Много научных исследований по ингибиторам ЦОГ-2

Front Pharmacol. 2013 Mar 28;4:34. doi: 10.3389/fphar.2013.00034. eCollection 2013.
COX-2 in cancer: Gordian knot or Achilles
heel?
Stasinopoulos I, Shah T, Penet MF, Krishnamachary B, Bhujwalla ZM.
Author information
 Johns Hopkins University In-vivo Cellular and Molecular Imaging Center Program,
Division of Cancer Imaging Research, The Russell H. Morgan Department of Radiology and
Radiological Science, The Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, MD,
USA.
Abstract
The networks of blood and lymphatic vessels and of the extracellular matrix and their cellular and
structural components, that are collectively termed the tumor microenvironment, are frequently coopted and shaped by cancer cells to survive, invade, and form distant metastasis. With an enviable
capacity to adapt to continually changing environments, cancer represents the epitome of functional
chaos, a stark contrast to the hierarchical and organized differentiation processes that dictate the
development and life of biological organisms. The consequences of changing landscapes such as
hypoxia and acidic extracellular pH in and around tumors create a cascade of changes in multiple
pathways and networks that become apparent only several years later as recurrence and metastasis.
These molecular and phenotypic changes, several of which are mediated by COX-2, approach the
complexities of a "Gordian Knot." We review evidence from our studies and from literature
suggesting that cyclooxygenase-2 (COX-2) biology presents a nodal point in cancer biology and an
"Achilles heel" of COX-2-dependent tumors.
Перед Pharmacol. 2013 мар 28;4:34. doi: 10.3389/fphar.2013.00034. eCollection 2013 года.
ЦОГ-2 в рак: гордиев узел или ахиллесова пята?
Stasinopoulos я, шах T, Penet MF, Krishnamachary B, Bhujwalla ZM.
Информация об авторе
Johns Hopkins University In-vivo Клеточной и Молекулярной Визуализации Программы
Центра, Деление Раковых Imaging Research, Рассел г. Морган кафедры Рентгенологии и
Радиологической Науки, The Johns Hopkins University School of Medicine Балтимор,
Мэриленд, США.
Аннотация
В сети кровеносных и лимфатических сосудов и внеклеточного матрикса и их клеточные и
структурных компонентов, которые в совокупности называются микроокружения опухоли,
часто кооптированных и формируются раковые клетки, чтобы выжить, вторгаться, форме и
отдаленных метастазов. С завидной способностью к адаптации к постоянно изменяющимся
условиям окружающей среды, рак представляет воплощение функциональный хаос, резко
контрастирует с иерархической и организованные процессы дифференциации, которые
диктуют развития и жизнедеятельности биологических организмов. Последствия изменения
ландшафтов, таких как гипоксия и кислой внеклеточного pH и вокруг опухоли создать каскад
изменений в различных путей и сетей, которые становятся очевидными только через
несколько лет, как рецидивов и метастазов. Эти молекулярные и фенотипические изменения,
некоторые из которых являются посредниками между ЦОГ-2, подход к сложностям "гордиев
Узел". Мы рассмотрения фактических данных от нашего исследований и литературы
позволяют предположить, что циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) биология представлена узловой
точкой в биологии рака и "ахиллесова пята" ЦОГ-2-зависимых опухолей.
Digestion. 2013;87(1):12-6. doi: 10.1159/000343898. Epub 2013 Jan 21.
Cyclooxygenase, cancer stem cells and DNA
methylation play important roles in
colorectal carcinogenesis.
Tsujii M.
Author information
 Department of Gastroenterology and Hepatology, Osaka University Graduate School of
Medicine, Suita, Japan. mt@gh.med.osaka-u.ac.jp
Abstract
Many effective anticancer therapies against colorectal cancer have been developed, but
chemoresistance and recurrence are still inevitable problems and their counter measures are
urgently needed. Recently, cancer stem cells have been indicated to play a pivotal role in
chemoresistance and recurrence and have gained attention as a novel target. On the other hand, both
aberrant hyper- and hypomethylation have been shown to be involved in carcinogenesis and the
simultaneous amendment is indispensable. Cyclooxygenase-2 (COX-2) has already been reported to
play an important role in carcinogenesis. Our latest study indicates that COX-2 inhibitors remedy
aberrant methylation and beat cancer stemness, suggesting that COX-2 inhibitors hold great
promise for cancer prevention and therapy.
Пищеварение. 2013 года;87(1):12-6. doi: 10.1159/000343898. Epub 2013 янв 21.
Циклооксигеназу, раковые стволовые клетки и метилирование ДНК играют важную роль в
лечении колоректального канцерогенеза.
Цудзи М.
Информация об авторе
Кафедра Гастроэнтерологии и гепатологии, Osaka University Graduate School of Medicine,
Суите, Японии. mt@gh.med.osaka-u.ac.jp
Аннотация
Многие эффективные противоопухолевой терапии в отношении колоректального рака были
разработаны, но хемостойкость и повторения еще неизбежные проблемы и свои ответные
меры крайне необходимы. Недавно, раковые стволовые клетки были указаны играть
ключевую роль в хемостойкость и рецидивов и вызвали большой интерес как Роман цели. С
другой стороны, как аномальным гипер - и гипометилирование было показано, вовлеченных
в канцерогенез и одновременное поправка необходима. Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) уже
сообщали играть важную роль в развитии рака. Наше последнее исследование показывает,
что ингибиторы ЦОГ-2 средством аномальным метилирования и победить рак stemness,
предполагая, что ингибиторы ЦОГ-2, которые имеют большой потенциал для профилактики
и лечения рака.
Biomed Pharmacother. 2013 May;67(4):277-84. doi: 10.1016/j.biopha.2013.01.010. Epub 2013 Feb
18.
Cancer Lett. 2013 May 28;332(2):313-24. doi: 10.1016/j.canlet.2011.01.012. Epub 2011 Feb 22.
Targeting apoptosis pathways by Celecoxib in
cancer.
Jendrossek V.
Author information
 Institute for Cell Biology (Cancer Research), Department of Molecular Cell Biology,
University of Duisburg-Essen Medical School, Virchowstrasse 173, 45122 Essen, Germany.
verena.jendrossek@uni-due.de
Abstract
Celecoxib is a paradigmatic selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). This antiinflammatory drug has potent anti-tumor activity in a wide variety of human epithelial tumor types,
such as colorectal, breast, non-small cell lung, and prostate cancers. Up to now, the drug found
application in cancer prevention in patients with familial adenomatous polyposis. Moreover, the use
of Celecoxib is currently tested in the prevention and treatment of pancreatic, breast, ovarian, nonsmall cell lung cancer and other advanced human epithelial cancers. Induction of apoptosis
contributes to the anti-neoplastic activity of Celecoxib. In most cellular systems Celecoxib induces
apoptosis independently from its COX-2 inhibitory action via a mitochondrial apoptosis pathway
which is however, not inhibited by overexpression of Bcl-2. In addition, Celecoxib exerts
antagonistic effects on the anti-apoptotic proteins Mcl-1 and survivin. Consequently, the use of
Celecoxib may be of specific value for the treatment of apoptosis-resistant tumors with
overexpression of Bcl-2, Mcl-1, or survivin as single drug or in combination with radiotherapy,
chemotherapy, or targeted pro-apoptotic drugs that are inhibited by survivin, Bcl-2 or Mcl-1. As
COX-2 inhibition has been associated with cardiovascular toxicity, the value of drug derivatives
without COX-2 inhibitory action should be validated for prevention and treatment of human
epithelial tumors to reduce the risk for heart attack or stroke. However, its additional COX-2
inhibitory action may qualify Celecoxib for a cautious use in COX-2-dependent epithelial tumors,
where the drug could additionally suppress COX-2-mediated growth and survival promoting signals
from the tumor and the stromal cells.
Рак Lett. 2013 28 Мая;332(2):313-24. doi: 10.1016/j.canlet.2011.01.012. Epub 2011, 22 февраля.
Таргетинг апоптоза пути Целекоксиб в рак.
Jendrossek V.
Информация об авторе
Институт Клеточной Биологии (Cancer Research), кафедра Молекулярной Клеточной
Биологии, университет Дуйсбург-Эссен Медицинской Школы, Virchowstrasse 173, 45122
Эссен, Германия. verena.jendrossek@uni-due.de
Аннотация
Целекоксиб-парадигматических селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Это
противовоспалительный препарат обладает мощным противоопухолевым деятельности в
широком разнообразии человеческих эпителиальные опухоли типов, таких как толстой или
прямой кишки, молочной железы, немелкоклеточный и рака предстательной железы. До сих
пор, нашли применение препарата в профилактике рака у пациентов с семейными
аденоматозный полипоз. Более того, при использовании Целекоксиба в настоящее время
тестируется в профилактике и лечении поджелудочной железы, молочной железы, яичников,
немелкоклеточного рака легких и других развитых человеческих эпителиальных раков.
Индукция апоптоза способствует противоопухолевую активность Целекоксиба. В
большинстве систем сотовой связи, Целекоксиб индуцирует апоптоз независимо от его ЦОГ2 ингибирующее действие через митохондриальной апоптоза путь, который, однако, не
ингибированного белка Bcl-2. Кроме того, Целекоксиб оказывает антагонистическое
воздействие на антиапоптозных белков Mcl-1 и survivin. Следовательно, при использовании
Целекоксиба могут иметь особое значение для лечения апоптоз-резистентных опухолей с
повышенной экспрессии Bcl-2, Mcl-1, или survivin как единственный препарат или в
сочетании с лучевой терапией, химиотерапией или целевых про-апоптоза препаратов,
которые угнетают survivin, Bcl-2 или Mcl-1. Как ЦОГ-2 ингибирование был связан с
сердечно-сосудистыми токсичность, стоимость производных препарата без ЦОГ-2
ингибирующее действие должно быть подтверждено для профилактики и лечения
эпителиальных опухолей человека для снижения риска сердечного приступа или инсульта.
Однако, его дополнительные ЦОГ-2 ингибирующего действия могут квалифицироваться
Целекоксиб осторожного использования в ЦОГ-2-зависимой эпителиальных опухолей, где
препарата может дополнительно подавляют ЦОГ-2-опосредованной роста и выживания
содействие сигналы от опухоли и стромальных клеток.
Meloxicam in the treatment of in vitro and in
vivo models of urinary bladder cancer.
Arantes-Rodrigues R, Pinto-Leite R, Ferreira R, Neuparth MJ, Pires MJ, Gaivão I, Palmeira C,
Santos L, Colaço A, Oliveira P.
Author information
 Department of Veterinary Sciences, CECAV, University of Trás-os-Montes and Alto Douro,
Vila Real, Portugal.
Abstract
To assess the efficacy of meloxicam, a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID), on three
human urinary bladder-cancer cell lines (HT1376, T24 and 5637) and on mice urinary bladder
cancer chemically induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN). The in vitro effects
of meloxicam were assessed by optical microscopy, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl
tetrazolium bromide (MTT) method, flow cytometry and comet assay. In vivo, Hsd:ICR male mice
were exposed to BBN in drinking water, over the course of 12 weeks. Subsequently, animals were
treated with meloxicam by intraperitoneal route, for 6 consecutively weeks. Tumour development
was evaluated by haematoxylin and eosin staining. Renal and hepatic functions, interleucin-6 (IL6), C-reactive protein (CRP) and tumour necrosis factor (TNFα) were also evaluated. In vitro,
meloxicam induced a significant (P<0.05) decrease of cell proliferation. A significant (P<0.05) cell
cycle arrest on G0/G1 phase was also detected in all the cell lines, with a slight but significant
increase of sub-G0/G1 fraction on T24 (P=0.006) and 5637 (P<0.001) cells. Also a significant
(P<0.05) increase in DNA damage was found on meloxicam-treated cells. In vivo, the incidence of
pre-neoplastic lesions induced by BBN was not affected by meloxicam treatment. However,
although not statistically significant, the development of neoplastic lesions was inhibited by
meloxicam treatment without significant alterations of renal or hepatic parameters. Meloxicam is
effective on in vitro and in vivo models of urinary bladder cancer. These findings support that
meloxicam deserves more attention on urinary bladder cancer study.
Biomed Pharmacother. 2013 Мая;67(4):277-84. doi: 10.1016/j.biopha.2013.01.010. Epub 2013 18
февраля.
Мелоксикам в лечении в условиях in vitro и in vivo моделей раком мочевого пузыря.
Arantes-Родригес R, Пинто-Лейте R, Феррейра R, Neuparth МДж, Пирес МДж, Gaivão я,
Palmeira C, Сантос L, Colaço, Оливейра П.
Информация об авторе
Департамент Ветеринарных наук, CECAV, университет Трас-ОС-Монтес и Алту-Дору, ВилаРеал, Португалия.
Аннотация
Чтобы оценить эффективность мелоксикама, нестероидный противовоспалительный
препарат (НПВП), по три человека мочевого пузыря-клеточных линий рака (HT1376, T24 и
5637) и на мышей рак мочевого пузыря химически индуцированных N-бутил-N-(4hydroxybutyl) нитрозаминов (BBN). In vitro эффекты мелоксикама были оценены с помощью
оптической микроскопии, 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Ил)-2,5-дифенил tetrazolium бромида
(МТТ) метод проточной цитометрии и комет. In vivo, Hsd:МЦР самцов мышей,
подвергавшихся BBN в питьевой воде, в течение 12 недель. Впоследствии, животным
относились с мелоксикам путем внутрибрюшинного маршрута, в течение 6 недель подряд.
Опухоль развитие оценивали haematoxylin и эозином окрашивание. Функцию почек и печени,
interleucin-6 (ИЛ-6), C-реактивного белка (CRP) и фактора некроза опухоли (TNFα) также
были оценены. In vitro, мелоксикам повлекло за собой значительное (P<0,05) снижение
пролиферации. Значительное (P<0,05) клеточного цикла на G0/G1 этап был также обнаружен
во всех клеточных линиях, с незначительным, но значительное увеличение суб-G0/G1 дробь
на Т24 (P=0,006) и 5637 (P<0,001) клеток. Также достоверное (P<0,05) увеличение
повреждений ДНК, был найден на мелоксикам обработанных клеток. In vivo, заболеваемость
pre-опухолевые поражения, индуцированных BBN не была затронута мелоксикам лечения.
Однако, хотя это не является статистически значимым, развитие опухолевых поражений было
тормозится мелоксикам лечение без существенных изменений почечной или печеночной
параметров. Мелоксикам эффективен в условиях in vitro и in vivo моделей раком мочевого
пузыря. Эти данные подтверждают, что мелоксикам заслуживает более пристального
внимания на раком мочевого пузыря исследования.
Cancer. 2012 Oct 1;118(19):4768-76. doi: 10.1002/cncr.27406. Epub 2012 May 29.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the
risk of skin cancer: a population-based casecontrol study.
Johannesdottir SA, Chang ET, Mehnert F, Schmidt M, Olesen AB, Sørensen HT.
Author information
 Department of Clinical Epidemiology, Aarhus University Hospital, Aarhus, Denmark.
saj@dce.au.dk
Abstract
BACKGROUND:
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may prevent the development of cancer by
inhibiting cyclooxygenase (COX) enzymes, which are involved in carcinogenesis. Therefore, the
authors of this report examined the association between NSAID use and the risk of squamous cell
carcinoma (SCC), basal cell carcinoma (BCC), and malignant melanoma (MM).
METHODS:
From 1991 through 2009, all incident cases of SCC (n = 1974), BCC (n = 13,316), and MM (n =
3242) in northern Denmark were identified. Approximately 10 population controls (n = 178,655)
were matched to each case by age, gender, and county of residence. The use of aspirin, other
nonselective NSAIDs, or selective COX-2 inhibitors was ascertained through a prescription
database. Conditional logistic regression analyses adjusted for potential confounders were used to
compute odds ratios as estimates of incidence rate ratios (IRRs).
RESULTS:
For NSAIDs overall, ever use (>2 prescriptions) compared with nonuse (≤2 prescriptions) was
associated with a decreased risk of SCC (IRR, 0.85; 95% confidence interval [CI], 0.76-0.94) and
MM (IRR, 0.87; 95% CI, 0.80-0.95), especially for long-term use (≥7 years) and high-intensity use
(>25% prescription coverage during the total duration of use). NSAID use was not associated with a
reduced risk of BCC overall (IRR, 0.97; 95% CI, 0.93-1.01), but the risk of BCC at sites other than
the head and neck was reduced in association with long-term use (IRR, 0.85; 95% CI, 0.76-0.95)
and high-intensity use (IRR, 0.79; 95% CI, 0.69-0.91). All estimates of reduced risk were driven
primarily by the use of nonselective NSAIDs and older COX-2 inhibitors (diclofenac, etodolac, and
meloxicam).
CONCLUSIONS:
The current results indicated that NSAID use may decrease the risk of SCC and MM.
Рак. 2012 окт 1;118(19):4768-76. doi: 10.1002/cncr.27406. Epub 2012 29 Мая.
Нестероидные противовоспалительные препараты и риск рака кожи: на основе населения
исследование случай-контроль.
Johannesdottir SA, Chang ET, Mehnert F, Шмидт М, Олесен AB, Серенсен HT.
Информация об авторе
Отдел Клинической Эпидемиологии, Aarhus University Hospital, Орхус, Дания. saj@dce.au.dk
Аннотация
ФОН:
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут предотвращать развитие
рака путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ), ферментов, вовлеченных в
канцерогенез. Поэтому авторы доклада изучили связь между НПВП и риск плоскоклеточная
карцинома (SCC), базально-клеточная карцинома (BCC), и злокачественная меланома (ММ).
МЕТОДЫ:
С 1991 по 2009, все инцидент случаях SCC (n = 1974), BCC (n = 13,316), ММ (n = 3242) в
Северной Дании были определены. Примерно 10 населения контроля (n = 178,655) были
подобраны друг случае, по возрасту, полу, и район проживания. Использование аспирина,
другие неселективных НПВП, или селективные ингибиторы ЦОГ-2 было установлено по
рецепту базы данных. Условное логистического регрессионного анализа корректируются для
потенциальные вмешивающиеся факторы были использованы, чтобы вычислить
коэффициенты оценки заболеваемости коэффициенты (ИРРС).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Для НПВП в целом, когда-либо использовать (>2 предписания) по сравнению с
неиспользования (≤2 предписания) было связано с уменьшением риска SCC (IRR, что на
0,85; 95% доверительный интервал [CI], 0.76-0.94) ММ и (IRR, 0.87; 95% CI, 0.80-0.95),
особенно при длительном применении (не менее 7 лет) и высокой интенсивностью
использования (>25% рецепт покрытия в течение всего срока использования). НПВП не было
связано с сокращением риска СК в целом (IRR, 0.97; 95% CI, 0.93-1.01), но риск ВСС на
сайтах, отличных от головы и шеи была снижена в связи с длительной эксплуатации (IRR,
что на 0,85; 95% CI, 0.76-0,95) и высокой интенсивностью использования (IRR, на 0,79; 95%
CI, 0.69-0.91). Все оценки снижения риска в основном был обусловлен использовании
неселективных НПВП и старше ингибиторы ЦОГ-2 (диклофенак, etodolac, и мелоксикам).
ВЫВОДЫ:
Текущие результаты показали, что НПВП может способствовать снижению риска и ГТК ММ.
J Feline Med Surg. 2012 Aug;14(8):527-33. doi: 10.1177/1098612X12442041. Epub 2012 Mar 9.
Clinical features, survival times and COX-1
and COX-2 expression in cats with
transitional cell carcinoma of the urinary
bladder treated with meloxicam.
Bommer NX, Hayes AM, Scase TJ, Gunn-Moore DA.
Author information
 Royal (Dick) School of Veterinary Studies, Division of Veterinary Clinical Sciences, The
University of Edinburgh, Roslin, UK.
Abstract
Records of 11 cats with transitional cell carcinoma of the urinary bladder, which had been treated
with meloxicam, were reviewed for signalment, duration of clinical signs prior to diagnosis, results
of diagnostic imaging, whether or not concurrent surgery was performed and survival.
Immunohistochemical expression of cyclo-oxygenase-1 (COX-1) and cyclo-oxygenase-2 (COX-2)
was assessed in the tumours of seven cats. Tumour location varied greatly. The cats had a mean age
of 13 years. Three cats had a previous diagnosis of feline idiopathic cystitis of up to 2008 days
duration. Ten of the cats showed clinical improvement (reduction of haematuria and/or dysuria),
with a mean survival time (MST) of 311 days (range 10-1064); 1-year survival of 50%. All seven
bladders assessed for COX staining were COX-1 positive and five were COX-2 positive. The MST
for the COX-2-positive cats was 123 days, the MST for the COX-2-negative cases was 375 days.
J Кошачьей Med 2012. авг.; 14(8):527-33. doi: 10.1177/1098612X12442041. Epub 2012 мар 9.
Клинические особенности, раз выживания и ЦОГ-1 и ЦОГ-2 выражение в кошки с
переходно-клеточного рака мочевого пузыря лечение с мелоксикама.
Одновременно NX, Hayes AM, Scase TJ, Ганн-Мур-ДА.
Информация об авторе
Royal (Дик) Школа Ветеринарных наук, Отдел Клинической Ветеринарной наук,
университета Эдинбурга, Рослин, Великобритании.
Аннотация
Записи 11 кошек с переходно-клеточного рака мочевого пузыря, которых лечили с помощью
мелоксикам, были рассмотрены для signalment, продолжительность клинических признаков
предварительного диагноза, результатов диагностических изображений, следует ли или не
параллельная операция была проведена и выживания. Иммуногистохимические выражение
циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), был оценен в опухолей семь
кошек. Расположение опухоли значительно колебалась. Кошки имели средний возраст 13 лет.
Три кошки имели предыдущий диагноз кошачьих идиопатический цистит до 2008 суток.
Десять кошек показали, клиническое улучшение (уменьшение гематурии и/или дизурия),
среднее время выживания (MST) 311 дней (диапазон 10-1064); 1-летняя выживаемость 50%.
Все семь пузыри оценены на КОКС окрашивание были ЦОГ-1 позитивное и пять были ЦОГ2 положительная. MST для ЦОГ-2-положительные кошек 123 дней, MST для ЦОГ-2негативных случаев было 375 дней.
Anticancer Res. 2011 Oct;31(10):3567-71.
Efficacy of meloxicam in combination with
preoperative chemotherapy for breast
cancer - Japan Breast Cancer Research
Network (JBCRN) 02-1 trial.
Yamamoto D, Iwase S, Yoshida H, Kuroda Y, Yamamoto C, Kitamura K, Odagiri H, Nagumo Y.
Author information
 Department of Surgery, Kansai Medical University, Hirakata, Osaka 570-8507, Japan.
yamamotd@hirakata.ac.jp
Abstract
BACKGROUND:
We reported that doxorubicin and cyclophosphamide (DC) followed by weekly paclitaxel is an
active and manageable preoperative regimen for breast cancer patients. However, as one of the side
effects of paclitaxel, neuropathy was noted in up to 30% of patients. Cyclooxygenase-2 (COX-2)
and its derived prostaglandins play a role in stimulating angiogenesis, inhibiting apoptosis, and
suppressing the immune response. Some recent studies showed that COX-2 inhibitors, such as
meloxicam, have the potential to enhance tumor suppression and reduce the severity of paclitaxelinduced neuropathy.
PATIENTS AND METHODS:
Four cycles of DC (doxorubicin: 60 mg/m(2) and cyclophosphamide: 600 mg/m(2)) administered
intravenously (i.v.) on day 1 every 21 days were followed by 12 cycles of paclitaxel i.v. (80
mg/m(2)) every 7 days, prior to surgery. During paclitaxel therapy, breast cancer patients were
administered meloxicam (10 mg per day) daily, when experiencing symptoms of grade 2
neuropathy (motor or sensory). The primary endpoint was the pCR rate achieved with the treatment.
RESULTS:
Forty-three patients received preoperative chemotherapy between April 2004 and March 2007 at six
centers. The patient population was identified from a database of the Japan Breast Cancer Research
Network. Clinical responses were rated as clinically complete response (cCR) in 9 patients (22%),
clinically partial response (cPR) in 25 patients (59%), and clinically stable disease (cSD) in 9
patients (19%). pCR was seen in 25.6%. In addition, we identified 15 patients, who developed grade
2 neuropathy during paclitaxel therapy and subsequently received meloxicam. Meloxicam
application had a marked effect within 28 days of initiation. The sensory neuropathy of the patients
was reduced gradually, but their motor neuropathy did not improve. Five out of the 15 patients with
neuropathy experienced symptom improvement after meloxicam treatment (p<0.05; before versus
after 2 months of meloxicam administration). Furthermore, among the 15 patients, who received
meloxicam, clinical responses were rated as cCR in 2 patients, cPR in 4 patients, and cSD in 9
patients. The pCR was seen in 4 patients (26.7%).
CONCLUSION:
Although meloxicam in combination with DC and weekly paclitaxel chemotherapy did not show
promising therapeutic activity, it may provide some relief for neuropathy.
Противораковых 2011 окт.; 31(10):3567-71.
Эффективность мелоксикама в сочетании с предоперационной химиотерапии при раке
молочной железы - Япония Breast Cancer Research Network (JBCRN) 02-1 суда.
Ямамото D, Ивасе Ы, Н Йошида, Курода Y, Ямамото C, Китамура K, Odagiri Ч, Nagumo Ю.
Информация об авторе
Отделение Хирургии", " Кансай Медицинский университет, г. хираката, Осака 570-8507,
Японии. yamamotd@hirakata.ac.jp
Аннотация
ФОН:
Мы сообщали, что доксорубицином и циклофосфамидом (DC) проводятся еженедельные
паклитаксел-активный и управляемой предоперационной терапии больных раком молочной
железы. Однако, в качестве одного из побочных эффектов паклитаксел, нейропатии было
отмечено в возрасте до 30% пациентов. Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и его производные
простагландины играют важную роль в стимулировании роста кровеносных сосудов,
препятствующих апоптоз, и подавления иммунного ответа. Некоторые недавние
исследования показали, что ингибиторы ЦОГ-2, например, мелоксикам, есть потенциал для
повышения подавления опухоли и снижению тяжести паклитаксел-индуцированной
патологии.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Четыре цикла DC (доксорубицин: 60 мг/м(2) и циклофосфамид: 600 мг/м(2)) внутривенно (в /
в) в день 1 раз в 21 день последовали 12 циклов паклитаксел И.В. (80 мг/м(2)) каждые 7 дней
до операции. Во время паклитаксел терапии, больных раком молочной железы, которые были
сказаны мелоксикам (10 мг / сут) ежедневно, когда появились симптомы класс 2 нейропатии
(моторных и сенсорных). Первичной конечной точкой было ПЦР показатель, достигнутый с
лечением.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Сорок три пациенты получали предоперационная химиотерапия в период с апреля 2004 по
март 2007 года в шести центрах. Популяции пациентов была выявлена базы данных из
Японии Рака Молочной железы научно-Исследовательской Сети. Клинические ответы были
оценены как клинически полный ответ (cCR) - у 9 пациентов (22%), клинически частичный
ответ (cPR) у 25 больных (59%), и в клинически стабильном заболевания (cSD) у 9 пациентов
(19%). ПЦР был замечен в 25.6%. Кроме того, мы определили 15 пациентов, которые
разработали сорт 2 невропатии в ходе паклитаксел терапии и впоследствии получил
мелоксикама. Применение мелоксикама оказали заметное влияние течение 28 дней с момента
инициации. Сенсорной нейропатии у больных было сокращено постепенно, но их моторная
нейропатия не улучшить. Пять из 15 пациентов с невропатией опытных улучшение
симптомов после мелоксикам лечения (p<0,05; перед сравнению после 2 месяцев
мелоксикама администрации). Кроме того, среди 15 больных, получавших мелоксикам,
клинический ответ получили рейтинг cCR в 2 пациентов, КПП у 4 больных, и кур у 9
пациентов. ОПК был замечен в 4-х больных (26.7%).
ВЫВОД:
Хотя мелоксикам в сочетании с DC и еженедельно паклитаксел химиотерапии не показывают
многообещающие терапевтическую активность, это может принести некоторое облегчение
для нейропатии.
J Surg Oncol. 2013 Dec 24. doi: 10.1002/jso.23538. [Epub ahead of print]
Celecoxib plus chemoradiotherapy for locally
advanced rectal cancer: A phase II TCOG
study.
Wang LW, Hsiao CF, Chen WT, Lee HH, Lin TC, Chen HC, Chen HH, Chien CR, Lin TY, Liu
TW.
Author information
 Cancer Center, Taipei Veterans General Hospital & School of Medicine, National Yang Ming
University, Taipei, Taiwan.
Abstract
BACKGROUND:
To report the results of a phase II trial combining celecoxib and preoperative chemoradiotherapy
(CRT) for locally advanced rectal cancer.
PATIENTS AND METHODS:
Patients with clinical stage II or III rectal cancer were treated with radiotherapy of 44 Gy in 22
fractions. Concurrent chemotherapy consisted of oral tegafur-uracil and folinate on days 1-30 and
38-65. Celecoxib (400 mg/day) given from days 1 to 65. Surgery was done on day 70. The
expression of cyclooxygenase 2 (COX-2) in tumor tissues was evaluated microscopically as a
prognostic factor.
RESULTS:
From 2008 to 2011, 53 patients completed CRT+ celecoxib therapy and 47 received radical surgery.
Grade 3 diarrhea developed in 5 (9%). Grade 4 anemia was seen in 2 (4%). Pathological complete
response (pCR) was seen in 6 (13%). T or N downstaging found in 38 (81%). Sphincter
preservation was achieved in 77% of low-positioned tumors. Patients with tumors expressing highlevel COX-2 after CRT + celecoxib treatment had inferior pelvic control (P = 0.01), disease-free
survival (P = 0.04), and overall survival (P = 0.03) than those with low-level expression.
CONCLUSIONS:
Celecoxib can be safely combined with preoperative CRT for rectal cancer. More intensified
adjuvant therapy may be considered for tumors expressing high-level COX-2 after CRT and
surgery.
J Surg Онкол. 2013 дек 24. doi: 10.1002/jso.23538. [Epub ahead of print]
Целекоксиб плюс химиолучевой для местнораспространенного рака прямой кишки: фаза II
TCOG исследования.
Ван LW, Hsiao CF, Чэнь МАС ли HH, Лин ТК, Чэнь HC, Чэнь HH, Chien CR, Лин ТАЙ, Лю
TW.
Информация об авторе
Онкологический Центр, Госпиталь И Школа Медицины, Национальный Yang Ming
университет, Тайбэй, Тайвань.
Аннотация
ФОН:
С докладом о результатах испытания фазы II объединения целекоксиб и предоперационной
химиолучевой (CRT) для местнораспространенного рака прямой кишки.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Пациентам с клинической стадией II или III раком прямой радиотерапию 44 гр в 22 фракций.
Одновременно химиотерапии состоял из устных tegafur-урацил и фолинатом на 1-30 дней и
38-65. Целекоксиб (400 мг/сут) с учетом дней от 1 до 65. Была сделана операция, в день 70.
Выражение циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) в ткани опухоли оценивали микроскопически в
качестве прогностического фактора.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
С 2008 по 2011 год, 53 пациентов завершили CRT+ целекоксиб терапии и 47 получили
радикальное хирургическое вмешательство. 3 класс понос, разработанных в 5 (9%). Класс 4
анемия была замечена в 2 (4%). Патологические полный ответ (ПЦР) был замечен в 6 (13%).
T или N downstaging найти в 38 (81%). Сфинктера сохранение была достигнута в 77% низко
подвешенные опухолей. Пациенты с опухолями выражая высокого уровня ЦОГ-2 после CRT
+ целекоксиб лечение было уступает таза контроля (P = 0.01), безрецидивная выживаемость
(Р = 0,04), и общая выживаемость (Р = 0,03), чем люди с низким уровнем выражение.
ВЫВОДЫ:
Целекоксиб может быть безопасно в сочетании с предоперационной CRT для ректального
рака. Более усиливалась адъювантной терапии могут быть рассмотрены на предмет опухоли
выражая высокого уровня ЦОГ-2 после того, как ЭЛТ и хирургии.
Dig Dis Sci. 2013 Dec 20. [Epub ahead of print]
Cyclooxygenase-2 and Inflammation
Mediators Have a Crucial Role in RefluxRelated Esophageal Histological Changes
and Barrett's Esophagus.
Taddei A, Fabbroni V, Pini A, Lucarini L, Ringressi MN, Fantappiè O, Bani D, Messerini L, Masini
E, Bechi P.
Author information
 Department of Surgery and Translational Medicine, Section of General Surgery, University
of Florence-Careggi General Hospital, AOU Careggi, Largo Brambilla n. 3, 50134,
Florence, Italy.
Abstract
BACKGROUND:
Gastroesophageal reflux (GER) causes injury of the esophageal squamous epithelium, a condition
called reflux esophagitis. The sequence reflux-esophagitis-intestinal metaplasia-dysplasia-invasive
cancer is widely accepted as the main adenocarcinogenetic pathway in the esophagus; however, the
mechanisms of this progression need to be better defined.
AIMS:
We evaluated COX-2 expression and activity in biopsies from patients affected with GER, and these
parameters have been correlated with the stage of the disease, ceramide expression, apoptotic
process, and angiogenesis. The effects of celecoxib on bile acid- and EGF-induced mucosal
proliferation, apoptosis and angiogenesis have been also investigated.
METHODS:
Four groups of patients were distinguished: non esophagitis, non erosive esophagitis, erosive
esophagitis, and Barrett's esophagus. COX-2 expression, basal PGE2 levels, proliferative activity,
VEGF expression and apoptosis were evaluated in esophageal biopsies.
RESULTS:
COX-2 expression, basal PGE2 levels, proliferative activity, VEGF expression and apoptosis
progressively increase from non esophagitis patients to patients with non erosive and erosive
esophagitis, to those with BE. Incubation of the cells with DCA/EGF increases PGE2 production,
proliferative activity and VEGF production, effects prevented by celecoxib pretreatment. Ceramide
expression increased from non esophagitis patients to patients with non erosive and erosive
esophagitis, and decreased in BE; caspase-3 activity progressively decreased from non esophagitis
to BE patients, suggesting an impairment of the apoptotic process with disease progression.
CONCLUSION:
These results stand for a close relationship between progression of initial steps of gastroesophageal
reflux disease (GERD) and COX-2, proliferative activity and EGF/VEGF expression and could
have implications in GERD treatment in order to prevent its neoplastic evolution.
Копать Dis Sci. 2013 20 декабря. [Epub ahead of print]
Циклооксигеназы-2 и Медиаторов Воспаления играют Решающую Роль в РефлюксПищевода, Связанных с Гистологическими Изменениями и Пищеводом Барретта.
Таддеи, Fabbroni V, Pini, Lucarini L, Ringressi MN, Fantappiè O, бани D, Messerini L, Masini E,
Bechi П.
Информация об авторе
Кафедра Хирургии и Translational Medicine, в Разделе " общая Хирургия, университет
Флоренции-Кареджи General Hospital, AOU Кареджи, Largo Brambilla n. 3, 50134, Флоренция,
Италия.
Аннотация
ФОН:
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) вызывает повреждение пищевода плоского эпителия,
состояние, которое называется рефлюкс-эзофагит. Последовательность рефлюкс-эзофагиткишечной метаплазии-дисплазия-инвазивный рак-это широко принято в качестве основного
adenocarcinogenetic путь в пищевод; однако механизмы этой прогрессии должны быть более
определенными.
ЦЕЛИ:
Мы оценили ЦОГ-2 выражения и действия в биоптата из пострадавших пациентов с GER, и
эти параметры были коррелирует со стадией заболевания, керамиды выражение, процесс
апоптоза, и ангиогенез. Влияние целекоксиба на желчные кислоты - и EGF-индуцированной
пролиферации слизистой оболочки, апоптоз и ангиогенез были также исследованы.
МЕТОДЫ:
Четыре группы пациентов были выделены: номера эзофагит, номера для эрозивный эзофагит,
эрозивный эзофагит, и пищеводом Барретта. ЦОГ-2 выражение, базально-PGE2 и др уровнях,
пролиферативную активность, экспрессия VEGF и апоптоза были оценены в пищевода
биопсии.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
ЦОГ-2 выражение, базально-PGE2 и др уровнях, пролиферативную активность, экспрессия
VEGF и апоптоза прогрессивно увеличивается от номера эзофагит пациентов, номера для
больных с эрозивно-эрозивный эзофагит, чтобы те, с. Инкубации клеток с DCA/ЭФР
увеличивает PGE2 и др производства, пролиферативной активности и VEGF производства,
эффекты предотвратить целекоксиб предварительной обработки. Керамиды выражении
увеличилась с номера эзофагит пациентов, номера для больных с эрозивно-эрозивный
эзофагит, а снизились-в; каспазы-3 активности постепенно сокращается из номера эзофагит
пациентов, предлагая обесценение процесса апоптоза прогрессия заболевания.
ВЫВОД:
Эти результаты представляют собой близкие отношения между прогрессирование начальные
шаги гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ЦОГ-2, пролиферативной
активности и ЭФР/экспрессии VEGF и может иметь последствия в лечении ГЭРБ, чтобы
предотвратить его опухолевой эволюции.
Mol Oncol. 2013 Dec 1. pii: S1574-7891(13)00163-4. doi: 10.1016/j.molonc.2013.11.005. [Epub
ahead of print]
COX-2 inhibition prevents the appearance of
cutaneous squamous cell carcinomas
accelerated by BRAF inhibitors.
Escuin-Ordinas H1, Atefi M1, Fu Y2, Cass A3, Ng C1, Huang RR4, Yashar S4, Comin-Anduix B5,
Avramis E6, Cochran AJ7, Marais R8, Lo RS9, Graeber TG10, Herschman HR11, Ribas A12.
Author information
 1Department of Medicine (Division of Hematology-Oncology), David Geffen School of
Medicine, University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA.
 2Department of Biological Chemistry, David Geffen School of Medicine, University of
California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA.
 3Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA.
 4Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA.
 5Department of Surgery (Division of Surgical-Oncology), David Geffen School of
Medicine, University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson
Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
 6Department of Surgery (Division of Surgical-Oncology), David Geffen School of
Medicine, University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA.
 7Department of Pathology and Laboratory Medicine, David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson
Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
 8The Paterson Institute, Manchester, UK.
 9Department of Medicine (Division of Dermatology), David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson
Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
 10Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson
Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA, USA.
 11Department of Biological Chemistry, David Geffen School of Medicine, University of
California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Department of Molecular and
Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine, University of California Los
Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson Comprehensive Cancer Center, Los
Angeles, CA, USA. Electronic address: hherschman@mednet.ucla.edu.
 12Department of Medicine (Division of Hematology-Oncology), David Geffen School of
Medicine, University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA;
Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine,
University of California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Department of
Surgery (Division of Surgical-Oncology), David Geffen School of Medicine, University of
California Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA, USA; Jonsson Comprehensive Cancer
Center, Los Angeles, CA, USA. Electronic address: aribas@mednet.ucla.edu.
Abstract
Keratoacanthomas (KAs) and cutaneous squamous cell carcinomas (cuSCCs) develop in 15-30% of
patients with BRAFV600E metastatic melanoma treated with BRAF inhibitors (BRAFi). These
lesions resemble mouse skin tumors induced by the two-stage DMBA/TPA skin carcinogenesis
protocol; in this protocol BRAFi accelerates tumor induction. Since prior studies demonstrated
cyclooxygenase 2 (COX-2) is necessary for DMBA/TPA tumor induction, we hypothesized that
COX-2 inhibition might prevent BRAFi-accelerated skin tumors. Celecoxib, a COX-2 inhibitor,
significantly delayed tumor acceleration by the BRAFi inhibitor PLX7420 and decreased tumor
number by 90%. Tumor gene expression profiling demonstrated that celecoxib partially reversed the
PLX4720-induced gene signature. In PDV cuSCC cells, vemurafenib (a clinically approved
BRAFi) increased ERK phosphorylation and soft agar colony formation; both responses were
greatly decreased by celecoxib. In clinical trials trametinib, a MEK inhibitor (MEKi) increases
BRAFi therapy efficacy in BRAFV600E melanomas and reduces BRAFi-induced KA and cuSCC
frequency. Trametinib also reduced vemurafenib-induced PDV soft agar colonies, but less
efficiently than celecoxib. The trametinb/celecoxib combination was more effective than either
inhibitor alone. In conclusion, celecoxib suppressed both BRAFi-accelerated skin tumors and softagar colonies, warranting its testing as a chemopreventive agent for non-melanoma skin lesions in
patients treated with BRAFi alone or in combination with MEKi.
Мол Онкол. 2013 г., 1 декабря. pii: S1574-7891(13)00163-4. doi: 10.1016/j.molonc.2013.11.005.
[Epub ahead of print]
ЦОГ-2 ингибирование предотвращает появление кожных плоскоклеточный рак ускоряется
BRAF ингибиторы.
Escuin-Ordinas H1, Atefi M1, Фу Y2, Cass A3, Нг C1, Хуан RR4, Яшар S4, Comin-Anduix B5,
Avramis E6, Cochran AJ7, Марэ R8, Lo RS9, Graeber TG10, Хершман HR11, Рибас A12.
Keratoacanthomas (КСБУ) и кожных плоскоклеточный рак (cuSCCs) разработать в 15-30%
больных с BRAFV600E метастатической меланомы, получавших BRAF ингибиторы (BRAFi).
Эти поражения напоминают мыши кожных опухолей, индуцированных в два этапа
DMBA/ТПА кожи канцерогенеза протокол; настоящий протокол BRAFi ускоряет опухоли
индукции. Поскольку предыдущие исследования показали, циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2)
необходимо для DMBA/т опухоли индукции, мы предположили, что ЦОГ-2 торможение
может предотвратить BRAFi-ускоренное опухолей кожи. Целекоксиб, ингибитор ЦОГ-2, со
значительной задержкой опухоли ускорения BRAFi ингибитор PLX7420 и опухоль
уменьшилась численность на 90%. Опухоль экспрессии генов показали, что целекоксиб
частично отменил PLX4720-индуцированной гена подпись. В PDV cuSCC клеток,
vemurafenib (клинически одобренных BRAFi) увеличение ЭРК фосфорилирования и мягкие
агаре колонии образования; ответы на оба вопроса были значительно сократился на
целекоксиб. В клинических испытаниях trametinib, ингибиторов МЕК (MEKi) увеличивает
BRAFi эффективности терапии в BRAFV600E меланомы и снижает BRAFi-индуцированной
КА и cuSCC частоты. Trametinib также снижение vemurafenib-индуцированной PDV мягкой
агаре колонии, но менее эффективно, чем целекоксиб. В trametinb/целекоксиб комбинация
была более эффективна, чем любая ингибитора в одиночку. В заключение, целекоксиб
подавил оба BRAFi-ускоренное опухолей кожи и мягких-агаре колонии, заслуживает того,
чтобы его тестирование как химические агента для не-меланома кожи поражений в группе
пациентов, получавших BRAFi монотерапии или в комбинации с MEKi.
Clin Cancer Res. 2013 Dec 10. [Epub ahead of print]
Aspirin and colorectal cancer: Back to the
Future.
Tougeron D, Sha D, Manthravadi S, Sinicrope FA.
Author information
 Gastroenterology Research Unit, Mayo Clinic.
Abstract
Abundant epidemiological evidence indicates that regular and long term use of aspirin is associated
with a significant reduction in the incidence of colorectal cancer (CRC). The long duration of
aspirin needed to prevent CRC is believed to be due to inhibition of precursor lesions known as
adenomas, whose recurrence is inhibited by aspirin in randomized trials. Aspirin intake has also
been associated with a statistically significant improvement in patient survival after curative
resection of CRC in large observational studies. In these cohorts, the survival benefit of aspirin was
shown to depend upon the level of cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in the primary CRC.
More recent analysis of patient tumors from these observational cohorts suggests that the benefit of
aspirin may be limited to specific molecular subtypes. Aspirin intake following CRC resection was
associated with a significant improvement of survival in patients whose tumors carried mutant, but
not wild-type, copies of the phosphatidylinositol 3-kinase (PI3KCA) gene, especially tumors that
overexpressed COX-2. A mechanistic explanation is suggested by the finding that inhibition of
COX-mediated prostaglandin E2 synthesis by aspirin attenuates PI3K signaling activity that is
known to regulate cancer cell proliferation and survival. Aspirin has also been shown to reduce the
incidence of CRCs bearing wild-type, but not mutant alleles of the BRAFV600E oncogene. While
provocative, the potential utility of these molecular markers for predicting aspirin efficacy awaits
prospective evaluation in clinical trials. If validated, these finding may support a personalized
approach to using aspirin for the therapy of CRC. Clin Рака. 2013 г. 10 декабря. [Epub ahead of print]
Аспирин и колоректального рака: Назад в Будущее.
Tougeron D, Sha D, Manthravadi S, Sinicrope FA.
Информация об авторе
Гастроэнтерология-Исследовательское Подразделение, Mayo Clinic.
Аннотация
Обильные эпидемиологические данные указывают на то, что регулярное и длительное
применение аспирина связано со значительным снижением распространенности
колоректального рака (КРР). Продолжительность аспирин, необходимых для предотвращения
CRC считается, что за счет ингибирования прекурсоров поражений известен как аденомы,
повторяемость которых затруднено из-за аспирина в рандомизированных исследованиях.
Аспирин потребление также было связано со статистически значимое улучшение пациента
на выживание после лечебной резекции CRC в большой обсервационных исследований. В
этих когортах, шансы на выживание аспирина было показано, что зависит от уровня
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) выражение в основной CRC. Более недавний анализ опухоли
пациента из этих наблюдений когортах позволяет предположить, что польза аспирина может
быть ограничен определенным молекулярной подтипов. Аспирин потребление следующих
CRC резекции был связан со значительным улучшением выживаемости у пациентов, у
которых опухоли осуществляется мутант, а не дикого типа, копии фосфатидилинозитол-3киназы (PI3KCA) гена, особенно в опухолях, которые overexpressed ЦОГ-2. Механистическое
объяснение, предложенное вывод о том, что ингибирование ЦОГ-опосредованной синтез
простагландина Е2 аспирином ослабляет PI3K сигнализации деятельности, которая, как
известно, регулирует пролиферацию раковых клеток и выживания. Аспирин также было
показано, уменьшить заболеваемость КРР подшипник дикого типа, но не мутантных аллелей
BRAFV600E онкоген. В то время как провокационные, потенциальную полезность этих
молекулярных маркеров для прогнозирования эффективность аспирина ждет перспективной
оценки в клинических испытаниях. Если будут подтверждены, эти поиска может
поддерживать индивидуальный подход к использованию аспирина для лечения CRC. -
Int J Radiat Biol. 2011 Feb;87(2):192-201. doi: 10.3109/09553002.2010.519423. Epub 2010 Nov
10.
Anti-tumour effects by a trimodal combination
of temozolomide, meloxicam and X-rays in
cultures of human glioma cells.
van Nifterik KA, Van Den Berg J, Slotman BJ, Van Rijn J.
Author information
 Department of Radiation Oncology, VU University Medical Center, Amsterdam, The
Netherlands. ka.vannifterik@vumc.nl
Abstract
PURPOSE:
To investigate the possible cytotoxic interactions between the chemotherapeutic drug temozolomide
(TMZ) and the cyclooxygenase-2 inhibitor meloxicam (MLC) or of both drugs combined with Xrays in three human glioma cell lines (D384, Hs 683 and U251).
MATERIALS AND METHODS:
Cells were exposed to TMZ (96 hours) and MLC was co-incubated during the last 24 h. Thereafter,
cells were irradiated with X-rays and plated for a clonogenic assay. Total cell numbers and the
numbers of surviving cells were determined to study the recovery of the cell populations (up until
19 days) following different combinations of TMZ, MLC and X-rays.
RESULTS:
The combination of MLC and TMZ caused an enhanced cytotoxic effect in D384 and Hs 683.
Various treatment combinations demonstrated significant radiation enhancement in all three cell
lines. Long-term observations of D384 cells demonstrated that the repopulation rates of the
surviving cells are far less affected by the various treatment protocols than those from the nonsurviving cells.
CONCLUSIONS:
The present study demonstrates that a combination of TMZ and MLC resulted in a significant
potentiation of their cytotoxicity in D384 and Hs683. The combination of these two drugs can also
cause considerable enhancement of the radiation response in human glioma cell lines, although only
D384 cells benefit from trimodal over bimodal treatment.
Int J Смотреть Биол. 2011 фев;87(2):192-201. doi: 10.3109/09553002.2010.519423. Epub 2010
10 ноября.
Противоопухолевый эффекты на trimodal сочетание temozolomide, мелоксикам и Х-лучей в
культурах человеческих клеток глиомы.
Ван Nifterik КА, Ван Ден Берг J, Slotman BJ, J. Van Rijn
Информация об авторе
Департамент Радиационной онкологии, VU University Medical Center, Амстердам,
Нидерланды. ka.vannifterik@vumc.nl
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Для расследования возможного цитотоксических взаимодействия между
химиотерапевтической temozolomide (ТМЗ) и циклооксигеназы-2 ингибитора мелоксикам
(MLC) или обоих препаратов в сочетании с X-лучи в три человеческих клеток глиомы линий
(D384, Hs 683 и U251).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Клетки подвергались воздействию ТМЗ (96 часов) и MLC было co-инкубировали в течение
последних 24 ч. После этого клетки были облученных рентгеновскими лучами и покрытием
для клоногенетическое исследование. Общая ячеек и число выживших клеток были
определены для изучения восстановления клеточных популяций (до 19 дней) следующие
различных комбинаций ТМЗ, MLC и Х-лучей.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Сочетание MLC и ТМЗ вызвала усиленную цитотоксический эффект в D384 и Hs 683.
Различных комбинаций лечения продемонстрировали значительное повышение
радиационной во всех трех клеточных линий. Многолетние наблюдения D384 клеток
показали, что заселение цены сохранившихся клеток гораздо менее подвержена влиянию
различных протоколов лечения, чем те, кто не сохранившихся клеток.
ВЫВОДЫ:
Настоящее исследование показывает, что сочетание ТМЗ и MLC привело к значительному
потенцирование их цитотоксичность в D384 и Hs683. Комбинация этих двух препаратов
также может вызвать значительное повышение радиационной отклик в человеческих клеток
глиомы линии, хотя только D384 клеток извлечь выгоду из trimodal над бимодального
лечения.
Cancer Sci. 2011 Jan;102(1):137-43. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01756.x. Epub 2010 Oct 26.
Phase-II trial of combination treatment of
interferon-α, cimetidine, cyclooxygenase-2
inhibitor and renin-angiotensin-system
inhibitor (I-CCA therapy) for advanced
renal cell carcinoma.
Tatokoro M, Fujii Y, Kawakami S, Saito K, Koga F, Matsuoka Y, Iimura Y, Masuda H, Kihara K.
Author information
 Department of Urology, Tokyo Medical and Dental University Graduate School, Tokyo,
Japan.
Abstract
We have recently reported favorable responses to a combination treatment comprising cimetidine, a
cyclooxygenase-2 inhibitor and a renin-angiotensin-system inhibitor in metastatic renal cell
carcinoma (RCC). In view of the potential synergistic effects of these three agents and interferon-α
(I-CCA therapy), we conducted a phase-II trial to examine the efficacy and toxicity of I-CCA as
first-line treatment. Fifty-one patients with advanced RCC received natural interferon-α (3-6 million
U thrice/week) and cimetidine (800 mg), cyclooxygenase-2 inhibitor meloxicam (10 mg), and
renin-angiotensin-system inhibitor candesartan (4 mg) or perindopril (4 mg) orally daily. Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center prognostic categories were favorable, intermediate and poor in 10
(20%), 31 (61%) and 10 (20%) patients, respectively. The primary end-point was the objective
response rate (ORR) and the secondary end-points included clinical benefit, progression-free
survival (PFS), overall survival (OS) and safety. Median follow-up was 19 months. Complete
response (CR) was observed in four patients (8%) and partial response in seven (14%), yielding an
ORR of 22%. None of the four patients who achieved CR relapsed during the 16- to 81-month
follow up. The ORR were 17% in the favorable- or intermediate-risk group and 40% in the poorrisk group. The other 24 patients (45%) had stable disease for at least 6 months, resulting in a
clinical benefit rate of 67%. The median PFS and OS were 12 and 30 months, respectively. Grade
3/4 toxicities were never observed. The I-CCA therapy, providing favorable responses and low
toxicity profiles, is worthy of further consideration as a first-line therapy for metastatic RCC.
Рак Sci. 2011 янв.; 102(1):137-43. doi: 10.1111/j.1349-7006.2010.01756.x. Epub 2010 26 окт.
Фаза II испытания комбинированной терапии с интерфероном-Альфа -, циметидин,
циклооксигеназы-2 ингибитора и ренин-ангиотензин-системы ингибитора (я-терапии ОСО)
для продвинутых почечно-клеточной карциномы.
Tatokoro М, Фуджии Y, Каваками S, Сайто K, Кога F, Мацуока Y, Iimura Y, Масуда Ч, Кихара
К.
Информация об авторе
Отделение Урологии, Токио Медико-Стоматологического университета Высшая Школа,
Токио, Япония.
Аннотация
В последнее время мы отметили благоприятные ответы к комбинированной терапии,
включающей циметидин, циклооксигеназы-2 ингибитора и ренин-ангиотензин-системы
ингибитора в метастатическим почечно-клеточной карциномы (РСС). Учитывая
потенциальные синергетические эффекты этих трех агентов и интерферона-Альфа (я-терапии
ОСО), мы провели фаза-II испытание, чтобы проверить эффективность и токсичность I-КЦА
в качестве первой линии лечения. Пятьдесят один пациентов с развитой РСС получило
естественного интерферона-Альфа (3-6 млн U трижды в неделю) и циметидин (800 мг),
циклооксигеназы-2 ингибитора мелоксикам (10 мг), и ренин-ангиотензин-системы ингибитор
кандесартан (4 мг) или периндоприл (4 мг) внутрь ежедневно. Memorial Sloan-Kettering
Cancer Center прогностическое категории были благоприятными, средний и бедный 10 (20%),
31 (61%) и 10 (20%) пациентов, соответственно. Первичной конечной точкой была
объективных ответов (ORR) и вторичные конечные точки включали клинического эффекта,
прогрессия-свободной выживаемости (PFS), общая выживаемость (ОС) и безопасности.
Медиана наблюдения составила 19 месяцев. Полный ответ (CR) наблюдалось в четырех
пациентов (8%) и частичный ответ в семь (14%), уступая ОРР 22%. Ни один из четырех
пациентов, достигших CR рецидивов в течение 16 - 81-следить за месяц. ОРРА, на 17% в
благоприятным или промежуточного риска группы и 40% в бедных групп риска. Остальные
24 больных (45%) имели стабильную болезни, по крайней мере, 6 месяцев, в результате
клинический эффект размере 67%. Медиана PFS и OS были 12 и 30 месяцев, соответственно.
3/4 степени побочных эффектов не наблюдалось. I-CCA терапии, предоставление
благоприятных отзывов и низкой токсичностью профили, заслуживающим дальнейшего
рассмотрения в качестве терапии первой линии для лечения метастатического РСС.
Anticancer Res. 2010 Jun;30(6):2017-23.
COX-2 expression and effects of COX-2
inhibition in colorectal carcinomas and their
liver metastases.
Kasper HU, Konze E, Dienes HP, Stippel DL, Schirmacher P, Kern M.
Author information
 Institut für Pathologie, Medical Center am Clemenshospital, Düesberweg 128, D-48153
Münster/Wfl., Germany. e-mail@patho-muenster.de
Abstract
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs are known to reduce the risk and mortality from colorectal
carcinoma by inhibiting cyclo-oxygenases (COX). COX-2 expression was investigated
immunohistologically in 57 patients with colorectal carcinomas and in the corresponding liver
metastases using tissue microarray analysis. Ex vivo COX-2 inhibition with assessment of apoptosis
was performed using precision-cut tissue slices of three human liver metastases. Following
stimulation with different concentrations of the selective COX-2 inhibitor meloxicam, apoptosis
was assessed immunohistochemically after 6 h and 12 h. All primary carcinomas and 56 out of the
57 liver metastases showed various degrees of cytoplasmatic COX-2 expression being with a
reduction and in the liver metastases. There was a time- and concentration-dependent change in the
number of apoptotic cells in tissue slices, however, this was without statistical significance. COX-2
is constantly involved in the carcinogenesis and metastatic process of colorectal cancer. The
antineoplastic effect of COX-2 inhibition may be based on different pathways, including changes in
sensitivity to apoptosis.
Противораковых Res. июня 2010;30(6):2017-23.
ЦОГ-2 и выражение эффекты ЦОГ-2 торможения в колоректальной карциномы и их
метастазов в печень.
Каспер ХУ, в Конце E, Диены HP, Stippel DL, Ширмахера P, Керн м.
Информация об авторе
Institut fur Pathologie, Медицинский Центр am Clemenshospital, Düesberweg 128, D-48153
Мюнстер/Wfl., Германия. e-mail@patho-muenster.de
Аннотация
Нестероидные противовоспалительные препараты снижают риск смертности от
колоректального рака за счет ингибирования цикло-oxygenases (ЦОГ). ЦОГ-2 выражение
было исследовано immunohistologically в 57 пациентов с колоректальной карциномы, а также
в соответствующих метастазов в печени с помощью ткани анализа микрочипов. Ex vivo ЦОГ2 с ингибированием оценки апоптоза была выполнена с использованием точность резки
ткани, кусочки три человека с метастазами в печень. Следующие стимуляции с разных
концентрациях селективным ингибитором ЦОГ-2 мелоксикама, апоптоз был оценен
immunohistochemically через 6 ч и 12 ч. Все первичные онкологические и 56 из 57
метастазами в печень показал различной степени цитоплазматического ЦОГ-2 выражении
сокращение и метастазы в печени. Было время - и зависящей от концентрации изменение
количества апоптотических клеток в ткани ломтиками, однако, это было без статистической
значимости. ЦОГ-2 постоянно вовлеченных в канцерогенез и метастатического процесса
колоректального рака. Противоопухолевое действие ЦОГ-2 торможения может быть основан
на различных путях, включая изменения в чувствительности к апоптозу.
Brain Res. 2010 Jul 16;1344:25-33. doi: 10.1016/j.brainres.2010.04.085. Epub 2010 May 7.
Meloxicam protects cell damage from 1methyl-4-phenyl pyridinium toxicity via the
phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway
in human dopaminergic neuroblastoma SHSY5Y cells.
Tasaki Y, Omura T, Yamada T, Ohkubo T, Suno M, Iida S, Sakaguchi T, Asari M, Shimizu K,
Matsubara K.
Author information
 Department of Hospital Pharmacy and Pharmacology, Asahikawa Medical College,
Asahikawa 078-8510, Japan.
Abstract
Parkinson's disease (PD) is a common neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic
neuronal death in the substantia nigra pars compacta. There is growing interest in the effects of
nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) against PD progression. In this study, we
investigated the neuroprotective effect of NSAIDs on neuronal damage induced by 1-methyl-4phenyl pyridinium (MPP(+)) in human dopaminergic SH-SY5Y neuroblastoma cells. Of the
NSAIDs tested, only meloxicam indicated protective effect on MPP(+)-induced neurotoxicity in
SH-SY5Y cells, although such an effect was not established with indomethacin, ibuprofen and
cyclooxygenase (COX)-2 selective inhibitors (NS-398 and CAY-10404). The neuroprotective effect
of meloxicam against MPP(+) toxicity was specific, as toxicities induced by other cytotoxic agents
(such as rotenone, MG-132, tunicamycin and ethacrynic acid) were not attenuated by meloxicam.
The neuroprotective effect of meloxicam on MPP(+)-induced apoptosis was abolished by a
phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) inhibitor, LY294002, but not by a MEK inhibitor, PD98059.
The Akt phosphorylation levels were predominantly suppressed 4h after MPP(+) incubation (i.e.
when the cell toxicity was not apparently observed yet). Meloxicam completely prevented the Akt
phosphorylation suppression caused by MPP(+) exposure, while meloxicam per se did not promote
the Akt phosphorylation. These results strongly suggest that the neuroprotective effect of
meloxicam is mediated by the maintenance of cell survival signaling in the PI3K/Akt pathway, but
not by COX-2 inhibition. Therefore, meloxicam may have therapeutic potential in preventing
development or delaying progress of PD.
Мозг Res. 2010 июл 16;1344:25-33. doi: 10.1016/j.brainres.2010.04.085. Epub 2010 7 Мая.
Мелоксикам защищает клетки от разрушения 1-метил-4-фенил-пиридиния токсичность через
фосфатидилинозитол-3-киназы/Akt путь в человеческой дофаминергических нейробластома
SH-SY5Y клеток.
Сюдзи Y, Омура T, Ямада-T, Ohkubo T, Suno М, Iida S, Сакагучи T, Asari М, Shimizu K,
Matsubara К.
