УДК 616.8 – 006 : 577.34: 575 ...

УДК 616.8 – 006 : 577.34: 575
На правах рукописи
ИБРАИМХАН НУРЛАН КЕНЕСХАНУЛЫ
Динамика нейроонкологической заболеваемости
и цитогенетическая нестабильность у населения региона,
прилегающего к Семипалатинскому ядерному полигону
03.00.01- радиобиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Республика Казахстан
Астана, 2010
Работа выполнена в Радиобиологическом научном центре АО «Медицинский
верситет Астана»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Казымбет П.К.
Научный консультант:
доктор медицинских наук
Бокебаев Т.Т.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Каракулов Р.К.
уни-
кандидат медицинских наук
Калибекова А.Д.
Ведущая организация:
Государственный медицинский
университет г. Семей
Защита диссертации состоится «25» ноября 2010 г. в 1600 часов на заседании диссертационного совета Д 09.17.04 при АО «Медицинский университет Астана» по адресу :
010000, г.Астана, ул.Бейбитшилик , 49 А
С диссертацией можно ознакомится в библиотеке АО «Медицинский университет
Астана» по адресу: 010000, г.Астана, ул. Бейбитшилик, 51 А
Автореферат разослан «23» октября 2010 года.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Р.Х.Мустафина
2
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования. Радиационная обстановка восточной части территорий Республики Казахстан осложнена последствиями деятельности Семипалатинского исследовательского ядерного полигона (СИЯП) [Гусев Б.И.,1994; Смагулов С.Г.,
Атчабаров Б.А.,1997; Дмитриев Е.С.,2005]. В результате масштабных эпидемиологических исследований было установлено, что население, проживающее на территориях,
прилегающих к СИЯП и расположенных на различном удалении от эпицентра ядерных
и термоядерных взрывов, подвергалось облучению в широком диапазоне доз с неравнозначными медицинскими последствиями, отразившимися на сокращении средней
продолжительности жизни, повышении уровня онкозаболеваемости (преимущественно рак легкого, рак молочной железы и лейкозы), увеличении болезней сердечнососудистой системы, крови, нервной системы и органов чувств, а также отмечено повышение психических расстройств (суициды, болезни поведения) [Рахымгалиева Г.Б.,
1995; Раисова Г.К., 1998].
Наиболее важными и объективными критериями оценки последствий действия
ионизирующей радиации являются показатели онкозаболеваемости и онкосмертности
[Цыб А.Ф. и соавт.,1997; Upton A.C., 1997]. Вместе с тем, воздействие ионизирующего
излучения малой интенсивности на нейроонкозаболеваемость изучено недостаточно.
В последние годы накоплено немало данных, свидетельствующих о взаимосвязи роста
злокачественных новообразований в результате действия малых доз ионизирующего
излучения [Смулевич В.Г. и соавт.,2000; Заридзе Д.Г.,2000]. Остается актуальным
своевременное выявление опухолей головного мозга (ОГМ) у населения, проживающего вблизи СИЯП, и разработка методов эффективного поэтапного лечения данной категории больных [Камалова Г.М.,1995; Бадязин В.А., 2000].
Вопросы прогнозирования риска возникновения злокачественных новообразований
в первую очередь связаны с определением у населения величины полученной дозы облучения [Апсаликов К.Н. и соавт., 1997; Pierce D.A. et al., 2000]. В этой связи, особое
значение приобретает метод биодозиметрии, основанный на количественном измерении радиационно-индуцированных генетических нарушений, в частности, хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека. Эти показатели рекомендованы ВОЗ и МАГАТЭ для биоиндикации степени радиационного воздействия,
поскольку хромосомные нарушения являются характерной особенностью проявления
злокачественных клеток и могут служить объективным критерием оценки радиогенного риска возникновения рака [Абельдинова Г.Ж., 2005]. Показатели динамики нейроонкологической патологии, характеризуя радиационно-индуцированный процесс в популяции, являются составной частью генетического мониторинга состояния здоровья
населения [Шевченко А.В., 2000; Абельдинова Г.Ж. и соавт., 2003]. Однако, значимость показателей хромосомной нестабильности в ранней диагностике групп риска по
ОГМ не исследована, что и послужило основанием для изучения распространенности,
структуры нейроонкозаболеваемости, а также генеалогических и цитогенетических характеристик ОГМ. Между тем, комплекс исследования инфраструктуры новообразований и генетически обусловленной патологии, в сопоставлении с изучением частоты
хромосомных аберраций в регионе воздействия факторов радиационной природы,
представляются весьма актуальными, так как позволяют прогнозировать потребности
3
онкологической службы, планировать объем и качество медицинской помощи в учреждениях практического здравоохранения.
Цель исследования: оценить уровень нейроонкологической патологии и хромосомной нестабильности у населения, проживающего вблизи СИЯП.
Задачи исследования:
1. Провести ретроспективный анализ распространенности общей, неврологической и онкологической заболеваемости с учетом радиоэкологической обстановки Каркаралинского района, прилегающего к СИЯП и Нуринского района Карагандинской
области.
2. Изучить распространенность, уровень, структуру и динамику нейроонкологической патологии у населения обследуемого региона.
3. Изучить закономерности проявления цитогенетических эффектов в эритроцитах
и лимфоцитах периферической крови у больных с ОГМ Каркаралинского района и выявить группы риска по нейроонкопатологии.
4. Произвести реконструкцию поглощенных доз радиации методом биологической
индикации у населения изучаемого региона, страдающего нейроонкопатологией.
Научная новизна исследования:
1. Изучена распространенность, частота, структура и динамика ОГМ у населения,
живущего в Каркаралинском районе с высоким радиационным фоном, вблизи СИЯП,
где отмечен рост показателей нейроонкологической заболеваемости на 10% по сравнению с такими параметрами в Нуринском регионе.
2. Доказана генетическая детерминированность нейроонкопатологии от длительности воздействия радиационных факторов внешней среды у лиц Каркаралинского района.
3. Впервые проведены цитогенетические исследованиями у лиц с различными
формами нейроонкопатологии, проживающих в регионе СИЯП и показана прямая
корреляционная связь показателей со степенью злокачественности ОГМ.
4. Впервые, с использованием показателей хромосомных аберраций в лимфоцитах
периферической крови, реконструирована поглощенная доза ионизирующего излучения у лиц с ОГМ, проживающих в Каркаралинском районе Карагандинской области.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У населения региона Каркаралинского района, прилегающего к СИЯП, наблюдается рост уровня нейроонкологической заболеваемости.
