Для заказа доставки диссертации введите ее название в форму сайте
advertisement
Для заказа доставки диссертации введите ее название в форму поиска на сайте http://mydisser.com/ru/search.html?srchwhat=. АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК УКРАИНЫ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ И НЕОТЛОЖНОЙ ХИРУРГИИ АМНУ На правах рукописи Скибо Юрий Николаевич УДК 616. 381 – 089: 616.147 – 005. 6 – 037 – 084 ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ ТРОМБОЗОВ ГЛУБОКИХ ВЕН У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ 14.01.03 – хирургия Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Руководитель: доктор медицинских наук, профессор 2 Валерий Владимирович Бойко Харьков – 2004 г. СОДЕРЖАНИЕ Стр. ВВЕДЕНИЕ ___________________________________________________ _ _ 5 Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ___________________________________ 12 1.1. Патофизиология тромбообразования _______________________ 12 1.2. Методы диагностики и прогнозирования острого тромбоза ххх глубоких вен _______________ _________ 27 1.3. Лечение и профилактика тромбоза глубоких вен в послеопера- ххх ционном периоде у больных хирургического профиля ххх _____ 42 Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ______________ 48 2.1. Общая характеристика клинических наблюдений ____________ 48 2.2. Клинические, инструментальные и лабораторные методы обследования ___ ________________ 57 Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВА- ххх НИЙ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ххх ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ ________________________ 66 3.1. Анализ результатов клинико-лабораторных исследований 66 3.2. Определение прогностической значимости отдельных ххх факторов риска осложнений в виде острого тромбоза ххх глубоких вен ______________ 75 3.3. Изучение прогностической значимости коэффициента риска ххх развития осложнений в виде острого тромбоза глубоких послеоперационном периоде у больных с хирургической органов брюшной полости ____________________ 87 вен ххх в ххх патологией 3 Глава 4. ТАКТИКА ПРОВЕДЕНИЯ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИЧЕСКОЙ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ хх МЕРОПРИЯТИЙ У ПАТОЛОГИЕЙ хх ОРГАНОВ хх _____х 96 4.1. Тактика проведения профилактических мероприятий у больных ххх относящихся к группе низкого риска развития ххх осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде ххх _____________________________ 96 4.2. Тактика проведения профилактических мероприятий у больных ххх относящихся к группе с умеренным риском развития ххх осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен в ххх послеоперационном периоде _____________________________ 99 4.3. Тактика проведения профилактических мероприятий у больных ххх относящихся к группе с высоким риском развития ххх осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен в ххх послеоперационном периоде _____________________________ 104 4.4. Тактика проведения профилактических мероприятий у больных ххх относящихся к группе с очень высоким риском ххх развития осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен ххх в послеоперационном периоде ___________________________ 105 Глава 5. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ххх ОСЛОЖНЕНИЙ В ВИДЕ ОСТРОГО ТРОМБОЗА ГЛУБОКИХ ххх ВЕН В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ И ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ ПРОВЕДЕВ ххх ПРЕД- ОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У БОЛЬНЫХ С ХИРУРГИ- ххх НИЯ ххх ЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ОРГАНОВ БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ _110 ЗАКЛЮЧЕНИЕ ________________________________________________ 117 ВЫВОДЫ _____________________________________________________ 131 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ _____________________________ 133 УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ _____________________________________ 135 4 СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ 13-ГОДК - 13-гидрокси-октадекадиеновая кислота АПФ - ангиотензин-превращающий фермент АСК - активированная система комплемента АФА - антифосфолипидные антитела АФС - антифосфолипидный синдром АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ИК - иммунный комплекс ЛНП - липопротеины низкой плотности ЛП (а) - липопротеин (а) Ма - максимальная амплитуда ОТГВ - острый тромбоз глубоких вен ПГI2 - простогландин I2 ПРФ - продукты распада фибриногена ПТГВНК - послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей РКФМ - растворимые комплексы фибрин-мономеров СКВ - системная красная волчанка ТГВНК - тромбоз глубоких вен нижних конечностей ТФ - тканевой фактор ТЭГ – тромбоэластограмма ТЭЛА - тромбоэмболия легочной артерии цАМФ - циклический аденозин-3,5-монофосфат цГМФ - циклический гуанозин-3,5-монофосфат 5 ЭФР - эндотелиальный фактор релаксации ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы. Проблема острых тромбозов глубоких вен (ОТГВ) в ближайшем и отдаленном послеоперационном периодах у больных с острыми заболеваниями органов брюшной полости была и остается одной из наиболее важных проблем хирургии [8, 73]. Об этом в первую очередь свидетельствует высокая летальность от 20 до 64% среди больных, которые оперируются по поводу неотложных заболеваний органов брюшной полости [60]. Тромбоз глубоких вен нижних конечностей даже при отсутствии выраженных внешних признаков, таит в себе опасность развития таких серьезных осложнений, как тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) и посттромботическая болезнь пораженной конечности. Массивная тромбо-эмболия легочных артерий иногда является первым и единственным проявлением тромбоза глубоких вен [8]. ТЭЛА обусловливает от 6 до 25 % хирургической летальности [151, 198] и является одной из главных причин смерти больных в возрасте старше 40 лет, перенесших операции по поводу неосложненной желчнокаменной болезни, фибромиомы матки, аденомы предстательной железы [130]. Считается, что местом первичного развития флеботромбоза являются мышечные ветви вен голеней. Однако в ряде случаев процесс начинается в подошвенных венах стоп. При контроле образования тромбов глубоких вен удается установить, что в 1/3 - 1/2 случаев на протяжении 2-3 суток они подвергаются спонтанному лизису, как правило, без клинических проявлений. Около 40% флеботромбозов, диагностированных на протяжении периода наблюдения, стабилизируется в размерах или проявляет тенденцию к уменьшению. Наконец, 7- 6 20% флеботромбозов голеней (в зависимости от контингента больных) распространяется проксимальнее подколенной вены, приводя к подвздошнобедренному тромбозу и затем тромбозу тазовых вен. Исходом этих осложнений в 44% случаев является ТЭЛА [144]. Флебографически установлено, что не менее 20% флеботромбозов, диагностируемых после операции, развивается в ходе вмешательства. Очень важно и то, что в целом 3/4 послеоперационных тромбозов возникает и достигает достаточной распространенности уже к третьим