрессию Бтш индуцируются теплового шока. Компонент экстракта arctigenin, но не компонент arctiin пресечена ответ на уровень активации транскрипционного фактора теплового шока, индукция мРНК и синтез и накопление Бтш. Кроме того, arctigenin тормозил приобретение thermotolerance в клетках млекопитающих, в том числе раковых клеток. Таким образом, arctigenin казалось, новый подавляющей регулятором теплового шока ответ в клетках млекопитающих, и может быть полезным для гипертермии раковых терапии. Cell Stress Chaperones. 2006 Summer;11(2):154-61. Arctigenin from Fructus Arctii is a novel suppressor of heat shock response in mammalian cells. Ishihara K1, Yamagishi N, Saito Y, Takasaki M, Konoshima T, Hatayama T. Author information 1Department of Biochemistry, Kyoto Pharmaceutical University, Kyoto 607-8414, Japan. Abstract Because heat shock proteins (Hsps) are involved in protecting cells and in the pathophysiology of diseases such as inflammation, cancer, and neurodegenerative disorders, the use of regulators of the expression of Hsps in mammalian cells seems to be useful as a potential therapeutic modality. To identify compounds that modulate the response to heat shock, we analyzed several natural products using a mammalian cell line containing an hsp promoterregulated reporter gene. In this study, we found that an extract from Fructus Arctii markedly suppressed the expression of Hsp induced by heat shock. A component of the extract arctigenin, but not the component arctiin, suppressed the response 31 at the level of the activation of heat shock transcription factor, the induction of mRNA, and the synthesis and accumulation of Hsp. Furthermore, arctigenin inhibited the acquisition of thermotolerance in mammalian cells, including cancer cells. Thus, arctigenin seemed to be a new suppressive regulator of heat shock response in mammalian cells, and may be useful for hyperthermia cancer therapy Естественным лигнаны эффективно индуцировать апоптоз в опухолевых клетках колоректального. Растительные лигнаны вызвало гибель клеток путем апоптоза в колоректальной аденомы и карциномы клеток. Nordihydroguaiaretic кислота (NDGA), используемое для ингибирования изоферментов липоксигеназы, показал самое сильное торможение роста при ИК50 = 1,9+/-0.5 мкг с последующим epiashantin (ИК50=9.8+/-4.5 микром) и arctigenin (ИК50=16.5+/-8.5 микром). Лигнаны вызвало время - и дозозависимый потеря митохондриального мембранного потенциала (ММП), вниз регуляцию антиапоптозных белков bcl семейства(хl) и увеличение индекса апоптоза. Интервал времени до потери ММР и вниз модуляции и bcl-хl) стало очевидным коррелирует с эффективностью торможения роста по NDGA, epiashantin и yangambin. Каспазу 3 и Bcl2 не привлекались. NDGA также индуцированный сдвиг культуры населения в G2/М фазе клеточного цикла. В отношении этих результатов естественным лигнаны могут быть полезными в терапии и химиопрофилактики колоректального опухоли. J Cancer Res Clin Oncol. 2003 Oct;129(10):569-76. Epub 2003 Jul 31. Naturally occurring lignans efficiently induce apoptosis in colorectal tumor cells. Hausott B1, Greger H, Marian B. Author information 1Institute of Cancer Research, University of Vienna, Borschkegasse 8a, 1090, Vienna, Austria. Abstract Plant-derived lignans caused cell loss by apoptosis in colorectal adenoma and carcinoma cells. Nordihydroguaiaretic acid (NDGA), commonly used for the inhibition of lipoxygenase isoenzymes, showed the strongest growth inhibition with an IC50 of 1.9+/-0.5 microg followed by epiashantin (IC50=9.8+/-4.5 microM) and arctigenin (IC50=16.5+/-8.5 microM). The lignans caused a time- and dose-dependent loss of mitochondrial membrane potential (MMP), down regulation of the antiapoptotic protein bcl(xl) and an increase of the apoptotic index. The time interval until loss of MMP and down modulation of bcl(xl) became evident correlated with the efficiency of growth inhibition by NDGA, epiashantin and yangambin. Bcl2 and caspase 3 were not involved. NDGA also induced a shift of the culture population to the G2/M phase of the cell cycle. With respect to these results, naturally occurring lignans could be useful in the therapy and chemoprevention of colorectal tumors. Диабет Влияние водно-спиртовой экстракт корень лопуха (arctium лаппа л. (лопуха), корень на Гонадотропинов, тестостерона, а и жизнеспособность сперматозоидов у самцов мышей с Никотинамид/ Стрептозотоцин-Индуцированного типа 2 диабета. Репродуктивная дисфункция является осложнением диабета. Корень лопуха (arctium лаппа (лопуха), корень обладает гипогликемическими и антиоксидантными свойствами, которые традиционно используются для лечения импотенции и бесплодия. Поэтому целью данного исследования является изучение влияния ее водно-спиртовый экстракт на гонадотропина, тестостерона и спермы параметров в никотинамид/ стрептозотоцин-индуцированных диабетических мышей. Методы: В данном экспериментальном исследовании, 56 взрослый самец морской медицинский научно-исследовательский институт (NMRI) мышей (30-35 г) были случайным образом разделены на семь групп: контроля, сахарным, диабетом + глибенкламид (0,25 мг/кг), диабет + экстракт (200 или 300 мг/кг) и экстракт (200 или 300 мг/кг). Диабет индуцировали с помощью внутрибрюшинной инъекции никотинамида (na) и стрептозотоцин (СТЗ). Двадцати четырех часов после последнего извлечения и медикаментов, проб сыворотки крови, семенниках, и хвоста придатка яичка были удалены сразу для экспериментальной оценки. 32 Результаты: Вес тела, в сыворотке крови лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и тестостерона и количества сперматозоидов (р < 0,05) и жизнеспособности (р < 0,01) снизилась в диабетических мышей. Администрация глибенкламида значительно улучшили эти сокращения у животных с СД (р < 0,05). Впрочем, гидро-спиртовой экстракт (300 мг/кг) увеличенная жизнеспособность сперматозоидов только в диабетических мышей (р < 0,01). Кроме того, эта доза экстракта увеличилось количество сперматозоидов, ЛГ, ФСГ, и тестостерон в недиабетического животных по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Вывод: Результаты указывают на то, что применяется экстракт корня лопуха обладает противовоспалительными бесплодия эффекты в мышей, страдающих диабетом. Следовательно, данная часть А. лаппа растение оказывает влияние на здоровье репродуктивной системы в целях улучшения диабетической условия. Malays J Med Sci. 2015 Mar-Apr;22(2):25-32. Effects of Hydro-alcoholic Extract from Arctium lappa L. (Burdock) Root on Gonadotropins, Testosterone, and Sperm Count and Viability in Male Mice with Nicotinamide/ StreptozotocinInduced Type 2 Diabetes. Ahangarpour A1, Oroojan AA2, Heidari H3, Ghaedi E4, Taherkhani R5. Author information 1Health Research Institute, Diabetes Research Center, Department of Physiology, Ahvaz Jundishapur University of Medical Sciences, Ahvaz, 61335-189 Iran. Reproductive dysfunction is a complication of diabetes. Arctium lappa (burdock) root has hypoglycemic and antioxidative properties, which are traditionally used for treatment of impotence and sterility. Therefore, the aim of this study is to investigate the effects of its hydro alcoholic extract on gonadotropin, testosterone, and sperm parameters in nicotinamide/ streptozotocin-induced diabetic mice. METHODS: In this experimental study, 56 adult male Naval Medical Research Institute (NMRI) mice (30-35 g) were randomly divided into seven groups: control, diabetes, diabetes + glibenclamide (0.25 mg/kg), diabetes + extract (200 or 300 mg/kg), and extract (200 or 300 mg/kg). Diabetes was induced with intraperitoneal injection of nicotinamide (NA) and streptozotocin (STZ). Twenty-four hours after the last extract and drug administration, serum samples, testes, and cauda epididymis were removed immediately for experimental assessment. RESULTS: Body weight, serum luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), and testosterone levels, and sperm count (P < 0.05) and viability (P < 0.01) decreased in diabetic mice. Administration of glibenclamide significantly improved these reductions in diabetic animals (P < 0.05). However, the hydro alcoholic extract (300 mg/kg) enhanced sperm viability only in diabetic mice (P < 0.01). In addition, this dose of extract increased sperm count, LH, FSH, and testosterone in nondiabetic animals compared with the control group (P < 0.05). CONCLUSION: The results indicate that applied burdock root extract has anti-infertility effects in nondiabetic mice. Hence, this part of the A. lappa plant has an effect on the health of the reproductive system in order to improve diabetic conditions. Arctigenic кислоты, основные вещества, отвечающего за гипогликемическая активность медицины fructus Arctii. Мы сообщили об антидиабетическая активность общей лигнаны из fructus arctii (TLFA) на фоне аллоксан-индуцированного сахарного диабета у мышей и крыс. В этом исследовании, arctigenic кислоты было установлено, что главный метаболит в плазме крыс обнаружены ГЗК/МС и ВЭЖХ/МС/МС после перорального введения TLFA. Впервые его гипогликемическая активность и острая оральная токсичность оценивали в инструкцию goto-Kakizaki (ГК) крыс, спонтанный тип 2 диабетическая животной модели, и ICR мышей соответственно. ГК крыс были устно даны arctigenic кислоты (50 мг/кг) два раза в день перед каждым приемом пищи в течение 12 недель. Во время лечения ослабляется повышенный уровень глюкозы, гликозилированного гемоглобина и показали значительное улучшение толерантности к глюкозе глюкоза в ФРС гипергликемических 33 крыс ГК. Мы обнаружили, что гипогликемический эффект arctigenic кислота частично объясняется стимуляции в секреции инсулина, в то время как вес тела был не подвержены arctigenic кислота администрации в GK крыс. Между тем, нет никаких наблюдаемых острой токсичности arctigenic кислотной обработки в дозе 280 мг/кг веса тела ежедневно в остром 14-дневного исследования токсичности на мышах. Это исследование демонстрирует, что arctigenic кислоты может быть основного метаболита в сыворотке крови крыс после перорального введения TLFA, который показал значительный гипогликемический эффект в GK крыс, и низкая острая токсичность в ICR мышей. Результат подсказывает, что arctigenic кислота-ключевое вещество ответственное для медицины fructus Arctii антидиабетическая активность и она имеет большой потенциал дальнейшего развития в качестве нового терапевтического агента для сахарный диабет в организме человека. Phytomedicine. 2015 Jan 15;22(1):128-37. doi: 10.1016/j.phymed.2014.11.006. Epub 2014 Nov 22. Arctigenic acid, the key substance responsible for the hypoglycemic activity of Fructus Arctii. Xu Z1, Gu C2, Wang K3, Ju J2, Wang H4, Ruan K2, Feng Y2. Author information 1Engineering Research Center of Modern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Electronic address: lntcmx@163.com. Abstract We have reported the antidiabetic activity of the total lignans from Fructus arctii (TLFA) against alloxan-induced diabetes in mice and rats. In this study, arctigenic acid was found to be the main metabolite in rat plasma detected by UPLC/MS and HPLC/MS/MS after oral administration of TLFA. For the first time, its hypoglycemic activity and acute oral toxicity were evaluated in Goto-Kakizaki (GK) rats, a spontaneous type 2 diabetic animal model, and ICR mice respectively. GK rats were orally given arctigenic acid (50 mg/kg) twice daily before each meal for 12 weeks. The treatment reduced the elevated plasma glucose, glycosylated hemoglobin and showed significant improvement in glucose tolerance in glucose fed hyperglycemic GK rats. We found that the hypoglycemic effect of arctigenic acid was partly due to the stimulation on insulin secretion, whereas the body weight was not affected by arctigenic acid administration in GK rats. Meanwhile, there was no observable acute toxicity of arctigenic acid treatment at the dosage of 280 mg/kg body weight daily in the acute 14-day toxicity study in mice. This study demonstrates that arctigenic acid may be the main metabolite in the rat serum after oral administration of TLFA, which showed significant hypoglycemic effect in GK rats, and low acute toxicity in ICR mice. The result prompts us that arctigenic acid is the key substance responsible for Fructus Arctii antidiabetic activity and it has a great potential to be further developed as a novel therapeutic agent for diabetes in humans. Оценка гипогликемической активности общей лигнаны из fructus Arctii в спонтанно диабетической инструкцию goto-Kakizaki крыс. Медицины fructus Arctii, называется "Niubangzi" в Китае (лопух большой семянка на английском языке), является известный китайский материя медика. Это высушенные зрелые плоды корень лопуха (arctium лаппа л. (семейство Сложноцветных) и был включен в китайскую фармакопею традиционной для его терапевтического действия. Между тем оно широко использовалось в ряде классических форм препаратов в качестве основного компонента для лечения инсулин-зависимый сахарный диабет. Сообщалось также, что в последнее время клинического использования медицины fructus Arctii привели к удовлетворительному вызывает гипогликемического эффекта у больных сахарным диабетом. Целью настоящего исследования явилось изучение гипогликемической активности общей лигнаны из fructus Arctii (TLFA) в инструкцию goto-Kakizaki (ГК) крыс, спонтанный тип 2 диабетических животных модель устройства, и механизм его гипогликемической активности. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Мужское греч крыс и нормальных крыс линии Вистар были использованы в этом исследовании, ГК крыс кормили два раза в день давали TLFA (300 мг/кг) или натеглинид (50мг/кг) внутрь перед каждым приемом пищи в течение 12 недель. Помимо общей оценки показателей гипогликемической активностью, таких как уровень глюкозы в крови, тест на толерантность к глюкозе (OGTT), гликированного гемоглобина, а также липидного обмена, таких как холестерин (ЧОЛ), триглицеридов (ТГ), с соавт., в сыворотке крови крыс. Последствия TLFA на секрецию 34 инсулина поджелудочной железы и тканевых срезах, уровни в сыворотке глюкагон-подобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого глюкозозависимое полипептид (ГИП) и α-глюкозидазы ингибирующей активностью TLFA в лабораторных условиях были исследованы. Результаты: TLFA продемонстрировали стабильный и продолжительный гипогликемической активностью в GK крыс и показали значительное улучшение толерантности к глюкозе глюкоза в ФРС гипергликемических крыс ГК. Оба TLFA и натеглинид контролировали уровни гликозилированного гемоглобина в крови экспериментальных животных очень хорошо. Стимуляция секреции инсулина было доказано, чтобы быть одним из гипогликемической механизм TLFA, что способствует высвобождению ГПП-1 должен быть еще один, и ɑглюкозидазы ингибирующей активностью TLFA также способствует его гипогликемической активности. В этом исследовании мы не обнаружили, что TLFA могут повлиять на вес тела крыс ГК, которая также была проверена путем изменения биохимических показателей крови у экспериментальных крыс. Вывод: Результаты данного исследования указывает на то, что TLFA имеет значительный сахароснижающий потенциал в GK крыс, и он может быть и. о. путем стимулирования секреции инсулина, что способствует высвобождению ГПП-1, и снижение кишечной абсорбции глюкозы. J Ethnopharmacol. 2014;151(1):548-55. doi: 10.1016/j.jep.2013.11.021. Epub 2013 Nov 21. Evaluation of hypoglycemic activity of total lignans from Fructus Arctii in the spontaneously diabetic Goto-Kakizaki rats. Xu Z1, Ju J2, Wang K3, Gu C2, Feng Y2. 