2. Частота ОГМ у жителей Каркаралинского района обусловлена длительностью
проживания в регионе и наличием онкопатологии у родителей и прародителей пробанда.
3. Частота хромосомных аберраций в эритроцитах и лимфоцитах периферической
крови больных ОГМ, проживающих в регионе с повышенным радиационным фоном
выше, чем в контрольном Нуринском районе и зависит от вида нейроонкопатологии.
4. Реконструированная поглощенная доза ионизирующего излучения по частоте
аберрантных клеток, аберраций хромосомного типа и суммы дицентрических хромосом и центрических колец у больных с ОГМ в районе, прилежащем к СИЯП, составила 0,11 Гр.
Практическая значимость работы:
- полученные материалы по частоте нейроонкопатологии и смертности от ОГМ являются базовыми для проведения научного планирования и организации нейроонколо4
гической помощи и разработки медицинских стандартов углубленного динамического
обследования и оздоровления населения региона, прилегающего к СИЯП;
- рекомендовано включение микроядерного теста при скрининговом исследовании
населения, проживающего вблизи СИЯП, в качестве экспресс-диагностики цитогенетической нестабильности на ранних стадиях развития нейроонкопатологии;
- индивидуальные значения частоты и спектра хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови могут быть использованы при формировании групп риска
по онкопатологии у жителей регионов, прилегающих к СИЯП.
Реализация результатов исследования. По результатам научного исследования
получены акты внедрения: «Заполнение генетической карты больного с мультифакториальными заболеваниями (цереброваскулярная патология и нейроонкологические заболевания с целью определения роли генетических факторов в развитии указанных заболеваний)», «Проведение микроядерного теста больным с наследственными и мультифакториальными заболеваниями», «Проведение кариотипирования хромосом с
наследственными и мультифакториальными заболеваниями». Методики данных актов
внедрены в практику работы Областной больницы восстановительного лечения, Областного центра неврологии и нейрохирургии и Областного диагностического центра
г. Караганды.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на
Республиканской научно-практической конференции «Медицинские и экологические
проблемы Приаралья» (Алматы, 1994) и 4-х международных конференциях: «Радиационная безопасность и социально-экологические проблемы Казахстана» (Караганда,1997); «Наука и образование – ведущие факторы стратегии-2030» (Караганда, 1997);
конференции, посвященной 70-летию кафедры нервных болезней КазНМУ и 100летию со дня рождения профессора М.Х. Фаризова (Алматы, 2005); «Медикобиологические и радиоэкологические проблемы урано- и нефтедобывающих регионов» (Астана, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 статей, из них 4 - в изданиях,
рекомендованных Комитетом по контролю в сфере образования и науки МОН РК.
Связь работы с планом проведения научно-исследовательских работ. Работа
выполнена в инициативном порядке.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 2 разделов собственных исследований, заключения. Список использованных источников включает 223 наименования отечественных
и иностранных авторов. Работа иллюстрирована 15таблицами и 16 рисунками.
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ
Материалы и методы исследования. В основу данной работы положены эпидемиологические исследования показателей здоровья населения с 1983 по 2007 гг. в
Каркаралинском районе Карагандинской области, прилегающем непосредственно к
СИЯП, в сравнении с отдаленным Нуринским районом.
Базой исследования являлись медицинские учреждения Каркаралинского и Нуринского районов Карагандинской области, а также Областная клиническая больница
(ОКБ), Областная детская клиническая больница (ОДКБ), Областная больница восстановительного лечения (ОБВЛ), Областной диагностический центр (ОДЦ), Областной
онкологический диспансер (ООД) г.Караганды. Использованы архивные материалы ле5
чебно-профилактических учреждений: ОКБ, ООД, областного центра неврологии и
нейрохирургии (ОЦНН), Областного управления здравоохранения, Областного статистического управления, Областного ЗАГСа, данные прозектуры г.Караганды. Произведено изучение обращаемости, полученное на основе первичной учетной документации,
экспедиционные данные комплексных медицинских осмотров бригадами врачей различных специальностей, данные историй болезней пациентов с нейроонкологической
патологией.
В соответствии с целями и задачами диссертационной работы, была разработана
схема эпидемиологических и клинико-генеалогических исследования (рисунок 1).
Основные
функциональные блоки:
Объект исследования: (население Каркаралинского
и Нуринского районов Карагандинской области)
Комплексный анализ:
1. Изучение эпидемиологии
первичных ОГМ в сельской
местности
- уровня, структуры, распространенности общей, онкологической,
неврологической, первичных ОГМ;
- факторов риска
2. Изучение клиникостатистической характеристики больных с первичными
ОГМ
- первичных клинических проявлений ОГМ;
- особенности распространенности ОГМ в разных
возрастных группах населения и у лиц разного пола;
- сопутствующих заболеваний;
- причин поздней диагностики
3. Изучение клиникогенеалогической характеристики больных с ОГМ
Выборочная совокупность (170 наблюдений). Оценка
родословных карт и факторов , определяющих развитие ОГМ
4. Изучение структуры и показателей цитогенетических исследований у больных с ОГМ
- микроядерных исследований в эритроцитах крови;
- частоты и типа хромосомных перестроек в лимфоцитах периферической крови;
- биоиндикации поглощенной дозы у больных с ОГМ
Рисунок 1 - Схема эпидемиологических и клинико-генеалогических исследований
Терминология заболеваний и причин приведена согласно Статистической международной классификации болезней, травм и причин смерти болезней десятого пересмотра (МКБ-10, 2000). Определение вида опухоли производилась по цитологическому
аспекту по Гистологической классификации опухолей № 21 от 1983 года, с учетом
злокачественности по системе TNM Международной классификации злокачественных
опухолей 1987 года. Используя ежегодные уточненные данные о численности населения по районам Карагандинской области, вычислены интенсивные показатели общей
заболеваемости и смертности, а также показатели онкозаболеваемости, заболеваний
нервной системы и нейроонкологических заболеваний на 100 тыс. населения с последующей их стандартизацией. Оценка полученных данных по ОГМ проводилась после
дополнительных консультаций путём заполнения специальных карт с использованием
6
сведений из историй болезни (форма №3) и результатов дополнительных обследований
и нейрохирургических методов: краниография, компьютерная томография (КТ) головного мозга, офтальмоскопия, электрофизиологические методы, ангиография (АГ),
пневмоэнцефалография (ПЭГ). Гистологические исследования операционного материала приравнивались к результатам секционных данных в подтверждение диагноза.
Генеалогический метод исследования больных включал анализ анамнестических
данных, сведения о родителях, о профессиональных и других вредностях. Составлены
родословные карты с анализом типа наследования. Ретроспективно проанализированы
373 истории болезни пациентов с ОГМ, находившихся на лечении в период с 19832002 годы.