суткам послеоперационного периода [71]. Результаты специальных исследований, базирующиеся на данных радионуклидной диагностики венозного тромбоза, свидетельствуют о том, что это осложнение возникает у 25 - 69 % больных в возрасте старше 40 лет, перенесших различные операции под общей анестезией длительностью 1 ч и более. Клинически же оно выявляется лишь у 0,7 - 3,5 % оперированных больных [8]. Проведение оперативных вмешательств по поводу ургентной хирургической патологии нередко связано с тяжелым фоновым состоянием систем гомеостаза, протекает на фоне синдромов интоксикации, анемии, полиорганной недостаточности. Эти нарушения обусловливают явления гемоконцентрации, стаза в системе микрогемоциркуляции, что может обусловить развитие осложнений в виде тромбозов магистральных венозных сосудов [89]. Факторами, повышающими риск тромботических осложнений, являются пожилой возраст, ожирение, злокачественные новообразования, ранее перенесенный тромбоз, варикоз вен, а также тромбофилические состояния. Риск зависит от длительности операции, характера анестезии, степени и продолжительности обездвиженности в до- и послеоперационном периоде, состояния кровообращения, наличия септических осложнений [79]. Среди врожденных причин гиперкоагуляции наиболее важными являются дефицит естественных антикоагулянтних белков (антитромбин III, белок С, белок S), дисфибриногенемия, нарушение фибринолиза, которое связано с недостатком естественных активаторов фибринолиза или повышением активности их 7 ингибиторов и гомоцистинурия [115]. К сожалению, методики выявления многих из этих аномалий не приобрели надлежащего распространения [71]. Особого внимание заслуживает система комплемента, которая, будучи одним из основных регуляторов гомеостаза в организме, играет важную роль в патогенезе сосудистых заболеваний. Есть многочисленные данные о взаимном влиянии систем гемостаза и комплемента [192]. Контролировать безопасность тромбозов у послеоперационных больных можно путем ранней диагностики тромбоза и проведения активных лечебных мероприятий, что направлено на предупреждение его прогрессирования, возможного отрыва и миграции тромба. Такой подход чрезвычайно трудоемок и требует значительных финансовых затрат на диагностические и лечебные средства [71]. Профилактические мероприятия, которые проводятся до, во время и после операции позволяют достичь снижения частоты послеоперационных тромботических осложнений. Объем этих мероприятий в значительной степени зависит от степени риска развития этих осложнений, поэтому становится очевидной целесообразность их раннего прогнозирования [60]. Наше время характеризуется значительными успехами в лечении венозного тромбоза и тромбоэмболии антикоагулянтных и легочной артерии. тромболитических средств С помощью удается современных контролировать распространение тромбоза, восстанавливать проходимость венозных магистралей и легочных артерий [70]. Явным диссонансом в связи с этим представляется огромное количество венозных тромбоэмболических осложнений, развивающихся ежегодно после разнообразных оперативных вмешательств на органах грудной клетки, брюшной полости, костях. Венозный тромбоз и легочная эмболия становятся доминирующим общим послеоперационным осложнением [70], чем обусловлена актуальность проблемы тромбозов в современной теоретической и практической медицине. Связь работы с научными программами, планами и темами. Диссертация выполнена соответственно теме научно-исследовательской работы Института общей и неотложной хирургии АМН Украины ВН.1.2002 “Изучить 8 морфофункциональные изменения сердечно-сосудистой системы, состояние гомеостаза и усовершенствовать лечебную тактику при тромбоемболической болезни и ее осложнениях” (№ государственной регистрации 0100U003240). Соискатель внес вклад в исполнение НИР: разработал прогностически достоверный коэффициент риска развития ОТГВ, соответственно значению коэффициента выделил 4 группы риска развития таких осложнений и разработал план мероприятий, направленных на профилактику развития ОТГВ в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями органов брюшной полости. Цель и задачи исследования. Целью исследования является улучшение результатов лечения больных с заболеваниями органов брюшной полости путем разработки и внедрения в клинику новых методов прогнозирования и профилактики острых тромбозов глубоких вен в послеоперационном периоде. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Изучить частоту послеоперационных осложнений в виде ОТГВ у больных с заболеваниями органов брюшной полости. 2. Определить эффективные критерии прогнозирования ОТГВ, разработать прогностически достоверный коэффициент риска развития ОТГВ в послеоперационном периоде. 3. Изучить прогностическую значимость факторов риска развития ОТГВ, таких, как пожилой возраст, злокачественное ново-образование, варикозное расширение подкожных вен, сахарный диабет, сепсис, ожирение и их сочетания. 4. Разработать план мероприятий направленных на профилактику развития ОТГВ. 5. На основании изучения непосредственных и ближайших результатов хирургического лечения больных с заболеваниями органов брюшной полости определить преимущества предложен-ного прогнозирования и профилактики ОТГВ. Объект исследования - острый тромбоз глубоких вен. метода 9 Предмет исследования – прогнозирование и профилактика развития острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями органов брюшной полости. Методы исследования – общеклинические, коагулологические, иммунологические, ультразвуковые, статистические. Научная новизна полученных результатов. Впервые на основании изучения и статистической обработки показателей коагулограмм, клинических и иммунологических анализов крови у больных с заболеваниями органов брюшной полости определены эффективные критерии прогнозирования ОТГВ в послеоперационном периоде. Разработан прогностически достоверный коэффициент риска развития ОТГВ и новый метод прогнозирования ОТГВ в послеоперационном периоде (патент Украины №65877А от 15.04.2004г., Бюл. №4). Определены 4 группы риска развития ОТГВ в послеоперационном периоде у больных с заболеваниями органов брюшной полости в соответствии с величиной предложенного нами коэффициента риска ОТГВ. На основании изучения причин возникновения тромбозов глубоких вен у больных с заболеваниями органов брюшной полости в послеоперационном периоде, в соответствии с группой риска развития таких осложнений, определены профилактические мероприятия в пред- и послеоперационном периоде. Практическая значимость полученных результатов: разработанный метод прогнозирования и профилактики ОТГВ в послеоперационном периоде базируется на доступных в практической медицине исследовательских приемах, делает возможным более широкое и обоснованное его использование не только в специализированных центрах, но и в других медицинских учреждениях, что, несомненно, будет способствовать снижению количества тромботических осложнений и летальности у больных с хирургической патологией органов брюшной полости. Использованная тактика прогнозирования и профилактики была внедрена в клиническую практику Института общей и неотложной хирургии АМН Украины, 26-й клинической больницы г. Харькова, Харьковской клинической больницы скорой и неотложной медицинской помощи им. проф. А.