Информация об авторе
Кафедра госпитальной Фармации и Фармакологии, Асахикава Медицинский колледж,
Асахикава 078-8510, Японии.
Аннотация
Болезнь Паркинсона (БП) - это общий нейродегенеративное заболевание, характеризующееся
дофаминергических нейронов смерти в substantia nigra pars компактов. Растет интерес к
эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) против PD прогрессии.
В этом исследовании мы исследовали нейропротекторное действие НПВС на повреждение
нейронов, вызванного 1-метил-4-фенил-пиридиния (MPP(+)) в человеческой
дофаминергических SH-SY5Y клетки нейробластомы. Из НПВП протестированы только
мелоксикам указано защитный эффект на MPP(+)-индуцированной нейротоксичность в SHSY5Y клеток, хотя такой эффект не был создан с индометацин, ибупрофен и
циклооксигеназы (ЦОГ)-2 селективные ингибиторы (NS-398 и КЕЙ-10404).
Нейропротективное действие мелоксикама против MPP(+) токсичность был специфичен, как
и побочных эффектов, индуцированных других цитотоксических агентов (таких как rotenone,
МГ-132, tunicamycin и этакриновая кислота) не были ослаблены посредством мелоксикама.
Нейропротективное действие мелоксикама на MPP(+)-индуцированного апоптоза была
отменена в фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) ингибитор, LY294002, но не ингибиторов
МЕК, PD98059. В Akt фосфорилирования уровней, в основном, были подавлены 4h после
MPP(+) инкубации (т.е. когда клетка токсичность не была, по-видимому, наблюдается еще).
Мелоксикам полностью предотвратило Akt фосфорилирования подавления, вызванные
MPP(+) меры защиты от воздействия, в то время как мелоксикам per se не способствовал Akt
фосфорилирования. Эти результаты убедительно свидетельствуют, что нейропротективный
эффект мелоксикам опосредуется поддержание выживаемость клеток сигнализации в
PI3K/Akt путь, но не ЦОГ-2 торможения. Поэтому, мелоксикам может иметь терапевтический
потенциал в предотвращении развития или замедления прогресса ПД.
Int J Pharm. 2010 Mar 15;387(1-2):223-9. doi: 10.1016/j.ijpharm.2009.11.036. Epub 2009 Dec 4.
Effective antiproliferative effect of meloxicam
on prostate cancer cells: development of a
new controlled release system.
Montejo C, Barcia E, Negro S, Fernández-Carballido A.
Author information
 Departamento de Ciencias Farmacéuticas y de la Alimentación, Area de Farmacia y
Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Ctra. Boadilla del Monte Km 5,300,
Universidad CEU San Pablo, 28668 Madrid, Spain. debyrp@usp.b
Abstract
Recent studies have shown that COX-2 inhibitors, such as meloxicam, have demonstrated
promising results when used with chemotherapy. Based on these findings, this is the first study in
which the antiproliferative effect of meloxicam is investigated on two prostate cancer cell lines
(PC3 and DU-145). We have also evaluated if this antiproliferative effect is dose- and/or timedependent. Meloxicam is assayed at a concentration range of 10-800 microM for 24, 48 and 72 h.
Our results reveal that meloxicam has a selective dose- and time-dependent antiproliferative effect
against PC3 but not against DU-145 cells. In PC3 cells the IC(50) decreased from 740 microM at
24 h to 515 microM at 72 h after meloxicam treatment. Chemoembolization based on microspheres
has been emerged as a novel and promising way for antitumoural therapy; therefore, in our study
we have developed and characterized a new controlled release system consisting of biodegradable
PLGA/PEG-derivative meloxicam microspheres. The optimized formulation has a mean particle
size of 13.06+/-0.09 microm, mean encapsulation efficiency of 58.44+/-4.53% and releases 0.45+/0.05 microg meloxicam/day/mg microspheres between days 3 and 28 of the in vitro release assay.
In conclusion, we should consider meloxicam as a possible adjuvant agent in the treatment of
prostate cancer.
Int J Фарм. 15 мар 2010;387(1-2):223-9. doi: 10.1016/j.ijpharm.2009.11.036. Epub 4 декабря
2009 года.
Эффективное антипролиферативным действием мелоксикама на клетки рака простаты:
разработка новой системы с контролируемым высвобождением.
Монтехо C, Barcia E, Негр S, Фернандес-Carballido А.
Информация об авторе
Departamento de Ciencias Farmacéuticas y de la Alimentación, Уголок Farmacia де y Tecnología
Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Ctra. Боадилья-дель-Монте в 5300 Км, университет CEU
Сан-Пабло, 28668 Мадрид, Испания. debyrp@usp.b
Аннотация
Недавние исследования показали, что ингибиторы ЦОГ-2, например, мелоксикам,
продемонстрировали многообещающие результаты при использовании с химиотерапией.
Основываясь на этих выводах, это первое исследование, в котором антипролиферативным
действием мелоксикама исследован на двух клеточных линий рака предстательной железы
(PC3 и DU-145). Мы также провели оценку, если этот антипролиферативный эффект дозы
и/или зависящих от времени. Мелоксикам проанализированы в диапазоне концентрации 10800 мкмоль на 24, 48 и 72 ч. Наши результаты показывают, что мелоксикам обладает
избирательным дозы и времени зависимых антипролиферативным действием против PC3 но
не против DU-145 клеток. В PC3 клеток IC(50) снизилась с 740 мкмоль на 24 ч до 515 мкмоль
72 ч после мелоксикам лечения. Хемоэмболизация на основе микросфер уже возникли как
новые перспективные пути для antitumoural терапии; поэтому в нашем исследовании мы
разработали и характеризуется нового контролируемого высвобождения система, состоящая
из биоразлагаемые на основе/PEG-производные мелоксикам микросфер. Оптимизированный
формулировка имеет средний размер частиц 13.06+/-0.09 мкм, инкапсуляция означает
эффективность 58.44+/-4.53% и освобождает от 0,45+/-0.05 микрогр мелоксикам/день/мг
микросфер дней между 3 и 28 in vitro релиз анализа. В заключение, мы должны рассмотреть
мелоксикам в качестве возможного адъювантной средство при лечении рака предстательной
железы.
Jpn J Clin Oncol. 2009 Nov;39(11):720-6. doi: 10.1093/jjco/hyp089. Epub 2009 Aug 14.
Multicenter phase II trial of combination
therapy with meloxicam, a cox-2 inhibitor,
and natural interferon-alpha for metastatic
renal cell carcinoma.
Shinohara N, Kumagai A, Kanagawa K, Maruyama S, Abe T, Sazawa A, Nonomura K.
Author information
 Department of Renal and Genitourinary Surgery, Hokkaido University Graduate School of
Medicine, North-15, West-7, Kitaku, Sapporo 060-8638, Japan. nozomis@mbj.nifty.com
Abstract
OBJECTIVE:
We conducted a Phase II trial to investigate the efficacy of combined therapy with meloxicam, a
cyclooxygenase-2 inhibitor and natural interferon (IFN)-alpha in renal cell carcinoma patients with
distant metastasis.
METHODS:
The subjects of this study were patients with untreated renal cell carcinoma who were diagnosed
from the results of imaging or pathological studies and who had measurable lesions according to the
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Patients could be enrolled in the study
irrespective of whether nephrectomy had been performed. Treatment involved the subcutaneous
injection of natural IFN-alpha at 3 x 10(6) or 5 x 10(6) U three times weekly plus oral
administration of meloxicam at 10 mg once daily.
RESULTS:
A total of 43 patients were enrolled in the present study, included 11 patients without nephrectomy,
23 patients with a high C-reactive protein (CRP) level and 23 patients with extrapulmonary
metastasis. Four patients of complete response and 12 patients of partial response were confirmed,
given an overall response rate of 37.2% (95% confidence interval, 23.0-53.3%). Stable disease for 6
months or longer was also obtained in 14 patients. The median time to progression was 14 months.
Adverse events (AEs) observed were mainly flu-like symptoms due to cytokine. Although the
Grade 3 or 4 AEs were fatigue, hepatic dysfunction, arthritis and gastric ulcer, all but one (gastric
ulcer) were immediately improved by discontinuation of this combined therapy.
CONCLUSIONS:
The combination of meloxicam and natural IFN-alpha is considered to be an active regimen with
tolerable toxicities as a first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma.
Япония J Clin Онкол. 2009 ноябрь;39(11):720-6. doi: 10.1093/jjco/hyp089. Epub авг 2009 14.
Многоцентрового испытания фазы II комбинированной терапии с мелоксикам, ингибитор
ЦОГ-2, и природный интерферон-Альфа-метастатический почечно-клеточной карциномы.
Шинохара N, Kumagai, Канагава K, Маруяма S, Абэ T, Sazawa, Nonomura К.
Информация об авторе
Департамент Почек и Мочеполовой Хирургии, Hokkaido University Graduate School of
Medicine, Северо-15, Запад-7, Kitaku, Саппоро 060-8638, Японии. nozomis@mbj.nifty.com
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Мы провели исследование Фазы II для изучения эффективности комбинированной терапии с
мелоксикам, циклооксигеназы-2 ингибитора и природный интерферон (ИФН)-Альфа в
почечно-клеточной карциномы больных с отдаленными метастазами.
МЕТОДЫ:
Субъектами данного исследования были нелеченных пациентов с почечно-клеточной
карциномы, которые были диагностированы с результатами томографии или патологических
исследований и которые были измеримыми поражений согласно Ответа Критерии Оценки в
солидных Опухолей (RECIST). Пациенты могут быть включены в исследование, независимо
от того, нефрэктомия, были выполнены. Лечение занимался подкожные инъекции
природного ИФН-Альфа в 3 х 10(6) или 5 х 10(6) U три раза в неделю плюс пероральное
применение мелоксикама на 10 мг один раз в день.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В общей сложности 43 пациентов, включенных в настоящее исследование, вошли 11
пациентов без нефрэктомия, 23 больных с высоким C-реактивного белка (CRP) уровень и 23
больных внелегочным метастазов. Четыре пациентов полный ответ и 12 больных частичный
ответ подтвердились, учитывая, что общий процент 37,2% (95% доверительный интервал,
23.0-53.3%). Стабильный заболевания в течение 6 месяцев или дольше, были получены также
в 14 пациентов. Медиана времени до прогрессирования составило 14 месяцев.
Неблагоприятные события (AEs) наблюдается в основном были симптомы гриппа, из-за
цитокинов. Хотя Класса 3 или 4 AEs были усталости, нарушениях функции печени, артрит,
язва желудка, все, кроме одного (язва желудка), сразу же были улучшены путем прекращения
этой комбинированной терапии.
ВЫВОДЫ:
Комбинация мелоксикама и природных IFN-alpha считается активным режим с допустимыми
токсичности в качестве терапии первой линии метастатического почечно-клеточной
карциномы.
Cancer. 2009 Jan 15;115(2):454-64. doi: 10.1002/cncr.23990.
A selective cyclooxygenase-2 inhibitor prevents
inflammation-related squamous cell
carcinogenesis of the forestomach via
duodenogastric reflux in rats.
Oba M, Miwa K, Fujimura T, Harada S, Sasaki S, Oyama K, Ohta T, Hattori T.
Author information
 Gastroenterological Surgery, Department of Oncology, Division of Cancer Medicine,
Graduate School of Medical Science, Kanazawa University, Kanazawa, Japan.
Abstract
BACKGROUND:
Duodenal reflux causes inflammation-related squamous cell carcinogenesis in the forestomach of
rats without any carcinogens. The aim of this study was to investigate the efficacy of a selective
cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, in preventing this carcinogenesis.
METHODS:
A series of 188 rats underwent a surgical duodenogastric reflux procedure and were divided into 2
groups. One group was given commercial chow (control group), and the other was given
experimental chow containing meloxicam (0.3 mg/kg body weight/day) (meloxicam group). The
animals were sequentially sacrificed at Weeks 20, 30, 40, 50, and 60 after surgery. The forestomach
was examined for the presence of carcinoma, the incidence of reflux-related morphological
changes, COX-2 expression, and its activity.
RESULTS:
At Week 60, squamous cell carcinoma developed in 8 of 21 animals (38%) in the control group, but
none of 20 (0%) in the meloxicam group (P<.05). In addition, basal cell dysplasia developed in 19
of 21 (90%) animals in the control group, but only 4 of 20 (20%) in the meloxicam group (P<.01).
COX-2 immunoreactivity was predominantly detected in macrophages in the epithelial stroma.
Compared with nonsurgical rats, RNA expression of COX-2 in the epithelium was up-regulated,
reaching peak at an early stage of Week 20 in both groups (P<.005). The expression of microsomal
prostaglandin E synthase-1 was lower in the meloxicam group than in the control group. PGE2
production was significantly suppressed throughout the experiment in the meloxicam group
compared with the control group (P<.005).
CONCLUSIONS:
Meloxicam was effective in preventing reflux-induced squamous cell carcinogenesis via an
inflamed squamous epithelium.
Рак. 15 января 2009 года;115(2):454-64. doi: 10.1002/cncr.23990.
Селективный циклооксигеназы-2 ингибитора предотвращает воспалительные процессы,
связанные с плоскоклеточный канцерогенеза forestomach через duodenogastric рефлюкс у
крыс.
Оба М, Мива K, Фудзимура T, Харада S, Сасаки S, Ояма K, Охта T, Хаттори Т.
Информация об авторе
Гастроэнтерологической Хирургии, кафедра онкологии, Деление Раковых Медицины,
Высшая Школа Медицинских Наук университета Каназава, Япония.
Аннотация
ФОН:
Двенадцатиперстной кишки, рефлюкс вызывает воспаление, связанные с плоскоклеточный
канцерогенеза в forestomach крыс без канцерогенов. Целью настоящего исследования
явилось изучение эффективности селективного циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибитор,
мелоксикам, в предотвращении этого канцерогенеза.
МЕТОДЫ:
Серия 188 крыс, перенесших хирургическое duodenogastric обратный порядок и были
разделены на 2 группы. Одна группа получила коммерческий Чоу (контрольная группа), и
других было дано экспериментальное Чоу, содержащих мелоксикам (0,3 мг/кг массы
тела/день) (мелоксикам группы). Животные были последовательно в жертву в Недели, 20, 30,
40, 50, 60 лет после операции. В forestomach проверили на наличие рака, распространенность
рефлюкс, связанных с морфологическими изменениями, COX-2 выражение, и ее
деятельность.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В Неделю по 60, плоскоклеточная карцинома, разработанных в 8 из 21 животных (38%) в
контрольной группе, но ни один из 20 (0%) в мелоксикам группы (P<.05). Кроме того,
базально-клеточная дисплазия, разработанные в 19 из 21 (90%) животных в контрольной
группе, но только 4 из 20 (20%) в мелоксикам группы (P<.01). ЦОГ-2 иммунореактивности в
основном было обнаружено в макрофагах, так и в эпителия и стромы. По сравнению с
нехирургического крыс, РНК экспрессии COX-2 в эпителии был регламентирован, достигая
пика на ранней стадии на 20 Неделе в обеих группах (P<.005). Выражение микросомального
простагландин Е-синтазы-1 была ниже в мелоксикам группе, чем в контрольной группе.
PGE2 и др производства был значительно уменьшается на протяжении всего эксперимента в
мелоксикам группе по сравнению с контрольной группой (P<.005).
ВЫВОДЫ:
Мелоксикам был эффективным в предотвращении рефлюкс-индуцированной
плоскоклеточный канцерогенеза через воспаленные плоского эпителия.
Lung Cancer. 2009 Jan;63(1):72-6. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.04.002. Epub 2008 May 21.
A phase II study of carboplatin and paclitacel
with meloxicam.
Suzuki R, Yamamoto M, Saka H, Taniguchi H, Shindoh J, Tanikawa Y, Nomura F, Gonda H,
Imaizumi K, Hasegawa Y, Shimokata K.
Author information
 Division of Respiratory Medicine, Toyohashi Municipal Hospital, 50 Hachiken-nishi,
Aotake, Toyohashi, Aichi 441-8570, Japan. sryujiro@yahoo.co.jp
Abstract
BACKGROUND:
Cyclooxygenase (COX-2) overexpression is seen in many malignancies including lung cancer.
Recent pre-clinical studies have shown that selective COX-2 inhibitors have demonstrated
promising results when used with chemotherapy. Based on these observations, we assessed the
efficacy and tolerability of the combination chemotherapy consisting of carboplatin and paclitaxel
with meloxicam, a selective COX-2 inhibitor.
METHODS:
Forty-four patients with stage IIIB or IV non-small cell lung cancer (NSCLC), Eastern Cooperative
Oncology Group performance status (PS) 0 or 1, who had adequate organ function, were eligible.
Patients received paclitaxel 70 mg/m(2) weekly for 3 of 4 weeks with carbopltin (AUC 6) on day 1,
as well as daily meloxicam (10 mg/day). The response rate was the primary endpoint. Secondary
endpoints were overall survival, toxicity profile and quality of life (using European Organization for
Research and Treatment of Cancer (EORTC) QLQ-C30 and LC13).
RESULTS:
From March 2005 to September 2006, 44 patients were evaluated in this study. Gender M/F, 31/13;
median age, 64 years (range, 34-75); stage IIIB/IV, 11/33; PS0/1, 22/22; histology Ad/Sq/Other,
29/6/9. Partial response was observed in 19 patients (43%) with stable disease, and there was no
complete response, for an overall response rate of 43% (95% confidence interval, 28.5-57.8%). Ten
patients (23%) had grade (G) 3 and three (7%) had G4 neutropenia. Three patients (7%) had G3
thrombocytopenia. As for non-hematological toxicities, one case of G4 toxicity (perforation of
jejunum) was observed, but other toxicities were mild (one muscle pain, two liver dysfunction, one
fatigue and one nausea G3). Grade 2 peripheral neuropathy was observed in only one patient. Using
the EORTC QLQ questionnaire, the global health status did not change significantly during this
therapy (before and 4 and 8 weeks later). Median follow-up was 13.6 months (range, 1.8-31.3
months). By the time of the final analysis (October 2007), 26 of the initial 44 patients had died. The
1-year survival rate was 64% and median survival time was 15.9 months.
CONCLUSIONS:
Meloxicam in combination with carboplatin and weekly paclitaxel chemotherapy showed promising
activity with encouraging survival. This therapy is relatively well tolerated in advanced NSCLC.
Рак Легких. 2009 янв.; 63(1):72-6. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.04.002. Epub 2008 21 Мая.
Фаза II исследование карбоплатин и paclitacel с мелоксикама.
Suzuki R, Ямамото М, Саков Ч, Танигути Ч, Shindoh J, Tanikawa Y, Nomura F, Гонда Ч,
Imaizumi K, Хасегава Y, Shimokata К.
Информация об авторе
Отдел Респираторной Медицины, Toyohashi городской Больницы, 50 Hachiken-Ниси, Aotake,
Toyohashi, АйТи 441-8570, Японии. sryujiro@yahoo.co.jp
Аннотация
ФОН:
Циклооксигеназы (ЦОГ-2) гиперэкспрессия наблюдается во многих злокачественных
опухолей, включая рак легких. Последние предварительные клинические исследования
показали, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 продемонстрировали многообещающие
результаты при использовании с химиотерапией. Основываясь на этих наблюдениях, мы
оценивали эффективность и переносимость комбинированной химиотерапии, состоящий из
карбоплатин и паклитаксел с мелоксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2.
МЕТОДЫ:
Сорок четыре пациентов с stage IIIB или IV немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), Eastern
Cooperative Oncology Group производительности состояния (ПС) 0 или 1, которые имели
адекватную функцию органа, имели право. Пациенты получали паклитаксел 70 мг/м(2)
еженедельно в течение 3-4 недель с carbopltin (AUC 6) на 1 день, а также ежедневно
мелоксикам (10 мг/сут). Ответ ставка была первичной конечной точки. Вторичные конечные
точки были общую выживаемость, низкой токсичностью и качества жизни (с использованием
Европейской Организации по исследованию и Лечению Рака (EORTC) QLQ-C30 и LC13).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
С марта 2005 года по сентябрь 2006 года, 44 пациентов оценивали в данном исследовании.
Пол М/ж, 31/13; медианный возраст, 64 лет (диапазон, 34-75); stage IIIB/IV, 11/33; PS0/1,
22/22; гистология Ad/Кв.м/с Другом, 29/6/9. Частичный ответ наблюдался у 19 больных (43%)
при стабильной болезнь, и нет полного ответа на общий ответ ставке 43% (95%
доверительный интервал, 28.5-на 57,8%). Десять пациентов (23%) содержание (Г) 3 и три
(7%) - G4 нейтропения. У трех пациентов (7%) имели G3 тромбоцитопения. Как для других
гематологических побочных эффектов, в одном случае G4 токсичности (перфорация кишки)
наблюдалось, но других побочных эффектов были незначительными (один боли в мышцах,
два дисфункции печени, одна усталость и один тошнота G3). 2 сорт : периферическая
невропатия, отмечено лишь у одного пациента. С помощью EORTC QLQ вопросник,
глобальное состояние здоровья существенно не изменилась во время этой терапии (до и
через 4 и 8 недель). Медиана наблюдения составила 13,6 месяцев (в диапазоне 1.8-31.3
месяцев). К моменту окончательного анализа (октябрь 2007), 26 первоначального 44 больных
умерли. 1-летняя выживаемость составила 64%, а медиана выживаемости составила 15,9
месяцев.
ВЫВОДЫ:
Мелоксикам в сочетании с карбоплатин и еженедельно паклитаксел химиотерапии показали
многообещающие деятельности с обнадеживающими выживания. Эта терапия является
относительно хорошо переносится в развитых немелкоклеточного рака легкого.
Verh Dtsch Ges Pathol. 2007;91:257-68.
[Significance of cyclooxygenase-2 as a
chemotherapeutic target in hepatocellular
carcinoma].
[Article in German]
Kern MA, Schirmacher P, Breinig M.
Author information
 Pathologisches Institut, Universitäitsklinikum Heidelberg.
Abstract
AIMS:
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the fifth most common cancer and the third leading cause of
cancer related mortality worldwide. The incidence is dramatically increasing and no effective
systemic treatments are available accentuating the urgent need for novel treatment approaches. A
growing body of evidence suggest that COX-2 signaling is implicated in carcinogenesis and this
study was conducted to evaluate the potential of selective COX-2 inhibition for the treatment and
prevention of HCCs.
METHODS:
The significance of COX-2 inhibition in HCCs was investigated in vitro (HCC cell-lines), in vivo
(xenotransplanted tumors in nude mice) and ex vivo (precission-cut tissue sclice-cultures).
Apoptosis-signaling was analyzed by means of immunohistochemistry, Western Blot analyses,
Caspase-assays, FACS analyses after Nicoletti-staining, death receptor FACS-analysis,
determination of mitochondrial membrane potential, and siRNA knockdown of Mcl-1.
RESULTS:
Selective COX-2 inhibition led to a marked tumor-specific growth inhibition of human HCCs in
vitro, in vivo and ex vivo based on reduction of proliferation and induction of apoptosis. Both, the
death receptor (extrinsic)-, as well as the mitochondrial (intrinsic)-apoptotic pathways were
involved. COX-2 inhibition led to an increased surface expression of death receptors and a marked
down-regulation of Mcl-1, followed by translocation of Bax to mitochondria and a consecutive
release of cytochrome c. Of clinical importance, COX-2 inhibition acted synergistically with
chemotherapeutic drugs in the induction of apoptosis whereas primary human-hepatocytes were not
sensitized towards apoptosis.
CONCLUSION:
COX-2 inhibition offers therapeutic and preventive potential in HCC.
Верх Физика Земли ГЭС Подобная Активности. 2007 г.; 91:257-68.
[Значимость циклооксигеназы-2 в качестве химиотерапевтических цели в гепатоцеллюлярной
карциномы].
[Статья, на немецкий]
Керн МА, Ширмахера P, Breinig м.
Информация об авторе
Pathologisches Institut, Universitäitsklinikum Heidelberg.
Аннотация
ЦЕЛИ:
Гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) - пятое место среди самых распространенных
онкологических и третьей по значимости причиной смертности, связанной с раком по всему
миру. Заболеваемость значительно выросла, и отсутствие эффективных системных процедур,
подчеркивая настоятельную необходимость новых подходов к лечению. Все больше фактов
свидетельствуют, что ЦОГ-2 сигнализации, замешанных в канцерогенеза, и данное
исследование проводилось с целью оценки потенциального избирательного ЦОГ-2
торможения для лечения и профилактики HCCs.
МЕТОДЫ:
Значимость ЦОГ-2 торможения в HCCs была исследована in vitro (ГЦК клеточные линии), in
vivo (xenotransplanted опухолей в ню мышей) и ex vivo (precission-отрезами ткани sclice
культур). Апоптоз-сигнализация была проанализирована с помощью
иммуногистохимических, Вестерн-Блот-анализа, Каспазы-проб, FACS анализы после
Николетти-окрашивание, рецептор смерти FACS-анализ, определение мембранный
потенциал митохондрий, и siRNA нокдаун Mcl-1.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Селективный ЦОГ-2 торможение привело к заметному опухоль-специфичные ингибиторы
роста человеческого HCCs in vitro, in vivo и ex vivo, основанные на снижение пролиферации
и индукция апоптоза. Как рецептор смерти (внешние)-, а также митохондрий (intrinsic)апоптоза пути были задействованы. ЦОГ-2 торможение привело к увеличению поверхности
выражение смерти рецепторов и заметное вниз-регулирование Mcl-1, затем транслокации,
Bax, митохондрий и последовательного выпуска цитохром с. Клиническое значение, COX-2
ингибирование действовал синергически с химиотерапевтическими препаратами при
индукции апоптоза в то время как основная человеческая-гепатоцитов были не
сенсибилизированных к апоптозу.
ВЫВОД:
ЦОГ-2 ингибирование предлагает лечебно-профилактический потенциал в ГЦК.
Oncol Rep. 2008 Feb;19(2):425-33.
Differential effects of selective cyclooxygenase2 inhibitors in inhibiting proliferation and
induction of apoptosis in oral squamous cell
carcinoma.
Ko SH, Choi GJ, Lee JH, Han YA, Lim SJ, Kim SH.
Author information
 College of Dentistry and Research Institute of Oral Science, Kangnung National University,
120 Gangneung Daehangno, Gangneung-City, Gangwon-Do, Korea.
Abstract
Cyclooxygenase-2 (COX-2), an enzyme that catalyzes the synthesis of prostaglandins, is made
inducible by various stimuli such as inflammation. Although COX-2 is commonly overexpressed in
a variety of premalignant and malignant conditions including oral leukoplakia and squamous cell
carcinoma, relatively little research has compared the effects of various COX-2 inhibitors
(celecoxib, NS-398, nimesulide and meloxicam). Therefore, we investigated the effects of four
different selective COX-2 inhibitors on the growth of KB cells, derived from oral squamous cell
carcinoma (OSCC) and its mechanisms. Celecoxib and NS-398 strongly suppressed the
proliferation of KB cells at 10-100 microM, whereas nimesulide and meloxicam are less potent
proliferation inhibitors. Only celecoxib induced apoptosis of the KB cells, as detected on the basis
of DNA fragmentation, caspase-3/7 activation and cleaved poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)
fragmentation. All four COX-2 inhibitors increased COX-2 protein expression but suppressed
prostaglandin (PG) E2 production in the KB cells, suggesting that the pro-apoptotic effect of
celecoxib was unrelated to the inhibition of COX-2. Mechanistically, a high level of p53 protein and
a low level of multidrug-resistant protein 1 (MRP1) and breast cancer resistant protein (BCRP)
mRNA in KB cells with celecoxib may explain the differential effect of these selective COX-2
inhibitors in KB cells. Taken together, celecoxib is a good therapeutic candidate for treating OSCC
through the suppression of cell proliferation and the induction of apoptosis in a COX-2 independent
manner.
Онкол Республика февраля 2008 года;19(2):425-33.
Разностные эффекты селективных циклооксигеназы-2 ингибиторов в подавлении
пролиферации и индукция апоптоза в устной плоскоклеточная карцинома.
Ко Ш., Чой ГДж, ли д.х., Хан YA, Лим SJ, Ким SH.
Информация об авторе
Колледж-Исследовательский институт Стоматологии и Устных Науки, Канныне
Национальный университет, 120 Каннын Daehangno, Каннын-Города, провинции Кенгидо.
Аннотация
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), фермента, который катализирует синтез простагландинов,
производится индуцибельной на различные раздражители, такие как воспаления. Хотя ЦОГ-2
обычно overexpressed в различных предраковых и злокачественных условий, в том числе
устной лейкоплакия и плоскоклеточная карцинома, и лишь немногие исследователи сравнили
влияние различные ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, NS-398, нимесулид и мелоксикам).
Поэтому, нами было изучено влияние четырех различных селективные ингибиторы ЦОГ-2 на
рост КБ клеток, полученных из устных плоскоклеточная карцинома (OSCC) и его механизмы.
Целекоксиб и NS-398 решительно подавил распространения КБ клеток в 10-100 мкм, в то
время как нимесулид и мелоксикам являются менее эффективными и распространения
ингибиторы. Только целекоксиб индуцированного апоптоза КБ клеток, обнаруженных на
основании фрагментации ДНК, каспазы-3/7 активации и расщепляется поли(АДФ-рибоза) полимеразы (PARP) фрагментация. Все четыре ЦОГ-2 ингибиторов ЦОГ-2 экспрессии
белков, но подавил простагландина (ПГ) E2 производства в КБ клеток, предположив, что proапоптоза влияние целекоксиба не было связано с ингибированием ЦОГ-2. Механически,
высокий уровень белка р53, и низкий уровень туберкулеза с множественной лекарственной
устойчивостью белок 1 (MRP1) и рак молочной железы, устойчивые белка (BCRP) мРНК в
КБ клетки с целекоксиб может объяснить дифференциальное воздействие этих селективные
ингибиторы ЦОГ-2 в КБ клеток. Взятые вместе, целекоксиб-хороший терапевтический
кандидатом для лечения OSCC через подавление пролиферации и индукция апоптоза в ЦОГ2 независимым образом.
Pathol Oncol Res. 2007;13(4):365-9. Epub 2007 Dec 25.
Anti-tumor effect of non-steroidal antiinflammatory drugs on human ovarian
cancers.
Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Mizunuma H.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Hirosaki University School of Medicine,
Hirosaki, Aomori, Japan.
Abstract
Many reports have demonstrated that non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) suppress
malignant transformation and tumor growth, and some NSAIDs are expected to be new anti-cancer
agents. In this study, we examined the anti-tumor effects of the non-specific cyclooxygenase (COX)
inhibitors aspirin and piroxicam, and the selective COX-2 inhibitor meloxicam on xenotransplanted
ovarian cancer. Tumor growth and survival were compared in female nu/nu mice, xenografted with
subcutaneous OVCAR-3 tumors or with intraperitoneal DISS tumors and treated with aspirin (200
ppm in diet, everyday), piroxicam (150 ppm in diet, everyday) or meloxicam (162 ppm in diet,
everyday). Al, of the agents tested significantly suppressed the growth of OVCAR-3 tumors
xenotransplanted subcutaneously as compared to the control. There was a significant difference in
inhibition of OVCAR-3 tumor growth between meloxicam and aspirin treatment. Meloxicam and
piroxicam treatment significantly prolonged survival of mice with malignant ascites derived from
DISS cells as compared to control and aspirin treatment. Mice treated with meloxicam survived
significantly longer than those treated with piroxicam. There was no significant difference in
survival between control and aspirin treatment. Necropsy revealed that one of the 6 cancer-bearing
mice treated with piroxicam suffered from stomach perforation. These results indicate that a
selective COX-2 inhibitor produces greater anti-tumor effect against ovarian cancer than a
nonselective COX inhibitor and that meloxicam may have a potential of leading to a novel
therapeutic strategy against ovarian cancer.
Подобная активности Онкол. 2007 г.; 13(4):365-9. Epub 25 декабря 2007 года.
Противоопухолевый эффект нестероидных противовоспалительных препаратов на человека
яичников.
Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Mizunuma H.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Хиросаки University School of Medicine, Хиросаки,
Аомори, Япония.
Аннотация
Многие доклады показали, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
подавить злокачественной трансформации и роста опухоли, а в некоторых НПВС ожидаются
новые противораковые агенты. В этом исследовании мы рассмотрели противоопухолевое
воздействие неспецифических циклооксигеназы (ЦОГ), ингибиторы аспирин и пироксикам, и
селективным ингибитором ЦОГ-2 мелоксикама на xenotransplanted рака яичников. Рост
опухоли и выживаемости по сравнению были в женском nu/nu мышей, xenografted с
подкожной ОВЧАРСКО-3 опухолями или с внутрибрюшинного ДИСС опухолей и
получавших аспирин (200 ppm в рацион, ежедневно), пироксикам (150 ppm в рацион,
ежедневно) или мелоксикам (162 млн диеты, ежедневно). Аль, агентов протестированы
значительно подавляет рост ОВЧАРСКО-3 опухолей xenotransplanted подкожно по
сравнению с контролем. Существует значительная разница в подавлении ОВЧАРСКО-3 рост
опухоли между мелоксикам и аспирин лечения. Мелоксикам и пироксикам лечения
значительно увеличить продолжительность жизни мышей с злокачественным асцитом,
полученных из ДИСС клеток по сравнению с контролем и на фоне терапии аспирином.
Мышей, получавших мелоксикам живут значительно дольше, чем у тех, кто получал
пироксикам. Не было никаких существенных различий в выживаемости между контролем и
аспирин лечения. Вскрытие трупа показало, что один из 6 рак-подшипник мышей,
получавших пироксикам страдал от перфорация желудка. Эти результаты показывают, что
селективный ингибитор ЦОГ-2, производит большее противоопухолевый эффект в
отношении рака яичников, чем неселективного ингибитора ЦОГ и мелоксикам, что может
иметь потенциал привело к новой стратегии лечения от рака яичников.
Oncol Rep. 2008 Jan;19(1):117-22.
Hepatocyte growth factor induces anoikis
resistance by up-regulation of
cyclooxygenase-2 expression in uterine
endometrial cancer cells.
Kanayama S, Yamada Y, Kawaguchi R, Tsuji Y, Haruta S, Kobayashi H.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Nara Medical University, Nara 634-8522, Japan.
Abstract
Cyclooxygenase-2 (COX-2) has been implicated in the promotion of carcinogenesis. Although the
role of COX-2 in endometrial cancer remains unclear, recent experiments suggest that COX-2
antagonizes cell apoptosis, increases the invasiveness of malignant cells, and promotes
angiogenesis. Hepatocyte growth factor (HGF) is a mesenchymal-derived cytokine and the
interaction between HGF and its tyrosine kinase receptor, c-Met proto-oncogene, is associated with
tumor progression and metastasis. To investigate the molecular mechanism of HGF-induced anoikis
resistance, we analyzed the signal transduction and COX-2 expression in endometrial cancer cells.
Here, we show i) the expression of COX-2 protein significantly increased in a dose-dependent
manner after HGF stimulation in endometrial cancer cell lines (HEC-IB and RL95-2), reaching 200270% stimulation at the highest doses of HGF tested (40 ng/ml); ii) flow cytometry and TUNEL
analyses revealed that HGF significantly inhibited anoikis of RL95-2 cells; iii) phosphatidylinositol
3-kinase (PI3K) inhibitor (LY294002), but not mitogen-activated protein kinase/ERK kinase (MEK)
inhibitor (PD98059), specifically blocked HGF-mediated anoikis resistance in RL95-2 cells; and iv)
COX-2 inhibitor, Meloxicam, abrogated HGF-mediated anoikis resistance. Our data suggest that
HGF induces anoikis resistance in endometrial cancer cells possibly through PI3K/Akt pathwaydependent up-regulation of COX-2 expression.
Онкол Республика 2008 янв.; 19(1):117-22.
Фактора роста гепатоцитов индуцирует anoikis сопротивление до регуляции фермента
циклооксигеназы-2 выражение матки, рак эндометрия, рак клеток.
Канаяма S, Ямада Y, Кавагути R, Цудзи (Y, Харута S, Кобаяси H.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Нара Медицинский университет, Нара 634-8522,
Японии.
Аннотация
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) был замешан в акции канцерогенеза. Хотя роль ЦОГ-2 в рак
эндометрия остается неясным, недавние эксперименты показывают, что ЦОГ-2
противодействует апоптоза клеток, повышает инвазивности злокачественных клеток и
способствует регенерации тканей. Фактора роста гепатоцитов (ГЗК) - это мезенхимальныхпроизводные цитокинов и взаимодействия между HGF и его тирозинкиназы рецептора, c-Met
прото-онкоген, связанный с прогрессии опухоли и метастазов. Для определения
молекулярного механизма ГЗК-индуцированной anoikis сопротивление, мы
проанализировали сигнал трансдукции и ЦОГ-2 выражение в раковые клетки эндометрия.
Здесь мы показываем я) экспрессии COX-2 белка, значительно возросли в дозозависимым
после стимуляцию ГРФ в клеточных линий рака эндометрия (HEC-IB и RL95-2), достигнув
200-270% стимуляции в высоких дозах ГЗК проверены (40 нг/мл); ii) методом проточной
цитометрии и TUNEL анализ показал, что HGF значительно ингибирует anoikis из RL95-2
клетки; iii) фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) ингибитор (LY294002), но не митогенактивированный протеин киназы/киназ ERK (МЭК), ингибитор (PD98059), специально
заблокирован ГЗК-опосредованной anoikis сопротивление в RL95-2 клетки; и iv) ингибитор
ЦОГ-2, Мелоксикам, отменен ГЗК-опосредованное anoikis сопротивление. Наши данные
позволяют предположить, что HGF индуцирует anoikis сопротивление в раковые клетки
эндометрия, возможно, через PI3K/Akt путь-зависимых до регуляции экспрессии ЦОГ-2.
Int J Cancer. 2008 Apr 1;122(7):1639-44.
The effects of a COX-2 inhibitor meloxicam on
squamous cell carcinoma of the esophagus in
vivo.
Liu JF, Zhang SW, Jamieson GG, Zhu GJ, Wu TC, Zhu TN, Shan BE, Drew PA.
Author information
 Department of Thoracic Surgery, Fourth Hospital, Hebei Medical University, Shijiazhuang,
China. liujf@heinfo.net
Abstract
Our previous study showed that aspirin induced apoptosis of esophageal cancer cells in vitro by
inhibiting the pathway of NF-kappaB downstream regulation of cyclooxygenase-2. The purpose of
this study was to determine if similar changes occurred in vivo in the tumors of patients with SCC
of the esophagus who were given a preferential COX-2 inhibitor, meloxicam. Fifty-three patients
who had an esophagectomy for SCC were allocated randomly to either a Treatment group (n = 25)
or a control group (n = 28). Patients in the Treatment group were given 7.5 mg/day of meloxicam,
for between 10 and 14 days before surgery. Patients in the control group did not take any type of
NSAID during this time interval. Samples of the tumor taken from the resected specimens were
collected. Proliferation and apoptosis were measured by flow cytometry. The concentration of 6keto-prostaglandin F(1)alpha in cancer tissue was determined by radio-immuno-assay. Expression
of COX-2 mRNA was measured with RT-PCR and COX-2 protein levels with Western blot
analysis. Nuclear NF-kappaB and cytoplasmic I kappaB protein levels were determined by
electrophoretic mobility shift assay and Western blot, respectively. There were significantly more
apoptotic cells in the tumors of patients who were using meloxicam. It also decreased the levels of
COX-2 mRNA, COX-2 protein and nuclear NF-kappaB protein and increased the cytoplasmic I
kappaB protein in the cancer. We conclude that meloxicam induces apoptosis in SCC of the
esophagus in vivo by inhibiting the pathway of NF-kappaB downstream regulation of COX-2.
Int J Рака. 2008 апрель 1;122(7):1639-44.
Последствия ингибитор ЦОГ-2 мелоксикама на плоскоклеточный рак пищевода in vivo.
Лю JF, Чжан SW, Джеймисон GG, Чжу ГДж, Wu ТК, Чжу TN, - Шаня БЫТЬ, Обратил ПА.
Информация об авторе
Отделение Торакальной Хирургии, Четвертой Больницы, Хэбэй Медицинский университет,
Шицзячжуан, Китай. liujf@heinfo.net
Аннотация
Наши предыдущие исследования показали, что аспирин индуцированный апоптоз клеток
рака пищевода в пробирке путем ингибирования путь NF-kappaB вниз по течению
регулирования циклооксигеназы-2. Целью этого исследования было определить, если
аналогичные изменения происходили и in vivo в опухолей у больных с плоскоклеточного
рака пищевода, которые получили льготные ингибитор ЦОГ-2, мелоксикам. Пятьдесят три
пациентов, которым была проведена пищевода для ГТК были распределяться случайным
образом, либо группы Лечения (n = 25) и контрольной группы (n = 28). Пациенты в группе
Лечения получили 7,5 мг/сут мелоксикама, между 10 и 14 дней до операции. У пациентов
контрольной группы не принимали каких-либо типа НПВП в течение данного интервала
времени. Образцы опухоли взяты из резекции были собраны образцы. Пролиферации и
апоптоза были измерены с помощью проточной цитометрии. Концентрация 6-кетопростагландин F(1) " Альфа " в раковой ткани определялась радио -, иммуно-анализа.
Экспрессии COX-2 мРНК была измерена при помощи RT-PCR и ЦОГ-2 уровни белка с
Вестерн-блот анализа. Ядерная NF-kappaB и цитоплазматических я kappaB уровни белка
определяли по электрофоретической подвижности shift и Вестерн-блот анализа,
соответственно. Там были значительно более апоптотических клеток в опухоли у пациентов,
которые использовали мелоксикама. Он также снизились уровни ЦОГ-2 мРНК, COX-2 белков
и ядерных NF-kappaB белка и увеличение цитоплазматической я kappaB белка в рак. Мы
заключаем, что мелоксикам индуцирует апоптоз в плоскоклеточного рака пищевода in vivo,
подавляя путь NF-kappaB вниз по течению регулирования ЦОГ-2.
Jpn J Clin Oncol. 2007 Sep;37(9):673-8. Epub 2007 Aug 27.
The effect of meloxicam, a selective COX-2
inhibitor, on the microvasculature of small
metastatic liver tumors in rats.
Iwase N, Higuchi T, Gonda T, Kobayashi H, Uetake H, Enomoto M, Sugihara K.
Author information
 Department of Surgical Oncology, Graduate School, Tokyo Medical and Dental University,
Tokyo, Japan. inao441122@jcom.home.ne.jp
Abstract
BACKGROUND:
COX-2 is involved in tumor angiogenesis and modulation of the production of angiogenetic factors
by colorectal carcinoma cells. It has been shown that COX-2 inhibitors have inhibitory activities
against various types of tumor, including colorectal carcinoma. In this study, we investigated the
tumor vessels of small metastatic liver tumors in rats and the effect of meloxicam, a selective COX2 inhibitor, on their growth and microvasculature.
METHODS:
The metastatic liver tumors were produced by intraportal inoculation of RCN-H4 cells in male
F344/DuCrj rats (n = 40). The microvasculature was examined by scanning electron microscopy
and stereomicroscopy. Microvascular casts were produced by perfusion via the abdominal aorta 14
days after tumor inoculation. Four groups (control, groups 1-3) of rats were treated with meloxicam
0, 0.6, 1.0 and 3.0 mg/kg/day, respectively, by oral gavage 5 days/week for two weeks from the day
of inoculation of RCN-H4 cells.
RESULTS:
The mean number of tumors was significantly decreased in groups 1-3 (5.6+/-0.8 standard
deviation, SD; 3.6+/-1.1; and 5.5+/-1.1, respectively) compared with control (11.2+/-2.7; P =
0.0002, each). Meloxicam also significantly reduced the mean diameter of the tumor: 730+/-254,
685+/-212 and 644+/-139 in groups 1-3, respectively, in comparison with 870+/-276 in control (P =
0.0025, 0.0011 and <0.0001, respectively).
CONCLUSIONS:
Meloxicam's anti-angiogenic activity interferes with the growth of metastatic liver tumors.
Meloxicam might have therapeutic potential for liver metastasis of colorectal carcinoma.
Япония J Clin Онкол. 2007 Sep;37(9):673-8. Epub 2007 27 августа.
Эффект мелоксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2, на микроциркуляторного русла малых
метастатические опухоли печени у крыс.
Ивасе N, Higuchi T, Гонда T, Кобаяси Ч, Uetake Ч, Эномото М, Сугихара К.
Информация об авторе
Кафедра Хирургической онкологии, Высшая Школа, Токио Медико-Стоматологического
университета, Токио, Япония. inao441122@jcom.home.ne.jp
Аннотация
ФОН:
ЦОГ-2 участвует в ангиогенеза опухоли и модуляции производства факторов ангиогенеза
клеток колоректального рака. Было показано, что ингибиторы ЦОГ-2 имеют ингибирующего
действия против различных типов опухолей, в т.ч. колоректальный рак. В этом исследовании
мы исследовали опухоли сосудов малого метастатические опухоли печени у крыс и эффект
мелоксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2, на их рост и микроциркуляторного русла.
МЕТОДЫ:
Метастатические опухоли печени были произведены intraportal прививка RCN-H4 клеток в
мужском F344/DuCrj крыс (n = 40). Микроциркуляторном русле исследовали методом
сканирующей электронной микроскопии и stereomicroscopy. Микрососудистой были
изготовлены слепки перфузии через брюшную аорту 14 дней после перевивки опухоли.
Четыре группы (контроль, групп 1-3) крысы получали мелоксикам 0, 0.6, 1.0 и 3.0 мг/кг/день,
соответственно, в устной калийную 5 дней в неделю в течение двух недель со дня прививки
RCN-H4 клеток.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Среднее количество опухоли значительно снизился в группах 1-3 (5.6+/-0.8 стандартное
отклонение, SD; 3.6+/-1.1; и 5.5+/-1.1, соответственно) по сравнению с контролем (11.2+/-на
2,7; P = 0,0002). Мелоксикама существенно снизили средний диаметр опухоли: 730+/-254,
685+/-212 и 644+/139 голосов за 1-3 групп, соответственно, по сравнению с 870+/-276 в
контроле (P = 0.0025, 0,0011 и <0.0001, соответственно).
ВЫВОДЫ:
Мелоксикам в антиангиогенный деятельности препятствует росту метастатические опухоли
печени. Мелоксикам может иметь терапевтический потенциал для печени с метастазами
колоректального рака.
Cancer. 2007 Aug 15;110(4):791-800.
Inhibitory effect of meloxicam, a selective
cyclooxygenase-2 inhibitor, and ciglitazone,
a peroxisome proliferator-activated receptor
gamma ligand, on the growth of human
ovarian cancers.
Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami M, Mizunuma H.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Hirosaki University School of Medicine,
Hirosaki, Aomori, Japan.
Abstract
BACKGROUND:
It was recently reported that high expression of peroxisome proliferator-activated receptor gamma
(PPARgamma) and low expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) might be involved in the
inhibition of ovarian tumor progression and confirmed that PPARgamma activation could suppress
COX-2 expression via the nuclear factor-kappaB pathway in ovarian cancer cells.
METHODS:
The current study investigated whether meloxicam, a selective COX-2 inhibitor, and ciglitazone, a
ligand for PPARgamma, inhibit the growth of human ovarian cancer cell lines and aimed to
elucidate the molecular mechanism of their antitumor effect. Tumor growth and survival were
examined in female nu/nu mice xenografted with subcutaneous OVCAR-3 tumors or with
intraperitoneal DISS tumors and treated with meloxicam (162 ppm in diet, every day) or ciglitazone
(15 mg/kg intraperitoneally once a week).
RESULTS:
Both meloxicam and ciglitazone treatments significantly suppressed the growth of OVCAR-3
tumors xenotransplanted subcutaneously and significantly prolonged the survival of mice with
malignant ascites derived from DISS cells as compared with controls. Meloxicam treatment
decreased COX-2 expression in tumors by 2.5-fold compared with that observed in untreated
tumors. Although ciglitazone treatment did not alter COX-2 expression in tumors, it reduced the
expression of microsomal prostaglandin (PG) E synthase, which converts COX-derived PGH(2) to
PGE(2). Both meloxicam and ciglitazone decreased PGE(2) levels in serum as well as in ascites.
Reduced microvessel density and induced apoptosis were found in solid OVCAR-3 tumors treated
with either meloxicam or ciglitazone.
CONCLUSIONS:
These results indicate that both meloxicam and ciglitazone produce antitumor effects against
ovarian cancer in conjunction with reduced angiogenesis and induction of apoptosis.
Рак. 2007 авг 15;110(4):791-800.
Ингибирующее действие мелоксикам, селективный циклооксигеназы-2 ингибитора, и
ciglitazone, активатора пролиферации пероксисом гамма-рецепторов, лигандом, на рост
человеческого яичников.
Xin B, Yokoyama Y, Shigeto T, Futagami М, Mizunuma H.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Хиросаки University School of Medicine, Хиросаки,
Аомори, Япония.
Аннотация
ФОН:
Недавно сообщалось, что высокая экспрессия активатора пролиферации пероксисом гаммарецепторов (PPARgamma) и снижение экспрессии циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) могут быть
вовлечены в ингибирование прогрессии опухоли яичников и подтвердил, что PPARgamma
активации мог подавить ЦОГ-2 выражение через ядерный фактор-kappaB путь в клетки рака
яичников.
МЕТОДЫ:
Текущие исследования изучалось ли мелоксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2, и
ciglitazone, лигандом для PPARgamma, подавляют рост человеческих клеточных линий рака
яичников и направленные на выяснение молекулярных механизмов их противоопухолевое
действие. Рост опухоли и выживаемости были обследованы женщины nu/nu мышей
xenografted с подкожной ОВЧАРСКО-3 опухолями или с внутрибрюшинного ДИСС опухолей
и относиться с мелоксикам (162 ppm в рационе каждый день) или ciglitazone (15 мг/кг
внутрибрюшинно раз в неделю).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Как мелоксикам и ciglitazone процедуры значительно подавляет рост ОВЧАРСКО-3 опухолей
xenotransplanted подкожно и значительно увеличить выживаемость мышей при
злокачественных асцит, полученных из ДИСС клеток по сравнению с контролем.
Мелоксикам лечения снизилась экспрессия ЦОГ-2 в опухолях в 2,5 раза по сравнению с тем,
что наблюдалось в лечения опухолей. Хотя ciglitazone лечения не изменяет экспрессия ЦОГ-2
в опухолях, он сократил выражение микросомального простагландина (ПГ) E-синтаза,
который преобразует ЦОГ-производные кооператива ремесленников(2) к PGE(2). Как
мелоксикам и ciglitazone снизилась PGE(2) уровни в сыворотке, а также в асцит. Пониженная
плотность микрососудов и индуцированного апоптоза были найдены в твердых ОВЧАРСКО3 опухолей лечить либо мелоксикаму или ciglitazone.
ВЫВОДЫ:
Эти результаты указывают на то, что оба мелоксикам и ciglitazone производить
противоопухолевый эффект в отношении рака яичников, в сочетании с ограниченными
ангиогенеза и индукции апоптоза.
J Neurooncol. 2007 Oct;85(1):25-31. Epub 2007 Apr 20.
Radiosensitizing potential of the selective
cyclooygenase-2 (COX-2) inhibitor
meloxicam on human glioma cells.
Bijnsdorp IV, van den Berg J, Kuipers GK, Wedekind LE, Slotman BJ, van Rijn J, Lafleur MV,
Sminia P.
Author information
 Department of Radiation Oncology, Division Radiobiology, VU University Medical Center,
Van der Boechorststraat 7, Amsterdam 1081 BT, The Netherlands.
Abstract
The COX-2 protein is frequently overexpressed in human malignant gliomas. This expression has
been associated with their aggressive growth characteristics and poor prognosis for patients.
Targeting the COX-2 pathway might improve glioma therapy. In this study, the effects of the
selective COX-2 inhibitor meloxicam alone and in combination with irradiation were investigated
on human glioma cells in vitro. A panel of three glioma cell lines (D384, U87 and U251) was used
in the experiments from which U87 cells expressed constitutive COX-2. The response to meloxicam
and irradiation (dose-range of 0-6 Gy) was determined by the clonogenic assay, cell proliferation
was evaluated by growth analysis and cell cycle distribution by FACS. 24-72 h exposure to 250-750
microM meloxicam resulted in a time and dose dependent growth inhibition with an almost
complete inhibition after 24 h for all cell lines. Exposure to 750 microM meloxicam for 24 h
increased the fraction of cells in the radiosensitive G(2)/M cell cycle phase in D384 (18-27%) and
U251 (17-41%) cells. 750 microM meloxicam resulted in radiosensitization of D384 (DMF:2.19)
and U87 (DMF:1.25) cells, but not U251 cells (DMF:1.08). The selective COX-2 inhibitor
meloxicam exerted COX-2 independent growth inhibition and radiosensitization of human glioma
cells.
J Neurooncol. 2007 октябрь;85(1):25-31. Epub 2007 Апр 20.
Radiosensitizing потенциал селективного cyclooygenase-2 (ЦОГ-2) ингибитор мелоксикама на
человеческих клеток глиомы.
Bijnsdorp IV, Ван ден Берг J, Кейперс GK, Ведекинд LE, Slotman BJ, Ван рийн J, Lafleur МВ,
Sminia П.
Информация об авторе
Департамент Радиационной онкологии, Отдел Радиобиологии, VU University Medical Center,
Ван дер Boechorststraat 7, Амстердам 1081 BT, Нидерланды.
Аннотация
COX-2 белка часто overexpressed в человеческих злокачественных глиом. Это выражение
было связано с их агрессивный рост характеристик и плохой прогноз для пациентов.
Таргетинг на ЦОГ-2 пути может улучшить глиомы терапии. В этом исследовании влияния
селективным ингибитором ЦОГ-2 мелоксикама самостоятельно и в комбинации с
облучением были проведены исследования на человеческих клеток глиомы in vitro. Коллегия
из трех глиомы клеточных линий (D384, U87 и U251) использовался в экспериментах, из
которых U87 клеток выразил учредительные ЦОГ-2. В ответ на мелоксикам и облучения
(доза-диапазоне 0-6 гр) был определен с помощью клоногенетическое исследование,
клеточной пролиферации оценивали анализ роста и клеточного цикла распределение по
FACS. 24-72 ч воздействия 250-750 мкмоль мелоксикам привело к времени и зависит от дозы
торможение роста с почти полное подавление после 24 ч для всех клеточных линий.
Воздействие 750 мкм мелоксикам в течение 24 ч увеличилась доля клеток в
радиочувствительных G(2)/M клеточного цикла фазы в D384 (18-27%) и U251 (17-41%)
клеток. 750 мкм мелоксикам в результате radiosensitization из D384 (DMF:2.19) и U87
(DMF:1.25) клеток, но не U251 клеток (DMF:1.08). Селективный ингибитор ЦОГ-2
мелоксикама оказали ЦОГ-2 независимых торможение роста и radiosensitization человеческих
клеток глиомы.
BJU Int. 2013 Oct 15. doi: 10.1111/bju.12503. [Epub ahead of print]
Cyclooxygenase-2 inhibitor suppresses tumour
progression of prostate cancer bone
metastases in nude mice.
Garcia M, Velez R, Romagosa C, Majem B, Pedrola N, Rigau M, Guiu M, Gomis RR, Morote J,
Reventós J, Doll A.
Author information
 Research Unit in Biomedicine and Translational and Pediatric Oncology, Research Institute
Vall d'Hebron University Hospital (VHIR), Barcelona, Spain; Universitat Autònoma de
Barcelona, Barcelona, Spain. marta.garcia.lopez@vhir.org.
Abstract
OBJECTIVE:
To assess whether celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor with anticancer
properties, has an inhibitory effect on tumour establishment and progression of prostate cancer bone
metastases.
MATERIAL AND METHODS:
PC-3 stable luciferase expressing cells were injected into male nude mice by intracardiac and
intratibial injections and then recorded the effect of celecoxib on bone metastases using
bioluminescence image analysis. In cases of chemoprevention, mice received 3 mg/kg of celecoxib
from one week before cell implantation until the end of the study, and to test the therapeutic effect,
mice received celecoxib one week after cell implantation until the end of the study. Tumour tissue
samples were histological examined and COX-2 expression was quantified at the protein level.
RESULTS:
Celecoxib significantly decreased cell viability and the proliferation of human prostate cancer cells
in vitro in a dose-dependent manner. Bone metastases were detected after intracardiac injection in
nude mice. Celecoxib (15 ppm) administered before intracardiac injection did not inhibit the
cellular metastatic potential, as the number of bone metastases were similar in both groups.
However, celecoxib did decrease metastatic progression in the osseous environment when cells
were injected directly into the tibia (p < 0.05). At the protein level, COX-2 expression was
significantly decreased in the celecoxib treatment group (p < 0.01).
CONCLUSION:
In a preclinical mice model, celecoxib administered orally at standard human dose inhibits the
progression of established prostate cancer bone metastases.
BJU Int. 2013 г. 15 окт. doi: 10.1111/bju.12503. [Epub ahead of print]
Циклооксигеназы-2 ингибитора подавляет опухолевой прогрессии рака простаты костных
метастазов в ню мышей.
Гарсия М, Велес R, Romagosa C, Majem B, Педрола N, Rigau М, Guiu М, Гомис RR, Моротэ J,
Reventós J, Кукла а.
Информация об авторе
Отделение исследований в области биомедицины и Поступательного и Педиатрической
онкологии, НИИ Vall d'HEBRON University Hospital (VHIR), Барселона, Испания; Universitat
Autònoma de Barcelona, Барселона, Испания. marta.garcia.lopez@vhir.org.
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Чтобы оценить, насколько целекоксиб, селективный циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибитор
противоопухолевыми свойствами, оказывает тормозящее действие на опухолевые создание и
развитие рака простаты костных метастазов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
ПК-3 стабильный люциферазы выражая клетки вводились в обнаженный, мышей и
внутрисердечной intratibial инъекции, а потом уже записывали влияние целекоксиба на
костных метастазов с помощью биолюминесценции анализа изображений. В случаях
химиопрофилактики, мыши, получившие 3 мг/кг целекоксиб от одной недели до
имплантации клеток до конца исследования и испытания терапевтического эффекта, мыши,
получившие целекоксиб одну неделю после имплантации клеток до конца исследования.
Ткани опухоли гистологические образцы были изучены и ЦОГ-2 выражения были
количественно определены на уровне белка.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Целекоксиб значительно снизилась жизнеспособность клеток и распространения
человеческих раковых клеток простаты in vitro является дозозависимым. Метастазы в кости
были обнаружены после внутрисердечных инъекций в ню мышей. Целекоксиб (15 ppm)
вводят до внутрисердечных инъекций не ингибирует клеточную метастатический потенциал,
так как количество метастазов в кости, были сходными в обеих группах. Однако, целекоксиб
сделал уменьшение метастатическим прогрессии в костной среду, когда клетки вводили
прямо в голень (p < 0,05). На уровне белка, COX-2 выражение было заметно снизился в
целекоксиб группе лечения (p < 0.01).
ВЫВОД:
В доклинических модели мышей, целекоксиб перорального приема препарата в стандартной
дозы для человека, тормозит прогрессирование создана костных метастазов рака
предстательной железы.
Oncol Rep. 2013 Dec;30(6):2937-44. doi: 10.3892/or.2013.2790. Epub 2013 Oct 8.
Overcoming paclitaxel resistance in uterine
endometrial cancer using a COX-2 inhibitor.
Hasegawa K, Ishikawa K, Kawai S, Torii Y, Kawamura K, Kato R, Tsukada K, Udagawa Y.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Fujita Health University, Banbuntane Hotokukai
Hospital, Nagoya, Aichi 454-8509, Japan.
Abstract
Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors have been reported to potentially modulate the resistance of
cancer cells to chemotherapeutic drugs by affecting multidrug resistance 1 (MDR1) expression. In
the present study, we investigated the association between COX-2 and MDR1 expression in
endometrial cancers and evaluated the effects of the COX-2 inhibitor, etodolac, in combination with
paclitaxel on paclitaxel-resistant endometrial cancer cells. The relationship between COX-2 and
MDR1 mRNA expression was examined by quantitative PCR in 36 endometrial cancer specimens.