Микроядерный тест произведен у 115 человек, из них 25 больных с доброкачественными ОГМ, 30 больных со злокачественными ОГМ, 30 больных с переходными
опухолями ОГМ. Контролем служили данные 30 условно-здоровых людей в возрасте
от 17 до 55 лет, проживающих в Каркаралинском районе. Проанализировано 140 тысяч
эритроцитов, в среднем до 1000 эритроцитов для каждого пациента.
Для изучения частоты и типа хромосомных аберраций обследованы 65 человек из
Каркаралинского района с нейроонкологической патологией, из них 35 мужчины, 30
женщин. Проанализировано 19379 метафаз, в среднем по 300 метафаз на каждого индивидуума. В контроле количественная и качественная оценка спонтанных хромосомных аберраций включала анализ 4253 метафаз в культуре лимфоцитов периферической крови 15 клинически здоровых доноров в возрасте 20 – 50 лет.
Результаты исследования обрабатывались традиционными методами статистики с
применением параметрических и непараметрических критериев с помощью пакета статистических программ Excel Microsoft Office.
Результаты исследований и их обсуждение
Эпидемиологическая характеристика общей соматической и онкологической
заболеваемости и смертности населения региона, прилежащего к СИЯП. Анализ
заболеваемости населения, проживающего в местах, расположенных в зоне влияния
последствий ядерных взрывов, необходим для ретроспективного восстановления возможной картины облучения. Средний уровень общей заболеваемости по первично выявленным больным за период 1983-2007 гг. на 100 тыс. населения среди взрослых и детей, проживающих в Каркаралинском районе , прилегающем к СИЯП составил
64247101,2 и 67265,2116,6 соответственно, что превышает таковой показатель в
Нуринском районе в 1,7 и 1,5 раз ( р<0,01). Проведенный анализ заболеваний нервной системы взрослого и детского населения выявил аналогичную картину превышения его уровня в Каркаралинском районе Карагандинской области в 1,3 и 1,5 раз по
сравнению с показателями в контрольном районе. Общая смертность населения региона, прилегающего к СИЯП, составила 462142,7, что в 1,3 раз превысило таковой показатель в Нуринском районе.
Как видно из таблицы 1, средний показатель онкологической заболеваемости за период 1983 по 2007 гг. среди взрослого населения региона, прилежащего к СИЯП в 1,4
раза выше, чем в контрольном районе (р<0,05). Среди детей изучаемого региона средний показатель онкологической заболеваемости составил 9,3 ±2,27 и был в 2,6 раз выше, чем в Нуринском районе (t=2,49; р<0,01).
7
Таблица 1 - Онкологическая заболеваемость Каркаралинского и Нуринского районов
на 100 тыс. населения за 1983-2007 гг.
Год
Взрослые
Каркаралинский
Нуринский
район
район
132,21±9,19
120,08±11,31
139,1±9,46
124,43±11,64
146,23±9,65
128,12±11,73
157,5±10,1
133,13±12,65
157,87±10,0
142,29±12,52
150,1±7,38
130,91±12,35
164,32±9,55*
144,53±11,97
167,91±8,42
137,11±11,96
164,96±7,79
144,33±11,95
165,51±8,07*
149,42±11,49
154,2±7,27*
138,22±11,96
170,5±7,41*
150,32±12,13
176,9±8,2*
155,31±12,14
178,5±8,25*
159,41±12,25
183,8±8,2*
164,90±12,31
188,3±7,96*
166,73±12,45
193,1±9,51*
172,22±12,45
257,3±9,78*
163,81±12,50
228,9±9,24*
141,82±12,67
336,1±11,20*
119,64±12,72
202,0±9,43*
157,32±12,85
207,1±9,16*
198,98±12,93
222,8±9,55*
134,12±12,64
360,7±13,71*
119,45±12,56
227,8±11,83
176,43±12,68
Дети
Каркаралинский
район
2,62±1,61
2,69±1,64
2,87±1,68
2,93±1,7
3,21±1,78
3,42±1,76
3,45±1,63
4,18±1,76
6,36±2,13
6,38±1,98
5,41±1,76
7,08±1,89
7,54±1,91
7,76±1,97
8,23±1,95
8,64±1,99
9,27±1,86
12,73±2,23
11,65±2,47
15,78±2,65
10,12±2,08
10,35±2,16
10,12±2,22
17,85±3,07
11,42±2,47
Нуринский
район
2,19±1,84
2,21±1,87
2,24±1,86
2,32±1,91
2,27±1,91
2,23±1,81
2,23±1,79
2,96±2,06
3,74±2,29
3,95±2,33
2,97±2,01
3,84±2,28
3,89±2,29
3,90±2,34
4,02±2,27
4,21±2,34
4,53±2,36
5,67±2,45
4,52±2,48
3,68±2,64
3,85±2,74
4,86±2,74
2,54±2,79
2,11±2,80
5,87±2,82
1983
1984
1985
1986
1987
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
Среднего202,4±9,12*
147,52±6,28
9,3±2,08
3,5±2,27
довая
Примечание - * р<0,01 - достоверность показателей в сравнении с Нуринским районом
Важно отметить тот факт, что заболеваемость злокачественными новообразованиями в основном районе в 1,9 раза выше среди пришлого населения, чем среди коренного. Это объясняется тем, что облучение местного населения на территории, прилегающей к полигону, было достаточно значимым, чтобы оказать влияние на элиминацию заболевших и выживание наиболее резистентных субъектов за время, прошедшее
с момента испытаний. Напротив, пришлое население, встречаясь с воздействием радиационных факторов, повышающих риск развития онкологических заболеваний, не
обладает устойчивостью к ним.
Динамика роста онкологической заболеваемости Каркаралинского района, представленная на рисунке 2, свидетельствует о том, что за отчетный период отмечается
рост нейроонкопатологии в 2 и более раз (р<0,01).
8
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
1983 1984 1985 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997
Нуринский район
Каркаралинский
Рисунок 2 - Нейроонкологическая заболеваемость в изучаемых районах
Карагандинской области на 100 тыс. населения за отчетный период
Распределение ОГМ по гистологическим формам представлено в таблице 2.
Таблица 2 - Частота встречаемости различных форм ОГМ у населения Каркаралинского района Карагандинской области
Гистологическая структура
ОГМ
Астроцитомы
Эпендимомы
Хориоидпапилломы
Глиобластомы
Медуллобластомы
Ганглиоглиомы
Невриномы
Менингиомы
Кавернозные ангиомы
Гемангиобластомы
Герминомы
Краниофарингиомы
Аденомы гипофиза
Нейроцитомы
Липомы
Эпидермоидные кисты
ОГМ невыясненной гистологии
Итого
Дети
Взрослые
абс.