И. Мещанинова. 10 Личный вклад соискателя. Соискателем была предложена идея использования формулы и коэффициента вероятности развития тромботических осложнений для профилактики ОТГВ в послеоперационном периоде. Соискатель совместно со специалистами ультразвуковой диагностики выполнял инструментальные обследования больных. Автор самостоятельно провел работу с архивным материалом, выполнил статистическую обработку и анализ полученных результатов, осуществил литературный обзор, опубликовал статьи и тезисы, подготовил доклады на тему работы на научно-практических конференциях, оформил диссертационную работу и автореферат. Апробация работы. Основные положения работы доложены на научной конференции с международным участием „Тромбоэмболические осложнения в хирургии. Профилактика, диагностика, лечение” (Киев, 1999); республиканской научно-практической конференции молодых ученых „Достижения и перспективы развития терапии в канун ХХI века” (Харьков, 2000); Всеукраинской конференции „Актуальные проблемы реконструк-тивной хирургии” (Запорожье, 2001); заседаниях Харьковского областного научного общества хирургов; Заседании ученого совета Института общей и неотложной хирургии АМН Украины (Харьков, 2003). Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научных работы в изданиях, утвержденных ВАК Украины, получено 2 патента Украины на изобретение. Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 154 странице машинописного текста. Состоит из вступления, обзора литературы, 5 разделов собственных исследований, анализа и обобщения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 рисунком, содержит 12 таблиц, что составляет 7 страниц. Список использованной литературы содержит 205 источников, из них 81 отечественных и 124 зарубежных авторов. 11 ВЫВОДЫ 1. Оперативное вмешательство у больных с хирургической патологией органов брюшной полости является дополнительным фактором риска развития осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде, что с учетом других факторов риска таких осложнений, таких, как пожилой возраст, злокачественное новообразование, варикозное расширение подкожных вен, сахарный диабет, сепсис, ожирение, их сочетание, приводит к тромботическим осложнениям с частотой до 32,8%. 2. Оценка состояния гиперкоагуляции у больных с хирургической патологией органов брюшной полости требует комплексного изучения таких достоверно значимых показателей, как концентрация фибриногена "А", время рекальцификации плазмы, фибриноген "В", этаноловый тест, ЦИК-константа, комплемент и гематокрит. Прогностически достоверный коэффициент риска развития осложнений в виде ОТГВ (коэффициент гиперкоагуляции), может быть представлен предложенной нами эмпирической формулой. 3. Наличие состояния гиперкоагуляции у больных с хирургической патологией органов брюшной полости и факторами риска ОТГВ нуждается в подтверждении путем расчета предложенного нами коэффициента гиперкоагуляции. 4. Тактика проведения профилактических мероприятий, направленных на предупреждение ОТГВ в послеоперационном периоде, должна предусматривать выделение 4 групп риска развития таких осложнений соответственно значению коэффициента риска развития ОТГВ - группа низкого риска (коэффициент риска G < 1), группа с умеренным риском (5 > G > 1), группа с высоким риском (10 > G > 5) и группа с очень высоким риском (G > 10) развития ОТГВ. 5. Внедрение разработанного метода прогнозирования и профилактики осложнений в послеоперационном периоде в виде острого тромбоза глубоких вен позволило снизить частоту послеоперационных осложнений на 21,8%. 12 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. Лечебные мероприятия у больных с хирургической патологией органов брюшной полости должны в обязательном порядке учитывать возможность развития таких 13 осложнений в послеоперационном периоде, как острый тромбоз глубоких вен и еще более грозное осложнение – тромбоэмболию легочной артерии. 2. Степень выраженности изменений со стороны коагулограммы, клинического и иммунологического анализов крови, которые свидетельствуют о состоянии гиперкоагуляции, может быть определена коэффициентом риска развития ОТГВ (коэффициентом гиперкоагуляции) вычисленным по предложенной нами формуле. 3. Тактика проведения профилактических мероприятий направленных на предупреждение осложнений в виде острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде должна предусматривать выделение 4 групп риска развития таких осложнений в соответствии со значением коэффициента риска развития осложнений в виде ОТГВ: I. группа низкого риска развития осложнений в виде ОТГВ в послеоперационном периоде (коэффициент риска G < 1). Мероприятия направленные на профилактику развития острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде должны включать раннюю активизацию больного, возвышенное положение нижних конечностей, эластическое бинтования нижних конечностей, назначение антиагрегантной терапии. II. группа с умеренным риском развития осложнений в виде ОТГВ в послеоперационном периоде (коэффициент риска 5 > G > 1). Мероприятия направленные на профилактику развития острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде должны включать подкожное введение небольших доз (2500 ЕД 2 - 3 раза в день) нефракционированного гепарина с подбором дозы под контролем АЧТВ или малые дозы НМГ - 20 мг клексана (эноксапарин натрия) 1 раз в сутки под кожу живота, или 2500 ME фрагмина (дальтепарин натрия) 1 раз в сутки, или 0,3 мл фраксипарина (надропарин кальция) 1 раз в сутки. Введение НМГ следует начинать за 2 ч до операции и продолжать в течение 7-10 дней до полной мобилизации больного. III. группа с высоким риском развития осложнений в виде ОТГВ в послеоперационном периоде (коэффициент риска 10 > G > 5). Мероприятия 14 направленные на профилактику развития острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде должны включать увеличенные дозы НФГ - не менее чем по 5000 ЕД - 3 раза в сутки или в дозах, подобранных под контролем АЧТВ (этот показатель должен повышаться в 1,5 - 2 раза). НМГ также следует использовать в увеличенных дозах - клексан по 40 мг 1 раз в сутки, фрагмин по 5000 ME 2 раза в сутки, фраксипарин - 0,4 мл (0,6 мл при массе тела пациента более 70 кг) в сутки под кожу живота. К профилактике тромбоза следует приступать во всех случаях за 12 ч до операции. IV. группа с очень высоким риском развития осложнений в виде ОТГВ в послеоперационном периоде (коэффициент риска G > 10). Мероприятия направленные на профилактику развития острого тромбоза глубоких вен в послеоперационном периоде должны включать введение фиксированных лечебных доз низкомолекулярных гепаринов как в до, так и в послеоперационном периоде - клексан по 40 - 80 мг (из расчета 1мг на 1кг веса пациента) 2 раза в сутки, фрагмин по 10000 ME 2 раза в сутки, фраксипарин 0,6 мл 2 раза в сутки под кожу живота. К профилактике тромбоза следует приступать во всех случаях за 12 ч до операции. ЛИТЕРАТУРА 1. Алекберова 3.