The paclitaxel-resistant cell line OMC-2P was established from OMC-2 cells. Paclitaxel (1 µg/ml)
with or without etodolac (10 µg/ml) was added to OMC-2 and OMC-2P cells, and COX-2 and
MDR1 mRNA expression levels were examined. The concentration of prostaglandin E2 (PGE2) in
the supernatant of each cell line was examined by enzyme-linked immunosorbent assay. The
function of MDR1 was determined by intracellular accumulation of rhodamine 123 using flow
cytometry, and the concentration of intracellular paclitaxel was determined by high-performance
liquid chromatography. We found a positive relationship between COX-2 and MDR1 mRNA
expression in endometrial cancer. Both COX-2 mRNA expression and PGE2 production were
elevated in resistant OMC-2P cells when compared to non-resistant OMC-2 cells. Additionally,
MDR1 mRNA expression was markedly upregulated in OMC-2P cells. In OMC-2 cells, COX-2 and
MDR1 mRNA levels were significantly upregulated by paclitaxel treatment and downregulated by
co-administration with etodolac. In OMC-2P cells, COX-2 mRNA expression was also significantly
upregulated by paclitaxel treatment and tended to be downregulated by co-administration with
etodolac. Moreover, co-administration of paclitaxel and etodolac suppressed the induction of MDR1
mRNA. Rhodamine 123 efflux was increased in OMC-2P cells when compared to the efflux in the
OMC-2 cells and was increased in response to paclitaxel treatment. Co-administration of paclitaxel
and etodolac in both cell lines resulted in decreased rhodamine 123 efflux. The actual concentration
of intracellular paclitaxel in OMC-2P cells was significantly lower than that in OMC-2 cells treated
with paclitaxel alone and was significantly increased after co-administration of paclitaxel and
etodolac. These findings suggest that paclitaxel resistance may be associated with COX-2 and
MDR1 expression in cancer cells. Co-administration of COX-2 inhibitors and paclitaxel may have a
key role in modulating or overcoming paclitaxel resistance in endometrial cancers.
Онкол Республика 2013 дек.; 30(6):2937-44. doi: 10.3892/or.2013.2790. Epub 2013 г. - 8
октября.
Преодоление паклитаксел сопротивление матки, рака эндометрия с помощью ингибитор
ЦОГ-2.
Хасегава K, Исикава K, Каваи S, Torii Y, Кавамура K, Като R, Tsukada K, Udagawa Ю.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Фудзита Здравоохранения университета, Banbuntane
Hotokukai Больницы, Nagoya, Aichi 454-8509, Японии.
Аннотация
Циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибиторы сообщалось, что потенциально модулировать
устойчивость раковых клеток к химиопрепаратам, затрагивающих множественной
лекарственной устойчивостью 1 (MDR1) выражение. В настоящей работе мы исследовали
ассоциацию между ЦОГ-2 и экспрессии MDR1 в эндометриального рака и оцениваются
последствия ингибитор ЦОГ-2, etodolac, в сочетании с паклитаксел на паклитакселрезистентных клеток рака эндометрия. Отношения между ЦОГ-2 и MDR1 экспрессии мРНК
был осмотрен количественной ПЦР в 36 рака эндометрия образцов. В паклитакселрезистентных клеток линии ОМС-2P был создан из OMC-2 клетках. Паклитаксел (1 мкг/мл) с
или без etodolac (10 мкг/мл) добавляли в OMC-2 и OMC-2P клеток, и ЦОГ-2 и MDR1 уровень
экспрессии мРНК были рассмотрены. Концентрации простагландина Е2 (PGE2 и др) в отстое
каждой клеточной линии исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа.
Функция MDR1 определялась внутриклеточному накоплению родамин 123 с помощью
проточной цитометрии и концентрацию внутриклеточного паклитаксел была определена с
помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Мы, обнаружило связь между
ЦОГ-2 и MDR1 экспрессии мРНК в рак эндометрия. Как ЦОГ-2 экспрессии мРНК и PGE2 и
др производства были повышены в устойчивы OMC-2P клеток по сравнению с не-упорный
OMC-2 клетках. Кроме того, MDR1 экспрессии мРНК было заметно upregulated в OMC-2P
клеток. В OMC-2 клетки, COX-2 и MDR1 мРНК уровни были значительно upregulated по
паклитаксел лечения и указанных на совместное управление с etodolac. В OMC-2P клеток,
COX-2 экспрессии мРНК, также был значительно upregulated по паклитаксел лечения и, как
правило, указанных на совместное управление с etodolac. Кроме того, сотрудничество
администрации паклитаксел и etodolac подавил индукции MDR1 мРНК. Родамин 123
измеряем был увеличен в OMC-2P клеток при сравнении измеряем в OMC-2 клетки и был
увеличен в ответ на паклитаксел лечения. Сотрудничество администрации паклитаксел и
etodolac в обеих клеточных линий, привели к снижению родамин 123 измеряем. После этого
фактическая концентрация внутриклеточного паклитаксел в OMC-2P клеток была
значительно ниже, чем в OMC-2 клетках, обработанных паклитаксел в одиночестве и был
значительно возросло после того, сотрудничество администрации паклитаксел и etodolac.
Эти результаты показывают, что паклитаксел сопротивление может быть связано с ЦОГ-2 и
экспрессии MDR1 в раковых клетках. Одновременное применение ингибиторов COX-2 и
паклитаксел может иметь ключевую роль в модуляции или преодоление паклитаксел
сопротивление рака эндометрия.
Nutr Cancer. 2014 Jan;66(1):29-37. doi: 10.1080/01635581.2014.847965. Epub 2013 Nov 25.
An apple oligogalactan potentiates the growth
inhibitory effect of celecoxib on colorectal
cancer.
Li Y, Niu Y, Sun Y, Mei L, Zhang B, Li Q, Liu L, Zhang R, Chen J, Mei Q.
Author information
 a No. 422 Hospital of PLA , Guangdong , P. R. China.
Abstract
Multiple studies have indicated that selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors possess
clinically chemopreventive and preclinically anticancer activities. Their long-term use, however,
may be limited by the cardiovascular toxicity. This study tried to investigate whether an apple
oligogalactan (AOG) could enhance the growth inhibitory effect of celecoxib on colorectal cancer.
Caco-2 and HT-29 cell lines were exposed to different concentrations of AOG (0-1 g/L), celecoxib
(0-25 μmol/L), and their combination. COX-2 levels were assessed by reverse transcription PCR
and Western blot. COX-2 activity was evaluated by measuring prostaglandin E2 concentration. A
colitis-associated colorectal cancer (CACC) mouse model was used to determine the effect of the
combination in vivo. AOG (0.1-0.5 g/L) could potentiate the inhibitory effect of physiologic doses
of celecoxib (5 μmol/L) on cell growth and decrease COX-2 expressions both at RNA and protein
levels. In vivo, the combination (2.5% AOG plus 0.04% celecoxib, w/w) prevented against CACC
in mice effectively. Our data indicate that AOG could potentiate the growth inhibitory effect of
celecoxib on colorectal cancer both in vitro and in vivo through influencing the expression and
function of COX-2 and phosphorylation of MAPKs, which suggests a new possible combinatorial
strategy in colorectal cancer therapy.
Nutr Рака. 2014 янв.; 66(1):29-37. doi: 10.1080/01635581.2014.847965. Epub 2013 25 ноября.
Apple oligogalactan потенцирует роста ингибирующее влияние целекоксиба на
колоректального рака.
Li Y, Niu Y, Солнце Y, Мэй L, Чжан B, Li Q, Л Лю Чжан R, Чэнь J, Мэй Q.
Информация об авторе
№ 422 Госпиталь НОАК , Гуандун , P. R. Китая.
Аннотация
Несколько исследований показали, что избирательное циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
ингибиторы обладают клинически химические и preclinically противораковых мероприятий.
Их длительное использование, однако, могут быть ограничены в сердечно-сосудистой
токсичности. Это исследование пытался выяснить : может ли яблоко oligogalactan (AOG)
может увеличить рост ингибирующее влияние целекоксиба на колоректального рака. Caco-2
и НТ-29 клеточных линий были подвержены воздействию различных концентраций AOG (0-1
г/Л), целекоксиб (0-25 мкмоль/Л), а также их сочетание. ЦОГ-2 уровнях были оценены с
помощью ПЦР с обратной транскрипцией и Western blot. Активность ЦОГ-2 была оценена
путем измерения концентрации простагландина Е2. В колит, связанный колоректального рака
(CACC) мышь модель была использована, чтобы определить влияние комбинации in vivo.
AOG (0,1-0,5 г/Л) может усиливать угнетающее влияние физиологической дозы целекоксиба
(5 мкмоль/Л) на рост клеток и уменьшение ЦОГ-2 выражений, как на РНК и белка. In vivo,
сочетание (2.5% ПНГ плюс 0,04% целекоксиб, ж/д) предотвратить против CACC мышей
эффективно. Наши данные показывают, что ПНГ может усилить рост ингибирующее влияние
целекоксиба на колоректального рака как in vitro, так и in vivo, посредством воздействия на
выражения и функции ЦОГ-2 и фосфорилирования MAPKs, что предполагает новые
возможности для комбинаторных стратегии в терапии колоректального рака.
Int J Cancer. 2013 Nov 14. doi: 10.1002/ijc.28607. [Epub ahead of print]
Intratumoral COX-2 inhibition enhances GMCSF immunotherapy against established
mouse GL261 brain tumors.
Eberstål S, Sandén E, Fritzell S, Darabi A, Visse E, Siesjö P.
Author information
 Glioma Immunotherapy group, Division of Neurosurgery, Department of Clinical Sciences,
Lund University, Lund, Sweden.
Abstract
Immunotherapy has shown effectiveness against experimental malignant brain tumors, but the
clinical results have been less convincing most likely due to immunosuppression. Prostaglandin E2
(PGE2 ) is the key immunosuppressive product of cyclooxygenase-2 (COX-2) and increased levels
of PGE2 and COX-2 have been shown in several tumor types including brain tumors. In the current
study, we report enhanced cure rate of mice with established mouse GL261 brain tumors when
immunized with granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) secreting tumor
cells and simultaneously treated with the selective COX-2 inhibitors parecoxib systemically (5
mg/kg/day; 69% cure rate) or valdecoxib intratumorally (5.3 µg/kg/day; 63% cure rate). Both
combined therapies induced a systemic anti-tumor response of proliferating CD4+ and CD8+ T cells
and further analysis revealed T helper 1 (Th 1) cell supremacy. The GL261 tumor cell line produced
very low levels of PGE2 in vitro and co-staining at the tumor site demonstrated that a large fraction
of the COX-2+ cells were derived from CD45+ immune cells and more specifically macrophages
(F4/80+ ), indicating that tumor-infiltrating immune cells constitute the primary source of COX-2
and PGE2 in this model. We conclude that intratumoral COX-2 inhibition potentiates GM-CSF
immunotherapy against established brain tumors at substantially lower doses than systemic
administration. These findings underscore the central role of targeting COX-2 during
immunotherapy and implicate intratumoral COX-2 as the primary target. © 2013 Wiley Periodicals,
Inc.
Int J Рака. 2013 года 14 ноября. doi: 10.1002/ijc.28607. [Epub ahead of print]
Внутриопухолевые ЦОГ-2 усиливает торможение GM-CSF иммунотерапии против
установленных мыши GL261 опухолей головного мозга.
Eberstål S, Sandén E, Fritzell S, Darabi, Visse E, Siesjö П.
Информация об авторе
Глиомы Иммунотерапии группа, Отдел Нейрохирургии, отделение Клинической наук,
Лундского университета, Швеция.
Аннотация
Иммунотерапия показал эффективность в отношении экспериментальных злокачественных
опухолей головного мозга, но клинические результаты были менее убедительны, скорее
всего, из-за иммуносупрессии. Простагландина Е2 (PGE2 и др.) являются основным
иммуносупрессивной продукта циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и повышением уровня и PGE2 и
др ЦОГ-2 было показано несколько типов опухолей, в том числе опухолей головного мозга. В
текущем исследовании, мы расширенный отчет курс лечения мышей с установленными
мыши GL261 опухоли головного мозга, когда иммунизацию гранулоцитарномакрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) секретирующих клеток
опухоли и одновременно получавших селективные ингибиторы ЦОГ-2 parecoxib системно (5
мг/кг/сут; 69% излечения) или valdecoxib intratumorally (5.3 мкг/кг/сут; 63% излечения). Оба
комбинированной терапии, индуцированных системного противоопухолевый ответ
пролиферирующих клеток CD4+ и CD8+ Т-клеток и последующего анализа выявлено, Тхелперов 1 (1-Й) ячейки превосходство. В GL261 опухолевых клеток линии выпускаются с
очень низкими уровнями PGE2 и др in vitro и co-окрашивание в опухоли показал, что
большая часть ЦОГ-2+ - клетки были получены из CD45+ клетки иммунной системы и, более
конкретно, макрофагов (F4/80+ ), указывая, что опухоль-проникают в клетки иммунной
системы являются основным источником ЦОГ-2 и в этой модели PGE2 и др. Мы заключаем,
что внутриопухолевые ЦОГ-2 ингибирование потенцирует GM-CSF иммунотерапии против
установленных опухолей головного мозга в значительно меньших дозах, чем системное
администрирование. Эти выводы подчеркивают центральную роль таргетинга ЦОГ-2 в
течение иммунотерапии и вовлечь внутриопухолевые ЦОГ-2 в качестве основной цели. ©
2013 Wiley Периодических Изданий, Inc.
Expert Rev Anticancer Ther. 2013 Nov;13(11):1319-25. doi: 10.1586/14737140.2013.852473. Epub
2013 Oct 23.
Tumor-associated edema in brain cancer
patients: pathogenesis and management.
Roth P, Regli L, Tonder M, Weller M.
Author information
 Department of Neurology, University Hospital Zurich, Switzerland.
Abstract
The long-term treatment of peritumoral edema remains a major challenge in clinical neurooncology. Steroids have been and will remain the backbone of any anti-edematous therapy because
of their striking activity, convenient oral administration and also because of their cost-effectiveness.
Their side effects, however, can compromise quality of life, particularly upon continuous
administration. Therapeutic alternatives which may replace or - at least - help to reduce the steroid
dose are limited. However, with the development of new agents such as corticorelin acetate, there is
a hope that steroid-induced side effects can be delayed and reduced. The administration of antiangiogenic agents with steroid-sparing effects, for example, bevacizumab, is limited due to their
costs. Increased knowledge on boswellic acids and cyclooxygenase-2 inhibitors which are available
for clinical application may help to exploit their anti-edema activity more efficiently in the future.
Эксперт Rev Противоопухолевых Ther. 2013 ноябрь;13(11):1319-25. doi:
10.1586/14737140.2013.852473. Epub 2013 октябрь 23.
Опухолеассоциированных отек мозга, больных раком: патогенез и управления.
Рот P, Regli L, Tonder М, Веллер М.
Информация об авторе
Кафедра Неврологии, университетской Больницы Цюриха, Швейцария.
Аннотация
Долгосрочное лечение перитуморальный отек, остается основной проблемой в клинической
нейроонкологии. Стероиды были и останутся основой любой противоотечное терапии,
поскольку их поразительную активность, удобный для перорального применения, а также изза их экономической эффективности. Их побочные эффекты, однако, могут сильно повлиять
на качество жизни, особенно после непрерывного управления. Терапевтических альтернатив,
которые могут заменить или, по крайней мере, уменьшить дозу стероидов ограничены.
Однако, с развитием новых агентов, таких как corticorelin ацетат, есть надежда, что стероид
индуцированных побочных эффектов может быть задержано, а уменьшается. Администрация
антиангиогенный агентов с стероидов щадящей эффекты, например, бевацизумаб,
ограничено из-за их стоимости. Повышение знаний об boswellic кислоты и фермента
циклооксигеназы-2 ингибиторы, которые доступны для клинического применения может
помочь использовать их противоотечное действие более эффективно в будущем.
Cancer Prev Res (Phila). 2013 Oct 3. [Epub ahead of print]
Chemoprevention of Head and Neck Cancer
with Celecoxib and Erlotinib: Results of a
Phase 1b and Pharmacokinetic Study.
Saba N, Hurwitz SJ, Kono S, Yang CS, Zhao Y, Chen Z, Sica GL, Muller S, Moreno-Williams R,
Lewis M, Grist W, Chen AY, Moore CE, Owonikoko TK, Ramalingam SS, Beitler JJ, Nannapaneni
S, Shin HJ, Grandis JR, Khuri FR, Chen ZG, Shin DM.
Author information
 1Hematology & Oncology, Emory University.
Abstract
Epidermal growth factor receptor (EGFR) and cyclooxygenase 2 inhibitors synergistically inhibit
head and neck squamous cell carcinoma tumorigenesis in preclinical studies. We conducted a phase
I and pharmacokinetic study with the erlotinib and celecoxib combination in patients with advanced
premalignant lesions. 36 subjects with oral leukoplakia, mild, moderate, or severe dysplasia, or
carcinoma in situ were screened for study participation; 12 consented and received therapy for a
median of 5.38 months. Erlotinib was escalated following a standard 3+3 design at 50, 75, and
100mg orally daily and celecoxib was fixed at 400mg twice daily for 6 months. Biopsy of lesions
and cytobrush of normal mucosa were performed at baseline, 3, 6 and 12 months. Erlotinib
pharmacokinetics were analyzed in 10 subjects. The maximum tolerated dose of erlotinib with
celecoxib 400mg BID was 50mg per day with skin rash being the main observed toxicity. Overall
histologic response rate was 63% (complete response 43%, partial response 14%, stable disease
29%, disease progression 14%). With median follow-up of 36 months, mean time to progression to
higher-grade dysplasia or carcinoma was 25.4 months. Downregulation of EGFR and p-ERK in
follow-up biopsies correlated with response to treatment. Larger average erlotinib V/F (~308L) and
CL/F (8.3L/hr) compared to previous studies may be related to relatively large average
bodyweights. Average erlotinib t1/2 was 25.6hr. Encouraging responses to the celecoxib and
erlotinib combination correlated with EGFR pathway inhibition. Although erlotinib-related rash was
the main limitation to dose escalation, the intervention was well tolerated.
Рак Prev Res (Фила). 3 октября 2013. [Epub ahead of print]
Химиопрофилактики Головы и Шеи, Рак с Целекоксиб и Erlotinib: Результаты Этапа 1Б и
Фармакокинетические Исследования.
Саба N, Гурвица SJ, Коно S, Ян CS, Чжао Y, Чэнь Z, Sica GL, Мюллер S, Морено-Williams R,
Льюис М, Грист ж, Чэнь ДА, Мур CE, Owonikoko ТЗ, Ramalingam СС, Beitler JJ, Nannapaneni
S, син HJ, Grandis-МЛАДШИЙ, Хури FR, Чэнь ZG, син DM.
Информация об авторе
1Hematology и онкологии, университет Эмори.
Аннотация
Рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и 2 ингибиторы циклооксигеназы
подавляют друг друга, головы и шеи плоскоклеточная карцинома онкогенез в доклинических
исследованиях. Мы провели I фазы и фармакокинетические исследования с erlotinib и
целекоксиб комбинации у пациентов с развитой предраковые поражения. 36 субъектов с
устной лейкоплакия, легкая, умеренная или тяжелая дисплазия или карцинома in situ, были
обследованы для участия в исследовании; 12 согласился и получил терапии составляет в
среднем 5.38 месяцев. Erlotinib, поднявшаяся после стандарт 3+3 " дизайн " в 50, 75 и 100 мг
внутрь ежедневно и целекоксиб была зафиксирована на уровне 400 мг дважды в день в
течение 6 месяцев. Биопсия новообразований и получило нормальной слизистой проводили
исходно, через 3, 6 и 12 месяцев. Erlotinib фармакокинетика были проанализированы в 10
предметам. Максимально переносимой дозы erlotinib с целекоксиб 400 мг СТАВКА
составляла 50 мг в день с кожная сыпь, являясь главным наблюдается токсичности. В целом
гистологического ответа ставка составила 63% (полный ответ на 43%, частичным ответом на
14%, стабильная болезни 29%, прогрессирование болезни 14%). С медиана-до 36 месяцев,
среднее время до прогрессирования выше дисплазии или рака составил 25,4 месяцев.
Подавление EGFR и p-ЕРК в последующие биопсии коррелирует с ответом на лечение.
Крупные в среднем erlotinib V/F (около 308L) и CL/F (8.3L/ч) по сравнению с предыдущим
исследований могут быть связаны с относительно большой средний bodyweights. Средняя
erlotinib t1/2 была 25.6hr. Обнадеживающие ответы на целекоксиб и erlotinib сочетание
коррелирует с EGFR путь торможения. Хотя erlotinib, связанных с сыпью был главным
ограничением для эскалации дозы, операция была хорошо переносится.
J Lipid Res. 2013 Nov;54(11):3116-29. doi: 10.1194/jlr.M042283. Epub 2013 Aug 12.
Induction but not inhibition of COX-2 confers
human lung cancer cell apoptosis by
celecoxib.
Ramer R, Walther U, Borchert P, Laufer S, Linnebacher M, Hinz B.
Author information
 Institute of Toxicology and Pharmacology.
Abstract
The antitumorigenic mechanism of the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib is
still a matter of debate. Among different structurally related COX-2 inhibitors, only celecoxib was
found to cause apoptosis and cell death of human lung cancer cells (IC₅ ₀ values of 19.96 µM
[A549], 12.48 µM [H460], and 41.39 µM [H358]) that was paralleled by a time- and concentrationdependent upregulation of COX-2 and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) at
mRNA and protein levels. Apoptotic death of celecoxib-treated cancer cells was suppressed by the
PPARγ antagonist GW9662 and by siRNA targeting PPARγ and, surprisingly, also by the selective
COX-2 inhibitor NS-398 and siRNA targeting COX-2. NS-398 (1 µM) was shown to suppress
celecoxib-induced COX-2 activity. Among the COX-2-dependent prostaglandins (PG) induced
upon celecoxib treatment, PGD₂ and 15-deoxy-Δ¹²,¹⁴ -PGJ₂ were found to induce a cytosol-tonucleus translocation of PPARγ as well as a PPARγ-dependent apoptosis. Celecoxib-elicited PPARγ
translocation was inhibited by NS-398. Finally, a COX-2- and PPARγ-dependent cytotoxic action of
celecoxib was proven for primary human lung tumor cells. Together, our data demonstrate a
proapoptotic mechanism of celecoxib involving initial upregulation of COX-2 and PPARγ and a
subsequent nuclear translocation of PPARγ by COX-2-dependent PGs.
J Липидов Res. 2013 ноябрь;54(11):3116-29. doi: 10.1194/jlr.M042283. Epub 2013 авг 12.
Индукция но не ингибирования ЦОГ-2 наделяет человека апоптоз клеток рака легких по
целекоксиб.
Ramer R, Вальтер U, Борхерт P, Лауфер S, Linnebacher М, Hinz Б.
Информация об авторе
Институт Фармакологии и Токсикологии.
Аннотация
В antitumorigenic механизм селективного циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибитор целекоксиб
по-прежнему является предметом обсуждения. Среди различных структурно родственных
ингибиторы ЦОГ-2, только целекоксиб был обнаружен вызывать апоптоз и гибели клеток
человеческой клетки рака легких (IC₅ ₀ значения 19.96 мкм [а549], 12.48 мкм [H460], и 41.39
мкм [H358]), что параллельно по времени и зависящей от концентрации регуляция ЦОГ-2 и
активатора пролиферации пероксисом рецепторов γ (PPARγ) в мРНК и белка.
Апоптотической гибели целекоксиб-лечить раковые клетки был подавлен PPARγ антагонист
GW9662 и siRNA таргетинга PPARγ и, что удивительно, также селективным ингибитором
ЦОГ-2 NS-398 и siRNA таргетинга ЦОГ-2. NS-398 (1 мкм) было показано, чтобы подавить
целекоксиб-индуцированную активность ЦОГ-2. Среди ЦОГ-2-зависимой простагландинов
(ПГ) деятельностью, при целекоксиб лечения, PGD₂ и 15-дезокси-Δ12,1⁴ -PGJ₂ были
найдены в том, чтобы заставить цитозоле-ядро транслокации PPARγ а также PPARγзависимого апоптоза. Целекоксиб-вызвал PPARγ транслокации было законсервировано на
NS-398. Наконец, COX-2 - и PPARγ-зависимые цитотоксическое действие целекоксиб было
доказано, что основной опухолевых клеток легких человека. Вместе, наши данные
свидетельствуют проапоптотических механизм целекоксиба с участием начальной регуляция
ЦОГ-2 и PPARγ и последующей ядерной транслокации PPARγ с ЦОГ-2-зависимой PGs.
Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(4):2343-7.
Effects of celecoxib on cycle kinetics of gastric
cancer cells and protein expression of
cytochrome C and caspase-9.
Wang YJ, Niu XP, Yang L, Han Z, Ma YJ.
Author information
 Department of Gastroenterology, Zhengzhou People's Hospital Affiliated to Southern
Medical University, Zhengzhou, Henan, China.
Abstract
OBJECTIVE:
This investigation aimed to determine effects of celecoxib on the cell cycle kinetics of the gastric
cancer cell line MGC803 and the mechanisms involved by assessing expression of cytochrome C
and caspase-9 at the protein level.
METHODS:
Cell proliferation of MGC803 was determined by MTT assay after treatment with celecoxib.
Apoptosis was assessed using fluorescence staining and cell cycle kinetics by flow cytometry.
Western blotting was used to detect the expression of caspase-9 protein and of cytochrome C
protein in cell cytosol and mitochondria.
RESULTS:
Celecoxib was able to restrain proliferation and induce apoptosis in a dose- and time- dependent
manner, inducing G0/G1 cell cycle arrest, release of cytochrome C into the cytosol, and cleavage of
pro-caspase-9 into its active form.
CONCLUSION:
Celecoxib can induce apoptosis in MGC803 cells through a mechanism involving cell cycle arrest,
mitochondrial cytochrome C release and caspase activation.
Азиатские Pac J Рака Prev. 2013 года;14(4):2343-7.
Влияние целекоксиба на цикл кинетика клетки рака желудка и экспрессии белка цитохрома C
и каспазы-9.
Ван YJ, Niu XP, Ян Л, Хан Z, Ma YJ.
Информация об авторе
Кафедра Гастроэнтерологии, Чжэнчжоу Народной Больнице Аффилированных Южной
Медицинский университет, Чжэнчжоу, Хэнань, Китай.
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Это расследование с целью определить влияние целекоксиба на клеточный цикл кинетики
клеточных линий рака желудка MGC803 и механизмов, задействованных при оценке
выражения цитохром с и каспазы-9 на уровне белка.
МЕТОДЫ:
Клеточной пролиферации MGC803 была определена с помощью МТТ-теста после лечения с
целекоксиб. Апоптоз был оценен с использованием флуоресцентного окрашивание и
кинетики клеточного цикла методом проточной цитометрии. Вестерн-блоттинга был
использован для выявления экспрессии каспазы-9 белка и белка цитохрома с в цитозоле
клеток и митохондрий.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Целекоксиб смогла сдержать распространение и индуцировать апоптоз дозы, и в зависимости
от времени, вызывая G0/G1 клеточного цикла, выпуск цитохрома с в цитозоль, и
расщепления pro-каспазы-9 в активной форме.
ВЫВОД:
Целекоксиб может индуцировать апоптоз в MGC803 клеток через механизм с участием
клеточного цикла, митохондриальных ферментов цитохрома C высвобождение и активацию
каспазы.
J Pain Palliat Care Pharmacother. 2013 Jun;27(2):185-7. doi: 10.3109/15360288.2013.788605.
Epub 2013 May 20.
Managing surgical pain in long-term opioid
patients.
Brill S.
Author information
 Center for Pain Medicine, Sourasky Medical Center, Tel Aviv, Israel. silviub@tlvmc.gov.il
Abstract
The number of patients taking long-term opioid therapy for pain is increasing, with opioid use no
longer being confined to advanced cancer patients. Challenges to peri- and postoperative pain
management in chronic pain patients include complex existing drug regimens and problems arising
from tolerance to opioid analgesia. Postoperatively, individualized, multimodal pain therapy
involving a round-the-clock regimen of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs),
cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, paracetamol, and regional blocks should be used. Other
considerations may include patients receiving opioids by intrathecal drug delivery systems, spinal
cord stimulator (SCS), and potential substance abusers.
J Боль Palliat Ухода Pharmacother. 2013 июнь;27(2):185-7. doi: 10.3109/15360288.2013.788605.
Epub 2013 20 Мая.
Управление хирургическая боль в долгосрочной больных опиоидной.
Брилл С.
Информация об авторе
Центр Медицины Боли, Sourasky Медицинский Центр, Тель-Авив, Израиль.
silviub@tlvmc.gov.il
Аннотация
Количество пациентов, принимающих долгосрочные опиоидной терапии для лечения боли
увеличивается с употреблением опиоидов больше не ограничиваются advanced больных
раком. Вызовы для интра - и послеоперационного обезболивания при хронической боли
пациентам, в том числе комплекс существующих схем терапии и проблемах, связанных с
допуском к опиоидных анальгетиков. После операции, индивидуальный, мультимодальная
терапия боли участием круглосуточного режима нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП), циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибиторы, парацетамол, и региональные
блоки должны быть использованы. Другие соображения могут включать пациентов,
получающих опиоидов по интратекальное введение системы доставки лекарств, спинного
мозга стимулятор (СКС), и потенциал людей, злоупотребляющих психоактивными
веществами.
Br J Cancer. 2013 Jun 11;108(11):2272-80. doi: 10.1038/bjc.2013.208. Epub 2013 May 16.
Telomerase reverse transcriptase inhibition
stimulates cyclooxygenase 2 expression in
cancer cells and synergizes with celecoxib to
exert anti-cancer effects.
Liu T, Liang X, Li B, Björkholm M, Jia J, Xu D.
Author information
 Division of Haematology, Department of Medicine, Centre for Molecular Medicine, CMM,
L8:00, Karolinska Institutet and Karolinska University Hospital Solna, Stockholm, Sweden.
Abstract
BACKGROUND:
Telomerase and telomerase reverse transcriptase (hTERT) confer cancer cells sustained proliferation
and survival potentials. Targeting telomerase or hTERT is a novel anti-cancer strategy. However,
telomerase/hTERT inhibition alone has minimal clinical efficacy. We explored the relationship
between hTERT and cyclooxygenase 2 (COX2) and evaluated synergistic anti-cancer effects of
targeting both hTERT and COX2.
METHODS:
hTERT was depleted in gastric and cervical cancer cells using small interfering RNA (siRNA) and
analysed for COX2 expression using quantitative PCR and immunoblotting. Viable cells and
apoptotic cells in gastric cancer cells treated with hTERT siRNA or/and the COX2 inhibitor
celecoxib were measured using Trypen blue exclusion and flow cytometry. The in vivo anti-cancer
effect of hTERT depletion or/and celecoxib was evaluated using mouse xenograft models.
RESULTS:
Knocking down hTERT expression in cancer cells led to robust increases in mRNA and protein
levels of COX2. The COX2 promoter activity increased substantially in hTERT-depleted cells.
hTERT depletion led to the activation of p38 mitogen-activated protein kinase responsible for the
stimulation of COX2 gene transcription. hTERT depletion or celecoxib alone did not affect cancer
cell survival, whereas their combination synergistically killed them both in vitro and in vivo.
CONCLUSION:
hTERT induces COX2 expression and simultaneously targeting hTERT and COX2 synergistically
kills cancer cells.
Br J Рака. 2013 июн 11;108(11):2272-80. doi: 10.1038/bjc.2013.208. Epub, а 2013-16 Мая.
Фермента обратной транскриптазы ингибирование стимулирует циклооксигеназы 2
выражение в раковые клетки и синергетический эффект с целекоксиб оказывать антираковым
действием.
Лю T, Лян X, Li B, Björkholm М, Цзя J, Сюй Д.
Информация об авторе
Отдел гематологии, отделение Медицины, Центр Молекулярной Медицины, CMM, L8:00,
Каролинский институт и Karolinska University Hospital Solna, Стокгольм, Швеция.
Аннотация
ФОН:
Теломеразы и обратной транскриптазы теломеразы (hTERT) дают раковые клетки
устойчивого распространения и выживания потенциалов. Таргетинг теломеразы или hTERT)
- Роман анти-рак стратегии. Однако, теломеразы/hTERT торможения в одиночку имеет
минимальные клинической эффективности. Мы исследовали взаимосвязь между hTERT и
циклооксигеназы 2 (COX2) и оценил синергетический антираковым действием адресности
как hTERT и COX2.
МЕТОДЫ:
hTERT был исчерпан желудка и рака шейки матки ячейки с помощью малых
интерферирующих РНК (siRNA) и анализироваться для COX2 выражения, используя
количественный ПЦР и иммуноблотинга. Жизнеспособных клеток и апоптотических клеток
в клетки рака желудка лечили с hTERT siRNA или/и COX2 ингибитор целекоксиб были
измерены с помощью Trypen синий исключение и проточной цитометрии. In vivo
противораковый эффект hTERT истощения или/и целекоксиб была оценена, используя мышь
модели ксенотрансплантата.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Сбивая hTERT выражение в раковых клетках привело к увеличением в мРНК и белка
уровней COX2. В COX2 промоутер деятельности значительно возрос в hTERT-истощенных
клеток. hTERT истощение привела к активизации p38 митоген-активированный протеин
киназы ответственность за стимулирование COX2 транскрипции генов. hTERT истощения
или целекоксиб сам по себе не влияет на выживаемость клеток рака, в то время как их
сочетание друг друга, убил их обоих in vitro и in vivo.
ВЫВОД:
hTERT индуцирует COX2 выражение и одновременно таргетинга hTERT и COX2
синергически, убивает раковые клетки.
J Oral Pathol Med. 2013 May 16. doi: 10.1111/jop.12081. [Epub ahead of print]
Effects of celecoxib treatment over the AKT
pathway in head and neck squamous cell
carcinoma.
Abrahão AC, Giudice FS, Sperandio FF, Pinto Junior DD.
Author information
 Department of Oral Pathology, School of Dentistry, University of São Paulo, São Paulo,
Brazil; Department of Pathology and Oral Diagnosis, School of Dentistry, Federal
University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brazil.
Abstract
BACKGROUND:
Celecoxib, a non-steroidal anti-inflammatory drug that selectively inhibits cyclooxygenase-2 (COX2), has shown an important anticarcinogenic effect for the treatment of squamous cell carcinoma.
The use of COX-2 inhibitors has effectively inhibited the growth of Head and Neck Squamous Cell
Carcinoma (HNSCC) cell lines, while a recent phase 1 trial demonstrated good response rate of
cancer cells to this drug with minimal toxicity. Possible targets of celecoxib include proteins
involved in cell proliferation and apoptosis control. Additionally, celecoxib antitumoral activity has
been linked with a COX-2-independent event.
METHODS:
To better understand which cellular mechanisms are targeted by celecoxib, its effects upon the Akt
signaling pathway using two different HNSCC cell lines were analyzed through cell viability assay,
immunofluorescence, and Western blotting.
RESULTS:
The results showed decreased levels of Cyclin D1 and pAkt protein expression in vitro. The number
of viable cells was also diminished after celecoxib treatment.
CONCLUSION:
As Akt pathway seems to be a valuable target for the HNSCC therapy, the results presented herein
confirm that celecoxib can be considered as an alternative adjuvant drug for HNSCC treatment.
J Устные Подобная Активности Med. 2013-16 Мая. doi: 10.1111/jop.12081. [Epub ahead of
print]
Влияние целекоксиба на лечение за AKT путь в голову и шею плоскоклеточная карцинома.
Abrahão переменного тока, Giudice FS, Sperandio FF, Пинто младший DD.
Информация об авторе
Кафедры челюстно-лицевой Патологии, Школы Стоматологии, университет Сан-Паулу, СанПаулу, Бразилия; отделение Патологии и Устные Диагностики, стоматологической Школе,
федеральный университет Рио-де-Жанейро Рио-де-Жанейро, Бразилия.
Аннотация
ФОН:
Целекоксиб, нестероидные противовоспалительные препараты, которые избирательно
ингибирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), показал важную антиканцерогенным эффектом для
лечения плоскоклеточной карциномы. Использование ингибиторов COX-2, который
эффективно подавляет рост опухолей Головы и Шеи, Плоскоклеточная Карцинома (ЧККГШ)
клеточных линий, в то время как последний этап 1 продемонстрировало, хорошей реакцией
раковых клеток, чтобы этот препарат с минимальной токсичностью. Возможные цели
целекоксиб включать в себя белки, участвующие в клеточной пролиферации и апоптоза
управления. Кроме того, целекоксиб, противоопухолевую активность была связана с ЦОГ-2независимые события.
МЕТОДЫ:
Чтобы лучше понять, какие клеточные механизмы нацелены целекоксиб, их воздействие на
Akt сигнальный путь, используя два различных ЧККГШ клеточных линий были
проанализированы с помощью жизнеспособность клеток анализа, иммунофлюоресценции, и
Вестерн-блоттинга.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Результаты показали снижение уровня Циклин D1 и pAkt экспрессии белков in vitro.
Количество жизнеспособных клеток был также снизился после целекоксиб лечения.
ВЫВОД:
Как Akt путь представляется ценной мишенью для ЧККГШ терапии, результаты,
представленные в настоящем документе, подтверждаю, что целекоксиб может
рассматриваться как альтернативный препарат для адъювантной ЧККГШ лечения.
J Pediatr Hematol Oncol. 2013 Jul;35(5):414-6. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182915cef.
Successful treatment of recurrent pediatric
inflammatory myofibroblastic tumor in a
single patient with a novel chemotherapeutic
regimen containing celecoxib.
Johnson K, Notrica DM, Carpentieri D, Jaroszewski D, Henry MM.
Author information
 Department of General Surgery, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA.
Abstract
Inflammatory myofibroblastic tumors are rare tumors characterized as low-to-intermediate grade
sarcomas. This is a case of a 7-year-old male with a 5-cm lung mass, which recurred 11 months
after complete resection. The recurrence manifested as multifocal metastatic disease involving the
ipsilateral parietal and visceral pleura. A novel chemotherapeutic regimen, which included
vincristine, ifosfamide, doxorubicin, and celecoxib was utilized for the disease recurrence. The
patient had complete and durable remission of the disease and has been disease-free for >4 years.
This novel regimen including a cyclooxygenase 2 inhibitor may be an effective regimen for
metastatic inflammatory myofibroblastic tumors.
J Педиатр Hematol Онкол. 2013 июля;35(5):414-6. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182915cef.
Успешное лечение рецидивирующего детской воспалительных myofibroblastic опухоли в
один пациент с романом режим химиотерапии, содержащих целекоксиб.
Джонсон K, Notrica DM, Carpentieri D, Jaroszewski D, Генри ММ.
Информация об авторе
Кафедра общей Хирургии, Клиники Майо, Рочестер, Миннесота, США.
Аннотация
Воспалительные myofibroblastic опухоли редко опухолей характеризуются как низкопромежуточный класс сарком. В этом случае 7-летний мужчина с 5-см легких масс, которые
повторялись 11 месяцев после полной резекции. Цикличность проявляется как
мультифокальные метастатической болезни с участием ипсилатеральной теменной и
висцеральной плевры. Роман режим химиотерапии, которая включала винкристин,
ифосфамид, доксорубицин, целекоксиб и был использован для рецидива заболевания.
Пациент был полный и прочный ремиссии заболевания и была свободной от болезней в
течение более 4 лет. Этот Роман режима, в том числе 2 ингибитора циклооксигеназы может
быть эффективным для лечения метастатического воспалительных myofibroblastic опухолей.
PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63451. doi: 10.1371/journal.pone.0063451. Print 2013.
Cyclooxygenase-2 inhibition blocks M2
macrophage differentiation and suppresses
metastasis in murine breast cancer model.
Na YR, Yoon YN, Son DI, Seok SH.
Author information
 Department of Microbiology and Immunology, and Institute of Endemic Disease, Seoul
National University College of Medicine, Seoul, South Korea.
Abstract
Tumor cells are often associated with abundant macrophages that resemble the alternatively
activated M2 subset. Tumor-associated macrophages (TAMs) inhibit anti-tumor immune responses
and promote metastasis. Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibition is known to prevent breast cancer
metastasis. This study hypothesized that COX-2 inhibition affects TAM characteristics potentially
relevant to tumor cell metastasis. We found that the specific COX-2 inhibitor, etodolac, inhibited
human M2 macrophage differentiation, as determined by decreased CD14 and CD163 expressions
and increased TNFα production. Several key metastasis-related mediators, such as vascular
endothelial growth factor-A, vascular endothelial growth factor-C, and matrix metalloproteinase-9,
were inhibited in the presence of etodolac as compared to untreated M2 macrophages. Murine bone
marrow derived M2 macrophages also showed enhanced surface MHCII IA/IE and CD80, CD86
expressions together with enhanced TNFα expressions with etodolac treatment during
differentiation. Using a BALB/c breast cancer model, we found that etodolac significantly reduced
lung metastasis, possibly due to macrophages expressing increased IA/IE and TNFα, but decreased
M2 macrophage-related genes expressions (Ym1, TGFβ). In conclusion, COX-2 inhibition caused
loss of the M2 macrophage characteristics of TAMs and may assist prevention of breast cancer
metastasis.
PLoS One. 2013 г. - 7 Мая;8(5):e63451. doi: 10.1371/journal.pone.0063451. Печать 2013 года.
Циклооксигеназы-2 ингибирование блоков М2 макрофагов дифференциацию и подавляет
метастазов в мышиной модели рака молочной железы.
Na ГОД, Юн YN, Сын ДИ, Сеок SH.
Информация об авторе
Кафедра микробиологии и Иммунологии, институт Эндемических Заболеваний, Seoul
National University College of Medicine, Сеул, Южная Корея.
Аннотация
Опухолевые клетки часто связаны с обилием макрофагов, которые напоминают также
активированный М2 подмножество. Опухолеассоциированных макрофагов (TAMs) тормозят
противоопухолевый иммунный ответ и содействие метастазов. Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2),
как известно, предотвратить рак молочной железы, метастазы. Это исследование
предположили, что ЦОГ-2 ингибирование влияет TAM характеристики, потенциально
важные для опухолевых клеток метастазов. Мы обнаружили, что специфический ингибитор
ЦОГ-2, etodolac, подавлял человека, М2 макрофагов дифференциация определяется
снижением CD14 и CD163 выражения и увеличение TNFα производства. Несколько
ключевых метастазов, связанных с посредниками, такими как фактор роста эндотелия
сосудов -, сосудистый эндотелиальный фактор роста-C, и матриксной металлопротеиназы-9,
были заторможены в присутствии etodolac по сравнению с нелеченой М2 макрофагов.
Мышиные костного мозга производных М2 макрофагов также показал увеличенной
площадью поверхности MHCII IA/IE и CD80, CD86 выражений вместе с усиленной TNFα
выражений с etodolac лечения при дифференциации. С помощью BALB/c модели рака
молочной железы, мы обнаружили, что etodolac значительно снижается метастазов в легких,
возможно, из-за макрофагов выражая увеличилось IA/IE и TNFα, но снизился М2 макрофагов
генов, связанных с выражениями (Ym1, TGFβ). В заключение, COX-2 торможения приводят к
потере М2 макрофагов характеристики Тамс и могут способствовать предотвращению рака
молочной железы, метастазы.
Ann Hepatol. 2013 May-Jun;12(3):425-33.
The effect of celecoxib on the development of
diethylnitrosamine-induced liver tumors in
rats.
Galant LW, de Mattos AA, Menti E, Valiatti FB, de Mattos AZ, Porawski M, Hartmann A, Rhoden
CR.
Author information
 Serviço de Gastroenterologia da Irmandade Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre, RS,
Brazil.
Abstract
BACKGROUND/AIMS:
Hepatocellular carcinoma is one of the most commonly diagnosed malignant tumors in the world,
and it typically has a poor prognosis. Extensive studies have examined the effects of non-steroidal
anti-inflammatory drugs selective to COX-2 on the chemoprevention of various tumors. The
objective of this study is to observe the effect of celecoxib on the development of liver tumors in
rats.
MATERIAL AND METHODS:
Hepatocellular carcinoma was induced in a group of 75 rats with the carcinogen diethylnitrosamine.
The animals were divided into 5 groups. Three groups received various doses of celecoxib, one
group received indomethacin, and a control group received no non-steroidal selective anti
inflammatory drugs.
RESULTS:
The experimental model was considered to be successful because 78% of the rats in the control
group developed liver tumors. The number of neoplastic lesions was similar among the celecoxib,
indomethacin and control groups, although the nodule diameter of the lesions was smaller in the
celecoxib group. Better results were observed in animals that received celecoxib at doses of 6 and 9
mg/kg/ day; 4 rats in these groups did not show any neoplastic histological lesions, and a greater
proportion of the nodules in the other animals in these groups were benign than in the groups that
did not use celecoxib.
CONCLUSIONS:
These results suggest that celecoxib may play a role in modifying the natural history of
hepatocellular carcinoma development.
Энн Ге Пато Ло. 2013 Май-июнь;12(3):425-33.
Влияние целекоксиба на развитие diethylnitrosamine-индуцированных опухолей печени у
крыс.
Galant LW, де Mattos AA, Menti E, Valiatti FB, де Mattos AZ, Porawski М, Hartmann, Rhoden
CR.
Информация об авторе
Serviço де Gastroenterologia да Irmandade Santa Casa de Мизерикордия-де-Порто-Алегре, RS,
Бразилия.
Аннотация
ПРЕДПОСЫЛКИ/ЦЕЛИ:
Гепатоцеллюлярная карцинома является одним из наиболее часто диагностируется
злокачественных опухолей в мире, и это, как правило, имеет неблагоприятный прогноз.
Широкие исследования, в которых изучались эффекты нестероидных
противовоспалительных препаратов селективного для ЦОГ-2 на химиопрофилактики
различных опухолей. Цель данного исследования-наблюдать влияние целекоксиба на
развитие опухолей печени у крыс.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
Гепатоцеллюлярная карцинома было наведено в группу 75 крыс с канцероген
diethylnitrosamine. Животные были разделены на 5 групп. Три группы получили различные
дозы целекоксиба, одна группа получила индометацин, и контрольной группы получали не
нестероидные селективного противовоспалительные препараты.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Экспериментальная модель была признана успешной, потому что 78% крыс, в контрольной
группе развитых опухолей печени. Количество опухолевых поражений был похож среди
целекоксиб, индометацин и контрольной групп, хотя конкреций диаметр поражений был
меньше в группе целекоксиба. Лучшие результаты наблюдались у животных, получивших
целекоксиб в дозе 6 и 9 мг/кг/ сут; 4 крыс в этих группах не показывают каких-либо
опухолевой гистологические поражений, и большая часть из конкреций в других животных в
этих группах были доброкачественными, чем в группах, которые не использовали
целекоксиб.
ВЫВОДЫ:
Эти результаты позволяют предположить, что целекоксиб могут играть определенную роль в
изменении естественной истории развития гепатоцеллюлярной карциномы.
Dig Surg. 2013 Apr 10;30(1):12-25. [Epub ahead of print]
Molecular Pathways and Cellular Metabolism
in Colorectal Cancer.
Hagland HR, Berg M, Jolma IW, Carlsen A, Søreide K.
Author information
 Department of Gastrointestinal Surgery, Stavanger University Hospital, Stavanger, Norway.
Abstract
Colorectal cancer (CRC) is, for sporadic forms, most strongly related to lifestyle factors. The
epidemic of obesity and physical inactivity has great impact on disease patterns. Likewise, an
altered metabolism has consequences at the cellular and molecular level with implications for
cancer initiation and growth. Understanding the genetic hallmarks of cancers has improved over the
years and now also includes cancer metabolic reprogramming. The initiation of cancer through
genetic instability, including chromosomal instability, microsatellite instability and epigenetic
silencing through the CpG island methylator phenotype follows pathways with distinct clinical,
pathological, and genetic characteristics. These can potentially be used for molecular classification
and comprehensive tumor profiling for improved diagnostics, prognosis and treatment in CRC. For
one, epidermal growth factor receptor-directed treatment now considerably prolongs survival in
metastatic disease, but defining the true responders from non-responders has emerged as complex.
Further, the use of both non-steroidal anti-inflammatory drugs including cyclooxygenase-2
inhibitors is associated with a decreased incidence of adenoma and reduced mortality rate of CRC.
This review gives a brief yet updated overview of the current understanding of CRC as a genetic
and molecular disease with potential for clinical pathways of prevention, improved prediction and
better prognosis in the future.
Копать. 2013 Г. 10 Апр;30(1):12-25. [Epub ahead of print]
Молекулярные Пути и Клеточный Метаболизм в лечении Колоректального Рака.
Hagland HR, Berg M, Йолма IW, Карлсен, Søreide к.
Информация об авторе
Кафедра Хирургии желудочно-Кишечного тракта, Больницей университета Ставангера,
Ставангер, Норвегия.
Аннотация
Колоректальный рак (КРР), для спорадических форм, наиболее сильно факторов образа
жизни. Эпидемия ожирения и физической активности оказывает огромное влияние на
характер заболевания. Кроме того, нарушение обмена веществ, имеет свои последствия на
клеточном и молекулярном уровне последствия для рака зарождение и рост. Понимание
генетических признаков рака становится все более и более лет и в настоящее время включает
также рака метаболических перепрограммирования. Инициирование и рака посредством
генетической нестабильности, в том числе хромосомной нестабильности, микросателлитная
нестабильность и эпигенетических глушителей через CpG-островок methylator фенотип
образом с пути различных клинических, патологоанатомических, и генетические
характеристики. Эти потенциально могут быть использованы для молекулярной и
всеобъемлющей классификации опухолей профилирования для улучшения диагностики,
прогноза и лечения в CRC. Для одного рецептора эпидермального фактора роста-направлены
на лечение в настоящее время значительно продлевает жизнь метастатической болезни, но
определение истинного ответные меры для тех, кто стал комплекса. В дальнейшем,
использовать как нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе
циклооксигеназы-2 ингибиторы связано с уменьшением заболеваемости аденома и снижение
уровня смертности КПР. Этот обзор дает краткое, но обновленный обзор современного
понимания КПР, как генетические и молекулярно-генетические заболевания, имеющие
потенциал для клинических путей профилактики, улучшение лучше прогноза и прогноза в
будущем.
Cell Transplant. 2013;22(4):731-9. doi: 10.3727/096368912X655136.
Targeting cancer stem cells for treatment of
glioblastoma multiforme.
Cho DY, Lin SZ, Yang WK, Lee HC, Hsu DM, Lin HL, Chen CC, Liu CL, Lee WY, Ho LH.
Author information
 Department of Neurosurgery, Neuropsychiatry Center, China Medical University Hospital,
Taichung, Taiwan, ROC.
Abstract
Cancer stem cells (CSCs) in glioblastoma multiforme (GBM) are radioresistant and chemoresistant,
which eventually results in tumor recurrence. Targeting CSCs for treatment is the most crucial
issue. There are five methods for targeting the CSCs of GBM. One is to develop a new
chemotherapeutic agent specific to CSCs. A second is to use a radiosensitizer to enhance the
radiotherapy effect on CSCs. A third is to use immune cells to attack the CSCs. In a fourth method,
an agent is used to promote CSCs to differentiate into normal cells. Finally, ongoing gene therapy
may be helpful. New therapeutic agents for targeting a signal pathway, such as epidermal growth
factor (EGF) and vascular epidermal growth factor (VEGF) or protein kinase inhibitors, have been
used for GBM but for CSCs the effects still require further evaluation. Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) such as cyclooxygenase-2 (Cox-2) inhibitors have proven to be
effective for increasing radiation sensitivity of CSCs in culture. Autologous dendritic cells (DCs)
are one of the promising immunotherapeutic agents in clinical trials and may provide another
innovative method for eradication of CSCs. Bone-morphogenetic protein 4 (BMP4) is an agent used
to induce CSCs to differentiate into normal glial cells. Research on gene therapy by viral vector is
also being carried out in clinical trials. Targeting CSCs by eliminating the GBM tumor may provide
an innovative way to reduce tumor recurrence by providing a synergistic effect with conventional
treatment. The combination of conventional surgery, chemotherapy, and radiotherapy with stem
cell-orientated therapy may provide a new promising treatment for reducing GBM recurrence and
improving the survival rate.
Клеточной Трансплантации. 2013 года;22(4):731-9. doi: 10.3727/096368912X655136.
Таргетинг раковых стволовых клеток для лечения глиобластомой мозга.
Чо DY, Лин SZ, Ян WK, ли HC, ГСС DM, Лин HL, Чэнь куб. см, Лю CL, ли WY, Хо LH.
Информация об авторе
Отделение Нейрохирургии, нервно-психические расстройства-Центр, китайский
Медицинский университет Больницы, Тайчунг, Тайвань, РПЦ.
Аннотация
Раковые стволовые клетки (ЦОН) в глиобластомой мозга (GBM) радиорезистентные и
chemoresistant, что в конечном итоге приводит рецидивов опухолей. Таргетинг ЦОНов для
лечения является наиболее важным вопросом. Существует пять способов для нацеливания на
ЦОНов GBM. Одним из них является разработка нового химиотерапевтического агента,
специфичные для ЦОНов. Второй-использовать radiosensitizer, чтобы усилить эффект
лучевой терапии на ЦОНов. Третья это использование иммунные клетки атаковать ЦОНов. В
четвертый метод, агент используется для продвижения ЦОНов дифференцироваться в
нормальных клетках. Наконец, продолжается генная терапия может оказаться полезным.
Новых терапевтических агентов для нацеливания на пути сигнала, например, эпидермальный
фактор роста (EGF) и эпидермального фактора роста сосудов (VEGF) или ингибиторы
протеинкиназы, были использованы для GBM но CSCs эффекты по-прежнему требуют
дальнейшей оценки. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибиторы доказали свою эффективность для повышения
радиационной чувствительности ЦОНов, культуры. Аутологичных дендритных клеток (ДК),
являются одним из перспективных иммунотерапии агентов клинических испытаний и может
предоставить другой инновационный метод искоренения ЦОНов. Кости-морфогенетических
белков 4 (BMP4) является агентом использованы, чтобы вызвать ЦОНов дифференцироваться
в нормальном глиальных клеток. Исследования по генной терапии вирусных векторов
проводятся также в клинических испытаниях. Таргетинг ЦОНов, устраняя GBM опухоль
может обеспечить инновационный способ уменьшить опухоль повторения, обеспечивая
синергетический эффект с обычным лечением. Сочетание традиционных хирургия,
химиотерапия и лучевая терапия с использованием стволовых клеток-ориентированная
терапия может предоставить новый перспективный лечение для снижения GBM повторения
и улучшение выживаемости.
Anticancer Res. 2013 Apr;33(4):1387-95.
Combining celecoxib with sorafenib
synergistically inhibits hepatocellular
carcinoma cells in vitro.
Morisaki T, Umebayashi M, Kiyota A, Koya N, Tanaka H, Onishi H, Katano M.
Author information
 Fukuoka General Cancer Clinic, Fukuoka, Japan. tmorisaki@cancer-clinic.jp
Abstract
AIM:
Sorafenib is a promising treatment for hepatocellular carcinoma (HCC) but recent toxicity concerns
suggest that new strategies for its use are needed. One approach for reducing toxicity is to use lower
doses of sorafenib in combination with other complementary mechanisms. Celecoxib, a
cyclooxygenase-2 inhibitor, has been shown to inhibit HCC, and we hypothesized that low-dose
sorafenib co-administered with celecoxib could act synergistically in the inhibition of HCC. In this
study, the effect of sorafenib was tested in combination with celecoxib on the growth of human
HCC cells in vitro.
MATERIALS AND METHODS:
Two human HCC cell lines, HepG2 and Huh7, were treated with sorafenib and celecoxib, alone and
in combination, and the effect of these treatments on growth, apoptosis, and expression of phosphoAKT was evaluated by WST-8, DNA content, and immunocytochemical assays, respectively.
RESULTS:
When compared to the actions of either agent alone, the combination of low concentrations of
sorafenib (<5 μM) and celecoxib (<20 μM) resulted in enhanced inhibition of both cell growth and
AKT activation, and increased the induction of apoptosis. Combination index (CI) analysis showed
that the growth inhibition effect was synergistic.
CONCLUSION:
This study shows that celecoxib synergistically potentiates the sorafenib-mediated antitumor effect.
This finding establishes the foundation for clinical trials evaluating the efficacy of co-administration
of soerafenib and celecoxib as a treatment for HCC.
Противораковых Res. 2013 Годовых;33(4):1387-95.
Сочетая целекоксиб с сорафениб синергически тормозит клеток гепатоцеллюлярной
карциномы in vitro.
Морисаки T, Umebayashi М, Kiyota, Коя N, Танака Ч, Ониси Ч, Katano М.
Информация об авторе
Фукуока Общей Онкологической Клинике, Фукуока, Япония. tmorisaki@cancer-clinic.jp
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Сорафениб является перспективным лечение гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), но
последние токсичности проблемы предполагают, что новые стратегии для ее использования
необходимы. Одним из подходов для снижения токсичности использовать более низкие дозы
сорафениб в сочетании с другими дополнительными механизмами. Целекоксиб,
циклооксигеназы-2 ингибитора, было показано, подавляют ГЦК, и мы предположили, что
низкие дозы сорафениб совместном введении с целекоксиб могли бы действовать совместно
для ингибирования ГЦК. В этом исследовании влияния сорафениб был проверен в сочетании
с целекоксиб на рост человеческого ГЦК клеток in vitro.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Два человека ГЦК клеточных линий, HepG2 и Huh7, относились с сорафениб и целекоксиб,
самостоятельно и в сочетании, и действие этих процедур на рост, апоптоз, и выражение
фосфо-AKT была оценена WST-8, с содержанием ДНК, и иммуноцитохимических методов,
соответственно.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
При сравнении с действиями агентов, так только сочетание низких концентрациях сорафениб
(<5 мкм) и целекоксиб (<20 мкм) привело к повышению ингибированию как роста клеток и
AKT активации, и увеличение индукции апоптоза. Сочетание индекс (CI) анализ показал, что
торможение роста синергетический эффект.
ВЫВОД:
Это исследование показывает, что целекоксиб синергически потенцирует сорафенибопосредованной противоопухолевый эффект. Этот вывод создает фундамент для
клинических испытаний по оценке эффективности сотрудничество администрации soerafenib
и целекоксиб в качестве лечения для пациентов с ГЦК.
Front Oncol. 2013 Mar 15;3:49. doi: 10.3389/fonc.2013.00049. eCollection 2013.
Clinical perspectives on targeting of myeloid
derived suppressor cells in the treatment of
cancer.
Najjar YG, Finke JH.
Author information
 Department of Internal Medicine, The Cleveland Clinic Foundation Cleveland, OH, USA.
Abstract
Tumors escape immune recognition by several mechanisms, and induction of myeloid derived
suppressor cells (MDSC) is thought to play a major role in tumor mediated immune evasion.
MDSC arise from myeloid progenitor cells that do not differentiate into mature dendritic cells,
granulocytes, or macrophages, and are characterized by the ability to suppress T cell and natural
killer cell function. They are increased in patients with cancer including renal cell carcinoma
(RCC), and their levels have been shown to correlate with prognosis and overall survival. Multiple
methods of inhibiting MDSCs are currently under investigation. These can broadly be categorized
into methods that (a) promote differentiation of MDSC into mature, non-suppressive cells (all trans
retinoic acid, vitamin D), (b) decrease MDSC levels (sunitinib, gemcitabine, 5-FU, CDDO-Me), or
(c) functionally inhibit MDSC (PDE-5 inhibitors, cyclooxygenase 2 inhibitors). Recently, several
pre-clinical tumor models of combination therapy involving sunitinib plus vaccines and/or adoptive
therapy have shown promise in MDSC inhibition and improved outcomes in the tumor bearing host.
Current clinical trials are underway in RCC patients to assess not only the impact on clinical
outcome, but how this combination can enhance anti-tumor immunity and reduce immune
suppression. Decreasing immune suppression by MDSC in the cancer host may improve outcomes
and prolong survival in this patient population.
Перед Онкол. 2013 мар 15;3:49. doi: 10.3389/fonc.2013.00049. eCollection 2013 года.
Клинические перспективы таргетинга на миелоидного производных супрессоров в лечении
рака.
Наджар Ю.Г., Финке JH.
Информация об авторе
Отделение Внутренней Медицины, Cleveland Clinic Foundation Кливленд, Огайо, США.
Аннотация
Опухоли избежать иммунного распознавания с помощью нескольких механизмов индукции и
миелоидного производных супрессоров (MDSC) считается играть важную роль в опухоли
иммунного уклонения от уплаты налогов. MDSC возникают из миелоидных клетокпредшественников, которые не дифференцироваться в зрелые дендритные клетки,
гранулоциты, или макрофаги, и характеризуются способностью подавлять Т-лимфоцитов и
натуральных киллеров функции. Они увеличена у пациентов с раком, в том числе почечноклеточной карциномы (РСС), и их уровни были коррелирует с прогнозом и общей
выживаемости. Несколько методов ингибирования MDSCs находятся на стадии
расследования. Эти целом можно разделить на методы, которые (a) содействовать
дифференциации MDSC в зрелые, Курение на всей территории подавляющей клетки (все
транс-ретиноевая кислота, витамин D), (b) уменьшение MDSC уровнях (sunitinib,
гемцитабин, 5-FU, CDDO-Мне), или (c) функционально тормозят MDSC (ФДЭ-5
ингибиторов циклооксигеназы 2 ингибиторы). Недавно, несколько доклинических опухоли
модели комбинированной терапии с участием sunitinib плюс вакцин и/или приемные терапии
показали, обещают в MDSC торможения и улучшение результатов в опухоли
подшипникового узла. Нынешний настоящее время ведутся клинические испытания в РСС
пациентов, чтобы оценивать не только влияние на клинический исход, но как это сочетание
может усиливать противоопухолевый иммунитет и снизить подавления иммунитета.