1Engineering Research Center of Modern Preparation Technology of Traditional Chinese Medicine, Ministry of Education, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China. Electronic address: zhhxu1970@gmail.com. Fructus Arctii, called "Niubangzi" in China (Great burdock achene in English), is a well-known Chinese Materia Medica. It is the dried ripe fruit of Arctium lappa L. (family Asteraceae) and was included in the Chinese pharmacopoeia for its traditional therapeutic actions. Meanwhile it has been utilized extensively in a number of classical drug formulas as a major component for the treatment of noninsulin-dependent diabetes mellitus. It has also been reported recently that the clinical use of Fructus Arctii resulted in a satisfactory hypoglycemic effect in diabetic patients. The aim of this study was to investigate hypoglycemic activity of total lignans from Fructus Arctii (TLFA) in Goto-Kakizaki (GK) rats, a spontaneous type 2 diabetic animal model, and the mechanism of its hypoglycemic activity. MATERIALS AND METHODS: Male GK rats and normal Wistar rats were used in this study, GK rats fed twice daily were given TLFA (300 mg/kg) or nateglinide (50mg/kg) orally before each meal for 12 weeks. Besides common evaluation indexes of hypoglycemic activity such as blood glucose level, oral glucose tolerance test (OGTT), glycated hemoglobin, as well as lipid metabolism parameters such as cholesterol (CHOL), triglycerides (TG), et al., in rat serum. The effects of TLFA on insulin secretion and pancreas tissue sections, the levels of serum glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), and the α-glucosidase inhibitory activity of TLFA in vitro were investigated. RESULTS: TLFA demonstrated stable and long-lasting hypoglycemic activity in GK rats and showed significant improvement in glucose tolerance in glucose fed hyperglycemic GK rats. Both TLFA and nateglinide controlled the glycosylated hemoglobin levels of the experimental animals very well. Stimulation of insulin secretion was proved to be one of the hypoglycemic mechanism of TLFA, promoting the release of GLP-1 should be another one, and ɑ-glucosidase inhibitory activity of TLFA also contributes to its hypoglycemic activity. In this study, we didn't found that TLFA could effect the body weight of GK rats, which was also verified by the changes of biochemical parameters of blood in experimental rats. CONCLUSION: The results of this study indicates that TLFA has significant hypoglycemic potential in GK rats, and it may be acting through stimulating insulin secretion, promoting the release of GLP-1, and decreasing intestinal absorption of glucose. Arctigenin защищает фокальной церебральной ишемии-реперфузии у крыс путем ингибирования нейровоспаления. 35 Инсульт является третьей по значимости причиной смерти в промышленно развитых странах и наиболее важной причиной приобретенной инвалидности взрослого населения. Многие данные свидетельствуют, что воспаление счетов на прогрессирование церебрального ишемического повреждения. Arctigenin, в phenylpropanoid dibenzylbutyrolactone лигнина, изолированных из определенных растений, показали, противовоспалительной активностью против диабета и болезнь Альцгеймера. В этом исследовании, мы протестировали ли arctigenin может защитить окклюзии средней мозговой артерии (MCAO) у крыс. Мужчина Спрэг-Dawley крыс, были предварительно обработаны с arctigenin или транспортного средства в течение 7 д прежде чем подвергнуться транзиторной окклюзии средней мозговой артерии и реперфузии. Крыс оценивали до и через 24 ч после MCAO для неврологического дефицита забил. Кроме того, механизм противовоспалительного действия arctigenin исследовался с акцентом на воспалительные клетки, провоспалительных цитокинов и транскрипционных факторов. Arctigenin значительно снижается ишемии миокарда и улучшение неврологического исхода. Arctigenin подавляли активацию микроглии и снижение экспрессии интерлейкина (ил)- 1β и фактор некроза опухоли (ФНО)-α. Эти результаты показали, что arctigenin имеет многообещающий терапевтический эффект при ишемическом инсульте лечение с помощью противовоспалительных механизм. Biol Pharm Bull. 2012;35(11):2004-9. Epub 2012 Aug 22. Arctigenin protects focal cerebral ischemia-reperfusion rats through inhibiting neuroinflammation. Fan T1, Jiang WL, Zhu J, Feng Zhang Y. Author information 1Department of Neurology, Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Traditional Chinese Medcine University, Jiangyin 214400, China. Abstract Stroke is the third leading cause of death in industrialized countries and the most important cause of acquired adult disability. Many evidences suggest that inflammation accounts for the progression of cerebral ischemic injury. Arctigenin, a phenylpropanoid dibenzylbutyrolactone lignin isolated from certain plants, has shown anti-inflammatory activity against diabetes and Alzheimer's disease. In this study, we tested whether arctigenin can protect middle cerebral artery occluded (MCAO) rats. Male Sprague-Dawley rats were pretreated with arctigenin or vehicle for 7 d before being subjected to transient occlusion of middle cerebral artery and reperfusion. Rats were evaluated at 24 h after MCAO for neurological deficit scoring. Furthermore, the mechanism of the anti-inflammatory effect of arctigenin was investigated with a focus on inflammatory cells, proinflammatory cytokines, and transcriptional factors. Arctigenin significantly reduced cerebral infarction and improved neurological outcome. Arctigenin suppressed the activation of microglia and decreased the expression of interleukin (IL)- 1β and tumor necrosis factor (TNF)-α. These results revealed that arctigenin has a promising therapeutic effect in ischemic stroke treatment through an anti-inflammatory mechanism. Последствия arctiin на стрептозотоцин-индуцированной диабетической ретинопатии в СпрэгDawley крыс. Диабетическая ретинопатия является одним из наиболее распространенных и тяжелых осложнений сахарного диабета. Arctiin, биоактивный соединение, выделенное из семян сухой корень лопуха (arctium лаппа Л., данные о антидиабетическая активность. В этом исследовании, мы исследовали влияние arctiin в сыворотке крови глюкозы и hba1c, вязкости крови, а также экспрессию vegf в тканях сетчатки крыс с диабетической ретинопатией. Мы сначала экстрагируют arctiin из fructus Arctii и затем исследовали его влияние на препараты для химиопрофилактики стрептозотоцин-индуцированной диабетической ретинопатии в мужской Спрэг-Dawley крыс. После индукции диабета используя стрептозотоцин (30 мг/кг, я. р.), крысы были случайным образом разделены на пять групп (N = 20 для каждой группы) и получавших внутрижелудочно в дозах 30, 90, или 270 мг/кг/сут мас из arctiin, 100 мг/кг/сут мас кальция добезилата, или 0,5 % КМЦ-Н. Двадцать недиабетического шам-обработанных крыс обрабатывают 0,5 % КМЦ-Н. Возникновение диабетической ретинопатии не отличалась существенно между группами. Тем не менее, в неделю 16, гликолизированный гемоглобин (hba1c) уровень был достоверно снизился во всех arctiin-обработанных групп по сравнению с контрольной группой, и уровня глюкозы в сыворотке крови также снижается у крыс, получавших максимальную дозу arctiin. Кроме того, лечение с arctiin смягчены отек сетчатки, отслойка сетчатки, и экспрессию vegf в сетчатке, как 36 выявляют с помощью гистологического и иммунохимического обследования. Наконец, arctiin повышенная жизнеспособность сетчатки микрососудистых эндотелиальных клеток в пробирке. Вместе, эти результаты демонстрируют, что arctiin уменьшается выраженность диабетических осложнений, что свидетельствует о важности этого соединения в качестве ингибитора диабетической ретинопатии. Planta Med. 2012 Aug;78(12):1317-23. doi: 10.1055/s-0032-1314998. Epub 2012 Jun 29. Effects of arctiin on streptozotocin-induced diabetic retinopathy in Sprague-Dawley rats. Lu LC1, Zhou W, Li ZH, Yu CP, Li CW, Luo MH, Xie H. Author information 1Department of Pharmacy, Institute of Surgery Research, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing, PR China. lulaicq@163.com Abstract Diabetic retinopathy is one of the most common and severe complications of diabetes mellitus. Arctiin, a bioactive compound isolated from the dry seeds of Arctium lappa L., has been reported to have antidiabetic activity. In this study, we investigated the effect of arctiin on the serum glucose and HBA1c levels, the blood viscosity, and VEGF expression in the retinal tissues of rats with diabetic retinopathy. We first extracted arctiin from Fructus Arctii and then investigated its chemopreventive effect on streptozotocin-induced diabetic retinopathy in male Sprague-Dawley rats. After the induction of diabetes using streptozotocin (30 mg/kg, i. p.), the rats were randomly divided into five groups (n = 20 per group) and treated with intragastric doses of 30, 90, or 270 mg/kg/d wt of arctiin, 100 mg/kg/d wt of calcium dobesilate, or 0.5 % CMC-Na. Twenty nondiabetic sham-treated rats were treated with 0.5 % CMC-Na. The occurrence of diabetic retinopathy did not differ dramatically among the groups. However, at week 16, the glycosylated haemoglobin (HBA1c) level was significantly decreased in all of the arctiin-treated groups when compared with the control group, and the serum glucose level was also decreased in the rats treated with the highest dose of arctiin. In addition, treatment with arctiin ameliorated retinal oedema, detachment of the retina, and VEGF expression in the retina, as detected using histological and immunochemical examinations. Finally, arctiin increased the viability of retinal microvascular endothelial cells in vitro. Together, these findings demonstrate that arctiin decreases the severity of diabetic complications, demonstrating the importance of this compound as an inhibitor of diabetic retinopathy. Новые ожидания от известных лечебные свойства корень лопуха (arctium лаппа. Amp-активированной протеинкиназы (AMPK) служит главным регулятором энергетического гомеостаза и активации различных сахароснижающих агентов. Действительно, AMPK был идентифицирован как привлекательную мишень для разработки инновационных молекул для лечения 2 типа сахарного диабета. В этом выпуске Diabetologia (дои: 10.1007/s00125-011-2366-3 ), Хуанг и ко-работники сообщают, что arctigenin мышц активизирует усвоение глюкозы и ингибирует глюконеогенез и липогенез гепатоцитов путем уменьшения митохондриального дыхания и индукции активности AMPK. Главное, сообщается, что arctigenin улучшает метаболизм глюкозы и липидов в Обь/Обь мышей. Основываясь на этих доказательствах, huang и коллеги предполагают, что arctigenin могут представлять собой ценные соединения свинца для развивающихся инновационных сахароснижающих молекул. Хотя эти выводы не совсем роман и механистические исследования необходимы, результаты решительно поддерживают концепцию, что arctigenin заслуживает дальнейшего изучения, потому что ее несколько потенциально полезные в естественных условиях эффекты. В частности, авторы делают вывод, что дальнейшее изучение механизма на arctigenin может обеспечить новое понимание и возможности для селективной модуляции подкожной и висцеральной жировой массы. Diabetologia. 2012 May;55(5):1244-6. doi: 10.1007/s00125-012-2503-7. Epub 2012 Feb 23. New expectations from the well-known medicinal properties of Arctium lappa. Miele C1, Beguinot F. Author information 1Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare, Università di Napoli Federico II, Via S Pansini 5, 80131 Naples, Italy. Abstract AMP-activated protein kinase (AMPK) serves as a major regulator of energy homeostasis and is activated by different glucose-lowering agents. Indeed, AMPK has been identified as an attractive 37 target for the development of innovative molecules to treat type 2 diabetes. In this issue of Diabetologia (doi: 10.1007/s00125-011-2366-3 ), Huang and co-workers report that arctigenin activates muscle uptake of glucose and inhibits hepatocyte gluconeogenesis and lipogenesis by reducing mitochondrial respiration and inducing AMPK activity. Importantly, it is reported that arctigenin improves glucose and lipid metabolism in ob/ob mice. Based on this evidence, Huang and co-workers suggest that arctigenin may represent a valuable lead compound for developing innovative glucoselowering molecules. While these findings are not entirely novel and mechanistic investigations are needed, the results strongly support the concept that arctigenin deserves to be further considered because of its several potentially beneficial in vivo effects. In particular, the authors conclude that further mechanistic studies on arctigenin might provide novel insight and opportunities for selective modulation of subcutaneous and visceral fat mass. В антидиабетическая активность общей линьян из fructus Arctii против аллоксаниндуцированного диабета у мышей и крыс. В антидиабетическая активность общей линьян от медицины fructus Arctii растение, используется в Китае для контроля диабета, исследовали в модели аллоксан-индуцированных диабетических мышей и гипергликемических-диабетических крыс, страдающих гиперлипидемией. Были изучены биохимические показатели: глюкоза крови, толерантность к глюкозе, инсулин сыворотки, сывороточных триглицеридов, общего холестерина и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Общая линьян было уделено мышей и крыс ежедневно в течение 10 дней в дозах 2.0, 1.0, 0.5 г/кг и 1.38, 0.69, 0.35 г/кг соответственно. На аллоксан-диабетических животных показали значительное снижение в плазме крови глюкозы, триглицеридов и общего холестерина после лечения с общей линьян от завода медицины fructus Arctii и глибенкламид (используемый в качестве стандартного) по сравнению с диабетической управления, в то время как толерантность к глюкозе, уровень инсулина и уровень ЛПВПхолестерина был повышен, без риска гипогликемии. В заключение, общее линьян от завода медицины fructus Arctii было доказано, чтобы быть безопасным антидиабетического агента и может помочь предотвратить осложнения диабета. Она может служить хорошим адъювантом в настоящее время Арсенал антидиабетических препаратов. Phytother Res. 2008 Jan;22(1):97-101. The antidiabetic activity of total lignan from Fructus Arctii against alloxan-induced diabetes in mice and rats. Xu Z1, Wang X, Zhou M, Ma L, Deng Y, Zhang H, Zhao A, Zhang Y, Jia W. Author information 1School of Pharmacy, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, China. Abstract The antidiabetic activity of the total lignan from the plant Fructus Arctii, used in China for the control of diabetes, was investigated in models of alloxan-induced diabetic mice and hyperglycemichyperlipidemic diabetic rats. The biochemical parameters studied were: blood glucose, glucose tolerance, serum insulin, serum triglycerides, total cholesterol and high density lipoprotein (HDL). Total lignan was given to mice and rats daily for 10 days at doses of 2.0, 1.0, 0.5 g/kg and 1.38, 0.69, 0.35 g/kg respectively. The alloxan-diabetic animals showed significant reductions in plasma glucose, triglycerides and total cholesterol after treatment with the total lignan from the plant Fructus Arctii and glibenclamide (used as standard) compared with the diabetic controls, while the glucose tolerance, serum insulin level and HDL-cholesterol were elevated without the risk of hypoglycemia. In conclusion, the total lignan from the plant Fructus Arctii has been proven to be a safer antidiabetic agent and might help to prevent diabetic complications. It can serve as a good adjuvant in the present armamentarium of antidiabetic drugs. Arctigenin, естественное соединение, активирует АМФ-активируемой протеинкиназы через ингибирование комплекса I митохондрий и улучшает метаболические расстройства в Обь/Обь мышей. Arctigenin является природным соединением, которое никогда не было ранее продемонстрировано, оказывают сахароснижающее действие. Вот тут-то оказалось для 38 активации amp-активированной протеинкиназы (AMPK), и механизм, с помощью которого это произошло, а также воздействия на метаболизм глюкозы и липидов исследовались. Методы: 2-Deoxyglucose поглощение и фосфорилирования AMPK были обследованы в Л6 мышечных трубочек и изолированных скелетных мышц. Глюконеогенеза и синтеза липидов оценивали в первичных гепатоцитов крысы. Острые и хронические эффекты arctigenin на метаболические нарушения наблюдались в С57BL/6 дней и Обь/Обь мышей. Изменения митохондриального мембранного потенциала были измерены с использованием J-агрегатные-формирование краситель, ЖС-1. Анализ дыхания Л6 мышечных трубочек или изолированными митохондриями проводилось в канал кислорода системы. Результаты: Arctigenin увеличилась AMPK фосфорилирование и стимулируется поглощение глюкозы в мышечных трубочек Л6 и изолированных скелетных мышц. В первичных гепатоцитах, она уменьшилась глюконеогенеза и синтеза липидов. Усиление поглощения глюкозы и подавление печеночного глюконеогенеза и синтеза липидов по arctigenin помешала блокада AMPK активации. Дыхание Л6 мышечных трубочек или изолированных митохондрий ингибируется путем arctigenin с определенным эффектом на дыхательную комплекса И. однократного приема дозы arctigenin снижается глюконеогенез в С57BL/6 дней мышей. Хроническое пероральное введение arctigenin понижено содержание глюкозы в крови и улучшение липидного обмена в Обь/Обь мышей. ВЫВОДЫ/ИНТЕРПРЕТАЦИИ: Это исследование демонстрирует новую роль для arctigenin как мощный непрямой активатор AMPK через угнетение дыхательного комплекса I, который благотворно влияет на метаболические нарушения в Обь/Обь мышей. Это подчеркивает потенциальную ценность arctigenin в качестве возможного лечения 2 типа сахарного диабета. Diabetologia. 