Лекарственные поражения лёгких

В.С. Коровкин
Лекарственные поражения лёгких
Белорусская медицинская академия последипломного образования
Интерес к проблеме лекарственных поражений в целом, и легких в частности,
обусловлен возможностью выявления четкого этиологического фактора с
перспективой его устранения и предотвращения прогрессирования болезни.
Однако диагностировать заболевание легких, индуцированное лекарствами, не
всегда просто из-за отсутствия специфических клинических и морфологических
проявлений.
Частота
разнообразных
побочных
эффектов
лекарственной
терапии
увеличивается, что обусловлено стремительным развитием фармакологии и
появлением в клинической практике все новых препаратов. Побочного действия
лекарств
можно
представить
в
виде
следующей
весьма
упрощенной
классификации.
Таблица 1
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОБОЧНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ
Фармакологическое
Токсическое
при передозировке
при нарушении экскреторной функции органов
при кумуляции
Иммунные нарушения (лекарственная болезнь)
Псевдоаллергические реакции (идиосинкразия)
По
данным
Бостонской
объединенной
программы
наблюдения
за
лекарствами (1984), большинство лекарств в 1—3% случаев вызывают
аллергические реакции, примерно у 5% взрослого населения имелись
аллергические реакции на одно и более лекарств, частота смертельных исходов
вследствие таких аллергических реакций составляет 1:10000. Факторы риска
развития побочных эффектов лекарств представлены в табл. 2.
Таблица 2
1
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ПОБОЧНЫХЭФФЕКТОВ ЛЕКАРСТВ
Пожилой возраст
Женский пол
Профессия (медицинские работники)
Особенности фонового заболевания
Нарушение функции печени и/или почек
Аллергические реакции в анамнезе
Радиация
Особенности гормональных и метаболических реакций
Лекарственная полипрогмазия
Беспорядочное назначение лекарств
Лекарственная
болезнь
—
это
неспецифическая
иммунологическая
(аллергическая) реакция организма на применение терапевтических или
разрешающих
доз
медикаментов,
проявляющаяся
разнообразными
клиническими синдромами. В 50-е годы Е.М. Тареев выделил ятрогенный тип
болезни, которую впоследствии стали называть лекарственной.
Лекарственная
болезнь
может
быть
представлена
неспецифическими
синдромами (кожным, суставным, гематологическим, лихорадкой, бронхиальной
астмой, анафилактическим шоком, синдромом сывороточной болезни) или
органными
поражениями
(нефрит,
гепатит,
фиброзирующий
альвеолит,
миокардит). Особое место занимает «большая лекарственная болезнь»,
протекающая по типу системной красной волчанки, узелкового периартериита,
пурпуры Шенлейна—Геноха, тромботической тромбоцитопенической пурпуры
и др. Риск смертельного исхода при лекарственной болезни наиболее высок в
случае анафилактического шока, острого токсико-аллергического дерматита
(синдром Лайелла), стекловидного отека гортани.
100 лет назад Е.А.Аркиным был предложен термин «лекарственная болезнь»
для обозначения кожных сыпей, вызываемых лекарственными препаратами. В
1957 г. Е.М. Тареев ввел этот термин в клиническую практику, сравнив
лекарственную болезнь с сывороточной болезнью. С осложнениями лекарственной терапии современный врач сталкивается все чаще. Каковы клинические
2
варианты лекарственных поражений легких?
Первый случай лекарственного поражения легких описал У. Ослер,
наблюдавший некардиогенный отек легких, вызванный злоупотреблением
морфином. Попытку систематизации таких поражений сделал E. Rosenhow
(1972), включив в классификацию поражения средостения и плевры, нарушения
иннервации
дыхательной
мускулатуры,
повреждение
легочных
сосудов,
патологические реакции бронхиального дерева, лекарственный волчаночный
синдром, поражения легочного интерстиция. В развитии лекарственных
поражений легких большую роль играют предрасполагающие факторы:
наследственность, особенности конституции, сопутствующие заболевания,
вредные привычки, сочетание различных методов лечения и диагностики.