Снижение иммунного подавления MDSC в рак хост может улучшить исходы и продлить
жизнь в этой популяции пациентов.
Future Oncol. 2013 Mar;9(3):451-62. doi: 10.2217/fon.12.196.
Safety and therapeutic effect of metronomic
chemotherapy with cyclophosphamide and
celecoxib in advanced breast cancer patients.
Perroud HA, Rico MJ, Alasino CM, Queralt F, Mainetti LE, Pezzotto SM, Rozados VR,
Scharovsky OG.
Author information
 Institute of Experimental Genetics, School of Medical Sciences, National University of
Rosario, Argentina.
Abstract
Metronomic chemotherapy (MCT), the chronic administration, at regular intervals, of low doses of
chemotherapeutic drugs without extended rest periods, allows chronic treatment with therapeutic
efficacy and low toxicity. Our preclinical results suggested that combined MCT with
cyclophosphamide and celecoxib could inhibit breast cancer growth. The aim of this study was to
determine the toxicity, safety and efficacy of oral MCT with cyclophosphamide 50 mg per orem
daily and celecoxib 400 mg (200 mg per orem two-times a day) in advanced breast cancer patients.
During the first stage of the study, the therapeutic response consisted of prolonged stable disease for
≥24 weeks in six out of 15 (40%) patients with a median duration of 37.5 weeks and a partial
response in one out of 15 (response rate: 6.7%) patients lasting 6 weeks. The overall clinical benefit
rate was 46.7%. The median time to progression was 14 weeks. Progression-free survival at 24
weeks was 40% and the 1-year overall survival rate was 46.7%. The adverse events were mild
(gastric, grade 1; and hematologic, grade 1 or 2). No grade 3 or 4 toxicities were associated with the
treatment. Evaluation of patients' quality of life showed no changes during the response period.
MCT with cyclophosphamide plus celecoxib is safe and shows a therapeutic effect in advanced
breast cancer patients.
Будущее Онкол. 2013-мар;9(3):451-62. doi: 10.2217/fon.12.196.
Безопасность и терапевтический эффект метрономным химиотерапии с циклофосфамидом и
целекоксиб в развитых больных раком молочной железы.
Перру ГА, Рико МДж, Alasino СМ, Queralt F, Mainetti LE, Pezzotto SM, Розадос VR,
Scharovsky OG.
Информация об авторе
Институт Экспериментальной Генетики, Школа Медицинских наук, Национального
университета Росарио, Аргентина.
Аннотация
Метрономным химиотерапии (MCT), хроническое введение на регулярной основе низких доз
химиотерапевтических препаратов, без расширенных периодов отдыха, позволяет лечения
хронических с терапевтической эффективностью и низкой токсичностью. Наши результаты
доклинических предположил, что в сочетании MCT с циклофосфамидом и целекоксиб могут
подавлять рак груди роста. Целью данного исследования было определение токсичности,
безопасности и эффективности пероральных MCT с циклофосфамид 50 мг в orem ежедневно
и целекоксиб 400 мг (200 мг в orem два раза в день) в расширенном больных раком молочной
железы. В ходе первого этапа исследования, терапевтический ответ состоял длительного
устойчивого заболевания не менее 24 недель в шести из 15 (40%) пациентов, в среднем в
течение 37,5 недель и частичный ответ в одной из 15 (response rate: 6.7%) пациентов с
продолжительностью 6 недель. Общий клинический эффект ставка составила 46,7%.
Медиана времени до прогрессирования составило 14 недель. Прогрессия-свободной
выживаемости на 24-й недели-40% и 1-летняя общая выживаемость составила 46,7%.
Нежелательные явления были слабо (желудка, сорт 1; и гематологические, класс 1 или 2). No
3 класс токсичности или 4 были связаны с лечением. Оценка качества жизни больных
показал никаких изменений за период ответа. MCT с циклофосфамид плюс целекоксиб
является безопасным и показывает терапевтический эффект в передовых больных раком
молочной железы.
Tumour Biol. 2013 Jun;34(3):1517-22. doi: 10.1007/s13277-013-0677-3. Epub 2013 Mar 1.
Effect of NS-398, a cyclooxygenase-2 selective
inhibitor, on the cytotoxicity of cytotoxic T
lymphocytes to ovarian carcinoma cells.
Wang X, Liang Y, Wang J, Wang M.
Author information
 Department of Gynecology and Obstetrics, Shengjing Hospital of China Medical University,
No. 36 Sanhao Street, Shenyang, 110004, China.
Abstract
Cyclooxygenase-2 (COX-2) is a key limited enzyme of prostaglandin (PG) synthesis and has been
demonstrated to be overexpressed in cancer. N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitropheny]-methane
sulfonamide (NS-398) is a special inhibitor of COX-2 and may suppress PGE2 release and promote
immune response mechanism of cytotoxic T lymphocytes (CTLs). We aimed to investigate the
effect of NS-398 on the PGE2 release, proliferation of ovarian carcinoma cell line CAOV3, and
immune cytotoxicity of CTLs. CAOV3 cells were incubated with 0, 50, and 100 μmol/L NS-398 for
24, 48, and 72 h. Cell viability was determined by trypan blue staining. PGE2 was measured using
radioimmunoassay. CTLs were generated from peripheral blood mononuclear cells after stimulated
by CAOV3 cells or CAOV3 cells treated with NS-398 when IL-2 existed. The 3-(4,5dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay was used to evaluate the cytotoxicity
of CTLs. As expected, the amount, cell density, cellular volume, and growth speed of CAOV3 cells
incubated with NS-398 were significantly decreased compared with control group. This difference
became more obvious with an increase in the NS-398 concentration and incubation time. Similarly,
PGE2 released from CAOV3 cells treated with 50 and 100 μmol/L NS-398 was significantly
decreased compared with control group (P<0.05). There was also significance in PGE2 between the
two groups treated with 50 and 100 μmol/L NS-398 (P<0.05). Compared with control group, the
killing rates of CTLs to CAOV3 treated with 50 and 100 μmol/L NS-398 were significantly
increased (P<0.05). However, there is no significant difference between them. Together, our results
suggest that NS-398 could be useful in prevention and therapy of ovarian carcinoma.
Опухоль Биол. 2013 июнь;34(3):1517-22. doi: 10.1007/s13277-013-0677-3. Epub 2013 мар 1.
Эффект NS-398, циклооксигеназы-2 селективный ингибитор, на цитотоксичность
цитотоксические Т-лимфоциты, клетки карциномы яичников.
Ванг Х, Лян Y, Ван J, Wang М.
Информация об авторе
Отделение Гинекологии и Акушерства, Shengjing Больницы Медицинского университета
Китая, № 36 Улица Улица, Шэньян, 110004, Китай.
Аннотация
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) является ключевым ограниченной фермента простагландина
(ПГ) " синтез и продемонстрировал overexpressed в рак. N-[2-(cyclohexyloxy)-4-nitropheny]метана сульфонамид (NS-398) - это специальный ингибитора ЦОГ-2 и могут подавить PGE2
и др выпуска и стимулировать иммунный ответ механизма цитотоксические Т-лимфоциты
(ЦТЛ). Нашей целью было изучение влияния NS-398 на PGE2 и др релиз, пролиферации
клеток карциномы яичников линии CAOV3 и иммунной цитотоксичность ЦТЛ. CAOV3
клетки инкубировали с 0, 50, и 100 мкмоль/Л NS-398 на 24, 48 и 72 ч. Жизнеспособность
клеток определяли с трипановым синим окрашивание. PGE2 и др измеряли с помощью
радиоиммунологического анализа. ЦТЛ были получены от мононуклеарных клеток
периферической крови после стимулируется CAOV3 клеток или CAOV3 клеток,
обработанных NS-398, когда самолет ИЛ-2 не существовало. 3-(4,5-dimethylthiazol-2-Ил)-2,5diphenyltetrazolium бромид анализа был использован для оценки цитотоксичность ЦТЛ. Как и
ожидалось, объем, плотность клеток, клеточный объем, и скорость роста CAOV3 клетки
инкубировали с NS-398 были значительно снизилось по сравнению с контрольной группой.
Эта разница стала более очевидной с увеличением NS-398 концентрации и времени
инкубации. Аналогично, PGE2 и др освобожден от CAOV3 клеток, обработанных 50 и 100
мкмоль/Л NS-398 был значительно снизилось по сравнению с контрольной группой (P<0,05).
Там был также значимость в PGE2 и др между двух групп, получавших 50 и 100 мкмоль/Л
NS-398 (P<0,05). По сравнению с контрольной группой, убийство ставки ЦТЛ, чтобы CAOV3
лечение с 50 и 100 мкмоль/Л NS-398, были значительно увеличены (P<0,05). Однако, нет
существенной разницы между ними. Вместе наши результаты показывают, что NS-398 могли
бы быть полезны в профилактике и терапии рака яичников.
Mol Cell Biochem. 2013 Jun;378(1-2):47-64. doi: 10.1007/s11010-013-1593-y. Epub 2013 Feb 23.
NSAIDs may regulate EGR-1-mediated
induction of reactive oxygen species and
non-steroidal anti-inflammatory druginduced gene (NAG)-1 to initiate intrinsic
pathway of apoptosis for the
chemoprevention of colorectal cancer.
Vaish V, Piplani H, Rana C, Vaiphei K, Sanyal SN.
Author information
 Department of Biophysics, Panjab University, Chandigarh, India.
Abstract
This study aims to investigate the unclear molecular relationship involved in the activation of
intrinsic pathway of apoptosis and NSAID-activated gene-1 (NAG-1) induction as a putative target
in NSAIDs-mediated chemoprevention of colorectal cancer. Male Sprague-Dawley rats were
administered with a colon-specific pro-carcinogen, 1,2-dimethylhydrazine dihydrochloride to
achieve the early stages of colorectal cancer. Histopathological examination was performed for the
analysis of neoplastic lesions while flow cytometry was performed for the relative quantification of
intracellular reactive oxygen species (ROS), differential mitochondrial membrane potential (MMP
or ΔΨ(M)), and apoptotic events. Various target biomolecules were analyzed either for their mRNA
or protein expression profiles via RT-PCR and quantitative Real-Time PCR, or Western blotting and
immunofluorescence, respectively. Enhanced gene as well as protein expression of pro-apoptotic
agents was observed with the daily oral administration of two NSAIDs viz. Sulindac
(cyclooxygenase (COX)-non-specific) and Celecoxib (a selective COX-2 inhibitor). A significant
increase in early growth response-1 (EGR-1) protein expression and nuclear localization in NSAIDs
co-administered animals may have positively regulated the expression of NAG-1 with a significant
enhancement of intracellular ROS in turn decreasing the ΔΨ(M) to initiate apoptosis. In silico
molecular docking analysis also showed that Sulindac and Celecoxib can block the active site
pocket of B-cell lymphoma-extra large (Bcl-xL, anti-apoptotic transmembrane mitochondrial
protein) which could be a putative mechanism followed by these NSAIDs to overcome antiapoptotic properties of the molecule. NSAIDs-mediated up-regulation of EGR-1 and thereby NAG1 along with implication of higher ROS load may positively regulate the intrinsic pathway of
apoptosis for the chemoprevention of colorectal cancer.
Мол Ячейки Biochem. 2013 июнь;378(1-2):47-64. doi: 10.1007/s11010-013-1593-y. Epub 2013
23 февраля.
НПВС могут регулировать СГП-1-опосредованной индукции активных форм кислорода и
нестероидные противовоспалительные препараты-индуцированной гена (NAG)-1
инициировать собственного пути апоптоза для химиопрофилактики рака ободочной и прямой
кишки.
Vaish V, Piplani Ч, рана C, Vaiphei K, Саньял SN.
Информация об авторе
Кафедра биофизики, университет Пенджаб, Чандигарх, Индия.
Аннотация
Это исследование направлено для расследования непонятно молекулярной отношения
участие в активации собственного пути апоптоза и НПВП-активировать ген-1 (NAG-1)
индукция как предполагаемая целевая в НПВП-опосредованной химиопрофилактики рака
ободочной и прямой кишки. Мужчина Sprague-Dawley крысам вводили с двоеточиями
конкретных pro-канцероген, 1,2-диметилгидразина дигидрохлорида для достижения ранних
стадий колоректального рака. Гистопатологические исследование было выполнено для
анализа опухолевые поражения при проточной цитометрии была выполнена для
относительного количественного анализа внутриклеточных активных форм кислорода
(АФК), дифференциальные мембранный потенциал митохондрий (ММП или ΔΨ(М)), и
апоптотических событий. Различных целевых биомолекул были проанализированы либо для
их мРНК или профили экспрессии белка через RT-PCR и количественный ПЦР в Реальном
Времени, или Вестерн-блоттинга и иммунофлюоресценции, соответственно. Расширенные
гена, а также экспрессии белка " pro-апоптоза агентов наблюдалось с ежедневное
администрирование два НПВП виз. Сулиндак (циклооксигеназы (ЦОГ)-неспецифическая) и
Целекоксиб (селективный ингибитор ЦОГ-2). Значительный рост в начале роста ответ-1
(СГП-1) экспрессии белков и ядерных локализации НПВП в совместном введении животные
могут положительно регулируются выражение НАГ-1 с существенного увеличения
внутриклеточного ROS, в свою очередь, снижение ΔΨ(М) для инициации апоптоза. In silico
молекулярного докинга анализ также показал, что Сулиндак и Целекоксиб можете
заблокировать активное сайта карман B-клеточной лимфомы-extra large (Bcl-xL,
антиапоптозных трансмембранного митохондриальных белков), которые могут быть
предполагаемый механизм следуют эти НПВП преодолеть антиапоптозных свойства
молекулы. НПВС, опосредованное-регулирование СГП-1 и тем самым НАГ-1, вместе с
подтекстом высшего ROS нагрузки может оказать позитивное регулировать внутренние пути
апоптоза для химиопрофилактики рака ободочной и прямой кишки.
Bioorg Med Chem Lett. 2013 Mar 15;23(6):1693-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.01.060. Epub 2013
Feb 8.
A nitrophenyl-based prodrug type for
colorectal targeting of prednisolone,
budesonide and celecoxib.
Marquez Ruiz JF, Kedziora K, Pigott M, Keogh B, Windle H, Gavin J, Kelleher DP, Gilmer JF.
Author information
 School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College, Dublin 2, Ireland.
Abstract
Celecoxib is a COX-2 inhibitor drug that can be used to reduce the risk of colorectal
adenocarcinoma. Glucocorticoids are used in the treatment of inflammatory bowel disease. A
limitation to the use of both drug types is that they undergo absorption from the intestinal tract with
serious side effects. The prodrug systems introduced here involve forming a nitro-substituted
acylsulfonamide group in the case of celecoxib and a nitro-substituted 21-ester for the
glucocorticoids. Drug release is triggered by the nitro reductase action of the colonic microflora,
liberating a cyclization competent species. The release of the active parent drugs was evaluated in
vitro using Clostridium perfringens and epithelial transport through Caco-2 monolayer evaluation
was carried out to estimate the absorption properties of the prodrugs compared to the parental drugs.
Bioorg Chem-Med Lett. 2013 мар 15;23(6):1693-8. doi: 10.1016/j.bmcl.2013.01.060. Epub 2013 г.,
8 февраля.
В нитрофенил на основе пролекарством типа колоректального адресности преднизолон,
будесонид и целекоксиба.
Маркес Руис JF, Kedziora K, Пигготт М, Keogh B, Ведра Ч, Гэвин J, Келлехер DP, Gilmer JF.
Информация об авторе
Школа Фармации и Фармацевтической науки, Trinity College, Dublin 2, Ireland.
Аннотация
Целекоксиб-ингибитор ЦОГ-2, наркотиками, которые могут быть использованы для
снижения риска колоректальной аденокарциномы. Глюкокортикоиды используются в лечении
воспалительных заболеваний кишечника. Ограничение на использование обоих видов
наркотиков заключается в том, что они проходят абсорбция из желудочно-кишечного тракта с
серьезными побочными эффектами. В пролекарством внедренной системы включают в себя
формирование нитро-замещенных acylsulfonamide группы в случае целекоксиб и нитрозамещенных 21-эфира для глюкокортикоидов. Выпуск препарата обусловлено нитроредуктазы действием микрофлоры толстой кишки, высвобождая циклизации компетентных
видов. Высвобождение активного родителя препаратов оценивали in vitro с использованием
Clostridium perfringens и эпителиальных транспорта в рамках ОЦАС-2 монослоя оценка была
проведена оценка абсорбирующими свойствами пролекарства сравнению с родительским
наркотиков.
Clin Drug Investig. 2012 Feb;32 Suppl 1:35-44. doi: 10.2165/11630060-000000000-00000.
The management of chronic pain in important
patient subgroups.
Cherubino P, Sarzi-Puttini P, Zuccaro SM, Labianca R.
Author information
 Department of Orthopaedics and Traumatology, University of Insubria, Ospedale di CircoloFondazione Macchi, Varese, Italy. paolo.cherubino@gmail.com.
Abstract
Chronic pain is a major healthcare issue in Europe and globally, and inadequate or undertreated pain
significantly reduces the ability of many patients to participate in ordinary daily activities, adversely
affects their employment status and contributes to a substantial rate of depression and anxiety in
patients with chronic pain. There is a broad distinction of chronic pain into chronic non-cancer pain
and chronic cancer pain, and important subgroups of these include patients with rheumatic and/or
orthopaedic diseases, pain syndromes caused by cancer itself and caused by cancer treatment.
Despite comprising the majority of non-cancer pain in Europe, chronic non-cancer pain associated
with rheumatic diseases and/or orthopaedic conditions is often inadequately managed. Although
paracetamol and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) play a continuing role in the
treatment of chronic rheumatic diseases, accumulating evidence of potential toxicity with both
traditional non-selective NSAIDs and selective cyclooxygenase 2 inhibitors has prompted a
reassessment of their use. This has particular resonance for the elderly, who are more likely to have
significant pain issues than younger patients and are at high risk of NSAID-related adverse events.
The use of mild opioids, such as codeine and tramadol, and strong opioids, such as morphine,
hydromorphone and oxycodone, may be appropriate where paracetamol and other non-opioid
analgesics are ineffective in chronic non-cancer pain. Cancer pain, either related to the underlying
disease or caused by cancer treatment, is also a common cause of chronic pain in the elderly. An
understanding of individual needs is essential in providing adequate pain relief, which is a central
goal of care in all patients with chronic pain.
Clin Наркотиков Investig. 2012 фев;32 Suppl 1:35-44. doi: 10.2165/11630060-000000000-00000.
Управление хронической боли в значимых для группы пациентов.
Керубино P, Сарци-Puttini P, Цуккаро SM, Labianca р.
Информация об авторе
Кафедра ортопедии и Травматологии, университет Insubria, Ospedale di Circolo-Fondazione
Macchi, Варезе, Италия. paolo.cherubino@gmail.com.
Аннотация
Хроническая боль является наиболее крупные медицинские проблемы в Европе и в мире, и
неадекватные или лечатся боли значительно снижает способность многих пациентов к
участию в обычной повседневной деятельности, негативно влияет на их статус занятости и
способствует существенному частота депрессии и тревожности у пациентов с хронической
болью. Существует большая разница хронических болей в хронических нераковых боль и
хроническая боль рака, и важные подгруппы из них включают больных с ревматическими
и/или ортопедических заболеваний, болевые синдромы, вызванные раком себя и вызванные
лечения рака. Несмотря на то, объединяющей большинство нераковых боль в Европе,
хронических нераковых боль, связанную с ревматическими заболеваниями и/или
ортопедические условиях часто не удалось. Хотя парацетамол и нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) играть постоянную роль в лечении хронических
ревматических заболеваний, накопление доказательств потенциальной токсичности, как с
традиционными, неселективные и селективные НПВП 2 ингибиторы циклооксигеназы
побудило Переоценка их использования. Это особенно важно для пожилых людей, которые
более вероятны значительные боль вопросов сравнению с более молодыми пациентами и
имеют высокий риск НПВП-связанных с ним неблагоприятных событий. Использование
мягкой опиаты, такие как кодеин и трамадол, и сильных опиоидов, таких как морфин,
Гидроморфон и оксикодон, может быть целесообразной, когда парацетамол и другие номераопиоидные анальгетики являются неэффективными при хронических нераковых боль. Рак
боль, будь то в области основного заболевания или в результате рака, лечение, также является
частой причиной хронической боли в пожилом возрасте. Понимание индивидуальных
потребностей имеет важное значение в обеспечении адекватного обезболивания, которая
является основной целью помощи во всех пациентов с хронической болью.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013 Jun;168(2):199-203. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.01.006.
Epub 2013 Feb 9.
High expression of cyclooxygenase-2 in uterine
fibroids and its correlation with cell
proliferation.
Ke X, Dou F, Cheng Z, Dai H, Zhang W, Qu X, Ding P, Zuo X.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Yangpu District Central Hospital, Shanghai
200090, China.
Abstract
OBJECTIVE:
To investigate the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in uterine fibroids and healthy uterine
smooth muscle as well as its role in the pathogenesis of uterine fibroids.
METHODS:
We collected uterine fibroid tissues and their paired adjacent healthy uterine smooth muscle tissues
from 30 cases of uterine fibroids. We used immunohistochemistry and quantitative real-time PCR,
as well as western blot to detect COX-2 expression. Using the COX-2 inhibitors NS-398 and
celecoxib, we observed the response to the inhibitors in the healthy and fibroid smooth muscle cell
pairs.
RESULTS:
COX-2 was detected by immunohistochemistry in both uterine fibroids and uterine smooth muscle,
with higher immunoreactivity in uterine fibroids; the positive index of the smooth muscle cells was
11.90 and the positive index of uterine fibroids cells was 46.50 (P<0.05). The expression of COX-2
mRNA in uterine fibroids was higher (0.122±0.062) than in normal smooth muscle tissue
(0.025±0.009; P<0.05). Also, the western blot results showed that COX-2 expression was
significantly higher in uterine fibroid cases, as compared to the expression in uterine smooth
muscle. Immunofluorescence showed that the occurrence of COX-2 was obviously higher in
smooth muscle cells of uterine fibroids than in the healthy smooth muscle cells. NS-398 or
celecoxib significantly inhibited the proliferation of smooth muscle cells of uterine fibroids, but did
not inhibit the proliferation of healthy smooth muscle cells. Accordingly, NS-398 or celecoxib
significantly reduced the expression of the downstream metabolite of COX-2, PGE2, in the smooth
muscle cells of uterine fibroids, but not in healthy smooth muscle cells.
CONCLUSION:
COX-2 expression in uterine fibroids was significantly higher than in healthy uterine smooth
muscles. The inhibition of COX-2 activity significantly reduced the proliferation of smooth muscle
cells of the uterine fibroids, suggesting that COX-2 plays an important role in the pathogenesis of
uterine fibroids.
Eur J Obstet Gynecol Reprod Биол. 2013 июнь;168(2):199-203. doi: 10.1016/j.ejogrb.2013.01.006.
Epub 2013 фев 9.
Высокая экспрессия циклооксигеназы-2 в миомы матки и ее корреляции с клеточной
пролиферации.
Ke X, Доу F, Чэн Z, Дай Ч, Zhang W, X Ку, Ding P, ЦЗО X.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Yangpu Района, Центральной районной Больницы,
Шанхай 200090, Китай.
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Для расследования выражение циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в миомы матки и здоровой
гладкой мускулатуры матки, а также ее роль в патогенезе миомы матки.
МЕТОДЫ:
Мы собрали миомы матки, тканей и их парных соседние здоровые гладкой мышечной ткани
матки из 30 случаев миомы матки. Мы использовали иммуногистохимии и количественной
ПЦР в реальном времени, а также Вестерн-блот, чтобы обнаружить ЦОГ-2 выражение. С
помощью ингибиторы ЦОГ-2 NS-398 и целекоксиб, мы наблюдали ответ на ингибиторов в
здоровом и миома гладкомышечных клеток пар.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
ЦОГ-2 был обнаружен иммуногистохимии как миома матки и гладких мышц, с высшим
иммунореактивности в миомы матки; положительный индекс гладкомышечных клеток 11.90
и положительный индекс миомы матки клеток 46.50 (P<0,05). Экспрессии COX-2 мРНК в
миомы матки была выше (0.122±0.062), чем в обычной гладкой мышечной ткани
(0.025±0.009; P<0,05). Кроме того, western blot результаты показали, что экспрессия ЦОГ-2
был значительно выше в миома матки случаях, по сравнению выражение гладких мышц
матки. Иммунофлюоресценции показал, что возникновение ЦОГ-2 был явно выше в клетки
гладких мышц матки, миомы, чем в здоровые клетки гладкой мускулатуры. NS-398 или
целекоксиб значительно ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток миомы матки,
но не ингибирует пролиферацию здоровые клетки гладкой мускулатуры. Соответственно,
NS-398 или целекоксиб значительно снижается выражение вниз по течению метаболит ЦОГ2, PGE2 и др, в клетки гладких мышц матки, миомы, но не в здоровые клетки гладкой
мускулатуры.
ВЫВОД:
ЦОГ-2 выражение в миомы матки была значительно выше, чем в здоровых гладкую
мускулатуру матки. Ингибирование ЦОГ-2 активность значительно снижается
пролиферацию гладкомышечных клеток миомы матки, предполагая, что ЦОГ-2 играет
важную роль в патогенезе миомы матки.
J Cancer Res Clin Oncol. 2013 May;139(5):797-807. doi: 10.1007/s00432-013-1381-9. Epub 2013
Feb 6.
Celecoxib enhances the efficacy of 15hydroxyprostaglandin dehydrogenase gene
therapy in treating murine breast cancer.
Zhang B, Ma X, Li Z, Gao X, Wang F, Liu L, Shen G, Sang Y, Li M, Li Y, Zhao J, Wei Y.
Author information
 The Department of Medical Oncology, Cancer Center, State Key Laboratory of Biotherapy,
West China Hospital, West China Medical School, Sichuan University, Chengdu 610041,
People's Republic of China.
Abstract
PURPOSE:
The overexpression of 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH) has been proved to
inhibit tumor growth and metastasis through degradation of prostaglandin E2 (PGE2), which is
often overexpressed in various cancers and accelerates tumor progression. Cyclooxygenase-2
(COX-2), a synthase of PGE2, actively produces much PGE2 to counteract the 15-PGDH-induced
antitumor efficacy. Here, we investigated the combinational effect by using pcDNA3.1(+) encoding
mouse 15-PGDH gene therapy and celecoxib, a COX-2 inhibitor, in mouse breast cancers.
METHODS:
Mice bearing 4T1 were treated with short-term administration of the COX-2 inhibitor celecoxib (40
mg/kg/day) plus liposome-encapsulated mouse 15-PGDH in order to determine their synergistic
antitumor activity in vivo. And the possible mechanisms were investigated.
RESULTS:
We observed that the combination treatment of 15-PGDH and celecoxib significantly inhibited
tumor growth and lung metastases than monotherapy or controls. Moreover, the effect of
combination treatment was associated with significant reduction of PGE2 in serum, which resulted
from increased 15-PDGH and decreased COX-2 in tumor tissues. The tumor tissues in combination
treatment presented more apoptotic cells and less microvessel density. Notably, the number of
myeloid-derived suppressor cells in the spleen was also significantly decreased in the combination
treatment than others.
CONCLUSIONS:
Our findings suggested that celecoxib increased the antitumor activity of 15-PGDH by
synergistically blocking PGE2 pathway, which might be a new feasible way for cancer therapy.
J Рака Res Clin Онкол. 2013 Мая;139(5):797-807. doi: 10.1007/s00432-013-1381-9. Epub 2013 6
февраля.
Целекоксиб повышает эффективность 15-hydroxyprostaglandin дегидрогеназы генной терапии
в лечении мышиных рака молочной железы.
Чжан B, Ma X, Li Z, ГАО Х, Ван F, Л Лю Шэнь G, Пели Y, Li M, Y Li, Чжао J, Вэй Ю.
Информация об авторе
Отдела Медицинской онкологии, Рак Центр, Государственная Ключевая Лаборатория
Биотерапия, Западный Китай Больницы, Западный Китай Медицинской Школы в
университете Сычуань, Чэнду 610041, китайской Народной Республики.
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Гиперэкспрессия 15-hydroxyprostaglandin дегидрогеназы (15-PGDH) было доказано,
подавляет рост опухоли и метастазов через деградации простагландина Е2 (PGE2 и др),
которые часто overexpressed в различных онкологических и ускоряет развитие опухолей.
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), синтазы PGE2 и др, активно производит гораздо PGE2 и др
противодействовать 15-PGDH-индуцированной противоопухолевой эффективности. Здесь
мы исследовали комбинационного эффекта с помощью pcDNA3.1(+) кодирования мыши 15PGDH генной терапии и целекоксиб, ингибитор ЦОГ-2, в мышь рака молочной железы.
МЕТОДЫ:
Мышей, несущих 4T1 лечили краткосрочные администрации ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб
(40 мг/кг/день), а также липосомы-герметизированная мыши 15-PGDH в целях определения
их синергетический противоопухолевой активностью in vivo. И возможные механизмы были
исследованы.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Мы отметили, что сочетание лечения 15-PGDH и целекоксиб значительно ингибирует рост
опухоли и метастазы в легких, чем монотерапия или управления. Кроме того, эффект
комбинированной терапии было связано со значительным сокращением PGE2 и др в
сыворотке крови, который возник из-за увеличения 15-PDGH и снизился ЦОГ-2 в
опухолевых тканях. Опухоль тканей в сочетании лечения представлены более
апоптотических клеток и меньше плотность микрососудов. В частности, количество
миелоидной-производные супрессоров в селезенка была также значительно снизилось, в
сочетании лечения, чем другие.
ВЫВОДЫ:
Наши результаты свидетельствовали, что целекоксиб увеличил противоопухолевой
активностью, 15-PGDH по синергически блокирование PGE2 и др путь, который мог бы быть
новый реальный путь для терапии рака.
World J Surg Oncol. 2013 Jan 24;11:16. doi: 10.1186/1477-7819-11-16.
Increase of cyclooxygenase-2 inhibition with
celecoxib combined with 5-FU enhances
tumor cell apoptosis and antitumor efficacy
in a subcutaneous implantation tumor model
of human colon cancer.
Zhang DQ, Guo Q, Zhu JH, Chen WC.
Author information
 Department of Digestion Internal Medicine, The First Affiliated Hospital of Soochow
University, Su Zhou, JiangSu 215006, China.
Abstract
BACKGROUND:
The purpose of this study was to investigate the anti-tumor effect and explore the mechanisms of
celecoxib (a selective cyclooxygenase-2 inhibitor) combined with 5-fluorouracil (5-FU) on the
treatment of human colorectal cancer in a BALB/C nude mouse subcutaneous xenograft model.
METHODS:
Effects of celecoxib combined with 5-FU on the proliferation of xenograft carcinoma induced by
HT-29 were investigated. The apoptotic cells were detected by electron microscope and TUNEL
(terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling) assay. Immunohistochemistry and
Western blot were used to estimate the expression of cytochrome C, caspase-3 and caspase-9.
RESULTS:
Compared with the control group, treatment groups showed significant inhibition of tumor growth.
More apoptotic cells existed after treatment with celecoxib combined with 5-FU. Cytochrome C,
caspase-3 and caspase-9 were increased in treated groups, and more obviously in the drug
combination group. Cyclooxygenase-2 (COX-2) were decreased after treatment with celecoxib only
or combined with 5-FU. And the combined group showed a greater decrease.
CONCLUSIONS:
Celecoxib combined with 5-FU could inhibit the growth of tumors in vivo by inducing apoptosis
and activation of the cytochrome C dependency apoptosis signal pathway. A decrease of COX-2 and
an increase of cytochrome C, caspase-3 and caspase-9 may be involved in this process.
Мир J Surg Онкол. 2013", 24 января;11:16. doi: 10.1186/1477-7819-11-16.
Увеличение циклооксигеназы-2 торможения с целекоксиб в сочетании с 5-FU повышает
апоптоз опухолевых клеток и противоопухолевой эффективности в подкожной имплантации
опухоли модель человеческого рака толстой кишки.
Чжан DQ, Гуо Q, Чжу JH, Чэнь WC.
Информация об авторе
Отдел Пищеварения Внутренней Медицины, филиал Первой Больницы Сучжоу
университета, Су-Чжоу, Цзянсу 215006, Китай.
Аннотация
ФОН:
Целью данного исследования было изучение противоопухолевый эффект и исследовать
механизмы целекоксиб (выборочный циклооксигеназы-2 ингибитор) в сочетании с 5фторурацил (5-ФУ) по лечению колоректального рака человека в BALB/C ню мыши
подкожной ксенотрансплантат модели.
МЕТОДЫ:
Влияние целекоксиба в сочетании с 5-ФУ на распространение ксенотрансплантат рака,
индуцированного HT-29 были исследованы. В апоптотических клеток были обнаружены с
помощью электронного микроскопа и TUNEL (терминал deoxynucleotidyl трансферазы dUTP
ник конце маркировки) анализа. Иммуногистохимии и Вестерн-блот были использованы для
оценки экспрессии цитохром с, каспазы-3 и каспазы-9.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
По сравнению с контрольной группе лечение группы показали значительное торможение
роста опухоли. Более апоптотических клеток существует и после лечения с целекоксиб в
сочетании с 5-ФУ. Цитохром с, каспазы-3 и каспазы-9 были увеличены в группах,
получавших и более очевидно, что в комбинации препаратов группы. Циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2) были снижены после лечения с целекоксиб или только в сочетании с 5-ФУ. И
Объединенной группы показали дальнейшее снижение.
ВЫВОДЫ:
Целекоксиб в сочетании с 5-FU может подавлять рост опухоли in vivo индуцирует апоптоз и
активации фермента цитохром C зависимость сигнального пути апоптоза. Снижение ЦОГ-2 и
увеличение цитохром с, каспазы-3 и каспазы-9 могут быть вовлечены в этот процесс.
Cancer Biother Radiopharm. 2013 Mar;28(2):138-45. doi: 10.1089/cbr.2012.1264. Epub 2012 Dec
26.
Different cell cycle modulation by celecoxib at
different concentrations.
Kim YM, Pyo H.
Author information
 Department of Radiation Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University
School of Medicine, Seoul, Republic of Korea.
Abstract
Abstract Different cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors were known to cause different cell cycle
changes. We investigated whether this different effect on cell cycle change was due to
concentration-dependent effect. We investigated the effects of celecoxib, a COX-2 selective
inhibitor, on cell cycle regulation in irradiated cancer cells that express high or low levels of COX2. Four stably COX-2 knocked-down or overexpressed cell lines were treated with various
concentrations of celecoxib with or without radiation. Celecoxib differentially modulated the cell
cycle according to the concentrations applied. G1 arrest was induced at lower concentrations,
whereas G2/M arrest was induced at higher concentrations in each cell line tested. Radiationinduced G2/M arrest was enhanced at lower concentrations but reduced at higher concentrations.
The cutoff values to divide lower and higher concentrations were cell-type specific. Celecoxib
treatment activated Cdc25C and inhibited p21 expression in both unirradiated and irradiated cells,
regardless of COX-2 expression. Apoptosis was induced in irradiated cells 48 hours after treatment
with celecoxib dependent of COX-2. These results imply that celecoxib deactivates the G2
checkpoint via both Cdc25C- and p21-dependent pathways in irradiated cells, which subsequently
die by secondary apoptosis. Cell cycle modulating effects in irradiated cells resulting from
treatment with celecoxib may have clinical importance with regard to the potential application of
celecoxib in cancer patients undergoing radiotherapy.
Рак Biother Radiopharm. 2013-мар;28(2):138-45. doi: 10.1089/cbr.2012.1264. Epub 26 декабря
2012 года.
Различные клеточного цикла при модуляции целекоксиб в различных концентрациях.
Ким YM, Гнойно H.
Информация об авторе
Департамент Радиационной онкологии, Samsung Медицинский Центр, Sungkyunkwan
University School of Medicine, Сеул, Республика Корея.
Аннотация
Аннотация Различных циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибиторы были, как известно, вызывают
различные изменения клеточного цикла. Мы исследовали ли это по-разному влияет на
клеточный цикл изменений была вызвана зависящей от концентрации эффект. Нами было
изучено влияние целекоксиба, COX-2 селективный ингибитор, по регуляции клеточного
цикла в облученных раковых клеток, которые проявляют высокий или низкий уровень ЦОГ2. Четыре стабильно ЦОГ-2 в разобранном или overexpressed клеточных линий лечили
различные концентрации целекоксиба с или без излучения. Целекоксиб дифференцированно
модулированных клеточного цикла по концентрации применяются. G1 арест был наведен на
более низких концентрациях, в то время как G2/M арест был наведен при более высоких
концентрациях в каждой ячейке строки испытания. Радиационно-индуцированные G2/M
арест был улучшен в более низких концентрациях, но уменьшается при более высоких
концентрациях. Пороговое значения разделить низких и высоких концентраций клетки были
конкретные, зависящие от типа. Целекоксиб лечение активированным Cdc25C и подавлял p21
выражение в обоих Необлученный и облученных клеток, вне зависимости от экспрессии
ЦОГ-2. Индуцированный апоптоз был в облученных клетках 48 часов после обработки
целекоксиб зависимых ЦОГ-2. Эти результаты предполагают, что целекоксиб деактивирует
G2 через оба КПП Cdc25C - и Р21-зависимые пути облученных клеток, которые
впоследствии умереть на вторичном апоптоза. Клеточный цикл регулирующее воздействие в
облученных клеток в результате лечения с целекоксиб может иметь клиническое значение с
точки зрения потенциального применения целекоксиба у онкологических пациентов,
проходящих радиотерапию.
Oncol Rep. 2013 Feb;29(2):819-25. doi: 10.3892/or.2012.2158. Epub 2012 Nov 29.
Synergistic apoptotic effect of celecoxib and
luteolin on breast cancer cells.
Jeon YW, Suh YJ.
Author information
 Department of Surgery, The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital, Suwon,
Republic of Korea.
Abstract
Breast cancer is heterogeneous and often hormone-dependent. There are many breast cancer
treatment options, including endocrine therapy, chemotherapy, radiotherapy and targeted therapy.
Unfortunately, not all patients respond to first-line treatments, and others will eventually relapse
despite an initial response. Therapeutic options for these patients are limited. In the past decade,
several studies have demonstrated the antitumor effect of celecoxib and luteolin in breast cancer as
single treatment. The effect of combination treatment of celecoxib and luteolin in human breast
cancer cells has not been well characterized. The present study examined the synergistic effect of
celecoxib and luteolin on the human breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-MB-231. We
analyzed cell proliferation, cell death, apoptosis and changes in protein expression by performing
cell survival assays, apoptosis assays and western blotting. The combination treatment significantly
decreased cancer cell viability, and it had a greater efficiency in killing tumor cells after 72 h of
treatment, compared to treatment with either agent alone or the control in a concentration- and timedependent manner (P=0.01). The combination treatment demonstrated a greater than additive
increase in breast cancer cell apoptosis (P=0.01). Decreased levels of Akt phosphorylation (pAkt)
were noted after celecoxib and luteolin combination treatment. The combination of celecoxib and
luteolin provided superior inhibition of breast cancer cell growth than either celecoxib or luteolin
treatment alone. These results suggest that celecoxib and luteolin combination may be a new
possible treatment option for breast cancer.
Онкол Республика февраля 2013 года;29(2):819-25. doi: 10.3892/or.2012.2158. Epub 2012 ноя
29.
Синергетический апоптоза влияние целекоксиба и лютеолин на клетки рака молочной
железы.
Джон МК, Су YJ.
Информация об авторе
Отделение Хирургии, католический университет, Корея St. vincent's Hospital, Сувон,
Республика Корея.
Аннотация
Рак молочной железы является неоднородным и часто зависит от гормонов. Существуют
многочисленные варианты лечения рака молочной железы, в том числе гормональной
терапии, химиотерапии, лучевой терапии и таргетной терапии. К сожалению, не все
пациенты реагируют на первой линии лечения, и другие в конечном итоге рецидив несмотря
на первоначальный ответ. Возможности лечения для таких пациентов ограничен. В
последние десятилетия, как показали некоторые исследования противоопухолевого эффекта
целекоксиб и лютеолин рака молочной железы в качестве единственного метода лечения.
Влияние комбинированной терапии, целекоксиб и лютеолин в человеческие клетки рака
молочной железы не были хорошо характеризует. В настоящем исследовании рассмотрен
синергетический эффект целекоксиб и лютеолин на молочной железы человека линии клеток
MCF-7 и MDA-MB-231. Мы проанализировали, пролиферации клеток, клеточной смертиапоптоза и изменения в экспрессии белков, выполняя выживаемость клеток анализов,
апоптоз анализов и Вестерн-блоттинга. Сочетание лечения значительно снижается
жизнеспособность клеток рака, и она имела большую эффективность в убивая опухолевые
клетки 72 ч после лечения, по сравнению с обработкой либо агента в отдельности или
управления концентрацией и зависимости от времени (P=0.01). Сочетание лечения
демонстрирует большую, чем добавка увеличение апоптоз клеток рака молочной железы
(P=0.01). Снижение уровня Akt фосфорилирования (пакт) были отмечены после целекоксиб и
лютеолин комбинированное лечение. Сочетание целекоксиб и лютеолин обеспечивает
превосходные ингибирование роста клеток рака молочной железы, чем целекоксиб или
лютеолин-только лечение. Эти результаты позволяют предположить, что целекоксиб и
лютеолин комбинация может быть новый возможных вариантов лечения рака молочной
железы.
BMC Cancer. 2012 Dec 6;12:582. doi: 10.1186/1471-2407-12-582.
The role of chemoprevention by selective
cyclooxygenase-2 inhibitors in colorectal
cancer patients - a population-based study.
Yang YH, Yang YH, Cheng CL, Ho PS, Ko YC.
Author information
 School of Pharmacy, College of Pharmacy, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung,
Taiwan.
Abstract
BACKGROUND:
There are limited population-based studies focusing on the chemopreventive effects of selective
cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors against colorectal cancer. The purpose of this study is to
assess the trends and dose-response effects of various medication possession ratios (MPR) of
selective COX-2 inhibitor used for chemoprevention of colorectal cancer.
METHODS:
A population-based case-control study was conducted using the Taiwan Health Insurance Research
Database (NHIRD). The study comprised 21,460 colorectal cancer patients and 79,331 controls.
The conditional logistic regression was applied to estimate the odds ratios (ORs) for COX-2
inhibitors used for several durations (5 years, 3 years, 1 year, 6 months and 3 months) prior to the
index date.
RESULTS:
In patients receiving selective COX-2 inhibitors, the OR was 0.51 (95% CI=0.29~0.90, p=0.021)
for an estimated 5-year period in developing colorectal cancer. ORs showing significant protection
effects were found in 10% of MPRs for 5-year, 3-year, and 1-year usage. Risk reduction against
colorectal cancer by selective COX-2 inhibitors was observed as early as 6 months after usage.
CONCLUSION:
Our results indicate that selective COX-2 inhibitors may reduce the development of colorectal
cancer by at least 10% based on the MPRs evaluated. Given the limited number of clinical reports
from general populations, our results add to the knowledge of chemopreventive effects of selective
COX-2 inhibitors against cancer in individuals at no increased risk of colorectal cancer.
BMC Cancer. 2012 дек 6;12:582. doi: 10.1186/1471-2407-12-582.
Роль химиопрофилактики с использованием селективного циклооксигеназы-2 ингибиторов у
больных колоректальным раком - исследования на основе населения.
Ян YH, Ян YH, Чэн CL, Хо PS, ко-YC.
Информация об авторе
Школа Фармации, колледж Фармации, Медицинского института Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.
Аннотация
ФОН:
Существуют ограниченные популяционных исследований, направленных на химические
эффекты селективных циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибиторы отношении колоректального
рака. Цель настоящего исследования-оценить тенденции и зависимости " доза-ответ
воздействия различных препаратов владение долей (МНР) селективным ингибитором ЦОГ-2,
используемый для химиопрофилактики рака ободочной и прямой кишки.
МЕТОДЫ:
На основе населения случай-контроль исследование было проведено с использованием
Тайваньского медицинского Страхования Исследования Базы данных (NHIRD).
Исследование включало 21,460 больных колоректальным раком и 79,331 управления.
Условной логистической регрессии применялась для оценки отношения шансов (Ош) для
ингибиторы ЦОГ-2 используется для различных длительностей (5 лет, 3 года, 1 год, 6
месяцев и 3 месяца) до указатель даты.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
У пациентов, принимающих селективные ингибиторы ЦОГ-2, ИЛИ на 0,51% (95%
ди=0.29~0.90, p=0.021) по оценкам, 5-летний период развития колоректального рака. ПРС,
показывающие значительное защиты эффекты были обнаружены в 10% MPRs сроком на 5
лет, 3 года и 1 год использования. Снижение риска от рака прямой кишки селективные
ингибиторы ЦОГ-2 наблюдается уже в течение 6 месяцев после использования.
ВЫВОД:
Наши результаты указывают на то, что селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снизить
развития колоректального рака, по крайней мере, на 10% на основе MPRs оценены. Учитывая
ограниченное количество клинических отчетов от общего населения, наши результаты
подтверждают знание химические эффекты селективные ингибиторы ЦОГ-2 против рака у
лиц без повышенным риском колоректального рака.
Oncol Res. 2012;20(2-3):49-59.
Antitumor properties of taxol in combination
with cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2
selective inhibitors on ovarian tumor growth
in vivo.
Li W, Zhai L, Tang Y, Cai J, Liu M, Zhang J.
Author information
 Department of Gynecology, Nanjing Medical University of Hangzhou Hospital, Hangzhou,
Zhejiang, China. wei5901482@tom.com
Abstract
The present study was designed to investigate whether taxol in combination with cyclooxygenase
(COX) inhibitors could be superior on inhibitory effect of ovarian cancer growth than taxol alone as
drug therapy of mice implanted with human ovarian carcinoma cell line SKOV-3. The animals were
treated with 100 mg/ kg celecoxib (a COX-2 selective inhibitor) alone or in combination with 3
mg/kg SC-560 (a COX-1 selective inhibitor) by gavage twice a day, 20mg/kg taxol alone by
intraperitoneal (IP) once a week or in combination with celecoxib, or SC-560/celecoxib/taxol for 3
weeks. To test the mechanism of the combination treatment, the index of cell proliferation,
expression of cyclin D1, and microvessel density (MVD) in tumor tissues were determined by
immunohistochemistry and the index of apoptotic cells by the terminal-deoxynucleotidyltransferase-mediated deoxyuridine triphosphate nick end labeling (TUNEL) method. Mean tumor
volume in the SC-560/celecoxib/taxol group was first significantly lower than control at day 14 (p <
0.05). In the SC-560/celecoxib/taxol group, the index of cell proliferation and apoptosis and
quantification of cyclin D1-postive cells were 6.93%, 69.62%, and 19.14%, respectively, which are
statistically significant compared with those of the control group (29.85%, p < 0.001; 32.81% and
36.99%, both p < 0.05). Statistical significance on MVD was observed between the SC560/celecoxib/taxol (39.57 +/- 4.98) and the control (73.2 +/- 1.96) group (p < 0.001). Our results
suggest that the combined antitumor efficacy of taxol and COX inhibitors may be superior to taxol
alone as drug therapy against ovarian cancer in mice, and that synergism of the combination
treatment in part may be mediated through accelerated apoptosis and suppression of cell
proliferation and angiogenesis.
Онкол. 2012 г.; 20(2-3):49-59.
Противораковые свойства таксол в сочетании с циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2
селективные ингибиторы на яичников рост опухоли in vivo.
Li Ж, Zhai L, Тан Y, Cai J, Лю М, Чжан Дж.
Информация об авторе
Отделение Гинекологии, Нанкин Медицинский университет Ханчжоу Больницы, Ханчжоу,
провинция Чжэцзян, Китай. wei5901482@tom.com
Аннотация
В настоящем исследовании был предназначен для исследования того, таксол в сочетании с
циклооксигеназы (ЦОГ), ингибиторы может быть лучше на тормозящее влияние рака
яичников роста taxol, чем один, как и лекарственная терапия мышей, имплантированных
клеток карциномы яичника человека линии SKOV-3. Животные были обработаны 100 мг/ кг
целекоксиб (ЦОГ-2 селективный ингибитор) монотерапии или в комбинации с 3 мг/кг SC-560
(ЦОГ-1 селективный ингибитор) желудочный зонд дважды в день, 20мг/кг таксола только
путем внутрибрюшинного (IP) раз в неделю или в сочетании с целекоксиб, или SC560/целекоксиб/таксол в течение 3 недель. Чтобы проверить механизм комбинированное
лечение, индекс пролиферации клеток, выражение циклин D1, и плотность микрососудов
(МВД) в опухолевой ткани определяли по иммуногистохимии и индекс апоптотических
клеток терминал-deoxynucleotidyl-трансферазы-опосредованной deoxyuridine трифосфата ник
конце маркировки (ТУНЕЛЬ) метод. Средний объем опухоли в СК-560/целекоксиб/таксол
группа впервые был значительно ниже, чем в контроле на 14-й день (р < 0,05). В SC560/целекоксиб/таксол группы, индекс пролиферации и апоптоза и количественной оценки
циклин D1-положительных клеток были 6.93%, 69.62%, и 19.14%, соответственно, которые
являются статистически значимыми по сравнению с контрольной группой (29.85%, p < 0,001;
32.81% и 36.99%, p < 0.05). Статистическая значимость на МВД наблюдалась между SC560/целекоксиб/таксол (39.57 +/- 4.98) и управления (73.2 +/- 1.96) группы (p < 0,001). Наши
результаты показывают, что комбинированной противоопухолевой эффективности таксол и
ингибиторы циклооксигеназы может быть выше таксол в одиночку, как лекарственной
терапии против рака яичников у мышей, и что синергизм при сочетании лечения в части, не
может быть опосредован через ускоренное подавление апоптоза и пролиферации клеток и
кровеносных сосудов.
Carcinogenesis. 2013 Mar;34(3):638-46. doi: 10.1093/carcin/bgs367. Epub 2012 Nov 21.
Selective Cox-2 inhibitor celecoxib induces
epithelial-mesenchymal transition in human
lung cancer cells via activating MEK-ERK
signaling.
Wang ZL, Fan ZQ, Jiang HD, Qu JM.
Author information
 Department of Pulmonary Medicine, Huadong Hospital, Shanghai Medical College, Fudan
University, Shanghai 200040, China.
Abstract
Increasing evidence has suggested that high expression level of cyclooxygenase-2 (Cox-2) is
associated with the malignancies of non-small cell lung cancer (NSCLC), leading to a rationale of
applying Cox-2 inhibitors as adjuvant therapy in the treatment of NSCLC. However, the addition of
celecoxib, a selective Cox-2 inhibitor, to chemotherapy in clinical trials failed to benefit the survival
of NSCLC patients, which urges the investigation to re-evaluate this strategy for NSCLC treatment.
In this study, we observed that celecoxib treatment at clinically relevant concentrations induced
epithelial-mesenchymal transition (EMT) in NSCLC cells regardless of Cox-2 status, which,
however, was not recapitulated using another Cox-2 inhibitor, etodolac. Celecoxib-stimulated EMT
in turn promoted cell invasion and rendered cells resistant to chemotherapy. Further mechanistic
investigation by disrupting the integrity of signaling pathways using specific inhibitors or RNA
interference revealed that celecoxib-induced EMT in NSCLC cells is indispensable of transforming
growth factor-β1/Smad signaling. Instead, the activated MEK/ERK/SNAIL1 signaling largely
accounted for celecoxib-induced EMT. Taken together, our study reveals the diverse impacts of
Cox-2 inhibitors on EMT in NSCLC cells independent of Cox-2 inhibition, where celecoxib
treatment leads to metastasis and chemoresistance via EMT induction. These findings reveal the
increased risks of cancer metastasis and chemoresistance by applying Cox-2 inhibitors, celecoxib in
particular, in clinical trials of NSCLC treatment and urge intensive preclinical assessment before
proceeding to clinical application.
Канцерогенеза. 2013-мар;34(3):638-46. doi: 10.1093/carcin/bgs367. Epub 2012 ноя 21.
Селективный ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб индуцирует эпителиальных-мезенхимальные
перехода в человеческие клетки рака легких через активации МЭК-ЭРК сигнализации.
Ван ZL, Вентилятор ZQ, Цзян HD, Ку JM.
Информация об авторе
Департамент Легочной Медицины, Huadong Больницы, Шанхай Медицинский колледж,
университет Фудань, Шанхай 200040, Китай.
Аннотация
Все больше доказательств того, высказано мнение, что высокий уровень экспрессии
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) связанный с злокачественные новообразования
немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), что приводит к необходимости применения
ингибиторы ЦОГ-2 в качестве адъювантной терапии в лечении немелкоклеточного рака
легкого. Однако, кроме того, целекоксиб, селективный ингибитор ЦОГ-2, к химиотерапии в
клинических испытаниях не в интересах выживания больных НМРЛ, в котором призывает
расследование пересмотреть эту стратегию для лечения немелкоклеточного рака легкого. В
данном исследовании мы наблюдали, что целекоксиб лечение в клинически значимых
концентрациях индуцированных эпителиальных-мезенхимальные перехода (EMT) клеток
немелкоклеточного рака легкого независимо от ЦОГ-2) статус, который, однако, был не
пересматривали, используя другой ингибитор ЦОГ-2, etodolac. Целекоксиб-стимулированной
EMT, в свою очередь, способствовало ячейки вторжения и оказываемых клетки устойчивы к
химиотерапии. Далее механистической расследования нарушения целостности сигнальных
путей, с использованием специфических ингибиторов или РНК-интерференции выяснилось,
что целекоксиб-индуцированной ЕМТ в клеток немелкоклеточного рака легкого является
незаменимым трансформирующего фактора роста-β1/СМАД сигнализации. Вместо этого,
активированный МЭК/ЭРК/SNAIL1 сигнализации во многом обусловило целекоксибиндуцированной ЕМТ. Взятые вместе, наше исследование показывает, разнообразные
воздействия ингибиторы ЦОГ-2 на ЕМТ в NSCLC клеток дает ЦОГ-2 торможения, где
целекоксиб лечения приводит к метастазов и хемостойкость через EMT индукции. Эти
результаты показывают повышенный риск раковых метастаз и хемостойкость путем
применения ингибиторы ЦОГ-2, целекоксиб в частности, в клинических испытаниях лечения
немелкоклеточного рака легкого и стремление интенсивным доклинической оценки прежде
чем приступить к клиническому применению.
iotech Histochem. 2013 Jan;88(1):38-46. doi: 10.3109/10520295.2012.724713. Epub 2012 Nov 21.
Selective COX-2 inhibitor (celecoxib)
decreases cellular growth in prostate cancer
cell lines independent of p53.
Katkoori VR, Manne K, Vital-Reyes VS, Rodríguez-Burford C, Shanmugam C, Sthanam M, Manne
U, Chatla C, Abdulkadir SA, Grizzle WE.
Author information
 Department of Pathology, The University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL
35294, USA.
Abstract
Celecoxib is a clinically available COX-2 inhibitor that has been reported to have antineoplastic
activity. It has been proposed as a preventative agent for several types of early neoplastic lesions.
Earlier studies have shown that sensitivity of prostatic carcinoma (PCa) to celecoxib is associated
with apoptosis; however, these studies have not demonstrated adequately whether this effect is
dependent on p53 status. We studied the relation between sensitivity to celecoxib and the
phenotypic p53 status of PCa cells lines, LNCaP (wild type p53), PC3 (null p53) and DU145
(mutated p53). Cellular growth was assessed at 24, 48, 72 and 96 h after celecoxib treatment at
concentrations of 0, 10, 30, 50, 70 and 100 μM using an MTT assay. Cellular proliferation (Ki-67
expression) was determined by immunocytochemistry. Phenotypic expression of p53 was analyzed
by western blotting. The effects of celecoxib on cellular growth and its association with p53 were
assessed after down-regulation of p53 using synthetic interfering RNAs (siRNA) in LNCaP cells.
Expression of p53 and COX-2 at mRNA levels was assessed by quantitative real time polymerase
reaction (qRT-PCR). We found that celecoxib inhibited cellular growth and proliferation in a dosedependent manner in all three cell lines; LNCaP cells with a native p53 were the most sensitive to
celecoxib. We observed a down- regulation effect on p53 in LNCaP cells exposed to ≥ 30 μM
celecoxib for 72 h, but found no significant changes in the p53 levels of DU145 cells, which have a
mutated p53. Reduced COX-2 expression was found with decreased p53 in LNCaP and PC-3 cells
that were exposed to ≥ 20 μM of celecoxib for 72 h, but COX-2 expression was increased in DU145
cells. All three cell lines demonstrated pan-cytotoxicity when exposed to 100 μM celecoxib. When
p53 expression was inhibited using siRNA in LNCaP cells, the inhibitory effects on cellular growth
usually exerted by celecoxib were not changed significantly. Celecoxib reduces the growth of
prostate cancer cell lines in part by decreasing proliferation, which suggests that the inhibition of
growth of LNCaP cells by celecoxib is independent of normal levels of native p53.
iotech Histochem. 2013 янв.; 88(1):38-46. doi: 10.3109/10520295.2012.724713. Epub 2012 ноя
21.
Селективный ингибитор ЦОГ-2 (целекоксиб) уменьшается клеточного роста в клеточных
линий рака простаты дает р53.
Katkoori VR, Manne K, Жизненно-Рейес В.С., Родригес-Берфорд C, Shanmugam C, Sthanam
М, Manne U, Chatla C, Абдулкадир SA, Grizzle МЫ.
Информация об авторе
Отдел Патологии университета Алабамы В Бирмингеме (Birmingham, AL 35294, США.
Аннотация
Целекоксиб-клинически располагаемой ингибитор ЦОГ-2, что, как сообщается, имеют
противоопухолевую активность. Он был предложен в качестве превентивной агента для
нескольких типов начале опухолевые поражения. Ранее проведенные исследования показали,
что чувствительность карциномой предстательной железы (СПС), целекоксиб связан с
апоптоза; однако, эти исследования не выявили адекватно ли этот эффект зависит от р53
статус. Мы изучали взаимосвязь между чувствительностью к целекоксиб и фенотипическая
р53 статус СПС клеток линии LNCaP (р53 дикого типа), PC3 (null p53) и DU145 (мутации
p53). Клеточный рост оценивался в 24, 48, 72 и 96 ч после целекоксиб лечения при
концентрациях 0, 10, 30, 50, 70 и 100 мкм с помощью МТТ-теста. Клеточной пролиферации
(Ki-67 выражение) определяли методом иммуноцитохимии. Фенотипическое выражение p53
был проанализирован с помощью Вестерн-блоттинга. Влияние целекоксиба на клеточный
рост и объединение его с р53 были оценены после регулирование р53 с помощью
синтетических интерферирующие РНК (siRNA) в LNCaP клеток. Экспрессия р53 и ЦОГ-2 на
уровни мРНК оценивали по количественной полимеразной цепной реакции в реальном
времени (кВ-ПЦР). Мы обнаружили, что целекоксиб подавлял клеточный рост иZhongguo
Ши Ян Сю Вы Сюэ Za Zhi. 2012 окт;20(5):1086-9.
[Последствия ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб на выражений VEGF, b-FGF и TGF-b мРНК при
остром лейкозе клеток].
[Статья, на китайский]
Чжан YF, Ruan LH, Чжао XQ.
Информация об авторе
Отделение гематологии, филиал Первой Больницы Хэнань университет Науки и Технологии,
Лоян, Провинция Хэнань, Китай.
Аннотация
Это исследование было направлено для изучения влияния и значимости целекоксиб
(селективный ингибитор циклооксигеназы-2) на мРНК выражения сосудистого
эндотелиального фактора роста (VEGF), основной фактор роста фибробластов (b-FGF),
трансформирующего фактора роста ' (TGF-b) при остром лейкозе клеток. Выражения VEGF,
b-FGF, TGF-b мРНК были измерены с помощью RT-PCR в острая лейкемия клетки,
получавших целекоксиб (80 мкмоль/Л, в течение 48 ч) или с PBS. Результаты показали, что
очевидные выражения VEGF, b-FGF, TGF-b мРНК наблюдались в острый лейкоз клеток.
Используя корреляционный анализ Пирсона, существует положительная корреляция между
VEGF мРНК и b-FGF мРНК выражения (r = 0.559, P = 0.001), и отрицательная корреляция
между VEGF и TGF-b мРНК выражения (r = 0.4, P = 0.029). Уровни экспрессии VEGF, b-FGF,
TGF-b мРНК в экспериментальной группе были ниже, чем в контрольной группе (P < 0.01).