2012 May;55(5):1469-81. doi: 10.1007/s00125-011-2366-3. Epub 2011 Nov 18. Arctigenin, a natural compound, activates AMP-activated protein kinase via inhibition of mitochondria complex I and ameliorates metabolic disorders in ob/ob mice. Huang SL1, Yu RT, Gong J, Feng Y, Dai YL, Hu F, Hu YH, Tao YD, Leng Y. Author information 1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Zu Chong Zhi Road 555, Shanghai 201203, People's Republic of China. Arctigenin is a natural compound that had never been previously demonstrated to have a glucoselowering effect. Here it was found to activate AMP-activated protein kinase (AMPK), and the mechanism by which this occurred, as well as the effects on glucose and lipid metabolism were investigated. METHODS: 2-Deoxyglucose uptake and AMPK phosphorylation were examined in L6 myotubes and isolated skeletal muscle. Gluconeogenesis and lipid synthesis were evaluated in rat primary hepatocytes. The acute and chronic effects of arctigenin on metabolic abnormalities were observed in C57BL/6J and ob/ob mice. Changes in mitochondrial membrane potential were measured using the J-aggregateforming dye, JC-1. Analysis of respiration of L6 myotubes or isolated mitochondria was conducted in a channel oxygen system. RESULTS: Arctigenin increased AMPK phosphorylation and stimulated glucose uptake in L6 myotubes and isolated skeletal muscles. In primary hepatocytes, it decreased gluconeogenesis and lipid synthesis. The enhancement of glucose uptake and suppression of hepatic gluconeogenesis and lipid synthesis by arctigenin were prevented by blockade of AMPK activation. The respiration of L6 myotubes or isolated mitochondria was inhibited by arctigenin with a specific effect on respiratory complex I. A single oral dose of arctigenin reduced gluconeogenesis in C57BL/6J mice. Chronic oral administration of arctigenin lowered blood glucose and improved lipid metabolism in ob/ob mice. CONCLUSIONS/INTERPRETATION: This study demonstrates a new role for arctigenin as a potent indirect activator of AMPK via inhibition of respiratory complex I, with beneficial effects on metabolic disorders in ob/ob mice. This highlights the potential value of arctigenin as a possible treatment of type 2 diabetes. 39 Arctigenin эффективно усиленной сидячей мышей беговой выносливости. Гиподинамия считается одним из потенциальных факторов риска развития 2 типа диабета и других метаболических заболеваний, в то время как упражнения на выносливость тренировка может увеличить окисление жиров, что связано с улучшение чувствительности к инсулину при ожирении. Amp-активированной протеинкиназы (AMPK) в качестве датчика энергии играет ключевую роль в регуляции энергетического гомеостаза, и ее активация может улучшить усвоение глюкозы, повышает митохондриальный биогенез и повышение гликолиза. Недавние исследования даже предположили, что AMPK активации способствовало повышение выносливости без физических нагрузок. Здесь мы сообщаем, что натуральный продукт arctigenin от традиционных травы корень лопуха (arctium лаппа л. (Сложноцветные) сильно увеличились фосфорилирования AMPK и впоследствии до-отрегулировал его вниз по течению тропа в обе H9C2 и C2C12 клетки. Было обнаружено, что arctigenin фосфорилированных AMPK через кальмодулин-зависимой протеин киназы киназы (CaMKK) и серин/треонин киназы 11(LKB1)зависимые пути. Мышей беговой дорожки на основе прижизненного анализа дополнительно указала, что администрация arctigenin качественно улучшилась выносливость мышей, как это отражено в повышенной утомляемости время и расстояние, и мощно усиливается митохондриального биогенеза и окисление жирных кислот (ФАО), связанных с экспрессии генов в мышечных тканях. Наши результаты, таким образом, предположил, что arctigenin может быть использован в качестве потенциального ведущего компонента для обнаружения агентов с мимические упражнения тренировочные воздействия для лечения метаболических заболеваний PLoS One. 2011;6(8):e24224. doi: 10.1371/journal.pone.0024224. Epub 2011 Aug 26. Arctigenin efficiently enhanced sedentary mice treadmill endurance. Tang X1, Zhuang J, Chen J, Yu L, Hu L, Jiang H, Shen X. Author information 1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, China. Abstract Physical inactivity is considered as one of the potential risk factors for the development of type 2 diabetes and other metabolic diseases, while endurance exercise training could enhance fat oxidation that is associated with insulin sensitivity improvement in obesity. AMP-activated protein kinase (AMPK) as an energy sensor plays pivotal roles in the regulation of energy homeostasis, and its activation could improve glucose uptake, promote mitochondrial biogenesis and increase glycolysis. Recent research has even suggested that AMPK activation contributed to endurance enhancement without exercise. Here we report that the natural product arctigenin from the traditional herb Arctium lappa L. (Compositae) strongly increased AMPK phosphorylation and subsequently up-regulated its downstream pathway in both H9C2 and C2C12 cells. It was discovered that arctigenin phosphorylated AMPK via calmodulin-dependent protein kinase kinase (CaMKK) and serine/threonine kinase 11(LKB1)dependent pathways. Mice treadmill based in vivo assay further indicated that administration of arctigenin improved efficiently mice endurance as reflected by the increased fatigue time and distance, and potently enhanced mitochondrial biogenesis and fatty acid oxidation (FAO) related genes expression in muscle tissues. Our results thus suggested that arctigenin might be used as a potential lead compound for the discovery of the agents with mimic exercise training effects to treat metabolic diseases. Прочие Эффекты корень лопуха (arctium лаппа л. (лопуха), корень чай на состояния воспаления и окислительного стресса у пациентов с ОА коленного сустава. Целью данного исследования было изучить влияние лопуха корень чай на маркеры воспаления и показатели оксидативного стресса у больных с коленного остеоартрита (ОА). Методы: Тридцать шесть пациентов (10 мужчин и 26 женщин) в возрасте 50-70 лет с остеоартрозом коленных сослался на физической медицине и реабилитации факультета Тебризского университета медицинских наук больницы, для исследования выбраны случайным образом и разделены на две группы. Антропометрические измерения, включая рост, вес и индекс массы тела (ИМТ) были измерены. Для всех особей вдоль 42 дней исследуемого периода, те же 40 медикаментозные методы лечения, в том числе два лота по 500 мг ацетаминофен два раза в день и один глюкозамин 500 мг один раз в день,считались. Группе вмешательства получали ежедневно три чашки чая из корня лопуха (каждого чашку, содержащую 2 г/150 мл кипяченой воды) через полчаса после еды. Контрольной группы получали три стакана, содержащих 150 куб. см кипяченой воды ежедневно. Мы оценили воспалительных маркеров, таких как высокая чувствительность с-реактивного белка (ГС-СРБ) и интерлейкина-6 (ил-6) и окислительного стресса показатели, такие как общее количество антиоксидантов мощности (КВР), глютатионпероксидазы (gpx), супероксиддисмутазы (СОД) и реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты до и после вмешательства. Результаты: Результаты показали, что корень лопуха чай значительно снизил уровни сывороточного ил-6 (Р = 0,002), ХС-СРБ (Р = 0,003) и малонового диальдегида (р < 0,001), а уровень ТБК сыворотки крови (р < 0,001) и активность sod (Р = 0.009) были значительно увеличены. В формате gpx деятельности увеличилась, но не значительно. Выводы: Полученные результаты позволили предположить, что корень лопуха (arctium лаппа л. корня чай улучшает состояния воспаления и окислительного стресса у пациентов с ОА коленного сустава. Int J Rheum Dis. 2014 Oct 28. doi: 10.1111/1756-185X.12477. [Epub ahead of print] Effects of Arctium lappa L. (Burdock) root tea on inflammatory status and oxidative stress in patients with knee osteoarthritis. Maghsoumi-Norouzabad L1, Alipoor B, Abed R, Eftekhar Sadat B, Mesgari-Abbasi M, Asghari Jafarabadi M. Author information 1Students' Research Committee, Tabriz University (Medical Sciences), Tabriz, Iran. This study was designed to examine the effect of Burdock root tea on inflammatory markers and oxidative stress indicators in patients with knee osteoarthritis (OA). METHODS: Thirty-six patients (10 men and 26 women) aged 50-70 years old with knee osteoarthritis referred to the Physical Medicine and Rehabilitation Department of the Tabriz University of Medical Sciences Hospitals, were selected for the study and randomly divided into two groups. Anthropometric measurements, including height, weight and body mass index (BMI) were measured. For all individuals along the 42 days of study period, the same drug treatments, including two lots of 500 mg acetaminophen twice a day and one glucosamine 500 mg once a day,were considered. The intervention group received daily three cups of Burdock root tea (each cup containing 2 g/150 mL boiled water) half-hour after the meal. The control group received three cups containing 150 cc boiled water daily. We assessed inflammatory markers such as high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) and oxidative stress indicators such as total antioxidants capacity (TAC), glutathione peroxidase (GPX), superoxide dismutase (SOD) and thiobarbituric acid reactive substances before and after the intervention. RESULTS: The results showed that burdock root tea significantly decreased the levels of serum IL-6 (P = 0.002), hs-CRP (P = 0.003) and malondialdehyde (P < 0.001), while the levels of serum TAC (P < 0.001) and activities of SOD (P = 0.009) were significantly increased. GPX activities increased but not significantly. CONCLUSIONS: The results suggested that Arctium lappa L. root tea improves inflammatory status and oxidative stress in patients with knee osteoarthritis. Arctiin блоки перекись водорода-индуцированное старение и гибель клеток микрорнк хотя выражение его лица меняется в человеческих клеток дермального сосочка. Все большее количество фактов указывает на то, что активные формы кислорода (АФК) являются важным этиологическим фактором для индукции старение клеток кожного сосочка и потеря волос, который также известен алопеция. Arctiin является активным лигнина, изолированных из корень лопуха (arctium лаппа и имеет противовоспалительное, антимикробное и анти-канцерогенные эффекты. В настоящем исследовании мы обнаружили, что 41 arctiin оказывает антиоксидантное воздействие на человеческий волос дермальный сосочек клеток (HHDPCs). Результаты: Чтобы лучше понять механизм, мы проанализировали уровень перекиси водорода (Н2О2)индуцированная цитотоксичность, клеточная смерть, рос производства и старения после предварительной обработки arctiin из HHDPCs. Результаты показали, что предварительная обработка arctiin существенно тормозило Н2О2-индуцированное снижение жизнеспособности клеток. Кроме того, Н2О2-индуцированной суб-G1 фазе накопления и G2 клеточного цикла были также приводит к arctiin предварительной обработки. Интересно, что увеличение внутриклеточных АФК опосредовано Н2О2 значительно сократилось в HHDPCs культивировали в присутствии arctiin. Этот эффект был подтвержден старения ассоциирован-бета-галактозидаза (СА-β-Гал) результаты опробования; мы обнаружили, что предварительная обработка arctiin нарушением Н2О2-индуцированного старения в HHDPCs. С помощью микрорнк (мірнк) микрочипов и биоинформационный анализ, мы показали, что этот анти-окислительный эффект arctiin в HHDPCs был связан с митоген-активированный протеин киназы (erk, Марк) и wnt сигнальных путей. Выводы: Взятые вместе, наши данные позволяют предположить, что arctiin оказывает защитное действие на рос-индуцированной клеточной дисфункции в HHDPCs и поэтому может быть полезен для профилактики алопеции и стратегии лечения. Biol Res. 2014 Sep 30;47(1):50. [Epub ahead of print] Arctiin blocks hydrogen peroxide-induced senescence and cell death though microRNA expression changes in human dermal papilla cells. Bae S, Lim K, Cha H, An IS, Lee J, Lee K, Lee G, Lee K, Jung H, Ahn K, An S. Accumulating evidence indicates that reactive oxygen species (ROS) are an important etiological factor for the induction of dermal papilla cell senescence and hair loss, which is also known alopecia. Arctiin is an active lignin isolated from Arctium lappa and has anti-inflammation, anti-microbial, and anti-carcinogenic effects. In the present study, we found that arctiin exerts anti-oxidative effects on human hair dermal papilla cells (HHDPCs). RESULTS: To better understand the mechanism, we analyzed the level of hydrogen peroxide (H2O2)-induced cytotoxicity, cell death, ROS production and senescence after arctiin pretreatment of HHDPCs. The results showed that arctiin pretreatment significantly inhibited the H2O2-induced reduction in cell viability. Moreover, H2O2-induced sub-G1 phase accumulation and G2 cell cycle arrest were also downregulated by arctiin pretreatment. Interestingly, the increase in intracellular ROS mediated by H2O2 was drastically decreased in HHDPCs cultured in the presence of arctiin. This effect was confirmed by senescence associated-beta galactosidase (SA-β-gal) assay results; we found that arctiin pretreatment impaired H2O2-induced senescence in HHDPCs. Using microRNA (miRNA) microarray and bioinformatic analysis, we showed that this anti-oxidative effect of arctiin in HHDPCs was related with mitogen-activated protein kinase (MAPK) and Wnt signaling pathways. CONCLUSIONS: Taken together, our data suggest that arctiin has a protective effect on ROS-induced cell dysfunction in HHDPCs and may therefore be useful for alopecia prevention and treatment strategies Нейропротекторные эффекты корень лопуха (arctium лаппа л. корней против глутаматиндуцированный окислительный стресс путем ингибирования фосфорилирования р38, JNK и ЭРК 1/2 MAPKs в PC12 клетках. Многие исследования показали, что глутамат-индуцированный окислительный стресс может привести к гибели нервных клеток, вовлеченных в развитие нейродегенеративных заболеваний. В данной работе защитные эффекты этилацетата экстракт (ЭАЭ) из корень лопуха (arctium лаппа Л. корней против глутамат-индуцированного оксидативного стресса в клетках PC12 оценивались. Кроме того, эффекты ЕАЕ на состояние антиоксидантной системы, митохондриальный путь и путь сигнальной трансдукции были изучены. Предварительная обработка с ЕАЕ значительно увеличивается жизнеспособность клеток, деятельность ГШ-px и sod, митохондриального мембранного потенциала и снижение ЛДГ утечки, в образовании ros, и ядерной конденсации в доза-зависимой манере. Кроме того, вестерн-блот результаты показали, что ЕАЕ увеличила белок 42 bcl-2/bax и отношение, и тормозил до-регуляции каспазы-3, высвобождение цитохрома C, фосфорилирование р38, ц-Июн N-концевой киназы (JNK) и внеклеточной сигнал-регулируемой киназы 1/2 (ЭРК 1/2). Таким образом, наши результаты указывают на то, что ЭАЭ может быть перспективным нейропротекторное средство для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний, органически связанный с окислительным стрессом. Environ Toxicol Pharmacol. 