Большинство реакций развиваются по механизму гиперчувствительности
(экссудативный
плеврит,
лимфаденопатия,
бронхоспазм,
аллергический
альвеолит, васкулит) и могут сопровождаться поражением кожи, суставов,
почек,
лихорадкой,
иммуновоспалительные
эозинофилией
реакции,
крови.
Реже
обусловленные
встречаются
межклеточными
взаимодействиями и характеризующиеся чередованием фаз затихания и обострения. В 1982 г. A.Reynolds объединил такие реакции в группу «иммунных
болезней легких».
Наиболее частыми вариантами лекарственных поражений легких являются
бронхиальная
астма,
фиброзирующий
легочная
альвеолиты,
гиперэозинофилия,
гранулематозный
аллергический
васкулит.
и
Поражения
средостения включают лимфаденопатию (псевдолимфоматозная трансформация
при использовании дифенилгидантоина или реакция гиперчувствительности при
назначении метотрексата) и липоматоз медиастинальной клетчатки в рамках
лекарственного синдрома Иценко—Кушинга. Нарушения иннервации легких
развиваются на двух уровнях — центральном (блокада дыхательного центра при
применении наркотических, седативных средств и транквилизаторов) и периферическом
(блокада
нервно-мышечных
синапсов,
которую
вызывают
аминогликозиды и некоторые полимиксины, курареподобные средства).
Поражение плевры чаще сочетается с изменениями в паренхиме легких —
3
серозит при реакциях гиперчувствительности, волчаночном синдроме, фиброз
плевры
развивается
при
проведении
лучевой
терапии
или
лечении
пропранололом. Алкалоиды спорыньи (метисергид, эрготамин) вызывают не
только склероз плевры, но и ретроперитонеальный фиброз и фиброзное
утолщение створок клапанов сердца. Препараты различных групп могут быть
причиной повреждения сосудов легких с развитием респираторного дистресссиндрома, реже тромбоэмболии, тромбозов, легочной гипертонии. Легочный
васкулит
встречается
при
лечении
нитрофуранами,
сульфа-ниламидами,
пенициллином, гидралазином и прокаинамидом. Для него характерно наличие
системных проявлений — поражения кожи, суставов, мышц и т.д. При
длительном
применении
D-пеницилламина
описано
развитие
синдрома
Гудпасчера,
Лекарственные поражения дыхательных путей могут протекать в виде
бронхоспазма и бронхиолита. Бронхоспазм чаще относится к дозонезависимым
реакциям. При непереносимости нестероидных противовоспалительных средств
развивается так называемая «аспириновая» астма. Некоторые препараты
(рентгеноконтрастные средства, тартразин, пенициллины и др.) вызывают
анафилактические реакции, связанные с образованием IgE. При использовании
бета-адреноблокаторов,
холинергических
и
антихолинэстеразных
средств
наблюдаются дозозависимые бронхоспастические реакции. Облитерирующий
бронхиолит встречается при лечении D-пеницилламином.
Лекарственный пневмонит может наблюдаться как самостоятельно, так и в
рамках волчаночного синдрома, который вызывают гидралазин, изониазид,
дифенилгидантоин, антибиотики и сульфаниламиды. Патологический процесс
локализуется в альвеолярном эпителии и базальной мембране эндотелия сосудов,
реже
поражаются
респираторные
бронхиолы.
Лекарственный
волчаночный синдром склонен к рецидивам. Проявления лекарственного
пневмонита
неспецифичны:
одышка,
интерстициальные
изменения
на
рентгенограммах грудной клетки, нарушения функции внешнего дыхания.