%
52
16,2±2,1
6
1,9±0,8
30
9,3±1,7
1
0,3±0,3
24
7,5±1,5
96
29,8±2,6
3
0,9±0,5
4
1,2±0,6
1
0,3±0,3
2
0,6±0,4
25
7,8±1,5
1
0,3±0,3
2
0,6±0,4
абс.
19
3
1
7
2
1
1
1
4
6
1
-
%
37,3±6,8
5,9±3,3
1,96±1,9
13,7±4,8
3,9±2,7
1,96±1,9
1,96±1,9
1,96±1,9
7,84±3,8
11,8±4,5
1,96±1,9
-
5
9,8±4,2
58
51
100
305
Всего
абс.
71
9
1
37
3
1
24
96
3
5
2
6
31
1
1
2
%
19,0±2,1
2,4±0,8
0,3±0,3
9,9±1,6
0,8±0,5
0,3±0,3
6,4±1,3
25,7±2,3
0,8±0,5
1,3±0,6
0,5±0,4
1,6±0,7
8,3±1,5
0,3±0,3
0,3±0,3
0,5±0,4
18,0±2,2
63
17,0±2,0
100
356
100
В структуре первичных опухолей головного мозга, выявленных у сельских жителей
региона, прилежащего к
СИЯП, преобладают нейроэктодермальные опухоли
(40,92,5%), при этом астроцитомы составили 19,02,0%, глиобластомы - 9,91,6%,
олигодендроглиомы - 4,61,1%, медуллобластомы 0,80,5. Далее диагностировались
оболочечно-сосудистые опухоли – 31,12,5%, гипофизарные опухоли – 12,01,4%,
9
невриномы - 6,4 1,3%, метастатические опухоли – 5,71,5%, опухоли спинного мозга
– 3,871,1%. Необходимо отметить, что злокачественные опухоли чаще поражают
мужчин в возрасте 36-55 лет. У детского населения основного района превалируют
злокачественные глиомы, чаще представленные медуллобластомами (783,2%) и злокачественными астроцитомами (221,96%).
Опухоли ЦНС чаще локализовались супратенториально в 68% случаев, субтенториально (13,7%), в гипофизарной зоны (7,1%), в спинном мозге (7,2%). При этом,
смертность от нейроонкологических заболеваний составила в среднем 1,3 случаев на
100 тыс. населения. В обследуемой когорте лиц, проявление ОГМ по гипертензионному типу выявлено в 70,8% наблюдений, по эпилептическому типу - в 17,2 %, по сосудистому типу - в 5,9 %, по воспалительному типу - в 0,8% и по смешанному типу - в
5,3% случаев. Наиболее часто диагностируемыми симптомами внутричерепной гипертензии являются головная боль, которая определялась в 83,9% случаев наблюдений,
нарушение зрения - в 25,5%, слепота - в 5,6%. В группе больных с эпилептическим
синдромом преобладали эпилептические припадки без очаговой симптоматики. У
больных с нейроонкопатологией нарушение функции черепно-мозговых нервов выявлялось в 37,8% случаев, мозжечковая симптоматика зарегистрирована у 24,4% пациентов, из них статико-локомоторная атаксии - в 16,9% , гипотония - в 6,4%, спонтанный
нистагм - в 9,4 % случаев. При этом, у обследуемой когорты пациентов сопутствующие
заболевания нервной системы были представлены нарушениями мозгового кровообращения (НМК) и вегетососудистой дистонией (ВСД) по 25,0%, а также миастенией 50,0% случаев наблюдений.
Проведенный анализ показал, что причинами позднего обращения больных с
нейроонкопатологией явились: неполное обследование -72,2%, скрытое течение заболевания - 43,38%, несвоевременное обращение больного - 25,1%, ошибки диагностики
ОГМ и несвоевременность выставления диагноза – 10%, несвоевременное направление больного - 3,1%, остальные причины - 11%. Наиболее часто встречающимися
ошибочными диагнозами были: НМК - 9,9%, эпилепсия - 4,8%, гипертоническая болезнь - 4,8%, нейросенсорная тугоухость - 3,2%, дисциркуляторная энцефалопатия 2,9% и шейный остеохондроз - 2,1% случаев наблюдений.
Учитывая неуклонный рост нейроонкологической заболеваемости и смертности,
оценена роль наследственности в возникновении ОГМ. Так, при наличии у обеих родителей онкологической патологии, развившейся в молодом и зрелом возрасте, отмечалась сильная коррелятивная связь (r = 0,72), оказывающая выраженное влияние на развитие ОГМ у пробанда. Умеренное влияние генеологических факторов на развитие
ОГМ выявлялось при наличии онкологической патологии у прародителей пробанда (r =
0,61).
Выявлена прямая зависимость появления опухолей ЦНС от длительности проживания в регионе, прилегающем к СИЯП. Так, риск развития онкопатологии повышается при длительности проживания в указанном регионе в течение 10-40 лет от 14% до
28 %. При этом, основными факторами, определяющими нейроонкологическую заболеваемость, являются: рождение пациента в период с 1943-1962 годы, отягощенный
семейный анамнез по онкологической и врожденной патологии, проживание в местности с повышенным выпадением осадков, производственные вредности (рисунок 3).
10
3%
12%
6%
54%
25%
Год рождения в период 1949-1962 гг.
Отягощение семейного анамнеза онкозаболеванием
Отягощение семейного анамнеза врожденной патологией
Проживание в местности с повышенным выпадением осадков
Производственные или медицинские вредности
Рисунок 3 - Сравнительная частота факторов,
определяющих нейроонкологическую заболеваемость
Таким образом, проведенный анализ общей и онкологической заболеваемости и
смертности позволяют заключить, что, при почти равных условиях обеспеченности медицинской службы и жизни, имеет место превышение изучаемых параметров среди
населения Каркаралинского района, прилегающего к СИЯП, по сравнению с контрольным Нуринским районом. Это объясняется влиянием повышенного радиационного
фона и наличием обусловленных им нарушений в генетическом аппарате человека.