2014 Jul;38(1):189-98. doi: 10.1016/j.etap.2014.05.017. Epub 2014 Jun 7. Neuroprotective effects of Arctium lappa L. roots against glutamate-induced oxidative stress by inhibiting phosphorylation of p38, JNK and ERK 1/2 MAPKs in PC12 cells. Tian X1, Sui S2, Huang J2, Bai JP2, Ren TS3, Zhao QC4. Author information 1Department of Life Science and Biochemistry, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China; Department of Pharmacy, General Hospital of Shenyang Military Area Command, Shenyang 110840, China. Abstract Many studies have shown that glutamate-induced oxidative stress can lead to neuronal cell death involved in the development of neurodegenerative diseases. In this work, protective effects of ethyl acetate extract (EAE) of Arctium lappa L. roots against glutamate-induced oxidative stress in PC12 cells were evaluated. Also, the effects of EAE on antioxidant system, mitochondrial pathway, and signal transduction pathway were explored. Pretreatment with EAE significantly increased cell viability, activities of GSH-Px and SOD, mitochondrial membrane potential and reduced LDH leakage, ROS formation, and nuclear condensation in a dose-dependent manner. Furthermore, western blot results revealed that EAE increased the Bcl-2/Bax ratio, and inhibited the up-regulation of caspase-3, release of cytochrome c, phosphorylation of p38, c-Jun N-terminal kinase (JNK), and extracellular signalregulated kinase 1/2 (ERK 1/2). Therefore, our results indicate that EAE may be a promising neuroprotective agent for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases implicated with oxidative stress. Противотуберкулезная активность корень лопуха (arctium лаппа и мать-и-мачеха экстракты и компоненты. Корень лопуха (arctium лаппа и мать-и-мачеха (Сложноцветные) - два вида растений традиционно используется в качестве противотуберкулезного средства. Целью данного исследования было (мне) на экран корень лопуха (arctium лаппа и мать-и-мачеха экстрактов на активность в отношении микобактерий туберкулеза и (II) чтобы изолировать и идентифицировать соединения, ответственные за это слывет противотуберкулезным действием. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Активность экстрактов и выделенных соединений была определена в отношении микобактерий туберкулеза штамма h37rv с использованием высокой пропускной способности пятно культуры торможение роста (ХТ-SPOTi) анализа. Результаты: Н-гексан извлекает из обоих растений, этил-ацетатный экстракт мать-и-мачеха и фазы дихлорметаном производной от метанола экстракта корень лопуха (arctium лаппа отображается противотуберкулезной активностью (МИК 62.5 мкг/мл). Дальнейшее химическое изучение корень лопуха (arctium лаппа привело к изоляции н-nonacosane (1), taraxasterol ацетат (2), taraxasterol (3), в (1:1) смесь β-ситостерола/стигмастерол (4), isololiolide (5), melitensin (6), транскофейная кислота (7), кемпферол (8), кверцетин (9), кемпферол-3-О-глюкозид (10). Компонентов, выделенных из мать-и-мачеха были определены как (1:1) смесь β-ситостерола/стигмастерол (4), транс-кофейная кислота (7), кемпферол (8), кверцетин (9), кемпферол-3-О-глюкозид (10), loliolide (11), с (4:1) смесь п-кумаровая кислота/4-гидроксибензойной кислоты (12), п-кумаровая кислота (13). Все соединения были выявлены по результатам анализа их физико-химических и спектроскопических данных (МС, (1)H и (13)С-ЯМР) и путем сравнения с опубликованными данными. Это первый доклад изоляции н-nonacosane (1), isololiolide (5), melitensin (6) и кемпферол-3-О-глюкозид (10) от Корень лопуха (arctium лаппа, и loliolide (11) из мать-и-мачеха. Среди выделенных соединений, лучшей активность наблюдалась для p-кумаровой кислоты (13) (микрофон 31.3 мкг/мл или 190.9 мкм) отдельно и в смеси с 4-гидроксибензойной кислоты (12) (ОПК 62.5 мкг/мл). 43 Выводы: Вышеуказанные результаты позволяют впервые некоторые научные доказательства в поддержку, в некоторой степени, этно-лечебное применение корень лопуха (arctium лаппа и мать-и-мачеха как традиционные противотуберкулезные средства. J Ethnopharmacol. 2014 Aug 8;155(1):796-800. doi: 10.1016/j.jep.2014.06.034. Epub 2014 Jun 20. Antitubercular activity of Arctium lappa and Tussilago farfara extracts and constituents. Zhao J1, Evangelopoulos D2, Bhakta S2, Gray AI1, Seidel V3. Author information 1Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, Glasgow, UK. 2Mycobacteria Research Laboratory, Department of Biological Sciences, Institute of Structural and Molecular Biology, Birkbeck, University of London, London, UK. Arctium lappa and Tussilago farfara (Asteraceae) are two plant species used traditionally as antitubercular remedies. The aim of this study was (i) to screen Arctium lappa and Tussilago farfara extracts for activity against Mycobacterium tuberculosis and (ii) to isolate and identify the compound(s) responsible for this reputed anti-TB effect. MATERIALS AND METHODS: The activity of extracts and isolated compounds was determined against Mycobacterium tuberculosis H37Rv using a high throughput spot culture growth inhibition (HT-SPOTi) assay. RESULTS: The n-hexane extracts of both plants, the ethyl acetate extract of Tussilago farfara and the dichloromethane phase derived from the methanol extract of Arctium lappa displayed antitubercular activity (MIC 62.5 μg/mL). Further chemical investigation of Arctium lappa led to the isolation of nnonacosane (1), taraxasterol acetate (2), taraxasterol (3), a (1:1) mixture of β sitosterol/stigmasterol (4), isololiolide (5), melitensin (6), trans-caffeic acid (7), kaempferol (8), quercetin (9), kaempferol-3-Oglucoside (10). Compounds isolated from Tussilago farfara were identified as a (1:1) mixture of β sitosterol/stigmasterol (4), trans-caffeic acid (7), kaempferol (8), quercetin (9), kaempferol-3-Oglucoside (10), loliolide (11), a (4:1) mixture of p-coumaric acid/4-hydroxybenzoic acid (12), p-coumaric acid (13). All compounds were identified following analyses of their physicochemical and spectroscopic data (MS, (1)H and (13)C-NMR) and by comparison with published data. This is the first report of the isolation of n-nonacosane (1), isololiolide (5), melitensin (6) and kaempferol-3-O-glucoside (10) from Arctium lappa, and of loliolide (11) from Tussilago farfara. Amongst the isolated compounds, the best activity was observed for p-coumaric acid (13) (MIC 31.3 μg/mL or 190.9 μM) alone and in mixture with 4-hydroxybenzoic acid (12) (MIC 62.5 μg/mL). CONCLUSIONS: The above results provide for the first time some scientific evidence to support, to some extent, the ethno-medicinal use of Arctium lappa and Tussilago farfara as traditional antitubercular remedies. Обсервационное исследование корень лопуха (arctium лаппа в лечении юношеских угрей. Корень лопуха (arctium лаппа (Лаппа) используется в традиционной Западной и китайской медицины от прыщей. Он упоминается в гомеопатической литературе для акне, но его эффект не был ранее оценен. Цель: Для определения эффективности гомеопатической медицины Лаппа в лечении вульгарных угрей. Методы: Неконтролируемых наблюдательных интервенционных исследование было проведено на людях, которые выполнены критериям включения и дали письменное информированное согласие. Лаппа был назначен в потенции 6с, начиная с восходящего на 1м мере необходимости, в течение 6 месяцев. Объективная оценка изменений в акне поражения отсчетов дополняется глобальной системы классификации акне (ГАГ) и субъективной оценки с помощью " акнеспецифический опросник качества жизни (угорь-КЖ). Из 34 человек, 32 завершен последующей деятельности. Статистические значимые результаты наблюдались при поражении графов, приколами и акне-балл КЖ (значение р <0.001). 44 Вывод: Лаппа показала положительные результаты в лечении акне, особенно воспалительного типа. Дальнейшие контролируемые, рандомизированные исследования с большей выборки желательны Homeopathy. 2014 Jul;103(3):203-7. doi: 10.1016/j.homp.2013.12.002. Observational study of Arctium lappa in the treatment of acne vulgaris. Miglani A1, Manchanda RK2. Author information 1Directorate of Indian Systems of Medicine & Homeopathy, Government of Delhi, New Delhi, India. Electronic address: dramiglani@yahoo.com. Arctium lappa (Lappa) is used in traditional Western and Chinese medicine for acne. It is mentioned in homeopathic literature for acne, but its effect has not previously been evaluated. OBJECTIVE: To determine the effectiveness of homeopathic medicine Lappa in treatment of acne vulgaris. METHODS: An uncontrolled observational interventional study was conducted on human subjects who fulfilled the inclusion criteria and gave written informed consent. Lappa was prescribed in potencies starting from 6c rising to 1M as required, over a period of 6 months. Objective assessment was change in acne lesion counts supplemented with Global Acne Grading System (GAGS) and subjective assessment by using Acne-Specific Quality of Life questionnaire (Acne-QoL). RESULTS: Out of 34 human subjects, 32 completed the follow-up. Statistical significant results were seen in lesion counts, GAGS and Acne-QoL score (p value <0.001). CONCLUSION: Lappa has shown positive effects in the treatment of acne especially of inflammatory type. Further controlled, randomized studies with larger sample size are desirable. Гепатопротекторное действие корень лопуха (arctium лаппа экстракт корня на токсичность кадмия у взрослых крыс линии Вистар. Данное исследование проводилось с целью определения влияния корень лопуха (arctium лаппа (Ал) для защиты от повреждения кадмия в печени крыс. Самцов крыс получил один я.с. дозы CdCl2 (1,2 мг/кг массы тела (МТ)) с или без Аль экстракт вводят ежедневно через зонд (300 мг/кг веса тела) в течение 7 дней или 56. После 7 дней, Аль вызвана плазменных трансаминаз активность уменьшится в группах Ал (oxaloacetic глутаминовой трансаминазы (Got) и глутаминовой пировиноградной трансаминазы (GPT-диск)) и CdAl (ОПС). После 56 дней, Got и GPT в плазме деятельности были сокращены в компакт-диск группы. Никакие изменения в плазме крови уровня креатинина, общего билирубина и общего белка не наблюдалось. Есть печень возросла активность в компакт-диск группы. Никаких изменений не наблюдалось в супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (кат), глутатион-s-трансфераза (GST), и малонового диальдегида (мда) дозировка. В компакт-диск группы гепатоцитов доля снизилась и синусоиды капиллярных их доля увеличилась. В Аль CdAl и групп, их доля увеличилась ядерной и цитоплазматической доля снизилась. В ядрах гепатоцитов плотность уменьшается в CD и вырос в Аль-группы. После 56 дней, не было никакого изменения в компакт-диск группы. В Al и CdAl групп, атомная доля возросла без цитоплазматических доля вариации, но в синусоиды капиллярных доля была снижена. В ядрах гепатоцитов снижена плотность в кд группа и вырос в Ал и CdAl групп. В заключение, показатели функции печени показали, что А. лаппа защищает печень от токсичности кадмия повреждения. Biol Trace Elem Res. 2014 Aug;160(2):250-7. doi: 10.1007/s12011-014-0040-6. Epub 2014 Jun 15. Hepatoprotective effect of Arctium lappa root extract on cadmium toxicity in adult Wistar rats. de Souza Predes F1, da Silva Diamante MA, Foglio MA, Camargo Cde A, Aoyama H, Miranda SC, Cruz B, Gomes Marcondes MC, Dolder H. Author information 1Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Estadual do Paraná/Campus Paranaguá, Rua Comendador Correia Junior, 117-Centro, Paranaguá, Paraná, 83203-560, Brazil, fpredes@yahoo.com.br. 45 This study was performed to determine the effects of Arctium lappa (Al) to protect against cadmium damage in the rat liver. Male rats received a single i.p. dose of CdCl2 (1.2 mg/kg body weight (BW)) with or without Al extract administered daily by gavage (300 mg/kg BW) for 7 or 56 days. After 7 days, Al caused plasma transaminase activity to diminish in groups Al (glutamic oxaloacetic transaminase (GOT) and glutamic pyruvic transaminase (GPT)) and CdAl (GPT). After 56 days, GOT and GPT plasma activities were reduced in the Cd group. No alteration in plasma levels of creatinine, total bilirubin, and total protein were observed. GOT liver activity increased in the Cd group. No alteration was observed in superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione-S-transferase (GST), and malondialdehyde (MDA) dosage. In the Cd group, hepatocyte proportion decreased and sinusoid capillary proportion increased. In the Al and CdAl groups, the nuclear proportion increased and the cytoplasmic proportion decreased. The hepatocyte nucleus density reduced in Cd and increased in the Al group. After 56 days, there was no alteration in the Cd group. In Al and CdAl groups, the nuclear proportion increased without cytoplasmic proportion variation, but the sinusoid capillary proportion was reduced. The hepatocyte nucleus density decreased in the Cd group and increased in the Al and CdAl groups. In conclusion, the liver function indicators showed that A. lappa protected the liver against cadmium toxicity damage. Эффект ожоги и раны (ч / б)/лист лопуха терапии на ожог-травму Амишей пациентов: экспериментальное исследование измерения уровня боли, инфекции, и исцеление раз. Целями данного экспериментального исследования было измерить боль, связанную с заправкой изменения, оценить наличие инфекции, и исцеление документа времена ожог-травму Амишей в Центральном Огайо помощью травяной терапии, состоящий из ожоги и раны™ мазь (ч / б) и репейное (корень лопуха (arctium пву.) листья. Ч / б содержит мед, ланолин, оливковое масло, Масло зародышей пшеницы, корень алтея, Алоэ, полыни, окопника корень, кора белого дуба, лобелия inflata относятся, растительный глицерин, пчелиный воск и Мирра. Дизайн: Проспективное, чехол серии дизайн направлял исследования в рамках сообщества на основе участия в научных исследованиях рамки. Методы: Амиши сжечь комоды оказана помощь при ожогах. Зарегистрированные медсестры контролируется каждый случай и документированные выводы. Боль баллы были отмечены и ожоги были проверены на инфекции во время перевязок; заживлению раз были измерены со дня ожога до полного закрытия кожи. Все случаи были сфотографированы. Результаты: В период с октября 2011 по май 2013 года, пять Амишей были зачислены. Все было впервые - и ожоги второй степени. Ч&б/лист лопуха перевязочного вызвало минимальное или отсутствие боли; ни один из ожогов заразились, и исцеление раз насчитал менее чем 14 дней. ВЫВОД И ПОСЛЕДСТВИЯ: Использование этого растительного лекарственного средства представляется приемлемой альтернативой для обычных сжечь ухода за этими видами ожогов. Травма перевязочного была практически несуществующей. Медицинских сестер, работающих в сообществах с Амишей жители должны быть в курсе этой травяной основе метода помощь при ожогах и контролировать ее использование, когда это осуществимо. J Holist Nurs. 2014 Dec;32(4):327-40. doi: 10.1177/0898010114525683. Epub 2014 Mar 25. The effect of Burns & Wounds (B&W)/burdock leaf therapy on burn-injured Amish patients: a pilot study measuring pain levels, infection rates, and healing times. Amish Burn Study Group, Kolacz NM1, Jaroch MT1, Bear ML1, Hess RF2. Author information 1Joel Pomerene Hospital, Millersburg, OH. 2Research for Health Inc., Cuyahoga Falls, OH rfhess@researchforhealth.org. The purposes of this pilot study were to measure pain associated with dressing changes, assess the presence of infection, and document healing times of burn-injured Amish in central Ohio using an herbal therapy consisting of Burns and Wounds™ ointment (B&W) and burdock (Arctium ssp.) leaves. B&W contains honey, lanolin, olive oil, wheat germ oil, marshmallow root, Aloe vera gel, wormwood, comfrey root, white oak bark, lobelia inflata, vegetable glycerin, bees wax, and myrrh. 