С., Решетняк Т.М., Роденска-Лоповок С.Г. и др. Васкулопатия у больных системной красной волчанкой с антифосфолипидным синдромом // Тер. арх. - 1995. - № 5. - С. 41 - 44. 2. Алекберова 3.С., Решетняк Т.М., Кошелева Н.М. и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке: оценка диагностических классификационных критериев // Клин. мед. - 1996. - № 6. - С. 39 - 42. и 15 3. Александрова Н.П., Петухов Е.Б., Головина Л.А., Каралкин А.В. Значение гемореологических нарушений в развитии послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Вест. хирургии. - 1987. - № 10. - С. 98 - 102. 4. Баешко А.А. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: эпидемиология и профилактика // Ангиология и сосудистая хирургия. – 2001. №1. – С. 105 – 120. 5. Баешко А.А. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.27; 14.00.44 / Инс. хирургии им. А.В.Вишневского РАМН. М. - 1997. - С. 303. 6. Баешко А.А., Крючок А.Г., Рогов Ю.И. и др. Тромбоемболия легочной артерии как причина летальности в хирургии // Хирургия. – 1999. 7. Баешко А.А., Сысов А,В., Рогов Ю.И., Ролевич А.И., Маркауцан П.В. Этиология и распространенность нарушений проходимости подвздошных вен // Анналы хирургии. - 1998. - № 1. - С. 63 - 66. 8. Баешко А.А., Сысов А.В., Ролевич А.И. Профилактика и лечение послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Вестн. хир. – 1997. - №1. – С. 116 -121. 9. Баешко А.А., Шорох ГП., Молочко М.Я., Климович М.В., Шейд А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии: предрасполагающие факторы и уровни риска развития //Хирургия. – 1999. - №3. – С. 52 – 64. 10.Баешко А.А., Шорох Г.П., Сысов А.В. Риск и профилактика тромбоза глубоких вен нижних конечностей в абдоминальной хирургии // Вестн. хир.-1996. - № З. С. 34 - 39. 11.Балуда В.И., Деянов И.И. Профилактика тромбозов // Саратов: Унита. - 1992. – С. 176. 12.Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов // Саратов: Изд-во Сарат. ун-та. - 1992. – С. 175. 13.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы // М., Медицина. - 1980. 14.Баркаган Л.3. Нарушение гемостаза у детей // М.: Медицина, - 1993.- С. 176. 16 15.Безкоровайный А.М. Основные показания к хирургической коррекции нарушений регионарной венозной гемодинамики при посттромбо-флебитическом синдроме таза в стадии окклюзии // Клінічна хірургія. – 1998. - №5 - С. 8 - 9. 16.Бондарчук А.В. Заболевания периферических сосудов. Медицина. Лен. отделение. - 1969. – С. 51 – 56, 73 – 76. 17.Братчик А.М. Клинические проблемы фибринолизиса // К. Здоров'я. – 1993. – С. 343. 18.Булынин В.И., Ковалев С.А., Афанасьев А.В. Хирургическое лечение множественной тромбоэмболии сегментарных ветвей легочной артерии // Хир. 1999. - №5. - С. 53 - 54. 19.Геник С.М., Емельянов С.Ю., Геник І.А. Патогенез венозних тромбозiв // Лік. справа. – 1996. - №10 - 12. – С. 9 - 14. 20.Геннки С.Н., Дацун И.Г., Орищак Т.Д. и др. Патогенез острого тромбофлебита нижних конечностей // Хир. – 1992. - №5 - 6. – С. 45 - 48. 21.Гербазиев В.В., тромболитическая Карпенко терапия А.А., в Черненко лечении острых В.Ф. Внутрисосудистая флеботромбозов нижних конечностей // Хир. – 1993. - №12. – С. 16 - 23. 22.Герелюк І.П., Герелюк В.І. Основні механизми виникнення тромбозу. Механізми тромборезистентності стінки судин // Клінічна хірургія – 1998. - №7. – С. 50 - 52. 23.Герелюк И.П. О роли нарушения обмена липидов и микроциркуляции в патогенезе нейрогенных повреждений сердца / зкспериментальное исследование: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Ивано-Франковск. - 1982. – С. 41. 24.Гиреев Г.И., Аскерханов Г.Р. Адильханов С.Г. Хирургическое лечение и профилактика ретромбозов при острых илеофеморальных венозных тромбозах // Груд. и серд.-сос. хир. – 1993. - №3. – С. 33 - 37. 25.Гунасян Н. А. В кн.: Ранние проявления тканевой несовместимости // М. – 1979. С. 115 - 116. 26.Давыдов Ю.А. Инфаркт кишечника и хроническая мезентериальная ишемия // М.: Медицина, - 1997. – С. 208. 17 27.Думпе Э.П., Ноздрачев Ю.И., Перекатов В.К., Быков А.Ф. Устройство для профилактики острого венозного тромбоза и эмболии легочной артерии // Хирургия.- 1980. - №2 - С. 97 - 100. 28.Елагин О.С. Тромбоэмболии легочной артерии. Часть 3. Профилактика // Кардиология. – 1995. - №4. – С. 79 – 83. 29.Емельянов С.И., Баркаган А.А., Феденко В.В. Выявление степени риска лапараскопических операций и профилактика венозных тромбозов в системе нижней полой вены в условиях напряженного карбокси-перитонеума // Материалы 3-го российского научного форума "Хирургия 2001", "Достижения современной хирургии" // М.: Авиаиздат. – 2001. – С. 141 – 143. 30.Жаров Е.И., Стырова Т.К., Верткин А.Л. и др. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология. – 1991. №8. - С. 86 – 90. 31.Зубарев А.Р., Асеева И.А. Ультразвуковая диагностика острого флеботромбоза системы нижней полой вены // Ультразвуковая и функциональная диагностика. – 2002. - №2. – С. 269. 32.Ильин В.Н., Лаврентьев В.В., Константинова Н.А. и др. Патогенетическая связь систем комплемента и гемостаза при остром тромбозе магистральных вен // Пат. физиология и эксперим. терапия – 1983. - №6. – С. 22 - 23. 33.Клевко В.А., Дурлештер В.М., Печеркин С.М. и др. Сравнительная оценка клексана и гепарина у гастроэнтерологических больных в раннем послеоперационном периоде // Вестник интенсивной терапии. – 1998. - №4. – С. 49 - 53. 34.Клочков Н.Д., Тимофеев И.В., Коваленко В.И. Анализ летальных исходов от тромбоэмболии легочной артерии // Вестн. хир. – 1994. - № 5 - 6. – С.101 - 104. 35.Костин А.Е. Профилактика послеоперационного тромбоза глубоких вен нижних конечностей // Хир. – 1997. - №7. – С. 65 - 66. 36.Кудряшов Б.А. Проблемы свертывания крови и тромбообразования // М., - 1960. 37.Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания // М., Медицина. - 1975. 18 38.Кузин М.И., Бокарев И.Н., Смоляницкий А.Я. Вопросы лабораторной диагностики и прогнозирования предтромботических состояний в хирургической клинике. В кн.: Новое в методах исследования, диагностике, лечении и профилактике важнейших заболеваний // Коагулология: Сб. науч. трудов. М. 1975. - ч. 2. - С. 22 - 24. 39.Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. В кн.: Актуальные проблемы гемостазиоло-гии. Под ред. Б. В. Петровского и др // М. – 1981. - С. 186 - 187. 40.Макарова Н.П., Хмельникер С.М. Хирургическая тактика при восходящем поверхностном тромбофлебите // Клин. хир. – 1992. - №7. – С. 15 - 18. 41.Макшанов И.Я., Рубаник В.В., Макшанова Л.В. и др. Сочетанное применение дезагрегантов в целях коррекции послеоперационной гиперкоагуляции и профилактики флеботромбоза // Тез. докл. Всесоюз. конф. по экстренной хирургии сосудов.- Минск, 1985.- С. 87 - 88. 42.Малиновский Н.Н., Савчук Б.Д., Артамонов В.Н. и др. Комплексная профилактика тромбоемболии легочной артерии в послеоперационном периоде // Острые и хронические поражения холодом. Тромбоемболия легочной артерии. – М., 1982. – С. 70 – 71. 43.Мандзій О.Я., Федорчук О.