Цитогенетическая нестабильность и биологическая индикация поглощенной
дозы у нейроонкологических больных. В настоящее время микроядерный тест
(МЯТ) является скрининг-методом, позволяющим оценить мутагенность многих факторов среды, в том числе и радиационного воздействия [Бочков Н.П., 1993]. Указанным методом обследованы 85 больных с опухолями головного мозга из районов Карагандинской области, прилегающих к СИЯП, из них: 25 больных - с доброкачественными, 30 больных - со злокачественными и 30 больных с переходными опухолями. Контролем служили параметры 30 условно-здоровых людей, проживающих в указанном
регионе, сопоставимые по возрасту и полу.
По данным ряда авторов, уровень микроядр у здоровых людей колеблется от
0,240,01 до 0,340,1 [Ильинских А.Н. и соавт., 1992]. Проведенный анализ показал,
что у лиц контрольной группы уровень микроядер (МЯ) в эритроцитах периферической крови составил 0,43±0,01, что говорит о мутагенном влиянии радиационного излучения на популяцию Семипалатинского региона в целом. Сравнительный анализ
выявил, что частота МЯ в эритроцитах достоверно выше в когорте людей, страдающих
нейроонкопатологией (р0,01).
Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем мутагенеза в эритроцитах
и характером опухолей. Так, у пациентов с доброкачественными и переходными опухолями ЦНС частота МЯ составила 1,310,07 и 2,140,15, что превышало значение
указанного параметра в контрольной группе в 3 и 5 раз, соответственно. При этом,
максимальный уровень мутагенеза наблюдался у пациентов со злокачественными но11
вообразованиями (3,510,15). У больных с нейроонкопатологией эритроциты с мелкими микроядрами встречались в 88% случаев, что, вероятнее всего, свидетельствует о
нарушениях в структуре хромосом. Общеизвестно, что обнаружение крупных микроядер связано с геномными нарушениями хромосомного аппарата, которые выявлялись
у 12% обследованных пациентов. Заслуживает внимания тот факт, что уровень МЯ в
эритроцитах коренного населения с установленной патологией ЦНС был выше, в сравнении с показателем пришлого населения, что связано с наличием нестабильности генома высокой степени, в результате длительного воздействия ионизирующей радиации.
Полученные данные позволяют заключить, что обнаружение МЯ является скрининговой тест-системой для донозологической диагностики нейроонкопатологии и
выявления групп риска для углубленного изучения хромосомной нестабильности
населения, подверженного воздействию радиационно-токсических факторов малой интенсивности.
Для изучения частоты и типа хромосомных перестроек, проведены цитогенетическое обследование у больных с ОГМ (основная группа) Каркаралинского района. и
условно-здорового населения (контрольная группа) Нуринского района. В основной
группе проанализировано 19379 метафаз, в среднем по 300 метафаз на каждого индивидуума, а в контроле количественная и качественная оценка спонтанных хромосомных аберраций включала анализ 4253 метафаз в культуре лимфоцитов периферической крови у 15 клинически здоровых доноров в возрасте 20 – 50 лет.
Проведен сравнительный анализ результатов цитогенетического обследования пациентов с ОГМ различных гистологических форм. Количественное соотношение аберраций хромосом в культуре лимфоцитов основной группы, а также аналогичные показатели в контрольной выборке представлены в таблице 3.
Таблица 3 – Частота и спектр аберраций хромосом в лимфоцитах периферической крови больных, страдающих ОГМ (на 100 клеток)
Показатели
Количество метафаз
Аберрантных клеток
Хромосомные аберрации
Парные фрагменты
Дицентрические хромосомы
Центрические кольца
Стабильные ХА (делеции, транслокации)
Дицентрические хромосомы+центрические кольца
Всего хромосомного типа
Одиночные фрагменты
Хроматидные обмены
Всего хроматидного типа
Основная группа
19379
187
2,00,61
339
1,50 0,21
90
0,690,09
22
0,020,001
40
0,040,001
50
0,710,03
18
0,120,01
220
1,800,02
56
0,720,03
63
0,770,08
119
0,730,02
Контрольная группа
4253
45
1,040,16
100
1,20,02
17
0,120,01
1
0,010,001
1
0,010,001
25
0,480,01
10
0,090,01
53
0,630,01
23
0,520,01
24
0,030,001
47
0,560,01
В тестируемой группе, у больных с ОГМ при анализе 19379 метафаз, выявлено
339 хромосомных нарушений в 187 клетках, из них 220 аберраций хромосомного типа
и 119 аберраций хроматидного типа. Среди аберраций хромосомного типа идентифицировано 90 парных ацентрических фрагментов, что составляет 26,5 % от общего спектра всех хромосомных нарушений. По сравнению с контролем, обнаружено достовер12
ное превышение частоты аберрантных клеток в 4,1 раза и аберраций хромосом более
чем в 3 раза на 100 метафаз, соответственно (p<0,05). Частота аберраций хромосомного
типа в тестируемой группе составила 1,80±0,02, тогда как в контроле - 0,630,01 на
100 метафаз (р<0,05). Анализ спектра наблюдаемых аберраций показал, что у всех обследованных пациентов с нейроонкопатологией преобладали сравнительно простые
структурные повреждения хромосом - ацентрические фрагменты хромосомного и хроматидного происхождения. Однако, у части обследованных лиц были обнаружены более сложные нестабильные обменные аберрации - дицентрические хромосомы и центрические кольца, частота выявления которых составила 0,120,001, что превышала
аналогичные показатели в контрольной группе в 1,3 раз (р<0,01). Наряду с аберрациями хромосомного типа, регистрировались аберрации хроматидного типа. 35% от общей доли хромосомной нестабильности приходится на аберрации хроматидного типа
из-за хроматидных обменов.
У больных с ОГМ, в сравнении с показателями контрольной группы, при проведении цитогенетического исследования выход ацентрических фрагментов превышает выход дицентрических хромосом. Анализ аберраций в обследуемой группе показал, что
соотношение дицентрических хромосом и центрических колец превышает таковой показатель среди населения Нуринского района. О неравномерности облучения можно
судить по соотношению между частотой дицентрических хромосом, центрических колец и ацентрических фрагментов. В проведенном исследовании данное соотношение
составило 1: 2,25: 4,1.
Полученные данные свидетельствует о том, что у пациентов с ОГМ, проживающих
в Каркаралинском районе, прилежащем к СИЯП наблюдается значительное преобладание аберраций хромосомного типа над хроматидными, что свидетельствует о ведущей роли радиационного фактора в формировании нейроонкопатологии.
Биологическая индикация и биологическая дозиметрия предполагает, помимо подсчета числа аберраций и аберрантных клеток, так же проводить анализ типов аберрантных клеток - характер распределения аберраций по клеткам, количество аберраций
на одну клетку, соотношение обменных аберраций к «свободным» парным фрагментам
[Бочков Н.П., 2001]. При проведении цитогенетического исследования важен анализ
соотношения ацентрических фрагментов к дицентрическим хромосомам. Причиной
повышенной индукции фрагментов, по сравнению с дицентрическими хромосомами в
области малых доз, является соотношение одно- или двухударных процессов.