В 1985 г. G. Akoun предложил критерии диагностики лекарственного
пневмонита: 1) прием лекарственных средств, которые могут вызывать пора4
жение интерстициальной ткани легких; 2) уменьшение изменений при отмене
препаратов; 3) хроническое рецидивирующее течение в отличие от синдрома
гиперчувствительности; 4) данные цитограммы бронхоальвеолярного смыва,
которые позволяют уточнить тип поражения. Например, нейтрофильный характер цитограммы может свидетельствовать о преобладании процесса фиброза.
Однако даже использование предложенных критериев не всегда позволяет
подтвердить лекарственную природу поражения легких. Однотипные изменения
цитограммы
бронхоальвеолярного
смыва
и
морфологические
изменения
встречаются при идиопатическом фиброзирующем альвеолите, фиброзирующем
альвеолите в рамках диффузных заболеваний соединительной ткани, экзогенном
аллергическом альвеолите.
В Международной классификации болезней 10 пересмотра (1992) в рубрике
J18 «Пневмония без уточненного возбудителя» исключены лекарственные
интерстициальные болезни легкого (J70.2-J70.4), но числится «пневмонит,
вызванный внешними агентами (J67-70)».
Поражение легких при применении лекарственных веществ может быть
обусловлено нецитотоксическими и цитотоксическими реакциями. В первом
случае
развивается
аллергический
альвеолит,
или
гиперчувствительный
пневмонит, во втором — токсический (фиброзирующий) альвеолит. Такое
деление условно, так как аллергические реакции также могут приводить к развитию хронического иммунного воспаления и фиброзу интерстициальной ткани
легких. Гиперчувствительный пневмонит встречается при использовании
антибиотиков,
сульфаниламидов,
препаратов
золота
и
характеризуется
лимфоцитарно-эозинофильной инфильтрацией интерстициальной ткани, иногда
с образованием гранулем, дистрофическими изменениями клеток эпителия
альвеол. Изменения носят подострый характер и чаще обратимы.
Фиброзирующий альвеолит, как правило, встречается при использовании
цитотоксических препаратов (блеомицин, метотрексат, азатиоприн и др.);
патогенетически он не отличается от идиопатического фиброзирующего
альвеолита. Для диагностики, помимо рентгенографии, имеют значение
изменения клеточного состава бронхоальвеолярного смыва (нейтрофильный
5
альвеолит) и морфологическая картина. Заболевание может начаться остро и
медленно
прогрессирует.
Лечение
включает
длительное
применение
глюкокортикоидов (иногда пульс – терапией), реже цитостатиков.
Частое и широкое использование амиодарона в клинической практике выявило
его побочные эффекты, одним из которых является «амиодароновое легкое».
Амиодарон (кордарон) используется в клинической практике более 35 лет. Это
препарат
из
группы
бензофурина,
обладающий
антиодренергической
активностью, увеличивающей энергетические резервы сердечной мышцы, и
уменьшающий потребление миокарда кислородом, т.е. сочетающий в себе
свойства коронародилататора, антагониста альфа и бета-адренорецепторов и
антиаритмического средства. Препарат широко применяется для профилактики и
лечения желудочковой и наджелудочковой аритмии. Удобство его приема (1 раз
в сутки) обусловлено большим периодом полувыведения (24 дня).
Однако длительное лечение амиодароном сопровождается рядом осложнений:
кератопатией, фототоксическими, реже аллергическими кожными реакциями,
поражением щитовидной железы, пневмопатией.
Первое
описание
токсической
пневмопатии,
обусловленной
приемом
амиодарона, принадлежит H. Rotmensch и соавт. (1980). Они наблюдали 50летнего
пациента,
прогрессирующей
у
которого
одышки,
развился
выраженной
симптомокомплекс
гипоксемии,
в
виде
рентгенологической
картины многофокусной инфильтрации легочной ткани и рестриктивных вентиляционных нарушений. На сегодняшний день накоплен значительный опыт
диагностики и лечения этой своеобразной формы лекарственного поражения
легких.