Т. Діагностика та лікування тромбогеморрагіч-них ускладнень в абдомінальній геронтохірургії // Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии. – Т1. – Харьков. – 1994. – С. 71-72. 44.Маргулис М.С., Савченко В.Б., Эйдельман Л.А. и др. Тромбоемболии в системе легочной артерии в раннем послеоперационном периоде // Хирургия. – 1998. №10. – С. 112 – 114. 45.Маслихова В.Н. Профилактика тромботических осложнений при хирургическом лечении онкогинекологических больных: Автореф. дис. ...канд. мед.наук: 14.00.44; 14.00.27 / АМН СССР. Всесоюз. науч. центр онкологии // М. - 1990. – С. 23. 46.Маслихова В.Н., Маджуга А.В., Павлова З.В. и др. Профилактика послеоперационных тромботических осложнений комбинацией малых доз 19 гепарина с дигитамином у онкологических больных // Рос. мед. журн.-1992.- №3.С. 39 - 41. 47.Метелица В.И., Кокурина Е.В., Бочкарева Е.В. и др. Профилактическая фармакология в кардиологии: современное состояние // Кардиология. – 1996. №2. – С. 4 - 16. 48.Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Калашникова Л.А. и др. Антифосфо-липидный синдром (синдром Hughes), 10 лет изучения в России // Клин. мед. – 1998. - №2. – С. 4 - 11. 49.Насонов Е.Л., Рябова Т.В., Шпитонкова О.В., Александрова Е.Н. Антифосфолипидный синдром в педиатрии // Дет. ревматол. - 1995. - № 1. - С. 67 - 72. 50.Насонов Е.Л., Карпов Ю.А., Алекберова 3.С. и др. Артериальная гипертензия и антифосфолипидный синдром // Тер. арх. - 1996. - № 2. - С. 37 - 40. 51.Насонов Е.Л., Алекберова 3.С., Клюквина Н.Г. и др. Антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке у мужчин // Клин. мед. - 1996. - № 4. С. 18 - 22. 52.Насонов Е.Л., Попкова Т.В., Ефремов Е.Е. и др. Антитела к окисленному протеину низкой плотности при системной красной волчанке // Клин. мед. - 1997. - № 9. - С. 45 - 52. 53.Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова 3.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме // М.; Ярославль. - 1995. 54.Неугодов Ю.В., Попов В.В. Сочетание экстра- и интравазальных причинных факторов тромбоза подключичной вены // Вестн. хир. – 1992. - №9 - 10. – С. 190 191. 55.Нодельсон С.Е., Вишневская Е.Е., Шитиков Б.Д. и др. Послеоперацион-ный тромбоз глубоких вен голеней у онкологических больных // Вопр. онкологии. 1981. - Т. 27. - №3. - С. 25 – 29. 56.Нодельсон С.Е. Профилактика послеоперационных венозных тромбо- эмболических осложнений у онкологических больных // Дис. ... д-ра мед. наук. Минск. - 1985. 20 57.Ноздрачев Ю.И. Актуальные аспекты послеоперационных флеботромбо-зов и тромбоэмболии легочной артерии // Хирургия - 1994.- № 7 - С. 12-17. 58.Ноздрачев Ю.И. Оптимизация гепаринопрофилактики послеоперацион-ных тромбоэмболических осложнений // Вестн. хир. - 1995. - №2. - С. 61 -65. 59.Пасхина Т.Е., Кринская А.В //Вопр. мед. Химии. - 1974. - № 6. - С. 60 - 66. 60.Попик М.П., Куцик Ю.Б., Лах О.А., Коник В.В. Прогнозування і профілактика тромбоемболічних ускладнень в ургентній абдомінальній хірургії // Шпитальна хірургія. – 2000. - № 1. – С. 60 - 62. 61.Попкова Т.В., Покровский С.Н., Алекберова 3.С. и др. Липопротеин (а) при системной красной волчанке // Клин. мед. - 1998. - № 1. 62.Рзаев Н.М., Гасанов А.Р. Опыт профилактики венозных тромбозов // Кардиология - 1989.- № З. - С. 56 - 59. 63.Рзаев Н.М., Ханалиев Н.М., Таги Заде О.Т. Диагностика и лечение тромбоэмболий легочной артерии // Хир. – 1992. - №5 - 6. – С. 64 - 67. 64.Рябов Г.А. Критические состояния в хирургии // М., Медицина. - 1979. 65.Рябов Г.А., Пасечник И.Н. Применение гепарина в профилактике тромботических осложнений у онкологических больных пожилого возраста // Хирургия. - 1991. - № 4 - С. 120 - 123. 66.Рябцев В.Г., Гордеев П.С. Профилактика и диагностика послеоперацион-ных тромботических осложнений // М.; Медицина. - 1987. 67.Савельев В.С. Настоящее и будущее флебологии // Грудная и сердечнососудистая хирургия. – 2003. - №1. – С. 8 – 12. 68.Савельев В.С., Прокубовский В.И., Капранов С.А. Эндоваскулярная хирургия в профилактике тромбоэмболии легочной артерии и лечении венозных тромбозов // Хирургия. – 2003. - №2. – С. 6 – 11. 69.Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Тромбоэмболия легочных артерий // М.; Медицина. - 1979. 70.Савельев В.С., Яблоков Е.Г., Кириенко А.И. Массивная эмболия легочных артерий // М.; Медицина. – 1990. – С. 336. 21 71.Савельев В.С. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнения: фатальная неизбежность или контролируемая опасность? // Хирургия. – 6. – 1999. - С. 60 – 63. 72.Савельев B.C., Яблоков Е.Г. Диагностика и профилактика послеоперационных венозных тромбозов. Антитромботическая терапия в клинической практике // М. - 1979.- С. 16 -18. 73.Саенко В.Ф., Мазур А.П., Грубник В.В. и др. Оценка риска возникновения венозного тромбоза и эмболии у хирургических больных // Клінічна хірургія. – 2003. - №8. – С. 5 – 8. 74.Саенко В.Ф., Сухарев И.И., Гомоляко И.В. и др. Венозные тромбоэмболические осложнения в абдоминальной и сосудистой хирургии. Факторы риска и меры профилактики // Клінічна хірургія. – 2001. - №4. – С. 5 – 10. 75.Смерневский В.И., Мишаков В.Г., Андрейшев А.А. и др. Тактика лечения тромбоэмболии легочной артерии и её последствий // Клин. хир. – 1992. - №7. – С. 43 - 45. 76.Сухарев И.И., Влайков Г.Г., Гуч А.А. Профилактика и лечение венозных тромбоэмболическех осложнений в хирургии сосудов // Клінічна хірургія. – 2003. - № 4-5. – С. 58 – 59. 77.Федоров В.Д., Титова М.И., Гонжа П.Ф. Острый венозный тромбоз: новые направления в профилактике и лечении // Хирургия. – 1998. - №12. – С. 60 – 63. 78.Шевченко С.И., Лодяная И.Н. Профилактика возникновения венозной тромбоэмболии у хирургических больных // Клінічна хірургія. – 1995. - №11 - 12. – С. 40 - 42. 79.Шлапак И.П., Гуляев Д.В. Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных подвергающихся оперативным вмешательствам на органах брюшной полости // Анналы хир. Гематологии. – 1998. - №3. – С. 358. 80.Шорох Г.П., Баешко А.А. Применение малых доз гепарина для профилактики послеоперационного тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии // Клин. хир.- 1994. - № 12. - С. 48 - 50. 22 81.Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Матюшенко А.А. Нефрэктомия в сочетании с тромбэктомией из нижней полой вены и правого предсердия // Груд. и серд.-сос. хир. – 1993. - №1. – С. 54. 82.Amengual O., Atsumi T., Khamashta M.A., Hughes G.R. The role of the tissue factor pathway in the hypercoagulable state in patients with the antiphospholipid syndrome // Thromb. Haemost. – 1998. – Feb, 79:2, 276-81. 83.Ames P.R., Pyke S., Iatnactone L., Brancactio V. Antiphospholipid antibodies, haemostatic variables and thrombosis - a survey of 144 patients // Thromb Haemost. – 1995. – May, 73:5, 768 - 73. 84.Andersen B.D., Bisgaard M.L., Lind B., Philips M., Villoutreix B., Thorsen S. Characterization and structural impact of five novel PROS1 mutations in eleven protein S-deficient families // Thromb Haemost – 2001. - 86:1392-9. 85.Anderson H.A., Maylock C.A., Williams J.A., Paweletz C.P., Shu H., Shacter E. Serum-derived protein S binds to phosphaticylserine and stimulates the phagocytosis of apoptotic cells // Nat Immunol – 2003. - 4:87-91. 