Повышенный уровень ацентрических фрагментов в лимфоцитах периферической
крови, по данным ряда авторов, является результатом пролонгированного облучения с
низкой мощностью дозы [Feinendegen L.E. et al., 1998; Okada M. et al., 2007]. Согласно
теоретическим предсказаниям в эксперименте, на начальном периоде после облучения,
соотношение стабильных и нестабильных аберраций хромосом составляет 1:1 [Бочков
Н.П.,2001]. У больных с ОГМ соотношение нестабильных хромосомных аберраций к
стабильным составило 3:1, тогда как в контрольной группе наблюдалась обратная зависимость - 1:1,3. Полученные результаты, вероятно, можно связать с тем, что сразу
после облучения большинство регистрируемых аберраций являются нестабильными,
которые препятствуют дальнейшему делению клеток и медленно элиминируют со временем из популяции делящихся клеток. Следует заметить, что обнаруженное нами соотношение хромосомных аберраций стабильного и нестабильного типов, в сторону
преобладания нестабильных хромосомных нарушений,отражает особенности образо13
вания этих аберраций при пролонгированном облучении и свидетельствует о мутагенном низкочастотном радиационном воздействии.
Основным методом оценки поглощенной дозы является выявление дозовых зависимостей выхода радиационно-индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека. Анализ литературных данных показал, что характер дозовых кривых в области малых доз радиации описывается линейной и линейноквадратичной зависимостью, но имеет место более сложная зависимость с формированием плато на дозовой кривой. У каждого исследователя указанное плато выявляется
при различных дозах и, вероятно, зависит, с какого диапазона доз проводилось облучение [Андреев С.Г. и соавт.,1999].
Ранее проведенные исследования по изучению цитогенетической нестабильности
среди населения СИЯП позволили реконструировать поглощенную дозу с применением анализа математической регрессии, имеющей следующий вид (Абильдинова Г.Ж.,
2004):
Y=0,711е0,297х (R2=0,8981) - для аберрантных клеток;
Y=0,4662е0,3512х
(R2=0,9006) - для аберраций хромосомного типа; Y=0,6038е0,3335х (R2=0,9035) - для
суммы дицентрических хромосом и центрических колец.
Созданная, на основании калибровочных кривых «доза-эффект», модель позволила
рассчитать поглощенную дозу на момент исследования у изучаемого контингента
больных с ОГМ. Так, частота клеток с хромосомными аберрациями составила 0,02 на
одну клетку, при этом, реконструированная доза равняется 0,18 Гр; частота хромосомных аберраций 0,015 на клетку - доза 0,15 Гр; частота суммы дицентрических хромосом и центрических колец 0,001 на клетку - доза 0,01 Гр. Соответственно, реконструированная доза по трем цитогенетическим параметрам составила 0,11 Гр.
Таким образом, данные проведенного исследования позволяют утверждать о ведущей роли ионизирующего излучения малой интенсивности в возникновения ОГМ у
населения, проживающего вблизи СИЯП.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Среди проблем, связанных с охраной окружающей среды в современных условиях,
особое значение приобретают вопросы оценки, прогнозирования и предотвращения генетических последствий загрязнения среды обитания человека. В этом плане регион
Центрального Казахстана, прилегающего к СИЯП, является одним из неблагоприятных. В частности, проведенные углубленные исследования условий жизни населения
Каркаралинского района выявили повышенный уровень общей соматической и онкологической заболеваемости среди детского и взрослого населения, в сравнении с показателями отдаленного от СИЯП Нуринского района.
В обследуемой когорте населения, проживающего в регионе, пограничном с СИЯП,
наблюдается тенденция роста нейроонкопатологии, связанная с длительным воздействием ионизирующего излучения малой интенсивности. Об этом свидетельствуют
проведенные цитогенетические исследования у лиц с ОГМ с обнаружением повышенного уровня МЯ в эритроцитах и спектра аберраций хромосомного типа в лимфоцитах
периферической крови. Спектр и характер хромосомных аберраций позволил реконструировать поглощенную дозу и сделать заключение о ведущей роли длительного
воздействия радиационного фактора малой интенсивности на формирование нейроонкопатологии.
14
Результаты проведенной работы позволяют сделать следующие выводы:
1. Стандартизованные показатели общей соматической и онкопатологии среди
населения Каркаралинского района, проживающего на территориях вблизи зоны действия СИЯП, достоверно превышают данные контрольного Нуринского района в 1,4 и
1,5 раза соответственно (р< 0,05).
2. Уровень заболеваемости нейроонкопатологии и смертность от нее среди населения региона, прилегающего к СИЯП, в 1,4 и 1,3 раза выше, чем в Нуринском районе,
при этом в структуре ОГМ значительно преобладают злокачественные новообразования (р< 0,05).
3. Цитогенетическая нестабильность у больных с ОГМ, длительно проживающих в
Каркаралинском районе, характеризуется высоким уровнем МЯ в эритроцитах и
наличием аберраций хромосомного типа в лимфоцитах периферической крови, по
сравнению с Нуринским районом.
4. Реконструированная поглощенная доза ионизирующей радиации на момент обследования по частоте аберрантных клеток, аберраций хромосомного типа, суммы дицентрических хромосом и центрических колец
у больных с ОГМ, проживающих
вблизи СИЯП, составила 0,11 Гр, что свидетельствует о ведущей роли ионизирующего
излучения малой интенсивности в формировании нейроонкопатологии.
Практические рекомендации:
1. С целью ранней диагностики онкологической патологии, необходимо активизировать лечебно-профилактическую направленность в работе медицинских учреждений
региона, прилегающего к СИЯП, на основе первичных клинических проявлений и генеалогических критериев, формируя группы риска по нейроонкопатологии.
2. При проведении медико-профилактических осмотров, с целью оценки динамики
показателей нейроонкологической заболеваемости, рекомендуется проведение генетического мониторинга на основе микроядерного теста, как
метода экспрессдиагностики, с последующим анализом хромосомной нестабильности в лимфоцитах
периферической крови.
3. Повышенный уровень нейроонкологической заболеваемости у жителей Каркаралинского района, прилегающего к полигону, обуславливает проведение мониторинга, позволяющего планировать объем и качество медицинской помощи в учреждениях
практического здравоохранения.