Поражение легких при использовании амиодарона имеет несколько названий:
«амиодароновое» легкое, «кордароновая» пневмопатия, фосфолипидоз легких,
Последнее название патогенетически оправдано, поскольку механизм поражения
легких обусловлен способностью метаболитов амиодарона связывать липиды
лизосом
альвеолярных
макрофагов,
вызывать
нарушение
катаболизма
фосфолипидов, которые откладываются в виде пластинчатых телец в альвеолах,
приводя к замедлению диффузии газов через альвеолярную мембрану
6
Исследования последних лет доказывают возможность развития фиброза при
«амиодароновом» легком. При проведении бронхоальвеолярного лаважа можно
обнаружить характерные «пенистые» макрофаги, появляющиеся в ответ на
фосфолипидную активность кордарона. Имеются сообщения о том, что
подобные изменения выявляются в лимфатических узлах, печени, селезенке,
иногда в нейтрофилах периферической крови,
В
настоящее
время
выделяют
два
ведущих
варианта
течения
«амиодаронового» легкого. В 70% имеет место подострое или хроническое
развитие симптомов с появлением непродуктивного кашля, похудания, редко
бывает лихорадка. При рентгенографии органов грудной клетки определяется
двусторонняя мелкоочаговая диссеминация.
Второй вариант характеризуется более острым началом с лихорадкой и
симптомами интоксикации. Рентгенологически определяются очагово-сливные
затемнения легочной ткани, как правило, по периферии легких. Именно данному
варианту соответствует течение болезни у нашего пациента.
Клинические симптомы обычно возникают через 1—2 мес. после начала
терапии амиодароном.. Предположительно о «амиодароновой» пневмопатии
можно высказаться при наличии двух и более признаков, представленных в табл.
3.
Таблица 3
КЛИНИЧЕСКИЕ
ПРИЗНАКИ
«АМИОДАРОНОВОГО»
ЛЕГКОГО
(R.DUSMAN И СОАВТ., 1990)

Появление отсутствовавших до этого одышки, непродуктивного кашля,
плевральных болей и др,

Появление диффузных интерстициальных и/или паренхиматозных изменений
в легких при рентгенографии органов грудной клетки

Снижение диффузионной способности легких для СО на 20% и более по
сравнению с исходным уровнем

Патологическое включение в ткань легких радиоизотопа «Go

Морфологические
изменения,
обнаруживаемые
при
гистологическом
изучении биоптатов легочной ткани в виде «неспецифического» альвеолита
7

Обратное развитие клинико-рентгенологических проявлений поражения
легких
после
отмены
(уменьшения
дозы)
амиодарона
и
назначения
недостаточности
с
развитием
при
диффузных
глюкокортикостероидов

Исключение
застойной
интерстициального
заболеваниях
отека
сердечной
легких,
соединительной
поражения
ткани,
легких
инфекционных
заболеваниях,
метастатического поражения, тромбоэмболии мелких ветвей легочной артерии.
При развитии «амиодаронового» легкого необходимо отменить препарат.
Поражение легких исчезает через 1—2 мес. При выраженном поражении
легочной
побочных
ткани
назначают
эффектов
глю-кокортикостероиды,
кордарона
его
сочетают
с
Для
профилактики
небольшими
дозами
глюкокортикостероидов.
Наряду с «амиодароновым» легким, поражение щитовидной железы является
серьезным и прогностически значимым побочным эффектом данного препарата.
Амиодарон вызывает преходящее уменьшение синтеза и секреции тиреоидных
гормонов, тормозит превращение тироксина в трийодтиронин в периферических
тканях, повышает резистентность клеток-мишеней периферических тканей к
действию тиреоидных гормонов. Длительное применение поддерживающих доз
амиодарона может приводить к нарушению функции щитовидной железы (гипои гипертиреоз).