86.Barstad R.M., Hamers M.J., Kierulf P., Westvik A.B., Sakariassen K.S. Procoagulant human monocytes mediate tissue factor/factor VIIa dependent platelet-thrombus formation when exposed to flowing nonanticoagulated human blood // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 1995. – Jan, 15:1, 11 – 6. 87.Beijering R.J., Ten Cate H., Ten Cate J.W. Clinical applications of new antithrombotic agents // Ann. Hematol. – 1996. – Apr, 72:4, 177 – 83. 88.Bengtson A., Haljamae H. Complement activation and organ function in critically ill surgical patients // Acute Care. - 1988-89. - 14-15: 111. 89.Bennett J.S. Both sides of the hypercoagulable state // Hosp. Pract. (Off Ed). – 1997. – Nov, 32:11, 105-8, 111-2, 119-21. 90.Bergqvist D. Postoperative tromboembolism // New York. – 1983. - P. 234. 91.Bergqvist D. Dextran zur Thrombose-Prophylaxe. In Messmer K., Peter K. (Eds): Infusionstherapie mit Dextranen. Neue Aspecte und Stellenwert // Munich: Zuckschwerdt Verlag. - 1990. - S. 28 - 36. 23 92.Bertina R.M. Genetic approach to thrombophilia // Thromb Haemost – 2001. 86:92103. 93.Bick R.L., Baker W.F. Jr. The antiphospholipid and thrombosis syndromes // Med. Clin. North. Am. – 1994. – May, 78:3, 667 - 84. 94.Bick R.L., Ancypa D. The antiphospholipid and thrombosis (APL-T) syndromes. Clinical and laboratory correlates // Clin. Lab. Med. – 1995. – Mar, 15:1, 63 - 84. 95.Bienvenu T., Ankri A., Chanefaux B., Montalescot G., Kamoun P. Elevated total plasma homocysteine, a risk factor for thrombosis. Relation to coagulation and fibrinolytic parameters // Thromb. Res. – 1993. – Apr, 15, 70:2, 123 - 9. 96.Blanc P., Rouanet C., Donadio D., Paleirac G., Michel H. Hereditary protein S deficiency responsible for digestive vascular thrombosis // Presse Med. – 1990. – Mar, 10, 19:9, 416 - 9. 97.Booth N.A., Bennett B. Fibrinolysis and thrombosis // Baillieres Clin. Haematol. – 1994. – Sep, 7:3, 559 - 72. 98.Brandt J.T., Julius C.J., Osborne J.M., Anderson C.L. The mechanism of platelet aggregation induced by HLA-related antibodies // Thromb. Haemost. 1996. – Nov, 76(5):774 - 9. 99.Browse N.L. The prevention of venous thromboembolism by mechanical methods. In : Bergan J.J. and Yao J.S.T.(eds) Venous problems // Chicago: Year Book. - 1978. 100. Cameron J.S., Frampton G. The 'antiphospholipid syndrome' and the 'lupus anticoagulant' // Pediatr. Nephrol. – 1990. – Nov, 4:6, 663 - 78. 101. Cervera R., Asherson R.A., Lie J.T. Clinicopathologic correlations of the antiphospholipid syndrome // Semin. Arthr. Rheum. - 1995. - Vol. 24. - P. 262 - 272. 102. Christiansen V.J., Sims P.J., Hamilton K.K. Complement C5b-9 increases plasminogen binding and activation on human endothelial cells // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 1997. – Jan, 17(1):164 – 71. 103. Clagett G.P., Anderson F.A., Levine M.N. et al. Prevention of venous thromboembolism // Chest. – 1992. - Vol. 102. - P. 391 - 407. 24 104. Clarke-Pearson D.L, Delong E., Synan I.S. et al. A controlled trial of two low— dose heparin regimens for the prevention of postoperative deep vein thrombosis // Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 75. - № 4 - P. 684 - 689. 105. Colditz G.A., Tuden R.L, Oster G. Rates of venous thrombosis after general surgery: combined result of randomised clinical trials // Lancet. - 1986. - Vol. 2. - № 8499. - P. 143 - 146. 106. Comerota A.J., Katz M.L., White J.V. Why does prophylaxis with external pneumatic compression for deep vein thrombosis fail? // Amer. J. Surg. - 1992. - Vol. 64. - № 3. - P. 265 - 268. 107. Dahl O.E., Aspelin T., Lyberg T. The role of bone traumatization in the initiation of proximal deep vein thrombosis during cemented hip replacement surgery in pigs // Blood. Coagul. Fibrinolysis. – 1995. – Dec, 6:8. 709 - 17. 108. D'Andrea G., Di Perna P., Brancaccio V., Faioni E.M., Castaman G., Cibelli G., et al. A novel G-to-A mutation in the intron-N of the protein S gene leading to abnormal RNA splicing in a patient with protein S deficiency // Haematologica - 2003. 88:45964. 109. Dehring D.E., Arens J.F. Pulmonary thromboembolism:disease recognition and patient management // Anesthesiolоgу. - 1990. - № 73. - P. 146 - 164. 110. Dhami M.S., Bona R.D. Thrombosis in patients with cancer // Postgrad. Med. – 1993. - Jun, 93:8, 131 - 3,137 - 40 111. Doig R.G., OMalley C.J., Dauer R., Mc Grath K.M. An evaluation of 200 consecutive patients with spontaneous or recurrent thrombosis for primary hypercoagulable states // Am. J. Clin. Pathol. - 1994. Dec, 102:6, 797 - 801. 112. Emmerich J., Alhenc Gelas M., Aiach M., Fiessinger J.N. Activated protein C resistance: role in venous and arterial thrombosis // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. – 1996. Jun, 89:6, 741 – 5. 113. Esmon C.T. Role of coagulation inhibitors in inflammation // Thromb Haemost – 2001. 86:51-6. 25 114. Espinosa-Parrilla Y., Yamazaki T., Sala N., Dahlback B., de Frutos P.G. Protein S secretion differences of missense mutants account for phenotypic heterogeneity // Blood – 2000. - 95:173-9. 115. Faioni E.M., Razzari C., Martinelli I., Panzeri D., Franchi F., Mannucci P.M. Resistance to activated protein C in unselected patients with arterial and venous thrombosis // Am. J. Hematol. – 1997. Jun, 55:2, 59 – 64. 116. Fareed J. Venous thromboprophylaxis in the 1990: a perspective // Sem. Thromb. Haemost. - 1991. - Vol. 17. - № 4. - P. 317 - 321. 117. Flier J.S., Heistad D.D. Platelet-endotelium interactions // N. Engl. J.Med. – 1993. – V. 328. – P.628 - 635. 118. Florell S.R., Rodgers G.M. Inherited thrombotic disorders: an update // Am. J. Hematol. – 1997. - Jan, 54:1, 53 – 60. 119. Foley P.W., Irvine C.D., Standen G.R., Morse C., Smith F.T., Mc Grath C., Baird R.N., Lamont P.M. Activated protein C resistance, factor V Leiden and peripheral vascular disease // Cardiovasc. Surg. – 1997. - Apr, 5:2, 157 – 60. 120. Gable D.R., Bergamini T.M., Livingston C.K., Richardson J.D. Surgical implications of hypercoagulable syndromes // Am. Surg. – 1997. - Feb, 63:2, 163 – 9. 121. Gallus A.S. Anticoagulants in the prevention of venous thromboembolism // Baillieres. Clin. Haematol. - 1990. - Vol 3. - № 3. – P. 651 - 684. 122. Gallus A.S., Hirsh J., Tuttle R. et al. Small subcutaneous doses of heparin in prevention of venous thrombosis // New. Engl. J. Med. - 1973. - Vol. 288. - P. 545 554. 123. Gandrille S., Borgel D., Sala N., Espinosa-Parrilla Y., Simmonds R., Rezende S., et al. Protein S deficiency: a database of mutations - summary of the first update // Thromb Haemost – 2000. 84:918. 124. Ginsberg J.S., Wells P.S., Brill-Edwards P. et al. Antiphospholipid antibodies and venous thrombosis // Blood. - 1995. - Vol. 86. - P. 3685 - 3691. 125. Giri T.K., Linse S., de Frutos P.G., Yamazaki T., Villoutreix B.O., Dahlback B. Structural requirements of anticoagulant protein S for its binding to the complement regulator C4b-binding protein // J Biol Chem – 2002. 