46 DESIGN: A prospective, case series design guided the study within a community-based participatory research framework. METHODS: Amish burn dressers provided burn care. Registered nurses monitored each case and documented findings. Pain scores were noted and burns were inspected for infection during dressing changes; healing times were measured from day of burn to complete closure of the skin. All cases were photographed. RESULTS: Between October 2011 and May 2013, five Amish were enrolled. All had first- and second-degree burns. B&W/burdock leaf dressing changes caused minimal or no pain; none of the burns became infected, and healing times averaged less than 14 days. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: The use of this herbal remedy appears to be an acceptable alternative to conventional burn care for these types of burns. The trauma of dressing changes was virtually nonexistent. Nurses working in communities with Amish residents should be aware of this herbal-based method of burn care and monitor its use when feasible. Arctigenin экспонатов релаксирующий эффект на бронха, влияющих на трансмембранный поток кальция. Arctigenin, в линьян экстракт корень лопуха (arctium лаппа (Л.), экспонаты анти-воспаление, антиокислительные, сосудорасширяющий эффекты, и т. д. Однако последствия arctigenin на расслабление бронхов недостаточно хорошо исследованы. Цель этого исследования-изучить, как arctigenin регулирует тонус бронхов и ионов кальция (Са(2+)) потока. Полоски трахеи морских свинок были подготовлены для испытаний на релаксацию эффект arctigenin ацетилхолина, гистамина, kcl и cacl2, что, соответственно. Кроме того, L-Тип кальциевых каналов, токи были обнаружены патч-зажим и внутриклеточного Са(2+) концентрация была обнаружена с помощью конфокальной микроскопии. Результаты показали, что arctigenin выставлены релаксирующий эффект на трахеи на разных констрикторами, и это было связано снижение цитоплазматического Са(2+) концентрации путем ингибирования Са(2+) приток частично через L-Тип кальциевых каналов, а также для содействия Са(2+) из матрикса. Таким образом, данное исследование позволяет по-новому взглянуть на механизмы, с помощью которых arctigenin экспонатов релаксирующий эффект на бронх и предполагает его потенциальное использование для терапии заболеваний дыхательных путей. Biol Trace Elem Res. 2013 Dec;156(1-3):181-7. doi: 10.1007/s12011-013-9839-9. Epub 2013 Oct 10. Arctigenin exhibits relaxation effect on bronchus by affecting transmembrane flow of calcium. Zhao Z1, Yin Y, Wang Z, Fang R, Wu H, Jiang M, Bai G, Luo G. Author information 1College of Pharmacy, Nankai University, Weijin Road 94#, Tianjin, 300071, People's Republic of China. Abstract Arctigenin, a lignan extract from Arctium lappa (L.), exhibits anti-inflammation, antioxidation, vasodilator effects, etc. However, the effects of arctigenin on bronchus relaxation are not well investigated. This study aimed to investigate how arctigenin regulates bronchus tone and calcium ion (Ca(2+)) flow. Trachea strips of guinea pigs were prepared for testing the relaxation effect of arctigenin to acetylcholine, histamine, KCl, and CaCl2, respectively. Furthermore, L-type calcium channel currents were detected by patch-clamp, and intracellular Ca(2+) concentration was detected by confocal microscopy. The results showed that arctigenin exhibited relaxation effect on tracheae to different constrictors, and this was related to decreasing cytoplasmic Ca(2+) concentration by inhibiting Ca(2+) influx partly through L-type calcium channel as well as promoting Ca(2+) efflux. In summary, this study provides new insight into the mechanisms by which arctigenin exhibits relaxation effect on bronchus and suggests its potential use for airway disease therapy. Амиши ожога мазь и лист лопуха повязки: оценки антимикробных и цитотоксических деятельности. 47 Амиши ожоговой раны мазь (НПА) содержит мед, ланолин, масла, глицерин, пчелиный воск и другие натуральные добавки. Хотя есть много непроверенная информация, что эта мазь покрытый лист лопуха (БЛ) туалетный способствует заживления ожоговой раны, мало научных испытаний этого метода лечения не произошло. Целью данного исследования являлась оценка в лабораторных условиях некоторые составляющие этого метода лечения для антимикробной и цитотоксической деятельности. В або был протестирован на стерильность с использованием стандартных микробиологических методов. Из-за полутвердый, липидные характера сальве, то при использовании продукта не может быть испытана в биотестов. Образцы BL и сухие ингредиенты (ди), используемые в мази были предоставлены Амишей поставщика. Водные экстракты ди и БЛ были подготовлены и сублимационной сушке. Замораживание-высушенные экстракты были воссозданы, фильтруют и испытаны отдельно на кератиноцитов и фибробластов клеточных культур для цитотоксичность (торможение роста пробирного) и против группы чувствительных и устойчивых микробов для антимикробной активностью (Натана агардиффузионного анализа хорошо) в серии концентраций (% масс/объемн). Ни ди, ни БЛ экстракты продемонстрировали антимикробную активность против организмов испытана. Ди экстракт ингибировал рост как кератиноциты и фибробласты в 0.1% - ной концентрации. В 0.1 и 0.03% концентрации экстракта БЛ были цитотоксических как кератиноциты и фибробласты. Хотя тесты для роста микроорганизмов от при использовании подготовки НПА были отрицательными, экстракты ди и БЛ не показал наличия антимикробной активности. Кроме того, как экстракты ингибировали рост клеток кожи в лабораторных условиях при более высоких концентрациях. Эти результаты говорят о необходимости соблюдения осторожности в применении НПА и BL повязки если есть более чем минимальный риск осложнений от ожоговой травмы. J Burn Care Res. 2014 Jul-Aug;35(4):e217-23. doi: 10.1097/BCR.0b013e3182a23228. Amish burn ointment and burdock leaf dressings: assessments of antimicrobial and cytotoxic activities. Rieman MT1, Neely AN, Boyce ST, Kossenjans WJ, Durkee PJ, Zembrodt JM, Puthoff BK, Kagan RJ. Author information 1From the Departments of *Clinical Research, †Microbiology, and ‡Tissue Engineering, and §Medical Staff, Shriners Hospitals for Children-Cincinnati, Ohio; and ‖Department of Surgery, University of Cincinnati College of Medicine, Ohio. Abstract Amish burn wound ointment (ABO) contains honey, lanolin, oils, glycerin, bees wax, and other natural additives. Although there are many anecdotal reports that this ointment covered with a burdock leaf (BL) dressing promotes burn wound healing, little scientific testing of this treatment has occurred. The goal of this study was to evaluate in vitro some of the components of this treatment modality for antimicrobial and cytotoxic activities. The ABO was tested for sterility using standard microbiological techniques. Because of the semisolid, lipid-based nature of the salve, the at-use product could not be tested in bioassays. Samples of BL and the dry ingredients (DI) used in the ointment were provided by the Amish vendor. Aqueous extracts of the DI and of the BL were prepared and freeze dried. The freeze-dried extracts were reconstituted, filtered, and tested separately on keratinocyte and fibroblast cell cultures for cytotoxicity (growth inhibition assay) and against a panel of susceptible and resistant microbes for antimicrobial activity (Nathan's agar-well diffusion assay) in a series of concentrations (% wt/vol). Neither DI nor BL extracts demonstrated antimicrobial activity against any of organisms tested. The DI extract inhibited growth of both keratinocytes and fibroblasts at the 0.1% concentration. The 0.1 and 0.03% concentrations of the BL extract were cytotoxic to both keratinocytes and fibroblasts. Although tests for microbial growth from the at-use preparation of the ABO were negative, extracts of the DI and BL did not demonstrate any antimicrobial activity. Additionally, both extracts inhibited the growth of skin cells in vitro at higher concentrations. These results suggest caution in the use of ABO and BL dressings if there is more than a minimal risk of complications from the burn injury. Arctigenin эффективно улучшает ухудшение памяти при болезни Альцгеймера модели мышей пристреливать и β-амилоида производства и оформления. Болезнь Альцгеймера (ба) в основном характеризует постепенно нейродегенеративные расстройства головного мозга, и в конечном итоге приводит к необратимой потере интеллектуальных способностей. В β-амилоида (Aβ)-индуцированной нейродегенерации 48 считается основной патологический механизм АД, и ингибирования Aβ производства или его оформление поощрения является одним из перспективных терапевтических стратегий для антирекламные исследования. Вот, мы сообщаем, что натуральный продукт arctigenin от корень лопуха (arctium лаппа (Л.) могут как ингибировать, так Aβ производства путем подавления βамилоидного белка, сайта расщепления ферментом 1 выражения и продвижения Aβ зазора путем повышения аутофагии через акт/mtor сигнального ингибирования AMPK и/Раптор пути активации как исследовали в клетках и App/PS1 на трансгенной модели мышей объявлений. Кроме того, получены результаты, свидетельствующие о том, что лечение arctigenin у мышей сильно снизилась Aβ формирование и старческих бляшек и эффективно смягчены объявления мыши ухудшение памяти настоятельно подчеркивают потенциал arctigenin в анти-рекламы лекарств. J Neurosci. 2013 Aug 7;33(32):13138-49. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4790-12.2013. Arctigenin effectively ameliorates memory impairment in Alzheimer's disease model mice targeting both β-amyloid production and clearance. Zhu Z1, Yan J, Jiang W, Yao XG, Chen J, Chen L, Li C, Hu L, Jiang H, Shen X. Author information 1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China. Abstract Alzheimer's disease (AD) chiefly characterizes a progressively neurodegenerative disorder of the brain, and eventually leads to irreversible loss of intellectual abilities. The β-amyloid (Aβ)-induced neurodegeneration is believed to be the main pathological mechanism of AD, and Aβ production inhibition or its clearance promotion is one of the promising therapeutic strategies for anti-AD research. Here, we report that the natural product arctigenin from Arctium lappa (L.) can both inhibit Aβ production by suppressing β-site amyloid precursor protein cleavage enzyme 1 expression and promote Aβ clearance by enhancing autophagy through AKT/mTOR signaling inhibition and AMPK/Raptor pathway activation as investigated in cells and APP/PS1 transgenic AD model mice. Moreover, the results showing that treatment of arctigenin in mice highly decreased Aβ formation and senile plaques and efficiently ameliorated AD mouse memory impairment strongly highlight the potential of arctigenin in anti-AD drug discovery. Анти-воспалительной активности корень лопуха (arctium лаппа л. (Сложноцветных) в ТНБ колит модели. ETHNOPHARMACOLOGICAL АКТУАЛЬНОСТЬ: В бразильской традиционной медицины, корень лопуха (arctium лаппа (Сложноцветных), был заявлен облегчить желудочно-кишечные симптомы. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: В настоящем исследовании, мы исследовали влияние сесквитерпенового лактона onopordopicrin обогащенной фракции (фракции ОНП) от корень лопуха (arctium лаппа в экспериментальной модели колита, индуцированного 2,4,6 trinitrobenzene сульфоновой кислоты и выполненных экспериментов по выяснению базовых действие механизмы, вовлеченные в это действие. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: ОНП фракция (25 и 50 мг/кг/день) перорально вводили 48, 24 и 1 ч до индукции колита и 24 ч после. Воспалительную реакцию оценивали по валовому внешнему виду, миелопероксидазы (МПО) активности, фактора некроза опухоли Альфа (ФНО-α) в крови и гистологического исследования очагов поражения. Мы определили циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и -2 белка выражений с помощью вестерн-блоттинга и иммуногистохимии анализов. Результаты: ТНБ группы характеризовался повышенной толщины кишечной стенки, отек, диффузное воспалительно-клеточной инфильтрации, увеличение активности МПО и ФНО-α уровнях. Наоборот, ОНП фракция (25 и 50 мг/кг) лечения значительно уменьшилась макроскопического воспаления баллов (р<0,05 и р<0,01, соответственно) и морфологические изменения, связанные с увеличением секреции слизи. Аналогично, степень инфильтрации нейтрофилов и уровень цитокинов были значительно смягчены. Более того, экспрессия ЦОГ-2 была регламентирована в 49 ТНБ-обработанных крыс. В противоположность этому, ОНП фракции (50 мг/кг) администрации сокращен ЦОГ-2 гиперэкспрессия. Выводы: Мы показали, что ОНП фракция, получаемая от корень лопуха (arctium лаппа оказывают защитный эффект отмечен при остром экспериментальном колите, подтверждающих и обосновывающих, по крайней мере частично, широкое использование этого растения для лечения желудочно-кишечных заболеваний. J Ethnopharmacol. 2013 Mar 7;146(1):300-10. doi: 10.1016/j.jep.2012.12.048. Epub 2013 Jan 10. Anti-inflammatory intestinal activity of Arctium lappa L. (Asteraceae) in TNBS colitis model. de Almeida AB1, Sánchez-Hidalgo M, Martín AR, Luiz-Ferreira A, Trigo JR, Vilegas W, dos Santos LC, Souza-Brito AR, de la Lastra CA. Author information 1Department of Structural and Functional Biology, Biology Institute, University of Campinas, Brazil. In Brazilian traditional medicine, Arctium lappa (Asteraceae), has been reported to relieve gastrointestinal symptoms. AIM OF THE STUDY: In the present study, we investigated the effects of the lactone sesquiterpene onopordopicrin enriched fraction (ONP fraction) from Arctium lappa in an experimental colitis model induced by 2,4,6 trinitrobenzene sulfonic acid and performed experiments to elucidate the underlying action mechanisms involved in that effect. MATERIALS AND METHODS: ONP fraction (25 and 50 mg/kg/day) was orally administered 48, 24 and 1 h prior to the induction of colitis and 24 h after. The inflammatory response was assessed by gross appearance, myeloperoxidase (MPO) activity, tumor necrosis factor alpha (TNF-α) levels and a histological study of the lesions. We determined cyclooxygenase (COX)-1 and -2 protein expressions by western blotting and immunohistochemistry assays. RESULTS: TNBS group was characterized by increased colonic wall thickness, edema, diffuse inflammatory cell infiltration, increased MPO activity and TNF-α levels. On the contrary, ONP fraction (25 and 50 mg/kg) treatment significantly reduced the macroscopic inflammation scores (p<0.05 and p<0.01, respectively) and morphological alterations associated with an increase in the mucus secretion. Similarly, the degree of neutrophil infiltration and the cytokine levels were significantly ameliorated. Moreover, COX-2 expression was up regulated in TNBS-treated rats. In contrast, ONP fraction (50 mg/kg) administration reduced COX-2 overexpression. CONCLUSIONS: We have shown that the ONP fraction obtained from Arctium lappa exert marked protective effects in acute experimental colitis, confirming and justifying, at least in part, the popular use of this plant to treat gastrointestinal diseases. Спиртовой экстракт из корней корень лопуха (arctium лаппа л. ускоряет заживление уксусной кислоты-индуцированной язвы желудка у крыс: участие антиоксидантной системы. Мы производим оценку лечебной эффективности спиртовой экстракт (по украинскому времени) от корней корень лопуха (arctium лаппа (bardana) на заживление хронических язв желудка, индуцированных 80% уксусной кислоты у крыс и дополнительно изучает возможные механизмы, лежащие в основе этого действия. Пероральное введение по украинскому времени (1, 3, 10 и 30 мг/кг) уменьшали площадь поражения желудка у 29,2%, 41.4%, 59.3% и 38,5%, соответственно, и на 10 мг/кг способствовало значительному регенерации слизистой оболочки желудка, что было подтверждено пролиферирующих клеток ядерный антиген иммуногистохимии. По украинскому времени (10 мг/кг) лечения не увеличивают слизь желудочного содержимого, но восстановил активность супероксиддисмутазы, препятствует снижению уровня глутатиона, снижение уровня гидроперекисей липидов, ингибирует активности миелопероксидазы и снижение микрососудистой проницаемости. Кроме того, по украинскому времени сократили генерацию свободных радикалов и повышенной очистки 2,2-дифенил-1пикрилгидразила (DPPH) свободные радикалы в пробирке. Кроме того, интрадуоденальных по украинскому времени (10 и 30 мг/кг уменьшают объем и кислотность желудочного секрета. 