Делается вывод, что ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб могут обитать роста эндотелия сосудов
путем вниз, регулирующих экспрессию мРНК VEGF, b-FGF и TGF-бета клеток при остром
лейкозе. Ингибитор ЦОГ-2, могут предложить дополнительный эффект при лечении острого
лейкоза.
Eur J Cancer. 2013 Mar;49(4):938-45. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.030. Epub 2012 Oct 15.
Use of aspirin, but not other non-steroidal
anti-inflammatory drugs is associated with
decreased prostate cancer risk at the
population level.
Veitonmäki T, Tammela TL, Auvinen A, Murtola TJ.
Author information
 School of Health Sciences, University of Tampere, Tampere, Finland.
Abstract
The cyclooxygenase 2 (COX-2) enzyme overexpression in prostate cancer has led to the hypothesis
that COX-2 inhibition may reduce prostate cancer growth. Some previous studies have linked the
usage of COX-2 inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with a decreased
prostate cancer risk. We estimated the association between cumulative COX-2 inhibition by NSAID
usage and prostate cancer risk at population level. All new prostate cancer cases in Finland during
1995-2002 and matched controls (24,657 case-control pairs) were identified from national
registries. Detailed information on medication purchases was obtained from a national prescription
database. A total cumulative COX-2 inhibition value was calculated based on total cumulative mg
amount of each NSAID drug and the drug-specific COX-1/COX-2 inhibition ratio. Prostate cancer
risk was analysed with propensity score-matched conditional logistic regression model. In total,
53.8% of the cases and 46.5% of the controls had any prescription-use of NSAIDs, while 8.1% and
7.9%, respectively, had used aspirin. Compared to the non-users, any NSAID use was associated
with an elevated overall prostate cancer risk (46.4% versus 53.6%, respectively; odds ratio [OR]
1.3, 95% confidence interval [CI] 1.3, 1.4) and risk of advanced cancer (11.8% versus 14.1%; OR
1.6, 95% CI 1.5, 1.8). The risk remained elevated despite the amount of cumulative COX-2
inhibition. In a separate analysis, the risk increase was similar for each NSAID with the exception
of aspirin, which was associated with a decreased overall prostate cancer risk (OR 0.90, 95% CI
0.84, 0.96) in a dose-dependent fashion. NSAID use is associated with an increased prostate cancer
risk at the population level regardless of the COX-2 inhibition. This may be explained by systematic
differences between prescription NSAID users and non-users. In contrast, aspirin use is associated
with a decreased overall prostate cancer risk. Further studies on aspirin and prostate cancer will be
needed.
Eur J Рака. 2013-мар;49(4):938-45. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.030. Epub 2012 г. 15 окт.
Использование аспирина, но не другие нестероидные противовоспалительные препараты
связано со снижением риска развития рака простаты на уровне популяции.
Veitonmäki T, таммела-это центр TL, Аувинена, Murtola TJ.
Информация об авторе
Школа Медицинских наук, университет Тампере, Тампере, Финляндия.
Аннотация
В циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) фермента гиперэкспрессия предстательной железы привело к
гипотезе, что ЦОГ-2 торможение может уменьшить рака простаты рост. Некоторые
предыдущие исследования связывают использование ЦОГ-2 ингибирования нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) с уменьшением риска развития рака простаты.
Мы, по оценкам ассоциации между накопительными ЦОГ-2, ингибирование НПВП
использования и риска развития рака простаты на уровне населения. Всех новых случаев
рака простаты в Финляндии в течение 1995-2002 и контролей (24,657 случай-контроль пар)
были определены, исходя из национальных реестров. Подробная информация о медицинских
покупок был получен из национальной базы данных по рецепту. Совокупной ЦОГ-2
ингибирование стоимость была рассчитана на основании суммарного мг объем каждого
НПВП препарата и препарата для конкретных ЦОГ-1 и ЦОГ-2 коэффициент ингибирования.
Риск рака простаты был проведен анализ склонности оценка соответствием условная модель
логистической регрессии. В общем, 53,8% случаев и 46,5% контрольной группы имели
никакого рецепта-использование НПВП, в то время как на 8,1% и 7,9%соответственно,
использовали аспирин. По сравнению с не-пользователей, любой НПВП был связан с
повышенными привилегиями общий риск рака предстательной железы (46.4% против 53,6%,
соответственно; отношение шансов [ИЛИ] 1.3, 95% доверительный интервал [CI] 1.3, 1.4) и
риск местнораспространенного рака (11.8% против 14.1%; ИЛИ 1,6 при 95% ди от 1.5, 1.8).
Риск оставались высокими, несмотря сумма накопленной ЦОГ-2 торможения. В отдельном
анализе риска увеличить был одинаковым для каждой НПВП с исключением аспирина,
которое было связано с уменьшением общего риска развития рака простаты (ИЛИ 0.90, 95%
CI 0.84, 0.96) в зависимости от дозы, способа. НПВП это связано с повышением риска
развития рака простаты на уровне популяции, независимо от ЦОГ-2 торможения. Это может
быть объяснено систематические различия между рецепт НПВП пользователей и непользователей. В отличие от этого, применение аспирина связано с уменьшением общего
риска развития рака простаты. Дальнейшие исследования на аспирин и рак простаты будут
необходимы.
Cancer Lett. 2013 Feb 28;329(2):189-96. doi: 10.1016/j.canlet.2012.10.030. Epub 2012 Nov 8.
Celecoxib antagonizes the cytotoxic effect of
cisplatin in human gastric cancer cells by
decreasing intracellular cisplatin
accumulation.
Chen M, Yu L, Gu C, Zhong D, Wu S, Liu S.
Author information
 School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515,
China.
Abstract
Cisplatin is a chemotherapeutic drug widely used for the treatment of gastric cancer. The benefit of
including COX-2-selective inhibitors in cisplatin-based regimens on anti-cancer effect remains
uncertain. In the present study, celecoxib and SC-236 antagonized cisplatin-induced cytotoxicity
and apoptosis, whereas indomethancin and nimesulide exerted no effect, implying a COX-2independent mechanism. Celecoxib decreased whole-cell cisplatin accumulation and DNA
platination, resulting from reduced influx. In addition, combined treatment did not elicit greater
antitumor activity than cisplatin or celecoxib monotherapy in vivo in a gastric xenograft model.
Therefore, treatment strategies with celecoxib in combination with cisplatin should act cautiously.
Рак Lett. 2013 г. по 28 февраля;329(2):189-96. doi: 10.1016/j.canlet.2012.10.030. Epub 2012 года
8 ноября.
Целекоксиб противодействует цитотоксический эффект цисплатина в человеческие клетки
рака желудка снижение внутриклеточного цисплатин накопления.
Чэнь М, Ю Л ГУ C, Чжун D, Wu S, Лю С.
Информация об авторе
Школа Фармацевтических наук, Южный Медицинский университет, Гуанчжоу 510515,
Китай.
Аннотация
Цисплатин-химиотерапевтический препарат широко используется для лечения рака желудка.
Благо в том числе и ЦОГ-2 селективные ингибиторы в цисплатин на основе ННИОТ на
противораковый эффект остается неопределенным. В настоящем исследовании, целекоксиб и
SC-236 разделяло цисплатин-индуцированной цитотоксичность и апоптоз, в то время как
indomethancin и нимесулид не оказывал никакого эффекта, подразумевая ЦОГ-2-независимый
механизм. Целекоксиб снизился всего-cell цисплатин накопления и ДНК platination, в
результате сокращения притока. Кроме того, комбинированное лечение не добиваться более
широкого противоопухолевой активностью, чем цисплатин или целекоксиб монотерапии in
vivo в желудке ксенотрансплантат модели. Таким образом, стратегии лечения с целекоксиб в
комбинации с цисплатином должны действовать осторожно.
Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2012 Oct;20(5):1086-9.
[Effects of COX-2 inhibitor celecoxib on
expressions of VEGF, b-FGF and TGF-β
mRNA in acute leukemia cells].
[Article in Chinese]
Zhang YF, Ruan LH, Zhao XQ.
Author information
 Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of Henan University of Science
and Technology, Luoyang, Henan Province, China.
Abstract
This study was aimed to investigate the influence and significance of celecoxib (specific inhibitor of
cyclooxygenase-2) on mRNA expressions of vascular endothelial growth factor (VEGF), basic
fibroblast growth factor (b-FGF), transforming growth factor β (TGF-β) in acute leukemia cells.
The expressions of VEGF, b-FGF, TGF-β mRNA were measured by RT-PCR in acute leukemia
cells treated with celecoxib (80 µmol/L, for 48 h) or with PBS. The results showed that the obvious
expressions of VEGF, b-FGF, TGF-β mRNA were observed in acute leukemia cells. By using
Pearson correlation analysis, there was positive correlation between VEGF mRNA and b-FGF
mRNA expressions (r = 0.559, P = 0.001), and negative correlation between VEGF and TGF-β
mRNA expressions (r = -0.4, P = 0.029). Expression levels of VEGF, b-FGF, TGF-β mRNA in
experimental group were lower than that in control group (P < 0.01). It is concluded that COX-2
inhibitor celecoxib can inhabit vascular endothelial growth through down-regulating the mRNA
expression of VEGF, b-FGF and TGF-β in acute leukemia cells. COX-2 inhibitor may offer
supplemental effect for treating acute leukemia.
[Последствия ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб на выражений VEGF, b-FGF и TGF-b мРНК при
остром лейкозе клеток].
[Статья, на китайский]
Чжан YF, Ruan LH, Чжао XQ.
Информация об авторе
Отделение гематологии, филиал Первой Больницы Хэнань университет Науки и Технологии,
Лоян, Провинция Хэнань, Китай.
Аннотация
Это исследование было направлено для изучения влияния и значимости целекоксибPediatr
Blood Cancer. 2013 Mar;60(3):409-14. doi: 10.1002/pbc.24328. Epub 2012 Oct 12.
A pilot study of low-dose anti-angiogenic
chemotherapy in combination with standard
multiagent chemotherapy for patients with
newly diagnosed metastatic Ewing sarcoma
family of tumors: A Children's Oncology
Group (COG) Phase II study NCT00061893.
Felgenhauer JL, Nieder ML, Krailo MD, Bernstein ML, Henry DW, Malkin D, Baruchel S, Chuba
PJ, Sailer SL, Brown K, Ranganathan S, Marina N.
Author information
 Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital, Spokane, Washington
99202, USA. judy.felgenhauer@providence.org
Abstract
BACKGROUND:
The aims of this study were to determine the feasibility of the combination of low dose, antiangiogenic chemotherapy with standard therapy for patients with metastatic Ewing sarcoma (ES),
and to obtain preliminary outcome data.
PROCEDURES:
Patients with metastatic ES were eligible. Therapy consisted of alternating cycles of ifosfamideetoposide, and vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide. Vinblastine and celecoxib were
concomitantly administered. Surgical, radiotherapeutic, or combination local control therapy was
given per institutional preference.
RESULTS:
Thirty-five eligible patients were enrolled. Ninety percent received at least 75% of planned
vinblastine/celecoxib doses. There was no excess of neurologic, infectious, hemorrhagic, or
cardiovascular toxicities. However, 7 of 21 patients who received pulmonary irradiation prior to
experiencing pulmonary toxicity did develop grade 2 or greater pulmonary toxicity, including two
deaths of apparent radiation pneumonitis. Fourteen of 16 patients with pelvic disease received local
irradiation. Hemorrhagic cystitis developed in six patients, five of whom had received pelvic
irradiation. The overall 24-month event free survival was 35% (19-51%); 71% (26-92%) for the
seven with isolated pulmonary metastases, 26% (10-45%) for all others.
CONCLUSION:
The combination of vinblastine/celecoxib metronomic therapy with standard ES treatment was
feasible according to the protocol definitions. However, excess toxicity in irradiated areas was noted
and limits the usefulness of this protocol. The 24-month EFS for those with isolated pulmonary
metastases is better than historical controls, although the number of patient number is small, follow
up short and we are lacking contemporaneous controls
Педиатр Рак Крови. 2013-мар;60(3):409-14. doi: 10.1002/pbc.24328. Epub 2012 12 окт.
Пилотное исследование с низкой дозой антиангиогенный химиотерапии в сочетании со
стандартными мультиагентных химиотерапия для пациентов с недавно метастатических
саркома Юинга семьи опухолей: Детская онкология Группа (COG) II Фазы исследование
NCT00061893.
Felgenhauer JL, Nieder МЛ, Krailo д.м.н., Бернштейн МЛ, Генри DW, Малкин D, Baruchel S,
Чуба PJ, профессор Зайлер SL, Коричневый K, Ranganathan S, Марина Николаевна
Информация об авторе
Провидение Священного Сердца Медицинского Центра и детской Больницы, Спокан,
Вашингтон 99202, США. judy.felgenhauer@providence.org
Аннотация
ФОН:
Целью данного исследования было определить возможность и целесообразность в сочетании
с низкой дозы, антиангиогенный химиотерапии со стандартной терапией для пациентов с
метастатическим саркома Юинга (ES), и для получения предварительных данных
результатов.
ПРОЦЕДУРЫ:
У пациентов с метастатическим ES имели право. Терапия состояла из чередующихся циклов
ифосфамид-этопозид, и винкристин, доксорубицин, циклофосфамид. Винбластин и
целекоксиб были одновременно назначали. Хирургическое, радиотерапевтического, или
сочетание местного управления терапии был дан за институциональные предпочтения.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Тридцать пять отобранных пациентов были зачислены. Девяносто процентов, полученных по
крайней мере, 75% запланированных винбластин/дозы целекоксиба. Не было никакой
чрезмерной неврологических, инфекционных, лейкопении, или сердечно-сосудистых
лекарственных препаратов. Однако 7 из 21 больных, которые получали легочной облучения
до испытывает легочной токсичности сделал развивать класса 2 или больше легочной
токсичности, в том числе двух смертей очевидно, лучевой пневмонит. Четырнадцать из 16
больных заболевания органов таза, полученной от местных облучения. Геморрагический
цистит, разработанных в шесть пациентов, пять из которых получили облучение таза. Общая
24 месяца бессобытийной выживаемости составила 35% (19-51%); 71% (26-92%) за семь с
изолированной метастазами в легких, 26% (10-45%) для всех остальных.
ВЫВОД:
Сочетание винбластин/целекоксиб метрономным терапии со стандартными ES лечение было
возможно в соответствии с протоколом определения. Однако, избыток токсичности в
районах, подвергающихся было отмечено и ограничивает полезность настоящего протокола.
24 месяца EFS для тех, с изолированными метастазами в легких-это лучше, чем
исторические элементы управления, хотя количество пациентов количество невелико,
выполните короткими, и мы отсутствуют существующие элементы управления
Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5(12):1381-93. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0204. Epub
2012 Oct 11.
Design and baseline characteristics of
participants in a phase III randomized trial
of celecoxib and selenium for colorectal
adenoma prevention.
Thompson P, Roe DJ, Fales L, Buckmeier J, Wang F, Hamilton SR, Bhattacharyya A, Green S, Hsu
CH, Chow HH, Ahnen DJ, Boland CR, Heigh RI, Fay DE, Martinez ME, Jacobs E, Ashbeck EL,
Alberts DS, Lance P.
Author information
 University of Arizona Cancer Center, 1515 N. Campbell Avenue, Tucson, AZ 85724, USA.
Abstract
COX inhibitors reduce colorectal adenoma recurrence by up to 45% and selenium supplementation
may prevent colorectal cancer. Following colonoscopic adenoma resection, 1,600 men and women,
ages 40 to 80 years, were randomized to celecoxib (400 mg daily), a selective COX-2 inhibitor,
and/or selenium (200 μg daily as selenized yeast), or double placebo. The trial was initiated in
November 2001. The primary trial endpoint is adenoma recurrence in each intervention group
compared with placebo, as determined by surveillance colonoscopy conducted three to five years
after baseline. Randomization was stratified by use of low-dose aspirin (81 mg) and clinic site.
Following reports of cardiovascular toxicity associated with COX-2 inhibitors, the celecoxib arm
was discontinued in December 2004 when 824 participants had been randomized. Accrual
continued with randomization to selenium alone or placebo. Randomization of the originally
planned cohort (n = 1,621) was completed in November 2008. A further 200 patients with one or
more advanced adenomas (denoting increased risk for colorectal cancer) were accrued to enhance
statistical power for determining intervention efficacy in this higher-risk subgroup. Accrual of the
total cohort (n = 1,824) was completed in January 2011. Baseline cohort characteristics include:
mean age 62.9 years; 65% male; body mass index (BMI) 29.1 ± 5.1; 47% taking low-dose aspirin
while on trial; 20% with three or more adenomas; and 38% with advanced adenomas. Intervention
effects on adenoma recurrence will be determined, and their modification by genetic background
and baseline selenium level. The effect of selenium supplementation on risk for type II diabetes will
also be reported.
Рак Prev Res (Фила). 2012 Dec;5(12):1381-93. doi: 10.1158/1940-6207 .CAPR-12-0204. Epub
2012 окт 11.
Проектирование и исходные характеристики участников III фаза рандомизированного
исследования целекоксиб и селен колоректального профилактики аденомы.
Томпсон P, Roe DJ, Фалес L, Buckmeier J, Ван F, Гамильтон SR, Bhattacharyya A, S Green, Сюе
Кан., чау-HH, Ahnen DJ, Боланд CR, Высота RI, Фэй ДЕ Мартинес МЕНЯ, Jacobs E, Ashbeck
ЭЛЬ, Alberts DS, Лэнс П.
Информация об авторе
Университет Аризоны онкологический Центр, 1515 н Кэмпбелл Avenue Tucson, AZ 85724,
США.
Аннотация
Ингибиторы циклооксигеназы снизить колоректального аденома повторения до 45% и
добавок селена может профилактики колоректального рака. Следующие колоноскопии
резекция аденомы, в 1600 мужчин и женщин, в возрасте от 40 до 80 лет, которые были
рандомизированы на целекоксиб (400 мг в день), селективный ингибитор ЦОГ-2, и/или селен
(200 мкг ежедневно, как selenized дрожжей), или двойным плацебо. Судебный процесс был
начат в ноябре 2001 года. Первичной конечной точкой испытания аденома повторения в
каждой основной группе по сравнению с плацебо, как определяется наблюдения с помощью
колоноскопии проведены три-пять лет после того, как базовый. Рандомизация была
расслаиваются при использовании низких доз аспирина (81 мг) и клиника сайта. Следующие
доклады сердечно-сосудистой токсичности, связанных с ингибиторы ЦОГ-2, целекоксиб рука
была прекращена в декабре 2004 года, когда 824 участники были рандомизированы.
Начисление продолжал с рандомизации селена в одиночку или плацебо. Рандомизации
первоначально планировалось исследование (n = 1,621) была завершена в ноябре 2008 года.
Еще 200 пациентов с одним или более продвинутых аденомы (обозначающих повышенный
риск возникновения колоректального рака) были начислены для повышения статистической
мощностью для определения эффективности вмешательства в этот повышенного риска
подгруппы. Начисление общей когорты (n = 1 824 часов) был завершен в январе 2011 года.
Базовый когорты характеристики включают: средний возраст 62,9 года; 65% мужчин; индекс
массы тела (ИМТ) 29.1 ± 5.1; 47% принимать низкие дозы аспирина во время судебного
разбирательства; 20% - с тремя или более аденомы; и 38% с расширенным аденомы.
Вмешательство воздействие на аденома повторения будут определены, и их модификация
генетического фона и фоновых содержанием селена. Влияние добавок селена на риск
заболевания диабетом второго типа также будет представлена информация.
Int J Cancer. 2013 Apr 15;132(8):1751-60. doi: 10.1002/ijc.27862. Epub 2012 Oct 17.
The tumor suppressor microRNA-29c is
downregulated and restored by celecoxib in
human gastric cancer cells.
Saito Y, Suzuki H, Imaeda H, Matsuzaki J, Hirata K, Tsugawa H, Hibino S, Kanai Y, Saito H, Hibi
T.
Author information
 Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine, Keio
University School of Medicine, Shinjuku-ku, Tokyo, Japan.
Abstract
MicroRNAs (miRNAs) are small noncoding RNAs that function as endogenous silencers of target
genes and play critical roles during carcinogenesis. The selective cyclooxygenase-2 (COX-2)
inhibitor celecoxib has been highlighted as a potential drug for treatment of gastrointestinal tumors.
The aim of this study was to investigate the role of miRNAs in gastric carcinogenesis and the
feasibility of a new therapeutic approach for gastric cancer. miRNA expression profiles were
examined in 53 gastric tumors including gastric adenomas (atypical epithelia), early gastric cancers
and advanced gastric cancers and in gastric cancer cells treated with celecoxib. miRNA microarray
analysis revealed that miR-29c was significantly downregulated in gastric cancer tissues relative to
nontumor gastric mucosae. miR-29c was significantly activated by celecoxib in gastric cancer cells.
Downregulation of miR-29c was associated with progression of gastric cancer and was more
prominent in advanced gastric cancers than in gastric adenomas and early gastric cancer. In
addition, expression of the oncogene Mcl-1, a target of miR-29c, was significantly increased in
gastric cancer tissues relative to nontumor gastric mucosae. Activation of miR-29c by celecoxib
induced suppression of Mcl-1 and apoptosis in gastric cancer cells. These results suggest that
downregulation of the tumor suppressor miR-29c plays critical roles in the progression of gastric
cancer. Selective COX-2 inhibitors may have clinical promise for the treatment of gastric cancer via
restoration of miR-29c.
Int J Рака. 2013 Апр 15;132(8):1751-60. doi: 10.1002/ijc.27862. Epub 2012 17 окт.
Супрессоров опухолей микроРНК-29c является указанных и восстановлено целекоксиб в
человеческие клетки рака желудка.
Сайто Y, Suzuki Ч, Imaeda Ч, Мацузаки J, Хирата K, Tsugawa Ч, Hibino S, Канай Y, Сайто Ч,
Hibi Т.
Информация об авторе
Отдел Гастроэнтерологии и гепатологии, кафедры Внутренней Медицины, университет
КЕЙО (Keio University School of Medicine, Синдзюку-ку, Токио, Япония.
Аннотация
МикроРНК (miRNA) - это небольшие некодирующих РНК, которые функционируют как
эндогенных глушителей целевых генов и играют решающую роль в процессе канцерогенеза.
Селективный циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибитор целекоксиб был выделен в качестве
потенциального лекарственного средства для лечения опухолей желудочно-кишечного
тракта. Целью данного исследования было изучение роли произошедшие в желудочном
канцерогенеза и целесообразности нового терапевтического подхода для рака желудка.
Мирна профили экспрессии были обследованы 53 желудка, опухолях, в том числе желудка
аденомы (атипичного эпителия), раннего рака желудка и расширенный рак желудка и рак
желудка клеток, получавших целекоксиб. Мирна микрочипов анализ показал, что мир-29c
был значительно указанных рака желудка в тканях относительно nontumor слизистую
оболочку желудка. мир-29c был значительно активизирован по целекоксиб в клетках рака
желудка. Подавление мир-29c был связан с прогрессией рака желудка и был более заметным
в расширенный рак желудка, чем в желудочном аденомы и раннего рака желудка. Кроме того,
экспрессию онкогенов Mcl-1, целевой мир-29С, был существенно повышен в рак желудка
тканей относительно nontumor слизистую оболочку желудка. Активация мир-29c по
целекоксиб индуцированных борьбе с Mcl-1 и апоптоза в клетках рака желудка. Эти
результаты позволяют предположить, что снижение экспрессии супрессоров опухолей мир29c играет важнейшую роль в прогрессировании рака желудка. Селективные ингибиторы
ЦОГ-2 могут иметь клинические обетование для лечения рака желудка через реставрации
мирского-29С.
Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):115-20. doi: 10.1016/j.ejca.2012.07.032. Epub 2012 Aug 27.
Predictive role of plasma vascular endothelial
growth factor for the effect of celecoxib in
advanced non-small cell lung cancer treated
with chemotherapy.
Sörenson S, Fohlin H, Lindgren A, Lindskog M, Bergman B, Sederholm C, Ek L, Lamberg K,
Clinchy B.
Author information
 Department of Medical and Health Sciences, Faculty of Health Sciences, Linköping
University, Sweden. sverre.sorenson@liu.se
Abstract
AIM OF THE STUDY:
The primary purpose of this study is to investigate if pretreatment plasma levels of vascular
endothelial growth factor (VEGF) are predictive of the effect of celecoxib on survival in advanced
non-small cell lung cancer (NSCLC) treated with palliative chemotherapy. A secondary objective is
to describe the course of plasma VEGF levels during and after treatment with cytotoxic
chemotherapy combined with celecoxib or placebo.
METHODS:
In a previously published double-blind multicenter phase III trial, 316 patients with NSCLC stage
IIIB or IV and World Health Organisation (WHO) performance status 0-2 were randomised to
receive celecoxib 400mg b.i.d. or placebo in combination with two-drug platinum-based
chemotherapy. Chemotherapy cycle length was three weeks and planned duration of chemotherapy
was four cycles. Celecoxib was given for a maximum of one year but was stopped earlier in case of
disease progression or prohibitive toxicity. In a subset of patients, plasma VEGF levels were
examined at onset of treatment and at 6, 12 and 20 weeks.
RESULTS:
VEGF levels at start of treatment were obtained in 107 patients at four study sites. The median
value was 70 pg/ml. Mean values declined during the first 12 weeks and then increased at 20 weeks.
A subpopulation treatment effect pattern plot (STEPP) analysis showed an inverse relationship
between initial plasma VEGF and the impact of celecoxib on survival with zero effect at 200 pg/ml.
The effect on survival by celecoxib in the whole subset of patients was positive (hazard ratio
(HR)=0.64 [confidence interval (CI) 0.43-0.95], p=0.028).
CONCLUSION:
Low pretreatment plasma levels of VEGF appear to be predictive of a positive effect of celecoxib
on survival
Eur J Рака. 2013 янв.; 49(1):115-20. doi: 10.1016/j.ejca.2012.07.032. Epub 2012 27 августа.
Прогностическая роль в плазме сосудистого эндотелиального фактора роста влияния
целекоксиба в развитых немелкоклеточного рака легких, получавших химиотерапии.
Sörenson S, Fohlin Ч, Линдгрен, Lindskog М, Бергман B, Sederholm C Ek Л, Предложение О
Заключении Контракта Получила K, Clinchy Б.
Информация об авторе
Кафедра Медицинской и Медико-санитарных дисциплин, Факультет наук о Здоровье
университета Линкопинг (Швеция). sverre.sorenson@liu.se
Аннотация
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Основной целью данного исследования является изучение предварительной обработки, если
уровни в плазме крови сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) прогнозирования
влияния целекоксиба на выживание в развитых немелкоклеточного рака легких (НМРЛ),
получавших паллиативной химиотерапии. Вторичной целью является описание курса плазмы
VEGF во время и после лечения с цитотоксической химиотерапии в сочетании с целекоксиб
или плацебо.
МЕТОДЫ:
В ранее опубликованном двойного слепого многоцентрового испытания фазы III, 316
больных НМРЛ с stage IIIB или IV и Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ),
состояние производительности 0-2 были рандомизированных получить целекоксиб 400 мг
b.i.d. или плацебо в комбинации с двух-препарат на основе платины химиотерапии. Курс
химиотерапии длина было три недели и планируемая продолжительность химиотерапии
было четыре цикла. Целекоксиб было дано на срок не более одного года, но был остановлен
ранее в случае прогрессирования заболевания или непомерно высокой токсичности. В
подмножестве пациентов, в плазме VEGF были рассмотрены в начале лечения и через 6, 12 и
20 недель.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
VEGF в начале лечения были получены в 107 пациентов в четырех учебных сайтов.
Медианное значение-70 ПГ/мл. Средние значения снизилась в течение первых 12 недель и
затем увеличивается на 20 недель. Субпопуляции эффект лечения шаблон участок
(СТЕПНОЙ) анализ показал обратную связь между стартовой плазмы VEGF и влияние
целекоксиба на выживание с нулевой эффект на 200 ПГ/мл. Воздействие на выживание
целекоксиб в целом подгруппе пациентов была положительной (отношение рисков (HR)=0.64
[доверительный интервал (ди) 0.43-0.95], p=0.028).
ВЫВОД:
Низкий предварительной обработки плазменный уровень VEGF видимому, прогнозировать
положительное влияние целекоксиба на выживание
Curr Pharm Des. 2013;19(1):115-25.
Chemoprevention of cancers in
gastrointestinal tract with cyclooxygenase 2
inhibitors.
Wang R, Guo L, Wang P, Yang W, Lu Y, Huang Z, Tang C.
Author information
 Dept. Gastroenterology, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, 610041, PR
China.
Abstract
The finding that cyclooxygenase-2 (COX-2) is over-expressed and plays an important role in
carcinogenesis in gastrointestinal (GI) cancers including esophagus, gastric and colorectal cancers
has triggered the researches of COX-2 inhibitors as the chemopreventive option for GI cancers.
This reviewer updates the current molecular biology on the regulation of COX-2 expression,
pharmacological concepts of COX-2 inhibitors in the chemoprevention of GI tract, the clinical
efficacies of COX -2 inhibitors in prevention of cancers in GI tract and associated main adverse
events. In inflammation, COX-2 expression is regulated both at the transcriptional and
posttranscriptional levels. Hypermethylation of the CpG island in the COX-2 gene is the major
cause of COX-2 silencing in a subset of GI cancers. However, the tumor-inhibitory efficacy of nonselective non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) or selective COX-2 inhibitors is not
necessarily related to their COX-inhibitory potential. These compounds harbor additional
pharmacological activities that are entirely independent of its COX-2 inhibitory activity. The clearly
identified targets relevant for anticancer therapy, the benefits from clinical chemoprevention of GI
tract cancers and the absence of adverse findings of cardiovascular function or histopathology in
preclinical toxicology studies indicate the promising results of COX-2 inhibitors. The efficacy and
toxicity of NSAIDs are a consequence of the inhibition of the COX enzymes. Therefore, an optimal
regime of COX-2 inhibitors in chemoprevention of GI cancers should be further investigated
probably by adjustment of dosage, duration, integration of co-therapy and careful selection of
candidates.
Curr Фарм Des. 2013 года;19(1):115-25.
Химиопрофилактики рака желудочно-кишечного тракта с 2 ингибиторы циклооксигеназы.
Ван R, Гуо Л., Ванг P, Ян Ж, Lu, Y, Хуан-Z, Тан C.
Информация об авторе
Dept. Гастроэнтерология, Западный Китай Больнице, университете Сычуань, Чэнду, 610041,
КНР.
Аннотация
Вывод о том, что циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) является более выраженным, и играет важную
роль в развитии рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), в том числе рака пищевода,
желудка и колоректального рака вызвало исследованиях ингибиторы ЦОГ-2, как химические
вариант для GI рака. Этот рецензент обновляет текущую молекулярной биологии по
регуляции экспрессии ЦОГ-2, фармакологические понятия ингибиторы ЦОГ-2 в
химиопрофилактики желудочно-кишечного тракта, клинической эффективности КОКС -2
ингибиторов в профилактике рака желудочно-кишечного тракта и связанных с ними
основных неблагоприятных событий. В воспаление, COX-2 выражение регулируется как на
транскрипционном и патологии уровнях. Гиперметилирование CpG-островка в ЦОГ-2 гена
является основной причиной ЦОГ-2, ошиблась в подмножество Ги рак. Тем не менее,
опухоль недостаточную эффективность неселективные нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП) или селективные ингибиторы ЦОГ-2 не
обязательно связано с их ЦОГ-ингибиторного потенциала. Эти соединения harbor
дополнительные фармакологические мероприятия, которые полностью зависели от его ЦОГ2 ингибирующей активности. Четко определены целевые показатели для соответствующих
противоопухолевой терапии, выгоды от клинической химиопрофилактики рака желудочнокишечного тракта и отсутствие побочных выводы функции сердечно-сосудистой системы
или гистопатология в доклинические токсикологические исследования показывают
обнадеживающие результаты ингибиторы ЦОГ-2. Эффективность и токсичность НПВС
является следствием ингибирования ферментов COX. Таким образом, оптимальный режим
ингибиторы ЦОГ-2 в химиопрофилактики GI рака должен быть расследован, наверное, на
корректировку дозы, длительности, интеграции co-терапии и тщательного отбора
кандидатов.
Neoplasia. 2012 Jul;14(7):624-33.
Inhibition of COX-2 in colon cancer modulates
tumor growth and MDR-1 expression to
enhance tumor regression in therapyrefractory cancers in vivo.
Rahman M, Selvarajan K, Hasan MR, Chan AP, Jin C, Kim J, Chan SK, Le ND, Kim YB, Tai IT.
Author information
 Division of Gastroenterology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia,
Canada.
Abstract
Higher cyclooxygenase 2 (COX-2) expression is often observed in aggressive colorectal cancers
(CRCs). Here, we attempt to examine the association between COX-2 expression in therapyrefractory CRC, how it affects chemosensitivity, and whether, in primary tumors, it is predictive of
clinical outcomes. Our results revealed higher COX-2 expression in chemoresistant CRC cells and
tumor xenografts. In vitro, the combination of either aspirin or celecoxib with 5-fluorouracil (5-FU)
was capable of improving chemosensitivity in chemorefractory CRC cells, but a synergistic effect
with 5-FU could only be demonstrated with celecoxib. To examine the potential clinical
significance of these observations, in vivo studies were undertaken, which also showed that the
greatest tumor regression was achieved in chemoresistant xenografts after chemotherapy in
combination with celecoxib, but not aspirin. We also noted that these chemoresistant tumors with
higher COX-2 expression had a more aggressive growth rate. Given the dramatic response to a
combination of celecoxib + 5-FU, the possibility that celecoxib may modulate chemosensitivity as a
result of its ability to inhibit MDR-1 was examined. In addition, assessment of a tissue microarray
consisting of 130 cases of CRCs revealed that, in humans, higher COX-2 expression was associated
with poorer survival with a 68% increased risk of mortality, indicating that COX-2 expression is a
marker of poor clinical outcome. The findings of this study point to a potential benefit of combining
COX-2 inhibitors with current regimens to achieve better response in the treatment of therapyrefractory CRC and in using COX-2 expression as a prognostic marker to help identify individuals
who would benefit the greatest from closer follow-up and more aggressive therapy.
Неоплазии. 2012 июл;14(7):624-33.
Ингибирование ЦОГ-2, при раке толстой кишки модулирует рост опухоли и МЛУ-1
выражение для повышения регрессию опухоли в лечении рефрактерного рака in vivo.
Рахман М, Selvarajan K, г-н Хасан, чан AP, Джин C, Ким J, чан SK, ле Й, Ким YB, Тай.
Информация об авторе
Отдел Гастроэнтерологии, университет британской Колумбии, Ванкувер, британская
Колумбия, Канада.
Аннотация
Выше циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) выражение часто наблюдается в агрессивных
колоректального рака (КРР). Здесь, мы пытаемся исследовать связь между ЦОГ-2 выражение
в терапии-огнеупорные CRC, как это влияет на chemosensitivity, и существует ли в первичной
опухоли, ее интеллектуального развития клинических исходов. Наши результаты показали
высокий ЦОГ-2 выражение в chemoresistant CRC клеток опухоли и ксенотрансплантатов. In
vitro, сочетание либо аспирин или целекоксиб с 5-фторурацил (5-ФУ) был способным
улучшить chemosensitivity в chemorefractory CRC клеток, но синергетический эффект с 5-FU
может быть продемонстрирована только с целекоксиб. Для изучения потенциальных
клиническое значение этих наблюдений, исследований in vivo были предприняты, который
также показал, что наибольший регрессия опухоли достигнута в chemoresistant
ксенотрансплантатов после химиотерапии в сочетании с целекоксиб, но не аспирин. Мы
также отметили, что эти chemoresistant опухолей с высшим ЦОГ-2 выражение было более
агрессивного роста. Учитывая резкие ответ на сочетание целекоксиб + 5-ФУ, возможность
того, что целекоксиб могут модулировать chemosensitivity в результате его способность
подавлять МЛУ-1 был рассмотрен. Кроме того, оценка ткани микрочипов, состоящая из 130
случаев КРР показало, что у людей, выше ЦОГ-2 выражение было связано с низкой
выживаемостью с 68% повышенный риск смертности, свидетельствующим, что экспрессия
ЦОГ-2 является маркером бедных клинический исход. Результаты этого исследования
указывают потенциальные преимущества объединения ингибиторы ЦОГ-2 с текущей схемы
для достижения лучшего ответа в лечении рефрактерного к терапии CRC и в использовании
ЦОГ-2 выражение в качестве прогностического маркера, чтобы помочь определить лиц,
которые бы наибольшую пользу от более тесного последующих и более агрессивной
терапии.
Pancreatology. 2012 Jul-Aug;12(4):372-9. doi: 10.1016/j.pan.2012.05.005. Epub 2012 May 29.
The HMGA1-COX-2 axis: a key molecular
pathway and potential target in pancreatic
adenocarcinoma.
Hillion J, Smail SS, Di Cello F, Belton A, Shah SN, Huso T, Schuldenfrei A, Nelson DM, Cope L,
Campbell N, Karikari C, Aderinto A, Maitra A, Huso DL, Resar LM.
Author information
 Hematology Division, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD
21205, United States.
Abstract
CONTEXT:
Although pancreatic cancer is a common, highly lethal malignancy, the molecular events that enable
precursor lesions to become invasive carcinoma remain unclear. We previously reported that the
high-mobility group A1 (HMGA1) protein is overexpressed in >90% of primary pancreatic cancers,
with absent or low levels in early precursor lesions.
METHODS:
Here, we investigate the role of HMGA1 in reprogramming pancreatic epithelium into invasive
cancer cells. We assessed oncogenic properties induced by HMGA1 in non-transformed pancreatic
epithelial cells expressing activated K-RAS. We also explored the HMGA1-cyclooxygenase (COX2) pathway in human pancreatic cancer cells and the therapeutic effects of COX-2 inhibitors in
xenograft tumorigenesis.
RESULTS:
HMGA1 cooperates with activated K-RAS to induce migration, invasion, and anchorageindependent cell growth in a cell line derived from normal human pancreatic epithelium. Moreover,
HMGA1 and COX-2 expression are positively correlated in pancreatic cancer cell lines (r(2) = 0.93;
p < 0.001). HMGA1 binds directly to the COX-2 promoter at an AT-rich region in vivo in three
pancreatic cancer cell lines. In addition, HMGA1 induces COX-2 expression in pancreatic epithelial
cells, while knock-down of HMGA1 results in repression of COX-2 in pancreatic cancer cells.
Strikingly, we also discovered that Sulindac (a COX-1/COX-2 inhibitor) or Celecoxib (a more
specific COX-2 inhibitor) block xenograft tumorigenesis from pancreatic cancer cells expressing
high levels of HMGA1.
CONCLUSIONS:
Our studies identify for the first time an important role for the HMGA1-COX-2 pathway in
pancreatic cancer and suggest that targeting this pathway could be effective to treat, or even
prevent, pancreatic cancer.
Панкреатологив. 2012 июл авг.; 12(4):372-9. doi: 10.1016/j.pan.2012.05.005. Epub 2012 29 Мая.
В HMGA1-ЦОГ-2 оси: ключевой молекулярный путь и потенциальной мишенью в
аденокарциномы поджелудочной железы.
Hillion J, Smail СС, Ди Виолончели Фа, Белтон, шах SN, Huso T, и тем и другим, Нельсон
DM, Справиться L, Кэмпбелл N, карикари C, Aderinto, Майтра, Huso DL, Resar LM.
Информация об авторе
Отделение гематологии, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD
21205, Соединенные Штаты.
Аннотация
КОНТЕКСТ:
Хотя рак поджелудочной железы является общим, высокой летальностью злокачественность,
молекулярные события, которые позволяют предвестник поражения стать инвазивным раком
остаются неясными. Как мы уже сообщали ранее, что высокая мобильность группа A1
(HMGA1) белок overexpressed в >90% первичного рака поджелудочной железы, при
отсутствии или низком уровне в начале предвестник поражения.
МЕТОДЫ:
Здесь мы исследуем роль HMGA1 в перепрограммирования поджелудочной эпителия в
инвазивный рак клеток. Мы оценили онкогенные свойства, индуцированных HMGA1 номера
в трансформированных поджелудочной эпителиальных клеток, экспрессирующих
активированный K-RAS. Мы также исследовали HMGA1-циклооксигеназы (ЦОГ-2) путь в
человеческой панкреатических раковых клеток и терапевтического эффекта ингибиторов
COX-2 в ксенотрансплантат онкогенез.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
HMGA1 сотрудничает с активированным K-RAS, чтобы побудить миграции, вторжения, и
Анкоридж-дает рост клеток в клеточных линий, полученных из нормальной человеческой
поджелудочной эпителия. Кроме того, HMGA1 и ЦОГ-2 выражение положительно
коррелируют в клеточных линий рака поджелудочной железы (r(2) = 0.93; p < 0,001). HMGA1
привязывается непосредственно к ЦОГ-2 промоутер в НА-богатый регион in vivo в трех
клеточных линий рака поджелудочной железы. Кроме того, HMGA1 индуцирует ЦОГ-2
выражение в эпителиальных клеток поджелудочной железы, в то время как knock-down
HMGA1 результаты в репрессий в отношении ЦОГ-2 в панкреатических раковых клеток.
Поразительно, мы также обнаружили, что Сулиндак (ЦОГ-1/ингибитор ЦОГ-2) или
Целекоксиб (более специфический ингибитор ЦОГ-2) блок ксенотрансплантат опухолей из
клеток поджелудочной железы выражая высокий уровень HMGA1.
ВЫВОДЫ:
В наших исследованиях впервые важную роль для HMGA1-ЦОГ-2 тропа в рак
поджелудочной железы и предположить, что таргетирование этот путь может быть
эффективен и для лечения, или даже предотвратить рак поджелудочной железы.
(селективный ингибитор циклооксигеназы-2) на мРНК выражения сосудистого
эндотелиального фактора роста (VEGF), основной фактор роста фибробластов (b-FGF),
трансформирующего фактора роста ' (TGF-b) при остром лейкозе клеток. Выражения VEGF,
b-FGF, TGF-b мРНК были измерены с помощью RT-PCR в острая лейкемия клетки,
получавших целекоксиб (80 мкмоль/Л, в течение 48 ч) или с PBS. Результаты показали, что
очевидные выражения VEGF, b-FGF, TGF-b мРНК наблюдались в острый лейкоз клеток.
Используя корреляционный анализ Пирсона, существует положительная корреляция между
VEGF мРНК и b-FGF мРНК выражения (r = 0.559, P = 0.001), и отрицательная корреляция
между VEGF и TGF-b мРНК выражения (r = 0.4, P = 0.029). Уровни экспрессии VEGF, b-FGF,
TGF-b мРНК в экспериментальной группе были ниже, чем в контрольной группе (P < 0.01).
Делается вывод, что ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб могут обитать роста эндотелия сосудов
путем вниз, регулирующих экспрессию мРНК VEGF, b-FGF и TGF-бета клеток при остром
лейкозе. Ингибитор ЦОГ-2, могут предложить дополнительный эффект при лечении острого
лейкоза.
Recent Results Cancer Res. 2013;191:105-20. doi: 10.1007/978-3-642-30331-9_6.
New NSAID targets and derivatives for
colorectal cancer chemoprevention.
Tinsley HN, Grizzle WE, Abadi A, Keeton A, Zhu B, Xi Y, Piazza GA.
Author information
 Department of Biology, University of Montevallo, Montevallo, AL, USA.
Abstract
Clinical and preclinical studies provide strong evidence that nonsteroidal anti-inflammatory drugs
(NSAIDs) can prevent numerous types of cancers, especially colorectal cancer. Unfortunately, the
depletion of physiologically important prostaglandins due to cyclooxygenase (COX) inhibition
results in potentially fatal toxicities that preclude the long-term use of NSAIDs for cancer
chemoprevention. While studies have shown an involvement of COX-2 in colorectal tumorigenesis,
other studies suggest that a COX-independent target may be at least partially responsible for the
antineoplastic activity of NSAIDs. For example, certain NSAID derivatives have been identified
that do not inhibit COX-2 but have demonstrated efficacy to suppress carcinogenesis with potential
for reduced toxicity. A number of alternative targets have also been reported to account for the
tumor cell growth inhibitory activity of NSAIDs, including the inhibition of cyclic guanosine
monophosphate phosphodiesterases (cGMP PDEs), generation of reactive oxygen species (ROS),
the suppression of the apoptosis inhibitor protein, survivin, and others. Here, we review several
promising mechanisms that are being targeted to develop safer and more efficacious NSAID
derivatives for colon cancer chemoprevention.
Последние Результаты Рака. 2013 г., 191:105-20. doi: 10.1007/978-3-642-30331-9_6.
Новый НПВП цели и производных для колоректального рака химиопрофилактики.
Тинсли HN, Grizzle МЫ, Абади, АБС, Чжу B, Xi, Y, площадь GA.
Информация об авторе
Отдел Биологии, университет Montevallo, Montevallo, Алабама, США.
Аннотация
Клинические и доклинические исследования дают убедительные свидетельства того, что
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут избежать многочисленных
видов рака, особенно рака толстой кишки. К сожалению, истощение физиологически важных
простагландинов вследствие циклооксигеназы (ЦОГ), ингибирование результаты в
потенциально фатальных побочных эффектов, которые исключают возможность длительного
применения НПВП для химиопрофилактики рака. В то время как исследования показали,
вовлеченность ЦОГ-2 в колоректальных опухолей, другие исследования показывают, что
ЦОГ-независимых цель может быть по крайней мере частично, ответственность за
противоопухолевую активность НПВП. Например, некоторые производные, НПВС были
определены, что не ингибировать ЦОГ-2, но и продемонстрировали эффективность
подавления канцерогенеза с потенциалом для снижения токсичности. Ряд альтернативных
целей сообщали также учитывать рост опухолевых клеток ингибирующей активности
нестероидных противовоспалительных средств, в том числе ингибирование циклического
гуанозинмонофосфата phosphodiesterases (цГМФ PDEs), генерация активных форм кислорода
(АФК), подавление апоптоза ингибитором белка, survivin, и другие. Здесь мы рассмотрим
несколько перспективных механизмов, нацеленных на разработку более безопасных и более
эффективных НПВП производных для химиопрофилактики рака толстой кишки.
Recent Results Cancer Res. 2013;191:95-103. doi: 10.1007/978-3-642-30331-9_5.
COX-2 active agents in the chemoprevention
of colorectal cancer.
Kraus S, Naumov I, Arber N.
Author information
 Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel.
Abstract
Chemopreventive strategies for colorectal cancer (CRC) have been extensively studied to prevent
the recurrence of adenomas and/or delay their development in the gastrointestinal tract. The nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors have
been proven as promising and the most attractive candidates for CRC clinical chemoprevention.
The preventive efficacy of these agents is supported by a large number of animal and
epidemiological studies which have clearly demonstrated that NSAID consumption prevents
adenoma formation and decreases the incidence of, and mortality from CRC. On the basis of these
studies, aspirin chemoprevention may be effective in preventing CRC within the general population,
while aspirin and celecoxib may be effective in preventing adenomas in patients after polypectomy.
Nevertheless, the consumption of NSAID and COX-2 inhibitors is not toxic free. Well-known
serious adverse events to the gastrointestinal, renal and cardiovascular systems have been reported.
These reports have led to some promising studies related to the use of lower doses and in
combination with other chemopreventive agents and shown efficacy. In the intriguing jigsaw puzzle
of cancer prevention, we now have a definite positive answer for the basic question "if", but several
other parts of the equation-proper patient selection, the ultimate drug, optimal dosage and duration
are still missing.
Последние Результаты Рака. 2013 г., 191:95-103. doi: 10.1007/978-3-642-30331-9_5.
ЦОГ-2 активных агентов в химиопрофилактики рака ободочной и прямой кишки.
Краус С, Наумов Я, Arber Н.
Информация об авторе
Тель-Авив Sourasky Медицинский Центр, Тель-Авивский Университет, Тель-Авив, Израиль.
Аннотация
Химические стратегий для колоректального рака (КРР) были самым тщательным образом
изучены, чтобы не допустить повторения аденомы и/или задержке их развития в желудочнокишечном тракте. В нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и
селективного циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибиторы были доказаны, в качестве
перспективных и привлекательных кандидатов для CRC клинических химиопрофилактики.
Профилактическая эффективность этих препаратов поддерживается большое количество
животных и эпидемиологических исследований, которые наглядно продемонстрировали, что
НПВП потребления предотвращает аденома образования и снижается заболеваемость, и
смертность от CRC. На основе этих исследований, аспирин химиопрофилактики может быть
эффективным в предотвращении CRC в пределах общей численности населения, в то время
как аспирин и целекоксиб могут быть эффективными для профилактики аденомы у
пациентов после полипэктомии. Тем не менее, потребление НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 не
без токсичных веществ. Хорошо известно, серьезных побочных явлениях, желудочнокишечного тракта, почек и сердечно-сосудистой систем, не сообщалось. Эти отчеты привели
к ряду перспективных исследований, касающихся использования более низких дозах и в
сочетании с другими химические агенты и показана эффективность. В интригующие
головоломки профилактика рака, теперь у нас есть определенный положительный ответ на
основной вопрос "если", но и несколько других частях уравнения-правильный отбор
пациентов, конечная наркотиков, оптимальные дозы и продолжительность считаются
пропавшими без вести.
Onkologie. 2012;35(5):279-82. doi: 10.1159/000337403. Epub 2012 Apr 24.
Long-term disease stabilization in a patient
with castration-resistant metastatic prostate
cancer by the addition of lenalidomide to
low-dose dexamethasone and celecoxib.
Marschner N, Zaiss M.
Author information
 Praxis für Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie, Breisacher Strasse 117, Freiburg
i.Br., Germany. marschner@onkologie-freiburg.de
Abstract
BACKGROUND:
Treatment of castration-resistant prostate cancer (CRPC) remains a challenge considering that most
patients are elderly men with significant comorbidities. Alternative treatment strategies to cytotoxic
therapy should be explored. There is evidence that the continuous administration of cyclooxygenase
2 (COX2) inhibitors and the immunomodulatory agents thalidomide or lenalidomide can result in
longterm disease stabilization.
CASE REPORT:
A 70-year-old patient with castration-resistant metastatic prostate cancer was treated with a
combination of low-dose dexamethasone, celecoxib and subsequently lenalidomide. The patient had
longterm disease stabilization for 33 months and a very good performance status despite moderate
side effects, i.e. moderate Cushing's syndrome and mild laboratory hematologic toxicity.
CONCLUSION:
The addition of lenalidomide to low-dose dexamethasone and celecoxib resulted in an impressive
longterm disease stabilization of CRPC in this patient, allowing him to lead an active life with a
good quality of life.
Onkologie. 2012 года;35(5):279-82. doi: 10.1159/000337403. Epub 2012 Апр 24.
Долгосрочная стабилизация болезни пациента с кастрации-упорный метастатическим раком
предстательной железы добавлением леналидомид низкие дозы дексаметазона и
целекоксиба.
Marschner N, Zaiss М.
Информация об авторе
Praxis по Interdisziplinäre Onkologie und Hämatologie, Breisacher Strasse 117, Фрайбург i.Br.,
Германия. marschner@onkologie-freiburg.de
Аннотация
ФОН:
Лечение кастрации-упорный предстательной железы (ЦПКР) все еще остается серьезной
проблемой, учитывая, что большинство пациентов пожилого мужчины с серьезными
сопутствующими заболеваниями. Альтернативные стратегии лечения цитотоксической
терапии, должны быть изучены. Есть свидетельства того, что непрерывное управление
циклооксигеназы 2 (COX2), ингибиторы и иммуномодулирующие агенты талидомид или
леналидомид может привести в долгосрочной стабилизации заболевания.
СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ:
70-летний пациент с кастрации-упорный метастатическим раком предстательной железы
угостили сочетание низкой дозы дексаметазона, целекоксиб и впоследствии леналидомида.
Пациент был долгосрочной стабилизации заболевания в течение 33 месяцев и очень
неплохие показатели статуса, несмотря на умеренные побочные эффекты, т.е.. умеренный
синдром Кушинга и мягкий лаборатории гематологической токсичности.
ВЫВОД:
Добавление леналидомид низкие дозы дексаметазона и целекоксиб привело к впечатляющим
долгосрочной болезни стабилизации CRPC в этой пациента, позволяя ему вести активный
образ жизни с хорошим качеством жизни.
Acta Cytol. 2012;56(4):394-400. doi: 10.1159/000338485. Epub 2012 Jul 25.
The effects of the selective cyclooxygenase-2
inhibitor on endometrial cytological findings
in uterine endometrial cancer patients.
Hasegawa K, Kawamura K, Kato R, Komiyama S, Kaneko C, Udagawa Y.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Fujita Health University School of Medicine,
Toyoake, Japan. khase@fujita-hu.ac.jp
Abstract
OBJECTIVE:
We previously reported that oral administration of the selective cyclooxygenase-2 (COX-2)
inhibitor etodolac results in antitumor effects in endometrial cancer tissue. Herein, we investigated
whether these antitumor effects could be assessed using endometrial cytological findings.
STUDY DESIGN:
Etodolac (400 mg b.i.d. for 2 weeks) was administered preoperatively to 21 endometrial cancer
patients: 16 had COX-2-positive disease and 5 had COX-2-negative disease. Twenty-one pairs of
pre- and post-etodolac-treatment endometrial cytological samples were collected to review changes
in the cytological features.
RESULTS:
In the COX-2-positive patients, nuclear atypia was slightly decreased in 3 of the 16 cases, while the
mitotic index was decreased in all cases. Cellular overlapping and tumor cell cluster outlines were
somewhat affected in 6 and 8 cases, respectively. Nuclear/cytoplasmic ratio, anisokaryosis and
hyperchromasia were also reduced in 6, 4, and 2 cases, respectively; however, tumor diathesis and
nucleoli features were unchanged. In contrast, endometrial cytological features did not appear to be
affected in the 5 COX-2-negative patients.
CONCLUSIONS:
We conclude that the antitumor effects observed in endometrial cancer tissues following oral
administration of etodolac are reflected in and can be easily assessed by evaluating endometrial
cytological features.
Acta Cytol. 2012 года;56(4):394-400. doi: 10.1159/000338485. Epub 2012 июл 25.
Эффекты селективных циклооксигеназы-2 ингибитора на цитологическая картина эпителия
эндометрия матки, эндометрия у больных раком.
Хасегава K, Кавамура K, Като R, Komiyama S, Канэко C, Udagawa Ю.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Фудзита Здоровья Школы Медицины университета, г.
тоеакэ, Японии. khase@fujita-hu.ac.jp
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Ранее сообщалось, что при пероральном применении выборочного циклооксигеназы-2 (ЦОГ2) ингибитор etodolac результаты в противоопухолевое действие в ткани рака эндометрия. В
данном документе, мы исследовали ли эти противоопухолевое действие может быть оценено
с использованием эндометрия цитологических заключений.
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ:
Etodolac (400 мг b.i.d. в течение 2 недель) вводили операцией до 21 больных раком
эндометрия: 16 ЦОГ-2-положительные заболевания и 5 не было ЦОГ-2-отрицательный
болезни. Двадцать пар pre - и post-etodolac-лечение эндометрия, цитологические были
собраны образцы для рассмотрения изменений в цитологические особенности.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В ЦОГ-2-положительных пациентов, ядерной атипии несколько снизилась в 3 из 16 случаев,
в то время как митотический индекс снизился во всех случаях. Сотовые перекрытия и
опухолевых клеток кластера очертания были несколько пострадавших в 6 и 8 случаев,
соответственно. Ядерный/цитоплазматической отношение, anisokaryosis и hyperchromasia
также были сокращены в 6, 4 и 2 соответственно; однако, опухоли диатез и ядрышек
характеристики остались неизменными. В отличие от этого, эндометрия цитологические
особенности по всей видимости, не будут затронуты в 5 ЦОГ-2-негативных пациентов.
ВЫВОДЫ:
Мы заключаем, что противоопухолевый эффект наблюдается при рака эндометрия тканей
после перорального приема etodolac отражаются и могут быть легко оценены, по оценке
эндометрия цитологические особенности.
Anticancer Res. 2012 Aug;32(8):3559-63.
Association between COX-2 expression and
effectiveness of COX-2 inhibitors in a phase
II trial in patients with metastatic colorectal
adenocarcinoma.
Almhanna K, El-Rayes B, Sethi S, Dyson G, Heilbrun L, Philip PA, Sarkar F.
Author information
 Department of Gastrointestinal Oncology, H. Lee Moffitt Cancer Center& Research
Institute, Tampa, FL, USA. Khaldoun.almhanna@moffitt.org
Abstract
AIM:
The role for the cyclooxygenase-2 (COX-2) pathway in colorectal carcinogenesis has been
suggested in pre-clinical models. In a previously reported phase II trial, the addition of COX-2
inhibitor celecoxib to irinotecan and capecitabine did not appear to significantly increase the
activity of chemotherapy in patients with metastatic colorectal carcinoma (mCRC). We evaluated
the COX-2 expression in the available tumors from enrolled patients by immunohistochemistry, as
well as its correlation with clinical outcome.
PATIENTS AND METHODS:
Fifty-one patients with mCRC were enrolled in the phase II study between June 2002 and
November 2005. Patients received a combination of irinotecan 70 mg/m(2) over 30 min i.v. on days
1 and 8, capecitabine 1,000 mg/m(2) twice per day orally on days 1-14 and the COX-2 inhibitor
celecoxib at a daily dose of 800 mg continuously. Cycles were repeated every 21 days. Formalinfixed paraffin-embedded tumor tissue samples were available for 17 patients enrolled on this study.
COX-2 expression was evaluated by immunohistochemistry and was correlated with clinical
outcome.
RESULTS:
In the phase II study, the objective response rate was 41%. The median time to progression was 7.7
months and median survival time was 21.2 months. Tumor COX-2 expression, by
immunohistochemistry, was assessed for 17 patients enrolled in the same phase II study. While not
statistically significant, the response rate was better for patients in the low COX-2 expression group,
while time to progression and overall survival was longer in patients in the high COX-2 expression
group. This discrepancy can be partially attributed to the small sample size.
CONCLUSION:
In the previously published phase II study, the addition of celecoxib to irinotecan and capecitabine
did not appear to significantly increase the activity of chemotherapy. COX-2 expression by
immunohistochemistry was neither prognostic nor predictive for response.
Противораковых Res. 2012 авг.; 32(8):3559-63.
Связь между ЦОГ-2 выражения и эффективность ингибиторов COX-2 в II фазы у пациентов с
метастатическим колоректальным аденокарциномы.
Almhanna K, El-Rayes B, Сетхи S, Дайсон G, Heilbrun L, Филипп ПА, Саркар Ф.
Информация об авторе
Кафедра онкологии желудочно-Кишечного тракта, H. Lee Moffitt онкологический Центр И
научно-Исследовательский институт, Tampa, FL, США. Khaldoun.almhanna@moffitt.org
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Роль циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) путь в колоректального канцерогенеза и было предложено,
в доклинических моделей. В сообщалось ранее испытания фазы II, кроме того, ингибитор
ЦОГ-2, целекоксиб, чтобы иринотекан и капецитабин не похоже, чтобы значительно
увеличить эффективность химиотерапии у больных с метастатического колоректального рака
(mCRC). Мы оценили ЦОГ-2 выражение в доступной опухолей от пациентов, обучающихся
по иммуногистохимии, а также ее взаимосвязи с клиническими результатами.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Пятьдесят один пациентов с mCRC, включенных в исследование фазы II в период с июня
2002 года и ноябре 2005 года. Пациенты получали комбинации иринотекана 70 мг/м(2) в
течение 30 мин И.В. в дни 1 и 8, капецитабин 1000 мг/м(2) два раза в день перорально на 1-14
дней и ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб в дозе 800 мг непрерывно. Циклы повторялись каждые
21 день. Формалин-Исправлена парафин-embedded образцы опухолевой ткани были
доступны для 17 пациентов, включенных в данное исследование. ЦОГ-2 выражение
оценивали по иммуногистохимии и был коррелирует с клиническим исходом.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В фазе II исследования, объективных ответов составил 41%. Медиана времени до
прогрессирования составило 7,7 месяцев и медиана выживаемости составила 21.2 месяцев.
Опухоль ЦОГ-2 экспрессия, иммуногистохимия, была оценена на 17 пациентов, включенных
в одной и той же фазы II исследование. В то время как это не является статистически
значимым, ответов было лучше для пациентов с низким ЦОГ-2 выражение группы, в то
время как время до прогрессирования и общая продолжительность жизни была больше в
группе больных, высокая экспрессия ЦОГ-2 группы. Это несоответствие может быть
частично объясняется небольшим размером выборки.