277:15099-106. 26 126. Giri T.K., Yamazaki T., Sala N., Dahlback B., de Frutos P.G. Deficient APCcofactor activity of protein S Heerlen in degradation of factor Va Leiden: a possible mechanism of synergism between thrombophilic risk factors // Blood – 2000. - 96: 52331. 127. Girolami A., Simioni P., Scarano L., Girolami B. Venous and arterial thrombophilia // Haematologica. – 1997. - Jan, 82:1, 96 – 100. 128. Haas S. The role of low-molecular-weight heparins in the prevention of venous thrombosis in surgery with special reference to enoxaparin // Haemostasis. - 1996. Vol. 26. - № 2. - P. 39 - 48. 129. Haichman R.L., Pollii M. Advances in Inflammation Research // New York. – 1979. - V. 1. - P. 169 - 173. 130. Hansberry K.L., Thompson I.M.Jr., Bauman J. et al. A prospective comparison of thromboembolic stockings, external sequential pneumatic compression stockings and heparin sodium /dihydroergotamine mesylate for the prevention of thromboembolic complications in urological surgery // J. Urol. -1991. - Vol. 145. - № 6. - P. 1205 1208. 131. Harker L.A., Hanson S.R., Kelly A.B. Antithrombotic strategies targening thrombin activities, thrombin receptors and thrombin generation // Thromb. Haemost. – 1997. Jul, 78:1, 736 – 41. 132. Harris E.N., Charavi A.E., Boey M.L. et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and association with thrombosis in systemic lupus erythematosus // Ibid. - 1983. - Vol.2. - P. 1211 - 1214. 133. Heeb M.J., Griffin J.H. Activated protein C-dependent and -independent anticoagulant activities of protein S have different structural requirements // Blood Cells, Molecules and Diseases – 2002. 29:190-9. 134. High K.A. Antithrombin III, protein C and protein S. Naturally occurring anticoagulant proteins // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1988. - Vol. 112. - P. 28 - 40. 135. Hirsh J., Hoak J. Managament of deep vein thrombosis and pulmonary embolism // A statement for healthcare professionals from the council on thrombosis. American Heart Association. - 1996. 27 136. Hughes G. R. V., Gharavi A. E., Harris A. E. The anticardiolipin syndrome // J. Rheum. - 1986. - Vol. 13. - P. 486 - 489. 137. Hunt В.J., Khamashta M.A. Management of the Hughes syndrome // Clin. exp. Rheum. - 1996. - Vol. 14. - P. 115 - 117. 138. Iida H., Nakahara M., Komori K., Fujise M., Wakiyama M., Urata M., et al. Failure in the detection of aberrant mRNA from the heterozygotic splice site mutant allele for protein S in a patient with protein S deficiency // Thromb Res – 2001. - 102: 187-96. 139. Ikeda K., Nagasawa K., Horiuchi T., Tsuru T., Nishizaka H., Niho Y. C5a induces tissue factor activity on endothelial cells // Thromb. Haemost. - 1997. – Feb, 77(2):394 – 8. 140. Inada K., Koike S., Shizai N. et al. Effects of intermittent pneumatic leg compression for prevention of postoperative deep venous thrombosis with special reference to fibrinolytic activity // Amer. J. Surg. - 1988. - Vol.15. - №4. - P. 537 - 630. 141. Insko E.K., Haskal Z.J. Antiphospholipid syndrome: patterns of life-threatening and severe recurrent vascular complications // Radiology. – 1997. - Feb, 202:2, 319 – 26. 142. Jeffery Р.С., Nicolaides A.N. Graduated compression stockings in the prevention of postoperative deep vein thrombosis // Brit. J. Surg. - 1990. - Vol. 77. - P. 380 - 383. 143. Kakkar V.V. Prevention and management of venous thrombosis // Brit. med. Bull. – 1994. - № 50. - P. 871 - 903. 144. Kakkar V.V. Prevention of fatal pulmonary embolism // Haemostasis. - 1993. - Vol. 23 (suppl. 1). - P. 42 - 50. 145. Kakkar V.V., Field E.S., Nicolaides A.N. et al. Low doses of heparin in prevention of deep vein thrombosis // Lancet. - 1971. - Vol. 2. - № 7726. - P. 669 - 671. 146. Kapiotis S., Speiser W., Pabinger-Fasching I., Kyrle P.A., Lechner K. Anticardiolipin antibodies in patients with venous thrombosis // Haemostasis. – 1991., 21:1, 19 – 24. 147. Kearon С., Hirsh J. Starting prophylaxis for venous thromboembolism postoperatively // Arch. intern. Med. - 1995. - Vol. 155. - P. 366 - 372. 28 148. Levy P.J., Gonzalez F.M., Rush D.S., Haynes J.L. Hypercoagulable states as an evolving risk for spontaneous venous and arterial thrombosis // J. Am. Coll. Surg. – 1994. - Mar, 178:3, 266 – 70. 149. Liberti G., Bertina R.M., Rosendaal F.R. Hormonal state rather than age influences cut-off values of protein S: reevaluation of the thrombotic risk associated with protein S deficiency // Thromb Haemost – 1999. 82:1093-6. 150. Lopaciuk S., Bykowska K., Kopec M. Prevalence of heparin cofactor II deficiency in patients with a history of venous thrombosis // Pol. J. Pharmacol. – 1996. - Jan, 48:1, 109 – 11. 151. Lowe G.D., Greer L.A., Cooke T.G. et al. Risk of and prophylaxis for venous thromboembolism in hospital patients // Brit. Med. J. – 1992. - Vol. 305. - P. 567 - 574. 152. Makris M., Leach M., Beauchamp N.J., Daly M.E., Cooper P.C., Hampton K.K., et al. Genetic analysis, phenotypic diagnosis, and risk of venous thrombosis in families with inherited deficiencies of protein S // Blood – 2000. - 95:1935-41. 153. Martin М. Fibrinolysis and heparin therapy of deep vein thrombosis intern // J. Angiol. - 1996. - N 5. - P. 13 - 21. 154. Meroni P.L., Tincani A., Barcellini W., Del Papa N., Gambini D., Piona A., La Rosa L., Balestrieri G. What is the pathogenetic role of antiphospholipid antibodies? // Clin. Exp. Rheumatol. – 1994. - Sep, 12 Suppl. 10, S 43 – 7. 155. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol. Rev. – 1991. – Vol. 43. - P. 108 - 142. 156. Moser K.M. Venous thromboembolism // Amer. Rev. resp. Dis. - 1990. -Vol. 141. P. 235 - 249. 157. Muller-Eberhard H. J., In: Brent L., Holborrow J. Progres in Immunology // Amsterdam. – 1974. - V. 1. - P. 173. 158. Nair C.H., Shah G.A., Dhall D.P. Operation, dextran and fibrin network structure // Clin. Invest. Med. – 1985. - № 8 - P. 125 - 128. 159. Nakahara M., Iida H., Urata M., Fujise M., Wakiyama M., Kinoshita S., et al. A novel splice acceptor site mutation of protein S gene in affected individuals with type I 29 protein S deficiency: allelic exclusion of the mutant gene // Thromb Res – 2001. 101:387-93. 160. Naschitz J.E., Yeshurun D., Eldar S., Lev L.M. Diagnosis of cancer-associated vascular disorders // Cancer. – 1996. - May, 77:9, 1759 – 67. 161. Neve P. Non-neoplastic hypercoagulability states // Rev. Med. Brux. – 1991. - Dec, 12:10, 402 – 6. 162. Nowak-Gettl U., Kreuz W.D., Krackhardt B., Freund H., Funk M., Linde R., Jacobi G., Scharrer I. Physiologic blood coagulation studies in idiopathic arterial thrombosis // Monatsschr. Kinderheilkd. – 1992. - Mar, 140:3, 183 – 7. 163. Olivecrona Т., Bengtsson-Olivecrona G. Lipoprotein lipase:an attempt to correlate its molecular properties to its function // Int. J. Obes. - 1985. - Vol.9. - P. 109 - 116. 164. Packham M.A. Role of platelets in thrombosis and hemostasis // Can. J. Physiol. Pharmacol. – 1994. - Mar, 72:3, 278 – 84. 