50 Общая фенольных соединений были высоко в украинскому времени (Фолина-Ciocalteau анализ) и анализе методом жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии было установлено, что основные соединения, присутствующие в Киевское время были серия hydroxycinnamoylquinic кислоты изомеров. В заключение, эти данные показывают, что по украинскому времени способствует регенерации поврежденной слизистой оболочки желудка, вероятно, через его антисекреторной и антиоксидантных механизмов. Food Chem Toxicol. 2013 Jan;51:179-87. doi: 10.1016/j.fct.2012.09.026. Epub 2012 Oct 2. Ethanolic extract of roots from Arctium lappa L. accelerates the healing of acetic acid-induced gastric ulcer in rats: Involvement of the antioxidant system. da Silva LM1, Allemand A, Mendes DA, Dos Santos AC, André E, de Souza LM, Cipriani TR, Dartora N, Marques MC, Baggio CH, Werner MF. Author information 1Department of Pharmacology, Federal University of Parana, Curitiba, PR, Brazil. Abstract We evaluate the curative efficacy of the ethanolic extract (EET) of roots from Arctium lappa (bardana) in healing of chronic gastric ulcers induced by 80% acetic acid in rats and additionally studies the possible mechanisms underlying this action. Oral administration of EET (1, 3, 10 and 30mg/kg) reduced the gastric lesion area in 29.2%, 41.4%, 59.3% and 38.5%, respectively, and at 10mg/kg promoted significant regeneration of the gastric mucosa, which was confirmed by proliferating cell nuclear antigen immunohistochemistry. EET (10mg/kg) treatment did not increase the gastric mucus content but restored the superoxide dismutase activity, prevented the reduction of glutathione levels, reduced lipid hydroperoxides levels, inhibited the myeloperoxidase activity and reduced the microvascular permeability. In addition, EET reduced the free radical generation and increased scavenging of 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) free radicals in vitro. Furthermore, intraduodenal EET (10 and 30mg/kg) decreased volume and acidity of gastric secretion. Total phenolic compounds were high in EET (Folin-Ciocalteau assay) and the analysis by liquid chromatography-mass spectrometry revealed that the main compounds present in EET were a serie of hydroxycinnamoylquinic acid isomers. In conclusion, these data reveal that EET promotes regeneration of damaged gastric mucosa, probably through its antisecretory and antioxidative mechanisms. Корень лопуха (arctium лаппа приводит к положительным результатам эндотелиальной дисфункции у крыс кормили с высоким содержанием жира/холестерина диеты. Корень лопуха (arctium лаппа л. (Сложноцветных), лопух, это лекарственное растение, которое широко используется для лечения гипертонии, подагры, гепатита, и других воспалительных расстройств. Данное исследование проводилось с целью проверить влияние этанола экстракт корень лопуха (arctium лаппа л. (АДЯ) семена на сосудистой реактивности и факторов воспаления у крыс, которых кормили пищей с высоким содержанием жира/холестерина диета (HFCD). Метод: АДЯ-я (100 мг·кг-1/день), АДЯ-II с (200 мг·кг-1/день), и флувастатин (3 мг·кг-1/день) группы изначально получил HFCD в покое на 8 недель, с АДЯ добавок предоставляются в течение заключительных 6 недель. Лечение с низких или высоких доз АДЯ заметно ослабляется плазменные уровни триглицеридов и дополненная в плазме крови уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в HFCD-кормили крыс. Хроническое лечение с АДЯ заметно снижается нарушениями ацетилхолина (АСН)-индуцированное расслабление колец аорты. Кроме того, хронический лечение АДЯ значительно понижено артериальное давление систолическое (АДС) и поддерживаются плавные и гибкие слои интимы эндотелия в HFCD-кормили крыс. Хроническое лечение с АДЯ подавлял усиление активности межклеточной молекулы адгезии (КУПР)-1, сосудистой клеточной молекулы адгезии (VCAM)-1 и e-селектина в аорте. Хроническое лечение с АДЯ также подавлено увеличивается в матриксных металлопротеиназ (ММП)-2 выражение. Эти результаты позволяют предположить, что АДЯ могут подавлять HFCD-индуцированного воспаления сосудов в модели на крысах. Вывод: Настоящее исследование предоставляет доказательства того, что АДЯ способствует более благоприятному течению HFCD-индуцированной сосудистой дисфункции путем защиты сосудистой релаксации и подавления воспаления сосудов. 51 BMC Complement Altern Med. 2012 Aug 6;12:116. doi: 10.1186/1472-6882-12-116. Arctium lappa ameliorates endothelial dysfunction in rats fed with high fat/cholesterol diets. Lee YJ1, Choi DH, Cho GH, Kim JS, Kang DG, Lee HS. 1College of Oriental Medicine and Professional Graduate School of Oriental Medicine, Wonkwang University, Shinyong-dong, Iksan, Jeonbuk, Republic of Korea. Arctium lappa L. (Asteraceae), burdock, is a medicinal plant that is popularly used for treating hypertension, gout, hepatitis, and other inflammatory disorders. This study was performed to test the effect of ethanol extract of Arctium lappa L. (EAL) seeds on vascular reactivity and inflammatory factors in rats fed a high fat/cholesterol diet (HFCD). METHOD: EAL-I (100 mg·kg-1/day), EAL-II (200 mg·kg-1/day), and fluvastatin (3 mg·kg-1/day) groups initially received HFCD alone for 8 weeks, with EAL supplementation provided during the final 6 weeks. RESULTS: Treatment with low or high doses of EAL markedly attenuated plasma levels of triglycerides and augmented plasma levels of high-density lipoprotein (HDL) in HFCD-fed rats. Chronic treatment with EAL markedly reduced impairments of acetylcholine (ACh)-induced relaxation of aortic rings. Furthermore, chronic treatment with EAL significantly lowered systolic blood pressure (SBP) and maintained smooth and flexible intimal endothelial layers in HFCD-fed rats. Chronic treatment with EAL suppressed upregulation of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1, vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1, and E-selectin in the aorta. Chronic treatment with EAL also suppressed increases in matrix metalloproteinase (MMP)-2 expression. These results suggested that EAL can inhibit HFCD-induced vascular inflammation in the rat model. CONCLUSION: The present study provides evidence that EAL ameliorates HFCD-induced vascular dysfunction through protection of vascular relaxation and suppression of vascular inflammation. Противоаллергическим и противовоспалительным действием бутанола из экстракта корень лопуха (arctium Лаппа л. Атопический дерматит-это хроническое аллергическое воспалительное заболевание кожи, которое сопровождается заметно повышенные уровни воспалительных клеток, включая эозинофилы, тучные клетки и т-клетки. Корень лопуха (arctium лаппа л. является традиционной медицине в Азии. Данное исследование изучило ли бутанольный экстракт А. лаппа (на пешеходной улице) ранее неучтенного противоаллергическим или противовоспалительным действием. Методы: В этом исследовании рассматривается влияние парка на выброс β-hexosaminidase в антигенстимулированной-для rbl-2H3 клеток. Мы также оценили Кона-индуцированной экспрессии ил-4, ил-5, митоген-активированные протеинкиназы (MAPKs) и ядерного фактора (НФ)-кв с помощью РТ-ПЦР, Вестерн-блоттинга и ИФА в мышь спленоцитов после АЛБЕНЫ. лечение. Результаты: Мы наблюдали значительное ингибирование β-hexosaminidase выпуска в руб.-2H3 клеток и подавляется экспрессия мРНК и белка секреции ил-4 и ил-5 индуцированной Кона-обработанных первичных мышиных спленоцитов после АЛБЕНЫ. лечение. Кроме того, на пешеходной улице (100 мкг/мл) подавляли не только на транскрипционном активацию NF-кв, а также фосфорилирование MAPKs в Кона-первичный обработанных спленоцитов. Выводы: Эти результаты позволяют предположить, что на пешеходной улице ингибирует экспрессию Il4 и Il-5 по downregulating MAPKs и NF-кв активацию в cona-обработанных спленоцитов и поддерживает гипотезу о том, что этот отель может оказывать благотворное воздействие при лечении аллергических заболеваний, включая атопический дерматит. Clin Mol Allergy. 2011 Feb 8;9(1):4. doi: 10.1186/1476-7961-9-4. Anti-allergic and anti-inflammatory effects of butanol extract from Arctium Lappa L. Sohn EH1, Jang SA, Joo H, Park S, Kang SC, Lee CH, Kim SY. 1Department of Pediatrics, College of Medicine, Hanyang University, Seoul, 133-792, Korea. nel1205@hanmail.net. 52 Atopic dermatitis is a chronic, allergic inflammatory skin disease that is accompanied by markedly increased levels of inflammatory cells, including eosinophils, mast cells, and T cells. Arctium lappa L. is a traditional medicine in Asia. This study examined whether a butanol extract of A. lappa (ALBE) had previously unreported anti-allergic or anti-inflammatory effects. METHODS: This study examined the effect of ALBE on the release of β-hexosaminidase in antigen-stimulatedRBL-2H3 cells. We also evaluated the ConA-induced expression of IL-4, IL-5, mitogen-activated protein kinases (MAPKs), and nuclear factor (NF)-κB using RT-PCR, Western blotting, and ELISA in mouse splenocytes after ALBE treatment. RESULTS: We observed significant inhibition of β-hexosaminidase release in RBL-2H3 cells and suppressed mRNA expression and protein secretion of IL-4 and IL-5 induced by ConA-treated primary murine splenocytes after ALBE treatment. Additionally, ALBE (100 μg/mL) suppressed not only the transcriptional activation of NF-κB, but also the phosphorylation of MAPKs in ConA-treated primary splenocytes. CONCLUSIONS: These results suggest that ALBE inhibits the expression of IL-4 and IL-5 by downregulating MAPKs and NF-κB activation in ConA-treated splenocytes and supports the hypothesis that ALBE may have beneficial effects in the treatment of allergic diseases, including atopic dermatitis. Терапевтический эффект arctiin и arctigenin в иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных мышей, инфицированных вирусом гриппа A вирус. Arctiin и его aglucone, arctigenin из плодов корень лопуха (arctium лаппа Л. показал мощный в пробирке противовирусной деятельностью в отношении вируса гриппа А (А/НМС/33, А / H1N1 (БМП). На основе данных от времени-дополнение эксперименты и выпустить на испытания потомства вирусов, arctigenin предполагалось мешать начале мероприятия(ы) репликации вируса после проникновения вирусов в клетки, и подавить высвобождение потомства вирусов из клетки хозяина. Arctiin был устно либо эффективны против БМП-привиты нормальной или 5фторурацил (5-фу)-обработанных мышей, будучи менее эффективными по сравнению с осельтамивиром. Заметно, arctiin произведено большее количество вирус-специфических антител по сравнению с контролем и осельтамивир в сыворотках, собранных с 5-фуобработанных мышей. Кроме того, устные лечения 5-фу-обработанных мышей с arctiin не вызывать каких-либо устойчивых вирусов, хотя то же лечение осельтамивиром индуцированной устойчивостью вирусов на 50% частоты. Когда сочетание arctiin и осельтамивир назначали в нормальных мышей, инфицированных БМП, вирус урожайности в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и легких были значительно снижены по сравнению с таковыми в мышей, получавших осельтамивир arctiin или в одиночку. Таким образом, arctiin монотерапии или комбинированной терапии arctiin с осельтамивир бы быть другой вариант лечения гриппа. Biol Pharm Bull. 2010;33(7):1199-205. Therapeutic effect of arctiin and arctigenin in immunocompetent and immunocompromised mice infected with influenza A virus. Hayashi K1, Narutaki K, Nagaoka Y, Hayashi T, Uesato S. 1Graduate School of Medicine and Pharmaceutical Sciences for Research, University of Toyama, Sugitani, Toyama, Japan. Arctiin and its aglucone, arctigenin from the fruits of Arctium lappa L. showed potent in vitro antiviral activities against influenza A virus (A/NWS/33, H1N1) (IFV). Based on the data from time-of-addition experiments and on release tests of progeny viruses, arctigenin was assumed to interfere with early event(s) of viral replication after viral penetration into cells, and to suppress the release of progeny viruses from the host cells. Arctiin was orally effective against either IFV-inoculated normal or 5fluorouracil (5-FU)-treated mice, being less effective as compared with oseltamivir. Noticeably, arctiin produced a larger amount of virus-specific antibody than those of control and oseltamivir in sera collected from 5-FU-treated mice. Furthermore, oral treatment of 5-FU-treated mice with arctiin did not induce any resistant viruses, although the same treatment with oseltamivir induced resistant viruses at a 50% frequency. When the combination of arctiin and oseltamivir was administered to normal mice infected with IFV, the virus yields in both bronchoalveolar lavage fluids and lungs were significantly reduced relative to those in the mice treated with arctiin or oseltamivir alone. Thus, 53 monotherapy of arctiin or combined therapy of arctiin with oseltamivir would be another treatment option for influenza. Натуральный корень лопуха (arctium лаппа экстракт плодов улучшает клинические признаки старения кожи. Субклинические, хронические воспаления тканей, сопряженная с получением цитокинов (например, интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-Альфа) может способствовать кожный процесс старения. Цели: Это исследование направлено на экран для активное вещество с противовоспалительными (например, снижение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-альфа) и матрицастимулирующая эффективность которого улучшает клинические признаки старения кожи в естественных условиях. В пробирке исследования с чисто Arctiin проводились следственные ингибирование цитокиновой индукции и стимуляции коллагена Нео-синтез. В естественных условиях домашнего использования исследований, используя корень лопуха (arctium лаппа экстракт плодов, содержащих формулирование были проведены, чтобы определить, проколлагена и синтеза гиалуронат, гиалуронан синтазы-2 экспрессии генов, и сокращению морщин объема после лечения. Результаты: В лабораторных исследованиях на человеческих дермальных фибробластов и моноцитарные дендритные клетки дополнена чисто Arctiin показал по отношению к необработанному контролю клеток, стимуляция синтеза коллагена и снижение интерлейкина-6 и фактора некроза опухолиАльфа в концентрации, соответственно. Кроме того, актуальным в естественных условиях применения А. лаппа экстракт плодов, содержащих формулирование течение 12 недель достоверно стимулировал синтез проколлагена и вырос гиалуронан синтазы-2 выражения, а также уровни гиалуронана по сравнению с транспортного средства окрашенных зон контроля. Аналогично, после 4-недельного лечения с А. лаппа экстракт плодов, содержащих формулирование, объем морщинки "гусиные лапки" в области была значительно уменьшена по сравнению с лечения с транспортного средства. Выводы: Наши данные показывают, что местное лечение с природными А. лаппа экстракт плодов значительно улучшает метаболизм кожной внеклеточной матрицы и приводит к видимому сокращение морщин в естественных условиях. В заключение, А. лаппа экстракт плодов представляет собой целевое средство для регенерации кожных структур и, таким образом, предлагает эффективный вариант лечения для зрелой кожи. J Cosmet Dermatol. 