15
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Мулдаев М. А., Ибраимханов Н.К., Дарибаев Ж.Р., Баймуханов Р.М. Эпидемиология нейроонкологических заболеваний головного мозга в Карагандинской области //
Материалы II научно-практической конференции «Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья». - Алматы, 1994. - С. 52-53.
2 Надирова К.Г., Дарибаев Ж.Р., Баймуханов Р.М., Ибраимханов Н.К. Анализ распространенности заболеваний нервной системы в регионе экологического кризиса //
Материалы II научно-практической конференции «Медицинские, социальные и экологические проблемы Приаралья». - Алматы, 1994. - С. 54-55.
3 Ибраимханов Н.К. Маркетинговая стратегия в анализе нейроонкологической заболеваемости населения Карагандинской области // Теория и практика маркетинга.
Сборник научных трудов. - Караганда, 1994. - С .92-95.
4 Ибраимханов Н.К., Тажибаев Д.Х. Эпидемиология опухолей ЦНС в Карагандинской области // Актуальные проблемы неврологии. Сборник научных трудов. - Днепропетровск, 1996. - С. 111-112.
5 Ибраимханов Н.К., Ганжула П.А. Применение цитогенетических методов в изучении онкологических и сосудистых заболеваний нервной системы у жителей Центрального Казахстана // Актуальные проблемы неврологии. Сборник научных трудов. Днепропетровск, 1996. - С. 87-88.
6 Ибраимханов Н.К., Дюсембаева Н.К., Погосян Г.П. Генетическое исследование
воздействия Семипалатинского ядерного полигона на здоровье населения на примере
нейроонкологических заболеваний // Тезисы докладов конференции «Радиационная
безопасность и социально-экологические проблемы Казахстана». - Алматы-Караганда,
1997. - С .181-184.
7 Алиакпаров М.Г., Надирова К.Г., Погосян Г.П., Ибраимхан Н.К. Использование
микроядерного анализа для определения цитогенетической нестабильности при некоторых заболеваниях // Труды международной конференции «Наука и образование –
ведущий фактор стратегии Казахстан-2030». - Караганда, 1997. - С. 180-182.
8 Надирова К.Г., Закарин Б.К., Погосян Г.П., Ибраимханов Н.К. Генетические
особенности новорожденных с пре- и перинатальной патологией ЦНС. Сообщение 1.
Микроядерный анализ как метод мониторинга состояния новорожденных с патологией
ЦНС // Медицина и экология. – 2000. - № 2.- С. 46-47.
9 Ибраимхан Н.К., Аменова С.С. Экология и нейроонкологическая заболеваемость
// Труды международной конференции «Наука и образование – ведущий фактор стратегии Казахстан-2030». - Караганда, 2003. - С .358-370.
10 Бокебаев Т.Т., Надирова К.Г., Ибраимхан Н.К., Закарин Б.К. Эпидемиология
нейроонкологических заболеваний в экологически неблагоприятных районах Карагандинской области // Тезисы международной конференции «Современные проблемы теоретической и клинической медицины». - Алматы, 2003. - С. 14-15.
11 Бокебаев Т.Т., Надирова К.Г., Ибраимхан Н.К., Тусупбеков С.Ж. Генетическое
исследование нейроонкологической заболеваемости населения регионов, прилегающих к Семипалатинскому ядерному полигону // Тезисы международной конференции
«Современные проблемы теоретической и клинической медицины». - Алматы, 2003. С. 16-17.
16
12 Ибраимхан Н.К. Цитогенетические методы мониторинга нейроонкологической
заболеваемости // Международная конференция, посвященная 70-летию кафедры нервных болезней КазНМУ и 100-летию со дня рождения выдающегося казахского невролога профессора М.Х. Фаризова «Актуальные проблемы неврологии». - Алматы, 2004.
- С.113-116.
13 Ибраимхан Н.К., Казымбет П.К., Бокебаев Т.Т. Эпидемиологическая характеристика нейроонкологической заболеваемости в экологически неблагоприятных районах
Карагандинской области // Астана медициналық журналы. - 2004. - №2. - С. 74-79.
14 Ибраимхан Н.К., Казымбет П.К., Бокебаев Т.Т. и др. Цитогенетический мониторинг влияния малых доз радиации на онкологическую заболеваемость ЦНС в экологически неблагополучных районах // Вестник Карагандинского Университета. Серия
«Биология, медицина, география». – 2005. - №2(38). – С. 38-41.
15 Ибраимхан Н.К. Цитогенетические изменения у больных с опухолями ЦНС в
зоне Семипалатинского испытательного полигона // Астана медициналық журналы. 2008. - №7. - С. 31-35.
16 Ibraimkhan N.K. Neurooncological morbidite and cytogenetic instability in populations living near Semipalatinsk nuclear polygon // IV International Theoretical and practical
Conference materials «Medical-biological and radioecological problems on uranium and oilproducing regions». - Astana, 2010. - P.19.
17
ТҰЖЫРЫМ
ИБРАИМХАН НҰРЛАН КЕҢЕСХАНҰЛЫ
Семей ядролық полигоны маңындағы тұрғындардың нейроонкология
дерттерінің динамикасы және цитогенетикалық тұрақсыздығы
Медицина ғылымдарының кандидаты ғылыми
дәрежесiн алу үшін қорғалатын диссертация
03.00.01 – радиобиология
Семей ядролық полигонында жүргізілген сынақтарының нәтижесінде Қазақстан
Республикасының шығыс аймақтары радионуклидтермен ластанған. Иондаушы
сәулелердің әсерінен болған қатерлі ісіктер оның салдарларын айқындайтын нақты
көрсеткіш болып саналады. Зерттеу барысында бұрынғы Семей ядролық полигоны
маңында тұратын адамдардың орталық жүйке жүйесінің онкология дерттеріне иондық
радиацияның әсері толық қарастырытмағандығы айқындалды. Сондықтан Семей
ядролық полигоны маңында тұратын тұрғындарының нейроонкопатология дерттерін
дер кезінде анықтау және осы дерттерге тиімді де уақытында ем көрсету өте маңызды.
Осы зерттеу жұмысына Семей ядролық полигонына жақын Қарағанды облысы
Қарқаралы ауданымен полигоннан қашықтағы Нұра ауданы тұрғындарының 1983
жылдан 2007 жыл аралығындаңы денсаулық көрсеткіштерінін эпидемиялогиялық
талдау негіз болып табылады.
Микроядерлық тест 115 адамға жүргізілді, оның 25-і бас миының қатерсіз ісігі,
30-ы аралық , 30-ы қатерлі ісігімен ауыратындар, бақылау үшін 30 сау адамдар
алынды,әр пациенттен 1000, барлығы 140 мын эритроциттерге анализ жасалды.