Одна таблетка кордарона (200 мг) содержит 75 мг неорганического йода, что
почти в 100 раз превышает суточную потребность в этом элементе. Однако в
большинстве
случаев
амиодарон
вызывает
изменения
в
гипоталамо-
гипофизарно-тиреоидной системе без клинических признаков нарушения
функции щитовидной железы. Описано появление у некоторых больных под
влиянием
кордарона
антитиреоидных
антител
(к
тиреоглобулину,
к
микросомальной фракции). При назначении амиодарона и в процессе
длительного лечения этим препаратом необходимо оценивать исходный уровень
гормонов щитовидной железы (ТЗ, Т4) и тиреотропного гормона, а также
аутоантител.
Итак, мы рассмотрели механизмы развития и клинические варианты
8
лекарственных поражений легких, в частности «амиодаронового» легкого.
Знание
побочных
эффектов
терапии
амиодароном
позволит
врачам
предотвратить возможность их развития.
Литература
Ятрогенные поражения легких. (Клинич. разбор в клинике им. Е.М.Тареева
ММА).// Врач.-2001. – № 11. – С.16-119.
1. Ho S W C, Beilin L J. Asthma associated with N-acetylcysteine infusion
and paracetamol poisoning: report of two cases. Br Med J 1983; 287: 876
Описано два клинических наблюдений бронхоспазм, вызванного приемом
ацетилцистеина.
Ho S W C, Beilin L J. Asthma associated with N-acetylcysteine infusion and
paracetamol poisoning: report of two cases. Br Med J 1983; 287: 876
Bibliography
Others
:
1. Camus P, Gibson G J. Adverse pulmonary effects of drugs and radiation. In:
Gibson G J, Geddes D M, Costabel U, Sterk P J, Corrin B, eds. Respiratory
Medicine. Vol. 1, chapter 22. London: Harcourt Health Sciences; 2001
2. Imamura H, Kinoshita O, Maruyama K, Izawa A, Uchikawa S I, Kumazaki
S, Takahashi W, Yokoseki O, Yazaki Y, Koizumi T, Kubo K. Two cases of
bronchial asthma after treatment with amiodarone. Pace - Pacing and Clinical
Electrophysiology
2001;
24:
1563-1565
3. Kaushik S, Hussain A, Clarke P, Lazar H L. Acute pulmonary toxicity after
low-dose amiodarone therapy. Annals of Thoracic Surgery 2001; 72: 17601761
9
4. Liverani E, Armuzzi A, Mormile F, Anti M, Gasbarrini G, Gentiloni N.
Amiodarone-induced adult respiratory distress syndrome after nonthoracotomy
subcutaneous defibrillator implantation. Journal of Internal Medicine 2001;
249:
565-566
5. Chuang C L, Chern M S, Chang S C. Amiodarone toxicity in a patient with
simultaneous involvement of cornea, thyroid gland, and lung. American
Journal
of
the
Medical
Sciences
2000;
320:
64-68
6. Connolly S J, Gent M, Roberts R S, Dorian P, al. e. Canadian implantable
defibrillator study (CIDS). A randomized trial of the implantable cardiovereter
defibrillator
against
amiodarone.
Circulation
2000;
101:
1297-1302
7. Cox G, Johnson J, Kinnear W J M, Johnston I D A. Amiodarone and the
lung: wide variations in clinical practice. Respiratory Medicine 2000; 94:
1130-1131
8. Endoh Y, Hanai R, Uto K, Uno M, Nagashima H, Narimatsu A, Takizawa
T, Onishi S, Kasanuki H. KL-6 as a potential new marker for amiodaroneinduced pulmonary toxicity. American Journal of Cardiology 2000; 86: 229231
9. Milbrandt E B, Byron W, Davis B. Progressive infiltrates and eosinophilia
with
multiple
possible
causes.