ВЫВОД:
В опубликованной ранее исследование фазы II, добавление целекоксиб, чтобы иринотекан и
капецитабин не появляются значительно увеличить активность химиотерапии. ЦОГ-2
выражение, иммуногистохимия было ни прогностическое ни для прогнозирования реакции.
Crit Rev Oncog. 2012;17(3):305-14.
Multitargeted treatment of cancer cachexia.
Madeddu C, Maccio A, Mantovani G.
Author information
 Department of Medical Oncology, University of Cagliari, Cagliari, Italy.
Abstract
Cancer cachexia is defined as a multifactorial syndrome characterized by an ongoing loss of skeletal
muscle mass (with or without loss of fat mass) that cannot be fully reversed by conventional
nutritional support and leads to progressive functional impairment. The prominent clinical feature
of cachexia is weight loss in adults. Anorexia, inflammation, insulin resistance, and increased
muscle protein breakdown frequently are associated with cachexia. One single therapy may not be
completely successful in the treatment of cachexia because of the complexity of the pathogenesis
and symptoms of the cachexia syndrome. Among effective treatments, progestogens currently are
considered the best available treatment option and are the only approved drugs in Europe for the
treatment of cancer- and AIDS-related cachexia. However, they have limited efficacy in treating
cancer cachexia. However, thalidomide, selective COX-2 inhibitors, ghrelin mimetics, and selective
androgen receptor modulators showed promising results but should be defined further and
confirmed in clinical trials. Therefore, to date, despite several years of coordinated efforts in basic
and clinical research, the practice guidelines for the prevention and treatment of cancer-related
anorexia cachexia syndrome (CACS) are lacking. The management of CACS is a complex
challenge that should address the different causes underlying this clinical event. Recent studies
showed that integrated, multitargeted approaches are more effective than single-agent approaches
for the treatment of CACS. Further clinical trials to improve and refine current strategies to
counteract cancer cachexia using multimodal interventions, including nutritional supplementation,
anabolic agents, and antiinflammatory drugs along with an appropriate physical exercise program,
are warranted.
Crit Rev Oncog. 2012 года;17(3):305-14.
Множество различных векторов развития лечение раковая кахексия.
Madeddu C, Maccio, Мантовани Г.
Информация об авторе
Кафедра Медицинской онкологии, университет Кальяри (Cagliari), Кальяри (Италия).
Аннотация
Раковая кахексия определяется как многофакторного синдром характеризуется постоянной
потери скелетной мышечной массы (с или без потери жировой массы), которые не могут
быть полностью отменены обычных нутритивная поддержка и приводит к прогрессивное
функциональное нарушение. Выдающийся клиническая характеристика кахексии является
потеря веса у взрослых. Анорексия, воспаление, инсулинорезистентность, и увеличение
мышечной распад белков часто связаны с кахексией. Один терапия не может быть полностью
успешными в лечении истощения из-за сложности патогенез, симптомы, синдром истощения.
Среди эффективных методов лечения, прогестагены в настоящее время рассматриваются
самые лучшие вариантом лечения и только утвержденных препаратов в Европе для лечения
рака и СПИДа кахексия. Тем не менее, они имеют ограниченную эффективность в лечении
рака кахексия. Однако, талидомид, селективные ингибиторы ЦОГ-2, грелин миметиков, и
селективные модуляторы рецептора андрогена показали многообещающие результаты, но
должны быть определены все дальше и подтверждена в клинических испытаниях. Таким
образом, на сегодняшний день, несмотря на несколько лет скоординированных усилий в
области фундаментальных и клинических исследований, практические рекомендации для
профилактики и лечения онкологических заболеваний, связанных с анорексия, кахексия
синдром (ОКД) отсутствуют. Управление ОКД-это сложная задача, которую должны решать
различные причины, лежащие в основе данного клинического случая. Недавние
исследования показали, что комплексная, множество различных векторов развития подходы
являются более эффективными, чем одного агента подходы для лечения ОКД. Дальнейшие
клинические испытания, чтобы улучшить и усовершенствовать существующие стратегии
противодействия раковая кахексия с использованием мультимодальных вмешательств, в том
числе пищевых добавок, анаболические агенты, и противовоспалительных препаратов, а
также соответствующих физических упражнений, являются оправданными.
Med Oncol. 2012 Dec;29(5):3626-33. doi: 10.1007/s12032-012-0301-1. Epub 2012 Jul 19.
Addition of an induction regimen of
antiangiogenesis and antitumor immunity to
standard chemotherapy improves survival in
advanced malignancies.
Lasalvia-Prisco E, Goldschmidt P, Galmarini F, Cucchi S, Vázquez J, Aghazarian M, LasalviaGalante E, Golomar W, Gordon W.
Author information
 Interdoctors Network, Montevideo, Uruguay. interdoctors@live.com
Abstract
Studies have shown that cancer requires two conditions for tumor progression: cancer cell
proliferation and an environment permissive to and conditioned by malignancy. Chemotherapy aims
to control the number and proliferation of cancer cells, but it does not effectively control the two
best-known conditions of the tumor-permissive environment: neoangiogenesis and tolerogenic
immunity. Many malignant diseases exhibit poor outcomes after treatment with chemotherapy.
Therefore, we investigated the potential benefits of adding an induction regimen of antiangiogenesis
and antitumor immunity to chemotherapy in poor outcome disease. In a prospective, randomized
trial, we included patients with advanced, unresectable pancreatic adenocarcinomas, non-small cell
lung cancer, or prostate cancer. Two groups of each primary condition were compared: group 1
(G1), n = 30, was treated with the standard chemotherapy and used as a control, and group 2 (G2), n
= 30, was treated with chemotherapy plus an induction regimen of antiangiogenesis and antitumor
immunity. This induction regimen included a low dose of metronomic cyclophosphamide, a high
dose of Cox-2 inhibitor, granulocyte colony-stimulating factor, a sulfhydryl (SH) donor, and a
hemoderivative that contained autologous tumor antigens released from patient tumors into the
blood. After treatment, the G2 group demonstrated significantly longer survival, lower blood level
of neoangiogenesis and immune-tolerance mediators, and higher blood levels of antiangiogenesis
and antitumor immunity mediators compared with the G1 group. Toxicity and quality of life were
not significantly different between the groups. In conclusion, in several advanced malignancies of
different primary localizations, an increase in survival was observed by adding an induction
regimen of antiangiogenesis and antitumor immunity to standard chemotherapy.
Med Онкол. 2012 дек.; 29(5):3626-33. doi: 10.1007/s12032-012-0301-1. Epub 2012 июл 19.
Помимо асинхронного режима antiangiogenesis и противоопухолевого иммунитета к
стандартной химиотерапии улучшает выживаемость в развитых злокачественных
новообразований.
Lasalvia-Prisco E Гольдшмидт P, Galmarini F, Cucchi S, Васкес J, Агазаряны М, LasalviaГаланте E, Golomar Ж, Gordon W.
Информация об авторе
Interdoctors Сети, Монтевидео, Уругвай. interdoctors@live.com
Аннотация
Исследования показали, что рак необходимы два условия для опухолевой прогрессии:
пролиферацию раковых клеток и окружающей среды разрешительной и обусловленной
злокачественной опухолью. Химиотерапия стремится контролировать количество и
распространения раковых клеток, но он не может эффективно контролировать два самых
известных условиях опухоли-разрешительной среды: неоангиогенез и tolerogenic иммунитет.
Многие злокачественные заболевания экспонат неудовлетворительные результаты после
лечения химиотерапией. Таким образом, мы исследовали потенциальные преимущества
добавления асинхронный режим antiangiogenesis и противоопухолевого иммунитета к
химиотерапии в неблагоприятный исход заболевания. В проспективное, рандомизированное
исследование были включены пациенты с передовой, неоперабельный аденокарциномы
поджелудочной железы, немелкоклеточный рак, или рак простаты. Две группы каждого
начального состояния по сравнению были: 1-я группа (G1), n = 30, лечили стандартной
химиотерапии и использованы в качестве контроля, а 2-я группа (G2), n = 30, лечили
химиотерапией плюс асинхронный режим antiangiogenesis и противоопухолевого
иммунитета. Это индукции включен режим низкой дозе метрономным циклофосфамид,
высокие дозы ингибитор ЦОГ-2, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор,
сульфгидрильных (SH) - доноров, и hemoderivative, что содержащиеся аутологичных
опухолевых антигенов освобожден от опухоли пациента в крови. После лечения, группа G2
продемонстрировали значительно увеличение продолжительности жизни, снижение в крови
уровня неоангиогенез и иммунной толерантности посредников, и более высокие уровни в
крови antiangiogenesis и противоопухолевого иммунитета, посредники по сравнению с G1
группы. Токсичность и качество жизни существенно не различались между группами. В
заключение, в ряде развитых злокачественные новообразования различных основных
локализаций, увеличение выживаемости наблюдалось, добавив индукции режим
antiangiogenesis и противоопухолевого иммунитета к стандартной химиотерапии.
Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2127-37. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0342. Epub 2012 Jul
10.
Cell intrinsic role of COX-2 in pancreatic
cancer development.
Hill R, Li Y, Tran LM, Dry S, Calvopina JH, Garcia A, Kim C, Wang Y, Donahue TR, Herschman
HR, Wu H.
Author information
 Corresponding Author: Hong Wu, Department of Molecular and Medical Pharmacology,
CHS 33-131, 650 CE Young Drive South, Los Angeles, CA 90095, USA.
Abstract
COX-2 is upregulated in pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC). However, how COX-2
promotes PDAC development is unclear. While previous studies have evaluated the efficacy of
COX-2 inhibition via the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) or the COX-2
inhibitor celecoxib in PDAC models, none have addressed the cell intrinsic versus
microenvironment roles of COX-2 in modulating PDAC initiation and progression. We tested the
cell intrinsic role of COX-2 in PDAC progression using both loss-of-function and gain-of-function
approaches. Cox-2 deletion in Pdx1+ pancreatic progenitor cells significantly delays the
development of PDAC in mice with K-ras activation and Pten haploinsufficiency. Conversely,
COX-2 overexpression promotes early onset and progression of PDAC in the K-ras mouse model.
Loss of PTEN function is a critical factor in determining lethal PDAC onset and overall survival.
Mechanistically, COX-2 overexpression increases p-AKT levels in the precursor lesions of Pdx1(+);
K-ras(G12D)(/+); Pten(lox)(/+) mice in the absence of Pten LOH. In contrast, Cox-2 deletion in the
same setting diminishes p-AKT levels and delays cancer progression. These data suggest an
important cell intrinsic role for COX-2 in tumor initiation and progression through activation of the
PI3K/AKT pathway. PDAC that is independent of intrinsic COX-2 expression eventually develops
with decreased FKBP5 and increased GRP78 expression, two alternate pathways leading to AKT
activation. Together, these results support a cell intrinsic role for COX-2 in PDAC development and
suggest that while anti-COX-2 therapy may delay the development and progression of PDAC,
mechanisms known to increase chemoresistance through AKT activation must also be overcome.
Мол Рака Ther. 2012 окт;11(10):2127-37. doi: 10.1158/1535-7163 .MCT-12-0342. Epub 2012 июл
10.
Клетки собственного роль ЦОГ-2 в рак поджелудочной железы развития.
Хилл R, Y Li, Tran LM, Сухой S, Calvopina JH, Гарсия, Ким C, Wang Y, Донахью TR,
Хершман ч, х. Ву
Информация об авторе
Corresponding Author: Хонг Ву, факультет Молекулярной и Медицинской Фармакологии, CHS
33-131, 650 CE Молодых Езды к югу, Los Angeles, CA 90095, США.
Аннотация
ЦОГ-2 является upregulated в протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC).
Однако, как ЦОГ-2 способствует PDAC развития неясно. Во время предыдущих
исследований оценивали эффективность ЦОГ-2 торможение с помощью нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП) или ингибитор ЦОГ-2, целекоксиб в PDAC
моделей, ни одна из них обратился к клетке собственного против микросреду роли ЦОГ-2 в
модуляции PDAC возникновению и прогрессированию. Мы протестировали клетки
собственного роль ЦОГ-2 в PDAC прогрессии, используя оба утраты функций и усиления
функций подходы. ЦОГ-2 удаления в Pdx1+ прогениторных клеток поджелудочной железы
значительно задерживает развитие PDAC у мышей с K-ras активации и Pten
haploinsufficiency. Наоборот, COX-2 гиперэкспрессия способствует раннему периоду
появления и прогрессирования PDAC в K-ras модели мыши. Потери PTEN функция является
ключевым фактором в определении смертельной PDAC начала заболевания и общей
выживаемости. Механически, COX-2 гиперэкспрессия увеличивает p-AKT уровнях в
предвестник поражения Pdx1(+); K-ras(G12D)(/+); Pten(lox)(/+) мышей в отсутствие Pten
ЛОХ. В отличие от ЦОГ-2 удаления в тот же параметр уменьшается p-AKT уровнях и
задерживает прогрессирование рака. Эти данные свидетельствуют о важной клетки
собственного роль для ЦОГ-2 в опухолевых возникновению и прогрессированию через
активацию PI3K/AKT пути. PDAC, независимой внутренней ЦОГ-2 выражение в конечном
итоге развивается со снижением FKBP5 и увеличение GRP78 выражение, два
альтернативных пути, ведущие к AKT активации. Вместе, эти результаты подтверждают
клетки собственного роль для ЦОГ-2 в PDAC развития и сказать, что, хотя анти-ЦОГ-2
терапия может задержать развитие и прогрессирование PDAC, механизмы, известные
увеличить хемостойкость через активацию AKT также необходимо преодолеть.
Mol Cell Biochem. 2012 Oct;369(1-2):75-86. doi: 10.1007/s11010-012-1370-3. Epub 2012 Jul 1.
Downregulation of NF-κB and PCNA in the
regulatory pathways of apoptosis by
cyclooxygenase-2 inhibitors in experimental
lung cancer.
Setia S, Sanyal SN.
Author information
 Department of Biophysics, Panjab University, Chandigarh, India.
Abstract
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are emerging as novel chemopreventive agents
against a variety of cancers owing to their capability in blocking the tumor development by cellular
proliferation, angiogenesis and by promoting apoptosis. The present study further explored the
comparative role of a traditional NSAID, indomethacin and a newly developed coxib, etoricoxib
against 9,10-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA)-induced lung carcinogenesis in rats.
Morphological and histological analysis revealed the occurrence of tumors and lesions along with
constricted alveolar spaces in the DMBA treated animals which were largely corrected both by
indomethacin and etoricoxib. COX-1 was found to be uniformly expressed in all the groups while
COX-2 levels were raised prominently in the DMBA treated animals. Proliferation, as studied by
PCNA expression was found to be markedly increased in the DMBA group as compared to the
others. Increased NF-κB expression in the DMBA group was found to correct with the coadministration of NSAIDs. Also, fluorescent co-staining of the isolated lung cells revealed a
significantly decreased apoptosis and altered mitochondrial membrane potential. In conclusion,
these parameters indicate to the chemopreventive action of the two NSAIDs studied in lung cancer
and as their mechanism of action suggests, can be achievable both by COX-dependent and COXindependent pathways.
Мол Ячейки Biochem. 2012 окт;369(1-2):75-86. doi: 10.1007/s11010-012-1370-3. Epub 2012
июл 1.
Подавление NF-κB и PCNA в нормативных пути апоптоза циклооксигеназы-2 ингибиторов в
экспериментальных рака легких.
Setia S, Саньял SN.
Информация об авторе
Кафедра биофизики, университет Пенджаб, Чандигарх, Индия.
Аннотация
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) появляются как новые
химические агенты против различных видов рака, благодаря их способности блокировать
развитие опухоли на клеточную пролиферацию, ангиогенез и содействия апоптоза.
Настоящее исследование дальнейшего изучения сравнительной роли традиционных НПВП,
индометацин и недавно разработанный coxib, etoricoxib против 9,10-dimethylbenz(а)антрацен
(ДГМА)-индуцированной легких канцерогенез у крыс. Морфологические и гистологический
анализ показал, что возникновение опухолей и поражений вместе с суженные альвеолярного
пробелы в DMBA лечить животных, которые в значительной степени были исправлены как
индометацин и etoricoxib. ЦОГ-1 было установлено, равномерно выражена во всех группах, а
ЦОГ-2 уровнях были подняты на видном месте в DMBA относились к животным.
Распространение, как изучена экспрессия PCNA оказалась заметно увеличился в DMBA
группы по сравнению с другими. Увеличение NF-κB выражение в DMBA группы было
обнаружено исправить с одновременное применение НПВС. Кроме того, люминесцентные
co-окрашивание изолированных клеток легких показал значительно снизилась апоптоза и
изменены мембранный потенциал митохондрий. В заключение, эти параметры указывают на
химические действие двух НПВП учился в рак легкого и как механизм их действия говорят о
том, что может быть достижимо как ЦОГ-зависимые и ЦОГ-независимых путей.
Clin Nephrol. 2012 Nov;78(5):376-81. doi: 10.5414/CN107168.
Renal effects of high-dose celecoxib in elderly
men with stage D2 prostate carcinoma.
Benson P, Yudd M, Sims D, Chang V, Srinivas S, Kasimis B.
Author information
 Veterans Affairs New Jersey Health Care System, Department of Medicine, East Orange, NJ
07018, USA.
Abstract
AIM:
To prospectively study the clinical renal effects of daily high-dose celecoxib, a COX-2 inhibitor, in
a cohort of elderly sick men (mean age 74.5 years) with advanced prostate cancer.
MATERIAL AND METHOD:
44 men with advanced hormoneresistant prostate cancer participated in oncologic Phase II trials. All
received celecoxib 400 mg bid for a median 6 months. Monthly laboratory measurement and blood
pressure were monitored, and all cases of acute kidney injury (creatinine > 50% above baseline) and
hyperkalemia (potassium > 5.5 mmol/l) were evaluated. Mean chemistries, BP, and estimated GFR
(e-GFR) during treatment were compared to 6-month periods before and after treatment.
RESULTS:
There was no change in e-GFR (pre, 78.1 ± 22 ml/min; during treatment, 76 ± 19 ml/min). Serum K
rose (4.25 ± 0.4 mmol/l to 4.39 ± 0.3 mmol/l, p = 0.03), and bicarbonate fell (28.16 ± 0.2 to 26.18 ±
0.2 mmol/l, p < 0.01) with treatment. 15% of patients developed AKI, close to the incidence of AKI
episodes in the pre- (9%) and post-treatment periods (13%). AKI was mild, short-lived, and
reversible, except in a terminal patient who withdrew. All AKI occurred in states of renal
hypoperfusion, and were not related to celecoxib alone. Hyperkalemia developed in 9% of patients.
No patient developed new-onset proteinuria.
CONCLUSION:
High-dose celecoxib for 6 months was relatively well tolerated. e-GFR remained stable and there
were minor electrolyte alterations. Although the AKI incidence was much higher than other studies,
it was not much higher than in the pre- and post-treatment periods (high "background noise"). All
AKI occurred in states of renal hypoperfusion, not unexpected for prostaglandin inhibitors.
Clin Nephrol. 2012 ноябрь;78(5):376-81. doi: 10.5414/CN107168.
Почечно-эффект " высокой дозы целекоксиба у пожилых мужчин с этапа D2 карциномы
простаты.
Бенсон P, Yudd М, Sims D, Чанг V, Шриниваса S, Kasimis Б.
Информация об авторе
По делам ветеранов, Нью-Джерси Системы Здравоохранения, Департамент Медицины, ИстОрандж, Нью-Джерси 07018, США.
Аннотация
ЦЕЛЬ:
К перспективно изучение клинического почечной последствия повседневной высокие дозы
целекоксиба, ингибитор ЦОГ-2, в группе пожилых больных мужчин (средний возраст 74,5
лет) с далеко зашедшим раком простаты.
МАТЕРИАЛ И МЕТОД:
44 мужчины с расширенным hormoneresistant предстательной железы участвовал в
онкологических Этап испытаний. Все полученные целекоксиб 400 мг ставки в среднем 6
месяцев. Ежемесячно лабораторных измерений и артериального давления, контролировались,
и во всех случаях острого повреждения почек (креатинин > 50% выше базовой) и
гиперкалиемия (калий > 5,5 ммоль/л) были оценены. Значит, химии, BP, и, по оценкам, СКФ
(e-СКФ) во время лечения сравнивались с 6-месячные периоды до и после лечения.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Нет никаких изменений в e-СКФ (pre, 78.1 ± 22 мл/мин; в ходе лечения, 76 ± 19 мл/мин).
Сыворотка K Роза (4.25 б 0,4 ммоль/л до 4.39 б 0,3 ммоль/л, p = 0,03)и бикарбонат упал
(28.16 б 0,2 до 26.18 б 0,2 ммоль/л, p < 0,01) с лечением. 15% пациентов, у которых развилась
АКИ, неподалеку заболеваемость АКИ эпизодов в пред- (9%), так и посткризисные периоды
лечения (13%). АКИ была мягкой, недолгой и обратимым, за исключением терминала
пациент, который удалился. Все АКИ произошло в Штаты ренальной гипоперфузии, и не
были связаны с целекоксиб в одиночку. Гиперкалиемия, разработанных в 9% пациентов. Ни
один пациент не разработаны новые болезни, протеинурия.
ВЫВОД:
Высокие дозы целекоксиба в течение 6 месяцев было относительно хорошо переносится. eСКФ оставались стабильными и были мелкие электролита изменений. Хотя АКИ
заболеваемость была гораздо выше, чем в других исследованиях, он был не намного выше,
чем в пре - и пост-обработки периодов (высокий "фоновый шум"). Все АКИ произошло в
Штаты ренальной гипоперфузии, не была неожиданной для ингибиторов простагландинов.
Orphanet J Rare Dis. 2013 Aug 6;8:118. doi: 10.1186/1750-1172-8-118.
Ursodeoxycholic acid counteracts celecoxib in
reduction of duodenal polyps in patients
with familial adenomatous polyposis: a
multicentre, randomized controlled trial.
van Heumen BW, Roelofs HM, Vink-Börger ME, Dekker E, Mathus-Vliegen EM, Dees J,
Koornstra JJ, Langers AM, Nagtegaal ID, Kampman E, Peters WH, Nagengast FM.
Author information
 Departments of Gastroenterology & Hepatology, Radboud University Nijmegen Medical
Centre, Geert Grooteplein-Zuid 10, 6525 GA, Nijmegen, The Netherlands.
b.vanheumen@mdl.umcn.nl
Abstract
BACKGROUND:
Due to prophylactic colectomy, mortality in patients with familial adenomatous polyposis (FAP) has
changed, with duodenal cancer currently being the main cause of death. Although celecoxib reduces
duodenal polyp density in patients with FAP, its long-term use may increase the risk of
cardiovascular events and alternatives need to be explored. Preclinical studies suggest that the
combination of celecoxib with ursodeoxycholic acid (UDCA) is a potentially effective strategy. We
performed a randomized, double-blind, placebo-controlled trial to investigate the effect of celecoxib
and UDCA co-treatment on duodenal adenomatosis in patients with FAP.
METHODS:
Patients with FAP received celecoxib (400 mg twice daily) and UDCA (1000-2000 mg daily, ~2030 mg/kg/day, n=19) or celecoxib and placebo (n=18) orally for 6 months. Primary outcome was
drug efficacy, assessed by comparing duodenal polyp density at pre- and post-intervention by
blinded review of endoscopic recordings. As secondary outcomes, cell proliferation, apoptosis, and
COX-2 levels in normal duodenal mucosa were assessed by immunohistochemistry or real-time
quantitative polymerase chain reaction.
RESULTS:
In intention-to-treat analysis, deceased polyp density was observed after celecoxib/placebo
treatment (p=0.029), whereas increased polyp density was observed after celecoxib/UDCA
treatment (p=0.014). The difference in change in duodenal polyp density was statistically significant
between the groups (p=0.011). No changes in secondary outcomes were observed. Thirty patients
(81%) reported one or more adverse events, 16 patients (84%, Common Toxicity Criteria for
Adverse Events version 3.0 (CTCAE) grade 1-3) treated with celecoxib/UDCA and 14 patients
(78%, CTCAE grade 1-2) treated with celecoxib/placebo. Nine patients (24%) discontinued
intervention prematurely, 5 patients (26%) treated with celecoxib/UDCA and 4 patients (22%)
treated with celecoxib/placebo.
CONCLUSIONS:
Celecoxib reduces duodenal polyp density in patients with FAP, and unexpectedly, high dose UDCA
co-treatment counteracts this effect. The benefit of long term use of celecoxib for duodenal cancer
prevention needs to be weighed against the (risk of) adverse events.
Orphanet J Редких Dis. 2013 авг 6;8:118. doi: 10.1186/1750-1172-8-118.
Урсодезоксихолевая кислота противодействует целекоксиб в сокращении
двенадцатиперстной полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом:
многоцентровое, рандомизированное контролируемое испытание.
Ван Heumen BW, Руловс ХМ, Vink-Börger МЕНЯ, Деккер E, Mathus-Vliegen EM, бросает
вызов J, Koornstra JJ, Langers AM, Nagtegaal ID, Kampman E, Петерс WH, Nagengast FM.
Информация об авторе
Отделы Гастроэнтерологии и гепатологии, Radboud University Nijmegen), Медицинский
Центр, Герт Grooteplein-зюйд 10, 6525 GA, Неймеген (Нидерланды).
b.vanheumen@mdl.umcn.nl
Аннотация
ФОН:
Из-за профилактических колэктомии, смертности у пациентов с семейными аденоматозный
полипоз (FAP) изменилась, рак двенадцатиперстной в настоящее время основной причиной
смерти. Хотя целекоксиб снижает двенадцатиперстной полип плотности у больных с ФАП,
его длительное применение может увеличить риск сердечно-сосудистых событий и
альтернативы должны быть изучены. Доклинические исследования показывают, что
сочетание целекоксиб с урсодеоксихолевая кислота (УДХК) является потенциально
эффективной стратегии. Мы провели рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролируемое исследование, чтобы изучить влияние целекоксиба и УДХК совместного
лечения на двенадцатиперстной аденоматоз у пациентов с ФАП.
МЕТОДЫ:
Пациенты с ФАП получил целекоксиб (400 мг дважды в день) и УДХК (1000-2000 мг
ежедневно, примерно 20-30 мг/кг/сут (n=19) или целекоксиб и плацебо (n=18) перорально в
течение 6 месяцев. Первичный результат был эффективности препарата, оценивается путем
сравнения двенадцатиперстной полип плотность на уровне pre - и post-вмешательство
ослепил обзор эндоскопической записи. Как вторичные исходы, клеточной пролиферации и
апоптоза, и ЦОГ-2 уровнях, в нормальной слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки
были оценены по иммуногистохимии или в режиме реального времени количественной
полимеразной цепной реакции.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В намерение для лечения анализ, умершего полип плотности наблюдалось после
целекоксиб/плацебо (p=0.029), в то время как увеличение полип плотности наблюдалось
после целекоксиб/УДХК лечения (р=0,014). Разница в изменении двенадцатиперстной полип
плотность была статистически значимой между группами (р=0,011). Никаких изменений в
вторичные исходы наблюдались. Тридцать пациентов (81%) сообщили об одном или
нескольких неблагоприятных событий, 16 пациентов (84%, Общей Токсичности Критерии
Неблагоприятного События версии 3.0 (CTCAE) сорт 1-3), получавших целекоксиб/УДХК и
14 пациентов (78%, CTCAE 1-2 уровня), получавших целекоксиб/плацебо. Девять пациентов
(24%) прекращено вмешательство преждевременно, у 5 больных (26%), получавших
целекоксиб/УДХК и 4 пациентов (22%), получавших целекоксиб/плацебо.
ВЫВОДЫ:
Целекоксиб снижает двенадцатиперстной полип плотности у больных с ФАП, и неожиданно
высокие дозы УДХК совместного лечения противодействует этот эффект. Благо длительного
применения целекоксиба для двенадцатиперстной профилактики рака должна быть взвешены
против (риск) побочных эффектов.
Br J Cancer. 2011 Jun 7;104(12):1822-7. doi: 10.1038/bjc.2011.154. Epub 2011 May 17.
Continuous low-dose cyclophosphamide and
methotrexate combined with celecoxib for
patients with advanced cancer.
Khan OA, Blann AD, Payne MJ, Middleton MR, Protheroe AS, Talbot DC, Taylor M, Kirichek O,
Han C, Patil M, Harris AL.
Author information
 University of Oxford Department of Medical Oncology, Churchill Hospital, Oxford OX3
7LJ, UK.
Erratum in
 Br J Cancer. 2011 Oct 11;105(8):1252. Kirichek, O [added].
Abstract
BACKGROUND:
Combined therapy of metronomic cyclophosphamide, methotrexate and high-dose celecoxib
targeting angiogenesis was used in a phase II trial.
METHODS:
Patients with advanced cancer received oral cyclophosphamide 50 mg o.d., celecoxib 400 mg b.d.
and methotrexate 2.5 mg b.d. for two consecutive days each week. Response was determined every
8 weeks; toxicity was evaluated according to CTC version 2.0. Plasma markers of inflammation,
coagulation and angiogenesis were measured.
RESULTS:
Sixty-seven of 69 patients were evaluable for response. Twenty-three patients had stable disease
(SD) after 8 weeks, but there were no objective responses to therapy. Median time to progression
was 57 days. There was a low incidence of toxicities. Among plasma markers, levels of tissue factor
were higher in the SD group of patients at baseline, and levels of both angiopoietin-1 and matrix
metalloproteinase-9 increased in the progressive disease group only. There were no changes in other
plasma markers.
CONCLUSION:
This metronomic approach has negligible activity in advanced cancer albeit with minimal toxicity.
Analysis of plasma markers indicates minimal effects on endothelium in this trial. These data for
this particular regimen do not support basic tenets of metronomic chemotherapy, such as the ability
to overcome resistant tumours by targeting the endothelium.
Br J Рака. 2011 июн 7;104(12):1822-7. doi: 10.1038/bjc.2011.154. Epub 2011 года 17 Мая.
Сплошной низкой дозы циклофосфамидом и метотрексатом в сочетании с целекоксиб для
пациентов с прогрессирующим раком.
Хан ОА, Blann AD Пэйн МДж, МИСТЕР Мидлтон, Protheroe, КАК, Talbot DC, Тейлор М.,
Киричек O, Хан C, Патил М, Харрис AL.
Информация об авторе
Оксфордский университет, кафедра Медицинской онкологии, Госпиталь Черчилля, Оксфорд
OX3 7LJ, Великобритании.
Опечатка в
Br J Рака. 2011 окт 11;105(8):1252. Киричек, O [добавлено].
Аннотация
ФОН:
Комбинированная терапия метрономным циклофосфамид, метотрексат и высокие дозы
целекоксиба таргетинга ангиогенеза был использован в стадии судебного разбирательства II.
МЕТОДЫ:
У больных с далеко зашедшим раком получили устную циклофосфамид 50 мг o.d.,
целекоксиб 400 мг b.d. и метотрексата 2,5 мг b.d. в течение двух дней подряд каждую неделю.
Ответ был определен каждые 8 недель; токсичность не была оценена по СТС версии 2.0.
Плазменный маркеров воспаления, коагуляции и ангиогенез были измерены.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Шестьдесят семь из 69 пациентов были оценка за ответ. Двадцать три пациентов имели
стабильную заболевания (SD) после 8 недель, но не было никаких объективных ответов на
лечение. Медиана времени до прогрессирования было 57 дней. Там была низкая частота
токсических побочных эффектов. Среди плазмы маркеры, уровень тканевого фактора были
выше в SD группе больных, исходно, и уровни обоих ангиопоэтина-1 и матриксной
металлопротеиназы-9 выросла в прогрессирующем заболевании только из группы. Не было
никаких изменений в другие плазменные маркеров.
ВЫВОД:
Это метрономным подход имеет незначительную активность в поздних стадий рака, пусть и с
минимальной токсичностью. Анализ плазмы меток указывает минимальное влияние на
эндотелий в этом судебном процессе. Эти данные за этот конкретный режим не
поддерживают основные принципы метрономным химиотерапии, такие, как способность
преодолевать упорное опухолей путем воздействия на эндотелий.
Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2010;3(1):13-8.
A phase II study of high-dose celecoxib and
metronomic 'low-dose' cyclophosphamide
and methotrexate in patients with relapsed
and refractory lymphoma.
El Bary NA, Hashem T, Metwally H, Ghany AA, El Mageed HA.
Author information
 Menoufia Faculty of Medicine, Egypt. kushia@ngha.med.sa
Abstract
BACKGROUND AND OBJECTIVES:
Relapsed, histologically aggressive non-Hodgkin lymphoma (NHL) has a poor prognosis; relapsed
patients who do not respond to second line therapy or are unfit for BMT have a worse prognosis.
Angiogenesis is increased in aggressive NHL and could be targeted by selective cyclooxygenase-2
inhibition and metronomic chemotherapy. We assessed the toxicity of metronomic chemotherapy
and the response and progression-free survival in patients with relapsed/refractory diffuse large Bcell lymphoma (DLBCL).
PATIENTS AND METHODS:
We prospectively studied 41 patients with a diagnosis of relapsed and/or refractory DLBCL who
may have received any number of preceding therapies (as long as one included an anthracycline)
and were not candidates for bone marrow transplantation. They received oral cyclophosphamide (50
mg every day), oral methotrexate (2.5 mg 4 times/week) and high-dose oral celecoxib (400 mg
twice daily) until there was disease progression or unacceptable toxicity.
RESULTS:
All 41 patients (median age, 56 years) were evaluable for toxicity and response, with a median
follow up of 9.1 months (range, 4-35 months). At relapse, 51.2% had a high international prognostic
index. The treatment protocol was well tolerated with no major toxicities. The most common
toxicities were fatigue (61%), nausea (22%), neutropenia (19.5%), and anemia (22%). In 31.7%
there was a partial response and 48.8% had stable disease. Progression-free survival was 12 months.
The median response duration was 10 months.
CONCLUSIONS:
We conclude that metronomic chemotherapy can be used for patients with relapsed and or
refractory DLBCL with reasonable outcome and acceptable toxicity. Standard approaches such as
hematopoietic stem cell transplantation and chemo-immunotherapy combinations should be
explored prior to a decision on metronomic chemotherapy.
Hematol Онкол Стволовых Клеток Ther. 2010 г.; 3(1):13-8.
Фаза II", исследования высокие дозы целекоксиба и метрономным низкую дозу,
циклофосфамидом и метотрексатом у пациентов с рецидивами и тугоплавких лимфомы.
Эль-Бари NA, Ашем T, Metwally Ч, Ghany AA, El Mageed ГА.
Информация об авторе
Menoufia Факультет Медицины, Египет. kushia@ngha.med.sa
Аннотация
ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:
Рецидив, гистологически агрессивных неходжкинская лимфома (НХЛ) имеет
неблагоприятный прогноз; рецидивов у пациентов, которые не реагируют на второй линии
терапии или непригодные для BMT имеют худший прогноз. Ангиогенез увеличивается в
агрессивными НХЛ и может быть мишенью для селективного циклооксигеназы-2
торможения и метрономным химиотерапии. Мы провели оценку токсичности метрономным
химиотерапии и в ответ и прогрессия-свободной выживаемости больных с
рецидивами/огнеупорных диффузных большие B-клеточная лимфома (DLBCL).
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Мы проспективное исследование 41 пациента с диагнозом рецидивирующей и/или
огнеупорных DLBCL, которые могли получить любое количество предшествующей терапии
(пока в одном антрациклины) и не являются кандидатами на трансплантацию костного мозга.
Они получили устную циклофосфамид (50 мг один раз в день), устные метотрексат (2,5 мг 4
раза в неделю) и высокими дозами оральной целекоксиб (400 мг дважды в день) до тех пор,
пока там был прогрессирования заболевания или неприемлемым токсичности.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Все 41 пациента (средний возраст 56 лет) были оценка токсичности и реагированию, медиана
9,1 месяца (диапазон, 4-35 месяцев). При рецидиве, 51.2% имели высокого международного
прогностического индекса. Протокол лечения было хорошо переносится без серьезных
побочных эффектов. Наиболее распространенных побочных эффектов были усталости (61%),
тошнота (22%), нейтропения (19.5%), и анемии (22%). В 31.7% произошел частичный ответ и
на 48,8% имели стабильную болезни. Прогрессия-свободной выживаемости 12 месяцев.
Медиана длительности отклика было 10 месяцев.
ВЫВОДЫ:
Мы заключаем, что метрономным химиотерапия может быть использован для пациентов с
рецидивирующей или рефрактерной DLBCL с разумный и приемлемый результат
токсичности. Стандартные подходы, такие как пересадка гемопоэтических стволовых клеток
и химио-и иммунотерапия комбинации должны быть изучены до принятия решения по
метрономным химиотерапии.
Cancer Prev Res (Phila). 2010 Feb;3(2):148-59. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0233. Epub
2010 Jan 26.
Biological activity of celecoxib in the bronchial
epithelium of current and former smokers.
Kim ES, Hong WK, Lee JJ, Mao L, Morice RC, Liu DD, Jimenez CA, Eapen GA, Lotan R, Tang X,
Newman RA, Wistuba II, Kurie JM.
Author information
 Department of Thoracic/Head and Neck Medical Oncology, The University of Texas M.D.
Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA.
Abstract
Non-small cell lung cancer is the primary cause of cancer-related death in Western countries. One
important approach taken to address this problem is the development of effective chemoprevention
strategies. In this study, we examined whether the cyclooxygenase-2 inhibitor celecoxib, as
evidenced by decreased cell proliferation, is biologically active in the bronchial epithelium of
current and former smokers. Current or former smokers with at least a 20 pack-year (pack-year =
number of packs of cigarettes per day times number of years smoked) smoking history were
randomized into one of four treatment arms (3-month intervals of celecoxib then placebo, celecoxib
then celecoxib, placebo then celecoxib, or placebo then placebo) and underwent bronchoscopies
with biopsies at baseline, 3 months, and 6 months. The 204 patients were primarily (79.4%) current
smokers: 81 received either low-dose celecoxib or placebo and 123 received either high-dose
celecoxib or placebo. Celecoxib was originally administered orally at 200 mg twice daily and the
protocol subsequently increased the dose to 400 mg twice daily. The primary end point was change
in Ki-67 labeling (from baseline to 3 months) in bronchial epithelium. No cardiac toxicities were
observed in the participants. Although the effect of low-dose treatment was not significant, highdose celecoxib decreased Ki-67 labeling by 3.85% in former smokers and by 1.10% in current
smokers-a significantly greater reduction (P = 0.02) than that seen with placebo after adjusting for
metaplasia and smoking status. A 3- to 6-month celecoxib regimen proved safe to administer.
Celecoxib (400 mg twice daily) was biologically active in the bronchial epithelium of current and
former smokers; additional studies on the efficacy of celecoxib in non-small cell lung cancer
chemoprevention may be warranted.
Рак Prev Res (Фила). февраль 2010;3(2):148-59. doi: 10.1158/1940-6207 .CAPR-09-0233. Epub
2010 янв 26.
Биологическая активность целекоксиб в эпителия бронхов, нынешних и бывших
курильщиков.
Ким ES, Hong WK, ли JJ, Мао L, Morice RC, Лю DD, Хименес CA, ИПЕН GA, Лотан R, Тан
X, Ньюмен РА, Wistuba II, Kurie JM.
Информация об авторе
Отделение Торакальной/Голова и Шея Медицинской онкологии, университет Техаса, MD
Anderson Cancer Center, Хьюстон, TX 77030, США.
Аннотация
Немелкоклеточный рак является главной причиной рака, связанных смерти в западных
странах. Одним из важных подхода к решению этой проблемы является разработка
эффективных химиопрофилактики стратегии. В данном исследовании мы рассматривали, то
ли циклооксигеназы-2 ингибитора целекоксиб, что подтверждается снижением
пролиферации клеток биологически активных в эпителия бронхов, нынешних и бывших
курильщиков. Нынешних или бывших курильщиков, по меньшей мере, 20-пакет год (pack-год
= количество пачек сигарет в день раза количество лет курил) для истории были
рандомизированы в одну из четырех обращения с оружием (3-месячными интервалами
целекоксиб затем плацебо, целекоксиб затем целекоксиб, плацебо, то целекоксиб, или
плацебо, то плацебо) и прошли bronchoscopies с биопсий на базовые, 3 месяца и 6 месяцев.
204 больных были в основном (на 79,4%) курящих в настоящее время: 81 получали либо
низкие дозы целекоксиба или плацебо и 123 получили высокие дозы целекоксиба или
плацебо. Целекоксиб изначально перорального приема 200 мг два раза в день и протокол
впоследствии увеличивают дозу до 400 мг два раза в день. Первичной конечной точкой было
изменение Ki-67 маркировки (от базовой линии до 3 месяцев) бронхиального эпителия. Нет
токсичность сердечных наблюдались в участники. Хотя эффект низких доз лечение было не
столь значительным, высокие дозы целекоксиба снизилась Ki-67 маркировки на 3,85%, а в
бывших курильщиков и на 1,10% в текущих курильщиков значительно большее снижение (P
= 0.02), чем видел, что с плацебо, после коррекции метаплазии и статус курения. 3 - х до 6месячного целекоксиб режим безопасно управлять. Целекоксиб (400 мг дважды в день) был
биологически активных в эпителия бронхов, нынешних и бывших курильщиков;
дополнительных исследований, посвященных эффективности целекоксиб в
немелкоклеточного рака легких химиопрофилактики может быть оправдано.
Eur J Cancer. 2010 Feb;46(3):616-24. doi: 10.1016/j.ejca.2009.11.002. Epub 2009 Dec 11.
COX-2 expression in chondrosarcoma: a role
for celecoxib treatment?
Schrage YM, Machado I, Meijer D, Briaire-de Bruijn I, van den Akker BE, Taminiau AH, Kalinski
T, Llombart-Bosch A, Bovée JV.
Author information
 Department of Pathology, Leiden University Medical Center, Leiden, The Netherlands.
Abstract
Chondrosarcomas are resistant to conventional chemo- and radiotherapy. A subset of
chondrosarcomas arises secondarily in the benign tumour syndromes enchondromatosis (EC) and
multiple osteochondromas (MO), and prevention of tumour development would greatly improve
prognosis. We therefore investigated the effect of selective COX-2 inhibition on chondrosarcoma
growth. COX-2 expression was studied in central- and peripheral cartilaginous tumours. The effect
of COX-2 inhibition was assessed in four high-grade chondrosarcoma cell lines using celecoxib and
NS-398 treatment. COX-2 activity (prostaglandin E(2) (PGE(2)) ELISA) and cell viability were
measured. The (prophylactic) effect of celecoxib on chondrosarcoma growth in vivo was studied for
8 weeks using a xenograft model of cell line CH2879 in immunoincompetent nude mice. High
COX-2 protein expression was mainly found in solitary peripheral chondrosarcoma and in
enchondromatosis-related central chondrosarcoma, which was confirmed by qPCR. After 72h of
celecoxib treatment, a significant decrease in cell viability was observed in three chondrosarcoma
cell lines. In vivo, celecoxib initially slowed tumour growth in chondrosarcoma xenografts;
however, after prolonged treatment relapsed tumour growth was observed. Tumour volume was
negatively associated with celecoxib serum levels, and seemed smaller in the high-dose
prophylactic treatment group. We confirmed the expression of COX-2 in 65% of chondrosarcomas,
and COX-2 inhibition by celecoxib diminished cell viability in vitro. The initial response and the
decrease in tumour volume with increased celecoxib serum levels in vivo supported a role for
celecoxib, although relapsed tumour growth after 6 weeks was worrisome. Also the role of highdose prophylactic celecoxib in preventing the development of benign and malignant cartilage
tumours in EC and MO patients deserves further investigation.
Eur J Рака. февраль 2010;46(3):616-24. doi: 10.1016/j.ejca.2009.11.002. Epub 2009 11 декабря.
ЦОГ-2 выражение в хондросаркома: роль целекоксиб лечения?
Шраге YM, Мачадо я, Мейер D, Briaire-де Брейна я, Ван ден Akker БЫТЬ, Taminiau АХ,
Kalinski T, Llombart-Bosch, Bovée СП.
Информация об авторе
Отдел Патологии, Медицинский Центр Лейденского университета Лейден, Нидерланды.
Аннотация
Chondrosarcomas резистентных к обычным химио - и радиотерапии. Подмножество
chondrosarcomas возникает вторично в доброкачественная опухоль синдромы
enchondromatosis (EC) и несколько osteochondromas (MO), и предотвращение развития
опухоли бы значительно улучшить прогноз. Поэтому мы исследовали эффект избирательного
ЦОГ-2 торможение на хондросаркома роста. ЦОГ-2 выражение было учился в Центральной и
периферической хрящевые опухоли. Эффект ЦОГ-2 ингибирование был оценен в четыре
высокого ранга хондросаркома клеточных линий с использованием целекоксиб и NS-398
лечения. Активность ЦОГ-2 (простагландин Е(2) (PGE(2)) ELISA) и жизнеспособность
клеток были измерены. (Профилактических) влияние целекоксиба на хондросаркома роста in
vivo было изучено в течение 8 недель с помощью ксенотрансплантат модели сотового линии
CH2879 в immunoincompetent ню мышей. Высокая ЦОГ-2 экспрессии белков, в основном,
была найдена в одиночном периферической хондросаркома и в enchondromatosis, связанных с
Центральной хондросаркома, что было подтверждено результатами ПЦР. После 72h
целекоксиб лечению, значительное снижение жизнеспособности клеток наблюдалось в три
хондросаркома клеточных линий. In vivo, целекоксиб сначала замедляется рост опухоли в
хондросаркома ксенотрансплантатов; однако, после длительного лечения рецидивных
опухолей наблюдался рост. Объем опухоли была отрицательно связана с целекоксиб в
сыворотке крови и, казалось, меньше в высоких дозах профилактическое лечение группы.
Мы подтвердили экспрессии COX-2 в 65% chondrosarcomas, и ЦОГ-2, ингибирование
целекоксиб уменьшилась на жизнеспособность клеток in vitro. Первоначальная реакция и
уменьшение опухоли с увеличением объема целекоксиб в сыворотке крови in vivo
поддерживается роль целекоксиб, хотя рецидивов роста опухоли после 6 недель был
тревожным. Также высокую роль-профилактические дозы целекоксиба в предупреждении
развития доброкачественных и злокачественных хрящевые опухоли в ЕС и МО пациентов
заслуживает дальнейшего изучения.
Biomed Pharmacother. 2010 May;64(5):327-32. doi: 10.1016/j.biopha.2009.09.018. Epub 2009
Nov 14.
Synergistic anticancer effects of combined
gamma-tocotrienol and celecoxib treatment
are associated with suppression in Akt and
NFkappaB signaling.
Shirode AB, Sylvester PW.
Author information
 College of Pharmacy, University of Louisiana, 700 University Avenue, Monroe, LA 71209-
0470, USA.
Abstract
The selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, celecoxib, and the vitamin E isoform, gammatocotrienol, both display potent anticancer activity. However, high dose clinical use of selective
COX-2 inhibitors has been limited by gastrointestinal and cardiovascular toxicity, whereas limited
absorption and transport of gamma-tocotrienol by the body has made it difficult to obtain and
sustain therapeutic levels in the blood and target tissues. Studies were conducted to characterize the
synergistic anticancer antiproliferative effects of combined low dose celecoxib and gammatocotrienol treatment on mammary tumor cells in culture. The highly malignant mouse +SA
mammary epithelial cells were maintained in culture on serum-free defined control or treatment
media. Treatment effects on COX-1, COX-2, Akt, NFkappaB and prostaglandin E(2) (PGE(2))
synthesis were assessed following a 3- or 4-day culture period. Treatment with 3-4 microM gammatocotrienol or 7.5-10 microM celecoxib alone significantly inhibited +SA cell growth in a doseresponsive manner. However, combined treatment with subeffective doses of gamma-tocotrienol
(0.25 microM) and celecoxib (2.5 microM) resulted in a synergistic antiproliferative effect, as
determined by isobologram analysis, and this growth inhibitory effect was associated with a
reduction in PGE(2) synthesis, and decrease in COX-2, phospho-Akt (active), and phosphoNFkappaB (active) levels. These results demonstrate that the synergistic anticancer effects of
combined celecoxib and gamma-tocotrienol therapy are mediated by COX-2 dependent and
independent mechanisms. These findings also suggest that combination therapy with these agents
may provide enhanced therapeutic response in breast cancer patients, while avoiding the toxicity
associated with high-dose COX-2 inhibitor monotherapy.
Biomed Pharmacother. в 2010 году, Возможно;64(5):327-32. doi: 10.1016/j.biopha.2009.09.018.
Epub по 14 ноября 2009 года.
Синергетический противоопухолевый эффект комбинированного гамма-токотриенол
целекоксиб и лечения связанных с подавлением в Akt и NFkappaB сигнализации.
Shirode AB, Сильвестр PW.
Информация об авторе
Фармацевтический колледж, университет Луизианы, 700 University Avenue, Монро, LA
71209-0470, США.
Аннотация
Селективный циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибитор, целекоксиб, и витамин Е, изоформа,
гамма-токотриенол, оба дисплея мощным противоопухолевой активностью. Тем не менее,
высокие дозы клинического использования селективные ингибиторы ЦОГ-2 был ограничен
желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой токсичность, принимая во внимание
ограниченные поглощения и переноса гамма-токотриенол телом стало трудно получить и
сохранить терапевтический уровень в крови и тканях-мишенях. Исследования проводились с
целью охарактеризовать синергетического противоопухолевых антипролиферативный эффект
в сочетании с низкой дозы целекоксиба и гамма-токотриенол лечения опухоли молочной
железы клеток в культуре. Высоко злокачественных мышь +SA эпителиальных клетках
молочной поддерживались в культуре бессывороточной определены контрольные или
лечения СМИ. Лечебное воздействие на ЦОГ-1, КОКС-2, Akt, NFkappaB и простагландин
Е(2) (PGE(2)) синтеза были оценены следующие 3 - или 4-дневный период культуру. Лечение
с 3-4 мкм гамма-токотриенол или 7,5-10 мкм целекоксиб только значительно ингибируется
+SA рост клеток в дозе проблематики. Однако, комбинированное лечение с subeffective дозы
гамма-токотриенолы (0.25 мкм) и целекоксиб (2.5 мкм), в результате синергетического
антипролиферативным действием, определяется isobologram анализа, и этот рост
ингибирующее действие было связано с сокращением PGE(2) синтез и снижение ЦОГ-2,
фосфо-Akt (активный), и фосфо-NFkappaB (active) уровнях. Эти результаты показывают, что
синергетический противоопухолевый эффект комбинированного целекоксиб и гамматокотриенол терапии при посредничестве ЦОГ-2 зависимые и независимые механизмы. Эти
результаты также показывают, что комбинированная терапия с этими препаратами может
обеспечить повышенную терапевтического ответа у больных раком молочной железы,
избегая токсичности, связанных с высокой дозы ингибитор ЦОГ-2 монотерапии.
Ai Zheng. 2009 Jun;28(6):569-74.
[Celecoxib promotes apoptosis of breast cancer
cell line MDA-MB-231 through downregulation of the NF-kappaB pathway].
[Article in Chinese]
Wang L, Liu LH, Shan BE, Zhang C, Sang MX, Li J.
Author information
 Research Center, The Fourth Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang, Hebei,
050011, P. R. China. wangling1981@yahoo.com.cn
Abstract
BACKGROUND AND OBJECTIVE:
Celecoxib can inhibit cell proliferation, regulate cell cycle and induce apoptosis, but the underlying
mechanisms are still unclear. This study was to investigate the association between the NF-kappaB
(kappaB) pathway and the apoptosis of breast cancer cell line MDA-MB-231 induced by celecoxib.
METHODS:
The expression of cyclo-oxygenase-2 (COX-2) mRNA was detected by reverse transcription
polymerase chain reaction (RT-PCR). Cell proliferation and cell cycle were detected by MTT and
flow cytometry (FCM), respectively. The protein expressions of caspase-3 and p65 in MDA-MB231 cells were detected by western blot.
RESULTS:
After incubation with different concentrations of celecoxib for 48 h, COX-2 mRNA expression in
MDA-MB-231 cells was decreased in a dose-dependent manner compared with untreated cells
(P<0.05). Proliferation of MDA-MB-231 cells was reduced drastically in a dose-and timedependent manner after celecoxib treatment (P<0.05). Combination of prostaglandin E2 (PGE2)
and celecoxib exerted similar inhibition effect to celecoxib alone on cell growth (P>0.05). Highdose celecoxib induced an increase in the percentage of G0/G1 phase cells accompanied by the
change in DNA ploidy. The cellular caspase-3 level was enhanced whereas the p65 level was
decreased in celecoxib-treated MDA-MB-231 cells after 24 h in comparison to those in the control
cells.
CONCLUSION:
Celecoxib could inhibit MDA-MB-231 cell proliferation and promote cell apoptosis by downregulating the NF-kappaB signaling pathway.
Ai Чжэн. 2009 июнь;28(6):569-74.
[Целекоксиб стимулирует апоптоз клеток рака молочной железы линии MDA-MB-231 вниз
через регулирование NF-kappaB путь].
[Статья, на китайский]
Ванг Л, Лю LH, - Шаня БЫТЬ, Чжан C, Пели MX, ли Дж.
Информация об авторе
Научно-исследовательский Центр, Четвертая Больница Хэбэй Медицинский университет,
Шицзячжуан, Хэбэй, 050011, P. R. Китая. wangling1981@yahoo.com.cn
Аннотация
ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:
Целекоксиб может ингибировать пролиферацию клеток, регулирующих клеточный цикл и
индуцировать апоптоз, но основные механизмы по-прежнему остаются неясными.
Настоящего исследования явилось изучение ассоциации между NF-kappaB (kappaB) пути и
апоптоз клеток рака молочной железы линии MDA-MB-231, индуцированных целекоксиб.
МЕТОДЫ:
Выражение циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) мРНК был обнаружен методом обратной
транскрипции-полимеразной цепной реакции (от-ПЦР). Пролиферации клеток и клеточного
цикла были обнаружены МТТ и проточной цитометрии (ТСМ), соответственно. Белка
выражения каспазы-3 и Р65 в MDA-MB-231 клетки были выявлены с помощью Вестернблоттинга.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
После инкубации с различной концентрации целекоксиба в течение 48 ч, COX-2 экспрессии
мРНК в MDA-MB-231 клеток снижалась в дозо-зависимый характер по сравнению с
необработанными клеток (P<0,05). Распространение MDA-MB-231 клеток резко сократилось
дозы, и в зависимости от времени после целекоксиб лечения (P<0,05). Сочетание
простагландина Е2 (PGE2 и др.) и целекоксиб оказывал подобные ингибирующее влияние на
целекоксиб в одиночестве на рост клеток (P>0,05). Высокие дозы целекоксиба
индуцированное увеличение доли G0/G1-фазе ячеек в сопровождении изменения в ДНК
плоидность. Сотовой каспазы-3 была повышена, а p65 уровень снизился в целекоксиб,
получавших MDA-MB-231 клеток после 24 ч по сравнению с таковыми в контрольной
клеток.
ВЫВОД:
Целекоксиб могут препятствовать MDA-MB-231 клеточной пролиферации и содействие
клеточного апоптоза вниз, регулирующего NF-kappaB сигнальный путь.
Cancer Prev Res (Phila). 2009 Apr;2(4):310-21. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0206. Epub
2009 Mar 31.
Five-year efficacy and safety analysis of the
Adenoma Prevention with Celecoxib Trial.
Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Breazna A, Kim K, Tang J, Rosenstein RB,
Umar A, Bagheri D, Collins NT, Burn J, Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F,
Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B, Sylwestrowicz T, Hawk ET; Adenoma Prevention with
Celecoxib Study Investigators.
Collaborators (123)
Author information
 Brigham and Women's Hospital, Boston, MA 02115, USA. mbertagnolli@partners.org
Abstract
The Adenoma Prevention with Celecoxib Trial examined the efficacy and safety of the
cyclooxygenase (Cox)-2 inhibitor, celecoxib, for sporadic colorectal adenoma prevention in patients
at high risk for colorectal cancer. The trial randomized 2,035 subjects to receive either placebo,
celecoxib 200 mg twice daily, or celecoxib 400 mg twice daily. The primary study safety and
efficacy analyses involved 3 years of treatment. The results showed significant antitumor effect but
also indicated increased cardiovascular adverse events in patients treated with celecoxib compared
with placebo. A total of 933 patients participated in an extension of the Adenoma Prevention with
Celecoxib Trial, with a planned total treatment and surveillance duration of 5 years. Study
medication was stopped early, resulting in a median treatment duration of 3.1 years for those with a
year 5 colonoscopy. Patients treated on the placebo arm had a cumulative adenoma incidence of
68.4% over 5 years of observation. This figure was 59.0% (P < 0.0001) for those receiving lowdose celecoxib, and 60.1% (P < 0.0001) for those receiving high-dose celecoxib. The cumulative
incidence of advanced adenomas over 5 years was 21.3% of those taking placebo, 12.5% (P <
0.0001) of those taking low dose celecoxib and 15.8% (P < 0.0001) of those taking high-dose
celecoxib. Investigator reported treatment emergent adverse events were similar across all treatment
groups for categories including renal and hypertensive events and gastrointestinal ulceration and
hemorrhage events. For a category composed of cardiovascular and thrombotic events, the risk
relative to placebo was 1.6 (95% confidence interval, 1.0, 2.5) for those using 200 mg twice daily
celecoxib and 1.9 (95% confidence interval, 1.2, 3.1) for those using 400 mg twice daily celecoxib.
Secondary analysis showed an interaction between a baseline history of atherosclerotic heart disease
and study drug use with respect to cardiovascular and thrombotic adverse events (P = 0.004). These
results confirm the inhibitory effect of celecoxib on colorectal adenoma formation, and provide
additional safety data indicating an elevated risk for cardiovascular and thrombotic adverse events,
particularly for patients with preexisting atherosclerotic heart disease.
Рак Prev Res (Фила). 2009 Годовых;2(4):310-21. doi: 10.1158/1940-6207 .CAPR-08-0206. Epub
2009 года по 31 марта.
Пять лет эффективность и безопасность анализ Профилактики Аденомы с Целекоксиб Суда.
Bertagnolli ММ, Орел CJ, Заубер AG, Redston М, Breazna, Ким K, Тан J, Розенштейн РБ, Умар,
Багери " D, Коллинз NT, Сжечь J, Chung DC, Дьюара T, Фоли TR, Хоффман N, Macrae F,
Прюитт RE, Saltzman JR, зальцберг B, Sylwestrowicz T, Ястреб ET; Профилактика Аденомы с
Целекоксиб кабинете у Следователей.
Соисполнители (123)
Информация об авторе
Brigham and women's Hospital, Бостон, Массачусетс 02115, США. mbertagnolli@partners.org
Аннотация
Профилактика Аденомы с Целекоксиб Суда изучены эффективность и безопасность
циклооксигеназы (ЦОГ)-2 ингибитор, целекоксиб, для спорадических колоректального
аденома профилактики у больных с высоким риском колоректального рака. Суд
рандомизированных 2,035 субъектов для приема плацебо, целекоксиб 200 мг два раза в день,
или целекоксиб 400 мг два раза в день. Первичное исследование безопасности и
эффективности, анализ вовлеченных 3 года лечения. Результаты показали значительное
противоопухолевым действием, но также показало рост неблагоприятных сердечнососудистых событий у больных, получавших целекоксиб по сравнению с плацебо. Всего 933
пациентов приняли участие в расширение Профилактики Аденомы с Целекоксиб судебное
Разбирательство с запланированной лечения и наблюдения сроком до 5 лет. Исследования
препарата было прекращено досрочно, в результате чего медиана продолжительности
лечения 3.1 лет для тех, кто год 5 колоноскопии. Пациентов на плацебо руку совокупного
аденома заболеваемости на 68,4% в течение 5 лет наблюдения. Эта цифра была 59.0% (P <
0.0001) для тех, кто получает низкие дозы целекоксиба, и 60,1% (P < 0.0001) для тех, кто
получает высокие дозы целекоксиба. Кумулятивная заболеваемость advanced аденомы за 5
лет составил 21,3% тех, кто принимал плацебо, 12.5% (P < 0.0001) те, кто принимает низкие
дозы целекоксиба и 15,8% (P < 0.0001) тех принимать высокие дозы целекоксиба.
Следователь доложил лечение возникающих нежелательных явлений были одинаковыми во
всех группах лечения для категорий, в том числе почек, гипертонической событий и
изъязвления и кровотечения событий. В эту категорию входят сердечно-сосудистые и
тромбообразования, риск сравнению с плацебо, составила 1,6 (95% доверительный интервал
1.0, 2.5) для тех, кто использует 200 мг два раза в день целекоксиб и 1.9 (95% доверительный
интервал, 1.2, 3.1) для тех, кто использует 400 мг два раза в день целекоксиб. Вторичный
анализ показал, взаимодействие между базовой истории атеросклеротической болезни сердца
и исследование наркотиков в отношении сердечно-сосудистых и тромботических
неблагоприятных событий (P = 0,004). Эти результаты подтверждают ингибирующее влияние
целекоксиба на колоректального аденома образование, и обеспечивают дополнительную
безопасность данных, указывающих на повышенный риск сердечно-сосудистых и
тромботических неблагоприятных событий, особенно для пациентов с ранее выявленными
атеросклеротической болезни сердца.