Хромосома аберрациясының жиілігі мен типтерін анықтау үшін Қарқаралы
ауданының нейроонкология дерті бар 65 тұрғыны зертелді, олардың 35-і ер, 30- ы әйел
адамдар. Әр ауру адамға орташа 300 метафаза, барлығы 19379 метафазалар анализге
алынды. Бақылау тобында спонтандық хромосомалық аберрацияларды сандық,
сапалық бағалау үшін 15 сау адамдардың қанындағы лимфоциттер культурасынан 4253
метафазалар алынды.
Семей ядролық полигон маңына таяу орналасқан Қарқаралы ауданы
тұрғындарының жалпы соматикалық және онкопатологиялық стандартты
көрсеткіштері бақылау ауданы болып саналатын Нұра тұрғындарынан сәйкесінше 1,4
және 1,5 есе сенімді түрде жоғары болды (р< 0,05).
Бұл өңірдегі тұрғындарда нейроонкопатология мен одан туындайтын өлімнің
деңгейі бақылау ауданы Нұра тұрғындарымен салыстырғанда сәйкесінше 1,4 және
1,3 есе жоғары болатындығы айқындалды (р<0,05). Сонымен қатар, бас миындағы
ісіктің басым бөлігін қатерлі ісік құрады.
Қарқаралы ауданында ұзақ тұратын бас миындағы ісігі бар аурулардың
цитогенетикалық тұрақсыздығы Нұра ауданының тұрғындарымен салыстырғанда
эритроциттерде микроядролардың кездесу жиілігінің жоғары болуымен және
лимфоциттерде хромосомды типтегі аберрациялардың болуымен анықталады.
18
Бас миындағы ісігі бар аурулардың лимфоциттерінде аберрантты жасушалардың,
хромосомды типті аберрациялардың, дицентрлі хромосомалар мен сақиналы иінді
хромосомалардың жиілігін зерттеу барысында есептелінген болжамды иондық
радиациядан сіңірілген дозаның мөлшерлі 0,11 Гр құрап, нейроонкопатологияның
қалыптасуына иондық сәуленің төменгі дозасының әсерін көрсетеді.
19
NURLAN IBRAIMKHAN
Dynamics of neurosurgery diseases and cytogenetic instability
at the population of region adjacent to Semipalatinsk nuclear range
Dissertation for scientific degree competition
the candidate of medical sciences
03.00.01 - radiobiology
SUMMARY
Because of activity of Semipalatinsk research of nuclear, that range on huge territories of
east areas of Republic Kazakhstan have undergone to radiating pollution considerable territories. There is the data testifying to interrelation of growth of malignant tumor as a result of
action of small doses of ionizing radiation. At the same time, the influence on oncology of the
central nervous system is studied extremely insufficiently. There is an actual that timely revealing at the population living in this zone neurooncology close Semipalatinsk nuclear
range (SNR) and workings out of methods of effective stage-by-stage treatment of the given
category of patients. Thereupon special value gets the method of the biodosimetry based on
quantitative measurement of radiation-induced genetic infringements, in particular chromosomal aberrations in lymphocytes of peripheral blood of the person.
On the basis of the retrospective epidemiological analysis of disease of the population
with 1983 for 2007 and cytogenetic researches was increase of level neurologic and oncological at the population of Karkaralinsk area of the Karaganda region is established. Growth of
indicators neurooncological diseases in 1,11 times for the investigated period in region SNR
is noticed that in 1,4 times exceeds indicators of control Nurinsk area.
The most typical early clinical signs of neurooncology according to the clinical analysis
of 356 stories of illnesses of the patients who were on treatment during the period about
1983-2002, in regional hospitals are revealed. Genealogical researches at 170 persons establish groups of risk for development of tumors of brain in inhabitants of Karkaralinsk area.
Direct dependence of occurrence of tumors of the central nervous system on duration of
residing in the region, adjoining to SNR is researched. The risk of development oncopathological raises at duration of residing in the specified region in a current of 10-40 years is
about 14 - 28 %. Thus the major factors, defining neurooncological disease are: year of birth
of the patient during the period about 1949-1962, the burdened family anamnesis on an oncological and congenital pathology, residing at districts with the raised loss of deposits, industrial harm. The carried out analysis of the general and oncological disease and death rate allow to conclude that under almost equal conditions of security of a health service and life excess of studied parameters among the population of the Karkaralinsk area adjoining to SNR in
comparison with control Nurinsk area takes place.
The micro nuclear test is made at 115 patients, from them 25 patients with good-quality
tumors of brain, 30 patients with malignant tumors, 30 patients with transitive tumors of
brain, for comparison 30 persons of almost healthy aged people from 17 till 35 years living in
given region are used. Indicators of the micro nuclear test for patients with good-quality and
20
malignant tumors of brain have made accordingly 1,31±0,15‰ and 3,51±0,15‰ and at
healthy people - 0,43±0,01 ‰. Level of chromosomal mutations in lymphocytes of peripheral
blood at neurooncological patients in zone SNR in 2,1 times above than at the healthy people
living in Nurinsk area, that is expression of genetic instability of chromosomes. In tested
group, at patients with brain tumor 19379 metaphases are analyzed, 339 chromosomal infringements in 187 cages, that includes 220 aberrations of chromosomal type and 119 aberrations chromotidal type are revealed. Among aberrations of chromosomal type it is identified
90 pair eccentrically fragments that makes 26,5 % from the general spectrum of all chromosomal infringements. In comparison with control authentic excess of frequency aberrations
cages in 4,1 times and aberrations of chromosomes more than in 3 times on 100 metaphases
are revealed.
The obtained data testifies that in Nurinsk area aberrations chromotidal type over chromosomal slightly prevail that testifies to the leading part of toxic and radiating factors in genomic instability. On the contrary, in region, adjacent to SNR considerable prevalence of aberrations of chromosomal type that speaks about the leading part of the radiating factor in
formation neurooncopatology is observed.
Frequency of the radio induced chromosomal aberrations in blood cells has been used for
bioindication of the radiating influence causing tumors of brain. Received according to bioindication of research a doze 0,11 Gy allow to confirm about the leading part of ionizing radiation of small intensity in occurrence of tumors of a brain at the population living close SNR.
21
Подписано в печать 15.10.2010 г. Формат изд. 60х84/16
Бумага «Svetocopy». Объем 1,0 у.п.л. Тираж 100 экз.
Отп. в типографии ТОО «Технопринт», г.Караганды, ул. Ермекова, 73.
22
23
24