Chest
2000;
118:
230-234
10. Cockcroft D W, Fisher K L. Near normalization of spirometry in a subject
with severe emphysema complicated by amiodarone lung. Respir Med 1999;
93:
597-600
11. Kanji Z, Sunderji R, Gin K. Amiodarone-induced pulmonary toxicity.
10
Pharmacotherapy
1999;
19:
1463-1466
12. Susano R, Caminal L, Ramos D, Diaz B. Amiodarone induced lupus. Ann
Rheum
Dis
1999;
58:
655-656
13. Aranda E A, Basanez R A, Jimenez Y L. Bronchiolitis obliterans
organising pneumonia secondary to amiodarone treatment. Neth J Med 1998;
53:
109-112
14. Bates N, Dawson J. Suspected amiodarone-hypersensitivity pneumonitis.
Can J Hosp Pharm 1998; 51: 117-121
Carbamazepine***
I (a) : Acute hypersensitivity pneumonitis and respiratory
failure
(diffuse
and
severe
infiltrative
lung
disease)
I (b) : Subacute cellular interstitial pneumonitis (mild infiltrative
lung
I
Patterns :
disease)
(c)
:
Pulmonary
infiltrates
and
eosinophilia
I (d) : Organising pneumonia ± bronchiolitis obliterans (BOOP)
I
II
III
IV
(k)
(a)
:
(a)
:
(a)
:
Lung
Acute
pulmonary
Alveolar
:
nodules
edema
hemorrhage
Bronchospasm
V (d) : Pleural/pericardial thickening or effusion and positive
antinuclear/antihistone
antibodies:
the
drug-induced
lupus
11
syndrome
VII
(a)
:
Enlarged
hilar/mediastinal
lymph
nodes
VII (b) : Angioimmunoblastic lymphadenopathy-like syndrome
X (a) : Systemic hypersensitivity syndrome with a combination
of skin rash, eosinophilia, changes in liver chemistry and mental
disturbances
1. Habib G S, Cohen L. Pulmonary edema complicating carbamazepine
overdose.
Israel
Medical
Association
Journal
2000;
2:
553-554
2. Mesec A, Rot U, Perkovic T, Lunder T, Sibanc B. Carbamazepine
hypersensitivity syndrome presenting as vasculitis of the CNS. J Neurol
Neurosurg
Psychiatry
1999;
66:
249-250
3. Moreau L, Mennecier B, Quoix E, Pauli G. Bronchiolite oblitérante avec
pneumonie organisée secondaire à la prise de Carbamazépine. Rev Mal Respir
1998;
15
(Suppl
1):
1S102
4. Angle P, Thomas P, Chiu B, Freedman J. Bronchiolitis obliterans with
organizing pneumonia and cold agglutinin disease associated with phenytoin
hypersensitivity
syndrome.
Chest
1997;
112:
1697-1699
5. Ben Jemaa M, Kammoun S, Kanoun F, Zghal K M, Ben Hamed S. Les
manifestations respiratoires de la carbamazépine. Rev Pneumol Clin 1997; 53:
351-354
6. Milesi-Lecat A-M, Schmidt J, Aumaître O, Kemeny J-L, Moinard J, Piette
J-C. Lupus and pulmonary nodules consistent with bronchiolitis obliterans
organizing pneumonia induced by carbamazepine. Mayo Clin Proc 1997; 72:
1145-1147
12
7. Purcell I F, Bourke S J, Marshall S M. Cyclophosphamide in severe steroidresistant bronchiolitis obliterans organizing pneumonia. Respir Med 1997; 91:
175-177
8. Salzman M B, Valderrama E, Sood S K. Carbamazepine and fatal
eosinophilic
myocarditis.
N
Engl
J
Med
1997;
336:
878-879
9. Wilschut F A, Cobben N A M, Thunnissen F B J M, Lammers L J S,
Wouters E F M, Drent M. Recurrent respiratory distress associated with
carbamazepine
overdose.
Eur
J
Respir
Dis
1997;
10:
2163-2165
10. Anonymous. Case Records of the Massachusetts General Hospital - Case
26-1996.