J Exp Clin Cancer Res. 2008 Nov 11;27:66. doi: 10.1186/1756-9966-27-66.
Antitumor enhancement of celecoxib, a
selective Cyclooxygenase-2 inhibitor, in a
Lewis lung carcinoma expressing
Cyclooxygenase-2.
Park W, Oh YT, Han JH, Pyo H.
Author information
 Department of Radiation Oncology, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University
School of Medicine, Seoul, Korea. wonp68@skku.edu
Abstract
BACKGROUND:
The goal of this study was to determine the effects of a selective Cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor
on the inhibition of tumor growth and pulmonary metastasis in a Lewis Lung Carcinoma (LLC)
animal model.
METHODS:
For immunoblot analysis of COX-2 and PGE2, cells were treated with irradiation in the presence or
absence of celecoxib. The right thighs of male, 6-week old C57/BL mice were subcutaneously
injected with 1 x 106 LLC cells. The animals were randomized into one of six groups: (1) no
treatment, (2) 25 mg/kg celecoxib daily, (3) 75 mg/kg celecoxib daily, (4) 10 Gy irradiation, (5) 10
Gy irradiation plus 25 mg/kg celecoxib daily, and (6) 10 Gy irradiation plus 75 mg/kg celecoxib
daily. Mice were irradiated only once, and celecoxib was administered orally. Mice were irradiated
with 4-MV photons once the tumor volume of the control group reached 500 mm3. All mice were
sacrificed when the mean tumor volume of control animals grew to 4000 mm3. The left lobes of the
lungs were extracted for the measurement of metastatic nodules.
RESULTS:
Irradiation resulted in a dose-dependent increase in PGE2 production. PGE2 synthesis decreased
markedly after treatment with celecoxib alone or in combination with irradiation. Compared to mice
treated with low dose celecoxib, mean tumor volume decreased significantly in mice treated with a
high dose of celecoxib with or without irradiation. Mice treated with a high dose celecoxib alone,
with irradiation alone, or with irradiation plus celecoxib had markedly fewer metastatic lung
nodules than controls. The mean metastatic area was the smallest for mice treated with irradiation
plus a high dose celecoxib.
CONCLUSION:
Oral administration of high dose celecoxib significantly inhibited tumor growth, as compared to a
low dose treatment. Radiotherapy in combination with high dose celecoxib delayed tumor growth
and reduced the number of pulmonary metastases to a greater extent than celecoxib or radiotherapy
alone.
J Exp Clin Рака. 2008 Nov 11;27:66. doi: 10.1186/1756-9966-27-66.
Противоопухолевое повышение целекоксиб, селективный Циклооксигеназы-2 ингибитора, в
карциномы легкого Льюис выражая Циклооксигеназы-2.
Парк W, о YT, Хан JH, Гнойно H.
Информация об авторе
Департамент Радиационной онкологии, Samsung Медицинский Центр, Sungkyunkwan
University School of Medicine, Сеул, Корея. wonp68@skku.edu
Аннотация
ФОН:
Целью данного исследования было определить влияние селективного Циклооксигеназы
(ЦОГ)-2 ингибитора на торможение роста опухоли и метастазы в легких в Карциномы
Легкого Льюис (LLC), модели животных.
МЕТОДЫ:
Иммуноблот для анализа ЦОГ-2 и PGE2 и др, клетки были обработаны с помощью излучения
в присутствии или отсутствии целекоксиба. Право бедер мужчин, 6-недельной давности
C57/BL мышей были подкожно 1 x 106 ООО клеток. Животные были рандомизированы в
одну из шести категорий: (1) отсутствие лечения, (2) 25 мг/кг целекоксиб ежедневно, (3) 75
мг/кг целекоксиб ежедневно, (4) 10 гр облучения, (5) 10 гр облучения плюс 25 мг/кг
целекоксиб ежедневно, и (6) 10 гр облучения плюс 75 мг/кг целекоксиб ежедневно. Мышей
облучали только один раз, и целекоксиб был перорально. Мышей облучали с 4-МВ фотонов
после того, как опухоль объем контрольной группе составила 500 тыс. м3. Все мыши были
принесены в жертву, когда средний объем опухоли контрольных животных выросла до 4000
м3. Слева долях легких были извлечены для измерения метастатических узлов.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Облучение в результате дозозависимое увеличение PGE2 и др производства. PGE2 и др
синтез заметно снизился после лечения с целекоксиб монотерапии или в комбинации с
облучением. По сравнению с мышей, получавших низкую дозу целекоксиб, значит,
значительно сократился объем опухоли у мышей, получавших высокие дозы целекоксиба с
или без облучения. Мышей, получавших высокие дозы целекоксиба в одиночку, с
иррадиацией в одиночку, или с облучением плюс целекоксиб было заметно меньше
метастатическим раком легких конкреций, чем в контрольной группе. Среднее
метастатическим территория была наименьшей для мышей, получавших облучение плюс
высокие дозы целекоксиба.
ВЫВОД:
Перорального применения высокой дозы целекоксиба значительно ингибирует рост опухоли,
по сравнению с низкой дозой. Лучевая терапия в сочетании с высокой дозы целекоксиба с
задержкой роста опухоли и уменьшение числа легочных метастазов в большей степени, чем
целекоксиб или только радиотерапии.
BMC Cancer. 2008 Oct 15;8:298. doi: 10.1186/1471-2407-8-298.
uPA is upregulated by high dose celecoxib in
women at increased risk of developing
breast cancer.
Qin W, Zhu W, Hewett JE, Rottinghaus G, Chen YC, Flynn JT, Kliethermes B, Mannello F, Sauter
ER.
Author information
 Department of Surgery, University of North Dakota, Grand Forks, ND, USA.
wqin@medicine.nodak.edu
Abstract
BACKGROUND:
While increased urokinase-type plasminogen activator (uPA) expression in breast cancer tissue is
directly associated with poor prognosis, recent evidence suggests that uPA overexpression may
suppress tumor growth and prolong survival. Celecoxib has been shown to have antiangiogenic and
antiproliferative properties. We sought to determine if uPA, PA inhibitor (PAI)-1 and prostaglandin
(PG)E2 expression in nipple aspirate fluid (NAF) and uPA and PGE2 expression in plasma were
altered by celecoxib dose and concentration in women at increased breast cancer risk.
METHODS:
NAF and plasma samples were collected in women at increased breast cancer risk before and 2
weeks after taking celecoxib 200 or 400 mg twice daily (bid). uPA, PAI-1 and PGE2 were measured
before and after intervention.
RESULTS:
Celecoxib concentrations trended higher in women taking 400 mg (median 1025.0 ng/mL)
compared to 200 mg bid (median 227.3 ng/mL), and in post- (534.6 ng/mL) compared to
premenopausal (227.3 ng/mL) women. In postmenopausal women treated with the higher (400 mg
bid) celecoxib dose, uPA concentrations increased, while PAI-1 and PGE2 decreased. In women
taking the higher dose, both PAI-1 (r = -.97, p = .0048) and PGE2 (r = -.69, p = .019) in NAF and
uPA in plasma (r = .45, p = .023) were correlated with celecoxib concentrations.
CONCLUSION:
Celecoxib concentrations after treatment correlate inversely with the change in PAI-1 and PGE2 in
the breast and directly with the change in uPA in the circulation. uPA upregulation, in concert with
PAI-1 and PGE2 downregulation, may have a cancer preventive effect.
BMC Cancer. 2008 г. 15 окт;8:298. doi: 10.1186/1471-2407-8-298.
УПА-это upregulated высокие дозы целекоксиба у женщин с повышенным риском развития
рака молочной железы.
Цинь ж, Чжу ж, хьюит JE, Rottinghaus G, Чэнь YC, Флинн JT, Kliethermes B, Mannello F,
Sauter ER.
Информация об авторе
Отделение Хирургии, университет Северной Дакоты в Гранд-Форкс, США.
wqin@medicine.nodak.edu
Аннотация
ФОН:
В то время как увеличение урокиназы тип активатора плазминогена (УПА) выражение в
ткани молочной железы напрямую связана с плохим прогнозом, последние данные говорят о
том, что УПА гиперэкспрессия может подавить рост опухоли и продлить жизнь. Целекоксиб
было показано, антиангиогенных и антипролиферативные свойства. Мы попытались
определить, если УПА, ПА ингибитора (ПАЙ)-1 и простагландина (ПГ)E2 выражение в соска
аспирируйте жидкость (НАФ) и УПА и PGE2 и др выражение в плазме были изменены дозы
и концентрации целекоксиба у женщин, повышенный риск рака молочной железы.
МЕТОДЫ:
NAF и образцы плазмы, собранные в женщин, повышенный риск рака молочной железы до и
2 недель после принятия целекоксиб 200 или 400 мг два раза в день (bid). УПА, PAI-1 и PGE2
и др измерялся до и после вмешательства.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Целекоксиб концентрации раков была выше у женщин, принимающих 400 мг (медиана
1025.0 нг/мл) по сравнению с 200 мг bid (median на 227,3 нг/мл), а в пост- (534.6 нг/мл) по
сравнению с пременопаузе (на 227,3 нг/мл) женщины. У женщин в постменопаузе,
получавших высшее (400 мг bid), целекоксиб в дозе, УПА концентрации повысились, в то
время как PAI-1 и PGE2 и др снизилась. У женщин, принимающих чем выше доза, как PAI-1
(r = -.97, p = .0048) и PGE2 и др (r = -.69, p = .019) в NAF и УПА в плазме (r = .45, p = .023)
были связаны с концентрации целекоксиба.
ВЫВОД:
Целекоксиб концентрации после лечения обратно коррелирует с изменением в PAI-1 и PGE2
и др груди и непосредственно с изменением УПА в обращении. УПА регуляция, совместно с
PAI-1 и PGE2 и др подавление может иметь рак профилактический эффект.
Int J Clin Pract. 2008 May;62(5):810-5. doi: 10.1111/j.1742-1241.2008.01726.x. Epub 2008 Mar
25.
Diabetes, colorectal cancer and cyclooxygenase
2 inhibition.
Smith CJ, McKay GA, Fisher M.
Author information
 Hairmyres Hospital, East Kilbride, UK. chrisjsmith@doctors.org.uk
Abstract
Diabetes is a risk factor for cancer and specifically colorectal cancer. It is also associated with
increased cancer mortality. Aspirin, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and
cyclooxygenase 2 (Cox-2) inhibitors have been shown to decrease the incidence of colorectal
cancer. This effect may be mediated by inhibiting prostaglandin synthesis. Long-term use of highdose aspirin and NSAIDs is associated with significant gastrointestinal side effects. Unfortunately,
the use of Cox-2 inhibitors is associated with an increased incidence of acute myocardial infarction
and death from cardiovascular disease. The increased risk of cardiovascular disease in patients with
diabetes results in the loss of the potential to use Cox-2 inhibitors for cancer chemoprophylaxis.
Until a safer type of Cox-2 inhibitor is available, or low-dose aspirin is evaluated for
chemoprophylaxis, a more intense screening programme for colorectal cancer may be appropriate
for patients with diabetes, especially men. Healthcare professionals managing patients with diabetes
should be aware of the increased risk of this type of cancer.
Int J Clin Практ. Конф. 2008 Май;62(5):810-5. doi: 10.1111/j.1742-1241.2008.01726.x. Epub 2008
г. 25 марта.
Диабет, рак прямой кишки и циклооксигеназы 2 торможения.
Смит CJ, Маккей GA, Фишер м.
Информация об авторе
Hairmyres Больницы, East Kilbride, Великобритании. chrisjsmith@doctors.org.uk
Аннотация
Диабет является фактором риска для рака и, в частности, колоректального рака. Это также
связано с повышением смертности от рака. Аспирин, нестероидные противовоспалительные
препараты (НПВП) и циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2) ингибиторы было показано, уменьшить
заболеваемость колоректальным раком. Этот эффект может быть опосредован, ингибируя
синтез простагландинов. Длительное применение высоких доз аспирина и НПВС связано со
значительными желудочно-кишечные побочные эффекты. К сожалению, использование
ингибиторов Cox-2, это связано с увеличением частоты развития острого инфаркта миокарда
и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Повышенный риск сердечно-сосудистых
заболеваний у пациентов с сахарным диабетом приводит к потере потенциальных
использовать ингибиторы ЦОГ-2 для химиопрофилактики рака. До тех пор, пока безопасного
типа ингибитор ЦОГ-2, или низкие дозы аспирина оценивается для химиопрофилактики,
более интенсивные программы скрининга колоректального рака, могут быть уместными для
пациентов с сахарным диабетом, особенно мужчин. Работники здравоохранения ведение
пациентов с сахарным диабетом должны знать, повышенный риск развития этого вида рака.
Onkologie. 2007 Dec;30(12):629-35. Epub 2007 Nov 30.
Metronomic antiangiogenic therapy with
capecitabine and celecoxib in advanced
tumor patients--results of a phase II study.
Steinbild S, Arends J, Medinger M, Häring B, Frost A, Drevs J, Unger C, Strecker R, Hennig J,
Mross K.
Author information
 Tumor Biology Center at the Albert Ludwigs University Freiburg and MR Development and
Application Center of the University Hospital, Freiburg, Germany.
Abstract
BACKGROUND:
Combined therapy of continuous low dose capecitabine and high dose celecoxib targeting
angiogenesis was used in a phase II trial to treat advanced cancer patients. Dynamic contrastenhanced magnetic resonance imaging (DCE-MRI) was used to monitor antiangiogenic effects.
MATERIAL AND METHODS:
37 Patients (21 men, 16 women), mean age 60 years, with advanced and progressive cancer of
various tumor types were included. Therapy consisted of 2 x 500 mg oral capecitabine/ day and 2 x
400 mg oral celecoxib/day continuously until progression of disease. To monitor antiangiogenic
effects, DCE-MRI measurements were performed at baseline, after 1 month, and after 3 months of
therapy. Tumor assessment was performed according to RECIST criteria, toxicity was evaluated
according to the CTC version 2.0 catalogue.
RESULTS:
Therapy was well tolerated without grade 3 and 4 toxicities. The mean number of treatment cycles
was 4 (range: 1-15+). Disease stabilization after 3 cycles was seen in 11 patients. 6 patients were
stable over long periods. The mean number of treatment cycles in this group was 10 (range: 7-15+).
DCE-MRI demonstrated a reduction of tumor vessel permeability and blood flow in patients who
reached stable disease or some minor regression.
CONCLUSION:
Continuous dosing of the combination of capecitabine and celecoxib was well tolerated, produced
antiangiogenic effects, and has antitumor activity. Patients with rapid progression did not benefit.
Onkologie. 2007 декабрь;30(12):629-35. Epub 30 ноября 2007.
Метрономным антиангиогенной терапии с капецитабин и целекоксиб в опухолевого процесса
у пациентов--результаты II фазы исследования.
Steinbild S, Arends J, Medinger М, Херинг B, Мороза, Drevs J, Унгер C, Strecker R, Hennig J,
Mross К.
Информация об авторе
Биология опухоли Центр в Альберт-Ludwigs университет Фрайбурга и г-н Разработка и
Применение Центр университетской клиники Фрайбурга, Германия.
Аннотация
ФОН:
Комбинированная терапия непрерывного низкие дозы капецитабин и высокие дозы
целекоксиба таргетинга ангиогенеза был использован в II фазы для лечения больных раком.
Динамическая контрастность-enhanced магнитно-резонансная томография (DCE-МРТ) был
использован для контроля антиангиогенных эффектов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ:
37 Пациентов (21 мужчин, 16 женщин), средний возраст 60 лет, с передовой и прогрессивный
рака различных типов опухолей были включены. Терапия состояла из 2-х 500 мг
пероральный капецитабин/ день 2 x 400 мг пероральный целекоксиб/сут непрерывно до
прогрессирования заболевания. Мониторинг антиангиогенных эффектов, DCE-МРТ
измерения были проведены с исходно, через 1 месяц, а после 3 мес терапии. Опухоль была
проведена оценка по RECIST критерии, токсичность не была оценена по СТС версии 2.0
каталог.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Терапия хорошо переносится без класс токсичности 3 и 4. Среднее число циклов лечения-4
(диапазон: от 1 до 15+). Стабилизация болезни) после 3-х циклов был замечен в 11
пациентов. 6 пациентов были стабильными в течение длительного периода. Среднее число
циклов лечения в этой группе составляла 10 (диапазон: 7-15+). DCE-МРТ показали
уменьшение опухоли судна проницаемость и кровоток у пациентов, которые достигли
устойчивого заболевания или некоторые незначительные регрессии.
ВЫВОД:
Непрерывное дозирование сочетание капецитабин и целекоксиб было хорошо переносится,
произведенных антиангиогенных эффектов, обладает противоопухолевой активностью.
Больных с быстрым прогрессированием не пошло на пользу.
J Clin Oncol. 2006 Oct 20;24(30):4825-32.
Randomized phase II trial of
docetaxel/irinotecan and
gemcitabine/irinotecan with or without
celecoxib in the second-line treatment of
non-small-cell lung cancer.
Lilenbaum R, Socinski MA, Altorki NK, Hart LL, Keresztes RS, Hariharan S, Morrison ME,
Fayyad R, Bonomi P.
Author information
 Mount Sinai Cancer Center, Miami Beach, FL 33140, USA.
rlilenbaum@aptiumoncology.com
Abstract
PURPOSE:
Trials combining irinotecan/docetaxel and irinotecan/gemcitabine in second-line treatment of nonsmall-cell lung cancer (NSCLC) have yielded promising results. Preliminary data suggested that the
selective cyclooxygenase -2 inhibitor celecoxib (CBX) might enhance efficacy of chemotherapeutic
regimens. This multicenter, phase II, randomized trial investigated efficacy and safety of irinotecan
and docetaxel and irinotecan and gemcitabine, with or without CBX, in second-line treatment of
NSCLC.
PATIENTS AND METHODS:
Patients 18 years or older were randomly assigned to receive irinotecan 60 mg/m2 and docetaxel 35
mg/m2, or irinotecan 100 mg/m2 and gemcitabine 1,000 mg/m2, with or without CBX 400 mg
twice daily, for four cycles. Primary efficacy end points were median and 1-year survival
probabilities. Patient-reported symptoms were assessed by the Lung Cancer Symptoms Scale
(LCSS).
RESULTS:
A total of 133 patients were assessable for efficacy and safety. Median survival time was 6.31
months for patients treated with CBX and 8.99 months for those treated with chemotherapy alone.
One-year survival rates were 24% and 36% respectively. The overall toxicity rates and LCSS scores
were similar between patients treated or not treated with CBX. Four deaths were considered
possibly treatment related.
CONCLUSION:
Survival results for the second-line regimens in this study were similar to results reported for singleagent therapy in this setting. CBX did not appear to enhance efficacy or improve patient-reported
symptoms. The addition of high-dose CBX to second-line chemotherapy in NSCLC cannot be
recommended.
J Clin Онкол. 2006 октябрь 20;24(30):4825-32.
Рандомизированные испытания фазы II из доцетаксел/иринотекан и гемцитабин/иринотекан
с или без целекоксиб во второй линии для лечения Курение на всей территории
мелкоклеточного рака легкого.
Lilenbaum R, Socinski МА, Altorki НК, Hart LL, Keresztes RS, Харихаран S, Моррисон МЕНЯ,
Файяд R, Бономи П.
Информация об авторе
Горе Синай Cancer Center, Майами-Бич, FL 33140, США. rlilenbaum@aptiumoncology.com
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Испытания объединения иринотекан/доцетаксел и иринотекан/гемцитабин на второй линии
для лечения Курение на всей территории мелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) дали
многообещающие результаты. Предварительные данные свидетельствуют о том, что
избирательное циклооксигеназы -2 ингибитор целекоксиб (CBX) может повысить
эффективность химиотерапевтических схем. Это многоцентровое, II фазы
рандомизированного исследования исследованы эффективность и безопасность иринотекан и
доцетаксел и иринотекан и гемцитабин, с или без CBX, на второй линии для лечения
немелкоклеточного рака легкого.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Больных 18 лет и старше были рандомизированы по иринотекан 60 мг/м2 и доцетаксел 35
мг/м2, или иринотекан 100 мг/м2 и гемцитабин 1000 мг/м2, с или без CBX 400 мг два раза в
день, в течение четырех циклов. Первичным конечным конечные точки были медиана и 1летняя выживаемость вероятностей. Пациент,-сообщил симптомы были оценены Рака Легких
Симптомов Шкалы (ЛССИ).
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В общей сложности 133 пациентов были оценке эффективности и безопасности. Медиана
выживаемости была 6.31 месяцев для пациентов, получавших CBX и 8.99 месяцев для тех,
кто проходит лечение химиотерапией в одиночку. Один-летняя выживаемость составила 24%
и 36% соответственно. Общая токсичность цены и ЛССИ оценки были похожи между
пациентов, получавших или не получавших CBX. Четыре смерти, возможно, были
рассмотрены обращения связаны.
ВЫВОД:
Выживание результаты второго ряда. в этом исследовании были похожи на представленные
результаты за одного агента терапии в этой обстановке. CBX не похоже, чтобы повысить
эффективность и производительность или улучшить пациента отмечаются симптомы. В
дополнение высокие дозы CBX к химиотерапии второй линии в NSCLC не может быть
рекомендовано.
Clin Cancer Res. 2006 Sep 1;12(17):5190-8.
High-Dose celecoxib and metronomic "lowdose" cyclophosphamide is an effective and
safe therapy in patients with relapsed and
refractory aggressive histology nonHodgkin's lymphoma.
Buckstein R, Kerbel RS, Shaked Y, Nayar R, Foden C, Turner R, Lee CR, Taylor D, Zhang L, Man
S, Baruchel S, Stempak D, Bertolini F, Crump M.
Author information
 Medical Oncology, Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre, Sunnybrook and Women's
College, Medical Oncology, Princess Margaret Hospital, Ontario, Canada.
rena.buckstein@sw.ca
Abstract
PURPOSE:
Angiogenesis is increased in aggressive histology non-Hodgkin's lymphoma and may be a target
with selective cyclooxygenase-2 inhibition and metronomic chemotherapy.
EXPERIMENTAL DESIGN:
We assessed response, toxicity, and biomarkers of angiogenesis to low-dose cyclophosphamide (50
mg p.o. o.d.) and high-dose celecoxib (400 mg p.o. b.i.d.) in adult patients with relapsed or
refractory aggressive non-Hodgkin's lymphoma in a multicenter phase II prospective study.
RESULTS:
Thirty-two of 35 patients (median age, 62 years) are evaluable for response. Patients had primarily
relapsed diffuse large B-cell lymphoma (63%) were heavily pretreated (median of three regimens)
and high risk (79% international prognostic index, >or=2) and 34% were relapsed after autologous
stem cell transplant. With a median follow-up of 8.4 months, the overall best response rate is 37%
(2 complete clinical response/complete clinical response unconfirmed and 9 partial response), with
22% achieving stable disease. Median overall and progression-free survivals are 14.4 and 4.7
months, respectively. The median response duration was 8.2 months. The most common toxicity
was skin rash (40%); myelosuppression and gastrointestinal side effects were uncommon. Three
patients developed deep vein thromboses and two heavily pretreated patients developed treatmentrelated acute myelogenous leukemia or myelodysplasia after 3.7 and 12 months of therapy.
Circulating endothelial cells and their precursors declined and remained low in responders, whereas
plasma vascular endothelial growth factor trended to decline in responding patients but increase in
nonresponders. Trough celecoxib levels achieved targeted "antiangiogenic" levels.
CONCLUSIONS:
Low-dose cyclophosphamide and high-dose celecoxib is well tolerated and active in pretreated
aggressive non-Hodgkin's lymphoma. Close surveillance for arterial and venous thrombotic events
is recommended. The decline in circulating endothelial cells and their precursors suggests that this
combination may be working by inhibiting angiogenesis but should be validated in a larger patient
sample.
Clin Рака сентябрь 2006 г. 1;12(17):5190-8.
Высокие Дозы целекоксиба и метрономным "малыми дозами" циклофосфамид эффективной
и безопасной терапии у пациентов с рецидивов агрессивных и тугоплавких гистологии
неходжкинская лимфома.
Buckstein R, Кербель RS, Дернул Y, наяр R, Foden C, токарь-R, то ли, CR, Тейлор D, Чжан L,
Man-Ы, Baruchel S, Stempak D, Бертолини F, Крамп м.
Информация об авторе
Медицинской онкологии, Торонто Sunnybrook Региональный онкологический Центр,
Sunnybrook и женский колледж, Медицинская онкология, Princess Margaret Hospital, Онтарио,
Канада. rena.buckstein@sw.ca
Аннотация
ЦЕЛЬ:
Ангиогенез увеличивается в агрессивных гистологии неходжкинская лимфома и может быть
целью с селективным циклооксигеназы-2 торможения и метрономным химиотерапии.
ОПЫТНО-КОНСТРУКТОРСКОЕ:
Мы оценили ответ, токсичность, и биомаркеров ангиогенеза низкие дозы циклофосфамида
(50 мг перорально. o.d.) и высокие дозы целекоксиба (400 мг перорально. b.i.d.) у взрослых
пациентов с рецидивирующей или рефрактерной агрессивных неходжкинской лимфомы в
многоцентровое проспективное исследование фазы II.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Тридцать два из 35 пациентов (средний возраст 62 года) оценка за ответ. Пациенты имели,
прежде всего, рецидив диффузных большие B-клеточная лимфома (63%), были сильно
разведенные (средний из трех схем) и высокий риск (79% международного прогностического
индекса >или=2) и 34% были рецидивами после аутологичной трансплантации стволовых
клеток. С медиана наблюдения 8.4 месяцев, общий лучшим ответом ставка составляет 37% (2
полный клинический ответ/полный клинический ответ на неподтвержденные и 9 частичный
ответ), с 22% достижение устойчивого заболевания. Медиана общей и без прогрессирования
пережитки составляют 14.4 и 4,7 месяцев, соответственно. Медиана длительности отклика на
8,2 мес. Наиболее общей токсичности была кожная сыпь (40%); миелосупрессии и
желудочно-кишечные побочные эффекты были редкостью. Три пациентов развился
тромбозов глубоких вен и два сильно подготовленным пациентов, у которых развилась
лечения, связанных с острой миелоидной лейкемией или миелодисплазии после 3.7 и 12
месяцев терапии. Циркулирующих эндотелиальных клеток и их прекурсоров снизилась и
оставалась низкой в ответчики, в то время как плазменного фактора роста сосудистого
эндотелия, направленные на снижение отвечать на запросы пациентов, но увеличение
nonresponders. Корыто целекоксиб уровнях, достигнутых целевых "антиангиогенных"
уровней.
ВЫВОДЫ:
Низкие дозы циклофосфамида и высокие дозы целекоксиба хорошо переносится и активных
в подавить агрессивные неходжкинская лимфома. Тщательный контроль артериального и
венозного тромбообразования рекомендуется. Снижение оборотных эндотелиальных клеток
и их прекурсоров предполагает, что эта комбинация может быть, работающих путем
подавления ангиогенеза, но должны быть подтверждены в большей образца пациента.
N Engl J Med. 2006 Aug 31;355(9):873-84.
Celecoxib for the prevention of sporadic
colorectal adenomas.
Bertagnolli MM, Eagle CJ, Zauber AG, Redston M, Solomon SD, Kim K, Tang J, Rosenstein RB,
Wittes J, Corle D, Hess TM, Woloj GM, Boisserie F, Anderson WF, Viner JL, Bagheri D, Burn J,
Chung DC, Dewar T, Foley TR, Hoffman N, Macrae F, Pruitt RE, Saltzman JR, Salzberg B,
Sylwestrowicz T, Gordon GB, Hawk ET; APC Study Investigators.
Author information
 Brigham and Women's Hospital, Boston, USA. mbertagnolli@partners.org
Abstract
BACKGROUND:
Studies showing that drugs that inhibit cyclooxygenase-2 (COX-2) reduce the number of colorectal
adenomas in animals and patients with familial adenomatous polyposis suggest that COX-2
inhibitors may also prevent sporadic colorectal neoplasia.
METHODS:
We randomly assigned patients who had adenomas removed before study entry to receive placebo
(679 patients) or 200 mg (685 patients) or 400 mg (671 patients) of celecoxib twice daily.
Randomization was stratified for the use of low-dose aspirin. Follow-up colonoscopies were
performed at one and three years after randomization. The occurrence of newly detected colorectal
adenomas was compared among the groups with the life-table extension of the Mantel-Haenszel
test.
RESULTS:
Follow-up colonoscopies were completed at year 1 in 89.5 percent of randomized patients, and at
year 3 in 75.7 percent. The estimated cumulative incidence of the detection of one or more
adenomas by year 3 was 60.7 percent for patients receiving placebo, as compared with 43.2 percent
for those receiving 200 mg of celecoxib twice a day (risk ratio, 0.67; 95 percent confidence interval,
0.59 to 0.77; P<0.001) and 37.5 percent for those receiving 400 mg of celecoxib twice a day (risk
ratio, 0.55; 95 percent confidence interval, 0.48 to 0.64; P<0.001). Serious adverse events occurred
in 18.8 percent of patients in the placebo group, as compared with 20.4 percent of those in the lowdose celecoxib group (risk ratio, 1.1; 95 percent confidence interval, 0.9 to 1.3; P=0.5) and 23.0
percent of those in the high-dose group (risk ratio, 1.2; 95 percent confidence interval, 1.0 to 1.5;
P=0.06). As compared with placebo, celecoxib was associated with an increased risk of
cardiovascular events (risk ratio for the low dose, 2.6; 95 percent confidence interval, 1.1 to 6.1;
and risk ratio for the high dose, 3.4; 95 percent confidence interval, 1.5 to 7.9).
CONCLUSIONS:
These findings indicate that celecoxib is an effective agent for the prevention of colorectal
adenomas but, because of potential cardiovascular events, cannot be routinely recommended for this
indication. (ClinicalTrials.gov number, NCT00005094 [ClinicalTrials.gov].).
N Engl J Med. 2006 авг 31;355(9):873-84.
Целекоксиб для профилактики спорадического колоректальных аденом.
Bertagnolli ММ, Орел CJ, Заубер AG, Redston М, Соломон SD, Ким K, Тан J, Розенштейн РБ,
Wittes J, Corle D, Гесс ТМ, Woloj GM, Буассери F, андерсон WF, Винер JL, Багери " D, Сжечь
J, Chung DC, Дьюара T, Фоли TR, Хоффман N, Macrae F, Прюитт RE, Saltzman JR, зальцберг
B, Sylwestrowicz T, Гордон ГБ, Ястреб ET; APC кабинете у Следователей.
Информация об авторе
Brigham and women's Hospital, Бостон, США. mbertagnolli@partners.org
Аннотация
ФОН:
Исследования показали, что препараты, которые ингибируют циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
сократить число колоректальных аденом в животных и пациентов с семейным
аденоматозным полипозом предположить, что ингибиторы ЦОГ-2 могут также предотвратить
единичные злокачественные новообразования ободочной и прямой.
МЕТОДЫ:
Мы случайным образом пациенты, которые имели аденомы удалены до включения в
исследования, чтобы получить плацебо (679 пациентов) или по 200 мг (685 пациентов) или
400 мг (671 пациентов) целекоксиб два раза в день. Рандомизация была стратифицированной
использовать низкие дозы аспирина. Последующей колоноскопии были выполнены на одной
и трех лет после рандомизации. Появление новых выявленных колоректальных аденом был
по сравнению среди групп с жизнью-Таблица расширение Mantel-Haenszel тест.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Последующие колоноскопии, были завершены в 1 год в 89,5 процента рандомизированных
больных, и на 3 года на 75,7 процента. Расчетная кумулятивная частота выявления одного
или более аденомы на 3 года был 60,7% пациентов, получавших плацебо, по сравнению с
43,2 процента для тех, кто получает 200 мг целекоксиб два раза в день (risk ratio 0.67; 95%
доверительный интервал 0.59 $ 0.77; P<0,001) и 37,5% для тех, кто получает 400 мг
целекоксиб два раза в день (отношение рисков, 0.55; 95% доверительный интервал от 0,48 до
0,64; P<0,001). Серьезные нежелательные явления возникали в 18,8% больных в группе
плацебо по сравнению с 20,4 процента тех, кто в низкой дозы целекоксиба группы (risk ratio
1.1; 95% доверительный интервал 0,9-в 1,3; Р=0,5) и 23,0% тех, кто в группе с высокой дозой
(отношение рисков, 1.2; 95% доверительный интервал 1,0-1,5; Р=0,06). По сравнению с
плацебо, целекоксиб было связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий
(отношение рисков для низкую дозу 2.6; 95% доверительный интервал 1,1 до 6.1; и
коэффициент риска по высокой дозе, в 3,4; 95% доверительный интервал 1,5 до 7.9).
ВЫВОДЫ:
Эти результаты указывают на то, что целекоксиб-это эффективное средство для
профилактики колоректальных аденом, но, из-за возможных сердечно-сосудистых событий,
не может быть рекомендуются к применению по данному показанию. (ClinicalTrials.gov
число, NCT00005094 [ClinicalTrials.gov].).
BMC Cancer. 2013 Jun 3;13:273. doi: 10.1186/1471-2407-13-273.
Celecoxib alleviates tamoxifen-instigated
angiogenic effects by ROS-dependent
VEGF/VEGFR2 autocrine signaling.
Kumar BN, Rajput S, Dey KK, Parekh A, Das S, Mazumdar A, Mandal M.
Author information
 School of Medical Science and Technology, Indian Institute of Technology Kharagpur,
Kharagpur-721302, West Bengal PIN-721302, India.
Abstract
BACKGROUND:
Tamoxifen (TAM) is widely used in the chemotherapy of breast cancer and as a preventive agent
against recurrence after surgery. However, extended TAM administration for breast cancer induces
increased VEGF levels in patients, promoting new blood vessel formation and thereby limiting its
efficacy. Celecoxib (CXB), a selective COX-2 inhibitor, suppresses VEGF gene expression by
targeting the VEGF promoter responsible for its inhibitory effect. For this study, we had selected
CXB as non-steroidal anti-inflammatory drug in combination with TAM for suppressing VEGF
expression and simultaneously reducing doses of both the drugs.
METHODS:
The effects of CXB combined with TAM were examined in two human breast cancer cell lines in
culture, MCF7 and MDA-MB-231. Assays of proliferation, apoptosis, angiogenesis, metastasis, cell
cycle distribution, and receptor signaling were performed.
RESULTS:
Here, we elucidated how the combination of TAM and CXB at nontoxic doses exerts antiangiogenic effects by specifically targeting VEGF/VEGFR2 autocrine signaling through ROS
generation. At the molecular level, TAM-CXB suppresses VHL-mediated HIF-1α activation,
responsible for expression of COX-2, MMP-2 and VEGF. Besides low VEGF levels, TAM-CXB
also suppresses VEGFR2 expression, confirmed through quantifying secreted VEGF levels,
luciferase and RT-PCR studies. Interestingly, we observed that TAM-CXB was effective in blocking
VEGFR2 promoter induced expression and further 2 fold decrease in VEGF levels was observed in
combination than TAM alone in both cell lines. Secondly, TAM-CXB regulated VEGFR2 inhibits
Src expression, responsible for tumor progression and metastasis. FACS and in vivo enzymatic
studies showed significant increase in the reactive oxygen species upon TAM-CXB treatment.
CONCLUSIONS:
Taken together, our experimental results indicate that this additive combination shows promising
outcome in anti-metastatic and apoptotic studies. In a line, our preclinical studies evidenced that this
additive combination of TAM and CXB is a potential drug candidate for treatment of breast tumors
expressing high levels of VEGF and VEGFR2. This ingenious combination might be a better
tailored clinical regimen than TAM alone for breast cancer treatment.
BMC Cancer. 2013 июн 3;13:273. doi: 10.1186/1471-2407-13-273.
Целекоксиб тамоксифен снижает подстрекательстве ангиогенных эффекты " ROS-зависимые
VEGF/VEGFR2 аутокринными сигнализации.
Кумар МЛРД, Раджпут S, Дея KK, Parekh, Das S, Мазумдар, мандал м.
Информация об авторе
Школа Медицинской Науки и Техники, индийский институт Технологий харагпур, харагпур721302, Западная Бенгалия PIN-721302, Индия.
Аннотация
ФОН:
Тамоксифен (TAM) широко используются в химиотерапии рака груди, а также как
профилактическое средство против рецидива после хирургического вмешательства. Однако,
продлен ТАМ администрирования для рака молочной железы, вызывают более сильные
VEGF в пациентов, продвижение новых образование кровеносных сосудов и тем самым
ограничивает его эффективность. Целекоксиб (ОВ), селективный ингибитор ЦОГ-2,
подавляет экспрессию гена VEGF, ориентации VEGF промоутер ответственность за его
ингибирующее действие. Для целей настоящего исследования мы выбрали CXB как
нестероидные противовоспалительные препараты в комбинации с TAM для подавления
экспрессии VEGF и одновременно снижение дозы этих препаратов.
МЕТОДЫ:
Последствия CXB в сочетании с TAM были рассмотрены в два человеческих клеточных
линий рака молочной железы в культуре, MCF7 и MDA-MB-231. Анализы пролиферации и
апоптоза, ангиогенез, метастазирование, клеточного цикла дистрибуции, и рецепторов
сигнализации были выполнены.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Здесь, мы осветили, как сочетание ТАМ и CXB в нетоксичных дозах оказывает
антиангиогенный эффектов, специально ориентированные на VEGF/VEGFR2 аутокринными
сигнализации через Рось поколения. На молекулярном уровне, ТАМ-ОВ подавляет VHLопосредованной HIF-1A активации, ответственность за экспрессии COX-2, ММП-2 и VEGF.
Кроме низкой VEGF, ТАМ-ОВ также подавляет VEGFR2 выражение, подтверждены с
помощью количественной оценки секретным VEGF, люциферазы и РТ-ПЦР-исследований.
Интересно, что мы наблюдали, что ТАМ-ОВ был эффективно блокируют VEGFR2 промоутер
индуцированной экспрессии и далее 2 раза уменьшение в VEGF наблюдалось в комбинации,
чем ТАМ в одиночестве в обеих клеточных линий. Во-вторых, ТАМ-ОВ регулируются
VEGFR2 тормозит Src выражение, ответственных за развитие опухолей и метастаз. FACS и in
vivo ферментативной исследования показали значительное увеличение активных форм
кислорода на TAM-ОВ лечения.
ВЫВОДЫ:
Взятые вместе, наши экспериментальные результаты показывают, что эта добавка
комбинация показывает обнадеживающие итоги в антиметастатических и апоптотических
исследований. В линии, наши доклинические исследования показали, что эта добавка
сочетание ТАМ и ОВ-это потенциальные лекарства-кандидата для лечения опухолей
молочной железы выражая высокий уровень VEGF и VEGFR2. Эта хитроумная комбинация
может быть лучше увязаны клинических режим, чем ТАМ только для лечения рака молочной
железы.
Intern Med. 2013;52(5):623-8. Epub 2013 Mar 1.
Successful treatment of an unresectable
inflammatory myofibroblastic tumor of the
frontal bone using a cyclooxygenase-2
inhibitor and methotrexate.
Kusunoki-Nakamoto F, Matsukawa T, Tanaka M, Miyagawa T, Yamamoto T, Shimizu J, Ikemura
M, Shibahara J, Tsuji S.
Author information
 Department of Neurology, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo, Japan.
Abstract
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMT) is a disease characterized by tumorous lesions
consisting of myofibroblastic spindle cells and inflammatory cells that occur primarily in the soft
tissues and viscera of children and young adults. Total excision is the most effective therapy.
Steroids have been used to treat unresectable lesions with some success. We herein report a case of
IMT involving the frontal bone accompanied by pachymeningitis. The tumor was characterized by
an aggressive clinical course that was refractory to prednisolone. Performing total excision seemed
difficult. Celecoxib and methotrexate were effective treatments. Our experience suggests the
efficacy of celecoxib and methotrexate as alternatives for treating unresectable IMT.
Intern Med. 2013 года;52(5):623-8. Epub 2013 мар 1.
Успешное лечение неоперабельных воспалительных myofibroblastic опухоль в лобной кости с
помощью фермента циклооксигеназы-2 ингибитора и метотрексата.
Kusunoki-Накамото F, Matsukawa T, Танака М, Миягава Т В, Ямамото Т, Shimizu J, Ikemura
М, Shibahara J, Цудзи С.
Информация об авторе
Кафедра Неврологии, Высшая Школа Медицины, университет Токио, Япония.
Аннотация
Воспалительные myofibroblastic опухоли (IMT) - это заболевание, характеризующееся
опухолевого поражения, состоящий из myofibroblastic шпинделя воспалительных клеток и
клеток, которые происходят в основном в мягких тканях и внутренних органах, детей и
молодых взрослых. Общая иссечение наиболее эффективной терапии. Стероиды
применялись для лечения неоперабельных поражений с некоторым успехом. Мы здесь отчета
в случае IMT с участием лобной кости сопровождается эпидурита. Опухоль была
характеризуются агрессивным течением, рефрактерного к преднизолону. Выполнение всего
иссечение казалось сложным. Целекоксиб и метотрексата были эффективного лечения. Наш
опыт показывает эффективность целекоксиб и метотрексата в качестве альтернативы для
лечения неоперабельных IMT.
Expert Opin Investig Drugs. 2013 Mar;22(3):299-307. doi: 10.1517/13543784.2013.766715.
Concurrent celecoxib with 5fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide
followed by docetaxel for stages II - III
invasive breast cancer: the OOTR-N001
study.
Chow LW, Tung SY, Ng TY, Im SA, Lee MH, Yip AY, Toi M, Glück S.
Author information
 Organisation for Oncology and Translational Research, Unit A, 9/F, CNT Commercial
Building, 302 Queen's Road Central, Hong Kong, China. lwcchow@ootr.org
Abstract
OBJECTIVES:
This prospective study aimed at investigating the efficacy and safety of the concurrent use of
celecoxib (CXB) with 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC), followed by
docetaxel (T) in the neoadjuvant setting.
PATIENTS AND METHODS:
A total of 64 invasive breast cancer patients were recruited in the N001 Phase II, multicenter, openlabel, single-arm study to receive four cycles of FEC (500, 100, 500 mg/m(2)) followed by four
cycles of T (100 mg/m(2)) with concurrent CXB (200 mg b.i.d.) as neoadjuvant therapy (NAT). The
combined chemotherapies were administered on day 1 of each cycle every 3 weeks. Primary
endpoints were pathologic complete response (pCR) rate and objective response rate (ORR). QuasipCR (QpCR), pCR and near pCR (npCR) were discussed considering their similar survival
outcomes. ORR included clinical complete response (cCR) and clinical partial response (cPR).
Secondary endpoints included safety, breast conservation rate and disease-free survival.
RESULTS:
Between February 2006 and January 2010, 57 of 64 evaluable patients with luminal A (n = 35,
61.4%), luminal B (n = 12, 21.1%), HER-2 positive (n = 8, 14%) and triple-negative (n = 2, 3.5%)
breast cancer completed NAT and surgery. QpCR rate was observed in 18 (31.6%) patients.
Exclusive of triple-negative subtype, pCR (p = 0.761) did not differ compared to other subtypes,
while npCR (p = 0.043) exhibited a difference. Patients with HER-2 overexpression had a
significantly higher QpCR than those of the disease attribute (10/20 vs 8/37, p = 0.029). After NAT,
43 (75.4%) and 13 (22.8%) patients achieved cCR and cPR, respectively. Patients responding to
FEC were more likely to achieve a better ORR after subsequent T (p = 0.004). Over 80% of all
patients received breast-conserving therapy (BCT) after receiving NAT, and 11 of 14 (78.6%)
patients with T3 tumor at diagnosis became eligible for BCT after NAT. A total of 60 patients
completed ≥ 6 cycles of NAT, followed by surgery; at a median follow-up of 50 months, 80% of the
patients are disease-free. Neither drug-induced life-threatening toxicity nor cardiotoxicity was
observed.
CONCLUSIONS:
Neoadjuvant use of FEC-T with concurrent CXB is active and safe for treatment of operable
invasive breast cancer. The ORR was higher, but QpCR was comparable to other studies. Most
patients are still disease-free, and BCT became an option for the females. Further clinical and
translational studies on the use of cyclooxygenase-2 inhibitors with neoadjuvant chemotherapy are
warranted.
Эксперт ОПИН Investig Наркотиков. 2013 мар, 22(3):299-307. doi:
10.1517/13543784.2013.766715.
Параллельные целекоксиб с 5-фторурацилом/эпирубицин/циклофосфамид следуют
доцетаксел для этапы II - III инвазивного рака молочной железы: OOTR-Н001 исследования.
Чоу LW, Tung SY, Нг TY, Im SA, ли MH, Yip АЙ, Toi М, Глюка с.
Информация об авторе
Организация онкологии и прикладных Исследований, Блок А, 9/F, CNT Коммерческое
Здание, 302 queen's Road Central, Hong Kong (Гонконг, Китай. lwcchow@ootr.org
Аннотация
ЦЕЛИ:
Это проспективное исследование с целью изучения эффективности и безопасности при
одновременном применении целекоксиба (ОВ) с 5-фторурацилом, эпирубицин и
циклофосфамид (ТЭК), за ними следуют доцетаксел (T) в неоадъювантной обстановке.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
В общей сложности 64 инвазивного рака молочной железы пациенты были набраны в N001
Фазы II, многоцентровое, Открытое, одной руке исследования, чтобы получить четыре цикла
FEC (500, 100, 500 мг/м(2)), за которыми следуют четыре циклов T (100 мг/м(2)) с
одновременным ОВ (200 мг b.i.d.) как неоадъювантной терапии (NAT). Комбинированной
химиотерапии были назначают в 1 день каждого цикла каждые 3 недели. Первичные
конечные точки были патологические полный ответ (ПЦР) тариф и объективных ответов
(ОРР). Квази-ПЦР (ПЦР), ПЦР и рядом ПЦР (npCR) были обсуждены с учетом их похожими
выживаемость. ОРР включены клинические полный ответ (cCR) и клинических частичный
ответ (cPR). Вторичные конечные точки включали безопасности, сохранения груди, скорость
и безрецидивная выживаемость.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
В период с февраля 2006 по январь 2010 года, 57 из 64 группе пациентов с просвета (n = 35,
на 61,4%), просвета B (n = 12, 21.1%), HER-2 / позитивный (n = 8, 14%) и tripleотрицательный (n = 2, 3.5%) рак молочной железы завершена NAT и хирургии. ПЦР
показатель наблюдался в 18 (31,6%) пациентов. Эксклюзивный тройной-отрицательный
подтипа, ПЦР (p = 0.761) не отличаются по сравнению с другими подтипами, в то время как
npCR (р = 0,043) выставлялись разница. Пациенты с HER-2 гиперэкспрессия, имели
значительно более высокий QpCR, чем те заболевания атрибут (10/20 vs 8/37, p = 0.029).
После NAT, 43 (75.4%) и 13 (22.8%) пациентов достигли cCR (cPR), соответственно.
Пациенты, отвечая на ТЭК, скорее всего, достичь лучшего ОРР после последующих T (p =
0,004). Более 80% всех больных, получивших лечение с сохранением молочной железы
(BCT) после получения NAT, и 11 из 14 (78.6%) пациентов с T3 опухоли на момент
постановки диагноза, стали получать BCT после NAT. В общей сложности 60 пациентов,
прошедших не менее 6 циклов NAT, сопровождаемый хирургии; в среднем наблюдение за 50
месяцев, 80% пациентов с заболеваниями. Ни лекарственный угрожающих жизни
токсичности ни миелотоксическое наблюдалось.
ВЫВОДЫ:
Неоадъювантной использование FEC-T с одновременным CXB активен и безопасен для
лечения исправных инвазивного рака молочной железы. ОРРА была выше, но ПЦР был
сопоставим с аналогичным показателем в других исследованиях. Большинство пациентов попрежнему свободной от болезней, и BCT стал вариант для женщин. В дальнейших
клинических и прикладных исследований по применению ингибиторов циклооксигеназы-2
ингибиторы с неоадъювантной химиотерапии являются оправданными.
Arch Biochem Biophys. 2012 Nov 15;527(2):81-9. doi: 10.1016/j.abb.2012.05.003. Epub 2012
May 14.
Mediterranean diet polyphenols reduce
inflammatory angiogenesis through MMP-9
and COX-2 inhibition in human vascular
endothelial cells: a potentially protective
mechanism in atherosclerotic vascular
disease and cancer.
Scoditti E, Calabriso N, Massaro M, Pellegrino M, Storelli C, Martines G, De Caterina R, Carluccio
MA.
Author information
 National Research Council (C.N.R.), Institute of Clinical Physiology, Lecce, Italy.
Abstract
Diets with high content of antioxidant polyphenols are associated with low prevalence of
cardiovascular diseases and cancer. Inflammatory angiogenesis is a key pathogenic process both in
cancer and atherosclerosis, and is tightly regulated by the proinflammatory enzyme cyclooxygenase
(COX)-2 and the matrix degrading enzymes matrix metalloproteinases (MMPs). We studied the
effects of antioxidant polyphenols from virgin olive oil (oleuropein and hydroxytyrosol) and red
wine (resveratrol and quercetin) on endothelial cell angiogenic response in vitro, and explored
underlying mechanisms. Cultured endothelial cells were pre-incubated with 0.1-50 μmol/L
polyphenols before stimulation with phorbol myristate acetate (PMA). All tested polyphenols
reduced endothelial cell tube formation on matrigel and migration in wound healing assays. The
reduced angiogenesis was associated with the inhibition of PMA-induced COX-2 protein
expression and prostanoid production, as well as MMP-9 protein release and gelatinolytic activity.
These effects were accompanied by a significant reduction in the stimulated intracellular reactive
oxygen species levels and in the activation of the redox-sensitive transcription factor nuclear factor
(NF)-κB. Our findings reveal that olive oil and red wine polyphenols reduce inflammatory
angiogenesis in cultured endothelial cells, through MMP-9 and COX-2 inhibition, supporting a
potential protective role for dietary polyphenols in atherosclerotic vascular disease and cancer.
АРКА Biochem Biophys. 2012 г. 15 ноября;527(2):81-9. doi: 10.1016/j.abb.2012.05.003. Epub
2012 14 Мая.
Средиземноморская диета полифенолы уменьшению воспалительных ангиогенеза через
ММП-9 и ЦОГ-2 торможения в человеческих клеток эндотелия сосудов: потенциально
защитный механизм в атеросклеротических сосудистых заболеваний и рака.
Scoditti E, Calabriso N, Массаро М, Пеллегрино М, Storelli C, Мартинес G, Caterina De R,
Carluccio'МА.
Информация об авторе
Национальный научно-Исследовательский Совет (C.N.R.), институт Клинической
Физиологии, Лечче, Италия.
Аннотация
Диеты с высоким содержанием антиоксидантов полифенолов, связанные с низкой
распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний и рака. Воспалительные ангиогенез
основные патогенетические процесса, как в рак и атеросклероз, и жестко регулируется
провоспалительных фермента циклооксигеназы (ЦОГ)-2 и матрицы унижающих достоинство
видов ферментов матриксных металлопротеиназ (ММП). Мы изучили эффекты
антиоксидантов полифенолов из оливкового масла (олеуропеин и гидрокситирозол) и красное
вино (ресвератрол и кверцетин) на клетки эндотелия кровеносных сосудов ответа in vitro, и
исследованы механизмы, лежащие в основе. Культивируемых клеток эндотелия, были
предварительно инкубированных с 0.1-50 мкмоль/Л полифенолы перед началом стимуляции
с форболовым myristate ацетат (PMA). Все испытанные полифенолы снижение
эндотелиальных клеток пробки на формирование матригель и миграции в процессе
заживления РАН анализов. Снижение ангиогенеза был связан с ингибированием PMAиндуцированной ЦОГ-2 экспрессии белков и prostanoid производства, а также ММП-9 белка
выпуска и gelatinolytic деятельности. Эти эффекты сопровождались значительным
сокращением простимулированные внутриклеточных активных форм кислорода уровнях и в
активизации окислительно-восстановительных чувствительных транскрипционного фактора
ядерного фактора (NF)-κB. Наши данные показывают, что в оливковом масле и красном вине
полифенолы уменьшению воспалительных ангиогенеза в культивируемых клетках эндотелия,
через ММП-9 и ЦОГ-2 торможения, поддерживая потенциал защитную роль для
диетического полифенолов в атеросклеротических сосудистых заболеваний и рака.
Mol Pharmacol. 2013 Jul;84(1):25-40. doi: 10.1124/mol.113.084988. Epub 2013 Apr 11.
Pharmacological inhibition of platelet-tumor
cell cross-talk prevents platelet-induced
overexpression of cyclooxygenase-2 in HT29
human colon carcinoma cells.
Dovizio M, Maier TJ, Alberti S, Di Francesco L, Marcantoni E, Münch G, John CM, Suess B,
Sgambato A, Steinhilber D, Patrignani P.
Author information
 Department of Neuroscience and Imaging and Center of Excellence on Aging (CeSI), G.
d'Annunzio University, Via dei Vestini, 31, 66100 Chieti, Italy.
Abstract
Cyclooxygenase (COX)-2-derived prostanoids can influence several processes that are linked to
carcinogenesis. We aimed to address the hypothesis that platelets contribute to aberrant COX-2
expression in HT29 colon carcinoma cells and to reveal the role of platelet-induced COX-2 on the
expression of proteins involved in malignancy and marker genes of epithelial-mesenchymal
transition (EMT). Human platelets cocultured with HT29 cells rapidly adhered to cancer cells and
induced COX-2 mRNA expression, but not protein synthesis, which required the late release of
platelet-derived growth factor and COX-2 mRNA stabilization. Platelet-induced COX-2-dependent
prostaglandin E2 (PGE2) synthesis in HT29 cells was involved in the downregulation of
p21(WAF1/CIP1) and the upregulation of cyclinB1 since these effects were prevented by rofecoxib
(a selective COX-2 inhibitor) and rescued by exogenous PGE2. Galectin-3, which is highly
expressed in HT29 cells, is unique among galectins because it contains a collagen-like domain.
Thus, we studied the role of galectin-3 and platelet collagen receptors in platelet-induced COX-2
overexpression. Inhibitors of galectin-3 function (β-lactose, a dominant-negative form of galectin-3,
Gal-3C, and anti-galectin-3 antibody M3/38) or collagen receptor-mediated platelet adhesion
(revacept, a dimeric platelet collagen receptor GPVI-Fc) prevented aberrant COX-2 expression.
Inhibition of platelet-cancer cell interaction by revacept was more effective than rofecoxib in
preventing platelet-induced mRNA changes of EMT markers, suggesting that direct cell-cell contact
and aberrant COX-2 expression synergistically induced gene expression modifications associated
with EMT. In conclusion, our findings provide the rationale for testing blockers of collagen binding
sites, such as revacept, and galectin-3 inhibitors in the prevention of colon cancer metastasis in
animal models, followed by studies in patients.
Мол Pharmacol. 2013 июля;84(1):25-40. doi: 10.1124/mol.113.084988. Epub 2013 Апр 11.
Фармакологические ингибирование тромбоцитов-клеток опухоли cross-talk предотвращает
тромбоцитов, индуцированной гиперэкспрессия циклооксигеназы-2 в HT29 человека клеток
рака толстой кишки.
Dovizio М, Майер TJ, Альберти S, Ди Франческо L, Marcantoni E, Мюнх G, Джон СМ, Зюсс
B, Sgambato, Steinhilber D, Илькер Наталия Михаэль Питер П.
Информация об авторе
Кафедра Неврологии и обработки Изображений и Центра передового опыта по проблемам
Старения (CeSI), Ж. д'Аннунцио университета, Via dei Vestini, 31, 66100, Chieti, Италия.
Аннотация
Циклооксигеназы (ЦОГ)-2-производные простаноидов может повлиять несколько процессов,
которые связаны с канцерогенеза. Мы нацелены на решение проблем гипотезу о том, что
тромбоцитов способствовать аномальным ЦОГ-2 выражение в HT29 клеток рака толстой
кишки и раскрыть роль тромбоцитов, индуцированной ЦОГ-2 на экспрессию белков,
участвующих в злокачественности и маркерных генов эпителиальных-мезенхимальные
перехода (EMT). Тромбоцитов человека cocultured с HT29 клетки быстро присоединились к
раку клеток и индуцированных ЦОГ-2 экспрессии мРНК, но не для синтеза протеина,
который требуется конце выпуска тромбоцитарный фактор роста и ЦОГ-2 мРНК
стабилизации. Тромбоцитов, индуцированной ЦОГ-2-зависимой простагландина Е2 (PGE2 и
др) синтез в HT29 клеток, участвующих в экспрессирован p21(WAF1/CIP1) и регуляция
cyclinB1 поскольку эти эффекты были предотвращены rofecoxib (селективный ингибитор
ЦОГ-2) и спас экзогенных PGE2 и др. Galectin-3, который сильно выраженных в HT29
клеток, является уникальным среди галектины, потому что он содержит коллаген как домен.
Таким образом, мы изучали роль galectin-3 и тромбоцитов коллагена рецепторов
тромбоцитов, индуцированной ЦОГ-2 гиперэкспрессия. Ингибиторы galectin-3 функции
(бета-лактоза, доминирующий в отрицательной форме galectin-3, Гал-3C, и анти-galectin-3
антитела М3/38) или коллагена рецептор-опосредованных адгезии тромбоцитов (revacept,
димерных тромбоцитов коллагена рецепторов GPVI-ФК) предотвратить аномальным ЦОГ-2
выражение. Ингибирование тромбоцитов-клеток рака взаимодействия revacept было более
эффективным, чем rofecoxib в предотвращении тромбоцитов, индуцированной мРНК
изменения ЕМТ маркеры, предполагая, что прямой межклеточных контактов и аномальным
ЦОГ-2 выражение эффект индуцированной экспрессии генов изменений, связанных с ЕМТ. В
заключение, наши данные дают основания для тестирования блокаторы коллагена привязки
сайтов, таких как revacept, и galectin-3 ингибиторов в профилактике рака толстой кишки
метастазов в моделях на животных, затем следуют исследования у больных.
BMJ. 2012 Sep 26;345:e6166. doi: 10.1136/bmj.e6166.
Postoperative use of non-steroidal antiinflammatory drugs in patients with
anastomotic leakage requiring reoperation
after colorectal resection: cohort study based
on prospective data.
Klein M, Gögenur I, Rosenberg J.
Author information
 Department of Surgery, Herlev Hospital, University of Copenhagen, 2730 Herlev, Denmark.
madsklein1@gmail.com
Abstract
OBJECTIVES:
To evaluate the effect of postoperative use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on
anastomotic leakage requiring reoperation after colorectal resection.
DESIGN:
Cohort study based on data from a prospective clinical database and electronically registered
medical records.
SETTING:
Six major colorectal centres in eastern Denmark.
PARTICIPANTS:
2766 patients (1441 (52%) men) undergoing elective operation for colorectal cancer with colonic or
rectal resection and primary anastomosis between 1 January 2006 and 31 December 2009. Median
age was 70 years (interquartile range 62-77).
INTERVENTION:
Postoperative use of NSAID (defined as at least two days of NSAID treatment in the first seven
days after surgery).
MAIN OUTCOME MEASURES:
Frequency of clinical anastomotic leakage verified at reoperation; mortality at 30 days.
RESULTS:
Of 2756 patients with available data and included in the final analysis, 1871 (68%) did not receive
postoperative NSAID treatment (controls) and 885 (32%) did. In the NSAID group, 655 (74%)
patients received ibuprofen and 226 (26%) received diclofenac. Anastomotic leakage verified at
reoperation was significantly increased among patients receiving diclofenac and ibuprofen
treatment, compared with controls (12.8% and 8.2% v 5.1%; P<0.001). After unadjusted analyses
and when compared with controls, more patients had anastomotic leakage after treatment with
diclofenac (7.8% (95% confidence interval 3.9% to 12.8%)) and ibuprofen (3.2% (1.0% to 5.7%)).
But after multivariate logistic regression analysis, only diclofenac treatment was a risk factor for
leakage (odds ratio 7.2 (95% confidence interval 3.8 to 13.4), P<0.001; ibuprofen 1.5 (0.8 to 2.9),
P=0.18). Other risk factors for anastomotic leakage were male sex, rectal (v colonic) anastomosis,
and blood transfusion. 30 day mortality was comparable in the three groups (diclofenac 1.8% v
ibuprofen 4.1% v controls 3.2%; P=0.20).