165. Pearson J.D. Endothelial cell function and thrombosis // Baillieres. Clin. Haematol. – 1994. - Sep, 7:3, 441 – 52. 166. Perler B.A. Hypercoagulability and the hypercoagulability syndromes // Am. J. Roentgenol. – 1995. - Mar, 164:3, 559 – 64. 167. Pollock A.V. Calf-muscle stimulation as a prophylactic method against deep vein thrombosis // Triangle. - 1977. - Vol. 16. - № 1. - P. 41 - 45. 168. Prentice C.R. Pathogenesis of thrombosis // Haemostasis. – 1990., 20, Suppl 1:, 50 – 9. 169. Reiter W., Ehrensberger М., Sheinbrucrer B. et al. Parameters of haemostasis during acute venous thrombosis // Thromb. Haemost. - 1995. - Vol. 74. - № 2. - P. 596 - 601. 170. Rezende S.M., Lane D.A., Zoller B., Mille-Baker B., Laffan M., Dalhback B., et al. Genetic and phenotypic variability between families with hereditary protein S deficiency // Thromb Haemost – 2002. - 87:258-65. 171. Ridker P.M., Hennekens C.H., Lindpaintner K., Stampfer M.J., Eisenberg P.R.; Miletich J.P. Mutation in the gene coding for coagulation factor V and the risk of myocardial infarction,stroke, and venous thrombosis in apparently healthy men // N. Engl. J. Med. – 1995. - Apr, 332:14, 912 – 7. 30 172. Rogers J.S. Hypercoagulable states // W. V. Med. J. - 1993. - Feb, 89:2, 61-3. 173. Rosenberg I.L., Evans M., Pollock A.V. Prophylaxis of postoperative leg vein thrombosis by low dose subcutaneous heparin or preoperative calf muscle stimulation. A controlled clinical trial // Brit. Med. J. – 1975. - Vol. 1. - P. 649 - 651. 174. Saizman E.W. Low molecular weight heparin and other new antithrombotic drugs // New. Engl. J. Med. - 1992. - Vol.326. - P. 1017 - 1019. 175. Sakariassen K.S., Barstad R.M. Mechanisms of thromboembolism at arterial plaques // Blood. Coagul. Fibrinolysis. – 1993. - Aug, 4:4, 615 – 25. 176. Sakata T., Kario K., Katayama Y., Matsuyama T., Kato H., Miyata T. Clinical significance of activated protein C resistance as a potential marker for hypercoagulable state // Thromb Res. – 1996. - May, 82:3, 235 – 44. 177. Sallah S. Inhibitors to clotting factors // Ann. Hematol. – 1997. - Jul, 75:1-2, 1 – 7. 178. Schini V.В., Hendricks H., Heublein D.М. et al. Thrombin enhances the release of endothelin from cultured porcine aortic endothelial cells // Europ. J. Pharmacol. - 1989. - Vol. 165. - № 2 - 3. - P. 333 - 334. 179. Schleef R.R., Loskutoff D.I. Fibrinolytic system of vascular endothelial cells. Role of plasminogen activator inhibitors // Haemostasis. - 1988. - Vol. 18. - № 4. - P. 328 341. 180. Scrobohaci M.L., Freyssinet J.M. Antiphospholipid antibodies – antiphospholipid syndrome. Cause or consequence of thrombosis // Pathol. Biol. (Paris). – 1991. - Sep, 39:7, 709 – 15. 181. Sharnoff J.G. Result in the prophylaxis of postoperative thromboembolism // Surg. Gynec. Obstet. - 1966. - Vol. 123. - P. 303 - 307. 182. Spillert C.R., Lazaro E.J. Modified recalcification time (MRT): a sensitive cancer test? // J. Natl. Med. Assoc. – 1995. - Sep, 87:9, 687 – 92. 183. Spillert C.R., Lazaro E.J. Modified recalcification time: a global coagulation screening test // J. Natl. Med. Assoc. – 1993. - Aug, 85:8, 611 – 6. 184. Takeya H., Suzuki K. Anticoagulant and fibrinolytic systems of the injured vascular endothelial cells // Rinsho Byori. – 1994. - Apr, 42:4, 333 – 9. 31 185. Tatewaki H., Iida H., Nakahara M., Tsuda H., Kinoshita S., Kanaji T., et al. A novel splice acceptor site mutation which produces multiple splicing abnormalities resulting in protein S deficiency type I // Thromb Haemost – 1999. 82:65-71. 186. Thomas D.P., Roberts H.R. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis // Ann. Intern. Med. – 1997. - Apr, 126:8, 638 – 44. 187. Tomoda H. Plasma endothelin-1 in acute myocardial infarction // Am-Heart-J. 1993. – Mar, 125(3) 667 - 72. 188. Tsuda H., Urata M., Tsuda T., Wakiyama M., Iida H., Nakahara M., et al. Four missense mutations identified in the protein S gene of thrombosis patients with protein S deficiency. Effects on secretion and anticoagulant activity of protein S // Thromb Res – 2002. - 105:233-9. 189. Vaarala O. Antiphospholipid antibodies and atherosclerosis // Lupus. – 1996. - Oct, 5:5, 442 – 7. 190. Vane I.R., Anggard E.E., Botting R.М. et al. Regulatory functions of the vascular endothelium // New. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 27 - 34. 191. Villoutreix B.O., Dahlback B., Borgel D., Gandrille S., Muller Y.A. Threedimensional model of the SHBG-like region of anticoagulant protein S: new structurefunction insights // Proteins – 2001. - 43:203-16. 192. Webb J.H., Blom A.M., Dahlback B. Vitamin K-dependent protein S localizing complement regulator C4b-binding protein to the surface of apoptotic cells // J Immunol – 2002. - 169:2580-86. 193. Weinmann E.E., Saizman E.W. Medical Progress: deep vein thrombosis // New. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331. - № 24.- P. 1630 - 1642. 194. Weitz J.I. Activation of blood coagulation by plaque rupture: mechanisms and prevention // Am. J. Cardiol. – 1995. - Feb, 75:6, 18B - 22B. 195. Wells P.S., Lensing A.W.A., Hirsh J. Graduated compression stockings in the prevention of postoperative venous thromboembolism. A meta-analysis // Arch. intern. Med. – 1994. - Vol. 154. - № 1. - P. 67 - 72. 32 196. Wiesel M.L., Charmantier J.L., Freyssinet J.M., Grunebaum L., Schuhler S., Cazenave J.P. Screening of protein S deficiency using a functional assay in patients with venous and arterial thrombosis // Thromb. Res. – 1990. – Jun, 1, 58:5, 461 – 8. 197. Wiig J.N., Solhaug J.H., Bilberg T. et al. Prophylaxis of veno-graphically diagnosed deep vein thrombosis in gastrointestinal surgery // Europ. J. Surg. -1995. - Vol. 161. № 5. - P. 663 - 668. 198. Wille-Jorgensen P., Hauch 0., Dimo B. et al. Prophylaxis of deep venous thrombosis after acute abdominal operation // Surg. Gynec. Obstet. - 1991. -Vol. 172. - № 1. - P. 44 - 48. 199. Wille-Jorgensen P. Prophylaxis of postoperative thromboembolism // Copenhagen: Lageforeningens Forlag. - 1991. 200. Wolfe W.G., Sabiston D.C.Jr. Pulmonary Embolism // Philadelphia: Sannders. – 1980. – P. 180. 201. Wuillemin W.A., Hack C.E., Bleeker W.K., Biemond B.J., Levi M., Cate H. Inactivation of factor Xia in vivo: studies in chimpanzees and in humans // Thromb. Haemost. – 1996. – Oct, 76(4):549 – 55. 202. Yamamoto J., Ishii I., Okada Y., Yamashita T., Ridler C.D., Gorog P., Kovacs I.B. Effect of leucocyte products on platelet thrombus formation, coagulation and spontaneous thrombolysis, as measured from native human blood, in vitro // Thromb. Res. – 1993. – Aug, 15, 71:4, 281 – 7. 203. Yamazaki T., Saito H., Dahlback B. Rapid intracellular degradation of a truncated mutant protein S (Q522X) // Thromb Haemost – 2002. - 87:171-2. 204. Yin E.T., Wessler S. Heparin accelerated inhibition of activated factor by a natural plasma inhibitor // Biochim. biophys. Acta. - 1970. - Vol. 201. - № 2. -P. 387 - 390. 205. Zerbino D.D., Lukasevich L.L., Servetnik M.I. Thrombosis and embolism as paraneoplastic syndrome // Arkh. Patol. - 1994. - Jul, 56:4, 77 - 80. 33