N
Engl
J
Med
1996;
335:
577-584
11. de Vriese A S P, Philippe J, Van Renterghem D M, De Cuyper C A,
Hindryckx E G J, Louagie A. Carbamazepine hypersensitivity syndrome:
report of 4 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 1995; 74:
144-150
12. Mauri-Hellweg D, Bettens F, Mauri D, Brander C, Hunziker T, Pichler W
J. Activation of drug-specific CD4+ and CD8+ T cells in individuals allergic to
sulfonamides, phenytoin, and carbamazepine. J Immunol 1995; 155: 462-472
13. King G G, Barnes D J, Hayes M J. Carbamazepine-induced pneumonitis.
Med
J
Aust
1994;
160:
126-127
14. Drory V E, Korczyn A D. Hypersensitivity vasculitis and systemic lupus
erythematosus induced by anticonvulsants. Clin Neuropharmacol 1993; 16: 1929
15. Takahashi N, Aizawa H, Takata S, Matsumoto K, Koto H, Inoue H, Hara
13
N. Acute interstitial pneumonitis induced by carbamazepine. Eur Respir J
1993;
6:
1409-1411
16. De Giorgio C M, Rabinowicz A L, Olivas R D. Carbamazepine-induced
antinuclear antibodies and systemic lupus erythematosus-like syndrome.
Epilepsia
1991;
32:
128-129
17. Hosoda N, Sunaoshi W, Shirai H, Bando Y, Miura H, Igarashi M.
Anticarbamazepine antibody induced by carbamazepine in a patient with
severe
serum
sickness.
Arch
Dis
Child
1991;
66:
722-723
18. Jain K K. Systemic lupus erythematosus (SLE)-like syndromes associated
with
carbamazepine
therapy.
Drug
Saf
1991;
6:
350-360
19. Barreiro B, Manresa F, Valldeperas J. Carbamazepine and the lung. Eur
Respir
J
1990;
3:
930-931
20. Katzin W E, Julius C J, Tubbs R R, McHenry M C. Lymphoproliferative
disorders associated with carbamazepine. Arch Pathol Lab Med 1990; 114:
1244-1248
21. Sinnige H A M, Boender C A, Kuypers E W, Ruitenberg H M.
Carbamazepine-induced pseudolymphoma and immune dysregulation. J Intern
Med
1990;
227:
355-358
22. Drory V E, Yust I, Korczyn A D. Carbamazepine-induced systemic lupus
erythematosus.
Clin
Neuropharmacol
1989;
12:
115-118
23. Eames P. Adverse reactions to carbamazepine managed by desensitisation.
Lancet
1989;
i:
509-510
14
24. Imai H, Nakamoto Y, Hirokawa M, Akihama T, Miura A. Carbamazepineinduced granulomatous necrotising angiitis with acute renal failure. Nephron
1989;
51:
405-408
25. Muren C, Strandberg O. Cavitary pulmonary nodules in atypical collagen
disease and lupoid drug reaction. Acta Radiol 1989; 30: 281-284
26. Ray-Chauduri K, Pye I F, Boggild M. Hypersensibivity to carbamazepine
presenting with a leukemoid reaction, eosinophilia, erythroderma, and renal
failure.
Neurology
1989;
39:
436-438
27. Reents S B, Luginbuhl W E, Davis S M. Phenytoin-carbamazepine crosssensitivity.
Ann
Pharmacother
1989;
23:
235-236
28. Cox N H, Johnston S R D, Marks J, Bates D. Extensive carbamazepine
eruption with eosinophilia and pulmonary infiltrate. Postgr Med J 1988; 64:
249
29. Kitson G E, Wauchob T D. Pulmonary oedema following carbamazepine
overdose.
Anaesthesia
1988;
43:
967-969
30. Vergnon J M, Tavaud B, Court-Fortune I, Cottier M M, Emonot A.
Pneumopathie interstitielle à la carbamazépine (Tegretol). Rev Mal Respir
1988;
5:
R
138
(abstract)
31. Alballa S, Fritzler M, Davis P. A case of drug-induced lupus due to
carbamazepine.