CONCLUSIONS:
Diclofenac treatment could result in an increased proportion of patients with anastomotic leakage
after colorectal surgery. Cyclo-oxygenase-2 selective NSAIDs should be used with caution after
colorectal resections with primary anastomosis. Large scale, randomised controlled trials are
urgently needed.
BMJ. 2012 Sep 26;345:e6166. doi: 10.1136/bmj.e6166.
Послеоперационные использование нестероидных противовоспалительных препаратов у
пациентов с анастомоза утечки, требующие повторной операции после резекции толстой:
когортное исследование, основанное на данных потенциальных.
Кляйн М, Gögenur Я, Розенберг Дж.
Информация об авторе
Отделение Хирургии, херлеве Больница, университет Копенгагена, 2730 херлеве, Дания.
madsklein1@gmail.com
Аннотация
ЦЕЛИ:
Для оценки эффекта послеоперационной использование нестероидных
противовоспалительных средств (НПВС) на анастомоза утечки, требующие повторной
операции после резекции толстой.
ДИЗАЙН:
Когортное исследование, основанное на данных проспективных клинических баз данных и
регистрацию в электронном виде медицинских документов.
УСТАНОВКА:
Шесть основных колоректального центров в Восточной части Дании.
УЧАСТНИКИ:
2766 пациентов (1441 (52%мужчины), перенесших выборные операции колоректального рака
толстой или прямой кишки, резекция и первичного анастомоза между 1 января 2006 года по
31 декабря 2009 года. Средний возраст-70 лет (межквартильный диапазон 62-77).
INTERVENTION:
Послеоперационные использование нестероидных противовоспалительных средств
(определяется как минимум два дня лечения НПВП в первые семь дней после операции).
ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ:
Частота клинических утечки анастомоза проверена при повторной операции; смертность на
30 дней.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Из 2756 пациентов с имеющимися данными и включены в окончательный анализ, 1871 (68%)
не получили послеоперационного лечения НПВП ("контроль") и 885 (32%). В группы НПВП,
655 (74%) больных получали ибупрофен и 226 (26%) получили диклофенак. Утечки
анастомоза при повторной операции было проверено значительно увеличилось число
больных, получающих и ибупрофен, диклофенак лечения, по сравнению с контролем (на
12,8% и 8,2% v 5.1%; P<0,001). После нескорректированные анализов и при сравнении с
контрольной, больше больных не было утечки анастомоза после лечения с диклофенак (7.8%
(95% доверительный интервал 3,9% до 12.8%)) и ибупрофен (3.2% (1.0% до 5,7%)). Но после
того, как многофакторный логистический регрессионный анализ, только диклофенак лечение
является фактором риска утечки (отношение шансов 7.2 (95% доверительный интервал от 3,8
до 13.4), P<0,001; ибупрофен 1.5 (0,8 до 2.9), P=0,18). Другие факторы риска утечки
анастомоза были мужского пола, прямой кишки (v толстой) анастомоза, и переливание крови.
30-дневная смертность была сопоставима в трех группах (диклофенак 1.8% v ибупрофен
4.1% v управления 3.2%; P=0.20).
ВЫВОДЫ:
Диклофенак лечения может привести к увеличению доли пациентов с анастомоза утечки при
колоректальных хирургических вмешательствах. Циклооксигеназы-2 селективные НПВП
следует применять с осторожностью после резекции толстой с первичного анастомоза.
Крупных размерах, рандомизированные контролируемые испытания, крайне необходимы.
Tumour Biol. 2012 Aug;33(4):957-66. doi: 10.1007/s13277-012-0324-4. Epub 2012 Jan 18.
Antiproliferative effects of selective
cyclooxygenase-2 inhibitor modulated by
nimotuzumab in estrogen-dependent breast
cancer cells.
Wang YX, Gao JX, Wang XY, Zhang L, Liu CM.
Author information
 Department of Endocrinology, School of Clinical Medicine, Binzhou Medical University,
No.661, Yellow-River Second Street, 256603 Binzhou, China. wangyx1011@163.com
Abstract
Breast cancer is the most common malignancy in women, and many breast cancer patients fail
conventional treatment strategies of chemotherapy, radiation, and antiestrogen therapy. Research
into the molecular pathways and biomarkers involved in the development of breast cancer should
yield information that will guide therapeutic decisions. Epidermal growth factor receptor (EGFR)
and cyclooxygenase-2 (COX-2) are involved in the carcinogenesis of breast cancer and exist tight
crosstalk with estrogen receptor (ER) pathway. Combination of EGFR and COX-2 inhibitors,
therefore, could be an effective strategy for reducing cell growth in estrogen-dependent breast
cancer. In order to verify the effects of EGFR and COX-2 inhibitors, breast cancer cells MCF-7 and
SKBR-3 were characterized for receptors status and then treated with respective inhibitors
(nimotuzumab and celecoxib) alone and in combination. Both cell lines were sensitive to celecoxib,
but not to nimotuzumab. However, combination of two drugs demonstrated synergistic effects on
cell killing. Moreover, association of two drugs resulted in SKBR-3 cells, a further G0/G1 phase
arrest than one drug alone. Downregulation of p-EGFR, p-Akt, p-mTOR, and amplified in breast
cancer 1 (AIB1) were observed in both cell lines, and upregulation of E-cadherin was only found in
MCF-7, after treatment with single agent or in combination. These studies suggest that
nimotuzumab and celecoxib exert synergistic antiproliferation effects in breast cancer, which partly
correlates with ER status. Due to Akt/mTOR, EMT and AIB1 pathways participate in this process,
therefore, E-cadherin and AIB1 may be considered as possible biomarkers to predict response in
ER-positive breast cancer cells treated with EGFR and COX-2 inhibitors.
Опухоль Биол. 2012 август;33(4):957-66. doi: 10.1007/s13277-012-0324-4. Epub 2012 г.", 18
января.
Антипролиферативный эффект селективного циклооксигеназы-2 ингибитора
модулированных nimotuzumab в эстроген-зависимых клеток рака молочной железы.
Ван YX, ГАО JX, Ван XY, Чжан L, Лю, СМ.
Информация об авторе
Отделение Эндокринологии, Школа Клинической Медицины, Binzhou Медицинский
университет, No.661, Желтый-Реки Второй Улице, 256603 Binzhou, Китай.
wangyx1011@163.com
Аннотация
Рак молочной железы является наиболее распространенной злокачественной опухоли у
женщин, и многие пациенты с раком молочной железы сбой обычных стратегий лечения,
химиотерапии, лучевой и антиэстрогеновой. Исследование молекулярных путей и
биомаркеров, участвующих в развитии рака молочной железы, должны получить
информацию, которая поможет терапевтических решений. Рецептора эпидермального
фактора роста (EGFR) и циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) участвуют в канцерогенеза молочной
железы и существует тесная помеху с рецептор эстрогена (ER) пути. Сочетание EGFR и
ингибиторы ЦОГ-2, поэтому, может быть эффективной стратегии сокращения роста клеток в
эстроген-зависимых форм рака молочной железы. Чтобы проверить эффекты EGFR и
ингибиторы ЦОГ-2, клетки рака молочной железы MCF-7 и SKBR-3 были характерны для
рецепторы статус, а затем обрабатывают соответствующие ингибиторы (nimotuzumab и
целекоксиб) самостоятельно и в комбинации. Как клеточные линии были чувствительны к
целекоксиб, но не nimotuzumab. Однако, комбинация двух препаратов показали,
синергетический эффект на клетки, убивая. Кроме того, объединение двух препаратов
привело к SKBR-3 ячейки, еще G0/G1 фазы ареста, чем один препарат в отдельности.
Подавление p-EGFR, p-Akt, p-mTOR, и усиливается при раке молочной железы 1 (AIB1)
наблюдались в обеих клеточных линий, и регуляция E-кадгерина было найти только в MCF-7,
после лечения с помощью одного агента или в комбинации. Эти исследования показывают,
что nimotuzumab и целекоксиб оказывают синергическое antiproliferation эффектов в лечении
рака молочной железы, которая отчасти коррелирует с ER статус. Из-за Akt/mTOR, EMT и
AIB1 пути участия в этом процессе, таким образом, E-кадгерина и AIB1 могут
рассматриваться в качестве возможных биомаркеров предсказать ответ в ЭР-позитивных
клеток рака молочной железы, получавших EGFR и ингибиторы ЦОГ-2.
Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2011 Aug;25(4-5):607-22. doi: 10.1016/j.bpg.2011.08.002.
Chemoprevention in familial adenomatous
polyposis.
Kim B, Giardiello FM.
Author information
 Department of Medicine, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore,
MD 21205, USA. bkim53@jhmi.edu
Abstract
Familial adenomatous polyposis (FAP) predictably leads to adenomas and eventual
adenocarcinomas in the lower gastrointestinal tract and less frequently, the upper gastrointestinal
tract. Chemopreventive strategies have been studied in FAP patients to delay the development of
adenomas in the upper and lower gastrointestinal tract, as well as to prevent recurrence of adenomas
in the retained rectum of patients after prophylactic surgery with colectomy and ileorectal
anastamosis (IRA). The nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) sulindac and selective
cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor celecoxib reduce polyposis of the retained rectum after
colectomy with IRA. Reports of cardiovascular risks of some NSAIDs and selective COX-2
inhibitors have led to promising studies of lower doses in combination with ursodeoxycholic acid,
statin, and difluoromethylornithine. Curcumin and eicosapentaenoic acid show efficacy in small
clinical trials of FAP chemoprevention. This article will review the concept of chemoprevention and
the current clinical literature in FAP chemoprevention.
Лучшие Практики Res Clin Gastroenterol. 2011 августа;25(4-5):607-22. doi:
10.1016/j.bpg.2011.08.002.
Химиопрофилактики в семейный аденоматозный полипоз.
Ким B, Giardiello FM.
Информация об авторе
Отдел Медицины, The Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205,
США. bkim53@jhmi.edu
Аннотация
Семейный аденоматозный полипоз (FAP) предсказуемо приводит к аденомы и возможного
аденокарциномы в нижней желудочно-кишечного тракта и реже, верхних отделов желудочнокишечного тракта. Химические стратегии были изучены в FAP пациентов, чтобы задержать
развитие аденомы в верхней и нижней желудочно-кишечного тракта, а также с целью
предотвращения рецидивов опухолей нераспределенной прямой кишки у больных после
профилактической операции с колэктомии и ileorectal анастомоза (ИРА). В нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), сулиндак и селективного циклооксигеназы-2
(ЦОГ-2) ингибитор целекоксиб снизить полипоз нераспределенной прямую кишку после
колэктомии с ИРОЙ. Отчеты сердечно-сосудистого риска некоторых НПВС и селективные
ингибиторы ЦОГ-2, привели к перспективных исследований более низких дозах в сочетании
с урсодезоксихолевой кислоты, статины, и дифлуорметилорнитина. Куркумин и
эйкозапентаеновая кислота показать эффективность в небольших клинических испытаний
FAP химиопрофилактики. В этой статье будут рассмотрены понятие химиопрофилактики и
текущих клинических литературы в FAP химиопрофилактики.
Br J Cancer. 2011 Oct 11;105(8):1107-13. doi: 10.1038/bjc.2011.289. Epub 2011 Aug 16.
Aspirin and cancer: has aspirin been
overlooked as an adjuvant therapy?
Langley RE, Burdett S, Tierney JF, Cafferty F, Parmar MK, Venning G.
Author information
 MRC Clinical Trials Unit, London, UK. rel@ctu.mrc.ac.uk
Abstract
Aspirin inhibits the enzyme cyclooxygenase (Cox), and there is a significant body of
epidemiological evidence demonstrating that regular aspirin use is associated with a decreased
incidence of developing cancer. Interest focussed on selective Cox-2 inhibitors both as cancer
prevention agents and as therapeutic agents in patients with proven malignancy until concerns were
raised about their toxicity profile. Aspirin has several additional mechanisms of action that may
contribute to its anti-cancer effect. It also influences cellular processes such as apoptosis and
angiogenesis that are crucial for the development and growth of malignancies. Evidence suggests
that these effects can occur through Cox-independent pathways questioning the rationale of
focussing on Cox-2 inhibition alone as an anti-cancer strategy. Randomised studies with aspirin
primarily designed to prevent cardiovascular disease have demonstrated a reduction in cancer
deaths with long-term follow-up. Concerns about toxicity, particularly serious haemorrhage, have
limited the use of aspirin as a cancer prevention agent, but recent epidemiological evidence
demonstrating regular aspirin use after a diagnosis of cancer improves outcomes suggests that it
may have a role in the adjuvant setting where the risk:benefit ratio will be different.
Br J Рака. 2011 окт 11;105(8):1107-13. doi: 10.1038/bjc.2011.289. Epub 2011 авг 16.
Аспирин и рак: есть аспирин были упущены в качестве адъювантной терапии?
Лэнгли RE, Бердетт S, Тирни JF, Cafferty F, Parmar МК, Venning г.
Информация об авторе
MRC Клинические Испытания Устройства, Лондон, Великобритания. rel@ctu.mrc.ac.uk
Аннотация
Аспирин ингибирует активность фермента циклооксигеназы (ЦОГ), и существует
значительный эпидемиологических данных, свидетельствующих о том, что регулярное
применение аспирина связано с уменьшением заболеваемости развития рака. Интерес
сосредоточен на селективные ингибиторы ЦОГ-2, как в качестве профилактики рака агентов,
а в качестве лечебных препаратов у пациентов с доказанным злокачественности, пока была
высказана озабоченность по поводу их профиль токсичности. Аспирин имеет несколько
дополнительных механизмов действия, которые могут способствовать его противораковый
эффект. Это также влияет на клеточные процессы, такие, как апоптоз и ангиогенез, которые
имеют решающее значение для развития и роста злокачественных новообразований. Данные
свидетельствуют, что эти эффекты могут возникать через ЦОГ-независимых путей допрос
обоснование, опирающееся на ЦОГ-2 торможения в одиночку, как анти-рак стратегии.
Рандомизированные исследования с аспирином в первую очередь предназначена для
профилактики сердечно-сосудистых заболеваний продемонстрировали снижение смертности
от рака с длительным сроком наблюдения. Озабоченность по поводу токсичности, в
частности, серьезное кровотечение, ограничивают использование аспирина в качестве
профилактики рака агента, но недавние эпидемиологические доказательства,
подтверждающие, регулярный прием аспирина после постановки диагноза рака улучшает
результаты показывают, что она может играть роль в комплексной обстановке, где
риск:соотношение польза будет отличаться.
Arch Gynecol Obstet. 2011 Dec;284(6):1515-21. doi: 10.1007/s00404-011-1883-0. Epub 2011 Mar
24.
Effects of a selective COX-2 inhibitor in
patients with uterine endometrial cancers.
Hasegawa K, Torii Y, Ishii R, Oe S, Kato R, Udagawa Y.
Author information
 Department of Obstetrics and Gynecology, Fujita Health University School of Medicine, 198 Dengakugakubo, Kutsukake-cho, Toyoake, Aichi 470-1192, Japan. gyne606@fujitahu.ac.jp
Abstract
PURPOSE:
COX-2 is highly expressed in endometrial cancers, suggesting that a selective COX-2 inhibitor
could be valuable for treating endometrial cancers that overexpress COX-2. In this study, we
investigated the anti-tumor effects of the selective COX-2 inhibitor etodolac on endometrial cancer
patients.
METHODS:
Etodolac (400 mg, bid, for 2 weeks) was administered preoperatively to 21 endometrial cancer
patients who had provided informed consent. Using pre-treatment biopsies and post-treatment
surgical specimens, the expression levels of COX-2, Ki-67, p53, p21, p27, and cyclin D1 were
evaluated by immunohistochemistry and the apoptotic index (AI) was determined by TUNEL
staining. Preoperative biopsies and surgical specimens from 32 patients with endometrial cancer not
treated with etodolac served as controls.
RESULTS:
Surgical specimens from COX-2 positive endometrial cancer patients treated with etodolac had
significantly reduced expression levels of COX-2, Ki-67, p53, p21, p27, and cyclin D1 as
determined by immunohistochemistry, while AI was not affected. These markers were unchanged
for COX-2 negative endometrial cancer patients treated with etodolac and the control group.
CONCLUSIONS:
The selective COX-2 inhibitor etodolac showed anti-proliferative effects by suppressing COX-2
and cell-cycle regulator protein expression in patients with endometrial cancer positive for COX-2
expression. This study demonstrates that a selective COX-2 inhibitor is a potentially beneficial
treatment for COX-2 positive endometrial cancers.
АРКА Obstet Gynecol. 2011 дек;284(6):1515-21. doi: 10.1007/s00404-011-1883-0. Epub 2011
мар 24.
Последствия селективный ингибитор ЦОГ-2, у пациентов с миомы матки.
Хасегава K, Torii Y, Исии R, Оригинального S, Като R, Udagawa Ю.
Информация об авторе
Кафедра Акушерства и Гинекологии, Фудзита Здоровья University School of Medicine, 1-98
Dengakugakubo, Kutsukake-чо, г. тоеакэ, АйТи 470-1192, Японии. gyne606@fujita-hu.ac.jp
Аннотация
ЦЕЛЬ:
ЦОГ-2 является высоко выражена рака эндометрия, предполагая, что селективный ингибитор
ЦОГ-2, могут быть полезными для лечения рака эндометрия, что инкубация ЦОГ-2. В этом
исследовании мы исследовали противоопухолевым эффектом селективный ингибитор ЦОГ-2,
etodolac на больных раком эндометрия.
МЕТОДЫ:
Etodolac (400 мг, заявки, в течение 2 недель) вводили операцией до 21 больных раком
эндометрия, кто оказывал обоснованного согласия. С помощью предварительной обработки
биопсии и после хирургического лечения образцов, уровней экспрессии COX-2, Ki-67, p53,
p21, p27, и циклин D1 оценивалось методом иммуногистохимии и апоптотического индекса
(AI) определяли методом TUNEL окрашивание. Предоперационная биопсий) и
хирургической образцов из 32 пациентов с раком эндометрия, не получавших etodolac
служили в качестве контроля.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Хирургические образцы от ЦОГ-2 положительного рака эндометрия у пациентов,
получавших etodolac значительно сократила уровень экспрессии ЦОГ-2, Ki-67, p53, p21, p27,
и циклин D1, как определяется иммуногистохимии, в то время как AI не был затронут. Эти
маркеры были неизменны в течение ЦОГ-2 негативного рака эндометрия у пациентов,
получавших etodolac и контрольной группе.
ВЫВОДЫ:
Селективный ингибитор ЦОГ-2, etodolac показал анти-пролиферативных эффектов за счет
подавления ЦОГ-2 и клеточного цикла, регулятор экспрессии белка в пациентах с раком
эндометрия положительным для ЦОГ-2 выражение. Это исследование демонстрирует, что
селективный ингибитор ЦОГ-2 является потенциально выгодный для лечения ЦОГ-2
положительного рака эндометрия.
Pol Merkur Lekarski. 2009 Nov;27(161):408-12.
[Cyclooxygenase inhibitors in
chemoprevention and treatment of
esophageal squamous cell carcinoma].
[Article in Polish]
Szumiło J, Burdan F, Szumiło M, Lewkowicz D, Kedzierawska-Kurylcio A.
Author information
 Department of Clinical Pathomorphology, Medical University of Lublin, Poland.
jszumilo@wp.pl
Abstract
Cyclooxygenase inhibitors (COX) are a complex group of pharmacological compounds
characterized by significant efficacy in chemoprevention of epithelial origin tumors, especially
colorectal ones. It was found that inducible isoform of COX - COX-2 plays an important role in
cancer growth and dissemination, e.g., by increase of cellular proliferation, reduction of apoptosis,
promotion of local invasiveness and angiogenesis. COX inhibitors decrease prostaglandins'
synthesis, but COX-independent mechanisms of their preventive and therapeutical activity were
also proven. The influence of COX inhibitors on growth of esophageal squamous cell carcinoma
and its precursor lesions was not completely clear. Most studies based on human cancer cell lines
revealed antiproliferative and proapoptotic ability of both nonselective (previously called nonsteroidal antiinflammatory drugs--NSAIDs) and selective COX-2 inhibitors (coxibs). In in vivo
studies performed on animals exposed to chemical carcinogens, the chemopreventive effect was
achieved exclusively after administration of experimental selective COX-2 inhibitors, but in the
only human trial, supplementation of selective COX-2 inhibitor--celecoxib turned out ineffective.
However, many epidemiological data proved effect of prolonged administration of nonselective
COX inhibitors, especially acetylsalicylic acid on decreased risk of esophageal squamous cell
carcinoma. Few reports concerning application of selective COX-2 inhibitors in patients with
invasive squamous cell carcinoma are insufficient for ultimate evaluation of this method of therapy.
Поль Merkur Lekarski. 2009 ноябрь;27(161):408-12.
[Ингибиторы циклооксигеназы в химиопрофилактики и лечения плоскоклеточной
карциномой пищевода].
[Статья в польской]
Szumiło J, Burdan F, Szumiło М, Левковиц D, Kedzierawska-Kurylcio А.
Информация об авторе
Кафедра Клинической Патоморфологии, Медицинским университетом в Люблине, Польша.
jszumilo@wp.pl
Аннотация
Ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) - это комплекс группы фармакологических препаратов
характеризуется значительным эффективности химиопрофилактики опухолей
эпителиального происхождения, особенно колоректального них. Было установлено, что
индуцируемая изоформы ЦОГ - ЦОГ-2 играет важную роль в развитии рака рост и
распространение, напр., повышение клеточной пролиферации, снижением апоптоза,
стимулирование местного инвазивности и ангиогенез. Ингибиторы циклооксигеназы
снижение простагландинов " синтез, но ЦОГ-независимых механизмов их профилактической
и терапевтической активности тоже были доказаны. Влияние ингибиторов ЦОГ на рост
плоскоклеточный рак пищевода и его предшественник, поражений было не совсем понятно.
Большинство исследований, основанных на клеточных линий рака человека показало,
антипролиферативное и проапоптотических способность неселективные (ранее называемые
нестероидные противовоспалительные препараты-НПВП) и селективные ингибиторы ЦОГ-2
(coxibs). В опытах in vivo исследований, проведенных на животных, подвергшихся
воздействию химических канцерогенов, химические эффект был достигнут исключительно
после того, как управление экспериментальной селективные ингибиторы ЦОГ-2, но только в
суд человеческий, добавок селективным ингибитором ЦОГ-2--целекоксиб оказалось
неэффективным. Однако, многие эпидемиологические данные оказались эффект
продолжительный прием неселективных ингибиторов ЦОГ, особенно ацетилсалициловой
кислоты на снижение риска плоскоклеточный рак пищевода. Несколько докладов,
касающихся применения селективные ингибиторы ЦОГ-2 у больных с инвазивными
плоскоклеточный рак, являются недостаточными для конечной оценки этого метода терапии.
Oncogene. 2010 Feb 11;29(6):781-8. doi: 10.1038/onc.2009.421. Epub 2009 Nov 30.
The role of COX-2 in intestinal inflammation
and colorectal cancer.
Wang D, Dubois RN.
Author information
 Department of Cancer Biology and GI Medical Oncology, University of Texas MD
Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030-4009, USA.
Abstract
Colorectal cancer (CRC) is a heterogeneous disease, including at least three major forms:
hereditary, sporadic and colitis-associated CRC. A large body of evidence indicates that genetic
mutations, epigenetic changes, chronic inflammation, diet and lifestyle are the risk factors for CRC.
As elevated cyclooxygenase-2 (COX-2) expression was found in most CRC tissue and is associated
with worse survival among CRC patients, investigators have sought to evaluate the effects of
nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and selective COX-2 inhibitors (COXIBs) on
CRC. The epidemiological studies, clinical trials and animal experiments indicate that NSAIDs are
among the most promising chemopreventive agents for this disease. NSAIDs exert their antiinflammatory and antitumor effects primarily by reducing prostaglandin production by inhibition of
COX-2 activity. In this review, we highlight breakthroughs in our understanding of the roles of
COX-2 in CRC and inflammatory bowel disease. These recent data provide a rationale for re-
evaluating COX-2 as both the prognostic and the predictive marker in a wide variety of
malignancies and for renewing the interest in evaluating relative benefits and risk of COXIBs in
appropriately selected patients for cancer prevention and treatment.
Онкоген. февраль 2010 11;29(6):781-8. doi: 10.1038/onc.2009.421. Epub 30 ноября 2009 года.
Роль ЦОГ-2 в атонии кишечника и колоректального рака.
Ван D, Дюбуа RN.
Информация об авторе
Кафедра Биологии Рака и GI Медицинской онкологии, университет Техаса, MD Anderson
Cancer Center, Хьюстон, TX 77030-4009, США.
Аннотация
Колоректальный рак (КРР) представляет собой Гетерогенное заболевание, в том числе, по
крайней мере, три основные формы: наследственные, спорадические и колит, связанный
CRC. Большой данных, указывающих на то, что генетические мутации, эпигенетических
изменений, хронические воспаления, диета и образ жизни являются факторами риска для
CRC. Повышенные циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) выражение найден в большинстве CRC
ткани и связан с плохими выживание среди пациентов с КРР, следователи попытались
оценить эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и селективные
ингибиторы ЦОГ-2 (COXIBs) на CRC. Эпидемиологических исследований, клинических
испытаний и экспериментов на животных, указывают на то, что НПВП, среди наиболее
перспективных химические агенты для этого заболевания. НПВС оказывают
противовоспалительное и противоопухолевое действие в основном за счет уменьшения
простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2 деятельности. В этом обзоре мы рассмотрим
прорыв в нашем понимании роли ЦОГ-2 в КПР и воспалительные заболевания кишечника.
Эти последние данные дает оснований для переоценки ЦОГ-2 в качестве прогностического и
прогнозирования маркеров в различных злокачественных новообразований и для
возобновления интереса оценить относительные преимущества и риск COXIBs в
надлежащем подборе больных для профилактики и лечения рака.
J Mol Med (Berl). 2010 Jan;88(1):85-92. doi: 10.1007/s00109-009-0547-z. Epub 2009 Oct 3.
Phase II nonrandomized study of the efficacy
and safety of COX-2 inhibitor celecoxib on
patients with cancer cachexia.
Mantovani G, Macciò A, Madeddu C, Serpe R, Antoni G, Massa E, Dessì M, Panzone F.
Author information
 Department of Medical Oncology, University of Cagliari, Cagliari, Italy.
mantovan@medicina.unica.it
Abstract
Chronic inflammation is one of the main features of cancer cachexia. Experimental and clinical
studies showed that cyclooxygenase-2 inhibitors, such as celecoxib, may be beneficial in
counteracting major symptoms of this devastating syndrome. We carried out a prospective phase II
clinical trial to test the safety and effectiveness of an intervention with the COX-2 inhibitor
celecoxib (300 mg/day for 4 months) on key variables of cachexia (lean body mass, resting energy
expenditure, serum levels of proinflammatory cytokines, and fatigue) in patients with advanced
cancer at different sites. A sample of 24 patients was enrolled from January to December 2008 and
all were deemed assessable. A significant increase of lean body mass and a significant decrease of
TNF-alpha were observed. Moreover, an improvement of grip strength, quality of life, performance
status, and Glasgow prognostic score was shown. There were no grade 3/4 toxicities. Patient
compliance was very good; no patient had to reduce the celecoxib dosage nor interrupt treatment.
Our results showed that the COX-2 selective inhibitor celecoxib is an effective single agent for the
treatment of cancer cachexia. Although the treatment of cancer cachexia, a multifactorial syndrome,
is more likely to yield success with a multitargeted approach; in the present study, we were able to
show that a treatment, such as celecoxib, addressing a single target, albeit very important as chronic
inflammation, could have positive effects. Therefore, phase III clinical trials are warranted to test
the efficacy and safety of celecoxib.
Дж / Моль * К Med (Берл). 2010 январь;88(1):85-92. doi: 10.1007/s00109-009-0547-z. Epub
2009 г. 3 октября.
Фаза II нерандомизированные исследования эффективности и безопасности ингибитор ЦОГ2, целекоксиба у пациентов с раковая кахексия.
Мантовани G, Macciò, Madeddu C, Serpe R, Антонио G, Масса-E, Dessì М, Panzone Ф.
Информация об авторе
Кафедра Медицинской онкологии, университет Кальяри (Cagliari), Кальяри (Италия).
mantovan@medicina.unica.it
Аннотация
Хроническое воспаление-это одна из основных особенностей раковая кахексия.
Экспериментальные и клинические исследования показали, что циклооксигеназы-2
ингибиторы, такие как целекоксиб, может оказаться полезным в борьбе главные симптомы
этой разрушительной синдром. Мы провели проспективное II фазы клинического испытания,
чтобы проверить безопасность и эффективность вмешательства с ингибитором ЦОГ-2
целекоксиб (300 мг/сут в течение 4 месяцев) на ключевые переменные, кахексия (безжировой
компоненты массы тела, покоящиеся расхода энергии, сывороточные уровни
провоспалительных цитокинов, и усталость) у больных с поздней стадией рака на различных
сайтах. Пример из 24 пациентов, был зачислен в январе-декабре 2008 года, и все считали,
подлежащим налогообложению. Значительное увеличение безжировой массы тела и
существенного снижения уровня TNF-Альфа наблюдались. Кроме того, улучшение
сцепления, прочность, качество жизни, состояние производительности, и Глазго
прогностическая оценка была показана. Нет 3/4 степени токсичности. Пациентом был очень
хорош, и ни один пациент не было, чтобы уменьшить дозы целекоксиба, ни прервать лечение.
Наши результаты показали, что ЦОГ-2 селективный ингибитор целекоксиб является
эффективным одного агента для лечения рака, кахексия. Хотя при лечении рака кахексия,
многофакторной синдром, скорее приводят к успеху множество различных векторов развития
подхода; в настоящем исследовании, мы смогли показать, что лечения, такие как целекоксиб,
обращаясь к одной цели, хотя и очень важно, как хронические воспаления, могут иметь
положительный эффект. Таким образом, фаза III клинические испытания, чтобы проверить
эффективность и безопасность целекоксиба.
J Mol Med (Berl). 2009 Oct;87(10):981-93. doi: 10.1007/s00109-009-0506-8. Epub 2009 Jul 30.
Cellular membranes function as a storage
compartment for celecoxib.
Maier TJ, Schiffmann S, Wobst I, Birod K, Angioni C, Hoffmann M, Lopez JJ, Glaubitz C,
Steinhilber D, Geisslinger G, Grösch S.
Author information
 Pharmazentrum Frankfurt/ZAFES, Goethe-University, Frankfurt am Main, Germany.
Abstract
Celecoxib is a selective cyclooxygenase-2-(COX-2)-inhibitor used to treat inflammation and pain
and prevents colorectal cancer in patients at high doses by affecting several non-COX-2 proteins.
However, celecoxib concentrations appropriate to inhibit proliferation or to induce apoptosis in cell
culture (up to 100 microM) clearly exceed those in human plasma (up to 10 microM). Therefore, we
speculated that celecoxib might accumulate in human cells, which may facilitate the drug's
interaction with non-COX-2 proteins. Determination of intracellular celecoxib concentrations by
liquid chromatography tandem mass spectrometry gave five- to tenfold higher levels as compared to
other coxibs (etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib, and rofecoxib) in different tumor cell types,
including human HCA-7 and HCT-116 colon carcinoma cells, BL-41 B lymphocytes, Mono Mac 6
monocytes, and in mouse NIH-3T3 non-tumor fibroblasts. This intracellular accumulation of
celecoxib was due to an integration of the drug into cellular phospholipid membranes as
demonstrated by nuclear Overhauser spectroscopy/nuclear magnetic resonance. Consequently,
celecoxib disturbed the plasma membrane integrity of HCT-116 cells and displayed an increased
COX-2-inhibitory potency in HCA-7 cells. The use of other coxibs demonstrated that intracellular
accumulation is peculiar of celecoxib. Accumulation of celecoxib in human cells may provide a
novel molecular basis for the ability of the drug to interact with non-COX-2 targets in vivo despite
comparatively low plasma concentrations.
Дж / Моль * К Med (Берл). 2009 октябрь;87(10):981-93. doi: 10.1007/s00109-009-0506-8. Epub
30 июл 2009 года.
Клеточные мембраны функции, как отделение для хранения целекоксиб.
Майер TJ, Schiffmann S, Wobst я, Birod K, Angioni C, Гофман М, Лопес JJ, Глаубица C,
Steinhilber D, Geisslinger G, Grösch с.
Информация об авторе
Pharmazentrum Франкфурт/ZAFES, Гете-университет, Франкфурт-на-Майне, Германия.
Аннотация
Целекоксиб является селективным циклооксигеназы-2-(ЦОГ-2)-ингибитор, используемый
для лечения воспаления и боль и предотвращает колоректального рака у пациентов в
высоких дозах, влияющих на несколько Курение на всей территории ЦОГ-2 белков. Однако,
целекоксиб концентрации соответствующих ингибировать пролиферацию или индуцировать
апоптоз клеток культуры (до 100 мкм) явно выше, чем в плазме (до 10 мкм). Поэтому мы
предположили, что целекоксиб могут накапливаться в клетках человека, которые могут
облегчить взаимодействие препарата с non-ЦОГ-2 белков. Определение внутриклеточной
концентрации целекоксиба методом жидкостной хроматографии с тандемной массспектрометрией дал пять, в десять раз более высокие уровни по сравнению с другими coxibs
(etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib, и rofecoxib) в различных опухолевых клеточных типов, в
том числе и человека HCA-7 и HCT-116 клеток рака толстой кишки, BL-41 B-лимфоцитов,
Моно Mac 6 моноцитов, и мыши в NIH-3T3 неопухолевой фибробластов. Это
внутриклеточному накоплению целекоксиб, из-за интеграции препарата в фосфолипидов
клеточных мембран, как показал ядерной Оверхаузера спектроскопии/ядерно-магнитного
резонанса. Следовательно, целекоксиб, нарушенных в плазматической мембране целостности
HCT-116 клеток и др ЦОГ-2, тормозящее потенции в HCA-7 клеток. Использование других
coxibs показали, что внутриклеточному накоплению свойственно целекоксиба. Накопление
целекоксиб в человеческие клетки могут обеспечить Роман молекулярных основ способность
препарата для взаимодействия с не-ЦОГ-2 мишени in vivo, несмотря на сравнительно низкие
концентрации в плазме.
Ai Zheng. 2009 Apr;28(4):361-5.
[Short-term preoperative treatment of
celecoxib, a selective cyclooxygenase-2
inhibitor, on E-cadherin expression in
gastric carcinoma tissues].
[Article in Chinese]
Ran JT, Zhou YN, Tang CW, Li HH, Li XW, Lu H.
Author information
 Department of Gastroenterology, The First Hospital Affiliated Lanzhou University, Lanzhou,
Gansu, 730000, PR China.
Abstract
BACKGROUND AND OBJECTIVE:
Cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors have been shown to exert chemopreventive effects against
gastrointestinal carcinomas. This study was to investigate the effect of celecoxib, a selective COX-2
inhibitor, on the expression of E-cadherin and serum levels of soluble E-cadherin in gastric
carcinomas.
METHODS:
Fifty-nine gastric carcinoma patients were randomly divided into two groups: surgery group (n=22)
and celecoxib plus surgery group (n=37). Patients in the surgery group underwent surgical resection
after diagnosis, while patients in the celecoxib plus surgery group received oral celecoxib, 200 mg
twice daily for six days before curative resection. Twenty healthy subjects were recruited as normal
controls. COX-2 and E-cadherin expressions were detected by immunohistochemistry. Serum levels
of soluble E-cadherin were quantitatively measured using a commercially available enzyme-linked
immunosorbent assay (ELISA) kit.
RESULTS:
Compared to the surgery group, the expression of COX-2 was significantly lower while that of Ecadherin was significantly higher in celecoxib plus surgery group. The concentrations of serum
soluble E-cadherin before treatment were significantly higher in the surgery [(53.47+/-9.62) ng/mL]
and the celecoxib plus surgery [(51.57+/-9.79) ng/mL] groups than in the control group [(37.17+/5.38) ng/ml] (P<0.01). The soluble E-cadherin levels after surgery in both groups [(39.29+/-7.72)
ng/mL and (29.29+/-8.28) ng/mL] were significantly lower than those before surgery (P<0.01). The
soluble E-cadherin level on the sixth day [(44.11+/-8.36) ng/mL] was significantly lower than that
before treatment in the celecoxib plus surgery group (P<0.01).
CONCLUSION:
Short-term preoperative treatment of celecoxib up-regulates the expression of E-cadherin in gastric
carcinomas.
Ai Чжэн. 2009 Годовых;28(4):361-5.
[Краткосрочные предоперационное лечение целекоксиб, селективный циклооксигеназы-2
ингибитора, на E-кадгерина выражение в карцинома желудка тканей].
[Статья, на китайский]
Побежал JT, Чжоу YN, Тан CW, Li HH, Li XW, Лу H.
Информация об авторе
Кафедра Гастроэнтерологии, Первый Госпиталь Аффилированных Ланьчжоуского
университета, Ланьчжоу, Ганьсу, 730000, КНР.
Аннотация
ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ:
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибиторы было показано, оказывают химические эффекты в
отношении карциномах желудочно-кишечного тракта. Настоящего исследования было
изучение влияния целекоксиба, селективный ингибитор ЦОГ-2, на экспрессия Е-кадгерина и
сывороточные уровни растворимых E-кадгерина в карциномы желудка.
МЕТОДЫ:
Пятьдесят девять рака желудка пациенты были случайным образом разделены на две группы:
группа хирургии (n=22) и целекоксиб плюс операция группы (n=37). Больных в
хирургической группе была хирургическая резекция после установления диагноза, в то время
как пациенты в целекоксиб плюс операция группа получила устное целекоксиб, 200 мг два
раза в день в течение шести дней, прежде чем лечебной резекции. Двадцать здоровых
испытуемых были наняты в качестве нормального управления. ЦОГ-2 и Е-кадгерина
выражения были обнаружены иммуногистохимии. Сывороточные уровни растворимых Eкадгерина были количественно измерена с помощью коммерчески доступных
иммуноферментный анализ (ELISA) комплект.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
По сравнению с операцией группы, экспрессии COX-2 был значительно ниже, в то время как
E-кадгерина была значительно выше в целекоксиб плюс группа хирургии. Концентрации в
сыворотке растворимый Е-кадгерина до лечения были значительно выше в хирургии
[(53.47+/-9.62) нг/мл] и целекоксиб плюс хирургии [(51.57+/-9.79) нг/мл] группах, чем в
контрольной группе [(37.17+/-5.38) нг/мл] (P<0.01). Растворимые E-кадгерина уровнях после
операции в обеих группах [(39.29+/-7.72) нг/мл и (29.29+/-8.28) нг/мл] были значительно
ниже, чем те, которые были до операции (P<0.01). Растворимые E-кадгерина уровня на
шестой день [(44.11+/-8.36) нг/мл] была значительно ниже, чем до лечения в целекоксиб
плюс операция группы (P<0.01).
ВЫВОД:
Краткосрочные предоперационное лечение целекоксиб-регулирует экспрессии E-кадгерина в
карциномы желудка.
Anticancer Res. 2009 May;29(5):1483-8.
A randomized controlled trial investigating the
effects of celecoxib in patients with localized
prostate cancer.
Sooriakumaran P, Coley HM, Fox SB, Macanas-Pirard P, Lovell DP, Henderson A, Eden CG,
Miller PD, Langley SE, Laing RW.
Author information
 Department of Urology, St. Luke's Cancer Centre, Royal Surrey County Hospital, Guildford,
Surrey, UK.
Abstract
Cyclooxygenase-2 (COX-2) is associated with tumour promotion, inhibition of apoptosis,
angiogenesis and metastasis. Celecoxib, a selective COX-2 inhibitor was investigated, in patients
with clinically localized prostate cancer using immunohistochemistry.
PATIENTS AND METHODS:
Patients with cT1-2 prostate cancer (n=45) were randomized to celecoxib 400mg b.d. or no
treatment for four weeks prior to radical prostatectomy. Histological sections of preoperative biopsy
and matched radical prostatectomy specimens were stained for markers of cell proliferation (MIB1/Ki-67), microvessel density (CD-31 with Weidner scoring), COX-2, apoptosis (TUNEL analysis),
angiogenic factors (VEGF and KDR) and HIF-1.
RESULTS:
Celecoxib decreased tumour cell proliferation, microvessel density, angiogenesis and HIF-1 whilst
enhancing apoptosis. These effects approached statistical significance in a multivariate model and
the cell proliferation index approached statistical significance on univariate analysis.
CONCLUSION:
In this pilot study a 4 week regimen of celecoxib resulted in measurable biological effects in
prostate cancer tissue. These findings warrant further investigation.
Противораковых Res. Мая 2009 года;29(5):1483-8.
Рандомизированное контролируемое исследование действия целекоксиба у пациентов с
локализованным раком предстательной железы.
Sooriakumaran P, коли ХМ, лисица СБ, Macanas-Пирард P, Ловелл DP, Хендерсон, Eden CG,
Миллер PD, Лэнгли SE, Laing RW.
Информация об авторе
Отделение Урологии, Санкт Луки онкологическом Центре королевской Больнице графства
Суррей, Гилдфорда, графство Суррей, Великобритания.
Аннотация
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), связанные с опухолью акции, ингибирование апоптоза,
ангиогенез и метастазирование. Целекоксиб, селективный ингибитор ЦОГ-2, была
исследована, у пациентов с клинически локализованным раком предстательной железы с
помощью иммуногистохимических.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ:
Пациенты с cT1-2 предстательной железы (n=45) были рандомизированы в целекоксиб 400
мг b.d. или нет лечение за четыре недели до проведения радикальной простатэктомии.
Гистологические срезы предоперационной биопсии и подобраны радикальная
простатэктомия образцов окрашивали для маркеров пролиферации (MIB-1/Ki-67), плотность
микрососудов (CD-31 с Weidner скоринг), КОКС-2, апоптоз (TUNEL анализ), ангиогенных
факторов (VEGF и КДР) и HIF-1.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Целекоксиб снизилась пролиферации опухолевых клеток, плотность микрососудов,
ангиогенез и HIF-1 в то время как усиление апоптоза. Эти эффекты подошел к
статистической значимости в многомерной модели и пролиферации клеток индекс
приблизился к статистической значимости на одномерного анализа.
ВЫВОД:
В данное пилотное исследование 4-недельным целекоксиба в результате измеримых
биологических эффектов в ткани предстательной железы. Эти результаты требуют
дальнейшего расследования.
Lancet Oncol. 2009 May;10(5):501-7. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70035-X.
Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory
drugs for cancer prevention: an
international consensus statement.
Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, Jankowski J, La Vecchia C,
Meyskens F, Senn HJ, Thun M.
Author information
 Cancer Research UK Centre for Epidemiology, Mathematics, and Statistics, Queen Mary
University of London, London UK. j.cuzick@qmul.ac.uk
Abstract
Evidence clearly shows a chemopreventive effect for aspirin and other non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) on colorectal cancer and probably other cancer types; however, data
on the risk-benefit profile for cancer prevention are insufficient and no definitive recommendations
can be made. Aspirin has emerged as the most likely NSAID for use in chemoprevention because of
its known cardiovascular benefit and available safety and efficacy data. Other traditional NSAIDs,
particularly sulindac, and selective COX-2 inhibitors are now given to patients at high risk of
colorectal cancer, although these drugs do not provide cardioprotection. More studies of aspirin and
cancer prevention are needed to define the lowest effective dose, the age at which to initiate therapy,
the optimum treatment duration, and the subpopulations for which the benefits of chemoprevention
outweigh the risks of adverse side-effects. Although it might be possible to answer some of these
questions with longer follow-up of existing clinical trials, randomised controlled trials with new
study designs will be needed. Future projects should investigate the effects of aspirin treatment on
multiple organ systems. Cancers of interest are colorectal, breast, prostate, lung, stomach, and
oesophageal. The main side-effect of aspirin is peptic ulcers; therefore coadministration of aspirin
with a proton-pump inhibitor is an attractive option and is under investigation in the AspECT trial.
Lancet Онкол. 2009 Май;10(5):501-7. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70035-X.
Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты для профилактики рака:
международного консенсуса в заявлении.
Cuzick J, Отто F, барон JA, Коричневый PH, Сжечь J, Greenwald P, Янковский J, La Vecchia C,
Meyskens F, Senn HJ, ТУН м.
Информация об авторе
Cancer Research UK Центр Эпидемиологии, Математики и Статистики, королевы Марии,
Лондонский университет, Лондон, Великобритания. j.cuzick@qmul.ac.uk
Аннотация
Доказательства, ясно показывает химические эффект аспирина и других нестероидных
противовоспалительных средств (НПВС) на колоректального рака и, возможно, другие виды
рака, однако, данные по риск-польза профиль для профилактики рака, являются
недостаточными и не окончательные рекомендации могут быть сделаны. Аспирин стала
наиболее вероятно, НПВП для использования в химиопрофилактики из-за его известной
пользу сердечно-сосудистой и имеющихся данных по эффективности и безопасности. Другие
традиционные НПВС, особенно сулиндак, и селективные ингибиторы ЦОГ-2 дается сейчас у
больных с высоким риском развития колоректального рака, хотя эти препараты не
обеспечивают кардиопротекция. Дополнительные исследования, такие как аспирин и
профилактики рака необходимые для определения наименьшей эффективной дозы, возраст, в
котором для начала терапии, оптимальная продолжительность лечения, и подгрупп, для
которых преимущества химиопрофилактики перевешивают риски неблагоприятных
побочных эффектов. Хотя, возможно, ответить на некоторые из этих вопросов с длительный
период наблюдения существующих клинических испытаний, рандомизированные
контролируемые испытания с новыми исследование образцов будет необходимо. Будущие
проекты должны исследовать эффекты аспирина в лечении на несколько органов и систем.
Рак интерес представляют прямой кишки, груди, простаты, легких, желудка и пищевода.
Основной побочный эффект аспирина язвенной болезни, поэтому одновременное
применение аспирина с протонного насоса ингибитор является привлекательным вариантом
и находится под следствием в Аспекте судебного разбирательства.
BMC Cancer. 2008 Aug 14;8:237. doi: 10.1186/1471-2407-8-237.
Similar reductions in the risk of human colon
cancer by selective and nonselective
cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors.
Harris RE, Beebe-Donk J, Alshafie GA.
Author information
 The Ohio State University College of Medicine and Public Health, 320 West 10th Avenue,
Columbus, Ohio 43210-1240, USA. harris.44@osu.edu
Abstract
BACKGROUND:
Epidemiologic and laboratory investigations suggest that aspirin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) have chemopreventive effects against colon cancer perhaps due at
least in part to their activity against cyclooxygenase-2 (COX-2), the rate-limiting enzyme of the
prostaglandin cascade.
METHODS:
We conducted a case control study of colon cancer designed to compare effects of selective and
non-selective COX-2 inhibitors. A total of 326 incident colon cancer patients were ascertained from
the James Cancer Hospital, Columbus, Ohio, during 2003-2004 and compared with 652 controls
with no history of cancer and matched to the cases at a 2:1 ratio on age, race, and county of
residence. Data on the past and current use of prescription and over the counter medications and
colon cancer risk factors were ascertained using a standardized risk factor questionnaire. Effects of
COX-2 inhibiting agents were quantified by calculating odds ratios (OR) and 95% confidence
intervals.
RESULTS:
Results showed significant risk reductions for selective COX-2 inhibitors (OR = 0.31, 95% CI =
0.16-0.57), regular aspirin (OR = 0.33, 95% CI = 0.20-0.56), and ibuprofen or naproxen (0.28, 95%
CI = 0.15-0.54). Acetaminophen, a compound with negligible COX-2 activity and low dose aspirin
(81 mg) produced no significant change in the risk of colon cancer.
CONCLUSION:
These results suggest that both non-selective and selective COX-2 inhibitors produce significant
reductions in the risk of colon cancer, underscoring their strong potential for colon cancer
chemoprevention.
BMC Cancer. 2008 авг 14;8:237. doi: 10.1186/1471-2407-8-237.
Аналогичные сокращения риска развития рака толстой кишки человека с помощью
селективных и неселективных циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) ингибиторы.
Харрис ВНОВЬ, биб-Донк J, Alshafie GA.
Информация об авторе
Университет штата Огайо, колледж Медицины и Общественного Здравоохранения, Запад 320
10-й авеню, Columbus, штат Огайо 43210-1240, США. harris.44@osu.edu
Аннотация
ФОН:
Эпидемиологические и лабораторные исследования показывают, что аспирин и другие
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) химические эффекты в
отношении рака толстой кишки, возможно, в результате по крайней мере, в части их
деятельности против циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ограничивая скорость фермента
простагландина каскада.
МЕТОДЫ:
Мы провели исследование " случай-контроль " рака толстой кишки, предназначенное для
сравнения эффектов селективные и неселективные ингибиторы ЦОГ-2. В общей сложности
326 инцидент рака толстой кишки у пациентов были выявлены от Джеймса онкологической
Больницы, Columbus, штат Огайо, в течение 2003-2004 годов и по сравнению с 652
управления без рака в анамнезе и соответствующих случаях, в соотношении 2:1 от возраста,
расы и страны пребывания. Данных о прошлых и текущих использование отпускаемых по
рецепту и без рецепта лекарства и факторы риска развития рака толстой кишки было
установлено, используя стандартизированный фактор риска анкету. Эффекты ЦОГ-2
ингибирования агенты были количественно путем расчета отношения шансов (OR) и 95%
доверительные интервалы.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Результаты показали значительные сокращения рисков для селективные ингибиторы ЦОГ-2
(ИЛИ = 0.31%, 95% ди = 0.16-0.57), регулярные аспирин (ИЛИ = 0.33, 95% CI = 0.20-0.56)и
ибупрофен или напроксен (0.28, 95% CI = 0.15-0.54). Ацетаминофен, соединение с
незначительным активность ЦОГ-2 и низкие дозы аспирина (81 мг) не оказали
существенного изменения риск развития рака толстой кишки.
ВЫВОД:
Эти результаты позволяют предположить, что оба неселективные и селективные ингибиторы
ЦОГ-2 производства значительного снижения риска рака толстой кишки, подчеркнув их
мощный потенциал для химиопрофилактики рака толстой кишки.
Curr Pharm Des. 2008;14(21):2051-60.
Targeting cyclooxygenase-2 in hematological
malignancies: rationale and promise.
Bernard MP, Bancos S, Sime PJ, Phipps RP.
Author information
 Department of Microbiology and Immunology, University of Rochester School of Medicine
and Dentistry, Rochester, NY 14642, USA.
Abstract
There is much interest in the potential use of Cox-2 selective inhibitors in combination with other
cancer therapeutics. Malignancies of hematopoietic and non-hematopoietic origin often have
increased expression of cyclooxygenase-2 (Cox-2), a key modulator of inflammation. For example,
hematological malignancies such as chronic lymphocytic leukemia, chronic myeloid leukemia,
Hodgkin's lymphoma, non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma often highly express Cox-2,
which correlates with poor patient prognosis. Expression of Cox-2 enhances survival and
proliferation of malignant cells, while negatively influencing anti-tumor immunity. Hematological
malignancies expressing elevated levels of Cox-2 potentially avoid immune responses by producing
factors that enhance angiogenesis and metastasis. Cellular immune responses regulated by natural
killer cells, cytotoxic T lymphocytes, and T regulatory cells are also influenced by Cox-2
expression. Therefore, Cox-2 selective inhibitors have promising therapeutic potential in patients
suffering from certain hematological malignancies.
Curr Фарм Des. 2008 г.; 14(21):2051-60.
Таргетинг циклооксигеназы-2 в гемобластозы: обоснование и обещание.
Бернард MP, Bancos S, Sime PJ, Фиппс RP.
Информация об авторе
Кафедра микробиологии и Иммунологии, университет Рочестера Школы Медицины и
Стоматологии, Rochester, NY 14642, США.
Аннотация
Большой интерес вызывает потенциальное использование ЦОГ-2 селективные ингибиторы в
сочетании с другими терапию рака. Злокачественные новообразования кроветворной и не
гемопоэтических происхождения, часто имеют повышенный уровень экспрессии
циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ключевым модулятор воспаления. Например, гемобластозы,
таких как хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, лимфома
Ходжкина, неходжкинские лимфомы и миеломы, зачастую, весьма express ЦОГ-2, который
коррелирует с плохим выполнением пациентом прогноз. Экспрессии Cox-2 улучшает
выживание и размножение злокачественных клеток, в то время как отрицательно влияющие
противоопухолевого иммунитета. Гемобластозы выражая повышенные уровни ЦОГ-2
потенциально избежать иммунного ответа по производству факторы, которые могут повлиять
ангиогенез и метастазирование. Клеточные иммунные реакции, регулируемых естественных
клеток-киллеров, цитотоксические Т-лимфоциты и Т-регуляторных клеток, влияет на ЦОГ-2
выражение. Поэтому ЦОГ-2 селективные ингибиторы есть перспективные терапевтический
потенциал у пациентов, страдающих от определенных гемобластозами.
Eur Urol. 2008 Sep;54(3):621-30. doi: 10.1016/j.eururo.2008.01.013. Epub 2008 Jan 15.
Celecoxib has potent antitumour effects as a
single agent and in combination with BCG
immunotherapy in a model of urothelial cell
carcinoma.
Dovedi SJ, Kirby JA, Davies BR, Leung H, Kelly JD.
Author information
 Department of Surgery/Northern Institute for Cancer Research, Medical School, University
of Newcastle, Newcastle-Upon-Tyne, United Kingdom. SDovedi@PICR.man.ac.uk
Abstract
OBJECTIVES:
Prostaglandin E2 (PGE2) is a potent immune modulator and known to suppress both tumour
antigen-specific helper T (TH1) cells and the generation of cytotoxic T lymphocytes (CTLs). We
hypothesised that a combination of the cyclooxygenase 2 (COX-2) selective inhibitor celecoxib and
intravesical bacillus Calmette-Guérin (BCG), an effective tumour immunoprophylaxis and ablative
therapy for non-muscle-invasive bladder cancer, would be more effective than BCG alone.
METHODS:
We assessed urinary levels of PGE2 in humans receiving BCG and in a murine model of urothelial
cell carcinoma (UCC). The cytokine response to BCG plus celecoxib was assessed in murine
dendritic cells (DCs) in vitro and tumour ablation was assessed in an orthotopic MBT2 murine
bladder cancer model.
RESULTS:
Administration of intravesical BCG resulted in elevated urinary PGE2 levels in patients with highgrade superficial UCC and in a mouse model of UCC. In vitro, activation of DCs with BCG
stimulated COX-2 up-regulation and release of the archetypal tolerogenic factors, PGE2 and
interleukin 10. In a superficial mouse model of UCC, combination of celecoxib and intravesical
BCG therapy resulted in increased tumour infiltration of CD4+ T cells and improved efficacy when
compared to BCG alone. Further, celecoxib demonstrated marked antitumour efficacy when
administered in the absence of BCG immunotherapy.
CONCLUSIONS:
This study demonstrates that a combination strategy involving BCG immunotherapy and celecoxib
may be more therapeutically beneficial than stand-alone intravesical therapy.
Eur Урол. Sep 2008;54(3):621-30. doi: 10.1016/j.eururo.2008.01.013. Epub 2008 янв 15.
Целекоксиб обладает мощным противоопухолевым эффектами в качестве единого агента и в
сочетании с БЦЖ для иммунотерапии, в модели urothelial-клеточная карцинома.
Dovedi SJ, Кирби JA, Дэвис BR, Leung Ч, Келли JD.
Информация об авторе
Отделение Хирургии/Северный институт Раковых Исследований, Медицинская Школа
университета Ньюкасл (Ньюкасл-На-тайне, Соединенное Королевство.
SDovedi@PICR.man.ac.uk
Аннотация
ЦЕЛИ:
Простагландина Е2 (PGE2 и др) - мощный иммуномодулятор, а, как известно, подавить и
опухоли антиген-специфических вспомогательный Т (TH1-клеток) и генерации
цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Мы предположили, что сочетание циклооксигеназы 2
(ЦОГ-2) селективный ингибитор целекоксиб и внутрипузырной бацилла Кальметта-Герена
(БЦЖ), эффективной опухоли иммунопрофилактики и абляционной терапии для nonмышечной инвазивным раком мочевого пузыря, будет более эффективным, чем БЦЖ в
одиночку.
МЕТОДЫ:
Мы оценивали уровни мочевой PGE2 и др у людей, получающих БЦЖ и в мышиной модели
urothelial-клеточной карциномы (UCC). Цитокинового ответа BCG плюс целекоксиб был
оценен в мурине дендритных клеток (ДК) in vitro и удаление опухолей, был оценен в
ортотопическая MBT2 мышиных рака мочевого пузыря модели.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Администрация внутрипузырные БЦЖ в результате повышенных мочевыводящих PGE2 и др
уровня в пациентов с высоким содержанием поверхностно UCC и в мышиной модели UCC.
In vitro, активация DCs БЦЖ стимулировало ЦОГ-2 до-регулирование и отпустите
архетипической tolerogenic факторов, PGE2 и др и интерлейкина 10. В поверхностной модели
мыши UCC, сочетание целекоксиб и внутрипузырные БЦЖ терапии привело к увеличению
инфильтрации опухоли CD4+ Т-клеток и повышение эффективности при сравнении с БЦЖ в
одиночку. Далее, целекоксиб демонстрируют существенное противоопухолевую
эффективность при приеме внутрь в отсутствие БЦЖ для иммунотерапии.
ВЫВОДЫ:
Это исследование показывает, что сочетание стратегии с участием БЦЖ для иммунотерапии,
целекоксиб и может быть терапевтически более выгодным, чем автономные внутрипузырной
терапии.
Clin Transl Oncol. 2007 Nov;9(11):694-702.
Cyclooxygenase-2 (COX-2): a molecular target
in prostate cancer.
Aparicio Gallego G, Díaz Prado S, Jiménez Fonseca P, García Campelo R, Cassinello Espinosa J,
Antón Aparicio LM.
Author information
 Oncology Research Unit, CHU Juan Canalejo, A Coruña, Spain.
Abstract
Epidemiological studies provided the first evidence that COX may be involved in the pathogenesis
of cancer. In the process of carcinogenesis and in the route of intracellular signalling during
carcinogenesis, COX-2 expression may be a universal phenomenon. In general, COX-2 is upregulated throughout the tumorigenic process, from early hyperplasia to metastatic disease. COX-2
has been reported to be constitutively overexpressed in a variety of malignancies and is frequently
constitutively elevated in prostate carcinoma. COX-2 was consistently overexpressed in
premalignant lesions such as prostatic intraepithelial neoplasia, and carcinoma. Cases are described
with evolution of proliferative inflammatory atrophy of the prostate and prostate carcinoma. The
increase of evidence implicating COX-2 in cancer has stimulated clinical trials to investigate the
efficacy of selective COX-2 inhibitors in individuals at risk for human cancer. Regarding prostate
carcinoma there is much direct or indirect evidence to support the use of COX-2 inhibitors in this
disease. Trials using these drugs in familial adenomatous polyposis (FAP) and other patients with a
high risk of colorectal carcinoma are ongoing.
Clin Пер Онкол. 2007 ноябрь;9(11):694-702.
Циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2): молекулярной мишени, в случае рака предстательной железы.
Aparicio Гальего G, Диас Прадо S, Хименес Фонсека P, Гарсиа Кампела R, Cassinello
Эспиноза J, Антон Aparicio LM.
Информация об авторе
Онкологический научно-Исследовательский Блок, ЧУ Хуан Canalejo, ла-Корунья, Испания.
Аннотация
Эпидемиологические исследования получены первые доказательства того, что КОКС могут
быть вовлечены в патогенез онкологических заболеваний. В процессе канцерогенеза и в
маршрута внутриклеточной сигнализации в процессе канцерогенеза, COX-2) выражение
может быть универсальным феноменом. В общем, COX-2 до-регламентирована по всему
tumorigenic процесс, от начала к гиперплазии метастатической болезни. ЦОГ-2, как
сообщается, будет сущностно overexpressed в различных злокачественных новообразований и
часто конститутивно возведен в терапии рака предстательной железы. ЦОГ-2
последовательно overexpressed в предраковые поражения, таких как простатическая
интраэпителиальная неоплазия, и карциномы. Случаи описаны в процессе эволюции
пролиферативной воспалительных атрофия простаты и рак простаты. Увеличение
доказательства причастности ЦОГ-2 в рак стимулировало клинические испытания, чтобы
исследовать эффективность селективные ингибиторы ЦОГ-2 в людей с повышенным риском
раковых заболеваний человека. По поводу карциномы простаты существует множество
прямых и косвенных доказательств в поддержку использования ингибиторов COX-2 в этой
болезни. Испытания с использованием этих препаратов в семейный аденоматозный полипоз
(FAP) и других пациентов с высоким риском развития колоректального рака продолжаются.