2008 Dec;7(4):281-9. doi: 10.1111/j.1473-2165.2008.00407.x. Natural Arctium lappa fruit extract improves the clinical signs of aging skin. Knott A1, Reuschlein K, Mielke H, Wensorra U, Mummert C, Koop U, Kausch M, Kolbe L, Peters N, Stäb F, Wenck H, Gallinat S. Author information 1Research & Development, Beiersdorf AG, Hamburg, Germany. Subclinical, chronic tissue inflammation involving the generation of cytokines (e.g., interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha) might contribute to the cutaneous aging process. AIMS: This study aims to screen for an active ingredient with anti-inflammatory (i.e., reduction of interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha) and matrix-stimulating efficacy which improves the clinical signs of skin aging in vivo. PATIENTS/METHODS: In vitro studies with pure Arctiin were performed investigating the inhibition of cytokine induction and stimulation of collagen neo-synthesis. In vivo home-in-use studies using an Arctium lappa fruit extract-containing formulation were carried out to determine procollagen and hyaluronan synthesis, hyaluronan synthase-2 gene expression, and reduction of wrinkle volume after treatment. RESULTS: In vitro studies on human dermal fibroblasts and monocyte-derived dendritic cells supplemented with pure Arctiin showed relative to untreated control cells a stimulation of collagen synthesis and a 54 decrease in interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha concentration, respectively. In addition, topical in vivo application of an A. lappa fruit extract-containing formulation for 12 weeks significantly stimulated procollagen synthesis and increased hyaluronan synthase-2 expression as well as hyaluronan levels compared to vehicle-treated control areas. Similarly, after a 4-week treatment with an A. lappa fruit extract-containing formulation, wrinkle volume in the crow's feet area was significantly reduced as compared to treatment with the vehicle. CONCLUSIONS: Our data show that topical treatment with a natural A. lappa fruit extract significantly improves the metabolism of the dermal extracellular matrix and leads to a visible wrinkle reduction in vivo. In conclusion, A. lappa fruit extract represents a targeted means to regenerate dermal structures and, thus, offers an effective treatment option for mature skin. В пробирке и в естественных условиях анти-аллергическое действие корень лопуха (arctium лаппа л. Открытие препаратов, которые могут быть использованы для лечения аллергических заболеваний является важным в здоровье человека. Корень лопуха (arctium лаппа Линне (Сложноцветные) (Аль) был использован в качестве традиционной медицины в Бразилии и во всей Азии и, как известно, имеют противовоспалительный эффект. В данном исследовании ингибирующего влияния Al на дегрануляции и высвобождению медиаторов, а также на ингибирование СМУ-биосинтез лейкотриена по базофилы были исследованы. Аль была выбрана из 10000 растительные экстракты в настройке для высокопроизводительного скрининга, в котором степень дегрануляции контролируется высвобождение бета-hexosaminidase из крысиных базофильных лейкозах (для rbl-2H3 клеток. Аль экстракт значительно сниженной дегрануляции и биосинтез СМУ-лейкотриены человеческих базофилов в периферической крови моно-ядерных клеток (Мнпк) (50% ингибирующей концентрации [СК(50)] = 8.3 и 11,4 мкг/мл, соответственно). Жизнеспособность и метаболическую активность Мнпк, не пострадали. Хотя arctiin, активным компонентом Аль, что был описан в литературе, был не в состоянии уменьшить дегрануляции в для rbl-2H3 клетки, единой высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) фракция от Аль экстракт ингибирует бета-hexosaminidase релиза (СК(50) = 22.2 мкг/мл). Местное введение водного экстракта Аль (5 мг/ухо) на ухо сыворотки-сенсибилизированных мышей 4 ч до заражения в сыворотке уха тормозил острого воспаления уха на 50% в естественных условиях на коровье молоко аллергия модели. Экстракт не оказал никакого влияния в этой модели при пероральном введении. В заключение, активный компонент присутствует в активной ВЭЖХ-фракция Аль экстракт удалось значительно уменьшить высвобождение медиаторов воспаления за счет ингибирования дегрануляции и СМУлейкотриенов релиз в пробирке. Кроме того, этот активный компонент способен подавлять острая реакция кожи у мышей в естественных условиях, указывая, что Al является весьма перспективным природным компонентом для использования в противоаллергического лечения. n vitro and in vivo anti-allergic effects of Arctium lappa L. Knipping K1, van Esch EC, Wijering SC, van der Heide S, Dubois AE, Garssen J. Author information 1University of Utrecht, Department of Pharmaceutical Sciences, Sorbonnelaan 16, 3508 TC Utrecht, The Netherlands. c.t.knipping@uu.nl Abstract The discovery of drugs that can be used for the treatment of allergic disease is important in human health. Arctium lappa Linne (Compositae) (AL) has been used as a traditional medicine in Brazil and throughout Asia and is known to have an anti-inflammatory effect. In this study, the inhibitory effects of AL on degranulation and the release of mediators as well as on inhibition of cys-leukotriene biosynthesis by basophils were investigated. AL was selected out of 10,000 herbal extracts in a set-up for high throughput screening in which the degree of degranulation was monitored by the release of beta-hexosaminidase from rat basophil leukemia (RBL-2H3) cells. The AL extract significantly reduced degranulation and biosynthesis of cys-leukotrienes of human basophils in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) (50% inhibitory concentration [IC(50)] = 8.3 and 11.4 microg/ml, respectively). Viability and metabolic activity of the PBMCs were not affected. Although arctiin, the active component of AL that has been described in the literature, was not able to reduce degranulation in RBL-2H3 cells, a single high-performance liquid chromatography (HPLC) fraction from the AL extract inhibited beta55 hexosaminidase release (IC(50) = 22.2 microg/ml). Topical administration of an aqueous extract of AL (5 mg/ear) on the ear of whey-sensitized mice 4 hrs before challenge with whey in the ear inhibited acute ear swelling by 50% in an in vivo cow's milk allergic model. The extract had no effect in this model when administered orally. In conclusion, the active component present in the active HPLC fraction of the AL extract was able to significantly reduce the release of inflammatory mediators through inhibition of degranulation and cys-leukotriene release in vitro. In addition, this active component was able to inhibit acute skin response in mice in vivo, indicating that AL is a very promising natural component for use in anti-allergic treatment. Diarctigenin, в линьян Учредительное от корень лопуха (arctium лаппа, вниз регулируется zymosan-индуцированной транскрипции воспалительных генов за счет подавления ДНКсвязывающей способности ядерного фактора-kappab в макрофаги. Diarctigenin был ранее изолированных качестве ингибитора оксида азота (No) в макрофагах производства из семян корень лопуха (arctium лаппа используется в качестве альтернативной медицины для лечения воспалительных расстройств. Однако, мало известно о молекулярной основе этих эффектов. Здесь, мы продемонстрировали, что diarctigenin тормозил производства нет, простагландин Е(2), фактора некроза опухоли-альфа и интерлейкином (Il)-1beta и Il-6 с IC(50) значения от 6 до 12 miciroM в zymosan - или липополисахарид-(ЛПС) активированные макрофаги. Diarctigenin ослабленная zymosan-индуцированный синтез мРНК индуцибельной No-синтазы (iNOS), а также ингибирует промоутера деятельности iNOS и генов цитокинов в клетках. Потому что ядерный фактор (НФ)-каппа B играет ключевую роль в воспалительных генов транскрипции, мы исследовали влияние diarctigenin на активацию NF-каппа B. Diarctigenin тормозил транскрипционной активности и ДНК-связывающей способности фактора NF-kappab в zymosanактивированных макрофагов, но не влияет на деградацию и фосфорилирование ингибиторной каппа B (IkappaB) белков. Кроме того, diarctigenin подавлено вектор экспрессии NF-каппа B Р65вызвала активацию NF-каппа b, а также iNOS активность промотора, указывающее, что соединение может непосредственно цель в NF-каппа-активируя сигнальный каскад, ниже по течению IkappaB деградации и ингибируют NF-каппа B-регулируемой экспрессии iNOS. Diarctigenin тормозил в пробирке ДНК-связывающей способности NF-каппа B, но не влияют на ядерный импорт фактора NF-каппа B Р65 в клетках. Взятые вместе, diarctigenin вниз регулируется zymosan - или lps-индуцированной воспалительной активации транскрипции генов в макрофагах, что было обусловлено прямым ингибированием ДНК-связывающей способности NF-каппа B. Наконец, это исследование обеспечивает фармакологический потенциал diarctigenin в NF-каппа B-ассоциированных воспалительных заболеваний. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Nov;327(2):393-401. doi: 10.1124/jpet.108.140145. Epub 2008 Aug 11. Diarctigenin, a lignan constituent from Arctium lappa, down-regulated zymosan-induced transcription of inflammatory genes through suppression of DNA binding ability of nuclear factorkappaB in macrophages. Kim BH1, Hong SS, Kwon SW, Lee HY, Sung H, Lee IJ, Hwang BY, Song S, Lee CK, Chung D, Ahn B, Nam SY, Han SB, Kim Y. 1College of Pharmacy, Chungbuk National University, Cheongju, Korea. Diarctigenin was previously isolated as an inhibitor of nitric oxide (NO) production in macrophages from the seeds of Arctium lappa used as an alternative medicine for the treatment of inflammatory disorders. However, little is known about the molecular basis of these effects. Here, we demonstrated that diarctigenin inhibited the production of NO, prostaglandin E(2), tumor necrosis factor-alpha, and interleukin (IL)-1beta and IL-6 with IC(50) values of 6 to 12 miciroM in zymosan- or lipopolysaccharide(LPS) activated macrophages. Diarctigenin attenuated zymosan-induced mRNA synthesis of inducible NO synthase (iNOS) and also inhibited promoter activities of iNOS and cytokine genes in the cells. Because nuclear factor (NF)-kappaB plays a pivotal role in inflammatory gene transcription, we next investigated the effect of diarctigenin on NF-kappaB activation. Diarctigenin inhibited the transcriptional activity and DNA binding ability of NF-kappaB in zymosan-activated macrophages but did not affect the degradation and phosphorylation of inhibitory kappaB (IkappaB) proteins. Moreover, diarctigenin suppressed expression vector NF-kappaB p65-elicited NF-kappaB activation and also iNOS promoter activity, indicating that the compound could directly target an NF-kappa-activating signal cascade downstream of IkappaB degradation and inhibit NF-kappaB-regulated iNOS expression. Diarctigenin also inhibited the in vitro DNA binding ability of NF-kappaB but did not affect the nuclear 56 import of NF-kappaB p65 in the cells. Taken together, diarctigenin down-regulated zymosan- or LPSinduced inflammatory gene transcription in macrophages, which was due to direct inhibition of the DNA binding ability of NF-kappaB. Finally, this study provides a pharmacological potential of diarctigenin in the NF-kappaB-associated inflammatory disorders. Гастропротекторными деятельности хлороформного экстракта из корней корень лопуха (arctium лаппа л. Корень лопуха (arctium лаппа л. используется в народной медицине как мочегонное, очищающее и стимулятор пищеварения и кожных покровов. Целью данного исследования было оценить эффект и возможные механизмы, вовлеченные в гастропротекторными последствий хлороформного экстракта (се) корней от А. лаппы и его фракций. Устная предварительная обработка с CE (10, 30 и 100 мг кг(-1) значительно уменьшил повреждения, вызванные этанолом на 61%, 70% и 76%, соответственно. Перорального применения КЭ (100 мг кг(-1) в день в течение 7 дней) уменьшил симптоматику хронической язвы желудка, вызванной уксусной кислотой на 52%. Интрадуоденальных се (100, 300 и 600 мг кг(-1)) снижается общая кислотность желудочной секреции на 22%, 22% и 33% соответственно, в то время как я.с. администрация (10, 30 и 100 мг кг(-1)) угнетается общая кислотность на 50%, 60% и 67%, соответственно. В пробирке, се ингибирует Н+, К+ -Атфазы активность с ec50 составляет 53 microgmL(-1) и фракции a (30 и 100 microgmL(-1)) снизила на 48% и 89%, соответственно. Се не оказал никакого влияния на моторику желудочно-кишечного тракта. Се (250 microgmL(-1)) и фракции Б (100 и 250 microgmL(-1)) у свободных радикалов способность, препятствуя 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) радикальной активности на 50%, 20% и 55%, соответственно. В совокупности, результаты показывают, что се защищает животных от поражений желудка при снижении желудочной секреции кислоты через подавление желудочной Н+, К+ -Атфазы. J Pharm Pharmacol. 2008 Jun;60(6):795-801. doi: 10.1211/jpp.60.6.0016. Gastroprotective activity of the chloroform extract of the roots from Arctium lappa L. Dos Santos AC1, Baggio CH, Freitas CS, Lepieszynski J, Mayer B, Twardowschy A, Missau FC, dos Santos EP, Pizzolatti MG, Marques MC. 1Department of Pharmacology, Sector of Biological Sciences, Universidade Federal do Paraná, Curitiba, PR, Brazil. Arctium lappa L. is used in folk medicine as a diuretic, depurative and digestive stimulant and in dermatological conditions. The objective of this study was to evaluate the effect and the possible mechanisms involved in the gastroprotective effects of a chloroform extract (CE) of the roots from A. lappa and its fractions. Oral pretreatment with CE (10, 30 and 100 mg kg(-1)) significantly reduced gastric lesions induced by ethanol by 61%, 70% and 76%, respectively. Oral administration of CE (100 mg kg(-1) per day for 7 days) reduced the chronic gastric ulceration induced by acetic acid by 52%. Intraduodenal CE (100, 300 and 600 mg kg(-1)) reduced the total acidity of gastric secretion by 22%, 22% and 33%, respectively, while i.p. administration (10, 30 and 100 mg kg(-1)) inhibited total acidity by 50%, 60% and 67%, respectively. In-vitro, CE inhibited H+, K+ -ATPase activity with an EC50 of 53 microgmL(-1) and fraction A (30 and 100 microgmL(-1)) reduced this by 48% and 89%, respectively. CE had no effect on gastrointestinal motility. CE (250 microgmL(-1)) and fraction B (100 and 250 microgmL(-1)) had free-radical scavenging ability, inhibiting 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) radical activity by 50%, 20% and 55%, respectively. Collectively, the results show that the CE protects animals from gastric lesions by reducing gastric acid secretion via inhibition of gastric H+, K+ -ATPase. Эффективность пребиотика инулина извлеченные из съедобного лопуха. Для расследования пребиотической лопуха инулин (Б-ину), то в пробирке и в естественных условиях эффекты Б-ину на рост бактерий изучались. Б-ину значительно стимулировало рост бифидобактерий в Man-Rogosa-диез (миссис) средний, в анаэробных условиях. По сравнению с цикорий инулин (АР-ину), длинноцепочечный инулин (Л-ину) и фруктоолигосахариды (ФОС), 1% (Вес/объем) Б-ину способствовало удельная скорость роста полезных бактерий. Уменьшение медиа рН С Б-ину были почти те же, что и с c-ину и ФОС. В естественных условиях, Б-ину значительно увеличилось количество лактобацилл и бифидобактерий (р<0,05) в слепокишечные Контента. Мышей кормили С Б-ину, с-ину и ФОС в течение 14 дней имели большее количество слепокишечные полезных бактерий населения, чем те, которые кормили С Л-ину в течение 14 57 дней. Кроме того, все фруктанов не вызывает никаких побочных эффектов, таких, как отрыжка и вздутие живота. Результаты показали, что инулин добывается из съедобного лопуха показал пребиотические свойства, что может способствовать здоровью. Anaerobe. 