J
Rheumatol
1987;
14:
599-600
32. de Marco P, Melchiori G. Carbamazepine and eosinophilia. Ann Neurol
1986;
20:
274
15
33. Yates P, Stockdill G, McIntyre M. Hypersensitivity to carbamazepine
presenting as pseudolymphoma. J Clin Pathol 1986; 39: 1224-1228
34. Bateman D E. Carbamazepine induced systemic lupus erythematosus: case
report.
Br
Med
J
1985;
291:
632-633
35. Eichelbaum M, Tomson T, Tybring G, Bertilsson L. Carbamazepine
metabolism
in
man.
Pharmacokinet
Induction
and
pharmacogenetic
1985;
aspects.
10:
Clin
80-90
36. Blijham G H, Blaauw I, Schutte B, Mendes de Leon D E. Increased
numbers of suppressor-cytotoxic cells in a patient with carbamazepine
hypersensitivity.
J
Immunopharmacol
1984;
6:
79-85
37. de Swert L F, Ceuppens J L, D. T, Wijndaele L, Casaer P, Casteels-van
Daele M. Acute interstitial pneumonitis and carbamazepine therapy. Acta
Paediatr
Scand
1984;
73:
285-288
38. Paladini G, Marinig L. Effetti collaterali immunoallergici indotti dalla
somministrazione di carbamazepina. Minerva Medica 1984; 75: 1651-1655
39. Shuttleworth D, Graham-Brown R A C, Williams A J, Campbell A C,
Sewell H. Pseudo-lymphoma associated with carbamazepine. Clin Exp
Dermatol
1984;
9:
421-423
40. Tolmie J, Steer C R, Edmunds A T. Pulmonary eosinophilia associated
with
carbamazepine.
Arch
Dis
Child
1983;
58:
833-834
41. Lewis I J, Rosenbloom L. Glandular fever-like syndrome, pulmonary
eosinophilia and asthma associated with carbamazepine. Postgrad Med J 1982;
58:
100-101
16
42. Paladini G, Tonazzi C, Marinig L. Pulmonary eosinophilia and lupus-like
syndrome secondary to carbamazepine. Int J Clin Pharm Res 1982; 2 suppl 1:
43-45
43. Lee T, Cochrane G M. Pulmonary eosinophilia and asthma associated with
carbamazepine.
Br
Med
J
1981;
282:
440
44. Schmidt M, Brugger E. Ein Fall von Carbamazepine-induzierter
interstitieller
Pneumonie.
Med
Klin
1980;
75:
29-31
45. Terrence C F, Fromm G. Congestive heart failure during carbamazepine
therapy.
Ann
Neurol
1980;
8:
200-201
46. Stephan W C, Parks R D, Tempest B. Acute hypersensitivity pneumonitis
associated
with
carbamazepine
therapy.
Chest
1978;
74:
463-464
47. Diebold J, James J-M, Dao C, Reynes M, Mignot L, Tricot G, Audouin J,
Bilski Pasquier G. Hyperplasie lymphoïde immunoblastique pseudo-tumorale
par hypersensibilité médicamenteuse. Arch Anat Cytol Pathol 1976; 24: 189194
48. Cullinan S A, Bower G C. Acute pulmonary hypersensitivity to
carbamazepine.
Chest
1975;
68:
580-581
49. Virolainen M. Blast transformation in vivo and in vitro in carbamazepine
hypersensitivity.
Clin
Exp
Immunol
1971;
9:
429-435
50. Hyman G A, Sommers S C. The development of Hodgkin's disease and
lymphoma during anticonvulsant therapy. Blood 1966; 28: 416-427
17
51. Simpson J R. "Collagen disease" due to carbamazepine (Tegretol). Br Med
J 1966; ii: 1434
18