2008 Feb;14(1):29-34. Epub 2007 Nov 26. Prebiotic effectiveness of inulin extracted from edible burdock. Li D1, Kim JM, Jin Z, Zhou J. 1Food Science and Technology, Jiang Nan University, Wuxi, Jiangsu 214122, China. To investigate the prebiotic potential of burdock inulin (B-INU), the in vitro and in vivo effects of BINU on bacterial growth were studied. B-INU significantly stimulated the growth of bifidobacteria in Man-Rogosa-Sharp (MRS) medium, anaerobically. Compared with chicory inulin (C-INU), long-chain inulin (L-INU) and fructooligosaccharides (FOS), 1% (w/v) B-INU promoted the specific growth rate of beneficial bacteria. The decreases of media pH with B-INU were almost the same as that with C-INU and FOS. In vivo, B-INU significantly increased the number of lactobacilli and bifidobacteria (P<0.05) in cecal content. Mice fed with B-INU, C-INU and FOS for 14 days had greater number of cecal beneficial bacteria population than those fed with L-INU for 14 days. In addition, all fructans did not cause any side effects, such as eructation and bloating. Results indicated that inulin extracted from edible burdock showed prebiotic properties that could promote health. Антимикробная активность корень лопуха (arctium лаппа избирателей против микроорганизмов, обычно встречающихся в эндодонтических инфекциях. Это исследование Оценило в vitro антимикробной активности необработанных экстрактов из листьев корень лопуха (arctium лаппа и их фаз. Следующие микроорганизмы, которые обычно встречаются в полости рта, а конкретно в эндодонтической инфекции, были использованы: фекальный Энтерококк, золотистый стафилококк, Синегнойная палочка, Сенная палочка и Кандида albicans. Агар-диффузионного метода позволило выявить в hexanic фазой в качестве ингибитора роста микроорганизмов. Bioautographic анализов выявлены антимикробные вещества в экстракте. Результаты показали существование, в грубой hexanic фазы и ее фракциях, составляющих, что есть удерживающие факторы (РФ) в три отдельные зоны, тем самым предполагая присутствие активных компонентов с химическими структурами разных полярностей, которые выставлены специфичность в отношении целевых микроорганизмов. Можно сделать вывод о том, что Корень лопуха (arctium лаппа составляющих выставлены многие микробное ингибирование потенциал против испытана эндодонтического патогенов. Braz Dent J. 2005;16(3):192-6. Epub 2006 Jan 12. Antimicrobial activity of Arctium lappa constituents against microorganisms commonly found in endodontic infections. Pereira JV1, Bergamo DC, Pereira JO, França Sde C, Pietro RC, Silva-Sousa YT. 1University of Ribeirão Preto (UNAERP), Ribeirão Preto, SP, Brazil. Abstract This study evaluated in vitro the antimicrobial activity of rough extracts from leaves of Arctium lappa and their phases. The following microorganisms, commonly found in the oral cavity, specifically in endodontic infections, were used: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis and Candida albicans. The agar-diffusion method allowed detection of the hexanic phase as an inhibitor of microbial growth. Bioautographic assays identified antimicrobial substances in the extract. The results showed the existence, in the rough hexanic phase and in its fractions, of constituents that have retention factors (Rf) in three distinct zones, thereby suggesting the presence of active constituents with chemical structures of different polarities that exhibited specificity against the target microorganisms. It may be concluded that the Arctium lappa constituents exhibited a great microbial inhibition potential against the tested endodontic pathogens. Гепатопротекторные эффекты корень лопуха (arctium лаппа Линне на печени травмы, вызванные хроническим потреблением этанола и потенцируется тетрахлорметана. Корень лопуха (arctium лаппа Линне (лопух) - это многолетнее травянистое растение, которое широко культивируется как овощ. Чтобы оценить гепатопротекторные эффекты, группа крыс (п = 10) был подкармливают жидким этанолом диета (4 г абсолютного этанола и 80 мл жидкую пищу) в течение 28 дней, а другая группа (N = 10) получен единый внутрибрюшинного введения 0.5 58 мл/кг четыреххлористого углерода (Ссl(4)) Для того, чтобы усиливать повреждение печени на 21 день (1 день до начала А. лаппа лечения). Контрольная группа крыс получала жидкую пищу, не содержащую абсолютный этанол. При 300 мг/кг А. лаппа был перорально 3 раза в сутки в 1дневного и 7-дневного лечения групп, некоторые биохимические и гистопатологические параметры были значительно изменены, как в этаноле группе и в группах, получавших этанол дополнен с БКК(4). А. лаппа значительно улучшены различные патологические и биохимические параметры, которые были ухудшены этанол плюс Ккл(4)-индуцированного повреждения печени, такие как этанол плюс Ккл(4)-индуцированное уменьшение общего цитохрома Р-450 содержание и НАДФН-цитохром с редуктазы в сыворотке крови повышается содержание триглицеридов и перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и пагубные пероксидазное токсичных метаболитов может быть изготовлено в количестве) и повышением активности сывороточных трансаминаз. Он может даже восстановить содержание глутатиона и повлиять на гистопатологических поражений. Эти результаты, как правило, подразумевает, что гепатотоксичности, индуцированной этанолом и потенцируется Ккл(4) могут быть облегчены с 1 и 7 дней. А. лаппа лечения. Гепатопротекторный механизм А. лаппа могут быть отнесены, по крайней мере частично, в его антиоксидантной активности, которая уменьшает окислительный стресс в гепатоцитах, или других неизвестных защитный механизм(ы). J Biomed Sci. 2002 Sep-Oct;9(5):401-9. Hepatoprotective effects of Arctium lappa Linne on liver injuries induced by chronic ethanol consumption and potentiated by carbon tetrachloride. Lin SC1, Lin CH, Lin CC, Lin YH, Chen CF, Chen IC, Wang LY. 1Department of Pharmacology, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan, ROC. Abstract Arctium lappa Linne (burdock) is a perennial herb which is popularly cultivated as a vegetable. In order to evaluate its hepatoprotective effects, a group of rats (n = 10) was fed a liquid ethanol diet (4 g of absolute ethanol/ 80 ml of liquid basal diet) for 28 days and another group (n = 10) received a single intraperitoneal injection of 0.5 ml/kg carbon tetrachloride (CCl(4)) in order to potentiate the liver damage on the 21st day (1 day before the beginning of A. lappa treatment). Control group rats were given a liquid basal diet which did not contain absolute ethanol. When 300 mg/kg A. lappa was administered orally 3 times per day in both the 1-day and 7-day treatment groups, some biochemical and histopathological parameters were significantly altered, both in the ethanol group and the groups receiving ethanol supplemented with CCl(4). A. lappa significantly improved various pathological and biochemical parameters which were worsened by ethanol plus CCl(4)-induced liver damage, such as the ethanol plus CCl(4)-induced decreases in total cytochrome P-450 content and NADPH-cytochrome c reductase activity, increases in serum triglyceride levels and lipid peroxidation (the deleterious peroxidative and toxic malondialdehyde metabolite may be produced in quantity) and elevation of serum transaminase levels. It could even restore the glutathione content and affect the histopathological lesions. These results tended to imply that the hepatotoxicity induced by ethanol and potentiated by CCl(4) could be alleviated with 1 and 7 days of A. lappa treatment. The hepatoprotective mechanism of A. lappa could be attributed, at least in part, to its antioxidative activity, which decreases the oxidative stress of hepatocytes, or to other unknown protective mechanism(s). Гепатопротекторные эффекты корень лопуха (arctium лаппа на четыреххлористый углерод и парацетамол-индуцированного повреждения печени. Корень корень лопуха (arctium лаппа Линне (А. лаппа) (Сложноцветные) многолетнее травянистое растение, культивируется в течение длительного времени как популярный овощ. Для того, чтобы изучить гепатопротекторное влияние А. лаппа, мужской МЦР мышей вводили четыреххлористый углерод (Ссl4, 32 микрол/кг, я.р.) или ацетаминофен (600 мг/кг, я.р.). А. лаппа подавил SGOT и лабораторные анализы включают: * фасады индуцированное ccl4 или ацетаминофен в дозе-зависимой манере и облегчить тяжесть повреждения печени основана на гистопатологических наблюдений. В попытке пролить свет на возможный механизм(ы) этого гепатопротекторным действием, глутатиона (GSH), цитохром Р-450 (р-450) и малонового диальдегида (мда) исследовали содержание. А. лаппа отменил снижение ГШ и Р-450, индуцированных ccl4 и ацетаминофен. Было также установлено, что А. лаппа снизилось малонового диальдегида (мда) содержание в ccl4 или ацетаминофен-при интоксикации мышей. 59 Исходя из этих результатов, было высказано предположение, что А. лаппа могут защищать клетки печени от ацетаминофена или Ссl4-индуцированного повреждения печени, возможно, его антиоксидантное действие на гепатоциты, следовательно, устраняя вредное воздействие токсичных метаболитов из Ссl4 или ацетаминофен. Am J Chin Med. 2000;28(2):163-73. Hepatoprotective effects of Arctium lappa on carbon tetrachloride- and acetaminophen-induced liver damage. Lin SC1, Chung TC, Lin CC, Ueng TH, Lin YH, Lin SY, Wang LY. 1Department of Pharmacology, Taipei Medical College, Taiwan. The root of Arctium lappa Linne (A. lappa) (Compositae), a perennial herb, has been cultivated for a long time as a popular vegetable. In order to investigate the hepatoprotective effects of A. lappa, male ICR mice were injected with carbon tetrachloride (CCl4, 32 microl/kg, i.p.) or acetaminophen (600 mg/kg, i.p.). A. lappa suppressed the SGOT and SGPT elevations induced by CCl4 or acetaminophen in a dose-dependent manner and alleviated the severity of liver damage based on histopathological observations. In an attempt to elucidate the possible mechanism(s) of this hepatoprotective effect, glutathione (GSH), cytochrome P-450 (P-450) and malondialdehyde (MDA) contents were studied. A. lappa reversed the decrease in GSH and P-450 induced by CCl4 and acetaminophen. It was also found that A. lappa decreased the malondialdehyde (MDA) content in CCl4 or acetaminophen-intoxicated mice. From these results, it was suggested that A. lappa could protect the liver cells from CCl4 or acetaminophen-induced liver damages, perhaps by its antioxidative effect on hepatocytes, hence eliminating the deleterious effects of toxic metabolites from CCl4 or acetaminophen. Метаболический профиль биологически активные соединения лопуха (корень лопуха (arctium лаппа) семена, корни и листья. В данной работе биоактивных веществ, антиоксидантную активность и общее содержание фенольных лопуха (корень лопуха (arctium лаппа) семена, листья и корни были получены. ТЕАС ценностей и общее содержание фенольных гидро-спиртовые экстракты лопуха колебалась от 67.39 до 1,63 мкмоль Trolox эквивалент/100 г сухого веса (ДГ), и от 2,87 до 45 г эквивалента галловой кислоты/100г ДГ, соответственно. Фитохимические соединения анализировали методом жидкостной хроматографии в сочетании electrospray масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС) в отрицательной моде. Основные ингредиенты экстракты лопуха были кофеилхинной производные кислот, лигнаны (в основном arctiin) и различные флавоноиды. Возникновение некоторых фенольных кислот (кофейная кислота, хлорогеновая кислота и cynarin) в семенах лопуха; arctiin, лютеолин и кверцетин, рамнозид в корней лопуха; фенолокислоты, кверцетин, кверцитрин и лютеолин в листья лопуха сообщили впервые. J Pharm Biomed Anal. 2010 Jan 20;51(2):399-404. doi: 10.1016/j.jpba.2009.03.018. Epub 2009 Mar 25. Metabolic profile of the bioactive compounds of burdock (Arctium lappa) seeds, roots and leaves. Ferracane R1, Graziani G, Gallo M, Fogliano V, Ritieni A. 1Department of Food Science, Via Università 100, University of Naples "Federico II", Parco Gussone Ed.84, 80055 Portici, Naples, Italy. liaferracane@unina.it In this work the bioactive metabolic profile, the antioxidant activity and total phenolic content of burdock (Arctium lappa) seeds, leaves and roots were obtained. TEAC values and total phenolic content for hydro-alcoholic extracts of burdock ranged from 67.39 to 1.63 micromol Trolox equivalent/100g dry weight (DW), and from 2.87 to 45 g of gallic acid equivalent/100g DW, respectively. Phytochemical compounds were analyzed by liquid chromatography coupled to electrospray tandem mass spectrometry (LC/MS/MS) in negative mode. The main compounds of burdock extracts were caffeoylquinic acid derivatives, lignans (mainly arctiin) and various flavonoids. The occurrence of some phenolic acids (caffeic acid, chlorogenic acid and cynarin) in burdock seeds; arctiin, luteolin and quercetin rhamnoside in burdock roots; phenolic acids, quercetin, quercitrin and luteolin in burdock leaves was reported for the first time. Arctigenin от корень лопуха (arctium лаппа ингибирует интерлейкин-2 и интерферон экспрессии генов в первичных Т-лимфоцитов человека. Корень лопуха (arctium лаппа (Niubang), китайский травяной медицины, применяется для лечения воспаления тканей. Данное исследование изучает последствия arctigenin (АС), 60 изолированные от А. лаппы, на анти-также cd3/CD28 АВ-стимулированной пролиферации клеток и экспрессии генов цитокинов в первичных Т-лимфоцитов человека. Методы: Пролиферацию клеток определяли с помощью ферментного иммунологического анализа и меченой тритием тимидина метод захвата. Продукции цитокинов и экспрессии генов были проанализированы с помощью обратной транскрипции-полимеразной цепной реакции. Результаты: АС тормозил первичной пролиферации Т-лимфоцитов человека, активированных анти-также cd3/CD28 АБ. Жизнеспособность клеток испытания показали, что ингибирующее воздействие переменного тока на первичной человеческой пролиферацию Т-лимфоцитов были не из-за прямой цитотоксичности. АС подавлено интерлейкина-2 (ИЛ-2) и интерферона-γ (ИФН-γ) производства в зависимости от концентрации. Кроме того, АС уменьшилась на ИЛ-2 и ИФН-γ на экспрессию генов в первичных Т-лимфоцитов человека, индуцированного анти-также cd3/CD28 АБ. Гена репортера анализы показали, что АС уменьшилась НФ-на-опосредованной экспрессии Гена репортера. Вывод: АС ингибирует пролиферацию Т-лимфоцитов и снижение экспрессии Гена ИЛ-2, ИФН-γ и НФ-у. Chin Med. 2011 Mar 25;6(1):12. doi: 10.1186/1749-8546-6-12. Arctigenin from Arctium lappa inhibits interleukin-2 and interferon gene expression in primary human T lymphocytes. Tsai WJ1, Chang CT, Wang GJ, Lee TH, Chang SF, Lu SC, Kuo YC. 1Institute of Life Science, Fu-Jen University, Taipei, 24205, Taiwan. 021553@mail.fju.edu.tw. Arctium lappa (Niubang), a Chinese herbal medicine, is used to treat tissue inflammation. This study investigates the effects of arctigenin (AC), isolated from A. lappa, on anti-CD3/CD28 Ab-stimulated cell proliferation and cytokine gene expression in primary human T lymphocytes. METHODS: Cell proliferation was determined with enzyme immunoassays and the tritiated thymidine uptake method. Cytokine production and gene expression were analyzed with reverse transcriptionpolymerase chain reaction. RESULTS: AC inhibited primary human T lymphocytes proliferation activated by anti-CD3/CD28 Ab. Cell viability test indicated that the inhibitory effects of AC on primary human T lymphocyte proliferation were not due to direct cytotoxicity. AC suppressed interleukin-2 (IL-2) and interferon-γ (IFN-γ) production in a concentration-dependent manner. Furthermore, AC decreased the IL-2 and IFN-γ gene expression in primary human T lymphocytes induced by anti-CD3/CD28 Ab. Reporter gene analyses revealed that AC decreased NF-AT-mediated reporter gene expression. CONCLUSION: AC inhibited T lymphocyte proliferation and decreased the gene expression of IL-2, IFN-γ and NF-AT. 61